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Cultivation of Human Neural Progenitor Cells in a 3-dimensional Self-assembling Peptide Hydrogel

The  influence of 3-dimensional (3D) scaffolds on growth, proliferation and finally  neuronal differentiation is of great interest in order to find new ...

University of Rostock

&#xB9DD;&#xB9C9;&#xC740; &#xC5EC;&#xC804;&#xD788; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC131;&#xC219; &#xB54C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0DD;&#xC950;&#xC758; &#xB9CE;&#xC740; &#xBCC0;&#xC885; &#xCD9C;&#xC0DD;, &#xC8FD;&#xC5B4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC950;&#xC758; &#xB9DD;&#xB9C9; organotypic &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACF5;&#xBD80;&#xD558;&#xC2E4; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xC55E; &#xD574;&#xBD80;&#xD559; &#xC5F0;&#xAD6C;, &#xD6C4; &#xAC19;&#xC740; &#xBB38;&#xD654; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD68C;&#xB85C;&#xC758; &#xC804;&#xAE30;&#xC801; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xBC0F; gephyrin &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xC790;&#xBC1C;&#xC801; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC774; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB9DD;&#xB9C9;&#xC758; organotypic &#xBB38;&#xD654;.

Muchas cepas de ratones mutantes mueren al nacer, cuando la retina es todav&#xED;a muy inmaduro. Las retinas de ratones tipo puede ser estudiado en cultivos organot&#xED;picos. Despu&#xE9;s de un estudio anterior anat&#xF3;mica del desarrollo sin&#xE1;ptico, la actividad el&#xE9;ctrica de los circuitos sin&#xE1;pticos dentro de esas culturas se ha estudiado en ratones de tipo salvaje y gephyrin deficientes.

Actividad espont&#xE1;nea Synaptic en un cultivo organot&#xED;pico de la retina del rat&#xF3;n

&#x5F88;&#x591A;&#x682A;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6B7B;&#x5728;&#x51FA;&#x751F;&#x65F6;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x65F6;&#x4ECD;&#x5F88;&#x4E0D;&#x6210;&#x719F;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x8001;&#x9F20;&#x7684;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5728;&#x5668;&#x5B98;&#x7684;&#x6587;&#x5316;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x524D;&#x9762;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x53D1;&#x80B2;&#x89E3;&#x5256;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x540E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x548C; gephyrin &#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7814;&#x7A76;&#x4E86;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6587;&#x5316;&#x4E2D;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x7535;&#x8DEF;&#x7684;&#x7535;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;

&#x81EA;&#x53D1;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x5668;&#x5B98;&#x578B;&#x57F9;&#x517B;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x3002;

Many strains of mutant mice die at birth, when the retina is still very immature. The retinas of such mice can be studied in organotypic cultures. After a preceding anatomic study of the synaptic development, the electrical activity of the synaptic circuits within such cultures was studied in wild-type and gephyrin-deficient mice.

Spontaneous synaptic activity in an organotypic culture of the mouse retina.

De nombreuses souches de souris mutantes meurent &#xE0; la naissance, lorsque la r&#xE9;tine est encore tr&#xE8;s immature. Les r&#xE9;tines de ces souris peuvent &#xEA;tre &#xE9;tudi&#xE9;s dans des cultures organotypiques. Apr&#xE8;s une &#xE9;tude pr&#xE9;c&#xE9;dente anatomique du d&#xE9;veloppement synaptique, l&#x26;#39;activit&#xE9; &#xE9;lectrique des circuits synaptiques au sein de ces cultures a &#xE9;t&#xE9; &#xE9;tudi&#xE9;e chez la souris de type sauvage et g&#xE9;phyrine-d&#xE9;ficient.

Spontan&#xE9;e activit&#xE9; synaptique dans une culture organotypique de la r&#xE9;tine de souris

Spontane synaptische Aktivit&#xE4;t in einer organotypischen Kultur der Maus Netzhaut.

Molti ceppi di topi mutanti muoiono alla nascita, quando la retina &egrave; ancora molto immatura. Le retine di tali topi possono essere studiate in colture organotypic. Dopo un precedente studio anatomico di sviluppo sinaptico, l&#39;attivit&agrave; elettrica dei circuiti sinaptici all&#39;interno di queste culture &egrave; stata studiata nei topi wild-type e gephyrin-carenti.

Attivit&agrave; sinaptica spontanea in una coltura organotypic della retina del mouse.

&#x5909;&#x7570;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x83CC;&#x682A;&#x306F;&#x3001;&#x7DB2;&#x819C;&#x306F;&#x307E;&#x3060;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x672A;&#x719F;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x5834;&#x5408;&#x3001;&#x51FA;&#x751F;&#x6642;&#x306B;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x7DB2;&#x819C;&#x3092;&#x5668;&#x5B98;&#x57F9;&#x990A;&#x3067;&#x306F;&#x5B66;&#x3076;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3002;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x524D;&#x306E;&#x89E3;&#x5256;&#x5B66;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x5F8C;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x57F9;&#x990A;&#x7269;&#x5185;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x56DE;&#x8DEF;&#x306E;&#x96FB;&#x6C17;&#x7684;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306F;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x3068;gephyrin&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x7DB2;&#x819C;&#x306E;&#x5668;&#x5B98;&#x57F9;&#x990A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x306A;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6D3B;&#x52D5;

&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x6746;&#x53CC;&#x6781;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x90FD;&#x662F;&#x6765;&#x81EA;&#x7518;&#x548C;&#x5B89;&#x57FA;&#x65E0;&#x957F;&#x7A81;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x591A;&#x4E2A;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x6291;&#x5236;&#x8F93;&#x5165;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x8C03;&#x67E5;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E0D;&#x540C;&#x6291;&#x5236;&#x53D7;&#x4F53;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x8D21;&#x732E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x5E94;&#x7528;&#x819C;&#x7247;&#x94B3;&#x6280;&#x672F;&#x5728;&#x6025;&#x6027;&#x5206;&#x79BB;&#x7684;&#x6210;&#x5E74;&#x5C0F;&#x9F20;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x5207;&#x7247;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x4F7F;&#x7528;&#x6574;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x914D;&#x7F6E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8861;&#x91CF;&#x548C;&#x5206;&#x6790;&#x6746;&#x53CC;&#x6781;&#x7EC6;&#x80DE;&#x81EA;&#x53D1;&#x6027;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x7684;&#x7535;&#x6D41; (Psc)&#x3002;&#x7A81;&#x89E6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x81EA;&#x53D1;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x6746;&#x53CC;&#x6781;&#x662F;&#x975E;&#x5E38;&#x4F4E;&#x7684;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5F53;&#x65E0;&#x957F;&#x7A81;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7531; AMPA &#x6216;&#x6D77;&#x4EBA;&#x9178;&#x53BB;&#x6781;&#x5316;&#xFF0C;&#x6746;&#x53CC;&#x6781;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684; PSC &#x9891;&#x7387;&#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7269;&#x4E1A;&#x670D;&#x52A1;&#x516C;&#x53F8;&#x7EC4;&#x6210;&#x7684;&#x836F;&#x7406;&#x548C;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x6807;&#x51C6;&#x53EF;&#x5206;&#x8FA8;&#x7684;&#x51E0;&#x79CD;&#x7C7B;&#x578B;&#x3002;&#x58EB;&#x7684;&#x5B81;&#x654F;&#x7518;&#x7269;&#x4E1A;&#x670D;&#x52A1;&#x516C;&#x53F8;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;-43.5 &#x5E73;&#x5747;&#x5CF0;&#x503C;&#x632F;&#x5E45;&#x7684;&#x5DF4;&#x52D2;&#x65AF;&#x5766;&#x6743;&#x529B;&#x673A;&#x6784;&#x548C;&#x9A6C;&#x94B1;&#x5B50;&#x78B1;&#xFF0C;&#x5728;&#x573A;&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#x4ECD;&#x7136;&#x5B58;&#x5728;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5B8C;&#x5168;&#x963B;&#x788D;&#x4E86;&#x8377;&#x5305;&#x7261;&#x4E39;&#x78B1;&#xFF0C;10.9 &#x5973;&#x58EB;&#x7269;&#x4E1A;&#x52A0;&#x6743;&#x7684;&#x8870;&#x51CF;&#x65F6;&#x95F4;&#x5E38;&#x6570; &#xFF08;tauw&#xFF09; &#x4ECB;&#x5BFC; GABAARs&#x3002;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x6709;&#x7684;&#x6BD4;&#x53BB;&#x5E74;&#x51CF;&#x5C11; 20 &#x5E73;&#x5747;&#x5CF0;&#x503C;&#x632F;&#x5E45; pA &#x548C; 5.8 &#x5973;&#x58EB;&#x51E0;&#x7269;&#x4E1A;&#x670D;&#x52A1;&#x516C;&#x53F8;&#x7684;&#x901F;&#x5EA6;&#x5927;&#x5927;&#x52A0;&#x5FEB; tauw &#x4ECD;&#x7136;&#x58EB;&#x7684;&#x5B81;&#x548C;&#x8377;&#x5305;&#x7261;&#x4E39;&#x78B1;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x4ECB;&#x5BFC; GABACRs&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7269;&#x4E1A;&#x670D;&#x52A1;&#x516C;&#x53F8;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x5F88;&#x591A;&#x89C4;&#x6A21;&#x8F83;&#x5C0F;&#x7684;&#x632F;&#x5E45; &#xFF08;-6.2 pA&#xFF09; &#x548C;&#x8981;&#x6162;&#x5F97;&#x591A;&#x7684;&#x8870;&#x51CF;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66; (tauw = 51.0 ms)&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x6746;&#x53CC;&#x6781;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE;&#x81F3;&#x5C11;&#x4E09;&#x79CD;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x6027;&#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5373; GABAARs&#xFF0C;GABACRs &#x548C;&#x53EF;&#x80FD;&#x6700;&#x7EC8;&#x8C03;&#x8282; Ca2 + &#x6D8C;&#x5165;&#x5230;&#x53CC;&#x6781;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x6746;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x8C03;&#x8282;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x91CA;&#x653E;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684; GlyRs&#x3002;

&#x6291;&#x5236;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x7535;&#x6D41;&#x7684;&#x9F20;&#x6807;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x6746;&#x53CC;&#x6781;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8868;&#x5F81;&#x3002;

The synaptic terminals of mammalian rod bipolar cells are the targets of multiple presynaptic inhibitory inputs arriving from glycinergic and GABAergic amacrine cells. To investigate the contribution of these different inhibitory receptor types, we have applied the patch-clamp technique in acutely isolated slices of the adult mouse retina. By using the whole-cell configuration, we measured and analyzed the spontaneous postsynaptic currents (PSCs) in rod bipolar cells. The spontaneous synaptic activity of rod bipolar cells was very low. However, when amacrine cells were depolarized by AMPA or kainate, the PSC frequency in rod bipolar cells increased significantly. These PSCs comprised several types that could be distinguished by pharmacological and kinetic criteria. Strychnine-sensitive, glycinergic PSCs were characterized by a mean peak amplitude of -43.5 pA and a weighted decay time constant (tauw) of 10.9 ms. PSCs that persisted in the presence of strychnine, but were completely inhibited by bicuculline, were mediated by GABAARs. They had a mean peak amplitude of -20.0 pA and a significantly faster tauw of 5.8 ms. Few PSCs remained in the presence of strychnine and bicuculline, suggesting that they were mediated by GABACRs. These PSCs were characterized by much smaller amplitudes (-6.2 pA) and a significantly slower decay kinetics (tauw=51.0 ms). We conclude that rod bipolar cells express at least three types of functionally different inhibitory receptors, namely GABAARs, GABACRs, and GlyRs that may ultimately regulate the Ca2+ influx into rod bipolar cell terminals, thereby modulating their glutamate release.

Characterization of inhibitory postsynaptic currents in rod bipolar cells of the mouse retina.

Les terminaisons synaptiques de cellules de mammif&#xE8;res bipolaires de la tige sont les cibles de multiples entr&#xE9;es inhibitrices pr&#xE9;synaptiques en provenance de glycinergiques et GABAergiques cellules amacrines. Pour &#xE9;tudier la contribution de ces diff&#xE9;rents types de r&#xE9;cepteurs inhibiteurs, nous avons appliqu&#xE9; la technique de patch-clamp en tranches isol&#xE9;s de mani&#xE8;re aigu&#xEB; de la r&#xE9;tine de souris adultes. En utilisant la configuration cellule enti&#xE8;re, nous avons mesur&#xE9; et analys&#xE9; les courants postsynaptiques spontan&#xE9;s (CSP) dans les cellules bipolaires tige. L&#x26;#39;activit&#xE9; spontan&#xE9;e des cellules bipolaires synaptique tige &#xE9;tait tr&#xE8;s faible. Toutefois, lorsque les cellules amacrines sont d&#xE9;polaris&#xE9;s par l&#x26;#39;AMPA ou kainate, la fr&#xE9;quence de la CFP dans les cellules bipolaires tige augment&#xE9; de fa&#xE7;on significative. Ces CSP comprend plusieurs types qui pourraient &#xEA;tre diff&#xE9;renci&#xE9;s par les crit&#xE8;res pharmacologiques et cin&#xE9;tiques. La strychnine-sensibles, les CSP glycinergiques ont &#xE9;t&#xE9; caract&#xE9;ris&#xE9;es par une amplitude de cr&#xEA;te moyenne de -43,5 pA et un temps de d&#xE9;croissance pond&#xE9;r&#xE9;e constante (Tauw) de 10,9 ms. CSP qui ont persist&#xE9; dans la pr&#xE9;sence de la strychnine, mais ont &#xE9;t&#xE9; compl&#xE8;tement inhib&#xE9;e par la bicuculline, &#xE9;taient influenc&#xE9;s par GABAARs. Ils avaient une amplitude maximale moyenne de -20,0 pA et une Tauw nettement plus rapide de 5,8 ms. Peu de CSP est rest&#xE9; dans la pr&#xE9;sence de strychnine et bicuculline, ce qui sugg&#xE8;re qu&#x26;#39;ils &#xE9;taient influenc&#xE9;s par GABACRs. Ces CSP ont &#xE9;t&#xE9; caract&#xE9;ris&#xE9;es par des amplitudes beaucoup plus petits (-6,2 Pa) et une cin&#xE9;tique de d&#xE9;croissance plus lentes (Tauw = 51,0 ms). Nous concluons que les cellules bipolaires tige exprimer au moins trois types de r&#xE9;cepteurs inhibiteurs fonctionnellement diff&#xE9;rents, &#xE0; savoir, les GABAARs GABACRs et GlyRs qui pourraient &#xE9;ventuellement r&#xE9;glementer l&#x26;#39;afflux Ca2 + dans les terminaux de tige de cellules bipolaires, modulant ainsi leur lib&#xE9;ration de glutamate.

Caract&#xE9;risation des courants postsynaptiques inhibiteurs dans les cellules bipolaires Rod de la r&#xE9;tine de souris

Charakterisierung von inhibitorischen postsynaptischen Str&#xF6;me im Stab bipolaren Zellen der Maus Netzhaut.

I terminali sinaptici delle cellule bipolari asta dei mammiferi sono i bersagli di pi&ugrave; input inibitorio presinaptico che arrivano da glycinergic e cellule di amacrine GABAergico. Per indagare il contributo di questi tipi di recettore inibitorio diverso, abbiamo applicato la tecnica del patch-clamp in fette acutamente isolate della retina di topo adulto. Utilizzando la configurazione di cellule intere, abbiamo misurato e analizzato le correnti postsinaptiche spontanee (PSC) nelle cellule bipolari rod. L&#39;attivit&agrave; sinaptica spontanea delle cellule bipolari asta era molto bassa. Tuttavia, quando le cellule amacrine sono stati depolarized da AMPA o Kainato, la frequenza PSC nelle cellule bipolari asta aumentato significativamente. Questi PSC composto da diversi tipi di che potrebbero essere distinto dai criteri farmacologici e cinetici. Stricnina-sensibili, glycinergic PSC sono state caratterizzate da un&#39;ampiezza media di picco di-43.5 pA e una costante di tempo di decadimento ponderata (tauw) di 10,9 PSC MS che ha persisto in presenza di stricnina, ma erano completamente inibito da bicuculline, sono stati mediati da GABAARs. Avevano un&#39;ampiezza media di picco di-20.0 pA e un tauw significativamente pi&ugrave; veloce di 5,8 MS pochi PSC rimase in presenza di stricnina e bicuculline, suggerendo che essi erano mediati da GABACRs. Questi PSC sono stati caratterizzati da molto piccole ampiezze (-6,2 pA) e una cinetica di decadimento significativamente pi&ugrave; lenta (tauw = 82.0 ms). Concludiamo che le cellule bipolari asta esprimono almeno tre tipi di recettori inibitori funzionalmente diversi, vale a dire GABAARs, GABACRs e GlyRs che in definitiva pu&ograve; regolare l&#39;afflusso di Ca2 + in terminali di cellula bipolare asta, quindi modulando il rilascio di glutammato.

Caratterizzazione delle correnti inibitorie postsinaptiche nelle cellule bipolari asta della retina del mouse.

&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x687F;&#x4F53;&#x53CC;&#x6975;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x7AEF;&#x672B;&#x306F;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B7;&#x30F3;&#x3068;GABA&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30A2;&#x30DE;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x5230;&#x7740;&#x3057;&#x305F;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x524D;&#x6291;&#x5236;&#x6027;&#x5165;&#x529B;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x6291;&#x5236;&#x6027;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x6210;&#x4F53;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x7DB2;&#x819C;&#x306E;&#x6025;&#x6027;&#x5358;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x30D1;&#x30C3;&#x30C1;&#x30AF;&#x30E9;&#x30F3;&#x30D7;&#x6CD5;&#x3092;&#x9069;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x5168;&#x4F53;&#x306E;&#x69CB;&#x6210;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x3001;&#x687F;&#x4F53;&#x53CC;&#x6975;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x306A;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x96FB;&#x6D41;&#xFF08;PSC&#xFF09;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x687F;&#x4F53;&#x53CC;&#x6975;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x306A;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x4F4E;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x30A2;&#x30DE;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;AMPA&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30AB;&#x30A4;&#x30CB;&#x30F3;&#x9178;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8131;&#x5206;&#x6975;&#x3057;&#x305F;&#x5834;&#x5408;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x687F;&#x4F53;&#x53CC;&#x6975;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;PSC&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;PSC&#x306F;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x52D5;&#x529B;&#x5B66;&#x7684;&#x57FA;&#x6E96;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x533A;&#x5225;&#x3059;&#x200B;&#x200B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x3092;&#x542B;&#x3093;&#x3067;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AD;&#x30CB;&#x30FC;&#x30CD;&#x3068;&#x5C0F;&#x6587;&#x5B57;&#x3092;&#x533A;&#x5225;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;PSC&#x200B;&#x200B;&#x304C;10.9 ms&#x306E;&#x5B9A;&#x6570;-43.5 pA&#x306E;&#x5E73;&#x5747;&#x30D4;&#x30FC;&#x30AF;&#x632F;&#x5E45;&#x3068;&#x91CD;&#x307F;&#x6E1B;&#x8870;&#x6642;&#x9593;&#xFF08;tauw&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x3002; &#x3001;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AD;&#x30CB;&#x30FC;&#x30CD;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x306B;&#x56FA;&#x57F7;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x30D3;&#x30AF;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x963B;&#x5BB3;&#x3055;&#x308C;&#x305F;PSC&#x306E;&#x306F;GABAARs&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;-20.0 pA&#x3068;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x9AD8;&#x901F;&#x5316;tauw 5.8&#x30DF;&#x30EA;&#x79D2;&#x306E;&#x5E73;&#x5747;&#x30D4;&#x30FC;&#x30AF;&#x632F;&#x5E45;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;PSC&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x304C;GABACRs&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AD;&#x30CB;&#x30FC;&#x30CD;&#x3068;&#x30D3;&#x30AF;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;PSC&#x306E;&#x306F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x5C0F;&#x3055;&#x3044;&#x632F;&#x5E45;&#xFF08;-6.2 PA&#xFF09;&#x3068;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x9045;&#x3044;&#x6E1B;&#x8870;&#x901F;&#x5EA6;&#x8AD6;&#xFF08;tauw = 51.0&#x30DF;&#x30EA;&#x79D2;&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x687F;&#x4F53;&#x53CC;&#x6975;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x3059;&#x306A;&#x308F;&#x3061;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306B;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x6291;&#x5236;&#x6027;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082;3&#x7A2E;&#x985E;&#x3001;GABAARs&#x3001;GABACRs&#x3001;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306B;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;GlyRs +&#x687F;&#x4F53;&#x53CC;&#x6975;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7AEF;&#x5B50;&#x306B;&#x6D41;&#x5165;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5909;&#x8ABF;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x653E;&#x51FA;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x7D50;&#x8AD6;&#x4ED8;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x7DB2;&#x819C;&#x306E;&#x687F;&#x4F53;&#x53CC;&#x6975;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6291;&#x5236;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x96FB;&#x6D41;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x8A55;&#x4FA1;

&#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xB9C9;&#xB300; &#xC591;&#xADF9; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110;&#xC740; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC1C;&#xC758; presynaptic &#xC5B5;&#xC81C; &#xC785;&#xB825; glycinergic &#xBC0F; GABAergic amacrine &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3C4;&#xCC29;&#xC758; &#xB300;&#xC0C1;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD615;&#xC2DD;&#xC758; &#xAE30;&#xC5EC;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC131;&#xC778; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB9DD;&#xB9C9;&#xC758; &#xC2EC;&#xD558;&#xAC8C; &#xACA9;&#xB9AC; &#xB41C; &#xC870;&#xAC01;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD328;&#xCE58; &#xD074;&#xB7A8;&#xD504; &#xAE30;&#xBC95;&#xC744; &#xC801;&#xC6A9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC804;&#xCCB4; &#xC140; &#xAD6C;&#xC131;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xCE21;&#xC815; &#xD558; &#xACE0; &#xBD84;&#xC11D; &#xB9C9;&#xB300; &#xC591;&#xADF9; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC778; postsynaptic &#xC804;&#xB958; (PSCs). &#xB9C9;&#xB300; &#xC591;&#xADF9; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC774; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xBD80;&#xC871; &#xD588;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; amacrine &#xC140; AMPA &#xB610;&#xB294; kainate depolarized &#xD588;&#xB2E4;, &#xB9C9;&#xB300; &#xC591;&#xADF9; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; PSC &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218; &#xB300;&#xD3ED; &#xC99D;&#xAC00;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; PSCs &#xC57D;&#xB9AC; &#xBC0F; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xAE30;&#xC900;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAD6C;&#xBCC4; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC885;&#xB958;&#xB97C; &#xAD6C;&#xC131; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB9AC; &#xD06C; &#xB2CC;&#xC5D0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; glycinergic PSCs-43.5&#xC758; &#xD3C9;&#xADE0; &#xD53C;&#xD06C; &#xC9C4;&#xD3ED;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xD588;&#xB2E4; Pa&#xC640; &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB9AC; &#xD06C; &#xB2CC;, &#xC874;&#xC7AC; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC644;&#xC804;&#xD788; bicuculline&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC800;&#xD574; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; 10.9 &#xC591; Psc&#xC758;&#xAC00; &#xC911;&#xB41C; &#xBD80;&#xD328; &#xC2DC;&#xAC04; &#xC0C1;&#xC218; (tauw) Gabaars&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740;-20.0&#xC758; &#xD3C9;&#xADE0; &#xD53C;&#xD06C; &#xC9C4;&#xD3ED; &#xD588;&#xB2E4; Pa&#xC640; 5.8 &#xC591; &#xBA87; Psc&#xC758; &#xD6E8;&#xC52C; &#xBE60;&#xB978; tauw &#xB0A8;&#xC544; &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB9AC; &#xD06C; &#xB2CC;&#xACFC; bicuculline, &#xC874;&#xC7AC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; Gabacrs&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC; &#xD588;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; PSCs &#xD6E8;&#xC52C; &#xC791;&#xC740; &#xC9C4;&#xD3ED;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xD588;&#xB2E4; (-6.2 &#xD39C; &#xC2E4;&#xBC14; &#xB2C8; &#xC544;)&#xC640; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xB290;&#xB9B0; &#xBD80;&#xD328; &#xC18D;&#xB3C4; &#xB860; (tauw 82.0 ms =). &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB9C9;&#xB300; &#xC591;&#xADF9; &#xC138;&#xD3EC; &#xC801;&#xC5B4;&#xB3C4; &#xC138; &#xC885;&#xB958;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;, &#xC989; GABAARs, GABACRs, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xADF8;&#xB85C; &#xC778;&#xD558;&#xC5EC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC; &#xC790;&#xB8CC;&#xB97C; &#xBCC0;&#xC870; &#xB9C9;&#xB300; &#xC591;&#xADF9; &#xC138;&#xD3EC; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110;&#xC5D0; Ca2 + &#xC720;&#xC785; &#xADDC;&#xC81C; &#xAD81;&#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC218; GlyRs &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4; &#xACB0;&#xB860;.

&#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB9DD;&#xB9C9;&#xC758; &#xB9C9;&#xB300; &#xC591;&#xADF9; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC5B5;&#xC81C; postsynaptic &#xC804;&#xB958; &#xD2B9;&#xC131; &#xBD84;&#xC11D;.

Los terminales sin&#xE1;pticos de bastones, las c&#xE9;lulas de mam&#xED;feros bipolares son el blanco de m&#xFA;ltiples entradas presin&#xE1;pticos inhibitorios que llegan de las c&#xE9;lulas amacrinas glicin&#xE9;rgicas y GABA&#xE9;rgicas. Para investigar la contribuci&#xF3;n de estos tipos de receptores inhibitorios diferentes, hemos aplicado la t&#xE9;cnica de patch-clamp en rodajas sumamente aislados de la retina del rat&#xF3;n adulto. Mediante el uso de la configuraci&#xF3;n de c&#xE9;lula entera, que mide y analiza las corrientes espont&#xE1;neas postsin&#xE1;ptica (PSC) en bastones, las c&#xE9;lulas bipolares. La actividad sin&#xE1;ptica espont&#xE1;nea de los bastones, c&#xE9;lulas bipolares fue muy baja. Sin embargo, cuando las c&#xE9;lulas amacrinas fueron despolarizado por AMPA o kainato, la frecuencia PSC en bastones, las c&#xE9;lulas bipolares aumentado significativamente. Estos PSC compuesto por varios tipos que podr&#xED;an ser distinguidas por criterios farmacol&#xF3;gicos y cin&#xE9;tica. Sensibles a la estricnina, PSC glicin&#xE9;rgicas se caracteriza por una amplitud m&#xE1;xima promedio de -43.5 pA y un tiempo de decaimiento ponderada constante (Tauw) de 10,9 ms. PSC, que persisti&#xF3; en la presencia de estricnina, pero fueron completamente inhibida por bicuculina, fueron mediadas por GABAARs. Ten&#xED;an una amplitud de pico media de -20,0 pA y un Tauw significativamente m&#xE1;s r&#xE1;pido de 5,8 ms. Pocos PSC se mantuvo en presencia de estricnina y bicuculina, lo que sugiere que fueron mediadas por GABACRs. Estos PSC se caracteriza por amplitudes mucho menor (-6,2 PA) y una cin&#xE9;tica de decaimiento significativamente m&#xE1;s lentas (Tauw = 51,0 ms). Llegamos a la conclusi&#xF3;n de que bastones, las c&#xE9;lulas bipolares expresar por lo menos tres tipos de receptores funcionalmente diferentes inhibidores, es decir, los GABAARs GABACRs y GlyRs que en &#xFA;ltima instancia puedan regular el influjo de Ca2 + en los terminales de varilla de c&#xE9;lulas bipolares, con lo que la modulaci&#xF3;n de su liberaci&#xF3;n de glutamato.

Caracterizaci&#xF3;n de las corrientes postsin&#xE1;pticas inhibitorias en bastones, las c&#xE9;lulas bipolares de la retina del rat&#xF3;n

&#x53D1;&#x5C55;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x8BC1;&#x660E;&#x88AB;&#x8C03;&#x5236;&#x7684;&#x7535;&#x538B;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x673A;&#x5236;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x795E;&#x7ECF;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x64CD;&#x4F5C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6539;&#x5584;&#x672A;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x548C;&#x56E0;&#x6B64;&#x63F4;&#x52A9;&#x5230;&#x836F;&#x7406;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x66FF;&#x4EE3;&#x6CBB;&#x7597;&#x5E15;&#x91D1;&#x68EE;&#x75C5;&#x7684;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x5BF9;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80CE;&#x513F;&#x795E;&#x7ECF;&#x524D;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE; ReNcell VM &#x7EC6;&#x80DE; Na + &#x901A;&#x9053;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x85DC;&#x82A6;&#x78B1;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x4FEE;&#x8865;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x5939;&#x5F55;&#x97F3;&#x663E;&#x793A;&#x529F;&#x80FD;&#x7535;&#x538B;&#x95E8;&#x63A7;&#x94A0;&#x901A;&#x9053;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x800C;&#x5206;&#x5316;&#x4E3A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5316;&#x5B66;&#x6280;&#x672F;&#xFF0C;&#x7ED3;&#x679C;&#x786E;&#x5B9A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x85DC;&#x82A6;&#x78B1;&#x662F;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80CE;&#x513F;&#x795E;&#x7ECF;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x5229;&#x4E8E;&#x51CF;&#x5C11;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x8FC7;&#x65E9;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x8C03;&#x67E5;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x53D1;&#x5C55;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x653E;&#x7535;&#x5CF0;&#x5CF0;&#x95F4;&#x671F;&#x7684;&#x6E90;&#x81EA;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x795E;&#x7ECF;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x3002;

The survival of developing dopaminergic neurons has been shown to be modulated by voltage-dependent mechanisms. Manipulation of these mechanisms in human neural progenitor cell cultures could improve the survival of immature dopaminergic neurons, and therefore aid research into pharmacological and cell replacement therapies for Parkinson's disease. Here, we examined the effect of the Na+ channel agonist veratridine on the human fetal neural progenitor ReNcell VM cell line. Neuronal differentiation was determined by immunocytochemistry, whereas patch clamp recordings showed the expression of functional voltage-gated sodium channels. Our results show that veratridine is neuroprotective in human fetal neural progenitor cells, which may benefit studies investigating neuronal development by reducing premature death amongst developing neurons.

Protection of neurons derived from human neural progenitor cells by veratridine.

La survie des neurones dopaminergiques en d&#xE9;veloppement a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;montr&#xE9; pour &#xEA;tre modul&#xE9;e par voltage-d&#xE9;pendants des m&#xE9;canismes. La manipulation de ces m&#xE9;canismes dans l&#x26;#39;homme neuronaux des cultures de cellules prog&#xE9;nitrices pourrait am&#xE9;liorer la survie des neurones dopaminergiques immatures, et donc contribuer &#xE0; la recherche sur les th&#xE9;rapies de remplacement cellulaire pharmacologiques et pour la maladie de Parkinson. Ici, nous avons examin&#xE9; l&#x26;#39;effet de la v&#xE9;ratridine Na + agoniste des canaux sur la lign&#xE9;e humaine prog&#xE9;niteur neural f&#x153;tal ReNcell cellule VM. La diff&#xE9;renciation neuronale a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;termin&#xE9;e par immunocytochimie, alors que des enregistrements de patch-clamp ont montr&#xE9; l&#x26;#39;expression de canaux fonctionnels sodiques voltage-d&#xE9;pendants. Nos r&#xE9;sultats montrent que la v&#xE9;ratridine est neuroprotecteur dans foetales humaines cellules prog&#xE9;nitrices neurales, qui peuvent b&#xE9;n&#xE9;ficier des &#xE9;tudes portant sur le d&#xE9;veloppement neuronal, en r&#xE9;duisant la mort pr&#xE9;matur&#xE9;e chez les neurones en d&#xE9;veloppement.

Protection des neurones d&#xE9;riv&#xE9;s de cellules prog&#xE9;nitrices neurales humaines par v&#xE9;ratridine

Das &Uuml;berleben der Entwicklung von dopaminergen Neuronen hat sich durch Spannung-abh&auml;ngige Mechanismen moduliert werden gezeigt. Manipulation dieser Mechanismen in Zellkulturen von menschlichen neuronalen Vorl&auml;uferzellen konnte das &Uuml;berleben der unreifen dopaminergen Neuronen, und die daher Hilfe verbessern Forschung in pharmakologischen und Handy-Ersatz-Therapien f&uuml;r Morbus Parkinson. Hier haben wir die Auswirkungen der Na + Kanal-Agonist-Veratridine auf den menschlichen fetalen neuronalen Vorl&auml;uferzellen ReNcell VM-Zelllinie gepr&uuml;ft. Neuronale Differenzierung wurde durch Immunzytochemie, bestimmt, w&auml;hrend der Patch-Clamp-Aufnahmen zeigte den Ausdruck des funktionalen Spannung-Gating Natrium-Kan&auml;le. Unsere Ergebnisse zeigen, dass Veratridine neuroprotektive in menschlichen fetalen neuronalen Vorl&auml;uferzellen, die Studien, die Untersuchung der neuronalen Entwicklung durch Verringerung vorzeitigen Tod unter Entwicklung von Neuronen profitieren kann.

Schutz der Neuronen, die von menschlichen neuronalen Vorl&auml;uferzellen von Veratridine abgeleitet werden.

La sopravvivenza dei neuroni dopaminergici in via di sviluppo ha dimostrata di essere modulato da meccanismi di tensione-dipendenti. Manipolazione di questi meccanismi in colture di cellule progenitrici neurali umane potrebbe migliorare la sopravvivenza dei neuroni dopaminergici immaturo e quindi gli aiuti ricerca in farmacologia e terapie di sostituzione per malattia di Parkinson di cella. Qui, abbiamo esaminato l&#39;effetto della veratridine di agonista del canale Na + sulle progenitrici neurali fetali umane linea cellulare ReNcell VM. Differenziazione neuronale era determinato dalla immunocitochimica, considerando che le registrazioni di patch clamp ha mostrato l&#39;espressione dei canali del sodio voltaggio-dipendente funzionale. I nostri risultati mostrano che veratridine &egrave; neuroprotective in cellule progenitrici neurali embrionali umane, che possono trarre beneficio studi studiando lo sviluppo neuronale riducendo la morte prematura tra i neuroni in via di sviluppo.

Protezione dei neuroni derivati da cellule progenitrici neurali umane da veratridine.

&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x306F;&#x96FB;&#x4F4D;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5909;&#x8ABF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30D2;&#x30C8;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x57F9;&#x990A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x64CD;&#x4F5C;&#x304C;&#x672A;&#x719F;&#x306A;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AD;&#x30F3;&#x30BD;&#x30F3;&#x75C5;&#x306E;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D30;&#x80DE;&#x88DC;&#x5145;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x652F;&#x63F4;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x80CE;&#x5150;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;ReNcell VM&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;Na +&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x30D9;&#x30E9;&#x30C8;&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30D1;&#x30C3;&#x30C1;&#x30AF;&#x30E9;&#x30F3;&#x30D7;&#x8A18;&#x9332;&#x304C;&#x6B63;&#x5E38;&#x306B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x96FB;&#x4F4D;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30CA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x7D30;&#x80DE;&#x5316;&#x5B66;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30D9;&#x30E9;&#x30C8;&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3;&#x304C;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x3066;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x9593;&#x65E9;&#x6B7B;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x795E;&#x7D4C;&#x767A;&#x9054;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x30D2;&#x30C8;&#x80CE;&#x5150;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FDD;&#x8B77;&#x4F5C;&#x7528;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30D9;&#x30E9;&#x30C8;&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30D2;&#x30C8;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x4FDD;&#x8B77;

&#xAC1C;&#xBC1C; dopaminergic &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC0DD;&#xC874; &#xC804;&#xC555; &#xC885;&#xC18D; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBCC0;&#xC870; &#xB41C; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC30;&#xC591;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; &#xC870;&#xC791; &#xBBF8; &#xC219; dopaminergic &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xACE0; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;&#xC5D0; &#xC57D;&#xB9AC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBCF4;&#xC870; &#xBC0F; &#xC140; &#xD30C; &#xD0A8; &#xC2A8; &#xBCD1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB300;&#xCCB4; &#xC694;&#xBC95;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD0DC;&#xC544; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC0C1; ReNcell VM &#xC140; &#xB77C;&#xC778;&#xC5D0; Na + &#xCC44;&#xB110; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; veratridine&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD328;&#xCE58; &#xD074;&#xB7A8;&#xD504; &#xB179;&#xC74C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC804;&#xC555; &#xAC1C;&#xD3D0; &#xB098;&#xD2B8;&#xB968; &#xCC44;&#xB110;&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900; &#xBC18;&#xBA74; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBD84;&#xD654; immunocytochemistry&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACB0;&#xC815; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; veratridine &#xB274;&#xB7F0; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC0AC;&#xC774; &#xC870;&#xAE30; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xC2DC;&#xCF1C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC870;&#xC0AC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xD61C;&#xD0DD;&#xC744; &#xBC1B;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD0DC;&#xC544; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCF4;&#xD638;&#xB294; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4;.

Veratridine&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBCF4;&#xD638;.

La supervivencia de las neuronas dopamin&#xE9;rgicas en desarrollo se ha demostrado que es modulada por mecanismos dependientes de voltaje. La manipulaci&#xF3;n de estos mecanismos en los cultivos de c&#xE9;lulas progenitoras neuronales podr&#xED;a mejorar la supervivencia de las neuronas dopamin&#xE9;rgicas maduras, y por lo tanto ayudar a la investigaci&#xF3;n de terapias de reemplazo celular y farmacol&#xF3;gicas para la enfermedad de Parkinson. En este caso, se examin&#xF3; el efecto de la veratridina Na + agonista del canal en el feto humano progenitoras neurales l&#xED;nea celular ReNcell VM. La diferenciaci&#xF3;n neuronal se determin&#xF3; por inmunocitoqu&#xED;mica, mientras que las grabaciones patch clamp mostraron la expresi&#xF3;n funcional de los canales de sodio dependientes de voltaje. Nuestros resultados muestran que veratridina es neuroprotector en las c&#xE9;lulas progenitoras neurales fetales, que pueden beneficiar a los estudios que investigan el desarrollo neuronal mediante la reducci&#xF3;n de las muertes prematuras entre las neuronas en desarrollo.

Protecci&#xF3;n de las neuronas derivadas de c&#xE9;lulas progenitoras neurales por veratridina

3-Amidoindoles ont &#xE9;t&#xE9; synth&#xE9;tis&#xE9;s &#xE0; partir de arylhydrazines disponibles dans le commerce et propargylamines plus de Zn-sel m&#xE9;diation une proc&#xE9;dure pot dans r&#xE9;gios&#xE9;lectivit&#xE9; excellent et jusqu&#x26;#39;&#xE0; 94% de rendement.

Une nouvelle synth&#xE8;se de 3-Facile amidoindole d&#xE9;riv&#xE9;s et leur &#xE9;valuation comme potentiels GSK-3beta inhibiteurs

3-Amidoindoles wurden aus handels&uuml;blichen Arylhydrazines synthetisiert und Propargylamines &uuml;ber Zn-Salz vermittelt eine Pot-Prozedur ausgezeichnete Regioselectivity und bis zu 94 % Ausbeute.

Eine neue einfache Synthese von 3-Amidoindole-Derivate und deren Bewertung als potenzielle GSK-3beta-Inhibitoren.

3-Amidoindoles sono stati sintetizzati da arylhydrazines commercialmente disponibili e propargylamines sopra Zn-sale mediata da una procedura di pentola in eccellente regioselettivit&agrave; e fino al 94% di rendimento.

Una nuova facile sintesi di derivati 3-amidoindole e la loro valutazione come potenziali inibitori GSK-3 &beta;.

3 Amidoindoles&#x306F;&#x3001;&#x512A;&#x308C;&#x305F;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x9078;&#x629E;&#x6027;&#x3068;&#x6700;&#x5927;94&#xFF05;&#x306E;&#x53CE;&#x7387;&#x3067;&#x30EF;&#x30F3;&#x30DD;&#x30C3;&#x30C8;&#x624B;&#x9806;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x4E9C;&#x925B;&#x5869;&#x306E;&#x4E0A;&#x306B;&#x5E02;&#x8CA9;&#x306E;arylhydrazines&#x3068;propargylamines&#x304B;&#x3089;&#x5408;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;

&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;GSK-3&#x3B2;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;3-amidoindole&#x8A98;&#x5C0E;&#x4F53;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x7C21;&#x4FBF;&#x306A;&#x5408;&#x6210;

3 Amidoindoles &#xC0C1;&#xC6A9; arylhydrazines&#xC5D0;&#xC11C; &#xD569;&#xC131; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC0F; Zn &#xC18C;&#xAE08; propargylamines &#xC911;&#xC7AC; &#xD55C; &#xB0C4;&#xBE44; &#xC808;&#xCC28; &#xC6B0;&#xC218;&#xD55C; regioselectivity &#xBC0F; &#xCD5C;&#xB300; 94% &#xC218;&#xC775;&#xB960;.

3-Amidoindole &#xC720;&#xB3C4;&#xCCB4; &#xBC0F; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; GSK 3beta &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xB85C; &#xC11C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD3C9;&#xAC00;&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC190;&#xC26C;&#xC6B4; &#xD569;&#xC131;.

3-Amidoindoles se sintetizaron a partir arylhydrazines comercialmente disponibles y propargylamines m&#xE1;s de Zn-sal mediado un procedimiento bote en regioselectividad excelente y hasta un 94% de rendimiento.

Una nueva s&#xED;ntesis de 3-Facile amidoindole Derivados y su evaluaci&#xF3;n como potenciales inhibidores de GSK-3beta

&#x4ECE;&#x5546;&#x4E1A;&#x4E0A;&#x53EF;&#x7528;&#x82EF;&#x80BC;&#x5408;&#x6210;&#x4E86; 3 Amidoindoles &#x548C; propargylamines &#x5BF9;&#x950C;&#x76D0;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x4E00;&#x9505;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x51FA;&#x8272;&#x7684;&#x533A;&#x57DF;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x548C;&#x8FBE; 94%&#x7684;&#x6536;&#x76CA;&#x7387;&#x3002;

3 Amidoindole &#x884D;&#x751F;&#x54C1;&#x53CA;&#x6F5C;&#x5728;&#x845B;&#x5170;&#x7D20;&#x53F2;&#x514B; 3beta &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x7684;&#x65B0;&#x5408;&#x6210;&#x3002;

3-Amidoindoles were synthesized from commercially available arylhydrazines and propargylamines over Zn-salt mediated one pot procedure in excellent regioselectivity and up to 94% yield.

A new facile synthesis of 3-amidoindole derivatives and their evaluation as potential GSK-3beta inhibitors.

Wnt &#xACBD;&#xB85C; &#xD655;&#xC0B0; &#xB610;&#xB294; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC791;&#xC740; &#xBD84;&#xC790; &#xD2B9;&#xBCC4; &#xD55C; &#xAD00;&#xC2EC;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xD6A8;&#xC18C; GSK-3beta&#xB294;&#xC774; &#xD1B5;&#xB85C; &#xBCC0;&#xC870;&#xB97C; &#xB9E4;&#xB825;&#xC801;&#xC778; &#xAE30;&#xD68C;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xBE44; &#xB300;&#xCE6D;&#xC73C;&#xB85C; &#xB300;&#xCCB4; &#xB41C; indolylmaleimides &#xD569;&#xC131; &#xB418;&#xC5B4;&#xC640; GSK 3beta &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xB85C; &#xC791;&#xB3D9; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;&#xC774; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778;&#xC5D0; &#xC870;&#xC0AC;. &#xC0C8;&#xB85C; &#xD569;&#xC131; &#xB41C; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C; &#xC911;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xBA54;&#xC2E0;&#xC800; 12 &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xBE44;&#xAD50; &#xD588;&#xB2E4; &#xB610;&#xB294; &#xC2EC;&#xC9C0;&#xC5B4; outplayed SB 216763 &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; GSK 3beta &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;. &#xB610;&#xD55C; &#xBA54;&#xC2E0;&#xC800;-12&#xC640; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xACB0;&#xACFC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; indolylmaleimides &#xC815;&#xC2DD; Wnt GSK-3beta&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xD6A8;&#xC18C;&#xC758; &#xC800;&#xD574; &#xD558; &#xC5EC; &#xD1B5;&#xB85C; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xD589;&#xB3D9; &#xACB0;&#xB860;.

&#xC18C;&#xC124; indolylmaleimide &#xC778;&#xAC04; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; GSK 3beta &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La v&#xED;a Wnt est&#xE1; implicado en procesos celulares relacionados con cualquiera de la proliferaci&#xF3;n o diferenciaci&#xF3;n. Por lo tanto mol&#xE9;culas peque&#xF1;as ofrecen una oportunidad atractiva para modular esta v&#xED;a, mientras que la enzima clave de la GSK-3beta es de especial inter&#xE9;s. En este estudio, no sim&#xE9;tricamente sustituidos indolylmaleimides se han sintetizado y su capacidad para funcionar como inhibidores de GSK-3beta se ha investigado en un ser humano l&#xED;nea de c&#xE9;lulas progenitoras neurales. Entre los compuestos de nueva s&#xED;ntesis, la sustancia de MI-12 mostr&#xF3; una actividad significativa en varios ensayos biol&#xF3;gicos que era comparable o incluso superado los efectos de la conocida GSK-3beta inhibidor SB-216 763. Adem&#xE1;s, el tratamiento de las c&#xE9;lulas humanas progenitoras neuronales con IM-12 dio lugar a un aumento de las c&#xE9;lulas neuronales. Por lo tanto llegamos a la conclusi&#xF3;n de que indolylmaleimides actuar a trav&#xE9;s de la v&#xED;a de se&#xF1;alizaci&#xF3;n Wnt can&#xF3;nica por la inhibici&#xF3;n de la enzima clave de la GSK-3beta.

Hechos nuevos Indolylmaleimide Como inhibidor de GSK-3beta en las c&#xE9;lulas progenitoras neurales

Wnt &#x901A;&#x8DEF;&#x53C2;&#x4E0E;&#x6302;&#x94A9;&#x6269;&#x6563;&#x6216;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x63D0;&#x4F9B;&#x6709;&#x5438;&#x5F15;&#x529B;&#x7684;&#x673A;&#x4F1A;&#x6765;&#x8C03;&#x5236;&#x8FD9;&#x6761;&#x6B65;&#x9053;&#xFF0C;&#x800C;&#x5173;&#x952E;&#x9176;&#x845B;&#x5170;&#x7D20;&#x53F2;&#x514B; 3beta &#x662F;&#x7279;&#x522B;&#x611F;&#x5174;&#x8DA3;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x975E;&#x5BF9;&#x79F0;&#x53D6;&#x4EE3;&#x7684; indolylmaleimides &#x5DF2;&#x88AB;&#x5408;&#x6210;&#x548C;&#x845B;&#x5170;&#x7D20;&#x53F2;&#x514B; 3beta &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x795E;&#x7ECF;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x8C03;&#x67E5;&#x3002;&#x5728;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x65B0;&#x5408;&#x6210;&#x7684;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#xFF0C;&#x8BE5;&#x7269;&#x8D28; IM 12 &#x91CD;&#x5927;&#x6D3B;&#x52A8;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x4E2D;&#x5448;&#x51E0;&#x4E2A;&#x751F;&#x7269;&#x76F8;&#x82E5;&#x6216;&#x751A;&#x81F3;&#x69FD;&#x7CD5;&#x7684;&#x5DF2;&#x77E5;&#x845B;&#x5170;&#x7D20;&#x53F2;&#x514B; 3beta &#x6291;&#x5236;&#x5242; SB 216763 &#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#x4E0E; IM 12 &#x4EBA;&#x7C7B;&#x795E;&#x7ECF;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6CBB;&#x7597;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA; indolylmaleimides &#x884C;&#x52A8;&#x901A;&#x8FC7; Wnt &#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x845B;&#x5170;&#x7D20;&#x53F2;&#x514B; 3beta &#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x9176;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x65B0;&#x578B; indolylmaleimide &#x4F5C;&#x4E3A;&#x845B;&#x5170;&#x7D20;&#x53F2;&#x514B; 3beta &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x795E;&#x7ECF;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

The Wnt pathway is involved in cellular processes linked to either proliferation or differentiation. Therefore small molecules offer an attractive opportunity to modulate this pathway, whereas the key enzyme GSK-3beta is of special interest. In this study, non-symmetrically substituted indolylmaleimides have been synthesized and their ability to function as GSK-3beta inhibitors has been investigated in a human neural progenitor cell line. Among the newly synthesized compounds, the substance IM-12 showed a significant activity in several biological tests which was comparable or even outplayed the effects of the known GSK-3beta inhibitor SB-216763. Furthermore the treatment of human neural progenitor cells with IM-12 resulted in an increase of neuronal cells. Therefore we conclude that indolylmaleimides act via the canonical Wnt signalling pathway by inhibition of the key enzyme GSK-3beta.

Novel indolylmaleimide acts as GSK-3beta inhibitor in human neural progenitor cells.

La voie de signalisation Wnt est impliqu&#xE9;e dans des processus cellulaires li&#xE9;s soit &#xE0; la prolif&#xE9;ration ou la diff&#xE9;renciation. Par cons&#xE9;quent petites mol&#xE9;cules offrent une opportunit&#xE9; int&#xE9;ressante pour moduler cette voie, alors que l&#x26;#39;enzyme cl&#xE9; de la GSK-3beta est d&#x26;#39;un int&#xE9;r&#xEA;t particulier. Dans cette &#xE9;tude, non sym&#xE9;triquement substitu&#xE9;s indolylmaleimides ont &#xE9;t&#xE9; synth&#xE9;tis&#xE9;s et leur capacit&#xE9; &#xE0; fonctionner comme GSK-3beta inhibiteurs a &#xE9;t&#xE9; &#xE9;tudi&#xE9;e dans une lign&#xE9;e humaine de cellules prog&#xE9;nitrices neurales. Parmi les compos&#xE9;s nouvellement synth&#xE9;tis&#xE9;s, la substance IM-12 a montr&#xE9; une activit&#xE9; significative dans plusieurs tests biologiques ce qui est comparable ou m&#xEA;me domin&#xE9; les effets de la GSK-connue 3beta inhibiteur SB-216763. En outre, le traitement des cellules prog&#xE9;nitrices neurales humaines avec IM-12 a entra&#xEE;n&#xE9; une augmentation des cellules neuronales. Par cons&#xE9;quent, nous concluons que indolylmaleimides agir par la voie de signalisation Wnt canonique par l&#x26;#39;inhibition de l&#x26;#39;enzyme cl&#xE9; de la GSK-3beta.

Actes indolylmal&#xE9;imide nouveaux que GSK-3beta inhibiteur de l&#x26;#39;homme cellules prog&#xE9;nitrices neurales

Der Wnt-Signalweg ist zellul&auml;re Prozesse verkn&uuml;pft Verbreitung oder Differenzierung beteiligt. Kleine Molek&uuml;le bieten daher eine attraktive Gelegenheit, diesem Weg zu modulieren, w&auml;hrend das Schl&uuml;sselenzym GSK-3beta von besonderem Interesse ist. In dieser Studie nicht symmetrisch substituierte Indolylmaleimides haben synthetisiert worden, und ihre F&auml;higkeit, die Funktion als GSK-3beta-Hemmer wurde in einer menschlichen neuronalen Vorl&auml;uferzellen-Zelllinie untersucht. Unter den eben synthetisierten Verbindungen zeigten die Substanz IM-12 eine bedeutende T&auml;tigkeit in einigen biologischen Tests war vergleichbar oder sogar &uuml;berspielt die Auswirkungen der bekannten GSK-3beta-Inhibitor SB-216763. Au&szlig;erdem f&uuml;hrte die Behandlung der menschlichen neuronalen Vorl&auml;uferzellen IM-12 eine Steigerung von Nervenzellen. Daher schlie&szlig;en wir, dass Indolylmaleimides &uuml;ber das kanonische Wnt signalisieren Weg durch Hemmung des wichtigsten Enzyms GSK-3beta handeln.

Neuartige Indolylmaleimide fungiert als GSK-3beta-Inhibitor in menschlichen neuronalen Vorl&auml;uferzellen.

Il pathway Wnt &egrave; coinvolto in processi cellulari legati alla proliferazione o differenziazione. Quindi piccole molecole offrono un&#39;interessante opportunit&agrave; di modulare questo percorso, considerando che l&#39;enzima chiave GSK-3 &beta; &egrave; di particolare interesse. In questo studio, sono stati sintetizzati non simmetricamente sostituito con indolylmaleimides e loro capacit&agrave; di funzionare come inibitori GSK-3 &beta; &egrave; stato studiato in una linea di cellule progenitrici neurali umane. Tra i composti recentemente sintetizzati, la sostanza IM-12 ha mostrato un&#39;attivit&agrave; significativa in diversi test biologici che era paragonabile o addirittura giocato meglio gli effetti dell&#39;inibitore conosciuto GSK-3beta SB-216763. Inoltre il trattamento delle cellule progenitrici neurali umane con IM-12 ha provocato un aumento delle cellule neuronali. Pertanto possiamo concludere che indolylmaleimides agire tramite il canonico Wnt pathway di segnalazione tramite inibizione dell&#39;enzima chiave GSK-3 &beta;.

Indolylmaleimide romanzo agisce come inibitore della GSK-3beta in cellule progenitrici neurali umane.

Wnt&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x3001;&#x5897;&#x6B96;&#x3084;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x5206;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x9375;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x9175;&#x7D20;GSK-3&#x3B2;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x5225;&#x306A;&#x95A2;&#x5FC3;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x9B45;&#x529B;&#x7684;&#x306A;&#x6A5F;&#x4F1A;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x7684;&#x306B;&#x7F6E;&#x63DB;indolylmaleimides&#x304C;&#x5408;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3001;GSK-3&#x3B2;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x3067;&#x691C;&#x8A0E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x65B0;&#x305F;&#x306B;&#x5408;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306E;&#x3046;&#x3061;&#x3001;&#x7269;&#x8CEA;IM-12&#x306F;&#x540C;&#x7B49;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x8A66;&#x9A13;&#x3067;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3001;&#x3042;&#x308B;&#x3044;&#x306F;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;GSK-3&#x3B2;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;SB-216763&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;outplayed&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;IM-12&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30D2;&#x30C8;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x3053;&#x3067;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;indolylmaleimides&#x304C;&#x9375;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x9175;&#x7D20;GSK-3&#x3B2;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30AB;&#x30CE;&#x30CB;&#x30AB;&#x30EB;Wnt&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x7D50;&#x8AD6;&#x4ED8;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30D2;&#x30C8;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;GSK-3&#x3B2;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x65B0;&#x898F;Indolylmaleimide&#x884C;&#x70BA;

Wnt &#x914D;&#x4F53;&#x5728;&#x63A7;&#x5236;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x901A;&#x8FC7; Wnt &#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x4E86;&#x5173;&#x952E;&#x89D2;&#x8272;&#xFF0C;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86;&#x5BF9; ReNcell VM &#x4EBA;&#x7C7B;&#x795E;&#x7ECF;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x7684; Wnt 3a &#x548C; &beta;-&#x8FDE;&#x73AF;&#x7D20;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x540E;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; Wnt 3a &#x6216;&#x8FDE;&#x73AF;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x7A33;&#x5B9A; &beta;-&#x7D20; ReNcell VM &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5BF9; TCF &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#xFF0C;&#x5176;&#x5F71;&#x54CD; Wnt &#x76EE;&#x6807;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x4E3A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x8C03;&#x67E5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A; Wnt/&beta;-&#x8FDE;&#x73AF;&#x7D20;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4FE1;&#x53F7;&#x589E;&#x52A0; TCF &#x4ECB;&#x5BFC;&#x8F6C;&#x5F55;&#x548C; Axin2&#x3001; LEF1 &#x548C; ReNcell VM &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684; CyclinD1 Wnt &#x76EE;&#x6807;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x4E0E;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x7A33;&#x5B9A; &beta;-&#x8FDE;&#x73AF;&#x7D20;&#xFF0C;Wnt 3a &#x5728; VM ReNcell &#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x671F;&#x95F4;&#x589E;&#x52A0;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x751F;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x8BF1;&#x5BFC; Wnt 3a &#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x662F;&#x72EC;&#x7ACB; Wnt/&beta;-&#x8FDE;&#x73AF;&#x7D20;&#x901A;&#x8DEF;&#x5728; ReNcell VM &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;

&#x53D7; Wnt 3a &#x4EBA;&#x7C7B;&#x795E;&#x7ECF;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#x3002;

Wnt ligands play pivotal roles in the control of cell growth and differentiation during central nervous system development via the Wnt signaling pathway. In this study, we investigated the effects of Wnt-3a and Î²-catenin on the differentiation of ReNcell VM human neural progenitor cells. After overexpression of Wnt-3a or mutant-stabilized Î²-catenin in ReNcell VM cells, their effects on TCF-mediated transcription, Wnt target gene expression and differentiation into neuronal and glial cells were investigated. Our results show that activation of Wnt/Î²-catenin signaling increases TCF-mediated transcription and the expression of the Wnt target genes Axin2, LEF1 and CyclinD1 in ReNcell VM cells. In contrast to mutant-stabilized Î²-catenin, Wnt-3a increases neurogenesis during the differentiation of ReNcell VM cells. Thus, our data suggest that neurogenesis induced by Wnt-3a is independent of the transcriptional activity of Wnt/Î²-catenin pathway in ReNcell VM cells.

Differentiation of human neural progenitor cells regulated by Wnt-3a.

Ligands Wnt jouent un r&#xF4;le essentiel dans le contr&#xF4;le de la croissance et la diff&#xE9;renciation cellulaire au cours du d&#xE9;veloppement du syst&#xE8;me nerveux central par la voie de signalisation Wnt. Dans cette &#xE9;tude, nous avons &#xE9;tudi&#xE9; les effets de Wnt-3a et &#x3B2;-cat&#xE9;nine sur la diff&#xE9;renciation des ReNcell VM humains cellules prog&#xE9;nitrices neurales. Apr&#xE8;s la surexpression de Wnt-3a ou mutant stabilis&#xE9; &#x3B2;-cat&#xE9;nine dans les cellules VM ReNcell, leurs effets sur la TCF-m&#xE9;di&#xE9;e par la transcription, la signalisation Wnt expression du g&#xE8;ne cible et de la diff&#xE9;renciation dans les cellules neuronales et gliales ont &#xE9;t&#xE9; &#xE9;tudi&#xE9;s. Nos r&#xE9;sultats montrent que l&#x26;#39;activation de la voie de signalisation Wnt / &#x3B2;-cat&#xE9;nine augmente TCF-m&#xE9;di&#xE9;e par la transcription et l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes cibles de Wnt, les Axin2 LEF1 et CyclinD1 dans les cellules VM ReNcell. &#xC0; la diff&#xE9;rence de mutante-stabilis&#xE9; &#x3B2;-cat&#xE9;nine, Wnt 3a-neurogen&#xE8;se augmente au cours de la diff&#xE9;renciation des cellules VM ReNcell. Ainsi, nos donn&#xE9;es sugg&#xE8;rent que la neurogen&#xE8;se induite par Wnt-3a est ind&#xE9;pendante de l&#x26;#39;activit&#xE9; transcriptionnelle de la signalisation Wnt / &#x3B2;-cat&#xE9;nine dans les cellules VM ReNcell.

La diff&#xE9;renciation des cellules prog&#xE9;nitrices neurales r&#xE9;glement&#xE9; par Wnt-3a

WNT-Liganden spielen zentrale Rollen in der Kontrolle von Zellwachstum und Differenzierung w&auml;hrend der Entwicklung der zentralen Nervensystems &uuml;ber den Wnt signalisieren Weg. In dieser Studie untersuchten wir die Wirkungen des Wnt-3a und &beta;-Catenin auf die Differenzierung der ReNcell VM menschlichen neuronalen Vorl&auml;uferzellen. Nach eine &Uuml;berexpression von Wnt-3a oder &beta;-Catenin in ReNcell VM Zellen, deren Auswirkungen auf die TCF-vermittelte Transkription Mutant-stabilisiert, wurden Wnt-Ziel-Genexpression und Differenzierung in neuronalen und Gliazellen Zellen untersucht. Unsere Ergebnisse zeigen, dass die Aktivierung des Wnt/&beta;-Catenin signalisieren erh&ouml;ht TCF-vermittelte Transkription und der Ausdruck der Wnt-Zielgene Axin2, LEF1 und CyclinD1 in ReNcell VM-Zellen. Im Gegensatz zu Mutant-stabilisierte &beta;-Catenin erh&ouml;ht Wnt-3a Neurogenese w&auml;hrend der Differenzierung der ReNcell VM-Zellen. So deuten unsere Daten, dass Neurogenese induziert durch Wnt-3a unabh&auml;ngig von die transkriptionelle Aktivit&auml;t der Wnt/&beta;-Catenin-Signalweg in ReNcell VM-Zellen.

Differenzierung der menschlichen neuronalen Vorl&auml;uferzellen von Wnt-3a geregelt.

WNT ligands giocano un ruolo fondamentale nel controllo della crescita cellulare e la differenziazione durante lo sviluppo del sistema nervoso centrale via la Wnt signaling pathway. In questo studio, abbiamo studiato gli effetti di Wnt-3a e &beta;-catenina sulla differenziazione delle cellule progenitrici neurali umane ReNcell VM. Dopo la sovraespressione di Wnt-3a o stabilizzato mutante &beta;-catenina in cellule ReNcell VM, loro effetti su TCF-mediata trascrizione, Wnt espressione genica e la differenziazione in cellule neuronali e gliale sono state studiate. I nostri risultati mostrano che attivazione di Wnt/&beta;-catenina segnalazione aumenti TCF-mediata trascrizione e l&#39;espressione dei geni target Wnt Axin2, LEF1 e CyclinD1 nelle cellule ReNcell VM. Contrariamente al mutante-stabilizzato &beta;-catenina, Wnt-3a aumenta la neurogenesi durante la differenziazione delle cellule ReNcell VM. Cos&igrave;, i nostri dati suggeriscono che neurogenesi indotta da Wnt-3a &egrave; indipendente dell&#39;attivit&agrave; trascrizionale del pathway Wnt/&beta;-catenina in cellule ReNcell VM.

Differenziazione delle cellule progenitrici neurali umana regolata da Wnt-3a.

Wnt&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306F;&#x3001;Wnt&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x4E2D;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;ReNcell VM&#x30D2;&#x30C8;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;Wnt&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;-3A&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x3B2;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; Wnt&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;-3A&#x307E;&#x305F;&#x306F;ReNcell VM&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x3067;&#x3B2;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x5B89;&#x5B9A;&#x5316;&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;TCF-&#x5A92;&#x4ECB;&#x8EE2;&#x5199;&#x3001;Wnt&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x6A19;&#x7684;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;Wnt /&#x3B2;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x3001;TCF-&#x5A92;&#x4ECB;&#x8EE2;&#x5199;&#x3068;ReNcell VM&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;Wnt&#x6A19;&#x7684;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;Axin2&#x3001;LEF1&#x3068;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;D1&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8868;&#x793A;ReNcell VM&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x9593;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x5B89;&#x5B9A;&#x5316;&#x3B2;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;Wnt-3a&#x306F;&#x5897;&#x52A0;&#x65B0;&#x751F;&#x3068;&#x306F;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;Wnt-3a&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x306F;ReNcell VM&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;Wnt /&#x3B2;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x6D3B;&#x6027;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30D2;&#x30C8;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306F;Wnt-3a&#x3067;&#x898F;&#x5236;

Wnt ligands &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xBD84;&#xD654;&#xB294; Wnt &#xD1B5;&#xD574; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xACFC;&#xC815;&#xC758; &#xC81C;&#xC5B4;&#xC5D0; &#xC911;&#xCD94;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC; ReNcell VM &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBD84;&#xD654;&#xC5D0; Wnt 3a &#xBC0F; &beta;-catenin&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. Overexpression Wnt 3a &#xB610;&#xB294; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC548;&#xC815; &beta;-catenin ReNcell VM &#xC140;, TCF &#xC911;&#xC7AC; &#xC804;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC5D0; &#xD55C; &#xD6C4; Wnt &#xB300;&#xC0C1; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAD50; &#xC138;&#xD3EC;&#xB85C; &#xBD84;&#xD654; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC2E0;&#xD638; &#xC99D;&#xAC00; TCF &#xC911;&#xC7AC; &#xC804;&#xC0AC; &#xBC0F; Axin2, LEF1 &#xBC0F; ReNcell VM &#xC140;&#xC5D0; CyclinD1 Wnt &#xB300;&#xC0C1; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xC815;&#xC744; Wnt/&beta;-catenin&#xC758; &#xADF8; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC548;&#xC815; &beta;-catenin, &#xB2EC;&#xB9AC; Wnt 3a ReNcell VM &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654; &#xC911; &#xC131;&#xCCB4;&#xB97C; &#xC99D;&#xAC00;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xC2E0;&#xC0DD; Wnt 3a&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; ReNcell VM &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; Wnt/&beta;-catenin &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; transcriptional &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; Wnt 3a&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C;&#xC758; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;.

Ligandos Wnt juegan un papel clave en el control del crecimiento celular y la diferenciaci&#xF3;n durante el desarrollo del sistema nervioso central a trav&#xE9;s de la v&#xED;a de se&#xF1;alizaci&#xF3;n Wnt. En este estudio, se investig&#xF3; los efectos de la Wnt-3a y &#x3B2;-catenina en la diferenciaci&#xF3;n de ReNcell VM c&#xE9;lulas progenitoras neurales. Despu&#xE9;s de la sobreexpresi&#xF3;n de Wnt-3a o mutante estabilizado &#x3B2;-catenina en las c&#xE9;lulas ReNcell VM, sus efectos sobre el TCF-mediada por la transcripci&#xF3;n, la expresi&#xF3;n del gen diana Wnt y la diferenciaci&#xF3;n en c&#xE9;lulas neuronales y gliales fueron investigados. Nuestros resultados muestran que la activaci&#xF3;n de Wnt / &#x3B2;-catenina de se&#xF1;alizaci&#xF3;n aumenta TCF-mediada por la transcripci&#xF3;n y la expresi&#xF3;n de los genes diana de Wnt, la AXIN2 Lef1 y CyclinD1 en ReNcell c&#xE9;lulas VM. En contraste con el mutante estabilizado &#x3B2;-catenina, Wnt-3a aumenta la neurog&#xE9;nesis durante la diferenciaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas ReNcell VM. Por lo tanto, nuestros datos sugieren que la neurog&#xE9;nesis inducida por la Wnt-3a es independiente de la actividad transcripcional de Wnt / &#x3B2;-catenina en las c&#xE9;lulas ReNcell VM.

Diferenciaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas progenitoras neurales regulada por Wnt-3a

&#x4EBA;&#x7C7B;&#x795E;&#x7ECF;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x66FF;&#x4EE3;&#x7597;&#x6CD5;&#x6CBB;&#x7597;&#x795E;&#x7ECF;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6765;&#x6E90;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6709;&#x6781;&#x5927;&#x7684;&#x5174;&#x8DA3;&#xFF0C;&#x5728;&#x673A;&#x5236;&#x548C;&#x624B;&#x6BB5;&#xFF0C;&#x5728;&#x5176;&#x5206;&#x5316;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x4EA7;&#x91CF;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x76F4;&#x63A5;&#x591A;&#x80FD;&#x6210;&#x4F53;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x547D;&#x8FD0;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x4E86;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x6291;&#x5236;&#x7CD6;&#x539F;&#x5408;&#x6210;&#x9176;&#x6FC0;&#x9176; 3 &#x7684; (GSK-3) &#x5B83;&#x4EEC;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x5B83;&#x4EEC;&#x5BF9;&#x4F7F;&#x7528;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x795E;&#x7ECF;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB; ReNcell VM &#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x795E;&#x7ECF;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x795E;&#x7ECF;&#x518D;&#x751F;&#x589E;&#x5F3A; GSK 3 &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x4E86;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x845B;&#x5170;&#x7D20;&#x53F2;&#x514B;-3 &#x5373;&#x6C2F;&#x5316;&#x9502;&#x3001; &#x4E19;&#x620A;&#x9178;&#x94A0;&#x3001; kenpaullone&#x3001; &#x975B;&#x7389;&#x7EA2;-3-&#x809F;&#x548C; SB 216763 &#x4E3A;&#x6291;&#x5236;&#x845B;&#x5170;&#x7D20;&#x53F2;&#x514B; 3 &#x4EBA;&#x795E;&#x7ECF;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;Kenpaullone &#x548C; SB 216763 &#x627E;&#x5230;&#x6700;&#x9AD8;&#x539F;&#x4F4D;&#x845B;&#x5170;&#x7D20;&#x53F2;&#x514B; 3 &#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x836F;&#x7269;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;kenpaullone &#x548C; SB 216763 &#x662F;&#x53EA;&#x6709;&#x4E00;&#x79CD;&#x836F;&#x7269;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x4EE5;&#x523A;&#x6FC0;&#x7531;&#x845B;&#x5170;&#x7D20;&#x53F2;&#x514B; 3 &#x4E0D;&#x60A6;&#x7684; Wnt/&beta;-&#x8FDE;&#x73AF;&#x7D20;&#x901A;&#x8DEF;&#x4E2D;&#x8FDB;&#x884C;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x3002;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x795E;&#x7ECF;&#x524D;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x5206;&#x6790;&#x63ED;&#x793A;&#x6269;&#x589E;&#x795E;&#x7ECF;&#x518D;&#x751F;&#x7684; SB 216763 &#x548C; kenpaullone&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x6539;&#x53D8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x9000;&#x51FA;&#x6216;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x5B58;&#x3002;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x845B;&#x5170;&#x7D20;&#x53F2;&#x514B; 3 &#x52A0;&#x5F3A;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x795E;&#x7ECF;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x751F;&#x548C;&#x53EF;&#x80FD;&#x7528;&#x6765;&#x76F4;&#x63A5;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x548C;&#x6CBB;&#x7597;&#x5E94;&#x7528;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x3002;

&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x845B;&#x5170;&#x7D20;&#x53F2;&#x514B;-3 &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x589E;&#x52A0;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x795E;&#x7ECF;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x795E;&#x7ECF;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;

Human neural progenitor cells provide a source for cell replacement therapy to treat neurodegenerative diseases. Therefore, there is great interest in mechanisms and tools to direct the fate of multipotent progenitor cells during their differentiation to increase the yield of a desired cell type. We tested small molecule inhibitors of glycogen synthase kinase-3 (GSK-3) for their functionality and their influence on neurogenesis using the human neural progenitor cell line ReNcell VM. Here we report the enhancement of neurogenesis of human neural progenitor cells by treatment with GSK-3 inhibitors. We tested different small molecule inhibitors of GSK-3 i.e. LiCl, sodium-valproate, kenpaullone, indirubin-3-monoxime and SB-216763 for their ability to inhibit GSK-3 in human neural progenitor cells. The highest in situ GSK-3 inhibitory effect of the drugs was found for kenpaullone and SB-216763. Accordingly, kenpaullone and SB-216763 were the only drugs tested in this study to stimulate the Wnt/Î²-catenin pathway that is antagonized by GSK-3. Analysis of human neural progenitor differentiation revealed an augmentation of neurogenesis by SB-216763 and kenpaullone, without changing cell cycle exit or cell survival. Small molecule inhibitors of GSK-3 enhance neurogenesis of human neural progenitor cells and may be used to direct the differentiation of neural stem and progenitor cells in therapeutic applications.

Small molecule GSK-3 inhibitors increase neurogenesis of human neural progenitor cells.

Les cellules prog&#xE9;nitrices neurales fournir une source pour la th&#xE9;rapie de remplacement cellulaire pour traiter des maladies neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ratives. Par cons&#xE9;quent, il ya un grand int&#xE9;r&#xEA;t dans les m&#xE9;canismes et les outils pour diriger le destin des cellules souches multipotentes cours de leur diff&#xE9;renciation pour augmenter le rendement d&#x26;#39;un type de cellule d&#xE9;sir&#xE9;. Nous avons test&#xE9; des petites mol&#xE9;cules inhibitrices de la glycog&#xE8;ne synthase kinase-3 (GSK-3) pour leur fonctionnalit&#xE9; et leur influence sur la neurog&#xE9;n&#xE8;se &#xE0; l&#x26;#39;aide l&#x26;#39;&#xEA;tre humain de neurones prog&#xE9;niteurs lign&#xE9;e cellulaire ReNcell VM. Nous rapportons ici l&#x26;#39;am&#xE9;lioration de la neurogen&#xE8;se des cellules prog&#xE9;nitrices neurales par traitement avec des inhibiteurs de GSK-3. Nous avons test&#xE9; diff&#xE9;rents inhibiteurs de petites mol&#xE9;cules de GSK-3 soit LiCl, sodium valproate, kenpaullone, indirubine-3-monoxime et le SB-216763 pour leur capacit&#xE9; &#xE0; inhiber la GSK-3 dans les cellules prog&#xE9;nitrices neurales humaines. Le plus haut en effet inhibiteur de GSK-3 in situ de la drogue a &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9;e pour kenpaullone et le SB-216763. En cons&#xE9;quence, kenpaullone et le SB-216763 ont &#xE9;t&#xE9; les seuls m&#xE9;dicaments test&#xE9;s dans cette &#xE9;tude pour stimuler la voie de signalisation Wnt / &#x3B2;-cat&#xE9;nine qui est inhib&#xE9; par la GSK-3. Analyse de la diff&#xE9;renciation neurale prog&#xE9;nitrices humaines a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; une augmentation de la neurogen&#xE8;se par SB-216763 et kenpaullone, sans changer la sortie du cycle cellulaire ou la survie cellulaire. Inhibiteurs de petites mol&#xE9;cules de GSK-3 am&#xE9;liorer la neurogen&#xE8;se des cellules prog&#xE9;nitrices neurales et peut &#xEA;tre utilis&#xE9; pour diriger la diff&#xE9;renciation des cellules souches neurales et les cellules prog&#xE9;nitrices dans des applications th&#xE9;rapeutiques.

Petites mol&#xE9;cules de GSK-3 Neurogen&#xE8;se Augmentation des inhibiteurs de l&#x26;#39;homme cellules prog&#xE9;nitrices neurales

Menschlichen neuronalen Vorl&auml;uferzellen bieten eine Quelle f&uuml;r Zelle-Ersatz-Therapie zur Behandlung von neurodegenerativen Erkrankungen. Daher gibt es gro&szlig;es Interesse an Mechanismen und Tools um das Schicksal von multipotenten Vorl&auml;uferzellen w&auml;hrend ihre Differenzierung erh&ouml;hen die Rendite einer gew&uuml;nschten Zelltyp zu leiten. Wir testeten niedermolekularer Hemmer der Glykogen-Synthase Kinase-3 (GSK-3) f&uuml;r ihre Funktionalit&auml;t und ihren Einfluss auf die Neurogenese, die mit die menschlichen neuronalen Vorl&auml;uferzellen-Zelllinie ReNcell VM. Hier berichten wir &uuml;ber die Verbesserung der Neurogenese von menschlichen neuronalen Vorl&auml;uferzellen durch Behandlung mit GSK-3-Hemmer. Wir testeten verschiedene niedermolekularer Hemmer GSK-3 d.h. LiCl, Natriumvalproat, Kenpaullone, Indirubin-3-Monoxime und SB-216763 f&uuml;r ihre F&auml;higkeit, GSK-3 im menschlichen neuronalen Vorl&auml;uferzellen zu hemmen. F&uuml;r Kenpaullone und SB-216763 wurde die h&ouml;chste in-situ GSK-3 hemmende Wirkung der Drogen gefunden. Dementsprechend waren Kenpaullone und SB-216763 die einzige Medikamente getestet, die in dieser Studie um den Wnt/&beta;-Catenin-Signalweg anzuregen, der von GSK-3 gegen sich aufgebracht ist. Analyse der menschlichen neuronalen Vorl&auml;uferzellen Differenzierung ergab eine Vergr&ouml;&szlig;erung der Neurogenese durch SB-216763 und Kenpaullone, ohne &Auml;nderung der Zellzyklus Exit oder Zelle &uuml;berleben. Niedermolekularer Hemmer der GSK-3 verbessern Neurogenese von menschlichen neuronalen Vorl&auml;uferzellen und k&ouml;nnen verwendet werden, um die Differenzierung der neuronalen Stammzellen und Progenitorzellen bei therapeutischen Anwendungen zu leiten.

Kleines Molek&uuml;l GSK-3-Hemmer erh&ouml;hen Neurogenese von menschlichen neuronalen Vorl&auml;uferzellen.

Le cellule progenitrici neurali umane forniscono una fonte per la terapia sostitutiva delle cellule per il trattamento di malattie neurodegenerative. Pertanto, vi &egrave; grande interesse nei meccanismi e strumenti per dirigere il destino delle cellule progenitrici multipotenti durante la loro differenziazione per aumentare il rendimento di un tipo di cella desiderata. Abbiamo testato piccole molecole inibitori della glicogeno sintasi chinasi-3 (GSK-3) per la loro funzionalit&agrave; e la loro influenza sulla neurogenesi utilizzando la linea di cellule progenitrici neurali umane ReNcell VM. Qui riportiamo il potenziamento della neurogenesi delle cellule progenitrici neurali umane da un trattamento con inibitori GSK-3. Abbiamo testato diverse piccole molecole inibitori della GSK-3 cio&egrave; LiCl, valproato di sodio, kenpaullone, indirubin-3-monoxime e SB-216763 per la loro capacit&agrave; di inibire la GSK-3 nelle cellule progenitrici neurali umane. Pi&ugrave; alto in situ GSK-3 effetto inibitorio dei farmaci &egrave; stato trovato per kenpaullone e SB-216763. Di conseguenza, kenpaullone e SB-216763 erano soli farmaci testati in questo studio per stimolare il pathway Wnt/&beta;-catenina che &egrave; antagonizzato da GSK-3. Analisi della differenziazione progenitrici neurali umane hanno rivelato un aumento della neurogenesi SB-216763 e kenpaullone, senza cambiare ciclo cellulare uscita o cellula di sopravvivenza. Piccole molecole inibitori della GSK-3 migliorano la neurogenesi delle cellule progenitrici neurali umane e possono essere utilizzati per indirizzare la differenziazione delle staminali neurali e cellule progenitrici in applicazioni terapeutiche.

Piccole molecole inibitori della GSK-3 aumentano neurogenesi delle cellule progenitrici neurali umane.

&#x30D2;&#x30C8;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x3092;&#x6CBB;&#x7642;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x88DC;&#x5145;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6240;&#x671B;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306E;&#x53CE;&#x7387;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5206;&#x5316;&#x4E2D;&#x306E;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x3092;&#x6307;&#x793A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3084;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x95A2;&#x5FC3;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3068;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;ReNcell VM&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x795E;&#x7D4C;&#x3078;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x5408;&#x6210;&#x9175;&#x7D20;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;-3&#xFF08;GSK-3&#xFF09;&#x306E;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;GSK-3&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3067;&#x51E6;&#x7406;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x30D2;&#x30C8;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x5897;&#x5F37;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30D2;&#x30C8;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;GSK-3&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x3001;GSK-3&#x3001;&#x3059;&#x306A;&#x308F;&#x3061;&#x5869;&#x5316;&#x30EA;&#x30C1;&#x30A6;&#x30E0;&#x3001;&#x30D0;&#x30EB;&#x30D7;&#x30ED;&#x9178;&#x30CA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x3001;kenpaullone&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B8;&#x30EB;&#x30D3;&#x30F3;-3-monoxime&#x3068;SB-216763&#x306E;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x85AC;&#x306E;&#x6700;&#x9AD8;&#x306E;&#x5834;GSK-3&#x963B;&#x5BB3;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;kenpaullone&#x3068;SB-216763&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;kenpaullone&#x3068;SB-216763&#x306F;&#x3001;GSK-3&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x62EE;&#x6297;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3B2;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;/ Wnt&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x307F;&#x85AC;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30D2;&#x30C8;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x89E3;&#x6790;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306E;&#x7D42;&#x4E86;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x305B;&#x305A;&#x306B;&#x3001;SB-216763&#x3068;kenpaullone&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x5897;&#x5F37;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002; GSK-3&#x306E;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x6CBB;&#x7642;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7528;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x6307;&#x793A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;GSK-3&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306F;&#x30D2;&#x30C8;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x5897;&#x3084;&#x3059;

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658;&#xC744; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xB300;&#xCCB4; &#xC694;&#xBC95;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC18C;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xBC0F; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xB97C; &#xC6D0;&#xD558;&#xB294; &#xC140; &#xD615;&#xC2DD;&#xC758; &#xC218;&#xD655;&#xB7C9; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; multipotent &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC6B4;&#xBA85;&#xC744; &#xC9C1;&#xC811; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xD070; &#xAD00;&#xC2EC;&#xC774;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC791;&#xC740; &#xBD84;&#xC790; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; glycogen synthase &#xB2C8;-3 (GSK-3) &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xACFC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xC120; ReNcell VM&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC131;&#xCCB4;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4; &#xC601;&#xD5A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; GSK-3 &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD558; &#xC5EC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC758; &#xD5A5;&#xC0C1;&#xC744; &#xBCF4;&#xACE0;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. GSK-3 &#xC989; Licl&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xC791;&#xC740; &#xBD84;&#xC790; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xB294; &#xB098;&#xD2B8;&#xB968; valproate, kenpaullone, indirubin-3-monoxime&#xC640; SB-216763, GSK 3&#xC740; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xB2A5;&#xB825;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;. &#xC57D;&#xBB3C;&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xB192;&#xC740; &#xC6D0;&#xB798;&#xC758; &#xC7A5;&#xC18C;&#xC5D0; GSK 3 &#xC5B5;&#xC81C; &#xD6A8;&#xACFC; kenpaullone&#xC640; SB 216763&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB410;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB530;&#xB77C; kenpaullone&#xC640; SB 216763 GSK-3&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC18;&#xAC10; Wnt/&beta;-catenin &#xD1B5;&#xB85C; &#xC790;&#xADF9; &#xD558;&#xB294;&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC77C;&#xD55C; &#xB9C8;&#xC57D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC0C1; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC885;&#xB8CC; &#xB610;&#xB294; &#xC140; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0; SB 216763 &#xBC0F; kenpaullone, &#xC131;&#xCCB4;&#xC758; &#xD655;&#xB300;&#xB97C; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. GSK-3&#xC758; &#xC791;&#xC740; &#xBD84;&#xC790; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC744; &#xAC15;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; &#xBD84;&#xD654; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30;&#xC640; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C1;&#xC811; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC791;&#xC740; &#xBD84;&#xC790; GSK-3 &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00;.

Las c&#xE9;lulas progenitoras neurales proporcionar una fuente para terapia de reemplazo celular para tratar enfermedades neurodegenerativas. Por lo tanto, existe un gran inter&#xE9;s en los mecanismos y herramientas para dirigir el destino de las c&#xE9;lulas progenitoras multipotenciales durante su diferenciaci&#xF3;n para aumentar el rendimiento de un tipo de c&#xE9;lula deseado. Pusimos a prueba los inhibidores de mol&#xE9;culas peque&#xF1;as de la gluc&#xF3;geno sintasa quinasa-3 (GSK-3) por su funcionalidad y su influencia sobre la neurog&#xE9;nesis con el ser humano neuronal de c&#xE9;lulas progenitoras de l&#xED;nea ReNcell VM. Aqu&#xED; mostramos el aumento de la neurog&#xE9;nesis de c&#xE9;lulas progenitoras neurales mediante el tratamiento con inhibidores de GSK-3. Hemos probado diferentes inhibidores de mol&#xE9;culas peque&#xF1;as de GSK-3 LiCl es decir, el valproato de sodio, kenpaullone, indirubina-3 y SB-monoxima 216.763-por su capacidad para inhibir la GSK-3 en las c&#xE9;lulas progenitoras neurales. El m&#xE1;s alto en efecto situ inhibitoria de GSK-3 de las drogas se encontr&#xF3; kenpaullone y SB-216763. En consecuencia, kenpaullone y SB-216763 fueron los &#xFA;nicos medicamentos probados en este estudio para estimular la v&#xED;a Wnt / &#x3B2;-catenina que es antagonizado por la GSK-3. An&#xE1;lisis de la diferenciaci&#xF3;n humana progenitoras neurales revel&#xF3; un aumento de la neurog&#xE9;nesis por el SB-216763 y kenpaullone, sin cambiar la salida del ciclo celular o la supervivencia celular. Inhibidores de mol&#xE9;culas peque&#xF1;as de GSK-3 mejoran la neurog&#xE9;nesis de c&#xE9;lulas progenitoras neurales y puede ser utilizado para dirigir la diferenciaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas madre neurales y las c&#xE9;lulas progenitoras en aplicaciones terap&#xE9;uticas.

Mol&#xE9;cula Peque&#xF1;a inhibidores de GSK-3 Aumento de la neurog&#xE9;nesis Humanos c&#xE9;lulas progenitoras neurales

&#x6458;&#x8981;&#xFF1A; &#x80CC;&#x666F;&#xFF1A; 3D &#x652F;&#x67B6;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x5728;&#x8BB8;&#x591A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C7B;&#x578B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x5F62;&#x6210;&#x548C; functionalisation &#x7684; 3D &#x5FAE;&#x73AF;&#x5883;&#x6B63;&#x5728;&#x786E;&#x5B9A;&#x5D4C;&#x5165;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x547D;&#x8FD0;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x76F4;&#x63A5;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x57FA;&#x4E8E;&#x6C34;&#x51DD;&#x80F6;&#x7684;&#x811A;&#x624B;&#x67B6;&#x8FDB;&#x884C;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E0E;&#x5C42;&#x7C98;&#x8FDE;&#x86CB;&#x767D;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x68DA;&#x67B6;&#x3001; &#x57FA;&#x8D28;&#x6D53;&#x5EA6;&#x548C; functionalisation &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x548C;&#x5BF9;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x795E;&#x7ECF;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x652F;&#x67B6;&#x5F71;&#x54CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x3002;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF1A; &#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x7528;&#x4E0D;&#x540C;&#x6D53;&#x5EA6;&#x7684; PuraMatrix &#x57FA;&#x4E8E;&#x6C34;&#x51DD;&#x80F6;&#x7684;&#x77E9;&#x9635;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x4E9B;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4E0E;&#x5C42;&#x7C98;&#x8FDE;&#x86CB;&#x767D;&#x77E9;&#x9635; functionalised &#x6211;&#x3002;&#x7528;&#x539F;&#x5B50;&#x529B;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#xFF0C;&#x6D53;&#x5EA6;&#x548C;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E0E;&#x5C42;&#x7C98;&#x8FDE;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x811A;&#x624B;&#x67B6;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x68C0;&#x67E5;&#x3002;&#x4ECE;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80CE;&#x513F;&#x795E;&#x7ECF;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x682A;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x662F; 2D &#x7684;&#x6587;&#x5316;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x5728;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x77E9;&#x9635;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x57F9;&#x517B;&#x548C;&#x968F;&#x540E;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x5206;&#x6790;&#x4E0E;&#x6297;&#x4F53; stainings &#x5BF9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x6807;&#x8BB0;&#x3002;&#x5E76;&#x884C;&#xFF0C;&#x6210;&#x6D3B;&#x7387;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x6D3B;&#x6B7B;&#x4EBA;/&#x6D4B;&#x5B9A;&#x7ED3;&#x679C;&#x786E;&#x5B9A;&#x3002;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF1A; &#x539F;&#x5B50;&#x529B;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x6D4B;&#x91CF;&#x663E;&#x793A;&#x77E9;&#x9635;&#x7531;&#x7F51;&#x7EDC;&#x9694;&#x79BB; PuraMatrix &#x7EA4;&#x7EF4;&#x548C;&#x805A;&#x5408;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x6C34;&#x51DD;&#x80F6;&#x6D53;&#x5EA6;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7F51;&#x76EE;&#x5C3A;&#x5BF8;&#x7684;&#x652F;&#x67B6;&#x548C; functionalisation &#x4E0E;&#x5C42;&#x7C98;&#x8FDE;&#x86CB;&#x767D;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x805A;&#x5408;&#x7EA4;&#x7EF4; (&#x675F;&#x5F62;&#x6210;&#xFF09;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x964D;&#x4F4E;&#x4E86;&#x5B64;&#x7ACB;&#x7684;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x7684;&#x8DCC;&#x5E45;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x5C42;&#x7C98;&#x8FDE;&#x86CB;&#x767D;-functionalisation &#x662F;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x795E;&#x7ECF;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6253;&#x9020; 3D &#x589E;&#x957F;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x589E;&#x6B96;&#x4E5F;&#x53D7;&#x6D53;&#x5EA6;&#x7684;&#x77E9;&#x9635;&#x3002;&#x53E6;&#x5916;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; 3D &#x6587;&#x5316;&#x589E;&#x5F3A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5206;&#x5316;&#x548C;&#x6210;&#x6D3B;&#x7387;&#x7684; 2D &#x6587;&#x5316;&#x6BD4;&#x8F83;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x7ED3;&#x8BBA;&#xFF1A; &#x7EFC;&#x4E0A;&#x6240;&#x8FF0;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x795E;&#x7ECF;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x4E3A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x548C; 3D &#x811A;&#x624B;&#x67B6;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x76F4;&#x63A5;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x5F3A;&#x8C03;&#x4F18;&#x5316; 3D &#x652F;&#x67B6;&#x534F;&#x8BAE;&#x4E4B;&#x524D;&#x4F53;&#x5185;&#x690D;&#x5165;&#x7684;&#x5E72;&#x548C;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x518D;&#x751F;&#x533B;&#x5B66;&#x65B9;&#x9762;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3002;

3D &#x811A;&#x624B;&#x67B6;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#x548C;&#x5B58;&#x6D3B;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x795E;&#x7ECF;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

ABSTRACT: BACKGROUND: 3D-scaffolds have been shown to direct cell growth and differentiation in many different cell types, with the formation and functionalisation of the 3D-microenviroment being important in determining the fate of the embedded cells. Here we used a hydrogel-based scaffold to investigate the influences of matrix concentration and functionalisation with laminin on the formation of the scaffolds, and the effect of these scaffolds on human neural progenitor cells cultured within them. METHODS: In this study we used different concentrations of the hydrogel-based matrix PuraMatrix. In some experiments we functionalised the matrix with laminin I. The impact of concentration and treatment with laminin on the formation of the scaffold was examined with atomic force microscopy. Cells from a human fetal neural progenitor cell line were cultured in the different matrices, as well as in a 2D culture system, and were subsequently analysed with antibody stainings against neuronal markers. In parallel, the survival rate of the cells was determined by a live/dead assay. RESULTS: Atomic force microscopy measurements demonstrated that the matrices are formed by networks of isolated PuraMatrix fibres and aggregates of fibres. An increase of the hydrogel concentration led to a decrease in the mesh size of the scaffolds and functionalisation with laminin promoted aggregation of the fibres (bundle formation), which further reduces the density of isolated fibres. We showed that laminin-functionalisation is essential for human neural progenitor cells to build up 3D-growth patterns, and that proliferation of the cells is also affected by the concentration of matrix. In addition we found that 3D-cultures enhanced neuronal differentiation and the survival rate of the cells compared to 2D-cultures. CONCLUSIONS: Taken together, we have demonstrated a direct influence of the 3D-scaffold formation on the survival and neuronal differentiation of human neural progenitor cells. These findings emphasize the importance of optimizing 3D-scaffolds protocols prior to in vivo engraftment of stem and progenitor cells in the context of regenerative medicine.

Effect of 3D-scaffold formation on differentiation and survival in human neural progenitor cells.

R&#xC9;SUM&#xC9;: CONTEXTE: 3D-&#xE9;chafaudages ont &#xE9;t&#xE9; montr&#xE9; &#xE0; la croissance cellulaire et la diff&#xE9;renciation directe dans de nombreux types cellulaires diff&#xE9;rents, avec la formation et la fonctionnalisation de la 3D-microenviroment &#xEA;tre important dans la d&#xE9;termination du sort des cellules embarqu&#xE9;es. Ici nous avons utilis&#xE9; un &#xE9;chafaudage hydrogel &#xE0; base d&#x26;#39;enqu&#xEA;ter sur les influences de la concentration de matrice et la fonctionnalisation de laminine sur la formation des &#xE9;chafaudages, et l&#x26;#39;effet de ces &#xE9;chafaudages sur les cellules prog&#xE9;nitrices neurales cultiv&#xE9;es en leur sein. M&#xE9;thodes: Dans cette &#xE9;tude nous avons utilis&#xE9; diff&#xE9;rentes concentrations de la matrice d&#x26;#39;hydrogel PuraMatrix bas&#xE9;. Dans des exp&#xE9;riences on fonctionnalis&#xE9; la matrice de laminine I. Le impact de la concentration et le traitement avec la laminine sur la formation de l&#x26;#39;&#xE9;chafaudage a &#xE9;t&#xE9; examin&#xE9; avec la microscopie &#xE0; force atomique. Des cellules provenant de f&#x153;tus un &#xEA;tre humain en ligne de cellules prog&#xE9;nitrices neurales ont &#xE9;t&#xE9; cultiv&#xE9;es dans les diff&#xE9;rentes matrices, ainsi que dans un syst&#xE8;me de culture 2D, et ont ensuite &#xE9;t&#xE9; analys&#xE9;s avec des colorations d&#x26;#39;anticorps contre les marqueurs neuronaux. En parall&#xE8;le, le taux de survie des cellules a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;termin&#xE9;e par un test vivants / morts. R&#xE9;sultats atomique mesures de microscopie &#xE0; force montr&#xE9; que les matrices sont form&#xE9;es par des r&#xE9;seaux de fibres PuraMatrix isol&#xE9;s et des agr&#xE9;gats de fibres. Une augmentation de la concentration d&#x26;#39;hydrogel a conduit &#xE0; une diminution de la taille des mailles des &#xE9;chafaudages et de fonctionnalisation avec l&#x26;#39;agr&#xE9;gation laminine promu des fibres (formation faisceau), ce qui r&#xE9;duit encore la densit&#xE9; des fibres isol&#xE9;es. Nous avons montr&#xE9; que la laminine-fonctionnalisation est essentiel pour l&#x26;#39;homme cellules prog&#xE9;nitrices neurales pour construire 3D-sch&#xE9;mas de croissance, et que la prolif&#xE9;ration des cellules est &#xE9;galement affect&#xE9;e par la concentration de la matrice. En outre, nous avons trouv&#xE9; que la 3D-cultures am&#xE9;lior&#xE9;es diff&#xE9;renciation neuronale et le taux de survie des cellules par rapport &#xE0; la 2D-cultures. CONCLUSIONS: Dans l&#x26;#39;ensemble, nous avons d&#xE9;montr&#xE9; une influence directe de la formation 3D-&#xE9;chafaudage sur la survie et la diff&#xE9;renciation neuronale des cellules prog&#xE9;nitrices neurales. Ces r&#xE9;sultats soulignent l&#x26;#39;importance d&#x26;#39;optimiser 3D &#xE9;chafaudages protocoles avant dans la prise de greffe in vivo des cellules souches et prog&#xE9;nitrices dans le contexte de la m&#xE9;decine r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rative.

Effet de la 3D-&#xE9;chafaudage Formation sur la diff&#xE9;renciation et la survie de l&#x26;#39;homme dans les cellules prog&#xE9;nitrices neurales

ABSTRACT: BACKGROUND: 3D-Ger&uuml;sten sind gezeigt worden, Zellwachstum und Differenzierung in vielen verschiedenen Zelltypen, mit der Entstehung und Funktionalisierung von der 3D-Microenviroment wird wichtig f&uuml;r das Schicksal der eingebetteten Zellen zu leiten. Hier wir leski Hydrogel-Basis verwendet, um die Einfl&uuml;sse der Matrix Konzentration und Funktionalisierung mit Laminin auf die Bildung der Ger&uuml;ste zu untersuchen und die Auswirkungen dieser Ger&uuml;ste auf menschlichen neuronalen Vorl&auml;uferzellen kultiviert in ihnen. Methoden: In dieser Studie verwendeten wir verschiedene Konzentrationen der Hydrogel-basierte Matrix PuraMatrix. In einigen Experimenten wir funktionalisierte Matrix mit Laminin ich. Die Auswirkungen der Konzentration und der Behandlung mit Laminin zur Bildung von dem Ger&uuml;st wurde mit Rasterkraftmikroskopie untersucht. Zellen aus einer menschlichen fetalen neuronalen Vorl&auml;uferzellen-Zelllinie kultiviert in die verschiedenen Matrizen, ebenso wie in einem 2D Kultursystem waren, und wurden anschlie&szlig;end mit Routinef&auml;rbungen der Antik&ouml;rper gegen neuronale Marker analysiert. Gleichzeitig wurde die &Uuml;berlebensrate der Zellen von einem live/Dead-Assay bestimmt. Ergebnisse: Atomic Force Mikroskopie Messungen gezeigt, dass die Matrizen durch Netzwerke von isolierten PuraMatrix Fasern und Aggregate von Fasern gebildet werden. Eine Erh&ouml;hung der Konzentration Hydrogel f&uuml;hrte zu einem R&uuml;ckgang der Maschenweite von Ger&uuml;sten und Funktionalisierung mit Laminin gef&ouml;rdert Aggregation der Fasern (B&uuml;ndel Bildung), die die Dichte des isolierten Fasern weiter reduziert. Wir haben gezeigt, dass Laminin-Funktionalisierung f&uuml;r menschlichen neuronalen Vorl&auml;uferzellen 3D-Wachstumsmuster aufzubauen, und die Vermehrung der Zellen ist die Konzentration der Matrix auch betroffen. Dar&uuml;ber hinaus fanden wir, dass 3D-Kulturen neuronale Differenzierung und die &Uuml;berlebensrate der Zellen im Vergleich zu 2D-Kulturen gef&ouml;rdert. Schlussfolgerungen: Zusammengenommen haben wir einen direkten Einfluss auf das &Uuml;berleben der 3D-Ger&uuml;st-Formation und neuronale Differenzierung der menschlichen neuronalen Vorl&auml;uferzellen gezeigt. Diese Ergebnisse unterstreichen die Bedeutung der Optimierung von 3D-Ger&uuml;sten Protokolle vor dem in-vivo Verteilung von Stamm- und Vorl&auml;uferzellen Zellen im Rahmen der regenerativen Medizin.

Effekt der 3D-Ger&uuml;st-Formation auf Differenzierung und &Uuml;berleben in menschlichen neuronalen Vorl&auml;uferzellen.

ABSTRACT: BACKGROUND: 3D-ponteggi sono stati indicati per dirigere la crescita cellulare e la differenziazione in molti diversi tipi di cellule, con la formazione e la funzionalizzazione di 3D-microenviroment essere importante nel determinare il destino delle cellule embedded. Qui abbiamo utilizzato un ponteggio base di idrogel per indagare le influenze di matrice concentrazione e funzionalizzazione con laminina sulla formazione dei ponteggi, e l&#39;effetto di questi ponteggi su cellule progenitrici neurali umane coltivate all&#39;interno di essi. Metodi: In questo studio abbiamo utilizzato diverse concentrazioni della matrice base di idrogel PuraMatrix. In alcuni esperimenti funzionalizzate matrix con laminina io. Con microscopia a forza atomica &egrave; stato esaminato l&#39;impatto del trattamento con laminina sulla formazione del patibolo e concentrazione. Cellule da una linea di cellule progenitrici neurali embrionali umane sono state coltivate in matrici diverse, cos&igrave; come in un sistema di coltura 2D e successivamente sono state analizzate con coloranti di anticorpi contro i marcatori neuronali. In parallelo, il tasso di sopravvivenza delle cellule &egrave; stato determinato da un dosaggio live/dead. RISULTATI: Le misure di microscopia forza atomica ha dimostrato che le matrici sono formate da reti di fibre PuraMatrix isolati e aggregati di fibre. Un aumento della concentrazione di idrogel ha condotto ad una diminuzione delle dimensioni di maglia delle impalcature e funzionalizzazione con laminina promossa aggregazione delle fibre (fascio formazione), che riduce ulteriormente la densit&agrave; delle fibre isolate. Abbiamo mostrato che laminina-funzionalizzazione &egrave; essenziale per le cellule progenitrici neurali umane costruire modelli 3D-crescita, e tale proliferazione delle cellule &egrave; influenzato anche dalla concentrazione della matrice. Inoltre abbiamo trovato che 3D-culture migliorato la differenziazione neuronale e il tasso di sopravvivenza delle cellule rispetto al 2D-culture. CONCLUSIONI: Presi insieme, abbiamo dimostrato una diretta influenza della formazione 3D-impalcatura sulla sopravvivenza e la differenziazione neuronale di cellule progenitrici neurali umane. Questi risultati sottolineano l&#39;importanza dell&#39;ottimizzazione dei protocolli 3D-ponteggi prima dell&#39;attecchimento in vivo delle cellule staminali e progenitrici nell&#39;ambito della medicina rigenerativa.

Effetto di formazione 3D-impalcatura sulla differenziazione e la sopravvivenza in cellule progenitrici neurali umane.

&#x8981;&#x65E8;&#xFF1A;&#x80CC;&#x666F;&#xFF1A;3D-&#x8DB3;&#x5834;&#x306F;&#x3001;&#x57CB;&#x3081;&#x8FBC;&#x307E;&#x308C;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x4E0A;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;3D-microenviroment&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x5B98;&#x80FD;&#x3068;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x76F4;&#x63A5;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x5206;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8DB3;&#x5834;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x30E9;&#x30DF;&#x30CB;&#x30F3;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x57F9;&#x990A;&#x3057;&#x305F;&#x30D2;&#x30C8;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8DB3;&#x5834;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3068;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3068;&#x5B98;&#x80FD;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x30CF;&#x30A4;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30EB;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x200B;&#x200B;&#x8DB3;&#x5834;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF1A;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x30CF;&#x30A4;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30EB;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x200B;&#x200B;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;PuraMatrix&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5B98;&#x80FD;&#x30E9;&#x30DF;&#x30CB;&#x30F3;I.&#x9AA8;&#x683C;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3068;&#x30E9;&#x30DF;&#x30CB;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x3082;&#x3064;&#x884C;&#x5217;&#x306F;&#x3001;&#x539F;&#x5B50;&#x9593;&#x529B;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x3067;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x30D2;&#x30C8;&#x80CE;&#x5150;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;2D&#x57F9;&#x990A;&#x7CFB;&#x3067;&#x57F9;&#x990A;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x6297;&#x4F53;&#x67D3;&#x8272;&#x3067;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E26;&#x884C;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x306F;&#x3001;LIVE 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&#xAC1C;&#xC694;: &#xBC30;&#xACBD;: 3 &#xCC28;&#xC6D0;-&#xAC74;&#xC124; &#xAE30;&#xACC4; &#xC784;&#xB300; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5;&#xACFC; &#xBD84;&#xD654; &#xD615;&#xC131; &#xBC0F; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xC140;&#xC758; &#xC6B4;&#xBA85;&#xC744; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; 3D microenviroment&#xC758; functionalisation&#xC640; &#xB9CE;&#xC740; &#xB2E4;&#xB978; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615;&#xC73C;&#xB85C; &#xC9C1;&#xC811; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xB294; &#xC7A5;&#xBE44;&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; laminin&#xC640; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; &#xB18D;&#xB3C4; functionalisation&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; hydrogel &#xAE30;&#xBC18; &#xBE44; &#xACC4; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8; &#xC548;&#xC5D0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC7A5;&#xBE44;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5; &#xAD50;&#xC591;. &#xBC29;&#xBC95;: &#xBCF8;&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xC6B0;&#xB9AC; hydrogel &#xAE30;&#xBC18; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; Puramatrix&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xB18D;&#xB3C4; &#xC0AC;&#xC6A9;. &#xC77C;&#xBD80; functionalised laminin&#xC640; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB098;. &#xC9D1;&#xC911;&#xB825;&#xACFC; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB294; &#xBE44; &#xACC4; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; laminin&#xC758; &#xC601;&#xD5A5; &#xC6D0;&#xC790; &#xD798; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC870;&#xC0AC; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD0DC;&#xC544; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xC120;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC140; 2D &#xBB38;&#xD654; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xB2E4;&#xB978; &#xD589;&#xB82C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACBD;&#xC791; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; &#xC774;&#xD6C4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD45C;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD56D; &#xCCB4; stainings&#xB85C; &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB3D9;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC0DD;&#xC874; &#xC728; &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C;/&#xC8FD;&#xC740; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xC758;&#xD574; &#xACB0;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xACFC;: &#xC6D0;&#xC790; &#xD798; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xCE21;&#xC815; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xACA9;&#xB9AC; &#xB41C; PuraMatrix &#xC12C;&#xC720; &#xBC0F; &#xC12C;&#xC720;&#xC758; &#xC9D1;&#xACC4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD615;&#xC131; &#xB41C;&#xB2E4;. Hydrogel &#xB18D;&#xB3C4;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xB354;&#xC6B1; &#xACE0;&#xB9BD; &#xB41C; &#xC12C;&#xC720;&#xC758; &#xBC00;&#xB3C4; &#xAC10;&#xC18C; &#xC2DC;&#xD0A4;&#xB294; &#xC12C;&#xC720; (&#xBC88;&#xB4E4; &#xD615;&#xC131;)&#xC758; &#xC2B9;&#xC9C4; laminin &#xC9D1;&#xACC4;&#xB85C; &#xAC74;&#xC124; &#xAE30;&#xACC4; &#xC784;&#xB300; &#xBC0F; functionalisation&#xC758; &#xBA54;&#xC26C; &#xD06C;&#xAE30; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xC774;&#xB04C;&#xC5B4; &#xB0C8;&#xB2E4;. &#xC0B4;&#xD3B4;&#xBCF8; laminin functionalisation &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC0C1; &#xC140; 3D &#xC131;&#xC7A5; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xAD6C;&#xCD95;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xBA70; &#xC140;&#xC758; &#xADF8; &#xD655;&#xC0B0; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4;&#xC758; &#xB18D;&#xB3C4; &#xC758;&#xD574; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; 3D &#xBB38;&#xD654; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBD84;&#xD654;&#xC640; 2D &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC0DD;&#xC874; &#xC728;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xACB0;&#xB860;: &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC0DD;&#xC874;&#xC5D0; 3D &#xBE44; &#xACC4; &#xD615;&#xC131;&#xC758; &#xC9C1;&#xC811;&#xC801;&#xC778; &#xC601;&#xD5A5; &#xBC0F; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBD84;&#xD654;&#xB97C; &#xC99D;&#xBA85; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBC1C;&#xACAC; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xC758;&#xD559;&#xC758; &#xB9E5;&#xB77D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC904;&#xAE30;&#xC640; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; in vivo engraftment 3D-&#xAC74;&#xC124; &#xAE30;&#xACC4; &#xC784;&#xB300; &#xD504;&#xB85C;&#xD1A0;&#xCF5C; &#xCD5C;&#xC801;&#xD654;&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xAC15;&#xC870;.

&#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xBC0F; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC0DD;&#xC874;&#xC5D0; 3D &#xBE44; &#xACC4; &#xD615;&#xC131;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;.

Antecedentes: 3D andamios se ha demostrado que el crecimiento celular y la diferenciaci&#xF3;n directa en muchos tipos de c&#xE9;lulas diferentes, con la formaci&#xF3;n y la funcionalizaci&#xF3;n de la 3D-microenviroment es importante para determinar el destino de las c&#xE9;lulas integradas. Aqu&#xED; se utiliz&#xF3; un andamio hidrogel basado para investigar la influencia de la concentraci&#xF3;n de la matriz y funcionalizaci&#xF3;n con laminina en la formaci&#xF3;n de los andamios, y el efecto de estos andamios en humanos c&#xE9;lulas progenitoras neurales cultivadas dentro de ellos. M&#xC9;TODOS: En este estudio se utilizaron diferentes concentraciones de la PuraMatrix matriz de hidrogel basado en. En algunos experimentos se funcionalizado la matriz con laminina I. El impacto de la concentraci&#xF3;n y el tratamiento con laminina en la formaci&#xF3;n del andamio se examin&#xF3; con el microscopio de fuerza at&#xF3;mica. Las c&#xE9;lulas de una l&#xED;nea fetal humano neuronal de c&#xE9;lulas progenitoras se cultivaron en las diferentes matrices, as&#xED; como en un sistema de cultivo 2D, y se analizaron posteriormente con tinciones de anticuerpos contra marcadores neuronales. En paralelo, la tasa de supervivencia de las c&#xE9;lulas se determin&#xF3; por un ensayo en vivo / muerto. Resultados: Atomic mediciones de microscop&#xED;a de fuerza demostrado que las matrices est&#xE1;n formadas por redes de fibras PuraMatrix aislados y agregados de fibras. Un aumento de la concentraci&#xF3;n de hidrogel condujo a una disminuci&#xF3;n en el tama&#xF1;o de malla de los andamios y funcionalizaci&#xF3;n con la agregaci&#xF3;n laminina promovido de las fibras (formaci&#xF3;n de paquete), que reduce a&#xFA;n m&#xE1;s la densidad de las fibras aisladas. Hemos demostrado que la laminina-funcionalizaci&#xF3;n es esencial para las c&#xE9;lulas humanas progenitoras neuronales para construir 3D-crecimiento patrones, y que la proliferaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas tambi&#xE9;n se ve afectada por la concentraci&#xF3;n de la matriz. Adem&#xE1;s se encontr&#xF3; que las culturas 3D mejorado la diferenciaci&#xF3;n neuronal y la tasa de supervivencia de las c&#xE9;lulas en comparaci&#xF3;n con 2D-culturas. CONCLUSIONES: En conjunto, hemos demostrado una influencia directa de la formaci&#xF3;n en 3D andamio en la supervivencia y diferenciaci&#xF3;n neuronal de las c&#xE9;lulas progenitoras neurales. Estos resultados enfatizan la importancia de optimizar los protocolos de andamios en 3D antes de que el injerto en vivo de las c&#xE9;lulas madre y progenitoras en el contexto de la medicina regenerativa.

Efecto de la 3D-andamio Formaci&#xF3;n en la diferenciaci&#xF3;n y la supervivencia en las c&#xE9;lulas progenitoras neurales

Hypoxia &#xD655;&#xC0B0; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30;&#xC640; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBD84;&#xD654; &#xB4F1; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBD84;&#xD654; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131; &#xBC0F; &#xBD84;&#xD654; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBE48;&#xD608;&#xC99D;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xB0AE;&#xCD98;&#xB41C; &#xC0B0;&#xC18C;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xD0D0;&#xD5D8;.

&#xBE48;&#xD608;&#xC99D; &#xBC0F; &#xD655;&#xC0B0; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC0B0;&#xC18C;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5; &#xBC0F; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBD84;&#xD654;.

La hipoxia juega un papel cr&#xED;tico en diversos mecanismos celulares, incluyendo la proliferaci&#xF3;n y diferenciaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas madre neurales y las c&#xE9;lulas progenitoras. En el presente estudio, se analiz&#xF3; el impacto de la disminuci&#xF3;n del ox&#xED;geno en el potencial de diferenciaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas progenitoras neurales, y el papel de la eritropoyetina en el proceso de diferenciaci&#xF3;n.

La eritropoyetina y el efecto del ox&#xED;geno durante la proliferaci&#xF3;n y diferenciaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas progenitoras neurales

Ipossia gioca un ruolo critico in vari meccanismi cellulari, tra cui la proliferazione e la differenziazione delle cellule staminali e progenitrici neurali. Nel presente studio, abbiamo esplorato l&#39;impatto dell&#39;ossigeno abbassato il potenziale di differenziazione delle cellule progenitrici neurali umane, e il ruolo dell&#39;eritropoietina nel processo di differenziazione.

Eritropoietina e l&#39;effetto dell&#39;ossigeno durante la proliferazione e la differenziazione delle cellule progenitrici neurali umane.

&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x75C7;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3084;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x80FD;&#x306B;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3057;&#x3001;&#x9178;&#x7D20;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5206;&#x5316;&#x904E;&#x7A0B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A8;&#x30EA;&#x30B9;&#x30ED;&#x30DD;&#x30A8;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30D2;&#x30C8;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A8;&#x30EA;&#x30B9;&#x30ED;&#x30DD;&#x30A8;&#x30C1;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9178;&#x7D20;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;

&#x7F3A;&#x6C27;&#x4E2D;&#x5404;&#x79CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x6269;&#x6563;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x548C;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x5177;&#x6709;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63A2;&#x8BA8;&#x4E86;&#x964D;&#x4F4E;&#x6C27;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x795E;&#x7ECF;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#x6F5C;&#x80FD;&#x548C;&#x4FC3;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x6210;&#x7D20;&#x5728;&#x5206;&#x5316;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x4FC3;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x6210;&#x7D20;&#x548C;&#x6C27;&#x6269;&#x6563;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x795E;&#x7ECF;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#x3002;

Hypoxia plays a critical role in various cellular mechanisms, including proliferation and differentiation of neural stem and progenitor cells. In the present study, we explored the impact of lowered oxygen on the differentiation potential of human neural progenitor cells, and the role of erythropoietin in the differentiation process.

Erythropoietin and the effect of oxygen during proliferation and differentiation of human neural progenitor cells.

L&#x26;#39;hypoxie joue un r&#xF4;le essentiel dans divers m&#xE9;canismes cellulaires, y compris la prolif&#xE9;ration et la diff&#xE9;renciation des cellules souches neurales et les cellules prog&#xE9;nitrices. Dans la pr&#xE9;sente &#xE9;tude, nous avons explor&#xE9; l&#x26;#39;impact de l&#x26;#39;oxyg&#xE8;ne r&#xE9;duit sur le potentiel de diff&#xE9;renciation des cellules prog&#xE9;nitrices neurales, et le r&#xF4;le de l&#x26;#39;&#xE9;rythropo&#xEF;&#xE9;tine dans le processus de diff&#xE9;renciation.

L&#x26;#39;&#xE9;rythropo&#xEF;&#xE9;tine et l&#x26;#39;effet de l&#x26;#39;oxyg&#xE8;ne pendant la prolif&#xE9;ration et la diff&#xE9;renciation des cellules prog&#xE9;nitrices neurales

Hypoxie spielt eine wichtige Rolle in verschiedenen zellul&auml;ren Mechanismen, einschlie&szlig;lich der Proliferation und Differenzierung von Nervenzellen Stamm- und Vorl&auml;uferzellen. In der vorliegenden Studie untersucht wir die Auswirkungen der gesenkten Sauerstoff auf die Differenzierung Potenzial der menschlichen neuronalen Vorl&auml;uferzellen und die Rolle von Erythropoietin in den Prozess der Differenzierung.

Erythropoetin und die Wirkung von Sauerstoff w&auml;hrend der Vermehrung und Differenzierung der menschlichen neuronalen Vorl&auml;uferzellen.

ReNcell VM &#x662F;&#x80FD;&#x529B;&#x5206;&#x5316;&#x4F53;&#x5916;&#x4E3A;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x5DF2;&#x77E5; Wnt/&beta;-&#x8FDE;&#x73AF;&#x7D20;&#x9014;&#x5F84;&#x53C2;&#x4E0E;&#x6C38;&#x751F;&#x5316;&#x4EBA;&#x795E;&#x7ECF;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x4E86;&#x89E3;&#x751A;&#x5C11;&#x6B64;&#x8DEF;&#x5F84;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x795E;&#x7ECF;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x52A8;&#x6001;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x4F9B; Wnt/&beta;-&#x8FDE;&#x73AF;&#x7D20;&#x901A;&#x8DEF;&#x52A8;&#x6001;&#x663E;&#x793A;&#x671F;&#x95F4; ReNcell VM &#x53CA;&#x5176;&#x65F6;&#x7A7A;&#x8C03;&#x63A7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x5B9A;&#x91CF;&#x914D;&#x7F6E;&#x7684;&#x6587;&#x4EF6;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x9996;&#x5148;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;T &#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x4F9D;&#x8D56;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7531;&#x7A33;&#x5B9A; &beta;-&#x8FDE;&#x73AF;&#x7D20;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x8F6C;&#x5F55;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5185;&#x6E90;&#x6027; Wnt &#x914D;&#x4F53;&#x3001; &#x53D7;&#x4F53;&#x901A;&#x8DEF;&#x548C;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x5206;&#x5B50;&#x6682;&#x65F6;&#x63A7;&#x5236;&#xFF0C;&#x8BC1;&#x660E;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#x9636;&#x6BB5;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x5728;&#x9996;&#x4E09;&#x4E2A;&#x5C0F;&#x65F6;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5206;&#x5B50; LRP6&#x3001; Dvl2 &#x548C; &beta;-&#x8FDE;&#x73AF;&#x7D20;&#x65F6;&#x7A7A;&#x6682;&#x65F6;&#x7BA1;&#x5236;&#x4E4B;&#x95F4;&#x72EC;&#x7279;&#x7684;&#x8702;&#x7A9D;&#x8F66;&#x53A2;&#x3002;24 &#x5C0F;&#x65F6;&#x4EE5;&#x540E;&#xFF0C;&#x4ECE; Wnt/&beta;-&#x8FDE;&#x73AF;&#x7D20;&#x9014;&#x5F84;&#x7684;&#x5F3A;&#x70C8;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x548C;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x8C03;&#x8282;&#x5982;&#x56FE;&#x6240;&#x793A;&#x7684; mRNA &#x8C03;&#x63A7; Wnt &#x914D;&#x4F53; &#xFF08;Wnt5a &#x548C; Wnt7a&#xFF09;&#xFF0C;&#x53D7;&#x4F53;&#x5305;&#x62EC; Frizzled-2-3&#x3001;-6&#x3001;-7&#xFF0C;&#x548C;&#x4E0B;&#x8DCC;&#x767E;&#x5206;&#x4E4B;&#x4E5D;&#xFF0C;&#x548C; co-receptors &#x548C;&#x5305;&#x62EC; Axin2 &#x7684;&#x9776;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;Wnt/&beta;-&#x8FDE;&#x73AF;&#x7D20;&#x9014;&#x5F84;&#x6B64;&#x8BE6;&#x7EC6;&#x7684;&#x65F6;&#x7A7A;&#x914D;&#x7F6E;&#x6587;&#x4EF6;&#x662F;&#x4EE5;&#x4E86;&#x89E3;&#x3001; &#x63A7;&#x5236;&#x548C;&#x5B9A;&#x4F4D;&#xFF0C;&#x4F53;&#x5916;&#x3001; &#x4EBA;&#x7C7B;&#x795E;&#x7ECF;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B65;&#x3002;

&#x8FDE;&#x73AF; Wnt/&beta;-&#x7D20;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x795E;&#x7ECF;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x7684;&#x5B9A;&#x91CF;&#x548C;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x914D;&#x7F6E;&#x6587;&#x4EF6;&#x3002;

ReNcell VM is an immortalized human neural progenitor cell line with the ability to differentiate in vitro into astrocytes and neurons, in which the Wnt/Î²-catenin pathway is known to be involved. However, little is known about kinetic changes of this pathway in human neural progenitor cell differentiation. In the present study, we provide a quantitative profile of Wnt/Î²-catenin pathway dynamics showing its spatio-temporal regulation during ReNcell VM cell differentiation. We show first that T-cell factor dependent transcription can be activated by stabilized Î²-catenin. Furthermore, endogenous Wnt ligands, pathway receptors and signaling molecules are temporally controlled, demonstrating changes related to differentiation stages. During the first three hours of differentiation the signaling molecules LRP6, Dvl2 and Î²-catenin are spatio-temporally regulated between distinct cellular compartments. From 24 h onward, components of the Wnt/Î²-catenin pathway are strongly activated and regulated as shown by mRNA up-regulation of Wnt ligands (Wnt5a and Wnt7a), receptors including Frizzled-2, -3, -6, -7, and -9, and co-receptors, and target genes including Axin2. This detailed temporal profile of the Wnt/Î²-catenin pathway is a first step to understand, control and to orientate, in vitro, human neural progenitor cell differentiation.

Quantitative and kinetic profile of Wnt/Î²-catenin signaling components during human neural progenitor cell differentiation.

ReNcell VM est un immortalis&#xE9;e humaine ligne de cellules prog&#xE9;nitrices de neurones avec la capacit&#xE9; de se diff&#xE9;rencier in vitro en astrocytes et les neurones, dans lesquels la voie de signalisation Wnt / &#x3B2;-cat&#xE9;nine est connus pour &#xEA;tre impliqu&#xE9;s. Cependant, peu est connu sur les changements cin&#xE9;tiques de cette voie chez l&#x26;#39;homme la diff&#xE9;renciation des cellules prog&#xE9;nitrices de neurones. Dans la pr&#xE9;sente &#xE9;tude, nous donne un portrait quantitatif de la dynamique de la voie Wnt / &#x3B2;-cat&#xE9;nine montrant son spatio-temporelle la r&#xE9;glementation lors de la diff&#xE9;renciation cellulaire ReNcell VM. Nous montrons d&#x26;#39;abord que des cellules T facteur de transcription d&#xE9;pendante peut &#xEA;tre activ&#xE9; par &#x3B2;-cat&#xE9;nine stabilis&#xE9;e. En outre, endog&#xE8;nes ligands Wnt, les r&#xE9;cepteurs de la voie et des mol&#xE9;cules de signalisation sont temporellement contr&#xF4;l&#xE9;e, ce qui d&#xE9;montre les changements li&#xE9;s &#xE0; des stades de diff&#xE9;renciation. Pendant les trois premi&#xE8;res heures de la diff&#xE9;renciation des mol&#xE9;cules de signalisation, les LRP6 Dvl2 et &#x3B2;-cat&#xE9;nine sont spatio-temporellement r&#xE9;gul&#xE9;e entre compartiments cellulaires distincts. A partir de 24 h, les composants de la voie Wnt / &#x3B2;-cat&#xE9;nine est fortement activ&#xE9; et r&#xE9;gul&#xE9; comme le montre l&#x26;#39;ARNm r&#xE9;gulation &#xE0; la hausse des ligands Wnt (Wnt5a et Wnt7a), y compris les r&#xE9;cepteurs Frizzled-2, -3, -6, -7, et -9, et les co-r&#xE9;cepteurs, et des g&#xE8;nes cibles, y compris Axin2. Ce profil d&#xE9;taill&#xE9; temporelle de la voie Wnt / &#x3B2;-cat&#xE9;nine est une premi&#xE8;re &#xE9;tape pour comprendre, contr&#xF4;ler et d&#x26;#39;orienter, in vitro, la diff&#xE9;renciation neurale humaine de cellules prog&#xE9;nitrices.

Profil quantitative et cin&#xE9;tique de Wnt / &#x3B2;-cat&#xE9;nine composants de signalisation pendant les humains diff&#xE9;renciation des cellules prog&#xE9;nitrices de neurones

ReNcell VM ist eine Zelllinie verewigt menschlichen neuronalen Vorl&auml;uferzellen mit der F&auml;higkeit zur Unterscheidung von in-vitro in Astrozyten und Neuronen, in denen die Wnt/&beta;-Catenin Pathway bekannt ist, einbezogen werden. &Uuml;ber kinetische &Auml;nderungen von dieser Weg im menschlichen neuronalen Vorl&auml;uferzellen Zelldifferenzierung ist jedoch wenig bekannt. In der vorliegenden Studie bieten wir eine quantitative Profil Wnt/&beta;-Catenin Signalweg Dynamik zeigen ihrer raumzeitlichen Verordnung w&auml;hrend ReNcell VM Zelldifferenzierung. Wir zeigen erste dieser T-Zell-Faktor abh&auml;ngige Transkription durch stabilisierte &beta;-Catenin aktiviert werden kann. Dar&uuml;ber hinaus werden endogene Wnt-Liganden, Weg-Rezeptoren und signalisierende Molek&uuml;le zeitlich kontrolliert demonstrieren &Auml;nderungen in Bezug auf Differenzierung Stufen. W&auml;hrend der ersten drei Stunden der Differenzierung sind die signalisierende Molek&uuml;le LRP6, Dvl2 und &beta;-Catenin r&auml;umlich-zeitlich zwischen unterschiedlichen zellularen F&auml;chern geregelt. Ab 24 h ff., Komponenten des Wnt/&beta;-Catenin-Signalweg stark aktiviert und reguliert wie mRNA bis-Regelung der Wnt-Liganden (Wnt5a und Wnt7a), Rezeptoren, einschlie&szlig;lich gezischten-2,-3,-6,-7, 9, Co-receptors und und Zielgene einschlie&szlig;lich Axin2. Dieses detaillierte zeitliche Profil von Wnt/&beta;-Catenin-Signalweg ist ein erster Schritt zu verstehen, Steuern und so orientieren, in-vitro, menschlichen neuronalen Vorl&auml;uferzellen Zelldifferenzierung.

Quantitative und kinetische Profil Wnt/&beta;-Catenin signalisieren Komponenten w&auml;hrend der menschlichen neuronalen Vorl&auml;uferzellen Zelldifferenzierung.

ReNcell VM &egrave; una linea di cellule progenitrici neurali umane immortalata con la capacit&agrave; di differenziarsi in vitro in astrociti e neuroni, in cui il pathway Wnt/&beta;-catenina &egrave; noto per essere coinvolto. Tuttavia, poco &egrave; noto sulle modifiche cinetiche di questo percorso nella differenziazione delle cellule progenitrici neurali umane. Nel presente studio, forniamo un profilo quantitativo della dinamica pathway Wnt/&beta;-catenina mostrando la sua regolazione spazio-temporale durante ReNcell VM differenziamento cellulare. Mostriamo prima che fattore T-cellula dipendente trascrizione pu&ograve; essere attivata da &beta;-catenina stabilizzato. Inoltre, ligandi endogeni di Wnt, pathway recettori e molecole di segnalazione sono temporaneamente controllate, dimostrando le modifiche relative alle fasi di differenziazione. Durante le prime tre ore di differenziazione la segnalazione molecole LRP6, Dvl2 e &beta;-catenina spazio-temporale sono regolati tra distinti compartimenti cellulari. Da 24 h in avanti, componenti del pathway Wnt/&beta;-catenina sono fortemente attivati e regolamentati come indicato da mRNA up-regulation di Wnt ligands (Wnt5a e Wnt7a), i recettori cui Frizzled-2, -3, -6, -7 e -9 e corecettori e geni bersaglio, tra cui Axin2. Questo profilo temporale dettagliato del percorso Wnt/&beta;-catenina &egrave; un primo passo per capire, controllo e orientare, differenziazione delle cellule progenitrici neurali in vitro, umano.

Profilo quantitativo e cinetico di Wnt/&beta;-catenina segnalazione componenti durante la differenziazione delle cellule progenitrici neurali umane.

ReNcell VM&#x306F;&#x3001;Wnt /&#x3B2;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x304C;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3068;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3078;&#x306E;in vitro&#x3067;&#x5206;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x4E0D;&#x6B7B;&#x5316;&#x30D2;&#x30C8;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x5C11;&#x3057;&#x306F;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x52D5;&#x7684;&#x5909;&#x66F4;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;ReNcell VM&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x4E2D;&#x306B;&#x305D;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x7684;&#xB7;&#x7A7A;&#x9593;&#x7684;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3B2;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;/ Wnt&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;T&#x7D30;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x8EE2;&#x5199;&#x304C;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x3066;&#x3B2;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;Wnt&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3001;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x5206;&#x5B50;&#x304C;&#x4E00;&#x6642;&#x7684;&#x306B;&#x5206;&#x5316;&#x6BB5;&#x968E;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x5909;&#x66F4;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3001;&#x5236;&#x5FA1;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;3&#x6642;&#x9593;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x5206;&#x5B50;LRP6&#x3001;Dvl2&#x3068;&#x3B2;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x7A7A;&#x9593;&#x3001;&#x6642;&#x9593;&#x7684;&#x306B;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x533A;&#x753B;&#x9593;&#x3067;&#x898F;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x306B;&#x793A;&#x3059;&#x3088;&#x3046;&#x306B;24&#x6642;&#x9593;&#x4EE5;&#x964D;&#x306F;&#x3001;Wnt /&#x3B2;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x6210;&#x5206;&#x304C;&#x5F37;&#x304F;Wnt&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#xFF08;Wnt5a&#x3068;Wnt7a&#xFF09;&#x3001;&#x30D5;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C4;&#x30EB;&#x30C9;-2&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3001;-3&#x3001;-6&#x3001;-7&#x3001;mRNA&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x898F;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;Axin2&#x542B;&#x3080;&#x3001;-9&#x3001;&#x5171;&#x540C;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6A19;&#x7684;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3002; &#x3B2;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;/ Wnt&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x8A73;&#x7D30;&#x306A;&#x6642;&#x9593;&#x7684;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;in vitro&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x3001;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3057;&#x3001;&#x30AA;&#x30EA;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3059;&#x308B;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x30B9;&#x30C6;&#x30C3;&#x30D7;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x30D2;&#x30C8;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x9593;&#x306E;Wnt /&#x3B2;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x6210;&#x5206;&#x306E;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x52D5;&#x529B;&#x5B66;&#x7684;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30EB;

ReNcell VM&#xC740; &#xC774;&#xB2E4; &#xBC0F; Wnt/&beta;-catenin &#xD1B5;&#xB85C; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB85C; &#xCCB4; &#xC678; &#xBD84;&#xD654;&#xB97C; &#xBD88;&#xBA78; &#xD558; &#xAC8C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xC57D;&#xAC04;&#xC758; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654;&#xC5D0;&#xC774; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; Wnt/&beta;-catenin &#xD1B5;&#xB85C; &#xC5ED;&#xD559; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; ReNcell VM &#xC911; spatio &#xC784;&#xC2DC; &#xADDC;&#xC815;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654;&#xC758; &#xC591;&#xC801; &#xD504;&#xB85C;&#xD544;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBA3C;&#xC800; &#xD45C;&#xC2DC; T-&#xC140; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xADF8; &#xC885;&#xC18D; &#xC548;&#xC815;&#xB41C; &beta;-catenin&#xC758; &#xC804;&#xC0AC;&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC0DD; Wnt ligands, &#xD1B5;&#xB85C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC640; &#xC2E0;&#xD638; &#xBD84;&#xC790;&#xB294; &#xC77C;&#xC2DC;&#xC801; &#xC81C;&#xC5B4;, &#xBD84;&#xD654; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294;. &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xC758; &#xCCAB; &#xC138; &#xC2DC;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548; &#xC2E0;&#xD638; &#xBD84;&#xC790; LRP6, Dvl2 &#xBC0F; &beta;-catenin &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xAD6C;&#xD68D; &#xC0AC;&#xC774; &#xADDC;&#xC81C; spatio-&#xC77C;&#xC2DC;&#xC801;. 24 H &#xC774;&#xD6C4;, Wnt/&beta;-catenin &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB294; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC0F; &#xADDC;&#xC81C;&#xC640; &#xAC19;&#xC774; Wnt ligands (Wnt5a &#xBC0F; Wnt7a)&#xC758; mRNA &#xC704;&#xB85C; &#xADDC;&#xC815; &#xD558; &#xC5EC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; Frizzled 2 &#xB4F1;-3,-6,-7, &#xACE0;-9, &#xBC0F; co-receptors, &#xBC0F; axin2&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xB300;&#xC0C1; &#xC720;&#xC804;&#xC790;. &#xC774; &#xC0C1;&#xC138;&#xD55C; &#xC784;&#xC2DC; &#xD504;&#xB85C;&#xD544; Wnt/&beta;-catenin &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xC81C;&#xC5B4;&#xB97C; &#xC774;&#xD574; &#xD558; &#xACE0; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C;, &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654; &#xCC3E;&#xC73C;&#xC2DC;&#xB294; &#xCCAB; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Wnt/&beta;-catenin &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xC2DC;&#xADF8;&#xB110;&#xB9C1;&#xC758; &#xC591;&#xC801; &#xBC0F; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;.

ReNcell VM es una inmortalizado humano l&#xED;nea de c&#xE9;lulas progenitoras neurales, con la capacidad de diferenciarse in vitro en los astrocitos y neuronas, en el que se sabe que la v&#xED;a Wnt / &#x3B2;-catenina que se trate. Sin embargo, poco se sabe acerca de los cambios cin&#xE9;ticos de esta v&#xED;a en la diferenciaci&#xF3;n neuronal humana de c&#xE9;lulas progenitoras. En el presente estudio, se proporciona un perfil cuantitativo de la din&#xE1;mica de la v&#xED;a de Wnt / &#x3B2;-catenina que muestran su espacio-temporal la regulaci&#xF3;n durante la diferenciaci&#xF3;n celular ReNcell VM. Se demuestra en primer lugar que las c&#xE9;lulas T factor de transcripci&#xF3;n dependiente puede ser activado por estabilizado &#x3B2;-catenina. Adem&#xE1;s, ligandos end&#xF3;genos, los receptores de la v&#xED;a Wnt y mol&#xE9;culas de se&#xF1;alizaci&#xF3;n est&#xE1;n temporalmente controlada, lo que demuestra los cambios relacionados con las etapas de diferenciaci&#xF3;n. Durante las tres primeras horas de la diferenciaci&#xF3;n de las mol&#xE9;culas de se&#xF1;alizaci&#xF3;n LRP6, Dvl2 y &#x3B2;-catenina son espacio-temporalmente regulada entre distintos compartimentos celulares. De 24 en adelante h, los componentes de la v&#xED;a Wnt / &#x3B2;-catenina se activa con fuerza y &#x200B;&#x200B;regulado como se muestra en la regulaci&#xF3;n del ARNm de ligandos Wnt (Wnt5a y Wnt7a), incluyendo los receptores de Frizzled-2, -3, -6, -7, y -9, y co-receptores y genes diana, incluidas las AXIN2. Este perfil detallado temporal de la v&#xED;a Wnt / &#x3B2;-catenina es un primer paso para entender, controlar y orientar a la in vitro humana diferenciaci&#xF3;n neural de c&#xE9;lulas progenitoras.

Perfil cuantitativa y cin&#xE9;tica de los componentes de se&#xF1;alizaci&#xF3;n Wnt / &#x3B2;-catenina Durante Humanos diferenciaci&#xF3;n neural de c&#xE9;lulas progenitoras

&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x6F5C;&#x5728;&#x7597;&#x6CD5;&#x76EE;&#x524D;&#x6709;&#x9650;&#x7684;&#x8BB8;&#x591A;&#x795E;&#x7ECF;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x6216;&#x6CA1;&#x6709;&#x5904;&#x7406;&#x9009;&#x9879;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x76F8;&#x5BF9;&#x4E86;&#x89E3;&#x751A;&#x5C11;&#x7684;&#x4E3B;&#x673A;&#x73AF;&#x5883;&#x5982;&#x4F55;&#x5F71;&#x54CD;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x878D;&#x5408;&#x4E0E;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x5177;&#x6709;&#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53;&#x6C38;&#x751F;&#x5316;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x8111;&#x795E;&#x7ECF;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x56FD;&#x5BB6;&#x7B79;&#x5907;&#x59D4;&#x5458;&#x4F1A;) &#x5230;&#x5927;&#x9F20;&#x6D77;&#x9A6C;&#x8111;&#x7247;&#x6587;&#x5316;&#x7814;&#x7A76;&#x795E;&#x7ECF;&#x5206;&#x5316;&#x5BF9;&#x73AF;&#x5883;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x4FEE;&#x8865;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x5939;&#x5F55;&#x97F3;&#x900F;&#x9732;&#x79FB;&#x690D;&#x7684;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x8868;&#x8FBE;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x578B;&#x7535;&#x538B;&#x95E8;&#x63A7;&#x7535;&#x6D41;&#x548C;&#x8FC5;&#x901F;&#x63A5;&#x6536;&#x4ECE;&#x6D77;&#x9A6C;&#x8111;&#x5207;&#x7247;&#x5230;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x8F93;&#x5165;&#x3002;&#x8DE8;&#x6D77;&#x9A6C;&#x7684;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5206;&#x5E03;&#x53D7;&#x5230;&#x5F3A;&#x70C8;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7ED3;&#x6784;&#xFF0C;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x4F4D;&#x4E8E; fissural &#x5730;&#x533A;&#x548C;&#x53D1;&#x9001;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x5E76;&#x884C;&#x5C42;&#x6D41;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#xFF0C;&#x800C;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x4F4D;&#x4E8E;&#x663E;&#x793A;&#x6CA1;&#x6709;&#x6709;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7684;&#x6D77;&#x9A6C;&#x9F7F;&#x72B6;&#x56DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x5728;&#x5730;&#x5C42; radiatum &#x6216;&#x9525;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5C42;&#x53D1;&#x73B0;&#x51E0;&#x4E4E;&#x6CA1;&#x6709;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A;&#x4E3A;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x73AF;&#x5883;&#x7684;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x6F5C;&#x529B;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x89C4;&#x7BA1;&#x79FB;&#x690D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x878D;&#x5408;&#xFF0C;&#x5E76;&#x7A81;&#x51FA;&#x663E;&#x793A;&#x5B66;&#x4E60;&#x8FC1;&#x79FB;&#x3001; &#x96C6;&#x6210;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7ED3;&#x6784;&#x5316;&#x73AF;&#x5883;&#x4E2D;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7B79;&#x5907;&#x59D4;&#x5458;&#x4F1A;&#x7684;&#x57FA;&#x672C;&#x673A;&#x5236;&#x5171;&#x57F9;&#x517B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x5B9E;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x3002;

&#x4EBA;&#x7C7B;&#x795E;&#x7ECF;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x540E;&#x690D;&#x5165;&#x5230;&#x6D77;&#x9A6C;&#x8111;&#x7247;&#x6587;&#x5316;&#x4E0A;&#x663E;&#x793A;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5206;&#x5316;&#x548C;&#x533A;&#x57DF;&#x504F;&#x597D;&#x3002;

The transplantation of stem cells offers potential therapies for many neurodegenerative disorders that currently have limited or no treatment options. However, relatively little is known about how the host environment affects the development and integration of these cells. In this study we have engrafted immortalized human midbrain neural progenitor cells (NPCs) onto rat hippocampal brain slice cultures to examine the influence of a neural environment on differentiation. Patch clamp recordings revealed that the transplanted progenitor cells could express neuronal-type voltage-gated currents and rapidly receive synaptic input from the hippocampal brain slice. The distribution of progenitor cells across the hippocampal slices was strongly influenced by the neural architecture, with most cells located in the fissural regions and sending processes parallel to the laminar structure, while in contrast, cells located in the dentate gyrus showed no organized pattern. Almost no cells were found in the stratum radiatum or pyramidal cell layers. Together, these results demonstrate the potential for the architecture of the host environment to regulate the integration of transplanted cells, and highlight the utility of coculture systems for studying the mechanisms underlying the migration, integration, and differentiation of human NPCs in structured neural environments.

Human Neural Progenitor Cells Show Functional Neuronal Differentiation and Regional Preference After Engraftment onto Hippocampal Slice Cultures.

La transplantation de cellules souches offre des th&#xE9;rapies potentielles pour de nombreuses maladies neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ratives qui ont actuellement des options de traitement limit&#xE9;es ou pas. Cependant, on sait relativement peu sur la fa&#xE7;on dont l&#x26;#39;environnement h&#xF4;te affecte le d&#xE9;veloppement et l&#x26;#39;int&#xE9;gration de ces cellules. Dans cette &#xE9;tude, nous avons greff&#xE9; des cellules humaines immortalis&#xE9;es m&#xE9;senc&#xE9;phale prog&#xE9;nitrices neurales (PNJ) sur les cultures d&#x26;#39;hippocampe de rat de tranches de cerveau pour &#xE9;tudier l&#x26;#39;influence d&#x26;#39;un environnement de neurones sur la diff&#xE9;renciation. Enregistrements de patch-clamp a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que les cellules prog&#xE9;nitrices transplant&#xE9;s pourrait exprimer neuronale de type voltage-d&#xE9;pendants des courants et de recevoir rapidement l&#x26;#39;entr&#xE9;e synaptique de la tranche de cerveau hippocampique. La distribution des cellules prog&#xE9;nitrices dans les coupes d&#x26;#39;hippocampe a &#xE9;t&#xE9; fortement influenc&#xE9;e par l&#x26;#39;architecture neuronale, avec la plupart des cellules situ&#xE9;es dans les r&#xE9;gions et les processus d&#x26;#39;envoi fissurales parall&#xE8;les &#xE0; la structure laminaire, alors qu&#x26;#39;&#xE0; l&#x26;#39;inverse, les cellules situ&#xE9;es dans le gyrus dent&#xE9; a montr&#xE9; aucune tendance organis&#xE9;e. Presque aucun des cellules ont &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9;s dans le stratum radiatum ou des couches de cellules pyramidales. Ensemble, ces r&#xE9;sultats d&#xE9;montrent le potentiel de l&#x26;#39;architecture de l&#x26;#39;environnement h&#xF4;te &#xE0; r&#xE9;glementer l&#x26;#39;int&#xE9;gration des cellules transplant&#xE9;es, et mettre en &#xE9;vidence l&#x26;#39;utilit&#xE9; des syst&#xE8;mes de coculture pour &#xE9;tudier les m&#xE9;canismes qui sous-tendent la migration, l&#x26;#39;int&#xE9;gration et la diff&#xE9;renciation des PNJ de l&#x26;#39;homme dans des environnements structur&#xE9;s neuronaux.

L&#x26;#39;homme cellules prog&#xE9;nitrices neurales Afficher fonctionnelle de la diff&#xE9;renciation neuronale et la pr&#xE9;f&#xE9;rence r&#xE9;gionale Apr&#xE8;s prise de greffe sur les cultures Slice hippocampe

Die Transplantation von Stammzellen bietet potentielle Therapien f&uuml;r viele Neurodegenerative Erkrankungen, die derzeit beschr&auml;nkt haben oder keine Behandlungsm&ouml;glichkeiten. Jedoch ist relativ wenig bekannt &uuml;ber den Einfluss die Hostumgebung die Entwicklung und Integration dieser Zellen. In dieser Studie haben wir aufgrund fortgesetzter menschlichen Mittelhirn neuronalen Vorl&auml;uferzellen (NPCs) auf Ratte hippocampal Gehirn Segment Kulturen untersuchen den Einfluss eines neuronalen Umfelds auf Differenzierung Abbau. Patch-Clamp-Aufnahmen zeigte, dass die transplantierte Vorl&auml;uferzellen neuronal-Typ Spannung-Gating Str&ouml;mungen Express und synaptische Eingabe schnell von der hippocampal Gehirn-Slice erhalten konnte. Die Verteilung der Vorl&auml;uferzellen &uuml;ber die hippocampalen Scheiben war stark beeinflusst von der neuronalen Architektur, mit die meisten Zellen befindet sich in der fissural Regionen und sendenden Prozesse parallel zu der laminar-Struktur, w&auml;hrend im Gegensatz dazu der Zellen befindet sich in der Gyrus dentatus zeigte kein organisiertes Muster. In das Stratum Radiatum oder pyramidale Zellschichten wurden fast keine Zellen gefunden. Zusammen, diese Ergebnisse zeigen das Potenzial f&uuml;r die Architektur der Hostumgebung, die Integration der transplantierten Zellen zu regulieren, und markieren Sie das Dienstprogramm Coculture Systeme f&uuml;r die Untersuchung der Mechanismen der Migration, Integration und Differenzierung der menschlichen NPCs in strukturierten neuronale Umgebungen.

Menschlichen neuronalen Vorl&auml;uferzellen zeigen eine funktionale neuronale Differenzierung und regionale Pr&auml;ferenz nach Verteilung auf Hippocampal Slice-Kulturen.

Il trapianto di cellule staminali offre potenziali terapie per molte patologie neurodegenerative che attualmente hanno limitato o nessuna opzioni di trattamento. Tuttavia, si sa relativamente poco sull&#39;ambiente host influenza lo sviluppo e l&#39;integrazione di queste cellule. In questo studio noi abbiamo trapiantati immortalata mesencefalo umano cellule progenitrici neurali (NPC) sul rat hippocampal cervello fetta culture per esaminare l&#39;influenza di un ambiente sulla differenziazione neurale. Patch clamp registrazioni ha rivelato che le cellule progenitrici trapiantato potrebbero esprimere un neurone tipo tensione-gated correnti e rapidamente ricevere input sinaptici dalla fetta di cervello dell&#39;ippocampo. La distribuzione delle cellule progenitrici attraverso le fette hippocampal fu fortemente influenzata dall&#39;architettura neurale, con la maggior parte delle cellule situate nelle regioni fissural e invio processi paralleli alla struttura laminare, mentre al contrario, cellule situate nel giro dentato ha mostrato nessun modello organizzato. Quasi delle cellule sono state trovate nello strato radiatum o strati di cellule piramidali. Insieme, questi risultati dimostrano il potenziale per l&#39;architettura dell&#39;ambiente host per regolare l&#39;integrazione delle cellule trapiantate ed evidenziano l&#39;utilit&agrave; dei sistemi coculture per studiare i meccanismi alla base della migrazione, integrazione e differenziazione dei PNG umani in ambienti strutturati neurali.

Cellule progenitrici neurali umane mostrano differenziazione neuronale funzionale e preferenza regionale dopo l&#39;attecchimento in colture Hippocampal di fetta.

&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x79FB;&#x690D;&#x306F;&#x3001;&#x73FE;&#x5728;&#x3001;&#x9650;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7121;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x80A2;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7684;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x3001;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x74B0;&#x5883;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x7D71;&#x5408;&#x306B;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x304B;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x74B0;&#x5883;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x6D77;&#x99AC;&#x8133;&#x5207;&#x7247;&#x57F9;&#x990A;&#x306B;&#x4E0D;&#x6B7B;&#x5316;&#x30D2;&#x30C8;&#x8133;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;NPC&#x306B;&#xFF09;&#x79FB;&#x690D;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30D1;&#x30C3;&#x30C1;&#x30AF;&#x30E9;&#x30F3;&#x30D7;&#x8A18;&#x9332;&#x306F;&#x79FB;&#x690D;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x795E;&#x7D4C;&#x578B;&#x96FB;&#x4F4D;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x96FB;&#x6D41;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3001;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x6D77;&#x99AC;&#x8133;&#x5207;&#x7247;&#x304B;&#x3089;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5165;&#x529B;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x53D6;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x6B6F;&#x72B6;&#x56DE;&#x306B;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x306A;&#x3044;&#x7D44;&#x7E54;&#x7684;&#x306A;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x793A;&#x3055;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x6D77;&#x99AC;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x9593;&#x3067;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5E03;&#x306F;&#x3001;&#x5C64;&#x69CB;&#x9020;&#x306B;&#x5E73;&#x884C;fissural&#x5730;&#x57DF;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x200B;&#x200B;&#x9001;&#x4FE1;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306B;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3057;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x30A2;&#x30FC;&#x30AD;&#x30C6;&#x30AF;&#x30C1;&#x30E3;&#x306B;&#x5F37;&#x304F;&#x5F71;&#x97FF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x89D2;&#x8CEA;radiatum&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x9310;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x5C64;&#x3067;&#x306F;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x79FB;&#x690D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7D71;&#x5408;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x3001;&#x79FB;&#x884C;&#x3001;&#x7D71;&#x5408;&#x3001;&#x69CB;&#x9020;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x795E;&#x7D4C;&#x74B0;&#x5883;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;NPC&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5171;&#x57F9;&#x990A;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x6709;&#x7528;&#x6027;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x74B0;&#x5883;&#x306E;&#x30A2;&#x30FC;&#x30AD;&#x30C6;&#x30AF;&#x30C1;&#x30E3;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30D2;&#x30C8;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x6D77;&#x99AC;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x57F9;&#x990A;&#x3078;&#x306E;&#x56FA;&#x5B9A;&#x79FB;&#x690D;&#x5F8C;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x795E;&#x7D4C;&#x5206;&#x5316;&#x3068;&#x5730;&#x57DF;&#x9078;&#x597D;&#x3092;&#x793A;&#x3059;

&#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC774;&#xC2DD; &#xC81C;&#xD55C; &#xD604;&#xC7AC; &#xB9CE;&#xC740; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658; &#xB610;&#xB294; &#xC544;&#xBB34; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC635;&#xC158;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC791;&#xC740; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD658;&#xACBD; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC140;&#xC758; &#xD1B5;&#xD569;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD88;&#xBA78; &#xD558; &#xAC8C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; midbrain &#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; (NPCs) &#xC950; hippocampal &#xB1CC; &#xC870;&#xAC01; &#xBB38;&#xD654; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD658;&#xACBD; &#xC601;&#xD5A5; &#xC870;&#xC0AC;&#xC5D0; engrafted &#xC788;&#xB2E4; &#xC6B0;&#xB9AC;. &#xD328;&#xCE58; &#xD074;&#xB7A8;&#xD504; &#xB179;&#xC74C; &#xC774;&#xC2DD;&#xB41C; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xAC00; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD615; &#xC804;&#xC555; &#xAC1C;&#xD3D0; &#xC804;&#xB958;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xACE0; &#xBE60;&#xB974;&#xAC8C; hippocampal &#xB1CC; &#xC870;&#xAC01;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC785;&#xB825;&#xC744; &#xBC1B;&#xC744; &#xC218; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Hippocampal &#xBD84;&#xD560; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBD84;&#xD3EC;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAC74;&#xCD95; fissural &#xC9C0;&#xC5ED; &#xBC0F; &#xBCF4;&#xB0B4;&#xB294; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xB3D9;&#xC548; &#xBC18;&#xBA74; &#xCE35; &#xB958; &#xAD6C;&#xC870;&#xB97C; &#xBCD1;&#xB82C;, &#xC870;&#xC9C1;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4;&#xAC00; &#xB1CC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xC140;&#xACFC; &#xD568;&#xAED8; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744;. &#xAC70;&#xC758; &#xC140; &#xC9C0;&#xCE35; radiatum &#xB610;&#xB294; &#xD53C;&#xB77C;&#xBBF8;&#xB4DC; &#xC138;&#xD3EC; &#xCE35;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB410;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC774;&#xC2DD;&#xB41C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD1B5;&#xD569; &#xADDC;&#xC81C; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD658;&#xACBD;&#xC758; &#xC544;&#xD0A4;&#xD14D;&#xCC98;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xC785;&#xC99D; &#xD558; &#xACE0; coculture &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;, &#xD1B5;&#xD569; &#xBC0F; &#xAD6C;&#xC870;&#xD654; &#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD658;&#xACBD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; Npcs&#xC758; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xB97C; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558; &#xACE0; &#xC720;&#xD2F8;&#xB9AC;&#xD2F0;&#xB97C; &#xAC15;&#xC870;.

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; Hippocampal &#xC2AC;&#xB77C;&#xC774;&#xC2A4; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0; Engraftment &#xD6C4; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBD84;&#xD654; &#xBC0F; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC124;&#xC815;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El trasplante de c&#xE9;lulas madre ofrece terapias potenciales para muchas enfermedades neurodegenerativas que tienen actualmente las opciones de tratamiento limitadas o no. Sin embargo, se sabe relativamente poco sobre c&#xF3;mo el entorno de acogida afecta el desarrollo y la integraci&#xF3;n de estas c&#xE9;lulas. En este estudio se han injertado las c&#xE9;lulas humanas inmortalizadas mesenc&#xE9;falo progenitoras neurales (NPC) en los cultivos de hipocampo de rata rebanada del cerebro para examinar la influencia de un ambiente en la diferenciaci&#xF3;n neuronal. Patch clamp grabaciones revelaron que las c&#xE9;lulas progenitoras trasplantadas pueden expresar de tipo neuronal dependientes de voltaje corrientes y r&#xE1;pidamente recibir la entrada sin&#xE1;ptica de la corte de cerebro del hipocampo. La distribuci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas progenitoras a trav&#xE9;s de las rebanadas del hipocampo se fuertemente influenciada por la arquitectura neuronal, con la mayor&#xED;a de las c&#xE9;lulas situadas en las regiones fisurales y procesos de env&#xED;o paralelas a la estructura laminar, mientras que en contraste, las c&#xE9;lulas situadas en el giro dentado no mostraron un patr&#xF3;n organizado. C&#xE9;lulas Casi no se encontraron en el estrato radiatum o capas piramidales celulares. En conjunto, estos resultados demuestran el potencial de la arquitectura del entorno de acogida para regular la integraci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas trasplantadas, y poner de relieve la utilidad de los sistemas de cocultivo para el estudio de los mecanismos que subyacen a la migraci&#xF3;n, integraci&#xF3;n y diferenciaci&#xF3;n de los NPCs humanos en entornos estructurados neuronales.

C&#xE9;lulas progenitoras neurales muestran diferenciaci&#xF3;n neuronal funcional y preferencia regional despu&#xE9;s del injerto en cultivos del hipocampo Slice

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Moritz J. Frech

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