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Magnetic Resonance Elastography Methodology for the Evaluation of Tissue Engineered Construct Growth

Traditional mechanical testing often results in the destruction of the sample, and in the case of long term tissue engineered construct studies, the use ...

University of Nebraska-Lincoln

DNA &#x4FEE;&#x590D;&#x662F;&#x7EF4;&#x62A4;&#x9057;&#x4F20;&#x7A33;&#x5B9A;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x6D4B;&#x5E8F;&#xFF0C;&#x786E;&#x5B9A; 70 &#x57FA;&#x56E0;&#x4E2D;&#x7684;&#x5E38;&#x89C1;&#x57FA;&#x56E0;&#x53D8;&#x5F02;&#x53C2;&#x4E0E;&#x4E09;&#x4E2A;&#x4E3B;&#x8981;&#x7684;&#x4FEE;&#x590D;&#x9014;&#x5F84; &#xFF08;&#x57FA;&#x5207;&#x9664;&#x4FEE;&#x590D;&#x3001; &#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x5207;&#x9664;&#x4FEE;&#x590D;&#x548C;&#x9519;&#x914D;&#x4FEE;&#x590D;&#xFF09; &#x548C; DNA &#x5408;&#x6210;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8C03;&#x67E5;&#x5176;&#x5934;&#x90E8;&#x53CA;&#x80BA;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#xFF0C;&#x9888;&#x90E8; (H-N) &#x764C;&#x75C7;&#x3002;&#x5BA1;&#x67E5;&#x7684; 70 &#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;62 &#x5DF2;&#x6210;&#x529F;&#x64AD;&#x51FA; (&#x5916;&#x663E;&#x5B50;&#x8986;&#x76D6; &gt; 20%&#xFF09; &#x7531;&#x6D4B;&#x5E8F;&#x7528;&#xFF0C;&#x5185;&#x542B;&#x5B50;&#x7684;&#x90E8;&#x5206;&#x548C;&#x4FA7;&#x7FFC;&#x5730;&#x533A; 32 &#x4ECE;&#x5065;&#x5EB7;&#x7684;&#x9AD8;&#x52A0;&#x7D22;&#x4EBA;&#x7684; DNA &#x6837;&#x672C;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x7B56;&#x7565;&#x5141;&#x8BB8;&#x8F7B;&#x5FAE;&#x7684;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x9891;&#x7387;&#x4E0E;&#x51E0;&#x4E4E;&#x6240;&#x6709;&#x6B3E;&#x5F0F;&#x7684;&#x68C0;&#x6D4B; &gt; &#x6216; = 5%&#x7684;&#x6D4B;&#x5E8F;&#x7684;&#x533A;&#x57DF;&#x3002;&#x5355;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x591A;&#x6001;&#x6027; (SNP) &#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;&#x671F;&#x95F4; 772 &#x5E8F;&#x5217;&#x65F6;&#xFF0C;&#x53D1;&#x73B0;&#x5185;&#x542B;&#x5B50;&#x6216;&#x4FA7;&#x7FFC;&#x57FA;&#x56E0;&#x548C; 313 &#x5730;&#x533A;&#x53D1;&#x73B0; (&#x5BFC;&#x81F4; 113 &#x975E;&#x540C;&#x4E49;&#x53D8;&#x5316;) &#x7528;&#x5728;&#x5355;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x591A;&#x6001;&#x6027; (SNP) &#x53D1;&#x73B0;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x5171;&#x6709; 695 &#x53D8;&#x79CD;&#x6709; 151 &#x80BA;&#x764C;&#x75C5;&#x4F8B;&#x3001; 251 H N &#x764C;&#x75C7;&#x75C5;&#x4F8B;&#x548C; 172 &#x533B;&#x9662;&#x63A7;&#x4EF6;&#x4E2D;&#x6210;&#x529F;&#x6CCC;&#x5C3F;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;&#x5206;&#x6570;&#x7EDF;&#x8BA1;&#x4FE1;&#x606F;&#x88AB;&#x7528;&#x6765;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x65E0;&#x6761;&#x4EF6;&#x903B;&#x8F91;&#x56DE;&#x5F52;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x5355;&#x500D;&#x578B;&#x9891;&#x7387;&#x5728;&#x6848;&#x4EF6;&#x548C;&#x63A7;&#x4EF6;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;&#x8981;&#x8003;&#x8651;&#x591A;&#x4E2A;&#x6D4B;&#x8BD5;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4E3A;&#x6BCF;&#x4E2A; P &#x503C;&#x5173;&#x8054;&#x865A;&#x5047;&#x53D1;&#x73B0;&#x4F30;&#x8BA1;&#x6240;&#x5360;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x3002;&#x5355;&#x500D;&#x578B;&#x5206;&#x6790;&#x63ED;&#x793A;&#x6F5C;&#x5728;&#x534F;&#x4F1A; (P &lt; 0.05&#xFF09; &#x4E4B;&#x95F4;&#x4EE5;&#x53CA; H N &#x764C;&#x75C7;&#x548C;&#x56DB;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0; &#xFF08;PMS1&#x3001; POLG2&#x3001; POLR2B &#x548C; RPA1&#xFF09; &#x4E0E;&#x865A;&#x5047;&#x53D1;&#x73B0;&#x80BA;&#x764C;&#x548C;&#x516B;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0; (MSH3&#x3001; MLH3&#x3001; &#x6CE2;&#x5C14;&#x5361;&#x3001; LIG1&#x3001; ERCC5&#x3001; PMS1&#x3001; POLG2 &#x548C; RPA3&#xFF09; &#x4E4B;&#x95F4;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x7684; 25 &#x548C; 55%&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#x3002;DNA &#x5408;&#x6210;&#x9014;&#x5F84;&#x8868;&#x660E; H N &#x4F8B;&#x548C;&#x63A7;&#x4EF6;&#x4E4B;&#x95F4;&#x5DEE;&#x522B;&#x8F83;&#x5927;&#x7684;&#x5355;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x9891;&#x7387;&#x7684;&#x8D8B;&#x52BF;&#x6BD4;&#x9884;&#x671F;&#x5076;&#x7136; (P = 0.05&#xFF09;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x63D0;&#x793A;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8C03;&#x67E5;&#xFF0C;&#x5728;&#x8F83;&#x5927;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x6F5C;&#x5728;&#x5019;&#x9009;&#x4EBA;&#x3002;

&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x53D1;&#x73B0; 62 DNA &#x4FEE;&#x590D;&#x57FA;&#x56E0;&#x548C;&#x5355;&#x500D;&#x578B;&#x534F;&#x4F1A;&#x4E0E;&#x80BA;&#x764C;&#x548C;&#x5934;&#x90E8;&#x53CA;&#x9888;&#x90E8;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x98CE;&#x9669;&#x3002;

DNA repair is essential for the maintenance of genetic stability. We undertook sequencing to determine common genetic variants in 70 genes involved in three major repair pathways (base excision repair, nucleotide excision repair and mismatch repair) and in DNA synthesis, and investigated their relationship to lung and head and neck (H-N) cancers. Of the 70 genes examined, 62 were successfully screened (exon coverage >20%) by sequencing exons, parts of introns and flanking regions in 32 DNA samples from healthy Caucasian individuals. The strategy used allowed the detection of almost all variants with a minor allele frequency >or=5% in the regions sequenced. During single-nucleotide polymorphism (SNP) discovery, 772 sequences were detected in introns or regions flanking the gene and 313 were found in exons (leading to 113 non-synonymous variations) during single-nucleotide polymorphism (SNP) discovery. In total, 695 variants were successfully genotyped in 151 lung cancer cases, 251 H-N cancer cases and 172 hospital controls. Score statistics were used to test differences in haplotype frequencies between cases and controls in an unconditional logistic regression model. To account for multiple testing, we associated to each P-value an estimated proportion of false discoveries. Haplotype analysis revealed potential associations (P < 0.05) between lung cancer and eight genes (MSH3, MLH3, POLK, LIG1, ERCC5, PMS1, POLG2 and RPA3) and between H-N cancer and four genes (PMS1, POLG2, POLR2B and RPA1) with false discovery proportions of 25 and 55%, respectively. The DNA synthesis pathway showed a tendency for more differential SNP allele frequencies between H-N cases and controls than expected by chance (P = 0.05). These results hint to a few potential candidates for further investigation in larger studies.

Polymorphism discovery in 62 DNA repair genes and haplotype associations with risks for lung and head and neck cancers.

R&eacute;paration de l&#39;ADN est essentielle pour le maintien de la stabilit&eacute; g&eacute;n&eacute;tique. Nous avons entrepris le s&eacute;quen&ccedil;age pour d&eacute;terminer des variantes g&eacute;n&eacute;tiques communes dans 70 g&egrave;nes impliqu&eacute;s dans les trois voies de r&eacute;paration majeure (base excision repair, r&eacute;paration d&#39;excision de nucl&eacute;otide et m&eacute;sappariements) et dans la synth&egrave;se de l&#39;ADN et &eacute;tudi&eacute; leur relation de poumon et de la t&ecirc;te et du cou les cancers (H-N). Des 70 g&egrave;nes examin&eacute;s, 62 ont &eacute;t&eacute; retenus et men&eacute;e (couverture exon &gt; 20 %) par s&eacute;quen&ccedil;age des exons, pi&egrave;ces d&#39;introns et r&eacute;gions de 32 &eacute;chantillons d&#39;ADN de sujets Caucasiens sains adjacentes. La strat&eacute;gie utilis&eacute;e a permis de d&eacute;tecter presque toutes les variantes avec une fr&eacute;quence de l&#39;all&egrave;le mineur &gt; ou = 5 % dans les r&eacute;gions s&eacute;quenc&eacute;es. Au cours de la d&eacute;couverte de polymorphisme de nucl&eacute;otides simples (SNP), 772 s&eacute;quences ont &eacute;t&eacute; d&eacute;tect&eacute;es dans les introns ou r&eacute;gions flanquant le g&egrave;ne et 313 trouv&eacute;es dans les exons (conduisant &agrave; des variations non-synonymes 113) au cours de la d&eacute;couverte de polymorphisme de nucl&eacute;otides simples (SNP). Au total, 695 variantes ont &eacute;t&eacute; avec succ&egrave;s g&eacute;notyp&eacute;es 151 cas de cancer du poumon, 251 cas de cancer de H-N et 172 t&eacute;moins hospitalis&eacute;s. Statistiques score ont &eacute;t&eacute; utilis&eacute;s pour tester les diff&eacute;rences dans la fr&eacute;quence des haplotypes entre cas et t&eacute;moins dans un mod&egrave;le de r&eacute;gression logistique inconditionnel. Pour tenir compte de multiples essais, nous associ&eacute;s &agrave; chaque valeur P une proportion estimative de fausses d&eacute;couvertes. Haplotype analyse r&eacute;v&egrave;le les liens possibles (P 0,05 &lt;) entre le cancer du poumon et de huit g&egrave;nes (MSH3, MLH3, POLK, LIG1, ERCC5, PMS1, POLG2 et RPA3) et entre le cancer de H-N et de quatre g&egrave;nes (PMS1, POLG2, POLR2B et RPA1) avec fausse d&eacute;couverte des proportions de 25 et 55 %, respectivement. La voie de synth&egrave;se d&#39;ADN ont montr&eacute; une tendance pour les fr&eacute;quences d&#39;all&egrave;les SNP plus diff&eacute;renci&eacute;s entre H-N cas et t&eacute;moins que pr&eacute;vu par hasard (P = 0,05). Ces Conseil de r&eacute;sultats pour quelques candidats potentiels pour compl&eacute;ment d&#39;enqu&ecirc;te dans grandes &eacute;tudes.

D&eacute;couverte de polymorphisme dans 62 g&egrave;nes de r&eacute;paration de l&#39;ADN et des associations d&#39;haplotypes avec risques de cancers du poumon et de t&ecirc;te et de cou.

DNA-Reparatur ist essentiell f&uuml;r die Aufrechterhaltung der genetische Stabilit&auml;t. Wir unternahmen die Sequenzierung zu ermitteln, gemeinsame genetische Varianten in 70 Genen beteiligt, in drei gro&szlig;e Reparatur-Wege (base Excision Repair, Nucleotide Excision Repair und Fehlanpassung Reparatur) und DNA-Synthese und untersucht ihre Beziehung zur Lunge und Kopf und Hals Tumoren (H-N). Der 70 Gene untersucht, 62 wurden erfolgreich gezeigt (Exon Abdeckung &gt; 20 %) durch Sequenzierung der Exons, Teile des Introns und angrenzende Regionen in 32 DNA-Proben von gesunden Personen der kaukasischen. Die verwendete Strategie erlaubt die Erkennung von fast allen Varianten mit einer geringf&uuml;gigen Allel-Frequenz &gt; oder = 5 % in den Regionen sequenziert. W&auml;hrend Single-Nucleotide Polymorphism (SNP) Entdeckung 772-Sequenzen in Introns wurden erkannt oder Regionen flankierenden gen und 313 fanden sich in Exons (f&uuml;hrt zu 113 nicht Synonym Variationen) bei der Ermittlung von Einzel-Nukleotid Polymorphie (SNP). Insgesamt wurden 695 Varianten erfolgreich genotypisierten in 151 Krebserkrankungen der Lunge, 251 H-N-Krebserkrankungen und 172 Krankenhaus-Steuerelemente. Ergebnis Statistik wurden verwendet, um Unterschiede im Haplotype Frequenzen zwischen F&auml;llen und Kontrollen in eine bedingungslose logistischen Regressionsmodell zu testen. Um mehrere Tests ber&uuml;cksichtigen, die wir mit jedem P-Wert einen gesch&auml;tzten Anteil falscher Entdeckungen. Haplotype Analyse zeigte m&ouml;gliche Verb&auml;nde (P &lt; 0,05) zwischen Lungenkrebs und acht Gene (MSH3, MLH3, POLK, LIG1, ERCC5, PMS1, POLG2 und RPA3) und H-N-Krebs und vier Gene (PMS1, POLG2, POLR2B und RPA1) mit false Discovery Proportionen von 25 und 55 %, beziehungsweise. Der DNA-Synthese-Weg zeigte eine Tendenz f&uuml;r mehr differenzielle SNP-Allel-Frequenzen zwischen H-N-F&auml;llen und Kontrollen, als durch Zufall erwartet (P = 0,05). Diese Ergebnisse-Hinweis an ein paar potenzielle Kandidaten f&uuml;r weitere Untersuchungen in gr&ouml;&szlig;eren Studien.

Entdeckung der Polymorphie 62 DNA-Reparatur-Gene und Haplotype Verb&auml;nde mit Risiken f&uuml;r Lungenkrebs und Kopf- und Hals-Tumoren.

Riparazione del DNA &egrave; essenziale per il mantenimento della stabilit&agrave; genetica. Abbiamo intrapreso sequenziamento per determinare varianti genetiche comuni in 70 geni coinvolti in tre percorsi principali di riparazione (base di escissione riparazione, riparazione di asportazione del nucleotide e riparazione del disadattamento) e nella sintesi del DNA e indagato il loro rapporto al polmone e testa e collo tumori (H-N). Di 70 geni esaminati, 62 sono stati proiettati con successo (copertura esone &amp;gt; 20%) dal sequenziamento esoni, parti degli introni e fiancheggianti regioni in 32 campioni di DNA da individui sani caucasici. La strategia utilizzata ha permesso l&#39;individuazione di quasi tutte le varianti con una frequenza allelica minore &amp;gt; o = 5% nelle regioni sequenziate. Durante il rilevamento di polimorfismo a singolo nucleotide (SNP), 772 sequenze sono state rilevate in introni o regioni fiancheggianti il gene e 313 sono stati trovati negli esoni (che conduce a variazioni non sinonimi 113) durante il rilevamento di polimorfismo a singolo nucleotide (SNP). In totale, 695 varianti sono state con successo genotipizzati in 151 casi di cancro del polmone, casi di cancro H-N 251 e 172 ospedale controlli. Statistiche di punteggio sono state utilizzate per testare le differenze nell&#39;aplotipo frequenze tra casi e controlli in un modello di regressione logistica incondizionato. Per tenere conto per test multipli, abbiamo associato ad ogni valore di P una percentuale stimata di false scoperte. Aplotipo analisi hanno rivelato associazioni potenziali (P &lt; 0.05) tra il cancro del polmone e otto geni (MSH3, MLH3, POLK, LIG1, ERCC5, PMS1, POLG2 e RPA3) e tra H-N cancro e quattro geni (PMS1, POLG2, POLR2B e RPA1) con false discovery proporzioni del 25 e del 55%, rispettivamente. Il percorso di sintesi del DNA ha mostrato una tendenza per differenziale pi&ugrave; frequenze alleliche SNP tra H-N casi e controlli del previsto per caso (P = 0,05). Questi suggerimento risultati per alcuni potenziali candidati per ulteriori indagini in studi pi&ugrave; grandi.

Scoperta di polimorfismo in 62 geni di riparazione del DNA e le associazioni di aplotipo con rischi per i tumori del polmone, testa e collo.

DNA &#x4FEE;&#x5FA9;&#x306F;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x306E;&#x7DAD;&#x6301;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3059;&#x3002;70 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5171;&#x901A;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x5909;&#x7570; &#xFF08;&#x5869;&#x57FA;&#x9664;&#x53BB;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x3001;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#x9664;&#x53BB;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x3068;&#x30DF;&#x30B9;&#x30DE;&#x30C3;&#x30C1;&#x4FEE;&#x5FA9;&#xFF09; &#x306E; 3 &#x3064;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3068; DNA &#x5408;&#x6210;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3001;&#x80BA;&#x3068;&#x982D;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x691C;&#x8A0E;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3001;&#x9996;&#x306E; (H N) &#x764C;&#x306B;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x3002;&#x691C;&#x8A0E;&#x306E; 70 &#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50; 62 &#x6B63;&#x5E38;&#x306B;&#x4E0A;&#x6620;&#x3055;&#x308C;&#x305F; (&#x30A8;&#x30AF;&#x30BD;&#x30F3; &#x30AB;&#x30D0;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B8;&#x76EE; 20%) &#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9; &#x30A8;&#x30AF;&#x30BD;&#x30F3;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x90E8;&#x5206;&#x3068;&#x4E26;&#x3076;&#x5730;&#x57DF;&#x3067; 32 &#x306E; DNA &#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x5065;&#x5EB7;&#x306A;&#x767D;&#x4EBA;&#x306E;&#x4EBA;&#x304B;&#x3089;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3002;&#x30DE;&#x30A4;&#x30CA;&#x30FC; &#x30A2;&#x30EC;&#x30EB;&#x983B;&#x5EA6;&#x3068;&#x307B;&#x307C;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8;&#x691C;&#x51FA;&#x4F7F;&#x7528;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x8A31;&#x53EF;&#x76EE;&#x307E;&#x305F;&#x306F; = 5% &#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x3002;&#x4E00;&#x5869;&#x57FA;&#x591A;&#x578B; (SNP) &#x306E;&#x691C;&#x51FA;&#x4E2D;&#x306B; 772 &#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9; &#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30F3;&#x3067;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3068; 313 &#x4E26;&#x3076;&#x5730;&#x57DF; (113 &#x306E;&#x975E;&#x540C;&#x7FA9;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;) &#x30A8;&#x30AF;&#x30BD;&#x30F3;&#x4E00;&#x5869;&#x57FA;&#x591A;&#x578B; (SNP) &#x306E;&#x691C;&#x51FA;&#x4E2D;&#x306B;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5408;&#x8A08;&#x3067;&#x306F;&#x3001;695 &#x306E;&#x4E9C;&#x7A2E;&#x306F; 151 &#x80BA;&#x764C;&#x75C7;&#x4F8B;, 251 H N &#x764C;&#x75C7;&#x4F8B;&#x3068; 172 &#x75C5;&#x9662;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3067;&#x6B63;&#x5E38;&#x306B;&#x767A;&#x75C7;&#x8A98;&#x56E0;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5F97;&#x70B9;&#x306E;&#x7D71;&#x8A08;&#x60C5;&#x5831;&#x306F;&#x3001;&#x7121;&#x6761;&#x4EF6;&#x306E;&#x30ED;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x56DE;&#x5E30;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;&#x3068;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB; &#x30CF;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x983B;&#x5EA6;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x7528;&#x30A2;&#x30AB;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x5404; P &#x5024;&#x306B;&#x865A;&#x507D;&#x306E;&#x767A;&#x898B;&#x306E;&#x5272;&#x5408;&#x304C;&#x63A8;&#x5B9A;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30CF;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x89E3;&#x6790;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051; (P &lt; 0.05) &#x304A;&#x3088;&#x3073; H N &#x304C;&#x3093;&#x3068; 4 &#x3064;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50; (PMS1, POLG2, POLR2B &#x304A;&#x3088;&#x3073; RPA1) &#x865A;&#x507D;&#x306E;&#x767A;&#x898B;&#x3068;&#x80BA;&#x304C;&#x3093;&#x3084; 8 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50; (MSH3&#x3001;MLH3&#x3001;&#x30DD;&#x30FC;&#x30AF;&#x3001;LIG1&#x3001;ERCC5&#x3001;PMS1&#x3001;POLG2 &#x3068; RPA3) &#x9593;&#x30D7;&#x30ED;&#x30DD;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; 25 &#x3068; 55 &#xFF05; &#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3002;DNA &#x5408;&#x6210;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x3001;&#x5076;&#x7136;&#x304C;&#x4E88;&#x60F3;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x3088;&#x308A;&#x5DEE;&#x52D5;&#x306E; SNP &#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x983B;&#x5EA6; H N &#x306E;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;&#x3068;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x50BE;&#x5411;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F; (P = 0.05)&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306B;&#x30D2;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x5019;&#x88DC;&#x306E;&#x3055;&#x3089;&#x306A;&#x308B;&#x8ABF;&#x67FB;&#x306E;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x3002;

&#x591A;&#x578B;&#x63A2;&#x7D22; 62 DNA &#x4FEE;&#x5FA9;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3068;&#x30CF;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; &#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x80BA;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x982D;&#x9838;&#x90E8;&#x764C;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3002;

DNA &#xBCF5;&#xAD6C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC548;&#xC815;&#xC131;&#xC758; &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2F1; 70 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; (&#xAE30;&#xBCF8; &#xC808;&#xB2E8; &#xC218;&#xB9AC;, &#xB274;&#xD074;&#xB808;&#xC624;&#xD2F0;&#xB4DC; &#xC808;&#xB2E8; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xBC0F; &#xBD88;&#xC77C;&#xCE58; &#xBCF5;&#xAD6C;) &#xC138; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC8FC;&#xC694; &#xC218;&#xB9AC; &#xACBD;&#xB85C; &#xBC0F; DNA &#xD569;&#xC131;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC; &#xD558; &#xACE0; &#xD3D0;&#xC640; &#xBA38;&#xB9AC;&#xB97C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD655;&#xC778; &#xD558; &#xC5EC; &#xBAA9; (H-N) &#xC554; &#xC218;&#xC220;. 70 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAC80;&#xC0AC;&#xC758; 62 &#xC131;&#xACF5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0C1;&#xC601; &#xD588;&#xB2E4; (exon &#xBC94;&#xC704; &amp;gt; 20%) exons, introns &#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2F1; &#xBC0F; &#xCE21;&#xBA74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC74;&#xAC15; &#xD55C; &#xBC31;&#xC778; &#xAC1C;&#xC778; 32 DNA &#xC0D8;&#xD50C;&#xC758; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574;. &#xC804;&#xB7B5; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xBD80; &#xB300;&#xB9BD; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xC640; &#xAC70;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xBCC0;&#xC885; &#xAC80;&#xC0C9; &amp;gt; = &#xC2DC;&#xD000;&#xC2F1; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; 5% &#xB610;&#xB294;. &#xB2E8;&#xC77C; &#xC5FC;&#xAE30; &#xB2E4;&#xD615;&#xC131; (SNP) &#xAC80;&#xC0C9; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; 772 &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; introns&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC80;&#xC0C9; &#xB41C; &#xB610;&#xB294; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC5FC;&#xAE30; &#xB2E4;&#xD615;&#xC131; (SNP) &#xAC80;&#xC0C9; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC640; 313 &#xCE21;&#xBA74; exons (113-&#xB3D9;&#xC758;&#xC5B4; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xC120;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294;)&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB410;&#xB2E4;. &#xCD1D;&#xC5D0;&#xC11C; 695 &#xBCC0;&#xC885; 151 &#xD3D0; &#xC554; &#xCF00;&#xC774;&#xC2A4;, 251 H N &#xC554; &#xCF00;&#xC774;&#xC2A4;&#xC640; 172 &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC131;&#xACF5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; genotyped &#xD588;&#xB2E4;. &#xC810;&#xC218; &#xD1B5;&#xACC4; &#xBB34;&#xC870;&#xAC74; &#xB85C;&#xC9C0;&#xC2A4;&#xD2F1; &#xD68C;&#xADC0; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xACBD;&#xC6B0; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xACFC; haplotype &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xC758; &#xCC28;&#xC774; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xB7EC; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACC4;&#xC815;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xAC01; P &#xAC12;&#xC744; &#xAC70;&#xC9D3; &#xBC1C;&#xACAC;&#xC758; &#xCD94;&#xC815;&#xB41C; &#xBE44;&#xC728; &#xAD00;&#xB828;. Haplotype &#xBD84;&#xC11D; &#xACF5;&#xAC1C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC5F0;&#xACB0; (P &lt; 0.05) &#xD3D0;&#xC554;&#xACFC; 8 &#xAC1C;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; (MSH3, MLH3, &#xD3EC;&#xD06C;, LIG1, ERCC5, PMS1, POLG2 &#xBC0F; RPA3) &#xBC0F; H N &#xC554;&#xC640; &#xAC70;&#xC9D3; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB41C; 4 &#xAC1C;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; (PMS1, POLG2, POLR2B &#xBC0F; RPA1)&#xC744; &#xAC01;&#xAC01; 25&#xC640; 55%&#xC758; &#xBE44;&#xC728;. &#xC6B0;&#xC5F0;&#xD788; &#xC608;&#xC0C1; &#xBCF4;&#xB2E4; DNA &#xD569;&#xC131; &#xACBD;&#xB85C; H N &#xACBD;&#xC6B0; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xC0AC;&#xC774; &#xB354; &#xCC28;&#xB3D9; SNP &#xB300;&#xB9BD; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACBD;&#xD5A5;&#xC744; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4; (P = 0.05). &#xB300;&#xADDC;&#xBAA8; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD94;&#xAC00; &#xC870;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xD6C4;&#xBCF4; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xD78C;&#xD2B8;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB2E4;&#xD615;&#xC131; &#xBC1C;&#xACAC; 62 DNA &#xBCF5;&#xAD6C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC0F; haplotype &#xC5F0;&#xAD00; &#xD3D0;&#xC640; &#xBA38;&#xB9AC;&#xC640; &#xBAA9; &#xC554;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC704;&#xD5D8;.

La reparaci&oacute;n del ADN es esencial para el mantenimiento de la estabilidad gen&eacute;tica. Emprendimos la secuencia para determinar variantes gen&eacute;ticas comunes en 70 genes involucrado en tres v&iacute;as de reparaci&oacute;n mayor (supresi&oacute;n base reparaci&oacute;n, reparaci&oacute;n de la supresi&oacute;n del nucle&oacute;tido y reparaci&oacute;n de desajuste) y en la s&iacute;ntesis de ADN e investigaron su relaci&oacute;n al pulm&oacute;n y cabeza y cuello c&aacute;nceres (H-N). De los 70 genes examinados, 62 fueron defendidos con &eacute;xito (cobertura del ex&oacute;n &gt; 20%) por secuenciaci&oacute;n de los exones, partes de intrones y flanqueando regiones en 32 muestras de ADN de individuos sanos de cauc&aacute;sico. La estrategia utilizada permiti&oacute; la detecci&oacute;n de casi todas las variantes con una frecuencia del alelo menores &gt; = 5% en las regiones secuenciadas. Durante la detecci&oacute;n de polimorfismo de nucle&oacute;tido simple (SNP), 772 secuencias fueron detectadas en intrones o regiones que flanqueaban el gen y 313 fueron encontradas en los exones (conduce a 113 variaciones no sin&oacute;nimas) durante la detecci&oacute;n de polimorfismo de nucle&oacute;tido simple (SNP). En total, 695 variantes genotyped con &eacute;xito en 151 casos de c&aacute;ncer de pulm&oacute;n, 251 casos de c&aacute;ncer H-N y 172 controles de hospital. Estad&iacute;sticas de puntuaci&oacute;n se utilizaron para probar las diferencias en las frecuencias de haplotipo entre casos y controles en un modelo de regresi&oacute;n log&iacute;stica incondicional. Para tener en cuenta m&uacute;ltiples pruebas, nos asociada a cada valor P una proporci&oacute;n estimada de descubrimientos falsos. An&aacute;lisis del haplotipo revel&oacute; potenciales asociaciones (P &lt; 0.05) entre ocho genes (MSH3, MLH3, POLK, LIG1, ERCC5, PMS1, POLG2 y RPA3) y c&aacute;ncer de pulm&oacute;n y c&aacute;ncer H-N y cuatro genes (PMS1, POLG2, POLR2B y RPA1) con falso descubrimiento proporciones de 25 y 55%, respectivamente. La v&iacute;a de s&iacute;ntesis de ADN muestran una tendencia para frecuencias de alelos SNP m&aacute;s diferenciales entre H-N casos y controles de lo esperado por casualidad (P = 0.05). Sugerencia de estos resultados a algunos potenciales candidatos para la posterior investigaci&oacute;n en estudios m&aacute;s amplios.

Descubrimiento de polimorfismo en 62 genes de la reparaci&oacute;n del ADN y haplotipo asociaciones con los riesgos de c&aacute;nceres de pulm&oacute;n y cabeza y cuello.

&#x5728;&#x764C;&#x75C7;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x591A;&#x5730;&#x4F7F;&#x7528;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C31;&#x3002;&#x6BCF;&#x4F4D;&#x75C5;&#x4EBA;&#xFF0C;&#x5728;&#x82AF;&#x7247;&#x4E0A;&#x53EF;&#x4EE5;&#x540C;&#x65F6;&#x6D4B;&#x91CF;&#x7684;&#x6570;&#x5343;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#x5728;&#x80BF;&#x7624;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x57FA;&#x56E0;&#x82AF;&#x7247;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x5206;&#x7C7B;&#x57FA;&#x4E8E;&#x4E24;&#x79CD;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x5206;&#x7C7B;&#x65B9;&#x6848;&#x7684;&#x60A3;&#x8005;&#xFF1A; &#x975E;&#x76D1;&#x7763;&#x7684;&#x5206;&#x7C7B;&#xFF0C;&#x4F8B;&#x5982;&#x4E4B;&#x95F4;&#x4E00;&#x7EC4;&#x574F;&#x548C;&#x826F;&#x597D;&#x9884;&#x540E;&#x60A3;&#x8005;&#x4F7F;&#x7528;&#x805A;&#x7C7B;&#x4EE5;&#x4FBF;&#x67E5;&#x660E;&#x9F50;&#x4E9A;&#x578B;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x6216;&#x76D1;&#x7763;&#x7684;&#x5206;&#x7C7B;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x8BC6;&#x522B;&#x57FA;&#x56E0;&#x6216;&#x57FA;&#x56E0;&#x5DEE;&#x5F02;&#x8868;&#x8FBE;&#x80BF;&#x7624;&#x5177;&#x6709;&#x4E0D;&#x540C;&#x7279;&#x5F81; &#xFF08;&#x5206;&#x5B50;&#x7B7E;&#x540D;&#xFF09; &#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x4E00;&#x7EC4;&#xFF0C;&#x4E00;&#x79CD;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x6570;&#x636E;&#x5305;&#x62EC;&#x5C11;&#x91CF;&#x7684;&#x75C5;&#x4EBA;&#x548C;&#x5927;&#x91CF;&#x7684;&#x53D8;&#x91CF;&#xFF0C;&#x63D0;&#x9AD8;&#x4E25;&#x91CD;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x5B66;&#x95EE;&#x9898;&#x3002;&#x7814;&#x7A76;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x7684;&#x7535;&#x6E90;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8BF4;&#x660E;&#x4E2D;&#x89E3;&#x91CA;&#x548C;&#x5176;&#x7ED3;&#x679C;&#x7684;&#x6709;&#x6548;&#x6027;&#x7684;&#x95EE;&#x9898;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C06;&#x5BF9;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x7684;&#x987A;&#x5E8F;&#x4F7F;&#x7528;&#x516C;&#x5E03;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x4E25;&#x683C;&#x7684;&#x8BC4;&#x4EF7;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E00;&#x65B0;&#x6280;&#x672F;&#x3002;

[&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C31;&#x7684;&#x764C;&#x75C7;&#x7814;&#x7A76;]&#x3002;

Gene expression profiling is increasingly used in cancer research. For each patient, the expression of thousands of genes in the tumour can be measured simultaneously on a microarray. Microarray studies aim at classifying patients based on two types of classification schemes: unsupervised classification, which uses clustering in order to identify homogeneous subtypes of a disease on the basis of gene expression, or supervised classification, which principally aims at the identification of genes or set of genes differentially expressed between tumours with different characteristics (molecular signature), for instance between a group of patients with bad and good prognosis. The data consists of a small number of patients and a large number of variables, raising serious methodological problems. We will use published results on breast cancer in order both to study the power of the experiments and to illustrate the problems in interpretation and validity of their results. We recommend rigorous evaluation of this new technology.

[Gene expression profiling in cancer research].

Profil d&#39;expression g&eacute;nique est de plus en plus utilis&eacute; dans la recherche sur le cancer. Pour chaque patient, l&#39;expression de milliers de g&egrave;nes dans les tumeurs peut &ecirc;tre mesur&eacute;e simultan&eacute;ment une biopuce. &laquo; Microarray &raquo; &eacute;tudes visent &agrave; classer les patients bas&eacute;e sur deux types de syst&egrave;mes de classification : la classification non supervis&eacute;e, qui utilise le clustering afin d&#39;identifier les sous-types homog&egrave;nes d&#39;une maladie sur la base de l&#39;expression des g&egrave;nes, ou une classification supervis&eacute;e, qui vise principalement &agrave; l&#39;identification de g&egrave;nes ou un ensemble de g&egrave;nes diff&eacute;rentiellement exprim&eacute;s entre tumeurs pr&eacute;sentant des caract&eacute;ristiques diff&eacute;rentes (signature mol&eacute;culaire), par exemple, entre un groupe de patients atteints de bon et de mauvais pronostic. Les donn&eacute;es se comprennent d&#39;un petit nombre de patients et un grand nombre de variables, soulevant de graves probl&egrave;mes d&#39;ordre m&eacute;thodologique. Nous utiliserons r&eacute;sultats publi&eacute;s sur le cancer afin d&#39;&eacute;tudier la puissance des exp&eacute;riences tant pour illustrer les probl&egrave;mes dans l&#39;interpr&eacute;tation et la validit&eacute; de leurs r&eacute;sultats. Nous recommandons une &eacute;valuation rigoureuse de cette nouvelle technologie.

[Expression de g&egrave;nes dans la recherche sur le cancer].

Gene Expression profiling wird zunehmend in der Krebsforschung eingesetzt. F&uuml;r jeden Patienten kann der Ausdruck Tausender Gene in den Tumor auf ein Microarray gleichzeitig gemessen werden. Microarray Studien darauf abzielen, Klassifizierung von Patienten, die auf der Grundlage von zwei Arten von Klassifikationsschemata: unbeaufsichtigt Einstufung, die zum Beispiel zwischen einer Gruppe von Patienten mit schlechten und guten Prognose zur Identifizierung homogener Subtypen einer Krankheit aufgrund ihrer Genexpression oder &uuml;berwachte Klassifikation, die haupts&auml;chlich auf die Identifizierung der Gene oder Gruppe von Genen, die differenziell ausgedr&uuml;ckt zwischen Tumoren mit unterschiedlichen Merkmalen (molekulare Signatur) abzielt verwendet, Clusterbildung. Die Daten bestehen aus einer kleinen Zahl von Patienten und eine gro&szlig;e Anzahl von Variablen, schwerwiegende methodische Probleme ausl&ouml;sen. Wir nutzen ver&ouml;ffentlichten Ergebnisse zu Brustkrebs in Reihenfolge sowohl die Macht der Experimente zu studieren und um die Probleme bei der Auslegung und G&uuml;ltigkeit ihrer Ergebnisse zu veranschaulichen. Wir empfehlen strengen Bewertung dieser neuen Technologie.

[Genexpression in der Krebsforschung Profilerstellung].

Profilo di espressione genica &egrave; sempre pi&ugrave; utilizzato nella ricerca sul cancro. Per ogni paziente, l&#39;espressione di migliaia di geni del tumore pu&ograve; essere misurato simultaneamente su un microarray. Microarray studi mirano a classificare i pazienti basati su due tipi di schemi di classificazione: classificazione unsupervised, che utilizza un cluster al fine di identificare i sottotipi omogenei di una malattia sulla base di espressione genica, o classificazione sorvegliata, che principalmente si prefigge l&#39;identificazione di geni o set di geni differenzialmente espressi tra tumori con caratteristiche diverse (firma molecolare), per esempio tra un gruppo di pazienti con prognosi buona e cattiva. I dati &egrave; costituito da un piccolo numero di pazienti e un gran numero di variabili, alzando gravi problemi metodologici. Useremo risultati pubblicati sul cancro al seno in ordine a studiare il potere degli esperimenti e per illustrare i problemi di interpretazione e la validit&agrave; dei loro risultati. Si consiglia valutazione rigorosa di questa nuova tecnologia.

[Espressione di Gene profiling nella ricerca sul cancro].

&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x307E;&#x3059;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3093;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5404;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; &#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x306B;&#x540C;&#x6642;&#x306B;&#x4F55;&#x5343;&#x3082;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; &#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x76EE;&#x6307;&#x3057;&#x3066;&#x4E8C;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x5206;&#x985E;&#x30B9;&#x30AD;&#x30FC;&#x30E0;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x60A3;&#x8005;&#x3092;&#x5206;&#x985E;&#xFF1A; &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x3084;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4E00;&#x9023;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x7279;&#x6027; &#xFF08;&#x5206;&#x5B50;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CD;&#x30C1;&#x30E3;) &#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x816B;&#x760D;&#x9593;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x767A;&#x73FE;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;&#x3092;&#x76EE;&#x6307;&#x3059;&#x4E3B;&#x3001;&#x6559;&#x5E2B;&#x4ED8;&#x304D;&#x5206;&#x985E;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x5747;&#x8CEA;&#x306A;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF; &#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x60AA;&#x3044;&#x3068;&#x826F;&#x3044;&#x4E88;&#x5F8C;&#x3068;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x9593;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x6559;&#x5E2B;&#x306A;&#x3057;&#x5206;&#x985E;&#x3002;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x5C11;&#x6570;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x3068;&#x591A;&#x6570;&#x306E;&#x5909;&#x6570;&#x3001;&#x6DF1;&#x523B;&#x306A;&#x65B9;&#x6CD5;&#x8AD6;&#x7684;&#x554F;&#x984C;&#x3092;&#x4E0A;&#x3052;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x51FA;&#x7248;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7D50;&#x679C;&#x4E73;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x9806;&#x5E8F;&#x3067;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x306E;&#x529B;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3057;&#x3066;&#x89E3;&#x91C8;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x59A5;&#x5F53;&#x6027;&#x306E;&#x554F;&#x984C;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6280;&#x8853;&#x306E;&#x53B3;&#x5BC6;&#x306A;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

[&#x304C;&#x3093;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;]&#x3002;

&#xC9C4; &#xC2DD; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xB9C1; &#xC810;&#xC810; &#xC554; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAC01; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC218;&#xCC9C;&#xC758; &#xC2DD;&#xC740; &#xD55C; microarray&#xC5D0; &#xB3D9;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xCE21;&#xC815;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. Microarray &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBAA9;&#xD45C; &#xBD84;&#xB958; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC758; &#xB450; &#xC885;&#xB958;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xD658;&#xC790;&#xB97C; &#xBD84;&#xB958;: &#xB098;&#xC058;&#xACE0; &#xC88B;&#xC740; &#xC608; &#xD6C4;&#xB97C; &#xAC00;&#xC9C4; &#xD658;&#xC790; &#xADF8;&#xB8F9; &#xAC04;&#xC758; &#xC608;&#xB97C; &#xB4E4;&#xC5B4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;, &#xB610;&#xB294; &#xC8FC;&#xB85C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB610;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCC28;&#xB3D9; &#xB2E4;&#xB978; &#xD2B9;&#xC131; (&#xBD84;&#xC790; &#xC11C;&#xBA85;)&#xC640; &#xC885;&#xC591; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xD45C;&#xD604; &#xC9D1;&#xD569;&#xC758; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xC744; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB85C;, &#xAC10;&#xB3C5;&#xB41C; &#xBD84;&#xB958;&#xB97C; &#xADFC;&#xAC70;&#xB85C; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xADE0;&#xC9C8; &#xD558;&#xC704; &#xC720;&#xD615; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;&#xB9C1;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xC790;&#xB3D9;&#xB41C; &#xBD84;&#xB958;. &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xD658;&#xC790; &#xC218;&#xAC00; &#xC801;&#xC740; &#xBCC0;&#xC218;, &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; &#xBC29;&#xBC95; &#xB860; &#xC801; &#xBB38;&#xC81C; &#xC81C;&#xAE30;&#xC758; &#xB2E4; &#xC218; &#xAD6C;&#xC131; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC758; &#xD798;&#xC744; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xD574;&#xC11D; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;&#xC758; &#xD0C0;&#xB2F9;&#xC131;&#xC5D0; &#xBB38;&#xC81C;&#xB97C; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC21C;&#xC11C;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC720;&#xBC29;&#xC554;&#xC5D0; &#xAC8C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC2E0;&#xAE30;&#xC220;&#xC758; &#xC5C4;&#xACA9;&#xD55C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

[&#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xB9C1; &#xC554; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;]&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Perfil de expresi&oacute;n g&eacute;nica se utiliza cada vez m&aacute;s en la investigaci&oacute;n del c&aacute;ncer. Para cada paciente, la expresi&oacute;n de miles de genes en el tumor puede medirse simult&aacute;neamente en un microarray. Estudios de microarray tienen como objetivo clasificar a los pacientes basados en dos tipos de esquemas de clasificaci&oacute;n: la clasificaci&oacute;n no supervisada, que utiliza la agrupaci&oacute;n con el fin de identificar subtipos homog&eacute;neos de una enfermedad bas&aacute;ndose en datos de expresi&oacute;n g&eacute;nica, o clasificaci&oacute;n supervisada, destinada principalmente a la identificaci&oacute;n de genes o conjunto de genes expresados diferencialmente entre tumores con caracter&iacute;sticas diferentes (firma molecular), por ejemplo entre un grupo de pacientes con pron&oacute;stico malo y bueno. Los datos consisten en un peque&ntilde;o n&uacute;mero de pacientes y un gran n&uacute;mero de variables, levantando serios problemas metodol&oacute;gicos. Usaremos resultados publicados sobre c&aacute;ncer de mama en orden para estudiar el poder de los experimentos y para ilustrar los problemas de interpretaci&oacute;n y validez de sus resultados. Le recomendamos que realice una evaluaci&oacute;n rigurosa de esta nueva tecnolog&iacute;a.

[Expresi&oacute;n g&eacute;nica perfilado en cancer research].

&#x5438;&#x70DF;&#x662F;&#x4E3B;&#x8981;&#x7684;&#x98CE;&#x9669;&#x56E0;&#x7D20;&#xFF0C;&#x80BA;&#x764C;&#x3001; &#x9152;&#x7CBE;&#x7684;&#x5934;&#x90E8;&#x548C;&#x9888;&#x90E8; (H &mdash; &mdash; N) &#x4E0E;&#x764C;&#x75C7;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B; genotoxics &#x5236;&#x4F5C; DNA &#x635F;&#x4F24;&#x548C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x53CC;&#x94FE;&#x65AD;&#x88C2; (DSB) &#x901A;&#x8FC7;&#x5404;&#x79CD;&#x4FEE;&#x590D;&#x9014;&#x5F84;&#x4E2D;&#x5220;&#x9664;&#x7684;&#x3002;&#x8981;&#x4E86;&#x89E3;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x764C;&#x75C7;&#x5F00;&#x59CB;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x884C;&#x57FA;&#x56E0;&#x578B;&#x5206;&#x6790;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x5173;&#x8054;&#x4E2D;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x5728;&#x80BA;&#x764C;&#x53CA; H N &#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x75C5;&#x4F8B;&#x5BF9;&#x7167;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E00;&#x4E9B;&#x53D8;&#x79CD;&#x3002;&#x5728;&#x53D1;&#x73B0;&#x9636;&#x6BB5;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6D4B;&#x5E8F; 32 &#x5065;&#x5EB7;&#x7684;&#x9AD8;&#x52A0;&#x7D22;&#x4EBA;&#x6765;&#x63CF;&#x8FF0; 30 &#x57FA;&#x56E0;&#x53C2;&#x4E0E; DSB &#x4FEE;&#x590D; DNA &#x635F;&#x4F24;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E2D;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x53D8;&#x5F02;&#x7684; DNA &#x7684;&#x6837;&#x672C;&#x3002;29 30 &#x57FA;&#x56E0;&#x6D4B;&#x5E8F;&#x7528;&#xFF0C;&#x5185;&#x542B;&#x5B50;&#x548C;&#x4FA7;&#x7FFC;&#x5E8F;&#x5217;&#x7684;&#x90E8;&#x5206;&#x6210;&#x529F;&#x5730;&#x7B5B;&#x9009;&#x51FA;&#x4E0A;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E86; 625 &#x53D8;&#x79CD;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x63AA;&#x65BD;&#x5305;&#x62EC; 470 &#x975E; exonic &#x7684;&#x53D8;&#x79CD;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x54EA; 33 &#x63D2;&#x5165;/&#x5220;&#x9664;&#x548C; 155 exonic &#x6539;&#x5EFA;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x5E94;&#x4E8E; 59 &#x975E;&#x540C;&#x4E49;&#x7684;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x53D8;&#x79CD; 223 &#x4E0D;&#x524D;&#x9762;&#x6240;&#x8FF0;&#x3002;&#x5171;&#x6709; 379 &#x53D8;&#x79CD;&#x6709;&#x5438;&#x70DF;&#x8005;&#x5305;&#x62EC; 151 &#x80BA;&#x764C;&#x4F8B;&#x3001; 251 H N &#x4F8B;&#x548C; 172 &#x63A7;&#x4EF6;&#x53EA;&#x9650;&#x4E8E;&#x75C5;&#x4F8B;&#x5BF9;&#x7167;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x6210;&#x529F;&#x5730;&#x6CCC;&#x5C3F;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;&#x8981;&#x8003;&#x8651;&#x591A;&#x4E2A;&#x6D4B;&#x8BD5;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4E3A;&#x6BCF;&#x4E2A; p &#x503C;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x8BEF;&#x62A5; &#xFF08;q &#x503C;&#xFF09; &#x7684;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x3002;&#x5355;&#x500D;&#x578B;&#x5206;&#x6790;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x6F5C;&#x5728;&#x534F;&#x4F1A; (p &lt; 0.05) &#x80BA;&#x764C;&#x548C; 2 &#x57FA;&#x56E0; &#xFF08;RECQL4 &#x548C; RAD52&#xFF09;&#xFF0C;&#x6765;&#x4E0E; q &#x503C;&#x7684; 8%&#xFF0C;&#x548C; H N &#x764C;&#x75C7;&#x548C; 1 &#x57FA;&#x56E0; (DNA PK) &#x4E4B;&#x95F4;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0E; q &#x503C;&#x7684; 56%&#x4E4B;&#x95F4;&#x3002;3 &#x57FA;&#x56E0;&#x662F;&#x89C4;&#x7BA1;&#x7684; DSB &#x4FEE;&#x590D;&#x6548;&#x7387;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x7403;&#x5458;&#x3002;&#x9700;&#x8981;&#x5927;&#x89C4;&#x6A21;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x663E;&#x793A;&#x662F;&#x5426;&#x4EFB;&#x4F55;&#x8FD9;&#x4E9B; 3 &#x53D8;&#x79CD;&#x4F1A;&#x589E;&#x52A0;&#x81F4;&#x764C;&#x98CE;&#x9669;&#x4E0E;&#x771F;&#x6B63;&#x76F8;&#x5173;&#x3002;

&#x5728; DNA &#x53CC;&#x94FE;&#x65AD;&#x88C2;&#x4FEE;&#x590D;&#x548C; DNA &#x635F;&#x4F24;&#x53CD;&#x5E94;&#x57FA;&#x56E0;&#x4E0E;&#x80BA;&#x764C;&#x548C;&#x5934;&#x90E8;&#x53CA;&#x9888;&#x90E8;&#x764C;&#x75C7;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x7684;&#x53D8;&#x79CD;&#x3002;

Cigarette smoking is the major risk factor for lung cancer, and together with alcohol for head and neck (H--N) cancer. These genotoxics produced DNA damage and particularly double-strand breaks (DSB) that are removed by various repair pathways. To understand the initiation of these cancers, we performed a genotype analysis to correlate some variants in specific genes in a case-control study of lung and H-N cancers. In a discovery phase, we sequenced DNA samples of 32 healthy Caucasians to describe genetic variants in 30 genes involved in the repair of DSB and in DNA damage response. 625 variants were detected on 29 out of the 30 genes successfully screened by sequencing exons, parts of introns and flanking regions. These included 470 non-exonic variants, from which 33 insertions/deletions, and 155 exonic alterations, corresponding to 59 non synonymous polymorphisms. 223 of these variants were not previously described. In total, 379 variants were successfully genotyped in a case-control study restricted to smokers including 151 lung cases, 251 H-N cases, and 172 controls. To account for multiple testing, we associated to each p-value a proportion of false positives (q-value). Haplotype-analysis suggested potential associations (p < 0.05) between lung cancer and 2 genes (RECQL4 and RAD52), which came with q-value of 8%, and between H-N cancer and 1 gene (DNA-PK) but with q-value of 56%. The 3 genes are key players for regulating the efficiency of DSB repair. Large-scale studies are needed to show if any of these 3 variants are truly associated with an increased risk of cancer.

Variants in DNA double-strand break repair and DNA damage-response genes and susceptibility to lung and head and neck cancers.

Le tabagisme est le principal facteur de risque pour le cancer du poumon et ainsi que de l&#39;alcool pour la t&ecirc;te et du cou (H - N) le cancer. Ces genotoxics produit des dommages &agrave; l&#39;ADN et particuli&egrave;rement double-strand breaks (DSB) qui sont &eacute;limin&eacute;s par diverses voies de r&eacute;paration. Pour comprendre l&#39;ouverture de ces cancers, nous avons effectu&eacute; une analyse g&eacute;notype afin d&#39;&eacute;tablir une corr&eacute;lation entre certaines variantes de g&egrave;nes sp&eacute;cifiques dans une &eacute;tude cas-t&eacute;moins de poumon et H-N. Dans une phase de d&eacute;couverte, nous avons s&eacute;quenc&eacute; des &eacute;chantillons d&#39;ADN de 32 Caucasiens sains pour d&eacute;crire des variants g&eacute;n&eacute;tiques dans 30 g&egrave;nes impliqu&eacute;s dans la r&eacute;paration de l&#39;ORD et en r&eacute;ponse aux dommages de l&#39;ADN. 625 variantes ont &eacute;t&eacute; d&eacute;tect&eacute;s sur 29 de 30 g&egrave;nes retenus men&eacute;es par exons de s&eacute;quen&ccedil;age, pi&egrave;ces d&#39;introns et les r&eacute;gions adjacentes. Il s&#39;agissait notamment des variantes non-silenceur 470, dont 33 insertions/d&eacute;l&eacute;tions et 155 alt&eacute;rations silenceur, correspondant &agrave; 59 polymorphismes non synonymes. 223 de ces variantes n&#39;ont pas &eacute;t&eacute; d&eacute;crites pr&eacute;c&eacute;demment. Au total, 379 variantes ont &eacute;t&eacute; avec succ&egrave;s g&eacute;notyp&eacute;es dans une &eacute;tude cas-t&eacute;moins, r&eacute;serv&eacute;e aux fumeurs, dont 151 cas de poumon, 251 cas de H-N et 172 contr&ocirc;les. Pour tenir compte de multiples essais, nous avons associ&eacute;s &agrave; chaque valeur p une proportion de faux positifs (q-valeur). Haplotype-analyse sugg&egrave;re des liens possibles (p &lt; 0,05) entre le cancer du poumon et de deux g&egrave;nes (RECQL4 et RAD52), qui est venu avec q-valeur de 8 % et entre le cancer de H-N et 1 g&egrave;ne (ADN-PK) mais avec q-valeur de 56 %. Les 3 g&egrave;nes sont des acteurs cl&eacute;s pour la r&eacute;glementation de l&#39;efficacit&eacute; de la r&eacute;paration de l&#39;ORD. &Eacute;tudes &agrave; grande &eacute;chelle sont n&eacute;cessaires pour montrer si un de ces 3 variantes est v&eacute;ritablement associ&eacute; &agrave; un risque accru de cancer.

Variantes dans la r&eacute;paration de cassure double brin de l&#39;ADN et les g&egrave;nes de r&eacute;ponse aux dommages d&#39;ADN et susceptibilit&eacute; aux cancers du poumon et de t&ecirc;te et de cou.

Rauchen ist der Hauptrisikofaktor f&uuml;r Lungenkrebs und zusammen mit Alkohol f&uuml;r Kopf und Hals (H--N) Krebs. Diese Genotoxics erzeugte DNA-Sch&auml;den und insbesondere Doppel-Strang Pausen (DSB), die durch verschiedene Reparatur-Wege entfernt werden. Um die Einleitung dieser Krebse zu verstehen, f&uuml;hrten wir eine Genotyp-Analyse, um einige Varianten in bestimmten Genen in einer Fall-Kontroll-Studie von Lungen- und H-N korrelieren. Eine Orientierungsphase sequenziert wir DNA-Proben von 32 gesunden Caucasians, genetische Varianten in 30 Genen an der Reparatur von DSB und DNA-Sch&auml;den als Reaktion zu beschreiben. 625-Varianten wurden auf 29 aus 30 Gene erfolgreich abgeschirmt von Sequenzierung Exons, Teile des Introns und flankierenden Regionen erkannt. Dazu geh&ouml;rten 470 nicht exonic Varianten, von denen 33 Einf&uuml;gungen/L&ouml;schungen und 155 exonic-&Auml;nderungen, 59 nicht Synonym Polymorphismen entspricht. 223 dieser Varianten wurden bisher nicht beschrieben. Insgesamt wurden 379 Varianten erfolgreich genotypisierten in einer Fall-Kontroll-Studie nur f&uuml;r Raucher 151 Lungenkrebs F&auml;llen 251 H-N-F&auml;llen und 172-Steuerelemente. Um mehrere Tests ber&uuml;cksichtigen, die wir mit jedem p-Wert einen Anteil der falsch-positiven (Q-Wert). Haplotyp-Analyse schlug m&ouml;gliche Verb&auml;nde (p &lt; 0,05) zwischen Lungenkrebs und 2 Genen (RECQL4 und RAD52), die mit Q-Wert von 8 % und zwischen H-N-Krebs und 1 Gen (DNA-PK) aber mit Q-Wert von 56 % kam. Die 3 Gene spielen eine Schl&uuml;sselrolle f&uuml;r die Regulierung der Effizienz der DSB-Reparatur. Gro&szlig; angelegte Studien sind notwendig, um aufzuzeigen, ob jeder dieser 3 Varianten ein erh&ouml;htes Risiko f&uuml;r Krebs wirklich zugeordnet sind.

Varianten in DNA-Doppel-Strang brechen Reparatur und DNA-Sch&auml;den-Antwort-Gene und Anf&auml;lligkeit f&uuml;r Lungenkrebs und Kopf- und Hals-Tumoren.

Il fumo di sigaretta &egrave; il principale fattore di rischio per il cancro del polmone e insieme con l&#39;alcol per testa e collo (H - N) cancro. Questi genotoxics prodotto danni al DNA e particolarmente double-strand break (DSB) che vengono rimossi dai vari percorsi di riparazione. Per comprendere l&#39;avvio di questi tumori, abbiamo effettuato un&#39;analisi del genotipo per correlare alcune varianti in geni specifici in uno studio caso-controllo del polmone e tumori H-N. In una fase di scoperta, abbiamo sequenziato campioni di DNA di 32 sani caucasici per descrivere varianti genetiche in 30 geni coinvolti nella riparazione del DSB e nella risposta di danni del DNA. 625 varianti sono state rilevate su 29 fuori i 30 geni proiettati con successo da esoni di sequenziamento, parti di introni e regioni fiancheggianti. Tra queste varianti non-esonico 470, da cui 33 inserimenti/eliminazioni e 155 alterazioni esonico, corrispondente a 59 polimorfismi non sinonimi. 223 di queste varianti non sono state descritte in precedenza. In totale, 379 varianti sono stati genotipizzati con successo in uno studio caso-controllo limitato ai fumatori compresi 151 casi polmone 251 casi H-N, controlli e 172. Per tenere conto per test multipli, abbiamo associato ad ogni valore di p una percentuale di falsi positivi (q-valore). Aplotipo-analisi suggerito potenziali associazioni (p &lt; 0.05) tra il cancro del polmone e 2 geni (RECQL4 e RAD52), che &egrave; venuto con q-valore dell&#39;8% e tra cancro H-N e 1 gene (DNA-PK) ma con q-valore del 56%. I 3 geni sono giocatori chiave per regolare l&#39;efficienza di riparazione DSB. Sono necessari studi su larga scala per mostrare se uno qualsiasi di questi 3 varianti sono veramente associato ad un aumentato rischio di cancro.

Varianti in DNA double-strand break repair e geni del DNA danni-risposta e suscettibilit&agrave; ai tumori del polmone, testa e collo.

&#x7D19;&#x5DFB;&#x304D;&#x30BF;&#x30D0;&#x30B3;&#x306F;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x5371;&#x967A;&#x56E0;&#x5B50;, &#x80BA;&#x764C;&#x3068;&#x982D;&#x3068;&#x9996; &#xFF08;H--N&#xFF09; &#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x304C;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E; genotoxics &#x306F; DNA &#x640D;&#x50B7;&#x3068;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x524A;&#x9664;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x7279;&#x306B;&#x4E8C;&#x672C;&#x9396;&#x5207;&#x65AD; &#xFF08;DSB&#xFF09; &#x751F;&#x7523;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x764C;&#x306E;&#x767A;&#x751F;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x80BA;&#x3084; H N &#x306E;&#x764C;&#x306E;&#x75C7;&#x4F8B;&#x5BFE;&#x7167;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7279;&#x5B9A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x4E9C;&#x7A2E;&#x3092;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x578B;&#x89E3;&#x6790;&#x3092;&#x5B9F;&#x884C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x691C;&#x51FA;&#x30D5;&#x30A7;&#x30FC;&#x30BA;&#x3067;&#x306F;&#x3001;DNA &#x306E;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB; 30 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50; DSB &#x306E;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x3068; DNA &#x640D;&#x50B7;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x8A18;&#x8FF0;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E; 32 &#x306E;&#x5065;&#x5168;&#x306A;&#x767D;&#x4EBA;&#x306E;&#x5869;&#x57FA;&#x914D;&#x5217;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;625 &#x4E9C;&#x7A2E;&#x306F;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30F3;&#x3068;&#x4E26;&#x3076;&#x9818;&#x57DF;&#x306E;&#x90E8;&#x5206;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9; &#x30A8;&#x30AF;&#x30BD;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6B63;&#x5E38;&#x306B;&#x4E0A;&#x6620; 30 &#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x3046;&#x3061; 29 &#x304C;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306F; 33 &#x304B;&#x3089; 470 &#x306E;&#x975E;&#x3057;&#x305F;&#x4E9C;&#x7A2E;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x633F;&#x5165;/&#x524A;&#x9664;&#x53CA;&#x3073; 59 &#x306E;&#x975E;&#x540C;&#x7FA9;&#x591A;&#x578B;&#x306B;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x3001;155 &#x306E;&#x3057;&#x305F;&#x5909;&#x66F4;&#x3002;223 &#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5909;&#x7A2E;&#x306F;&#x4EE5;&#x524D;&#x8A18;&#x8F09;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3082;&#x306E;&#x3002;&#x5408;&#x8A08;&#x3067; 379 &#x4E9C;&#x7A2E; 151 &#x80BA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;&#x3001;251 H N &#x306E;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;172 &#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306A;&#x3069;&#x55AB;&#x7159;&#x8005;&#x306B;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B9; &#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x6B63;&#x5E38;&#x306B;&#x767A;&#x75C7;&#x8A98;&#x56E0;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x7528;&#x30A2;&#x30AB;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x5404; p &#x5024;&#x306B;&#x507D;&#x967D;&#x6027; (q &#x5024;) &#x306E;&#x5272;&#x5408;&#x304C;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30CF;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x89E3;&#x6790;&#x80BA;&#x764C;&#x3068; q &#x5024;&#x306E; 8 &#xFF05; &#x3068; H N &#x304C;&#x3093;&#x3068; 1 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50; (DNA-PK) &#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;56 &#xFF05; &#x306E; q &#x5024;&#x306B;&#x6765;&#x305F; 2 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50; &#xFF08;RECQL4 &#x3068; RAD52&#xFF09; &#x3068;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051; (p &lt; 0.05) &#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;3 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x30D7;&#x30EC;&#x30FC;&#x30E4;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;DSB &#x30EA;&#x30DA;&#x30A2;&#x52B9;&#x7387;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3053;&#x308C;&#x3089; 3 &#x4E9C;&#x7A2E;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x672C;&#x5F53;&#x306B;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

DNA &#x4E8C;&#x91CD;&#x9396;&#x5207;&#x65AD;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x3068; DNA &#x640D;&#x50B7;&#x5FDC;&#x7B54;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3068;&#x80BA;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x982D;&#x9838;&#x90E8;&#x764C;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306E;&#x4E9C;&#x7A2E;&#x3002;

&#xB2F4;&#xBC30; &#xD761;&#xC5F0;&#xC740; &#xD3D0;&#xC554;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xBA38;&#xB9AC;&#xC640; &#xBAA9; (H-N)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xCF54;&#xC62C; &#xD568;&#xAED8; &#xC8FC;&#xC694; &#xC704;&#xD5D8; &#xC694;&#xC18C; &#xC554;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; genotoxics &#xC0DD;&#xC0B0; DNA &#xC190;&#xC0C1;&#xACFC; &#xD2B9;&#xD788; &#xC774;&#xC911; &#xAC00;&#xB2E5; &#xB098;&#xB204;&#xAE30; (DSB) &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xACBD;&#xB85C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC81C;&#xAC70; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC554;&#xC758; &#xAC1C;&#xC2DC;&#xB97C; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xD3D0; &#xBC0F; H N &#xC554; &#xCF00;&#xC774;&#xC2A4; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD2B9;&#xC815; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC77C;&#xBD80; &#xBCC0;&#xC885; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD615; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC218;&#xD589;. &#xAC80;&#xC0C9; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; 30 &#xC720;&#xC804;&#xC790; DSB&#xC758; &#xC218;&#xB9AC; &#xBC0F; DNA &#xC190;&#xC0C1; &#xBC18;&#xC751; &#xAD00;&#xB828;&#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD558; 32 &#xAC74;&#xAC15; &#xD55C; &#xBC31;&#xC778;&#xC758; DNA &#xC0D8;&#xD50C;&#xC744; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;. 625 &#xBCC0;&#xC885; 29 30 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2F1; exons, introns &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; flanking &#xC601;&#xC5ED;&#xC73C;&#xB85C; &#xC131;&#xACF5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0C1;&#xC601; &#xC911;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; 33&#xC5D0;&#xC11C; 470-exonic &#xBCC0;&#xC885; &#xD3EC;&#xD568; &#xC0BD;&#xC785;/&#xC0AD;&#xC81C;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; 59 &#xBE44; &#xB3D9;&#xC758;&#xC5B4; polymorphisms&#xC5D0; &#xD574;&#xB2F9; &#xD558;&#xB294; 155 exonic &#xBCC0;&#xACBD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBCC0;&#xC885;&#xC758; 223 &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC124;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4;. &#xCD1D;&#xC5D0;&#xC11C; 379 &#xBCC0;&#xC885; &#xD761;&#xC5F0; &#xC790; 151 &#xD3D0; &#xC0AC;&#xB840;, 172 &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;, 251 H N &#xACBD;&#xC6B0; &#xB4F1; &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C; &#xACBD;&#xC6B0; &#xC81C;&#xC5B4; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC131;&#xACF5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; genotyped &#xD588;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xB7EC; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACC4;&#xC815;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xAC01; p &#xAC12;&#xC5D0; &#xAC00;&#xC591;&#xC131; (q &#xAC12;)&#xC758; &#xBE44;&#xC728;&#xC744; &#xAD00;&#xB828;. Haplotype &#xBD84;&#xC11D; &#xD3D0;&#xC554; &#xBC0F; q &#xAC12;&#xC758; 8%, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; H N &#xC554; 1 &#xC720;&#xC804;&#xC790; (DNA-PK) &#xC0AC;&#xC774; 56%&#xC758; q &#xAC12; &#xC628; 2 &#xC720;&#xC804;&#xC790; (RECQL4 &#xBC0F; RAD52) &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC744; (p &lt; 0.05)&#xB97C; &#xC81C;&#xC548; &#xD588;&#xB2E4;. 3 &#xC720;&#xC804;&#xC790; DSB &#xBCF5;&#xAD6C; &#xD6A8;&#xC728;&#xC131; &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD575;&#xC2EC; &#xC120;&#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xB300;&#xADDC;&#xBAA8; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; 3 &#xAC1C;&#xC758; &#xC774;&#xCCB4;&#xC758; &#xC815;&#xB9D0; &#xC554; &#xC704;&#xD5D8; &#xC99D;&#xAC00;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xACBD;&#xC6B0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

DNA &#xC774;&#xC911; &#xAC00;&#xB2E5; &#xBE0C;&#xB808;&#xC774;&#xD06C; &#xC218;&#xB9AC; &#xBC0F; DNA &#xC190;&#xC0C1; &#xBC18;&#xC751; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC640; &#xD3D0;&#xC640; &#xBA38;&#xB9AC;&#xC640; &#xBAA9; &#xC554;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xD615;.

El consumo de cigarrillo es el principal factor de riesgo para c&aacute;ncer de pulm&oacute;n y junto con el alcohol para la cabeza y cuello (H - N) c&aacute;ncer. Estos genotoxics produjo da&ntilde;os en el ADN y roturas de doble cadena particularmente (DSB) que se eliminan por distintas v&iacute;as de reparaci&oacute;n. Para entender la iniciaci&oacute;n de estos c&aacute;nceres, realizamos un an&aacute;lisis del genotipo para correlacionar algunas variantes en los genes espec&iacute;ficos en un estudio de caso-control de pulm&oacute;n y c&aacute;ncer H-N. En una fase de descubrimiento, ordenamos muestras de ADN de 32 cauc&aacute;sicos sanos para describir variantes gen&eacute;ticas en 30 genes implicados en la reparaci&oacute;n del OSD y en respuesta de da&ntilde;o del ADN. 625 variantes fueron detectadas en 29 de los 30 genes defendidos con &eacute;xito por exones de secuenciaci&oacute;n, partes de intrones y regiones que flanqueaban. Entre estas variantes no exonic 470, de los cuales 33 inserciones/deleciones y 155 alteraciones exonic, correspondientes a 59 polimorfismos no sin&oacute;nimos. 223 de estas variantes no fueron descritos anteriormente. En total, 379 variantes genotyped con &eacute;xito en un estudio de caso-control restringido a los fumadores como 151 casos de pulm&oacute;n, 251 casos de H-N y 172 controles. Para tener en cuenta m&uacute;ltiples pruebas, nos asociada a cada valor p una proporci&oacute;n de falsos positivos (q-valor). El an&aacute;lisis del haplotipo sugiri&oacute; posibles asociaciones (p &lt; 0.05) entre el c&aacute;ncer de pulm&oacute;n y 2 genes (RECQL4 y RAD52), que vino con q-valor del 8% y entre H-N c&aacute;ncer y 1 gen (DNA-PK) pero con q-valor del 56%. Los 3 genes son actores clave para regular la eficiencia de reparaci&oacute;n del OSD. Se necesitan estudios a gran escala para determinar si cualquiera de estas 3 variantes constituyen verdaderamente asociado con un mayor riesgo de c&aacute;ncer.

Variantes en la reparaci&oacute;n de rotura de la doble cadena de ADN y genes de respuesta da&ntilde;o de ADN y susceptibilidad a c&aacute;ncer de pulm&oacute;n y la cabeza y el cuello.

&#x53D1;&#x5C55;&#x548C;&#x4FDD;&#x6301;&#x5728;&#x8FDB;&#x5316;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x4E3A;&#x4E86;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4EBA;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x514D;&#x53D7;&#x5916;&#x6E90;&#x6027;&#x6216;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x6765;&#x6E90;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x7834;&#x574F;&#x4E86;&#x51E0;&#x79CD;&#x9632;&#x5FA1;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x8180;&#x80F1;&#x764C;&#x548C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5C0F;&#x7EC4;&#x4ECE; 85 &#x57FA;&#x56E0;&#x9057;&#x4F20;&#x7A33;&#x5B9A;&#x6027; [&#x57FA;&#x5207;&#x9664;&#x4FEE;&#x590D;&#x3001; &#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x5207;&#x9664;&#x4FEE;&#x590D;&#x3001; &#x53CC;&#x94FE;&#x65AD;&#x88C2;&#x4FEE;&#x590D; (DSBR) &#x548C;&#x9519;&#x914D;&#x4FEE;&#x590D;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA; DNA &#x5408;&#x6210;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x8C03;&#x63A7;&#x9014;&#x5F84;] 201 &#x4E8B;&#x4EF6;&#x8180;&#x80F1;&#x764C;&#x75C7;&#x75C5;&#x4F8B;&#x548C; 326 &#x533B;&#x9662;&#x63A7;&#x4EF6;&#x4E2D;&#x7EF4;&#x4FEE;&#x6D89;&#x53CA; 652 &#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x5206;&#x6570;&#x7EDF;&#x8BA1;&#x4FE1;&#x606F;&#x88AB;&#x7528;&#x6765;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x65E0;&#x6761;&#x4EF6;&#x903B;&#x8F91;&#x56DE;&#x5F52;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x5355;&#x500D;&#x578B;&#x9891;&#x7387;&#x5728;&#x6848;&#x4EF6;&#x548C;&#x63A7;&#x4EF6;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;&#x8981;&#x8003;&#x8651;&#x591A;&#x4E2A;&#x6D4B;&#x8BD5;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4E3A;&#x6BCF;&#x4E2A; P &#x503C;&#x5173;&#x8054;&#x9884;&#x671F;&#x865A;&#x5047;&#x53D1;&#x73B0; &#xFF08;q &#x503C;&#xFF09; &#x7684;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x3002;&#x5355;&#x500D;&#x578B;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x6709;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x5173;&#x8054; (P &lt; 0.01&#xFF09; &#x8180;&#x80F1;&#x764C;&#x548C;&#x4E24;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0; &#xFF08;POLB &#x548C; FANCA&#xFF09; &#x5177;&#x6709;&#x5173;&#x8054; q-&#x503C;&#x7684; 24%&#x4E4B;&#x95F4;&#x3002;&#x7F6E;&#x6362;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x4E5F;&#x7528;&#x6765;&#x786E;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x662F;&#x5426;&#x5728;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x5206;&#x6790;&#x7684;&#x9014;&#x5F84;&#xFF0C;&#x6709;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x53D8;&#x79CD;&#xFF0C;&#x5176;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x9891;&#x7387;&#x662F;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x6848;&#x4EF6;&#x548C;&#x8F83;&#x4EC0;&#x4E48;&#x5076;&#x7136;&#x9884;&#x671F;&#x63A7;&#x4EF6;&#x4E4B;&#x95F4;&#x3002;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x8C03;&#x63A7;&#x7684;&#x53D1;&#x73B0;&#x5DEE;&#x5F02; (P = 0.02) &#x548C;&#x8F83;&#x5C0F;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x7684; DSBR (P = 0.05&#xFF09; &#x8DEF;&#x5F84;&#x3002;&#x5BF9;&#x51E0;&#x4E2A;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x5019;&#x9009;&#x57FA;&#x56E0; &#xFF1B; &#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x63D0;&#x793A;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x5C0F;&#x6837;&#x672C;&#x5927;&#x5C0F;&#x53D7;&#x5230;&#x9650;&#x5236;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#x4F4E;&#x68C0;&#x6D4B;&#x534F;&#x4F1A;&#x7EDF;&#x8BA1;&#x7684;&#x6743;&#x529B;&#x3002;&#x9884;&#x8BA1;&#x5168;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5173;&#x8054;&#x7814;&#x7A76;&#x5C06;&#x6253;&#x5F00;&#x65B0;&#x7684;&#x89C2;&#x70B9;&#xFF0C;&#x50CF;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD9;&#x6837;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x5019;&#x9009;&#x57FA;&#x56E0;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x7684;&#x89E3;&#x91CA;&#x3002;

85 DNA &#x4FEE;&#x590D;&#x57FA;&#x56E0;&#x548C;&#x8180;&#x80F1;&#x764C;&#x75C7;&#x98CE;&#x9669;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x3002;

Several defense mechanisms have been developed and maintained during the evolution to protect human cells against damage produced from exogenous or endogenous sources. We examined the associations between bladder cancer and a panel of 652 polymorphisms from 85 genes involved in maintenance of genetic stability [base excision repair, nucleotide excision repair, double-strand break repair (DSBR) and mismatch repair, as well as DNA synthesis and cell cycle regulation pathways] in 201 incident bladder cancer cases and 326 hospital controls. Score statistics were used to test differences in haplotype frequencies between cases and controls in an unconditional logistic regression model. To account for multiple testing, we associated to each P-value the expected proportion of false discoveries (q-value). Haplotype analysis revealed significant associations (P < 0.01) between bladder cancer and two genes (POLB and FANCA) with an associated q-value of 24%. A permutation test was also used to determine whether, in each pathway analyzed, there are more variants whose allelic frequencies are different between cases and controls as compared with what would be expected by chance. Differences were found for cell cycle regulation (P = 0.02) and to a lesser extent for DSBR (P = 0.05) pathways. These results hint to a few potential candidate genes; however, our study was limited by the small sample size and therefore low statistical power to detect associations. It is anticipated that genome-wide association studies will open new perspectives for interpretation of the results of extensive candidate gene studies such as ours.

Genetic polymorphisms in 85 DNA repair genes and bladder cancer risk.

Plusieurs m&eacute;canismes de d&eacute;fense ont &eacute;t&eacute; d&eacute;velopp&eacute;s et maintenus au cours de l&#39;&eacute;volution pour prot&eacute;ger contre les dommages issus de sources exog&egrave;nes ou endog&egrave;nes, les cellules humaines. Nous avons examin&eacute; les associations entre le cancer de la vessie et un panel de 652 polymorphismes de 85 g&egrave;nes impliqu&eacute;s dans le maintien de la stabilit&eacute; g&eacute;n&eacute;tique [base excision repair, r&eacute;paration d&#39;excision de nucl&eacute;otides, r&eacute;paration de cassure double brin (rcdb) et m&eacute;sappariements, ainsi les voies de r&egrave;glement synth&egrave;se et cycle cellulaire ADN] 201 cas de cancer de la vessie incidente et 326 t&eacute;moins hospitalis&eacute;s. Statistiques score ont &eacute;t&eacute; utilis&eacute;s pour tester les diff&eacute;rences dans la fr&eacute;quence des haplotypes entre cas et t&eacute;moins dans un mod&egrave;le de r&eacute;gression logistique inconditionnel. Pour tenir compte de multiples essais, nous avons associ&eacute;s &agrave; chaque valeur P la proportion attendue des fausses d&eacute;couvertes (q-valeur). Haplotype analyse a r&eacute;v&eacute;l&eacute; des associations significatives (P &lt; 0,01) entre le cancer de la vessie et de deux g&egrave;nes (POLB et FANCA) avec une q-valeur associ&eacute;e de 24 %. Un test de permutation a &eacute;t&eacute; &eacute;galement utilis&eacute; pour d&eacute;terminer si, dans chaque voie analys&eacute;, il y a plusieurs variantes, dont les fr&eacute;quences all&eacute;liques sont diff&eacute;rentes entre les cas et les t&eacute;moins par rapport &agrave; ce qui devrait par hasard. Des diff&eacute;rences ont &eacute;t&eacute; trouv&eacute;es pour la r&eacute;gulation du cycle cellulaire (P = 0,02) et dans une moindre mesure pour rcdb (P = 0,05) des voies. Ces indication des r&eacute;sultats de quelques g&egrave;nes de candidats potentiels ; Cependant, notre &eacute;tude a &eacute;t&eacute; limit&eacute;e par la taille de l&#39;&eacute;chantillon et donc &agrave; faible puissance statistique pour d&eacute;tecter les associations. Il est pr&eacute;vu que genome-wide association &eacute;tudes ouvrira de nouvelles perspectives pour l&#39;interpr&eacute;tation des r&eacute;sultats des &eacute;tudes de g&egrave;ne candidat vaste comme la n&ocirc;tre.

Polymorphismes g&eacute;n&eacute;tiques dans 85 g&egrave;nes de r&eacute;paration de l&#39;ADN et le risque de cancer de la vessie.

Mehrere Abwehrmechanismen wurden entwickelt und w&auml;hrend der Entwicklung zum Schutz der menschlicher Zellen vor Sch&auml;den aus exogene oder endogene Quellen beibehalten. Wir untersucht die Zusammenh&auml;nge zwischen Blasenkrebs und ein Gremium von 652 Polymorphismen von 85 Genen, die in der Pflege der genetische Stabilit&auml;t [base Excision Repair, Nucleotide Excision Repair, Doppel-Strang Pause Reparatur (DSBR) und Fehlanpassung Reparatur, sowie DNA-Synthese und Zellzyklus-Verordnung-Bahnen] in 201 Vorfall Blase Krebserkrankungen und 326 Krankenhaus-Steuerelementen. Ergebnis Statistik wurden verwendet, um Unterschiede im Haplotype Frequenzen zwischen F&auml;llen und Kontrollen in eine bedingungslose logistischen Regressionsmodell zu testen. Um mehrere Tests ber&uuml;cksichtigen, die wir mit jedem P-Wert den erwarteten Anteil falscher Entdeckungen (Q-Wert). Haplotype Analyse ergab bedeutende Vereinigungen (P &lt; 0,01) zwischen Blasenkrebs und zwei Genen (POLB und FANCA) mit einem dazugeh&ouml;rigen Q-Wert von 24 %. Eine Permutationstest wurde auch verwendet, um festzustellen, ob in jedem Weg analysiert, gibt es weitere Varianten, deren Allele Frequenzen unterscheiden sich zwischen F&auml;llen und Kontrollen im Vergleich zu dem, was man durch Zufall erwarten w&uuml;rde. F&uuml;r Zellzyklusregulation wurden Unterschiede gefunden (P = 0,02) und in geringerem Ma&szlig;e f&uuml;r DSBR (P = 0,05) Wege. Diese Ergebnisse-Hinweis auf ein paar m&ouml;gliche Kandidatengene; jedoch unsere Studie wurde durch die geringen Stichprobenumfangs begrenzt und daher geringe statistische macht, Assoziationen zu erkennen. Es wird erwartet, dass Genome-Wide Association Studies neue Perspektiven f&uuml;r die Interpretation der Ergebnisse der umfangreichen Kandidat gen Studien wie die unsrige &ouml;ffnet.

Genetische Polymorphismen in 85 DNA-Reparatur-Gene und Blase-Krebs-Risiko.

Diversi meccanismi di difesa sono stati sviluppati e mantenuti durante l&#39;evoluzione per proteggere le cellule contro i danni prodotti da fonti esogene o endogene. Abbiamo esaminato le associazioni tra tumore alla vescica e un pannello di 652 polimorfismi da 85 geni coinvolti nel mantenimento della stabilit&agrave; genetica [riparazione base escissione, riparazione di asportazione del nucleotide, riparazione double-strand break (DSBR) e riparazione del disadattamento, come pure percorsi di DNA sintesi e ciclo cellulare regolamento] in casi di cancro della vescica incidente 201 e 326 ospedale controlli. Statistiche di punteggio sono state utilizzate per testare le differenze nell&#39;aplotipo frequenze tra casi e controlli in un modello di regressione logistica incondizionato. Per tenere conto per test multipli, abbiamo associato ad ogni valore di P la proporzione prevista di false scoperte (q-valore). Aplotipo analisi hanno rivelato associazioni significative (P &lt; 0,01) tra due geni (POLB e FANCA) con un valore di q associato del 24% e cancro della vescica. Un test di permutazione &egrave; stato anche utilizzato per determinare se, in ogni percorso analizzato, non ci sono ulteriori varianti cui frequenze alleliche sono diverse tra casi e controlli rispetto a ci&ograve; che ci si aspetterebbe per caso. Sono state riscontrate differenze per la regolazione del ciclo cellulare (P = 0.02) e in misura minore per DSBR (P = 0,05) percorsi. Questi suggerimento risultati di alcuni geni candidati potenziali; Tuttavia, il nostro studio &egrave; stato limitato dalle dimensioni ridotte del campione e quindi a bassa potenza statistica per rilevare le associazioni. Si prevede che gli studi di associazione genome-wide aprir&agrave; nuove prospettive per l&#39;interpretazione dei risultati degli studi gene candidato estese come la nostra.

Polimorfismi genetici nei geni di riparazione del DNA 85 e rischio di cancro della vescica.

&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x9632;&#x885B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x304C;&#x958B;&#x767A;&#x30FB;&#x5916;&#x56E0;&#x6027;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x751F;&#x3058;&#x305F;&#x640D;&#x5BB3;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x9032;&#x5316;&#x904E;&#x7A0B;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8180;&#x80F1;&#x764C;&#x3068;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027; [&#x5869;&#x57FA;&#x9664;&#x53BB;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x3001;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#x9664;&#x53BB;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x3001;&#x4E8C;&#x91CD;&#x9396;&#x5207;&#x65AD;&#x4FEE;&#x5FA9; (DSBR) &#x3068;&#x30DF;&#x30B9;&#x30DE;&#x30C3;&#x30C1;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x3068;&#x540C;&#x69D8; DNA &#x5408;&#x6210;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x898F;&#x5236;&#x7D4C;&#x8DEF;] 201 &#x30A4;&#x30F3;&#x30B7;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x8180;&#x80F1;&#x764C;&#x75C7;&#x4F8B;&#x3068; 326 &#x75C5;&#x9662;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x7DAD;&#x6301;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B; 85 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x304B;&#x3089; 652 &#x591A;&#x578B;&#x306E;&#x30D1;&#x30CD;&#x30EB;&#x9593;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5F97;&#x70B9;&#x306E;&#x7D71;&#x8A08;&#x60C5;&#x5831;&#x306F;&#x3001;&#x7121;&#x6761;&#x4EF6;&#x306E;&#x30ED;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x56DE;&#x5E30;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;&#x3068;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB; &#x30CF;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x983B;&#x5EA6;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x7528;&#x30A2;&#x30AB;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x5404; P &#x5024;&#x306B;&#x865A;&#x507D;&#x306E;&#x767A;&#x898B; (q &#x5024;) &#x306E;&#x4E88;&#x60F3;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5272;&#x5408;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30CF;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x89E3;&#x6790;&#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x95A2;&#x9023;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F; (P 0.01 &lt;) &#x8180;&#x80F1;&#x764C;&#x3068; 24 &#xFF05; &#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F; q &#x5024;&#x3068;&#x306E; 2 &#x3064;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50; &#xFF08;POLB &#x3068; FANCA&#xFF09; &#x306E;&#x9593;&#x3002;&#x9806;&#x5217;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x5206;&#x6790;&#x5404;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x304C;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x304C;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;&#x3068;&#x4F55;&#x304C;&#x5076;&#x7136;&#x4E88;&#x60F3;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x9593;&#x3067;&#x7570;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3088;&#x308A;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x4E9C;&#x7A2E;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3001;&#x78BA;&#x8A8D;&#x306B;&#x3082;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9055;&#x3044;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x898F;&#x5236;&#x304C;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x305F; &#xFF08;P = 0.02&#xFF09; &#x3068; DSBR &#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x7A0B;&#x5EA6; (P = 0.05) &#x7D4C;&#x8DEF;&#x3002;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x5019;&#x88DC;&#x8005;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3078;&#x306E;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x30D2;&#x30F3;&#x30C8;;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x5C0F;&#x3055;&#x3044;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3055;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3001;&#x306E;&#x3067;&#x30A2;&#x30BD;&#x30B7;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x7D71;&#x8A08;&#x7684;&#x306A;&#x691C;&#x51FA;&#x529B;&#x304C;&#x4F4E;&#x3044;&#x3002;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x30EF;&#x30A4;&#x30C9;&#x95A2;&#x9023;&#x7814;&#x7A76;&#x304C;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x3082;&#x306E;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x5019;&#x88DC;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x89E3;&#x91C8;&#x306E;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x8996;&#x70B9;&#x3092;&#x958B;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x4E88;&#x60F3;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

85 DNA &#x4FEE;&#x5FA9;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3068;&#x8180;&#x80F1;&#x304C;&#x3093;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x591A;&#x5F62;&#x3002;

&#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xBC29;&#xC5B4; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xACE0; &#xC678; &#xC778; &#xC131; &#xB610;&#xB294; &#xB0B4; &#xC18C;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558;&#xB294; &#xD53C;&#xD574;&#xC5D0; &#xB300;&#xD574; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xBCF4;&#xD638; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC9C4;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC720;&#xC9C0;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBC29;&#xAD11; &#xC554;&#xACFC; 85 &#xC720;&#xC804;&#xC790; [&#xAE30;&#xBCF8; &#xC808;&#xB2E8; &#xBCF5;&#xAD6C;, &#xB274;&#xD074;&#xB808;&#xC624;&#xD2F0;&#xB4DC; &#xC808;&#xB2E8; &#xC218;&#xB9AC;, &#xC774;&#xC911; &#xAC00;&#xB2E5; &#xBE0C;&#xB808;&#xC774;&#xD06C; &#xC218;&#xB9AC; (DSBR)&#xC640; &#xBD88;&#xC77C;&#xCE58; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xB3C4; DNA &#xD569;&#xC131;&#xACFC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC870;&#xC808; &#xACBD;&#xB85C;] 326 &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; 201 &#xC0AC;&#xACE0; &#xBC29;&#xAD11; &#xC554; &#xC0AC;&#xB840;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC804;&#xC801; &#xC548;&#xC815;&#xC131;&#xC758; &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C;&#xC5D0;&#xC11C; 652 polymorphisms &#xD328;&#xB110; &#xAC04;&#xC758; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC810;&#xC218; &#xD1B5;&#xACC4; &#xBB34;&#xC870;&#xAC74; &#xB85C;&#xC9C0;&#xC2A4;&#xD2F1; &#xD68C;&#xADC0; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xACBD;&#xC6B0; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xACFC; haplotype &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xC758; &#xCC28;&#xC774; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xB7EC; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACC4;&#xC815;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xAC01; P &#xAC12;&#xC744; &#xAC70;&#xC9D3; &#xBC1C;&#xACAC; (q &#xAC12;)&#xC758; &#xC608;&#xC0C1;&#xB41C; &#xBE44;&#xC728; &#xAD00;&#xB828;. Haplotype &#xBD84;&#xC11D; &#xACF5;&#xAC1C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5F0;&#xACB0; (P &lt; 0.01) &#xC0AC;&#xC774; &#xBC29;&#xAD11; &#xC554;&#xACFC; 24%&#xC758; &#xAD00;&#xB828;&#xB41C; q &#xAC12;&#xACFC; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; (POLB &#xBC0F; FANCA). &#xC21C;&#xC5F4; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB3C4; &#xC788;&#xB294;&#xC9C0; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD655;&#xC778;, &#xBD84;&#xC11D; &#xAC01; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC5D0; &#xAC70;&#xAE30; &#xB204;&#xAD6C;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xAC00; &#xB2E4;&#xB978; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC640; &#xBE44;&#xAD50; &#xD558; &#xC5EC; &#xC5B4;&#xB5A4; &#xAE30;&#xD68C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC608;&#xC0C1; &#xB418;&#xB294; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xC0AC;&#xC774; &#xB354; &#xB9CE;&#xC740; &#xBCC0;&#xC885;&#xC774; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC28;&#xC774;&#xC810;&#xC774; &#xBC1C;&#xACAC; (P = 0.02) &#xBC0F; DSBR&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB354; &#xC801;&#xC740; &#xC815;&#xB3C4;&#xC5D0; (P = 0.05) &#xACBD;&#xB85C;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xD78C;&#xD2B8;&#xB97C; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xD6C4;&#xBCF4; &#xC720;&#xC804;&#xC790;; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC791;&#xC740; &#xC0D8;&#xD50C; &#xD06C;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xD55C; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xD558; &#xACE0; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xB0AE;&#xC740; &#xD1B5;&#xACC4; &#xC804;&#xC6D0; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC744; &#xAC10;&#xC9C0; &#xD558;. &#xAC8C;&#xB188; &#xB113;&#xC740; &#xD611;&#xD68C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xAC19;&#xC740; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xD6C4;&#xBCF4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;&#xC758; &#xD574;&#xC11D;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC2DC;&#xAC01;&#xC744; &#xC5F4; &#xAC83; &#xC774;&#xB77C;&#xACE0; &#xC608;&#xC0C1; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

85 DNA &#xBCF5;&#xAD6C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC640; &#xBC29;&#xAD11; &#xC554; &#xC704;&#xD5D8; &#xC720;&#xC804; polymorphisms.

Varios mecanismos de defensa se han desarrollado y mantenido durante la evoluci&oacute;n para proteger a las c&eacute;lulas humanas contra el da&ntilde;o producido a partir de fuentes ex&oacute;genas o end&oacute;genas. Examinamos las asociaciones entre el c&aacute;ncer de vejiga y un panel de 652 polimorfismos de 85 genes implicados en el mantenimiento de la estabilidad gen&eacute;tica [reparaci&oacute;n de la base de la supresi&oacute;n, reparaci&oacute;n de la supresi&oacute;n del nucle&oacute;tido, reparaci&oacute;n de rotura de doble cadena (DSBR) y reparaci&oacute;n de desajuste, as&iacute; como v&iacute;as de regulaci&oacute;n de s&iacute;ntesis y el ciclo celular de ADN] 201 casos de c&aacute;ncer de vejiga incidente y 326 controles de hospital. Estad&iacute;sticas de puntuaci&oacute;n se utilizaron para probar las diferencias en las frecuencias de haplotipo entre casos y controles en un modelo de regresi&oacute;n log&iacute;stica incondicional. Para tener en cuenta m&uacute;ltiples pruebas, nos asociada a cada valor P la proporci&oacute;n esperada de descubrimientos falsos (q-valor). An&aacute;lisis del haplotipo revel&oacute; asociaciones significativas (P &lt; 0.01) entre el c&aacute;ncer de vejiga y dos genes (POLBO y FANCA) con un q-valor asociado de 24%. Una prueba de permutaci&oacute;n tambi&eacute;n se utiliz&oacute; para determinar si, en cada camino analizado, hay m&aacute;s variantes cuyas frecuencias al&eacute;licas son diferentes entre casos y controles en comparaci&oacute;n con lo que podr&iacute;a esperarse por casualidad. Se encontraron diferencias para la regulaci&oacute;n del ciclo celular (P = 0.02) y en menor medida para DSBR (P = 0.05) v&iacute;as. Estas pista de resultados a unos genes de candidatos potenciales; sin embargo, nuestro estudio fue limitado por el tama&ntilde;o de muestra peque&ntilde;o y por lo tanto bajo poder estad&iacute;stico para detectar asociaciones. Se prev&eacute; que los estudios de Asociaci&oacute;n de genoma abrir&aacute; nuevas perspectivas para la interpretaci&oacute;n de los resultados de estudios de genes candidato extenso como el nuestro.

Polimorfismos gen&eacute;ticos en 85 genes de la reparaci&oacute;n del ADN y riesgo de c&aacute;ncer de vejiga.

&#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8; (IL)-2 CD4 T &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xAC00; &#xD56D; &#xB808;&#xD2B8;&#xB85C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xCE58;&#xB8CC; (&#xBBF8;&#xC220;)&#xC640; &#xACB0;&#xD569; &#xB420; &#xB54C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD63C;&#xC790; &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-2 CD4 &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xB97C; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xC54C; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;.

HIV &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD56D; &#xB808;&#xD2B8;&#xB85C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC804;&#xC5D0; interleukin-2: &#xBB34;&#xC791;&#xC704;&#xB85C; &#xC7AC;&#xD310; (ANRS 119).

Interleucina (IL) -2 aumenta el recuento de c&eacute;lulas CD4 T cuando se combina con terapia antirretroviral (tar). Si IL-2 solo puede aumentar el recuento de CD4 es desconocido.

Interleucina-2 antes de tratamiento antirretroviral en pacientes con infecci&oacute;n por VIH: un ensayo aleatorio (ANRS 119).

&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20; (IL)-2 &#x589E;&#x52A0; CD4 T &#x7EC6;&#x80DE;&#x8BA1;&#x6570;&#x4E0E;&#x6297;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7597;&#x6CD5; (ART) &#x7ED3;&#x5408;&#x4F7F;&#x7528;&#x65F6;&#x3002;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-2 &#x5355;&#x662F;&#x5426;&#x53EF;&#x4EE5;&#x589E;&#x52A0;&#x7684; CD4 &#x7EC6;&#x80DE;&#x8BA1;&#x6570;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x7684;&#x3002;

HIV &#x611F;&#x67D3;&#x60A3;&#x8005;&#x63A5;&#x53D7;&#x6297;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6CBB;&#x7597;&#x524D;&#x7684;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-2&#xFF1A; &#xFF08;&#x56FD;&#x5BB6;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x7814;&#x7A76;&#x673A;&#x6784; 119) &#x7684;&#x968F;&#x673A;&#x7684;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x3002;

Interleukin (IL)-2 increases CD4 T cell counts when combined with antiretroviral therapy (ART). Whether IL-2 alone can increase CD4 cell counts is unknown.

Interleukin-2 before antiretroviral therapy in patients with HIV infection: a randomized trial (ANRS 119).

Interleukine (IL) -2 augmente le nombre de cellules CD4 T lorsqu&#39;il est combin&eacute; avec un traitement antir&eacute;troviral (ART). Si IL-2 seul peut accro&icirc;tre les num&eacute;rations de CD4 est inconnue.

Interleukin-2 avant un traitement antir&eacute;troviral chez les patients infect&eacute;s par le VIH : un essai randomis&eacute; (ANRS 119).

Interleukin (IL)-2 erh&ouml;ht T CD4-Zellzahlen in Kombination mit einer antiretroviralen Therapie (ART). Ob Il allein CD4 erh&ouml;hen kann, z&auml;hlt der Zelle, ist unbekannt.

Interleukin-2 vor der antiretroviralen Therapie bei Patienten mit HIV-Infektion: eine randomisierte Studie (ANRS 119).

Interleukin (IL) -2 aumenta il conteggio delle cellule T CD4 quando combinato con la terapia antiretrovirale (ART). Se IL-2 da solo pu&ograve; aumentare la conta delle cellule CD4 &egrave; sconosciuto.

Interleuchina-2 prima di terapia antiretrovirale nei pazienti con infezione da HIV: uno studio randomizzato (119 ANRS).

&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3; (IL)-2 &#x6297;&#x30EC;&#x30C8;&#x30ED; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x6CBB;&#x7642; &#xFF08;ART&#xFF09; &#x3092;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306E; cd4 &#x967D;&#x6027; T &#x7D30;&#x80DE;&#x6570;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;IL-2 &#x5358;&#x72EC; CD4 &#x7D30;&#x80DE;&#x6570;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3; 2 &#x524D;&#x306B; HIV &#x611F;&#x67D3;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6297;&#x30EC;&#x30C8;&#x30ED; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x7642;&#x6CD5;&#xFF1A; &#x7121;&#x4F5C;&#x70BA;&#x5316;&#x8A66;&#x9A13; (ANR 119&#xFF09;&#x3002;

&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53; (CXCR4) 4 &#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x65E9;&#x671F;&#x8F6C;&#x79FB;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x8BC4;&#x4F30; CXCR4 &#x8868;&#x8FBE;&#x5728;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x80BF;&#x7624;&#x9884;&#x540E;&#x7684;&#x4EF7;&#x503C;&#xFF0C;&#x5E76;&#x63CF;&#x8FF0;&#x53D1;&#x751F;&#x4E0E;&#x8F6C;&#x79FB;&#x7684;&#x673A;&#x5173;&#x8868;&#x793A; CXCR4 &#x914D;&#x4F53;&#x57FA;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x884D;&#x751F;&#x56E0;&#x5B50; 1 (&#x5373;&#x809D;&#x3001; &#x80BA;&#x3001; &#x8111;&#x3001; &#x9AA8;) &#x7684;&#x76F8;&#x5173;&#x6027;&#x3002;

CXCR4 &#x8868;&#x8FBE;&#x5728;&#x65E9;&#x671F;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x548C;&#x8FDC;&#x5904;&#x590D;&#x53D1;&#x7684;&#x98CE;&#x9669;&#x3002;

Chemokine receptor 4 (CXCR4) has been demonstrated to have a critical role in the early metastatic process. The aim of this study was to evaluate the prognostic value of CXCR4 expression in primary breast tumors and describe correlations with the occurrence of metastasis in organs expressing the CXCR4 ligand stromal cell-derived factor 1 (i.e., liver, lung, brain, and bone).

CXCR4 expression in early breast cancer and risk of distant recurrence.

R&eacute;cepteur de chimiokine 4 (CXCR4) a &eacute;t&eacute; d&eacute;montr&eacute;e &agrave; ont un r&ocirc;le essentiel dans le processus m&eacute;tastatique pr&eacute;coce. Le but de cette &eacute;tude &eacute;tait d&#39;&eacute;valuer la valeur pronostique de l&#39;expression CXCR4 dans les tumeurs du sein primitif et de d&eacute;crire les corr&eacute;lations avec la pr&eacute;sence de m&eacute;tastases dans les organes exprimant le facteur stromal culture cellulaire CXCR4 ligand, 1 (c.-&agrave;-d., foie, poumon, cerveau et OS).

CXCR4 expression dans le cancer du sein pr&eacute;coce et le risque de r&eacute;cidive &agrave; distance.

Chemokin-Rezeptor 4 (CXCR4) ist demonstriert worden, eine entscheidende Rolle in der fr&uuml;hen metastasierendem Prozess zu haben. Ziel dieser Studie war den prognostischen Wert des CXCR4-Ausdrucks in prim&auml;ren Brusttumoren zu bewerten und beschreiben Korrelationen mit dem Auftreten von Metastasen in Organen, die Ausdruck des CXCR4 Ligand stromal Cell-derived Faktors 1 (d.h., Leber, Lunge, Gehirn und Knochen).

CXCR4 Ausdruck bei Brustkrebs im Fr&uuml;hstadium und Gefahr der fernen Wiederholung.

Chemokine receptor 4 (CXCR4) ha dimostrato di avere un ruolo critico nel processo metastatico precoce. Lo scopo di questo studio era di valutare il valore prognostico dell&#39;espressione di CXCR4 nei tumori al seno primario e descrivere le correlazioni con la presenza di metastasi in organi che esprimono il CXCR4 ligando stromale cell-derived factor 1 (cio&egrave;, fegato, polmone, cervello e ossa).

Espressione di CXCR4 nel tumore mammario precoce e rischio di recidiva distante.

&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; 4 (CXCR4) &#x65E9;&#x671F;&#x306E;&#x8EE2;&#x79FB;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x539F;&#x767A;&#x4E73;&#x304C;&#x3093;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; CXCR4 &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x4E88;&#x5F8C;&#x5024;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x3001;CXCR4 &#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x9593;&#x8CEA;&#x7D30;&#x80DE;&#x7531;&#x6765;&#x56E0;&#x5B50; 1 (&#x3059;&#x306A;&#x308F;&#x3061;&#x3001;&#x809D;&#x81D3;&#x3001;&#x80BA;&#x3001;&#x8133;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9AA8;&#xFF09; &#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x81D3;&#x5668;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306E;&#x767A;&#x751F;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x95A2;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3092;&#x8A18;&#x8FF0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

CXCR4 &#x5F0F;&#x65E9;&#x671F;&#x4E73;&#x764C;&#x3068;&#x9060;&#x9694;&#x518D;&#x767A;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

Chemokine &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; 4 (CXCR4) &#xCD08;&#xAE30; &#xC804;&#xC774;&#xC131; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC99D;&#xBA85; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801;&#xC740; CXCR4 &#xC2DD; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC720; &#xBC29; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xC804;&#xC870; &#xAC00;&#xCE58; &#xD3C9;&#xAC00; CXCR4 &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; stromal &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; 1 (&#xC989;, &#xAC04;, &#xD3D0;, &#xB1CC;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xBF08;)&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC804;&#xC774;&#xC758; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xACFC; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4;&#xC5D0; &#xC124;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xCD08;&#xAE30; &#xC720;&#xBC29;&#xC554;&#xACFC; &#xBA3C; &#xC7AC;&#xBC1C;&#xC758; &#xC704;&#xD5D8;&#xC5D0; CXCR4 &#xC2DD;.

Chemokine receptor 4 (CXCR4) se ha demostrado que tienen un papel fundamental en el proceso metast&aacute;sico temprano. El objetivo de este estudio fue evaluar el valor pron&oacute;stico de la expresi&oacute;n de CXCR4 en tumores de mama primario y describir correlaciones con la aparici&oacute;n de met&aacute;stasis en &oacute;rganos expresando el CXCR4 ligando stromal c&eacute;lula-derivados factor 1 (es decir, h&iacute;gado, pulm&oacute;n, cerebro y hueso).

Expresi&oacute;n de CXCR4 en c&aacute;ncer de mama precoz y el riesgo de recurrencia a distancia.

&#x8010;&#x591A;&#x836F; 1 &#x611F;&#x67D3;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x60A3;&#x8005;&#x5F53;&#x4E2D;&#xFF0C;enfuvirtide &#x663E;&#x793A;&#x4E86;&#x6301;&#x7EED;&#x7684;&#x6548;&#x679C;&#xFF0C;&#x4F46;&#x957F;&#x671F;&#x4F7F;&#x7528;&#x5F88;&#x4E0D;&#x65B9;&#x4FBF;&#xFF0C;&#x6BCF;&#x5929;&#x4E24;&#x6B21;&#x76AE;&#x4E0B;&#x6CE8;&#x5C04;&#xFF0C;&#x6CE8;&#x5C04;&#x90E8;&#x4F4D;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x5F80;&#x5F80;&#x8BF1;&#x53D1;&#x539F;&#x56E0;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x662F;&#x5426;&#x5207;&#x6362;&#x4ECE; enfuvirtide &#x5230; raltegravir&#xFF0C;&#x53E3;&#x5934;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7684; HIV &#x6574;&#x5408;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#xFF0C;&#x53EF;&#x63D0;&#x9AD8;&#x4E0E;&#x5065;&#x5EB7;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x751F;&#x6D3B;&#x8D28;&#x91CF; (&#x91CF;)&#x3002;

&#x5BF9;&#x4ECE; enfuvirtide &#x5207;&#x6362;&#x5230; raltegravir &#x8010;&#x836F;&#x611F;&#x67D3;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x5065;&#x5EB7;&#x76F8;&#x5173;&#x751F;&#x6D3B;&#x8D28;&#x91CF;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF1A; &#x6253;&#x5F00;&#x6807;&#x7B7E;&#x5BF9;&#x7167; &#xFF08;&#x66F4;&#x8F7B;&#x677E;-&#x56FD;&#x5BB6;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x7814;&#x7A76;&#x673A;&#x6784; 138&#xFF09;&#x3002;

among multidrug-resistant HIV-1-infected patients, enfuvirtide has demonstrated sustained efficacy, but long-term use is inconvenient due to twice-daily subcutaneous injections which often induce injection-site reactions. We investigated whether a switch from enfuvirtide to raltegravir, an orally available HIV-integrase inhibitor, may improve health-related quality of life (HRQoL).

Impact on health-related quality of life of a switch from enfuvirtide to raltegravir among multidrug-resistant HIV-1-infected patients: a randomized open-label trial (EASIER-ANRS 138).

Parmi les patients infect&eacute;s par le VIH-1 multir&eacute;sistants, enfuvirtide a d&eacute;montr&eacute; une efficacit&eacute; soutenue, mais l&#39;utilisation &agrave; long terme est g&ecirc;nante en raison de deux fois par jour les injections sous-cutan&eacute;es qui provoquent souvent des r&eacute;actions du point d&#39;injection. Nous avons examin&eacute; si un passage de l&#39;enfuvirtide &agrave; raltegravir, un inhibiteur de l&#39;int&eacute;grase du VIH disponible par voie orale, peut am&eacute;liorer la qualit&eacute; de vie li&eacute;e &agrave; la sant&eacute; (QVLS).

Impact sur la qualit&eacute; de vie li&eacute;e &agrave; la sant&eacute; d&#39;un passage de l&#39;enfuvirtide &agrave; raltegravir chez les multir&eacute;sistante aux patients infect&eacute;s par le VIH-1: une &eacute;tude randomis&eacute;e ouverte (138 ANRS-plus facile).

unter multiresistenten HIV-1-infizierten Patienten Enfuvirtid hat nachhaltige Wirksamkeit gezeigt, aber langfristige Nutzung ist unbequem wegen zweimal t&auml;glich subkutane Injektionen, die oft-Injektionsstelle Reaktionen ausl&ouml;sen. Wir wurde untersucht, ob ein Wechsel von Enfuvirtid zu Raltegravir, einem oral verf&uuml;gbaren HIV-Integrase-Hemmer, gesundheitsbezogene Lebensqualit&auml;t (HRQoL) verbessern kann.

Auswirkungen auf die gesundheitsbezogene Lebensqualit&auml;t von einem Wechsel von Enfuvirtid zu Raltegravir bei multiresistenten HIV-1-infizierten Patienten: eine randomisierte Open-Label-Studie (einfacher-ANRS 138).

tra i pazienti HIV-1-infected multiresistenti, enfuvirtide ha dimostrato efficacia sostenuta, ma uso a lungo termine &egrave; scomodo a causa di iniezioni sottocutanee due volte al giorno, che spesso inducono reazioni del sito di iniezione. Abbiamo valutato se un interruttore da enfuvirtide a raltegravir, un inibitore dell&#39;HIV-integrasi disponibile per via orale, pu&ograve; migliorare la salute qualit&agrave; della vita (HRQoL).

Impatto sulla salute di qualit&agrave; della vita di un interruttore da enfuvirtide a raltegravir tra multidrug-resistant HIV-1-infected patients: a randomized trial open-label (pi&ugrave; facile-ANRS 138).

&#x591A;&#x5264;&#x8010;&#x6027; HIV-1 &#x611F;&#x67D3;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x9593;&#x3067; enfuvirtide &#x306F;&#x6301;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x9577;&#x671F;&#x4F7F;&#x7528;&#x304C;&#x3001;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x6CE8;&#x5C04;&#x90E8;&#x4F4D;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B; 1 &#x65E5; 2 &#x56DE;&#x76AE;&#x4E0B;&#x6CE8;&#x5C04;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x4FBF;&#x5229;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; enfuvirtide &#x304B;&#x3089;&#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;&#x306B;&#x30E9;&#x30EB;&#x30C6;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D3;&#x30EB;&#x3001;&#x7D4C;&#x53E3;&#x6295;&#x4E0E;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A; HIV &#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3001;&#x5065;&#x5EB7;&#x95A2;&#x9023; qol (HRQoL) &#x5411;&#x4E0A;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;

Enfuvirtide &#x304B;&#x3089;&#x30E9;&#x30EB;&#x30C6;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D3;&#x30EB;&#x591A;&#x5264;&#x8010;&#x6027; HIV-1 &#x611F;&#x67D3;&#x60A3;&#x8005;&#x3078;&#x306E;&#x5207;&#x308A;&#x66FF;&#x3048;&#x306E;&#x5065;&#x5EB7;&#x95A2;&#x9023; qol &#x306B;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x5F71;&#x97FF;: &#x7121;&#x4F5C;&#x70BA;&#x5316;&#x306E;&#x30AA;&#x30FC;&#x30D7;&#x30F3; &#x30E9;&#x30D9;&#x30EB;&#x8A66;&#x9A13; (&#x7C21;&#x5358; ANR 138)&#x3002;

multidrug &#xB0B4;&#xC131; &#xC5D0;&#xC774;&#xC988;-1 &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xD658;&#xC790; &#xC911; enfuvirtide &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; &#xD6A8;&#xB2A5; &#xC785;&#xC99D; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC7A5;&#xAE30;&#xAC04; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC740; &#xC885;&#xC885; &#xC0AC;&#xCD9C; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; &#xB450; &#xBC88; &#xB9E4;&#xC77C; &#xD53C;&#xD558; &#xC8FC;&#xC0AC;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; &#xBD88;&#xD3B8;. &#xC6B0;&#xB9AC; raltegravir, &#xAD6C;&#xB450;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; HIV integrase &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; enfuvirtide&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2A4;&#xC704;&#xCE58; &#xAC74;&#xAC15; &#xAD00;&#xB828; &#xC0B6;&#xC758; &#xC9C8; (HRQoL)&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xAC74;&#xAC15; &#xAD00;&#xB828; &#xC0B6;&#xC758; &#xC9C8;&#xC5D0; &#xC800;&#xD56D;&#xB825; multidrug &#xC5D0;&#xC774;&#xC988;-1 &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xD658;&#xC790; &#xC911; raltegravir enfuvirtide&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2A4;&#xC704;&#xCE58;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;: &#xBB34;&#xC791;&#xC704;&#xB85C; &#xC624;&#xD508; &#xB77C;&#xBCA8; &#xC2DC;&#xD5D8; (&#xC27D;&#xAC8C; ANRS 138).

entre pacientes infectados por VIH-1 multirresistentes, enfuvirtida ha demostrado eficacia sostenida, pero el uso a largo plazo es inc&oacute;modo debido a las inyecciones subcut&aacute;neas de dos vuelos diarios que a menudo inducen reacciones de sitio de la inyecci&oacute;n. Investigamos si un interruptor de enfuvirtida raltegravir, un inhibidor de la integrasa de VIH disponible por v&iacute;a oral, puede mejorar la vida de calidad relacionada con la salud (CVRS).

Impacto en la calidad de vida relacionada con la salud de un interruptor de enfuvirtida raltegravir entre pacientes infectados por VIH-1 multirresistentes: un ensayo aleatorio de etiqueta abierta (m&aacute;s f&aacute;cil-ANRS 138).

La aparici&oacute;n de mutaciones de resistencia asociada de integrasa filamento transferencia inhibidor (SBI) fue examinada en pacientes con viremia de bajo nivel despu&eacute;s de cambiar de enfuvirtida a raltegravir en el ensayo de ANRS 138-m&aacute;s f&aacute;cil.

Nuevas mutaciones de resistencia de inhibidor de la integrasa en pacientes infectadas por VIH-1 tratados con raltegravir con viremia de bajo nivel.

&#x4F4E;&#x7EA7;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8840;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x4ECE; enfuvirtide &#x5230; raltegravir &#x56FD;&#x5BB6;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x7814;&#x7A76;&#x673A;&#x6784; 138 &#x5BB9;&#x6613;&#x5BA1;&#x5224;&#x4E2D;&#x5207;&#x6362;&#x540E;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x6574;&#x5408;&#x9176;&#x94A2;&#x7EDE;&#x7EBF;&#x8F6C;&#x8BA9; (INSTI) &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x8010;&#x836F;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x51FA;&#x73B0;&#x3002;

&#x65B0;&#x5174;&#x6574;&#x5408;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x6297;&#x7A81;&#x53D8;&#x60A3;&#x8005; raltegravir &#x6CBB;&#x7597;&#x611F;&#x67D3;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x4F4E;&#x7EA7;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8840;&#x75C7;&#x3002;

The emergence of integrase strand-transfer inhibitor (INSTI) resistance-associated mutations was examined in patients with low-level viremia after switching from enfuvirtide to raltegravir in the ANRS 138-Easier trial.

Emerging integrase inhibitor resistance mutations in raltegravir-treated HIV-1-infected patients with low-level viremia.

L&#39;&eacute;mergence de mutations de r&eacute;sistance associ&eacute;s &agrave; int&eacute;grase strand-transfert inhibiteur (INSTI) a &eacute;t&eacute; &eacute;tudi&eacute;e chez les patients avec une faible vir&eacute;mie apr&egrave;s le passage de l&#39;enfuvirtide &agrave; raltegravir dans le proc&egrave;s 138-plus facile de l&#39;ANRS.

Nouvelles mutations de r&eacute;sistance inhibiteur int&eacute;grase chez les patients infect&eacute;s par le VIH-1 ralt&eacute;gravir-trait&eacute;s avec une faible vir&eacute;mie.

Die Entstehung der Integrase Strang-Transfer-Inhibitor (INSTI) Widerstand-assoziierten Mutationen wurde nach der Umstellung von Enfuvirtid zu Raltegravir in der ANRS-138-einfacher-Studie bei Patienten mit niedriger Vir&auml;mie untersucht.

Aufstrebenden Integrase-Inhibitor Resistenz Mutationen im Raltegravir behandelten HIV-1-infizierten Patienten mit Low-Level Vir&auml;mie.

La comparsa di mutazioni associate a resistenza di integrase strand-trasferimento inibitore (INSTI) &egrave; stata esaminata in pazienti con viremia a basso livello dopo il passaggio da enfuvirtide a raltegravir nel trial ANRS 138-facile.

Emergenti integrase inhibitor resistenza mutazioni in pazienti HIV-1-infected raltegravir-trattati con viremia a basso livello.

&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC; &#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C9;&#x8EE2;&#x9001; &#xFF08;&#x5317;&#x9678;&#xFF09; &#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x8010;&#x6027;&#x95A2;&#x9023;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x51FA;&#x73FE;&#x306F;&#x30E9;&#x30EB;&#x30C6;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D3;&#x30EB; ANR 138 &#x7C21;&#x5358;&#x306B;&#x8A66;&#x9A13;&#x306B; enfuvirtide &#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x5207;&#x308A;&#x66FF;&#x3048;&#x5F8C;&#x4F4E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x8840;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30E9;&#x30EB;&#x30C6;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D3;&#x30EB;&#x6CBB;&#x7642;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F; HIV-1 &#x611F;&#x67D3;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x4F4E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x8840;&#x75C7;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x8010;&#x6027;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x65B0;&#x8208;&#x3002;

Integrase &#xAC00;&#xB2E5; &#xC804;&#xC1A1; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; (INSTI) &#xC800;&#xD56D; &#xAD00;&#xB828; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xCD9C;&#xD604; enfuvirtide&#xC5D0;&#xC11C; ANRS 138 &#xC27D;&#xAC8C; &#xC7AC;&#xD310;&#xC5D0;&#xC11C; raltegravir&#xB85C; &#xC804;&#xD658; &#xD6C4; &#xB0AE;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xB2C8; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870;&#xC0AC; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;.

&#xC2E0;&#xD765; integrase &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xC800;&#xD56D; &#xB0AE;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xB2C8;&#xC640; &#xC5D0;&#xC774;&#xC988;-1 &#xAC10;&#xC5FC; &#xD658;&#xC790; raltegravir &#xCC98;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;.

&#x521B;&#x4F24;&#x6027;&#x8111;&#x635F;&#x4F24; (TBI) &#x662F;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x548C;&#x6B8B;&#x75BE;&#x662F;&#x65E0;&#x836F;&#x53EF;&#x6CBB;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x539F;&#x56E0;&#x3002;&#x6291;&#x5236;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x6210;&#x529F;&#x7684;&#x95EE;&#x9898;&#x4E4B;&#x4E00;&#x662F;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x9488;&#x5BF9;&#x7279;&#x5B9A;&#x60A3;&#x8005;&#x7FA4;&#x4F53;&#x7531;&#x4E8E;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8BCA;&#x65AD;&#x5DE5;&#x5177;&#x548C;&#x57FA;&#x7840;&#x75C5;&#x7406;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x4E0D;&#x4E00;&#x81F4;&#x3002;&#x53EF;&#x9760;&#x3001; &#x65E0;&#x521B;&#x6027;&#x6807;&#x5FD7;&#x7269;&#x7684; TBI &#x4E25;&#x91CD;&#x635F;&#x4F24;&#x673A;&#x5236;&#x53D1;&#x5C55;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x786E;&#x5B9A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4EBA;&#x53E3;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x63D0;&#x9AD8;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x3002;&#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x5F39;&#x6027;&#x6210;&#x50CF; (&#x5730;&#x96F7;)&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x8BC4;&#x4F30;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x529B;&#x5B66;&#x6027;&#x80FD;&#x3001; &#x53EF;&#x80FD;&#x53EF;&#x4EE5;&#x63D0;&#x4F9B;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6807;&#x8BB0;&#x3002;&#x96F7;&#x9669;&#x6559;&#x80B2;&#x540C;&#x6B65;&#x673A;&#x68B0;&#x6FC0;&#x52B1;&#x76F8;&#x886C;&#x6210;&#x50CF;&#x8109;&#x51B2;&#x5E8F;&#x5217;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x6CE8;&#x518C;&#x526A;&#x5207;&#x6CE2;&#x7684;&#x4F20;&#x64AD;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x4E2D;&#x6211;&#x4EEC;&#x53EF;&#x4EE5;&#x63A8;&#x65AD;&#x51FA;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7C98;&#x5F39;&#x6027;&#x5C5E;&#x6027;&#x7684;&#x672C;&#x5730;&#x503C;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x5047;&#x8BF4;&#x662F; TBI &#x6D89;&#x53CA;&#x4E00;&#x79CD;&#x538B;&#x7F29;&#x7684;&#x8111;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5927;&#x5230;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x5C06;&#x8D85;&#x51FA;&#x5176;&#x5F39;&#x6027;&#x8303;&#x56F4;&#xFF0C;&#x6750;&#x6599;&#x5145;&#x5206;&#x6539;&#x53D8;&#x673A;&#x68B0;&#x7684;&#x5C5E;&#x6027;&#x6765;&#x751F;&#x6210;&#x96F7;&#x9669;&#x6559;&#x80B2;&#x6D4B;&#x91CF;&#x5BF9;&#x6BD4;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x8FD9;&#x4E00;&#x5047;&#x8BBE;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7ED3;&#x5408;&#x5FAE;&#x89C2;&#x96F7;&#x9669;&#x6559;&#x80B2;&#x6536;&#x96C6;&#x4ECE;&#x53D7;&#x5230;&#x63A7;&#x5236;&#x7684;&#x76AE;&#x8D28;&#x649E;&#x51FB;&#x4F24;&#x7684;&#x6210;&#x5E74;&#x96C4;&#x6027;&#x5927;&#x9F20;&#x8111;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x3002;&#x5728;&#x4E0D;&#x540C;&#x5730;&#x533A;&#x7684;&#x5174;&#x8DA3; &#xFF08;&#x4F53;&#x611F;&#x76AE;&#x5C42;&#x3001; &#x6D77;&#x9A6C;&#x3001; &#x548C;&#x4E18;&#x8111;&#xFF09;&#xFF0C;&#x548C;&#x5728;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x70B9; &#xFF08;&#x7ACB;&#x5373;&#x3001; 24 &#x5C0F;&#x65F6;&#x3001; 7 &#x5929;&#x3001; 28 &#x5929;&#xFF09; &#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x4F5C;&#x4E86;&#x6D4B;&#x91CF;&#x3002;&#x5728;&#x8EAF;&#x4F53;&#x611F;&#x89C9;&#x76AE;&#x5C42;&#x7684;&#x521A;&#x5EA6;&#x503C;&#x53D1;&#x73B0;&#x65F6;&#x6CE8;&#x610F;&#x5230;&#xFF0C;&#x6CA1;&#x6709;&#x663E;&#x8457;&#x7684;&#x5DEE;&#x522B;&#x662F;&#x6DF1;&#x6C34;&#x5927;&#x8111;&#x8981; 23 32%&#x4F4E;&#x5728;&#x5065;&#x5EB7;&#x4EBA;&#xFF0C;&#x6BD4;&#x8BE5;&#x53D7;&#x4F24;&#x534A;&#x7403;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#x63D0;&#x51FA;&#x521D;&#x6B65;&#x7684;&#x4F53;&#x5185;&#x5916;&#x5B9E;&#x9A8C;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x6539;&#x8FDB;&#x7684;&#x521A;&#x5EA6;&#x6062;&#x590D;&#x5FE0;&#x5B9E;&#x7684;&#x66FF;&#x4EE3;&#x529E;&#x6CD5;&#x3002;

&#x521B;&#x4F24;&#x6027;&#x8111;&#x635F;&#x4F24;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x5FAE;&#x89C2;&#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x5F39;&#x6027;&#x6210;&#x50CF;&#x3002;

Traumatic brain injury (TBI) is a major cause of death and disability for which there is no cure. One of the issues inhibiting clinical trial success is the lack of targeting specific patient populations due to inconsistencies between clinical diagnostic tools and underlying pathophysiology. The development of reliable, noninvasive markers of TBI severity and injury mechanisms may better identify these populations, thereby improving clinical trial design. Magnetic resonance elastography (MRE), by assessing tissue mechanical properties, can potentially provide such marker. MRE synchronizes mechanical excitations with a phase contrast imaging pulse sequence to noninvasively register shear wave propagation, from which local values of tissue viscoelastic properties can be deduced. The working hypothesis of this study is that TBI involves a compression of brain tissue large enough to bring the material out of its elastic range, sufficiently altering mechanical properties to generate contrast on MRE measurements. To test this hypothesis, we combined microscopic MRE with brain tissue collected from adult male rats subjected to a controlled cortical impact injury. Measurements were made in different regions of interest (somatosensory cortex, hippocampus, and thalamus), and at different time points following the injury (immediate, 24 h, 7 days, 28 days). Values of stiffness in the somatosensory cortex were found to be 23-32% lower in the injured hemisphere than in the healthy one, when no significant difference was observed in the case of sham brains. A preliminary in vivo experiment is also presented, as well as alternatives to improve the faithfulness of stiffness recovery.

Microscopic magnetic resonance elastography of traumatic brain injury model.

Une l&#xE9;sion c&#xE9;r&#xE9;brale traumatique (LCT) est une cause majeure de d&#xE9;c&#xE8;s et d&#x26;#39;invalidit&#xE9; pour laquelle il n&#x26;#39;existe aucun rem&#xE8;de. L&#x26;#39;un des enjeux du proc&#xE8;s succ&#xE8;s inhiber clinique est le manque de ciblage des populations de patients sp&#xE9;cifiques en raison d&#x26;#39;incoh&#xE9;rences entre les outils de diagnostic clinique et la physiopathologie sous-jacente. Le d&#xE9;veloppement de donn&#xE9;es fiables, marqueurs non invasifs de la gravit&#xE9; des blessures et des m&#xE9;canismes de TBI peut mieux identifier ces populations, ce qui am&#xE9;liore la conception des essais cliniques. &#xC9;lastographie par r&#xE9;sonance magn&#xE9;tique (MRE), en &#xE9;valuant les propri&#xE9;t&#xE9;s des tissus m&#xE9;caniques, peut potentiellement fournir marqueur tel. MRE synchronise excitations m&#xE9;caniques avec une s&#xE9;quence d&#x26;#39;impulsions d&#x26;#39;imagerie &#xE0; contraste de phase pour enregistrer de fa&#xE7;on non invasive la propagation des ondes de cisaillement, &#xE0; partir de laquelle les valeurs locales de propri&#xE9;t&#xE9;s visco&#xE9;lastiques tissu peut &#xEA;tre d&#xE9;duite. L&#x26;#39;hypoth&#xE8;se de travail de cette &#xE9;tude est que les TBI implique une compression des tissus c&#xE9;r&#xE9;braux assez grand pour apporter le mat&#xE9;riel de son domaine &#xE9;lastique, suffisamment alt&#xE9;rer les propri&#xE9;t&#xE9;s m&#xE9;caniques de g&#xE9;n&#xE9;rer de contraste sur les mesures de sensibilisation. Pour tester cette hypoth&#xE8;se, nous avons combin&#xE9; les MRE microscopique avec le tissu c&#xE9;r&#xE9;bral pr&#xE9;lev&#xE9;s chez les rats m&#xE2;les adultes soumis &#xE0; une blessure d&#x26;#39;impact cortical contr&#xF4;l&#xE9;. Mesures ont &#xE9;t&#xE9; effectu&#xE9;es dans diff&#xE9;rentes r&#xE9;gions d&#x26;#39;int&#xE9;r&#xEA;t (cortex somato-sensoriel, l&#x26;#39;hippocampe et le thalamus), et &#xE0; diff&#xE9;rents moments apr&#xE8;s la blessure (imm&#xE9;diate, 24 h, 7 jours, 28 jours). Les valeurs de rigidit&#xE9; dans le cortex somatosensoriel ont &#xE9;t&#xE9; jug&#xE9;s 23-32% de moins dans l&#x26;#39;h&#xE9;misph&#xE8;re l&#xE9;s&#xE9; que dans celui en bonne sant&#xE9;, lorsque aucune diff&#xE9;rence significative n&#x26;#39;a &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;e dans le cas des cerveaux faux. Une premi&#xE8;re exp&#xE9;rience in vivo est &#xE9;galement pr&#xE9;sent&#xE9;e, ainsi que des alternatives pour am&#xE9;liorer la fid&#xE9;lit&#xE9; de la reprise de rigidit&#xE9;.

Microscopique &#xE9;lastographie par r&#xE9;sonance magn&#xE9;tique du mod&#xE8;le Brain Injury traumatique

Sch&auml;del-Hirn-Verletzungen (TBI) ist eine der Hauptursachen f&uuml;r Tod und Invalidit&auml;t, f&uuml;r den gibt es keine Heilung. Eines der Themen, die Hemmung der klinischen Studie Erfolg ist die mangelnde Ausrichtung auf bestimmte Patientengruppen aufgrund von Inkonsistenzen zwischen klinischen Diagnose-Tools und zugrunde liegende Pathophysiologie. Die Entwicklung von zuverl&auml;ssigen, nicht-invasive Marker der TBI Schweregrad und Verletzungen Mechanismen kann diese Populationen, und verbessert damit die klinische Studiendesign besser identifizieren. Magnetresonanz-Elastographie (MRE), kann durch die Beurteilung der mechanischen Eigenschaften der Gewebe, potenziell solche Markierung bereitstellen. MRE synchronisiert mechanische Anregungen mit einem Phasenkontrast imaging Pulsfolge Bauteilqualit&auml;t Scherung Wellenausbreitung, Registrieren von denen lokale Werte der Gewebe viskoelastische Eigenschaften abgeleitet werden k&ouml;nnen. Die Arbeitshypothese dieser Studie ist, dass TBI eine Kompression des Hirngewebes, die gro&szlig; genug sind, bringen das Material aus seiner elastischen Bereichs umfasst mechanische Eigenschaften zum Generieren von Kontrast auf MRE-Messungen ausreichend zu ver&auml;ndern. Um diese Hypothese zu testen, haben wir mikroskopische MRE mit Hirngewebe zusammengestellt von Erwachsenen m&auml;nnlichen Ratten ausgesetzt auf kontrollierte kortikale Auswirkungen Verletzungen kombiniert. Die Messungen wurden in verschiedenen Regionen von Interesse (somatosensorischen Kortex, Hippocampus und Thalamus) und zu verschiedenen Zeitpunkten nach die Verletzung (sofort, 24 Stunden, 7 Tage, 28 Tage). Werte der Steifigkeit im somatosensorischen Kortex fanden sich in der Gesch&auml;digten Hemisph&auml;re als in der gesunden, 23-32 % niedriger sein, wenn kein signifikanter Unterschied bei Schein Gehirn beobachtet wurde. Ein in-vivo Vorversuch ist auch vorgestellt, sowie Alternativen, die Treue der Steifigkeit Erholung zu verbessern.

Mikroskopische Magnet-Resonanz-Elastographie Sch&auml;del-Hirn-Verletzungen-Modells.

Ferita traumatica del cervello (TBI) &egrave; delle principali cause di morte e di disabilit&agrave; per cui non non c&#39;&egrave; nessuna cura. Uno dei problemi che inibendo successo trial clinico &egrave; la mancanza di specifiche popolazioni di pazienti a causa di incongruenze tra gli strumenti di diagnostica clinici e fisiopatologia sottostante di targeting. Lo sviluppo degli indicatori affidabili, non invasivi della gravit&agrave; del trauma cranico e lesioni meccanismi pu&ograve; identificare meglio queste popolazioni, migliorando cos&igrave; la progettazione di trial clinici. Elastosonografico risonanza magnetica (MRE), di valutare le propriet&agrave; meccaniche del tessuto, pu&ograve; potenzialmente fornire tale marcatore. MRE sincronizza eccitazioni meccaniche con un contrasto di fase imaging sequenza di impulsi per registrare in modo non invasivo la propagazione di onde di taglio, da cui si possono dedurre i valori locali di propriet&agrave; viscoelastiche dei tessuti. L&#39;ipotesi di lavoro di questo studio &egrave; che TBI comporta una compressione del tessuto cerebrale grande abbastanza per portare il materiale fuori dalla sua portata elastica, sufficientemente alterare propriet&agrave; meccaniche per generare il contrasto sulle misurazioni di MRE. Per verificare questa ipotesi, abbiamo combinato MRE microscopiche con tessuto cerebrale raccolto da ratti maschi adulti sottoposti ad una lesione controllata impatto corticale. Le misurazioni sono state fatte in diverse regioni di interesse (corteccia somatosensoriale, ippocampo e talamo) e in punti differenti di tempo dopo l&#39;infortunio (immediato, h 24, 7 giorni, 28 giorni). Essere 23-32% pi&ugrave; basso nell&#39;emisfero ferito rispetto a quello sano, quando &egrave; stata osservata nessuna differenza significativa nel caso di cervelli sham sono stati trovati valori di rigidit&agrave; nella corteccia somatosensoriale. Un esperimento preliminare in vivo &egrave; anche presentato, cos&igrave; come delle alternative per migliorare la fedelt&agrave; del recupero di rigidit&agrave;.

Elastosonografico risonanza magnetica microscopica del modello di lesioni cerebrali traumatiche.

&#x5916;&#x50B7;&#x6027;&#x8133;&#x640D;&#x50B7;&#xFF08;TBI&#xFF09;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x5BFE;&#x8C61;&#x306E;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3084;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x539F;&#x56E0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x554F;&#x984C;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8A66;&#x9A13;&#x306E;&#x6210;&#x529F;&#x306E;&#x4E00;&#x3064;&#x306F;&#x3001;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8A3A;&#x65AD;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x3001;&#x57FA;&#x790E;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x75C5;&#x614B;&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x4E0D;&#x6574;&#x5408;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x96C6;&#x56E3;&#x3092;&#x5BFE;&#x8C61;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; TBI&#x306E;&#x91CD;&#x75C7;&#x5EA6;&#x3068;&#x640D;&#x50B7;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x4FE1;&#x983C;&#x6027;&#x304C;&#x9AD8;&#x304F;&#x3001;&#x975E;&#x4FB5;&#x8972;&#x7684;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306F;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x826F;&#x3044;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8A66;&#x9A13;&#x306E;&#x30C7;&#x30B6;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x96C6;&#x56E3;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3002;&#x78C1;&#x6C17;&#x5171;&#x9CF4;&#x30A8;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C8;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#xFF08;MRE&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x6027;&#x8CEA;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306B;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002; MRE&#x306F;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x7C98;&#x5F3E;&#x6027;&#x7279;&#x6027;&#x306E;&#x5C40;&#x6240;&#x5024;&#x3092;&#x63A8;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x3001;&#x305D;&#x3053;&#x304B;&#x3089;&#x975E;&#x4FB5;&#x8972;&#x7684;&#x306B;&#x305B;&#x3093;&#x65AD;&#x6CE2;&#x306E;&#x4F1D;&#x64AD;&#x3092;&#x767B;&#x9332;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4F4D;&#x76F8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C8;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x30D1;&#x30EB;&#x30B9;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x3068;&#x306E;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x306A;&#x52B1;&#x8D77;&#x3092;&#x540C;&#x671F;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x4F5C;&#x696D;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x306F;&#x3001;TBI&#x304C;&#x5341;&#x5206;&#x306B;MRE&#x306E;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x5024;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C8;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x6027;&#x8CEA;&#x3092;&#x5909;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F3E;&#x6027;&#x7BC4;&#x56F2;&#x306E;&#x6750;&#x6599;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x51FA;&#x3059;&#x306E;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x5927;&#x304D;&#x3055;&#x306E;&#x8133;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x5727;&#x7E2E;&#x3092;&#x4F34;&#x3046;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x5236;&#x5FA1;&#x76AE;&#x8CEA;&#x885D;&#x6483;&#x640D;&#x50B7;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x6210;&#x4EBA;&#x306E;&#x96C4;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x304B;&#x3089;&#x63A1;&#x53D6;&#x3057;&#x305F;&#x8133;&#x7D44;&#x7E54;&#x3092;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;MRE&#x3092;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x306F;&#x3001;&#x95A2;&#x5FC3;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x9818;&#x57DF;&#xFF08;&#x4F53;&#x6027;&#x611F;&#x899A;&#x76AE;&#x8CEA;&#x3001;&#x6D77;&#x99AC;&#x3001;&#x8996;&#x5E8A;&#xFF09;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x6642;&#x70B9;&#xFF08;&#x5373;&#x6642;&#x3001;24&#x6642;&#x9593;&#x3001;7&#x65E5;&#x3001;28&#x65E5;&#x9593;&#xFF09;&#x3067;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x4F53;&#x6027;&#x611F;&#x899A;&#x91CE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x525B;&#x6027;&#x306E;&#x5024;&#x306F;&#x3001;&#x6709;&#x610F;&#x5DEE;&#x306F;&#x507D;&#x306E;&#x8133;&#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x306B;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x5065;&#x5EB7;&#x306A;1&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x8CA0;&#x50B7;&#x3057;&#x305F;&#x534A;&#x7403;&#x306E;23&#x304B;&#x3089;32&#x30D1;&#x30FC;&#x30BB;&#x30F3;&#x30C8;&#x4F4E;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5224;&#x660E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; in vivo&#x5B9F;&#x9A13;&#x306E;&#x4E88;&#x5099;&#x306B;&#x3082;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x525B;&#x6027;&#x56DE;&#x5FA9;&#x306E;&#x5FE0;&#x5B9F;&#x3055;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4EE3;&#x66FF;&#x624B;&#x6BB5;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x63D0;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5916;&#x50B7;&#x6027;&#x8133;&#x640D;&#x50B7;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x5FAE;&#x8996;&#x7684;&#x78C1;&#x6C17;&#x5171;&#x9CF4;&#x30A8;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C8;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;

&#xC678;&#xC0C1; &#xC131; &#xB1CC; &#xBD80;&#xC0C1; (TBI) &#xC8FD;&#xC74C;&#xACFC; &#xCE58;&#xB8CC;&#xBC95;&#xC740; &#xC7A5;&#xC560;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xC6D0;&#xC778;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC784;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD5D8; &#xC131;&#xACF5; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xBB38;&#xC81C; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xB294; &#xC784;&#xC0C1; &#xC9C4;&#xB2E8; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xC640; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC774;&#xC0C1; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xBD88;&#xC77C;&#xCE58; &#xC778;&#xD574; &#xD2B9;&#xC815; &#xD658;&#xC790; &#xC9D1;&#xB2E8;&#xC744; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558;&#xB294; &#xBD80;&#xC871;. TBI &#xC2EC;&#xAC01;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xBD80;&#xC0C1; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; &#xC2E0;&#xB8B0;&#xC131;, &#xBE44; &#xCE68; &#xD22C; &#xC801;&#xC778; &#xB9C8;&#xCEE4;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC774;&#xC774; &#xC778;&#xAD6C;, &#xC784;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD5D8; &#xB514;&#xC790;&#xC778;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1;&#xC744; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC798; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC790;&#xAE30; &#xACF5;&#xBA85; elastography (MRE), &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558; &#xC5EC; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB9C8;&#xCEE4;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. MRE noninvasively &#xC804;&#xB2E8; &#xC6E8;&#xC774;&#xBE0C; &#xC804;&#xD30C;, &#xC870;&#xC9C1; &#xC810; &#xD0C4;&#xC131; &#xC18D;&#xC131;&#xC758; &#xB85C;&#xCEEC; &#xAC12; &#xCD94;&#xB860; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xB4F1;&#xB85D; &#xB418;&#xB294; &#xD384;&#xC2A4; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xB2E8;&#xACC4; &#xB300;&#xBE44; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; excitation &#xB3D9;&#xAE30;&#xD654; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xC791;&#xC5C5; &#xAC00;&#xC124;&#xC740; TBI &#xB1CC; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xC7AC;&#xB8CC;&#xC758; &#xD0C4;&#xC131; &#xBC94;&#xC704;&#xB97C; &#xCDA9;&#xBD84;&#xD788; &#xD070; &#xC555;&#xCD95; &#xCDA9;&#xBD84;&#xD788; &#xC0DD;&#xC131; MRE &#xCE21;&#xC815;&#xC5D0; &#xB300;&#xBE44; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xD2B9;&#xC131; &#xBCC0;&#xACBD; &#xAD00;&#xB828;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC81C;&#xC5B4; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5; &#xBD80;&#xC0C1; &#xB300;&#xC0C1;&#xC774; &#xC131;&#xC778; &#xB0A8;&#xC131; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xC9D1; &#xB41C; &#xB1CC; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xBBF8;&#xC138;&#xD55C; MRE &#xACB0;&#xD569;. &#xCE21;&#xC815;&#xC758; &#xAD00;&#xC2EC; (somatosensory &#xD53C; &#xC9C8;, &#xD574; &#xB9C8;, &#xBC0F; &#xC2DC;&#xC0C1;) &#xBC0F; &#xBD80;&#xC0C1; (&#xC989;&#xC2DC;, 24 h, 7 &#xC77C;, 28 &#xC77C;)&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC2DC;&#xAC04; &#xC9C0;&#xC810;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9CC;&#xB4E4;&#xC5B4;&#xC84C;&#xB2E4;. &#xAC15;&#xC131; somatosensory &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xAC12; &#xAC00;&#xC9DC; &#xB450;&#xB1CC;&#xC758; &#xACBD;&#xC6B0; &#xD070; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xB54C; &#xAC74;&#xAC15;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xBD80;&#xC0C1;&#xB41C; &#xBC18;&#xAD6C;&#xC5D0; 23-32% &#xB0AE;&#xC740; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xB2E4;. &#xAC15;&#xC131; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xC131;&#xC2E4;&#xC744; &#xAC1C;&#xC120; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xB300;&#xC548; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC608;&#xBE44; in vivo &#xC2E4;&#xD5D8; &#xB610;&#xD55C; &#xC81C;&#xACF5; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC678;&#xC0C1; &#xC131; &#xB1CC; &#xBD80;&#xC0C1; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xBBF8;&#xC138;&#xD55C; &#xC790;&#xAE30; &#xACF5;&#xBA85; elastography.

La lesi&#xF3;n cerebral traum&#xE1;tica (TBI) es una de las principales causas de muerte y discapacidad para la cual no hay cura. Uno de los problemas de la inhibici&#xF3;n de &#xE9;xito del ensayo cl&#xED;nico es la falta de focalizaci&#xF3;n en poblaciones espec&#xED;ficas de pacientes debido a las inconsistencias entre las herramientas de diagn&#xF3;stico cl&#xED;nico y la fisiopatolog&#xED;a subyacente. El desarrollo de marcadores fiables, no invasivos de la severidad de TBI y los mecanismos de lesi&#xF3;n m&#xE1;s puede identificar a estas poblaciones, con objeto de optimizar el dise&#xF1;o del ensayo cl&#xED;nico. Elastograf&#xED;a por resonancia magn&#xE9;tica (ERM), mediante la evaluaci&#xF3;n de las propiedades mec&#xE1;nicas del tejido, lo que potencialmente puede ofrecer estos marcadores. ERM sincroniza excitaciones mec&#xE1;nicas con una secuencia de im&#xE1;genes de contraste de fase del pulso no invasiva para registrar la propagaci&#xF3;n de ondas de corte, de la que los valores locales de las propiedades viscoel&#xE1;sticas del tejido se puede deducir. La hip&#xF3;tesis de trabajo de este estudio es que LCT implica una compresi&#xF3;n del tejido cerebral lo suficientemente grande como para llevar el material fuera de su rango el&#xE1;stico, suficientemente alterar las propiedades mec&#xE1;nicas para generar contraste en las mediciones de MRE. Para probar esta hip&#xF3;tesis, hemos combinado la ERM microsc&#xF3;pica con el tejido cerebral obtenida de ratas macho adultas sometidas a una lesi&#xF3;n por impacto cortical controlada. Las mediciones se realizaron en diferentes regiones de inter&#xE9;s (la corteza somatosensorial, el hipocampo y el t&#xE1;lamo), y en diferentes puntos temporales despu&#xE9;s de la lesi&#xF3;n (inmediata, 24 horas, los 7 d&#xED;as, 28 d&#xED;as). Los valores de rigidez en la corteza somatosensorial se encontr&#xF3; que 23-32% menor en el hemisferio lesionado que en el sano, cuando no se observaron diferencias significativas en el caso de los cerebros simulados. Un preliminar experimento in vivo se presenta tambi&#xE9;n, as&#xED; como alternativas para mejorar la fidelidad de recuperaci&#xF3;n rigidez.

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Thomas Boulet

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