chromatin-immunoprecipitation-chip-using-drosophila-tissue

Chromatin Immunoprecipitation (ChIP) using <em>Drosophila</em> tissue

Epigenetics remains a rapidly developing field that studies how the chromatin state contributes to differential gene expression in distinct cell types at ...

Johns Hopkins University

E2F &#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x90FD;&#x6291;&#x5236; pRb &#x5BB6;&#x5EAD;&#x80BF;&#x7624;&#x6291;&#x5236;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x6784;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#x8BF4;&#x660E;&#x4E86; E2F &#x6291;&#x5236; pRb &#x72EC;&#x7ACB;&#x6A21;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5BF9;&#x52A8;&#x7269;&#x53D1;&#x5C55;&#x53CA;&#x6291;&#x5236;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x8D21;&#x732E;&#x76EE;&#x524D;&#x8FD8;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x7684;&#x679C;&#x8747; E2f1 S &#x9636;&#x6BB5;&#x5177;&#x4F53;&#x9500;&#x6BC1;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x8C03;&#x63A7;&#x7684;&#x65B0;&#x673A;&#x5236;&#x3002;E2f1 &#x7834;&#x574F;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x589E;&#x6B96;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6838;&#x6297;&#x539F;-&#x4EA4;&#x4E92;-&#xFF08;PIP&#xFF09; &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5728; E2f1 &#x548C; Cul4(Cdt2) E3 &#x6CDB;&#x7D20;&#x8FDE;&#x63A5;&#x9176;&#x548C;&#x9700;&#x8981; Dp &#x4E8C;&#x805A;&#x4F19;&#x4F34;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x76F4;&#x63A5;&#x7684; Cdk &#x78F7;&#x9178;&#x6216; Rbf1 &#x7ED1;&#x5B9A;&#x3002;E2f1 &#x7F3A;&#x4E4F;&#x529F;&#x80FD; PIP &#x6BCD;&#x9898; S &#x9636;&#x6BB5;&#x4E0D;&#x9002;&#x5F53;&#x5730;&#x79EF;&#x7D2F;&#x4E0E;&#x6BD4;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; E2f1 &#x52A0;&#x901F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x548C;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x51CB;&#x4EA1;&#x4F5C;&#x7528;&#x66F4;&#x6709;&#x6548;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;S &#x76F8;&#x8026;&#x5408;&#x7834;&#x574F;&#x662F; E2f1 &#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x8D1F;&#x8C03;&#x8282;&#x5668;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE; pRb &#x72EC;&#x7ACB;&#x6291;&#x5236; E2F S &#x9636;&#x6BB5;&#x662F;&#x540E;&#x751F;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x8FDB;&#x5316;&#x4FDD;&#x6301;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

PIP &#x6846;&#x548C; Cul4Cdt2 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x9500;&#x6BC1; E2f1 S &#x9636;&#x6BB5;&#x671F;&#x95F4;&#x6240;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7684;&#x5185;&#x5728;&#x6D88;&#x6781;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x8C03;&#x63A7;&#x3002;

E2F transcription factors are key regulators of cell proliferation that are inhibited by pRb family tumor suppressors. pRb-independent modes of E2F inhibition have also been described, but their contribution to animal development and tumor suppression is unclear. Here, we show that S phase-specific destruction of Drosophila E2f1 provides a novel mechanism for cell cycle regulation. E2f1 destruction is mediated by a PCNA-interacting-protein (PIP) motif in E2f1 and the Cul4(Cdt2) E3 ubiquitin ligase and requires the Dp dimerization partner but not direct Cdk phosphorylation or Rbf1 binding. E2f1 lacking a functional PIP motif accumulates inappropriately during S phase and is more potent than wild-type E2f1 at accelerating cell cycle progression and inducing apoptosis. Thus, S phase-coupled destruction is a key negative regulator of E2f1 activity. We propose that pRb-independent inhibition of E2F during S phase is an evolutionarily conserved feature of the metazoan cell cycle that is necessary for development.

Intrinsic negative cell cycle regulation provided by PIP box- and Cul4Cdt2-mediated destruction of E2f1 during S phase.

Facteurs de transcription E2F sont des r&eacute;gulateurs cl&eacute;s de la prolif&eacute;ration cellulaire qui sont inhib&eacute;s par des suppresseurs de tumeur famille pRb. ind&eacute;pendant du pRb modes d&#39;inhibition E2F ont &eacute;galement &eacute;t&eacute; d&eacute;crits, mais leur contribution au d&eacute;veloppement et tumeur la suppression des animale n&#39;est pas claire. Ici, nous montrons que la destruction sp&eacute;cifique phase S de Drosophila E2f1 fournit un nouveau m&eacute;canisme pour la r&eacute;gulation du cycle cellulaire. Destruction E2f1 est m&eacute;di&eacute;e par un motif de PCNA-interacting-protein (PIP) en E2f1 et la Cul4(Cdt2) E3 ubiquitine ligase et exige que le partenaire de dim&eacute;risation du Dp mais pas directe Cdk phosphorylation ou liaison Rbf1. E2f1 manque un motif PIP fonctionnel s&#39;accumule de fa&ccedil;on inappropri&eacute;e au cours de la phase S et est plus puissant que E2f1 sauvage &agrave; acc&eacute;l&eacute;rer la progression du cycle cellulaire et d&#39;induire l&#39;apoptose. Ainsi, destruction de couplage phase S est un important r&eacute;gulateur n&eacute;gatif du E2f1 activit&eacute;. Nous proposons que l&#39;inhibition ind&eacute;pendante du pRb de E2F au cours de la phase S est une caract&eacute;ristique &eacute;volutivement conserv&eacute;e du cycle cellulaire m&eacute;tazoaires qui est n&eacute;cessaire pour le d&eacute;veloppement.

R&eacute;gulation du cycle de cellule n&eacute;gative intrins&egrave;ques fournie par PIP par bo&icirc;te et Cul4Cdt2 destruction de E2f1 au cours de la phase S.

E2F Transkriptionsfaktoren sind wichtige Regulatoren der Zellproliferation, die durch pRb Familie Tumor Suppressors gehemmt werden. pRb-unabh&auml;ngigen Modi der E2F-Hemmung sind auch beschrieben worden, aber ihr Beitrag zur tierischen Entwicklung und Tumor-Suppression ist unklar. Hier zeigen wir, dass S Phase-spezifische Zerst&ouml;rung von Drosophila E2f1 einen neuen Mechanismus f&uuml;r die Zellzyklusregulation bietet. E2f1 Zerst&ouml;rung wird vermittelt durch ein PCNA-Interaktion-Protein (PIP)-Motiv in E2f1 und die Cul4(Cdt2) E3 Ubiquitin Ligase und den Dp Dimerisierung Partner aber nicht direkte Phosphorylierung von Cdk oder Rbf1 Bindung erfordert. E2f1 ohne eine funktionale PIP-Motiv sammelt sich unangemessen, w&auml;hrend der S-Phase und ist st&auml;rker als Wildtyp E2f1 marktnahe Zellzyklusprogression und Apoptose induzieren. Somit ist S Phase gekuppelte Zerst&ouml;rung einen wesentlichen negativen Regulator der E2f1 Aktivit&auml;t. Wir schlagen vor, dass pRb-unabh&auml;ngige Hemmung der E2F w&auml;hrend der S-Phase eine evolution&auml;r konservierte indem Zellzyklus ist, die f&uuml;r die Entwicklung notwendig ist.

Systeminterne negative Zellzyklusregulation bereitgestellt durch PIP Feld - und Cul4Cdt2-vermittelte Zerst&ouml;rung der E2f1 w&auml;hrend der S-Phase.

Fattori di trascrizione E2F sono regolatori chiave della proliferazione cellulare che sono inibiti da soppressori del tumore familiare pRb. pRb-indipendente dalla modalit&agrave; di inibizione E2F inoltre sono stati descritti, ma il loro contributo alla soppressione degli animali lo sviluppo e il tumore &egrave; poco chiaro. Qui, ci mostrano che la distruzione specifica fase S della drosofila E2f1 fornisce un nuovo meccanismo per la regolazione del ciclo cellulare. Distruzione E2f1 &egrave; mediata da un motivo di PCNA-interazione-proteina (PIP) in E2f1 e la ligasi di ubiquitin E3 Cul4(Cdt2) e richiede il partner di dimerizzazione Dp ma non diretta Cdk fosforilazione o associazione Rbf1. E2f1 manca un motivo PIP funzionale si accumula in modo inappropriato durante la fase S ed &egrave; pi&ugrave; potente del selvaggio-tipo E2f1 ad accelerare la progressione del ciclo cellulare e di indurre apoptosi. Distruzione accoppiato in fase S &egrave; quindi un chiave regolatore negativo dell&#39;attivit&agrave; E2f1. Proponiamo che pRb-indipendente inibizione di E2F durante la fase S &egrave; una caratteristica evolutivamente conservata del ciclo cellulare metazoi che &egrave; necessario per lo sviluppo.

Regolamento intrinseco negativo ciclo cellulare fornito da PIP box - e Cul4Cdt2-mediata distruzione di E2f1 durante la fase S.

E2F &#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x8981;&#x56E0; pRb &#x5BB6;&#x65CF;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x30B5;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B5;&#x30FC;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6291;&#x5236;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x306E;&#x30AD;&#x30FC;&#x306E;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x3067;&#x3059;&#x3002;[prb] &#x72EC;&#x7ACB;&#x30E2;&#x30FC;&#x30C9; E2F &#x963B;&#x5BB3;&#x306E;&#x307E;&#x305F;&#x8A18;&#x8F09;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x816B;&#x760D;&#x6291;&#x5236;&#x3078;&#x306E;&#x8CA2;&#x732E;&#x304C;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;S &#x30D5;&#x30A7;&#x30FC;&#x30BA;&#x306B;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x7834;&#x58CA;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8; E2f1 &#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x5236;&#x5FA1;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;E2f1 &#x7834;&#x58CA; E2f1 &#x306E; PCNA &#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; (PIP) &#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#x3068; Cul4(Cdt2) E3 &#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x30EA; &#x30AC;&#x30FC;&#x30BC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x3001;Dp &#x30C0;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x5316;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30CA;&#x30FC;&#x304C;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316; Cdk &#x306A;&#x3044;&#x76F4;&#x63A5;&#x307E;&#x305F;&#x306F; Rbf1 &#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;E2f1 &#x6A5F;&#x80FD;&#x7684; PIP &#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#x4E0D;&#x9069;&#x5207; S &#x30D5;&#x30A7;&#x30FC;&#x30BA;&#x4E2D;&#x306B;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3057;&#x3066;&#x3088;&#x308A;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x8A98;&#x767A;&#x306B;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; E2f1 &#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x3059;&#x6B20;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;S &#x76F8;&#x7D50;&#x5408;&#x7834;&#x58CA; E2f1 &#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D3;&#x30C6;&#x30A3;&#x306E;&#x30AD;&#x30FC;&#x306E;&#x8CA0;&#x306E;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x3067;&#x3059;&#x3002;E2F S &#x30D5;&#x30A7;&#x30FC;&#x30BA;&#x4E2D;&#x306B; pRb &#x72EC;&#x7ACB;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x5F8C;&#x751F;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306E;&#x9032;&#x5316;&#x7684;&#x306B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

PIP &#x30DC;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3068; Cul4Cdt2 &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x7834;&#x58CA; S &#x6BB5;&#x968E; E2f1 &#x306E;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x7D44;&#x307F;&#x8FBC;&#x307F;&#x306E;&#x5426;&#x5B9A;&#x7684;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x5236;&#x5FA1;&#x3002;

E2F &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790;&#xB294; pRb &#xAC00;&#xC871; &#xC885;&#xC591; &#xC9C4;&#xC555;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC800;&#xD574;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xADDC;&#xC81C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. E2F &#xC800;&#xD574;&#xC758; pRb &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xBAA8;&#xB4DC; &#xC124;&#xBA85;&#xB3C4; &#xD574;&#xC57C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xC885;&#xC591; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xAE30;&#xC5EC; &#xBA85;&#xD655; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; S &#xB2E8;&#xACC4; &#xD2B9;&#xC815; &#xD30C;&#xAD34; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; e2f1&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. E2f1 &#xD30C;&#xAD34; &#xC911;&#xC7AC; e2f1&#xC5D0;&#xC11C; PCNA-&#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;-&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (PIP) &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C;&#xC640; Cul4(Cdt2) E3 &#xC720;&#xBE44;&#xD034;&#xD2F4; &#xB9AC;&#xAC00; &#xACE0; &#xD558;&#xC9C0; &#xC9C1;&#xC811; Cdk &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xB610;&#xB294; Rbf1 &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; Dp dimerization &#xD30C;&#xD2B8;&#xB108;&#xB97C; &#xD544;&#xC694;&#xB85C; &#xD55C;&#xB2E4;. E2f1 &#xAE30;&#xB2A5; PIP &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C; &#xBD80;&#xC871; S &#xB2E8;&#xACC4; &#xBD80;&#xC801;&#xC808; &#xD558; &#xAC8C; &#xCD95;&#xC801; apoptosis &#xC720;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC9C4;&#xD589;&#xC744; &#xAC00;&#xC18D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; E2f1 &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xAC15;&#xB825;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, S &#xB2E8;&#xACC4; &#xACB0;&#xD569; &#xD30C;&#xAD34; E2f1 &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; S &#xB2E8;&#xACC4; E2F pRb &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xC5B5;&#xC81C;&#xB294; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; metazoan &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30;&#xC758; &#xC9C4;&#xD654; &#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB0B4;&#xC7A5; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xADDC;&#xC81C; &#xD54D; &#xC0C1;&#xC790; Cul4Cdt2 &#xC911;&#xC7AC; &#xD30C;&#xAD34; e2f1&#xC758; S &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Factores de transcripci&oacute;n E2F son reguladores claves de la proliferaci&oacute;n celular que son inhibidos por supresores de tumor familia pRb. modos de pRb-independiente de la inhibici&oacute;n de E2F tambi&eacute;n se han descrito, pero su contribuci&oacute;n al desarrollo y tumor supresi&oacute;n del animal est&aacute; claro. Aqu&iacute;, demostramos que la destrucci&oacute;n de fase espec&iacute;fica S de Drosophila E2f1 proporciona un nuevo mecanismo para la regulaci&oacute;n del ciclo celular. Destrucci&oacute;n de E2f1 es mediada por un motivo de PCNA-interacci&oacute;n-prote&iacute;na (PIP) en E2f1 y la ligasa de ubiquitina E3 Cul4(Cdt2) y requiere que el socio de dimerizaci&oacute;n de Dp pero no directa Cdk fosforilaci&oacute;n o Rbf1 enlace. E2f1 falta un motivo funcional del PIP se acumula inadecuadamente durante la fase S y es m&aacute;s potente que el salvaje-tipo E2f1 en acelerar la progresi&oacute;n del ciclo celular e inducir apoptosis. As&iacute;, destrucci&oacute;n de acoplamiento fase S es un regulador negativo clave de E2f1 actividad. Proponemos que la inhibici&oacute;n de pRb-independiente de E2F durante la fase S es una caracter&iacute;stica evolutivamente conservada del ciclo celular metazoarios que es necesario para el desarrollo.

Regulaci&oacute;n del ciclo de c&eacute;lula negativo intr&iacute;nseco proporcionada por PIP caja - y Cul4Cdt2-mediada por destrucci&oacute;n de E2f1 durante la fase S.

Endocycles &#x662F;&#x7531;&#x7EC4;&#x6210;&#x7684;&#x53D8;&#x5F02;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x7684; DNA &#x5408;&#x6210; (S) &#x548C; (G) &#x7684;&#x5DEE;&#x8DDD;&#x9636;&#x6BB5;&#xFF0C;&#x4F46;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5468;&#x671F;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x8BB8;&#x591A;&#x65E0;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x548C;&#x690D;&#x7269;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684; post-mitotic &#x589E;&#x957F;&#x548C;&#x65E0;&#x6240;&#x4E0D;&#x5728;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5360;&#x4E16;&#x754C;&#x4E0A;&#x8D85;&#x8FC7;&#x4E00;&#x534A;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x91CF;&#x3002;Endocycling &#x679C;&#x8747;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684; DNA &#x590D;&#x5236;&#x8BF1;&#x53D1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F; E/&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6FC0;&#x9176; 2 (CYCE/CDK2&#xFF09;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5FC5;&#x987B;&#x5728;&#x6BCF;&#x4E2A; G &#x9636;&#x6BB5;&#xFF0C;&#x4E3A;&#x4E0B;&#x4E00;&#x6B65;&#x7684; S &#x9636;&#x6BB5;&#x5141;&#x8BB8;&#x590D;&#x5236;&#x524D;&#x914D;&#x5408;&#x7269; (preRCs) &#x5927;&#x4F1A;&#x706D;&#x6D3B;&#x8FD9;&#x6FC0;&#x9176;&#x3002;&#x5982;&#x4F55;&#x5B9A;&#x671F;&#x538B;&#x5236; CYCE/CDK2 &#x5141;&#x8BB8; re-replication &#x5C1A;&#x672A;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x8BA1;&#x7B97;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x5E76;&#x884C;&#x4F7F;&#x7528;&#x57FA;&#x56E0;&#x6D4B;&#x8BD5;&#xFF0C;&#x663E;&#x793A;&#x679C;&#x8747;&#x7684; endocycles &#x7531; E2F1 &#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x4FC3;&#x8FDB; CycE &#x8868;&#x8FBE;&#x53CA; S &#x671F;&#x5F00;&#x59CB;&#x4E00;&#x5206;&#x5B50;&#x632F;&#x8361;&#x5668;&#x3001; S &#x9636;&#x6BB5;&#x7136;&#x540E;&#x6FC0;&#x6D3B; CRL4(CDT2) &#x6CDB;&#x7D20;&#x8FDE;&#x63A5;&#x9176;&#xFF0C;&#x548C;&#x8FD9;&#x53CD;&#x8FC7;&#x6765;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684; E2F1 &#x9500;&#x6BC1; &#xFF08;&#x6CE8;&#x91CA; 7&#xFF09;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x5B83;&#x662F;&#x77AC;&#x6001;&#x7684;&#x635F;&#x5931; E2F1 S &#x9636;&#x6BB5;&#x521B;&#x5EFA;&#x7684; preRC &#x5F62;&#x6210;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x4F4E; Cdk &#x6D3B;&#x52A8;&#x7A97;&#x53E3;&#x7684;&#x3002;&#x652F;&#x6301;&#x6B64;&#x6A21;&#x578B;&#x5916;&#x6E90;&#x7684; E2F1 &#x52A0;&#x901F; endocycling&#xFF0C;&#x800C; E2F1 &#x7684;&#x53D8;&#x4F53;&#xFF0C;&#x7A33;&#x5B9A;&#x88AB;&#x89E3;&#x9664;&#x76EE;&#x6807;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC; CycE&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA; Cdk1 &#x548C;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x86CB;&#x767D;&#x963B;&#x6B62; endocycling&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x8BE5;&#x6539;&#x53D8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x901A;&#x8FC7;&#x6539;&#x53D8;&#x8425;&#x517B;&#x6216;&#x76EE;&#x6807;&#x7684;&#x96F7;&#x5E15;&#x9709;&#x7D20; &#xFF08;TOR&#xFF09; &#x4FE1;&#x53F7;&#x5F71;&#x54CD; E2F1 &#x7684;&#x7FFB;&#x8BD1;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x4F7F; endocycle &#x7EA7;&#x6570;&#x589E;&#x957F;&#x4F9D;&#x8D56;&#x3002;&#x8BB8;&#x591A;&#x91CD;&#x8981;&#x5230;&#x8FD9;&#x79CD;&#x65B0;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x632F;&#x8361;&#x5668;&#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5747;&#x53D7;&#x5230;&#x4FDD;&#x80B2;&#x52A8;&#x7269;&#x548C;&#x690D;&#x7269;&#xFF0C;&#x6307;&#x793A;&#x5143;&#x7D20;&#x8FD9;&#x4E00;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x5728;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x589E;&#x957F;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x3002;

&#x63A7;&#x5236;&#x679C;&#x8747; endocycles E2F &#x548C; CRL4(CDT2)&#x3002;

Endocycles are variant cell cycles comprised of DNA synthesis (S)- and gap (G)-phases but lacking mitosis. Such cycles facilitate post-mitotic growth in many invertebrate and plant cells, and are so ubiquitous that they may account for up to half the world's biomass. DNA replication in endocycling Drosophila cells is triggered by cyclin E/cyclin dependent kinase 2 (CYCE/CDK2), but this kinase must be inactivated during each G-phase to allow the assembly of pre-Replication Complexes (preRCs) for the next S-phase. How CYCE/CDK2 is periodically silenced to allow re-replication has not been established. Here, using genetic tests in parallel with computational modelling, we show that the endocycles of Drosophila are driven by a molecular oscillator in which the E2F1 transcription factor promotes CycE expression and S-phase initiation, S-phase then activates the CRL4(CDT2) ubiquitin ligase, and this in turn mediates the destruction of E2F1 (ref. 7). We propose that it is the transient loss of E2F1 during S phases that creates the window of low Cdk activity required for preRC formation. In support of this model overexpressed E2F1 accelerated endocycling, whereas a stabilized variant of E2F1 blocked endocycling by deregulating target genes, including CycE, as well as Cdk1 and mitotic cyclins. Moreover, we find that altering cell growth by changing nutrition or target of rapamycin (TOR) signalling impacts E2F1 translation, thereby making endocycle progression growth-dependent. Many of the regulatory interactions essential to this novel cell cycle oscillator are conserved in animals and plants, indicating that elements of this mechanism act in most growth-dependent cell cycles.

Control of Drosophila endocycles by E2F and CRL4(CDT2).

Endocycles sont des variantes des cycles cellulaires compos&eacute;s de l&#39;ADN de synth&egrave;se (S) - et foss&eacute; (G) - phases mitose mais manque. Ces cycles faciliter la dentinogen&egrave;se croissance dans de nombreuses cellules d&#39;invert&eacute;br&eacute;s et de plantes et sont tellement omnipr&eacute;sentes qu&#39;ils peuvent &ecirc;tre responsables jusqu&#39;&agrave; la moiti&eacute; du monde la biomasse. R&eacute;plication de l&#39;ADN dans les cellules de Drosophila endocycling est d&eacute;clench&eacute;e par la cycline E/cycline d&eacute;pendante kinase 2 (CYCE/CDK2), mais cette kinase doit &ecirc;tre inactif pendant chaque phase G pour permettre &agrave; l&#39;Assembl&eacute;e de pr&eacute;-r&eacute;plication Complexes (preRCs) pour la prochaine phase S. Comment CYCE/CDK2 est p&eacute;riodiquement en sourdine pour permettre re-replication n&#39;a pas &eacute;t&eacute; &eacute;tablie. Ici, &agrave; l&#39;aide de tests g&eacute;n&eacute;tiques en parall&egrave;le avec la mod&eacute;lisation informatique, nous montrons que les endocycles de la drosophile sont conduits par un oscillateur mol&eacute;culaire dans lequel le facteur de transcription E2F1 favorise l&#39;expression de CycE et ouverture de la phase S, phase S active ensuite la CRL4(CDT2) ubiquitine ligase et cela intervient &agrave; son tour dans la destruction de E2F1 (R&eacute;f. 7). Nous proposons que c&#39;est la perte transitoire de E2F1 durant les phases S qui cr&eacute;e la fen&ecirc;tre de faible activit&eacute; de Cdk, n&eacute;cessaire &agrave; la formation preRC. &Agrave; l&#39;appui de ce mod&egrave;le E2F1 surexprim&eacute;e acc&eacute;l&eacute;r&eacute; endocycling, alors qu&#39;une variante stabilis&eacute;e de E2F1 bloqu&eacute; endocycling par la d&eacute;r&eacute;gulation des g&egrave;nes cibles, y compris CycE, ainsi que la Cdk1 et cyclines mitotiques. En outre, nous trouvons qu&#39;alt&eacute;rer la croissance des cellules en changeant la nutrition ou la cible de la rapamycine (TOR) signalisation traduction r&eacute;percussions E2F1, rendant ainsi la progression endocycle ax&eacute;es sur la croissance. Bon nombre des interactions r&eacute;glementaires essentielles &agrave; cet oscillateur roman cycle cellulaire sont conserv&eacute;s chez les animaux et les plantes, ce qui indique que les &eacute;l&eacute;ments de ce m&eacute;canisme agissent dans la plupart ax&eacute;es sur la croissance cellulaire cycles.

Contr&ocirc;le des Drosophila endocycles E2F et CRL4(CDT2).

Endocycles sind variant Zelle Zyklen umfasste der DNA-Synthese (S)- und L&uuml;cke (G) - Phasen aber fehlt Mitose. Solche Zyklen erleichtern die post-mitotic Wachstum in vielen Wirbellosen und pflanzlichen Zellen und sind so allgegenw&auml;rtig, dass sie bis zu H&auml;lfte der Weltbev&ouml;lkerung ausmachen k&ouml;nnen Biomasse. DNA-Replikation in Endocycling Taufliege Zellen durch cyclin E/cyclin-abh&auml;ngige Kinase 2 (CYCE/CDK2) ausgel&ouml;st wird, aber diese Kinase muss in jeder G-Phase erm&ouml;glicht die Montage des vor-komplexe (PreRCs) f&uuml;r die n&auml;chste S-Phase inaktiviert werden. Wie ist CYCE/CDK2 regelm&auml;&szlig;ig zum Schweigen, um zuzulassen, dass Re-replication nicht nachgewiesen ist. Hier mit Gentests parallel computational modelling, wir zeigen, dass die Endocycles von Drosophila werden angetrieben durch einen molekularen Oszillator in dem f&ouml;rdert der Transkriptionsfaktor E2F1 CycE Ausdruck und Einleitung der S-Phase, S-Phase dann die CRL4(CDT2)-Ubiquitin-Ligase aktiviert und dies wiederum die Zerst&ouml;rung des E2F1 vermittelt (Ref. 7). Wir schlagen vor, es ist der vor&uuml;bergehende Verlust der E2F1 in S-Phasen, der Fenster mit geringer Cdk-Aktivit&auml;t, die zur preRC Bildung erforderlich erstellt. Zur Unterst&uuml;tzung dieses Modells beschleunigt &uuml;berexprimiert E2F1 Endocycling, w&auml;hrend eine stabilisierte Variante des E2F1 Endocycling durch Deregulierung Zielgene, darunter CycE, sowie Cdk1 und mitotic Cyclins blockiert. Dar&uuml;ber hinaus finden wir, dass &auml;ndern Zelle Wachstum durch eine &Auml;nderung der Ern&auml;hrung oder Ziel angiomiolipomas (TOR) Signalisierung Auswirkungen E2F1 &Uuml;bersetzung, wodurch Endocycle Fortschreiten Wachstum abh&auml;ngig. Viele der regulatorischen Interaktionen wichtig, diese neuartige Zellzyklus-Oszillator sind konserviert, Tieren und Pflanzen, die darauf hinweist, dass die Elemente dieses Mechanismus in den meisten Wachstum-abh&auml;ngige Zelle Zyklen fungieren.

Kontrolle der Taufliege Endocycles E2F und CRL4(CDT2).

Endocycles sono varianti cella cicli composto di DNA sintesi (S) - e gap (G) - fasi mitosi ma carente. Tali cicli di facilitare la crescita post-mitotic in molte cellule di invertebrato e pianta e sono cos&igrave; onnipresenti che essi possono essere responsabili fino alla met&agrave; del mondo biomassa. Replicazione del DNA nelle cellule di Drosophila endocycling &egrave; innescata da ciclina E/ciclina dipendente chinasi 2 (CYCE/CDK2), ma questa chinasi devono essere inattivata durante ogni fase di G per consentire il montaggio dei complessi pre-Replication (preRCs) per la successiva fase S. Come CYCE/CDK2 periodicamente &egrave; messo a tacere per consentire di re-replication non &egrave; stata stabilita. Qui, utilizzando i test genetici in parallelo con la modellazione computazionale, mostrano che il endocycles di Drosophila sono guidati da un oscillatore molecolare in cui il fattore di trascrizione E2F1 promuove espressione CycE e avvio della fase S, S-fase attiva quindi la ligasi di ubiquitin CRL4(CDT2), e questo a sua volta media la distruzione di E2F1 (Rif. 7). Proponiamo che &egrave; la perdita transitoria di E2F1 durante le fasi S che crea la finestra di bassa attivit&agrave; Cdk necessaria per la formazione preRC. A sostegno di questo modello E2F1 overexpressed accelerata endocycling, considerando che una variante stabilizzata di E2F1 bloccato endocycling di deregolamentare i geni bersaglio, tra cui CycE, come pure Cdk1 e cicline mitotica. Inoltre, troviamo che la crescita delle cellule alterando cambiando alimentazione o bersaglio della rapamicina (TOR) segnalazione traduzione impatti E2F1, rendendo endocycle progressione di crescita-dipendente. Molte delle interazioni normative essenziale a questo romanzo ciclo cellulare oscillatore sono conservate in animali e piante, che indica che gli elementi di questo meccanismo agiscono in maggior parte dei cicli di crescita-dipendente cell.

Controllo della drosofila endocycles da E2F e CRL4(CDT2).

&#x767A;&#x751F;: &#x3044;&#x308B;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x306E; DNA &#x5408;&#x6210; (S) - &#x3068;&#x30AE;&#x30E3;&#x30C3;&#x30D7; (G) - &#x76F8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x6B20;&#x3051;&#x3066;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x304C;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x7121;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x3001;&#x690D;&#x7269;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; post-mitotic &#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x3066;&#x534A;&#x5206;&#x3092;&#x4E16;&#x754C;&#x7528;&#x3092;&#x5360;&#x3081;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x305D;&#x3093;&#x306A;&#x306B;&#x904D;&#x5728;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30DE;&#x30B9;&#x3002;Endocycling &#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E; DNA &#x8907;&#x88FD; E/&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; 2 (CYCE/CDK2&#xFF09;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x5316;&#x3092;&#x3057;&#x305F;&#x6B21;&#x306E; S &#x6BB5;&#x968E;&#x306E;&#x30EC;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x524D;&#x306E;&#x932F;&#x4F53; (preRCs) &#x306E;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x3092;&#x8A31;&#x53EF;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x5404; G &#x30D5;&#x30A7;&#x30FC;&#x30BA;&#x4E2D;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B; CYCE/CDK2 &#x306F;&#x3001;&#x5B9A;&#x671F;&#x7684;&#x306B;&#x518D;&#x30EC;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x304C;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x6C88;&#x9ED9;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8A08;&#x7B97;&#x529B;&#x5B66;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3068;&#x4E26;&#x884C;&#x907A;&#x4F1D;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x79C1;&#x9054;&#x306F;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x767A;&#x751F;: &#x3067; E2F1 &#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B; CycE &#x5F0F;&#x3068; S &#x671F;&#x306E;&#x958B;&#x59CB;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x632F;&#x5668;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x99C6;&#x52D5;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3001;S &#x6BB5;&#x968E; [CRL4(CDT2) &#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x30EA; &#x30AC;&#x30FC;&#x30BC;&#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x9806;&#x756A;&#x306B; E2F1 &#x306E;&#x7834;&#x58CA;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x793A;&#x3059; &#xFF08;&#x6587;&#x732E; 7&#xFF09;&#x3002;PreRC &#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x4F4E;&#x306E; Cdk &#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x30A6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30A6;&#x3092;&#x4F5C;&#x6210; E2F1 &#x306E;&#x904E;&#x6E21;&#x306E;&#x640D;&#x5931; S &#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Cdk1 &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x3068;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068;&#x540C;&#x69D8; CycE &#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x898F;&#x5236;&#x7DE9;&#x548C;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8; E2F1 &#x306E; endocycling &#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3053;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x30D2;&#x30C8;&#x30A2;&#x30F3;&#x30AE;&#x30AA;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x3092;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE; E2F1 endocycling&#x3001;&#x52A0;&#x901F;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x5909;&#x66F4;&#x30BB;&#x30EB;&#x6210;&#x9577;&#x6804;&#x990A;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5F71;&#x97FF; E2F1 &#x7FFB;&#x8A33;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; tor1 (TOR) &#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30B7;&#x30ED;&#x30A4;&#x30CA;&#x30BA;&#x30CA;&#x9032;&#x884C;&#x6210;&#x9577;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x65B0;&#x898F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x767A;&#x632F;&#x5668;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x306A;&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306F;&#x52D5;&#x7269;&#x3084;&#x690D;&#x7269;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x8981;&#x7D20;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x3067;&#x884C;&#x52D5;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x306B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x767A;&#x751F;: E2F &#x3068; CRL4(CDT2) &#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x3002;

Endocycles &#xAD6C;&#xC131; &#xB41C; &#xBCC0;&#xD615; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30;&#xB294; DNA&#xC758; &#xD569;&#xC131; (S)-&#xBC0F; &#xAC04;&#xACA9; (G)-&#xB2E8;&#xACC4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; &#xC720;&#xC0AC; &#xBD84;&#xC5F4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC0AC;&#xC774;&#xD074; post-mitotic &#xB9CE;&#xC740; &#xBB34;&#xCC99;&#xCD94;&#xB3D9;&#xBB3C;&#xACFC; &#xC2DD;&#xBB3C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8;&#xB798;&#xC11C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xCD5C;&#xB300; &#xC808;&#xBC18; &#xC138;&#xACC4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACC4;&#xC815; &#xC218; &#xC720;&#xBE44; &#xCFFC;&#xD130; &#xC2A4; &#xBC14;&#xC774;&#xC624; &#xB9E4;&#xC2A4;. 2 (CYCE/CDK2) &#xC885;&#xC18D; &#xD0A4; E/&#xF06C; &#xF06C; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xB428; endocycling &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; DNA &#xBCF5;&#xC81C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC;&#xC774; &#xB2C8; &#xB2E4;&#xC74C; S &#xC0C1; pre-Replication &#xB2E8;&#xC9C0; (preRCs)&#xC758; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC; &#xC218; &#xC788;&#xB3C4;&#xB85D; &#xAC01; G &#xB2E8;&#xACC4; &#xB3D9;&#xC548; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD574;&#xC57C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; CYCE/CDK2 &#xC8FC;&#xAE30;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; re-replication &#xC124;&#xB9BD; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xC788;&#xB3C4;&#xB85D; &#xCE68;&#xBB35;&#xC740;. &#xC790;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC758; endocycles CycE &#xC2DD;&#xACFC; S &#xC0C1; &#xAC1C;&#xC2DC; E2F1 &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; &#xCD09;&#xC9C4; &#xBD84;&#xC790; &#xBC1C;&#xC9C4;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAD6C;&#xB3D9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;, S &#xC0C1; &#xB2E4;&#xC74C; CRL4(CDT2) &#xC720;&#xBE44;&#xD034;&#xD2F4; &#xB9AC;&#xAC00; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC0F; &#xC774;&#xAC83; &#xCC28;&#xB840; &#xCC28;&#xB840;&#xB85C; e2f1&#xC758; &#xD30C;&#xAD34;&#xB97C; &#xC911;&#xC7AC; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAC80;&#xC0AC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBCD1;&#xB82C;&#xB85C; &#xACC4;&#xC0B0; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1;, (&#xCC38;&#xACE0; 7). &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; Cdk &#xC800;&#xC870; preRC &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xCC3D; &#xB9CC;&#xB4DC;&#xB294; S &#xB2E8;&#xACC4; e2f1&#xC758; &#xC77C;&#xC2DC;&#xC801; &#xC190;&#xC2E4; &#xB2E4;&#xB294; &#xAC83;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xC9C0;&#xC6D0; overexpressed E2F1 &#xC548;&#xC815;&#xD654; &#xBCC0;&#xC885;&#xC758; E2F1 endocycling CycE, Cdk1 &#xBC0F; mitotic cyclins&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xB300;&#xC0C1; &#xC720;&#xC804;&#xC790; deregulating &#xD558; &#xC5EC; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; endocycling, &#xAC00;&#xC18D;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC; endocycle &#xC9C4;&#xD589; &#xC131;&#xC7A5; &#xC885;&#xC18D; &#xB418;&#xBBC0;&#xB85C; &#xC601;&#xC591; &#xB610;&#xB294; &#xC2E0;&#xD638; &#xC601;&#xD5A5; E2F1 &#xBC88;&#xC5ED; rapamycin (TOR)&#xC758; &#xB300;&#xC0C1; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558; &#xC5EC; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC140; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xCC3E;&#xC73C;&#xC2ED;&#xC2DC;&#xC624;. &#xD544;&#xC218;&#xC774; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xBC1C;&#xC9C4;&#xAE30; &#xADDC;&#xC81C;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xB9CE;&#xC740; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xACFC; &#xC2DD;&#xBB3C;,&#xC774; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; &#xC694;&#xC18C; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;&#xC740; &#xC885;&#xC18D; &#xC140; &#xC0AC;&#xC774;&#xD074;&#xC5D0; &#xD589;&#xB3D9;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xC874; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Drosophila endocycles e2f&#xC640; CRL4(CDT2)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xC5B4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Endocycles son variantes ciclos de c&eacute;lula compuestos de ADN s&iacute;ntesis (S) - y gap (G) - fases pero carente de la mitosis. Tales ciclos facilitar crecimiento post-mitotic en muchas c&eacute;lulas de invertebrados y plantas y por todas partes que puede explicar hasta la mitad del mundo biomasa. R&eacute;plica de la DNA en las c&eacute;lulas de Drosophila endocycling se dispara por ciclina E/ciclina dependiente quinasa 2 (CYCE/CDK2), pero esta quinasa debe ser inactivada durante cada fase G para permitir al montaje de los complejos pre-Replication (preRCs) para la siguiente fase S. &iquest;C&oacute;mo CYCE/CDK2 se acalla peri&oacute;dicamente para permitir la re-replication no ha sido establecida. Aqu&iacute;, mediante pruebas gen&eacute;ticas en paralelo con la modelizaci&oacute;n computacional, mostramos que el endocycles de Drosophila son conducidas por un oscilador molecular en el que el factor de transcripci&oacute;n E2F1 promueve CycE expresi&oacute;n y la iniciaci&oacute;n de la fase S, S-fase activa entonces la ligasa de ubiquitina CRL4(CDT2), y esto a su vez interviene en la destrucci&oacute;n de E2F1 (Ref. 7). Proponemos que es la p&eacute;rdida transitoria de E2F1 durante las fases de S que crea la ventana de baja actividad Cdk necesaria para la formaci&oacute;n de preRC. En apoyo de este modelo E2F1 sobreexpresada hab&iacute;a acelerado endocycling, mientras que una variante estabilizada de E2F1 hab&iacute;a bloqueado endocycling por la desregulaci&oacute;n de genes diana, incluyendo CycE, as&iacute; como Cdk1 y las ciclinas mit&oacute;ticas. Por otra parte, encontramos que alterar el crecimiento celular cambiando la nutrici&oacute;n o la Diana de la rapamicina (TOR) se&ntilde;alizaci&oacute;n traducci&oacute;n impactos E2F1, lo que la progresi&oacute;n de la endocycle dependiente de crecimiento. Se conservan muchas de las interacciones reguladoras esenciales para este nuevo ciclo celular oscilador en animales y plantas, lo que indica que los elementos de este mecanismo act&uacute;an de mayor&iacute;a dependientes de crecimiento celular ciclos.

Control de endocycles de Drosophila E2F y CRL4(CDT2).

Astratto abbiamo riferito in precedenza che la prevalenza di HIV-1 resistenti ai farmaci tra terapia antiretrovirale (ART)-ingenui individui nel Vietnam del Nord era 2,9% nel 2007 e 6,2% nel 2008. Per indagare il continuo trend di prevalenza, abbiamo raccolto campioni di plasma da 958 individui Hai Phong e Hanoi nel 2009, estrazione di RNA virale da campioni positivi per anticorpi HIV-1 e li analizzate geneticamente. Prevalenza di anticorpi HIV-1 era 26,8% di droga per via parenterale (n = 302), 13,4% dei lavoratori di sesso femminile (n = 284), 0,5% di donatori di sangue (n = 206) e 0,6% nelle donne in gravidanza (n = 166). Tutti i ceppi di HIV-1 sono stati CRF01_AE. Nonnucleoside inibitore della trascrittasi inversa resistenza mutazioni sono state trovate in due (2.0%) di 102 casi analizzati con successo (un caso con il Y181C) e uno con il K101E. Sono state rilevate le non nucleoside reverse transcriptase inhibitor resistenza o proteasi inibitore resistenza mutazioni. La prevalenza dell&#39;arte-resistant HIV-1 nel nord del Vietnam in circolazione non &egrave; aumentato dal 2007 al 2009, anche se ha fatto aumentare il tasso di copertura ART.

Nessun aumento della prevalenza di tipo 1 HIV farmaco-resistenti tra gli individui di Drug-Naive nel Vietnam del Nord.

Abstrakte berichteten wir bereits, die Pr&auml;valenz von HIV-1 unter einer antiretroviralen Therapie (ART) Medikamenten-resistenten-naive Individuen im Norden von Vietnam war 2,9 % im Jahr 2007 und 6,2 % in 2008. Um den anhaltenden Trend der Pr&auml;valenz zu untersuchen, wir 958 Individuen in Hai Phong und Hanoi Plasmaproben entnommen, die im Jahr 2009, viralen RNA von HIV-1-Antik&ouml;rper-positiven Proben extrahiert und analysiert sie genetisch. HIV-1-Antik&ouml;rper-Pr&auml;valenz betrug 26,8 % bei injizierenden Drogenkonsumenten (n = 302), 13,4 % in weibliche Sexarbeiterinnen (n = 284), Blutspender: 0,5 % (n = 206), und 0,6 % bei schwangeren Frauen (n = 166). S&auml;mtliche HIV-1-St&auml;mme waren CRF01_AE. Nonnucleoside Reverse-Transkriptase-Inhibitor Resistenz Mutationen gefunden wurden in zwei (2,0 %) 102 erfolgreich analysierten F&auml;llen (ein Fall mit der Y181C) und eine mit der K101E. Keine Nukleosid Reverse-Transkriptase-Hemmer Widerstand oder Protease Inhibitor Resistenz Mutationen gefunden. Die Pr&auml;valenz der zirkulierenden Kunst-resistente HIV-1 in Nord-Vietnam ab 2007 bis 2009, nicht erh&ouml;hen, obwohl Erh&ouml;hung der Kunst Abdeckung.

Keine Steigerung der Medikamenten-resistenten HIV-Typ 1-Pr&auml;valenz bei Drogen-Naive Individuen im n&ouml;rdlichen Vietnam.

&#x62BD;&#x8C61;&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x524D;&#x62A5;&#x544A;&#x7684;&#x6297;&#x836F;&#x6027;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;-1 &#x4E4B;&#x95F4;&#x6297;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7597;&#x6CD5; (ART) &#x7684;&#x6D41;&#x884C;&#x7387;-&#x5929;&#x771F;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x5728;&#x8D8A;&#x5357;&#x5317;&#x90E8;&#x662F; 2.9%&#x5728; 2007 &#x5E74;&#x548C; 2008 &#x5E74;&#x7684; 6.2%&#x3002;&#x8C03;&#x67E5;&#x6301;&#x7EED;&#x6D41;&#x884C;&#x7684;&#x8D8B;&#x52BF;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728; 2009 &#x5E74;&#x4ECE;&#x6D77;&#x9632;&#x548C;&#x6CB3;&#x5185; 958 &#x4E2A;&#x4EBA;&#x6536;&#x96C6;&#x8840;&#x6D46;&#x6837;&#x54C1;&#x3001; &#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;-1 &#x6297;&#x4F53;&#x9633;&#x6027;&#x6837;&#x54C1;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x4E2D;&#x63D0;&#x53D6;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2; RNA &#x548C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5206;&#x6790;&#x4E86;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x3002;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x6297;&#x4F53;&#x6D41;&#x884C;&#x662F;&#x5728;&#x6CE8;&#x5C04;&#x5438;&#x6BD2;&#x8005;&#x7684; 26.8%&#xFF08;n = 302&#xFF09;&#xFF0C;13.4%&#x7684;&#x5973;&#x6027;&#x6027;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x8005; (n = 284&#xFF09;&#xFF0C;&#x732E;&#x8840;&#x7684; 0.5%(n = 206)&#xFF0C;&#x548C;&#x6000;&#x5B55;&#x5987;&#x5973;&#x7684; 0.6%(n = 166)&#x3002;&#x6240;&#x6709;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x682A;&#x90FD;&#x662F; CRF01_AE&#x3002;&#x975E;&#x6838;&#x82F7;&#x7C7B;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x6297;&#x7A81;&#x53D8;&#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#x5728;&#x4E24; (2.0%) &#x7684;&#x6210;&#x529F;&#x5206;&#x6790; 102 &#x4F8B; (Y181C &#x4E00;&#x4F8B;&#xFF09;&#xFF0C;&#x53E6;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5E26;&#x6709; K101E&#x3002;&#x6CA1;&#x6709;&#x6838;&#x82F7;&#x7C7B;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x8010;&#x6216;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x6297;&#x7A81;&#x53D8;&#x88AB;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x3002;&#x5FAA;&#x73AF;&#x827A;&#x672F;&#x6297;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x5728;&#x8D8A;&#x5357;&#x5317;&#x90E8;&#x7684;&#x6D41;&#x884C;&#x5E76;&#x672A;&#x589E;&#x52A0;&#x4ECE; 2007 &#x5E74;&#x5230; 2009 &#x5E74;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x827A;&#x672F;&#x8986;&#x76D6;&#x7387;&#x6CA1;&#x6709;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;

&#x8010;&#x836F;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x578B;&#x611F;&#x67D3;&#x7387;&#x5728;&#x8D8A;&#x5357;&#x5317;&#x90E8;&#x7684;&#x836F;&#x7269;&#x5929;&#x771F;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x6CA1;&#x6709;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;

Abstract We reported previously that the prevalence of drug-resistant HIV-1 among antiretroviral therapy (ART)-naive individuals in Northern Vietnam was 2.9% in 2007 and 6.2% in 2008. To investigate the continuing trend of prevalence, we collected plasma samples from 958 individuals in Hai Phong and Hanoi in 2009, extracted viral RNA from HIV-1 antibody-positive samples, and analyzed them genetically. HIV-1 antibody prevalence was 26.8% in injecting drug users (n=302), 13.4% in female sex workers (n=284), 0.5% in blood donors (n=206), and 0.6% in pregnant women (n=166). All HIV-1 strains were CRF01_AE. Nonnucleoside reverse-transcriptase inhibitor resistance mutations were found in two (2.0%) of the 102 successfully analyzed cases (one case with the Y181C and one with the K101E). No nucleoside reverse-transcriptase inhibitor resistance or protease inhibitor resistance mutations were detected. The prevalence of circulating ART-resistant HIV-1 in Northern Vietnam did not increase from 2007 to 2009, although the rate of ART coverage did increase.

No Increase of Drug-Resistant HIV Type 1 Prevalence Among Drug-Naive Individuals in Northern Vietnam.

R&eacute;sum&eacute; Nous avons indiqu&eacute; pr&eacute;c&eacute;demment que la pr&eacute;valence du VIH-1 r&eacute;sistantes aux m&eacute;dicaments chez les antir&eacute;troviraux (ARV)-des individus na&iuml;fs au nord du Vietnam a &eacute;t&eacute; de 2,9 % en 2007 et 6,2 % en 2008. Pour &eacute;tudier la tendance constante de la pr&eacute;valence, nous avons pr&eacute;lev&eacute; des &eacute;chantillons de plasma de 958 personnes &agrave; Hai Phong et Hanoi en 2009, extrait l&#39;ARN viral des &eacute;chantillons porteuses d&#39;anticorps VIH-1 et analys&egrave;rent g&eacute;n&eacute;tiquement. Pr&eacute;valence des anticorps du VIH-1 &eacute;tait de 26,8 % en utilisateurs de drogues injectables (n = 302), 13,4 % chez les travailleurs de sexe f&eacute;minin (n = 284), 0,5 % chez les donneurs de sang (n = 206) et de 0,6 % chez les femmes enceintes (n = 166). Toutes les souches de VIH-1 &eacute;taient CRF01_AE. Mutations de r&eacute;sistance non nucl&eacute;osidiques de la transcriptase-inverse ont &eacute;t&eacute; trouv&eacute;es en deux (2,0 %) des 102 cas analys&eacute;s avec succ&egrave;s (une affaire avec le Y181C) et l&#39;autre avec le K101E. Aucune mutation nucl&eacute;osidique inhibiteur de la transcriptase inverse r&eacute;sistance ou prot&eacute;ase inhibiteur de la r&eacute;sistance ont &eacute;t&eacute; d&eacute;tect&eacute;es. La pr&eacute;valence du VIH-1 r&eacute;sistant &agrave; l&#39;ART dans le nord du Vietnam en circulation n&#39;a pas augment&eacute; depuis 2007 &agrave; 2009, bien que le taux de couverture de l&#39;ART a augment&eacute;.

Aucune augmentation de la pr&eacute;valence de VIH r&eacute;sistant aux m&eacute;dicaments Type 1 chez les individus na&iuml;fs au nord du Vietnam.

&#x62BD;&#x8C61;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x4EE5;&#x524D;&#x306F;&#x85AC;&#x5264;&#x8010;&#x6027; hiv-1 &#x6297;&#x30EC;&#x30C8;&#x30ED; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x6CBB;&#x7642; &#xFF08;ART&#xFF09; &#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x306E;&#x6709;&#x75C5;&#x7387;&#x5831;&#x544A;-&#x30D9;&#x30C8;&#x30CA;&#x30E0;&#x5317;&#x90E8;&#x306E;&#x7D20;&#x6734;&#x306A;&#x500B;&#x4EBA;&#x3060;&#x3063;&#x305F; 2.9 &#xFF05; 2007 &#x5E74;&#x3068; 2008 &#x5E74;&#x306B; 6.2 &#xFF05;&#x3002;&#x6709;&#x75C5;&#x7387;&#x306E;&#x7D99;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x50BE;&#x5411;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;2009 &#x5E74;&#x306B; 958 &#x500B;&#x4EBA;&#x30CF;&#x30A4;&#x30D5;&#x30A9;&#x30F3;&#x3068;&#x30CF;&#x30CE;&#x30A4;&#x304B;&#x3089;&#x8840;&#x6F3F;&#x691C;&#x4F53;&#x53CE;&#x96C6;&#x3001;HIV 1 &#x6297;&#x4F53;&#x967D;&#x6027;&#x691C;&#x4F53;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E; RNA &#x306E;&#x62BD;&#x51FA;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;HIV 1 &#x6297;&#x4F53;&#x6709;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x9EBB;&#x85AC;&#x6CE8;&#x5C04;&#x306E; 26.8% (n 302 =)&#x3001;13.4% &#x5973;&#x6027;&#x30BB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9; &#x30EF;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E; (n = 284)&#x3001;0.5% &#x8840;&#x6DB2;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC; (n = 206) &#x3068;&#x598A;&#x5A20;&#x4E2D;&#x306E;&#x5973;&#x6027;&#x306F; 0.6 &#xFF05; (n 166 =)&#x3002;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E; hiv-1 &#x83CC;&#x682A; CRF01_AE &#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x975E;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30B7;&#x30C9;&#x7CFB;&#x9006;&#x8EE2;&#x5199;&#x9175;&#x7D20;&#x963B;&#x5BB3;&#x85AC;&#x8010;&#x6027;&#x5909;&#x7570;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F; 102 &#x304C;&#x6B63;&#x5E38;&#x306B;&#x89E3;&#x6790;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5834;&#x5408; &#xFF08;1 &#x3064;&#x306E;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;&#x3001;Y181C &#x4ED8;&#x304D;&#xFF09; &#x3068;&#x3001;K101E &#x3068; 1 &#x3064;&#x306E;&#x5185; 2 &#x3064; (2.0%)&#x3002;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30B7;&#x30C9;&#x9006;&#x8EE2;&#x5199;&#x9175;&#x7D20;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x8010;&#x6027;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A2;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x30AB;&#x30D0;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B8;&#x7387;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3082;&#x306E;&#x306E;&#x30A2;&#x30FC;&#x30C8;&#x8010;&#x6027; HIV-1 &#x30D9;&#x30C8;&#x30CA;&#x30E0;&#x5317;&#x90E8;&#x5FAA;&#x74B0;&#x306E;&#x6709;&#x75C5;&#x7387;&#x306F; 2007 &#x5E74;&#x304B;&#x3089; 2009 &#x5E74;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;

&#x30D9;&#x30C8;&#x30CA;&#x30E0;&#x5317;&#x90E8;&#x306E;&#x85AC;&#x7269;&#x30CA;&#x30A4;&#x30FC;&#x30D6;&#x500B;&#x4EBA;&#x9593;&#x85AC;&#x5264;&#x8010;&#x6027; HIV 1 &#x578B;&#x306E;&#x6709;&#x75C5;&#x7387;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

&#xCD94;&#xC0C1; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xACE0; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xD56D; &#xB808;&#xD2B8;&#xB85C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xCE58;&#xB8CC; (&#xBBF8;&#xC220;) &#xC911;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC57D;&#xBB3C; &#xB0B4;&#xC131; HIV 1 &#xC720;&#xD589;-&#xC21C; &#xC9C4; &#xAC1C;&#xC778; &#xBCA0;&#xD2B8;&#xB0A8; &#xBD81;&#xBD80;&#xC5D0; 2.9 %2007 &#xB144;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC0F; 2008 &#xB144;&#xC5D0;&#xC11C; 6.2%. &#xBCF4;&#xAE09;&#xC758; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xD2B8;&#xB80C;&#xB4DC; &#xC870;&#xC0AC;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; 2009 &#xB144;&#xC5D0;&#xC11C; 958 &#xAC1C;&#xC778; Hai Phong &#xBC0F; &#xD558;&#xB178;&#xC774;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xC0D8;&#xD50C; &#xC218;&#xC9D1; &#xC5D0;&#xC774;&#xC988;-1 &#xD56D; &#xCCB4; &#xC591;&#xC131; &#xC0D8;&#xD50C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; RNA&#xB97C; &#xCD94;&#xCD9C; &#xD558; &#xACE0; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBD84;&#xC11D;. &#xC5D0;&#xC774;&#xC988;-1 &#xD56D; &#xCCB4; &#xC720; &#xBCD1; &#xC728;&#xC740; 26.8% &#xC8FC;&#xC785; &#xB9C8;&#xC57D; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC790;&#xC5D0; (n = 302), &#xC5EC;&#xC131; &#xC131;&#xB9E4;&#xB9E4;&#xC5D0; 13.4% (n = 284), &#xD608;&#xC561; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790;&#xC5D0; 0.5% (n 206 =), &#xC784;&#xC0B0;&#xBD80;&#xC5D0;&#xC11C; 0.6% (n = 166). &#xBAA8;&#xB4E0; hiv-1 &#xBCC0;&#xC885; CRF01_AE &#xD588;&#xB2E4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Nonnucleoside-&#xC5ED;&#xC804;&#xC0AC; &#xBC18;&#xC751; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xC800;&#xD56D; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBC1C;&#xACAC; 102 &#xC131;&#xACF5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBD84;&#xC11D; &#xB41C; &#xC0AC;&#xB840; (&#xD55C; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0;&#xB294; y181c&#xC640; &#xD568;&#xAED8;) &#xD558; &#xACE0; &#xD558;&#xB098;&#xB294; k101e&#xC5D0;&#xC11C; 2 (2.0%). &#xC544;&#xB2C8; &#xB274; &#xD074;&#xB808; &#xC624; &#xC2DC;&#xB4DC; &#xC5ED;&#xC804;&#xC0AC; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xC800;&#xD56D; &#xB610;&#xB294; protease &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xC800;&#xD56D; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBD81;&#xBD80; &#xBCA0;&#xD2B8;&#xB0A8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC608;&#xC220; &#xB0B4;&#xC131; HIV 1 &#xC21C;&#xD658;&#xC758; &#xBCF4;&#xAE09; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; 2007 &#xB144;&#xBD80;&#xD130; 2009 &#xB144; &#xC544;&#xD2B8; &#xC801;&#xC6A9;&#xC758; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC99D;&#xAC00; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; &#xBE44;&#xB85D;.

&#xBD81;&#xBD80; &#xBCA0;&#xD2B8;&#xB0A8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9C8;&#xC57D;-&#xC21C; &#xC9C4; &#xAC1C;&#xC778; &#xAC04;&#xC758; &#xC57D;&#xBB3C; &#xB0B4;&#xC131; HIV &#xD0C0;&#xC785;-1 &#xBCF4;&#xAE09;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00;.

Resumen nos inform&oacute; previamente que la prevalencia del VIH-1 resistente a los medicamentos entre terapia antirretroviral (tar)-ingenuos personas en Norte de Vietnam fue de 2,9% en 2007 y 6,2% en 2008. Para investigar la continua tendencia de la prevalencia, recogimos muestras de plasma de 958 personas en Hai Phong y Hanoi en 2009, hab&iacute;a extra&iacute;do de RNA viral de muestras de anticuerpo-positivos de VIH-1 y analizaron gen&eacute;ticamente. Prevalencia de anticuerpos de VIH-1 fue de 26,8% en usuarios de drogas inyectables (n = 302), 13,4% en trabajadoras del sexo (n = 284), 0.5% en donantes de sangre (n = 206) y 0,6% en mujeres embarazadas (n = 166). Todas las cepas de VIH-1 fueron CRF01_AE. Nonnucleoside inhibidor de la transcriptasa inversa resistencia mutaciones fueron encontradas en dos (2.0%) de los 102 casos analizados con &eacute;xito (un caso con el Y181C) y uno con el K101E. Se detectaron no nucle&oacute;sido inhibidor de la transcriptasa inversa resistencia o proteasa inhibidor mutaciones de resistencia. La prevalencia de VIH-1 resistente al arte en el norte de Vietnam en circulaci&oacute;n no aument&oacute; desde 2007 a 2009, aunque se observ&oacute; un aumento de la tasa de cobertura del arte.

Article	Year
Intrinsic negative cell cycle regulation provided by PIP box- and Cul4Cdt2-mediated destruction of E2f1 during S phase. Developmental cell\| PubMed ID: 19081076	2008
Control of Drosophila endocycles by E2F and CRL4(CDT2). Nature\| PubMed ID: 22037307	2011
No Increase of Drug-Resistant HIV Type 1 Prevalence Among Drug-Naive Individuals in Northern Vietnam. AIDS research and human retroviruses\| PubMed ID: 22264087	2012

Vuong Tran

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