simultaneous-recording-calcium-signals-from-identified-neurons

Simultaneous Recording of Calcium Signals from Identified Neurons and Feeding Behavior of <em>Drosophila melanogaster</em>

To study neuronal networks in terms of their function in behavior, we must analyze how neurons operate when each behavioral pattern is generated.  Thus, ...

University of Massachusetts Medical School

GETDB, eine Datenbank Kompilieren Expressionsmuster und molekularen Zielen aus einer Sammlung von Gal4-Enhancer Fallen.

GETDB, un database di compilazione modelli di espressioni e posizioni molecolare di una collezione di trappole enhancer Gal4.

GETDB&#x3001;GAL4&#x30A8;&#x30F3;&#x30CF;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E9;&#x30C3;&#x30D7;&#x306E;&#x30B3;&#x30EC;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30A4;&#x30EB;&#x767A;&#x73FE;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3068;&#x5206;&#x5B50;&#x5834;&#x6240;

GETDB, &#xCEF4;&#xD30C;&#xC77C; &#xC2DD; &#xD328;&#xD134; &#xBC0F; Gal4 &#xC99D;&#xAC15; &#xD2B8;&#xB7A9;&#xC758; &#xCEEC;&#xB809;&#xC158;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xC704;&#xCE58; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xBCA0;&#xC774;&#xC2A4;.

GETDB, una base de la compilaci&#xF3;n de patrones de expresi&#xF3;n y ubicaciones moleculares de una colecci&#xF3;n de Gal4 trampas Enhancer

GETDB&#xFF0C;&#x7F16;&#x8BD1;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x6A21;&#x5F0F;&#x548C;&#x5206;&#x5B50; Gal4 &#x5242;&#x9677;&#x9631;&#x7684;&#x96C6;&#x5408;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x5E93;&#x3002;

GETDB, a database compiling expression patterns and molecular locations of a collection of Gal4 enhancer traps.

GETDB, une base de donn&#xE9;es d&#x26;#39;expression Patterns Compilation et lieux mol&#xE9;culaire d&#x26;#39;une collection de pi&#xE8;ges Enhancer Gal4

&#x6765;&#x5F62;&#x5BB9; Ca(2+) &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x56CA;&#x6CE1;&#x878D;&#x5408;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5206;&#x6790;&#x4E86;&#x679C;&#x8747;&#x7A81;&#x89E6;&#x6211;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x4EA4;&#x4E92;&#x4E2D;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x5176; C2 &#x7ECF;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x57DF;&#x3002;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x7F3A;&#x5E2D;&#xFF0C;&#x540C;&#x6B65;&#x53D6;&#x6D88;&#x91CA;&#x653E;&#x548C;&#x52A8;&#x529B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E0D;&#x540C;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x5F02;&#x6B65;&#x91CA;&#x653E;&#x9014;&#x5F84;&#x662F;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E86;&#x3002;&#x90E8;&#x5206;&#x5305;&#x542B;&#x4EC5; C2A &#x57DF;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x7A81;&#x89E6;&#x6062;&#x590D;&#x540C;&#x6B65;&#x878D;&#x5408;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5DF2;&#x53D6;&#x6D88;&#x7684;&#x7ECF;&#x4F9D;&#x4ECE;&#x3002;&#x6270;&#x4E71;&#x7ECF;&#x9065;&#x611F;&#x7684;&#x6D88;&#x8D39;&#x8005;&#x57DF;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x6709;&#x4F9D;&#x4ECE;&#xFF0C;&#x7ECF;&#x6B63;&#x5E38;&#x800C;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x91CA;&#x653E;&#x6982;&#x7387;&#x540C;&#x6B65;&#x53D1;&#x884C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x7ECF;&#x4F9D;&#x4ECE;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x91CA;&#x653E;&#x53EF;&#x80FD;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x901A;&#x8FC7;&#x7A81;&#x89E6;&#x7F51;&#x7F57;&#x4EA4;&#x4E92;&#xFF0C;&#x800C;&#x78F7;&#x8102;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x548C;&#x9F50;&#x805A;&#x4E0E;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x91CA;&#x653E;&#x6982;&#x7387;&#x89E6;&#x53D1;&#x5FEB;&#x901F;&#x878D;&#x5408;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x7A81;&#x89E6;&#x662F;&#x8BF1;&#x53D1;&#x7684;&#x91CA;&#x653E;&#x548C;&#x804C;&#x80FD;&#x6765;&#x89E6;&#x53D1;&#x54CD;&#x5E94;&#x7ECF;&#xFF0C;&#x540C;&#x65F6;&#x6291;&#x5236;&#x5F02;&#x6B65;&#x53D1;&#x5E03;&#x7684;&#x540C;&#x6B65;&#x878D;&#x5408;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x7ECF;&#x4F20;&#x611F;&#x5668;&#x3002;

&#x6211;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x540C;&#x6B65;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x91CA;&#x653E;&#x9499;&#x4F20;&#x611F;&#x5668;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x3002;

To characterize Ca(2+)-mediated synaptic vesicle fusion, we analyzed Drosophila synaptotagmin I mutants deficient in specific interactions mediated by its two Ca(2+) binding C2 domains. In the absence of synaptotagmin I, synchronous release is abolished and a kinetically distinct delayed asynchronous release pathway is uncovered. Synapses containing only the C2A domain of synaptotagmin partially recover synchronous fusion, but have an abolished Ca(2+) cooperativity. Mutants that disrupt Ca(2+) sensing by the C2B domain have synchronous release with normal Ca(2+) cooperativity, but with reduced release probability. Our data suggest the Ca(2+) cooperativity of neurotransmitter release is likely mediated through synaptotagmin-SNARE interactions, while phospholipid binding and oligomerization trigger rapid fusion with increased release probability. These results indicate that synaptotagmin is the major Ca(2+) sensor for evoked release and functions to trigger synchronous fusion in response to Ca(2+), while suppressing asynchronous release.

Synaptotagmin I functions as a calcium sensor to synchronize neurotransmitter release.

Pour caract&#xE9;riser Ca (2 +)-m&#xE9;di&#xE9;e de fusion des v&#xE9;sicules synaptiques, nous avons analys&#xE9; la drosophile synaptotagmine je mutants d&#xE9;ficients dans des interactions sp&#xE9;cifiques induits par ses deux Ca (2 +) de liaison C2 domaines. En l&#x26;#39;absence de synaptotagmine I, version synchrone est abolie et une cin&#xE9;tique distincte voie lib&#xE9;ration retard&#xE9;e asynchrone est d&#xE9;couvert. Synapses ne contenant que le domaine de la C2A synaptotagmine r&#xE9;cup&#xE9;rer partiellement la fusion synchrone, mais qui ont un abolie Ca (2 +) coop&#xE9;rativit&#xE9;. Mutants qui perturbent Ca (2 +) de d&#xE9;tection par le domaine C2B ont communiqu&#xE9; synchrone avec la normale Ca (2 +) coop&#xE9;rativit&#xE9;, mais avec une probabilit&#xE9; de lib&#xE9;ration est r&#xE9;duite. Nos donn&#xE9;es sugg&#xE8;rent Ca (2 +) coop&#xE9;rativit&#xE9; de la lib&#xE9;ration de neurotransmetteurs est probablement m&#xE9;di&#xE9;e par synaptotagmine-SNARE interactions, tout en contraignant phospholipides et de la fusion de d&#xE9;clenchement oligom&#xE9;risation rapide avec une probabilit&#xE9; accrue communiqu&#xE9;. Ces r&#xE9;sultats indiquent que synaptotagmine est le principal Ca (2 +) de capteur pour la lib&#xE9;ration &#xE9;voqu&#xE9;e et les fonctions de d&#xE9;clencher la fusion synchrone en r&#xE9;ponse au Ca (2 +), alors que la lib&#xE9;ration asynchrone supprimer.

Synaptotagmine je fonctionne comme un senseur de calcium pour synchroniser la lib&#xE9;ration des neurotransmetteurs

Synaptotagmin ich Funktionen als Kalzium-Sensor zu synchronisieren, die Freisetzung von Neurotransmittern.

Per caratterizzare la fusione della vescicola sinaptica mediata Ca(2+), abbiamo analizzato la drosofila SHP2 I mutanti carenti di specifiche interazioni mediato dai suoi due domini C2 Ca(2+) associazione. In assenza di SHP2, sincrono rilascio &egrave; abolita e un cineticamente distinti ritardato rilascio asincrona pathway &egrave; scoperto. Sinapsi contenenti solo il dominio C2A SHP2 parzialmente recupero fusione sincrono, ma hanno un cooperativit&agrave; Ca(2+) abolita. Mutanti che interrompono Ca(2+) di rilevamento dal dominio C2B hanno comunicato sincrono con cooperativit&agrave; Ca(2+) normale, ma con ridotto rilascio probabilit&agrave;. I nostri dati suggeriscono che la cooperativit&agrave; Ca(2+) del rilascio di neurotrasmettitore &egrave; probabilmente mediata attraverso interazioni SHP2-rullante, mentre associazione fosfolipide e oligomerizzazione innescare rapida fusione con probabilit&agrave; di rilascio aumentato. Questi risultati indicano che SHP2 &egrave; il sensore Ca(2+) principale per rilascio evocato e funzioni per innescare la fusione sincrona in risposta a Ca(2+), mentre sopprimendo il rilascio asincrona.

Shp2 funziona come un sensore di calcio per sincronizzare il rilascio di neurotrasmettitore.

&#xFF08;2 +&#xFF09;Ca&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4ECB;&#x5728;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x878D;&#x5408;&#x3092;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x79C1;&#x306F;&#x305D;&#x306E;2&#x3064;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x7D50;&#x5408;C2&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x306A;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x6B20;&#x640D;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30BF;&#x30B0;&#x30DF;&#x30F3;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30BF;&#x30B0;&#x30DF;&#x30F3;I&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x3001;&#x540C;&#x671F;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x306F;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x52D5;&#x529B;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x9045;&#x5EF6;&#x975E;&#x540C;&#x671F;&#x653E;&#x51FA;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30BF;&#x30B0;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x552F;&#x4E00;&#x306E;C2A&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306F;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x540C;&#x671F;&#x306E;&#x878D;&#x5408;&#x3092;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x5EC3;&#x6B62;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306E;&#x5354;&#x540C;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; C2B&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3067;&#x691C;&#x51FA;&#xFF08;2 +&#xFF09;Ca&#x3092;&#x6DF7;&#x4E71;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306E;&#x5354;&#x540C;&#x3067;&#x3001;&#x306F;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x653E;&#x51FA;&#x78BA;&#x7387;&#x3068;&#x540C;&#x671F;&#x3057;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;Ca&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x3068;&#x30EA;&#x30F3;&#x8102;&#x8CEA;&#x7D50;&#x5408;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30DE;&#x30FC;&#x5316;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x878D;&#x5408;&#x304C;&#x653E;&#x51FA;&#x78BA;&#x7387;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x653E;&#x51FA;&#x306E;&#x5354;&#x540C;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x9AD8;&#x3044;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30BF;&#x30B0;&#x30DF;&#x30F3;-SNARE&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30BF;&#x30B0;&#x30DF;&#x30F3;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x975E;&#x540C;&#x671F;&#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x5FDC;&#x7B54;&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x3067;&#x3001;&#x540C;&#x671F;&#x306E;&#x878D;&#x5408;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x8A98;&#x767A;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306E;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30BF;&#x30B0;&#x30DF;&#x30F3;I&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3059;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x3092;&#x540C;&#x671F;&#x3059;&#x308B;

&#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC18C;&#xD3EC; Ca(2+) &#xC911;&#xC7AC; &#xD4E8;&#xC804;&#xC758; &#xD2B9;&#xC131;, &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; synaptotagmin &#xBD84;&#xC11D; &#xB098; &#xB450; Ca(2+) &#xBC14;&#xC778;&#xB529; C2 &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xACB0;&#xD54D; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC911;&#xC7AC;. Synaptotagmin &#xBD80;&#xC7AC; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xD3D0;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC801; &#xBCC4;&#xAC1C; &#xC9C0;&#xC5F0; &#xBE44;&#xB3D9;&#xAE30; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xD1B5;&#xB85C; &#xB3D9;&#xAE30; &#xB098; &#xBCF4;&#xC0C1; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; synaptotagmin&#xC758; C2A &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xB9CC; &#xB0C5; &#xB3D9;&#xAE30; &#xD4E8;&#xC804; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD3D0;&#xC9C0; Ca(2+) cooperativity. &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; Ca(2+) C2B &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC10;&#xC9C0;&#xB97C; &#xBC29;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xAE30; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xC77C;&#xBC18; Ca(2+) cooperativity &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xAC10;&#xC18C; &#xCD9C;&#xC2DC; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xC778;&#xC9C0;&#xC9C8; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBC0F; oligomerization &#xC99D;&#xAC00; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xD655;&#xB960;&#xC774; &#xAE09;&#xC18D; &#xD55C; &#xC735;&#xD569;&#xC744; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0AC; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xBC29;&#xCD9C;&#xC758; Ca(2+) cooperativity synaptotagmin-&#xC62C; &#xBB34; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; synaptotagmin&#xAC00; &#xAC16;&#xB294; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xBC0F; &#xBE44;&#xB3D9;&#xAE30; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; Ca(2+)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5; &#xB3D9;&#xAE30; &#xD4E8;&#xC804; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC8FC;&#xC694; Ca(2+) &#xC13C;&#xC11C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Synaptotagmin &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xBC29;&#xCD9C; &#xB3D9;&#xAE30;&#xD654; &#xCE7C;&#xC298; &#xC13C;&#xC11C;&#xB85C; &#xC791;&#xB3D9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Para la caracterizaci&#xF3;n de Ca (2 +) mediada por la fusi&#xF3;n de ves&#xED;culas sin&#xE1;pticas, se analizaron Drosophila sinaptotagmina me mutantes deficientes en las interacciones espec&#xED;ficas mediadas por sus dos Ca (2 +) de uni&#xF3;n C2 dominios. En ausencia de sinaptotagmina I, versi&#xF3;n sincr&#xF3;nica es abolida y una cin&#xE9;tica distinta v&#xED;a de liberaci&#xF3;n retardada se descubri&#xF3; as&#xED;ncrona. Las sinapsis que contienen s&#xF3;lo el dominio C2A de sinaptotagmina recuperarse parcialmente de fusi&#xF3;n sincr&#xF3;nica, sino que tienen un abolida Ca (2 +) cooperatividad. Mutantes que interrumpen Ca (2 +) de detecci&#xF3;n por el dominio C2B tienen liberaci&#xF3;n sincr&#xF3;nica con normal Ca (2 +) cooperatividad, pero con una probabilidad de liberaci&#xF3;n reducida. Nuestros datos sugieren que el Ca (2 +) cooperatividad de la liberaci&#xF3;n de neurotransmisores es probablemente mediada a trav&#xE9;s sinaptotagmina-SNARE interacciones, mientras que la uni&#xF3;n de fosfol&#xED;pidos y la fusi&#xF3;n de oligomerizaci&#xF3;n de disparo r&#xE1;pido con una mayor probabilidad de liberaci&#xF3;n. Estos resultados indican que es el principal sinaptotagmina Ca (2 +) del sensor de la liberaci&#xF3;n de evoc&#xF3; y funciona para provocar la fusi&#xF3;n de sincronismo en respuesta a Ca (2 +), mientras que la liberaci&#xF3;n asincr&#xF3;nica suprimir.

Sinaptotagmina que funciona como un sensor de calcio para sincronizar la liberaci&#xF3;n de neurotransmisores

Despu&#xE9;s de mucho debate, el progreso reciente indica que la ves&#xED;cula sinaptotagmina prote&#xED;na sin&#xE1;ptica, probablemente funciona como el sensor de calcio para la liberaci&#xF3;n de neurotransmisores sincr&#xF3;nica. A ra&#xED;z de la entrada de calcio en los terminales presin&#xE1;pticos, sinaptotagmina que r&#xE1;pidamente provoca la fusi&#xF3;n de las ves&#xED;culas sin&#xE1;pticas con la membrana plasm&#xE1;tica y subyace a la cooperatividad de calcio de cuarto orden de liberaci&#xF3;n. Los estudios bioqu&#xED;micos y gen&#xE9;ticos sugieren que las interacciones de l&#xED;pidos y SNARE subyacen a la capacidad de sinaptotagmina para mediar la incre&#xED;ble velocidad de la fusi&#xF3;n de ves&#xED;culas que es el sello de la transmisi&#xF3;n sin&#xE1;ptica r&#xE1;pida.

&#xBF;Est&#xE1; el sensor de calcio sinaptotagmina?

&#x7ECF;&#x8FC7;&#x957F;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x8FA9;&#x8BBA;&#xFF0C;&#x6700;&#x8FD1;&#x53D6;&#x5F97;&#x7684;&#x8FDB;&#x5C55;&#x8868;&#x660E;&#x7A81;&#x89E6;&#x56CA;&#x6CE1;&#x86CB;&#x767D;&#x7A81;&#x89E6;&#x6211;&#x53EF;&#x80FD;&#x51FD;&#x6570;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x540C;&#x6B65;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x9499;&#x4F20;&#x611F;&#x5668;&#x3002;&#x8FDB;&#x5165;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x7801;&#x5934;&#xFF0C;&#x6211;&#x8FC5;&#x901F;&#x89E6;&#x53D1;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x5C0F;&#x6CE1;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x878D;&#x5408;&#xFF0C;&#x662F;&#x57FA;&#x7840;&#x7684;&#x91CA;&#x653E;&#x56DB;&#x9636;&#x9499;&#x4F9D;&#x4ECE;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x9499;&#x5927;&#x91CF;&#x6D8C;&#x5165;&#x3002;&#x751F;&#x5316;&#x548C;&#x9057;&#x4F20;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x8102;&#x8D28;&#x548C;&#x7F51;&#x7F57;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x57FA;&#x7840;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x4EE4;&#x4EBA;&#x96BE;&#x4EE5;&#x7F6E;&#x4FE1;&#x7684;&#x662F;&#x5FEB;&#x901F;&#x7A81;&#x89E6;&#x4F20;&#x9012;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x7684;&#x56CA;&#x6CE1;&#x878D;&#x5408;&#x901F;&#x5EA6;&#x8FDB;&#x884C;&#x8C03;&#x89E3;&#x3002;

&#x7A81;&#x89E6;&#x662F;&#x9499;&#x4F20;&#x611F;&#x5668;&#x5417;&#xFF1F;

After much debate, recent progress indicates that the synaptic vesicle protein synaptotagmin I probably functions as the calcium sensor for synchronous neurotransmitter release. Following calcium influx into presynaptic terminals, synaptotagmin I rapidly triggers the fusion of synaptic vesicles with the plasma membrane and underlies the fourth-order calcium cooperativity of release. Biochemical and genetic studies suggest that lipid and SNARE interactions underlie synaptotagmin's ability to mediate the incredible speed of vesicle fusion that is the hallmark of fast synaptic transmission.

Is synaptotagmin the calcium sensor?

Apr&#xE8;s un long d&#xE9;bat, les progr&#xE8;s r&#xE9;cents indique que le synaptotagmine v&#xE9;sicule synaptique prot&#xE9;ines J&#x26;#39;ai probablement les fonctions que le capteur de calcium pour la lib&#xE9;ration de neurotransmetteurs synchrone. Apr&#xE8;s l&#x26;#39;afflux de calcium dans les terminaux pr&#xE9;synaptiques, synaptotagmine je d&#xE9;clenche rapidement la fusion des v&#xE9;sicules synaptiques avec la membrane plasmique et sous-tend la coop&#xE9;rativit&#xE9; de calcium du quatri&#xE8;me ordre de la lib&#xE9;ration. Des &#xE9;tudes biochimiques et g&#xE9;n&#xE9;tiques sugg&#xE8;rent que les interactions lipides et sous-tendent la capacit&#xE9; SNARE synaptotagmine de demander la m&#xE9;diation de la vitesse incroyable de la fusion des v&#xE9;sicules qui est la marque de la transmission synaptique rapide.

Est-synaptotagmine le capteur de calcium?

Synaptotagmin wird das Kalzium-Sensor?

Dopo un lungo dibattito, progresso recente indica che la Vescicola sinaptica proteina SHP2 funziona probabilmente come il sensore di calcio per il rilascio di neurotrasmettitore sincrono. Seguito afflusso di calcio nella presinaptiche terminali, SHP2 rapidamente innesca la fusione delle vescicole sinaptiche con la membrana plasmatica e sottende la cooperativit&agrave; di calcio di quarto ordine di rilascio. Studi biochimici e genetici suggeriscono che dei lipidi e delle interazioni SNARE sottendono alla capacit&agrave; di SHP2 a mediare l&#39;incredibile velocit&agrave; di fusione della vescicola che &egrave; il segno distintivo della trasmissione sinaptica veloce.

SHP2 &egrave; il sensore del calcio?

&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x8B70;&#x8AD6;&#x306E;&#x5F8C;&#x3001;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x9032;&#x5C55;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5C0F;&#x80DE;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30BF;&#x30B0;&#x30DF;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x79C1;&#x306F;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x540C;&#x671F;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; &#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x524D;&#x7D42;&#x672B;&#x3078;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x6D41;&#x5165;&#x306B;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30BF;&#x30B0;&#x30DF;&#x30F3;I&#x306F;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x3068;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;4&#x6B21;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x5354;&#x540C;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x878D;&#x5408;&#x3092;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x8102;&#x8CEA;&#x3068;SNARE&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x304C;&#x901F;&#x3044;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x878D;&#x5408;&#x306E;&#x4FE1;&#x3058;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x307B;&#x3069;&#x306E;&#x901F;&#x5EA6;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30BF;&#x30B0;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x306E;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x3092;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30BF;&#x30B0;&#x30DF;&#x30F3;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x304B;&#xFF1F;

&#xB9CE;&#xC740; &#xD1A0;&#xB860; &#xD6C4; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC9C4;&#xD589; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC18C;&#xD3EC; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; synaptotagmin &#xB098; &#xC544;&#xB9C8; &#xC791;&#xB3D9; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB3D9;&#xAE30; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xBC29;&#xCD9C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCE7C;&#xC298; &#xC13C;&#xC11C;. &#xCE7C;&#xC298; &#xC720;&#xC785; presynaptic &#xD130;&#xBBF8;&#xB110;, &#xC6D0;&#xD615;&#xC9C8; &#xB9C9;&#xACFC; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC18C;&#xD3EC; &#xC735;&#xD569; &#xAE09;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xB098;&#xB97C; &#xCD9C;&#xC2DC;&#xC758; &#xB124; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC21C;&#xC11C; &#xCE7C;&#xC298; cooperativity&#xC758; &#xAE30;&#xCD08;&#xAC00; &#xB418;&#xB294; synaptotagmin&#xC73C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xC74C;&#xACFC; &#xAC19;&#xB2E4;. &#xC0DD;&#xD654;&#xD559; &#xBC0F; &#xC720;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xBC0F; &#xC62C; &#xBB34; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xAE30;&#xCD08; synaptotagmin&#xC758; &#xBE60;&#xB978; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xC1A1;&#xC758; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC740; &#xAE30; &#xD4E8;&#xC804;&#xC758; &#xB180;&#xB77C;&#xC6B4; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC911;&#xC7AC;&#xD560; &#xC218; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Synaptotagmin &#xCE7C;&#xC298; &#xC13C;&#xC11C;&#xB294;?

&#x7535;&#x538B;&#x95E8;&#x63A7;&#x6027;&#x9499;&#x901A;&#x9053;&#x819C;&#x7535;&#x4F4D;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x529F;&#x80FD;&#x53D7;&#x9499;&#x3001; &#x5305;&#x62EC;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D; N &#x578B;&#x9499;&#x901A;&#x9053;&#x4E0D;&#x4EC5;&#x63A7;&#x5236;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x91CA;&#x653E;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E14;&#x8FD8;&#x89C4;&#x5B9A;&#x4E86;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x795E;&#x7ECF;&#x808C;&#x8089;&#x63A5;&#x5934;&#x7A81;&#x89E6;&#x751F;&#x957F;&#x3002;&#x5728;&#x5C4F;&#x5E55;&#x4E2D;&#x6270;&#x4E71;&#x7A81;&#x89E6;&#x4F20;&#x9012;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x7A81;&#x53D8;&#x83CC;&#x682A;&#xFF0C;N &#x578B;&#x9499;&#x901A;&#x9053;&#x8F68;&#x8FF9; (Dmca1A) &#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x88AB;&#x786E;&#x5B9A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7A81;&#x89E6;&#x6797;&#x6797;&#x3002;&#x57FA;&#x7840;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x88AB;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E3A;&#x5E26;&#x7535;&#x4E2D;&#x6B8B;&#x7559;&#x91CF;&#x7B2C;&#x4E09;&#x7684; S4 &#x7535;&#x538B;&#x4F20;&#x611F;&#x5668;&#x5931;&#x6548;&#x3002;RNA &#x5E72;&#x6270;&#x51CF;&#x5C11; N &#x578B;&#x9499;&#x901A;&#x9053;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E5F;&#x51CF;&#x5C11;&#x7A81;&#x89E6;&#x751F;&#x957F;&#x3002;Syntaxin-1A &#x6216; n-synaptobrevin&#xFF0C;Hypomorphic &#x7A81;&#x53D8;&#x8FD8;&#x6270;&#x4E71;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x91CA;&#x653E;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E0D;&#x5F71;&#x54CD;&#x7A81;&#x89E6;&#x795E;&#x7ECF;&#x808C;&#x8089;&#x63A5;&#x5934;&#xFF0C;&#x672C;&#x8EAB;&#x8868;&#x660E;&#x901A;&#x8FC7;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D; N &#x578B;&#x9499;&#x901A;&#x9053;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x91CA;&#x653E;&#x9499;&#x5165;&#x53E3;&#x5904;&#x7684;&#x6269;&#x6563;&#xFF0C;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x751F;&#x957F;&#x3002;Dmca1A &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x6269;&#x6563;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x9000;&#x7F29;&#x5E76;&#x4E0D;&#x662F;&#xFF0C;&#x4F46;&#x76F8;&#x53CD;&#x53CD;&#x6620;&#x4E86;&#x9499;&#x6D41;&#x5165;&#x7A81;&#x89E6;&#x751F;&#x957F;&#x673A;&#x5236;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; N &#x578B;&#x6E20;&#x9053;&#x53C2;&#x4E0E;&#x901A;&#x8FC7;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#xFF0C;&#x6709;&#x522B;&#x4E8E;&#x90A3;&#x4E9B;&#x8C03;&#x89E3;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x751F;&#x957F;&#x3002;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x7535;&#x538B;&#x95E8;&#x63A7;&#x6027;&#x9499;&#x6761;&#x76EE;&#x94FE;&#x63A5;&#x5230;&#x4E0B;&#x6E38;&#x9499;&#x654F;&#x611F;&#x7A81;&#x89E6;&#x751F;&#x957F;&#x8C03;&#x8282;&#x5242;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x4FEE;&#x6539;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x6709;&#x6548;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x7A81;&#x89E6;&#x524D; N &#x578B;&#x9499;&#x79BB;&#x5B50;&#x901A;&#x9053;&#x8C03;&#x8282;&#x7A81;&#x89E6;&#x751F;&#x957F;&#x3002;

Voltage-gated calcium channels couple changes in membrane potential to neuronal functions regulated by calcium, including neurotransmitter release. Here we report that presynaptic N-type calcium channels not only control neurotransmitter release but also regulate synaptic growth at Drosophila neuromuscular junctions. In a screen for behavioral mutants that disrupt synaptic transmission, an allele of the N-type calcium channel locus (Dmca1A) was identified that caused synaptic undergrowth. The underlying molecular defect was identified as a neutralization of a charged residue in the third S4 voltage sensor. RNA interference reduction of N-type calcium channel expression also reduced synaptic growth. Hypomorphic mutations in syntaxin-1A or n-synaptobrevin, which also disrupt neurotransmitter release, did not affect synapse proliferation at the neuromuscular junction, suggesting calcium entry through presynaptic N-type calcium channels, not neurotransmitter release per se, is important for synaptic growth. The reduced synapse proliferation in Dmca1A mutants is not due to increased synapse retraction but instead reflects a role for calcium influx in synaptic growth mechanisms. These results suggest N-type channels participate in synaptic growth through signaling pathways that are distinct from those that mediate neurotransmitter release. Linking presynaptic voltage-gated calcium entry to downstream calcium-sensitive synaptic growth regulators provides an efficient activity-dependent mechanism for modifying synaptic strength.

Presynaptic N-type calcium channels regulate synaptic growth.

Voltage-d&#xE9;pendants des changements de calcium en couple canaux du potentiel de membrane &#xE0; des fonctions neuronales r&#xE9;gul&#xE9;e par le calcium, y compris la lib&#xE9;ration des neurotransmetteurs. Nous rapportons ici que pr&#xE9;synaptiques canaux calciques de type N, non seulement de contr&#xF4;ler la lib&#xE9;ration de neurotransmetteurs, mais aussi de r&#xE9;guler la croissance synaptique au niveau de la drosophile jonctions neuromusculaires. Dans un &#xE9;cran de mutants du comportement qui perturbent la transmission synaptique, un all&#xE8;le de la N-canaux calciques de type locus (Dmca1A) a &#xE9;t&#xE9; identifi&#xE9; qui a caus&#xE9; de sous-bois synaptique. Le d&#xE9;faut mol&#xE9;culaire sous-jacent a &#xE9;t&#xE9; identifi&#xE9;e comme une neutralisation d&#x26;#39;un r&#xE9;sidu charg&#xE9; dans le capteur de tension S4 tiers. R&#xE9;duction de l&#x26;#39;interf&#xE9;rence ARN de la N-type de l&#x26;#39;expression des canaux calciques a aussi r&#xE9;duit la croissance synaptique. Mutations Hypomorphic dans la syntaxine-1A ou n-synaptobr&#xE9;vine, qui perturbent aussi la lib&#xE9;ration de neurotransmetteurs, n&#x26;#39;ont pas d&#x26;#39;incidence sur la prolif&#xE9;ration des synapses &#xE0; la jonction neuromusculaire, ce qui sugg&#xE8;re l&#x26;#39;entr&#xE9;e du calcium par le biais pr&#xE9;synaptiques canaux calciques de type N, et non pas la lib&#xE9;ration du neurotransmetteur en soi, est important pour la croissance synaptique. La prolif&#xE9;ration des synapses r&#xE9;duite chez les mutants Dmca1A n&#x26;#39;est pas due &#xE0; la r&#xE9;traction des synapses augment&#xE9;, mais refl&#xE8;te plut&#xF4;t un r&#xF4;le de l&#x26;#39;influx de calcium dans les m&#xE9;canismes de la croissance synaptique. Ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent N canaux de type participer &#xE0; la croissance synaptique par le biais des voies de signalisation qui sont distincts de ceux qui la lib&#xE9;ration de neurotransmetteurs m&#xE9;diate. Lier pr&#xE9;synaptique l&#x26;#39;entr&#xE9;e du calcium voltage-d&#xE9;pendants &#xE0; l&#x26;#39;aval de calcium-sensibles des r&#xE9;gulateurs de croissance synaptiques fournit une efficacit&#xE9; d&#xE9;pendant de l&#x26;#39;activit&#xE9; m&#xE9;canisme pour modifier la force synaptique.

Pr&#xE9;synaptiques canaux calciques de type N r&#xE9;guler la croissance synaptique

Pr&#xE4;synaptischen N-Typ-Kalziumkan&#xE4;le die synaptische Wachstum.

Calcio voltaggio-dipendente dei canali variazioni di coppia nella membrana potenziale alle funzioni neuronali regolamentate dal calcio, compreso il rilascio di neurotrasmettitore. Qui riportiamo presinaptiche canali di calcio di tipo N non solo controllano il rilascio di neurotrasmettitore ma anche regolano crescita sinaptica nelle giunzioni neuromuscolari della drosofila. In uno schermo per mutanti comportamentale che interrompono la trasmissione sinaptica, &egrave; stato identificato un allele del locus di canale del calcio di tipo N (Dmca1A) che ha causato il sottobosco sinaptica. Il difetto molecolare sottostante &egrave; stato identificato come una neutralizzazione di un residuo di caricato nel terzo sensore di tensione S4. Riduzione interferenza RNA dell&#39;espressione di N-tipo calcio canale anche ridotta crescita sinaptica. Le mutazioni Hypomorphic in 1A sintaxina o n-sinaptobrevina, che anche interferire con rilascio di neurotrasmettitore, non influisce sulla proliferazione di sinapsi presso la giunzione neuromuscolare, suggerendo ingresso di calcio attraverso canali di calcio presinaptico tipo N, non rilascio di neurotrasmettitore per s&eacute;, &egrave; importante per la crescita sinaptica. La proliferazione di sinapsi ridotta in Dmca1A mutanti non &egrave; a causa della retrazione del maggiore sinapsi ma riflette invece un ruolo per afflusso di calcio nei meccanismi di crescita sinaptica. Questi risultati suggeriscono canali tipo N partecipano alla crescita sinaptica attraverso vie che sono distinte da quelle che mediano il rilascio di neurotrasmettitore di segnalazione. Collegamento ingresso presinaptico calcio voltaggio-dipendenti di regolatori di crescita sinaptica a valle per calcio-sensibili fornisce un meccanismo efficiente attivit&agrave;-dipendente per modificare la forza sinaptica.

Canali di calcio presinaptico N-tipo regolano crescita sinaptica.

&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x898F;&#x5236;&#x795E;&#x7D4C;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3078;&#x306E;&#x819C;&#x96FB;&#x4F4D;&#x306E;&#x96FB;&#x4F4D;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x30AB;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EB;&#x5909;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7B4B;&#x63A5;&#x5408;&#x90E8;&#x3067;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x524D;N&#x578B;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x59A8;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x884C;&#x52D5;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x753B;&#x9762;&#x3067;&#x306F;&#x3001;N&#x578B;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5EA7;&#xFF08;Dmca1A&#xFF09;&#x306E;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x4E0B;&#x8349;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x57FA;&#x790E;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x306F;&#x3001;&#x30B5;&#x30FC;&#x30C9;S4&#x96FB;&#x5727;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B5;&#x306E;&#x8377;&#x96FB;&#x6B8B;&#x57FA;&#x306E;&#x4E2D;&#x548C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002; N&#x578B;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;RNA&#x5E72;&#x6E09;&#x306E;&#x4F4E;&#x6E1B;&#x306B;&#x3082;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x3092;&#x59A8;&#x5BB3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30BF;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;-1A&#x307E;&#x305F;&#x306F;n-&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30D6;&#x30EC;&#x30D3;&#x30F3;&#x3067;Hypomorphic&#x5909;&#x7570;&#x304C;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x524D;N&#x578B;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x6D41;&#x5165;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7B4B;&#x63A5;&#x5408;&#x90E8;&#x3067;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5897;&#x6B96;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3055;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x81EA;&#x4F53;&#x304C;&#x306A;&#x3044;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306B;&#x3068;&#x3063;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; Dmca1A&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x5F8C;&#x9000;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x6D41;&#x5165;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x53CD;&#x6620;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;N&#x578B;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x304C;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x3082;&#x306E;&#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x3063;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x4E0B;&#x6D41;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x524D;&#x96FB;&#x4F4D;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x6D41;&#x5165;&#x3092;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;&#x6D3B;&#x52D5;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F37;&#x5EA6;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x524D;N&#x578B;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306F;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;

&#xC804;&#xC555; &#xAC1C;&#xD3D0; &#xCE7C;&#xC298; &#xCC44;&#xB110; &#xB9C9; &#xCE7C;&#xC298;, &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xBC29;&#xCD9C; &#xB4F1;&#xC73C;&#xB85C; &#xADDC;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xBCC0;&#xD654;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xACE0; presynaptic N-&#xD0C0;&#xC785; &#xCE7C;&#xC298; &#xCC44;&#xB110; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xBC29;&#xCD9C; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB610;&#xD55C; Drosophila &#xC2E0;&#xACBD; &#xADFC;&#xC721; &#xD559; &#xAD50;&#xCC28;&#xC810;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xC1A1; &#xBC29;&#xD574; &#xD589;&#xB3D9; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB300; &#xD55C; &#xD654;&#xBA74;&#xC5D0; N-&#xD0C0;&#xC785; &#xCE7C;&#xC298; &#xCC44;&#xB110; &#xB85C;&#xCEE4; &#xC2A4; (Dmca1A)&#xC758; &#xB300;&#xB9BD; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xB364; &#xC2DC;&#xD0A8; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xAE30;&#xBCF8; &#xBD84;&#xC790; &#xACB0;&#xD568; &#xC138; &#xBC88;&#xC9F8; S4 &#xC804;&#xC555; &#xC13C;&#xC11C;&#xC5D0; &#xCDA9;&#xC804;&#xB41C; &#xBB3C;&#xC9C8;&#xC758; &#xC911;&#xD654;&#xB85C; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. N-&#xD0C0;&#xC785; &#xCE7C;&#xC298; &#xCC44;&#xB110; &#xC2DD;&#xC758; RNA &#xAC04;&#xC12D; &#xAC10;&#xC18C;&#xB294; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C;. &#xB610;&#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xBC29;&#xCD9C; &#xC911;&#xB2E8;, syntaxin-1A &#xB610;&#xB294; n-synaptobrevin, Hypomorphic &#xBCC0;&#xC774; &#xB77C;&#xAE30;&#xBCF4;&#xB2E4; presynaptic N-&#xD0C0;&#xC785; &#xCE7C;&#xC298; &#xCC44;&#xB110;, &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xBC29;&#xCD9C; &#xD558;&#xC9C0; &#xD1B5;&#xD574; &#xCE7C;&#xC298; &#xD56D;&#xBAA9; &#xC81C;&#xC548; &#xC2E0;&#xACBD; &#xADFC;&#xC721; &#xD559; &#xAD50;&#xCC28;&#xB85C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB0C5; &#xD655;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;, &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xC911;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4;. Dmca1A &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC18C; &#xB0C5; &#xD655;&#xC0B0; &#xC99D;&#xAC00; &#xB0C5; &#xCCA0;&#xD68C; &#xB54C;&#xBB38;&#xC740; &#xC544;&#xB2C8;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB300;&#xC2E0; &#xCE7C;&#xC298; &#xC720;&#xC785; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC131;&#xC7A5; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xBC18;&#xC601;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; N &#xD615; &#xCC44;&#xB110; &#xC2E0;&#xD638;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xBC29;&#xCD9C; &#xC911;&#xC7AC;&#xB294; &#xB2E4;&#xB985;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xACBD;&#xB85C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC131;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC; &#xD558;&#xC2DC;&#xAE30; &#xBC14;&#xB78D;&#xB2C8;&#xB2E4;. Presynaptic &#xC804;&#xC555; &#xAC1C;&#xD3D0; &#xCE7C;&#xC298; &#xC5D4;&#xD2B8;&#xB9AC; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xCE7C;&#xC298;&#xC5D0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC131;&#xC7A5; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xAC15;&#xB3C4; &#xC218;&#xC815; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC885;&#xC18D; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Presynaptic N-&#xD0C0;&#xC785; &#xCE7C;&#xC298; &#xCC44;&#xB110;&#xC744; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Canales dependientes de voltaje de calcio par de cambios en el potencial de membrana a las funciones neuronales regulados por el calcio, incluyendo la liberaci&#xF3;n de neurotransmisores. Aqu&#xED; mostramos que presin&#xE1;pticos de tipo N-canales de calcio no s&#xF3;lo controlan la liberaci&#xF3;n de neurotransmisores, sino tambi&#xE9;n regular el crecimiento sin&#xE1;ptica en Drosophila uniones neuromusculares. En una pantalla para los mutantes de comportamiento que interrumpen la transmisi&#xF3;n sin&#xE1;ptica, un alelo del tipo N del canal de calcio locus (Dmca1A) se identific&#xF3; que caus&#xF3; maleza sin&#xE1;ptica. El defecto molecular subyacente se identific&#xF3; como una neutralizaci&#xF3;n de un residuo cargado en el sensor de voltaje S4 tercero. La reducci&#xF3;n de la interferencia de ARN de la expresi&#xF3;n de N-tipo de canales de calcio tambi&#xE9;n se reduce el crecimiento sin&#xE1;ptico. Hypomorphic mutaciones en syntaxin-1A &#xF3; n sinaptobrevina-, que tambi&#xE9;n alteran la liberaci&#xF3;n de neurotransmisores, no afect&#xF3; a la proliferaci&#xF3;n de sinapsis en la uni&#xF3;n neuromuscular, lo que sugiere la entrada de calcio a trav&#xE9;s de los canales de calcio presin&#xE1;pticos de tipo N, no la liberaci&#xF3;n de neurotransmisores por s&#xED; mismo, es importante para el crecimiento sin&#xE1;ptico. La proliferaci&#xF3;n sinapsis reducida en mutantes Dmca1A no es debido a la retracci&#xF3;n sinapsis aumentado, pero en vez refleja un papel para la entrada de calcio en los mecanismos de crecimiento sin&#xE1;pticas. Estos resultados sugieren tipo N, los canales de participar en el crecimiento sin&#xE1;ptica a trav&#xE9;s de las v&#xED;as de se&#xF1;alizaci&#xF3;n que son distintos de los que median la liberaci&#xF3;n de neurotransmisores. Vinculaci&#xF3;n presin&#xE1;ptica dependiente de voltaje de entrada de calcio a descendentes sensibles de calcio reguladores del crecimiento sin&#xE1;pticas dispone de un servicio dependiente de la actividad mecanismo para modificar la fuerza sin&#xE1;ptica.

Presin&#xE1;pticos N-canales de calcio tipo Regular el crecimiento Synaptic

&#x4EA8;&#x5EF7;&#x987F;&#x6C0F;&#x821E;&#x8E48;&#x75C5;&#x662F;&#x5F15;&#x8D77;&#x6269;&#x5F20;&#x5BFC;&#x81F4;&#x80DE;&#x5185;&#x805A;&#x5408;&#x5F62;&#x6210;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D8;&#x6027;&#x7684; huntingtin &#x86CB;&#x767D; polyglutamine &#x4E00;&#x5757;&#x5E38;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x663E;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x4ECE; polyglutamine &#x9053;&#x6269;&#x5F20;&#x5BFC;&#x81F4;&#x75BE;&#x75C5;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x9014;&#x5F84;&#x81F3;&#x4ECA;&#x8FD8;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x9610;&#x660E;&#x5982;&#x4F55; polyglutamine &#x6269;&#x5F20;&#x5BFC;&#x81F4;&#x795E;&#x7ECF;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x751F;&#x6210;&#x8868;&#x793A;&#x4EBA;&#x7C7B; huntingtin &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x7F16;&#x7801;&#x81F4;&#x75C5;&#x6027;&#x7684; (Htt Q128&#xFF09; &#x6216;&#x75C5;&#x6E90;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28; (Htt Q0) &#x7684;&#x679C;&#x8747;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x54C1;&#x7CFB;&#x3002;Htt Q0 &#x8868;&#x8FBE;&#x4E86;&#x884C;&#x4E3A;&#x3001; &#x4F7F;&#x7528;&#x5BFF;&#x547D;&#x6216;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5F62;&#x6001;&#x4E0A;&#x6CA1;&#x6709;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x6548;&#x679C;&#xFF0C;&#x800C;&#x6CDB;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; Htt Q128 &#x5BFC;&#x81F4;&#x7535;&#x673A;&#x7684;&#x534F;&#x8C03;&#x3001; &#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x5BFF;&#x547D;&#x548C;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x4E13;&#x95E8;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x548C; neurites huntingtin &#x805A;&#x5408;&#x7684;&#x9010;&#x6B65;&#x4E27;&#x5931;&#x3002;Huntingtin &#x805A;&#x5408;&#x87AF;&#x5408;&#x5176;&#x4ED6;&#x6269;&#x5927;&#x7684; polyglutamine &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8F74;&#x7A81;&#x8FD0;&#x8F93;&#x4E2D;&#x65AD;&#x548C;&#x96C6;&#x6599;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x79EF;&#x7D2F;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x8868;&#x793A;&#x5355;&#xFF0C;&#x6269;&#x5927;&#x7684; polyglutamine &#x9053;&#x7684;&#x679C;&#x8747;&#x6216;&#x810A;&#x9AD3;&#x5C0F;&#x8111;&#x5171;&#x6D4E;&#x5931;&#x8C03;&#x7C7B;&#x578B; 3 &#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x5728;&#x6269;&#x5927;&#x7684; polyglutamine &#x9053;&#x663E;&#x793A;&#x53EA;&#x6709;&#x6838;&#x805A;&#x5408;&#x548C;&#x4E0D;&#x4E2D;&#x65AD;&#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x8F74;&#x7D22;&#x8D29;&#x5356;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x6838;&#x80FD;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x81F4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28; huntingtin &#x805A;&#x5408;&#x4EA8;&#x5EF7;&#x987F;&#x6C0F;&#x821E;&#x8E48;&#x75C5;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x9010;&#x6B65;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D8;&#x6027;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x6838;&#x5FC3;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x805A;&#x5408;&#x9677;&#x9631; polyglutamine &#x542B;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x548C;&#x963B;&#x6B62;&#x4EA8;&#x5EF7;&#x987F;&#x821E;&#x8E48;&#x75C5;&#x7684;&#x679C;&#x8747;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x8F74;&#x7A81;&#x8FD0;&#x8F93;&#x3002;

Huntington's disease is an autosomal dominant neurodegenerative disorder caused by expansion of a polyglutamine tract in the huntingtin protein that results in intracellular aggregate formation and neurodegeneration. Pathways leading from polyglutamine tract expansion to disease pathogenesis remain obscure. To elucidate how polyglutamine expansion causes neuronal dysfunction, we generated Drosophila transgenic strains expressing human huntingtin cDNAs encoding pathogenic (Htt-Q128) or nonpathogenic proteins (Htt-Q0). Whereas expression of Htt-Q0 has no discernible effect on behavior, lifespan, or neuronal morphology, pan-neuronal expression of Htt-Q128 leads to progressive loss of motor coordination, decreased lifespan, and time-dependent formation of huntingtin aggregates specifically in the cytoplasm and neurites. Huntingtin aggregates sequester other expanded polyglutamine proteins in the cytoplasm and lead to disruption of axonal transport and accumulation of aggregates at synapses. In contrast, Drosophila expressing an expanded polyglutamine tract alone, or an expanded polyglutamine tract in the context of the spinocerebellar ataxia type 3 protein, display only nuclear aggregates and do not disrupt axonal trafficking. Our findings indicate that nonnuclear events induced by cytoplasmic huntingtin aggregation play a central role in the progressive neurodegeneration observed in Huntington's disease.

Cytoplasmic aggregates trap polyglutamine-containing proteins and block axonal transport in a Drosophila model of Huntington's disease.

La maladie de Huntington est une transmission autosomique dominante neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rative caus&#xE9;e par la dilatation d&#x26;#39;un tube de polyglutamine dans la prot&#xE9;ine huntingtine qui entra&#xEE;ne la formation d&#x26;#39;agr&#xE9;gats intracellulaires et de la neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence. Voies menant de l&#x26;#39;expansion des voies polyglutamine &#xE0; la pathogen&#xE8;se des maladies demeurent obscures. Pour &#xE9;lucider la fa&#xE7;on dont expansion de polyglutamine provoque un dysfonctionnement neuronal, nous avons g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9; chez la drosophile souches transg&#xE9;niques exprimant la huntingtine pathog&#xE8;ne humaine ADNc codant (Htt-Q128) ou des prot&#xE9;ines non pathog&#xE8;nes (Htt-Q0). Consid&#xE9;rant que l&#x26;#39;expression de la prot&#xE9;ine Htt-Q0 n&#x26;#39;a pas d&#x26;#39;effet discernable sur le comportement, la dur&#xE9;e de vie, ou de la morphologie neuronale, pan-neuronal expression de htt-Q128 conduit &#xE0; la perte progressive de la coordination motrice, une diminution de la dur&#xE9;e de vie, et le temps-d&#xE9;pendante de la formation d&#x26;#39;agr&#xE9;gats huntingtine sp&#xE9;cifiquement dans le cytoplasme et neurites. Agr&#xE9;gats huntingtine s&#xE9;questrer d&#x26;#39;autres prot&#xE9;ines de polyglutamine &#xE9;tendus dans le cytoplasme et conduisent &#xE0; une perturbation du transport axonal et de l&#x26;#39;accumulation d&#x26;#39;agr&#xE9;gats au niveau des synapses. En revanche, chez la drosophile exprimant un tract polyglutamine &#xE9;largi seul, ou un tube de polyglutamine &#xE9;largie dans le contexte de l&#x26;#39;ataxie spino-c&#xE9;r&#xE9;belleuse de type 3 prot&#xE9;ines, d&#x26;#39;afficher uniquement les agr&#xE9;gats nucl&#xE9;aires et ne perturbent pas le trafic axonal. Nos r&#xE9;sultats indiquent que les &#xE9;v&#xE9;nements non nucl&#xE9;aires induites par la huntingtine agr&#xE9;gation cytoplasmique jouer un r&#xF4;le central dans la neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence progressive observ&#xE9;e dans la maladie de Huntington.

Cytoplasmiques agr&#xE9;gats Pi&#xE8;ge polyglutamine-contenant des prot&#xE9;ines et de transport axonal Bloquer dans un mod&#xE8;le drosophile de la maladie de Huntington

Zytoplasmatischen Aggregate Falle Polyglutamin-enthaltenden Proteine &#x200B;&#x200B;und Block axonalen Transport in einem Drosophila-Modell der Huntington-Krankheit.

La malattia di Huntington &egrave; una malattia neurodegenerativa autosomica dominante causata dall&#39;espansione di un tratto delle poliglutamine nella proteina huntingtina che provoca neurodegenerazione e formazione di aggregati intracellulari. Percorsi che portano dall&#39;espansione del tratto delle poliglutamine alla patogenesi della malattia rimangano oscure. Per chiarire come delle poliglutamine espansione provoca la disfunzione neuronale, abbiamo generato ceppi transgenici di Drosophila esprimendo cDNAs huntingtina umana codifica patogeni (Htt-Q128) o individuare proteine (Htt-Q0). Considerando che l&#39;espressione di Htt-Q0 non ha alcun effetto visibile sul comportamento, durata o morfologia neuronale, pan-neuronale espressione di Htt-Q128 conduce alla progressiva perdita di coordinazione motoria, diminuzione della durata e tempo-dipendente formazione di aggregati di huntingtina specificamente nel citoplasma e neuriti. Huntingtina aggregati sequestrano altre proteine delle poliglutamine espansi nel citoplasma e portano alla rottura del trasporto assonale e l&#39;accumulo di aggregati alla sinapsi. Al contrario, drosofila esprimendo un tratto delle poliglutamine espansi da solo, o un tratto delle poliglutamine espansi nel contesto della proteina atassia spino-cerebellare tipo 3, visualizzare solo gli aggregati nucleari e non perturbino traffico assonale. I nostri risultati indicano che eventi riadattamento indotti da aggregazione huntingtina citoplasmatica svolgono un ruolo centrale nella neurodegenerazione progressiva osservata nella malattia di Huntington.

Aggregati citoplasmatici trappola delle poliglutamine contenenti proteine e bloccano il trasporto assonale in un modello di Drosophila della malattia di Huntington.

&#x30CF;&#x30F3;&#x30C1;&#x30F3;&#x30C8;&#x30F3;&#x75C5;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x51DD;&#x96C6;&#x4F53;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x304C;&#x30CF;&#x30F3;&#x30C1;&#x30F3;&#x30C1;&#x30F3;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30DD;&#x30EA;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9396;&#x306E;&#x62E1;&#x5927;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5E38;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x512A;&#x6027;&#x907A;&#x4F1D;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x30DD;&#x30EA;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9396;&#x306E;&#x5C55;&#x958B;&#x304B;&#x3089;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30DD;&#x30EA;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x62E1;&#x5F35;&#x304C;&#x795E;&#x7D4C;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x304B;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30D2;&#x30C8;&#x30CF;&#x30F3;&#x30C1;&#x30F3;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;cDNA&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#xFF08;HTT-Q128&#xFF09;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x975E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#xFF08;HTT-Q0&#xFF09;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x7CFB;&#x7D71;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; HTT-Q0&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x6319;&#x52D5;&#x3001;&#x5BFF;&#x547D;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x5F62;&#x614B;&#x3001;&#x904B;&#x52D5;&#x5354;&#x8ABF;&#x6027;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x6027;&#x306E;&#x55AA;&#x5931;&#x306B;HTT-Q128&#x30EA;&#x30FC;&#x30C9;&#x306E;&#x6C4E;&#x795E;&#x7D4C;&#x8868;&#x73FE;&#x306B;&#x306F;&#x76EE;&#x306B;&#x898B;&#x3048;&#x308B;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x4E00;&#x65B9;&#x3001;&#x5BFF;&#x547D;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x5185;&#x306B;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x30CF;&#x30F3;&#x30C1;&#x30F3;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x51DD;&#x96C6;&#x4F53;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x3002;&#x30CF;&#x30F3;&#x30C1;&#x30F3;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x51DD;&#x96C6;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x5185;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x62E1;&#x5F35;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30DD;&#x30EA;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x9694;&#x96E2;&#x3057;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x96C6;&#x5408;&#x4F53;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x8F38;&#x9001;&#x3068;&#x84C4;&#x7A4D;&#x306E;&#x7834;&#x58CA;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306F;&#x3001;&#x5358;&#x72EC;&#x3067;&#x5C55;&#x958B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30DD;&#x30EA;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x8DEF;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x810A;&#x9AC4;&#x5C0F;&#x8133;&#x5931;&#x8ABF;&#x75C7;3&#x578B;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x5185;&#x3067;&#x62E1;&#x5F35;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30DD;&#x30EA;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x8DEF;&#x306F;&#x3001;&#x552F;&#x4E00;&#x306E;&#x6838;&#x306E;&#x96C6;&#x8A08;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x8EF8;&#x7D22;&#x8F38;&#x9001;&#x3092;&#x59A8;&#x3052;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x4ECA;&#x56DE;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x3001;&#x30CF;&#x30F3;&#x30C1;&#x30F3;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x51DD;&#x96C6;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x975E;&#x6838;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x304C;&#x30CF;&#x30F3;&#x30C1;&#x30F3;&#x30C8;&#x30F3;&#x75C5;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x9032;&#x6B69;&#x7684;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x51DD;&#x96C6;&#x30C8;&#x30E9;&#x30C3;&#x30D7;&#x30DD;&#x30EA;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x542B;&#x6709;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3068;&#x30CF;&#x30F3;&#x30C1;&#x30F3;&#x30C8;&#x30F3;&#x75C5;&#x306E;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x5185;&#x306E;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x8EF8;&#x7D22;&#x8F38;&#x9001;

&#xD5CC;&#xD305;&#xD134; &#xBCD1; huntingtin &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC9D1;&#xACC4; &#xD615;&#xC131;&#xACFC; neurodegeneration polyglutamine &#xAD00;&#xC758; &#xD655;&#xC7A5;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778; &#xD55C; &#xC0C1; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC9C8;&#xBCD1; pathogenesis polyglutamine&#xB85C; &#xD655;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C0;&#xB294; &#xD1B5;&#xB85C; &#xC560;&#xB9E4; &#xD55C; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; polyglutamine &#xD655;&#xC7A5;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBD80;&#xC804; &#xD558;, &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC885;&#xC790; &#xC778;&#xAC04; huntingtin cDNAs &#xC778;&#xCF54;&#xB529; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; (Htt-Q128) &#xB610;&#xB294; nonpathogenic &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (Htt-Q0) &#xD45C;&#xD604; &#xC0DD;&#xC131; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Htt q0&#xC758; &#xC2DD; &#xD589;&#xB3D9;, &#xC218;&#xBA85;, &#xB610;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD615;&#xD0DC;&#xC5D0; &#xC544;&#xBB34;&#xB7F0; &#xBCC0;&#xD654;&#xAC00; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC18;&#xBA74; Htt q128&#xC758; &#xD32C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DD; &#xBAA8;&#xD130; &#xC870;&#xC815;&#xACFC; &#xC904;&#xC5B4;&#xB4E0;&#xB41C; &#xC218;&#xBA85;, &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xBC0F; neurites&#xC5D0;&#xC11C; &#xD2B9;&#xBCC4;&#xD788; huntingtin &#xC9D1;&#xACC4;&#xC758; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; &#xB530;&#xB978; &#xD615;&#xC131;&#xC758; &#xC9C4;&#xBCF4;&#xC801;&#xC778; &#xC190;&#xC2E4;&#xC5D0; &#xC774;&#xB974;&#xAC8C;. Huntingtin &#xC9D1;&#xACC4; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xB2E4;&#xB978; &#xD655;&#xC7A5;&#xB41C; polyglutamine &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xACA9;&#xB9AC; &#xBC0F; axonal &#xC804;&#xC1A1;&#xC758; &#xC911;&#xB2E8; &#xBC0F; &#xC9D1;&#xACC4; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xCD95;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8;. &#xBC18;&#xBA74;, &#xD63C;&#xC790;, &#xD655;&#xC7A5; &#xB41C; polyglutamine&#xB85C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xB610;&#xB294; spinocerebellar &#xC99D; &#xC720;&#xD615; 3 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xCEE8;&#xD14D;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD655;&#xC7A5;&#xB41C; polyglutamine&#xB85C; &#xD575; &#xC9D1;&#xACC4;&#xB97C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; axonal &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4; &#xC911;&#xB2E8; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; nonnuclear &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; huntingtin &#xC9D1;&#xACC4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xD5CC;&#xD305;&#xD134; &#xBCD1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB41C; &#xC9C4;&#xBCF4;&#xC801;&#xC778; neurodegeneration&#xC5D0; &#xC911;&#xC2EC; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xB2F4;&#xB2F9;&#xD560; &#xAC83;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xC9D1;&#xACC4; polyglutamine &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xD2B8;&#xB7A9; &#xBC0F; Huntington&#xC758; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378; axonal &#xC804;&#xC1A1; &#xCC28;&#xB2E8;.

La enfermedad de Huntington es un trastorno autos&#xF3;mico dominante neurodegenerativa causada por la expansi&#xF3;n de una poliglutamina en la prote&#xED;na huntingtina que resulta en la formaci&#xF3;n de agregados intracelulares y la neurodegeneraci&#xF3;n. V&#xED;as principales de la expansi&#xF3;n de poliglutamina de patog&#xE9;nesis de la enfermedad siguen siendo oscuros. Para dilucidar c&#xF3;mo la expansi&#xF3;n de poliglutaminas causas de la disfunci&#xF3;n neuronal, hemos generado cepas de Drosophila transg&#xE9;nicos que expresan huntingtina humana pat&#xF3;gena codificaci&#xF3;n cDNAs (htt-Q128) o prote&#xED;nas pat&#xF3;genas (HTT-Q0). Considerando que la expresi&#xF3;n de la htt-Q0 no tiene ning&#xFA;n efecto apreciable en el comportamiento, vida &#xFA;til, o la morfolog&#xED;a neuronal, pan-neuronal expresi&#xF3;n de HTT-Q128 conduce a la p&#xE9;rdida progresiva de la coordinaci&#xF3;n motora, disminuci&#xF3;n de la esperanza de vida, y el tiempo dependen de la formaci&#xF3;n de agregados de huntingtina en concreto en el citoplasma y neuritas. Agregados de huntingtina secuestro de otras prote&#xED;nas de poliglutaminas ampliado en el citoplasma y conducir a la interrupci&#xF3;n del transporte axonal y la acumulaci&#xF3;n de agregados en las sinapsis. Por el contrario, la Drosophila que expresan una poliglutamina expandida solo, o una poliglutamina ampliado en el contexto de la ataxia espinocerebelosa tipo tres prote&#xED;nas, mostrar s&#xF3;lo los agregados nucleares y no interrumpen el tr&#xE1;fico axonal. Nuestros hallazgos indican que los eventos no nucleares inducidas por la agregaci&#xF3;n de huntingtina citoplasm&#xE1;tica desempe&#xF1;ar un papel central en la neurodegeneraci&#xF3;n progresiva observada en la enfermedad de Huntington.

Citoplasm&#xE1;ticas agregados Trap poliglutamina que contienen prote&#xED;nas y bloquean el transporte axonal en un modelo de Drosophila de la enfermedad de Huntington

&#x7A81;&#x89E6;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x4E00;&#x76F4;&#x5728;&#x53C2;&#x4E0E;&#x9499;&#x4F9D;&#x8D56;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x91CA;&#x653E;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x7A81;&#x89E6; 1 &#x662F;&#x5411;&#x63A7;&#x5236;&#x7A81;&#x89E6;&#x56CA;&#x6CE1;&#x878D;&#x5408;&#x793A;&#x8303;&#x7684;&#x552F;&#x4E00;&#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x5269;&#x4F59;&#x7F16;&#x7801;&#x5305;&#x62EC;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269; Synaptotagmins 4&#x3001; 7&#x3001; 12&#x3001; 14 &#x540C;&#x7CFB;&#x7269;&#x7684;&#x679C;&#x8747;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x4E2D;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x516D;&#x7684;&#x8868;&#x5F81;&#x3002;&#x50CF;&#x7A81;&#x89E6; 1 &#x7A81;&#x89E6; 4 &#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x7A81;&#x89E6;&#xFF0C;&#x65E0;&#x5904;&#x4E0D;&#x5B58;&#x5728;&#xFF0C;&#x4F46;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x5230;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x8F66;&#x53A2;&#x3002;&#x8868;&#x793A;&#x5728;&#x5F88;&#x4F4E;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73; (Synaptotagmins 12 &#x548C; 14&#xFF09;&#xFF0C;&#x6216;&#x5728;&#x5047;&#x5B9A;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5206;&#x6CCC;&#x7EC6;&#x80DE; (Synaptotagmins &#x963F;&#x5C14;&#x6CD5;&#x548C;&#x8D1D;&#x5854;) &#x7684;&#x5B50;&#x96C6;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6; (&#x7A81;&#x89E6; 7&#xFF09;&#xFF0C;&#x5728;&#x627E;&#x4E0D;&#x5230;&#x5176;&#x4F59;&#x7684;&#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x3002;&#x4E0E;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x76F8;&#x4E00;&#x81F4;&#xFF0C;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6; 4 &#x6216; 7 &#x65E0;&#x6CD5;&#x529F;&#x80FD;&#x4EE3;&#x66FF; 1 &#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x4F20;&#x9012;&#x4E2D;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; synaptotagmins &#x5DEE;&#x5F02;&#x53D1;&#x7ED9;&#x72EC;&#x7279;&#x7684;&#x4E9A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8F66;&#x53A2;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x9274;&#x5B9A;&#x8868;&#x660E;&#x53CC;&#x65B9;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x9499;&#x4F9D;&#x8D56;&#x819C;&#x8D29;&#x8FD0;&#x804C;&#x80FD;&#x3002;

Synaptotagmins &#x88AB;&#x8D29;&#x8FD0;&#x5230;&#x4E0D;&#x540C;&#x4E9A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57DF;&#x5305;&#x62EC;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x8F66;&#x53A2;&#x3002;

The synaptotagmin family has been implicated in calcium-dependent neurotransmitter release, although Synaptotagmin 1 is the only isoform demonstrated to control synaptic vesicle fusion. Here, we report the characterization of the six remaining synaptotagmin isoforms encoded in the Drosophila genome, including homologues of mammalian Synaptotagmins 4, 7, 12, and 14. Like Synaptotagmin 1, Synaptotagmin 4 is ubiquitously present at synapses, but localizes to the postsynaptic compartment. The remaining isoforms were not found at synapses (Synaptotagmin 7), expressed at very low levels (Synaptotagmins 12 and 14), or in subsets of putative neurosecretory cells (Synaptotagmins alpha and beta). Consistent with their distinct localizations, overexpression of Synaptotagmin 4 or 7 cannot functionally substitute for the loss of Synaptotagmin 1 in synaptic transmission. Our results indicate that synaptotagmins are differentially distributed to unique subcellular compartments. In addition, the identification of a postsynaptic synaptotagmin suggests calcium-dependent membrane-trafficking functions on both sides of the synapse.

Synaptotagmins are trafficked to distinct subcellular domains including the postsynaptic compartment.

La famille synaptotagmine a &#xE9;t&#xE9; impliqu&#xE9; dans de calcium-d&#xE9;pendante la lib&#xE9;ration de neurotransmetteurs, bien synaptotagmine 1 est la seule isoforme d&#xE9;montr&#xE9; pour contr&#xF4;ler la fusion des v&#xE9;sicules synaptiques. Ici, nous rapportons la caract&#xE9;risation des six isoformes synaptotagmine restants encod&#xE9;es dans le g&#xE9;nome de la Drosophile, y compris les homologues de mammif&#xE8;res Synaptotagmins 4, 7, 12 et 14. Comme synaptotagmine 1, synaptotagmine 4 est ubiquitaire pr&#xE9;sente au niveau des synapses, mais se localise dans le compartiment postsynaptique. Les isoformes restants n&#x26;#39;ont pas &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9;s au niveau des synapses (synaptotagmine 7), exprim&#xE9; &#xE0; des niveaux tr&#xE8;s faibles (Synaptotagmins 12 et 14), ou en sous-ensembles de cellules neuros&#xE9;cr&#xE9;trices putatifs (Synaptotagmins alpha et b&#xEA;ta). Compatible avec leurs localisations distinctes, la surexpression de synaptotagmine 4 ou 7 ne peut pas remplacer fonctionnellement de la perte de synaptotagmine 1 dans la transmission synaptique. Nos r&#xE9;sultats indiquent que synaptotagmins sont r&#xE9;partis diff&#xE9;remment au uniques compartiments subcellulaires. En outre, l&#x26;#39;identification d&#x26;#39;un synaptotagmine postsynaptique sugg&#xE8;re de calcium-d&#xE9;pendantes membrane trafic fonctions des deux c&#xF4;t&#xE9;s de la synapse.

Synaptotagmins sont trafiqu&#xE9;s vers distinctes Domaines Subcellular y compris le compartiment postsynaptique

Synaptotagmins werden an verschiedenen subzellul&#xE4;ren Dom&#xE4;nen einschlie&#xDF;lich der postsynaptischen Fach gehandelt.

La famiglia SHP2 &egrave; stata implicata nel rilascio di neurotrasmettitore calcio-dipendente, sebbene Shp2 1 &egrave; l&#39;unica isoforma dimostrato alla fusione della vescicola sinaptica controllo. Riportiamo la caratterizzazione dei sei rimanenti isoforme SHP2 codificata nel genoma della drosofila, compresi i suoi omologhi di mammiferi Synaptotagmins 4, 7, 12 e 14. Come Shp2 1, Shp2 4 ubiquitously presente alla sinapsi, ma si localizza al vano postsinaptico. I rimanenti isoforme non sono stati trovati a sinapsi (Shp2 7), espresse a livelli molto bassi (Synaptotagmins 12 e 14), o in sottoinsiemi di cellule neurosecretorie putative (Synaptotagmins alfa e beta). Coerente con le loro localizzazioni distinti, sovraespressione di Shp2 4 o 7 non pu&ograve; sostituire funzionalmente per la perdita di 1 Shp2 nella trasmissione sinaptica. I nostri risultati indicano che synaptotagmins sono distribuiti differenzialmente unici compartimenti subcellulari. Inoltre, l&#39;identificazione di un SHP2 postsinaptica suggerisce funzioni calcio-dipendente di traffico di membrana su entrambi i lati della sinapsi.

Synaptotagmins sono trafficate a distinti domini sottocellulari compreso il vano postsinaptico.

&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30BF;&#x30B0;&#x30DF;&#x30F3;1&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x878D;&#x5408;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x306E;&#x307F;&#x306E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304C;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30BF;&#x30B0;&#x30DF;&#x30F3;&#xB7;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;Synaptotagmins 4&#x3001;7&#x3001;12&#x304A;&#x3088;&#x3073;14&#x306E;&#x540C;&#x65CF;&#x4F53;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x3067;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;6&#x6B8B;&#x308A;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30BF;&#x30B0;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30BF;&#x30B0;&#x30DF;&#x30F3;1&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30BF;&#x30B0;&#x30DF;&#x30F3;4&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x666E;&#x200B;&#x200B;&#x904D;&#x7684;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x5C40;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x6B8B;&#x308A;&#x306E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x4F4E;&#x3044;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#xFF08;Synaptotagmins 12&#x304A;&#x3088;&#x3073;14&#xFF09;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x63A8;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;Synaptotagmins&#x3B1;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x3B2;&#xFF09;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#xFF08;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30BF;&#x30B0;&#x30DF;&#x30F3;7&#xFF09;&#x3067;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30BF;&#x30B0;&#x30DF;&#x30F3;4&#x307E;&#x305F;&#x306F;7&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30BF;&#x30B0;&#x30DF;&#x30F3;1&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4EE3;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;synaptotagmins&#x304C;&#x5DEE;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x5206;&#x914D;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30BF;&#x30B0;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x4E21;&#x5074;&#x306B;&#x306F;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x819C;&#x306E;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

Synaptotagmins&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x5225;&#x500B;&#x306E;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x3055;&#x308C;&#x3066;

Synaptotagmin 1&#xC740; &#xC81C;&#xC5B4; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC18C;&#xD3EC; &#xD4E8;&#xC804;&#xC744; &#xC99D;&#xBA85; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC77C;&#xD55C; isoform synaptotagmin &#xD328;&#xBC00;&#xB9AC; &#xCE7C;&#xC298; &#xC885;&#xC18D; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xBC29;&#xCD9C;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4;&#xC788;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; 4, 7, 12, &#xBC0F; 14 &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; Synaptotagmins&#xC758; homologues&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xAC8C;&#xB188;&#xC5D0; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xB41C; synaptotagmin isoforms &#xB0A8;&#xC740; 6 &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xBCF4;&#xACE0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Synaptotagmin 1, Synaptotagmin 4 &#xB0C5;, &#xC2DC; &#xD3B8; &#xC874;&#xC7AC; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; postsynaptic &#xAD6C;&#xD68D; localizes. &#xB098;&#xBA38;&#xC9C0; isoforms &#xB0C5; (Synaptotagmin 7) &#xB9E4;&#xC6B0; &#xB0AE;&#xC740; &#xC218;&#xC900; (Synaptotagmins 12, 14), &#xD45C;&#xD604; (Synaptotagmins &#xC54C;&#xD30C;&#xC640; &#xBCA0;&#xD0C0;) &#xC0C1; neurosecretory &#xC140;&#xC758; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC3E;&#xC744; &#xC218; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xBA85;&#xBC31;&#xD55C; &#xAD6D;&#xBD80;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58;, Synaptotagmin 4 &#xB610;&#xB294; 7&#xC758; overexpression Synaptotagmin 1 &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xC1A1; &#xC911;&#xC5D0; &#xC190;&#xC2E4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB300;&#xCCB4;&#xD560; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC218; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; synaptotagmins&#xB294; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; subcellular &#xAD6C;&#xD68D; &#xCC28;&#xB3D9; &#xBC30;&#xD3EC;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, postsynaptic synaptotagmin &#xC2DD;&#xBCC4; &#xCE7C;&#xC298; &#xC885;&#xC18D; &#xB9C9; &#xBC00;&#xB9E4; &#xD568;&#xC218;&#xB97C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC758; &#xC591;&#xCABD;&#xC5D0; &#xB098;&#xC654;&#xB2E4;.

Synaptotagmins&#xB294; postsynaptic &#xAD6C;&#xD68D;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; subcellular &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC5D0; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4;.

La familia sinaptotagmina ha sido implicado en dependiente de calcio liberaci&#xF3;n de neurotransmisores, aunque sinaptotagmina 1 es la isoforma s&#xF3;lo demostr&#xF3; para controlar la fusi&#xF3;n de ves&#xED;culas sin&#xE1;pticas. En este caso, el informe de caracterizaci&#xF3;n de las seis isoformas sinaptotagmina restantes codificados en el genoma de Drosophila, incluidos los hom&#xF3;logos de mam&#xED;feros sinaptotagminas 4, 7, 12 y 14. Al igual que sinaptotagmina 1, sinaptotagmina 4 es ubicua presencia en las sinapsis, pero se localiza en el compartimiento de postsin&#xE1;ptica. Las isoformas restantes no se encontraron en las sinapsis (sinaptotagmina 7), expresada en niveles muy bajos (sinaptotagminas 12 y 14), o en subconjuntos de c&#xE9;lulas neurosecretoras putativo (sinaptotagminas alfa y beta). De acuerdo con sus distintas localizaciones, la sobreexpresi&#xF3;n de sinaptotagmina 4 y 7 no funcional puede sustituir a la p&#xE9;rdida de un sinaptotagmina en la transmisi&#xF3;n sin&#xE1;ptica. Nuestros resultados indican que sinaptotagminas son diferencialmente distribuidos a particulares compartimentos subcelulares. Adem&#xE1;s, la identificaci&#xF3;n de un sinaptotagmina postsin&#xE1;ptica sugiere dependientes del calcio tr&#xE1;fico membrana funciones de ambos lados de la sinapsis.

Sinaptotagminas son traficados a distintos dominios subcelulares incluyendo el compartimiento del Postsin&#xE1;ptica

&#x7A81;&#x89E6;&#x56CA;&#x6CE1;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x8C03;&#x89E3;&#x819C;&#x8D29;&#x5356;&#x4EBA;&#x53E3;&#x4F9D;&#x8D56;&#x9499;&#x7684;&#x8C03;&#x63A7;&#x3002;&#x8BE6;&#x7EC6;&#x7684;&#x751F;&#x5316;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x6700;&#x6709;&#x7279;&#x8272;&#x7684;&#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#xFF0C;&#x7A81;&#x89E6; 1 &#xFF08;syt 1&#xFF09;&#xFF0C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x6709;&#x529B;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#xFF0C;&#x5B83;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5728;&#x7A81;&#x89E6;&#x5FEB;&#x901F;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x91CA;&#x653E;&#x9499;&#x4F20;&#x611F;&#x5668;&#x3002;&#x4E0D;&#x8FC7;&#xFF0C;&#x5176;&#x4F59;&#x7684;&#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x8FD8;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#xFF0C;&#x548C;&#x591A;&#x4E2A;&#x89D2;&#x8272;&#x6709;&#x4E86;&#x4E00;&#x79CD;&#x5047;&#x8BBE;&#x7684;&#x51E0;&#x79CD;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x4E2D;&#x5DF2;&#x6DF1;&#x5165;&#x4E86;&#x89E3;&#x4E00;&#x4E9B;&#x5269;&#x4F59;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x6210;&#x5458;&#x3002;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#xFF0C;&#x53EA;&#x6709;&#x4E24;&#x4E2A;&#x3001; &#x6F84;&#x6D77; 1 &#x548C;&#x6F84;&#x6D77; 4 &#x4E94;&#x8FDB;&#x5316;&#x4FDD;&#x6301;&#x4E9A;&#x578B;&#x7684;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#xFF0C;&#x6700;&#x5927;&#xFF0C;&#x5982;&#x679C;&#x4E0D;&#x662F;&#x5168;&#x90E8;&#xFF0C;&#x7A81;&#x89E6;&#x3002;&#x524D;&#x8005;&#x88AB;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x4E3A;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x7684;&#x7801;&#x5934;&#xFF0C;&#x800C;&#x540E;&#x8005;&#x5219;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x3002;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x8BE5;&#x6F84;&#x6D77; 4 &#x53EF;&#x80FD;&#x8C03;&#x89E3;&#x7A81;&#x89E6;&#x56CA;&#x6CE1;&#x8D29;&#x5356;&#x901A;&#x8DEF;&#xFF0C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x8FDB;&#x5316;&#x4FDD;&#x6301;&#x7684;&#x53CC;&#x5411;&#x6C34;&#x75B1;&#x8D29;&#x8FD0;&#x901A;&#x4FE1;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x57FA;&#x7840;&#x5438;&#x5F15;&#x4EBA;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3002;

Synaptotagmins&#xFF1A; &#x4E3A;&#x6C34;&#x75B1;&#x8D29;&#x8FD0;&#x9499;&#x4F20;&#x611F;&#x5668;&#x3002;

The synaptotagmin family of vesicle proteins is believed to mediate calcium-dependent regulation of membrane trafficking. Detailed biochemical and in vivo studies of the most characterized isoform, synaptotagmin 1 (syt 1), have provided compelling evidence that it functions as a calcium sensor for fast neurotransmitter release at synapses. However, the function of the remaining isoforms is unclear, and multiple roles have been hypothesized for several of these. Recent evidence in Drosophila has given insight into the function of some of the remaining synaptotagmin family members. Of the five evolutionarily conserved isoforms in Drosophila, only two, syt 1 and syt 4, localize to most, if not all, synapses. The former is localized to presynaptic terminals, whereas the latter is predominantly postsynaptic. This suggests an intriguing possibility that syt 4 may mediate a postsynaptic vesicle trafficking pathway, providing a molecular basis for an evolutionarily conserved bidirectional vesicular trafficking communication system at synapses.

The synaptotagmins: calcium sensors for vesicular trafficking.

La famille de prot&#xE9;ines v&#xE9;siculaires synaptotagmine on croit &#xE0; la m&#xE9;diation de calcium-d&#xE9;pendante la r&#xE9;glementation du trafic membranaire. D&#xE9;tail biochimiques et des &#xE9;tudes in vivo de l&#x26;#39;isoforme la plus caract&#xE9;ris&#xE9;e, synaptotagmine 1 (syt 1), ont fourni des preuves convaincantes qu&#x26;#39;il fonctionne comme un capteur de calcium pour la lib&#xE9;ration de neurotransmetteurs dans les synapses rapide. Cependant, la fonction des isoformes restants n&#x26;#39;est pas claire, et les r&#xF4;les multiples ont &#xE9;t&#xE9; &#xE9;mis l&#x26;#39;hypoth&#xE8;se pour plusieurs d&#x26;#39;entre eux. Des donn&#xE9;es r&#xE9;centes chez la drosophile a donn&#xE9; un aper&#xE7;u de la fonction de certains des autres membres de la famille synaptotagmine. Parmi les cinq isoformes &#xE9;volutives conserv&#xE9;es chez la drosophile, deux seulement, syt 1 et syt 4, localiser la plupart, sinon tous, les synapses. Le premier est localis&#xE9; &#xE0; terminaisons pr&#xE9;synaptiques, tandis que le second est essentiellement post-synaptique. Ceci sugg&#xE8;re une possibilit&#xE9; intrigante que syt 4 peut n&#xE9;gocier une voie v&#xE9;sicule postsynaptique le trafic, en fournissant une base mol&#xE9;culaire pour un syst&#xE8;me &#xE9;volutif conserv&#xE9; v&#xE9;siculaire communication bidirectionnelle trafic au niveau des synapses.

Les Synaptotagmins: Capteurs de calcium pour le trafic v&#xE9;siculaire

Die synaptotagmins: Kalzium-Sensoren f&#xFC;r Vesikeltransport.

Si ritiene che la famiglia SHP2 delle proteine vescicola mediare regolamento calcio-dipendente di traffico di membrana. Studi dettagliati di biochimici e in vivo dell&#39;isoforma pi&ugrave; caratterizzato, SHP2 1 (syt 1), hanno fornito prove convincenti che funziona come un sensore di calcio per il rilascio veloce neurotrasmettitore alla sinapsi. Tuttavia, la funzione delle isoforme di restante &egrave; chiara, e pi&ugrave; ruoli hanno ipotizzati per diversi di questi. Recenti prove in Drosophila ha dato comprensione della funzione di alcuni tra i restanti SHP2 membri della famiglia. Delle cinque isoforme evolutivamente conservati in drosofila, solo due, syt 1 e syt 4, localizzare in pi&ugrave;, se non tutte, sinapsi. L&#39;ex &egrave; localizzato ai morsetti presinaptiche, considerando che quest&#39;ultimo &egrave; prevalentemente postsinaptico. Questo suggerisce una possibilit&agrave; intrigante che syt 4 possono mediare un percorso traffico Vescicola sinaptica, che fornisce una base molecolare per un bidirezionale evolutivamente conservato il sistema di comunicazione traffico vescicolare alla sinapsi.

Il synaptotagmins: sensori di calcio per traffico vescicolare.

&#x80DE;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30BF;&#x30B0;&#x30DF;&#x30F3;&#xB7;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x819C;&#x8F38;&#x9001;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x8A73;&#x7D30;&#x306A;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6700;&#x3082;&#x7279;&#x5FB4;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30BF;&#x30B0;&#x30DF;&#x30F3;1&#xFF08;SYT 1&#xFF09;&#x306E;in vivo&#x8A66;&#x9A13;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x901F;&#x3044;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3059;&#x308B;&#x8AAC;&#x5F97;&#x529B;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x304D;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x6B8B;&#x308A;&#x306E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;&#x6B8B;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30BF;&#x30B0;&#x30DF;&#x30F3;&#xB7;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3078;&#x306E;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;5&#x3064;&#x306E;&#x9032;&#x5316;&#x7684;&#x306B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x3046;&#x3061;&#x3001;2&#x3064;&#x3060;&#x3051;&#x3001;SYT 1&#x304A;&#x3088;&#x3073;SYT&#x56F3;4&#x306B;&#x793A;&#x3059;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x304C;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306B;&#x5C40;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x5F8C;&#x8005;&#x306F;&#x4E3B;&#x306B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x524D;&#x8005;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x524D;&#x7D42;&#x672B;&#x306B;&#x5C40;&#x5728;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;SYT 4&#x306F;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x9032;&#x5316;&#x7684;&#x306B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x53CC;&#x65B9;&#x5411;&#x306E;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x8F38;&#x9001;&#x901A;&#x4FE1;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x57FA;&#x76E4;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5C0F;&#x80DE;&#x8F38;&#x9001;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x9B45;&#x529B;&#x7684;&#x306A;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

Synaptotagmins&#xFF1A;&#x5C0F;&#x80DE;&#x8F38;&#x9001;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;

&#xAE30; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; synaptotagmin &#xAC00;&#xC871; &#xC911;&#xC7AC; &#xB9C9; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4;&#xC758; &#xCE7C;&#xC298;&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xADDC;&#xC81C; &#xC5EC;&#xACA8;&#xC9C4;&#xB2E4;. &#xAC00;&#xC7A5; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC774; isoform&#xC758; &#xC790;&#xC138;&#xD55C; &#xC0DD; &#xD654; &#xD559;&#xC801; &#xBC0F; in vivo &#xC5F0;&#xAD6C;, synaptotagmin 1 (syt 1)&#xB294; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBE60;&#xB978; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xCD9C;&#xC2DC; &#xCE7C;&#xC298; &#xC13C;&#xC11C;&#xB85C; &#xC791;&#xB3D9; &#xD558;&#xB294; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xB098;&#xBA38;&#xC9C0; isoforms &#xAE30;&#xB2A5;&#xC740; &#xBA85;&#xD655; &#xD558; &#xACE0; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC5ED;&#xD560; &#xC774;&#xB4E4; &#xC911; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC00;&#xC124; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xB2E4;. &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC99D;&#xAC70; &#xAC00;&#xC871; &#xB098;&#xBA38;&#xC9C0; synaptotagmin&#xC758; &#xC77C;&#xBD80; &#xD568;&#xC218;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC8FC;&#xC168;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xB9CC; &#xB450;, syt 1 &#xBC0F; syt 4 5 &#xC9C4;&#xD654; &#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; isoforms&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5;,&#xC774; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C;&#xBA74; &#xBAA8;&#xB4E0; synapses &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;. &#xC804;&#xC740; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; presynaptic &#xD130;&#xBBF8;&#xB110;, &#xBC18;&#xBA74;&#xC5D0; &#xD6C4;&#xC790;&#xB294; &#xC8FC;&#xB85C; postsynaptic. &#xADF8; syt 4 &#xBD84;&#xC790; &#xAE30;&#xCD08;&#xB294; &#xC9C4;&#xD654; &#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xC591;&#xBC29;&#xD5A5; &#xAE30;&#xACF5;&#xC744; &#xBC00;&#xB9E4; &#xD1B5;&#xC2E0; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xB0C5; &#xC81C;&#xACF5; postsynaptic &#xAE30; &#xBC00;&#xB9E4; &#xD1B5;&#xB85C; &#xC911;&#xC7AC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD765;&#xBBF8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Synaptotagmins: &#xAE30;&#xACF5;&#xC744; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCE7C;&#xC298; &#xC13C;&#xC11C;.

La familia sinaptotagmina prote&#xED;nas de ves&#xED;culas que se cree que median de calcio dependen de la regulaci&#xF3;n del tr&#xE1;fico de membrana. Detallada bioqu&#xED;mica y los estudios in vivo de la isoforma m&#xE1;s caracterizado, sinaptotagmina 1 (syt 1), han aportado pruebas convincentes de que funciona como un sensor de calcio para la r&#xE1;pida liberaci&#xF3;n de neurotransmisores en las sinapsis. Sin embargo, la funci&#xF3;n de las isoformas restantes no est&#xE1; claro, y m&#xFA;ltiples funciones han sido propuestos para varios de estos. La evidencia reciente en Drosophila ha dado una idea de la funci&#xF3;n de algunos de los restantes miembros de la familia sinaptotagmina. De los cinco isoformas conservadas evolutivamente en Drosophila, s&#xF3;lo dos, syt 1 y 4 syt, localizar a la mayor&#xED;a, si no todas, las sinapsis. El primero se localiza a los terminales presin&#xE1;pticos, mientras que el segundo es predominantemente postsin&#xE1;ptica. Esto sugiere una interesante posibilidad de que syt 4 puede mediar una v&#xED;a de tr&#xE1;fico de ves&#xED;culas postsin&#xE1;ptica, proporcionando una base molecular para un sistema de comunicaci&#xF3;n bidireccional conservadas evolutivamente tr&#xE1;fico vesicular en las sinapsis.

Los sinaptotagminas: Sensores de calcio para el tr&#xE1;fico vesicular

&#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xBC0F; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xD1B5;&#xC2E0; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC2E0;&#xD638; &#xC804;&#xB2EC;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBD84;&#xC790; &#xACBD;&#xB85C; &#xC11C; &#xD22C;&#xB974; &#xAC8C; &#xC774;&#xD574;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xADF8; postsynaptic &#xCE7C;&#xC298; 2 + &#xC774;&#xC628; (Ca2 +) &#xC720;&#xC785;&#xC744; glutamate &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC640; &#xD6C4;&#xC18D; postsynaptic &#xAE30; &#xD4E8;&#xC804; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70; presynaptic &#xBBF8;&#xB2C8;&#xC5B4;&#xCC98;&#xC758; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC720;&#xB3C4; Drosophila &#xC2E0;&#xACBD; &#xADFC;&#xC721; &#xD559; &#xC811;&#xD569;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB192;&#xC740; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218; &#xC790;&#xADF9; &#xD6C4; &#xCD9C;&#xC2DC;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. Synaptotagmin 4 (Syt 4) synaptotagmin &#xD328;&#xBC00;&#xB9AC;&#xC758; isoform &#xC8FC;&#xAE30;&#xC801; &#xC544;&#xB370;&#xB178;&#xC2E0; monophosphate (&#xCEA0;&#xD504;)-&#xCEA0;&#xD504;-&#xC885;&#xC18D; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; presynaptic &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC790;&#xADF9; &#xD558;&#xB294; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC2E0;&#xD638; &#xD574;&#xC81C; postsynaptic Ca2 + &#xC13C;&#xC11C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C; postsynaptic Ca2 + &#xC720;&#xC785;&#xC5D0; &#xB0C5; &#xD2B9;&#xC815; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xB85C;&#xCEEC; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xBC0F; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC2E0;&#xD638; Syt 4 &#xC911;&#xC7AC;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xC790;&#xADF9; &#xD55C;&#xB2E4;.

Syt 4 &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC2E0;&#xD638; presynaptic &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xBC0F; &#xB0C5; &#xD2B9;&#xC815; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#x53C2;&#x4E0E;&#x5728;&#x7A81;&#x89E6;&#x548C;&#x9006;&#x884C;&#x4F20;&#x64AD;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x9006;&#x884C;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x9014;&#x5F84;&#x4E86;&#x89E3;&#x5F97;&#x5F88;&#x5C11;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5C55;&#x793A;&#x901A;&#x8FC7;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x53D7;&#x4F53;&#x548C;&#x968F;&#x540E;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x56CA;&#x6CE1;&#x878D;&#x5408;&#x89E6;&#x53D1;&#x5668;&#x540E;&#x9AD8;&#x9891;&#x523A;&#x6FC0;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x795E;&#x7ECF;&#x808C;&#x8089;&#x63A5;&#x5934;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x5FAE;&#x578B;&#x9C81;&#x68D2;&#x611F;&#x5E94;&#x91CA;&#x653E;&#x8BE5;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x9499; 2 + &#x79BB;&#x5B50; (Ca2 +) &#x6D8C;&#x5165;&#x3002;&#x9F3B;&#x606F;&#x8089;&#x7A81;&#x89E6;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x3001; &#x7A81;&#x89E6; 4 (&#x6F84;&#x6D77; 4&#xFF09;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E; Ca2 + &#x4F20;&#x611F;&#x5668;&#x91CA;&#x653E;&#x523A;&#x6FC0;&#x589E;&#x5F3A;&#x7A81;&#x89E6;&#x529F;&#x80FD;&#x901A;&#x8FC7;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x73AF;&#x78F7;&#x9178;&#x817A;&#x82F7; &#xFF08;cAMP&#xFF09;-&#x8425;&#x5730;-&#x4F9D;&#x8D56;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x9006;&#x884C;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E; Ca2 + &#x5927;&#x91CF;&#x6D8C;&#x5165;&#x8FD8;&#x523A;&#x6FC0;&#x672C;&#x5730;&#x7A81;&#x89E6;&#x5206;&#x5316;&#x548C;&#x751F;&#x957F;&#x6F84;&#x6D77; 4 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x9006;&#x884C;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8FC7;&#x7A81;&#x89E6;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;

&#x9006;&#x884C;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7531;&#x6F84;&#x6D77; 4 &#x8BF1;&#x4F7F;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x91CA;&#x653E;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x5177;&#x4F53;&#x589E;&#x957F;&#x3002;

The molecular pathways involved in retrograde signal transduction at synapses and the function of retrograde communication are poorly understood. Here, we demonstrate that postsynaptic calcium 2+ ion (Ca2+) influx through glutamate receptors and subsequent postsynaptic vesicle fusion trigger a robust induction of presynaptic miniature release after high-frequency stimulation at Drosophila neuromuscular junctions. An isoform of the synaptotagmin family, synaptotagmin 4 (Syt 4), serves as a postsynaptic Ca2+ sensor to release retrograde signals that stimulate enhanced presynaptic function through activation of the cyclic adenosine monophosphate (cAMP)-cAMP-dependent protein kinase pathway. Postsynaptic Ca2+ influx also stimulates local synaptic differentiation and growth through Syt 4-mediated retrograde signals in a synapse-specific manner.

Retrograde signaling by Syt 4 induces presynaptic release and synapse-specific growth.

Les voies mol&#xE9;culaires impliqu&#xE9;es dans la transduction du signal r&#xE9;trograde au niveau des synapses et la fonction de communication r&#xE9;trograde sont encore mal compris. Ici, nous d&#xE9;montrons que le calcium postsynaptique 2 + ions (Ca2 +) l&#x26;#39;influx par les r&#xE9;cepteurs du glutamate et de d&#xE9;clenchement ult&#xE9;rieur postsynaptique fusion de v&#xE9;sicules une induction robuste de la lib&#xE9;ration pr&#xE9;synaptique miniature apr&#xE8;s stimulation &#xE0; haute fr&#xE9;quence &#xE0; la drosophile jonctions neuromusculaires. Une isoforme de la famille synaptotagmine, synaptotagmine 4 (Syt 4), sert de capteur de Ca 2 + postsynaptique de lib&#xE9;rer signaux r&#xE9;trogrades qui stimulent renforc&#xE9;e fonction pr&#xE9;synaptique par l&#x26;#39;activation de l&#x26;#39;ad&#xE9;nosine monophosphate cyclique (cAMP)-AMPc-d&#xE9;pendante voie prot&#xE9;ine kinase. Postsynaptique Ca2 + influx stimule &#xE9;galement la diff&#xE9;renciation synaptique locale et la croissance par le biais SYT 4-m&#xE9;diation signaux r&#xE9;trogrades d&#x26;#39;une mani&#xE8;re sp&#xE9;cifique &#xE0; la synapse.

Signalisation r&#xE9;trograde par Syt 4 induit lib&#xE9;ration pr&#xE9;synaptique et Synapse sp&#xE9;cifique de croissance

Die molekularen Bahnen retrograde Signaltransduktion an Synapsen und die Funktion der retrograden Kommunikation beteiligt sind oft missverstanden. Hier zeigen wir, dass postsynaptisches Kalzium 2 +-Ionen (Ca2 +)-Zustrom durch Glutamat-Rezeptoren und nachfolgende postsynaptisches Vesikel Verschmelzung Trigger eine robuste Induktion der pr&auml;synaptischen Miniatur release nach hochfrequenten Stimulation an Drosophila. Eine Isoform der Familie Synaptotagmin, Synaptotagmin 4 (Syt 4), dient als postsynaptisches Ca2 + Sensor retrograde Signale zu ver&ouml;ffentlichen, die verbesserte pr&auml;synaptische Funktion durch Aktivierung des Signalweges zyklisches Adenosinmonophosphat (cAMP) - Campingplatz - abh&auml;ngiges Protein Kinase stimulieren. Postsynaptisches Ca2 + Zustrom stimuliert auch lokale synaptische Differenzierung und Wachstum durch retrograde Signale Syt 4-vermittelte eine Synapse-spezifische Weise.

Retrograde Signalisierung durch Syt-4 induziert pr&auml;synaptischen Freisetzung und Synapse-spezifische Wachstum.

Le vie molecolari coinvolte nella trasduzione del segnale retrogrado alla sinapsi e la funzione di comunicazione retrograda sono capite male. Qui, noi dimostrare tale afflusso di ioni (Ca2 +) postsinaptica calcio 2++ attraverso i recettori del glutammato e conseguente Vescicola sinaptica fusione trigger una robusta induzione della miniatura presinaptica rilascia dopo stimolazione ad alta frequenza nelle giunzioni neuromuscolari della drosofila. Un&#39;isoforma della famiglia SHP2, SHP2 4 (4 Syt), serve come postsinaptico Ca2 + sensore di rilasciare retrograde segnali che stimolano una migliore funzione presinaptica attraverso l&#39;attivazione del percorso dell&#39;adenosina monofosfato ciclico (cAMP) - cAMP - dipendente della proteina chinasi. Postsinaptica Ca2 + afflusso stimola anche locale sinaptica differenziazione e crescita attraverso segnali retrograde Syt 4-mediata in un modo specifico di sinapsi.

Segnalazione retrograda da 4 Syt induce rilascio presinaptico e la crescita di specifiche sinapsi.

&#x9006;&#x884C;&#x6027;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3067;&#x306E;&#x4F1D;&#x9054;&#x3068;&#x9006;&#x884C;&#x901A;&#x4FE1;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x89E3;&#x660E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;2&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3059;&#x308B;+&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#xFF08;Ca2 +&#x306E;&#xFF09;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x878D;&#x5408;&#x306E;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x6D41;&#x5165;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7B4B;&#x63A5;&#x5408;&#x90E8;&#x3067;&#x306E;&#x9AD8;&#x983B;&#x5EA6;&#x523A;&#x6FC0;&#x5F8C;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x30DF;&#x30CB;&#x30C1;&#x30E5;&#x30A2;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3002;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30BF;&#x30B0;&#x30DF;&#x30F3;&#xB7;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30BF;&#x30B0;&#x30DF;&#x30F3;4&#xFF08;SYT 4&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x74B0;&#x72B6;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30B7;&#x30F3;&#x4E00;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#xFF08;cAMP&#xFF09;&#x306E;-cAMP&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x9006;&#x884C;&#x6027;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x3092;&#x653E;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;Ca 2 +&#x30BB;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;Ca2 +&#x306E;&#x6D41;&#x5165;&#x306B;&#x3082;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x306B;SYT 4&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x9006;&#x884C;&#x6027;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3068;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

SYT 4&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x9006;&#x884C;&#x6027;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306F;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x524D;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x7279;&#x6709;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;

Las v&#xED;as moleculares implicadas en la transducci&#xF3;n de se&#xF1;ales en las sinapsis retr&#xF3;grada y la funci&#xF3;n de la comunicaci&#xF3;n retr&#xF3;grada, son poco conocidos. En este caso, se demuestra que el calcio postsin&#xE1;ptico 2 + iones (Ca2 +) a trav&#xE9;s de los receptores de glutamato influjo y la posterior activaci&#xF3;n postsin&#xE1;ptica la fusi&#xF3;n de ves&#xED;culas una inducci&#xF3;n s&#xF3;lida de liberaci&#xF3;n pre-sin&#xE1;ptica en miniatura despu&#xE9;s de la estimulaci&#xF3;n de alta frecuencia en la Drosophila las uniones neuromusculares. Una isoforma de la familia sinaptotagmina, sinaptotagmina 4 (Syt 4), sirve como un sensor de Ca2 + postsin&#xE1;ptica para liberar se&#xF1;ales retr&#xF3;gradas que estimulan la funci&#xF3;n presin&#xE1;ptica mejorada a trav&#xE9;s de la activaci&#xF3;n de la adenosina monofosfato c&#xED;clico (AMPc)-dependiente de cAMP v&#xED;a de la prote&#xED;na quinasa. Ca2 + afluencia postsin&#xE1;ptica tambi&#xE9;n estimula la diferenciaci&#xF3;n local sin&#xE1;ptica y crecimiento a trav&#xE9;s de syt cuatro se&#xF1;ales mediadas por retr&#xF3;gradas de una manera espec&#xED;fica de sinapsis.

Se&#xF1;alizaci&#xF3;n retr&#xF3;grada por Syt 4 induce la liberaci&#xF3;n presin&#xE1;ptica y crecimiento espec&#xED;fico de sinapsis

&#x5728;&#x8BB8;&#x591A;&#x7A81;&#x89E6;&#x7A81;&#x89E6;&#x56CA;&#x6CE1;&#x878D;&#x5408;&#x52A8;&#x529B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5206;&#x4E3A;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684; Ca(2+) &#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x65F6;&#x7A7A;&#x8BA1;&#x7B97;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x7EC4;&#x6210;&#x7684;&#x540E;&#x9762;&#x8DDF;&#x7740;&#x6162;&#x7684;&#x5F02;&#x6B65;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x5FEB;&#x901F;&#x540C;&#x6B65;&#x9636;&#x6BB5;&#x3002;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x56CA;&#x6CE1;&#x7ECF;&#x4F20;&#x611F;&#x5668;&#x7A81;&#x89E6; 1 (Syt 1) &#x540C;&#x65F6;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x91CA;&#x653E;&#x901F;&#x5EA6;&#x6162;&#x7684;&#x5F02;&#x6B65;&#x9636;&#x6BB5;&#x51CF;&#x5C11;&#x540C;&#x6B65;&#x7684;&#x611F;&#x53D7;&#x5668;&#x3002;&#x6F84;&#x6D77; 1 &#x89C4;&#x4F8B;&#x7684;&#x56CA;&#x6CE1;&#x878D;&#x5408;&#x8981;&#x6C42;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x5176;&#x4E32;&#x8054;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28; C2 &#x57DF; &#xFF08;C2A &#x548C;&#x6D88;&#x8D39;&#x8005;&#xFF09; &#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x7ECF;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x7531;&#x6F84;&#x6D77; 1 &#x9884;&#x6D4B;&#x5230;&#x9A71;&#x52A8;&#x5668;&#x540C;&#x6B65;&#x53D1;&#x5E03;&#xFF0C;&#x5B83;&#x672A;&#x77E5;&#x5982;&#x679C;&#x4EFB;&#x4E00; C2 &#x57DF;&#x7ECF;&#x4EA4;&#x4E92;&#x9700;&#x8981;&#x5F02;&#x6B65;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x786E;&#x5B9A;&#x7531;&#x6F84;&#x6D77; 1 &#x7ECF;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x72EC;&#x7ACB;&#x8C03;&#x8282;&#x7684;&#x91CA;&#x653E;&#x4E24;&#x4E2A;&#x9636;&#x6BB5;&#xFF0C;&#x662F;&#x5426;&#x6211;&#x4EEC;&#x6267;&#x884C;&#x7535;&#x751F;&#x7406;&#x5206;&#x6790; transgenically &#x8868;&#x793A;&#x6F84;&#x6D77; 1 &#x7ECF;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5728;&#x5730;&#x70B9; C2A &#x6216;&#x6D88;&#x8D39;&#x8005;&#x80CC;&#x666F;&#x4E0B;&#x679C;&#x8747;&#x6F84;&#x6D77; 1 null &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x3002;&#x8868;&#x793A;&#x5B8C;&#x5168;&#x6270;&#x4E71;&#x7ECF;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; C2A &#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x52A8;&#x7269;&#x6062;&#x590D;&#x540C;&#x6B65;&#x9636;&#x6BB5;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x7684;&#x91CA;&#x653E;&#xFF0C;&#x800C;&#x5F02;&#x6B65;&#x7684;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x88AB;&#x53D6;&#x6D88;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;Ca(2+) &#x7ED1;&#x5B9A;&#x5728;&#x6D88;&#x8D39;&#x8005;&#x4E2D;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x4E0E;&#x6551;&#x63F4;&#x663E;&#x793A;&#x5C0F;&#x6551;&#x63F4;&#x7684;&#x540C;&#x6B65;&#x91CA;&#x653E;&#x7EC4;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x4F46;&#x51CF;&#x5C11;&#x5F02;&#x6B65;&#x53D1;&#x5E03;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x4E32;&#x8054; C2 &#x57DF;&#x7684;&#x6F84;&#x6D77; 1 &#x5728;&#x611F;&#x53D7;&#x5668;&#xFF0C;&#x53D1;&#x6325;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x7ECF;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; C2A &#x53D6;&#x6D88;&#x5F02;&#x6B65;&#x7684;&#x91CA;&#x653E;&#xFF0C;&#x800C;&#x7ECF;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x6D88;&#x8D39;&#x8005;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x540C;&#x6B65;&#x878D;&#x5408;&#x3002;

&#x5FAE;&#x5206;&#x8C03;&#x8282;&#x7684;&#x540C;&#x6B65;&#x4E0E;&#x5F02;&#x6B65;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6; 1 &#x7684; C2 &#x57DF;&#x3002;

Synaptic vesicle fusion at many synapses has been kinetically separated into two distinct Ca(2+)-dependent temporal components consisting of a rapid synchronous phase followed by a slower asynchronous component. Mutations in the synaptic vesicle Ca(2+) sensor Synaptotagmin 1 (Syt 1) reduce synchronous neurotransmission while enhancing the slower asynchronous phase of release. Syt 1 regulation of vesicle fusion requires interactions mediated by its tandem cytoplasmic C2 domains (C2A and C2B). Although Ca(2+) binding by Syt 1 is predicted to drive synchronous release, it is unknown if Ca(2+) interactions with either C2 domain is required for suppression of asynchronous release. To determine if Ca(2+) binding by Syt 1 regulates these two phases of release independently, we performed electrophysiological analysis of transgenically expressed Syt 1 mutated at Ca(2+) binding sites in C2A or C2B in the background of Drosophila Syt 1-null mutants. Transgenic animals expressing mutations that disrupt Ca(2+) binding to C2A fully restored the synchronous phase of neurotransmitter release, whereas the asynchronous component was not suppressed. In contrast, rescue with Ca(2+)-binding mutants in C2B displayed little rescue of the synchronous release component, but reduced asynchronous release. These results suggest that the tandem C2 domains of Syt 1 play independent roles in neurotransmission, as Ca(2+) binding to C2A suppresses asynchronous release, whereas Ca(2+) binding to C2B mediates synchronous fusion.

Differential regulation of synchronous versus asynchronous neurotransmitter release by the C2 domains of synaptotagmin 1.

La fusion des v&#xE9;sicules synaptiques dans les synapses plusieurs a &#xE9;t&#xE9; s&#xE9;par&#xE9; en deux cin&#xE9;tiquement distincte Ca (2 +)-d&#xE9;pendantes composantes temporelles consistant en une phase rapide suivie d&#x26;#39;synchrone une composante lente asynchrone. Des mutations dans la v&#xE9;sicule synaptique Ca (2 +) capteur synaptotagmine 1 (Syt 1) r&#xE9;duire la neurotransmission synchrone tout en am&#xE9;liorant la phase plus lente asynchrone de la lib&#xE9;ration. Syt une r&#xE9;glementation de la fusion des v&#xE9;sicules n&#xE9;cessite des interactions m&#xE9;di&#xE9;es par ses domaines cytoplasmiques tandem C2 (C2A et C2B). Bien que Ca (2 +) de liaison par Syt 1 est pr&#xE9;vu pour conduire la lib&#xE9;ration synchrone, il ne sait pas si Ca (2 +), soit les interactions avec le domaine C2 est n&#xE9;cessaire pour la suppression de la lib&#xE9;ration asynchrone. Pour d&#xE9;terminer si Ca (2 +) de liaison par Syt 1 r&#xE9;gule ces deux phases de mise en libert&#xE9; de fa&#xE7;on ind&#xE9;pendante, nous avons effectu&#xE9; une analyse &#xE9;lectrophysiologique des transg&#xE9;nique exprim&#xE9; Syt 1 mut&#xE9;e au Ca (2 +) des sites de liaison dans C2A ou C2B dans l&#x26;#39;arri&#xE8;re-plan de la drosophile Syt 1 - mutants nuls. Les animaux transg&#xE9;niques exprimant des mutations qui perturbent Ca (2 +) se liant &#xE0; C2A enti&#xE8;rement restaur&#xE9; la phase synchrone de la lib&#xE9;ration de neurotransmetteurs, alors que la composante asynchrone n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; supprim&#xE9;. En revanche, le sauvetage avec Ca (2 +) de liaison des mutants dans C2B affich&#xE9; sauvetage peu de la composante de diffusion synchrone, asynchrone, mais la lib&#xE9;ration r&#xE9;duite. Ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que le tandem domaines C2 de Syt 1 jouent des r&#xF4;les ind&#xE9;pendants dans la neurotransmission, en tant que Ca (2 +) se liant &#xE0; C2A supprime la lib&#xE9;ration asynchrone, tandis que Ca (2 +) se liant &#xE0; la m&#xE9;diation C2B synchrones de fusion.

R&#xE9;gulation diff&#xE9;rentielle de la lib&#xE9;ration de neurotransmetteurs synchrone Versus asynchrone par le Domaines de C2 synaptotagmine 1

Synaptische Vesikel Verschmelzung an vielen Synapsen wurde in zwei unterschiedliche Ca(2+)-abh&auml;ngige zeitliche Komponenten bestehend aus eine schnelle synchrone Phase, gefolgt von einer langsameren asynchrone Komponente kinetisch getrennt. Mutationen im synaptische Vesikel Ca(2+) Sensor Synaptotagmin 1 (Syt 1) reduzieren die synchrone Neurotransmission und verbessert gleichzeitig die langsamere asynchrone Phase Release. SYT 1 Verordnung des Vesicle Fusion erfordert Interaktionen von deren Tandem zytoplasmatischen C2 Dom&auml;nen (C2A und C2B) vermittelt. Obwohl Ca(2+) Bindung von Syt 1 auf Laufwerk synchrone Version vorhergesagt wird, ist es unbekannt, ob Ca(2+) Interaktionen mit beiden C2-Dom&auml;nen ist f&uuml;r die Unterdr&uuml;ckung der asynchrone Version erforderlich. Um zu bestimmen, wenn Ca(2+) Bindung von Syt 1 diese beiden Phasen der Freigabe selbstst&auml;ndig regelt, f&uuml;hrten wir elektrophysiologische Analyse der transgenically ausgedr&uuml;ckt Syt 1 mutiert bei Ca(2+) Bindungsstellen in C2A oder C2B im Hintergrund der Taufliege Syt 1-Null Mutanten. Transgene Tiere Ausdruck Mutationen, die Ca(2+) Bindung an C2A voll st&ouml;ren wiederhergestellt die synchrone Phase der Neurotransmitter-Freisetzung, w&auml;hrend die asynchrone Komponente nicht unterdr&uuml;ckt wurde. Im Gegensatz dazu Rettung mit Ca(2+)-Bindung Mutanten in C2B wenig Rettung der synchrone Version-Komponente angezeigt, aber verringert asynchrone Version. Diese Ergebnisse legen nahe, dass die Tandem-C2-Dom&auml;nen Syt 1 Neurotransmission, unabh&auml;ngige Rollen spielen wie Ca(2+) Bindung an C2A asynchrone Version unterdr&uuml;ckt, w&auml;hrend Ca(2+) Bindung an C2B synchrone Verschmelzung vermittelt.

Differenzielle Regulierung der synchrone versus asynchrone Neurotransmitter l&ouml;sen, indem die C2-Dom&auml;nen von Synaptotagmin 1.

Fusione della vescicola sinaptica presso molte sinapsi &egrave; stato cineticamente separato in due distinti Ca(2+)-dipendente temporale componenti costituito da una rapida fase sincrona seguita da una pi&ugrave; lenta componente asincrono. Mutazioni nel sensore di Ca(2+) della vescicola sinaptica Shp2 1 (Syt 1) riducono neurotrasmissione sincrono mentre migliorando la fase pi&ugrave; lenta asincrona del rilascio. SYT 1 regolamento di fusione della vescicola richiede interazione mediata dal suoi tandem C2 domini citoplasmatici (C2A e C2B). Sebbene l&#39;associazione Ca(2+) di Syt 1 &egrave; previsto rilascio sincrono in auto, non si sa se Ca(2+) interazioni con entrambi dominio C2 &egrave; richiesto per la soppressione del rilascio asincrona. Per determinare che se l&#39;associazione Ca(2+) di Syt 1 regola queste due fasi del rilascio in modo indipendente, abbiamo eseguito analisi elettrofisiologica di transgenically espresso 1 Syt mutato in Ca(2+) siti di legame in C2A o C2B sullo sfondo della drosofila Syt mutanti 1-null. Animali transgenici che esprimono mutazioni che interrompono Ca(2+) associazione a C2A completamente restaurata la fase sincrona del rilascio di neurotrasmettitore, considerando che il componente asincrono non &egrave; stata soppressa. Al contrario, soccorso con mutanti Ca(2+)-associazione in C2B visualizzato poco salvataggio del componente rilascio sincrono, ma ridotto rilascio asincrona. Questi risultati suggeriscono che i domini C2 tandem Syt 1 svolgono un ruolo indipendente nella neurotrasmissione, come associazione Ca(2+) a C2A sopprime versione asincrona, mentre Ca(2+) associazione di C2B media fusion sincrono.

Regolamento differenziale di sincrono versus asincrona neurotrasmettitore rilascio ai domini C2 di SHP2 1.

&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x878D;&#x5408;&#x306F;&#x3001;&#x901F;&#x5EA6;&#x8AD6;&#x7684;&#x306B;&#x9045;&#x304F;&#x306A;&#x308A;&#x3001;&#x975E;&#x540C;&#x671F;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x540C;&#x671F;&#x4F4D;&#x76F8;&#x304B;&#x3089;&#x6210;&#x308B;&#x4E8C;&#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x7684;&#x306A;&#x6210;&#x5206;&#x306B;&#x5206;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x4F4E;&#x901F;&#x975E;&#x540C;&#x671F;&#x4F4D;&#x76F8;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30BF;&#x30B0;&#x30DF;&#x30F3;1&#xFF08;SYT 1&#xFF09;&#x540C;&#x671F;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x878D;&#x5408;&#x306E;SYT 1&#x898F;&#x5236;&#x306F;&#x3001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30C7;&#x30E0;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;C2&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#xFF08;C2A&#x3068;C2B&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306E;C2&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x304C;&#x975E;&#x540C;&#x671F;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x5834;&#x5408;&#x306F;&#x3001;SYT 1&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x7D50;&#x5408;&#x306F;&#x3001;&#x540C;&#x671F;&#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x99C6;&#x52D5;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3059;&#x3002; -  CA&#xFF08;2 +&#xFF09;SYT 1&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x7D50;&#x5408;&#x304C;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x3053;&#x308C;&#x3089;2&#x3064;&#x306E;&#x30D5;&#x30A7;&#x30FC;&#x30BA;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x5224;&#x65AD;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;SYT 1&#x306E;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B0;&#x30E9;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C9;&#x3067;C2A&#x3042;&#x308B;&#x3044;&#x306F;C2B&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x90E8;&#x4F4D;&#x306B;&#x5909;&#x7570;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;SYT 1&#x306E;&#x96FB;&#x6C17;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x89E3;&#x6790;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x30CC;&#x30EB;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3002;&#x975E;&#x540C;&#x671F;&#x6210;&#x5206;&#x304C;&#x6291;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306E;C2A&#x3078;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x3092;&#x59A8;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x52D5;&#x7269;&#x306F;&#x3001;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x306E;&#x540C;&#x671F;&#x4F4D;&#x76F8;&#x3092;&#x5FA9;&#x5143;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;C2B&#x306E;Ca&#x3068;&#x306E;&#x6551;&#x51FA;&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x7D50;&#x5408;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x540C;&#x671F;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x5C11;&#x3057;&#x6551;&#x52A9;&#x304C;&#x3001;&#x6E1B;&#x5C11;&#x975E;&#x540C;&#x671F;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;C2A&#x3078;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;SYT 1&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30C7;&#x30E0;C2&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;C2B&#x4EF2;&#x4ECB;&#x540C;&#x671F;&#x878D;&#x5408;&#x3078;&#x306E;Ca&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x975E;&#x540C;&#x671F;&#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x7D50;&#x5408;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30BF;&#x30B0;&#x30DF;&#x30F3;1&#x306E;C2&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3054;&#x3068;&#x306E;&#x540C;&#x671F;&#x3068;&#x975E;&#x540C;&#x671F;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x653E;&#x51FA;&#x306E;&#x5DEE;&#x52D5;&#x898F;&#x5236;

&#xB9CE;&#xC740; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC18C;&#xD3EC; &#xD4E8;&#xC804;&#xC740; &#xBE60;&#xB978; &#xB3D9;&#xAE30; &#xC704;&#xC0C1; &#xB4A4;&#xC5D0; &#xB290;&#xB9AC;&#xAC8C; &#xBE44;&#xB3D9;&#xAE30; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; &#xAD6C;&#xC131; &#xB41C; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; Ca(2+) &#xC885;&#xC18D; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC801; &#xAD6C;&#xC131;&#xC5D0; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC801; &#xBD84;&#xB9AC; &#xB410;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC18C;&#xD3EC; Ca(2+) &#xC13C;&#xC11C; Synaptotagmin 1 (Syt 1) &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4;&#xC758; &#xB290;&#xB9B0; &#xBE44;&#xB3D9;&#xAE30; &#xC704;&#xC0C1; &#xAC15;&#xD654; &#xD558;&#xBA74;&#xC11C; &#xB3D9;&#xAE30; neurotransmission&#xB97C; &#xC904;&#xC77C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAE30; &#xD4E8;&#xC804;&#xC758; Syt 1 &#xADDC;&#xCE59;&#xC758; &#xD0E0;&#xB364; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; C2 &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; (C2A &#xBC0F; C2B) &#xC911;&#xC7AC;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC694;&#xAD6C; &#xD55C;&#xB2E4;. Ca(2+) &#xBC14;&#xC778;&#xB529; Syt 1 &#xB4DC;&#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xB3D9;&#xAE30; &#xCD9C;&#xC2DC; &#xC804;&#xB9DD; &#xC774;&#xB2E4;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; Ca(2+) C2 &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xC0C1;&#xD638; &#xBE44;&#xB3D9;&#xAE30; &#xBC84;&#xC804;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xACBD;&#xC6B0; &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xC54C; &#xB418;&#xC9C0;. Ca(2+) &#xBC14;&#xC778;&#xB529; Syt 1 &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4;&#xC758;&#xC774; &#xB450; &#xB2E8;&#xACC4;&#xB97C; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC870;&#xC808;, &#xB9CC;&#xC57D; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; transgenically electrophysiological &#xBD84;&#xC11D; &#xC218;&#xD589; &#xD655;&#xC778; Syt 1 Ca(2+) &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; C2A &#xB610;&#xB294; C2B Drosophila Syt 1 null &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xBC30;&#xACBD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD45C;&#xD604;. &#xBC18;&#xBA74;&#xC5D0; &#xBE44;&#xB3D9;&#xAE30; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xC9C0; &#xC911;&#xB2E8; C2A Ca(2+) &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC744; &#xC644;&#xBCBD; &#xD558; &#xAC8C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xBC29;&#xCD9C;&#xC758; &#xB3D9;&#xAE30; &#xC704;&#xC0C1; &#xBCF5;&#xC6D0;. &#xBC18;&#xBA74;, c2b&#xC758; Ca(2+) &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC640; &#xAD6C;&#xC870; &#xB3D9;&#xAE30; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xCEF4;&#xD3EC;&#xB10C;&#xD2B8;&#xC758; &#xC791;&#xC740; &#xAD6C;&#xC870;&#xB97C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBE44;&#xB3D9;&#xAE30; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xAC10;&#xC18C;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; Ca(2+) &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC744; C2A C2B Ca(2+) &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC911;&#xC7AC; &#xB3D9;&#xAE30; &#xD4E8;&#xC804; &#xBC18;&#xBA74; &#xBE44;&#xB3D9;&#xAE30; &#xCD9C;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; Syt 1&#xC758; &#xD0E0;&#xB364; C2 &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; neurotransmission, &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xC81C;&#xC548;.

&#xB3D9;&#xAE30; &#xB300; &#xBE44;&#xB3D9;&#xAE30; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC; &#xBB3C;&#xC9C8;&#xC758; &#xCC28;&#xB4F1; &#xADDC;&#xC81C; synaptotagmin 1 c 2 &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC73C;&#xB85C; &#xCD9C;&#xC2DC;.

La fusi&#xF3;n de ves&#xED;culas sin&#xE1;pticas en muchas sinapsis ha sido separada en dos cin&#xE9;ticamente distinta de Ca (2 +)-dependientes componentes temporales que consisten en una fase r&#xE1;pida s&#xED;ncrono seguido por un componente asincr&#xF3;nica m&#xE1;s lento. Las mutaciones en la ves&#xED;cula sin&#xE1;ptica Ca (2 +) del sensor sinaptotagmina 1 (Syt 1) reducir la neurotransmisi&#xF3;n s&#xED;ncrono al tiempo que mejora la fase m&#xE1;s lenta de la liberaci&#xF3;n asincr&#xF3;nica. Syt una regulaci&#xF3;n de la fusi&#xF3;n de ves&#xED;culas requiere interacciones mediadas por sus dominios en t&#xE1;ndem frente al citoplasma de C2 (C2A y C2B). A pesar de Ca (2 +) vinculante por Syt 1 se prev&#xE9; que la liberaci&#xF3;n de la unidad sincr&#xF3;nica, no se sabe si Ca (2 +) la interacci&#xF3;n con cualquiera de los dominios C2 se requiere para la supresi&#xF3;n de la liberaci&#xF3;n asincr&#xF3;nica. Para determinar si Ca (2 +) vinculante por Syt 1 regula estas dos fases de liberaci&#xF3;n de forma independiente, se realiz&#xF3; un an&#xE1;lisis electrofisiol&#xF3;gico de transg&#xE9;nicamente expres&#xF3; Syt una mutaci&#xF3;n en el Ca (2 +) en los sitios de uni&#xF3;n o C2A C2B en el fondo de la Drosophila Syt 1 - mutantes nulos. Los animales transg&#xE9;nicos que expresan mutaciones que interrumpen Ca (2 +) de uni&#xF3;n a C2A totalmente restaurada la fase sincronizada de la liberaci&#xF3;n de neurotransmisores, mientras que el componente as&#xED;ncrono no fue suprimida. En contraste, el rescate con Ca (2 +) de uni&#xF3;n a los mutantes en C2B muestra rescate poco del componente de liberaci&#xF3;n s&#xED;ncrono, as&#xED;ncrono pero liberaci&#xF3;n reducida. Estos resultados sugieren que los dominios C2 de t&#xE1;ndem Syt 1 juegan un papel independiente en la neurotransmisi&#xF3;n, como Ca (2 +) la uni&#xF3;n a C2A suprime la liberaci&#xF3;n asincr&#xF3;nica, mientras que el Ca (2 +) la uni&#xF3;n a media C2B s&#xED;ncronos de fusi&#xF3;n.

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Motojiro Yoshihara

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