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Reproducible Mouse Sciatic Nerve Crush and Subsequent Assessment of Regeneration by Whole Mount Muscle Analysis

Regeneration in the peripheral nervous system (PNS) is widely studied both for its relevance to human disease and to understand the robust regenerative ...

Temple University 

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&#x795E;&#x7ECF;&#x6A2A;&#x65AD;&#x635F;&#x4F24;&#x4FEE;&#x590D;&#x540E;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x518D;&#x751F;&#x7684;&#x786B;&#x9178;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x7D20;&#x86CB;&#x767D;&#x591A;&#x7CD6;&#x964D;&#x89E3;&#x800C;&#x5F97;&#x5230;&#x52A0;&#x5F3A;&#x3002;

Our past work indicates that growth-inhibiting chondroitin sulfate proteoglycan (CSPG) is abundant in the peripheral nerve sheaths and interstitium. In this study we tested if degradation of CSPG by chondroitinase enhances axonal regeneration through the site of injury after (a) nerve crush and (b) nerve transection and coaptation. Adult rats received the same injury bilaterally to the sciatic nerves and then chondroitinase ABC was injected near the injury site on one side, and the contralateral nerve was injected with vehicle alone. Nerves were examined 2 days after injury in the nerve crush model and 4 days after injury in the nerve transection model. Chondroitinase-dependent neoepitope immunolabeling showed that CSPG was thoroughly degraded around the injury site in the chondroitinase-treated nerves. Axonal regeneration through the injury site and into the distal nerve was assessed by GAP-43 immunolabeling. Axonal regeneration after crush injury was similar in chondroitinase-treated and control nerves. In contrast, axonal regrowth through the coaptation of transected nerves was markedly accelerated and the ingress of axons into the distal segment was increased severalfold in nerves injected with chondroitinase. On the basis of these results we concluded that growth inhibition by CSPG contributes critically to the poor regenerative growth of axons in nerve transection repair. In addition, degradation of CSPG by injection of chondroitinase ABC at the site of nerve repair increased the ingress of axonal sprouts into basal laminae of the distal nerve segment, presumably by enabling more latitude in growth at the interface of coapted nerve. This suggests that chondroitinase application may be used clinically to improve the outcome of primary peripheral nerve repair.

Regeneration of axons after nerve transection repair is enhanced by degradation of chondroitin sulfate proteoglycan.

Nos travaux ant&#xE9;rieurs indique que la croissance d&#x26;#39;inhibition de la chondro&#xEF;tine sulfate prot&#xE9;oglycanes (GCEP) est abondante dans les gaines des nerfs p&#xE9;riph&#xE9;riques et l&#x26;#39;interstitium. Dans cette &#xE9;tude nous avons test&#xE9; si la d&#xE9;gradation de la CSPG par la chondro&#xEF;tinase am&#xE9;liore la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration des axones &#xE0; travers le site de la blessure apr&#xE8;s &#xE9;crasement du nerf (a) et section du nerf (b) et coaptation. Des rats adultes ont re&#xE7;u la m&#xEA;me blessure bilat&#xE9;rale des nerfs sciatiques et chondro&#xEF;tinase ABC a &#xE9;t&#xE9; inject&#xE9; &#xE0; proximit&#xE9; du site des blessures d&#x26;#39;un c&#xF4;t&#xE9;, et le nerf controlat&#xE9;ral a &#xE9;t&#xE9; inject&#xE9; avec le v&#xE9;hicule seul. Les nerfs ont &#xE9;t&#xE9; examin&#xE9;s 2 jours apr&#xE8;s la l&#xE9;sion dans le mod&#xE8;le &#xE9;crasement du nerf et 4 jours apr&#xE8;s la l&#xE9;sion dans le mod&#xE8;le section du nerf. Immunomarquage n&#xE9;o-&#xE9;pitope Chondro&#xEF;tinase-d&#xE9;pendante a montr&#xE9; que GCEP &#xE9;tait bien d&#xE9;grad&#xE9; autour du site de la l&#xE9;sion des nerfs chondro&#xEF;tinase-trait&#xE9;s. La r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration axonale &#xE0; travers le site de la l&#xE9;sion et dans le nerf distal a &#xE9;t&#xE9; &#xE9;valu&#xE9;e par GAP-43 immunomarquage. La r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration axonale apr&#xE8;s une l&#xE9;sion par &#xE9;crasement &#xE9;tait similaire dans les nerfs chondro&#xEF;tinase-trait&#xE9;s et les t&#xE9;moins. En revanche, la repousse des axones &#xE0; travers la coaptation des nerfs sectionn&#xE9;s a &#xE9;t&#xE9; nettement acc&#xE9;l&#xE9;r&#xE9; et la p&#xE9;n&#xE9;tration des axones dans le segment distal a &#xE9;t&#xE9; augment&#xE9; de plusieurs dans les nerfs inject&#xE9;s avec chondro&#xEF;tinase. Sur la base de ces r&#xE9;sultats, nous avons conclu que l&#x26;#39;inhibition de la croissance par GCEP contribue critique &#xE0; la faible croissance de r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration des axones dans la r&#xE9;paration de section du nerf. En outre, la d&#xE9;gradation de la CSPG par injection de chondro&#xEF;tinase ABC sur le site de la r&#xE9;paration des nerfs a augment&#xE9; la p&#xE9;n&#xE9;tration de germes dans les lames basales axonales du segment nerveux distal, sans doute en permettant une plus grande latitude dans la croissance &#xE0; l&#x26;#39;interface du nerf coapted. Ceci sugg&#xE8;re que la demande de chondro&#xEF;tinase peut &#xEA;tre utilis&#xE9; en clinique pour am&#xE9;liorer les r&#xE9;sultats de la r&#xE9;paration nerveuse p&#xE9;riph&#xE9;rique primaire.

La r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration des axones apr&#xE8;s r&#xE9;paration section du nerf est renforc&#xE9;e par la d&#xE9;gradation de la chondro&#xEF;tine sulfate prot&#xE9;oglycanes

Regeneration von Axonen nach Nervendurchtrennung Reparatur wird durch Abbau von Chondroitinsulfat-Proteoglykan verbessert.

Il nostro lavoro passato indica che inibizione della crescita chondroitin sulfate proteoglycan (CSPG) &egrave; abbondante nelle guaine dei nervi periferici e interstizio. In questo studio che abbiamo testato se la degradazione del CSPG di chondroitinase migliora la rigenerazione assonale attraverso il sito della ferita dopo un nervo schiacciare e (b) del nervo transezione e combaciano. Ratti adulti ha ricevuto la stessa lesione bilateralmente ai nervi sciatico e quindi chondroitinase ABC &egrave; stato iniettato vicino al sito di lesione su un lato, e il nervo controlaterale &egrave; stato iniettato con veicolo da solo. I nervi sono stati esaminati 2 giorni dopo la lesione al nervo schiacciare modello e 4 giorni dopo l&#39;infortunio nel modello transezione nervosa. Neoepitope Chondroitinase-dipendente immunomarcatura ha mostrato che CSPG fu degradata accuratamente intorno al sito di lesione nei nervi chondroitinase-trattati. Rigenerazione assonale attraverso il sito di lesione e nel nervo distale &egrave; stato valutato da immunomarcatura GAP-43. Rigenerazione assonale dopo schiacciamento lesioni era simile in chondroitinase-trattati e controllare i nervi. Al contrario, ricrescita assonale attraverso combaciano dei nervi reciso era notevolmente accelerato e la penetrazione degli assoni nel segmento distale &egrave; stata aumentata severalfold nei nervi iniettati con chondroitinase. Sulla base di questi risultati, abbiamo concluso che inibizione della crescita di CSPG criticamente contribuisce alla scarsa crescita rigenerativa degli assoni in riparazione transezione dei nervi. Inoltre, degradazione del CSPG da iniezione di chondroitinase ABC presso il sito di riparazione dei nervi aumentato la penetrazione dei germogli assonale in lamine basali del segmento distale del nervo, presumibilmente attivando la latitudine pi&ugrave; in crescita a livello di interfaccia del nervo coapted. Questo suggerisce che chondroitinase applicazione pu&ograve; essere utilizzato clinicamente per migliorare l&#39;esito della riparazione primaria dei nervi periferici.

Rigenerazione degli assoni dopo riparazione dei nervi transezione &egrave; rafforzata dalla degradazione chondroitin sulfate proteoglycan.

&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x904E;&#x53BB;&#x306E;&#x4F5C;&#x54C1;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C1;&#x30F3;&#x786B;&#x9178;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AB;&#x30F3;&#xFF08;CSPG&#xFF09;&#x306F;&#x672B;&#x68A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x9798;&#x3068;&#x9593;&#x8CEA;&#x306B;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C1;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;CSPG&#x306E;&#x5206;&#x89E3;&#x306F;&#x3001;&#xFF08;a&#xFF09;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x3068;&#x304D;&#x3081;&#x304D;&#x3068;&#x3001;&#xFF08;b&#xFF09;&#x795E;&#x7D4C;&#x5207;&#x65AD;&#x3068;&#x63A5;&#x9AA8;&#x5F8C;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x90E8;&#x4F4D;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x8EF8;&#x7D22;&#x518D;&#x751F;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x5834;&#x5408;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6210;&#x4F53;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x4E21;&#x5074;&#x5EA7;&#x9AA8;&#x795E;&#x7D4C;&#x306B;&#x540C;&#x3058;&#x50B7;&#x5BB3;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C1;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;ABC&#x306F;&#x3001;&#x7247;&#x5074;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x90E8;&#x4F4D;&#x306E;&#x8FD1;&#x304F;&#x306B;&#x6CE8;&#x5165;&#x3057;&#x3001;&#x53CD;&#x5BFE;&#x5074;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x304C;&#x5358;&#x72EC;&#x3067;&#x8ECA;&#x4E21;&#x3092;&#x6CE8;&#x5C04;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x795E;&#x7D4C;&#x306F;2&#x65E5;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x632B;&#x6EC5;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;4&#x65E5;&#x795E;&#x7D4C;&#x5207;&#x65AD;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;&#x306E;&#x691C;&#x8A0E;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C1;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x4F9D;&#x5B58;&#x30CD;&#x30AA;&#x30A8;&#x30D4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30D7;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x6A19;&#x8B58;&#x306B;&#x306F;&#x3001;CSPG&#x306F;&#x3001;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C1;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x51E6;&#x7406;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x90E8;&#x4F4D;&#x306E;&#x5468;&#x308A;&#x5FB9;&#x5E95;&#x7684;&#x306B;&#x5206;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x640D;&#x50B7;&#x90E8;&#x4F4D;&#x3092;&#x901A;&#x3063;&#x3066;&#x9060;&#x4F4D;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x306B;&#x306F;&#x3001;GAP-43&#x514D;&#x75AB;&#x6A19;&#x8B58;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x632B;&#x6EC5;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x518D;&#x751F;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C1;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x51E6;&#x7406;&#x3068;&#x5236;&#x5FA1;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x3067;&#x540C;&#x69D8;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x5207;&#x96E2;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x3001;&#x63A5;&#x9AA8;&#x306F;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x52A0;&#x901F;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x9060;&#x4F4D;&#x306E;&#x30BB;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x9032;&#x5165;&#x306F;&#x3001;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C1;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x3092;&#x6CE8;&#x5165;&#x3057;&#x305F;&#x795E;&#x7D4C;&#x3067;&#x6570;&#x500D;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;CSPG&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6210;&#x9577;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x5207;&#x65AD;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x8CA7;&#x3057;&#x3044;&#x4EBA;&#x3005;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306B;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x7684;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x7D50;&#x8AD6;&#x4ED8;&#x3051;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x306E;&#x73FE;&#x5834;&#x3067;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C1;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;ABC&#x306E;&#x6CE8;&#x5165;&#x306B;&#x3088;&#x308A;CSPG&#x306E;&#x5206;&#x89E3;&#x306F;&#x3001;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;coapted&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x754C;&#x9762;&#x3067;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x7DEF;&#x5EA6;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x9060;&#x4F4D;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x30BB;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x57FA;&#x5E95;&#x5C64;&#x306B;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x3082;&#x3084;&#x3057;&#x306E;&#x4FB5;&#x5165;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C1;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x672B;&#x68A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x795E;&#x7D4C;&#x5207;&#x65AD;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x5F8C;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x306F;&#x3001;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C1;&#x30F3;&#x786B;&#x9178;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AB;&#x30F3;&#x306E;&#x5206;&#x89E3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;

&#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACFC;&#xAC70; &#xC791;&#xD488; &#xADF8; &#xC131;&#xC7A5; &#xC5B5;&#xC81C; &#xCF58; proteoglycan (CSPG)&#xC740; &#xB9D0; &#xCD08; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB36E;&#xAC1C; &#xBC0F; interstitium &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC800;&#xD558; CSPG&#xC758; chondroitinase&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC15;&#xD654; () &#xC2E0;&#xACBD; &#xD6C4; &#xC0C1;&#xD574;&#xC758; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; axonal &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558;&#xB294;&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xC1C4; &#xD558; &#xACE0; (b) &#xC2E0;&#xACBD; transection &#xBC0F; &#xAC70;&#xB9AC;. &#xC131;&#xC778; &#xC950; &#xC591;&#xCE21; &#xC88C; &#xACE8; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC5D0; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xC0C1;&#xD574;&#xB97C; &#xBC1B;&#xC740; &#xD55C;&#xCABD;&#xC5D0; &#xBD80;&#xC0C1; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xADFC;&#xCC98; chondroitinase ABC&#xB97C; &#xC8FC;&#xC785; &#xD558;&#xB294; &#xB2E4;&#xC74C; &#xBC0F; &#xCC28;&#xB7C9; &#xD63C;&#xC790; contralateral &#xC2E0;&#xACBD; &#xC8FC;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xD574; &#xD638;&#xAC10; &#xBAA8;&#xB378; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xACBD; transection &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xBD80;&#xC0C1; &#xD6C4; 4 &#xC77C; &#xD6C4; 2 &#xC77C;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. Chondroitinase &#xC885;&#xC18D; neoepitope immunolabeling CSPG chondroitinase &#xCE58;&#xB8CC; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xD574; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xC8FC;&#xC704; &#xCCA0;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xD0C0;&#xB77D; &#xD588;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4;. Axonal &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC131; &#xBC0F; &#xB9D0; &#xCD08; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC73C;&#xB85C; &#xBD80;&#xC0C1; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xD1B5;&#xD574; &#xAC2D;-43 immunolabeling&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. Axonal &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC131; &#xD6C4; &#xD638;&#xAC10; &#xBD80;&#xC0C1; &#xD588;&#xB2E4; chondroitinase &#xCC98;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC81C;&#xC5B4; &#xBC0F;. &#xBC18;&#xBA74;, transected &#xC2E0;&#xACBD;&#xC758; &#xAC70;&#xB9AC;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; axonal &#xC790;&#xB77C;&#xB098;&#xB294; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC00;&#xC18D; &#xACE0; &#xC6D0;&#xC2EC; &#xC138;&#xADF8;&#xBA3C;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xCD95; &#xC0AD;&#xC758; &#xC9C4;&#xC785; severalfold chondroitinase&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC8FC;&#xC785; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC5D0; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xADFC;&#xAC70; &#xD558; &#xC5EC; &#xC6B0;&#xB9AC; CSPG &#xC5EC; &#xC131;&#xC7A5; &#xC800;&#xD574; &#xC2E0;&#xACBD; transection &#xC218;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; axons&#xC758; &#xAC00;&#xB09C;&#xD55C; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xC131;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD310;&#xC801; &#xAE30;&#xC5EC;&#xB294; &#xACB0;&#xB860;&#xC744; &#xB0B4;&#xB838;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC2E0;&#xACBD; &#xC120; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; chondroitinase ABC&#xC758; &#xC8FC;&#xC785;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; CSPG&#xC758; &#xC800;&#xD558; &#xC99D;&#xAC00; axonal &#xCF69;&#xB098;&#xBB3C;&#xC758; &#xC9C4;&#xC785; &#xC6D0;&#xC2EC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xADF8;&#xBA3C;&#xD2B8;&#xC758; &#xAE30;&#xC800;&#xC758; laminae&#xC5D0; &#xC544;&#xB9C8;&#xB3C4; coapted &#xC2E0;&#xACBD;&#xC758; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xC774;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC131;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xB354; &#xB9CE;&#xC740; &#xC704;&#xB3C4; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;. &#xC774;&#xAC83;&#xC740; chondroitinase &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; &#xAE30;&#xBCF8; &#xB9D0; &#xCD08; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC218;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC1C;&#xC120; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC784;&#xC0C1;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2E0;&#xACBD; transection &#xC218;&#xB9AC; &#xD6C4; &#xCD95; &#xC0AD;&#xC758; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xCF58; proteoglycan&#xC758; &#xC800;&#xD558;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Nuestro trabajo anterior indica que la inhibici&#xF3;n del crecimiento de proteoglicanos sulfato de condroitina (CSPG) es abundante en las vainas de los nervios perif&#xE9;ricos y el intersticio. En este estudio se evalu&#xF3; si la degradaci&#xF3;n de la CSPG por condroitinasa mejora la regeneraci&#xF3;n axonal a trav&#xE9;s del sitio de la lesi&#xF3;n despu&#xE9;s del aplastamiento del nervio (a) y (b) la transecci&#xF3;n del nervio y la coaptaci&#xF3;n. Las ratas adultas recibieron la misma lesi&#xF3;n bilateral de los nervios ci&#xE1;ticos y luego condroitinasa ABC se inyecta cerca del sitio de la lesi&#xF3;n en un lado, y el nervio contralateral fue inyectado con el veh&#xED;culo solo. Los nervios fueron examinados 2 d&#xED;as despu&#xE9;s de la lesi&#xF3;n en el modelo de aplastamiento del nervio y 4 d&#xED;as despu&#xE9;s de la lesi&#xF3;n en el modelo de transecci&#xF3;n del nervio. Condroitinasa dependiente de la inmunomarcaci&#xF3;n neoepitope mostr&#xF3; que estaba completamente degradada CSPG alrededor del sitio de la lesi&#xF3;n en los nervios condroitinasa tratados. La regeneraci&#xF3;n axonal a trav&#xE9;s del sitio de la lesi&#xF3;n y en el nervio distal se evalu&#xF3; mediante el GAP-43 inmunomarcaci&#xF3;n. Regeneraci&#xF3;n axonal despu&#xE9;s de una lesi&#xF3;n por aplastamiento fue similar en los nervios condroitinasa-tratamiento y de control. En contraste, el crecimiento axonal a trav&#xE9;s de la coaptaci&#xF3;n de los nervios seccionados se aceler&#xF3; marcadamente y la entrada de los axones en el segmento distal se incrementaron varias veces en los nervios inyectados con condroitinasa. Sobre la base de estos resultados, se concluy&#xF3; que la inhibici&#xF3;n del crecimiento por CSPG contribuye cr&#xED;ticamente a la pobre crecimiento de axones de regeneraci&#xF3;n en la reparaci&#xF3;n de la transecci&#xF3;n del nervio. Adem&#xE1;s, la degradaci&#xF3;n de CSPG por inyecci&#xF3;n de condroitinasa ABC en el sitio de reparaci&#xF3;n del nervio aument&#xF3; la penetraci&#xF3;n de los brotes axonales en l&#xE1;minas basales del segmento distal del nervio, presumiblemente, permitiendo una mayor libertad en el crecimiento en la interfase de nervio coapted. Esto sugiere que la aplicaci&#xF3;n condroitinasa puede ser utilizado cl&#xED;nicamente para mejorar el resultado de la reparaci&#xF3;n primaria del nervio perif&#xE9;rico.

La regeneraci&#xF3;n de axones despu&#xE9;s de la reparaci&#xF3;n del nervio Transecci&#xF3;n se ve reforzada por la degradaci&#xF3;n de proteoglicanos de sulfato de condroitina

&#x6E10;&#x8FDB;&#x6027;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E27;&#x5931;&#x5BFC;&#x81F4;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x4FA7;&#x7D22;&#x786C;&#x5316;&#x3002;&#x75C5;&#x4EBA;&#x6700;&#x5E38;&#x62B1;&#x6028;&#x7684;&#x56DB;&#x80A2;&#x8FDC;&#x7AEF;&#x9010;&#x6E10;&#x75B2;&#x8F6F;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5F31;&#x70B9;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F53;&#x73B0;&#x5728;&#x4EFB;&#x4F55;&#x8EAB;&#x4F53;&#x90E8;&#x5206; &#xFF08;&#x7403;&#x90E8;&#x3001; &#x9888;&#x3001; &#x80F8;&#x3001; &#x6216;&#x8170;&#x9AB6;&#x90E8;&#xFF09;&#x3002;ALS &#x7684;&#x8BCA;&#x65AD;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x901A;&#x8FC7;&#x63ED;&#x793A;&#x4E86;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4E0A;&#x4E0B;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5931;&#x8D25;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x68C0;&#x67E5;&#x3002;&#x6B63;&#x5F0F;&#x7684;&#x8BCA;&#x65AD;&#x6807;&#x51C6;&#x5236;&#x5B9A;&#x548C;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x3002;&#x795E;&#x7ECF;&#x4F20;&#x5BFC;&#x53CA;&#x808C;&#x7535;&#x56FE;&#x7814;&#x7A76;&#x63D0;&#x9AD8;&#x8BCA;&#x65AD;&#x7684;&#x7075;&#x654F;&#x5EA6;&#x548C;&#x6392;&#x9664;&#x4E00;&#x4E9B;&#x5907;&#x7528;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x8BCA;&#x65AD;&#x3002;&#x540C;&#x6837;&#xFF0C;&#x5E38;&#x89C4;&#x6210;&#x50CF;&#x7814;&#x7A76;&#x548C;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x5BA4;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x9A73;&#x65A5;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F2A;&#x88C5;&#x6210; ALS &#x7684;&#x5176;&#x4ED6;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6210;&#x50CF;&#x548C;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x5BA4;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5728;&#x5C06;&#x6765;&#x63D0;&#x9AD8; ALS &#x8BCA;&#x65AD;&#x3002;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7684;&#x539F;&#x56E0;&#x4E0D;&#x77E5;&#x9053;&#xFF0C;&#x4F46;&#x7EE7;&#x627F;&#x7684;&#x7A97;&#x4F53;&#xFF0C;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x75C5;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;ALS &#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x63A7;&#x4EF6;&#x7684;&#x9010;&#x6B65;&#x7684;&#x5F31;&#x70B9;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x547C;&#x5438;&#x529F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x548C;&#x541E;&#x54BD;&#x56F0;&#x96BE;&#x7684;&#x75C7;&#x72B6;&#xFF0C;&#x6700;&#x597D;&#x5728;&#x7EFC;&#x5408;&#x8BCA;&#x6240;&#x7BA1;&#x7406;&#x3002;

&#x4E34;&#x5E8A;&#x8868;&#x73B0;&#x4E0E;&#x8BCA;&#x65AD;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x4FA7;&#x7D22;&#x786C;&#x5316;&#x3002;

Progressive loss of motor neurons causes Amyotrophic Lateral Sclerosis. Patients complain, most often, of progressive weakness in the distal limbs. However, weakness may manifest in any body segment (bulbar, cervical, thoracic, or lumbosacral). The diagnosis of ALS is suggested by clinical examination that reveals both upper and lower motor neuron failure. Formal diagnostic criteria have been developed and validated. Nerve conduction and electromyography studies improve diagnostic sensitivity and exclude some alternate, treatable diagnoses. Likewise, conventional imaging studies and laboratory evaluation refute other diseases that may masquerade as ALS. Experimental imaging and laboratory evaluations may improve ALS diagnosis in the future. The cause of motor neuron death is not known but inherited forms of motor neuron disease may suggest mechanisms. The goal of ALS treatment is control of the symptoms of progressive weakness, especially respiratory insufficiency and dysphagia and is best managed in an integrated clinic.

Clinical presentation and diagnosis of amyotrophic lateral sclerosis.

La perte progressive de neurones moteurs provoque la scl&#xE9;rose lat&#xE9;rale amyotrophique. Les patients se plaignent, le plus souvent, de la faiblesse progressive des membres distaux. Toutefois, la faiblesse peut se manifester dans n&#x26;#39;importe quel segment du corps (bulbaire, cervicale, thoracique ou lombo-sacr&#xE9;e). Le diagnostic de la SLA est sugg&#xE9;r&#xE9; par l&#x26;#39;examen clinique qui r&#xE9;v&#xE8;le &#xE0; la fois sup&#xE9;rieure et inf&#xE9;rieure la d&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence des neurones moteurs. Formelles crit&#xE8;res diagnostiques ont &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;velopp&#xE9;es et valid&#xE9;es. La conduction nerveuse et &#xE9;lectromyographie des &#xE9;tudes d&#x26;#39;am&#xE9;liorer la sensibilit&#xE9; du diagnostic et exclure certains autres, les diagnostics traitables. De m&#xEA;me, les &#xE9;tudes d&#x26;#39;imagerie classiques et d&#x26;#39;&#xE9;valuation en laboratoire de r&#xE9;futer d&#x26;#39;autres maladies qui peuvent passer pour la SLA. Imagerie exp&#xE9;rimentale et des &#xE9;valuations en laboratoire peuvent am&#xE9;liorer le diagnostic de la SLA &#xE0; l&#x26;#39;avenir. La cause de formes la mort des motoneurones n&#x26;#39;est pas connue, mais a h&#xE9;rit&#xE9; de la maladie du motoneurone peut proposer des m&#xE9;canismes. L&#x26;#39;objectif du traitement de la SLA est le contr&#xF4;le des sympt&#xF4;mes de faiblesse progressive, en particulier l&#x26;#39;insuffisance respiratoire et la dysphagie et est le mieux g&#xE9;r&#xE9; dans une clinique int&#xE9;gr&#xE9;e.

Pr&#xE9;sentation clinique et le diagnostic de la scl&#xE9;rose lat&#xE9;rale amyotrophique

Progressiven Verlust des Motoneuronen f&uuml;hrt Amyotrophe Lateralsklerose. Die Patienten Klagen meistens &uuml;ber progressive Schw&auml;che an den distalen Extremit&auml;ten. Jedoch kann Schw&auml;che manifestieren, in jedem K&ouml;rpersegment (bulb&auml;ren, zervikale, thorakale, oder lumbosakralen). Die Diagnose einer ALS wird durch eine klinische Untersuchung vorgeschlagen, die beiden oberen und unteren Motoneuron-Fehler zeigt. Formale diagnostische Kriterien haben entwickelt und validiert. Nerv Durchlass- und Elektromyographie Studien verbessern diagnostische Sensitivit&auml;t und einige Alternativen, behandelbaren Diagnosen ausschlie&szlig;en. Ebenso widerlegen konventionellen Untersuchungen und Labor-Bewertung anderer Erkrankungen, die als ALS ausgeben k&ouml;nnen. Experimentelle Bildgebung und Labor-Auswertungen k&ouml;nnen ALS Diagnose in Zukunft verbessern. Motoneuron Todesursache ist nicht bekannt, aber erbliche Formen des Motoneuron-Krankheit k&ouml;nnen Mechanismen vorschlagen. Das Ziel der Behandlung ALS Kontrolle der Symptome von progressive Schw&auml;che, vor allem Ateminsuffizienz und Dysphagie und wird am besten in einer integrierten Klinik verwaltet.

Klinische Symptomatik und Diagnose der amyotrophen Lateralsklerose.

Perdita progressiva dei motoneuroni provoca sclerosi laterale amiotrofica. I pazienti lamentano, pi&ugrave; spesso, debolezza progressiva degli arti distali. Tuttavia, la debolezza pu&ograve; manifestarsi in ogni segmento del corpo (bulbare, cervicale, toracica, o lombosacrale). La diagnosi di SLA &egrave; suggerita dall&#39;esame clinico che rivela sia guasto del motoneurone superiore e inferiore. Criteri diagnostici formali sono stati sviluppati e validati. Gli studi di conduzione ed elettromiografia nervo migliorare sensibilit&agrave; diagnostica ed escludono alcune diagnosi alternative, trattabili. Allo stesso modo, studi di imaging convenzionali e laboratorio valutazione confutare altre malattie che possono mascherarsi come ALS. Valutazioni sperimentali di laboratorio e imaging possono migliorare in futuro la diagnosi di ALS. La causa della morte del motoneurone non &egrave; noto ma forme ereditarie della malattia del motoneurone possono suggerire meccanismi. L&#39;obiettivo del trattamento ALS &egrave; il controllo dei sintomi di debolezza progressiva, soprattutto insufficienza respiratoria e disfagia e meglio gestito in una clinica integrata.

Presentazione clinica e diagnosi di sclerosi laterale amiotrofica.

&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x6027;&#x306E;&#x55AA;&#x5931;&#x306F;&#x3001;&#x7B4B;&#x840E;&#x7E2E;&#x6027;&#x5074;&#x7D22;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x60A3;&#x8005;&#x306F;&#x3001;&#x9060;&#x4F4D;&#x56DB;&#x80A2;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B7;&#x30D6;&#x5F31;&#x3055;&#x304B;&#x3089;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x3001;&#x6587;&#x53E5;&#x3092;&#x8A00;&#x3046;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x5F31;&#x70B9;&#x306F;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30DC;&#x30C7;&#x30A3;&#xB7;&#x30BB;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x5185;&#x306E;&#x30DE;&#x30CB;&#x30D5;&#x30A7;&#x30B9;&#x30C8;&#xFF08;&#x5EF6;&#x9AC4;&#x3001;&#x9838;&#x90E8;&#x3001;&#x80F8;&#x90E8;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x8170;&#xFF09;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002; ALS&#x306E;&#x8A3A;&#x65AD;&#x306F;&#x3001;&#x4E0A;&#x5074;&#x3068;&#x4E0B;&#x5074;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x81E8;&#x5E8A;&#x691C;&#x67FB;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6B63;&#x5F0F;&#x306A;&#x8A3A;&#x65AD;&#x57FA;&#x6E96;&#x304C;&#x958B;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x691C;&#x8A3C;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x5C0E;&#x3068;&#x7B4B;&#x96FB;&#x56F3;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8A3A;&#x65AD;&#x611F;&#x5EA6;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x4EE3;&#x66FF;&#x3001;&#x6CBB;&#x7642;&#x8A3A;&#x65AD;&#x3092;&#x9664;&#x5916;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;&#x5F93;&#x6765;&#x306E;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x7814;&#x7A76;&#x3068;&#x5B9F;&#x9A13;&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1;&#x306F;&#x3001;ALS&#x3092;&#x88C5;&#x3046;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x4ED6;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x7570;&#x8B70;&#x3092;&#x5531;&#x3048;&#x308B;&#x3002;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x306A;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5B9F;&#x9A13;&#x5BA4;&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1;&#x306F;&#x3001;&#x5C06;&#x6765;&#x7684;&#x306B;&#x306F;ALS&#x306E;&#x8A3A;&#x65AD;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x6B7B;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x306F;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x7D99;&#x627F;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002; ALS&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x76EE;&#x6A19;&#x306F;&#x3001;&#x9032;&#x884C;&#x6027;&#x306E;&#x8131;&#x529B;&#x611F;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x547C;&#x5438;&#x4E0D;&#x5168;&#x3068;&#x56A5;&#x4E0B;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x75C7;&#x72B6;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x6700;&#x9AD8;&#x306E;&#x7D71;&#x5408;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30AF;&#x30EA;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x3067;&#x7BA1;&#x7406;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7B4B;&#x840E;&#x7E2E;&#x6027;&#x5074;&#x7D22;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x75C7;&#x72B6;&#x3068;&#x8A3A;&#x65AD;

&#xBAA8;&#xD130; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xC9C4;&#xBCF4;&#xC801;&#xC778; &#xC190;&#xC2E4;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; &#xB8E8; &#xAC8C; &#xB9AD; &#xBCD1; &#xCE21;&#xBA74; &#xACBD;&#xD654; &#xC99D;. &#xD658;&#xC790; &#xB9D0; &#xCD08; &#xD314; &#xB2E4;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC9C4;&#xBCF4;&#xC801;&#xC778; &#xC57D;&#xC810;&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC790;&#xC8FC; &#xBD88;&#xD3C9;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xC5B4;&#xB5A4; &#xBC14;&#xB514; &#xC138;&#xADF8;&#xBA3C;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xC57D;&#xC810; &#xB9E4;&#xB2C8; &#xD398;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;, (&#xC548;&#xAD6C;, &#xC790; &#xAD81; &#xACBD;&#xBD80;, &#xD749;&#xBD80;, &#xB610;&#xB294; lumbosacral). ALS&#xC758; &#xC9C4;&#xB2E8;&#xC740; &#xBAA8;&#xB450; &#xC0C1;&#xC704; &#xBC0F; &#xD558;&#xC704; &#xBAA8;&#xD130; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC7A5;&#xC560;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC784;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD5D8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xC548; &#xD588;&#xB2E4;. &#xACF5;&#xC2DD;&#xC801;&#xC778; &#xC9C4;&#xB2E8; &#xAE30;&#xC900;&#xC740; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558; &#xACE0; &#xC720;&#xD6A8;&#xC131;&#xC774; &#xAC80;&#xC0AC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB3C4; &#xD558; &#xACE0; &#xC804;&#xB3C4; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC9C4;&#xB2E8; &#xAC10;&#xB3C4; &#xAC1C;&#xC120; &#xD558; &#xACE0; &#xC77C;&#xBD80; &#xB300;&#xCCB4;, &#xCE58;&#xB8CC;&#xAC00; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC9C4;&#xB2E8; &#xC81C;&#xC678;. &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C;, &#xAE30;&#xC874;&#xC758; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBC0F; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC2E4; &#xD3C9;&#xAC00; &#xC218; &#xB8E8; &#xAC8C; &#xB9AD; &#xBCD1;&#xC73C;&#xB85C;&#xAC00; &#xBA74; &#xB2E4;&#xB978; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC744; &#xBC18;&#xBC15;. &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xBC0F; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC2E4; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB098;&#xC911;&#xC5D0; &#xB8E8; &#xAC8C; &#xB9AD; &#xBCD1; &#xC9C4;&#xB2E8;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBAA8;&#xD130; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC758; &#xC6D0;&#xC778;&#xC740; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBAA8;&#xD130; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC0C1;&#xC18D; &#xB41C; &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC81C;&#xC548;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB8E8; &#xAC8C; &#xB9AD; &#xBCD1; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C; &#xC9C4;&#xBCF4;&#xC801;&#xC778; &#xC57D;&#xC810;, &#xD2B9;&#xD788; &#xD638;&#xD761;&#xAE30; &#xBD80;&#xC871; &#xBC0F; dysphagia &#xC99D;&#xC0C1;&#xC758; &#xC81C;&#xC5B4;&#xC640; &#xCD5C;&#xACE0;&#xC758; &#xD1B5;&#xD569;&#xB41C; &#xBCD1;&#xC6D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xB9AC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC784;&#xC0C1; &#xD504;&#xB808; &#xC820; &#xD14C;&#xC774; &#xC158; &#xBC0F; &#xB8E8; &#xAC8C; &#xB9AD; &#xBCD1; &#xCE21;&#xBA74; &#xACBD;&#xD654; &#xC99D;&#xC758; &#xC9C4;&#xB2E8;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La p&#xE9;rdida progresiva de neuronas motoras causa la esclerosis lateral amiotr&#xF3;fica. Los pacientes se quejan, m&#xE1;s a menudo, la debilidad progresiva en las extremidades distales. Sin embargo, la debilidad puede manifestarse en cualquier segmento del cuerpo (bulbar, cervical, tor&#xE1;cica o lumbosacra). El diagn&#xF3;stico de ELA es sugerido por el examen cl&#xED;nico revela que la parte superior e inferior el fracaso de la neurona motora. Los criterios diagn&#xF3;sticos formales se han desarrollado y validado. Los estudios de conducci&#xF3;n nerviosa y la electromiograf&#xED;a mejorar la sensibilidad diagn&#xF3;stica y excluir algunos diagn&#xF3;sticos alternativos, se pueden tratar. Del mismo modo, los estudios de imagen convencionales y an&#xE1;lisis de laboratorio refutar otras enfermedades que pueden se hacen pasar por la ELA. Im&#xE1;genes experimentales y pruebas de laboratorio, puede mejorar el diagn&#xF3;stico de ALS en el futuro. Formas la causa de la muerte de las neuronas del motor no se conoce, pero hered&#xF3; de enfermedad de la motoneurona puede sugerir mecanismos. El objetivo del tratamiento de la ELA es el control de los s&#xED;ntomas de debilidad progresiva, insuficiencia respiratoria y en especial la disfagia y se maneja mejor en una cl&#xED;nica integrada.

Presentaci&#xF3;n cl&#xED;nica y diagn&#xF3;stico de la Esclerosis Lateral Amiotr&#xF3;fica

&#x8FDC;&#x7AEF;&#x9057;&#x4F20;&#x6027;&#x7535;&#x673A;&#x795E;&#x7ECF;&#x708E;&#x5305;&#x62EC;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x548C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5F02;&#x7C7B;&#x56E2;&#x4F53;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6700;&#x8FD1;&#x6620;&#x5C04;&#x5230;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5927;&#x578B;&#x65E0;&#x5173;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x4E2D;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53; Xq13.1 q21 X-&#x8FDE;&#x9501;&#x7684;&#x5F62;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x60C5;&#x51B5;&#x3002;&#x8BE5;&#x533A;&#x57DF;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x8FDE;&#x9501;&#x5305;&#x62EC; ATP7A&#xFF0C;&#x5B83;&#x5C06;&#x7F16;&#x7801;&#x94DC;&#x8FD0;&#x9001; P &#x578B; ATPase Menkes &#x75C5;&#x3001; &#x795E;&#x7ECF;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x5C0F;&#x513F;&#x53D1;&#x75C5;&#x4E25;&#x91CD;&#x6761;&#x4EF6;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x4E2D;&#x7684;&#x8FDC;&#x7AEF;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x75C5;&#x7537;&#x6027;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E24;&#x4E2A;&#x72EC;&#x7279; ATP7A &#x9519;&#x4E49;&#x7A81;&#x53D8; &#xFF08;p.P1386S &#x548C; p.T994I&#xFF09;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5206;&#x5B50;&#x6539;&#x53D8;&#x5F71;&#x54CD;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x4FDD;&#x5B88;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x7684;&#x7FA7;&#x57FA; ATP7A &#x7684;&#x4E00;&#x534A;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E0D;&#x76F4;&#x63A5;&#x6D89;&#x53CA;&#x94DC;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D;&#x5DF2;&#x77E5;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x529F;&#x80FD;&#x9886;&#x57DF;&#x3002;P.P1386S &#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x63ED;&#x793A;&#x6B63;&#x5E38; ATP7A mRNA &#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x6C34;&#x5E73;&#x3001; ATP7A &#x8D29;&#x8FD0;&#xFF0C;&#x548C; S.&#x9175;&#x6BCD;&#x94DC;&#x8FD0;&#x8F93;&#x6316;&#x7A7A;&#x7684;&#x90E8;&#x5206;&#x6551;&#x63F4;&#x4E2D;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x867D;&#x7136; ATP7A &#x7A81;&#x53D8;&#x662F;&#x901A;&#x5E38;&#x5173;&#x8054; Menkes &#x7684;&#x4E25;&#x91CD;&#x75BE;&#x75C5;&#x6216;&#x5176;&#x6E29;&#x548C;&#x7684;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x53D8;&#x79CD;&#xFF0C;&#x6795;&#x89D2;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x8868;&#x660E;&#x6B64;&#x8F68;&#x8FF9;&#x5728;&#x67D0;&#x4E9B;&#x9519;&#x4E49;&#x7A81;&#x53D8;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5BFC;&#x81F4;&#x9650;&#x4E8E;&#x6CA1;&#x6709;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x7684;&#x94DC;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x516C;&#x5F00;&#x8FF9;&#x8C61;&#x9010;&#x6B65;&#x8FDC;&#x7AEF;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x75C5;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x3002;&#x8FD9;&#x4EE5;&#x524D;&#x672A;&#x77E5;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x578B;&#x548C;&#x8868;&#x578B;&#x76F8;&#x5173;&#x6027;&#x8868;&#x660E; ATP7A &#x94DC;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x4F53;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EF4;&#x62A4;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x94DC;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D;&#x57FA;&#x56E0; ATP7A &#x9519;&#x4E49;&#x7A81;&#x53D8;&#x5BFC;&#x81F4; X-&#x8FDE;&#x9501;&#x8FDC;&#x7AEF;&#x9057;&#x4F20;&#x6027;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x75C5;&#x3002;

Distal hereditary motor neuropathies comprise a clinically and genetically heterogeneous group of disorders. We recently mapped an X-linked form of this condition to chromosome Xq13.1-q21 in two large unrelated families. The region of genetic linkage included ATP7A, which encodes a copper-transporting P-type ATPase mutated in patients with Menkes disease, a severe infantile-onset neurodegenerative condition. We identified two unique ATP7A missense mutations (p.P1386S and p.T994I) in males with distal motor neuropathy in two families. These molecular alterations impact highly conserved amino acids in the carboxyl half of ATP7A and do not directly involve the copper transporter's known critical functional domains. Studies of p.P1386S revealed normal ATP7A mRNA and protein levels, a defect in ATP7A trafficking, and partial rescue of a S. cerevisiae copper transport knockout. Although ATP7A mutations are typically associated with severe Menkes disease or its milder allelic variant, occipital horn syndrome, we demonstrate here that certain missense mutations at this locus can cause a syndrome restricted to progressive distal motor neuropathy without overt signs of systemic copper deficiency. This previously unrecognized genotype-phenotype correlation suggests an important role of the ATP7A copper transporter in motor-neuron maintenance and function.

Missense mutations in the copper transporter gene ATP7A cause X-linked distal hereditary motor neuropathy.

Neuropathies distales du moteur h&#xE9;r&#xE9;ditaires constituent un groupe cliniquement et g&#xE9;n&#xE9;tiquement h&#xE9;t&#xE9;rog&#xE8;ne de troubles. Nous avons r&#xE9;cemment cartographi&#xE9; une forme li&#xE9;e &#xE0; l&#x26;#39;X de cette condition sur le chromosome Xq13.1-q21 dans deux grandes familles non apparent&#xE9;es. La r&#xE9;gion de liaison g&#xE9;n&#xE9;tique compris ATP7A, qui code pour un transport de cuivre-ATPase de type P mut&#xE9;e chez des patients avec maladie de Menkes, une grave apparition infantile affection neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rative. Nous avons identifi&#xE9; deux mutations faux-sens uniques ATP7A (p.P1386S et p.T994I) chez les hommes atteints de neuropathie motrice distale dans deux familles. Ces chocs mol&#xE9;culaires des alt&#xE9;rations tr&#xE8;s acides amin&#xE9;s conserv&#xE9;s dans la moiti&#xE9; carboxyle de ATP7A et n&#x26;#39;impliquent pas directement connus critiques du transporteur du cuivre domaines fonctionnels. Les &#xE9;tudes de p.P1386S r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; ARNm ATP7A normale et les taux de prot&#xE9;ines, un d&#xE9;faut dans le trafic de ATP7A, et de sauvetage partielle d&#x26;#39;un knock-out de S. cerevisiae transport du cuivre. Bien que des mutations ATP7A sont g&#xE9;n&#xE9;ralement associ&#xE9;s &#xE0; la maladie de Menkes grave ou de son plus doux variant all&#xE9;lique, le syndrome de la corne occipitale, nous d&#xE9;montrons ici que certaines mutations faux-sens de ce locus peut provoquer un syndrome limit&#xE9;e &#xE0; une neuropathie motrice progressive distale sans signe manifeste de carence en cuivre syst&#xE9;mique. Cette non comptabilis&#xE9; ant&#xE9;rieurement corr&#xE9;lation g&#xE9;notype-ph&#xE9;notype sugg&#xE8;re un r&#xF4;le important du transporteur de cuivre ATP7A en motoneurone entretien et de la fonction.

Mutations faux-sens dans le transporteur de cuivre Gene ATP7A cause li&#xE9;e &#xE0; l&#x26;#39;X distal neuropathie motrice h&#xE9;r&#xE9;ditaire

Distale heredit&auml;re motorische Neuropathien umfassen eine klinisch und genetisch heterogene Gruppe von Erkrankungen. Wir vor kurzem eine X-chromosomale Form dieser Erkrankung, Chromosom Xq13-q21 in zwei gro&szlig;en nicht miteinander verwandten Familien zugeordnet. Die Region von Genkopplung enthalten ATP7A, die ein Kupfer-transportierende P-Typ-ATPase mutiert bei Patienten mit Menkes Krankheit, eine schwere infantile beginnende Neurodegenerative Bedingung codiert. Bei M&auml;nnern identifiziert mit distale motorische Neuropathie in zwei Familien wir zwei einzigartige ATP7A Missense-Mutationen (p.P1386S und p.T994I). Diese molekulare Ver&auml;nderungen Auswirkungen hoch konserviert Aminos&auml;uren in der Carboxyl H&auml;lfte der ATP7A und der Kupfer-Transporter bekannte kritische funktionelle Dom&auml;nen nicht direkt um. Studium der p.P1386S ergab normale ATP7A mRNA und Protein-Ebene, ein Defekt im ATP7A des Drogenhandels und teilweise Rettung von S. Cerevisiae Kupfer Transport ko. Obwohl ATP7A Mutationen in der Regel mit schweren Menkes Krankheit oder seine milder allelische Variante, Okzipitalhorn Syndrom, zugeordnet sind, zeigen wir hier, dass bestimmte Missense-Mutationen am dieses Locus eine Syndrom, das nur f&uuml;r progressive distale motorische Neuropathie ohne offenkundige Anzeichen einer systemischen Kupfer-Mangel verursachen kann. Dies nicht zuvor erkannt, dass Genotyp-Ph&auml;notyp-Korrelation eine wichtige Rolle des Transporters ATP7A Kupfer in Motoneuron Wartung und Funktion schl&auml;gt.

Missense-Mutationen im Kupfer-Transporter-gen ATP7A dazu f&uuml;hren, dass die X-chromosomale distale heredit&auml;re motorische Neuropathie.

Distale neuropatie ereditarie motore comprendono un gruppo clinicamente e geneticamente eterogeneo di malattie. Abbiamo recentemente mappato una forma X-linked di questa condizione al cromosoma Xq13.1-q21 in due grandi famiglie non consanguinee. La regione di linkage genetico incluso ATP7A, che codifica per un trasporto di rame P-tipo ATPasi mutato nei pazienti con malattia di Menkes, una condizione di grave ad esordio infantile neurodegenerative. Abbiamo identificato le due uniche ATP7A mutazioni missenso (p.P1386S e p.T994I) nei maschi con neuropatia motoria distale in due famiglie. Impatto queste alterazioni molecolari altamente conservato gli amminoacidi nel carbossilico met&agrave; della ATP7A e non coinvolgono direttamente domini funzionali critico noto del trasportatore rame. Studi di p.P1386S hanno rivelato normale ATP7A mRNA e livelli di proteine, un difetto nel traffico ATP7A e salvataggio parziale di un knockout rame trasporto di S. cerevisiae. Sebbene ATP7A mutazioni sono generalmente associate a grave malattia di Menkes o la sua variante allelica pi&ugrave; mite, sindrome del corno occipitale, mostriamo qui che alcune mutazioni missenso in questo locus pu&ograve; causare una sindrome limitata alla progressiva neuropatia motoria distale senza palesi segni di deficit sistemico di rame. Questo in precedenza non riconosciuta correlazione genotipo-fenotipo suggerisce un ruolo importante del trasportatore ATP7A rame nella manutenzione del neurone del motore e funzione.

Mutazioni missenso nel gene trasportatore rame ATP7A causare X-linked distale motor neuropatia ereditaria.

&#x9060;&#x4F4D;&#x907A;&#x4F1D;&#x6027;&#x904B;&#x52D5;&#x795E;&#x7D4C;&#x969C;&#x5BB3;&#x306F;&#x3001;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x306B;&#x7570;&#x7A2E;&#x306E;&#x57FA;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x6700;&#x8FD1;&#x3001;&#x4E8C;&#x3064;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x7121;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306E;&#x5BB6;&#x65CF;&#x3067;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;Xq13.1-Q21&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x306E;X&#x9023;&#x9396;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x9023;&#x9396;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x306F;&#x3001;&#x30E1;&#x30F3;&#x30B1;&#x30B9;&#x75C5;&#x3001;&#x91CD;&#x5EA6;&#x306E;&#x5C0F;&#x5150;&#x671F;&#x767A;&#x75C7;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x3067;&#x5909;&#x7570;&#x3057;&#x305F;&#x9285;&#x8F38;&#x9001;P-&#x578B;ATPase&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;ATP7A&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;2&#x3064;&#x200B;&#x200B;&#x306E;&#x5BB6;&#x65CF;&#x306E;&#x9060;&#x4F4D;&#x904B;&#x52D5;&#x795E;&#x7D4C;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x7537;&#x6027;&#x306B;2&#x3064;&#x306E;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;ATP7A&#x306E;&#x30DF;&#x30B9;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B9;&#x5909;&#x7570;&#xFF08;p.P1386S&#x3068;p.T994I&#xFF09;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;ATP7A&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30DC;&#x30AD;&#x30B7;&#x30EB;&#x534A;&#x5206;&#x306E;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x3092;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3057;&#x3001;&#x76F4;&#x63A5;&#x9285;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x65E2;&#x77E5;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x542B;&#x307E;&#x306A;&#x3044;&#x3002; p.P1386S&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;ATP7A mRNA&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3001;ATP7A&#x306E;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;S. cerevisiae&#x306E;&#x9285;&#x8F38;&#x9001;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x306E;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306A;&#x6551;&#x52A9;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002; ATP7A&#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x3001;&#x91CD;&#x5EA6;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30B1;&#x30B9;&#x75C5;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x7A4F;&#x3084;&#x304B;&#x306A;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3001;&#x5F8C;&#x982D;&#x90E8;&#x30DB;&#x30FC;&#x30F3;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5EA7;&#x3067;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30DF;&#x30B9;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B9;&#x5909;&#x7570;&#x304C;&#x5168;&#x8EAB;&#x9285;&#x6B20;&#x4E4F;&#x306E;&#x660E;&#x767D;&#x306A;&#x5FB4;&#x5019;&#x306A;&#x3057;&#x306B;&#x9032;&#x884C;&#x6027;&#x306E;&#x9060;&#x4F4D;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C1;&#x30FC;&#x306B;&#x5236;&#x9650;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x578B;&#x3068;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x76F8;&#x95A2;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306F;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C6;&#x30CA;&#x30F3;&#x30B9;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;ATP7A&#x9285;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

X-&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x9060;&#x4F4D;&#x907A;&#x4F1D;&#x6027;&#x904B;&#x52D5;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30D1;&#x30B7;&#x30FC;&#x9285;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;ATP7A&#x539F;&#x56E0;&#x306E;&#x30DF;&#x30B9;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B9;&#x5909;&#x7570;

&#xBAA8;&#xD130; neuropathies &#xC6D0;&#xC2EC; &#xC720;&#xC804; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xC784;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC720;&#xD615;&#xC774; &#xB2E4;&#xB978; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD6C;&#xC131; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; Xq13.1 q21 &#xB450; &#xD070; &#xAD00;&#xB828;&#xC774; &#xC5C6;&#xB294; &#xAC00;&#xC871;&#xC5D0; &#xAC8C;&#xC774; &#xC870;&#xAC74;&#xC758; X &#xC5F0;&#xACB0; &#xD615;&#xD0DC;&#xB97C; &#xB9E4;&#xD551;. &#xC720;&#xC804; &#xACB0;&#xD569; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xAD6C;&#xB9AC; &#xC218;&#xC1A1; P &#xD615; ATPase Menkes &#xC9C8;&#xBCD1;, &#xC2EC;&#xD55C; &#xBC1C;&#xBCD1; &#xC720;&#xC544; &#xAE30; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB97C; &#xAC00;&#xC9C4; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xD558;&#xB294; ATP7A &#xD3EC;&#xD568;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB450; &#xAC00;&#xC871; &#xC6D0;&#xC2EC; &#xBAA8;&#xD130; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCD1;&#xC73C;&#xB85C; &#xB0A8;&#xC131; &#xB450; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; ATP7A missense &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; (p.P1386S &#xBC0F; p.T994I) &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBD84;&#xC790; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC601;&#xD5A5; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC808;&#xBC18; atp7a&#xB294; carboxyl&#xC5D0; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0;&#xC744; &#xBCF4;&#xC874; &#xD558; &#xACE0; &#xC9C1;&#xC811; &#xAD6C;&#xB9AC; &#xC804;&#xC1A1;&#xC758; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; &#xC911;&#xC694; &#xAE30;&#xB2A5; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. P.p1386s&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; ATP7A Mrna&#xC640; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC900;, ATP7A &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4;&#xC640; S. cerevisiae &#xAD6C;&#xB9AC; &#xC804;&#xC1A1; &#xB179;&#xC544;&#xC6C3;&#xC758; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC778; &#xAD6C;&#xC870; &#xACB0;&#xD568; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. ATP7A &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2EC;&#xD55C; Menkes &#xC9C8;&#xBCD1; &#xB610;&#xB294; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xC628;&#xD654;&#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615;, &#xC774;&#xC6C3;&#xC9D1; &#xD638;&#xB978; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xAD00; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC5EC;&#xAE30;&#xC774; &#xB85C;&#xCEE4; &#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; missense &#xBCC0;&#xC774; &#xD2B9;&#xC815; &#xC81C;&#xD55C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xAD6C;&#xB9AC; &#xACB0;&#xD54D;&#xC99D;&#xC758; &#xBA85;&#xBC31;&#xD55C; &#xC9D5;&#xD6C4; &#xC5C6;&#xC774; &#xC9C4;&#xBCF4;&#xC801;&#xC778; &#xC6D0;&#xC2EC; &#xBAA8;&#xD130; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCD1; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;&#xC744; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD615; &#xD615; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4; &#xC81C;&#xC548; ATP7A &#xAD6C;&#xB9AC; &#xC804;&#xC1A1; &#xBAA8;&#xD130; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218; &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC778;&#xC2DD;&#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294;.

&#xAD6C;&#xB9AC; &#xC804;&#xC1A1; &#xC720;&#xC804;&#xC790; atp7a&#xC758;&#xC5D0;&#xC11C; missense &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBC1C;&#xC0DD; X &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xC6D0;&#xC2EC; &#xC720;&#xC804; &#xBAA8;&#xD130; &#xC2E0;&#xACBD;.

Distales neuropat&#xED;as motoras hereditarias comprenden un grupo cl&#xED;nica y gen&#xE9;ticamente heterog&#xE9;neo de trastornos. Recientemente, hemos asignado una forma ligada al cromosoma X de esta condici&#xF3;n en el cromosoma Xq13.1-q21 en dos grandes familias no relacionadas. La regi&#xF3;n de ligamiento gen&#xE9;tico incluye ATP7A, que codifica una de cobre y el transporte de P-ATPasa tipo mutado en pacientes con enfermedad de Menkes, una grave de inicio infantil afecci&#xF3;n neurodegenerativa. Se identificaron dos mutaciones &#xFA;nicas missense ATP7A (p.P1386S y p.T994I) en los varones con neuropat&#xED;a motora distal en dos familias. Estas alteraciones impacto molecular altamente conservadas amino&#xE1;cidos en el medio de carboxilo ATP7A y no implican directamente el transportador de cobre conocidos dominios funcionales cr&#xED;ticos. Los estudios de p.P1386S revel&#xF3; ARNm ATP7A normal y los niveles de prote&#xED;na, un defecto en el tr&#xE1;fico de ATP7A, y el rescate parcial de un nocaut en S. cerevisiae el transporte de cobre. Aunque las mutaciones ATP7A son t&#xED;picamente asociados con la enfermedad de Menkes grave o su variante al&#xE9;lica m&#xE1;s leve, el s&#xED;ndrome del cuerno occipital, demostramos aqu&#xED; que ciertas mutaciones missense en este lugar puede causar un s&#xED;ndrome restringida a la neuropat&#xED;a motora distal progresiva, sin signos evidentes de una deficiencia de cobre sist&#xE9;mica. Esto no reconocida previamente correlaci&#xF3;n genotipo-fenotipo sugiere un importante papel del transportador de cobre ATP7A en el motor de la neurona y la funci&#xF3;n de mantenimiento.

Las mutaciones sin sentido en el gen transportador de cobre causa ATP7A ligada al cromosoma X neuropat&#xED;a distal del motor hereditario

&#x5F8C;&#x306E;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#xFF08;CNS&#xFF09;&#x640D;&#x50B7;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306F;&#x3001;&#x640D;&#x50B7;&#x3057;&#x305F;&#x672B;&#x68A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#xFF08;PNS&#xFF09;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306F;&#x6A5F;&#x80FD;&#x56DE;&#x5FA9;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x5805;&#x7262;&#x306A;&#x56DE;&#x751F;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x30DE;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x6C38;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x5B66;&#x7684;&#x6B20;&#x640D;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x751F;&#x6210;&#x306B;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x672C;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x518D;&#x751F;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306B;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x7E2E;&#x5C0F;&#x3057;&#x3066;&#x8CA0;&#x50B7;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C;&#x306B;&#x9650;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306F;&#x3001;&#x8CA0;&#x50B7;&#x3057;&#x305F;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306B;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x5206;&#x5B50;&#x304B;&#x3089;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x5185;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x518D;&#x751F;&#x306E;&#x5916;&#x56E0;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x57FA;&#x76E4;&#x304C;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3059;&#x308B;&#x8981;&#x56E0;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x7406;&#x89E3;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6539;&#x826F;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5408;&#x7406;&#x7684;&#x306A;&#x57FA;&#x790E;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x795E;&#x7D4C;&#x518D;&#x751F;&#x306E;&#x5916;&#x56E0;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x8981;&#x56E0;

&#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (CNS) &#xBD80;&#xC0C1; axons &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC131;&#xC5D0; &#xC2E4;&#xD328; &#xD55C; &#xD6C4; &#xCD95; &#xC0AD; &#xD0D1;&#xC7AC; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xC751;&#xB2F5; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB9D0; &#xCD08; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4; (PNS) &#xBD80;&#xC0C1;&#xC744; &#xC885;&#xC885; &#xC601;&#xAD6C;&#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xACBD;&#xD559; &#xC0C1; &#xC801;&#xC790;&#xB97C; &#xC120;&#xB3C4;. CNS &#xC911;&#xC0DD;&#xC758; &#xC624;&#xB958; &#xC911; &#xC77C;&#xBD80;&#xB294; &#xB9CE;&#xC740; &#xAD50; &#xAE30;&#xBC18; &#xC5B5;&#xC81C; &#xBD84;&#xC790; &#xC77C;&#xBD80; &#xC911;&#xCD94; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC758; &#xBCF8;&#xC9C8;&#xC801;&#xC778; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825; &#xC801;&#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; CNS &#xC131;&#xC219; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xCD95;&#xC18C; &#xD558; &#xACE0; &#xBD80;&#xC0C1; &#xD6C4; &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C; &#xBC18;&#xBA74; &#xBD80;&#xC0C1;&#xB41C; CNS&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB9AC;&#xBDF0;&#xC5D0; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD95; &#xC0AD; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC758; &#xC678;&#xBD80; &#xBC0F; &#xB0B4;&#xBD80; &#xBCC0;&#xC870;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBD84;&#xC790; &#xB2E8;&#xC704;&#xB85C; &#xACC4;&#xC0B0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Axonal &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC744; &#xC81C;&#xD55C; &#xD558;&#xB294; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC644;&#xBCBD; &#xD55C; &#xC774;&#xD574;&#xB294; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4; &#xBD80;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD569;&#xB9AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2E0;&#xACBD; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC758; &#xC678;&#xBD80; &#xBC0F; &#xB0B4;&#xBD80; &#xACB0;&#xC815; &#xC694;&#xC778;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Despu&#xE9;s del sistema nervioso central (SNC) axones de lesiones no se regeneran a menudo conduce a d&#xE9;ficit neurol&#xF3;gico persistente, aunque lesionado el sistema nervioso perif&#xE9;rico (SNP) los axones de montar una respuesta contundente regenerativa que puede conducir a la recuperaci&#xF3;n funcional. Algunas de las fallas de la regeneraci&#xF3;n del SNC se deben a los muchos gliales basados &#x200B;&#x200B;en mol&#xE9;culas inhibidoras que se encuentran en el sistema nervioso central lesionados, mientras que el potencial intr&#xED;nseco de regeneraci&#xF3;n de algunas neuronas del SNC se activa durante la maduraci&#xF3;n del sistema nervioso central reducido y limitado despu&#xE9;s de la lesi&#xF3;n. En esta revisi&#xF3;n, la base molecular para la modulaci&#xF3;n extr&#xED;nseca e intr&#xED;nseca de la regeneraci&#xF3;n de axones en el sistema nervioso se eval&#xFA;a. Una comprensi&#xF3;n m&#xE1;s completa de los factores que limitan la regeneraci&#xF3;n axonal proporcionar&#xE1; una base racional, que se utiliza para desarrollar tratamientos mejorados para la lesi&#xF3;n del sistema nervioso.

Determinantes extr&#xED;nsecas e intr&#xED;nsecas de la regeneraci&#xF3;n nerviosa

&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF; (CNS) &#x635F;&#x4F24;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x5931;&#x8D25;&#xFF0C;&#x518D;&#x751F;&#x540E;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x5F80;&#x5F80;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6301;&#x7EED;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x529F;&#x80FD;&#x7F3A;&#x635F;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x53D7;&#x4F24;&#x5468;&#x56F4;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF; (&#x671F;&#x7968;&#xFF09; &#x88C5;&#x5165;&#x9C81;&#x68D2;&#x7684;&#x518D;&#x751F;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x529F;&#x80FD;&#x6062;&#x590D;&#x3002;&#x67D0;&#x4E9B;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x518D;&#x751F;&#x5931;&#x8D25;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x8BB8;&#x591A;&#x57FA;&#x4E8E;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x5206;&#x5B50;&#x53D1;&#x73B0;&#x53D7;&#x4F24;&#x7684;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x800C;&#x79EF;&#x6781;&#x7F29;&#x51CF;&#x65F6;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6210;&#x719F;&#x548C;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x6709;&#x9650;&#x7684;&#x4E00;&#x4E9B;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5185;&#x5728;&#x518D;&#x751F;&#x6F5C;&#x529B;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x6B21;&#x5BA1;&#x67E5;&#xFF0C;&#x5916;&#x5728;&#x4E0E;&#x5185;&#x5728;&#x8C03;&#x5236;&#x7684;&#x8F74;&#x7A81;&#x518D;&#x751F;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5185;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x57FA;&#x7840;&#x8FDB;&#x884C;&#x6C42;&#x503C;&#x3002;&#x9650;&#x5236;&#x8F74;&#x7A81;&#x518D;&#x751F;&#x7684;&#x56E0;&#x7D20;&#x66F4;&#x5B8C;&#x6574;&#x5730;&#x7406;&#x89E3;&#x5C06;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5408;&#x7406;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#xFF0C;&#x7528;&#x4E8E;&#x5236;&#x5B9A;&#x6539;&#x8FDB;&#x7684;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;

&#x795E;&#x7ECF;&#x518D;&#x751F;&#x7684;&#x5916;&#x5728;&#x4E0E;&#x5185;&#x5728;&#x51B3;&#x5B9A;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;

After central nervous system (CNS) injury axons fail to regenerate often leading to persistent neurologic deficit although injured peripheral nervous system (PNS) axons mount a robust regenerative response that may lead to functional recovery. Some of the failures of CNS regeneration arise from the many glial-based inhibitory molecules found in the injured CNS, whereas the intrinsic regenerative potential of some CNS neurons is actively curtailed during CNS maturation and limited after injury. In this review, the molecular basis for extrinsic and intrinsic modulation of axon regeneration within the nervous system is evaluated. A more complete understanding of the factors limiting axonal regeneration will provide a rational basis, which is used to develop improved treatments for nervous system injury.

Extrinsic and intrinsic determinants of nerve regeneration.

Apr&#xE8;s le syst&#xE8;me nerveux central (SNC) axones des blessures ne parviennent pas &#xE0; r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rer ce qui conduit souvent &#xE0; un d&#xE9;ficit neurologique persistant Bien que bless&#xE9; syst&#xE8;me nerveux p&#xE9;riph&#xE9;rique (SNP) axones monter une r&#xE9;ponse &#xE9;nergique de r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration qui peut conduire &#xE0; la r&#xE9;cup&#xE9;ration fonctionnelle. Certains des &#xE9;checs de la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration du SNC proviennent des nombreuses cellules gliales &#xE0; base de mol&#xE9;cules inhibitrices trouv&#xE9;es dans les CNS bless&#xE9;s, alors que le potentiel intrins&#xE8;que de r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration de certains neurones du SNC est activement r&#xE9;duite pendant la maturation du SNC et limit&#xE9;e apr&#xE8;s une blessure. Dans cette revue, la base mol&#xE9;culaire de la modulation extrins&#xE8;que et intrins&#xE8;que de la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration des axones dans le syst&#xE8;me nerveux est &#xE9;valu&#xE9;e. Une compr&#xE9;hension plus compl&#xE8;te des facteurs limitant la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration axonale fournira une base rationnelle, qui est utilis&#xE9; pour d&#xE9;velopper des traitements am&#xE9;lior&#xE9;s pour une l&#xE9;sion du syst&#xE8;me nerveux.

D&#xE9;terminants extrins&#xE8;que et intrins&#xE8;que de la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration nerveuse

Nach zentrales Nervensystem (ZNS) Verletzungen Axone fehlschl&auml;gt, regenerieren montieren oft zu anhaltenden neurologische Defizit f&uuml;hrt, obwohl Peripheres Nervensystem (PNS) verletzt Axone eine robuste regenerative Antwort, die zu funktionellen Erholung f&uuml;hren. Einige der Fehler der CNS-Regeneration entstehen viele Gliazellen basierende hemmenden Molek&uuml;le gefunden im verletzten ZNS, w&auml;hrend das systeminterne regenerative Potenzial von einigen CNS-Neuronen aktiv w&auml;hrend CNS Reifung eingeschr&auml;nkt und nach Verletzung beschr&auml;nkt ist. In diesem Bericht wird die molekulare Grundlage f&uuml;r extrinsische und intrinsische Modulation der Axon Regeneration innerhalb des Nervensystems ausgewertet. Ein umfassenderes Verst&auml;ndnis der Faktoren begrenzen axonale Regeneration liefern eine rationale Grundlage, die verwendet wird, um bessere Behandlungen f&uuml;r Verletzungen des Nervensystems zu entwickeln.

Extrinsische und intrinsische Determinanten der Nervenregeneration.

Dopo assoni di lesioni del sistema nervoso centrale (SNC) non riescono a rigenerare spesso portando a deficit neurologici persistenti anche se ferito il sistema nervoso periferico (PNS) assoni montare una robusta risposta rigenerativa che pu&ograve; portare al recupero funzionale. Alcuni dei fallimenti di rigenerazione CNS derivano dalle molte glial-based inibitorie molecole trovate nel SNC feriti, mentre il potenziale rigenerativo intrinseco di alcuni neuroni CNS attivamente &egrave; diminuito durante la maturazione di CNS e limitato dopo l&#39;infortunio. In questa recensione, viene valutata la base molecolare per la modulazione estrinseca ed intrinseca della rigenerazione di assoni all&#39;interno del sistema nervoso. Una pi&ugrave; completa comprensione dei fattori limitanti la rigenerazione assonale fornir&agrave; una base razionale, che viene utilizzata per sviluppare migliori trattamenti per le lesioni del sistema nervoso.

Article	Year
Regeneration of axons after nerve transection repair is enhanced by degradation of chondroitin sulfate proteoglycan. Experimental neurology\| PubMed ID: 12093099	2002
Clinical presentation and diagnosis of amyotrophic lateral sclerosis. NeuroRehabilitation\| PubMed ID: 18198425	2007
Missense mutations in the copper transporter gene ATP7A cause X-linked distal hereditary motor neuropathy. American journal of human genetics\| PubMed ID: 20170900	2010
Extrinsic and intrinsic determinants of nerve regeneration. Journal of tissue engineering\| PubMed ID: 22292105	2011

Toby A. Ferguson

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