expression-analysis-of-mammalian-linker-histone-subtypes

Expression Analysis of Mammalian Linker-histone Subtypes

Linker histone H1 binds to the nucleosome core particle and linker DNA, facilitating folding of chromatin into higher order structure.  H1 is essential ...

Georgia Institute of Technology 

&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE; (DC) &#x6297;&#x80BF;&#x7624;&#x514D;&#x75AB;&#x5E94;&#x7B54;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x76F4;&#x6D41;&#x548C;&#x65E0;&#x529B;&#x523A;&#x6FC0; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5F02;&#x5E38;&#x5206;&#x5316;&#x662F;&#x5728;&#x9003;&#x907F;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x63A7;&#x5236;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x4E2D;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E00;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x4ECD;&#x7136;&#x96BE;&#x4EE5;&#x6349;&#x6478;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x63CF;&#x8FF0;&#x4E86;&#x4E00;&#x4E2A;&#x53EF;&#x80FD;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x6D89;&#x53CA;&#x66F4;&#x6362;&#x94FE;&#x63A5;&#x5668;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D; H1 (0)&#x3002;&#x5DF2;&#x53D1;&#x73B0;&#x7684; H1(0) &#x548C;&#x76F4;&#x6D41;&#x5206;&#x5316;&#x4F53;&#x5916;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5BC6;&#x5207;&#x5173;&#x8054;&#x3002;H1(0) &#x76F4;&#x6D41;&#x751F;&#x4EA7;-&#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5927;&#x5E45;&#x5EA6;&#x51CF;&#x5C11;&#xFF0C;&#x800C;&#x4EE3;&#x548C;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x662F;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5DF2;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#x4E0E;&#x6297;&#x539F;&#x7684;&#x75AB;&#x82D7;&#x63A5;&#x79CD;&#x3002;&#x80BF;&#x7624;&#x6E90;&#x6027;&#x56E0;&#x7D20;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x9020;&#x8840;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE; H1(0) &#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6F14;&#x793A;&#x4E86;&#x8BE5;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50; NF-&#x6D3B;&#x5316;&#x79EF;&#x6781;&#x53C2;&#x4E0E;&#x4E86; H1(0) &#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;H1(0) &#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x5728;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684; DC &#x5206;&#x5316;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x80BF;&#x7624;&#x6E90;&#x6027;&#x56E0;&#x7D20;&#x53EF;&#x80FD;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD; H1(0) &#x8868;&#x8FBE;&#x6291;&#x5236;&#x76F4;&#x6D41;&#x5206;&#x5316;&#x3002;

H1(0) &#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#x3002;&#x5206;&#x5B50;&#x9776;&#x5411;&#x80BF;&#x7624;&#x6E90;&#x6027;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;

Dendritic cells (DC) play a central role in antitumor immune responses. Abnormal differentiation of DC and their inability to stimulate T cells are important factors in tumor escape from immune-system control. However, the mechanisms of this process remain elusive. Here, we have described one possible molecular mechanism that involves replacement linker histone H1 (0). A close association between expression of H1(0) and DC differentiation in vitro has been found. DC production in H1(0) -deficient mice was decreased significantly, whereas generation and function of macrophages, granulocytes, and lymphocytes appear to be normal. However, these mice had a significantly reduced response to vaccination with antigens. Tumor-derived factors considerably reduced H1(0) expression in hematopoietic progenitor cells. We have demonstrated that transcription factor NF-kappaB is involved actively in regulation of H1(0). Thus, H1(0) histone may be an important factor in normal DC differentiation. Tumor-derived factors may inhibit DC differentiation by affecting H1(0) expression.

H1(0) histone and differentiation of dendritic cells. A molecular target for tumor-derived factors.

Les cellules dendritiques (DC) jouent un r&#xF4;le central dans les r&#xE9;ponses immunitaires anti-tumorales. Une diff&#xE9;renciation anormale des DC et leur incapacit&#xE9; &#xE0; stimuler les cellules T sont des facteurs importants dans l&#x26;#39;&#xE9;chappement tumoral &#xE0; partir du syst&#xE8;me immunitaire de contr&#xF4;le. Cependant, les m&#xE9;canismes de ce processus demeurent insaisissables. Ici, nous avons d&#xE9;crit un m&#xE9;canisme possible mol&#xE9;culaire qui implique le remplacement histone H1 (0). Une association &#xE9;troite entre l&#x26;#39;expression de H1 (0) et la diff&#xE9;renciation DC in vitro a &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9;. La production DC dans H1 (0) chez les souris d&#xE9;ficientes a &#xE9;t&#xE9; diminu&#xE9; de mani&#xE8;re significative, alors que la g&#xE9;n&#xE9;ration et la fonction des macrophages, des granulocytes et les lymphocytes semblent &#xEA;tre normal. Cependant, ces souris ont eu une r&#xE9;ponse significativement r&#xE9;duit &#xE0; la vaccination avec des antig&#xE8;nes. Origine tumorale facteurs consid&#xE9;rablement r&#xE9;duite H1 (0) expression dans des cellules prog&#xE9;nitrices h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques. Nous avons d&#xE9;montr&#xE9; que le facteur de transcription NF-kappa B est activement impliqu&#xE9; dans la r&#xE9;gulation de H1 (0). Ainsi, H1 (0) histone peut &#xEA;tre un facteur important dans la diff&#xE9;renciation DC normal. D&#xE9;riv&#xE9;es de tumeurs facteurs peuvent inhiber la diff&#xE9;renciation DC en affectant H1 (0) expression.

H1 (0) Histone et diff&#xE9;renciation des cellules dendritiques. Une cible mol&#xE9;culaire de la tumeur facteurs d&#xE9;riv&#xE9;s

H1 (0) Histon und Differenzierung von dendritischen Zellen. Ein molekulares Target f&#xFC;r Tumor-abgeleitete Faktoren.

Le cellule dendritiche (DC) giocano un ruolo centrale nella risposta immunitaria antitumorale. Differenziazione anomala della DC e la loro incapacit&agrave; di stimolare le cellule T sono fattori importanti nel tumore fuga dal controllo del sistema immunitario. Tuttavia, i meccanismi di questo processo restano sfuggenti. Qui, abbiamo descritto un possibile meccanismo molecolare che coinvolge l&#39;istone di linker di ricambio H1 (0). &Egrave; stata trovata una stretta associazione tra espressione di H1(0) e DC la differenziazione in vitro. Produzione DC in H1(0)-deficient mice &egrave; stata ridotta significativamente, mentre la generazione e la funzione dei macrofagi, granulociti e linfociti sembrano essere normali. Tuttavia, questi topi avevano una significativamente ridotta risposta alla vaccinazione con antigeni. Fattori derivati da tumore ridotto considerevolmente H1(0) espressione in cellule progenitrici ematopoietiche. Abbiamo dimostrato che fattore di trascrizione che NF-kappaB &egrave; attivamente coinvolto nella regolazione del H1(0). Cos&igrave;, H1(0) istone pu&ograve; essere un fattore importante nella normale differenziazione di DC. Fattori derivati da tumore possono inibire la differenziazione DC interessando H1(0) espressione.

H1(0) dell&#39;istone e differenziazione delle cellule dendritiche. Un bersaglio molecolare per fattori derivati da tumore.

&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;DC&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x6297;&#x816B;&#x760D;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;DC&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3068;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x8131;&#x51FA;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8981;&#x7D20;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x3068;&#x3089;&#x3048;&#x3069;&#x3053;&#x308D;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x307E;&#x307E;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4EA4;&#x63DB;&#x3001;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AB;&#x30FC;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;H1&#xFF08;0&#xFF09;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x4E00;&#x3064;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x200B;&#x200B;&#x306A;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x3066;&#x304D;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; H1&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#xFF08;0&#xFF09;&#x3001;in vitro&#x3067;DC&#x3078;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x5BC6;&#x63A5;&#x306A;&#x95A2;&#x4FC2;&#x304C;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3001;&#x9846;&#x7C92;&#x7403;&#x3001;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306E;&#x751F;&#x6210;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304C;&#x6B63;&#x5E38;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x898B;&#x3048;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;H1&#xFF08;0&#xFF09;&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;DC&#x751F;&#x7523;&#x306F;&#x3001;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x6297;&#x539F;&#x3068;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x63A5;&#x7A2E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x524A;&#x6E1B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x816B;&#x760D;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x56E0;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x304B;&#x306A;&#x308A;H1&#xFF08;0&#xFF09;&#x9020;&#x8840;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;NF-&#x3BA;B&#x306E;&#x306F;&#x3001;H1&#xFF08;0&#xFF09;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x306B;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;H1&#xFF08;0&#xFF09;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x306F;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;DC&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8981;&#x56E0;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x816B;&#x760D;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x56E0;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;H1&#xFF08;0&#xFF09;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x200B;&#x200B;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;DC&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

H1&#xFF08;0&#xFF09;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x3068;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3002;&#x816B;&#x760D;&#x7531;&#x6765;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x6A19;&#x7684;

&#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; (DC) antitumor &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC2EC; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. DC &#xBC0F; T &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC790;&#xADF9; &#xD558;&#xB294; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xBB34; &#xB2A5;&#xB825;&#xC758; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xBD84;&#xD654;&#xB294; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xD0C8;&#xCD9C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xC81C;&#xC5B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC694;&#xC18C;&#xAC00; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;,&#xC774; &#xACFC;&#xC815;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC560;&#xB9E4; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xB300;&#xCCB4; &#xB9C1;&#xCEE4; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; h 1&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC124;&#xBA85;&#xD55C; &#xAC83; (0). H1(0) &#xBC0F; DC &#xBD84;&#xD654; &#xCCB4; &#xC678;&#xC758; &#xD45C;&#xD604; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xAC00;&#xAE4C;&#xC6B4; &#xD611;&#xD68C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. H1(0) DC &#xC0DD;&#xC0B0;-&#xC0DD;&#xC131;&#xACFC; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;, granulocytes, &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC774; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xAC83; &#xAC19;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC18;&#xBA74; &#xACB0;&#xD54D; &#xC0DD;&#xC950; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC950; &#xC608;&#xBC29; &#xC811;&#xC885;&#xC73C;&#xB85C; &#xD56D; &#xC6D0;&#xC5D0; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xD588;&#xB2E4;. Hematopoietic &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC885;&#xC591; &#xD30C;&#xC0DD; &#xC694;&#xC18C; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xAC10;&#xC18C; H1(0) &#xC2DD;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; NF-Kappab&#xB294; H1(0)&#xC758; &#xADDC;&#xC815;&#xC5D0; &#xC801;&#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD00;&#xC5EC; &#xADF8; &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC694;&#xC778;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, H1(0) &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; DC &#xBD84;&#xD654;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC694;&#xC18C;&#xAC00; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC885;&#xC591;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xC694;&#xC18C;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; H1(0) &#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; DC &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

H1(0) &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4;&#xACFC; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBD84;&#xD654;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC885;&#xC591;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xC694;&#xC18C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBD84;&#xC790; &#xB300;&#xC0C1;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Las c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas (DC) juegan un papel central en las respuestas inmunes antitumorales. Diferenciaci&#xF3;n anormal de la DC y su incapacidad para estimular las c&#xE9;lulas T son factores importantes para escapar del control del tumor del sistema inmunol&#xF3;gico. Sin embargo, los mecanismos de este proceso sigue siendo dif&#xED;cil. Aqu&#xED;, hemos descrito un posible mecanismo molecular que implica la sustituci&#xF3;n enlazador histona H1 (0). Una estrecha relaci&#xF3;n entre la expresi&#xF3;n de la H1 (0) y la diferenciaci&#xF3;n in vitro de CC se ha encontrado. La producci&#xF3;n de DC en H1 (0)-ratones deficientes se redujo significativamente, mientras que la generaci&#xF3;n y la funci&#xF3;n de los macr&#xF3;fagos, granulocitos y linfocitos parecen ser normales. Sin embargo, estos ratones ten&#xED;an una respuesta significativamente reducida a la vacunaci&#xF3;n con ant&#xED;genos. Derivados del tumor factores reducen considerablemente H1 (0) expresi&#xF3;n en las c&#xE9;lulas progenitoras hematopoy&#xE9;ticas. Hemos demostrado que el factor de transcripci&#xF3;n NF-kappaB participa activamente en la regulaci&#xF3;n de la H1 (0). As&#xED;, H1 (0) histona puede ser un factor importante en la diferenciaci&#xF3;n de CC normal. Tumores derivados de factores que pueden inhibir la diferenciaci&#xF3;n de CC al afectar H1 (0) expresi&#xF3;n.

H1 (0) Histona y diferenciaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas. Una diana molecular para el tumor derivado de factores

&#x7FFB;&#x8BD1;&#x540E;&#x7684;&#x4FEE;&#x6539;&#x548C;&#x91CD;&#x6784;&#x7684;&#x6838;&#x5C0F;&#x4F53;&#x662F;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8C03;&#x8282;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x9AD8;&#x9636;&#x6298;&#x53E0;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x4E5F;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x63A7;&#x5236;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x4F46;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x8BE6;&#x7EC6;&#x8BF4;&#x660E;&#x6CA1;&#x6709;&#x59A8;&#x788D;&#x4E86;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E00;&#x9886;&#x57DF;&#x7684;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5305;&#x542B;&#x4E00;&#x7EC4; H1 H1 &#x94FE;&#x63A5;&#x5668;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x5B50;&#x7C7B;&#x578B; (0) &#x548C; H1a H1e&#xFF0C;&#x5411;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x6838;&#x5C0F;&#x4F53;&#x7684;&#x6838;&#x5FC3;&#x9897;&#x7C92;&#x548C;&#x8FDE;&#x63A5; DNA &#x6838;&#x5C0F;&#x4F53;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426; H1 &#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x4E9A;&#x578B;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8C03;&#x63A7;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x5DEE;&#x522B;&#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7ED3;&#x5408;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x5177;&#x4F53; H1 &#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x4E9A;&#x578B;&#x4E0E;&#x643A;&#x5E26;&#x53D7;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x5F71;&#x54CD;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x7531;&#x4E8E;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x6548;&#x5E94;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4ECE;&#x7531;&#x5E76;&#x5217;&#x7684;&#x8C03;&#x63A7;&#x5143;&#x4EF6;&#x5728;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x548C;&#x4E00;&#x4F53;&#x5316;&#x7684;&#x7F51;&#x7AD9;&#x521B;&#x5EFA;&#x72EC;&#x7279;&#x7684;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x7ED3;&#x6784;&#xFF0C;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x7CBE;&#x7F8E;&#x654F;&#x611F;&#x6307;&#x6807;&#x7684;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x7ED3;&#x6784;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x4E86;&#x8FD9;&#x4E00;&#x4E9B;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x6240;&#x6709;&#x94FE;&#x63A5;&#x5668;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7F13;&#x89E3;&#x6216;&#x52A0;&#x5267;&#x7684;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x94FE;&#x63A5;&#x5668;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x4E9A;&#x578B;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x63A7;&#x5236;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x5DEE;&#x89D2;&#x8272;&#x548C;&#x94FE;&#x63A5;&#x5668;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7684;&#x987A;&#x5E8F;&#x5B89;&#x6392;&#x53EF;&#x80FD;&#x89C4;&#x8303;&#x9AD8;&#x9636;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x7ED3;&#x6784;&#x548C;&#x5FAE;&#x8C03;&#x8868;&#x8FBE;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;

&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x94FE;&#x63A5;&#x5668;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x4E9A;&#x578B;&#x5DEE;&#x5F02;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;

Posttranslational modifications and remodeling of nucleosomes are critical factors in the regulation of transcription. Higher-order folding of chromatin also is likely to contribute to the control of gene expression, but the absence of a detailed description of the structure of the chromatin fiber has impaired progress in this area. Mammalian somatic cells contain a set of H1 linker-histone subtypes, H1 (0) and H1a to H1e, that bind to nucleosome core particles and to the linker DNA between nucleosomes. To determine whether the H1 histone subtypes play differential roles in the regulation of gene expression, we combined mice lacking specific H1 histone subtypes with mice carrying transgenes subject to position effects. Because position effects result from the unique chromatin structure created by the juxtaposition of regulatory elements in the transgene and at the site of integration, transgenes can serve as exquisitely sensitive indicators of chromatin structure. We report that some, but not all, linker histones can attenuate or accentuate position effects. The results suggest that the linker-histone subtypes play differential roles in the control of gene expression and that the sequential arrangement of the linker histones on the chromatin fiber might regulate higher-order chromatin structure and fine-tune expression levels.

Mammalian linker-histone subtypes differentially affect gene expression in vivo.

Modifications post-traductionnelles et le remodelage des nucl&#xE9;osomes sont des facteurs essentiels dans la r&#xE9;gulation de la transcription. D&#x26;#39;ordre sup&#xE9;rieur de pliage de la chromatine est &#xE9;galement susceptible de contribuer &#xE0; la ma&#xEE;trise de l&#x26;#39;expression g&#xE9;nique, mais l&#x26;#39;absence d&#x26;#39;une description d&#xE9;taill&#xE9;e de la structure de la fibre de chromatine a des progr&#xE8;s dans ce domaine avec facult&#xE9;s affaiblies. Mammif&#xE8;res les cellules somatiques contiennent un ensemble de H1 linker-histones sous-types H1 (0) et H1a &#xE0; H1E, qui se lient &#xE0; des particules de noyau nucl&#xE9;osome et l&#x26;#39;ADN de liaison entre les nucl&#xE9;osomes. Pour d&#xE9;terminer si les sous-types H1 histones jouent un r&#xF4;le diff&#xE9;rentiel dans la r&#xE9;gulation de l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes, nous avons combin&#xE9; les sous-types H1 souris d&#xE9;pourvues sp&#xE9;cifiques des histones avec des souris portant des transg&#xE8;nes soumis &#xE0; des effets de position. Parce que la position des effets r&#xE9;sultant de la structure de la chromatine unique cr&#xE9;&#xE9; par la juxtaposition d&#x26;#39;&#xE9;l&#xE9;ments de r&#xE9;gulation dans le transg&#xE8;ne et sur le site de l&#x26;#39;int&#xE9;gration, les transg&#xE8;nes peuvent servir d&#x26;#39;indicateurs extr&#xEA;mement sensibles de structure de la chromatine. Nous avons constat&#xE9; que certains, mais pas tous, histones peut att&#xE9;nuer ou accentuer les effets de position. Les r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que les sous-types de liaison-histones jouent un r&#xF4;le diff&#xE9;rentiel dans le contr&#xF4;le de l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes et que l&#x26;#39;arrangement s&#xE9;quentiel des histones sur la fibre de chromatine pourrait r&#xE9;guler structure de la chromatine d&#x26;#39;ordre sup&#xE9;rieur et les niveaux d&#x26;#39;expression de peaufiner.

Mammif&#xE8;res Linker-histones influent diff&#xE9;remment sur les sous-types d&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes in vivo

S&#xE4;uger-Linker-Histon-Subtypen unterschiedlich beeinflussen Genexpression in vivo.

Le modifiche di posttranslational e rimodellamento dei nucleosomi sono fattori critici nella regolazione della trascrizione. Pieghevole di ordine superiore della cromatina &egrave; anche probabile che contribuiscono al controllo dell&#39;espressione genica, ma l&#39;assenza di una descrizione dettagliata della struttura della fibra di cromatina ha alterato progressi in questo settore. Cellule somatiche dei mammiferi contengono una serie di sottotipi di linker-istone H1, H1 (0) e H1a a H1e, che si legano alle particelle di nucleosome core e il DNA linker tra nucleosomi. Per determinare che se i sottotipi dell&#39;istone H1 giocano ruoli differenziali nella regolazione dell&#39;espressione genica, abbiamo combinato di topi privi di specifici sottotipi di istone H1 con topi portatori di transgeni soggette a effetti di posizione. Perch&eacute; posizione effetti derivano dalla struttura della cromatina unico creata mediante la giustapposizione degli elementi normativi nel transgene e presso il sito di integrazione, transgeni possono servire come squisitamente sensibili indicatori di struttura della cromatina. Segnaliamo che alcuni, ma non tutti, linker istoni possono attenuare o accentuare gli effetti di posizione. I risultati suggeriscono che i sottotipi dell&#39;istone linker svolgono ruoli differenziali nel controllo dell&#39;espressione genica, e che la disposizione sequenza degli istoni linker su fibra di cromatina potrebbe regolare la struttura di ordine superiore della cromatina e ottimizzare i livelli di espressione.

Sottotipi dei mammiferi del linker-istone influenzano differenzialmente espressione genica in vivo.

&#x7FFB;&#x8A33;&#x5F8C;&#x4FEE;&#x98FE;&#x3068;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x8EE2;&#x5199;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8981;&#x56E0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x9AD8;&#x6B21;&#x6298;&#x308A;&#x305F;&#x305F;&#x307F;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30D0;&#x30FC;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x8A73;&#x7D30;&#x306A;&#x8AAC;&#x660E;&#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x5206;&#x91CE;&#x3067;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x30B3;&#x30A2;&#x7C92;&#x5B50;&#x306B;&#x3057;&#x3001;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x9593;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AB;&#x30FC;DNA&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3059;&#x308B;H1E&#x306B;H1&#x30EA;&#x30F3;&#x30AB;&#x30FC;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;H1&#xFF08;0&#xFF09;H1A&#x306E;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; H1&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x5DEE;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x5224;&#x65AD;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x5BFE;&#x8C61;&#x306B;&#x5C0E;&#x5165;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;H1&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x3092;&#x6B20;&#x640D;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x5C0E;&#x5165;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x8981;&#x7D20;&#x306E;&#x4E26;&#x7F6E;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x7D71;&#x5408;&#x306E;&#x73FE;&#x5834;&#x3067;&#x4F5C;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306A;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x5C0E;&#x5165;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x7D76;&#x5999;&#x306B;&#x654F;&#x611F;&#x306A;&#x6307;&#x6A19;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x304C;&#x3001;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AB;&#x30FC;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x306B;&#x306F;&#x6E1B;&#x8870;&#x3084;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AB;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x306B;&#x5DEE;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30D0;&#x30FC;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AB;&#x30FC;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x306E;&#x9023;&#x7D9A;&#x914D;&#x5217;&#x304C;&#x9AD8;&#x6B21;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x5FAE;&#x8ABF;&#x6574;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AB;&#x30FC;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306E;&#x5DEE;&#x52D5;&#x3067;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x200B;&#x200B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;

Posttranslational &#xC218;&#xC815; &#xBC0F; nucleosomes&#xC758; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xC804;&#xC0AC; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC694;&#xC18C;&#xAC00; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; &#xC81C;&#xC5B4;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xB610;&#xD55C; &#xB192;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xACE0;&#xCC28; chromatin&#xC758; &#xC811;&#xB294; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; chromatin &#xC12C;&#xC720;&#xC758; &#xAD6C;&#xC870;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC790;&#xC138;&#xD55C; &#xC124;&#xBA85;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xB294;&#xC774; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C4;&#xD589; &#xC7A5;&#xC560;&#xAC00; &#xC788;&#xB294;. &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xCCB4;&#xC138;&#xD3EC; H1 H1 &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; &#xB9C1;&#xCEE4; &#xD558;&#xC704; &#xC720;&#xD615; &#xD3EC;&#xD568; (0) &#xBC0F; nucleosome &#xCF54;&#xC5B4; &#xC785;&#xC790; &#xBC0F; nucleosomes &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xB9C1;&#xCEE4; DNA H1e&#xC5D0; H1a. H1 &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; &#xD558;&#xC704; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC758; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xCC28;&#xB3D9; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294;&#xC9C0; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC950; &#xC950; &#xC704;&#xCE58; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB530;&#xB77C; transgenes&#xB97C; &#xB4E4;&#xACE0;&#xC640; &#xD2B9;&#xC815; H1 &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; &#xD558;&#xC704; &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; &#xACB0;&#xD569;. &#xADDC;&#xC815; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; transgene &#xBC0F; &#xD1B5;&#xD569; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB098;&#xB780;&#xD788; &#xD558; &#xC5EC; &#xB9CC;&#xB4E0; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; chromatin &#xAD6C;&#xC870;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC704;&#xCE58; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB418;&#xBBC0;&#xB85C; transgenes chromatin &#xAD6C;&#xC870;&#xC758; &#xC815;&#xAD50; &#xD558; &#xAC8C; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xC9C0;&#xD45C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xACE0; &#xADF8; &#xC77C;&#xBD80;, &#xC804;&#xBD80;&#xB294; &#xC544;&#xB2C8;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB9C1;&#xCEE4; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; &#xAC10;&#xC1C4; &#xB610;&#xB294; &#xC704;&#xCE58; &#xD6A8;&#xACFC; &#xAC15;&#xC870; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xACFC; &#xB9C1;&#xCEE4; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; &#xD558;&#xC704; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; &#xC81C;&#xC5B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC28;&#xB3D9; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD50C;&#xB808;&#xC774; &#xD558; &#xACE0; chromatin &#xC12C;&#xC720;&#xC5D0; &#xB9C1;&#xCEE4; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4;&#xC758; &#xC21C;&#xCC28; &#xBC30;&#xC5F4; &#xC218; &#xB192;&#xC740; &#xC21C;&#xC11C; chromatin &#xAD6C;&#xC870;&#xB97C; &#xADDC;&#xC81C; &#xD558; &#xACE0; &#xC2DD; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xBBF8;&#xC138; &#xC870;&#xC815; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xB9C1;&#xCEE4; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; &#xD558;&#xC704; &#xCC28;&#xB3D9; in vivo &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC744; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Modificaciones postraduccionales y la remodelaci&#xF3;n de nucleosomas son factores cr&#xED;ticos en la regulaci&#xF3;n de la transcripci&#xF3;n. De orden superior plegado de la cromatina tambi&#xE9;n es probable que contribuya al control de la expresi&#xF3;n g&#xE9;nica, pero la ausencia de una descripci&#xF3;n detallada de la estructura de la fibra de cromatina tiene progreso deterioro en esta &#xE1;rea. C&#xE9;lulas som&#xE1;ticas de mam&#xED;feros contienen un conjunto de 1S-enlazador histonas subtipos, H1 (0) y H1a a H1e, que se unen a part&#xED;culas de n&#xFA;cleo nucleosome y al ADN enlazador entre nucleosomas. Para determinar si los subtipos H1 histonas juegan un papel diferencial en la regulaci&#xF3;n de la expresi&#xF3;n g&#xE9;nica, se combinaron los ratones que carecen de los subtipos espec&#xED;ficos de histona H1 en ratones portadores de los transgenes con sujeci&#xF3;n a los efectos de posici&#xF3;n. Debido a la posici&#xF3;n efectos resultan de la estructura de la cromatina &#xFA;nico creado por la yuxtaposici&#xF3;n de elementos reguladores en el transg&#xE9;n y en el sitio de integraci&#xF3;n, los transgenes pueden servir como indicadores exquisitamente sensibles de la estructura de la cromatina. Nos informan de que algunos, pero no todas, las histonas linker puede atenuar o acentuar los efectos de posici&#xF3;n. Los resultados sugieren que los subtipos de enlazador histonas juegan papeles diferenciales en el control de la expresi&#xF3;n g&#xE9;nica y que la disposici&#xF3;n secuencial de las histonas enlazador sobre la fibra de cromatina podr&#xED;a regular de orden superior estructura de la cromatina y ajuste fino de los niveles de expresi&#xF3;n.

Mam&#xED;feros enlazador histonas subtipos afectan diferencialmente expresi&#xF3;n g&#xE9;nica in vivo

&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x771F;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x542B;&#x6709;&#x8FD1;&#x6CE2;&#x91CC;&#x7684;&#x6838;&#x5C0F;&#x4F53;&#x4E0E; H1 &#x94FE;&#x63A5;&#x5668;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x5176;&#x4E30;&#x5EA6;&#x548C;&#x591A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x7269;&#x4F53;&#x4E2D;&#x7684; H1 &#x4E9A;&#x578B;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x529F;&#x80FD;&#x4E13;&#x95E8;&#x5316;&#xFF0C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5931;&#x6D3B;&#x7814;&#x7A76;&#x672A;&#x80FD;&#x63ED;&#x793A;&#x94FE;&#x63A5;&#x5668;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x57FA;&#x672C;&#x804C;&#x80FD;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x4F53;&#x5916;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E; H1 &#x4E9A;&#x578B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x7EDD;&#x5BF9;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x6216;&#x539F;&#x5B50;&#x6838;&#x7684;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x96C6;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x6309;&#x987A;&#x5E8F;&#x706D;&#x6D3B;&#x4E09;&#x4E2A;&#x9F20;&#x6807; H1 &#x4E9A;&#x578B; (H1c&#x3001; H1d &#x548C; H1e) &#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x94FE;&#x63A5;&#x5668;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x662F;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x4E09;&#x4E2A; H1 &#x4E9A;&#x578B;&#x7684;&#x80DA;&#x80CE;&#x6B7B; mid-gestation &#x4E0E;&#x8303;&#x56F4;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x4E09;-H1-null &#x80DA;&#x80CE;&#x6709;&#x5927;&#x7EA6; 50%&#x7684;&#x6838;&#x5C0F;&#x4F53;&#x5BF9; H1 &#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x3002;&#x7A7A;&#x4E94;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x516D;&#x4E2A; H1 &#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x662F;&#x53EF;&#x884C;&#x7684;&#x4F46;&#x51CB;&#x843D;&#x7269;&#x4E2D;&#x7684;&#x4EBA;&#x6570;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x548C;&#x6BD4;&#x5176; littermates &#x5C0F;&#x5F97;&#x591A;&#x3002;H1 &#x5185;&#x5BB9;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x51CF;&#x5C11;&#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x67D0;&#x4E9B;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x548C;&#x53E6;&#x4E00;&#x4E2A;&#x590D;&#x5408; H1 &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; H1 &#x7684;&#x603B;&#x91D1;&#x989D;&#x662F;&#x9002;&#x5F53;&#x7684;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x80B2;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;H1 &#x5728;&#x67D0;&#x4E9B;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x51CF;&#x5C11;&#x5E76;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6838;&#x5927;&#x5C0F;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5B83;&#x786E;&#x5B9E;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5168;&#x7403;&#x6838;&#x5C0F;&#x4F53;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x95F4;&#x8DDD;&#x7F29;&#x77ED;&#x3002;

&#x94FE;&#x63A5;&#x5668;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D; H1 &#x662F;&#x9F20;&#x6807;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x5F71;&#x54CD;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x6838;&#x5C0F;&#x4F53;&#x95F4;&#x8DDD;&#x3002;

Most eukaryotic cells contain nearly equimolar amounts of nucleosomes and H1 linker histones. Despite their abundance and the potential functional specialization of H1 subtypes in multicellular organisms, gene inactivation studies have failed to reveal essential functions for linker histones in vivo. Moreover, in vitro studies suggest that H1 subtypes may not be absolutely required for assembly of chromosomes or nuclei. By sequentially inactivating the genes for three mouse H1 subtypes (H1c, H1d, and H1e), we showed that linker histones are essential for mammalian development. Embryos lacking the three H1 subtypes die by mid-gestation with a broad range of defects. Triple-H1-null embryos have about 50% of the normal ratio of H1 to nucleosomes. Mice null for five of these six H1 alleles are viable but are underrepresented in litters and are much smaller than their littermates. Marked reductions in H1 content were found in certain tissues of these mice and in another compound H1 mutant. These results demonstrate that the total amount of H1 is crucial for proper embryonic development. Extensive reduction of H1 in certain tissues did not lead to changes in nuclear size, but it did result in global shortening of the spacing between nucleosomes.

H1 linker histones are essential for mouse development and affect nucleosome spacing in vivo.

La plupart des cellules eucaryotes contiennent des quantit&#xE9;s &#xE9;quimolaires de pr&#xE8;s nucl&#xE9;osomes et les histones H1. En d&#xE9;pit de leur abondance et la sp&#xE9;cialisation fonctionnelle potentielle des sous-types H1 dans les organismes multicellulaires, les &#xE9;tudes d&#x26;#39;inactivation de g&#xE8;nes ont omis de r&#xE9;v&#xE9;ler des fonctions essentielles &#xE0; histones in vivo. En outre, dans les &#xE9;tudes in vitro sugg&#xE8;rent que les sous-types H1 ne peut pas &#xEA;tre absolument n&#xE9;cessaire pour l&#x26;#39;assemblage des chromosomes ou des noyaux. Par s&#xE9;quentiellement inactiver les g&#xE8;nes pour trois sous-types H1 souris (H1c, H1D, et H1E), nous avons montr&#xE9; que les histones sont essentiels pour le d&#xE9;veloppement des mammif&#xE8;res. Les embryons qui n&#x26;#39;ont pas les trois sous-types H1 mourir d&#x26;#39;ici la mi-gestation avec une large gamme de d&#xE9;fauts. Triple-H1-nulles embryons ont environ 50% du ratio normal de H1 &#xE0; nucl&#xE9;osomes. Souris nuls pour cinq de ces six all&#xE8;les H1 sont viables, mais sont sous-repr&#xE9;sent&#xE9;es dans les port&#xE9;es et sont beaucoup plus petits que leurs compagnons de port&#xE9;e. Des r&#xE9;ductions marqu&#xE9;es de la teneur en H1 ont &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9;s dans certains tissus de ces souris et dans un autre mutant H1 compos&#xE9;. Ces r&#xE9;sultats d&#xE9;montrent que le montant total de H1 est crucial pour le d&#xE9;veloppement embryonnaire bon. R&#xE9;duction consid&#xE9;rable de H1 dans certains tissus n&#x26;#39;a pas conduit &#xE0; des changements dans la taille du noyau, mais il fait suite au raccourcissement global de l&#x26;#39;espacement entre les nucl&#xE9;osomes.

Histones H1 sont essentiels pour le d&#xE9;veloppement de souris et affecter l&#x26;#39;espacement des nucl&#xE9;osomes in vivo

H1 Linker Histonen sind f&#xFC;r Maus Entwicklung wesentlich beeinflussen und Nukleosomen Abstand in vivo.

Pi&ugrave; eucariotici contengono quantit&agrave; equimolari quasi dei nucleosomi e istoni linker H1. Nonostante la loro abbondanza e il potenziale specializzazione funzionale dei sottotipi H1 negli organismi multicellulari, studi di inattivazione del gene non sono riusciti a rivelare le funzioni essenziali per gli istoni linker in vivo. Inoltre, studi in vitro suggeriscono che i sottotipi H1 non possono essere assolutamente necessarie per l&#39;assemblaggio di cromosomi o nuclei. Inattivando in modo sequenziale i geni per tre sottotipi H1 del mouse (H1c, H1d, H1e e), abbiamo dimostrato che gli istoni linker sono essenziali per lo sviluppo dei mammiferi. Embrioni mancano i tre sottotipi H1 die da mid-gestation con una vasta gamma di difetti. Triple-H1-null embrioni hanno circa il 50% del normale rapporto di H1 di nucleosomi. Null per cinque di questi sei alleli H1 sono vitali ma sono sottorappresentati in cucciolate e topi sono molto pi&ugrave; piccoli di loro littermates. Contrassegnato riduzioni nel contenuto H1 sono stati trovati in alcuni tessuti di questi topi e in un altro composto H1 mutante. Questi risultati dimostrano che la quantit&agrave; totale di H1 &egrave; cruciale per il corretto sviluppo embrionale. Ampia riduzione di H1 in determinati tessuti non ha condotto a modifiche delle dimensioni del nucleare, ma ha risultato in accorciamento globale della spaziatura tra i nucleosomi.

Gli istoni linker H1 sono essenziali per lo sviluppo del mouse e influire sulla spaziatura nucleosoma in vivo.

&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x771F;&#x6838;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x3068;H1&#x30EA;&#x30F3;&#x30AB;&#x30FC;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x306E;&#x307B;&#x307C;&#x7B49;&#x30E2;&#x30EB;&#x91CF;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x8C4A;&#x304B;&#x3055;&#x3068;&#x591A;&#x7D30;&#x80DE;&#x751F;&#x7269;&#x306E;H1&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x5C02;&#x9580;&#x5316;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AB;&#x30FC;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;in vitro&#x8A66;&#x9A13;&#x3067;&#x306E;H1&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306F;&#x7D76;&#x5BFE;&#x306B;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x3084;&#x6838;&#x306E;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x9806;&#x756A;&#x306B;3&#x3064;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;H1&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#xFF08;H1C&#x3001;H1D&#x3001;&#x3068;H1E&#xFF09;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AB;&#x30FC;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x54FA;&#x4E73;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; 3 H1&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x3092;&#x6B20;&#x640D;&#x3057;&#x305F;&#x80DA;&#x306F;&#x3001;&#x6B20;&#x9665;&#x306E;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x598A;&#x5A20;&#x4E2D;&#x671F;&#x3067;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C8;&#x30EA;&#x30D7;&#x30EB;-H1-&#x30CC;&#x30EB;&#x80DA;&#x306F;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x306B;H1&#x306E;&#x30CE;&#x30FC;&#x30DE;&#x30EB;&#x6BD4;&#x7D04;50&#xFF05;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;6&#x3064;&#x306E;H1&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;5&#x5E74;&#x9593;&#x306E;&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x751F;&#x5B58;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304C;&#x8179;&#x306B;&#x904E;&#x5C0F;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x540C;&#x8179;&#x5B50;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x306F;&#x308B;&#x304B;&#x306B;&#x5C0F;&#x3055;&#x304F;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002; H1&#x306E;&#x5185;&#x5BB9;&#x306E;&#x8457;&#x3057;&#x3044;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x3084;&#x4ED6;&#x306E;&#x5316;&#x5408;&#x7269;H1&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3067;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;H1&#x306E;&#x5408;&#x8A08;&#x91CF;&#x304C;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x80DA;&#x767A;&#x751F;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;H1&#x306E;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306F;&#x3001;&#x6838;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x306F;&#x81F3;&#x3089;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x9593;&#x306E;&#x9593;&#x9694;&#x306E;&#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30EB;&#x77ED;&#x7E2E;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

H1&#x30EA;&#x30F3;&#x30AB;&#x30FC;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;in vivo&#x3067;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x9593;&#x9694;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;

&#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xC9C4; &#xD575; &#xC138;&#xD3EC; &#xD3EC;&#xD568; &#xC57D; equimolar &#xC591;&#xC758; nucleosomes &#xBC0F; &#xB9C1;&#xCEE4; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; H1. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD48D;&#xC694;&#xB85C; &#xC6C0;&#xACFC; &#xB2E4;&#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; H1 &#xD558;&#xC704;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC804;&#xBB38;&#xD654;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xB9C1;&#xCEE4; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xD558;&#xC9C0; &#xBABB;&#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xCCB4; &#xC678; &#xC5F0;&#xAD6C; H1 &#xD558;&#xC704; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xB610;&#xB294; &#xD575;&#xC758; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC808;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC21C;&#xCC28;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; 3 &#xAC1C;&#xC758; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; H1 &#xD558;&#xC704; &#xC720;&#xD615; (H1c, H1d, &#xBC0F; H1e)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654;, &#xD558; &#xC5EC; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB9C1;&#xCEE4; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. 3 H1 &#xD558;&#xC704; &#xBD80;&#xC871; &#xBC30;&#xC544; mid-gestation &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xACB0;&#xD568;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC8FD;&#xC5B4;. &#xD2B8;&#xB9AC;&#xD50C; h 1 null &#xBC30;&#xC544;&#xAC00; nucleosomes&#xC5D0; H1 &#xC77C;&#xBC18; &#xBE44;&#xC728;&#xC758; &#xC57D; 50%. &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; 5 6 H1 &#xB300;&#xB9BD; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; null &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB2F4;&#xAC00;&#xC5D0; &#xC774;&#xB8E8;&#xC5B4;&#xC9C0;&#xC9C0; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; littermates &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD6E8;&#xC52C; &#xC791;&#xC740;. H1 &#xCF58;&#xD150;&#xCE20; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xAC10;&#xC18C;&#xB294; &#xC774;&#xB4E4;&#xC774; &#xC950;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xC870;&#xC9C1; &#xBC0F; &#xB2E4;&#xB978; &#xBCF5;&#xD569; H1 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB410;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; h 1&#xC758; &#xCD1D; &#xAE08;&#xC561;&#xC740; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xBC30;&#xC544; &#xBC1C;&#xB2EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC785;&#xC99D;. &#xD2B9;&#xC815; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; h 1&#xC758; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xC808;&#xAC10;&#xC774; &#xD575; &#xD06C;&#xAE30;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8; &#xC54A; &#xC558; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; nucleosomes &#xAC04;&#xACA9;&#xC758; &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; &#xB2E8;&#xCD95; &#xB420; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;.

&#xB9C1;&#xCEE4; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; H1 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xACE0; nucleosome &#xAC04;&#xACA9; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Mayor&#xED;a de las c&#xE9;lulas eucariotas contienen cantidades casi equimolares de nucleosomas e histonas H1 enlazador. A pesar de su abundancia y potencial de la especializaci&#xF3;n funcional de los subtipos H1 en los organismos multicelulares, la inactivaci&#xF3;n de genes estudios han fallado en revelar las funciones esenciales de las histonas linker en vivo. Por otra parte, estudios in vitro sugieren que los subtipos H1 puede no ser absolutamente necesario para el montaje de los cromosomas o n&#xFA;cleos. En forma secuencial la inactivaci&#xF3;n de los genes de tres subtipos H1 del rat&#xF3;n (H1c, H1d, y H1e), puso de manifiesto que las histonas linker son esenciales para el desarrollo de los mam&#xED;feros. Los embriones que carecen de los tres subtipos H1 morir por mitad de la gestaci&#xF3;n con una amplia gama de defectos. Triple-H1-nulo embriones tienen un 50% de la proporci&#xF3;n normal de H1 a nucleosomas. Los ratones nulos para el cinco de estos seis alelos H1 son viables, pero est&#xE1;n subrepresentadas en las camadas y son mucho m&#xE1;s peque&#xF1;os que sus compa&#xF1;eros de camada. Marcadas reducciones en el contenido de H1 se encontraron en ciertos tejidos de los ratones y en otro mutante H1 compuesto. Estos resultados demuestran que la cantidad total de H1 es esencial para el desarrollo embrionario adecuado. Amplia reducci&#xF3;n de la H1 en ciertos tejidos no dio lugar a cambios en el tama&#xF1;o nuclear, pero dio lugar a un acortamiento global del espaciamiento entre nucleosomas.

Las histonas H1 vinculador esenciales para el desarrollo del rat&#xF3;n y afectan espaciamiento entre nucleosomas en Vivo

&#x5F88;&#x5DEE;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#x662F;&#x5982;&#x4F55;&#x5F15;&#x8D77; DNA &#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x8F93;&#x5230;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42;&#x56E0;&#x7D20;&#x91CA;&#x653E;&#x5230;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4E0B;&#x6E38;&#x7684;&#x7834;&#x574F;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x7EC4; H1.2 &#x86CB;&#x767D;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8272;&#x7D20; c &#x91CA;&#x653E;&#x56E0;&#x5B50;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E; x &#x5C04;&#x7EBF;&#x7167;&#x5C04;&#x540E;&#x51FA;&#x73B0;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x4E2D;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x6240;&#x6709;&#x6838;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D; H1 &#x5F62;&#x5F0F;&#x88AB;&#x91CA;&#x653E;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x4E2D; p53 &#x4F9D;&#x8D56;&#x65B9;&#x5F0F;&#x7167;&#x5C04;&#x540E;&#xFF0C;&#x53EA;&#x6709; H1.2&#xFF0C;&#x4F46;&#x6CA1;&#x6709;&#x5176;&#x4ED6; H1 &#x5F62;&#x5F0F;&#x4ECE;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53; Bak &#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8272;&#x7D20; c &#x91CA;&#x653E;&#x3002;&#x51CF;&#x5C11; H1.2 &#x8868;&#x8FBE;&#x589E;&#x5F3A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6297;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684; x &#x5C04;&#x7EBF;&#x7167;&#x5C04;&#x6216;&#x4F9D;&#x6258;&#x6CCA;&#x82F7;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x4F1A;&#x5305;&#x62EC;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; &#x548C;&#x7D2B;&#x5916;&#x7EBF;&#x7167;&#x5C04;&#x5176;&#x4ED6;&#x523A;&#x6FC0;&#x6240;&#x81F4;&#x3002;&#x5C55;&#x51FA;&#x7684; H1.2 &#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20;&#x589E;&#x52A0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6297;&#x80F8;&#x817A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5C0F;&#x80A0;&#x5BF9; X &#x5C04;&#x7EBF;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D; H1.2 &#x65B9;&#x9762;&#x53D1;&#x6325;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x6838;&#x5FC3;&#x5230;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53; DNA &#x53CC;&#x94FE;&#x65AD;&#x88C2;&#x7684;&#x51CB;&#x4EA1;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x8F93;&#x3002;

&#x53C2;&#x4E0E;&#x7684;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x4E2D;&#x7684; H1.2 &#x8BF1;&#x5BFC; DNA &#x53CC;&#x94FE;&#x65AD;&#x88C2;&#x3002;

It is poorly understood how apoptotic signals arising from DNA damage are transmitted to mitochondria, which release apoptogenic factors into the cytoplasm that activate downstream destruction programs. Here, we identify histone H1.2 as a cytochrome c-releasing factor that appears in the cytoplasm after exposure to X-ray irradiation. While all nuclear histone H1 forms are released into the cytoplasm in a p53-dependent manner after irradiation, only H1.2, but not other H1 forms, induced cytochrome c release from isolated mitochondria in a Bak-dependent manner. Reducing H1.2 expression enhanced cellular resistance to apoptosis induced by X-ray irradiation or etoposide, but not that induced by other stimuli including TNF-alpha and UV irradiation. H1.2-deficient mice exhibited increased cellular resistance in thymocytes and the small intestine to X-ray-induced apoptosis. These results indicate that histone H1.2 plays an important role in transmitting apoptotic signals from the nucleus to the mitochondria following DNA double-strand breaks.

Involvement of histone H1.2 in apoptosis induced by DNA double-strand breaks.

Il est mal compris comment les signaux apoptotiques r&#xE9;sultant de dommages &#xE0; l&#x26;#39;ADN sont transmises vers les mitochondries, qui lib&#xE8;rent des facteurs de apoptog&#xE8;nes dans le cytoplasme qui activent des programmes de destruction en aval. Ici, nous identifions H1.2 histone comme un cytochrome c-releasing factor qui appara&#xEE;t dans le cytoplasme apr&#xE8;s une exposition &#xE0; une irradiation X. Alors que toutes les formes nucl&#xE9;aires histone H1 sont lib&#xE9;r&#xE9;s dans le cytoplasme d&#x26;#39;une mani&#xE8;re d&#xE9;pendante de p53 apr&#xE8;s irradiation, ne H1.2, mais pas les formes H1 autres, induite par lib&#xE9;ration du cytochrome c &#xE0; partir de mitochondries isol&#xE9;es de mani&#xE8;re Bak-d&#xE9;pendante. R&#xE9;duire H1.2 expression de la r&#xE9;sistance accrue cellulaire &#xE0; l&#x26;#39;apoptose induite par irradiation aux rayons X ou l&#x26;#39;&#xE9;toposide, mais pas celle induite par des stimuli d&#x26;#39;autres, y compris le TNF-alpha et l&#x26;#39;irradiation UV. H1.2-souris d&#xE9;ficientes expos&#xE9;es augment&#xE9; la r&#xE9;sistance cellulaire dans les thymocytes et l&#x26;#39;intestin gr&#xEA;le &#xE0; X-ray l&#x26;#39;apoptose induite par. Ces r&#xE9;sultats indiquent que H1.2 histone joue un r&#xF4;le important dans la transmission de signaux apoptotiques du noyau vers les mitochondries suivantes d&#x26;#39;ADN double-brin.

Implication des H1.2 Histone dans l&#x26;#39;apoptose induite par ADN double-brin

Die Beteiligung von Histon H1.2 in der Apoptose durch DNA-Doppelstrangbr&#xFC;che induziert.

Si &egrave; capito male come segnali apoptotic derivanti da danni al DNA vengono trasmessi ai mitocondri, che apoptogenic fattori di rilascio nel citoplasma che attivano programmi di distruzione a valle. Qui, ci identifichiamo istone H1.2 come un citocromo c-releasing factor che appare nel citoplasma dopo l&#39;esposizione all&#39;irradiazione di raggi x. Mentre tutte le forme di nucleare istone H1 sono rilasciate nel citoplasma in modo p53-dipendente dopo irradiazione, solo H1.2, ma non altri H1 forme, versione del indotto citocromo c dai mitocondri isolati in maniera dipendente dalla Bak. Riduzione H1.2 espressione migliorata resistenza cellulare all&#39;apoptosi indotta dall&#39;irradiazione di raggi x o l&#39;etoposide, ma non quella indotta da altri stimoli, tra cui TNF-alfa e l&#39;irradiazione UV. H1.2-deficient mice esposte maggiore resistenza cellulare in timociti e il piccolo intestino all&#39;apoptosi indotta da raggi X. Questi risultati indicano che istone che H1.2 Gioca un ruolo importante nella trasmissione di segnali apoptotic dal nucleo di mitocondri dopo interruzioni di DNA double-strand.

Coinvolgimento dell&#39;istone H1.2 nell&#39;apoptosi indotta da interruzioni di DNA double-strand.

&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x60AA;&#x3044;&#x4E0B;&#x6D41;&#x7834;&#x58CA;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x306B;apoptogenic&#x56E0;&#x5B50;&#x3092;&#x653E;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x3001;DNA&#x640D;&#x50B7;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306F;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306B;&#x9001;&#x4FE1;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;X&#x7DDA;&#x7167;&#x5C04;&#x3078;&#x306E;&#x66DD;&#x9732;&#x5F8C;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x5185;&#x306B;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30B7;&#x30C8;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E0;c&#x653E;&#x51FA;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;H1.2&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x6838;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;H1&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x7167;&#x5C04;&#x5F8C;&#x306E;p53&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x552F;&#x4E00;H1.2&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;H1&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3001;BAK-&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306B;&#x5358;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x304B;&#x3089;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30B7;&#x30C8;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E0;c&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3067;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x306B;&#x653E;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3002; X&#x7DDA;&#x7167;&#x5C04;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30A8;&#x30C8;&#x30DD;&#x30B7;&#x30C9;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306B;H1.2&#x767A;&#x73FE;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x62B5;&#x6297;&#x3092;&#x4F4E;&#x6E1B;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x3001;TNF-&#x3B1;&#x304A;&#x3088;&#x3073;UV&#x7167;&#x5C04;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002; H1.2&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;X&#x7DDA;&#x8A98;&#x767A;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306B;&#x80F8;&#x817A;&#x7D30;&#x80DE;&#x3084;&#x5C0F;&#x8178;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;H1.2&#x306F;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x306E;DNA&#x4E8C;&#x91CD;&#x9396;&#x5207;&#x65AD;&#x306B;&#x6838;&#x304B;&#x3089;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x3092;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

DNA&#x4E8C;&#x91CD;&#x9396;&#x5207;&#x65AD;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;H1.2&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;

&#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xC81C;&#xB300;&#xB85C; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xD30C;&#xAD34; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC744; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8;&#xC5D0; apoptogenic &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544;&#xC5D0; apoptotic &#xC2E0;&#xD638; DNA &#xC190;&#xC0C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC804;&#xC1A1; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC774;&#xD574;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; x-&#xB808;&#xC774; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB41C; &#xD6C4; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xB098;&#xD0C0;&#xB098;&#xB294; &#xC2DC; &#xD1A0; &#xD06C;&#xB86C; c &#xBC29;&#xCD9C; &#xC694;&#xC778;&#xC73C;&#xB85C; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; H1.2 &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xC870;&#xC0AC; &#xD6C4;&#xC5D0; p53 &#xC885;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xD575; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; H1 &#xC591;&#xC2DD; &#xD574;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; H1.2, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; &#xB2E4;&#xB978; H1 &#xD615;&#xC131;, &#xBC15; &#xC885;&#xC18D;&#xC73C;&#xB85C; &#xACE0;&#xB9BD; &#xB41C; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xC2DC; &#xD1A0; &#xD06C;&#xB86C; c &#xCD9C;&#xC2DC;. H1.2 &#xC2DD;&#xC744; &#xC904;&#xC774;&#xACE0; apoptosis x &#xC120; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xC870;&#xC0AC; &#xB610;&#xB294; etoposide, &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; TNF-&#xC54C;&#xD30C;&#xC640; UV &#xC870;&#xC0AC;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xB2E4;&#xB978; &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xBC1C; &#xB418;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xC800;&#xD56D; &#xD5A5;&#xC0C1;. &#xC804;&#xC2DC; H1.2 &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC950; thymocytes&#xACFC; X &#xB808;&#xC774; &#xC720;&#xB3C4; apoptosis &#xC18C;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC800;&#xD56D; &#xC99D;&#xAC00;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; H1.2 &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; DNA &#xC774;&#xC911; &#xAC00;&#xB2E5; &#xB098;&#xB204;&#xAE30; &#xB2E4;&#xC74C;&#xC5D0; &#xD575;&#xC5D0;&#xC11C; apoptotic &#xC2E0;&#xD638; &#xC804;&#xC1A1;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; H1.2 DNA &#xC774;&#xC911; &#xAC00;&#xB2E5; &#xB098;&#xB204;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; apoptosis&#xC5D0;&#xC758; &#xCC38;&#xC5EC;.

No se conoce bien c&#xF3;mo las se&#xF1;ales de apoptosis derivadas de da&#xF1;os en el ADN se transmiten a las mitocondrias, que liberan factores de apoptog&#xE9;nicos en el citoplasma, que activan los programas de destrucci&#xF3;n aguas abajo. Aqu&#xED;, se identifican las histonas H1.2 como un citocromo c-factor de liberaci&#xF3;n que aparece en el citoplasma despu&#xE9;s de la exposici&#xF3;n a la irradiaci&#xF3;n de rayos-X. Si bien todas las formas nucleares histona H1 son liberados en el citoplasma de una manera dependiente de p53 despu&#xE9;s de la irradiaci&#xF3;n, s&#xF3;lo H1.2, pero no las formas H1 otros, inducida por la liberaci&#xF3;n del citocromo c de las mitocondrias aisladas de una manera Bak-dependiente. La reducci&#xF3;n de H1.2 expresi&#xF3;n celular resistencia mejorada a la muerte inducida por irradiaci&#xF3;n con rayos X o etop&#xF3;sido, pero no la inducida por otros est&#xED;mulos incluyendo el TNF-alfa y la irradiaci&#xF3;n UV. H1.2 ratones deficientes mostraron una mayor resistencia celular en timocitos y el intestino delgado de rayos X inducida por apoptosis. Estos resultados indican que las histonas H1.2 juega un papel importante en la transmisi&#xF3;n de las se&#xF1;ales apopt&#xF3;ticas desde el n&#xFA;cleo hasta la mitocondria siguientes de ADN de doble hebra se rompe.

La participaci&#xF3;n de la histona H1.2 en la apoptosis inducida por el ADN de doble filamento-Breaks

H1 &#x94FE;&#x63A5;&#x5668;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x4E9A;&#x578B;&#x548C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x53CA;&#x5176;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x5206;&#x6790;&#x3002;

Genetic analysis of H1 linker histone subtypes and their functions in mice.

Analyse g&#xE9;n&#xE9;tique des sous-types H1 Linker histones et leurs fonctions chez des souris

Genetische Analyse von H1 Linker-Histon-Subtypen und ihre Funktionen bei M&#xE4;usen.

Analisi genetica dei sottotipi di istone H1 linker e le loro funzioni nei topi.

&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AB;&#x30FC;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;H1&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x89E3;&#x6790;

H1 &#xB9C1;&#xCEE4; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; &#xD558;&#xC704;&#xC640; &#xADF8; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBD84;&#xC11D;.

An&#xE1;lisis gen&#xE9;tico de la histona H1 vinculador subtipos y sus funciones en ratones

&#x94FE;&#x63A5;&#x5668;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D; H1 &#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x5728;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x6298;&#x53E0;&#x4F53;&#x5916;&#x3002;&#x7814;&#x7A76; H1 &#x4F53;&#x5185;&#xFF0C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x4E09;&#x4E2A; H1 &#x57FA;&#x56E0;&#x4E3A; null &#x88AB;&#x6D3E;&#x751F;&#xFF0C;&#x5E76;&#x53D1;&#x73B0;&#x6709; H1 &#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684; 50%&#x3002;H1 &#x67AF;&#x7AED;&#x9020;&#x6210;&#x620F;&#x5267;&#x6027;&#x7684;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x7ED3;&#x6784;&#x53D8;&#x5316;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x5305;&#x62EC;&#x51CF;&#x5C11;&#x5168;&#x7403;&#x6838;&#x5C0F;&#x4F53;&#x95F4;&#x8DDD;&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x672C;&#x5730;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x538B;&#x5B9E;&#x4E0E;&#x67D0;&#x4E9B;&#x6838;&#x5FC3;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x4FEE;&#x9970;&#x7684;&#x8DCC;&#x5E45;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x51FA;&#x4EBA;&#x610F;&#x6599;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x57FA;&#x56E0;&#x82AF;&#x7247;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x53EA;&#x6709;&#x5C11;&#x91CF;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x53D7;&#x5230;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x8BB8;&#x591A;&#x53D7;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x88AB;&#x5370;&#x8FF9;&#x6216; X &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E0A;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#x901A;&#x5E38;&#x53D7; DNA &#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x5168;&#x7403; DNA &#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x6CA1;&#x6709;&#x6539;&#x53D8;&#xFF0C;&#x88AB;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E00;&#x4E9B; H1 &#x8C03;&#x8282;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8C03;&#x63A7;&#x533A;&#x57DF;&#x5185;&#x7279;&#x5B9A; Cpg &#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x94FE;&#x63A5;&#x5668;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x53EF;&#x4EE5;&#x53C2;&#x4E0E;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x8C03;&#x63A7;&#x7684;&#x7EF4;&#x4FEE;&#x6216;&#x7279;&#x5B9A; DNA &#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7684;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x4F5C;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;

&#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x4E2D;&#x7684;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D; H1 &#x6D88;&#x8017;&#x6539;&#x53D8;&#x5168;&#x7403;&#x7684;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x7ED3;&#x6784;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5BFC;&#x81F4;&#x57FA;&#x56E0;&#x8C03;&#x63A7;&#x4E2D;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x66F4;&#x6539;&#x3002;

Linker histone H1 plays an important role in chromatin folding in vitro. To study the role of H1 in vivo, mouse embryonic stem cells null for three H1 genes were derived and were found to have 50% of the normal level of H1. H1 depletion caused dramatic chromatin structure changes, including decreased global nucleosome spacing, reduced local chromatin compaction, and decreases in certain core histone modifications. Surprisingly, however, microarray analysis revealed that expression of only a small number of genes is affected. Many of the affected genes are imprinted or are on the X chromosome and are therefore normally regulated by DNA methylation. Although global DNA methylation is not changed, methylation of specific CpGs within the regulatory regions of some of the H1 regulated genes is reduced. These results indicate that linker histones can participate in epigenetic regulation of gene expression by contributing to the maintenance or establishment of specific DNA methylation patterns.

Histone H1 depletion in mammals alters global chromatin structure but causes specific changes in gene regulation.

Linker histone H1 joue un r&#xF4;le important dans le repliement des chromatine in vitro. Pour &#xE9;tudier le r&#xF4;le de H1 in vivo, les cellules souches embryonnaires de souris nulles pour trois g&#xE8;nes H1 ont &#xE9;t&#xE9; tir&#xE9;es et ont &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9;s &#xE0; avoir 50% du niveau normal de H1. Appauvrissement de la couche H1 caus&#xE9; de profonds changements, y compris structure de la chromatine a diminu&#xE9; l&#x26;#39;espacement des nucl&#xE9;osomes mondiale, a r&#xE9;duit compaction de la chromatine locale, et diminue &#xE0; des modifications fondamentales de certains histones. &#xC9;tonnamment, cependant, l&#x26;#39;analyse des micror&#xE9;seaux r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que l&#x26;#39;expression de seulement un petit nombre de g&#xE8;nes est affect&#xE9;e. Beaucoup des g&#xE8;nes affect&#xE9;s sont imprim&#xE9;es ou sont sur le chromosome X et sont donc normalement r&#xE9;gie par la m&#xE9;thylation de l&#x26;#39;ADN. Bien m&#xE9;thylation de l&#x26;#39;ADN global n&#x26;#39;est pas chang&#xE9;, la m&#xE9;thylation des CpG sp&#xE9;cifiques dans les r&#xE9;gions r&#xE9;gulatrices de certains des g&#xE8;nes r&#xE9;gul&#xE9;s par H1 est r&#xE9;duite. Ces r&#xE9;sultats indiquent que les histones peuvent participer &#xE0; la r&#xE9;gulation &#xE9;pig&#xE9;n&#xE9;tique de l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes en contribuant au maintien ou &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;tablissement de certains profils de m&#xE9;thylation de l&#x26;#39;ADN.

&#xC9;puisement histone H1 chez les mammif&#xE8;res modifie la structure chromatine mondial, mais provoque des changements sp&#xE9;cifiques dans la r&#xE9;gulation g&#xE9;nique

Linker-Histon H1 spielt eine wichtige Rolle im Chromatin Faltung in-vitro. Die Rolle der H1 in vivo M&auml;useder embryonalen Stammzellen f&uuml;r drei H1 Gene wurden abgeleitet und wurden gefunden, um 50 % des normalen Umfangs H1 haben null zu studieren. H1 Ersch&ouml;pfung verursacht dramatische Chromatin Struktur&auml;nderungen, einschlie&szlig;lich verringerte global Nukleosom Abstand, reduziert lokale Chromatin Verdichtung und R&uuml;ckg&auml;nge in bestimmte Kern-Histon-Modifikationen. &Uuml;berraschend allerdings offenbarte Microarray Analyse, dass Ausdruck nur einer kleinen Anzahl von Genen beeinflusst wird. Viele der betroffenen Gene sind aufgedruckt oder sind auf dem x-Chromosom und werden daher normalerweise durch DNA-Methylierung geregelt. Obwohl globale DNA-Methylierung nicht ge&auml;ndert wird, wird Methylierung von bestimmte Verbrauchsg&uuml;ter innerhalb der regelnde Regionen einiger der H1-regulierte Gene reduziert. Diese Ergebnisse zeigen, dass Linker-Histone in epigenetische Regulierung der Genexpression durch einen Beitrag zur Erhaltung oder Schaffung von spezifischen DNA-Methylierungsmuster teilnehmen k&ouml;nnen.

Histon H1 Ersch&ouml;pfung bei S&auml;ugetieren ver&auml;ndert die globale Chromatin Struktur sondern bewirkt, dass bestimmte &Auml;nderungen in der Genregulation.

Istone linker H1 gioca un ruolo importante nella cromatina pieghevole in vitro. Per studiare il ruolo di H1 in vivo, le cellule staminali embrionali del mouse null per tre geni H1 sono stati derivati e sono stati trovati per avere il 50% del livello normale di H1. H1 impoverimento causato cromatina drammatica cambiamenti di struttura, tra cui diminuzione globale nucleosome spaziatura, ridotto compattamento della cromatina locale e diminuisce in determinate modifiche dell&#39;istone di nucleo. Sorprendentemente, per&ograve;, analisi microarray rivela che espressione di solo un piccolo numero di geni &egrave; interessato. Molti dei geni interessati sono impresse o sono sul cromosoma X e pertanto sono normalmente regolate dalla metilazione del DNA. Anche se non &egrave; cambiata metilazione globale del DNA, metilazione di produttori specifici all&#39;interno di regioni regolamentare di alcuni dei geni regolati H1 &egrave; ridotto. Questi risultati indicano che gli istoni linker possono partecipare nella regolazione epigenetica dell&#39;espressione genica attraverso il contributo per il mantenimento o la creazione di specifici pattern di metilazione del DNA.

Deplezione di istone H1 nei mammiferi altera la struttura della cromatina globale ma provoca cambiamenti specifici nella regolazione genica.

&#x30EA;&#x30F3;&#x30AB;&#x30FC;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;H1&#x306F;&#x3001;in vitro&#x3067;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x6298;&#x308A;&#x7573;&#x307F;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; in vivo&#x3067;&#x306E;H1&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;3&#x3064;&#x306E;H1&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30CC;&#x30EB;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x80DA;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x3001;H1&#x306E;&#x6B63;&#x5E38;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;50&#xFF05;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5206;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002; H1&#x306E;&#x67AF;&#x6E07;&#x306F;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;&#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30EB;&#x306A;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x9593;&#x9694;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x5287;&#x7684;&#x306A;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x305F;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x5727;&#x7E2E;&#x3092;&#x4F4E;&#x6E1B;&#x3057;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30B3;&#x30A2;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x4FEE;&#x98FE;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x9A5A;&#x304F;&#x3079;&#x304D;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x89E3;&#x6790;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x3054;&#x304F;&#x5C11;&#x6570;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x5F71;&#x97FF;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306F;&#x3001;&#x523B;&#x5370;&#x307E;&#x305F;&#x306F;X&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E0A;&#x306B;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306F;DNA&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5236;&#x5FA1;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30EB;&#x306A;DNA&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x304C;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x304C;&#x3001;H1&#x8ABF;&#x7BC0;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x9818;&#x57DF;&#x5185;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;CpG&#x306E;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AB;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x304C;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x306A;DNA&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x7DAD;&#x6301;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x78BA;&#x7ACB;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x5236;&#x5FA1;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;H1&#x306E;&#x67AF;&#x6E07;&#x306F;&#x3001;&#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30EB;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x69CB;&#x9020;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;

&#xB9C1;&#xCEE4; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; h 1&#xB294;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560; chromatin &#xC811;&#xB294; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C;. H1 in vivo &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBC30;&#xC544; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD558; &#xC138; h 1 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; null &#xD30C;&#xC0DD; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xACE0; h1&#xC758; &#xC815;&#xC0C1; &#xC218;&#xC900;&#xC758; 50%&#xAC00; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB410;&#xB2E4;. H1 &#xACE0;&#xAC08; &#xADF9;&#xC801;&#xC778; chromatin &#xAD6C;&#xC870; &#xBCC0;&#xACBD;, &#xAC10;&#xC18C; &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; nucleosome &#xAC04;&#xACA9;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC;, &#xB85C;&#xCEEC; chromatin &#xC555;&#xCD95; &#xBC0F; &#xD2B9;&#xC815; &#xCF54;&#xC5B4; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; &#xC218;&#xC815; &#xAC10;&#xC18C; &#xAC10;&#xC18C;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xB180;&#xB78D;&#xAC8C;&#xB3C4;,, microarray &#xBD84;&#xC11D; &#xACF5;&#xAC1C; &#xC18C;&#xC218;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD45C;&#xD604;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAC01; &#xC778;&#xC740; &#xB9CE;&#xC740; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; X &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4;&#xC5D0;&#xB294; &#xD558; &#xACE0; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; DNA &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; DNA &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654;&#xB294; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xBE44;&#xB85D; &#xD2B9;&#xC815; cpgs &#xB0B4; &#xACA0; &#xC77C;&#xBD80; &#xADDC;&#xC81C; H1 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654; &#xAC10;&#xC18C;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC720;&#xC9C0; &#xAD00;&#xB9AC; &#xB610;&#xB294; &#xD2B9;&#xC815; DNA &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654; &#xD328;&#xD134;&#xC758; &#xC124;&#xB9BD;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558; &#xC5EC; &#xB9C1;&#xCEE4; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC758; epigenetic &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD3EC;&#xC720;&#xB958;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; H1 &#xACE0;&#xAC08; &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; chromatin &#xAD6C;&#xC870; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801;&#xC778; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0A4;&#xB294;.

Histona H1 vinculador juega un papel importante en el plegamiento de la cromatina in vitro. Para estudiar el papel de la H1 en vivo, las c&#xE9;lulas madre embrionarias de ratones nulos para tres genes H1 se obtuvieron y se encontr&#xF3; que el 50% del nivel normal de H1. El agotamiento de H1 causado dram&#xE1;ticos cambios de estructura de la cromatina, incluyendo disminuci&#xF3;n del espaciamiento entre nucleosomas mundial, la reducci&#xF3;n de la compactaci&#xF3;n de la cromatina local, y disminuye en las modificaciones de las histonas centrales determinadas. Sorprendentemente, sin embargo, el an&#xE1;lisis de microarrays revel&#xF3; que la expresi&#xF3;n de s&#xF3;lo un peque&#xF1;o n&#xFA;mero de genes se ve afectada. Muchos de los genes afectados se imprimen o se encuentran en el cromosoma X y por lo tanto normalmente regulados por la metilaci&#xF3;n del ADN. Aunque la metilaci&#xF3;n del ADN global no se cambia, la metilaci&#xF3;n de CpGs espec&#xED;ficos dentro de las regiones reguladoras de algunos de los genes regulados H1 se reduce. Estos resultados indican que las histonas linker puede participar en la regulaci&#xF3;n epigen&#xE9;tica de la expresi&#xF3;n g&#xE9;nica mediante la contribuci&#xF3;n al mantenimiento o establecimiento de patrones espec&#xED;ficos de metilaci&#xF3;n del ADN.

Agotamiento de la histona H1 en los mam&#xED;feros altera la estructura de la cromatina Mundial, pero que causa cambios espec&#xED;ficos en la regulaci&#xF3;n g&#xE9;nica

&#x5C3D;&#x7BA1;&#x6781;&#x5927;&#x5173;&#x6CE8;&#xFF0C;&#x8BB8;&#x591A;&#x5E74;&#x6765;&#xFF0C;&#x94FE;&#x63A5;&#x5668;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D; H1 &#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x4F5C;&#x7528;&#x4F9D;&#x7136;&#x795E;&#x79D8;&#x3002;H1 &#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6291;&#x5236;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x6982;&#x5FF5;&#x4E0D;&#x5F97;&#x4E0D;&#x91CD;&#x65B0;&#x8003;&#x8651;&#x6839;&#x636E;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x8868;&#x660E; H1 &#x5220;&#x9664;&#x5355;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6709;&#x673A;&#x4F53;&#x4E2D;&#x7684;&#x8F83;&#x5C0F;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x66F4;&#x591A;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x5206;&#x6790;&#x6D88;&#x8017; H1 &#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x901A;&#x8FC7;&#x9F20;&#x6807;&#x9009;&#x5B9A; H1 &#x4E9A;&#x578B;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x6572;&#x9664;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x80FD;&#x5BB9;&#x5FCD;&#x51FA;&#x5947;&#x7684;&#x5C11; H1 &#x5185;&#x5BB9;&#x3002;H1 &#x8017;&#x5C3D;&#x539F;&#x5B50;&#x6838;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5171;&#x540C;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x6838;&#x5C0F;&#x4F53;&#x91CD;&#x590D;&#x957F;&#x5EA6; (NRL)&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6709; H1 &#x5316;&#x5B66;&#x8BA1;&#x91CF;&#x5B66;&#x4E0E;&#x6D77;&#x519B;&#x7814;&#x7A76;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6240;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x4E00;&#x79CD;&#x56FA;&#x6709;&#x7684;&#x6052;&#x4E45;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x4FDD;&#x6301;&#x6838;&#x5185;&#x5305;&#x6DB5;&#x9759;&#x7535;&#x5E73;&#x8861;&#x7684;&#x9C81;&#x68D2;&#x7EBF;&#x6027;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;&#x663E;&#x7136; 1 H1 &#x6BCF;&#x9AD8;&#x7B49;&#x771F;&#x6838;&#x751F;&#x7269;&#x7684;&#x6838;&#x5C0F;&#x4F53;&#x8303;&#x5F0F;&#x662F;&#x5F02;&#x5E38;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x89C4;&#x5219;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x70B9;&#xFF0C;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6838;&#x5185;&#x7684; H1 &#x9AD8;&#x6D41;&#x52A8;&#x6027;&#x4E0E;&#x63D0;&#x793A;&#x91CD;&#x65B0;&#x8BC4;&#x4F30;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x5F3A;&#x5236;&#x6027;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x5EFA;&#x7B51;&#x86CB;&#x767D;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x94FE;&#x63A5;&#x5668;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x94FE;&#x63A5;&#x5668;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x7ED3;&#x6784;&#x4E0E;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF1A; H1 &#x5316;&#x5B66;&#x8BA1;&#x91CF;&#x5B66;&#x548C;&#x6838;&#x5C0F;&#x4F53;&#x91CD;&#x590D;&#x957F;&#x5EA6;&#x3002;

Despite a great deal of attention over many years, the structural and functional roles of the linker histone H1 remain enigmatic. The earlier concepts of H1 as a general transcriptional inhibitor have had to be reconsidered in the light of experiments demonstrating a minor effect of H1 deletion in unicellular organisms. More recent work analysing the results of depleting H1 in mammals through genetic knockouts of selected H1 subtypes in the mouse has shown that cells and tissues can tolerate a surprisingly low H1 content. One common feature of H1-depleted nuclei is a reduction in nucleosome repeat length (NRL). Moreover, there is a robust linear relationship between H1 stoichiometry and NRL, suggesting an inherent homeostatic mechanism that maintains intranuclear electrostatic balance. It is also clear that the 1 H1 per nucleosome paradigm for higher eukaryotes is the exception rather than the rule. This, together with the high mobility of H1 within the nucleus, prompts a reappraisal of the role of linker histone as an obligatory chromatin architectural protein.

Role of linker histone in chromatin structure and function: H1 stoichiometry and nucleosome repeat length.

En d&#xE9;pit d&#x26;#39;une grande attention depuis de nombreuses ann&#xE9;es, les r&#xF4;les structurels et fonctionnels de l &#x26;#39;histone H1 restent &#xE9;nigmatiques. Les concepts ant&#xE9;rieurs de H1 comme un inhibiteur g&#xE9;n&#xE9;ral de la transcription ont d&#xFB; &#xEA;tre reconsid&#xE9;r&#xE9;es &#xE0; la lumi&#xE8;re des exp&#xE9;riences d&#xE9;montrant un effet mineur sur la suppression H1 dans les organismes unicellulaires. Des travaux plus r&#xE9;cents d&#x26;#39;analyser les r&#xE9;sultats de l&#x26;#39;&#xE9;puisement des H1 chez les mammif&#xE8;res par KO g&#xE9;n&#xE9;tiques des sous-types H1 s&#xE9;lectionn&#xE9;s chez la souris a montr&#xE9; que les cellules et les tissus peuvent tol&#xE9;rer une teneur en H1 &#xE9;tonnamment bas. Une caract&#xE9;ristique commune de H1 appauvri noyaux est une r&#xE9;duction de la longueur de r&#xE9;p&#xE9;tition nucl&#xE9;osome (LNR). En outre, il existe une relation lin&#xE9;aire entre robuste stoechiom&#xE9;trie H1 et LNR, ce qui sugg&#xE8;re un m&#xE9;canisme hom&#xE9;ostatique qui maintient inh&#xE9;rente intranucl&#xE9;aire &#xE9;quilibre &#xE9;lectrostatique. Il est &#xE9;galement clair que le H1 1 pour paradigme nucl&#xE9;osome pour les eucaryotes sup&#xE9;rieurs est l&#x26;#39;exception plut&#xF4;t que la r&#xE8;gle. Ceci, combin&#xE9; avec la grande mobilit&#xE9; de H1 dans le noyau, invite &#xE0; une r&#xE9;&#xE9;valuation du r&#xF4;le de l&#x26;#39;histone comme une prot&#xE9;ine obligatoire architecturale chromatine.

R&#xF4;le des histone dans la structure de la chromatine et Fonction: Stoechiom&#xE9;trie H1 et longueur de r&#xE9;p&#xE9;tition nucl&#xE9;osomes

Trotz viel Aufmerksamkeit &uuml;ber viele Jahre sind die strukturellen und funktionellen Rollen die Linker-Histon H1 r&auml;tselhaft. Die fr&uuml;heren Konzepte der H1 als eine allgemeine transkriptionelle Inhibitor mussten angesichts der Experimente zeigen eine geringf&uuml;gige Wirkung der H1-L&ouml;schung in Einzellern &uuml;berdacht werden. Neuere Arbeiten, die Analyse der Ergebnisse des ozonsch&auml;digende H1 bei S&auml;ugetieren durch genetische Aussparungen der ausgew&auml;hlten H1-Subtypen in der Maus ergab, dass die Zellen und Gewebe einen &uuml;berraschend niedrigen H1 Inhalt tolerieren k&ouml;nnen. Ein gemeinsames Merkmal der H1-abgereichertem Kerne ist eine Reduzierung Nukleosom wiederholen L&auml;nge (NRL). Dar&uuml;ber hinaus gibt es eine robuste lineare Beziehung zwischen H1 St&ouml;chiometrie und NRL, schl&auml;gt einen inh&auml;renten hom&ouml;ostatischen Mechanismus f&uuml;r der intranukle&auml;ren elektrostatischen Gleichgewicht h&auml;lt. Es ist auch klar, dass die 1 H1 pro Nukleosom Paradigma f&uuml;r h&ouml;heren Eukaryotes eher die Ausnahme als die Regel. Hierzu fordert zusammen mit der hohen Mobilit&auml;t des H1 innerhalb des Zellkerns, eine Neubewertung der Rolle der Linker-Histon als eines architektonischen obligatorisch Chromatin-Proteins.

Rolle der Linker-Histon der Chromatin Struktur und Funktion: H1-St&ouml;chiometrie und Nukleosom wiederholen L&auml;nge.

Nonostante una grande attenzione per molti anni, i ruoli funzionali e strutturali dell&#39;istone di linker H1 rimangono enigmatici. I concetti precedenti di H1 come un inibitore di transcriptional generale hanno dovuto essere riconsiderato alla luce di esperimenti che dimostrano un minore effetto della delezione H1 in organismi unicellulari. Lavoro pi&ugrave; recente, analizzando i risultati di H1 lesive nei mammiferi attraverso knockouts genetica dei sottotipi H1 selezionati nel topo ha dimostrato che le cellule e tessuti possono tollerare un sorprendentemente basso contenuto H1. Una caratteristica comune dei nuclei H1-esaurito &egrave; una riduzione in lunghezza di ripetizione nucleosome (NRL). Inoltre, c&#39;&egrave; una relazione lineare robusta tra H1 stechiometria e NRL, suggerendo un meccanismo omeostatico inerente che mantiene l&#39;equilibrio elettrostatico intranucleari. &Egrave; anche chiaro che l&#39;H1 1 al paradigma nucleosome per eucarioti superiori &egrave; l&#39;eccezione piuttosto che la regola. Questo, insieme con l&#39;elevata mobilit&agrave; di H1 all&#39;interno del nucleo, richiede una rivalutazione del ruolo dell&#39;istone di linker come una proteina architettonico obbligatoria della cromatina.

Ruolo dell&#39;istone di linker nella struttura della cromatina e funzione: H1 stechiometria e nucleosoma ripetere lunghezza.

&#x9577;&#x5E74;&#x306B;&#x308F;&#x305F;&#x3063;&#x3066;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x6CE8;&#x76EE;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AB;&#x30FC;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;H1&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x8B0E;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x8EE2;&#x5199;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;H1&#x306E;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x6982;&#x5FF5;&#x306F;&#x3001;&#x5358;&#x7D30;&#x80DE;&#x751F;&#x7269;&#x3067;H1&#x306E;&#x6B20;&#x5931;&#x306E;&#x30DE;&#x30A4;&#x30CA;&#x30FC;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3059;&#x308B;&#x5B9F;&#x9A13;&#x306E;&#x5149;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x518D;&#x8003;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x9078;&#x629E;&#x3057;&#x305F;H1&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x54FA;&#x4E73;&#x52D5;&#x7269;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;H1&#x3092;&#x67AF;&#x6E07;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x3084;&#x7D44;&#x7E54;&#x306F;&#x9A5A;&#x304F;&#x307B;&#x3069;&#x4F4E;&#x3044;H1&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C4;&#x3092;&#x8A31;&#x5BB9;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; H1-&#x67AF;&#x6E07;&#x6838;&#x306E;&#x4E00;&#x3064;&#x306E;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x7279;&#x5FB4;&#x306F;&#x3001;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3057;&#x306E;&#x9577;&#x3055;&#xFF08;NRL&#xFF09;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;H1&#x306E;&#x5316;&#x5B66;&#x91CF;&#x8AD6;&#x3068;NRL&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x5F37;&#x56FA;&#x306A;&#x7DDA;&#x5F62;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x304C;&#x6838;&#x5185;&#x306E;&#x9759;&#x96FB;&#x30D0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3057;&#x3066;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x7DAD;&#x6301;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x9AD8;&#x7B49;&#x771F;&#x6838;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x30D1;&#x30E9;&#x30C0;&#x30A4;&#x30E0;&#x3042;&#x305F;&#x308A;1 H1&#x306F;&#x3080;&#x3057;&#x308D;&#x4F8B;&#x5916;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3082;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x6838;&#x5185;H1&#x306E;&#x9AD8;&#x79FB;&#x52D5;&#x5EA6;&#x3068;&#x3001;&#x7FA9;&#x52D9;&#x7684;&#x306A;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x5EFA;&#x7BC9;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AB;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306E;&#x518D;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3092;&#x6C42;&#x3081;&#x308B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30F3;&#x30D7;&#x30C8;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AB;&#x30FC;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#xFF1A;H1&#x306E;&#x5316;&#x5B66;&#x91CF;&#x8AD6;&#x3068;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x30EA;&#x30D4;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x9577;&#x3055;

&#xBA87; &#xB144; &#xB3D9;&#xC548; &#xAD00;&#xC2EC;&#xC758; &#xD070; &#xAC70;&#xB798;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xB9C1;&#xCEE4; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; h 1&#xC758; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xC5ED;&#xD560;&#xC774; &#xC218;&#xC218;&#xAED8;&#xB07C;&#xC758; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC77C;&#xBC18; transcriptional &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xB85C; h 1&#xC758; &#xC774;&#xC804; &#xAC1C;&#xB150; &#xB2E8; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; H1 &#xC0AD;&#xC81C;&#xC758; &#xC0AC;&#xC18C;&#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC785;&#xC99D; &#xD558;&#xB294; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0; &#xBE44;&#xCD94;&#xC5B4; &#xC7AC;&#xAC80;&#xD1A0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB354; &#xCD5C;&#xADFC;&#xC758; &#xC791;&#xC5C5; &#xC120;&#xD0DD;&#xD55C; H1 &#xD558;&#xC704; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB179;&#xC544;&#xC6C3;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC5C6;&#xC560;&#xACE0; H1 &#xACB0;&#xACFC; &#xBD84;&#xC11D; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC870;&#xC9C1; &#xB180;&#xB77C;&#xC6B8; &#xC815;&#xB3C4;&#xB85C; &#xB0AE;&#xC740; H1 &#xCF58;&#xD150;&#xCE20;&#xB97C; &#xCC38;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. H1 &#xACE0;&#xAC08; &#xD575;&#xC758; 1 &#xAC1C;&#xC758; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC740; nucleosome &#xBC18;&#xBCF5; &#xAE38;&#xC774; (&#xAD6D;&#xAC00; &#xC9C0;&#xC815; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC2E4;)&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC18C;. &#xB610;&#xD55C;, &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC120;&#xD615; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC774; h 1 stoichiometry &#xBC0F; &#xAD6D;&#xAC00; &#xC9C0;&#xC815; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC2E4;, intranuclear &#xC815;&#xC804;&#xAE30; &#xADE0;&#xD615;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xACE0;&#xC720;&#xD55C; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC81C;&#xC548;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xB610;&#xD55C; &#xBD84;&#xBA85; &#xB192;&#xC740; &#xC9C4;&#xD575;&#xC0DD;&#xBB3C; nucleosome &#xD328;&#xB7EC;&#xB2E4;&#xC784; &#xB2F9; 1 H1 &#xADDC;&#xCE59; &#xBCF4;&#xB2E4;&#xB294; &#xC624;&#xD788;&#xB824; &#xC608;&#xC678; &#xC774;&#xB2E4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xD575; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; h1&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC774;&#xB3D9;&#xC131; &#xD568;&#xAED8; &#xC758;&#xBB34; chromatin &#xAC74;&#xCD95; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC73C;&#xB85C; &#xB9C1;&#xCEE4; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560; reappraisal&#xC744; &#xBB3B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB9C1;&#xCEE4; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; chromatin &#xAD6C;&#xC870;&#xC640; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;: H1 stoichiometry &#xBC0F; nucleosome &#xBC18;&#xBCF5; &#xAE38;&#xC774;.

A pesar de una gran atenci&#xF3;n durante muchos a&#xF1;os, las funciones estructurales y funcionales de la histona H1 enlazador siguen siendo enigm&#xE1;ticos. Los conceptos anteriores de H1 como un inhibidor de la transcripci&#xF3;n en general han tenido que ser reconsiderada a la luz de experimentos que demuestran un efecto menor de la eliminaci&#xF3;n de H1 en los organismos unicelulares. Un trabajo m&#xE1;s reciente an&#xE1;lisis de los resultados del agotamiento de H1 en los mam&#xED;feros a trav&#xE9;s de los subtipos gen&#xE9;ticos nocauts H1 seleccionados en el rat&#xF3;n se ha demostrado que las c&#xE9;lulas y los tejidos pueden tolerar un contenido de H1 sorprendentemente bajo. Una caracter&#xED;stica com&#xFA;n de H1-agotado los n&#xFA;cleos es una reducci&#xF3;n en la longitud de repetici&#xF3;n nucleosoma (NRL). Adem&#xE1;s, existe una fuerte relaci&#xF3;n lineal entre estequiometr&#xED;a H1 y LNR, lo que sugiere un mecanismo inherente que mantiene el equilibrio homeost&#xE1;tico electrost&#xE1;tica intranuclear. Tambi&#xE9;n est&#xE1; claro que el paradigma de H1 1 por nucleosoma de eucariotas superiores es la excepci&#xF3;n y no la regla. Esto, junto con la alta movilidad de H1 en el n&#xFA;cleo, se le solicita una reevaluaci&#xF3;n del papel de las histonas linker como una condici&#xF3;n para la prote&#xED;na de arquitectura de la cromatina.

Papel de la Histona en la estructura de la cromatina y la funci&#xF3;n: Estequiometr&#xED;a H1 y longitud de repetici&#xF3;n Nucleosoma

&#x5BF9; DNA &#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x5728;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x7ECF;&#x5386;&#x62DF;&#x63A8;&#x52A8;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x76D1;&#x6D4B;&#x5168;&#x7403; decondensation &#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5BF9; DNA &#x7684;&#x635F;&#x4F24;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x538B;&#x5B9E;&#x5DF2;&#x54CD;&#x5E94; &#xFF08;DDR&#xFF09; &#x6CA1;&#x6709;&#x76F4;&#x63A5;&#x6D4B;&#x8BD5;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#x4ECD;&#x7136;&#x662F;&#x6295;&#x673A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7533;&#x8BF7;&#x4E24;&#x79CD;&#x72EC;&#x7ACB;&#x65B9;&#x6CD5; &#xFF08;&#x4E00;&#x4E2A;&#x57FA;&#x4E8E;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x94FE;&#x63A5;&#x5668;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D; H1 &#x7684;&#x6570;&#x989D;&#x51CF;&#x5C11;&#x548C;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x53BB;&#x4E59;&#x9170;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x6B21;&#x5229;&#x7528;&#xFF09; &#x663E;&#x793A;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x7684; DDR &#x88AB;&#x653E;&#x5927;&#x5728;&quot;&#x6253;&#x5F00;&quot;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x7684;&#x65B9;&#x9762;&#x3002;H1 &#x67AF;&#x7AED;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x90FD;&#x5BF9; DNA &#x7684;&#x635F;&#x4F24;&#x548C;&#x76EE;&#x524D;&#x8FC7;&#x654F;&#x68C0;&#x67E5;&#x7AD9;&#x5F3A;&#x6297;&#xFF0C;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5728;&#x6BCF;&#x4E2A; DNA &#x4E2D;&#x65AD;&#x751F;&#x6210;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86;&#x89E3;&#x91CA;&#x6211;&#x4EEC;&#x6240;&#x663E;&#x793A;&#x7684;&#x8868;&#x578B;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;H1 &#x7684;&#x51CF;&#x5C11;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7AEF;&#x7C92;&#x957F;&#x5EA6;&#x4E00;&#x822C;&#x589E;&#x52A0;&#x4F5C;&#x4E3A; H1 &#x7684;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x7ED3;&#x6784;&#x8C03;&#x63A7;&#x5C1A;&#x672A;&#x65E0;&#x6CD5;&#x8BC6;&#x522B;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x7684;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x7684;&#x914D;&#x7F6E;&#x4E2D;&#x7684;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x5DEE;&#x5F02;&#x53EF;&#x80FD;&#x5360;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x7684;&#x89C2;&#x5BDF;&#x7EC4;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E0E; DNA &#x65AD;&#x88C2;&#x7684;&#x6311;&#x6218;&#x65F6;&#x7684; DDR &#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;

&#x5168;&#x7403;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x538B;&#x5B9E;&#x9650;&#x5236; DNA &#x635F;&#x4F24;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x3002;

In response to DNA damage, chromatin undergoes a global decondensation process that has been proposed to facilitate genome surveillance. However, the impact that chromatin compaction has on the DNA damage response (DDR) has not directly been tested and thus remains speculative. We apply two independent approaches (one based on murine embryonic stem cells with reduced amounts of the linker histone H1 and the second making use of histone deacetylase inhibitors) to show that the strength of the DDR is amplified in the context of "open" chromatin. H1-depleted cells are hyperresistant to DNA damage and present hypersensitive checkpoints, phenotypes that we show are explained by an increase in the amount of signaling generated at each DNA break. Furthermore, the decrease in H1 leads to a general increase in telomere length, an as of yet unrecognized role for H1 in the regulation of chromosome structure. We propose that slight differences in the epigenetic configuration might account for the cell-to-cell variation in the strength of the DDR observed when groups of cells are challenged with DNA breaks.

Global chromatin compaction limits the strength of the DNA damage response.

En r&#xE9;ponse aux dommages de l&#x26;#39;ADN, la chromatine subit un processus de d&#xE9;condensation globale qui a &#xE9;t&#xE9; propos&#xE9; pour faciliter la surveillance du g&#xE9;nome. Toutefois, l&#x26;#39;impact que compaction de la chromatine a sur la r&#xE9;ponse aux dommages de l&#x26;#39;ADN (DDR) n&#x26;#39;a pas directement &#xE9;t&#xE9; test&#xE9; et reste donc sp&#xE9;culatif. Nous appliquons deux approches ind&#xE9;pendantes (l&#x26;#39;une fond&#xE9;e sur cellules souches embryonnaires murines avec des quantit&#xE9;s r&#xE9;duites de l &#x26;#39;histone H1 et l&#x26;#39;utilisation en fabriquant des inhibiteurs d&#x26;#39;histone-d&#xE9;sac&#xE9;tylases) de montrer que la force de la DDR est amplifi&#xE9; dans le contexte de la &#xAB;ouverte&#xBB; la chromatine. H1-cellules sont appauvries hyperresistant aux dommages de l&#x26;#39;ADN et des points de contr&#xF4;le actuels hypersensibles, les ph&#xE9;notypes que nous montrons sont expliqu&#xE9;s par une augmentation de la quantit&#xE9; de signalisation g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9;e &#xE0; chaque cassure de l&#x26;#39;ADN. En outre, la baisse au 1er semestre conduit &#xE0; une augmentation g&#xE9;n&#xE9;rale de la longueur des t&#xE9;lom&#xE8;res, une pour l&#x26;#39;instant r&#xF4;le m&#xE9;connu pour le 1er semestre dans la r&#xE9;gulation de la structure des chromosomes. Nous proposons que de l&#xE9;g&#xE8;res diff&#xE9;rences dans la configuration &#xE9;pig&#xE9;n&#xE9;tique pourrait expliquer la variation de cellule &#xE0; cellule dans la force de la DDR observ&#xE9;e lorsque des groupes de cellules sont mis au d&#xE9;fi avec cassures de l&#x26;#39;ADN.

Mondial compaction de la chromatine limite la force de la r&#xE9;ponse aux dommages d&#x26;#39;ADN

In Erwiderung auf DNA-Sch&auml;den erf&auml;hrt Chromatin einen globale Decondensation-Prozess, der zur Erleichterung der Genom-&Uuml;berwachung vorgeschlagen wurde. Die Auswirkungen dieser Chromatin-Verdichtung hat jedoch auf die DNA-Sch&auml;den Antwort (DDR) direkt nicht getestet wurde und somit bleibt spekulativ. Wir beantragen, dass zwei unabh&auml;ngige Ans&auml;tze (ein basierend auf murinen embryonalen Stammzellen mit geringeren Mengen an dem Linker-Histon H1 und die zweite unter Nutzung der Histon-Deacetylase-Inhibitoren) zeigen, dass die St&auml;rke der DDR im Rahmen der &quot;offenen&quot; Chromatin verst&auml;rkt wird. H1-abgereichertem Zellen Hyperresistant DNA-Sch&auml;den und &uuml;berempfindlich Pr&uuml;fpunkte vorhanden sind, werden durch eine Steigerung in H&ouml;he Signalling erzeugt bei jeder DNA-Pause Ph&auml;notypen, die wir zeigen erkl&auml;rt werden. Dar&uuml;ber hinaus f&uuml;hrt der R&uuml;ckgang der H1 zu einem allgemeinen Anstieg der Telomer-L&auml;nge, eine m&ouml;glichst noch unbekannte Rolle f&uuml;r H1 bei der Regulierung der Chromosomenstruktur. Wir schlagen vor, geringf&uuml;gige Unterschiede in der epigenetischen erkl&auml;ren k&ouml;nne, die Zell-Zell-Variation in der St&auml;rke der DDR beobachtet, wenn Gruppen von Zellen mit DNA-Br&uuml;che in Frage gestellt werden.

Globale Chromatin Verdichtung schr&auml;nkt die St&auml;rke der DNA-Sch&auml;den-Antwort.

In risposta a danni del DNA, cromatina subisce un processo di decondensazione globale che &egrave; stato proposto per facilitare la sorveglianza del genoma. Tuttavia, l&#39;impatto che compattazione della cromatina ha sul danno al DNA (DDR) risposta direttamente non &egrave; stato testato e cos&igrave; rimane speculativa. Applichiamo due approcci indipendenti (cellule staminali embrionali murine basato su uno con ridotta quantit&agrave; dell&#39;istone di linker H1 e la seconda facendo uso di inibitori di deacetylase dell&#39;istone) per mostrare che la forza della DDR &egrave; amplificata nel contesto della cromatina &quot;aperto&quot;. H1-esaurito le cellule sono hyperresistant a danni al DNA e presenti checkpoint ipersensibili, fenotipi che mostriamo sono spiegati da un aumento della quantit&agrave; di segnalazione generata ad ogni interruzione del DNA. Inoltre, la diminuzione di H1 conduce ad un generale aumento della lunghezza dei telomeri, an come ruolo non ancora riconosciuto per H1 nella regolazione della struttura cromosomica. Proponiamo che lievi differenze nella configurazione epigenetica potrebbero spiegare la variazione di cellula-cellula nella forza della DDR osservato quando gruppi di celle sono sfidati con rotture del DNA.

Compattazione della cromatina globale limita la forza della risposta di danni del DNA.

DNA&#x640D;&#x50B7;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306E;&#x76E3;&#x8996;&#x3092;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x63D0;&#x6848;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30EB;&#x306A;&#x8131;&#x51DD;&#x7E2E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x7D4C;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;DNA&#x640D;&#x50B7;&#x5FDC;&#x7B54;&#xFF08;DDR&#xFF09;&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x5727;&#x7E2E;&#x304C;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5F71;&#x97FF;&#x306F;&#x3001;&#x76F4;&#x63A5;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x6295;&#x6A5F;&#x7684;&#x306A;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;2&#x3064;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;DDR&#x306E;&#x5F37;&#x5EA6;&#x304C; &#x26;quot;&#x30AA;&#x30FC;&#x30D7;&#x30F3;&#x26;quot;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x5185;&#x3067;&#x5897;&#x5E45;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#xFF08;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AB;&#x30FC;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;H1&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x91CF;&#x3068;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x8131;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x9175;&#x7D20;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306E;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x306E;&#x88FD;&#x9020;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x80DA;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x305F;&#x3082;&#x306E;&#xFF09;&#x304C;&#x9069;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002; H1-&#x67AF;&#x6E07;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;DNA&#x640D;&#x50B7;&#x3068;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x904E;&#x654F;&#x306A;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;hyperresistant&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x304C;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x306E;DNA&#x30D6;&#x30EC;&#x30FC;&#x30AF;&#x6642;&#x306B;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x91CF;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;H1&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306F;&#x3001;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;H1&#x306E;&#x307E;&#x3060;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x5F79;&#x5272;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30A2;&#x306E;&#x9577;&#x3055;&#x306E;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x69CB;&#x6210;&#x3067;&#x306F;&#x308F;&#x305A;&#x304B;&#x306A;&#x9055;&#x3044;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x304C;DNA&#x5207;&#x65AD;&#x3067;&#x30C1;&#x30E3;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5834;&#x5408;&#x3001;DDR&#x306E;&#x5F37;&#x3055;&#x3067;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x304C;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3092;&#x5360;&#x3081;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;

&#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30EB;&#x306A;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x5727;&#x7E2E;&#x306F;DNA&#x640D;&#x50B7;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x5F37;&#x3055;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3057;&#x307E;&#x3059;

DNA &#xC190;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;, chromatin &#xAC8C;&#xB188; &#xAC10;&#xC2DC;&#xB97C; &#xC6A9;&#xC774; &#xD558; &#xAC8C; &#xC81C;&#xC548; &#xB41C; &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; decondensation &#xACFC;&#xC815;&#xC744; &#xACAA; &#xC2B5;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; chromatin &#xC555;&#xCD95; DNA &#xC190;&#xC0C1;&#xC5D0;&#xB294; &#xC751;&#xB2F5; (DDR) &#xC9C1;&#xC811; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558;&#xC9C0; &#xBC0F; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xD22C;&#xAE30; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; DDR&#xC758; &#xAC15;&#xB3C4; &quot;&#xC624;&#xD508;&quot; chromatin&#xC758; &#xB9E5;&#xB77D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xD3ED; &#xB418;&#xC5B4; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xC811;&#xADFC; (&#xB9C1;&#xCEE4; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; h 1&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; &#xAE08;&#xC561; &#xBC0F; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; deacetylase &#xC800; &#xD574;&#xC81C;&#xC758; &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xD55C;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; murine &#xBC30;&#xC544; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;) &#xC801;&#xC6A9;. H1 &#xACE0;&#xAC08; &#xC138;&#xD3EC; DNA &#xC190;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xD604;&#xC7AC; &#xACFC;&#xBBFC; &#xAC80;&#xC0AC;&#xC810;&#xC5D0; hyperresistant&#xB294;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xD45C;&#xC2DC; &#xACE0;&#xAE30; &#xAC01; DNA &#xD734;&#xC2DD; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; &#xC2E0;&#xD638; &#xC591;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xC5EC; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. H1 &#xAC10;&#xC18C; telomere &#xAE38;&#xC774; &#xC788;&#xB294; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC99D;&#xAC00;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; &#xB610;&#xD55C;, &#xC788;&#xB294; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C;&#xC758; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xAD6C;&#xC870; &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0; H1 &#xC544;&#xC9C1; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xC5ED;&#xD560;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; epigenetic &#xAD6C;&#xC131;&#xC5D0; &#xC57D;&#xAC04;&#xC758; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; DNA &#xB098;&#xB204;&#xAE30;&#xC640; &#xC140; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0;&#xB294; &#xB3C4;&#xC804; &#xD558;&#xB294; &#xB54C; &#xAD00;&#xCC30; &#xD558;&#xB294; DDR&#xC758; &#xAC15;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xC140; &#xBCC0;&#xD615;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACC4;&#xC815; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; chromatin &#xC555;&#xCD95; DNA &#xC190;&#xC0C1; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xAC15;&#xB3C4; &#xC81C;&#xD55C;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

En respuesta a da&#xF1;o en el ADN, la cromatina se somete a un proceso de descondensaci&#xF3;n global que se ha propuesto para facilitar la vigilancia del genoma. Sin embargo, el impacto que la compactaci&#xF3;n de la cromatina tiene sobre la respuesta al da&#xF1;o del ADN (DDR) no ha sido probado directamente y por lo tanto sigue siendo especulativa. Aplicamos dos m&#xE9;todos independientes (uno basado en c&#xE9;lulas madre embrionarias murinas con cantidades reducidas de la histona H1 enlazador y el uso de la segunda toma de inhibidores de la histona deacetilasa) para demostrar que la fuerza de la RDA se amplifica en el contexto de &#x26;quot;abierto&#x26;quot; de la cromatina. H1-agotadas las c&#xE9;lulas son hyperresistant al da&#xF1;o del ADN y presentar los puntos de control de hipersensibilidad, los fenotipos que mostramos se explica por un aumento en la cantidad de se&#xF1;alizaci&#xF3;n generado en cada salto de ADN. Por otra parte, la disminuci&#xF3;n de la H1 conduce a un aumento general de la longitud de los tel&#xF3;meros, una funci&#xF3;n hasta el momento desconocido para la H1 en la regulaci&#xF3;n de la estructura cromos&#xF3;mica. Se propone que peque&#xF1;as diferencias en la configuraci&#xF3;n de epigen&#xE9;tica podr&#xED;a explicar la variaci&#xF3;n de c&#xE9;lula a c&#xE9;lula en la fuerza de la RDA cuando se observ&#xF3; grupos de c&#xE9;lulas se ven desafiados por roturas en el ADN.

Mundial de compactaci&#xF3;n de la cromatina de los l&#xED;mites de la fortaleza de la respuesta al da&#xF1;o del ADN

3&#39; &#x8C03;&#x63A7;&#x533A; (3&#39; RR&#xFF09; &#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x514D;&#x75AB;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x91CD;&#x94FE; &#xFF08;&#x5BA4;&#x5185;&#x8FD0;&#x52A8;&#x573A;&#xFF09; &#x8F68;&#x8FF9;&#x5305;&#x542B;&#x591A;&#x4E2A;&#x6838;&#x7CD6;&#x6838;&#x9178;&#x6211;&#x8FC7;&#x654F; (hs) &#x7AD9;&#x70B9;&#x3002;&#x8FD1;&#x7AEF;&#x7F51;&#x7AD9; hs3A&#x3001; hs1.2 &#x548C; hs3B &#x90FD;&#x4F4D;&#x4E8E;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x590D;&#x53D1;&#x6027;&#x533A;&#x57DF;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA; hs4 &#x4E0E;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x5242;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x53CA;&#x5BA4;&#x5185;&#x8FD0;&#x52A8;&#x573A;&#x57FA;&#x56E0;&#x7C7B;&#x4EA4;&#x6362;&#x673A;&#x91CD;&#x7EC4;&#x6D89;&#x53CA;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x8FDC;&#x7AEF; hs5&#x3001; &#x767E;&#x5206;&#x4E4B;&#x516D;&#x548C;-7 &#x5730;&#x70B9;&#x4F4D;&#x4E8E;&#x4E0B;&#x6E38;&#x7684; hs4 &#x5305;&#x62EC;&#x5BA4;&#x5185;&#x8FD0;&#x52A8;&#x573A;&#x8F68;&#x8FF9;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x7EDD;&#x7F18;&#x5B50;&#x3002;&#x5728; pro B &#x7EC6;&#x80DE; hs4-7 &#x5230;&#x662F;&#x4E0E;&#x6D3B;&#x6027;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#xFF0C;&#x6807;&#x8BB0;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#xFF0C;&#x800C; hs3A&#x3001; hs1.2 &#x548C; hs3B &#x4E0D;&#x662F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684; DNA &#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x654F;&#x611F;&#x7684;&#x9650;&#x5236;&#x7AD9;&#x70B9; 3 &#39; RR &#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;pro B &#x7EC6;&#x80DE; &#xFF1B; &#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x6A21;&#x5757;&#x5316;&#x6A21;&#x5F0F;hs4-7 &#x7F51;&#x7AD9;&#x662F; unmethylated&#xFF0C;&#x800C;&#x590D;&#x53D1;&#x6027;&#x533A;&#x57DF;&#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6A21;&#x5757;&#x5316;&#x7684; DNA &#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x548C;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x4FEE;&#x6539;&#x6A21;&#x5F0F;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x7531;&#x81F3;&#x5C11;&#x4E24;&#x4E2A;&#x56E0;&#x7D20;&#x51B3;&#x5B9A;&#xFF1A; &#x7EC4; B-&#x7EC6;&#x80DE;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50; Pax5 &#x548C;&#x94FE;&#x63A5;&#x5668;&#x86CB;&#x767D; H1&#x3002;&#x524D; B &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5F00;&#x59CB;&#x4E0B;&#x6E38;&#x7684; hs4 &#x548C;&#x6269;&#x5C55;&#x5230; hs5 &#x7684;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x53BB;&#x7532;&#x57FA;&#x4E0E;&#x8868;&#x8FBE;&#x91CD;&#x94FE;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x663E;&#x793A;&#x533A;&#x57DF;&#x3002;&#x590D;&#x53D1;&#x6027;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x5242;&#x6210;&#x4E3A;&#x8131;&#x7532;&#x57FA;&#x7A0D;&#x540E;&#x5728; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#xFF0C;&#x5728; B &#x548C;&#x8840;&#x6D46;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x3002;

Pax5 &#x548C;&#x94FE;&#x63A5;&#x5668;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D; H1 &#x5750;&#x6807; DNA &#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x548C;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x4E2D;&#x7684;&#x4FEE;&#x6539;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x91CD;&#x94FE;&#x8F68;&#x8FF9; 3&#39; &#x76D1;&#x7BA1;&#x533A;&#x3002;

The 3' regulatory region (3' RR) of the murine immunoglobulin heavy chain (IgH) locus contains multiple DNase I-hypersensitive (hs) sites. Proximal sites hs3A, hs1.2, and hs3B are located in an extensive palindromic region and together with hs4 are associated with enhancers involved in the expression and class switch recombination of IgH genes. Distal hs5, -6, and -7 sites located downstream of hs4 comprise a potential insulator for the IgH locus. In pro-B cells, hs4 to -7 are associated with marks of active chromatin, while hs3A, hs1.2, and hs3B are not. Our analysis of DNA methylation-sensitive restriction sites of the 3' RR has revealed a similar modular pattern in pro-B cells; hs4 to -7 sites are unmethylated, while the palindromic region is methylated. This modular pattern of DNA methylation and histone modifications appears to be determined by at least two factors: the B-cell-specific transcription factor Pax5 and linker histone H1. In pre-B cells, a region beginning downstream of hs4 and extending into hs5 showed evidence of allele-specific demethylation associated with the expressed heavy chain allele. Palindromic enhancers become demethylated later in B-cell differentiation, in B and plasma cells.

Pax5 and linker histone H1 coordinate DNA methylation and histone modifications in the 3' regulatory region of the immunoglobulin heavy chain locus.

&#xAB;R&#xE9;gion de r&#xE9;gulation (3 &#x26;#39;Le 3 RR) de la cha&#xEE;ne d&#x26;#39;immunoglobuline lourde murine (IgH) locus contient plusieurs DNase I-hypersensible (hs) sites. Emplacements proximal hs3A, hs1.2, et hs3B sont situ&#xE9;s dans une r&#xE9;gion &#xE9;tendue et palindromique avec HS4 sont associ&#xE9;s &#xE0; exhausteurs impliqu&#xE9;s dans l&#x26;#39;expression et la recombinaison de g&#xE8;nes de commutation de classe IgH. Distales HS5, -6 et -7 sites situ&#xE9;s en aval de HS4 comprennent un isolant potentiel pour le locus IgH. Dans les cellules pro-B, HS4 &#xE0; -7 sont associ&#xE9;es &#xE0; des marques de la chromatine active, tandis que hs3A, hs1.2, et hs3B ne sont pas. Notre analyse des sites de m&#xE9;thylation-sensibles de restriction d&#x26;#39;ADN de l&#x26;#39;extr&#xE9;mit&#xE9; 3 &#x26;#39;RR a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; une tendance similaire modulaire cellules pro-B; HS4 &#xE0; -7 sites sont non m&#xE9;thyl&#xE9;s, tandis que la r&#xE9;gion palindromique est m&#xE9;thyl&#xE9;. Ce mod&#xE8;le modulaire de m&#xE9;thylation de l&#x26;#39;ADN et des modifications des histones semble &#xEA;tre d&#xE9;termin&#xE9;e par au moins deux facteurs: la PAX5 B-sp&#xE9;cifique des cellules du facteur de transcription et de linker histone H1. Dans cellules pr&#xE9;-B, une r&#xE9;gion commen&#xE7;ant aval de HS4 et s&#x26;#39;&#xE9;tendant dans HS5 montr&#xE9; donn&#xE9;es sp&#xE9;cifique de l&#x26;#39;all&#xE8;le de d&#xE9;m&#xE9;thylation associ&#xE9; &#xE0; la cha&#xEE;ne lourde exprim&#xE9;e all&#xE8;le. Exhausteurs de palindromiques devenir d&#xE9;m&#xE9;thyl&#xE9; plus tard dans la diff&#xE9;renciation des cellules B, dans les cellules B et de plasma.

Pax5 et Linker m&#xE9;thylation des histones H1 ADN Coordonner et modifications des histones dans la r&#xE9;gion de la r&#xE9;glementation de la 3 &#x26;#39;du locus de la cha&#xEE;ne lourde des immunoglobulines

3&#39; Regulatorischen Region (3&#39; RR) der murinen Immunglobulin schwere Kette (IgH) Locus enth&auml;lt mehrere DNase I-&Uuml;berempfindlichkeit (hs) Standorte. Proximale Websites hs3A, hs1.2 und hs3B befinden sich in einer umfangreichen palindromische Region und zusammen mit hs4 Geschmacksverst&auml;rker Ausdruck und Klasse Switch Rekombination der IgH Gene beteiligt zugeordnet. Distale hs5,-6 und-7 Websites befindet sich stromabw&auml;rts von hs4 umfassen einen potenziellen Isolator f&uuml;r die IgH-Locus. In Pro-B-Zellen hs4 zu-7 zugeordnet sind Marken von aktiven Chromatin, hs3A, hs1.2 und hs3B sind zwar nicht. Unsere Analyse der DNA-Methylierung-Sensitive Beschr&auml;nkungs-Sites von der 3&#39; RR ergab ein &auml;hnliches modulares Muster in den Pro-B-Zellen; HS4-7 Websites sind unmethylated, w&auml;hrend die palindromische Region methyliert ist. Dieses modulare Muster der DNA-Methylierung und Histon-Modifikationen ist anscheinend von mindestens zwei Faktoren bestimmt: die B-Zelle-spezifische Transkription Faktor Pax5 und Linker-Histon H1. In Pre-B-Zellen, einer Region, die Anfang des hs4 downstream und erweitern in hs5 zeigten Beweis der Allel-spezifische Demethylierung der exprimierten schwere Kette-Allel zugeordnet. Palindromische Geschmacksverst&auml;rker werden demethylated sp&auml;ter in B-Zell-Differenzierung, in B und Plasmazellen.

Pax5 und Linker Histon H1 koordinieren DNA-Methylierung und Histon &Auml;nderungen in der 3&#39; regulatorischen Region der Immunglobulin-schwere Kette-Locus.

3&#39; Regione normativo (3&#39; RR) del locus per le catene pesanti (IgH) immunoglobuline murine contiene pi&ugrave; siti di dnasi I-ipersensibili (hs). Hs3B, hs1.2 e siti prossimale hs3A sono situati in un&#39;ampia regione palindromo e insieme hs4 sono associati con rinforzatori coinvolti nell&#39;espressione e ricombinazione switch classe dei geni IgH. Hs5 distale, -6 e -7 siti situati a valle di hs4 costituiscono un potenziale isolante per il locus IgH. In cellule pro-B, hs4 a -7 sono associati a segni di cromatina attiva, mentre hs3A, hs1.2 e hs3B non sono. La nostra analisi dei siti restrizione sensibile alla metilazione del DNA del 3&#39; RR ha rivelato un simile modello modulare in cellule pro-B; HS4-7 siti sono non metilato, mentre la regione palindromo &egrave; metilata. Questo modello modulare di DNA metilazione e istone modifiche sembra essere determinato da almeno due fattori: il B-cellula-specifico trascrizione fattore Pax5 e linker istone H1. In cellule pre-B, una regione cominciando a valle di hs4 e si estende in hs5 ha mostrato evidenza di allele-specific demetilazione associato con l&#39;allele espresso catena pesante. Esaltatori di palindromi diventano demethylated pi&ugrave; tardi nella differenziazione delle cellule di B, B e plasmacellule.

Linker e Pax5 istone H1 coordinate DNA metilazione dell&#39;istone modifiche e nella regione 3&#39; regolamentazione del locus della catena pesante dell&#39;immunoglobulina.

&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x514D;&#x75AB;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x91CD;&#x9396;&#x306E;3 &#x26;#39;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x9818;&#x57DF;&#xFF08;3&#x26;#39; RR&#xFF09;&#x306F;&#xFF08;IGH&#xFF09;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5EA7;&#x306F;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;DNase I&#x8D85;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#xFF08;HS&#xFF09;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8FD1;&#x4F4D;&#x90E8;&#x4F4D;hs3A&#x3001;hs1.2&#x3001;&#x3068;hs3B&#x306F;&#x3001;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x30D1;&#x30EA;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30FC;&#x30E0;&#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x914D;&#x7F6E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;HS4&#x3067;&#x306E;IgH&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x30A8;&#x30F3;&#x30CF;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; HS4&#x306E;&#x4E0B;&#x6D41;&#x306B;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3059;&#x308B;&#x9060;HS5&#x3001;-6&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;-7&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306F;&#x306E;IgH&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5EA7;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x7D76;&#x7E01;&#x4F53;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; hs3A&#x3001;hs1.2&#x3001;&#x3068;hs3B&#x306F;&#x305D;&#x3046;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;pro-B&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x3001;HS4&#x301C;-7&#x306F;&#x3001;&#x6D3B;&#x6027;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; 3 &#x26;#39;RR&#x306E;DNA&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x5236;&#x9650;&#x9175;&#x7D20;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x3067;&#x306F;pro-B&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x30E2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30E9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3001;&#x30D1;&#x30EA;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30FC;&#x30E0;&#x9818;&#x57DF;&#x304C;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x9593;HS4&#x301C;-7&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; B&#x7D30;&#x80DE;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;PAX5&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AB;&#x30FC;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;H1&#xFF1A;DNA&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x3068;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x4FEE;&#x98FE;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x30E2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30E9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082;2&#x3064;&#x306E;&#x8981;&#x56E0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x898B;&#x3048;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D7;&#x30EC;B&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5730;&#x57DF;HS4&#x306E;&#x4E0B;&#x6D41;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3057;&#x3001;HS5&#x306B;&#x5EF6;&#x3073;&#x3066;&#x306F;&#x3001;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x91CD;&#x9396;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x306A;&#x8131;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x56DE;&#x6587;&#x30A8;&#x30F3;&#x30CF;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;B&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5F8C;&#x306E;B&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8131;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

PAX5&#x3068;&#x514D;&#x75AB;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x91CD;&#x9396;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5EA7;&#x306E;3 &#x26;#39;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AB;&#x30FC;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;H1&#x306E;&#x5EA7;&#x6A19;DNA&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x3068;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x4FEE;&#x98FE;

3&#39; &#xADDC;&#xC81C; &#xC9C0;&#xC5ED; (3&#39; RR) murine &#xBA74;&#xC5ED; &#xAE00;&#xB85C;&#xBD88;&#xB9B0; &#xBB34;&#xAC70;&#xC6B4; &#xCCB4;&#xC778; (IgH) &#xB85C;&#xCEE4; &#xC2A4;&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; DNase I-&#xACFC;&#xBBFC; (hs) &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADFC; &#xC704; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; hs3A, hs1.2, &#xBC0F; hs3b&#xB294; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xB41C; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xC704;&#xCE58;&#xD55C; &#xACE0; hs4 &#xD568;&#xAED8; &#xC99D;&#xAC15; &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; &#xC2A4;&#xC704;&#xCE58; IgH &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C;. &#xC6D0;&#xC2EC; hs5,-6,-7 &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xD558;&#xB958;&#xC5D0; &#xC704;&#xCE58;&#xD55C; hs4&#xC758; IgH &#xB85C;&#xCEE4; &#xC2A4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC808;&#xC5F0;&#xCCB4;&#xB97C; &#xAD6C;&#xC131; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD504;&#xB85C; B &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; hs4-7 hs3A, hs1.2, &#xBC0F; hs3B &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB3D9;&#xC548; &#xD65C;&#xC131; chromatin&#xC758; &#xB9C8;&#xD06C;&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D;&#xC740; 3&#39; RR&#xC758; DNA &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654;&#xC5D0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xAE08;&#xC9C0; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC758; &#xD504;&#xB85C; B &#xC138;&#xD3EC;; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xBAA8;&#xB4C8; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4; &#xD68C;&#xBB38; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xAC20; &#xB3D9;&#xC548;-7 &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; hs4 methylated, &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. DNA &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654;&#xC640; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; &#xC218;&#xC815; &#xBAA8;&#xB4C8; &#xD328;&#xD134;&#xC774; &#xC801;&#xC5B4;&#xB3C4; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC694;&#xC778;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACB0;&#xC815; &#xB420; &#xB4EF;&#xD558;&#xB2E4;:&#xB294; B &#xC140; &#xD2B9;&#xC815; &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; Pax5 &#xBC0F; &#xB9C1;&#xCEE4; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; H1. &#xC911; &#xACE0;-B &#xC140;, hs4&#xC758; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xBC0F; &#xB300;&#xB9BD; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD2B9;&#xC815; demethylation &#xD45C;&#xD604;&#xB41C; &#xBB34;&#xAC70;&#xC6B4; &#xCCB4;&#xC778; &#xB300;&#xB9BD; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4; hs5&#xB85C; &#xD655;&#xC7A5;&#xC744; &#xC2DC;&#xC791; &#xD558;&#xB294; &#xC9C0;&#xC5ED;. &#xD68C;&#xBB38; &#xC99D;&#xAC15; &#xB420; B&#xC640; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xC138;&#xD3EC; B &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654;&#xC758; &#xB4B7;&#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0; &#xB098;&#xC624;&#xB294; demethylated.

Pax5 &#xBC0F; &#xB9C1;&#xCEE4; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; H1 &#xC88C;&#xD45C; DNA &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654;&#xC640; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; &#xC218;&#xC815; &#xBA74;&#xC5ED; &#xAE00;&#xB85C;&#xBD88;&#xB9B0; &#xBB34;&#xAC70;&#xC6B4; &#xCCB4;&#xC778; &#xB85C;&#xCEE4; &#xC2A4;&#xC758; 3&#39; &#xADDC;&#xC81C; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C;.

&#x26;quot;Regi&#xF3;n reguladora (3 &#x26;#39;El 3 RR) de la cadena pesada de inmunoglobulina murina (IgH) locus contiene m&#xFA;ltiples DNasa I-hipersensibles (hs) sitios. Sitios proximales hs3A, hs1.2, y hs3B est&#xE1;n situados en una regi&#xF3;n palindr&#xF3;mica extensa y junto con HS4 est&#xE1;n asociados con potenciadores que intervienen en la expresi&#xF3;n y la recombinaci&#xF3;n de cambio de clase de genes IgH. Distales HS5, -6 y -7 sitios localizados aguas abajo de HS4 comprenden un aislador potencial para el locus IgH. En pro-c&#xE9;lulas B, HS4 a -7 est&#xE1;n asociados con las marcas de la cromatina activa, mientras que hs3A, hs1.2 y hs3B no lo son. Nuestro an&#xE1;lisis de los sitios de metilaci&#xF3;n del ADN sensibles a la restricci&#xF3;n de la 3 &#x26;#39;RR ha puesto de manifiesto un patr&#xF3;n similar modular en las c&#xE9;lulas pro-B; HS4 a -7 sitios no est&#xE1;n metilados, mientras que la regi&#xF3;n palindr&#xF3;mica est&#xE1; metilado. Este patr&#xF3;n modular de metilaci&#xF3;n del ADN y las modificaciones de histonas parece estar determinado por al menos dos factores: la Pax5 la transcripci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas B espec&#xED;ficas de factores y la histona H1 enlazador. En pre-c&#xE9;lulas B, una regi&#xF3;n a partir de aguas abajo y que se extiende en HS4 HS5 mostraron evidencia de alelo-espec&#xED;ficas desmetilaci&#xF3;n asociado con el alelo cadena pesada expresado. Potenciadores Palindromic convertido desmetila m&#xE1;s adelante en la diferenciaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas B, en las c&#xE9;lulas B y de plasma.

Pax5 y Linker histona H1 metilaci&#xF3;n del ADN Coordinar y modificaciones de las histonas en la regi&#xF3;n reguladora 3 &#x26;#39;del locus de la inmunoglobulina de cadena pesada

&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x53BB;&#x4E59;&#x9170;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242; (HDACi) &#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x5728;&#x764C;&#x75C7;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E2D;&#x5177;&#x6709;&#x7F8E;&#x597D;&#x7684;&#x524D;&#x666F;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5B83;&#x4EEC;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#xFF0C;&#x8981;&#x902E;&#x6355;&#x589E;&#x6B96;&#x8F6C;&#x5316;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x51E0;&#x4E4E;&#x6240;&#x6709;&#x7C7B;&#x578B;&#x3002;&#x51E0;&#x79CD;&#x7ED3;&#x6784;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50; HDACi &#x62A5;&#x9053;&#x5927;&#x73AF; depsipeptides &#x6709;&#x6700;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x8BC6;&#x522B;&#x7AE0;&#x7EC4;&#x5076;&#x548C;&#x76EE;&#x524D;&#x751F;&#x7269;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684; HDACi &#x8C03;&#x5236;&#x7684;&#x6781;&#x597D;&#x673A;&#x4F1A;&#x3002;&#x4E0D;&#x5E78;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x6B64;&#x7C7B;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x7684;&#x6784;&#x6548;&#x5173;&#x7CFB; &#xFF08;&#x7279;&#x533A;&#xFF09; &#x7814;&#x7A76;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x53D7;&#x635F;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x662F;&#x56E0;&#x4E3A; HDACi &#x8FC4;&#x4ECA;&#x5DF2;&#x77E5;&#x6700;&#x5927;&#x73AF;&#x7EC4;&#x6210;&#x590D;&#x6742;&#x591A;&#x80BD;&#x5927;&#x73AF;&#x3002;&#x9664;&#x4E86;&#x4FDD;&#x7559;&#x5728;&#x836F;&#x7406;&#x5B66;&#x5F31;&#x52BF;&#x7684;&#x80BD;&#x7C7B;&#x9AA8;&#x5E72;&#xFF0C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7684;&#x4FA7;&#x94FE;&#x4FEE;&#x6539;&#x7684;&#x673A;&#x4F1A;&#x5341;&#x5206;&#x6709;&#x9650;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E86;&#x4E00;&#x7C7B;&#x65B0;&#x7684;&#x5927;&#x73AF; HDACi &#x57FA;&#x4E8E;&#x5927;&#x73AF;&#x5185;&#x916F;&#x7C7B;&#x6297;&#x751F;&#x7D20;&#x9AA8;&#x67B6;&#x3002;&#x7279;&#x533A;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x663E;&#x793A;&#x94FE;&#x63A5;&#x5668;&#x957F;&#x5EA6;&#x548C;&#x5927;&#x73AF;&#x5185;&#x916F;&#x7C7B;&#x7C7B;&#x578B;&#x4F9D;&#x8D56; HDAC &#x6291;&#x5236;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4E0E; IC(50) &#x4F4E; nanomolar &#x8303;&#x56F4;&#x5185;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x975E;&#x80BD; HDACi &#x5927;&#x73AF;&#x662F;&#x53CD;&#x5BF9; HDACs 1 &#x548C; 2 &#x4E0E; HDAC 8 &#x66F4;&#x5177;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#xFF0C;&#x53E6;&#x4E00;&#x7C7B; HDAC &#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#xFF0C;&#x6240;&#x4EE5;&#x5B50;&#x7C7B; HDAC &#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x3002;

&#x975E;&#x80BD;&#x5927;&#x73AF;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x53BB;&#x4E59;&#x9170;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x3002;

Inhibition of histone deacetylase inhibitors (HDACi) hold great promise in cancer therapy because of their demonstrated ability to arrest proliferation of nearly all transformed cell types. Of the several structurally distinct small molecule HDACi reported, macrocyclic depsipeptides have the most complex recognition cap-group moieties and present an excellent opportunity for the modulation of the biological activities of HDACi. Unfortunately, the structure-activity relationship (SAR) studies for this class of compounds have been impaired largely because most macrocyclic HDACi known to date comprise complex peptide macrocycles. In addition to retaining the pharmacologically disadvantaged peptidyl backbone, they offer only limited opportunity for side chain modifications. Here, we report the discovery of a new class of macrocyclic HDACi based on the macrolide antibiotics skeletons. SAR studies revealed that these compounds displayed both linker-length and macrolide-type dependent HDAC inhibition activities with IC(50) in the low nanomolar range. In addition, these non-peptide macrocyclic HDACi are more selective against HDACs 1 and 2 relative to HDAC 8, another class I HDAC isoform, and hence have subclass HDAC isoform selectivity.

Non-peptide macrocyclic histone deacetylase inhibitors.

L&#x26;#39;inhibition des inhibiteurs de l&#x26;#39;histone d&#xE9;ac&#xE9;tylase (HDACi) sont tr&#xE8;s prometteurs pour le traitement du cancer en raison de leur capacit&#xE9; d&#xE9;montr&#xE9;e &#xE0; arr&#xEA;ter la prolif&#xE9;ration de presque tous les types de cellules transform&#xE9;es. De la mol&#xE9;cule plusieurs petites structurellement distincte HDACi signal&#xE9;, depsipeptides macrocycliques ont les plus complexes de reconnaissance de plafonnement des groupes radicaux et de pr&#xE9;senter une excellente occasion pour la modulation des activit&#xE9;s biologiques de HDACi. Malheureusement, les relations structure-activit&#xE9; (SAR) des &#xE9;tudes pour cette classe de compos&#xE9;s a pu &#xEA;tre compromise en grande partie parce HDACi la plupart des macrocycliques connus &#xE0; ce jour comprennent macrocycles peptidiques complexes. En plus de conserver l&#x26;#39;&#xE9;pine dorsale pharmacologiquement d&#xE9;favoris&#xE9;s peptidyl, ils offrent peu de possibilit&#xE9;s de modifications des cha&#xEE;nes lat&#xE9;rales. Ici, nous rapportons la d&#xE9;couverte d&#x26;#39;une nouvelle classe de HDACi macrocycliques sur la base des squelettes antibiotiques macrolides. &#xC9;tudes SAR a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que ces compos&#xE9;s affich&#xE9; deux lieur-de longueur et de la famille des macrolides de type charge des activit&#xE9;s d&#x26;#39;inhibition d&#x26;#39;HDAC avec IC (50) dans la gamme nanomolaire basse. En outre, ces HDACi macrocycliques non peptidiques sont plus s&#xE9;lectifs contre HDAC 1 et 2 par rapport &#xE0; HDAC 8, une autre classe I HDAC isoforme, et ont donc sous-classe HDAC isoforme s&#xE9;lectivit&#xE9;.

Inhibiteurs non peptidiques macrocycliques histone d&#xE9;ac&#xE9;tylase

Hemmung der Histon-Deacetylase-Inhibitoren (HDACi) halten viel versprechend in der Krebstherapie aufgrund ihrer erwiesenen F&auml;higkeit, Verbreitung von fast alle umgewandelten Zelltypen zu verhaften. Mehrere strukturell unterschiedlichen kleinen Molek&uuml;ls berichtet HDACi, MACROCYCLISCHE Depsipeptides haben die komplexesten Anerkennung GAP-Gruppe Adsorptionseigenschaften und eine ausgezeichnete Gelegenheit f&uuml;r die Modulation der biologischen Aktivit&auml;ten von HDACi zu pr&auml;sentieren. Leider haben die Struktur-Wirkungs-Beziehung (SAR)-Studien f&uuml;r diese Klasse von Verbindungen beeintr&auml;chtigt wurde, vor allem, weil die meisten MACROCYCLISCHE HDACi bekannten umfassen komplexe Peptid porphyr&aacute;. Neben der Beibehaltung des pharmakologisch benachteiligten konvertierende R&uuml;ckgrat, bieten sie nur begrenzte M&ouml;glichkeit f&uuml;r Seite Kette Modifikationen. Hier berichten wir &uuml;ber die Entdeckung einer neuen Klasse von MACROCYCLISCHE HDACi basierend auf der Makrolid-Antibiotika-Skelette. SAR-Studien belegten, dass diese Verbindungen im Bereich von niedrigen Nanomolar Linker-L&auml;nge und Makrolid-Typ abh&auml;ngige HDAC Hemmung Aktivit&auml;ten mit IC (50) angezeigt. Dar&uuml;ber hinaus diese nicht-Peptid-MACROCYCLISCHE HDACi sind selektiver gegen HDACs 1 und 2 relativ HDAC-8, eine andere Klasse I HDAC-Isoform, und folglich haben die Unterklasse HDAC Isoform Selektivit&auml;t.

Non-Peptid MACROCYCLISCHE Histon Deacetylase Hemmnisse.

Inibizione di inibitori di deacetylase dell&#39;istone (notizie) promettono grandi nella terapia del cancro a causa della loro capacit&agrave; dimostrata di arrestare la proliferazione di quasi tutti i tipi di cellule trasformate. Della molecola piccola strutturalmente distinte diverse notizie segnalati, macrociclici depsipeptides sono le pi&ugrave; complesse moiety cap-gruppo di riconoscimento e presentare un&#39;occasione eccellente per la modulazione delle attivit&agrave; biologiche delle notizie. Purtroppo, studi structure-activity relationship (SAR) per questa classe di composti sono stati alterati in gran parte perch&eacute; macrociclici la maggior parte delle notizie conosciuto fino ad oggi comprendono i macrocicli complesso peptide. Oltre a mantenendo la spina dorsale peptidilica farmacologicamente svantaggiati, offrono solo limitate opportunit&agrave; per modifiche di catena laterale. Qui, segnaliamo la scoperta di una nuova classe di macrociclici che notizie basate sugli scheletri di antibiotici macrolidi. SAR studi hanno rivelato che questi composti visualizzata sia del linker-lunghezza macrolide-tipo dipendente HDAC inibizione attivit&agrave; e con IC(50) nella gamma bassa nanomolari. Inoltre, questi non-peptide macrociclici notizie sono pi&ugrave; selettivi contro HDACs 1 e 2 relativi HDAC 8, un&#39;altra isoforma HDAC di classe I e quindi avere selettivit&agrave; isoforma di sottoclasse HDAC.

Inibitori di deacetylase dell&#39;istone macrociclici non-peptide.

&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#xFF08;HDACi&#xFF09;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x307B;&#x307C;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x5F62;&#x8CEA;&#x8EE2;&#x63DB;&#x7D30;&#x80DE;&#x578B;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x963B;&#x6B62;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x80FD;&#x529B;&#x306E;&#x764C;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x6709;&#x671B;&#x306A;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; HDACi&#x304C;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x7684;&#x306B;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x3001;&#x74B0;&#x72B6;&#x30C7;&#x30D7;&#x30B7;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x3082;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x8A8D;&#x8B58;&#x30AD;&#x30E3;&#x30C3;&#x30D7;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306E;&#x90E8;&#x5206;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;HDACi&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7D20;&#x6674;&#x3089;&#x3057;&#x3044;&#x6A5F;&#x4F1A;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x73FE;&#x5728;&#x307E;&#x3067;&#x306B;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x6700;&#x3082;&#x5927;&#x74B0;&#x72B6;HDACi&#x306F;&#x3001;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x5927;&#x74B0;&#x72B6;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x3092;&#x69CB;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x6B8B;&#x5FF5;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x306E;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x6D3B;&#x6027;&#x76F8;&#x95A2;&#xFF08;SAR&#xFF09;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;&#x969C;&#x5BB3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x4E0D;&#x5229;&#x306A;&#x7ACB;&#x5834;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30B8;&#x30EB;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DC;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x5074;&#x9396;&#x306E;&#x4FEE;&#x98FE;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x9650;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x6A5F;&#x4F1A;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E9;&#x30A4;&#x30C9;&#x7CFB;&#x6297;&#x751F;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x9AA8;&#x683C;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x5927;&#x74B0;&#x72B6;HDACi&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x306E;&#x767A;&#x898B;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; SAR&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306F;&#x4F4E;&#x30CA;&#x30CE;&#x30E2;&#x30EB;&#x7BC4;&#x56F2;&#x5185;&#x306E;IC&#xFF08;50&#xFF09;&#x3068;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x9577;&#x3055;&#x3068;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E9;&#x30A4;&#x30C9;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;HDAC&#x963B;&#x5BB3;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x975E;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x74B0;&#x72B6;HDACi&#x3001;&#x5225;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x3001;HDAC 8&#x306E;HDAC&#x306F;1&#x3068;2&#x306E;&#x76F8;&#x5BFE;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x3088;&#x308A;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x79C1;&#x304C;HDAC&#x306E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30B5;&#x30D6;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;HDAC&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x9078;&#x629E;&#x6027;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x975E;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x74B0;&#x72B6;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;

&#xC5B5;&#xC81C; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; deacetylase &#xC800; &#xD574;&#xC81C; (HDACi)&#xC758; &#xAC70;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xBCC0;&#xD615; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615;&#xC758; &#xD655;&#xC0B0;&#xC744; &#xCCB4;&#xD3EC; &#xD558;&#xB294; &#xAC80;&#xC99D; &#xB41C; &#xB2A5;&#xB825; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC554; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xD070; &#xC57D;&#xC18D;&#xC744; &#xC7A1;&#xC73C;&#xC2ED;&#xC2DC;&#xC624;. &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; &#xC791;&#xC740; &#xBD84;&#xC790;&#xC758; HDACi &#xBCF4;&#xACE0;, macrocyclic depsipeptides &#xAC00;&#xC7A5; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC778;&#xC2DD; &#xBAA8;&#xC790; &#xADF8;&#xB8F9; moieties &#xC788;&#xACE0; Hdaci&#xC758; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xBCC0;&#xC870;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC88B;&#xC740; &#xAE30;&#xD68C;. &#xB355;&#xBD84;&#xC5D0; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; macrocycles&#xB97C; &#xAD6C;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; macrocyclic HDACi &#xD604;&#xC7AC;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xBD88;&#xD589; &#xD558; &#xAC8C;&#xB3C4;, &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;&#xC758;&#xC774; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAD6C;&#xC870; &#xD65C;&#xB3D9; &#xAD00;&#xACC4; (SAR) &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC190;&#xC0C1; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Pharmacologically &#xBD88;&#xC774;&#xC775;&#xB41C; peptidyl &#xBC31;&#xBCF8; &#xC720;&#xC9C0;, &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xCE21;&#xBA74; &#xCCB4;&#xC778; &#xC218;&#xC815;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C; &#xAE30;&#xD68C;&#xB9CC;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xACE0; macrolide &#xD56D;&#xC0DD;&#xC81C; &#xBF08;&#xB300;&#xB97C; &#xAE30;&#xBC18;&#xC73C;&#xB85C; HDACi macrocyclic&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC885;&#xB958;&#xC758; &#xBC1C;&#xACAC;. SAR &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBC1D;&#xD600; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C; &#xB0AE;&#xC740; nanomolar &#xBC94;&#xC704; IC(50)&#xC640; &#xB9C1;&#xCEE4; &#xAE38;&#xC774; macrolide &#xD615; &#xC885;&#xC18D; HDAC &#xC800;&#xD574; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xBE44; macrocyclic HDACi HDACs 1, HDAC 8&#xC744; &#xAE30;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; 2&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB354; &#xB9CE;&#xC740; &#xC120;&#xD0DD;&#xC740;, &#xB2E4;&#xB978; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; I HDAC isoform &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xD558;&#xC704; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; HDAC isoform &#xC120;&#xD0DD;&#xB3C4; &#xC788;&#xB2E4;.

&#xBE44;-&#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; macrocyclic &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; deacetylase &#xC800; &#xD574;&#xC81C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La inhibici&#xF3;n de los inhibidores de la histona deacetilasa (HDACi) son muy prometedores en el tratamiento contra el c&#xE1;ncer debido a su capacidad demostrada para detener la proliferaci&#xF3;n de casi todos los tipos de c&#xE9;lulas transformadas. De la mol&#xE9;cula de varios peque&#xF1;os estructuralmente distinta HDACi inform&#xF3;, depsip&#xE9;ptidos macroc&#xED;clicas tienen los m&#xE1;s complejos de reconocimiento del grupo Cap-fracciones y presentar una excelente oportunidad para la modulaci&#xF3;n de las actividades biol&#xF3;gicas de HDACi. Por desgracia, las relaciones estructura-actividad (SAR) para los estudios de esta clase de compuestos se han deteriorado en gran medida porque la mayor&#xED;a de HDACi macroc&#xED;clicos conocidos hasta la fecha comprenden macrociclos complejos de p&#xE9;ptidos. Adem&#xE1;s de mantener la columna vertebral peptidil farmacol&#xF3;gicamente desfavorecidos, ofrecen s&#xF3;lo una posibilidad limitada para las modificaciones de cadena lateral. Aqu&#xED; reportamos el descubrimiento de una nueva clase de HDACi macroc&#xED;clicas sobre la base de los esqueletos de antibi&#xF3;ticos macr&#xF3;lidos. Estudios SAR revel&#xF3; que estos compuestos se muestra tanto en longitud como enlazador y macr&#xF3;lidos tipo de actividades que dependen de la inhibici&#xF3;n de la HDAC con IC (50) en el rango nanomolar baja. Adem&#xE1;s, estos HDACi macroc&#xED;clicos no pept&#xED;dicos son m&#xE1;s selectivos contra HDAC 1 y 2 con respecto a HDAC 8, otra clase I HDAC isoforma, y &#x200B;&#x200B;por lo tanto tienen subclase HDAC selectividad isoforma.

No pept&#xED;dicos inhibidores de la histona deacetilasa Macroc&#xED;clicos

Chromodomain &#x89E3;&#x65CB;&#x9176;&#x7684; DNA &#x7ED3;&#x5408; (CHD) &#x5BB6;&#x5EAD;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5176;&#x5728;&#x7279;&#x5B9A;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8C03;&#x63A7;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x5C1A;&#x4E0D;&#x660E;&#x786E;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A; CHD8 &#x5728;&#x65E9;&#x671F;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x671F;&#x95F4;&#x9AD8;&#x7EA7;&#x522B;&#x8868;&#x793A;&#xFF0C;&#x5E76;&#x9632;&#x6B62;&#x80BF;&#x7624;&#x6291;&#x5236;&#x86CB;&#x767D; p53 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;CHD8 &#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#x8981;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; p53 &#x548C;&#x5236;&#x6B62;&#x5176;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;CHD8 &#x4FC3;&#x8FDB; p53 &#x548C;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D; H1&#xFF0C;&#x534F;&#x4F1A;&#x4E0A;&#x9700;&#x4F9D;&#x8D56; p53 &#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x5F62;&#x6210;&#x4E09;&#x8054;&#x590D;&#x5408;&#x7269;&#x3002;CHD8 &#x6216;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D; H1 &#x7684;&#x67AF;&#x7AED;&#x5BFC;&#x81F4; p53 &#x6FC0;&#x6D3B;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;Chd8(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x6B7B;&#x80DA;&#x65E9;&#x671F;&#xFF0C;&#x4F53;&#x73B0;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#xFF0C;&#x800C;&#x5220;&#x9664;&#x7684; p53 &#x6539;&#x5584;&#x6B64;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x902E;&#x6355;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x89C2;&#x5BDF;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x4ECB;&#x5BFC; CHD8 &#x53EF;&#x80FD;&#x8BBE;&#x7F6E;&#x9608;&#x503C;&#x4E3A;&#x65E9;&#x671F;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x751F;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x62B5;&#x5236; p53 &#x529F;&#x80FD;&#x901A;&#x8FC7;&#x62DB;&#x8058;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D; H1 &#x7684; p53 &#x8C03;&#x63A7;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;

CHD8 &#x6291;&#x5236; p53 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D; H1 &#x62DB;&#x8058;&#x65E9;&#x671F;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x751F;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x3002;

The chromodomain helicase DNA-binding (CHD) family of enzymes is thought to regulate gene expression, but their role in the regulation of specific genes has been unclear. Here we show that CHD8 is expressed at a high level during early embryogenesis and prevents apoptosis mediated by the tumour suppressor protein p53. CHD8 was found to bind to p53 and to suppress its transactivation activity. CHD8 promoted the association of p53 and histone H1, forming a trimeric complex on chromatin that was required for inhibition of p53-dependent transactivation and apoptosis. Depletion of CHD8 or histone H1 resulted in p53 activation and apoptosis. Furthermore, Chd8(-/-) mice died early during embryogenesis, manifesting widespread apoptosis, whereas deletion of p53 ameliorated this developmental arrest. These observations reveal a mode of p53 regulation mediated by CHD8, which may set a threshold for induction of apoptosis during early embryogenesis by counteracting p53 function through recruitment of histone H1.

CHD8 suppresses p53-mediated apoptosis through histone H1 recruitment during early embryogenesis.

Le chromodomaine h&#xE9;licase liaison &#xE0; l&#x26;#39;ADN (CHD) de la famille d&#x26;#39;enzymes est pens&#xE9; pour r&#xE9;guler l&#x26;#39;expression g&#xE9;nique, mais leur r&#xF4;le dans la r&#xE9;gulation de g&#xE8;nes sp&#xE9;cifiques a &#xE9;t&#xE9; clair. Ici, nous montrons que CHD8 est exprim&#xE9; &#xE0; un niveau &#xE9;lev&#xE9; durant l&#x26;#39;embryogen&#xE8;se pr&#xE9;coce et emp&#xEA;che l&#x26;#39;apoptose m&#xE9;di&#xE9;e par la prot&#xE9;ine p53 suppresseur de tumeur. CHD8 a &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9; &#xE0; se lier &#xE0; p53 et de supprimer son activit&#xE9; de transactivation. CHD8 encourag&#xE9; l&#x26;#39;association de p53 et de l&#x26;#39;histone H1, formant un complexe trim&#xE9;rique sur la chromatine qui a &#xE9;t&#xE9; requise pour une inhibition de la transactivation d&#xE9;pendante de p53 et l&#x26;#39;apoptose. L&#x26;#39;&#xE9;puisement des CHD8 ou histone H1 a entra&#xEE;n&#xE9; l&#x26;#39;activation de p53 et l&#x26;#39;apoptose. En outre, Chd8 (- / -) souris sont mortes lors de l&#x26;#39;embryogen&#xE8;se pr&#xE9;coce, manifestant l&#x26;#39;apoptose r&#xE9;pandue, tandis que la suppression de p53 am&#xE9;lior&#xE9; cette arrestation de d&#xE9;veloppement. Ces observations r&#xE9;v&#xE8;lent un mode de r&#xE9;gulation de p53 m&#xE9;di&#xE9;e par CHD8, qui peut fixer un seuil pour l&#x26;#39;induction de l&#x26;#39;apoptose durant l&#x26;#39;embryogen&#xE8;se pr&#xE9;coce en compensant la fonction de p53 par le recrutement de l&#x26;#39;histone H1.

CHD8 Supprime P53-apoptose Gr&#xE2;ce Recrutement histone H1 durant l&#x26;#39;embryogen&#xE8;se pr&#xE9;coce

Die Chromodomain-Helicase DNA-Bindung (KHK) Familie der Enzyme wird angenommen, dass die Genexpression regulieren, aber ihre Rolle bei der Regulation des spezifischen Gene wurde unklar. Hier zeigen wir, dass CHD8 sich auf hohem Niveau w&auml;hrend der fr&uuml;hen Embryogenese dr&uuml;ckt und Apoptose vermittelt durch den Tumorsuppressor Protein p53 verhindert. CHD8 fand man an p53 binden und seine Transactivation-Aktivit&auml;t zu unterdr&uuml;cken. CHD8 bef&ouml;rdert die Assoziation von p53 und Histon H1, bilden einen Trimere Komplex auf Chromatin, die f&uuml;r die Hemmung der p53-abh&auml;ngige Transactivation und Apoptosis erforderlich war. Ersch&ouml;pfung der CHD8 oder Histon H1 f&uuml;hrte p53-Aktivierung und Apoptose. Dar&uuml;ber hinaus starb Chd8(-/-) M&auml;use fr&uuml;h w&auml;hrend der Embryogenese, weit verbreitete Apoptosis, manifestiert, w&auml;hrend die L&ouml;schung von p53 diese Entwicklungsst&ouml;rungen Verhaftung einged&auml;mmt. Diese Beobachtungen zeigen einen Modus der p53-Verordnung von CHD8, die einen Schwellenwert f&uuml;r die Induktion von Apoptose w&auml;hrend der fr&uuml;hen Embryogenese m&ouml;glicherweise eingestellt, durch die Bek&auml;mpfung von p53-Funktion durch Rekrutierung von Histon H1 vermittelt.

CHD8 unterdr&uuml;ckt p53-vermittelter Apoptose durch Histon H1 Einstellung w&auml;hrend der fr&uuml;hen Embryogenese.

L&#39;elicasi chromodomain famiglia di DNA-binding (CHD) degli enzimi sono pensato per regolare l&#39;espressione genica, ma il loro ruolo nella regolazione dei geni specifici &egrave; stato chiaro. Qui vi mostriamo che CHD8 &egrave; espressa ad un livello elevato durante l&#39;embriogenesi precoce e previene l&#39;apoptosi mediata dal tumore soppressore della proteina p53. CHD8 &egrave; stato trovato da associare alla p53 e di sopprimere l&#39;attivit&agrave; di transattivazione. CHD8 promosso l&#39;associazione di p53 e istone H1, formando un complesso trimeric sulla cromatina che era necessaria per l&#39;inibizione di transattivazione dipendente dalla p53 e l&#39;apoptosi. Svuotamento del CHD8 o dell&#39;istone H1 ha portato in apoptosi e l&#39;attivazione di p53. Inoltre, topi Chd8(-/-) morirono precocemente durante l&#39;embriogenesi, manifestando diffuso apoptosis, considerando che la delezione di p53 migliorato questo arresto dello sviluppo. Queste osservazioni rivelano una modalit&agrave; di regolazione di p53 mediata da CHD8, che pu&ograve; impostare una soglia per l&#39;induzione dell&#39;apoptosi durante l&#39;embriogenesi precoce contrastando la funzione p53 attraverso il reclutamento dell&#39;istone H1.

CHD8 sopprime l&#39;apoptosi mediata da p53 attraverso istone H1 reclutamento durante l&#39;embriogenesi precoce.

&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E2;&#x30D8;&#x30EA;&#x30AB;&#x30FC;&#x30BC;DNA&#x7D50;&#x5408;&#xFF08;CHD&#xFF09;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;CHD8&#x306F;&#x521D;&#x671F;&#x80DA;&#x767A;&#x751F;&#x6642;&#x306B;&#x9AD8;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x30B5;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B5;&#x30FC;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;p53&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002; CHD8&#x306F;p53&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5224;&#x660E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; CHD8&#x306F;p53&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x8EE2;&#x5199;&#x3068;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x4E0A;&#x306B;&#x4E09;&#x91CF;&#x4F53;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3057;&#x3001;p53&#x3068;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;H1&#x3068;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x305F;&#x3002; CHD8&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;H1&#x306E;&#x67AF;&#x6E07;&#x306F;&#x3001;p53&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3068;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;Chd8&#xFF08; -  /  - &#xFF09;p53&#x306E;&#x6B20;&#x5931;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x902E;&#x6355;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x767A;&#x63EE;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x80DA;&#x767A;&#x751F;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x89B3;&#x200B;&#x200B;&#x5BDF;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;H1&#x306E;&#x63A1;&#x7528;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;p53&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x6253;&#x3061;&#x6D88;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x521D;&#x671F;&#x80DA;&#x767A;&#x751F;&#x6642;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x3057;&#x304D;&#x3044;&#x5024;&#x3092;&#x8A2D;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;CHD8&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;p53&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x30E2;&#x30FC;&#x30C9;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

CHD8&#x306F;&#x521D;&#x671F;&#x767A;&#x751F;&#x6642;&#x306B;&#x306F;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;H1&#x306E;&#x52DF;&#x96C6;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x3001;p53&#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;

Chromodomain helicase DNA &#xBC14;&#xC778;&#xB529; (CHD) &#xAC00;&#xC871; &#xD6A8;&#xC18C;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; &#xC870;&#xC808; &#xC0DD;&#xAC01; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD2B9;&#xC815; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xADDC;&#xCE59;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560; &#xBD84;&#xBA85; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC5EC; CHD8 &#xCD08;&#xAE30; embryogenesis &#xB3D9;&#xC548; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558; &#xACE0; &#xC885;&#xC591; &#xC5B5;&#xC81C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; p 53&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC; apoptosis&#xB97C; &#xBC29;&#xC9C0;. Chd8&#xB294; p53&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD560; &#xBC0F; transactivation &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB410;&#xB2E4;. CHD8 &#xC5B5;&#xC81C; p53 &#xC885;&#xC18D; transactivation &#xBC0F; apoptosis&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; chromatin trimeric &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xD615;&#xC131; p53 &#xBC0F; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; H1, &#xD611;&#xD68C; &#xCD94;&#xC9C4;. CHD8 &#xB610;&#xB294; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; h 1&#xC758; &#xACE0;&#xAC08; &#xACB0;&#xACFC; p53 &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC0F; apoptosis. &#xB610;&#xD55C;, Chd8(-/-) &#xC950; embryogenesis, &#xBC18;&#xBA74;&#xC5D0; p53&#xC758; &#xC0AD;&#xC81C; ameliorated &#xBC1C;&#xB2EC; &#xCCB4;&#xD3EC;&#xAC00; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; apoptosis&#xB97C; &#xB0B8; &#xB3D9;&#xC548; &#xC77C;&#xCC0D; &#xC8FD; &#xC5C8; &#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAD00;&#xCE21; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; h 1&#xC758; &#xBAA8;&#xC9D1;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; p53 &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; counteracting&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCD08;&#xAE30; embryogenesis &#xC911; apoptosis &#xC720;&#xB3C4; &#xB300; &#xD55C; &#xC784;&#xACC4;&#xAC12;&#xC744; &#xC124;&#xC815;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; chd8&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC; p53 &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158; &#xBAA8;&#xB4DC; &#xACF5;&#xAC1C;.

CHD8 &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; H1 &#xBAA8;&#xC9D1; &#xCD08;&#xAE30; embryogenesis &#xB3D9;&#xC548; &#xD1B5;&#xD574; p53 &#xC911;&#xC7AC; apoptosis&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El chromodomain helicasa de uni&#xF3;n al ADN (CC) familia de enzimas se cree que regulan la expresi&#xF3;n g&#xE9;nica, pero su papel en la regulaci&#xF3;n de genes espec&#xED;ficos ha sido claro. Aqu&#xED; nos muestran que CHD8 se expresa en un nivel alto durante la embriog&#xE9;nesis temprana y previene la apoptosis mediada por la prote&#xED;na supresora de tumores p53. CHD8 se encontr&#xF3; que se unen a p53 y para suprimir la actividad de transactivaci&#xF3;n. CHD8 promovido la asociaci&#xF3;n de p53 y la histona H1, formando un complejo trim&#xE9;rica en la cromatina que se requer&#xED;a para la inhibici&#xF3;n de p53-dependiente transactivation y la apoptosis. El agotamiento de los CHD8 o la histona H1 result&#xF3; en la activaci&#xF3;n de p53 y la apoptosis. Por otra parte, Chd8 (- / -) ratones murieron durante la embriog&#xE9;nesis temprana, que se manifiesta la apoptosis generalizada, mientras que la supresi&#xF3;n de p53 mejorado esta detenci&#xF3;n del desarrollo. Estas observaciones revelan un modo de p53 mediada por la regulaci&#xF3;n de CHD8, que podr&#xE1;n establecer un umbral para la inducci&#xF3;n de la apoptosis durante la embriog&#xE9;nesis temprana contrarrestando la funci&#xF3;n de p53 mediante la contrataci&#xF3;n de la histona H1.

Suprime CHD8 mediada por p53 apoptosis a trav&#xE9;s de contrataci&#xF3;n histona H1 durante la embriog&#xE9;nesis temprana

&#x4E0D;&#x77E5;&#x9053;&#x5982;&#x4F55; polycomb &#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x6291;&#x5236;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x4FEE;&#x6539;&#x6D3B;&#x52A8; polycomb &#x9547;&#x538B;&#x914D;&#x5408;&#x7269; (&#x7EA2;&#x65B0;&#x6708;&#x4F1A;&#xFF09; &#x5DF2;&#x88AB;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4F53;&#x5916;&#x6570;&#x636E;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x76F4;&#x63A5;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x4E2D; PRC1 &#x538B;&#x7F29;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5; polycomb &#x76EE;&#x6807;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x9AD8;&#x9636;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x538B;&#x5B9E;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x7EA2;&#x65B0;&#x6708;&#x4F1A;&#x5747;&#x987B;&#x4FDD;&#x6301;&#x7D27;&#x51D1;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x72B6;&#x6001;&#x5728; Hox &#x57FA;&#x56E0;&#x5728;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;)&#x3002;&#x6709;&#x5177;&#x4F53; decompaction &#x7F3A;&#x5E2D;&#x7684; PRC2 &#x6216; PRC1&#x3002;&#x8FD9;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7C7B;&#x4F3C; PRC1 &#x7684;&#x590D;&#x6742;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A; decompaction Ring1B &#x7A7A;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4ECD;&#x5177;&#x6709;&#x4ECB;&#x5BFC; PRC2 H3K27 &#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x53D1;&#x751F;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x8FD8;&#x539F;&#x7D27;&#x51D1;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x72B6;&#x6001;&#x548C;&#x9547;&#x538B; Hox &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE; Ring1B &#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x662F;&#x4E0D;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x5176;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x6CDB;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#xFF0C;Ring1B &#x4ECB;&#x5BFC;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x538B;&#x5B9E;&#x884C;&#x4E3A;&#x76F4;&#x63A5;&#x9650;&#x5236;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x3002;

Ring1B &#x538B;&#x7F29;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x7ED3;&#x6784;&#xFF0C;&#x5E76;&#x538B;&#x6291;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x6CDB;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;

How polycomb group proteins repress gene expression in vivo is not known. While histone-modifying activities of the polycomb repressive complexes (PRCs) have been studied extensively, in vitro data have suggested a direct activity of the PRC1 complex in compacting chromatin. Here, we investigate higher-order chromatin compaction of polycomb targets in vivo. We show that PRCs are required to maintain a compact chromatin state at Hox loci in embryonic stem cells (ESCs). There is specific decompaction in the absence of PRC2 or PRC1. This is due to a PRC1-like complex, since decompaction occurs in Ring1B null cells that still have PRC2-mediated H3K27 methylation. Moreover, we show that the ability of Ring1B to restore a compact chromatin state and to repress Hox gene expression is not dependent on its histone ubiquitination activity. We suggest that Ring1B-mediated chromatin compaction acts to directly limit transcription in vivo.

Ring1B compacts chromatin structure and represses gene expression independent of histone ubiquitination.

Comment prot&#xE9;ines Polycomb groupe de r&#xE9;primer l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes in vivo n&#x26;#39;est pas connue. Alors que les histone-modification des activit&#xE9;s des complexes Polycomb r&#xE9;pressives (PRCS) ont &#xE9;t&#xE9; largement &#xE9;tudi&#xE9;s, les donn&#xE9;es in vitro ont sugg&#xE9;r&#xE9; une activit&#xE9; directe du complexe PRC1 &#xE0; compacter la chromatine. Ici, nous &#xE9;tudions compaction de la chromatine d&#x26;#39;ordre sup&#xE9;rieur de cibles Polycomb in vivo. Nous montrons que PRC sont tenus de maintenir un &#xE9;tat de chromatine compacte &#xE0; des loci Hox dans des cellules souches embryonnaires (CSE). Il est d&#xE9;compactage sp&#xE9;cifique en l&#x26;#39;absence de PRC2 ou PRC1. Cela est d&#xFB; &#xE0; un complexe PRC1-like, puisque d&#xE9;compaction se produit dans les cellules nulles Ring1B qui ont encore PRC2 m&#xE9;di&#xE9;e H3K27 m&#xE9;thylation. En outre, nous montrons que la capacit&#xE9; de Ring1B pour restaurer un &#xE9;tat de chromatine compacte et &#xE0; r&#xE9;primer l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes Hox ne d&#xE9;pend pas de son activit&#xE9; d&#x26;#39;ubiquitination des histones. Nous sugg&#xE9;rons que compaction de la chromatine Ring1B m&#xE9;diation agit pour limiter directement la transcription in vivo.

Structure Ring1B chromatine Compacts et r&#xE9;prime l&#x26;#39;expression g&#xE9;nique ind&#xE9;pendante de l&#x26;#39;ubiquitination des histones

Wie Polycomb Gruppe Proteine in-vivo Genexpression unterdr&uuml;cken, ist nicht bekannt. W&auml;hrend Histon-&auml;ndern-Aktivit&auml;ten der Polycomb repressiven komplexe (PRCs) ausgiebig studiert haben, haben in-vitro-Daten eine direkte T&auml;tigkeit von der PRC1 Komplex in komprimieren Chromatin vorgeschlagen. Hier untersuchen wir h&ouml;herer Ordnung Chromatin Verdichtung des Polycomb Ziele in-vivo. Wir zeigen, dass PRCs am Hox Loci im embryonalen Stammzellen (WSR) einen kompakten Chromatin-Zustand beibehalten m&uuml;ssen. Gibt es bestimmte Decompaction in Ermangelung von PRC2 oder PRC1. Dies ist auf ein PRC1-wie komplex, da Decompaction im Ring1B null Zellen auftritt, die noch PRC2-vermittelte H3K27-Methylierung. Dar&uuml;ber hinaus zeigen wir, dass die F&auml;higkeit der Ring1B, einen kompakte Chromatin-Zustand wiederherzustellen und Hox-Gen-Ausdrucks zu unterdr&uuml;cken nicht seine Histon Ubiquitination T&auml;tigkeit abh&auml;ngig ist. Wir empfehlen, diese Verdichtung Ring1B-vermittelte Chromatin handelt, um die Transkription in-vivo direkt zu begrenzen.

Ring1B komprimiert Chromatin Struktur und Genexpression unabh&auml;ngig von Histon Ubiquitination unterdr&uuml;ckt.

Non &egrave; noto come le proteine del gruppo polycomb reprimono espressione genica in vivo. Mentre le attivit&agrave; istone-modifica dei complessi polycomb repressive (PRCs) sono state studiate estesamente, i dati in vitro hanno suggerito un&#39;attivit&agrave; diretta del PRC1 complex di compattazione della cromatina. Qui, indaghiamo compattazione della cromatina higher-order di polycomb destinazioni in vivo. Mostriamo che PRCs sono tenuti a mantenere uno stato di cromatina compatta a loci Hox in cellule staminali embrionali (CES). C&#39;&egrave; decompaction specifico in assenza di PRC2 o PRC1. Ci&ograve; &egrave; dovuto un PRC1-come complesso, dal momento che decompaction si verifica nelle cellule null Ring1B che ancora hanno la metilazione H3K27 PRC2-mediata. Inoltre, ci mostrano che la capacit&agrave; di Ring1B di ripristinare uno stato di cromatina compatta e a reprimere l&#39;espressione di gene Hox non &egrave; dipendente dalla sua attivit&agrave; di ubiquitination istone. Suggeriamo che compattazione della cromatina mediata Ring1B agisce per limitare direttamente la trascrizione in vivo.

Ring1B compatta struttura della cromatina e reprime l&#39;espressione genica indipendente di ubiquitination istone.

in vivo&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DD;&#x30EA;&#x30B3;&#x30FC;&#x30E0;&#x7FA4;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x306F;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x30DD;&#x30EA;&#x30B3;&#x30FC;&#x30E0;&#x6291;&#x5727;&#x7684;&#x306A;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#xFF08;&#x306E;PRCs&#xFF09;&#x306E;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x4FEE;&#x98FE;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306F;&#x3001;in vitro&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5E83;&#x304F;&#x7814;&#x7A76;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x9593;&#x3001;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x3092;&#x5727;&#x7E2E;&#x3059;&#x308B;&#x306E;PRC1&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;in vivo&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DD;&#x30EA;&#x30B3;&#x30FC;&#x30E0;&#x6A19;&#x7684;&#x306E;&#x9AD8;&#x6B21;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x5727;&#x7E2E;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x4F4D;&#x76F8;&#x5FDC;&#x7B54;&#x66F2;&#x7DDA;&#x306F;&#x3001;&#x80DA;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;ESC&#x306F;&#xFF09;&#x3067;&#x306E;Hox&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5EA7;&#x3067;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x30C8;&#x306A;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x72B6;&#x614B;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; PRC2&#x307E;&#x305F;&#x306F;PRC1&#x306E;&#x975E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;decompaction&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002; decompaction&#x306F;&#x307E;&#x3060;PRC2&#x5A92;&#x4ECB;H3K27&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;RING1B&#x30CC;&#x30EB;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;PRC1&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x305F;&#x3081;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x30C8;&#x306A;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x72B6;&#x614B;&#x3092;&#x5FA9;&#x5143;&#x3057;&#x3001;Hox&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;RING1B&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x5316;&#x6D3B;&#x6027;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;RING1B&#x5A92;&#x4ECB;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x5727;&#x7E2E;&#x306B;&#x76F4;&#x63A5;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x8EE2;&#x5199;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x50CD;&#x304F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

RING1B&#x6210;&#x5F62;&#x4F53;&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x5316;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x6291;&#x5236;

Polycomb &#xADF8;&#xB8F9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC8FC;&#xCCB4; &#xD560; &#xC218; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; &#xC218;&#xC815; &#xD65C;&#xB3D9; polycomb &#xC5B5;&#xC555; &#xC801;&#xC778; &#xB2E8;&#xC9C0; (PRCs)&#xAC00; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC2DC;&#xD5D8;&#xAD00;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; chromatin &#xC555;&#xCD95;&#xC5D0; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; prc1&#xC758; &#xC9C1;&#xC811;&#xC801;&#xC778; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC870;&#xC0AC; polycomb &#xB300;&#xC0C1; vivo&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC21C;&#xC11C; chromatin &#xC555;&#xCD95;. &#xC6B0;&#xB9AC; PRCs Hox loci &#xBC30;&#xC544; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (ESCs)&#xC5D0; &#xC18C;&#xD615; chromatin &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB97C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xBCF4;&#xC5EC;. PRC2 &#xB610;&#xB294; prc1&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xD2B9;&#xC815; decompaction&#xC774;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xAC83;&#xC740; PRC1 &#xAC19;&#xC740; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; decompaction Ring1B H3K27 PRC2 &#xC911;&#xC7AC; &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654;&#xB294; &#xC5EC;&#xC804;&#xD788; null &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC774;&#xD6C4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC18C;&#xD615; chromatin &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB97C; &#xBCF5;&#xC6D0; &#xD558; &#xACE0; Hox &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC744; &#xC5B5; &#xB204;&#xB974;&#xB2E4; ring1b&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;&#xC740; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; ubiquitination &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC9C1;&#xC811; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC804;&#xC0AC;&#xB97C; &#xC81C;&#xD55C; &#xD558;&#xB294; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xADF8; Ring1B &#xC911;&#xC7AC; chromatin &#xC555;&#xCD95; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Ring1B chromatin &#xAD6C;&#xC870;&#xB97C; &#xC555;&#xCD95; &#xD558; &#xACE0; &#xB204;&#xB974;&#xB294; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; ubiquitination&#xC758; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;.

Como grupo Polycomb prote&#xED;nas reprimir la expresi&#xF3;n g&#xE9;nica in vivo no se conoce. Si bien las actividades modificadoras de histonas de los complejos Polycomb represivas (MLRP) han sido ampliamente estudiados, los datos in vitro han sugerido una actividad directa del complejo en la compactaci&#xF3;n de la cromatina PRC1. Este sentido, investigar de orden superior compactaci&#xF3;n de la cromatina de los objetivos de Polycomb en vivo. Se demuestra que PRC est&#xE1;n obligados a mantener un estado de la cromatina compacta en los loci Hox en las c&#xE9;lulas madre embrionarias (CME). Hay descompactaci&#xF3;n espec&#xED;fica en ausencia de PRC2 o PRC1. Esto es debido a un complejo PRC1 similar, ya que descompactaci&#xF3;n se produce en c&#xE9;lulas nulas Ring1B que todav&#xED;a tienen PRC2 mediada H3K27 metilaci&#xF3;n. Por otra parte, nos muestran que la capacidad de Ring1B para restaurar un estado de la cromatina compacta y para reprimir la expresi&#xF3;n de genes Hox no depende de su actividad ubiquitinaci&#xF3;n de histonas. Le sugerimos que Ring1B mediada por compactaci&#xF3;n de la cromatina act&#xFA;a para limitar directamente la transcripci&#xF3;n in vivo.

Ring1B pactos estructura de la cromatina y reprime la expresi&#xF3;n g&#xE9;nica independiente de ubiquitinaci&#xF3;n la histona

&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D; H1 &#x662F;&#x5728;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C03;&#x63A7;&#x7684;&#x786E;&#x5207;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E86;&#x89E3;&#x751A;&#x5C11;&#x7684;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x4E30;&#x5BCC;&#x548C;&#x91CD;&#x8981;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A; (ES) &#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x5BFC; H1 &#x8C03;&#x63A7;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x76EE;&#x6807;&#x662F; X &#x8FDE;&#x9501; Rhox &#x540C;&#x6E90;&#x76D2;&#x57FA;&#x56E0;&#x7C07;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x89E3;&#x51B3;&#x7684;&#x5E95;&#x5C42;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x57FA;&#x56E0;&#x548C;&#x7FA4;&#x96C6; Rhox5 &#x53D1;&#x73B0;&#x5176;&#x8FDC;&#x7AEF;&#x7684;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50; (Pd) &#x5931;&#x53BB; H1&#x3001; &#x7ECF;&#x5386;&#x53BB;&#x7532;&#x57FA;&#xFF0C;&#x548C;&#x54CD;&#x5E94;&#x635F;&#x5931; H1 &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684; Rhox &#x7684;&#x521B;&#x59CB;&#x6210;&#x5458;&#x3002;&#x8981;&#x6C42;&#x5176;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7684;&#x611F;&#x5E94; Pd &#x7684;&#x53BB;&#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x5355;&#x80DE;&#x5627;&#x5576;&#x5C40;&#x90E8;&#x653E;&#x7535;&#x4E2D;&#x7684;&#xFF0C;&#x5F53;&#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#xFF0C;&#x662F;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x6291;&#x5236; Pd &#x8F6C;&#x5F55;&#x3002;&#x6B64;&#x5355;&#x80DE;&#x5627;&#x5576;&#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x963B;&#x6B62; Pd &#x7EA6;&#x675F;&#x529B; GA &#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D; (GABP) &#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50; Pd &#x8F6C;&#x5F55;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;H1 &#x6C89;&#x9ED8; Rhox5 &#x8F6C;&#x5F55;&#x7684;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x673A;&#x5236;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x6269;&#x5C55;&#x5230;&#x5176;&#x4ED6; H1 &#x53D7;&#x89C4;&#x7BA1;&#x7684; Rhox &#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x57FA;&#x4E8E; ES &#x7EC6;&#x80DE;&#x7F3A;&#x4E4F; DNA &#x7532;&#x57FA;&#x8F6C;&#x79FB;&#x9176;&#x5206;&#x6790;&#x5176;&#x5021;&#x5BFC;&#x8005;&#x4E4B;&#x4E00;&#x7684;&#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x3002;&#x9488;&#x5BF9; H1 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6291;&#x5236; Rhox &#x7FA4;&#x96C6;&#x57FA;&#x56E0;&#x8FD8;&#x53D7;&#x5230;&#x53E6;&#x4E00;&#x4E2A; DNA &#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x8C03;&#x63A7;&#x8FDB;&#x7A0B;&#xFF1A; Xp &#x5370;&#x8FF9;&#x3002;&#x5F15;&#x4EBA;&#x6CE8;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E0D;&#x4EC5;&#x53D7;&#x5230; H1 &#x76D1;&#x7BA1; Rhox &#x57FA;&#x56E0;&#x5370;&#x8FF9;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x662F;&#x90A3;&#x4E9B;&#x514D;&#x75AB;&#x4ECB;&#x5BFC; H1 &#x7684;&#x9547;&#x538B;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; Rhox &#x57FA;&#x56E0;&#x7C07;&#x662F; H1 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6291;&#x5236;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x76EE;&#x6807;&#x548C; H1 &#x662F;&#x5019;&#x9009;&#x4EBA;&#x5728; Xp &#x5370;&#x8FF9;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Rhox &#x540C;&#x6E90;&#x76D2;&#x57FA;&#x56E0;&#x7C07;&#x662F;&#x5370;&#x8FF9;&#x548C;&#x6709;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x5730;&#x9488;&#x5BF9; DNA &#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x548C;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D; h1 &#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#x3002;

Histone H1 is an abundant and essential component of chromatin whose precise role in regulating gene expression is poorly understood. Here, we report that a major target of H1-mediated regulation in embryonic stem (ES) cells is the X-linked Rhox homeobox gene cluster. To address the underlying mechanism, we examined the founding member of the Rhox gene cluster-Rhox5-and found that its distal promoter (Pd) loses H1, undergoes demethylation, and is transcriptionally activated in response to loss of H1 genes in ES cells. Demethylation of the Pd is required for its transcriptional induction and we identified a single cytosine in the Pd that, when methylated, is sufficient to inhibit Pd transcription. Methylation of this single cytosine prevents the Pd from binding GA-binding protein (GABP), a transcription factor essential for Pd transcription. Thus, H1 silences Rhox5 transcription by promoting methylation of one of its promoters, a mechanism likely to extend to other H1-regulated Rhox genes, based on analysis of ES cells lacking DNA methyltransferases. The Rhox cluster genes targeted for H1-mediated transcriptional repression are also subject to another DNA methylation-regulated process: Xp imprinting. Remarkably, we found that only H1-regulated Rhox genes are imprinted, not those immune to H1-mediated repression. Together, our results indicate that the Rhox gene cluster is a major target of H1-mediated transcriptional repression in ES cells and that H1 is a candidate to have a role in Xp imprinting.

The rhox homeobox gene cluster is imprinted and selectively targeted for regulation by histone h1 and DNA methylation.

Histone H1 est une composante abondante et essentielle de la chromatine, dont pr&#xE9;cise le r&#xF4;le dans la r&#xE9;gulation de l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes est mal comprise. Ici, nous d&#xE9;clarons que la cible principale de H1 &#xE0; m&#xE9;diation r&#xE9;glementation souches embryonnaires (ES) des cellules est le p&#xF4;le li&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;X Rhox g&#xE8;ne &#xE0; hom&#xE9;obo&#xEE;te. Pour r&#xE9;pondre &#xE0; la m&#xE9;canisme sous-jacent, nous avons examin&#xE9; le membre fondateur du g&#xE8;ne Rhox cluster Rhox5-et a constat&#xE9; que son promoteur distal (Pd) perd H1, subit une d&#xE9;m&#xE9;thylation, et est la transcription activ&#xE9;s en r&#xE9;ponse &#xE0; la perte de g&#xE8;nes H1 dans les cellules ES. D&#xE9;m&#xE9;thylation du Pd est requise pour son induction de la transcription et on identifi&#xE9; une cytosine unique dans le Pd que, lorsque m&#xE9;thyl&#xE9;, est suffisante pour inhiber la transcription du Pd. La m&#xE9;thylation de la cytosine cette unique emp&#xEA;che le Pd de se lier GA-binding protein (GABP), un facteur de transcription essentiel pour la transcription de Pd. Ainsi, les silences H1 Rhox5 transcription par la promotion de la m&#xE9;thylation de l&#x26;#39;un de ses promoteurs, un m&#xE9;canisme susceptible de s&#x26;#39;&#xE9;tendre &#xE0; d&#x26;#39;autres g&#xE8;nes r&#xE9;gul&#xE9;s par H1 Rhox, bas&#xE9;es sur l&#x26;#39;analyse de cellules souches embryonnaires d&#xE9;pourvus ADN m&#xE9;thyltransf&#xE9;rases. Les g&#xE8;nes du cluster Rhox cibl&#xE9;es pour H1-r&#xE9;pression de la transcription m&#xE9;di&#xE9;e sont &#xE9;galement soumis &#xE0; un autre m&#xE9;thylation de l&#x26;#39;ADN-r&#xE9;glement&#xE9; processus: impression Xp. Remarquablement, nous avons constat&#xE9; que seulement H1-g&#xE8;nes r&#xE9;gul&#xE9;s Rhox sont imprim&#xE9;es, pas ceux &#xE0; l&#x26;#39;abri de la r&#xE9;pression m&#xE9;di&#xE9;e par H1-. Ensemble, nos r&#xE9;sultats indiquent que le groupe de g&#xE8;nes Rhox est un objectif majeur de H1 &#xE0; m&#xE9;diation r&#xE9;pression de la transcription dans les cellules ES et que H1 est un candidat d&#x26;#39;avoir un r&#xF4;le dans l&#x26;#39;empreinte Xp.

Le Cluster Rhox g&#xE8;ne &#xE0; hom&#xE9;obo&#xEE;te est imprim&#xE9;e et s&#xE9;lective cibl&#xE9;e pour le r&#xE8;glement par histone H1 et m&#xE9;thylation de l&#x26;#39;ADN

Histon H1 ist ein reichlich und wesentlicher Bestandteil des Chromatins, deren genaue Rolle bei der Regulierung der Genexpression schlecht verstanden wird. Hier berichten wir, dass ein zentrales Ziel der H1-vermittelte Verordnung in embryonale Stammzellen (ES) die X-chromosomale Rhox Homeobox gen-Cluster. Um den zugrunde liegenden Mechanismus zu begegnen, haben wir gepr&uuml;ft, Gr&uuml;ndungsmitglied der den Rhox gen-Cluster-Rhox5-und festgestellt, dass die distale Projekttr&auml;ger (Pd) H1 verliert, Demethylierung erf&auml;hrt und ist transcriptionally als Reaktion auf den Verlust der H1-Gene in ES-Zellen aktiviert. Demethylierung von Te ist erforderlich f&uuml;r die transkriptionelle Induktion und wir identifiziert ein einzelnes Cytosin in der Pd, methyliert, reicht die Pd-Transkription zu hemmen. Methylierung von diesem einzigen Cytosin kann verhindert werden, dass die Pd binden GA-verbindliches Protein (GABP), einen Transkriptionsfaktor f&uuml;r Pd-Transkription. Also H1 Schweigen Rhox5 Transkription durch F&ouml;rderung der Methylierung von einer der seine F&ouml;rderer, einen Mechanismus zu anderen Rhox H1-regulierten Genen, basierend auf der Analyse von ES-Zellen, die DNA-Methyltransferasen fehlt erweitern. Die Rhox Cluster Gene gezielt f&uuml;r H1-vermittelte transcriptional Repression unterliegen auch einem anderen DNA-Methylierung geregelten Prozess: Xp-Pr&auml;gung. Bemerkenswert ist, wir fanden, dass Rhox nur H1-regulierten Genen aufgedruckt sind, nicht diejenigen, die sich gegen Unterdr&uuml;ckung H1-vermittelte immun. Zusammen zeigen unsere Ergebnisse, dass der Rhox-gen-Cluster ein zentrales Ziel der H1-vermittelte transcriptional Repression in ES-Zellen ist und H1 ein guter Kandidat ist f&uuml;r eine Rolle in Xp Pr&auml;gung haben.

Das Rhox Homeobox gen-Cluster ist aufgedruckt und selektiv gezielt f&uuml;r Verordnung von Histon h1 und DNA-Methylierung.

Istone H1 &egrave; un componente essenziale e abbondante della cromatina cui preciso ruolo nella regolazione della espressione genica &egrave; capita male. Qui, segnaliamo che il principale obiettivo del regolamento H1-mediata in cellule staminali embrionali (ES) &egrave; il X-linked Rhox homeobox gene cluster. Per affrontare il meccanismo sottostante, abbiamo esaminato il membro fondatore del Rhox gene cluster-Rhox5-e ha scoperto che suo promotore distale (Pd) perde H1, subisce la demetilazione e transcriptionally &egrave; attivato in risposta alla perdita di geni H1 in cellule ES. Demetilazione del Pd &egrave; necessaria per la sua induzione trascrizionale e abbiamo identificato un singolo citosina nel Pd che, quando metilato, &egrave; sufficiente per inibire la trascrizione di Pd. Metilazione di questo singolo citosina impedisce l&#39;associazione GA-binding protein (GABP), un fattore di trascrizione essenziale per trascrizione Pd Pd. Cos&igrave;, H1 trascrizione silenzi Rhox5 promuovendo la metilazione di uno dei suoi promotori, un meccanismo probabile di estendere ad altri geni Rhox H1-regolato, basati sull&#39;analisi di cellule ES manca methyltransferases del DNA. Mirate per H1-mediata repressione trascrizionale dei geni del cluster Rhox sono inoltre soggetti ad un altro processo di regolamentati metilazione del DNA: Xp imprinting. Sorprendentemente, abbiamo trovato che sono impressi solo H1-regolato Rhox geni, non quelli immuni alla repressione H1-mediata. Insieme, i nostri risultati indicano che l&#39;ammasso di gene Rhox &egrave; il principale obiettivo della repressione trascrizionale mediata da H1 in cellule ES e che H1 &egrave; candidato ad avere un ruolo in Xp imprinting.

Il cluster di gene homeobox rhox &egrave; impresso e selettivamente mirato per regolamento dell&#39;istone h1 e metilazione del DNA.

&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;H1&#x306F;&#x3001;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x306B;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x80DA;&#x6027;&#x5E79;&#xFF08;ES&#xFF09;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;H1-&#x5A92;&#x4ECB;&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;X&#x9023;&#x9396;&#x30ED;&#x30A6;&#x30AF;&#x30B9;&#x30DB;&#x30E1;&#x30AA;&#x30DC;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x5BFE;&#x51E6;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30ED;&#x30A6;&#x30AF;&#x30B9;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5275;&#x7ACB;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;Rhox5&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x9060;&#x4F4D;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#xFF08;PD&#xFF09;&#x304C;&#x3001;H1&#x3092;&#x5931;&#x3044;&#x3001;&#x8131;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3001;&#x8EE2;&#x5199;ES&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;H1&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002; Pd&#x306E;&#x8131;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x304D;&#x3001;Pd&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;Pd&#x306E;&#x5185;&#x306E;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x30B7;&#x30C8;&#x30B7;&#x30F3;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x30B7;&#x30C8;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x7D50;&#x5408;GA-&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF08;GABP&#xFF09;&#x3001;Pd&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x306B;&#x5FC5;&#x9808;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x304B;&#x3089;Pd&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306E;DNA&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x3092;&#x6B20;&#x640D;&#x3057;&#x305F;ES&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;H1-&#x898F;&#x5236;&#x30ED;&#x30A6;&#x30AF;&#x30B9;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306B;&#x62E1;&#x5F35;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x9AD8;&#x3044;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x3092;&#x63A8;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;H1&#x306F;&#x7121;&#x97F3;Rhox5&#x8EE2;&#x5199;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; XP&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#xFF1A;H1-&#x5A92;&#x4ECB;&#x8EE2;&#x5199;&#x6291;&#x5236;&#x306E;&#x5BFE;&#x8C61;&#x3068;&#x30ED;&#x30A6;&#x30AF;&#x30B9;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x5225;&#x306E;DNA&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x5BFE;&#x8C61;&#x3068;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9A5A;&#x304F;&#x3079;&#x304D;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x552F;&#x4E00;&#x306E;H1-&#x898F;&#x5236;&#x30ED;&#x30A6;&#x30AF;&#x30B9;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;H1-&#x5A92;&#x4ECB;&#x6291;&#x5236;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x523B;&#x5370;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x30ED;&#x30A6;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;ES&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;H1-&#x5A92;&#x4ECB;&#x8EE2;&#x5199;&#x6291;&#x5236;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x6A19;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x305D;&#x306E;H1&#x306F;&#x3001;XP&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5019;&#x88DC;&#x8005;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30ED;&#x30A6;&#x30AF;&#x30B9;&#x30DB;&#x30E1;&#x30AA;&#x30DC;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;H1&#x3068;DNA&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306B;&#x898F;&#x5236;&#x3092;&#x5BFE;&#x8C61;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;

&#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; H1 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC740; &#xC81C;&#xB300;&#xB85C; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xB294; chromatin&#xC758; &#xD48D;&#xBD80; &#xD558; &#xACE0; &#xD544;&#xC218; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBC30;&#xC544; &#xC904;&#xAE30; (ES&#xC758;) &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; H1 &#xC911;&#xC7AC; &#xADDC;&#xC815;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; Rhox X &#xC5F0;&#xACB0; homeobox &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130; &#xBCF4;&#xACE0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAE30;&#xBCF8; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD574;&#xACB0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC870;&#xC0AC;&#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130; &#xD55C; Rhox5 &#xBC0F; &#xC2A4;&#xCF54;&#xD504;&#xB294; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; (Pd) H1 &#xC783;&#xB294;&#xB2E4; &#xACAA; &#xC2B5; demethylation, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; transcriptionally ES &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; h 1 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC1C;&#xACAC; Rhox&#xC758; &#xCC3D;&#xB9BD; &#xBA64;&#xBC84;. Pd&#xC758; demethylation&#xC758; transcriptional &#xC720;&#xB3C4; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD558; &#xACE0; &#xC6B0;&#xB9AC; Pd&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC2DC; &#xC2DD;&#xBCC4;, &#xAC20; &#xB54C; Pd &#xC804;&#xC0AC;&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD558;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC2DC;&#xC758; &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654; &#xC870;&#xC9C0;&#xC544; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (GABP), Pd &#xC804;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC5D0;&#xC11C; Pd&#xB97C; &#xBC29;&#xC9C0;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBA54; &#xD2F8;&#xC740; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; ES &#xC138;&#xD3EC; DNA methyltransferases &#xBD80;&#xC871;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xAE30;&#xBC18;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; H1 &#xADDC;&#xC81C; Rhox &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xD655;&#xC7A5;&#xD560; &#xAC83;&#xC744; &#xD64D;&#xBCF4; &#xD558; &#xC5EC; &#xCE68;&#xBB35; Rhox5 &#xC804;&#xC0AC;&#xB97C; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, H1. Rhox &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130; &#xC720;&#xC804;&#xC790; transcriptional &#xC5B5;&#xC555; H1 &#xC911;&#xC7AC; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xB610; &#xB2E4;&#xB978; DNA &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654; &#xADDC;&#xC81C; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xC801;&#xC6A9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;: Xp &#xAC01; &#xC778;. &#xB180;&#xB78D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB2E8;&#xC9C0; H1 &#xADDC;&#xC81C; Rhox &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAC01; &#xC778; &#xC704;&#xCE58;, &#xBC1C;&#xACAC; &#xADF8; H1 &#xC911;&#xC7AC; &#xC5B5;&#xC555;&#xC5D0; &#xBA74;&#xC5ED;. &#xD568;&#xAED8;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; Rhox &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;&#xB294; ES &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; transcriptional &#xC5B5;&#xC555; H1 &#xC911;&#xC7AC;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xB300;&#xC0C1; &#xC801;&#xC6A9; &#xD558; &#xACE0; h 1 Xp &#xAC01; &#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC774; &#xD6C4;&#xBCF4;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Rhox homeobox &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130; &#xAC01; &#xC778; &#xC774;&#xBA70; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; DNA &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654;&#xC640; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; h 1&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La histona H1 es un componente abundante y esencial de cromatina, cuyo papel en la regulaci&#xF3;n precisa la expresi&#xF3;n de genes es poco conocida. En este caso, nos informan de que el principal objetivo de la H1-mediada por la regulaci&#xF3;n en madre embrionarias (ES) las c&#xE9;lulas es la ligada al cromosoma X Rhox grupo de genes homeobox. Para abordar el mecanismo subyacente, se analiz&#xF3; el miembro fundador de la gen&#xE9;tica Rhox cl&#xFA;ster Rhox5-y encontr&#xF3; que su promotor distal (Pd) pierde H1, sufre desmetilaci&#xF3;n, y es transcripcionalmente activa en respuesta a la p&#xE9;rdida de los genes H1 en c&#xE9;lulas madre embrionarias. La desmetilaci&#xF3;n del Pd es necesario para su inducci&#xF3;n de la transcripci&#xF3;n y hemos identificado un solo citosina en el Pd que, cuando metilado, es suficiente para inhibir la transcripci&#xF3;n de Pd. La metilaci&#xF3;n de esta citosina simple evita la uni&#xF3;n de Pd GA-prote&#xED;na de uni&#xF3;n (GABP), un factor de transcripci&#xF3;n esencial para la transcripci&#xF3;n de Pd. Por lo tanto, los silencios H1 Rhox5 transcripci&#xF3;n mediante la promoci&#xF3;n de la metilaci&#xF3;n de uno de sus promotores, un mecanismo que se extender&#xE1; a otros H1-genes regulados Rhox, con base en el an&#xE1;lisis de c&#xE9;lulas madre embrionarias carecen de metiltransferasas de ADN. El grupo de genes espec&#xED;ficos de Rhox H1-mediada por la represi&#xF3;n de la transcripci&#xF3;n tambi&#xE9;n est&#xE1;n sujetos a otro de metilaci&#xF3;n del ADN-regulado del proceso: impresi&#xF3;n Xp. Sorprendentemente, encontramos que s&#xF3;lo los genes regulados H1-Rhox est&#xE1;n impresos no los inmunes a H1-mediada por la represi&#xF3;n,. En conjunto, nuestros resultados indican que el grupo de genes Rhox es un objetivo importante de la H1-mediada por la represi&#xF3;n de la transcripci&#xF3;n en c&#xE9;lulas madre embrionarias y que H1 es un candidato a tener un papel en la impresi&#xF3;n de Xp.

El Cluster Rhox homeobox genes se imprimir&#xE1; y selectivamente para la regulaci&#xF3;n de la histona H1 y la metilaci&#xF3;n del ADN

H1 &#x94FE;&#x63A5;&#x5668;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x53D1;&#x6325;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x66F4;&#x9AD8;&#x987A;&#x5E8F;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x6298;&#x53E0;&#x3002;&#x65B0;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E; H1 &#x548C;&#x53CA;&#x5176;&#x591A;&#x4E2A;&#x53D8;&#x79CD;&#x662F;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x529F;&#x80FD;&#x4E0E;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C03;&#x63A7;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x7834;&#x574F;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x6392;&#x540D;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E94;&#x7531;&#x4E8E;&#x5176;&#x9884;&#x540E;&#x4E0D;&#x826F;&#x548C;&#x65E9;&#x671F;&#x8BCA;&#x65AD;&#x56F0;&#x96BE;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x5987;&#x5973;&#x764C;&#x75C7;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x539F;&#x56E0;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x7684;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x53D8;&#x5316;&#x4E00;&#x822C;&#x90FD;&#x88AB;&#x8D5E;&#x8D4F;&#xFF0C;H1 &#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x5DF2;&#x4E0D;&#x4E88;&#x4EE5;&#x63A2;&#x8BA8;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6709;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5730;&#x4F7F;&#x7528;&#x5B9A;&#x91CF; RT-pcr&#xFF0C;&#x5BA1;&#x67E5; 33 &#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E0A;&#x76AE;&#x6027;&#x5375;&#x5DE2;&#x80BF;&#x7624;&#x7684; 7 H1 &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;H1.3 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x660E;&#x663E;&#x589E;&#x52A0;&#xFF0C;&#x800C;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; H10&#x3001; H1.1&#x3001; H1.4 &#x548C; H1x &#x88AB;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x5728;&#x6076;&#x6027;&#x817A;&#x764C;&#x4E0E;&#x826F;&#x6027;&#x817A;&#x7624;&#x76F8;&#x6BD4;&#x3002;&#x5F15;&#x4EBA;&#x6CE8;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x5375;&#x5DE2;&#x817A;&#x764C;&#x4E0E;&#x817A;&#x7624;&#x5C55;&#x51FA;&#x7279;&#x8272;&#x8868;&#x8FBE;&#x6A21;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C31;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x6837;&#x672C;&#x4E2D; 7 H1 &#x57FA;&#x56E0;&#x6B67;&#x89C6;&#x4E0E;&#x817A;&#x7624;&#x817A;&#x764C;&#x7684;&#x9AD8;&#x7CBE;&#x5EA6;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; H1 &#x53D8;&#x79CD;&#x7CBE;&#x7F8E;&#x89C4;&#x7BA1;&#xFF0C;&#x5E76;&#x53EF;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6F5C;&#x5728;&#x540E;&#x751F;&#x751F;&#x7269;&#x6807;&#x5FD7;&#x7269;&#x5BF9;&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x3002;

Article	Year
H1(0) histone and differentiation of dendritic cells. A molecular target for tumor-derived factors. Journal of leukocyte biology\| PubMed ID: 12149419	2002
Mammalian linker-histone subtypes differentially affect gene expression in vivo. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America\| PubMed ID: 12719535	2003
H1 linker histones are essential for mouse development and affect nucleosome spacing in vivo. Molecular and cellular biology\| PubMed ID: 12808097	2003
Involvement of histone H1.2 in apoptosis induced by DNA double-strand breaks. Cell\| PubMed ID: 14505568	2003
Genetic analysis of H1 linker histone subtypes and their functions in mice. Methods in enzymology\| PubMed ID: 14979020	2004
Histone H1 depletion in mammals alters global chromatin structure but causes specific changes in gene regulation. Cell\| PubMed ID: 16377562	2005
Role of linker histone in chromatin structure and function: H1 stoichiometry and nucleosome repeat length. Chromosome research : an international journal on the molecular, supramolecular and evolutionary aspects of chromosome biology\| PubMed ID: 16506093	2006
Global chromatin compaction limits the strength of the DNA damage response. The Journal of cell biology\| PubMed ID: 17893239	2007
Pax5 and linker histone H1 coordinate DNA methylation and histone modifications in the 3' regulatory region of the immunoglobulin heavy chain locus. Molecular and cellular biology\| PubMed ID: 18644860	2008
Non-peptide macrocyclic histone deacetylase inhibitors. Journal of medicinal chemistry\| PubMed ID: 19093884	2009
CHD8 suppresses p53-mediated apoptosis through histone H1 recruitment during early embryogenesis. Nature cell biology\| PubMed ID: 19151705	2009
Ring1B compacts chromatin structure and represses gene expression independent of histone ubiquitination. Molecular cell\| PubMed ID: 20471950	2010
The rhox homeobox gene cluster is imprinted and selectively targeted for regulation by histone h1 and DNA methylation. Molecular and cellular biology\| PubMed ID: 21245380	2011
Profiling of linker histone variants in ovarian cancer. Frontiers in bioscience : a journal and virtual library\| PubMed ID: 22201751	2012

Yuhong Fan

Biography

JoVE Journal Publications

Other Publications