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A Functional Motor Unit in the Culture Dish: Co-culture of Spinal Cord Explants and Muscle Cells

Human primary muscle cells cultured  aneurally in monolayer rarely contract spontaneously because, in the absence of  a nerve component, cell ...

University of Basel

&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x6B64;&#x5904;&#x63CF;&#x8FF0;&#x8D28;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;-C3/SMN &#x7684;&#x5EFA;&#x8BBE;&#x8F74;&#x627F;&#x8026;&#x5408;&#x5230;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D; (GFP) &#x5E8F;&#x5217;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B; SMN &#x57FA;&#x56E0;&#x3002;SMN &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x8D1F;&#x8D23;&#x810A;&#x9AD3;&#x6027;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x75C7; (SMA) &#x9891;&#x7E41;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5C0F;&#x513F;&#x9057;&#x4F20;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F15;&#x5165;&#x591A;&#x4E2A;&#x514B;&#x9686;&#x7F51;&#x7AD9;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6; C3 SMN cDNA&#x3002;&#x8FD9;&#x7C92;&#x8D1F;&#x6709;&#x65B0;&#x9709;&#x7D20;&#x6297;&#x6027;&#x5E8F;&#x5217;&#x548C;&#x589E;&#x5F3A;&#x578B;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D; (EGFP)&#x3002;&#x5B83;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8F74;&#x627F; SMN &#x8026;&#x5408;&#x7684;&#x7FA7;&#x57FA;&#x7AEF; GFP &#x6807;&#x8BB0;&#xFF0C;&#x7528;&#x4E8E;&#x8367;&#x5149;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x7814;&#x7A76;&#x878D;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x5C0F;&#x5B66;&#x4EBA;&#x6210;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6; C3 &#x6216;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;-C3/SMN &#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x67D3;&#x53D1;&#x73B0;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x6DB2;&#x4EE5;&#x53CA;&#x539F;&#x5B50;&#x6838;&#x5185;&#x819C;&#x5C42;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#xFF0C;&#x540C;&#x65F6;&#x878D;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D; SMN &#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x5185;&#x7A81;&#x51FA;&#x70B9;&#x6837;&#x7ED3;&#x6784;&#x4E2D;&#x7684;&#x6838;&#x5FC3;&#x88AB;&#x79F0;&#x4E3A;&quot;&#x5B9D;&#x77F3;&quot;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x4EBA;&#x4F53;&#x4E3B;&#x8981;&#x808C;&#x8089;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x4EE5;&#x9AD8;&#x6548;&#x8F6C;&#x67D3;&#x548C; SMA &#x5728;&#x53EF;&#x80FD;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x7B56;&#x7565;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x5305;&#x542B;&#x4EBA;&#x7C7B; SMN&#xFF0C;&#x786E;&#x5B9A;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;SMA &#x8D28;&#x7C92;&#x7684;&#x6784;&#x5EFA;&#x4E0E;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x8026;&#x5408;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#x3002;

We describe here the construction of plasmid pEGFP-C3/SMN, bearing the human SMN gene coupled to the green fluorescent protein (GFP) sequence. The mutation of the SMN gene is responsible for spinal muscular atrophy (SMA), a frequent human infantile genetic disease. We introduced the SMN cDNA into the multiple cloning site of pEGFP-C3. This plasmid bears the neomycin-resistance sequence and the enhanced green fluorescent protein (EGFP). It results in the expression of a fusion protein bearing SMN coupled to a carboxy-terminal GFP tag, used for fluorescence localization studies. Transfection of primary human myoblasts with pEGFP-C3 or pEGFP-C3/SMN revealed that EGFP is intracellularly localized within the cytosol as well as in the nucleus, while the fusion protein EGFP-SMN localized within the nucleus in prominent dot-like structures termed "gems." These data demonstrate that human primary muscle cells can be efficiently transfected and may have important implications for the development of therapeutic strategies in SMA.

Construction of a plasmid containing human SMN, the SMA determining gene, coupled to EGFP.

Nous d&eacute;crivons ici la construction du plasmide pEGFP-C3/SMN, portant le g&egrave;ne humain de la SMN coupl&eacute; &agrave; la s&eacute;quence de la prot&eacute;ine fluorescente verte (GFP). La mutation du g&egrave;ne SMN est responsable de l&#39;atrophie musculaire spinale (SMA), une maladie g&eacute;n&eacute;tique infantile humaine fr&eacute;quente. Nous avons introduit le cDNA de SMN dans le site multiple de clonage de pEGFP-C3. Ce plasmide porte la s&eacute;quence de la r&eacute;sistance &agrave; la n&eacute;omycine et la meilleure de la prot&eacute;ine fluorescente verte (EGFP). Il se traduit par l&#39;expression d&#39;une prot&eacute;ine de fusion portant le SMN coupl&eacute; &agrave; une balise GFP carboxy-terminal, utilis&eacute;e pour les &eacute;tudes de localisation de fluorescence. Transfection des primaires myoblastes humaines avec C3-pEGFP ou pEGFP-C3/SMN a r&eacute;v&eacute;l&eacute; que EGFP est localis&eacute;e dans les cellules dans le cytosol, ainsi que dans le noyau, tandis que la prot&eacute;ine de fusion EGFP-SMN localis&eacute;es &agrave; l&#39;int&eacute;rieur du noyau dans des structures ressemblant &agrave; des points appel&eacute;s &quot;joyaux&quot;. Ces r&eacute;sultats d&eacute;montrent que les cellules musculaires humaines de primaire peuvent &ecirc;tre efficacement transfect&eacute;es et peuvent avoir des implications importantes pour le d&eacute;veloppement de strat&eacute;gies th&eacute;rapeutiques en SMA.

Construction d&#39;un plasmide contenant humain SMN, le SMA, d&eacute;terminer le g&egrave;ne, coupl&eacute; &agrave; l&#39;EGFP.

Konstruktion eines Plasmids mit Human SMN, die SMA Bestimmen Gens, die mit EGFP.

Descriviamo qui la costruzione del plasmide pEGFP-C3/SMN, recante il gene SMN umano accoppiato alla sequenza della proteina fluorescente verde (GFP). La mutazione del gene SMN &egrave; responsabile dell&#39;atrofia muscolare spinale (SMA), una frequente malattia genetica infantile umana. Abbiamo introdotto il cDNA SMN nel sito di clonazione multiple di pEGFP-C3. Questo plasmide porta la sequenza di neomicina-resistenza e la proteina fluorescente verde migliorata (EGFP). Il risultato e l&#39;espressione di una proteina di fusione cuscinetto SMN accoppiato a un tag GFP carbossi-terminale, utilizzato per gli studi di localizzazione di fluorescenza. Transfezione di mioblasti umani primari con pEGFP-C3 o pEGFP-C3/SMN ha rivelato che EGFP intracellularly &egrave; localizzata all&#39;interno del citosol cos&igrave; come il nucleo, mentre la proteina di fusione EGFP-SMN localizzato all&#39;interno del nucleo in punto-come le strutture prominenti definito &quot;gemme&quot;. Questi dati dimostrano che cellule del muscolo umano primario possono essere efficientemente transfected e possono avere importanti implicazioni per lo sviluppo di strategie terapeutiche in SMA.

Costruzione di un plasmide contenente SMN umana, la SMA determinazione genica, accoppiato a EGFP.

&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30DF;&#x30C9; pEGFP-C3/&#x53EC;&#x306E;&#x5EFA;&#x8A2D;&#x306B;&#x7DD1;&#x8272;&#x86CD;&#x5149;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; (GFP) &#x306E;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x7D50;&#x5408;&#x3057;&#x305F;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x30B5;&#x30F3;&#x30BF;&#x30DE;&#x30EA;&#x30A2;&#x30CE;&#x30F4;&#x30A7;&#x30C3;&#x30E9;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x8EF8;&#x53D7;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B5;&#x30F3;&#x30BF;&#x30DE;&#x30EA;&#x30A2;&#x30CE;&#x30F4;&#x30A7;&#x30C3;&#x30E9;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x3001;&#x810A;&#x9AC4;&#x6027;&#x7B4B;&#x840E;&#x7E2E;&#x306E;&#x305F;&#x3081; &#xFF08;SMA&#xFF09; &#x306F;&#x983B;&#x7E41;&#x306B;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x4E73;&#x5150;&#x907A;&#x4F1D;&#x75C5;&#x306E;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E; pEGFP C3 &#x591A;&#x91CD;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306B;&#x53EC; cDNA &#x3092;&#x5C0E;&#x5165;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30DF;&#x30C3;&#x30C9;&#x306E;&#x30AF;&#x30DE;&#x306E;&#x30CD;&#x30AA;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x62B5;&#x6297;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x3068;&#x5F37;&#x5316;&#x7DD1;&#x8272;&#x86CD;&#x5149;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; (EGFP)&#x3002;&#x30D9;&#x30A2;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x7D50;&#x5408;&#x86CD;&#x5149;&#x5C40;&#x5728;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x4F7F;&#x7528;&#x306F;&#x30AB;&#x30EB;&#x30DC;&#x30AD;&#x30B7;&#x672B;&#x7AEF; GFP &#x30BF;&#x30B0;&#x306B;&#x53EC;&#x878D;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x7D50;&#x679C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;PEGFP C3 &#x307E;&#x305F;&#x306F; pEGFP-C3/&#x53EC;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x4EBA;&#x9593;&#x7B4B;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; EGFP &#x304C;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x6838;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3082;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x5185;&#x306B;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3001;&#x878D;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; EGFP &#x53EC;&#x5185;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x304C;&#x8457;&#x540D;&#x306A;&#x30C9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x69CB;&#x9020;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6838;&#x300C;&#x5B9D;&#x77F3;&#x300D;&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306B;&#x5C0E;&#x5165;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x3001;SMA &#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x6226;&#x7565;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x542B;&#x610F;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x30B5;&#x30F3;&#x30BF;&#x30DE;&#x30EA;&#x30A2;&#x30CE;&#x30F4;&#x30A7;&#x30C3;&#x30E9;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3001;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B; SMA &#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30DF;&#x30C9;&#x306E;&#x69CB;&#x7BC9; EGFP &#x3092;&#x7D50;&#x5408;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC124;&#xBA85; &#xC5EC;&#xAE30; &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4; &#xBBF8;&#xB4DC; pEGFP-C3/SMN, &#xAC74;&#xC124; &#xB179;&#xC0C9; &#xD615;&#xAD11; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (GFP) &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xACB0;&#xD569; &#xD558; &#xC5EC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; SMN &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xBCA0;&#xC5B4;&#xB9C1;. SMN &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xCC99;&#xC218; &#xADFC;&#xC721; &#xC704;&#xCD95; &#xC99D; (SMA), &#xC790;&#xC8FC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC720;&#xC544; &#xAE30; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;. PEGFP-c 3&#xC758; &#xB2E4;&#xC911; &#xBCF5;&#xC81C; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB85C; SMN Cdna&#xB97C; &#xB3C4;&#xC785; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4; &#xBBF8;&#xB4DC;&#xB294; &#xB124;&#xC624; &#xB9C8;&#xC774; &#xC2E0; &#xC800;&#xD56D; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xBC0F; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xB179;&#xC0C9; &#xD615;&#xAD11; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (EGFP)&#xC744; &#xB9FA;&#xB294; &#xB2E4;. &#xBCA0;&#xC5B4;&#xB9C1; SMN &#xD615;&#xAD11; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; carboxy &#xB2E8;&#xC790; GFP &#xD0DC;&#xADF8;&#xC5D0; &#xACB0;&#xD569; &#xB41C; &#xC735;&#xD569; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC2DD;&#xC774; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. PEGFP C3 &#xB610;&#xB294; pEGFP-C3/SMN &#xAE30;&#xBCF8; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; myoblasts transfection &#xACF5;&#xAC1C; EGFP &#xCE68; &#xD575; &#xC5D0;&#xC11C;&#xCC98;&#xB7FC; &#xBFD0;&#xB9CC; cytosol &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xB41C;, &#xC735;&#xD569; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; EGFP SMN &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xB208;&#xC5D0; &#xB744;&#xB294; &#xC810; &#xAC19;&#xC740; &#xAD6C;&#xC870;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD575; &#xBD88;&#xB9AC; &quot;&#xBCF4;&#xC11D;.&quot; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8; &#xADFC;&#xC721; &#xC138;&#xD3EC; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD398; &#xC218; SMA&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC804;&#xB7B5;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC554;&#xC2DC;&#xB97C; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; SMN &#xC720;&#xC804;&#xC790;, &#xACB0;&#xC815; SMA&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4; &#xBBF8;&#xB4DC;&#xC758; &#xAC74;&#xC124; EGFP&#xB97C; &#xACB0;&#xD569;.

Aqu&iacute; describimos la construcci&oacute;n del pl&aacute;smido pEGFP-C3/SMN, teniendo el gen SMN humano juntado a la secuencia de la prote&iacute;na verde fluorescente (GFP). La mutaci&oacute;n del gen SMN es responsable de la atrofia muscular espinal (SMA), una enfermedad gen&eacute;tica infantil humana frecuente. Introdujimos el cDNA de SMN en el sitio de clonaci&oacute;n m&uacute;ltiple de pEGFP-C3. Este pl&aacute;smido lleva la secuencia de la resistencia a la neomicina y la prote&iacute;na verde fluorescente mejorada (EGFP). Resulta en la expresi&oacute;n de una prote&iacute;na de fusi&oacute;n teniendo SMN juntada a una etiqueta GFP de carboxi-terminal, utilizada para estudios de localizaci&oacute;n de fluorescencia. Transfecci&oacute;n de mioblastos humanos primaria con pEGFP-C3 o pEGFP-C3/SMN revel&oacute; que EGFP intracelular se localiza en el citosol, as&iacute; como en el n&uacute;cleo, mientras que la prote&iacute;na de fusi&oacute;n EGFP-SMN localizada en el n&uacute;cleo en estructuras punto prominentes denominado &quot;gemas&quot;. Estos datos demuestran que las c&eacute;lulas musculares primarias humanas pueden ser eficientemente transfectadas y pueden tener implicaciones importantes para el desarrollo de estrategias terap&eacute;uticas en SMA.

Construcci&oacute;n de un pl&aacute;smido que contiene humano SMN, el SMA determinar genes, junto a EGFP.

&#x810A;&#x9AD3;&#x6027;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x75C7; (SMA) &#x662F;&#x7531;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x548C;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x53D8;&#x6027;&#x4E3A;&#x7279;&#x5F81;&#x7684;&#x5E38;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x663E;&#x6027;&#x9057;&#x4F20;&#x9690;&#x6027;&#x7D0A;&#x4E71;&#x3002;&#x5728;&#x5176;&#x6700;&#x4E25;&#x91CD;&#x7684;&#x5F62;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x5B83;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E86;&#x5728; 2 &#x5C81;&#x4E4B;&#x524D;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3002;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x53D8;&#x6027;&#x662F;&#x624E;&#x6839;&#x4E8E;&#x8FD9;&#x79CD;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x800C;&#x8FD9;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x795E;&#x7ECF;&#x6E90;&#x6027;&#x7684;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#xFF0C;&#x5148;&#x524D;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x62A5;&#x9053;&#x4E3B;&#x8981;&#x808C;&#x8089;&#x7F3A;&#x635F;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x4ECE; SMA &#x60A3;&#x8005;&#x548C;&#x4ECE;&#x63A7;&#x4EF6;&#x7684;&#x80DA;&#x80CE;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x539F;&#x4EE3;&#x57F9;&#x517B;&#x68C0;&#x67E5;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x6CA1;&#x6709;&#x808C;&#x8089;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x6548;&#x679C;&#x3002;SMA &#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0D;&#x80FD;&#x6B63;&#x786E;&#x5730;&#x878D;&#x5408;&#xFF0C;&#x5F62;&#x6210;&#x591A;&#x6838;&#x808C;&#x7BA1;&#xFF0C;myofibers &#x7684;&#x524D;&#x4F53;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x663E;&#x793A;&#x4E0D;&#x80FD;&#x901A;&#x8FC7;&#x5171;&#x805A;&#x7126;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x89C2;&#x5BDF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684; SMA &#x60A3;&#x8005;&#x53EF;&#x89C6;&#x5316;&#x96C6;&#x805A;&#x86CB;&#x767D;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x805A;&#x5408;&#x7684;&#x70DF;&#x78B1;&#x578B;&#x4E59;&#x9170;&#x80C6;&#x78B1;&#x53D7;&#x4F53;&#x3001; &#x795E;&#x7ECF;&#x808C;&#x8089;&#x63A5;&#x5934;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x6700;&#x65E9;&#x7684;&#x6B65;&#x9AA4;&#x4E4B;&#x4E00;&#x3002;&#x5728;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC1;&#x660E;&#x805A;&#x7C7B;&#x8FD9;&#x79CD;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x662F;&#x6709;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684; SMA &#x60A3;&#x8005;&#x808C;&#x7BA1;&#x7684;&#x70DF;&#x78B1;&#x578B;&#x4E59;&#x9170;&#x80C6;&#x78B1;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x800C;&#x5176;&#x53D7;&#x4F53;&#x4EB2;&#x548C;&#x529B;&#x7684;&#x91D1;&#x73AF;&#x86C7;&#x4FDD;&#x6301;&#x4E0D;&#x53D8;&#xFF0C;&#x808C;&#x8089;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C7B;&#x578B; &#xFF08;SMA &#x6216;&#x63A7;&#x4EF6;&#xFF09;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x89C2;&#x5BDF;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; SMA &#x60A3;&#x8005;&#x808C;&#x8089;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD;&#x795E;&#x7ECF;&#x808C;&#x8089;&#x4EA4;&#x754C;&#x5904;&#x7684;&#x6B63;&#x786E;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x5185;&#x5728;&#x5F02;&#x5E38;&#x3002;

&#x7B80;&#x5316;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x7684;&#x70DF;&#x78B1; AChRs &#x5728;&#x4ECE;&#x8170;&#x808C;&#x808C;&#x7BA1;&#x840E;&#x7F29;&#x6211;&#x75C5;&#x4EBA;&#x3002;

Spinal muscular atrophy (SMA) is an autosomal recessive disorder characterized by degeneration of motoneurons and skeletal muscle atrophy. In its most severe form, it leads to death before the age of 2 years. While primary degeneration of motor neurons is well established in this disease, and this results in neurogenic atrophy of skeletal muscle, we have previously reported evidence for a primary muscle defect. In this study, we used primary cultures of embryonic human skeletal muscle cells from patients with SMA and from controls to examine the effects of muscle fiber differentiation in the absence of a nerve component. Cultured SMA skeletal muscle cells are unable to fuse correctly to form multinuclear myotubes, the precursors of the myofibers. We also show that agrin-induced aggregates of nicotinic acetylcholine receptors, one of the earliest steps of neuromuscular junction formation, cannot be visualized by confocal microscopy on cells from SMA patients. In binding experiments, we demonstrate that this lack of clustering is due to defective expression of the nicotinic acetylcholine receptors in the myotubes of SMA patients whereas the affinity of alpha-bungarotoxin for its receptor remains unchanged regardless of muscle cell type (SMA or control). These observations suggest that muscle cells from SMA patients have intrinsic abnormalities that may affect proper formation of the neuromuscular junction.

Reduced expression of nicotinic AChRs in myotubes from spinal muscular atrophy I patients.

Atrophie musculaire spinale (SMA) est une maladie autosomique r&eacute;cessive caract&eacute;ris&eacute;e par une d&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence des motoneurones et atrophie du muscle squelettique. Dans sa forme la plus s&eacute;v&egrave;re, elle conduit &agrave; la mort avant l&#39;&acirc;ge de 2 ans. Alors que la d&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence des neurones moteurs primaire est bien &eacute;tablie dans cette maladie, et cela se traduit par une atrophie neurog&egrave;ne du muscle squelettique, nous avons d&eacute;j&agrave; rapport&eacute; des preuves d&#39;un d&eacute;faut de muscle principal. Dans cette &eacute;tude, nous avons utilis&eacute; des cultures primaires de cellules de muscle squelettique humain embryonnaire de patients atteints de SMA et des contr&ocirc;les pour examiner les effets de la diff&eacute;renciation de la fibre musculaire en l&#39;absence d&#39;un composant de nerf. Des cellules de muscle squelettique de SMA sont incapables de fusionner correctement pour former les polynucl&eacute;aire myotubes, pr&eacute;curseurs des myofibres. Nous montrons &eacute;galement qu&#39;induite par l&#39;agrine agr&eacute;gats des r&eacute;cepteurs nicotiniques de l&#39;ac&eacute;tylcholine, une des premi&egrave;res &eacute;tapes de formation de la jonction neuromusculaire, ne peuvent &ecirc;tre visualis&eacute;s par microscopie confocale sur cellules de patients atteints de SMA. Dans des exp&eacute;riences de liaison, nous d&eacute;montrons que ce regroupement est due &agrave; d&eacute;ficit d&#39;expression des r&eacute;cepteurs nicotiniques de l&#39;ac&eacute;tylcholine dans les myotubes de SMA patients tandis que l&#39;affinit&eacute; de l&#39;alpha-bungarotoxine pour son r&eacute;cepteur reste inchang&eacute;e, ind&eacute;pendamment du type de cellule du muscle (SMA ou contr&ocirc;le). Ces observations sugg&egrave;rent que les cellules musculaires de patients de SMA ont des anomalies intrins&egrave;ques qui peuvent affecter la formation ad&eacute;quate de la jonction neuromusculaire.

R&eacute;duction de l&#39;expression des ACHaRS nicotiniques dans les myotubes de spinal muscular atrophie j&#39;ai les patients.

Reduzierte Expression von Nikotins&#xE4;ure AChRs in Myotuben von spinaler Muskelatrophie I-Patienten.

Atrofia muscolare spinale (SMA) &egrave; una malattia autosomica recessiva caratterizzata da degenerazione dei motoneuroni e atrofia del muscolo scheletrico. Nella sua forma pi&ugrave; grave, essa conduce alla morte prima dell&#39;et&agrave; di 2 anni. Mentre la degenerazione dei motoneuroni primaria &egrave; ben consolidata in questa malattia, e questo si traduce in atrofia neurogena del muscolo scheletrico, abbiamo segnalato in precedenza prove per un difetto muscolare primaria. In questo studio, abbiamo usato colture primarie di cellule embrionali umane muscolo scheletrico nei pazienti con SMA e da controlli per esaminare gli effetti della differenziazione della fibra muscolare in assenza di un componente del nervo. Cellule del muscolo scheletrico SMA colte sono in grado di fondere correttamente per formare multinuclear myotubes, precursori dei myofibers. Mostriamo anche che aggregati Elisa-indotta di recettori nicotinici acetilcolina, uno dei primi passi della formazione della giunzione neuromuscolare, non possono essere visualizzati mediante microscopia confocale su cellule di pazienti SMA. In esperimenti di binding, dimostriamo che questa mancanza di clustering &egrave; a causa di difettosa espressione dei recettori nicotinici acetilcolina in myotubes di pazienti SMA considerando l&#39;affinit&agrave; di alfa-bungarotoxin per il recettore rimane invariata indipendentemente dal tipo di cellula muscolare (SMA o controllo). Queste osservazioni suggeriscono che le cellule muscolari da pazienti SMA hanno anomalie intrinseche che possono influire sulla corretta formazione della giunzione neuromuscolare.

Ridotta espressione di AChRs nicotinico in myotubes da spinale muscolare atrofia I pazienti.

&#x810A;&#x9AC4;&#x6027;&#x7B4B;&#x840E;&#x7E2E;&#x75C7; &#xFF08;SMA&#xFF09; &#x306F;&#x3001;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3068;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x840E;&#x7E2E;&#x306E;&#x5909;&#x6027;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x5E38;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x52A3;&#x6027;&#x969C;&#x5BB3;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x6DF1;&#x523B;&#x306A;&#x5F62;&#x3067; 2 &#x6B73;&#x306E;&#x5E74;&#x9F62;&#x306E;&#x524D;&#x306B;&#x6B7B;&#x306B; &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x5909;&#x6027;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x304C;&#x3053;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x3067;&#x3088;&#x304F;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x56E0;&#x6027;&#x840E;&#x7E2E;&#x306E;&#x9593;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x4EE5;&#x524D;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, &#x7B4B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x5206;&#x5316;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x306B; SMA &#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x3068;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x304B;&#x3089;&#x80DA;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x521D;&#x4EE3;&#x57F9;&#x990A;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x57F9;&#x990A;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E; SMA &#x304C;&#x6B63;&#x3057;&#x304F;&#x30D2;&#x30E5;&#x30FC;&#x30BA;&#x306E;&#x591A;&#x6838;&#x4E4F;&#x3057;&#x304F;&#x3001;&#x7B4B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x306E;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x30A2;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x8A98;&#x8D77;&#x51DD;&#x96C6;&#x4F53;&#x306E;&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x6027;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7B4B;&#x63A5;&#x5408;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x624B;&#x9806;&#x306F; SMA &#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x7531;&#x6765;&#x7D30;&#x80DE;&#x5171;&#x7126;&#x70B9;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8996;&#x899A;&#x5316;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;. &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3067;&#x306F;&#x30A2;&#x30D5;&#x30A3;&#x30CB;&#x30C6;&#x30A3;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &alpha;-&#x30D6;&#x30F3;&#x30AC;&#x30ED;&#x30C8;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x7B4B;&#x8089;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306B;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306A;&#x304F; (SMA &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;) &#x306F;&#x5909;&#x308F;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF; &#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x6B20;&#x9665;&#x5F0F;&#x4E4F;&#x3057;&#x304F;&#x306E; SMA &#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x6027;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x89B3;&#x5BDF;&#x306F;&#x3001;SMA &#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7B4B;&#x63A5;&#x5408;&#x90E8;&#x306E;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x7D44;&#x307F;&#x8FBC;&#x307F;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x4E4F;&#x3057;&#x304F;&#x7B4B;&#x810A;&#x9AC4;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x6027; AChRs &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x840E;&#x7E2E;&#x60A3;&#x8005;&#x3002;

&#xADFC;&#xC721; &#xC9C8; &#xCC99;&#xC218; &#xC704;&#xCD95; &#xC99D; (SMA) autosomal &#xC5F4;&#xC131; &#xC7A5;&#xC560; motoneurons&#xC640; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721; &#xC704;&#xCD95; &#xC99D;&#xC758; &#xBCC0;&#xC131;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAC00;&#xC7A5; &#xC2EC;&#xD55C; &#xD615;&#xD0DC;&#xB85C;, &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; 2 &#xB144; &#xC804;&#xC5D0; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC5D0; &#xC774;&#xB974;&#xAC8C;. &#xBAA8;&#xD130; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBCC0;&#xC131;&#xC740;&#xC774; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xC798; &#xC124;&#xB9BD; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; neurogenic &#xC704;&#xCD95; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xAE30;&#xBCF8; &#xADFC;&#xC721; &#xACB0;&#xD568;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xBCF4;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADFC;&#xC721; &#xC12C;&#xC720; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558; &#xBC30;&#xC544; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC; &#xC138;&#xD3EC; SMA &#xD658;&#xC790;&#xC640; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBB38;&#xD654;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; SMA &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721; &#xC138;&#xD3EC; &#x591A; myotubes&#xB294; myofibers&#xC758; &#xC804;&#xC870;&#xB97C; &#xC81C;&#xB300;&#xB85C; &#xC735;&#xD569; &#xD558;&#xC9C0; &#xBABB;&#xD558;&#xB294;.&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; agrin &#xC720;&#xB3C4; &#xC9D1;&#xACC4; &#xC911; &#xC2E0;&#xACBD; &#xADFC;&#xC721; &#xD559; &#xAD50;&#xCC28;&#xB85C; &#xD615;&#xC131;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xB2E8;&#xACC4; nicotinic &#xC544; &#xC138; &#xD2F8; &#xCF5C;&#xB9B0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; SMA &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; confocal &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2DC;&#xAC01;&#xD654;&#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;. &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC2E4;&#xD5D8;, &#xADF8; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xD30C;-bungarotoxin&#xC758; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; (SMA &#xB610;&#xB294; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;) &#xADFC;&#xC721; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615;&#xC5D0; &#xAD00;&#xACC4; &#xC5C6;&#xC774; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;&#xB9C1;&#xC774; &#xBD80;&#xC871; SMA &#xD658;&#xC790;&#xC758; myotubes&#xC5D0;&#xC11C; nicotinic &#xC544; &#xC138; &#xD2F8; &#xCF5C;&#xB9B0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xACB0;&#xD568;&#xC774; &#xC2DD; &#xB54C;&#xBB38;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAD00;&#xCE21; SMA &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADFC;&#xC721; &#xC138;&#xD3EC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xADFC;&#xC721; &#xD559; &#xAD50;&#xCC28;&#xB85C;&#xC758; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE60; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xBCF8;&#xC9C8;&#xC801;&#xC778; &#xC774;&#xC0C1;&#xC774; &#xC788;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xCC99;&#xCD94; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0;&#xC11C; myotubes nicotinic Achrs&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; &#xC2DD; &#xB098; &#xC1E0; &#xC57D; &#xD658;&#xC790;.

Atrofia muscular espinal (SMA) es un trastorno autos&oacute;mico recesivo caracterizado por la degeneraci&oacute;n de las motoneuronas y atrofia del m&uacute;sculo esquel&eacute;tico. En su forma m&aacute;s grave, conduce a la muerte antes de la edad de 2 a&ntilde;os. Mientras que la degeneraci&oacute;n de las neuronas motoras primaria est&aacute; bien establecida en esta enfermedad, y esto se traduce en atrofia neurog&eacute;nica del m&uacute;sculo esquel&eacute;tico, hemos divulgado previamente evidencia de un defecto primario del m&uacute;sculo. En este estudio, utilizamos cultivos primarios de c&eacute;lulas de m&uacute;sculo esquel&eacute;tico humano embrionario de pacientes con SMA y de controles para examinar los efectos de la diferenciaci&oacute;n de la fibra muscular en ausencia de un componente del nervio. C&eacute;lulas de m&uacute;sculo esquel&eacute;tico de SMA cultivadas son incapaces de fusible correctamente para formar miotubos multinuclear, los precursores de la myofibers. Tambi&eacute;n mostramos que agregados agrin-inducida de los receptores nicot&iacute;nicos de la acetilcolina, uno de los primeros pasos de formaci&oacute;n de la placa neuromuscular, no se pueden visualizar mediante microscop&iacute;a confocal en c&eacute;lulas de pacientes de la SMA. En experimentos de atascamiento, demostramos que esta falta de agrupamiento es debido a la expresi&oacute;n defectuosa de los receptores nicot&iacute;nicos de la acetilcolina en los miotubos de SMA pacientes mientras que la afinidad de la alfa-Bungarotoxina para su receptor permanece inalterada independientemente del tipo de la c&eacute;lula muscular (SMA o control). Estas observaciones sugieren que las c&eacute;lulas musculares de SMA pacientes tienen anormalidades intr&iacute;nsecas que pueden afectar la correcta formaci&oacute;n de la placa neuromuscular.

Expresi&oacute;n reducida de AChRs nicot&iacute;nicos en miotubos de muscular espinal atrofia I pacientes.

FAS/FasL interazioni sono state proposte come morte potenzialmente importante meccanismo mediazione delle cellule beta nel diabete di tipo 1. Recenti indagini suggeriscono di interferenza del RNA, garantita da piccoli RNA interferenti (siRNA), in grado di fornire silenziamento genico specifico e robusta in cellule di mammifero. Lo studio attuale ha tentato di indagare gli effetti del silenziamento espressione di Fas con siRNA su Fas-mediata apoptosi in cellule di topo insulinoma dopo incubazione di cytokine. I nostri risultati indicano che siRNA &egrave; in grado di inibizione rapida di cytokine-induced Fas mRNA produzione e cella Fas proteina di superficie. Una completa soppressione della proteina Fas totale &egrave; stata osservata solo dopo incubazione prolungata con siRNA, suggerendo un lento turn-over della proteina Fas. Inoltre, siRNA inibito significativamente apoptosi Fas-mediata beta-cellule valutate da Caspase-3 e terminal deoxynucleotidyl trasferasi Biotina-dUTP nick end labeling dosaggi, la cui portata correlato positivamente con il livello di superficie cellulare Fas. Queste osservazioni forniscono ulteriori prove a sostegno di un ruolo per il pathway Fas-mediata nella distruzione delle cellule beta e suggeriscono che siRNA targeting Fas pu&ograve; essere di valore terapeutico nella prevenzione diabete di tipo 1 e migliorando vitalit&agrave; cellulare isolotto nel trapianto.

Consegna efficiente di siRNA in insulinoma cytokine-stimolato le cellule espressione di Fas silenzi e inibisce l&#39;apoptosi Fas-mediata.

Fas/FasL &#x4E92;&#x52A8;&#x5DF2;&#x88AB;&#x63D0;&#x8BAE;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x673A;&#x5236;&#x8C03;&#x89E3; beta &#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7684; 1 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x3002;&#x8FD1;&#x671F;&#x8C03;&#x67E5;&#x8868;&#x660E; RNA &#x5E72;&#x6270;&#xFF0C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7684;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x5E72;&#x6270; Rna (siRNA)&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x63D0;&#x4F9B;&#x5177;&#x4F53;&#x548C;&#x6709;&#x529B;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x6C89;&#x9ED8;&#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x3002;&#x76EE;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8BD5;&#x56FE;&#x8C03;&#x67E5;&#x6C89;&#x9ED8; siRNA &#x5BF9;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x540E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x5B75;&#x5316; Fas &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x4E0E; Fas &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;siRNA &#x662F;&#x80FD;&#x591F;&#x8FC5;&#x901F;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x8BF1;&#x5BFC; Fas mRNA &#x751F;&#x4EA7;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762; Fas &#x86CB;&#x767D;&#x3002;&#x603B; Fas &#x86CB;&#x767D;&#x5F7B;&#x5E95;&#x5236;&#x6B62;&#x53EA;&#x6307;&#x51FA;&#x540E;&#x957F;&#x671F;&#x5B75;&#x5316;&#x4E0E; siRNA&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x6162;&#x7FFB; Fas &#x86CB;&#x767D;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;siRNA &#x663E;&#x8457;&#x6291;&#x5236; Fas &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684; &beta; &#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x8BC4;&#x4F30;&#x7531;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-3 &#x548C;&#x7EC8;&#x7AEF; dna &#x7F3A;&#x53E3;&#x8F6C;&#x79FB;&#x9176;&#x751F;&#x7269;&#x7D20;-&#x672B;&#x7AEF;&#x6807;&#x8BB0;&#x68C0;&#x6D4B;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x5176;&#x8303;&#x56F4;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762; Fas &#x6C34;&#x5E73;&#x6210;&#x6B63;&#x6BD4;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x610F;&#x89C1;&#x63D0;&#x4F9B;&#x66F4;&#x591A;&#x8BC1;&#x636E;&#x652F;&#x6301; &beta; &#x7EC6;&#x80DE;&#x7834;&#x574F;&#xFF0C;Fas &#x4ECB;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x9488;&#x5BF9; Fas &#x7684; siRNA &#x53EF;&#x80FD;&#x5728; 1 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x9884;&#x9632;&#x548C;&#x6539;&#x5584;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x6027;&#x79FB;&#x690D;&#x6CBB;&#x7597;&#x4EF7;&#x503C;&#x3002;

SiRNA &#x5165;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x523A;&#x6FC0;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x7684;&#x9AD8;&#x6548;&#x4F20;&#x9012;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6C89;&#x9ED8; Fas &#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x6291;&#x5236; Fas &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;

Fas/FasL interactions have been proposed as a potentially important mechanism mediating beta-cell death in type 1 diabetes. Recent investigations suggest RNA interference, afforded by small interfering RNAs (siRNA), can provide specific and robust gene silencing in mammalian cells. The current study attempted to investigate the effects of silencing Fas expression with siRNA on Fas-mediated apoptosis in mouse insulinoma cells following cytokine incubation. Our results indicate that siRNA is capable of rapid inhibition of cytokine-induced Fas mRNA production and cell surface Fas protein. A complete suppression of the total Fas protein was only observed after prolonged incubation with siRNA, suggesting a slow turn-over of Fas protein. Moreover, siRNA significantly inhibited Fas-mediated beta-cell apoptosis assessed by Caspase-3 and terminal deoxynucleotidyl transferase biotin-dUTP nick end labeling assays, the extent of which positively correlated with the level of cell surface Fas. These observations provide additional evidence supporting a role for the Fas-mediated pathway in beta-cell destruction, and suggest that siRNA targeting Fas may be of therapeutic value in preventing type 1 diabetes and improving islet cell viability in transplantation.

Efficient delivery of siRNA into cytokine-stimulated insulinoma cells silences Fas expression and inhibits Fas-mediated apoptosis.

Les interactions Fas/FasL ont &eacute;t&eacute; propos&eacute;es comme une mort de b&ecirc;ta-cellules m&eacute;diatrices m&eacute;canisme potentiellement important dans le diab&egrave;te de type 1. Les investigations r&eacute;centes sugg&egrave;rent l&#39;interf&eacute;rence ARN, offerte par les petits ARN interf&eacute;rents (siARN), peut fournir un g&egrave;ne pr&eacute;cis et robuste silencieux dans les cellules de mammif&egrave;res. La pr&eacute;sente &eacute;tude a tent&eacute; d&#39;&eacute;tudier les effets de faire taire les expression de Fas avec siARN sur l&#39;apoptose m&eacute;di&eacute;e par Fas dans les cellules de souris insulinome apr&egrave;s incubation de cytokine. Nos r&eacute;sultats indiquent que les siARN est capable d&#39;inhibition rapide de cytokine Fas ARNm production et cell surface Fas prot&eacute;ine induite. Une suppression totale de la prot&eacute;ine Fas totale a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e seulement apr&egrave;s une incubation prolong&eacute;e avec siARN, sugg&eacute;rant un turn-over lente de la prot&eacute;ine Fas. En outre, siARN inhibe de fa&ccedil;on significative b&ecirc;ta-cellulaire Fas apoptose &eacute;valu&eacute;s par la Caspase-3 et terminale de deoxynucleotidyl transf&eacute;rase Biotine-dUTP nick end essais, dont l&#39;&eacute;tendue est positivement corr&eacute;l&eacute;e avec le niveau de la surface cellulaire Fas d&#39;&eacute;tiquetage. Ces observations fournissent des preuves suppl&eacute;mentaires, un r&ocirc;le de soutien pour le m&eacute;di&eacute; par le SAF dans la destruction des cellules b&ecirc;ta et sugg&egrave;rent que siARN ciblant Fas peut &ecirc;tre de valeur th&eacute;rapeutique &agrave; pr&eacute;venir le diab&egrave;te de type 1 et d&#39;am&eacute;liorer la viabilit&eacute; des cellules &icirc;lot dans la transplantation.

Livraison efficace de siARN insulinome stimul&eacute;e par la cytokine expression de Fas silences des cellules et inhibe l&#39;apoptose induite par Fas.

FAS/FasL Interaktionen wurden als ein potentiell wichtiger Mechanismus vermittelnde Beta-Zelle Tod im Typ 1 Diabetes vorgeschlagen. J&uuml;ngste Untersuchungen empfehlen, dass die RNA-Interferenz, durch kleine interferierender RNAs (SiRNA), gew&auml;hrte besondere und robuste gen zum Schweigen in den S&auml;ugetier-Zellen bieten kann. Die aktuelle Studie versucht, die Auswirkungen der Unterdr&uuml;ckender Fas Ausdruck mit SiRNA auf Fas-vermittelter Apoptose in Maus Insulinom Zellen nach Inkubation Cytokine zu untersuchen. Unsere Ergebnisse zeigen, dass die SiRNA rasche Hemmung der Zytokin-induzierte Fas mRNA Produktion und Zelle Oberfl&auml;che Fas Protein kann. Eine vollst&auml;ndige Unterdr&uuml;ckung der Fas-Gesamtprotein wurde nach l&auml;ngeren Inkubation mit SiRNA, schl&auml;gt eine langsame Zug-Over von Fas-Protein nur beobachtet. Au&szlig;erdem hemmte SiRNA deutlich Beta-Zell-Fas-vermittelter Apoptose durch Caspase-3 und Terminaldeoxynucleotidyl Transferase Biotin-dUTP Nick Ende Kennzeichnung Proben, deren Ausma&szlig; positiv mit der H&ouml;he der Zelloberfl&auml;che Fas korreliert gepr&uuml;ft. Diese Beobachtungen bieten zus&auml;tzliche Nachweise, die f&uuml;r eine Rolle f&uuml;r die Fas-vermittelte Pathway in Beta-Zell-Zerst&ouml;rung und schlage vor, dass diese Ausrichtung Fas SiRNA der therapeutischen Wert m&ouml;glicherweise in verhindern Typ 1-Diabetes und Verbesserung Inselchen Zellviabilit&auml;t in der Transplantationsmedizin.

Effiziente Bereitstellung von SiRNA in Cytokine stimuliert Insulinom Zellen zum Schweigen bringen oder Fas Ausdruck / Fas-vermittelter Apoptose hemmt.

Fas/FasL &#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F; 1 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x5A92;&#x4ECB; &beta; &#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x63D0;&#x6848;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;.&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x306F;&#x5C0F;&#x3055;&#x3044;&#x5E72;&#x6E09;&#x306E; RNAs (siRNA) &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4E0E;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x3001;RNA &#x5E72;&#x6E09;&#x306F;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x3068;&#x5805;&#x7262;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;Fas &#x5F0F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30CE;&#x30FC;&#x30DE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3; &#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30E5;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x5F8C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; Fas &#x5A92;&#x4ECB;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9; siRNA &#x3068;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x307E;&#x3057;&#x3087;&#x3046;&#x3002;&#x305D;&#x306E; siRNA &#x306F;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x8A98;&#x767A; Fas mRNA &#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762; Fas &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x6291;&#x5236;&#x304C;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5408;&#x8A08; Fas &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x6291;&#x5236;&#x306F; Fas &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x9045;&#x3044;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3; &#x30AA;&#x30FC;&#x30D0;&#x30FC;&#x3092;&#x793A;&#x5506; siRNA &#x3068;&#x9577;&#x671F;&#x57F9;&#x990A;&#x5F8C;&#x306E;&#x307F;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;siRNA &#x306F;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC; 3 &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5207;&#x65AD;&#x7AEF;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC; &#x30D3;&#x30AA;&#x30C1;&#x30F3; dUTP &#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x7D42;&#x4E86;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x7BC4;&#x56F2;&#x306B;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762; Fas &#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A55;&#x4FA1; Fas &#x5A92;&#x4ECB;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x89B3;&#x5BDF;&#x306F;&#x3001;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7834;&#x58CA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; Fas &#x5A92;&#x4ECB;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066; Fas &#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F; siRNA &#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x7684;&#x4FA1;&#x5024;&#x306F;&#x9632;&#x6B62;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; 1 &#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x3068;&#x6539;&#x5584;&#x306E;&#x81B5;&#x5CF6;&#x7D30;&#x80DE;&#x751F;&#x5B58;&#x79FB;&#x690D;&#x3067;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

SiRNA &#x306E;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;&#x914D;&#x4FE1;&#x306B;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x523A;&#x6FC0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30CE;&#x30FC;&#x30DE;&#x7D30;&#x80DE;&#x7121;&#x97F3; Fas &#x767A;&#x73FE;&#x3068; Fas &#x5A92;&#x4ECB;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Fas/FasL &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD0C0;&#xC785;-1 &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC911;&#xC7AC; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC73C;&#xB85C; &#xC81C;&#xC548; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC; &#xC870;&#xC0AC; &#xC791;&#xC740; &#xBC29;&#xD574; RNAs (siRNA)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; RNA &#xAC04;&#xC12D; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCE68;&#xBB35; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; insulinoma &#xC138;&#xD3EC; cytokine &#xBD80; &#xD654; &#xB2E4;&#xC74C;&#xC5D0; apoptosis Fas &#xC911;&#xC7AC;&#xC5D0; Sirna&#xC640; Fas &#xC2DD; &#xCE68;&#xBB35;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xB824;&#xACE0; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; Sirna&#xB294; cytokine &#xC720;&#xB3C4; Fas mRNA &#xC0DD;&#xC0B0;&#xACFC; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74; Fas &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xAE09;&#xC18D; &#xD55C; &#xC800;&#xD574;&#xC758; &#xC218;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD1D; Fas &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC644;&#xC804; &#xD55C; &#xC5B5;&#xC81C; Fas &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xB290;&#xB9B0; &#xD134; &#xC624;&#xBC84;&#xB97C; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; Sirna&#xC640; &#xC7A5;&#xAE30;&#xAC04;&#xB41C; &#xBD80; &#xD654; &#xD6C4;&#xB9CC; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, siRNA &#xD06C;&#xAC8C; Caspase 3 &#xBC0F; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; deoxynucleotidyl &#xC804;&#xC774; biotin dUTP &#xB2C9; &#xCD5C;&#xC885; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;, &#xC5B4;&#xB290; &#xC815;&#xB3C4; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74; Fas &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xB77C;&#xBCA8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; Fas &#xC911;&#xC7AC; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC; apoptosis&#xB97C; &#xC800;&#xD574;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAD00;&#xCE21; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC; &#xD30C;&#xAD34;, Fas &#xC911;&#xC7AC; &#xD1B5;&#xB85C; &#xB300; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC9C0; &#xC6D0;&#xD558;&#xB294; &#xCD94;&#xAC00; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xACE0; Fas&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558;&#xB294; Sirna&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xAC00;&#xCE58; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD0C0;&#xC785;-1 &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1;&#xACFC; &#xC774;&#xC2DD;&#xC758; &#xAC1C;&#xC120; &#xC12C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC874; &#xB2A5;&#xB825;&#xC5D0; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Cytokine &#xC790;&#xADF9; insulinoma&#xB85C; Sirna&#xC758; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xBC30;&#xB2EC; &#xCE68;&#xBB35; Fas &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; Fas &#xC911;&#xC7AC; apoptosis&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;.

FAS/FasL interacciones se han propuesto como una muerte de c&eacute;lulas beta mediar mecanismo potencialmente importante en la diabetes tipo 1. Investigaciones recientes indican ARN de interferencia por ARN interferente peque&ntilde;o (siRNA), puede proporcionar el silenciamiento de genes espec&iacute;ficos y robusto en c&eacute;lulas de mam&iacute;feros. El presente estudio ha intentado investigar los efectos de silenciamiento de la expresi&oacute;n de Fas con siRNA en apoptosis mediada por Fas en c&eacute;lulas de insulinoma rat&oacute;n despu&eacute;s de la incubaci&oacute;n de citoquinas. Nuestros resultados indican que siRNA es capaz de inhibici&oacute;n r&aacute;pida de cytokine-inducida Fas mRNA producci&oacute;n y c&eacute;lula Fas prote&iacute;na superficial. Una supresi&oacute;n completa de la prote&iacute;na total de Fas se observ&oacute; s&oacute;lo despu&eacute;s de la incubaci&oacute;n prolongada con siRNA, sugiriendo un lento turn-over de la prote&iacute;na Fas. Por otra parte, siRNA inhibieron significativamente la apoptosis de c&eacute;lulas beta mediada por Fas evaluados por la caspasa-3 y terminal deoxynucleotidyl transferasa dUTP-biotin nick end etiquetado ensayos, la medida de que se correlacion&oacute; positivamente con el nivel de la superficie de la c&eacute;lula Fas. Estas observaciones proporcionan la evidencia adicional de un papel de apoyo para la v&iacute;a mediada por Fas en la destrucci&oacute;n de c&eacute;lulas beta y sugieren siRNA contra Fas puede ser de valor terap&eacute;utico en prevenci&oacute;n de diabetes tipo 1 y mejora viabilidad de las c&eacute;lulas del islote en el trasplante.

Entrega eficiente de siRNA en insulinoma cytokine-estimulado las c&eacute;lulas expresi&oacute;n de Fas de silencios e inhibe la apoptosis mediada por Fas.

&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x4E3A;&#x4EBA;&#x4E3B;&#x6210;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x67D3;&#x6BD4;&#x8F83;&#x4E09;&#x79CD;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x5408;&#x6210;&#x8BD5;&#x5242; &#xFF08;&#x53CC;&#x91CD;&#x4EBA;&#x683C; 6&#x3001; Effectene &#x548C; ExGen 500&#xFF09;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x68C0;&#x67E5;&#x7684;&#x6548;&#x7387;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x548C;&#x5927;&#x5C0F;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x6570;&#x989D;&#x7684;&#x77E2;&#x91CF;&#x548C; DNA &#x548C;&#x53EF;&#x53D8;&#x6570;&#x91CF;&#x7684;&#x8840;&#x6E05;&#x4E0E;&#x5728;&#x573A;&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x914D;&#x5408;&#x7269;&#x3002;&#x8F6C;&#x67D3;&#x7387;&#x90FD;&#x8F83;&#x9AD8;&#x7684;&#x539F;&#x4EE3;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x5177;&#x6709;&#x53CC;&#x91CD;&#x4EBA;&#x683C; 6 &#xFF08;20%&#xFF09;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x662F;&#x4E3A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x5373;&#x4F7F;&#x5B58;&#x5728; 10%&#x8840;&#x6E05;&#x7684;&#x6700;&#x4F73;&#x8F6C;&#x67D3;&#x8BD5;&#x5242;&#x3002;&#x4F53;&#x5916;&#x57F9;&#x517B;&#x4EBA;&#x6210;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x795E;&#x7ECF;&#x808C;&#x8089;&#x75BE;&#x75C5;&#x7814;&#x7A76;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x5DE5;&#x5177;&#xFF0C;&#x4E3A;&#x6210;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8F6C;&#x79FB;&#x7597;&#x6CD5;&#x7814;&#x7A76;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x7528;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x67D3;&#x8BD5;&#x5242;&#x5728;&#x542B; 10%&#x8840;&#x6E05;&#x57F9;&#x517B;&#x57FA;&#x4E2D;&#x7684;&#x6548;&#x7387;&#x662F;&#x6709;&#x524D;&#x9014;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x75BE;&#x75C5;&#x53EF;&#x80FD;&#x57FA;&#x56E0;&#x6CBB;&#x7597;&#x534F;&#x8BAE;&#x3002;

&#x6BD4;&#x8F83;&#x7684;&#x4EBA;&#x4E3B;&#x6210;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x9AD8;&#x6548;&#x8F6C;&#x67D3;&#x8BD5;&#x5242;&#xFF1A; &#x53CC;&#x91CD;&#x4EBA;&#x683C; 6&#x3001; Effectene &#x548C; ExGen 500&#x3002;

This study compared three different synthetic reagents (FuGENE 6, Effectene and ExGen 500) for the transfection of human primary myoblasts. We examined the efficiency, cytotoxicity and size of the complexes formed in the presence of different amounts of vector and DNA and with variable amounts of serum. Transfection rates were relatively high for primary cells, especially with FuGENE 6 (20%), which appeared to be the best transfection reagent for these cells, even in the presence of 10% serum. Cultured human myoblasts are an interesting tool for studying neuromuscular diseases and are potentially useful for myoblast transfer therapy studies. Moreover, the efficiency of these transfection reagents in a medium containing 10% serum is promising for possible gene therapy protocols for muscle diseases.

Comparing reagents for efficient transfection of human primary myoblasts: FuGENE 6, Effectene and ExGen 500.

Cette &eacute;tude a compar&eacute; trois diff&eacute;rents r&eacute;actifs synth&eacute;tiques (FuGENE 6, Effectene et ExGen 500) pour la transfection des myoblastes primaires humaines. Nous avons examin&eacute; l&#39;efficacit&eacute;, la cytotoxicit&eacute; et la taille des complexes form&eacute;s en pr&eacute;sence de diff&eacute;rentes quantit&eacute;s de vecteur et de l&#39;ADN et avec des quantit&eacute;s variables de s&eacute;rum. Taux de transfection &eacute;taient relativement &eacute;lev&eacute;s pour les piles primaires, surtout avec FuGENE 6 (20 %), ce qui semblait &ecirc;tre le meilleur r&eacute;actif de transfection pour ces cellules, m&ecirc;me en pr&eacute;sence de 10 % de s&eacute;rum. Les myoblastes humains cultiv&eacute;s constituent un outil int&eacute;ressant pour l&#39;&eacute;tude des maladies neuromusculaires et sont potentiellement utiles pour les &eacute;tudes de th&eacute;rapie de transfert de myoblastes. En outre, l&#39;efficacit&eacute; de ces r&eacute;actifs de transfection dans un milieu contenant 10 % de s&eacute;rum est prometteuse pour les protocoles de th&eacute;rapie g&eacute;nique possible pour les maladies musculaires.

En comparant les r&eacute;actifs pour la transfection efficace des myoblastes primaires humaines : FuGENE 6, Effectene et ExGen 500.

Diese Studie verglich die drei verschiedene synthetische Reagenzien (FuGENE 6, Effectene und ExGen 500) f&uuml;r die Transfektion von menschlichen prim&auml;re Myoblasts. Wir untersucht die Effizienz, die Zytotoxizit&auml;t und Gr&ouml;&szlig;e der komplexe gebildet in Anwesenheit von unterschiedliche Mengen an Vektor- und DNA und mit Variablen Betr&auml;gen des Serums. Transfektion Preise waren relativ hoch f&uuml;r Prim&auml;rzellen, vor allem mit FuGENE 6 (20 %), in dem die besten Transfektionsreagenz f&uuml;r diese Zellen, auch in Gegenwart von 10 % Serum zu sein schien. Kultivierten menschlichen Myoblasts sind ein interessantes Tool f&uuml;r Neuromuskul&auml;re Krankheiten zu studieren und m&ouml;glicherweise n&uuml;tzlich f&uuml;r Myoblast-Transfer-Therapie-Studien. Dar&uuml;ber hinaus ist der Wirkungsgrad dieser Transfektions-Reagenzien in einem Medium mit 10 % Humanserum vielversprechend f&uuml;r m&ouml;gliche gen-Therapie-Protokolle f&uuml;r Muskelerkrankungen.

Reagenzien f&uuml;r die effiziente Transfektion von menschlichen prim&auml;re Myoblasts vergleichen: FuGENE 6, Effectene und ExGen 500.

Questo studio rispetto tre differenti reattivi sintetici (FuGENE 6, Effectene ed ExGen 500) per la transfezione di mioblasti umani primari. Abbiamo esaminato l&#39;efficienza, la citotossicit&agrave; e la dimensione dei complessi formati in presenza di diverse quantit&agrave; di vettore e del DNA e con una quantit&agrave; variabile di siero. Tariffe di transfezione erano relativamente alti per celle primarie, soprattutto con FuGENE 6 (20%), che sembrava essere il reagente di transfezione migliore per queste cellule, anche in presenza di 10% di siero. Colte mioblasti umani sono uno strumento interessante per lo studio delle malattie neuromuscolari e sono potenzialmente utili per gli studi di terapia di trasferimento myoblast. Inoltre, l&#39;efficienza di questi reagenti di transfezione in un mezzo contenente 10% di siero &egrave; promettente per protocolli di terapia genica possibili per le malattie muscolari.

Confrontando i reagenti per la transfezione efficiente dei mioblasti umani primari: FuGENE 6, Effectene ed ExGen 500.

&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76; 3 &#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x5408;&#x6210;&#x8A66;&#x85AC; (FuGENE 6&#x3001;Effectene&#x3001;ExGen 500) &#x4EBA;&#x9593;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x7B4B;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x52B9;&#x7387;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x3068; DNA &#x3068;&#x8840;&#x6E05;&#x306E;&#x5909;&#x6570;&#x91CF;&#x3092;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x91CF;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x5F62;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x6599;&#x91D1;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x6700;&#x9AD8;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x8A66;&#x85AC; 10% &#x8840;&#x6E05;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x3082;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x898B;&#x3048;&#x305F; FuGENE 6 (20%) &#x3067;&#x306E;&#x4E00;&#x6B21;&#x96FB;&#x6C60;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7684;&#x9AD8;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x4EBA;&#x4F53;&#x7B4B;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x57F9;&#x990A;&#x795E;&#x7D4C;&#x7B4B;&#x75BE;&#x60A3;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x7B4B;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x8EE2;&#x9001;&#x7642;&#x6CD5;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x6709;&#x7528;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x8A66;&#x85AC; 10% &#x8840;&#x6E05;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x57F9;&#x5730;&#x3067;&#x306E;&#x52B9;&#x7387;&#x306F;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6CBB;&#x7642;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30B3;&#x30EB;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x6709;&#x671B;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4EBA;&#x9593;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x7B4B;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x8A66;&#x85AC;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3059;&#x308B;: FuGENE 6&#x3001;Effectene&#x3001;ExGen 500&#x3002;

&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8; myoblasts transfection&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC138; &#xAC00;&#xC9C0; &#xB2E4;&#xB978; &#xD569;&#xC131; &#xC57D; (FuGENE 6, Effectene, ExGen 500)&#xB97C; &#xBE44;&#xAD50; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD6A8;&#xC728;&#xC131;, &#xC138;&#xD3EC; &#xB3C5;&#xC131; &#xBC0F; &#xBCA1;&#xD130;&#xC640; DNA&#xC758; &#xD608; &#xCCAD;&#xC758; &#xAC00;&#xBCC0; &#xC591;&#xC774; &#xB2E4;&#xB978; &#xC591;&#xC758; &#xBA74; &#xC804;&#xC5D0; &#xC11C; &#xD615;&#xC131; &#xB41C; &#xB2E8;&#xC9C0;&#xC758; &#xD06C;&#xAE30;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. Transfection &#xC694;&#xAE08; 10% &#xD608; &#xCCAD;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xB3C4; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC140;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCD5C;&#xACE0;&#xC758; transfection &#xC2DC; &#xC57D; &#xB4F1;&#xC7A5; FuGENE 6 (20%)&#xC73C;&#xB85C; &#xD2B9;&#xD788; 1 &#xCC28; &#xC140;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB192;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; &#xC778;&#xAC04; myoblasts &#xC2E0;&#xACBD; &#xADFC;&#xC721; &#xD559; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xACF5;&#xBD80;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD765;&#xBBF8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xB3C4;&#xAD6C; &#xC774;&#xBA70; myoblast &#xC804;&#xC1A1; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xC6A9;&#xD55C;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; transfection &#xC2DC; &#xC57D; 10% &#xD608; &#xCCAD;&#xC5D0; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xB9E4;&#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xD6A8;&#xC728;&#xC740; &#xADFC;&#xC721; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD504;&#xB85C;&#xD1A0;&#xCF5C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC57D;&#xC18D; &#xC774;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8; myoblasts&#xC758; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; transfection&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC2DC; &#xC57D; &#xBE44;&#xAD50;: FuGENE 6, Effectene, ExGen 500.

Este estudio compar&oacute; tres diferentes reactivos sint&eacute;ticos (FuGENE 6, Effectene y ExGen 500) para la transfecci&oacute;n de mioblastos primaria humana. Examinamos la eficiencia, la citotoxicidad y el tama&ntilde;o de los complejos formados en presencia de diferentes cantidades de vector y el ADN y con cantidades variables de suero. Transfecci&oacute;n tasas fueron relativamente altas para c&eacute;lulas primarias, especialmente con 6 FuGENE (20%), que parec&iacute;a ser el mejor reactivo de transfecci&oacute;n para estas c&eacute;lulas, incluso en presencia de 10% de suero. Mioblastos humanos cultivados son una herramienta interesante para el estudio de enfermedades neuromusculares y son potencialmente &uacute;tiles para estudios de terapia de transferencia de mioblastos. Por otra parte, la eficacia de estos reactivos de transfecci&oacute;n en un medio que contiene 10% de suero es prometedor para protocolos de terapia g&eacute;nica posible para enfermedades musculares.

Comparaci&oacute;n de reactivos para transfecci&oacute;n eficiente de mioblastos primario humano: FuGENE 6, Effectene y ExGen 500.

Beta-blockers are widely used and effective for treating hypertension, acute myocardial infarction (MI) and heart failure, but they present side-effects mainly due to antagonism of beta2-adrenergic receptor (AR). Currently available beta-blockers are at best selective but not specific for beta1 or beta2-AR.

Specific beta1-adrenergic receptor silencing with small interfering RNA lowers high blood pressure and improves cardiac function in myocardial ischemia.

Les b&ecirc;ta-bloquants sont largement utilis&eacute;s et efficace dans le traitement de l&#39;hypertension et l&#39;insuffisance cardiaque, infarctus aigu du myocarde (MI), mais ils pr&eacute;sentent des effets secondaires principalement en raison de l&#39;antagonisme des r&eacute;cepteurs b&ecirc;ta2-adr&eacute;nergiques (AR). Actuellement disponibles b&ecirc;ta-bloquants sont s&eacute;lectifs au mieux mais pas sp&eacute;cifique pour la b&ecirc;ta 1 ou b&ecirc;ta 2-AR.

Beta1-adr&eacute;nergique sp&eacute;cifique faisant taire avec petits ARN interf&eacute;rents abaisse la pression art&eacute;rielle et am&eacute;liore la fonction cardiaque chez l&#39;isch&eacute;mie myocardique.

Betablocker sind verbreiteten und wirksam zur Behandlung von Bluthochdruck, akutem Myokardinfarkt (MI) und Herzinsuffizienz, aber sie stellen Nebenwirkungen haupts&auml;chlich auf Antagonismus der beta2-adrenerge Rezeptor (AR). Derzeit verf&uuml;gbare Beta-Blockern, bestenfalls selektive aber nicht spezifisch f&uuml;r beta1 oder beta2-AR.

Spezifische beta1-adrenerge Rezeptor mit small interfering RNA silencing senkt hohen Blutdruck und verbessert die Herzfunktion in myokardialer Ischemia.

I beta-bloccanti sono ampiamente usati ed efficaci per il trattamento di ipertensione, infarto miocardico acuto (MI) e insufficienza cardiaca, ma che presentano effetti collaterali soprattutto a causa di antagonismo dei recettori beta2-adrenergici (AR). Attualmente disponibili, i beta-bloccanti sono selettivi al meglio ma non specifico per beta1 e beta2-AR.

Specifici recettori beta1-adrenergici silenziamento con piccolo RNA interferente abbassa la pressione sanguigna e migliora la funzione cardiaca in ischemia del miocardio.

&Beta; &#x906E;&#x65AD;&#x85AC;&#x304C;&#x5E83;&#x304F;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x3001;&#x6025;&#x6027;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x6897;&#x585E; (MI)&#x3001;&#x5FC3;&#x4E0D;&#x5168;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x6709;&#x52B9;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&beta; 2 &#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (AR) &#x306E;&#x62EE;&#x6297;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x4E3B;&#x56E0;&#x306E;&#x526F;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x73FE;&#x5728;&#x5229;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A; &beta; &#x906E;&#x65AD;&#x85AC;&#x306E;&#x6700;&#x9AD8;&#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x3067;&#x9078;&#x629E;&#x304C;&#x306A;&#x3044;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E; beta1 &#x307E;&#x305F;&#x306F; beta2 &#x7740;&#x306F;

&#x4F4E;&#x5206;&#x5B50;&#x5E72;&#x6E09; RNA &#x304C;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E; beta1 &#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306F;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x3092;&#x4E0B;&#x3052;&#x308B;&#x3001;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x865A;&#x8840;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xBCA0;&#xD0C0; &#xCC28;&#xB2E8;&#xC81C;&#xB294; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xACE0; &#xACE0;&#xD608;&#xC555;, &#xAE09;&#xC131; &#xC2EC;&#xADFC; &#xACBD;&#xC0C9; (MI) &#xBC0F; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB9C8;&#xBE44; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801; &#xC774;&#xC9C0;&#xB9CC; beta2 &#xC544;&#xB4DC;&#xB808;&#xB0A0;&#xB9B0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (AR)&#xC758; &#xBC18;&#xBAA9;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; &#xBD80;&#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC81C;&#xC2DC;. &#xD604;&#xC7AC; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xCC28;&#xB2E8;&#xC81C;&#xB294; &#xCD5C;&#xACE0;&#xC758; &#xC120;&#xD0DD; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; beta1 &#xB610;&#xB294; beta2 &#xC544;&#xCE78;&#xC18C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD2B9;&#xC815; &#xB418;&#xC9C0;

&#xD2B9;&#xC815; beta1 &#xC544;&#xB4DC;&#xB808;&#xB0A0;&#xB9B0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC640; &#xC791;&#xC740; &#xAC04;&#xC12D; RNA &#xCE68;&#xBB35; &#xB192;&#xC740; &#xD608;&#xC555;&#xC744; &#xB0AE;&#xCD98; &#xB2E4; &#xACE0; &#xC2EC;&#xADFC; &#xD5C8; &#xD608; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Los betabloqueantes son ampliamente utilizados y efectivos para el tratamiento de la hipertensi&oacute;n, infarto agudo de miocardio (MI) e insuficiencia cardiaca, pero presentan efectos secundarios principalmente debido al antagonismo de los receptores adren&eacute;rgicos beta2 (AR). Actualmente los betabloqueantes disponibles son en el mejor selectivo pero no espec&iacute;fico para beta1 o beta2-AR.

Receptores beta1-adren&eacute;rgicos espec&iacute;ficos silenciamiento con ARN interferente peque&ntilde;o reduce la presi&oacute;n arterial alta y mejora la funci&oacute;n card&iacute;aca en isquemia mioc&aacute;rdica.

&#x53D7;&#x4F53;&#x963B;&#x6EDE;&#x5242;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7528;&#x4E8E;&#x548C;&#x6709;&#x6548;&#x6CBB;&#x7597;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x3001; &#x6025;&#x6027;&#x5FC3;&#x808C;&#x6897;&#x6B7B; (MI) &#x548C;&#x5FC3;&#x8870;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x76EE;&#x524D;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x56E0;&#x4E3A; beta2-&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x80FD;&#x53D7;&#x4F53; (AR) &#x7684;&#x62EE;&#x6297;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x526F;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x76EE;&#x524D;&#x53EF;&#x7528;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53;&#x963B;&#x6EDE;&#x5242;&#x662F;&#x6700;&#x597D;&#x7684;&#x9009;&#x62E9;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x4E13;&#x95E8;&#x9488;&#x5BF9; beta1 &#x6216; beta2 &#x4EBA;&#x624D;&#x57F9;&#x8BAD;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x3002;

&#x5177;&#x4F53; beta1-&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x80FD;&#x53D7;&#x4F53;&#x4E0E;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x5E72;&#x6270; RNA &#x6C89;&#x9ED8;&#x964D;&#x4F4E;&#x8840;&#x538B;&#x9AD8;&#x548C;&#x6539;&#x5584;&#x5FC3;&#x808C;&#x7F3A;&#x8840;&#x7684;&#x5FC3;&#x810F;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

[PGC 1alpha &#x63A7;&#x5236;&#x795E;&#x7ECF;&#x808C;&#x8089;&#x63A5;&#x5934;&#x548C;&#x675C;&#x6C0F;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x75C7;&#x7684;&#x65B0;&#x6CBB;&#x7597;&#x9776;&#x70B9;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;?]&#x3002;

[PGC-1alpha controls neuromuscular junction and offers a novel therapeutic target in Duchenne dystrophy?].

[PGC-1alpha contr&ocirc;le la jonction neuromusculaire et offre une nouvelle cible th&eacute;rapeutique dans la dystrophie de Duchenne?].

[PGC-1alpha steuert der neuromuskul&auml;ren Synapse und bietet ein neuartiges therapeutisches Ziel in Duchenne-Muskeldystrophie?].

[PGC-1alpha controlla la giunzione neuromuscolare e offre un obiettivo terapeutico romanzo nella distrofia di Duchenne?].

[PGC-1 &alpha; &#x795E;&#x7D4C;&#x7B4B;&#x63A5;&#x5408;&#x90E8;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x3001;&#x65B0;&#x898F;&#x6CBB;&#x7642;&#x6A19;&#x7684;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x3067;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304B;&#xFF1F;]&#x3002;

[PGC 1alpha &#xC2E0;&#xACBD; &#xADFC;&#xC721; &#xD559; &#xAD50;&#xCC28;&#xB85C; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xACFC; Duchenne &#xC704;&#xCD95;&#xC5D0; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB300;&#xC0C1; &#xC81C;&#xACF5;].?

[PGC-1 alfa controla la placa neuromuscular y ofrece una nueva diana terap&eacute;utica en la distrofia de Duchenne?].

Flectin&#xFF0C;&#x524D;&#x9762;&#x6240;&#x8FF0;&#xFF0C;&#x5728;&#x5FAA;&#x73AF;&#xFF0C;&#x671F;&#x95F4;&#x5728;&#x80DA;&#x80CE;&#x9E21;&#x5FC3;&#x5DE6;&#x4E3B;&#x5BFC;&#x65B9;&#x5F0F;&#x8868;&#x8FBE;&#x86CB;&#x767D;&#x662F;&#x975E;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D; II (NMHC II) &#x86CB;&#x767D;&#x7C7B;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6210;&#x5458;&#x3002;&#x5728;&#x5FAA;&#x73AF;&#xFF0C;NMHC IIA &#x548C; NMHC IIB &#x88AB;&#x8868;&#x793A;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5FC3;&#x810F;&#x80DA;&#x80CE;&#x5929; 9.5&#x3002;&#x672C;&#x5730;&#x5316; NMHC-IIB&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F; NMHC IIA &#x5728;&#x9F20;&#x6807;&#x5FAA;&#x73AF;&#x5FC3;&#x810F;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5D74;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5F62;&#x6001;&#x662F;&#x76F8;&#x5F53;&#x4E8E;&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x524D;&#x62A5;&#x544A;&#x7684;&#x4E3A; flectin&#x3002;&#x5168;&#x957F;&#x4EBA;&#x7C7B; NMHC IIA &#x548C; IIB-10 T1/2 &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;flectin &#x6297;&#x4F53;&#x786E;&#x8BA4;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4E9A;&#x578B;&#x3002;&#x7535;&#x5B50;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x900F;&#x9732;&#xFF0C;flectin &#x6297;&#x4F53;&#x603B;&#x4E4B;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x4ECE;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x57FA;&#x5E95;&#x56FE;&#x5C42;&#x5C06;&#x6269;&#x5C55;&#x5230;&#x5FC3;&#x810F;&#x7684;&#x679C;&#x51BB;&#x7684;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;Flectin &#x6297;&#x4F53;&#x4E5F;&#x8BA4;&#x8BC6;&#x5230;&#x5728;&#x5FC3;&#x810F;&#x4E2D;&#x7684;&#x9F20;&#x6807;&#x548C;&#x5C0F;&#x9E21;&#x7684;&#x5FC3;; &#x679C;&#x51BB;&#x5E94;&#x529B;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x800C; NMHC IIB &#x6297;&#x4F53;&#x5219;&#x4E0D;&#x80FD;&#x3002;&#x7EAF;&#x5408;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80DA;&#x80CE;&#x5F02;&#x5E38;&#x5FAA;&#x73AF;&#x5FC3;&#x4E2D;&#x7684; Nodal (&#x4E09;&#x89D2;&#x6D32; 600) &#x663E;&#x793A;&#x5728;&#x57FA;&#x56E0;&#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x6C34;&#x5E73;&#x4E0B;&#x964D;&#x7684; NMHC IIB &#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x6587;&#x4EF6; flectin &#x7684;&#x8868;&#x5F81;&#x548C;&#x6269;&#x5C55; NMHC II &#x548C;&#x590D;&#x6742;&#x5230;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x5FC3;&#x810F;&#x548C;&#x5FC3;&#x810F;&#x5FAA;&#x73AF;&#x7684;&#x9AA8;&#x67B6;&#x8089;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3002;

&#x7EC6;&#x80DE;&#x975E;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D; NMHC IIA &#x548C; NMHC IIB &#x548C;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x5FC3;&#x810F;&#x5FAA;&#x73AF;&#x3002;

Flectin, a protein previously described to be expressed in a left-dominant manner in the embryonic chick heart during looping, is a member of the nonmuscle myosin II (NMHC-II) protein class. During looping, both NMHC-IIA and NMHC-IIB are expressed in the mouse heart on embryonic day 9.5. The patterns of localization of NMHC-IIB, rather than NMHC-IIA in the mouse looping heart and in neural crest cells, are equivalent to what we reported previously for flectin. Expression of full-length human NMHC-IIA and -IIB in 10 T1/2 cells demonstrated that flectin antibody recognizes both isoforms. Electron microscopy revealed that flectin antibody localizes in short cardiomyocyte cell processes extending from the basal layer of the cardiomyocytes into the cardiac jelly. Flectin antibody also recognizes stress fibrils in the cardiac jelly in the mouse and chick heart; while NMHC-IIB antibody does not. Abnormally looping hearts of the Nodal(Delta 600) homozygous mouse embryos show decreased NMHC-IIB expression on both the mRNA and protein levels. These results document the characterization of flectin and extend the importance of NMHC-II and the cytoskeletal actomyosin complex to the mammalian heart and cardiac looping.

Cellular nonmuscle myosins NMHC-IIA and NMHC-IIB and vertebrate heart looping.

Flectin, une prot&eacute;ine d&eacute;crite pr&eacute;c&eacute;demment pour s&#39;exprimer d&#39;une mani&egrave;re gauche dominante au coeur de l&#39;embryon de poulet pendant une boucle, est membre de la classe de prot&eacute;ines musculaires myosine II (HCNM-II). Au cours de la boucle, tant HCNM-IIA et IIB-HCNM sont exprim&eacute;s dans le coeur de souris embryonnaire jour 9,5. Les mod&egrave;les de localisation de HCNM-IIB, plut&ocirc;t que de HCNM-IIA chez la souris une boucle de coeur et dans les cellules de la cr&ecirc;te neurale, sont &eacute;quivalentes &agrave; ce que nous avons rapport&eacute; pr&eacute;c&eacute;demment pour flectin. Expression humaine pleine longueur de HCNM-IIA et IIB - 10 T1/2 cellules ont d&eacute;montr&eacute; que les anticorps flectin reconna&icirc;t les deux isoformes. La microscopie &eacute;lectronique r&eacute;v&egrave;le que l&#39;anticorps flectin localise en bref processus cellulaires de cardiomyocyte s&#39;&eacute;tendant de la couche basale de le cardiomyocytes dans la gel&eacute;e cardiaque. Flectin anticorps reconna&icirc;t &eacute;galement des fibrilles de contrainte dans la gel&eacute;e cardiaque dans le coeur de souris et de poussin ; alors que les anticorps de HCNM-IIB ne fonctionne pas. Bouclage anormalement les coeurs de la Nodal (Delta 600) des embryons de souris homozygotes montrent une diminution HCNM-IIB expression sur les niveaux de l&#39;ARNm et de prot&eacute;ines. Ces r&eacute;sultats document la caract&eacute;risation des flectin et &eacute;tendent l&#39;importance des HCNM-II et l&#39;actomyosine du cytosquelette complexe au c&oelig;ur des mammif&egrave;res et cardiaques en boucle.

Myosines cellulaire non musculaires IIA HCNM et NMHC-IIB et c&oelig;ur de vert&eacute;br&eacute;s en boucle.

Flectin, ein Protein, das zuvor beschrieben, um in einer Links-dominante Weise im Herzen embryonale K&uuml;ken ausgedr&uuml;ckt werden, w&auml;hrend Schleifen, ist Mitglied der actb Myosin-II (NMHC-II)-Protein-Klasse. W&auml;hrend Schleifen werden NMHC-IIA und NMHC-IIB im Herzen Maus an embryonalen Tag 9,5 ausgedr&uuml;ckt. Die Muster der Lokalisierung der NMHC-IIB, anstatt NMHC-IIA in der Maus, Schleifen, Herzen und in den Zellen der Neuralleiste, sind gleichbedeutend mit was wir zuvor f&uuml;r Flectin berichtet. Ausdruck in menschlichen NMHC-IIA und IIB - in 10 T1/2 Zellen gezeigt, dass Flectin-Antik&ouml;rper erkennt beide Isoformen. Elektronenmikroskopie ergab, da&szlig; Flectin-Antik&ouml;rper lokalisiert in kurzen Cardiomyocyte Zelle Prozesse aus der basalen Schicht von der Cardiomyocytes in die kardiale Gelee zu erweitern. Flectin Antik&ouml;rper erkennt auch Spannung Fibrillen in der kardialen Gelee im Herzen Maus und K&uuml;ken; w&auml;hrend NMHC-IIB-Antik&ouml;rper nicht. Abnorm Schleifen Herzen der Nodal (Delta 600) anzeigen homozygote Maus Embryonen verminderte NMHC-IIB-Ausdruck auf der mRNA und Protein Ebenen. Diese Ergebnisse dokumentieren die Charakterisierung von Flectin und die Bedeutung der NMHC-II und das Zytoskelett Actomyosin Komplex ist, um das S&auml;ugetier-Herz und kardiale Schleifen zu erweitern.

Zellul&auml;re ACTB Myosins NMHC-IIA und NMHC-IIB und vertebrate Herz Schleifen.

Flectin, una proteina precedentemente descritta per essere espresso in maniera sinistra dominante nel cuore embrionale pulcino durante il ciclo, &egrave; un membro della classe di proteine di nonmuscle miosina II (NMHC-II). Durante il ciclo, sia NMHC-IIA e IIB-NMHC sono espressi nel cuore del mouse embrionale giorno 9.5. I modelli di localizzazione dei IIB NMHC, anzich&eacute; NMHC-IIA nel topo loop cuore e nelle cellule della cresta neurale, sono equivalenti a quello che abbiamo segnalato in precedenza per flectin. Espressione del full-length NMHC umano-IIA e IIB - in 10 celle T1/2 ha dimostrato che anticorpi flectin riconosce due isoforme. La microscopia elettronica ha rivelato che anticorpi flectin si localizza in breve cardiomyocyte processi di cellule che si estende dallo strato basale dei cardiomiociti nella gelatina cardiaca. Flectin anticorpo riconosce anche lo stress fibrille nella gelatina cardiaca nel cuore del mouse e pulcino; mentre non anticorpo NMHC-IIB. Anormalmente looping cuori di Nodal (Delta 600) embrioni omozigoti del mouse Visualizza diminuita espressione di NMHC-IIB sui livelli del mRNA e la proteina. Questi risultati documentano la caratterizzazione di flectin ed estendono l&#39;importanza di NMHC-II e l&#39;actomiosina citoscheletriche complesso al cuore dei mammiferi e ciclo cardiaco.

Myosins nonmuscle cellulare NMHC-IIA e NMHC-IIB e vertebrati cuore looping.

Flectin&#x3001;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x4E2D;&#x306E;&#x9D8F;&#x80DA;&#x5FC3;&#x306B;&#x5DE6;&#x652F;&#x914D;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x524D;&#x8FF0;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x975E;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3; II (NMHC II) &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x4E2D;&#x306B;, NMHC IIA&#x3001;IIB NMHC &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x3092;&#x80DA;&#x5F53;&#x65E5; 9.5 &#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EA;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; NMHC IIA &#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;NMHC IIB &#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x3092;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x795E;&#x7D4C;&#x5824;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306F;&#x4F55;&#x6211;&#x3005; &#x4EE5;&#x524D;&#x306E; flectin &#x5831;&#x544A;&#x306B;&#x540C;&#x7B49;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5F0F;&#x306E;&#x30D5;&#x30EB;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B0;&#x30B9;&#x4EBA;&#x9593; NMHC IIA&#x3001;IIB - 10 T1/2 &#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E; flectin &#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x96FB;&#x5B50;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x305D;&#x306E; flectin &#x6297;&#x4F53;&#x306F;&#x8981;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x3001;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x57FA;&#x5E95;&#x5C64;&#x304B;&#x3089;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x30BC;&#x30EA;&#x30FC;&#x306B;&#x62E1;&#x5F35;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Flectin &#x6297;&#x4F53;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x5FC3;&#x81D3;&#x30BC;&#x30EA;&#x30FC; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30CB;&#x30EF;&#x30C8;&#x30EA;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x3067;&#x8A8D;&#x8B58;;NMHC IIB &#x6297;&#x4F53;&#x306F;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x304C;&#x3002;&#x7570;&#x5E38;&#x7BC0;&#x70B9; (&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF; 600&#xFF09; &#x306E;&#x5FC3;&#x3092;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7; &#x30DB;&#x30E2;&#x63A5;&#x5408;&#x4F53;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x80DA;&#x306F; mRNA &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11; NMHC IIB &#x5F0F;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;flectin &#x306E;&#x30AD;&#x30E3;&#x30E9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30EA;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x6587;&#x66F8;&#x5316;&#x3057;&#x3001;NMHC II &#x3068;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x3068;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306B;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x9AA8;&#x683C;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C8;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x62E1;&#x5F35;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7D30;&#x80DE;&#x975E;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3; IIA NMHC &#x304A;&#x3088;&#x3073; NMHC IIB &#x3068;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x5FC3;&#x3092;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Flectin, &#xB8E8;&#xD551;, &#xB3D9;&#xC548; &#xBC30;&#xC544; &#xC5EC;&#xC790; &#xB9C8;&#xC74C;&#xC5D0; &#xC67C;&#xCABD; &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xC55E;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC124;&#xBA85;&#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; nonmuscle myosin II (NMHC II) &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xC758; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBCF5; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; NMHC IIA &#xBC0F; IIB NMHC &#xD45C;&#xD604; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB9C8;&#xC74C;&#xC5D0; &#xBC30;&#xC544; &#xC77C; 9.5&#xC5D0;. &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBC18;&#xBCF5; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD06C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC138;&#xD3EC; NMHC IIB &#xBCF4;&#xB2E4;&#xB294; NMHC IIA&#xC758; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xD328;&#xD134;&#xC740; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; flectin&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC640; &#xB3D9;&#xC77C;. &#xC804;&#xCCB4; &#xAE38;&#xC774; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; NMHC IIA &#xBC0F; IIB-10 T1/2 &#xC140;&#xC5D0; &#xC2DD; &#xB450; isoforms&#xB97C; &#xC778;&#xC2DD; &#xD558;&#xB294; &#xADF8; flectin &#xD56D; &#xCCB4; &#xC99D;&#xBA85;. &#xC804;&#xC790; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95; &#xACF5;&#xAC1C; &#xADF8; flectin &#xD56D; &#xCCB4; localizes &#xD55C;&#xB9C8;&#xB514;&#xB85C; cardiomyocyte &#xC140; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC824;&#xB9AC;&#xB294; cardiomyocytes&#xC758; &#xAE30;&#xC800; &#xCE35;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD655;&#xC7A5;. Flectin &#xD56D; &#xCCB4;&#xB3C4; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC640; &#xBCD1;&#xC544;&#xB9AC; &#xC2EC;&#xC7A5;;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC824;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC18C; &#xC778;&#xC2DD; NMHC-IIB &#xD56D; &#xCCB4;&#xB294; &#xADF8;&#xB807;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; Nodal (&#xB378;&#xD0C0; 600)&#xC758; &#xB9C8;&#xC74C;&#xC744; &#xBC18;&#xBCF5; homozygous &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBC30;&#xC544; Mrna&#xC640; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC18C; NMHC IIB &#xC2DD; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; flectin &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xBB38;&#xC11C;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; NMHC II&#xC640; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC2EC;&#xC7A5;&#xACFC; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBC18;&#xBCF5;&#xC5D0; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; cytoskeletal actomyosin&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xD655;&#xC7A5;.

&#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; nonmuscle myosins NMHC IIA &#xBC0F; IIB NMHC &#xBC0F; &#xCC99;&#xCD94; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBC18;&#xBCF5;.

Flectin, una prote&iacute;na descrita previamente para expresarse de forma izquierda dominante en el coraz&oacute;n de pollo embrionario durante la colocaci&oacute;n, es miembro de la clase de prote&iacute;na Urological miosina II (NMHC-II). Durante la colocaci&oacute;n, tanto NMHC-IIA y IIB-NMHC se expresan en el coraz&oacute;n de rat&oacute;n en d&iacute;a embrionario 9.5. Los patrones de localizaci&oacute;n de NMHC-IIB, en lugar de NMHC-IIA en el coraz&oacute;n de bucle de rat&oacute;n y en las c&eacute;lulas de la cresta neural, son equivalentes a lo que hemos divulgado previamente para flectin. La expresi&oacute;n de larga duraci&oacute;n NMHC humano-IIA y IIB - en 10 c&eacute;lulas de T1/2 demostr&oacute; que flectin el anticuerpo reconoce ambas isoformas. La microscopia electr&oacute;nica revel&oacute; que el anticuerpo flectin localiza en definitiva cardiomiocitos procesos de la c&eacute;lula que se extiende desde la capa basal de los cardiomiocitos en la jalea cardiaca. Flectin anticuerpo reconoce tambi&eacute;n las fibrillas de tensi&oacute;n en la jalea cardiaca en el coraz&oacute;n de rat&oacute;n y pollo; mientras que los anticuerpos NMHC-IIB no. Bucle anormalmente corazones de la Nodal (Delta 600) embriones de rat&oacute;n homocig&oacute;tica muestran expresi&oacute;n disminuida de NMHC-IIB el mRNA y prote&iacute;na. Estos resultados documentan la caracterizaci&oacute;n de flectin y extienden la importancia de NMHC-II y el citoesqueleto actomyosin complejo bucle cardiaca y el coraz&oacute;n mam&iacute;fero.

Miosinas Urological celular NMHC-IIA y NMHC-IIB y vertebrado coraz&oacute;n bucle.

&#x8001;&#x5316;&#x662F;&#x4E0E;&#x6DF1;&#x8FDC;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x7387;&#x548C;&#x6700;&#x7EC8;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x529F;&#x80FD;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x4E0E;&#x5E74;&#x9F84;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x8106;&#x5F31;&#x6027;&#x3001; &#x4E0D;&#x5B89;&#x5168;&#x548C;&#x51CF;&#x5C11;&#x4F53;&#x529B;&#x6D3B;&#x52A8;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x9010;&#x6B65;&#x4E27;&#x5931;&#x808C;&#x8089;&#x8D28;&#x91CF;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x901A;&#x5E38;&#x6240;&#x8BF4;&#x7684;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x3002;&#x7531;&#x4E8E;&#x5728;&#x8BB8;&#x591A;&#x56FD;&#x5BB6;&#xFF0C;&#x635F;&#x5931;&#x9884;&#x671F;&#x5BFF;&#x547D;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x808C;&#x8089;&#x7684;&#x8D28;&#x91CF;&#x548C;&#x5176;&#x540E;&#x679C;&#x83B7;&#x5F97;&#x516C;&#x5171;&#x536B;&#x751F;&#x610F;&#x4E49;&#x3002;&#x540C;&#x65F6;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x57FA;&#x7840;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x4E86;&#x89E3;&#x5F97;&#x5F88;&#x5C11;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x6CD5;&#x5F88;&#x6709;&#x9650;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#x867D;&#x7136;&#x8010;&#x529B;&#x3001; &#x529B;&#x91CF;&#x548C;&#x4F38;&#x5C55;&#x8FD0;&#x52A8;&#x662F;&#x660E;&#x663E;&#x4F18;&#x4E8E;&#x7A33;&#x5B9A;&#x3001; &#x51CF;&#x8F7B;&#x548C;&#x626D;&#x8F6C;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x6240;&#x6709;&#x5DF2;&#x77E5;&#x836F;&#x7406;&#x3001; &#x8425;&#x517B;&#x548C;&#x6FC0;&#x7D20;&#x5E72;&#x9884;&#x63AA;&#x65BD;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x7684;&#x5851;&#x6599;&#x53D8;&#x5316;&#x4E86;&#x89E3;&#x540E;&#x4F53;&#x529B;&#x6D3B;&#x52A8;&#x548C;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8C03;&#x89E3;&#x5BF9;&#x5176;&#x4ED6;&#x673A;&#x5173;&#x884C;&#x4F7F;&#x7684;&#x6709;&#x76CA;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x56E0;&#x7D20;&#x53EF;&#x80FD;&#x4EA7;&#x751F;&#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x4E86;&#x89E3;&#x8FD9;&#x79CD;&#x75BE;&#x75C5;&#x548C;&#x4E3A;&#x6CBB;&#x7597;&#x5F00;&#x8F9F;&#x65B0;&#x9014;&#x5F84;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x5982;&#x4F55;&#x76EE;&#x524D;&#x53D1;&#x73B0;&#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x7269;&#x9176;&#x4F53;&#x589E;&#x6B96;&#x7269;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x53D7;&#x4F53; &gamma; &#x5171;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x56E0;&#x5B50;-1&alpha; (PGC-1&alpha;&#xFF09;&#xFF0C;&#x4E00;&#x9879;&#x5173;&#x952E;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x4E2D;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x548C; myokines&#xFF0C;&#x56E0;&#x7D20;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C;&#x5206;&#x6CCC;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x7EA4;&#x7EF4;&#xFF0C;&#x5C55;&#x5F00;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x75C5;&#x7406;&#x6539;&#x53D8;&#x548C;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x9009;&#x9879;&#x7684;&#x89C6;&#x56FE;&#x3002;

PGC 1&alpha; &#x548C; myokines &#x5728;&#x8001;&#x5316;&#x808C;&#x8089;-&#x60F3;&#x65B9;&#x8BBE;&#x6CD5;&#x3002;

Aging is associated with far-reaching changes in physiological functions resulting in morbidity and ultimately death. Age-related frailty, insecurity and reduced physical activity contribute to a progressive loss of muscle mass and function, commonly referred to as sarcopenia. Due to the increase in life expectancy in many countries, loss of muscle mass and its consequences gain in relevance for public health. At the same time, the molecular mechanisms that underlie sarcopenia are poorly understood and therefore, therapeutic approaches are limited. Interestingly though, endurance, strength and stretching exercise is significantly superior to all known pharmacological, nutritional and hormonal interventions for stabilizing, alleviating and reversing sarcopenia. Thus, increased knowledge about the plastic changes of skeletal muscle after physical activity and the signaling factors that mediate the beneficial effects of exercise on other organs might yield a better understanding of the disease and open new avenues for treatment. Here, we discuss how current discoveries about the peroxisome proliferator-activated receptor Î³ coactivator-1Î± (PGC-1Î±), a key exercise factor in muscle, and myokines, factors produced and secreted by active muscle fibers, expand our view of the pathological changes and the therapeutic options for sarcopenia.

PGC-1Î± and myokines in the aging muscle - a mini-review.

Le vieillissement est associ&#xE9; &#xE0; de profonds changements dans les fonctions physiologiques r&#xE9;sultant de la morbidit&#xE9; et finalement la mort. Li&#xE9;e &#xE0; l&#x26;#39;&#xE2;ge de fragilit&#xE9;, l&#x26;#39;ins&#xE9;curit&#xE9; et la r&#xE9;duction de l&#x26;#39;activit&#xE9; physique contribuent &#xE0; une perte progressive de la masse musculaire et la fonction, commun&#xE9;ment appel&#xE9;e sarcop&#xE9;nie. En raison de l&#x26;#39;augmentation de l&#x26;#39;esp&#xE9;rance de vie dans de nombreux pays, la perte de masse musculaire et son gain en pertinence cons&#xE9;quences pour la sant&#xE9; publique. Dans le m&#xEA;me temps, les m&#xE9;canismes mol&#xE9;culaires qui sous-tendent la sarcop&#xE9;nie sont mal comprises et, par cons&#xE9;quent, les approches th&#xE9;rapeutiques sont limit&#xE9;es. Fait int&#xE9;ressant cependant, l&#x26;#39;endurance, la force et &#xE9;tirements est significativement sup&#xE9;rieure &#xE0; toutes les interventions pharmacologiques connus, nutritionnel et hormonal pour la stabilisation, la r&#xE9;duction de la sarcop&#xE9;nie et &#xE0; inverser. Ainsi, l&#x26;#39;augmentation des connaissances sur les changements plastiques du muscle squelettique apr&#xE8;s l&#x26;#39;activit&#xE9; physique et les facteurs de signalisation qui interviennent dans les effets b&#xE9;n&#xE9;fiques de l&#x26;#39;exercice sur d&#x26;#39;autres organes pourrait donner une meilleure compr&#xE9;hension de la maladie et ouvrent de nouvelles voies pour le traitement. Ici, nous discutons de la fa&#xE7;on dont les d&#xE9;couvertes actuelles sur le peroxysome proliferator-activated receptor &#x3B3; coactivateur 1&#x3B1;-(PGC-1&#x3B1;), un facteur cl&#xE9; dans l&#x26;#39;exercice musculaire, et myokines, les facteurs de production et s&#xE9;cr&#xE9;t&#xE9;e par les fibres musculaires actives, &#xE9;largir notre vision des changements pathologiques et les options th&#xE9;rapeutiques pour la sarcop&#xE9;nie.

PGC-1&#x3B1; et Myokines dans le vieillissement musculaire - un mini-examen

Altern ist weit reichende &Auml;nderungen im physiologischen Funktionen zu Morbidit&auml;t und letztlich Tod zugeordnet. Altersbedingte Gebrechlichkeit, Unsicherheit und verminderte k&ouml;rperliche Aktivit&auml;t tragen zu einer progressiven Verlust von Muskel Masse und Funktion, gemeinhin als Sarkopenie. Aufgrund der steigenden Lebenserwartung in vielen L&auml;ndern, Verlust von Muskel Masse und seine Folgen an Relevanz f&uuml;r die &ouml;ffentliche Gesundheit gewinnen. Zur gleichen Zeit die molekularen Mechanismen, die Sarkopenie zugrunde liegen sind oft missverstanden und therapeutische Ans&auml;tze sind daher begrenzt. Interessant ist aber, Ausdauer, Kraft und Dehn&uuml;bung ist deutlich besser als alle bekannten pharmakologischen, Ern&auml;hrungs- und hormonelle Eingriffe f&uuml;r stabilisieren, lindern und Umkehr Sarkopenie. Damit erh&ouml;hte sich die Kenntnisse &uuml;ber die plastische Ver&auml;nderungen der Skelettmuskulatur nach k&ouml;rperlicher Aktivit&auml;t und signalisierende Faktoren, die die positive Wirkung der &Uuml;bung auf andere Organe vermitteln k&ouml;nnte ergeben ein besseres Verst&auml;ndnis der Krankheit und neue Wege zur Behandlung. Hier diskutieren wir wie die aktuelle Entdeckungen &uuml;ber die Peroxisome Proliferator-aktivierter Rezeptor &gamma; Coaktivator-1&alpha; (PGC-1&alpha;), eine wichtige &Uuml;bung Faktor in Muskel- und Myokines, Faktoren produziert und abgesondert von aktiven Muskelfasern, erweitern unseren Blick auf die pathologischen Ver&auml;nderungen und die therapeutischen Optionen f&uuml;r Sarkopenie.

PGC-1&alpha; und Myokines im Altern Muskel - ein Mini-Review.

L&#39;invecchiamento &egrave; associato con profondi cambiamenti nelle funzioni fisiologiche con conseguente morbilit&agrave; e infine la morte. Fragilit&agrave; legata all&#39;et&agrave;, insicurezza e ridotta attivit&agrave; fisica contribuiscono a una progressiva perdita di muscolo massa e funzione, comunemente indicato come sarcopenia. Dovuto l&#39;aumento della speranza di vita in molti paesi, perdita di muscolo massa e le sue conseguenze guadagno di pertinenza per la salute pubblica. Allo stesso tempo, i meccanismi molecolari che sottendono la sarcopenia sono scarsamente comprensibili e quindi, gli approcci terapeutici sono limitati. &Egrave; interessante notare, per&ograve;, resistenza, forza e stretching esercizio &egrave; significativamente superiore a tutti gli farmacologici, nutrizionali e ormonali interventi per stabilizzazione, alleviare e invertire la sarcopenia. Cos&igrave;, aumentata conoscenza circa i cambiamenti in plastica del muscolo scheletrico dopo l&#39;attivit&agrave; fisica e il segnalazione fattori che mediano gli effetti benefici dell&#39;esercizio su altri organi potrebbero produrre una migliore comprensione della malattia e aprire nuove strade per il trattamento. Qui discutiamo come corrente scoperte circa il peroxisome proliferator-activated receptor &gamma; coactivator-1&alpha; (PGC-1&alpha;), un esercizio fondamentale fattore a fattori muscolari e myokines, prodotti e secreto dalle fibre muscolari attive, espandere la nostra visione dei cambiamenti patologici e le opzioni terapeutiche per la sarcopenia.

PGC-1&alpha; e myokines nel muscolo invecchiamento - una mini-recensione.

&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x200B;&#x200B;&#x3001;&#x7F79;&#x60A3;&#x7387;&#x3068;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306B;&#x6B7B;&#x306B;&#x81F3;&#x308B;&#x751F;&#x7406;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x9060;&#x5927;&#x306A;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x52A0;&#x9F62;&#x306B;&#x4F34;&#x3046;&#x865A;&#x5F31;&#x3001;&#x4E0D;&#x5B89;&#x3068;&#x4F4E;&#x8EAB;&#x4F53;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x30B5;&#x30EB;&#x30B3;&#x30DA;&#x30CB;&#x30A2;&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x91CF;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x6027;&#x306E;&#x55AA;&#x5931;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x56FD;&#x3067;&#x5E73;&#x5747;&#x5BFF;&#x547D;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3001;&#x7B4B;&#x8089;&#x91CF;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x516C;&#x8846;&#x885B;&#x751F;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x3067;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x5229;&#x5F97;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3002;&#x540C;&#x6642;&#x306B;&#x3001;&#x30B5;&#x30EB;&#x30B3;&#x30DA;&#x30CB;&#x30A2;&#x306E;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x306F;&#x9650;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x8010;&#x4E45;&#x6027;&#x3001;&#x5F37;&#x5EA6;&#x3001;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C1;&#x904B;&#x52D5;&#x306F;&#x3001;&#x30B5;&#x30EB;&#x30B3;&#x30DA;&#x30CB;&#x30A2;&#x3092;&#x8EFD;&#x6E1B;&#x3057;&#x3001;&#x9006;&#x306B;&#x3001;&#x5B89;&#x5B9A;&#x5316;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x3001;&#x6804;&#x990A;&#x3084;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x306E;&#x4ECB;&#x5165;&#x304C;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x512A;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x8EAB;&#x4F53;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3068;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x3092;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x3001;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x9053;&#x3092;&#x958B;&#x304F;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x4ED6;&#x306E;&#x5668;&#x5B98;&#x306B;&#x904B;&#x52D5;&#x306E;&#x6709;&#x76CA;&#x306A;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x5F8C;&#x306B;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x306E;&#x53EF;&#x5851;&#x7684;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306E;&#x77E5;&#x8B58;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30DA;&#x30EB;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;PGC-1&#x3B1;&#xFF09;&#x3B3;&#x30B3;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;-1&#x3B1;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x767A;&#x898B;&#x3092;&#x8B70;&#x8AD6;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x904B;&#x52D5;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x8981;&#x56E0;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;myokines&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;&#x7B4B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x5206;&#x6CCC;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x8981;&#x56E0;&#x306F;&#x3001;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x3092;&#x5C55;&#x958B;&#x3068;&#x30B5;&#x30EB;&#x30B3;&#x30DA;&#x30CB;&#x30A2;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x30AA;&#x30D7;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

PGC-1&#x3B1;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x7B4B;&#x306E;Myokines  - &#x30DF;&#x30CB;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;

&#xB178;&#xD654;&#xB294; &#xBCD1; &#xC801; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC640; &#xAD81;&#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC5D0; &#xB530;&#xB978; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADFC;&#xC721;&#xC758; &#xC9C4;&#xBCF4;&#xC801;&#xC778; &#xC190;&#xC2E4;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xB098; &#xC57D;&#xD568; &#xB098;&#xC774; &#xAD00;&#xB828;, &#xBD88;&#xC548; &#xBC0F; &#xAC10;&#xC18C; &#xB41C; &#xC2E0;&#xCCB4; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC9C8;&#xB7C9; &#xBC0F; &#xD568;&#xC218;, &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; sarcopenia &#xB77C;&#xACE0;&#xB3C4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xB9CE;&#xC740; &#xAD6D;&#xAC00;, &#xC190;&#xC2E4; &#xD3C9;&#xADE0; &#xC218;&#xBA85; &#xC99D;&#xAC00; &#xADFC;&#xC721; &#xC9C8;&#xB7C9; &#xBC0F; &#xADF8; &#xACB0;&#xACFC; &#xACF5;&#xC911; &#xBCF4;&#xAC74;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAD00;&#xB828;&#xC131;&#xC5D0; &#xC774;&#xB4DD;. &#xAC19;&#xC740; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; sarcopenia &#xAE30;&#xBC18;&#xC774; &#xB418;&#xB294; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC81C;&#xB300;&#xB85C; &#xC774;&#xD574; &#xD558; &#xACE0; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC811;&#xADFC; &#xC81C;&#xD55C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC;, &#xC9C0;&#xAD6C;&#xB825;, &#xD798;&#xACFC; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xCE6D;&#xC740; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC548;&#xC815;&#xD654;, &#xACBD;&#xAC10; &#xD558; &#xACE0;, &#xBC18;&#xB300;&#xB85C; sarcopenia&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; &#xC57D;&#xB9AC;, &#xC601;&#xC591; &#xBC0F; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xAC1C;&#xC785;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xC218;&#xD55C;. &#xC2E0;&#xCCB4; &#xD65C;&#xB3D9; &#xBC0F; &#xB2E4;&#xB978; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC6B4;&#xB3D9;&#xC758; &#xC720;&#xC775;&#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC911;&#xC7AC; &#xC2E0;&#xD638; &#xC694;&#xC778; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xB354; &#xB098;&#xC740; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xC5BB;&#xC744; &#xD558; &#xACE0; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4;&#xB3C4; &#xC5F0; &#xC218;&#xB3C4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721;&#xC758; &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4;&#xD2F1; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC9C0;&#xC2DD;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; peroxisome proliferator &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &gamma; coactivator-1&alpha; (PGC-1&alpha;)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCD5C;&#xC2E0; &#xBC1C;&#xACAC;&#xC744; &#xB17C;&#xC758; &#xD0A4; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xADFC;&#xC721;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; myokines, &#xC694;&#xC18C; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC758; &#xC694;&#xC18C;&#xC640; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xBCC0;&#xD654;&#xC640; sarcopenia&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC635;&#xC158;&#xC758; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xBCF4;&#xAE30;&#xB97C; &#xD655;&#xC7A5; &#xD65C;&#xC131; &#xADFC;&#xC721; &#xC12C;&#xC720;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBD84; &#xBE44;.

PGC-1&alpha; &#xBC0F; myokines &#xB178;&#xD654; &#xADFC;&#xC721;-&#xD55C; &#xBBF8;&#xB2C8; &#xB9AC;&#xBDF0;&#xC5D0;&#xC11C;.

El envejecimiento se asocia con cambios de largo alcance de las funciones fisiol&#xF3;gicas que resultan de la morbilidad y finalmente la muerte. Relacionada con la edad la fragilidad, la inseguridad y la escasa actividad f&#xED;sica contribuyen a una p&#xE9;rdida progresiva de masa muscular y la funci&#xF3;n, com&#xFA;nmente conocido como sarcopenia. Debido al aumento de la esperanza de vida en muchos pa&#xED;ses, la p&#xE9;rdida de masa muscular y la ganancia de las consecuencias de relevancia para la salud p&#xFA;blica. Al mismo tiempo, los mecanismos moleculares que subyacen a la sarcopenia no se comprenden bien y, por tanto, enfoques terap&#xE9;uticos son limitados. Curiosamente, sin embargo, la resistencia, la fuerza y &#x200B;&#x200B;ejercicios de estiramiento es significativamente superior a todas las intervenciones farmacol&#xF3;gicas ya conocidas, nutricionales y hormonales para la estabilizaci&#xF3;n, aliviar y revertir la sarcopenia. Por lo tanto, un mayor conocimiento acerca de los cambios pl&#xE1;sticos del m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico despu&#xE9;s de la actividad f&#xED;sica y los factores de se&#xF1;alizaci&#xF3;n que median los efectos beneficiosos del ejercicio sobre otros &#xF3;rganos podr&#xED;a producir una mejor comprensi&#xF3;n de la enfermedad y abren nuevas v&#xED;as para el tratamiento. En este caso, hablamos de c&#xF3;mo los descubrimientos actuales sobre el peroxisoma proliferador activado del receptor &#x3B3; coactivador-1&#x3B1; (PGC-1&#x3B1;), un factor clave en el ejercicio muscular y myokines, factores producidas y secretadas por las fibras musculares activas, ampliar nuestra visi&#xF3;n de los cambios patol&#xF3;gicos y las opciones terap&#xE9;uticas para la sarcopenia.

PGC-1&#x3B1; y Myokines en el m&#xFA;sculo del proceso de envejecimiento - Mini-revisi&#xF3;n

&#x9002;&#x5F53;&#x7684;&#x4F53;&#x529B;&#x6D3B;&#x52A8;&#x6C34;&#x5E73;&#x5904;&#x4E8E;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x7684;&#x5065;&#x5EB7;&#x7684;&#x751F;&#x6D3B;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x8C03;&#x89E3;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x7684;&#x6709;&#x5229;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x4F9D;&#x7136;&#x795E;&#x79D8;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5DEE;&#x8DDD;&#x5728;&#x77E5;&#x8BC6;&#x662F;&#x7531;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x9002;&#x5408;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6A21;&#x578B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x4F18;&#x5316;&#x808C;&#x8089;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BC6;&#x5207;&#x627C;&#x8981;&#x91CD;&#x8FF0;&#x7684;&#x5851;&#x6599;&#x53D7;&#x8FC7;&#x8BAD;&#x7EC3;&#x7684;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x7535;&#x8109;&#x51B2;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#x3002;&#x7CBE;&#x786E;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6761;&#x4EF6;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x4E86;&#x4F7F;&#x7528;&#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x7269;&#x9176;&#x4F53;&#x589E;&#x6B96;&#x7269;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x53D7;&#x4F53; &gamma; &#x8F85;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x56E0;&#x5B50; pgc-1 1alpha (PGC-1alpha) &#x4F5C;&#x4E3A;&#x8010;&#x529B;&#x8BAD;&#x7EC3;&#x808C;&#x8089;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7684;&#x6807;&#x8BB0;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x968F;&#x540E;&#x4E0E;&#x9F20;&#x6807;&#x808C;&#x8089;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x4F53;&#x5185;&#x540E;&#x8981;&#x4E48;&#x6025;&#x6027;&#x6216;&#x91CD;&#x590D;&#x4E00;&#x9635;&#x9635;&#x7684;&#x8DD1;&#x6B65;&#x673A;&#x953B;&#x70BC;&#x808C;&#x8089;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E86;&#x76F8;&#x5BF9;&#x7684;&#x4EE3;&#x8C22;&#x548C;&#x9CA2;&#x9C7C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x5728;&#x7535;&#x523A;&#x6FC0; C2C12 &#x5C0F;&#x9F20;&#x808C;&#x8089;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5B9A;&#x6027;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6539;&#x7F16;&#x662F;&#x51E0;&#x4E4E;&#x5B8C;&#x5168;&#x76F8;&#x540C;&#xFF0C;&#x5411;&#x90A3;&#x4E9B;&#x53D7;&#x8FC7;&#x8BAD;&#x7EC3;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x540C;&#x4E8E;&#x6025;&#x6027;&#x8FD0;&#x52A8;&#x5BF9;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x808C;&#x8089;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x9CA2;&#x9C7C;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5DE8;&#x5927;&#x53D8;&#x5316;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x79CD;&#x523A;&#x6FC0;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7528;&#x4E8E;&#x8C03;&#x5236;&#x5149;&#x7EA4;&#x578B;&#x808C;&#x8089;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x57F9;&#x517B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x4ECE;&#x800C;&#x63CF;&#x8FF0;&#x7684;&#x81F3;&#x5C11;&#x4E00;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x9002;&#x5E94;&#x4F53;&#x80B2;&#x6D3B;&#x52A8;&#x65B9;&#x9762;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5C06;&#x6709;&#x76CA;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x808C;&#x8089;&#x7684;&#x953B;&#x70BC;&#x9002;&#x5E94;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

&#x4F53;&#x5916;&#x57F9;&#x517B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7535;&#x8109;&#x51B2;&#x523A;&#x6FC0;&#x8F6C;&#x8F7D;&#x4E86;&#x53D7;&#x8FC7;&#x8BAD;&#x7EC3;&#x7684;&#x9F20;&#x6807;&#x808C;&#x8089;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;

Adequate levels of physical activity are at the center of a healthy lifestyle. However, the molecular mechanisms that mediate the beneficial effects of exercise remain enigmatic. This gap in knowledge is caused by the lack of an amenable experimental model system. Therefore, we optimized electric pulse stimulation of muscle cells to closely recapitulate the plastic changes in gene expression observed in a trained skeletal muscle. The exact experimental conditions were established using the peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1alpha (PGC-1alpha) as a marker for an endurance-trained muscle fiber. We subsequently compared the changes in the relative expression of metabolic and myofibrillar genes in the muscle cell system with those observed in mouse muscle in vivo following either an acute or repeated bouts of treadmill exercise. Importantly, in electrically stimulated C2C12 mouse muscle cells, the qualitative transcriptional adaptations were almost identical to those in trained muscle, but differ from the acute effects of exercise on muscle gene expression. In addition, significant alterations in the expression of myofibrillar proteins indicate that this stimulation could be used to modulate the fiber-type of muscle cells in culture. Our data thus describe an experimental cell culture model for the study of at least some of the transcriptional aspects of skeletal muscle adaptation to physical activity. This system will be useful for the study of the molecular mechanisms that regulate exercise adaptation in muscle.

Electric pulse stimulation of cultured murine muscle cells reproduces gene expression changes of trained mouse muscle.

Des niveaux ad&#xE9;quats de l&#x26;#39;activit&#xE9; physique sont au centre d&#x26;#39;un mode de vie sain. Cependant, les m&#xE9;canismes mol&#xE9;culaires qui interviennent dans les effets b&#xE9;n&#xE9;fiques de l&#x26;#39;exercice restent &#xE9;nigmatiques. Cette lacune dans les connaissances est caus&#xE9;e par l&#x26;#39;absence d&#x26;#39;un syst&#xE8;me mod&#xE8;le exp&#xE9;rimental pr&#xEA;tent. Par cons&#xE9;quent, nous avons optimis&#xE9; l&#x26;#39;impulsion de stimulation &#xE9;lectrique des cellules musculaires de pr&#xE8;s r&#xE9;capituler les changements plastiques dans l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes observ&#xE9;es dans un muscle squelettique form&#xE9;. Les conditions exactes exp&#xE9;rimentales ont &#xE9;t&#xE9; &#xE9;tablies en utilisant le peroxysome proliferator-activated receptor gamma coactivateur 1alpha (PGC-1alpha) en tant que marqueur pour une fibre musculaire d&#x26;#39;endurance form&#xE9;s. Nous avons ensuite compar&#xE9; les changements dans l&#x26;#39;expression relative de g&#xE8;nes m&#xE9;taboliques et myofibrillaires dans le syst&#xE8;me des cellules musculaires &#xE0; celles observ&#xE9;es dans le muscle de souris in vivo &#xE0; la suite soit un des &#xE9;pisodes aigus ou r&#xE9;p&#xE9;t&#xE9;s de l&#x26;#39;exercice sur tapis roulant. Fait important, dans stimul&#xE9;es &#xE9;lectriquement cellules musculaires de souris C2C12, les adaptations qualitatives de transcription &#xE9;taient presque identiques &#xE0; celles dans le muscle form&#xE9;, mais diff&#xE8;rent des effets aigus de l&#x26;#39;exercice sur l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes musculaires. En outre, des modifications importantes dans l&#x26;#39;expression de prot&#xE9;ines myofibrillaires indiquent que cette stimulation pourrait &#xEA;tre utilis&#xE9;e pour moduler la fibre-type de cellules musculaires en culture. Nos donn&#xE9;es ainsi d&#xE9;crire un mod&#xE8;le de cellule exp&#xE9;rimentale de la culture pour l&#x26;#39;&#xE9;tude d&#x26;#39;au moins quelques-uns des aspects de la transcription de l&#x26;#39;adaptation du muscle squelettique &#xE0; l&#x26;#39;activit&#xE9; physique. Ce syst&#xE8;me sera utile pour l&#x26;#39;&#xE9;tude des m&#xE9;canismes mol&#xE9;culaires qui r&#xE9;gulent l&#x26;#39;adaptation des exercices musculaires.

L&#x26;#39;impulsion de stimulation &#xE9;lectrique des cellules musculaires murines Reproduit changements d&#x26;#39;expression g&#xE9;n&#xE9;tique de muscle de souris form&#xE9;s

Los niveles adecuados de actividad f&#xED;sica est&#xE1;n en el centro de un estilo de vida saludable. Sin embargo, los mecanismos moleculares que median los efectos beneficiosos del ejercicio siguen siendo enigm&#xE1;ticos. Esta brecha en el conocimiento se debe a la falta de un sistema modelo experimental susceptible. Por lo tanto, hemos optimizado la estimulaci&#xF3;n de impulsos el&#xE9;ctricos de las c&#xE9;lulas musculares para recapitular de cerca los cambios pl&#xE1;sticos en la expresi&#xF3;n de genes observados en un m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico entrenado. Las condiciones experimentales exactas se establecieron mediante el peroxisoma proliferador activado del receptor gamma coactivador 1 alfa (PGC-1 alfa) como marcador de una fibra muscular entrenado en resistencia. Estamos posteriormente se compararon los cambios en la expresi&#xF3;n relativa de los genes metab&#xF3;licos y miofibrilar en el sistema de c&#xE9;lulas de m&#xFA;sculo con los observados en el m&#xFA;sculo de rat&#xF3;n in vivo despu&#xE9;s de episodios agudos, ya sea una o repetidas de ejercicios de rutina. Es importante destacar que, en el estimulados el&#xE9;ctricamente las c&#xE9;lulas de rat&#xF3;n C2C12 musculares, las adaptaciones de la transcripci&#xF3;n cualitativos fueron casi id&#xE9;nticos a los que en el m&#xFA;sculo entrenado, pero difieren de los efectos agudos del ejercicio sobre la expresi&#xF3;n g&#xE9;nica del m&#xFA;sculo. Adem&#xE1;s, las alteraciones significativas en la expresi&#xF3;n de prote&#xED;nas miofibrilares indican que esta estimulaci&#xF3;n se podr&#xED;a utilizar para modular el tipo de fibra de las c&#xE9;lulas musculares en cultivo. Nuestros datos as&#xED; describir un modelo de cultivo celular experimental para el estudio de al menos algunos de los aspectos de la transcripci&#xF3;n de la adaptaci&#xF3;n del m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico con la actividad f&#xED;sica. Este sistema ser&#xE1; &#xFA;til para el estudio de los mecanismos moleculares que regulan la adaptaci&#xF3;n ejercicio en el m&#xFA;sculo.

La estimulaci&#xF3;n de impulsos el&#xE9;ctricos de las c&#xE9;lulas de m&#xFA;sculo murino Reproduce cambios de expresi&#xF3;n g&#xE9;nica de m&#xFA;sculo de rat&#xF3;n capacitado

Angemessene k&ouml;rperliche Aktivit&auml;t stehen im Mittelpunkt einer gesunden Lebensweise. Die molekularen Mechanismen, die die positiven Wirkungen der &Uuml;bung zu vermitteln bleibt jedoch r&auml;tselhaft. Diese Wissensl&uuml;cke wird durch das Fehlen einer geneigt sein experimentelles Modell verursacht. Daher optimiert wir elektrischen Impuls Stimulation der Muskelzellen eng rekapitulieren die Kunststoff &Auml;nderungen in der Genexpression in eine ausgebildete Skelettmuskulatur beobachtet. Die exakten Versuchsbedingungen wurden gegr&uuml;ndet, mit dem Peroxisom-Proliferator-aktivierter Rezeptor Gamma Coactivator-1alpha (PGC-1alpha) als Marker f&uuml;r eine Muskelfaser Ausdauer trainiert. Wir gegen&uuml;ber anschlie&szlig;end die &Auml;nderungen in den relativen Ausdruck der metabolischen und myofibrill&auml;re Gene im Muskel Zelle System beobachtet in Maus-Muskel in-vivo nach entweder eine akute oder wiederholte Anf&auml;lle von Laufband-&Uuml;bung. Allem in elektrisch stimulierten C2C12 Maus Muskelzellen, die qualitativen transkriptionelle Anpassungen waren fast identisch mit denen im trainierten Muskel, aber unterscheiden sich von den akuten Wirkungen der &Uuml;bung auf Muskel-Genexpression. Zus&auml;tzlich zeigen wesentliche Ver&auml;nderungen in der Expression der Myofibrill&auml;ren Proteine, dass diese Stimulation verwendet werden konnte, um der Fasertyp Muskelzellen in Kultur zu modulieren. Unsere Daten so beschreiben Sie eine experimentelle Zelle-Kultur-Modell f&uuml;r die Studie zumindest einiger der transkriptionelle Aspekte der Skelettmuskulatur Anpassung an k&ouml;rperlicher Aktivit&auml;t. Dieses System wird f&uuml;r die Erforschung der molekularen Mechanismen n&uuml;tzlich, die &Uuml;bung Anpassung im Muskel zu regulieren.

Elektrischen Impuls Stimulation der kultivierten murinen Muskelzellen reproduziert Gen Ausdruck &Auml;nderungen der ausgebildeten Maus Muskel.

Adeguati livelli di attivit&agrave; fisica sono al centro di un sano stile di vita. Tuttavia, i meccanismi molecolari che mediano gli effetti benefici dell&#39;esercizio rimangono enigmatici. Questa lacuna nella conoscenza &egrave; causata dalla mancanza di un sistema di modello sperimentale suscettibili. Pertanto, abbiamo ottimizzato la stimolazione impulso elettrico delle cellule muscolari per ricapitolare attentamente i cambiamenti nell&#39;espressione genica osservata in un muscolo scheletrico addestrato in plastica. Le esatte condizioni sperimentali sono state stabilite utilizzando il peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1alpha (PGC-1alpha) come un marcatore per una fibra muscolare di endurance-addestrati. Successivamente abbiamo confrontato i cambiamenti nella relativa espressione di geni metabolici e miofibrillare del sistema delle cellule muscolari con quelle osservate nel muscolo di topo in vivo seguendo un attacchi acuti o ripetuti di esercizio di tapis roulant. Importante, nelle cellule muscolari di stimolato elettricamente C2C12 del mouse, gli adattamenti di transcriptional qualitativi erano quasi identici a quelli in formazione muscolare, ma differiscono dagli effetti acuti di esercizio sull&#39;espressione del gene muscolo. Inoltre, significative alterazioni nell&#39;espressione di proteine miofibrillare indicano che questa stimolazione potrebbe essere utilizzata per modulare il tipo di fibra delle cellule muscolari nella cultura. I nostri dati cos&igrave; descrivono un modello di cultura cellulare sperimentale per lo studio di almeno alcuni degli aspetti transcriptional di adattamento del muscolo scheletrico all&#39;attivit&agrave; fisica. Questo sistema sar&agrave; utile per lo studio dei meccanismi molecolari che regolano l&#39;esercizio di adattamento nel muscolo.

Stimolazione impulso elettrico delle cellule muscolari murine coltivate riproduce cambia espressione genica del muscolo topo addestrato.

&#x8EAB;&#x4F53;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5065;&#x5EB7;&#x7684;&#x306A;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D5;&#x30B9;&#x30BF;&#x30A4;&#x30EB;&#x306E;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x306B;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x904B;&#x52D5;&#x306E;&#x6709;&#x76CA;&#x306A;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306F;&#x8B0E;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x77E5;&#x8B58;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x30AE;&#x30E3;&#x30C3;&#x30D7;&#x306F;&#x5F93;&#x9806;&#x5B9F;&#x9A13;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x5BC6;&#x63A5;&#x306B;&#x8A13;&#x7DF4;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x53EF;&#x5851;&#x7684;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x518D;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x96FB;&#x6C17;&#x30D1;&#x30EB;&#x30B9;&#x523A;&#x6FC0;&#x3092;&#x6700;&#x9069;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x5B9F;&#x9A13;&#x6761;&#x4EF6;&#x306F;&#x3001;&#x6301;&#x4E45;&#x529B;&#x8A13;&#x7DF4;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x7B4B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30DA;&#x30EB;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3B3;&#x30B3;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;1&#x3B1;&#x306E;&#xFF08;PGC-1&#x3B1;&#xFF09;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x30C8;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C9;&#x30DF;&#x30EB;&#x904B;&#x52D5;&#x306E;&#x6025;&#x6027;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x53CD;&#x5FA9;&#x767A;&#x4F5C;&#x306F;&#x3001;&#x6B21;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306E;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x7B4B;&#x8089;&#x7D30;&#x80DE;&#x7CFB;&#x3067;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7B4B;&#x539F;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x76F8;&#x5BFE;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306E;&#x306F;&#x3001;&#x96FB;&#x6C17;&#x523A;&#x6FC0;C2C12&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5B9A;&#x6027;&#x7684;&#x306A;&#x8EE2;&#x5199;&#x306E;&#x9069;&#x5FDC;&#x306F;&#x3001;&#x8A13;&#x7DF4;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x3082;&#x306E;&#x3068;&#x307B;&#x307C;&#x540C;&#x3058;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x7B4B;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x904B;&#x52D5;&#x306E;&#x6025;&#x6027;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x7B4B;&#x539F;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x304C;&#x57F9;&#x990A;&#x4E2D;&#x306E;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30D0;&#x578B;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x7269;&#x7406;&#x7684;&#x306A;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3078;&#x306E;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x306E;&#x9069;&#x5FDC;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x9762;&#x306E;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x57F9;&#x990A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x9069;&#x5FDC;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6709;&#x7528;&#x3067;&#x3042;&#x308D;&#x3046;&#x3002;

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Anne-Sophie Arnold

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