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Isolation of Soluble and Insoluble PrP Oligomers in the Normal Human Brain

The central event in the pathogenesis of prion diseases involves a conversion of the host-encoded cellular prion protein PrPC into its pathogenic isoform ...

Case Western Reserve University School of Medicine

&#x8F6C;&#x6362;&#x7684;&#x670A;&#x86CB;&#x767D; (PrP(C)) &#x5230;&#x5176;&#x75C5;&#x7406;&#x5F02;&#x6784;&#x4F53; &#xFF08;PrP(Sc))&#xFF0C;&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x75C5;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x4E2D;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x5206;&#x5B50;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x4F34;&#x968F;&#x963F;&#x5C14;&#x6CD5;&#x87BA;&#x65CB;&#x6784;&#x8C61;&#x8F6C;&#x53D8;&#x5230; beta &#x8868;&#x7ED3;&#x6784;&#x6D89;&#x53CA;&#x4ECE;&#x6B8B;&#x7559; 144 &#x81F3; 154 &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x963F;&#x5C14;&#x6CD5;&#x87BA;&#x65CB; 1 &#xFF08;1 &#x53D7;&#x4F53;&#x53CA;&#x5176;&#xFF09; &#x57DF;&#x3002;&#x51CF;&#x5C11;&#x548C;&#x70F7;&#x57FA;&#x5316; PrP(C) &#x5DF2;&#x53D1;&#x73B0;&#x6291;&#x5236;&#x4F53;&#x5916;&#x7684; PrP(Sc) &#x5230; PrP(C) &#x7684;&#x8F6C;&#x6362;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x867D;&#x7136;&#x6297;&#x4F53;&#x4EB2;&#x548C;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x8868;&#x4F4D;&#x5728; N &#x548C; C &#x672B;&#x7AEF;&#x57DF;&#x4E2D;&#x4FDD;&#x6301;&#x4E0D;&#x53D8;&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x548C;&#x70F7;&#x57FA;&#x5316; PrP &#x5206;&#x5B50;&#x8BF1;&#x5BFC; 1 &#x53D7;&#x4F53;&#x53CA;&#x5176;&#x6297; PrP &#x6297;&#x4F53;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x8868;&#x4F4D;&#x7684;&#x5B8C;&#x6574;&#x9690;&#x7792;&#x662F;&#x80FD;&#x6CBB;&#x6108;&#x7684;&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684; 6 H 4&#x3002;&#x8D28;&#x8C31;&#x5206;&#x6790;&#x91CD;&#x7EC4; PrP &#x663E;&#x793A;&#x70F7;&#x57FA;&#x5316;&#x53CD;&#x5E94;&#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6CA1;&#x6709;&#x4FEE;&#x6539;&#x6709;&#x4EBA;&#x6307;&#x51FA;&#x5728;&#x8FD9;&#x795E;&#x79D8;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x8868;&#x4F4D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x51CF;&#x5C11;&#x548C;&#x70F7;&#x57FA;&#x5316;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF0C;&#x5728;&#x672C;&#x5730;&#x6216;&#x5168;&#x7403;&#x91CD;&#x6392;&#x7684;&#x8986;&#x68C0;&#x59D4;&#x5458;&#x4F1A;&#x7684;&#x4E09;&#x7EA7;&#x7ED3;&#x6784;&#x4E2D;&#x6DB2;&#x4F53;&#x548C;&#x56FA;&#x4F53;&#x9636;&#x6BB5;&#x7EF4;&#x62A4;&#x3002;&#x5728; PrP(C) &#x5230; PrP(Sc) &#x7684;&#x8F6C;&#x6362;&#x548C;&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x75C5;&#x6CBB;&#x7597;&#x5B66;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x8FDB;&#x884C;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x3002;

&#x901A;&#x8FC7;&#x51CF;&#x5C11;&#x548C;&#x70F7;&#x57FA;&#x5316;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E2D;&#x670A;&#x86CB;&#x767D;&#x6297;&#x539F;&#x8868;&#x4F4D;&#x7684;&#x9690;&#x853D;&#x3002;

Conversion of the cellular prion protein (PrP(C)) into its pathological isoform (PrP(Sc)), the key molecular event in the pathogenesis of prion diseases, is accompanied by a conformational transition of alpha-helix into beta-sheet structures involving alpha-helix 1 (alpha1) domain from residues 144 to 154 of the protein. Reduction and alkylation of PrP(C) have been found to inhibit the conversion of PrP(C) into PrP(Sc) in vitro. Here we report that while antibody affinity of epitopes in the N- and C-terminal domains remained unchanged, reduction and alkylation of the PrP molecule induced complete concealment of an epitope in alpha1 for anti-PrP antibody 6H4 that is able to cure prion infection in the cell model. Mass spectrometric analysis of recombinant PrP showed that the alkylation reaction takes place at reduced cysteines but no modification was observed in this cryptic epitope. Our study suggests that reduction and alkylation result in local or global rearrangement of PrP tertiary structure that is maintained in both liquid and solid phases. The implications in the conversion of PrP(C) into PrP(Sc) and the therapeutics of prion diseases are discussed.

Concealment of epitope by reduction and alkylation in prion protein.

Conversion de la prot&eacute;ine prion cellulaire (PrP(C)) dans l&#39;isoforme pathologique (PrP(Sc)), l&#39;&eacute;v&eacute;nement cl&eacute; mol&eacute;culaire dans la pathogen&egrave;se des maladies &agrave; prions, s&#39;accompagne d&#39;une transition conformationnelle d&#39;h&eacute;lice alpha dans les structures de b&ecirc;ta-feuille impliquant 1 domaine de (alpha1) h&eacute;lice alpha de r&eacute;sidus de 144 &agrave; 154 de la prot&eacute;ine. R&eacute;duction et alkylation de PrP(C) ont &eacute;t&eacute; trouv&eacute;s inhibe la conversion de PrP(C) en PrP(Sc) in vitro. Nous rapportons ici que tandis que l&#39;affinit&eacute; des anticorps d&#39;&eacute;pitopes dans les domaines de la N - et C-terminale est demeur&eacute;e inchang&eacute;e, r&eacute;duction et alkylation de la mol&eacute;cule de PrP induit une dissimulation compl&egrave;te d&#39;un &eacute;pitope en alpha1 pour les anticorps anti-PrP 6 H 4 capable de gu&eacute;rir l&#39;infection de prion dans le mod&egrave;le de cellule. L&#39;analyse par spectrom&eacute;trie de masse de recombinant PrP a montr&eacute; que la r&eacute;action d&#39;alkylation se d&eacute;roule &agrave; cyst&eacute;ines r&eacute;duites mais aucune modification n&#39;a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e chez cet &eacute;pitope cryptique. Notre &eacute;tude sugg&egrave;re ce r&eacute;sultat r&eacute;duction et alkylation dans local ou global r&eacute;arrangement de la structure tertiaire de PrP qui est maintenue dans les phases liquides et solides. Les auteurs discutent les implications dans la conversion des PrP(C) en PrP(Sc) et la th&eacute;rapeutique des maladies &agrave; prions.

Dissimulation d&#39;&eacute;pitope par r&eacute;duction et alkylation en prot&eacute;ine prion.

Umwandlung von zellul&auml;ren Prionproteins (PrP(C)) in seiner pathologischen Isoform (PrP(Sc)), das molekulare Schl&uuml;sselereignis in der Pathogenese von Prionenkrankheiten, wird von einem Konformations&auml;nderungen &Uuml;bergang der &alpha;-Helix in Beta-Blatt-Strukturen, die Alpha-Helix 1 (alpha1) Domain von R&uuml;ckst&auml;nden 144 bis 154 des Proteins begleitet. Reduktion und Alkylierung von PrP(C) wurden gefunden, um die Umwandlung von PrP(C) in PrP(Sc) in-vitro hemmen. Hier berichten wir, dass w&auml;hrend der Antik&ouml;rper-Affinit&auml;t von Epitopes in den N - und C-terminalen Dom&auml;nen unver&auml;ndert geblieben, Reduktion und Alkylierung der PrP-Molek&uuml;ls vollst&auml;ndige Verdeckung des ein Epitop in alpha1 f&uuml;r Anti-PrP-Antik&ouml;rper induzierte 6 H 4, die Prion-Infektion in der Zelle-Modell heilen kann. Massenspektrometrische Analyse von rekombinantem zufolge PrP die Alkylierung Reaktion findet statt bei reduzierten Cysteine, aber keine &Auml;nderung in diesem kryptischen Epitop festgestellt. Unsere Studie legt nahe, diese Reduktion und Alkylierung Ergebnis in lokalen oder globalen Neuordnung der PrP-Terti&auml;rstruktur, die sowohl fl&uuml;ssige als auch feste phasenweise verwaltet wird. Die Auswirkungen in der Umwandlung von PrP(C) in PrP(Sc) und die Therapeutika Prion-Krankheiten werden besprochen.

Verheimlichung von Epitop durch Reduktion und Alkylierung im Prionprotein.

Conversione della proteina prionica cellulare (PrP(C)) in sua isoforma patologica (PrP(Sc)), l&#39;evento chiave molecolare nella patogenesi delle malattie da prioni, &egrave; accompagnata da una transizione conformazionale dell&#39;alfa-elica in strutture beta-foglio che coinvolgono 1 dominio (alpha1)-alpha-elica, da 144 a 154 della proteina residui. Riduzione e alchilazione di PrP(C) sono stati trovati per inibire la conversione del PrP(C) in PrP(Sc) in vitro. Qui riportiamo che mentre l&#39;affinit&agrave; dell&#39;anticorpo di epitopi il N - e C-terminale in domini &egrave; rimasto invariato, riduzione e alchilazione della molecola PrP indotto completo occultamento di un epitopo in alpha1 per gli anticorpi anti-PrP 6 H 4 che &egrave; in grado di curare l&#39;infezione da prioni nel modello di cellulare. Analisi spettrometria di ricombinante PrP ha mostrato che la reazione di alchilazione si svolge a cisteine ridotte ma nessuna modifica &egrave; stata osservata in questo epitopo criptico. Il nostro studio suggerisce che risultato riduzione e alchilazione in locale o globale riarrangiamento di struttura terziaria PrP che viene mantenuto in fasi liquide e solide. Vengono discusse le implicazioni per la conversione di PrP(C) in PrP(Sc) e la terapia delle malattie da prioni.

Occultamento di epitopo di riduzione e alchilazione nella proteina prionica.

&#x7D30;&#x80DE;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; &#xFF08;PrP(C)) &#xFF08;PrP(Sc))&#x3001;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x75C5;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x5206;&#x5B50;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8; &alpha; &#x30D8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x9AD8;&#x6B21;&#x69CB;&#x9020;&#x8EE2;&#x79FB; &alpha; &#x30D8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9; 1 &#xFF08;&alpha; 1&#xFF09; &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3; 144 &#x306B; 154 &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x6B8B;&#x57FA;&#x304B;&#x3089;&#x3092;&#x542B;&#x3080; &beta; &#x30B7;&#x30FC;&#x30C8;&#x69CB;&#x9020;&#x4F53;&#x306B;&#x540C;&#x884C;&#x3067;&#x3059;&#x3002; &#x305D;&#x306E;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3078;&#x306E;&#x5909;&#x63DB;&#x6E1B;&#x5C11;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A2;&#x30EB;&#x30AD;&#x30EB;&#x5316;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x8A66;&#x9A13;&#x306E; prp (sc) in vitro &#x3067;&#x8EE2;&#x63DB;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x8A66;&#x9A13;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x30A8;&#x30D4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30D7;&#x3001;N &#x304A;&#x3088;&#x3073; C - &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x5909;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x30BF;&#x30FC;&#x30DF;&#x30CA;&#x30EB;&#x5185;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A2;&#x30EB;&#x30AD;&#x30EB;&#x5316; PrP &#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x6297; PrP &#x6297;&#x4F53; 6 &#x7D30;&#x80DE;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3092;&#x6CBB;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B; 4 H &alpha; 1 &#x306E;&#x30A8;&#x30D4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30D7;&#x306E;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x96A0;&#x853D;&#x3092;&#x8A98;&#x8D77;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x306E;&#x8CEA;&#x91CF;&#x5206;&#x6790;&#x30A2;&#x30EB;&#x30AD;&#x30EB;&#x5316;&#x53CD;&#x5FDC;&#x524A;&#x6E1B;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x3067;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x4E0D;&#x53EF;&#x89E3;&#x306A;&#x30A8;&#x30D4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30D7;&#x306E;&#x6539;&#x5909;&#x306F;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F; PrP &#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6DB2;&#x4F53;&#x3068;&#x56FA;&#x4F53;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30D5;&#x30A7;&#x30FC;&#x30BA;&#x3067;&#x7DAD;&#x6301;&#x3055;&#x308C;&#x308B; PrP &#x306E;&#x4E09;&#x6B21;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30EB;&#x306E;&#x8EE2;&#x4F4D;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A2;&#x30EB;&#x30AD;&#x30EB;&#x5316;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x8A66;&#x9A13; prp (sc) &#x3078;&#x306E;&#x8EE2;&#x63DB;&#x3068;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x75C5;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A2;&#x30EB;&#x30AD;&#x30EB;&#x5316;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30A8;&#x30D4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30D7;&#x306E;&#x96A0;&#x853D;&#x3002;

&#xC138;&#xD3EC; &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (PrP(C)) (PrP(Sc)), &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; pathogenesis&#xC758; &#xD575;&#xC2EC; &#xBD84;&#xC790; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xB294; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C; 144-154/&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC54C;&#xD30C;-&#xD5EC;&#xB9AD;&#xC2A4; 1 (alpha1) &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBCA0;&#xD0C0;-&#xC2DC;&#xD2B8; &#xAD6C;&#xC870;&#xB85C; &#xC54C;&#xD30C;-&#xD5EC;&#xB9AD;&#xC2A4;&#xC758; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB3D9;&#xBC18;&#xC758; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; isoform&#xC5D0;&#xC758; &#xBCC0;&#xD658;. &#xAC10;&#xC18C;&#xC640; Prp(c)&#xC758; &#xC54C;&#xD0AC;&#xD654;&#xC81C; PrP(Sc) &#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0; Prp(c)&#xC758; &#xBCC0;&#xD658; &#xC5B5;&#xC81C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; N &#xBC0F; C &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; epitopes&#xC758; &#xD56D; &#xCCB4; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xAC10;&#xC18C;&#xC640; PrP &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xC54C;&#xD0AC;&#xD654;&#xC81C; &#xC720;&#xB3C4; alpha1 &#xC548;&#xD2F0;-PrP &#xD56D; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C;&#xC5D0; &#xD53C;&#xD1A0; &#xD504;&#xC758; &#xC644;&#xBCBD; &#xD55C; &#xC5F0;&#xAE30;&#xB825;&#xC744; &#xBCF4;&#xACE0; 6 H 4 &#xC140; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xCE58;&#xB8CC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294;. &#xC7AC;&#xC870;&#xD569;&#xC758; &#xB300;&#xB7C9; spectrometric &#xBD84;&#xC11D; PrP &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4; &#xC54C;&#xD0AC;&#xD654;&#xC81C; &#xBC18;&#xC751; &#xAC10;&#xC18C; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD14C;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC77C;&#xC5B4;&#xB09C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC218;&#xC815;&#xC774; &#xC774;&#xC0C1;&#xD55C; epitope&#xC5D0; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xC561;&#xCCB4; &#xBC0F; &#xACE0;&#xCCB4; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC9C0; &#xAD00;&#xB9AC; &#xD558;&#xB294; PrP 3 &#xCC28; &#xAD6C;&#xC870;&#xC758; &#xB85C;&#xCEEC; &#xB610;&#xB294; &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; &#xC7AC;&#xBC30;&#xCE58;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8; &#xAC10;&#xC18C;&#xC640; &#xC54C;&#xD0AC;&#xD654;&#xC81C; &#xACB0;&#xACFC;&#xB97C; &#xB098;&#xC654;&#xB2E4;. Prp(sc)&#xC5D0;&#xB294; Prp(c)&#xC758; &#xBCC0;&#xD658; &#xBC0F; &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC758;&#xBBF8;&#xB97C; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAC10;&#xC18C; &#xBC0F; &#xC54C;&#xD0AC;&#xD654;&#xC81C; &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xD53C;&#xD1A0; &#xD504;&#xC758; &#xC5F0;&#xAE30;&#xB825;.

Conversi&oacute;n de la prote&iacute;na pri&oacute;nica celular (PrP(C)) en su isoforma patol&oacute;gica (PrP(Sc)), el evento molecular m&aacute;s importante en la patogenia de enfermedades pri&oacute;nicas, es acompa&ntilde;ado por una transici&oacute;n conformacional de h&eacute;lice alfa en las estructuras de la beta-hoja con h&eacute;lice alfa 1 (alpha1) dominio de residuos 144 a 154 de la prote&iacute;na. Reducci&oacute;n y alquilaci&oacute;n de PrP(C) se han encontrado para inhibir la conversi&oacute;n de PrP(C) en el PRP (SC) in vitro. Aqu&iacute; divulgamos que mientras que la afinidad del anticuerpo de epitopos en los dominios N - y c-terminal modificado, reducci&oacute;n y alquilaci&oacute;n de la mol&eacute;cula del PrP inducidos completa ocultaci&oacute;n de un epitopo en alpha1 para el anticuerpo anti-PrP 6 H 4 que es capaz de curar la infecci&oacute;n del pri&oacute;n en el modelo de celular. An&aacute;lisis de espectrometr&iacute;a de masa de recombinante PrP demostr&oacute; que la reacci&oacute;n de alquilaci&oacute;n ocurre en ciste&iacute;nas reducidas pero ninguna modificaci&oacute;n fue observada en este ep&iacute;topo cr&iacute;ptico. Nuestro estudio sugiere que resultan de reducci&oacute;n y alquilaci&oacute;n en cambio local o global de la estructura terciaria de la PrP que se mantiene en las fases tanto de l&iacute;quidos y s&oacute;lidas. Se discuten las implicaciones en la conversi&oacute;n de PrP(C) en el PRP (SC) y la terap&eacute;utica de las enfermedades pri&oacute;nicas.

Ocultaci&oacute;n del epitopo por reducci&oacute;n y alquilaci&oacute;n en la prote&iacute;na del pri&oacute;n.

&#x6162;&#x6027;&#x6D88;&#x8017;&#x75C5; (CWD) &#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x75BE;&#x75C5;&#x5F71;&#x54CD;&#x548C;&#x81EA;&#x7531;&#x9009;&#x9898;&#x548C;&#x5708;&#x517B;&#x9E7F; (&#x9E7F;&#x548C;&#x9E8B;&#x9E7F;)&#xFF0C;&#x662F;&#x666E;&#x904D;&#x5728;&#x7F8E;&#x56FD;&#x548C;&#x52A0;&#x62FF;&#x5927;&#x5730;&#x533A;&#x3002;&#x5927;&#x578B; cervid &#x4EBA;&#x53E3;&#x3001; &#x9E7F;&#x8089;&#x6D88;&#x8D39;&#x7684;&#x666E;&#x53CA;&#x548C;&#x660E;&#x663E; CWD &#x6D41;&#x884C;&#x75C5;&#x7684;&#x8513;&#x5EF6;&#x53EF;&#x80FD;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7F8E;&#x56FD; CWD &#x589E;&#x52A0;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x63A5;&#x89E6;&#x3002;CWD &#x662F;&#x5426;&#x4F20;&#x64AD;&#x7ED9;&#x4EBA;&#x7C7B;&#xFF0C;&#x6B63;&#x663E;&#x793A;&#x4E86;&#x4EBA;&#x4EEC;&#x5BF9;&#x75AF;&#x725B;&#x75C5; &#xFF08;&#x725B;&#x7684;&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x75C5;&#xFF09;&#xFF0C;&#x5982;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x7684;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x9E8B;&#x9E7F;&#x6216;&#x8986;&#x68C0;&#x59D4;&#x5458;&#x4F1A;&#x7A7A;&#x80CC;&#x666F;&#x4E2D;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x670A;&#x86CB;&#x767D; (PrP) &#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x4E0E;&#x57C3;&#x5C14;&#x514B; CWD &#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x8111;&#x5185;&#x63A5;&#x79CD;&#x540E;, &#x4E24;&#x884C;&#x7684;&quot;&#x4EBA;&#x6027;&#x5316;&quot;&#x7684;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x5BB9;&#x6613;&#x53D7;&#x5230;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x672A;&#x80FD;&#x53D1;&#x5C55;&#x540E;&#x7684;&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x7279;&#x5F81; &gt; 657 &#x548C; &gt; 756 d&#x3001; &#x5206;&#x522B;&#xFF0C;&#x800C;&quot;cervidized&quot;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x611F;&#x67D3;&#x540E; 118 142 d&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x4F20;&#x8F93;&#x7684;&#x9E8B;&#x9E7F; CWD &#x7ED9;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5927;&#x91CF;&#x7269;&#x79CD;&#x5C4F;&#x969C;&#x3002;

&#x6162;&#x6027;&#x6D88;&#x8017;&#x75C5;&#x7684;&#x57C3;&#x5C14;&#x514B;&#xFF1A; &#x4F20;&#x9012;&#x7ED9;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;

Chronic wasting disease (CWD), a prion disease affecting free-ranging and captive cervids (deer and elk), is widespread in the United States and parts of Canada. The large cervid population, the popularity of venison consumption, and the apparent spread of the CWD epidemic are likely resulting in increased human exposure to CWD in the United States. Whether CWD is transmissible to humans, as has been shown for bovine spongiform encephalopathy (the prion disease of cattle), is unknown. We generated transgenic mice expressing the elk or human prion protein (PrP) in a PrP-null background. After intracerebral inoculation with elk CWD prion, two lines of "humanized" transgenic mice that are susceptible to human prions failed to develop the hallmarks of prion diseases after >657 and >756 d, respectively, whereas the "cervidized" transgenic mice became infected after 118-142 d. These data indicate that there is a substantial species barrier for transmission of elk CWD to humans.

Chronic wasting disease of elk: transmissibility to humans examined by transgenic mouse models.

L&#39;enc&eacute;phalopathie des cervid&eacute;s (MDC), une maladie &agrave; prion affectant la libert&eacute; et en captivit&eacute; des cervid&eacute;s (cerf et le wapiti), est r&eacute;pandue dans les &Eacute;tats-Unis et les r&eacute;gions du Canada. La population de grands cervid&eacute;s, la popularit&eacute; de la consommation de gibier et l&#39;apparente propagation de l&#39;&eacute;pid&eacute;mie CWD probablement entra&icirc;nent une exposition humaine accrue aux DLG in the United States. Si le MDC est transmissible &agrave; l&#39;homme, comme l&#39;a montr&eacute; pour l&#39;enc&eacute;phalopathie spongiforme bovine (maladie de la prion de bovins), est inconnue. Nous avons g&eacute;n&eacute;r&eacute; des souris transg&eacute;niques exprimant le wapiti ou la prot&eacute;ine prion humaine (PrP) dans un fond de PrP null. Apr&egrave;s l&#39;inoculation intrac&eacute;r&eacute;brale avec prion CWD wapiti, deux lign&eacute;es de souris transg&eacute;niques &laquo; humanis&eacute; &raquo; qui sont susceptibles d&#39;&ecirc;tre humain prions n&#39;a pas pu d&eacute;velopper les caract&eacute;ristiques des maladies &agrave; prions apr&egrave;s &gt; 657 et &gt; d 756, respectivement, alors que les &laquo; cervidized &raquo; des souris transg&eacute;niques ont &eacute;t&eacute; infect&eacute;s apr&egrave;s d 118-142. Ces donn&eacute;es indiquent qu&#39;il y a une barri&egrave;re d&#39;esp&egrave;ce importante pour la transmission des wapitis DLG pour les humains.

L&#39;enc&eacute;phalopathie des cervid&eacute;s du wapiti : transmissibilit&eacute; &agrave; l&#39;homme a examin&eacute; par des mod&egrave;les de souris transg&eacute;niques.

Chronische Krankheit (CWD) zu verschwenden, eine Prionenkrankheit, die die frei-schwanken und Gefangenschaft Hirschartigen (Hirsche und Elche), ist weit verbreitet in den USA und Teile Kanadas. Der gro&szlig;e Hirsch-Bev&ouml;lkerung, die Popularit&auml;t von Wildbret-Verbrauch und die scheinbare Ausbreitung der Epidemie CWD sind wahrscheinlich erh&ouml;hte Exposition des Menschen gegen&uuml;ber CWD in den Vereinigten Staaten zur Folge. Es ist unbekannt, ob CWD ist &uuml;bertragbar auf den Menschen wie f&uuml;r bovine spongiforme Enzephalopathie (die Prion-Krankheit der Rinder), gezeigt worden ist. Wir haben transgene M&auml;use ausdr&uuml;ckt, der Elch oder menschlichen Prionprotein (PrP) in einem PrP-Null-Hintergrund generiert. Nach intrazerebrale Inokulation mit Elch CWD Prion, zwei Linien von &quot;vermenschlicht&quot; transgenen M&auml;usen, die anf&auml;llig f&uuml;r menschliche Prionen sind vers&auml;umt Kennzeichen der Prion-Krankheiten nach &gt; 657 und &gt; 756 d bzw. w&auml;hrend die &quot;Cervidized&quot; transgenen M&auml;usen nach 118-142 d infiziert wurde. Diese Daten zeigen, dass es eine erhebliche Artengrenze f&uuml;r die &Uuml;bertragung von Lyck CWD auf den Menschen.

Chronische Krankheit der Elche zu verschwenden: &Uuml;bertragbarkeit auf den Menschen, die von transgenen Mausmodelle gepr&uuml;ft.

Sprecare (CWD) malattia cronica, una malattia da prioni che colpisce in cattivit&agrave; e Stray cervidi (cervi e alci), &egrave; diffusa in parte degli Stati Uniti e del Canada. La popolazione di grandi cervidi, la popolarit&agrave; del consumo di carne di cervo e la diffusione dell&#39;epidemia CWD apparente sono probabilmente conseguente aumentato l&#39;esposizione umana a CWD negli Stati Uniti. Se &egrave; trasmissibile agli esseri umani, come &egrave; stato dimostrato per encefalopatia spongiforme (malattia da prioni del bestiame), CWD &egrave; sconosciuto. Abbiamo generato topi transgenici che esprimono l&#39;alce o proteina prionica umana (PrP) in uno sfondo di PrP-null. Dopo l&#39;inoculazione intracerebrale con prioni CWD alce, due linee di topi transgenici &quot;umanizzato&quot; che sono i prioni sensibili all&#39;essere umano non &egrave; riuscito a sviluppare i tratti distintivi delle malattie da prioni dopo &amp;gt; 657 e &amp;gt; d 756, rispettivamente, mentre i topi transgenici &quot;cervidized&quot; &egrave; stati contagiati dopo d 118-142. Questi dati indicano che c&#39;&egrave; una barriera notevole specie per la trasmissione di alce CWD agli esseri umani.

Cronico sprecare malattia di alce: trasmissibilit&agrave; all&#39;uomo esaminato da modelli murini transgenici.

&#x6162;&#x6027;&#x75C5; (CWD) &#x7121;&#x99C4;&#x306B;&#x653E;&#x3057;&#x98FC;&#x3044;&#x3001;&#x6355;&#x865C;&#x306E;&#x30B7;&#x30AB; (&#x9E7F;&#x3068;&#x30A8;&#x30EB;&#x30AF;) &#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3059;&#x308B;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x75C5;&#x306F;&#x5E83;&#x307E;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30A2;&#x30E1;&#x30EA;&#x30AB;&#x5408;&#x8846;&#x56FD;&#x3068;&#x30AB;&#x30CA;&#x30C0;&#x306E;&#x4E00;&#x90E8;&#x3067;&#x3002;&#x5927;&#x578B;&#x306E;&#x30B7;&#x30AB;&#x306E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x3001;&#x9E7F;&#x8089;&#x306E;&#x6D88;&#x8CBB;&#x306E;&#x4EBA;&#x6C17;&#x3001;CWD &#x6D41;&#x884C;&#x306E;&#x898B;&#x304B;&#x3051;&#x306E;&#x666E;&#x53CA;&#x306B; CWD &#x30A2;&#x30E1;&#x30EA;&#x30AB;&#x5408;&#x8846;&#x56FD;&#x3067;&#x306E;&#x4EBA;&#x3078;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x9AD8;&#x3044;&#x7D50;&#x679C;&#x3067;&#x3059;&#x3002;CWD &#x304C;&#x725B;&#x6D77;&#x7DBF;&#x72B6;&#x8133;&#x75C7; &#xFF08;&#x725B;&#x306E;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x75C5;&#xFF09; &#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306B;&#x4F1D;&#x67D3;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30A8;&#x30EB;&#x30AF;&#x3084;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; (PrP) PrP null &#x80CC;&#x666F;&#x3067;&#x3059;&#x308B;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A8;&#x30EB;&#x30AF; CWD &#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x3068;&#x8133;&#x5185;&#x63A5;&#x7A2E;&#x5F8C;&#x306E; 2 &#x884C;&#x304C;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3084;&#x3059;&#x3044;&#x4EBA;&#x9593;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x300C;&#x30D2;&#x30C8;&#x300D;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x75C5;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x5931;&#x6557;&#x76EE; 657 &#x3068;&#x76EE; 756 d &#x3092;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&quot;cervidized&quot;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; 118 142 d &#x5F8C;&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30EB;&#x30AF; CWD &#x4EBA;&#x9593;&#x3078;&#x306E;&#x4F1D;&#x9001;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5B9F;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x7A2E;&#x969C;&#x58C1;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6162;&#x6027;&#x7684;&#x306A;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x30A8;&#x30EB;&#x30AF;&#x3092;&#x7121;&#x99C4;&#x306B;: &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x4EBA;&#x9593;&#x306B;&#x4F1D;&#x9054;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xB9CC;&#xC131; &#xC9C8;&#xD658; (CWD)&#xC744; &#xB0AD;&#xBE44; &#xD558; &#xACE0;,-&#xBC30;&#xC5F4; &#xBC0F; &#xC870;&#xC784; cervids (&#xC0AC;&#xC2B4; &#xBC0F; &#xC5D8;&#xD06C;)&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC740; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xBBF8;&#xAD6D; &#xBC0F; &#xCE90;&#xB098;&#xB2E4;&#xC758; &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0;. &#xB300;&#xD615; cervid &#xC778;&#xAD6C;, &#xC0AC;&#xC2B4; &#xACE0;&#xAE30; &#xC18C;&#xBE44;&#xB7C9;&#xC758; &#xC778;&#xAE30; &#xBC0F; CWD &#xC804;&#xC5FC;&#xBCD1;&#xC758; &#xBA85;&#xBC31;&#xD55C; &#xD655;&#xC0B0; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xC99D;&#xAC00; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB178;&#xCD9C; &#xBBF8;&#xAD6D;&#xC5D0;&#xC11C; CWD &#xACB0;&#xACFC;. CWD &#xB1CC; &#xC99D; &#xC18C; &#xD574; (&#xC18C;&#xC758; &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xC9C8;&#xD658;)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5B4; &#xC778; &#xAC04;&#xC5D0; &#xAC8C; &#xC804;&#xC1A1; &#xAC00;&#xB2A5; &#xC778;&#xC9C0; &#xC54C; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC5D8;&#xD06C; &#xB610;&#xB294; PrP null &#xBC30;&#xACBD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xAC04; &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (PrP)&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC950;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5D8;&#xD06C; CWD &#xD504;&#xB9AC;&#xC628;, intracerebral &#xC811;&#xC885; &#xD6C4; &#xB450; &#xC904;&#xC744; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xCDE8;&#xC57D; prions &quot;humanized&quot; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC0DD;&#xC950;&#xC758; &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xD6C4;&#xC5D0; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xC9C0; &#xBABB;&#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &amp;gt; 657 &#xBC0F; &amp;gt; 756 d, &#xAC01;&#xAC01; &quot;cervidized&quot; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC950; 118-142 d &#xD6C4; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xBC18;&#xBA74;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xC5D8;&#xD06C; CWD &#xC778; &#xAC04;&#xC5D0; &#xAC8C; &#xC804;&#xC1A1;&#xC758; &#xC2E4;&#xC9C8;&#xC801; &#xC885; &#xC7A5;&#xBCBD; &#xC788;&#xC74C;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB9CC;&#xC131; &#xC9C8;&#xD658; &#xC5D8;&#xD06C;&#xC758; &#xB0AD;&#xBE44;: &#xC778;&#xAC04; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC80;&#xC0AC;&#xB97C; transmissibility.

(CWD) de enfermedad debilitante cr&oacute;nica, una enfermedad pri&oacute;nica afectando libres y cautivos c&eacute;rvidos (ciervos y alces), es generalizada en los Estados Unidos y partes de Canad&aacute;. La poblaci&oacute;n de grandes c&eacute;rvidos, la popularidad del consumo de carne de venado y la aparente propagaci&oacute;n de la epidemia CWD es probable que provocan mayor exposici&oacute;n humana a CWD en los Estados Unidos. Si CWD es transmisible a los seres humanos, como se ha demostrado para la encefalopat&iacute;a espongiforme bovina (la enfermedad del pri&oacute;n de ganado), es desconocido. Hemos generado ratones transg&eacute;nicos que expresaban el alce o la prote&iacute;na humana del pri&oacute;n (PrP) en un fondo de PrP es nulo. Despu&eacute;s de la inoculaci&oacute;n intracerebral con priones CWD de alces, dos l&iacute;neas de ratones transg&eacute;nicos &quot;humanizado&quot; que son susceptibles al ser humano priones no desarroll&oacute; las caracter&iacute;sticas distintivas de enfermedades pri&oacute;nicas despu&eacute;s &gt; 657 y &gt; 756 d, respectivamente, mientras que los ratones transg&eacute;nicos &quot;cervidized&quot; se infectaron despu&eacute;s d 118-142. Estos datos indican que existe una barrera importante para la transmisi&oacute;n de los alces CWD a los seres humanos.

Enfermedad de los alces consuntiva cr&oacute;nica: transmisibilidad a los seres humanos examinados por modelos de rat&oacute;n transg&eacute;nico.

&#x514B;&#x96C5;&#x75C5; (&#x6C0F;)&#xFF0C;&#x6700;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x6563;&#x53D1;&#x6027; (s) &#x548C;&#x5BB6;&#x65CF; (f) &#x5F62;&#x5F0F;&#x3002;&#x4E0D;&#x8BBA;&#x75C5;&#x56E0;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x5F62;&#x5F0F;&#x662F;&#x60F3;&#x5206;&#x4EAB;&#x7684;&#x81F4;&#x75C5;&#x673A;&#x7406;&#x5373;&#x670A;&#x86CB;&#x767D; (PrP(C)) &#x8F6C;&#x6362;&#x6210;&#x5176;&#x81F4;&#x75C5;&#x6027;&#x5F02;&#x6784;&#x4F53; &#xFF08;PrP(Sc))&#x3002;&#x867D;&#x7136; PrP(C) &#x8F6C;&#x6362;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x662F;&#x968F;&#x673A;&#x5728; sCJD&#xFF0C;fCJD &#x4E2D;&#x7684;&#x8F6C;&#x6362;&#x901A;&#x8FC7;&#x5148;&#x5929;&#x6027; PrP &#x57FA;&#x56E0;&#x578B; (&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;) &#x7A81;&#x53D8; PrP.&#x5DEE;&#x5F02;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x548C;&#x5728;&#x8F6C;&#x6362;&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#x5BFC;&#x81F4; PrP(Sc) &#x5F15;&#x51FA;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x9C9C;&#x660E;&#x7279;&#x8272;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63CF;&#x8FF0;&#x4E86;&#x4E00;&#x4F8B;&#x4F7F;&#x7528;&#x66FF;&#x6362;&#x7EC4;&#x6C28;&#x9178; (H) &#x4E3A;&#x7CBE;&#x6C28;&#x9178; (R) &#x5728;&#x5BC6;&#x7801;&#x5B50; 148 fCJD (R148H) &#x548C;&#x6742;&#x5408;&#x6027;&#x7532;&#x786B;&#x6C28;&#x9178;/&#x7F2C; (M/V) &#x4E0E; 129 &#x7C73;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x591A;&#x6001;&#x5B50; 129&#xFF0C;&#x518D;&#x52A0;&#x4E0A;&#x8FD9;&#x79CD;&#x7A81;&#x53D8;&#x3002;&#x75BE;&#x75C5;&#x8868;&#x578B;&#x548C; PrP(Sc) fCJD(R148H) &#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x4E3B;&#x8981;&#x7279;&#x6027;&#x662F;&#x90A3;&#x4E9B; sCJDMV2&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x6709;&#x4E0D;&#x540C;&#x4E8E;&#x4EFB;&#x4F55;&#x5176;&#x4ED6; sCJD &#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x76F8;&#x5DEE;&#x65E0;&#x51E0;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x5728;&#x75C5;&#x56E0;&#x3001; &#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x548C;&#x8F6C;&#x6362;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#xFF0C;PrP(Sc) &#x7684;&#x4E24;&#x79CD;&#x5F62;&#x5F0F;&#x6709;&#x76F8;&#x4F3C;&#x7684;&#x7279;&#x5F81;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6700;&#x8FD1;&#x62A5;&#x544A;&#x7684;&#x6848;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x5728; 129 &#x5BC6;&#x7801;&#x5B50;&#x643A;&#x5E26; R148H &#x548C; homozygosity &#x4E0E; fCJD(R148H) &#x7684;&#x6BD4;&#x8F83;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;129 &#x5BC6;&#x7801;&#x5B50;&#x7A81;&#x53D8;&#x4EE5;&#x53CA;&#x4F4D;&#x4E8E;&#x6B63;&#x5E38;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x518D;&#x52A0;&#x4E0A;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4FEE;&#x6539;&#x4E3B;&#x8981;&#x8868;&#x578B;&#x548C; fCJD(R148H) &#x7684; PrP(Sc) &#x529F;&#x80FD;&#x3002;

&#x514B;&#x96C5;&#x75C5; (&#x6C0F;) &#x5BC6;&#x7801; 148 &#x670A;&#x86CB;&#x767D;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x4E0E;&#xFF1A; &#x4E0E;&#x96F6;&#x661F;&#x6C0F;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;

Creutzfeldt-Jakob disease (CJD), the most common human prion disease, includes sporadic (s) and familial (f) forms. Regardless of etiology, both forms are thought to share the pathogenic mechanism whereby the cellular prion protein (PrP(C)) converts into its pathogenic isoform (PrP(Sc)). While PrP(C) conversion is thought to be random in sCJD, conversion in fCJD is facilitated by the congenital presence of mutated PrP. Differences in PrP genotype (PRNP) and in conversion circumstances lead to PrP(Sc) with distinct characteristics that elicit different disease phenotypes. Here, we describe a case of fCJD with a substitution of histidine (H) for arginine (R) at codon 148 (R148H) and heterozygosity of the methionine/valine (M/V) polymorphic codon 129, with the 129M allele coupled with the mutation. The disease phenotype and all major characteristics of PrP(Sc) of fCJD(R148H) were virtually indistinguishable from those of sCJDMV2, which has features different from those of any other sCJD. Therefore, despite the differences in etiology, PRNP, and conversion process, the two forms of PrP(Sc) had similar characteristics. Furthermore, comparison of fCJD(R148H) with a recently reported case carrying R148H and homozygosity at codon 129 suggests that codon 129 coupled with the mutation as well as that located on the normal allele can modify major phenotypic and PrP(Sc) features of fCJD(R148H).

Creutzfeldt-Jakob disease (CJD) with a mutation at codon 148 of prion protein gene: relationship with sporadic CJD.

Commutateur Creutzfeldt - Jakob (SCJ), la maladie plus r&eacute;pandue du prion humain, comprend sporadique (s) et les formes familiales (f). Peu importe l&#39;&eacute;tiologie, les deux formes sont cens&eacute;s partager le m&eacute;canisme pathog&egrave;ne par lequel la prot&eacute;ine prion cellulaire (PrP(C)) transformable en son isoforme pathog&egrave;ne (PrP(Sc)). Tandis que PrP(C) conversion semble &ecirc;tre al&eacute;atoire dans sMCJ, conversion en fMCJ est facilit&eacute;e par la pr&eacute;sence de cong&eacute;nitale de mut&eacute; PrP. diff&eacute;rences entre PrP g&eacute;notype (PRNP) et en conversion circonstances conduisent &agrave; PrP(Sc) ayant des caract&eacute;ristiques distinctes qui d&eacute;clenchent des ph&eacute;notypes diff&eacute;rents de la maladie. Ici, nous d&eacute;crivons un cas de fMCJ avec une substitution de l&#39;histidine (H) d&#39;arginine (R) au codon 148 (R148H) et l&#39;h&eacute;t&eacute;rozygotie de la m&eacute;thionine/valine (M/V) polymorphe codon 129, avec l&#39;all&egrave;le M 129 associ&eacute;e &agrave; la mutation. Le ph&eacute;notype de la maladie et toutes les principales caract&eacute;ristiques des PrP(Sc) de fCJD(R148H) &eacute;taient pratiquement identiques &agrave; celles de sCJDMV2, qui a des caract&eacute;ristiques diff&eacute;rentes de celles de n&#39;importe quel autre MCJS. C&#39;est pourquoi, malgr&eacute; les diff&eacute;rences dans l&#39;&eacute;tiologie du g&egrave;ne PRNP et processus de conversion, les deux formes de PrP(Sc) avaient des caract&eacute;ristiques similaires. En outre, la comparaison des fCJD(R148H) avec un cas r&eacute;cemment signal&eacute; transportant R148H et homozygotie au codon 129 sugg&egrave;re ce codon 129 coupl&eacute;e avec la mutation ainsi que celle situ&eacute;e sur l&#39;all&egrave;le normal peut modifier major ph&eacute;notypique et les caract&eacute;ristiques de PrP(Sc) de fCJD(R148H).

Maladie de Creutzfeldt - Jakob (SCJ) avec une mutation au codon 148 du g&egrave;ne de la prot&eacute;ine prion : relation avec la MCJ sporadique.

Creutzfeldt - Jakob-Krankheit (CJD), der h&auml;ufigsten menschlichen Prion-Krankheit schlie&szlig;t sporadisch (s) und famili&auml;re (f) Formen. Unabh&auml;ngig von der &Auml;tiologie werden beide Formen gedacht, dem pathogenen Mechanismus zu teilen, wobei zellul&auml;ren Prionproteins (PrP(C)) wandelt in seiner pathogenen Isoform (PrP(Sc)). W&auml;hrend PrP(C) Konvertierung angenommen wird, zuf&auml;llig in sCJD, Konvertierung in fCJD wird erleichtert durch die angeborene Anwesenheit von mutierten PrP. Unterschiede in der PrP-Genotyp (PRNP) und in der Konvertierung Umst&auml;nde zu PrP(Sc) f&uuml;hren, mit charakteristischen Merkmalen, die verschiedenen Krankheit Ph&auml;notypen zu entlocken. Hier beschreiben wir, ein Fall von fCJD mit einer Substitution von Histidin (H) f&uuml;r Arginin (R) am Codon 148 (R148H) und Heterozygosit&auml;t &uuml;ber das Methionin/Valin (M/V) polymorphe Codon 129, mit 129 M-Allel mit der Mutation gekoppelt. Der Ph&auml;notyp der Krankheit und alle wichtigen Merkmale der PrP(Sc) des fCJD(R148H) waren praktisch nicht zu unterscheiden von denen der sCJDMV2, die Funktionen, die sich von jeder anderen sCJD hat. Daher mussten die beiden Formen der PrP(Sc) trotz der unterschiedlichen &Auml;tiologie, PRNP und Umwandlungsprozess, &auml;hnliche Merkmale aufweisen. Dar&uuml;ber hinaus schl&auml;gt Vergleich der fCJD(R148H) mit einem k&uuml;rzlich gemeldeten Fall tragen R148H und Syndroms an Codon 129 dieses Codon 129, gekoppelt mit der Mutation sowie, die sich auf das normale Allel Major ph&auml;notypische und PrP(Sc) Funktionen des fCJD(R148H) &auml;ndern kann.

Creutzfeldt - Jakob-Krankheit (CJD) mit einer Mutation im Codon 148 Prion-Protein-gen: Beziehung mit sporadischer CJD.

&ndash; Malattia di Creutzfeldt Jakob (CJD), la pi&ugrave; comune malattia prionica umana, comprende forme familiari (f) e sporadici (s). Indipendentemente dall&#39;eziologia, entrambe le forme sono pensate per condividere il meccanismo patogeno per cui la proteina prionica cellulare (PrP(C)) converte in sua isoforma patogeno (PrP(Sc)). Mentre PrP(C) conversione &egrave; pensato per essere casuale in sCJD, conversione in fCJD &egrave; facilitata dalla presenza congenita di mutato PrP. differenze nel genotipo PrP (PRNP) e nella conversione di circostanze conducono a PrP(Sc) con caratteristiche distinte che suscitano fenotipi differenti malattie. Qui, descriviamo un caso di fCJD con una sostituzione dell&#39;istidina (H) di arginina (R) nel codone 148 (R148H) ed eterozigosi della metionina/valina (M/V) polimorfiche codone 129, con l&#39;allele M 129 accoppiato con la mutazione. Il fenotipo della malattia e tutte le principali caratteristiche di PrP(Sc) di fCJD(R148H) erano praticamente indistinguibili da quelle di sCJDMV2, che ha caratteristiche diverse da quelle di qualsiasi altro sCJD. Pertanto, nonostante le differenze nell&#39;eziologia, PRNP e processo di conversione, le due forme di PrP(Sc) avevano caratteristiche simili. Inoltre, il confronto di fCJD(R148H) con un caso recentemente riportato che trasportano R148H e omozigosi nel codone 129 suggerisce quel codone 129 accoppiato con la mutazione come pure che si trova sull&#39;allele normale pu&ograve; modificare major fenotipica e caratteristiche PrP(Sc) di fCJD(R148H).

&ndash; Malattia di Creutzfeldt Jakob (CJD) con una mutazione nel codone 148 del gene della proteina prionica: rapporto con MCJ sporadica.

&#x30AF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C4; &#x30D5;&#x30A7;&#x30EB;&#x30C8; &#x30FB; &#x30E4;&#x30B3;&#x30D6;&#x75C5; (CJD)&#x3001;&#x6700;&#x3082;&#x5171;&#x901A;&#x306E;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x75C5;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6563;&#x767A;&#x7684;&#x306A; &#xFF08;s&#xFF09; &#x3068;&#x5BB6;&#x65CF;&#x6027; (f) &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306A;&#x304F;&#x7D30;&#x80DE;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; (PrP(C)) &#x5909;&#x63DB;&#x305D;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x306E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0; (PrP(Sc)). &#x306B; whereby &#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x5171;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x8A66;&#x9A13;&#x5909;&#x63DB; sCJD &#x3067;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C0;&#x30E0;&#x306B;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;, &#x5909;&#x63DB; fCJD &#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306E; PrP&#x3002; PrP &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50; &#xFF08;PRNP&#xFF09; &#x9055;&#x3044;&#x306E;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4FC3;&#x9032;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3001;&#x5909;&#x63DB;&#x3067;&#x72B6;&#x6CC1;&#x306B; prp (sc) &#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x75BE;&#x60A3;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x51FA;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x660E;&#x78BA;&#x306A;&#x7279;&#x5FB4;&#x3068; &#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C1;&#x30B8;&#x30F3;&#x306E; (H) &#x30A2;&#x30EB;&#x30AE;&#x30CB;&#x30F3; &#xFF08;R&#xFF09; &#x30B3;&#x30C9;&#x30F3; 148 &#x306E;&#x7F6E;&#x63DB;&#x3068; fCJD (R148H) &#x3068;&#x30E1;&#x30C1;&#x30AA;&#x30CB;&#x30F3;/129 M &#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30B3;&#x30C9;&#x30F3; 129&#x3001;&#x30DD;&#x30EA;&#x30E2;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x3001;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x3068;&#x76F8;&#x307E;&#x3063;&#x3066;&#x30D0;&#x30EA;&#x30F3; &#xFF08;&#x30E1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30EB;/V) &#x306E;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x63A5;&#x5408;&#x6027;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3068; prp (sc) &#x306E; fCJD(R148H) &#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x7279;&#x6027;&#x306F;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E; sCJD &#x3068;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059; sCJDMV2 &#x304B;&#x3089;&#x4E8B;&#x5B9F;&#x4E0A;&#x533A;&#x5225;.&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x75C5;&#x56E0;&#x3001;PRNP&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5909;&#x63DB;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;prp (sc) &#x306E; 2 &#x3064;&#x306E;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x6709;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6BD4;&#x8F03; R148H &#x3068;&#x540C;&#x80DE;&#x30B3;&#x30C9;&#x30F3; 129 &#x3067;&#x904B;&#x3093;&#x3067;&#x6700;&#x8FD1;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;&#x3068; fCJD(R148H) &#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x4E0A;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x76F8;&#x307E;&#x3063;&#x3066;&#x305D;&#x306E;&#x30B3;&#x30C9;&#x30F3; 129 &#x4E3B;&#x8981;&#x5F62;&#x8CEA;&#x3068; fCJD(R148H) &#x306E; prp (sc) &#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30AF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C4; &#x30D5;&#x30A7;&#x30EB;&#x30C8; &#x30FB; &#x30E4;&#x30B3;&#x30D6;&#x75C5; (CJD) &#x3068;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30B3;&#x30C9;&#x30F3; 148 &#x5909;&#x7570;&#xFF1A; &#x6563;&#x767A;&#x7684;&#x306A; CJD &#x3068;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3002;

&#xD06C;&#xB85C;&#xC774;&#xCE20;&#xD3A0;&#xD2B8;-&#xC57C;&#xCF65; &#xBCD1; (CJD), &#xAC00;&#xC7A5; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xC9C8;&#xD658; &#xC0B0;&#xBC1C;&#xC801; (s)&#xC640; &#xAC00;&#xC871; (f) &#xD3FC; &#xD3EC;&#xD568; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBCD1; &#xC778;&#xC5D0; &#xAD00;&#xACC4; &#xC5C6;&#xC774; &#xBAA8;&#xB450; &#xBE7C;&#xC557;&#xC544; &#xC138;&#xD3EC; &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (PrP(C)) &#xBCC0;&#xD658;&#xC758; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; isoform (Prp(sc))&#xB85C; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xACF5;&#xC720; &#xC0DD;&#xAC01; &#xB41C;&#xB2E4;. PrP(C) &#xBCC0;&#xD658; Scjd&#xC5D0; &#xBB34;&#xC791;&#xC704; &#xC0DD;&#xAC01; &#xB41C;&#xB2E4;, &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; Fcjd&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCC0;&#xD658; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; PrP. &#xCC28;&#xC774; PrP &#xC720;&#xC804;&#xC790; (PRNP)&#xC758; &#xC120; &#xCC9C; &#xC131; &#xC874;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC6A9;&#xC774; &#xD558; &#xAC8C; &#xD558; &#xACE0; &#xBCC0;&#xD658;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1;&#xD669; &#xB2E4;&#xB978; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xACE0;&#xAE30;&#xB97C; &#xC774;&#xB04C;&#xC5B4;&#xB0B4;&#xB294; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; Prp(sc)&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0;&#xC11C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD788;&#xC2A4;&#xD2F0;&#xB518; (H) &#xC544;&#xB974;&#xAE30;&#xB2CC; (R) codon 148&#xC758; &#xB300;&#xCCB4;&#xC640; Fcjd&#xC758; &#xACBD;&#xC6B0; (R148H) &#xBC0F; heterozygosity&#xB294; &#xBA54;&#xD2F0;&#xC624;&#xB2CC;/valine (M/V) &#xB2E4;&#xD615; codon 129, 129 M &#xB300;&#xB9BD; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC640; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC640; &#xACB0;&#xD569;&#xC758; &#xAE30;&#xC220;. &#xBCD1; &#xD615; &#xBC0F; Fcjd(r148h)&#xC758; Prp(sc)&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC744; &#xBAA8;&#xB450; &#xC0AC;&#xC2E4;&#xC0C1; &#xADF8; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC774; &#xB2E4;&#xB978; sCJD &#xB2E4;&#xB978; Scjdmv2&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD6C;&#xBCC4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xBCD1; &#xC778;, PNRP, &#xBC0F; &#xBCC0;&#xD658; &#xACFC;&#xC815;&#xC758; &#xCC28;&#xC774;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; Prp(sc)&#xC758; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xD615;&#xD0DC; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, codon 129&#xC5D0;&#xC11C; R148H &#xBC0F; homozygosity&#xB97C; &#xB4E4;&#xACE0; &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB41C; &#xC0AC;&#xB840;&#xC640; Fcjd(r148h)&#xC758; &#xBE44;&#xAD50;&#xB294; codon 129 &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xB300;&#xB9BD; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC640; &#xACB0;&#xD569; Fcjd(r148h)&#xC758; PrP(Sc) &#xAE30;&#xB2A5;&#xACFC; &#xC8FC;&#xC694; phenotypic &#xC218;&#xC815;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Codon 148&#xC5D0;&#xC11C; &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC640; &#xD06C;&#xB85C;&#xC774;&#xCE20;&#xD3A0;&#xD2B8;-&#xC57C;&#xCF65; &#xBCD1; (CJD): &#xC0B0;&#xBC1C;&#xC801; CJD&#xC640;&#xC758; &#xAD00;&#xACC4;.

Enfermedad Creutzfeldt - Jakob (CJD), la enfermedad m&aacute;s com&uacute;n del pri&oacute;n humano, incluye espor&aacute;dicos (s) y familiar (f) formas. Independientemente de la etiolog&iacute;a, ambas formas se cree que comparten el mecanismo patog&eacute;nico por el que la prote&iacute;na pri&oacute;nica celular (PrP(C)) convertidos en su isoforma pat&oacute;gena (PrP(Sc)). Mientras que la conversi&oacute;n de PrP(C) se cree que al azar en sCJD, conversi&oacute;n en fCJD es facilitada por la presencia cong&eacute;nita de mutados PrP. diferencias en el genotipo de PrP (PRNP) y en conversi&oacute;n circunstancias conducen a PrP (SC) con caracter&iacute;sticas distintas que provocan fenotipos diferentes de la enfermedad. Aqu&iacute;, describimos un caso de fCJD con una substituci&oacute;n de la histidina (H) para la arginina (R) en el cod&oacute;n 148 (R148H) y heterocigoto de la metionina/Valina (M/V) polim&oacute;rfico cod&oacute;n 129, con el alelo de 129 M junto con la mutaci&oacute;n. El fenotipo de la enfermedad y todas las caracter&iacute;sticas principales de PrP (SC) de fCJD(R148H) eran virtualmente indistinguibles de los de sCJDMV2, que tiene caracter&iacute;sticas diferentes a las de cualquier otro sCJD. Por lo tanto, a pesar de las diferencias en la etiolog&iacute;a, PRNP y proceso de conversi&oacute;n, las dos formas de PrP (SC) ten&iacute;an caracter&iacute;sticas similares. Adem&aacute;s, la comparaci&oacute;n de fCJD(R148H) con un caso recientemente divulgado con R148H y calidad de homozigoto en el cod&oacute;n 129 sugiere cod&oacute;n 129 juntada con la mutaci&oacute;n, as&iacute; como que se encuentra en el alelo normal puede modificar major fenot&iacute;pica y caracter&iacute;sticas de PrP (SC) de fCJD(R148H).

Enfermedad de Creutzfeldt - Jakob (CJD) con una mutaci&oacute;n en el cod&oacute;n 148 del gene de la prote&iacute;na del pri&oacute;n: relaci&oacute;n con ECJ espor&aacute;dica.

-&#x75AF;&#x725B;&#x75C5; (sCJD) &#x7684;&#x96F6;&#x661F;&#x5F62;&#x5F0F;&#x5DF2;&#x5F52;&#x7C7B;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x8010;&#x75D2;&#x75C5;&#x670A;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x8D28;&#x91CF;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#x4E0A; &#xFF08;PrP(Sc))&#xFF0C;&#x5B83;&#x53EF;&#x4EE5;&#x662F; 1 &#x578B;&#x6216; 2 &#x578B;&#x548C;&#x86CB;&#x6C28;&#x9178; (M) &#x5728;&#x57FA;&#x56E0;&#x578B; / &#x7F2C;&#x6C28;&#x9178; (V) &#x591A;&#x6001; 129 &#x5BC6;&#x7801;&#x5B50;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x662F;&#x6BEB;&#x7C73;&#x3001; MV &#x6216; VV.&#x4E00;&#x79CD;&#x5206;&#x7C7B;&#x63D0;&#x8BAE;&#x7531; Parchi et al [Parchi P&#xFF0C;Giese A&#x3001; Capellari S&#x3001; &#x5E03;&#x6717; P&#xFF0C;&#x8212;&#x5C14;&#x8328; Schaeffer W&#x3001; Windl O&#xFF0C;Zerr &#x4E00;&#x3001; Budka H&#x3001; &#x79D1;&#x666E; N&#x3001; P Piccardo&#x3001; &#x96BE;&#x9898; S&#x3001; Rojiani A&#x3001; Streichemberger N&#x3001; &#x6731;&#x5229;&#x5B89; J&#x3001; &#x91CD;&#x8981; C&#x3001; Ghetti B&#x3001; P Gambetti&#x3001; Kretzschmar H&#x3002;&#x96F6;&#x661F;-&#x75AF;&#x725B;&#x75C5;&#x7684; 300 &#x79D1;&#x76EE;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x548C;&#x8868;&#x578B;&#x5206;&#x6790;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#x7684;&#x5206;&#x7C7B;&#x3002;&#x4EBA;&#x5DE5;&#x795E;&#x7ECF;&#x7F51;&#x7EDC;&#x795E;&#x7ECF; 1999 &#x5E74; &#xFF1B;46&#xFF1A; 224 33.]&#x6700;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684; sCJD&#xFF0C;&#x6307;&#x5B9A; sCJDMM1&#xFF0C;&#x5B50;&#x7C7B;&#x578B;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5355;&#x4E00;&#x7684;&#x5B9E;&#x4F53;&#x3002;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5176;&#x4ED6;&#x5206;&#x7C7B;&#xFF0C;&#x63D0;&#x8BAE;&#x7531;&#x79D1;&#x6797;&#x5947;&#x7B49;&#x4EBA; [&#x79D1;&#x6797;&#x5947; J&#x3001; &#x8FC7;&#x4E0D;&#x53BB; KC&#x3001; &#x7C73;&#x5179; J&#x3001; &#x827E;&#x6069;&#x8D5B;&#x5FB7; J&#x3001; &#x5C71;&#x623F;&#x98A4;&#x3002;&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x682A;&#x53D8;&#x5F02;&#x4E0E; &#39;&#x65B0;&#x53D8;&#x4F53;&#39; &#x7684;&#x75C5;&#x539F;&#x5B66;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x5206;&#x6790;&#x6C0F;&#x3002;&#x6027;&#x8D28; 1996 &#x5E74; &#xFF1B;383&#xFF1A; 685 90.]&#x548C; Zanusso et al [Zanusso G&#x3001; &#x6CD5;&#x91CC;&#x7EB3;&#x4F50; A&#x3001; Fiorini M&#x3001; &#x679C;&#x51BB; M&#x3001; Castagna A&#x3001; &#x91CC;&#x76D6;&#x8482; PG&#x3001; &#x91CC;&#x7956; N&#x3001; &#x6469;&#x7EB3;&#x54E5; S.pH &#x4F9D;&#x8D56;&#x578B;&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x6784;&#x8C61;&#x4E2D;&#x53E4;&#x5178;-&#x75AF;&#x725B;&#x75C5;&#x3002;J &#x5DE5;&#x4E1A;&#x56ED;&#x6D77;&#x535A; Chem 2001 &#x5E74; &#xFF1B;276&#xFF1A; 40377 80.]&#x5206;&#x522B;&#x7EC6;&#x5206; sCJDMM1 &#x4E24;&#x79CD;&#x4E9A;&#x578B;&#x4E0D;&#x540C;&#x5206;&#x5B50;&#x91CF;&#x548C;&#x8868;&#x578B;&#x7279;&#x5F81;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#x4E0A;&#x4E3B;&#x8981;&#x75BE;&#x75C5;&#x6301;&#x7EED;&#x65F6;&#x95F4;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x89E3;&#x51B3;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5DEE;&#x5F02;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5206;&#x4E3A; 22 &#x79D1;&#x76EE;&#x4E0E;&#x8BC1;&#x5B9E; sCJDMM1 Parchi &#x7B49;&#x4EBA;&#x6839;&#x636E;&#x4E00;&#x7EC4;&#x6839;&#x636E;&#x75C5;&#x7A0B;&#x957F;&#x77ED;&#x662F;&#x5426;&#x662F;&#x4E24;&#x4E2A;&#x9488;&#x5BF9; &lt; 5 &#x4E2A;&#x6708; (&#x77ED;&#x671F;&#x8BFE;&#x7A0B;) &#x6216; &gt; 7 &#x4E2A;&#x6708; (&#x957F;&#x65F6;&#x95F4;&#x4E3B;&#x9898;)&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7136;&#x540E;&#x68C0;&#x67E5; PrP(Sc) &#x5206;&#x5B50;&#x8D28;&#x91CF;&#x5141;&#x8BB8;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x53D8;&#x5F02;&#x6027; PrP(Sc) &#x7B79;&#x5907;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x7684; ph &#x503C;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5728;&#x4E25;&#x683C;&#x7684; ph &#x503C;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528;&#x9AD8;&#x5206;&#x8FA8;&#x7387;&#x7684;&#x51DD;&#x80F6;&#x7535;&#x6CF3;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x6BD4;&#x8F83;&#x7684;&#x7279;&#x6027;&#x4E0E;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E8C;&#x7EF4;&#x514D;&#x75AB;&#x5370;&#x8FF9;&#xFF0C;&#x77ED;&#x671F;&#x548C;&#x957F;&#x671F;&#x4E3B;&#x9898;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684; PrP(Sc) &#x6784;&#x8C61;&#x7A33;&#x5B9A;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x548C;&#x8517;&#x7CD6;&#x68AF;&#x5EA6;&#x5206;&#x998F;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x4E24;&#x4E2A;&#x9488;&#x5BF9;&#x8FD8;&#x5BF9;&#x5176;&#x4E34;&#x5E8A;&#x548C;&#x75C5;&#x7406;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x5305;&#x62EC;&#x75C5;&#x53D8;&#x914D;&#x7F6E;&#x6587;&#x4EF6;&#x76F8;&#x6BD4;&#x8F83;&#x3002;&#x5F53;&#x6837;&#x672C;&#x540C;&#x8D28;&#x5316;&#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x6D88;&#x5316;&#x4E86;&#x4E25;&#x683C; ph &#x503C;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x8FDB;&#x884C;&#x7684;&#x65F6; PrP(Sc) &#x5206;&#x5B50;&#x8D28;&#x91CF;&#x6CA1;&#x6709;&#x77ED;&#x548C;&#x957F;&#x65F6;&#x95F4; sCJDMM1 &#x4E3B;&#x4F53;&#x4E4B;&#x95F4;&#x4EC0;&#x4E48;&#x4E0D;&#x540C;&#x3002;&#x6297;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x7684; PrP(Sc)&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x4E34;&#x5E8A;&#x548C;&#x75C5;&#x7406;&#x8868;&#x73B0;&#x578B;&#x7684;&#x6784;&#x8C61;&#x7279;&#x5F81;&#x4E5F;&#x5747;&#x5300;&#x66F4;&#x4E25;&#x91CD;&#x75C5;&#x53D8;&#x7684;&#x957F;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x6848;&#x4EF6;&#x9664;&#x5916;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x57FA;&#x7840; sCJDMM1 &#x5206;&#x6210;&#x4E24;&#x79CD;&#x4E9A;&#x578B;&#x7684; PrP(Sc) &#x5206;&#x5B50;&#x8D28;&#x91CF;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x7531;&#x4E8E; ph &#x503C;&#x53D8;&#x5316;&#x5728;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7B79;&#x5907;&#x671F;&#x95F4;&#x548C;&#x77ED;&#x671F;&#x548C;&#x957F;&#x671F;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x6301;&#x7EED;&#x65F6;&#x95F4;&#x4E0E; sCJDMM1 &#x6709;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x8868;&#x578B;&#x548C; PrP(Sc) &#x7279;&#x5F81;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x76EE;&#x524D;&#x6CA1;&#x6709;&#x7406;&#x7531; sCJDMM1 &#x5206;&#x5316;&#x4E3A;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5206;&#x7EC4;&#x3002;

&#x96F6;&#x661F;-&#x75AF;&#x725B;&#x75C5;&#x91CD;&#x65B0;&#x5206;&#x7C7B;&#x3002;

The sporadic form of Creutzfeldt-Jakob disease (sCJD) has been classified on the basis of the molecular mass of the protease-resistant scrapie prion protein (PrP(Sc)), which can be type 1 or type 2, and the genotype at the methionine (M)/valine (V) polymorphic codon 129, which can be MM, MV or VV. In one classification proposed by Parchi et al., [Parchi P, Giese A, Capellari S, Brown P, Schulz-Schaeffer W, Windl O, Zerr I , Budka H , Kopp N , Piccardo P , Poser S , Rojiani A , Streichemberger N , Julien J , Vital C , Ghetti B , Gambetti P , Kretzschmar H . Classification of sporadic Creutzfeldt-Jakob disease based on molecular and phenotypic analysis of 300 subjects. Ann Neurol 1999; 46: 224-33.] the most common subtype of sCJD, designated sCJDMM1, is viewed as a single entity. Two other classifications proposed by Collinge et al. [Collinge J, Sidle KC, Meads J, Ironside J, Hill AF. Molecular analysis of prion strain variation and the aetiology of 'new variant' CJD. Nature 1996; 383: 685-90.] and Zanusso et al., [Zanusso G, Farinazzo A, Fiorini M, Gelati M, Castagna A, Righetti PG, Rizzuto N, Monaco S . pH-dependent prion protein conformation in classical Creutzfeldt-Jakob disease. J Biol Chem 2001; 276: 40377-80.] respectively, subdivide sCJDMM1 into two subtypes on the basis of the different molecular mass and phenotypic characteristics, primarily disease duration. To resolve this discrepancy, we divided a group of 22 subjects with confirmed sCJDMM1 according to Parchi et al. into two sub-populations according to whether the disease duration was <5 months (short-duration subjects) or >7 months (long-duration subjects). We then examined the PrP(Sc) molecular mass under the conditions that allowed wide variability of the pH of the PrP(Sc) preparations as well as under stringent pH conditions, using high-resolution gel electrophoresis. We also compared the characteristics of the PrP(Sc) associated with the short- and long-duration subjects using two-dimensional immunoblot, conformational stability immunoassay and sucrose gradient fractionation. Finally, the two sub-populations were also compared with regard to their clinical and pathological features including the lesion profiles. When sample homogenization and protease digestion were performed under stringent pH conditions, the PrP(Sc) molecular mass did not differ between short- and long-duration sCJDMM1 subjects. The conformational characteristics of the protease-resistant PrP(Sc) as well as the clinical and pathological phenotypes were also homogeneous except for the more severe lesions of the long-duration cases. We therefore conclude that the variability of the PrP(Sc) molecular mass underlying the division of sCJDMM1 into two subtypes is largely due to pH variations during tissue preparation, and sCJDMM1 with short and long disease duration have similar phenotypes and PrP(Sc) characteristics. These data indicate that the differentiation of sCJDMM1 into two subgroups is not currently justified.

Classification of sporadic Creutzfeldt-Jakob disease revisited.

La forme sporadique de la maladie de Creutzfeldt - Jakob (MCJS) a &eacute;t&eacute; class&eacute;e sur la base de la masse mol&eacute;culaire de la prot&eacute;ine de prion de la tremblante r&eacute;sistante aux prot&eacute;ases (PrP(Sc)), qui peut &ecirc;tre de type 1 ou type 2 et le g&eacute;notype &agrave; la m&eacute;thionine (M) / codon polymorphe valine (V) 129, qui peut &ecirc;tre MM, MV ou VV. Dans une classification propos&eacute;e par Parchi et al., [Parchi P, Giese A, Capellari S, Brown P, W Schulz-Schaeffer, Windl O, Zerr I, Budka H, Kopp N, P Piccardo, Poser S, Rojiani A, Streichemberger N, Julien J, C Vital, Ghetti B, Gambetti P, Kretzschmar H. Classification de Creutzfeldt - Jakob sporadique bas&eacute;e sur l&#39;analyse mol&eacute;culaire et ph&eacute;notypique de 300 sujets. Ann Neurol 1999 ; 46 : 224-33.] le sous-type plus courant de sMCJ, d&eacute;sign&eacute; sCJDMM1, est consid&eacute;r&eacute; comme une seule entit&eacute;. Deux autres classifications propos&eacute;es par Collinge et coll. [Collinge J, Sidle KC, J Meads, Ironside J, Hill AF. L&#39;analyse mol&eacute;culaire de la variation de la souche de prion et l&#39;&eacute;tiologie de la &laquo; nouvelle variante &raquo; MCJ. Nature 1996 ; 383 : 685-90.] et Zanusso et al., [Zanusso G, Farinazzo A, Fiorini M, M Gelati, Castagna A, Righetti PG, Rizzuto N, Monaco S. conformation des prot&eacute;ines prion d&eacute;pendante du pH dans le classique de la maladie de Creutzfeldt - Jakob. J Biol Chem 2001 ; 276 : 40377-80.] respectivement, subdivisez sCJDMM1 en deux sous-types sur la base de la masse mol&eacute;culaire diff&eacute;rente et des caract&eacute;ristiques ph&eacute;notypiques, principalement des dur&eacute;e de la maladie. Pour r&eacute;soudre cette divergence, nous avons divis&eacute; un groupe de 22 sujets souffrant de sCJDMM1 confirm&eacute;s selon Parchi et coll. en deux sous-populations selon si la dur&eacute;e de la maladie &eacute;tait &lt; 5 mois (sujets de courte dur&eacute;e) ou &gt; 7 mois (sujets de longue dur&eacute;e). Nous avons ensuite examin&eacute; la masse mol&eacute;culaire de PrP(Sc) dans les conditions qui ont permis la grande variabilit&eacute; du pH de la pr&eacute;paration de la PrP(Sc), ainsi que dans des conditions strictes de pH, &eacute;lectrophor&egrave;se sur gel &agrave; haute r&eacute;solution. Nous avons &eacute;galement compar&eacute; les caract&eacute;ristiques de la PrP(Sc) associ&eacute;e &agrave; des sujets de courte et longue dur&eacute;e &agrave; l&#39;aide de deux dimensions immunoblot, stabilit&eacute; conformationnelle immunodosage et saccharose gradient fractionnement. Enfin, les deux sous-populations ont aussi &eacute;t&eacute; compar&eacute;es en ce qui concerne leurs caract&eacute;ristiques cliniques et pathologiques, y compris les profils de la l&eacute;sion. Lorsque la digestion de l&#39;homog&eacute;n&eacute;isation et la prot&eacute;ase &eacute;chantillon ont &eacute;t&eacute; effectu&eacute;es dans des conditions strictes de pH, la masse mol&eacute;culaire de PrP(Sc) ne diff&eacute;rait pas sujets de courte et longue dur&eacute;e sCJDMM1. Les caract&eacute;ristiques conformationnelles de la PrP(Sc) r&eacute;sistante aux prot&eacute;ases ainsi que les ph&eacute;notypes cliniques et pathologiques sont &eacute;galement homog&egrave;nes sauf pour les l&eacute;sions plus graves, les cas de longue dur&eacute;e. Par cons&eacute;quent, nous concluons que la variabilit&eacute; de la masse mol&eacute;culaire de PrP(Sc) qui sous-tendent la division de sCJDMM1 en deux sous-types est en grande partie en raison des variations de pH au cours de la pr&eacute;paration du tissu, et sCJDMM1 avec une dur&eacute;e courte et longue maladie ont des ph&eacute;notypes semblables et les caract&eacute;ristiques de PrP(Sc). Ces donn&eacute;es indiquent que la diff&eacute;renciation des sCJDMM1 en deux sous-groupes n&#39;est pas actuellement justifi&eacute;e.

Classification de Creutzfeldt - Jakob sporadique revisit&eacute;.

Die sporadische Form der Creutzfeldt - Jakob-Krankheit (sCJD) hat anhand der molekularen Masse des Prionproteins proteaseresistenten Traberkrankheit eingestuft wurden (PrP(Sc)), die Typ 1 oder Typ 2 und der Genotyp bei Methionin (M) / Valin (V) polymorphe Codon 129 MM, MV oder VV. In einer Klassifizierung von Parchi Et Al. vorgeschlagen [Parchi P, Giese A, Capellari S, Brown P, Schulz-Schaeffer W, Windl O, Zerr ich, Budka H, Kopp N, Piccardo P, Poser S, Rojiani A, Streichemberger N, Julien J, Vital C Ghetti B, Gambetti P, Kretzschmar H. Klassifikation der sporadischen Creutzfeldt - Jakob-Krankheit basierend auf molekulare und ph&auml;notypische Analyse von 300 Personen. Ann Neurol 1999; 46: 224-33.] der h&auml;ufigste Untertyp des sCJD, benannt sCJDMM1, wird als eine Einheit betrachtet. Zwei andere Klassifikationen, vorgeschlagen von Collinge Et Al. [Collinge J, Sidle KC, Meads J, Ironside J, Hill-AF. Molekulare Analyse der Prion Belastung Variation und die &Auml;tiologie der &quot;neuen Variante&quot; CJD. Natur 1996; 383: 685-90.] und Zanusso Et Al., [Zanusso G, Farinazzo A, Fiorini M, Gelati M, Castagna A, Righetti PG, Rizzuto N, Monaco-S. pH-Wert-abh&auml;ngige Prion Protein Konformation in klassischen Creutzfeldt - Jakob-Krankheit. J Biol Chem 2001; 276: 40377-80.] bzw. unterteilen Sie sCJDMM1 in zwei Subtypen anhand der verschiedenen molare Masse und ph&auml;notypische Merkmale, vor allem die Krankheitsdauer. Um diese Diskrepanz zu beheben, haben wir eine Gruppe von 22 Patienten mit best&auml;tigter sCJDMM1 nach Parchi Et Al. in zwei Subpopulationen nach, ob die Krankheitsdauer war geteilt &lt; 5 monate (kurzer dauer f&auml;cher) oder &gt; 7 Monate (langer Dauer Themen). Wir dann &uuml;berpr&uuml;ft die Molekularmasse von PrP(Sc) unter den Bedingungen, die gro&szlig;e Variabilit&auml;t des pH der PrP(Sc) Vorbereitungen zul&auml;ssig sowie unter strengen pH-Wert Bedingungen mit hochaufl&ouml;sende Gelelektrophorese. Wir verglichen auch die Merkmale der PrP(Sc) Zusammenhang mit kurzer und langer Dauer Themen mit zweidimensionalen Immunoblot Konformations&auml;nderungen Stabilit&auml;t Immunoassay und Saccharose gradient Fraktionierung. Schlie&szlig;lich wurden die zwei Subpopulationen auch im Hinblick auf ihre klinische und pathologische Merkmale, einschlie&szlig;lich die L&auml;sion Profile verglichen. Wenn Homogenisierung und Protease Probenaufschluss unter strengen pH-Wert Bedingungen durchgef&uuml;hrt wurden, wich die molare Masse von PrP(Sc) nicht zwischen kurzer und langer Dauer sCJDMM1 Themen ab. Die Konformations&auml;nderungen Merkmale der proteaseresistenten PrP(Sc) sowie die klinischen und pathologischen Ph&auml;notypen waren auch homogen mit Ausnahme der schweren L&auml;sionen der langlaufende F&auml;lle. Wir schlie&szlig;en daher, dass die Variabilit&auml;t der PrP(Sc) molekulare Masse zugrunde liegt die Teilung der sCJDMM1 in zwei Untertypen ist im Wesentlichen auf pH-Wert-Schwankungen w&auml;hrend Gewebe-Vorbereitung und sCJDMM1 mit kurzen und langen Krankheitsdauer haben &auml;hnlichen Ph&auml;notypen und PrP(Sc) Merkmale. Diese Daten zeigen, dass die Differenzierung des sCJDMM1 in zwei Untergruppen derzeit nicht gerechtfertigt ist.

Klassifikation der sporadischen Creutzfeldt - Jakob-Krankheit revisited.

La forma sporadica della malattia di Creutzfeldt - Jakob (sCJD) &egrave; stata classificata sulla base della massa molecolare della proteina prionica resistente alle proteasi scrapie (PrP(Sc)), che pu&ograve; essere di tipo 1 o tipo 2 e il genotipo a metionina (M) / codone polimorfico valina (V) 129, che pu&ograve; essere MM, MV o VV. In una classificazione proposto da Parchi et al., [Parchi P, A Giese, Capellari S, Brown P, W Schulz-Schaeffer, Windl O, Zerr I, Budka H, Kopp N, Piccardo P, Poser S, Rojiani A, Streichemberger N, Julien J, C vitale, Ghetti B, Gambetti P, Kretzschmar H. Classificazione delle sporadica &ndash; malattia di Creutzfeldt Jakob sulla base di analisi molecolari e fenotipiche di 300 soggetti. Ann Neurol 1999; 46:224-33.] il sottotipo pi&ugrave; comune di sCJD, designato sCJDMM1, &egrave; visto come un&#39;unica entit&agrave;. Due altre classificazioni proposti da Collinge et al [Collinge J, Sidle KC, Meads J, J Ironside, Hill AF. L&#39;analisi molecolare del prione ceppo variazione e l&#39;eziologia della &#39;nuova variante&#39; CJD. Natura 1996; 383:685-90.] e Zanusso et al., [Zanusso G, Farinazzo A, Fiorini M, Gelati M, Castagna A, Righetti PG, Rizzuto N, Monaco S. conformazione della proteina prionica pH-dipendente nella classica malattia di Creutzfeldt &ndash; Jakob. J Biol Chem 2001; 276:40377-80.] rispettivamente, suddividere la sCJDMM1 in due sottotipi sulla base della diversa massa molecolare e caratteristiche fenotipiche, principalmente durata di malattia. Per risolvere questa discrepanza, abbiamo diviso un gruppo di 22 soggetti con sCJDMM1 confermata secondo Parchi et in due sottopopolazioni secondo se la durata della malattia &egrave; stato &lt; 5 mesi (soggetti di breve durata) o &amp;gt; 7 mesi (soggetti di lunga durata). Abbiamo poi esaminato la massa molecolare di PrP(Sc) sotto le condizioni che hanno permesso di ampia variabilit&agrave; del pH delle preparazioni PrP(Sc), cos&igrave; come in condizioni di pH rigorose, mediante elettroforesi su gel ad alta risoluzione. Abbiamo anche confrontato le caratteristiche di PrP(Sc) associati con i soggetti di breve e lunga durata mediante immunoblot bidimensionale, frazionamento gradiente finalizzata all&#39;immissione di dosaggio immunologico e saccarosio in stabilit&agrave; conformazionale. Infine, le due sottopopolazioni sono stati confrontati anche per quanto riguarda le loro caratteristiche cliniche e patologiche tra cui i profili della lesione. Quando la digestione di omogeneizzazione e proteasi campione sono state eseguite in condizioni di pH rigorose, la massa molecolare di PrP(Sc) non differiscono tra i soggetti sCJDMM1 di breve e lunga durata. Le caratteristiche conformazionali del PrP(Sc) resistente alle proteasi come pure i fenotipi clinici e patologici sono stati anche omogenee fatta eccezione per le lesioni pi&ugrave; gravi casi di lunga durata. Abbiamo pertanto concludere che la variabilit&agrave; della massa molecolare PrP(Sc) sottostante la divisione di sCJDMM1 in due sottotipi &egrave; in gran parte a causa delle variazioni di pH durante la preparazione del tessuto, e sCJDMM1 con durata di breve e lunga malattia hanno fenotipi simili e caratteristiche PrP(Sc). Questi dati indicano che la differenziazione di sCJDMM1 in due sottogruppi non &egrave; attualmente giustificata.

Classificazione delle sporadica &ndash; malattia di Creutzfeldt Jakob rivisitata.

&#x6563;&#x767A;&#x6027;&#x30AF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C4; &#x30D5;&#x30A7;&#x30EB;&#x30C8; &#x30FB; &#x30E4;&#x30B3;&#x30D6;&#x75C5; (sCJD) &#x306F;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EC;&#x30A4;&#x30D4;&#x30FC; &#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x8010;&#x6027;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x56FA;&#x307E;&#x308A;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x5206;&#x985E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059; &#xFF08;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; 1 &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; 2, &#x30E1;&#x30C1;&#x30AA;&#x30CB;&#x30F3; (M) &#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x578B;&#x3092;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059; PrP(Sc))/MM&#x3001;MV &#x307E;&#x305F;&#x306F; VV. &#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x30D0;&#x30EA;&#x30F3; (V) &#x30DD;&#x30EA;&#x30E2;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF; &#x30B3;&#x30C9;&#x30F3; 129&#x3001;Parchi &#x3089;&#x304C;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x305F; 1 &#x3064;&#x306E;&#x5206;&#x985E;&#x3067; [Parchi P&#x3001;Giese &#x306F;&#x3001;Capellari S&#x3001;&#x30D6;&#x30E9;&#x30A6;&#x30F3; P&#x3001;&#x30B7;&#x30E5;&#x30EB;&#x30C4; &#x30B7;&#x30A7;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC; W&#x3001;Windl O&#x3001;Zerr &#x79C1;&#x306F;&#x3001;Budka H, Kopp N, Piccardo P&#x3001;Poser &#x306E; S&#x3001;Rojiani A&#x3001;Streichemberger N&#x3001;&#x30B8;&#x30E5;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3; J, &#x91CD;&#x8981;&#x306A; C Ghetti B, Gambetti P&#x3001;Kretzschmar H&#x3002;&#x6563;&#x767A;&#x7684;&#x306A;&#x30AF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C4; &#x30D5;&#x30A7;&#x30EB;&#x30C8; &#x2010; &#x30E4;&#x30B3;&#x30D6;&#x75C5; 300 &#x79D1;&#x76EE;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x3068;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x89E3;&#x6790;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x304F;&#x5206;&#x985E;&#x3002;&#x30A2;&#x30F3; &#x30FB;&#x533B;&#x30FB;&#x81E8;&#x5E8A; 1999&#x5E74;;46:224 33]&#x3002;sCJD&#x3001;sCJDMM1&#x3001;&#x6307;&#x5B9A;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306F;&#x3001;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C6;&#x30A3;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4ED6;&#x306E; 2 &#x3064;&#x306E;&#x5206;&#x985E;&#x5B66;&#x3089;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; [&#x5B66; J&#x3001;KC &#x306B;&#x3058;&#x308A;&#x5BC4;&#x308A;&#x3001;&#x30DF;&#x30FC;&#x30BA; J&#x3001;&#x525B;&#x52C7;&#x738B; J&#x3001;&#x30D2;&#x30EB; AF&#x3002;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x5909;&#x5316;&#x3068; &#39;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x7570;&#x5F62;&#39; &#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x89E3;&#x6790; CJD&#x3002;&#x81EA;&#x7136; 1996&#x5E74;;383&#xFF1A; 685 90]&#x3002;Zanusso et al &#x3060;. [Zanusso G&#x3001;Farinazzo A&#x3001;Fiorini M&#x3001;&#x30B2;&#x30E9;&#x30C6;&#x30A3; M&#x3001;&#x30AB;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30E3; A&#x3001;&#x30EA;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C6;&#x30A3; PG&#x3001;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C4;&#x30FC;&#x30C8; N&#x3001;&#x30E2;&#x30CA;&#x30B3; S. pH &#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x53E4;&#x5178;&#x30AF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C4; &#x30D5;&#x30A7;&#x30EB;&#x30C8; &#x30FB; &#x30E4;&#x30B3;&#x30D6;&#x75C5;&#x306E;&#x3002;J &#x751F;&#x7269;&#x5316;&#x5B66; 2001&#x5E74;;276&#xFF1A; 40377 80]&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3001;sCJDMM1 &#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;&#x75C5;&#x671F;&#x9593;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x56FA;&#x307E;&#x308A;&#x3068;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066; 2 &#x3064;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306B;&#x5206;&#x5272;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x4E0D;&#x4E00;&#x81F4;&#x3092;&#x89E3;&#x6C7A;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x3092;&#x78BA;&#x8A8D; sCJDMM1 Parchi &#x3089;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x3068; 22 &#x306E;&#x88AB;&#x9A13;&#x8005;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x75C5;&#x671F;&#x9593;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x3068;&#x3001;2 &#x3064;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x5206;&#x5272; &lt; 5 &#x30F6;&#x6708; &#xFF08;&#x77ED;&#x3044;&#x671F;&#x9593;&#x79D1;&#x76EE;&#xFF09; &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x76EE; 7 &#x30F6;&#x6708; &#xFF08;&#x9577;&#x6642;&#x9593;&#x79D1;&#x76EE;&#xFF09;&#x3002;[&#x9AD8;&#x89E3;&#x50CF;&#x5EA6;&#x306E;&#x30B2;&#x30EB;&#x306E;&#x96FB;&#x6C17;&#x6CF3;&#x52D5;&#x306B;&#x3088;&#x308B; prp (sc) &#x5206;&#x5B50;&#x56FA;&#x307E;&#x308A; prp (sc) &#x88FD;&#x5264;&#x306E; pH &#x306E;&#x5E83;&#x3044;&#x5909;&#x52D5;&#x3092;&#x8A31;&#x53EF;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x53B3;&#x3057;&#x3044; pH &#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3067;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;.&#x307E;&#x305F;&#x3001;prp (sc) 2&#x6B21;&#x5143;&#x30A4;&#x30E0;&#x30CE; &#x30D7;&#x30ED;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x77ED;&#x3044;&#x3068;&#x9577;&#x3044;&#x671F;&#x9593;&#x9805;&#x76EE;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x69CB;&#x9020;&#x5B89;&#x5B9A;&#x30A4;&#x30E0;&#x30CE;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3068;&#x30B7;&#x30E7;&#x7CD6;&#x52FE;&#x914D;&#x5206;&#x5225;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;2 &#x3064;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x96C6;&#x56E3;&#x306F;&#x75C5;&#x5909;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x305D;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x7279;&#x5FB4;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x3082;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x53B3;&#x683C;&#x306A; pH &#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3067;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x306E;&#x5747;&#x8CEA;&#x5316;&#x3068;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D88;&#x5316;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3068;&#x304D; prp (sc) &#x5206;&#x5B50;&#x56FA;&#x307E;&#x308A;&#x77ED;&#x3044;&#x3068;&#x9577;&#x3044;&#x671F;&#x9593; sCJDMM1 &#x79D1;&#x76EE;&#x9593;&#x5DEE;&#x306F;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x8010;&#x6027; prp (sc) &#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x81E8;&#x5E8A;&#x30FB;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DB;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x3082;&#x5747;&#x8CEA;&#x9577;&#x6642;&#x9593;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x6DF1;&#x523B;&#x306A;&#x75C5;&#x5909;&#x3092;&#x9664;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066; sCJDMM1 &#x306E;&#x90E8;&#x9580;&#x3092; 2 &#x3064;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306E;&#x57FA;&#x306B;&#x306A;&#x308B; prp (sc) &#x5206;&#x5B50;&#x8CEA;&#x91CF;&#x306E;&#x5909;&#x52D5;&#x306B;&#x3088;&#x308B; pH &#x5909;&#x5316;&#x4E3B;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x6E96;&#x5099;&#x4E2D;&#x3068; sCJDMM1 &#x77ED;&#x671F;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9577;&#x671F;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x671F;&#x9593;&#x3068;&#x985E;&#x4F3C;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3068; prp (sc) &#x7279;&#x6027;&#x304C;&#x7DE0;&#x7D50;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;sCJDMM1 &#x306E; 2 &#x3064;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306B;&#x5206;&#x5316;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x73FE;&#x5728;&#x6B63;&#x5F53;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6563;&#x767A;&#x6027;&#x30AF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C4; &#x30D5;&#x30A7;&#x30EB;&#x30C8; &#x30FB; &#x30E4;&#x30B3;&#x30D6;&#x75C5;&#x518D;&#x8A2A;&#x306E;&#x5206;&#x985E;&#x3002;

&#xD06C;&#xB85C;&#xC774;&#xCE20;&#xD3A0;&#xD2B8;-&#xC57C;&#xCF65; &#xBCD1; (sCJD)&#xC758; &#xC0B0;&#xBC1C;&#xC801; &#xC778; &#xD615;&#xD0DC;&#xB85C; protease &#xB0B4;&#xC131; scrapie &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xC9C8;&#xB7C9;&#xC5D0; &#xADFC;&#xAC70; &#xD558; &#xC5EC; &#xBD84;&#xB958; (&#xD0C0;&#xC785;-1 &#xB610;&#xB294; &#xD0C0;&#xC785;-2, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xBA54;&#xD2F0;&#xC624;&#xB2CC; (M)&#xC5D0; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD615; &#xC218; PrP(Sc)) / MM, MV &#xB610;&#xB294; VV. valine (V) &#xB2E4;&#xD615; codon 129, Parchi &#xADF8; &#xC678; &#xC5EC;&#xB7EC;&#xBD84;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xC548; &#xB41C; &#xD558;&#xB098;&#xC758; &#xBD84;&#xB958;&#xC5D0;&#xC11C; [Parchi P, Giese A, Capellari S, &#xBE0C;&#xB77C;&#xC6B4; P, &#xC290;&#xCE20;-&#xC250; &#xD37C; W, Windl O, Zerr &#xB098; Budka H, Kopp N, Piccardo P, &#xC798;&#xB09C; &#xCC99; S, Rojiani, Streichemberger N, &#xC904;&#xB9AC;&#xC559; J, &#xC911;&#xC694; &#xD55C; C Ghetti B, Gambetti P, Kretzschmar H. &#xC0B0;&#xBC1C;&#xC801; &#xC778; &#xD06C;&#xB85C;&#xC774;&#xCE20;&#xD3A0;&#xD2B8;-&#xC57C;&#xCF65; &#xBCD1; 300 &#xACFC;&#xBAA9;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xBC0F; phenotypic &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xAE30;&#xBC18;&#xC73C;&#xB85C; &#xBD84;&#xB958;. &#xC564; Neurol 1999; 46: 33 224.] sCJD, sCJDMM1, &#xC9C0;&#xC815;&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xD558;&#xC704; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC5D4;&#xD2F0;&#xD2F0;&#xB85C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC81C;&#xC548;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; Collinge &#xC678;. [Collinge J, Sidle KC, Meads J, &#xBB34;&#xC801; J, &#xD790; &#xC5B4; &#xB2E4;&#xB978; &#xB450; &#xBD84;&#xB958;. &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xBCC0;&#xD615; &#xBCC0;&#xD615; &#xBC0F; &#39;&#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBCC0;&#xC885;&#39; aetiology &#xBD84;&#xC790; &#xBD84;&#xC11D; CJD. &#xC790;&#xC5F0; 1996; 383: 685-90.] &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; Zanusso &#xC678;. [Zanusso G, Farinazzo A, &#xD53C; &#xC624;&#xB9AC; &#xB2C8; M, &#xBCA0;&#xC5B4; M, Castagna A, Righetti PG, Rizzuto N, &#xBAA8;&#xB098;&#xCF54; S. &#xD074;&#xB798;&#xC2DD; &#xD06C;&#xB85C;&#xC774;&#xCE20;&#xD3A0;&#xD2B8;-&#xC57C;&#xCF65; &#xBCD1;&#xC5D0;&#xC11C; pH &#xC885;&#xC18D; &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB098; &#xB780;. J Biol &#xCF10; 2001; 276: 40377 80.] &#xAC01;&#xAC01; &#xB2E4;&#xB978; &#xBD84;&#xC790; &#xC9C8;&#xB7C9;&#xACFC; phenotypic &#xD2B9;&#xC131;&#xC5D0; &#xADFC;&#xAC70; &#xD558; &#xC5EC; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xD558;&#xC704; &#xC720;&#xD615;&#xC73C;&#xB85C; sCJDMM1 &#xC8FC;&#xB85C; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xAE30;&#xAC04; &#xBD84;&#xD560; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBD88;&#xC77C;&#xCE58;&#xB97C; &#xD574;&#xACB0; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xAE30;&#xAC04;&#xC740; &#xC5EC;&#xBD80;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xC11C;&#xBE0C;&#xB3C4; 22 &#xACFC;&#xBAA9; &#xD655;&#xC778;&#xB41C; sCJDMM1 Parchi &#xADF8; &#xC678; &#xC5EC;&#xB7EC;&#xBD84;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC744; &#xB098;&#xB204;&#xC5B4; &lt; 5 &#xAC1C;&#xC6D4; (&#xC9E7;&#xC740; &#xAE30;&#xAC04; &#xACFC;&#xBAA9;) &#xB610;&#xB294; &amp;gt; 7 &#xAC1C;&#xC6D4; (&#xAE34; &#xAE30;&#xAC04; &#xACFC;&#xBAA9;). &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB2E4;&#xC74C; &#xACE0;&#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4; &#xC824; &#xC804;&#xAE30; &#xC774;&#xB3D9; &#xBC95;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC5C4;&#xACA9;&#xD55C; pH &#xC870;&#xAC74; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; PrP(Sc) &#xC900;&#xBE44;&#xC758; &#xC0B0;&#xB3C4;&#xC758; &#xB113;&#xC740; &#xB2E4;&#xC591;&#xC131;&#xC744; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; PrP(Sc) &#xBD84;&#xC790; &#xC9C8;&#xB7C9; &#xAC80;&#xC0AC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; 2 &#xCC28;&#xC6D0; immunoblot&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC9E7;&#xC740;-&#xBC0F; &#xAE34; &#xAE30;&#xAC04; &#xC8FC;&#xC81C;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; Prp(sc)&#xC758; &#xD2B9;&#xC131;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xC548;&#xC815;&#xC131; immunoassay &#xBC0F; &#xC790;&#xB2F9; &#xADF8;&#xB77C;&#xB370;&#xC774;&#xC158; &#xBD84;&#xB958;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xC11C;&#xBE0C; &#xB610;&#xD55C; &#xBCD1; &#xBCC0; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC784;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xAE30;&#xB2A5; &#xAD00;&#xB828; &#xD558; &#xC5EC; &#xBE44;&#xAD50; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC0D8;&#xD50C; &#xADE0;&#xC9C8; &#xBC0F; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC18C;&#xD654; &#xC5C4;&#xACA9;&#xD55C; pH &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xD589; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; PrP(Sc) &#xBD84;&#xC790; &#xC9C8;&#xB7C9; &#xC9E7;&#xC740; &#xBC0F; &#xAE34; &#xAE30;&#xAC04; sCJDMM1 &#xACFC;&#xBAA9; &#xAC04;&#xC5D0; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xC5C6;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC784;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xACE0;&#xAE30; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB0B4; Prp(sc)&#xC758; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xD2B9;&#xC131;&#xC758; &#xAE34; &#xAE30;&#xAC04; &#xACBD;&#xC6B0; &#xB354; &#xC2EC;&#xD55C; &#xBCD1; &#xBCC0;&#xC744; &#xC81C;&#xC678;&#xD55C; &#xADE0;&#xC9C8;&#xB3C4; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC870;&#xC9C1; &#xC900;&#xBE44; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; pH &#xBCC0;&#xD654; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xD06C;&#xAC8C; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xD558;&#xC704; &#xC720;&#xD615;&#xC73C;&#xB85C; sCJDMM1 &#xBD80;&#xBB38; &#xAE30;&#xBCF8; PrP(Sc) &#xBD84;&#xC790; &#xC9C8;&#xB7C9;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;&#xB294; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC9E7;&#xACE0; &#xAE34; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xAE30;&#xAC04; Scjdmm1&#xB294; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xACE0;&#xAE30; &#xBC0F; PrP(Sc) &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xACB0;&#xB860; &#xC9C0;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xD558;&#xC704; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC73C;&#xB85C; Scjdmm1&#xC758; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xD604;&#xC7AC; &#xC815;&#xB2F9;&#xD654; &#xB418;&#xC9C0; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC7AC;&#xAC80;&#xD1A0; &#xC0B0;&#xBC1C;&#xC801; &#xC778; &#xD06C;&#xB85C;&#xC774;&#xCE20;&#xD3A0;&#xD2B8;-&#xC57C;&#xCF65; &#xBCD1;&#xC758; &#xBD84;&#xB958;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La forma espor&aacute;dica de la enfermedad de Creutzfeldt - Jakob (sCJD) ha sido clasificada sobre la base de la masa molecular de la prote&iacute;na del pri&oacute;n de la tembladera proteasa-resistente (PrP(Sc)), que puede ser tipo 1 o tipo 2 y el genotipo en la metionina (M) / cod&oacute;n polim&oacute;rfico Valina (V) 129, que puede ser MM, MV o VV. En una clasificaci&oacute;n propuesta por Parchi et al, [Parchi P, Giese A, Capellari S, Brown P, W de Schulz-Schaeffer, Windl O, Zerr I, Budka H, Kopp N, Piccardo P, Poser S, Rojiani A, Streichemberger N, Julien J, C Vital, Ghetti B, Gambetti P, H Kretzschmar. Clasificaci&oacute;n espor&aacute;dica enfermedad de Creutzfeldt - Jakob basada en el an&aacute;lisis molecular y fenot&iacute;pico de 300 sujetos. Ann Neurol 1999; 46: 224-33.] el subtipo m&aacute;s com&uacute;n de sCJD, se&ntilde;alado sCJDMM1, es visto como una sola entidad. Dos otras clasificaciones propuestas por Collinge y col. [Collinge J, KC acorralados, Meads J, Ironside J, colina AF. An&aacute;lisis molecular de variaci&oacute;n de tensi&oacute;n del pri&oacute;n y la etiolog&iacute;a de la &quot;nueva variante&quot; CJD. Naturaleza 1996; 383: 685-90.] y Zanusso et al., [Zanusso G, Farinazzo A, Fiorini M, M Gelati, A Castagna, PG Righetti, Rizzuto N, M&oacute;naco S. conformaci&oacute;n de prote&iacute;nas pri&oacute;nicas pH-dependent en cl&aacute;sica enfermedad de Creutzfeldt - Jakob. J Biol Chem 2001; 276: 40377-80.] subdividir respectivamente, sCJDMM1 en dos subtipos sobre la base de la diversa masa molecular y caracter&iacute;sticas fenot&iacute;picas, principalmente duraci&oacute;n de la enfermedad. Para resolver esta discrepancia, dividimos a un grupo de 22 sujetos con sCJDMM1 confirmada seg&uacute;n Parchi et en dos subpoblaciones seg&uacute;n si la duraci&oacute;n de la enfermedad era &lt; 5 meses (temas de corta duraci&oacute;n) o &gt; 7 meses (temas de larga duraci&oacute;n). Luego examinamos la masa molecular de PrP (SC) en las condiciones que permitieron la amplia variabilidad del pH de las preparaciones de PrP (SC), as&iacute; como bajo condiciones de pH estrictos, mediante electroforesis en gel de alta resoluci&oacute;n. Tambi&eacute;n comparamos las caracter&iacute;sticas de la PrP (SC) asociados con los temas de corta y larga duraci&oacute;n con dos dimensiones immunoblot, fraccionamiento gradiente inmunoensayo y sacarosa de estabilidad conformacional. Finalmente, las dos subpoblaciones tambi&eacute;n fueron comparadas con respecto a sus caracter&iacute;sticas cl&iacute;nicas y patol&oacute;gicas, incluyendo los perfiles de la lesi&oacute;n. Cuando la digesti&oacute;n de homogeneizaci&oacute;n y proteasa de muestra se realizaron bajo condiciones de pH estrictos, la masa molecular de PrP (SC) no difirieron entre temas de sCJDMM1 de corta y larga duraci&oacute;n. Las caracter&iacute;sticas conformacionales de la PRP proteasa-resistente (SC), as&iacute; como los fenotipos cl&iacute;nicos y patol&oacute;gicos tambi&eacute;n fueron homog&eacute;neas excepto las lesiones m&aacute;s graves de los casos de larga duraci&oacute;n. Por lo tanto Concluimos que la variabilidad de la masa molecular de PrP (SC) subyacente a la divisi&oacute;n de sCJDMM1 en dos subtipos es en gran parte debido a la variaci&oacute;n de pH durante la preparaci&oacute;n del tejido, y sCJDMM1 con la duraci&oacute;n de la enfermedad corto y largo con fenotipos similares y caracter&iacute;sticas de PrP (SC). Estos datos indican que la diferenciaci&oacute;n de sCJDMM1 en dos subgrupos no se justifica actualmente.

Clasificaci&oacute;n espor&aacute;dica enfermedad de Creutzfeldt - Jakob revisitada.

&#x805A;&#x5408;&#x670A;&#x86CB;&#x767D; (PrPSc)&#xFF0C;&#x662F;&#x6D17;&#x6DA4;&#x5242;&#x4E0D;&#x6EB6;&#x6027;&#x548C;&#x90E8;&#x5206;&#x86CB;&#x767D;&#x9176; K (PK)-&#x8010;&#xFF0C;&#x6784;&#x6210;&#x4F20;&#x67D3;&#x6027;&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5BFC;&#x81F4;&#x52A8;&#x7269;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E00;&#x7EC4;&#x4F20;&#x67D3;&#x6027;&#x6D77;&#x7EF5;&#x72B6;&#x8111;&#x75C5;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;PrPSc &#x6E90;&#x81EA;&#x6D17;&#x6DA4;&#x5242;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x548C; PK &#x654F;&#x611F;&#x670A;&#x86CB;&#x767D; (PrPC) &#x901A;&#x8FC7;&#x963F;&#x5C14;&#x6CD5;&#x87BA;&#x65CB; &beta; &#x8936;&#x677F;&#x8FC7;&#x6E21;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x8FC7;&#x6E21;&#x8D4B;&#x4E88; PrPSc &#x5206;&#x5B50;&#x72EC;&#x7279;&#x7406;&#x5316;&#x548C;&#x751F;&#x7269;&#x5C5E;&#x6027;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x6EB6;&#x6027; nondenaturing &#x6D17;&#x6DA4;&#x5242;&#x3001; &#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x8D8B;&#x52BF;&#xFF0C;&#x5411;&#x7A97;&#x4F53;&#x805A;&#x5408;&#x3001; &#x6297;&#x6027; PK &#x6D88;&#x5316;&#x548C;&#x611F;&#x67D3;&#x529B;&#xFF0C;&#x4E00;&#x8D77;&#x88AB;&#x89C6;&#x4E3A;&#x533A;&#x5206; PrPC PrPSc &#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x6F14;&#x793A;&#x4E86;&#xFF0C;&#x5C11;&#x91CF;&#x7684;&#x6D17;&#x8863;&#x7C89;&#x4E0D;&#x6EB6;&#x6027; PrP &#x805A;&#x5408;&#x76EE;&#x524D;&#x5728;&#x672A;&#x53D7;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5927;&#x8111;&#x7684;&#x6C89;&#x6DC0;&#x548C;&#x5927;&#x5C0F;&#x6392;&#x65A5;&#x8272;&#x8C31;&#x6CD5;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;PK &#x6297; PrP &#x6838;&#x5FC3;&#x7247;&#x6BB5;&#x662F;&#x63A2;&#x6D4B;&#x4E4B;&#x540E; PK &#x6CBB;&#x7597;&#x3002;&#x8FD9;&#x5C31;&#x662F;&#x7B2C;&#x4E00;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x652F;&#x6301;&#x53EF;&#x80FD;&#x5728;&#x6B63;&#x5E38;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x5728;&#x86F0;&#x4F0F;&#x7684;&#x6C89;&#x9ED8;&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x5047;&#x8BF4;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;

&#x4E0D;&#x6EB6;&#x6027;&#x805A;&#x5408;&#x548C;&#x670A;&#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x672A;&#x53D7;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x8010;&#x4EBA;&#x4E91;&#x4EA6;&#x4E91;&#x3002;

Aggregated prion protein (PrPSc), which is detergent-insoluble and partially proteinase K (PK)-resistant, constitutes the major component of infectious prions that cause a group of transmissible spongiform encephalopathies in animals and humans. PrPSc derives from a detergent-soluble and PK-sensitive cellular prion protein (PrPC) through an alpha-helix to beta-sheet transition. This transition confers on the PrPSc molecule unique physicochemical and biological properties, including insolubility in nondenaturing detergents, an enhanced tendency to form aggregates, resistance to PK digestion, and infectivity, which together are regarded as the basis for distinguishing PrPSc from PrPC. Here we demonstrate, using sedimentation and size exclusion chromatography, that small amounts of detergent-insoluble PrP aggregates are present in uninfected human brains. Moreover, PK-resistant PrP core fragments are detectable following PK treatment. This is the first study that provides experimental evidence supporting the hypothesis that there might be silent prions lying dormant in normal human brains.

Insoluble aggregates and protease-resistant conformers of prion protein in uninfected human brains.

Agr&eacute;gation de la prot&eacute;ine prion (PrPSc), qui est insoluble dans le d&eacute;tergent et partiellement la prot&eacute;inase K (PK)-r&eacute;sistant, constitue la principale composante des prions infectieux qui provoquent un groupe des enc&eacute;phalopathies spongiformes transmissibles chez les animaux et les humains. PrPSc provienne d&#39;une prot&eacute;ine prion cellulaire soluble dans les d&eacute;tergents et PK sensibles (PrPC) gr&acirc;ce &agrave; une h&eacute;lice alpha &agrave; la transition de b&ecirc;ta-feuille. Cette transition conf&egrave;re aux PrPSc mol&eacute;cule uniques propri&eacute;t&eacute;s physico-chimiques et biologiques, y compris insolubilit&eacute; dans les d&eacute;tergents non d&eacute;naturants, une tendance accrue &agrave; former des agr&eacute;gats, la r&eacute;sistance &agrave; la digestion de la PK et l&#39;infectiosit&eacute;, qui ensemble sont consid&eacute;r&eacute;es comme la base pour distinguer la PrPSc sur PrPC. Nous d&eacute;montrons, en utilisant la chromatographie d&#39;exclusion la s&eacute;dimentation et de la taille, que de petites quantit&eacute;s d&#39;agr&eacute;gats de d&eacute;tergent insoluble PrP sont pr&eacute;sentes dans les cerveaux humains non infect&eacute;s. En outre, PrP r&eacute;sistant &agrave; la PK noyau fragments sont d&eacute;tectables apr&egrave;s traitement de PK. Il s&#39;agit de la premi&egrave;re &eacute;tude qui fournit des preuves exp&eacute;rimentales supportant l&#39;hypoth&egrave;se qu&#39;il pourrait y avoir des prions silencieuses couch&eacute; dormant dans les cerveaux humains normaux.

Les agr&eacute;gats insolubles et r&eacute;sistante aux prot&eacute;ases conformistes de la prot&eacute;ine prion dans le cerveau humain non infect&eacute;.

Aggregiert Prionprotein (PrPSc), die Waschmittel-unl&ouml;slich und teilweise Proteinase K (PK)-resistent, stellt die Hauptkomponente der infekti&ouml;sen Prionen, die eine Gruppe von transmissiblen spongiformen Enzephalopathien bei Tieren und Menschen zu verursachen. PrPSc leitet sich von einem Waschmittel l&ouml;slich und PK-Sensitive zellul&auml;ren Prionproteins (PrPC) durch eine &alpha;-Helix Beta-Blatt wechseln. Dieser &Uuml;bergang verleiht den PrPSc Molek&uuml;l einzigartigen physikalisch-chemischen und biologischen Eigenschaften, einschlie&szlig;lich Unl&ouml;slichkeit in nondenaturing Waschmittel, eine verst&auml;rkte Tendenz zur Form Aggregate, Best&auml;ndigkeit gegen PK-Verdauung und Infektiosit&auml;t, die zusammen als die Grundlage f&uuml;r die Unterscheidung von PrPSc von PrPC gelten. Hier zeigen wir, Sedimentation und Gr&ouml;&szlig;e Permeations-Chromatographie, kleine Mengen von Waschmittel-unl&ouml;slich PrP Aggregate in nicht infizierten menschlichen Gehirnen vorhanden sind. Dar&uuml;ber hinaus sind die PK-resistenten PrP Kern Fragmente nach der PK-Behandlung nachweisbar. Dies ist die erste Studie, die bietet experimentelle Nachweise f&uuml;r die Hypothese, dass es leise Prionen im normalen menschlichen Gehirnen ruhend liegen k&ouml;nnte.

Unl&ouml;sliche Aggregate und proteaseresistenten Konformere des Prionproteins in nicht infizierten menschlichen Gehirnen.

Aggregati di proteina prione (PrPSc), che &egrave; insolubile in detersivo e parzialmente proteinasi K (PK)-resistente, costituisce la componente principale dei prioni infettivi che causano un gruppo delle encefalopatie spongiformi trasmissibili negli animali e nell&#39;uomo. PrPSc deriva da una proteina prionica cellulare detergente solubile e PK-sensibili (PrPC) attraverso un&#39;alfa-elica di transizione beta-foglio. Questo passaggio conferisce la PrPSc molecola fisico-chimiche e biologiche propriet&agrave; uniche, tra cui insolubilit&agrave; in nondenaturing detergenti, una tendenza rafforzata agli aggregati di forma, resistenza alla digestione PK e l&#39;infettivit&agrave;, che insieme sono considerati come la base per distinguere la PrPSc dalla PrPC. Qui noi dimostrare, mediante cromatografia di esclusione sedimentazione e dimensione, che piccole quantit&agrave; di inerti PrP detergente insolubile sono presenti nel cervello umano non infetti. Inoltre, frammenti di nucleo PrP PK-resistenti sono rilevabili a seguito di trattamento PK. Questo &egrave; il primo studio che fornisce prove sperimentali supportano l&#39;ipotesi che potessero essere silenziosi prioni che giace dormiente in cervello umano normale.

Aggregati insolubili e conformisti resistente alle proteasi della proteina prionica in cervelli umani non infetti.

&#x6D17;&#x5264;&#x4E0D;&#x6EB6;&#x6027;&#x53CA;&#x3073;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A3;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; K (PK) &#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF; (&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;) &#x3092;&#x96C6;&#x8A08;-&#x8010;&#x6027;&#x3001;&#x52D5;&#x7269;&#x3068;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306E;&#x4F1D;&#x9054;&#x6027;&#x6D77;&#x7DBF;&#x72B6;&#x8133;&#x75C7;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x611F;&#x67D3;&#x6027;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x69CB;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306F; &beta; &#x30B7;&#x30FC;&#x30C8;&#x9077;&#x79FB;&#x306B; &alpha; &#x30D8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x6D17;&#x5264;&#x6C34;&#x6EB6;&#x6027;&#x3068; PK-&#x654F;&#x611F;&#x306A;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; (prpc &#x6CD5;&#xFF09; &#x304B;&#x3089;&#x6D3E;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x306F;&#x4E0D;&#x6EB6;&#x3092;&#x542B;&#x3080; nondenaturing &#x306E;&#x6D17;&#x5264;&#x3001;&#x96C6;&#x5408;&#x4F53;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3001;&#x5F37;&#x5316;&#x306E;&#x50BE;&#x5411;&#x3001;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3; prpc &#x6CD5;&#x304B;&#x3089;&#x533A;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x898B;&#x306A;&#x3055;&#x308C;&#x308B; PK &#x6D88;&#x5316;&#x3068;&#x611F;&#x67D3;&#x6027;&#x3001;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x5206;&#x5B50;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x7269;&#x7406;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x6027;&#x8CEA;&#x306B;&#x3001;&#x4ED8;&#x4E0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x306B;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x3001;&#x5C11;&#x91CF;&#x306E;&#x6D17;&#x5264;&#x4E0D;&#x6EB6;&#x6027; PrP &#x96C6;&#x8A08;&#x304C;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x8133;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3001;&#x6C88;&#x964D;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x6392;&#x9664;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C8;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;PK &#x8010;&#x6027; PrP &#x30B3;&#x30A2; &#x30D5;&#x30E9;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F; PK &#x6CBB;&#x7642;&#x5F8C;&#x691C;&#x51FA;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x8133;&#x3067;&#x306F;&#x904A;&#x4F11;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C8; &#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x652F;&#x63F4;&#x3059;&#x308B;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x4E0D;&#x6EB6;&#x6027;&#x96C6;&#x8A08;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x8010;&#x6027;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30DE; &#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x8133;&#x306B;&#x3002;

&#xC138;&#xC81C; &#xBD88;&#xC6A9; &#xC131; &#xBC0F; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; K (PK)&#xC740; &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (PrPSc) &#xC9D1;&#xACC4;-&#xB0B4;&#xC131;, &#xB3D9;&#xBB3C;&#xACFC; &#xC778; &#xAC04;&#xC5D0; &#xC804;&#xC1A1; &#xAC00;&#xB2A5; &#xD574; encephalopathies &#xADF8;&#xB8F9;&#xC758; &#xC6D0;&#xC778;&#xC778; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC131; prions&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xAD6C;&#xC131; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Prpsc&#xB294; &#xBCA0;&#xD0C0;-&#xC2DC;&#xD2B8; &#xC804;&#xD658; &#xC54C;&#xD30C;-&#xD5EC;&#xB9AD;&#xC2A4;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC138;&#xC81C; &#xC6A9; &#xD574; &#xBC0F; PK&#xC5D0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (PrPC)&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC804;&#xD658; PrPSc &#xBD84;&#xC790; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xBB3C;&#xB9AC; &#xD654;&#xD559;&#xC801; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC801; &#xC18D;&#xC131;&#xC5D0; nondenaturing &#xC138;&#xC81C;, &#xC591;&#xC2DD; &#xC9D1;&#xACC4; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xACBD;&#xD5A5;, PK &#xC18C;&#xD654; &#xBC0F; infectivity, &#xD568;&#xAED8; Prpc&#xC5D0;&#xC11C; Prpsc&#xB97C; &#xAD6C;&#xBCC4;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xAE30;&#xBC18;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC04;&#xC8FC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC800;&#xD56D;&#xC5D0;&#xC11C; insolubility&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC218; &#xC5EC;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC5EC;, &#xC18C;&#xB7C9;&#xC758; &#xC138;&#xC81C; &#xBD88;&#xC6A9; &#xC131; PrP &#xC9D1;&#xACC4;&#xB294; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0; &#xC874;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xCE68;&#xC804; &#xBC0F; &#xD06C;&#xAE30; &#xBC30;&#xC81C; &#xD06C;&#xB85C;&#xB9C8;&#xD1A0;&#xADF8;&#xB798;&#xD53C;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;. &#xB610;&#xD55C;, PK &#xB0B4;&#xC131; PrP &#xCF54;&#xC5B4; &#xC870;&#xAC01; PK &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6C4; &#xAC10;&#xC9C0;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xAC83;&#xC740; &#xCE68;&#xBB35; prions &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0; &#xD734;&#xBA74; &#xB204;&#xC6CC; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;&#xB294; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xC9C0;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC801; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC774;&#xB2E4;.

&#xBD88;&#xC6A9; &#xC131; &#xC9D1;&#xACC4; &#xBC0F; &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xD504;&#xB85C; &#xD14C;&#xC544; &#xC81C; &#xB0B4;&#xC131; conformers.

Agregados de la prote&iacute;na del pri&oacute;n (PrPSc), que es insoluble en detergente y parcialmente proteinasa K (PK)-resistente, constituye el componente principal de los priones infecciosos causantes de un grupo de las encefalopat&iacute;as espongiformes transmisibles en animales y humanos. PrPSc deriva de una prote&iacute;na pri&oacute;nica celular soluble en detergente y PK-sensible (PrPC) a trav&eacute;s de una h&eacute;lice alfa beta-hoja de transici&oacute;n. Esta transici&oacute;n se confiere a las PrPSc mol&eacute;cula &uacute;nicas propiedades fisicoqu&iacute;micas y biol&oacute;gicas, incluyendo la insolubilidad en detergentes nondenaturing, una mayor tendencia a formar agregados, resistencia a la digesti&oacute;n de PK y la infectividad, que juntos son considerados como la base para distinguir PrPSc de PrPC. Aqu&iacute; demostramos, mediante cromatograf&iacute;a de exclusi&oacute;n sedimentaci&oacute;n y tama&ntilde;o, que peque&ntilde;as cantidades de agregados de PrP insoluble en detergente est&aacute;n presentes en el cerebro humano no infectado. Por otra parte, fragmentos del n&uacute;cleo de PrP PK-resistente son detectables despu&eacute;s del tratamiento de PK. Este es el primer estudio que proporciona evidencias experimentales que apoyan la hip&oacute;tesis de que podr&iacute;a haber priones silenciosos mentira latente en el cerebro humano normal.

Agregados insolubles y proteasas-resistentes conformadores de la prote&iacute;na pri&oacute;nica en cerebros humanos no infectadas.

&#x5C0F;&#x8AAC;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x75C5;&#x306F;&#x5225;&#x500B;&#x306E;&#x75C5;&#x7406;&#x7D44;&#x7E54;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x514D;&#x75AB;&#x67D3;&#x8272;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x3057;&#x3001;&#x306F;&#x3001;&#x5171;&#x901A;&#x306E;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x75C5;&#x306B;&#x53CD;&#x3057;&#x3066;&#x304C;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D88;&#x5316;&#x306B;&#x4E3B;&#x306B;&#x654F;&#x611F;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF; (PrP) &#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x578B;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5C0F;&#x8AAC;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x3068;&#x7570;&#x5E38;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x306B;&#x654F;&#x611F;&#x3002;

&#xB69C;&#xB837;&#xD55C; histopathological &#xBC0F; immunostaining &#xAE30;&#xB2A5; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xBC0F; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xBC18;&#xB300;&#xB294; &#xC8FC;&#xB85C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC18C;&#xD654;&#xC5D0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xD558;&#xB294; &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (PrP)&#xC758; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; isoform &#xC18C;&#xC124; &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC744; &#xBCF4;&#xACE0;.

&#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xC18C;&#xC124; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC9C8;&#xBCD1;.

Para reportar una enfermedad pri&oacute;nica novela caracterizada por distintas caracter&iacute;sticas histopatol&oacute;gicas e inmunotinci&oacute;n y asociada a una isoforma anormal de la prote&iacute;na del pri&oacute;n (PrP) que, contrariamente a las enfermedades comunes del pri&oacute;n, es predominante sensible a la digesti&oacute;n de la proteasa.

Una nueva enfermedad humana con prote&iacute;na anormal del pri&oacute;n sensible a la proteasa.

&#x62A5;&#x544A;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x578B;&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x75BE;&#x75C5;&#x7531;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5173;&#x8054;&#x5F02;&#x5E38;&#x670A;&#x86CB;&#x767D; (PrP)&#xFF0C;&#x4E0E;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x76F8;&#x53CD;&#x662F;&#x5BF9;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x6D88;&#x5316;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x654F;&#x611F;&#x7684;&#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x3002;

&#x65B0;&#x578B;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x75BE;&#x75C5;&#x4E0E;&#x5F02;&#x5E38;&#x670A;&#x86CB;&#x767D;&#x5BF9;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x654F;&#x611F;&#x3002;

To report a novel prion disease characterized by distinct histopathological and immunostaining features, and associated with an abnormal isoform of the prion protein (PrP) that, contrary to the common prion diseases, is predominantly sensitive to protease digestion.

A novel human disease with abnormal prion protein sensitive to protease.

Pour signaler une maladie &agrave; prion nouveaux caract&eacute;ris&eacute;s par des caract&eacute;ristiques histopathologiques et immunostaining distinctes et associ&eacute; &agrave; une isoforme anormale de la prot&eacute;ine prion (PrP) qui, contrairement aux commune maladies &agrave; prions, est surtout sensible &agrave; la digestion prot&eacute;asique.

Une nouvelle maladie humaine avec la prot&eacute;ine prion anormale sensible aux prot&eacute;ases.

Melden Sie eine neuartige Prion-Krankheit zeichnet sich durch verschiedene histopathologische und Paraffinschnitten Merkmale und zugeordnete eine abnorme Isoform des Prionproteins (PrP), die entgegen der gemeinsamen Prionenkrankheiten, vorwiegend f&uuml;r Protease Verdauung empfindlich ist.

Eine neuartige menschlicher Erkrankungen mit abnormen Prionproteins empfindlich auf Protease.

Per segnalare una malattia prionica romanzo caratterizzato da distinte caratteristiche istopatologiche e immunostaining e associato a un&#39;isoforma anomala della proteina prionica (PrP) che, contrariamente alle comuni malattie da prioni, &egrave; prevalentemente sensibile alla digestione della proteasi.

Una romanzo malattia umana con Proteina prione anormale sensibile alle proteasi.

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The vertical transmission of a prion disease from infected mothers to their offspring is believed to be one of the routes for the natural spread of animal prion diseases. Supporting this notion is the observation that prion infectivity occurs in the placenta of infected ewes. Furthermore, the prion protein (PrP), both in its cellular form (PrP(C)) and its pathological isoform (PrP(Sc)), has been observed at the fetal-maternal interface of scrapie-infected sheep. However, whether these features of prion infectivity also hold true for human prion diseases is currently unknown. To begin to address such an important question, we examined PrP in the uterus as well as gestational tissues, including the placenta and amniotic fluid, in a pregnant woman with sporadic Creutzfeldt-Jakob disease (CJD). Although the proteinase K (PK)-resistant prion protein, PrP27-30, was present in the brain tissues of the mother, the PrP detected in the uterus, placenta, and amniotic fluid was sensitive to PK digestion. Unlike PrP(C) in the brain and adjacent cerebrospinal fluid, the predominant PrP species in the reproductive and gestational tissues were N-terminally truncated, similar to urine PrP. Our study did not detect abnormal PrP in the reproductive and gestational tissues in this case of CJD. Nevertheless, examination by a highly sensitive bioassay is ongoing to ascertain possible prion infectivity from CJD in the amniotic fluid.

Failure to detect the presence of prions in the uterine and gestational tissues from a Gravida with Creutzfeldt-Jakob disease.

La transmission verticale d&#39;une maladie &agrave; prion des m&egrave;res infect&eacute;es &agrave; leur prog&eacute;niture est cens&eacute;e &ecirc;tre une des voies de propagation des maladies &agrave; prions animales naturelle. Soutenant cette notion est l&#39;observation que l&#39;infectivit&eacute; prion se produit dans le placenta de brebis infect&eacute;es. En outre, la prot&eacute;ine prion (PrP), tant dans sa forme cellulaire (PrP(C)) et son isoforme pathologique (PrP(Sc)), a &eacute;t&eacute; observ&eacute; &agrave; l&#39;interface maternel-foetale d&#39;ovins infect&eacute;s par la tremblante. Toutefois, si ces caract&eacute;ristiques de l&#39;infectiosit&eacute; des prions &eacute;galement vrai pour les maladies humaines &agrave; prions est actuellement inconnu. Pour commencer &agrave; aborder une question aussi importante, nous avons examin&eacute; des PrP dans l&#39;ut&eacute;rus, mais aussi les tissus gestationnel, y compris le placenta et le liquide amniotique, chez une femme enceinte avec sporadique la maladie Creutzfeldt - Jakob (MCJ). Bien que la prot&eacute;inase K (PK)-prot&eacute;ine du prion r&eacute;sistante, PrP27-30, &eacute;tait pr&eacute;sent dans les tissus du cerveau de la m&egrave;re, le PrP a d&eacute;tect&eacute; dans l&#39;ut&eacute;rus, le placenta et le liquide amniotique &eacute;tait sensible &agrave; la digestion de PK. Contrairement &agrave; PrP(C) dans le cerveau et le liquide c&eacute;phalo-rachidien adjacent, l&#39;esp&egrave;ce pr&eacute;dominante de la PrP dans les tissus des reproduction et le diab&egrave;te gestationnel &eacute;tait en position N-terminale tronqu&eacute;, semblable &agrave; l&#39;urine PrP. Notre &eacute;tude n&#39;a pas d&eacute;tect&eacute; de PrP anormale dans les tissus reproducteurs et le diab&egrave;te gestationnel, dans ce cas de MCJ. N&eacute;anmoins, l&#39;examen par un essai biologique tr&egrave;s sensible est en cours pour d&eacute;terminer l&#39;infectiosit&eacute; des prions possible de MCJ dans le liquide amniotique.

Incapacit&eacute; &agrave; d&eacute;tecter la pr&eacute;sence de prions dans les tissus ut&eacute;rins et le diab&egrave;te gestationnel depuis un Gravida avec la maladie de Creutzfeldt - Jakob.

Die vertikale &Uuml;bertragung einer Prion-Krankheit von infizierten M&uuml;ttern an ihre Nachkommen ist vermutlich eine der Routen f&uuml;r die nat&uuml;rliche Verbreitung des tierischen Prion-Krankheiten. Diese Vorstellung zu unterst&uuml;tzen, ist die Beobachtung, dass Prion-Infektiosit&auml;t in der Plazenta infizierte Schafe auftritt. Dar&uuml;ber hinaus Prionproteins (PrP), sowohl in der zellul&auml;ren Form (PrP(C)) und seiner pathologischen Isoform (PrP(Sc)), wurde an der fetalen-m&uuml;tterlichen Schnittstelle von Scrapie-infizierten Schafen beobachtet. Jedoch, ob diese Features des Prion Infektiosit&auml;t auch f&uuml;r menschliche Prionenerkrankungen zutreffen ist derzeit unbekannt. Zum Anfang, um so eine wichtige Frage zu begegnen, haben wir PrP in der Geb&auml;rmutter sowie Schwangerschaftsdiabetes Gewebe, einschlie&szlig;lich der Plazenta und Fruchtwasser, in eine schwangere Frau mit sporadischen Creutzfeldt - Jakob-Krankheit (CJD) gepr&uuml;ft. Obwohl die Proteinase K (PK)-resistenten Prionproteins, PrP27-30, war in der Gehirn-Gewebe der Mutter vorhanden, die PrP in der Geb&auml;rmutter, Plazenta und Fruchtwasser festgestellt war empfindlich auf PK Verdauung. Im Gegensatz zu PrP(C) im Gehirn und im angrenzenden Liquor cerebrospinalis waren die vorherrschenden PrP-Arten in den reproduktiven und Schwangerschafts-Geweben N-unheilbar abgeschnittene, &auml;hnlich wie Urin PrP. Unsere Studie konnte keine abnormale PrP in den reproduktiven und Schwangerschafts Geweben in diesem Fall des CJD entdecken. Dennoch schreitet voran Pr&uuml;fung durch eine hochsensible Bioassay m&ouml;glich Prion Infektiosit&auml;t von CJD in dem Fruchtwasser festzustellen.

Versto&szlig; gegen das Vorhandensein von Prionen im Uterus und Schwangerschafts Gewebe aus einer Gravida mit Creutzfeldt - Jakob-Krankheit zu erkennen.

La trasmissione verticale di una malattia da prioni da madri infette alla loro prole si crede di essere uno dei percorsi per la diffusione delle malattie da prioni animali naturale. Sostenere questo concetto &egrave; l&#39;osservazione che l&#39;infettivit&agrave; prionica si verifica nella placenta delle pecore infette. Inoltre, la proteina prionica (PrP), sia nel suo cellulare forma (PrP(C)) e sua isoforma patologica (PrP(Sc)), &egrave; stata osservata all&#39;interfaccia materno-fetale di pecore infettate. Tuttavia, se queste funzionalit&agrave; di infettivit&agrave; prionica tengono anche vera per le malattie da prioni umana &egrave; attualmente sconosciuto. Per iniziare ad affrontare una questione cos&igrave; importante, abbiamo esaminato PrP in utero, nonch&eacute; tessuti gestazionale, tra cui la placenta e il liquido amniotico, in una donna incinta con sporadico &ndash; malattia di Creutzfeldt Jakob (CJD). Sebbene la proteinasi K (PK)-proteina prionica resistente, PrP27-30, era presente nei tessuti cerebrali della madre, il PrP rilevate in utero, placenta e liquido amniotico era sensibile alla digestione PK. A differenza di PrP(C) nel cervello e nel fluido cerebrospinale adiacente, la specie predominante di PrP nei tessuti riproduttivi e gestazionale erano N-terminale troncata, simile all&#39;urina PrP. Il nostro studio non ha rilevato PrP anomala nei tessuti riproduttivi e gestazionale in questo caso di CJD. Tuttavia, esame da un&#39;analisi biologica altamente sensibile &egrave; in corso per accertare infettivit&agrave; prionica possibili da CJD nel liquido amniotico.

Fallimento per rilevare la presenza di prioni nei tessuti uterini e gestazionale da una Gravida con malattia di Creutzfeldt &ndash; Jakob.

&#x5782;&#x76F4;&#x65B9;&#x5411;&#x306E;&#x4F1D;&#x9001;&#x611F;&#x67D3;&#x6BCD;&#x89AA;&#x304B;&#x3089;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x5B50;&#x5B6B;&#x306B;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x75C5;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x75C5;&#x306E;&#x81EA;&#x7136;&#x306E;&#x4F1D;&#x64AD;&#x30EB;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x4E00;&#x3064;&#x3068;&#x601D;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x6982;&#x5FF5;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x611F;&#x67D3;&#x611F;&#x67D3;&#x7F8A;&#x306E;&#x80CE;&#x76E4;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF; (PrP)&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x643A;&#x5E2F; &#xFF08;PrP(C)) &#x30FB; (PrP(Sc)), &#x30B9;&#x30AF;&#x30EC;&#x30A4;&#x30D4;&#x30FC;&#x611F;&#x67D3;&#x7F8A;&#x306E;&#x80CE;&#x4ED4;&#x6BCD;&#x4F53;&#x754C;&#x9762;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; &#x305D;&#x306E;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x4F1D;&#x67D3;&#x529B;&#x306E;&#x3082;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x75C5;&#x306E;&#x5F53;&#x3066;&#x306F;&#x307E;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x306F;&#x73FE;&#x5728;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8CEA;&#x554F;&#x306E;&#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30B9;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x80CE;&#x76E4;&#x3001;&#x7F8A;&#x6C34;&#x3001;&#x6563;&#x767A;&#x6027;&#x30AF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C4; &#x30D5;&#x30A7;&#x30EB;&#x30C8; &#x30FB; &#x30E4;&#x30B3;&#x30D6;&#x75C5; (CJD) &#x3068;&#x598A;&#x5A20;&#x4E2D;&#x306E;&#x5973;&#x6027;&#x306A;&#x3069;&#x3001;&#x598A;&#x5A20;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x3001;&#x5B50;&#x5BAE;&#x306B; PrP &#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A3;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; K (PK)-&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3001;PrP27 30&#x3001;&#x6BCD;&#x89AA;&#x306E;&#x8133;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;, &#x5B50;&#x5BAE;, &#x80CE;&#x76E4;, &#x7F8A;&#x6C34;&#x3067;&#x691C;&#x51FA; PrP &#x304C; PK &#x6D88;&#x5316;&#x306B;&#x654F;&#x611F;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x8133;&#x3068;&#x96A3;&#x63A5;&#x3059;&#x308B;&#x8133;&#x810A;&#x9AC4;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x8A66;&#x9A13;&#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x3001;&#x512A;&#x52E2; PrP &#x7A2E;&#x7E41;&#x6B96;&#x3068;&#x598A;&#x5A20;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; N &#x672B;&#x7AEF;&#x5207;&#x308A;&#x6368;&#x3066;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x3001;&#x5C3F; PrP &#x306B;&#x4F3C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x5834;&#x5408; CJD &#x306E;&#x751F;&#x6B96;&#x3068;&#x598A;&#x5A20;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7570;&#x5E38; PrP &#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x9AD8;&#x611F;&#x5EA6;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x3001;CJD&#x3001;&#x7F8A;&#x6C34;&#x4E2D;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x4F1D;&#x67D3;&#x529B;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x9032;&#x884C;&#x4E2D;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x30AF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C4; &#x30D5;&#x30A7;&#x30EB;&#x30C8; &#x30FB; &#x30E4;&#x30B3;&#x30D6;&#x75C5;&#x3068;&#x30A8;&#x30A2;&#x30ED;&#x30D3;&#x30C3;&#x30AF;&#x304B;&#x3089;&#x5B50;&#x5BAE;&#x3068;&#x598A;&#x5A20;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC790;&#xC190;&#xC5D0; &#xAC8C; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC5B4;&#xBA38;&#xB2C8; &#xB85C;&#xBD80;&#xD130; &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xC218;&#xC9C1; &#xC804;&#xC1A1;&#xC740; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xC790;&#xC5F0; &#xD655;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB178;&#xC120; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xAC00; &#xB420; &#xC5EC;&#xACA8;&#xC9C4;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAC1C;&#xB150;&#xC744; &#xC9C0; &#xC6D0;&#xD558;&#xB294; &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; infectivity &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC871;&#xC758; &#xD0DC; &#xBC18;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xAD00;&#xCC30; &#xC774;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (PrP) &#xBAA8;&#xB450; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; (PrP(C)) &#xBC0F; &#xADF8; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; isoform (PrP(Sc))&#xC740; &#xC591;&#xC758; scrapie&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC0B0; &#xBAA8; &#xD0DC;&#xC544; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xC774;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xBD80; &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; infectivity&#xC758; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xB610;&#xD55C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC9C4;&#xC815;&#xD55C; &#xBCF4;&#xC720; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC740; &#xD604;&#xC7AC;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBB38;&#xC81C;&#xB97C; &#xD574;&#xACB0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC2DC;&#xC791; &#xC784;&#xC2E0; &#xC870;&#xC9C1;, &#xD0DC; &#xBC18; &#xC591;&#xC218;, &#xC0B0;&#xBC1C;&#xC801; &#xC778; &#xD06C;&#xB85C;&#xC774;&#xCE20;&#xD3A0;&#xD2B8;-&#xC57C;&#xCF65; &#xBCD1; (CJD)&#xC640; &#xC784;&#xC2E0;&#xD55C; &#xC5EC;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB4F1; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC790; &#xAD81;&#xC5D0; Prp&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC;&#xD55C;. &#xBE44;&#xB85D; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; K (PK)-&#xB0B4;&#xC131; &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, PrP27-30, &#xC5B4;&#xBA38;&#xB2C8;&#xC758; &#xB1CC; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;, &#xC790; &#xAD81;, &#xD0DC; &#xBC18;, &#xC591;&#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD558;&#xB294; PrP PK &#xC18C;&#xD654;&#xC5D0; &#xBBFC;&#xAC10; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB1CC; &#xBC0F; &#xC911;&#xCD94; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4; &#xC778;&#xC811; &#xD55C; Prp(c)&#xC640;&#xB294; &#xB2EC;&#xB9AC; &#xC0DD;&#xC2DD;&#xACFC; &#xC784;&#xC2E0; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xC138; PrP &#xC885; N-&#xB9D0;&#xAE30; &#xC798;&#xB9B0;, &#xC18C;&#xBCC0; Prp&#xC640; &#xC720;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; CJD&#xC758;&#xC774; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0;&#xB294; &#xC0DD;&#xC2DD;&#xACFC; &#xC784;&#xC2E0; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; Prp&#xB97C; &#xAC80;&#xC0C9; &#xD558;&#xC9C0; &#xBABB;&#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7FC;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0;, &#xB9E4;&#xC6B0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; bioassay &#xAC80;&#xC0AC;&#xB294; &#xC591;&#xC218;&#xC5D0; CJD&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; infectivity &#xD655;&#xC778; &#xC9C4;&#xD589; &#xC911; &#xC774;&#xB2E4;.

&#xD06C;&#xB85C;&#xC774;&#xCE20;&#xD3A0;&#xD2B8;-&#xC57C;&#xCF65; &#xBCD1; Gravida&#xC5D0;&#xC11C; &#xC790; &#xAD81; &#xBC0F; &#xC784;&#xC2E0; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; prions &#xC874;&#xC7AC;&#xB97C; &#xAC10;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xC2E4;&#xD328;.

La transmisi&oacute;n vertical de una enfermedad pri&oacute;nica de madres infectadas a sus hijos se cree que es una de las rutas para la dispersi&oacute;n natural de enfermedades pri&oacute;nicas animales. Apoyando esta noci&oacute;n es la observaci&oacute;n que la infectividad pri&oacute;nica se produce en la placenta de ovejas infectadas. Adem&aacute;s, la prote&iacute;na del pri&oacute;n (PrP), tanto en su forma celular (PrP(C)) y su isoforma patol&oacute;gica (PrP(Sc)), se ha observado en la interfase materno-fetal de ovejas infectadas tembladera. Sin embargo, se desconoce si estas caracter&iacute;sticas de infectividad pri&oacute;nica tambi&eacute;n ser verdaderas para enfermedades pri&oacute;nicas humanas. Para comenzar a abordar una cuesti&oacute;n tan importante, examinamos el PrP en el &uacute;tero, as&iacute; como tejidos gestacionales, incluyendo la placenta y el l&iacute;quido amni&oacute;tico, en una mujer embarazada con enfermedad de Creutzfeldt - Jakob espor&aacute;dica (ECJ). Aunque la proteinasa K (PK)-prote&iacute;na pri&oacute;nica resistente, PrP27-30, estuvo presente en los tejidos del cerebro de la madre, el PrP detectado en el &uacute;tero, placenta y l&iacute;quido amni&oacute;tico fue sensible a la digesti&oacute;n de PK. A diferencia de PrP(C) en el cerebro y el l&iacute;quido cerebroespinal adyacente, la especie predominante de PrP en los tejidos reproductivos y gestacionales fueron N-terminal truncado, similar a la orina PrP. Nuestro estudio no detect&oacute; PrP anormal en los tejidos reproductivos y gestacionales en este caso de ECJ. Sin embargo, el examen por una prueba muy sensible est&aacute; trabajando para determinar la infectividad pri&oacute;nica posible de Creutzfeldt-Jakob en el l&iacute;quido amni&oacute;tico.

Falta de detectar la presencia de priones en los tejidos uterinos y gestacionales de una mujer embarazada con enfermedad de Creutzfeldt - Jakob.

&#x4E94;&#x8868;&#x4E0D;&#x540C;&#x4E9A;&#x578B;&#xFF0C;&#x73B0;&#x5DF2;&#x5728;&#x96F6;&#x661F;&#x663E;&#x5F71;&#x5242; (sCJD)&#xFF0C;&#x57FA;&#x4E8E;&#x7532;&#x786B;&#x6C28;&#x9178;/&#x7F2C;&#x6C28;&#x9178;&#x591A;&#x6001;&#x57FA;&#x56E0;&#x578B;&#x7684;&#x5B50; 129 &#x670A;&#x86CB;&#x767D; (PrP) &#x57FA;&#x56E0;&#x548C;&#x4EFB;&#x4E00;&#x5B58;&#x5728;&#x4E24;&#x79CD;&#x86CB;&#x767D;&#x9176; K &#x6297;&#x75D2;&#x75C5;&#x670A;&#x86CB;&#x767D; (PrP(Sc)) &#x7C7B;&#x578B;&#x6807;&#x8BC6;&#x4E3A; 1 &#x548C; 2&#x3002;&#x5F88;&#x957F;&#x65F6;&#x95F4;&#x4E00;&#x76F4;&#x90FD;&#x5728;&#x540C;&#x4E00;&#x6848;&#x4EF6;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A; PrP(Sc) &#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x7F55;&#x89C1;&#x5171;&#x5B58;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#xFF0C;&#x636E;&#x62A5;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E8E;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x6297;&#x4F53;&#xFF0C;PrP(Sc) &#x7C7B;&#x578B; 1 &#x662F;&#x5728;&#x6240;&#x6709;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#x7684; sCJD &#x8FD0;&#x8F7D; PrP(Sc) &#x7C7B;&#x578B; 2 &#x672C;&#x3002;&#x4E00;&#x81F4;&#x540C;&#x73B0; PrP(Sc) &#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x5316;&#x8BCA;&#x65AD;&#x548C;&#x5F53;&#x524D;&#x5206;&#x7C7B;&#x7684; sCJD&#xFF0C;&#x5E76;&#x5DF2;&#x5BF9;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x81EA;&#x7136;&#x53D1;&#x751F;&#x5F71;&#x54CD;&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5; PrP(Sc) &#x7C7B;&#x578B; 1 &#x548C; 2 &#x7684;&#x5171;&#x751F;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5BF9;&#x75BE;&#x75C5;&#x8868;&#x578B;&#x548C; PrP(Sc) &#x5E94;&#x53D8;&#x7279;&#x5F81;&#xFF0C;&#x5176;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x6D41;&#x884C; 34 &#x4F8B; sCJD&#xFF0C;&#x6240;&#x6709;&#x7532;&#x786B;&#x6C28;&#x9178;&#x7EAF;&#x5408;&#x5728;&#x670A;&#x86CB;&#x767D;&#x57FA;&#x56E0; (sCJDMM) 129 &#x5BC6;&#x7801;&#x5B50;&#x7684;&#x6BD4;&#x8F83;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x5C3D;&#x91CF;&#x51CF;&#x5C11;&#x9AD8;&#x4F30;&#x643A;&#x5E26; PrP(Sc) &#x7C7B;&#x578B; 1 &#x548C; 2 (sCJDMM1-2&#xFF09; sCJDMM &#x6848;&#x4EF6;&#x7684;&#x6D41;&#x884C;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x86CB;&#x767D;&#x9176; K &#x6D53;&#x5EA6;&#x65E8;&#x5728;&#x6C34;&#x89E3;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x975E;&#x5B8C;&#x5168;&#x6D88;&#x5316;&#xFF0C;&#x540C;&#x65F6;&#x4FDD;&#x7559;&#x6297;&#x86CB;&#x767D;&#x9176; PrP(Sc) &#x6838;&#x5FC3;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x7247;&#x6BB5;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x51E0;&#x4E2A;&#x6297;&#x4F53;&#x6765;&#x6700;&#x5927;&#x5316;&#x4E24;&#x4E2A; PrP(Sc) &#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x68C0;&#x6D4B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x663E;&#x793A; sCJDMM &#x4F8B;&#x5B8C;&#x5168;&#x5173;&#x8054;&#x6216; PrP(Sc) &#x7C7B;&#x578B; 1 (sCJDMM1) &#x6216; 2 (sCJDMM2) PrP(Sc) &#x578B;&#x786E;&#x5B9E;&#x5B58;&#x5728; &#xFF1B;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F30;&#x8BA1;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5360;&#x7EA6; 56%&#x548C; 5%&#x7684;&#x6240;&#x6709; sCJDMM &#x6848;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#x4E3A;&#x4F55; &#xFF1B;&#x800C;&#x5728; 39%&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A; PrP(Sc) &#x7C7B;&#x578B; 1 &#x548C; 2 &#x662F;&#x672C;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77; (sCJDMM1-2&#xFF09; &#x6216;&#x6DF7;&#x5408;&#x5728;&#x540C;&#x4E00;&#x89E3;&#x5256;&#x90E8;&#x4F4D;&#x6216;&#x5355;&#x72EC;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x5730;&#x533A;&#x3002;&#x4E34;&#x5E8A;&#x4E0A;&#xFF0C;sCJDMM1-2 &#x4E86;&#x5176;&#x4ED6;&#x4E24;&#x4E2A; sCJDMM &#x4E9A;&#x578B;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x4E2D;&#x95F4;&#x5E73;&#x5747;&#x75C5;&#x7A0B;&#x957F;&#x77ED;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#x4E2D;&#x95F4;&#xFF0C;&#x9664;&#x4E86;&#x5728;&#x5B83;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E; sCJDMM1 &#x7684;&#x5C0F;&#x8111;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA; PrP &#x6807;&#x672C;&#x6A21;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x8BCA;&#x65AD;&#x7EBF;&#x7D22;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x6CE8;&#x610F;&#x5230;&#x75BE;&#x75C5;&#x6301;&#x7EED;&#x65F6;&#x95F4;&#x4E0E;&#x6D41;&#x884C;&#x7684; PrP(Sc) 2 &#x578B;&#x548C; sCJDMM2 &#x578B;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x5173;&#x6027;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x6297;&#x4F53;&#x548C;&#x6784;&#x8C61;&#x7A33;&#x5B9A;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x8868;&#x660E;&#x5171;&#x5B58;&#x7684;&#x7C7B;&#x578B; 1 &#x548C; 2 &#x4E2D;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x89E3;&#x5256;&#x90E8;&#x4F4D;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x8D4B;&#x4E88;&#x7279;&#x6B8A;&#x6784;&#x8C61;&#x7279;&#x5F81;&#x4E3A; PrP(Sc) &#x7C7B;&#x578B; 1 &#x548C; 2&#x3002;&#x6240;&#x6709;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;sCJDMM1 2 &#x5E94;&#x89C6;&#x4E3A;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5355;&#x72EC;&#x7684;&#x5B9E;&#x4F53;&#x5728;&#x6B64;&#x65F6;&#x3002;

&#x75D2;&#x75C5;&#x670A;&#x86CB;&#x767D;&#x7C7B;&#x578B; 1 &#x548C; 2 &#x4E2D;&#x96F6;&#x661F;-&#x75AF;&#x725B;&#x75C5;&#x7684;&#x5171;&#x5B58;&#xFF1A; &#x5BF9;&#x8868;&#x578B;&#x548C;&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7C7B;&#x578B;&#x7279;&#x6027;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

Five phenotypically distinct subtypes have been identified in sporadic Creutzfeldt-Jakob disease (sCJD), based on the methionine/valine polymorphic genotype of codon 129 of the prion protein (PrP) gene and the presence of either one of the two protease K-resistant scrapie prion protein (PrP(Sc)) types identified as 1 and 2. The infrequent co-existence of both PrP(Sc) types in the same case has been known for a long time. Recently, it has been reported, using type-specific antibodies, that the PrP(Sc) type 1 is present in all cases of sCJD carrying PrP(Sc) type 2. The consistent co-occurrence of both PrP(Sc) types complicates the diagnosis and the current classification of sCJD, and has implications for the pathogenesis of naturally occurring prion diseases. In the present study, we investigated the prevalence of PrP(Sc) types 1 and 2 co-occurrence, along with its effects on the disease phenotype and PrP(Sc) strain characteristics, comparatively analysing 34 cases of sCJD, all methionine homozygous at codon 129 of the PrP gene (sCJDMM). To minimize overestimating the prevalence of the sCJDMM cases carrying PrP(Sc) types 1 and 2 (sCJDMM1-2), we used proteinase K concentrations designed to hydrolyse all fragments resulting from an incomplete digestion, while preserving the protease-resistant PrP(Sc) core. Furthermore, we used several antibodies to maximize the detection of both PrP(Sc) types. Our data show that sCJDMM cases associated exclusively with either PrP(Sc) type 1 (sCJDMM1) or PrP(Sc) type 2 (sCJDMM2) do exist; we estimate that they account for approximately 56% and 5% of all the sCJDMM cases, respectively; while in 39% of the cases, both PrP(Sc) types 1 and 2 are present together (sCJDMM1-2) either mixed in the same anatomical region or separate in different regions. Clinically, sCJDMM1-2 had an average disease duration intermediate between the other two sCJDMM subtypes. The histopathology was also intermediate, except for the cerebellum where it resembled that of sCJDMM1. These features, along with the PrP immunostaining pattern, offer a diagnostic clue. We also observed a correlation between the disease duration and the prevalence of PrP(Sc) type 2 and sCJDMM2 phenotypes. The use of different antibodies and of the conformational stability immunoassay indicated that the co-existence of types 1 and 2 in the same anatomical region may confer special conformational characteristics to PrP(Sc) types 1 and 2. All of these findings indicate that sCJDMM1-2 should be considered as a separate entity at this time.

Co-existence of scrapie prion protein types 1 and 2 in sporadic Creutzfeldt-Jakob disease: its effect on the phenotype and prion-type characteristics.

Cinq sous-types ph&eacute;notypiquement distinctes ont &eacute;t&eacute; identifi&eacute;es chez sporadique maladie Creutzfeldt - Jakob (MCJS), bas&eacute;e sur le g&eacute;notype polymorphes de la m&eacute;thionine/valine du codon 129 du g&egrave;ne prion (PrP) de prot&eacute;ine et la pr&eacute;sence d&#39;un ou l&#39;autre de la prot&eacute;ine de prion tremblante K r&eacute;sistant de deux prot&eacute;ases (PrP(Sc)) de types 1 et 2. Le rare coexistence des deux types de PrP(Sc) dans la m&ecirc;me affaire est connu depuis longtemps. R&eacute;cemment, il a &eacute;t&eacute; signal&eacute;, en utilisant des anticorps sp&eacute;cifiques &agrave; un type, que le PrP(Sc) de type 1 est pr&eacute;sent dans tous les cas de sMCJ qui transportent PrP(Sc) type 2. La cooccurrence coh&eacute;rente de ces deux types de PrP(Sc) complique le diagnostic et la classification actuelle de sMCJ et a des implications pour la pathog&eacute;nie de naturellement les maladies &agrave; prions. Dans la pr&eacute;sente &eacute;tude, nous avons examin&eacute; la pr&eacute;valence de co-occurrence de types 1 et 2 de PrP(Sc), ainsi que ses effets sur le ph&eacute;notype de la maladie et les caract&eacute;ristiques de PrP(Sc) de souche, analyser comparativement les 34 cas de sMCJ, m&eacute;thionine tous les homozygotes au codon 129 du g&egrave;ne PrP (sCJDMM). Pour minimiser les surestimer la pr&eacute;valence des cas sCJDMM transportant des types de PRP(SC) 1 et 2 (sCJDMM1-2), nous avons utilis&eacute; des concentrations de prot&eacute;inase K con&ccedil;ues pour hydrolyser tous les fragments r&eacute;sultant d&#39;une digestion incompl&egrave;te, tout en pr&eacute;servant le noyau PrP(Sc) r&eacute;sistante aux prot&eacute;ase. En outre, nous avons utilis&eacute; plusieurs anticorps afin d&#39;optimiser la d&eacute;tection de ces deux types de PrP(Sc). Nos donn&eacute;es montrent que sCJDMM cas associ&eacute; exclusivement soit PrP(Sc) de type 1 (sCJDMM1) ou PrP(Sc) type 2 (sCJDMM2) existent ; Nous estimons qu&#39;ils comptent pour environ 56 % et 5 % de tous les cas de sCJDMM, respectivement ; alors que dans 39 % des cas, les deux types de PrP(Sc) 1 et 2 sont &agrave; pr&eacute;sent ensemble (sCJDMM1-2) ou m&eacute;lang&eacute;s dans la m&ecirc;me r&eacute;gion anatomique ou s&eacute;par&eacute; dans les diff&eacute;rentes r&eacute;gions. Cliniquement, sCJDMM1-2 a une dur&eacute;e moyenne de maladie interm&eacute;diaire entre les deux autres sous-types de sCJDMM. L&#39;histopathologie &eacute;tait aussi interm&eacute;diaire, sauf pour le cervelet o&ugrave; il ressemblait &agrave; celui de sCJDMM1. Ces caract&eacute;ristiques, ainsi que le mod&egrave;le d&#39;immunomarquage PrP, offrent un indice diagnostique. Nous avons &eacute;galement observ&eacute; une corr&eacute;lation entre la dur&eacute;e de la maladie et la pr&eacute;valence du type PrP(Sc) 2 et sCJDMM2 des ph&eacute;notypes. L&#39;utilisation d&#39;anticorps diff&eacute;rents et de l&#39;immuno-essai de stabilit&eacute; conformationnelle a indiqu&eacute; que la coexistence des types 1 et 2 dans la m&ecirc;me r&eacute;gion anatomique peut conf&eacute;rer des caract&eacute;ristiques conformationnelles particuli&egrave;res &agrave; PrP(Sc) de types 1 et 2. Toutes ces conclusions indiquent que le sCJDMM1-2 devrait &ecirc;tre consid&eacute;r&eacute;e comme une entit&eacute; distincte en ce moment.

Coexistence des types de prot&eacute;ine prion tremblante 1 et 2 en sporadique de la maladie de Creutzfeldt - Jakob : son effet sur les caract&eacute;ristiques du ph&eacute;notype et de type prion.

F&uuml;nf ph&auml;notypisch unterschiedliche Subtypen wurden in sporadische Creutzfeldt - Jakob-Krankheit (sCJD), basierend auf der Methionin/Valin polymorphe Genotyp Codon 129 im Prion-Protein (PrP)-Gen und das Vorhandensein von einem der zwei Protease K-resistenten Traberkrankheit Prionproteins (PrP(Sc))-Arten als 1 und 2. Die unregelm&auml;&szlig;ige Koexistenz beider PrP(Sc) Typen im gleichen Fall ist seit langem bekannt. Vor kurzem wurde es berichtet &uuml;ber Typ-spezifische Antik&ouml;rper, die PrP(Sc) Typ 1 in allen F&auml;llen der sCJD tragen PrP(Sc) Typ 2 vorhanden ist. Die konsequente Co-occurrence beider Typen PrP(Sc) erschwert die Diagnose und die aktuelle Klassifikation der sCJD und hat Auswirkungen auf die Pathogenese von nat&uuml;rlich vorkommenden Prionenerkrankungen. In der vorliegenden Studie untersuchten wir die Pr&auml;valenz von PrP(Sc) Typen 1 und 2 Co-occurrence, zusammen mit ihren Auswirkungen auf die Krankheit Ph&auml;notyp und PrP(Sc) Stamm Merkmale, vergleichsweise Analyse 34 F&auml;lle von sCJD, alle Methionin homozygote an Codon 129 der PrP-gen (sCJDMM). Zur Minimierung von &uuml;bersch&auml;tzen die Pr&auml;valenz der sCJDMM F&auml;lle tragen PrP(Sc) Typen 1 und 2 (sCJDMM1-2) haben wir so konzipiert, dass alle Fragmente, die durch eine unvollst&auml;ndige Verdauung, unter Beibehaltung den proteaseresistenten PrP(Sc) Kern pipettieren Proteinase K-Konzentrationen verwendet. Dar&uuml;ber hinaus haben wir verschiedene Antik&ouml;rper verwendet, um die Erkennung der beiden PrP(Sc) zu maximieren. Unsere Daten zeigen, dass PrP(Sc) Typ 2 (sCJDMM2) existieren oder sCJDMM F&auml;llen ausschlie&szlig;lich entweder PrP(Sc) Typ 1 (sCJDMM1 zugeordnete); Wir sch&auml;tzen, dass sie rund 56 % und 5 % aller F&auml;lle der sCJDMM, bzw. ausmachen; w&auml;hrend in 39 % der F&auml;lle, beide PrP(Sc)-Typen 1 und 2 sind vorhanden zusammen (sCJDMM1-2) entweder in der gleichen anatomischen Region oder getrennt in verschiedenen Regionen gemischt. Klinisch, hatte sCJDMM1-2 eine durchschnittliche Krankheitsdauer zwischen die anderen zwei sCJDMM-Untertypen. Die Histopathologie war auch Fortgeschrittene, mit Ausnahme des Kleinhirns, wo es der sCJDMM1 &auml;hnelte. Diese Features zusammen mit dem PrP Paraffinschnitten Muster, bieten einen diagnostischen Hinweis. Wir beobachten auch eine Korrelation zwischen sCJDMM2 Ph&auml;notypen, die Krankheitsdauer und der Pr&auml;valenz von PrP(Sc) Typ 2. Die Verwendung von verschiedenen Antik&ouml;rpern und die Konformations&auml;nderungen Stabilit&auml;t-Immunoassay angedeutet, dass die Koexistenz der Typen 1 und 2 in der gleichen anatomischen Region Konformations&auml;nderungen Besonderheiten PrP(Sc) Typen 1 und 2 erteilen kann. Alle diese Ergebnisse zeigen, dass zu diesem Zeitpunkt, dass sCJDMM1-2 als separate Einheit anzusehen sind.

Koexistenz von Traberkrankheit Prion-Protein-Typen 1 und 2 in sporadischen Creutzfeldt - Jakob-Krankheit: seine Wirkung auf den Ph&auml;notyp und Prionen Merkmalen.

Sono state identificate cinque sottotipi fenotipicamente distinte in sporadica &ndash; malattia di Creutzfeldt Jakob (sCJD), basata sul genotipo polimorfica della metionina/valina del codone 129 del gene della proteina (PrP) da prioni e la presenza dei due della proteina di prion scrapie K-resistente due proteasi (PrP(Sc)) tipi identificati come 1 e 2. Infrequente coesistenza di entrambi i tipi di PrP(Sc) nel caso stesso &egrave; stata conosciuta per lungo tempo. Recentemente, &egrave; stato riportato, utilizzando anticorpi tipo-specifici, che il tipo di PRP(SC) 1 &egrave; presente in tutti i casi di sCJD portando PrP(Sc) tipo 2. La concomitanza di entrambi i tipi di PrP(Sc) coerenza complica la diagnosi e la classificazione corrente di sCJD e ha implicazioni per la patogenesi di biofiltri malattie da prioni. Nel presente studio, abbiamo valutato la prevalenza di co-occorrenza tipi 1 e 2 PrP(Sc), insieme ai suoi effetti sul fenotipo della malattia e le caratteristiche di ceppo PrP(Sc), analizzando comparativamente 34 casi di sCJD, tutti metionina omozigote nel codone 129 del gene PrP (sCJDMM). Per ridurre al minimo sopravvalutando la prevalenza dei casi sCJDMM che trasportano PrP(Sc) tipi 1 e 2 (sCJDMM1-2), abbiamo usato concentrazioni di proteinasi K progettati per idrolizzare tutti i frammenti derivanti da un&#39;incompleta digestione, preservando il nucleo PrP(Sc) resistente alle proteasi. Inoltre, abbiamo utilizzato diversi anticorpi per massimizzare la rilevazione di entrambi i tipi di PrP(Sc). I nostri dati mostrano che sCJDMM casi associati esclusivamente o PrP(Sc) tipo 1 (sCJDMM1) o PrP(Sc) tipo 2 (sCJDMM2) esiste; Stimiamo che rappresentano circa il 56% e il 5% di tutti i casi di sCJDMM, rispettivamente; mentre nel 39% dei casi, entrambi i tipi di PrP(Sc) 1 e 2 sono presenti insieme (sCJDMM1-2) o misti nella stessa regione anatomica o separati in diverse regioni. Clinicamente, sCJDMM1-2 aveva una durata media di malattia intermedia tra gli altri due sottotipi di sCJDMM. L&#39;esame istopatologico &egrave; stato anche intermedia, fatta eccezione per il cervelletto dove esso assomigliava a quella di sCJDMM1. Queste caratteristiche, insieme con il modello di immunostaining PrP, offrono un indizio diagnostico. Abbiamo anche osservato una correlazione tra la durata della malattia e la prevalenza di PrP(Sc) tipo 2 e sCJDMM2 fenotipi. L&#39;uso di differenti anticorpi e l&#39;immunodosaggio stabilit&agrave; conformazionale indicato che la coesistenza di tipi 1 e 2 nella stessa regione anatomica pu&ograve; conferire particolari caratteristiche conformazionali di PrP(Sc) di tipo 1 e 2. Tutti questi risultati indicano che sCJDMM1-2 dovrebbe essere considerato come un&#39;entit&agrave; separata, in questo momento.

Coesistenza di tipi di proteina prionica scrapie 1 e 2 in sporadici Creutzfeldt - Jakob-Krankheit: l&#39;effetto sulle caratteristiche di fenotipo e prion-tipo.

5 &#x7570;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306F;&#x3001;&#x6563;&#x767A;&#x7684;&#x306A;&#x30AF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C4; &#x30D5;&#x30A7;&#x30EB;&#x30C8; &#x30FB; &#x30E4;&#x30B3;&#x30D6; &#x30B3;&#x30C9;&#x30F3;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B; 1 &#x3064;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3068; 129 &#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; (PrP) &#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E; 2 &#x3064;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC; K &#x8010;&#x6027;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EC;&#x30A4;&#x30D4;&#x30FC; &#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x86CB;&#x767D; (PrP(Sc)) &#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; 1 &#x3068; 2 &#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; &#x306E;&#x30E1;&#x30C1;&#x30AA;&#x30CB;&#x30F3; &#x30D0;&#x30EA;&#x30F3; &#x30DD;&#x30EA;&#x30E2;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x578B;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x75C5; (sCJD) &#x3067;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E21;&#x65B9; prp (sc) &#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x304C;&#x540C;&#x3058;&#x5834;&#x5408;&#x306E;&#x9593;&#x6B20;&#x7684;&#x306A;&#x5171;&#x5B58;&#x306F;&#x3001;&#x9577;&#x3044;&#x9593;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3001;prp (sc) &#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; 1 &#x306E; prp (sc) &#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; 2 &#x3092;&#x904B;&#x3076; sCJD &#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;&#x3067;&#x5B58;&#x5728;&#x304C;&#x578B;&#x7279;&#x7570;&#x6297;&#x4F53;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E; prp (sc) &#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306E;&#x4E00;&#x8CAB;&#x3057;&#x305F;&#x5171;&#x8D77;&#x8A3A;&#x65AD;&#x3068; sCJD &#x306E;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x5206;&#x985E;&#x304C;&#x8907;&#x96D1;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x81EA;&#x7136;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x75C5;&#x614B;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x75C5;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;sCJD&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x30E1;&#x30C1;&#x30AA;&#x30CB;&#x30F3; 129 (sCJDMM) &#x306E; PrP &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30B3;&#x30C9;&#x30F3;&#x3067;&#x30DB;&#x30E2;&#x306E; 34 &#x4F8B;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3059;&#x308B;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7684; prp (sc) &#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; 1 &#x53CA;&#x3073; 2 &#x5171;&#x8D77;&#x3068;&#x5171;&#x306B;&#x305D;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3068; prp (sc) &#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x7279;&#x6027;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306E;&#x6709;&#x75C5;&#x7387;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Prp (sc) &#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; 1 &#x3068; 2 &#xFF08;sCJDMM1 2&#xFF09; &#x3092;&#x904B;&#x3076; sCJDMM &#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x6709;&#x75C5;&#x7387;&#x3092;&#x904E;&#x5927;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3092;&#x6700;&#x5C0F;&#x9650;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; K &#x6FC3;&#x5EA6;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x8010;&#x6027; prp (sc) &#x30B3;&#x30A2;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;&#x4E0D;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x6D88;&#x5316;&#x529B;&#x304B;&#x3089;&#x751F;&#x3058;&#x308B;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30D5;&#x30E9;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x52A0;&#x6C34;&#x5206;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E; prp (sc) &#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x691C;&#x51FA;&#x3092;&#x6700;&#x5927;&#x9650;&#x306B;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x6297;&#x4F53;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;sCJDMM &#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B; prp (sc) &#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; 1 (sCJDMM1) &#x3067;&#x6392;&#x4ED6;&#x7684;&#x307E;&#x305F;&#x306F; prp (sc) &#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; 2 (sCJDMM2) &#x304C;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x898B;&#x308B;;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x7D04; 56% &#x3068; 5% &#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E; sCJDMM &#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x30A2;&#x30AB;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C8;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63A8;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4F8B;&#x306E; 39 &#xFF05; &#x304C;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E; prp (sc) &#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; 1 &#x3068; 2 &#x306E;&#x3044;&#x308B;&#x73FE;&#x5728;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B; &#xFF08;sCJDMM1-2) &#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x540C;&#x3058;&#x89E3;&#x5256;&#x5B66;&#x7684;&#x9818;&#x57DF;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5225;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x5730;&#x57DF;&#x3067;&#x6DF7;&#x5408;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x306B; sCJDMM1 2 &#x306F;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E; 2 &#x3064;&#x306E; sCJDMM &#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x9593;&#x4E2D;&#x9593;&#x5E73;&#x5747;&#x75C5;&#x671F;&#x9593;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x75C5;&#x7406;&#x3082;&#x4E2D;&#x9593;&#x3069;&#x3053;&#x305D;&#x308C;&#x306F; sCJDMM1 &#x306B;&#x4F3C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5C0F;&#x8133;&#x3092;&#x9664;&#x304F;.PrP &#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x67D3;&#x8272;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3068;&#x5171;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x3001;&#x8A3A;&#x65AD;&#x306E;&#x624B;&#x639B;&#x304B;&#x308A;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x75C5;&#x671F;&#x9593;&#x3068; prp (sc) 2 &#x578B;&#x306E;&#x6709;&#x75C5;&#x7387;&#x3068; sCJDMM2 &#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x76F8;&#x95A2;&#x304C;&#x89B3;&#x6E2C;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x3068;&#x69CB;&#x9020;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x30A4;&#x30E0;&#x30CE;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x540C;&#x3058;&#x89E3;&#x5256;&#x5B66;&#x7684;&#x9818;&#x57DF;&#x306E;&#x578B; 1 &#x304A;&#x3088;&#x3073; 2 &#x306E;&#x5171;&#x5B58; prp (sc) &#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; 1 &#x3068; 2 &#x306B;&#x7279;&#x5225;&#x306A;&#x69CB;&#x9020;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x305D;&#x306E; sCJDMM1 2 &#x3053;&#x306E;&#x6642;&#x70B9;&#x3067;&#x3001;&#x5225;&#x3005; &#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C6;&#x30A3;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x898B;&#x306A;&#x3059;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B9;&#x30AF;&#x30EC;&#x30A4;&#x30D4;&#x30FC; &#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; 1 &#x3068; 2 &#x3067;&#x6563;&#x767A;&#x7684;&#x306A;&#x30AF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C4; &#x30D5;&#x30A7;&#x30EB;&#x30C8; &#x30FB; &#x30E4;&#x30B3;&#x30D6;&#x75C5;&#x306E;&#x5171;&#x5B58;: &#x305D;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3068;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x578B;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x3002;

5 Phenotypically &#xACE0;&#xC720; &#xD558;&#xC704; &#xB450; protease K &#xC800;&#xD56D; scrapie &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (PrP(Sc)) &#xC720;&#xD615; 1&#xACFC; 2&#xB85C; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xC758; codon &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (PrP) &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; 129&#xC640; &#xB458; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xC758; &#xBA54;&#xD2F0;&#xC624;&#xB2CC;/valine &#xB2E4;&#xD615;&#xC131; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD615;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC0B0;&#xBC1C;&#xC801; &#xC778; &#xD06C;&#xB85C;&#xC774;&#xCE20;&#xD3A0;&#xD2B8;-&#xC57C;&#xCF65; &#xBCD1; (sCJD)&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAC19;&#xC740; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0; &#xBAA8;&#xB450; PrP(Sc) &#xD615;&#xC2DD;&#xC758; &#xB4DC;&#xBB38; &#xACF5;&#xC874; &#xC624;&#xB79C; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0;, &#xBCF4;&#xACE0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;, 1 PrP(Sc) &#xC720;&#xD615; PrP(Sc) &#xD0C0;&#xC785;-2&#xB97C; &#xB4E4;&#xACE0; Scjd&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0; &#xC874;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xD615;&#xC2DD;&#xC774; &#xD2B9;&#xC815; &#xD56D; &#xCCB4;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;. &#xBAA8;&#xB450; PrP(Sc) &#xD615;&#xC2DD;&#xC758; &#xC77C;&#xAD00;&#xC131; &#x8D77; &#xC9C4;&#xB2E8;&#xACFC; sCJD, &#xD604;&#xC7AC; &#xBD84;&#xB958;&#xB97C; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD558; &#xACE0; &#xC790;&#xC5F0;&#xC2A4;&#xB7FD; &#xAC8C; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xC758; &#xBCD1; &#xC778;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC758;&#xBBF8;&#xB97C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xC9C8;&#xBCD1;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBE44;&#xAD50;&#xC801; sCJD, &#xBAA8;&#xB4E0; &#xBA54;&#xD2F0;&#xC624;&#xB2CC; homozygous codon 129 PrP &#xC720;&#xC804;&#xC790; (sCJDMM)&#xC758;&#xC758; 34 &#xAC00;&#xC9C0; &#xACBD;&#xC6B0; &#xBD84;&#xC11D; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xD615; &#xBC0F; PrP(Sc) &#xBCC0;&#xD615; &#xD2B9;&#xC131;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5; &#xD568;&#xAED8; PrP(Sc) &#xC720;&#xD615; 1 &#xBC0F; 2 &#x8D77;&#xC758; &#xC720;&#xD589; &#xC870;&#xC0AC;. PrP(Sc) &#xC720;&#xD615; 1&#xC640; 2 (sCJDMM1-2)&#xC744; &#xB4E4;&#xACE0; sCJDMM &#xC0AC;&#xB840;&#xC758; &#xBCF4;&#xAE09;&#xC744;&#xACFC; &#xB300; &#xD3C9;&#xAC00; &#xCD5C;&#xC18C;&#xD654; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; K &#xB18D;&#xB3C4; hydrolyse &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC870;&#xAC01;&#xC744; &#xD504;&#xB85C; &#xD14C;&#xC544; &#xC81C; &#xB0B4;&#xC131; PrP(Sc) &#xCF54;&#xC5B4;&#xB97C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xBA74;&#xC11C; &#xBD88;&#xC644;&#xC804; &#xD55C; &#xC18C;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB3C4;&#xB85D; &#xC124;&#xACC4; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xACE0;. &#xB610;&#xD55C;, &#xB450; PrP(Sc) &#xC720;&#xD615;&#xC758; &#xAC80;&#xC0C9;&#xC744; &#xADF9;&#xB300;&#xD654; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xD56D; &#xCCB4;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB450; PrP(Sc) &#xD0C0;&#xC785;-1 (sCJDMM1)&#xC640; &#xB3C5;&#xC810;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; sCJDMM &#xACBD;&#xC6B0; &#xB610;&#xB294; PrP(Sc) &#xC720;&#xD615; 2 (sCJDMM2) &#xC874;&#xC7AC;; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xC57D; 56% &#xBC0F; 5%&#xC758; sCJDMM &#xACBD;&#xC6B0; &#xAC01;&#xAC01;; &#xCC28;&#xC9C0; &#xC608;&#xC0C1; 39%&#xC758; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB450; PrP(Sc) &#xC720;&#xD615; 1&#xACFC; 2&#xB294; &#xD604;&#xC7AC; &#xD568;&#xAED8; (sCJDMM1-2) &#xC5ED;&#xC2DC; &#xAC19;&#xC740; &#xD574; &#xBD80; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xB610;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xBCC4;&#xB3C4; &#xD63C;&#xD569;. &#xC784;&#xC0C1;, sCJDMM1-2 &#xB2E4;&#xB978; &#xB450; sCJDMM &#xD558;&#xC704; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC911;&#xAC04; &#xD3C9;&#xADE0; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xAE30;&#xAC04;&#xC744; &#xD588;&#xB2E4;. Histopathology &#xC5B4;&#xB514; Scjdmm1&#xC758; &#xB2EE;&#xC740; &#xC18C; &#xB1CC;&#xB97C; &#xC81C;&#xC678;&#xD55C; &#xC911;&#xAC04;&#xB3C4; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; PrP immunostaining &#xD328;&#xD134;&#xC774; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC9C4;&#xB2E8; &#xB2E8;&#xC11C;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xAE30;&#xAC04; &#xBC0F; PrP(Sc) &#xD0C0;&#xC785; 2&#xC758; &#xBCF4;&#xAE09; sCJDMM2 &#xACE0;&#xAE30; &#xC0AC;&#xC774; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xAD00;&#xCC30; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB2E4;&#xB978; &#xD56D; &#xCCB4;&#xC640; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xC548;&#xC815;&#xC131; immunoassay &#xD45C;&#xC2DC;&#xC758; &#xC720;&#xD615; 1&#xACFC; 2 &#xAC19;&#xC740; &#xD574; &#xBD80; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xACF5;&#xC874; PrP(Sc) &#xC720;&#xD615; 1&#xACFC; 2&#xC758; &#xD2B9;&#xBCC4; &#xD55C; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xBD80;&#xC5EC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; sCJDMM1-2&#xC774;&#xC774; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; &#xBCC4;&#xB3C4; &#xC5D4;&#xD130;&#xD2F0;&#xB85C; &#xAC04;&#xC8FC; &#xD574;&#xC57C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Scrapie &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC720;&#xD615; 1&#xACFC; 2&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0B0;&#xBC1C;&#xC801; &#xC778; &#xD06C;&#xB85C;&#xC774;&#xCE20;&#xD3A0;&#xD2B8;-&#xC57C;&#xCF65; &#xBCD1;&#xC758; &#xACF5;&#xC874;: &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xC720;&#xD615;&#xACFC; phenotype &#xD2B9;&#xC131;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;.

Se han identificado cinco subtipos fenot&iacute;picamente distintos en espor&aacute;dica enfermedad Creutzfeldt - Jakob (sCJD), basada en el genotipo de metionina/valina polim&oacute;rfica del cod&oacute;n 129 del gen del pri&oacute;n (PrP) de la prote&iacute;na y la presencia de cualquiera de la prote&iacute;na K-resistente del pri&oacute;n del scrapie de dos proteasa (PrP(Sc)) tipos identificados como 1 y 2. La frecuente coexistencia de ambos tipos de PrP (SC) en el mismo caso ha sido conocida durante mucho tiempo. Recientemente, se ha divulgado, utilizando anticuerpos espec&iacute;ficos de tipo, que el tipo de PrP (SC) 1 est&aacute; presente en todos los casos de sCJD llevando PrP (SC) tipo 2. La co-ocurrencia consistente de ambos tipos de PrP (SC) complica el diagn&oacute;stico y la clasificaci&oacute;n actual de sCJD y tiene implicaciones para la patogenesia de origen natural enfermedades pri&oacute;nicas. En el presente estudio, se investig&oacute; la prevalencia de la co-ocurrencia de tipos 1 y 2 de PrP (SC), junto con sus efectos sobre el fenotipo de la enfermedad y caracter&iacute;sticas de la cepa de PrP (SC), analizar comparativamente 34 casos de sCJD, metionina todos homocig&oacute;tica en el cod&oacute;n 129 del gen PrP (sCJDMM). Para minimizar sobreestimar la prevalencia de los casos de sCJDMM con PrP (SC) tipos 1 y 2 (sCJDMM1-2), se utilizaron concentraciones de proteinasa K dise&ntilde;adas para hidrolizar todos los fragmentos resultantes de una digesti&oacute;n incompleta, conservando la proteasa-resistente base de PrP (SC). Adem&aacute;s, utilizamos varios anticuerpos para maximizar la detecci&oacute;n de ambos tipos de PrP (SC). Nuestros datos muestran que sCJDMM casos asociados exclusivamente con cualquier tipo de PrP (SC) 1 (sCJDMM1) o existen PrP (SC) tipo 2 (sCJDMM2); se estima que representan aproximadamente el 56% y 5% de todos los casos de sCJDMM, respectivamente; mientras que en el 39% de los casos, ambos tipos de PrP (SC) 1 y 2 est&aacute;n presentes junto (sCJDMM1-2) o bien mezclado en la misma regi&oacute;n anat&oacute;mica o se separa en diferentes regiones. Cl&iacute;nico, sCJDMM1-2 tuvo una duraci&oacute;n de enfermedad promedio intermedia entre los otros dos subtipos de sCJDMM. La histopatolog&iacute;a tambi&eacute;n era intermedia, excepto el cerebelo donde se asemej&oacute; a la de sCJDMM1. Estas caracter&iacute;sticas, junto con el patr&oacute;n de inmunotinci&oacute;n de PrP, ofrecer una pista de diagn&oacute;stico. Tambi&eacute;n observamos una correlaci&oacute;n entre la duraci&oacute;n de la enfermedad y la prevalencia de PrP (SC) tipo 2 y fenotipos de sCJDMM2. El uso de diversos anticuerpos y del inmunoensayo de estabilidad conformacional indic&oacute; que la coexistencia de tipos 1 y 2 en la misma regi&oacute;n anat&oacute;mica puede conferir caracter&iacute;sticas especiales conformacionales a PrP (SC) tipos 1 y 2. Todos estos hallazgos indican que el sCJDMM1-2 debe considerarse como una entidad separada en este momento.

Coexistencia de tipos de prote&iacute;na del pri&oacute;n de tembladera 1 y 2 en espor&aacute;dica la enfermedad de Creutzfeldt - Jakob: su efecto en las caracter&iacute;sticas de fenotipo y tipo del pri&oacute;n.

The epitope of the 3F4 antibody most commonly used in human prion disease diagnosis is believed to consist of residues Met-Lys-His-Met (MKHM) corresponding to human PrP-(109-112). This assumption is based mainly on the observation that 3F4 reacts with human and hamster PrP but not with PrP from mouse, sheep, and cervids, in which Met at residue 112 is replaced by Val. Here we report that, by brain histoblotting, 3F4 did not react with PrP of uninfected transgenic mice expressing elk PrP; however, it did show distinct immunoreactivity in transgenic mice infected with chronic wasting disease. Compared with human PrP, the 3F4 reactivity with the recombinant elk PrP was 2 orders of magnitude weaker, as indicated by both Western blotting and surface plasmon resonance. To investigate the molecular basis of these species- and conformer-dependent preferences of 3F4, the epitope was probed by peptide membrane array and antigen competition experiments. Remarkably, the 3F4 antibody did not react with MKHM but reacted strongly with KTNMK (corresponding to human PrP-(106-110)), a sequence that is also present in cervids, sheep, and cattle. 3F4 also reacted with elk PrP peptides containing KTNMKHV. We concluded that the minimal sequence for the 3F4 epitope consists of residues KTNMK, and the species- and conformer-dependent preferences of 3F4 arise largely from the interactions between Met(112) (human PrP) or Val(115) (cervid PrP) and adjacent residues.

PrP conformational transitions alter species preference of a PrP-specific antibody.

&#x76F8;&#x4FE1;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x75C5;&#x8BCA;&#x65AD;&#x4E2D;&#x6700;&#x5E38;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684; 3F4 &#x6297;&#x4F53;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x8868;&#x4F4D;&#x5BF9;&#x5E94;&#x4EBA;&#x7C7B; PrP-(109-112) &#x7684;&#x6B8B;&#x7559; Met Lys-&#x4ED6; Met (MKHM) &#x7531;&#x7EC4;&#x6210;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5047;&#x8BBE;&#x4E3B;&#x8981;&#x57FA;&#x4E8E;&#x8BE5; 3F4 &#x53CD;&#x5E94;&#x4E0E;&#x4EBA;&#x6743;&#x548C;&#x4ED3;&#x9F20;&#x8986;&#x68C0;&#x59D4;&#x5458;&#x4F1A;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x4E0E;&#x8986;&#x68C0;&#x59D4;&#x5458;&#x4F1A;&#x4ECE;&#x9F20;&#x6807;&#x3001; &#x7F8A;&#x3001; &#x9E7F;&#x3001; &#x5728;&#x54EA;&#x4E9B;&#x6B8B;&#x7559;&#x5728;&#x5B5F;&#x4E70; 112 Val &#x6240;&#x53D6;&#x4EE3;&#x7684;&#x89C2;&#x5BDF;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x7531;&#x8111; histoblotting 3F4 &#x6CA1;&#x6709;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E0E;&#x9E8B;&#x9E7F;&#x8986;&#x68C0;&#x59D4;&#x5458;&#x4F1A; &#xFF1B; &#x672A;&#x611F;&#x67D3;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x8986;&#x68C0;&#x59D4;&#x5458;&#x4F1A;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x5B83;&#x5E76;&#x672A;&#x611F;&#x67D3;&#x6162;&#x6027;&#x6D88;&#x8017;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x663E;&#x793A;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x91CD;&#x7EC4;&#x9E8B;&#x9E7F; PrP 3F4 &#x53CD;&#x5E94;&#x6027;&#x4E0E;&#x4EBA;&#x7C7B; PrP &#x76F8;&#x6BD4;&#xFF0C;&#x662F; 2 &#x4E2A;&#x6570;&#x91CF;&#x7EA7;&#x8F83;&#x5F31;&#xFF0C;&#x514D;&#x75AB;&#x5370;&#x8FF9;&#x548C;&#x8868;&#x9762;&#x7B49;&#x79BB;&#x5B50;&#x4F53;&#x5171;&#x632F;&#x6280;&#x672F;&#x6240;&#x793A;&#x3002;&#x8FDB;&#x884C;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x57FA;&#x7840;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7269;&#x79CD;&#x548C; conformer-&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684; 3F4&#xFF0C;&#x6297;&#x539F;&#x8868;&#x4F4D;&#x7684;&#x4F18;&#x60E0;&#x88AB;&#x63A2;&#x6D4B;&#x7531;&#x80BD;&#x819C;&#x9635;&#x5217;&#x548C;&#x6297;&#x539F;&#x7ADE;&#x4E89;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x3002;&#x5F15;&#x4EBA;&#x6CE8;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;3F4 &#x6297;&#x4F53;&#x6CA1;&#x6709;&#x4E0E; MKHM &#x4F5C;&#x51FA;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x4F46;&#x53CD;&#x5E94;&#x5F3A;&#x70C8;&#x4E0E; KTNMK (&#x76F8;&#x5F53;&#x4E8E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684; PrP-(106-110))&#xFF0C;&#x4E5F;&#x662F;&#x76EE;&#x524D;&#x9E7F;&#x3001; &#x7F8A;&#x3001; &#x725B;&#x7684;&#x5E8F;&#x5217;&#x3002;3F4 &#x5305;&#x542B; KTNMKHV &#x7684;&#x9E8B;&#x9E7F; PrP &#x80BD;&#x4E5F;&#x4F5C;&#x51FA;&#x4E86;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7ED3;&#x675F;&#x4E86; 3F4 &#x6297;&#x539F;&#x8868;&#x4F4D;&#x7684;&#x6700;&#x5C0F;&#x5E8F;&#x5217;&#x7EC4;&#x6210;&#x7684; KTNMK&#xFF0C;&#x6B8B;&#x7559;&#x548C; 3F4 &#x7684;&#x7269;&#x79CD;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E; conformer &#x7684;&#x559C;&#x597D;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x6E90;&#x4E8E; Met(112) (&#x4EBA;&#x7C7B; PrP) &#x6216; Val(115) (cervid PrP&#xFF09; &#x4E0E;&#x76F8;&#x90BB;&#x7684;&#x6B8B;&#x7559;&#x7269;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x670A;&#x86CB;&#x767D;&#x6784;&#x8C61;&#x8F6C;&#x53D8;&#x6539;&#x53D8;&#x7269;&#x79CD;&#x504F;&#x597D;&#x7684; PrP &#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x6297;&#x4F53;&#x3002;

On croit que l&#39;&eacute;pitope de l&#39;anticorps 3F4 plus couramment utilis&eacute;s dans le diagnostic des maladies &agrave; prions humaines sont constitu&eacute;s de r&eacute;sidus Met-Lys-His-Met (MKHM) correspondant &agrave; la PrP-(109-112) humaine. Cette hypoth&egrave;se repose essentiellement sur l&#39;observation que 3F4 r&eacute;agit avec l&#39;homme et le hamster PrP mais pas avec les PrP de souris, moutons et les cervid&eacute;s, dans laquelle Met au r&eacute;sidu 112 est remplac&eacute; par Val. Nous rapportons ici que, par histoblotting du cerveau, 3F4 n&#39;a pas r&eacute;agi avec PrP non infect&eacute;s transg&eacute;niques exprimant des wapitis PrP ; Cependant, elle n&#39;a montr&eacute; l&#39;immunor&eacute;activit&eacute; distincte chez les souris transg&eacute;niques infect&eacute;es par la maladie du d&eacute;p&eacute;rissement chronique. Comparativement aux PrP humain, la r&eacute;activit&eacute; 3F4 avec le wapiti recombinant PrP est 2 ordres de grandeur plus faibles, comme indiqu&eacute; par Western Blot et de r&eacute;sonance plasmonique de surface. Afin d&#39;&eacute;tudier la base mol&eacute;culaire de ces esp&egrave;ces conform&egrave;re d&eacute;pendante et pr&eacute;f&eacute;rences de 3F4, l&#39;&eacute;pitope a &eacute;t&eacute; sond&eacute; par antig&egrave;ne et tableau de membrane de peptide, des exp&eacute;riences de comp&eacute;tition. Fait remarquable, l&#39;anticorps 3F4 ne r&eacute;agit pas avec MKHM mais vivement r&eacute;agi avec KTNMK (correspondant &agrave; la PrP-(106-110)) humaine, une s&eacute;quence que l&#39;on retrouve dans les cervid&eacute;s, moutons et bovins. 3F4 a &eacute;galement r&eacute;agi avec des peptides de PrP wapiti contenant KTNMKHV. Nous avons conclu que la s&eacute;quence minimale pour l&#39;&eacute;pitope 3F4 est compos&eacute; de r&eacute;sidus de KTNMK, et les pr&eacute;f&eacute;rences de l&#39;esp&egrave;ce d&eacute;pendante et conform&egrave;re de 3F4 proviennent en grande partie les interactions entre Met(112) (PrP humain) ou Val(115) (cervid&eacute;s PrP) et les r&eacute;sidus adjacents.

PrP transitions conformationnelles modifient la pr&eacute;f&eacute;rence des esp&egrave;ces d&#39;un anticorps sp&eacute;cifique au PrP.

Das Epitop des Antik&ouml;rpers 3F4 am h&auml;ufigsten in der menschlichen Prion-Krankheit-Diagnose ist vermutlich bestehen aus R&uuml;ckst&auml;nden Met-Lys-His-Met (MKHM), die menschlichen PrP-(109-112) entspricht. Diese Annahme beruht im Wesentlichen auf der Beobachtung, dass diese 3F4 reagiert mit Menschen- und Zwerghamster PrP aber nicht mit PrP aus Maus und Schafe bef&auml;llt, in welche, die met bei R&uuml;ckstand 112 durch Val ersetzt wird. Hier berichten wir von Gehirn Histoblotting, 3F4 nicht mit PrP nicht infizierten transgene M&auml;use Ausdr&uuml;cken Lyck PrP reagieren; jedoch zeigte es unterschiedliche Immunoreactivity in transgenen M&auml;usen mit chronic wasting Disease infiziert. Verglichen mit menschlichen PrP, war die 3F4 Reaktivit&auml;t mit rekombinanten Elch PrP 2 Gr&ouml;&szlig;enordnungen schw&auml;cher, wie durch westliche Beflecken und Oberfl&auml;chen-Plasmon-Resonanz. Zur Untersuchung der molekularen Grundlagen von diesen Arten und Konformationen-abh&auml;ngigen Pr&auml;ferenzen der 3F4, das Epitop wurde sondiert durch Peptid-Membran-Array und Antigen Wettbewerb Experimente. Bemerkenswerterweise 3F4 Antik&ouml;rpers reagierte nicht mit MKHM sondern reagierten mit KTNMK (entspricht der menschlichen PrP-(106-110)), eine Sequenz, die auch in Hirschartigen, Schafe und Rinder vorhanden ist. 3F4 reagierte auch Lyck PrP Peptide, die KTNMKHV enthalten. Wir festgestellt, dass die minimale-Sequenz f&uuml;r die 3F4 Epitop aus R&uuml;ckst&auml;nden KTNMK besteht und die Arten und Konformationen-abh&auml;ngige Pr&auml;ferenzen der 3F4 ergeben sich weitgehend aus den Interaktionen zwischen Met(112) (menschliche PrP) oder Val(115) (cesya PrP) und angrenzenden R&uuml;ckst&auml;nde.

PrP Konformations&auml;nderungen &Uuml;berg&auml;nge &auml;ndern Arten bevorzugt eine PrP-spezifische Antik&ouml;rper.

Si ritiene che l&#39;epitopo dell&#39;anticorpo 3F4 pi&ugrave; comunemente usato nella diagnosi della malattia prionica umana costituiti da residui Met-Lys-suo-Met (MKHM) corrispondente al PrP-(109-112) umano. Questa ipotesi &egrave; basata principalmente sull&#39;osservazione che 3F4 reagisce con umani e criceto PrP, ma non con PrP da topo, pecore e cervidi, in cui Met al residuo 112 &egrave; sostituito da Val. Qui riportiamo che, dal cervello histoblotting, 3F4 non ha reagito con PrP di non infetti topi transgenici che esprimono alce PrP; Tuttavia, ha mostrato immunoreattivit&agrave; distinti in topi transgenici infettati con la malattia del deperimento cronico. Confrontato con PrP umano, la reattivit&agrave; 3F4 con l&#39;alce ricombinante PrP era 2 ordini di grandezza pi&ugrave; deboli, come indicato da macchiarsi occidentale sia risonanza plasmonica di superficie. Per indagare le basi molecolari di queste specie - e modellatore-dipendente delle preferenze di 3F4, l&#39;epitopo &egrave; stato sondato da antigene e del peptide membrana matrice esperimenti di concorrenza. Sorprendentemente, l&#39;anticorpo 3F4 non ha reagito con MKHM ma ha reagito fortemente con KTNMK (corrispondente a PrP-(106-110)) umana, una sequenza che &egrave; anche presente nei cervidi, pecore e bestiame. 3F4 inoltre hanno reagito con peptidi PrP alce contenente KTNMKHV. Abbiamo concluso che la sequenza minima per l&#39;epitopo 3F4 consiste di residui KTNMK, e le preferenze di specie - e modellatore-dipendente di 3F4 derivano in gran parte dalle interazioni tra Met(112) (PrP umano) o Val(115) (cervidi PrP) e residui adiacenti.

Transizioni conformazionali PrP alterano preferenza specie di un anticorpo specifico PrP.

&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x75C5;&#x306E;&#x8A3A;&#x65AD;&#x306B;&#x6700;&#x3082;&#x3088;&#x304F;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B; 3F4 &#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x30A8;&#x30D4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30D7;&#x4EBA;&#x9593; PrP-(109-112) &#x306B; Met Lys &#x5F7C; Met &#xFF08;MKHM&#xFF09; &#x306E;&#x6B8B;&#x57FA;&#x3092;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x306F;&#x4EBA;&#x9593;&#x3068;&#x30CF;&#x30E0;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC; PrP &#x304C; PrP &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3001;&#x7F8A;&#x3084;&#x3001;&#x30B7;&#x30AB;&#x3001;&#x3069;&#x306E;&#x6B8B;&#x6E23;&#x3067; Met &#x3067; 112 Val &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7F6E;&#x304D;&#x63DB;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x304B;&#x3089;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x305D;&#x306E; 3F4 &#x53CD;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x89B3;&#x6E2C;&#x4E3B;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8133; histoblotting &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; 3F4 &#x30A8;&#x30EB;&#x30AF; PrP &#x3092;&#x3059;&#x308B;&#x672A;&#x611F;&#x67D3;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E; PrP &#x3068;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5831;&#x544A;;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x3068;&#x6162;&#x6027;&#x6D88;&#x8017;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x611F;&#x67D3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8868;&#x793A;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E; PrP &#x3068;&#x6BD4;&#x3079;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x30A8;&#x30EB;&#x30AF; PrP &#x3068; 3F4 &#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x306F;&#x30A6;&#x30A8;&#x30B9;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30C8;&#x6CD5;&#x3068;&#x8868;&#x9762;&#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30E2;&#x30F3;&#x5171;&#x9CF4;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x5F31;&#x304F;&#x3001;2 &#x6841;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5206;&#x5B50;&#x57FA;&#x76E4;&#x306E;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7A2E;&#x3068; conformer - 3F4 &#x30A8;&#x30D4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30D7;&#x306E;&#x597D;&#x307F;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x819C;&#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x3068;&#x6297;&#x539F;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x7AF6;&#x4E89;&#x5B9F;&#x9A13;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3002;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x3001;3F4 &#x6297;&#x4F53; MKHM &#x3068;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x5F37;&#x304F; (&#x4EBA;&#x9593; PrP-(106-110)) &#x3082;&#x30B7;&#x30AB;&#x3084;&#x7F8A;&#x3084;&#x725B;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x306B;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; KTNMK &#x3068;&#x53CD;&#x5FDC;3F4 &#x306F;&#x307E;&#x305F; KTNMKHV &#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30A8;&#x30EB;&#x30AF; PrP &#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306B;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;3F4 &#x30A8;&#x30D4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30D7;&#x306E;&#x6700;&#x5C0F;&#x9650;&#x306E;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x6B8B;&#x57FA;&#x306E; KTNMK, &#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x7A2E;&#x3068; conformer &#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x8A2D;&#x5B9A; 3F4 &#x306E;&#x4E3B; Met(112) (&#x30D2;&#x30C8; PrP) &#x307E;&#x305F;&#x306F; Val(115) (&#x30B7;&#x30AB; PrP) &#x3068;&#x96A3;&#x63A5;&#x3059;&#x308B;&#x6B8B;&#x57FA;&#x9593;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x304B;&#x3089;&#x751F;&#x3058;&#x308B;&#x3068;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3002;

PrP &#x306E;&#x6298;&#x308A;&#x7573;&#x307F;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306E;&#x7A2E;&#x55DC;&#x597D; PrP &#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC9C4;&#xB2E8;&#xC5D0; &#xAC00;&#xC7A5; &#xB9CE;&#xC774; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; 3F4 &#xD56D; &#xCCB4;&#xC758; epitope &#xC794;&#xB958;&#xBB3C; &#xBA54;&#xD2B8;&#xB85C; &#xB9AC;&#xC2A4;-&#xADF8;&#xC758; &#xBA54;&#xD2B8;&#xB85C; (MKHM)&#xC5D0; &#xD574;&#xB2F9; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; PrP-(109-112) &#xD558; &#xC774;&#xB8E8;&#xC5B4;&#xC838; &#xC5EC;&#xACA8;&#xC9C4;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAC00;&#xC815;&#xC740; &#xAD00;&#xCC30; &#xADF8; 3F4 &#xBC18;&#xC751; PrP &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;, &#xC591;, &#xBC0F; cervids, &#xCC0C; &#xAEBC; &#xAE30;&#xC5D0;&#xB294; &#xBA54;&#xD2B8;&#xB85C; 112 &#xBC1C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB300;&#xCCB4; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC778;&#xAC04;&#xACFC; &#xD584;&#xC2A4;&#xD130; Prp&#xC640; &#xC8FC;&#xB85C; &#xAE30;&#xBC18;&#xC73C;&#xB85C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294;, &#xB1CC; histoblotting&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; 3F4 &#xBC18;&#xC751; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; &#xC5D8;&#xD06C; PrP; &#xD45C;&#xD604; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC0DD;&#xC950;&#xC758; Prp&#xC640; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC0DD;&#xC950; &#xB9CC;&#xC131; &#xB0AD;&#xBE44; &#xC9C8;&#xD658; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; immunoreactivity&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC11C;&#xC591; blotting &#xBC0F; &#xD45C;&#xBA74; &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4;&#xBAAC; &#xACF5;&#xBA85;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xB300;&#xB85C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; Prp&#xC640; &#xBE44;&#xAD50; &#xD558;&#xBA74;, &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xC5D8;&#xD06C; Prp&#xC640; 3F4 &#xBC18;&#xC751; 2 &#xBC30;&#xB098; &#xC57D;&#xD55C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBD84;&#xC790; &#xAE30;&#xCD08;&#xC758; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC885;-&#xBC0F; conformer &#xC885;&#xC18D; 3F4&#xB294; epitope&#xC758; &#xC120;&#xD638;&#xB294; &#xC870;&#xC0AC;&#xB97C; &#xACBD;&#xC7C1; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xB9C9; &#xBC30;&#xC5F4; &#xBC0F; &#xD56D; &#xC6D0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC870;&#xC0AC;. &#xB180;&#xB78D;&#xAC8C;&#xB3C4;, 3F4 &#xD56D; &#xCCB4; MKHM&#xC640; &#xBC18;&#xC751; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; (&#xC778;&#xAC04;&#xC758; PrP-(106-110)), cervids, &#xC591;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xAC00;&#xCD95;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xD574;&#xB2F9; KTNMK&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xBC18;&#xC751; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. 3F4&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xC5D8;&#xD06C; PrP &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xAC00; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; KTNMKHV&#xC640; &#xBC18;&#xC751;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xACB0;&#xB860; 3F4 epitope&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCD5C;&#xC18C;&#xD55C;&#xC758; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xAD6C;&#xC131; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C; KTNMK, Met(112) (&#xC778;&#xAC04; PrP) &#xB610;&#xB294; Val(115) (cervid PrP)&#xC640; &#xC778;&#xC811; &#xD55C; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C; &#xAC04;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC8FC;&#xB85C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; 3f4&#xC758; &#xC885; &#xBC0F; conformer &#xC885;&#xC18D; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC124;&#xC815;.

PrP &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xC804;&#xD658; PrP &#xC804;&#xC6A9; &#xD56D; &#xCCB4;&#xC758; &#xC885; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC124;&#xC815; &#xBCC0;&#xACBD;.

El epitopo del anticuerpo 3F4 m&aacute;s utilizado en el diagn&oacute;stico de enfermedades pri&oacute;nicas humanas se cree que consisten en residuos Met-Lys-su-Met (MKHM) correspondiente a la PrP-(109-112) humana. Esta hip&oacute;tesis se basa principalmente en la observaci&oacute;n que 3F4 reacciona con humanos y h&aacute;mster PrP pero no con PrP de rat&oacute;n, corderos y c&eacute;rvidos, que Met en el residuo 112 se sustituir&aacute; por Val. Aqu&iacute; divulgamos que, por el cerebro histoblotting, 3F4 no reaccion&oacute; con PrP de infectado ratones transg&eacute;nicos que expresaban elk PrP; sin embargo, mostr&oacute; distinta inmunoreactividad en ratones transg&eacute;nicos infectados con caquexia cr&oacute;nica. En comparaci&oacute;n con PrP humana, la reactividad 3F4 con el alce recombinante PrP fue 2 &oacute;rdenes de magnitud m&aacute;s d&eacute;biles, seg&uacute;n lo indicado por Western Blot y resonancia de plasmones de superficie. Para investigar las bases moleculares de estas especies conformer dependientes y preferencias de 3F4, el epitopo fue sondeado por el ant&iacute;geno y la matriz de la membrana de p&eacute;ptido experimentos de competencia. Notablemente, el anticuerpo 3F4 no reaccion&oacute; con MKHM pero reaccion&oacute; fuertemente con KTNMK (correspondiente a la PrP-(106-110)) humana, una secuencia en la que tambi&eacute;n est&aacute; presente en c&eacute;rvidos, ovejas y ganado. 3F4 tambi&eacute;n reaccion&oacute; con p&eacute;ptidos de PrP de alces que contiene KTNMKHV. Llegamos a la conclusi&oacute;n que la secuencia m&iacute;nima para el epitopo 3F4 consiste en residuos KTNMK, y las preferencias de dependientes conformer y especies de 3F4 se presentan en gran parte de las interacciones entre Met(112) (PrP humana) o Val(115) (c&eacute;rvidos PrP) y residuos adyacentes.

Transiciones conformacionales PrP modificar preferencia de especies de un anticuerpo espec&iacute;fico de PrP.

El objetivo del estudio es divulgar 2 nuevas formas genot&iacute;picas de sensibles a la proteasa prionopathy (PSPr), una enfermedad pri&oacute;nica novela descrita en 2008, en 11 temas todos homocig&oacute;ticos para valina en el cod&oacute;n 129 del gen del pri&oacute;n (PrP) de la prote&iacute;na (129VV). Las 2 nuevas formas de PSPr afectan a individuos que son homocig&oacute;ticos para la metionina (129 MM) o heterozig&oacute;tico para metionina/Valina (129MV).

Variable sensible a la proteasa prionopathy: una nueva enfermedad espor&aacute;dica de la prote&iacute;na del pri&oacute;n.

&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x62A5;&#x544A; 2 &#x65B0;&#x57FA;&#x56E0;&#x578B;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x654F;&#x611F; prionopathy (PSPr)&#xFF0C;2008 &#x5E74;&#xFF0C;&#x6240;&#x6709;&#x5728;&#x5BC6;&#x7801;&#x5B50;&#x7684;&#x670A;&#x86CB;&#x767D; (PrP) &#x57FA;&#x56E0; (129VV) 129 &#x7F2C;&#x6C28;&#x9178;&#x7EAF;&#x5408;&#x7684; 11 &#x4E2A;&#x4E13;&#x9898;&#x4E2D;&#x6240;&#x8FF0;&#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x7684;&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;2 &#x65B0; PSPr &#x5F62;&#x5F0F;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x4EBA;&#x8981;&#x4E48;&#x662F;&#x86CB;&#x6C28;&#x9178; (129 &#x6BEB;&#x7C73;) &#x4E3A;&#x7EAF;&#x5408;&#x6216;&#x6742;&#x5408;&#x6027;&#x4E3A;&#x7532;&#x786B;&#x6C28;&#x9178;/&#x7F2C;&#x6C28;&#x9178; (129MV)&#x3002;

&#x7AEF;&#x53EF;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x654F;&#x611F; prionopathy&#xFF1A; &#x65B0;&#x7684;&#x96F6;&#x661F;&#x75C5;&#x670A;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;

The objective of the study is to report 2 new genotypic forms of protease-sensitive prionopathy (PSPr), a novel prion disease described in 2008, in 11 subjects all homozygous for valine at codon 129 of the prion protein (PrP) gene (129VV). The 2 new PSPr forms affect individuals who are either homozygous for methionine (129MM) or heterozygous for methionine/valine (129MV).

Variably protease-sensitive prionopathy: a new sporadic disease of the prion protein.

L&#39;objectif de cette &eacute;tude est de rendre compte 2 nouvelles formes g&eacute;notypiques de prot&eacute;ase sensibles prionopathy (Emmanuel), une maladie &agrave; prion roman d&eacute;crite en 2008, dans 11 sujets tous les homozygotes pour la valine au codon 129 du g&egrave;ne prion (PrP) de prot&eacute;ines (129VV). 2 Nouvelles formes Emmanuel affectent des personnes qui n&#39;ont pas homozygotes pour la m&eacute;thionine (129 MM) ou h&eacute;t&eacute;rozygote pour la m&eacute;thionine/valine (129MV).

Prionopathy variable sensible &agrave; la prot&eacute;ase : une nouvelle maladie sporadique de la prot&eacute;ine prion.

Ziel der Studie ist, 2 neue genotypische Formen der Protease-Sensitive Prionopathy (PSPr), eine neuartige Prion-Krankheit beschrieben in 2008 in 11 Themen alle homozygot f&uuml;r Valin an Codon 129 im Prion-Protein (PrP)-Gen (129VV) zu melden. Die 2 neuen PSPr Formen betreffen Personen, die entweder homozygot f&uuml;r Methionin (129 MM) oder heterozygot f&uuml;r Methionin/Valin (129MV).

Variabel Protease-Sensitive Prionopathy: eine neue sporadische Erkrankung des Prionproteins.

L&#39;obiettivo dello studio &egrave; quello di segnalare 2 nuove forme genotipica di proteasi sensibile prionopathy (PSPr), una malattia da prioni romanzo descritta nel 2008, in 11 soggetti tutti omozigoti per la valina nel codone 129 del gene (PrP) proteina prionica (129VV). Le 2 nuove forme PSPr influenzano gli individui che sono omozigoti per la metionina (129 MM) o eterozigoti per metionina/valina (129MV).

Variabilmente sensibili alla proteasi prionopathy: una nuova malattia sporadica della proteina prionica.

&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;2 &#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x578B;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x611F;&#x53D7;&#x6027; prionopathy (PSPr&#xFF09; 2008 &#x5E74; 11 &#x79D1;&#x76EE;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x30DB;&#x30E2; &#x30D0;&#x30EA;&#x30F3; &#x30B3;&#x30C9;&#x30F3; 129 &#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; (PrP) &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50; (129VV) &#x3067;&#x8AAC;&#x660E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x65B0;&#x898F;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x75C5;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3067;&#x3059;&#x3002;2 &#x65B0;&#x3057;&#x3044; PSPr &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x4EBA;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306E;&#x500B;&#x4EBA;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x30E1;&#x30C1;&#x30AA;&#x30CB;&#x30F3; &#xFF08;129 &#x30DF;&#x30EA;&#x30E1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30EB;&#xFF09; &#x30DB;&#x30E2; &#x30E1;&#x30C1;&#x30AA;&#x30CB;&#x30F3;/&#x30D0;&#x30EA;&#x30F3; (129MV) &#x306E;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x3002;

&#x5E38;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x611F;&#x53D7;&#x6027; prionopathy: &#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6563;&#x767A;&#x7684;&#x75BE;&#x60A3;&#x3002;

&#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801; 2 &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; genotypic &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; protease&#xC5D0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; prionopathy (PSPr), 2008 &#xB144;, 11 &#xACFC;&#xBAA9; &#xBAA8;&#xB450; homozygous valine codon 129 &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (PrP) &#xC720;&#xC804;&#xC790; (129VV)&#xC758; &#xB300; &#xD55C; &#xC124;&#xBA85; &#xC18C;&#xC124; &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xBCF4;&#xACE0; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;. 2 &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; PSPr &#xD615;&#xD0DC;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC911; &#xAC1C;&#xC778; homozygous &#xBA54;&#xD2F0;&#xC624;&#xB2CC; (129 m M)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB610;&#xB294; heterozygous &#xBA54;&#xD2F0;&#xC624;&#xB2CC;/valine (129MV)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C;.

&#xBCC0;&#xD568;&#xC5C6;&#xC774; protease&#xC5D0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; prionopathy: &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC0B0;&#xBC1C;&#xC801; &#xC9C8;&#xBCD1;.

&#x670A;&#x86CB;&#x767D; (PrP) &#x662F;&#x4F01;&#x4E1A;&#x6700;&#x51FA;&#x540D;&#x7684;&#x662F;&#x5176;&#x4E0E;&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x6700;&#x8FD1;&#x51FA;&#x73B0;&#x4E86; PrP &#x5728;&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x75C5; (AD) &#x4E2D;&#x6709;&#x4E89;&#x8BAE;&#x7684;&#x65B0;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x4F53;&#x5916;&#x7814;&#x7A76;&#x548C; AD &#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x8868;&#x660E;&#x8986;&#x68C0;&#x59D4;&#x5458;&#x4F1A;&#x53EF;&#x80FD;&#x53C2;&#x4E0E; AD &#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x901A;&#x8FC7;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x6781;&#x5F3A;&#x7684;&#x4E92;&#x52A8;&#x4E0E;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x86CB;&#x767D;-&beta; (A&beta;42) &#x4F4E;&#x805A;&#x7269;&#x3002;&#x56FA;&#x5B9A;&#x5316;&#x91CD;&#x7EC4;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x8986;&#x68C0;&#x59D4;&#x5458;&#x4F1A; (huPrP) &#x8FD8;&#x5C55;&#x51FA;&#x9AD8;&#x4EB2;&#x548C;&#x529B;&#x548C;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x7684; A&beta;42 &#x4F4E;&#x805A;&#x7269;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x627E;&#x5230;&#x805A;&#x5408;&#x7684;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684; huPrP &#x548C; A&beta;42 &#x4ECE; AD co-purified &#x7684;&#x5C0F;&#x8BF4;&#x8111;&#x63D0;&#x53D6;&#x7269;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6297; PrP &#x6297;&#x4F53;&#x548C;&#x4EE3;&#x7406;&#x7684;&#x4E13;&#x95E8;&#x5C06;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x4E0D;&#x6EB6;&#x6027;&#x8986;&#x68C0;&#x59D4;&#x5458;&#x4F1A; (iPrP) co-precipitate &#x4ECE; AD &#x4EBA;&#x8111;&#x4E0D;&#x6EB6;&#x6027; A&beta;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528;&#x8DE8;&#x8D8A;&#x6574;&#x4E2A;&#x5E8F;&#x5217;&#x7684;&#x6210;&#x719F; huPrP &#x7684; 99 13 mer &#x80BD;&#x7684;&#x80BD;&#x819C;&#x9635;&#x5217;&#xFF0C;&#x4E24;&#x79CD;&#x622A;&#x7136;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x4E0A; huPrP A&beta; &#x7ED1;&#x5B9A;&#x7AD9;&#x70B9;&#x6807;&#x8BC6;&#x4F53;&#x5916;&#x3002;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4E13;&#x95E8;&#x5C06;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; A&beta;42 &#x548C; A&beta;42 &#x548C; A&beta;40 &#x7684;&#x5176;&#x4ED6;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x3002;&#x503C;&#x5F97;&#x6CE8;&#x610F;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;A&beta;42 &#x7279;&#x5B9A;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x7AD9;&#x70B9;&#x88AB;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x5728;&#x516B;&#x80BD;&#x7684;&#x91CD;&#x590D;&#x533A;&#x57DF;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x800C;&#x7ED1;&#x5B9A; A&beta;40 &#x548C; A&beta;42 &#x7684;&#x7F51;&#x7AD9;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x5904;&#x4E8E;&#x6781;&#x7AEF;&#x7684; N &#x7AEF;&#x6216; C &#x7AEF;&#x57DF;&#x7684;&#x8986;&#x68C0;&#x59D4;&#x5458;&#x4F1A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;iPrP &#x662F;&#x4E3B;&#x8981;&#x7684; PrP &#x7269;&#x79CD;&#x4E0E;&#x4E0D;&#x6EB6;&#x6027; A&beta;42 &#x4F53;&#x5185;&#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x8FD9;&#x9879;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x8868;&#x793A; AD &#x8111;&#x4E2D;&#x7684; huPrP &#x4E0E; A&beta;42 &#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;iPrP/A&beta;42 &#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x75C5;&#x7406;&#x751F;&#x7406;&#x610F;&#x4E49;&#x4ECD;&#x7136;&#x6210;&#x7ACB;&#x3002;

&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x86CB;&#x767D; beta42 &#x4E3B;&#x8981;&#x4E0E;&#x4E0D;&#x6EB6;&#x6027;&#x670A;&#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x75C5;&#x8111;&#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x3002;

The prion protein (PrP) is best known for its association with prion diseases. However, a controversial new role for PrP in Alzheimer disease (AD) has recently emerged. In vitro studies and mouse models of AD suggest that PrP may be involved in AD pathogenesis through a highly specific interaction with amyloid-Î² (AÎ²42) oligomers. Immobilized recombinant human PrP (huPrP) also exhibited high affinity and specificity for AÎ²42 oligomers. Here we report the novel finding that aggregated forms of huPrP and AÎ²42 are co-purified from AD brain extracts. Moreover, an anti-PrP antibody and an agent that specifically binds to insoluble PrP (iPrP) co-precipitate insoluble AÎ² from human AD brain. Finally, using peptide membrane arrays of 99 13-mer peptides that span the entire sequence of mature huPrP, two distinct types of AÎ² binding sites on huPrP are identified in vitro. One specifically binds to AÎ²42 and the other binds to both AÎ²42 and AÎ²40. Notably, AÎ²42-specific binding sites are localized predominantly in the octapeptide repeat region, whereas sites that bind both AÎ²40 and AÎ²42 are mainly in the extreme N-terminal or C-terminal domains of PrP. Our study suggests that iPrP is the major PrP species that interacts with insoluble AÎ²42 in vivo. Although this work indicated the interaction of AÎ²42 with huPrP in the AD brain, the pathophysiological relevance of the iPrP/AÎ²42 interaction remains to be established.

Amyloid-beta42 interacts mainly with insoluble prion protein in the Alzheimer brain.

La prot&eacute;ine prion (PrP) est surtout connue pour son association avec les maladies &agrave; prions. Toutefois, un nouveau r&ocirc;le controvers&eacute; PrP dans la maladie d&#39;Alzheimer (ma) a r&eacute;cemment vu le jour. Des &eacute;tudes in vitro et des mod&egrave;les de souris de AD sugg&egrave;rent que le PrP peut-&ecirc;tre &ecirc;tre impliqu&eacute; dans la pathogen&egrave;se de AD gr&acirc;ce &agrave; une interaction tr&egrave;s sp&eacute;cifique avec des oligom&egrave;res amylo&iuml;de-&beta; (A&beta;42). Immobilis&eacute; recombinante humaine PrP (huPrP) a &eacute;galement une haute affinit&eacute; et sp&eacute;cificit&eacute; pour A&beta;42 oligom&egrave;res. Nous rapportons ici le roman selon laquelle les formes globales de huPrP et A&beta;42 sont co-purified de AD extraits de cerveau. En outre, un anticorps anti-PrP et un agent qui se lie sp&eacute;cifiquement &agrave; la PrP insoluble (iPrP) co-precipitate A&beta; insoluble du cerveau humain. Enfin, l&#39;utilisation de tableaux de membrane de peptide de 99 13-mer peptides qui s&#39;&eacute;tendent sur toute la s&eacute;quence de huPrP mature, deux types de sites de liaison A&szlig; huPrP sont identifi&eacute;s in vitro. On se lie sp&eacute;cifiquement &agrave; A&beta;42 et l&#39;autre se lie &agrave; la fois A&beta;42 et A&beta;40. En particulier, les sites de liaison sp&eacute;cifiques A&beta;42 sont localis&eacute;s surtout dans la r&eacute;gion de r&eacute;p&eacute;tition de l&#39;octapeptide, tandis que les sites qui lient les deux A&beta;40 et A&beta;42 sont principalement dans les domaines extr&ecirc;mes de N-terminal ou C-terminale de la PrP. Notre &eacute;tude sugg&egrave;re qu&#39;iPrP est la principale esp&egrave;ce de PrP qui interagit avec A&beta;42 insoluble in vivo. Bien que ce travail ait indiqu&eacute; l&#39;interaction de A&beta;42 avec huPrP dans le cerveau, la pertinence physiopathologique de l&#39;interaction de l&#39;iPrP/A&beta;42 reste &agrave; &eacute;tablir.

Beta42-amylo&iuml;de interagit principalement avec les prot&eacute;ines insolubles de prion dans le cerveau Alzheimer.

Das Prionprotein (PrP) ist bekannt f&uuml;r seine Verbindung mit Prion-Krankheiten. Eine umstrittene neue Rolle f&uuml;r PrP Alzheimer-Krankheit (AD) hat jedoch vor kurzem entwickelt. In vitro Studien und Mausmodelle der Anzeige zufolge PrP in AD Pathogenese durch eine sehr spezifische Interaktion mit Amyloid-&beta; (A&beta;42) Oligomere beteiligt sein kann. Immobilisierten rekombinanten menschlichen PrP (HuPrP) stellte hohe Affinit&auml;t und Spezifit&auml;t f&uuml;r A&beta;42 Oligomere. Hier berichten wir finden, dass aggregierte Formen von HuPrP und A&beta;42 aus AD co-purified Roman Ausz&uuml;ge des Gehirns. Dar&uuml;ber hinaus co-precipitate ein Anti-PrP-Antik&ouml;rper und ein Agent, der speziell an unl&ouml;slichen PrP (iPrP) bindet unl&ouml;slichen A&beta; aus AD-Gehirn. Schlie&szlig;lich werden mithilfe von Peptid-Membran-Arrays 99 13-Mer-Peptide, die die gesamte Sequenz der Reifen HuPrP erstrecken, zwei verschiedene Arten von A&beta;-Bindungsstellen auf HuPrP in-vitro-identifiziert. Man bindet spezifisch an A&beta;42 und die andere Bindung an A&beta;42 und A&beta;40. Insbesondere sind A&beta;42-spezifische Bindungsstellen im Wiederholbereich Octapeptide, &uuml;berwiegend lokalisiert, haupts&auml;chlich in den extremen N-Terminal oder C-terminalen Dom&auml;nen der PrP-Sites, die sowohl die A&beta;40 als auch die A&beta;42 zu binden sind. Unsere Studie schl&auml;gt vor, dass iPrP die gro&szlig;en PrP-Art ist, die mit in-vivo unl&ouml;slich A&beta;42 interagiert. Obwohl diese Arbeit das Zusammenspiel von A&beta;42 mit HuPrP im Gehirn AD angezeigt, bleibt die pathophysiologische Bedeutung der Interaktion iPrP/A&beta;42 hergestellt werden.

Amyloid-beta42 interagiert haupts&auml;chlich mit unl&ouml;slichen Prionproteins im Alzheimer-Gehirn.

La proteina prionica (PrP) &egrave; meglio conosciuta per la sua associazione con malattie da prioni. Tuttavia, recentemente &egrave; emerso in un nuovo ruolo controverso per PrP nella malattia di Alzheimer (AD). Studi in vitro e in modelli murini di annuncio suggeriscono che il PrP pu&ograve; essere coinvolto nella patogenesi di annuncio attraverso un&#39;interazione con oligomeri di amiloide-beta (A&beta;42) altamente specifica. Immobilizzato PrP umano ricombinante (huPrP) esposto anche ad alta affinit&agrave; e specificit&agrave; per gli oligomeri A&beta;42. Qui riportiamo il romanzo trovando che forme aggregate di huPrP e A&beta;42 sono co-purified da AD estratti del cervello. Inoltre, un agente che si lega specificamente al PrP insolubile (iPrP) e un anticorpo anti-PrP co-precipitate insolubile A&beta; dal cervello umano AD. Infine, utilizzando matrici membrana del peptide di 99 13-mer peptidi che abbracciano l&#39;intera sequenza di maturo huPrP, due tipi distinti di siti leganti A&beta; su huPrP sono identificati in vitro. Uno in particolare si lega a A&beta;42 e l&#39;altra lega a A&beta;42 sia A&beta;40. In particolare, i siti di legame specifici A&beta;42 sono localizzati prevalentemente nella regione di ripetizione octapeptide, considerando che siti che legano sia A&beta;40 e A&beta;42 sono principalmente nei domini N-terminale o C-terminali estremi del PrP. Il nostro studio suggerisce che iPrP &egrave; la principale specie PrP che interagisce con insolubile A&beta;42 in vivo. Anche se questo lavoro indicato l&#39;interazione di A&beta;42 con huPrP nel cervello D.C., la rilevanza fisiopatologica dell&#39;interazione iPrP/A&beta;42 rimane essere stabilito.

Amiloide-beta42 interagisce principalmente con la proteina prionica insolubile nel cervello Alzheimer.

&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF; (PrP) &#x306F;&#x6700;&#x9AD8;&#x306E;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x75C5;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3067;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5; (AD) &#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; PrP &#x306E;&#x7269;&#x8B70;&#x3092;&#x91B8;&#x3059;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x8FD1;&#x6D6E;&#x4E0A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;In vitro &#x8A66;&#x9A13;&#x3068;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x5E83;&#x544A;&#x306E; PrP (a &beta; 42) &#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9; &beta; &#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30DE;&#x30FC;&#x3068;&#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066; AD &#x767A;&#x75C7;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x56FA;&#x5B9A;&#x5316;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x30D2;&#x30C8; PrP &#xFF08;huPrP&#xFF09; &#x3082;&#x9AD8;&#x3044;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x3068;&#x7279;&#x7570;&#x6027; a &beta; 42 &#x306E;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30DE;&#x30FC;&#x3092;&#x5C55;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F; huPrP &#x3068; a &beta; 42 &#x306E;&#x96C6;&#x7D04;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x304C; AD &#x304B;&#x3089; co-purified &#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x308B;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x5831;&#x544A;&#x8133;&#x62BD;&#x51FA;&#x7269;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x6297; PrP &#x6297;&#x4F53;&#x3068;&#x4E0D;&#x6EB6;&#x6027; PrP &#xFF08;iPrP&#xFF09; &#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x4E0D;&#x6EB6;&#x6027; &beta; &#x30D2;&#x30C8; AD &#x8133;&#x304B;&#x3089; co-precipitate &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F; huPrP &#x306E;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x5168;&#x4F53;&#x306B;&#x307E;&#x305F;&#x304C;&#x308B; 99 &#x306E; 13 mer &#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x819C;&#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;2 &#x3064;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; huPrP &#x306E; a &beta; &#x7D50;&#x5408;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E; in vitro &#x3067;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;1 &#x3064;&#x306F;&#x7279;&#x306B; a &beta; 42 &#x3068; a &beta; 42 &#x3068; A&beta;40 &#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3078;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x306B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7279;&#x306B;&#x3001;A&beta;40 &#x3068; a &beta; 42 &#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x4E3B;&#x306B;&#x3001;&#x6975;&#x7AEF;&#x306A; N &#x30BF;&#x30FC;&#x30DF;&#x30CA;&#x30EB;&#x307E;&#x305F;&#x306F; C &#x672B;&#x7AEF;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E; PrP &#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057; a &beta; 42 &#x56FA;&#x6709;&#x7D50;&#x5408;&#x90E8;&#x4F4D;&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;&#x30AA;&#x30AF;&#x30BF;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9; &#x30EA;&#x30D4;&#x30FC;&#x30C8;&#x9818;&#x57DF;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E; iPrP &#x4E0D;&#x6EB6;&#x6027; a &beta; 42 &#x306E; in vivo &#x3067;&#x5BFE;&#x8A71;&#x3059;&#x308B;&#x4E3B;&#x8981; PrP &#x7A2E;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x4ED5;&#x4E8B;&#x306F; AD &#x8133;&#x3067; huPrP &#x3068; a &beta; 42 &#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x304C;&#x3001;iPrP/a &beta; 42 &#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x75C5;&#x614B;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x95A2;&#x9023;&#x6027;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3059;&#x308B;&#x307E;&#x307E;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Beta42 &#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x306F;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5;&#x8133;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4E0D;&#x6EB6;&#x6027;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x4E3B;&#x306B;&#x3084;&#x308A;&#x53D6;&#x308A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (PrP)&#xB294; &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD00;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC798; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, Alzheimer &#xC9C8;&#xBCD1; (AD)&#xC5D0;&#xC11C; Prp&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB17C;&#xB780;&#xC774; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC5ED;&#xD560; &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0; &#xB098;&#xC654;&#xB2E4;. &#xCCB4; &#xC678; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBC0F; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378; &#xAD11;&#xACE0;&#xC758; PrP &#xB9E4;&#xC6B0; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801;&#xC778; &#xC0C1;&#xD638; &#xC62C;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC544; &#xBC00; &#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &beta; (A&beta;42)&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xAD11;&#xACE0; &#xBCD1; &#xC778;&#xC5D0; &#xD3EC;&#xD568; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6C0;&#xC9C1;&#xC774;&#xC9C0; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xC778;&#xAC04; PrP (huPrP)&#xB3C4; &#xC804;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xB192;&#xC740; &#xCE5C; &#xD654;&#xB825;&#xACFC; &#xD2B9;&#xC774;&#xC131; A&beta;42 &#xC62C;&#xB9AC;&#xACE0;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xCC3E;&#xB294; &#xC9D1;&#xACC4; &#xB41C; &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; Huprp&#xC640; a&beta;42&#xB294; &#xAD11;&#xACE0;&#xC5D0;&#xC11C; co-purified &#xC18C;&#xC124; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB1CC; &#xCD94;&#xCD9C; &#xBB3C;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC548;&#xD2F0;-PrP &#xD56D; &#xCCB4;&#xC640; &#xD2B9;&#xD788; &#xBD88;&#xC6A9; &#xC131; PrP (iPrP)&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xB418;&#xB294; &#xC0C1;&#xB2F4;&#xC6D0;&#xC774; &#xC778;&#xAC04; &#xAD11;&#xACE0; &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD88;&#xC6A9; &#xC131; A&beta; co-precipitate. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC131;&#xC219; Huprp&#xC758; &#xC804;&#xCCB4; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; 99 13 &#xBA54; &#xB974; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xB294; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xB9C9; &#xBC30;&#xC5F4;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xD615;&#xC2DD;&#xC758; Huprp&#xC5D0; A&beta; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C;. &#xD558;&#xB098; &#xD2B9;&#xD788; a&beta;42&#xC640; a&beta;42&#xC640; A&beta;40 &#xBAA8;&#xB450;&#xC5D0; &#xAC8C; &#xB2E4;&#xB978; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD2B9;&#xD788;, A&beta;42 &#xC804;&#xC6A9; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xB418;&#xC5B4; &#xC8FC;&#xB85C; octapeptide &#xBC18;&#xBCF5; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; A&beta;40 &#xBC0F; A&beta;42 &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB294; Prp&#xC758; &#xADF9;&#xB2E8;&#xC801;&#xC778; N &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xB610;&#xB294; C &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xB85C;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; Iprp&#xB294; &#xBD88;&#xC6A9; &#xC131; A&beta;42 vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xC8FC;&#xC694; PrP &#xC885;&#xC774; &#xB098;&#xC654;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC791;&#xC5C5; &#xD45C;&#xC2DC; &#xAD11;&#xACE0; &#xB1CC;&#xC5D0; Huprp&#xC640; a&beta;42&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; pathophysiological iPrP/A&beta;42 &#xC0C1;&#xD638; &#xAD00;&#xB828;&#xC131;&#xC744; &#xC124;&#xC815;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;.

&#xC54C; &#xCE20; &#xD558;&#xC774; &#xBE0C;&#xB808;&#xC778;&#xC5D0; &#xBD88;&#xC6A9; &#xC131; &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC73C;&#xB85C; &#xC8FC;&#xB85C; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xC544; &#xBC00; &#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; beta42.

La prote&iacute;na del pri&oacute;n (PrP) es mejor conocida por su asociaci&oacute;n con enfermedades pri&oacute;nicas. Sin embargo, recientemente ha surgido un nuevo papel controvertido de PrP en la enfermedad de Alzheimer (AD). Estudios in vitro y modelos de rat&oacute;n de AD sugieren que PrP puede implicar en la patogenesia de AD a trav&eacute;s de una interacci&oacute;n altamente espec&iacute;fica con olig&oacute;meros de amiloide-&beta; (A&beta;42). Inmovilizados PrP humana recombinante (huPrP) tambi&eacute;n exhibi&oacute; gran afinidad y especificidad por A&beta;42 olig&oacute;meros. Aqu&iacute; divulgamos la novela encontrar que forma agregado de huPrP y A&beta;42 es purificado de AD extractos del cerebro. Por otra parte, un agente que se une espec&iacute;ficamente a PrP insoluble (iPrP) y un anticuerpo anti-PrP agua-sales A&beta; insoluble del cerebro humano de AD. Finalmente, utilizando matrices de membrana de p&eacute;ptido de 99 p&eacute;ptidos 13-mer que abarcan toda la secuencia de huPrP maduro, dos tipos de sitios de uni&oacute;n de A&szlig; en huPrP son identificados in vitro. Uno se une espec&iacute;ficamente a A&beta;42 y el otro se une a A&beta;40 y A&beta;42. En particular, sitios de Uni&oacute;n espec&iacute;ficos A&beta;42 se localizan predominante en la regi&oacute;n de repetici&oacute;n octap&eacute;ptido, mientras que los sitios que se unen tanto A&beta;40 y A&beta;42 son principalmente en los extremos N-terminal o terminal C dominios de PrP. Nuestro estudio sugiere que IPRP es la principal especie de PrP que interact&uacute;a con A&beta;42 insoluble en vivo. Aunque este trabajo indica la interacci&oacute;n de A&beta;42 con huPrP en el cerebro de AD, la relevancia patofisiol&oacute;gica de la interacci&oacute;n de iPrP/A&beta;42 queda por establecerse.

Amiloide-beta42 interact&uacute;a principalmente con la prote&iacute;na pri&oacute;nica insoluble en el cerebro de Alzheimer.

&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x670A;&#x86CB;&#x767D; (PrP(C)) &#x6700;&#x51FA;&#x540D;&#x7684;&#x662F;&#x5176;&#x534F;&#x4F1A;&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x75C5; &#xFF08;&#x73E0;&#x4E09;&#x89D2;&#xFF09; &#x901A;&#x8FC7;&#x5176;&#x8F6C;&#x6362;&#x4E3A;&#x81F4;&#x75C5;&#x6027;&#x4E0D;&#x6EB6;&#x6027;&#x5F02;&#x6784;&#x4F53; &#xFF08;PrP(Sc))&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5176;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x6709;&#x5BB3;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684; PrP(Sc) &#x6700;&#x8FD1;&#x770B;&#x5230;&#x4E86;&#x4E0D;&#x4EC5;&#x5728;&#x73E0;&#x4E09;&#x89D2;&#x5728;&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x75C5; (AD)&#x3001; &#x4E24;&#x79CD;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x4E3B;&#x8981;&#x5F71;&#x54CD;&#x8BA4;&#x77E5;&#x3002;&#x540C;&#x65F6;&#xFF0C;PrP(C) &#x672C;&#x8EAB;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x5177;&#x6709;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x5728;&#x8BA4;&#x77E5;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x53C2;&#x4E0E;&#x3002;&#x5728;&#x672A;&#x53D7;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x8111;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#xFF0C;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x662F;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x548C;&#x5355;&#x4F53;&#x8FC4;&#x4ECA;&#x552F;&#x4E00; PrP conformer PrP(C)&#x3002;2006 &#x5E74;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x672A;&#x53D7;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x548C;&#x52A8;&#x7269;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x4E0D;&#x6EB6;&#x6027;&#x7684; PrP(C) conformer &#xFF08;&#x79F0;&#x4E3A; iPrP(C)&#xFF09;&#x3002;&#x5F15;&#x4EBA;&#x6CE8;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;PrP(Sc)-&#x50CF; iPrPC &#x5171;&#x4EAB;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x884C;&#x4E3A;&#x548C;&#x65B0;&#x578B;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x73E0;&#x4E09;&#x89D2;&#x65B0;&#x53D1;&#x73B0; PrP(Sc) &#x7269;&#x79CD;&#x4E0E;&#x788E;&#x7247;&#x79F0;&#x4E3A;&#x7AEF;&#x53EF;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x654F;&#x611F; prionopathy&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;iPrP(C) &#x636E;&#x89C2;&#x5BDF;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E3B;&#x8981;&#x7684; PrP &#x7269;&#x79CD;&#xFF0C;&#x5728; AD &#x4E2D;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837; &beta; (A&beta;) &#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x3002;&#x8FD9;&#x7BC7;&#x6587;&#x7AE0;&#x7A81;&#x51FA;&#x4E86;&#x4E24;&#x4E2A;&#x8BA4;&#x5B9A;&#x6709;&#x76CA;&#x548C;&#x6709;&#x5BB3; PrP &#x7275;&#x8FDE;&#x901A;&#x8DEF;&#x4E2D;&#x8BA4;&#x77E5;&#xFF0C;&#x8986;&#x68C0;&#x59D4;&#x5458;&#x4F1A;&#x53C2;&#x4E0E;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#xFF0C;&#x5E76;&#x9996;&#x5148;&#xFF0C;&#x8054;&#x90A6;&#x50A8;&#x5907;&#x5C40;&#x7684; PrP(C) &#x6709;&#x76CA;&#x548C;&#x6709;&#x5BB3;&#x5F71;&#x54CD;&#x662F;&#x5F52;&#x56E0;&#x4E8E;&#x53D8;&#x8272;&#x9F99;&#x6837;&#x6784;&#x8C61;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x548C;&#x7B2C;&#x4E8C;&#xFF0C;iPrP(C) conformer &#x662F;&#x4E0E;&#x73E0;&#x4E09;&#x89D2;&#x548C; AD &#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;

&#x4E0D;&#x6EB6;&#x6027;&#x670A;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x5176;&#x4E0E;&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x548C;&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x75C5;&#x7684;&#x5173;&#x8054;&#x3002;

The soluble cellular prion protein (PrP(C)) is best known for its association with prion disease (PrD) through its conversion to a pathogenic insoluble isoform (PrP(Sc)). However, its deleterious effects independent of PrP(Sc) have recently been observed not only in PrD but also in Alzheimer disease (AD), two diseases which mainly affect cognition. At the same time, PrP(C) itself seems to have broad physiologic functions including involvement in cognitive processes. The PrP(C) that is believed to be soluble and monomeric has so far been the only PrP conformer observed in the uninfected brain. In 2006, we identified an insoluble PrP(C) conformer (termed iPrP(C) ) in uninfected human and animal brains. Remarkably, the PrP(Sc) -like iPrPC shares the immunoreactivity behavior and fragmentation with a newly-identified PrP(Sc) species in a novel human PrD termed variably protease-sensitive prionopathy. Moreover, iPrP(C) has been observed as the major PrP species that interacts with amyloid Î² (AÎ²) in AD. This article highlights evidence of PrP involvement in two putatively beneficial and deleterious PrP-implicated pathways in cognition, and hypothesizes first, that beneficial and deleterious effects of PrP(C) are attributable to the chameleon-like conformation of the protein and second, that the iPrP(C) conformer is associated with PrD and AD.

Insoluble cellular prion protein and its association with prion and Alzheimer diseases.

La prot&eacute;ine prion cellulaire soluble (PrP(C)) est surtout connu pour son association avec les maladies &agrave; prion (PrD) par le biais de sa conversion en une isoforme insoluble pathog&egrave;ne (PrP(Sc)). Cependant, ses effets d&eacute;l&eacute;t&egrave;res ind&eacute;pendants de PrP(Sc) r&eacute;cemment ont &eacute;t&eacute; observ&eacute;es non seulement dans le PrD, mais aussi dans la maladie d&#39;Alzheimer (ma), deux maladies qui touchent principalement la cognition. Dans le m&ecirc;me temps, PrP(C) lui-m&ecirc;me semble avoir des grandes fonctions physiologiques, y compris la participation aux processus cognitifs. Le PrP(C) qui est cens&eacute; &ecirc;tre solubles et de monom&egrave;re a &eacute;t&eacute; jusqu&#39;&agrave; pr&eacute;sent le seul conform&egrave;re PrP observ&eacute; dans le cerveau non infect&eacute;. En 2006, nous avons identifi&eacute; un conform&egrave;re insoluble de PrP(C) (appel&eacute; iPrP(C)) dans des cerveaux humains et des animaux infect&eacute;s. Fait remarquable, le PrP(Sc)-iPrPC partage le comportement de l&#39;immunor&eacute;activit&eacute; et fragmentation avec une esp&egrave;ce de PrP(Sc) vient d&#39;&ecirc;tre identifi&eacute; dans un roman PrD humaine appel&eacute;e variablement prot&eacute;ase sensibles prionopathy. Par ailleurs, iPrP(C) a &eacute;t&eacute; observ&eacute; que les principales esp&egrave;ces de PrP qui interagit avec le &beta;-amylo&iuml;de (A&szlig;) dans AD. Cet article met en &eacute;vidence les preuves de l&#39;implication de la PrP dans deux voies de PrP-impliqu&eacute;s putativement b&eacute;n&eacute;fiques et nocives dans la cognition et tout d&#39;abord, &eacute;met l&#39;hypoth&egrave;se que les effets b&eacute;n&eacute;fiques et nocifs de PrP(C) sont attribuables &agrave; la cam&eacute;l&eacute;on conformation de la prot&eacute;ine et d&#39;autre part, le conform&egrave;re iPrP(C) est associ&eacute; de PrD et AD.

La prot&eacute;ine prion cellulaire insoluble et son association avec le prion et les maladies d&#39;Alzheimer.

L&ouml;sliche zellul&auml;ren Prionproteins (PrP(C)) ist am besten bekannt f&uuml;r seine Verbindung mit Prion-Krankheit (PrD) durch seine Umwandlung zu einer pathogenen unl&ouml;sliche Isoform (PrP(Sc)). Allerdings wurden seine sch&auml;dlichen Auswirkungen, die unabh&auml;ngig von PrP(Sc) k&uuml;rzlich beobachtet, nicht nur im PrD, sondern auch Alzheimer-Krankheit (AD), zwei Krankheiten, die haupts&auml;chlich Kognition befallen. Zur gleichen Zeit scheint PrP(C) selbst Breite physiologische Funktionen einschlie&szlig;lich Einbindung in kognitiver Prozesse. Die PrP(C), die ist vermutlich l&ouml;slich und Monomer ist bislang der einzige PrP-Konformationen beobachtet im Gehirn nicht infiziert. Im Jahr 2006 haben wir eine unl&ouml;sliche PrP(C) Konformationen (genannt iPrP(C)) in nicht infizierten menschlichen und tierischen Gehirnen identifiziert. Bemerkenswert ist, die PrP(Sc)-wie iPrPC das Immunoreactivity Verhalten teilt und Fragmentierung mit einem neu entdeckten PrP(Sc)-Arten in eine neuartige menschlichen PrD variabel Protease-Sensitive Prionopathy genannt. Dar&uuml;ber hinaus wurde iPrP(C) als der gro&szlig;en PrP-Arten beobachtet, die mit Amyloid &beta; (A&beta;) in AD interagiert. Dieser Artikel zeigt Beweis der PrP-Beteiligung an zwei vermeintlich vorteilhafte und nachteilige PrP-verwickelt Bahnen in Kognition und theoretisiert zun&auml;chst, dass die vorteilhafte und sch&auml;dliche Auswirkungen der PrP(C) entfallen auf die Cham&auml;leon-&auml;hnliche-Konformation des Proteins und zweitens, die die iPrP(C)-Konformationen PrD und AD zugeordnet ist.

Unl&ouml;sliche zellul&auml;ren Prionprotein und ihrer Verbindung mit Prion und Alzheimer-Erkrankungen.

La proteina prionica cellulare solubile (PrP(C)) &egrave; meglio conosciuto per la sua associazione con la malattia da prioni (PrD) attraverso la sua conversione a un&#39;isoforma insolubile patogeno (PrP(Sc)). Tuttavia, gli effetti deleteri indipendenti di PrP(Sc) recentemente sono stati osservati in PrD, ma anche nella malattia di Alzheimer (AD), due malattie che colpiscono principalmente la cognizione. Allo stesso tempo, PrP(C) stessa sembra avere ampia funzioni fisiologiche tra cui coinvolgimento nei processi cognitivi. Il PrP(C) che si crede di essere solubili e monomerica &egrave; stato finora l&#39;unico conformero PrP osservata nel cervello non infetto. Nel 2006, abbiamo identificato un modellatore PrP(C) insolubile (chiamato iPrP(C)) nel cervello umano e animale non infetti. Sorprendentemente, il PrP(Sc)-come iPrPC condivide il comportamento di immunoreattivit&agrave; e frammentazione con una specie di PrP(Sc) recentemente identificato in un romanzo PrD umano definito variabilmente proteasi sensibile prionopathy. Inoltre, iPrP(C) &egrave; stato osservato come le principali specie di PrP che interagisce con &beta; amiloide (A&beta;) nel annuncio. Questo articolo evidenzia le prove del coinvolgimento di PrP in due stercore benefici e deleteri implicati PrP percorsi in cognizione e in primo luogo, ipotizza che benefici e deleteri effetti di PrP(C) sono attribuibili alla conformazione della proteina e del secondo, associato il conformero iPrP(C) PrD e annuncio chameleon-like.

Proteina prionica cellulare insolubile e la sua associazione con malattie di Alzheimer e da prioni.

&#xFF08;PrP(C)) &#x304C;&#x6700;&#x9AD8;&#x306E;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x75C5; &#xFF08;PrD&#xFF09; &#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x4E0D;&#x6EB6;&#x6027;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0; (PrP(Sc)). &#x3078;&#x306E;&#x5909;&#x63DB;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3067;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x6709;&#x5BB3;&#x306A;&#x52B9;&#x679C;&#x306E; prp (sc) &#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x6700;&#x8FD1; PrD &#x306E;&#x307F;&#x306A;&#x3089;&#x305A;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5; (AD) &#x4E3B;&#x306B;&#x8A8D;&#x77E5;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B; 2 &#x3064;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x3067;&#x3082;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x540C;&#x6642;&#x306B;&#x3001;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x8A66;&#x9A13;&#x81EA;&#x4F53;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8A8D;&#x77E5;&#x904E;&#x7A0B;&#x3078;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6EB6;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x307E;&#x3067;&#x306E;&#x3068;&#x3053;&#x308D;&#x552F;&#x4E00;&#x306E; PrP conformer &#x5358;&#x91CF;&#x4F53;&#x306B;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x8A66;&#x9A13;&#x3001;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x8133;&#x306E;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3002;2006 &#x5E74;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x4EBA;&#x9593;&#x3068;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x8133;&#x306E; &#xFF08;iPrP(C) &#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#xFF09;&#x3001;&#x4E0D;&#x6EB6;&#x89E3;&#x6027;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x8A66;&#x9A13; conformer &#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x3001;prp (sc)-&#x3088;&#x3046; iPrPC &#x5171;&#x6709;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6319;&#x52D5;&#x3068;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x4EBA;&#x9593; PrD &#x306E;&#x65B0;&#x305F;&#x306B;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3055;&#x308C;&#x305F; prp (sc) &#x7A2E;&#x306E;&#x65AD;&#x7247;&#x5316;&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x53EF;&#x5909;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x611F;&#x53D7;&#x6027; prionopathy&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;iPrP(C) &#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9; &beta; (a &beta;) &#x5E83;&#x544A;&#x3067;&#x5BFE;&#x8A71;&#x3059;&#x308B;&#x4E3B;&#x8981; PrP &#x7A2E;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x8A18;&#x4E8B;&#x306F;&#x3001;2 &#x3064;&#x63A8;&#x5B9A;&#x6709;&#x76CA;&#x3068;&#x6709;&#x5BB3;&#x306E; PrP &#x95A2;&#x4E0E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x8A8D;&#x77E5;&#x30FB; PrP &#x3078;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x30CF;&#x30A4;&#x30E9;&#x30A4;&#x30C8;&#x3057;&#x3001;&#x6709;&#x76CA;&#x3068;&#x6709;&#x5BB3;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x8A66;&#x9A13;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3068; iPrP(C) conformer &#x304C; PrD &#x3068;&#x5E83;&#x544A;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B; 2 &#x756A;&#x76EE;&#x306E;&#x30AB;&#x30E1;&#x30EC;&#x30AA;&#x30F3;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x69CB;&#x9020;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x6700;&#x521D;&#x306B;&#x3001;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4E0D;&#x6EB6;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x3068;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5;&#x3068;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3002;

(Prp(c))&#xC740; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC798; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xBD88;&#xC6A9; &#xC131; isoform (Prp(sc))&#xC5D0; &#xADF8;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xC9C8;&#xBCD1; (PrD)&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC218;&#xC6A9; &#xC131; &#xC138;&#xD3EC; &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xD574;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD6A8;&#xACFC; Prp(sc)&#xC758; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; PrD &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; Alzheimer &#xC9C8;&#xBCD1; (AD) &#xC8FC;&#xB85C; &#xC778;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xB450; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB3C4;. &#xAC19;&#xC740; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; &#xC790;&#xCCB4; PrP(C) &#xC778;&#xC9C0; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC778;&#xB2E4;. &#xC131; &#xB420; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xCD94;&#xC815; &#xD558; &#xACE0; monomeric &#xC9C0;&#xAE08;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xB418;&#xB294; &#xC720;&#xC77C;&#xD55C; PrP conformer PrP(C) &#xAC10;&#xC5FC; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. 2006 &#xB144;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xC778;&#xAC04;&#xACFC; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xB450;&#xB1CC; (iPrP(C) &#xB418; &#xB098;) &#xBD88;&#xC6A9; &#xC131; PrP(C) conformer &#xD655;&#xC778;. &#xB180;&#xB78D;&#xAC8C;&#xB3C4;, PrP(Sc)-iPrPC immunoreactivity &#xB3D9;&#xC791; &#xD558;&#xBA70;, &#xC18C;&#xC124; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; Prd&#xC5D0; &#xC0C8;&#xB85C; &#xD655;&#xC778; &#xB41C; PrP(Sc) &#xC885;&#xC73C;&#xB85C; &#xC870;&#xAC01;&#xD654; &#xB418; &#xB098; &#xBCC0;&#xD568;&#xC5C6;&#xC774; protease&#xC5D0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; prionopathy &#xCC98;&#xB7FC;. &#xB610;&#xD55C;, iPrP(C) &#xAD11;&#xACE0;&#xC5D0; &#xB179;&#xB9D0; &#xCCB4; &beta; (A&beta;)&#xC640; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xC8FC;&#xC694; PrP &#xC885;&#xC871;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBB38;&#xC11C; &#xB450; &#xD558;&#xAE30; &#xC720;&#xC775; &#xD558; &#xACE0; &#xD574;&#xB85C;&#xC6B4; PrP &#xC5F0;&#xB8E8; &#xACBD;&#xB85C; &#xC778;&#xC2DD;&#xC5D0; PrP &#xAC1C;&#xC785;&#xC758; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xAC15;&#xC870; &#xD558; &#xACE0; Prp(c)&#xC758; &#xC720;&#xC775; &#xD558; &#xACE0; &#xD574;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD6A8;&#xACFC; &#xAE30;&#xC778; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xACFC; iPrP(C) conformer PrD &#xBC0F; &#xAD11;&#xACE0;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8;&#xC758; &#xCE74;&#xBA5C;&#xB808;&#xC628; &#xAC19;&#xC740; &#xB098; &#xB780; &#xD558;&#xB294; &#xCCAB;&#xC9F8;, &#xC6B4;.

&#xBD88;&#xC6A9; &#xC131; &#xC138;&#xD3EC; &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xD504;&#xB9AC;&#xC628;&#xACFC; Alzheimer &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD00;.

La prote&iacute;na pri&oacute;nica celular soluble (PrP(C)) es conocida por su asociaci&oacute;n con la enfermedad del pri&oacute;n (PrD) a trav&eacute;s de su conversi&oacute;n a una isoforma insoluble pat&oacute;gena (PrP(Sc)). Sin embargo, sus efectos delet&eacute;reos independientes de PrP (SC) se han observado recientemente no s&oacute;lo en el PrD, sino tambi&eacute;n en la enfermedad de Alzheimer (EA), dos enfermedades que afectan principalmente a la cognici&oacute;n. Al mismo tiempo, PrP(C) s&iacute; mismo parece tener amplias funciones fisiol&oacute;gicas, incluyendo la participaci&oacute;n en procesos cognitivos. El PrP(C) que se cree que es soluble y monom&eacute;rica ha sido hasta ahora el &uacute;nico conformer PrP observada en el cerebro no infectado. En 2006, identificamos un insoluble conformer PrP(C) (llamado iPrP(C)) en cerebros humanos y animales no infectados. Notablemente, el PRP (SC)-como iPrPC comparte el comportamiento de la inmunoreactividad y fragmentaci&oacute;n con una especie de PrP (SC) identificado en una novela PrD humano denominado variable sensible a la proteasa prionopathy. Por otra parte, iPrP(C) se ha observado como las principales especies de PrP que interact&uacute;a con &beta; amiloide (A&szlig;) en AD. Este art&iacute;culo destaca la evidencia de la implicaci&oacute;n de PrP en dos presuntamente beneficiosas y perjudiciales PrP-implicado v&iacute;as en la cognici&oacute;n y presume en primer lugar, que los efectos beneficiosos y perjudiciales de PrP(C) son atribuibles a la conformaci&oacute;n de camale&oacute;n de la prote&iacute;na y la segunda, que el iPrP(C) conformer se asocia con el PrD y AD.

La prote&iacute;na pri&oacute;nica celular insoluble y su asociaci&oacute;n con enfermedades de Alzheimer y del pri&oacute;n.

&#x5176; &beta; &#x8868;&#x5BCC;&#x75C5;&#x7406;&#x9F3B;&#x606F;&#x8089; (PrPSc) &#x4ECE; &alpha; &#x87BA;&#x65CB;&#x5BCC;&#x670A;&#x86CB;&#x767D; (PrPC) &#x4E0D;&#x540C;&#x6784;&#x8C61;&#x8F6C;&#x662F;&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x4F20;&#x67D3;&#x6027;&#x8111;&#x75C5;&#x7EC4;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x5305;&#x542B;&#x81EA;&#x53D1;&#x548C;&#x6536;&#x8D2D;&#x7684;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#xFF0C;PrPSc &#x6837;&#x7684;&#x4E2D;&#x95F4;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7279;&#x70B9;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x4E0D;&#x6EB6;&#x6027;&#x7684;&#x805A;&#x5408;&#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x6297; PrP &#x79F0;&#x4E3A;&#x4E0D;&#x6EB6;&#x6027; PrPC (iPrPC) &#x7684;&#x7269;&#x79CD;&#x5DF2;&#x5728;&#x53D1;&#x73B0;&#x611F;&#x67D3;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x548C;&#x57F9;&#x517B;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x65B0;&#x89C1;&#x89E3;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63A2;&#x8BA8;&#x5728;&#x4F53;&#x5916;&#x57F9;&#x517B;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x6216;&#x7A81;&#x53D8;&#x4EBA;&#x7C7B; PrP &#x76F8;&#x8FDE;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5BB6;&#x65CF;&#x7684;&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x81EA;&#x53D1;&#x5F62;&#x6210; iPrPC &#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x7279;&#x6027;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6CE8;&#x610F;&#x5230;&#x867D;&#x7136; PrP &#x7A81;&#x53D8;&#x5728;&#x4EFB;&#x4E00;&#x6B8B;&#x7559; 183 &#x4ECE;&#x82CF;&#x6C28;&#x9178; Ala (PrPT183A) &#x5230;&#x6216; Ser (PrPF198S) &#x516C;&#x5171;&#x5C4B; &#xE473; &#x7B2C; 198 &#x6E23;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD;&#x7CD6;&#x57FA;&#x5316;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x94FE;&#x63A5; N &#x7CD6;&#x57FA;&#x5316;&#x7F51;&#x7AD9;&#xFF0C;T183A &#x7A81;&#x53D8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x4FDD;&#x7559;&#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x52A0; iPrPC &#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x81EA;&#x566C;&#x5728; F198S &#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x52A0;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5B83;&#x662F;&#x5927;&#x5E45;&#x5EA6;&#x51CF;&#x5C11; T183A &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x7684;&#x9694;&#x95F4;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53EF;&#x80FD;&#x66F4;&#x5BB9;&#x6613;&#x5F62;&#x6210;&#x8FD9; iPrPC &#x548C; PrPT183A &#x805A;&#x5408;&#x4E2D;&#x7684;&#x5927;&#x91CF;&#x589E;&#x52A0;&#x53EF;&#x5F52;&#x56E0;&#x4E8E;&#x81EA;&#x566C;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x5728;&#x57F9;&#x517B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x81EA;&#x53D1;&#x751F;&#x6210;&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6837;&#x4EBA;&#x4E91;&#x4EA6;&#x4E91;&#x7684;&#x8868;&#x5F81;&#x3002;

A distinct conformational transition from the Î±-helix-rich cellular prion protein (PrPC) into its Î²-sheet-rich pathological isoform (PrPSc) is the hallmark of prion diseases, a group of fatal transmissible encephalopathies that includes spontaneous and acquired forms. Recently, a PrPSc-like intermediate form characterized by the formation of insoluble aggregates and protease-resistant PrP species termed insoluble PrPC (iPrPC) has been identified in uninfected mammalian brains and cultured neuronal cells, providing new insights into the molecular mechanism(s) of these diseases. Here, we explore the molecular characteristics of the spontaneously formed iPrPC in cultured neuroblastoma cells expressing wild-type or mutant human PrP linked to two familial prion diseases. We observed that although PrP mutation at either residue 183 from Thr to Ala (PrPT183A) or at residue 198 from Phe to Ser (PrPF198S) affects glycosylation at both N-linked glycosylation sites, the T183A mutation that results in intracellular retention significantly increased the formation of iPrPC. Moreover, while autophagy is increased in F198S cells, it was significantly decreased in T183A cells. Our results indicate that iPrPC may be formed more readily in an intracellular compartment and that a significant increase in PrPT183A aggregation may be attributable to the inhibition of autophagy.

Characterization of spontaneously generated prion-like conformers in cultured cells.

Une transition conformationnelle distincte de la prot&eacute;ine prion cellulaire riche en h&eacute;lice-&alpha; (PrPC) dans sa riche en &beta;-feuille de l&#39;isoforme pathologique (PrPSc) est la marque distinctive des maladies &agrave; prions, un groupe de mortels enc&eacute;phalopathies transmissibles qui inclut des formes spontan&eacute;es et acquises. R&eacute;cemment, une forme interm&eacute;diaire PrPSc caract&eacute;ris&eacute;e par la formation d&#39;agr&eacute;gats insolubles et r&eacute;sistante aux prot&eacute;ase PrP esp&egrave;ces appel&eacute;es PrPC insoluble (iPrPC) a &eacute;t&eacute; identifi&eacute;e chez non infect&eacute;s cerveau mammif&egrave;re et cultiv&eacute; des cellules neuronales, fournissant de nouvelles connaissances sur les m&eacute;canismes mol&eacute;culaires de ces maladies. Ici, nous examinons les caract&eacute;ristiques mol&eacute;culaires de l&#39;iPrPC spontan&eacute;ment form&eacute; dans les cellules de neuroblastome cultiv&eacute;es exprimant sauvage ou mutant PrP humain li&eacute; &agrave; deux maladies &agrave; prion familiales. Nous avons observ&eacute; que bien que le PrP mutation &agrave; chaque r&eacute;sidu 183 de Thr &agrave; Ala (PrPT183A) ou au niveau du r&eacute;sidu 198 de Phe de Ser (PrPF198S) affecte la glycosylation dans les deux sites de glycosylation N-li&eacute;e, la mutation de T183A qui se traduit par une r&eacute;tention intracellulaire significativement augment&eacute; la formation d&#39;iPrPC. En outre, tandis que l&#39;autophagie est augment&eacute;e dans les cellules de F198S, il a &eacute;t&eacute; significativement r&eacute;duite dans les cellules T183A. Nos r&eacute;sultats indiquent que les iPrPC peuvent se former plus facilement dans un compartiment intracellulaire et qu&#39;une augmentation significative de l&#39;agr&eacute;gation de PrPT183A peut &ecirc;tre attribuable &agrave; l&#39;inhibition de l&#39;autophagie.

Article	Year
Concealment of epitope by reduction and alkylation in prion protein. Biochemical and biophysical research communications\| PubMed ID: 15596149	2005
Chronic wasting disease of elk: transmissibility to humans examined by transgenic mouse models. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience\| PubMed ID: 16135751	2005
Creutzfeldt-Jakob disease (CJD) with a mutation at codon 148 of prion protein gene: relationship with sporadic CJD. The American journal of pathology\| PubMed ID: 16314483	2005
Classification of sporadic Creutzfeldt-Jakob disease revisited. Brain : a journal of neurology\| PubMed ID: 16923954	2006
Insoluble aggregates and protease-resistant conformers of prion protein in uninfected human brains. The Journal of biological chemistry\| PubMed ID: 16987816	2006
A novel human disease with abnormal prion protein sensitive to protease. Annals of neurology\| PubMed ID: 18571782	2008
Failure to detect the presence of prions in the uterine and gestational tissues from a Gravida with Creutzfeldt-Jakob disease. The American journal of pathology\| PubMed ID: 19349373	2009
Co-existence of scrapie prion protein types 1 and 2 in sporadic Creutzfeldt-Jakob disease: its effect on the phenotype and prion-type characteristics. Brain : a journal of neurology\| PubMed ID: 19734292	2009
PrP conformational transitions alter species preference of a PrP-specific antibody. The Journal of biological chemistry\| PubMed ID: 20194495	2010
Variably protease-sensitive prionopathy: a new sporadic disease of the prion protein. Annals of neurology\| PubMed ID: 20695009	2010
Amyloid-beta42 interacts mainly with insoluble prion protein in the Alzheimer brain. The Journal of biological chemistry\| PubMed ID: 21393248	2011
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Characterization of spontaneously generated prion-like conformers in cultured cells. Aging\| PubMed ID: 21990137	2011
Alkylating antitumor drug mechlorethamine conceals a structured PrP domain and inhibits in vitro prion amplification. Journal of toxicology and environmental health. Part A\| PubMed ID: 22043910	2011

Jue Yuan

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