Drosophila Larval NMJ Dissection

The Drosophila neuromuscular junction (NMJ) is an established model system used for the study of synaptic development and plasticity. The widespread use ...

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<em>Drosophila</em> Larval NMJ Immunohistochemistry

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Electrophysiological Methods for Recording Synaptic Potentials from the NMJ of Drosophila Larvae

In this video, we describe the electrophysiological methods for recording synaptic transmission at the neuromuscular junction (NMJ) of Drosophila larva. ...

Columbia University College of Physicians and Surgeons

&#x6211;&#x4EEC;&#x4E3A;&#x6709;&#x5E7C;&#x866B;&#x795E;&#x7ECF;&#x808C;&#x8089;&#x63A5;&#x5934; &#xFF08;NMJ&#xFF09; &#x7ED3;&#x6784;&#x5F02;&#x5E38;&#x7684;&#x679C;&#x8747;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x8FDB;&#x884C;&#x5927;&#x578B;&#x5C4F;&#x5E55;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6062;&#x590D;&#x4E00;&#x53A2;&#x60C5;&#x613F; (wit) &#x79EF;&#x6781;&#x8C03;&#x8282;&#x7A81;&#x89E6;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x3002;&#x673A;&#x667A;&#x5BF9; BMP &#x7C7B;&#x578B; II &#x53D7;&#x4F53;&#x8FDB;&#x884C;&#x7F16;&#x7801;&#x3002;&#x673A;&#x667A;&#x7A81;&#x53D8;&#x5E7C;&#x866B;&#xFF0C;&#x5728; NMJs &#x7684;&#x5927;&#x5C0F;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x808C;&#x8089;&#x7684;&#x5927;&#x5C0F;&#x3002;wit NMJs &#x6709;&#x51CF;&#x5C11;&#x8BF1;&#x53D1;&#x7684;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x95F4;&#x9699;&#x8FDE;&#x63A5;&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x7A81;&#x89E6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;&#x6210;&#x675F;&#x86CB;&#x767D; II &#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x819C;&#x8131;&#x79BB;&#x6D3B;&#x52A8;&#x533A;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x673A;&#x667A;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5B50;&#x96C6;&#x7684;&#x8868;&#x793A;&#x3002;NMJ &#x8868;&#x578B;&#x662F;&#x4E13;&#x95E8;&#x6551;&#x51FA;&#x667A;&#x6167;&#x7684;&#x53EA;&#x6709;&#x5728;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E2D;&#x7684;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x673A;&#x667A;&#x6240;&#x663E;&#x793A;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x8C03;&#x8282;&#x7A81;&#x89E6;&#x5927;&#x5C0F;&#x5728;&#x679C;&#x8747; NMJ &#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x53D7;&#x4F53;&#x3002;

&#x4E00;&#x53A2;&#x60C5;&#x613F;&#x5BF9;&#x89C4;&#x7BA1;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x4E2D;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x751F;&#x957F;&#x7684; BMP &#x7C7B;&#x578B; II &#x53D7;&#x4F53;&#x8FDB;&#x884C;&#x7F16;&#x7801;&#x3002;

We conducted a large-scale screen for Drosophila mutants that have structural abnormalities of the larval neuromuscular junction (NMJ). We recovered mutations in wishful thinking (wit), a gene that positively regulates synaptic growth. wit encodes a BMP type II receptor. In wit mutant larvae, the size of the NMJs is greatly reduced relative to the size of the muscles. wit NMJs have reduced evoked excitatory junctional potentials, decreased levels of the synaptic cell adhesion molecule Fasciclin II, and synaptic membrane detachment at active zones. Wit is expressed by a subset of neurons, including motoneurons. The NMJ phenotype is specifically rescued by transgenic expression of Wit only in motoneurons. Thus, Wit appears to function as a presynaptic receptor that regulates synaptic size at the Drosophila NMJ.

wishful thinking encodes a BMP type II receptor that regulates synaptic growth in Drosophila.

Nous avons effectu&#xE9; un &#xE9;cran de grande envergure pour les mutants de drosophile qui pr&#xE9;sentent des anomalies structurelles de la jonction des larves neuromusculaire (JNM). Nous avons r&#xE9;cup&#xE9;r&#xE9; des mutations dans un v&#x153;u pieux (d&#x26;#39;esprit), un g&#xE8;ne qui r&#xE9;gule positivement la croissance synaptique. l&#x26;#39;esprit code pour un r&#xE9;cepteur de BMP de type II. Dans larves savoir mutante, la taille des NMJs est fortement r&#xE9;duite par rapport &#xE0; la taille des muscles. NMJs wit ont r&#xE9;duit le potentiel de jonction excitateurs &#xE9;voqu&#xE9;s, une diminution des niveaux de la mol&#xE9;cule d&#x26;#39;adh&#xE9;sion cellulaire synaptique Fasciclin II, et le d&#xE9;tachement membrane synaptique au niveau des zones actives. Savoir est exprim&#xE9; par un sous-ensemble de neurones, y compris motoneurones. Le ph&#xE9;notype JNM est sp&#xE9;cifiquement sauv&#xE9; par l&#x26;#39;expression transg&#xE9;nique de Wit seulement dans les motoneurones. Ainsi, Wit semble fonctionner comme un r&#xE9;cepteur pr&#xE9;synaptique qui r&#xE9;gule la taille synaptique au niveau de la jonction neuromusculaire chez la drosophile.

Wishful Thinking Encode une BMP de type II Receptor qui r&#xE9;gule la croissance synaptique chez la drosophile

Wunschdenken kodiert f&#xFC;r ein BMP-Typ-II-Rezeptor, die synaptische Wachstum in Drosophila regelt.

Abbiamo condotto una schermata su larga scala per mutanti Drosophila che presentano anomalie strutturali della giunzione neuromuscolare (NMJ) allo stadio larvale. Abbiamo recuperato le mutazioni wishful thinking (wit), un gene che regola positivamente la crescita sinaptica. Wit codifica per un recettore II tipo BMP. Nelle larve mutanti di arguzia, le dimensioni della NMJs sono notevolmente ridotta rispetto alle dimensioni dei muscoli. Wit NMJs hanno ridotto dei potenziali evocati eccitatori giunzionali, diminuzione dei livelli della molecola di adesione cellulare sinaptica Fasciclin II e distacco di membrana sinaptica a zone attive. Lo spirito &egrave; espressa da un subset di neuroni, tra cui motoneuroni. Il fenotipo NMJ specificamente viene salvato da espressione transgenica di arguzia solo nei motoneuroni. Cos&igrave;, Wit sembra funzionare come un recettore presinaptico che regola sinaptica dimensioni presso la drosofila NMJ.

wishful thinking codifica per un recettore II tipo BMP che regola la crescita sinaptica in drosofila.

&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x3001;&#x5E7C;&#x866B;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7B4B;&#x63A5;&#x5408;&#x90E8;&#xFF08;NMJ&#xFF09;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x7570;&#x5E38;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x753B;&#x9762;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x5E0C;&#x671B;&#x7684;&#x89B3;&#x6E2C;&#xFF08;WIT&#xFF09;&#x3001;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306B;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;BMP II&#x578B;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30C8;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x5E7C;&#x866B;&#x3067;&#x306F;&#x3001;NMJs&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x304C;&#x5927;&#x304D;&#x304F;&#x3001;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30C8;NMJs&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3;&#x3067;&#x8A98;&#x767A;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x63A5;&#x5408;&#x90E8;&#x96FB;&#x4F4D;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x5206;&#x5B50;Fasciclin II&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3068;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x819C;&#x306E;&#x5265;&#x96E2;&#x3092;&#x524A;&#x6E1B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002; NMJ&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x307F;&#x3067;&#x30A6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6551;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30A6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;NMJ&#x3067;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3055;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x524D;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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&#xD76C;&#xB9DD; &#xCC2C; &#xC0DD;&#xAC01; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; BMP &#xD615;&#xC2DD; II &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Hemos llevado a cabo una pantalla de gran escala para los mutantes de Drosophila que tienen anomal&#xED;as estructurales de la uni&#xF3;n neuromuscular larvaria (UNM). Se recuperaron las mutaciones en las ilusiones (el ingenio), un gen que regula positivamente el crecimiento sin&#xE1;ptico. el ingenio codifica un receptor de BMP tipo II. En larvas ingenio mutante, el tama&#xF1;o de las NMJs se reduce considerablemente con relaci&#xF3;n al tama&#xF1;o de los m&#xFA;sculos. NMJs ingenio han reducido los potenciales evocados de uni&#xF3;n de excitaci&#xF3;n, disminuci&#xF3;n de los niveles de la mol&#xE9;cula de adhesi&#xF3;n celular sin&#xE1;ptica II fasciclin, y el desprendimiento de la membrana sin&#xE1;ptica en las zonas activas. El ingenio se expresa en un subconjunto de neuronas, incluidas las neuronas motoras. El fenotipo NMJ est&#xE1; espec&#xED;ficamente rescatado por la expresi&#xF3;n transg&#xE9;nica de Ingenio s&#xF3;lo en las neuronas motoras. As&#xED;, Wit parece funcionar como un receptor de presin&#xE1;ptica que regula el tama&#xF1;o sin&#xE1;ptica en la NMJ de Drosophila.

Wishful Thinking Codifica un receptor de BMP tipo II que regula el crecimiento de Synaptic en Drosophila

Synaptobrevins &#x6216;&#x978B;&#x7684;&#x56CA;&#x6CE1;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x901A;&#x5E38;&#x79F0;&#x4E3A; v &#x5708;&#x5957;&#xFF0C;&#x5F88;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x56CA;&#x6CE1;&#x8FD0;&#x8F93;&#x548C;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x7684;&#x878D;&#x5408;&#x3002;&#x679C;&#x8747;&#x6709;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7279;&#x70B9;&#x6B64;&#x57FA;&#x56E0;&#x5BB6;&#x65CF;&#x6210;&#x5458;&#x7684;&#xFF1A; synaptobrevin (syb) &#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; synaptobrevin (n-syb)&#x3002;&#x7A81;&#x53D8;&#x8868;&#x578B;&#x548C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x6A21;&#x5F0F;&#x6307;&#x793A;&#x8BE5; n Syb &#x5B8C;&#x5168;&#x662F;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x56CA;&#x6CE1;&#x5206;&#x6CCC;&#xFF0C;&#x4EC5;&#x9700;&#x8981;&#x800C; Syb &#x662F;&#x65E0;&#x5904;&#x4E0D;&#x5728;&#x5E76;&#x5982;&#x4E0B;&#x6240;&#x793A;&#xFF0C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x5F53;&#x773C;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x7EAF;&#x5408;&#x4E3A; syb(-) &#x65F6;&#xFF0C;&#x773C;&#x775B;&#x6CA1;&#x6709;&#x5236;&#x5B9A;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;n-syb(-) &#x773C;&#x514B;&#x9686;&#x9002;&#x5F53;&#x5730;&#x53D1;&#x5C55;&#xFF0C;&#x4F46;&#x672A;&#x80FD;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4E0B;&#x6E38;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x4E24;&#x4E2A;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7ED3;&#x6784;&#x4E0A;&#x4E13;&#x95E8;&#x7528;&#x4E8E;&#x5B8C;&#x6210;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x4F53;&#x5185;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6709;&#x6CA1;&#x6709;&#xFF0C;&#x53E6;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7528;&#x4E8E;&#x67E5;&#x627E;&#x7684;&#x8868;&#x578B;&#x6551;&#x63F4;&#x9A71;&#x52A8;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x773C;&#x775B;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FC7;&#x7A0B; n syb &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x53EF;&#x4EE5;&#x62EF;&#x6551;&#x7684; syb &#x7A81;&#x53D8;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x6740;&#x4F24;&#x529B;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5927;&#x9F20; VAMP2 &#x548C; cellubrevin&#x3002;Syb &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8FD8;&#x539F;&#x5230; n syb &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x5747;&#x7531;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x7535;&#x56FE;&#x548C;&#x5F55;&#x5236;&#x7684;&#x4EA4;&#x754C;&#x5904;&#x795E;&#x7ECF;&#x808C;&#x8089;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x95F4;&#x9699;&#x8FDE;&#x63A5;&#x7535;&#x6D41;&#x7A81;&#x89E6;&#x4F20;&#x9012;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; Syb&#xFF0C;&#x901A;&#x5E38;&#x662F;&#x4E0D;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8FDB;&#x884C;&#x8C03;&#x89E3; Ca(2+) &#x89E6;&#x53D1;&#x7A81;&#x89E6;&#x6D3B;&#x52A8;&#xFF0C;&#x5E76;&#x9700;&#x4EE5;&#x533A;&#x522B;&#x4E8E;&#x5176;&#x4ED6;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x80DE;&#x6CA1;&#x6709;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x4E13;&#x4E1A;&#x5316;&#x7684; v-&#x5708;&#x5957;&#x5668;&#x3002;

&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x4E2D; synaptobrevin &#x56CA;&#x6CE1;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x819C;&#x86CB;&#x767D; (&#x978B;&#x9762;) &#x5BB6;&#x5EAD;&#x6210;&#x5458;&#x662F;&#x4F53;&#x5185;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x91CA;&#x653E;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x529B;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x4E92;&#x6362;&#x7684;&#x3002;

Synaptobrevins or VAMPs are vesicle-associated membrane proteins, often called v-SNARES, that are important for vesicle transport and fusion at the plasma membrane. Drosophila has two characterized members of this gene family: synaptobrevin (syb) and neuronal synaptobrevin (n-syb). Mutant phenotypes and gene-expression patterns indicate that n-Syb is exclusively neuronal and required only for synaptic vesicle secretion, whereas Syb is ubiquitous and, as shown here, essential for cell viability. When the eye precursor cells were made homozygous for syb(-), the eye failed to develop. In contrast, n-syb(-) eye clones developed appropriately but failed to activate downstream neurons. To determine whether the two proteins are structurally specialized to accomplish these distinct in vivo functions, we have driven the expression of each gene in the absence of the other to look for phenotypic rescue. We find that expression of n-syb during eye development can rescue the cell lethality of the syb mutations, as can rat VAMP2 and cellubrevin. Expression of syb can restore synaptic transmission to n-syb mutants as assayed both by electroretinogram and recordings of excitatory junctional currents at the neuromuscular junction. Therefore, we find that Syb, which usually is not involved in synaptic function, can mediate Ca(2+)-triggered synaptic activity and that no particular specialization of the v-SNARE is required to differentiate synaptic exocytosis from other forms.

Members of the synaptobrevin/vesicle-associated membrane protein (VAMP) family in Drosophila are functionally interchangeable in vivo for neurotransmitter release and cell viability.

Synaptobrevins ou jupon sont des v&#xE9;sicules associ&#xE9;es prot&#xE9;ines membranaires, souvent appel&#xE9;s v-Snares, qui sont importants pour le transport des v&#xE9;sicules et de la fusion &#xE0; la membrane plasmique. Drosophile poss&#xE8;de deux membres caract&#xE9;ris&#xE9;s de cette famille de g&#xE8;nes: synaptobr&#xE9;vine (SYB) et neuronale synaptobr&#xE9;vine (n-SYB). Ph&#xE9;notypes mutants et d&#x26;#39;expression g&#xE9;nique des mod&#xE8;les indiquent que le n-Syb est exclusivement neuronale et requise uniquement pour la s&#xE9;cr&#xE9;tion de la v&#xE9;sicule synaptique, alors que Syb est omnipr&#xE9;sent et, comme indiqu&#xE9; ici, essentiel pour la viabilit&#xE9; des cellules. Lorsque les cellules pr&#xE9;curseurs des yeux ont &#xE9;t&#xE9; faites homozygotes pour syb (-), l&#x26;#39;&#x153;il n&#x26;#39;a pas &#xE0; se d&#xE9;velopper. En revanche, le n-syb (-) des clones oculaires con&#xE7;ues de mani&#xE8;re appropri&#xE9;e, mais pas r&#xE9;ussi &#xE0; activer les neurones en aval. Pour d&#xE9;terminer si les deux prot&#xE9;ines sont structurellement sp&#xE9;cialis&#xE9;e pour accomplir ces fonctions in vivo distincte, nous avons pouss&#xE9; l &#x26;#39;expression de chaque g&#xE8;ne en l&#x26;#39; absence de l&#x26;#39;autre &#xE0; regarder pour le sauvetage ph&#xE9;notypique. Nous constatons que l&#x26;#39;expression de n-syb au cours du d&#xE9;veloppement des yeux peut sauver la l&#xE9;talit&#xE9; cellulaire des mutations SYB, comme on peut le rat et VAMP2 cellubrevin. Expression de syb pouvez restaurer la transmission synaptique &#xE0; n-SYB mutants test&#xE9;s &#xE0; la fois comme par l&#x26;#39;&#xE9;lectror&#xE9;tinogramme et des enregistrements de courants jonctionnels excitateurs &#xE0; la jonction neuromusculaire. Par cons&#xE9;quent, nous constatons que Syb, qui n&#x26;#39;est g&#xE9;n&#xE9;ralement pas impliqu&#xE9;s dans la fonction synaptique, peut servir de m&#xE9;diateur Ca (2 +)-a d&#xE9;clench&#xE9; l&#x26;#39;activit&#xE9; synaptique et que pas de sp&#xE9;cialisation particuli&#xE8;re de la v-SNARE est n&#xE9;cessaire de diff&#xE9;rencier l&#x26;#39;exocytose synaptique &#xE0; partir d&#x26;#39;autres formes.

Les membres de la synaptobr&#xE9;vine / v&#xE9;sicules associ&#xE9; Membrane Protein (VAMP) de la famille chez la drosophile sont fonctionnellement interchangeables in vivo pour la lib&#xE9;ration de neurotransmetteurs et la viabilit&#xE9; cellulaire

Mitglieder der Synaptobrevin / Vesikel-assoziiertes Membranprotein (VAMP) Familie in Drosophila funktionell austauschbar in vivo Freisetzung von Neurotransmittern und die Lebensf&#xE4;higkeit der Zellen.

Synaptobrevins o VAMPs sono proteine di membrana associate vescicola, spesso chiamate v-SNARES, che sono importanti per il trasporto di vescicole e fusione alla membrana del plasma. Drosofila ha due membri caratterizzati di questa famiglia di geni: sinaptobrevina (syb) e neuronale sinaptobrevina (n-syb). Fenotipi mutanti e pattern di espressione genica indicano quello n-Syb &egrave; esclusivamente neuronale e richiesto solo per la secrezione della vescicola sinaptica, considerando Syb &egrave; onnipresente e, come mostrato qui, essenziale per la vitalit&agrave; delle cellule. Quando le cellule precursore degli occhi sono state fatte omozigote per syb(-), l&#39;occhio non &egrave; riuscito a sviluppare. Al contrario, n-syb(-) occhio cloni sviluppato in modo appropriato ma non &egrave; riuscito ad attivare i neuroni a valle. Per determinare che se le due proteine strutturalmente sono specializzate per realizzare queste funzioni distinte in vivo, noi abbiamo guidato l&#39;espressione di ogni gene in assenza degli altri per cercare soccorso fenotipica. Troviamo che espressione di n-syb durante lo sviluppo degli occhi pu&ograve; salvare la letalit&agrave; delle cellule delle mutazioni syb, come pu&ograve; rat VAMP2 e cellubrevin. Espressione di syb pu&ograve; ripristinare Trasmissione sinaptica n-syb mutanti come dosati sia da registrazioni delle correnti eccitatorie giunzionale presso la giunzione neuromuscolare e l&#39;elettroretinogramma. Quindi, troviamo che Syb, che solitamente non &egrave; coinvolto nella funzione sinaptica, possono mediare attivit&agrave; sinaptica innescata da Ca(2+) e che non &egrave; necessario differenziare esocitosi sinaptica da altre forme che nessuna particolare specializzazione di v-SNARE.

I membri della famiglia della proteina (VAMP) membrana sinaptobrevina, la vescicola-associato in Drosophila sono funzionalmente intercambiabili in vivo per la vitalit&agrave; delle cellule e il rilascio di neurotrasmettitore.

Synaptobrevins&#x307E;&#x305F;&#x306F;VAMPS&#x306F;&#x3001;&#x539F;&#x5F62;&#x8CEA;&#x819C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5C0F;&#x80DE;&#x8F38;&#x9001;&#x3068;&#x6838;&#x878D;&#x5408;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x3001;V-&#x30B9;&#x30CD;&#x30A2;&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x5C0F;&#x80DE;&#x95A2;&#x9023;&#x819C;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30D6;&#x30EC;&#x30D3;&#x30F3;&#xFF08;SYB&#xFF09;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30D6;&#x30EC;&#x30D3;&#x30F3;&#xFF08;N-SYB&#xFF09;&#xFF1A;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;2&#x3064;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3068;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;SYB&#x306F;&#x3001;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30BF;&#x30B9;&#x3068;&#x3001;&#x3053;&#x3053;&#x306B;&#x793A;&#x3059;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x306B;&#x5FC5;&#x9808;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;N-SYB&#x306F;&#x3001;&#x6392;&#x4ED6;&#x7684;&#x306B;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x6CCC;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x306E;&#x307F;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; &#xFF08; - &#xFF09;&#x76EE;&#x306E;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;SYB&#x306E;&#x30DB;&#x30E2;&#x63A5;&#x5408;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x3001;&#x76EE;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;N-SYB&#xFF08; - &#xFF09;&#x76EE;&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x9069;&#x5207;&#x306B;&#x958B;&#x767A;&#x304C;&#x4E0B;&#x6D41;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x5316;&#x306B;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; 2&#x3064;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x304C;&#x69CB;&#x9020;&#x7684;&#x306B;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3067;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x3092;&#x9054;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x7279;&#x5316;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x5224;&#x65AD;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x6551;&#x6E08;&#x3092;&#x63A2;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x975E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x99C6;&#x52D5;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x76EE;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306E;n-SYB&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;VAMP2&#x3068;cellubrevin&#x3092;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3001;SYB&#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x81F4;&#x6B7B;&#x6027;&#x3092;&#x30EC;&#x30B9;&#x30AD;&#x30E5;&#x30FC;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x308B;&#x3002; SYB&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x96FB;&#x56F3;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x7B4B;&#x63A5;&#x5408;&#x90E8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x63A5;&#x5408;&#x90E8;&#x96FB;&#x6D41;&#x306E;&#x9332;&#x97F3;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x3001;N-SYB&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x5FA9;&#x5143;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x901A;&#x5E38;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;SYB&#x304C;&#x3001;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306E;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3068;v-SNARE&#x306E;&#x7279;&#x306B;&#x5C02;&#x9580;&#x6027;&#x304C;&#x4ED6;&#x306E;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x304B;&#x3089;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x30A8;&#x30AD;&#x30BD;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x533A;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30D6;&#x30EC;&#x30D3;&#x30F3;/&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x5C0F;&#x80DE;&#x95A2;&#x9023;&#x819C;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF08;VAMP&#xFF09;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x306E;in vivo&#x3067;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306B;&#x4EA4;&#x63DB;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x3059;

Synaptobrevins &#xB610;&#xB294; VAMPs &#xC18C;&#xD3EC; &#xAD00;&#xB828; &#xB9C9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, &#xC18C;&#xD3EC; &#xC804;&#xC1A1; &#xBC0F; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778;&#xC5D0; &#xD4E8;&#xC804;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; v SNARES &#xB77C;&#xACE0;&#xB3C4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAC00;&#xC871;&#xC758; &#xB450; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC774; &#xBA64;&#xBC84;: synaptobrevin (syb) &#xBC0F; &#xC2E0;&#xACBD; synaptobrevin (n syb). &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xACE0;&#xAE30; &#xBC0F; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; &#xD328;&#xD134; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xADF8; n Syb&#xC740; &#xB3C5;&#xC810;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC18C;&#xD3EC; &#xBD84; &#xBE44;&#xC5D0; &#xB300;&#xD574;&#xC11C;&#xB9CC; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xBC18;&#xBA74; Syb &#xC720;&#xBE44; &#xCFFC;&#xD130; &#xC2A4;&#xC640; &#xAC19;&#xC774;, &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC874; &#xB2A5;&#xB825;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC218;. &#xB208; &#xC804;&#xC870; &#xC138;&#xD3EC; homozygous syb(-)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0AC;&#xD56D;&#xC774; &#xB208;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xC9C0; &#xBABB;&#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB300;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, n-syb(-) &#xC544;&#xC774; &#xD074;&#xB860; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC801;&#xC808; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xB274;&#xB7F0;&#xC744; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558;&#xC9C0; &#xBABB;&#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB450; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; in vivo &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xB2EC;&#xC131; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC804;&#xBB38; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; phenotypic &#xAD6C;&#xC870;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB2E4;&#xB978; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC01; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC744; &#xC558;&#xB2E4;. Vamp2&#xC640; cellubrevin &#xC950; &#xC218;&#xB85C; &#xB208; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; n syb &#xD45C;&#xD604;&#xC758; syb &#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xCE58; &#xC0AC; &#xC728;&#xC744; &#xAD6C;&#xC870; &#xD560; &#xC218; &#xCC3E;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Syb &#xC2DD; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xC1A1; assayed &#xBAA8;&#xB450; electroretinogram &#xBC0F; &#xC2E0;&#xACBD; &#xADFC;&#xC721; &#xD559; &#xAD50;&#xCC28;&#xB85C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xC811;&#xD569; &#xC804;&#xB958;&#xC758; &#xB179;&#xC74C;&#xC73C;&#xB85C; n syb &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBCF5;&#xC6D0;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBCF4;&#xD1B5; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;, Syb Ca(2+) &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC911;&#xC7AC;&#xD560; &#xC218; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; v &#xC62C; &#xBB34;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xD2B9;&#xC218;&#xD654; &#xC544;&#xB2C8; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; exocytosis &#xB2E4;&#xB978; &#xD615;&#xD0DC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xCC3E;&#xC73C;&#xC2ED;&#xC2DC;&#xC624;.

&#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC5D0; synaptobrevin/&#xC18C;&#xD3EC; &#xAD00;&#xB828; &#xB9C9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (&#xBC40;&#xD30C;&#xC774;&#xC5B4;) &#xAC00;&#xC871;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xBD84;&#xB9AC; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC874; &#xB2A5;&#xB825;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD50;&#xD658;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;.

Synaptobrevins o VAMPS son ves&#xED;culas asociadas a las prote&#xED;nas de membrana, a menudo llamados V-Snares, que son importantes para el transporte de ves&#xED;culas y la fusi&#xF3;n en la membrana plasm&#xE1;tica. Drosophila tiene dos miembros caracterizados de esta familia de genes: sinaptobrevina (SYB) y neuronal sinaptobrevina (n-SYB). Fenotipos mutantes y los patrones de expresi&#xF3;n g&#xE9;nica indican que el n-Syb es exclusivamente neuronal y requiere &#xFA;nicamente para la secreci&#xF3;n de las ves&#xED;culas sin&#xE1;pticas, mientras que Syb es ubicuo y, como se muestra aqu&#xED;, esencial para la viabilidad celular. Cuando las c&#xE9;lulas precursoras de los ojos se hicieron homocigotos para syb (-), el ojo no se desarrollaron. En contraste, el n-SYB (-) clones oculares desarrollado adecuadamente, pero no para activar las neuronas descendentes. Para determinar si las dos prote&#xED;nas son estructuralmente especializado para llevar a cabo estas funciones en distintos in vivo, hemos llevado a la expresi&#xF3;n de cada gen en la ausencia de la otra para buscar rescate fenot&#xED;pica. Encontramos que la expresi&#xF3;n de n-SYB durante el desarrollo del ojo puede rescatar la letalidad de c&#xE9;lulas de las mutaciones SYB, como puede rata VAMP2 y cellubrevin. Expresi&#xF3;n de syb puede restaurar la transmisi&#xF3;n sin&#xE1;ptica a la N-SYB mutantes como ensayadas tanto por electrorretinograma y grabaciones de las corrientes de excitaci&#xF3;n de uni&#xF3;n en la uni&#xF3;n neuromuscular. Por lo tanto, nos encontramos con que Syb, que por lo general no participa en la funci&#xF3;n sin&#xE1;ptica, puede mediar Ca (2 +), activado por la actividad sin&#xE1;ptica y que ninguna especializaci&#xF3;n de la v-SNARE se requiere para diferenciar la exocitosis sin&#xE1;ptica de otras formas.

Los miembros de la sinaptobrevina / ves&#xED;cula asociada a la prote&#xED;na de membrana (VAMP) Familia en Drosophila son funcionalmente intercambiables en Vivo por la liberaci&#xF3;n de neurotransmisores y la viabilidad celular

&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A; BMP ortholog Gbb &#x53EF;&#x4EE5;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7531;&#x9006;&#x884C;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x6765;&#x89C4;&#x7BA1;&#x7684;&#x679C;&#x8747;&#x795E;&#x7ECF;&#x808C;&#x8089;&#x63A5;&#x5934; &#xFF08;NMJ&#xFF09; &#x7A81;&#x89E6;&#x751F;&#x957F;&#x3002;gbb &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x6709; NMJ &#x7A81;&#x89E6;&#x89C4;&#x6A21;&#x7F29;&#x5C0F;&#x3001; &#x51CF;&#x5C11;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x91CA;&#x653E;&#x548C;&#x5F02;&#x5E38;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x8D85;&#x5FAE;&#x7ED3;&#x6784;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7F3A;&#x9677;&#x662F;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x90A3;&#x4E9B;&#x6211;&#x4EEC;&#x89C2;&#x5BDF;&#x7684;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x86CB;&#x767D;&#x53D7;&#x4F53;&#x4E0E; Smad &#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x86CB;&#x767D;&#x53D7;&#x4F53;&#x548C;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x8F93;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x5728;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6240;&#x9700;&#xFF0C;&#x800C;&#x662F;&#x5728;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x808C;&#x8089; &#xFF1B; &#x5728;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x9700;&#x8981; Gbb &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x808C;&#x8089;&#x6551;&#x52A9; gbb &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x65B9;&#x9762;&#x7684; gbb &#x7A81;&#x53D8;&#x8868;&#x578B;&#x3002;&#x7B26;&#x5408;&#x8FD9;&#x4E00;&#x6982;&#x5FF5;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x963B;&#x6B62;&#x9006;&#x884C;&#x8F74;&#x7A81;&#x8FD0;&#x8F93;&#x6240;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x663E;&#x6027;&#x8D1F; p150/&#x51DD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6291;&#x5236; BMP &#x4FE1;&#x53F7;&#x5728;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x63ED;&#x793A;&#x808C;&#x6E90;&#x6027;&#x7684; BMP &#x9006;&#x884C;&#x4FE1;&#x53F7;&#x53C2;&#x4E0E;&#x534F;&#x8C03;&#x795E;&#x7ECF;&#x808C;&#x8089;&#x7A81;&#x89E6;&#x53D1;&#x5C55;&#x548C;&#x589E;&#x957F;&#x3002;

BMP &#x540C;&#x7CFB;&#x7269; Gbb &#x63D0;&#x4F9B;&#x7684;&#x9006;&#x884C;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#xFF0C;&#x8C03;&#x8282;&#x679C;&#x8747;&#x795E;&#x7ECF;&#x808C;&#x8089;&#x63A5;&#x5934;&#x5904;&#x7A81;&#x89E6;&#x751F;&#x957F;&#x3002;

We show that the BMP ortholog Gbb can signal by a retrograde mechanism to regulate synapse growth of the Drosophila neuromuscular junction (NMJ). gbb mutants have a reduced NMJ synapse size, decreased neurotransmitter release, and aberrant presynaptic ultrastructure. These defects are similar to those we observe in mutants of BMP receptors and Smad transcription factors. However, whereas these BMP receptors and signaling components are required in the presynaptic motoneuron, Gbb expression is required in large part in postsynaptic muscles; gbb expression in muscle rescues key aspects of the gbb mutant phenotype. Consistent with this notion, we find that blocking retrograde axonal transport by overexpression of dominant-negative p150/Glued in neurons inhibits BMP signaling in motoneurons. These experiments reveal that a muscle-derived BMP retrograde signal participates in coordinating neuromuscular synapse development and growth.

The BMP homolog Gbb provides a retrograde signal that regulates synaptic growth at the Drosophila neuromuscular junction.

Nous montrons que le BMP orthologue Gbb peut signaler par un m&#xE9;canisme r&#xE9;trograde pour r&#xE9;guler la croissance de la jonction synaptique chez la drosophile neuromusculaire (JNM). Gbb mutants ont une r&#xE9;duction de la taille NMJ synapse, une diminution de la lib&#xE9;ration de neurotransmetteurs, et aberrant ultrastructure pr&#xE9;synaptique. Ces d&#xE9;fauts sont similaires &#xE0; celles que nous observons chez les mutants des r&#xE9;cepteurs BMP et facteurs de transcription Smad. Cependant, alors que ces r&#xE9;cepteurs BMP et des composants de signalisation sont obligatoires dans le motoneurone pr&#xE9;synaptique, d&#x26;#39;expression Gbb est n&#xE9;cessaire en grande partie dans les muscles post-synaptiques; expression gbb dans le muscle sauvetages aspects cl&#xE9;s du ph&#xE9;notype mutant gbb. Conform&#xE9;ment &#xE0; cette notion, nous trouvons que le blocage de transport axonal r&#xE9;trograde par la surexpression de position dominante-n&#xE9;gative p150/Glued dans les neurones inhibe la signalisation BMP dans les motoneurones. Ces exp&#xE9;riences r&#xE9;v&#xE8;lent que un signal BMP musculaire d&#xE9;riv&#xE9; r&#xE9;trograde participe &#xE0; la coordination du d&#xE9;veloppement synapse neuromusculaire et de la croissance.

L&#x26;#39;homologue BMP Gbb Fournit un signal r&#xE9;trograde qui r&#xE9;gule la croissance synaptique &#xE0; la jonction neuromusculaire chez la drosophile

Das BMP-Homolog Gbb bietet eine retrograde Signal, das synaptische Wachstum regelt an der neuromuskul&#xE4;ren Synapse Drosophila.

Mostriamo che la BMP ortholog Gbb pu&ograve; segnale da un meccanismo retrogrado a regolare la crescita di sinapsi della giunzione neuromuscolare della drosofila (NMJ). GBB mutanti hanno una sinapsi NMJ di dimensioni ridotte, diminuito neurotrasmettitore rilascio e ultrastruttura presinaptica aberrante. Questi difetti sono simili a quelli che osserviamo in mutanti dei recettori BMP e fattori di trascrizione Smad. Tuttavia, considerando che questi recettori BMP e componenti di segnalazione sono necessari il motoneurone presinaptica, Gbb espressione &egrave; necessaria in gran parte postsinaptica dei muscoli; GBB espressione nel muscolo salvataggi fondamentali aspetti del fenotipo mutante gbb. Coerente con questa nozione, troviamo che bloccando il trasporto assonale retrogrado di sovraespressione di dominante negativo p150/incollata in neuroni inibisce la segnalazione BMP nei motoneuroni. Questi esperimenti rivelano che un muscolo-derivate segnale BMP retrogrado partecipa a coordinare la crescita e lo sviluppo di sinapsi neuromuscolare.

L&#39;omologo BMP Gbb fornisce un segnale retrogrado che regola la crescita sinaptica alla giunzione neuromuscolare della drosofila.

&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;BMP&#x30AA;&#x30EB;&#x30BD;&#x30ED;&#x30B0;GBB&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7B4B;&#x63A5;&#x5408;&#x90E8;&#xFF08;NMJ&#xFF09;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x9006;&#x884C;&#x6027;&#x306E;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3092;&#x9001;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; GBB&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x9084;&#x5143;NMJ&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3055;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5FAE;&#x7D30;&#x69CB;&#x9020;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;BMP&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;Smad&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x305F;&#x3082;&#x306E;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;BMP&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x6210;&#x5206;&#x306F;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x524D;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3067;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x4E00;&#x65B9;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;GBB&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x3067;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;GBB&#x5F0F;&#x306F;GBB&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5074;&#x9762;&#x3092;&#x6551;&#x3046;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x6982;&#x5FF5;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3067;p150/Glued&#x30C9;&#x30DF;&#x30CA;&#x30F3;&#x30C8;&#x30CD;&#x30AC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x9006;&#x884C;&#x6027;&#x8EF8;&#x7D22;&#x8F38;&#x9001;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3059;&#x308B;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3067;&#x306F;BMP&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x306F;&#x3001;&#x7B4B;&#x8089;&#x7531;&#x6765;BMP&#x9006;&#x884C;&#x6027;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x3068;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

BMP&#x30DB;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B0;GBB&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7B4B;&#x63A5;&#x5408;&#x90E8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x9006;&#x884C;&#x6027;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; BMP ortholog Gbb &#xC2E0;&#xD638; &#xC218; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; Drosophila &#xC2E0;&#xACBD; &#xADFC;&#xC721; &#xD559; &#xAD50;&#xCC28;&#xB85C; (NMJ)&#xC758; &#xADDC;&#xC81C;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. gbb &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; NMJ &#xB0C5; &#xD06C;&#xAE30; &#xAC10;&#xC18C;, &#xAC10;&#xC18C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xBC29;&#xCD9C; &#xBC0F; &#xD0C8; &#xC120; presynaptic &#xB300;&#xAD8C;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xD568;&#xC740; BMP &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; Smad&#xC758; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xAD00;&#xCC30; &#xADF8; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; BMP &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC640; &#xC2E0;&#xD638; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; presynaptic motoneuron&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C;, &#xBC18;&#xBA74; Gbb &#xC2DD; &#xD544;&#xC694; postsynaptic &#xADFC;&#xC721;;&#xC5D0; &#xD070; &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0;&#xC11C; gbb &#xC2DD; &#xADFC;&#xC721; &#xAD6C;&#xCD9C;&#xC5D0; &#xD0A4; gbb &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC758; &#xCE21;&#xBA74;. &#xC774; &#xAC1C;&#xB150;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; p150/Glued &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; overexpression&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC5ED;&#xD589; axonal &#xC804;&#xC1A1; &#xCC28;&#xB2E8; BMP motoneurons&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC;&#xADF8;&#xB110;&#xB9C1; &#xC5B5;&#xC81C; &#xCC3E;&#xC73C;&#xC2ED;&#xC2DC;&#xC624;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xACF5;&#xAC1C; &#xADFC;&#xC721; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; BMP &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC2E0;&#xD638; &#xC2E0;&#xACBD; &#xADFC;&#xC721; &#xD559; &#xB0C5; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xC131;&#xC7A5; &#xC870;&#xC815;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC; &#xD558; &#xACE0;.

BMP &#xCCB4; Gbb Drosophila &#xC2E0;&#xACBD; &#xADFC;&#xC721; &#xD559; &#xAD50;&#xCC28;&#xB85C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD55C;&#xB2E4;.

Se demuestra que el BMP ortholog Gbb puede indicar mediante un mecanismo retr&#xF3;grado a regular el crecimiento de las sinapsis de la uni&#xF3;n neuromuscular de Drosophila (UNM). Gbb mutantes tienen un reducido tama&#xF1;o de la UNM sinapsis, la disminuci&#xF3;n de la liberaci&#xF3;n de neurotransmisores, y la ultraestructura presin&#xE1;ptica aberrante. Estos defectos son similares a los que se observa en los mutantes de receptores BMP y factores de transcripci&#xF3;n Smad. Sin embargo, mientras estos receptores BMP de se&#xF1;alizaci&#xF3;n y se requieren en la motoneurona presin&#xE1;ptica, la expresi&#xF3;n Gbb se requiere en gran parte en los m&#xFA;sculos postsin&#xE1;pticos, expresi&#xF3;n GBB en el m&#xFA;sculo rescata los aspectos clave del fenotipo mutante GBB. En consonancia con esta idea, nos encontramos con que el bloqueo del transporte axonal retr&#xF3;grado por la sobreexpresi&#xF3;n de dominante negativo en las neuronas p150/Glued inhibe la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de BMP en las motoneuronas. Estos experimentos muestran que una se&#xF1;al derivada de m&#xFA;sculo BMP retr&#xF3;grada participa en la coordinaci&#xF3;n de desarrollo de la sinapsis neuromuscular y el crecimiento.

El hom&#xF3;logo de BMP Gbb Proporciona una se&#xF1;al retr&#xF3;grada que regula el crecimiento sin&#xE1;ptica en el cruce de Drosophila neuromuscular

&#x9006;&#x884C;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5177;&#x6709;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x7A33;&#x6001;&#x3001; &#x589E;&#x957F;&#x548C;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3002;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x808C;&#x8089;&#x63A5;&#x5934; &#xFF08;NMJ&#xFF09; &#x9006;&#x884C;&#x4FE1;&#x53F7;&#x63A7;&#x5236;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x52A8;&#x6001;&#x5E73;&#x8861;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x6B64;&#x9006;&#x884C;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x53D7;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684; Ca2 + &#x9499;&#x8C03;&#x86CB;&#x767D;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; II (CaMKII)&#x3002;&#x51CF;&#x5C11;&#x808C;&#x8089; CaMKII &#x6D3B;&#x6027;&#x63D0;&#x9AD8;&#x4FE1;&#x53F7;&#x548C; CaMKII &#x5728;&#x808C;&#x8089;&#x4E2D;&#x7684;&#x672C;&#x6784;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x6291;&#x5236;&#x4FE1;&#x53F7;&#x800C;&#x964D;&#x4F4E;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x91CA;&#x653E;&#x589E;&#x52A0;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x91CA;&#x653E;&#x3002;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x7684;&#x6291;&#x5236; CaMKII &#x589E;&#x52A0;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x3001; &#x56CA;&#x6CE1;&#x76F8;&#x5173; T &#x9152;&#x5427;&#x5728;&#x6D3B;&#x52A8;&#x533A;&#x7684;&#x6570;&#x76EE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4E00;&#x8D2F;&#xFF0C;&#x663E;&#x793A;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x53D7;&#x4F53;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x4E5F;&#x6709;&#x66F4;&#x591A;&#x7684; T &#x9152;&#x5427; &#xFF1B;&#x8FD9;&#x79CD;&#x589E;&#x52A0;&#x88AB;&#x6291;&#x5236; CaMKII &#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x86CB;&#x767D;&#x53D7;&#x4F53;&#x4E00;&#x53A2;&#x60C5;&#x613F;&#x662F;&#x9006;&#x884C;&#x4FE1;&#x53F7;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x9700;&#x8981;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; CaMKII &#x7A33;&#x6001;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x4F20;&#x9012;&#x5728;&#x679C;&#x8747; NMJ &#x9006;&#x884C;&#x63A7;&#x5236;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x7740;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x9006;&#x884C;&#x63A7;&#x5236;&#x679C;&#x8747;&#x795E;&#x7ECF;&#x808C;&#x8089;&#x63A5;&#x5934;&#x5904;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E; CaMKII &#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x4F20;&#x9012;&#x3002;

Retrograde signaling plays an important role in synaptic homeostasis, growth, and plasticity. A retrograde signal at the neuromuscular junction (NMJ) of Drosophila controls the homeostasis of neurotransmitter release. Here, we show that this retrograde signal is regulated by the postsynaptic activity of Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase II (CaMKII). Reducing CaMKII activity in muscles enhances the signal and increases neurotransmitter release, while constitutive activation of CaMKII in muscles inhibits the signal and decreases neurotransmitter release. Postsynaptic inhibition of CaMKII increases the number of presynaptic, vesicle-associated T bars at the active zones. Consistently, we show that glutamate receptor mutants also have a higher number of T bars; this increase is suppressed by postsynaptic activation of CaMKII. Furthermore, we demonstrate that presynaptic BMP receptor wishful thinking is required for the retrograde signal to function. Our results indicate that CaMKII plays a key role in the retrograde control of homeostasis of synaptic transmission at the NMJ of Drosophila.

Retrograde control of synaptic transmission by postsynaptic CaMKII at the Drosophila neuromuscular junction.

Signalisation r&#xE9;trograde joue un r&#xF4;le important dans l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie synaptique, la croissance, et la plasticit&#xE9;. Un signal r&#xE9;trograde &#xE0; la jonction neuromusculaire (JNM) de la drosophile contr&#xF4;le de l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie de la lib&#xE9;ration de neurotransmetteurs. Ici, nous montrons que ce signal r&#xE9;trograde est r&#xE9;glement&#xE9;e par l&#x26;#39;activit&#xE9; post-synaptique de Ca2 + / calmoduline-d&#xE9;pendante prot&#xE9;ine kinase II (CaMKII). R&#xE9;duire l&#x26;#39;activit&#xE9; CaMKII dans les muscles am&#xE9;liore le rapport signal et augmente la lib&#xE9;ration de neurotransmetteurs, tandis que l&#x26;#39;activation constitutive de la CaMKII dans les muscles inhibe le signal et diminue la lib&#xE9;ration de neurotransmetteurs. L&#x26;#39;inhibition post-synaptique de la CaMKII augmente le nombre de pr&#xE9;synaptiques, barres en T v&#xE9;sicules associ&#xE9;es &#xE0; des zones actives. Constamment, nous montrons que les mutants des r&#xE9;cepteurs de glutamate ont &#xE9;galement un plus grand nombre de barres en T; cette augmentation est supprim&#xE9;e par l&#x26;#39;activation postsynaptique de la CaMKII. En outre, nous d&#xE9;montrons que la pens&#xE9;e pr&#xE9;-synaptique des r&#xE9;cepteurs BMP pieux est n&#xE9;cessaire pour le signal r&#xE9;trograde de fonctionner. Nos r&#xE9;sultats indiquent que CaMKII joue un r&#xF4;le cl&#xE9; dans le contr&#xF4;le r&#xE9;trograde de l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie de la transmission synaptique &#xE0; la jonction neuromusculaire de la drosophile.

Contr&#xF4;le de la transmission synaptique r&#xE9;trograde par CaMKII postsynaptique &#xE0; la jonction neuromusculaire chez la drosophile

Retrograde Kontrolle der synaptischen &#xDC;bertragung durch postsynaptische CaMKII an der neuromuskul&#xE4;ren Synapse Drosophila.

Segnalazione retrograda gioca un ruolo importante nella plasticit&agrave; sinaptica omeostasi e crescita. Un segnale retrogrado presso la giunzione neuromuscolare (NMJ) della drosofila controlla l&#39;omeostasi del rilascio di neurotrasmettitore. Qui, ci mostra che questo segnale retrogrado &egrave; regolamentato dall&#39;attivit&agrave; sinaptica di Ca2 + calmodulina-dependent protein kinase II (CaMKII). Ridurre l&#39;attivit&agrave; di CaMKII nei muscoli migliora il segnale e aumenta il rilascio di neurotrasmettitore, inibisce il segnale di attivazione costitutiva di CaMKII nei muscoli mentre diminuisce il rilascio di neurotrasmettitore. Inibizione postsinaptica di CaMKII aumenta il numero di barre T presinaptiche, vescicola-associato presso le zone attive. Coerentemente, mostriamo che mutanti di recettori del glutammato hanno anche un numero maggiore di T bar; Questo aumento &egrave; soppressa dall&#39;attivazione sinaptica di CaMKII. Inoltre, dimostriamo che presinaptica del recettore BMP wishful thinking &egrave; richiesto per il segnale retrogrado alla funzione. I nostri risultati indicano che CaMKII gioca un ruolo chiave nel controllo dell&#39;omeostasi della trasmissione sinaptica a NMJ della drosofila retrogrado.

Controllo retrogrado della trasmissione sinaptica di CaMKII postsinaptica alla giunzione neuromuscolare della drosofila.

&#x9006;&#x884C;&#x6027;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x3001;&#x6210;&#x9577;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7B4B;&#x63A5;&#x5408;&#x90E8;&#xFF08;NMJ&#xFF09;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x9006;&#x884C;&#x6027;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x653E;&#x51FA;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x9006;&#x884C;&#x6027;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306F;&#x3001;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;+ /&#x30AB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;II&#xFF08;CaMKII&#x306E;&#xFF09;&#x306E;&#x5F8C;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6D3B;&#x6027;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;CaMKII&#x306E;&#x69CB;&#x6210;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;CaMKII&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002; CaMKII&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x6291;&#x5236;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3;&#x3067;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5C0F;&#x80DE;&#x95A2;&#x9023;T&#x30D0;&#x30FC;&#x306E;&#x6570;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x8CAB;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;T&#x30D0;&#x30FC;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x6570;&#x5024;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306F;CaMKII&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6291;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;BMP&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x5E0C;&#x671B;&#x7684;&#x89B3;&#x6E2C;&#x306F;&#x3001;&#x95A2;&#x6570;&#x3078;&#x306E;&#x9006;&#x884C;&#x6027;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306B;&#x5FC5;&#x9808;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;CaMKII&#x306E;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;NMJ&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x306E;&#x9006;&#x884C;&#x6027;&#x5236;&#x5FA1;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7B4B;&#x63A5;&#x5408;&#x90E8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x305F;CaMKII&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x9006;&#x884C;&#x6027;&#x5236;&#x5FA1;

&#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC2E0;&#xD638; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131;, &#xC131;&#xC7A5;, &#xBC0F;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xADFC;&#xC721; &#xD559; &#xAD50;&#xCC28;&#xB85C; (NMJ)&#xC5D0;&#xC11C; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC2E0;&#xD638; &#xC81C;&#xC5B4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xBC29;&#xCD9C;&#xC758; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131;. &#xC790;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC774; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC2E0;&#xD638; Ca2 postsynaptic &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC; + calmodulin &#xC885;&#xC18D; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; 2 &#xCC28; (CaMKII). &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0; CaMKII &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC904;&#xC774;&#xACE0; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xAC15;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0; Camkii&#xC758; &#xC81C;&#xC815; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558; &#xACE0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xBC29;&#xCD9C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xBC29;&#xCD9C; &#xC99D;&#xAC00;. Camkii&#xC758; postsynaptic &#xC800;&#xD574; &#xD65C;&#xC131; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0; presynaptic, &#xC18C;&#xD3EC; &#xAD00;&#xB828; T &#xBC14; &#xC218;&#xB97C; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; glutamate &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; T &#xBC14;;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC22B;&#xC790;&#xB97C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC774; &#xC99D;&#xAC00; Camkii&#xC758; postsynaptic &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558; &#xC5EC; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, presynaptic BMP &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBC14; &#xB7A8;&#xC740; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC2E0;&#xD638; &#xD568;&#xC218;&#xB97C; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; Camkii&#xC740; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; NMJ&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xC1A1;&#xC758; &#xD56D;&#xC0C1; &#xC131; &#xC5ED;&#xD589; &#xC81C;&#xC5B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Postsynaptic CaMKII Drosophila &#xC2E0;&#xACBD; &#xADFC;&#xC721; &#xD559; &#xAD50;&#xCC28;&#xB85C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xC1A1; &#xC81C;&#xC5B4; &#xC5ED;&#xD589;.

Se&#xF1;alizaci&#xF3;n retr&#xF3;grada desempe&#xF1;a un papel importante en la homeostasis sin&#xE1;ptica, el crecimiento y la plasticidad. Una se&#xF1;al de retroceso en la uni&#xF3;n neuromuscular (UNM) de Drosophila controla la homeostasis de la liberaci&#xF3;n de neurotransmisores. Aqu&#xED;, mostramos que esta se&#xF1;al retr&#xF3;grada est&#xE1; regulada por la actividad postsin&#xE1;ptica de Ca2 + / calmodulina dependiente de la prote&#xED;na quinasa II (CaMKII). La reducci&#xF3;n de la actividad de CaMKII en los m&#xFA;sculos mejora la se&#xF1;al y aumenta la liberaci&#xF3;n de neurotransmisores, mientras que la activaci&#xF3;n constitutiva de la CaMKII en los m&#xFA;sculos inhibe la se&#xF1;al y disminuye la liberaci&#xF3;n de neurotransmisores. La inhibici&#xF3;n postsin&#xE1;ptica de CaMKII aumenta el n&#xFA;mero de asociados presin&#xE1;ptica, la ves&#xED;cula barras de T en las zonas activas. Constantemente, nos muestran que los mutantes del receptor del glutamato tambi&#xE9;n tienen un mayor n&#xFA;mero de barras de T, este aumento es suprimida por la activaci&#xF3;n postsin&#xE1;ptica de CaMKII. Por otra parte, se demuestra que el pensamiento pre-sin&#xE1;ptica de receptores BMP ilusi&#xF3;n es necesaria para la se&#xF1;al de retroceso para funcionar. Nuestros resultados indican que CaMKII juega un papel clave en el control de la homeostasis retr&#xF3;grada de la transmisi&#xF3;n sin&#xE1;ptica en la NMJ de Drosophila.

Control de retr&#xF3;grado de la transmisi&#xF3;n sin&#xE1;ptica postsin&#xE1;ptica CaMKII en el cruce de Drosophila neuromuscular

&#x7537;&#x626E; (&#x5E0C;&#x4E4C;&#xFF09;&#xFF0C;&#x5047;&#x5B9A;&#x73AF;&#x624B;&#x6307; E3 &#x6CDB;&#x7D20;&#x8FDE;&#x63A5;&#x9176;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x5229;&#x89C4;&#x7BA1;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x795E;&#x7ECF;&#x808C;&#x8089;&#x63A5;&#x5934; &#xFF08;NMJ&#xFF09; &#x7A81;&#x89E6;&#x751F;&#x957F;&#x3002;&#x5E0C;&#x4E4C;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x5177;&#x6709;&#x663E;&#x8457;&#x8F83;&#x5927;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x5927;&#x5C0F;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6; boutons &#x4EBA;&#x6570;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x5E0C;&#x4E4C;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; Smad &#x86CB;&#x767D;&#x7F8E;&#x72C4;&#x4E9A; (Med)&#x3002;&#x5730;&#x4E2D;&#x6D77;&#x662F;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7EA7;&#x8054;&#x7EC4;&#x6210;&#x7684;&#x4E09;&#x4E2A;&#x53D7;&#x4F53;&#x4E9A;&#x57FA;&#x3001; &#x673A;&#x667A;&#x3001; Tkv &#x548C; Sax&#xFF0C;&#x6B64;&#x5916; Smad &#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50; mad.&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x86CB;&#x767D; (BMP) &#x7684;&#x4E00;&#x90E8;&#x5206;&#x4E0E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x76F8;&#x6BD4;&#xFF0C;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x7684; BMP &#x4FE1;&#x53F7;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x6709;&#x5C0F; NMJ &#x5927;&#x5C0F;&#x3001; &#x51CF;&#x5C11;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x91CA;&#x653E;&#x548C;&#x5F02;&#x5E38;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x8D85;&#x5FAE;&#x7ED3;&#x6784;&#x3002;BMP &#x4FE1;&#x53F7;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x6291;&#x5236;&#x8FC7;&#x5EA6;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x751F;&#x957F;&#x5E0C;&#x4E4C;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x3002;&#x6FC0;&#x6D3B; BMP &#x4FE1;&#x53F7;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x5728;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5E0C;&#x4E4C;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x989D;&#x5916;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x7A81;&#x89E6;&#x6269;&#x5927;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;&#x79EF;&#x6781; BMP &#x4FE1;&#x53F7;&#x548C;&#x7537;&#x626E;&#xFF0C;&#x7406;&#x4E8B;&#x795E;&#x7ECF;&#x808C;&#x8089;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#x7531;&#x8D1F;&#x5411;&#x8C03;&#x63A7;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5E73;&#x8861;&#x3002;

&#x7537;&#x626E;&#x8C03;&#x8282;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D; BMP &#x4FE1;&#x53F7;&#x7A81;&#x89E6;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;

Highwire (Hiw), a putative RING finger E3 ubiquitin ligase, negatively regulates synaptic growth at the neuromuscular junction (NMJ) in Drosophila. hiw mutants have dramatically larger synaptic size and increased numbers of synaptic boutons. Here we show that Hiw binds to the Smad protein Medea (Med). Med is part of a presynaptic bone morphogenetic protein (BMP) signaling cascade consisting of three receptor subunits, Wit, Tkv, and Sax, in addition to the Smad transcription factor Mad. When compared to wild-type, mutants of BMP signaling components have smaller NMJ size, reduced neurotransmitter release, and aberrant synaptic ultrastructure. BMP signaling mutants suppress the excessive synaptic growth in hiw mutants. Activation of BMP signaling, which in wild-type does not cause additional growth, in hiw mutants does lead to further synaptic expansion. These results reveal a balance between positive BMP signaling and negative regulation by Highwire, governing the growth of neuromuscular synapses.

Highwire regulates presynaptic BMP signaling essential for synaptic growth.

Highwire (DID), une ligase putative RING finger E3 ubiquitine, r&#xE9;gule n&#xE9;gativement la croissance synaptique &#xE0; la jonction neuromusculaire (JNM) chez la drosophile. mutants ont consid&#xE9;rablement hiw plus grande taille synaptique et une augmentation du nombre de boutons synaptiques. Ici, nous montrons que Hiw lie &#xE0; la prot&#xE9;ine Smad M&#xE9;d&#xE9;e (Med). Med fait partie d&#x26;#39;une prot&#xE9;ine morphog&#xE9;n&#xE9;tique osseuse pr&#xE9;synaptique (BMP) cascade de signalisation compos&#xE9; de trois sous-unit&#xE9;s des r&#xE9;cepteurs, l&#x26;#39;esprit, TKV, et Sax, en plus du facteur de transcription Smad Mad. Par rapport &#xE0; la souche sauvage, les mutants de composants de signalisation BMP ont plus petite taille NMJ, r&#xE9;duit la lib&#xE9;ration de neurotransmetteurs, et aberrant ultrastructure synaptique. BMP mutants de signalisation de supprimer la croissance excessive synaptique chez les mutants hiw. Activation de la BMP signalisation, qui, dans type sauvage ne pas provoquer une croissance suppl&#xE9;mentaire, dans les mutants hiw conduise &#xE0; l&#x26;#39;expansion synaptique en outre. Ces r&#xE9;sultats r&#xE9;v&#xE8;lent un &#xE9;quilibre entre la signalisation BMP positifs et n&#xE9;gatifs de r&#xE9;gulation par HighWire, qui r&#xE9;git la croissance des synapses neuromusculaires.

Highwire R&#xE9;gule pr&#xE9;synaptiques de signalisation BMP Essentielle &#xE0; la croissance synaptique

Highwire regelt pr&#xE4;synaptischen BMP-Signalweg essentiell f&#xFC;r synaptische Wachstum.

Highwire (Hiw), di una putativa anello dito E3 ubiquitina ligasi, regola negativamente la crescita sinaptica della giunzione neuromuscolare (NMJ) in drosofila. Hiw mutanti sono notevolmente pi&ugrave; grandi dimensioni sinaptica e aumento del numero di bottoni sinaptici. Qui vi mostriamo che Hiw si lega alla proteina Smad Medea (Med). Med fa parte di un presinaptica bone morphogenetic protein (BMP) segnalazione cascata composta da tre subunit&agrave; del recettore, Wit, Tkv e Sax, in aggiunta al fattore di trascrizione Smad Mad. Rispetto al wild-type, mutanti di BMP componenti di segnalazione hanno dimensioni inferiori NMJ, neurotrasmettitore ridotto rilascio e aberrante ultrastruttura sinaptica. Mutanti segnalazione BMP sopprimono l&#39;eccessiva crescita sinaptica hiw mutanti. Attivazione della segnalazione BMP, che nel selvaggio-tipo non causare ulteriore crescita, mutanti hiw portare a un&#39;ulteriore espansione sinaptica. Questi risultati rivelano un equilibrio tra segnalazione BMP positivo e negativo regolamento da Highwire, che regolano la crescita delle sinapsi neuromuscolari.

Highwire regola presinaptica BMP segnalazione essenziale per la crescita sinaptica.

&#x30CF;&#x30A4;&#x30EF;&#x30A4;&#x30E4;&#x30FC;&#xFF08;HIW&#xFF09;&#x3001;&#x63A8;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;RING&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x30AC;&#x30FC;E3&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x30BC;&#x306F;&#x3001;&#x8CA0;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7B4B;&#x63A5;&#x5408;&#x90E8;&#xFF08;NMJ&#xFF09;&#x3067;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3002; HIW&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306F;&#x5287;&#x7684;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x304F;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3055;&#x3084;synaptic bouton&#x306E;&#x6570;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;HIW&#x306F;&#x306E;Smad&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A2;&#xFF08;MED&#xFF09;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; Med&#x306F;&#x30DE;&#x30C3;&#x30C9;&#x306E;Smad&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3001;3&#x3064;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3001;&#x30A6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30C8;&#x3001;TKV&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;SAX&#x304B;&#x3089;&#x6210;&#x308B;&#x30AB;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C9;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF08;BMP&#xFF09;&#x306E;&#x4E00;&#x90E8;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;BMP&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x6210;&#x5206;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306F;&#x5C0F;&#x3055;&#x3044;NMJ&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x8D85;&#x5FAE;&#x7D30;&#x69CB;&#x9020;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; BMP&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;HIW&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x306A;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x3067;HIW&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306A;&#x308B;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x306A;&#x3044;BMP&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x62E1;&#x5927;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7B4B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x652F;&#x914D;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x6B63;&#x306E;BMP&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x30CF;&#x30A4;&#x30EF;&#x30A4;&#x30E4;&#x30FC;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8CA0;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x30D0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30CF;&#x30A4;&#x30EF;&#x30A4;&#x30E4;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6210;&#x9577;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;BMP&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;

&#xB192;&#xC774; (Hiw) &#xC0C1; &#xBC18;&#xC9C0; &#xC190;&#xAC00;&#xB77D; E3 &#xC720;&#xBE44;&#xD034;&#xD2F4; &#xB9AC;&#xAC00; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xADFC;&#xC721; &#xD559; &#xAD50;&#xCC28;&#xB85C; (NMJ)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. hiw &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD070; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC758; &#xD06C;&#xAE30;&#xC640; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; boutons &#xC99D;&#xAC00; &#xC218;&#xAC00; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC5EC; Hiw Smad &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBA54;&#xB514;&#xC544; (Med)&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD074;&#xB7FD; &#xBA54; &#xB4DC; presynaptic &#xBF08; &#xC804;&#xCCB4;&#xC801; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (BMP) &#xC2E0;&#xD638; &#xCE90;&#xC2A4;&#xCF00;&#xC774;&#xB4DC; Smad &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; Mad.&#xC5D0; &#xB354;&#xD558;&#xC5EC; 3 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704;, &#xC7AC;&#xCE58;, Tkv, &#xC0C9;&#xC18C;&#xD3F0;&#xC758; &#xAD6C;&#xC131; &#xB41C;&#xC758; &#xC77C;&#xBD80;&#xAC00;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC2E0;&#xD638; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; BMP&#xC758; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC791;&#xC740; NMJ &#xD06C;&#xAE30;, &#xAC10;&#xC18C; &#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xBC29;&#xCD9C; &#xBC0F; &#xD0C8; &#xC120; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xB300;&#xAD8C;. BMP &#xC2E0;&#xD638; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; hiw &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC5D0; &#xACFC;&#xB3C4; &#xD55C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC788;&#xB294; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; hiw &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD94;&#xAC00; &#xD655;&#xC7A5;&#xC744; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; BMP &#xC2DC;&#xADF8;&#xB110;&#xB9C1;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB294; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD655;&#xC7A5; &#xCD94;&#xAC00;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xACF5;&#xAC1C; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; BMP &#xC2E0;&#xD638; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xACBD; &#xADFC;&#xC721; &#xD559; &#xB0C5;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xB294; &#xB192;&#xC774;&#xC5D0; &#xD55C; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xADDC;&#xC81C; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xADE0;&#xD615;.

&#xB192;&#xC774; &#xC870;&#xC808; presynaptic BMP &#xC2E0;&#xD638; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC218;&#xC801;.

Highwire (Hiw), un dedo supuesta ANILLO E3 ligasa de ubiquitina, regula negativamente el crecimiento sin&#xE1;ptica en la uni&#xF3;n neuromuscular (UNM) en Drosophila. hiw mutantes tienen un tama&#xF1;o considerablemente m&#xE1;s grande sin&#xE1;ptica y un mayor n&#xFA;mero de botones sin&#xE1;pticos. Aqu&#xED; nos muestran que Hiw une a la prote&#xED;na Smad Medea (Med). Med es parte de una prote&#xED;na morfogen&#xE9;tica &#xF3;sea presin&#xE1;ptica (BMP) cascada de se&#xF1;alizaci&#xF3;n que consta de tres subunidades del receptor, el ingenio, TKV, y Sax, adem&#xE1;s del factor de transcripci&#xF3;n Smad Mad. En comparaci&#xF3;n con los de tipo salvaje y mutantes de se&#xF1;alizaci&#xF3;n BMP componentes tienen un tama&#xF1;o m&#xE1;s peque&#xF1;o NMJ, la reducci&#xF3;n de la liberaci&#xF3;n de neurotransmisores, y la ultraestructura sin&#xE1;ptica aberrante. BMP mutantes de se&#xF1;alizaci&#xF3;n suprimir el crecimiento excesivo sin&#xE1;ptica en mutantes hiw. La activaci&#xF3;n de la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de BMP, que en la de tipo salvaje no produce un crecimiento adicional, en los mutantes hiw conduce a la expansi&#xF3;n sin&#xE1;ptica m&#xE1;s. Estos resultados revelan un equilibrio entre los positivos de se&#xF1;alizaci&#xF3;n BMP y la regulaci&#xF3;n negativa de Highwire, que regula el crecimiento de las sinapsis neuromusculares.

Highwire Regula presin&#xE1;pticos de se&#xF1;alizaci&#xF3;n BMP esencial para el crecimiento Synaptic

Autosomal &#x4E3B;&#x5BFC;&#x7EAF;&#x9057;&#x4F20;&#x6027;&#x75C9;&#x631B;&#x6027;&#x622A;&#x762B; &#xFF08;AD HSP) &#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x76AE;&#x8D28;&#x810A;&#x9AD3;&#x675F;&#x548C;&#x80CC;&#x4FA7;&#x5217;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x75C9;&#x631B;&#x548C;&#x56F0;&#x96BE;&#x8D70;&#x957F;&#x8F74;&#x7A81;&#x7684;&#x53D8;&#x6027;&#x3002;SPG4 &#x57FA;&#x56E0;&#x4EA7;&#x54C1; spastin &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x90FD;&#x662F;&#x4E0E;&#x6B64;&#x7EE7;&#x627F;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x9057;&#x4F20;&#x75C5;&#x53D8;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E00;&#x95EE;&#x9898;&#xFF0C;&#x804C;&#x4E1A;&#x9000;&#x4F11;&#x8BA1;&#x5212;&#x6761;&#x4F8B;&#x4E2D;&#x5357;&#x5DE5;&#x4E1A;&#x5927;&#x5B66;&#x548C;&#x8C03;&#x548C;&#x73B0;&#x6709;&#x679C;&#x8747;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53; spastin &#x901A;&#x8FC7;&#x68C0;&#x67E5;&#x548C;&#x751F;&#x6210;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x6A21;&#x578B;&#x7684; HSP &#x643A;&#x5E26;&#x7A81;&#x53D8;&#x666E;&#x904D;&#x5B58;&#x5728;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B; AD HSP (&#x8BF7;&#x53C2;&#x9605;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x6587;&#x7AE0;&#x5F00;&#x59CB;&#x9875; 3026) &#x7684;&#x98DE; spastin &#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x7A81;&#x53D8; spastin &#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x4EA7;&#x751F;&#x75C5;&#x7406;&#x7684;&#x82CD;&#x8747;&#x8BA9;&#x4EBA;&#x60F3;&#x8D77;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x6210;&#x4EBA;&#x8FD0;&#x52A8;&#x7F3A;&#x9677;&#xFF0C;&#x9664;&#x4E86;&#x9020;&#x6210;&#x5F02;&#x5E38;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F62;&#x6001;&#x5B66;&#x548C;&#x6539;&#x53D8;&#x5FAE;&#x7BA1;&#x7A33;&#x5B9A;&#x3002;&#x8FD0;&#x52A8;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x7F3A;&#x9677;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x98DE;&#x4EA6;&#x5F97;&#x5230;&#x6539;&#x5584;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x5FAE;&#x7BA1;&#x4FEE;&#x6539;&#x4EE3;&#x7406;&#x957F;&#x6625;&#x78B1;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;&#x7ED3;&#x679C;&#x7B26;&#x5408;&#x4EBA;&#x7C7B; spastin &#x751F;&#x4EA7;&#x663E;&#x6027;&#x8D1F;&#x86CB;&#x767D;&#x81F4;&#x75C5;&#x7A81;&#x53D8;&#xFF0C;&#x5E76;&#x786E;&#x8BA4;&#x679C;&#x8747;&#x9057;&#x4F20;&#x6280;&#x672F;&#x4E86;&#x89E3; HSP &#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x795E;&#x7ECF;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x6548;&#x7528;&#x3002;

&#x5927;&#x548C;&#x5C0F;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x795E;&#x7ECF;&#x708E;&#x3002;

Autosomal-dominant pure hereditary spastic paraplegia (AD-HSP) is characterized by the degeneration of long axons in corticospinal tracts and dorsal columns, resulting in spasticity and difficulty walking. Mutations in the SPG4 gene product spastin are the predominant genetic lesions associated with this inherited disease. In this issue, Orso et al. examine and reconcile existing Drosophila mutants of spastin and generate a new model for HSP by overexpression of a fly spastin transgene that carries a mutation prevalent in human AD-HSP (see the related article beginning on page 3026). Expression of this mutant spastin protein produces pathology in flies reminiscent of the human disease, including adult locomotion defects, in addition to causing aberrant synaptic morphology and altered microtubule stability. Both movement and synaptic defects in fly mutants were ameliorated by treatment with the microtubule-modifying agent vinblastine. The results are consistent with disease-causing mutations in human spastin producing dominant-negative proteins and confirm the usefulness of Drosophila genetic techniques to understand HSP and other neurodegenerative diseases.

All neuropathies great and small.

Autosomique dominant pur parapl&#xE9;gie spastique h&#xE9;r&#xE9;ditaire (AD-HSP) est caract&#xE9;ris&#xE9;e par la d&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence des axones longs dans les secteurs de cortico et des colonnes dorsales, r&#xE9;sultant de la spasticit&#xE9; et de la difficult&#xE9; &#xE0; marcher. Des mutations dans le g&#xE8;ne SPG4 produit spastin sont les l&#xE9;sions pr&#xE9;dominantes g&#xE9;n&#xE9;tiques associ&#xE9;s &#xE0; cette maladie h&#xE9;r&#xE9;ditaire. Dans ce num&#xE9;ro, Orso et al. examiner et concilier existants mutants de drosophile de spastin et de g&#xE9;n&#xE9;rer un nouveau mod&#xE8;le de HSP par la surexpression d&#x26;#39;un transg&#xE8;ne mouche spastin qui porte une mutation r&#xE9;pandue dans AD-HSP humaine (voir l&#x26;#39;article connexe d&#xE9;but &#xE0; la page 3026). L&#x26;#39;expression de cette prot&#xE9;ine mutante produit spastin pathologie chez les mouches qui rappellent de la maladie humaine, y compris les d&#xE9;fauts de locomotion adultes, en plus de causer la morphologie aberrante synaptique et la stabilit&#xE9; des microtubules alt&#xE9;r&#xE9;e. Les deux mouvements et les d&#xE9;fauts synaptiques des mutants ont &#xE9;t&#xE9; am&#xE9;lior&#xE9;s par la mouche de traitement avec la vinblastine agent de microtubules modifier. Les r&#xE9;sultats sont coh&#xE9;rents avec mutations pathog&#xE8;nes chez l&#x26;#39;homme spastin producteurs dominants n&#xE9;gatifs des prot&#xE9;ines et de confirmer l&#x26;#39;utilit&#xE9; des techniques g&#xE9;n&#xE9;tiques chez la drosophile pour comprendre HSP et d&#x26;#39;autres maladies neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ratives.

Tous les neuropathies Grande et Petite

Autosomal-dominante reine Heredit&auml;re Spastische Paraplegie (AD-HSP) zeichnet sich durch die Degeneration der langen Axone im corticospinal Tracts und dorsalen Spalten, was Spastizit&auml;t und Schwierigkeiten beim gehen. Mutationen in den SPG4 gen Produkt Spastin sind die vorherrschenden genetischen L&auml;sionen dieser vererbten Krankheit zugeordnet. In dieser Ausgabe Orso Et Al. untersuchen und vorhandene Drosophila-Mutanten von Spastin zu vers&ouml;hnen und generieren ein neues Modell f&uuml;r HSP durch eine &Uuml;berexpression von eine Transgene fliegen Spastin, die eine Mutation im menschlichen AD-HSP tr&auml;gt (siehe Verwandte Artikel Anfang Seite 3026). Ausdruck dieses Proteins mutant Spastin produziert Pathologie in fliegen erinnert an die menschliche Krankheit, einschlie&szlig;lich Erwachsener Fortbewegung M&auml;ngel, neben verursacht aberrante synaptische Morphologie und Microtubule Stabilit&auml;t ver&auml;ndert. Bewegung und synaptische Defekte in fliegen Mutanten wurden durch die Behandlung mit dem &Auml;ndern von Microtubule Agent Vinblastin einged&auml;mmt. Die Ergebnisse stehen im Einklang mit krankheitsverursachende Mutationen im menschlichen Spastin Produktion Dominant-negativen Proteine und best&auml;tigen Sie die N&uuml;tzlichkeit der Taufliege genetische Techniken, HSP und anderen neurodegenerativen Erkrankungen zu verstehen.

Alle Neuropathien, gro&szlig; und klein.

Dominante autosomal pura paraplegia spastica ereditaria (HSP-AD) &egrave; caratterizzata da degenerazione dei lunghi assoni nel tratto corticospinale e colonne dorsali, con conseguente difficolt&agrave; a piedi e spasticit&agrave;. Il spastin di prodotto del gene SPG4 mutazioni sono il predominante lesioni genetiche associate con questa malattia ereditaria. In questo numero, Orso et al. esaminare e conciliare mutanti Drosophila esistenti di spastin e generare un nuovo modello di HSP di sovraespressione di un transgene spastin volare che trasporta una mutazione prevalente in annuncio-HSP umano (vedi inizio articolo correlato su pagina 3026). Espressione di questa proteina mutante spastin produce patologia in mosche che ricordano la malattia umana, tra cui difetti di locomozione adulto, oltre a causare aberrante morfologia sinaptica e alterata stabilit&agrave; dei microtubuli. Sia movimento e difetti sinaptici volare mutanti erano migliorati dal trattamento con la vinblastina agente microtubule-modifica. I risultati sono coerenti con le mutazioni malattia-causanti spastin umano producendo proteine dominante-negativo e confermare l&#39;utilit&agrave; di tecniche genetiche della drosofila capire HSP e altre malattie neurodegenerative.

Neuropatie tutti i piccoli e grandi.

&#x5E38;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x512A;&#x6027;&#x7D14;&#x7C8B;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x6027;&#x75D9;&#x6027;&#x5BFE;&#x9EBB;&#x75FA;&#xFF08;AD-HSP&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x75D9;&#x7E2E;&#x3068;&#x6B69;&#x884C;&#x56F0;&#x96E3;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x3001;&#x76AE;&#x8CEA;&#x810A;&#x9AC4;&#x8DEF;&#x3068;&#x80CC;&#x5074;&#x306E;&#x5217;&#x306E;&#x9577;&#x3044;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x5909;&#x6027;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x3002; SPG4&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7523;&#x7269;spastin&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x512A;&#x52E2;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x75C5;&#x5909;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x554F;&#x984C;&#x3067;&#x306F;&#x3001;ORSO&#x3089;&#x3002;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x3068;spastin&#x306E;&#x65E2;&#x5B58;&#x306E;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3057;&#x3001;&#xFF08;&#x30DA;&#x30FC;&#x30B8;3026&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x8A18;&#x4E8B;&#x306E;&#x5192;&#x982D;&#x3092;&#x53C2;&#x7167;&#x3057;&#x3066;&#x304F;&#x3060;&#x3055;&#x3044;&#xFF09;&#x200B;&#x200B;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;AD-HSP&#x3067;&#x6D41;&#x884C;&#x3057;&#x3066;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x904B;&#x3076;&#x30D5;&#x30E9;&#x30A4;spastin&#x5C0E;&#x5165;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;HSP&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5909;&#x7570;spastin&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x3068;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3001;&#x6210;&#x4EBA;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x3092;&#x9023;&#x60F3;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x30CF;&#x30A8;&#x306E;&#x75C5;&#x7406;&#x304C;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30CF;&#x30A8;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x52D5;&#x304D;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x304C;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x4FEE;&#x98FE;&#x5264;&#x30D3;&#x30F3;&#x30D6;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C1;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6539;&#x5584;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30C9;&#x30DF;&#x30CA;&#x30F3;&#x30C8;&#x30CD;&#x30AC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3092;&#x751F;&#x7523;&#x3057;&#x3001;HSP&#x3068;&#x4ED6;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x7684;&#x624B;&#x6CD5;&#x306E;&#x6709;&#x7528;&#x6027;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3059;&#x308B;&#x4EBA;&#x9593;spastin&#x306B;&#x5909;&#x7570;&#x304C;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x5927;&#x3068;&#x5C0F;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x969C;&#x5BB3;

Autosomal &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xC21C;&#xC218; &#xC720;&#xC804; &#xACBD;&#xB828; &#xC801;&#xC778; &#xD558;&#xBC18;&#xC2E0; (&#xAD11;&#xACE0;-HSP) corticospinal &#xCC45;&#xC790; &#xBC0F; &#xC9C0; &#xC5F4;, spasticity &#xACE0; &#xC5B4;&#xB824;&#xC6C0; &#xC0B0;&#xCC45;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE34; &#xCD95; &#xC0AD; &#xBCC0;&#xC131;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. SPG4 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC81C;&#xD488; spastin&#xC5D0; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC774; &#xC0C1;&#xC18D;&#xB41C; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCD1; &#xBCC0;. &#xC774; &#xBB38;&#xC81C;&#xC5D0; Orso &#xC678;. &#xAC80;&#xC0AC; (&#xAD00;&#xB828;&#xB41C; &#xBB38;&#xC11C; &#xC2DC;&#xC791; &#xD398;&#xC774;&#xC9C0; &#xCC38;&#xC870; 3026) &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC778;&#xAC04; &#xAD11;&#xACE0; HSP&#xC5D0; &#xB110;&#xB9AC; &#xC804;&#xB2EC; &#xD50C;&#xB77C;&#xC774; spastin transgene&#xC758; overexpression&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; HSP&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0DD;&#xC131; &#xBC0F; spastin&#xC758; &#xAE30;&#xC874; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC870;&#xC815;. &#xC774; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; spastin &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC2DD; &#xD30C;&#xB9AC; &#xD0C8; &#xC120; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD615;&#xD0DC;&#xB97C; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0A4;&#xB294; &#xC678; &#xC131;&#xC778; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xACB0;&#xD568;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xC5F0;&#xC0C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCD1;&#xB9AC;&#xD559;&#xC744; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558; &#xACE0; microtubule &#xC548;&#xC815;&#xC131;&#xC744; &#xBCC0;&#xACBD;. &#xC6B4;&#xB3D9; &#xBC0F; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xACB0;&#xD568; &#xBE44;&#xD589; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC5D0; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; microtubule &#xC218;&#xC815; vinblastine&#xC640; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; ameliorated &#xD588;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xACFC;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58; &#xD558;&#xB294; &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558;&#xB294; &#xC778;&#xAC04; spastin&#xC5D0; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC744; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0A4;&#xB294; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAE30;&#xC220; HSP&#xC640; &#xB2E4;&#xB978; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC744; &#xC774;&#xD574;&#xC758; &#xC720;&#xC6A9;&#xC131;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD558; &#xACE0;.

&#xBAA8;&#xB4E0; neuropathies &#xD06C;&#xACE0; &#xC791;&#xC740;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Autos&#xF3;mica dominante pura paraplejia esp&#xE1;stica hereditaria (AD-HSP) se caracteriza por la degeneraci&#xF3;n de los axones largos en los tractos corticoespinal y las columnas dorsales, lo que resulta en la espasticidad y la dificultad para caminar. Las mutaciones en el gen del producto espastina SPG4 son las lesiones predominantes gen&#xE9;ticos asociados con esta enfermedad hereditaria. En esta edici&#xF3;n, Orso et al. examinar y reconciliar a los actuales Drosophila mutantes de espastina y generar un nuevo modelo de HSP por la sobreexpresi&#xF3;n de un transg&#xE9;n mosca espastina que lleva una mutaci&#xF3;n frecuente en humanos AD-HSP (v&#xE9;ase el art&#xED;culo que comienza relacionado en la p&#xE1;gina 3026). La expresi&#xF3;n de esta prote&#xED;na mutante espastina produce patolog&#xED;a en las moscas que recuerdan a la enfermedad humana, incluyendo defectos de locomoci&#xF3;n para adultos, adem&#xE1;s de causar aberrante morfolog&#xED;a sin&#xE1;ptica y la estabilidad de los microt&#xFA;bulos alterado. Tanto el movimiento y defectos sin&#xE1;pticos en moscas mutantes se mejoran por el tratamiento con el agente de vinblastina microt&#xFA;bulos modificar. Los resultados son consistentes con mutaciones causantes de enfermedad en humanos espastina productores dominante negativo prote&#xED;nas y confirmar la utilidad de las t&#xE9;cnicas gen&#xE9;ticas de Drosophila para entender HSP y otras enfermedades neurodegenerativas.

Todas las neuropat&#xED;as grandes y peque&#xF1;as

&#x7A81;&#x89E6;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#x662F;&#x5BF9;&#x76EE;&#x6807;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#x5982;&#x4F55;&#x5927;&#x8111;&quot;&#x672C;&#x8EAB;&#xFF0C;&quot;&#x7535;&#x7EBF;&#x7136;&#x540E;&quot;&#x4E0A;&#x884C;&quot;&#x671F;&#x95F4;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x548C;&#x7ECF;&#x9A8C;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5173;&#x952E;&#x6B65;&#x9AA4;&#x3002;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x548C;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x6700;&#x65B0;&#x8FDB;&#x5C55;&#x5DF2;&#x7814;&#x7A76;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x89C4;&#x6A21;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63CF;&#x8FF0;&#x4E86;&#x5C4F;&#x5E55;&#x4E0A;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x6240;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x80FD;&#x679C;&#x8747;&#x795E;&#x7ECF;&#x808C;&#x8089;&#x63A5;&#x5934; &#xFF08;NMJ&#xFF09; &#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x548C;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7504;&#x522B; 2185 P &#x5143;&#x7D20;&#x8F6C;&#x5EA7;&#x5B50;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x4EE3;&#x8868;&#x6574;&#x4E2A;&#x679C;&#x8747;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x4E2D;&#x5927;&#x7EA6; 16%&#x63D2;&#x5165;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x9996;&#x5148;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x9690;&#x6027;&#x81F4;&#x6B7B;&#x7A81;&#x53D8;&#xFF0C;&#x57FA;&#x4E8E;&#x5047;&#x8BF4;&#x5728;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F62;&#x6210;&#x9020;&#x6210;&#x4E25;&#x91CD;&#x6DF7;&#x4E71;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x5F88;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x3002;&#x4E24;&#x4E2A;&#x516D;&#x767E;&#x4E8C;&#x5341;&#x4E00; &#xFF08;10%&#xFF09; &#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x63D2;&#x5165;&#x4E86;&#x7EAF;&#x5408;&#x81F4;&#x6B7B;&#x3002;&#x4E24;&#x4E2A;&#x767E;&#x4E94; (93%) &#x4E3A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x53D1;&#x8FBE;&#x56FD;&#x5BB6;&#x81F3;&#x5C11;&#x901A;&#x8FC7;&#x540E;&#x671F;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x751F;&#x548C;&#x5F62;&#x6210; neuromusculature&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x80DA;&#x80CE;/&#x5E7C;&#x866B;&#x5728;&#x4F7F;&#x7528;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5316;&#x5B66;&#x548C;&#x5171;&#x7126;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x89C2;&#x5BDF;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EAF;&#x5408;&#x7A81;&#x53D8; 202 NMJs&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5206;&#x7C7B; 88 &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x6539;&#x53D8; NMJ &#x5F62;&#x6001;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x4E2D;&#x7684;&#x63D2;&#x5165;&#x57FA;&#x56E0;&#x7F16;&#x7801;&#x51E0;&#x79CD;&#x4E0D;&#x540C;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC; ATP &#x548C;&#x9176;&#xFF0C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x7684;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x6784;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;&#x3001; &#x6FC0;&#x9176;&#x3001; &#x78F7;&#x9178;&#x9176;&#x3001; RNA &#x7684;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x6784;&#x3001; &#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x6784;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5F62;&#x6210;&#x3001; &#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x3002;&#x5728;&#x7F16;&#x7801;&#x7684;&#x5C0F;&#x8BF4;&#x6216;&#x672A;&#x77E5;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x63D2;&#x5165;&#x7684; 13%&#x3002;&#x4E92;&#x8865;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x53CA; RT-pcr &#x5EFA;&#x8BAE;&#x7EA6; 51%&#x7684;&#x63D2;&#x5165;&#x884C;&#x8FDB;&#x884C;&#x80CC;&#x666F;&#x7A81;&#x53D8;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x63ED;&#x793A;&#xFF0C;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F62;&#x6210;&#x9700;&#x8981;&#x91C7;&#x53D6;&#x534F;&#x8C03;&#x7684;&#x884C;&#x52A8;&#x7684;&#x8BB8;&#x591A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;--&#x53EF;&#x80FD;&#x9AD8;&#x8FBE; 44%&#x7684;&#x6574;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4; &mdash; &mdash; &#x548C;&#x8F6C;&#x5EA7;&#x5B50; mutageneses &#x8FDB;&#x884C;&#x89E3;&#x91CA;&#x7ED3;&#x679C;&#x751F;&#x6210;&#x4F7F;&#x7528;&#x6B64;&#x65B9;&#x6CD5;&#x65F6;&#x5FC5;&#x987B;&#x5C0A;&#x91CD;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6CE8;&#x610F;&#x4E8B;&#x9879;&#x3002;

&#x679C;&#x8747;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F62;&#x6210;&#x7A81;&#x53D8;&#x682A;&#x7684;&#x5168;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4; P &#x5143;&#x7D20;&#x5C4F;&#x5E55;&#x3002;

A molecular understanding of synaptogenesis is a critical step toward the goal of understanding how brains "wire themselves up," and then "rewire" during development and experience. Recent genomic and molecular advances have made it possible to study synaptogenesis on a genomic scale. Here, we describe the results of a screen for genes involved in formation and development of the glutamatergic Drosophila neuromuscular junction (NMJ). We screened 2185 P-element transposon mutants representing insertions in approximately 16% of the entire Drosophila genome. We first identified recessive lethal mutants, based on the hypothesis that mutations causing severe disruptions in synaptogenesis are likely to be lethal. Two hundred twenty (10%) of all insertions were homozygous lethal. Two hundred five (93%) of these lethal mutants developed at least through late embryogenesis and formed neuromusculature. We examined embryonic/larval NMJs in 202 of these homozygous mutants using immunocytochemistry and confocal microscopy. We identified and classified 88 mutants with altered NMJ morphology. Insertion loci in these mutants encode several different types of proteins, including ATP- and GTPases, cytoskeletal regulators, cell adhesion molecules, kinases, phosphatases, RNA regulators, regulators of protein formation, transcription factors, and transporters. Thirteen percent of insertions are in genes that encode proteins of novel or unknown function. Complementation tests and RT-PCR assays suggest that approximately 51% of the insertion lines carry background mutations. Our results reveal that synaptogenesis requires the coordinated action of many different types of proteins--perhaps as much as 44% of the entire genome--and that transposon mutageneses carry important caveats that must be respected when interpreting results generated using this method.

Genome-wide P-element screen for Drosophila synaptogenesis mutants.

Une compr&#xE9;hension mol&#xE9;culaire de la synaptogen&#xE8;se est une &#xE9;tape cruciale vers l&#x26;#39;objectif de comprendre comment le cerveau se &#xAB;c&#xE2;bler&#xBB;, puis &#xAB;rec&#xE2;bler&#xBB; au cours du d&#xE9;veloppement et de l&#x26;#39;exp&#xE9;rience. Les r&#xE9;cents progr&#xE8;s de la g&#xE9;nomique et mol&#xE9;culaire ont permis d&#x26;#39;&#xE9;tudier la synaptogen&#xE8;se &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;chelle g&#xE9;nomique. Ici, nous d&#xE9;crivons les r&#xE9;sultats d&#x26;#39;un &#xE9;cran pour les g&#xE8;nes impliqu&#xE9;s dans la formation et le d&#xE9;veloppement de la jonction glutamatergique Drosophila neuromusculaire (JNM). Nous avons examin&#xE9; 2185 mutants de transposons P-&#xE9;l&#xE9;ment repr&#xE9;sentant insertions dans environ 16% de l&#x26;#39;ensemble du g&#xE9;nome chez la drosophile. Nous avons d&#x26;#39;abord identifi&#xE9; r&#xE9;cessifs mutants l&#xE9;taux, bas&#xE9;e sur l&#x26;#39;hypoth&#xE8;se que les mutations qui causent de graves perturbations dans la synaptogen&#xE8;se sont susceptibles d&#x26;#39;&#xEA;tre mortel. Deux cent vingt (10%) de toutes les insertions &#xE9;taient homozygotes l&#xE9;tale. Deux cent cinq (93%) de ces mutants l&#xE9;taux d&#xE9;velopp&#xE9;s au moins jusqu&#x26;#39;&#xE0; la fin de l&#x26;#39;embryogen&#xE8;se et neuromusculature form&#xE9;. Nous avons examin&#xE9; NMJs embryonnaires / larvaires dans 202 de ces mutants homozygotes en utilisant la microscopie confocale et immunocytochimie. Nous avons identifi&#xE9; et class&#xE9; 88 mutants avec NMJ morphologie alt&#xE9;r&#xE9;e. Loci d&#x26;#39;insertion dans ces mutants coder pour plusieurs types diff&#xE9;rents de prot&#xE9;ines, y compris ATP et GTPases, les r&#xE9;gulateurs du cytosquelette, mol&#xE9;cules d&#x26;#39;adh&#xE9;sion cellulaire, les kinases, les phosphatases, r&#xE9;gulateurs d&#x26;#39;ARN, des r&#xE9;gulateurs de la formation des prot&#xE9;ines, des facteurs de transcription, et les transporteurs. Treize pour cent des insertions sont dans les g&#xE8;nes qui codent pour des prot&#xE9;ines de fonction inconnue roman ou. Tests de compl&#xE9;mentation et RT-PCR sugg&#xE8;rent qu&#x26;#39;environ 51% des lign&#xE9;es d&#x26;#39;insertion sont porteuses de mutations de fond. Nos r&#xE9;sultats r&#xE9;v&#xE8;lent que la synaptogen&#xE8;se n&#xE9;cessite l&#x26;#39;action coordonn&#xE9;e des diff&#xE9;rents types de prot&#xE9;ines - peut-&#xEA;tre autant que 44% de la totalit&#xE9; du g&#xE9;nome - et que mutag&#xE9;n&#xE8;ses transposons effectuer importantes mises en garde qui doivent &#xEA;tre respect&#xE9;s lors de l&#x26;#39;interpr&#xE9;tation des r&#xE9;sultats g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9;s par cette m&#xE9;thode.

L&#x26;#39;&#xE9;chelle du g&#xE9;nome P-&#xE9;l&#xE9;ment d&#x26;#39;&#xE9;cran pour Mutants synaptog&#xE9;n&#xE8;se drosophile

Ein molekularen Verst&auml;ndnis der Synaptogenese ist ein entscheidender Schritt auf das Ziel zu verstehen, wie Gehirne &quot;Draht selbst oben&quot;, und dann &quot;rewire&quot;, w&auml;hrend Entwicklung und Erfahrung. Die j&uuml;ngsten Fortschritte der genomischen und Molekulare haben Synaptogenese auf genomischer Ebene zu studieren erm&ouml;glicht. Hier beschreiben wir die Ergebnisse eines Bildschirms f&uuml;r Gene, die Entstehung und Entwicklung von Glutamat Drosophila neuromuskul&auml;rer Synapsen (NMJ) beteiligt. Wir geschirmt 2185 P-Elements Transposon Mutanten, die Einf&uuml;gungen in etwa 16 % des gesamten Genoms Drosophila darstellt. Wir haben zun&auml;chst identifiziert, rezessive letale Mutanten, basierend auf der Hypothese, dass Mutationen verursachen gravierende St&ouml;rungen im Synaptogenese t&ouml;dlich sein d&uuml;rften. Zwei hundert zwanzig (10 %) von allen Einf&uuml;gungen waren homozygot letal. Zwei hundert f&uuml;nf (93 %) diese letale Mutanten entwickelt mindestens durch sp&auml;ten Embryogenese und Neuromusculature gebildet. Wir untersuchten embryonale/larvalen NMJs 202 diese homozygoten Mutanten mit Immunzytochemie und confocal Mikroskopie. Wir identifiziert und klassifiziert 88 Mutanten mit ver&auml;nderten NMJ-Morphologie. Einf&uuml;gung Loci in diese Mutanten codieren, verschiedene Arten von Proteine, einschlie&szlig;lich ATP- und GTPasen, Zytoskelett Regulatoren, Zelladh&auml;sionsmolek&uuml;le, Kinasen, Phosphatasen, RNA-Regulatoren, die Regler der Protein-Formation, Transkriptionsfaktoren und Transporter. Dreizehn Prozent der Einf&uuml;gungen sind Gene, die Proteine des Romans oder unbekannte Funktion codieren. Komplementation Pr&uuml;fungen und RT-PCR-Assays zufolge etwa 51 % der Einf&uuml;gung Linien Hintergrund Mutationen tragen. Unsere Ergebnisse zeigen, dass Synaptogenese erfordert koordinierte Vorgehen der viele verschiedene Arten von Proteinen--vielleicht weniger als 44 % des gesamten Genoms-- und dass die Transposon Mutageneses wichtige Vorsichtsma&szlig;nahmen durchf&uuml;hren, die eingehalten werden m&uuml;ssen, bei der Interpretation der Ergebnisse, die mit dieser Methode generiert.

Genomweiten P-Elements Bildschirm f&uuml;r Drosophila Synaptogenese Mutanten.

Una comprensione molecolare di pervasivi &egrave; un passaggio fondamentale verso l&#39;obiettivo di comprendere come il cervello &quot;cablare stessi&quot; e quindi &quot;rewire&quot; durante lo sviluppo e l&#39;esperienza. Recenti progressi genomici e molecolari hanno reso possibile lo studio pervasivi su scala genomica. Qui, descriviamo i risultati di uno schermo per i geni coinvolti nella formazione e sviluppo della giunzione neuromuscolare (NMJ) drosofila glutamatergico. Abbiamo proiettato mutanti trasposone 2185 P-elemento che rappresenta gli inserimenti in circa il 16% dell&#39;intero genoma di Drosophila. Abbiamo dapprima identificato mutanti letali recessivi, basati sull&#39;ipotesi che le mutazioni causando gravi perturbazioni in pervasivi sono suscettibili di essere letale. Due cento venti (10%) di tutti gli inserimenti sono stati omozigoti letale. Due cento cinque (93%) di questi mutanti letali sviluppato almeno attraverso l&#39;embriogenesi tardiva e formata neuromusculature. Abbiamo esaminato embrionale/larvale NMJs in 202 di questi omozigoti mutanti mediante immunocitochimica e microscopia confocal. Abbiamo individuato e classificato 88 mutanti con alterata morfologia NMJ. Loci di inserimento in questi mutanti codificano diversi tipi di proteine, tra cui ATP - e GTPases, regolatori del citoscheletro, molecole di adesione cellulare, chinasi, fosfatasi, RNA regolatori, regolatori della formazione di proteine, fattori di trascrizione e trasportatori. Tredici per cento di inserimenti sono in geni che codificano proteine del romanzo o della funzione sconosciuta. Test di complementazione e dosaggi di RT-PCR suggeriscono che circa il 51% delle linee di inserimento trasportano mutazioni di sfondo. I nostri risultati rivelano che pervasivi richiede l&#39;azione coordinata dei diversi tipi di proteine - forse quanto il 44% dell&#39;intero genoma - e che mutageneses trasposone portare importanti avvertenze che devono essere rispettate quando si interpretano i risultati generati utilizzando questo metodo.

Genome-wide screen P-elemento per mutanti pervasivi della drosofila.

&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#x306F;&#x3001;&#x8133;&#x306F;&#x3001;&#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x7D4C;&#x9A13;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x3001; &#x26;quot;&#x81EA;&#x5206;&#x81EA;&#x8EAB;&#x3092;&#x7D50;&#x3073;&#x3064;&#x3051;&#x308B;&#x26;quot;&#x3068;&#x3057;&#x3001; &#x26;quot;ReWire&#x3092;&#x26;quot;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306E;&#x76EE;&#x6A19;&#x306B;&#x5411;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30B9;&#x30C6;&#x30C3;&#x30D7;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x3068;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x9032;&#x6B69;&#x306F;&#x3001;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x898F;&#x6A21;&#x3067;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7B4B;&#x63A5;&#x5408;&#x90E8;&#xFF08;NMJ&#xFF09;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x767A;&#x5C55;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x753B;&#x9762;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x5168;&#x4F53;&#x306E;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306E;&#x7D04;16&#xFF05;&#x3067;&#x3001;&#x633F;&#x5165;&#x3092;&#x8868;&#x3059;2185&#x5E74;&#x306E;P&#x8981;&#x7D20;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30BE;&#x30F3;&#x5909;&#x7570;&#x682A;&#x3092;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305A;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x6DF1;&#x523B;&#x306A;&#x6DF7;&#x4E71;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x81F4;&#x6B7B;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x9AD8;&#x3044;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x52A3;&#x6027;&#x81F4;&#x6B7B;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x633F;&#x5165;&#x306E;&#x4E8C;&#x767E;20&#xFF08;10&#xFF05;&#xFF09;&#x304C;&#x30DB;&#x30E2;&#x63A5;&#x5408;&#x4F53;&#x81F4;&#x6B7B;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082;&#x5F8C;&#x671F;&#x80DA;&#x767A;&#x751F;&#x3001;&#x5F62;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x795E;&#x7D4C;&#x7B4B;&#x8089;&#x7D44;&#x7E54;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x958B;&#x767A;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x81F4;&#x6B7B;&#x7684;&#x306A;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x4E8C;&#x767E;&#x4E94;&#xFF08;93&#xFF05;&#xFF09;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x7D30;&#x80DE;&#x5316;&#x5B66;&#x3068;&#x5171;&#x7126;&#x70B9;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30DB;&#x30E2;&#x63A5;&#x5408;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;202&#x5185;&#x306B;&#x80DA;/&#x5E7C;&#x866B;NMJs&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x5909;&#x5316;&#x3057;&#x305F;NMJ&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x3067;88&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x3001;&#x5206;&#x985E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x633F;&#x5165;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;ATP&#x3068;GTP&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x5206;&#x5B50;&#x3001;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x3001;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x3001;RNA&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x3001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x3092;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x633F;&#x5165;&#x306E;13&#xFF05;&#x306F;&#x3001;&#x65B0;&#x898F;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x672A;&#x77E5;&#x306E;&#x95A2;&#x6570;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x76F8;&#x88DC;&#x6027;&#x8A66;&#x9A13;&#x304A;&#x3088;&#x3073;RT-PCR&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306F;&#x3001;&#x633F;&#x5165;&#x884C;&#x306E;&#x7D04;51&#xFF05;&#x306F;&#x3001;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B0;&#x30E9;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x904B;&#x3076;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x5168;&#x4F53;&#x306E;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x540C;&#x3058;&#x304F;&#x3089;&#x3044;&#x306E;44&#xFF05; -   - &#x3068;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30BE;&#x30F3;mutageneses&#x306F;&#x3001;&#x89E3;&#x91C8;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x5C0A;&#x91CD;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x3051;&#x308C;&#x3070;&#x306A;&#x3089;&#x306A;&#x3044;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6CE8;&#x610F;&#x4E8B;&#x9805;&#x3092;&#x904B;&#x3076;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F62;&#x6210;&#x306F;&#x3001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x5354;&#x8ABF;&#x884C;&#x52D5;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x30EF;&#x30A4;&#x30C9;&#x306A;P-&#x30A8;&#x30EC;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x753B;&#x9762;

Synaptogenesis&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xC774;&#xD574; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xB450;&#xB1CC; &quot;&#xB97C;, &#xC790;&#xC2E0;&#xC744; &#xC5F0;&#xACB0;&quot;&#xC640; &quot;&#xD574;&#xD0B9;&quot; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xACBD;&#xD5D8;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB97C; &#xD5A5;&#xD574; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB2E8;&#xACC4; &#xC774;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC; &#xAC8C;&#xB188;&#xACFC; &#xBD84;&#xC790; &#xBC1C;&#xC804; &#xAC8C;&#xB188; &#xADDC;&#xBAA8;&#xB85C; synaptogenesis &#xACF5;&#xBD80;&#xB97C; &#xB9CC;&#xB4E4;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xD615;&#xC131; &#xBC0F; glutamatergic Drosophila &#xC2E0;&#xACBD; &#xADFC;&#xC721; &#xD559; &#xAD50;&#xCC28;&#xB85C; (NMJ)&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC2A4;&#xD06C;&#xB9B0;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC124;&#xBA85;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC0C1;&#xC601; 2185 P &#xC694;&#xC18C; transposon &#xBBA4;&#xD134;&#xD2B8; &#xB300;&#xD45C; &#xC804;&#xCCB4; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xAC8C;&#xB188;&#xC758; &#xC57D; 16%&#xC5D0; &#xC0BD;&#xC785; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBA3C;&#xC800; synaptogenesis&#xC5D0; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; &#xD63C;&#xB780;&#xC744; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0A4;&#xB294; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC77C; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xC788;&#xB2E4;&#xB294; &#xAC00;&#xC124;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC5F4;&#xC131; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBC1C;&#xACAC;. 2 &#xBC31; 20 (10%)&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC0BD;&#xC785; &#xD588;&#xB2E4; homozygous &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778;. 2 &#xBC31; 5 (93%)&#xC774; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xB2A6;&#xAC8C; embryogenesis&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC801;&#xC5B4;&#xB3C4; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558; &#xACE0; neuromusculature&#xC744; &#xD615;&#xC131; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBC30;&#xC544;/&#xC560;&#xBC8C;&#xB808; NMJs immunocytochemistry confocal &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; homozygous &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; 202&#xC5D0; &#xAC80;&#xC0AC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558; &#xACE0; &#xBD84;&#xB958; &#xBCC0;&#xACBD;&#xB41C; NMJ &#xD615;&#xD0DC;&#xC640; 88 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC5D0; &#xC0BD;&#xC785; loci &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC720;&#xD615;&#xC758; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD615;&#xC131;&#xACFC; &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC694;&#xC778;, &#xC804;&#xC1A1;&#xAE30;&#xC758; ATP&#xC640; GTPases, cytoskeletal &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;, &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; &#xBD84;&#xC790;, kinases, &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574;, RNA &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;, &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;. &#xC0BD;&#xC785;&#xC758; 13 %&#xB294; &#xC18C;&#xC124; &#xC774;&#xB098; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xD568;&#xC218;&#xC758; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xBD80;&#xD638;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBCF4;&#xC644;&#xC131; &#xC2DC;&#xD5D8;&#xACFC; RT-PCR &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC0BD;&#xC785; &#xB77C;&#xC778;&#xC758; &#xC57D; 51% &#xBC30;&#xACBD; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC218;&#xD589; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xACF5;&#xAC1C;&#xB294; synaptogenesis &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;--&#xC804;&#xCCB4; &#xAC8C;&#xB188;&#xC758; 44% &#xC218;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; &#xC544;&#xB9C8;&#xB3C4; &#xACE0; transposon mutageneses&#xC774;&#xC774; &#xBA54;&#xC11C;&#xB4DC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC0DD;&#xC131; &#xB418;&#xB294; &#xACB0;&#xACFC; &#xD574;&#xC11D;&#xD560; &#xB54C; &#xC874;&#xC911; &#xB418;&#xC5B4;&#xC57C; &#xD558;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC8FC;&#xC758; &#xC0AC;&#xD56D; &#xC218;&#xD589;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC885;&#xB958;&#xC758; &#xC870;&#xC815;&#xB41C; &#xC791;&#xC5C5;&#xC774; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Drosophila synaptogenesis &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB300; &#xD55C; &#xAC8C;&#xB188; &#xC218;&#xC900;&#xC758; P &#xC694;&#xC18C; &#xD654;&#xBA74;.

Una comprensi&#xF3;n molecular de la sinaptog&#xE9;nesis es un paso cr&#xED;tico hacia el objetivo de comprender c&#xF3;mo el cerebro &#x26;quot;a s&#xED; mismos cablear,&#x26;quot; y luego &#x26;quot;recableado&#x26;quot; durante el desarrollo y la experiencia. Recientes avances de la gen&#xF3;mica y molecular han hecho posible el estudio de la sinaptog&#xE9;nesis en una escala gen&#xF3;mica. A continuaci&#xF3;n, describimos los resultados de una pantalla de genes implicados en la formaci&#xF3;n y el desarrollo de la Drosophila glutamat&#xE9;rgica uni&#xF3;n neuromuscular (UNM). Se seleccionaron 2185 P-elemento transpos&#xF3;n mutantes que representan inserciones en aproximadamente el 16% de todo el genoma de Drosophila. En primer lugar, identificar mutantes recesivos letales, sobre la base de la hip&#xF3;tesis de que las mutaciones que causan graves trastornos en la sinaptog&#xE9;nesis es probable que sean letales. Doscientos veinte (10%) de todas las inserciones eran homocigotos letal. Doscientos cinco (93%) de estos mutantes letales desarrollados al menos durante la embriog&#xE9;nesis tard&#xED;a y neuromusculatura formado. Hemos examinado NMJs embriones / larvas en 202 de estos mutantes homocigotos mediante microscop&#xED;a confocal y la inmunocitoqu&#xED;mica. Se identificaron y clasificaron 88 mutantes con alteraci&#xF3;n de la morfolog&#xED;a NMJ. Loci de inserci&#xF3;n en estos mutantes codificar los diferentes tipos de prote&#xED;nas, incluyendo ATP y GTPasas, reguladores del citoesqueleto, las mol&#xE9;culas de adhesi&#xF3;n celular, quinasas, fosfatasas, reguladores de ARN, los reguladores de la formaci&#xF3;n de prote&#xED;nas, factores de transcripci&#xF3;n, y los transportistas. El trece por ciento de las inserciones en los genes que codifican prote&#xED;nas de funci&#xF3;n nueva o desconocida. Pruebas y ensayos de complementaci&#xF3;n de RT-PCR indican que aproximadamente el 51% de las l&#xED;neas de inserci&#xF3;n son portadores de mutaciones de fondo. Nuestros resultados revelan que la sinaptog&#xE9;nesis requiere la acci&#xF3;n coordinada de muchos tipos diferentes de prote&#xED;nas, tal vez tanto como el 44% de la totalidad del genoma - mutag&#xE9;nesis de transposones y que llevan advertencias importantes que deben respetarse a la hora de interpretar los resultados generados mediante este m&#xE9;todo.

Genoma toda la P-elemento de la pantalla para los mutantes de Drosophila sinaptog&#xE9;nesis

&#x81F4;&#x547D;&#x6210;&#x4EBA;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x75C5;&#x840E;&#x7F29;&#x4FA7;&#x7D22;&#x786C;&#x5316; (ALS) &#x989D;&#x989E;&#x75F4;&#x5446; (&#x76F4;&#x5347;&#x673A;) &#x65E9;&#x53D1;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x4E0E;&#x5171;&#x4EAB;&#x4E00;&#x4E9B;&#x4E34;&#x5E8A;&#x53CA;&#x75C5;&#x7406;&#x7684;&#x91CD;&#x53E0;&#x3002;RNA DNA &#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x878D;&#x5408;&#x5728;&#x8089;&#x7624; (FUS &#xFF1B; &#x4E5F;&#x79F0;&#x4E3A; TLS) &#x548C;&#x7126;&#x6CB9; DNA &#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;-43 (TDP-43&#xFF09; &#x6700;&#x8FD1;&#x5DF2;&#x53D1;&#x73B0;&#x57FA;&#x56E0;&#x548C;&#x75C5;&#x7406;&#x4E0E;&#x5BB6;&#x65CF;&#x6027;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684; ALS &#x548C;&#x76F4;&#x5347;&#x673A;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x5B83;&#x662F;&#x76EE;&#x524D;&#x672A;&#x77E5;&#x662F;&#x5426;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x6444;&#x52A8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x75BE;&#x75C5;&#x901A;&#x8FC7;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x529F;&#x80FD;&#x6216;&#x901A;&#x8FC7;&#x75C5;&#x7406;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x662F;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x65AD;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x679C;&#x8747;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x7684; FUS &#x540C;&#x7CFB;&#x7269;&#x5728;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E2D;&#x65AD;&#x7684;&#x5C55;&#x89C8;&#x6210;&#x4EBA;&#x751F;&#x5B58;&#x80FD;&#x529B;&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x8FD0;&#x52A8;&#x901F;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x5E76;&#x51CF;&#x5C11;&#x5BFF;&#x547D;&#x4E0E;&#x63A7;&#x4EF6;&#x76F8;&#x6BD4;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8868;&#x578B;&#x5B8C;&#x5168;&#x83B7;&#x6551;&#x7684;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x4EBA;&#x7C7B; FUS&#xFF0C;&#x4F46;&#x6CA1;&#x6709; ALS &#x76F8;&#x5173;&#x7A81;&#x53D8; FUS &#x86CB;&#x767D;&#x3002;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x7684;&#x679C;&#x8747;&#x540C;&#x7CFB;&#x7269;&#x7684; TDP 43 &#x4E86;&#x7C7B;&#x4F3C;&#xFF0C;&#x4F46;&#x66F4;&#x4E25;&#x91CD;&#x7684;&#x8D64;&#x5B57;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x8DE8;&#x6551;&#x63F4;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x4E86; FUS &#x534F;&#x529B;&#x4E0E;&#x4E0B;&#x6E38;&#x7684; TDP 43 &#x4E2D;&#x5E38;&#x89C1;&#x9057;&#x4F20;&#x9014;&#x5F84;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28; RNA &#x4F9D;&#x8D56;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x5EFA;&#x7ACB; FUS &#x548C; TDP 43 &#x5171;&#x540C;&#x4F53;&#x5185;&#x53D1;&#x6325;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5E76;&#x63D0;&#x51FA;&#x8981;&#x6C42;&#x7684;&#x7EC4;&#x5408;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x9014;&#x5F84;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x4E2D;&#x65AD;&#xFF0C;ALS &#x548C;&#x76F4;&#x5347;&#x673A;&#x3002;

ALS &#x76F8;&#x5173;&#x86CB;&#x767D; FUS &#x548C; TDP 43 &#x51FD;&#x6570;&#x4E00;&#x8D77;&#x5F71;&#x54CD;&#x679C;&#x8747;&#x8FD0;&#x52A8;&#x548C;&#x5BFF;&#x547D;&#x3002;

The fatal adult motor neuron disease amyotrophic lateral sclerosis (ALS) shares some clinical and pathological overlap with frontotemporal dementia (FTD), an early-onset neurodegenerative disorder. The RNA/DNA-binding proteins fused in sarcoma (FUS; also known as TLS) and TAR DNA binding protein-43 (TDP-43) have recently been shown to be genetically and pathologically associated with familial forms of ALS and FTD. It is currently unknown whether perturbation of these proteins results in disease through mechanisms that are independent of normal protein function or via the pathophysiological disruption of molecular processes in which they are both critical. Here, we report that Drosophila mutants in which the homolog of FUS is disrupted exhibit decreased adult viability, diminished locomotor speed, and reduced life span compared with controls. These phenotypes were fully rescued by wild-type human FUS, but not ALS-associated mutant FUS proteins. A mutant of the Drosophila homolog of TDP-43 had similar, but more severe, deficits. Through cross-rescue analysis, we demonstrated that FUS acted together with and downstream of TDP-43 in a common genetic pathway in neurons. Furthermore, we found that these proteins associated with each other in an RNA-dependent complex. Our results establish that FUS and TDP-43 function together in vivo and suggest that molecular pathways requiring the combined activities of both of these proteins may be disrupted in ALS and FTD.

The ALS-associated proteins FUS and TDP-43 function together to affect Drosophila locomotion and life span.

Le moteur fatale maladie du neurone adulte la scl&#xE9;rose lat&#xE9;rale amyotrophique (SLA) partage un certain chevauchement cliniques et pathologiques avec la d&#xE9;mence frontotemporale (DFT), un trouble pr&#xE9;coce neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rative. Les prot&#xE9;ines ARN / ADN de liaison fusionn&#xE9;s dans le sarcome de (FUS; &#xE9;galement connu comme TLS) et TAR DNA binding protein-43 (TDP-43) ont &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;cemment r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9;es g&#xE9;n&#xE9;tiquement et pathologiquement associ&#xE9; &#xE0; des formes familiales de la SLA et la DFT. Il ne sait pas si la perturbation de ces prot&#xE9;ines entra&#xEE;ne la maladie &#xE0; travers des m&#xE9;canismes qui sont ind&#xE9;pendants de la fonction normale des prot&#xE9;ines ou via la perturbation physiopathologique des processus mol&#xE9;culaires dans lesquels ils sont &#xE0; la fois critique. Ici, nous d&#xE9;clarons que les mutants de drosophile dans laquelle le FUS est homologue de perturb&#xE9; exposition diminution de la viabilit&#xE9; des adultes, la vitesse locomotrice r&#xE9;duite, et la dur&#xE9;e de vie r&#xE9;duite par rapport aux t&#xE9;moins. Ces ph&#xE9;notypes ont &#xE9;t&#xE9; enti&#xE8;rement sauv&#xE9; par type sauvage FUS de l&#x26;#39;homme, mais pas la SLA-associ&#xE9; prot&#xE9;ines mutantes du FUS. Un mutant de l&#x26;#39;homologue chez la drosophile de TDP-43 &#xE9;taient similaires, mais plus grave, des d&#xE9;ficits. Gr&#xE2;ce &#xE0; croix de sauvetage analyse, nous avons d&#xE9;montr&#xE9; que le FUS ont agi de concert avec et en aval de la prot&#xE9;ine TDP-43 dans une voie g&#xE9;n&#xE9;tique commune dans les neurones. En outre, on a constat&#xE9; que ces prot&#xE9;ines associ&#xE9;es entre elles dans un complexe ARN-d&#xE9;pendante. Nos r&#xE9;sultats &#xE9;tablissent que la fonction FUS et TDP-43 ainsi que in vivo et sugg&#xE8;rent que les voies mol&#xE9;culaires qui n&#xE9;cessitent des activit&#xE9;s combin&#xE9;es de ces deux prot&#xE9;ines pourraient &#xEA;tre perturb&#xE9;s dans la SLA et la DFT.

Le SLA-prot&#xE9;ines associ&#xE9;es FUS et TDP-43 fonctionnent ensemble pour affecter Locomotion drosophile et dur&#xE9;e de vie

Die t&ouml;dliche Motor neurons Krankheit Amyotrophe Lateralsklerose (ALS) teilt einige klinische und pathologische &Uuml;berschneidungen mit Frontotemporale Demenz (FTD), eine fr&uuml;h beginnende Neurodegenerative Erkrankung. Die RNA/DNA-bindenen Proteine verschmolzen in Sarkom (FUS; auch bekannt als TLS) und TAR DNA binding Protein-43 (TDP-43) haben vor kurzem gezeigt worden, um genetisch und krankhaft von famili&auml;ren Formen ALS und FTD zugeordnet werden. Es ist derzeit nicht bekannt, ob Ergebnisse einer St&ouml;rung dieser Proteine in Krankheit durch Mechanismen, die sind unabh&auml;ngig, der normale Protein-Funktion oder &uuml;ber die pathophysiologische St&ouml;rung der molekularen Prozesse, in denen sie beide kritisch sind. Hier berichten wir, dass Drosophila-Mutanten, in dem die Homolog des FUS gest&ouml;rte Ausstellung verringerte sich um Erwachsene Lebensf&auml;higkeit, ist, vermindert lokomotorische Geschwindigkeit und reduziert die Lebensdauer im Vergleich zu Kontrollen. Diese Ph&auml;notypen wurden vollst&auml;ndig von Wildtyp menschliche FUS, aber nicht ALS-assoziierter mutant FUS Proteine gerettet. Eine Mutante der Drosophila-Homolog von TDP-43 hatte &auml;hnliche, aber noch versch&auml;rft, Defizite. Durch Kreuz-Rettung-Analyse zeigten wir, dass FUS zusammen mit und stromabw&auml;rts von TDP-43 in einen gemeinsamen genetischen Weg in Neuronen gehandelt. Dar&uuml;ber hinaus fanden wir, dass diese Proteine, die einander in einem RNS-abh&auml;ngige-Komplex zugeordnet. Unsere Ergebnisse belegen, dass FUS und TDP-43 in Vivo zusammen funktionieren und schlagen vor, da&szlig; Molekulare Wege erfordern die kombinierten Aktivit&auml;ten beider dieser Proteine ALS und FTD gest&ouml;rt werden k&ouml;nnen.

Die ALS-assoziierte Proteine FUS und TDP-43-Funktion zusammen, um Drosophila Fortbewegung und Lebensdauer auswirken.

Il motoneurone adulti fatale malattia laterale Amyotrophic (ALS) condivide qualche sovrapposizione clinica e patologica con demenza frontotemporale (FTD), una malattia neurodegenerativa ad esordio precoce. il RNA/DNA-binding proteins fuse nel sarcoma (FUS; anche conosciuto come TLS) e TAR DNA binding protein-43 (TDP-43) hanno recentemente dimostrato di essere geneticamente e patologicamente associato con forme familiari di SLA e FTD. &Egrave; attualmente sconosciuto se perturbativa di queste proteine risulta in malattia attraverso meccanismi indipendenti di funzione della proteina normale o tramite l&#39;interruzione fisiopatologico dei processi molecolari che sono entrambi critici. Qui, segnaliamo che drosofila mutanti in cui l&#39;omologo del FUS &egrave; perturbato esposizione diminuita vitalit&agrave; adulti, diminuita velocit&agrave; dell&#39;apparato locomotore e ridotta durata di vita rispetto ai controlli. Questi fenotipi completamente sono stati salvati dal FUS umano selvaggio-tipo, ma non ALS-associated proteins FUS mutante. Un mutante dell&#39;omologo della drosofila del TDP-43 era simile, ma pi&ugrave; grave, il deficit. Attraverso l&#39;analisi cross-salvataggio, abbiamo dimostrato che FUS hanno agito insieme con e a valle di TDP-43 in un percorso genetico comune in neuroni. Inoltre, abbiamo trovato che queste proteine associate con a vicenda in un complesso RNA-dipendente. I nostri risultati stabiliscono che FUS e TDP-43 funzionare insieme in vivo e suggeriscono che vie molecolari che richiedono l&#39;attivit&agrave; combinata di entrambe queste proteine possono essere interrotto in SLA e FTD.

ALS-associated proteins FUS e TDP-43 funzione insieme a influire sulla locomozione drosofila e durata di vita.

&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x306A;&#x6210;&#x4EBA;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x75BE;&#x60A3;&#x7B4B;&#x840E;&#x7E2E;&#x6027;&#x5074;&#x7D22;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#xFF08;ALS&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x524D;&#x982D;&#x5074;&#x982D;&#x578B;&#x8A8D;&#x77E5;&#x75C7;&#xFF08;FTD&#xFF09;&#x3001;&#x65E9;&#x671F;&#x767A;&#x75C7;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x3068;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x91CD;&#x8907;&#x3092;&#x5171;&#x6709;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8089;&#x816B;&#x3067;&#x878D;&#x5408;RNA / DNA&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF08;FUS&#x3001;&#x307E;&#x305F;TLS&#x3068;&#x3082;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#xFF09;&#x304A;&#x3088;&#x3073;TAR DNA&#x7D50;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;-43&#xFF08;TDP-43&#xFF09;&#x306F;&#x6700;&#x8FD1;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x306B;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;ALS&#x3068;FTD&#x306E;&#x5BB6;&#x65CF;&#x5F62;&#x614B;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x3068;&#x3082;&#x91CD;&#x8981;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x904E;&#x7A0B;&#x306E;&#x75C5;&#x614B;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x6DF7;&#x4E71;&#x3092;&#x7D4C;&#x7531;&#x3057;&#x3066;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x6442;&#x52D5;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x306F;&#x73FE;&#x5728;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;FUS&#x306E;&#x30DB;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B0;&#x304C;&#x5C55;&#x793A;&#x7834;&#x58CA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306F;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x3001;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x6B69;&#x884C;&#x901F;&#x5EA6;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x5BFF;&#x547D;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3068;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306F;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30D2;&#x30C8;FUS&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6551;&#x52A9;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;ALS&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x305F;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;FUS&#x305F;&#x3002; TDP-43&#x306E;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x30DB;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B0;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x4F3C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x91CD;&#x5EA6;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30EC;&#x30B9;&#x30AD;&#x30E5;&#x30FC;&#x5206;&#x6790;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;FUS&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x884C;&#x52D5;&#x3057;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5171;&#x901A;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;TDP-43&#x306E;&#x4E0B;&#x6D41;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;RNA&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x3001;&#x8907;&#x96D1;&#x3067;&#x76F8;&#x4E92;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;in vivo&#x3067;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x305D;&#x306E;FUS&#x3068;TDP-43&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x305F;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x3001;ALS&#x3068;FTD&#x3067;&#x4E2D;&#x65AD;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;

ALS-&#x95A2;&#x9023;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;FUS&#x3068;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x6B69;&#x884C;&#x3068;&#x5BFF;&#x547D;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3068;&#x3068;&#x3082;&#x306B;TDP-43&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;

&#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xC131;&#xC778; &#xBAA8;&#xD130; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xCE21;&#xBA74; &#xACBD;&#xD654; &#xB8E8; &#xAC8C; &#xB9AD; &#xBCD1; (ALS) frontotemporal &#xCE58; &#xB9E4; (FTD), &#xBC1C;&#xBCD1; &#xCD08;&#xAE30; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC7A5;&#xC560;&#xB97C; &#xAC00;&#xC9C4; &#xC77C;&#xBD80; &#xC784;&#xC0C1;&#xACFC; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xC911;&#xBCF5;&#xC744; &#xACF5;&#xC720;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC721; &#xC885; (FUS;&#xB294; TLS)&#xC640; &#xD0C0;&#xB974; DNA&#xC5D0;&#xC11C; RNA/DNA &#xBB36;&#xB294; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC735;&#xD569; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;-43 (TDP-43) &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC0F; &#xBCD1; &#xC801; ALS&#xC640; FTD&#xC758; &#xAC00;&#xC871; &#xD615;&#xD0DC;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C;. &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xD604;&#xC7AC;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xC815;&#xC0C1; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xAE30;&#xB2A5; &#xB610;&#xB294; pathophysiological&#xB294; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xB458; &#xB2E4; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBD84;&#xC790; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xC911;&#xB2E8;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC12D; &#xB3D9; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC5EC;&#xBD80;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xACE0; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; FUS &#xCCB4; &#xAC10;&#xC18C; &#xAD50;&#xB780;&#xB41C; &#xC804;&#xC2DC; &#xC131;&#xC778; &#xC0DD;&#xC874; &#xB2A5;&#xB825;&#xC740; &#xC6B4;&#xC804; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC800;&#xD558; &#xBC0F; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC218;&#xBA85;&#xC774; &#xAC10;&#xC18C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACE0;&#xAE30; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xC778;&#xAC04; FUS ALS &#xC5F0;&#xAD00; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; FUS &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAD6C;&#xCD9C; &#xC644;&#xBCBD; &#xD558; &#xAC8C; &#xD588;&#xB2E4;. TDP-43&#xC758; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xCCB4; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC720;&#xC0AC;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB354; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; &#xC801;&#xC790; &#xD588;&#xB2E4;. &#xAC04; &#xAD6C;&#xC870; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; FUS &#xBC0F; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC5D0; TDP-43&#xC758; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xD568;&#xAED8; &#xD589;&#xB3D9; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; RNA&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC5F0;&#xAD00;&#xC774; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC124;&#xC815; FUS&#xC640; TDP 43 &#xBE44;&#xBCF4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD568;&#xAED8; &#xC791;&#xB3D9; &#xD558; &#xACE0; &#xBAA8;&#xB450;&#xC774; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xACB0;&#xD569; &#xB41C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xD544;&#xC694;&#xB85C; &#xD558;&#xB294; &#xBD84;&#xC790; &#xACBD;&#xB85C; ALS&#xC640; FTD&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xB2E8; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Drosophila &#xC6B4;&#xB3D9; &#xBC0F; &#xC218;&#xBA85;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xD568;&#xAED8; &#xD558; ALS &#xAD00;&#xB828; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; FUS&#xC640; TDP 43 &#xD568;&#xC218;.

El motor fatal enfermedad de la neurona adulta esclerosis lateral amiotr&#xF3;fica (ELA) comparte algunas coincidencias cl&#xED;nicas y patol&#xF3;gicas con demencia frontotemporal (DFT), un trastorno neurodegenerativo de aparici&#xF3;n temprana. Las prote&#xED;nas del ADN / ARN de uni&#xF3;n fundidos en el sarcoma (FUS, tambi&#xE9;n conocida como TLS) y la prote&#xED;na de uni&#xF3;n del ADN TAR-43 (TDP-43) han sido recientemente demostrado ser gen&#xE9;ticamente y patol&#xF3;gicamente asociado con formas familiares de ELA y FTD. Actualmente se desconoce si la perturbaci&#xF3;n de estas prote&#xED;nas resulta en la enfermedad a trav&#xE9;s de mecanismos que son independientes de la funci&#xF3;n normal de las prote&#xED;nas o por medio de la alteraci&#xF3;n fisiopatol&#xF3;gica de los procesos moleculares en los que son a la vez cr&#xED;tico. En este caso, nos informan de que los mutantes de Drosophila en el que se interrumpe el hom&#xF3;logo de FUS exposici&#xF3;n disminuci&#xF3;n de la viabilidad de adultos, la velocidad del aparato locomotor disminuido, y su vida &#xFA;til reducida en comparaci&#xF3;n con los controles. Estos fenotipos fueron rescatados totalmente por la de tipo salvaje FUS humanos, pero no asociada a la ELA prote&#xED;nas mutantes del FUS. Un mutante del hom&#xF3;logo de Drosophila TDP-43 tuvo similar, pero m&#xE1;s graves, los d&#xE9;ficits. A trav&#xE9;s del an&#xE1;lisis transversal de rescate, hemos demostrado que actu&#xF3; junto con el FUS y aguas abajo de la TDP-43 en una v&#xED;a com&#xFA;n gen&#xE9;tica en las neuronas. Adem&#xE1;s, hemos encontrado que estas prote&#xED;nas asociadas entre s&#xED; en un complejo ARN-dependiente. Nuestros resultados establecen que la funci&#xF3;n FUS y TDP 43-juntos en vivo e indican que las v&#xED;as moleculares que requieren las actividades combinadas de ambas de estas prote&#xED;nas pueden ser interrumpidos en la ALS y FTD.

La esclerosis lateral amiotr&#xF3;fica asociada a prote&#xED;nas FUS y la funci&#xF3;n de TDP-43, junto a la locomoci&#xF3;n afectan Drosophila y duraci&#xF3;n de la vida

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Brian D. McCabe

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