ex-vivo-mimicry-of-normal-and-abnormal-human-hematopoiesis

<em>Ex vivo</em> Mimicry of Normal and Abnormal Human Hematopoiesis

Hematopoietic stem cells require a unique microenvironment in order to sustain blood cell formation1; the bone marrow (BM) is a complex three-dimensional ...

Imperial College London 

Las c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas (DC) son c&#xE9;lulas presentadoras de ant&#xED;genos profesionales derivadas de los precursores mieloides o linfoides. DC funcionales se han generado a partir de la contraparte maligna de estas c&#xE9;lulas precursoras. Aqu&#xED; se describe la generaci&#xF3;n de pa&#xED;ses en desarrollo de leucemias diferentes y determinar las condiciones &#xF3;ptimas de cultivo con el m&#xED;nimo de manipulaci&#xF3;n. Las c&#xE9;lulas primarias leuc&#xE9;micas se cultivaron durante 1, 3 y 5 d&#xED;as en 11 combinaciones diferentes citoquinas y analizados para la expresi&#xF3;n de un fenotipo madura DC. Un &#xF3;ptimo crecimiento y caracter&#xED;sticas de CC se obtuvieron con GM-CSF, FL, y SCF en 3-5 d&#xED;as culturas, lo que sugiere una estrategia pr&#xE1;ctica para la inmunoterapia de la leucemia.

La estimulaci&#xF3;n de citoquinas &#xF3;ptimo para la generaci&#xF3;n mejorada de las c&#xE9;lulas leuc&#xE9;micas dendr&#xED;ticas en cultivo a corto plazo

&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE; (Dc) &#x662F;&#x4E13;&#x4E1A;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x5448;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AD3;&#x6027;&#x6216;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x524D;&#x4F53;&#x4ECE;&#x6D3E;&#x751F;&#x3002;&#x5DF2;&#x4ECE;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x524D;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6076;&#x6027;&#x5BF9;&#x5E94;&#x751F;&#x6210;&#x529F;&#x80FD;&#x533A;&#x8BAE;&#x4F1A;&#x3002;&#x672C;&#x6587;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63CF;&#x8FF0;&#x4ECE;&#x4E0D;&#x540C;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x7684; DCs &#x4EE3;&#x548C;&#x786E;&#x5B9A;&#x57F9;&#x517B;&#x6761;&#x4EF6;&#x7684;&#x4F18;&#x5316;&#x4E0E;&#x6700;&#x5C0F;&#x64CD;&#x7EB5;&#x3002;&#x539F;&#x4EE3;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x5916;&#x57F9;&#x517B; 11 &#x4E0D;&#x540C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x7EC4;&#x5408;&#x4E2D;&#x7684; 1&#x3001; 3&#x3001; 5 &#x5929;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x6210;&#x719F;&#x7684; DC &#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x5728; 3-5 &#x5929;&#x6587;&#x5316;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x63D0;&#x51FA;&#x4E86;&#x5207;&#x5B9E;&#x53EF;&#x884C;&#x7684;&#x6218;&#x7565;&#xFF0C;&#x4E3A;&#x514D;&#x75AB;&#x6CBB;&#x7597;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x7684; GM-CSF&#xFF0C;&#x4F5B;&#x7F57;&#x91CC;&#x8FBE;&#x5DDE;&#xFF0C;&#x4E0E; SCF &#x83B7;&#x5F97;&#x6700;&#x4F18;&#x589E;&#x957F;&#x548C;&#x76F4;&#x6D41;&#x7279;&#x6027;&#x3002;

&#x589E;&#x5F3A;&#x4EE3;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x77ED;&#x671F;&#x6587;&#x5316;&#x7684;&#x7684;&#x6700;&#x4F73;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x523A;&#x6FC0;&#x3002;

Dendritic cells (DCs) are professional antigen presenting cells derived from myeloid or lymphoid precursors. Functional DCs have been generated from the malignant counterpart of these precursor cells. Herein, we describe the generation of DCs from different leukemias and determine the optimal culture conditions with minimal manipulation. Primary leukemic cells were cultured for 1, 3, and 5 days in 11 different cytokine combinations and analyzed for the expression of a mature DC phenotype. Optimal growth and DC characteristics were obtained with GM-CSF, FL, and SCF in 3-5 day cultures, suggesting a practical strategy for the immunotherapy of leukemia.

Optimal cytokine stimulation for the enhanced generation of leukemic dendritic cells in short-term culture.

Cellules dendritiques (CD) sont des cellules pr&#xE9;sentatrices d&#x26;#39;antig&#xE8;ne professionnelles d&#xE9;riv&#xE9;s de pr&#xE9;curseurs my&#xE9;lo&#xEF;des ou lympho&#xEF;des. PED fonctionnels ont &#xE9;t&#xE9; g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9;s &#xE0; partir du homologue maligne de ces cellules pr&#xE9;curseurs. Nous d&#xE9;crivons ici la g&#xE9;n&#xE9;ration de contr&#xF4;leurs de domaine de leuc&#xE9;mies et de d&#xE9;terminer les diff&#xE9;rentes conditions de culture optimales avec une manipulation minime. Cellules leuc&#xE9;miques primaires ont &#xE9;t&#xE9; cultiv&#xE9;es pendant 1, 3 et 5 jours en 11 combinaisons de cytokines diff&#xE9;rentes et analys&#xE9;es pour l&#x26;#39;expression d&#x26;#39;un ph&#xE9;notype DC matures. La croissance optimale et les caract&#xE9;ristiques DC ont &#xE9;t&#xE9; obtenus avec le GM-CSF, FL, et de l&#x26;#39;EFC dans 3-5 jours cultures, ce qui sugg&#xE8;re une strat&#xE9;gie pratique pour l&#x26;#39;immunoth&#xE9;rapie de la leuc&#xE9;mie.

Stimulation des cytokines optimale pour la g&#xE9;n&#xE9;ration accrue des cellules leuc&#xE9;miques dendritiques &#xE0; court terme de la culture

Optimale Zytokinstimulation f&#xFC;r die verbesserte Generation von leuk&#xE4;mischen dendritischen Zellen bei kurzfristigen Kultur.

Le cellule dendritiche (DCs) sono cellule derivate dai precursori mieloidi o linfoidi presentanti l&#39;antigene professionale. DCs funzionali sono state generate dalla controparte maligna di queste cellule precursore. Nel presente documento, ci descrivono la generazione di DCs da diverse leucemie e determinare le condizioni di coltura ottimale con la minima manipolazione. Le cellule leucemiche primarie sono state coltivate per 1, 3 e 5 giorni in 11 combinazioni diverse citochine e analizzati per l&#39;espressione di un fenotipo maturo DC. Crescita ottimale e caratteristiche DC sono state ottenute con GM-CSF, FL e SCF in culture di 3-5 giorni, suggerendo una strategia pratica per l&#39;immunoterapia di leucemia.

Stimolazione delle citochine ottimale per la generazione avanzata di cellule dendritiche leucemici in coltura a breve termine.

&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;DC&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x6027;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x6D3E;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A7;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E7;&#x30CA;&#x30EB;&#x306A;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x793A;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306A;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x60AA;&#x6027;&#x76F8;&#x624B;&#x304B;&#x3089;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x304B;&#x3089;&#x306E;DC&#x306E;&#x751F;&#x6210;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x3001;&#x6700;&#x5C0F;&#x9650;&#x306E;&#x64CD;&#x4F5C;&#x3067;&#x6700;&#x9069;&#x306A;&#x57F9;&#x990A;&#x6761;&#x4EF6;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E3B;&#x306A;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;11&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3067;1,3&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;5&#x65E5;&#x9593;&#x57F9;&#x990A;&#x3057;&#x3001;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F;DC&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x9069;&#x306A;&#x6210;&#x9577;&#x3068;&#x76F4;&#x6D41;&#x7279;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5B9F;&#x7528;&#x7684;&#x306A;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;GM-CSF&#x3001;FL&#x3001;3&#x301C;5&#x65E5;&#x57F9;&#x990A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;SCF&#x304C;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x3002;

&#x77ED;&#x671F;&#x57F9;&#x990A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x62E1;&#x5F35;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x4E16;&#x4EE3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6700;&#x9069;&#x306A;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x523A;&#x6FC0;

&#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; (DCs) &#xC804;&#xBB38; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC138;&#xD3EC; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xB610;&#xB294; &#xB9BC;&#xD504; &#xC804;&#xC870;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAE30;&#xB2A5;&#xC131; DCs &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC804;&#xC870; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC545;&#xC131; &#xB300;&#xC751;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB2E4;&#xB978; leukemias&#xC5D0;&#xC11C; Dc&#xC758; &#xC0DD;&#xC131;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD558; &#xACE0; &#xCD5C;&#xC18C;&#xD55C;&#xC758; &#xC870;&#xC791;&#xC73C;&#xB85C; &#xCD5C;&#xC801;&#xC758; &#xBB38;&#xD654; &#xC870;&#xAC74;&#xC744; &#xACB0;&#xC815;. &#xAE30;&#xBCF8; leukemic &#xC140; 11 &#xB2E4;&#xB978; cytokine &#xC870;&#xD569;&#xC5D0; 1, 3, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; 5 &#xC77C; &#xB3D9;&#xC548; &#xACBD;&#xC791; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; &#xC131;&#xC219;&#xD55C; DC &#xD615;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBD84;&#xC11D;. &#xCD5C;&#xC801;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5; &#xBC0F; DC &#xD2B9;&#xC131; &#xBC31;&#xD608;&#xBCD1;&#xC758; immunotherapy&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC2E4;&#xC6A9;&#xC801;&#xC778; &#xC804;&#xB7B5;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB8E8;&#xC5D0; 3-5 &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; GM-CSF, &#xD50C;&#xB85C;&#xB9AC;&#xB2E4; &#xBC0F; SCF &#xC5BB;&#xC740; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xB2E8;&#xAE30; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; leukemic &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC138;&#xB300;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCD5C;&#xC801;&#xC758; cytokine &#xC790;&#xADF9;.

&#x9020;&#x8840;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x4E2D;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x9886;&#x57DF;&#x9A7B;&#x7559;&#xFF0C;&#x4F1A;&#x5F15;&#x8D77;&#x66F4;&#x591A;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6216;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x5FAE;&#x73AF;&#x5883;&#x4E2D;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x6839;&#x636E;&#x6210;&#x719F;&#x9020;&#x8840;&#x540E;&#x4EE3;&#x3002;&#x6B64;&#x5FAE;&#x73AF;&#x5883;&#x88AB;&#x7EC4;&#x6210;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6210;&#x5206;&#x4EE5;&#x53CA;&#x6C34;&#x6EB6;&#x6027;&#x6210;&#x5206;&#x79F0;&#x4E3A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x5355;&#x72EC;&#x7684; ex &#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x5E73;&#x9762;&#x7684;&#x4E8C;&#x7EF4;&#x6587;&#x5316;&#x70E7;&#x74F6;&#x3001; &#x83DC;&#x80B4;&#x6216;&#x888B;&#x4E2D;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x6269;&#x589E;&#x662F;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x7684;&#x800C;&#x4E14;&#x7531;&#x4E8E;&#x4F53;&#x5185;&#x9AA8;&#x7684;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x5FAE;&#x73AF;&#x5883;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x6070;&#x5F53;&#x7684;&#x53D1;&#x4EAE;&#x3002;&#x4E09;&#x7EF4;&#x57F9;&#x517B;&#x6761;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#x53EF;&#x4EE5;&#x63D0;&#x4F9B;&#x524D;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x9AA8;&#x9AD3;&#xFF0C;&#x6A21;&#x4EFF;&#x590D;&#x8FF0;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x5229;&#x57FA;&#xFF0C;&#x548C;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x81A8;&#x80C0;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x63D0;&#x4F9B;&#x5408;&#x9002;&#x7684;&#x73AF;&#x5883;&#x3002;&#x811A;&#x624B;&#x67B6;&#x3001; &#x64CD;&#x7EB5;&#x548C;&#x53EF;&#x91CD;&#x590D;&#x6027;&#x7684;&#x811A;&#x624B;&#x67B6;&#x5C5E;&#x6027;&#x548C;&#x5B9A;&#x5411;&#x6784;&#x5EFA;&#x7684;&#x751F;&#x6001;&#x4F4D;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x9009;&#x62E9;&#x5B54;&#x5F84;&#x548C;&#x5B54;&#x9699;&#x7387;&#x7684;&#x9009;&#x62E9;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x544A;&#x77E5;&#x4EE5;&#x5B9A;&#x5411;&#x65B9;&#x5F0F;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x547D;&#x8FD0;&#x7684;&#x9A7B;&#x5730;&#x7684;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x9020;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x751F;&#x7269;&#x53CD;&#x5E94;&#x5668;&#x7684;&#x4F7F;&#x7528;&#x5C06;&#x4F7F;&#x6587;&#x5316;&#x63A7;&#x5236;&#x3001; &#x4F18;&#x5316;&#x3001; &#x6807;&#x51C6;&#x5316;&#x3001; &#x653E;&#x5927;&#x3001; &#x548C;&quot;&#x4E0D;&#x5E72;&#x9884;&quot;&#x7684;&#x64CD;&#x4F5C;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x6700;&#x7EC8;&#x4EA7;&#x54C1;&#x53EF;&#x9760;&#x3001; &#x53EF;&#x9884;&#x6D4B;&#x548C;&#x514D;&#x8D39;&#x7684;&#x6C61;&#x67D3;&#x7269;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#x9002;&#x5408;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4F7F;&#x7528;&#x548C;&#x6CBB;&#x7597;&#x5E94;&#x7528;&#x3002;

&#x5DE5;&#x7A0B;&#x7684;&#x6269;&#x589E;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x6A21;&#x4EFF;&#x3002;

Hematopoietic stem cells reside in specific niches in the bone marrow and give rise to either more stem cells or maturing hematopoietic progeny depending on the signals provided in the bone marrow microenvironment. This microenvironment is comprised of cellular components as well as soluble constituents called cytokines. The use of cytokines alone for the ex vivo expansion of stem cells in flat, two-dimensional culture flasks, dishes or bags is inadequate and, given the three-dimensionality of the in vivo bone marrow microenvironment, inappropriate. Three-dimensional culture conditions can therefore provide an ex vivo mimicry of bone marrow, recapitulate the desired niche, and provide a suitable environment for stem cell expansion and differentiation. Choice of scaffold, manipulation and reproducibility of the scaffold properties and directed structuring of the niche, by choosing pore size and porosity may inform the resident stem cells of their fate in a directed fashion. The use of bioreactors for cultivation of hematopoietic cells will allow for culture control, optimization, standardization, scale-up, and a "hands-off" operation making the end-product dependable, predictable and free of contaminants, and therefore suitable for human use and therapeutic applications.

Engineering a mimicry of bone marrow tissue ex vivo.

Les cellules souches h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques r&#xE9;sident dans des niches sp&#xE9;cifiques dans la moelle osseuse et de donner naissance &#xE0; des cellules souches plus ou maturation descendance h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques en fonction des signaux fournis dans le microenvironnement de la moelle osseuse. Ce microenvironnement est constitu&#xE9; de composants cellulaires ainsi que les composants solubles appel&#xE9;s cytokines. L&#x26;#39;utilisation de cytokines seul pour l&#x26;#39;expansion ex vivo de cellules souches dans des flacons de culture plats, bidimensionnels, des plats ou des sacs est insuffisant et, compte tenu de la tridimensionnalit&#xE9; de l&#x26;#39;in vivo dans le micro de moelle osseuse, inappropri&#xE9;e. Conditions de culture en trois dimensions peuvent donc fournir une mimique ex vivo de la moelle osseuse, r&#xE9;capituler la niche d&#xE9;sir&#xE9;, et de fournir un environnement propice &#xE0; l&#x26;#39;expansion des cellules souches et diff&#xE9;renciation. Choix de l&#x26;#39;&#xE9;chafaudage, la manipulation et la reproductibilit&#xE9; de l&#x26;#39;&#xE9;chafaudage propri&#xE9;t&#xE9;s et dirig&#xE9; la structuration de la niche, en choisissant la taille des pores et la porosit&#xE9; peut informer les cellules souches r&#xE9;sidentes de leur destin dans un mode dirig&#xE9;. L&#x26;#39;utilisation de bior&#xE9;acteurs pour la culture de cellules h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques permettra pour le contr&#xF4;le de la culture, l&#x26;#39;optimisation, la standardisation, &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;chelle, et un &#x26;quot;hands-off&#x26;quot; op&#xE9;ration de faire le produit final fiable, pr&#xE9;visible et exempts de contaminants, et donc appropri&#xE9; pour usage humain et des applications th&#xE9;rapeutiques.

Ing&#xE9;nierie d&#x26;#39;un mim&#xE9;tisme de la moelle osseuse des tissus ex vivo

Hematopoietic Stammzellen befinden sich in speziellen Nischen im Knochenmark und Anlass f&uuml;r weitere Stammzellen oder reifenden h&auml;matopoetischen Nachkommen je nach die Signale in das Knochenmark Mikromilieu. Diese Untersuchungsverfahren besteht aus zellul&auml;ren Bestandteilen sowie l&ouml;sliche Bestandteile Zytokine genannt. Die Verwendung von Zytokinen, die allein f&uuml;r die Ex Vivo Expansion von Stammzellen in flachen, zweidimensionalen Kultur-Kolben, Gerichte oder Taschen ist unzureichend und angesichts der Dreidimensionalit&auml;t des in-vivo Knochen Knochenmark Mikromilieu, unangemessen. Dreidimensionale Kulturbedingungen bieten daher eine Ex Vivo Mimikry Knochenmark, rekapitulieren die gew&uuml;nschte Nische, und bieten eine geeignete Umgebung f&uuml;r Stammzell-Erweiterung und Differenzierung. Ger&uuml;st, Manipulation und Reproduzierbarkeit der Ger&uuml;st-Eigenschaften und gezielte Strukturierung der Nische, Porengr&ouml;&szlig;e und Porosit&auml;t kann die resident Stammzellen von ihrem Schicksal auf gezielte Weise unterrichten. Die Verwendung von Bioreaktoren f&uuml;r Anbau blutbildender Zellen erm&ouml;glichen Kultur Kontrolle, Optimierung, Standardisierung, Scale-Up und eine &quot;Hands-Off&quot; Operation, so dass das Endprodukt, zuverl&auml;ssig, berechenbar und frei von Verunreinigungen und daher geeignet f&uuml;r Humanarzneimittel und therapeutische Anwendungen.

Maschinenbau eine Nachahmung von Knochenmark Gewebe ex Vivo.

Cellule staminali ematopoietiche risiedono in specifiche nicchie nel midollo osseo e dare origine a pi&ugrave; cellule staminali o maturazione ematopoietiche progenie a seconda dei segnali forniti nel microambiente del midollo osseo. Questo microambiente &egrave; composto da componenti cellulari come pure componenti solubili chiamati citochine. L&#39;uso di citochine solo per ex vivo espansione di cellule staminali in beute cultura piatta, bidimensionale, piatti o nei sacchetti &egrave; inadeguata e, data la tridimensionalit&agrave; del microambiente del midollo osseo in vivo, inappropriato. Condizioni di coltura tridimensionale possono quindi fornire un ex vivo mimetismo del midollo osseo, ripassare la nicchia desiderata e fornire un ambiente adeguato per l&#39;espansione di cellule staminali e differenziazione. Scelta del patibolo, la manipolazione e la riproducibilit&agrave; delle propriet&agrave; scaffold e strutturazione diretto della nicchia, scegliendo la porosit&agrave; e la dimensione dei pori pu&ograve; informare le cellule staminali residenti del loro destino in modo diretto. L&#39;uso di bioreattori per la coltura di cellule emopoietiche permetter&agrave; per controllo di cultura, ottimizzazione, standardizzazione, scale-up e un funzionamento &quot;hands-off&quot;, rendendo il prodotto finale, affidabile, prevedibile e privo di contaminanti e quindi adatto per uso umano e applicazioni terapeutiche.

Ingegneria un mimetismo del tessuto del midollo osseo ex vivo.

&#x9020;&#x8840;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x4E2D;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C1;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x306E;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x74B0;&#x5883;&#x3067;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306B;&#x5FDC;&#x3058;&#x3066;&#x6210;&#x719F;&#x9020;&#x8840;&#x5B50;&#x5B6B;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x3092;&#x751F;&#x3058;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x74B0;&#x5883;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x6210;&#x5206;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x6C34;&#x6EB6;&#x6027;&#x6210;&#x5206;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D5;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3001;&#x4E8C;&#x6B21;&#x5143;&#x57F9;&#x990A;&#x30D5;&#x30E9;&#x30B9;&#x30B3;&#x3001;&#x6599;&#x7406;&#x3084;&#x888B;&#x306B;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;ex vivo&#x3067;&#x306E;&#x62E1;&#x5927;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5358;&#x72EC;&#x3067;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x306F;&#x4E0D;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3001;in vivo&#x3067;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x306E;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x74B0;&#x5883;&#x3067;&#x306E;&#x4E09;&#x6B21;&#x5143;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x3001;&#x4E0D;&#x9069;&#x5207;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x4E09;&#x6B21;&#x5143;&#x57F9;&#x990A;&#x6761;&#x4EF6;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x306E;ex vivo&#x3067;&#x306E;&#x64EC;&#x614B;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3001;&#x76EE;&#x7684;&#x306E;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C1;&#x3092;&#x518D;&#x73FE;&#x3057;&#x3001;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x9069;&#x3057;&#x305F;&#x74B0;&#x5883;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C1;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x5316;&#x8DB3;&#x5834;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x306E;&#x8DB3;&#x5834;&#x3001;&#x64CD;&#x4F5C;&#x6027;&#x3068;&#x518D;&#x73FE;&#x6027;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x3068;&#x76E3;&#x7763;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x5B54;&#x5F84;&#x3068;&#x6C17;&#x5B54;&#x7387;&#x3092;&#x9078;&#x629E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3001;&#x76E3;&#x7763;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x306E;&#x5C45;&#x4F4F;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x77E5;&#x3089;&#x305B;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x9020;&#x8840;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x57F9;&#x990A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30EA;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x304C;&#x6700;&#x9069;&#x5316;&#x3001;&#x6A19;&#x6E96;&#x5316;&#x3001;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30EB;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x3057;&#x3001; &#x26;quot;&#x30CF;&#x30F3;&#x30BA;&#x30D5;&#x30EA;&#x30FC;&#x26;quot;&#x64CD;&#x4F5C;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x7D42;&#x88FD;&#x54C1;&#x3001;&#x4FE1;&#x983C;&#x6027;&#x306E;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3084;&#x6C5A;&#x67D3;&#x306E;&#x81EA;&#x7531;&#x306A;&#x610F;&#x601D;&#x3001;&#x57F9;&#x990A;&#x5236;&#x5FA1;&#x304C;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x304C;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x3068;&#x6CBB;&#x7642;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7528;&#x3002;

&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7D44;&#x7E54;ex vivo&#x3067;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x200B;&#x200B;&#x30B8;&#x30CB;&#x30A2;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x64EC;&#x614B;

&#xC870; &#xD608; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xACE8; &#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD2B9;&#xC815; &#xD2C8;&#xC0C8;&#xC5D0; &#xC788;&#xC73C;&#xBA70; &#xB354; &#xB9CE;&#xC740; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xB610;&#xB294; &#xACE8; &#xC218; microenvironment&#xC5D0;&#xC11C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC131;&#xC219; &#xC870; &#xD608; &#xC790;&#xC190;&#xC744; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0A4; &#xB2E4;. &#xC774; microenvironment &#xB77C;&#xB294; cytokines &#xC218;&#xC6A9; &#xC131; &#xC131;&#xBD84;&#xC73C;&#xB85C; &#xC138;&#xD3EC; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; &#xAD6C;&#xC131; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0AC;&#xC6A9; &#xC804; &#xD63C;&#xC790; cytokines&#xC758; &#xD3B8;&#xD3C9;&#xD55C;, 2 &#xCC28;&#xC6D0; &#xBB38;&#xD654; &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4; &#xD06C;, &#xC694;&#xB9AC; &#xB610;&#xB294; &#xAC00;&#xBC29;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBE44;&#xBCF4; &#xD655;&#xC7A5;&#xC740; &#xBD80;&#xC801; &#xC808; &#xD55C; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xBD80;&#xC801;&#xC808; &#xD55C; in vivo &#xBF08; &#xACE8; &#xC218; microenvironment three-dimensionality &#xC8FC;&#xC5B4;&#xC9C4;. 3 &#xCC28;&#xC6D0; &#xBB38;&#xD654; &#xC870;&#xAC74;&#xC744; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC804;&#xC9C1;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xACE8; &#xC218;&#xC758; &#xBE44;&#xBCF4; &#xD749;&#xB0B4; &#xC6D0;&#xD558;&#xB294; &#xD2C8;&#xC0C8;&#xB97C; &#xC815;&#xB9AC; &#xD558; &#xACE0; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xD655;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xC801;&#xD569; &#xD55C; &#xD658;&#xACBD;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBE44; &#xACC4;, &#xC870;&#xC791; &#xBC0F; &#xBE44; &#xACC4; &#xC18D;&#xC131;&#xC758; &#xC7AC;&#xD604;&#xC131; &#xBC0F; &#xAE30; &#xACF5; &#xD06C;&#xAE30;&#xC640; &#xB2E4;&#xACF5;&#xC131;&#xC744; &#xC120;&#xD0DD; &#xD558; &#xC5EC; &#xD2C8;&#xC0C8; &#xC2DC;&#xC7A5;&#xC758; &#xAC10;&#xB3C5; &#xAD6C;&#xC870;&#xD654; &#xAC10;&#xB3C5;&#xB41C; &#xD328;&#xC158;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC6B4;&#xBA85;&#xC758; &#xC0C1;&#xC8FC; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC54C;&#xB9B4; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC870; &#xD608; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xACBD;&#xC791;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xBC18;&#xC751; &#xAE30;&#xC758; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xBB38;&#xD654; &#xC81C;&#xC5B4;, &#xCD5C;&#xC801;&#xD654;, &#xD45C;&#xC900;&#xD654;, &#xC2A4;&#xCF00;&#xC77C;-&#xC5C5;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC2E0;&#xB8B0;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294;, &#xC608;&#xCE21; &#xBC0F; &#xC624;&#xC5FC; &#xBB3C;&#xC9C8;, &#xBB34;&#xB8CC; &#xBC0F; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xBC0F; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC801; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC5D0; &#xC801;&#xD569; &#xD55C; &#xCD5C;&#xC885; &#xC81C;&#xD488;&#xC744; &#xB9CC;&#xB4DC;&#xB294; &#xC791;&#xC5C5;&#xC744; &quot;&#xC790;&#xB3D9;&quot;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Ex vivo &#xACE8; &#xC218; &#xC870;&#xC9C1; &#xD749;&#xB0B4; &#xC5D4;&#xC9C0;&#xB2C8;&#xC5B4;&#xB9C1;.

Las c&#xE9;lulas madre hematopoy&#xE9;ticas residir en nichos espec&#xED;ficos en la m&#xE9;dula &#xF3;sea y dan lugar a c&#xE9;lulas madre m&#xE1;s o progenie hematopoy&#xE9;tica maduraci&#xF3;n en funci&#xF3;n de las se&#xF1;ales proporcionadas en el microambiente de la m&#xE9;dula &#xF3;sea. Este microambiente est&#xE1; formado por los componentes celulares, as&#xED; como componentes solubles llamadas citocinas. El uso de citoquinas solo por la expansi&#xF3;n ex vivo de c&#xE9;lulas madre en frascos planos, la cultura de dos dimensiones, platos o bolsas son insuficientes y, dada la tridimensionalidad del microambiente de la m&#xE9;dula &#xF3;sea in vivo, inapropiado. Tridimensionales condiciones de cultivo por lo tanto puede proporcionar un mimetismo ex vivo de m&#xE9;dula &#xF3;sea, recapitular el nicho deseado, y proporcionar un ambiente adecuado para la expansi&#xF3;n de c&#xE9;lulas madre y diferenciaci&#xF3;n. Elecci&#xF3;n del andamio, la manipulaci&#xF3;n y la reproducibilidad de las propiedades de andamio y dirigida estructuraci&#xF3;n del nicho, mediante la elecci&#xF3;n de tama&#xF1;o de poro y porosidad puede informar a las c&#xE9;lulas madre residentes de su destino en una forma dirigida. El uso de bioreactores para el cultivo de las c&#xE9;lulas hematopoy&#xE9;ticas permitir&#xE1; para el control de la cultura, la optimizaci&#xF3;n, normalizaci&#xF3;n, ampliaci&#xF3;n, y un &#x26;quot;manos libres&#x26;quot; operaci&#xF3;n de hacer el producto final confiable, predecible y libre de contaminantes, y por lo tanto conveniente para el uso humano y aplicaciones terap&#xE9;uticas.

Ingenier&#xED;a de una imitaci&#xF3;n de la m&#xE9;dula &#xF3;sea del tejido ex vivo

&#x516D;&#x540D;&#x5065;&#x5EB7;&#x9752;&#x5E74;&#x7537;&#x6027;&#x5FD7;&#x613F;&#x8005;&#x5728;&#x5408;&#x540C;&#x7814;&#x7A76;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x62DB;&#x6536;&#x4E86;&#x7B2C;&#x4E00;&#x671F; TGN1412&#xFF0C;&#x76F4;&#x63A5;&#x523A;&#x6FC0; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x65B0;&#x578B; superagonist &#x6297; CD28 &#x5355;&#x514B;&#x9686;&#x6297;&#x4F53; 1 &#x4E34;&#x5E8A;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x3002;90 &#x5206;&#x949F;&#x5185;&#x6536;&#x5230;&#x5355;&#x9759;&#x8109;&#x6CE8;&#x5C04;&#x5242;&#x91CF;&#x7684;&#x836F;&#x7269;&#x540E;&#xFF0C;&#x6240;&#x6709;&#x516D;&#x4E2A;&#x5FD7;&#x613F;&#x8005;&#x90FD;&#x5168;&#x8EAB;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x5FEB;&#x901F;&#x7684;&#x708E;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x5E76;&#x4F34;&#x6709;&#x5934;&#x75DB;&#x3001; myalgias&#x3001; &#x6076;&#x5FC3;&#x3001; &#x8179;&#x6CFB;&#x3001; &#x7EA2;&#x6591;&#x3001; &#x8212;&#x5F20;&#x548C;&#x4F4E;&#x8840;&#x538B;&#x3002;&#x5728; 12 &#x5230; 16 &#x5C0F;&#x65F6;&#x5185;&#x8F93;&#x6DB2;&#x540E;&#xFF0C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5F97;&#x4E86;&#x91CD;&#x75C5;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x80BA;&#x6D78;&#x6DA6;&#x548C;&#x80BA;&#x635F;&#x4F24;&#x3001; &#x80BE;&#x529F;&#x80FD;&#x8870;&#x7AED;&#x548C;&#x5F25;&#x6563;&#x6027;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x51DD;&#x8840;&#x3002;&#x8F93;&#x6DB2;&#x540E;&#x7684; 24 &#x5C0F;&#x65F6;&#x5185;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x4E25;&#x91CD;&#x548C;&#x610F;&#x5916;&#x8017;&#x5C3D;&#x7684;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6240;&#x6709;&#x516D;&#x540D;&#x75C5;&#x4EBA;&#x88AB;&#x8F6C;&#x79FB;&#x5230;&#x4F5C;&#x8005;&#x5728;&#x516C;&#x7ACB;&#x533B;&#x9662;&#xFF0C;&#x63A5;&#x83B7;&#x5BC6;&#x96C6;&#x5FC3;&#x80BA;&#x652F;&#x6301; &#xFF08;&#x5305;&#x62EC;&#x900F;&#x6790;&#xFF09;&#x3001; &#x5927;&#x5242;&#x91CF;&#x6FC0;&#x7D20;&#x548C;&#x6297;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-2 &#x53D7;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x6297;&#x4F53;&#x5728;&#x91CD;&#x75C7;&#x76D1;&#x62A4;&#x75C5;&#x623F;&#x7684;&#x62A4;&#x7406;&#x3002;&#x957F;&#x671F;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x4F11;&#x514B;&#x3001; &#x6025;&#x6027;&#x547C;&#x5438;&#x7A98;&#x8FEB;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x4E24;&#x4E2A;&#x75C5;&#x4EBA;&#x9700;&#x8981;&#x5BC6;&#x96C6;&#x5668;&#x5B98;&#x652F;&#x6301; 8 &#x548C; 16 &#x5929;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x6709;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x591A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x91CA;&#x653E;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#xFF0C;&#x6240;&#x6709;&#x7684;&#x516D;&#x540D;&#x75C5;&#x4EBA;&#x5E78;&#x5B58;&#x4E0B;&#x6765;&#x3002;&#x8F93;&#x6DB2;&#x540E; 30 &#x5929;&#x5185;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x75C5;&#x7A0B;&#x7684;&#x6587;&#x6863;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x65E0;&#x6C61;&#x67D3;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3001; &#x5185;&#x6BD2;&#x7D20;&#x6216;&#x6F5C;&#x5728;&#x75BE;&#x75C5;&#x5168;&#x8EAB;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x3002;

&#x5728;&#x6297; CD28 &#x5355;&#x514B;&#x9686;&#x6297;&#x4F53; TGN1412 &#x7B2C; 1 &#x5BA1;&#x5224;&#x9636;&#x6BB5;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x98CE;&#x66B4;&#x3002;

Six healthy young male volunteers at a contract research organization were enrolled in the first phase 1 clinical trial of TGN1412, a novel superagonist anti-CD28 monoclonal antibody that directly stimulates T cells. Within 90 minutes after receiving a single intravenous dose of the drug, all six volunteers had a systemic inflammatory response characterized by a rapid induction of proinflammatory cytokines and accompanied by headache, myalgias, nausea, diarrhea, erythema, vasodilatation, and hypotension. Within 12 to 16 hours after infusion, they became critically ill, with pulmonary infiltrates and lung injury, renal failure, and disseminated intravascular coagulation. Severe and unexpected depletion of lymphocytes and monocytes occurred within 24 hours after infusion. All six patients were transferred to the care of the authors at an intensive care unit at a public hospital, where they received intensive cardiopulmonary support (including dialysis), high-dose methylprednisolone, and an anti-interleukin-2 receptor antagonist antibody. Prolonged cardiovascular shock and acute respiratory distress syndrome developed in two patients, who required intensive organ support for 8 and 16 days. Despite evidence of the multiple cytokine-release syndrome, all six patients survived. Documentation of the clinical course occurring over the 30 days after infusion offers insight into the systemic inflammatory response syndrome in the absence of contaminating pathogens, endotoxin, or underlying disease.

Cytokine storm in a phase 1 trial of the anti-CD28 monoclonal antibody TGN1412.

Six hommes jeunes volontaires sains &#xE0; une organisation de recherche sous contrat ont &#xE9;t&#xE9; inscrits dans la phase 1 premier essai clinique d&#x26;#39;TGN1412, un roman superagoniste anticorps anti-CD28 monoclonal qui stimule directement les cellules T. Dans les 90 minutes apr&#xE8;s avoir re&#xE7;u une dose unique intraveineuse de la drogue, tous les six b&#xE9;n&#xE9;voles ont eu une r&#xE9;ponse inflammatoire syst&#xE9;mique caract&#xE9;ris&#xE9;e par une induction rapide de cytokines pro-inflammatoires et accompagn&#xE9;e de c&#xE9;phal&#xE9;es, myalgies, naus&#xE9;es, diarrh&#xE9;e, &#xE9;ryth&#xE8;me, une vasodilatation et une hypotension. Dans les 12 &#xE0; 16 heures apr&#xE8;s la perfusion, ils sont devenus gravement malades, avec des infiltrats pulmonaires et les l&#xE9;sions pulmonaires, insuffisance r&#xE9;nale, et coagulation intravasculaire diss&#xE9;min&#xE9;e. L&#x26;#39;&#xE9;puisement grave et inattendu de lymphocytes et les monocytes a eu lieu dans les 24 heures apr&#xE8;s la perfusion. Tous les six patients ont &#xE9;t&#xE9; transf&#xE9;r&#xE9;s &#xE0; la prise en charge des auteurs &#xE0; une unit&#xE9; de soins intensifs dans un h&#xF4;pital public, o&#xF9; ils ont re&#xE7;u un soutien intensif cardio-respiratoire (y compris la dialyse), &#xE0; &#x200B;&#x200B;forte dose de m&#xE9;thylprednisolone, et un anticorps anti-interleukine-2 antagoniste du r&#xE9;cepteur. Prolong&#xE9;e de choc cardio-vasculaire et syndrome de d&#xE9;tresse respiratoire d&#xE9;velopp&#xE9; en deux patients, qui avaient besoin d&#x26;#39;un soutien intensif pour orgue 8 et 16 jours. Malgr&#xE9; les preuves des multiples relargage de cytokines, tous les six patients ont surv&#xE9;cu. Documentation de l&#x26;#39;&#xE9;volution clinique survenant au cours des 30 jours suivant la perfusion offre un aper&#xE7;u du syndrome de r&#xE9;ponse inflammatoire syst&#xE9;mique en l&#x26;#39;absence d&#x26;#39;agents pathog&#xE8;nes contaminants, endotoxines, ou la maladie sous-jacente.

Temp&#xEA;te de cytokine dans une &#xE9;tude de phase 1 de l&#x26;#39;anticorps monoclonal anti-CD28 TGN1412

Sechs gesunde Jungtiere, die m&auml;nnliche Freiwilligen eine Vertrag-Forschungseinrichtung im ersten eingeschrieben wurden phase 1 Studie von TGN1412, ein neuartiges Superagonist Anti-CD28 monoklonaler Antik&ouml;rper, der T-Zellen direkt stimuliert. Innerhalb von 90 Minuten nach Erhalt eine intraven&ouml;se Einzeldosis des Medikaments hatte alle sechs Freiwilligen eine systemische Entz&uuml;ndungsreaktion zeichnet sich durch eine schnelle Induktion von Proinflammatory Cytokines und begleitet von Kopfschmerzen, Myalgias, &Uuml;belkeit, Durchfall, Erythem, Vasodilatation und Hypotonie. Innerhalb von 12 bis 16 Stunden nach Infusion wurden sie kritisch kranken, Lungeninfiltrate und Lungeninsuffizienz, Nierenversagen und disseminierte intravaskul&auml;re Gerinnung. Schwere und unerwartete R&uuml;ckgang der Lymphozyten und Monozyten ist innerhalb von 24 Stunden nach Infusion aufgetreten. Alle sechs Patienten wurden in die Obhut der Autoren auf einer Intensivstation in einem &ouml;ffentlichen Krankenhaus &uuml;bertragen, wo sie intensive Herz-Lungen-Unterst&uuml;tzung (einschlie&szlig;lich Dialyse), Hochdosis-Methylprednisolon und ein Anti-Interleukin-2-Rezeptor-Antagonist-Antik&ouml;rper erhielt. Verl&auml;ngerte Herz-Kreislauf-Schock und Schweres Akutes Atemnotsyndrom entwickelt bei zwei Patienten, die intensive Orgel-Unterst&uuml;tzung f&uuml;r 8- und 16-Tage erforderlich. Trotz der Anzeichen f&uuml;r das Syndrom der multiplen Zytokin-Freigabe &uuml;berlebten alle sechs Patienten. Dokumentation der klinische Verlauf vor, wenn die 30 Tage nach Infusion bietet Einblick in die systemische Entz&uuml;ndungsreaktion-Syndrom keine kontaminierende Erreger, Endotoxin oder Grunderkrankung.

Zytokin-Sturm in einer Phase 1-Studie der Anti-CD28 monoklonalen Antik&ouml;rpers TGN1412.

Sei giovani sani maschi volontari presso una contract research organization sono stati arruolati nella prima fase 1 trial clinici di TGN1412, un anticorpo monoclonale di anti-CD28 del romanzo superagonist che stimola direttamente le cellule T. Entro 90 minuti dopo aver ricevuto una singola dose per via endovenosa del farmaco, tutti i sei volontari ha avuto una risposta infiammatoria sistemica, caratterizzata da una rapida induzione di citochine proinfiammatorie e accompagnata da cefalea, mialgie, nausea, diarrea, eritema, vasodilatazione e ipotensione. All&#39;interno di 12 a 16 ore dopo l&#39;infusione, divennero criticamente malati, con infiltrati polmonari e danno polmonare, insufficienza renale e la coagulazione intravascolare disseminata. Si &egrave; verificato imprevisto e grave deplezione di linfociti e monociti entro 24 ore dopo l&#39;infusione. Tutti e sei i pazienti sono stati trasferiti a cura degli autori presso un&#39;unit&agrave; di terapia intensiva presso un ospedale pubblico, dove hanno ricevuto supporto cardiopolmonare intenso (tra cui la dialisi), alte dosi di metilprednisolone e un anticorpo di anti-interleuchina-2 recettore antagonista. Prolungato shock cardiovascolare e sindrome da distress respiratorio acuto sviluppato in due pazienti, che ha richiesto il supporto di organo intensivo per 8 e 16 giorni. Nonostante l&#39;evidenza della sindrome pi&ugrave; rilascio di citochine, tutti e sei i pazienti sopravvissero. Documentazione del corso clinico che si verificano durante i 30 giorni dopo infusione offre la visione della sindrome da risposta infiammatoria sistemica in assenza di agenti patogeni contaminanti, endotossine o malattia sottostante.

Tempesta di citochine in una fase 1 prova dell&#39;anticorpo monoclonale anti-CD28 TGN1412.

&#x958B;&#x767A;&#x696D;&#x52D9;&#x53D7;&#x8A17;&#x6A5F;&#x95A2;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x516D;&#x5065;&#x5EB7;&#x306A;&#x82E5;&#x3044;&#x7537;&#x6027;&#x30DC;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30A2;&#x306F;&#x3001;TGN1412&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x30D5;&#x30A7;&#x30FC;&#x30BA;1&#x81E8;&#x5E8A;&#x8A66;&#x9A13;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x76F4;&#x63A5;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x5C0F;&#x8AAC;superagonist&#x6297;CD28&#x30E2;&#x30CE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CA;&#x30EB;&#x6297;&#x4F53;&#x306B;&#x5728;&#x7C4D;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x85AC;&#x306E;&#x5358;&#x56DE;&#x9759;&#x8108;&#x5185;&#x6295;&#x4E0E;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x5F8C;90&#x5206;&#x4EE5;&#x5185;&#x306B;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;6&#x3064;&#x306E;&#x30DC;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30A2;&#x306F;&#x5168;&#x8EAB;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5FDC;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x8FC5;&#x901F;&#x306A;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3068;&#x3057;&#x3001;&#x982D;&#x75DB;&#x3001;&#x7B4B;&#x8089;&#x75DB;&#x3001;&#x5410;&#x304D;&#x6C17;&#x3001;&#x4E0B;&#x75E2;&#x3001;&#x7D05;&#x6591;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x62E1;&#x5F35;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4F4E;&#x8840;&#x5727;&#x3092;&#x4F34;&#x3046;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x6CE8;&#x5165;&#x5F8C;12&#x304B;&#x3089;16&#x6642;&#x9593;&#x4EE5;&#x5185;&#x306B;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x3001;&#x80BA;&#x6D78;&#x6F64;&#x3068;&#x80BA;&#x969C;&#x5BB3;&#x3001;&#x814E;&#x4E0D;&#x5168;&#x3001;&#x64AD;&#x7A2E;&#x6027;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x51DD;&#x56FA;&#x3067;&#x3001;&#x5371;&#x7BE4;&#x72B6;&#x614B;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5358;&#x7403;&#x306E;&#x91CD;&#x7BE4;&#x306A;&#x4E88;&#x671F;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x67AF;&#x6E07;&#x306F;&#x3001;&#x6CE8;&#x5165;&#x5F8C;24&#x6642;&#x9593;&#x4EE5;&#x5185;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; 6&#x3064;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x306F;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x96C6;&#x4E2D;&#x7684;&#x5FC3;&#x80BA;&#x88DC;&#x52A9;&#xFF08;&#x900F;&#x6790;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#xFF09;&#x3001;&#x9AD8;&#x7528;&#x91CF;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C9;&#x30CB;&#x30BE;&#x30ED;&#x30F3;&#x3001;&#x6297;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3;2&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30A2;&#x30F3;&#x30BF;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x6297;&#x4F53;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x516C;&#x7684;&#x75C5;&#x9662;&#x3067;&#x96C6;&#x4E2D;&#x6CBB;&#x7642;&#x5BA4;&#x5358;&#x4F4D;&#x3067;&#x306E;&#x8457;&#x8005;&#x306E;&#x4E16;&#x8A71;&#x306B;&#x79FB;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9577;&#x671F;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x30B7;&#x30E7;&#x30C3;&#x30AF;&#x3068;8&#x3068;16&#x65E5;&#x9593;&#x306E;&#x96C6;&#x4E2D;&#x7684;&#x306A;&#x81D3;&#x5668;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x308B;2&#x3064;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x3067;&#x958B;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6025;&#x6027;&#x547C;&#x5438;&#x7AAE;&#x8FEB;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x3002;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x653E;&#x51FA;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;6&#x4EBA;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x304C;&#x751F;&#x304D;&#x6B8B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6CE8;&#x5165;&#x5F8C;30&#x65E5;&#x9593;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7D4C;&#x904E;&#x306E;&#x30C9;&#x30AD;&#x30E5;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6C5A;&#x67D3;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3001;&#x6BD2;&#x7D20;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x57FA;&#x790E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x6709;&#x7121;&#x306E;&#x5168;&#x8EAB;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5FDC;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x3078;&#x306E;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6297;CD28&#x30E2;&#x30CE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CA;&#x30EB;&#x6297;&#x4F53;TGN1412&#x306E;&#x30D5;&#x30A7;&#x30FC;&#x30BA;1&#x8A66;&#x9A13;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30FC;&#x30E0;

6 &#xAC74;&#xAC15; &#xD55C; &#xC80A;&#xC740; &#xB0A8;&#xC790; &#xC790;&#xC6D0; &#xBD09;&#xC0AC;&#xC790;&#xB97C; &#xACC4;&#xC57D; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB4F1;&#xB85D; &#xD588;&#xB2E4; TGN1412, T &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC9C1;&#xC811; &#xC790;&#xADF9; &#xD558;&#xB294; &#xC18C;&#xC124; superagonist &#xC548;&#xD2F0; CD28 &#xB2E8;&#xC77C; &#xD074;&#xB860; &#xD56D; &#xCCB4;&#xC758; &#xC784;&#xC0C1; 1 &#xC0C1;. &#xC57D;&#xBB3C;&#xC758; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC815; &#xB9E5; &#xD22C;&#xC5EC;&#xB97C; &#xBC1B;&#xC740; &#xD6C4; 90 &#xBD84; &#xC774;&#xB0B4;&#xC5D0; &#xBAA8;&#xB4E0; 6 &#xBA85;&#xC758; &#xC790;&#xC6D0; &#xBD09;&#xC0AC;&#xC790; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xC5FC;&#xC99D; &#xBC18;&#xC751; &#xAE09;&#xC18D; &#xD55C; &#xC720;&#xB3C4; proinflammatory cytokines&#xC758; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xBC0F; &#xB450;&#xD1B5;, myalgias, &#xAD6C;&#xC5ED; &#xC9C8;, &#xC124;&#xC0AC;, &#xD64D; &#xBC18;, vasodilatation, &#xBC0F; &#xC800; &#xD608;&#xC555;&#xC744; &#xB3D9;&#xBC18; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC8FC;&#xC785; &#xD6C4; 12 ~ 16 &#xC2DC;&#xAC04; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xD3D0; &#xCE68;&#xD22C; &#xBC0F; &#xD3D0; &#xC0C1;&#xD574;, &#xC2E0;&#xBD80;&#xC804;, &#xC804;&#xD30C; intravascular &#xC751;&#xACE0;&#xC640; &#xBE44;&#xD310;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCD1;&#xC774; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; monocytes&#xC758; &#xC2EC;&#xAC01; &#xD558; &#xACE0; &#xC608;&#xAE30;&#xCE58; &#xC54A;&#xC740; &#xACE0;&#xAC08; &#xC8FC;&#xC785; &#xD6C4; 24 &#xC2DC;&#xAC04; &#xC774;&#xB0B4;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBAA8;&#xB4E0; 6 &#xBA85;&#xC758; &#xD658;&#xC790; &#xC9D1;&#xC911; &#xAD6C;&#xAE09; &#xC9C0;&#xC6D0; (&#xD22C; &#xC11D; &#xD3EC;&#xD568;), &#xB192;&#xC740; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; methylprednisolone &#xBC0F; &#xC548;&#xD2F0;-&#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8;-2 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; &#xD56D; &#xCCB4;&#xB97C; &#xBC1B;&#xC740; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xACF5;&#xACF5; &#xBCD1;&#xC6D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9D1;&#xC911; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB2E8;&#xC704;&#xC5D0; &#xC791;&#xAC00;&#xC758; &#xBC30;&#xB824;&#xC5D0; &#xC804;&#xC1A1; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC7A5;&#xAE30;&#xAC04;&#xB41C; &#xC2EC;&#xD608; &#xAD00; &#xC1FC;&#xD06C; &#xBC0F; &#xAE09;&#xC131; &#xD638;&#xD761; &#xACE4;&#xB780; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; 8 &#xBC0F; 16 &#xC77C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC9D1;&#xC911;&#xC801;&#xC778; &#xC7A5;&#xAE30; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD544;&#xC694; &#xB450; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC1C;&#xBC1C;. &#xC5EC;&#xB7EC; cytokine &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;&#xC758; &#xC99D;&#xAC70;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xBAA8;&#xB4E0; 6 &#xBA85;&#xC758; &#xD658;&#xC790;&#xB294; &#xC0B4;&#xC544; &#xB0A8;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC8FC;&#xC785; &#xD6C4; 30 &#xC77C; &#xB3D9;&#xC548; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC784;&#xC0C1; &#xACFC;&#xC815;&#xC758; &#xC124;&#xBA85;&#xC11C;&#xB294; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xC624;&#xC5FC;, &#xB0B4;, &#xB610;&#xB294; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xC5FC;&#xC99D; &#xBC18;&#xC751; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC548;&#xD2F0; CD28 &#xB2E8;&#xC77C; &#xD074;&#xB860; &#xD56D; &#xCCB4; tgn1412&#xC758; &#xB2E8;&#xACC4; 1 &#xD3C9;&#xAC00;&#xD310; Cytokine &#xD3ED;&#xD48D;.

Seis voluntarios j&#xF3;venes sanos de sexo masculino de una organizaci&#xF3;n de investigaci&#xF3;n por contrato se inscribieron en la primera fase de un ensayo cl&#xED;nico de TGN1412, un superagonista novela de anticuerpo anti-CD28 monoclonal que estimula directamente las c&#xE9;lulas T. Dentro de los 90 minutos despu&#xE9;s de recibir una sola dosis intravenosa de la droga, los seis voluntarios ten&#xED;an una respuesta inflamatoria sist&#xE9;mica caracterizada por una r&#xE1;pida inducci&#xF3;n de citoquinas proinflamatorias y acompa&#xF1;ada de dolor de cabeza, mialgias, n&#xE1;useas, diarrea, eritema, vasodilataci&#xF3;n e hipotensi&#xF3;n. Dentro de los 12 a 16 horas despu&#xE9;s de la infusi&#xF3;n, que se convirti&#xF3; en estado cr&#xED;tico, con infiltrados pulmonares y lesiones pulmonares, insuficiencia renal y coagulaci&#xF3;n intravascular diseminada. El agotamiento severo e inesperado de linfocitos y monocitos se produjo dentro de 24 horas despu&#xE9;s de la infusi&#xF3;n. Los seis pacientes fueron trasladados a la atenci&#xF3;n de los autores en una unidad de cuidados intensivos en un hospital p&#xFA;blico, donde recibieron apoyo intensivo cardiopulmonar (incluyendo di&#xE1;lisis), metilprednisolona en dosis altas, y un anticuerpo anti-antagonista de la interleucina-2 del receptor. Choque prolongado cardiovascular y s&#xED;ndrome de distr&#xE9;s respiratorio agudo desarrollado en dos pacientes, que requieren soporte org&#xE1;nico intensivo de 8 y 16 d&#xED;as. A pesar de la evidencia de los m&#xFA;ltiples s&#xED;ndrome de liberaci&#xF3;n de citoquinas, los seis pacientes sobrevivieron. Documentaci&#xF3;n del curso cl&#xED;nico que ocurre durante los 30 d&#xED;as despu&#xE9;s de la infusi&#xF3;n ofrece informaci&#xF3;n sobre el s&#xED;ndrome de respuesta inflamatoria sist&#xE9;mica en la ausencia de agentes pat&#xF3;genos contaminantes, endotoxinas o enfermedad subyacente.

Tormenta de citoquinas en un ensayo de fase 1 del anticuerpo anti-CD28 monoclonal TGN1412

GM1 gangliosidosis &#x4E00;&#x7C7B;&#x3002;

GM1-gangliosidosis type I.

GM1-gangliosidose de type I

GM1-Gangliosidose Typ I.

GM1-gangliosidosi tipo I.

GM1&#x30AC;&#x30F3;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AA;&#x30B7;&#x30C9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#xB7;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;I

GM1 gangliosidosis &#xC720;&#xD615; I.

GM1 gangliosidosis tipo I

&#x5728;&#x8FC7;&#x53BB;&#x5341;&#x5E74;&#x589E;&#x52A0;&#x6210;&#x529F;&#x6269;&#x589E;&#x53CA;&#x5B9A;&#x5411;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5206;&#x5316;&#x6CBB;&#x7597;&#x5E94;&#x7528;&#x7684;&#x9020;&#x8840;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;&#x661F;&#xFF09; &#x7684;&#x9700;&#x8981;&#x3002;&#x9020;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x5F88;&#x590D;&#x6742;&#xFF0C;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x73AF;&#x5883;&#x5145;&#x5206;&#x7279;&#x6027;&#x5C1A;&#x672A;&#x5B9E;&#x73B0;&#x3002;&#x590D;&#x6742;&#x6027;&#x548C;&#x8FC7;&#x6E21;&#x6027;&#x8D28;&#xFF0C;HSC &#x6587;&#x5316;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x9274;&#x5B9A;&#x3001; &#x7EF4;&#x62A4;&#x548C;&#x63A7;&#x5236;&#x7684;&#x6700;&#x4F18;&#x5DE5;&#x51B5;&#x5177;&#x6709;&#x6311;&#x6218;&#x6027;&#x3002;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x7684;&#x5B9E;&#x65F6;&#x3001; &#x5728;&#x7EBF;&#x76D1;&#x6D4B;&#x6280;&#x672F;&#x548C;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x63A7;&#x5236;&#x7B56;&#x7565;&#x589E;&#x5F3A;&#x4E86;&#x8FD0;&#x4F5C;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x53EF;&#x91CD;&#x590D;&#x6027;&#x548C;&#x4EA7;&#x54C1;&#x7684;&#x9AD8;&#x8D28;&#x91CF;&#x7684;&#x9884;&#x62A5;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x68C0;&#x8BA8;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x4E86;&#x5176;&#x4E2D;&#x4F53;&#x5916;&#x57F9;&#x517B;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x63A7;&#x5236;&#x7684;&#x4FE1;&#x606F;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x83B7;&#x5F97;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x6CE8;&#x610F;&#x4E8B;&#x9879;&#x3001; &#x76D1;&#x6D4B;&#x548C;&#x5206;&#x6790;&#x5DE5;&#x5177;&#x548C;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x5B9E;&#x9A8C; &#xFF08;DOE&#xFF09; &#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x6210;&#x529F;&#x5730;&#x5E94;&#x7528;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5DE5;&#x5177;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x65F6;&#x95F4;&#x548C;&#x6210;&#x672C;&#x751F;&#x6548;&#x6587;&#x5316;&#x5B9A;&#x5411;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5206;&#x5316;&#x548C;&#x6269;&#x5C55;&#x7684;&#x9020;&#x8840;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x4F9B;&#x4E34;&#x5E8A;&#x4F7F;&#x7528;&#x3002;

&#x667A;&#x80FD;&#x4F7F;&#x7528;&#x76D1;&#x6D4B;&#x548C;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x7684;&#x9020;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x52A0;&#x5DE5;&#x3002;

The need for successful ex-vivo expansion and directed differentiation of haematopoietic stem cells (HSCs) for therapeutic applications has increased over the past decade. Haematopoietic cell cultures are complex and full characterisation of the process environment has yet to be achieved. The complexity and transient nature of HSC cultures make the identification, maintenance and control of optimal operating conditions challenging. Application of real-time, on-line monitoring techniques and process control strategies enhances the ability to operate bioprocesses of desired reproducibility and high product quality. In this review, we discussed the methods by which in vitro culture information necessary for bioprocess control may be obtained, including process considerations, monitoring and analytical tools, and design of experiments (DOE). The successful application of these tools may result in time- and cost-effective cultures for directed differentiation and expansion of haematopoietic components intended for clinical use.

Intelligent bioprocessing for haemotopoietic cell cultures using monitoring and design of experiments.

La n&#xE9;cessit&#xE9; de r&#xE9;ussir l&#x26;#39;ex-vivo l&#x26;#39;expansion et la diff&#xE9;renciation dirig&#xE9;e des cellules souches h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques (CSH) pour des applications th&#xE9;rapeutiques a augment&#xE9; au cours de la derni&#xE8;re d&#xE9;cennie. Des cultures de cellules h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques sont complexes et la caract&#xE9;risation compl&#xE8;te de l&#x26;#39;environnement du processus n&#x26;#39;a pas encore &#xE9;t&#xE9; atteint. La nature de la complexit&#xE9; et transitoire des cultures HSC proc&#xE9;der &#xE0; l&#x26;#39;identification, l&#x26;#39;entretien et le contr&#xF4;le des conditions de fonctionnement optimales difficiles. Application de temps r&#xE9;el, les techniques de surveillance en ligne et des strat&#xE9;gies de contr&#xF4;le des processus am&#xE9;liore la capacit&#xE9; d&#x26;#39;op&#xE9;rer des bioproc&#xE9;d&#xE9;s de reproductibilit&#xE9; souhait&#xE9;e et la qualit&#xE9; du produit &#xE9;lev&#xE9;e. Dans cette revue, nous avons discut&#xE9; des m&#xE9;thodes par lesquelles l&#x26;#39;information n&#xE9;cessaire pour la culture in vitro des bioproc&#xE9;d&#xE9;s de contr&#xF4;le peuvent &#xEA;tre obtenus, y compris les consid&#xE9;rations de processus, outils de suivi et d&#x26;#39;analyse, de conception et d&#x26;#39;exp&#xE9;riences (DOE). L&#x26;#39;application r&#xE9;ussie de ces outils peut entra&#xEE;ner dans les cultures de temps et co&#xFB;t-efficace pour la diff&#xE9;renciation dirig&#xE9;e et l&#x26;#39;expansion de composants destin&#xE9;s &#xE0; &#xEA;tre utilis&#xE9;s h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques clinique.

Bioproc&#xE9;d&#xE9;s intelligent pour les cultures cellulaires h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques &#xE0; l&#x26;#39;aide de surveillance et de Design of Experiments

Die Notwendigkeit f&uuml;r erfolgreiche Ex-Vivo Expansion und gezielte Differenzierung von h&auml;matopoetischen Stammzellen (HSCs) f&uuml;r therapeutische Anwendungen ist im letzten Jahrzehnt gestiegen. H&auml;matopoetische Zellkulturen sind komplex und vollst&auml;ndige Charakterisierung der Process-Umgebung muss erst noch erreicht werden. Die Komplexit&auml;t und die vor&uuml;bergehende Natur des HSC Kulturen stellen zur Identifizierung und Kontrolle der optimale Betriebsbedingungen herausfordernd. Anwendung in Echtzeit, Online-&Uuml;berwachung-Techniken und Strategien zur Prozess erh&ouml;ht die F&auml;higkeit zu Bioprozesse gew&uuml;nschte Reproduzierbarkeit und hohe Produktqualit&auml;t zu bedienen. In diesem Bericht diskutierten wir die Methoden, die von denen in-vitro-Kultur-Informationen f&uuml;r Bioprozess-Kontrolle notwendig bezogen werden kann, einschlie&szlig;lich Prozess &Uuml;berlegungen, &Uuml;berwachung und Analysewerkzeuge und Versuchsplanung (DOE). Die erfolgreiche Anwendung dieser Tools kann Zeit und cost effective Kulturen f&uuml;r gezielte Differenzierung und Erweiterung der h&auml;matopoetischen-Komponenten, die f&uuml;r die klinische Verwendung f&uuml;hren.

Intelligente bioprocessing f&uuml;r Haemotopoietic-Zellkulturen mit &Uuml;berwachung und Versuchsplanung.

Nell&#39;ultimo decennio &egrave; aumentata la necessit&agrave; di espansione ex-vivo successo e diretto differenziazione di cellule staminali ematopoietiche (HSCs) per applicazioni terapeutiche. Colture di cellule ematopoietiche sono complesse e completa caratterizzazione dell&#39;ambiente processo deve ancora essere raggiunto. La complessit&agrave; e la natura transitoria delle culture HSC rendere l&#39;identificazione, la manutenzione e il controllo delle condizioni di funzionamento ottimale impegnativo. Applicazione di tecniche di monitoraggio in tempo reale, on-line e strategie di controllo del processo aumenta la capacit&agrave; di operare bioprocessi di riproducibilit&agrave; desiderata ed elevata qualit&agrave; del prodotto. In questa recensione, abbiamo discusso i metodi da cui coltura in vitro informazioni necessaria per il controllo di bioprocess possa essere ottenuta, tra cui processo considerazioni, strumenti di monitoraggio e analisi e progettazione di esperimenti (DOE). La riuscita applicazione di questi strumenti pu&ograve; causare nel tempo e costo effective culture per la regia di differenziazione e l&#39;espansione di ematopoietica componenti destinati all&#39;uso clinico.

Intelligente bioprocessing per colture di cellule di haemotopoietic utilizzando il monitoraggio e la progettazione di esperimenti.

&#x6210;&#x529F;&#x3057;&#x305F;&#x751F;&#x4F53;&#x5916;&#x5C55;&#x958B;&#x3068;&#x6CBB;&#x7642;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7528;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x9020;&#x8840;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;HSC&#xFF09;&#x306E;&#x76E3;&#x7763;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x5FC5;&#x8981;&#x6027;&#x306F;&#x904E;&#x53BB;10&#x5E74;&#x9593;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x9020;&#x8840;&#x7D30;&#x80DE;&#x57F9;&#x990A;&#x306F;&#x8907;&#x96D1;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x74B0;&#x5883;&#x306E;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x7279;&#x6027;&#x304C;&#x9054;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002; HSC&#x306E;&#x6587;&#x5316;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x3055;&#x3084;&#x4E00;&#x6642;&#x7684;&#x306A;&#x6027;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x9069;&#x306A;&#x52D5;&#x4F5C;&#x6761;&#x4EF6;&#x306E;&#x8B58;&#x5225;&#x3001;&#x7DAD;&#x6301;&#x7BA1;&#x7406;&#x304C;&#x56F0;&#x96E3;&#x306A;&#x5834;&#x5408;&#x3002;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;&#x3001;&#x30AA;&#x30F3;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x30E2;&#x30CB;&#x30BF;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x6280;&#x8853;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x5236;&#x5FA1;&#x6226;&#x7565;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x518D;&#x73FE;&#x6027;&#x3068;&#x9AD8;&#x54C1;&#x8CEA;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x64CD;&#x4F5C;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x8003;&#x616E;&#x4E8B;&#x9805;&#x3001;&#x76E3;&#x8996;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5206;&#x6790;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x3001;&#x5B9F;&#x9A13;&#x8A08;&#x753B;&#x6CD5;&#xFF08;DOE&#xFF09;&#x306E;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x5236;&#x5FA1;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;in vitro&#x3067;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30C1;&#x30E3;&#x60C5;&#x5831;&#x3067;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x8B70;&#x8AD6;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x6210;&#x529F;&#x3057;&#x305F;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x76E3;&#x7763;&#x5206;&#x5316;&#x3001;&#x81E8;&#x5E8A;&#x4F7F;&#x7528;&#x3092;&#x76EE;&#x7684;&#x3068;&#x3057;&#x3001;&#x9020;&#x8840;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x62E1;&#x5F35;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x3068;&#x8CBB;&#x7528;&#x5BFE;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x6587;&#x5316;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5B9F;&#x9A13;&#x306E;&#x76E3;&#x8996;&#x3068;&#x30C7;&#x30B6;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;Haemotopoietic&#x7D30;&#x80DE;&#x57F9;&#x990A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30EA;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x306A;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;

&#xC131;&#xACF5;&#xC801;&#xC778; &#xC804;&#xC9C1; vivo &#xD655;&#xC7A5;&#xACFC;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; haematopoietic &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (HSCs) &#xAC10;&#xB3C5;&#xB41C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xC758; &#xD544;&#xC694;&#xC131;&#xC740; &#xC9C0;&#xB09C; 10 &#xB144;&#xAC04; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. Haematopoietic &#xC140; &#xBB38;&#xD654;&#xB294; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD558; &#xACE0; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xD658;&#xACBD;&#xC758; &#xC804;&#xCCB4; &#xBB18;&#xC0AC;&#xAC00; &#xC544;&#xC9C1; &#xC5BB;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. HSC &#xBB38;&#xD654;&#xC758; &#xACFC;&#xB3C4; &#xC790;&#xC5F0;&#xACFC; &#xBCF5;&#xC7A1;&#xC131; &#xC2DD;&#xBCC4;, &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218; &#xBC0F; &#xCD5C;&#xC801; &#xB3D9;&#xC791; &#xC870;&#xAC74; &#xC81C;&#xC5B4; &#xB3C4;&#xC804; &#xD560;. &#xC628;&#xB77C;&#xC778; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1; &#xAE30;&#xC220;&#xACFC; &#xC2E4;&#xC2DC;&#xAC04; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xC81C;&#xC5B4; &#xC804;&#xB7B5; &#xC751;&#xC6A9; &#xC6D0;&#xD558;&#xB294; &#xC7AC;&#xD604;&#xC131; &#xBC0F; &#xB192;&#xC740; &#xC81C;&#xD488; &#xD488;&#xC9C8;&#xC758; bioprocesses &#xC6B4;&#xC601; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB9AC;&#xBDF0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xCCB4; &#xC678; &#xBB38;&#xD654; &#xC815;&#xBCF4; bioprocess &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC5BB;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xACE0;&#xB824; &#xC0AC;&#xD56D;, &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1; &#xBC0F; &#xBD84;&#xC11D; &#xB3C4;&#xAD6C; &#xBC0F; &#xC2E4;&#xD5D8; (DOE)&#xC758; &#xB514;&#xC790;&#xC778;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xB17C;&#xC758; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xC758; &#xC131;&#xACF5;&#xC801;&#xC778; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; &#xAC10;&#xB3C5;&#xB41C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xBC0F; &#xC784;&#xC0C1; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; haematopoietic &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB294; &#xD655;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC2DC;&#xAC04; &#xBC0F; &#xBE44;&#xC6A9; effective &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC9C0;&#xB2A5;&#xD615; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1; &#xBC0F; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC124;&#xACC4;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; haemotopoietic &#xC138;&#xD3EC; &#xBC30;&#xC591;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; bioprocessing.

La necesidad para el &#xE9;xito de la expansi&#xF3;n ex vivo y la diferenciaci&#xF3;n dirigida de c&#xE9;lulas madre hematopoy&#xE9;ticas (HSC), para aplicaciones terap&#xE9;uticas se ha incrementado en la &#xFA;ltima d&#xE9;cada. Cultivos celulares hematopoy&#xE9;ticas son complejas y la caracterizaci&#xF3;n completa del entorno del proceso a&#xFA;n no se ha logrado. La naturaleza y complejidad transitoria de cultivos HSC hacer la identificaci&#xF3;n, mantenimiento y control de las condiciones &#xF3;ptimas de funcionamiento dif&#xED;ciles. La aplicaci&#xF3;n de tiempo real, las t&#xE9;cnicas de monitorizaci&#xF3;n en l&#xED;nea y las estrategias de control de proceso mejora la capacidad de operar bioprocesos de reproducibilidad deseada y alta calidad del producto. En esta revisi&#xF3;n se discuten los m&#xE9;todos por los cuales la informaci&#xF3;n necesaria para cultivo in vitro de bioprocesos de control pueden ser obtenidos, incluyendo las consideraciones del proceso, monitoreo y herramientas de an&#xE1;lisis y dise&#xF1;o de experimentos (DOE). La aplicaci&#xF3;n exitosa de estas herramientas puede dar lugar a las culturas de tiempo-y rentable-para la diferenciaci&#xF3;n dirigida y la expansi&#xF3;n de los componentes hematopoy&#xE9;ticos para uso cl&#xED;nico.

Bioprocesamiento inteligente para los cultivos celulares hematopoy&#xE9;tica mediante la supervisi&#xF3;n y dise&#xF1;o de experimentos

&#x8FD1;&#x5E74;&#x6765;&#xFF0C;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x7597;&#x6CD5;&#x548C;&#x518D;&#x751F;&#x533B;&#x5B66;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x5E94;&#x7528;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x6F5C;&#x529B;&#x5DF2;&#x6210;&#x4E3A;&#x65E2;&#x5B9A;&#x3002;2006 &#x5E74;&#xFF0C;&#x953A;&#x5F00;&#x521B;&#x4E86;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x6574;&#x4E2A;&#x5668;&#x5B98;&#x79FB;&#x690D;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x4F7F;&#x7528;&#x6210;&#x4EBA;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x652F;&#x67B6;&#x6750;&#x6599;&#x3002;&#x4E0E;&#x6B64;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E03;&#x4E2A;&#x63A5;&#x6536;&#x6539;&#x5584;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684;&#x751F;&#x6D3B;&#x8D28;&#x91CF;&#x7B49;&#x65B9;&#x9762;&#x6240;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6E90;&#x6027;&#x8180;&#x80F1;&#x79FB;&#x690D;&#x810A;&#x9AD3;&#x810A;&#x819C;&#x81A8;&#x51FA;&#x60A3;&#x8005;&#x8FBE;&#x5230;&#x4E00;&#x4E2A;&#x65B0;&#x7684;&#x91CC;&#x7A0B;&#x7891;&#x3002;&#x800C;&#x8180;&#x80F1;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x76F8;&#x5BF9;&#x7B80;&#x5355;&#x7684;&#x5668;&#x5B98;&#xFF0C;&#x7A81;&#x7834;&#x7A81;&#x51FA;&#x663E;&#x793A;&#x7684;&#x4EE4;&#x4EBA;&#x96BE;&#x4EE5;&#x7F6E;&#x4FE1;&#x7684;&#x597D;&#x5904;&#x80FD;&#x5F97;&#x5230;&#x4ECE;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x548C;&#x518D;&#x751F;&#x533B;&#x5B66; &#xFF08;&#x8BCD;&#xFF09;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x5305;&#x62EC;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7814;&#x7A76;&#x53CA;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x7269;&#x52A0;&#x5DE5;&#x7684;&#x8DE8;&#x5B66;&#x79D1;&#x6027;&#x8D28;&#x3002;&#x6BEB;&#x65E0;&#x7591;&#x95EE;&#xFF0C;&#x76EE;&#x524D;&#x7684;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x57F9;&#x517B;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x5BA4;&#x7684;&#x505A;&#x6CD5;&#x8F6C;&#x5165;&#x8BCA;&#x6240;&#x6CBB;&#x7597;&#x5B66;&#x751F;&#x7269;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x6280;&#x672F;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#xFF0C;&#x5C31;&#x5FC5;&#x987B;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x539F;&#x5219;&#x548C;&#x505A;&#x6CD5;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x5B9E;&#x73B0;&#x63A7;&#x5236;&#x3001; &#x53EF;&#x91CD;&#x590D;&#x6027;&#x3001; &#x81EA;&#x52A8;&#x5316;&#x3001; &#x9A8C;&#x8BC1;&#x548C;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x548C;&#x4EA7;&#x54C1;&#x7684;&#x5B89;&#x5168;&#x3002;&#x6210;&#x529F;&#x7684;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x9700;&#x8981;&#x4ECE;&#x57FA;&#x672C;&#x7814;&#x7A76; (&#x4ECE; &#39;&#x5B66;&#39; &#x6280;&#x672F;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x8FDB;&#x5C55;&#x7684;&#x53D1;&#x80B2;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#xFF09; &#x6350;&#x6B3E;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4ECE;&#x73B0;&#x6709;&#x7684;&#x5DE5;&#x4E1A;&#x5B9E;&#x8DF5; (&#x751F;&#x7269;&#x5236;&#x54C1;)&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x5728;&#x81EA;&#x52A8;&#x5316;&#x3001; &#x8D28;&#x91CF;&#x4FDD;&#x8BC1;&#x548C;&#x76D1;&#x7BA1;&#x3002;&#x53CA;&#x65F6;&#x5F00;&#x53D1;&#x3001; &#x96C6;&#x6210;&#x548C;&#x6267;&#x884C;&#x5404;&#x79CD;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x5C06;&#x8FC7;&#x53BB; (&#x5982;&#x5546;&#x4E1A;&#x5316;&#x76AE;&#x80A4;&#x7B49;&#x6548;&#x9879;) &#x5173;&#x4E8E;&#x5E02;&#x573A;&#x8425;&#x9500;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x5931;&#x8D25;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x5E94;&#x91CD;&#x590D;&#x3001; &#x5B9A;&#x4EF7;&#x3001; &#x751F;&#x4EA7;&#x548C;&#x5E7F;&#x544A;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x5BA1;&#x67E5;&#x65E8;&#x5728;&#x5904;&#x7406;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x6210;&#x529F;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x7269;&#x52A0;&#x5DE5;&#x4EE5;&#x4FBF;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5230;&#x4E34;&#x5E8A;&#x5E94;&#x7528;&#x5DE7;&#x5999;&#x5730;&#x5E94;&#x7528;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x539F;&#x5219;&#x3002;

&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x7269;&#x52A0;&#x5DE5;&#xFF1A; &#x57FA;&#x672C;&#x539F;&#x7406;&#x548C;&#x539F;&#x5219;&#x3002;

In recent years, the potential of stem cell research for tissue engineering-based therapies and regenerative medicine clinical applications has become well established. In 2006, Chung pioneered the first entire organ transplant using adult stem cells and a scaffold for clinical evaluation. With this a new milestone was achieved, with seven patients with myelomeningocele receiving stem cell-derived bladder transplants resulting in substantial improvements in their quality of life. While a bladder is a relatively simple organ, the breakthrough highlights the incredible benefits that can be gained from the cross-disciplinary nature of tissue engineering and regenerative medicine (TERM) that encompasses stem cell research and stem cell bioprocessing. Unquestionably, the development of bioprocess technologies for the transfer of the current laboratory-based practice of stem cell tissue culture to the clinic as therapeutics necessitates the application of engineering principles and practices to achieve control, reproducibility, automation, validation and safety of the process and the product. The successful translation will require contributions from fundamental research (from developmental biology to the 'omics' technologies and advances in immunology) and from existing industrial practice (biologics), especially on automation, quality assurance and regulation. The timely development, integration and execution of various components will be critical-failures of the past (such as in the commercialization of skin equivalents) on marketing, pricing, production and advertising should not be repeated. This review aims to address the principles required for successful stem cell bioprocessing so that they can be applied deftly to clinical applications.

Stem cell bioprocessing: fundamentals and principles.

Ces derni&#xE8;res ann&#xE9;es, le potentiel de recherche sur les cellules souches pour g&#xE9;nie tissulaire &#xE0; base de th&#xE9;rapies et d&#x26;#39;applications en m&#xE9;decine r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rative cliniques est d&#xE9;sormais bien &#xE9;tablie. En 2006, Chung pionnier de la transplantation d&#x26;#39;organe ensemble du premier en utilisant des cellules souches adultes et un &#xE9;chafaudage pour l&#x26;#39;&#xE9;valuation clinique. Avec ce une nouvelle &#xE9;tape a &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;alis&#xE9;e, avec sept patients atteints de my&#xE9;lom&#xE9;ningoc&#xE8;le recevant une greffe de souches d&#xE9;riv&#xE9;es de cellules de la vessie r&#xE9;sultant des am&#xE9;liorations substantielles dans leur qualit&#xE9; de vie. Alors que la vessie est un organe relativement simple, la perc&#xE9;e met en &#xE9;vidence les avantages incroyables qui peuvent &#xEA;tre tir&#xE9;s de la nature interdisciplinaire de l&#x26;#39;ing&#xE9;nierie tissulaire et la m&#xE9;decine r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rative (TERM) qui englobe la recherche sur les cellules souches et des bioproc&#xE9;d&#xE9;s de cellules souches. Incontestablement, le d&#xE9;veloppement des technologies de bioproc&#xE9;d&#xE9;s pour le transfert du courant de laboratoire pratique fond&#xE9;e sur la culture de tissus sur les cellules souches &#xE0; la clinique en tant qu&#x26;#39;agents th&#xE9;rapeutiques n&#xE9;cessite l&#x26;#39;application de principes d&#x26;#39;ing&#xE9;nierie et les pratiques pour parvenir &#xE0; un contr&#xF4;le, la reproductibilit&#xE9;, l&#x26;#39;automatisation, la validation et la s&#xE9;curit&#xE9; du processus et le produit. La traduction r&#xE9;ussie requiert des contributions de la recherche fondamentale (&#xE0; partir de la biologie du d&#xE9;veloppement &#xE0; des technologies en &#xAB;-omique des des et des progr&#xE8;s de l&#x26;#39;immunologie) et de la pratique industrielle existante (produits biologiques), en particulier sur l&#x26;#39;automatisation, l&#x26;#39;assurance qualit&#xE9; et de la r&#xE9;glementation. Le d&#xE9;veloppement rapide, l&#x26;#39;int&#xE9;gration et l&#x26;#39;ex&#xE9;cution des diff&#xE9;rentes composantes seront critiques sur les d&#xE9;faillances du pass&#xE9; (comme dans la commercialisation d&#x26;#39;&#xE9;quivalents de peau) sur le marketing, la tarification, la production et la publicit&#xE9; ne doit pas &#xEA;tre r&#xE9;p&#xE9;t&#xE9;. Cet examen vise &#xE0; r&#xE9;pondre aux principes n&#xE9;cessaires &#xE0; la biotransformation de cellules souches r&#xE9;ussie de sorte qu&#x26;#39;ils peuvent &#xEA;tre appliqu&#xE9;s habilement &#xE0; des applications cliniques.

Tige bioproc&#xE9;d&#xE9;s Cellulaire: Fondements et principes

In den letzten Jahren hat das Potenzial der Stammzellenforschung f&uuml;r Gewebe Technik basierenden Therapien und regenerative Medizin klinische Anwendungen gut etabliert. Im Jahr 2006 Pionier Chung die erste ganze Organ-Transplantation mit adulten Stammzellen und ein Ger&uuml;st f&uuml;r klinische Bewertung. Mit diesem wurde ein neuer Meilenstein erreicht, mit sieben Patienten mit Myelomeningozele Erhalt Stammzellen Cell-derived Blase-Transplantationen, was zu erheblichen Verbesserungen in der Lebensqualit&auml;t. W&auml;hrend der Harnblase ein relativ einfaches Organ ist, unterstreicht der Durchbruch die unglaublichen Leistungen, die aus der interdisziplin&auml;ren Natur der Gewebe-engineering und regenerativer Medizin (TERM) gewonnen werden k&ouml;nnen, die Stammzellenforschung und Stammzellen bioprocessing umfasst. Zweifellos, die Entwicklung der Bioprozess-Technologien f&uuml;r die &Uuml;bertragung der aktuellen Labor-basierte Praxis der Gewebekultur Stammzellen in die Klinik als Therapeutika erfordert die Anwendung von ingenieurwissenschaftlichen Prinzipien und Praktiken, Kontrolle, Reproduzierbarkeit, Automatisierung, Validierung und Sicherheit des Prozesses und das Produkt zu erreichen. Die erfolgreiche &Uuml;bersetzung erfordert Beitr&auml;ge aus der Grundlagenforschung (von Entwicklungsbiologie zu &#39;Omics&#39; Technologien und Fortschritte in der Immunologie) und aus vorhandenen industriellen Praxis (Biologics), vor allem auf Automatisierung, Qualit&auml;tssicherung und Regulierung. Die rechtzeitige Entwicklung, Integration und Ausf&uuml;hrung verschiedener Komponenten werden kritische Fehler der Vergangenheit (z. B. die Kommerzialisierung der Haut-&auml;quivalente) auf Marketing, Preise, Produktion und Werbung sollte nicht wiederholt werden. Diese Bewertung soll adressieren die Grunds&auml;tze, die f&uuml;r die erfolgreiche Stammzelle bioprocessing, so dass sie geschickt zu klinischen Anwendungen angewendet werden k&ouml;nnen.

Stammzellen bioprocessing: Grundlagen und Prinzipien.

Negli ultimi anni, il potenziale di ricerca sulle cellule staminali per la terapia basata sull&#39;ingegneria dei tessuti e applicazioni cliniche di medicina rigenerativa &egrave; diventata ben consolidato. Nel 2006, Chung ha sperimentato il primo trapianto di organo intero utilizzando cellule staminali adulte e un patibolo per valutazione clinica. Con questo un nuovo traguardo &egrave; stato raggiunto, con sette pazienti con mielomeningocele ricevuto trapianti di cellule staminali derivate della vescica causando notevoli miglioramenti nella loro qualit&agrave; di vita. Mentre una vescica &egrave; un organo relativamente semplice, la svolta evidenzia gli incredibili benefici che possono essere acquisiti dalla natura interdisciplinare del tessuto rigenerativa e ingegneria medicina (termine) che comprende la ricerca sulle cellule staminali e cellule staminali bioprocessing. Senza dubbio, lo sviluppo di tecnologie di bioprocess per il trasferimento della pratica corrente basata sul laboratorio di coltura delle cellule staminali del tessuto alla clinica come terapia richiede l&#39;applicazione di principi e pratiche di ingegneria per realizzare il controllo, riproducibilit&agrave;, automazione, validazione e sicurezza del processo e del prodotto. La traduzione di successo richiede contributi di ricerca fondamentale (dalla biologia dello sviluppo a &#39;omics&#39; tecnologie e progressi in immunologia) e da pratiche industriali esistenti (biologici), specialmente su automazione, garanzia di qualit&agrave; e regolamento. Il tempestivo sviluppo, integrazione ed esecuzione dei vari componenti sar&agrave; critico-fallimenti del passato (ad esempio la commercializzazione di equivalenti di pelle) sul marketing, sui prezzi, la produzione e la pubblicit&agrave; non deve essere ripetuti. Questa rassegna si propone di affrontare i principi necessari per il successo delle cellule staminali bioprocessing cos&igrave; che possono essere applicate con destrezza per applicazioni cliniche.

Cellule staminali bioprocessing: fondamenti e principi.

&#x8FD1;&#x5E74;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x5DE5;&#x5B66;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x3068;&#x518D;&#x751F;&#x533B;&#x7642;&#x81E8;&#x5E8A;&#x5FDC;&#x7528;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x306F;&#x5341;&#x5206;&#x306B;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; 2006&#x5E74;&#x306B;&#x3001;&#x912D;&#x306F;&#x3001;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8A55;&#x4FA1;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6210;&#x4F53;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x8DB3;&#x5834;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x5168;&#x4F53;&#x306E;&#x81D3;&#x5668;&#x79FB;&#x690D;&#x3092;&#x958B;&#x62D3;&#x3057;&#x3066;&#x304D;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x30DE;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x30C8;&#x30FC;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x810A;&#x9AC4;&#x9AC4;&#x819C;&#x7624;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x6D3B;&#x306E;&#x8CEA;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x6539;&#x5584;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x8180;&#x80F1;&#x79FB;&#x690D;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;7&#x4EBA;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x3067;&#x9054;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x8180;&#x80F1;&#x306F;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7684;&#x5358;&#x7D14;&#x306A;&#x81D3;&#x5668;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x753B;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x7814;&#x7A76;&#x3001;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x5305;&#x542B;&#x3059;&#x308B;&#x7D44;&#x7E54;&#x5DE5;&#x5B66;&#x3068;&#x518D;&#x751F;&#x533B;&#x7642;&#x306E;&#x5B66;&#x969B;&#x7684;&#x306A;&#x6027;&#x8CEA;&#xFF08;TERM&#xFF09;&#x304B;&#x3089;&#x5F97;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x4FE1;&#x3058;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x307B;&#x3069;&#x306E;&#x30E1;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D1B;&#x308C;&#x3082;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x6CBB;&#x7642;&#x85AC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x8A3A;&#x7642;&#x6240;&#x306B;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x57F9;&#x990A;&#x306E;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x5BA4;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x7DF4;&#x7FD2;&#x3092;&#x8EE2;&#x9001;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x6280;&#x8853;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306F;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x6027;&#x3001;&#x518D;&#x73FE;&#x6027;&#x3001;&#x81EA;&#x52D5;&#x5316;&#x3001;&#x691C;&#x8A3C;&#x3001;&#x5B89;&#x5168;&#x6027;&#x3092;&#x9054;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x5DE5;&#x5B66;&#x306E;&#x539F;&#x7406;&#x3068;&#x5B9F;&#x8DF5;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3057;&#x3001;&#x88FD;&#x54C1;&#x3002;&#x6210;&#x529F;&#x3057;&#x305F;&#x7FFB;&#x8A33;&#x306F;&#x3001;&#x57FA;&#x790E;&#x7814;&#x7A76;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x8CA2;&#x732E;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#xFF08;&#x767A;&#x751F;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x304B;&#x3089;&#x514D;&#x75AB;&#x5B66;&#x306E; &#x26;quot;&#x30AA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x26;quot;&#x6280;&#x8853;&#x3068;&#x9032;&#x6B69;&#xFF09;&#x3068;&#x65E2;&#x5B58;&#x306E;&#x7523;&#x696D;&#x306E;&#x5B9F;&#x8DF5;&#xFF08;&#x751F;&#x7269;&#x88FD;&#x5264;&#xFF09;&#x304B;&#x3089;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x81EA;&#x52D5;&#x5316;&#x3001;&#x54C1;&#x8CEA;&#x4FDD;&#x8A3C;&#x3068;&#x898F;&#x5236;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;&#x30EA;&#x30FC;&#x306B;&#x958B;&#x767A;&#x3001;&#x7D71;&#x5408;&#x3001;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x5B9F;&#x884C;&#x304C;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3079;&#x304D;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x3001;&#x30DE;&#x30FC;&#x30B1;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x4FA1;&#x683C;&#x3001;&#x751F;&#x7523;&#x3001;&#x5E83;&#x544A;&#x306E;&#x904E;&#x53BB;&#x306E;&#x30AF;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x30AB;&#x30EB;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#xFF08;&#x4F8B;&#x3048;&#x3070;&#x3001;&#x76AE;&#x819A;&#x306E;&#x7B49;&#x4FA1;&#x7269;&#x306E;&#x5546;&#x696D;&#x5316;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#xFF09;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x304C;&#x81E8;&#x5E8A;&#x5FDC;&#x7528;&#x306B;&#x5DE7;&#x307F;&#x306B;&#x9069;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x6210;&#x529F;&#x3057;&#x305F;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x539F;&#x5247;&#x306B;&#x5BFE;&#x51E6;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x76EE;&#x6307;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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&#xCD5C;&#xADFC; &#xBA87; &#xB144; &#xB3D9;&#xC548;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870;&#xC9C1; &#xACF5;&#xD559;&#xC5D0; &#xAE30;&#xCD08;&#xB97C; &#xB454; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBC0F; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xC758;&#xD559; &#xC784;&#xC0C1; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC740; &#xC798; &#xC124;&#xB9BD; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. 2006 &#xB144; &#xC815; &#xC784;&#xC0C1; &#xD3C9;&#xAC00; &#xC704;&#xD55C; &#xC131;&#xCCB4; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640;&#xB294; &#xBE44; &#xACC4;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC804;&#xCCB4; &#xC7A5;&#xAE30; &#xC774;&#xC2DD;&#xC744; &#xAC1C;&#xCC99; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC774;&#xC815;&#xD45C; 7 myelomeningocele &#xC2E4;&#xC9C8;&#xC801;&#xC778; &#xC0B6;&#xC758; &#xC9C8; &#xD5A5;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB530;&#xB978; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xB798; &#xBC29;&#xAD11; &#xC774;&#xC2DD; &#xBC1B;&#xC744; &#xD658;&#xC790;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xB2EC;&#xC131; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBC29;&#xAD11;&#xC740; &#xBE44;&#xAD50;&#xC801; &#xAC04;&#xB2E8;&#xD55C; &#xC7A5;&#xAE30;, &#xD68D;&#xAE30;&#xC801;&#xC778; &#xC870;&#xC9C1; &#xACF5;&#xD559; &#xBC0F; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xC758;&#xD559; (&#xC6A9;&#xC5B4;) &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC640; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; bioprocessing&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xAD50;&#xCC28; &#xC9D5;&#xACC4; &#xC790;&#xC5F0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5BB;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xB180;&#xB77C;&#xC6B4; &#xD61C;&#xD0DD;&#xC744; &#xAC15;&#xC870; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC758;&#xC2EC; &#xC5C6;&#xC774;, &#xCE58;&#xB8CC;&#xC81C;&#xB85C; &#xBCD1;&#xC6D0;&#xC5D0; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC870;&#xC9C1; &#xBB38;&#xD654;&#xC758; &#xD604;&#xC7AC; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC2E4; &#xAE30;&#xBC18; &#xC2E4;&#xCC9C;&#xC758; &#xC804;&#xC1A1; &#xC704;&#xD55C; bioprocess &#xAE30;&#xC220; &#xAC1C;&#xBC1C;, &#xC7AC;&#xD604;&#xC131;, &#xC790;&#xB3D9;&#xD654;, &#xC720;&#xD6A8;&#xC131; &#xAC80;&#xC0AC; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xACFC; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xBC0F; &#xC81C;&#xD488;&#xC758; &#xC548;&#xC804;&#xC744; &#xB2EC;&#xC131; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC5D4;&#xC9C0;&#xB2C8;&#xC5B4;&#xB9C1; &#xC6D0;&#xCE59; &#xBC0F; &#xAD00;&#xD589;&#xC758; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC744; &#xD544;&#xC694;&#xB85C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC131;&#xACF5;&#xC801;&#xC778; &#xBC88;&#xC5ED; (&#39;omics&#39; &#xAE30;&#xC220; &#xBC0F; &#xBA74;&#xC5ED;&#xD559;&#xC758; &#xC9C4;&#xBCF4; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;)&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xCD08; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD574;&#xC57C; &#xD558; &#xACE0; &#xAE30;&#xC874; &#xC0B0;&#xC5C5; &#xC5F0;&#xC2B5; (biologics)&#xC5D0;&#xC11C; &#xD2B9;&#xD788; &#xC790;&#xB3D9;&#xD654;, &#xD488;&#xC9C8; &#xBCF4;&#xC99D; &#xBC0F; &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB300;. &#xC801;&#xC2DC; &#xAC1C;&#xBC1C;, &#xD1B5;&#xD569; &#xBC0F; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xC758; &#xC2E4;&#xD589; &#xACFC;&#xAC70; (&#xD53C;&#xBD80; &#xB4F1;&#xAC00;&#xBB3C;&#xC758; &#xC0C1;&#xC6A9;&#xD654; &#xB4F1;) &#xB9C8;&#xCF00;&#xD305;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC2E4;&#xD328; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xAC00;&#xACA9;, &#xC0DD;&#xC0B0; &#xBC0F; &#xAD11;&#xACE0; &#xBC18;&#xBCF5; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC744;. &#xC774; &#xAC80;&#xD1A0; &#xC131;&#xACF5;&#xC801;&#xC778; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC784;&#xC0C1; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC5D0; deftly &#xC801;&#xC6A9; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB3C4;&#xB85D; bioprocessing&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC6D0;&#xCE59;&#xC744; &#xD574;&#xACB0; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC744; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB85C;.

&#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; bioprocessing: &#xAE30;&#xBCF8;&#xACFC; &#xC6D0;&#xCE59;.

En los &#xFA;ltimos a&#xF1;os, el potencial de la investigaci&#xF3;n con c&#xE9;lulas madre para la ingenier&#xED;a de tejidos a base de terapias de medicina regenerativa y las aplicaciones cl&#xED;nicas se ha convertido en bien establecido. En 2006, Chung fue pionero en el primer trasplante de &#xF3;rgano entero con c&#xE9;lulas madre adultas y un andamio para la evaluaci&#xF3;n cl&#xED;nica. Con esta un nuevo hito se alcanz&#xF3;, con siete pacientes con mielomeningocele recibir las c&#xE9;lulas madre derivadas de los trasplantes de vejiga como resultado mejoras sustanciales en su calidad de vida. Mientras que la vejiga es un &#xF3;rgano relativamente simple, destaca el avance de los incre&#xED;bles beneficios que pueden obtenerse de la naturaleza interdisciplinaria de la ingenier&#xED;a de tejidos y medicina regenerativa (t&#xE9;rmino) que abarca la investigaci&#xF3;n con c&#xE9;lulas madre y bioprocesos con c&#xE9;lulas madre. Sin lugar a dudas, el desarrollo de las tecnolog&#xED;as de bioprocesos para la transferencia de la corriente de laboratorio basado en la pr&#xE1;ctica del cultivo de tejidos de c&#xE9;lulas madre a la cl&#xED;nica como terap&#xE9;utica requiere la aplicaci&#xF3;n de los principios de ingenier&#xED;a y pr&#xE1;cticas para lograr el control, la reproducibilidad, la automatizaci&#xF3;n, la validaci&#xF3;n y la seguridad del proceso y el producto. La traducci&#xF3;n exitosa requerir&#xE1; la contribuci&#xF3;n de la investigaci&#xF3;n fundamental (de la biolog&#xED;a del desarrollo a las tecnolog&#xED;as &#x26;quot;&#xF3;micas de las y los avances en inmunolog&#xED;a) y de la pr&#xE1;ctica industrial existente (biol&#xF3;gicos), especialmente en la automatizaci&#xF3;n, control de calidad y regulaci&#xF3;n. El oportuno desarrollo, integraci&#xF3;n y ejecuci&#xF3;n de diversos componentes ser&#xE1;n cr&#xED;ticos de los fracasos del pasado (como en la comercializaci&#xF3;n de equivalentes de piel) en la comercializaci&#xF3;n, fijaci&#xF3;n de precios, la producci&#xF3;n y la publicidad no debe repetirse. Esta revisi&#xF3;n tiene como objetivo abordar los principios necesarios para el &#xE9;xito de bioprocesos con c&#xE9;lulas madre para que puedan ser aplicadas con habilidad a las aplicaciones cl&#xED;nicas.

Stem Cell Bioprocesamiento: Fundamentos y Principios

Leuc&#xE9;mie my&#xE9;lo&#xEF;de aigu&#xEB; (AML) est un cancer des cellules h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques qui se d&#xE9;veloppe en trois dimensions (3-D) des niches de moelle osseuse in vivo. L&#x26;#39;&#xE9;tude de la LAM a &#xE9;t&#xE9; entrav&#xE9;e par le manque de mod&#xE8;les appropri&#xE9;s ex vivo qui imitent ce micro-environnement. Nous avons suppos&#xE9; que la fabrication et l&#x26;#39;optimisation des &#xE9;chafaudages appropri&#xE9;s biomim&#xE9;tiques pour la culture ex vivo des cellules leuc&#xE9;miques pourrait faciliter l&#x26;#39;&#xE9;tude de la LBC dans sa native 3-D de niche. Nous avons &#xE9;valu&#xE9; la croissance de lign&#xE9;es cellulaires leuc&#xE9;miques trois sous-types sp&#xE9;cifiques, K-562, HL60 et Kasumi-6, sur des &#xE9;chafaudages tr&#xE8;s poreuses fabriqu&#xE9;es &#xE0; partir de biod&#xE9;gradables et non biod&#xE9;gradables mat&#xE9;riaux polym&#xE8;res, tels que le poly (L-lactique-co-acide glycolique) (PLGA), polyur&#xE9;thane (PU), le poly (m&#xE9;thacrylate de m&#xE9;thyle), poly (D, L-lactade), le poly (caprolactone), et le polystyr&#xE8;ne. Nos r&#xE9;sultats montrent que PLGA et PU appuy&#xE9; la meilleure efficacit&#xE9; d&#x26;#39;ensemencement et de croissance leuc&#xE9;mique. En outre, les &#xE9;chafaudages PLGA et PU ont &#xE9;t&#xE9; rev&#xEA;tus de la matrice extracellulaire (ECM), les prot&#xE9;ines du collag&#xE8;ne de type I (62,5 ou 125 microg / ml) et de la fibronectine (25 ou 50 microg / ml) pour fournir des signaux bioreconnaissance. Les 3 sous-type de leuc&#xE9;mie sp&#xE9;cifiques lignes meilleure croissance sur PU &#xE9;chafaudages enduit avec 62,5 microg / ml de collag&#xE8;ne de type I plus de 6 semaines en l&#x26;#39;absence de facteurs de croissance exog&#xE8;nes. En conclusion, PU-collag&#xE8;ne &#xE9;chafaudages peut fournir un mod&#xE8;le pratique pour &#xE9;tudier la biologie et le traitement des AML primaire dans un mim&#xE9;tisme ex vivo.

Le d&#xE9;veloppement d&#x26;#39;un &#xE9;chafaudage tridimensionnel pour l&#x26;#39;Ex Vivo Biomimicry de leuc&#xE9;mie my&#xE9;lo&#xEF;de aigu&#xEB; humaine

&#x6025;&#x6027;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x6027;&#x767D;&#x8840;&#x75C5; (AML) &#x662F;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x4E09;&#x7EF4; (3-D) &#x9AA8;&#x9AD3;&#x9F9B;&#x4F4D;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x9020;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x764C;&#x75C7;&#x3002;&#x53CD;&#x6D17;&#x94B1;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x4E00;&#x76F4;&#x53D7;&#x5230;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x9002;&#x5F53; ex &#x6A21;&#x4EFF;&#x6B64;&#x5FAE;&#x73AF;&#x5883;&#x7684;&#x4F53;&#x5185;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x51FA;&#x4E86;&#x5173;&#x4E8E;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x8C0E;&#x8A00;&#x548C;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x5916;&#x57F9;&#x517B;&#x9002;&#x5408;&#x4EFF;&#x751F;&#x652F;&#x67B6;&#x7684;&#x4F18;&#x5316;&#x53EF;&#x80FD;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x5BF9;&#x53CD;&#x6D17;&#x94B1;&#x5728;&#x5176;&#x672C;&#x673A;&#x7684;&#x4E09;&#x7EF4;&#x5229;&#x57FA;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC4;&#x4F30;&#x4E09;&#x4E2A;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E8E;&#x5B50;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x682A;&#x751F;&#x957F;&#x7684; K-562&#x3001; HL60&#x3001; &#x80DC;&#x7F8E;-6&#x3001; &#x53EF;&#x751F;&#x7269;&#x964D;&#x89E3;&#x53CA;&#x4E0D;&#x53EF;&#x751F;&#x7269;&#x964D;&#x89E3;&#x7684;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x6750;&#x6599;&#xFF0C;&#x5982;&#x805A; (L-&#x4E73;&#x9178;-&#x7F9F;&#x57FA;&#x9178;) &#x4ECE;&#x634F;&#x9020;&#x7684;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x591A;&#x5B54;&#x652F;&#x67B6;&#x4E0A; (PLGA) &#x805A;&#x6C28;&#x916F; (PU)&#x3001; &#x805A; (&#x7532;&#x57FA;&#x4E19;&#x70EF;&#x9178;&#x7532;&#x916F;)&#x3001; &#x4FDD;&#x5229; (D&#xFF0C;L-lactade)&#x3001; &#x4FDD;&#x5229; (&#x5DF1;&#x5185;&#x916F;) &#x548C;&#x805A;&#x82EF;&#x4E59;&#x70EF;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A; PLGA &#x548C; PU &#x652F;&#x6301;&#x6700;&#x4F73;&#x64AD;&#x79CD;&#x6548;&#x7387;&#x548C;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;PLGA &#x548C; PU &#x652F;&#x67B6;&#x88AB;&#x5305;&#x8986;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28; (ECM) &#x86CB;&#x767D;&#x3001; &#x80F6;&#x539F;&#x86CB;&#x767D; I &#x578B; (62.5 &#x6216; 125 microg/ml) &#x548C;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D; (25 &#x6216; 50 microg/ml)&#xFF0C;&#x63D0;&#x4F9B; biorecognition &#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;3 &#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E8E;&#x5B50;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x884C;&#x589E;&#x957F;&#x6700;&#x4F73;&#x5305;&#x8986; 62.5 microg/ml &#x80F6;&#x539F;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684; PU &#x652F;&#x67B6;&#x4E0A;&#x6211;&#x6CA1;&#x6709;&#x5916;&#x6E90;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x7D20;&#x8D85;&#x8FC7; 6 &#x4E2A;&#x661F;&#x671F;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;PU &#x80F6;&#x539F;&#x652F;&#x67B6;&#x53EF;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x548C;&#x6CBB;&#x7597;&#x524D;&#x5728;&#x4E3B;&#x53CD;&#x6D17;&#x94B1;&#x7684;&#x5B9E;&#x9645;&#x6A21;&#x578B;&#x4F53;&#x5185;&#x62DF;&#x6001;&#x3002;

&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x4E09;&#x7EF4;&#x652F;&#x67B6;&#x6750;&#x6599;&#x7684; ex &#x4F53;&#x5185;&#x4EFF;&#x751F;&#x5B66;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x6025;&#x6027;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x6027;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x3002;

Acute myeloid leukaemia (AML) is a cancer of haematopoietic cells that develops in three-dimensional (3-D) bone marrow niches in vivo. The study of AML has been hampered by lack of appropriate ex vivo models that mimic this microenvironment. We hypothesised that fabrication and optimisation of suitable biomimetic scaffolds for culturing leukaemic cells ex vivo might facilitate the study of AML in its native 3-D niche. We evaluated the growth of three leukaemia subtype-specific cell lines, K-562, HL60 and Kasumi-6, on highly porous scaffolds fabricated from biodegradable and non-biodegradable polymeric materials, such as poly (L-lactic-co-glycolic acid) (PLGA), polyurethane (PU), poly (methyl-methacrylate), poly (D, L-lactade), poly (caprolactone), and polystyrene. Our results show that PLGA and PU supported the best seeding efficiency and leukaemic growth. Furthermore, the PLGA and PU scaffolds were coated with extracellular matrix (ECM) proteins, collagen type I (62.5 or 125 microg/ml) and fibronectin (25 or 50 microg/ml) to provide biorecognition signals. The 3 leukaemia subtype-specific lines grew best on PU scaffolds coated with 62.5 microg/ml collagen type I over 6 weeks in the absence of exogenous growth factors. In conclusion, PU-collagen scaffolds may provide a practical model to study the biology and treatment of primary AML in an ex vivo mimicry.

The development of a three-dimensional scaffold for ex vivo biomimicry of human acute myeloid leukaemia.

Akuter Myeloischer Leuk&auml;mie (AML) ist ein Krebs der blutbildenden Zellen, die in dreidimensionalen (3D) Knochenmark Nischen in-vivo entwickelt. Das Studium der AML hat durch Mangel an entsprechenden ex-Vivo-Modelle behindert, die diese Mikromilieu zu imitieren. Wir gehen die Herstellung und Optimierung von geeignet Biomimetic Scaffolds zur leuk&auml;mischen Zellen ex Vivo Kultivierung k&ouml;nnte das Studium der AML in seiner nativen 3D Nische erleichtern. Wir werteten das Wachstum der drei Leuk&auml;mie Subtyp-spezifische Zelllinien, K-562, HL60 und Kasumi-6, auf hochpor&ouml;se Ger&uuml;ste aus biologisch abbaubar und nicht biologisch abbaubare Polymere Werkstoffe, wie Poly (L-Milchs&auml;ure-co-Glycol S&auml;ure) hergestellt (PLGA), Polyurethan (PU), Poly (Methyl-Methacrylat), Poly (D, L-Lactade), Poly (Caprolacton) und Polystyrol. Unsere Ergebnisse zeigen, dass PLGA und PU die beste Effizienz und Wachstum der leuk&auml;mischen Aussaat unterst&uuml;tzt. Dar&uuml;ber hinaus die PLGA und PU-Ger&uuml;ste wurden beschichtet mit Proteinen der extrazellul&auml;ren Matrix (ECM), Kollagen Typ I (62,5 oder 125 &micro;g/ml) und Fibronektin (25 oder 50 Mikrogramm/ml), den Biorecognition Signale. Die 3 Leuk&auml;mie Subtyp-spezifische Linien wuchs am besten auf PU-Ger&uuml;sten beschichtet mit 62,5 Microg/ml Kollagen Typ I &uuml;ber 6 Wochen ohne exogene Wachstumsfaktoren. Abschlie&szlig;end PU-Kollagen Ger&uuml;sten vorsehen ein praktisches Modell zum Studium der Biologie und der Behandlung von prim&auml;ren AML in eine Ex Vivo Mimikry.

Die Entwicklung eines dreidimensionalen Ger&uuml;st f&uuml;r ex Vivo Biomimicry des menschlichen akute myeloische Leuk&auml;mie.

Leucemia mieloide acuta (AML) &egrave; un tumore delle cellule ematopoietiche che si sviluppa in tridimensionale (3D) del midollo osseo nicchie in vivo. Lo studio della leucemia mieloide acuta &egrave; stato ostacolato dalla mancanza di adeguati modelli di vivo che imitano questo microambiente ex. Abbiamo ipotizzato che fabbricazione e ottimizzazione dei ponteggi biomimetici adatto per la coltura di cellule leucemica ex vivo potrebbe facilitare lo studio della leucemia mieloide acuta nella sua nicchia 3D nativo. Abbiamo valutato la crescita di tre leucemia sottotipo-specifiche linee cellulari, K-562, HL60 e Kasumi-6, su ponteggi altamente porosi fabbricati da materiali polimerici biodegradabili e non biodegradabili, come il poli (acido L-lattico-co-glicolico) (PLGA), poliuretano (PU), poli (metacrilato di metile), poli (D, L-lactade), poli (caprolattone) e polistirolo. I nostri risultati mostrano che PLGA e PU supportati i migliori seeding efficienza e crescita leucemica. Inoltre, i ponteggi PLGA e PU sono stati rivestiti con proteine della matrice extracellulare (ECM), collagene di tipo I (125 o 62,5 microg/ml) e fibronectina (25 o 50 microg/ml) per fornire segnali biorecognition. Le linee di specifico del sottotipo di 3 leucemia cresceva meglio su ponteggi PU rivestiti con 62,5 microg/ml collagene di tipo I per 6 settimane in assenza di fattori di crescita esogeni. In conclusione, ponteggi PU-collagene possono fornire un modello pratico per studiare la biologia e il trattamento della leucemia mieloide acuta primaria in un ex vivo mimetismo.

Lo sviluppo di un&#39;impalcatura tridimensionale per ex vivo biomimicry di leucemia mieloide acuta umana.

&#x6025;&#x6027;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x6027;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#xFF08;AML&#xFF09;&#x306F;&#x3001;in vivo&#x3067;&#x306E;3&#x6B21;&#x5143;&#xFF08;3-D&#xFF09;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C1;&#x3067;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3001;&#x9020;&#x8840;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x764C;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; AML&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x74B0;&#x5883;&#x3092;&#x6A21;&#x5023;&#x3057;&#x3001;&#x9069;&#x5207;&#x306A;ex vivo&#x3067;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x59A8;&#x3052;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x57F9;&#x990A;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x9069;&#x3057;&#x305F;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30DF;&#x30E1;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x8DB3;&#x5834;&#x306E;&#x4F5C;&#x88FD;&#x3068;&#x6700;&#x9069;&#x5316;&#x3092;ex vivo&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30CD;&#x30A4;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306E;3-D&#x30CB;&#x30C3;&#x30C1;&#x3067;AML&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3068;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30DD;&#x30EA;&#xFF08;L-&#x4E73;&#x9178; - &#x30B3; - &#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x9178;&#xFF09;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x751F;&#x5206;&#x89E3;&#x6027;&#x53CA;&#x3073;&#x975E;&#x751F;&#x5206;&#x89E3;&#x6027;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DE;&#x30FC;&#x6750;&#x6599;&#x304B;&#x3089;&#x4F5C;&#x88FD;&#x3057;&#x305F;&#x591A;&#x5B54;&#x6027;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x8DB3;&#x5834;&#x306B;&#x3042;&#x308B;3&#x3064;&#x306E;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;K-562&#x3001;HL60&#x3068;&#x971E;-6&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#xFF08;PLGA&#xFF09;&#x3001;&#x30DD;&#x30EA;&#x30A6;&#x30EC;&#x30BF;&#x30F3;&#xFF08;PU&#xFF09;&#x3001;&#x30DD;&#x30EA;&#xFF08;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x30E1;&#x30BF;&#x30AF;&#x30EA;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#xFF09;&#x3001;&#x30DD;&#x30EA;&#xFF08;D&#x3001;L-lactade&#xFF09;&#x3001;&#x30DD;&#x30EA;&#xFF08;&#x30AB;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30F3;&#xFF09;&#x3001;&#x30DD;&#x30EA;&#x30B9;&#x30C1;&#x30EC;&#x30F3;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;PLGA&#x3068;PU&#x304C;&#x6700;&#x9AD8;&#x306E;&#x64AD;&#x7A2E;&#x52B9;&#x7387;&#x3068;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x652F;&#x3048;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;PLGA&#x3068;PU&#x8DB3;&#x5834;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x4F53;&#x8A8D;&#x8B58;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#xFF08;ECM&#xFF09;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3001;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;I&#x578B;&#xFF08;62.5&#x307E;&#x305F;&#x306F;125&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;/ ml&#xFF09;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#xFF08;25&#x307E;&#x305F;&#x306F;50&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;/ ml&#xFF09;&#x3067;&#x88AB;&#x8986;&#x3057;&#x305F;&#x3002; 3&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x7DDA;&#x304C;PU&#x4E0A;&#x3067;&#x6700;&#x9AD8;&#x306E;&#x4F38;&#x3073;62.5&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;/ ml&#x306E;I&#x578B;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x3001;&#x5916;&#x56E0;&#x6027;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;6&#x9031;&#x9593;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x3067;&#x88AB;&#x8986;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8DB3;&#x5834;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306F;&#x3001;PU-&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x8DB3;&#x5834;&#x306F;&#x3001;ex vivo&#x3067;&#x306E;&#x64EC;&#x614B;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x3068;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;AML&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5B9F;&#x7528;&#x7684;&#x306A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x5834;&#x5408;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x30D2;&#x30C8;&#x6025;&#x6027;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x6027;&#x306E;ex vivo&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30DF;&#x30DF;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;3&#x6B21;&#x5143;&#x30B9;&#x30AD;&#x30E3;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C9;&#x306E;&#x958B;&#x767A;

&#xAE09;&#xC131; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xBC31;&#xD608;&#xBCD1; (AML)&#xC740; 3 &#xCC28;&#xC6D0; (3 &#xCC28;&#xC6D0;) &#xACE8; &#xD2C8;&#xC0C8; in vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558; &#xACE0; haematopoietic &#xC138;&#xD3EC; &#xC554;. &#xAE09;&#xC131; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xBC31;&#xD608;&#xBCD1;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; ex vivo &#xBAA8;&#xB378;&#xC774;&#xC774; microenvironment&#xC744; &#xBAA8;&#xBC29; &#xD558;&#xB294; &#xC801;&#xC808; &#xD55C;&#xC758; &#xBD80;&#xC871;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC29;&#xD574; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; hypothesised&#xB294; &#xC81C;&#xC870;&#xC640; ex vivo leukaemic &#xC138;&#xD3EC; &#xBC30;&#xC591;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC801;&#xD569; &#xD55C; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xBAA8;&#xBC29; &#xC7A5;&#xBE44;&#xC758; &#xCD5C;&#xC801;&#xD654;&#xB294; &#xB124;&#xC774;&#xD2F0;&#xBE0C; 3 &#xCC28;&#xC6D0; &#xD2C8;&#xC0C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE09;&#xC131; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xBC31;&#xD608;&#xBCD1;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xCD09;&#xC9C4; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. 3 &#xBC31;&#xD608;&#xBCD1; &#xD558;&#xC704; &#xD2B9;&#xC815; &#xC140; &#xB77C;&#xC778;, K-562, HL60, &#xCE74;&#xC2A4; &#xBBF8; 6 &#xB192;&#xC740; &#xB2E4;&#xACF5;&#xC131; &#xAC74;&#xC124; &#xAE30;&#xACC4; &#xC784;&#xB300; &#xC0DD; &#xBD84;&#xD574;&#xC131; &#xBC0F; &#xBE44; &#xBD84;&#xD574;&#xC131; &#xACE0;&#xBD84;&#xC790; &#xC18C;&#xC7AC;, &#xD3F4; &#xB9AC; (L-&#xC720;&#xC0B0;-co-glycolic &#xC0B0; &#xC131;) &#xB4F1; &#xC870;&#xC791;&#xC5D0; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; (PLGA), &#xD3F4;&#xB9AC;&#xC6B0;&#xB808;&#xD0C4; (PU), &#xD3F4; &#xB9AC; (&#xBA54; &#xD2F8; &#xBA54;&#xD0C0; &#xD06C; &#xB9B4; &#xC0B0;), &#xD3F4; &#xB9AC; (D, L-lactade), &#xD3F4; &#xB9AC; (caprolactone) &#xBC0F; &#xD3F4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xD2F0; &#xB80C;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; PLGA&#xC640; &#xC6B0; &#xB808; &#xD0C4; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xCD5C;&#xACE0;&#xC758; &#xD6A8;&#xC728;&#xACFC; leukaemic &#xC131;&#xC7A5; &#xC2DC;&#xB4DC; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, PLGA&#xC640; &#xC6B0; &#xB808; &#xD0C4; &#xAC74;&#xC124; &#xAE30;&#xACC4; &#xC784;&#xB300; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xAE30;&#xC9C8; (ECM) &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC73C;&#xB85C; &#xCF54;&#xD305; &#xD588;&#xB2E4;, &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xD0C0;&#xC785; I (62.5 &#xB610;&#xB294; 125 microg/ml)&#xACFC; fibronectin (25 &#xB610;&#xB294; 50 microg/ml)&#xB294; biorecognition &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. 3 &#xBC31;&#xD608;&#xBCD1; &#xD558;&#xC704; &#xD2B9;&#xC815; &#xB77C;&#xC778; &#xC131;&#xC7A5; &#xCD5C;&#xACE0;&#xC758; 62.5 microg/ml &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xD0C0;&#xC785; &#xCF54;&#xD305; &#xC6B0; &#xB808; &#xD0C4; &#xAC74;&#xC124; &#xAE30;&#xACC4; &#xC784;&#xB300;&#xC5D0; &#xB0B4;&#xAC00; exogenous &#xC131;&#xC7A5; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0;&#xC11C; 6 &#xC8FC; &#xB3D9;&#xC548;. &#xB05D;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0; &#xB808; &#xD0C4; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xAC74;&#xC124; &#xAE30;&#xACC4; &#xC784;&#xB300; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559; &#xC804; &#xAE30;&#xBCF8; AML&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558; &#xACE0; &#xC2E4;&#xC6A9;&#xC801;&#xC778; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; vivo &#xD749;&#xB0B4;.

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xAE09;&#xC131; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xBC31;&#xD608;&#xBCD1;&#xC758; &#xBE44;&#xBCF4; biomimicry ex&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; 3 &#xCC28;&#xC6D0; &#xBE44; &#xACC4; &#xAC1C;&#xBC1C;.

Leucemia mieloide aguda (LMA) es un c&#xE1;ncer de c&#xE9;lulas hematopoy&#xE9;ticas que se desarrolla en nichos de la m&#xE9;dula &#xF3;sea en tres dimensiones (3-D) del hueso in vivo. El estudio de la LMA se ha visto obstaculizada por la falta de modelos adecuados de ex vivo que imitan este microambiente. Tenemos la hip&#xF3;tesis de que la fabricaci&#xF3;n y optimizaci&#xF3;n de los andamios biomim&#xE9;ticos adecuadas para el cultivo de c&#xE9;lulas leuc&#xE9;micas ex vivo podr&#xED;a facilitar el estudio de la LMA en su nativa en 3-D nicho. Se evalu&#xF3; el crecimiento de tres l&#xED;neas celulares de leucemia subtipo espec&#xED;fico, K-562, HL60 y Kasumi 6-, en los andamios altamente porosas fabricadas a partir de materiales polim&#xE9;ricos biodegradables y no biodegradables, tales como poli (L-l&#xE1;ctico-co-&#xE1;cido glic&#xF3;lico) (PLGA), poliuretano (PU), poli (metil-metacrilato), poli (D, L-lactade), poli (caprolactona), y poliestireno. Nuestros resultados muestran que PLGA y PU apoyado la mejor eficiencia de la siembra y el crecimiento de leucemia. Adem&#xE1;s, los andamios PLGA y PU fueron recubiertas con la matriz extracelular (ECM) prote&#xED;nas, col&#xE1;geno tipo I (62,5 &#xF3; 125 mcg / ml) y fibronectina (25 o 50 microgramos / ml) para proporcionar se&#xF1;ales bioreconocimiento. Los 3 leucemia subtipo espec&#xED;fico de l&#xED;neas creci&#xF3; mejor en andamios de poliuretano recubierto con 62,5 ug / ml Tipo de col&#xE1;geno I durante 6 semanas en ausencia de factores de crecimiento ex&#xF3;genos. En conclusi&#xF3;n, PU-col&#xE1;geno andamios pueden proporcionar un modelo pr&#xE1;ctico para estudiar la biolog&#xED;a y el tratamiento de la LMA primaria en una m&#xED;mica ex vivo.

El desarrollo de un andamio tridimensional para la ex vivo de biomimetismo mieloide aguda leucemia humana

&#x6269;&#x589E;&#x8110;&#x8840;&#x8840;&#x6DB2;&#x6269;&#x5F20;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5B9E;&#x73B0;&#x5728;&#x6DB2;&#x6001;&#x60AC;&#x6D6E;&#x6DB2;&#x901A;&#x8FC7;&#x727A;&#x7272;&#x5F80;&#x5F80;&#x4E0D;&#x826F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x4EE5;&#x6D3E;&#x751F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x65E0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x52A8;&#x6001;&#x6587;&#x5316;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x738B;&#x58EB;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x591A;&#x5B54;&#x652F;&#x67B6;&#x7684;&#x7A97;&#x4F53;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E09;&#x7EF4; (3D) &#x73AF;&#x5883;&#x4F5C;&#x51FA;&#x7684;&#x805A; (D&#xFF0C;L-&#x4E19;&#x4EA4;&#x916F;-&#x7F9F;&#x57FA;) (PLGA) &#x6216;&#x805A;&#x6C28;&#x916F; (PU) &#x4E3A;&#x4EFF;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x7EBF;&#x7684;&#x8840;&#x6DB2;&#x5916;&#x5468;&#x8840;&#x5355;&#x4E2A;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE; (CBMNCs)&#xFF0C;&#x5C06;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x6269;&#x5927;&#x65E0;&#x5916;&#x6E90;&#x56E0;&#x5B50;&#x9020;&#x8840;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x652F;&#x67B6;&#x652F;&#x6301;&#x6269;&#x589E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x81A8;&#x80C0;&#x3002;&#x65E0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x957F;&#x671F;&#x6587;&#x5316;&#x662F;&#x6700;&#x597D;&#x7684; PU &#x5305;&#x8986;&#x578B;&#x80F6;&#x539F;&#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x6211; &#xFF08;54-fold &#x6269;&#x5C55;&#xFF09;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x4F20;&#x7EDF; 2D &#x4E95;&#x677F;&#x6587;&#x5316;&#x5D29;&#x6E83;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x5728; 4 &#x5929;&#x5185;&#x3002;CBMNCs &#x652F;&#x67B6;&#x4F53;&#x5916;&#x88AB;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x6765;&#x901A;&#x8FC7;&#x626B;&#x63CF;&#x7535;&#x955C;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x8868;&#x578B;/&#x6807;&#x672C;&#x5206;&#x6790;&#x548C;&#x7814;&#x7A76;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x7684;&#x52A8;&#x6001;&#x6587;&#x5316;&#x542B;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x524D;&#x4F53; (CD45(-)/CD71(+)/CD235a(+))&#xFF0C;&#x9020;&#x8840;&#x5E72;/&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;CD38(-)CD34(+)&#xFF0C;CD117(+))&#xFF0C;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x9AD3;&#x7CFB;&#x7EC6;&#x80DE; (CD38(+)&#x3001; MPO(+))&#x3001; CD4(+) &#x548C; CD8(+) T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5DE8;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;FVIII(+))&#x3002;&#x83CC;&#x843D;&#x5F62;&#x6210;&#x5355;&#x4F4D; &#xFF08;CFU&#xFF09; &#x6D4B;&#x5B9A;&#x8868;&#x660E; BFU-E &#x548C; CFU GM &#x589E;&#x52A0; (p &lt; 0.05&#xFF09;&#xFF0C;&#x800C; CFU GEMM &#x90FD;&#x7EF4;&#x6301;&#x5728; 4 &#x5468;&#x3002;&#x603B;&#x4E4B;&#xFF0C;&#x8FD9; 3D &#x6587;&#x5316;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x662F;&#x80FD;&#x591F;&#x957F;&#x671F;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x81EA;&#x7531;&#x81A8;&#x80C0;&#x7684; CBMNCs&#xFF0C;&#x4F7F;&#x9020;&#x8840;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x548C;&#x836F;&#x7269;&#x53D1;&#x73B0;&#x548C;&#x6269;&#x589E;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x5E94;&#x7528;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x5E73;&#x53F0;&#x3002;

&#x957F;&#x671F;&#x65E0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x6269;&#x589E;&#x8110;&#x8840;&#x5916;&#x5468;&#x8840;&#x5355;&#x4E2A;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4E09;&#x7EF4;&#x652F;&#x67B6;&#x3002;

Cord blood expansion ex vivo can be achieved in liquid suspension through the addition of cytokines at the expense of often undesirable cell differentiation. In order to derive a cytokine-free dynamic culture system, we hypothesised that a three-dimensional (3D) environment in the form of highly porous scaffolds made of poly (D,L-lactide-co-glycolide) (PLGA) or polyurethane (PU) for the biomimetic growth of cord blood mononuclear cells (CBMNCs), would facilitate expansion of hematopoietic cells without exogenous cytokines. Both scaffolds supported cellular expansion ex vivo. Cytokine-free, long-term culture was best in PU coated with collagen type I (54-fold expansion). In contrast, traditional 2D well-plate cultures collapsed within 4 days in the absence of cytokines. CBMNCs cultured in the scaffolds were visualised by scanning electron microscopy and immunophenotypic/immunostaining analysis and the studies validated the presence of a dynamic culture containing erythroid precursors (CD45(-)/CD71(+)/CD235a(+)), hematopoietic stem/progenitor cells (CD38(-)CD34(+), CD117(+)), maturing myeloid cells (CD38(+), MPO(+)), CD4(+) and CD8(+) T-lymphocytes and megakaryocytes (FVIII(+)). Colony forming unit (CFU) assays indicated that BFU-E and CFU-GM increased (p < 0.05) whereas CFU-GEMM were maintained at week 4. In conclusion, this 3D culture system is capable of long-term, cytokine-free expansion of CBMNCs, enabling the study of hematopoiesis and providing a potential platform for drug discovery and therapeutic applications ex vivo.

Long-term cytokine-free expansion of cord blood mononuclear cells in three-dimensional scaffolds.

Le sang de cordon ex vivo l&#x26;#39;expansion peut &#xEA;tre r&#xE9;alis&#xE9; en suspension liquide par l&#x26;#39;ajout de cytokines au d&#xE9;triment de la diff&#xE9;renciation cellulaire, souvent ind&#xE9;sirables. Afin de d&#xE9;river une cytokine sans syst&#xE8;me de culture dynamique, on hypoth&#xE8;se qu&#x26;#39;une tridimensionnelle (3D) environnement sous la forme d&#x26;#39;&#xE9;chafaudages hautement poreux en poly (D, L-lactide-co-glycolide) (PLGA) ou en polyur&#xE9;thane ( PU) pour la croissance des cellules biomim&#xE9;tique mononucl&#xE9;&#xE9;es de sang de cordon (CBMNCs), serait de faciliter l&#x26;#39;expansion des cellules h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques sans cytokines exog&#xE8;nes. Les deux &#xE9;chafaudages soutenue vivo cellulaire ex expansion. Cytokine-libre, &#xE0; long terme de la culture &#xE9;tait le meilleur en PU rev&#xEA;tue de collag&#xE8;ne de type I (54 fois l&#x26;#39;expansion). En revanche, 2D traditionnels bien-plaque cultures s&#x26;#39;est effondr&#xE9;e dans les 4 jours en l&#x26;#39;absence de cytokines. CBMNCs cultiv&#xE9;es dans les &#xE9;chafaudages ont &#xE9;t&#xE9; visualis&#xE9;es par microscopie &#xE9;lectronique &#xE0; balayage et l&#x26;#39;analyse immunoph&#xE9;notypique / immunocoloration et les &#xE9;tudes valid&#xE9;es de la pr&#xE9;sence d&#x26;#39;une culture dynamique qui contient les pr&#xE9;curseurs &#xE9;rythro&#xEF;des (CD45 (-) / CD71 (+) / CD235a (+)), souches h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques / prog&#xE9;nitrices cellules (CD38 (-) CD34 (+), CD117 (+)), venant &#xE0; &#xE9;ch&#xE9;ance cellules my&#xE9;lo&#xEF;des (CD38 (+), MPO (+)), CD4 (+) et CD8 (+) des lymphocytes T et les m&#xE9;gacaryocytes (FVIII (+ )). D&#x26;#39;unit&#xE9;s formant colonie (UFC) a indiqu&#xE9; que des tests BFU-E et CFU-GM a augment&#xE9; (p &#x26;lt;0,05) alors que les CFU-GEMM ont &#xE9;t&#xE9; maintenues &#xE0; la semaine 4. En conclusion, ce syst&#xE8;me de culture 3D est capable de long terme, les cytokines libre expansion de CBMNCs, permettant l&#x26;#39;&#xE9;tude de l&#x26;#39;h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE8;se et de fournir une plate-forme potentielle pour la d&#xE9;couverte de m&#xE9;dicaments et th&#xE9;rapeutiques ex vivo applications.

&#xC0; long terme de cytokine libre expansion des cellules mononucl&#xE9;&#xE9;es de sang de cordon en trois dimensions &#xE9;chafaudages

Schnur Blut Erweiterung ex Vivo kann fl&uuml;ssige Aufhebung durch den Zusatz von Zytokinen auf Kosten oft unerw&uuml;nschte Zelldifferenzierung erreicht werden. Um eine dynamische Zytokin-freie Kultursystem ableiten zu k&ouml;nnen, gehen wir, dass eine dreidimensionale (3D)-Umwelt in Form von hochpor&ouml;se Ger&uuml;ste aus Poly (D, L-Lactid-co-Glycolide) hergestellt (PLGA) oder Polyurethan (PU) f&uuml;r das Wachstum der biomimetische Schnur blood MONONUKLE&Auml;RE Zellen (CBMNCs), Ausbau der h&auml;matopoetischen Zellen ohne exogene Zytokine erleichtern w&uuml;rde. Beide Ger&uuml;ste zellul&auml;re Ausbreitung ex Vivo gef&ouml;rdert. Zytokin-frei, Langzeitkultur war am besten in PU beschichtet mit Kollagen Typ I (54-fold Erweiterung). Im Gegensatz dazu reduziert traditionelle 2D-Well-Platte-Kulturen innerhalb von 4 Tagen in Ermangelung von Zytokinen. CBMNCs in die Leitschienen kultiviert wurden durch Rasterelektronenmikroskopie und Immunophenotypic/Paraffinschnitten Analyse visualisiert und die Studien &uuml;berpr&uuml;ft das Vorhandensein einer dynamischen Kultur mit Erythroid Vorl&auml;ufer (CD45(-)/CD71(+)/CD235a(+)), h&auml;matopoetische Stammzellen/Vorl&auml;uferzellen (CD38(-)CD34(+), CD117(+)), Reifung myeloide Zellen (CD38(+), MPO(+)), CD4(+) und CD8(+) T-Lymphozyten und Erkrankung (FVIII(+)). Kolonie bilden Einheit (KBE) Proben ergaben, dass die BFU-E und CFU-GM (p &lt; 0,05) erh&ouml;ht, w&auml;hrend die CFU-GEMM bei Woche 4 unterhalten wurden. Abschlie&szlig;end kann dieses Kultursystem 3D langfristig, Zytokin-freie Erweiterung des CBMNCs, aktivieren das Studium der Blutbildung und eine m&ouml;gliche Plattform f&uuml;r Drogeentdeckung und therapeutische Anwendungen ex Vivo.

Langfristige Zytokin-freie Ausdehnung Schnur MONONUKLE&Auml;RE Blutzellen in dreidimensionalen Ger&uuml;sten.

Cord blood espansione ex vivo pu&ograve; essere raggiunto in sospensione liquida tramite l&#39;aggiunta di citochine a scapito di differenziazione delle cellule spesso indesiderabili. Per ricavare un sistema di coltura cytokine-dinamico, abbiamo ipotizzato che un ambiente tridimensionale (3D) in forma di ponteggi altamente porosi costituito da poli (D, L-lactide-co-glicolide) (PLGA) o poliuretano (PU) per la crescita di biomimetici del midollo sangue cellule mononucleate (CBMNCs), faciliterebbe espansione di cellule ematopoietiche senza citochine esogeno. Entrambi ponteggi supportati cellulari espansione ex vivo. Cytokine-free, cultura a lungo termine era meglio in PU rivestito con collagene di tipo I (54-fold espansione). Al contrario, 2D ben-piatto tradizionale culture crollato entro 4 giorni in assenza di citochine. CBMNCs coltivati nei ponteggi sono stati visualizzati mediante scansione microscopia elettronica e immunofenotipici/immunostaining analisi e gli studi convalidati la presenza di una cultura dinamica che contengono precursori eritroidi (CD45(-)/CD71(+)/CD235a(+)), cellule staminali/progenitrici ematopoietiche (CD38(-)CD34(+), CD117(+)), facendo maturare le cellule mieloidi (CD38(+), MPO(+)), CD4(+) e cellule T-linfociti e megacariociti (FVIII(+)). Colonia formando unit&agrave; (CFU) dosaggi indicati che BFU-E e CFU-GM aumentato (p &lt; 0.05) considerando che la CFU-GEMM sono stati mantenuti a settimana 4. In conclusione, questo sistema di coltura 3D &egrave; in grado di espansione a lungo termine, privo di cytokine del CBMNCs, che consente lo studio dell&#39;emopoiesi e fornendo una piattaforma potenziale per la scoperta di farmaci e applicazioni terapeutiche ex vivo.

Espansione a lungo termine privo di cytokine del midollo sangue cellule mononucleate in impalcature tridimensionali.

&#x81CD;&#x5E2F;&#x8840;&#x306E;&#x62E1;&#x5F35;ex vivo&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x671B;&#x307E;&#x3057;&#x304F;&#x306A;&#x3044;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x72A0;&#x7272;&#x306B;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x200B;&#x200B;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x6DFB;&#x52A0;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x61F8;&#x6FC1;&#x6DB2;&#x3067;&#x9054;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#xB7;&#x30D5;&#x30EA;&#x30FC;&#xB7;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30C3;&#x30AF;&#xB7;&#x57F9;&#x990A;&#x7CFB;&#x3092;&#x5C0E;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3001;&#x30DD;&#x30EA;&#xFF08;D&#x3001;L-&#x30E9;&#x30AF;&#x30C1;&#x30C9;-co-&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30EA;&#x30C9;&#xFF09;&#xFF08;PLGA&#xFF09;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30DD;&#x30EA;&#x30A6;&#x30EC;&#x30BF;&#x30F3;&#x3067;&#x4F5C;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x591A;&#x5B54;&#x6027;&#x306E;&#x8DB3;&#x5834;&#x306E;&#x5F62;&#x3067;3&#x6B21;&#x5143;&#xFF08;3D&#xFF09;&#x74B0;&#x5883;&#xFF08;&#x81CD;&#x5E2F;&#x8840;&#x5358;&#x6838;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;CBMNCs&#xFF09;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30DF;&#x30E1;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;PU&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x5916;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x9020;&#x8840;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3067;&#x3042;&#x308D;&#x3046;&#x3002;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x643A;&#x5E2F;&#x96FB;&#x8A71;&#x306E;&#x62E1;&#x5F35;ex vivo&#x3067;&#x306E;&#x8DB3;&#x5834;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3002;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EA;&#x30FC;&#x3001;&#x9577;&#x671F;&#x57F9;&#x990A;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;I&#x578B;&#xFF08;54&#x500D;&#x62E1;&#x5927;&#xFF09;&#x3067;&#x88AB;&#x8986;&#x3055;&#x308C;&#x305F;PU&#x3067;&#x6700;&#x9AD8;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x5F93;&#x6765;&#x306E;2D&#x30A6;&#x30A7;&#x30EB;&#x30D7;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x57F9;&#x990A;&#x306F;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;4&#x65E5;&#x4EE5;&#x5185;&#x306B;&#x5D29;&#x58CA;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9020;&#x8840;&#x5E79;/&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08; - &#xFF09;/ CD71&#xFF08;+&#xFF09;/ CD235a&#xFF08;+&#xFF09;CD45&#xFF08;&#xFF09;&#x8DB3;&#x5834;&#x3067;&#x57F9;&#x990A;CBMNCs&#x306F;&#x3001;&#x96FB;&#x5B50;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x514D;&#x75AB;&#x67D3;&#x8272;/&#x514D;&#x75AB;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x5206;&#x6790;&#x3068;&#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x6587;&#x5316;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3092;&#x691C;&#x8A3C;&#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x30B9;&#x30AD;&#x30E3;&#x30F3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x53EF;&#x8996;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;CD38&#xFF08; - &#xFF09;CD34&#xFF08;+&#xFF09;&#x3001;CD117&#xFF08;+&#xFF09;&#xFF09;&#x3001;&#x6210;&#x719F;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;CD38&#xFF08;+&#xFF09;&#x3001;MPO&#xFF08;+&#xFF09;&#xFF09;&#x3001;CD4&#xFF08;+&#xFF09;&#x3068;CD8&#xFF08;+&#xFF09;T&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5DE8;&#x6838;&#x7403;&#xFF08;FVIII&#xFF08;+ &#xFF09;&#xFF09;&#x3002;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CB;&#x30FC;&#x5F62;&#x6210;&#x5358;&#x4F4D;&#xFF08;CFU&#xFF09;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3067;&#x306F;&#x3001;CFU-GEMM&#x306F;4&#x9031;&#x3067;&#x7DAD;&#x6301;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;BFU-E&#x304A;&#x3088;&#x3073;CFU-GM&#x306F;&#x6709;&#x610F;&#xFF08;p &#x26;lt;0.05&#xFF09;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x306E;3D&#x57F9;&#x990A;&#x7CFB;&#x306F;&#x9020;&#x8840;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3057;&#x3001;&#x5275;&#x85AC;&#x3068;&#x6CBB;&#x7642;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7528;ex vivo&#x3067;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3001;CBMNCs&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x81EA;&#x7531;&#x81A8;&#x5F35;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x4E09;&#x6B21;&#x5143;&#x8DB3;&#x5834;&#x306E;&#x81CD;&#x5E2F;&#x8840;&#x5358;&#x6838;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x81EA;&#x7531;&#x81A8;&#x5F35;

Ex vivo &#xCF54;&#xB4DC; &#xD608;&#xC561; &#xD655;&#xC7A5; &#xC561;&#xCCB4; &#xC815;&#xC9C0; &#xC790;&#xC8FC; &#xB300;&#xC2E0; &#xB2E4;&#xB978; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xBE44;&#xC6A9; cytokines&#xC758; &#xCD94;&#xAC00; &#xD1B5;&#xD574; &#xC5BB;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. Cytokine &#xD504;&#xB9AC; &#xB3D9;&#xC801; &#xBB38;&#xD654; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xD30C;&#xC0DD; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD558;&#xC5EC; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB192;&#xC740; &#xB2E4;&#xACF5;&#xC131; &#xC7A5;&#xBE44;&#xC758; &#xD615;&#xD0DC;&#xB85C; 3 &#xCC28;&#xC6D0; (3D) &#xD658;&#xACBD; &#xD3F4; &#xB9AC; (D, L lactide co glycolide)&#xC758; &#xB9CC;&#xB4E0; hypothesised (PLGA) &#xB610;&#xB294; &#xD3F4;&#xB9AC;&#xC6B0;&#xB808;&#xD0C4; (PU) &#xCF54;&#xB4DC;&#xC758; biomimetic &#xC131;&#xC7A5; &#xD608;&#xC561; &#xB2E8; &#xC140; (CBMNCs)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; exogenous cytokines &#xC5C6;&#xC774; &#xC870; &#xD608; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD655;&#xC7A5;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xAC83; &#xC774;&#xB2E4;. &#xB450; &#xAC74;&#xC124; &#xAE30;&#xACC4; &#xC784;&#xB300; ex vivo &#xC138;&#xD3EC; &#xD655;&#xC7A5;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Cytokine &#xBB34;&#xB8CC; &#xC7A5;&#xAE30; &#xBB38;&#xD654;&#xB294; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xD0C0;&#xC785; &#xCF54;&#xD305; &#xC6B0; &#xB808; &#xD0C4;&#xC5D0; &#xCD5C;&#xACE0;&#xC758; &#xB09C; (54-fold &#xD655;&#xC7A5;). &#xBC18;&#xBA74;, &#xC804;&#xD1B5;&#xC801;&#xC778; 2D &#xC798; &#xD310; &#xBB38;&#xD654; cytokines&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0;&#xC11C; 4 &#xC77C; &#xC774;&#xB0B4;&#xC5D0; &#xC4F0; &#xB7EC; &#xC84C;&#xB2E4;. &#xC804;&#xC790; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95; &#xBC0F; immunophenotypic/immunostaining &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xAC80;&#xC0C9; &#xD558; &#xC5EC; Cbmncs&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC74;&#xC124; &#xAE30;&#xACC4; &#xC784;&#xB300;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD50;&#xC591; visualised &#xD588;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xC5F0;&#xAD6C; erythroid &#xC120;&#xAD6C;&#xC790; (CD45(-)/CD71(+)/CD235a(+)), (CD38(-)CD34(+), CD117(+)), (CD38(+), MPO(+)), CD4(+) &#xBC0F; CD8(+) T-&#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xC5C6;&#xC73C;&#xBA70; (FVIII(+)) &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC219; &#xC870; &#xD608; &#xC904;&#xAE30;/&#xBFCC;&#xB9AC; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC801; &#xBB38;&#xD654;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC; &#xD655;&#xC778;. &#xCF5C;&#xB85C; &#xB2C8; &#xD615;&#xC131; &#xB2E8;&#xC704; (CFU) &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xD45C;&#xC2DC;&#xB294; BFU&#xAC00;&#xC640; CFU GM &#xC99D;&#xAC00; (p &lt; 0.05) &#xBC18;&#xBA74; CFU GEMM &#xC8FC; 4&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC9C0; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB05D;&#xC73C;&#xB85C;,&#xC774; 3D &#xBB38;&#xD654; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; CBMNCs, &#xC870; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBC0F; &#xC57D;&#xBB3C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xBC0F; &#xBE44;&#xBCF4; &#xC804; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xD50C;&#xB7AB;&#xD3FC;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xC758; &#xC7A5;&#xAE30;, cytokine &#xBB34;&#xB8CC; &#xD655;&#xC7A5; &#xAC00;&#xB2A5; &#xD558;&#xB2E4;.

3 &#xCC28;&#xC6D0; &#xAC74;&#xC124; &#xAE30;&#xACC4; &#xC784;&#xB300;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD0EF; &#xC904; &#xD608;&#xC561; &#xB2E8; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC7A5;&#xAE30; cytokine &#xBB34;&#xB8CC; &#xD655;&#xC7A5;.

La sangre del cord&#xF3;n expansi&#xF3;n ex vivo se puede conseguir en suspensi&#xF3;n l&#xED;quida a trav&#xE9;s de la adici&#xF3;n de citoquinas a expensas de la diferenciaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas a menudo indeseable. Con el fin de derivar una citoquina libre de sistema de cultivo din&#xE1;mico, la hip&#xF3;tesis de que una tridimensional (3D) entorno en forma de andamios altamente porosas hechas de poli (D, L-lactida-co-glic&#xF3;lido) (PLGA) o poliuretano ( PU) para el crecimiento biomim&#xE9;tico de c&#xE9;lulas mononucleares de sangre de cord&#xF3;n (CBMNCs), facilitar&#xED;a la expansi&#xF3;n de las c&#xE9;lulas hematopoy&#xE9;ticas sin citoquinas ex&#xF3;genas. Tanto andamios de soporte celular in vivo ex expansi&#xF3;n. Citoquinas libre, a largo plazo la cultura era el mejor en PU recubierto con col&#xE1;geno tipo I (54 veces la expansi&#xF3;n). En contraste, tradicionales 2D placa bien culturas colaps&#xF3; el plazo de 4 d&#xED;as en ausencia de citoquinas. CBMNCs cultivadas en los andamios fueron visualizados por microscop&#xED;a electr&#xF3;nica de barrido y an&#xE1;lisis inmunofenot&#xED;pico / inmunotinci&#xF3;n y los estudios validados la presencia de una cultura din&#xE1;mica que contiene los precursores eritroides (CD45 (-) / CD71 (+) / CD235a (+)), madre hematopoy&#xE9;ticas / progenitoras las c&#xE9;lulas (CD38 (-) CD34 (+), CD117 (+)), con vencimiento c&#xE9;lulas mieloides (CD38 (+), MPO (+)), CD4 (+) y CD8 (+) linfocitos T y megacariocitos (FVIII (+ )). Unidades formadoras de colonias (UFC) indicaron que los ensayos de BFU-E y CFU-GM aument&#xF3; (p &#x26;lt;0,05), mientras que CFU-GEMM se mantuvieron en la semana 4. En conclusi&#xF3;n, este sistema de cultivo 3D es capaz de largo plazo, citoquina libre expansi&#xF3;n de CBMNCs, permitiendo el estudio de la hematopoyesis y proporcionar una plataforma potencial para el descubrimiento de medicamentos y terap&#xE9;utica in vivo ex aplicaciones.

Article	Year
Optimal cytokine stimulation for the enhanced generation of leukemic dendritic cells in short-term culture. Leukemia research\| PubMed ID: 11755469	2002
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Cytokine storm in a phase 1 trial of the anti-CD28 monoclonal antibody TGN1412. The New England journal of medicine\| PubMed ID: 16908486	2006
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Stem cell bioprocessing: fundamentals and principles. Journal of the Royal Society, Interface / the Royal Society\| PubMed ID: 19033137	2009
The development of a three-dimensional scaffold for ex vivo biomimicry of human acute myeloid leukaemia. Biomaterials\| PubMed ID: 20015543	2010
Long-term cytokine-free expansion of cord blood mononuclear cells in three-dimensional scaffolds. Biomaterials\| PubMed ID: 21908041	2011

Nicki Panoskaltsis

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