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Enhancement of Apoptotic and Autophagic Induction by a Novel Synthetic C-1 Analogue of 7-deoxypancratistatin in Human Breast Adenocarcinoma and Neuroblastoma Cells with Tamoxifen

Breast cancer is one of the most common cancers amongst women in North America. Many current anti-cancer treatments, including ionizing radiation, induce ...

University of Windsor

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&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x5728;&#x6DF7;&#x5408;&#x6587;&#x5316;&#x7684; NT2 &#x6D3E;&#x751F;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x548C;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#xFF1A; &#x8F85;&#x9176; Q10 &#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Although glutamate excitotoxicity has long been implicated in neuronal cell death associated with a variety of neurological disorders, the molecular mechanisms underlying this process are not yet fully understood. In part, this is due to the lack of relevant experimental cell systems recapitulating the in vivo neuronal environment, mainly neuronal-glial interactions. To explore these mechanisms, we have analyzed the cytotoxic effects of glutamate on mixed cultures of NT2/N neurons and NT2/A astrocytes derived from human NT2/D1 cells. In these cultures, the neurons were resistant to glutamate alone (up to 2 mM for 24-48 hr), but they responded to a simultaneous exposure to 0.5 mM glutamate and 6 hr of hypoxia. Neuronal cell death occurred during subsequent periods of reoxygenation (>30% within 24 hr). This was associated with a marked decrease of intracellular ATP, a significant increase in reactive oxygen species (ROS) and downregulation of glutamate uptake by astrocytes. Thus, under energy failure and high levels of ROS production, only the neurons from these mixed cultures succumbed to glutamate neurotoxicity; the astrocytic cells remained unaffected by the treatment. Taken together, our data suggested that glutamate excitotoxicity might be due to the energy failure and oxidative stress affecting the properties of the NMDA glutamate receptors and causing impairment of glutamate transporters. Cells pretreated for 72 hr with 10 microg/ml of coenzyme Q(10) (functions both as a ROS scavenger and co-factor of mitochondrial electron transport), were protected, suggesting a useful role for coenzyme Q(10) in treatments of neurological diseases associated with glutamate excitotoxicity. A model of the complex interactions between neurons and astrocytes in regulating glutamate metabolism is presented.

Molecular mechanisms of glutamate neurotoxicity in mixed cultures of NT2-derived neurons and astrocytes: protective effects of coenzyme Q10.

Bien que l&#39;excitotoxicit&eacute; glutamate a longtemps &eacute;t&eacute; impliqu&eacute;e dans la mort neuronale associ&eacute;e &agrave; une vari&eacute;t&eacute; de troubles neurologiques, les m&eacute;canismes mol&eacute;culaires qui sous-tendent ce processus ne sont pas encore pleinement compris. C&#39;est en partie en raison de l&#39;absence de syst&egrave;mes de cellules exp&eacute;rimentales pertinentes r&eacute;capitulant l&#39;environnement neuronal in vivo, principalement des interactions neuronales et gliales. Pour explorer ces m&eacute;canismes, nous avons analys&eacute; les effets cytotoxiques du glutamate sur les cultures mixtes de NT2/N neurones et les astrocytes NT2/A d&eacute;riv&eacute; des cellules NT2/D1. Dans ces cultures, les neurones &eacute;taient r&eacute;sistants au glutamate seule (jusqu&#39;&agrave; 2 mM pendant 24-48 h), mais ils ont r&eacute;pondu &agrave; une exposition simultan&eacute;e au glutamate de 0,5 mM et 6 heures d&#39;hypoxie. La mort des cellules neuronales s&#39;est produite au cours des p&eacute;riodes subs&eacute;quentes de r&eacute;oxyg&eacute;nation (&gt; 30 % dans les 24 heures). Cela a &eacute;t&eacute; associ&eacute;e &agrave; une diminution marqu&eacute;e de l&#39;ATP intracellulaire, une augmentation significative dans les esp&egrave;ces r&eacute;actives de l&#39;oxyg&egrave;ne (ROS) et une diminution de l&#39;absorption de glutamate par les astrocytes. Ainsi, en vertu de la d&eacute;faillance de l&#39;&eacute;nergie et des niveaux &eacute;lev&eacute;s de la production de ROS, seulement les neurones de ces cultures mixtes a succomb&eacute; &agrave; la neurotoxicit&eacute; du glutamate ; les cellules astrocytaires est rest&eacute; inchang&eacute;s par le traitement. Pris ensemble, nos r&eacute;sultats ont sugg&eacute;r&eacute; que l&#39;excitotoxicit&eacute; glutamate pourrait &ecirc;tre due &agrave; la d&eacute;faillance de l&#39;&eacute;nergie et du stress oxydatif qui affectent les propri&eacute;t&eacute;s des r&eacute;cepteurs NMDA glutamate et provoquant l&#39;alt&eacute;ration de transporteurs de glutamate. Pr&eacute;trait&eacute;s pendant 72 h 10 microg/ml de coenzyme Q(10) (fonctions comme pi&eacute;geur ROS et cofacteur de mitochondriale de transport d&#39;&eacute;lectrons), les cellules &eacute;taient prot&eacute;g&eacute;s, ce qui sugg&egrave;re un r&ocirc;le utile pour la coenzyme Q(10) dans le traitement de maladies neurologiques associ&eacute;es &agrave; l&#39;excitotoxicit&eacute; glutamate. On pr&eacute;sente un mod&egrave;le des interactions complexes entre les neurones et les astrocytes dans la r&eacute;gulation du m&eacute;tabolisme du glutamate.

M&eacute;canismes mol&eacute;culaires de la neurotoxicit&eacute; du glutamate dans des cultures mixtes de NT2-d&eacute;riv&eacute; de neurones et les astrocytes : les effets protecteurs de la coenzyme Q10.

Molekulare Mechanismen der Glutamat-Neurotoxizit&#xE4;t in Mischkulturen von NT2-abgeleitete Neuronen und Astrozyten: sch&#xFC;tzende Wirkung von Coenzym Q10.

Anche se lungo, eccitotossicit&agrave; del glutammato &egrave; stato implicato nella morte delle cellule neuronali associati con una variet&agrave; di disturbi neurologici, i meccanismi molecolari alla base di questo processo non sono ancora pienamente compreso. In parte, ci&ograve; &egrave; dovuto alla mancanza di sistemi a celle sperimentali pertinenti ricapitolando l&#39;ambiente neuronale in vivo, soprattutto le interazioni neuronali-gliale. Per esplorare questi meccanismi, abbiamo analizzato gli effetti citotossici del glutammato sulle colture miste di NT2/N neuroni e astrociti NT2/A derivati da cellule umane NT2/D1. In queste culture, i neuroni erano resistenti alla sola glutammato (fino a 2 mM per 24-48 ore), ma hanno risposto a un&#39;esposizione simultanea di glutammato di 0,5 mM e 6 hr di ipossia. Morte delle cellule neuronali si &egrave; verificato durante i successivi periodi di riossigenazione (&amp;gt; 30% entro 24 ore). Questa &egrave; stata associata con una marcata diminuzione dell&#39;ATP intracellulare, un aumento significativo di specie reattive dell&#39;ossigeno (ROS) e downregulation di assorbimento glutammato di astrociti. Cos&igrave;, in mancanza di energia e alti livelli di produzione di ROS, solo i neuroni da queste colture miste soccombuto a neurotossicit&agrave; del glutammato; le cellule astrocitari &egrave; rimasto inalterate dal trattamento. Presi insieme, i nostri dati suggerirono che eccitotossicit&agrave; del glutammato potrebbe essere a causa della mancanza di energia e lo stress ossidativo che interessano le propriet&agrave; dei recettori del glutammato NMDA e causando deficit dei trasportatori di glutammato. Cellule pretrattate per 72 ore con 10 microg/ml del coenzima Q(10) (funzioni sia come scavenger ROS e cofattore di trasporto degli elettroni mitocondriale), erano protetti, suggerendo un ruolo utile per coenzima Q(10) nei trattamenti di malattie neurologiche associate eccitotossicit&agrave; del glutammato. Viene presentato un modello delle interazioni complesse tra neuroni e astrociti nel regolare il metabolismo del glutammato.

Meccanismi molecolari di neurotossicit&agrave; del glutammato in colture miste di NT2-derivato di neuroni e astrociti: effetti protettivi del coenzima Q10.

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NT2/N &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3068;&#x4EBA;&#x9593; NT2/D1 &#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x304B;&#x3089;&#x6D3E;&#x751F;&#x3057;&#x305F; NT2/A &#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x3092;&#x89E3;&#x6790;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6587;&#x5316;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3; &#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x3060;&#x3051;&#x3067; &#xFF08;&#x6700;&#x5927; 2 mM 24-48 &#x6642;&#x9593;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;)&#x3001;&#x62B5;&#x6297;&#x529B;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x3001;&#x540C;&#x6642;&#x9732;&#x5149;&#x306B; 0.5 mM &#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x3068;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x75C7;&#x306E; 6 hr &#x7B54;&#x3048;&#x305F;&#x3002;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x518D;&#x9178;&#x7D20;&#x5316;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x4EE5;&#x964D;&#x306E;&#x671F;&#x9593;&#x4E2D;&#x306B; (&#x76EE; 24 hr &#x5185; 30 &#xFF05;&#xFF09;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185; ATP&#x3001;&#x6D3B;&#x6027;&#x9178;&#x7D20;&#x7A2E; (ROS) &#x3068;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x306E;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x8457;&#x3057;&#x3044;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x4E0D;&#x5168;&#x3068; ROS &#x751F;&#x7523;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x4E0B;&#x3067;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6DF7;&#x5408;&#x306E;&#x6587;&#x5316;&#x304B;&#x3089;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x307F;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x6BD2;&#x6027;&#x306B;&#x5C48;&#x3057;&#x3066;;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6CBB;&#x7642;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x53D6;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3001;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x5FDC;&#x9700;&#x578B;&#x306F;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x4E0D;&#x5168;&#x3068; NMDA &#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6027;&#x8CEA;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3068;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B3;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B6;&#x30A4;&#x30E0; Q(10) (&#x95A2;&#x6570;&#x4E21;&#x65B9; ROS &#x30B9;&#x30AB;&#x30D9;&#x30F3; &#x30B8;&#x30E3;&#x30FC;&#x3068;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x96FB;&#x5B50;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E; co-factor &#x3068;&#x3057;&#x3066;) 72 &#x4EBA;&#x4E8B; 10 microg/ml &#x3068;&#x524D;&#x51E6;&#x7406;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3001;&#x30B3;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B6;&#x30A4;&#x30E0; Q(10) &#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x5FDC;&#x9700;&#x578B;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x6709;&#x7528;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3068;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x306E;&#x65B0;&#x9673;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306E;&#x8ABF;&#x6574;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x304C;&#x63D0;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6DF7;&#x5408;&#x57F9;&#x990A; NT2 &#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3068;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x795E;&#x7D4C;&#x6BD2;&#x6027;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x6A5F;&#x69CB;&#xFF1A; &#x30B3;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B6;&#x30A4;&#x30E0; Q10 &#x306E;&#x9632;&#x8B77;&#x52B9;&#x679C;&#x3002;

&#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC; excitotoxicity &#xC624;&#xB798; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC9C8;&#xD658;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4;&#xC788;&#xB2E4;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC;&#xC774; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB97C; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC740; &#xC544;&#xC9C1; &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xC774;&#xD574; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0;&#xC11C; in vivo &#xC2E0;&#xACBD; &#xD658;&#xACBD;, &#xC8FC;&#xB85C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAD50; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xC5C5;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC140; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xBD80;&#xC871; &#xB54C;&#xBB38;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD0D0;&#xAD6C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; NT2/N &#xB274;&#xB7F0; NT2/A &#xC774;&#xB2E4; &#xC778;&#xAC04; NT2/D1 &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C;&#xC758; &#xD63C;&#xD569;&#xB41C; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0; &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC;&#xC758; cytotoxic &#xD6A8;&#xACFC; &#xBD84;&#xC11D;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB274;&#xB7F0; &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC; &#xD63C;&#xC790; (&#xCD5C;&#xB300; 24-48 &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; 2 m m), &#xC800;&#xD56D; &#xD588;&#xC9C0;&#xB9CC; 0.5 m m &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC;&#xC640; hypoxia&#xC758; 6 &#xC2DC;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC2DC; &#xB178;&#xCD9C;&#xC5D0; &#xBC18;&#xC751; &#xD588;&#xB2E4;. Reoxygenation&#xC758; &#xC5F0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xAE30;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC8FD;&#xC74C; (&amp;gt; 24 &#xC2DC;&#xAC04; &#xC774;&#xB0B4; 30%). &#xC774;&#xAC83;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; ATP, &#xBC18;&#xC751;&#xC131; &#xC0B0;&#xC18C; &#xC885; (&#xC120;&#xC0DD;&#xB2D8;)&#xC640; downregulation &#xC774;&#xB2E4; &#xD558; &#xC5EC; &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00;&#xC758; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC00;&#xC758; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xAC10;&#xC18C;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0; &#xC2E4;&#xD328; &#xBC0F; &#xC120;&#xC0DD;&#xB2D8; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD63C;&#xD569;&#xB41C; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB274;&#xB7F0;&#xB9CC;&#xC5D0; &#xAD74;&#xBCF5; &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC; neurotoxicity; astrocytic &#xC140; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC9C0; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; glutamate excitotoxicity &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0; &#xC2E4;&#xD328;&#xC640; NMDA glutamate &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC18D;&#xC131;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xACE0; &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC; &#xC804;&#xC1A1;&#xAE30;&#xC758; &#xC7A5;&#xC560;&#xB97C; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0A4;&#xB294; &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC778;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC; excitotoxicity&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCF54;&#xC5D4;&#xC790;&#xC784; Q(10)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xC6A9;&#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xC140; &#xCF54;&#xC5D4;&#xC790;&#xC784; Q(10) (&#xD568;&#xC218; &#xBAA8;&#xB450; &#xC120;&#xC0DD;&#xB2D8; &#xD3D0;&#xD488; &#xBC0F; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xC804;&#xC790; &#xC804;&#xC1A1; co-factor)&#xC758; 10 microg/ml&#xC640; 72 &#xC2DC;&#xAC04; pretreated &#xBCF4;&#xD638; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC; &#xC2E0;&#xC9C4; &#xB300;&#xC0AC; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xC774;&#xB2E4; &#xAC04;&#xC758; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xBAA8;&#xB378;&#xC774; &#xC81C;&#xACF5; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC; neurotoxicity NT2 &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xB274;&#xB7F0; &#xC774;&#xB2E4;&#xC758; &#xD63C;&#xD569;&#xB41C; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;: &#xCF54;&#xC5D4;&#xC790;&#xC784; q10&#xC758; &#xBCF4;&#xD638; &#xD6A8;&#xACFC;.

Aunque el glutamato excitotoxicidad durante mucho tiempo se ha implicado en la muerte de c&eacute;lulas neuronales asociada con una variedad de trastornos neurol&oacute;gicos, los mecanismos moleculares subyacentes a este proceso no son entiende todav&iacute;a completamente. En parte, esto es debido a la falta de sistemas de la c&eacute;lula experimental relevante recapitulando el entorno neuronal in vivo, principalmente de las interacciones neuronales-gliales. Para explorar estos mecanismos, se han analizado los efectos citot&oacute;xicos de glutamato en cultivos mixtos de NT2/N neuronas y astrocitos NT2/A derivados de las c&eacute;lulas humanas de NT2/D1. En estas culturas, las neuronas eran resistentes a glutamato solo (hasta 2 mM durante 24-48 h), pero ellos respondieron a una exposici&oacute;n simult&aacute;nea a glutamato de 0,5 mM y 6 horas de hipoxia. Muerte de c&eacute;lulas neuronales ocurrieron durante per&iacute;odos posteriores de reoxygenation (&gt; 30% dentro de 24 horas). Esto se asoci&oacute; con una disminuci&oacute;n marcada de ATP intracelular, un aumento significativo en las especies reactivas del ox&iacute;geno (ROS) y regulaci&oacute;n a la baja de la absorci&oacute;n de glutamato por astrocitos. As&iacute;, bajo la falta de energ&iacute;a y altos niveles de producci&oacute;n de ROS, s&oacute;lo las neuronas de estos cultivos mixtos sucumbieron a la neurotoxicidad de glutamato; las c&eacute;lulas astroc&iacute;ticos segu&iacute;a siendo inafectadas por el tratamiento. Tomados en conjunto, nuestros datos sugieren que eso excitotoxicidad glutamato podr&iacute;a ser debido a la falta de energ&iacute;a y el estr&eacute;s oxidativo que afectan a las propiedades de los receptores NMDA de glutamato y causando el deterioro de los transportadores de glutamato. C&eacute;lulas pretratadas para 72 horas con 10 microg/ml de la coenzima Q(10) (funciones como limpiador ROS y cofactor de transporte de electrones mitocondrial), estaban protegidos, sugiriendo un papel &uacute;til para coenzima Q(10) en tratamientos de enfermedades neurol&oacute;gicas asociadas con glutamato excitotoxicidad. Se presenta un modelo de las complejas interacciones entre neuronas y astrocitos en la regulaci&oacute;n del metabolismo del glutamato.

Mecanismos moleculares de la neurotoxicidad de glutamato en cultivos mixtos de NT2-derivado de las neuronas y astrocitos: efectos protectores de la coenzima Q10.

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