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Inducing Myointimal Hyperplasia Versus Atherosclerosis in Mice: An Introduction of Two Valid Models

Various in vivo laboratory rodent models for the induction of artery stenosis have been established to mimic diseases that include arterial plaque ...

Stanford University School of Medicine 

Karolinska Institute, Stockholm

The Organization to Assess Strategies in Acute Ischemic Syndromes trials showed that fondaparinux (fonda) is at least as effective and safe as unfractionated heparin (UFH) and enoxaparin (enoxa) in acute coronary syndromes. Unexpectedly, there was an increase in catheter-related thrombus formation during percutaneous coronary interventions in fonda-treated patients.

In-vitro comparison of fondaparinux, unfractionated heparin, and enoxaparin in preventing cardiac catheter-associated thrombus.

The direct thrombin inhibitor argatroban offers some significant advantages over unfractionated heparin (UFH) and is recommended as an alternative anticoagulant during percutaneous coronary interventions (PCI). The impact of argatroban on cardiac catheter thrombosis--a severe potential complication of PCI--has not been systematically studied yet. The aim of the present study was to test in vitro the hypothesis that argatroban is equivalent to the more established anticoagulants UFH and enoxaparin in preventing catheter thrombus formation. Blood pretreated with the anticoagulants of interest was continuously circulated through a guiding catheter by using a roller pump for a maximum experimental period of 60 minutes. In an alternate model, coagulation was mechanically induced by a magnetic stirrer. Coagulation parameters, overall thrombus weight and electron microscopic features (deposits of platelets and fibrin on the catheter surface) were quantified as endpoints. Argatroban (administered as bolus or continuous infusion), UFH (bolus), and enoxaparin (bolus) significantly reduced catheter thrombus formation compared to untreated controls. Here, neither overall thrombus weight nor platelet/fibrin deposition was different among the specific anticoagulants. Declining ACT (activated clotting time) levels--which were found in the argatroban bolus group--could be prevented by continuous infusion. In magnetic stirrer-induced coagulation, thrombus weight was lower following bolus treatment with UFH and enoxaparin compared to argatroban. These data suggest that the potential for argatroban in preventing catheter thrombosis is comparable to that of UFH and enoxaparin. However, the anticoagulatory efficacy varied, depending on the model of coagulation activation, which demonstrates the necessity for specific testing.

The direct thrombin inhibitor argatroban effectively prevents cardiac catheter thrombosis in vitro.

&#x5FC3;&#x623F;&#x7EA4;&#x98A4; (AF) &#x662F;&#x6700;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x6301;&#x7EED;&#x5FC3;&#x5F8B;&#x5931;&#x5E38;&#x3002;&#x623F;&#x98A4;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x7387;&#x6025;&#x5267;&#x589E;&#x52A0;&#x665A;&#x5E74; (&#x6D41;&#x884C; 80 &#x5E74;&#x5C81;&#x53CA;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x7684;&#x4EBA;&#x7FA4;&#x4E2D;&#x7EA6;&#x6709; 10%&#xFF09;&#x3002;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x8111;&#x5352;&#x4E2D;&#x7684;&#x9884;&#x671F;&#x7684;&#x98CE;&#x9669;&#x589E;&#x52A0;&#x4E94;&#x500D;&#x7684;&#x81EA;&#x52A8;&#x5BF9;&#x7126;&#xFF0C;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5FC3;&#x6E90;&#x6027;&#x6813;&#x585E;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x591A;&#x4E2A;&#x5927;&#x578B;&#x7684;&#x968F;&#x673A;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x5B8C;&#x6210;&#x6216;&#x6B63;&#x5728;&#x7EE7;&#x7EED;&#x5BFB;&#x627E;&#x6700;&#x4F18;&#x3001; &#x7075;&#x9A8C;&#xFF0C;&#x548C;&#x76F8;&#x5BF9;&#x5B89;&#x5168;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x51CF;&#x5C11;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x8111;&#x5352;&#x4E2D;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x81EA;&#x52A8;&#x5BF9;&#x7126;&#x7684;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x8840;&#x6813;&#x6813;&#x585E;&#x6027;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x7684;&#x98CE;&#x9669;&#x3002;&#x6297;&#x8840;&#x6813;&#x5F62;&#x6210;&#x6218;&#x7565;&#x4F34;&#x968F;&#x7740;&#x5A01;&#x80C1;&#x75C5;&#x4EBA;&#x9700;&#x8981;&#x533B;&#x7597;&#x7684;&#x8111;&#x5352;&#x4E2D;&#x9884;&#x9632;&#x7684;&#x4E25;&#x91CD;&#x51FA;&#x8840;&#x5E76;&#x53D1;&#x75C7;&#x3002;&#x4E3A;&#x9632;&#x6B62;&#x8840;&#x6813;&#x6813;&#x585E;&#x623F;&#x98A4;&#x60A3;&#x8005;&#x8303;&#x56F4;&#x4ECE;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; K &#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x5982;&#x534E;&#x6CD5;&#x6797;&#x6216; coumadins&#x3001; &#x6297;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x836F;&#x7269;&#x6CBB;&#x7597;&#x7597;&#x7A0B;&#x559C;&#x6B22;&#x963F;&#x53F8;&#x5339;&#x6797;&#x6216;&#x6C2F;&#x5421;&#x683C;&#x96F7;&#xFF0C;&#x65B0;&#x8FD1;&#x5236;&#x5B9A;&#x7684;&#x53E3;&#x5934;&#x53EF;&#x7528; antithrombotics &#x76F4;&#x63A5;&#x51DD;&#x8840;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242; dabigatran &#x6216;&#x56E0;&#x5B50; Xa &#x6291;&#x5236;&#x5242; rivaroxaban &#x7B49;&#x3002;&#x53EF;&#x7528;&#x6297;&#x51DD;&#x548C;&#x6297;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x836F;&#x7269;&#x6709;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x4F18;&#x70B9;&#x548C;&#x7F3A;&#x70B9;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x68C0;&#x8BA8;&#x8BD5;&#x56FE;&#x9610;&#x8FF0;&#x5177;&#x4F53;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x6C2F;&#x5421;&#x683C;&#x96F7; AF &#x548C;&#x60A3;&#x8005;&#x4E2D;&#x98CE;&#x7684;&#x98CE;&#x9669;&#x8003;&#x8651;&#x5230;&#x533B;&#x7597;&#x5B9E;&#x8DF5;&#x4E2D;&#x8FD9;&#x4E00;&#x91CD;&#x8981;&#x9886;&#x57DF;&#x8003;&#x8651;&#x65B0;&#x7684;&#x548C;&#x8FDB;&#x884C;&#x5BA1;&#x5224;&#x3002;

&#x6C2F;&#x5421;&#x683C;&#x96F7;&#x5728;&#x5FC3;&#x623F;&#x7EA4;&#x98A4;&#x5E76;&#x8111;&#x5352;&#x4E2D;&#x51CF;&#x5C11;&#x7BA1;&#x7406;&#x7684;&#x73B0;&#x4EE3;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Atrial fibrillation (AF) is the most common sustained cardiac arrhythmia. The prevalence of AF increases sharply in old age (prevalence approximately 10% among persons 80 years of age and older). The expected risk for ischemic stroke is increased five-fold by the presence of AF, primarily as a result of cardiogenic embolism. Multiple large-scale, randomized trials have been completed or are still underway to find optimal, efficacious, and relatively safe ways to reduce the risk of ischemic stroke and other systemic thromboembolic events related to AF. Antithrombotic strategies are accompanied by serious bleeding complications that threaten patients in need of medical stroke prevention. Treatment regimens for preventing thromboembolism in AF patients range from vitamin K antagonists such as warfarin or coumadins, antiplatelet drugs like aspirin or clopidogrel, to newly developed orally available antithrombotics like the direct thrombin inhibitor dabigatran, or the Factor Xa-inhibitor rivaroxaban. The available anticoagulant and antiplatelet drugs have different advantages and disadvantages. This review attempts to delineate the specific role of clopidogrel in patients with AF and at risk of stroke, taking into consideration new and ongoing trials in this important field of medical practice.

Modern role for clopidogrel in management of atrial fibrillation and stroke reduction.

La fibrillation auriculaire (FA) est la plus fr&#xE9;quente d&#x26;#39;arythmie soutenue cardiaque. La pr&#xE9;valence de la FA augmente consid&#xE9;rablement avec l&#x26;#39;&#xE2;ge (pr&#xE9;valence d&#x26;#39;environ 10% chez les personnes de 80 ans et plus). Le risque pr&#xE9;vu pour AVC isch&#xE9;mique est multipli&#xE9; par cinq par la pr&#xE9;sence de la FA, principalement en raison de l&#x26;#39;embolie cardiog&#xE9;nique. Multiples &#xE0; grande &#xE9;chelle, des essais randomis&#xE9;s ont &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;alis&#xE9;s ou sont en cours pour trouver des fa&#xE7;ons optimales, efficaces, et relativement s&#xFB;r pour r&#xE9;duire le risque d&#x26;#39;accident vasculaire c&#xE9;r&#xE9;bral isch&#xE9;mique et d&#x26;#39;autres &#xE9;v&#xE9;nements thrombo-emboliques syst&#xE9;miques li&#xE9;s &#xE0; la FA. Strat&#xE9;gies antithrombotiques sont accompagn&#xE9;s par des complications h&#xE9;morragiques graves qui menacent les patients qui ont besoin de la pr&#xE9;vention des AVC m&#xE9;dicale. Les sch&#xE9;mas th&#xE9;rapeutiques pour pr&#xE9;venir la thromboembolie en AF patients gamme parmi les antagonistes de la vitamine K comme la warfarine ou coumadins, les antiagr&#xE9;gants plaquettaires comme l&#x26;#39;aspirine ou au clopidogrel, &#xE0; r&#xE9;cemment mis au point antithrombotiques par voie orale disponibles comme le dabigatran directe inhibiteur de la thrombine, ou le facteur Xa-inhibiteur de rivaroxaban. L&#x26;#39;anticoagulant disponibles et les m&#xE9;dicaments anti-agr&#xE9;gants plaquettaires ont des avantages et des inconv&#xE9;nients diff&#xE9;rents. Cette &#xE9;tude tente de cerner le r&#xF4;le sp&#xE9;cifique du clopidogrel chez les patients atteints de FA et &#xE0; risque d&#x26;#39;accident vasculaire c&#xE9;r&#xE9;bral, en tenant compte des nouveaux essais et en cours dans ce domaine important de la pratique m&#xE9;dicale.

R&#xF4;le moderne pour Clopidogrel en gestion de la fibrillation auriculaire et la r&#xE9;duction des maladies

Vorhofflimmern (AF) ist die h&auml;ufigste anhaltende Herzrhythmusst&ouml;rungen. Die Pr&auml;valenz der AF erh&ouml;ht drastisch im Alter (Pr&auml;valenz ca. 10 % zu Personen, die 80 Jahre und &auml;lter). Das erwartete Risiko f&uuml;r einen isch&auml;mischen Schlaganfall wird erh&ouml;ht durch das Vorhandensein von AF, vor allem infolge kardiogener Embolien f&uuml;nffach. Mehrere gro&szlig; angelegte, randomisierte Studien wurden abgeschlossen oder sind noch im Gange, optimale, wirksam und relativ sichere Wege zur Verringerung des Risikos des isch&auml;mischen Schlaganfalls und andere systemische thromboembolische Ereignisse, die im Zusammenhang mit AF finden. Antithrombotische Strategien werden von schweren Blutungen Komplikationen begleitet, die Patienten ben&ouml;tigen medizinische Schlaganfall Pr&auml;vention zu bedrohen. Behandlungsmodellen zur Verhinderung von Thromboembolien bei AF Patienten reichen von Vitamin-K-Antagonisten wie Warfarin oder Coumadins, antiplatelet Drogen wie Aspirin oder Clopidogrel, neu entwickelte Oral verf&uuml;gbaren Antithrombotics wie die direkten Thrombin-Inhibitor-Dabigatran oder die Faktor-Xa-Inhibitor Rivaroxaban. Die verf&uuml;gbaren Antikoagulans und antiplatelet Drogen haben unterschiedliche vor- und Nachteile. Diesen Bericht versucht, die besondere Rolle von Clopidogrel bei Patienten mit AF und Risiko f&uuml;r einen Schlaganfall, Ber&uuml;cksichtigung der &Uuml;berlegung-neue und laufende Studien auf diesem wichtigen Gebiet der medizinischen Praxis abzugrenzen.

Moderne Rolle f&uuml;r Clopidogrel im Management von Vorhofflimmern, Vorhofflimmern und Schlaganfall Reduktion.

La fibrillazione atriale (AF) &egrave; la pi&ugrave; comune aritmia cardiaca sostenuta. La prevalenza di AF aumenta bruscamente nella vecchiaia (prevalenza circa il 10% tra le persone di 80 anni di et&agrave; ed oltre). Il rischio previsto per l&#39;ictus ischemico &egrave; aumentato cinque volte dalla presenza di AF, principalmente come conseguenza di embolia cardiogenica. Prove multiple su larga scala, randomizzati sono stati completati o sono ancora in corso per trovare modi ottimali, efficaci e relativamente sicuri per ridurre il rischio di ictus ischemico e altri eventi tromboembolici sistemici correlati a AF. Strategie antitrombotici sono accompagnate da gravi complicanze emorragiche che minacciano i pazienti che necessitano di prevenzione medica ictus. Regimi di trattamento per prevenire il tromboembolismo nella gamma pazienti AF da antagonisti della vitamina K ad esempio warfarin o coumadins, farmaci antiaggreganti come l&#39;aspirina o clopidogrel, sviluppato di recente antithrombotics disponibile per via orale come il dabigatran inibitore diretto della trombina, o il fattore Xa-inibitore rivaroxaban. L&#39;anticoagulante disponibili e farmaci antipiastrinici hanno svantaggi e vantaggi diversi. Questa recensione tenta di delineare il ruolo specifico di clopidogrel in pazienti con AF e a rischio di ictus, tenendo sperimentazioni in corso e nuova considerazione in questo importante campo della pratica medica.

Ruolo moderno per clopidogrel nella gestione della riduzione atriale Fibrillazione e ictus.

&#x5FC3;&#x623F;&#x7D30;&#x52D5;&#xFF08;AF&#xFF09;&#x306F;&#x6700;&#x3082;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x6301;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x4E0D;&#x6574;&#x8108;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x5FC3;&#x623F;&#x7D30;&#x52D5;&#x306E;&#x6709;&#x75C5;&#x7387;&#x306F;&#x3001;&#x8001;&#x9F62;&#xFF08;&#x6709;&#x75C5;&#x7387;&#x306F;80&#x6B73;&#x3068;&#x9AD8;&#x9F62;&#x306E;&#x4EBA;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x7D04;10&#xFF05;&#xFF09;&#x3067;&#x6025;&#x6FC0;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E88;&#x60F3;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;&#x5FC3;&#x539F;&#x6027;&#x585E;&#x6813;&#x75C7;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;AF&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;5&#x500D;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x7121;&#x4F5C;&#x70BA;&#x5316;&#x8A66;&#x9A13;&#x306F;&#x5B8C;&#x4E86;&#x3057;&#x305F;&#x304B;&#x3001;&#x307E;&#x3060;&#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x3068;&#x5FC3;&#x623F;&#x7D30;&#x52D5;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x4ED6;&#x306E;&#x5168;&#x8EAB;&#x8840;&#x6813;&#x585E;&#x6813;&#x75C7;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x3092;&#x8EFD;&#x6E1B;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x6700;&#x9069;&#x306A;&#x3001;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x3001;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7684;&#x5B89;&#x5168;&#x306A;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x9032;&#x884C;&#x4E2D;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8840;&#x6813;&#x306E;&#x6226;&#x7565;&#x306F;&#x3001;&#x533B;&#x7642;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x4E88;&#x9632;&#x306E;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x60A3;&#x8005;&#x3092;&#x8105;&#x304B;&#x3059;&#x91CD;&#x7BE4;&#x306A;&#x51FA;&#x8840;&#x6027;&#x5408;&#x4F75;&#x75C7;&#x3092;&#x4F34;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30EF;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x30EA;&#x30F3;&#x307E;&#x305F;&#x306F;coumadins&#x3001;&#x30A2;&#x30B9;&#x30D4;&#x30EA;&#x30F3;&#x3084;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D4;&#x30C9;&#x30B0;&#x30EC;&#x30EB;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x6297;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x85AC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;K&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x304B;&#x3089;&#x76F4;&#x63A5;&#x30C8;&#x30ED;&#x30F3;&#x30D3;&#x30F3;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x30C0;&#x30D3;&#x30AC;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7B2C;Xa&#x56E0;&#x5B50;&#x963B;&#x5BB3;&#x85AC;&#x30EA;&#x30D0;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B5;&#x30D0;&#x30F3;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x65B0;&#x305F;&#x306B;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x305F;&#x7D4C;&#x53E3;&#x6295;&#x4E0E;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x6297;&#x8840;&#x6813;&#x3078;&#x306E;AF&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x7BC4;&#x56F2;&#x3067;&#x8840;&#x6813;&#x585E;&#x6813;&#x75C7;&#x3092;&#x4E88;&#x9632;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x6297;&#x51DD;&#x56FA;&#x85AC;&#x3068;&#x6297;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x85AC;&#x306F;&#x3001;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x9577;&#x6240;&#x3068;&#x77ED;&#x6240;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x306F;&#x533B;&#x7642;&#x884C;&#x70BA;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5206;&#x91CE;&#x3067;&#x8003;&#x616E;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x9032;&#x884C;&#x4E2D;&#x306E;&#x8A66;&#x9A13;&#x3092;&#x8003;&#x616E;&#x3057;&#x3066;&#x3001;AF&#x306E;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D4;&#x30C9;&#x30B0;&#x30EC;&#x30EB;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x7DDA;&#x5F15;&#x304D;&#x3057;&#x3088;&#x3046;&#x3068;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5FC3;&#x623F;&#x7D30;&#x52D5;&#x3068;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x524A;&#x6E1B;&#x306E;&#x7BA1;&#x7406;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D4;&#x30C9;&#x30B0;&#x30EC;&#x30EB;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x73FE;&#x4EE3;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;

&#xC2EC; &#xBC29; &#xC138; &#xB3D9; (AF)&#xC740; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBD80;&#xC815;&#xB9E5; &#xC774;&#xB2E4;. AF&#xC758; &#xC720;&#xD589; &#xB098;&#xAC00;&#xC5D0; &#xAE09;&#xACA9; &#xD558; &#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; (&#xBCF4;&#xAE09; &#xBA85; 80 &#xB144; &#xC2DC;&#xB300;&#xC640; &#xCCAD;&#xC18C;&#xB144; &#xAC00;&#xC6B4;&#xB370; &#xC57D; 10%). &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xB1CC;&#xC878;&#xC911;&#xC758; &#xC608;&#xC0C1;&#xB41C; &#xC704;&#xD5D8; &#xC99D;&#xAC00; cardiogenic &#xC0C9; &#xC804; &#xC99D;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; &#xC8FC;&#xB85C; &#xC5B4;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC30;. &#xC5EC;&#xB7EC; &#xB300;&#xADDC;&#xBAA8;, &#xBB34;&#xC791;&#xC704; &#xC2DC;&#xD5D8; &#xC644;&#xB8CC; &#xB610;&#xB294; &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xB1CC;&#xC878;&#xC911; &#xBC0F; &#xAE30;&#xD0C0; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; thromboembolic &#xD589;&#xC0AC; &#xC5B4;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC704;&#xD5D8;&#xC744; &#xC904;&#xC774;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xCD5C;&#xC801;&#xC758; &#xD6A8;&#xB2A5;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC548;&#xC804;&#xD55C; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xCC3E;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC5EC;&#xC804;&#xD788; &#xC9C4;&#xD589; &#xB418; &#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Antithrombotic &#xC804;&#xB7B5;&#xC740; &#xC758;&#xB8CC; &#xC120; &#xC608;&#xBC29;&#xC744; &#xD544;&#xC694;&#xB85C; &#xD658;&#xC790;&#xB97C; &#xC704;&#xD611; &#xD558;&#xB294; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; &#xCD9C;&#xD608; &#xD569;&#xBCD1;&#xC99D; &#xB3D9;&#xBC18; &#xB41C;&#xB2E4;. Thromboembolism AF &#xD658;&#xC790;&#xC5D0; &#xC774;&#xB974;&#xAE30;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; K &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;&#xC640; &#xD30C; &#xB9B0; &#xB610;&#xB294; coumadins, antiplatelet &#xB9C8;&#xC57D;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC; regimens &#xC544;&#xC2A4;&#xD53C;&#xB9B0; &#xC774;&#xB098; clopidogrel, &#xC0C8;&#xB85C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB41C; &#xC9C1;&#xC811;&#xC801;&#xC778; &#xD2B8; &#xB86C; &#xBE48; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; dabigatran &#xB610;&#xB294; &#xC778;&#xC790; Xa &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; rivaroxaban &#xAD6C;&#xB450;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; antithrombotics&#xC744; &#xAC19;&#xC740;. &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xD56D; &#xC751;&#xACE0; &#xC81C;&#xC640; antiplatelet &#xB9C8;&#xC57D; &#xB2E4;&#xB978; &#xC7A5;&#xC810;&#xACFC; &#xB2E8;&#xC810;&#xC774; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAC80;&#xD1A0;&#xB294; &#xD658;&#xC790; af &#xBC0F; &#xB1CC;&#xC878;&#xC911;&#xC758; &#xC704;&#xD5D8;&#xC5D0; &#xC758;&#xB8CC; &#xAD00;&#xD589;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBD84;&#xC57C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACE0;&#xB824; &#xC0C8;&#xB86D;&#xACE0; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC73C;&#xB85C; clopidogrel&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xC5ED;&#xD560;&#xC758; &#xC724;&#xACFD;&#xC744; &#xADF8;&#xB9AC; &#xB2E4; &#xC2DC;&#xB3C4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2EC; &#xBC29; &#xC138; &#xB3D9; &#xBC0F; &#xB1CC;&#xC878;&#xC911; &#xAC10;&#xC18C;&#xC758; &#xAD00;&#xB9AC;&#xC5D0; clopidogrel&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD604;&#xB300;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;.

La fibrilaci&#xF3;n auricular (FA) es la m&#xE1;s com&#xFA;n de arritmia card&#xED;aca sostenida. La prevalencia de la FA se incrementa considerablemente en la tercera edad (la prevalencia de aproximadamente el 10% entre las personas de 80 a&#xF1;os de edad y mayores). El riesgo previsto para el ictus isqu&#xE9;mico se incrementa cinco veces por la presencia de la FA, principalmente como resultado de embolismo cardiog&#xE9;nico. M&#xFA;ltiples a gran escala, aleatorizados se han completado o est&#xE1;n en curso para encontrar formas &#xF3;ptimas, eficaces, y relativamente segura para reducir el riesgo de ictus isqu&#xE9;mico y otros eventos tromboemb&#xF3;licos sist&#xE9;micos relacionados con la FA. Estrategias antitromb&#xF3;ticas se acompa&#xF1;an de complicaciones hemorr&#xE1;gicas graves que amenazan a los pacientes en necesidad de la prevenci&#xF3;n del ictus m&#xE9;dica. Los reg&#xED;menes de tratamiento para prevenir el tromboembolismo en pacientes con AF gama de antagonistas de la vitamina K como la warfarina o coumadins, antiagregantes plaquetarios como la aspirina o clopidogrel, para de nuevo desarrollo antitromb&#xF3;ticos orales disponibles, como el inhibidor de la trombina dabigatr&#xE1;n directa, o el Factor Xa inhibidor de rivaroxaban. El anticoagulante disponible y f&#xE1;rmacos antiplaquetarios tienen diferentes ventajas y desventajas. Esta revisi&#xF3;n intenta definir el papel espec&#xED;fico de clopidogrel en pacientes con FA y riesgo de accidente cerebrovascular, teniendo en cuenta las pruebas nuevas y en curso en este importante campo de la pr&#xE1;ctica m&#xE9;dica.

El papel moderno de Clopidogrel en la gesti&#xF3;n de la fibrilaci&#xF3;n auricular y la reducci&#xF3;n de accidente cerebrovascular

&#x8840;&#x6813;&#x5F62;&#x6210;&#xFF0C;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x51DD;&#x56FA;&#x7684;&#x8840;&#xFF0C;&#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x52A8;&#x8109;&#x548C;&#x9759;&#x8109;&#x6D41;&#x901A;&#x548C;&#x5065;&#x5EB7;&#x7ED3;&#x679C;&#x4E0A;&#x5177;&#x6709;&#x91CD;&#x5927;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x5FC3;&#x808C;&#x6897;&#x6B7B;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x75C5;&#x56E0;&#x548C;&#x5927;&#x7EA6; 80%&#x7684;&#x4E2D;&#x98CE;&#xFF0C;&#x662F;&#x6025;&#x6027;&#x52A8;&#x8109;&#x8840;&#x6813;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x7EC4;&#x5408;&#x8FD9;&#x662F;&#x5728;&#x897F;&#x65B9;&#x4E16;&#x754C;&#x4E2D;&#x6700;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x539F;&#x56E0;&#x7684;&#x6B7B;&#x4EA1;&#xFF0C;&#x800C;&#x7B2C;&#x4E09;&#x4E2A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x76F8;&#x5173;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x9759;&#x8109;&#x8840;&#x6813;&#x6813;&#x585E;&#x75C7;&#x3002;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8840;&#x6813;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x58C1;&#x53CA;&#x8840;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x81F4;&#x75C5;&#x6027;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x4E86;&#x89E3;&#x662F;&#x53D1;&#x5C55;&#x66F4;&#x5B89;&#x5168;&#x3001; &#x66F4;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x6297;&#x8840;&#x6813;&#x836F;&#x7269;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;Dabigatran etexilate &#x5C5E;&#x4E8E;&#x4E00;&#x7C7B;&#x65B0;&#x7684;&#x76F4;&#x63A5;&#x51DD;&#x8840;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x3002;&#x540E;&#x53E3;&#x670D;&#xFF0C;dabigatran &#x5728; 2 &#x5C0F;&#x65F6;&#x5185;&#x8FBE;&#x5230;&#x5CF0;&#x503C;&#x8840;&#x836F;&#x6D53;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x663E;&#x793A;&#x7EBF;&#x6027;&#x836F;&#x4EE3;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#xFF0C;&#x5E76;&#x76F4;&#x63A5;&#x836F;&#x7269;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x6709;&#x9650; &#xFF08;&#x4F46;&#x91CD;&#x8981;&#xFF09; &#x91D1;&#x989D;&#x3002;&#x9274;&#x4E8E;&#x4E00;&#x65E6;&#x5728; 150 &#x6BEB;&#x514B;&#x6216; 220 &#x6BEB;&#x514B;&#x6BCF;&#x65E5;&#xFF0C;&#x5B83;&#x5DF2;&#x8BC1;&#x660E;&#x662F;&#x7ADE;&#x4E89;&#x4E0E;&#x4F9D;&#x8BFA;&#x809D;&#x7D20;&#x5728;&#x9884;&#x9632;&#x9759;&#x8109;&#x8840;&#x6813;&#x6813;&#x585E;&#x75C7;&#x540E;&#x5927;&#x9AA8;&#x79D1;&#x624B;&#x672F;&#xFF0C;&#x5177;&#x6709;&#x53EF;&#x6BD4;&#x6027;&#x7684;&#x5B89;&#x5168;&#x914D;&#x7F6E;&#x6587;&#x4EF6;&#x3002;Dabigatran &#x7BA1;&#x7406; 110 &#x6BEB;&#x514B;&#x7684;&#x5242;&#x91CF;&#x6BCF;&#x5929;&#x4E24;&#x6B21;&#x4E3A;&#x9884;&#x9632;&#x8111;&#x5352;&#x4E2D;&#x75C5;&#x4EBA;&#x60A3;&#x6709;&#x5FC3;&#x623F;&#x7EA4;&#x98A4;&#xFF0C;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x90A3;&#x4E9B;&#x4E0E;&#x534E;&#x6CD5;&#x6797;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x66F4;&#x4F4E;&#x7684;&#x51FA;&#x8840;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x8111;&#x5352;&#x4E2D;&#x548C;&#x5168;&#x8EAB;&#x6813;&#x585E;&#x7387;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x9274;&#x4E8E; 150 &#x6BEB;&#x514B;&#x7684;&#x5242;&#x91CF;&#x6BCF;&#x65E5;&#x4E24;&#x6B21;&#x4E0E;&#x534E;&#x6CD5;&#x6797;&#xFF0C;Dabigatran &#x662F;&#x8111;&#x5352;&#x4E2D;&#x548C;&#x5168;&#x8EAB;&#x6813;&#x585E;&#x7387;&#x8F83;&#x4F4E;&#xFF0C;&#x4F46;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x91CD;&#x5927;&#x51FA;&#x8840;&#x7387;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x53E3;&#x670D;&#x751F;&#x7269;&#x5229;&#x7528;&#x5EA6; dabigatran&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x7A81;&#x53D1;&#x6027;&#x548C;&#x504F;&#x79FB;&#x91CF;&#x7684;&#x884C;&#x52A8;&#x548C;&#x53EF;&#x9884;&#x6D4B;&#x7684;&#x6297;&#x51DD;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x65B0;&#x7684;&#x53EF;&#x7528;&#x6297;&#x8840;&#x6813;&#x836F;&#x7269;&#x4E0E;&#x8840;&#x6813;&#x5F62;&#x6210;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x4F17;&#x591A;&#x8FF9;&#x8C61;&#x8868;&#x660E;&#x4F20;&#x7EDF;&#x6297;&#x51DD;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x6709;&#x5438;&#x5F15;&#x529B;&#x7684;&#x66FF;&#x4EE3;&#x3002;

&#x4E0E; dabigatran etexilate &#x5728;&#x6297;&#x51DD;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E2D;&#x7684;&#x65B0;&#x9009;&#x9879;&#x3002;

Thrombosis, the localized clotting of blood, occurs in both the arterial and venous circulation, and has a major impact on health outcomes. The primary etiology of myocardial infarctions, and approximately 80% of strokes, is acute arterial thrombosis. In combination this represents the most common cause of death in the Western world, while the third leading cause of cardiovascular-associated death is venous thromboembolism. An understanding of the pathogenic changes in the vessel wall and the blood that result in thrombosis is crucial for developing safer and more effective antithrombotic drugs. Dabigatran etexilate belongs to a new class of direct thrombin inhibitors. Following oral administration, dabigatran reaches peak plasma concentrations within 2 hours, shows linear pharmacokinetics, and a limited (but important) amount of direct drug interactions. Given once daily at 150 mg or 220 mg, it has proven to be competitive with enoxaparin in the prevention of venous thromboembolism after major orthopedic surgery, with a comparable safety profile. For stroke prevention in patients suffering from atrial fibrillation, dabigatran administered at a dose of 110 mg twice daily was associated with rates of stroke and systemic embolism that were similar to those associated with warfarin, as well as lower rates of hemorrhage. Dabigatran given at a dose of 150 mg twice daily, as compared with warfarin, was associated with lower rates of stroke and systemic embolism but similar rates of major hemorrhage. Oral bioavailability of dabigatran, together with a rapid onset and offset of action and predictable anticoagulation response, makes this newly available antithrombotic drug an attractive alternative to traditional anticoagulant therapies for numerous thrombosis-related indications.

New options with dabigatran etexilate in anticoagulant therapy.

Thrombose, la coagulation localis&#xE9;e de sang, se produit &#xE0; la fois dans la circulation art&#xE9;rielle et veineuse, et a un impact majeur sur les r&#xE9;sultats de sant&#xE9;. L&#x26;#39;&#xE9;tiologie principale des infarctus du myocarde, et environ 80% des accidents vasculaires c&#xE9;r&#xE9;braux, se pose avec acuit&#xE9; la thrombose art&#xE9;rielle. En combinaison ce qui repr&#xE9;sente la cause la plus fr&#xE9;quente de d&#xE9;c&#xE8;s dans le monde occidental, tandis que la troisi&#xE8;me cause de d&#xE9;c&#xE8;s associ&#xE9; &#xE0; la cardio-vasculaire est la maladie thromboembolique veineuse. Une bonne compr&#xE9;hension des changements pathog&#xE8;nes dans la paroi du vaisseau et le sang qui en r&#xE9;sultent dans la thrombose est crucial pour le d&#xE9;veloppement s&#xFB;rs et plus efficaces des m&#xE9;dicaments antithrombotiques. Le dabigatran etexilate appartient &#xE0; une nouvelle classe d&#x26;#39;inhibiteurs directs de la thrombine. Apr&#xE8;s administration orale, le dabigatran atteint des concentrations plasmatiques de pointe dans les 2 heures, montre une pharmacocin&#xE9;tique lin&#xE9;aire, et un nombre limit&#xE9; (mais important) le montant des interactions m&#xE9;dicamenteuses directs. &#xC9;tant donn&#xE9; une fois par jour &#xE0; 150 mg ou 220 mg, il s&#x26;#39;est av&#xE9;r&#xE9; pour &#xEA;tre comp&#xE9;titif &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;noxaparine dans la pr&#xE9;vention de la thromboembolie veineuse apr&#xE8;s chirurgie orthop&#xE9;dique majeure, avec un profil de s&#xE9;curit&#xE9; comparable. Pour la pr&#xE9;vention des AVC chez les patients souffrant de fibrillation auriculaire, le dabigatran administr&#xE9; &#xE0; une dose de 110 mg deux fois par jour a &#xE9;t&#xE9; associ&#xE9;e avec des taux de AVC et d&#x26;#39;embolie syst&#xE9;mique qui &#xE9;taient semblables &#xE0; celles qui sont associ&#xE9;es avec la warfarine, ainsi qu&#x26;#39;une baisse des taux d&#x26;#39;h&#xE9;morragie. Le dabigatran administr&#xE9; &#xE0; une dose de 150 mg deux fois par jour, par rapport &#xE0; la warfarine, a &#xE9;t&#xE9; associ&#xE9;e &#xE0; des taux inf&#xE9;rieurs de AVC et d&#x26;#39;embolie syst&#xE9;mique, mais des taux similaires d&#x26;#39;h&#xE9;morragie majeure. La biodisponibilit&#xE9; orale de dabigatran, avec un d&#xE9;but d&#x26;#39;action rapide et le d&#xE9;calage de l&#x26;#39;action et la r&#xE9;action pr&#xE9;visible anticoagulation, rend ce m&#xE9;dicament antithrombotique nouvellement disponible une alternative int&#xE9;ressante aux traitements anticoagulants classiques pour de nombreux thrombose indications li&#xE9;es.

De nouvelles options avec le dabigatran etexilate dans le traitement anticoagulant

Thrombose, die lokalisierten Blutgerinnung des Blutes, tritt in der arteriellen und ven&ouml;sen Zirkulation und hat einen gro&szlig;en Einfluss auf Behandlungsergebnisse. Die prim&auml;re Ursache der myokardiale Infarktbildungen und etwa 80 % der Schlaganf&auml;lle, ist akute arterielle Thrombose. In Kombination stellt dies die h&auml;ufigste Todesursache in der westlichen Welt, w&auml;hrend die dritte f&uuml;hrende Ursache von Herz-Kreislauf-assoziierte Tod ven&ouml;sen Thromboembolien. Das Verst&auml;ndnis der pathogenen Ver&auml;nderungen an der Gef&auml;&szlig;wand und das Blut, die Thrombosen f&uuml;hren ist entscheidend f&uuml;r die Entwicklung sicherer und effektiver antithrombotische Medikamente. Dabigatran Etexilate geh&ouml;rt zu einer neuen Klasse von direkten Thrombin-Hemmer. Nach oraler Gabe Dabigatran Spitze Plasmakonzentrationen innerhalb von 2 Stunden erreicht, zeigt lineare Pharmakokinetik und eine begrenzte (aber wichtigen) Menge an direkten Wechselwirkungen. Gegeben, einmal t&auml;glich 150 mg oder 220 mg, erweist es sich wettbewerbsf&auml;hig mit Enoxaparin in der Pr&auml;vention von ven&ouml;sen Thromboembolien nach gro&szlig;en orthop&auml;dischen Eingriffen, mit einer vergleichbaren Sicherheitsprofil. F&uuml;r Schlaganfall-Pr&auml;vention bei Patienten mit Vorhofflimmern war Dabigatran verabreicht in einer Dosis von 110 mg zweimal t&auml;glich Preise f&uuml;r Schlaganfall und systemische Embolien, die &auml;hnlich denen Warfarin sowie niedrigere Raten von &#39; Blutsturz &#39; zugeordnet wurden zugeordnet. Dabigatran gegeben in einer Dosis von 150 mg zweimal t&auml;glich, im Vergleich zu Warfarin, war verbunden mit niedrigeren Raten von Schlaganfall und systemische Embolien aber &auml;hnliche Rate der gro&szlig;en Blutung. Orale Bioverf&uuml;gbarkeit von Dabigatran, zusammen mit einer raschen Beginn und Offset von Aktion und Reaktion vorhersehbar antikoagulierende darauf legt diese neu verf&uuml;gbaren Antithrombotischen Drogen eine attraktive Alternative zu traditionellen Antikoagulans Therapien f&uuml;r zahlreiche Thrombose-bezogenen Indikationen.

Neue Optionen mit Dabigatran Etexilate in Antikoagulantien-Therapie.

Trombosi, localizzata coagulazione del sangue, si verifica nella circolazione arteriosa e venosa e ha un impatto maggiore sui risultati di salute. L&#39;eziologia principale di infarti del miocardio e circa l&#39;80% dei colpi, &egrave; trombosi arteriosa acuta. In combinazione rappresenta la pi&ugrave; comune causa di morte nel mondo occidentale, mentre la terza causa di cardiovascolare associato morte tromboembolia venosa. La comprensione dei cambiamenti patogeni nella parete del vaso e il sangue che provocare trombosi &egrave; cruciale per lo sviluppo di farmaci antitrombotici pi&ugrave; sicuri e pi&ugrave; efficace. Dabigatran etexilato appartiene ad una nuova classe di inibitori diretti della trombina. A seguito di somministrazione orale, dabigatran raggiunge concentrazioni plasmatiche di picco entro 2 ore, spettacoli farmacocinetica lineare e una quantit&agrave; limitata (ma importante) di interazioni farmacologiche dirette. Dato una volta al giorno a 150 mg o 220 mg, ha dimostrato di essere competitiva con enoxaparina nella prevenzione della tromboembolia venosa dopo chirurgia ortopedica maggiore, con un profilo di sicurezza paragonabile. Per la prevenzione di ictus in pazienti affetti da fibrillazione atriale, dabigatran somministrato alla dose di 110 mg due volte al giorno &egrave; stato associato con i tassi di ictus ed embolia sistemica che erano simili a quelli associati con warfarin, come pure i pi&ugrave; bassi tassi di emorragia. Dabigatran dato alla dose di 150 mg due volte al giorno, rispetto al warfarin, &egrave; stato associato con tassi pi&ugrave; bassi di ictus ed embolia sistemica ma simili tassi di emorragia importante. Biodisponibilit&agrave; orale di dabigatran, insieme a una rapida insorgenza e l&#39;offset di azione e risposta anticoagulante prevedibile, questo rende nuovamente disponibile farmaco antitrombotico un&#39;interessante alternativa alle tradizionali terapie anticoagulanti per numerose indicazioni correlati a trombosi.

Nuove opzioni con dabigatran etexilato in terapia anticoagulante.

&#x8840;&#x6813;&#x75C7;&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x6DB2;&#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x51DD;&#x56FA;&#x306F;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x52D5;&#x8108;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9759;&#x8108;&#x5FAA;&#x74B0;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x3001;&#x5065;&#x5EB7;&#x4E0A;&#x306E;&#x6210;&#x679C;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x6897;&#x585E;&#x3084;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x306E;&#x7D04;80&#xFF05;&#x3001;&#x306E;&#x4E3B;&#x306A;&#x75C5;&#x56E0;&#x306F;&#x3001;&#x6025;&#x6027;&#x52D5;&#x8108;&#x8840;&#x6813;&#x75C7;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x95A2;&#x9023;&#x6B7B;&#x306E;3&#x756A;&#x76EE;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x539F;&#x56E0;&#x306F;&#x3001;&#x9759;&#x8108;&#x8840;&#x6813;&#x585E;&#x6813;&#x75C7;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x9593;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3067;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x897F;&#x6D0B;&#x4E16;&#x754C;&#x306E;&#x6B7B;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x539F;&#x56E0;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8840;&#x7BA1;&#x58C1;&#x3084;&#x8840;&#x6813;&#x75C7;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x5B89;&#x5168;&#x3067;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x6297;&#x8840;&#x6813;&#x85AC;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3001;&#x8840;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x30C0;&#x30D3;&#x30AC;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x76F4;&#x63A5;&#x30C8;&#x30ED;&#x30F3;&#x30D3;&#x30F3;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x306B;&#x5C5E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D4C;&#x53E3;&#x6295;&#x4E0E;&#x5F8C;&#x3001;&#x30C0;&#x30D3;&#x30AC;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;2&#x6642;&#x9593;&#x4EE5;&#x5185;&#x306B;&#x30D4;&#x30FC;&#x30AF;&#x8840;&#x6F3F;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306B;&#x5230;&#x9054;&#x3057;&#x305F;&#x7DDA;&#x5F62;&#x85AC;&#x7269;&#x52D5;&#x614B;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x76F4;&#x63A5;&#x85AC;&#x7269;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x9650;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#xFF08;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#xFF09;&#x91CF;&#x3002;&#x306F;150 mg&#x307E;&#x305F;&#x306F;220 mg&#x3092;1&#x65E5;1&#x56DE;&#x4E0E;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x540C;&#x7B49;&#x306E;&#x5B89;&#x5168;&#x6027;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x6574;&#x5F62;&#x5916;&#x79D1;&#x624B;&#x8853;&#x5F8C;&#x306E;&#x9759;&#x8108;&#x8840;&#x6813;&#x585E;&#x6813;&#x75C7;&#x306E;&#x4E88;&#x9632;&#x306B;&#x30A8;&#x30CE;&#x30AD;&#x30B5;&#x30D1;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068;&#x306E;&#x7AF6;&#x4E89;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5224;&#x660E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5FC3;&#x623F;&#x7D30;&#x52D5;&#x3092;&#x60A3;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x4E88;&#x9632;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;1&#x65E5;2&#x56DE;110 mg&#x306E;&#x7528;&#x91CF;&#x3067;&#x6295;&#x4E0E;&#x30C0;&#x30D3;&#x30AC;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x306F;&#x30EF;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x30EA;&#x30F3;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5168;&#x8EAB;&#x6027;&#x585E;&#x6813;&#x75C7;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;&#x51FA;&#x8840;&#x306E;&#x767A;&#x751F;&#x7387;&#x304C;&#x4F4E;&#x3044;&#x7387;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x30C0;&#x30D3;&#x30AC;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x30EF;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x3001;1&#x65E5;2&#x56DE;150mg&#x306E;&#x7528;&#x91CF;&#x3067;&#x4E0E;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5168;&#x8EAB;&#x6027;&#x585E;&#x6813;&#x75C7;&#x306E;&#x767A;&#x751F;&#x7387;&#x304C;&#x4F4E;&#x3044;&#x304C;&#x3001;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x51FA;&#x8840;&#x306E;&#x985E;&#x4F3C;&#x7387;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x30C0;&#x30D3;&#x30AC;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x306E;&#x7D4C;&#x53E3;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30A2;&#x30D9;&#x30A4;&#x30E9;&#x30D3;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x767A;&#x75C7;&#x3057;&#x305F;&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4E88;&#x6E2C;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x6297;&#x51DD;&#x56FA;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x30AA;&#x30D5;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x65B0;&#x305F;&#x306B;&#x5229;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x6297;&#x8840;&#x6813;&#x85AC;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x6570;&#x306E;&#x8840;&#x6813;&#x75C7;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x305F;&#x9069;&#x5FDC;&#x75C7;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4F1D;&#x7D71;&#x7684;&#x306A;&#x6297;&#x51DD;&#x56FA;&#x7642;&#x6CD5;&#x306B;&#x9B45;&#x529B;&#x7684;&#x306A;&#x4EE3;&#x66FF;&#x624B;&#x6BB5;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6297;&#x51DD;&#x56FA;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x30C0;&#x30D3;&#x30AC;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30AA;&#x30D7;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;

&#xD608;&#xC561;, &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xB41C; &#xC751;&#xACE0; &#xD608;&#xC804; &#xC99D; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xBC0F; &#xC815; &#xB9E5; &#xC21C;&#xD658;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xBA70; &#xAC74;&#xAC15; &#xACB0;&#xACFC;&#xC5D0; &#xD070; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xC2EC;&#xADFC; &#xACBD;&#xC0C9;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xBCD1; &#xC778; &#xACE0;, &#xB1CC;&#xC878;&#xC911;&#xC758; &#xC57D; 80%&#xB294; &#xAE09;&#xC131; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xD608;&#xC804; &#xC99D; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC870;&#xD569;&#xC5D0;&#xC774; &#xC11C;&#xAD6C; &#xC138;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD754;&#xD55C; &#xC6D0;&#xC778;&#xC740;, &#xC8FD;&#xC74C;&#xC740; &#xC815; &#xB9E5; thromboembolism&#xC758; &#xC138; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC8FC;&#xC694; &#xC6D0;&#xC778;&#xC774; &#xC2EC;&#xD608; &#xAD00; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548;. &#xD608;&#xC804; &#xC99D;&#xC5D0;&#xB294; &#xD608;&#xAD00; &#xBCBD;&#xC5D0; &#xD608;&#xC561; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC774;&#xD574;&#xB294; &#xC548;&#xC804; &#xD558; &#xACE0; &#xB354; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; antithrombotic &#xC57D;&#xBB3C;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C;. Dabigatran etexilate &#xC9C1;&#xC811;&#xC801;&#xC778; &#xD2B8; &#xB86C; &#xBE48; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC18D;&#xD55C;&#xB2E4;. &#xAD6C;&#xAC15; &#xAD00;&#xB9AC;, dabigatran &#xD53C;&#xD06C; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xB18D;&#xB3C4; &#xB3C4;&#xB2EC; &#xD558;&#xBA74; 2 &#xC2DC;&#xAC04; &#xC774;&#xB0B4;, &#xC120;&#xD615; pharmacokinetics &#xC9C1;&#xC811; &#xC57D;&#xBB3C; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C; (&#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC911;&#xC694; &#xD55C;) &#xAE08;&#xC561;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC77C;&#xB2E8; &#xB9E4;&#xC77C; 150mg &#xB610;&#xB294; 220 mg&#xC744; &#xAC10;&#xC548;&#xD560; &#xB54C;, &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; &#xC548;&#xC804; &#xD504;&#xB85C;&#xD544;&#xACFC; &#xC8FC;&#xC694; &#xC815;&#xD615; &#xC678;&#xACFC; &#xC218;&#xC220; &#xD6C4; &#xC815; &#xB9E5; thromboembolism &#xC608;&#xBC29;&#xC5D0; enoxaparin&#xC640; &#xACBD;&#xC7C1;&#xB825;&#xC744; &#xC785;&#xC99D; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2EC; &#xBC29; &#xC138; &#xB3D9; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB1CC;&#xC878;&#xC911; &#xC608;&#xBC29;, dabigatran 110 &#xBC00;&#xB9AC; &#xADF8;&#xB7A8;&#xC758; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9E4;&#xC77C; &#xB450; &#xBC88; &#xAD00;&#xB9AC; warfarin, &#xCD9C;&#xD608;&#xC758; &#xB0AE;&#xC740; &#xC18D;&#xB3C4;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xAC83;&#xACFC; &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; &#xD588;&#xB2E4; &#xB1CC;&#xC878;&#xC911;&#xACFC; &#xC804;&#xC2E0; &#xC0C9; &#xC804; &#xC99D;&#xC758; &#xC18D;&#xB3C4;&#xC640; &#xAD00;&#xB828;&#xC774; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. Dabigatran warfarin, &#xBE44;&#xAD50; &#xD558; &#xC5EC; &#xB450;&#xBC88; &#xB9E4;&#xC77C; 150 &#xBC00;&#xB9AC; &#xADF8;&#xB7A8;&#xC758; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC8FC;&#xC5B4;&#xC9C4; &#xB1CC;&#xC878;&#xC911;&#xACFC; &#xC804;&#xC2E0; &#xC0C9; &#xC804; &#xC99D;&#xC758; &#xB0AE;&#xC740; &#xC18D;&#xB3C4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC8FC;&#xC694; &#xCD9C;&#xD608;&#xC758; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xC18D;&#xB3C4;&#xC640; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xAD6C;&#xAC15; bioavailability&#xC758; &#xAE09;&#xC18D; &#xD55C; &#xBC1C;&#xBCD1; &#xBC0F; &#xC624;&#xD504;&#xC14B;&#xC758; &#xC561;&#xC158;&#xACFC; &#xC608;&#xCE21; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; anticoagulation &#xC751;&#xB2F5; dabigatran&#xC774; &#xC0C8;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xAC8C; antithrombotic &#xB9C8;&#xC57D; &#xC218;&#xB9CE;&#xC740; &#xD608;&#xC804; &#xC99D;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD45C;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC804;&#xD1B5;&#xC801;&#xC778; &#xC57D; &#xC694;&#xBC95;&#xC5D0; &#xB9E4;&#xB825; &#xC788;&#xB294; &#xB300;&#xC548;.

Dabigatran etexilate &#xC57D; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC635;&#xC158;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La trombosis, la coagulaci&#xF3;n de la sangre localizada, se produce tanto en la circulaci&#xF3;n arterial y venosa, y tiene un gran impacto en los resultados de salud. La etiolog&#xED;a principal de infartos de miocardio, y aproximadamente el 80% de los accidentes cerebrovasculares, trombosis arterial aguda es. En esta combinaci&#xF3;n representa la causa m&#xE1;s com&#xFA;n de muerte en el mundo occidental, mientras que la tercera causa principal de enfermedad cardiovascular asociada a la muerte es el tromboembolismo venoso. La comprensi&#xF3;n de los cambios patog&#xE9;nicos en la pared del vaso y la sangre que dan lugar a la trombosis es crucial para el desarrollo m&#xE1;s seguros y eficaces f&#xE1;rmacos antitromb&#xF3;ticos. Dabigatr&#xE1;n etexilato pertenece a una nueva clase de inhibidores directos de la trombina. Tras la administraci&#xF3;n oral, dabigatr&#xE1;n alcanza concentraciones plasm&#xE1;ticas m&#xE1;ximas dentro de 2 horas, muestra una farmacocin&#xE9;tica lineal, y un n&#xFA;mero limitado (pero importante) la cantidad de interacciones farmacol&#xF3;gicas directas. Teniendo en cuenta una vez al d&#xED;a a 150 mg o 220 mg, ha demostrado ser competitiva frente a enoxaparina en la prevenci&#xF3;n del tromboembolismo venoso tras cirug&#xED;a ortop&#xE9;dica mayor, con un perfil de seguridad comparable. Para la prevenci&#xF3;n del ictus en pacientes con fibrilaci&#xF3;n auricular, dabigatr&#xE1;n administr&#xF3; en una dosis de 110 mg dos veces al d&#xED;a se asoci&#xF3; con tasas de ictus y embolia sist&#xE9;mica que eran similares a aquellos asociados con la warfarina, as&#xED; como menores tasas de hemorragia. Dabigatr&#xE1;n administrado a una dosis de 150 mg dos veces al d&#xED;a, en comparaci&#xF3;n con la warfarina, se asoci&#xF3; con menores tasas de ictus y embolia sist&#xE9;mica, pero similares tasas de hemorragia mayor. La biodisponibilidad oral de dabigatr&#xE1;n, junto con un r&#xE1;pido inicio y fin de la acci&#xF3;n y la respuesta anticoagulante predecible, hace que este f&#xE1;rmaco antitromb&#xF3;tico recientemente disponible una atractiva alternativa a las terapias anticoagulantes tradicionales para numerosas indicaciones relacionadas con la trombosis.

Nuevas opciones con dabigatr&#xE1;n etexilato en la terapia anticoagulante

&#x5F02;&#x5E38;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE; (SMC) &#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x4E00;&#x76F4;&#x5728;&#x53C2;&#x4E0E;&#x5404;&#x79CD;&#x8111;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x75C5;&#x5305;&#x62EC;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x3001; &#x72ED;&#x7A84;&#x548C;&#x8179;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x7624; (AAA) &#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x5173;&#x4E8E;&#x8FD9;&#x4E00;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x7684;&#x9014;&#x5F84;&#x4ECD;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x5728;&#x6821;&#x8463;&#x4F1A;&#x7531;&#x7279;&#x5B9A; Microrna (Mirna) &#x7684;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x8C03;&#x63A7;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE;&#x989D;&#x5916; Mirna &#x53EF;&#x80FD;&#x53D1;&#x6325;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x786E;&#x5B9A;&#x8868;&#x578B; SMC &#x8840;&#x7BA1;&#x3002;Mirna &#x57FA;&#x56E0;&#x82AF;&#x7247;&#x5206;&#x6790;&#x5BF9;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x6821;&#x8463;&#x4F1A;&#x7ECF;&#x5386;&#x4E2D;&#x8840;&#x6E05;&#x64A4;&#x51FA;&#xFF0C;&#x54CD;&#x5E94;&#x8868;&#x578B;&#x5F00;&#x5173;&#x6267;&#x884C;&#x5E76;&#x786E;&#x5B9A; 31 &#x663E;&#x8457;&#x53D7;&#x7BA1;&#x5236;&#x7684;&#x5B9E;&#x4F53;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x9009;&#x62E9;&#x4E86;&#x9AD8;&#x4FDD;&#x5B88;&#x7684;&#x5019;&#x9009;&#x4EBA;&#x7C73;&#x5C14; 26a &#x6761;&#x989D;&#x5916;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x7C73;&#x5C14; 26a &#x6291;&#x5236;&#x52A0;&#x901F; SMC &#x5206;&#x5316;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8FD8;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#xFF0C;&#x540C;&#x65F6;&#x6291;&#x5236;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x8FC1;&#x79FB;&#x3002;&#x7C73;&#x5C14; 26a &#x949D;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x9AD8;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x662F;&#x5426;&#x7C73;&#x5C14; 26a &#x5F71;&#x54CD; TGF-&beta;-&#x901A;&#x8DEF;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x53CC;&#x8367;&#x5149;&#x7D20;&#x9176;&#x8BB0;&#x8005;&#x68C0;&#x6D4B;&#x8868;&#x660E;&#x589E;&#x5F3A; SMAD &#x4FE1;&#x53F7;&#x4E0E;&#x7C73;&#x5C14; 26a &#x6291;&#x5236;&#x548C;&#x4E0E;&#x7C73;&#x5C14; 26a &#x8F6C;&#x67D3;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x9AD8;&#x6548;&#x8868;&#x8FBE;&#x76F8;&#x53CD;&#x7684;&#x6548;&#x679C;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x7C73;&#x5C14; 26a &#x6291;&#x5236;&#x589E;&#x52A0;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; SMAD-1 &#x548C; SMAD-4&#xFF0C;&#x800C;&#x8FC7;&#x5EA6;&#x8868;&#x8FBE;&#x6291;&#x5236; SMAD-1&#x3002;MicroRNA 26a &#x8FD8;&#x53D1;&#x73B0;&#x8981;&#x5728; AAA &#x5F62;&#x6210;&#x4E24;&#x4E2A;&#x9F20;&#x6807;&#x6A21;&#x578B;&#x7F16;&#x7801; &#xFF08;2.5 3.8 &#x500D;&#x4E0B;&#x964D;&#xFF0C;P &lt; 0.02) &#x5728;&#x54EA;&#x4E9B;&#x589E;&#x5F3A;&#x4ECE;&#x5207;&#x6362;&#x6536;&#x7F29;&#x5230;&#x5408;&#x6210;&#x8868;&#x578B;&#x4E2D;&#x51FA;&#x73B0;&#x7684;&#x3002;&#x603B;&#x4E4B;&#xFF0C;&#x7C73;&#x5C14; 26a &#x4FC3;&#x8FDB;&#x8840;&#x7BA1; SMC &#x589E;&#x6B96;&#x800C;&#x6291;&#x5236;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x548C;&#x51CB;&#x4EA1;&#xFF0C;&#x5E76;&#x6539;&#x53D8; TGF-&beta; &#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x3002;MicroRNA 26a &#x8868;&#x793A; SMC &#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x65B0;&#x7684;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x6784;&#x548C; aaa &#x7EA7;&#x75BE;&#x75C5;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x9776;&#x70B9;&#x3002;

MicroRNA 26a &#x662F;&#x65B0;&#x578B;&#x8C03;&#x8282;&#x8840;&#x7BA1;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

Aberrant smooth muscle cell (SMC) plasticity has been implicated in a variety of vascular disorders including atherosclerosis, restenosis, and abdominal aortic aneurysm (AAA) formation. While the pathways governing this process remain unclear, epigenetic regulation by specific microRNAs (miRNAs) has been demonstrated in SMCs. We hypothesized that additional miRNAs might play an important role in determining vascular SMC phenotype. Microarray analysis of miRNAs was performed on human aortic SMCs undergoing phenotypic switching in response to serum withdrawal, and identified 31 significantly regulated entities. We chose the highly conserved candidate miRNA-26a for additional studies. Inhibition of miRNA-26a accelerated SMC differentiation, and also promoted apoptosis, while inhibiting proliferation and migration. Overexpression of miRNA-26a blunted differentiation. As a potential mechanism, we investigated whether miRNA-26a influences TGF-Î²-pathway signaling. Dual-luciferase reporter assays demonstrated enhanced SMAD signaling with miRNA-26a inhibition, and the opposite effect with miRNA-26a overexpression in transfected human cells. Furthermore, inhibition of miRNA-26a increased gene expression of SMAD-1 and SMAD-4, while overexpression inhibited SMAD-1. MicroRNA-26a was also found to be downregulated in two mouse models of AAA formation (2.5- to 3.8-fold decrease, Pâ€‰<â€‰0.02) in which enhanced switching from contractile to synthetic phenotype occurs. In summary, miRNA-26a promotes vascular SMC proliferation while inhibiting cellular differentiation and apoptosis, and alters TGF-Î² pathway signaling. MicroRNA-26a represents an important new regulator of SMC biology and a potential therapeutic target in AAA disease.

MicroRNA-26a is a novel regulator of vascular smooth muscle cell function.

Aberrant cellules du muscle lisse (SMC) plasticit&#xE9; a &#xE9;t&#xE9; impliqu&#xE9; dans une vari&#xE9;t&#xE9; de troubles vasculaires, y compris l&#x26;#39;ath&#xE9;roscl&#xE9;rose, la rest&#xE9;nose, et an&#xE9;vrisme de l&#x26;#39;aorte abdominale (AAA) de formation. Alors que les voies qui r&#xE9;gissent ce processus restent floues, la r&#xE9;gulation &#xE9;pig&#xE9;n&#xE9;tique par les microARN (miARN sp&#xE9;cifiques) a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;montr&#xE9;e dans les CML. Nous &#xE9;mettons l&#x26;#39;hypoth&#xE8;se que les miRNAs suppl&#xE9;mentaires pourraient jouer un r&#xF4;le important dans la d&#xE9;termination vasculaire ph&#xE9;notype SMC. L&#x26;#39;analyse de puces &#xE0; ADN des miARN a &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;alis&#xE9;e sur CML aortiques humaines subissant commutation ph&#xE9;notypique en r&#xE9;ponse au retrait du s&#xE9;rum, et a identifi&#xE9; 31 entit&#xE9;s r&#xE9;glement&#xE9;es de mani&#xE8;re significative. Nous avons choisi le candidat hautement conserv&#xE9;e miARN-26a pour les &#xE9;tudes suppl&#xE9;mentaires. L&#x26;#39;inhibition de la diff&#xE9;renciation des miARN-26a SMC acc&#xE9;l&#xE9;r&#xE9;e, et l&#x26;#39;apoptose a &#xE9;galement encourag&#xE9;, tout en inhibant la prolif&#xE9;ration et la migration. La surexpression de miARN-26a diff&#xE9;renciation &#xE9;mouss&#xE9;. En tant que m&#xE9;canisme potentiel, nous avons examin&#xE9; si miARN-26a TGF-&#x3B2; influences-voie de signalisation. Dosages reporter &#xE0; double lucif&#xE9;rase d&#xE9;montr&#xE9; am&#xE9;lior&#xE9; la signalisation avec SMAD miARN-26a inhibition, et l&#x26;#39;effet inverse avec miARN-26a surexpression dans des cellules transfect&#xE9;es de l&#x26;#39;homme. En outre, l&#x26;#39;inhibition de miARN-26a expression des g&#xE8;nes a augment&#xE9; de SMAD-1 et SMAD-4, tandis que la surexpression inhib&#xE9;e SMAD-1. MicroRNA-26a a &#xE9;galement &#xE9;t&#xE9; jug&#xE9;e n&#xE9;gative dans deux mod&#xE8;les murins de la formation AAA (2,5 &#xE0; 3,8 fois en baisse, P &#x26;lt;0,02) dans lequel la commutation am&#xE9;lior&#xE9;e de ph&#xE9;notype contractile &#xE0; la synth&#xE8;se se produit. En r&#xE9;sum&#xE9;, miARN-26a favorise la prolif&#xE9;ration vasculaire, tout en inhibant la diff&#xE9;renciation SMC cellulaire et l&#x26;#39;apoptose, et TGF-&#x3B2; modifie la voie de signalisation. MicroRNA-26a repr&#xE9;sente un important r&#xE9;gulateur de la biologie nouvelle SMC et une cible th&#xE9;rapeutique potentielle dans la maladie de AAA.

MicroRNA-26a est un nouveau r&#xE9;gulateur de la fonction vasculaire des cellules musculaires lisses

Aberrant Glattmuskel Zelle (SMC) Plastizit&auml;t hat in einer Vielzahl von Kreislauf-Erkrankungen wie Atherosklerose, Restenose und Abdominelle Aortenaneurysma (AAA) Bildung verwickelt. W&auml;hrend die EZB dabei Wege unklar bleiben, ist die epigenetische Regulierung durch bestimmte MicroRNAs (MiRNAs) in SMCs nachgewiesen. Wir die Hypothese, dass zus&auml;tzliche MiRNAs eine wichtige Rolle bei der Bestimmung der vaskul&auml;ren SMC-Ph&auml;notyp spielen k&ouml;nnte. Microarray-Analyse von MiRNAs wurde am menschlichen Aortenklappe SMCs unterzogen, ph&auml;notypische Schaltung als Reaktion auf den Entzug einer Serum durchgef&uuml;hrt und 31 deutlich beaufsichtigten Unternehmen identifiziert. Wir w&auml;hlten die stark konservierten Kandidat MiRNA-26a zus&auml;tzliche Untersuchungen. Hemmung der MiRNA-26a beschleunigt SMC Differenzierung und Apoptose, w&auml;hrend die Hemmung der Proliferation und Migration gef&ouml;rdert. Eine &Uuml;berexpression von MiRNA-26a abgestumpft Differenzierung. Als ein m&ouml;glicher Mechanismus untersucht wir, ob MiRNA-26a Signalisierung von TGF-&beta;-Signalweg beeinflusst. Dual-Luciferase Reporter-Proben nachgewiesen verbesserte SMAD-Signalisierung mit MiRNA-26a Hemmung und den gegenteiligen Effekt mit MiRNA-26a &Uuml;berexpression in transfected menschliche Zellen. Dar&uuml;ber hinaus erh&ouml;ht die Hemmung der MiRNA-26a Genexpression der SMAD-1 und SMAD-4, w&auml;hrend &Uuml;berexpression SMAD-1 gehemmt. MicroRNA-26a wurde auch festgestellt, dass sein Downregulated in zwei Maus-Modellen der AAA-Formation (2.5 und 3.8 8-fach Abnahme, P &lt; 0,02) in welche verst&auml;rkte Umstellung von kontraktilen auf synthetische Ph&auml;notyp auftritt. Zusammenfassend l&auml;sst sich sagen MiRNA-26a f&ouml;rdert die vaskul&auml;re SMC Verbreitung w&auml;hrend Hemmung der zellul&auml;ren Differenzierung und Apoptose, und &auml;ndert, TGF-&beta; Weg signalisiert. MicroRNA-26a stellt eine wichtige neue Regler f&uuml;r SMC-Biologie und m&ouml;gliche therapeutische Ziel in AAA-Krankheit.

MicroRNA-26a ist ein neuartiger Regulator der Zellfunktion vaskul&auml;rer Glatter Muskelzellen.

Muscolo liscio aberrante plasticit&agrave; cellulare (SMC) &egrave; stato implicato in una variet&agrave; di disturbi vascolari, tra cui l&#39;aterosclerosi, ristenosi e la formazione di aneurisma dell&#39;aorta addominale (AAA). Mentre le vie che regolano questo processo rimangono poco chiare, regolazione epigenetica di specifici microRNA (miRNAs) &egrave; stata dimostrata in SMC. Abbiamo ipotizzato che miRNAs aggiuntive potrebbero giocare un ruolo importante nel determinare il fenotipo SMC vascolare. Microarray analysis of miRNAs &egrave; stata eseguita su umano SMCs aortico in fase di commutazione fenotipica in risposta al ritiro di siero e identificato 31 imprese significativamente regolamentate. Abbiamo scelto il candidato altamente conservato miRNA-26a per ulteriori studi. Inibizione di miRNA-26a differenziazione SMC ha accelerato e promosse anche apoptosi, mentre inibendo la proliferazione e la migrazione. Sovraespressione di miRNA-26a blunted differenziazione. Come un meccanismo potenziale, abbiamo studiato se miRNA-26a influenze TGF-&beta;-pathway di segnalazione. Dual-luciferase reporter assays ha dimostrato una maggiore SMAD segnalazione con inibizione di miRNA-26a e l&#39;effetto opposto con sovraespressione di miRNA-26a in celle transfected umane. Inoltre, inibizione di miRNA-26a aumentata espressione genica di SMAD-1 e 4-SMAD, mentre sovraespressione inibito SMAD-1. MicroRNA-26a inoltre &egrave; stato trovato per essere downregolata in due modelli murini di formazione AAA (2.5 - a 3.8 volte diminuzione, P &lt; 0,02) nel quale avanzata il passaggio da contrattile al fenotipo sintetico si verifica. In sintesi, miRNA-26a promuove la proliferazione vascolare del SMC mentre inibendo l&#39;apoptosi e differenziazione cellulare e altera signaling pathway di TGF-&beta;. MicroRNA-26a rappresenta un importante nuovo regolatore di biologia SMC e un potenziale bersaglio terapeutico nella malattia di AAA.

MicroRNA-26a &egrave; un romanzo regolatore della funzione delle cellule muscolari lisce vascolari.

&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;SMC&#xFF09;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x30A2;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30E0;&#x6027;&#x52D5;&#x8108;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x3001;&#x518D;&#x72ED;&#x7A84;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8179;&#x90E8;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x7624;&#xFF08;AAA&#xFF09;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x69D8;&#x3005;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x652F;&#x914D;&#x3059;&#x308B;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x306A;&#x307E;&#x307E;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;RNA&#xFF08;miRNA&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x5236;&#x5FA1;&#x304C;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306E;miRNA&#x304C;&#x8840;&#x7BA1;SMC&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x4E0A;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x7ACB;&#x3066;&#x305F;&#x3002; miRNA&#x306E;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x89E3;&#x6790;&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x6E05;&#x64A4;&#x9000;&#x306B;&#x5FDC;&#x3058;&#x3066;&#x3001;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x30D2;&#x30C8;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4E0A;&#x3067;&#x5B9F;&#x884C;&#x3001;31&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x5B9F;&#x4F53;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306A;&#x308B;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5019;&#x88DC;&#x8005;&#x306E;miRNA-26A&#x3092;&#x9078;&#x3093;&#x3060;&#x3002;&#x306E;miRNA-26A&#x52A0;&#x901F;SMC&#x5206;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x3001;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x3001;&#x5897;&#x6B96;&#x963B;&#x5BB3;&#x3068;&#x79FB;&#x884C;&#x4E2D;&#x3002;&#x306E;miRNA-26A&#x5E73;&#x6ED1;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3002;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;TGF-&#x3B2;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;miRNA-26A&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x30C7;&#x30E5;&#x30A2;&#x30EB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306F;&#x3001;SMAD&#x306F;&#x3001;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30C8;&#x3057;&#x305F;&#x30D2;&#x30C8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;miRNA-26A&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x305F;miRNA&#x306E;-26A&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x3001;&#x9006;&#x52B9;&#x679C;&#x3068;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x5F37;&#x5316;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;SMAD-1&#x304A;&#x3088;&#x3073;SMAD-4&#x306E;miRNA-26A&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;SMAD-1&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;RNA-26A&#x306F;&#x3001;&#x53CE;&#x7E2E;&#x304B;&#x3089;&#x5408;&#x6210;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306B;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;&#x30F3;&#x30B0;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;AAA&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x4E8C;&#x3064;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#xFF08;2.5&#x301C;3.8&#x500D;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3001;P &#x26;lt;0.02&#xFF09;&#x306B;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5224;&#x660E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8981;&#x7D04;&#x3067;&#x306F;&#x3001;miRNA-26A&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x3068;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x9593;&#x306E;SMC&#x5897;&#x6B96;&#x3057;&#x3001;&#x5909;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x308B;TGF-&#x3B2;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;RNA-26a&#x306F;&#x3001;SMC&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x304A;&#x3088;&#x3073;AAA&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;RNA-26A&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;

&#xD0C8; &#xC120; &#xBD80;&#xB4DC;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xADFC;&#xC721; &#xC138;&#xD3EC; (SMC)&#xAC00; &#xC18C;&#xC131; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC544; &#xD14C; &#xB86C;, restenosis, &#xBCF5; &#xBD80; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xB958; (AAA) &#xD615;&#xC131; &#xB4F1; &#xD608;&#xAD00; &#xC7A5;&#xC560;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4;&#xC788;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;&#xC774; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB97C; &#xAD00;&#xB9AC; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xB85C; &#xBD88;&#xBD84;&#xBA85; &#xB0A8;&#xC544;, &#xD2B9;&#xC815; microRNAs (miRNAs) &#xD558; &#xC5EC; epigenetic &#xADDC;&#xC81C; Smcs&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xBA85; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xAC00;&#xC124; &#xCD94;&#xAC00; miRNAs &#xD608;&#xAD00; SMC &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC744; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Microarray &#xBD84;&#xC11D; Mirnas&#xC758; &#xD608; &#xCCAD; &#xD0C8;&#xD1F4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; phenotypic &#xC2A4;&#xC704;&#xCE6D; &#xACAA;&#xACE0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; Smcs&#xC5D0; &#xC218;&#xD589;&#xD55C; &#xACE0; 31 &#xD06C;&#xAC8C; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774;&#xD2B8; &#xB41C; &#xC5D4;&#xD130;&#xD2F0;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4;. &#xCD94;&#xAC00; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB192;&#xC740; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xD6C4;&#xBCF4; &#xBBF8;&#xB974; 26a &#xC120;&#xD0DD; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5B5;&#xC81C; miRNA 26a&#xC758; SMC &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xAC00;&#xC18D; &#xBC0F; &#xB610;&#xD55C; apoptosis, &#xD655;&#xC0B0; &#xBC0F; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xBA74;&#xC11C; &#xC2B9;&#xC9C4;. &#xBBF8;&#xB974;-26a &#xBB34;&#xB518; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xC758; overexpression&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC73C;&#xB85C; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBBF8;&#xB974; 26a TGF-&beta;-&#xD1B5;&#xB85C; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB4C0;&#xC5BC; &#xB8E8;&#xC2DC;&#xD398;&#xB77C;&#xC544;&#xC81C; &#xAE30;&#xC790; miRNA 26a &#xC800;&#xD574;&#xC640; transfected &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; miRNA 26a overexpression&#xC640; &#xBC18;&#xB300;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xAC80;&#xC99D; &#xB41C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; SMAD &#xC2E0;&#xD638; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;. &#xB610;&#xD55C;, miRNA 26a&#xC758; &#xC800;&#xD574; overexpression &#xC800;&#xD574; SMAD 1 &#xB3D9;&#xC548; SMAD 1&#xACFC; SMAD 4 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; &#xC99D;&#xAC00;. MicroRNA 26a AAA &#xD615;&#xC131;&#xC758; &#xB450; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; downregulated &#xBC1C;&#xACAC;&#xB3C4; (2.5-&#xC5D0; 3.8 &#xBC30; &#xAC10;&#xC18C;, P &lt; 0.02) &#xD569;&#xC131; &#xD615;&#xC744; &#xC218;&#xCD95;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC2A4;&#xC704;&#xCE6D;&#xB294;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC694;&#xC57D; &#xD558;&#xC790;&#xBA74;, miRNA 26a &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654; &#xBC0F; apoptosis&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xBA74;&#xC11C; &#xD608;&#xAD00; SMC &#xD655;&#xC0B0;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xBC0F; TGF-&beta; &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C; &#xBCC0;&#xACBD;. MicroRNA 26a SMC &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC870;&#xC815;&#xAE30;&#xC640; AAA &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

MicroRNA 26a &#xD608;&#xAD00; &#xD3C9;&#xD65C; &#xADFC; &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC758; &#xC18C;&#xC124; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; &#xC774;&#xB2E4;.

Aberrante de c&#xE9;lulas de m&#xFA;sculo liso (SMC) la plasticidad ha sido implicado en una variedad de trastornos vasculares como la aterosclerosis, reestenosis, y aneurisma a&#xF3;rtico abdominal (AAA) la formaci&#xF3;n. Mientras que las v&#xED;as que regulan este proceso siguen sin estar claros, la regulaci&#xF3;n epigen&#xE9;tica de los microRNAs (miRNAs espec&#xED;ficos) se ha demostrado en las CML. La hip&#xF3;tesis de que los miRNAs adicionales podr&#xED;an desempe&#xF1;ar un papel importante en la determinaci&#xF3;n de fenotipo vascular SMC. El an&#xE1;lisis de microarrays de miRNAs se realiz&#xF3; en las CML a&#xF3;rticas humanos sometidos a cambio fenot&#xED;pico en respuesta a la retirada de suero, y se identificaron 31 entidades reguladas de manera significativa. Hemos elegido el candidato altamente conservada miARN-26a de estudios adicionales. La inhibici&#xF3;n de la acelerada miARN-26a SMC diferenciaci&#xF3;n y apoptosis tambi&#xE9;n promovi&#xF3;, mientras que la inhibici&#xF3;n de la proliferaci&#xF3;n y migraci&#xF3;n. La sobreexpresi&#xF3;n de la diferenciaci&#xF3;n de miARN-26a romo. Como un mecanismo potencial, se investig&#xF3; si la 26a miRNA-TGF-&#x3B2; influencias-v&#xED;a de se&#xF1;alizaci&#xF3;n. Dual-luciferase reportero ensayos demostraron mejorar la se&#xF1;alizaci&#xF3;n Smad con miARN-26a la inhibici&#xF3;n, y el efecto opuesto con miARN-26a transfectadas sobreexpresi&#xF3;n en c&#xE9;lulas humanas. Adem&#xE1;s, la inhibici&#xF3;n de los genes miARN-26a aument&#xF3; la expresi&#xF3;n de genes de la SMAD-1 y Smad-4, mientras que la sobreexpresi&#xF3;n inhibe SMAD-1. MicroARN-26a tambi&#xE9;n se encontr&#xF3; a ser regulados a la baja en dos modelos de rat&#xF3;n de la formaci&#xF3;n de la AAA (de 2,5 a 3,8 veces el descenso, P &#x26;lt;0,02) en el que el cambio de una mayor contracci&#xF3;n al fenotipo sint&#xE9;tico se produce. En resumen, miARN-26a promueve la proliferaci&#xF3;n vascular SMC, mientras que inhibir la diferenciaci&#xF3;n celular y la apoptosis, y la v&#xED;a del TGF-&#x3B2; se altera la se&#xF1;alizaci&#xF3;n. MicroARN-26a representa un importante regulador de la biolog&#xED;a nueva SMC y una posible diana terap&#xE9;utica en la enfermedad de la AAA.

MicroARN-26a es un regulador de Novela de la funci&#xF3;n vascular del m&#xFA;sculo liso

&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x7684;&#x306B;&#x305D;&#x306E;&#x5834;&#x3067;&#x30D3;&#x30C7;&#x30AA;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x3067;&#xFF08;VM&#xFF09;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x30A8;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x8179;&#x90E8;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x7624;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x5185;&#x8154;&#x306E;&#x76F4;&#x5F84;&#xFF08;ALD&#xFF09;&#x306E;&#x975E;&#x4FB5;&#x8972;&#x7684;&#x9AD8;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x8D85;&#x97F3;&#x6CE2;&#xFF08;&#x7C73;&#x56FD;&#xFF09;&#x306E;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x5024;&#x306E;&#x59A5;&#x5F53;&#x6027;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;

&#x30A8;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x8179;&#x90E8;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x7624;&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1;&#xFF1A;&#x305D;&#x306E;&#x5834;&#x30D3;&#x30C7;&#x30AA;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x3067;&#x306E;&#x8D85;&#x97F3;&#x6CE2;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03;

&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; &#xACB0;&#xC815;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC6D0;&#xB798;&#xC758; &#xBE44;&#xB514;&#xC624; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95; (VM)&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xBCF5; &#xBD80; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xB3D9;&#xB9E5; elastase &#xC720;&#xB3C4;&#xC758; murine &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; luminal &#xC9C1;&#xACBD; (ALD)&#xC758; &#xBE44; &#xCE68; &#xD22C; &#xC801;&#xC778; &#xB192;&#xC740; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218; &#xCD08;&#xC74C;&#xD30C; (&#xBBF8;&#xAD6D;) &#xCE21;&#xC815;&#xC758; &#xD0C0;&#xB2F9;&#xC131;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xB3D9;&#xB9E5; elastase &#xC720;&#xB3C4; murine &#xBCF5; &#xBD80; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xB958; &#xD3C9;&#xAC00;: &#xC6D0;&#xB798;&#xC758; &#xBE44;&#xB514;&#xC624; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD;&#xACFC; &#xCD08;&#xC74C;&#xD30C; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5;&#xC758; &#xBE44;&#xAD50;.

El objetivo de este estudio fue evaluar de forma definitiva la validez de las no invasivas de alta frecuencia de ultrasonido (EE.UU.) las mediciones de di&#xE1;metro de la aorta luminal (ALD) en un modelo murino de la elastasa inducida por aneurisma de aorta abdominal en comparaci&#xF3;n con la microscopia de v&#xED;deo in situ (VM).

Evaluaci&#xF3;n de la elastasa inducida por aneurismas a&#xF3;rticos abdominales murinos: Comparaci&#xF3;n de la ecograf&#xED;a en la microscop&#xED;a de v&#xED;deo con In Situ

&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x660E;&#x786E;&#x8BC4;&#x4F30;&#x7684;&#x65E0;&#x521B;&#x6027;&#x7684;&#x9AD8;&#x9891;&#x8D85;&#x58F0; &#xFF08;&#x7F8E;&#x56FD;&#xFF09; &#x6D4B;&#x91CF;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x9C81;&#x7C73;&#x90A3;&#x76F4;&#x5F84; (&#x9650;&#x671F;) &#x4E0E;&#x539F;&#x4F4D;&#x89C6;&#x9891;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C; (VM) &#x7684;&#x5F39;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8179;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x7624;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x6709;&#x6548;&#x6027;&#x3002;

&#x5F39;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8179;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x7624;&#x7684;&#x8BC4;&#x4F30;&#xFF1A; &#x539F;&#x4F4D;&#x89C6;&#x9891;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x8D85;&#x58F0;&#x6210;&#x50CF;&#x6280;&#x672F;&#x7684;&#x6BD4;&#x8F83;&#x3002;

The aim of this study was to definitively assess the validity of noninvasive high-frequency ultrasound (US) measurements of aortic luminal diameter (ALD) in a murine model of elastase-induced abdominal aortic aneurysm in comparison with in situ video microscopy (VM).

Assessment of elastase-induced murine abdominal aortic aneurysms: comparison of ultrasound imaging with in situ video microscopy.

Le but de cette &#xE9;tude &#xE9;tait d&#x26;#39;&#xE9;valuer d&#xE9;finitivement la validit&#xE9; de non invasives &#xE0; haute fr&#xE9;quence &#xE0; ultrasons (US) les mesures de diam&#xE8;tre luminal aortique (ALD) dans un mod&#xE8;le murin de l&#x26;#39;&#xE9;lastase-induite an&#xE9;vrisme aortique abdominal en comparaison avec la microscopie vid&#xE9;o in situ (VM).

&#xC9;valuation de l&#x26;#39;&#xE9;lastase-induites murins an&#xE9;vrismes aortiques abdominaux: Comparaison de l&#x26;#39;&#xE9;chographie avec en microscopie vid&#xE9;o in situ

Das Ziel dieser Studie war, endg&uuml;ltig die G&uuml;ltigkeit der nichtinvasiven Hochfrequenz-Ultraschall (US) Messungen der aortalen luminalen Durchmesser (ALD) in einem murinen Modell der Elastase-induzierte Abdominelle Aortenaneurysma im Vergleich zu in-situ Videomikroskopie (VM).

Bewertung von Elastase-induzierte murinen abdominal Aorta Aneurysmen: Vergleich der Ultraschall-Bildgebung mit in-situ Videomikroskopie.

Lo scopo di questo studio era di valutare definitivamente la validit&agrave; delle misurazioni non invasivo ad ultrasuoni ad alta frequenza (US) del diametro del lume dell&#39;aorta (ALD) in un modello murino di elastasi indotta da aneurisma dell&#39;aorta addominale rispetto al microscopia video in situ (VM).

Valutazione dell&#39;elastasi-indotta murini aneurismi dell&#39;aorta addominale: confronto di imaging ad ultrasuoni con microscopia video in situ.

&#x6211;&#x4EEC;&#x8BD5;&#x56FE;&#x63CF;&#x8FF0;&#x65F6;&#x7A7A;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#xFF0C;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x7D27;&#x5F20;&#x7D20; &#x2171; (ANG II)-ApoE-/-&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x8179;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x7624; (AAA)&#x3002;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x8D85;&#x58F0;&#x6D4B;&#x91CF;&#x83B7;&#x5F97;&#x8D85;&#x8FC7; 28 &#x5929;&#x65F6;&#x95F4;&#x8BFE;&#x7A0B;&#x3002;&#x4F10;&#x6728;&#x9759;&#x8109;&#x4E0A;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x6BB5;&#x4E0E;&#x7B2C; 7&#x3001; 14&#x3001; 28 &#x5929;&#x4F7F;&#x7528;&#x5B89;&#x6377;&#x4F26;&#x6574;&#x4E2A;&#x5C0F;&#x9F20;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x57FA;&#x56E0;&#x82AF;&#x7247;&#x5E73;&#x53F0;&#x548C;&#x82AF;&#x7247;&#x7EDF;&#x8BA1;&#x5206;&#x6790;&#x7684;&#x9519;&#x8BEF;&#x53D1;&#x73B0;&#x7387;&#x5728;&#x5168;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C31;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x8BC4;&#x4EF7; &lt; 1%&#x3002;&#x8840;&#x7BA1;&#x7D27;&#x5F20;&#x7D20;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x96C6;&#x56E2;&#x5728; 7 &#x5929;&#x5185;&#x7ECF;&#x5386;&#x5305;&#x542B;&#x7684;&#x7834;&#x88C2; (CR) &#x548C;&#x88AB;&#x5355;&#x72EC;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x5728;&#x6574;&#x4E2A;&#x6CBB;&#x7597;&#x671F;&#x95F4;&#x53D1;&#x751F;&#x6E10;&#x8FDB;&#x7684;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x6269;&#x5F20;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x8BB8;&#x591A;&#x65E9;&#x671F;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5DEE;&#x5F02;&#x4E4B;&#x95F4;&#x6CBB;&#x7597;&#x8840;&#x7BA1;&#x7D27;&#x5F20;&#x7D20; II &#x548C;&#x63A7;&#x5236;&#x4E0D;&#x83B7;&#x5F97;&#x6301;&#x7EED;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x662F;&#x968F;&#x7740;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x63A8;&#x79FB;&#x3002;&#x672C;&#x4F53;&#x8BBA;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x708E;&#x75C7;&#x3001; &#x514D;&#x75AB;&#x3001; &#x666E;&#x904D;&#x4E0A;&#x8C03;&#x548C;&#x77E9;&#x9635;&#x91CD;&#x5851;&#x57FA;&#x56E0;&#x6CBB;&#x7597;&#x8840;&#x7BA1;&#x7D27;&#x5F20;&#x7D20; II&#xFF0C;&#x9664;&#x5176;&#x4ED6;&#x9014;&#x5F84;&#x5982;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x5FAA;&#x73AF;&#x3001; &#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA; p53 &#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;CR &#x52A8;&#x8109;&#x7624;&#x663E;&#x793A; TGF-&beta;/BMP-&#x901A;&#x8DEF;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3001; &#x4FE1;&#x53F7;&#x3001; MAPK &#x548C; ErbB &#x4FE1;&#x53F7;&#x4E0E;&#x975E; CR/&#x8840;&#x7BA1;&#x7D27;&#x5F20;&#x7D20; II-&#x5904;&#x7406;&#x6837;&#x672C;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x5219;&#x663E;&#x8457;&#x4E0B;&#x8DCC;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x6267;&#x884C;&#x57FA;&#x4E8E;&#x6587;&#x5B66;&#x7684;&#x7F51;&#x7EDC;&#x5206;&#x6790;&#xFF0C;&#x63D0;&#x53D6;&#x76F8;&#x5173;&#x52A8;&#x8109;&#x7624;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#xFF0C;&#x5982; Spp1&#x3001; Myd88&#x3001; Adam17 &#x548C;&#x6DB2;&#x6C27;&#x7684;&#x8BB8;&#x591A;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x4E92;&#x8FDE;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;1&#xFF09; &#x8840;&#x7BA1;&#x7D27;&#x5F20;&#x7D20; II &#x6CBB;&#x7597;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x6D89;&#x53CA;&#x9759;&#x8109;&#x4E0A;&#x7684;&#x8179;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x3001; &#x4E30;&#x5BCC;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x5DEE;&#x5F02;&#x8868;&#x8FBE;&#x53D8;&#x5316;&#x708E;&#x75C7;&#x57FA;&#x56E0;&#x4E0E;&#x52A8;&#x8109;&#x7624;&#x53D1;&#x5C55;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;2&#xFF09; &#x8FD9;&#x4E9B;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x51FA;&#x73B0;&#xFF0C;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x6301;&#x7EED;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x65E9;&#x671F;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x5728;&#x6B64; aaa &#x7EA7;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x75BE;&#x75C5;&#x8FDB;&#x5C55;&#x548C;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x9002;&#x5E94;&#x957F;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x7D27;&#x5F20;&#x7D20; II &#x8F93;&#x6DB2;&#x65F6;&#x95F4;&#x9010;&#x6E10;&#x6D88;&#x6563;&#x3002;3&#xFF09; &#x7F51;&#x7EDC;&#x5206;&#x6790;&#x786E;&#x5B9A; nexus &#x57FA;&#x56E0;&#x53EF;&#x80FD;&#x6784;&#x6210;&#x52A8;&#x8109;&#x7624;&#x751F;&#x7269;&#x6807;&#x5FD7;&#x7269;&#x6216;&#x6CBB;&#x7597;&#x9776;&#x70B9;&#x3002;

&#x5C0F;&#x9F20;&#x8840;&#x7BA1;&#x7D27;&#x5F20;&#x7D20; II &#x8BF1;&#x5BFC;&#x8179;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x7624;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x5206;&#x6790;&#x548C;&#x7F51;&#x7EDC;&#x5206;&#x6790;&#x3002;

We sought to characterize temporal gene expression changes in the murine angiotensin II (ANG II)-ApoE-/- model of abdominal aortic aneurysm (AAA). Aortic ultrasound measurements were obtained over the 28-day time-course. Harvested suprarenal aortic segments were evaluated with whole genome expression profiling at 7, 14, and 28 days using the Agilent Whole Mouse Genome microarray platform and Statistical Analysis of Microarrays at a false discovery rate of <1%. A group of angiotensin-treated mice experienced contained rupture (CR) within 7 days and were analyzed separately. Progressive aortic dilatation occurred throughout the treatment period. However, the numerous early expression differences between ANG II-treated and control were not sustained over time. Ontologic analysis revealed widespread upregulation of inflammatory, immune, and matrix remodeling genes with ANG II treatment, among other pathways such as apoptosis, cell cycling, angiogenesis, and p53 signaling. CR aneurysms displayed significant decreases in TGF-Î²/BMP-pathway signaling, MAPK signaling, and ErbB signaling genes vs. non-CR/ANG II-treated samples. We also performed literature-based network analysis, extracting numerous highly interconnected genes associated with aneurysm development such as Spp1, Myd88, Adam17 and Lox. 1) ANG II treatment induces extensive early differential expression changes involving abundant signaling pathways in the suprarenal abdominal aorta, particularly wide-ranging increases in inflammatory genes with aneurysm development. 2) These gene expression changes appear to dissipate with time despite continued growth, suggesting that early changes in gene expression influence disease progression in this AAA model, and that the aortic tissue adapts to prolonged ANG II infusion. 3) Network analysis identified nexus genes that may constitute aneurysm biomarkers or therapeutic targets.

Transcriptional profiling and network analysis of the murine angiotensin II-induced abdominal aortic aneurysm.

Nous avons cherch&#xE9; &#xE0; caract&#xE9;riser les changements temporels d&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes dans le murin de l&#x26;#39;angiotensine II (ANG II)-ApoE-/ - mod&#xE8;le de l&#x26;#39;an&#xE9;vrisme de l&#x26;#39;aorte abdominale (AAA). Mesures &#xE9;chographiques aortiques ont &#xE9;t&#xE9; obtenus au cours des 28 jours de temps bien s&#xFB;r. R&#xE9;colt&#xE9;s segments aortiques surr&#xE9;nales ont &#xE9;t&#xE9; &#xE9;valu&#xE9;s avec le profilage expression du g&#xE9;nome entier &#xE0; 7, 14, et 28 jours en utilisant la souris Agilent Whole Genome microarray plate-forme et de l&#x26;#39;analyse statistique des puces &#xE0; ADN &#xE0; un taux de fausses d&#xE9;couvertes de &#x26;lt;1%. Un groupe de souris de l&#x26;#39;angiotensine-trait&#xE9;s ont rupture contenue (CR) dans les 7 jours et ont &#xE9;t&#xE9; analys&#xE9;s s&#xE9;par&#xE9;ment. Dilatation aortique progressive s&#x26;#39;est produite tout au long de la p&#xE9;riode de traitement. Cependant, les nombreuses diff&#xE9;rences d&#x26;#39;expression entre les premiers ANG II-trait&#xE9;e et le contr&#xF4;le n&#x26;#39;ont pas &#xE9;t&#xE9; soutenus au fil du temps. L&#x26;#39;analyse ontologique r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; r&#xE9;gulation &#xE0; la hausse g&#xE9;n&#xE9;ralis&#xE9;e des g&#xE8;nes de remodelage inflammatoires, immunitaires, et de la matrice avec ANG II de traitement, entre autres voies telles que l&#x26;#39;apoptose, cycle cellulaire, l&#x26;#39;angiogen&#xE8;se et de signalisation p53. CR an&#xE9;vrisme affich&#xE9;es des baisses importantes dans TGF-&#x3B2;/BMP-pathway signalisation, signalisation MAPK, et les g&#xE8;nes de signalisation ErbB vs non-CR/ANG II-Les &#xE9;chantillons trait&#xE9;s. Nous avons &#xE9;galement effectu&#xE9; la litt&#xE9;rature bas&#xE9;e sur l&#x26;#39;analyse de r&#xE9;seau, l&#x26;#39;extraction de nombreux g&#xE8;nes fortement interconnect&#xE9;s associ&#xE9;s au d&#xE9;veloppement de l&#x26;#39;an&#xE9;vrisme comme SPP1, les MyD88, ADAM17 et Lox. 1) ANG II traitement induit de vastes changements dans l&#x26;#39;expression pr&#xE9;coce diff&#xE9;rentielles impliquant abondantes des voies de signalisation dans l&#x26;#39;aorte abdominale surr&#xE9;nale, en particulier de larges augmentations des g&#xE8;nes inflammatoires avec le d&#xE9;veloppement an&#xE9;vrisme. 2) Ces changements d&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes semblent se dissiper avec le temps, malgr&#xE9; une croissance continue, ce qui sugg&#xE8;re que les premiers changements dans l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes des maladies influence la progression dans ce mod&#xE8;le AAA, et que le tissu aortique s&#x26;#39;adapte &#xE0; prolong&#xE9;e ANG II en perfusion. 3) L&#x26;#39;analyse de r&#xE9;seau identifi&#xE9; des g&#xE8;nes qui peuvent constituer des nexus biomarqueurs an&#xE9;vrisme ou de cibles th&#xE9;rapeutiques.

Profilage transcriptionnel et l&#x26;#39;analyse des r&#xE9;seaux de l&#x26;#39;angiotensine II induit l&#x26;#39;an&#xE9;vrisme Murine l&#x26;#39;aorte abdominale

Wollten wir zeitliche Gen Ausdruck &Auml;nderungen in der murinen Angiotensin II (ANG II) - ApoE - charakterisieren / - Modell der Abdominelle Aortenaneurysma (AAA). Aortalen Ultraschall-Messungen wurden erzielt &uuml;ber die 28-Tage-Verlauf. Geerntete Nebenniere Aorten-Segmente mit whole Genome Expression profiling, 7, 14 und 28 Tage mit dem Agilent ganze Maus Genom Microarray-Plattform und die statistische Analyse von Microarrays mit einer false Discovery Rate von ausgewertet wurden &lt; 1 %. Eine Gruppe von Angiotensin-behandelten M&auml;usen enthaltenen Bruch (CR) innerhalb von 7 Tagen erlebt und wurden gesondert analysiert. Progressive Aortendilatation aufgetreten w&auml;hrend der gesamten Behandlung. Jedoch der zahlreichen fr&uuml;he Ausdruck Unterschiede zwischen ANG II behandelten und Kontrolle wurden im Laufe der Zeit nicht aufrecht erhalten. Ontologic Analyse ergab weitverbreitete Hochregulation von entz&uuml;ndlichen, immun, und Matrix umgestaltet Gene mit ANG II-Behandlung, andere Arten wie Apoptosis, Handy-Radfahren, Angiogenese und p53 zu signalisieren. CR Aneurysmen angezeigt erhebliche Verringerungen der TGF-&beta;/BMP-Stoffwechselweg Signalling, MAPK Signalisierung und ErbB Signalisierung Gene vs. nicht-CR/ANG II behandelten Proben. Wir spielten auch Literatur-Netzwerk-Analyse, Extrahieren von zahlreichen hoch vernetzten Gene Aneurysma Entwicklung wie Spp1, Myd88, Adam17 und Lox zugeordnet. 1) ANG II-Behandlung induziert umfangreiche fr&uuml;hen differentielle Ausdruck &Auml;nderungen mit reichlich Signalwege in der Nebenniere abdominal Aorta, besonders umfangreich Anstieg der entz&uuml;ndlichen Gene mit Aneurysma-Entwicklung. 2) Diese Gen-Ausdruck-&Auml;nderungen angezeigt, mit der Zeit trotz weiteres Wachstum, was darauf hindeutet, dass fr&uuml;he Ver&auml;nderungen der Genexpression das Fortschreiten der Krankheit in diesem AAA-Modell beeinflussen, und, dass das Aorta Gewebe anpasst ANG II-Infusion verl&auml;ngert zu zerstreuen. 3) Netzwerk-Analyse identifiziert die Nexus-Gene, die Aneurysma Biomarkern oder therapeutischer Ziele darstellen k&ouml;nnen.

Transkriptionelle Profilerstellung und Netzwerkanalyse von der murinen Angiotensin II-induzierte Abdominelle Aortenaneurysma.

Abbiamo cercato di caratterizzare modifiche espressione genica temporale nelle murino dell&#39;angiotensina II (ANG II) - ApoE-/ - modello di aneurisma dell&#39;aorta addominale (AAA). Le misure dell&#39;aorta ecografia sono state ottenute oltre il giorno 28-corso a tempo. Segmenti dell&#39;aorta suprarenal raccolte sono state valutate con intero genoma delineamento di espressione a 7, 14 e 28 giorni utilizzando la piattaforma microarray Agilent intero genoma di topo e analisi statistica di Microarrays ad un tasso di falsi scoperta di &lt; 1%. Un gruppo di topi trattati angiotensina sperimentato rottura contenuta (CR) entro 7 giorni e sono stato analizzato separatamente. Progressiva dilatazione aortica si &egrave; verificato durante il periodo di trattamento. Tuttavia, l&#39;espressione precoce numerose differenze tra ANG II-trattato e controllo non sono stati sostenuti nel corso del tempo. Analisi ontologico rivelato diffuso sovraregolazione di infiammatorie, immunitarie, e rimodellamento geni matrix con trattamento di ANG II, tra le altre vie, come apoptosi, cella in bicicletta, l&#39;angiogenesi e segnalazione di p53. Aneurismi CR visualizzato significative diminuzioni di TGF-&beta;/BMP-pathway di segnalazione, segnalazione MAPK, ErbB geni vs non-CR/ANG II trattati campioni di segnalazione. Abbiamo anche eseguito analisi di rete basata su letteratura, l&#39;estrazione di numerosi geni altamente interconnessi associati con lo sviluppo di aneurisma come Spp1, Myd88, Adam17 e Lox. 1) Trattamento ANG II induce vasti cambiamenti di espressione differenziale precoce che comportano abbondanti signaling pathways nell&#39;aorta addominale suprarenal, aumenti particolarmente ampi in geni infiammatori con sviluppo di aneurisma. 2) Questi cambiamenti di espressione genica sembrano dissipare con il tempo nonostante la crescita continua, suggerendo che i primi cambiamenti nell&#39;espressione del gene influenzano la progressione della malattia in questo modello AAA, e che il tessuto aortico si adatta alla prolungata infusione di ANG II. 3) Analisi di rete identificati geni nexus che possono costituire biomarcatori aneurisma o bersagli terapeutici.

Transcriptional analisi profilatura e rete della murino angiotensina II-indotta aneurisma dell&#39;aorta addominale.

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Ontologic&#x5206;&#x6790;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;p53&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x3046;&#x3061;&#x3001;ANG II&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x3067;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x4E0A;&#x65B9;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002; CR&#x306F;TGF-&#x3B2;/BMP-pathway&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;MAPK&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x306E;ErbB&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5BFE;non-CR/ANG II&#x51E6;&#x7406;&#x3057;&#x305F;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x3067;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3092;&#x52D5;&#x8108;&#x7624;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;SPP1&#x3001;MyD88&#x306B;&#x3001;ADAM17&#x304A;&#x3088;&#x3073;LOX&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x52D5;&#x8108;&#x7624;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x591A;&#x6570;&#x306E;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306B;&#x76F8;&#x4E92;&#x63A5;&#x7D9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x62BD;&#x51FA;&#x3057;&#x3001;&#x6587;&#x732E;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x5206;&#x6790;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002; 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3&#xFF09;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x89E3;&#x6790;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x52D5;&#x8108;&#x7624;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3084;&#x6CBB;&#x7642;&#x6A19;&#x7684;&#x3092;&#x69CB;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x30CD;&#x30AF;&#x30B5;&#x30B9;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30A2;&#x30F3;&#x30B8;&#x30AA;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;II&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x8179;&#x90E8;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x7624;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x89E3;&#x6790;

Murine angiotensin II (&#xC911;&#xC559; II)-ApoE-&#xC2DC;&#xAC04;&#xC801; &#xC9C4; &#xC2DD; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xBAA8;&#xC0C9; &#xD558;&#xB294; &#xC6B0;&#xB9AC; /-&#xBCF5; &#xBD80; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xB958; (AAA)&#xC758; &#xBAA8;&#xB378;. &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xCD08;&#xC74C;&#xD30C; &#xCE21;&#xC815; 28 &#xC77C; &#xB3D9;&#xC548; &#xAC00;&#xC838;&#xC628; &#xC2DC;&#xAC04; &#xCF54;&#xC2A4;. &#xC218;&#xD655;&#xB41C; suprarenal &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xC138;&#xADF8;&#xBA3C;&#xD2B8; &#xC804;&#xCCB4; &#xAC8C;&#xB188; &#xC2DD;&#xC758; &#xAC70;&#xC9D3; &#xBC1C;&#xACAC; &#xC18D;&#xB3C4;&#xB85C; &#xC560;&#xC9C8;&#xB7F0;&#xD2B8; &#xC804;&#xCCB4; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xAC8C;&#xB188; microarray &#xD50C;&#xB7AB;&#xD3FC;&#xACFC; Microarrays &#xD1B5;&#xACC4; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; 7, 14, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; 28 &#xC77C;&#xC5D0; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xB9C1; &#xD3C9;&#xAC00; &lt; 1%. Angiotensin-&#xB300;&#xC6B0; &#xC950; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC774; 7 &#xC77C; &#xB0B4;&#xC5D0; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xD30C;&#xC5F4; (CR)&#xC744; &#xACBD;&#xD5D8; &#xD558; &#xACE0; &#xBCC4;&#xB3C4;&#xB85C; &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC9C4;&#xBCF4;&#xC801;&#xC778; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xD33D;&#xCC3D; &#xCE58;&#xB8CC; &#xAE30;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC218;&#xB9CE;&#xC740; &#xCD08; &#xC2DD; &#xC911;&#xC559; 2 &#xCC28; &#xCC98;&#xB9AC; &#xAC04;&#xC758; &#xCC28;&#xC774; &#xACE0; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xD558;&#xC9C0; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC774; &#xC9C0;&#xB0A8;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xC18D; &#xD588;&#xB2E4;. Ontologic &#xBD84;&#xC11D;&#xC758; &#xC5FC;&#xC99D;, &#xBA74;&#xC5ED;, &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; upregulation &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; apoptosis, &#xAC19;&#xC740; &#xB2E4;&#xB978; &#xD1B5;&#xB85C; &#xC911; &#xC911;&#xC559; 2 &#xCC28; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC640; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; &#xAC1C;&#xC7A5; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC138;&#xD3EC; &#xC21C;&#xD658;, &#xD608;&#xAD00; &#xC2E0;&#xC0DD;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; p53 &#xC2E0;&#xD638;. CR &#xB3D9;&#xB9E5; &#xB958; TGF-&beta;/BMP-&#xD1B5;&#xB85C; MAPK &#xC2E0;&#xD638;, &#xBC0F; &#xBE44;-CR/&#xC911;&#xC559; II-&#xCC98;&#xB9AC; &#xC0D8;&#xD50C; &#xB300; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2E0;&#xD638; ErbB &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; Myd88, Adam17, Spp1, &#xCD94;&#xC9C4;&#xC81C; &#xB4F1; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xB958; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC218;&#xB9CE;&#xC740; &#xB192;&#xC740; &#xC0C1;&#xD638; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCD94;&#xCD9C; &#xBB38;&#xD559;&#xC5D0; &#xAE30;&#xCD08;&#xB97C; &#xB454; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xBD84;&#xC11D; &#xC218;&#xD589;. 1) &#xC911;&#xC559; 2 &#xCC28; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC720;&#xB3C4; suprarenal &#xBCF5; &#xBD80; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5;&#xC5D0; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xCD08;&#xAE30; &#xCC28;&#xB3D9; &#xC2DD; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC790;&#xADF9;&#xC801;&#xC778; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xB958; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xD2B9;&#xD788; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xC99D;&#xAC00;. 2) &#xC9C4; &#xC2DD; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xC9C4;&#xD589;&#xC774; AAA &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC81C;&#xC548; &#xC911;&#xC559; 2 &#xCC28; &#xC8FC;&#xC785;&#xC744; &#xC5F0;&#xC7A5; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xC801;&#xC751; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; &#xC131;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xC2DC;&#xAC04; &#xB0AD;&#xBE44; &#xB4EF;&#xD558;&#xB2E4;. 3) &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xB125;&#xC11C;&#xC2A4; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xAC00; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xB610;&#xB294; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB300;&#xC0C1; &#xAD6C;&#xC131; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Transcriptional &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xB9C1; &#xBC0F; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xBD84;&#xC11D; murine angiotensin II &#xC720;&#xB3C4; &#xBCF5; &#xBD80; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xB3D9;&#xB9E5;.

Hemos tratado de caracterizar los cambios temporales de expresi&#xF3;n de genes en el rat&#xF3;n de la angiotensina II (Ang II)-ApoE-/ - modelo de aneurisma de aorta abdominal (AAA). Las mediciones de la aorta de ultrasonido se obtuvieron durante los 28 d&#xED;as de tiempo-por supuesto. Cosechadas segmentos de aorta suprarrenal fueron evaluados con perfiles de toda la expresi&#xF3;n del genoma a las 7, 14 y 28 d&#xED;as utilizando el genoma completo del rat&#xF3;n Agilent microarrays plataforma y An&#xE1;lisis Estad&#xED;stico de Microarrays a una tasa de falso descubrimiento de &#x26;lt;1%. Un grupo de ratones tratados con angiotensina experimentaron rotura contenida (CR) en un plazo de 7 d&#xED;as y se analizaron por separado. Progresiva dilataci&#xF3;n de la aorta se produjo durante el per&#xED;odo de tratamiento. Sin embargo, las numerosas diferencias de expresi&#xF3;n entre los primeros ANG II-tratado y el control no se sostienen en el tiempo. El an&#xE1;lisis ontol&#xF3;gico revel&#xF3; upregulation generalizada de los genes inflamatorios remodelaci&#xF3;n, inmune, y la matriz con el tratamiento ANG II, entre otras v&#xED;as, como la apoptosis, ciclo celular, la angiog&#xE9;nesis y la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de p53. CR aneurismas que se muestran disminuciones significativas en TGF-&#x3B2;/BMP-pathway de se&#xF1;alizaci&#xF3;n, se&#xF1;alizaci&#xF3;n de MAPK, y los genes de se&#xF1;alizaci&#xF3;n frente a muestras de ErbB non-CR/ANG II tratados. Tambi&#xE9;n se realiz&#xF3; la literatura basada en el an&#xE1;lisis de redes, la extracci&#xF3;n de numerosos genes altamente interconectados relacionados con el desarrollo del aneurisma como SPP1 y MyD88, Adam17 y salm&#xF3;n ahumado. 1) tratamiento de la ANG II induce grandes cambios tempranos de expresi&#xF3;n diferencial relacionados con abundantes v&#xED;as de se&#xF1;alizaci&#xF3;n en la aorta suprarrenal abdominal, en particular, una amplia gama de aumentos en los genes inflamatorios con el desarrollo del aneurisma. 2) Estos cambios de expresi&#xF3;n g&#xE9;nica parecen disiparse con el tiempo a pesar del crecimiento continuo, lo que sugiere que los cambios tempranos en la progresi&#xF3;n de la enfermedad de la influencia de la expresi&#xF3;n g&#xE9;nica en este modelo AAA, y que el tejido a&#xF3;rtico se adapta a la infusi&#xF3;n prolongada ANG II. 3) El an&#xE1;lisis de redes identificado los genes nexo que pueden constituir marcadores biol&#xF3;gicos aneurisma o dianas terap&#xE9;uticas.

Perfiles de transcripci&#xF3;n y an&#xE1;lisis de redes de la angiotensina II murina inducida por aneurisma a&#xF3;rtico abdominal

Rationale: Marfan syndrome (MFS) is a systemic connective tissue disorder notable for the development of aortic root aneurysms and the subsequent life-threatening complications of aortic dissection and rupture. Underlying fibrillin-1 gene mutations cause increased transforming growth factor-Î² (TGF-Î²) signaling. Although TGF-Î² blockade prevents aneurysms in MFS mouse models, the mechanisms through which excessive TGF-Î² causes aneurysms remain ill-defined. Objective: We investigated the role of microRNA-29b (miR-29b) in aneurysm formation in MFS. Methods and Results: Using quantitative polymerase chain reaction, we discovered that miR-29b, a microRNA regulating apoptosis and extracellular matrix synthesis/deposition genes, is increased in the ascending aorta of Marfan (Fbn1(C1039G/+)) mice. Increased apoptosis, assessed by increased cleaved caspase-3 and caspase-9, enhanced caspase-3 activity, and decreased levels of the antiapoptotic proteins, Mcl-1 and Bcl-2, were found in the Fbn1(C1039G/+) aorta. Histological evidence of decreased and fragmented elastin was observed exclusively in the Fbn1(C1039G/+) ascending aorta in association with repressed elastin mRNA and increased matrix metalloproteinase-2 expression and activity, both targets of miR-29b. Evidence of decreased activation of nuclear factor ÎºB, a repressor of miR-29b, and a factor suppressed by TGF-Î², was also observed in Fbn1(C1039G/+) aorta. Furthermore, administration of a nuclear factor ÎºB inhibitor increased miR-29b levels, whereas TGF-Î² blockade or losartan effectively decreased miR-29b levels in Fbn1(C1039G/+) mice. Finally, miR-29b blockade by locked nucleic acid antisense oligonucleotides prevented early aneurysm development, aortic wall apoptosis, and extracellular matrix deficiencies. Conclusions: We identify increased miR-29b expression as key to the pathogenesis of early aneurysm development in MFS by regulating aortic wall apoptosis and extracellular matrix abnormalities.

miR-29b Participates in Early Aneurysm Development in Marfan Syndrome.

&#x9610;&#x91CA;&#xFF1A; &#x9A6C;&#x51E1;&#x6C0F;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81; (MFS) &#x662F;&#x5168;&#x8EAB;&#x7ED3;&#x7F14;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x75BE;&#x75C5;&#x663E;&#x8457;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x6839;&#x90E8;&#x7624;&#x548C;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x5939;&#x5C42;&#x52A8;&#x8109;&#x7624;&#x53CA;&#x7834;&#x88C2;&#x968F;&#x540E;&#x5A01;&#x80C1;&#x751F;&#x547D;&#x7684;&#x5E76;&#x53D1;&#x75C7;&#x3002;&#x57FA;&#x7840;&#x539F;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x86CB;&#x767D;-1 &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x589E;&#x52A0;&#x8F6C;&#x5316;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-&beta; (TGF-&beta;) &#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x867D;&#x7136; TGF-&beta; &#x7684;&#x5C01;&#x9501;&#x963B;&#x6B62;&#x52A8;&#x8109;&#x7624; MFS &#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x8BE5; TGF-&beta; &#x7684;&#x8FC7;&#x5EA6;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x52A8;&#x8109;&#x7624;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x4ECD;&#x7136;&#x542B;&#x7CCA;&#x4E0D;&#x6E05;&#x3002;&#x76EE;&#x6807;&#xFF1A; &#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E2D;&#x52A8;&#x8109;&#x7624;&#x5F62;&#x6210;&#x7684; MFS microRNA 29b (miR-29b&#xFF09; &#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x65B9;&#x6CD5;&#x548C;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF1A; &#x4F7F;&#x7528;&#x5B9A;&#x91CF;&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9;-29b&#xFF0C;microRNA &#x8C03;&#x63A7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28;&#x57FA;&#x56E0;&#x5408;&#x6210;/&#x6C89;&#x79EF;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x5728;&#x5347;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x7684;&#x9A6C; (Fbn1(C1039G/+)) &#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x589E;&#x52A0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3001; &#x589E;&#x52A0;&#x5288;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-3 &#x548C;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-9 &#x7684;&#x8BC4;&#x4F30;&#x3001; &#x589E;&#x5F3A;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-3 &#x6D3B;&#x6027;&#x548C;&#x6297;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x4E0B;&#x964D;&#xFF0C;Mcl-1 &#x548C; Bcl-2&#xFF0C;&#x53D1;&#x73B0; Fbn1(C1039G/+) &#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x3002;&#x51CF;&#x5C11;&#x548C;&#x96F6;&#x788E;&#x7684;&#x5F39;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x8BC1;&#x636E;&#x5B8C;&#x5168;&#x89C1;&#x4E8E;&#x5347;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x4E0E;&#x538B;&#x6291;&#x7684;&#x5F39;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x7684; Fbn1(C1039G/+) mRNA &#x548C;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-2 &#x8868;&#x8FBE;&#x53CA;&#x6D3B;&#x6027;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x76EE;&#x6807;&#x7684;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9; 29b&#x3002;Fbn1(C1039G/+) &#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x4E5F;&#x6709;&#x4EBA;&#x51CF;&#x5C11;&#x6838;&#x56E0;&#x5B50; &kappa; B &#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x3001; &#x963B;&#x904F;&#x7269;&#x7684;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9;-29b &#x548C;&#x6291;&#x5236; TGF-&beta; &#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x653F;&#x5E9C;&#x5F53;&#x5C40;&#x6838;&#x56E0;&#x5B50; &kappa; B &#x6291;&#x5236;&#x56E0;&#x5B50;&#x589E;&#x52A0;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9; 29b &#x7EA7;&#x522B;&#xFF0C;&#x800C; TGF-&beta; &#x5C01;&#x9501;&#x6216;&#x6C2F;&#x6C99;&#x5766;&#x6709;&#x6548;&#x51CF;&#x5C11; Fbn1(C1039G/+) &#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9; 29b &#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9; 29b &#x5C01;&#x9501;&#x9501;&#x7684;&#x6838;&#x9178;&#x53CD;&#x4E49;&#x5BE1;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x9884;&#x9632;&#x65E9;&#x671F;&#x7624;&#x53D1;&#x5C55;&#x3001; &#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x58C1;&#x51CB;&#x4EA1;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x7ED3;&#x8BBA;&#xFF1A; &#x6211;&#x4EEC;&#x901A;&#x8FC7;&#x8C03;&#x8282;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x58C1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28;&#x5F02;&#x5E38;&#x8BC6;&#x522B; MFS &#x52A8;&#x8109;&#x7624;&#x65E9;&#x671F;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9; 29b &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x53D1;&#x75C5;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;

&#x9A6C;&#x51E1;&#x6C0F;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x7624;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9; 29b &#x53C2;&#x4E0E;&#x3002;

Justification: le syndrome de Marfan (MFS) est une maladie du tissu conjonctif syst&#xE9;mique notable pour le d&#xE9;veloppement d&#x26;#39;an&#xE9;vrismes de l&#x26;#39;aorte initiale et les suivantes des complications potentiellement mortelles de dissection aortique et la rupture. Sous-jacents des mutations du g&#xE8;ne fibrilline-1 provoquer une augmentation de facteur de croissance transformant &#x3B2;-(TGF-&#x3B2;) de signalisation. Bien que le TGF-&#x3B2; blocus emp&#xEA;che an&#xE9;vrismes dans les mod&#xE8;les de souris, MFS les m&#xE9;canismes par lesquels excessives de TGF-&#xDF; an&#xE9;vrismes causes restent mal d&#xE9;finies. Objectif: Nous avons &#xE9;tudi&#xE9; le r&#xF4;le des microARN-29b (miR-29b) dans la formation de l&#x26;#39;an&#xE9;vrisme dans MFS. M&#xE9;thodes et r&#xE9;sultats: L&#x26;#39;utilisation quantitative polymerase chain reaction, nous avons d&#xE9;couvert que miR-29b, un microARN r&#xE9;gulation de l&#x26;#39;apoptose et la matrice extracellulaire de synth&#xE8;se / d&#xE9;p&#xF4;t des g&#xE8;nes, est augment&#xE9;e dans l&#x26;#39;aorte ascendante du syndrome de Marfan (FBN1 (C1039G / +)) chez la souris. Apoptose accrue, &#xE9;valu&#xE9;e par l&#x26;#39;augmentation cliv&#xE9; caspase-3 et la caspase-9, une meilleure activit&#xE9; caspase-3, et une diminution des niveaux de prot&#xE9;ines anti-apoptotiques des, Mcl-1 et Bcl-2, ont &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9;s dans le FBN1 (C1039G / +) aorte. La preuve histologique de l&#x26;#39;&#xE9;lastine diminu&#xE9; et fragment&#xE9;e a &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9; exclusivement dans le FBN1 (C1039G / +) aorte ascendante en association avec l&#x26;#39;ARNm &#xE9;lastine refoul&#xE9; et a augment&#xE9; la m&#xE9;talloprot&#xE9;inase matricielle-2 expression et l&#x26;#39;activit&#xE9;, les deux objectifs de miR-29b. Preuve de l&#x26;#39;activation de la diminution du facteur nucl&#xE9;aire kB, un r&#xE9;presseur de miR-29b, et un facteur supprim&#xE9; par le TGF-&#x3B2;, a &#xE9;galement &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;e dans FBN1 (C1039G / +) aorte. En outre, l&#x26;#39;administration d&#x26;#39;un inhibiteur de facteur nucl&#xE9;aire kB augment&#xE9; miR-29b niveaux, tandis que le TGF-&#x3B2; blocus ou le losartan effectivement diminu&#xE9; miR-29b niveaux FBN1 (C1039G / +) chez la souris. Enfin, miR-29b blocus par verrouill&#xE9;s nucl&#xE9;iques oligonucl&#xE9;otides antisens acide emp&#xEA;ch&#xE9; le d&#xE9;veloppement de l&#x26;#39;an&#xE9;vrisme au d&#xE9;but, la paroi aortique apoptose, et les carences de la matrice extracellulaire. Conclusions: Nous identifions augment&#xE9; miR-29b expression comme la cl&#xE9; de la pathogen&#xE8;se du d&#xE9;veloppement an&#xE9;vrisme au d&#xE9;but de la MFS par r&#xE9;gulation de l&#x26;#39;apoptose paroi aortique et les anomalies de la matrice extracellulaire.

Mir-29b participe au d&#xE9;veloppement an&#xE9;vrisme pr&#xE9;coce dans le syndrome de Marfan

Begr&uuml;ndung: Marfan-Syndrom (MFS) ist eine systemische Bindegewebs-Erkrankung bekannt f&uuml;r die Entwicklung der Aortenwurzel Aneurysmen und die nachfolgenden lebensgef&auml;hrlichen Komplikationen der Aortendissektion und Bruch. Zugrunde liegenden Fibrillin-1 Genmutationen verursachen erh&ouml;hte transforming Growth Factor-&beta; (TGF-&beta;) signalisieren. Obwohl TGF-&beta;-Blockade Aneurysmen im MFS Mausmodelle verhindert, bleiben die Mechanismen, durch die &uuml;berm&auml;&szlig;ige TGF-&beta; bewirkt, dass die Aneurysmen, nicht ausreichend geregelt. Ziel: Wir untersuchten die Rolle der MicroRNA-29 b (MiR-29 b) in Aneurysma-Formation im MFS. Methoden und Ergebnisse: Using quantitative Polymerase-Kettenreaktion, entdeckten wir, 29, dass MiR-b, eine MicroRNA regulierende Apoptosis und extrazellul&auml;ren Matrix Synthese/Abscheidung Gene, steigt in der Aorta ascendens von Marfan (Fbn1(C1039G/+)) M&auml;use. Erh&ouml;hte Apoptose durch erh&ouml;hte gespalten Caspase-3 und Caspase-9 gepr&uuml;ft und zur Verbesserung der Caspase-3 T&auml;tigkeit verringerte Niveaus der Antiapoptotic Proteine, wurden Mcl-1 und Bcl-2, in der Aorta Fbn1(C1039G/+) gefunden. Histologische Beweis f&uuml;r verminderte und fragmentierten Elastin wurde beobachtet, ausschlie&szlig;lich in der aufsteigenden Aorta in Verbindung mit unterdr&uuml;ckten Elastin Fbn1(C1039G/+) mRNA und erh&ouml;hte Matrix-Metalloproteasen-2-Ausdruck und Aktivit&auml;t, beide Ziele von MiR-29 b. Beweise der verminderten Aktivierung des nuklearen Faktor &kappa;B, ein Verdr&auml;nger von MiR-29 b und ein Faktor von TGF-&beta; unterdr&uuml;ckt wurde auch bei Fbn1(C1039G/+) ascendens beobachtet. Dar&uuml;ber hinaus erh&ouml;ht Verwaltung ein nuklearer Faktor &kappa;B Hemmer MiR-29 b-Level, w&auml;hrend TGF-&beta;-Blockade oder Losartan effektiv MiR-29 b-Level bei Fbn1(C1039G/+) M&auml;usen verringert. Schlie&szlig;lich MiR-29 b Blockade von gesperrten Nukleins&auml;ure antisense Oligonucleotides verhindert fr&uuml;he Aneurysma Entwicklung aortalen Wand Apoptosis und M&auml;ngel der extrazellul&auml;ren Matrix. Fazit: Wir identifizieren erh&ouml;hte MiR-29 b Ausdruck als Schl&uuml;ssel f&uuml;r die Pathogenese der Fr&uuml;hentwicklung Aneurysma MFS durch die Regelung des aortalen Wand Apoptosis und Fehlbildungen der extrazellul&auml;ren Matrix.

MiR-29 b sich in der Fr&uuml;hentwicklung der Aneurysma beim Marfan-Syndrom.

Spiegazione logica: la sindrome di Marfan (MFS) &egrave; una malattia sistemica del tessuto connettivo notevole per lo sviluppo di aneurismi della radice aortica e le successive complicazioni life-threatening di dissezione aortica e la rottura. Sottostante le mutazioni del gene fibrillina-1 causano aumento transforming growth factor-&beta; (TGF-&beta;) di segnalazione. Anche se il blocco di TGF-&beta; impedisce aneurismi in modelli murini MFS, i meccanismi attraverso i quali TGF-&beta; eccessiva provoca aneurismi rimangono mal definiti. Obiettivo: Abbiamo studiato il ruolo dei microRNA-29b (miR-29b) nella formazione di aneurismi in MFS. Metodi e risultati: mediante reazione a catena della polimerasi quantitativa, abbiamo scoperto che miR-29b, un microRNA regolazione apoptosi e geni di sintesi/deposizione di matrice extracellulare, &egrave; aumentato in aorta ascendente di Marfan (topi Fbn1(C1039G/+)). Aumentata apoptosi, valutato da fenduto aumentata caspase-3 e caspasi-9, rafforzata l&#39;attivit&agrave; di caspase-3 e diminuzione dei livelli di proteine antiapoptotici, Mcl-1 e Bcl-2, sono stati trovati nell&#39;aorta Fbn1(C1039G/+). Evidenza istologica di elastina &egrave; diminuito e frammentato &egrave; stato osservato esclusivamente in Fbn1(C1039G/+) ascendente aorta in associazione con elastina repressa mRNA e aumentato matrix metalloproteinase-2 espressione e attivit&agrave;, sia gli obiettivi di miR-29b. Evidenza di ridotta attivazione del fattore nucleare &kappa;B, un repressore del miR-29b e un fattore soppressa dal TGF-&beta;, &egrave; stato osservato anche nell&#39;aorta Fbn1(C1039G/+). Inoltre, somministrazione di un inibitore &kappa;B nucleare di fattore aumentati livelli di miR-29b, considerando che il blocco di TGF-&beta; o losartan efficacemente diminuzione dei livelli di miR-29b nei topi Fbn1(C1039G/+). Infine, il miR-29b blocco da acido nucleico locked oligonucleotidi antisenso impediti sviluppo precoce aneurisma, parete aortica apoptosi e carenze di matrice extracellulare. Conclusioni: Identifichiamo miR-29b aumentata espressione come chiave alla patogenesi di precoce sviluppo di aneurisma in MFS regolando la parete aortica apoptosi e anomalie della matrice extracellulare.

miR-29b partecipa nello sviluppo iniziale di aneurisma nella sindrome di Marfan.

&#x6839;&#x62E0;&#xFF1A;&#x30DE;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x30F3;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#xFF08;MFS&#xFF09;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x57FA;&#x90E8;&#x7624;&#x3068;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x89E3;&#x96E2;&#x3084;&#x7834;&#x88C2;&#x306E;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x751F;&#x547D;&#x3092;&#x8105;&#x304B;&#x3059;&#x5408;&#x4F75;&#x75C7;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6CE8;&#x76EE;&#x3059;&#x3079;&#x304D;&#x5168;&#x8EAB;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x7D44;&#x7E54;&#x75BE;&#x60A3;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30EA;&#x30EA;&#x30F3;1&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;-&#x3B2;&#xFF08;TGF-&#x3B2;&#xFF09;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3002; TGF-&#x3B2;&#x906E;&#x65AD;&#x85AC;&#x306F;&#x3001;MFS&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8133;&#x52D5;&#x8108;&#x7624;&#x3001;&#x904E;&#x5EA6;&#x306E;TGF-&#x3B2;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x306E;&#x52D5;&#x8108;&#x7624;&#x304C;&#x75C5;&#x6C17;&#x306B;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x307E;&#x307E;&#x306B;&#x7D4C;&#x7531;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x9632;&#x304E;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3002;&#x76EE;&#x7684;&#xFF1A;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;MFS&#x306E;&#x52D5;&#x8108;&#x7624;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;RNA-29b&#x306F;&#xFF08;MIR-29B&#xFF09;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3068;&#x7D50;&#x679C;&#xFF1A;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x9023;&#x9396;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;miR-29b&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x5408;&#x6210;/&#x5806;&#x7A4D;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;RNA&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x30F3;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x306E;&#x4E0A;&#x884C;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#xFF08;FBN1&#xFF08;C1039G / +&#xFF09;&#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC;3&#x6D3B;&#x6027;&#x3001;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x5207;&#x65AD;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC;3&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x3001;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC;9&#x3001;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;&#x6297;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x6027;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3001;MCL-1&#x3068;Bcl-2&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x3001;FBN1&#xFF08;C1039G / +&#xFF09;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x3067;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;&#x65AD;&#x7247;&#x5316;&#x30A8;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x5B66;&#x7684;&#x8A3C;&#x62E0;&#x304C;FBN1&#x6291;&#x5727;&#x30A8;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C1;&#x30F3;mRNA&#x3068;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x3067;&#xFF08;C1039G / +&#xFF09;&#x4E0A;&#x884C;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x3067;&#x306E;&#x307F;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x30E1;&#x30BF;&#x30ED;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;-2&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x6D3B;&#x6027;&#x3001;&#x306E;miR-29b&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x6838;&#x56E0;&#x5B50;&#x3BA;B&#x3001;&#x306E;miR-29b&#x306E;&#x30EA;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B5;&#x30FC;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;TGF-&#x3B2;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6291;&#x5236;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;FBN1&#xFF08;C1039G / +&#xFF09;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002; TGF-&#x3B2;&#x906E;&#x65AD;&#x85AC;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30ED;&#x30B5;&#x30EB;&#x30BF;&#x30F3;&#x3092;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306B;FBN1&#xFF08;C1039G / +&#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306E;miR-29b&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6838;&#x56E0;&#x5B50;&#x3BA;B&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306E;&#x6295;&#x4E0E;&#x306F;&#x3001;&#x306E;miR-29b&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6838;&#x9178;&#x306E;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C1;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B9;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#x3067;&#x306E;miR-29b&#x306F;&#x5C01;&#x9396;&#x306F;&#x3001;&#x65E9;&#x671F;&#x52D5;&#x8108;&#x7624;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3001;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x58C1;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x9632;&#x6B62;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;&#xFF1A;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x58C1;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;MFS&#x306E;&#x65E9;&#x3044;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x52D5;&#x8108;&#x7624;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x3078;&#x306E;&#x30AD;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x306E;miR-29b&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x306F;miR-29b&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x30F3;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x306E;&#x65E9;&#x671F;&#x52D5;&#x8108;&#x7624;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x53C2;&#x52A0;

&#xC124;&#xBA85;: &#xB9C8;&#xB974;&#xD321; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; (MFS) &#xC804;&#xC2E0; &#xACB0;&#xD569; &#xC870;&#xC9C1; &#xC7A5;&#xC560; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xB8E8;&#xD2B8; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xB958; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xC808; &#xAC1C; &#xBC0F; &#xD30C;&#xC5F4;&#xC758; &#xD6C4;&#xC18D; &#xC0DD;&#xBA85;&#xC774; &#xD569;&#xBCD1;&#xC99D;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC8FC;&#xBAA9;&#xD560; &#xB9CC;&#xD55C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAE30;&#xBCF8; fibrillin-1 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xC774; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0AC; &#xC2E0;&#xD638; &#xC99D;&#xAC00; &#xBCC0;&#xD615; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790;-&beta; (TGF-&beta;). TGF-&beta; &#xBD09;&#xC1C4; MFS &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xB958;&#xB97C; &#xBC29;&#xC9C0;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xACFC;&#xB3C4; &#xD55C; TGF-&beta;&#xB294; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xB958; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xBCD1;&#xC774; &#xC815;&#xC758; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBAA9;&#xC801;: &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; microRNA-29b (&#xBBF8;&#xB974;-29b) MFS&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xB958; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBC29;&#xBC95; &#xBC0F; &#xACB0;&#xACFC;: &#xC815;&#xB7C9;&#xC801; &#xC911; &#xD569; &#xD6A8;&#xC18C; &#xC5F0;&#xC1C4; &#xBC18;&#xC751;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xADF8; &#xBBF8;&#xB974; 29b, microRNA &#xADDC;&#xC81C; apoptosis&#xC640; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xAE30;&#xC9C8; &#xD569;&#xC131;/&#xC99D; &#xCC29; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB9C8;&#xB974;&#xD321; (Fbn1(C1039G/+)) &#xC950; &#xC624;&#xB984;&#xCC28;&#xC21C; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC00; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC99D;&#xAC00; apoptosis &#xC99D;&#xAC00; cleaved caspase 3 &#xBC0F; caspase-9&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; caspase 3 &#xD65C;&#xB3D9; antiapoptotic &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C;, Mcl 1 &#xBC0F; Bcl-2 Fbn1(C1039G/+) &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB410;&#xB2E4;. &#xC624;&#xB984;&#xCC28;&#xC21C; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xC5B5;&#xC555; &#xB41C; &#xC5D8;&#xB77C;&#xC640; &#xD611;&#xD68C;&#xC5D0;&#xC11C; fbn1(c1039g/+)&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3C5;&#xC810;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xACE0; &#xC870;&#xAC01;&#xB09C; &#xC5D8;&#xB77C; &#xC2A4; &#xD2F4;&#xC758; &#xC870;&#xC9C1;&#xD559; &#xC99D;&#xAC70;&#xAC00; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; mRNA &#xBC0F; &#xC99D;&#xAC00; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; metalloproteinase-2 &#xC2DD; &#xBC0F; &#xD65C;&#xB3D9;, &#xBBF8;&#xB974;-29b &#xB450; &#xB300;&#xC0C1;. &#xD575; &#xC778;&#xC790; &Kappa;b&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xC99D;&#xAC70;, &#xBBF8;&#xB974;-29b &#xC9C4;&#xC555; &#xBC0F; TGF-&beta;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC778;&#xC790; Fbn1(C1039G/+) &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xAC8C;&#xB2E4;&#xAC00;, &#xD575; &#xC694;&#xC18C; &kappa;B &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC758; TGF-&beta; &#xBD09;&#xC1C4; &#xB610;&#xB294; losartan &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; Fbn1(C1039G/+) &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBBF8;&#xB974; 29b &#xC218;&#xC900; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; &#xBBF8;&#xB974; 29b &#xB808;&#xBCA8; &#xC99D;&#xAC00;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC7A0;&#xAE34;&#xB41C; &#xD575; &#xC0B0; &#xB9C9;&#xC744; &#xC13C;&#xC2A4; oligonucleotides &#xC870;&#xAE30; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xB958; &#xAC1C;&#xBC1C;, &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xBCBD; apoptosis &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xAE30;&#xC9C8; &#xBD80;&#xC871; &#xD558; &#xC5EC; &#xBBF8;&#xB974; 29b &#xBD09;&#xC1C4;. &#xACB0;&#xB860;: &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xBCBD; apoptosis&#xC640; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xAE30;&#xC9C8; &#xC885;&#xC591;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558; &#xC5EC; MFS&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD08;&#xAE30; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; pathogenesis&#xC758; &#xD575;&#xC2EC;&#xC73C;&#xB85C; &#xC99D;&#xAC00; &#xBBF8;&#xB974;-29b &#xC2DD;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB9C8;&#xB974;&#xD321; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xB958; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xCD08;&#xAE30;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xB974; 29b Participates.

Fundamento: el s&#xED;ndrome de Marfan (MFS) es una enfermedad sist&#xE9;mica del tejido conectivo destaca por el desarrollo de aneurismas de la ra&#xED;z a&#xF3;rtica y de las posteriores complicaciones potencialmente mortales de la disecci&#xF3;n a&#xF3;rtica y la ruptura. Que subyacen a la fibrilina-1 causan mutaciones en el gen mayor factor de crecimiento transformante &#x3B2;-(TGF-&#x3B2;) de se&#xF1;alizaci&#xF3;n. A pesar de TGF-&#x3B2; bloqueo impide a los aneurismas en MFS modelos de ratones, los mecanismos mediante los cuales el exceso de TGF-beta aneurismas causas siguen siendo mal definido. Objetivo: Se investig&#xF3; el papel de los microARN-29b (miR-29b) en la formaci&#xF3;n de aneurismas en el MFS. M&#xE9;todos y resultados: Usando la reacci&#xF3;n en cadena de polimerasa cuantitativa, hemos descubierto que el miR-29b, un microARN que regula la apoptosis y genes de la matriz extracelular de s&#xED;ntesis / deposici&#xF3;n, se incrementa en la aorta ascendente del S&#xED;ndrome de Marfan (FBN1 (C1039G / +)) ratones. Aumento de la apoptosis, evaluada por el aumento de exfoliados caspasa-3 y la caspasa-9, una mayor actividad de la caspasa-3, y la disminuci&#xF3;n de los niveles de las prote&#xED;nas antiapopt&#xF3;ticas, MCL-1 y Bcl-2, fueron encontrados en el Fbn1 (C1039G / +) aorta. Evidencia histol&#xF3;gica de la elastina disminuido y fragmentado se observ&#xF3; exclusivamente en el Fbn1 (C1039G / +) aorta ascendente en asociaci&#xF3;n con el ARNm de la elastina reprimida y el aumento de las metaloproteinasas de matriz-2 de expresi&#xF3;n y la actividad, tanto en los objetivos de miR-29b. La evidencia de disminuci&#xF3;n de la activaci&#xF3;n del factor nuclear kB, un represor de la miR-29b, y un factor suprimida por el TGF-&#x3B2;, tambi&#xE9;n se observ&#xF3; en Fbn1 (C1039G / +) aorta. Adem&#xE1;s, la administraci&#xF3;n de un inhibidor del factor nuclear kB aument&#xF3; miR-29b niveles, mientras que el TGF-&#x3B2; bloqueo o losart&#xE1;n disminuy&#xF3; de manera eficaz los niveles de miR-29b en Fbn1 (C1039G / +) ratones. Por &#xFA;ltimo, el miR-29b bloqueo por llave oligonucle&#xF3;tidos de &#xE1;cido nucleico antisentido impidi&#xF3; el desarrollo del aneurisma temprano, la apoptosis de la pared a&#xF3;rtica, y las deficiencias de la matriz extracelular. Conclusiones: Se identifican aument&#xF3; la expresi&#xF3;n de miR-29b como clave en la patog&#xE9;nesis del desarrollo de un aneurisma a principios de MFS mediante la regulaci&#xF3;n de la apoptosis pared de la aorta y anomal&#xED;as de la matriz extracelular.

MiR-29b participa en el desarrollo de aneurisma Temprano en el S&#xED;ndrome de Marfan

Los microARNs (MIR) regulan la expresi&#xF3;n g&#xE9;nica a nivel postranscripcional y jugar un papel crucial en la integridad vascular. Como tales, pueden tener un papel en la modificaci&#xF3;n de aneurisma a&#xF3;rtico abdominal (AAA) de expansi&#xF3;n, los mecanismos fisiopatol&#xF3;gicos de las cuales a&#xFA;n no completamente explorado. En este sentido, investigar el papel de los MIR en 2 modelos experimentales murinos de la AAA: el p&#xE1;ncreas elastasa porcina (EPP) en el modelo de infusi&#xF3;n de ratones C57BL / 6 y el modelo de infusi&#xF3;n de angiotensina II en apoE-/ - ratones. El desarrollo de la AAA fue acompa&#xF1;ada por la expresi&#xF3;n a&#xF3;rtica disminuci&#xF3;n de miR-29b, junto con una mayor expresi&#xF3;n de miR-29b se conocen los objetivos, COL1A1, COL3A1, COL5A1 y el ELN, en ambos modelos. La administraci&#xF3;n in vivo de &#xE1;cido nucleico cerrado anti-MIR-29b aumentado considerablemente la expresi&#xF3;n de col&#xE1;geno, dando lugar a una respuesta fibr&#xF3;tica temprano en la pared de la aorta abdominal y que resulta en una reducci&#xF3;n significativa en la progresi&#xF3;n de AAA a trav&#xE9;s del tiempo en ambos modelos. Por el contrario, la sobreexpresi&#xF3;n de miR-29b utilizando un vector lentiviral llevado a la expansi&#xF3;n aumentada AAA y un aumento significativo de la tasa de ruptura a&#xF3;rtica. Estudios de cultivos celulares de fibroblastos identific&#xF3; la aorta como el tipo de c&#xE9;lula vascular probable que la mediaci&#xF3;n de los efectos profibr&#xF3;ticos de miR-29b de la modulaci&#xF3;n. Un patr&#xF3;n similar de reducci&#xF3;n de MIR-29b expresi&#xF3;n y el aumento de expresi&#xF3;n del gen diana se observ&#xF3; en muestras de tejidos humanos AAA en comparaci&#xF3;n con la de controles de donantes de &#xF3;rganos. Estos datos sugieren que la manipulaci&#xF3;n terap&#xE9;utica de miR-29b y sus genes diana prometedora para limitar la progresi&#xF3;n de la enfermedad AAA y la protecci&#xF3;n de la ruptura.

La inhibici&#xF3;n de microARN-29b Reduce el murino de Desarrollo de aneurisma a&#xF3;rtico abdominal

Microrna (&#x5927;&#x9E4F;) &#x5728;&#x8F6C;&#x5F55;&#x540E;&#x6C34;&#x5E73;&#x4E00;&#x7EA7;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x548C;&#x8840;&#x7BA1;&#x7684;&#x5B8C;&#x6574;&#x6027;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x7740;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x4E3A;&#x6B64;&#xFF0C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x53EF;&#x80FD;&#x5728;&#x4FEE;&#x6539;&#x8179;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x7624; (AAA) &#x7684;&#x6269;&#x5C55;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x7684;&#x75C5;&#x7406;&#x751F;&#x7406;&#x673A;&#x5236;&#x4ECD;&#x672A;&#x5B8C;&#x5168;&#x63A2;&#x7D22;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684;&#x5927;&#x9E4F; 2 &#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x5B9E;&#x9A8C; AAA &#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF1A; C57BL/6 &#x5C0F;&#x9F20;&#x548C; Apoe/&#x5C0F;&#x9F20; AngII &#x704C;&#x6CE8;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x732A;&#x80F0;&#x5F39;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x9176; (PPE) &#x8F93;&#x6CE8;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;AAA &#x53D1;&#x5C55;&#x966A;&#x540C;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9; 29b&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5DF2;&#x77E5;&#x7684;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9; 29b &#x76EE;&#x6807;&#x3001; Col1a1&#x3001; Col3a1&#x3001; Col5a1&#x3001; &#x548C;&#x6C11;&#x65CF;&#x89E3;&#x653E;&#x519B;&#xFF0C;&#x4E24;&#x4E2A;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x8868;&#x8FBE;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x9501;&#x7684;&#x6838;&#x9178;&#x6297; miR 29b &#x4F53;&#x5185;&#x7BA1;&#x7406;&#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x52A0;&#x80F6;&#x539F;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E2D;&#x8179;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x58C1;&#x65E9;&#x671F;&#x809D;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4; aaa &#x7EA7;&#x7EA7;&#x6570;&#x8D85;&#x8FC7;&#x4E24;&#x4E2A;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x5927;&#x4E3A;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;&#x4E0E;&#x6B64;&#x76F8;&#x53CD;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9; 29b &#x4F7F;&#x7528;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7684;&#x6162;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8F7D;&#x4F53;&#x8868;&#x8FBE;&#x589E;&#x5F3A; AAA &#x6269;&#x5F20;&#x548C;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x7834;&#x88C2;&#x7387;&#x663E;&#x8457;&#x63D0;&#x9AD8;&#x3002;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x6587;&#x5316;&#x7814;&#x7A76;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x7684;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x8C03;&#x89E3;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9; 29b &#x8C03;&#x5236;&#x7684;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x80F0;&#x817A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x8840;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C7B;&#x578B;&#x3002;&#x4EBA;&#x7C7B; aaa &#x7EA7;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x6837;&#x672C;&#x4E2D;&#x5668;&#x5B98;&#x6350;&#x52A9;&#x63A7;&#x4EF6;&#x76F8;&#x6BD4;&#xFF0C;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x6A21;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9; 29b &#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x7684;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9; 29b &#x53CA;&#x76EE;&#x6807;&#x57FA;&#x56E0;&#x6CBB;&#x7597;&#x64CD;&#x7EB5;&#x5E26;&#x6765;&#x9650;&#x5236; AAA &#x75C5;&#x60C5;&#x53D1;&#x5C55;&#x548C;&#x4FDD;&#x62A4;&#x514D;&#x53D7;&#x7834;&#x88C2;&#x3002;

MicroRNA 29b &#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x964D;&#x4F4E;&#x4E86;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x8179;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x7624;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;

MicroRNAs (miRs) regulate gene expression at the posttranscriptional level and play crucial roles in vascular integrity. As such, they may have a role in modifying abdominal aortic aneurysm (AAA) expansion, the pathophysiological mechanisms of which remain incompletely explored. Here, we investigate the role of miRs in 2 murine models of experimental AAA: the porcine pancreatic elastase (PPE) infusion model in C57BL/6 mice and the AngII infusion model in Apoe-/- mice. AAA development was accompanied by decreased aortic expression of miR-29b, along with increased expression of known miR-29b targets, Col1a1, Col3a1, Col5a1, and Eln, in both models. In vivo administration of locked nucleic acid anti-miR-29b greatly increased collagen expression, leading to an early fibrotic response in the abdominal aortic wall and resulting in a significant reduction in AAA progression over time in both models. In contrast, overexpression of miR-29b using a lentiviral vector led to augmented AAA expansion and significant increase of aortic rupture rate. Cell culture studies identified aortic fibroblasts as the likely vascular cell type mediating the profibrotic effects of miR-29b modulation. A similar pattern of reduced miR-29b expression and increased target gene expression was observed in human AAA tissue samples compared with that in organ donor controls. These data suggest that therapeutic manipulation of miR-29b and its target genes holds promise for limiting AAA disease progression and protecting from rupture.

Inhibition of microRNA-29b reduces murine abdominal aortic aneurysm development.

Les microARN (MIRS) r&#xE9;guler l&#x26;#39;expression g&#xE9;nique au niveau post-transcriptionnel et jouent un r&#xF4;le crucial dans l&#x26;#39;int&#xE9;grit&#xE9; vasculaire. Comme tels, ils peuvent avoir un r&#xF4;le dans la modification de l&#x26;#39;an&#xE9;vrisme aortique abdominal (AAA) d&#x26;#39;expansion, les m&#xE9;canismes physiopathologiques qui restent incompl&#xE8;tement explor&#xE9;es. Ici, nous &#xE9;tudions le r&#xF4;le de MIRS en 2 mod&#xE8;les murins de AAA exp&#xE9;rimentale: le pancr&#xE9;as de porc mod&#xE8;le &#xE9;lastase perfusion (EPI) en souris C57BL / 6 et le mod&#xE8;le de perfusion AngII dans ApoE-/ - souris. D&#xE9;veloppement AAA a &#xE9;t&#xE9; accompagn&#xE9;e par l&#x26;#39;expression aortique a diminu&#xE9; de miR-29b, avec une expression accrue de miR-29b connus cibles, COL1A1, COL3A1, les Col5a1 et l&#x26;#39;ELN, dans les deux mod&#xE8;les. L&#x26;#39;administration in vivo de l&#x26;#39;acide nucl&#xE9;ique verrouill&#xE9; anti-miR-29b consid&#xE9;rablement augment&#xE9; l&#x26;#39;expression du collag&#xE8;ne, ce qui conduit &#xE0; un d&#xE9;but de r&#xE9;ponse fibrotique dans la paroi aortique abdominal et r&#xE9;sultant en une r&#xE9;duction significative de la progression au fil du temps AAA dans les deux mod&#xE8;les. En revanche, la surexpression de miR-29b en utilisant un vecteur lentiviral a conduit &#xE0; l&#x26;#39;expansion et augment&#xE9;e AAA augmentation significative du taux de rupture de l&#x26;#39;aorte. Des &#xE9;tudes de culture cellulaire des fibroblastes aortiques identifi&#xE9; comme le type de cellule vasculaire probable la m&#xE9;diation des effets de profibrotique miR-29b de modulation. Un sch&#xE9;ma similaire de r&#xE9;duction de miR-29b expression et augmentation de l&#x26;#39;expression du g&#xE8;ne cible a &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;e dans des &#xE9;chantillons de tissus AAA par rapport &#xE0; celui des contr&#xF4;les des donneurs d&#x26;#39;organes. Ces donn&#xE9;es sugg&#xE8;rent que la manipulation th&#xE9;rapeutique de miR-29b et ses g&#xE8;nes cibles est tr&#xE8;s prometteuse pour limiter progression de la maladie AAA et la protection contre la rupture.

L&#x26;#39;inhibition de microARN-29b R&#xE9;duit murin d&#xE9;veloppement an&#xE9;vrisme de l&#x26;#39;aorte abdominale

MicroRNAs (MiRs) Genexpression auf Posttranscriptionale Ebene zu Regeln und spielen eine wichtige Rolle im Kreislauf Integrit&auml;t. Als solche m&uuml;ssen sie wom&ouml;glich eine Rolle bei der Umgestaltung Abdominelle Aortenaneurysma (AAA)-Erweiterung, die pathophysiologischen Mechanismen unvollst&auml;ndig erforschten bleiben. Hier untersuchen wir die Rolle der MiRs in 2 murinen Modelle von experimentellen AAA: das porcine pankreatische Elastase (PPE)-Infusion-Modell in C57BL/6 M&auml;usen und AngII Infusion Modell Apoe-/-M&auml;usen. AAA-Entwicklung ging einher mit verringerter Aorten Ausdruck der MiR-29 b, sowie erh&ouml;hte Expression von bekannten MiR-29 b-Ziele, Col1a1, Col3a1, Col5a1 und Eln, in beiden Modellen. In-vivo Verwaltung von 29 verschlossene Nukleins&auml;ure anti-miR-b erh&ouml;ht erheblich Kollagen Ausdruck, f&uuml;hrt zu einer fr&uuml;hen fibrotische Reaktion in der Bauchdecke Aorten und was zu einer erheblichen Verringerung AAA Fortschreiten im Laufe der Zeit in beiden Modellen. Im Gegensatz dazu erg&auml;nzt eine &Uuml;berexpression von MiR-29 b mit einen Lentiviralen Vektor f&uuml;hrte zu AAA Expansion und deutliche Steigerung der aortalen Bruch-Rate. Zelle Kulturdezernent identifiziert Aorten Fibroblasten als die wahrscheinlich vaskul&auml;re Zelltyp, die Vermittlung der Profibrotic Effekte der MiR-29 b Modulation. Ein &auml;hnliches Muster der reduzierten MiR-29 b Ausdruck und angehobene Ziel Genexpression wurde in menschlichen gegen&uuml;ber, die im Organ-Spender-Steuerelemente AAA-Gewebeproben beobachtet. Diese Daten legen nahe, dass therapeutische Manipulation von MiR-29 b und seine Zielgene Versprechen zur Begrenzung von AAA Fortschreiten der Erkrankung und Schutz vor Bruch h&auml;lt.

Hemmung der MicroRNA-29 b reduziert murinen Aortenaneurysma, abdominales Entwicklung.

MicroRNA (MIR) regola l&#39;espressione genica a livello di posttranscriptional e gioca un ruolo cruciale nell&#39;integrit&agrave; vascolare. Come tali, possono avere un ruolo nel modificare espansione aneurisma dell&#39;aorta addominale (AAA), i meccanismi fisiopatologici che restano non completamente esplorati. Qui, si indaga il ruolo di Mir in 2 modelli murini di AAA sperimentale: il modello di infusione elastasi pancreatica suina (PPE) in topi C57BL/6 e il modello di infusione di AngII in Apoe-/-mice. Sviluppo di AAA &egrave; stato accompagnato da diminuita espressione aortica di miR-29b, insieme con aumentata espressione di miR-29b noti obiettivi, Col1a1, Col3a1, Col5a1 ed Eln, in entrambi i modelli. Somministrazione in vivo di acido nucleico locked anti-miR-29b notevolmente aumentata espressione di collagene, portando ad una precoce risposta fibrotica nella parete dell&#39;aorta addominale e con una conseguente significativa riduzione in progressione di AAA nel tempo in entrambi i modelli. Al contrario, sovraespressione di miR-29b usando un vettore lentivirale portato alla aumentata AAA espansione e aumento significativo del tasso di rottura aortica. Studi di cultura cellulare identificato fibroblasti aortico come il tipo di cellule vascolari probabilmente mediando gli effetti profibrotic del miR-29b modulazione. Un modello simile di miR-29b ridotta espressione e aumentata espressione genica &egrave; stato osservato in campioni di tessuto AAA umani rispetto a quello nei controlli dei donatori di organo. Questi dati suggeriscono che la manipolazione terapeutica dei suoi geni bersaglio e miR-29b detiene promessa per limitare la progressione della malattia AAA e proteggere dalla rottura.

Inibizione di microRNA-29b riduce lo sviluppo murino aneurisma dell&#39;aorta addominale.

&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;RNA&#xFF08;miR&#x304C;&#xFF09;&#x306F;&#x8EE2;&#x5199;&#x5F8C;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x6574;&#x5408;&#x6027;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x8179;&#x90E8;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x7624;&#xFF08;AAA&#xFF09;&#x306E;&#x62E1;&#x5F35;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x306E;&#x75C5;&#x614B;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x4E0D;&#x5B8C;&#x5168;&#x63A2;&#x691C;&#x307E;&#x307E;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002; - &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;C57BL / 6&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;ApoE-/&#x3067;AgII&#x7FA4;&#x6CE8;&#x5165;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30D6;&#x30BF;&#x81B5;&#x81D3;&#x30A8;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;PPE&#xFF09;&#x6CE8;&#x5165;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#xFF1A;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x306A;AAA&#x306E;2&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;miR&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x3002; AAA&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306F;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306E;miR-29b&#x306E;&#x76EE;&#x6A19;&#x3001;COL1A1&#x3001;COL3A1&#x3001;Col5a1&#x3001;&#x3068;ELN&#x3001;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3068;&#x5171;&#x306B;&#x3001;&#x306E;miR-29b&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x3092;&#x4F34;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6838;&#x9178;&#x306E;in vivo&#x6295;&#x4E0E;&#x3067;&#x6297;&#x306E;miR-29b&#x306F;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x8179;&#x90E8;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x58C1;&#x306E;&#x65E9;&#x671F;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x5316;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x6642;&#x9593;&#x306E;&#x7D4C;&#x904E;&#x3068;&#x3068;&#x3082;&#x306B;AAA&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x3092;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x524A;&#x6E1B;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x62E1;&#x5F35;AAA&#x306E;&#x62E1;&#x5927;&#x3068;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x7834;&#x88C2;&#x7387;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x305F;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C1;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x30D9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x306E;miR-29b&#x306E;&#x3068;&#x306F;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x57F9;&#x990A;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;miR-29b&#x306E;&#x5909;&#x8ABF;&#x306E;profibrotic&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x8840;&#x7BA1;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x524A;&#x6E1B;&#x306E;miR-29b&#x306F;&#x8868;&#x73FE;&#x3068;&#x5897;&#x52A0;&#x6A19;&#x7684;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x304C;&#x81D3;&#x5668;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;AAA&#x7D44;&#x7E54;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;miR-29b&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x64CD;&#x4F5C;&#x304C;AAA&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3057;&#x3001;&#x7834;&#x88C2;&#x304B;&#x3089;&#x5B88;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7D04;&#x675F;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;RNA-29b&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x8179;&#x90E8;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x7624;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x524A;&#x6E1B;

MicroRNAs (&#xBBF8;&#xB974;) posttranscriptional &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558; &#xACE0; &#xD608;&#xAD00; &#xBB34;&#xACB0;&#xC131;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB4F1;, &#xBCF5; &#xBD80; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xB958; (AAA) &#xD655;&#xC7A5;, pathophysiological &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; &#xBD88;&#xC644;&#xC804; &#xD558; &#xAC8C; &#xD0D0;&#xD5D8; &#xB0A8;&#xC544; &#xC218;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC870;&#xC0AC; &#xC2E4;&#xD5D8; aaa 2 murine &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xB974;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;: C57BL/6 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC640; Apoe/&#xC950;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; AngII &#xC8FC;&#xC785; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3FC;&#xC9C0; &#xCDCC; &#xC7A5; elastase (PPE) &#xC8FC;&#xC785; &#xBAA8;&#xB378;. AAA &#xAC1C;&#xBC1C; &#xAC10;&#xC18C; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xD45C;&#xD604;&#xC758; &#xBBF8;&#xB974;-29b, &#xB450; &#xBAA8;&#xB378; &#xBAA8;&#xB450;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; &#xBBF8;&#xB974;-29b &#xB300;&#xC0C1;, Col1a1, Col3a1, Col5a1, &#xBC0F; Eln&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DD; &#xD568;&#xAED8; &#xB3D9;&#xD589; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC7A0;&#xAE34;&#xB41C; &#xD575; &#xC0B0; &#xC548;&#xD2F0; miR-29b&#xC758; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xAD00;&#xB9AC;&#xB294; &#xD06C;&#xAC8C; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xC2DD;&#xC744;, &#xBCF5; &#xBD80; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xBCBD;&#xC5D0; &#xC774;&#xB978; fibrotic &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC120;&#xB3C4; &#xD558; &#xACE0; &#xB450; &#xBAA8;&#xB378; &#xBAA8;&#xB450;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC774; &#xC9C0;&#xB0A8;&#xC5D0; AAA &#xC9C4;&#xD589;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xAC10;&#xC18C;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;&#xB85C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74;, &#xBBF8;&#xB974;-29b &#xC774;&#xB04C;&#xC5B4; &#xB0C8;&#xB2E4; lentiviral &#xBCA1;&#xD130;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; overexpression AAA &#xD655;&#xC7A5;&#xACFC; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xD30C;&#xC5F4; &#xC18D;&#xB3C4;&#xC758; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC00; &#xC99D;&#xAC15;. &#xC140; &#xBB38;&#xD654; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBBF8;&#xB974;-29b &#xBCC0;&#xC870; profibrotic &#xD6A8;&#xACFC; &#xC911;&#xC7AC; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xD608;&#xAD00; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615;&#xC73C;&#xB85C; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xAC8C;&#xC7AC; &#xD655;&#xC778;. &#xAC10;&#xC18C; &#xB41C; &#xBBF8;&#xB974;-29b &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; &#xC99D;&#xAC00; &#xB300;&#xC0C1; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC758; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xD328;&#xD134; &#xC7A5;&#xAE30; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; &#xADF8;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; AAA &#xC870;&#xC9C1; &#xC0D8;&#xD50C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xBBF8;&#xB974;-29b&#xC640; &#xADF8; &#xB300;&#xC0C1; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC801; &#xC870;&#xC791; AAA &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xC9C4;&#xD589;&#xC744; &#xC81C;&#xD55C; &#xD558; &#xACE0; &#xD30C;&#xC5F4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xD638;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC57D;&#xC18D;&#xC744; &#xBCF4;&#xC720; &#xD558; &#xACE0; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

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