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Isolation and Expansion of Human Glioblastoma Multiforme Tumor Cells Using the Neurosphere Assay

Stem-like cells have been isolated in tumors such as breast, lung, colon, prostate and brain. A critical issue in all these tumors, especially in ...

University of Florida 

&#x80F8;&#x82F7;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7269; &#xFF08;TAs&#xFF09; &#x90FD;&#x5C06;&#x7EB3;&#x5165;&#x65B0;&#x5408;&#x6210; DNA &#x7684;&#x5408;&#x6210;&#x6838;&#x82F7;&#x3002;&#x5982;&#x6EB4;&#x8131;&#x6C27;&#x5C3F;&#x7519; &#xFF08;BrdU&#xFF09; &#x5364;&#x4EE3;&#x7684;&#x5627;&#x5576; (HPs) &#x662F;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4E0E;&#x6297;&#x4F53;&#x68C0;&#x6D4B;&#x548C;&#x5E38;&#x7528; birthdating &#x5355;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x548C;&#x8BC4;&#x4F30;&#x7684;&#x589E;&#x6B96;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7FA4;&#x4F53;&#x7D22;&#x5F15;&#x7684; TAs &#x7684;&#x4E00;&#x7C7B;&#x3002;&#x5B83;&#x4E5F;&#x88AB;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x9AD8;&#x538B;&#x94A0;&#x706F;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5145;&#x5F53;&#x589E;&#x654F;&#x65F6;&#x7EB3;&#x5165; DNA &#x94FE;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x90FD;&#x666E;&#x904D;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x4E0D;&#x635F;&#x5BB3;&#x6B63;&#x5E38;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x5728;&#x4E2D;&#x7B49;&#x538B;&#x529B;&#x6CA1;&#x6709;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x4EBA;&#x663E;&#x793A; HP &#x7EB3;&#x5165;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x6301;&#x7EED;&#x6291;&#x5236;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8870;&#x8001;&#x7684;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x8868;&#x660E; HP &#x7EB3;&#x5165;&#x7ED3;&#x679C;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#x5927;&#x9F20;&#x81EA;&#x4F53;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x770B;&#x770B; ethynyldeoxyuridine (EdU)&#xFF0C;&#x65B0;&#x5F00;&#x53D1;&#x7684;&#x70F7;&#x57FA;&#x5316;&#x7684; TA&#xFF0C;&#x4E3A;&#x5176;&#x6297;&#x764C;&#x6D3B;&#x6027;&#xFF0C;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A; EdU&#xFF0C;&#x50CF;&#x9AD8;&#x538B;&#x94A0;&#x706F;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6B63;&#x5E38;&#x548C;&#x8F6C;&#x5316;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x589E;&#x6B96;&#x7387;&#x4E25;&#x91CD;&#x4E0B;&#x964D;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x9AD8;&#x538B;&#x94A0;&#x706F;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x540C;&#x6559;&#x80B2;&#x7EB3;&#x5165;&#x8FD8;&#x5BFC;&#x81F4; DNA &#x635F;&#x4F24;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5927;&#x91CF;&#x5B50;&#x96C6;&#x3002;&#x65F6;&#x7BA1;&#x7406;&#x8FC7;&#x53BB;&#x957F;&#x65F6;&#x95F4;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5355;&#x836F;&#x6CBB;&#x7597;&#x5BF9;&#x5C0F;&#x9F20;&#x76AE;&#x4E0B;&#x79FB;&#x690D;&#x7624;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80F6;&#x8D28;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x591A;&#x5F62;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#xFF0C;EdU &#x5927;&#x5927;&#x964D;&#x4F4E;&#x4E86;&#x80BF;&#x7624;&#x4F53;&#x79EF;&#xFF0C;&#x5E76;&#x63D0;&#x9AD8;&#x4E0D;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x91CD;&#x5927;&#x6BD2;&#x6027;&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#x751F;&#x5B58;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF0C;&#x52A0;&#x4E0A;&#x6559;&#x80B2;&#x5BB9;&#x6613;&#x8DE8;&#x8D8A;&#x8840;&#x8111;&#x5C4F;&#x969C;&#xFF0C;&#x652F;&#x6301; EdU &#x7684;&#x7EE7;&#x7EED;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6F5C;&#x5728;&#x7597;&#x6CD5;&#x6CBB;&#x7597;&#x6076;&#x6027;&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#x3002;

Ethynyldeoxyuridine (EdU) &#x53D6;&#x6D88;&#x4F53;&#x5916;&#x4EBA;&#x53E3;&#x7684;&#x81A8;&#x80C0;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80F6;&#x8D28;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4F53;&#x5185;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;

Thymidine analogs (TAs) are synthetic nucleosides that incorporate into newly synthesized DNA. Halogenated pyrimidines (HPs), such as bromodeoxyuridine (BrdU), are a class of TAs that can be detected with antibodies and are commonly used for birthdating individual cells and for assessing the proliferative index of cell populations. It is well established that HPs can act as radiosensitizers when incorporated into DNA chains, but they are generally believed not to impair normal cell function in the absence of secondary stressors. However, we and others have shown that HP incorporation leads to a sustained suppression of cell cycle progression in mammalian cells, resulting in cellular senescence in somatic cells. In addition, we have shown that HP incorporation results in delayed tumor progression in a syngeneic rat model of glioma. Here we examine ethynyldeoxyuridine (EdU), a newly developed and alkylated TA, for its anti-cancer activity, both in vitro and in vivo. We show that EdU, like HPs, leads to a severe reduction in the proliferation rate of normal and transformed cells in vitro. Unlike HPs, however, EdU incorporation also causes DNA damage resulting in the death of a substantial subset of treated cells. When administered over an extended time as a monotherapy to mice bearing subcutaneous xenografts of human glioblastoma multiforme tumors, EdU significantly reduces tumor volume and increases survival without apparent significant toxicity. These results, combined with the fact that EdU readily crosses the blood-brain barrier, support the continued investigation of EdU as a potential therapy for malignant brain tumors.

Ethynyldeoxyuridine (EdU) suppresses in vitro population expansion and in vivo tumor progression of human glioblastoma cells.

Analogues de la thymidine (TAS) sont nucl&#xE9;osides synth&#xE9;tiques qui int&#xE8;grent dans l&#x26;#39;ADN nouvellement synth&#xE9;tis&#xE9;. Halog&#xE9;n&#xE9;s pyrimidines (BEA), tels que bromod&#xE9;soxyuridine (BrdU), sont une classe de PS qui peut &#xEA;tre d&#xE9;tect&#xE9;e avec des anticorps et sont couramment utilis&#xE9;s pour birthdating cellules individuelles et pour l&#x26;#39;&#xE9;valuation de l&#x26;#39;indice de prolif&#xE9;ration des populations de cellules. Il est bien &#xE9;tabli que HPS peut agir en tant que radiosensibilisateurs lorsqu&#x26;#39;ils sont incorpor&#xE9;s dans les cha&#xEE;nes d&#x26;#39;ADN, mais ils sont g&#xE9;n&#xE9;ralement consid&#xE9;r&#xE9;s de ne pas alt&#xE9;rer la fonction normale des cellules en l&#x26;#39;absence de facteurs de stress secondaires. Cependant, nous et d&#x26;#39;autres ont montr&#xE9; que l&#x26;#39;incorporation HP conduit &#xE0; une suppression soutenue de la progression du cycle cellulaire dans les cellules de mammif&#xE8;res, ce qui entra&#xEE;ne la s&#xE9;nescence cellulaire dans les cellules somatiques. En outre, nous avons montr&#xE9; que les r&#xE9;sultats d&#x26;#39;incorporation HP dans la progression tumorale retard&#xE9;e dans un mod&#xE8;le de rat syng&#xE9;nique de gliome. Ici, nous examinons ethynyldeoxyuridine (EDU), un TA nouvellement d&#xE9;velopp&#xE9; et alkyl&#xE9;e, pour son activit&#xE9; anti-canc&#xE9;reuse, &#xE0; la fois in vitro et in vivo. Nous montrons que EdU, comme BEA, conduit &#xE0; une r&#xE9;duction s&#xE9;v&#xE8;re du taux de prolif&#xE9;ration des cellules normales et transform&#xE9;es in vitro. Contrairement HPs, cependant, l&#x26;#39;incorporation EdU cause &#xE9;galement des dommages d&#x26;#39;ADN r&#xE9;sultant en la mort d&#x26;#39;un sous-ensemble important des cellules trait&#xE9;es. Lorsqu&#x26;#39;il est administr&#xE9; pendant une p&#xE9;riode prolong&#xE9;e en tant que monoth&#xE9;rapie &#xE0; des souris porteuses de x&#xE9;nogreffes sous-cutan&#xE9;es de l&#x26;#39;homme des tumeurs glioblastome multiforme, EdU r&#xE9;duit de mani&#xE8;re significative le volume tumoral et augmente la survie sans toxicit&#xE9; significative apparente. Ces r&#xE9;sultats, combin&#xE9;s avec le fait que EdU traverse facilement la barri&#xE8;re h&#xE9;mato-enc&#xE9;phalique, soutenir la poursuite des enqu&#xEA;tes sur EdU tant que traitement potentiel pour les tumeurs c&#xE9;r&#xE9;brales malignes.

Ethynyldeoxyuridine (EDU) Supprime en expansion de la population in vitro et dans la progression tumorale in vivo des cellules de glioblastome humain

Thymidin-Analoga (TAs) sind synthetische Nucleoside, die in eben synthetisierten DNA integrieren. Halogenierte Pyrimidine (HPs), z. B. Bromdesoxyuridin (BrdU), sind eine Klasse von TAs, die Antik&ouml;rper erkannt werden kann und werden h&auml;ufig f&uuml;r Birthdating einzelne Zellen und f&uuml;r die Beurteilung des proliferativen Index der Zelle Bev&ouml;lkerungen. Es steht fest, dass HPs als Radiosensitizers beim DNA-Ketten einverleibt handeln k&ouml;nnen, aber sie im Allgemeinen geglaubt werden, nicht zu normalen Zellfunktion keine sekund&auml;ren Stressoren zu beeintr&auml;chtigen. Jedoch haben wir und andere gezeigt, dass HP Aufnahme zur nachhaltigen Suppression Zellzyklusprogression in den S&auml;ugetier-Zellen, was zu zellul&auml;ren Seneszenz somatischer Zellen. Dar&uuml;ber hinaus haben wir gezeigt, dass HP Aufnahme verz&ouml;gerte Tumor Fortschreiten in ein syngenen Rattenmodell f&uuml;r Gliom f&uuml;hrt. Hier untersuchen wir Ethynyldeoxyuridine (EdU), eine neu entwickelte und alkyliert TA, f&uuml;r seine Anti-Krebs-Aktivit&auml;t in vitro und in vivo. Wir zeigen, dass die EdU, wie HPs, f&uuml;hrt zu einer schweren Senkung der Verbreitung normal und transformierten Zellen in vitro. Im Gegensatz zu HPs verursacht EdU Einbeziehung auch DNA-Sch&auml;den, die dem Tod einen erheblichen Teil der behandelten Zellen. Wenn M&auml;use mit subkutanen Xenografts menschlichen Glioblastoma Multiforme Tumoren &uuml;ber l&auml;ngere Zeit als Monotherapie verabreicht, EdU Tumorvolumen verringert und ein &Uuml;berleben ohne offensichtlich wesentliche Toxizit&auml;t erh&ouml;ht. Diese Ergebnisse, kombiniert mit der Tatsache, dass EdU leicht die Blut - Hirn-Schranke kreuzt unterst&uuml;tzen die weitere Untersuchung von EdU als potenzielle Therapie f&uuml;r b&ouml;sartige Hirntumoren.

Ethynyldeoxyuridine (EdU) unterdr&uuml;ckt in-vitro-Bev&ouml;lkerung Expansion und in-vivo Tumor Fortschreiten der menschlichen Glioblastom-Zellen.

Analoghi della timidina (TAs) sono sintetiche nucleosidi che incorporano nel DNA appena sintetizzato. Pirimidine alogenate (HPs), ad esempio bromodeoxyuridine (BrdU), sono una classe di TAs che pu&ograve; essere rilevato con anticorpi e sono comunemente usati per le singole celle birthdating e per la valutazione dell&#39;indice proliferativo delle popolazioni delle cellule. &Egrave; ben consolidata che HPs pu&ograve; agire come radiosensitizers quando incorporati in catene di DNA, ma sono generalmente credevano di non pregiudicare la funzione delle cellule normali in assenza di fattori di stress secondari. Tuttavia, noi ed altri abbiamo dimostrato che HP incorporazione porta ad una sostenuta soppressione della progressione del ciclo cellulare nelle cellule dei mammiferi, con conseguente senescenza cellulare nelle cellule somatiche. Inoltre, abbiamo dimostrato che HP incorporazione risultati in progressione del tumore ritardata in un modello di ratto Carlo di glioma. Qui esaminiamo ethynyldeoxyuridine (EdU), un TA alchilato e recentemente sviluppata, per la sua attivit&agrave; anti-cancro sia in vitro che in vivo. Mostriamo che EdU, come HPs, porta ad una grave riduzione del tasso di proliferazione delle cellule normali e trasformate in vitro. A differenza di HPs, tuttavia, EdU incorporazione provoca anche danni al DNA provocando la morte di un sostanza sottoinsieme delle cellule trattate. Quando somministrato per un tempo prolungato come una monoterapia a topi cuscinetto sottocutanei xenotrapianti di umana glioblastoma multiforme tumori, EdU significativamente riduce il volume di tumore e aumenta la sopravvivenza senza apparente tossicit&agrave; significativa. Questi risultati, combinati con il fatto che EdU attraversa facilmente la barriera emato - encefalica, supportano la continua indagine EdU come una potenziale terapia per i tumori cerebrali maligni.

Ethynyldeoxyuridine (EdU) sopprime l&#39;espansione in vitro popolazione e progressione del tumore in vivo delle cellule di glioblastoma umano.

&#x30C1;&#x30DF;&#x30B8;&#x30F3;&#x985E;&#x4F3C;&#x4F53;&#xFF08;TAS&#xFF09;&#x304C;&#x65B0;&#x305F;&#x306B;&#x5408;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;DNA&#x306B;&#x7D44;&#x307F;&#x8FBC;&#x3080;&#x5408;&#x6210;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30B7;&#x30C9;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30D6;&#x30ED;&#x30E2;&#x30C7;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30A6;&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3;&#xFF08;BrdU&#xFF09;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30CF;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x5316;&#x30D4;&#x30EA;&#x30DF;&#x30B8;&#x30F3;&#xFF08;HPS&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x6297;&#x4F53;&#x3067;&#x691C;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x3001;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x500B;&#x3005;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x3092;birthdating&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x6307;&#x6570;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;TA&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x3088;&#x304F;HPS&#x306F;&#x3001;DNA&#x9396;&#x306B;&#x7D44;&#x307F;&#x8FBC;&#x307E;&#x308C;&#x305F;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x5897;&#x611F;&#x5264;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306F;&#x4E00;&#x822C;&#x306B;&#x4E8C;&#x6B21;&#x7684;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B5;&#x30FC;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x640D;&#x306A;&#x308F;&#x306A;&#x3044;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x3068;&#x4ED6;&#x306E;HP&#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x306F;&#x3001;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8001;&#x5316;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x54FA;&#x4E73;&#x52D5;&#x7269;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x9032;&#x884C;&#x306E;&#x6301;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x6291;&#x5236;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x816B;&#x306E;&#x540C;&#x7CFB;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x9045;&#x767A;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;HP&#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;in vitro&#x304A;&#x3088;&#x3073;in vivo&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x6297;&#x764C;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;ethynyldeoxyuridine&#xFF08;EDU&#xFF09;&#x3001;&#x65B0;&#x305F;&#x306B;&#x958B;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30A2;&#x30EB;&#x30AD;&#x30EB;TA&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;EDU&#x306F;&#x3001;HPS&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;in vitro&#x3067;&#x6B63;&#x5E38;&#x53CA;&#x3073;&#x5F62;&#x8CEA;&#x8EE2;&#x63DB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x7387;&#x306E;&#x6DF1;&#x523B;&#x306A;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; HPS&#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x3001;EDU&#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x3082;&#x3001;&#x51E6;&#x7406;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5B9F;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x6B7B;&#x3067;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;DNA&#x640D;&#x50B7;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3002;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x591A;&#x5F62;&#x6027;&#x81A0;&#x82BD;&#x816B;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x76AE;&#x4E0B;&#x7570;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x5358;&#x5264;&#x7642;&#x6CD5;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x9577;&#x6642;&#x9593;&#x306B;&#x308F;&#x305F;&#x3063;&#x3066;&#x6295;&#x4E0E;&#x3057;&#x305F;&#x5834;&#x5408;&#x3001;EDU&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x816B;&#x760D;&#x4F53;&#x7A4D;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;&#x898B;&#x304B;&#x3051;&#x4E0A;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6BD2;&#x6027;&#x3092;&#x4F34;&#x308F;&#x305A;&#x306B;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;EDU&#x304C;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x8840;&#x6DB2;&#x8133;&#x95A2;&#x9580;&#x3092;&#x901A;&#x904E;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4E8B;&#x5B9F;&#x3068;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3001;&#x60AA;&#x6027;&#x8133;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x7642;&#x6CD5;&#x3068;&#x3057;&#x3066;EDU&#x306E;&#x7D99;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Ethynyldeoxyuridine&#xFF08;EDU&#xFF09;&#x306F;in vitro&#x306E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x5897;&#x52A0;&#x3084;&#x30D2;&#x30C8;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x82BD;&#x816B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;in vivo&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x3092;&#x6291;&#x6B62;

&#xD2F0; &#xBBF8; &#xB518; &#xC720;&#xC0AC; &#xCCB4; (TAs)&#xB294; &#xC0C8;&#xB85C; &#xD569;&#xC131; &#xB41C; DNA&#xC5D0; &#xD1B5;&#xD569; &#xD569;&#xC131; nucleosides &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD560;&#xB85C;&#xAC90;&#xD654; pyrimidines (HPs), bromodeoxyuridine (BrdU) &#xAC19;&#xC740; &#xD56D; &#xCCB4;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xAC80;&#xC0C9; &#xD558;&#xB294; birthdating &#xAC1C;&#xBCC4; &#xC140;&#xACFC; &#xC140; &#xC778;&#xAD6C; &#xC99D;&#xC2DD; &#xC778;&#xB371;&#xC2A4;&#xB97C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; Tas&#xC758; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xB294;. &#xADF8;&#xAC83; &#xC798; &#xC124;&#xB9BD; HPs DNA &#xC0AC;&#xC2AC;&#xC5D0; &#xD1B5;&#xD569; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; radiosensitizers&#xB85C; &#xC791;&#xB3D9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC870; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xC545;&#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC904; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xCD94;&#xC815; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC640; &#xB2E4;&#xB978; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; HP &#xBC95;&#xC778; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC9C4;&#xD589;&#xC5D0;&#xC758; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC774;&#xB974;&#xAC8C; &#xCCB4;&#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xB178;&#xD654;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;&#xB85C;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; HP &#xBC95;&#xC778; glioma&#xC758; syngeneic &#xC950; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C0;&#xC5F0; &#xB41C; &#xC885;&#xC591; &#xC9C4;&#xD589;&#xC5D0; &#xACB0;&#xACFC; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; ethynyldeoxyuridine (&#xB4C0;), &#xC0C8;&#xB85C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558; &#xACE0; alkylated TA, &#xC548;&#xD2F0;-&#xC554; &#xD65C;&#xB3D9;, &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC870;&#xC0AC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xB4C0;, HPs, &#xAC19;&#xC740; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xBCC0;&#xD615; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xCCB4; &#xC678;&#xC758; &#xD655;&#xC0B0; &#xC18D;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; &#xAC10;&#xC18C;&#xC5D0; &#xC774;&#xB974;&#xAC8C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; HPs, &#xB2EC;&#xB9AC;,&#xC5D0; &#xB4C0; &#xC124;&#xB9BD; &#xB610;&#xD55C; DNA &#xC190;&#xC0C1;&#xC744; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xBD80;&#xBD84; &#xC9D1;&#xD569;&#xC758; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;&#xB85C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC950; &#xC778;&#xAC04; glioblastoma &#xB2D8; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xD53C;&#xD558; xenografts &#xBCA0;&#xC5B4;&#xB9C1;&#xC744; monotherapy&#xB85C; &#xC624;&#xB79C;&#xB41C; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xD22C;&#xC5EC; &#xD558;&#xBA74;&#xC5D0; &#xB4C0; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC885;&#xC591; &#xBCFC;&#xB968; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xACE0; &#xBA85;&#xBC31;&#xD55C; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xB3C5;&#xC131; &#xC5C6;&#xC774; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00;. &#xC0AC;&#xC2E4; &#xB4C0; &#xC27D;&#xAC8C; &#xD608;&#xC561;-&#xB1CC; &#xC7A5;&#xBCBD; &#xC2ED;&#xC790;&#xAC00; &#xD568;&#xAED8; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC545;&#xC131; &#xB1CC;&#xC885;&#xC591;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB85C; &#xC11C;&#xC5D0; &#xB4C0;&#xC758; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; &#xC870;&#xC0AC;&#xB97C; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Ethynyldeoxyuridine (&#xC5D0; &#xB4C0;) &#xCCB4; &#xC678; &#xC778;&#xAD6C; &#xD655;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; glioblastoma &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xC885;&#xC591; &#xC9C4;&#xD589; &#xC5B5;&#xC81C;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

An&#xE1;logos de la timidina (TA) son nucle&#xF3;sidos sint&#xE9;ticos que incorporan en el ADN de nueva s&#xED;ntesis. Halogenados pirimidinas (HPS), tales como bromodesoxiuridina (BrdU), son una clase de TA que puede ser detectado con anticuerpos y se utilizan com&#xFA;nmente para birthdating c&#xE9;lulas individuales y para evaluar el &#xED;ndice de proliferaci&#xF3;n de poblaciones de c&#xE9;lulas. Est&#xE1; bien establecido que puede actuar como HPs radiosensibilizadores cuando se incorporan en las cadenas de ADN, pero generalmente se cree que no alteran la funci&#xF3;n normal de las c&#xE9;lulas en ausencia de factores de estr&#xE9;s secundarios. Sin embargo, nosotros y otros han demostrado que la incorporaci&#xF3;n de HP conduce a una supresi&#xF3;n sostenida de la progresi&#xF3;n del ciclo celular en c&#xE9;lulas de mam&#xED;feros, lo que resulta en la senescencia celular en las c&#xE9;lulas som&#xE1;ticas. Adem&#xE1;s, hemos demostrado que los resultados de HP incorporaci&#xF3;n en la progresi&#xF3;n retardada del tumor en un modelo de rata sing&#xE9;nico de glioma. Aqu&#xED; examinamos ethynyldeoxyuridine (EDU), una TA desarrollado recientemente y alquilada, por su actividad anti-c&#xE1;ncer, tanto in vitro como in vivo. Se demuestra que la educaci&#xF3;n, al igual que HP, conduce a una severa reducci&#xF3;n en la tasa de proliferaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas normales y transformadas in vitro. A diferencia de HP, sin embargo, la incorporaci&#xF3;n EdU tambi&#xE9;n causa da&#xF1;o en el DNA resultante en la muerte de un subconjunto sustancial de las c&#xE9;lulas tratadas. Cuando se administra durante un tiempo prolongado como monoterapia a ratones con xenoinjertos de tumores humanos subcut&#xE1;neos de glioblastoma multiforme, Edu reduce significativamente el volumen del tumor y aumenta la supervivencia sin toxicidad significativa aparente. Estos resultados, combinados con el hecho de que la educaci&#xF3;n atraviesa f&#xE1;cilmente la barrera sangre-cerebro, apoyo a la investigaci&#xF3;n continua de Edu como una terapia potencial para los tumores cerebrales malignos.

Ethynyldeoxyuridine (EDU) Suprime la expansi&#xF3;n in vitro de Poblaci&#xF3;n y en la progresi&#xF3;n del tumor in vivo de c&#xE9;lulas de glioblastoma humano

Sebastien Millette

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