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DiI-Labeling of DRG Neurons to Study Axonal Branching in a Whole Mount Preparation of Mouse Embryonic Spinal Cord

Here we  present a technique to label the trajectories of small groups of DRG neurons  into the embryonic spinal cord by diffusive staining using the ...

Max Delbrück Center for Molecular Medicine

&#x96C6;&#x805A;&#x86CB;&#x767D;&#x662F;&#x795E;&#x7ECF;&#x808C;&#x8089;&#x63A5;&#x5934;&#x7684;&#x9002;&#x5F53;&#x524D;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x5206;&#x5316;&#x4E3A;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x3002;&#x534F;&#x8C03;&#x7A81;&#x89E6;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x96C6;&#x805A;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x90FD;&#x6709;&#x6848;&#x53EF;&#x7A3D;&#x7684;&#x867D;&#x7136;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x8868;&#x660E;&#x96C6;&#x805A;&#x86CB;&#x767D;&#x4E5F;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&quot;&#x505C;&#x6B62;&#x4FE1;&#x53F7;&quot;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x548C;&#x90A3;&#x96C6;&#x805A;&#x86CB;&#x767D;&#x5BF9;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5177;&#x6709;&#x64CD;&#x4F5C;&#x3002;&#x8981;&#x6F84;&#x6E05;&#x7684;&#x96C6;&#x805A;&#x86CB;&#x767D;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6D3B;&#x52A8;&#x5E76;&#x5B9A;&#x4E49;&#x8D1F;&#x8D23;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x51FD;&#x6570; receptor(s)&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5BF9;&#x7EAF;&#x5316;&#x96C6;&#x805A;&#x86CB;&#x767D;&#x4F53;&#x5916;&#x7684;&#x7A81;&#x8D77;&#x54CD;&#x5E94;&#x7684;&#x7C98;&#x8FDE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x5168;&#x957F;&#x96C6;&#x805A;&#x86CB;&#x767D;&#x548C; C &#x7AEF; 95 kDa &#x96C6;&#x805A;&#x86CB;&#x767D; (&#x96C6;&#x805A;&#x86CB;&#x767D; c95&#xFF09;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x8BF1;&#x53D1;&#x7A81;&#x89E6;&#x5206;&#x5316;&#xFF0C;&#x5C0F;&#x9E21;&#x776B;&#x72B6;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282; (CG) &#x548C;&#x8111;&#x795E;&#x7ECF;&#x7684;&#x80F6;&#x7C98;&#x5242;&#x3002;&#x4E0E;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x4E00;&#x81F4;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A; N &#x51F8;&#x8F6E;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x5168;&#x957F;&#x96C6;&#x805A;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x8BE5; alpha &#x808C;&#x662F;&#x96C6;&#x805A;&#x86CB;&#x767D; c95 &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x53D7;&#x4F53;&#x3002;&#x5728;&#x8F74;&#x7A81;&#x4EA7;&#x7269;&#x68C0;&#x6D4B;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x5168;&#x957F;&#x96C6;&#x805A;&#x86CB;&#x767D;&#x6291;&#x5236;&#x4ECE; CG &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E24;&#x5C42;&#x7C98;&#x8FDE;&#x86CB;&#x767D;-&#x548C; N-&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7A81;&#x8D77;&#x751F;&#x957F;&#x3002;&#x96C6;&#x805A;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x96C6;&#x805A;&#x86CB;&#x767D; c95&#xFF0C;&#x6291;&#x5236;&#x7684;&#x8F74;&#x7A81;&#xFF0C;&#x8BE5;&#x503C;&#x5728;&#x96C6;&#x805A;&#x86CB;&#x767D;&#x7684; N &#x7AEF;&#x90E8;&#x5206;&#x4E2D;&#x7684;&#x57DF;&#x8DB3;&#x591F;&#x6B64;&#x51FD;&#x6570; N &#x7EC8;&#x7AEF; 150 kDa &#x7247;&#x6BB5;&#x3002;&#x7C98;&#x9644;&#x68C0;&#x6D4B;&#x4F7F;&#x7528;&#x86CB;&#x767D;&#x6D82;&#x5C42;&#x73E0;&#x548C;&#x96C6;&#x805A;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x63ED;&#x793A;&#x96C6;&#x805A;&#x86CB;&#x767D;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x8D85;&#x5BB6;&#x65CF;&#x6210;&#x5458;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5305;&#x62EC; N-&#x51F8;&#x8F6E;&#xFF0C;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x662F;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;&#x603B;&#x4E4B;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; N &#x7AEF;&#x4E00;&#x534A;&#x96C6;&#x805A;&#x86CB;&#x767D;&#x53C2;&#x4E0E;&#x6291;&#x5236;&#x8F74;&#x7A81;&#x96C6;&#x805A;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8868;&#x660E; &alpha;-&#x808C;&#x65E2; N-&#x51F8;&#x8F6E;&#xFF0C;&#x96C6;&#x805A;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5DF2;&#x77E5;&#x7684;&#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x8C03;&#x89E3;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6548;&#x679C;&#x3002;

&#x5728; N-&#x672B;&#x7AEF;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6291;&#x5236;&#x57DF;&#x96C6;&#x805A;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x4E00;&#x534A;&#x3002;

Agrin is required for appropriate pre- and postsynaptic differentiation of neuromuscular junctions. While agrin's ability to orchestrate postsynaptic differentiation is well documented, more recent experiments have suggested that agrin is also a "stop signal" for the presynaptic neuron, and that agrin has actions on neurons in the CNS. To elucidate the neuronal activities of agrin and to define the receptor(s) responsible for these functions, we have examined adhesions of neurons and their neurite-outgrowth responses to purified agrin in vitro. We find that both full-length agrin and the C-terminal 95 kDa of agrin (agrin c95), which is sufficient to induce postsynaptic differentiation, are adhesive for chick ciliary ganglion (CG) and forebrain neurons. Consistent with previous findings, our results show that N-CAM binds to full-length agrin, and suggest that alpha-dystroglycan is a neuronal receptor for agrin c95. In neurite outgrowth assays, full-length agrin inhibited both laminin- and N-cadherin-induced neurite growth from CG neurons. The N-terminal 150 kDa fragment of agrin, but not agrin c95, inhibited neurite outgrowth, indicating that domains in the N-terminal portion of agrin are sufficient for this function. Adhesion assays using protein-coated beads and agrin-expressing cells revealed differential interactions of agrin with members of the immunoglobulin superfamily of cell adhesion molecules. However, none of these, including N-CAM, appeared to be critical for neuronal adhesion. In summary, our results suggest that the N-terminal half of agrin is involved in agrin's ability to inhibit neurite outgrowth. Our results further suggest that neither alpha-dystroglycan nor N-CAM, two known binding proteins for agrin, mediate this effect.

A neuronal inhibitory domain in the N-terminal half of agrin.

Agrine est n&#xE9;cessaire pour la diff&#xE9;renciation pr&#xE9;-et post-synaptique appropri&#xE9;e des jonctions neuromusculaires. Alors que la capacit&#xE9; d&#x26;#39;orchestrer agrine diff&#xE9;renciation postsynaptique est bien document&#xE9;e, des exp&#xE9;riences plus r&#xE9;centes ont sugg&#xE9;r&#xE9; que l&#x26;#39;agrine est aussi un &#x26;quot;signal d&#x26;#39;arr&#xEA;t&#x26;quot; pour le neurone pr&#xE9;synaptique, et que l&#x26;#39;agrine a des actions sur les neurones dans le SNC. Pour &#xE9;lucider les activit&#xE9;s neuronales de l&#x26;#39;agrine et de d&#xE9;finir le r&#xE9;cepteur (s) responsables de ces fonctions, nous avons examin&#xE9; les adh&#xE9;rences de neurones et de leurs neurites-excroissance r&#xE9;ponses &#xE0; agrine purifi&#xE9;e in vitro. Nous constatons que les sur toute la longueur agrine et les 95 C-terminales kDa de agrine (agrine c95), ce qui est suffisant pour induire la diff&#xE9;renciation postsynaptique, sont adh&#xE9;sif pour poussin ganglion ciliaire (CG) et les neurones du cerveau ant&#xE9;rieur. Conform&#xE9;ment aux r&#xE9;sultats pr&#xE9;c&#xE9;dents, nos r&#xE9;sultats montrent que la N-CAM se lie &#xE0; pleine longueur agrine, et sugg&#xE8;rent que l&#x26;#39;alpha-dystroglycane est un r&#xE9;cepteur neuronal pour agrine c95. Dans les essais la croissance des neurites, pleine longueur agrine inhib&#xE9; &#xE0; la fois la laminine et la croissance des neurites N-cadh&#xE9;rine-induite &#xE0; partir de neurones CG. Le N-terminale 150 kDa fragment d&#x26;#39;agrine, mais pas agrine c95, l&#x26;#39;excroissance des neurites inhib&#xE9;e, ce qui indique que les domaines de la partie N-terminale de agrine sont suffisantes pour cette fonction. Tests d&#x26;#39;adh&#xE9;sion en utilisant des billes rev&#xEA;tues de prot&#xE9;ines et agrine cellules exprimant r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; des interactions diff&#xE9;rentielles de agrine avec les membres de la superfamille des immunoglobulines des mol&#xE9;cules d&#x26;#39;adh&#xE9;sion cellulaire. Cependant, aucun de ceux-ci, y compris la N-CAM, qui semblait &#xEA;tre critique pour l&#x26;#39;adh&#xE9;sion neuronale. En r&#xE9;sum&#xE9;, nos r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que la moiti&#xE9; N-terminale de l&#x26;#39;agrine est impliqu&#xE9; dans la capacit&#xE9; &#xE0; inhiber agrine la croissance des neurites. Nos r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent en outre que ni l&#x26;#39;alpha-dystroglycane, ni la N-CAM, deux connus prot&#xE9;ines de liaison pour l&#x26;#39;agrine, la m&#xE9;diation dans ce sens.

Un domaine neuronale inhibitrice dans la moiti&#xE9; N-terminale de agrine

Ein neuronales inhibierende Dom&#xE4;ne in der N-terminalen H&#xE4;lfte von Agrin.

Elisa &egrave; richiesto per differenziazione prima e postsinaptica adeguata delle giunzioni neuromuscolari. Mentre &egrave; ben documentata capacit&agrave; di Elisa di orchestrare la differenziazione postsinaptica, esperimenti pi&ugrave; recenti hanno suggerito che ELISA &egrave; anche un segnale di&quot;stop&quot; per il neurone presinaptico e che Elisa ha azioni su neuroni nel SNC. Per illustrare l&#39;attivit&agrave; neuronale di Elisa e per definire il receptor(s) responsabile per queste funzioni, abbiamo esaminato aderenze di neuroni e le loro risposte dei neuriti-escrescenza purificato ELISA in vitro. Troviamo che sia full-length Elisa e il kDa 95 C-terminale di Elisa (Elisa c95), che &egrave; sufficiente per indurre la differenziazione postsinaptica, sono adesivi per il ganglio ciliare pulcino (CG) e neuroni proencefalo. Coerente con i risultati precedenti, i nostri risultati mostrano che N-CAM si associa a Elisa full-length e suggeriscono che alfa-distroglicano &egrave; un recettore neuronale per elisa c95. Nei saggi di crescita dei neuriti, Elisa full-length inibito sia crescita dei neuriti laminina e N-caderina-indotta da neuroni CG. Il frammento N-terminale di 150 kDa di Elisa, ma non Elisa c95, escrescenza inibito dei neuriti, che indica che i domini nella porzione N-terminale del ELISA sono sufficienti per questa funzione. Adesione dosaggi utilizzando perline rivestite con proteine e le cellule che esprimono Elisa ha rivelato interazioni differenziali di elisa con i membri della superfamiglia delle immunoglobuline di molecole di adesione cellulare. Tuttavia, nessuno di questi, compresi N-CAM, sembrava essere critico per adesione neuronale. In sintesi, i nostri risultati suggeriscono che il N-terminale met&agrave; di Elisa &egrave; coinvolto nella capacit&agrave; di elisa per inibire la crescita dei neuriti. Ulteriormente i nostri risultati suggeriscono che l&#39;alfa-distroglicano n&eacute; N-CAM, due proteine leganti noto per Elisa, mediare questo effetto.

Un dominio neuronale inibitorio nel N-terminale met&agrave; di Elisa.

&#x30A2;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7B4B;&#x63A5;&#x5408;&#x90E8;&#x306E;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x524D;&#x51E6;&#x7406;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5206;&#x5316;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3059;&#x308B;&#x30A2;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x304C;&#x5341;&#x5206;&#x306B;&#x6587;&#x66F8;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x524D;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E; &#x26;quot;&#x505C;&#x6B62;&#x4FE1;&#x53F7;&#x26;quot;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30A2;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#xFF08;CNS&#xFF09;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x89E3;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x95A2;&#x6570;&#x306E;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;s&#xFF09;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;in vitro&#x3067;&#x7CBE;&#x88FD;&#x30A2;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x4F38;&#x9577;&#xB7;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x7652;&#x7740;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30D5;&#x30EB;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B0;&#x30B9;&#x30A2;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x30A2;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#xFF08;&#x30A2;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;C95&#xFF09;&#x306E;C&#x672B;&#x7AEF;95 kDa&#x306E;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x304C;&#x3072;&#x3088;&#x3053;&#x6BDB;&#x69D8;&#x4F53;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#xFF08;CG&#xFF09;&#x3068;&#x524D;&#x8133;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x63A5;&#x7740;&#x5264;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;N-CAM&#x306F;&#x30D5;&#x30EB;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B0;&#x30B9;&#x30A2;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x3B1;-&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AB;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;C95&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x4F38;&#x9577;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30D5;&#x30EB;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B0;&#x30B9;&#x30A2;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30E9;&#x30DF;&#x30CB;&#x30F3;&#x3068;CG&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x304B;&#x3089;&#x306E;N-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x8A98;&#x767A;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x305F;&#x3002; N&#x672B;&#x7AEF;&#x5074;150 kDa&#x306E;&#x30A2;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x65AD;&#x7247;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x30A2;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;C95&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;N&#x672B;&#x7AEF;&#x90E8;&#x5206;&#x306E;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x4F38;&#x9577;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x88AB;&#x8986;&#x30D3;&#x30FC;&#x30BA;&#x3068;&#x30A2;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x767A;&#x73FE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x63A5;&#x7740;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B9;&#x30FC;&#x30D1;&#x200B;&#x200B;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x3068;&#x30A2;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x5DEE;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;N-CAM&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x3082;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x898B;&#x3048;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x8981;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x30A2;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;N&#x672B;&#x7AEF;&#x5074;&#x534A;&#x5206;&#x304C;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x4F38;&#x9577;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x30A2;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3B1;-&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AB;&#x30F3;&#x3082;N-CAM&#x3001;&#x30A2;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;2&#x3064;&#x306E;&#x65E2;&#x77E5;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x3082;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A2;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;N&#x672B;&#x7AEF;&#x5074;&#x534A;&#x5206;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x963B;&#x5BB3;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;

Agrin&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xADFC;&#xC721; &#xD559; &#xC811;&#xD569;&#xC758; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xC804;&#xCC98;&#xB9AC; &#xBC0F; postsynaptic &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Postsynaptic &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xB97C; &#xC870;&#xC815; &#xD558;&#xB294; agrin&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;&#xC740; &#xC798; &#xBB38;&#xC11C;&#xD654; &#xB418;&#xC5B4;&#xC788;&#xB2E4;, &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; agrin presynaptic &#xC2E0;&#xACBD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &quot;&#xC815;&#xC9C0; &#xC2E0;&#xD638;&quot; &#xC774;&#xAE30;&#xB3C4; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8; agrin CNS&#xC5D0; &#xB274;&#xB7F0; &#xC791;&#xC5C5;&#xC5D0; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xAC74;&#xC758; &#xD588;&#xB2E4;. Agrin&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xBA85;&#xB8CC; &#xD558; &#xACE0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD568;&#xC218;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784; receptor(s) &#xC815;&#xC758;&#xB97C; &#xC720;&#xCC29;&#xC744; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBC0F; &#xC21C;&#xD654; agrin &#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; neurite &#xD30C;&#xC0DD;&#xBB3C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC0B4;&#xD3B4;&#xBCF4;&#xC558;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC804;&#xCCB4; &#xAE38;&#xC774; agrin&#xC640; postsynaptic &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD558;&#xB2E4;, agrin (agrin c95)&#xC758; C-&#xD130;&#xBBF8;&#xB110; 95 kDa &#xBCD1;&#xC544;&#xB9AC; &#xC18D;&#xB208;&#xC379; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC808; (CG)&#xACFC; &#xAC1C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC811;&#xCC29;&#xC81C;&#xB97C; &#xCC3E;&#xC73C;&#xC2ED;&#xC2DC;&#xC624;. &#xC774;&#xC804; &#xACB0;&#xACFC;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xBCF4;&#xC5EC; N &#xCEA0; &#xC804;&#xCCB4; &#xAE38;&#xC774; agrin&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xD574;&#xB2F9; &#xC54C;&#xD30C; dystroglycan agrin c95&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Neurite &#xD30C;&#xC0DD;&#xBB3C; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC804;&#xCCB4; &#xAE38;&#xC774; agrin CG &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0;&#xC11C; laminin-&#xC640; N-cadherin &#xC720;&#xB3C4; neurite &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xBAA8;&#xB450; &#xC800;&#xD574;. Agrin&#xC758; N &#xB2E8;&#xC790; &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC740;&#xC774; &#xD568;&#xC218;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; agrin, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; agrin c95 &#xC800;&#xD574; neurite &#xD30C;&#xC0DD;&#xBB3C;&#xC758; N &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; 150 kDa &#xC870;&#xAC01;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC811;&#xCC29; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xCF54;&#xD305; &#xBE44;&#xC988;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xBC0F; agrin &#xD45C;&#xD604; &#xC140; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xBA74;&#xC5ED; &#xAE00;&#xB85C;&#xBD88;&#xB9B0; superfamily&#xC758; &#xBA64;&#xBC84;&#xC640; agrin&#xC758; &#xCC28;&#xB3D9; &#xC791;&#xC6A9; &#xBC1D;&#xD600;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, N-&#xCEA0;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC811;&#xCC29;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xB2E4;. &#xC694;&#xC57D; &#xD558;&#xC790;&#xBA74;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; N &#xB9E8;&#xB05D; &#xC808;&#xBC18; agrin &#xAD00;&#xB828; &#xC81C;&#xC548; neurite &#xD30C;&#xC0DD;&#xBB3C;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; agrin&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xB354; &#xC54C;&#xD30C; dystroglycan&#xB3C4; N-&#xCEA0;, agrin&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC774;&#xC774; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC911;&#xC7AC;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

N &#xB9E8;&#xB05D;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC5B5;&#xC81C; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; agrin&#xC758; &#xC808;&#xBC18;.

Agrin es necesaria para la adecuada diferenciaci&#xF3;n de pre y post-sin&#xE1;ptica de las uniones neuromusculares. Si bien la capacidad de agrina para orquestar la diferenciaci&#xF3;n postsin&#xE1;ptica est&#xE1; bien documentada, los experimentos m&#xE1;s recientes han sugerido que agrina es tambi&#xE9;n una &#x26;quot;se&#xF1;al de parada&#x26;quot; para que la neurona presin&#xE1;ptica, y que agrina tiene acciones en las neuronas en el SNC. Para dilucidar las actividades neuronales de agrina y definir el receptor (s) responsable de estas funciones, hemos examinado las adherencias de las neuronas y sus respuestas neurite-a agrina purificado in vitro. Encontramos que tanto de longitud completa agrina y los C-terminal de 95 kDa de agrina (agrina C95), que es suficiente para inducir la diferenciaci&#xF3;n postsin&#xE1;ptica, son adhesivos para ganglio ciliar de pollo (CG) y las neuronas del cerebro anterior. De acuerdo con resultados anteriores, nuestros resultados muestran que la N-CAM se une a los de larga duraci&#xF3;n agrina, y sugieren que el alfa-distroglicano es un receptor neuronal para agrina C95. En los ensayos de crecimiento de las neuritas, de larga duraci&#xF3;n agrina inhibi&#xF3; tanto la laminina-y N-cadherina-inducida por el crecimiento de las neuritas de las neuronas del CG. La N-terminal de 150 kDa fragmento de agrina, pero no agrina C95, inhibe el crecimiento neur&#xED;tico, lo que indica que los dominios en la porci&#xF3;n N-terminal de agrina son suficientes para esta funci&#xF3;n. Los ensayos de adherencia utilizando recubiertos prote&#xED;na-perlas y las c&#xE9;lulas que expresan agrina-revel&#xF3; interacciones diferenciales de agrina con miembros de la superfamilia de las inmunoglobulinas de mol&#xE9;culas de adhesi&#xF3;n celular. Sin embargo, ninguno de ellos, incluyendo N-CAM, que parec&#xED;a ser cr&#xED;tico para la adhesi&#xF3;n neuronal. En resumen, los resultados sugieren que la mitad N-terminal de agrina est&#xE1; implicado en la capacidad de agrina para inhibir el crecimiento neur&#xED;tico. Nuestros resultados sugieren que ni el alfa ni distroglicano N-CAM, dos prote&#xED;nas conocidas de uni&#xF3;n para agrina, mediar en este sentido.

Un dominio neuronal inhibitoria en la mitad N-terminal de Agrin

&#x4EE5;&#x524D;&#x4F7F;&#x7528; cGMP &#x6216;&#x8425;&#x5730;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x7531;&#x8F74;&#x7A81;&#x6307;&#x5BFC;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x673A;&#x5236;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x4E32;&#x6270;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x8C03;&#x5236;&#x7684;&#x73AF;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x5728;&#x751F;&#x957F;&#x9525;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x8981;&#x7D20;&#x4E0D;&#x662F;&#x5341;&#x5206;&#x6E05;&#x695A;&#x7684;&#x3002;cGMP &#x662F;&#x4E0E;&#x51E0;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC; cGMP &#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x4FE1;&#x4F7F;&#x6211; (cGKI)&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x53D1;&#x73B0; cGKI &alpha; &#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x4E3B;&#x8981;&#x8868;&#x793A;&#x901A;&#x8FC7;&#x611F;&#x5B98;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x5728;&#x53D1;&#x5C55;&#x9636;&#x6BB5;&#xFF0C;&#x800C;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x810A;&#x9AD3;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5219;&#x4E3A; cGKI &#x9634;&#x6027;&#x3002;&#x810A;&#x9AD3;&#x5185;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x7684;&#x8F68;&#x8FF9;&#x5206;&#x6790; cGKI &#x5982;&#x679C;&#x6CA1;&#x6709;&#x8FDB;&#x5165;&#x5F00;&#x53D1;&#x533A;&#x80CC;&#x6839;&#x5185;&#x663E;&#x793A;&#x7EB5;&#x5411;&#x6307;&#x5BFC;&#x7F3A;&#x635F;&#x7684;&#x611F;&#x5B98;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;cGKI &#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x810A;&#x9AD3;&#x80CC;&#x4FA7;&#x7D22;&#x5185;&#x589E;&#x957F;&#x8F83;&#x5C11;&#x7684;&#x8F74;&#x7A81;&#x548C;&#x690E;&#x677F;&#x7279;&#x5B9A;&#x795E;&#x7ECF;&#x652F;&#x914D;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x901A;&#x8FC7;&#x75DB;&#x89C9;&#x7684;&#x611F;&#x89C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x5F3A;&#x70C8;&#x51CF;&#x5C11;&#x4ECE;&#x53CD; trkA &#x67D3;&#x8272;&#x63A8;&#x8BBA;&#x51FA;&#x7684;&#x3002;CGKI &#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8F74;&#x7A81;&#x6307;&#x5BFC;&#x7F3A;&#x9677;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5728;&#x75DB;&#x89C9;&#x5C48;&#x66F2;&#x53CD;&#x5C04;&#xFF0C;&#x6240;&#x793A;&#x4F7F;&#x7528;&#x7535;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x91CD;&#x5927;&#x635F;&#x5BB3;&#x3002;&#x4F53;&#x5916;&#x7814;&#x7A76;&#x663E;&#x793A;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x80DA;&#x80CE;&#x80CC;&#x6839;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282; cGKI &#x62B5;&#x6D88; semaphorin 3A &#x8BF1;&#x5BFC;&#x751F;&#x957F;&#x9525;&#x5D29;&#x6E83;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x63ED;&#x793A; cGMP &#x4FE1;&#x53F7;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4F53;&#x5185;&#x548C;&#x4F53;&#x5916;&#x7684;&#x8F74;&#x7A81;&#x751F;&#x957F;&#x3002;

cGKIalpha &#x901A;&#x8FC7; cGMP &#x4ECB;&#x5BFC;&#x4FE1;&#x53F7;&#x662F;&#x6307;&#x5BFC;&#x548C;&#x611F;&#x5B98;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x8FDE;&#x63A5;&#x6240;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x3002;

Previous in vitro studies using cGMP or cAMP revealed a cross-talk between signaling mechanisms activated by axonal guidance receptors. However, the molecular elements modulated by cyclic nucleotides in growth cones are not well understood. cGMP is a second messenger with several distinct targets including cGMP-dependent protein kinase I (cGKI). Our studies indicated that the alpha isoform of cGKI is predominantly expressed by sensory axons during developmental stages, whereas most spinal cord neurons are negative for cGKI. Analysis of the trajectories of axons within the spinal cord showed a longitudinal guidance defect of sensory axons within the developing dorsal root entry zone in the absence of cGKI. Consequently, in cGKI-deficient mice, fewer axons grow within the dorsal funiculus of the spinal cord, and lamina-specific innervation, especially by nociceptive sensory neurons, is strongly reduced as deduced from anti-trkA staining. These axon guidance defects in cGKI-deficient mice lead to a substantial impairment in nociceptive flexion reflexes, shown using electrophysiology. In vitro studies revealed that activation of cGKI in embryonic dorsal root ganglia counteracts semaphorin 3A-induced growth cone collapse. Our studies therefore reveal that cGMP signaling is important for axonal growth in vivo and in vitro.

cGMP-mediated signaling via cGKIalpha is required for the guidance and connectivity of sensory axons.

Pr&#xE9;c&#xE9;dent &#xE9;tudes in vitro utilisant GMPc ou d&#x26;#39;AMPc a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; une diaphonie entre les m&#xE9;canismes de signalisation activ&#xE9;es par les r&#xE9;cepteurs de guidage axonal. Toutefois, les &#xE9;l&#xE9;ments mol&#xE9;culaires modul&#xE9;s par les nucl&#xE9;otides cycliques dans les c&#xF4;nes de croissance ne sont pas bien comprises. GMPc est un second messager avec plusieurs cibles distinctes, y compris cGMP prot&#xE9;ine kinase d&#xE9;pendante I (cGKI). Nos &#xE9;tudes ont indiqu&#xE9; que l&#x26;#39;isoforme alpha de cGKI est principalement exprim&#xE9; par les axones sensoriels au cours des &#xE9;tapes de d&#xE9;veloppement, alors que la plupart des neurones de la moelle &#xE9;pini&#xE8;re sont n&#xE9;gatifs pour cGKI. L&#x26;#39;analyse des trajectoires des axones de la moelle &#xE9;pini&#xE8;re a montr&#xE9; un d&#xE9;faut d&#x26;#39;orientation longitudinale des axones sensoriels dans la zone de d&#xE9;veloppement de la racine dorsale d&#x26;#39;entr&#xE9;e en l&#x26;#39;absence de cGKI. Par cons&#xE9;quent, dans cGKI souris d&#xE9;ficientes, moins les axones se d&#xE9;velopper dans le funicule dorsale de la moelle &#xE9;pini&#xE8;re, et de la lame sp&#xE9;cifique innervation, en particulier par les neurones sensoriels nociceptifs, est fortement r&#xE9;duite telle que d&#xE9;duite de l&#x26;#39;anti-trkA coloration. Ces d&#xE9;fauts de guidage axonal dans cGKI souris d&#xE9;ficientes conduire &#xE0; une d&#xE9;ficience dans les r&#xE9;flexes de flexion nociceptif, montr&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;aide d&#x26;#39;&#xE9;lectrophysiologie. Des &#xE9;tudes in vitro ont r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que l&#x26;#39;activation des ganglions de la racine dans cGKI embryonnaire dorsale s&#x26;#39;oppose s&#xE9;maphorine 3A-induite effondrement du c&#xF4;ne de croissance. Nos &#xE9;tudes r&#xE9;v&#xE8;lent donc que la signalisation GMPc est important pour la croissance axonale in vivo et in vitro.

CGMP la signalisation m&#xE9;di&#xE9;e par Via CGKIalpha est requis pour l&#x26;#39;orientation et de la connectivit&#xE9; des axones sensoriels

cGMP-vermittelten Signaltransduktion &#xFC;ber cGKIalpha ist f&#xFC;r die F&#xFC;hrung und Konnektivit&#xE4;t von sensorischer Axone erforderlich.

Precedenti studi in vitro usando cGMP o cAMP ha rivelato un cross-talk tra meccanismi di segnalazione attivato da recettori assonale di orientamento. Tuttavia, gli elementi molecolari modulati dai nucleotidi ciclici in coni di crescita non sono ben compresi. cGMP &egrave; un secondo messaggero con diversi obiettivi distinti compreso cGMP-dependent protein kinase io (cGKI). I nostri studi ha indicato che l&#39;isoforma alfa di cGKI &egrave; prevalentemente espresso da assoni sensoriali durante le fasi di sviluppo, considerando che la maggior parte dei neuroni del midollo spinale sono negativi per cGKI. Analisi delle traiettorie di assoni all&#39;interno del midollo spinale ha mostrato un difetto di orientamento longitudinale degli assoni sensoriali all&#39;interno della zona di entrata radice dorsale in via di sviluppo in assenza di cGKI. Di conseguenza, in cGKI-deficient mice, meno assoni crescono entro il funiculus dorsale del midollo spinale e lamina specifica innervazione, soprattutto dai neuroni sensoriali nocicettivo, &egrave; fortemente ridotta come dedotta dalla colorazione anti-trkA. Questi difetti di orientamento assone di cGKI-deficient mice portano ad un deterioramento sostanza riflessi flessione nocicettivo, mostrato usando elettrofisiologia. Studi in vitro hanno rivelato che l&#39;attivazione di cGKI nei gangli spinali embrionale contrasta semaphorin 3A-indotta crescita cono crollo. I nostri studi rivelano pertanto che cGMP segnalazione &egrave; importante per la crescita assonale in vivo e in vitro.

cGMP-mediata segnalazione tramite cGKIalpha &egrave; necessaria per la guida e la connettivit&agrave; degli assoni sensoriali.

cGMP&#x307E;&#x305F;&#x306F;cAMP&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;in vitro&#x8A66;&#x9A13;&#x306E;&#x524D;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x8EF8;&#x7D22;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C0;&#x30F3;&#x30B9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30C8;&#x30FC;&#x30AF;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x6210;&#x9577;&#x5186;&#x9310;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x74B0;&#x72B6;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5909;&#x8ABF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5206;&#x5B50;&#x7D20;&#x5B50;&#x306F;&#x3088;&#x304F;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002; cGMP&#x306F;cGMP&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;I&#xFF08;cGKI&#xFF09;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x660E;&#x78BA;&#x306A;&#x76EE;&#x6A19;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x30BB;&#x30AB;&#x30F3;&#x30C9;&#x30E1;&#x30C3;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B8;&#x30E3;&#x30FC;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x810A;&#x9AC4;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;cGKI&#x9670;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;cGKI&#x306E;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306F;&#x4E3B;&#x306B;&#x3001;&#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x611F;&#x899A;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x810A;&#x9AC4;&#x5185;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x8ECC;&#x8DE1;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x306F;cGKI&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x5F8C;&#x6839;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA;&#x306E;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3;&#x5185;&#x306E;&#x611F;&#x899A;&#x795E;&#x7D4C;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x9577;&#x624B;&#x65B9;&#x5411;&#x306E;&#x6307;&#x5C0E;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;cGKI&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306F;&#x3001;&#x810A;&#x9AC4;&#x306E;&#x5F8C;&#x7D22;&#x5185;&#x3067;&#x6210;&#x9577;&#x3057;&#x3001;&#x6297;TrkA&#x306E;&#x67D3;&#x8272;&#x304B;&#x3089;&#x63A8;&#x6E2C;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x4FB5;&#x5BB3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x6027;&#x611F;&#x899A;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x7C98;&#x819C;&#x56FA;&#x6709;&#x795E;&#x7D4C;&#x652F;&#x914D;&#x306F;&#x3001;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; cGKI&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C0;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x306F;&#x96FB;&#x6C17;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x793A;&#x3059;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x4FB5;&#x5BB3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x6027;&#x5C48;&#x66F2;&#x53CD;&#x5C04;&#x306E;&#x5B9F;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x969C;&#x5BB3;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3002; in vitro&#x3067;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x80DA;&#x306E;&#x5F8C;&#x6839;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;cGKI&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x30BB;&#x30DE;&#x30D5;&#x30A9;&#x30EA;&#x30F3;3A&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x6027;&#x6210;&#x9577;&#x5186;&#x9310;&#x306E;&#x5D29;&#x58CA;&#x3092;&#x6253;&#x3061;&#x6D88;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x305D;&#x306E;cGMP&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x304C;in vivo&#x304A;&#x3088;&#x3073;in vitro&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8EF8;&#x7D22;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

CGKIalpha&#x7D4C;&#x7531;&#x3067;CGMP&#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306F;&#x3001;&#x611F;&#x899A;&#x795E;&#x7D4C;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C0;&#x30F3;&#x30B9;&#x3068;&#x306E;&#x63A5;&#x7D9A;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;

CGMP &#xB610;&#xB294; &#xCEA0;&#xD504;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC774;&#xC804; &#xCCB4; &#xC678; &#xC5F0;&#xAD6C; axonal &#xC9C0;&#xCE68; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC2E0;&#xD638; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC0AC;&#xC774; &#xAC04; &#xC774;&#xC57C;&#xAE30;&#xB97C; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC131;&#xC7A5; &#xC6D0;&#xBFD4; &#xC8FC;&#xAE30;&#xC801; &#xB274;&#xD074;&#xB808;&#xC624;&#xD2F0;&#xB4DC;&#xB85C; &#xBCC0;&#xC870; &#xB418;&#xC5B4; &#xC11C; &#xBD84;&#xC790; &#xC694;&#xC18C; &#xC798; &#xC774;&#xD574; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294;&#xB2E4;. Cgmp&#xB294; cGMP &#xC885;&#xC18D; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xB4F1; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; &#xBAA9;&#xD45C;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8; &#xBA54;&#xC2E0;&#xC800; &#xB098; (cGKI). &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xCC99;&#xC218; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC740; Cgki&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; Cgki&#xC758; &#xC54C;&#xD30C; isoform&#xC740; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xB2E8;&#xACC4; &#xC911; &#xC8FC;&#xB85C; &#xAC10;&#xAC01; &#xCD95; &#xC0AD;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD45C;&#xD604; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xCD95; &#xC0AD;&#xC740; &#xCC99;&#xC218; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADA4;&#xB3C4; &#xBD84;&#xC11D; cGKI &#xBD80;&#xC7AC;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC9C0; &#xB8E8;&#xD2B8; &#xD56D;&#xBAA9; &#xC601;&#xC5ED; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xAC01; &#xCD95; &#xC0AD;&#xC758; &#xACBD;&#xB3C4; &#xC548;&#xB0B4; &#xACB0;&#xD568;&#xC744; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; cGKI &#xACB0;&#xD54D; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC801;&#xC740; &#xCD95; &#xC0AD;&#xC740; &#xCC99;&#xC218;&#xC758; &#xB4F1; &#xCABD; &#xC0AD; &#xC870; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC131;&#xC7A5; &#xD558; &#xACE0; lamina &#xD2B9;&#xC815; innervation &#xD2B9;&#xD788; nociceptive &#xAC10;&#xAC01; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xC548;&#xD2F0; trkA &#xC5BC;&#xB8E9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD94;&#xB860;&#xC73C;&#xB85C;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xCD95; &#xC0AD; &#xC9C0;&#xCE68; &#xACB0;&#xD568; cGKI &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; nociceptive &#xAD74;&#xACE1; &#xBC18;&#xC0AC;, &#xC804;&#xAE30; &#xC0DD;&#xB9AC;&#xD559;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD45C;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC7A5;&#xC560;&#xB97C; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560;. &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC30;&#xC544; &#xC9C0; &#xB8E8;&#xD2B8; &#xC911;&#xCD94;&#xC5D0;&#xC11C; Cgki&#xC758; semaphorin 3A &#xC720;&#xB3C4; &#xC131;&#xC7A5; &#xC6D0;&#xBFD4; &#xBD95;&#xAD34; &#xC911;&#xD654; &#xBC1D;&#xD600;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; cGMP &#xC2E0;&#xD638;&#xB294; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xBC0F; &#xCCB4; &#xC678; axonal &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xACF5;&#xAC1C;.

Cgkialpha&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC2E0;&#xD638; cGMP &#xC911;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC740; &#xC9C0;&#xB3C4; &#xAC10;&#xAC01; &#xCD95; &#xC0AD;&#xC758; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Anteriores estudios in vitro utilizando cGMP o cAMP revel&#xF3; una estrecha relaci&#xF3;n entre los mecanismos de se&#xF1;alizaci&#xF3;n activadas por los receptores de la gu&#xED;a axonal. Sin embargo, los elementos moleculares modulados por los nucle&#xF3;tidos c&#xED;clicos en los conos de crecimiento no se comprenden bien. El cGMP es un segundo mensajero con varios objetivos distintos, incluyendo GMPc-dependiente de la prote&#xED;na quinasa I (cGKI). Nuestros estudios indican que la isoforma alfa de cGKI se expresa predominantemente por los axones sensoriales durante las etapas de desarrollo, mientras que la mayor&#xED;a de neuronas de la m&#xE9;dula espinal son negativos para cGKI. An&#xE1;lisis de las trayectorias de los axones dentro de la m&#xE9;dula espinal mostr&#xF3; un defecto de orientaci&#xF3;n longitudinal de los axones sensoriales dentro del desarrollo de la zona dorsal entrada ra&#xED;z en la ausencia de cGKI. En consecuencia, en cGKI ratones deficientes, menos los axones crecen en el fun&#xED;culo dorsal de la m&#xE9;dula espinal, y la l&#xE1;mina espec&#xED;fica de inervaci&#xF3;n, en especial por las neuronas sensoriales nociceptivas, se reduce fuertemente como se deduce de anti-trkA tinci&#xF3;n. Estos defectos de guiado de los axones en cGKI ratones con deficiencia de conducir a un deterioro sustancial en los reflejos de flexi&#xF3;n nociceptivo, que se muestra mediante electrofisiolog&#xED;a. Los estudios in vitro revelaron que la activaci&#xF3;n de cGKI en los ganglios de la ra&#xED;z dorsal de embriones contrarresta semaforina 3A inducida por el colapso del cono de crecimiento. Nuestros estudios revelan que por lo tanto, la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de cGMP es importante para el crecimiento axonal in vivo e in vitro.

CGMP mediada por la se&#xF1;alizaci&#xF3;n a trav&#xE9;s CGKIalpha se requiere para la Orientaci&#xF3;n y la conectividad de los axones sensoriales

The formation of protrusions along the shaft of neurites might be important in the establishment and refinement of neuronal connections during development. In a search for extracellular signals that affect the formation of microprocesses along neurites we found that the ECM glycoprotein tenascin-R (TN-R) but not other ECM glycoproteins increased the percentage of tectal neurons with actin-rich microprocesses and side branches. Longer actin-based microprocesses were also invaded by microtubuli in their proximal part. The formation of microprocesses by TN-R extending laterally along the neuritic shaft was time- and dose-dependent. In addition to the induction of microprocesses, TN-R increased the size of the growth cone of tectal neurons. A cross-species experiment in combination with blocking antibodies demonstrated that the TN-R-induced effects are mediated by the Ig superfamily member contactin. These observations suggest that TN-R via its neuronal receptor contactin might induce a transition from long-distance growth of tectal interneurons to differentiation, including the formation of microprocesses.

Tenascin-R induces actin-rich microprocesses and branches along neurite shafts.

Neurites &#x7684;&#x8F74;&#x4E0A;&#x7A81;&#x8D77;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x548C;&#x5B8C;&#x5584;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8FDE;&#x63A5;&#x5728;&#x5F00;&#x53D1;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x3002;&#x5728;&#x5F71;&#x54CD;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x6CBF; neurites &#x5FAE;&#x5904;&#x7406;&#x7684;&#x80DE;&#x5916;&#x4FE1;&#x53F7;&#x641C;&#x7D22;&#x4E2D;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; ECM &#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x97E7;-R (TN R)&#xFF0C;&#x4F46;&#x6CA1;&#x6709;&#x5176;&#x4ED6; ECM &#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x4E0E;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x5BCC;&#x5FAE;&#x5904;&#x7406;&#x4E0E;&#x4FA7;&#x5206;&#x652F;&#x9876;&#x76D6;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;Microtubuli &#x5728;&#x5176;&#x8FD1;&#x7AEF;&#x8FD8;&#x5165;&#x4FB5;&#x4E86;&#x957F;&#x57FA;&#x4E8E;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x5FAE;&#x5904;&#x7406;&#x3002;&#x5F62;&#x6210;&#x5FAE;&#x5904;&#x7406; TN &#x6CBF;&#x7740;&#x795E;&#x7ECF;&#x708E;&#x8F74;&#x6A2A;&#x5411;&#x5EF6;&#x4F38;&#x7684;&#x662F;&#x65F6;&#x95F4;&#x548C;&#x5242;&#x91CF;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x3002;&#x9664;&#x4E86;&#x5FAE;&#x5904;&#x7406;&#x7684;&#x611F;&#x5E94;&#xFF0C;TN-R &#x589E;&#x52A0;&#x751F;&#x957F;&#x9525;&#x7684;&#x9876;&#x76D6;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x5927;&#x5C0F;&#x3002;&#x963B;&#x6B62;&#x6297;&#x4F53;&#x7ED3;&#x5408;&#x7684;&#x8DE8;&#x7269;&#x79CD;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x8868;&#x660E; TN-R &#x8BF1;&#x5BFC;&#x6548;&#x5E94;&#x4ECB;&#x5BFC; contactin &#x7684; Ig &#x8D85;&#x5BB6;&#x65CF;&#x6210;&#x5458;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x610F;&#x89C1;&#x8868;&#x660E;&#x901A;&#x8FC7;&#x5176;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x53D7;&#x4F53; contactin TN-R &#x53EF;&#x80FD;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x4ECE;&#x9876;&#x76D6; interneurons &#x957F;&#x9014;&#x589E;&#x957F;&#x8FC7;&#x6E21;&#x5230;&#x5206;&#x5316;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x5FAE;&#x5904;&#x7406;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;

&#x97E7;-R &#x8BF1;&#x4F7F;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x5BCC;&#x5FAE;&#x5904;&#x7406;&#x4E0E;&#x6CBF;&#x8F74;&#x7A81;&#x8F74;&#x7684;&#x5206;&#x652F;&#x673A;&#x6784;&#x3002;

La formation de protub&#xE9;rances le long de l&#x26;#39;arbre de neurites pourrait &#xEA;tre important dans la mise en place et le raffinement des connexions neuronales au cours du d&#xE9;veloppement. Dans une recherche de signaux extracellulaires qui affectent la formation de microprocessus long neurites nous avons constat&#xE9; que la glycoprot&#xE9;ine ECM t&#xE9;nascine-R (TN-R) mais pas d&#x26;#39;autres glycoprot&#xE9;ines ECM ont augment&#xE9; le pourcentage de neurones tectales avec l&#x26;#39;actine-riches microprocessus et les branches secondaires. Microprocessus plus actine bas&#xE9; ont &#xE9;galement &#xE9;t&#xE9; envahie par les microtubules dans leur partie proximale. La formation de microprocessus par TN-R s&#x26;#39;&#xE9;tendant lat&#xE9;ralement le long de l&#x26;#39;arbre neuritique &#xE9;tait temps-et dose-d&#xE9;pendante. En plus de l&#x26;#39;induction de microprocessus, TN-R a augment&#xE9; la taille du c&#xF4;ne de croissance des neurones tectales. Une exp&#xE9;rience inter-esp&#xE8;ces, en combinaison avec des anticorps bloquants ont d&#xE9;montr&#xE9; que les effets TN-R-induites sont m&#xE9;di&#xE9;s par l&#x26;#39;Ig contactine membre de la superfamille. Ces observations sugg&#xE8;rent que l&#x26;#39;AMT-R via son r&#xE9;cepteur neuronal contactine pourrait induire une transition de longue distance de croissance des interneurones tectales &#xE0; la diff&#xE9;renciation, y compris la formation de microprocessus.

La t&#xE9;nascine-R induit actine-riches microprocessus et des succursales, des neurites Arbres

Tenascin-R induziert Aktin-reichen Mikroprozesse und &#xC4;sten entlang Neuriten Wellen.

La formazione di sporgenze lungo l&#39;albero dei neuriti potrebbe essere importante per la creazione e la raffinatezza delle connessioni neuronali durante lo sviluppo. In cerca di segnali extracellulari che influenzano la formazione di microprocesses lungo neuriti abbiamo trovato che l&#39;ECM glicoproteina tenascina-R (TN-R), ma non altre glicoproteine ECM aumentato la percentuale di neuroni tectal con microprocesses ricchi di actina e rami laterali. Pi&ugrave; microprocesses basati su actina inoltre furono invase dai microtubuli nella loro parte prossimale. La formazione di microprocesses di TN-R che si estendono lateralmente lungo l&#39;albero neuritica era tempo - e dose-dipendente. Oltre che l&#39;induzione di microprocesses, TN-R ha aumentato le dimensioni del cono di crescita dei neuroni tectal. Un esperimento cross-specie in combinazione con gli anticorpi di blocco hanno dimostrato che gli effetti TN-R-indotta sono mediati dal membro Superfamiglia Ig anche. Queste osservazioni suggeriscono che il TN-R tramite il suo recettore neuronale anche potrebbe indurre una transizione dalla crescita a distanza di tectal interneurons alla differenziazione, compresa la formazione di microprocesses.

Tenascina-R induce microprocesses ricchi di actina e rami lungo gli alberi dei neuriti.

&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x306E;&#x8EF8;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;&#x7A81;&#x8D77;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306F;&#x3001;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x63A5;&#x7D9A;&#x306E;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3068;&#x6539;&#x826F;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306E;&#x691C;&#x7D22;&#x3067;&#x306F;&#x3001;ECM&#x7CD6;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30C6;&#x30CD;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;-R&#xFF08;TN-R&#xFF09;&#x304C;&#x3001;&#x4ED6;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x306E;ECM&#x7CD6;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x304C;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306B;&#x5BCC;&#x3093;&#x3060;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3068;&#x5074;&#x679D;&#x3068;&#x84CB;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x5272;&#x5408;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9577;&#x3044;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x8FD1;&#x4F4D;&#x90E8;&#x306B;microtubuli&#x306B;&#x4FB5;&#x7565;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; TN-R&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x8EF8;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;&#x6A2A;&#x65B9;&#x5411;&#x306B;&#x62E1;&#x5F35;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306F;&#x3001;&#x6642;&#x9593;&#x3068;&#x7528;&#x91CF;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3001;TN-R&#x306F;&#x3001;&#x84CB;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x5186;&#x9310;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AD;&#x30F3;&#x30B0;&#x6297;&#x4F53;&#x3068;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x7A2E;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3067;&#x306F;&#x3001;TN-R&#x8A98;&#x767A;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x3001;Ig&#x30B9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B3;&#x30F3;&#x30BF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x89B3;&#x200B;&#x200B;&#x5BDF;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x30B3;&#x30F3;&#x30BF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;TN-R&#x306F;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x84CB;&#x4ECB;&#x5728;&#x306E;&#x9577;&#x8DDD;&#x96E2;&#x6210;&#x9577;&#x304B;&#x3089;&#x5206;&#x5316;&#x3078;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30C6;&#x30CD;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;-R&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x30B7;&#x30E3;&#x30D5;&#x30C8;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306B;&#x5BCC;&#x3093;&#x3060;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3068;&#x5206;&#x5C90;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;

Neurites&#xC758; &#xC0E4;&#xD504;&#xD2B8;&#xB97C; &#xB530;&#xB77C; &#xB3CC;&#xCD9C; &#xD615;&#xC131; &#xC124;&#xB9BD; &#xBC0F; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC758; &#xC138;&#xB828;&#xBBF8;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Neurites &#xD568;&#xAED8; microprocesses&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC80;&#xC0C9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; ECM &#xB2F9;&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; tenascin-R (R &#xD14C;&#xB124;&#xC2DC;) &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB2E4;&#xB978; ECM glycoproteins &#xD558;&#xC9C0; &#xB9D0;&#xB77C; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; microprocesses &#xBC0F; &#xCE21;&#xBA74; &#xC9C0;&#xC810; tectal &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBE44;&#xC728; &#xC99D;&#xAC00; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xB354; &#xC774;&#xC0C1; &#xB9D0;&#xB77C; &#xAE30;&#xBC18; microprocesses &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xADFC; &#xC704; &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0; microtubuli&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCE68;&#xACF5;&#xB3C4; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD14C;&#xB124;&#xC2DC;-R neuritic &#xC0E4;&#xD504;&#xD2B8;&#xB97C; &#xB530;&#xB77C; &#xC606;&#xC73C;&#xB85C; &#xD655;&#xC7A5; &#xD558; &#xC5EC; microprocesses&#xC758; &#xD615;&#xC131; &#xC2DC;&#xAC04; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. Microprocesses &#xC720;&#xB3C4; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xD14C;&#xB124;&#xC2DC;-R tectal &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5; &#xC6D0;&#xBFD4;&#xC758; &#xD06C;&#xAE30;&#xB97C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558;&#xB294; &#xD56D; &#xCCB4;&#xC640; &#xD568;&#xAED8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC04; &#xC885; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD14C;&#xB124;&#xC2DC; R &#xC720;&#xBC1C; &#xD6A8;&#xACFC; contactin Ig superfamily &#xD68C;&#xC6D0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAD00;&#xCE21;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; contactin&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xD14C;&#xB124;&#xC2DC;-R tectal &#xC218;&#xC758; &#xC7A5;&#xAC70;&#xB9AC; &#xC131;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;, microprocesses&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC804;&#xD658; &#xC720;&#xB3C4; &#xC218; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Tenascin R &#xB9D0;&#xB77C; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; microprocesses &#xBC0F; neurite &#xC0E4;&#xD504;&#xD2B8;&#xB97C; &#xB530;&#xB77C; &#xBD84; &#xC9C0;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD55C;&#xB2E4;.

La formaci&#xF3;n de protuberancias a lo largo del eje de neuritas podr&#xED;a ser importante en el establecimiento y el refinamiento de las conexiones neuronales durante el desarrollo. En la b&#xFA;squeda de se&#xF1;ales extracelulares que afectan a la formaci&#xF3;n de los microprocesos a lo largo de neuritas se encontr&#xF3; que la glicoprote&#xED;na de ECM tenascina-R (TN-R), pero no de otras glucoprote&#xED;nas de la MEC aument&#xF3; el porcentaje de neuronas tectales con actina-ricos microprocesos y las ramas laterales. Microprocesos m&#xE1;s actina basada tambi&#xE9;n fueron invadidos por los microt&#xFA;bulos en su parte proximal. La formaci&#xF3;n de microprocesos por TN-R que se extiende lateralmente a lo largo del eje neur&#xED;tico era tiempo-y dosis-dependiente. Adem&#xE1;s de la inducci&#xF3;n de microprocesos, TN-R aument&#xF3; el tama&#xF1;o del cono de crecimiento de las neuronas tectales. Un experimento de especies cruzadas en combinaci&#xF3;n con anticuerpos bloqueantes demostrado que los efectos TN-L-inducidos est&#xE1;n mediadas por la contactin miembro de Ig superfamilia. Estas observaciones sugieren que la IL-R a trav&#xE9;s de su receptor neuronal contactin podr&#xED;a inducir una transici&#xF3;n de larga distancia, el crecimiento de las interneuronas tectales a la diferenciaci&#xF3;n, incluyendo la formaci&#xF3;n de los microprocesos.

Tenascina-R induce actina-ricos microprocesos y sucursales a lo largo neuritas Ejes

N-&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x662F;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E3B;&#x8981;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E; Ca(2+) &#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x86CB;&#x767D;&#x4E4B;&#x4E00;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5206;&#x6790;&#x773C;&#x53D1;&#x80B2;&#x7684;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C; N-&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x529F;&#x80FD;&#x635F;&#x5931;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53; parachute(paR2.10) &#xFF08;pac(paR2.10))&#x3002;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x7684;&#x89C6;&#x89C9;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x662F;&#x5B8C;&#x5168;&#x5F00;&#x53D1;&#x7684; pac(paR2.10) &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x663E;&#x793A;&#x81F4;&#x6B7B;&#x7387;&#x5728; 5 &#x5929;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x3002;&#x5DF2;&#x7ECF; 24 &#x5C0F;&#x65F6; postfertilization &#xFF08;hpf&#xFF09;&#xFF0C;&#x5728;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6709;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x6DF7;&#x4E71;&#x548C;&#x6BD4;&#x5728;&#x4EFB;&#x4F55;&#x65F6;&#x5019;&#x90FD;&#x66F4;&#x5706;&#x89D2;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x3002;&#x5728;&#x7A0D;&#x540E;&#x9636;&#x6BB5;&#xFF0C;&#x7A81;&#x53D8;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x663E;&#x793A;&#x4E25;&#x91CD;&#x7684;&#x5206;&#x5C42;&#x7F3A;&#x9677;&#x4E0E;&#x82B1;&#x73AF;&#x5F62;&#x6210; &#xFF08;&#x5927;&#x591A;&#x662F;&#x8513;&#x72B6;&#x5C42;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5185;&#x7684;&#x6838;&#x5C42;&#x6216;&#x5149;&#x611F;&#x53D7;&#x5668;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5305;&#x56F4;&#x7684;&#x7FA4;&#x5C9B;&#xFF09;&#xFF0C;&#x5373;&#x4F7F;&#x6240;&#x6709;&#x4E3B;&#x8981;&#x7C7B;&#x522B;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x662F;&#x76EE;&#x524D;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x3002;&#x611F;&#x5174;&#x8DA3;&#xFF0C;&#x7535;&#x5B50;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x63ED;&#x793A;&#x4E86;&#x5C9B;&#x5C7F;&#x7684;&#x8513;&#x72B6;&#x5C42;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5305;&#x542B;&#x6B63;&#x5E38;&#x91CF;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x5F62;&#x6001;&#x4E0E;&#x795E;&#x7ECF;&#x7A81;&#x89E6;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x7A81;&#x53D8;&#x5149;&#x611F;&#x53D7;&#x5668;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6709;&#x65F6;&#x4F1A;&#x53D1;&#x751F;&#x53D8;&#x5F62;&#x3001; &#x5178;&#x578B;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x90FD;&#x90FD;&#x5B58;&#x5728;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x819C;&#x7684;&#x89C6;&#x7D2B;&#x7EA2;&#x8D28;&#x5B58;&#x50A8;&#x5149;&#x76D8;&#x3002;Pac(paR2.10) &#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x6676;&#x72B6;&#x4F53;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5F00;&#x53D1;&#x5B8C;&#x5168;&#x6B63;&#x5E38;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5728;&#x67D0;&#x4E9B;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x6676;&#x72B6;&#x4F53;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5411;&#x4E0A;&#x820D;&#x5165;&#xFF0C;&#x5E76;&#x6210;&#x4E3A;&#x591A;&#x5C42;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x7ED3;&#x675F; N-&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x662F;&#x5BF9;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x8986;&#x819C;&#x5177;&#x6709;&#x91CD;&#x5927;&#x610F;&#x4E49;&#x548C;&#x53C2;&#x4E0E;&#x7EF4;&#x62A4;&#x7684;&#x6676;&#x72B6;&#x4F53;&#x4E0A;&#x76AE;&#x8868;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x5149;&#x611F;&#x53D7;&#x5668;&#x8D85;&#x5FAE;&#x7ED3;&#x6784;&#x5F62;&#x6210;&#x6216;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;

N-&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x5BF9;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x7684;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x8D34;&#x5408;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;

N-cadherin is one of the major Ca(2+)-dependent cell adhesion proteins in the developing nervous system. Here, we analyze eye development in the zebrafish N-cadherin loss-of-function mutant parachute(paR2.10) (pac(paR2.10)). The zebrafish visual system is fully developed by the time pac(paR2.10) mutants show lethality at day 5. Already at 24 hr postfertilization (hpf), mutant retinal cells are more disorganized and more rounded than in wild-type. At later stages, mutant retinae display a severe lamination defect with rosette formation (mostly islands of plexiform layer tissue surrounded by inner nuclear layer or photoreceptor cells), even though all major classes of cell types appear to be present as determined by histology. Of interest, electron microscopy reveals that the islands of plexiform layer tissue contain a normal amount of synapses with normal morphology. Although mutant photoreceptor cells are sometimes deformed, all typical structural components are present, including the membranous discs for rhodopsin storage. The lens fibers of the pac(paR2.10) mutants develop completely normally, but in some cases, lens epithelial cells round up and become multilayered. We conclude that cell adhesion mediated by N-cadherin is of major importance for retinal lamination and involved in maintenance of the lens epithelial sheet, but is not essential for the formation of photoreceptor ultrastructure or for synaptogenesis.

N-cadherin is essential for retinal lamination in the zebrafish.

N-cadh&#xE9;rine est l&#x26;#39;un des grands Ca (2 +)-d&#xE9;pendantes prot&#xE9;ines d&#x26;#39;adh&#xE9;rence cellulaire dans le syst&#xE8;me nerveux en d&#xE9;veloppement. Ici, nous analysons le d&#xE9;veloppement des yeux chez le poisson z&#xE8;bre N-cadh&#xE9;rine perte de fonction de parachute mutant (paR2.10) (pac (paR2.10)). Le syst&#xE8;me visuel est le poisson-z&#xE8;bre enti&#xE8;rement d&#xE9;velopp&#xE9; par le temps pac (paR2.10) mutants montrent une l&#xE9;talit&#xE9; au jour 5. D&#xE9;j&#xE0; &#xE0; 24 h post-f&#xE9;condation (HPF), mutants cellules de la r&#xE9;tine sont plus d&#xE9;sorganis&#xE9;s et plus arrondi que dans de type sauvage. Aux stades ult&#xE9;rieurs, mutant r&#xE9;tines afficher un d&#xE9;faut de laminage s&#xE9;v&#xE8;re avec la formation de rosettes (pour la plupart des &#xEE;lots de tissu couche plexiforme entour&#xE9;e par la couche nucl&#xE9;aire interne ou de cellules photor&#xE9;ceptrices), m&#xEA;me si toutes les principales cat&#xE9;gories de types de cellules semblent &#xEA;tre pr&#xE9;sents tel que d&#xE9;termin&#xE9; par l&#x26;#39;histologie. D&#x26;#39;int&#xE9;r&#xEA;t, la microscopie &#xE9;lectronique r&#xE9;v&#xE8;le que les &#xEE;lots de tissu couche plexiforme contiennent une quantit&#xE9; normale de synapses avec une morphologie normale. Bien que les cellules photor&#xE9;ceptrices mutants sont parfois d&#xE9;form&#xE9;es, tous les composants structuraux typiques sont pr&#xE9;sents, y compris les disques pour le stockage membraneuses rhodopsine. Les fibres de lentilles de le PAC (paR2.10) mutants de d&#xE9;velopper tout &#xE0; fait normalement, mais dans certains cas, cellules &#xE9;pith&#xE9;liales du cristallin autour et devenir multicouche. Nous concluons que l&#x26;#39;adh&#xE9;sion cellulaire m&#xE9;di&#xE9;e par la N-cadh&#xE9;rine est d&#x26;#39;une importance majeure pour la stratification de la r&#xE9;tine et impliqu&#xE9; dans la maintenance de la feuille de lentille &#xE9;pith&#xE9;liale, mais n&#x26;#39;est pas essentielle pour la formation de l&#x26;#39;ultrastructure des photor&#xE9;cepteurs ou pour la synaptogen&#xE8;se.

N-cadh&#xE9;rine est essentielle pour la lamination la r&#xE9;tine chez le poisson z&#xE8;bre

N-Cadherin ist essentiell f&#xFC;r Netzhaut-Laminierung im Zebrafisch.

N-caderina &egrave; una delle principali proteine Ca(2+)-dipendente delle cellule adesione in sviluppo del sistema nervoso. Qui, vediamo di analizzare lo sviluppo degli occhi in zebrafish N-caderina perdita di funzione mutante parachute(paR2.10) (pac(paR2.10)). Il sistema visivo di zebrafish &egrave; completamente sviluppato con il tempo pac(paR2.10) mutanti Visualizza letalit&agrave; al giorno 5. A 24 hr postfertilization (hpf), mutante cellule retiniche sono gi&agrave; pi&ugrave; disorganizzata e pi&ugrave; arrotondato rispetto nel wild-type. Nelle fasi successive, mutante retinae visualizzare un difetto grave laminazione con formazione di rosette (per lo pi&ugrave; isole di tessuto strato plessiforme circondato da cellule nucleare interne di strato o fotorecettori), anche se tutte le maggiori classi di tipi cellulari sembrano essere presenti come determinato dall&#39;istologia. Di interesse, la microscopia elettronica rivela che le isole di tessuto strato plessiforme contengono una quantit&agrave; normale di sinapsi con morfologia normale. Sebbene cellule fotorecettrici mutante a volte vengono deformate, tutti i componenti strutturali tipici sono presenti, tra cui i dischi membranoso per lo stoccaggio di rodopsina. Le fibre lente dei mutanti pac(paR2.10) sviluppano completamente normalmente, ma in alcuni casi, le cellule epiteliali lente arrotondare e diventano multistrate. Concludiamo che adesione cellulare mediata da N-caderina &egrave; di fondamentale importanza per la laminazione della retina e coinvolti nella manutenzione del foglio epiteliali lente, ma non &egrave; essenziale per la formazione di ultrastruttura di fotorecettori o pervasivi.

N-caderina &egrave; essenziale per la laminazione della retina in the zebrafish.

N-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;Ca&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x4E00;&#x3064;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x3001;N-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x55AA;&#x5931;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x30D1;&#x30E9;&#x30B7;&#x30E5;&#x30FC;&#x30C8;&#xFF08;paR2.10&#xFF09;&#xFF08;PAC&#xFF08;paR2.10&#xFF09;&#xFF09;&#x306E;&#x76EE;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x8996;&#x899A;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;PAC&#xFF08;paR2.10&#xFF09;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306F;5&#x65E5;&#x76EE;&#x306B;&#x81F4;&#x6B7B;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x6642;&#x9593;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x958B;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3059;&#x3067;&#x306B;24&#x6642;&#x9593;postfertilization&#xFF08;HPF&#xFF09;&#x3067;&#x3001;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x7DB2;&#x819C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x7121;&#x79E9;&#x5E8F;&#x3068;&#x4E38;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F8C;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x3001;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x7DB2;&#x819C;&#x306F;&#x3001;&#x30BB;&#x30EB;&#x578B;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x898B;&#x3048;&#x305F;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3082;&#x3001;&#x30ED;&#x30BC;&#x30C3;&#x30C8;&#x5F62;&#x6210;&#xFF08;&#x5185;&#x9846;&#x7C92;&#x5C64;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5149;&#x53D7;&#x5BB9;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x56F2;&#x307E;&#x308C;&#x305F;&#x7DB2;&#x72B6;&#x5C64;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x5CF6;&#xFF09;&#x3067;&#x91CD;&#x5EA6;&#x306E;&#x7A4D;&#x5C64;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x306E;&#x96FB;&#x5B50;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x306F;&#x3001;&#x7DB2;&#x72B6;&#x5C64;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x5CF6;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x91CF;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x8996;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x6642;&#x3005;&#x5909;&#x5F62;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x5178;&#x578B;&#x7684;&#x306A;&#x69CB;&#x9020;&#x90E8;&#x54C1;&#x306F;&#x3001;&#x30ED;&#x30C9;&#x30D7;&#x30B7;&#x30F3;&#xB7;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B8;&#x7528;&#x306E;&#x819C;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B9;&#x30AF;&#x306A;&#x3069;&#x3001;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; PAC&#xFF08;paR2.10&#xFF09;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x6C34;&#x6676;&#x4F53;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x304C;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x6B63;&#x5E38;&#x306B;&#x767A;&#x80B2;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6C34;&#x6676;&#x4F53;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x5207;&#x308A;&#x4E0A;&#x3052;&#x3068;&#x591A;&#x5C64;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;N-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x306F;&#x3001;&#x7DB2;&#x819C;&#x306E;&#x30E9;&#x30DF;&#x30CD;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x6C34;&#x6676;&#x4F53;&#x4E0A;&#x76AE;&#x30B7;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x7DAD;&#x6301;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x7D50;&#x8AD6;&#x304C;&#x3001;&#x611F;&#x5149;&#x4F53;&#x306E;&#x5FAE;&#x7D30;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x9808;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

N-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x7DB2;&#x819C;&#x7A4D;&#x5C64;&#x306B;&#x5FC5;&#x9808;&#x3067;&#x3042;&#x308B;

N cadherin &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC8FC;&#xC694; Ca(2+) &#xC885;&#xC18D; &#xC140; &#xC811;&#xCC29; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; zebrafish N cadherin &#xAE30;&#xB2A5; &#xC190;&#xC2E4; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; parachute(paR2.10) (pac(par2.10))&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB208; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBD84;&#xC11D;. Zebrafish &#xBE44;&#xC8FC;&#xC5BC; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xC644;&#xC804; pac(paR2.10) &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD558;&#xB8E8; 5 &#xBD84;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCE58; &#xC0AC; &#xC728;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC1C;&#xBC1C;. &#xC774;&#xBBF8; 24 &#xC2DC;&#xAC04; postfertilization (hpf), &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xB354; &#xBB34;&#xC9C8;&#xC11C; &#xD558; &#xACE0;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xB465;&#xADFC; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785;. &#xB098;&#xC911; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; retinae &#xC7A5;&#xBBF8; &#xB9E4;&#xB4ED; &#xD615;&#xC131; (&#xC8FC;&#xB85C; plexiform &#xACC4;&#xCE35; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xB0B4;&#xBD80; &#xD575; &#xB808;&#xC774;&#xC5B4; &#xB610;&#xB294; &#xD3EC;&#xD1A0; &#xB9AC;&#xC149;&#xD130; &#xC138;&#xD3EC;&#xB85C; &#xB458;&#xB7EC;&#xC2F8;&#xC778; &#xC12C;)&#xC640; &#xC2EC;&#xD55C; &#xC801; &#xCE35; &#xACB0;&#xD568;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC;, &#xBE44;&#xB85D; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC8FC;&#xC694; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615;&#xC758; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; &#xC870;&#xC9C1;&#xD559; &#xC815;&#xD55C; &#xC788;&#xC744; &#xB4EF;&#xD558;&#xB2E4;. &#xAD00;&#xC2EC;, &#xC804;&#xC790; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; plexiform &#xACC4;&#xCE35; &#xC870;&#xC9C1; &#xC81C;&#xB3C4; &#xD3EC;&#xD568; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xD615;&#xD0DC;&#xC640; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC758; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xAE08;&#xC561;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4;. &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD3EC;&#xD1A0; &#xB9AC;&#xC149;&#xD130; &#xC138;&#xD3EC; &#xBCC0;&#xD615; &#xAC00;&#xB054;&#xC740; &#xBE44;&#xB85D; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC77C;&#xBC18; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xAC00; &#xC874;&#xC7AC;, rhodopsin &#xC800;&#xC7A5;&#xC6A9; &#xC561;&#xCCB4;&#xB85C; &#xB514;&#xC2A4;&#xD06C;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Pac(paR2.10) &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xB80C;&#xC988; &#xC12C;&#xC720; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB80C;&#xC988; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xBAA8;&#xC544; &#xACE0; &#xB2E4;&#xCE35; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xACB0;&#xB860; N cadherin &#xC911;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xC801; &#xCE35;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC8FC;&#xC694; &#xC911;&#xC694;&#xC131; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xB80C;&#xC988; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC2DC;&#xD2B8;&#xC758; &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD3EC;&#xD1A0; &#xB9AC;&#xC149;&#xD130; &#xB300;&#xAD8C;&#xC758; &#xD615;&#xC131; &#xB610;&#xB294; synaptogenesis&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xADF8;.

N cadherin&#xC740; zebrafish &#xB9DD;&#xB9C9; &#xCE35; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;.

N-cadherina es una de las principales Ca (2 +)-dependientes prote&#xED;nas de adhesi&#xF3;n celular en el sistema nervioso en desarrollo. Aqu&#xED; se analiza el desarrollo del ojo en el pez cebra N-cadherina p&#xE9;rdida de la funci&#xF3;n de paraca&#xED;das mutante (paR2.10) (pac (paR2.10)). El sistema visual del pez cebra se ha desarrollado plenamente en el momento en pac (paR2.10) mutantes muestran letalidad en el d&#xED;a 5. Ya a las 24 horas postfertilizaci&#xF3;n (HPF), mutantes c&#xE9;lulas de la retina son menos organizadas y m&#xE1;s redondeados que los de tipo salvaje. En etapas posteriores, mutante retinas muestran un defecto de laminaci&#xF3;n severa con formaci&#xF3;n de rosetas (en su mayor&#xED;a islas de tejido capa plexiforme rodeado por la capa nuclear interna o de las c&#xE9;lulas fotorreceptoras), a pesar de todas las principales clases de tipos de c&#xE9;lulas parecen estar presentes seg&#xFA;n lo determinado por la histolog&#xED;a. De inter&#xE9;s, microscop&#xED;a electr&#xF3;nica revela que las islas de tejido capa plexiforme contener una cantidad normal de las sinapsis con morfolog&#xED;a normal. Aunque las c&#xE9;lulas fotorreceptoras mutantes veces se deforma, todos los componentes estructurales t&#xED;picos est&#xE1;n presentes, incluyendo los discos membranosos para el almacenamiento de rodopsina. Las fibras de la lente de la PAC (paR2.10) mutantes desarrollan con total normalidad, pero en algunos casos, alrededor de las c&#xE9;lulas epiteliales de la lente y se convierten en capas. Se concluye que la adhesi&#xF3;n celular mediada por N-cadherina es de gran importancia para la laminaci&#xF3;n de retina e implicados en el mantenimiento de la l&#xE1;mina epitelial lente, pero no es esencial para la formaci&#xF3;n de la ultraestructura fotorreceptor o para sinaptog&#xE9;nesis.

N-cadherina es esencial para la laminaci&#xF3;n de la retina en el pez cebra

&#x5728;&#x8BD5;&#x56FE;&#x63CF;&#x8FF0;&#x7684;&#x7535;&#x6D3B;&#x52A8;&#x5F71;&#x54CD;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BFB;&#x627E;&#x8C03;&#x5236;&#x7684;&#x9499;&#x5927;&#x91CF;&#x6D8C;&#x5165;&#x548C;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x53D7;&#x4F53;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x8BE5;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x53BB;&#x6781;&#x5316;&#x4FBF;&#x5229;&#x8FE6;&#x52D2;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E0E;&#x66B4;&#x9732;&#x7684;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x57DF;&#x622A;&#x65AD;&#x8DE8;&#x819C;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x8F6C;&#x6362;&#x3002;&#x5B9A;&#x6027; CALEB &#x5728;&#x7A81;&#x89E6;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5728;&#x4E0A;&#x7EA7;&#x4ECE;&#x8FE6;&#x52D2;&#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E18;&#x5207;&#x7247;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86;&#x7A81;&#x89E6;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x8FE6;&#x52D2;&#x7684;&#x7F3A;&#x5E2D;&#xFF0C;&#x795E;&#x7ECF;&#x7A81;&#x89E6;&#x548C;&#x5176;&#x5F62;&#x6001;&#x7279;&#x5F81;&#x7684;&#x6570;&#x76EE;&#x4FDD;&#x6301;&#x4E0D;&#x53D8;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;CALEB &#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x7A81;&#x89E6;&#x5C55;&#x51FA;&#x9AD8;&#x914D;&#x5BF9;&#x8109;&#x51B2;&#x6BD4;&#x7387;&#xFF0C;&#x8427;&#x6761;&#x671F;&#x95F4;&#x957F;&#x65F6;&#x95F4;&#x91CD;&#x590D;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3001; &#x81EA;&#x53D1;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x7535;&#x6D41;&#xFF0C;&#x8F83;&#x4F4E;&#x7684;&#x901F;&#x7387;&#x548C;&#x66F4;&#x4F4E;&#x7684;&#x91CA;&#x653E;&#x6982;&#x7387;&#x8F83;&#x65E9;&#x671F;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x53D1;&#x80B2;&#x9636;&#x6BB5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; CALEB &#x63D0;&#x4F9B;&#x65E9;&#x671F;&#x53D1;&#x80B2;&#x9636;&#x6BB5;&#x7EF4;&#x6301;&#x6B63;&#x5E38;&#x91CA;&#x653E;&#x6982;&#x7387;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x57FA;&#x7840;&#x3002;

&#x5728;&#x6CA1;&#x6709;&#x8FE6;&#x52D2;&#xFF0C;&#x7531;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6D3B;&#x52A8;&#x5904;&#x7406;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x6837;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x53D7;&#x635F;&#x7A81;&#x89E6;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

In an attempt to characterize the molecular components by which electric activity influences the development of synapses, we searched for cell surface proteins modulated by calcium influx and glutamate receptor activity. Here, we report that neuronal depolarization facilitates the conversion of CALEB, which results in a truncated transmembrane form with an exposed EGF domain. To characterize the role of CALEB in synapse development, synaptic features were investigated in slices of the colliculus superior from CALEB-deficient mice. In the absence of CALEB, the number of synapses and their morphological characteristics remained unchanged. However, in CALEB-deficient mice, synapses displayed higher paired-pulse ratios, less depression during prolonged repetitive activation, a lower rate of spontaneous postsynaptic currents, and a lower release probability at early but not mature postnatal stages. Our findings indicate that CALEB provides a molecular basis for maintaining normal release probability at early developmental stages.

Impaired synapse function during postnatal development in the absence of CALEB, an EGF-like protein processed by neuronal activity.

Dans une tentative pour caract&#xE9;riser les composants mol&#xE9;culaires par lesquels l&#x26;#39;activit&#xE9; &#xE9;lectrique influe sur le d&#xE9;veloppement des synapses, nous avons cherch&#xE9; pour les prot&#xE9;ines de surface cellulaire modul&#xE9;s par l&#x26;#39;influx de calcium et l&#x26;#39;activit&#xE9; des r&#xE9;cepteurs du glutamate. Ici, nous rapportons que la d&#xE9;polarisation neuronale facilite la conversion de Caleb, qui se traduit par une forme transmembranaire tronqu&#xE9;e avec un domaine expos&#xE9; FEM. Pour caract&#xE9;riser le r&#xF4;le de Caleb dans le d&#xE9;veloppement des synapses, les caract&#xE9;ristiques synaptiques ont &#xE9;t&#xE9; &#xE9;tudi&#xE9;s dans des tranches de l&#x26;#39;colliculus sup&#xE9;rieur de Caleb-souris d&#xE9;ficientes. En l&#x26;#39;absence de Caleb, le nombre de synapses et de leurs caract&#xE9;ristiques morphologiques sont demeur&#xE9;s inchang&#xE9;s. Toutefois, dans CALEB souris d&#xE9;ficientes, les synapses ont d&#xE9;montr&#xE9; des paires d&#x26;#39;impulsions ratios, moins de d&#xE9;pression lors de l&#x26;#39;activation r&#xE9;p&#xE9;titive prolong&#xE9;e, un taux inf&#xE9;rieur de courants postsynaptiques spontan&#xE9;s, et une probabilit&#xE9; inf&#xE9;rieure &#xE0; la lib&#xE9;ration au d&#xE9;but, mais pas la maturit&#xE9; stades postnataux. Nos r&#xE9;sultats indiquent que CALEB fournit une base mol&#xE9;culaire pour le maintien de probabilit&#xE9; de lib&#xE9;ration normale dans les premiers stades de d&#xE9;veloppement.

Alt&#xE9;ration de la fonction Synapse cours du d&#xE9;veloppement postnatal en l&#x26;#39;absence de Caleb, une prot&#xE9;ine EGF-like transform&#xE9;s par l&#x26;#39;activit&#xE9; neuronale

Beeintr&#xE4;chtigte Synapse Funktion w&#xE4;hrend der postnatalen Entwicklung in der Abwesenheit von Caleb, einer EGF-&#xE4;hnlichen Proteins durch neuronale Aktivit&#xE4;t verarbeitet.

Nel tentativo di caratterizzare le componenti molecolari che attivit&agrave; elettrica influenza lo sviluppo delle sinapsi, abbiamo cercato per proteine della superficie cellulare modulate da attivit&agrave; di recettore di afflusso e glutammato di calcio. Riportiamo che tale depolarizzazione neuronale facilita la conversione di CALEB, che si traduce in una forma troncata transmembrana con un dominio EGF esposto. Per caratterizzare il ruolo di CALEB nello sviluppo di sinapsi, funzionalit&agrave; sinaptica sono stati investigati in fette del tubercolo superiore dai mouse carenti di CALEB. In assenza di CALEB, il numero di sinapsi e le loro caratteristiche morfologiche &egrave; rimasta invariato. Tuttavia, nei topi deficienti di CALEB, sinapsi visualizzato rapporti superiori accoppiato-pulse, meno depressione durante prolungata attivazione ripetitiva, un tasso pi&ugrave; basso delle correnti postsinaptiche spontanee e una bassa probabilit&agrave; di rilascio in fase postnatale precoce ma non maturi. I nostri risultati indicano che CALEB fornisce una base molecolare per mantenere la probabilit&agrave; di rilascio normale alle prime fasi dello sviluppo.

Alterata funzione sinapsi durante lo sviluppo postnatale in assenza di CALEB, una proteina EGF-like elaborato dall&#39;attivit&agrave; neuronale.

&#x96FB;&#x6C17;&#x7684;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5206;&#x5B50;&#x6210;&#x5206;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8A66;&#x307F;&#x3067;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x6D41;&#x5165;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x6D3B;&#x6027;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5909;&#x8ABF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x63A2;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x8131;&#x5206;&#x6975;&#x304C;&#x9732;&#x51FA;EG&#x200B;&#x200B;F&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x5207;&#x308A;&#x6368;&#x3066;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x8CAB;&#x901A;&#x5F62;&#x5F0F;&#x3067;&#x7D50;&#x679C;&#x30AB;&#x30EC;&#x30D6;&#x306E;&#x5909;&#x63DB;&#x3092;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x30AB;&#x30EC;&#x30D6;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x3001;&#x30AB;&#x30EC;&#x30D6;&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x4E0A;&#x4E18;&#x306E;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x306B;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30AB;&#x30EC;&#x30D6;&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x7684;&#x7279;&#x5FB4;&#x306E;&#x6570;&#x306F;&#x5909;&#x308F;&#x3089;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x30AB;&#x30EC;&#x30D6;&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306F;&#x9577;&#x671F;&#x53CD;&#x5FA9;&#x7684;&#x306A;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3001;&#x81EA;&#x767A;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x96FB;&#x6D41;&#x7387;&#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3001;&#x65E9;&#x671F;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x751F;&#x5F8C;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x4F4E;&#x653E;&#x51FA;&#x78BA;&#x7387;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x306E;&#x3046;&#x3064;&#x75C5;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x9AD8;&#x3044;&#x5BFE;&#x306E;&#x30D1;&#x30EB;&#x30B9;&#x6BD4;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30AB;&#x30EC;&#x30D6;&#x306F;&#x3001;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x78BA;&#x7387;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x57FA;&#x76E4;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30AB;&#x30EC;&#x30D6;&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x3067;&#x751F;&#x5F8C;&#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x3001;EGF&#x69D8;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x304C;&#x795E;&#x7D4C;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x51E6;&#x7406;&#x3055;

&#xC804;&#xAE30; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC601;&#xD5A5; &#xB0C5; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBD84;&#xC790; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xC2DC;&#xB3C4;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xCE7C;&#xC298; &#xC720;&#xC785; &#xBC0F; glutamate &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBCC0;&#xC870;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC80;&#xC0C9;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0;&#xC11C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xADF8; &#xC2E0;&#xACBD; depolarization &#xB178;&#xCD9C; EGF &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xACFC; &#xC798;&#xB9B0; &#xB9C9; &#xD6A1;&#xB2E8; &#xD615;&#xD0DC;&#xB85C; &#xACB0;&#xACFC; &#xCF00; &#xC77C; &#xB7FD;&#xC758; &#xBCC0;&#xD658;&#xC744; &#xC6A9;&#xC774; &#xD558; &#xAC8C; &#xBCF4;&#xACE0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB0C5; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xCF00; &#xC77C; &#xB7FD;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC758; &#xD2B9;&#xC131;, &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xAE30;&#xB2A5; &#xCF00; &#xC77C; &#xB7FD; &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xC218;&#xD55C; colliculus &#xC870;&#xAC01;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870;&#xC0AC; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xCF00; &#xC77C; &#xB7FD;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC640; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xD2B9;&#xC131; &#xC218; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xC720;&#xC9C0;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xCF00; &#xC77C; &#xB7FD; &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC950; &#xB0C5; &#xCD08;&#xAE30; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC131;&#xC219; &#xD558;&#xC9C0; &#xC0B0; &#xD6C4; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC7A5;&#xAE30;&#xAC04;&#xB41C; &#xBC18;&#xBCF5;&#xC801;&#xC778; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;, &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC778; postsynaptic &#xD574;&#xB958;&#xC758; &#xB0AE;&#xC740; &#xAE08;&#xB9AC; &#xBC0F; &#xB0AE;&#xC740; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xD655;&#xB960; &#xC911; &#xC6B0;&#xC6B8;&#xC99D; &#xB35C; &#xB354; &#xB192;&#xC740; &#xC30D; &#xD384;&#xC2A4; &#xBE44; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xCF00; &#xC77C; &#xB7FD; &#xCD08;&#xAE30; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC815;&#xC0C1; &#xCD9C;&#xC2DC; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xBD84;&#xC790; &#xAE30;&#xCD08;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD55C;&#xB2E4;.

&#xCF00; &#xC77C; &#xB7FD;, &#xC2E0;&#xACBD; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCC98;&#xB9AC; &#xB41C; EGF &#xAC19;&#xC740; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xD6C4; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xB0C5; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560;.

En un intento para caracterizar los componentes moleculares por los cuales la actividad el&#xE9;ctrica influye en el desarrollo de las sinapsis, se buscaron prote&#xED;nas de la superficie celular moduladas por la afluencia de calcio y la actividad del receptor de glutamato. En este sentido, informan que la despolarizaci&#xF3;n neuronal facilita la conversi&#xF3;n de CALEB, lo que resulta en una forma transmembrana truncada con una expuesta dominio EGF. Para caracterizar el papel de Caleb en el desarrollo de sinapsis, las funciones sin&#xE1;pticas fueron investigados en rebanadas del col&#xED;culo superior de Caleb-ratones deficientes. En ausencia de Caleb, el n&#xFA;mero de sinapsis y sus caracter&#xED;sticas morfol&#xF3;gicas se mantuvo sin cambios. Sin embargo, en ratones con deficiencia de CALEB, las sinapsis se muestra m&#xE1;s del pulso de dos a dos razones, menos depresi&#xF3;n durante la activaci&#xF3;n prolongados y repetitivos, una menor tasa de corrientes postsin&#xE1;pticas espont&#xE1;neas, y una probabilidad de liberaci&#xF3;n inferior en las etapas postnatales tempranas, pero no madura. Nuestros hallazgos indican que Caleb proporciona una base molecular para el mantenimiento de la probabilidad de liberaci&#xF3;n normal en las primeras etapas de desarrollo.

Deterioro de la funci&#xF3;n sinapsis durante el desarrollo postnatal en ausencia de Caleb, una prote&#xED;na similar al EGF procesados &#x200B;&#x200B;por la actividad neuronal

&#x514D;&#x75AB;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x8D85;&#x5BB6;&#x65CF;&#x7684; IgLON &#x5206;&#x7EC4;&#x7531;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x795E;&#x7ECF;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;-&#x7EC6;&#x80DE;&#x8BC6;&#x522B;&#x4E2D;&#x7684;&#x56DB;&#x4E2A;&#x6210;&#x5458;&#x7EC4;&#x6210;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x514B;&#x9686;&#x548C;&#x5C0F;&#x9F20; IgLON &#x5C0F;&#x7EC4;&#x6210;&#x5458; neurotractin/kilon&#xFF0C;&#x5728;&#x5927;&#x8111;&#x53D1;&#x80B2;&#x548C;&#x8F74;&#x7A81;&#x518D;&#x751F;&#x65B9;&#x9762;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;Neurotractin/kilon &#x53D1;&#x73B0;&#x5728;&#x8111;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x8981;&#x4E0A;&#x8C03;&#x548C;&#x4E0A;&#x4E3B;&#x7684;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; neurites &#x8868;&#x793A;&#x3002;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x518D;&#x751F;&#x671F;&#x95F4;&#x6F84;&#x6E05;&#x4E3A; neurotractin/kilon &#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6267;&#x884C;&#x75C5;&#x53D8;&#x5185;&#x55C5;&#x76AE;&#x8D28;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8868;&#x660E; neurotractin/kilon &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x53CD;&#x5E94;&#x6027;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0A;&#x3002;&#x503C;&#x5F97;&#x6CE8;&#x610F;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0A;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E13;&#x95E8;&#x5728;&#x6D77;&#x9A6C;&#x9F7F;&#x72B6;&#x56DE;&#xFF0C;&#x5931;&#x795E;&#x7ECF;&#x5206;&#x5B50;&#x5916;&#x5C42;&#x51FA;&#x73B0;&#x518D;&#x751F;&#x8F74;&#x7A81;&#x840C;&#x82BD;&#x51FA;&#x73B0;&#x7684;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3002;&#x4F53;&#x5916;&#x68C0;&#x6D4B;&#x8868;&#x660E; neurotractin/kilon &#x5438;&#x5F15;&#x6761;&#x7EB9;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x6D77;&#x9A6C;&#x8F74;&#x7A81;&#x548C;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE; neurotractin/kilon &#x4FC3;&#x8FDB;&#x8F74;&#x7A81;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; neurotractin/kilon &#x7684;&#x51FD;&#x6570;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x8DE8;&#x795E;&#x7ECF;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x5BF9;&#x8D85;&#x51FA;&#x540E;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5207;&#x65AD;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x3002;

Neurotractin/kilon &#x4FC3;&#x8FDB;&#x8F74;&#x7A81;&#x548C;&#x5185;&#x55C5;&#x76AE;&#x8D28;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0A;&#x8868;&#x793A;&#x3002;

The IgLON subgroup of the immunoglobulin superfamily consists of four members that are thought to be important in neural cell-cell recognition. Here, we cloned and characterized the murine IgLON subgroup member neurotractin/kilon, in the context of brain development and axonal regeneration. Neurotractin/kilon was found to be upregulated during brain development and is expressed on neurites of primary hippocampal neurons. To elucidate a potential role for neurotractin/kilon during regeneration in the CNS, we performed lesions in the entorhinal cortex, and showed that the expression of neurotractin/kilon is induced on reactive astrocytes. Notably, the expression on reactive astrocytes appears specifically in the denervated outer molecular layer of the dentate gyrus, where regenerative axon sprouting occurs. In vitro assays demonstrated that neurotractin/kilon attracts hippocampal axons in the stripe assay and that astroglial neurotractin/kilon promotes neurite outgrowth. These results suggest a function for neurotractin/kilon as a trans-neural growth-promoting factor for outgrowing axons following hippocampal denervation.

Neurotractin/kilon promotes neurite outgrowth and is expressed on reactive astrocytes after entorhinal cortex lesion.

Le sous-groupe de IgLON la superfamille des immunoglobulines se compose de quatre membres qui sont cens&#xE9;s jouer un r&#xF4;le important dans la cellule-cellule neuronale de reconnaissance. Ici, nous avons clon&#xE9; et caract&#xE9;ris&#xE9; le kilon IgLON murin sous-groupe membre neurotractin /, dans le contexte du d&#xE9;veloppement du cerveau et de la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration axonale. Neurotractin / kilon a &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9; &#xE0; une r&#xE9;gulation positive au cours du d&#xE9;veloppement du cerveau et est exprim&#xE9; sur neurites primaires de neurones de l&#x26;#39;hippocampe. Pour &#xE9;lucider le r&#xF4;le potentiel de neurotractin / kilon lors de la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration dans le SNC, nous avons effectu&#xE9; des l&#xE9;sions dans le cortex entorhinal, et a montr&#xE9; que l&#x26;#39;expression de neurotractin / kilon est induite sur les astrocytes r&#xE9;actifs. Notamment, l&#x26;#39;expression sur les astrocytes r&#xE9;actifs appara&#xEE;t sp&#xE9;cifiquement dans la couche mol&#xE9;culaire externe d&#xE9;nerv&#xE9; du gyrus dent&#xE9;, o&#xF9; axone r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rative germination se produit. Dans des essais in vitro ont d&#xE9;montr&#xE9; que neurotractin / kilon attire les axones hippocampe dans le test de bande et que neurotractin astrogliale / kilon favorise la croissance des neurites. Ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent une fonction pour neurotractin / kilon comme une trans-neuronal favorisant la croissance facteur de l&#x26;#39;&#xE9;troit axones apr&#xE8;s une d&#xE9;nervation hippocampique.

Neurotractin / kilon Favorise la croissance des neurites et est exprim&#xE9; sur astrocytes r&#xE9;actifs Apr&#xE8;s l&#xE9;sion cortex entorhinal

Neurotractin / kilon f&#xF6;rdert Neuritenwachstum und basiert auf reaktiven Astrozyten nach L&#xE4;sion des entorhinalen Cortex exprimiert.

Il sottogruppo IgLON della superfamiglia delle immunoglobuline &egrave; costituito da quattro membri che sono pensati per essere importante nel riconoscimento cellula-cellula neurale. Qui, abbiamo clonato e caratterizzato il IgLON murino membro sottogruppo neurotractin/kilon, nel contesto di sviluppo del cervello e rigenerazione assonale. Neurotractin/kilon &egrave; stato trovato per essere sovraregolati durante lo sviluppo del cervello ed &egrave; espresso su neuriti dei neuroni hippocampal primari. Per chiarire un ruolo potenziale per neurotractin/kilon durante la rigenerazione nel sistema nervoso centrale, abbiamo eseguito lesioni nella corteccia entorinale e ha mostrato che l&#39;espressione di neurotractin/kilon &egrave; indotta su astrociti reattivi. In particolare, compare l&#39;espressione su astrociti reattivi in particolare nello strato molecolare esterno denervato del giro dentato, dove avviene la axon rigenerativa che spuntano. Saggi in vitro hanno dimostrato che neurotractin/kilon attira hippocampal assoni nel dosaggio striscia e che astroglial neurotractin/kilon promuove la crescita dei neuriti. Questi risultati suggeriscono una funzione per neurotractin/kilon come un fattore growth-promoting trans-neurale per superamento assoni dopo denervazione hippocampal.

Neurotractin/kilon promuove la crescita dei neuriti e si esprime su astrociti reattivi dopo lesione corteccia entorinale.

&#x514D;&#x75AB;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B9;&#x30FC;&#x30D1;&#x200B;&#x200B;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;IgLON&#x30B5;&#x30D6;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x8A8D;&#x8B58;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;4&#x4EBA;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8133;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x3068;&#x8EF8;&#x7D22;&#x518D;&#x751F;&#x306E;&#x6587;&#x8108;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;IgLON&#x30B5;&#x30D6;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;neurotractin / kilon&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x3002; Neurotractin / kilon&#x306F;&#x3001;&#x8133;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x6D77;&#x99AC;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; CNS&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x4E2D;&#x306B;neurotractin / kilon&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x89E3;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x55C5;&#x5185;&#x76AE;&#x8CEA;&#x75C5;&#x5909;&#x3092;&#x884C;&#x3044;&#x3001;neurotractin / kilon&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306B;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x7279;&#x306B;&#x3001;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x767A;&#x82BD;&#x518D;&#x751F;&#x8EF8;&#x7D22;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x6D77;&#x99AC;&#x6B6F;&#x72B6;&#x56DE;&#x306E;&#x9664;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x5916;&#x5074;&#x5206;&#x5B50;&#x5C64;&#x306B;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x306B;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002; in vitro&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;neurotractin / kilon&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D7;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3067;&#x6D77;&#x99AC;&#x8EF8;&#x7D22;&#x3092;&#x96C6;&#x3081;&#x3066;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;neurotractin / kilon&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x4F38;&#x9577;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x6D77;&#x99AC;&#x306E;&#x9664;&#x795E;&#x7D4C;&#x5F8C;&#x306B;&#x8EF8;&#x7D22;&#x3092;outgrowing&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x795E;&#x7D4C;&#x6210;&#x9577;&#x4FC3;&#x9032;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;neurotractin / kilon&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

Neurotractin / kilon&#x306F;&#x3001;&#x55C5;&#x5185;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x4F38;&#x9577;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x3001;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;

&#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;-&#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0DD;&#xAC01; &#xB418;&#xB294; 4 &#xBA85;&#xC758; &#xBA64;&#xBC84; &#xBA74;&#xC5ED; &#xAE00;&#xB85C;&#xBD88;&#xB9B0; superfamily&#xC758; IgLON &#xD558;&#xC704; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD558;&#xC5EC; &#xC774;&#xB8E8;&#xC5B4;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBCF5;&#xC81C;&#xB97C; murine IgLON &#xD558;&#xC704; &#xADF8;&#xB8F9; &#xD68C;&#xC6D0; neurotractin/kilon, &#xB450;&#xB1CC; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; axonal &#xC911;&#xC0DD; &#xCEE8;&#xD14D;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xD2B9;&#xC9D5;. Neurotractin/kilon &#xB450;&#xB1CC; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; upregulated &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xB2E4; &#xACE0; &#xAE30;&#xBCF8; hippocampal &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; neurites&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. CNS&#xC5D0; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; neurotractin/kilon&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xBA85;&#xB8CC; &#xD558; &#xC6B0;&#xB9AC; entorhinal &#xC678;&#xD53C;&#xC5D0; &#xBCD1; &#xBCC0;&#xC744; &#xC218;&#xD589; &#xD558; &#xACE0; neurotractin/kilon&#xC758; &#xC2DD; &#xBC18;&#xC751;&#xC131; &#xC774;&#xB2E4;&#xC5D0; &#xC720;&#xB3C4; &#xB418;&#xC5B4; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xD2B9;&#xD788;, &#xBC18;&#xC751;&#xC131; &#xC774;&#xB2E4;&#xC5D0; &#xC2DD; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xCD95; &#xC0C9; &#xB3CB; &#xC544;&#xAC00; &#xB1CC;&#xC758; denervated &#xC678;&#xBD80; &#xBD84;&#xC790; &#xACC4;&#xCE35;&#xC5D0; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC2DC;&#xC5F0; neurotractin/kilon &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB77C;&#xC774;&#xD504; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; hippocampal axons &#xB9E4;&#xB825;&#xACFC; &#xADF8; astroglial neurotractin/kilon neurite &#xD30C;&#xC0DD;&#xBB3C;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; hippocampal denervation&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xCD95; &#xC0AD;&#xACFC; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xD2B8;&#xB79C;&#xC2A4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC131;&#xC7A5; &#xCD09;&#xC9C4; &#xC694;&#xC778;&#xC73C;&#xB85C; neurotractin/kilon&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD568;&#xC218;&#xB97C; &#xAD8C;&#xD574; &#xB4DC;&#xB9BD;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Neurotractin/kilon neurite &#xD30C;&#xC0DD;&#xBB3C; &#xC62C;&#xB9AC;&#xACE0; entorhinal &#xD53C; &#xC9C8; &#xBCD1; &#xBCC0; &#xD6C4; &#xBC18;&#xC751;&#xC131; &#xC774;&#xB2E4;&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El subgrupo IgLON de la superfamilia de las inmunoglobulinas se compone de cuatro miembros que se cree que es importante en la c&#xE9;lula-c&#xE9;lula neural reconocimiento. En este sentido, clonado y caracterizado el subgrupo murino IgLON kilon miembro neurotractin /, en el contexto del desarrollo del cerebro y la regeneraci&#xF3;n axonal. Neurotractin / kilon se encontraron upregulated durante el desarrollo del cerebro y se expresa en las neuritas de las neuronas del hipocampo primaria. Para dilucidar un posible papel para neurotractin / kilon durante la regeneraci&#xF3;n en el SNC, se realiz&#xF3; las lesiones en la corteza entorrinal, y demostr&#xF3; que la expresi&#xF3;n de neurotractin / kilon se induce en los astrocitos reactivos. En particular, la expresi&#xF3;n en astrocitos reactivos aparece espec&#xED;ficamente en el denervado capa externa molecular del giro dentado, donde se produce brotes de regeneraci&#xF3;n del ax&#xF3;n. En los ensayos in vitro han demostrado que neurotractin / kilon atrae a los axones del hipocampo en el ensayo de banda y que neurotractin astroglial / kilon promueve el crecimiento neur&#xED;tico. Estos resultados sugieren una funci&#xF3;n para neurotractin / kilon como trans-neuronal que promueven el crecimiento factor para rebasar a los axones despu&#xE9;s de la denervaci&#xF3;n del hipocampo.

Neurotractin / kilon Promueve el crecimiento neur&#xED;tico y se expresa en astrocitos reactivos despu&#xE9;s de la lesi&#xF3;n corteza entorrinal

&#x67EF;&#x8428;&#x5947;&#x75C5;&#x6BD2;-&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x53D7;&#x4F53; (CAR) &#x662F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x63A5;&#x89E6;&#x86CB;&#x767D;&#x5BF9;&#x5404;&#x79CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C7B;&#x578B;&#x4E0E;&#x672A;&#x77E5;&#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x5B83;&#x5C5E;&#x4E8E;&#x4E9A;&#x79D1;&#x7684;&#x4E00;&#x4E9B;&#x6210;&#x5458;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x548C; &#xFF08;&#x6216;&#xFF09; &#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x95F4;&#x9699;&#x8FDE;&#x63A5;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;&#x514D;&#x75AB;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x8D85;&#x5BB6;&#x65CF;&#x3002;&#x8F66;&#x4E3B;&#x8981;&#x8868;&#x793A;&#x7684;&#x662F;&#x5FC3;&#x7075;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x76F4;&#x5230; newborne &#x9636;&#x6BB5;&#x540E;&#xFF0C;&#x5B83;&#x5C06;&#x6210;&#x4E3A;&#x4E3B;&#x8981;&#x9650;&#x4E8E;&#x5404;&#x79CD;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x4E86;&#x89E3;&#x66F4;&#x591A;&#x6709;&#x5173;&#x6C7D;&#x8F66;&#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x751F;&#x6210;&#x6C7D;&#x8F66;&#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20;&#x57FA;&#x56E0;&#x6253;&#x9776;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8001;&#x9F20;&#x6B7B; E11.5 &#x4E0E;&#x80DA;&#x80CE;&#x671F;&#x53D1;&#x80B2;&#x7684;&#x8111;&#x795E;&#x7ECF;&#x4E4B;&#x95F4;&#x3002;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D85;&#x5FAE;&#x7ED3;&#x6784;&#x5206;&#x6790;&#x53D1;&#x73B0;&#x808C;&#x539F;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7684;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x51CF;&#x5C11;&#xFF0C;&#x5176;&#x65B9;&#x5411;&#x548C;&#x6346;&#x7ED1;&#x9500;&#x552E;&#x6742;&#x4E71;&#x65E0;&#x7AE0;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x6269;&#x5927;&#x548C;&#x7CD6;&#x539F;&#x50A8;&#x5B58;&#x5F3A;&#x70C8;&#x4E30;&#x5BCC;&#x3002;&#x6839;&#x636E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7F3A;&#x9677;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x5FC3;&#x5305;&#x6C34;&#x80BF;&#x5F62;&#x6210;&#x4E00;&#x4E2A;&#x660E;&#x663E;&#x6807;&#x5FD7;&#x7684;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x5FC3;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x6301;&#x4E45;&#x6027;&#x5947;&#x5F02;&#x5FC3;&#x810F;&#x623F;&#x5BA4;&#x8FD0;&#x6CB3;&#x548C; dilatations &#x7684;&#x57FA;&#x6570;&#x9759;&#x8109;&#x7B49;&#x5927;&#x8840;&#x7BA1;&#x53D1;&#x80B2;&#x5F02;&#x5E38;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x57FA;&#x56E0;&#x6D88;&#x878D;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x526F;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8F85;&#x52A9;&#x6027;&#x8D28;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7F3A;&#x9677;&#x5F97;&#x5230;&#x8F66;&#x4E0D;&#x8868;&#x793A;&#x8840;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6216;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x58C1;&#x4E0A;&#x7684;&#x4E8B;&#x5B9E;&#x3002;&#x6CA1;&#x6709;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x8FF9;&#x8C61;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x6539;&#x5EFA;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x7684;&#x80CE;&#x76D8;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x88AB;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7ED3;&#x8BBA;&#xFF1A; &#x8F66;&#x9700;&#x80DA;&#x80CE;&#x5FC3;&#x810F;&#x53D1;&#x80B2;&#xFF0C;&#x6700;&#x53EF;&#x80FD;&#x7684;&#x539F;&#x56E0;&#x53CA;&#x5176;&#x5728;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x7684;&#x808C;&#x539F;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

&#x67EF;&#x8428;&#x5947;&#x75C5;&#x6BD2;-&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x53D7;&#x4F53; &#xFF08;&#x8F66;&#xFF09; &#x5BF9;&#x4E8E;&#x65E9;&#x671F;&#x80DA;&#x80CE;&#x5FC3;&#x810F;&#x53D1;&#x80B2;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;

The coxsackievirus-adenovirus receptor (CAR) is a cell contact protein on various cell types with unknown physiological function. It belongs to a subfamily of the immunoglobulin-superfamily of which some members are junctional adhesion molecules on epithelial and/or endothelial cells. CAR is dominantly expressed in the hearts and brains of mice until the newborne phase after which it becomes mainly restricted to various epithelial cells. To understand more about the physiological function of CAR, we have generated CAR-deficient mice by gene targeting. We found that these mice die between E11.5 and E13.5 of embryonal development. Ultrastructural analysis of cardiomyocytes revealed that the density of myofibrils was reduced and that their orientation and bundling was disorganized. In addition, mitochondria were enlarged and glycogen storage strongly enriched. In line with these defects, we observed pericardial edema formation as a clear sign of insufficient heart function. Developmental abnormalities likely to be secondary effects of gene ablation were the persistent singular cardial atrio-ventricular canal and dilatations of larger blood vessels such as the cardinal veins. The secondary nature of these defects was supported by the fact that CAR was not expressed on vascular cells or on cells of the vascular wall. No obvious signs for alterations of the histological organization of the placenta were observed. We conclude that CAR is required for embryonal heart development, most likely due to its function during the organization of myofibrils in cardiomyocytes.

Coxsackievirus-adenovirus receptor (CAR) is essential for early embryonic cardiac development.

Le r&#xE9;cepteur coxsackievirus-ad&#xE9;novirus (CAR) est une prot&#xE9;ine de contact cellule sur diff&#xE9;rents types cellulaires avec fonction physiologique inconnu. Il appartient &#xE0; une sous-famille de l&#x26;#39;immunoglobuline-superfamille dont certains membres sont des mol&#xE9;cules d&#x26;#39;adh&#xE9;rence jonctionnelles sur les cellules &#xE9;pith&#xE9;liales et / ou endoth&#xE9;liales. CAR est dominante exprim&#xE9;e dans les c&#x153;urs et les cerveaux de souris jusqu&#x26;#39;&#xE0; ce que la phase Newborne apr&#xE8;s quoi il devient limite principalement &#xE0; diverses cellules &#xE9;pith&#xE9;liales. Pour mieux comprendre la fonction physiologique de la RCA, nous avons g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9; des souris d&#xE9;ficientes en RCA par ciblage g&#xE9;nique. Nous avons constat&#xE9; que ces souris meurent entre E11.5 E13.5 et du d&#xE9;veloppement embryonnaire. L&#x26;#39;analyse ultrastructurale des cardiomyocytes a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que la densit&#xE9; de myofibrilles a &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;duite et que leur orientation et le regroupement a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;sorganis&#xE9;. En outre, les mitochondries ont &#xE9;t&#xE9; agrandis et le stockage du glycog&#xE8;ne fortement enrichi. En ligne avec ces d&#xE9;fauts, nous avons observ&#xE9; la formation d&#x26;#39;oed&#xE8;me p&#xE9;ricardique comme un signe clair de la fonction cardiaque insuffisante. Des anomalies du d&#xE9;veloppement susceptibles d&#x26;#39;avoir des effets secondaires de l&#x26;#39;ablation du g&#xE8;ne &#xE9;taient la persistance singuli&#xE8;re cardiale auriculo-ventriculaire du canal et des dilatations de vaisseaux sanguins plus grands tels que les veines cardinales. Le caract&#xE8;re secondaire de ces d&#xE9;fauts a &#xE9;t&#xE9; appuy&#xE9;e par le fait que la RCA n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; exprim&#xE9; sur les cellules vasculaires ou sur des cellules de la paroi vasculaire. Pas de signes &#xE9;vidents de modifications de l&#x26;#39;organisation histologique du placenta ont &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;s. Nous concluons que la RCA est n&#xE9;cessaire pour le d&#xE9;veloppement du c&#x153;ur embryonnaire, probablement en raison de sa fonction lors de l&#x26;#39;organisation des myofibrilles dans les cardiomyocytes.

Coxsackievirus-ad&#xE9;novirus Receptor (CAR) est essentielle pour le d&#xE9;veloppement de la cardiologie embryonnaire

Coxsackievirus-Adenovirus-Rezeptor (CAR) ist f&#xFC;r die fr&#xFC;he embryonale Entwicklung des Herzens von wesentlicher Bedeutung.

Il recettore dell&#39;adenovirus Coxsackie virus (CAR) &egrave; una proteina di contatto cellula su vari tipi di cellule con funzione fisiologica sconosciuta. Appartiene ad una sottofamiglia della superfamiglia delle immunoglobuline di cui alcuni membri sono molecole di adesione giunzionale sulle cellule epiteliali e/o endoteliali. AUTO &egrave; prevalentemente espresso nel cuore e cervello di topi fino alla fase di newborne, dopo di che diventa principalmente limitato alle varie cellule epiteliali. Per capire di pi&ugrave; sulla funzione fisiologica della vettura, noi abbiamo generato mouse auto-carenti di gene targeting. Abbiamo trovato che questi topi muoiono tra E11.5 ed E13.5 dello sviluppo embrionale. L&#39;analisi ultrastrutturale di cardiomiociti ha rivelato che la densit&agrave; di miofibrille &egrave; stato ridotto e che loro orientamento e impacchettare era disorganizzato. Inoltre, i mitocondri sono stati ingranditi e deposito di glicogeno fortemente arricchito. In linea con questi difetti, abbiamo osservato la formazione di edema pericardico come un chiaro segno della funzione cardiaca insufficiente. Anomalie dello sviluppo possono essere effetti secondari di ablazione gene erano il persistente singolare cardial canale atrio-ventricolare e la dilatazione dei vasi sanguigni pi&ugrave; grandi come le vene cardinali. La natura secondaria di questi difetti &egrave; stata supportata dal fatto che auto non &egrave; stato espresso sulle cellule vascolari o sulle cellule della parete vascolare. Sono stati osservati segni evidenti per alterazioni dell&#39;organizzazione istologico della placenta. Possiamo concludere che l&#39;auto &egrave; necessaria per lo sviluppo embrionale del cuore, probabilmente a causa della sua funzione durante l&#39;organizzazione delle miofibrille nei cardiomyocytes.

Recettore dell&#39;adenovirus Coxsackie virus (auto) &egrave; essenziale per lo sviluppo cardiaco embrionale precoce.

&#x30B3;&#x30AF;&#x30B5;&#x30C3;&#x30AD;&#x30FC;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; - &#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;CAR&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x672A;&#x77E5;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x89E6;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x304C;&#x4E0A;&#x76AE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x4E0A;&#x306E;&#x63A5;&#x5408;&#x90E8;&#x63A5;&#x7740;&#x5206;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x3046;&#x3061;&#x514D;&#x75AB;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B9;&#x30FC;&#x30D1;&#x200B;&#x200B;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306B;&#x5C5E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; CAR&#x304C;&#x512A;&#x52E2;&#x306B;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x4E3B;&#x306B;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x9650;&#x5B9A;&#x3055;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x307E;&#x3067;&#x306E;newborne&#x30D5;&#x30A7;&#x30FC;&#x30BA;&#x307E;&#x3067;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x3068;&#x8133;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; CAR&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306E;&#x8A73;&#x7D30;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x3088;&#x308B;CAR&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x4F5C;&#x88FD;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;E11.5&#x304A;&#x3088;&#x3073;E13.5&#x80CE;&#x5150;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x6B7B;&#x306C;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8D85;&#x5FAE;&#x7D30;&#x69CB;&#x9020;&#x89E3;&#x6790;&#x306F;&#x7B4B;&#x539F;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x306E;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3068;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x65B9;&#x5411;&#x3068;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x304C;&#x6DF7;&#x4E71;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x3092;&#x5F37;&#x304F;&#x8C4A;&#x304B;&#x306B;&#x62E1;&#x5927;&#x3057;&#x3001;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x8CAF;&#x8535;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x4E0D;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x5FC3;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x660E;&#x78BA;&#x306A;&#x5146;&#x5019;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5FC3;&#x819C;&#x6D6E;&#x816B;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30A2;&#x30D6;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x4E8C;&#x6B21;&#x7684;&#x5F71;&#x97FF;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x9AD8;&#x3044;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x306F;&#x4E3B;&#x9759;&#x8108;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x6C38;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x7279;&#x7570;&#x306A;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x623F;&#x5BA4;&#x7BA1;&#x3068;dilatations&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x306E;&#x4E8C;&#x6B21;&#x7684;&#x81EA;&#x7136;&#x306F;&#x3001;CAR&#x304C;&#x8840;&#x7BA1;&#x7D30;&#x80DE;&#x3084;&#x8840;&#x7BA1;&#x58C1;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4E8B;&#x5B9F;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x80CE;&#x76E4;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x5B66;&#x7684;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306A;&#x5146;&#x5019;&#x306F;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7B4B;&#x539F;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x4E2D;&#x306B;&#x305D;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x305D;&#x306E;CAR&#x306F;&#x80CE;&#x5150;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3068;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

&#x30B3;&#x30AF;&#x30B5;&#x30C3;&#x30AD;&#x30FC;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; - &#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;CAR&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x521D;&#x671F;&#x80DA;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;

Coxsackievirus-&#xC544; &#xB370; &#xB178; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (&#xC790;&#xB3D9;&#xCC28;) &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC140; &#xD615;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xC140; &#xC5F0;&#xB77D;&#xCC98; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC77C;&#xBD80; &#xBA64;&#xBC84;&#xB294; &#xC0C1;&#xD53C; &#xBC0F; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC811;&#xD569; &#xC811;&#xCC29; &#xBD84;&#xC790; &#xBA74;&#xC5ED; &#xAE00;&#xB85C;&#xBD88;&#xB9B0; superfamily&#xC758; &#xC544;&#xC5D0; &#xC18D;&#xD55C;&#xB2E4;. &#xC790;&#xB3D9;&#xCC28;&#xB294; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xB85C; &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C;&#xB2E4; newborne &#xB2E8;&#xACC4;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xB9C8;&#xC74C; &#xC0DD;&#xC950;&#xC758; &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801; &#xD45C;&#xD604; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC790;&#xB3D9;&#xCC28;&#xC758; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC790;&#xC138;&#xD55C; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC790;&#xB3D9;&#xCC28; &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC950; &#xC0DD;&#xC131;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC950; E11.5 embryonal &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; E13.5 &#xC0AC;&#xC774; &#xB2E4;&#xB97C; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Cardiomyocytes&#xC758; ultrastructural &#xBD84;&#xC11D; &#xACF5;&#xAC1C; myofibrils&#xC758; &#xBC00;&#xB3C4; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xBC29;&#xD5A5;&#xC744; &#xBB34;&#xC9C8;&#xC11C;&#xB294; &#xBC88;&#xB4E4; &#xD558; &#xACE0;. &#xB610;&#xD55C;, &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xD655;&#xB300; &#xB410;&#xB2E4; &#xACE0; glycogen &#xC2A4;&#xD1A0;&#xB9AC;&#xC9C0; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xD48D;&#xC131; &#xD558; &#xAC8C;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xD568;&#xC5D0; &#xB9DE;&#xCDB0; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBD80;&#xC871; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC758; &#xBA85;&#xD655;&#xD55C; &#xC2E0;&#xD638;&#xB85C; pericardial &#xBD80; &#xC885; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xAD00;&#xCC30; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC774;&#xC0C1;&#xC774; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC808;&#xC81C;&#xC758; &#xBCF4;&#xC870; &#xD6A8;&#xACFC;&#xAC00; &#xC788;&#xC744; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xC601;&#xAD6C; &#xB2E8; &#xC218; cardial atrio &#xC2EC; &#xC2E4; &#xC6B4;&#xD558; &#xCD94;&#xAE30;&#xACBD; &#xC815; &#xB9E5; &#xB4F1; &#xD070; &#xD608;&#xAD00;&#xC758; dilatations &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xD568;&#xC758; &#xBCF4;&#xC870; &#xC131;&#xACA9; &#xCC28; &#xD608;&#xAD00; &#xBCBD;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xB098; &#xD608;&#xAD00; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xC9C0;&#xB294; &#xC0AC;&#xC2E4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC870;&#xC9C1;&#xD559; &#xD0DC; &#xBC18; &#xC870;&#xC9C1; &#xBCC0;&#xACBD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBD84;&#xBA85; &#xD55C; &#xD754;&#xC801;&#xC744; &#xAD00;&#xCC30; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC790;&#xB3D9;&#xCC28; cardiomyocytes&#xC5D0; myofibrils&#xC758; &#xC870;&#xC9C1; &#xC911; &#xAE30;&#xB2A5; &#xB54C;&#xBB38;&#xC77C; embryonal &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4;&#xB294; &#xACB0;&#xB860;.

Coxsackievirus-&#xC544; &#xB370; &#xB178; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (&#xC790;&#xB3D9;&#xCC28;) &#xC870;&#xAE30; &#xBC30;&#xC544; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBC1C;&#xB2EC;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;.

El receptor de virus Coxsackie-adenovirus (CAR) es una prote&#xED;na contacto celular en varios tipos de c&#xE9;lulas con funci&#xF3;n fisiol&#xF3;gica desconocida. Pertenece a una subfamilia de la superfamilia de las inmunoglobulinas de los cuales algunos miembros son mol&#xE9;culas de uni&#xF3;n de adhesi&#xF3;n en las c&#xE9;lulas epiteliales y / o endoteliales. CAR se expresa predominantemente en los corazones y los cerebros de los ratones hasta la fase de newborne despu&#xE9;s de lo cual se convierte en su mayoria restringidas a varias c&#xE9;lulas epiteliales. Para entender m&#xE1;s sobre la funci&#xF3;n fisiol&#xF3;gica de la CAR, se han generado CAR-ratones deficientes en la orientaci&#xF3;n de genes. Hemos encontrado que estos ratones mueren entre E11.5 y E13.5 del desarrollo embrionario. El an&#xE1;lisis ultraestructural de los cardiomiocitos revel&#xF3; que la densidad de las miofibrillas se redujo y que su orientaci&#xF3;n y la agrupaci&#xF3;n estaba desorganizado. Adem&#xE1;s, las mitocondrias eran ampliada y almacenamiento de gluc&#xF3;geno enriquecido fuertemente. En l&#xED;nea con estos defectos, se observ&#xF3; la formaci&#xF3;n de edema peric&#xE1;rdico como un signo claro de la funci&#xF3;n card&#xED;aca insuficiente. Anormalidades del desarrollo que puedan ser los efectos secundarios de la ablaci&#xF3;n del gen eran la persistente singular miocardio del canal atrioventricular y dilataciones de los vasos sangu&#xED;neos m&#xE1;s grandes, como las venas cardinales. La naturaleza secundaria de estos defectos fue apoyado por el hecho de que CAR no se expres&#xF3; en las c&#xE9;lulas vasculares o en las c&#xE9;lulas de la pared vascular. No hay signos evidentes de alteraci&#xF3;n de la organizaci&#xF3;n histol&#xF3;gica de la placenta se observaron. Llegamos a la conclusi&#xF3;n que el coche es necesario para el desarrollo del coraz&#xF3;n embrionario, muy probablemente debido a su funci&#xF3;n en la organizaci&#xF3;n de las miofibrillas en los cardiomiocitos.

Coxsackievirus-adenovirus receptor (CAR) es esencial para el desarrollo de la primera card&#xED;acos embrionarios

&#x611F;&#x89C9;&#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x8F74;&#x7D22;&#x9884;&#x6D4B;&#x5230;&#x810A;&#x9AD3;&#x80CC;&#x6839;&#x8FDB;&#x5165;&#x533A; (DREZ) &#x5728;&#x663E;&#x793A; T &#x6216; Y &#x5F62;&#x8F74;&#x7A81;&#x5206;&#x53C9;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x5B9A;&#x578B;&#x7684;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#xFF0C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80DA;&#x80CE;&#x4E0E;&#x975E;&#x6D3B;&#x52A8;&#x53D7;&#x4F53;&#x9E1F;&#x82F7;&#x9170;&#x73AF;&#x5316;&#x9176; Npr2 &#x6216;&#x4E8F;&#x73AF;&#x9E1F;&#x82F7;&#x9178;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176;&#x7684;&#x6211; (cGKI) &#x7F3A;&#x4E4F;&#x7684; DREZ&#xFF0C;&#x5373; ingrowing &#x7684;&#x8F74;&#x7A81;&#x6216;&#x8F6E;&#x6D41;&#x5728;&#x611F;&#x5B98;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x5206;&#x53C9; rostrally &#x6216; caudally&#x3002;&#x6B64;&#x5206;&#x5C94;&#x9519;&#x8BEF;&#x5F97;&#x4EE5;&#x7EF4;&#x6301;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x9636;&#x6BB5;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x95F4;&#x8D28;&#x5206;&#x652F;&#x7684;&#x4E3B;&#x830E;&#x7A81;&#x4ECE;&#x7ECF;&#x7EDC;&#x4ECD;&#x7136;&#x4E0D;&#x53D7;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x6307;&#x793A;&#x8BE5;&#x5206;&#x53C9;&#x548C;&#x95F4;&#x8D28;&#x5206;&#x652F;&#x662F;&#x53D7;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x3002;&#x529F;&#x80FD;&#x4E00;&#x7EA7;&#x5206;&#x652F;&#x5728; DREZ &#x626D;&#x66F2;&#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x8F74;&#x7D22;&#x88AB;&#x4F34;&#x968F;&#x51CF;&#x5C11;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x8F93;&#x5165;&#xFF0C;&#x6240;&#x663E;&#x793A;&#x7684;&#x8868;&#x5C42;&#x7684;&#x810A;&#x9AD3;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x4FEE;&#x8865;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x5939;&#x5F55;&#x97F3;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; Npr2 &#x548C; cGKI &#x662F;&#x5E95;&#x5C42; DREZ &#x5728;&#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x8F74;&#x7D22;&#x5206;&#x53C9;&#x548C;&#x810A;&#x9AD3;&#x80CC;&#x89D2;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8FDE;&#x63A5;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x57FA;&#x672C;&#x6210;&#x5206;&#x3002;

&#x53D7;&#x4F53;&#x9E1F;&#x82F7;&#x9170;&#x73AF;&#x5316;&#x9176; Npr2 &#x662F;&#x810A;&#x9AD3;&#x5185;&#x7684;&#x611F;&#x5B98;&#x8F74;&#x7A81;&#x5206;&#x53C9;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;

Sensory axonal projections into the spinal cord display a highly stereotyped pattern of T- or Y-shaped axon bifurcation at the dorsal root entry zone (DREZ). Here, we provide evidence that embryonic mice with an inactive receptor guanylyl cyclase Npr2 or deficient for cyclic guanosine monophosphate-dependent protein kinase I (cGKI) lack the bifurcation of sensory axons at the DREZ, i.e., the ingrowing axon either turns rostrally or caudally. This bifurcation error is maintained to mature stages. In contrast, interstitial branching of collaterals from primary stem axons remains unaffected, indicating that bifurcation and interstitial branching are processes regulated by a distinct molecular mechanism. At a functional level, the distorted axonal branching at the DREZ is accompanied by reduced synaptic input, as revealed by patch clamp recordings of neurons in the superficial layers of the spinal cord. Hence, our data demonstrate that Npr2 and cGKI are essential constituents of the signaling pathway underlying axonal bifurcation at the DREZ and neuronal connectivity in the dorsal spinal cord.

The receptor guanylyl cyclase Npr2 is essential for sensory axon bifurcation within the spinal cord.

Sensoriels projections axonales dans la moelle &#xE9;pini&#xE8;re pr&#xE9;sentent une structure tr&#xE8;s st&#xE9;r&#xE9;otyp&#xE9;e des T-axone ou une bifurcation en forme de Y &#xE0; l&#x26;#39;entr&#xE9;e dans la zone de la racine dorsale (DREZ). Ici, nous apportons la preuve que les souris embryonnaires avec un r&#xE9;cepteur de guanylate inactive NPR2 cyclase ou d&#xE9;ficient de la guanosine monophosphate cyclique-prot&#xE9;ine kinase d&#xE9;pendante de I (cGKI) n&#x26;#39;ont pas la bifurcation des axones sensoriels &#xE0; la DREZ, c.-&#xE0;-, l&#x26;#39;axone se soit incarn&#xE9; rostrale ou caudale. Cette erreur de bifurcation est maintenue &#xE0; des stades matures. En revanche, interstitielle ramification de collat&#xE9;rales de souches primaires axones reste inchang&#xE9;e, ce qui indique que la bifurcation et interstitielle ramification sont des processus r&#xE9;gis par un m&#xE9;canisme mol&#xE9;culaire distincte. Au niveau fonctionnel, le axonale d&#xE9;form&#xE9;e de branchement &#xE0; la DREZ est accompagn&#xE9; d&#x26;#39;entr&#xE9;e synaptique r&#xE9;duite, tel que r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; par les enregistrements de patch-clamp de neurones dans les couches superficielles de la moelle &#xE9;pini&#xE8;re. Par cons&#xE9;quent, nos donn&#xE9;es montrent que NPR2 et cGKI sont des constituants essentiels de la voie de signalisation qui sous-tend la bifurcation axonale &#xE0; la connectivit&#xE9; neuronale et DREZ dans la moelle &#xE9;pini&#xE8;re dorsale.

Le r&#xE9;cepteur guanylate cyclase NPR2 est essentielle pour Bifurcation Axon sensorielle dans la moelle &#xE9;pini&#xE8;re

Sensorische axonale Projektionen in das R&uuml;ckenmark ein sehr Stereotype Muster T oder y-f&ouml;rmigen Axon Bifurkation in die Spinalganglien Eintrag Zone (DREZ) angezeigt. Hier wir nachweisen, dass embryonaler M&auml;use mit einer inaktiven Rezeptor Guanylatzyklase Guanylatcyclase Npr2 oder mangelhaft f&uuml;r zyklische Guanosin-Monophosphat-abh&auml;ngige Proteinkinase (cGKI) fehlt mir die Bifurkation der sensorische Axone an DREZ, d. h. die ingrowing Axon entweder runden rostrally oder caudally. Diese Bifurkation-Fehler ist gepflegt und Reife Stadien. Im Gegensatz dazu interstitielle Verzweigung der Sicherheiten aus prim&auml;ren Vorbau Axone bleibt unber&uuml;hrt, angibt, dass Bifurkation und interstitielle Verzweigungen sind Prozesse, die durch eine unterschiedliche Molekulare Mechanismen reguliert. Auf funktionaler Ebene ist die verzerrte axonalen Verzweigungen bei der DREZ reduzierte synaptische Eingang, Begleitung wie durch Patch Clamp-Aufnahmen von Neuronen in den oberfl&auml;chlichen Schichten des R&uuml;ckenmarks aufgedeckt. Daher zeigen unsere Daten, dass Npr2 und cGKI sind wesentliche Bestandteile der den Signalweg axonale Bifurkation an der DREZ und neuronale Konnektivit&auml;t im dorsalen R&uuml;ckenmark zugrunde liegen.

Der Rezeptor Guanylatzyklase Guanylatcyclase unbedingt Npr2 sensorische Axon Bifurkation innerhalb des R&uuml;ckenmarks.

Proiezioni assonali sensitivi nel canale spinale visualizzare un modello altamente stereotipato della biforcazione assone forma T o Y alla zona di ingresso della radice dorsale (DREZ). Qui, forniamo prove che topi embrionali con un ciclasi di guanil recettore inattivo Npr2 o carente per ciclica monofosfato di guanosina-dependent protein kinase io (cGKI) mancanza di biforcazione degli assoni sensoriali presso la DREZ, vale a dire, l&#39;assone sottocutanei o giri rostralmente o caudalmente. Questo errore di biforcazione &egrave; mantenuto a stadi maturi. Al contrario, ramificazione interstiziale di collaterali da assoni gambo primario rimane inalterato, che indica tale biforcazione e ramificazione interstiziale sono regolati da un meccanismo molecolare distinto processi. A livello funzionale, ramificazione assonale distorta presso la DREZ &egrave; accompagnata da riduzione ingresso sinaptico, come rivelato da registrazioni di patch clamp dei neuroni negli strati superficiali del midollo spinale. Quindi, i nostri dati dimostrano che Npr2 e cGKI sono componenti essenziali della via di segnalazione sottostante assonale biforcazione presso la DREZ e connettivit&agrave; neuronale del midollo spinale dorsale.

La ciclasi guanil recettore Npr2 &egrave; essenziale per la biforcazione assoni sensoriali all&#39;interno del midollo spinale.

&#x810A;&#x9AC4;&#x3078;&#x306E;&#x611F;&#x899A;&#x8EF8;&#x7D22;&#x6295;&#x5C04;&#x306F;&#x3001;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x30B9;&#x30C6;&#x30EC;&#x30AA;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;T&#x30B7;&#x30E3;&#x30C4;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x80CC;&#x6839;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3;&#xFF08;DREZ&#xFF09;&#x3067;Y&#x5B57;&#x578B;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x5206;&#x5C90;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x74B0;&#x72B6;&#x30B0;&#x30A2;&#x30CE;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x306A;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30B0;&#x30A2;&#x30CB;&#x30EB;&#x9178;&#x30B7;&#x30AF;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;Npr2&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6B20;&#x640D;&#x3057;&#x305F;&#x80DA;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x4E00;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;I&#xFF08;cGKI&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x3059;&#x306A;&#x308F;&#x3061;&#x3001;DREZ&#x3067;&#x9665;&#x5165;&#x8EF8;&#x7D22;&#x611F;&#x899A;&#x795E;&#x7D4C;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x5206;&#x5C90;&#x3092;&#x6B20;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306E;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x304B;&#x543B;&#x65B9;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5C3E;&#x5074;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3053;&#x306E;&#x5206;&#x5C90;&#x30A8;&#x30E9;&#x30FC;&#x304C;&#x6210;&#x719F;&#x6BB5;&#x968E;&#x306B;&#x7DAD;&#x6301;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x5E79;&#x8EF8;&#x7D22;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x5074;&#x526F;&#x8840;&#x884C;&#x8DEF;&#x306E;&#x5206;&#x5C90;&#x9593;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5206;&#x5C90;&#x5206;&#x5C90;&#x3068;&#x9593;&#x8CEA;&#x304C;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x6A5F;&#x80FD;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x3001;DREZ&#x3067;&#x5206;&#x5C90;&#x6B6A;&#x3093;&#x3060;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306F;&#x3001;&#x810A;&#x9AC4;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x5C64;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30D1;&#x30C3;&#x30C1;&#x30AF;&#x30E9;&#x30F3;&#x30D7;&#x8A18;&#x9332;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5165;&#x529B;&#x304C;&#x4ED8;&#x5C5E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;Npr2&#x3068;cGKI&#x304C;DREZ&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x5206;&#x5C90;&#x3068;&#x80CC;&#x5074;&#x810A;&#x9AC4;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x63A5;&#x7D9A;&#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x3092;&#x306A;&#x3059;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x69CB;&#x6210;&#x8981;&#x7D20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30B0;&#x30A2;&#x30CB;&#x30EB;&#x9178;&#x30B7;&#x30AF;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;Npr2&#x306F;&#x3001;&#x810A;&#x9AC4;&#x5185;&#x306E;&#x611F;&#x899A;&#x8EF8;&#x7D22;&#x5206;&#x5C90;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;

&#xCC99;&#xC218;&#xC5D0; &#xAC10;&#xAC01; axonal &#xC608;&#xCE21; &#xC9C0; &#xB8E8;&#xD2B8; &#xD56D;&#xBAA9; &#xC601;&#xC5ED; (DREZ)&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD95; &#xC0AD; &#xBD84;&#xAE30; T &#xB610;&#xB294; Y &#xD615;&#xC758; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC9C4;&#xBD80;&#xD55C; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; guanylyl cyclase npr2&#xC640; &#xC99D;&#xAC70; &#xADF8; &#xBC30;&#xC544; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xAC70;&#xB098; &#xC8FC;&#xAE30;&#xC801; guanosine monophosphate &#xC885;&#xC18D; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xACB0;&#xD54D; (cGKI) &#xBD80;&#xC871; DREZ &#xC989; ingrowing axon &#xC5B4;&#xB290; &#xD68C;&#xC804;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xAC01; &#xCD95; &#xC0AD;&#xC758; &#xBD84;&#xAE30;&#xC810; rostrally &#xB610;&#xB294; caudally. &#xC774; &#xBD84;&#xAE30; &#xC624;&#xB958; &#xC131;&#xC219; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0; &#xC720;&#xC9C0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74;, &#xADF8; &#xBD84;&#xAE30;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC9C0; &#xB0A8;&#xC544; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC904;&#xAE30; axons&#xC5D0;&#xC11C; &#xBBFC;&#xAC04;&#xC778;&#xC758; &#xC911;&#xAC04; &#xBD84;&#xAE30; &#xBC0F; &#xC911;&#xAC04; &#xBD84;&#xAE30;&#xB294; &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;. &#xAE30;&#xB2A5; &#xC218;&#xC900;&#xB294; DREZ&#xC5D0;&#xC11C; &#xC65C;&#xACE1; axonal &#xBD84;&#xAE30; &#xD568;&#xAED8; &#xAC10;&#xC18C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC785;&#xB825; &#xCC99;&#xC218;&#xC758; &#xD45C;&#xBA74; &#xCE35;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD328;&#xCE58; &#xD074;&#xB7A8;&#xD504; &#xB179;&#xC74C; &#xD558; &#xC5EC; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; npr2&#xC640; Cgki&#xB294; DREZ&#xC5D0; axonal &#xBD84;&#xAE30; &#xBC0F; &#xB4F1; &#xCABD; &#xCC99;&#xC218; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC5F0;&#xACB0; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xD544;&#xC218; &#xC131;&#xBD84; &#xC778;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; guanylyl cyclase Npr2 &#xAC10;&#xAC01; &#xCD95; &#xC0AD; &#xBD84;&#xAE30; &#xCC99;&#xC218; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;.

Sensoriales proyecciones axonales en la m&#xE9;dula espinal muestran un patr&#xF3;n altamente estereotipada de la T o en forma de Y la bifurcaci&#xF3;n del ax&#xF3;n en la zona de entrada de la ra&#xED;z dorsal (DREZ). En este caso, aportar pruebas de que embriones de ratones con una forma inactiva del receptor de guanilato ciclasa Npr2 o deficiente de guanosina monofosfato c&#xED;clico dependiente de la prote&#xED;na quinasa I (cGKI) carecen de la bifurcaci&#xF3;n de los axones sensoriales en el DREZ, es decir, el ax&#xF3;n encarnadas o bien se convierte rostral o caudal. Este error se mantiene a la bifurcaci&#xF3;n de las etapas maduras. En contraste, intersticial ramificaci&#xF3;n de colaterales de axones madre primarios no se ve afectado, lo que indica que bifurcaci&#xF3;n y ramificaci&#xF3;n intersticial son procesos regulados por un mecanismo molecular distinto. A nivel funcional, el axonal distorsionada de ramificaci&#xF3;n en la DREZ se acompa&#xF1;a de entrada sin&#xE1;ptica reducida, seg&#xFA;n lo revelado por las grabaciones patch clamp de neuronas en las capas superficiales de la m&#xE9;dula espinal. Por lo tanto, nuestros datos demuestran que Npr2 cGKI y son constituyentes esenciales de la v&#xED;a de se&#xF1;alizaci&#xF3;n que subyace a la bifurcaci&#xF3;n axonal en la conectividad neuronal DREZ y en la m&#xE9;dula espinal dorsal.

El receptor de la guanililciclasa Npr2 es esencial para la bifurcaci&#xF3;n Axon sensorial en la m&#xE9;dula espinal

&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x81EA;&#x767A;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x96FB;&#x6D41;&#xFF08;&#x6975;&#x6210;&#x5C64;&#x570F;&#x96F2;&#xFF09;&#x3092;&#x8A18;&#x9332;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x7DB2;&#x819C;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;RGC&#xFF09;&#x306E;&#x3067;&#x306F;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x6BB5;&#x968E;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x76EE;&#x7684;&#x3068;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x521D;&#x306E;PSC&#x306E;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;GABA&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x306E;&#x6027;&#x8CEA;&#x3092;&#x767A;&#x63EE;&#x3057;&#x3001;&#x30D3;&#x30AF;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x80DA;17&#x65E5;&#x76EE;&#x3067;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x6291;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x751F;&#x5F8C;3&#x65E5;&#x76EE;&#x304B;&#x3089;&#x59CB;&#x307E;&#x308B;RGC&#x306E;&#x3054;&#x304F;&#x4E00;&#x90E8;&#x304C;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x6700;&#x3082;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x9AD8;&#x3044;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x96FB;&#x6D41;&#x306F;&#x3001;&#x6E1B;&#x8870;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;RGC&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;GABA&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x304C;&#x51FA;&#x751F;&#x524D;&#x306B;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x305D;&#x306E;GABA&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x4F1D;&#x9054;&#x306F;&#x3001;&#x7DB2;&#x819C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x306E;&#x3053;&#x3068;&#x306E;&#x524D;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x6642;&#x671F;&#x3067;&#x306F;GABA&#x306F;&#x8131;&#x5206;&#x6975;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x4F5C;&#x7528;&#x3057;&#x3001;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x7D99;&#x304E;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x7DB2;&#x819C;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;GABA&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x65E9;&#x671F;&#x6210;&#x719F;

&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x65E8;&#x5728;&#x901A;&#x8FC7;&#x8BB0;&#x5F55;&#x81EA;&#x53D1;&#x6027;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x7535;&#x6D41; (Psc) &#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x667A;&#x4E50;) &#x7A81;&#x89E6;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x6700;&#x65E9;&#x9636;&#x6BB5;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E00;&#x7269;&#x4E1A;&#x670D;&#x52A1;&#x516C;&#x53F8;&#x5728;&#x80DA;&#x80CE;&#x7B2C;&#x5341;&#x4E03;&#x5929;&#x68C0;&#x6D4B;&#xFF0C;&#x5B8C;&#x5168;&#x538B;&#x5236;&#x7684;&#x8377;&#x5305;&#x7261;&#x4E39;&#x78B1;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x5176;&#x5B89;&#x57FA;&#x6027;&#x8D28;&#x3002;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4E00;&#x5C0F;&#x90E8;&#x5206;&#x4ECE;&#x4EA7;&#x540E;&#x7B2C; 3 &#x5929;&#x5F00;&#x59CB;&#x4E86;&#x8FC5;&#x901F;&#x8870;&#x51CF;&#xFF0C;&#x6700;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x7535;&#x6D41;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x4E0E;&#x667A;&#x4E50;&#x529F;&#x80FD;&#x5B89;&#x57FA;&#x7A81;&#x89E6;&#x51FA;&#x73B0;&#x5728;&#x51FA;&#x751F;&#x4E4B;&#x524D;&#x548C;&#x5728;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x4E2D;&#x5B89;&#x57FA;&#x7A81;&#x89E6;&#x4F20;&#x9012;&#x524D;&#x9762;&#x7684;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x65E9;&#x671F;&#x9636;&#x6BB5; GABA &#x884C;&#x4E3A;&#x9664;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x5E76;&#x63A5;&#x7BA1;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x5B89;&#x57FA;&#x65E9;&#x671F;&#x6210;&#x719F;&#x3002;

This study was aimed to characterize the earliest phases of synapse development in mouse retinal ganglion cells (RGCs) by recording spontaneous postsynaptic currents (PSCs). First PSCs were detected at embryonic day 17 and completely suppressed by bicuculline, demonstrating their GABAergic nature. Starting from postnatal day 3 a small fraction of RGCs had rapidly decaying, most likely glutamatergic currents. The present results suggest that functional GABAergic synapses with RGCs appear before birth and that GABAergic synaptic transmission precedes that of glutamate in the retina. In this early period GABA acts in a depolarizing manner and takes over an excitatory function.

Early maturation of GABAergic synapses in mouse retinal ganglion cells.

Cette &#xE9;tude visait &#xE0; caract&#xE9;riser les premi&#xE8;res phases de d&#xE9;veloppement des synapses dans les cellules ganglionnaires de la r&#xE9;tine de souris (CGR) en enregistrant les courants postsynaptiques spontan&#xE9;s (CSP). CSP Premi&#xE8;res ont &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;tect&#xE9;s &#xE0; jour embryonnaire 17 et compl&#xE8;tement supprim&#xE9;e par la bicuculline, d&#xE9;montrant leur nature GABAergique. A partir de 3 jours apr&#xE8;s la naissance une petite fraction de CGR avait rapidement en d&#xE9;composition, les plus probables des courants glutamatergiques. Les pr&#xE9;sents r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que fonctionnels synapses GABAergiques avec CGR apparaissent avant la naissance et que la transmission GABAergique synaptique qui pr&#xE9;c&#xE8;de que du glutamate dans la r&#xE9;tine. Dans cette premi&#xE8;re p&#xE9;riode actes de GABA dans une mani&#xE8;re de d&#xE9;polarisation et prend en charge une fonction excitatrice.

La maturation pr&#xE9;coce des synapses GABAergiques dans les cellules ganglionnaires r&#xE9;tiniennes de souris

Diese Studie zielte darauf, die fr&uuml;hesten Entwicklungsphasen Synapse in Maus retinalen Ganglienzellen (Routinggruppenconnectors) zu charakterisieren durch spontane postsynaptisches Str&ouml;mungen (PSCs) aufzeichnen. Erste PSCs waren zur embryonalen 17.Tag erkannt und vollst&auml;ndig unterdr&uuml;ckt durch Bicuculline, demonstrieren ihre GABAergic Natur. Ab postnatale 3.Tag hatte ein kleiner Bruchteil der Routinggruppenconnectors schnell verf&auml;llt, h&ouml;chstwahrscheinlich die Glutamat-Str&ouml;mungen. Die vorliegenden Ergebnisse vorschlagen, dass funktionale GABAergic Synapsen mit Routinggruppenconnectors vor Geburt zu erscheinen und GABAergic synaptischen &Uuml;bertragung, die von Glutamat in der Netzhaut vorausgeht. In dieser fr&uuml;hen Periode GABA wirkt in gewissem Sinne depolarisierende und einer exzitatorischen Funktion &uuml;bernimmt.

Fr&uuml;he Reifung der GABAergic Synapsen in retinalen Ganglienzellen Maus.

Questo studio era inteso per caratterizzare le prime fasi dello sviluppo di sinapsi in cellule gangliari della retina di topo (RGCs) di registrazione correnti postsinaptiche spontanee (PSC). PSC prima sono stati rilevati a embrionale giorno 17 e completamente soppressa dal bicuculline, dimostrando la loro natura di GABAergic. A partire dal 3 giorno postnatale una piccola frazione di RGCs aveva rapidamente decadente, molto probabilmente glutamatergico correnti. I presenti risultati suggeriscono che funzionale sinapsi GABAergico con RGCs appaiono prima della nascita e che Trasmissione sinaptica GABAergico precede quella del glutammato nella retina. In questo primo periodo GABA agisce in maniera depolarizing e assume una funzione eccitatoria.

Maturazione precoce di GABAergic sinapsi in cellule gangliari della retina di topo.

&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC778; postsynaptic &#xC804;&#xB958; (PSCs)&#xC744; &#xAE30;&#xB85D; &#xD558; &#xC5EC; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC808; &#xC138;&#xD3EC; (RGCs) &#xB0C5; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xB2E8;&#xACC4;&#xB97C; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB85C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; PSCs &#xBC30;&#xC544; &#xC77C; 17&#xC5D0;&#xC11C; &#xD0D0;&#xC9C0; &#xB418; &#xACE0; &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; GABAergic &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; bicuculline&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC5B5;&#xC81C;. &#xC0B0; &#xD6C4; 3 &#xC77C;&#xC9F8;&#xBD80;&#xD130; &#xC2DC;&#xC791; RGCs &#xADF9;&#xD788; &#xAE09;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xBD80;&#xD328; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xB192;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; glutamatergic &#xC804;&#xB958; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC81C;&#xC548; Rgcs&#xC640; &#xAE30;&#xB2A5; GABAergic &#xB0C5; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xC804;&#xC5D0; &#xB098;&#xD0C0;&#xB098;&#xACE0; GABAergic &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xC1A1; &#xB9DD;&#xB9C9;&#xC5D0;&#xB294; glutamate &#xC55E;. &#xC774; &#xC774;&#xB978; &#xAE30;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; GABA depolarizing &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC5ED;&#xD560; &#xD558;&#xBA70; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC774;&#xC0C1; &#xAC78;&#xB9BD;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Gabaergic&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xC131;&#xC219; synapses &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC808; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C;.

Este estudio tuvo como objetivo caracterizar las fases m&#xE1;s tempranas del desarrollo de la sinapsis en las c&#xE9;lulas ganglionares de la retina del rat&#xF3;n (CGR) mediante el registro de las corrientes espont&#xE1;neas postsin&#xE1;ptica (PSC). PSC primeros se detectaron en el d&#xED;a embrionario 17 y suprimi&#xF3; por completo bicuculina, lo que demuestra su naturaleza GABA&#xE9;rgica. A partir de 3 d&#xED;as despu&#xE9;s del parto una peque&#xF1;a fracci&#xF3;n de la CGR hab&#xED;a decayendo r&#xE1;pidamente, las corrientes glutamat&#xE9;rgicas m&#xE1;s probables. Los presentes resultados sugieren que las sinapsis GABA&#xE9;rgicas funcionales con CGR aparecen antes del nacimiento y que la transmisi&#xF3;n sin&#xE1;ptica GABA&#xE9;rgica precede a la de glutamato en la retina. En este primer per&#xED;odo, los actos de GABA en forma de despolarizaci&#xF3;n y se hace cargo de una funci&#xF3;n de excitaci&#xF3;n.

La maduraci&#xF3;n temprana de las sinapsis GABA&#xE9;rgicas en las c&#xE9;lulas ganglionares de la retina de rat&#xF3;n

&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7535;&#x8DEF;&#xFF0C;&#x5728;&#x5F00;&#x53D1;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x6307;&#x5BFC;&#x56E0;&#x7D20;&#x548C;&#x8C03;&#x8282;&#x8F74;&#x7A81;&#x5206;&#x652F;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x534F;&#x8C03;&#x884C;&#x52A8;&#x3002;&#x4E0E;&#x6307;&#x5BFC;&#x63D0;&#x793A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x548C;&#x57FA;&#x7840;&#x8F74;&#x7A81;&#x5206;&#x652F;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x6805;&#x6709;&#x5F85;&#x89E3;&#x51B3;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x5206;&#x5B50; C &#x578B;&#x94A0;&#x5C3F;&#x80BD; (CNP) &#x8BF1;&#x4F7F; cGMP &#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8FC7;&#x5176;&#x53D7;&#x4F53;&#x5FAE;&#x7C92;&#x9E1F;&#x82F7;&#x9170;&#x73AF;&#x5316;&#x9176; Npr2 &#x8FD9;&#x662F;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6216;&#x7F3A;&#x7684;&#x810A;&#x9AD3;&#x80CC;&#x6839;&#x8FDB;&#x5165;&#x533A; (DREZ) &#x5728;&#x611F;&#x5B98;&#x8F74;&#x7A81;&#x5206;&#x53C9;&#x7684;&#x7EA7;&#x8054;&#x3002;&#x4E0E;&#x4E4B;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x53E6;&#x4E00;&#x79CD;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x611F;&#x5B98;&#x8F74;&#x7A81;&#x5206;&#x652F;&#x62B5;&#x62BC;&#x54C1;&#x5F62;&#x6210;-&#x4E0D;&#x53D7;&#x8FD9;&#x6761;&#x6B65;&#x9053;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x8868;&#x660E;&#x8BE5;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E00;&#x6C27;&#x5316;&#x6C2E;&#x523A;&#x6FC0;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x9E1F;&#x82F7;&#x9170;&#x73AF;&#x5316;&#x9176;&#x7CFB;&#x7EDF; &#xFF08;&#x65E0; GC) &#x7684; cGMP &#x662F;&#x53EF;&#x6709;&#x53EF;&#x65E0;&#x7684;&#x611F;&#x5B98;&#x8F74;&#x7A81;&#x5206;&#x652F;&#x3002;&#x5C31;&#x529F;&#x80FD;&#x800C;&#x8A00;&#xFF0C;CNP &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x7684;&#x5206;&#x5C94;&#x9519;&#x8BEF;&#x5219;&#x7EF4;&#x6301;&#x5728;&#x6210;&#x719F;&#x9636;&#x6BB5;&#x548C;&#x7ED3;&#x679C;&#x5BF9;&#x4E8C;&#x7EA7;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x51CF;&#x5C11;&#x8F93;&#x5165;&#x4E2D;&#x6240;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x7684;&#x819C;&#x7247;&#x94B3;&#x5F55;&#x97F3;&#x3002;

C &#x578B;&#x94A0;&#x5C3F;&#x80BD; (CNP) &#x662F;&#x611F;&#x89C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5206;&#x5C94;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;

Neuronal circuits are shaped during development by the coordinated action of guidance factors and signals that regulate axonal branching. Unlike guidance cues, the molecules and signaling cascades that underlie axonal branching remain to be resolved. Here we show that the secreted molecule C-type natriuretic peptide (CNP) induces a cGMP signaling cascade via its receptor particulate guanylyl cyclase Npr2 which is essential for sensory axon bifurcation at the dorsal root entry zone (DREZ) of the spinal cord. In contrast, another form of sensory axon branching-collateral formation-is not affected by this pathway. We also demonstrate that cGMP signaling via the nitric oxide-stimulated soluble guanylyl cyclase system (NO-GC) is dispensable for sensory axon branching. Functionally, the bifurcation error in CNP mutant mice is maintained at mature stages and results in a reduced input on secondary neurons as detected by patch-clamp recordings.

C-type natriuretic peptide (CNP) is a bifurcation factor for sensory neurons.

Circuits neuronaux sont form&#xE9;s au cours du d&#xE9;veloppement par l&#x26;#39;action coordonn&#xE9;e des facteurs d&#x26;#39;orientation et les signaux qui r&#xE9;gulent axonale ramification. Contrairement &#xE0; des signaux de guidage, les mol&#xE9;cules et les cascades de signalisation qui sous-tendent axonale ramification restent &#xE0; r&#xE9;soudre. Ici, nous montrons que la mol&#xE9;cule s&#xE9;cr&#xE9;t&#xE9;e C-peptide natriur&#xE9;tique de type (CNP) induit une cascade de signalisation via cGMP son r&#xE9;cepteur particulaire guanylyl cyclase NPR2 qui est essentiel pour la bifurcation axonale sensorielle &#xE0; la zone d&#x26;#39;entr&#xE9;e de la racine dorsale (DREZ) de la moelle &#xE9;pini&#xE8;re. En revanche, une autre forme de l&#x26;#39;axone sensoriel ramification collat&#xE9;rale formation-n&#x26;#39;est pas affect&#xE9;e par cette voie. Nous d&#xE9;montrons &#xE9;galement que la signalisation via le GMPc d&#x26;#39;oxyde nitrique stimul&#xE9; syst&#xE8;me guanylate cyclase soluble (NO-GC) n&#x26;#39;est pas indispensable pour axone sensoriel ramification. Fonctionnellement, l&#x26;#39;erreur de bifurcation chez les souris mutantes CNP est maintenue &#xE0; stades matures et les r&#xE9;sultats dans une entr&#xE9;e r&#xE9;duite sur les neurones secondaires telles que d&#xE9;tect&#xE9;es par patch-clamp.

C-peptide natriur&#xE9;tique de type (CNP) est un facteur de bifurcation pour les neurones sensoriels

Neuronale Schaltkreise werden w&auml;hrend der Entwicklung durch koordiniertes Vorgehen der Anleitung Faktoren und Signale, die axonalen Verzweigungen Regeln gestaltet. Anders als Leitfaden Hinweise bleiben die Molek&uuml;le und Signalisierung Kaskaden, die axonalen Verzweigungen zugrunde liegen um aufgel&ouml;st werden. Hier zeigen wir, dass das sezernierte Molek&uuml;l C-Typ natriuretisches Peptid (CNP) induziert eine cGMP Signalisierung Kaskade &uuml;ber seinen Rezeptor Partikel Guanylatzyklase Guanylatcyclase Npr2 die f&uuml;r sensorische Axon Bifurkation an der Spinalganglien Eintrag Zone (DREZ) des R&uuml;ckenmarks unabdingbar ist. Im Gegensatz dazu eine andere Form der sensorische Axon-Verzweigung-Sicherheiten-Formation-ist diese Option nicht betroffen. Wir zeigen auch, dass das cGMP Signalisierung &uuml;ber das Stickstoffmonoxid-stimuliert l&ouml;slichen Guanylatzyklase Guanylatcyclase System (NO-GC) f&uuml;r sensorische Axon Verzweigung entbehrlich ist. Funktional, der Bifurkation-Fehler bei CNP Mutanten M&auml;usen wird bei Reife Stadien beibehalten und resultiert in einer reduzierten Eingang auf sekund&auml;ren Neuronen wie vom Patch-Clamp-Aufnahmen erkannt.

C-Typ natriuretisches Peptid (CNP) ist eine Bifurkation Faktor f&uuml;r sensorische Neuronen.

Circuiti neuronali sono a forma durante lo sviluppo di un&#39;azione coordinata di segnali che regolano la ramificazione assonale e fattori di orientamento. A differenza delle stecche di orientamento, le molecole e cascate di segnalazione che sottostanno alla ramificazione assonale rimangono per essere risolti. Qui vi mostriamo che il peptide natriuretico molecola secreta tipo C (CNP) induce un cGMP segnalazione cascata via ciclasi di particolato guanil suo recettore Npr2 che &egrave; essenziale per la biforcazione assoni sensoriali presso la zona di ingresso della radice dorsale (DREZ) del midollo spinale. In contrasto, un&#39;altra forma di formazione di assoni sensoriali ramificazione-garanzia-non &egrave; interessato da questo percorso. Abbiamo anche dimostrare che cGMP segnalazione tramite il sistema di ossido nitrico-stimolato solubile guanil ciclasi (NO-GC) &egrave; superfluo per la diramazione di assoni sensoriali. Funzionalmente, l&#39;errore di biforcazione in topi mutanti CNP &egrave; mantenuto nelle fasi mature e risultati in un ingresso ridotto su neuroni secondari, come rilevato da registrazioni di patch-clamp.

Peptide natriuretico di tipo C (CNP) &egrave; un fattore di moltiplicazione per i neuroni sensoriali.

&#x795E;&#x7D4C;&#x56DE;&#x8DEF;&#x306F;&#x3001;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x679D;&#x5206;&#x304B;&#x308C;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C0;&#x30F3;&#x30B9;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306E;&#x5354;&#x8ABF;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x958B;&#x767A;&#x6642;&#x306B;&#x5F62;&#x4F5C;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6307;&#x5C0E;&#x306E;&#x624B;&#x304C;&#x304B;&#x308A;&#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x3001;&#x5206;&#x5C90;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x3084;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x30AB;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C9;&#x304C;&#x89E3;&#x6C7A;&#x3055;&#x308C;&#x305A;&#x306B;&#x6B8B;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5206;&#x6CCC;&#x5206;&#x5B50;&#x3001;C&#x578B;&#x30CA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x5229;&#x5C3F;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#xFF08;CNP&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x810A;&#x9AC4;&#x306E;&#x5F8C;&#x6839;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3;&#xFF08;DREZ&#xFF09;&#x306E;&#x611F;&#x899A;&#x8EF8;&#x7D22;&#x5206;&#x5C90;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x5FAE;&#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x30B0;&#x30A2;&#x30CB;&#x30EB;&#x9178;&#x30B7;&#x30AF;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;Npr2&#x7D4C;&#x7531;cGMP&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x30AB;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C9;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x611F;&#x899A;&#x8EF8;&#x7D22;&#x5206;&#x5C90;&#x62C5;&#x4FDD;&#x5F62;&#x6210;&#x306F;&#x3001;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x5225;&#x306E;&#x5F62;&#x5F0F;&#x306E;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x4E00;&#x9178;&#x5316;&#x7A92;&#x7D20;&#x523A;&#x6FC0;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x30B0;&#x30A2;&#x30CB;&#x30EB;&#x9178;&#x30B7;&#x30AF;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x7CFB;&#xFF08;NO-&#x200B;&#x200B;GC&#xFF09;&#x611F;&#x899A;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x304C;&#x5206;&#x5C90;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;cGMP&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x3001;CNP&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5206;&#x5C90;&#x30A8;&#x30E9;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F;&#x6BB5;&#x968E;&#x3068;&#x30D1;&#x30C3;&#x30C1;&#x30AF;&#x30E9;&#x30F3;&#x30D7;&#x8A18;&#x9332;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x4E8C;&#x6B21;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;&#x5165;&#x529B;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3067;&#x7DAD;&#x6301;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

C&#x578B;&#x30CA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x5229;&#x5C3F;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#xFF08;CNP&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x611F;&#x899A;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x5206;&#x5C90;&#x30D5;&#x30A1;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#xC2E0;&#xACBD; &#xD68C;&#xB85C; &#xC9C0;&#xB3C4; &#xC694;&#xC778; &#xBC0F; axonal &#xBD84;&#xAE30;&#xB97C; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xD638; &#xC870;&#xC815;&#xB41C; &#xC791;&#xC5C5;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xD615;&#xC131; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xC9C0;&#xB3C4; &#xB2E8;&#xC11C;&#xC640; &#xB2EC;&#xB9AC; &#xBD84;&#xC790; &#xBC0F; axonal &#xBD84;&#xAE30; &#xAE30;&#xBC18;&#xC774; &#xB418;&#xB294; &#xC2E0;&#xD638; &#xACC4;&#xACE1; &#xD574;&#xACB0; &#xB420; &#xC218; &#xC720;&#xC9C0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBE44; &#xBD84;&#xC790; C &#xD0C0;&#xC785; natriuretic &#xD3A9;&#xD0C0;&#xC774;&#xB4DC; (&#xC138;&#xACC4;&#xC778;) &#xC720;&#xB3C4; &#xC2E0;&#xD638; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBBF8; &#xB9BD; &#xC790; guanylyl cyclase Npr2 &#xD544;&#xC218; &#xC9C0; &#xB8E8;&#xD2B8; &#xD56D;&#xBAA9; &#xC601;&#xC5ED; (DREZ)&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC99;&#xC218;&#xC758; &#xAC10;&#xAC01; &#xCD95; &#xC0AD; &#xBD84;&#xAE30;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xCE90;&#xC2A4;&#xCF00;&#xC774;&#xB4DC; cGMP &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74;, &#xB610; &#xB2E4;&#xB978; &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; &#xAC10;&#xAC01; &#xCD95; &#xC0AD; &#xBD84;&#xAE30; &#xB2F4;&#xBCF4; &#xD615;&#xC131;-&#xC774; &#xD1B5;&#xB85C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C; &#xC0B0;&#xD654; &#xC9C8;&#xC18C; &#xC790;&#xADF9; &#xC218;&#xC6A9; &#xC131; guanylyl cyclase &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (NO GC)&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; Cgmp&#xB294; &#xAC10;&#xAC01; &#xCD95; &#xC0AD; &#xBD84;&#xAE30;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xBD88;&#xAC00;&#xACB0; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC138;&#xACC4;&#xC778; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xAE30; &#xC624;&#xB958; &#xC131;&#xC219; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC9C0; &#xAD00;&#xB9AC; &#xBC0F; &#xD328;&#xCE58; &#xD074;&#xB7A8;&#xD504; &#xB179;&#xC74C; &#xD558; &#xC5EC; &#xAC10;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC870; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC18C; &#xC785;&#xB825;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xACFC;.

C &#xD0C0;&#xC785; natriuretic &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; (&#xC138;&#xACC4;&#xC778;) &#xAC10;&#xAC01; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBD84;&#xAE30; &#xC694;&#xC18C; &#xC774;&#xB2E4;.

Circuitos neuronales se forman durante el desarrollo de la acci&#xF3;n coordinada de los factores de orientaci&#xF3;n y se&#xF1;ales que regulan la ramificaci&#xF3;n axonal. A diferencia de las se&#xF1;ales de orientaci&#xF3;n, las mol&#xE9;culas y las cascadas de se&#xF1;alizaci&#xF3;n que subyacen a la ramificaci&#xF3;n axonal quedan por resolver. Aqu&#xED; nos muestran que la mol&#xE9;cula secretada C-p&#xE9;ptido natriur&#xE9;tico tipo (CNP) desencadena una cascada de se&#xF1;alizaci&#xF3;n de cGMP a trav&#xE9;s de su receptor de part&#xED;culas guanililciclasa Npr2 que es esencial para la bifurcaci&#xF3;n ax&#xF3;n sensorial en la zona de entrada de la ra&#xED;z dorsal (DREZ) de la m&#xE9;dula espinal. Por el contrario, otra forma de ax&#xF3;n sensorial de derivaci&#xF3;n garant&#xED;a de formaci&#xF3;n-no se ve afectada por esta v&#xED;a. Tambi&#xE9;n demostramos que la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de cGMP a trav&#xE9;s de la &#xF3;xido n&#xED;trico estimula soluble en el sistema guanililciclasa (NO-CG) es prescindible para ax&#xF3;n sensorial de ramificaci&#xF3;n. Funcionalmente, el error de bifurcaci&#xF3;n en CNP ratones mutantes se mantiene en las etapas maduras y los resultados en una entrada reducida sobre las neuronas secundarias como detectado por grabaciones patch-clamp.

C-p&#xE9;ptido natriur&#xE9;tico tipo (CNP) es un factor de bifurcaci&#xF3;n de las neuronas sensoriales

&#x67EF;&#x8428;&#x5947;&#x75C5;&#x6BD2;-&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x53D7;&#x4F53; (CAR) &#x662F;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x8868;&#x793A;&#x5F3A;&#x70C8;&#x7684; Ig &#x8D85;&#x5BB6;&#x65CF;&#x7684;&#x6210;&#x5458;&#x3002;&#x5728;&#x5F00;&#x53D1;&#x671F;&#x95F4;&#x6211;&#x4EEC;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x8C03;&#x67E5;&#x663E;&#x793A;&#x521D;&#x59CB;&#x7684;&#x5747;&#x5300;&#x5206;&#x5E03;&#x7684;&#x6D53;&#x5EA6;&#x5BF9;&#x9762;&#x4E34;&#x7684;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF; &#xFF08;&#x4F8B;&#x5982;&#xFF0C;&#x57FA;&#x5E95;&#x7684;&#x690E;&#x677F;&#x548C;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x4FA7;&#xFF09; &#x8FB9;&#x8DDD;&#x7684;&#x819C;&#x4E0E;&#x8F66;&#x5BF9;&#x795E;&#x7ECF;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x5728;&#x66F4;&#x9AD8;&#x7EA7;&#x7684;&#x9636;&#x6BB5;&#xFF0C;&#x6C7D;&#x8F66;&#x5C06;&#x6210;&#x4E3A;&#x7F16;&#x7801;&#x548C;&#x9650;&#x5236;&#x5230;&#x7279;&#x5B9A;&#x5730;&#x533A;&#x5305;&#x62EC;&#x8F74;&#x7A81;&#x548C;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x66F2;&#x9762;&#x4E2D;&#x4E30;&#x5BCC;&#x7684;&#x5730;&#x65B9;&#x3002;&#x7814;&#x7A76;&#x6C7D;&#x8F66;&#x5BF9;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x65CB;&#x94AE;&#x7684;&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2;&#xFF0C;&#x80DE;&#x5916;&#x8F66;&#x57DF;&#xFF0C;&#x963B;&#x6B62;&#x6297;&#x4F53;&#x7684;&#x8F66;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x8F66;&#x7F3A;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x53D1;&#x73B0;&#x963B;&#x585E;&#x6297;&#x4F53;&#x6291;&#x5236;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x5668;&#x5B98;&#x548C;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x5916;&#x690D;&#x4F53;&#x6587;&#x5316;&#xFF0C;&#x795E;&#x7ECF;&#x7A81;&#x8D77;&#x800C;&#x91CD;&#x7EC4;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x65CB;&#x94AE;&#x7684;&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4E9A;&#x578B; Ad2 &#x6216;&#x80DE;&#x5916;&#x8F66;&#x57DF;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x795E;&#x7ECF;&#x7A81;&#x8D77;&#x53CA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28;&#x7684;&#x7C98;&#x9644;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x6DF7;&#x6742;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x8F66;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x800C;&#x4ECE;&#x5206;&#x6790;&#x8D85;&#x901F;&#x79BB;&#x5FC3;&#x6CD5;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x3001; &#x4EB2;&#x548C;&#x5C42;&#x6790;&#x548C;&#x7C98;&#x9644;&#x63A8;&#x65AD;&#x51FA;&#x68C0;&#x6D4B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x627E;&#x5230;&#x4E86;&#x819C;&#x8FD1;&#x7AEF; Ig &#x57DF;&#x7684;&#x8F66;&#xFF0C;&#x79F0;&#x4E3A; D2&#xFF0C;&#x8981;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x7247;&#x6BB5;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x809D;&#x7D20;&#x7ED3;&#x5408;&#x57DF; 2&#x3001; &#x4FC3;&#x8FDB;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x6C7D;&#x8F66;&#x7F3A;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7A81;&#x8D77;&#x3002;&#x79CD;&#x5F02;&#x55DC;&#x6027;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x4E0E; homophilic &#x534F;&#x4F1A;&#x6C7D;&#x8F66;&#x6D89;&#x53CA; Ig &#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x57DF;&#xFF0C;&#x63ED;&#x793A;&#x7684;&#x8D85;&#x901F;&#x79BB;&#x5FC3;&#x6CD5;&#x3001; &#x5316;&#x5B66;&#x4EA4;&#x8054;&#xFF0C;&#x548C;&#x7C98;&#x9644;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x7EA6;&#x675F;&#x529B;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x88AB;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x6C7D;&#x8F66;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x7684; x &#x5C04;&#x7EBF;&#x6676;&#x4F53;&#x5B66;&#x7684;&#x5B8C;&#x6574;&#x7684;&#x80DE;&#x5916;&#x57DF;&#x7684; U &#x5F62; homodimer&#x3002;

&#x67EF;&#x8428;&#x5947;&#x75C5;&#x6BD2;-&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x53D7;&#x4F53;&#x63ED;&#x793A;&#x590D;&#x6742; homophilic &#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79CD;&#x5F02;&#x55DC;&#x6027;&#x4E92;&#x52A8;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;

The coxsackievirus-adenovirus receptor (CAR) is a member of the Ig superfamily strongly expressed in the developing nervous system. Our histological investigations during development reveal an initial uniform distribution of CAR on all neural cells with a concentration on membranes that face the margins of the nervous system (e.g., the basal laminae and the ventricular side). At more advanced stages, CAR becomes downregulated and restricted to specific regions including areas rich in axonal and dendritic surfaces. To study the function of CAR on neural cells, we used the fiber knob of the adenovirus, extracellular CAR domains, blocking antibodies to CAR, as well as CAR-deficient neural cells. Blocking antibodies were found to inhibit neurite extension in retina organ and retinal explant cultures, whereas the application of the recombinant fiber knob of the adenovirus subtype Ad2 or extracellular CAR domains promoted neurite extension and adhesion to extracellular matrices. We observed a promiscuous interaction of CAR with extracellular matrix glycoproteins, which was deduced from analytical ultracentrifugation experiments, affinity chromatography, and adhesion assays. The membrane proximal Ig domain of CAR, termed D2, was found to bind to a fibronectin fragment, including the heparin-binding domain 2, which promotes neurite extension of wild type, but not of CAR-deficient neural cells. In contrast to heterophilic interactions, homophilic association of CAR involves both Ig domains, as was revealed by ultracentrifugation, chemical cross-linking, and adhesion studies. The results of these functional and binding studies are correlated to a U-shaped homodimer of the complete extracellular domains of CAR detected by x-ray crystallography.

The coxsackievirus-adenovirus receptor reveals complex homophilic and heterophilic interactions on neural cells.

Le r&#xE9;cepteur coxsackievirus-ad&#xE9;novirus (CAR) est un membre de la superfamille des Ig fortement exprim&#xE9; dans le syst&#xE8;me nerveux en d&#xE9;veloppement. Nos enqu&#xEA;tes r&#xE9;v&#xE8;lent histologiques au cours du d&#xE9;veloppement d&#x26;#39;une distribution initiale uniforme de la RCA sur toutes les cellules neuronales avec une concentration sur les membranes qui font face &#xE0; des marges du syst&#xE8;me nerveux (par exemple, les lames basales et du c&#xF4;t&#xE9; du ventricule). Aux stades plus avanc&#xE9;s, la voiture devient une r&#xE9;gulation n&#xE9;gative et limit&#xE9;e &#xE0; des r&#xE9;gions sp&#xE9;cifiques, y compris les zones riches en surfaces axonales et dendritiques. Pour &#xE9;tudier la fonction de la RCA sur les cellules neuronales, nous avons utilis&#xE9; le bouton de fibre de l&#x26;#39;ad&#xE9;novirus, les domaines extracellulaires CAR, des anticorps bloquants &#xE0; la RCA, ainsi que CAR-cellules d&#xE9;ficientes en neurones. Anticorps bloquant ont &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9;e pour inhiber l&#x26;#39;extension des neurites dans organe r&#xE9;tine et des cultures d&#x26;#39;explants r&#xE9;tiniens, que l&#x26;#39;application de la molette de fibres recombinant de la sous-type Ad2 ou ad&#xE9;novirus domaines extracellulaires CAR promu prolongement des neurites et adh&#xE9;rence &#xE0; des matrices extracellulaires. Nous avons observ&#xE9; une interaction promiscuit&#xE9; de la RCA avec les glycoprot&#xE9;ines de la matrice extracellulaire, ce qui a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;duites &#xE0; partir d&#x26;#39;exp&#xE9;riences ultracentrifugation analytique, chromatographie d&#x26;#39;affinit&#xE9;, et des essais d&#x26;#39;adh&#xE9;rence. La membrane de domaine Ig proximale de la RCA, D2 appel&#xE9;, a &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9; &#xE0; se lier &#xE0; un fragment de fibronectine, y compris le domaine liant l&#x26;#39;h&#xE9;parine 2, ce qui favorise l&#x26;#39;extension des neurites de type sauvage, mais pas de la RCA cellules d&#xE9;ficientes en neurones. En revanche &#xE0; des interactions h&#xE9;t&#xE9;rophiles, association homophile de la RCA implique deux domaines Ig, comme cela a &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; par ultracentrifugation, r&#xE9;ticulation chimique, et des &#xE9;tudes d&#x26;#39;adh&#xE9;rence. Les r&#xE9;sultats de ces &#xE9;tudes fonctionnelles et de liaison sont en corr&#xE9;lation avec un homodim&#xE8;re en forme de U des domaines extracellulaires complets de la RCA d&#xE9;tect&#xE9;s par cristallographie aux rayons X.

Le r&#xE9;cepteur Coxsackievirus-ad&#xE9;novirus r&#xE9;v&#xE8;le complexes interactions homophiles et h&#xE9;t&#xE9;rophiles sur les cellules neurales

Der Coxsackievirus-Adenovirus-Rezeptor (CAR) ist Mitglied der Ig-Superfamilie, in das sich entwickelnde Nervensystem stark ausgedr&uuml;ckt. Unsere histologischen Untersuchungen w&auml;hrend der Entwicklung offenbaren eine anf&auml;ngliche Gleichverteilung des Autos auf alle neuronalen Zellen mit einer Konzentration auf Membranen, mit die die R&auml;nder des Nervensystems (z. B. die basalen Spreiten und der ventrikul&auml;ren Seite) konfrontiert. In fortgeschritteneren Stadien wird Auto Downregulated und beschr&auml;nkt auf bestimmte Gebiete einschlie&szlig;lich der Gebiete, die reich an axonale und dendritischen Oberfl&auml;chen. Um die Funktion des Autos auf neuralen Zellen zu studieren, verwendeten wir den Faser-Regler des Adenovirus, extrazellul&auml;re Auto-Dom&auml;nen blockieren Antik&ouml;rper gegen Auto, sowie Auto-defizienten neuralen Zellen. Blockierende Antik&ouml;rper wurden gefunden, Neurit Erweiterung in Netzhaut Orgel und retinale Explant Kulturen, zu hemmen, w&auml;hrend die Anwendung des Drehreglers rekombinante Faser des Adenovirus-Untertyp Ad2 oder extrazellul&auml;re Auto Dom&auml;nen Neurit Erweiterung und Haftung zu extrazellularen Matrizen gef&ouml;rdert. Wir beobachteten eine promiskuitive Interaktion des Autos mit extrazellul&auml;ren Matrix Glykoproteine, zur aus analytischen Ultrazentrifugation Experimente, Affinit&auml;ts-Chromatographie und Adh&auml;sion abgeleitet wurde Proben. Die Membran proximale Ig-Dom&auml;ne des Autos, genannt D2, wurde festgestellt, dass binden an ein Fibronektin-Fragment, einschlie&szlig;lich die Heparin-bindende Dom&auml;ne 2, die Neurit Erweiterung der Wildtyp, nicht aber der Auto-defizienten neuralen Zellen f&ouml;rdert. Im Gegensatz zu Heterophilic Interaktionen beinhaltet homophilic Verband der Auto beide Dom&auml;nen Ig durch Ultrazentrifugation, chemische Vernetzung und Adh&auml;sion Studien aufgedeckt wurde. Die Ergebnisse dieser Studien funktionelle und verbindliche korrelieren zu einem u-f&ouml;rmigen Homodimer komplette extrazellul&auml;re Dom&auml;nen des Autos durch Kristallstrukturanalyse erkannt.

Der Coxsackievirus-Adenovirus-Rezeptor zeigt Komplex homophilic und Heterophilic-Interaktionen auf Nervenzellen.

Il recettore dell&#39;adenovirus Coxsackie virus (auto) &egrave; un membro della superfamiglia delle Ig fortemente espressa nel sistema nervoso in via di sviluppo. Nostre indagini istologiche durante lo sviluppo di rivelano un&#39;iniziale distribuzione uniforme della macchina su tutte le cellule neurali con una concentrazione sulle membrane che devono affrontare i margini del sistema nervoso (ad esempio, le lamine basali e lato ventricolare). Nelle fasi pi&ugrave; avanzate, auto diventa downregolata e limitati a specifiche regioni comprese zone ricche di superfici assonale e dendritiche. Per studiare la funzione di auto su cellule neurali, abbiamo utilizzato la manopola fibra di adenovirus, domini extracellulari di auto, bloccando gli anticorpi per auto, cos&igrave; come le cellule neurali auto-carenti. Anticorpi bloccanti sono stati trovati per inibire l&#39;estensione dei neuriti in retina organo e retiniche explant culture, considerando che l&#39;applicazione della manopola fibra ricombinante del sottotipo adenovirus Ad2 o domini extracellulari di auto promosso estensione dei neuriti e adesione alle matrici extracellulari. Abbiamo osservato un&#39;interazione promiscuo di auto con glicoproteine della matrice extracellulare, che &egrave; stato dedotto da esperimenti di ultracentrifugazione analitica, cromatografia di affinit&agrave; e adesione dosaggi. Il dominio Ig di membrana prossimale di auto, chiamato D2, &egrave; stato trovato da associare a un frammento di fibronectina, compreso il dominio di eparina-associazione 2, che promuove l&#39;estensione dei neuriti di tipo selvatico, ma non delle cellule neurali auto-carenti. In contrasto con le interazioni eterofili, omofilo associazione di auto coinvolge entrambi i domini Ig, come &egrave; stato rivelato da ultracentrifugazione, reticolazione chimica e studi di adesione. I risultati di questi studi funzionali e vincolanti sono correlati a un omodimero a forma di U i domini extracellulari completa dell&#39;auto rilevata dalla cristallografia a raggi x.

Il recettore dell&#39;adenovirus Coxsackie virus rivela complesso omofilo e interazioni eterofili su cellule neurali.

&#x30B3;&#x30AF;&#x30B5;&#x30C3;&#x30AD;&#x30FC;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; - &#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;CAR&#xFF09;&#x304C;&#x5F37;&#x304F;&#x767A;&#x9054;&#x4E2D;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3001;Ig&#x30B9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306B;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x5B66;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#xFF08;&#x4F8B;&#x3048;&#x3070;&#x3001;&#x57FA;&#x5E95;&#x5C64;&#x3001;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x5074;&#xFF09;&#x306E;&#x4F59;&#x767D;&#x306B;&#x76F4;&#x9762;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x819C;&#x4E0A;&#x306E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3067;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;CAR&#x306E;&#x521D;&#x200B;&#x200B;&#x671F;&#x306E;&#x5747;&#x4E00;&#x306A;&#x5206;&#x5E03;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3088;&#x308A;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306A;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x3001;CAR&#x306F;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3001;&#x8EF8;&#x7D22;&#x3068;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x8868;&#x9762;&#x306E;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A;&#x9818;&#x57DF;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x9650;&#x5B9A;&#x3068;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;CAR&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30D0;&#x30FC;&#x30CE;&#x30D6;&#x3001;&#x5916;CAR&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3001;CAR&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x6297;&#x4F53;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3059;&#x308B;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;CAR&#x6B20;&#x640D;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AD;&#x30F3;&#x30B0;&#x6297;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306E;Ad2&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5916;CAR&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30D0;&#x30FC;&#x30CE;&#x30D6;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306B;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x4F38;&#x9577;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4ED8;&#x7740;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x4E00;&#x65B9;&#x3001;&#x7DB2;&#x819C;&#x5668;&#x5B98;&#x3084;&#x7DB2;&#x819C;&#x7247;&#x57F9;&#x990A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x4F38;&#x9577;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5206;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x5206;&#x6790;&#x8D85;&#x9060;&#x5FC3;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30D5;&#x30A3;&#x30CB;&#x30C6;&#x30A3;&#x30FC;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C8;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x63A5;&#x7740;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x304B;&#x3089;&#x63A8;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x7CD6;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3001;&#x304C;&#x4ED8;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x8ECA;&#x306E;&#x7121;&#x5DEE;&#x5225;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x305F;&#x3002; D2&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;CAR&#x306E;&#x819C;&#x8FD1;&#x4F4D;&#x306E;Ig&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x306E;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;CAR&#x6B20;&#x640D;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x4F38;&#x9577;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x30D8;&#x30D1;&#x30EA;&#x30F3;&#x7D50;&#x5408;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;2&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x30D5;&#x30E9;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x898B;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x8D85;&#x9060;&#x5FC3;&#x5206;&#x96E2;&#x3001;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x67B6;&#x6A4B;&#x3001;&#x63A5;&#x7740;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x7570;&#x7A2E;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3068;&#x306F;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;CAR&#x306E;&#x540C;&#x7A2E;&#x56E3;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;Ig&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3068;&#x7D50;&#x5408;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;X&#x7DDA;&#x7D50;&#x6676;&#x69CB;&#x9020;&#x89E3;&#x6790;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;CAR&#x306E;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;U&#x5B57;&#x578B;&#x306E;&#x30DB;&#x30E2;&#x4E8C;&#x91CF;&#x306B;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B3;&#x30AF;&#x30B5;&#x30C3;&#x30AD;&#x30FC;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; - &#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x30DB;&#x30E2;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x3068;&#x7570;&#x7A2E;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;

Coxsackievirus-&#xC544; &#xB370; &#xB178; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (&#xC790;&#xB3D9;&#xCC28;) &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4;&#xC5D0; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xD45C;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4; &#xD558;&#xB294; Ig superfamily&#xC758; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC870;&#xC9C1;&#xD559; &#xC870;&#xC0AC; (&#xC608;&#xB97C; &#xB4E4;&#xC5B4;, &#xAE30;&#xC800;&#xC758; laminae &#xBC0F; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xCE21;) &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4; &#xC5EC;&#xBC31;&#xC744; &#xC9C1;&#xBA74; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C9;&#xC5D0; &#xC9D1;&#xC911; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC790;&#xB3D9;&#xCC28;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xADE0;&#xC77C; &#xD55C; &#xBD84;&#xD3EC;&#xB97C; &#xACF5;&#xAC1C;. &#xACE0;&#xAE09; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC790;&#xB3D9;&#xCC28;&#xAC00; &#xB41C;&#xB2E4; downregulated &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; axonal &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xD45C;&#xBA74; &#xC601;&#xC5ED;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xD2B9;&#xC815; &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C; &#xC9C0;&#xC5ED;. &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xB294; &#xC790;&#xB3D9;&#xCC28;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC544; &#xB370; &#xB178; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;, &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xC790;&#xB3D9;&#xCC28; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC758; &#xC12C;&#xC720; &#xC190;&#xC7A1;&#xC774; &#xC790;&#xB3D9;&#xCC28;, &#xD56D; &#xCCB4;&#xB97C; &#xCC28;&#xB2E8; &#xC790;&#xB3D9;&#xCC28; &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C;. &#xC544; &#xB370; &#xB178; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; subtype Ad2 &#xB610;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xC790;&#xB3D9;&#xCC28; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC758; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xC12C;&#xC720; &#xC190;&#xC7A1;&#xC774;&#xC758; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; neurite &#xD655;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC811;&#xCC29; &#xB825;&#xC744; &#xCD94;&#xC9C4; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xC7A5;&#xAE30; &#xBC0F; &#xB9DD;&#xB9C9; explant &#xBB38;&#xD654;, neurite &#xD655;&#xC7A5;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD56D; &#xCCB4; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB410;&#xB2E4;. &#xBB34;&#xCC28;&#xBCC4;&#xC640; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC790;&#xB3D9;&#xCC28;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xAE30;&#xC9C8; glycoproteins ultracentrifugation &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;, &#xCE5C;&#xD654;&#xC131; &#xD06C;&#xB85C;&#xB9C8;&#xD1A0;&#xADF8;&#xB798;&#xD53C; &#xBC0F; &#xC811;&#xCC29;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD94;&#xB860; &#xD588;&#xB2E4;&#xB294; &#xAD00;&#xCC30; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;. D2 &#xB418; &#xB098; &#xC790;&#xB3D9;&#xCC28;&#xC758; &#xB9C9; &#xC778;&#xC811; Ig &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xC640;&#xC77C;&#xB4DC; &#xD615;&#xC2DD;&#xC758; &#xC544;&#xB2C8;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC790;&#xB3D9;&#xCC28; &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; neurite &#xD655;&#xC7A5;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558;&#xB294; &#xD5E4; &#xD30C; &#xB9B0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; 2 &#xB144;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; fibronectin &#xC870;&#xAC01;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD560; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB410;&#xB2E4;. Heterophilic &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;, &#xB2EC;&#xB9AC; homophilic &#xC790;&#xB3D9;&#xCC28; &#xD611;&#xD68C; ultracentrifugation, &#xD654;&#xD559; &#xAD50;&#xAC00; &#xC811;&#xCC29; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1D;&#xD600;&#xC84C;&#xB2E4;&#xC73C;&#xB85C; Ig &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC744; &#xBAA8;&#xB450;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBC0F; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; x-&#xC120; &#xACB0;&#xC815;&#xD559;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC10;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xC790;&#xB3D9;&#xCC28;&#xC758; &#xC644;&#xC804; &#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC758; U &#xC790; &#xBAA8;&#xC591;&#xC758; homodimer&#xC5D0; &#xC0C1;&#xAD00;.

Coxsackievirus-&#xC544; &#xB370; &#xB178; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; homophilic &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD558; &#xACE0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; heterophilic &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4;.

El receptor de virus Coxsackie-adenovirus (CAR) es un miembro de la superfamilia de las Ig fuertemente expresado en el sistema nervioso en desarrollo. Nuestras investigaciones histol&#xF3;gicas durante el desarrollo revelan una distribuci&#xF3;n uniforme inicial de la CAR en todas las c&#xE9;lulas de los nervios con una concentraci&#xF3;n en las membranas que se enfrentan a los m&#xE1;rgenes del sistema nervioso (por ejemplo, la l&#xE1;mina basal y el lado ventricular). En etapas m&#xE1;s avanzadas, CAR se convierte en downregulated y restringida a regiones espec&#xED;ficas, incluyendo las &#xE1;reas ricas en superficies axonal y dendr&#xED;tica. Para estudiar la funci&#xF3;n de la CAR en las c&#xE9;lulas neuronales, que utiliza el mando de la fibra del adenovirus, los dominios extracelulares CAR, el bloqueo de los anticuerpos a la Rep&#xFA;blica Centroafricana, as&#xED; como CAR deficientes de c&#xE9;lulas neurales. El bloqueo de anticuerpos fueron encontrados para inhibir la extensi&#xF3;n de neuritas en &#xF3;rgano retina y cultivos de explantes de retina, mientras que la aplicaci&#xF3;n de la perilla de fibra recombinante de la Ad2 subtipo adenovirus o dominios extracelulares CAR promovido extensi&#xF3;n de neuritas y adhesi&#xF3;n a las matrices extracelulares. Se observ&#xF3; una interacci&#xF3;n promiscua de la Rep&#xFA;blica Centroafricana con glicoprote&#xED;nas de la matriz extracelular, que se deducen de los experimentos de ultracentrifugaci&#xF3;n anal&#xED;tica, cromatograf&#xED;a de afinidad, y los ensayos de adhesi&#xF3;n. El dominio de Ig de membrana proximal CAR, D2 denomina, se encontr&#xF3; que se unen a un fragmento de fibronectina, incluyendo el dominio de uni&#xF3;n a heparina 2, que promueve la extensi&#xF3;n de neuritas de tipo salvaje, pero no de deficientes CAR-c&#xE9;lulas neuronales. En contraste con las interacciones heter&#xF3;filos, asociaci&#xF3;n homophilic de CAR implica ambos dominios de Ig, como se revel&#xF3; por ultracentrifugaci&#xF3;n, reticulaci&#xF3;n qu&#xED;mica, y los estudios de adhesi&#xF3;n. Los resultados de estos estudios funcionales y de uni&#xF3;n est&#xE1;n correlacionadas con un homod&#xED;mero en forma de U de los dominios extracelulares de completas CAR detectados por cristalograf&#xED;a de rayos X.

El receptor de adenovirus-el virus de Coxsackie revela complejas interacciones homophilic y heter&#xF3;filos en las c&#xE9;lulas neuronales

&#x4EBA;&#x7C7B; L1CAM &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x80B2;&#x75BE;&#x75C5;&#x7EDF;&#x79F0;&#x4E3A; L1 &#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86;&#x8702;&#x7A9D; pathomechanisms &#x4E24;&#x4E2A; L1 &#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x7A81;&#x53D8;&#x3001; R184Q &#x548C; W1036L &#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7A81;&#x53D8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x90E8;&#x5206;&#x5185;&#x8D28;&#x7F51; &#xFF08;ER&#xFF09; &#x4FDD;&#x7559;&#x7684; L1&#x3001; &#x51CF;&#x5C11; L1 &#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x8981;&#x5F15;&#x8BF1; ER NSC 34 &#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x5E94;&#x6FC0;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x4F9B;&#x8BC1;&#x636E;&#xFF0C;&#x8BC1;&#x660E;&#x7A81;&#x53D8; L1 &#x8868;&#x9762;&#x8D29;&#x8FD0;&#x5230; ER &#x9000;&#x51FA;&#x7AD9;&#x70B9;&#x6392;&#x5E8F;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x800C;&#x53D7;&#x5230;&#x51CF;&#x6BD2; ER &#x51FA;&#x53E3;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5728;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6587;&#x5316;&#x548C;&#x957F;&#x671F;&#x4F53;&#x5916;&#x57F9;&#x517B;&#x7684;&#x6D77;&#x9A6C;&#xFF0C;L1 R184Q &#x86CB;&#x767D;&#x4EC5;&#x9650;&#x4E8E;&#x673A;&#x6784;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x800C; L1 W1036L &#x4E5F;&#x95ED;&#x5408;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x7684;&#x6811;&#x7A81;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8D29;&#x8FD0;&#x7F3A;&#x9677;&#x59A8;&#x788D;&#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x8F74;&#x7D22;&#x9488;&#x5BF9; L1&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x5F71;&#x54CD;&#x5230; L1 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x8F74;&#x7A81;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x6811;&#x679D;&#x72B6;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; L1 &#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x7A81;&#x53D8;&#x635F;&#x5BB3;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; L1 &#x529F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x540C;&#x7EA7;&#x522B;&#x3001; &#x9996;&#x5148;&#x7531;&#x8870;&#x51CF; ER &#x51FA;&#x53E3;&#x548C;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x7684;&#x5E72;&#x6270;&#x4E24;&#x6781;&#x5206;&#x5316;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8D29;&#x5356;&#x3002;

L1 &#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x7A81;&#x53D8;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E0D;&#x540C;&#x673A;&#x5236;&#x635F;&#x5BB3;&#x5728;&#x4E0D;&#x540C;&#x7EA7;&#x522B;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; L1 &#x529F;&#x80FD;&#x3002;

Mutations in the human L1CAM gene cause neurodevelopmental disorders collectively referred to as L1 syndrome. Here, we investigated cellular pathomechanisms underlying two L1 syndrome mutations, R184Q and W1036L. We demonstrate that these mutations cause partial endoplasmic reticulum (ER) retention of L1, reduce L1 cell surface expression, but do not induce ER stress in neuronal NSC-34 cells. We provide evidence that surface trafficking of mutated L1 is affected by defective sorting to ER exit sites and attenuated ER export. However, in differentiated neuronal cultures and long-term cultured hippocampal slices, the L1-R184Q protein is restricted to cell bodies, whereas L1-W1036L also aberrantly localizes to dendrites. These trafficking defects preclude axonal targeting of L1, thereby affecting L1-mediated axon growth and arborization. Our results indicate that L1 syndrome mutations impair neuronal L1 function at different levels, firstly by attenuating ER export and secondly by interfering with polarized neuronal trafficking.

L1 syndrome mutations impair neuronal L1 function at different levels by divergent mechanisms.

Des mutations dans le g&#xE8;ne humain L1CAM causer des troubles neurologiques du d&#xE9;veloppement collectivement d&#xE9;nomm&#xE9;s L1 syndrome. Ici, nous avons &#xE9;tudi&#xE9; pathom&#xE9;canismes cellulaires sous-jacents deux mutations du syndrome de L1, R184Q et W1036L. Nous d&#xE9;montrons que ces mutations entra&#xEE;nent partielle r&#xE9;ticulum endoplasmique (RE) de r&#xE9;tention de la L1, L1 r&#xE9;duire l&#x26;#39;expression de surface cellulaire, mais ne pas provoquer le stress du RE dans neuronales NSC-34 cellules. Nous apportons des preuves que le trafic de surface de L1 mut&#xE9; est affect&#xE9;e par un d&#xE9;faut de tri sur les sites de sortie ER et ER att&#xE9;nu&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;exportation. Toutefois, dans des cultures de neurones diff&#xE9;renci&#xE9;s et &#xE0; long terme des coupes d&#x26;#39;hippocampe en culture, la prot&#xE9;ine L1-R184Q est limit&#xE9;e &#xE0; des organismes cellulaires, tandis que L1-W1036L aussi aberrante localise aux dendrites. Ces d&#xE9;fauts emp&#xEA;chent le trafic axonal ciblage de la L1, ce qui affecte L1-m&#xE9;di&#xE9;e la croissance axonale et d&#x26;#39;arborisation. Nos r&#xE9;sultats indiquent que des mutations du syndrome de L1 alt&#xE9;rer la fonction neuronale L1 &#xE0; diff&#xE9;rents niveaux, tout d&#x26;#39;abord en att&#xE9;nuant l&#x26;#39;exportation ER et d&#x26;#39;autre part en interf&#xE9;rant avec le trafic neuronale polaris&#xE9;e.

Les mutations du syndrome L1 alt&#xE9;rer la fonction neuronale L1 &#xE0; diff&#xE9;rents niveaux par des m&#xE9;canismes divergentes

Mutationen im menschlichen L1CAM-Gen verursachen Neurodevelopmental St&ouml;rungen als L1-Syndrom bezeichnet. Hier untersuchten wir zellul&auml;re Pathomechanismen zugrunde liegen zwei L1-Syndrom-Mutationen, R184Q und W1036L. Wir zeigen, dass diese Mutationen teilweise Endoplasmatisches Reticulum (ER) Vorratsspeicherung von L1 verursachen, L1 Zelle Oberfl&auml;che Ausdruck reduzieren, aber diesen keine ER Spannung in den Nervenzellen der NSC-34 Versuchsbedingungen. Wir belegen, dass die Oberfl&auml;che der mutierten L1 ist mangelhaft, die Sortierung zu ER Ausfahrt Seiten betroffen und ER Export abgeschw&auml;cht. Jedoch ist das L1-R184Q-Protein in differenzierten neuronale Kulturen und langfristige kultivierten hippocampal Scheiben, Zelle Stellen beschr&auml;nkt, w&auml;hrend L1-W1036L auch abnorm zu Dendriten lokalisiert. Menschenhandel M&auml;ngel entgegen axonale Ausrichtung der L1, damit festzulegen, L1-vermittelte Axon Wachstums- und Arborization. Unsere Ergebnisse zeigen, dass L1-Syndrom Mutationen beeintr&auml;chtigen die neuronale L1-Funktion auf verschiedenen Ebenen, Erstens indem ER abgeschw&auml;cht exportieren und zweitens durch Eingriffe in neuronale Menschenhandel polarisierten.

L1-Syndrom Mutationen beeintr&auml;chtigen die neuronale L1-Funktion auf verschiedenen Ebenen durch unterschiedliche Mechanismen.

Le mutazioni del gene L1CAM umano causano disturbi dello sviluppo neurologico collettivamente come sindrome di L1. Qui, abbiamo studiato Pathomechanismen cellulare sottostante due mutazioni di sindrome di L1, R184Q e W1036L. Dimostreremo che queste mutazioni causano ritenzione parziale reticolo endoplasmatico (ER) di L1, riducono L1 espressione di superficie delle cellule, ma non inducono stress ER in cellule neuronali NSC-34. Forniamo prove che traffico di superficie di L1 mutato &egrave; influenzata da difettoso ordinamento ai siti uscita ER e attenuato esportazione ER. Tuttavia, nelle culture neuronali differenziate e fette hippocampal coltivate a lungo termine, la proteina L1-R184Q &egrave; limitata ai corpi cellulari, mentre L1-W1036L anche in modo anomalo localizza ai dendriti. Questi difetti traffici precludono targeting assonale di L1, influenzando di conseguenza arborization e crescita axon L1-mediata. I nostri risultati indicano che le mutazioni di sindrome di L1 compromettere la funzione neuronale di L1 a diversi livelli, in primo luogo attenuando ER esportare e in secondo luogo interferendo con polarizzato traffico neuronale.

Le mutazioni di sindrome di L1 compromettere neuronale funzione L1 a diversi livelli da meccanismi divergenti.

&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;L1CAM&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x3001;&#x7DCF;&#x79F0;&#x3057;&#x3066;L1&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x767A;&#x9054;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;2&#x3064;&#x200B;&#x200B;&#x306E;L1&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x306E;&#x5909;&#x7570;R184Q&#x3068;W1036L&#x306E;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x643A;&#x5E2F;&#x96FB;&#x8A71;pathomechanisms&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x3001;L1&#x306E;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306A;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#xFF08;ER&#xFF09;&#x306E;&#x4FDD;&#x6301;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;L1&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;NSC-34&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x5909;&#x7570;L1&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x306F;&#x3001;ER&#x51FA;&#x53E3;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3084;&#x6E1B;&#x8870;ER&#x306E;&#x8F38;&#x51FA;&#x306B;&#x6B20;&#x9665;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x30BD;&#x30FC;&#x30C8;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; L1-W1036L&#x3082;&#x7570;&#x5E38;&#x306B;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x306B;&#x5C40;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x5206;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x57F9;&#x990A;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9577;&#x671F;&#x57F9;&#x990A;&#x6D77;&#x99AC;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x306B;&#x3001;L1-R184Q&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x4F53;&#x306B;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x306F;&#x8EF8;&#x7D22;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;L1&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3068;&#x5206;&#x679D;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x3001;L1&#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x3092;&#x6392;&#x9664;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;L1&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x3001;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x504F;&#x5149;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x306B;&#x5E72;&#x6E09;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;ER&#x8F38;&#x51FA;&#x3092;&#x6E1B;&#x8870;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x307E;&#x305A;&#x3001;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x795E;&#x7D4C;L1&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x640D;&#x306A;&#x3046;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

L1&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;L1&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x640D;&#x306A;&#x3046;

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; L1CAM &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xBCC0;&#xC774; L1 &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; &#xD1B5;&#xCE6D; neurodevelopmental &#xC7A5;&#xC560;&#xB97C; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0AC;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC138;&#xD3EC; pathomechanisms &#xB450; L1 &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;, R184Q &#xBC0F; w1036l&#xB97C; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC870;&#xC0AC;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; l1&#xC758; &#xBD80;&#xBD84; endoplasmic &#xADF8;&#xBB3C; (&#xC751;&#xAE09;&#xC2E4;) &#xC720;&#xC9C0;&#xAC00; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; L1 &#xC140; &#xD45C;&#xBA74; &#xC2DD; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC2E0;&#xACBD; NSC 34 &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; ER &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC751;&#xAE09;&#xC2E4; &#xCD9C;&#xAD6C; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xC815;&#xB82C; &#xBD88;&#xB7C9;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xB294; &#xD45C;&#xBA74; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; l1&#xC758; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4;&#xC640; &#xAC10;&#xC1E0; &#xC751;&#xAE09;&#xC2E4; &#xC218;&#xCD9C; &#xC81C;&#xACF5;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBB38;&#xD654;&#xC640; &#xC7A5;&#xAE30; &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; hippocampal &#xC2AC;&#xB77C;&#xC774;&#xC2A4;, L1-R184Q &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC81C;&#xD55C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC140; &#xC2DC;&#xCCB4; &#xBC18;&#xBA74; L1-W1036L aberrantly &#xB610;&#xD55C; dendrites&#xC744; localizes. &#xC774;&#xB4E4; &#xBC00;&#xB9E4; &#xACB0;&#xD568; &#xBC30;&#xC81C; L1, L1-&#xC911;&#xC7AC; axon &#xC131;&#xC7A5; &#xBC0F; arborization&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; axonal &#xD0C0;&#xAC9F;&#xD305;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; L1 &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; &#xBCC0;&#xC774; &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; L1 &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xC545;&#xC601;&#xD5A5; &#xC751;&#xAE09;&#xC2E4; &#xAC10;&#xC1E0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCCAB;&#xC9F8;&#xB85C; &#xB0B4;&#xBCF4;&#xB0B4;&#xAE30; &#xBC0F; &#xB458;&#xC9F8;&#xB85C; &#xBC29;&#xD574; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBC00;&#xB9E4; &#xD3B8;&#xAD11; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

L1 &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBD84;&#xAE30; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; L1 &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xC545;&#xC601;&#xD5A5;.

Las mutaciones en el gen humano L1CAM causar trastornos del desarrollo neurol&#xF3;gico que se refiere colectivamente como s&#xED;ndrome de L1. Aqu&#xED;, hemos investigado mecanismos patol&#xF3;gicos celulares que subyacen a dos mutaciones del s&#xED;ndrome L1, R184Q y W1036L. Se demuestra que estas mutaciones provocan parcial ret&#xED;culo endopl&#xE1;smico (RE) la retenci&#xF3;n de la L1, L1 reducir la expresi&#xF3;n de la superficie celular, pero no induzca el estr&#xE9;s de ret&#xED;culo en neuronales NSC-34 c&#xE9;lulas. Ofrecemos pruebas de que el tr&#xE1;fico de superficie de L1 mutado se ve afectada por una alteraci&#xF3;n de la clasificaci&#xF3;n de los sitios de salida de urgencias y de exportaci&#xF3;n atenuada ER. Sin embargo, en cultivos neuronales diferenciadas y largo plazo rebanadas de hipocampo en cultivo, la prote&#xED;na L1-R184Q se limita a los cuerpos de las c&#xE9;lulas, mientras que L1-W1036L aberrante tambi&#xE9;n se localiza en las dendritas. Estos defectos de tr&#xE1;fico axonal excluye la orientaci&#xF3;n de la L1, lo que afecta L1 mediada crecimiento de los axones y arborizaci&#xF3;n. Nuestros resultados indican que las mutaciones L1 s&#xED;ndrome deteriorar la funci&#xF3;n neuronal L1 a diferentes niveles, en primer lugar mediante la atenuaci&#xF3;n de exportaci&#xF3;n ER y en segundo lugar, al interferir con el tr&#xE1;fico neuronal polarizada.

Las mutaciones L1 s&#xED;ndrome de alteraci&#xF3;n de la funci&#xF3;n neuronal L1 a diferentes niveles por los mecanismos divergentes

Identificazione dei meccanismi molecolari sottostanti assonale ramificazione in vivo ha cominciato in diversi sistemi neuronali, in particolare le proiezioni formano da neuroni gangliari (DRG) spinali o retinico del ganglion cellule (RGC). cGMP segnalazione &egrave; essenziale per la biforcazione assoni sensoriali al midollo spinale, mentre brain-derived neurotrophic factor (BDNF) e segnalazione ephrinA stabilire dipendente dalla posizione ramificazione degli assoni RGC. In quest&#39;ultimo sistema, il degrado dei componenti di segnalamento specifici, tramite il sistema ubiquitina-proteasoma, pu&ograve; forniscono un meccanismo supplementare coinvolto nell&#39;assone ramificazione del RGC. Il processo di arborisation &egrave; essenziale per i neuroni innervano bersagli multipli e costruire mappe topografiche. Le varie forme di ramificazione trovato in diversi tipi di neuroni sono regolate da distinti percorsi di segnalazione attivati da molteplici spunti extracellulari in aggiunta ai fattori guida assonale. Molto probabilmente queste segnalazione cascades, insieme ai programmi di transcriptional, interagire e innescare la polimerizzazione o depolimerizzazione del citoscheletro actina e tubulina a regolare la ramificazione.

Meccanismi di regolazione della ramificazione assonale in vivo di segnalazione.

&#x9274;&#x5B9A;&#x57FA;&#x7840;&#x8F74;&#x7A81;&#x5206;&#x652F;&#x4F53;&#x5185;&#x5DF2;&#x5F00;&#x59CB;&#x5728;&#x51E0;&#x4E2A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x9884;&#x6D4B;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x80CC;&#x6839;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282; (DRG) &#x6216;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;&#x7814;&#x8D44;&#x5C40;)&#x3002;cGMP &#x4FE1;&#x53F7;&#x662F;&#x5728;&#x810A;&#x9AD3;&#xFF0C;&#x611F;&#x5B98;&#x8F74;&#x7A81;&#x5206;&#x53C9;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x800C;&#x8111;&#x6E90;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50; (BDNF) &#x548C; ephrinA &#x4FE1;&#x53F7;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x7684;&#x5206;&#x652F;&#x7684;&#x7814;&#x8D44;&#x5C40;&#x8F74;&#x7A81;&#x3002;&#x5728;&#x540E;&#x8005;&#x7684;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x9000;&#x5316;&#x7684;&#x8BAF;&#x53F7;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x7EC4;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x6CDB;&#x7D20;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x53EF;&#x63D0;&#x4F9B;&#x989D;&#x5916;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x53C2;&#x4E0E;&#x8F74;&#x7A81;&#x5206;&#x652F;&#x7684;&#x7814;&#x8D44;&#x5C40;&#x7684;&#x3002;Arborisation &#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x662F;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x652F;&#x914D;&#x591A;&#x4E2A;&#x76EE;&#x6807;&#xFF0C;&#x5E76;&#x751F;&#x6210;&#x5730;&#x5F62;&#x56FE;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x5404;&#x79CD;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x5206;&#x652F;&#x5728;&#x4E0D;&#x540C;&#x79CD;&#x7C7B;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E2D;&#x627E;&#x5230;&#x53D7;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7531;&#x591A;&#x4E2A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x63D0;&#x793A;&#x6B64;&#x5916;&#x5230;&#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x8F74;&#x7D22;&#x7684;&#x6307;&#x5BFC;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4FE1;&#x53F7;&#x6805;&#xFF0C;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7A0B;&#x5E8F;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x6700;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x548C;&#x89E6;&#x53D1;&#x7684;&#x805A;&#x5408;&#x6216;&#x7279;&#x6027;&#x7684;&#x5FAE;&#x7BA1;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x89C4;&#x7BA1;&#x5206;&#x652F;&#x3002;

&#x4FE1;&#x53F7;&#x673A;&#x5236;&#x8C03;&#x8282;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x8F74;&#x7A81;&#x5206;&#x652F;&#x3002;

Identification of the molecular mechanisms underlying axonal branching in vivo has begun in several neuronal systems, notably the projections formed by dorsal root ganglion (DRG) neurons or retinal ganglion cells (RGC). cGMP signalling is essential for sensory axon bifurcation at the spinal cord, whereas brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and ephrinA signalling establish position-dependent branching of RGC axons. In the latter system, the degradation of specific signalling components, via the ubiquitin-proteasome system, may provide an additional mechanism involved in axon branching of RGC. The process of arborisation is essential for neurons to innervate multiple targets and to build topographic maps. The various forms of branching found in different types of neurons are regulated by distinct signalling pathways activated by multiple extracellular cues in addition to axonal guidance factors. These signalling cascades, together with transcriptional programs, most likely interact and trigger the polymerisation or depolymerisation of the actin and tubulin cytoskeleton to regulate branching.

Signalling mechanisms regulating axonal branching in vivo.

L&#x26;#39;identification des m&#xE9;canismes mol&#xE9;culaires qui sous-tendent axonale ramification in vivo a commenc&#xE9; dans plusieurs syst&#xE8;mes neuronaux, notamment les saillies form&#xE9;es par ganglion de la racine dorsale (DRG) des neurones ou des cellules ganglionnaires de la r&#xE9;tine (RGC). cGMP de signalisation est essentielle pour la bifurcation axonale sensorielle &#xE0; la moelle &#xE9;pini&#xE8;re, tandis que le facteur neurotrophique d&#xE9;riv&#xE9; du cerveau (BDNF) et ephrinA signalisation &#xE9;tablir d&#xE9;pendant de la position de branchement des axones du CJR. Dans ce dernier syst&#xE8;me, la d&#xE9;gradation des composants sp&#xE9;cifiques de signalisation, via le syst&#xE8;me ubiquitine-prot&#xE9;asome, peut fournir un m&#xE9;canisme suppl&#xE9;mentaire impliqu&#xE9; dans l&#x26;#39;axone branchement de RGC. Le processus de boisement est essentiel pour les neurones pour innerver des cibles multiples et de construire des cartes topographiques. Les diverses formes de ramification trouv&#xE9;s dans diff&#xE9;rents types de neurones sont r&#xE9;gis par les voies de signalisation distinctes activ&#xE9;es par de multiples signaux extracellulaires, en plus de facteurs de guidage axonal. Ces cascades de signalisation, ainsi que des programmes de la transcription, les plus susceptibles d&#x26;#39;interagir et de d&#xE9;clencher la polym&#xE9;risation ou la d&#xE9;polym&#xE9;risation de l&#x26;#39;actine et la tubuline du cytosquelette de r&#xE9;glementer la ramification.

M&#xE9;canismes de r&#xE9;gulation de signalisation axonale branchement en Vivo

Identifizierung von molekularen Mechanismen, die zugrunde liegenden axonalen Verzweigungen in-vivo in verschiedenen neuronalen Systemen begonnen hat, insbesondere die Projektionen von Dorsal Root Ganglion (DRG) Neuronen oder retinalen Ganglienzellen Zellen (RGC) gegr&uuml;ndet. signalisieren von cGMP ist essentiell f&uuml;r sensorische Axon Bifurkation auf das R&uuml;ckenmark, Brain-derived Neurotrophic Factor (BDNF) und EphrinA signalisieren einrichten wegabh&auml;ngigen der RGC Axone verzweigen. Im letzteren System kann der Abbau von bestimmten Signalgebung Komponenten &uuml;ber das Ubiquitin-Proteasom-System einen zus&auml;tzlichen Mechanismus beteiligt Axon Verzweigung der RGC vorsehen. Der Prozess der Arborisation unbedingt Neuronen zu mehreren Zielen anregen und Topographische Karten aufzubauen. Die verschiedenen Formen der Verzweigung in verschiedenen Arten von Neuronen gefunden werden durch unterschiedliche Signalwege aktiviert durch mehrere extrazellul&auml;re Signale zus&auml;tzlich axonale Anleitung Faktoren geregelt. Diese Signalisierung Kaskaden, zusammen mit transkriptionelle Programme, h&ouml;chstwahrscheinlich interagieren und Ausl&ouml;sen der Polymerisation oder Depolymerisation des Zytoskeletts Actin und Tubulin, Verzweigung zu regulieren.

Signalisierung Regulierungsmechanismen axonalen Verzweigungen in-vivo.

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Fritz G. Rathjen

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