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Electrophysiological Methods for Recording Synaptic Potentials from the NMJ of Drosophila Larvae

In this video, we describe the electrophysiological methods for recording synaptic transmission at the neuromuscular junction (NMJ) of Drosophila larva. ...

Columbia University College of Physicians and Surgeons

&#x7F8A;&#x53E3;&#x75AE;&#x75C5;&#x6BD2; (ORFV) &#x662F;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684; parapoxvirus &#x5C5E;&#x7684;&#x7269;&#x79CD;&#xFF0C;&#x5E76;&#x751F;&#x6210;&#x7EF5;&#x7F8A;&#x3001; &#x5C71;&#x7F8A;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x76AE;&#x80A4;&#x8113;&#x75B1;&#x6027;&#x75C5;&#x53D8;&#x3002;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7F16;&#x7801;&#x7684;&#x591A;&#x80BD;&#x7684;&#x975E;&#x51E1;&#x540C;&#x6E90;&#x5230;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20; 10 (IL-10&#xFF09;&#xFF0C;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#x7EF5;&#x7F8A;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-10&#xFF0C;&#x5E76;&#x8FD8;&#x5BF9;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-10 &#x6837;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7F16;&#x7801;&#x7684;&#x7231;&#x6CFC;&#x65AF;&#x5766;-&#x5DF4;&#x5C14;&#x75C5;&#x6BD2; (EBV) &#x548C;&#x9A6C;&#x75B1;&#x75B9;&#x75C5;&#x6BD2;&#x3002;IL-10 &#x662F;&#x53EF;&#x4EE5;&#x53D1;&#x6325;&#x514D;&#x75AB;&#x523A;&#x6FC0;&#x6216;&#x6291;&#x5236;&#x6548;&#x5E94;&#x7814;&#x7A76;&#x4E0A;&#x8BB8;&#x591A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x591A;&#x6548;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x793A;&#x548C;&#x51C0;&#x5316; C &#x7EC8;&#x7AEF;&#x6807;&#x5FD7;&#x548C;&#x4ED6; (6)-&#x6807;&#x8BB0;&#x7248;&#x672C; ORFV-IL-10 &#x548C; ORFV-IL-10 costimulates &#x5C0F;&#x9F20;&#x80A5;&#x5927;&#x7EC6;&#x80DE; (MC/9) &#x548C;&#x6291;&#x5236;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; &#x5408;&#x6210;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8179;&#x8154;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x6240;&#x793A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x867D;&#x7136; ORFV-IL-10 &#x662F;&#x7ED3;&#x6784;&#x4E0A;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E; EBV-IL-10 &#x5DF2;&#x4E0D;&#x540C;&#x9891;&#x8C31;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;EBV-IL-10 &#x4E0D;&#x523A;&#x6FC0;&#x80F8;&#x817A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6216;&#x80A5;&#x5927;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6269;&#x6563;&#xFF0C;&#x800C; ORFV-IL-10 &#x5177;&#x6709;&#x4E0A;&#x8FF0;&#x4E24;&#x79CD;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x663E;&#x793A;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-10 &#x4E0E; EBV-IL-10&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x5DEE;&#x5F02;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#xFF0C;&#x5206;&#x5B50;&#x7ED3;&#x6784;&#x4E2D;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x533A;&#x522B;&#x94FE;&#x63A5;&#x5230;&#x5355;&#x4E2A;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x66FF;&#x4EE3;&#x3002;&#x4E0E;&#x6D3B;&#x6027;&#x8C31;&#x4E00;&#x81F4;&#x62A5;&#x544A;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC; ORFV-IL-10&#xFF0C;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7F16;&#x7801;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-10 &#x6240;&#x793A;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x3002;ORFV-&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-10 &#x57FA;&#x56E0;&#x663E;&#x7136;&#x7ECF;&#x5386;&#x4E86;&#x91CD;&#x5927;&#x8FDB;&#x5316;&#x6539;&#x53D8;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x4E00;&#x7EA7;&#x7EF5;&#x7F8A;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-10 &#x4E0E;&#x76F8;&#x6BD4;&#xFF0C;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x5B83;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x4FDD;&#x7559;&#x4E86;&#x591A;&#x80BD;&#x7ED3;&#x6784;&#x4E0E;&#x529F;&#x80FD;&#x7279;&#x6027;&#x7684;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x5230;&#x7A97;&#x4F53;&#x4E2D;&#x53EF;&#x80FD;&#x66F4;&#x5F3A;&#x6548;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x59A5;&#x534F;&#x7684;&#x4E3B;&#x673A;&#x4E0E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5171;&#x5B58;&#x7684;&#x7EF5;&#x7F8A;&#x5BF9;&#x53E3;&#x3002;

&#x7F8A;&#x53E3;&#x75AE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7F16;&#x7801;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-10 &#x523A;&#x6FC0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80A5;&#x5927;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x6291;&#x5236;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x5408;&#x6210;&#x3002;

Orf virus (ORFV) is the type species of the parapoxvirus genus and produces cutaneous pustular lesions in sheep, goats and humans. The genome encodes a polypeptide with remarkable homology to interleukin-10 (IL-10), particularly ovine IL-10, and also to IL-10-like proteins encoded by Epstein-Barr virus (EBV) and equine herpesvirus. IL-10 is a pleiotropic cytokine that can exert either immunostimulatory or immunosuppressive effects on many cell types. We have expressed and purified C-terminal FLAG and His(6)-tagged versions of ORFV-IL-10 and shown that ORFV-IL-10 costimulates murine mast cells (MC/9) and inhibits tumour necrosis factor-alpha synthesis in activated mouse peritoneal macrophages. Our results demonstrate that although ORFV-IL-10 is structurally similar to EBV-IL-10 it has evolved a different spectrum of activities. EBV-IL-10 does not stimulate the proliferation of thymocytes or mast cells whereas ORFV-IL-10 has both of these activities. Recent studies show that the critical difference in molecular structure of human IL-10 and EBV-IL-10, which may be the basis of their functional differences, is linked to a single amino acid substitution. Consistent with the activity spectrum reported here for ORFV-IL-10, the viral gene encodes the critical amino acid seen in human IL-10. Although the ORFV-IL-10 gene has clearly undergone significant evolutionary change at the nucleotide level compared with ovine IL-10, it has largely retained the polypeptide structure and functional characteristics of its ovine counterpart, suggesting that mutations of the gene to a potentially more potent immunosuppressive form may compromise the co-existence of host and virus.

Orf virus-encoded interleukin-10 stimulates the proliferation of murine mast cells and inhibits cytokine synthesis in murine peritoneal macrophages.

Virus ORF (ORFV) est l&#39;esp&egrave;ce type du genre parapoxvirus et produit des l&eacute;sions cutan&eacute;es pustuleuses dans les moutons, les ch&egrave;vres et les humains. Le g&eacute;nome code pour un polypeptide ayant une homologie remarquable l&#39;interleukine-10 (IL-10), avec notamment ovine IL-10 et aussi de type IL-10 prot&eacute;ines cod&eacute;es par le virus Epstein - Barr (EBV) et herp&egrave;svirus &eacute;quin de type. IL-10 est une cytokine pl&eacute;iotrope qui peut exercer soit immunostimulantes ou effets immunosuppressifs sur plusieurs types de cellules. Nous avons exprim&eacute; et purifi&eacute; drapeau C-terminal et son (6)-tag versions d&#39;ORFV-IL-10 et montr&eacute; que ORFV-IL-10 costimulates mastocytes murins (MC/9) et inhibe la synth&egrave;se de facteur-alpha de n&eacute;crose de tumeur dans les macrophages p&eacute;riton&eacute;aux de souris activ&eacute;s. Nos r&eacute;sultats montrent que bien que ORFV-IL-10 est structurellement similaire &agrave; EBV-IL-10, il a &eacute;volu&eacute; une gamme diff&eacute;rente d&#39;activit&eacute;s. EBV-IL-10 ne stimule pas la prolif&eacute;ration des thymocytes ou mastocytes tandis que ORFV-IL-10 a de ces deux activit&eacute;s. Des &eacute;tudes r&eacute;centes montrent que la diff&eacute;rence dans la structure mol&eacute;culaire des humains IL-10 et EBV-IL-10, qui pourrait constituer la base de leurs diff&eacute;rences fonctionnelles, est li&eacute;e &agrave; une seul acide amin&eacute; de substitution. En accord avec le spectre d&#39;activit&eacute; rapport&eacute;e ici pour ORFV-IL-10, le g&egrave;ne viral code l&#39;acide amin&eacute; essentiel vu dans humain IL-10. Bien que le g&egrave;ne ORFV-IL-10 a clairement subi d&#39;importants changements &eacute;volutifs au niveau nucl&eacute;otidique contre ovine IL-10, il a conserv&eacute; en grande partie de la structure de polypeptide et les caract&eacute;ristiques fonctionnelles de son homologue ovine, sugg&eacute;rant que les mutations du g&egrave;ne forme potentiellement plus puissant immunosuppresseur peuvent compromettre la coexistence de l&#39;h&ocirc;te et les virus.

ORF virus-encod&eacute; par l&#39;interleukine-10 stimule la prolif&eacute;ration des mastocytes murins et inhibe la synth&egrave;se des cytokines dans les macrophages p&eacute;riton&eacute;aux murines.

ORF-Virus-codierten Interleukin-10 stimuliert die Proliferation von murinen Mastzellen und hemmt Zytokinen in murinen peritonealen Makrophagen.

ORF virus (ORFV) &egrave; la specie tipo del genere parapoxvirus e produce lesioni pustolose cutanee in pecore, capre e gli esseri umani. Il genoma codifica per un polipeptide con notevole omologia di interleuchina-10 (IL-10), specialmente ovini IL-10 e anche per IL-10-come le proteine codificate dal virus di Epstein - Barr (EBV) e herpesvirus equino. IL-10 &egrave; una citochina pleiotropica che pu&ograve; esercitare o immunostimolante o effetti immunosoppressivi su molti tipi di cellule. Abbiamo espresso e purificato bandiera C-terminale e la sua (6)-tagged versioni di ORFV-IL-10 e dimostrato che IL-ORFV-10 costimulates murini mastociti (MC/9) e inibisce la sintesi di fattore-alfa di necrosi tumorale nelle macrofagi peritoneali attivata mouse. I nostri risultati dimostrano che, sebbene ORFV-IL-10 &egrave; strutturalmente simile alla EBV-IL-10 si &egrave; evoluto un diverso spettro di attivit&agrave;. EBV-IL-10 non stimola la proliferazione dei timociti o mastociti mentre ORFV-IL-10 ha entrambe queste attivit&agrave;. Studi recenti mostrano che la differenza critica nella struttura molecolare dell&#39;umano IL-10 ed EBV-IL-10, che pu&ograve; essere la base delle loro differenze funzionali, &egrave; legata a una sostituzione di singolo amminoacido. Coerente con lo spettro di attivit&agrave; riportati qui per ORFV-IL-10, il gene virale codifica per l&#39;amminoacido critico visto IL umano-10. Anche se il gene ORFV-IL-10 ha chiaramente subito significativo cambiamento evolutivo a livello di nucleotide confrontato con IL-10 ovini, in gran parte ha mantenuto il polipeptide struttura e caratteristiche funzionali della sua controparte ovina, suggerendo che le mutazioni del gene per una forma potenzialmente pi&ugrave; potente immunosoppressori possono compromettere la coesistenza di host e virus.

ORF virus codificato interleukin-10 stimola la proliferazione dei mastociti murini e inibisce la sintesi delle citochine in macrofagi peritoneali murini.

Orf &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; (ORFV) &#x30D1;&#x30E9;&#x30DD;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x5C5E;&#x306E;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7A2E;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x7F8A;&#x3001;&#x5C71;&#x7F8A;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x76AE;&#x819A;&#x75C5;&#x5909;&#x81BF;&#x75B1;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x9855;&#x8457;&#x306A;&#x76F8;&#x540C;&#x6027;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3; 10 (IL-10&#xFF09; &#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9; &#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x7279;&#x306B;&#x7F8A; IL-10&#x3001;&#x30A8;&#x30D7;&#x30B9;&#x30BF;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; &#xFF08;EBV&#xFF09; &#x3068;&#x99AC;&#x30D8;&#x30EB;&#x30DA;&#x30B9; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3055;&#x308C;&#x305F; IL-10 &#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3082;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x767A;&#x63EE;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x591A;&#x9762;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306F; IL-10 &#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x3092;&#x8868;&#x660E;&#x3057;&#x305F;&#x3057;&#x3001;C &#x672B;&#x7AEF;&#x30D5;&#x30E9;&#x30B0;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5F7C;&#x306E; &#xFF08;6&#xFF09; &#x6D44;&#x5316;-&#x30D0;&#x30FC;&#x30B8;&#x30E7;&#x30F3; ORFV-IL-10 &#x306E;&#x30BF;&#x30B0;&#x4ED8;&#x304D;&#x3001;ORFV-IL-10 &#x30DE;&#x30B9;&#x30C8;&#x7D30;&#x80DE; (MC/9&#xFF09; &#x80C6;&#x304C;&#x3093;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x8179;&#x8154;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x816B;&#x760D;&#x58CA;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x5408;&#x6210;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;ORFV-IL-10 EBV-IL-10 &#x306B;&#x69CB;&#x9020;&#x7684;&#x306B;&#x985E;&#x4F3C;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x3092;&#x9032;&#x5316;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;ORFV-IL-10 &#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057; EBV-IL-10 &#x80F8;&#x817A;&#x7D30;&#x80DE;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30DE;&#x30B9;&#x30C8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E; IL-10 &#x3068; EBV-IL-10 &#x306F;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x76F8;&#x9055;&#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x9055;&#x3044;&#x304C;&#x5358;&#x4E00;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x7F6E;&#x63DB;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x306B;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x3066;&#x5831;&#x544A;&#x3053;&#x3053; ORFV-IL-10 &#x306F;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x304C;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E; IL-10 &#x306B;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x3092;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;ORFV-IL-10 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x304C;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x30D2;&#x30C4;&#x30B8;&#x306E; IL-10 &#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9; &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x9032;&#x5316;&#x7684;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x9042;&#x3052;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x4E3B;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x304C;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3068;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x5171;&#x5B58;&#x3092;&#x640D;&#x306A;&#x3046;&#x6050;&#x308C;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x304C;&#x7DEC;&#x7F8A;&#x306E;&#x540C;&#x7B49;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Orf &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; &#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9; &#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3; 10 &#x30DE;&#x30B9;&#x30C8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x8179;&#x8154;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x5408;&#x6210;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Orf &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (ORFV)&#xB294; parapoxvirus &#xC18D;&#xC758; &#xC885;&#xB958; &#xC885; &#xD558; &#xACE0; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558;&#xB294; &#xC591;, &#xC5FC;&#xC18C;&#xC640; &#xC778;&#xAC04; &#xD53C;&#xBD80; pustular &#xBCD1; &#xBCC0;. &#xAC8C;&#xB188; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8;-10 (IL-10) &#xB180;&#xB77C;&#xC6B4; homology&#xB85C; polypeptide &#xD2B9;&#xD788; ovine IL-10, &#xC5E1; &#xC2A4;&#xD0C0;&#xC778;-&#xBC14; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (EBV)&#xC640; &#xB9D0; herpesvirus &#xC758;&#xD574; IL 10 &#xAC19;&#xC740; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xD558; &#xACE0;. IL-10 immunostimulatory &#xB610;&#xB294; &#xB9CE;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBC1C;&#xD718;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xB2E4; &#xBA74; &#xBC1C;&#xD604; &#xC131; &#xC0AC;&#xC774;&#xD1A0;&#xCE74;&#xC778; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xD45C;&#xD604; &#xD558; &#xACE0; &#xC815;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; C &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xD50C;&#xB798;&#xADF8;&#xC640; &#xADF8;&#xC758; (6)-ORFV-IL-10 &#xBC84;&#xC804; &#xD0DC;&#xADF8; &#xBC0F; ORFV-IL-10 costimulates murine &#xB9C8;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC138;&#xD3EC; (MC/9) &#xACE0; &#xBCF5; &#xD55C; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC885;&#xC591; &#xAD34; &#xC0AC; &#xC694;&#xC778; &#xC54C;&#xD30C; &#xD569;&#xC131;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; ORFV-IL-10&#xC740; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; EBV-IL-10&#xACFC; &#xC720;&#xC0AC; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xC2A4;&#xD399;&#xD2B8;&#xB7FC; &#xC9C4;&#xD654; &#xD588;&#xB2E4; &#xC785;&#xC99D;. EBV-IL-10 ORFV-IL-10&#xC5D0; &#xBAA8;&#xB450; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD65C;&#xB3D9; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; thymocytes &#xB610;&#xB294; &#xB9C8;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC744; &#xC790;&#xADF9; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB530;&#xB974;&#xBA74; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; IL-10&#xACFC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xCC28;&#xC774;&#xC758; &#xAE30;&#xCD08; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;, EBV-IL-10&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xAD6C;&#xC870;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xD55C; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xB97C; &#xD568;&#xC720;&#xD55C; &#xC0B0; &#xC131; &#xB300;&#xCCB4; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xD65C;&#xB3D9; &#xC2A4;&#xD399;&#xD2B8;&#xB7FC;&#xACFC; &#xC77C;&#xAD00;&#xC131;&#xC740; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; IL-10 &#xBCF8; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; &#xC5EC;&#xAE30; ORFV-IL-10&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xACE0;. ORFV-IL-10 &#xC9C4;&#xC740; &#xBA85;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; ovine IL-10&#xACFC; &#xBE44;&#xAD50; &#xD558;&#xB294; &#xB274;&#xD074;&#xB808;&#xC624;&#xD2F0;&#xB4DC; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC9C4;&#xD654; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xACBD;&#xD5D8; &#xD588;&#xB2E4;, &#xBE44;&#xB85D; &#xD06C;&#xAC8C; polypeptide &#xAD6C;&#xC870; &#xBC0F; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB354; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xD615;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC640; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC758; &#xACF5;&#xC874;&#xC744; &#xC190;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; ovine &#xB300;&#xC751;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xD2B9;&#xC131; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;.

Orf &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC778;&#xCF54;&#xB529; &#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8; 10 murine &#xB9C8;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC744; &#xC790;&#xADF9; &#xD558; &#xACE0; murine &#xBCF5; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AC;&#xC774;&#xD1A0;&#xCE74;&#xC778; &#xD569;&#xC131;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;.

ORF virus (ORFV) es la especie tipo del g&eacute;nero parapoxvirus y produce lesiones cut&aacute;neas pustulosas en ovejas, cabras y seres humanos. El genoma codifica un polip&eacute;ptido con notable homolog&iacute;a a interleuquina-10 (IL-10), particularmente ovina IL-10 y tambi&eacute;n a la IL-10-como prote&iacute;nas codificadas por el virus de Epstein - Barr (EBV) y el herpesvirus equino. IL-10 es una citoquina pleiotr&oacute;pica que puede ejercer efectos inmunosupresores en muchos tipos de c&eacute;lulas o inmunoestimulantes. Hemos expresado y purificado c-terminal bandera y su (6)-etiquetado versiones de ORFV-IL-10 y demostrado que ORFV-IL-10 costimulates mastocitos murinos (MC/9) e inhibe la s&iacute;ntesis de factor alfa de necrosis de tumor en los macr&oacute;fagos peritoneales de rat&oacute;n activado. Nuestros resultados demuestran que aunque ORFV-IL-10 es estructuralmente similar a EBV-IL-10 ha desarrollado una diversa gama de actividades. EBV-IL-10 no estimula la proliferaci&oacute;n de timocitos o mastocitos mientras que ORFV-IL-10 tiene tanto de estas actividades. Estudios recientes muestran que la diferencia fundamental en la estructura molecular de la IL-10 y EBV-IL-10, que puede ser la base de sus diferencias funcionales, est&aacute; ligada a una sola substituci&oacute;n del amino&aacute;cido. En concordancia con el espectro de actividad registrados aqu&iacute; para ORFV-IL-10, el gen viral codifica el amino&aacute;cido esencial visto en Il humanos-10. Aunque el gen ORFV-IL-10 claramente ha sufrido cambio evolutivo significativo en el nivel de nucle&oacute;tido en comparaci&oacute;n con los Il ovinos-10, en gran parte se ha conservado la estructura de polip&eacute;ptido y caracter&iacute;sticas funcionales de su contraparte ovina, sugiriendo que las mutaciones del gen forma potencialmente m&aacute;s potente inmunosupresor pueden comprometer la coexistencia de host y virus.

ORF virus-codificado Interleucina-10 estimula la proliferaci&oacute;n de mastocitos murinos e inhibe la s&iacute;ntesis de citoquinas en los macr&oacute;fagos peritoneales murinos.

&#x7F8A;&#x53E3;&#x75AE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7F16;&#x7801;&#x7684;&#x5E72;&#x6270;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x6297;&#x75C5;&#x6BD2;&#x514D;&#x75AB;&#x548C;&#x708E;&#x75C7;&#x6548;&#x5E94;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x8C03;&#x8282;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8303;&#x56F4;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x51FD;&#x6570;&#x53CD;&#x6620;&#x4E86;&#x53E3;&#x75AE;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x7F8A;&#x53E3;&#x75AE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x8010;&#x836F;&#x86CB;&#x767D; (OVIFNR) &#x548C; IL-10 (vIL-10&#xFF09; &#x75C5;&#x6BD2;&#x6291;&#x5236;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x751F;&#x4EA7;&#x548C;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x6B64;&#x5916; vIL-10 &#x6291;&#x5236;&#x708E;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x751F;&#x4EA7;&#x7531;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x89D2;&#x8D28;&#x5F62;&#x6210;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;GM-CSF &#x75C5;&#x6BD2;&#x6291;&#x5236;&#x56E0;&#x5B50; (GIF) &#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x578B;&#x75C5;&#x6BD2;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x6291;&#x5236; GM-CSF &#x53CA; IL-2 &#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x6D3B;&#x6027;&#x548C;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x7684;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x514D;&#x75AB;&#x8C03;&#x8282;&#x5242;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x5173;&#x952E;&#x6548;&#x5E94;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x6297;&#x75C5;&#x6BD2;&#x514D;&#x75AB;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x8868;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x75C5;&#x6BD2;&#x590D;&#x5236;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x3002;

&#x7F8A;&#x53E3;&#x75AE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x514D;&#x75AB;&#x8C03;&#x8282;&#x548C;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

Orf virus encodes a range of immuno-modulatory genes that interfere with host anti-virus immune and inflammatory effector mechanisms. The function of these reflects the pathogenesis of orf. The orf virus interferon resistance protein (OVIFNR) and virus IL-10 (vIL-10) inhibit interferon production and activity. In addition the vIL-10 suppresses inflammatory cytokine production by activated macrophages and keratinocytes. The virus GM-CSF inhibitory factor (GIF) is a novel virus protein that binds to and inhibits the biological activity of GM-CSF and IL-2. Together, these immuno-modulators target key effector mechanisms of host anti-virus immunity to allow time for virus replication in epidermal cells.

Orf virus immuno-modulation and the host immune response.

ORF virus encode un &eacute;ventail de g&egrave;nes immunomodulateur qui interf&egrave;rent avec les m&eacute;canismes effecteurs immunitaires et inflammatoires anti-virus de l&#39;h&ocirc;te. La fonction de ces refl&egrave;te la pathogen&egrave;se de l&#39;orf. La prot&eacute;ine de r&eacute;sistance &agrave; l&#39;interf&eacute;ron orf virus (OVIFNR) et le virus IL-10 (vIL-10) inhibent l&#39;activit&eacute; et la production d&#39;interf&eacute;ron. En outre le vIL-10 supprime la production de cytokines inflammatoires par les macrophages activ&eacute;s et des k&eacute;ratinocytes. Le facteur inhibiteur de virus GM-CSF (GIF) est une nouveau virus prot&eacute;ine se lie &agrave; et inhibe l&#39;activit&eacute; biologique du GM-CSF et IL-2. Ensemble, ces immuno-modulateurs ciblent les m&eacute;canismes effecteurs cl&eacute;s d&#39;immunit&eacute; anti-virus d&#39;h&ocirc;te pour la r&eacute;plication du virus dans les cellules &eacute;pidermiques.

ORF virus immuno-modulation et la r&eacute;ponse immunitaire de l&#39;h&ocirc;te.

ORF-Virus Immunmodulation und die Immunantwort des Wirts.

ORF virus codifica una serie di geni immuno-modulatrice che interferiscono con i meccanismi anti-infiammatorie e immunitarie effettrici host. La funzione di questi riflette la patogenesi dell&#39;orf. Orf virus interferone resistenza proteina (OVIFNR) e del virus IL-10 (vIL-10) inibiscono l&#39;attivit&agrave; e la produzione di interferone. Inoltre il vIL-10 sopprime la produzione di citochine infiammatorie attivate macrofagi e cheratinociti. Il fattore inibitorio virus GM-CSF (GIF) &egrave; una proteina di nuovi virus che si lega a e inibisce l&#39;attivit&agrave; biologica del GM-CSF e IL-2. Insieme, questi immuno-modulatori bersaglio meccanismi effettori chiave di immunit&agrave; anti-host per consentire la replicazione del virus nelle cellule epidermiche.

ORF virus immuno-modulazione e la risposta immunitaria.

Orf &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; &#x30DB;&#x30B9;&#x30C8; &#x30A2;&#x30F3;&#x30C1; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x514D;&#x75AB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3068;&#x5E72;&#x6E09;&#x3059;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x7BC4;&#x56F2;&#x3092;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x95A2;&#x6570;&#x306F; orf &#x306E;&#x75C5;&#x614B;&#x3092;&#x53CD;&#x6620;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Orf &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; &#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; (OVIFNR) &#x3068;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; IL-10 (vIL-10&#xFF09; &#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3;&#x7523;&#x751F;&#x3068;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F; vIL 10 &#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3068;&#x30B1;&#x30E9;&#x30C1;&#x30CE; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x7523;&#x751F;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; GM-CSF &#x963B;&#x5BB3;&#x56E0;&#x5B50; (GIF) &#x3092;&#x7D50;&#x5408;&#x3057;&#x3001;GM-CSF &#x3068; IL-2 &#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x65B0;&#x898F;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x514D;&#x75AB;&#x5909;&#x8ABF;&#x5668;&#x30AD;&#x30FC; &#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x6A5F;&#x69CB;&#x8868;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x8907;&#x88FD;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x3092;&#x8A31;&#x53EF;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C1; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x514D;&#x75AB;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Orf &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x514D;&#x75AB;&#x5909;&#x8ABF;&#x3068;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3002;

Orf &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xB294; &#xB2E4;&#xC591;&#xC744; &#xD55C; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC548;&#xD2F0; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC0F; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; effector &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xBC29;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; modulatory &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD568;&#xC218;&#xB294; orf&#xC758; pathogenesis&#xB97C; &#xBC18;&#xC601;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Orf &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860; &#xC800;&#xD56D; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (OVIFNR) &#xBC0F; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; IL-10 (vIL 10) &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xBC0F; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C; vIL 10 &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; keratinocytes &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; cytokine &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. GM-CSF &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC778;&#xC790; (GIF)&#xB97C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD558;&#xACE0; &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-2 GM-CSF&#xC758; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC801; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xC18C;&#xC124;&#xC740; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC774;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBCC0;&#xC870;&#xAE30; &#xB300;&#xC0C1; &#xD45C; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xBCF5;&#xC81C; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC744; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xD558;&#xB3C4;&#xB85D; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC548;&#xD2F0; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xBA74;&#xC5ED;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; effector &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;.

Orf &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBCC0;&#xC870; &#xBC0F; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;.

ORF virus codifica una variedad de genes inmunomoduladores que interfieren con los mecanismos de antivirus efectoras inmunes e inflamatorias del anfitri&oacute;n. La funci&oacute;n de estos refleja la patogenesia de orf. La orf virus interfer&oacute;n resistencia prote&iacute;na (OVIFNR) y virus de la IL-10 (vIL-10) inhiben la actividad y la producci&oacute;n de interfer&oacute;n. Adem&aacute;s el vIL-10 suprime la producci&oacute;n de citoquinas inflamatorias por los macr&oacute;fagos activados y queratinocitos. El factor inhibitorio de virus GM-CSF (GIF) es una prote&iacute;na del virus de la novela que se une a e inhibe la actividad biol&oacute;gica de GM-CSF y IL-2. Juntos, estos inmuno-moduladores apuntan a mecanismos de efectores clave de antivirus inmunidad del anfitri&oacute;n para dar tiempo a la replicaci&oacute;n del virus en las c&eacute;lulas epid&eacute;rmicas.

ORF virus inmuno-modulaci&oacute;n y la respuesta inmune del hu&eacute;sped.

&#x7F8A;&#x53E3;&#x75AE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8113;&#x75B1;&#x6027;&#x76AE;&#x80A4;&#x75C5; &#xFF08;&#x8113;&#x75B1;) &#x5728;&#x7EF5;&#x7F8A;&#x3001; &#x5C71;&#x7F8A;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x3002;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7F16;&#x7801;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-10 (orfvIL-10&#xFF09; &#x662F;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x7EC4;&#x6210;&#x5BF9;&#x7EF5;&#x7F8A;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-10 (ovIL-10&#xFF09; C &#x7EC8;&#x7AEF;&#x8D85;&#x8FC7;&#x4E09;&#x5206;&#x4E4B;&#x4E8C;&#x7684;&#x591A;&#x80BD;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5728; N &#x4E2A;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x7B2C;&#x4E09;&#x3002;OrfvIL-10 &#x548C; ovIL-10 &#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x523A;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x52A8;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x6BD4;&#x8F83;&#x3002;OrfvIL-10 &#x548C; ovIL-10 &#x6291;&#x5236;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; &#x548C;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-8 &#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x523A;&#x6FC0;&#x7EF5;&#x7F8A;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x89D2;&#x8D28;&#x5F62;&#x6210;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &gamma; GM-CSF &#x4EA7;&#x91CF;&#x53CA;&#x5916;&#x5468;&#x8840;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;OrfvIL-10 &#x548C; ovIL-10 co-stimulated IL-3 &#xFF08;&#x7F8A;&#xFF09; &#x6216; IL-4 &#xFF08;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF09; &#x7ED3;&#x5408;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7EF5;&#x7F8A;&#x548C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80A5;&#x5927;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x3002;&#x5F02;&#x4EAE;&#x6C28;&#x9178; 87 &#x4F4D;&#x7F6E; &#xFF08;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20; 10 (huIL-10&#xFF09; Ile(87)) &#x636E;&#x62A5;&#x4E00;&#x6837;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x523A;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684; huIL-10&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x5185; N-&#x672B;&#x7AEF;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02; orfvIL-10 ovIL-10 &#x548C; Ile(87) &#x4E0E; Ala(87) ovIL-10&#xFF0C;&#x5728;&#x66FF;&#x4EE3;&#x76F8;&#x6BD4;&#x7B2C;&#x4E09; ovIL-10 &#x548C; orfvIL-10 &#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x53D8;&#x79CD; co-stimulated &#x80A5;&#x5927;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x6291;&#x5236;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-8 &#x751F;&#x4EA7;&#x3002;&#x7531;&#x4E8E; ovIL-10 &#x548C; orfvIL-10 huIL-10 &#x548C;&#x4FDD;&#x5B88;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53;&#x7ED3;&#x5408;&#x6B8B;&#x7559;&#x5230;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#xFF0C;&#x5B83;&#x88AB;&#x7ED3;&#x675F; Ile(87) &#x4E0D;&#x662F; IL-10 &#x514D;&#x75AB;&#x523A;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x7EF5;&#x7F8A;&#x89D2;&#x8D28;&#x5F62;&#x6210;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0D;&#x8981;&#x53D1;&#x8868; ovIL-10&#x3002;&#x8FD9;&#x4E5F;&#x8BB8;&#x53EF;&#x4EE5;&#x89E3;&#x91CA;&#x4E3A;&#x4EC0;&#x4E48;&#x7F8A;&#x53E3;&#x75AE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5DF2;&#x6F14;&#x53D8;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x7684; IL-10&#x3002;

&#x7F8A;&#x53E3;&#x75AE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x548C;&#x7EF5;&#x7F8A;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-10 &#x7684;&#x6297;&#x708E;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x523A;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x6BD4;&#x8F83;&#x3002;

Orf virus causes pustular skin lesions (orf) in sheep, goats and humans. The virus encodes an interleukin-10 (orfvIL-10) that is identical in amino acid composition to ovine IL-10 (ovIL-10) over the C terminal two-thirds of the polypeptide, but not in the N terminal third. The immuno-suppressive and immuno-stimulatory activities of orfvIL-10 and ovIL-10 were compared. Both orfvIL-10 and ovIL-10 inhibited TNF-alpha and IL-8 cytokine production from stimulated ovine macrophages and keratinocytes and IFN-gamma and GM-CSF production from peripheral blood lymphocytes. OrfvIL-10 and ovIL-10 co-stimulated both ovine and murine mast cell proliferation in conjunction with IL-3 (ovine) or IL-4 (murine). Isoleucine at position 87 (Ile(87)) of the mature human IL-10 (huIL-10) has been reported as essential for the immuno-stimulatory activity of huIL-10. In spite of the differences in amino acids within the N-terminal third of orfvIL-10 compared with ovIL-10 and substitution of Ile(87) with Ala(87) in ovIL-10, these variants of ovIL-10 and orfvIL-10 all co-stimulated mast cell proliferation and inhibited macrophage IL-8 production. As ovIL-10 and orfvIL-10 have a similar structure to huIL-10 and conserved receptor-binding residues, it was concluded that Ile(87) is not essential for IL-10 immuno-stimulatory activity. Finally, ovine keratinocytes do not express ovIL-10. This might explain why orf virus has evolved a viral IL-10.

A comparison of the anti-inflammatory and immuno-stimulatory activities of orf virus and ovine interleukin-10.

ORF virus provoque des l&eacute;sions de peau pustuleuse (orf) dans les moutons, les ch&egrave;vres et les humains. Le virus encode une interleukine-10 (orfvIL-10) qui est identique &agrave; la composition en acides amin&eacute;s pour ovins IL-10 (ovIL-10) sur la borne C deux-tiers du polypeptide, mais pas dans le N troisi&egrave;me terminal. L&#39;activit&eacute; immuno-suppresseurs et immuno-stimulante d&#39;orfvIL-10 et ovIL-10 a &eacute;t&eacute; compar&eacute;e. OrfvIL-10 et 10 ovIL inhibent le TNF-alpha et la production de cytokines IL-8 de macrophages stimul&eacute;s de viande ovines et de k&eacute;ratinocytes et d&#39;IFN-gamma et de la production de GM-CSF de lymphocytes du sang p&eacute;riph&eacute;rique. OrfvIL-10 et ovIL-10 co-stimulated les deux prolif&eacute;ration mastocytaire ovine et murins avec IL-3 (ovins) ou IL-4 (murine). Isoleucine en position 87 (Ile(87)) de la maturit&eacute; humaine IL-10 (huIL-10) a &eacute;t&eacute; signal&eacute;e comme essentiels pour l&#39;activit&eacute; immuno-stimulante d&#39;huIL-10. En d&eacute;pit des diff&eacute;rences en acides amin&eacute;s dans le N-terminal troisi&egrave;me d&#39;orfvIL-10 contre ovIL-10 et de la substitution de Ile(87) avec Ala(87) dans ovIL-10, ces variantes du all ovIL-10 et orfvIL-10 co-stimulated prolif&eacute;ration des mastocytes et inhibent la production de macrophages IL-8. Comme ovIL-10 et orfvIL-10 ont une structure similaire aux r&eacute;sidus de liaison aux r&eacute;cepteurs huIL-10 et conserv&eacute;es, il a &eacute;t&eacute; conclu que Ile(87) n&#39;est pas essentielle &agrave; l&#39;IL-10 activit&eacute; immuno-stimulante. Enfin, les k&eacute;ratinocytes ovins n&#39;expriment pas ovIL-10. Cela pourrait expliquer pourquoi les virus orf a &eacute;volu&eacute; un virus IL-10.

Une comparaison des activit&eacute;s anti-inflammatoires et immuno-stimulantes du virus orf et ovine de l&#39;interleukine-10.

Ein Vergleich der entz&#xFC;ndungshemmende und immunstimulierende Aktivit&#xE4;ten des ORF-Virus und Schafen Interleukin-10.

ORF virus provoca lesioni cutanee pustolose (orf) in pecore, capre e gli esseri umani. Il virus codifica un&#39;Interleuchina-10 (orfvIL-10) che &egrave; identica nella composizione in amminoacidi di ovini IL-10 (Pasquale-10) sopra il terminale C due-terzi del polipeptide, ma non nel N terzo terminale. Sono state confrontate le attivit&agrave; immuno-soppressive e immuno-stimolante della orfvIL-10 e Pasquale-10. OrfvIL-10 sia Pasquale-10 inibito TNF-alfa e la produzione di citochine IL-8 da stimolata ovine macrofagi e cheratinociti e IFN-gamma e la produzione di GM-CSF da linfociti del sangue periferico. OrfvIL-10 e 10 ovIL co-stimulated entrambi proliferazione di mastociti ovini e murino in congiunzione con IL-3 (ovino) o IL-4 (murino). Isoleucina alla posizione 87 (Ile(87)) del-10 uomo maturo (huIL-10) &egrave; stato segnalato come essenziale per l&#39;attivit&agrave; immuno-stimolante di huIL-10. Nonostante le differenze di aminoacidi all&#39;interno del N-terminale terzo di orfvIL-10 confrontato con Pasquale-10 e la sostituzione di Ile(87) con Ala(87) in ovIL-10, queste varianti di Pasquale-10 e 10 orfvIL tutti co-stimulated proliferazione di mastociti e inibisce la produzione di macrofagi, IL-8. Pasquale-10 e orfvIL-10 hanno una struttura simile ai residui del recettore-associazione huIL-10 e conservati, si &egrave; concluso che la Ile(87) non &egrave; essenziale per IL-10 attivit&agrave; immuno-stimolante. Infine, cheratinociti ovini non esprimono ovIL-10. Questo potrebbe spiegare perch&eacute; orf virus si &egrave; evoluto un virale IL-10.

Un confronto delle attivit&agrave; antinfiammatoria e immuno-stimolante dell&#39;orf virus e ovina interleukin-10.

Orf &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x81BF;&#x75B1;&#x6027;&#x76AE;&#x819A;&#x75C5;&#x5909; (orf) &#x7F8A;&#x3001;&#x5C71;&#x7F8A;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306F;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3; - &#x306F; C &#x30BF;&#x30FC;&#x30DF;&#x30CA;&#x30EB;&#x7D4C;&#x7531;&#x7DEC;&#x7F8A; IL-10 &#xFF08;ovIL-10&#xFF09; &#x306B;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x7D44;&#x6210;&#x3068;&#x540C;&#x3058; 10 &#xFF08;orfvIL-10) &#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3057;&#x307E;&#x3059; 3 &#x5206;&#x306E; 2&#x3001;N &#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30DF;&#x30CA;&#x30EB; 3 &#x756A;&#x76EE;&#x3002;OrfvIL 10 &#x3068; ovIL 10 &#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x3068;&#x514D;&#x75AB;&#x4FC3;&#x9032;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;OrfvIL 10&#x3001;ovIL 10 TNF &alpha; &#x3068; IL-8 &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x523A;&#x6FC0;&#x7DEC;&#x7F8A;&#x5927;&#x98DF;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x30B1;&#x30E9;&#x30C1;&#x30CE; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3068; IFN-&gamma; &#x7523;&#x672B;&#x68A2;&#x8840;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x304B;&#x3089;&#x306E; GM-CSF &#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;OrfvIL 10&#x3001;ovIL 10 &#x4E21;&#x65B9;&#x7F8A;&#x3068;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x30DE;&#x30B9;&#x30C8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3068; IL-3 (ovine) &#x307E;&#x305F;&#x306F; IL-4 (&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;) &#x3092; co-stimulated &#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A4;&#x30BD;&#x30ED;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x4F4D;&#x7F6E; 87 &#x3067; (Ile(87))&#x3001;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F;&#x4EBA;&#x9593; IL-10 &#x306E; &#xFF08;huIL-10&#xFF09; &#x304C;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B; huIL 10 &#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x4FC3;&#x9032;&#x6D3B;&#x52D5;&#x304C;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3002;N &#x30BF;&#x30FC;&#x30DF;&#x30CA;&#x30EB;&#x5185;&#x306E;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A; 3 &#x756A;&#x76EE;&#x306E; orfvIL 10 ovIL 10 ovIL 10 Ile(87) Ala(87) &#x3068;&#x306E;&#x7F6E;&#x63DB;&#x3068;&#x6BD4;&#x3079; ovIL 10 &#x3068; orfvIL 10&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x4E9C;&#x7A2E;&#x306E; co-stimulated &#x30DE;&#x30B9;&#x30C8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8; IL 8 &#x751F;&#x7523;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;OvIL 10 &#x3068; orfvIL 10 huIL 10 &#x3068;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x7D50;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x6B8B;&#x57FA;&#x306B;&#x985E;&#x4F3C;&#x3057;&#x305F;&#x69CB;&#x9020;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;Ile(87) &#x306F;&#x3001;IL-10 &#x514D;&#x75AB;&#x4FC3;&#x9032;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x5FC5;&#x9808;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x304C;&#x7DE0;&#x7D50;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x7F8A;&#x306E;&#x30B1;&#x30E9;&#x30C1;&#x30CE; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8; ovIL 10 &#x3092;&#x8868;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;orf &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E; IL-10 &#x306A;&#x305C;&#x9032;&#x5316;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x8AAC;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;

Orf &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3068;&#x30D2;&#x30C4;&#x30B8; &#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3; 10 &#x306E;&#x6297;&#x708E;&#x75C7;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x514D;&#x75AB;&#x4FC3;&#x9032;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3002;

Orf &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC591;, &#xC5FC;&#xC18C;&#xC640; &#xC778;&#xAC04; &#xBCD1; &#xBCC0; pustular &#xD53C;&#xBD80; (orf) &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xD558;&#xB294; &#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8;-10 (orfvIL-10) C &#xD130;&#xBBF8;&#xB110;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xB3D9;&#xC77C; ovine IL-10 (ovIL-10) &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; &#xAD6C;&#xC131;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; 2/3&#xB294; polypeptide &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; N &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; 3. OrfvIL-10 ovIL-10&#xC758; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC9C4;&#xC555; &#xBC0F; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBB3C;&#xC9C8;&#xB85C; &#xD65C;&#xB3D9; &#xBE44;&#xAD50; &#xD588;&#xB2E4;. OrfvIL-10 &#xBC0F; ovIL 10 TNF-&#xC54C;&#xD30C;&#xC640; &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774; 8 cytokine &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC790;&#xADF9;&#xB41C; ovine &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; keratinocytes IFN-&#xAC10;&#xB9C8; &#xBC0F; &#xB9D0; &#xCD08; &#xD608;&#xC561; &#xB9BC;&#xD504;&#xC5D0;&#xC11C; GM-CSF &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC744; &#xC800;&#xD574;. OrfvIL-10, ovIL-10 co-stimulated IL-3 (ovine) &#xB610;&#xB294; IL-4 (murine)&#xC640; &#xD568;&#xAED8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB450; ovine &#xACE0; murine &#xB3DB;&#xB300; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;. 87 &#xC704;&#xCE58;&#xC758; &#xC774;&#xC18C;&#xB958;&#xC2E0; (&#xC131;&#xC219;&#xD55C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; IL-10 (huIL-10)&#xC758; Ile(87)) &#xBCF4;&#xACE0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; huIL 10&#xC758; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBB3C;&#xC9C8;&#xB85C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC218;. N-&#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0;&#xC758; &#xCC28;&#xC774;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; orfvIL-10 ovIL-10 &#xBC0F; ovIL 10&#xC5D0;&#xC11C; ala(87)&#xC640; ile(87)&#xC758; &#xB300;&#xCCB4;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; 3 ovIL-10, orfvIL-10 &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBCC0;&#xC885; co-stimulated &#xB3DB;&#xB300; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD; &#xBC0F; macrophage IL-8 &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC744; &#xC800;&#xD574;. OvIL-10, orfvIL-10 huIL-10 &#xBC0F; &#xBCF4;&#xC874; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C;&#xC744; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xAD6C;&#xC870; &#xAC19;&#xC740;, &#xADF8;&#xAC83; Ile(87) IL-10 &#xBA74;&#xC5ED; &#xBB3C;&#xC9C8;&#xB85C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4; &#xCCB4;&#xACB0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, ovine keratinocytes ovIL 10&#xB97C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC65C; orf &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; IL 10 &#xC9C4;&#xD654;&#xB97C; &#xC124;&#xBA85;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Orf &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xBC0F; ovine &#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8;-10&#xC758; &#xD56D; &#xC5FC;&#xC99D; &#xBC0F; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBB3C;&#xC9C8;&#xB85C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xBE44;&#xAD50;.

ORF virus causa lesiones cut&aacute;neas (orf) en ovejas, cabras y seres humanos. El virus codifica una Interleucina-10 (orfvIL-10) que es id&eacute;ntico en composici&oacute;n aminoac&iacute;dica ovina IL-10 (ovIL-10) en la terminal C dos tercios del polip&eacute;ptido, pero no en el N tercer terminal. Se compararon las actividades inmunosupresivos e inmuno-estimulantes de orfvIL-10 y ovIL-10. OrfvIL-10 tanto ovIL-10 inhiben el TNF-alfa e IL-8 producci&oacute;n de citoquinas de macr&oacute;fagos estimulados de ovinos y queratinocitos e IFN-gamma y la producci&oacute;n de GM-CSF de linfocitos de sangre perif&eacute;rica. OrfvIL-10 y ovIL-10 co-stimulated ambos proliferaci&oacute;n de mastocitos ovina y murinas junto con IL-3 (ovinos) o IL-4 (murino). Isoleucina en la posici&oacute;n 87 (Ile(87)) de la IL-10 humana madura (huIL-10) se ha divulgado como esencial para la actividad inmuno-estimulante de huIL-10. A pesar de las diferencias en amino&aacute;cidos dentro de la N-terminal del orfvIL-10, en comparaci&oacute;n con ovIL-10 y sustituci&oacute;n de Ile(87) con Ala(87) en ovIL-10, estas variantes de todo ovIL-10 y orfvIL-10 co-stimulated proliferaci&oacute;n de mastocitos e inhibe la producci&oacute;n de macr&oacute;fagos, IL-8. Como ovIL-10 y orfvIL-10 tienen una estructura similar a los residuos de receptor-obligatorio huIL-10 y conservados, se concluy&oacute; que la Ile(87) no es esencial para la actividad inmuno-estimulante de la IL-10. Finalmente, queratinocitos ovinas no expresan ovIL-10. Esto podr&iacute;a explicar por qu&eacute; la orf virus ha evolucionado un viral IL-10.

Una comparaci&oacute;n de las actividades antiinflamatorias e inmuno-estimulantes de orf virus y ovina Interleucina-10.

&quot;&#x9ED1;&#x9EA6;&#x8349;&#x6447;&#x6447;&#x6643;&#x6643;&#x5730;&quot;&#x662F;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x672A;&#x77E5;&#x6709;&#x635F;&#x4E8E;&#x7272;&#x755C;&#x4E2D;&#x7684;&#x8FD0;&#x52A8;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x5B83;&#x7531;&#x6240;&#x81F4;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x591A;&#x5E74;&#x751F;&#x9ED1;&#x9EA6;&#x8349;&#x7267;&#x573A;&#x5185;&#x751F;&#x771F;&#x83CC;&#x4EA7;&#x751F;&#x795E;&#x7ECF;&#x6BD2;&#x7D20;&#xFF0C;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x5757;&#x8FD9;&#x6837;&#x7684;&#x7267;&#x573A;&#x4E0A;&#x653E;&#x7267;&#x7684;&#x5432;&#x54DA;&#x4E8C;&#x841C;&#x590D;&#x5408; lolitrem B.&#x52A8;&#x7269;&#x53D1;&#x5C55;&#x65E0;&#x6CD5;&#x63A7;&#x5236;&#x7684;&#x9707;&#x98A4;&#xFF0C;&#x6210;&#x4E3A;&#x5176;&#x8FD0;&#x52A8;&#x4E0D;&#x534F;&#x8C03;&#x3002;Lolitrem B&#xFF0C;&#x65E2;&#x5145;&#x5F53;&#x70C8;&#x6027;&#x5927;&#x7535;&#x5BFC;&#x9499;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x94BE; (BK) &#x901A;&#x9053;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x9707;&#x98A4;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5242; paxilline&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x4FEE;&#x8865;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x5939;&#x7D27;&#xFF0C;&#x663E;&#x793A;&#x5176;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x660E;&#x663E;&#x4EB2;&#x7F18;&#x5173;&#x7CFB;&#x5173;&#x8054;&#x4E0E;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x6BD2;&#x6027;&#x3002;&#x8C03;&#x67E5;&#x662F;&#x5426;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684; lolitrem B &#x548C; paxilline &#x7684;&#x8FD0;&#x52A8;&#x529F;&#x80FD;&#x8D64;&#x5B57;&#x662F;&#x6291;&#x5236;&#x7684;&#x6D45;&#x6EE9;&#x79BB;&#x5B50;&#x901A;&#x9053;&#xFF0C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#xFF0C;&#x4FC3;&#x4F7F;&#x9707;&#x98A4;&#x548C;&#x5171;&#x6D4E;&#x5931;&#x8C03;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7F3A;&#x6B64;&#x79BB;&#x5B50;&#x901A;&#x9053; (Kcnma1(-/-)) &#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x68C0;&#x67E5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7F3A;&#x4E4F; Kcnma1 &#x4E0D;&#x53D7;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x795E;&#x7ECF;&#x6BD2;&#x7D20;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7269;&#x8D28;&#x5DF2;&#x77E5;&#x662F;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x5242;&#x91CF;&#x4E86; Kcnma1(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x65E0;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x63ED;&#x793A;&#x5206;&#x5B50;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x9ED1;&#x9EA6;&#x8349;&#x795E;&#x7ECF;&#x6BD2;&#x7D20;&#x7684;&#x7535;&#x673A;&#x6709;&#x969C;&#x788D;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#x4E3A;&#x76EE;&#x6807;&#x7684; BK &#x901A;&#x9053;&#x3002;&#x610F;&#x5916;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x5BF9; lolitrem B &#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x5BA1;&#x67E5;&#x65F6;&#x7F3A;&#x4E4F; beta4 BK &#x901A;&#x9053;&#x914D;&#x5957;&#x4E9A;&#x5355;&#x4F4D;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20; &#xFF08;Kcnmb4(-/-))&#xFF0C;&#x53EA;&#x6709;&#x4F4E;&#x7EA7;&#x5171;&#x6D4E;&#x5931;&#x8C03;&#x88AB;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x63ED;&#x793A;&#x4E86;&#x914D;&#x5957;&#x7684;&#x6D45;&#x6EE9; beta4 &#x4E9A;&#x5355;&#x4F4D;&#x5728;&#x7535;&#x673A;&#x63A7;&#x5236;&#x4E2D;&#x7684;&#x65B0;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;Beta4 &#x4E9A;&#x57FA;&#x53EF;&#x89C6;&#x4E3A;&#x6CBB;&#x7597;&#x5171;&#x6D4E;&#x5931;&#x8C03;&#x6027;&#x53CC;&#x6761;&#x4EF6;&#x5728;&#x52A8;&#x7269;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;

&quot;&#x9ED1;&#x9EA6;&#x8349;&#x8D25;&#x843D;&#xFF0C;&quot;K + &#x901A;&#x9053;&#x795E;&#x7ECF;&#x529F;&#x80FD;&#x7D0A;&#x4E71;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

"Ryegrass staggers" is a neurological condition of unknown mechanism that impairs motor function in livestock. It is caused by infection of perennial ryegrass pastures by an endophytic fungus that produces neurotoxins, predominantly the indole-diterpenoid compound lolitrem B. Animals grazing on such pastures develop uncontrollable tremors and become uncoordinated in their movement. Lolitrem B and the structurally related tremor inducer paxilline both act as potent large conductance calcium-activated potassium (BK) channel inhibitors. Using patch clamping, we show that their different apparent affinities correlate with their toxicity in vivo. To investigate whether the motor function deficits produced by lolitrem B and paxilline are due to inhibition of BK ion channels, their ability to induce tremor and ataxia in mice deficient in this ion channel (Kcnma1(-/-)) was examined. Our results show that mice lacking Kcnma1 are unaffected by these neurotoxins. Furthermore, doses of these substances known to be lethal to wild-type mice had no effect on Kcnma1(-/-) mice. These studies reveal the BK channel as the molecular target for the major components of the motor impairments induced by ryegrass neurotoxins. Unexpectedly, when the response to lolitrem B was examined in mice lacking the beta4 BK channel accessory subunit (Kcnmb4(-/-)), only low-level ataxia was observed. Our study therefore reveals a new role for the accessory BK beta4 subunit in motor control. The beta4 subunit could be considered as a potential target for treatment of ataxic conditions in animals and in humans.

The molecular mechanism of "ryegrass staggers," a neurological disorder of K+ channels.

&laquo; Ray-Grass titube &raquo; est une maladie neurologique de m&eacute;canisme inconnu qui alt&egrave;re la fonction motrice chez le b&eacute;tail. Elle est caus&eacute;e par une infection des p&acirc;turages de Ray-Grass par un champignon endophyte qui produit des neurotoxines, principalement compos&eacute; lolitrem indole-diterp&eacute;no&iuml;des B. animaux p&acirc;turant sur ces p&acirc;turages d&eacute;veloppent des tremblements incontr&ocirc;lables et deviennent non coordonn&eacute;s dans leurs mouvements. Lolitrem B et le tremblement structurellement apparent&eacute;s inducteur paxilline que tous deux agissent comme inhibiteurs du canal puissant de grande conductance activ&eacute;s par le calcium potassium (BK). &Agrave; l&#39;aide de patch clamp, nous montrons que leurs diff&eacute;rentes affinit&eacute;s apparentes sont en corr&eacute;lation avec leur toxicit&eacute; in vivo. Pour &eacute;valuer si les d&eacute;ficits de la fonction motrice produite par lolitrem B et paxilline sont due &agrave; l&#39;inhibition des canaux ioniques de BK, leur capacit&eacute; &agrave; induire des tremblements et une ataxie chez les souris d&eacute;ficientes en ce canal ionique (Kcnma1(-/-)) a &eacute;t&eacute; &eacute;tudi&eacute;e. Nos r&eacute;sultats montrent que les souris d&eacute;pourvues de Kcnma1 sont pas affect&eacute;es par ces neurotoxines. En outre, des doses de ces substances connues pour &ecirc;tre mortel pour les souris de type sauvage a eu aucun effet sur des souris Kcnma1(-/-). Ces &eacute;tudes r&eacute;v&egrave;lent la cha&icirc;ne BK comme la cible mol&eacute;culaire pour les principaux &eacute;l&eacute;ments des incapacit&eacute;s moteurs induites par les neurotoxines de ray-grass. Contre toute attente, lorsque la r&eacute;ponse au lolitrem B a &eacute;t&eacute; &eacute;tudi&eacute;e chez les souris manquant de la sous-unit&eacute; beta4 BK canal accessoire (Kcnmb4(-/-)), seulement de bas niveau ataxie a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e. Notre &eacute;tude r&eacute;v&egrave;le donc un nouveau r&ocirc;le pour le sous-groupe beta4 BK accessoire du contr&ocirc;le moteur. La sous-unit&eacute; beta4 pourrait &ecirc;tre consid&eacute;r&eacute;e comme une cible potentielle pour le traitement d&#39;affections ataxiques chez les animaux et les humains.

Le m&eacute;canisme mol&eacute;culaire de &laquo; Ray-Grass titube, &raquo; un trouble neurologique des canaux K +.

&quot;Raigras taumelt&quot; ist eine neurologische Erkrankung des unbekannten Mechanismus, der motorischen Funktion bei landwirtschaftlichen Nutztieren beeintr&auml;chtigt. Sie wird verursacht durch Infektion von Weidelgras Weiden durch einen endophytischen Pilz, die Neurotoxine produziert, vorwiegend die Indol-Diterpenoid zusammengesetzte Lolitrem B. Tiere Weiden auf solche Weiden entwickeln unkontrollierbare zittern und unkoordiniert in ihrer Bewegung zu werden. Lolitrem B und die strukturell &auml;hnlicher Erdsto&szlig; Induktor Paxilline, die sowohl als potenter gro&szlig;en Leitwert Kalzium aktivierte Kalium (BK)-Kanal-Hemmer fungieren. Mit Patch zu spannen, zeigen wir, dass ihre verschiedenen offensichtlichen Affinit&auml;ten mit ihrer Toxizit&auml;t in-vivo korrelieren. Zu untersuchen, ob die Motorik Defizite produziert von Lolitrem B und Paxilline durch Hemmung der BK Ionenkan&auml;le, ihre F&auml;higkeit sind zu Tremor und Ataxie bei M&auml;usen einen Mangel an dieser Ionenkanal (Kcnma1(-/-)) wurde untersucht. Unsere Ergebnisse zeigen, dass M&auml;usen fehlt Kcnma1 unber&uuml;hrt von diesen Neurotoxinen. Dar&uuml;ber hinaus hatte Dosen dieser Stoffe, die bekannterma&szlig;en t&ouml;dlich f&uuml;r Wildtyp M&auml;usen keine Auswirkung auf die Kcnma1(-/-) M&auml;use. Diese Studien zeigen den BK-Kanal als molekulare Ziel f&uuml;r die wichtigsten Komponenten der motorischen Beeintr&auml;chtigungen von Weidelgras Neurotoxine induziert. Unerwartet, wenn die Antwort auf Lolitrem B wurde in M&auml;usen fehlt die beta4-BK Kanal-Zubeh&ouml;r-Untereinheit untersucht (Kcnmb4(-/-)), nur auf niedriger Ebene Ataxie wurde beobachtet. Unsere Studie zeigt daher eine neue Rolle f&uuml;r die Zubeh&ouml;r BK-beta4-Untereinheit in Motorsteuerung. Die beta4-Untereinheit k&ouml;nnte als ein potenzielles Ziel f&uuml;r Behandlung ataktische Probleme bei Tieren und beim Menschen betrachtet werden.

Der molekulare Mechanismus der &quot;Raigras Staggers,&quot; eine neurologische Erkrankung der K + Kan&auml;le.

&quot;Loglio barcolla&quot; &egrave; una condizione neurologica del meccanismo sconosciuto che altera la funzione motoria in bestiame. &Egrave; causata da infezione di loietto pascoli da un fungo endofito che produce neurotossine, prevalentemente composti lolitrem indolo-diterpenoid B. animali al pascolo su tali pascoli sviluppare tremori incontrollabili e diventare non coordinati nel loro movimento. Lolitrem B e il tremore strutturalmente correlati dell&#39;induttore paxilline che entrambi agiscono come potente grande conduttanza potassio calcio-attivati (BK) canale inibitori. Utilizzo di patch di serraggio, mostriamo che loro diverse affinit&agrave; apparente correlazione con la loro tossicit&agrave; in vivo. Per indagare se i deficit di funzione motoria prodotti da lolitrem B e paxilline sono a causa di inibizione dei canali ionici BK, la loro capacit&agrave; di indurre tremore e atassia nei topi carenti di questa scanalatura dello ione (Kcnma1(-/-)) &egrave; stato esaminato. I nostri risultati mostrano che i topi privi di Kcnma1 sono influenzati da queste neurotossine. Inoltre, dosi di queste sostanze note per essere letale per topi wild-type ha avuto alcun effetto sui topi Kcnma1(-/-). Questi studi rivelano il canale BK come target molecolare per i componenti principali del motorie indotte da neurotossine loglio. Inaspettatamente, quando la risposta alla lolitrem B &egrave; stata esaminata in topi cui manca la subunit&agrave; beta4 di accessoria del canale BK (Kcnmb4(-/-)), solo a basso livello atassia &egrave; stata osservata. Il nostro studio rivela quindi un nuovo ruolo per l&#39;accessorio subunit&agrave; beta4 BK nel controllo del motore. La subunit&agrave; beta4 potrebbe essere considerata come un potenziale bersaglio per il trattamento di condizioni atassica negli animali e negli esseri umani.

Il meccanismo molecolare di &quot;loglio barcolla,&quot; un disordine neurologico dei canali del K +.

&quot;&#x6688;&#x30A4;&#x30BF;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30E9;&#x30A4; &#x30B0;&#x30E9;&#x30B9;&#x300C;&#x5BB6;&#x755C;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x640D;&#x306A;&#x3046;&#x672A;&#x77E5;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5B66;&#x7684;&#x72B6;&#x614B;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x30DA;&#x30EC;&#x30CB;&#x30A2;&#x30EB;&#x30E9;&#x30A4; &#x30B0;&#x30E9;&#x30B9;&#x8349;&#x5730;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x795E;&#x7D4C;&#x6BD2;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x771F;&#x83CC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x7267;&#x8349;&#x5730;&#x306B;&#x653E;&#x7267;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x30FC;&#x30EB; &#x30B8;&#x30C6;&#x30EB;&#x30DA;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9;&#x7CFB;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306E;&#x30ED;&#x30EA;&#x30C8;&#x30EC;&#x30E0; 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(Kcnmb4(-/-))&#x3001;&#x552F;&#x4E00;&#x306E;&#x4F4E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x5931;&#x8ABF;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BB;&#x30B5;&#x30EA;&#x30FC; BK beta4 &#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8; &#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x5236;&#x5FA1;&#x3067;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Beta4 &#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x5931;&#x8ABF;&#x72B6;&#x614B;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x3068;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x300C;&#x30A4;&#x30BF;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30E9;&#x30A4; &#x30B0;&#x30E9;&#x30B9;&#x3088;&#x308D;&#x3081;&#x304D;&#x3001;&#x300D;K + &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x8133;&#x795E;&#x7D4C;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3002;

&quot;Ryegrass &#xD5E4; &#xB9F5; &#xB2C8;&#xB2E4;&quot; &#xAC00;&#xCD95;&#xC5D0; &#xBAA8;&#xD130; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC190;&#xC0C1; &#xD558;&#xB294; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD;&#xD559; &#xC0C1; &#xC0C1;&#xD0DC; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC2E0;&#xACBD; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xB294; endophytic &#xACF0; &#xD321;&#xC774; &#xC758;&#xD574; &#xB2E4;&#xB144;&#xC0DD; ryegrass &#xBAA9;&#xCD08;&#xC9C0;&#xC758; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD;, &#xC8FC;&#xB85C; &#xAC19;&#xC740; &#xBAA9;&#xCD08;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xBC29;&#xBAA9; indole diterpenoid &#xBCF5;&#xD569; lolitrem B. &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC81C;&#xC5B4;&#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xC804; &#xC728;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC6C0;&#xC9C1;&#xC784;&#xC5D0; &#xC870;&#xC815; &#xB420;. Lolitrem B&#xC640; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD00;&#xB828;&#xB41C; &#xB5A8;&#xB9BC; &#xC720;&#xB3C4; paxilline &#xB458; &#xB2E4; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xB300;&#xD615; &#xC804;&#xB3C4;&#xB3C4; &#xCE7C;&#xC298; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xCE7C;&#xB968; (BK) &#xCC44;&#xB110; &#xC800; &#xD574;&#xC81C;&#xB85C; &#xC791;&#xB3D9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD328;&#xCE58; &#xD074;&#xB7A8;&#xD551;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xBA85;&#xBC31;&#xD55C; affinities vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xB3C5;&#xC131; &#xC5F0;&#xAD00; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. Lolitrem B paxilline&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xC791; &#xBAA8;&#xD130; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC801;&#xC790; &#xC5B5;&#xC81C; &#xBCF4; &#xB9AC; &#xC774;&#xC628; &#xCC44;&#xB110;&#xC758; &#xB5A8;&#xB9BC;&#xACFC; &#xC950; (Kcnma1(-/-)) &#xC870;&#xC0AC; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;&#xC774; &#xC774;&#xC628; &#xCC44;&#xB110; &#xBD80;&#xC871;&#xC5D0; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC2E4; &#xC870; &#xC99D;&#xC744; &#xC720;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB2A5;&#xB825; &#xB54C;&#xBB38; &#xC778;&#xC9C0; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xAE30;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC950; Kcnma1 &#xBD80;&#xC871; &#xD55C;&#xC774; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xC950;&#xC5D0; &#xAC8C; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838;&#xC774; &#xBB3C;&#xC9C8;&#xC758; &#xBCF5;&#xC6A9; &#xD588;&#xB2E4; Kcnma1(-/-) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; ryegrass &#xC2E0;&#xACBD;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xBAA8;&#xD130; &#xC190;&#xC0C1;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBD84;&#xC790;&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4; &#xB9AC; &#xCC44;&#xB110;&#xC744; &#xACF5;&#xAC1C;. Lolitrem B&#xC5D0; &#xC751;&#xB2F5; beta4 BK &#xCC44;&#xB110; &#xC561;&#xC138;&#xC11C;&#xB9AC; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; &#xC950;&#xC5D0; &#xC870;&#xC0AC; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xB54C;&#xC5D0; &#xC608;&#xAE30;&#xCE58; &#xC54A;&#xAC8C;, (Kcnmb4(-/-)), &#xB0AE;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xC99D;&#xB9CC; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xBAA8;&#xD130; &#xC81C;&#xC5B4;&#xC5D0; &#xC561;&#xC138;&#xC11C;&#xB9AC; BK beta4 &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xACC4;&#xC2DC; &#xD55C;&#xB2E4;. Beta4 &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; ataxic &#xC870;&#xAC74; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBC0F; &#xC778; &#xAC04;&#xC5D0;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC04;&#xC8FC; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&quot;Ryegrass staggers,&quot; K + &#xCC44;&#xB110;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC7A5;&#xC560;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;.

&quot;Ryegrass staggers&quot; es una enfermedad neurol&oacute;gica de mecanismo desconocido que deteriora la funci&oacute;n motora en el ganado. Es causada por la infecci&oacute;n de las pasturas de raigr&aacute;s perenne por un hongo endof&iacute;tico que produce neurotoxinas, predominante el indol-diterpenoides ergovalina compuesto B. animales pastando en dichos pastos desarrollar temblores incontrolables y convertirse en la falta de coordinaci&oacute;n en sus movimientos. Lolitrem B y el temblor estructuralmente relacionados inductor paxilline act&uacute;an como inhibidores de canal potente gran conductancia activados por calcio potasio (BK). Usando el parche de sujeci&oacute;n, mostramos que sus diferentes afinidades evidentes se correlacionan con su toxicidad in vivo. Para investigar si los d&eacute;ficits de la funci&oacute;n motora producidos por ergovalina B y paxilline son debido a la inhibici&oacute;n de los canales i&oacute;nicos de BK, su capacidad de inducir el temblor y ataxia en ratones deficientes en este canal i&oacute;nico (Kcnma1(-/-)) fue examinado. Nuestros resultados muestran que los ratones que carecen de Kcnma1 se ven afectados por estas neurotoxinas. Adem&aacute;s, la dosis de estas sustancias que son letales a los ratones de tipo salvaje no ten&iacute;an ning&uacute;n efecto en ratones Kcnma1(-/-). Estos estudios revelan el canal BK como la Diana molecular de los componentes principales de las deficiencias motoras inducidas por neurotoxinas de raigr&aacute;s. Inesperadamente, cuando se examin&oacute; la respuesta a la ergovalina B en ratones que carecen de la subunidad de beta4 BK canal accesoria (Kcnmb4(-/-)), s&oacute;lo bajo nivel ataxia fue observada. Por lo tanto, nuestro estudio revela un nuevo papel para la subunidad de beta4 BK accesorio de control del motor. La subunidad beta4 podr&iacute;a considerarse como un blanco potencial para el tratamiento de condiciones at&aacute;xicos en animales y en humanos.

El mecanismo molecular de &quot;ryegrass staggers,&quot; un trastorno neurol&oacute;gico de los canales de K +.

Lolitrem B &#x662F;&#x5432;&#x54DA;&#x4E8C;&#x841C;&#x795E;&#x7ECF;&#x6BD2;&#x7D20;&#x8FD9;&#x662F;&#x9ED1;&#x9EA6;&#x8349;&#x8D25;&#x843D;&#xFF0C;&#x4F34;&#x9707;&#x98A4;&#x548C;&#x4E0D;&#x534F;&#x8C03;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x52A8;&#x7269;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3002;&#x5B83;&#x4E5F;&#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x5F3A;&#x6548;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x5927;&#x7535;&#x5BFC;&#x9499;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x94BE; (BK) &#x901A;&#x9053;&#x6D3B;&#x52A8; (IC (50) = 4 nM&#xFF09;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6700;&#x8FD1;&#x5C55;&#x793A;&#x4E86; lolitrem B &#x6240;&#x81F4;&#x7684;&#x8FD0;&#x52A8;&#x529F;&#x80FD;&#x8D64;&#x5B57;&#x4E13;&#x95E8;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x6D45;&#x6EE9;&#x7684;&#x6E20;&#x9053;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x6BD2;&#x7D20;&#x8C03;&#x67E5;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6E20;&#x9053;&#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E0E;&#x5206;&#x5B50;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x5B9D;&#x8D35;&#x5DE5;&#x5177;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x786E;&#x5B9A;&#x54EA;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x6784;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x6D45;&#x6EE9;&#x6E20;&#x9053;&#x4EE3;&#x7406;&#x5546;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x9AD8;&#x70C8;&#x5EA6;&#xFF0C;lolitrem B &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x548C;&#x4E03;&#x4E2A;&#x7ED3;&#x6784;&#x76F8;&#x5173; lolitrems BK &#x901A;&#x9053;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4E0A;&#x7684;&#x4E3A;&#x8861;&#x91CF;&#x6807;&#x51C6;&#x3002;&#x6D53;&#x5EA6;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x7535;&#x5BFC;&#x7535;&#x538B; (G-V) &#x5173;&#x7CFB;&#x88AB;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E3A;&#x6BCF;&#x4E00;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x548C;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x7C7B;&#x578B;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x4E03;&#x9879;&#x65B0; BK &#x901A;&#x9053;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5141;&#x8BB8; lolitrems &#x9AD8;&#x6D53;&#x5EA6; BK &#x901A;&#x9053;&#x6D3B;&#x52A8;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5173;&#x952E;&#x7ED3;&#x6784;&#x7279;&#x5F81;&#x7684;&#x8BC6;&#x522B;&#x3002;

&#x7ED3;&#x6784;&#x6027;&#x7684;&#x51B3;&#x5B9A;&#x6027;&#x56E0;&#x7D20;&#x6291;&#x5236;&#x7684;&#x6D45;&#x6EE9;&#x5927;&#x7535;&#x5BFC; Ca2 + lolitrems-K + &#x901A;&#x9053;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;

Lolitrem B is an indole-diterpenoid neurotoxin which is the main causative agent of ryegrass staggers, an animal disease associated with tremors and incoordination. It is also a potent inhibitor of large conductance calcium-activated potassium (BK) channel activity (IC(50)=4 nM). Furthermore, we have recently shown that the motor function deficits induced by lolitrem B are specifically mediated by BK channels, making the toxin a valuable tool for investigating the molecular function and physiological roles of these channels. To determine what structural features of BK channel agents are required for high potency, the effect of lolitrem B and seven structurally-related lolitrems on BK channel activity has been measured. Concentration-responses and conductance-voltage (G-V) relationships were determined for each compound and related to the different structure types. This study has identified seven new BK channel inhibitors and has allowed the identification of two key structural features required for high potency BK channel activity by lolitrems.

Structural determinants of lolitrems for inhibition of BK large conductance Ca2+-activated K+ channels.

Lolitrem B est une neurotoxine indole-diterp&eacute;no&iuml;de qui est le principal agent causal du Ray-Grass titube, une maladie animale associ&eacute;e incoordination et des tremblements. C&#39;est aussi un puissant inhibiteur de l&#39;activit&eacute; du canal de grande conductance activ&eacute;s par le calcium potassium (BK) (IC (50) = 4 nM). En outre, nous avons r&eacute;cemment d&eacute;montr&eacute; que les d&eacute;ficits de motricit&eacute; induites par lolitrem B sont sp&eacute;cifiquement m&eacute;di&eacute;es par des canaux de BK, rendant la toxine un outil pr&eacute;cieux pour &eacute;tudier les fonctions mol&eacute;culaires et les r&ocirc;les physiologiques de ces canaux. Afin de d&eacute;terminer quelles caract&eacute;ristiques structurelles du BK agents de canal sont n&eacute;cessaires pour la puissance &eacute;lev&eacute;e, l&#39;effet de la lolitrem B et sept lolitrems de structure apparent&eacute;e sur l&#39;activit&eacute; des canaux BK a &eacute;t&eacute; mesur&eacute;e. Concentration-r&eacute;ponse et la conductance (G-V) tension des relations ont &eacute;t&eacute; d&eacute;termin&eacute;es pour chacun des compos&eacute;s et associ&eacute;es &agrave; des types de structure diff&eacute;rente. Cette &eacute;tude a identifi&eacute; sept nouveaux inhibiteurs du canal BK et a permis l&#39;identification des deux principales caract&eacute;ristiques structurelles n&eacute;cessaires &agrave; l&#39;activit&eacute; des canaux haute puissance BK par lolitrems.

D&eacute;terminants structurels de la lolitrems pour l&#39;inhibition du Ca2 + de conductance &eacute;lev&eacute;e BK-activation des canaux K +.

Lolitrem B ist ein Indol-Diterpenoid-Neurotoxin, das der wichtigste Erreger der Weidelgras Staggers, eine Tierkrankheit, Zittern und Gleichgewichtsst&ouml;rungen zugeordnet ist. Es ist auch ein potenter Inhibitor der gro&szlig;en Leitwert Kalzium aktivierte Kalium (BK)-Channel-Aktivit&auml;ten (IC (50) = 4 nM). Dar&uuml;ber hinaus haben wir k&uuml;rzlich gezeigt, dass die Defizite des motorischen Funktion induziert durch Lolitrem B speziell von BK-Kan&auml;le vermittelt werden machen dem Toxin ein wertvolles Instrument f&uuml;r die Untersuchung der molekularen Funktion und physiologischen Rollen dieser Kan&auml;le. Um zu bestimmen, welche strukturellen Merkmale der BK Kanal Agents sind erforderlich f&uuml;r hohe Potenz, die Wirkung der Lolitrem B und hat sieben strukturell verwandt Lolitrems auf BK-Channel-Aktivit&auml;ten gemessen worden. Konzentration-Antworten und Leitwert-Spannung (G-V) Beziehungen waren bestimmt f&uuml;r jede Substanz und mit Bezug auf die unterschiedliche Struktur-Typen. Diese Studie hat sieben neue BK-Kanal-Hemmer und erm&ouml;glichte die Identifizierung von zwei wichtigen strukturellen Merkmale, die f&uuml;r hohe Potenz BK-Channel-Aktivit&auml;ten durch die Lolitrems erforderlichen.

Strukturelle Determinanten der Lolitrems f&uuml;r die Hemmung der BK gro&szlig;e Leitwert Ca2 +-aktivierte K +-Kan&auml;le.

Lolitrem B &egrave; una neurotossina indolo-diterpenoid che &egrave; il principale agente eziologico di loietto barcolla, una malattia animale associata a tremori e incoordinazione. &Egrave; anche un potente inibitore dell&#39;attivit&agrave; del canale potassio calcio-attivati (BK) grande conduttanza (IC (50) = 4 nM). Inoltre, abbiamo recentemente dimostrato che il deficit di funzione motoria indotta dal lolitrem B specificamente sono mediati dai canali del BK, rendendo la tossina un prezioso strumento per indagare la funzione molecolare e ruoli fisiologici di questi canali. Per determinare quali caratteristiche strutturali del BK canale agenti sono necessari per ad alta potenza, l&#39;effetto di lolitrem B e sette lolitrems strutturalmente correlati su attivit&agrave; del canale BK &egrave; stato misurato. Risposte di concentrazione e tensione di conduttanza (G-V) relazioni erano determinati per ciascun composto e relative ai tipi di struttura diversa. Questo studio ha identificato sette nuovi inibitori canale BK e ha permesso l&#39;identificazione di due caratteristiche strutturali chiave necessaria per l&#39;attivit&agrave; di canale ad alta potenza BK da lolitrems.

Determinanti strutturali di lolitrems per l&#39;inibizione della conduttanza grande BK Ca2 +-attivazione canali K +.

&#x30ED;&#x30EA;&#x30C8;&#x30EC;&#x30E0; B &#x30A4;&#x30BF;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30E9;&#x30A4; &#x30B0;&#x30E9;&#x30B9;&#x3088;&#x308D;&#x3081;&#x304D;&#x3001;&#x9707;&#x3048;&#x3068;&#x5354;&#x8ABF;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x75BE;&#x75C5;&#x306E;&#x4E3B;&#x306A;&#x75C5;&#x539F;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x30FC;&#x30EB; &#x30B8;&#x30C6;&#x30EB;&#x30DA;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9;&#x7CFB;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x6BD2;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5927;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B9; &#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30AB;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0; (BK) &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3082;&#x3067;&#x3059; &#xFF08;IC (50) = 4 nM)&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x6700;&#x8FD1;&#x30ED;&#x30EA;&#x30C8;&#x30EC;&#x30E0; B &#x8A98;&#x5C0E;&#x904B;&#x52D5;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x8D64;&#x5B57;&#x306F;&#x3001;&#x5177;&#x4F53;&#x7684; BK &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x6BD2;&#x7D20;&#x5206;&#x5B50;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3068;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8CB4;&#x91CD;&#x306A;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;BK &#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x306F;&#x4F55;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x5264;&#x9AD8;&#x80FD;, &#x30ED;&#x30EA;&#x30C8;&#x30EC;&#x30E0; B &#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3001;7 &#x3064;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x7684;&#x306B;&#x95A2;&#x9023; lolitrems BK &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3068;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B9;-&#x96FB;&#x5727; (G V) &#x95A2;&#x4FC2;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x5404;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306E;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x7A2E;&#x985E;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;7 &#x3064;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044; BK &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x8B58;&#x5225;&#x3001;&#x9AD8;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x30FC; BK &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E; lolitrems &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A; 2 &#x3064;&#x306E;&#x30AD;&#x30FC;&#x69CB;&#x9020;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x8B58;&#x5225;&#x3092;&#x8A31;&#x53EF;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Lolitrems BK &#x5927;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B9; ca 2 + &#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x8981;&#x56E0;-K + &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Lolitrem B ryegrass staggers, &#xC804; &#xC728; &#xBC0F; incoordination &#xC5F0;&#xAD00; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xC6D0;&#xC778;&#xC774; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4; indole diterpenoid neurotoxin&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xB610;&#xD55C; &#xD070; &#xC804;&#xB3C4;&#xB3C4; &#xCE7C;&#xC298; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xCE7C;&#xB968; (BK) &#xCC44;&#xB110; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; (IC (50) = 4 nM). &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4; lolitrem B&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xBAA8;&#xD130; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC801;&#xC790; &#xBCF4; &#xB9AC; &#xCC44;&#xB110;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xBCC4;&#xD788; &#xC911;&#xC7AC;&#xB294; &#xB9CC;&#xB4DC;&#xB294; &#xB3C5; &#xC18C; &#xBD84;&#xC790; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBC0F; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xCC44;&#xB110;&#xC758; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xC720;&#xC6A9;&#xD55C; &#xB3C4;&#xAD6C;. &#xBCF4; &#xB9AC;&#xC758; &#xAD6C;&#xC870; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xCC44;&#xB110; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xAC00; &#xB192;&#xC740; &#xD798;, lolitrem B&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD558; &#xACE0; &#xBCF4; &#xB9AC; &#xCC44;&#xB110; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; 7 &#xAC1C;&#xC758; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD00;&#xB828; lolitrems&#xB97C; &#xCE21;&#xC815; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB18D;&#xB3C4; &#xBC18;&#xC751;&#xACFC; &#xC804;&#xB3C4;&#xB3C4; &#xC804;&#xC555; (G-V) &#xAD00;&#xACC4; &#xAC01; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACB0;&#xC815; &#xBC0F; &#xB2E4;&#xB978; &#xAD6C;&#xC870; &#xD615;&#xC2DD;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; 7 &#xC0C8; &#xBCF4; &#xB9AC; &#xCC44;&#xB110; &#xC800; &#xD574;&#xC81C;&#xB97C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC0F; lolitrems&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB192;&#xC740; &#xD798; &#xBCF4; &#xB9AC; &#xCC44;&#xB110; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC8FC;&#xC694; &#xAD6C;&#xC870; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;.

&#xBCF4; &#xB9AC; &#xD070; &#xC804;&#xB3C4;&#xB3C4; Ca2 +&#xC758; &#xC800;&#xD574;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; lolitrems&#xC758; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xACB0;&#xC815; &#xC694;&#xC778;-K + &#xCC44;&#xB110;&#xC744; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Lolitrem B es una neurotoxina de indol-diterpenoides que es el principal agente causal de ryegrass staggers, una enfermedad animal asociada con temblores y falta de coordinaci&oacute;n. Tambi&eacute;n es un potente inhibidor de la actividad del canal de gran conductancia activados por calcio potasio (BK) (IC (50) = 4 nM). Adem&aacute;s, hemos demostrado recientemente que los d&eacute;ficits de la funci&oacute;n motora inducidos por ergovalina B espec&iacute;ficamente est&aacute;n mediados por los canales BK, haciendo la toxina una valiosa herramienta para investigar la funci&oacute;n molecular y funciones fisiol&oacute;gicas de estos canales. Para determinar qu&eacute; caracter&iacute;sticas estructurales de BK canal agentes son necesarios para alta potencia, el efecto de la ergovalina B y siete lolitrems estructuralmente relacionados con actividad de canal BK se ha medido. Concentraci&oacute;n-respuestas y conductancia (G-V) tensi&oacute;n relaciones fueron determinadas para cada compuesto y relacionado con los tipos de estructura diferente. Este estudio ha identificado siete nuevos inhibidores de canal BK y ha permitido la identificaci&oacute;n de dos caracter&iacute;sticas estructurales claves necesario para la actividad del canal de alta potencia BK por lolitrems.

Determinantes estructurales de lolitrems para la inhibici&oacute;n de conductancia grande de BK Ca2 +-activa los canales de K +.

&#x5FC3;&#x810F;&#x751F;&#x6210;&#x548C;&#x4F20;&#x64AD;&#x901A;&#x8FC7;&#x540C;&#x6B65;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x79BB;&#x5B50;&#x901A;&#x9053;&#x5141;&#x8BB8;&#x5916;&#x6765; Na(+) &#x548C;&#x7ECF;&#x548C;&#x5916;&#x5411; K(+) &#x7535;&#x6D41;&#x7684;&#x52A8;&#x4F5C;&#x7535;&#x4F4D;&#x3002;&#x6709;&#x8BB8;&#x591A;&#x53D1;&#x6325;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x8C03;&#x8282;&#x5FC3;&#x810F;&#x7684;&#x5468;&#x671F; K(+) &#x901A;&#x9053;&#x7C7B;&#x578B;&#x8868;&#x793A;&#x7684;&#x5FC3;&#x3002;&#x5927;&#x7535;&#x5BFC;&#x9499;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x94BE; (BK) &#x79BB;&#x5B50;&#x901A;&#x9053;&#x5E76;&#x4E0D;&#x76F4;&#x63A5;&#x53C2;&#x4E0E;&#x5FC3;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x51FA;&#x8BC1;&#x636E;&#xFF0C;&#x5FC3;&#x7387;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027; BK &#x901A;&#x9053;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x5C31;&#x4F1A;&#x5927;&#x5927;&#x964D;&#x4F4E;&#x3002;&#x4EE3;&#x7406;&#x7684;&#x4E13;&#x95E8;&#x6291;&#x5236; BK &#x901A;&#x9053;&#x6D3B;&#x52A8;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC; paxilline &#x548C; lolitrem B&#xFF0C;&#x5206;&#x522B; 30%&#x548C; 42%&#xFF0C;&#x51CF;&#x7F13;&#x5FC3;&#x7387;&#x7684;&#x6709;&#x610F;&#x8BC6;&#x7684;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x5FC3;&#x7387;&#x7684; BK &#x901A;&#x9053;&#x6572;&#x9664;&#x5C0F;&#x9F20; &#xFF08;Kcnma1(-/-)) &#x4E0D;&#x53D7;&#x8FD9;&#x4E9B; BK &#x901A;&#x9053;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x4E86;&#x4E13;&#x95E8;&#x4ECB;&#x5BFC; BK &#x6E20;&#x9053;&#x7684;&#x5FC3;&#x7387;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6548;&#x679C;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x901A;&#x8FC7;&#x5916;&#x56F4;&#x5230;&#x6838;&#x5FC3;&#x7684;&#x6D45;&#x6EE9;&#x6E20;&#x9053;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x88AB;&#x6392;&#x9664;&#x4E86;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x4F7F;&#x7528;&#x5B64;&#x7ACB;&#x3001; &#x704C;&#x6D41;&#x5927;&#x9F20;&#x5FC3;&#x810F;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x5927;&#x5E45;&#x5EA6;&#x51CF;&#x5C11;&#x5728;&#x5FC3;&#x7387;&#x65F6;&#x6CBB;&#x7597; BK &#x901A;&#x9053;&#x6291;&#x5236;&#x5242; paxilline (1 microM)&#xFF0C;lolitrem B (1 microM)&#xFF0C;&#x548C; iberiotoxin (0.23 microM&#xFF09;&#xFF0C;34%&#x3001; 60%&#x548C; 42%&#x7684;&#x5206;&#x522B;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;paxilline &#x8868;&#x660E;&#x662F;&#x5242;&#x91CF;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x964D;&#x4F4E;&#x5FC3;&#x7387;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x7275;&#x8FDE; BK &#x901A;&#x9053;&#x4F4D;&#x4E8E;&#x5FC3;&#x8981;&#x76F4;&#x63A5;&#x53C2;&#x4E0E;&#x5FC3;&#x7387;&#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#x3002;

BK &#x901A;&#x9053;&#x7684;&#x556E;&#x9F7F;&#x7C7B;&#x52A8;&#x7269;&#x5FC3;&#x7387;&#x8C03;&#x63A7;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

The heart generates and propagates action potentials through synchronized activation of ion channels allowing inward Na(+) and Ca(2+) and outward K(+) currents. There are a number of K(+) channel types expressed in the heart that play key roles in regulating the cardiac cycle. Large conductance calcium-activated potassium (BK) ion channels are not thought to be directly involved in heart function. Here we present evidence that heart rate can be significantly reduced by inhibiting the activity of BK channels. Agents that specifically inhibit BK channel activity, including paxilline and lolitrem B, slowed heart rate in conscious wild-type mice by 30% and 42%, respectively. Heart rate of BK channel knock-out mice (Kcnma1(-/-)) was not affected by these BK channel inhibitors, suggesting that the changes to heart rate were specifically mediated through BK channels. The possibility that these effects were mediated through BK channels peripheral to the heart was ruled out with experiments using isolated, perfused rat hearts, which showed a significant reduction in heart rate when treated with the BK channel inhibitors paxilline (1 microM), lolitrem B (1 microM), and iberiotoxin (0.23 microM), of 34%, 60%, and 42%, respectively. Furthermore, paxilline was shown to decrease heart rate in a dose-dependent manner. These results implicate BK channels located in the heart to be directly involved in the regulation of heart rate.

A role for BK channels in heart rate regulation in rodents.

Le c&oelig;ur g&eacute;n&egrave;re et propage &agrave; des potentiels d&#39;action gr&acirc;ce &agrave; l&#39;activation synchronis&eacute;e des canaux ioniques, ce qui permet de na vers l&#39;int&eacute;rieur et les Ca(2+) et les courants sortants de k. Il y a un certain nombre de types de canaux k exprim&eacute; en plein qui jouent un r&ocirc;le cl&eacute; dans la r&eacute;gulation du cycle cardiaque. Canaux ioniques de grande conductance activ&eacute;s par le calcium potassium (BK) ne semblent pas participer directement &agrave; la fonction cardiaque. Ici nous pr&eacute;sentons des preuves que la fr&eacute;quence cardiaque peut &ecirc;tre significativement r&eacute;duite en inhibant l&#39;activit&eacute; des canaux de BK. Agents qui inhibent sp&eacute;cifiquement l&#39;activit&eacute; canal BK, y compris paxilline et lolitrem B, ralentissent la fr&eacute;quence cardiaque chez des souris de type sauvage conscientes de 30 % et 42 %, respectivement. Fr&eacute;quence cardiaque de souris de knock out canal BK (Kcnma1(-/-)) ne &eacute;tait pas affect&eacute;e par ces inhibiteurs du canal BK, sugg&eacute;rant que les changements de la fr&eacute;quence cardiaque ont &eacute;t&eacute; sp&eacute;cifiquement v&eacute;hicul&eacute;es par le biais de canaux de BK. La possibilit&eacute; que ces effets sont m&eacute;di&eacute;s par l&#39;interm&eacute;diaire de canaux de BK p&eacute;riph&eacute;riques au c&oelig;ur a &eacute;t&eacute; exclue avec exp&eacute;riences utilisant le c&oelig;ur isol&eacute; perfus&eacute; du rat, qui a montr&eacute; une r&eacute;duction significative dans la fr&eacute;quence cardiaque avec la paxilline d&#39;inhibiteurs du canal BK (1 microM), lolitrem B (1 microM) et ib&eacute;riotoxine (0,23 microM), de 34 %, 60 % et 42 %, respectivement. En outre, paxilline a &eacute;t&eacute; montr&eacute; pour diminuer la fr&eacute;quence cardiaque de mani&egrave;re dose-d&eacute;pendante. Ces r&eacute;sultats impliquent des canaux de BK, situ&eacute; en plein c&oelig;ur d&#39;&ecirc;tre directement impliqu&eacute;s dans la r&eacute;gulation du rythme cardiaque.

Un r&ocirc;le pour les canaux de BK dans le r&egrave;glement de la fr&eacute;quence cardiaque chez les rongeurs.

Das Herz erzeugt und propagiert Aktionspotentiale durch synchronisierte Aktivierung von Ionenkan&auml;len, die nach innen Na(+) und Ca(2+) und nach au&szlig;en K(+) Str&ouml;mungen. Es gibt eine Reihe von K(+) Kanaltypen ausgedr&uuml;ckt im Herzen, die entscheidende Rolle bei der Regulierung der Herzzyklus spielen. Gro&szlig;e Leitwert Kalzium aktivierte Kalium (BK)-Ionenkan&auml;le sind nicht daran gedacht, direkt in der Herzfunktion einbezogen werden. Hier pr&auml;sentieren wir Beweise, dass Herzfrequenz kann durch die Hemmung der Aktivit&auml;t von BK-Kan&auml;len erheblich reduziert werden. Agenten, die speziell BK-Channel-Aktivit&auml;ten, einschlie&szlig;lich Paxilline und Lolitrem B, hemmen verlangsamte Herzfrequenz bewusste Wildtyp-M&auml;usen um 30 % und 42 %, beziehungsweise. Herzfrequenz von BK Kanal Knock-out-M&auml;use (Kcnma1(-/-)) war nicht betroffen von dieser BK-Kanal-Hemmer, was darauf hindeutet, dass die &Auml;nderungen an Herzfrequenz speziell &uuml;ber BK Kan&auml;le vermittelt wurden. Die M&ouml;glichkeit, dass diese Effekte durch BK Kan&auml;le Peripherie zum Herzen vermittelt wurden wurde mit Experimenten mit isoliert, PERFUNDIERTEN Rattenherzen, die eine signifikante Reduktion in der Herzfrequenz nach Behandlung mit der BK Kanal Inhibitoren Paxilline (1 MicroM), Lolitrem B zeigte ausgeschlossen (1 MicroM), und Iberiotoxin (0,23 MicroM), 34 %, 60 % und 42 %, beziehungsweise. Dar&uuml;ber hinaus zeigte Paxilline, Herzfrequenz eine dosisabh&auml;ngige Weise zu verringern. Diese Ergebnisse implizieren BK Kan&auml;le liegt im Herzen direkt bei der Regulierung der Herzfrequenz einzubeziehen.

Eine Rolle f&uuml;r BK-Kan&auml;le in Herzfrequenz-Verordnung bei Nagern.

Il cuore genera e propaga potenziali d&#39;azione attraverso l&#39;attivazione sincronizzata dei canali ionici permettendo Na(+) verso l&#39;interno e Ca(2+) e le correnti K(+) verso l&#39;esterno. Ci sono un certo numero di tipi di canale K(+) espresso nel cuore che giocano un ruolo chiave nella regolazione del ciclo cardiaco. Canali ionici di grande conduttanza potassio calcio-attivati (BK) non sono pensava di essere direttamente coinvolti nella funzione del cuore. Qui vi presentiamo prova quella frequenza cardiaca pu&ograve; essere notevolmente ridotta inibendo l&#39;attivit&agrave; dei canali di BK. Agenti che inibiscono specificamente BK canale attivit&agrave; paxilline, lolitrem B, rallentarono la frequenza cardiaca nei topi wild-type coscienti da 30% e il 42%, rispettivamente. Frequenza cardiaca di topi di knock-out canale BK (Kcnma1(-/-)) non &egrave; stata influenzata da questi inibitori del canale BK, suggerendo che i cambiamenti di frequenza cardiaca sono stati specificamente mediati attraverso i canali di BK. La possibilit&agrave; che questi effetti sono stati mediati attraverso canali BK periferici al cuore &egrave; stato escluso con esperimenti usando cuori del ratto perfusi, isolato, che ha mostrato una significativa riduzione nella frequenza cardiaca quando trattati con il BK canale inibitori paxilline (1 microM), lolitrem B (1 microM) e iberiotoxin (0,23 microM), del 34%, 60% e il 42%, rispettivamente. Inoltre, paxilline ha dimostrato di diminuire la frequenza cardiaca in modo dose-dipendente. Questi risultati implicano canali BK si trova nel cuore di essere direttamente coinvolti nella regolazione della frequenza cardiaca.

Un ruolo per canali BK nella regolazione della frequenza cardiaca nei roditori.

&#x5FC3;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x3001;&#x6D3B;&#x52D5;&#x96FB;&#x4F4D;&#x5BFE;&#x5185; Na(+) &#x3068;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x3068;&#x5916;&#x5411;&#x304D;&#x306B;&#x65BC;&#x3044;&#x3066;&#x96FB;&#x6D41;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3; &#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x540C;&#x671F;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x4F1D;&#x9054;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x306B;&#x8868;&#x73FE;&#x306B;&#x65BC;&#x3044;&#x3066;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB; &#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x3082;&#x591A;&#x6570;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5927;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B9; &#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30AB;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0; (BK) &#x30A4;&#x30AA;&#x30F3; &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x76F4;&#x63A5;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x62CD;&#x6570;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x793A; BK &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x524A;&#x6E1B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x6E80;&#x671F;&#x3068;&#x30ED;&#x30EA;&#x30C8;&#x30EC;&#x30E0; B, &#x3092;&#x542B;&#x3080; BK &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x610F;&#x8B58;&#x4E0B;&#x306E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5FC3;&#x62CD;&#x6570; 30 &#xFF05;&#x3001;42 &#xFF05; &#x3092;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x920D;&#x5316;&#x3002;&#x5FC3;&#x62CD;&#x6570;&#x306E; BK &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB; &#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; (Kcnma1(-/-)) &#x3053;&#x308C;&#x3089; BK &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5FC3;&#x62CD;&#x6570;&#x3078;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x306F; BK &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x53D7;&#x3051;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5FC3;&#x62CD;&#x306E; BK &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x6E80;&#x671F;&#x3068; (1 microM) &#x30ED;&#x30EA;&#x30C8;&#x30EC;&#x30E0; B &#x3092;&#x6CBB;&#x7642;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x524A;&#x6E1B;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x5206;&#x96E2;&#x3001;&#x6F45;&#x6D41;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x5FC3;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3067;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x5FC3;&#x3092;&#x5468;&#x8FBA;&#x306E; BK &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3082;&#x6392;&#x9664;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F; (1 microM) &#x3068; iberiotoxin (0.23 microM) 34%&#x3001;60 &#xFF05;&#x3001;42 &#xFF05;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6E80;&#x671F;&#x5FC3;&#x62CD;&#x6570;&#x306F;&#x7528;&#x91CF;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F; BK &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x5FC3;&#x62CD;&#x6570;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3092;&#x5DFB;&#x304D;&#x8FBC;&#x307F;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x9F67;&#x6B6F;&#x52D5;&#x7269;&#x3067;&#x5FC3;&#x62CD;&#x6570;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; BK &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3002;

&#xB9C8;&#xC74C;&#xACFC; &#xC0DD;&#xC131; &#xC561;&#xC158; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825; &#xC548;&#xC73C;&#xB85C; Na(+) &#xBC0F; ca(2+)&#xC640; &#xBC14;&#xAE65;&#xCABD;&#xC73C;&#xB85C; K(+) &#xC804;&#xB958; &#xC774;&#xC628; &#xCC44;&#xB110;&#xC758; &#xB3D9;&#xAE30;&#xD654; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC804;&#xD30C;. K(+) &#xCC44;&#xB110; &#xD615;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD45C;&#xD604; &#xB41C; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xD575;&#xC2EC; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xB9CE;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB300;&#xD615; &#xC804;&#xB3C4;&#xB3C4; &#xCE7C;&#xC298; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xCE7C;&#xB968; (BK) &#xC774;&#xC628; &#xCC44;&#xB110; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xC9C1;&#xC811; &#xAD00;&#xC5EC; &#xB420; &#xC0DD;&#xAC01; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBC15;&#xB3D9; &#xC99D;&#xAC70; &#xC81C;&#xC2DC; &#xBCF4; &#xB9AC; &#xC218;&#xB85C;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD568;&#xC73C;&#xB85C;&#xC368; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC904;&#xC77C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD2B9;&#xD788; paxilline&#xC640; lolitrem B, &#xBCF4; &#xB9AC; &#xCC44;&#xB110; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xB294; &#xAC01;&#xAC01; 30%, 42%&#xB85C; &#xC758;&#xC2DD; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC758; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBC15;&#xB3D9; &#xB454;&#xD654;. (Kcnma1(-/-))&#xB294; &#xBC1B;&#xC9C0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBCF4; &#xB9AC; &#xCC44;&#xB110; &#xC800; &#xD574;&#xC81C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBC15;&#xB3D9;&#xC744; &#xBCC0;&#xD654; &#xBCF4; &#xB9AC; &#xCC44;&#xB110;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC911;&#xC7AC; &#xD588;&#xB2E4; &#xBCF4; &#xB9AC; &#xCC44;&#xB110; &#xB178;&#xD06C; &#xC544;&#xC6C3; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC758; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBC15;&#xB3D9;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB9C8;&#xC74C;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xBCF4; &#xB9AC; &#xCC44;&#xB110;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC; &#xD588;&#xB2E4; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131; BK &#xCC44;&#xB110; &#xC800; &#xD574;&#xC81C; paxilline (1 microM), lolitrem B&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD558;&#xBA74; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBC15;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xACA9;&#xB9AC;, perfused &#xC950; &#xB9C8;&#xC74C;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xACFC; &#xBC30;&#xC81C; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; (1 microM) &#xBC0F; iberiotoxin (0.23 microM) 34%, 60% &#xBC0F; 42%&#xC758; &#xAC01;&#xAC01;. &#xB610;&#xD55C;, paxilline&#xB294; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;-&#xC758;&#xC874; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBC15;&#xB3D9;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBC15;&#xB3D9;&#xC758; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC; &#xC9C1;&#xC811; &#xB9C8;&#xC74C;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xBCF4; &#xB9AC; &#xCC44;&#xB110; &#xC5F0;&#xB8E8;.

&#xC124;&#xCE58;&#xB958;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBC15;&#xB3D9; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xBCF4; &#xB9AC; &#xCC44;&#xB110;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;.

El coraz&oacute;n genera y propaga de potenciales de acci&oacute;n a trav&eacute;s de la activaci&oacute;n sincronizada de los canales i&oacute;nicos permitiendo na hacia adentro y CA y corrientes de k hacia fuera. Hay varios tipos de canal de la capacidad expresada en el coraz&oacute;n que desempe&ntilde;an un papel clave en la regulaci&oacute;n del ciclo cardiaco. Canales i&oacute;nicos de gran conductancia activados por calcio potasio (BK) se cree no participar directamente en la funci&oacute;n del coraz&oacute;n. Aqu&iacute; presentamos evidencia eso pulso puede reducirse significativamente mediante la inhibici&oacute;n de la actividad de los canales BK. Agentes que inhiben espec&iacute;ficamente la actividad de canal BK, incluyendo paxilline y ergovalina B, frenados ritmo cardiaco en ratones de tipo salvaje conscientes por el 30% y el 42%, respectivamente. Pulso de ratones de knock-out de canal BK (Kcnma1(-/-)) no fue afectado por estos inhibidores de canal BK, sugiriendo que los cambios en la frecuencia cardiaca fueron espec&iacute;ficamente mediados a trav&eacute;s de los canales BK. Se descart&oacute; la posibilidad de que estos efectos fueron mediados a trav&eacute;s de canales de BK perif&eacute;ricos al coraz&oacute;n con experimentos con corazones de rata aislado y perfundido, que mostraron una reducci&oacute;n significativa en el ritmo card&iacute;aco cuando fueron tratados con el paxilline de inhibidores de BK en canal (1 microM), ergovalina B (1 microM) y iberiotoxin (0.23 microM), de 34%, 60% y 42%, respectivamente. Adem&aacute;s, paxilline ha demostrado disminuir la frecuencia card&iacute;aca en forma dosis dependiente. Estos resultados implican canales BK situados en el coraz&oacute;n para estar directamente implicada en la regulaci&oacute;n del ritmo card&iacute;aco.

Un papel para los canales BK en la regulaci&oacute;n de la frecuencia card&iacute;aca en roedores.

&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x6BD4;&#x8F83;&#x5E38;&#x7528;&#x7684;&#x6D45;&#x6EE9;&#x6291;&#x5236;&#x5242; paxilline &#x4F7F;&#x7528;&#x7279;&#x5F81;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x4E24;&#x79CD;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528; B.&#x5F02;&#x540C;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x8C03;&#x67E5;&#x66F4;&#x6700;&#x8FD1;&#x53D1;&#x73B0; lolitrem &#x7684;&#x4E0E;&#x884C;&#x52A8;&#x7684;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x524D;&#x5DF2;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;lolitrem B &#x4E0D;&#x5F71;&#x54CD; BK &#x901A;&#x9053; G-V&#xFF0C;&#x800C;&#x751F;&#x4EA7;&#x7684; paxilline &#x5411;&#x53F3;&#x79FB;&#x4F4D;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x6548;&#x679C;&#xFF0C;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7535;&#x538B;&#x8868;&#x660E;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x6A21;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x7684;&#x884C;&#x52A8;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x7684; paxilline &#x548C; lolitrem B &#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x6D45;&#x6EE9; (hSlo) &#x6E20;&#x9053;&#x6253;&#x5F00;&#x72B6;&#x6001;&#x503E;&#x5411;&#x4E8E;&#x901A;&#x8FC7;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x504F;&#x5411;&#x6253;&#x5F00;&#x72B6;&#x6001;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x504F;&#x7231;&#x7C7B;&#x4F3C; BK &#x6784;&#x8C61;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x7684;&#x4E09;&#x6298;&#x9AD8;&#x660E;&#x663E;&#x4EB2;&#x548C;&#x529B;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x6709;&#x9499;&#x6D53;&#x5EA6;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x81F4; paxilline G-V &#x8F6C;&#x53D8;&#x662F;&#x9499;&#x6D53;&#x5EA6;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x3002;

Lolitrem B &#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x673A;&#x7406;&#xFF0C;&#x5185;&#x751F;&#x771F;&#x83CC;&#x4EA7;&#x751F;&#x6291;&#x5236; BK &#x5927;&#x7535;&#x5BFC; Ca&sup2; + &#x7684;&#x6BD2;&#x7D20;-&#x6FC0;&#x6D3B; K + &#x901A;&#x9053;&#x3002;

The aim of this study was to compare the mode of action of the commonly used BK inhibitor paxilline with that of the more recently discovered lolitrem B. Similarities and differences in characteristics of inhibition between the two compounds were investigated. We have previously shown that lolitrem B does not affect the BK channel G-V, in contrast to the rightward shift produced by paxilline. These different effects on the voltage-dependence of activation suggest different modes of action for these two compounds. In this study we show that inhibition by both paxilline and lolitrem B is characterized by an open state preference for BK (hSlo) channels. Both compounds had a 3-fold higher apparent affinity under conditions likely to favour the open state, suggesting they have a similar BK conformational preference for binding. Furthermore, both compounds had a calcium concentration-dependence to their inhibitory effects. The G-V shift induced by paxilline was calcium concentration-dependent.

Mechanism of action of lolitrem B, a fungal endophyte derived toxin that inhibits BK large conductance CaÂ²+-activated K+ channels.

Le but de cette &eacute;tude &eacute;tait de comparer le mode d&#39;action de la paxilline d&#39;inhibiteur BK couramment utilis&eacute; avec celle de la lolitrem plus r&eacute;cemment d&eacute;couvert, B. similitudes et diff&eacute;rences dans les caract&eacute;ristiques d&#39;inhibition entre les deux compos&eacute;s ont &eacute;t&eacute; &eacute;tudi&eacute;s. Nous avons d&eacute;j&agrave; montr&eacute; que lolitrem B n&#39;affecte pas le canal BK G-V, par contraste avec le d&eacute;placement vers la droite, produit par paxilline. Ces diff&eacute;rents effets sur la tension-d&eacute;pendance d&#39;activation proposer diff&eacute;rents modes d&#39;action pour ces deux compos&eacute;s. Dans cette &eacute;tude, nous montrons que l&#39;inhibition par paxilline et lolitrem B se caract&eacute;rise par une pr&eacute;f&eacute;rence de l&#39;&eacute;tat ouvert pour les canaux de BK (hSlo). Les deux compos&eacute;s ont une triple affinit&eacute; apparente plus &eacute;lev&eacute;e dans des conditions susceptibles de favoriser l&#39;&eacute;tat ouvert, ce qui sugg&egrave;re qu&#39;ils ont une pr&eacute;f&eacute;rence conformationnelle similaire de BK pour la liaison. En outre, les deux compos&eacute;s ont une concentration-d&eacute;pendance &agrave; leur effet inhibiteur calcique. Le passage de G-V induit par paxilline &eacute;tait d&eacute;pendante de la concentration de calcium.

M&eacute;canisme d&#39;action de la lolitrem B, d&eacute;riv&eacute; d&#39;un champignon endophyte toxine qui inhibe la grande conductance BK Ca&sup2; +-K + canaux.

Das Ziel dieser Studie war es, die Wirkungsweise der h&auml;ufig verwendeten BK Inhibitor Paxilline mit der die mehr vor kurzem entdeckten Lolitrem vergleichen, die B. &Auml;hnlichkeiten und Unterschiede in den Eigenschaften der Hemmung zwischen den beiden Verbindungen untersucht worden sind. Wir haben bereits gezeigt, dass dieser Lolitrem B nicht den BK-Kanal G-V, im Gegensatz zu der nach rechts Verschiebung produziert von Paxilline auswirkt. Diese unterschiedlichen Auswirkungen auf die Spannung-Abh&auml;ngigkeit der Aktivierung empfehlen verschiedene Wirkungsweisen f&uuml;r diese zwei Verbindungen. In dieser Studie zeigen wir, dass die Hemmung von Paxilline und Lolitrem B ist gekennzeichnet durch einen ge&ouml;ffneten Zustand Vorliebe f&uuml;r BK (hSlo) Kan&auml;le. Beide Verbindungen hatte eine 3-Band h&ouml;here scheinbare Affinit&auml;t unter Bedingungen beg&uuml;nstigen den ge&ouml;ffneten Zustand, was darauf hindeutet, dass sie eine &auml;hnliche BK Konformations&auml;nderungen Pr&auml;ferenz f&uuml;r Bindung haben. Dar&uuml;ber hinaus mussten beide Verbindungen eine Kalzium-Konzentration-Abh&auml;ngigkeit ihrer hemmenden Wirkungen. Die G-V-Verschiebung von Paxilline induziert war Kalzium Konzentration abh&auml;ngig.

Wirkmechanismus von Lolitrem B, eine pilzartige Endophyt abgeleitet Toxin, das hemmt die BK gro&szlig;e Leitwert Ca&sup2; +-aktivierte K +-Kan&auml;le.

Lo scopo di questo studio era di confrontare la modalit&agrave; di azione della paxilline di inibitore BK comunemente usato con che la pi&ugrave; recente scoperta lolitrem B. somiglianze e differenze nelle caratteristiche di inibizione tra i due composti sono state studiate. Abbiamo precedentemente dimostrato che lolitrem B non influisce il canale BK G-V, in contrasto con lo spostamento verso destra, prodotto da paxilline. Questi effetti differenti sul voltaggio-dipendenza di attivazione suggeriscono diverse modalit&agrave; di azione di questi due composti. In questo studio dimostriamo che l&#39;inibizione da sia paxilline e lolitrem B &egrave; caratterizzata da una preferenza di stato aperto per canali BK (hSlo). Entrambi i composti avevano un triplice maggiore affinit&agrave; apparente in condizioni suscettibili di favorire lo stato aperto, suggerendo che hanno una simile preferenza conformazionale BK per l&#39;associazione. Inoltre, entrambi i composti hanno una concentrazione di calcio-dipendenza ai loro effetti inibitori. Lo spostamento di G-V indotto da paxilline era calcio concentrazione-dipendente.

Meccanismo di azione del lolitrem B, un fungo endofita derivato tossina che inibisce la conduttanza grande BK Ca&sup2; +-attivazione canali K +.

B. &#x985E;&#x4F3C;&#x70B9;&#x3068;&#x963B;&#x5BB3;&#x3064;&#x306E;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x9593;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3088;&#x308A;&#x6700;&#x8FD1;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30ED;&#x30EA;&#x30C8;&#x30EC;&#x30E0;&#x306E;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B; BK &#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x6E80;&#x671F;&#x306E;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x30E2;&#x30FC;&#x30C9;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x305F;.&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x4EE5;&#x524D;&#x305D;&#x306E;&#x30ED;&#x30EA;&#x30C8;&#x30EC;&#x30E0; B BK &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB; G V &#x6E80;&#x671F;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x53F3;&#x5411;&#x304D;&#x306E;&#x30B7;&#x30D5;&#x30C8;&#x3068;&#x306F;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x5F71;&#x97FF;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x52B9;&#x679C;&#x96FB;&#x5727;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x3053;&#x308C;&#x3089; 2 &#x3064;&#x306E;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x884C;&#x52D5;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30E2;&#x30FC;&#x30C9;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x6E80;&#x671F;&#x3068;&#x30ED;&#x30EA;&#x30C8;&#x30EC;&#x30E0; B &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x963B;&#x5BB3; BK (hSlo) &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x958B;&#x72B6;&#x614B;&#x512A;&#x5148;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306F;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x540C;&#x69D8;&#x306E; BK &#x30B3;&#x30F3;&#x30DB;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x597D;&#x307F;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x304C;&#x30AA;&#x30FC;&#x30D7;&#x30F3;&#x72B6;&#x614B;&#x3092;&#x652F;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x9AD8;&#x3044;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3067;&#x306E; 3 &#x500D;&#x9AD8;&#x3044;&#x898B;&#x304B;&#x3051;&#x306E;&#x89AA;&#x548C;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x963B;&#x5BB3;&#x3078;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x6E80;&#x671F;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B; G V &#x30B7;&#x30D5;&#x30C8; &#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;

&#x30ED;&#x30EA;&#x30C8;&#x30EC;&#x30E0; B &#x306E;&#x4F5C;&#x7528;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3001;&#x7CF8;&#x72B6;&#x83CC;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x6D3E;&#x751F; BK &#x5927;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B9; Ca&sup2; + &#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x6BD2;&#x7D20;-K + &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; B. &#xC720;&#xC0AC;&#xC810;&#xACFC; &#xCC28;&#xC774;&#xC810; &#xB450; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C; &#xC0AC;&#xC774; &#xC800;&#xD574;&#xC758; &#xD2B9;&#xC131;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870;&#xC0AC; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xB354; &#xB9CE;&#xC740; &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB41C; lolitrem&#xC758; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; &#xBCF4; &#xB9AC; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; paxilline&#xC758; &#xD589;&#xB3D9; &#xBAA8;&#xB4DC;&#xB97C; &#xBE44;&#xAD50; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; lolitrem B paxilline&#xB97C; &#xC81C;&#xC791;&#xD55C; &#xC6B0; &#xC2DC;&#xD504;&#xD2B8;&#xC640; &#xB2EC;&#xB9AC; &#xBCF4; &#xB9AC; &#xCC44;&#xB110; G V &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xC804;&#xC555; &#xC758;&#xC874;&#xC5D0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC774; &#xB450; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD589;&#xB3D9;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xBAA8;&#xB4DC;&#xB97C; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; paxilline &#xBC0F; lolitrem B&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC800;&#xD574; BK (hSlo) &#xCC44;&#xB110;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5F4;&#xB9B0; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB85C; &#xD658;&#xACBD;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB450; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C; &#xB4E4;&#xC740; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xBCF4; &#xB9AC; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xC5F4;&#xB9B0; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB85C; &#xBD80;&#xD0C1; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xC870;&#xAC74; 3 &#xB192;&#xC740; &#xBA85;&#xBC31;&#xD55C; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xB450; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xB97C; &#xCE7C;&#xC298; &#xB18D;&#xB3C4; &#xC758;&#xC874; &#xD588;&#xB2E4;. Paxilline&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; G V shift&#xB294; &#xCE7C;&#xC298; &#xB18D;&#xB3C4; &#xB530;&#xB77C; &#xB2E4;&#xB985;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Lolitrem B&#xC758; &#xD589;&#xB3D9;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;, &#xACF0; &#xD321;&#xC774; endophyte &#xD30C;&#xC0DD; BK &#xD070; &#xC804;&#xB3C4;&#xB3C4; Ca&sup2; +&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xB3C5; &#xC18C;-K + &#xCC44;&#xB110;&#xC744; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El objetivo de este estudio fue comparar el modo de acci&oacute;n de los utilizados BK inhibidor paxilline con eso de la ergovalina m&aacute;s recientemente descubierto B. similitudes y diferencias en las caracter&iacute;sticas de inhibici&oacute;n entre los dos compuestos fueron investigadas. Hemos demostrado previamente que ergovalina B no afecta el canal BK G-V, en contraste con Compassionate producido por paxilline. Estos efectos diferentes sobre la dependencia de voltaje de activaci&oacute;n sugieren diferentes modos de acci&oacute;n para estos dos compuestos. En este estudio demostramos que la inhibici&oacute;n por paxilline y ergovalina B se caracteriza por una preferencia de estado abierto por canales BK (hSlo). Ambos compuestos ten&iacute;an tres veces mayor afinidad aparente en condiciones que puedan favorecer el estado abierto, lo que sugiere que tienen una preferencia conformacional BK similar para el enlace. Adem&aacute;s, ambos compuestos ten&iacute;an una concentraci&oacute;n de calcio-dependencia a sus efectos inhibitorios. El cambio de G-V inducido por paxilline fue dependiente de la concentraci&oacute;n de calcio.

Mecanismo de acci&oacute;n de la ergovalina B, derivado de un hongo end&oacute;fito toxina que inhibe la conductancia grande de BK Ca&sup2; +-activa los canales de K +.

Article	Year
Orf virus-encoded interleukin-10 stimulates the proliferation of murine mast cells and inhibits cytokine synthesis in murine peritoneal macrophages. The Journal of general virology\| PubMed ID: 11961259	2002
Orf virus immuno-modulation and the host immune response. Veterinary immunology and immunopathology\| PubMed ID: 12072264	2002
A comparison of the anti-inflammatory and immuno-stimulatory activities of orf virus and ovine interleukin-10. Virus research\| PubMed ID: 12457984	2002
The molecular mechanism of "ryegrass staggers," a neurological disorder of K+ channels. The Journal of pharmacology and experimental therapeutics\| PubMed ID: 18801945	2008
Structural determinants of lolitrems for inhibition of BK large conductance Ca2+-activated K+ channels. European journal of pharmacology\| PubMed ID: 19210977	2009
A role for BK channels in heart rate regulation in rodents. PloS one\| PubMed ID: 20090847	2010
Mechanism of action of lolitrem B, a fungal endophyte derived toxin that inhibits BK large conductance CaÂ²+-activated K+ channels. Toxicon : official journal of the International Society on Toxinology\| PubMed ID: 21300077	2011

Wendy Imlach

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