progressive-ratio-responding-for-palatable-high-fat-high-sugar-food

Progressive-ratio Responding for Palatable High-fat and High-sugar Food in Mice

Foods that are rich in fat and sugar significantly contribute to over-eating and escalating rates of obesity. The consumption of palatable foods can ...

University of Montreal

&#x7626;&#x7D20;&#x662F;&#x8102;&#x80AA;&#x7684;&#x8377;&#x5C14;&#x8499;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E8E;&#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;&#x7626;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x6765;&#x8C03;&#x8282;&#x80FD;&#x91CF;&#x5E73;&#x8861;&#x3002;&#x7626;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x8FD8;&#x8868;&#x793A;&#x5728; extrahypothalamic &#x7F51;&#x7AD9;&#x5305;&#x62EC;&#x8179;&#x4FA7;&#x88AB;&#x76D6;&#x533A; &#xFF08;VTA&#xFF09; &#x5927;&#x8111;&#x5956;&#x8D4F;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x90A3;&#x7626;&#x76EE;&#x6807; DA &#x548C; GABA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684; VTA&#xFF0C;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7684; signal-transducer-and-activator-of-transcription-3 (STAT3)&#x3002;&#x9006;&#x884C;&#x8FFD;&#x8E2A; pSTAT3 &#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5316;&#x5B66;&#x65B9;&#x6CD5;&#x663E;&#x793A;&#x7626;&#x7D20;&#x53CD;&#x5E94; VTA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6295;&#x5C04;&#x5230;&#x4F0F; (NAc) &#x4E0E;&#x76F8;&#x7ED3;&#x5408;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC4;&#x4F30; VTA &#x7626;&#x7D20;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x663E;&#x793A; ob/ob &#x5C0F;&#x9F20;&#x5DF2;&#x51CF;&#x5C11;&#x5BF9;&#x5B89;&#x975E;&#x4ED6;&#x660E;&#x7684;&#x81EA;&#x53D1;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x8FD0;&#x52A8;&#x5BA3;&#x4F20;&#x5230;&#x4E00;&#x518D;&#x5B89;&#x975E;&#x4ED6;&#x660E;&#x6CE8;&#x5C04;&#xFF0C;&#x7626;&#x7D20;&#x9759;&#x8109;&#x8F93;&#x6CE8;&#x626D;&#x8F6C;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x7535;&#x523A;&#x6FC0;&#x7684; DA &#x91CA;&#x653E;&#x4ECE; NAc shell &#x7EC8;&#x7AEF;&#x5DF2;&#x89C1;&#x660E;&#x663E;&#x51CF;&#x4F4E; ob/ob &#x5207;&#x7247;&#x7684;&#x7B79;&#x5907;&#x5DE5;&#x4F5C;&#xFF0C;&#x548C; NAc DA &#x6C34;&#x5E73;&#x548C; TH &#x8868;&#x8FBE;&#x8F83;&#x4F4E;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x5B9A;&#x4E49;&#x5728; mesoaccumbens DA &#x4FE1;&#x53F7;&#x4E2D;&#x7626;&#x7D20;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8868;&#x660E; mesoaccumbens DA &#x901A;&#x8DEF;&#xFF0C;&#x5173;&#x952E;&#x6574;&#x5408;&#x52A8;&#x673A;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#xFF0C;&#x54CD;&#x5E94;&#x6B64;&#x8102;&#x80AA;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;

&#x7626;&#x7D20;&#x7684; mesoaccumbens &#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x3002;

Leptin is an adipose-derived hormone that acts on hypothalamic leptin receptors to regulate energy balance. Leptin receptors are also expressed in extrahypothalamic sites including the ventral tegmental area (VTA), critical to brain reward circuitry. We report that leptin targets DA and GABA neurons of the VTA, inducing phosphorylation of signal-transducer-and-activator-of-transcription-3 (STAT3). Retrograde tracing combined with pSTAT3 immunohistochemistry show leptin-responsive VTA neurons projecting to nucleus accumbens (NAc). Assessing leptin function in the VTA, we showed that ob/ob mice had diminished locomotor response to amphetamine and lacked locomotor sensitization to repeated amphetamine injections, both defects reversed by leptin infusion. Electrically stimulated DA release from NAc shell terminals was markedly reduced in ob/ob slice preparations, and NAc DA levels and TH expression were lower. These data define a role for leptin in mesoaccumbens DA signaling and indicate that the mesoaccumbens DA pathway, critical to integrating motivated behavior, responds to this adipose-derived signal.

Leptin regulation of the mesoaccumbens dopamine pathway.

La leptine est une hormone d&#xE9;riv&#xE9;e du tissu adipeux qui agit sur l&#x26;#39;hypothalamus r&#xE9;cepteurs de la leptine pour r&#xE9;guler la balance &#xE9;nerg&#xE9;tique. R&#xE9;cepteurs de la leptine sont &#xE9;galement exprim&#xE9;s dans les sites extrahypothalamic y compris l&#x26;#39;aire tegmentale ventrale (VTA), critique les circuits de r&#xE9;compense du cerveau. Nous rapportons que les objectifs de leptine DA et les neurones GABA de l&#x26;#39;aire tegmentale ventrale, ce qui induit la phosphorylation de signal transducteur et activateur de la transcription-3 (STAT3). Retrograde tra&#xE7;age combin&#xE9; avec pSTAT3 immunohistochimie neurones montrent VTA leptine-sensibles en saillie au noyau accumbens (NAc). &#xC9;valuation de la fonction la leptine dans l&#x26;#39;aire tegmentale ventrale, nous avons montr&#xE9; que souris ob / ob a diminu&#xE9; la r&#xE9;ponse locomotrice &#xE0; l&#x26;#39;amph&#xE9;tamine et manquait de sensibilisation locomotrice &#xE0; des injections r&#xE9;p&#xE9;t&#xE9;es d&#x26;#39;amph&#xE9;tamines, les deux d&#xE9;fauts renvers&#xE9;e par perfusion leptine. Stimul&#xE9; &#xE9;lectriquement la lib&#xE9;ration de DA &#xE0; partir de terminaux shell du CNA a &#xE9;t&#xE9; nettement r&#xE9;duite dans des pr&#xE9;parations de tranche ob / ob, et le CNA taux de DA et de l&#x26;#39;expression TH &#xE9;taient plus faibles. Ces donn&#xE9;es d&#xE9;finissent un r&#xF4;le de la leptine dans mesoaccumbens DA de signalisation et indiquer que la voie mesoaccumbens DA, essentielle &#xE0; l&#x26;#39;int&#xE9;gration de comportement motiv&#xE9;, r&#xE9;pond &#xE0; ce signal tissu adipeux.

La leptine r&#xE8;glement de la voie de la dopamine Mesoaccumbens

Leptin ist ein Fettgewebe abgeleitete Hormon, das wirkt auf hypothalamische Leptin-Rezeptoren, Energiebilanz zu regulieren. Leptin-Rezeptoren sind auch in Extrahypothalamic-Sites, einschlie&szlig;lich der ventralen Haubengebiet (VTA), entscheidend f&uuml;r die Gehirn-Belohnung-Schaltung zum Ausdruck. Wir berichten, dass Leptin DA und GABA Neuronen des VTA, induzierende Phosphorylierung von Signal-transducer-and-activator-of-transcription-3 (STAT3) richtet. Retrograde Ablaufverfolgung in Kombination mit pSTAT3 Immunohistochemistry Karte Leptin-responsive VTA Neuronen projizieren zum Nucleus Accumbens (NAc). Beurteilung der Leptin-Funktion in der VTA zeigten wir, dass Ob/Ob M&auml;use lokomotorische Reaktion auf Amphetamin vermindert und Bewegungsapparat Sensibilisierung f&uuml;r wiederholte Amphetamin-Injektionen, beide M&auml;ngel durch Leptin Infusion umgekehrt fehlte. Elektrisch stimulierten DA Freigabe von NAc-Schale-Terminals in Ob/Ob-Segment Zubereitungen deutlich gesenkt wurde und NAc DA Ebenen und ten Ausdruck waren niedriger. Diese Daten f&uuml;r Leptin eine Rolle in Mesoaccumbens DA Signalisierung definieren und angeben, dass die Mesoaccumbens DA Pathway, entscheidend f&uuml;r die Integration von motivierten Verhalten dieses Fettgewebe abgeleitete Signal reagiert.

Leptin Verordnung des Mesoaccumbens Dopamin Signalweges.

La leptina &egrave; un ormone adiposo-derivato che agisce sui recettori della leptina ipotalamico di regolare il bilancio energetico. Recettori della leptina sono espressi anche in extrahypothalamic siti tra cui l&#39;area tegmentale ventrale (VTA), fondamentale per circuiti di ricompensa del cervello. Segnaliamo che la leptina si rivolge DA e GABA neuroni della VTA, che inducono la fosforilazione della signal-transducer-and-activator-of-transcription-3 (STAT3). Analisi retrograda combinato con pSTAT3 immunoistochimica Visualizza leptina-reattivi neuroni per VTA proietta al nucleo accumbens (NAc). Valutare le funzioni di leptina nel VTA, abbiamo mostrato che topi ob/ob erano diminuita risposta dell&#39;apparato locomotore alle anfetamine e mancava una sensibilizzazione dell&#39;apparato locomotore all&#39;anfetamina ripetute iniezioni, entrambi difetti invertiti mediante infusione di leptina. Elettricamente stimolata DA rilascio dai terminali shell NAc era marcatamente ridotti ob/ob fetta preparati e NAc DA livelli ed espressione TH erano inferiori. Questi dati definiscono un ruolo per la leptina nel mesoaccumbens DA segnalazione e indicano che il percorso di mesoaccumbens DA, fondamentale per integrare il comportamento motivato, risponde a questo segnale adiposo-derivato.

Leptina regolamento del percorso mesoaccumbens della dopamina.

&#x30EC;&#x30D7;&#x30C1;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x30D0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x90E8;&#x306E;&#x30EC;&#x30D7;&#x30C1;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306B;&#x4F5C;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x8102;&#x80AA;&#x7531;&#x6765;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x30EC;&#x30D7;&#x30C1;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x8133;&#x306E;&#x5831;&#x916C;&#x56DE;&#x8DEF;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8179;&#x5074;&#x88AB;&#x84CB;&#x91CE;&#xFF08;VTA&#xFF09;&#x3001;&#x3092;&#x542B;&#x3080;extrahypothalamic&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3067;&#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30EC;&#x30D7;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;DA&#x3068;VTA&#x306E;GABA&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x304C;&#x3001;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C7;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B5;&#x30FC;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#xB7;&#x30AA;&#x30D6;&#xB7;&#x8EE2;&#x5199;-3&#xFF08;STAT3&#xFF09;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x5074;&#x5750;&#x6838;&#xFF08;NAC&#xFF09;&#x306B;&#x6295;&#x5C04;pSTAT3&#x514D;&#x75AB;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x5B66;&#x30B7;&#x30E7;&#x30FC;&#x30EC;&#x30D7;&#x30C1;&#x30F3;&#x5FDC;&#x7B54;&#x6027;&#x306E;VTA&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x306E;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x9006;&#x884C;&#x3002; VTA&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30EC;&#x30D7;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;ob / ob&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A7;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30A2;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A7;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x6CE8;&#x5C04;&#x306B;&#x904B;&#x52D5;&#x611F;&#x3092;&#x6B20;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x3068;&#x3082;&#x6B20;&#x9665;&#x304C;&#x30EC;&#x30D7;&#x30C1;&#x30F3;&#x6295;&#x4E0E;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x9006;&#x8EE2;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5750;&#x30B7;&#x30A7;&#x30EB;&#x7AEF;&#x672B;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x96FB;&#x6C17;&#x523A;&#x6FC0;&#x306E;DA&#x653E;&#x51FA;&#x306F;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x305F;ob / ob&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x6A19;&#x672C;&#x3067;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;NAC DA&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3068;TH&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x4F4E;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;mesoaccumbens DA&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30EC;&#x30D7;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3057;&#x3001;&#x610F;&#x6B32;&#x7684;&#x306A;&#x884C;&#x52D5;&#x3092;&#x7D71;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;mesoaccumbens DA&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x8102;&#x80AA;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Mesoaccumbens&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x30EC;&#x30D7;&#x30C1;&#x30F3;&#x898F;&#x5236;

Leptin&#xC740; &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0; &#xADE0;&#xD615;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558; hypothalamic leptin &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0;&#xB294; &#xC9C0;&#xBC29;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xC774;&#xB2E4;. Leptin &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB294; &#xBCF5; &#xBD80; tegmental &#xC601;&#xC5ED; (VTA), &#xB1CC; &#xBCF4;&#xC0C1; &#xD68C;&#xB85C;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; extrahypothalamic &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xACE0;&#xB294; leptin signal-transducer-and-activator-of-transcription-3 (STAT3)&#xC758; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; VTA&#xC758; DA&#xC640; GABA &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xCD94;&#xC801; pSTAT3 &#xAE30;&#xC220; &#xC1FC; leptin &#xC751;&#xB2F5; VTA &#xC2E0;&#xACBD; &#xD575; accumbens (NAc) &#xC608;&#xC0C1; &#xACB0;&#xD569;. VTA&#xC5D0; leptin &#xAE30;&#xB2A5; &#xD3C9;&#xAC00;, &#xC0B4;&#xD3B4;&#xBCF8; ob/ob &#xC0DD;&#xC950; &#xC6B4;&#xC804; &#xC751;&#xB2F5; &#xC554;&#xD398;&#xD0C0;&#xBBFC;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xACE0; &#xBC18;&#xBCF5; &#xB41C; &#xC554;&#xD398;&#xD0C0;&#xBBFC; &#xC8FC;&#xC0AC;, &#xB450; &#xACB0;&#xD568; leptin &#xC8FC;&#xC785;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC18;&#xB300;&#xB85C; &#xC6B4;&#xC804; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131;&#xC774; &#xBD80;&#xC871; &#xD588;&#xB2E4;. NAc &#xC258; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC804;&#xAE30; &#xC790;&#xADF9;&#xB41C; &#xAC80;&#xC0AC; &#xCD9C;&#xC2DC; ob/ob &#xC2AC;&#xB77C;&#xC774;&#xC2A4; &#xC900;&#xBE44;, &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC0F; NAc &#xB2E4; &#xC218;&#xC900; &#xBC0F; &#xC77C; &#xC2DD;&#xC744; &#xB0AE;&#xC740; &#xB410;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; mesoaccumbens &#xB2E4; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; leptin&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC815;&#xC758; &#xD558; &#xACE0; mesoaccumbens &#xB2E4; &#xD1B5;&#xB85C;, &#xB3D9;&#xAE30; &#xB3D9;&#xC791;&#xC744; &#xD1B5;&#xD569; &#xD558;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC9C0;&#xBC29; &#xD30C;&#xC0DD;&#xC774; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Mesoaccumbens &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; Leptin &#xADDC;&#xC81C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La leptina es una hormona derivada de tejido adiposo, que act&#xFA;a en el hipot&#xE1;lamo receptores de leptina para regular el equilibrio de energ&#xED;a. Receptores de leptina se expresa tambi&#xE9;n en los sitios extrahipotal&#xE1;mico incluyendo el &#xE1;rea tegmental ventral (VTA), cr&#xED;tica a los circuitos de recompensa del cerebro. Nos informan de que la leptina objetivos DA y de las neuronas GABA de la VTA, la inducci&#xF3;n de la fosforilaci&#xF3;n de la se&#xF1;al de transductor y activador de transcripci&#xF3;n 3 (STAT3). Retr&#xF3;grado trazado combinado con pSTAT3 inmunohistoqu&#xED;mica muestran la leptina que responden a las neuronas de VTA que se proyectan hacia el n&#xFA;cleo accumbens (NAC). Valoraci&#xF3;n de la funci&#xF3;n de leptina en el VTA, se demostr&#xF3; que ratones ob / ob hab&#xED;a disminuido respuesta locomotora a la anfetamina y la falta de sensibilizaci&#xF3;n del aparato locomotor que las inyecciones repetidas de anfetamina, ambos defectos revertido por la infusi&#xF3;n de leptina. Estimulado el&#xE9;ctricamente la liberaci&#xF3;n de DA de NAC terminales de concha se redujo notablemente en los preparativos trozo de ob / ob, y NAC los niveles de DA y la expresi&#xF3;n de TH fueron menores. Estos datos definen el papel de la leptina en mesoaccumbens DA se&#xF1;alizaci&#xF3;n e indicar que el mesoaccumbens DA v&#xED;a, fundamental para la integraci&#xF3;n de la conducta motivada, responde a esta se&#xF1;al adiposo derivada.

Article	Year
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