live-cell-imaging-migrating-cells-expressing-fluorescently-tagged

Live-cell Imaging of Migrating Cells Expressing Fluorescently-tagged Proteins in a Three-dimensional Matrix

Traditionally, cell migration has been studied on two-dimensional, stiff plastic surfaces. However, during important biological processes such as wound ...

University of California, Davis

&#x6700;&#x7B2C;&#x4E00;&#x7C7B;&#x548C;&#x4E8C;&#x89D2;&#x86CB;&#x767D;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x65F6;&#x7A7A;&#x76D1;&#x7BA1;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x4EE3;&#x8868;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x7ED3;&#x6784;&#x86CB;&#x767D;&#x4EE5;&#x6210;&#x5BF9;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5206;&#x4E3A;&#x7B80;&#x5355; (&#x5355;&#x5C42;) &#x548C; (&#x591A;&#x5C42;) &#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x7C7B;&#x578B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6BD4;&#x8F83;&#x590D;&#x6742; &#xFF08;K5 K14&#xFF09; &#x548C;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE; (K8 K18) &#x7B80;&#x5355;&#x4E2D;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x81EA;&#x7136;&#x89D2;&#x86CB;&#x767D;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x7ED3;&#x6784;&#x548C;&#x6027;&#x80FD;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5185;&#x5728;&#x5C5E;&#x6027;&#x4EB2;&#x7F18;&#x89D2;&#x86CB;&#x767D;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7684;&#x5206;&#x6563;&#x7684;&#x6216;&#x6346;&#x7ED1;&#x5728;&#x8BD5;&#x7BA1;&#x91CC;&#xFF0C;&#x662F;&#x5426;&#x5728;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x6D53;&#x5EA6;&#x65F6;&#x6240;&#x6709;&#x65B9;&#x9762;&#x60CA;&#x4EBA;&#x7684;&#x76F8;&#x4F3C;&#x3002;&#x5F53;&#x7B2C;&#x4E00;&#x7C7B;&#x548C;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x96C6;&#x4F19;&#x4F34;&#x88AB;&#x5207;&#x6362;&#x5F15;&#x8D77;&#x4E0D;&#x5339;&#x914D;&#x805A;&#x5408;&#x7269; (K5 K18 &#xFF1B;K8-K14&#xFF09;&#xFF0C;interfilament &#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x89D2;&#x86CB;&#x767D;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x548C;&#x529B;&#x5B66;&#x7279;&#x6027;&#xFF0C;&#x90FD;&#x5927;&#x5927;&#x6539;&#x53D8;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x663E;&#x793A; K5 K16 &#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x5C55;&#x54C1;&#x8F83;&#x5C11;&#x5F39;&#x6027;&#x6BD4; K5-K14&#xFF0C;&#x8FD9;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x89E3;&#x91CA; K16 &#x65E0;&#x6CD5;&#x5B8C;&#x5168;&#x62EF;&#x6551; K14 &#x7A7A;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x76AE;&#x80A4;&#x8FC5;&#x731B;&#x7279;&#x5F81;&#x3002;&#x81EA;&#x89D2;&#x86CB;&#x767D;&#x4E1D;&#x6240;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x7684;&#x5C5E;&#x6027;&#x53EF;&#x80FD;&#x534F;&#x52A9;&#x5176;&#x51FD;&#x6570;&#x4F53;&#x5185;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x76F8;&#x5BF9;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x548C;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x89D2;&#x86CB;&#x767D;&#x4EA4;&#x8054;&#x5242;&#x7684;&#x5E10;&#x6237;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x5F3A;&#x8C03;&#x6210;&#x5BF9;&#x805A;&#x5408;&#x7684;&#x6839;&#x672C;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#xFF0C;&#x5E76;&#x6709;&#x529F;&#x80FD;&#x610F;&#x4E49;&#x89D2;&#x86CB;&#x767D;&#x5E8F;&#x5217;&#x591A;&#x6837;&#x6027;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x6210;&#x5BF9;&#x5927;&#x4F1A;&#x786E;&#x5B9A;&#x81EA;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x548C;&#x529B;&#x5B66;&#x6027;&#x80FD;&#x7684;&#x89D2;&#x86CB;&#x767D;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7684;&#x5185;&#x5728;&#x7684;&#x6F5C;&#x529B;&#x3002;

Most type I and II keratin genes are spatially and temporally regulated in a pairwise manner in epithelial tissues, where they represent the major structural proteins. Epithelia can be partitioned into simple (single-layered) and complex (multilayered) types. We compared the structural and mechanical properties of natural keratin polymers occurring in complex (K5-K14) and simple (K8-K18) epithelia. The intrinsic properties of these distantly related keratin filaments, whether dispersed or bundled in vitro, were surprisingly similar in all respects when at high polymer concentration. When type I and II assembly partners were switched to give rise to mismatched polymers (K5-K18; K8-K14), the interfilament interactions, which determine the structural and mechanical properties of keratin polymers, were significantly altered. We also show that a K5-K16 polymer exhibits lesser elasticity than K5- K14, which may help explain the inability of K16 to fully rescue the skin blistering characteristic of K14 null mice. The property of self-interaction exhibited by keratin filaments is likely to assist their function in vivo and may account for the relative paucity of cytoplasmic and keratin-specific cross-linkers. Our findings underscore the fundamental importance of pairwise polymerization and have implications for the functional significance of keratin sequence diversity.

Pairwise assembly determines the intrinsic potential for self-organization and mechanical properties of keratin filaments.

La plupart de type I et II des g&#xE8;nes de k&#xE9;ratine sont spatialement et temporellement r&#xE9;gul&#xE9;e par paires dans les tissus &#xE9;pith&#xE9;liaux, o&#xF9; ils repr&#xE9;sentent les principales prot&#xE9;ines de structure. Les &#xE9;pith&#xE9;liums peut &#xEA;tre partitionn&#xE9; en simples (simple couche) et complexe (multicouche) types. Nous avons compar&#xE9; les propri&#xE9;t&#xE9;s structurales et m&#xE9;caniques des polym&#xE8;res naturelles de k&#xE9;ratine qui se produisent dans complexe (K5-K14) et simple (K8-K18) &#xE9;pith&#xE9;liums. Les propri&#xE9;t&#xE9;s intrins&#xE8;ques de ces filaments de k&#xE9;ratine apparent&#xE9;es de loin, que ce soit dispers&#xE9;s ou group&#xE9;s in vitro, &#xE9;taient &#xE9;tonnamment similaires &#xE0; tous les &#xE9;gards quand, &#xE0; forte concentration de polym&#xE8;re. Lorsque le type I et II des partenaires de montage ont &#xE9;t&#xE9; mis pour donner naissance &#xE0; des polym&#xE8;res incompatibles (K5-K18; K8-K14), les interactions interfilamentaire, qui d&#xE9;terminent les propri&#xE9;t&#xE9;s structurales et m&#xE9;caniques des polym&#xE8;res de k&#xE9;ratine, ont &#xE9;t&#xE9; consid&#xE9;rablement modifi&#xE9;es. Nous montrons aussi que d&#x26;#39;un polym&#xE8;re K5-K16 pr&#xE9;sente moins d&#x26;#39;&#xE9;lasticit&#xE9; que K5-K14, qui peut aider &#xE0; expliquer l&#x26;#39;incapacit&#xE9; de K16 &#xE0; sauver totalement la peau cloques caract&#xE9;ristique de K14 souris nulles. La propri&#xE9;t&#xE9; d&#x26;#39;auto-interaction expos&#xE9;es par des filaments de k&#xE9;ratine est susceptible de les aider dans leur fonction in vivo et peut expliquer la relative raret&#xE9; des cytoplasmiques et de la k&#xE9;ratine sp&#xE9;cifique des agents de reticulation. Nos r&#xE9;sultats soulignent l&#x26;#39;importance fondamentale de la polym&#xE9;risation par paires et ont des implications pour la signification fonctionnelle de la diversit&#xE9; des s&#xE9;quences de k&#xE9;ratine.

Pairwise Assembl&#xE9;e d&#xE9;termine le potentiel intrins&#xE8;que pour les propri&#xE9;t&#xE9;s d&#x26;#39;auto-organisation et de m&#xE9;canique de filaments de k&#xE9;ratine

Paarweise Montage bestimmt die intrinsische Potenzial f&#xFC;r Selbstorganisation und mechanischen Eigenschaften von Keratinfilamente.

Pi&ugrave; di tipo I e geni II sono spazialmente e temporalmente regolamentati in maniera pairwise nei tessuti epiteliali, dove rappresentano le principali proteine strutturali. Epiteli possono essere partizionati in semplice (a strato singolo) e i tipi complessi (multistrati). Abbiamo confrontato le propriet&agrave; strutturali e meccaniche dei polimeri di cheratina naturale che si verificano nel complesso (K5-K14) e semplice (K8-K18) epiteli. Le propriet&agrave; intrinseche di questi tiepidi di filamenti di cheratina, dispersi o impacchettato in vitro, sono stati sorprendentemente simili in tutti gli aspetti quando alla concentrazione di polimero ad alta. Quando tipo I e partner di montaggio II sono stati accesi per dare origine a polimeri non corrispondenti (K5-K18; K8-K14), le interazioni interfilament, che determinano le propriet&agrave; strutturali e meccaniche dei polimeri di cheratina, sono stati significativamente alterate. Mostriamo anche che un polimero K5-K16 esibisce minore elasticit&agrave; rispetto K5 - K14, che pu&ograve; aiutare a spiegare l&#39;incapacit&agrave; di liberare completamente la caratteristica vesciche della pelle dei topi null K14 K16. La propriet&agrave; di self-interaction esposta da filamenti di cheratina &egrave; probabile assistere la loro funzione in vivo e pu&ograve; conto per la relativa scarsit&agrave; di cross-linkers citoplasmatica e cheratina specifici. I nostri risultati sottolineano l&#39;importanza fondamentale della polimerizzazione pairwise e hanno implicazioni per il significato funzionale di diversit&agrave; di sequenza di cheratina.

Assemblea pairwise determina il potenziale intrinseco per l&#39;auto-organizzazione e propriet&agrave; meccaniche dei filamenti di cheratina.

&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306F;&#x3001;I&#x304A;&#x3088;&#x3073;II&#x30B1;&#x30E9;&#x30C1;&#x30F3;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x7A7A;&#x9593;&#x7684;&#xB7;&#x6642;&#x9593;&#x7684;&#x306B;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x69CB;&#x9020;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DA;&#x30A2;&#x30EF;&#x30A4;&#x30BA;&#x306A;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x898F;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306F;&#xFF08;&#x5358;&#x5C64;&#xFF09;&#x5358;&#x7D14;&#x578B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8907;&#x5408;&#xFF08;&#x591A;&#x5C64;&#xFF09;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306B;&#x5206;&#x5272;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#xFF08;K5-K14&#xFF09;&#x3068;&#x5358;&#x7D14;&#x306A;&#xFF08;K8-K18&#xFF09;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x5929;&#x7136;&#x306E;&#x30B1;&#x30E9;&#x30C1;&#x30F3;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DE;&#x30FC;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x6027;&#x8CEA;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x9060;&#x7E01;&#x306E;&#x30B1;&#x30E9;&#x30C1;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x672C;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x7279;&#x6027;&#x306F;&#x3001;in vitro&#x3067;&#x5206;&#x6563;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EB;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x3001;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3067;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x70B9;&#x6642;&#x306B;&#x9A5A;&#x304F;&#x307B;&#x3069;&#x985E;&#x4F3C;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x3001;I&#x578B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;II&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30CA;&#x30FC;&#x304C;&#x4E0D;&#x4E00;&#x81F4;&#x306E;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DE;&#x30FC;&#xFF08;K5-K18&#x3001;K8-K14&#xFF09;&#x3092;&#x751F;&#x3058;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x5207;&#x308A;&#x66FF;&#x3048;&#x305F;&#x30B1;&#x30E9;&#x30C1;&#x30F3;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DE;&#x30FC;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x6027;&#x8CEA;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x3001;interfilament&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x3001;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;K5-K16&#x30DD;&#x30EA;&#x30DE;&#x30FC;&#x304C;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;K14&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x76AE;&#x819A;&#x306B;&#x6C34;&#x75B1;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x6551;&#x3046;&#x305F;&#x3081;&#x306B;K16&#x306E;&#x3067;&#x304D;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;K5-K14&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x4F4E;&#x3044;&#x5F3E;&#x529B;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x3068;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30B1;&#x30E9;&#x30C1;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x81EA;&#x5DF1;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x6027;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x53CA;&#x3073;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x3068;&#x30B1;&#x30E9;&#x30C1;&#x30F3;&#x7279;&#x6709;&#x306E;&#x67B6;&#x6A4B;&#x5264;&#x306E;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x306A;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;5&#x6708;&#x306E;&#x53E3;&#x5EA7;&#x306B;&#x305D;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x652F;&#x63F4;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4ECA;&#x56DE;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x30DA;&#x30A2;&#x30EF;&#x30A4;&#x30BA;&#x91CD;&#x5408;&#x306E;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3057;&#x3001;&#x30B1;&#x30E9;&#x30C1;&#x30F3;&#x914D;&#x5217;&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x6027;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x610F;&#x7FA9;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3002;

&#x30EF;&#x30A4;&#x30BA;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x306F;&#x30B1;&#x30E9;&#x30C1;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x3068;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x6027;&#x8CEA;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x8FBC;&#x307F;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;

&#xAC00;&#xC7A5; &#xC720;&#xD615; I &#xBC0F; II &#xAC01; &#xC9C8; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB294; &#xACF5;&#xAC04;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC77C;&#xC2DC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC8FC;&#xC694; &#xAD6C;&#xC870; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB3C4;&#xB85D; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xC778;&#xB371;&#xC2A4;&#xB3C4; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xADDC;&#xC81C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0C1;&#xD53C; (&#xC2F1;&#xAE00; &#xB808;&#xC774;&#xC5B4;) &#xB2E8;&#xC21C; &#xBC0F; &#xBCF5;&#xD569; (&#xB2E4;&#xC911;&#xB41C;) &#xD615;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xBD84;&#xD560;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; (K5 K14) &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD558; &#xACE0; &#xAC04;&#xB2E8;&#xD55C; (K8 K18) &#xC0C1;&#xD53C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xCC9C;&#xC5F0; &#xAC01; &#xC9C8; &#xACE0;&#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xAD6C;&#xC870; &#xBC0F; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xBE44;&#xAD50;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBCF8;&#xC9C8;&#xC801;&#xC778; &#xC18D;&#xC131;&#xC740; &#xBA3C; &#xAC01; &#xC9C8; &#xD544; &#xB77C; &#xBA58; &#xD2B8;, &#xBD84;&#xC0B0; &#xB610;&#xB294; &#xC2DC;&#xD5D8;&#xAD00;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC88;&#xB4E4;&#xB85C; &#xC758;&#xC678;&#xB85C; &#xB192;&#xC740; &#xD3F4;&#xB9AC;&#xBA38; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xBA74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4; &#xAD00;&#xB828;. &#xB54C; &#xC720;&#xD615; I &#xBC0F; II &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC; &#xD30C;&#xD2B8;&#xB108; &#xC77C;&#xCE58; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xACE0;&#xBD84;&#xC790; (K5 K18;&#xC744; &#xC804;&#xD658; &#xD588;&#xB2E4; K8-K14), &#xAC01; &#xC9C8; &#xACE0;&#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xAD6C;&#xC870; &#xBC0F; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; interfilament &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC740; &#xD06C;&#xAC8C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; K5 K16 &#xD3F4;&#xB9AC;&#xBA38; &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xAD6C;&#xCD9C; K14 null &#xC0DD;&#xC950;&#xC758; &#xD53C;&#xBD80; &#xC816;&#xC5B4; &#xD2B9;&#xC131; k16&#xC758; &#xBB34; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774; &#xB418;&#xB294; K5-K14, &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB0AE;&#xC740; &#xD0C4;&#xC131; &#xC804;&#xC2DC; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. Self-interaction &#xAC01; &#xC9C8; &#xD544; &#xB77C; &#xBA58; &#xD2B8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC804;&#xC2DC; &#xC18D;&#xC131; in vivo &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xB192;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8;&#xACFC; &#xAC01; &#xC9C8; &#xC804;&#xC6A9; cross-linkers&#xC758; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC778; &#xC18C;&#xC218;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACC4;&#xC815; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC778;&#xB371;&#xC2A4;&#xB3C4; &#xD569;&#xC758; &#xADFC;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xAC15;&#xC870; &#xD558; &#xACE0; &#xAC01; &#xC9C8; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xB2E4;&#xC591;&#xC131;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC758;&#xBBF8;&#xB97C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0;.

&#xC778;&#xB371;&#xC2A4;&#xB3C4; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC; &#xC790;&#xAE30;&#xC640; &#xAC01; &#xC9C8; &#xD544; &#xB77C; &#xBA58; &#xD2B8;&#xC758; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xD2B9;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF8;&#xC9C8;&#xC801;&#xC778; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744; &#xACB0;&#xC815;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La mayor&#xED;a de los tipos I y II genes de queratina son espacial y temporalmente regulada de forma pares en los tejidos epiteliales, donde se representan las prote&#xED;nas estructurales m&#xE1;s importantes. Los epitelios se puede dividir en simples (una sola capa) y complejas (varias capas) tipos. Se han comparado las propiedades estructurales y mec&#xE1;nicas de los pol&#xED;meros naturales que ocurren en la queratina complejo (K5-K14) y simple epitelios (K8-K18). Las propiedades intr&#xED;nsecas de estos filamentos de queratina alejadas, ya sea dispersos o agrupados en vitro, eran sorprendentemente similares en todos los aspectos cuando est&#xE1; en alta concentraci&#xF3;n de pol&#xED;mero. Al tipo I y II socios de montaje se cambi&#xF3; para dar lugar a pol&#xED;meros que no coinciden (K5-K18, K8-K14), las interacciones interfilament, que determinan las propiedades estructurales y mec&#xE1;nicas de los pol&#xED;meros de queratina, se alter&#xF3; significativamente. Tambi&#xE9;n mostramos que un pol&#xED;mero K5-K16 presenta menor elasticidad que K5-K14, el cual puede ayudar a explicar la incapacidad de K16 para rescatar totalmente la piel ampollas caracter&#xED;sticas de K14 ratones nulos. La propiedad de auto-interacci&#xF3;n exhibida por los filamentos de queratina es probable que ayudar a su funci&#xF3;n in vivo y puede explicar la relativa escasez de citoplasma y la queratina espec&#xED;fica de reticulaci&#xF3;n. Nuestros hallazgos subrayan la importancia fundamental de la polimerizaci&#xF3;n por parejas y tienen implicaciones en el significado funcional de la secuencia de la diversidad de queratina.

Pares de la Asamblea determina el potencial intr&#xED;nseco de las propiedades auto-organizaci&#xF3;n y mec&#xE1;nica de los filamentos de queratina

&#x4E30;&#x5EA6;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x7684;&#x89D2;&#x86CB;&#x767D;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x80FD;&#x591F;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x7EF4;&#x6301;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x5B8C;&#x6574;&#x6027;&#x3002;&#x7C7B;&#x578B;&#x4E8C;&#x89D2;&#x86CB;&#x767D; 8 &#x5171;&#x805A;&#x7269;&#x4F1A;&#x548C;&#x7B2C;&#x4E00;&#x7C7B;&#x89D2;&#x86CB;&#x767D; 18 &#x5F62;&#x5F0F;&#x4E3B;&#x8981;&#x4E2D;&#x95F4;&#x4E1D;&#x7F51;&#x7EDC;&#x4E2D;&#x7B80;&#x5355;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86; K8 K18 &#x706F;&#x4E1D;&#x60AC;&#x6D6E;&#x6DB2;&#x6D41;&#x53D8;&#x5B66;&#x68C0;&#x6D4B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7ED3;&#x5408;&#x4F7F;&#x7528;&#x548C;&#x5149;&#x955C;&#x548C;&#x7535;&#x955C;&#x7684;&#x529B;&#x5B66;&#x6027;&#x80FD;&#x3002;&#x60AC;&#x67B6;&#x7684; K8 K18 &#x4E1D;&#x50CF;&#x7C98;&#x5F39;&#x6027;&#x56FA;&#x4F53;&#x6807;&#x51C6;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x96C6;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3002;&#x5927;&#x5BB9;&#x91CF;&#x5F39;&#x6027;&#x53D8;&#x5F62;&#x9891;&#x7387;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x5F31;&#x4F46;&#x975E;&#x5E38;&#x654F;&#x611F;&#x6D53;&#x5EA6; (G&#39; &#x5927;&#x7EA6; C1.5) &#x548C;&#x4E2A;&#x522B;&#x89D2;&#x86CB;&#x767D;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#xFF0C;&#x540C;&#x610F;&#x8BE5;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x7269;&#x7406;&#x7684;&#x6700;&#x65B0;&#x673A;&#x578B;&#x7684;&#x5927;&#x5C0F;&#x3002;K8 K18 &#x4E1D;&#x53EF;&#x4EE5;&#x901A;&#x8FC7;&#x81EA;&#x6211;&#x5B66;&#x4E60;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x5F62;&#x6210;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6346;&#x7ED1;&#x7684;&#x7F51;&#x7EDC;&#xFF0C;&#x5C55;&#x54C1;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x51DD;&#x80F6;&#x7684;&#x673A;&#x68B0;&#x6027;&#x80FD;&#x3002;&#x5728;&#x6240;&#x6709;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#x529B;&#x5B66;&#x6027;&#x80FD;&#x7684;&#x60AC;&#x6D6E;&#x6DB2;&#x4E2A;&#x522B;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x7279;&#x5F81;&#x4E0E;&#x5173;&#x8054;&#x5149;&#x548C;&#x7535;&#x955C;&#x4E0B;&#x770B;&#x5230;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5927;&#x5BB9;&#x91CF;&#x7C98;&#x5F39;&#x6027;&#x7684; K8 K18 &#x4E1D;&#x63ED;&#x793A;&#x53EA;&#x5F53;&#x754C;&#x9762;&#x5F39;&#x6027;&#x6548;&#x5E94;&#x90FD;&#x6700;&#x5C0F;&#x5316;&#x78F7;&#x8102;&#x5728;&#x6C14;&#x6DB2;&#x754C;&#x9762;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x3002;K5 K14 &#x548C;&#x6CE2;&#x5F62;&#x86CB;&#x767D;&#x4E1D;&#x7684;&#x60AC;&#x6D6E;&#x6DB2;&#x4E5F;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x754C;&#x9762;&#x7684;&#x5F39;&#x6027;&#xFF0C;&#x626D;&#x66F2;&#x4E86;&#x7684;&#x7C98;&#x5F39;&#x6027;&#x6A21;&#x91CF;&#x786E;&#x5B9A;&#x6807;&#x51C6;&#x8868;&#x5F81;&#x7684;&#x89E3;&#x91CA;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x81EA;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x529B;&#x5B66;&#x6027;&#x80FD;&#x8C03;&#x5236;&#x7684;&#x6F5C;&#x529B;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x89D2;&#x86CB;&#x767D;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x7684;&#x4E00;&#x822C;&#x5C5E;&#x6027;&#xFF0C;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x5176;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x548C;&#x51FD;&#x6570;&#x4F53;&#x5185;&#x3002;

&#x7B80;&#x5355;&#x4E0A;&#x76AE;&#x89D2;&#x86CB;&#x767D; 8 &#x548C; 18 &#x7684;&#x529B;&#x5B66;&#x6027;&#x80FD;&#xFF1A; &#x533A;&#x522B;&#x5BF9;&#x5F85;&#x754C;&#x9762;&#x548C;&#x5927;&#x5BB9;&#x91CF;&#x7684;&#x5F39;&#x6027;&#x3002;

The abundance and cytoplasmic organization of keratin filaments enables them to contribute to the maintenance of structural integrity in epithelial tissues. Co-polymers of the type II keratin 8 and type I keratin 18 form the major intermediate filament network in simple epithelia. We investigated the mechanical properties of K8-K18 filament suspensions using rheological assays in conjunction with light and electron microscopy. Suspensions of K8-K18 filaments behave like a viscoelastic solid under standard assembly conditions. Bulk elasticity is weakly dependent on deformation frequency but is very sensitive to the concentration (G' approximately C1.5) and size of individual keratin polymers, in agreement with recent models of semiflexible-polymer physics. K8-K18 filaments can self-organize to form a bundled network that exhibits gel-like mechanical properties. In all cases the mechanical properties of the suspensions correlate with the structural features of individual polymers, as seen under light and electron microscopy. Importantly, these bulk viscoelastic properties of K8-K18 filaments are revealed only when interfacial elastic effects are minimized by the application of phospholipids at the air-liquid interface. Suspensions of K5-K14 and vimentin filaments also exhibit interfacial elasticity, which distorts the interpretation of the viscoelastic moduli as determined by standard rheometry. The potential for modulation of mechanical properties through self-organization may be a general property of keratin polymers and contribute to their organization and function in vivo.

The mechanical properties of simple epithelial keratins 8 and 18: discriminating between interfacial and bulk elasticities.

L&#x26;#39;organisation abondance et cytoplasmique de filaments de k&#xE9;ratine qui leur permet de contribuer &#xE0; la pr&#xE9;servation de l&#x26;#39;int&#xE9;grit&#xE9; structurelle dans les tissus &#xE9;pith&#xE9;liaux. Co-polym&#xE8;res du type II k&#xE9;ratine 8 et 18 de type I k&#xE9;ratine forme le r&#xE9;seau filament principal interm&#xE9;diaire dans &#xE9;pith&#xE9;liums simples. Nous avons &#xE9;tudi&#xE9; les propri&#xE9;t&#xE9;s m&#xE9;caniques de suspensions de filaments K8-K18 utilisant des tests rh&#xE9;ologiques en conjonction avec la microscopie optique et &#xE9;lectronique. Suspensions de K8-K18 filaments se comportent comme un solide visco&#xE9;lastique dans des conditions de montage standard. En vrac &#xE9;lasticit&#xE9; est faiblement d&#xE9;pendant de la fr&#xE9;quence de d&#xE9;formation, mais est tr&#xE8;s sensible &#xE0; la concentration (G &#x26;#39;environ C1.5) et la taille des polym&#xE8;res de k&#xE9;ratine individuelles, en accord avec les mod&#xE8;les r&#xE9;cents de semi-flexible-physique des polym&#xE8;res. K8-K18 filaments peut s&#x26;#39;auto-organise pour former un r&#xE9;seau group&#xE9; qui pr&#xE9;sente sous forme de gel propri&#xE9;t&#xE9;s m&#xE9;caniques. Dans tous les cas, les propri&#xE9;t&#xE9;s m&#xE9;caniques des suspensions en corr&#xE9;lation avec les caract&#xE9;ristiques structurelles des polym&#xE8;res individuels, comme on le voit en microscopie optique et &#xE9;lectronique. Important, ces propri&#xE9;t&#xE9;s visco&#xE9;lastiques vrac de K8-K18 filaments sont r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que lorsque interfaciales effets &#xE9;lastiques sont minimis&#xE9;es par l&#x26;#39;application de phospholipides &#xE0; l&#x26;#39;interface air-liquide. Suspensions de K5-K14 et des filaments de vimentine pr&#xE9;sentent &#xE9;galement une &#xE9;lasticit&#xE9; interfaciale, ce qui fausse l&#x26;#39;interpr&#xE9;tation des modules visco&#xE9;lastique tel que d&#xE9;termin&#xE9; par rh&#xE9;om&#xE9;trie standard. Le potentiel pour la modulation des propri&#xE9;t&#xE9;s m&#xE9;caniques gr&#xE2;ce &#xE0; l&#x26;#39;auto-organisation peut &#xEA;tre une propri&#xE9;t&#xE9; g&#xE9;n&#xE9;rale des polym&#xE8;res de k&#xE9;ratine et de contribuer &#xE0; leur organisation et de la fonction in vivo.

Les propri&#xE9;t&#xE9;s m&#xE9;caniques de simples K&#xE9;ratines &#xE9;pith&#xE9;liales 8 et 18: la discrimination entre les &#xE9;lasticit&#xE9;s interfaciales et en vrac

Die mechanischen Eigenschaften von einfachen epithelialen Keratine 8 und 18: Unterscheidung zwischen Grenz-und Bulk-Elastizit&#xE4;ten.

L&#39;abbondanza e l&#39;organizzazione citoplasmatica di filamenti di cheratina permette loro di contribuire al mantenimento dell&#39;integrit&agrave; strutturale nei tessuti epiteliali. Copolimeri di cheratina II tipo 8 e tipo I forma cheratina 18 la rete di filamenti intermedi importanti nell&#39;epitelio semplice. Abbiamo studiato le propriet&agrave; meccaniche delle sospensioni di filamento K8-K18 utilizzando analisi reologiche in combinazione con la luce e la microscopia elettronica. Sospensioni di K8-K18 filamenti si comportano come un viscoelastico solido in condizioni di montaggio standard. Elasticit&agrave; alla rinfusa &egrave; debolmente dipendente dalla frequenza di deformazione, ma &egrave; molto sensibile alla concentrazione (G&#39; circa C1.5) e le dimensioni dei polimeri di cheratina individuali, in accordo con i recenti modelli di fisica dei polimeri semiflessibili. K8-K18 filamenti possono si auto-organizzano per formare una rete in bundle che esibisce propriet&agrave; meccaniche gel-like. In tutti i casi le propriet&agrave; meccaniche delle sospensioni correlano con le caratteristiche strutturali dei polimeri individuale, come si &egrave; visto sotto la luce e la microscopia elettronica. Soprattutto, queste propriet&agrave; viscoelastiche di massa di filamenti K8-K18 sono rivelata solo quando interfacciali effetti elastici sono ridotti al minimo mediante l&#39;applicazione di fosfolipidi all&#39;interfaccia aria-liquido. Sospensioni di filamenti K5-K14 e vimentina esibiscono anche elasticit&agrave; interfacciale, che distorce l&#39;interpretazione dei moduli viscoelastico come determinato da standard reometria. Il potenziale per la modulazione delle propriet&agrave; meccaniche attraverso l&#39;auto-organizzazione pu&ograve; essere una propriet&agrave; generale dei polimeri di cheratina e contribuire alla loro organizzazione e la funzione in vivo.

Le propriet&agrave; meccaniche del semplice epiteliale cheratine 8 e 18: discriminare tra elasticit&agrave; interfacciale e alla rinfusa.

&#x30B1;&#x30E9;&#x30C1;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x91CF;&#x3068;&#x8CEA;&#x7D44;&#x7E54;&#x306F;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x7684;&#x5B8C;&#x5168;&#x6027;&#x306E;&#x7DAD;&#x6301;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; II&#x578B;&#x30B1;&#x30E9;&#x30C1;&#x30F3;8&#x3068;I&#x578B;&#x30B1;&#x30E9;&#x30C1;&#x30F3;18&#x306F;&#x3001;&#x5358;&#x7D14;&#x306A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x4E2D;&#x9593;&#x5F84;&#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x5171;&#x91CD;&#x5408;&#x4F53;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x5149;&#x3068;&#x96FB;&#x5B50;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x3068;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3066;&#x6D41;&#x52D5;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;K8-K18&#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x61F8;&#x6FC1;&#x6DB2;&#x306E;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x6027;&#x8CEA;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002; K8-K18&#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x61F8;&#x6FC1;&#x6DB2;&#x306F;&#x3001;&#x6A19;&#x6E96;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3067;&#x306E;&#x7C98;&#x5F3E;&#x6027;&#x56FA;&#x4F53;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x52D5;&#x4F5C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D0;&#x30EB;&#x30AF;&#x5F3E;&#x6027;&#x5909;&#x5F62;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x306B;&#x5F31;&#x304F;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x30BB;&#x30DF;&#x30D5;&#x30EC;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D6;&#x30EB;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x7269;&#x7406;&#x5B66;&#x306E;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6FC3;&#x5EA6;&#xFF08;G &#x26;#39;&#x306F;&#x7D04;C1.5&#xFF09;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x500B;&#x5225;&#x30B1;&#x30E9;&#x30C1;&#x30F3;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DE;&#x30FC;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3055;&#x306B;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x654F;&#x611F;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; K8-K18&#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x30B2;&#x30EB;&#x72B6;&#x306E;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x6027;&#x8CEA;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x81EA;&#x5DF1;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5149;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x96FB;&#x5B50;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x4E0B;&#x3067;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;&#x3067;&#x61F8;&#x6FC1;&#x6DB2;&#x306E;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x6027;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x500B;&#x3005;&#x306E;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DE;&#x30FC;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x7684;&#x7279;&#x5FB4;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306E;&#x306F;&#x3001;K8-K18&#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30D0;&#x30EB;&#x30AF;&#x7C98;&#x5F3E;&#x6027;&#x7279;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x754C;&#x9762;&#x306E;&#x5F3E;&#x6027;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x304C;&#x6C17;&#x6DB2;&#x754C;&#x9762;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30EA;&#x30F3;&#x8102;&#x8CEA;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6700;&#x5C0F;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x306E;&#x307F;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; K5-K14&#x3068;&#x30D3;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C1;&#x30F3;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x306E;&#x61F8;&#x6FC1;&#x6DB2;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x6A19;&#x6E96;&#x7684;&#x306A;&#x30EC;&#x30AA;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x7C98;&#x5F3E;&#x6027;&#x4FC2;&#x6570;&#x306E;&#x89E3;&#x91C8;&#x3092;&#x6B6A;&#x3081;&#x308B;&#x754C;&#x9762;&#x5F3E;&#x529B;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3002;&#x81EA;&#x5DF1;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x6027;&#x8CEA;&#x306E;&#x5909;&#x8ABF;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x30B1;&#x30E9;&#x30C1;&#x30F3;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DE;&#x30FC;&#x306E;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;

&#x5358;&#x7D14;&#x306A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x30B1;&#x30E9;&#x30C1;&#x30F3;8&#x3068;18&#x306E;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x6027;&#x8CEA;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#xFF1A;&#x5F01;&#x5225;&#x754C;&#x9762;&#x3068;&#x30D0;&#x30EB;&#x30AF;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x5F3E;&#x529B;&#x6027;

&#xD48D;&#xC694;&#xB85C; &#xC6C0;&#xACFC; &#xAC01; &#xC9C8; &#xD544; &#xB77C; &#xBA58; &#xD2B8;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xC870;&#xC9C1; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xBB34;&#xACB0;&#xC131;&#xC758; &#xC720;&#xC9C0; &#xAD00;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC720;&#xD615; II &#xAC01; &#xC9C8; 8 co-polymers &#xB098; &#xAC04;&#xB2E8;&#xD55C; &#xC0C1;&#xD53C;&#xC758; &#xAC01; &#xC9C8; 18 &#xC591;&#xC2DD; &#xC8FC;&#xC694; &#xC911;&#xAC04; &#xD544; &#xB77C; &#xBA58; &#xD2B8; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xB97C; &#xC785;&#xB825; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC720; &#xBCC0; &#xD559;&#xC801; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBE5B;&#xACFC; &#xC804;&#xC790; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD;&#xACFC; &#xD568;&#xAED8;&#xC5D0;&#xC11C; K8 K18 &#xD544; &#xB77C; &#xBA58; &#xD2B8; &#xC815;&#xC9C0;&#xC758; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. K8 K18 &#xD544; &#xB77C; &#xBA58; &#xD2B8;&#xC758; &#xC815;&#xC9C0; &#xC9C0;&#xB2C8;&#xB294; &#xD45C;&#xC900; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC; &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACE0;&#xCCB4; &#xCC98;&#xB7FC; &#xB3D9;&#xC791;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB300;&#xB7C9; &#xD0C4;&#xC131; &#xBCC0;&#xD615; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD558;&#xB294; &#xC57D;&#xD558;&#xAC8C; &#xC774;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; (G&#39; &#xC57D; C1.5)&#xC640; semiflexible &#xACE0;&#xBD84;&#xC790; &#xBB3C;&#xB9AC;&#xD559;&#xC758; &#xCD5C;&#xADFC; &#xBAA8;&#xB378; &#xACC4;&#xC57D; &#xAC1C;&#xBCC4; &#xAC01; &#xC9C8; &#xACE0;&#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xD06C;&#xAE30;. K8 K18 &#xD544; &#xB77C; &#xBA58; &#xD2B8; &#xC824; &#xAC19;&#xC740; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xC804;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; &#xBC88;&#xB4E4;&#xB85C; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xB97C; &#xD615;&#xC131; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC790;&#xCCB4; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBAA8;&#xB4E0; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0; &#xC815;&#xC9C0;&#xC758; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xBE5B;&#xACFC; &#xC804;&#xC790; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xC544;&#xB798;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xC774;&#xB294; &#xBC14;&#xC640; &#xAC19;&#xC774; &#xAC1C;&#xBCC4; &#xACE0;&#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC5F0;&#xAD00;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB300;&#xB7C9; &#xC9C0;&#xB2C8;&#xB294; &#xC18D;&#xC131; K8 K18 &#xD544; &#xB77C; &#xBA58; &#xD2B8;&#xC758; &#xACC4;&#xBA74; &#xD0C4;&#xC131; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC778;&#xC9C0;&#xC9C8; &#xACF5;&#xAE30; &#xC561;&#xCCB4; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xC774;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC801;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xCD5C;&#xC18C;&#xD654; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0; &#xACF5;&#xAC1C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. K5 K14 &#xBC0F; vimentin &#xD544; &#xB77C; &#xBA58; &#xD2B8;&#xC758; &#xC815;&#xC9C0;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xD45C;&#xC900; rheometry &#xC815;&#xD55C; &#xC9C0;&#xB2C8;&#xB294; &#xC751;&#xC6A9; &#xD574;&#xC11D; &#xC65C;&#xACE1; &#xACC4;&#xBA74; &#xD0C4;&#xC131; &#xC804;&#xC2DC;. &#xC790;&#xAE30; &#xC870;&#xC9C1;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xD2B9;&#xC131;&#xC758; &#xBCC0;&#xC870;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825; &#xAC01; &#xC9C8; &#xACE0;&#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC73C;&#xBA70; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC870;&#xC9C1; &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;.

&#xAC04;&#xB2E8;&#xD55C; &#xC0C1;&#xD53C; keratins 8, 18&#xC758; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xD2B9;&#xC131;: &#xACC4;&#xBA74; &#xBC0F; &#xB300;&#xB7C9; elasticities &#xAC04;&#xC758; &#xCC28;&#xBCC4;.

La organizaci&#xF3;n abundancia y citopl&#xE1;smico de filamentos de queratina les permite contribuir al mantenimiento de la integridad estructural en los tejidos epiteliales. Los co-pol&#xED;meros de la queratina de tipo II y tipo I 8 queratina 18 forma la red principal de filamentos intermedios en epitelios simples. Se investigaron las propiedades mec&#xE1;nicas de las suspensiones de filamentos K8-K18 mediante ensayos reol&#xF3;gicos en conjunto con microscopio &#xF3;ptico y electr&#xF3;nico. Las suspensiones de K8-K18 filamentos se comportan como un s&#xF3;lido viscoel&#xE1;stico en condiciones de montaje est&#xE1;ndar. Bulk elasticidad es d&#xE9;bilmente dependiente de la frecuencia de la deformaci&#xF3;n, pero es muy sensible a la concentraci&#xF3;n (aproximadamente G &#x26;#39;C1.5) y el tama&#xF1;o de los pol&#xED;meros individuales de queratina, de acuerdo con los &#xFA;ltimos modelos de pol&#xED;meros semiflexible-f&#xED;sica. K8-K18 filamentos pueden auto-organizarse para formar una red de paquete que exhibe similar al gel propiedades mec&#xE1;nicas. En todos los casos las propiedades mec&#xE1;nicas de las suspensiones se correlacionan con las caracter&#xED;sticas estructurales de pol&#xED;meros individuales, como se ve bajo microscopio &#xF3;ptico y electr&#xF3;nico. Es importante destacar que estas propiedades viscoel&#xE1;sticas a granel de K8-K18 filamentos se revela s&#xF3;lo cuando interfaciales efectos el&#xE1;sticos se reducen al m&#xED;nimo mediante la aplicaci&#xF3;n de los fosfol&#xED;pidos en la interfase aire-l&#xED;quido. Las suspensiones de K5-K14 y los filamentos de vimentina tambi&#xE9;n muestran una elasticidad de la interfase, lo que distorsiona la interpretaci&#xF3;n de los m&#xF3;dulos viscoel&#xE1;sticos seg&#xFA;n lo determinado por reometr&#xED;a est&#xE1;ndar. El potencial para la modulaci&#xF3;n de las propiedades mec&#xE1;nicas a trav&#xE9;s de la auto-organizaci&#xF3;n puede ser una propiedad general de los pol&#xED;meros de queratina y contribuir a su organizaci&#xF3;n y funci&#xF3;n in vivo.

Las propiedades mec&#xE1;nicas de simple queratinas epiteliales 8 y 18: Discriminar entre las elasticidades interfacial y al por mayor

&#x4E2D;&#x5FC3;&#x4F53;&#x6D3E;&#x751F;&#x7684;&#x5FAE;&#x9635;&#x5217;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x673A;&#x5236;&#x90FD;&#x5F88;&#x4E86;&#x89E3;&#xFF0C;&#x4F46;&#x662F;&#x5BF9; acentrosomal &#x5FAE;&#x7BA1;&#x7F51;&#x7EDC;&#x5982;&#x4F55;&#x5F62;&#x6210;&#x77E5;&#x4E4B;&#x8F83;&#x5C11;&#x3002;&#x4E24;&#x6781;&#x5316;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x57FA;&#x5E95;&#x76AE;&#x8D28;&#x5305;&#x542B;&#x6DF7;&#x5408;&#x6781;&#x6027;&#x5FAE;&#x7BA1;&#x7F51;&#x7EDC;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x8FD9;&#x4E00;&#x7F51;&#x7EDC;&#x5982;&#x4F55;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x6210;&#x50CF; acentrosomal &#x57FA;&#x5E95;&#x80DE;&#x8D28;&#x6D3E;&#x751F;&#x4ECE;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x5FAE;&#x7BA1;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x7A33;&#x6001;&#x5FAE;&#x7BA1;&#x7F51;&#x7EDC;&#x51FA;&#x73B0;&#x5230;&#x7A97;&#x4F53;&#x7684;&#x5FAE;&#x7BA1;&#x5FAE;&#x7BA1;&#x3001; &#x5FAE;&#x7BA1;&#x76AE;&#x8D28;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x7EC4;&#x5408;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x589E;&#x52A0;&#x5FAE;&#x7BA1;&#x7A33;&#x5B9A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x8BA1;&#x7B97;&#x6A21;&#x578B;&#x6765;&#x786E;&#x5B9A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5FAE;&#x7BA1;&#x53C2;&#x6570;&#x662F;&#x5426;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x4EA7;&#x751F;&#x7A33;&#x6001; acentrosomal &#x5FAE;&#x7BA1;&#x7F51;&#x7EDC;&#x3002;&#x5FAE;&#x7BA1;&#x4E0D;&#x65AD;&#x7ECF;&#x5386;&#x65E0;&#x4EFB;&#x4F55;&#x7A33;&#x5B9A;&#x70B9;&#x7684;&#x52A8;&#x6001;&#x4E0D;&#x7A33;&#x5B9A;&#x6CA1;&#x6709;&#x8FBE;&#x5230;&#x7A33;&#x5B9A;&#x72B6;&#x6001;&#x7F51;&#x7EDC;&#x91CD;&#x5851;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x5728;&#x975E;&#x5E38;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x7F51;&#x7EDC;&#x7684;&#x7845;&#x4E2D;&#x7684;&#x7A33;&#x6001;&#x5FAE;&#x7BA1;&#x7F51;&#x7EDC;&#x4E2D;&#x5FEB;&#x901F;&#x5927;&#x4F1A;&#x5FAE;&#x7BA1;&#x5FAE;&#x7BA1;&#x3001; &#x5FAE;&#x7BA1;&#x76AE;&#x8D28;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7ED3;&#x679C;&#x589E;&#x52A0;&#x5FAE;&#x7BA1;&#x7A33;&#x5B9A;&#x589E;&#x52A0;&#x5F62;&#x6210;&#x539F;&#x4F4D;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x5B9A;&#x4E49;&#x7684; acentrosomal &#x5FAE;&#x7BA1;&#x7F51;&#x7EDC;&#x81EA;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x6700;&#x5C11;&#x53C2;&#x6570;&#x3002;

&#x5728;&#x4E24;&#x6781;&#x5316;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x57FA;&#x5E95;&#x76AE;&#x8D28; acentrosomal &#x5FAE;&#x7BA1;&#x7F51;&#x7EDC;&#x7684;&#x81EA;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x3002;

Mechanisms underlying the organization of centrosome-derived microtubule arrays are well understood, but less is known about how acentrosomal microtubule networks are formed. The basal cortex of polarized epithelial cells contains a microtubule network of mixed polarity. We examined how this network is organized by imaging microtubule dynamics in acentrosomal basal cytoplasts derived from these cells. We show that the steady-state microtubule network appears to form by a combination of microtubule-microtubule and microtubule-cortex interactions, both of which increase microtubule stability. We used computational modeling to determine whether these microtubule parameters are sufficient to generate a steady-state acentrosomal microtubule network. Microtubules undergoing dynamic instability without any stabilization points continuously remodel their organization without reaching a steady-state network. However, the addition of increased microtubule stabilization at microtubule-microtubule and microtubule-cortex interactions results in the rapid assembly of a steady-state microtubule network in silico that is remarkably similar to networks formed in situ. These results define minimal parameters for the self-organization of an acentrosomal microtubule network.

Self-organization of an acentrosomal microtubule network at the basal cortex of polarized epithelial cells.

M&#xE9;canismes sous-jacents &#xE0; l&#x26;#39;organisation de r&#xE9;seaux de microtubules centrosome d&#xE9;riv&#xE9;s sont bien comprises, mais on en sait moins sur la fa&#xE7;on dont les r&#xE9;seaux de microtubules acentrosomales sont form&#xE9;s. Le cortex basal de cellules &#xE9;pith&#xE9;liales polaris&#xE9;es contient un r&#xE9;seau de microtubules de polarit&#xE9; mixte. Nous avons examin&#xE9; comment ce r&#xE9;seau est organis&#xE9; par la dynamique des microtubules imagerie dans acentrosomales cytoplastes basales issues de ces cellules. Nous montrons que le r&#xE9;seau de microtubules l&#x26;#39;&#xE9;tat d&#x26;#39;&#xE9;quilibre semble se former par une combinaison d&#x26;#39;interactions microtubules-microtubules et des microtubules-cortex, qui tous deux la stabilit&#xE9; des microtubules augmentation. Nous avons utilis&#xE9; la mod&#xE9;lisation informatique afin de d&#xE9;terminer si ces param&#xE8;tres microtubules sont suffisantes pour g&#xE9;n&#xE9;rer un r&#xE9;seau l&#x26;#39;&#xE9;tat d&#x26;#39;&#xE9;quilibre des microtubules acentrosomales. Les microtubules qui subissent l&#x26;#39;instabilit&#xE9; dynamique sans stabilisation souligne en permanence de remodeler leur organisation sans parvenir &#xE0; un r&#xE9;seau l&#x26;#39;&#xE9;tat d&#x26;#39;&#xE9;quilibre. Cependant, l&#x26;#39;ajout de la stabilisation des microtubules accrue &#xE0; des microtubules-microtubules et les microtubules cortex r&#xE9;sultats des interactions dans le montage rapide d&#x26;#39;un r&#xE9;seau de microtubules l&#x26;#39;&#xE9;tat d&#x26;#39;&#xE9;quilibre in silico qui est remarquablement similaire aux r&#xE9;seaux form&#xE9;s in situ. Ces r&#xE9;sultats d&#xE9;finissent les param&#xE8;tres minimaux pour l&#x26;#39;auto-organisation d&#x26;#39;un r&#xE9;seau de microtubules acentrosomales.

L&#x26;#39;auto-organisation d&#x26;#39;un r&#xE9;seau de microtubules acentrosomales au niveau du cortex basal des cellules &#xE9;pith&#xE9;liales polaris&#xE9;es

Mechanismen der Organisation von Zentrosom abgeleiteten Microtubule-Arrays sind gut verstanden, aber weniger bekannt ist, &uuml;ber wie Acentrosomal Microtubule Netzwerke gebildet werden. Die basale Kortex polarisierten epithelialen Zellen enth&auml;lt ein Microtubule-Netzwerk der gemischte Polarit&auml;t. Wir untersucht, wie dieses Netzwerk durch bildgebende Microtubule-Dynamik in Acentrosomal basale Cytoplasts abgeleitet von diesen Zellen aufgebaut ist. Wir zeigen, dass das station&auml;ren Microtubule-Netzwerk scheint Form durch eine Kombination von Microtubule-Microtubule und Microtubule-Cortex Interaktionen, beide Microtubule Stabilit&auml;t zu erh&ouml;hen. Wir verwendeten computational Modellierung um festzustellen, ob diese Microtubule-Parameter ausreichen, einem station&auml;ren Acentrosomal Microtubule Netzwerk generieren. Mikrotubuli, dynamische Instabilit&auml;t ohne Stabilisierung Punkte kontinuierlich durchl&auml;uft umgestalten ihrer Organisation ohne ein Flie&szlig;gleichgewicht-Netzwerk zu erreichen. Jedoch bildete die Zugabe von erh&ouml;hten Microtubule Stabilisierung Microtubule-Microtubule und Microtubule-Cortex Interaktionen-Ergebnisse in die schnelle Montage eines station&auml;ren Microtubule-Netzwerkes in Silico, die Netzwerke bemerkenswert &auml;hnlich ist in-situ. Diese Ergebnisse definieren minimal Parameter f&uuml;r die Selbstorganisation eines Acentrosomal Microtubule-Netzwerks.

Selbstorganisation eines Acentrosomal Microtubule-Netzwerks an den basalen Kortex polarisierten epithelialen Zellen.

Meccanismi alla base dell&#39;organizzazione di matrici derivate da centrosoma microtubule sono ben compresi, ma meno &egrave; conosciuto circa come si formano reti microtubule acentrosomal. La corteccia basale delle cellule epiteliali polarizzate contiene una rete dei microtubuli delle polarit&agrave; mista. Abbiamo esaminato come questa rete &egrave; organizzata da imaging dinamiche dei microtubuli in citoplasti basale acentrosomal derivati da queste cellule. Mostriamo che la rete dei microtubuli stazionario sembra la forma da una combinazione di interazioni microtubule-microtubuli e microtubule-corteccia, entrambi i quali aumentano la stabilit&agrave; dei microtubuli. Abbiamo utilizzato per determinare se questi parametri del microtubulo sono sufficienti per generare una rete di microtubuli acentrosomal steady-state di modellazione computazionale. Microtubuli in fase di instabilit&agrave; dinamica senza punti di stabilizzazione continuamente rimodellare la loro organizzazione senza raggiungere una rete di steady-state. Tuttavia, l&#39;aggiunta di stabilizzazione maggiore microtubule microtubule-microtubuli e microtubule-corteccia risultati di interazioni nell&#39;assemblea rapida di una rete dei microtubuli stazionario in silico che &egrave; notevolmente simile a reti formate in situ. Questi risultati definiscono i parametri minimi per l&#39;auto-organizzazione di una rete dei microtubuli acentrosomal.

Auto-organizzazione di una rete di microtubuli acentrosomal presso la corteccia basale delle cellule epiteliali polarizzate.

&#x4E2D;&#x5FC3;&#x4F53;&#x306B;&#x7531;&#x6765;&#x3059;&#x308B;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x306E;&#x914D;&#x5217;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x3088;&#x304F;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x304C;acentrosomal&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x306E;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x304C;&#x5F62;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306F;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x504F;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x57FA;&#x5E95;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x6DF7;&#x5408;&#x6975;&#x6027;&#x306E;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x3092;&#x542B;&#x3093;&#x3067;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x6D3E;&#x751F;&#x3057;&#x305F;acentrosomal&#x57FA;&#x5E95;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x306E;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x5B9A;&#x5E38;&#x72B6;&#x614B;&#x306E;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306F;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x3082;&#x5897;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x3068;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x304C;&#x5B9A;&#x5E38;&#x72B6;&#x614B;acentrosomal&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x5224;&#x65AD;&#x3059;&#x308B;&#x8A08;&#x7B97;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4EFB;&#x610F;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x5316;&#x305B;&#x305A;&#x306B;&#x52D5;&#x7684;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x306F;&#x5B9A;&#x5E38;&#x72B6;&#x614B;&#x306E;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306B;&#x5230;&#x9054;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x3092;&#x7D99;&#x7D9A;&#x7684;&#x306B;&#x6539;&#x9020;&#x3092;&#x6307;&#x3059;&#x3002;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x5316;&#x3068;in situ&#x3067;&#x5F62;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306B;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x4F3C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;in silico&#x3067;&#x5B9A;&#x5E38;&#x72B6;&#x614B;&#x306E;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x5185;&#x306E;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;acentrosomal&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6700;&#x5C0F;&#x9650;&#x306E;&#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x504F;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x57FA;&#x5E95;&#x91CE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;Acentrosomal&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;

Centrosome &#xD30C;&#xC0DD; microtubule &#xBC30;&#xC5F4;&#xC758; &#xC870;&#xC9C1; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC798; &#xC774;&#xD574; &#xD558; &#xACE0;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB35C; acentrosomal microtubule &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xB97C; &#xD615;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xB300;&#xB9BD; &#xB41C; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAE30;&#xC800; &#xD53C; &#xC9C8; &#xD63C;&#xD569;&#xB41C; &#xADF9;&#xC131;&#xC758; microtubule &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00;&#xC774; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; acentrosomal &#xAE30;&#xC800; cytoplasts &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; microtubule &#xC5ED;&#xD559;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574;&#xC774; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xB97C; &#xAD6C;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC815;&#xC0C1; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC758; microtubule &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB098;&#xB294;&#xC9C0; &#xC591;&#xC2DD;&#xC5D0; microtubule microtubule &#xBC0F; microtubule &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xC870;&#xD569; &#xD558; &#xC5EC; &#xB458; &#xB2E4; microtubule &#xC548;&#xC815;&#xC131; &#xC99D;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC815;&#xC0C1; &#xC0C1;&#xD0DC; acentrosomal microtubule &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xCDA9;&#xBD84; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; microtubule &#xB9E4;&#xAC1C; &#xBCC0;&#xC218; &#xC778;&#xC9C0; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xC804;&#xC0B0;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Microtubules &#xC548;&#xC815;&#xD654; &#xD3EC;&#xC778;&#xD2B8;&#xB294; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC815;&#xC0C1; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC758; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xB2EC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0; &#xC870;&#xC9C1; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xC5C6;&#xC774; &#xB3D9;&#xC801; &#xBD88;&#xC548;&#xC815;&#xC744; &#xACAA;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC99D;&#xAC00; microtubule &#xC548;&#xC815;&#xD654; silico &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC815;&#xC0C1; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC758; microtubule &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC758; &#xAE09;&#xC18D; &#xD55C; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; microtubule microtubule &#xBC0F; microtubule &#xD53C; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xACB0;&#xACFC;&#xC5D0; &#xCD94;&#xAC00; &#xC6D0;&#xB798;&#xC758; &#xC7A5;&#xC18C;&#xC5D0; &#xD615;&#xC131;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; acentrosomal microtubule &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC758; &#xC790;&#xAE30;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCD5C;&#xC18C;&#xD55C;&#xC758; &#xB9E4;&#xAC1C; &#xBCC0;&#xC218;&#xB97C; &#xC815;&#xC758; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Acentrosomal microtubule &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xD3B8;&#xAD11;&#xB41C; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAE30;&#xC800; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC790;&#xAE30;.

Los mecanismos que subyacen a la organizaci&#xF3;n de las matrices de los microt&#xFA;bulos del centrosoma derivados son bien conocidos, pero se sabe menos acerca de c&#xF3;mo las redes acentrosomal microt&#xFA;bulos se forman. La corteza basal de c&#xE9;lulas epiteliales polarizadas contiene una red de microt&#xFA;bulos de polaridad mixta. Hemos examinado c&#xF3;mo esta red est&#xE1; organizada por la din&#xE1;mica de los microt&#xFA;bulos de imagen en acentrosomal citoplastos basales derivados de estas c&#xE9;lulas. Se demuestra que la red de microt&#xFA;bulos en estado estacionario parece formar por una combinaci&#xF3;n de las interacciones de los microt&#xFA;bulos microt&#xFA;bulos y microt&#xFA;bulos corteza-, ambos de los cuales aumentar la estabilidad de los microt&#xFA;bulos. Se utiliz&#xF3; el modelado computacional para determinar si estos par&#xE1;metros microt&#xFA;bulos son suficientes para generar una red en estado estacionario microt&#xFA;bulos acentrosomal. Los microt&#xFA;bulos se someten a la inestabilidad din&#xE1;mica sin ning&#xFA;n tipo de estabilizaci&#xF3;n de los puntos de forma continua remodelaci&#xF3;n de su organizaci&#xF3;n, sin llegar a una red en estado estacionario. Sin embargo, la adici&#xF3;n de estabilizaci&#xF3;n de los microt&#xFA;bulos en el aumento de los microt&#xFA;bulos de los microt&#xFA;bulos y la corteza microt&#xFA;bulos resultados interacciones en el montaje r&#xE1;pido de una red de microt&#xFA;bulos en estado estacionario in silico que es notablemente similar a las redes formadas in situ. Estos resultados definen los par&#xE1;metros m&#xED;nimos para la auto-organizaci&#xF3;n de una red de microt&#xFA;bulos acentrosomal.

La auto-organizaci&#xF3;n de una red de microt&#xFA;bulos Acentrosomal en la corteza basal de las c&#xE9;lulas epiteliales polarizadas

&#x7A7A;&#x95F4;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x662F;&#x7531;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x3001; &#x60F3;&#x901A;&#x8FC7;&#x80DE;&#x5916;&#x9499;&#x9ECF;&#x9644;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x57DF;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x8DE8;&#x4EA4;&#x4E92;&#x542F;&#x52A8;&#x548C;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x7684;&#x8054;&#x7CFB;&#x5F97;&#x5230;&#x52A0;&#x5F3A;&#x3002;&#x666E;&#x904D;&#x6CD5;&#x5219;&#x662F;&#x7C98;&#x9644;&#x76F8;&#x8FDE;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x901A;&#x8FC7;&#x8FDE;&#x73AF;&#x548C; &alpha;-&#x8FDE;&#x73AF;&#x7D20;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x590D;&#x6742;&#x7B2C;&#x56DB;&#x7EAA;&#x6C38;&#x8FDC;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x5F97;&#x5230;&#x8BC1;&#x660E;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x8FD9;&#x4E00;&#x5047;&#x8BBE;&#xFF0C;&#x5E76;&#x67E5;&#x627E;&#x8BE5; alpha &#x8FDE;&#x73AF;&#x7D20;&#x4E0D;&#x4EA4;&#x4E92;&#x4E0E;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x4E1D;&#x548C; E-&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;-&beta;-&#x9ECF;&#x86CB;&#x767D;&#x590D;&#x5408;&#x4F53;&#x540C;&#x65F6;&#xFF0C;&#x5373;&#x4F7F;&#x5B58;&#x5728;&#x7684;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x7EBD;&#x86CB;&#x767D;&#x548C; &alpha;-actinin&#xFF0C;&#x5728;&#x89E3;&#x51B3;&#x65B9;&#x6848;&#x6216;&#x5B64;&#x7ACB;&#x7684;&#x542B;&#x9499;&#x819C;&#x4E0A;&#x3002;&#x4E24;&#x6781;&#x5206;&#x5316;&#x7EC6;&#x80DE;&#x76F4;&#x63A5;&#x5206;&#x6790;&#x663E;&#x793A;&#x601C;&#x7684; E-&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x3001; &#x8FDE;&#x73AF;&#x548C; alpha &#x8FDE;&#x73AF;&#x7D20;&#x7C7B;&#x4F3C;&#xFF0C;&#x65E0;&#x8BBA;&#x52A8;&#x6001;&#x7684;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x805A;&#x96C6;&#x72B6;&#x6001;&#x800C;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x51E0;&#x4E2A;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x6709;&#x8F83;&#x9AD8;&#x7684;&#x601C;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x9499;&#x9ECF;&#x86CB;&#x767D;&#x590D;&#x5408;&#x4F53;&#x4E0E;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x4E1D;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x8054;&#x7CFB;&#x6BD4;&#x4EE5;&#x524D;&#x6240;&#x4E86;&#x89E3;&#x7684;&#x66F4;&#x5177;&#x6D3B;&#x529B;&#x3002;

&#x89E3;&#x6784;&#x9499;&#x8FDE;&#x73AF;&#x7D20;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x590D;&#x5408;&#x7269;&#x3002;

Spatial and functional organization of cells in tissues is determined by cell-cell adhesion, thought to be initiated through trans-interactions between extracellular domains of the cadherin family of adhesion proteins, and strengthened by linkage to the actin cytoskeleton. Prevailing dogma is that cadherins are linked to the actin cytoskeleton through beta-catenin and alpha-catenin, although the quaternary complex has never been demonstrated. We test this hypothesis and find that alpha-catenin does not interact with actin filaments and the E-cadherin-beta-catenin complex simultaneously, even in the presence of the actin binding proteins vinculin and alpha-actinin, either in solution or on isolated cadherin-containing membranes. Direct analysis in polarized cells shows that mobilities of E-cadherin, beta-catenin, and alpha-catenin are similar, regardless of the dynamic state of actin assembly, whereas actin and several actin binding proteins have higher mobilities. These results suggest that the linkage between the cadherin-catenin complex and actin filaments is more dynamic than previously appreciated.

Deconstructing the cadherin-catenin-actin complex.

L&#x26;#39;organisation spatiale et fonctionnelle des cellules dans les tissus est d&#xE9;termin&#xE9;e par adh&#xE9;sion cellule-cellule, pens&#xE9; pour &#xEA;tre lanc&#xE9; par trans-interactions entre domaines extracellulaires de la famille des cadh&#xE9;rines de prot&#xE9;ines d&#x26;#39;adh&#xE9;sion, et renforc&#xE9; par la liaison &#xE0; l&#x26;#39;actine du cytosquelette. Dogme qui pr&#xE9;vaut est que les cadh&#xE9;rines sont li&#xE9;es &#xE0; du cytosquelette d&#x26;#39;actine dans la b&#xEA;ta-cat&#xE9;nine et de l&#x26;#39;alpha-cat&#xE9;nine, bien que le complexe quaternaire n&#x26;#39;a jamais &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;montr&#xE9;e. Nous testons cette hypoth&#xE8;se et de trouver que l&#x26;#39;alpha-cat&#xE9;nine n&#x26;#39;interagit pas avec les filaments d&#x26;#39;actine et le complexe E-cadh&#xE9;rine-b&#xEA;ta-cat&#xE9;nine simultan&#xE9;ment, m&#xEA;me en pr&#xE9;sence de la vinculine actine et des prot&#xE9;ines alpha-actinine, soit en solution ou sur isol&#xE9; cadh&#xE9;rine contenant des membranes. Une analyse directe dans les cellules polaris&#xE9;es montre que les mobilit&#xE9;s de la E-cadh&#xE9;rine, la b&#xEA;ta-cat&#xE9;nine, et l&#x26;#39;alpha-cat&#xE9;nine sont semblables, quel que soit l&#x26;#39;&#xE9;tat dynamique de l&#x26;#39;actine de montage, alors que l&#x26;#39;actine et des prot&#xE9;ines d&#x26;#39;actine plusieurs contraignantes ont des mobilit&#xE9;s. Ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que le lien entre le complexe cadh&#xE9;rine-cat&#xE9;nine et les filaments d&#x26;#39;actine est plus dynamique que par le pass&#xE9; appr&#xE9;ci&#xE9;.

D&#xE9;construire le complexe cadh&#xE9;rine-cat&#xE9;nine-actine

R&auml;umliche und funktionale Organisation von Zellen in Geweben ist bestimmt durch Zell-Zell-Adh&auml;sion, dachte durch Trans-Interaktionen zwischen extrazellul&auml;ren Dom&auml;nen aus der Familie der Cadherine Adh&auml;sion Proteine eingeleitet werden und durch Bindung an das Aktin-Zytoskelett gest&auml;rkt. Vorherrschenden Dogma ist, dass das Aktin-Zytoskelett durch Beta-Catenin und Alpha-Catenin, Cadherine verbunden sind, obwohl komplexe Quart&auml;r nie nachgewiesen wurde. Wir diese Hypothese zu testen und feststellen, dass die Alpha-Catenin keine Aktin-Filamenten und dem E-Cadherin-Beta-Catenin-Komplex gleichzeitig, sogar in Anwesenheit des Aktin verbindliche Proteine Vinculin und Alpha-Actinin, entweder in L&ouml;sung oder auf isolierte Cadherin-haltigen Membranen Interaktion mit bietet. Direkte Analyse in polarisierten Zellen zeigt, dass Mobilit&auml;ten von E-Cadherin, Beta-Catenin und Alpha-Catenin &auml;hnlich, unabh&auml;ngig von den dynamischen Zustand des Aktin-Versammlung, die Aktin und mehrere Aktin-bindenden Proteinen h&ouml;here Mobilit&auml;ten. Diese Ergebnisse legen nahe, dass die Bindung zwischen den Cadherin-Catenin komplex und Aktin-Filamente dynamischer ist als zuvor gesch&auml;tzt.

Die Dekonstruktion des Cadherin-Catenin-Actin-Komplexes.

Organizzazione spaziale e funzionale delle cellule nei tessuti &egrave; determinata dall&#39;adesione cellula-cellula, pensato per essere avviate mediante trans-interazioni tra domini extracellulari della famiglia delle proteine di adesione caderina e rafforzata dal legame con il citoscheletro di actina. Dogma prevalente &egrave; che le caderine sono collegati al citoscheletro di actina tramite beta-catenina e alfa-catenina, sebbene il complesso quaternario non &egrave; mai stato dimostrato. Testiamo questa ipotesi e trovare che quello Alfa-catenina non interagire con filamenti di actina e il complesso di E-caderina-beta-catenina simultaneamente, anche in presenza dell&#39;actina associazione proteine vinculin e alfa-actinina, in soluzione o su membrane contenenti caderina isolate. Analisi diretta in cellule polarizzate dimostra che mobilit&agrave; di E-caderina, beta-catenina e alfa-catenina sono simili, indipendentemente dallo stato dinamico di assemblaggio dell&#39;actina, mentre actina e actina diverse proteine di legame sono pi&ugrave; elevata mobilit&agrave;. Questi risultati suggeriscono che il collegamento tra il complesso caderina-catenina e filamenti di actina &egrave; pi&ugrave; dinamico che precedentemente apprezzato.

Decostruzione del complesso caderina-catenina-actina.

&#x7D44;&#x7E54;&#x5185;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7A7A;&#x9593;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306A;&#x7D44;&#x7E54;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x63A5;&#x7740;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x63A5;&#x7740;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x9593;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x958B;&#x59CB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x73FE;&#x884C;&#x306E;&#x6559;&#x7FA9;&#x306F;&#x3001;&#x7B2C;&#x56DB;&#x7D1A;&#x30A2;&#x30F3;&#x30E2;&#x30CB;&#x30A6;&#x30E0;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x304C;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3082;&#x306E;&#x306E;&#x3001;&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x3B2;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x3068;&#x3B1;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3057;&#x3001;&#x3B1;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x6EB6;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5358;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x3067;&#x3082;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30D3;&#x30F3;&#x30AD;&#x30E5;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068;&#x3B1;-&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x3001;&#x540C;&#x6642;&#x306B;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;E-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;-&#x3B2;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5224;&#x660E;&#x819C;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3002;&#x6975;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x5206;&#x6790;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3068;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D50;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306F;&#x9AD8;&#x3044;&#x79FB;&#x52D5;&#x5EA6;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;E-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x3001;&#x3B2;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x3068;&#x3B1;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x79FB;&#x52D5;&#x5EA6;&#x306B;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x306E;&#x52D5;&#x7684;&#x306A;&#x72B6;&#x614B;&#x306E;&#x3001;&#x4F3C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3; - &#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3068;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x9593;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306F;&#x3001;&#x4EE5;&#x524D;&#x306F;&#x611F;&#x8B1D;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x52D5;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3; - &#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;-&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3092;&#x89E3;&#x4F53;

&#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC140;&#xC758; &#xACF5;&#xAC04; &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xC870;&#xC9C1;, &#xC138;&#xD3EC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACB0;&#xC815;&#xC740; &#xD2B8;&#xB79C;&#xC2A4;-cadherin &#xC811;&#xCC29; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xAC04;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC2DC;&#xC791; &#xB420; &#xC0DD;&#xAC01; &#xD558; &#xACE0; &#xB9D0;&#xB77C; cytoskeleton&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACC4; &#xD558; &#xC5EC; &#xAC15;&#xD654;. &#xB110;&#xB9AC; &#xC815;&#xC124;&#xC740; cadherins &#xBCA0;&#xD0C0;-catenin &#xC54C;&#xD30C;-catenin &#xD1B5;&#xD574; &#xB9D0;&#xB77C; cytoskeleton&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xBE44;&#xBC00;&#xC774; &#xACB0;&#xCF54; &#xC785;&#xC99D; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294;&#xC774; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8; &#xC54C;&#xD30C;-catenin &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB9D0;&#xB77C; &#xD544; &#xB77C; &#xBA58; &#xD2B8; &#xBC0F; E-cadherin-&#xBCA0;&#xD0C0;-catenin &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xB3D9;&#xC2DC;&#xC5D0;, &#xB9D0;&#xB77C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; vinculin &#xBC0F; &#xC54C;&#xD30C;-actinin, &#xC194;&#xB8E8;&#xC158; &#xB610;&#xB294; &#xACA9;&#xB9AC; cadherin &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C9;&#xC5D0; &#xC874;&#xC7AC; &#xC870;&#xCC28; &#xCC3E;&#xC744;. &#xD3B8;&#xAD11;&#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC9C1;&#xC811; &#xBD84;&#xC11D; &#xB9D0;&#xB77C;&#xC640; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xB9D0;&#xB77C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB192;&#xC740; mobilities &#xBC18;&#xBA74; &#xC804;&#xC790; cadherin, &#xBCA0;&#xD0C0;-catenin &#xC54C;&#xD30C;-catenin&#xC758; mobilities &#xB9D0;&#xB77C; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC;&#xC758; &#xB3D9;&#xC801; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0; &#xAD00;&#xACC4; &#xC5C6;&#xC774; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; cadherin-catenin &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD558; &#xACE0; &#xB9D0;&#xB77C; &#xD544; &#xB77C; &#xBA58; &#xD2B8;&#xC758; &#xC5F0;&#xB3D9;&#xC740; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC0AC; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xC5ED;&#xB3D9;&#xC801;&#xC778; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Deconstructing cadherin catenin &#xB9D0;&#xB77C; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C;.

La organizaci&#xF3;n espacial y funcional de las c&#xE9;lulas en los tejidos est&#xE1; determinada por la adhesi&#xF3;n c&#xE9;lula-c&#xE9;lula, que se cree se inici&#xF3; a trav&#xE9;s de trans-las interacciones entre los dominios extracelulares de la familia de las cadherinas de prote&#xED;nas de adhesi&#xF3;n, y fortalecida por la vinculaci&#xF3;n con el citoesqueleto de actina. Dogma imperante es que cadherinas est&#xE1;n relacionados con el citoesqueleto de actina a trav&#xE9;s de la beta-catenina y la alfa-catenina, aunque el complejo cuaternario nunca ha sido demostrada. Hemos probar esta hip&#xF3;tesis y encontrar que la alfa-catenina no interacciona con los filamentos de actina y el complejo E-cadherina-beta-catenina simult&#xE1;neamente, incluso en la presencia de la actina vinculina prote&#xED;nas de uni&#xF3;n y alfa-actinina, ya sea en soluci&#xF3;n o en aislado cadherina que contienen membranas. El an&#xE1;lisis directo en las c&#xE9;lulas polarizadas muestra que las movilidades de la E-cadherina, la beta-catenina, y alfa-catenina son similares, independientemente del estado din&#xE1;mico del conjunto de actina, mientras que la actina y varias prote&#xED;nas actina tienen una mayor movilidad. Estos resultados sugieren que el v&#xED;nculo entre el complejo cadherina-catenina y los filamentos de actina es m&#xE1;s din&#xE1;mico que se pensaba anteriormente.

Deconstruyendo el complejo cadherina-catenina-actina

&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EA4;&#x754C;&#x5904;&#x3001; &#x6240;&#x4E3E;&#x529E;&#x7684;&#x7C98;&#x9644;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x57FA;&#x7840;&#x7684;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#xFF0C;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x662F;&#x7EF4;&#x6301;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x5B8C;&#x6574;&#x6027;&#x7684;&#x7A33;&#x5B9A;&#x7ED3;&#x6784;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;alpha &#x8FDE;&#x73AF;&#x7D20;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x7684;&#x94FE;&#x63A5;&#x9ECF;&#x9644;&#x86CB;&#x767D; E-&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x901A;&#x8FC7;&#x8FDE;&#x73AF;&#x7684;&#x7406;&#x5FF5;&#xFF0C;&#x968F;&#x9644;&#x6587;&#x4EF6;&#x6240;&#x8F7D;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#xFF0C;alpha &#x8FDE;&#x73AF;&#x7D20;&#x4E0D;&#x540C;&#x65F6;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; E-&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;-&#x8FDE;&#x73AF;&#x548C;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x4E1D;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC1;&#x660E;&#x8BE5; alpha &#x8FDE;&#x73AF;&#x7D20;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5355;&#x4F53;&#x6216; homodimer &#x5177;&#x6709;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5C5E;&#x6027;&#x4E0D;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x5355;&#x4F53; &alpha;-&#x8FDE;&#x73AF;&#x7D20;&#x66F4;&#x5F3A;&#x70C8;&#x5730;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; E-&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;-&#x8FDE;&#x73AF;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E8C;&#x805A;&#x4F53;&#x4F18;&#x5148;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x4E1D;&#x3002;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x6784;&#x8C61;&#x90FD;&#x4E0E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x72B6;&#x6001;&#xFF0C;&#x6307;&#x793A;&#x8BE5; alpha &#x8FDE;&#x73AF;&#x7D20;&#x4E00;&#x79CD;&#x53D8;&#x6784;&#x86CB;&#x767D;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;alpha &#x8FDE;&#x73AF;&#x7D20;&#x76F4;&#x63A5;&#x8C03;&#x8282;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x4E1D;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x901A;&#x8FC7;&#x6291;&#x5236; Arp2 3 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x805A;&#x5408;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x7531; Arp2/3 &#x7528;&#x4E8E;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x4E1D;&#x590D;&#x6742;&#x7ADE;&#x4E89;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; &alpha;-&#x8FDE;&#x73AF;&#x7D20;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x5927;&#x4F1A;&#x53CA;&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;-&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x5728;&#x7AD9;&#x70B9;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x5730;&#x65B9;&#x6027;&#x6CD5;&#x89C4;&#x4E2D;&#x7684;&#x65B0;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&Alpha;-&#x94FE;&#x86CB;&#x767D;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x4EA4;&#x6362;&#x673A;&#xFF0C;&#x7ED1;&#x5B9A; E-&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;-&#x8FDE;&#x73AF;&#x5E76;&#x8C03;&#x8282;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x4E1D;&#x5927;&#x4F1A;&#x3002;

Epithelial cell-cell junctions, organized by adhesion proteins and the underlying actin cytoskeleton, are considered to be stable structures maintaining the structural integrity of tissues. Contrary to the idea that alpha-catenin links the adhesion protein E-cadherin through beta-catenin to the actin cytoskeleton, in the accompanying paper we report that alpha-catenin does not bind simultaneously to both E-cadherin-beta-catenin and actin filaments. Here we demonstrate that alpha-catenin exists as a monomer or a homodimer with different binding properties. Monomeric alpha-catenin binds more strongly to E-cadherin-beta-catenin, whereas the dimer preferentially binds actin filaments. Different molecular conformations are associated with these different binding states, indicating that alpha-catenin is an allosteric protein. Significantly, alpha-catenin directly regulates actin-filament organization by suppressing Arp2/3-mediated actin polymerization, likely by competing with the Arp2/3 complex for binding to actin filaments. These results indicate a new role for alpha-catenin in local regulation of actin assembly and organization at sites of cadherin-mediated cell-cell adhesion.

Alpha-catenin is a molecular switch that binds E-cadherin-beta-catenin and regulates actin-filament assembly.

&#xC9;pith&#xE9;liales jonctions cellule-cellule, organis&#xE9;s par des prot&#xE9;ines d&#x26;#39;adh&#xE9;sion et le cytosquelette d&#x26;#39;actine sous-jacent, sont consid&#xE9;r&#xE9;s comme des structures stables en maintenant l&#x26;#39;int&#xE9;grit&#xE9; structurelle des tissus. Contrairement &#xE0; l&#x26;#39;id&#xE9;e que l&#x26;#39;alpha-cat&#xE9;nine liens de la prot&#xE9;ine d&#x26;#39;adh&#xE9;sion E-cadh&#xE9;rine par la b&#xEA;ta-cat&#xE9;nine au cytosquelette d&#x26;#39;actine, dans le document d&#x26;#39;accompagnement nous d&#xE9;clarons que l&#x26;#39;alpha-cat&#xE9;nine ne lie pas simultan&#xE9;ment &#xE0; la E-cadh&#xE9;rine-b&#xEA;ta-cat&#xE9;nine et les filaments d&#x26;#39;actine . Ici, nous d&#xE9;montrons que l&#x26;#39;alpha-cat&#xE9;nine existe en tant que monom&#xE8;re ou un homodim&#xE8;re avec diff&#xE9;rentes propri&#xE9;t&#xE9;s de liaison. Monom&#xE8;re d&#x26;#39;alpha-cat&#xE9;nine se lie plus fortement &#xE0; la E-cadh&#xE9;rine-b&#xEA;ta-cat&#xE9;nine, alors que le dim&#xE8;re se lie pr&#xE9;f&#xE9;rentiellement les filaments d&#x26;#39;actine. Diff&#xE9;rentes conformations mol&#xE9;culaires sont associ&#xE9;s &#xE0; ces diff&#xE9;rents &#xE9;tats de liaison, ce qui indique que l&#x26;#39;alpha-cat&#xE9;nine est une prot&#xE9;ine allost&#xE9;rique. De mani&#xE8;re significative, l&#x26;#39;alpha-cat&#xE9;nine r&#xE9;gule directement l&#x26;#39;actine-filament organisation par polym&#xE9;risation de l&#x26;#39;actine supprimer Arp2/3-mediated, probablement par comp&#xE9;tition avec le complexe Arp2 / 3 pour la liaison aux filaments d&#x26;#39;actine. Ces r&#xE9;sultats indiquent un nouveau r&#xF4;le pour l&#x26;#39;alpha-cat&#xE9;nine dans la r&#xE9;gulation locale de l&#x26;#39;assemblage d&#x26;#39;actine et de l&#x26;#39;organisation sur les sites de cadh&#xE9;rine-m&#xE9;diation adh&#xE9;sion cellule-cellule.

Alpha-cat&#xE9;nine est un commutateur mol&#xE9;culaire qui Li&#xE9; E-cadh&#xE9;rine-b&#xEA;ta-cat&#xE9;nine et r&#xE9;glemente l&#x26;#39;actine-filament Assembl&#xE9;e

Epithelialen Zell-Zell-Verbindungen, organisiert von Adh&auml;sion Proteine und das zugrunde liegende Aktin-Zytoskelett, gelten als stabile Strukturen, die die strukturelle Integrit&auml;t des Gewebes. Im Gegensatz zu der Idee, dass diese Alpha-Catenin links das Adh&auml;sion Protein E-Cadherin durch Beta-Catenin auf der Aktin-Zytoskelett berichten wir in der begleitenden Papier, dass diese Alpha-Catenin nicht gleichzeitig an E-Cadherin-Beta-Catenin und Actin-Filamente gebunden wird. Hier zeigen wir, dass Alpha-Catenin als ein Monomer oder ein Homodimer mit unterschiedlichen Bindungseigenschaften vorhanden ist. Monomer Alpha-Catenin bindet st&auml;rker an E-Cadherin-Beta-Catenin, wohingegen die Dimer bevorzugt Aktin-Filamenten bindet. Unterschiedliche Molekulare Konformationen sind diese Staaten verbindliche, angibt, dass die Alpha-Catenin ist ein allosterischer Protein zugeordnet. Bezeichnenderweise regelt Alpha-Catenin direkt Aktin-Filament-Organisation durch die Unterdr&uuml;ckung von Arp2/3-vermittelte Aktin Polymerisation, wahrscheinlich durch Wettbewerb mit der Arp2/3-Komplex f&uuml;r die Bindung an Actin-Filamenten. Diese Ergebnisse zeigen eine neue Rolle f&uuml;r Alpha-Catenin in lokalen Verordnung Aktin Montage-und Organisation an den Standorten der Cadherin-vermittelten Zell-Zell-Adh&auml;sion.

Alpha-Catenin ist ein molekularer Schalter, der E-Cadherin-Beta-Catenin bindet und reguliert die Aktin-Filament-Versammlung.

Giunzioni cellula-cellula epiteliale, organizzate da proteine di adesione e il citoscheletro di actina sottostante, sono considerate strutture stabili mantenendo l&#39;integrit&agrave; strutturale dei tessuti. Al contrario l&#39;idea che alfa-catenina collega la proteina di adesione E-cadherin attraverso la beta-catenina al citoscheletro di actina, nel documento di accompagnamento segnaliamo che quello Alfa-catenina non legano simultaneamente ad entrambi E-caderina-beta-catenina e actina filamenti. Qui dimostriamo che alfa-catenina esiste come un monomero o un omodimero con propriet&agrave; di associazione diversa. Monomerico alfa-catenina si lega pi&ugrave; fortemente per E-caderina-beta-catenina, considerando che il dimero si lega preferenzialmente filamenti di actina. Diverse conformazioni molecolari sono associati con questi stati associazione diversa, indicando che alfa-catenina &egrave; una proteina allosterica. Significativamente, alfa-catenina regola direttamente la organizzazione di filamenti di actina sopprimendo Arp2/3-mediata actina polimerizzazione, probabilmente da competizione con il Arp2/3 complessi per l&#39;associazione di filamenti di actina. Questi risultati indicano un ruolo nuovo per Alfa-catenina nel regolamento locale di assemblaggio dell&#39;actina e organizzazione presso i siti di adesione cellula-cellula caderina-mediata.

Alfa-catenina &egrave; un interruttore molecolare che si lega E-caderina-beta-catenina e regola l&#39;assemblaggio dei filamenti di actina.

&#x63A5;&#x7740;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3001;&#x57FA;&#x790E;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x304C;&#x4E3B;&#x50AC;&#x3059;&#x308B;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x306E;&#x63A5;&#x5408;&#x306F;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x7684;&#x5B8C;&#x5168;&#x6027;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3057;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x69CB;&#x9020;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x306B;&#x3001;&#x6DFB;&#x4ED8;&#x306E;&#x8AD6;&#x6587;&#x3067;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3B1;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;E-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;-&#x3B2;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x3068;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306B;&#x540C;&#x6642;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3059;&#x308B;&#x3B2;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x63A5;&#x7740;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;E-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x3001;&#x3B1;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x8003;&#x3048;&#x306B;&#x53CD;&#x3057;&#x3066;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3B1;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x7D50;&#x5408;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x5358;&#x91CF;&#x4F53;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30DB;&#x30E2;&#x4E8C;&#x91CF;&#x4F53;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30C0;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x304C;&#x512A;&#x5148;&#x7684;&#x306B;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x7D50;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x5358;&#x91CF;&#x4F53;&#x3B1;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;E-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;-&#x3B2;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x5F37;&#x304F;&#x7D50;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x3B1;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30ED;&#x30B9;&#x30C6;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x7D50;&#x5408;&#x72B6;&#x614B;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x3001;&#x3B1;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x76F4;&#x63A5;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;Arp2 / 3&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3068;&#x7AF6;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x6291;&#x5236;Arp2/3-mediated&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x91CD;&#x5408;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x63A5;&#x7740;&#x90E8;&#x4F4D;&#x3067;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x7ACB;&#x3066;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x5C40;&#x6240;&#x5236;&#x5FA1;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x3B1;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x3B1;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;E-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;-&#x3B2;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x3092;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;&#x3067;&#x3042;&#x308B;

&#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;-&#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xD569;, &#xC811;&#xCC29; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC0F; &#xAE30;&#xBCF8; &#xB9D0;&#xB77C; cytoskeleton &#xC8FC;&#xCD5C; &#xC870;&#xC9C1; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xBB34;&#xACB0;&#xC131;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xBA74;&#xC11C; &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xAD6C;&#xC870; &#xAC04;&#xC8FC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8; &#xC54C;&#xD30C;-catenin &#xBCA0;&#xD0C0;-catenin &#xD1B5;&#xD574; &#xC811;&#xCC29; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; E cadherin &#xB9D0;&#xB77C; cytoskeleton&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD558;&#xB294; &#xC544;&#xC774;&#xB514;&#xC5B4;&#xC5D0; &#xBC18;&#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xBC18; &#xC2E0;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xACE0; &#xADF8; &#xC54C;&#xD30C;-catenin&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB3D9;&#xC2DC;&#xC5D0; E-cadherin-&#xBCA0;&#xD0C0;-catenin&#xC640; &#xB9D0;&#xB77C; &#xD544; &#xB77C; &#xBA58; &#xD2B8;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xBAA8;&#xB178; &#xBA38; &#xB610;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; homodimer&#xB85C; &#xC874;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xC54C;&#xD30C;-catenin &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. Monomeric &#xC54C;&#xD30C;-catenin&#xC5D0; dimer&#xB97C; &#xC6B0;&#xC120;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB9D0;&#xB77C; &#xD544; &#xB77C; &#xBA58; &#xD2B8;&#xB97C; &#xACB0;&#xC18D; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; E-cadherin-&#xBCA0;&#xD0C0;-catenin, &#xB354; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB2E4;&#xB978; &#xBD84;&#xC790; conformations &#xADF8; &#xC54C;&#xD30C;-catenin allosteric &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB2E4;&#xB978; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC640; &#xAD00;&#xB828;&#xC774; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD06C;&#xAC8C;, &#xC54C;&#xD30C;-catenin &#xC9C1;&#xC811; &#xB9D0;&#xB77C;-&#xD544; &#xB77C; &#xBA58; &#xD2B8; &#xC870;&#xC9C1; Arp2/3 &#xC911;&#xC7AC; &#xB9D0;&#xB77C; &#xD569;, Arp2/3 &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB9D0;&#xB77C; &#xD544; &#xB77C; &#xBA58; &#xD2B8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C;&#xC640; &#xACBD;&#xC7C1; &#xD558; &#xC5EC; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558; &#xC5EC; &#xC870;&#xC808;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC54C;&#xD30C;-catenin &#xB9D0;&#xB77C; &#xC870;&#xB9BD;&#xACFC; cadherin &#xC911;&#xC7AC; &#xC140; &#xC811;&#xCC29;&#xC758; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870;&#xC9C1; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC54C;&#xD30C;-catenin E-cadherin-&#xBCA0;&#xD0C0;-catenin&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD558;&#xACE0; &#xB9D0;&#xB77C;-&#xD544; &#xB77C; &#xBA58; &#xD2B8; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC;&#xB97C; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xBD84;&#xC790; &#xC2A4;&#xC704;&#xCE58;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

C&#xE9;lulas epiteliales de c&#xE9;lulas cruces, organizado por las prote&#xED;nas de adhesi&#xF3;n y el citoesqueleto de actina subyacente, se consideran como estructuras estables que mantienen la integridad estructural de los tejidos. Contrariamente a la idea de que la alfa-catenina une la prote&#xED;na de adhesi&#xF3;n E-cadherina a trav&#xE9;s de la beta-catenina en el citoesqueleto de actina, en el documento de acompa&#xF1;amiento nos informan de que la alfa-catenina no se une al mismo tiempo tanto a la E-cadherina-beta-catenina y los filamentos de actina . Aqu&#xED; nos demuestran que el alfa-catenina existe como un mon&#xF3;mero o un homod&#xED;mero con diferentes propiedades de uni&#xF3;n. Mon&#xF3;mero de alfa-catenina se une con m&#xE1;s fuerza a la E-cadherina-beta-catenina, mientras que el d&#xED;mero se une preferentemente a los filamentos de actina. Diferentes conformaciones moleculares est&#xE1;n asociados con estos estados diferentes de uni&#xF3;n, lo que indica que la alfa-catenina es una prote&#xED;na alost&#xE9;rica. Significativamente, la alfa-catenina regula directamente la actina del filamento organizaci&#xF3;n por la supresi&#xF3;n de la polimerizaci&#xF3;n de actina Arp2/3-mediated, probablemente compitiendo con la Arp2 / 3 de la uni&#xF3;n a los filamentos de actina. Estos resultados indican un nuevo papel para el alfa-catenina en la regulaci&#xF3;n local de reuni&#xF3;n y organizaci&#xF3;n de la actina en los sitios de cadherina mediada por c&#xE9;lulas de adhesi&#xF3;n celular.

El alfa-catenina es un interruptor molecular que se une la E-cadherina-beta-catenina y regula la actina del filamento de la Asamblea

&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x80DA;&#x767A;&#x751F;&#x4E2D;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6210;&#x4EBA;&#x306E;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x63A5;&#x7740;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x3001;&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x306F;&#x3001;&#x764C;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x72B6;&#x614B;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x9593;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x7D50;&#x5408;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x306E;&#x63A5;&#x7740;&#x3092;&#x6307;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x5F37;&#x3055;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x306E;&#x518D;&#x7DE8;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; - &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x306B;&#x76F4;&#x63A5;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x9593;&#x63A5;&#x7684;&#x306B;&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x3092;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x8A18;&#x8F09;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x9593;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x8A18;&#x8FF0;&#x3057;&#x3001;&#x6279;&#x5224;&#x7684;&#x306B;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x306B;&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x3092;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x3068;&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;

Cadherins regulate cell-cell adhesion throughout embryonic development and in the adult organism, and defects in cadherin expression and function are characteristic of many disease states including cancer. Although extracellular binding between cadherins specifies adhesion between cells, the strength of the interaction is thought to be regulated by cadherin clustering through reorganization of the actin cytoskeleton. Protein-protein interactions have been described that could link cadherins either directly or indirectly to the actin cytoskeleton. Here, we describe these protein interactions, and examine critically the evidence that they link cadherins to the actin cytoskeleton.

Interaction of cadherin with the actin cytoskeleton.

Cadh&#xE9;rines r&#xE9;guler adh&#xE9;sion cellule-cellule au cours du d&#xE9;veloppement embryonnaire et dans l&#x26;#39;organisme adulte, et les d&#xE9;fauts dans l&#x26;#39;expression et la fonction cadh&#xE9;rine sont caract&#xE9;ristiques de nombreux &#xE9;tats pathologiques, y compris le cancer. Bien que la liaison extracellulaire entre cadh&#xE9;rines sp&#xE9;cifie adh&#xE9;sion entre les cellules, la force de l&#x26;#39;interaction est pens&#xE9; pour &#xEA;tre r&#xE9;gl&#xE9;e par le regroupement cadh&#xE9;rine gr&#xE2;ce &#xE0; une r&#xE9;organisation du cytosquelette d&#x26;#39;actine. Interactions prot&#xE9;ine-prot&#xE9;ine ont &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;crits qui pourraient lier les cadh&#xE9;rines directement ou indirectement &#xE0; l&#x26;#39;cytosquelette d&#x26;#39;actine. Ici, nous d&#xE9;crivons ces interactions entre prot&#xE9;ines, et d&#x26;#39;examiner de fa&#xE7;on critique les &#xE9;l&#xE9;ments de preuve qu&#x26;#39;ils relient cadh&#xE9;rines au cytosquelette d&#x26;#39;actine.

Interaction de la cadh&#xE9;rine avec le cytosquelette d&#x26;#39;actine

Cadherine Zell-Zell-Adh&auml;sion w&auml;hrend der embryonalen Entwicklung und im erwachsenen Organismus zu regulieren, und Defekte in Cadherin-Expression und Funktion sind charakteristisch f&uuml;r viele Krankheitzust&auml;nden einschlie&szlig;lich Krebs. Obwohl extrazellul&auml;re Bindung zwischen Cadherine Adh&auml;sion zwischen den Zellen gibt, ist die St&auml;rke der Wechselwirkung betrachtet, von Cadherin Clusterbildung durch Reorganisation des Aktin-Zytoskeletts reguliert werden. Protein-Protein Interaktionen sind beschrieben worden, die k&ouml;nnte Cadherine an das Aktin-Zytoskelett link direkt oder indirekt. Hier beschreiben wir diese Proteininteraktionen und den Beweis, dass sie das Aktin-Zytoskelett Cadherine verkn&uuml;pfen kritisch zu pr&uuml;fen.

Zusammenspiel von Cadherin mit dem Aktin-Zytoskelett.

Caderine regolare adesione cellula-cellula durante lo sviluppo embrionale e nell&#39;organismo adulto, e difetti di espressione della caderina e funzione sono caratteristici di molti Stati di malattia, compreso il cancro. Sebbene extracellulare associazione tra caderine specifica adesione tra le cellule, la forza dell&#39;interazione &egrave; pensata per essere regolata da caderina clustering attraverso la riorganizzazione del citoscheletro di actina. Sono state descritte interazioni proteina-proteina che potrebbe collegare caderine direttamente o indirettamente al citoscheletro di actina. Qui, descriviamo queste interazioni della proteina ed esaminare criticamente le prove che si collegano le caderine al citoscheletro di actina.

Interazione della caderina con il citoscheletro di actina.

&#x7C98;&#x9644;&#x8C03;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x5728;&#x6574;&#x4E2A;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E0E;&#x6210;&#x4EBA;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x6709;&#x673A;&#x4F53;&#xFF0C;&#x548C;&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x7F3A;&#x9677;&#x662F;&#x5305;&#x62EC;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x5F88;&#x591A;&#x75BE;&#x75C5;&#x72B6;&#x6001;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7C98;&#x9644;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x7684;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x6307;&#x5B9A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x7C98;&#x9644;&#xFF0C;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x662F;&#x9499;&#x7684;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x7684;&#x91CD;&#x7EC4;&#x901A;&#x8FC7;&#x805A;&#x7C7B;&#x53D7;&#x89C4;&#x7BA1;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x3002;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;-&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x63CF;&#x8FF0;&#x4E86;&#x6240;&#x80FD;&#x94FE;&#x63A5;&#x7C98;&#x9644;&#x76F4;&#x63A5;&#x6216;&#x95F4;&#x63A5;&#x7684;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x4E25;&#x683C;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x53EF;&#x4EE5;&#x94FE;&#x63A5;&#x7C98;&#x9644;&#x5230;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;

&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x4E0E;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Cadherins &#xADDC;&#xC81C; &#xBC30;&#xC544; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC804;&#xCCB4; &#xBC0F; &#xC131;&#xC778; &#xC720;&#xAE30; &#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; &#xBC0F; cadherin &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xACB0;&#xC810;&#xC740; &#xC554; &#xB4F1; &#xB9CE;&#xC740; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC758; &#xD2B9;&#xC131;. Cadherins &#xAC04;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC744; &#xC9C0;&#xC815; &#xC140; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC811;&#xCC29;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xAC15;&#xB3C4; cadherin &#xB9D0;&#xB77C; cytoskeleton&#xC758; &#xC870;&#xC9C1; &#xAC1C;&#xD3B8;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;&#xB9C1;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; &#xB418;&#xC5B4;&#xC57C; &#xC0DD;&#xAC01;. &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xC124;&#xBA85; &#xB9D0;&#xB77C; cytoskeleton&#xC5D0; &#xC9C1;&#xC811; &#xB610;&#xB294; &#xAC04;&#xC811;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; cadherins &#xC5F0;&#xACB0; &#xC218;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xC124;&#xBA85; &#xBE44;&#xD310;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xB9D0;&#xB77C; cytoskeleton&#xC5D0; cadherins&#xC744; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD558;&#xB294; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB9D0;&#xB77C; cytoskeleton&#xC640; cadherin&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Caderinas regular adhesi&#xF3;n c&#xE9;lula-c&#xE9;lula durante el desarrollo embrionario y en el organismo adulto, y defectos en la expresi&#xF3;n de cadherina y funci&#xF3;n son caracter&#xED;sticos de muchos estados de enfermedad incluyendo c&#xE1;ncer. Aunque el enlace entre extracelular cadherinas especifica adhesi&#xF3;n entre las c&#xE9;lulas, la fuerza de la interacci&#xF3;n se cree que est&#xE1; regulado por la agrupaci&#xF3;n cadherina trav&#xE9;s de la reorganizaci&#xF3;n del citoesqueleto de actina. Interacciones prote&#xED;na-prote&#xED;na se ha descrito que podr&#xED;a vincular cadherinas ya sea directa o indirectamente con el citoesqueleto de actina. A continuaci&#xF3;n, describimos estas interacciones de las prote&#xED;nas, y examinar de forma cr&#xED;tica la evidencia de que se vinculan cadherinas al citoesqueleto de actina.

Interacci&#xF3;n de la cadherina con el citoesqueleto de actina

Sinapsi sono specializzati adesivi contatti caratteristici di molti tipi di interazioni cellula-cellula che coinvolge i neuroni, cellule immunitarie, cellule epiteliali e anche gli agenti patogeni e cellule ospiti. Adesione cellula-cellula &egrave; mediata da strutturalmente diverse classi di glicoproteine di superficie delle cellule, che formano omofile o eterofili interazioni attraverso lo spazio intercellulare. Adesione proteine si legano a una rete citoplasmatica di proteine ponteggi, regolatori del citoscheletro di actina e vie di trasduzione del segnale che controllano l&#39;organizzazione strutturale e funzionale delle sinapsi. I temi di questa recensione sono per confrontare l&#39;organizzazione delle sinapsi in diversi tipi di cellule e di capire come le diverse classi di proteine di adesione cellulare e reti di proteina citoplasmatica specificare l&#39;assembly di sinapsi funzionalmente distinte in contesti differenti delle cellule.

Sinapsi: siti di riconoscimento cellula, adesione e specifiche funzionali.

&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x306F;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3068;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x7684;&#x306A;&#x7279;&#x6B8A;&#x306A;&#x63A5;&#x7740;&#x5264;&#x63A5;&#x70B9;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x63A5;&#x7740;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x9699;&#x3092;&#x8D8A;&#x3048;&#x3066;&#x540C;&#x7A2E;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7570;&#x7A2E;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x7CD6;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x7684;&#x306B;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x63A5;&#x7740;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x8DB3;&#x5834;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3068;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x306E;&#x30C6;&#x30FC;&#x30DE;&#x306F;&#x3001;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x304C;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x5185;&#x3067;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306B;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x3092;&#x6307;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#xFF1A;&#x7D30;&#x80DE;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3001;&#x63A5;&#x7740;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x4ED5;&#x69D8;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;

&#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xB294; &#xC804;&#xBB38;&#xB41C; &#xC811;&#xCC29;&#xC81C; &#xC5F0;&#xB77D;&#xCC98; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;, &#xBA74;&#xC5ED; &#xC138;&#xD3EC;, &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC2EC;&#xC9C0;&#xC5B4; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xADE0; &#xBC0F; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC140;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xC140; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xB9CE;&#xC740; &#xC885;&#xB958;&#xC758; &#xD2B9;&#xC131;. &#xC140; &#xC811;&#xCC29; &#xC138;&#xD3EC; &#xACF5;&#xAC04;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC720;&#xD615;&#xC758; homophilic &#xD615;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74; glycoproteins &#xB610;&#xB294; heterophilic &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC911;&#xC7AC;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC811;&#xCC29; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBE44; &#xACC4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;, &#xB9D0;&#xB77C; cytoskeleton &#xBC0F; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC758; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xC870;&#xC9C1; &#xC81C;&#xC5B4; &#xC2E0;&#xD638; &#xBCC0;&#xD658; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xB97C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB9AC;&#xBDF0;&#xC758; &#xC8FC;&#xC81C;&#xB294; &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615;&#xC5D0; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC758; &#xC870;&#xC9C1;&#xC744; &#xBE44;&#xAD50; &#xD558; &#xACE0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xB2E4;&#xB978; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC774;&#xD574; &#xD558; &#xACE0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC140; &#xCEE8;&#xD14D;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; &#xB0C5;&#xC758; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC;&#xB97C; &#xC9C0;&#xC815; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB0C5;: &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xC2DD;, &#xC811;&#xCC29;, &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC0AC;&#xC591; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;.

&#x795E;&#x7ECF;&#x7A81;&#x89E6;&#x662F;&#x4E13;&#x95E8;&#x80F6;&#x7C98;&#x5242;&#x63A5;&#x89E6;&#x8BB8;&#x591A;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x6D89;&#x53CA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3001; &#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x751A;&#x81F3;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x4E0E;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7279;&#x5F81;&#x3002;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x95F4;&#x7684;&#x7A7A;&#x95F4;&#x88AB;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x4E0A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7C7B;&#x522B;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x6784;&#x6210;&#x4E86; homophilic &#x6216;&#x79CD;&#x5F02;&#x55DC;&#x6027;&#x4E92;&#x52A8;&#x3002;&#x7C98;&#x9644;&#x86CB;&#x767D;&#x5C06;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x811A;&#x624B;&#x67B6;&#x86CB;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x7F51;&#x7EDC;&#x3001; &#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#xFF0C;&#x5E76;&#x63A7;&#x5236;&#x795E;&#x7ECF;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x6784;&#x3002;&#x8FD9;&#x6B21;&#x5BA1;&#x67E5;&#x7684;&#x4E3B;&#x9898;&#x662F;&#x8981;&#x6BD4;&#x8F83;&#x4E0D;&#x540C;&#x7C7B;&#x578B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E86;&#x89E3;&#x5982;&#x4F55;&#x4E0D;&#x540C;&#x7C7B;&#x522B;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x80DE;&#x6D46;&#x86CB;&#x767D;&#x7F51;&#x7EDC;&#x5728;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x8303;&#x56F4;&#x5185;&#x6307;&#x5B9A;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7A81;&#x89E6;&#x5927;&#x4F1A;&#x3002;

&#x795E;&#x7ECF;&#x7A81;&#x89E6;&#xFF1A; &#x7AD9;&#x70B9;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8BC6;&#x522B;&#x3001; &#x9644;&#x7740;&#x529B;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x89C4;&#x8303;&#x3002;

Synapses are specialized adhesive contacts characteristic of many types of cell-cell interactions involving neurons, immune cells, epithelial cells, and even pathogens and host cells. Cell-cell adhesion is mediated by structurally diverse classes of cell-surface glycoproteins, which form homophilic or heterophilic interactions across the intercellular space. Adhesion proteins bind to a cytoplasmic network of scaffolding proteins, regulators of the actin cytoskeleton, and signal transduction pathways that control the structural and functional organization of synapses. The themes of this review are to compare the organization of synapses in different cell types and to understand how different classes of cell adhesion proteins and cytoplasmic protein networks specify the assembly of functionally distinct synapses in different cell contexts.

Synapses: sites of cell recognition, adhesion, and functional specification.

Les synapses sont sp&#xE9;cialis&#xE9;s contacts adh&#xE9;sifs caract&#xE9;ristiques de nombreux types de cellule-cellule interactions impliquant les neurones, les cellules immunitaires, les cellules &#xE9;pith&#xE9;liales, et m&#xEA;me les agents pathog&#xE8;nes et des cellules h&#xF4;tes. Adh&#xE9;sion cellule-cellule est m&#xE9;di&#xE9;e par des classes de structures diverses de la surface cellulaire des glycoprot&#xE9;ines, qui forment des interactions homophiles ou h&#xE9;t&#xE9;rophiles dans l&#x26;#39;espace intercellulaire. Prot&#xE9;ines d&#x26;#39;adh&#xE9;sion se lier &#xE0; un r&#xE9;seau cytoplasmique de prot&#xE9;ines d&#x26;#39;&#xE9;chafaudage, les r&#xE9;gulateurs du cytosquelette d&#x26;#39;actine et les voies de transduction du signal qui contr&#xF4;lent l&#x26;#39;organisation structurelle et fonctionnelle des synapses. Les th&#xE8;mes de cet examen sont de comparer l&#x26;#39;organisation des synapses dans diff&#xE9;rents types cellulaires et de comprendre comment les diff&#xE9;rentes classes de prot&#xE9;ines d&#x26;#39;adh&#xE9;sion cellulaire et les r&#xE9;seaux de prot&#xE9;ines cytoplasmiques de sp&#xE9;cifier l&#x26;#39;assemblage des synapses fonctionnellement distinctes dans des contextes diff&#xE9;rents de cellules.

Synapses: des sites de reconnaissance cellulaire, l&#x26;#39;adh&#xE9;rence, et la sp&#xE9;cification fonctionnelle

Synapsen sind spezielle Klebstoff Kontakte, die charakteristisch f&uuml;r viele Arten von Zell-Zell-Interaktionen, die Nervenzellen, Immunzellen, Epithelzellen, und sogar Krankheitserreger und Wirtszellen. Zell-Zell-Adh&auml;sion ist von strukturell unterschiedlichen Klassen der Zelloberfl&auml;che Glykoproteine, die homophilic bilden oder Heterophilic Interaktionen durch den interzellul&auml;ren Raum vermittelt. Adh&auml;sion Proteine binden an ein zellplasmatisches Netzwerk von Ger&uuml;sten Proteine, Regulatoren des Aktin-Zytoskeletts und Signaltransduction Bahnen, die die strukturelle und funktionelle Organisation der Synapsen zu steuern. Die Themen dieser &Uuml;berpr&uuml;fung sind die Organisation der Synapsen in verschiedene Zelltypen zu vergleichen und zu verstehen, wie die verschiedenen Klassen der Zelle Adh&auml;sion Proteine und zytoplasmatischen Protein Netzwerke geben der Versammlung des funktionell verschiedene Synapsen in andere Zelle zusammenh&auml;ngen.

Synapsen: Websites Zelle Anerkennung, Adh&auml;sion und funktionale Spezifikation.

Las sinapsis son contactos adhesivos especializados caracter&#xED;sticos de muchos tipos de interacciones c&#xE9;lula-c&#xE9;lula que implican las neuronas, c&#xE9;lulas del sistema inmune, c&#xE9;lulas epiteliales, e incluso los agentes pat&#xF3;genos y las c&#xE9;lulas hu&#xE9;sped. Cell-adhesi&#xF3;n celular mediada por clases estructuralmente diversos de las glicoprote&#xED;nas de la superficie celular, que forman las interacciones homof&#xED;licas o heterof&#xED;lica todo el espacio intercelular. Prote&#xED;nas de adhesi&#xF3;n se unen a una red citoplasm&#xE1;tica de prote&#xED;nas de andamiaje, reguladores del citoesqueleto de actina y las v&#xED;as de transducci&#xF3;n de se&#xF1;ales que controlan la organizaci&#xF3;n estructural y funcional de las sinapsis. Los temas de esta revisi&#xF3;n son para comparar la organizaci&#xF3;n de las sinapsis en diferentes tipos de c&#xE9;lulas y para entender c&#xF3;mo las diferentes clases de prote&#xED;nas de adhesi&#xF3;n celular y las redes de prote&#xED;nas citoplasm&#xE1;ticas especificar el conjunto de sinapsis funcionales diferentes en contextos diferentes de c&#xE9;lulas.

Sinapsis: sitios de reconocimiento celular, la adhesi&#xF3;n, y la especificaci&#xF3;n funcional

&#x65F6;&#x7A7A;&#x534F;&#x8C03;&#x6D89;&#x53CA; lamellipodial &#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3001; &#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x53C2;&#x4E0E;&#x548C;&#x8054;&#x7CFB;&#x4EBA;&#x7684;&#x6A2A;&#x5411;&#x6269;&#x5C55;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C98;&#x9644;&#x7684;&#x4E86;&#x89E3;&#x751A;&#x5C11;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x9AD8;&#x5206;&#x8FA8;&#x7387;&#x7684;&#x6D3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6210;&#x50CF;&#x3001; &#x751F;&#x7269;&#x4F20;&#x611F;&#x5668;&#x548C;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#xFF0C;&#x8C03;&#x67E5;&#x5982;&#x4F55; Rac1 &#x548C; RhoA &#x8C03;&#x8282;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66; de novo &#x63A5;&#x89E6;&#x5BF9;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x79EF;&#x6781; Rac1&#x3001; Arp2/3 &#x590D;&#x6742;&#x548C;&#x5E72;&#x9884;&#x6700;&#x521D;&#x5DF2;&#x672C;&#x5730;&#x5316; de novo &#x63A5;&#x89E6;&#x5230;&#x4F46;&#x8FC5;&#x901F;&#x524A;&#x5F31;&#x968F;&#x7740; E-&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x7D2F;&#x79EF; &#xFF1B;&#x66F4;&#x591A;&#x8F6E;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x548C;&#x4E0B;&#x8C03; Rac1 &#x548C; Arp2/3 &#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x63A5;&#x89E6;&#x819C;&#x5916;&#x56F4;&#xFF0C;&#x548C;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x5FAA;&#x73AF;&#x91CD;&#x590D;&#x4E3A;&#x6269;&#x5927;&#x63A5;&#x89E6;&#x5411;&#x5916;&#x79FB;&#x52A8;&#x7684;&#x53D7;&#x9650;&#x5236;&#x7684;&#x819C;&#x533A;&#x3002;&#x76AE;&#x8D28;&#x7684;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x4E1D;&#x675F;&#x6EB6;&#x89E3;&#x6269;&#x5927;&#x63A5;&#x89E6;&#xFF0C;&#x5728;&#x63A5;&#x89E6;&#x8FB9;&#x7F18;&#x7559;&#x4E0B;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x675F;&#x7684;&#x4E0B;&#x65B9;&#x3002;RhoA &#x548C;&#x8089;&#x6536;&#x7F29;&#x529F;&#x80FD;&#x88AB;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5728;&#x63A5;&#x89E6;&#x8FB9;&#x7F18;&#x548C;&#x786C;&#x76D8;&#x6269;&#x5C55;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x5B8C;&#x6210;&#x6240;&#x9700;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x533A;&#x548C; RhoA &#x548C;&#x8089;&#x6536;&#x7F29;&#x7684; Rac1 &#x548C;&#x5E72;&#x9884;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4EC5;&#x9650;&#x4E8E;&#x63A5;&#x89E6;&#x819C;&#x548C;&#x4E00;&#x8D77;&#x9A71;&#x52A8;&#x5668;&#x542F;&#x52A8;&#x3001; &#x6269;&#x5C55;&#x548C;&#x5B8C;&#x6210;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x7684;&#x5916;&#x56F4;&#x3002;

&#x5C40;&#x90E8;&#x7684;&#x533A;&#x57DF;&#x7684; Rho &#x548C; Rac &#x6D3B;&#x52A8;&#x9A71;&#x52A8;&#x5668;&#x542F;&#x52A8;&#x548C;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x7684;&#x6269;&#x5F20;&#x3002;

Spatiotemporal coordination of cell-cell adhesion involving lamellipodial interactions, cadherin engagement, and the lateral expansion of the contact is poorly understood. Using high-resolution live-cell imaging, biosensors, and small molecule inhibitors, we investigate how Rac1 and RhoA regulate actin dynamics during de novo contact formation between pairs of epithelial cells. Active Rac1, the Arp2/3 complex, and lamellipodia are initially localized to de novo contacts but rapidly diminish as E-cadherin accumulates; further rounds of activation and down-regulation of Rac1 and Arp2/3 occur at the contacting membrane periphery, and this cycle repeats as a restricted membrane zone that moves outward with the expanding contact. The cortical bundle of actin filaments dissolves beneath the expanding contacts, leaving actin bundles at the contact edges. RhoA and actomyosin contractility are activated at the contact edges and are required to drive expansion and completion of cell-cell adhesion. We show that zones of Rac1 and lamellipodia activity and of RhoA and actomyosin contractility are restricted to the periphery of contacting membranes and together drive initiation, expansion, and completion of cell-cell adhesion.

Localized zones of Rho and Rac activities drive initiation and expansion of epithelial cell-cell adhesion.

La coordination spatio-temporelle de adh&#xE9;rence cellule-cellule impliquant des interactions lamellipodial, l&#x26;#39;engagement cadh&#xE9;rine, et l&#x26;#39;expansion lat&#xE9;rale du contact est mal comprise. Utilisation &#xE0; haute r&#xE9;solution imagerie des cellules vivantes, les biocapteurs, et les inhibiteurs de petites mol&#xE9;cules, nous examinons comment Rac1 et RhoA r&#xE9;guler la dynamique d&#x26;#39;actine lors de la formation de novo de contact entre des paires de cellules &#xE9;pith&#xE9;liales. Actif Rac1, le complexe Arp2 / 3, et lamellipodes sont initialement localis&#xE9;e &#xE0; novo de contacts, mais diminue rapidement que la E-cadh&#xE9;rine s&#x26;#39;accumule; autres cycles d&#x26;#39;activation et de r&#xE9;gulation &#xE0; la baisse de Rac1 et Arp2 / 3 se produisent &#xE0; la p&#xE9;riph&#xE9;rie membrane en contact, et ce Le cycle se r&#xE9;p&#xE8;te comme une zone de la membrane restreint qui se d&#xE9;place vers l&#x26;#39;ext&#xE9;rieur avec le contact en expansion. Le faisceau de filaments d&#x26;#39;actine corticale se dissout sous les contacts en expansion, laissant faisceaux d&#x26;#39;actine sur les bords de contact. RhoA et de la contractilit&#xE9; actomyosine sont activ&#xE9;s sur les bords de contact et sont n&#xE9;cessaires pour stimuler l&#x26;#39;expansion et l&#x26;#39;ach&#xE8;vement de adh&#xE9;rence cellule-cellule. Nous montrons que les zones d&#x26;#39;activit&#xE9; de Rac1 et lamellipodes et de la contractilit&#xE9; RhoA et actomyosine sont limit&#xE9;s &#xE0; la p&#xE9;riph&#xE9;rie des membranes de contact et ainsi conduire l&#x26;#39;initiation, l&#x26;#39;expansion, et l&#x26;#39;ach&#xE8;vement de adh&#xE9;rence cellule-cellule.

Des zones localis&#xE9;es de Rho et Rac Initiation promenade Activit&#xE9;s et d&#x26;#39;extension des tumeurs &#xE9;pith&#xE9;liales adh&#xE9;sion cellule-cellule

Raumzeitliche Koordinierung der Zell-Zell-Adh&auml;sion Lamellipodial Interaktionen, Cadherin-Engagement und die seitliche Erweiterung des Kontakts wird oft missverstanden. Mit hochaufl&ouml;senden Leben-Zelle Darstellung, Biosensoren und niedermolekularer Hemmer, untersuchen wir, wie Rac1 und RhoA Aktin Dynamik bei de Novo Kontakt Bildung zwischen Paaren von Epithelzellen zu regulieren. Aktive Rac1, Arp2/3 komplexe und Lamellipodium sind zun&auml;chst auf de Novo Kontakte lokalisiert, aber schnell zu verringern, wie E-Cadherin sammelt; weitere Runden der Aktivierung und Herunterregulation Rac1 und Arp2/3 treten bei der Kontaktaufnahme mit Membran-Peripherie, und dieser Zyklus wiederholt als eine eingeschr&auml;nkte Basalmembran, die mit dem wachsenden Kontakt nach au&szlig;en bewegt. Das kortikale B&uuml;ndel von Aktin-Filamenten l&ouml;st sich unter die expandierenden Kontakte, Actin-B&uuml;ndel an den Kontakt zu verlassen. RhoA und Actomyosin Kontraktilit&auml;t werden an den R&auml;ndern Kontakt aktiviert und sind verpflichtet, mit dem Ausbau und Abschluss der Zell-Zell-Adh&auml;sion. Wir zeigen, dass die Zonen der Rac1 und Lamellipodium Aktivit&auml;t und der Kontraktilit&auml;t von RhoA und Actomyosin auf der Peripherie der Kontaktaufnahme mit Membranen und zusammen mit dem Einleitung, Erweiterung und Fertigstellung der Zell-Zell-Adh&auml;sion beschr&auml;nkt sind.

Lokalisierte Zonen von Rho und Rac-Aktivit&auml;ten fahren Einleitung und Ausbau der epithelialen Zell-Zell-Adh&auml;sion.

Coordinamento spatiotemporal di adesione cellula-cellula che coinvolgono le interazioni lamellipodial, impegno caderina e l&#39;espansione laterale del contatto &egrave; poco conosciuta. Utilizzo di imaging ad alta risoluzione di vivere-cella, biosensori e piccole molecole inibitori, indaghiamo come Rac1 e RhoA regolare dinamica di actina durante de novo formazione contatto tra coppie di cellule epiteliali. Rac1 attivo, il Arp2/3 complessi e lamellipodia sono inizialmente localizzate a de novo contatti ma diminuiscono rapidamente come E-caderina si accumula; ulteriori cicli di attivazione e down-regulation di Rac1 e Arp2/3 si verificano alla periferia di membrana contattando, e questo ciclo si ripete come una zona ristretta di membrana che si muove verso l&#39;esterno con il contatto d&#39;espansione. Il fascio di filamenti di actina corticale si dissolve sotto i contatti d&#39;espansione, lasciando fasci di actina presso i bordi di contatti. Contrattilit&agrave; RhoA e actomiosina sono attivati presso i bordi di contatti e sono tenuti a unit&agrave; espansione e completamento di adesione cellula-cellula. Mostriamo che zone di attivit&agrave; Rac1 e lamellipodia e della contrattilit&agrave; RhoA e actomiosina sono limitate alla periferia di contatto con le membrane e iniziazione insieme in auto, espansione e completamento di adesione cellula-cellula.

Zone localizzate di Rho e Rac attivit&agrave; auto iniziazione e l&#39;espansione di adesione cellula-cellula epiteliale.

lamellipodial&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3001;&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9023;&#x7D61;&#x5148;&#x306E;&#x6A2A;&#x65B9;&#x5411;&#x306E;&#x62E1;&#x5F35;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x63A5;&#x7740;&#x306E;&#x6642;&#x7A7A;&#x9593;&#x306E;&#x8ABF;&#x6574;&#x304C;&#x5341;&#x5206;&#x306B;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9AD8;&#x89E3;&#x50CF;&#x5EA6;&#x306E;&#x751F;&#x7D30;&#x80DE;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x3001;&#x53CA;&#x3073;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;Rac1&#x3068;RhoA&#x306E;&#x306F;&#x3001;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30DA;&#x30A2;&#x306E;&#x9593;&#x306E;de novo&#x30B3;&#x30F3;&#x30BF;&#x30AF;&#x30C8;&#x5F62;&#x6210;&#x6642;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3002;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;Rac1&#x306E;&#x3001;Arp2 / 3&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3068;&#x3001;&#x8449;&#x72B6;&#x4EEE;&#x8DB3;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x521D;&#x306E;de novo&#x306E;&#x9023;&#x7D61;&#x5148;&#x306B;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x304C;&#x3001;E-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x304C;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x3064;&#x308C;&#x3066;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306A;&#x308B;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x30E9;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C9;&#x3068;Rac1&#x306E;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3068;Arp2 / 3&#x8907;&#x5408;&#x306F;&#x3001;&#x63A5;&#x89E6;&#x3059;&#x308B;&#x819C;&#x306E;&#x5468;&#x7E01;&#x90E8;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x62E1;&#x5927;&#x3059;&#x308B;&#x30B3;&#x30F3;&#x30BF;&#x30AF;&#x30C8;&#x3068;&#x5916;&#x5074;&#x306B;&#x79FB;&#x52D5;&#x5236;&#x9650;&#x306E;&#x819C;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3;&#x3068;&#x200B;&#x200B;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x304C;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x76AE;&#x8CEA;&#x675F;&#x306F;&#x3001;&#x63A5;&#x89E6;&#x7AEF;&#x3067;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x675F;&#x3092;&#x6B8B;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x62E1;&#x5927;&#x3059;&#x308B;&#x30B3;&#x30F3;&#x30BF;&#x30AF;&#x30C8;&#x306E;&#x4E0B;&#x306B;&#x6EB6;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x3002; RhoA&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C8;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x63A5;&#x89E6;&#x7AEF;&#x90E8;&#x3067;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x63A5;&#x7740;&#x306E;&#x62E1;&#x5927;&#x3068;&#x5B8C;&#x6210;&#x3092;&#x99C6;&#x52D5;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;Rac1&#x3068;&#x8449;&#x72B6;&#x4EEE;&#x8DB3;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3068;RhoA&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C8;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x53CE;&#x7E2E;&#x306E;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3;&#x304C;&#x63A5;&#x89E6;&#x3059;&#x308B;&#x819C;&#x3068;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x30C9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3001;&#x62E1;&#x5F35;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x63A5;&#x7740;&#x306E;&#x5B8C;&#x4E86;&#x306E;&#x5468;&#x56F2;&#x306B;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;Rho&#x3068;Rac&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x30C9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x958B;&#x59CB;&#x306E;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3;&#x3068;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x63A5;&#x7740;&#x306E;&#x62E1;&#x5927;

Lamellipodial &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;, cadherin &#xCC38;&#xC5EC;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC5F0;&#xB77D;&#xCC98;&#xC758; &#xCE21;&#xBA74; &#xD655;&#xC7A5; &#xC140; &#xC811;&#xCC29; spatiotemporal &#xC870;&#xC815; &#xC81C;&#xB300;&#xB85C; &#xC774;&#xD574;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; Rac1 &#xBC0F; RhoA &#xB4DC; &#xB178; &#xBCF4; &#xC5F0;&#xB77D;&#xCC98; &#xD615;&#xC131; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC30D; &#xC0AC;&#xC774; &#xB3D9;&#xC548;&#xC5D0; &#xB9D0;&#xB77C; &#xC5ED;&#xD559;&#xC744; &#xADDC;&#xC81C; &#xC870;&#xC0AC; &#xACE0;&#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4; &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5;, biosensors, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC791;&#xC740; &#xBD84;&#xC790; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;. &#xD65C;&#xC131; Rac1 Arp2/3 &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; lamellipodia &#xCC98;&#xC74C; &#xB4DC; &#xB178; &#xBCF4; &#xC5F0;&#xB77D;&#xCC98;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xB41C; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC804;&#xC790; cadherin &#xCD95;&#xC801;;&#xC73C;&#xB85C; &#xAE09;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xC815;&#xD488; &#xC778;&#xC99D;&#xC758; &#xCD94;&#xAC00; &#xB77C;&#xC6B4;&#xB4DC; &#xBC0F; &#xB2E4;&#xC6B4; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158; Rac1 Arp2/3&#xC758; &#xBB38;&#xC758; &#xD558;&#xAE30; &#xB9C9; &#xC8FC;&#xBCC0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558; &#xACE0; &#xD655;&#xB300; &#xC5F0;&#xB77D;&#xCC98;&#xC640; &#xBC14;&#xAE65;&#xCABD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xB3D9; &#xD558;&#xB294; &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xC601;&#xC5ED;&#xC73C;&#xB85C;&#xC774; &#xC8FC;&#xAE30;&#xAC00; &#xBC18;&#xBCF5; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xB9D0;&#xB77C; &#xD544; &#xB77C; &#xBA58; &#xD2B8; &#xB2E4;&#xBC1C; &#xC5F0;&#xB77D;&#xCC98; &#xAC00;&#xC7A5;&#xC790;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9D0;&#xB77C; &#xBC88;&#xB4E4;&#xC744; &#xB5A0;&#xB098; &#xD655;&#xB300; &#xC5F0;&#xB77D;&#xCC98; &#xC544;&#xB798;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xB179;&#xC774;. RhoA &#xBC0F; actomyosin &#xC218;&#xCD95; &#xC5F0;&#xB77D;&#xCC98; &#xAC00;&#xC7A5;&#xC790;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB418; &#xACE0; &#xB4DC;&#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xD655;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xC140; &#xC811;&#xCC29; &#xC644;&#xB8CC; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xD45C;&#xC2DC; &#xC601;&#xC5ED; &#xBC0F; RhoA &#xBC0F; actomyosin &#xC218;&#xCD95; Rac1 &#xBC0F; lamellipodia &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C9;&#xACFC; &#xD568;&#xAED8; &#xB4DC;&#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xAC1C;&#xC2DC;, &#xD655;&#xC7A5;&#xACFC; &#xC140; &#xC811;&#xCC29; &#xC644;&#xB8CC; &#xC5F0;&#xB77D;&#xC758; &#xC8FC;&#xBCC0;&#xC73C;&#xB85C; &#xC81C;&#xD55C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Rac&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xACFC; Rho&#xC758; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xB41C; &#xC601;&#xC5ED; &#xB4DC;&#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xAC1C;&#xC2DC; &#xBC0F; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;-&#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29;&#xC758; &#xD655;&#xC7A5;.

La coordinaci&#xF3;n espacio-temporal de la adhesi&#xF3;n c&#xE9;lula-c&#xE9;lula que implican interacciones lamellipodial, la participaci&#xF3;n de cadherina, y la expansi&#xF3;n lateral del contacto es poco conocida. Uso de alta resoluci&#xF3;n de im&#xE1;genes en vivo de las c&#xE9;lulas, los biosensores, y los inhibidores de mol&#xE9;culas peque&#xF1;as, investigamos c&#xF3;mo Rac1 y RhoA regulan la din&#xE1;mica de actina durante la formaci&#xF3;n de novo de contacto entre pares de las c&#xE9;lulas epiteliales. Activo Rac1, el complejo Arp2 / 3, y lamellipodia inicialmente se localiza en los contactos de De novo, pero r&#xE1;pidamente disminuyen a medida que la E-cadherina se acumula; rondas de activaci&#xF3;n y la baja regulaci&#xF3;n de Rac1 y Arp2 / 3 se producen en la periferia de membrana de contacto, y esto El ciclo se repite como una zona de la membrana restringido que se mueve hacia afuera con el contacto en expansi&#xF3;n. El haz de filamentos de actina cortical disuelve debajo de los contactos en expansi&#xF3;n, dejando haces de actina en los bordes de contacto. RhoA y contractilidad actomiosina se activan en los bordes de contacto y se requieren para impulsar la expansi&#xF3;n y la terminaci&#xF3;n de adhesi&#xF3;n c&#xE9;lula-c&#xE9;lula. Se demuestra que las zonas de actividad Rac1 y lamellipodia y de la contractilidad RhoA y actomiosina se limitan a la periferia de las membranas de contacto y juntos conducir iniciaci&#xF3;n, expansi&#xF3;n, y la terminaci&#xF3;n de adhesi&#xF3;n c&#xE9;lula-c&#xE9;lula.

Las zonas localizadas de Rho y Rac Iniciaci&#xF3;n de impulsar las actividades y de expansi&#xF3;n de la c&#xE9;lula epitelial de adhesi&#xF3;n celular

&#x7C98;&#x9644;&#x6709;&#x8C03;&#x89E3;&#x540C;&#x578B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x8054;&#x7CFB;&#x7684;&#x8DE8;&#x819C;&#x7C98;&#x8FDE;&#x3002;&#x5728;&#x591A;&#x5F62;&#x6838;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8DEF;&#x53E3;&#x7684;&#x7C98;&#x9644;&#x7684;&#x80DE;&#x8D28;&#x57DF;&#x529F;&#x80FD;&#x94FE;&#x63A5;&#x5230;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E00;&#x7CFB;&#x5217;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x79F0;&#x4E3A;&#x9CDE;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x3002;E-&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x5C06;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x8FDE;&#x73AF;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x53CD;&#x8FC7;&#x6765;&#x5C06;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; alpha &#x8FDE;&#x73AF;&#x7D20;&#x4EE5;&#x5F62;&#x6210;&#x4E09;&#x5143;&#x590D;&#x6570;&#x3002;&#x963F;&#x5C14;&#x6CD5;-&#x8FDE;&#x73AF;&#x7D20;&#x8FD8;&#x5C06;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E14;&#x5047;&#x5B9A;&#x4EE5;&#x524D;&#x94FE;&#x63A5;&#x7684; alpha &#x8FDE;&#x73AF;&#x7D20;&#x9499;&#x9ECF;&#x86CB;&#x767D;&#x590D;&#x5408;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x9499;&#x9ECF;&#x86CB;&#x767D;&#x590D;&#x5408;&#x4F53;&#x548C;&#x53CA;&#x5176;&#x4E0E;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x751F;&#x5316;&#x3001; &#x7ED3;&#x6784;&#x548C;&#x6D3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6210;&#x50CF;&#x7814;&#x7A76;&#x663E;&#x793A;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; alpha &#x8FDE;&#x73AF;&#x8FDE;&#x73AF;&#x963B;&#x6B62;&#x540E;&#x8005;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;&#x751F;&#x5316;&#x548C;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;alpha &#x8FDE;&#x73AF;&#x7D20;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x53D8;&#x6784;&#x86CB;&#x767D;&#x5176;&#x6784;&#x8C61;&#x548C;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x66F4;&#x6539;&#xFF0C;&#x5177;&#x4F53;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x5B83;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x8FDE;&#x73AF;&#x3002;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x521D;&#x6B65;&#x63A5;&#x89E6;&#x53D1;&#x751F;&#x52A8;&#x6001;&#x805A;&#x5408;&#x7F51;&#x7EDC;&#x5206;&#x652F;&#x7684;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x7531; Arp2/3 (&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x76F8;&#x5173;&#x86CB;&#x767D; 2/3&#xFF09; &#x590D;&#x6742;&#x63A7;&#x5236;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x5E72;&#x9884;&#x3002;&#x963F;&#x5C14;&#x6CD5;-&#x8FDE;&#x73AF;&#x7D20;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7981;&#x6B62;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684; Arp2/3 &#x4E89;&#x593A;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x4E1D;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x9499;&#x8FDE;&#x73AF;&#x590D;&#x6742;&#x65B0;&#x5175;&#x9AD8;&#x5C42;&#x6B21;&#x7684; alpha &#x8FDE;&#x73AF;&#x7D20;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6291;&#x5236; Arp2/3 &#x590D;&#x6742;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4; lamellipodial &#x8FD0;&#x52A8;&#x7684;&#x505C;&#x6B62;&#x548C;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x7A33;&#x5B9A;&#x7684;&#x8054;&#x7CFB;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x805A;&#x7C7B;&#x4E2D;&#x7684;&#x591A;&#x5F62;&#x6838;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4EA4;&#x754C;&#x5904;&#x5F62;&#x6210;&#x4E00;&#x79CD;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64; alpha &#x8FDE;&#x73AF;&#x7D20;&#x51FA;&#x73B0;&#x5728;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x63A5;&#x89E6;&#x5F62;&#x6210;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x6838;&#x5FC3;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x963F;&#x5C14;&#x6CD5;-&#x8FDE;&#x73AF;&#x7D20;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;-&#x7EC6;&#x80DE;&#x8054;&#x7CFB;&#x4EBA;&#x4E2D;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x5316;&#x5B66;&#x548C;&#x7ED3;&#x6784;&#x5206;&#x6790;&#x3002;

Cadherins are transmembrane adhesion molecules that mediate homotypic cell-cell contact. In adherens junctions, the cytoplasmic domain of cadherins is functionally linked to the actin cytoskeleton through a series of proteins known as catenins. E-cadherin binds to beta-catenin, which in turn binds to alpha-catenin to form a ternary complex. alpha-Catenin also binds to actin, and it was assumed previously that alpha-catenin links the cadherin-catenin complex to actin. However, biochemical, structural and live-cell imaging studies of the cadherin-catenin complex and its interaction with actin show that binding of beta-catenin to alpha-catenin prevents the latter from binding to actin. Biochemical and structural data indicate that alpha-catenin acts as an allosteric protein whose conformation and activity changes depending on whether or not it is bound to beta-catenin. Initial contacts between cells occur on dynamic lamellipodia formed by polymerization of branched actin networks, a process controlled by the Arp2/3 (actin-related protein 2/3) complex. alpha-Catenin can suppress the activity of Arp2/3 by competing for actin filaments. These findings lead to a model for adherens junction formation in which clustering of the cadherin-beta-catenin complex recruits high levels of alpha-catenin that can suppress the Arp2/3 complex, leading to cessation of lamellipodial movement and formation of a stable contact. Thus alpha-catenin appears to play a central role in cell-cell contact formation.

Biochemical and structural analysis of alpha-catenin in cell-cell contacts.

Les cadh&#xE9;rines sont des mol&#xE9;cules d&#x26;#39;adh&#xE9;sion transmembranaires qui interviennent dans homotypique contact cellule-cellule. En jonctions adh&#xE9;rentes, le domaine cytoplasmique des cadh&#xE9;rines est fonctionnellement li&#xE9; &#xE0; du cytosquelette d&#x26;#39;actine &#xE0; travers une s&#xE9;rie de prot&#xE9;ines connues sous le nom cat&#xE9;nines. E-cadh&#xE9;rine se lie &#xE0; la beta-cat&#xE9;nine, qui &#xE0; son tour se lie &#xE0; l&#x26;#39;alpha-cat&#xE9;nine pour former un complexe ternaire. alpha-cat&#xE9;nine se lie &#xE9;galement &#xE0; l&#x26;#39;actine, et il a &#xE9;t&#xE9; suppos&#xE9; pr&#xE9;c&#xE9;demment que l&#x26;#39;alpha-cat&#xE9;nine liens complexes de la cadh&#xE9;rine-cat&#xE9;nine &#xE0; l&#x26;#39;actine. Cependant, les &#xE9;tudes d&#x26;#39;imagerie biochimiques, structurels et des cellules vivantes du complexe cadh&#xE9;rine-cat&#xE9;nine et de son interaction avec l&#x26;#39;actine montrent que la liaison de la beta-cat&#xE9;nine &#xE0; l&#x26;#39;alpha-cat&#xE9;nine emp&#xEA;che ce dernier de se lier &#xE0; l&#x26;#39;actine. Les donn&#xE9;es biochimiques et structurelles montrent que l&#x26;#39;alpha-cat&#xE9;nine agit comme une prot&#xE9;ine dont la conformation allost&#xE9;rique et de l&#x26;#39;activit&#xE9; change en fonction de si oui ou non il est li&#xE9; &#xE0; la b&#xEA;ta-cat&#xE9;nine. Les premiers contacts entre les cellules se produire sur dynamique lamellipodes form&#xE9; par polym&#xE9;risation de r&#xE9;seaux d&#x26;#39;actine ramifi&#xE9;s, un processus contr&#xF4;l&#xE9; par le complexe Arp2 / 3 (actine prot&#xE9;ine apparent&#xE9;e &#xE0; 2/3). l&#x26;#39;alpha-cat&#xE9;nine peut supprimer l&#x26;#39;activit&#xE9; de Arp2 / 3 en entrant en comp&#xE9;tition pour les filaments d&#x26;#39;actine. Ces constatations conduisent &#xE0; un mod&#xE8;le de formation de la jonction adh&#xE9;rentes dans lequel le regroupement des recrues complexes cadh&#xE9;rine-b&#xEA;ta-cat&#xE9;nine des niveaux &#xE9;lev&#xE9;s d&#x26;#39;alpha-cat&#xE9;nine qui peuvent supprimer le complexe Arp2 / 3, ce qui conduit &#xE0; la cessation du mouvement lamellipodial et la formation d&#x26;#39;un contact stable. Ainsi l&#x26;#39;alpha-cat&#xE9;nine semble jouer un r&#xF4;le central dans la formation de contacts cellule-cellule.

Analyse biochimique et structurale de l&#x26;#39;alpha-cat&#xE9;nine dans la cellule-cellule Contacts

Cadherine sind Transmembran Adh&auml;sion, die Molek&uuml;le, die homotypischen Zell-Zell vermitteln zu kontaktieren. Im Adherens Junctions ist die zytoplasmatische Dom&auml;ne der Cadherine funktional mit der Aktin-Zytoskelett durch eine Reihe von Proteinen, bekannt als Catenins verbunden. E-Cadherin bindet an Beta-Catenin, die wiederum an Alpha-Catenin bindet eine tern&auml;re komplexe zu bilden. Alpha-Catenin bindet an Aktin, und es wurde angenommen zuvor, Alpha-Catenin verbindet den Cadherin-Catenin komplexe gegen Actin. Biochemische, strukturelle und Leben-Zelle Untersuchungen der Cadherin-Catenin-komplex und seine Interaktion mit Aktin zeigt jedoch, dass Bindung des Beta-Catenin, Alpha-Catenin letztere Bindung gegen Actin verhindert. Biochemische und strukturelle Daten zeigen, dass die Alpha-Catenin als ein allosterischer Protein fungiert dessen Beschaffenheit und Aktivit&auml;t &auml;ndert sich je nach ob es Beta-Catenin gebunden ist. Erste Kontakte zwischen den Zellen treten auf dynamische Lamellipodium gebildet durch Polymerisation von verzweigten Aktin-Netzwerke, ein Prozess, der von der Arp2/3 (Aktin-related Protein 2/3)-Komplex kontrolliert. Alpha-Catenin kann unterdr&uuml;cken die Aktivit&auml;t der Arp2/3 konkurrieren f&uuml;r Aktin-Filamenten. Diese Erkenntnisse f&uuml;hren zu einem Modell f&uuml;r Adherens Junction-Formation in welche clustering von der Cadherin-Beta-Catenin komplexe Rekruten hohen Alpha-Catenin, das der Arp2/3-Komplex, zur Einstellung der Lamellipodial Bewegung und Bildung eines stabilen Kontakts unterdr&uuml;cken k&ouml;nnen. Somit scheint Alpha-Catenin in Zell-Zell-Kontakt-Formation eine zentrale Rolle spielen.

Biochemische und strukturelle Analyse der Alpha-Catenin in Zell-Zell-Kontakte.

Caderine sono adesione transmembrana contatto con molecole che mediano homotypic cellula-cellula. In giunzioni adherens, il dominio citoplasmatico di caderine &egrave; collegato funzionalmente al citoscheletro di actina tramite una serie di proteine note come catenins. E-caderina si lega alla beta-catenina, che a sua volta si lega all&#39;alfa-Catenina per formare un complesso ternario. Alfa-catenina si lega anche all&#39;actina, ed e &#39; stato ipotizzato in precedenza che collega alfa-catenina la caderina-catenina complesso actina. Tuttavia, studi di imaging biochimici, strutturali e live-cella del complesso caderina-catenina e la sua interazione con l&#39;actina mostrano che associazione di beta-catenina a alfa-catenina impedisce quest&#39;ultima associazione actina. Dati strutturali e biochimici indicano che alfa-catenina agisce come una proteina allosterica cui cambia conformazione e attivit&agrave; a seconda di se o non &egrave; associato a beta-catenina. Primi contatti tra le cellule si verificano su lamellipodia dinamica formata da polimerizzazione delle reti di actina ramificata, un processo controllato dal complesso Arp2/3 (actina-related protein 2/3). Alfa-catenina pu&ograve; sopprimere l&#39;attivit&agrave; del Arp2/3 da competizione per filamenti di actina. Questi risultati portano ad un modello per la formazione di giunzione adherens quali clustering di reclute complesso caderina-beta-catenina alti livelli di alfa-catenina che possono sopprimere il complesso Arp2/3, che porta alla formazione di un contatto stabile e cessazione del movimento lamellipodial. Cos&igrave; alfa-catenina sembra giocare un ruolo centrale nella formazione di contatto cellula-cellula.

Analisi biochimiche e strutturali della Alfa-catenina in contatti cellula-cellula.

&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x540C;&#x578B;&#x7D30;&#x80DE; - &#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x89E6;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x8CAB;&#x901A;&#x63A5;&#x7740;&#x5206;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x63A5;&#x7740;&#x63A5;&#x5408;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306F;&#x6A5F;&#x80FD;&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x4E00;&#x9023;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; E-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x9806;&#x756A;&#x306B;&#x4E09;&#x5143;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x3B1;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x3B2;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x3002; &#x3B1;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3; - &#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306F;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306B;&#x3B1;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3; - &#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3068;&#x3B1;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x3B2;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x304C;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304B;&#x3089;&#x3001;&#x5F8C;&#x8005;&#x3092;&#x9632;&#x6B62;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x30B7;&#x30E7;&#x30FC;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x751F;&#x7D30;&#x80DE;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x69CB;&#x9020;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3068;&#x6D3B;&#x6027;&#x306F;&#x3B2;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x306B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x306B;&#x5FDC;&#x3058;&#x3066;&#x5909;&#x66F4;&#x30A2;&#x30ED;&#x30B9;&#x30C6;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3B1;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x63A5;&#x70B9;&#x306F;&#x3001;&#x5206;&#x679D;&#x72B6;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x91CD;&#x5408;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F62;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x52D5;&#x7684;&#x306A;&#x8449;&#x72B6;&#x4EEE;&#x8DB3;&#x3001;Arp2 / 3&#x8907;&#x5408;&#xFF08;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x95A2;&#x9023;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;2/3&#xFF09;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5236;&#x5FA1;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; &#x3B1;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x306F;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x7AF6;&#x5408;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;Arp2 / 3&#x8907;&#x5408;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;lamellipodial&#x52D5;&#x304D;&#x3068;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x63A5;&#x89E6;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x505C;&#x6B62;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3001;Arp2 / 3&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x3001;&#x3B1;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;-&#x3B2;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306E;&#x65B0;&#x5175;&#x9AD8;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x63A5;&#x7740;&#x63A5;&#x5408;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x3B1;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x63A5;&#x89E6;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x63A5;&#x89E6;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x3B1;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x69CB;&#x9020;&#x89E3;&#x6790;

Cadherins&#xB294; &#xB9C9; &#xD6A1;&#xB2E8; &#xC811;&#xCC29; &#xBD84;&#xC790; homotypic &#xC140; &#xC911;&#xC7AC;&#xB97C; &#xBB38;&#xC758; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Adherens &#xC811;&#xD569;&#xC5D0;&#xC11C; cadherins&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; catenins&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC2DC;&#xB9AC;&#xC988;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xB9D0;&#xB77C; cytoskeleton&#xC5D0; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. E cadherin &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCA0;&#xD0C0;-catenin&#xC5D0; &#xCC28;&#xB840;&#xB85C; &#xD615;&#xC131; &#xC0BC;&#xD56D; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC54C;&#xD30C;-catenin&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC54C;&#xD30C;-Catenin&#xC740; &#xB610;&#xD55C; &#xB9D0;&#xB77C;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD558;&#xACE0; &#xADF8;&#xAC83; &#xAC04;&#xC8FC; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC54C;&#xD30C;-catenin &#xB9C1;&#xD06C; cadherin-catenin &#xB9D0;&#xB77C; &#xD558;&#xB294; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, cadherin-catenin &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD558; &#xACE0; &#xB9D0;&#xB77C;&#xC640;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xC0DD;&#xD654;&#xD559;, &#xAD6C;&#xC870; &#xBC0F; &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xC140; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xC54C;&#xD30C;-catenin&#xC5D0; &#xBCA0;&#xD0C0;-catenin&#xC758; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD6C4;&#xC790; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9D0;&#xB77C; &#xD558; &#xC1FC;. &#xC0DD;&#xD654;&#xD559; &#xBC0F; &#xAD6C;&#xC870; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xC54C;&#xD30C;-catenin &#xC5ED;&#xD560; allosteric &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xBCA0;&#xD0C0;-catenin&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xB41C; &#xC5EC;&#xBD80;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xADF8; &#xD615;&#xD0DC;&#xC640; &#xD65C;&#xB3D9; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC140; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xC5F0;&#xB77D;&#xCC98; (&#xB9D0;&#xB77C; &#xAD00;&#xB828; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 2/3) Arp2/3 &#xBCF5;&#xD569;&#xCCB4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xB294; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xBD84;&#xAE30; &#xB9D0;&#xB77C; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC758; &#xC911; &#xD569;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD615;&#xC131; &#xB41C; &#xB3D9;&#xC801; lamellipodia&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC54C;&#xD30C;-Catenin &#xB9D0;&#xB77C; &#xD544; &#xB77C; &#xBA58; &#xD2B8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACBD;&#xC7C1;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; Arp2/3&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC54C;&#xD30C;-catenin lamellipodial &#xC6B4;&#xB3D9;&#xC758; &#xC911;&#xB2E8; &#xD558; &#xACE0; &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC5F0;&#xB77D;&#xCC98;&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C0;&#xB294; Arp2/3 &#xBCF5;&#xD569;&#xCCB4;&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC0C1;&#xBD80; cadherin-&#xBCA0;&#xD0C0;-catenin &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC2E0;&#xBCD1;&#xC758; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;&#xB9C1;&#xC5D0; adherens &#xC811;&#xD569; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xBAA8;&#xB378; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC54C;&#xD30C;-catenin &#xC140; &#xC5F0;&#xB77D;&#xCC98; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0A9;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC140; &#xC5F0;&#xB77D;&#xCC98;&#xC5D0; &#xC54C;&#xD30C;-catenin&#xC758; &#xC0DD; &#xD654; &#xD559;&#xC801; &#xBC0F; &#xAD6C;&#xC870; &#xBD84;&#xC11D;.

Cadherinas son mol&#xE9;culas de adhesi&#xF3;n transmembrana que median homotipica contacto c&#xE9;lula-c&#xE9;lula. En las uniones adherentes, el dominio citopl&#xE1;smico de las cadherinas est&#xE1; funcionalmente relacionado con el citoesqueleto de actina a trav&#xE9;s de una serie de prote&#xED;nas conocidas como cateninas. E-cadherina se une a la beta-catenina, que a su vez se une a la alfa-catenina para formar un complejo ternario. alfa-catenina tambi&#xE9;n se une a la actina, y que se supon&#xED;a anteriormente que la alfa-catenina enlaces del complejo caderina-catenina a la actina. Sin embargo, los estudios de imagen bioqu&#xED;micos, estructurales y de c&#xE9;lulas vivas-del complejo caderina-catenina y su interacci&#xF3;n con la demostraci&#xF3;n de que la uni&#xF3;n de actina beta-catenina a la alfa-catenina, impide que estos se unan a la actina. Los datos bioqu&#xED;micos y estructurales indican que el alfa-catenina act&#xFA;a como una prote&#xED;na alost&#xE9;rica cuya conformaci&#xF3;n y actividad de los cambios en funci&#xF3;n de si est&#xE1; o no obligado a la beta-catenina. Los primeros contactos entre las c&#xE9;lulas se producen en din&#xE1;mica lamellipodia formado por polimerizaci&#xF3;n de redes ramificadas actina, un proceso controlado por el complejo Arp2 / 3 (actina prote&#xED;na relacionada con 2/3). alfa-catenina puede suprimir la actividad de Arp2 / 3 compitiendo por los filamentos de actina. Estos hallazgos conducen a un modelo para la formaci&#xF3;n de conexiones adherentes en el que la agrupaci&#xF3;n de los reclutas complejos cadherina-beta-catenina altos niveles de alfa-catenina que pueden suprimir la Arp2 / 3, que conduce a la cesaci&#xF3;n del movimiento lamellipodial y la formaci&#xF3;n de un contacto estable. As&#xED;, la alfa-catenina parece desempe&#xF1;ar un papel central en la formaci&#xF3;n de contactos c&#xE9;lula-c&#xE9;lula.

An&#xE1;lisis bioqu&#xED;micos y estructurales de la alfa-catenina en contactos c&#xE9;lula-c&#xE9;lula

Epithelzellen Migration ist ein wesentlicher Bestandteil der Embryogenese und Geweberegeneration, doch ihre Migration am wenigsten verstanden wird. Mithilfe unserer dreidimensionalen (3D) Motilit&auml;t-Analyse, Migration von Epithelzellen gebildet eine atypische polarisierten Zelle Form der f&uuml;hrende Zelle vorne und eine hintere KONTRAKTILER Zelle Kern. Migrieren von Epithelzellen ausge&uuml;bte Zugkraft Kr&auml;fte, um sowohl im Front- und Seitenzahnbereich extrazellul&auml;re Matrix in Richtung Zellk&ouml;rper zu deformieren. Die Zelle-Vorderkante ausgestellt ein Myosin-II-abh&auml;ngige retrograde Str&ouml;mung mit Betrag und Richtung konsistent mit den umliegenden Netzwerk Verformung. Interessanterweise auf einem zweidimensionalen Substrat, Myosin IIA-defizienten Zellen schneller als Wildtyp Zellen migriert, aber in einem 3D Gel, waren diese Myosin IIA-defizienten Zellen unpolarisiertes und unbeweglich. Im Gegensatz dazu waren die bei Migration von Myosin IIB-defizienten Zellen angegebenen Preise verstehen sich als Wildtyp Zellen &auml;hnlich. Myosin IIA, nicht Myosin IIB, ist daher f&uuml;r 3D Epithelzellen Migration erforderlich.

Myosin IIA abh&auml;ngige retrograde Str&ouml;mung treibt 3D Zellmigration.

&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x662F;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x751F;&#x4E0E;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x518D;&#x751F;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#x4F46;&#x6700;&#x4E0D;&#x7406;&#x89E3;&#x7684;&#x662F;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x8FC1;&#x79FB;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x4E09;&#x7EF4; (3D) &#x52A8;&#x529B;&#x5206;&#x6790;&#xFF0C;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F62;&#x6210;&#x5178;&#x578B;&#x7684;&#x4E24;&#x6781;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F62;&#x72B6;&#x9886;&#x5148;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x524D;&#x540E;&#x6536;&#x7F29;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6838;&#x3002;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x65BD;&#x52A0;&#x7684;&#x7275;&#x5F15;&#x90E8;&#x961F;&#x4E24;&#x4E2A;&#x524D;&#x540E;&#x57FA;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x53D8;&#x5F62;&#x3002;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x524D;&#x7F18;&#x5C55;&#x51FA;&#x4E8C;&#x4F9D;&#x8D56;&#x9006;&#x884C;&#x6D41;&#x52A8;&#x7684;&#x89C4;&#x6A21;&#x548C;&#x65B9;&#x5411;&#x7B26;&#x5408;&#x56F4;&#x7F51;&#x7EDC;&#x53D8;&#x5F62;&#x4E0E;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x4E8C;&#x7EF4;&#x7684;&#x886C;&#x5E95;&#xFF0C;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x7F3A;&#x9677; IIA &#x578B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x901F;&#x5EA6;&#x6BD4;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5728; 3D &#x7684;&#x51DD;&#x80F6;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x7F3A;&#x9677; IIA &#x578B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x81EA;&#x7136;&#x5149;&#x548C;&#x4E0D;&#x52A8;&#x3002;&#x4E0E;&#x6B64;&#x76F8;&#x53CD;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D; IIB &#x7F3A;&#x9677;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7387;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x9700;&#x8981; 3D &#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x56FD;&#x9645;&#x6295;&#x8D44;&#x534F;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D; IIB&#xFF0C;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;

&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D; IIA &#x4F9D;&#x8D56;&#x9006;&#x884C;&#x6D41;&#x9A71;&#x52A8;&#x5668; 3D &#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x3002;

Epithelial cell migration is an essential part of embryogenesis and tissue regeneration, yet their migration is least understood. Using our three-dimensional (3D) motility analysis, migrating epithelial cells formed an atypical polarized cell shape with the nucleus leading the cell front and a contractile cell rear. Migrating epithelial cells exerted traction forces to deform both the anterior and posterior extracellular matrix toward the cell body. The cell leading edge exhibited a myosin II-dependent retrograde flow with the magnitude and direction consistent with surrounding network deformation. Interestingly, on a two-dimensional substrate, myosin IIA-deficient cells migrated faster than wild-type cells, but in a 3D gel, these myosin IIA-deficient cells were unpolarized and immobile. In contrast, the migration rates of myosin IIB-deficient cells were similar to wild-type cells. Therefore, myosin IIA, not myosin IIB, is required for 3D epithelial cell migration.

Myosin IIA dependent retrograde flow drives 3D cell migration.

Migration des cellules &#xE9;pith&#xE9;liales est une partie essentielle de l&#x26;#39;embryogen&#xE8;se et la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration des tissus, mais leur migration est moins bien compris. Gr&#xE2;ce &#xE0; notre analyse en trois dimensions la motilit&#xE9; (3D), la migration des cellules &#xE9;pith&#xE9;liales form&#xE9; une forme atypique des cellules polaris&#xE9;es avec le noyau dirigeant du front de cellules et un arri&#xE8;re de cellules contractiles. Migration des cellules &#xE9;pith&#xE9;liales des forces de traction exerc&#xE9;e pour d&#xE9;former la fois la matrice extracellulaire ant&#xE9;rieure et post&#xE9;rieure vers le corps cellulaire. La cellule de pointe pr&#xE9;sentaient une myosine II-d&#xE9;pendante flux r&#xE9;trograde avec la grandeur et la direction compatible avec entourant la d&#xE9;formation du r&#xE9;seau. Int&#xE9;ressant, sur un substrat &#xE0; deux dimensions, la myosine IIA cellules d&#xE9;ficientes migr&#xE9; plus rapide que cellules de type sauvage, mais dans un gel 3D, ces myosine IIA cellules d&#xE9;ficientes sont non polaris&#xE9;e et immobile. En revanche, les taux de migration de la myosine II B-cellules d&#xE9;ficientes &#xE9;taient semblables &#xE0; cellules de type sauvage. Par cons&#xE9;quent, la myosine IIA, IIB pas la myosine, est n&#xE9;cessaire pour la migration des cellules &#xE9;pith&#xE9;liales 3D.

Myosine IIA tributaire des flux de migration des cellules r&#xE9;trograde Disques 3D

Migrazione delle cellule epiteliali &egrave; parte essenziale della rigenerazione del tessuto e l&#39;embriogenesi, eppure loro migrazione &egrave; almeno capito. Utilizzando la nostra analisi di motilit&agrave; tridimensionale (3D), la migrazione di cellule epiteliali formano una forma atipica delle cellule polarizzate con il nucleo che porta la cella anteriore e posteriore una cellula contrattile. Trazione esercitata di migrazione delle cellule epiteliali forze di deformazione sia anteriore e posteriore matrice extracellulare verso il corpo cellulare. Il bordo d&#39;attacco delle cellule esposte una miosina flusso retrogrado II-dipendente con la grandezza e la direzione coerente con le circostanti la deformazione della rete. &Egrave; interessante notare che, su un substrato bidimensionale, cellule di miosina IIA-carenti migrarono pi&ugrave; veloce di selvaggio-tipo celle, ma in un gel 3D, queste cellule IIA-carenti di miosina erano polarizzata e immobile. Al contrario, il tasso di migrazione delle cellule di miosina IIB-carenti era simile a cellule wild-type. Miosina miosina non IIB, IIA &egrave; pertanto, necessaria per la migrazione delle cellule epiteliali 3D.

Flusso retrogrado dipendente di miosina IIA unit&agrave; migrazione cellulare 3D.

&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904A;&#x8D70;&#x306F;&#x3001;&#x80DA;&#x767A;&#x751F;&#x3084;&#x7D44;&#x7E54;&#x518D;&#x751F;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x4E00;&#x90E8;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x307E;&#x3060;&#x305D;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x306F;&#x3001;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;3&#x6B21;&#x5143;&#xFF08;3D&#xFF09;&#x904B;&#x52D5;&#x89E3;&#x6790;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x79FB;&#x884C;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x524D;&#x9762;&#x3068;&#x53CE;&#x7E2E;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5F8C;&#x90E8;&#x3092;&#x30EA;&#x30FC;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x6838;&#x3068;&#x975E;&#x5B9A;&#x578B;&#x7684;&#x306A;&#x504F;&#x5149;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x5F62;&#x72B6;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x4F53;&#x306B;&#x5411;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x524D;&#x90E8;&#x3068;&#x5F8C;&#x90E8;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x5909;&#x5F62;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x727D;&#x5F15;&#x529B;&#x3092;&#x767A;&#x63EE;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x30EA;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x30A8;&#x30C3;&#x30B8;&#x306F;&#x3001;&#x5927;&#x304D;&#x3055;&#x3068;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x5909;&#x5F62;&#x3092;&#x5468;&#x56F2;&#x306E;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x65B9;&#x5411;&#x306B;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;II&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x9006;&#x884C;&#x6027;&#x306E;&#x6D41;&#x308C;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x4E8C;&#x6B21;&#x5143;&#x306E;&#x57FA;&#x677F;&#x4E0A;&#x306B;&#x3001;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;IIA-&#x6B20;&#x640D;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x901F;&#x304F;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x79FB;&#x884C;&#x304C;&#x3001;3D&#x30B2;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;IIA-&#x6B20;&#x640D;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x504F;&#x3068;&#x52D5;&#x304B;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;IIB&#x6B20;&#x640D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x901F;&#x5EA6;&#x306F;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x985E;&#x4F3C;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;IIA&#x3001;IIB&#x306A;&#x3044;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;3D&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;IIA&#x4F9D;&#x5B58;&#x9006;&#x6D41;&#x30C9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;3D&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;

&#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; embryogenesis &#xC870;&#xC9C1; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC758; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xBD80;&#xBD84;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC544;&#xC9C1; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC774;&#xB3D9;&#xC740; &#xC774;&#xD574; &#xC801;&#xC5B4;&#xB3C4;. 3 &#xCC28;&#xC6D0; (3D) &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xCD95; &#xC140; &#xB9AC;&#xC5B4; &#xC140; &#xC55E;&#xBA74; &#xC120;&#xB3C4; &#xD575; &#xBE44;&#xC815;&#xD615; &#xD3B8;&#xAD11;&#xB41C; &#xC140; &#xBAA8;&#xC591;&#xC744; &#xD615;&#xC131;. &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xB07C;&#xCCE4;&#xB2E4; &#xACAC;&#xC778; &#xB450;&#xB294; &#xC55E;&#xCABD;&#xC5D0; &#xBC0F; &#xC0AC;&#xD6C4; &#xAE30;&#xC9C8; &#xC140; &#xBC14;&#xB514; &#xCABD;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCC0;&#xD615; &#xC138;&#xB825;. &#xC140; &#xCCA8;&#xB2E8; &#xC804;&#xC2DC; myosin &#xD06C;&#xAE30;&#xC640; &#xBC29;&#xD5A5;&#xC744; &#xB458;&#xB7EC;&#xC2FC; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xBCC0;&#xD615; &#xC77C;&#xCE58; II &#xC885;&#xC18D; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xD750;&#xB984;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, 2 &#xCC28;&#xC6D0; &#xAE30;&#xD310;&#xC5D0; myosin IIA &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC140; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD615; &#xC138;&#xD3EC; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xBE68;&#xB9AC; &#xC774;&#xB3D9; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; 3D &#xC824;&#xC774; myosin IIA &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xD588;&#xB2E4; unpolarized &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC6C0;&#xC9C1;&#xC774;&#xAE30; &#xD798; &#xB4DC;&#xB294;. &#xBC18;&#xBA74;, myosin IIB &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xC140; &#xC720;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; myosin IIA, IIB, myosin &#xD558;&#xC9C0;&#xB294; 3D &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Myosin IIA &#xC885;&#xC18D; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xD750;&#xB984; 3D &#xC140; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xB4DC;&#xB77C;&#xC774;&#xBE0C;.

La migraci&#xF3;n de c&#xE9;lulas epiteliales es una parte esencial de la embriog&#xE9;nesis y la regeneraci&#xF3;n del tejido, sin embargo, su migraci&#xF3;n se entiende por lo menos. Usando nuestro de tres dimensiones (3D) el an&#xE1;lisis de la movilidad, la migraci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas epiteliales forman una forma at&#xED;pica de c&#xE9;lulas polarizadas con el n&#xFA;cleo celular que lleva al frente y una parte trasera de c&#xE9;lulas contr&#xE1;ctiles. Migraci&#xF3;n de c&#xE9;lulas epiteliales fuerzas de tracci&#xF3;n ejercida para deformar tanto la matriz extracelular anterior y posterior hacia el cuerpo de la c&#xE9;lula. La c&#xE9;lula de punta exhibi&#xF3; una miosina II-dependiente flujo retr&#xF3;grado con la magnitud y direcci&#xF3;n coherente con rodea deformaci&#xF3;n de la red. Curiosamente, sobre un sustrato de dos dimensiones, miosina IIA c&#xE9;lulas deficientes migr&#xF3; m&#xE1;s r&#xE1;pido que c&#xE9;lulas de tipo salvaje, pero en un gel de 3D, estos miosina IIA c&#xE9;lulas deficientes eran no polarizada e inm&#xF3;vil. En contraste, las tasas de migraci&#xF3;n de la miosina II B de c&#xE9;lulas deficientes fueron similares a las c&#xE9;lulas de tipo salvaje. Por lo tanto, la miosina IIA no, la miosina II B, se requiere para la migraci&#xF3;n de c&#xE9;lulas epiteliales en 3D.

La miosina II retr&#xF3;grada flujo dependiente de Unidades de migraci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas en 3D

&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x8C03;&#x63A7;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x591A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x3002;&#x7C98;&#x7740;&#x86CB;&#x767D; zyxin &#x6210;&#x4E3A;&#x5173;&#x952E;&#x8C03;&#x8282;&#x5668;&#x7684;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x5927;&#x4F1A;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A; zyxin &#x65B0;&#x5175;&#x542F;&#x7528;&#x8840;&#x7BA1;&#x6269;&#x5F20;&#x523A;&#x6FC0;&#x78F7;&#x86CB;&#x767D; &#xFF08;Ena/VASP) &#x4FC3;&#x8FDB;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x5927;&#x4F1A;&#x3002;Zyxin &#x8FD8;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x7684;&#x7F51;&#x7AD9;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E14;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x4FC3;&#x8FDB; Ena/VASP &#x4E0E;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x5927;&#x4F1A;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x9488;&#x5BF9; zyxin &#x7684; shRNA&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5206;&#x6790;&#x4E86; zyxin &#x5728;&#x80F6;&#x7C98;&#x5242;&#x63A5;&#x89E6;&#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#x3002;Zyxin &#x7F3A;&#x9677;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9ECF;&#x7740;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x7684;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x5927;&#x4F1A;&#x662F;&#x6709;&#x9650;&#x7684;&#x4F46;&#x5176;&#x8FC1;&#x79FB;&#x901F;&#x7387;&#x662F;&#x4E0D;&#x53D8;&#x3002;&#x7EC6;&#x80DE; E-&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x6D82;&#x5C42;&#x8868;&#x9762;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x96C6;&#x7FA4;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x94FA;&#x5C55;&#x4E86; zyxin &#x7F3A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD4;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8F83;&#x6162;&#x3002;&#x7531;&#x70E7;&#x8680;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5355;&#x5C42;&#x5185;&#x7684;&#x5355;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x91CF;&#x5316;&#x4F24;&#x53E3;&#x95ED;&#x5408;&#x9A71;&#x52A8;&#x7684;&#x6536;&#x7F29;&#x73AF;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x73AF;&#x7684;&#x7387;&#x3002;Zyxin &#x7F3A;&#x9677;&#x7EC6;&#x80DE;&#x672A;&#x80FD;&#x8058;&#x8BF7;&#x5230;&#x4F24;&#x53E3;&#x8FB9;&#x7F18;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x8DEF;&#x53E3; VASP &#x548C;&#x4F24;&#x53E3;&#x5173;&#x95ED;&#x7387;&#x6BD4;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F88;&#x6162;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x901A;&#x8FC7;&#x62DB;&#x52DF; VASP&#x3001; zyxin &#x89C4;&#x5B9A;&#x4E86;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x5927;&#x4F1A;&#x5730;&#x70B9;&#x7684;&#x7C98;&#x9644;&#x529B;&#x683C;&#x3002;

&#x9700;&#x8981;&#x9AD8;&#x6548;&#x7684;&#x4F24;&#x53E3;&#x95ED;&#x5408; Zyxin &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x5927;&#x4F1A;&#x3002;

Cytoskeletal regulation of cell adhesion is vital to the organization of multicellular structures. The focal adhesion protein zyxin emerged as a key regulator of actin assembly because zyxin recruits Enabled/vasodilator-stimulated phospho-proteins (Ena/VASP) to promote actin assembly. Zyxin also localizes to the sites of cell-cell adhesion and is thought to promote actin assembly with Ena/VASP. Using shRNA targeted to zyxin, we analyzed the roles of zyxin at adhesive contacts. In zyxin-deficient cells, the actin assembly at both focal adhesion and cell-cell adhesion was limited, but their migration rate was unchanged. Cell spreading on E-cadherin-coated surfaces and the formation of cell clusters were slower for zyxin-deficient cells than wild type cells. By ablating a single cell within a cell monolayer, we quantified the rate of wound closure driven by a contractile circumferential actin ring. Zyxin-deficient cells failed to recruit VASP to cell-cell junctions at the wound edge and had a slower wound closure rate than wild type cells. Our results suggest that, by recruiting VASP, zyxin regulates actin assembly at the sites of force-bearing cell-cell adhesion.

Zyxin-mediated actin assembly is required for efficient wound closure.

R&#xE9;gulation du cytosquelette de l&#x26;#39;adh&#xE9;sion cellulaire est essentielle &#xE0; l&#x26;#39;organisation des structures multicellulaires. La zyxine prot&#xE9;ines d&#x26;#39;adh&#xE9;sion focale apparue comme un r&#xE9;gulateur cl&#xE9; de l&#x26;#39;actine de montage, car les recrues zyxine Activ&#xE9; / vasodilatateur stimul&#xE9;e par phospho-prot&#xE9;ines (Ena / VASP) afin de promouvoir ensemble l&#x26;#39;actine. Zyxine localise &#xE9;galement les sites de adh&#xE9;rence cellule-cellule et l&#x26;#39;on pense &#xE0; promouvoir ensemble l&#x26;#39;actine avec Ena / VASP. Utilisation de shRNA cibl&#xE9;e &#xE0; la zyxine, nous avons analys&#xE9; les r&#xF4;les de la zyxine au niveau des contacts adh&#xE9;sifs. Dans la zyxine des cellules d&#xE9;ficientes, l&#x26;#39;assemblage d&#x26;#39;actine &#xE0; la fois d&#x26;#39;adh&#xE9;sion focale et adh&#xE9;sion cellule-cellule a &#xE9;t&#xE9; limit&#xE9;e, mais leur taux de migration est rest&#xE9; inchang&#xE9;. &#xC9;talement cellulaire sur la E-cadh&#xE9;rine surfaces rev&#xEA;tues et la formation d&#x26;#39;amas cellulaires ont &#xE9;t&#xE9; plus lents pour zyxine des cellules d&#xE9;ficientes que les cellules de type sauvage. Par l&#x26;#39;ablation d&#x26;#39;une seule cellule dans une monocouche de cellules, nous avons quantifi&#xE9; le taux de fermeture de la plaie entra&#xEE;n&#xE9;e par un anneau d&#x26;#39;actine p&#xE9;riph&#xE9;rique contractile. Zyxine des cellules d&#xE9;ficientes pas r&#xE9;ussi &#xE0; recruter VASP &#xE0; jonctions cellule-cellule au bord de la plaie et a eu un taux plus lent de fermeture de plaie que les cellules de type sauvage. Nos r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que, par VASP recrutement, zyxine r&#xE9;glemente assemblage d&#x26;#39;actine sur les sites de la force portante adh&#xE9;sion cellule-cellule.

Assembl&#xE9;e actine zyxine-d&#xE9;pendante est requise pour les fermer des plaies efficace

Zytoskelett Regulierung der Zelladh&auml;sion ist entscheidend f&uuml;r die Organisation der vielzelligen Strukturen. Die fokale Adh&auml;sion Protein Zyxin entstand als wichtiger Regulator der Aktin-Versammlung, weil Zyxin Enabled/Vasodilatator-stimuliert Phosphoproteine (Ena/VASP) zur F&ouml;rderung der Aktin-Versammlung Rekruten. Zyxin auch zu den Websites der Zell-Zell-Adh&auml;sion lokalisiert und wird zur F&ouml;rderung der Aktin-Assembly mit Ena/VASP gedacht. Mit ShRNA auf Zyxin ausgerichtet, analysiert wir die Rollen von Zyxin Klebstoff Kontakte. Klicken Sie im Zyxin-defizienten Zellen die Aktin-Assembly im fokale Adh&auml;sion und Zell-Zell-Adh&auml;sion begrenzt war, aber ihre Migrationsrate war unver&auml;ndert. Verbreitung &uuml;ber E-Cadherin-beschichtete Oberfl&auml;chen und die Bildung von Clustern Zelle Zelle waren f&uuml;r Zyxin-defizienten Zellen als Wildtyp Zellen langsamer. Mit eine einzige Zelle innerhalb einer Zelle Monolage Abtragen, quantifiziert wir die Rate der Wunde Schlie&szlig;ung getrieben von einem kontraktilen umlaufende Aktin-Ring. Zyxin-defizienten Zellen konnte VASP zu Zell-Zell-Verbindungen am Rande Wunde zu rekrutieren und hatte eine Wunde Verschluss langsamer als Wildtyp Zellen. Unsere Ergebnisse legen nahe, dass durch die Einstellung von VASP, Zyxin Aktin Versammlung an den Standorten der Kraft-Lager Zell-Zell-Adh&auml;sion regelt.

Zyxin-vermittelte Aktin-Baugruppe ist f&uuml;r effiziente Wunde Schlie&szlig;ung erforderlich.

Citoscheletriche regolamento di adesione delle cellule &egrave; di vitale importanza per l&#39;organizzazione di strutture pluricellulari. La zyxin proteina di adesione focale &egrave; emerso come un regolatore chiave di assemblaggio dell&#39;actina perch&eacute; zyxin reclute Enabled/vasodilatatore-stimolato fosfoproteine (Ena/VASP) per promuovere l&#39;assemblaggio dell&#39;actina. Zyxin inoltre si localizza ai siti di adesione cellula-cellula ed &egrave; pensato per favorire l&#39;assemblaggio dell&#39;actina con Ena/VASP. Utilizzando shRNA mirato a zyxin, abbiamo analizzato i ruoli di zyxin a contatti adesivi. Nelle cellule zyxin-carenti, l&#39;Assemblea di actina sia adesione focale e adesione cellula-cellula era limitato, ma loro tasso di migrazione era invariato. Cella diffusione su superfici verniciate E-caderina e la formazione di ammassi di cellule era pi&ugrave; lento per cellule zyxin con deficit di cellule di tipo selvatico. Di ablazione di una singola cella all&#39;interno di un monostrato cellulare, abbiamo quantificato il tasso di chiusura ferita guidato da un anello contrattile di actina circonferenziale. Zyxin-con deficit di cellule non &egrave; riuscito a reclutare VASP per giunzioni cellula-cellula al bordo della ferita e avevano un tasso pi&ugrave; lento di chiusura di ferita di cellule di tipo selvatico. I nostri risultati suggeriscono che, con l&#39;assunzione di VASP, zyxin regola assemblaggio dell&#39;actina presso i siti di adesione cellula-cellula di forza-cuscinetto.

Assemblaggio dell&#39;actina Zyxin-mediata &egrave; richiesto per la chiusura della ferita efficace.

&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x7D30;&#x80DE;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3059;&#x3002; zyxin&#x306E;&#x65B0;&#x5175;&#x306F;&#x3001;&#x6709;&#x52B9;/&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF08;&#x6075;&#x90A3;/ VASP&#xFF09;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8840;&#x7BA1;&#x62E1;&#x5F35;&#x85AC;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x63A5;&#x7740;&#x6591;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;zyxin&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6D6E;&#x4E0A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; Zyxin&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x63A5;&#x7740;&#x90E8;&#x4F4D;&#x306B;&#x5C40;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x6075;&#x90A3;/ VASP&#x3068;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x96C6;&#x5408;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; zyxin&#x3092;&#x5BFE;&#x8C61;&#x3068;&#x3057;&#x305F;shRNA&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x63A5;&#x7740;&#x5264;&#x63A5;&#x70B9;&#x3067;zyxin&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x305F;&#x3002; zyxin&#x6B20;&#x640D;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7126;&#x70B9;&#x63A5;&#x7740;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x63A5;&#x7740;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x306F;&#x9650;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x901F;&#x5EA6;&#x306F;&#x5909;&#x308F;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002; E-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x8868;&#x9762;&#x306B;&#x62E1;&#x6563;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306F;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3088;&#x308A;&#x3082;zyxin&#x6B20;&#x640D;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x9045;&#x304F;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x5358;&#x5C64;&#x5185;&#x306E;&#x5358;&#x4E00;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x5207;&#x9664;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x53CE;&#x7E2E;&#x306E;&#x5468;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x99C6;&#x52D5;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5275;&#x50B7;&#x9589;&#x9396;&#x306E;&#x5272;&#x5408;&#x3092;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x3002; Zyxin&#x6B20;&#x640D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x5275;&#x50B7;&#x306E;&#x7E01;&#x3067;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x63A5;&#x5408;&#x90E8;&#x306B;VASP&#x3092;&#x52DF;&#x96C6;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x9045;&#x3044;&#x50B7;&#x306E;&#x9589;&#x9396;&#x7387;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x63A1;&#x7528;VASP&#x3067;&#x3001;zyxin&#x306F;&#x529B;&#x6709;&#x5229;&#x5B50;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x63A5;&#x7740;&#x90E8;&#x4F4D;&#x306B;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

Zyxin&#x5A92;&#x4ECB;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x306F;&#x3001;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;&#x5275;&#x7E2B;&#x5408;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;

Cytoskeletal &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29;&#xC758; &#xB2E4;&#xC138;&#xD3EC; &#xAD6C;&#xC870;&#xC758; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD08;&#xC810; &#xC811;&#xCC29; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; zyxin zyxin &#xC2E0;&#xBCD1; &#xC0AC;&#xC6A9;/vasodilator &#xC790;&#xADF9; &#xC778; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (&#xC6F9;&#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;, / VASP) &#xB9D0;&#xB77C; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC; &#xD64D;&#xBCF4; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xB9D0;&#xB77C; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC;&#xC758; &#xD0A4; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xB85C; &#xB4F1;&#xC7A5;. Zyxin&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xC140; &#xC811;&#xCC29;&#xC758; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB85C; localizes &#xD558; &#xACE0; &#xD64D;&#xBCF4; &#xC6F9;&#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;, / VASP&#xC640; &#xB9D0;&#xB77C; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC; &#xC0DD;&#xAC01; &#xB41C;&#xB2E4;. ShRNA zyxin&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC811;&#xCC29;&#xC81C; &#xC5F0;&#xB77D;&#xCC98;&#xC5D0;&#xC11C; zyxin&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;. Zyxin-&#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810; &#xC811;&#xCC29; &#xBC0F; &#xC140; &#xC811;&#xCC29;&#xC5D0; &#xB9D0;&#xB77C; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC; &#xC81C;&#xD55C;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC18D;&#xB3C4; &#xBCC0;&#xACBD;. &#xC140; &#xC140; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130; &#xD615;&#xC131;&#xACFC; E cadherin &#xCF54;&#xD305; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xD655;&#xC0B0; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD0C0;&#xC785; &#xC140; &#xBCF4;&#xB2E4; zyxin &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB290;&#xB9B0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC140; &#xB2E8;&#xCE35; &#xB0B4;&#xC758; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC140;&#xC744; ablating&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC0C1;&#xCC98; &#xD3D0;&#xC1C4; &#xC218;&#xCD95; &#xC6D0;&#xC8FC; &#xB9D0;&#xB77C; &#xB9C1;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAD6C;&#xB3D9;&#xC758; &#xC18D;&#xB3C4; &#xCE21;&#xC815;&#xD560;. Zyxin &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0C1;&#xCC98; &#xAC00;&#xC7A5;&#xC790;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC140; &#xC811;&#xD569;&#xC5D0; VASP&#xB97C; &#xBAA8;&#xC9D1; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC2E4;&#xD328; &#xD558; &#xACE0; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD0C0;&#xC785; &#xC140; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB290;&#xB9B0; &#xC0C1;&#xCC98; &#xD3D0;&#xC1C4; &#xC18D;&#xB3C4; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;, VASP&#xB97C; &#xBAA8;&#xC9D1; &#xD558; &#xC5EC; zyxin &#xC870;&#xC808; &#xB9D0;&#xB77C; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC; &#xAC15;&#xC81C; &#xBCA0;&#xC5B4;&#xB9C1; &#xC140; &#xC811;&#xCC29;&#xC758; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Zyxin &#xC911;&#xC7AC; &#xB9D0;&#xB77C; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC;&#xB294; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xC0C1;&#xCC98; &#xD3D0;&#xC1C4; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Regulaci&#xF3;n del citoesqueleto de la adhesi&#xF3;n celular es vital para la organizaci&#xF3;n de las estructuras multicelulares. La prote&#xED;na de adhesi&#xF3;n focal zyxin surgi&#xF3; como un regulador clave de la actina asamblea porque los reclutas zyxin Habilitado / vasodilatador estimulada por fosfo-prote&#xED;nas (ENA / VASP) para promover el ensamblaje de actina. Zyxin tambi&#xE9;n se localiza en los sitios de adhesi&#xF3;n c&#xE9;lula-c&#xE9;lula y se cree que promover el ensamblaje de actina con Ena / VASP. Usando shRNA dirigido a zyxin, se analizaron las funciones de zyxin en los contactos adhesivos. En zyxin las c&#xE9;lulas deficientes, el conjunto de la actina, tanto de adhesi&#xF3;n focal y la adhesi&#xF3;n c&#xE9;lula-c&#xE9;lula era limitado, pero su tasa de migraci&#xF3;n se mantuvo sin cambios. La propagaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas de la E-cadherina superficies recubiertas y la formaci&#xF3;n de grupos de c&#xE9;lulas eran m&#xE1;s lentos para zyxin d&#xE9;ficit de las c&#xE9;lulas que las c&#xE9;lulas de tipo salvaje. Por la ablaci&#xF3;n de una sola c&#xE9;lula dentro de una monocapa de c&#xE9;lulas, se cuantific&#xF3; la tasa de cierre de la herida impulsado por un anillo circunferencial actina contr&#xE1;ctil. Zyxin las c&#xE9;lulas deficientes en no contratar a la VASP uniones c&#xE9;lula-c&#xE9;lula en el borde de la herida y ten&#xED;a una tasa de cierre de la herida m&#xE1;s lento que las c&#xE9;lulas de tipo salvaje. Nuestros resultados sugieren que, por la VASP de reclutamiento, zyxin regula conjunto de actina en los sitios de la c&#xE9;lula-c&#xE9;lula la fuerza de soporte de la adhesi&#xF3;n.

Zyxin mediada por la Asamblea actina es necesaria para el cierre de heridas eficiente

&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC4;&#x4F30;&#x53D8;&#x5E94;&#x539F;&#x7684;&#x4E24;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EE5;&#x53CA;&#x91CD;&#x7EC4; E-&#x548C; N-&#x7C98;&#x9644;&#x4F7F;&#x7528;&#x529F;&#x80FD;&#x6027;&#x7684;&#x73E0;&#x9635;&#x5217;&#x7EC4;&#x88C5;&#x539F;&#x5B50;&#x529B;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x7684;&#x60AC;&#x81C2;&#x6881;&#x4E0A;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x65B0;&#x65B9;&#x6CD5;&#x4E3A;&#x57FA;&#x7840;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E14;&#x589E;&#x5F3A;&#x4E86;&#x4E0E;&#x5FAE;&#x5438;&#x7BA1;&#x64CD;&#x7EB5;&#x96C6;&#x6210;&#x5B9A;&#x5236;&#x3001; &#x6A2A;&#x5411;&#x7684;&#x539F;&#x5B50;&#x529B;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x7684;&#x6700;&#x8FD1;&#x5F00;&#x53D1;&#x7684;&#x529B;&#x63A2;&#x9488;&#x7684;&#x5B9E;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x3002;&#x5B83;&#x4F7F;&#x6211;&#x4EEC;&#x80FD;&#x591F;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x591A;&#x4E2A;&#x751F;&#x7269;&#x5206;&#x5B50;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x8FC5;&#x901F;&#x7684;&#x987A;&#x5E8F;&#x6216;&#x5FAA;&#x73AF;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x89E3;&#x51B3;&#x4E2A;&#x522B;&#x4EA4;&#x4E92;&#xFF0C;&#x5426;&#x5219;&#x5C06;&#x4F1A;&#x88AB;&#x906E;&#x63A9;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x57FA;&#x7EBF;&#x53D8;&#x5F02;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x7EC6;&#x5FAE;&#x5DEE;&#x522B;&#x3002;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BF9;&#x6BD4;&#x79CD;&#x5F02;&#x55DC;&#x6027; E:N-&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x4E0E;&#x5404;&#x81EA; homophilic &#x503A;&#x5238;&#x548C;&#x9002;&#x5F53;&#x7684;&#x63A7;&#x5236;&#x3002;&#x6F84;&#x6E05;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x6587;&#x732E;&#x62A5;&#x544A;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x7279;&#x5B9A;&#x503A;&#x5238;&#x4E4B;&#x95F4; E &#x548C; N &#x7C98;&#x9644;&#x5F62;&#x6210;&#x5BB9;&#x6613;&#xFF0C;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x9891;&#x7387;&#x4F4E;&#x4E8E; homophilic &#x503A;&#x5238;&#x6216;&#x8005;&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x652F;&#x6301;&#x8FD9;&#x4E00;&#x8BC4;&#x4F30;&#x7684;&#x6BD4;&#x7387;&#x4E0A;&#x901F;&#x7387;&#x5E38;&#x6570; E N &#x7C98;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x7684;&#x7C97;&#x7565;&#x4F30;&#x8BA1;&#x3002;

&#x9488;&#x5BF9;&#x529F;&#x80FD;&#x6027;&#x5FAE;&#x7403;&#x9635;&#x5217;&#x5728;&#x539F;&#x5B50;&#x529B;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x7684;&#x60AC;&#x81C2;&#x4E0A;&#x7684;&#x5355;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C98;&#x9644;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x786E;&#x8BA4;&#x79CD;&#x5F02;&#x55DC;&#x6027; E &#x548C; N-&#x9499;&#x5177;&#x6709;&#x7EA6;&#x675F;&#x529B;&#x3002;

We assess the cross-reactivity of both cellular as well as recombinant E- and N-cadherins using functionalized bead arrays assembled on atomic-force-microscope cantilevers. This new approach builds upon and enhances the utility of a recently developed force probe that integrates a custom-built, horizontal atomic force microscope with micropipette manipulation. It enables us to test multiple biomolecular interactions of the same cell in a swift sequential or cyclic manner and thus to resolve subtle differences between individual interactions that otherwise would be obscured by cell-cell baseline variability. For each cell, we contrast heterophilic E:N-cadherin binding with the respective homophilic bonds and with a suitable control. Clarifying previous literature reports, we establish that specific bonds between E- and N-cadherins form readily, albeit lessÂ frequently than homophilic bonds of either cadherin. We support this assessment with a rough estimate of the ratio of on-rate constants of E/N-cadherin binding.

Single-cell adhesion tests against functionalized microspheres arrayed on AFM cantilevers confirm heterophilic E- and N-cadherin binding.

Nous &#xE9;valuons la r&#xE9;activit&#xE9; crois&#xE9;e de deux cellulaire ainsi que recombinant E et N-cadh&#xE9;rines en utilisant des tableaux de perles fonctionnalis&#xE9;es assembl&#xE9;s sur &#xE0; force atomique microscope-cantilevers. Cette nouvelle approche s&#x26;#39;appuie sur et renforce l&#x26;#39;utilit&#xE9; d&#x26;#39;une sonde de force r&#xE9;cemment d&#xE9;velopp&#xE9; qui int&#xE8;gre un custom-built, microscope &#xE0; force atomique horizontale avec la manipulation micropipette. Il nous permet de tester des interactions biomol&#xE9;culaires multiples de la m&#xEA;me cellule dans une mani&#xE8;re rapide s&#xE9;quentiel ou cyclique et donc pour r&#xE9;soudre les diff&#xE9;rences subtiles entre les interactions individuelles qui, autrement, seraient masqu&#xE9;s par la variabilit&#xE9; de base de cellule &#xE0; cellule. Pour chaque cellule, on E contraste h&#xE9;t&#xE9;rophile: la N-cadh&#xE9;rine liaison avec les liaisons respectives homophiles et avec une commande appropri&#xE9;e. Clarifier les rapports de la litt&#xE9;rature pr&#xE9;c&#xE9;dentes, nous &#xE9;tablissons que les obligations sp&#xE9;cifiques entre E et N-cadh&#xE9;rines forment facilement, quoique moins fr&#xE9;quemment que les obligations de chacune des homophiles cadh&#xE9;rine. Nous soutenons cette &#xE9;valuation avec une estimation approximative du rapport de sur-taux constantes de E / N-cadh&#xE9;rine contraignant.

Les tests d&#x26;#39;adh&#xE9;sion cellule unique contre microsph&#xE8;res fonctionnalis&#xE9;es dispos&#xE9;s sur des cantilevers AFM Confirmer E et h&#xE9;t&#xE9;rophiles N-cadh&#xE9;rine reliure

Wir bewerten die Kreuzreaktivit&auml;t von sowohl zellul&auml;re als auch rekombinante E - und N-Cadherine mit funktionalisierten Perlen-Arrays auf atomare-Kraft-Mikroskop Ausleger montiert. Dieser neue Ansatz baut auf und verbessert das Dienstprogramm eine neu entwickelte Kraft-Sonde, die ein Custom-Built, horizontale Rasterkraft-Mikroskop mit Mikropipette Manipulation integriert. Es erm&ouml;glicht uns, testen Sie mehrere Biomolekulare Wechselwirkungen von derselben Zelle in eine schnelle sequentielle oder zyklischer Weise und damit zu l&ouml;sen feine Unterschiede zwischen einzelnen Interaktionen, die sonst, durch Zell-Zell-Grundlinie-Variabilit&auml;t verdunkelt sind. F&uuml;r jede Zelle, vergleichen wir Heterophilic E:N-Cadherin-Bindung mit den jeweiligen homophilic Anleihen und eine geeignete Kontrolle. Kl&auml;rung der fr&uuml;heren Literatur Berichten, wir feststellen, dass bestimmte Anleihen zwischen E und N-Cadherine leicht bilden, wenn auch weniger h&auml;ufig als homophilic Anleihen entweder Cadherin. Wir unterst&uuml;tzen diese Einsch&auml;tzung mit eine grobe Sch&auml;tzung der das Verh&auml;ltnis der Geschwindigkeitskonstanten der E/N-Cadherin-Bindung.

Einzelne Zelle Adh&auml;sion Tests gegen funktionalisierten Mikrosph&auml;ren gekleidet auf AFM Ausleger best&auml;tigen Heterophilic E und N-Cadherin Bindung.

Valutiamo la cross-reattivit&agrave; di entrambi cellulare cos&igrave; come ricombinante E - e N-caderine utilizzando matrici perlina funzionalizzate montati sul microscopio, a forza atomica cantilever. Questo nuovo approccio si basa su e migliora l&#39;utilit&agrave; di una sonda di forza sviluppata di recente che integra un microscopio a forza atomica su misura, orizzontale con manipolazione della micropipetta. Ci permette di testare pi&ugrave; interazioni biomolecolari della cella stessa in modo sequenza o ciclico swift e cos&igrave; a risolvere le differenze sottili tra interazioni individuali che altrimenti sarebbero oscurate dalla variabilit&agrave; di cellula-cellula basale. Per ogni cella, abbiamo contrasto eterofili E:N-caderina associazione con le rispettive obbligazioni omofile e con un adeguato controllo. Chiarire le precedenti relazioni di letteratura, stabiliamo che specifici legami tra E - e N-caderine formano facilmente, anche se meno frequentemente rispetto alle obbligazioni omofile di entrambi caderina. Sosteniamo questa valutazione con una stima approssimativa del rapporto delle costanti sul tasso di associazione E/N-caderina.

Cella singola adesione prove contro microsfere funzionalizzate schierate su AFM cantilever confermano eterofili E - e N-caderina vincolante.

&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x643A;&#x5E2F;&#x96FB;&#x8A71;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;E-&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x539F;&#x5B50;&#x9593;&#x529B;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x306E;&#x30AB;&#x30F3;&#x30C1;&#x30EC;&#x30D0;&#x30FC;&#x4E0A;&#x306B;&#x7D44;&#x307F;&#x7ACB;&#x3066;&#x3089;&#x308C;&#x3001;&#x5B98;&#x80FD;&#x30D3;&#x30FC;&#x30BA;&#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;N-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x4EA4;&#x5DEE;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306E;&#x4E0A;&#x306B;&#x69CB;&#x7BC9;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D4;&#x30DA;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x64CD;&#x4F5C;&#x3067;&#x30AB;&#x30B9;&#x30BF;&#x30E0;&#x30D3;&#x30EB;&#x30C9;&#x3001;&#x6C34;&#x5E73;&#x65B9;&#x5411;&#x306E;&#x539F;&#x5B50;&#x9593;&#x529B;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x3092;&#x7D71;&#x5408;&#x3057;&#x3001;&#x6700;&#x8FD1;&#x958B;&#x767A;&#x529B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D6;&#x306E;&#x6709;&#x7528;&#x6027;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x4EE5;&#x5916;&#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x306E;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x5909;&#x52D5;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x96A0;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x500B;&#x3005;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x5FAE;&#x5999;&#x306A;&#x9055;&#x3044;&#x3092;&#x89E3;&#x6C7A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x8FC5;&#x901F;&#x306A;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B7;&#x30E3;&#x30EB;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5468;&#x671F;&#x7684;&#x306B;&#x540C;&#x3058;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x751F;&#x4F53;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5404;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C8;&#x7570;&#x7A2E;E&#xFF1A;N-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x540C;&#x7A2E;&#x7D50;&#x5408;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x6587;&#x732E;&#x5831;&#x544A;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3042;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x306E;&#x3001;E-&#x3068;N-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306E;&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x540C;&#x7A2E;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x7D50;&#x5408;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x4F4E;&#x3044;&#x983B;&#x5EA6;&#x3067;&#x3001;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;E / N-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x306E;&#x30AA;&#x30F3;&#x901F;&#x5EA6;&#x5B9A;&#x6570;&#x306E;&#x6BD4;&#x306E;&#x6982;&#x7B97;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

AFM&#x306E;&#x30AB;&#x30F3;&#x30C1;&#x30EC;&#x30D0;&#x30FC;&#x306B;&#x914D;&#x5217;&#x5B98;&#x80FD;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30A2;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x5358;&#x4E00;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7570;&#x7A2E;E-&#x3068;N-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x3066;&#x304F;&#x3060;&#x3055;&#x3044;

&#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBD84;&#xC758; &#xB450; &#xC138;&#xD3EC; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xC804;&#xC790;-&#xC640; N-cadherins &#xC6D0;&#xC790; &#xD798; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xCE94;&#xD2F8;&#xB808;&#xBC84;&#xC5D0; &#xACF5;&#xC5C5;&#xD654; &#xBE44;&#xB4DC; &#xC5B4;&#xB808;&#xC774; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC811;&#xADFC;&#xACFC; &#xADFC;&#xAC04; micropipette &#xC870;&#xC791; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC790;, &#xC218;&#xD3C9; &#xC6D0;&#xC790; &#xD798; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD;&#xC744; &#xD1B5;&#xD569; &#xD558;&#xB294; &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB41C; &#xD3EC;&#xC2A4; &#xD504;&#xB85C;&#xBE0C; &#xC720;&#xD2F8;&#xB9AC;&#xD2F0;&#xB97C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC2E0;&#xC18D; &#xC21C;&#xCC28; &#xB610;&#xB294; &#xC21C;&#xD658; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xC140;&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xBD84;&#xC790; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB807;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC73C;&#xBA74; &#xC140; &#xCD08;&#xAE30; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC00;&#xB824;&#xC9C4; &#xAC83;&#xC774; &#xAC1C;&#xBCC4; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xBBF8;&#xBB18;&#xD55C; &#xCC28;&#xC774; &#xD574;&#xACB0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAC01; &#xC140;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6B0;&#xB9AC; heterophilic E:N &#xB300;&#xC870;-cadherin &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC744; &#xAC01;&#xAC01; homophilic &#xCC44;&#xAD8C;&#xC640; &#xC801;&#xD569; &#xD55C; &#xC81C;&#xC5B4;. &#xC774;&#xC804; &#xBB38;&#xD559; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;&#xB97C; &#xBA85;&#xD655;&#xD788;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC124;&#xC815; &#xD2B9;&#xC815; &#xCC44;&#xAD8C; &#xC804;&#xC790;-&#xC640; N cadherins &#xC0AC;&#xC774; &#xC27D;&#xAC8C;, &#xC591;&#xC2DD; &#xC774;&#xAE30;&#xB294; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC5B4;&#xB290; cadherin homophilic &#xCC44;&#xAD8C; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB35C; &#xC790;&#xC8FC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; E/N-cadherin &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC758; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC0C1;&#xC218; &#xBE44;&#xC728;&#xC758; &#xB300;&#xB7B5;&#xC801;&#xC778; &#xACAC;&#xC801;&#xC774; &#xD3C9;&#xAC00; &#xC9C0;&#xC6D0;.

&#xAE30;&#xB2A5;&#xC131;&#xB41C; microspheres AFM &#xCE94;&#xD2F8;&#xB808;&#xBC84;&#xC5D0; &#xBC30;&#xC5F4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC140; &#xC811;&#xCC29; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; heterophilic E N cadherin &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Nosotros evaluamos la reactividad cruzada de ambos celular, as&#xED; como recombinante E y N de cadherinas con funcionalizados matrices de cuentas montados en voladizo at&#xF3;mica microscopio de fuerza. Este nuevo enfoque se basa en y realza la utilidad de una sonda vigor recientemente desarrollado que integra una hecha a la medida, el microscopio de fuerza at&#xF3;mica horizontal, con la manipulaci&#xF3;n micropipeta. Nos permite probar m&#xFA;ltiples interacciones biomoleculares de la misma celda de una manera r&#xE1;pida secuencial o c&#xED;clica y por lo tanto para resolver las diferencias sutiles entre las interacciones individuales que de otro modo quedar ocultas por la variabilidad de referencia de c&#xE9;lula a c&#xE9;lula. Para cada celda, que E contraste heterof&#xED;lica: N-cadherina uni&#xF3;n con los lazos homof&#xED;licas respectivos y con un control adecuado. Aclaraci&#xF3;n de los informes previos en la literatura, se establece que los bonos espec&#xED;ficos entre E-y N-cadherinas se forman r&#xE1;pidamente, aunque con menor frecuencia que los bonos homophilic de cualquiera de cadherina. Apoyamos esta evaluaci&#xF3;n con una estimaci&#xF3;n aproximada de la proporci&#xF3;n de controles sobre los tipos constantes de E / N-cadherina vinculante.

Una sola c&#xE9;lula de ensayos de adhesi&#xF3;n contra funcionalizados microesferas dispuestas en voladizo AFM Confirmar heterof&#xED;lica electr&#xF3;nico y enlace de la N-cadherina

&#x7EC6;&#x80DE;&#x54CD;&#x5E94;&#x673A;&#x68B0;&#x6270;&#x52A8;&#x5BF9;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x7406;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#xFF0C;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5DF2;&#x611F;&#x89C9;&#x5230;&#x886C;&#x5E95;&#x521A;&#x5EA6;&#x3001; &#x6539;&#x53D8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F62;&#x6001;&#x548C;&#x901F;&#x5EA6;&#x3002;Zyxin &#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x7C98;&#x7740;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x54CD;&#x5E94;&#x5916;&#x90E8;&#x673A;&#x68B0;&#x7684;&#x529B;&#x91CF; &#xFF1B;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x53D7;&#x529B;&#x90E8;&#x4F4D; zyxin &#x62DB;&#x8058;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x7684;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x6B66;&#x529B;&#x9065;&#x611F;&#x8D85;&#x5FAE;&#x578B;&#x886C;&#x5E95;&#xFF0C;&#x540C;&#x65F6;&#x6D4B;&#x91CF;&#x529B;&#x5730;&#x76D8;&#x7275;&#x5F15;&#x90E8;&#x961F;&#x548C; zyxin &#x62DB;&#x8058;&#x3002;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x6807;&#x8BB0; zyxin &#x529B;&#x5730;&#x70B9;&#x5728;&#x9886;&#x5148;&#x7684;&#x524D;&#x6CBF;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x80FD;&#x5728;&#x540E;&#x7F18;&#xFF0C;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x79EF;&#x7D2F;&#x3002;Zyxin &#x62DB;&#x8058;&#x5730;&#x70B9;&#x529B;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E; Rho &#x6FC0;&#x9176;&#x548C;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D; II &#x6FC0;&#x6D3B;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x8BE5; zyxin &#x54CD;&#x5E94;&#x5916;&#x90E8;&#x4F5C;&#x7528;&#x529B;&#xFF0C;&#x6B63;&#x5982;&#x5148;&#x524D;&#x6240;&#x793A;&#xFF0C;&#x4F46;&#x8FD8;&#x5185;&#x90E8;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;-&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x529B;&#x3002;Zyxin &#x53CD;&#x8FC7;&#x6765;&#x65B0;&#x5175;&#x8840;&#x7BA1;&#x6269;&#x5F20;&#x523A;&#x6FC0;&#x78F7;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x5927;&#x4F1A;&#xFF0C;&#x7ED9;&#x529B;&#x7F51;&#x7AD9;&#x7684;&#x7BA1;&#x7406;&#x8005;&#x3002;&#x89E3;&#x5256;&#x7684; zyxin &#x57DF;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x552F;&#x4E00;&#x7684;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6B66;&#x529B;&#x7684;&#x79EF;&#x7D2F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A; zyxin &#x622A;&#x65AD;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#xFF1A; &#x7F3A;&#x4E4F;&#x6797;&#x57DF; (&Delta;LIM) &#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#xFF0C;&#x53E6;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5305;&#x542B;&#x53EA;&#x4E0E;&#x6240;&#x6709;&#x4E09;&#x4E2A;&#x6797;&#x56FE;&#x6848; (LIM) &#x6797;&#x57DF;&#x3002;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684; &Delta;LIM &#x4E0D;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x5230;&#x529B;&#x7F51;&#x7AD9;&#xFF0C;&#x4F46; GFP &#x6807;&#x8BB0; zyxin LIM &#x57DF;&#x662F;&#x8DB3;&#x591F;&#x7684;&#x62DB;&#x52DF;&#x548C;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x529B;&#x7126;&#x7C98;&#x8FDE;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6216;&#x4E24;&#x4E2A;&#x6797;&#x56FE;&#x6848;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x591F;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6B66;&#x529B;&#x7684;&#x79EF;&#x7D2F;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x6240;&#x6709;&#x4E09;&#x6797;&#x56FE;&#x6848;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;zyxin &#x7684;&#x6797;&#x57DF;&#x65B0;&#x5175;&#x7ED9;&#x529B;&#x7F51;&#x7AD9;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7684;&#x524D;&#x6CBF; zyxin &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;

Zyxin LIM &#x57DF;&#x662F; zyxin &#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x529B;&#x79EF;&#x7D2F;&#x8DB3;&#x591F;&#x7684;&#x3002;

Cellular responses to mechanical perturbation are vital to cell physiology. In particular, migrating cells have been shown to sense substrate stiffness and alter cell morphology and speed. Zyxin is a focal adhesion protein that responds to external mechanical forces; however, the mechanisms of zyxin recruitment at force-bearing sites are unknown. Using force-sensing microfabricated substrates, we simultaneously measured traction force and zyxin recruitment at force-bearing sites. GFP-tagged zyxin accumulates at force-bearing sites at the leading edge, but not at the trailing edge, of migrating epithelial cells. Zyxin recruitment at force-bearing sites depends on Rho-kinase and myosin II activation, suggesting that zyxin responds not only to the externally applied force, as previously shown, but also to the internally generated actin-myosin force. Zyxin in turn recruits vasodilator-stimulated phosphoprotein, a regulator of actin assembly, to force-bearing sites. To dissect the domains of zyxin that are essential for this unique force-dependent accumulation, we generated two zyxin truncation mutants: one lacking the LIM domain (Î”LIM) and one containing only the LIM domain with all three LIM motifs (LIM). GFP-tagged Î”LIM does not localize to the force-bearing sites, but GFP-tagged zyxin LIM-domain is sufficient for the recruitment to and dynamics at force-bearing focal adhesions. Furthermore, one or two LIM motifs are not sufficient for force-dependent accumulation, suggesting that all three LIM motifs are required. Therefore, the LIM domain of zyxin recruits zyxin to force-bearing sites at the leading edge of migrating cells.

The LIM domain of zyxin is sufficient for force-induced accumulation of zyxin during cell migration.

Les r&#xE9;ponses cellulaires &#xE0; des perturbations m&#xE9;caniques sont indispensables &#xE0; la physiologie cellulaire. En particulier, les cellules qui migrent ont &#xE9;t&#xE9; montr&#xE9; pour d&#xE9;tecter la rigidit&#xE9; du substrat et modifier la morphologie des cellules et la vitesse. Zyxine est une prot&#xE9;ine d&#x26;#39;adh&#xE9;sion focale qui r&#xE9;pond aux forces m&#xE9;caniques externes; cependant, les m&#xE9;canismes de recrutement zyxine &#xE0; la force des sites de charge sont inconnus. Utilisation de la force-de d&#xE9;tection substrats microfabriqu&#xE9;s, simultan&#xE9;ment mesur&#xE9; la force de traction et de recrutement zyxine &#xE0; la force des sites de charge. GFP-tagged zyxine s&#x26;#39;accumule &#xE0; la force des sites de charge &#xE0; la pointe, mais pas au bord de fuite, de la migration des cellules &#xE9;pith&#xE9;liales. Recrutement zyxine &#xE0; la force des sites de charge d&#xE9;pend de la Rho-kinase et de la myosine II d&#x26;#39;activation, ce qui sugg&#xE8;re que la zyxine ne r&#xE9;pond pas seulement &#xE0; la force externe appliqu&#xE9;e, comme montr&#xE9; pr&#xE9;c&#xE9;demment, mais aussi &#xE0; l&#x26;#39;int&#xE9;rieur du pays a g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9; actine-myosine vigueur. Zyxine dans recrues tour vasodilatateur stimul&#xE9;e par phosphoprot&#xE9;ines, un r&#xE9;gulateur de l&#x26;#39;actine de montage, &#xE0; la force des sites de charge. Afin de diss&#xE9;quer les domaines de la zyxine qui sont essentiels pour cette forme unique d&#x26;#39;accumulation de force d&#xE9;pendante, nous avons g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9; des mutants de troncature deux zyxine: un d&#xE9;faut du domaine LIM (&#x394;LIM) et un contenant uniquement le domaine LIM avec tous les motifs LIM trois (LIM). GFP-tagged &#x394;LIM ne localise pas les sites vigueur portant, mais GFP-tagged zyxine LIM-domaine est suffisante pour le recrutement et la dynamique de la force au-portant adh&#xE9;sions focales. En outre, un ou deux motifs LIM ne sont pas suffisantes pour une force d&#xE9;pendant de l&#x26;#39;accumulation, ce qui sugg&#xE8;re que tous les trois motifs LIM sont n&#xE9;cessaires. Par cons&#xE9;quent, le domaine LIM de recrues zyxine zyxine &#xE0; la force des sites de charge &#xE0; la pointe de cellules migrantes.

Le Domaine de la zyxine LIM est suffisant pour la Force induite par l&#x26;#39;accumulation de la zyxine lors de la migration cellulaire

Zellul&auml;re Reaktionen auf mechanische St&ouml;rung sind entscheidend f&uuml;r Zellphysiologie. Insbesondere wurden die Migration von Zellen gezeigt, Substrat Steifigkeit und Zellmorphologie und Geschwindigkeit &auml;ndern. Zyxin ist eine fokale Adh&auml;sion-Protein, das auf &auml;u&szlig;ere mechanische Kr&auml;fte reagiert; die Mechanismen der Zyxin Rekrutierung an Kraft-Lager-Standorten sind jedoch unbekannt. Mit Kraft-Sensorik Microfabricated Substrate, messen wir gleichzeitig Traktion Kraft- und Zyxin-Einstellung an Kraft-Lager-Standorten. GFP-Tags Zyxin sammelt sich an Kraft-Lager-Standorten an der Spitze, aber nicht an der Hinterkante, der Migration von Epithelzellen. Zyxin Rekrutierung an Kraft-Lager-Standorten h&auml;ngt von Rho-Kinase und Myosin-II-Aktivierung, was darauf hindeutet, dass diese Zyxin nicht nur &auml;u&szlig;erlich angewandte Kraft, wie oben gezeigt, sondern auch der selbsterstellte Aktin-Myosin-Kraft reagiert. Zyxin Rekruten wiederum Vasodilatator stimuliert Phosphoprotein, ein Regulator der Aktin-Versammlung, an Kraft-Lager-Standorte. Um die Dom&auml;nen der Zyxin zu zergliedern, die f&uuml;r diese einzigartige Kraft-abh&auml;ngige Akkumulation von wesentlicher Bedeutung sind, haben wir zwei Zyxin Abschneiden Mutanten generiert: fehlt der LIM-Dom&auml;ne (&Delta;LIM) und enth&auml;lt nur die LIM-Domain mit allen drei LIM Motive (LIM). GFP markiert &Delta;LIM nicht zu den Kraft-Lager-Sites zu lokalisieren, aber GFP markiert Zyxin LIM-Domain ist ausreichend f&uuml;r die Rekrutierung und die Dynamik bei Kraft-Lager fokalen Adh&auml;sionen. Dar&uuml;ber hinaus sind ein oder zwei LIM-Motive f&uuml;r nicht ausreichend Kraft-abh&auml;ngige Akkumulation, was darauf hindeutet, dass alle drei LIM Motive erforderlich sind. Daher die LIM-Dom&auml;ne von Zyxin Rekruten Zyxin an Kraft-Lager-Standorte an der Spitze der Migration Zellen.

Article	Year
Pairwise assembly determines the intrinsic potential for self-organization and mechanical properties of keratin filaments. Molecular biology of the cell\| PubMed ID: 11809846	2002
The mechanical properties of simple epithelial keratins 8 and 18: discriminating between interfacial and bulk elasticities. Journal of structural biology\| PubMed ID: 12892725	2003
Self-organization of an acentrosomal microtubule network at the basal cortex of polarized epithelial cells. The Journal of cell biology\| PubMed ID: 16314429	2005
Deconstructing the cadherin-catenin-actin complex. Cell\| PubMed ID: 16325582	2005
Alpha-catenin is a molecular switch that binds E-cadherin-beta-catenin and regulates actin-filament assembly. Cell\| PubMed ID: 16325583	2005
Interaction of cadherin with the actin cytoskeleton. Novartis Foundation symposium\| PubMed ID: 16358407	2005
Synapses: sites of cell recognition, adhesion, and functional specification. Annual review of biochemistry\| PubMed ID: 17506641	2007
Localized zones of Rho and Rac activities drive initiation and expansion of epithelial cell-cell adhesion. The Journal of cell biology\| PubMed ID: 17646397	2007
Biochemical and structural analysis of alpha-catenin in cell-cell contacts. Biochemical Society transactions\| PubMed ID: 18363554	2008
Myosin IIA dependent retrograde flow drives 3D cell migration. Biophysical journal\| PubMed ID: 20409454	2010
Zyxin-mediated actin assembly is required for efficient wound closure. The Journal of biological chemistry\| PubMed ID: 20801875	2010
Single-cell adhesion tests against functionalized microspheres arrayed on AFM cantilevers confirm heterophilic E- and N-cadherin binding. Biophysical journal\| PubMed ID: 21156120	2010
The LIM domain of zyxin is sufficient for force-induced accumulation of zyxin during cell migration. Biophysical journal\| PubMed ID: 21889443	2011
Myosin II activity dependent and independent vinculin recruitment to the sites of E-cadherin-mediated cell-cell adhesion. BMC cell biology\| PubMed ID: 22054176	2011

Soichiro Yamada

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