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Analysis of Neural Crest Migration and Differentiation by Cross-species Transplantation

Avian embryos provide a unique platform for studying many vertebrate developmental processes, due to the easy access of the embryos within the egg. ...

Rice University 

&#x4ECE;&#x4E0D;&#x540C; rostrocaudal &#x8F74;&#x5411;&#x6C34;&#x5E73;&#x6240;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5D74;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F62;&#x6210;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x3001; &#x8F6F;&#x9AA8;&#x548C;&#x89D2;&#x819C;&#x7B49;&#x5404;&#x79CD;&#x884D;&#x751F;&#x5DE5;&#x5177;&#x96C6;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5DEE;&#x5F02;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x7531;&#x4E8E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7FA4;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5728;&#x8FC1;&#x79FB;&#x6216;&#x67D0;&#x79CD;&#x7EC4;&#x5408;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x9047;&#x5230;&#x7684;&#x5404;&#x79CD;&#x73AF;&#x5883;&#x56E0;&#x7D20;&#x7684;&#x5185;&#x5728;&#x5C5E;&#x6027;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x5185;&#x5728;&#x4E0E;&#x5916;&#x5728;&#x56E0;&#x7D20;&#x7684;&#x76F8;&#x5BF9;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x5177;&#x6709;&#x6311;&#x6218;&#x6027;&#x7684;&#x5FC3;&#x810F;&#x548C;&#x4E3B;&#x5E72;&#x795E;&#x7ECF;&#x5D74;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x5230;&#x5F02;&#x4F4D;&#x8111;&#x73AF;&#x5883;&#x901A;&#x8FC7;&#x53D1;&#x5C55;&#x6F5C;&#x529B;&#x3002;&#x7136;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC4;&#x4F30;&#x957F;&#x671F;&#x5B58;&#x6D3B;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x4E3A;&#x5404;&#x79CD;&#x91D1;&#x878D;&#x884D;&#x751F;&#x54C1;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x89D2;&#x819C;&#x3001; &#x4E09;&#x53C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x548C;&#x9CC3;&#x5F13;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5230;&#x773C;&#x5468;&#x533A;&#x57DF;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#xFF0C;&#x65E2;&#x6CA1;&#x6709;&#x5FC3;&#x810F;&#x4E5F;&#x6CA1;&#x6709;&#x4E3B;&#x5E72;&#x795E;&#x7ECF;&#x5D74;&#x8D21;&#x732E;&#x9002;&#x5F53;&#x89D2;&#x819C;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x5FC3;&#x810F;&#x5D74;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F80;&#x5F80;&#x5F62;&#x6210;&#x5F02;&#x4F4D;&#x89D2;&#x819C;&#x8868;&#x9762;&#x4E0A;&#x7684;&#x7FA4;&#x4F17;&#x3002;&#x540C;&#x6837;&#xFF0C;&#x4E09;&#x53C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x4E2D;&#x7684;&#x7A97;&#x4F53;&#x4F53;&#x611F;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x6811;&#x5E72;&#x548C;&#x5FC3;&#x810F;&#x795E;&#x7ECF;&#x5D74;&#x6F5C;&#x529B;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E0E;&#x63A7;&#x5236;&#x4E2D;&#x8111;&#x79FB;&#x690D;&#x76F8;&#x6BD4;&#x3002;&#x5FC3;&#x810F;&#x795E;&#x7ECF;&#x5D74;&#x5C55;&#x793A;&#x80FD;&#x529B;&#x964D;&#x4F4E;&#x5230;&#x7A97;&#x4F53;&#x8F6F;&#x9AA8;&#xFF0C;&#x6D3E;&#x9063;&#x53EA;&#x6709;&#x540D;&#x4E49;&#x4E0A;&#x5230; Meckle &#x7684;&#x8F6F;&#x9AA8;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E3B;&#x5E72;&#x795E;&#x7ECF;&#x5D74;&#x5F62;&#x6210;&#x65E0;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x79FB;&#x690D;&#xFF0C;&#x5373;&#x4F7F;&#x76F4;&#x63A5;&#x63A5;&#x4E0A;&#x7B2C;&#x4E00;&#x9CC3;&#x5F13;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; rostrocaudal &#x8F74;&#x6CBF;&#x795E;&#x7ECF;&#x5D74;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D1;&#x5C55;&#x6F5C;&#x529B;&#xFF0C;&#x5F62;&#x6210;&#x8EAF;&#x4F53;&#x611F;&#x89C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x548C;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x751A;&#x81F3;&#x79FB;&#x690D;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5BBD;&#x677E;&#x7684;&#x73AF;&#x5883;&#x4E2D;&#x663E;&#x793A;&#x5206;&#x7EA7;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x3002;Hox &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x6682;&#x6001;&#x7EF4;&#x6301;&#x5FC3;&#x810F;&#x795E;&#x7ECF;&#x7BA1;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5D74;&#x5728; 12 &#x4E2A;&#x5C0F;&#x65F6;&#x80BE;&#x79FB;&#x690D;&#x672F;&#x540E;&#x5230;&#x4E2D;&#x8111;&#xFF0C;&#x4F46;&#x968F;&#x540E;&#x88AB;&#x7F16;&#x7801;&#x3002;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x957F;&#x671F; Hox &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x5DEE;&#x5F02;&#x5728;&#x8FD9;&#x79CD;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#x4E0D;&#x80FD;&#x4EA4;&#x4EE3; rostrocaudal &#x4E2D;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5D74;&#x79CD;&#x7FA4;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x6F5C;&#x529B;&#x3002;

&#x5411;&#x7A97;&#x4F53;&#x89D2;&#x819C;&#x3001; &#x611F;&#x89C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x548C;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x6CBF; rostrocaudal &#x8F74;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5D74;&#x7684;&#x68AF;&#x5EA6;&#x7684;&#x6F5C;&#x529B;&#x3002;

Neural crest cells arising from different rostrocaudal axial levels form different sets of derivatives as diverse as ganglia, cartilage and cornea. These variations may be due to intrinsic properties of the cell populations, different environmental factors encountered during migration or some combination thereof. We test the relative roles of intrinsic versus extrinsic factors by challenging the developmental potential of cardiac and trunk neural crest cells via transplantation into an ectopic midbrain environment. We then assess long-term survival and differentiation into diverse derivatives, including cornea, trigeminal ganglion and branchial arch cartilage. Despite their ability to migrate to the periocular region, neither cardiac nor trunk neural crest contribute appropriately to the cornea, with cardiac crest cells often forming ectopic masses on the corneal surface. Similarly, the potential of trunk and cardiac neural crest to form somatosensory neurons in the trigeminal ganglion was significantly reduced compared with control midbrain grafts. Cardiac neural crest exhibited a reduced capacity to form cartilage, contributing only nominally to Meckle's cartilage, whereas trunk neural crest formed no cartilage after transplantation, even when grafted directly into the first branchial arch. These results suggest that neural crest cells along the rostrocaudal axis display a graded loss in developmental potential to form somatosensory neurons and cartilage even after transplantation to a permissive environment. Hox gene expression was transiently maintained in the cardiac neural tube and neural crest at 12 hours post-transplantation to the midbrain, but was subsequently downregulated. This suggests that long-term differences in Hox gene expression cannot account for rostrocaudal differences in developmental potential of neural crest populations in this case.

Graded potential of neural crest to form cornea, sensory neurons and cartilage along the rostrocaudal axis.

Cellules de la cr&#xEA;te neurale provenant de diff&#xE9;rents niveaux axiaux rostrocaudal former des ensembles diff&#xE9;rents de produits d&#xE9;riv&#xE9;s aussi divers que les ganglions, le cartilage et la corn&#xE9;e. Ces variations peuvent &#xEA;tre dues &#xE0; des propri&#xE9;t&#xE9;s intrins&#xE8;ques des populations cellulaires, diff&#xE9;rents facteurs environnementaux rencontr&#xE9;s pendant la migration ou d&#x26;#39;une combinaison de ceux-ci. Nous testons les r&#xF4;les respectifs des facteurs intrins&#xE8;ques par rapport extrins&#xE8;que en remettant en cause le potentiel de d&#xE9;veloppement de la cardiaques et le tronc cellules de la cr&#xEA;te neurale par la transplantation dans un environnement extra-ut&#xE9;rine m&#xE9;senc&#xE9;phale. Nous &#xE9;valuons ensuite survie &#xE0; long terme et la diff&#xE9;renciation des produits d&#xE9;riv&#xE9;s divers, notamment la corn&#xE9;e, ganglion de Gasser et le cartilage des arcs branchiaux. Malgr&#xE9; leur capacit&#xE9; &#xE0; migrer vers la r&#xE9;gion p&#xE9;ri-oculaire, ni cardiaque, ni de cr&#xEA;te neurale tronc contribuer de mani&#xE8;re appropri&#xE9;e &#xE0; la corn&#xE9;e, avec des cellules de la cr&#xEA;te cardiaques formant souvent des masses extra-ut&#xE9;rines sur la surface de la corn&#xE9;e. De m&#xEA;me, le potentiel du tronc et de la cr&#xEA;te neurale cardiaque &#xE0; former des neurones somatosensoriels dans le ganglion de Gasser a &#xE9;t&#xE9; significativement r&#xE9;duite par rapport &#xE0; des greffes du m&#xE9;senc&#xE9;phale de contr&#xF4;le. Cardiaque de la cr&#xEA;te neurale a montr&#xE9; une capacit&#xE9; r&#xE9;duite &#xE0; former du cartilage, ne contribue que nominalement au cartilage Meckle, alors que le tronc de la cr&#xEA;te neurale ne faisait pas du cartilage apr&#xE8;s la transplantation, m&#xEA;me lorsque greff&#xE9; directement dans le premier arc branchial. Ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que les cellules de la cr&#xEA;te neurale long de l&#x26;#39;axe rostrocaudal afficher une perte graduelle du potentiel de d&#xE9;veloppement &#xE0; former des neurones somatosensoriels et du cartilage, m&#xEA;me apr&#xE8;s la transplantation &#xE0; un environnement permissif. L&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes Hox a &#xE9;t&#xE9; transitoirement maintenue dans le tube neural et cardiaque de la cr&#xEA;te neurale moins 12 heures apr&#xE8;s la transplantation &#xE0; l&#x26;#39;m&#xE9;senc&#xE9;phale, mais a ensuite &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;prim&#xE9;e. Ceci sugg&#xE8;re que les diff&#xE9;rences &#xE0; long terme dans l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes Hox ne peut pas tenir compte des diff&#xE9;rences dans rostrocaudal potentiel de d&#xE9;veloppement des populations de la cr&#xEA;te neurale dans ce cas.

Potentiel class&#xE9;s de la cr&#xEA;te neurale au formulaire de corn&#xE9;e, les neurones sensoriels et du cartilage long de l&#x26;#39;axe rostrocaudal

Graded Potenzial der Neuralleiste an Hornhaut, sensorischen Neuronen und Knorpel entlang der rostrokaudalen Achse bilden.

Cellule della cresta neurale derivanti da differenti rostrocaudal assiale livelli formano insiemi diversi di derivati diversi come gangli, cartilagine e cornea. Queste variazioni possono essere dovute alle propriet&agrave; intrinseche delle popolazioni cellulari, diversi fattori ambientali incontrate durante la migrazione o qualche combinazione di questi. Testiamo i relativi ruoli di intrinseco rispetto a fattori estrinseci sfidando le potenzialit&agrave; dello sviluppo delle cellule della cresta neurale cardiaca e tronco tramite trapianto in un ambiente mesencefalo ectopica. Valutiamo quindi la sopravvivenza a lungo termine e la differenziazione in diversi derivati, tra cui cornea, ganglio trigeminale e cartilagine arco branchiale. Nonostante la loro capacit&agrave; di migrare verso la regione perioculare, cresta neurale cardiaca n&eacute; tronco contribuiscono in modo appropriato alla cornea, con cellule cardiache cresta spesso formando masse ectopiche sulla superficie cornea. Allo stesso modo, il potenziale della cresta neurale tronco e cardiaco per formare somatosensoriali neuroni del ganglio trigeminale &egrave; stato ridotto significativamente rispetto al controllo mesencefalo innesti. Cresta neurale cardiaca esposto una ridotta capacit&agrave; di cartilagine forma, contribuendo solo nominali alla cartilagine di Meckle, mentre la cresta neurale tronco non formata nessuna cartilagine dopo il trapianto, anche quando innestate direttamente all&#39;interno del primo arco branchiale. Questi risultati suggeriscono che le cellule della cresta neurale lungo l&#39;asse rostrocaudal visualizzano una graduale perdita nel potenziale di sviluppo per formare la cartilagine e i neuroni somatosensoriali anche dopo il trapianto di un ambiente permissivo. Espressione genica Hox &egrave; stato mantenuto transitoriamente nel tubo neurale cardiaca e cresta neurale al post-trapianto 12 ore per il mesencefalo, ma fu successivamente downregolata. Questo suggerisce che a lungo termine differenze nell&#39;espressione genica Hox non possono spiegare rostrocaudal differenze di potenziale sviluppo della cresta neurale popolazioni in questo caso.

Potenziale graduato della cresta neurale a forma cornea, neuroni sensoriali e cartilagine lungo l&#39;asse rostrocaudal.

&#x7570;&#x306A;&#x308B;rostrocaudal&#x8EF8;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x5824;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x3001;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x3001;&#x89D2;&#x819C;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x8A98;&#x5C0E;&#x4F53;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x306E;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x3001;&#x79FB;&#x884C;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x6642;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x5225;&#x306E;&#x74B0;&#x5883;&#x8981;&#x56E0;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x7570;&#x6240;&#x6027;&#x8133;&#x74B0;&#x5883;&#x3078;&#x306E;&#x79FB;&#x690D;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x5FC3;&#x81D3;&#x3084;&#x795E;&#x7D4C;&#x5824;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x306B;&#x6311;&#x6226;&#x3057;&#x3066;&#x672C;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x5BFE;&#x5916;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;&#x8981;&#x56E0;&#x306E;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x3001;&#x89D2;&#x819C;&#x3001;&#x4E09;&#x53C9;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x53CA;&#x3073;&#x9C13;&#x5F13;&#x306E;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x8A98;&#x5C0E;&#x4F53;&#x306B;&#x9577;&#x671F;&#x751F;&#x5B58;&#x3068;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x773C;&#x5468;&#x56F2;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x79FB;&#x884C;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x5FC3;&#x3082;&#x4F53;&#x5E79;&#x795E;&#x7D4C;&#x51A0;&#x3082;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x5824;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x89D2;&#x819C;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x306B;&#x7570;&#x6240;&#x6027;&#x306E;&#x584A;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x89D2;&#x819C;&#x306B;&#x9069;&#x5207;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;&#x4E09;&#x53C9;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x306E;&#x611F;&#x899A;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30AF;&#x3068;&#x5FC3;&#x81D3;&#x795E;&#x7D4C;&#x5824;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x5BFE;&#x7167;&#x8133;&#x79FB;&#x690D;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E00;&#x9C13;&#x5F13;&#x306B;&#x76F4;&#x63A5;&#x79FB;&#x690D;&#x3057;&#x305F;&#x5834;&#x5408;&#x3067;&#x3082;&#x3001;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30AF;&#x795E;&#x7D4C;&#x5824;&#x306F;&#x3001;&#x79FB;&#x690D;&#x5F8C;&#x306B;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x795E;&#x7D4C;&#x5824;&#x306F;&#x3001;Meckle&#x306E;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x306B;&#x306E;&#x307F;&#x516C;&#x79F0;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x3001;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;rostrocaudal&#x8EF8;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x305F;&#x795E;&#x7D4C;&#x5824;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x5BDB;&#x5BB9;&#x306A;&#x74B0;&#x5883;&#x306B;&#x3082;&#x79FB;&#x690D;&#x5F8C;&#x306E;&#x4F53;&#x6027;&#x611F;&#x899A;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3084;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x7684;&#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; HOX&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x4E00;&#x904E;&#x6027;&#x3001;12&#x6642;&#x9593;&#x8133;&#x3078;&#x306E;&#x79FB;&#x690D;&#x5F8C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5FC3;&#x81D3;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BA1;&#x3084;&#x795E;&#x7D4C;&#x5824;&#x306B;&#x7DAD;&#x6301;&#x3055;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;Hox&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x9055;&#x3044;&#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x5824;&#x96C6;&#x56E3;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x306E;rostrocaudal&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3067;&#x304D;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

Rostrocaudal&#x8EF8;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;&#x89D2;&#x819C;&#x3001;&#x611F;&#x899A;&#x795E;&#x7D4C;&#x3084;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x5824;&#x306E;&#x50BE;&#x659C;&#x30DD;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x30E3;&#x30EB;

&#xB2E4;&#xB978; rostrocaudal &#xCD95; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD06C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC138;&#xD3EC; &#xC2E0;&#xACBD;, &#xC5F0;&#xACE8; &#xBC0F; &#xAC01; &#xB9C9; &#xB4F1; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xC0C1;&#xD488;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xC138;&#xD2B8;&#xB97C; &#xD615;&#xC131; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBCC0;&#xD615; &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xAD6C;, &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xB610;&#xB294; &#xC870;&#xD569; &#xC911;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD55C; &#xB2E4;&#xB978; &#xD658;&#xACBD; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xBCF8;&#xC9C8;&#xC801;&#xC778; &#xC18D;&#xC131; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC18C;&#xC131; midbrain &#xD658;&#xACBD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC2DD; &#xD1B5;&#xD574; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xD2B8;&#xB801;&#xD06C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD06C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744; &#xB3C4;&#xC804; &#xD558; &#xC5EC; &#xBCF8;&#xC9C8;&#xC801;&#xC778; extrinsic &#xC694;&#xC778; &#xB300;&#xC758; &#xC0C1;&#xB300; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB2E4;&#xC74C; &#xC7A5;&#xAE30; &#xC0DD;&#xC874; &#xD3C9;&#xAC00; &#xAC01; &#xB9C9;, trigeminal &#xC2E0;&#xACBD; &#xC808;&#xC758; branchial &#xC544;&#xCE58; &#xC5F0;&#xACE8; &#xB4F1; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xC0C1;&#xD488;&#xC73C;&#xB85C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;. Periocular &#xC601;&#xC5ED;&#xC744; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xD560; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xC2EC;&#xC7A5;&#xB3C4; &#xD2B8;&#xB801;&#xD06C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD06C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC801;&#xC808; &#xD558; &#xAC8C; &#xC885;&#xC885; &#xAC01; &#xB9C9; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xC18C;&#xC131; &#xB300; &#xC911;&#xC744; &#xD615;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xD06C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xAC01; &#xB9C9;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C;, &#xD2B8;&#xB801;&#xD06C; &#xBC0F; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD06C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744; trigeminal &#xC2E0;&#xACBD; &#xC808;&#xC758; somatosensory &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xD615;&#xC131; &#xC81C;&#xC5B4; midbrain &#xC774;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD06C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC804;&#xC2DC; &#xD615;&#xD0DC; &#xC5F0;&#xACE8;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xC6A9;&#xB7C9; &#xAE30;&#xC5EC;&#xB9CC; &#xBA85;&#xBAA9;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; Meckle&#xC758; &#xC5F0;&#xACE8;&#xC744; &#xD2B8;&#xB801;&#xD06C; &#xC2E0;&#xACBD;&#xB3C4;&#xAC00; &#xBA38;&#xB9AC; &#xC774;&#xC2DD;, &#xD6C4; &#xC544;&#xBB34; &#xC5F0;&#xACE8;&#xC744; &#xD615;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; branchial &#xC544;&#xCE58;&#xC5D0; &#xC9C1;&#xC811; &#xD22C;&#xC785;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD06C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC138;&#xD3EC; rostrocaudal &#xCD95; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xD658;&#xACBD;&#xC5D0; &#xC774;&#xC2DD; &#xD6C4;&#xC5D0; somatosensory &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC5F0;&#xACE8; &#xD615;&#xC131; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825; &#xB4F1;&#xAE09;&#xB41C; &#xC190;&#xC2E4; &#xD45C;&#xC2DC; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Hox &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; transiently &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD29C;&#xBE0C; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD06C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD2B8; midbrain&#xB97C; 12 &#xC2DC;&#xAC04; post-transplantation&#xC5D0; &#xC720;&#xC9C0;&#xB294; &#xD588;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC774;&#xD6C4;&#xC5D0; downregulated. &#xC774;&#xAC83;&#xC740; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC801;&#xC778; Hox &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; &#xCC28;&#xC774;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD06C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC778;&#xAD6C;&#xC758; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC758; rostrocaudal &#xCC28;&#xC774; &#xB300; &#xD55C; &#xACC4;&#xC815; &#xC218; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAC01; &#xB9C9; &#xD615;&#xD0DC;, &#xAC10;&#xAC01; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC5F0;&#xACE8; rostrocaudal &#xCD95; &#xD558; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD06C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xB4F1;&#xAE09;&#xB41C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;.

Las c&#xE9;lulas de la cresta neural que surgen de los distintos niveles axial rostrocaudal formar diferentes grupos de derivados tan diversos como los ganglios, el cart&#xED;lago y la c&#xF3;rnea. Estas variaciones pueden ser debido a las propiedades intr&#xED;nsecas de las poblaciones de c&#xE9;lulas, diferentes factores ambientales encontrados durante la migraci&#xF3;n o alguna combinaci&#xF3;n de los mismos. Probamos los papeles relativos de los factores intr&#xED;nsecos frente extr&#xED;nseca desafiando el potencial de desarrollo de c&#xE9;lulas de la cresta neural cardiaca y el tronco a trav&#xE9;s del trasplante en un entorno del mesenc&#xE9;falo ect&#xF3;pico. A continuaci&#xF3;n, evaluar la supervivencia a largo plazo y la diferenciaci&#xF3;n en diversos derivados, como la c&#xF3;rnea, ganglio trig&#xE9;mino y el cart&#xED;lago arco branquial. A pesar de su capacidad de migrar a la regi&#xF3;n periocular, ni cardiaca ni la cresta neural del tronco contribuir adecuadamente a la c&#xF3;rnea, con c&#xE9;lulas cardiacas de la cresta a menudo formando masas ect&#xF3;picos en la superficie de la c&#xF3;rnea. Del mismo modo, el potencial de tronco y de la cresta neural cardiaca para formar neuronas somatosensoriales en el ganglio del trig&#xE9;mino se redujo significativamente en comparaci&#xF3;n con los injertos de control del cerebro medio. La cresta neural cardiaca mostr&#xF3; una disminuci&#xF3;n de la capacidad para formar cart&#xED;lago, lo que contribuye s&#xF3;lo de forma nominal a los cart&#xED;lagos Meckle, mientras que el tronco de la cresta neural no se form&#xF3; despu&#xE9;s de un trasplante de cart&#xED;lago, incluso cuando se injerta directamente en el primer arco branquial. Estos resultados sugieren que las c&#xE9;lulas de la cresta neural a lo largo del eje rostrocaudal mostrar una p&#xE9;rdida gradual en el potencial de desarrollo para formar las neuronas somatosensoriales y cart&#xED;lagos, incluso despu&#xE9;s del trasplante de un entorno permisivo. Expresi&#xF3;n de los genes Hox se mantiene transitoriamente en el tubo neural y cardiaca de la cresta neural a las 12 horas post-trasplante en el cerebro medio, pero posteriormente fue downregulated. Esto sugiere que las diferencias a largo plazo en la expresi&#xF3;n de genes Hox no puede explicar las diferencias en rostrocaudal potencial de desarrollo de las poblaciones de la cresta neural en este caso.

Potencial graduado de la cresta neural a la Forma de c&#xF3;rnea, las neuronas sensoriales y del cart&#xED;lago A lo largo del eje rostrocaudal

&#x89D2;&#x819C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5DF2;&#x6CBB;&#x6108;&#x4E00;&#x751F;&#x89D2;&#x819C;&#x975E;&#x51E1;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4ECE;&#x9885;&#x795E;&#x7ECF;&#x5D74;&#x9274;&#x4E8E;&#x5176;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x539F;&#x70B9;&#xFF0C;&#x95EE;&#x8FD9;&#x79CD;&#x518D;&#x751F;&#x80FD;&#x529B;&#x662F;&#x5426;&#x4E0E;&#x795E;&#x7ECF;&#x5D74;&#x53CA;&#x5176;&#x524D;&#x4F53;&#x7684;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6837;&#x5C5E;&#x6027;&#x7684;&#x6709;&#x5173;&#x3002;&#x4E3A;&#x6B64;&#x76EE;&#x7684;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8D28;&#x7591;&#x89D2;&#x819C;&#x57FA;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x901A;&#x8FC7;&#x6CE8;&#x5C04;&#x8FDB;&#x5165;&#x4E00;&#x4E2A;&#x65B0;&#x73AF;&#x5883;&#x4E2D;&#x6CBF;&#x9885;&#x795E;&#x7ECF;&#x5D74;&#x6D04;&#x6E38;&#x901A;&#x9053;&#x3002;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A;&#x6CE8;&#x5C04;&#x57FA;&#x8D28;&#x89D2;&#x819C;&#x57FA;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6539;&#x53D8;&#x5176;&#x8868;&#x578B;&#x3001; &#x6269;&#x6563;&#x548C;&#x8FC1;&#x79FB;&#x8179;&#x4FA7;&#x6BD7;&#x90BB;&#x4E3B;&#x673A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5D74;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x7136;&#x540E;&#xFF0C;&#x5B83;&#x4EEC;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x89D2;&#x819C;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53CA;&#x57FA;&#x8D28;&#x5C42;&#xFF0C;&#x773C;&#x3001; &#x4E0B;&#x988C;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x3001; &#x8840;&#x7BA1;&#x548C;&#x5FC3;&#x810F;&#x7684;&#x57AB;&#x5C42;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x4E3B;&#x673A;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x4E0D;&#x5411;&#x7A97;&#x4F53;&#x4E2D;&#x9885;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x6216;&#x9CC3;&#x5F13;&#x8F6F;&#x9AA8;&#xFF0C;&#x8BF4;&#x660E;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x81F3;&#x5C11;&#x90E8;&#x5206;&#x53D7;&#x9650;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;&#x6570;&#x636E;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;&#x5373;&#x4F7F;&#x5728;&#x80DA;&#x80CE;&#x540E;&#x671F;&#x89D2;&#x819C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0D;&#x7EC8;&#x672B;&#x5206;&#x5316;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4FDD;&#x6301;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x548C; multipotentiality&#xFF0C;&#x975E;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x9885;&#x795E;&#x7ECF;&#x5D74;&#x884D;&#x751F;&#x54C1;&#x4F5C;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;

&#x89D2;&#x819C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4FDD;&#x7559;&#x795E;&#x7ECF;&#x5D74;&#x7956;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5C5E;&#x6027;&#x3002;

Corneal keratocytes have a remarkable ability to heal the cornea throughout life. Given their developmental origin from the cranial neural crest, we asked whether this regenerative ability was related to the stem cell-like properties of their neural crest precursors. To this end, we challenged corneal stromal keratocytes by injecting them into a new environment along cranial neural crest migratory pathways. The results show that injected stromal keratocytes change their phenotype, proliferate and migrate ventrally adjacent to host neural crest cells. They then contribute to the corneal endothelial and stromal layers, the musculature of the eye, mandibular process, blood vessels and cardiac cushion tissue of the host. However, they fail to form neurons in cranial ganglia or branchial arch cartilage, illustrating that they are at least partially restricted progenitors rather than stem cells. The data show that, even at late embryonic stages, corneal keratocytes are not terminally differentiated, but maintain plasticity and multipotentiality, contributing to non-neuronal cranial neural crest derivatives.

Corneal keratocytes retain neural crest progenitor cell properties.

K&#xE9;ratocytes corn&#xE9;ens ont une remarquable capacit&#xE9; &#xE0; gu&#xE9;rir la corn&#xE9;e tout au long de la vie. Compte tenu de leur origine du d&#xE9;veloppement de la cr&#xEA;te neurale c&#xE9;phalique, nous avons demand&#xE9; si cette capacit&#xE9; r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rative est li&#xE9;e aux cellules souches, comme la propri&#xE9;t&#xE9; de leurs pr&#xE9;curseurs de la cr&#xEA;te neurale. &#xC0; cette fin, nous avons contest&#xE9; la corn&#xE9;e k&#xE9;ratocytes du stroma en les injectant dans un nouvel environnement le long de la cr&#xEA;te neurale cr&#xE2;nienne voies migratoires. Les r&#xE9;sultats montrent que inject&#xE9;s k&#xE9;ratocytes du stroma changer leur ph&#xE9;notype, prolif&#xE8;rent et migrent ventralement &#xE0; c&#xF4;t&#xE9; de cellules de l&#x26;#39;h&#xF4;te de la cr&#xEA;te neurale. Ils ont ensuite contribuer &#xE0; les couches de la corn&#xE9;e endoth&#xE9;liales et les cellules stromales, la musculature de l&#x26;#39;&#x153;il, le processus mandibulaire, les vaisseaux sanguins et les tissus cardiaques coussin de l&#x26;#39;h&#xF4;te. Cependant, ils ne parviennent pas &#xE0; former des neurones dans les ganglions cr&#xE2;niens ou du cartilage des arcs branchiaux, ce qui montre que ce sont les prog&#xE9;niteurs au moins partiellement restreint plut&#xF4;t que des cellules souches. Les donn&#xE9;es montrent que, m&#xEA;me &#xE0; la fin stades embryonnaires, k&#xE9;ratocytes corn&#xE9;ens ne sont pas en phase terminale diff&#xE9;renci&#xE9;e, mais de maintenir la plasticit&#xE9; et multipotentialit&#xE9;, contribuant &#xE0; la non-neuronales cr&#xE2;niens d&#xE9;riv&#xE9;s de la cr&#xEA;te neurale.

K&#xE9;ratocytes corn&#xE9;ens Conserver neurones Propri&#xE9;t&#xE9;s Cr&#xEA;te de cellules souches

Hornhaut Keratocytes haben eine bemerkenswerte F&auml;higkeit, die Hornhaut Leben zu heilen. Angesichts ihrer Entwicklungsbiologie Herkunft kraniale Neuralleiste, fragten wir, ob diese regenerative F&auml;higkeit der Stammzellen-&auml;hnliche Eigenschaften deren Vorstufen der Neuralleiste verbunden war. Zu diesem Zweck haben wir Hornhaut stromal Keratocytes durch Injektion von ihnen in eine neue Umgebung entlang kraniale Neuralleiste wandernde Wege herausgefordert. Die Ergebnisse zeigen, dass injizierte stromal Keratocytes ihre Ph&auml;notyp &auml;ndern, vermehren und migrieren ventral neben Neuralleiste Wirtszellen. Sie tragen dann zu die Hornhaut endothelialen und stromal Schichten, die Muskulatur des Auges, mandibul&auml;re Prozess, Blutgef&auml;&szlig;e und Herz Kissen Gewebe des Wirtes. Jedoch nicht sie Formular-Neuronen im kranialen Ganglien oder Kiemenbogens Knorpel, illustriert, dass sie zumindest teilweise eingeschr&auml;nkten Vorl&auml;uferzellen anstatt Stammzellen sind. Die Daten zeigen, dass auch bei sp&auml;ten embryonalen Phase, Hornhaut-Keratocytes sind nicht unheilbar unterschieden, aber pflegen, Plastizit&auml;t und Multipotentiality, einen Beitrag zur nicht-neuronale kraniale Neuralleiste Derivate.

Hornhaut Keratocytes behalten Neuralleiste Stammvater Zelleneigenschaften.

Cheratociti corneali hanno una notevole capacit&agrave; di guarire la cornea per tutta la vita. Data la loro origine evolutiva dalla cresta neurale cranica, abbiamo chiesto se questa capacit&agrave; rigenerativa era imparentata con le propriet&agrave; delle cellule staminali-come dei loro precursori della cresta neurale. A tal fine, abbiamo sfidato cheratociti stromali corneali iniettando loro in un nuovo ambiente lungo percorsi migratori cresta neurale cranica. I risultati mostrano che iniettati cheratociti stromali cambiano loro fenotipo, proliferano e migrano ventralmente adiacente a cellule della cresta neurale host. Essi contribuiscono quindi gli strati corneali endoteliali e stromali, la muscolatura dell&#39;occhio, processo mandibola, vasi sanguigni e tessuto cardiaco cuscino dell&#39;host. Tuttavia, non riescono a neuroni forma nei gangli cranici o cartilagine arco branchiale, indicanti che sono almeno parzialmente limitati progenitori, piuttosto che le cellule staminali. I dati mostrano che, anche a fasi embrionali, cheratociti corneali non sono differenziati terminalmente, ma mantengono plasticit&agrave; e multipotentiality, che contribuiscono alla non-neuronali cresta neurale cranica derivati.

Cheratociti corneali conservano propriet&agrave; di cellule progenitrici cresta neurale.

&#x89D2;&#x819C;keratocytes&#x306F;&#x4E00;&#x751F;&#x89D2;&#x819C;&#x3092;&#x7652;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x9A5A;&#x304F;&#x3079;&#x304D;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x982D;&#x84CB;&#x795E;&#x7D4C;&#x5824;&#x304B;&#x3089;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x8D77;&#x6E90;&#x3092;&#x8003;&#x3048;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x80FD;&#x529B;&#x304C;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5824;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x306E;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x69D8;&#x306E;&#x6027;&#x8CEA;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x5C0B;&#x306D;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x982D;&#x84CB;&#x795E;&#x7D4C;&#x5824;&#x6E21;&#x308A;&#x9CE5;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x74B0;&#x5883;&#x306B;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x3092;&#x6CE8;&#x5165;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x89D2;&#x819C;&#x5B9F;&#x8CEA;keratocytes&#x306B;&#x6311;&#x6226;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x6CE8;&#x5165;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30DE;keratocytes&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x5897;&#x6B96;&#x3057;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x5824;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8179;&#x5074;&#x306B;&#x96A3;&#x63A5;&#x3057;&#x3066;&#x79FB;&#x884C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x89D2;&#x200B;&#x200B;&#x819C;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x9593;&#x8CEA;&#x5C64;&#x3001;&#x76EE;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x3001;&#x984E;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x3084;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x30AF;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x5236;&#x9650;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3001;&#x982D;&#x84CB;&#x795E;&#x7D4C;&#x3084;&#x9C13;&#x5F13;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x3066;&#x3082;&#x9045;&#x3044;&#x80DA;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x3001;&#x89D2;&#x819C;keratocytes&#x304C;&#x5206;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3001;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x975E;&#x795E;&#x7D4C;&#x982D;&#x84CB;&#x795E;&#x7D4C;&#x5824;&#x8A98;&#x5C0E;&#x4F53;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3068;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x89D2;&#x819C;Keratocytes&#x306F;&#x3001;&#x200B;&#x200B;&#x795E;&#x7D4C;&#x5824;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6027;&#x8CEA;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;

&#xAC01; &#xB9C9; keratocytes &#xC778;&#xC0DD; &#xC804;&#xBC18;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xAC01; &#xB9C9; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB180;&#xB77C;&#xC6B4; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xB450;&#xAC1C;&#xACE8; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD06C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC790;&#xC2E0;&#xC758; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xCD9C;&#xCC98;&#xB97C; &#xAC10;&#xC548;&#xD560; &#xB54C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294;&#xC774; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD06C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC120;&#xAD6C;&#xC790;&#xC758; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xAC19;&#xC740; &#xC18D;&#xC131;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xBB3C;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC704;&#xD574; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB450;&#xAC1C;&#xACE8; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD06C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xCCA0;&#xC0C8; &#xACBD;&#xB85C; &#xB530;&#xB77C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD658;&#xACBD;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xC785; &#xD558; &#xC5EC; &#xAC01; &#xB9C9; &#xC2E4;&#xC9C8; keratocytes&#xB97C; &#xB3C4;&#xC804;. &#xACB0;&#xACFC; &#xC0BD;&#xC785; &#xB41C; stromal keratocytes &#xBCC0;&#xACBD; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD615; &#xACA9; &#xC99D; &#xBC0F; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; ventrally &#xC778;&#xC811; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD06C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xB2E4;&#xC74C; &#xAC01; &#xB9C9; &#xB0B4; &#xD53C; &#xBC0F; stromal &#xACC4;&#xCE35;, &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC758; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xCFE0;&#xC158; &#xC870;&#xC9C1;, &#xD608;&#xAD00;, mandibular &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;, &#xB208;&#xC758; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xB450;&#xAC1C;&#xACE8; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB610;&#xB294; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xB294; &#xC774;&#xC0C1; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xBCF4;&#xB2E4;&#xB294; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C; progenitors branchial &#xC544;&#xCE58; &#xC5F0;&#xACE8; &#xD615;&#xD0DC;&#xB85C; &#xB274;&#xB7F0;&#xC744; &#xBABB;&#xD55C;&#xB2E4;. &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC9C0;&#xB9CC;, &#xD6C4;&#xBC18; &#xBC30;&#xC544; &#xB2E8;&#xACC4; &#xC5D0;&#xC11C;&#xB3C4; &#xAC01; &#xB9C9; keratocytes &#xB9D0;&#xAE30; &#xBD84;&#xD654; &#xD558;&#xC9C0; &#xC18C;&#xC131; &#xBC0F; multipotentiality, &#xBE44; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB450;&#xAC1C;&#xACE8; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD06C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD30C;&#xC0DD; &#xC0C1;&#xD488;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558; &#xACE0; &#xC720;&#xC9C0;.

&#xAC01; &#xB9C9; keratocytes &#xC2E0;&#xACBD; &#xD06C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC2DC; &#xC870; &#xC140; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Queratocitos de la c&#xF3;rnea tienen una capacidad sorprendente para sanar la c&#xF3;rnea durante toda la vida. Teniendo en cuenta su origen en el desarrollo de la cresta neural craneal, nos preguntamos si esta capacidad regenerativa se relacionaba con las c&#xE9;lulas madre como las propiedades de sus precursores de la cresta neural. Con este fin, desafiamos a la c&#xF3;rnea queratocitos estromales mediante la inyecci&#xF3;n en un nuevo ambiente a lo largo de las v&#xED;as craneales de la cresta neural migratorias. Los resultados muestran que con inyecci&#xF3;n de queratocitos del estroma cambiar su fenotipo, proliferar y migrar ventralmente adyacentes a las c&#xE9;lulas hu&#xE9;sped de la cresta neural. A continuaci&#xF3;n, contribuir a las capas corneales endoteliales y del estroma, la musculatura del ojo, el proceso de la mand&#xED;bula, los vasos sangu&#xED;neos y el tejido cardiaco coj&#xED;n del hu&#xE9;sped. Sin embargo, no se forman las neuronas de los ganglios craneal o cart&#xED;lago arco branquial, que ilustra que son progenitores, al menos parcialmente restringido en lugar de c&#xE9;lulas madre. Los datos muestran que, incluso en las &#xFA;ltimas etapas embrionarias, queratocitos de la c&#xF3;rnea no se diferencian en fase terminal, pero mantener la plasticidad y la pluripotencialidad, lo que contribuye a la no-neuronales derivados de la cresta neural craneal.

Queratocitos corneales Conservar las propiedades de la cresta neural de c&#xE9;lulas progenitoras

&#x89D2;&#x819C;&#x7684;&#x6700;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x91CD;&#x5EFA;&#x611F;&#x89C9;&#x8EAB;&#x4F53;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7531;&#x4E09;&#x53C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x611F;&#x89C9; afferents &#x7684;&#x652F;&#x914D;&#x3002;&#x5728;&#x5F00;&#x53D1;&#x671F;&#x95F4;&#xFF0C;&#x8F74;&#x7A81;&#x662F;&#x6700;&#x521D;&#x5728;&#x89D2;&#x819C;&#x7F18;&#xFF0C;&#x5F62;&#x6210;&#x4E00;&#x4E2A;&#x73AF;&#x72B6;&#x795E;&#x7ECF;&#x6212;&#x6307;&#x51FB;&#x9000;&#x3002;&#x6027;&#x8D28;&#x548C;&#x6765;&#x6E90;&#x7684;&#x89C4;&#x8303;&#x8FD9;&#x4E00;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x7684;&#x5BFC;&#x5411;&#x5206;&#x5B50;&#x4ECD;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x8C1C;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x7684;&#x955C;&#x5934;&#xFF0C;&#x7ACB;&#x5373;&#x662F;&#x89D2;&#x819C;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#xFF0C;&#x5FCC;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x548C;&#x4F53;&#x5916;&#x7684;&#x4E09;&#x53C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x3002;&#x955C;&#x5934;&#x6D88;&#x878D;&#x7ED3;&#x679C;&#x65E9;&#x3001; &#x6742;&#x4E71;&#x65E0;&#x7AE0;&#x7684;&#x89D2;&#x819C;&#x795E;&#x7ECF;&#x652F;&#x914D;&#x548C;&#x4E2D;&#x65AD;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x73AF;&#x548C;&#x8179;&#x795E;&#x7ECF;&#x4E1B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;Semaphorin3A (Sema3A) &#x8868;&#x793A;&#x6676;&#x72B6;&#x4F53;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x9ECF;-1 (Npn1) &#x53CA;&#x5176;&#x53D7;&#x4F53;&#x5728;&#x4E09;&#x53C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x4E2D;&#x8868;&#x793A;&#x5728;&#x89D2;&#x819C;&#x5F00;&#x53D1;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;Sema3A &#x4FE1;&#x53F7;&#x6291;&#x5236;&#x5E9F;&#x9664;&#x7531;&#x955C;&#x5934;&#x548C;&#x89D2;&#x819C;&#x4F53;&#x5916;&#x8F74;&#x7A81;&#x65A5;&#x529B;&#x548C; phenocopies &#x955C;&#x5934;&#x53BB;&#x9664;&#x4F53;&#x5185;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x955C;&#x5934;&#x6D3E;&#x751F; Sema3A &#x4ECB;&#x5BFC;&#x4ECE;&#x89D2;&#x819C;&#x4E09;&#x53C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x611F;&#x5B98;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x7684;&#x521D;&#x59CB;&#x65A5;&#xFF0C;&#x6709;&#x5FC5;&#x8981;&#x9002;&#x5F53;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x73AF;&#x548C;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x7684;&#x8109;&#x7EDC;&#x819C;&#x88C2;&#x8179;&#x795E;&#x7ECF;&#x4E1B;&#x3002;

&#x955C;&#x5934;&#x6D3E;&#x751F; Semaphorin3A &#x89C4;&#x5B9A;&#x89D2;&#x819C;&#x7684;&#x611F;&#x5B98;&#x795E;&#x7ECF;&#x7684;&#x652F;&#x914D;&#x3002;

The cornea, one of the most highly innervated tissues of the body, is innervated by trigeminal sensory afferents. During development, axons are initially repelled at the corneal margin, resulting in the formation of a circumferential nerve ring. The nature and source of guidance molecules that regulate this process remain a mystery. Here, we show that the lens, which immediately underlies the cornea, repels trigeminal axons in vivo and in vitro. Lens ablation results in premature, disorganized corneal innervation and disruption of the nerve ring and ventral plexus. We show that Semaphorin3A (Sema3A) is expressed in the lens epithelium and its receptor Neuropilin-1 (Npn1) is expressed in the trigeminal ganglion during cornea development. Inhibition of Sema3A signaling abrogates axon repulsion by the lens and cornea in vitro and phenocopies lens removal in vivo. These results demonstrate that lens-derived Sema3A mediates initial repulsion of trigeminal sensory axons from the cornea and is necessary for the proper formation of the nerve ring and positioning of the ventral plexus in the choroid fissure.

Lens-derived Semaphorin3A regulates sensory innervation of the cornea.

La corn&#xE9;e, l&#x26;#39;un des tissus les plus innerv&#xE9;s du corps, est innerv&#xE9; par aff&#xE9;rences sensorielles trig&#xE9;minales. Au cours du d&#xE9;veloppement, sont d&#x26;#39;abord repouss&#xE9;e axones &#xE0; la marge de la corn&#xE9;e, conduisant &#xE0; la formation d&#x26;#39;un anneau nerveux p&#xE9;riph&#xE9;rique. La nature et la source des mol&#xE9;cules de guidage qui r&#xE9;gissent ce processus restent un myst&#xE8;re. Ici, nous montrons que la lentille, qui sous-tend imm&#xE9;diatement la corn&#xE9;e, repousse des axones du trijumeau in vivo et in vitro. Les r&#xE9;sultats d&#x26;#39;ablation de lentilles dans pr&#xE9;matur&#xE9;e, l&#x26;#39;innervation corn&#xE9;enne d&#xE9;sorganis&#xE9; et la perturbation de l&#x26;#39;anneau nerveux et ventrale du plexus. Nous montrons que Semaphorin3A (Sema3A) est exprim&#xE9;e dans l&#x26;#39;&#xE9;pith&#xE9;lium lentille et son r&#xE9;cepteur neuropiline-1 (npn1) est exprim&#xE9; dans le ganglion de Gasser au cours du d&#xE9;veloppement corn&#xE9;e. L&#x26;#39;inhibition de la signalisation Sema3A abroge r&#xE9;pulsion axone par le cristallin et la corn&#xE9;e in vitro et l&#x26;#39;enl&#xE8;vement lentille ph&#xE9;nocopies in vivo. Ces r&#xE9;sultats d&#xE9;montrent que la m&#xE9;diation de lentilles d&#xE9;riv&#xE9;s Sema3A r&#xE9;pulsion initiale de trig&#xE9;minales axones sensoriels de la corn&#xE9;e et est n&#xE9;cessaire pour la bonne formation de l&#x26;#39;anneau nerveux et le positionnement de la face ventrale du plexus choro&#xEF;de dans la fissure.

Lens-d&#xE9;riv&#xE9;e Semaphorin3A R&#xE9;gule innervation sensitive de la corn&#xE9;e

Die Hornhaut, einer der h&ouml;chst innervated Gewebe des K&ouml;rpers, ist von trigeminus sensorischen afferenten innerviert. W&auml;hrend der Entwicklung sind die Axone zun&auml;chst am Rande Hornhaut, wodurch die Bildung von ringf&ouml;rmig umlaufende Nerven zur&uuml;ckgeschlagen. Die Art und Herkunft des Leitlinien-Molek&uuml;le, die diesen Prozess regulieren bleiben ein Geheimnis. Hier zeigen wir, dass das Objektiv, das die Hornhaut sofort zugrunde liegt, trigeminal Axone in-vivo und in vitro abst&ouml;&szlig;t. Objektiv-Ablation verfr&uuml;ht, desorganisierten Hornhaut Innervation und St&ouml;rung des Plexus Nerven Ring und Ventral f&uuml;hrt. Wir zeigen, dass Semaphorin3A (Sema3A) wird in das Objektiv Epithel ausgedr&uuml;ckt und seinen Rezeptor Neuropilin-1 (Npn1) wird in den trigeminal Ganglion w&auml;hrend der Hornhaut Entwicklung ausgedr&uuml;ckt. Hemmung der Sema3A Signalisierung hebt Axon Absto&szlig;ung durch die Linse und die Hornhaut in-vitro- und Ph&auml;nokopien Linse entfernen in-vivo. Diese Ergebnisse zeigen, dass Objektiv abgeleitete Sema3A erste Abwehr der Trigeminus sensorischen Axonen von Hornhaut vermittelt und notwendig f&uuml;r die korrekte Bildung von Nerven-Ring und Positionierung von der ventralen Plexus choroideus Fissur ist.

Objektiv-abgeleitete Semaphorin3A regelt die sensorische Innervation der Hornhaut.

La cornea, uno dei pi&ugrave; altamente innervati tessuti del corpo, &egrave; innervata dal trigemino afferenze sensoriali. Durante lo sviluppo, assoni sono inizialmente respinto al margine della cornea, con conseguente formazione di un anello di nervo circonferenziale. La natura e l&#39;origine delle molecole di orientamento che regolano questo processo rimangono un mistero. Qui, ci mostra che la lente, che immediatamente sottostante la cornea, respinge trigeminale assoni in vivo e in vitro. Lente ablazione provoca prematura, disorganizzata innervazione corneale e la rottura del plesso nervoso anello e ventrale. Mostriamo che Semaphorin3A (Sema3A) &egrave; espressa nell&#39;epitelio lente e suo recettore Neuropilin-1 (Npn1) &egrave; espressa nel ganglio trigeminale durante lo sviluppo della cornea. Inibizione di Sema3A segnalazione abroga repulsione assone dalla lente e cornea in vitro e fenocopie lente rimozione in vivo. Questi risultati dimostrano che Sema3A lente-derivato da intermediario iniziale repulsione degli assoni sensoriali del trigemino da cornea ed &egrave; necessario per la corretta formazione dell&#39;anello nervo e posizionamento del plesso ventrale nella fessura coroideo.

Lente-derivati Semaphorin3A regola innervazione sensoriale della cornea.

&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x9885;&#x9AA8;&#x611F;&#x89C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#xFF0C;&#x8D1F;&#x8D23;&#x89E6;&#x6478;&#x3001; &#x54C1;&#x5473;&#x548C;&#x8138;&#x548C;&#x5185;&#x810F;&#xFF0C;&#x75BC;&#x75DB;&#x7684;&#x611F;&#x89C9;&#x7531;&#x5916;&#x80DA;&#x5C42; placode &#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5D74;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC4;&#x6210;&#x3002;&#x5141;&#x8BB8;&#x751F;&#x6210;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x4ECD;&#x7136;&#x672A;&#x77E5;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x8BE5;&#x9002;&#x5F53;&#x7684;&#x4E09;&#x53C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#xFF0C;&#x5F62;&#x6210;&#x6700;&#x5927;&#x7684;&#x9885;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#xFF0C;&#x4F9D;&#x9760;&#x4E92;&#x52A8; placode &#x4E0E;&#x795E;&#x7ECF;&#x5D74;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x9E21;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x4EFB;&#x4E00;&#x4EBA;&#x53E3;&#x53BB;&#x9664;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E25;&#x91CD;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E; ingressing placode &#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE; Robo2 &#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;&#x65E9;&#x671F;&#x7684;&#x8FC1;&#x79FB;&#x9885;&#x795E;&#x7ECF;&#x5D74;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE;&#x5176;&#x540C;&#x6E90;&#x7684;&#x914D;&#x4F53; Slit1&#x3002;&#x6444;&#x52A8;&#x7684;&#x8FD9;&#x79CD;&#x53D7;&#x4F53;-&#x914D;&#x4F53;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5C01;&#x9501; Robo2 &#x51FD;&#x6570;&#x6216;&#x6D88;&#x8017; Robo2 &#x6216; Slit1 &#x4F7F;&#x7528; RNA &#x5E72;&#x6270;&#x7834;&#x574F;&#x9002;&#x5F53;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x7531;&#x6B64;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x89E3;&#x4F53;&#x6A21;&#x4EFF;&#x795E;&#x7ECF;&#x5D74;&#x6D88;&#x878D;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x63ED;&#x793A;&#x5C0F;&#x8BF4;&#x548C; Robo2 Slit1 &#x4FE1;&#x53F7;&#x5728;&#x4E09;&#x53C9;&#x795E;&#x7ECF; gangliogenesis &#x4ECB;&#x5BFC;&#x795E;&#x7ECF;&#x5D74; placode &#x4EA4;&#x4E92;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Robo2 Slit1 &#x4F9D;&#x8D56;&#x7EC6;&#x80DE;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x8FDB;&#x884C;&#x8C03;&#x89E3;&#x4E09;&#x53C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x7684;&#x5927;&#x4F1A;&#x3002;

Vertebrate cranial sensory ganglia, responsible for sensation of touch, taste and pain in the face and viscera, are composed of both ectodermal placode and neural crest cells. The cellular and molecular interactions allowing generation of complex ganglia remain unknown. Here, we show that proper formation of the trigeminal ganglion, the largest of the cranial ganglia, relies on reciprocal interactions between placode and neural crest cells in chick, as removal of either population resulted in severe defects. We demonstrate that ingressing placode cells express the Robo2 receptor and early migrating cranial neural crest cells express its cognate ligand Slit1. Perturbation of this receptor-ligand interaction by blocking Robo2 function or depleting either Robo2 or Slit1 using RNA interference disrupted proper ganglion formation. The resultant disorganization mimics the effects of neural crest ablation. Thus, our data reveal a novel and essential role for Robo2-Slit1 signaling in mediating neural crest-placode interactions during trigeminal gangliogenesis.

Robo2-Slit1 dependent cell-cell interactions mediate assembly of the trigeminal ganglion.

Vert&#xE9;br&#xE9;s cr&#xE2;nienne ganglions sensitifs, responsable de la sensation du toucher, du go&#xFB;t et de la douleur dans le visage et les visc&#xE8;res, sont compos&#xE9;es de deux ectodermique placode et les cellules de la cr&#xEA;te neurale. Les interactions cellulaires et mol&#xE9;culaires permettant de g&#xE9;n&#xE9;rer des ganglions complexe restent inconnus. Ici, nous montrons que la formation ad&#xE9;quate du ganglion de Gasser, le plus grand des ganglions cr&#xE2;niens, repose sur les interactions r&#xE9;ciproques entre placode et les cellules de la cr&#xEA;te neurale chez le poulet, que l&#x26;#39;enl&#xE8;vement des deux populations a entra&#xEE;n&#xE9; de graves d&#xE9;fauts. Nous d&#xE9;montrons que les cellules des placodes ingressing expriment le r&#xE9;cepteur et au d&#xE9;but de la migration Robo2 cr&#xE2;niens cellules de la cr&#xEA;te neurale exprimer sa Slit1 ligand correspondant. La perturbation de cette interaction r&#xE9;cepteur-ligand en bloquant Robo2 fonction ou appauvrissant soit Robo2 ou Slit1 par interf&#xE9;rence ARN perturb&#xE9; la formation ganglion bon. La d&#xE9;sorganisation r&#xE9;sultante imite les effets de l&#x26;#39;ablation de la cr&#xEA;te neurale. Ainsi, nos donn&#xE9;es r&#xE9;v&#xE8;lent un r&#xF4;le nouveau et essentiel pour Robo2-Slit1 signalisation dans la m&#xE9;diation de la cr&#xEA;te neurale-placodes interactions au cours gangliogenesis trijumeau.

Robo2-Slit1 cellulaire d&#xE9;pendante des cellules Interactions m&#xE9;diation Assembl&#xE9;e du ganglion trig&#xE9;minal

Vertebrate kraniale sensorische Ganglien, verantwortlich f&uuml;r die Empfindung von Ber&uuml;hrung, Geschmack und Schmerzen im Gesicht und Eingeweide, bestehen aus ektodermalen Placode und Neuralleistenzellen. Die zellul&auml;ren und molekularen Interaktionen erm&ouml;glicht die Generierung von komplexen Ganglien bleiben unbekannt. Hier zeigen wir die korrekte Bildung von den trigeminal Ganglion, die gr&ouml;&szlig;te der kranialen Ganglien beruht auf wechselseitige Interaktionen zwischen Placode und Neuralleistenzellen in K&uuml;ken, wie schweren defekten Entfernung entweder Bev&ouml;lkerung gef&uuml;hrt. Wir zeigen, dass die Stromzuf&uuml;hrung Placode Zellen express des Robo2-Rezeptors und fr&uuml;he Migration von kranialen Neuralleistenzellen express seine Verwandten Ligand Slit1. St&ouml;rung dieser Rezeptor-Ligand-Wechselwirkungen durch Blockierung der Robo2 Funktion oder abbauende entweder Robo2 oder Slit1 mithilfe der RNA-Interferenz ordnungsgem&auml;&szlig;e Ganglion Bildung gest&ouml;rt. Die resultierende Desorganisation ahmt die Effekte der Neuralleiste abtragen. So zeigen unsere Daten eine neuartige und wesentliche Rolle f&uuml;r die Robo2-Slit1-Signalisierung bei der Vermittlung der Neuralleiste-Placode Interaktionen w&auml;hrend trigemino-Gangliogenesis.

Robo2-Slit1-abh&auml;ngige Zell-Zell-Interaktionen vermitteln Montage von trigeminal Ganglion.

Vertebrati gangli sensoriali cranici, responsabili per la sensazione del tatto, gusto e dolore in faccia e visceri, sono composti di placode ectodermica e di cellule della cresta neurale. Le interazioni cellulari e molecolari che consente la generazione del complessi dei gangli rimangono sconosciute. Qui, vi mostriamo quella corretta formazione del ganglio trigeminale, il pi&ugrave; grande dei gangli cranici, affida le interazioni reciproche tra placode e cellule della cresta neurale in pulcino, come rimozione della popolazione sia portato a gravi difetti. Dimostriamo che ingressing placode cellule esprimono il recettore Robo2 e precoce migrazione cresta neurale cranica cellule esprimono il ligando cognata Slit1. Perturbazione di questa interazione recettore-ligando Robo2 funzione di bloccaggio o lesive o Robo2 o Slit1 mediante RNA interference perturbato formazione adeguata del ganglio. La disorganizzazione conseguente imita gli effetti dell&#39;ablazione della cresta neurale. Cos&igrave;, i nostri dati rivelano un romanzo e un ruolo essenziale per Robo2-Slit1 di segnalazione nella mediazione della cresta neurale-placode interazioni durante gangliogenesis del trigemino.

Interazioni cellula-cellula dipendente Robo2 Slit1 mediano Assemblea del ganglio trigeminale.

&#x9854;&#x3068;&#x5185;&#x81D3;&#x306E;&#x30BF;&#x30C3;&#x30C1;&#x3001;&#x5473;&#x3001;&#x75DB;&#x307F;&#x306E;&#x611F;&#x899A;&#x306E;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x982D;&#x90E8;&#x611F;&#x899A;&#x795E;&#x7D4C;&#x3001;&#x5916;&#x80DA;&#x8449;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x795E;&#x7D4C;&#x5824;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x3002;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x751F;&#x6210;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5206;&#x5B50;&#x9593;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4E09;&#x53C9;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x3001;&#x8133;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x306E;&#x6700;&#x5927;&#x306E;&#x305D;&#x306E;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x91CD;&#x5927;&#x306A;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x305F;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x4EBA;&#x53E3;&#x306E;&#x9664;&#x53BB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x3072;&#x3088;&#x3053;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x795E;&#x7D4C;&#x5824;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x7740;&#x4FE1;&#x3059;&#x308B;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;Robo2&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3001;&#x65E9;&#x671F;&#x306B;&#x79FB;&#x884C;&#x3059;&#x308B;&#x982D;&#x84CB;&#x795E;&#x7D4C;&#x5824;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x540C;&#x65CF;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;Slit1&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; Robo2&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3057;&#x305F;&#x308A;&#x3001;RNA&#x5E72;&#x6E09;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;Robo2&#x307E;&#x305F;&#x306F;Slit1&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x3092;&#x7834;&#x58CA;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; - &#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x6442;&#x52D5;&#x306F;&#x3001;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x59A8;&#x5BB3;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x679C;&#x89E3;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x5824;&#x30A2;&#x30D6;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x6A21;&#x5023;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x4E09;&#x53C9;gangliogenesis&#x4E2D;&#x306B;&#x795E;&#x7D4C;&#x5824;&#xB7;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;Robo2-Slit1&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x898F;&#x304B;&#x3064;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

Robo2-Slit1&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x3001;&#x4E09;&#x53C9;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x306E;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;

&#xCC99;&#xCD94; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xB450;&#xAC1C;&#xACE8; &#xAC10;&#xAC01; &#xC911;&#xCD94;, &#xD130;&#xCE58;, &#xB9DB; &#xBC0F; &#xC5BC;&#xAD74;&#xC5D0; &#xB0B4;&#xC7A5;, &#xD1B5;&#xC99D;&#xC758; &#xAC10;&#xAC01;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784; ectodermal placode &#xBC0F; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD06C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC138;&#xD3EC; &#xAD6C;&#xC131; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC758; &#xC0DD;&#xC131;&#xC744; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8;&#xC774; &#xACE0; &#xBD84;&#xC790; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB85C; &#xC720;&#xC9C0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; trigeminal &#xC2E0;&#xACBD;&#xC758; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xB450;&#xAC1C;&#xACE8; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD070; &#xC758;&#xC874; placode&#xC640; &#xBCD1;&#xC544;&#xB9AC;, &#xC2E0;&#xACBD;&#xB3C4;&#xAC00; &#xBA38;&#xB9AC; &#xC138;&#xD3EC; &#xAC04;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xB450; &#xBAA8;&#xC9D1;&#xB2E8;&#xC758; &#xC81C;&#xAC70; &#xACB0;&#xACFC; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; &#xACB0;&#xD568;&#xC73C;&#xB85C;. Ingressing placode &#xC140; &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4; Robo2 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC640; &#xCD08;&#xAE30; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xB450;&#xAC1C;&#xACE8; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD06C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC138;&#xD3EC; &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4;&#xB294; &#xB3D9;&#xC871; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; Slit1 &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC12D; &#xB3D9; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC808;&#xC758; &#xD615;&#xC131; &#xBC29;&#xD574; RNA &#xBC29;&#xD574;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558;&#xB294; Robo2 &#xD568;&#xC218; &#xB610;&#xB294; Robo2 &#xB610;&#xB294; slit1&#xB97C; &#xC5C6;&#xC560;&#xACE0;&#xC774; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; ligand &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758;. &#xACB0;&#xACFC; &#xD574;&#xCCB4; &#xC2E0;&#xACBD;&#xB3C4;&#xAC00; &#xBA38;&#xB9AC; &#xC81C;&#xAC70;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBAA8;&#xBC29;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xACF5;&#xAC1C; &#xC18C;&#xC124;&#xACFC; Robo2 Slit1 trigeminal gangliogenesis &#xB3D9;&#xC548; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD06C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD2B8;-placode &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC911;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;.

Robo2 Slit1 &#xC885;&#xC18D; &#xC140; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; trigeminal &#xC2E0;&#xACBD;&#xC758; &#xC911;&#xC7AC;.

Vertebrados ganglios craneales sensorial, responsable de la sensaci&#xF3;n del tacto, el gusto y el dolor en la cara y las v&#xED;sceras, se componen tanto de placoda ectod&#xE9;rmica y las c&#xE9;lulas de la cresta neural. Las interacciones celulares y moleculares que permiten la generaci&#xF3;n de los ganglios de la compleja siguen siendo desconocidos. En este sentido, muestran que la formaci&#xF3;n adecuada del ganglio del trig&#xE9;mino, el mayor de los ganglios craneales, se basa en las interacciones rec&#xED;procas entre placoda y las c&#xE9;lulas de la cresta neural en el pollo, como la eliminaci&#xF3;n de cualquiera de la poblaci&#xF3;n dio lugar a graves defectos. Se demuestra que las c&#xE9;lulas ingressing placode expresan el receptor de Robo2 y principios de migraci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas de la cresta neural craneal expresar su Slit1 ligando af&#xED;n. La perturbaci&#xF3;n de esta interacci&#xF3;n receptor-ligando mediante el bloqueo de Robo2 funci&#xF3;n o bien agotan Robo2 o Slit1 utilizando interferencia de ARN interrumpida formaci&#xF3;n ganglio apropiado. La desorganizaci&#xF3;n resultante imita los efectos de la ablaci&#xF3;n de la cresta neural. Por lo tanto, nuestros datos revelan un nuevo papel y es esencial para Robo2-Slit1 de se&#xF1;alizaci&#xF3;n en la mediaci&#xF3;n neural placode cresta de las interacciones durante el gangliogenesis trig&#xE9;mino.

Robo2-Slit1 dependientes interacciones c&#xE9;lula-c&#xE9;lula Mediar Asamblea del ganglio del trig&#xE9;mino

&#x5176;&#x4ED6;&#x5D4C;&#x5408;&#x4F53;&#xFF1A; &#x9E4C;&#x9E51;&#x9E2D;&#x548C;&#x9F20;&#x6807;&#x5C0F;&#x9E21;&#x3002;

Other chimeras: quail-duck and mouse-chick.

Autres chim&#xE8;res: Quail-canard et de la souris chiches

Andere Chim&auml;ren: Wachtel-Ente und Maus-Chick.

Altre chimere: Quaglia-anatra e mouse-pulcino.

&#x4ED6;&#x306E;&#x30AD;&#x30E1;&#x30E9;&#xFF1A;&#x30A6;&#x30BA;&#x30E9;&#x3001;&#x30A2;&#x30D2;&#x30EB;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3072;&#x3088;&#x3053;

&#xB2E4;&#xB978; &#xD0A4;&#xBA54;&#xB77C;: &#xBA54; &#xCD94; &#xB77C; &#xAE30;-&#xC624;&#xB9AC;&#xC640; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBCD1;&#xC544;&#xB9AC;.

Otras quimeras: Quail pato y pollo-rat&#xF3;n

&#x795E;&#x7ECF;&#x5D74;&#x3001; &#x611F;&#x89C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x548C;&#x808C;&#x8089;&#x6587;&#x5316;&#x3002;

Neural crest, sensory neuron, and muscle cultures.

Cr&#xEA;te neurale, des neurones sensoriels, et des cultures musculaires

Neuralleiste, sensorische Neuronen und Muskel-Kulturen.

Cresta neurale, neurone sensoriale e culture muscolare.

&#x795E;&#x7D4C;&#x5824;&#x3001;&#x611F;&#x899A;&#x795E;&#x7D4C;&#x3001;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x6587;&#x5316;

&#xC2E0;&#xACBD; &#xD06C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD2B8;, &#xAC10;&#xAC01; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBC0F; &#xADFC;&#xC721; &#xBB38;&#xD654;.

Cresta neural, las neuronas sensoriales, y cultivos de m&#xFA;sculo

&#x9885;&#x795E;&#x7ECF;&#x5D74;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5230;&#x773C;&#x5468;&#x533A;&#x57DF;&#x548C;&#x7A0D;&#x540E;&#x4F5C;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#x5305;&#x62EC;&#x89D2;&#x819C;&#x3001; &#x8679;&#x819C;&#x776B;&#x72B6;&#x4F53;&#x7684;&#x5404;&#x79CD;&#x773C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x3002;&#x5230;&#x8FBE;&#x540E;&#x773C;&#x775B;&#xFF0C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x6700;&#x521D;&#x6682;&#x505C;&#x5728;&#x8FC1;&#x79FB;&#x8FC7;&#x53BB;&#x5F62;&#x6210;&#x89D2;&#x819C;&#x7684;&#x955C;&#x5934;&#x524D;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x955C;&#x5934;&#x7684;&#x53BB;&#x9664;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8FC7;&#x65E9;&#x7684;&#x5165;&#x4FB5;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x5F02;&#x5E38;&#x7684;&#x89D2;&#x819C;&#x3002;&#x5728;&#x63A2;&#x7D22;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6548;&#x679C;&#x7684;&#x57FA;&#x672C;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x65F6;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;semaphorin3A (Sema3A) &#x955C;&#x5934; placode &#x548C;&#x6301;&#x7EED;&#x6574;&#x4E2A;&#x773C;&#x775B;&#x53D1;&#x80B2;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#x955C;&#x5934;&#x7684;&#xFF0C;&#x9ECF;-1 (Npn-1) &#x662F;&#x955C;&#x5934;&#x7684;&#x7531;&#x773C;&#x5468;&#x795E;&#x7ECF;&#x5D74;&#x8868;&#x793A;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0B;&#x8C03;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x72EC;&#x7ACB;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5230;&#x773C;&#x775B;&#x548C;&#x7ED9;&#x5174;&#x8D77;&#x5BF9;&#x89D2;&#x819C;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x95F4;&#x8D28;&#x7684;&#x4E9A;&#x7FA4;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;Npn 1 &#x8868;&#x793A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5D74;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7559;&#x5728;&#x773C;&#x5468;&#x533A;&#x57DF;&#x548C;&#x524D;&#x8461;&#x8404;&#x548C;&#x773C;&#x90E8;&#x8840;&#x7BA1;&#x4F5C;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;&#x6291;&#x5236; Sema3A/Npn-1 &#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5D74;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC7;&#x65E9;&#x7684;&#x6761;&#x76EE;&#x4E2D;&#x7ED3;&#x679C;&#x5BF9;&#x955C;&#x5934; phenocopies &#x955C;&#x5934;&#x6D88;&#x878D;&#x7684;&#x591A;&#x80BD;&#x7684;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;Sema3A &#x6291;&#x5236;&#x4F53;&#x5916;&#x773C;&#x5468;&#x795E;&#x7ECF;&#x5D74;&#x8FC1;&#x79FB;&#x3002;&#x603B;&#x4E4B;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;&#x5C0F;&#x8BF4;&#x548C; Sema3A/Npn-1 &#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x5728;&#x534F;&#x8C03;&#x5BF9;&#x773C;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x53D1;&#x5C55;&#x662F;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x773C;&#x5468;&#x795E;&#x7ECF;&#x5D74;&#x8FC1;&#x79FB;&#x4E2D;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Semaphorin3A/&#x9ECF;-1 &#x4FE1;&#x53F7;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x8C03;&#x8282;&#x795E;&#x7ECF;&#x5D74;&#x8FC1;&#x79FB;&#x89D2;&#x819C;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x5F00;&#x5173;&#x3002;

Cranial neural crest cells migrate into the periocular region and later contribute to various ocular tissues including the cornea, ciliary body and iris. After reaching the eye, they initially pause before migrating over the lens to form the cornea. Interestingly, removal of the lens leads to premature invasion and abnormal differentiation of the cornea. In exploring the molecular mechanisms underlying this effect, we find that semaphorin3A (Sema3A) is expressed in the lens placode and epithelium continuously throughout eye development. Interestingly, neuropilin-1 (Npn-1) is expressed by periocular neural crest but down-regulated, in a manner independent of the lens, by the subpopulation that migrates into the eye and gives rise to the cornea endothelium and stroma. In contrast, Npn-1 expressing neural crest cells remain in the periocular region and contribute to the anterior uvea and ocular blood vessels. Introduction of a peptide that inhibits Sema3A/Npn-1 signaling results in premature entry of neural crest cells over the lens that phenocopies lens ablation. Furthermore, Sema3A inhibits periocular neural crest migration in vitro. Taken together, our data reveal a novel and essential role of Sema3A/Npn-1 signaling in coordinating periocular neural crest migration that is vital for proper ocular development.

Semaphorin3A/neuropilin-1 signaling acts as a molecular switch regulating neural crest migration during cornea development.

Cr&#xE2;niens cellules de la cr&#xEA;te neurale migrent dans la r&#xE9;gion p&#xE9;ri-oculaire et plus tard contribuer &#xE0; divers tissus oculaires, y compris la corn&#xE9;e, le corps ciliaire et l&#x26;#39;iris. Apr&#xE8;s avoir atteint l&#x26;#39;&#x153;il, ils ont d&#x26;#39;abord une pause avant de migrer sur la lentille pour former la corn&#xE9;e. Fait int&#xE9;ressant, le retrait de la lentille conduit &#xE0; l&#x26;#39;invasion pr&#xE9;matur&#xE9;e et une diff&#xE9;renciation anormale de la corn&#xE9;e. En explorant les m&#xE9;canismes mol&#xE9;culaires qui sous-tendent cet effet, nous constatons que semaphorin3A (Sema3A) est exprim&#xE9; dans la placode lentille et de l&#x26;#39;&#xE9;pith&#xE9;lium continu tout au long d&#xE9;veloppement de l&#x26;#39;&#x153;il. Fait int&#xE9;ressant, la neuropiline-1 (ANP-1) est exprim&#xE9;e par la cr&#xEA;te neurale p&#xE9;rioculaire, mais r&#xE9;gul&#xE9; &#xE0; la baisse, d&#x26;#39;une mani&#xE8;re ind&#xE9;pendante de la lentille, par la sous-population qui migre dans l&#x26;#39;&#x153;il et donne lieu &#xE0; l&#x26;#39;endoth&#xE9;lium de la corn&#xE9;e et du stroma. En revanche, NPN 1 exprimant la cr&#xEA;te neurale rester dans la r&#xE9;gion p&#xE9;ri-oculaire et de contribuer &#xE0; l&#x26;#39;uv&#xE9;e ant&#xE9;rieure et les vaisseaux sanguins oculaires. Introduction d&#x26;#39;un peptide qui inhibe Sema3A/Npn-1 r&#xE9;sultats de signalisation dans une entr&#xE9;e pr&#xE9;matur&#xE9;e de cellules de cr&#xEA;tes neurales sur la lentille d&#x26;#39;ablation ph&#xE9;nocopies lentille. En outre, Sema3A inhibe la migration de la cr&#xEA;te neurale p&#xE9;rioculaire in vitro. Pris dans leur ensemble, nos donn&#xE9;es r&#xE9;v&#xE8;lent un roman et le r&#xF4;le essentiel de la signalisation dans la coordination Sema3A/Npn-1 p&#xE9;rioculaire la migration de la cr&#xEA;te neurale qui est vital pour le d&#xE9;veloppement oculaire appropri&#xE9;e.

Semaphorin3A/neuropilin-1 Actes de signalisation comme un interrupteur mol&#xE9;culaire Migration r&#xE9;gul&#xE9;e cr&#xEA;te neurale pendant le d&#xE9;veloppement Cornea

Kraniale Neuralleistenzellen migrieren in der periokularen-Region und sp&auml;ter zu verschiedenen okul&auml;re Gewebe, einschlie&szlig;lich Hornhaut, Iris und Ziliark&ouml;rpers beitragen. Nach Erreichen des Auges, pausieren sie zun&auml;chst vor der Migration &uuml;ber der Linse, die Hornhaut zu bilden. Interessanterweise f&uuml;hrt die Entfernung der Linse zu vorzeitige Invasion und abnorme Differenzierung der Hornhaut. In der Erforschung der molekularen Mechanismen dieser Effekt, finden wir, dass semaphorin3A (Sema3A) dr&uuml;ckt sich im Objektiv Placode und Epithel kontinuierlich w&auml;hrend der Entwicklung des Auges. Interessanterweise ist Neuropilin-1 (Npn-1) ausgedr&uuml;ckt durch periokularen neuraler Kamm aber unten-geregelt, in einer Weise, die unabh&auml;ngig von der Linse, durch die Teilgesamtheit, die in den Augen und gibt Aufstieg auf die Hornhaut-Endothel und Stroma migriert. Im Gegensatz dazu Npn-1 auszudr&uuml;cken neuraler Kamm Zellen bleiben in der periokularen-Region und tragen zur vorderen Uvea und okul&auml;re Blutgef&auml;&szlig;e. Einf&uuml;hrung ein Peptid, das hemmt Sema3A/Npn-1 Ergebnisse im vorzeitigen Eintritt der Neuralleistenzellen &uuml;ber der Linse signalisiert wird, dass Ph&auml;nokopien Ablation Objektiv. Dar&uuml;ber hinaus hemmt Sema3A periokularen Neuralleiste Migration in-vitro. Zusammengenommen zeigen unsere Daten, eine neuartige und wesentliche Rolle Sema3A/Npn-1 zu signalisieren, bei der Koordinierung der periokularen Neuralleiste Migration, die f&uuml;r richtige augenf&auml;llige Entwicklung unerl&auml;sslich ist.

Semaphorin3A/Neuropilin-1 Signalisierung fungiert als molekulare Schalter zur Regelung der Neuralleiste Migration w&auml;hrend der Hornhaut-Entwicklung.

Cellule della cresta neurale cranica migrano nella regione perioculare e contribuiscono poi a vari tessuti oculari, cornea, corpo ciliare e iris. Dopo aver raggiunto l&#39;occhio, inizialmente pausa prima di migrare oltre l&#39;obiettivo di formare la cornea. &Egrave; interessante notare, rimozione della lente conduce alla invasione precoce e differenziazione anomala della cornea. Nell&#39;esplorare i meccanismi molecolari alla base di questo effetto, troviamo che semaphorin3A (Sema3A) &egrave; espresso nel placode lente ed epitelio continuamente per tutto lo sviluppo degli occhi. &Egrave; interessante notare che, neuropilin-1 (Npn-1) &egrave; espressa dalla cresta neurale perioculare ma gi&ugrave;-regolato, in modo indipendente della lente, dalla sottopopolazione che migra nell&#39;occhio e d&agrave; aumento all&#39;endotelio della cornea e stroma. Al contrario, Npn-1 esprimendo le cellule della cresta neurale rimangono nella regione perioculare e contribuire all&#39;uvea anteriore e vasi sanguigni oculari. Introduzione di un peptide che inibisce Sema3A/Npn-1 segnalazione risultati in entrata prematura delle cellule della cresta neurale sopra la lente che fenocopie lente ablazione. Inoltre, Sema3A inibisce la migrazione di cresta neurale perioculare in vitro. Presi insieme, i nostri dati rivelano un romanzo e un ruolo essenziale di Sema3A/Npn-1 segnalazione nel coordinamento perioculare cresta neurale migrazione che &egrave; vitale per il corretto sviluppo oculare.

Semaphorin3A/neuropilin-1 segnalazione agisce come un interruttore molecolare che regolano la migrazione della cresta neurale durante lo sviluppo della cornea.

&#x982D;&#x84CB;&#x795E;&#x7D4C;&#x5824;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x773C;&#x5468;&#x56F2;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x79FB;&#x884C;&#x3057;&#x3001;&#x5F8C;&#x306B;&#x89D2;&#x819C;&#x3001;&#x6BDB;&#x69D8;&#x4F53;&#x3001;&#x8679;&#x5F69;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x773C;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x76EE;&#x306B;&#x9054;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x6700;&#x521D;&#x306F;&#x89D2;&#x819C;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x30EC;&#x30F3;&#x30BA;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x79FB;&#x884C;&#x3059;&#x308B;&#x524D;&#x306B;&#x4E00;&#x6642;&#x505C;&#x6B62;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x30EC;&#x30F3;&#x30BA;&#x306E;&#x9664;&#x53BB;&#x306F;&#x3001;&#x6642;&#x671F;&#x5C1A;&#x65E9;&#x306E;&#x6D78;&#x6F64;&#x3068;&#x89D2;&#x819C;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x63A2;&#x7D22;&#x3057;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;semaphorin3A&#xFF08;Sema3A&#xFF09;&#x304C;&#x9023;&#x7D9A;&#x3057;&#x3066;&#x773C;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30EC;&#x30F3;&#x30BA;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3068;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30D4;&#x30EA;&#x30F3;-1&#xFF08;NPN-1&#xFF09;&#x304C;&#x76EE;&#x306B;&#x79FB;&#x884C;&#x3057;&#x3001;&#x89D2;&#x819C;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x9593;&#x8CEA;&#x3092;&#x751F;&#x3058;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x96C6;&#x56E3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30EC;&#x30F3;&#x30BA;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x3001;&#x773C;&#x5468;&#x56F2;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5824;&#x304C;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3067;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;NPN-1&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x5824;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x773C;&#x5468;&#x56F2;&#x306E;&#x5730;&#x57DF;&#x306B;&#x6B8B;&#x308A;&#x3001;&#x524D;&#x90E8;&#x30D6;&#x30C9;&#x30A6;&#x819C;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x773C;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30EC;&#x30F3;&#x30BA;&#x306E;&#x30A2;&#x30D6;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;phenocopies&#x30EC;&#x30F3;&#x30BA;&#x4E0A;&#x306B;&#x795E;&#x7D4C;&#x5824;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x65E9;&#x671F;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA;&#x306B;Sema3A/Npn-1&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x5C0E;&#x5165;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;Sema3A&#x306F;&#x3001;in vitro&#x3067;&#x773C;&#x5468;&#x56F2;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5824;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x3084;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x773C;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x773C;&#x5468;&#x56F2;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5824;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3059;&#x308B;&#x306B;Sema3A/Npn-1&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x89D2;&#x819C;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x6642;&#x306B;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x5824;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;&#x3068;&#x3057;&#x3066;Semaphorin3A/neuropilin-1&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x884C;&#x70BA;

&#xB450;&#xAC1C;&#xACE8; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD06C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC138;&#xD3EC; periocular &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC73C;&#xB85C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBC0F; &#xD6C4; &#xAC01; &#xB9C9; &#xBAA8;&#xC591; &#xBAB8;&#xACFC; &#xC544;&#xC774;&#xB9AC;&#xC2A4;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC548;&#xAD6C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;. &#xB208;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xB2EC;, &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xCC98;&#xC74C; &#xB80C;&#xC988;&#xB97C; &#xAC01; &#xB9C9; &#xD615;&#xC131; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xD558;&#xAE30; &#xC804;&#xC5D0; &#xC77C;&#xC2DC; &#xC911;&#xC9C0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xB80C;&#xC988;&#xC758; &#xC81C;&#xAC70; &#xC870;&#xAE30; &#xCE68;&#xACF5;&#xACFC; &#xAC01; &#xB9C9;&#xC758; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xBD84;&#xD654;&#xB97C; &#xB9AC;&#xB4DC;. &#xC774; &#xD6A8;&#xACFC; &#xAE30;&#xBCF8; &#xD558;&#xB294; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD0D0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xCC3E;&#xC744; &#xADF8; semaphorin3A (Sema3A) &#xB80C;&#xC988; placode &#xBC0F; &#xC0C1;&#xD53C; &#xB208; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD45C;&#xD604; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, neuropilin-1 (Npn-1) periocular &#xC2E0;&#xACBD; &#xD06C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558; &#xC5EC; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC01; &#xB9C9; &#xB0B4; &#xD53C;&#xC640; &#xAE30;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xB208; &#xBC0F; &#xC0C1;&#xC2B9;&#xC73C;&#xB85C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; subpopulation &#xD558; &#xC5EC; &#xB80C;&#xC988;&#xC758; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xB2E4;&#xC6B4; &#xADDC;&#xC81C; &#xC774;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74;, Npn 1 &#xC2E0;&#xACBD; &#xD06C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xD604; periocular &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xB0A8;&#xC544; &#xD558; &#xACE0; &#xC55E;&#xCABD;&#xC5D0; uvea &#xB208; &#xD608;&#xAD00;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;. Sema3A/Npn-1 phenocopies &#xC808;&#xC81C; &#xB80C;&#xC988; &#xB80C;&#xC988; &#xACB0;&#xACFC; &#xC870; &#xD56D;&#xBAA9;: &#xC2E0;&#xACBD; &#xD06C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xC758; &#xC18C;&#xAC1C;. &#xB610;&#xD55C;, Sema3A periocular &#xC2E0;&#xACBD; &#xD06C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC744; &#xC2DC;&#xD5D8;&#xAD00;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xACF5;&#xAC1C; &#xC18C;&#xC124;&#xACFC; Sema3A/Npn-1 &#xC2DC;&#xADF8;&#xB110;&#xB9C1; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xC548;&#xAD6C; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC911;&#xC694; periocular &#xC2E0;&#xACBD; &#xD06C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC870;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;.

&#xAC01; &#xB9C9; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD06C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC870;&#xC808; &#xBD84;&#xC790; &#xC2A4;&#xC704;&#xCE58; Semaphorin3A/neuropilin-1 &#xC2E0;&#xD638; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Craneales c&#xE9;lulas de la cresta neural migran hacia la regi&#xF3;n periocular y luego contribuir a los tejidos oculares diversas, incluyendo la c&#xF3;rnea, el cuerpo ciliar y el iris. Despu&#xE9;s de alcanzar el ojo, que inicialmente una pausa antes de migrar de la lente para formar la c&#xF3;rnea. Interesantemente, la eliminaci&#xF3;n de la lente lleva a prematura invasi&#xF3;n y diferenciaci&#xF3;n anormal de la c&#xF3;rnea. En la exploraci&#xF3;n de los mecanismos moleculares que subyacen a este efecto, nos encontramos con que semaphorin3A (Sema3A) se expresa en la placoda lente y el epitelio de forma continua durante todo el desarrollo del ojo. Curiosamente, neuropilina-1 (Npn-1) se expresa por la cresta neural periocular pero abajo regulados, de una manera independiente de la lente, por la subpoblaci&#xF3;n que migra en el ojo y da lugar al endotelio corneal y el estroma. Por el contrario, NPN-1 que expresan las c&#xE9;lulas de la cresta neural permanecen en la regi&#xF3;n periocular y contribuir a la &#xFA;vea anterior y de los vasos sangu&#xED;neos oculares. Introducci&#xF3;n de un p&#xE9;ptido que inhibe la Sema3A/Npn-1 resultados de se&#xF1;alizaci&#xF3;n en la entrada prematura de las c&#xE9;lulas de la cresta neural en el lente que fenocopias la ablaci&#xF3;n de la lente. Adem&#xE1;s, inhibe la migraci&#xF3;n de Sema3A periocular cresta neural in vitro. En conjunto, nuestros datos revelan una novela y el papel esencial de Sema3A/Npn-1 de se&#xF1;alizaci&#xF3;n en la coordinaci&#xF3;n de la migraci&#xF3;n periocular de la cresta neural, que es vital para el desarrollo ocular adecuada.

Semaphorin3A/neuropilin-1 Hechos de se&#xF1;alizaci&#xF3;n como un interruptor molecular que regula migraci&#xF3;n de la cresta neural durante el desarrollo de c&#xF3;rnea

&#xAC01; &#xB9C9;&#xC758; &#xBC00;&#xB3C4;&#xAC00; innervation&#xC758; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xBC0F; &#xD22C;&#xBA85;&#xC131;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC911;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4;. &#xC131;&#xC778; &#xAC01; &#xB9C9; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC798; &#xACF5;&#xBD80; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xBE44;&#xB85D; &#xC791;&#xC740; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xAC01; &#xB9C9; innervation &#xAC1C;&#xBC1C; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xAC01; &#xB9C9; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC758; &#xC0C1;&#xC138;&#xD55C; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Innervation &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xAC01; &#xB9C9;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Inervaci&#xF3;n densa de la c&#xF3;rnea es importante para mantener su homeostasis y la transparencia. A pesar de los nervios corneales han sido bien estudiado en adultos, se sabe poco sobre la inervaci&#xF3;n corneal durante el desarrollo de los mam&#xED;feros. Este estudio proporciona un perfil detallado de los nervios en varias etapas de desarrollo del rat&#xF3;n c&#xF3;rnea.

La inervaci&#xF3;n de la c&#xF3;rnea del rat&#xF3;n durante el desarrollo

&#x5BC6;&#x96C6;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x652F;&#x914D;&#x662F;&#x89D2;&#x819C;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x7EF4;&#x6301;&#x5176;&#x7A33;&#x6001;&#x548C;&#x900F;&#x660E;&#x5EA6;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x89D2;&#x819C;&#x795E;&#x7ECF;&#x597D;&#x7814;&#x7A76;&#x6210;&#x4EBA;&#xFF0C;&#x4E86;&#x89E3;&#x751A;&#x5C11;&#x5728;&#x53D1;&#x5C55;&#x671F;&#x95F4;&#x7684;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x89D2;&#x819C;&#x795E;&#x7ECF;&#x652F;&#x914D;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x89D2;&#x819C;&#x53D1;&#x80B2;&#x7684;&#x5404;&#x4E2A;&#x9636;&#x6BB5;&#x63D0;&#x4F9B;&#x8BE6;&#x7EC6;&#x7684;&#x914D;&#x7F6E;&#x6587;&#x4EF6;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x3002;

&#x5728;&#x5F00;&#x53D1;&#x671F;&#x95F4;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x89D2;&#x819C;&#x795E;&#x7ECF;&#x652F;&#x914D;&#x3002;

Dense innervation of the cornea is important for maintaining its homeostasis and transparency. Although corneal nerves have been well studied in adults, little is known about mammalian corneal innervation during development. This study provides a detailed profile of nerves at various stages of mouse cornea development.

Innervation of the mouse cornea during development.

Innervation dense de la corn&#xE9;e est important pour maintenir son hom&#xE9;ostasie et de la transparence. Bien que les nerfs corn&#xE9;ens ont &#xE9;t&#xE9; bien &#xE9;tudi&#xE9;s chez les adultes, peu est connu sur l&#x26;#39;innervation corn&#xE9;enne mammif&#xE8;res au cours du d&#xE9;veloppement. Cette &#xE9;tude fournit un profil d&#xE9;taill&#xE9; de nerfs &#xE0; divers stades de d&#xE9;veloppement corn&#xE9;e de souris.

L&#x26;#39;innervation de la corn&#xE9;e de souris au cours du d&#xE9;veloppement

Dichte Innervation der Hornhaut ist wichtig f&uuml;r die Aufrechterhaltung der Hom&ouml;ostase und Transparenz. Obwohl korneale Nerven auch bei Erwachsenen gepr&uuml;ft worden sind, ist wenig &uuml;ber S&auml;ugetier-Hornhaut Innervation w&auml;hrend der Entwicklung bekannt. Diese Studie liefert ein detailliertes Profil der Nerven in verschiedenen Entwicklungsstadien Hornhaut Maus.

Innervation der Hornhaut Maus w&auml;hrend der Entwicklung.

Fitta innervazione della cornea &egrave; importante per mantenere l&#39;omeostasi e la trasparenza. Anche se i nervi corneali sono stati studiati anche negli adulti, si conosce poco dei mammiferi innervazione corneale durante lo sviluppo. Questo studio fornisce un profilo dettagliato dei nervi nelle varie fasi di sviluppo di cornea del mouse.

Innervazione della cornea del mouse durante lo sviluppo.

&#x89D2;&#x819C;&#x306E;&#x5BC6;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x652F;&#x914D;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x3068;&#x900F;&#x660E;&#x6027;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x89D2;&#x819C;&#x795E;&#x7D4C;&#x304C;&#x3088;&#x304F;&#x5927;&#x4EBA;&#x306B;&#x7814;&#x7A76;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x5C11;&#x3057;&#x306F;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306E;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x89D2;&#x819C;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x652F;&#x914D;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306F;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x89D2;&#x819C;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x8A73;&#x7D30;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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&#x5728;&#x89D2;&#x819C;&#x795E;&#x7ECF;&#x652F;&#x914D;&#x7684;&#x955C;&#x5934;&#x548C;&#x89D2;&#x819C;&#x795E;&#x7ECF;&#x65A5;&#x662F;&#x4F9D;&#x8D56; Robo &#x7F1D;&#x4FE1;&#x53F7;&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E0E;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5E74;&#x9F84;&#x3002;

The cornea, the most densely innervated tissue on the surface of the body, becomes innervated in a series of highly coordinated developmental events. During cornea development, chick trigeminal nerve growth cones reach the cornea margin at embryonic day (E)5, where they are initially repelled for days from E5 to E8, instead encircling the corneal periphery in a nerve ring prior to entering on E9. The molecular events coordinating growth cone guidance during cornea development are poorly understood. Here we evaluated a potential role for the Robo-Slit nerve guidance family. We found that Slits 1, 2 and 3 expression in the cornea and lens persisted during all stages of cornea innervation examined. Robo1 expression was developmentally regulated in trigeminal cell bodies, expressed robustly during nerve ring formation (E5-8), then later declining concurrent with projection of growth cones into the cornea. In this study we provide in vivo and in vitro evidence that Robo-Slit signaling guides trigeminal nerves during cornea innervation. Transient, localized inhibition of Robo-Slit signaling, by means of beads loaded with inhibitory Robo-Fc protein implanted into the developing eyefield in vivo, led to disorganized nerve ring formation and premature cornea innervation. Additionally, when trigeminal explants (source of neurons) were oriented adjacent to lens vesicles or corneas (source of repellant molecules) in organotypic tissue culture both lens and cornea tissues strongly repelled E7 trigeminal neurites, except in the presence of inhibitory Robo-Fc protein. In contrast, E10 trigeminal neurites were not as strongly repelled by cornea, and presence of Robo-Slit inhibitory protein had no effect. In full, these findings suggest that nerve repulsion from the lens and cornea during nerve ring formation is mediated by Robo-Slit signaling. Later, a shift in nerve guidance behavior occurs, in part due to molecular changes in trigeminal neurons, including Robo1 downregulation, thus allowing nerves to find the Slit-expressing cornea permissive for growth cones.

Nerve repulsion by the lens and cornea during cornea innervation is dependent on Robo-Slit signaling and diminishes with neuron age.

La corn&#xE9;e, le tissu le plus dens&#xE9;ment innerv&#xE9; &#xE0; la surface du corps, devient innerv&#xE9; d&#x26;#39;une s&#xE9;rie de manifestations tr&#xE8;s bien coordonn&#xE9;s de d&#xE9;veloppement. Au cours du d&#xE9;veloppement corn&#xE9;e, chiches trig&#xE9;minales c&#xF4;nes de croissance des nerfs atteindre la marge de la corn&#xE9;e au jour embryonnaire (E) 5, o&#xF9; ils sont initialement repouss&#xE9; pour jour de E5 &#xE0; E8, au lieu de la p&#xE9;riph&#xE9;rie entourant la corn&#xE9;e dans un anneau nerveux avant d&#x26;#39;entrer dans le E9. Les &#xE9;v&#xE9;nements mol&#xE9;culaires de coordination des orientations du c&#xF4;ne de croissance au cours du d&#xE9;veloppement corn&#xE9;e sont mal compris. Ici, nous avons &#xE9;valu&#xE9; le r&#xF4;le potentiel de la famille Robo-fente nerveuse d&#x26;#39;orientation. Nous avons constat&#xE9; que Slits 1, 2 et 3 d&#x26;#39;expression dans le corn&#xE9;e et le cristallin ont persist&#xE9; pendant toutes les &#xE9;tapes de l&#x26;#39;innervation corn&#xE9;e examin&#xE9;s. ROBO1 expression a &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;gul&#xE9;e par le d&#xE9;veloppement dans les corps cellulaires du trijumeau, a exprim&#xE9; vigoureusement lors de la formation anneau nerveux (E5-8), puis plus tard concurrente baisse avec la projection des c&#xF4;nes de croissance dans la corn&#xE9;e. Dans cette &#xE9;tude nous fournissons in vivo et in vitro que la preuve Robo-fente de signalisation guides nerfs trijumeau au cours de l&#x26;#39;innervation corn&#xE9;e. Transitoire, l&#x26;#39;inhibition localis&#xE9;e de Robo-fente de signalisation, au moyen de billes charg&#xE9;es de inhibitrice Robo-Fc prot&#xE9;ines implant&#xE9;es dans le d&#xE9;veloppement de eyefield in vivo, conduit &#xE0; la formation du nerf anneau d&#xE9;sorganis&#xE9;e et pr&#xE9;matur&#xE9;e innervation corn&#xE9;e. En outre, lorsque les explants trijumeau (source de neurones) ont &#xE9;t&#xE9; orient&#xE9;es adjacente &#xE0; v&#xE9;sicules de lentilles ou la corn&#xE9;e (source de mol&#xE9;cules r&#xE9;pulsifs) dans une culture tissulaire organotypique fois lentille et les tissus corn&#xE9;ens fortement repouss&#xE9;s E7 neurites trig&#xE9;minales, sauf en pr&#xE9;sence d&#x26;#39;inhibiteurs Robo-Fc prot&#xE9;ine. En revanche, E10 neurites trijumeau n&#x26;#39;ont pas &#xE9;t&#xE9; aussi fortement repouss&#xE9;e par la corn&#xE9;e, et la pr&#xE9;sence de la prot&#xE9;ine inhibitrice de Robo-fente n&#x26;#39;a eu aucun effet. En totalit&#xE9;, ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que la r&#xE9;pulsion nerveuse de la lentille et la corn&#xE9;e lors de la formation anneau nerveux est m&#xE9;di&#xE9;e par Robo-fente de signalisation. Plus tard, un changement de comportement des orientations du nerf se produit, en partie en raison des changements mol&#xE9;culaires dans les neurones du trijumeau, y compris la r&#xE9;gulation n&#xE9;gative ROBO1, permettant ainsi de trouver les nerfs de la corn&#xE9;e &#xE0; fente exprimer permissif pour les c&#xF4;nes de croissance.

R&#xE9;pulsion par le nerf optique et de la corn&#xE9;e Pendant Innervation corn&#xE9;e d&#xE9;pend de Robo-fente de signalisation et diminue avec l&#x26;#39;&#xE2;ge Neuron

Die Hornhaut, das am dichtesten innervated Gewebe an der Oberfl&auml;che des K&ouml;rpers, wird in einer Reihe von gut koordinierte entwicklungspolitischen Veranstaltungen innerviert. W&auml;hrend der Hornhaut Entwicklung erreichen K&uuml;ken trigeminus Wachstum Zapfen die Hornhaut-Marge bei embryonalen Tag (E) 5, wo sie zun&auml;chst abgesto&szlig;en f&uuml;r Tage von E5 bis E8, stattdessen Rings um die Hornhaut Peripherie in einem Nerven-Ring sind vor der Einfahrt auf E9. Die molekularen Ereignisse Wachstum Kegel F&uuml;hrung w&auml;hrend der Hornhaut Entwicklung zu koordinieren sind oft missverstanden. Hier werteten wir eine m&ouml;gliche Rolle f&uuml;r die Familie der Robo-Schlitz Nerv Anleitung. Wir fanden, dass Schlitze 1, 2 und 3 Ausdruck in Hornhaut und Linse w&auml;hrend aller Phasen der Hornhaut Innervation untersucht beibehalten. Robo1 Ausdruck herrschten entwicklungspolitisch trigeminal Zelle Gremien ausgedr&uuml;ckt robust bei Nerven-Ring Bildung (E5-8), dann sp&auml;ter sinkenden gleichzeitig mit Projektion von Wachstum Kegel in die Hornhaut. In dieser Studie belegen wir in-vivo und in vitro, dass Robo-Schlitz Signalisierung Trigeminal Nerven w&auml;hrend der Hornhaut Innervation f&uuml;hrt. Vor&uuml;bergehend, lokalisierte Hemmung der Robo-Schlitz Signalisierung durch Perlen geladen mit hemmenden Robo-Fc-Protein in der Entwicklung Eyefield in vivo implantiert f&uuml;hrte zur Bildung von desorganisierten Nerven-Ring und vorzeitige Hornhaut Innervation. Dar&uuml;ber hinaus als trigeminus Explantaten (Quelle von Neuronen) orientiert waren abgesto&szlig;en neben Bl&auml;schen oder Kornea (Quelle Repellent Molek&uuml;le) in organotypische Zellkultur Objektiv Linse und Hornhaut-Gewebe stark E7 trigeminal Neurites, au&szlig;er in Anwesenheit von hemmenden Robo-Fc-Protein. Im Gegensatz dazu E10 trigeminal Neurites waren nicht so stark von Hornhaut abgesto&szlig;en und Vorhandensein von Robo-Schlitz hemmendes Protein hatte keine Auswirkungen. In vollem Umfang diese Forschungsergebnisse legen nahe, dass Nerven Absto&szlig;ung von Linse und Hornhaut bei Nerven-Ring Bildung von Robo-Schlitz vermittelt wird signalisiert. Sp&auml;ter tritt eine Verschiebung der Nerv Anleitung Verhalten, teilweise durch molekulare Ver&auml;nderung trigeminal Neuronen, einschlie&szlig;lich Robo1 Heraufregulation, damit die Nerven die Slit-Ausdr&uuml;cken Hornhaut f&uuml;r Wachstum Zapfen permissive finden.

Nerv Absto&szlig;ung durch die Linse und die Hornhaut w&auml;hrend Hornhaut Innervation ist abh&auml;ngig von Robo-Schlitz Signalisierung und mit dem Neuron Alter abnimmt.

La cornea, il tessuto pi&ugrave; densamente innervata sulla superficie del corpo, diventa innervata in una serie di eventi di sviluppo altamente coordinati. Durante lo sviluppo della cornea, coni di crescita del nervo trigemino pulcino raggiungono il margine di cornea al giorno embrionale (E) 5, dove sono inizialmente respinti per giorni da E5 a E8, invece che circondano la periferia cornea in un anello di nervo prima di entrare su E9. Gli eventi molecolari coordinamento orientamento cono crescita durante lo sviluppo di cornea sono mal capiti. Qui abbiamo valutato un ruolo potenziale per la famiglia di orientamento del nervo Robo-fessura. Abbiamo trovato che spacchi 1, 2 e 3 espressione nella cornea e lente persistenti durante tutte le fasi della innervazione cornea esaminata. Robo1 espressione inerente allo sviluppo &egrave; stato regolamentato in trigeminali corpi cellulari, espressi con fermezza durante la formazione di anello del nervo (E5-8), poi successivamente in declino in concomitanza con la proiezione dei coni di crescita nella cornea. In questo studio abbiamo fornire prove in vivo e in vitro che Robo-fessura segnalazione guide nervi trigemino durante l&#39;innervazione cornea. Inibizione transitoria, localizzata di Robo-fessura segnalazione, mediante perline caricati con proteina inibitoria Robo-Fc impiantata nella eyefield in via di sviluppo in vivo, ha portato alla formazione anello nervo disorganizzata e innervazione cornea prematura. Inoltre, quando espianti trigeminale (sorgente di neuroni) sono state orientate adiacente alla lente vescicole o cornee (fonte di molecole repellente) nella coltura del tessuto organotypic tessuti sia lente e cornea fortemente respinsero E7 trigeminale neuriti, tranne in presenza di proteina inibitoria Robo-Fc. Al contrario, E10 trigeminale neuriti non erano come fortemente respinti dalla cornea, e presenza di proteina inibitoria Robo-Slit ha avuto alcun effetto. In pieno, questi risultati suggeriscono che repulsione nervo dalla lente e cornea durante la formazione del nervo anello &egrave; mediata da Robo-fessura di segnalazione. Pi&ugrave; tardi, un cambiamento nel comportamento di guida del nervo avviene, in parte a causa di cambiamenti molecolari in neuroni trigeminali, compresi Robo1 downregulation, consentendo in tal modo i nervi trovare la cornea esprimendo la Slit permissiva per coni di crescita.

Nervo repulsione dalla lente e cornea durante l&#39;innervazione cornea dipende dalla segnalazione Robo-Slit e diminuisce con l&#39;et&agrave; del neurone.

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ROBO1&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x767A;&#x9054;&#x4E09;&#x53C9;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x4F53;&#x306B;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x74B0;&#x5F62;&#x6210;&#xFF08;E5-8&#xFF09;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x78BA;&#x5B9F;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x89D2;&#x819C;&#x306B;&#x6210;&#x9577;&#x5186;&#x9310;&#x306E;&#x6295;&#x5F71;&#x3068;&#x4E26;&#x884C;&#x3057;&#x3066;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;in vivo&#x304A;&#x3088;&#x3073;in&#x30ED;&#x30DC;&#x30B9;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x89D2;&#x819C;&#x795E;&#x7D4C;&#x652F;&#x914D;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C9;&#x304C;&#x4E09;&#x53C9;&#x795E;&#x7D4C;&#x306B;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3092;&#x9001;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;in vitro&#x3067;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306B;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7121;&#x79E9;&#x5E8F;&#x795E;&#x7D4C;&#x74B0;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3001;&#x65E9;&#x671F;&#x306E;&#x89D2;&#x819C;&#x795E;&#x7D4C;&#x652F;&#x914D;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x305F;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x958B;&#x767A;eyefield&#x6CE8;&#x5165;&#x6291;&#x5236;&#x30ED;&#x30DC;Fc&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3001;&#x3092;&#x642D;&#x8F09;&#x3057;&#x305F;&#x30D3;&#x30FC;&#x30BA;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x30ED;&#x30DC;&#x30B9;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x4E00;&#x6642;&#x7684;&#x306A;&#x3001;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x963B;&#x5BB3;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x4E09;&#x53C9;&#x795E;&#x7D4C;&#x5916;&#x690D;&#x7247;&#x306F;&#x3001;&#xFF08;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#xFF09;&#x5668;&#x5B98;&#x7D44;&#x7E54;&#x57F9;&#x990A;&#x306E;&#x30EC;&#x30F3;&#x30BA;&#x80DE;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x89D2;&#x819C;&#xFF08;&#x64A5;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#xFF09;&#x306B;&#x96A3;&#x63A5;&#x3057;&#x3066;&#x914D;&#x5411;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x3001;&#x30EC;&#x30F3;&#x30BA;&#x3068;&#x89D2;&#x819C;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x5F37;&#x304F;&#x963B;&#x5BB3;&#x30ED;&#x30DC;Fc&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x9664;&#x304D;&#x3001;E7&#x4E09;&#x53C9;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x3092;&#x6483;&#x9000;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;E10&#x4E09;&#x53C9;&#x795E;&#x7D4C;&#x304C;&#x5F37;&#x304F;&#x89D2;&#x819C;&#x53CD;&#x767A;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x30ED;&#x30DC;&#x30B9;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C8;&#x963B;&#x5BB3;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x306F;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3055;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x74B0;&#x5F62;&#x6210;&#x6642;&#x306B;&#x3001;&#x30EC;&#x30F3;&#x30BA;&#x3068;&#x89D2;&#x819C;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x53CD;&#x767A;&#x304C;&#x30ED;&#x30DC;&#x30B9;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C8;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C0;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x632F;&#x308B;&#x821E;&#x3044;&#x200B;&#x200B;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x795E;&#x7D4C;&#x6210;&#x9577;&#x5186;&#x9310;&#x3092;&#x8A31;&#x5BB9;&#x3059;&#x308B;&#x30B9;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x89D2;&#x819C;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;ROBO1&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x4E09;&#x53C9;&#x795E;&#x7D4C;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x90E8;&#x5206;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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&#xAC01; &#xB9C9;&#xC740; &#xC2E0;&#xCCB4;&#xC758; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xBC00;&#xB3C4;&#xAC00; innervated &#xC870;&#xC9C1; &#xB192;&#xC740; &#xC870;&#xC815;&#xB41C; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xC2DC;&#xB9AC;&#xC988;&#xC5D0;&#xC11C; innervated &#xB41C;&#xB2E4;. &#xAC01; &#xB9C9; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xBCD1;&#xC544;&#xB9AC; trigeminal &#xC2E0;&#xACBD; &#xC131;&#xC7A5; &#xC6D0;&#xCD94; &#xAC01; &#xB9C9; &#xC5EC;&#xBC31; &#xBC30;&#xC544; &#xB0A0; (E) 5, &#xC5B4;&#xB514;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294;&#xC9C0; &#xCC98;&#xC74C; &#xACA9;&#xD1F4; E8, e 5&#xC5D0;&#xC11C; &#xC77C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB300;&#xC2E0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB9C1; e9&#xC5D0; &#xB4E4;&#xC5B4;&#xAC00;&#xAE30; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xAC01; &#xB9C9; &#xC8FC;&#xBCC0;&#xC744; &#xD3EC;&#xC704; &#xB9DD;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xB2EC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC131;&#xC7A5; &#xC6D0;&#xCD94; &#xAC01; &#xB9C9; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC9C0;&#xCE68;&#xC744; &#xC870;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xBD84;&#xC790; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xB294; &#xC11C; &#xD22C;&#xB974; &#xAC8C; &#xC774;&#xD574; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xB85C; &#xBCF4; &#xC2AC;&#xB9BF; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC9C0;&#xB3C4; &#xAC00;&#xC871;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC2AC;&#xB9BF; 1, 2, 3 &#xC2DD; &#xAC01; &#xB9C9;&#xACFC; &#xB80C;&#xC988;&#xC5D0; &#xAC01; &#xB9C9; innervation &#xAC80;&#xC0AC;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xB2E8;&#xACC4; &#xB3D9;&#xC548; &#xC720;&#xC9C0;&#xB97C; &#xBC1C;&#xACAC;. Robo1 &#xC2DD; trigeminal &#xC140; &#xC2DC;&#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB9C1; &#xD615;&#xC131; (e 5-8) &#xB3D9;&#xC548; &#xACAC;&#xACE0; &#xD558; &#xAC8C; &#xD45C;&#xD604; &#xB41C; &#xB2E4;&#xC74C; &#xB098;&#xC911; &#xC131;&#xC7A5; &#xC6D0;&#xCD94; &#xAC01; &#xB9C9;&#xC5D0; &#xD22C;&#xC601; &#xB41C; &#xB3D9;&#xC2DC; &#xAC10;&#xC18C; &#xADDC;&#xC81C; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xADF8; &#xB3D9;&#xC548; &#xAC01; &#xB9C9; innervation trigeminal &#xC2E0;&#xACBD; &#xAC00;&#xC774;&#xB4DC;&#xB85C; &#xBCF4; &#xC2AC;&#xB9BF; &#xC2E0;&#xD638; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xBC0F; &#xCCB4; &#xC678; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;. &#xACFC;&#xB3C4;, &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xB41C; &#xC5B5;&#xC81C;&#xB85C; &#xBCF4; &#xC2AC;&#xB9BF; &#xAD6C;&#xC2AC; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC1C;&#xBC1C; eyefield&#xC5D0; &#xC774;&#xC2DD; &#xAE08;&#xC9C0;&#xB85C; &#xBCF4;-Fc &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC73C;&#xB85C; &#xB85C;&#xB4DC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2E0;&#xD638; &#xBE44; &#xC870;&#xC9C1;&#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB9C1; &#xD615;&#xC131; &#xBC0F; &#xC870;&#xAE30; &#xAC01; &#xB9C9; innervation &#xC774;&#xB04C;&#xC5B4; &#xB0C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, trigeminal explants (&#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xC18C;&#xC2A4;) &#xB3D9;&#xCABD;&#xC73C;&#xB85C; &#xD5A5;&#xD558;&#xAC8C; &#xD588;&#xB2E4; &#xB80C;&#xC988; &#xC18C;&#xD3EC; &#xB610;&#xB294; organotypic &#xC870;&#xC9C1; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC01; &#xB9C9; (&#xBC29;&#xC218; &#xC81C; &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xC18C;&#xC2A4;)&#xC5D0; &#xC778;&#xC811; &#xD55C; &#xB80C;&#xC988;&#xC640; &#xAC01; &#xB9C9; &#xC870;&#xC9C1;&#xC744; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xACA9;&#xD1F4; E7 trigeminal neurites&#xB97C; &#xC81C;&#xC678; &#xD558; &#xACE0; &#xAE08;&#xC9C0;&#xB85C; &#xBCF4;-Fc &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;. &#xBC18;&#xBA74;, e 10 trigeminal neurites &#xD558;&#xC9C0; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xACA9;&#xD1F4; &#xD588;&#xB2E4; &#xAC01; &#xB9C9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACE0;&#xB85C; &#xBCF4; &#xC2AC;&#xB9BF; &#xC5B5;&#xC81C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xB294; &#xC544;&#xBB34; &#xD6A8;&#xACFC;&#xAC00; &#xC5C6;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD480;,&#xC774; &#xBC1C;&#xACAC;&#xC740; &#xAC74;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB9C1; &#xD615;&#xC131; &#xB3D9;&#xC548; &#xB80C;&#xC988;&#xC640; &#xAC01; &#xB9C9; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBC18;&#xBC1C;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4; &#xC2AC;&#xB9BF; &#xC911;&#xC7AC; &#xC2E0;&#xD638;. &#xB098;&#xC911;&#xC5D0;, &#xC2E0;&#xACBD; &#xC9C0;&#xB3C4; &#xD589;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xD654; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0; &#xC2AC;&#xB9BF;&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xAC01; &#xB9C9; &#xC131;&#xC7A5; &#xC6D0;&#xBFD4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAD00;&#xB300; &#xD55C; &#xCC3E;&#xC73C;&#xB824;&#xACE0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB418;&#xBBC0;&#xB85C; Robo1 downregulation&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; trigeminal &#xC2E0;&#xACBD;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xBD84;&#xC790; &#xBCC0;&#xD654; &#xB54C;&#xBB38;.

&#xAC01; &#xB9C9; innervation &#xB3D9;&#xC548; &#xB80C;&#xC988;&#xC640; &#xAC01; &#xB9C9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBC18;&#xBC1C;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4; &#xC2AC;&#xB9BF; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD558; &#xACE0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB098; &#xC774;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xAC10;&#xC18C; &#xD55C;&#xB2E4;.

La c&#xF3;rnea, el tejido m&#xE1;s densamente inervado en la superficie del cuerpo, se convierte en inervado en una serie de eventos de desarrollo altamente coordinados. Durante el desarrollo c&#xF3;rnea, pollo trig&#xE9;mino conos de crecimiento del nervio alcanzar el margen de la c&#xF3;rnea en el d&#xED;a embrionario (E) 5, donde est&#xE1;n inicialmente repelido por d&#xED;a de E5 a E8, en lugar rodeando la periferia de la c&#xF3;rnea en un anillo de nervios antes de entrar en E9. Los eventos moleculares que la coordinaci&#xF3;n de la orientaci&#xF3;n del crecimiento durante el desarrollo del cono de la c&#xF3;rnea son poco conocidos. Aqu&#xED; se evalu&#xF3; un posible papel de la familia del nervio Robo-hendidura orientaci&#xF3;n. Hemos encontrado que Slits 1, 2 y 3 de expresi&#xF3;n en la c&#xF3;rnea y la lente persisti&#xF3; durante todas las etapas de inervaci&#xF3;n c&#xF3;rnea examinados. Robo1 expresi&#xF3;n se regula el desarrollo en los cuerpos celulares del trig&#xE9;mino, expres&#xF3; con firmeza durante la formaci&#xF3;n del anillo de nervios (E5-8), y m&#xE1;s tarde con la proyecci&#xF3;n simult&#xE1;nea disminuci&#xF3;n de los conos de crecimiento en la c&#xF3;rnea. En este estudio se proporcionan in vivo e in vitro que la Robo-hendidura de se&#xF1;alizaci&#xF3;n gu&#xED;as nervios trig&#xE9;mino durante la inervaci&#xF3;n c&#xF3;rnea. Inhibici&#xF3;n transitoria, localizada de se&#xF1;alizaci&#xF3;n Robo-hendidura, por medio de perlas cargadas con inhibidor Robo-Fc prote&#xED;na implanta en el eyefield desarrollo in vivo, condujo a la formaci&#xF3;n desorganizada anillo nervioso y prematura inervaci&#xF3;n c&#xF3;rnea. Adem&#xE1;s, cuando los explantes trig&#xE9;mino (fuente de neuronas) estaban orientados adyacente a las ves&#xED;culas de la lente o c&#xF3;rneas (fuente de mol&#xE9;culas repelentes) en cultivo de tejidos organot&#xED;pico tanto la lente y la c&#xF3;rnea tejidos fuertemente repelido E7 neuritas trig&#xE9;mino, excepto en la presencia de inhibidor Robo-Fc prote&#xED;na. En contraste, E10 neuritas trig&#xE9;mino no fueron tan fuertemente repelidos por la c&#xF3;rnea, y la presencia de la prote&#xED;na inhibidora de Robo-hendidura no tuvo ning&#xFA;n efecto. En total, estos hallazgos sugieren que la repulsi&#xF3;n del nervio de la lente y la c&#xF3;rnea durante la formaci&#xF3;n de los nervios del anillo est&#xE1; mediada por la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de Robo-hendidura. M&#xE1;s tarde, un cambio en el comportamiento de la orientaci&#xF3;n del nervio ocurre, en parte debido a los cambios moleculares en las neuronas del trig&#xE9;mino, incluyendo Robo1 downregulation, permitiendo as&#xED; que los nervios para encontrar la c&#xF3;rnea de hendidura expresar permisivo para los conos de crecimiento.

Repulsi&#xF3;n del nervio por el cristalino y la c&#xF3;rnea Durante Inervaci&#xF3;n c&#xF3;rnea depende de la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de hendidura Robo y disminuye con la edad las neuronas

Article	Year
Graded potential of neural crest to form cornea, sensory neurons and cartilage along the rostrocaudal axis. Development (Cambridge, England)\| PubMed ID: 15056619	2004
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Nerve repulsion by the lens and cornea during cornea innervation is dependent on Robo-Slit signaling and diminishes with neuron age. Developmental biology\| PubMed ID: 22236962	2012

Peter Y. Lwigale

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