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Genotyping of Plant and Animal Samples without Prior DNA Purification

The Direct PCR approach facilitates PCR amplification directly from small amounts of unpurified samples, and is demonstrated here for several plant and ...

Thermo Fisher Scientific

Ubiquitin-(Ub) &#x50CF;&#x86CB;&#x767D; (Ubls) &#x5171;&#x8F6D;&#x5230;&#x5176;&#x76EE;&#x6807;&#x6240;&#x6D89;&#x53CA; E1 &#x6D3B;&#x5316;&#x9176;&#xFF0C;E2 &#x7684;&#x5171;&#x8F6D;&#x9176;&#x9176;&#x7684;&#x7EA7;&#x8054;&#x548C;&#x5728;&#x67D0;&#x4E9B;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B; E3 &#x8FDE;&#x63A5;&#x9176;&#x3002;ISG15 &#x662F;&#x540E;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;-&alpha;/&beta; &#x523A;&#x6FC0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5171;&#x8F6D;&#x7684;&#x62C9;&#x4E39;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x4E3A; ISG15 E1 &#x9176; &#xFF08;&#x5DF2;&#x53D1;&#x73B0; Ube1L/E1(ISG15))&#x3001; ISG15 &#x5171;&#x8F6D;&#x68AF;&#x7EA7;&#x7684;&#x4E0B;&#x6E38;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x7684;&#x8EAB;&#x4EFD;&#x4ECD;&#x662F;&#x53EF;&#x671B;&#x800C;&#x4E0D;&#x53EF;&#x53CA;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x4E3A; ISG15 E2 &#x9176;&#x7684;&#x7EAF;&#x5316;&#x548C;&#x8BC1;&#x660E;&#x5B83;&#x662F; UbcH8&#xFF0C;&#x8FD8;&#x5728; Ub &#x5171;&#x8F6D;&#x51FD;&#x6570;&#x7684; E2&#x3002;&#x7EAF;&#x51C0; Ub E2 &#x9176;&#x4F53;&#x5916;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x548C;&#x4F53;&#x5185; RNA &#x5E72;&#x6270;&#x68C0;&#x6D4B;&#x8868;&#x660E; UbcH8 &#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x4E3B;&#x8981;&#x7684; ISG15 &#x5171;&#x8F6D; E2 &#x9176;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; ISG15 &#x5171;&#x8F6D;&#x901A;&#x8DEF;&#x91CD;&#x53E0;&#x6216;&#x540C;&#x7EA7;&#x522B;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x9176; E2 Ub &#x5171;&#x8F6D;&#x901A;&#x8DEF;&#x6C47;&#x805A;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x63D0;&#x9AD8; ISG15 &#x5171;&#x8F6D;&#x901A;&#x8DEF;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F7F;&#x7528; UbcH8 &#x4E3B;&#x7BA1; Ub &#x8FDE;&#x63A5;&#x9176;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3002;&#x4E3A;&#x8FD9;&#x4E00;&#x5047;&#x8BBE;&#x7684;&#x521D;&#x6B65;&#x6D4B;&#x8BD5;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x8868;&#x660E; UbcH8 &#x4E3B;&#x7BA1; Ub &#x8FDE;&#x63A5;&#x9176;&#x5171;&#x8F6D; ISG15&#xFF0C;&#x5230;&#x4F53;&#x5916;&#x7684;&#x5177;&#x4F53;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x63D0;&#x51FA;&#x8D28;&#x7591; Ub &#x548C;&#x62C9;&#x4E39;&#x5171;&#x8F6D;&#x901A;&#x8DEF;&#x4E25;&#x683C;&#x5E73;&#x884C;&#x548C;&#x4E0D;&#x91CD;&#x53E0;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x7406;&#x89E3;&#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#x548C; ISG15 &#x5171;&#x8F6D;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;-&alpha;/&beta; &#x54CD;&#x5E94;&#x4E2D;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x5177;&#x6709;&#x91CD;&#x8981;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x6982;&#x5FF5;&#x3002;

UbcH8 &#x6CDB;&#x7D20; E2 &#x9176;&#x4E5F;&#x662F;&#x4E3A; ISG15&#xFF0C;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;-&alpha;/&beta; &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x6CDB;&#x7D20;&#x6837;&#x86CB;&#x767D; E2 &#x9176;&#x3002;

Ubiquitin-(Ub) like proteins (Ubls) are conjugated to their targets by an enzymatic cascade involving an E1 activating enzyme, an E2 conjugating enzyme, and in some cases an E3 ligase. ISG15 is a Ubl that is conjugated to cellular proteins after IFN-alpha/beta stimulation. Although the E1 enzyme for ISG15 (Ube1L/E1(ISG15)) has been identified, the identities of the downstream components of the ISG15 conjugation cascade have remained elusive. Here we report the purification of an E2 enzyme for ISG15 and demonstrate that it is UbcH8, an E2 that also functions in Ub conjugation. In vitro assays with purified Ub E2 enzymes and in vivo RNA interference assays indicate that UbcH8 is a major E2 enzyme for ISG15 conjugation. These results indicate that the ISG15 conjugation pathway overlaps or converges with the Ub conjugation pathway at the level of a specific E2 enzyme. Furthermore, these results raise the possibility that the ISG15 conjugation pathway might use UbcH8-competent Ub ligases in vivo. As an initial test of this hypothesis, we have shown that a UbcH8-competent Ub ligase conjugates ISG15 to a specific target in vitro. These results challenge the concept that Ub and Ubl conjugation pathways are strictly parallel and nonoverlapping and have important implications for understanding the regulation and function of ISG15 conjugation in the IFN-alpha/beta response.

The UbcH8 ubiquitin E2 enzyme is also the E2 enzyme for ISG15, an IFN-alpha/beta-induced ubiquitin-like protein.

Ubiquitin-(UB) comme les prot&eacute;ines (Ubls) sont conjugu&eacute;s &agrave; leur cible par une cascade enzymatique impliquant une enzyme activatrice E1, une enzyme de conjugaison E2 et, dans certains cas, une ligase E3. ISG15 est un LBM est conjugu&eacute; aux prot&eacute;ines cellulaires apr&egrave;s stimulation de l&#39;IFN-alpha/b&ecirc;ta. Bien que l&#39;enzyme E1 pour ISG15 (Ube1L/E1(ISG15)) a &eacute;t&eacute; identifi&eacute;, les identit&eacute;s des composants en aval de la cascade de conjugaison ISG15 est demeur&eacute; insaisissables. Nous pr&eacute;sentons la purification d&#39;une enzyme E2 pour ISG15 et d&eacute;montrer qu&#39;il est UbcH8, un E2 qui sert aussi &agrave; la conjugaison de l&#39;Ub. Des essais in vitro avec des enzymes purifi&eacute;es de Ub E2 et essais d&#39;interf&eacute;rence RNA in vivo indiquent que le UbcH8 est une principale enzyme E2 pour la conjugaison ISG15. Ces r&eacute;sultats indiquent que la voie de conjugaison ISG15 chevauche ou converge avec la voie de conjugaison Ub au niveau d&#39;une enzyme sp&eacute;cifique de E2. En outre, ces r&eacute;sultats soul&egrave;vent la possibilit&eacute; que la voie de conjugaison ISG15 utilise UbcH8-comp&eacute;tente Ub ligases in vivo. Comme une premi&egrave;re &eacute;preuve de cette hypoth&egrave;se, nous avons montr&eacute; qu&#39;une ligase Ub UbcH8 comp&eacute;tentes conjugu&eacute;s ISG15 vers une cible sp&eacute;cifique in vitro. Ces r&eacute;sultats contestent l&#39;id&eacute;e que les voies de conjugaison Ub et LBM sont strictement parall&egrave;les et sans chevauchement et ont des implications importantes pour la compr&eacute;hension de la r&eacute;gulation et la fonction de conjugaison ISG15 dans la r&eacute;ponse de l&#39;IFN-alpha/b&ecirc;ta.

L&#39;enzyme de E2 de l&#39;ubiquitin UbcH8 est &eacute;galement l&#39;enzyme E2 pour ISG15, une prot&eacute;ine d&#39;ubiquitin-comme induite par l&#39;IFN-alpha/b&ecirc;ta.

Ubiquitin-(UB) wie Proteine (Ubls), auf ihre Ziele konjugiert sind durch eine enzymatische Kaskade mit E1 aktivierendes Enzym, eine E2 konjugierenenzym, und in einigen F&auml;llen eine E3-Ligase. ISG15 ist ein Ubl, die zellul&auml;re Proteine nach IFN-Alpha/Beta-Stimulation konjugiert ist. Obwohl das E1-Enzym f&uuml;r ISG15 (Ube1L/E1(ISG15)) identifiziert wurde, die Identit&auml;ten der nachgeschalteten Komponenten der ISG15 Konjugation Kaskade sind schwer fassbaren geblieben. Hier berichten wir die Reinigung eines Enzyms E2 f&uuml;r ISG15 und zeigen, dass es UbcH8, eine E2, die auch in der Ub-Konjugation funktioniert. In-vitro-Tests mit gereinigtem Ub E2-Enzymen und in-vivo RNA-Interferenz-Assays zeigen, dass UbcH8 eine gro&szlig;e E2-Enzym f&uuml;r ISG15 Konjugation. Diese Ergebnisse zeigen, dass die ISG15 Konjugation Pathway &uuml;berlappt oder mit der Ub Konjugation Weg auf die Ebene eines bestimmten Enzyms E2 konvergiert. Diese Ergebnisse erh&ouml;hen zudem die M&ouml;glichkeit, dass die ISG15 Konjugation Pathway UbcH8-zust&auml;ndigen Ub Verkn&uuml;pfung in-vivo verwenden k&ouml;nnten. Als ersten Test dieser Hypothese haben wir gezeigt, dass eine UbcH8-zust&auml;ndigen Ub-Ligase zu einem bestimmten Ziel, die in-vitro-ISG15 konjugiert. Diese Ergebnisse stellen das Konzept, dass die Ub und Ubl Konjugation Bahnen sind streng parallel und nicht &uuml;berlappende und haben wichtige Implikationen f&uuml;r das Verst&auml;ndnis der Verordnung und die Funktion der ISG15 Konjugation in der IFN-Alpha/Beta-Antwort.

Enzyms E2 Ubiquitin UbcH8 ist auch das Enzym E2 f&uuml;r ISG15, eine IFN-Alpha/Beta-induzierte Ubiquitin-wie Protein.

Ubiquitin-(UB) come proteine (Ubls) sono coniugate ai propri obiettivi da una cascata enzimatica che coinvolgono un enzima di attivazione E1, un enzima di coniugazione E2 e in alcuni casi una ligasi E3. ISG15 &egrave; un Ubl che &egrave; coniugata a proteine cellulari dopo stimolazione di IFN-alfa/beta. Sebbene l&#39;enzima E1 per ISG15 (Ube1L/E1(ISG15)) &egrave; stato identificato, l&#39;identit&agrave; dei componenti a valle della cascata della coniugazione ISG15 sono rimasti sfuggente. Qui riportiamo la purificazione di un enzima E2 per ISG15 e dimostrare che &egrave; UbcH8, un E2 che funziona anche in Ub coniugazione. Saggi in vitro con enzimi Ub E2 purificati e dosaggi di interferenza di RNA in vivo indicano che la UbcH8 &egrave; un importante enzima E2 per ISG15 coniugazione. Questi risultati indicano che il percorso di coniugazione ISG15 si sovrappone o converge con il pathway di coniugazione Ub a livello di uno specifico enzima E2. Inoltre, questi risultati aumentare la possibilit&agrave; che il percorso di coniugazione ISG15 potrebbe utilizzare ligasi Ub UbcH8-competente in vivo. Come un test iniziale di questa ipotesi, abbiamo dimostrato che una ligasi Ub UbcH8-competente coniugati ISG15 a una destinazione specifica in vitro. Questi risultati sfidano il concetto che Ub e Ubl vie di coniugazione sono strettamente parallele e non sovrapposte e hanno implicazioni importanti per la comprensione del regolamento e la funzione di coniugazione ISG15 nella risposta IFN-alfa/beta.

L&#39;enzima E2 di ubiquitin UbcH8 &egrave; anche l&#39;enzima E2 per ISG15, una proteina di ubiquitin-come IFN-alfa/beta-indotta.

&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; &#xFF08;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;) &#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x76EE;&#x6A19;&#x306B;&#x3001;E1 &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x9175;&#x7D20; E2 &#x62B1;&#x5408;&#x9175;&#x7D20;&#x304C;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x9175;&#x7D20;&#x30AB;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C9;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4E00;&#x90E8;&#x5171;&#x5F79;&#x3044;&#x308B;&#x3088;&#x3046; Ubiquitin-(Ub) E3 &#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x30BC;&#x3092;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;ISG15 &#x643A;&#x5E2F;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306B; IFN-&alpha;/&beta; &#x523A;&#x6FC0;&#x5F8C;&#x5171;&#x5F79;&#x3067;&#x3059; Ubl &#x3067;&#x3059;&#x3002;ISG15 &#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E; E1 &#x9175;&#x7D20; &#xFF08;Ube1L/E1(ISG15)) &#x306B;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;ISG15 &#x5171;&#x5F79;&#x30AB;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C9;&#x306E;&#x4E0B;&#x6D41;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E; id &#x306F;&#x3001;&#x3068;&#x3089;&#x3048;&#x3069;&#x3053;&#x308D;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x6B8B;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F; E2 &#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x7CBE;&#x88FD; ISG15 &#x306E;&#x5831;&#x544A;&#x3068; Ub &#x5171;&#x5F79;&#x3067;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3082; E2 UbcH8 &#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Ub E2 &#x9175;&#x7D20;&#x3092;&#x7CBE;&#x88FD;&#x3057;&#x305F; in vitro &#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x304A;&#x3088;&#x3073; in vivo RNA &#x5E72;&#x6E09;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4; UbcH8 ISG15 &#x5171;&#x5F79;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981; E2 &#x9175;&#x7D20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;ISG15 &#x5171;&#x5F79;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x304C;&#x91CD;&#x8907;&#x307E;&#x305F;&#x306F; Ub &#x5171;&#x5F79;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x7279;&#x5B9A; E2 &#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x53CE;&#x675F;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F; ISG15 &#x5171;&#x5F79;&#x7D4C;&#x8DEF; UbcH8 &#x4E3B;&#x52D9; Ub &#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E; in vivo &#x3067;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;UbcH8 &#x4E3B;&#x52D9; Ub &#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x30BC;&#x3092;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B; in vitro &#x306E; ISG15 &#x62B1;&#x5408;&#x4F53;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x304B;&#x3089; Ub &#x3068; Ubl &#x306E;&#x5171;&#x5F79;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x53B3;&#x5BC6;&#x306B;&#x4E26;&#x5217;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x975E;&#x91CD;&#x8907;&#x3068;&#x898F;&#x5236;&#x3068; ISG15 &#x5171;&#x5F79;&#x306E; IFN-&alpha;/&beta; &#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x542B;&#x610F;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x6982;&#x5FF5;&#x306B;&#x6311;&#x6226;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

UbcH8 &#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3; E2 &#x9175;&#x7D20;&#x306F;&#x307E;&#x305F; ISG15, IFN &alpha;/&beta; &#x8A98;&#x767A;&#x306E;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x69D8;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E; E2 &#x9175;&#x7D20;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

Ubiquitin-(Ub) &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (Ubls) &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD6A8;&#xC18C; E1, e 2&#xB294; conjugating &#xD6A8;&#xC18C;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD6A8;&#xC18C; &#xCE90;&#xC2A4;&#xCF00;&#xC774;&#xB4DC; &#xBC0F; &#xC77C;&#xBD80; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB97C; &#xD65C;&#xC6A9;&#xC740; &#xAC19;&#xC740; E3 &#xB9AC;&#xAC00; &#xACBD;&#xC6B0;. Isg15&#xC740; IFN-&#xC54C;&#xD30C;/&#xBCA0;&#xD0C0; &#xC790;&#xADF9; &#xD6C4; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xD65C;&#xC6A9; Ubl. &#xBE44;&#xB85D; isg15&#xC758; E1 &#xD6A8;&#xC18C; (Ube1L/E1(ISG15)) &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;, ISG15 &#xD65C;&#xC6A9; &#xCE90;&#xC2A4;&#xCF00;&#xC774;&#xB4DC;&#xC758; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; id &#xC560;&#xB9E4; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xACE0; ISG15 e 2 &#xD6A8;&#xC18C;&#xC758; &#xC815;&#xC81C; &#xBC0F; UbcH8, Ub &#xD65C;&#xC6A9;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xC791;&#xB3D9; &#xD558;&#xB294; e 2 &#xC784;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC21C;&#xD654; &#xB41C; Ub E2 &#xD6A8;&#xC18C;&#xB85C; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xBC0F; in vivo RNA &#xAC04;&#xC12D; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8; UbcH8 ISG15 &#xD65C;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC8FC;&#xC694; e 2 &#xD6A8;&#xC18C; &#xC784;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; ISG15 &#xD65C;&#xC6A9; &#xD1B5;&#xB85C; &#xACB9;&#xCE58;&#xB294; &#xB610;&#xB294; &#xD2B9;&#xC815; e 2 &#xD6A8;&#xC18C;&#xC758; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; Ub &#xD65C;&#xC6A9; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC640; &#xC218;&#xB834;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131; ISG15 &#xD65C;&#xC6A9; &#xD1B5;&#xB85C; UbcH8 &#xC720;&#xB2A5;&#xD55C; Ub ligases vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAC00;&#xC124;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C; &#xC6B0;&#xB9AC; UbcH8 &#xC720;&#xB2A5;&#xD55C; Ub &#xB9AC;&#xAC00; &#xCCB4; &#xC678; &#xD2B9;&#xC815; &#xB300;&#xC0C1;&#xC5D0; isg15&#xC744; &#xBCC0;&#xD654; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; Ub&#xC640; Ubl &#xD65C;&#xC6A9; &#xD1B5;&#xB85C; &#xC5C4;&#xACA9; &#xD558; &#xAC8C; &#xBCD1;&#xB82C; &#xD558; &#xACE0; &#xACB9;&#xCE58;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xADDC;&#xC81C;&#xC640; IFN-&#xC54C;&#xD30C;/&#xBCA0;&#xD0C0; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; ISG15 &#xD65C;&#xC6A9;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC758;&#xBBF8;&#xB97C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xAC1C;&#xB150;&#xC744; &#xB3C4;&#xC804; &#xD55C;&#xB2E4;.

UbcH8 &#xC720;&#xBE44;&#xD034;&#xD2F4; e 2 &#xD6A8;&#xC18C;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; ISG15, IFN-&#xC54C;&#xD30C;/&#xBCA0;&#xD0C0;-&#xC720;&#xB3C4; &#xC720;&#xBE44;&#xD034;&#xD2F4; &#xAC19;&#xC740; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; e 2 &#xD6A8;&#xC18C;.

Ubiquitin-(UB) como prote&iacute;nas (Ubls) se conjugan sus objetivos por una cascada enzim&aacute;tica que incluye una enzima activadora E1, E2 Conjugaci&oacute;n enzima y en algunos casos una ligasa E3. ISG15 es un Ubl que se conjuga a prote&iacute;nas celulares despu&eacute;s del est&iacute;mulo de IFN-alfa/beta. Aunque la enzima E1 para ISG15 (Ube1L/E1(ISG15)) ha sido identificado, las identidades de los componentes de aguas abajo de la cascada de ISG15 verbal han permanecido esquivas. Aqu&iacute; divulgamos la purificaci&oacute;n de la enzima E2 para ISG15 y demostrar que es UbcH8, una E2 que tambi&eacute;n funciona en la conjugaci&oacute;n de la Ub. Ensayos in vitro con enzimas de Ub E2 purificadas y ensayos de interferencia de RNA in vivo indican que UbcH8 es una importante enzima E2 para ISG15 verbal. Estos resultados indican que la v&iacute;a de la conjugaci&oacute;n de ISG15 se superpone o converge con el camino de la conjugaci&oacute;n de Ub a nivel de una enzima espec&iacute;fica de E2. Adem&aacute;s, estos resultados mencionan la posibilidad de que la v&iacute;a de la conjugaci&oacute;n de ISG15 puede utilizar Ub UbcH8 competente ligasas in vivo. Como una prueba inicial de esta hip&oacute;tesis, hemos demostrado que una ligasa de Ub UbcH8 competente conjuga ISG15 a un objetivo espec&iacute;fico in vitro. Estos resultados desaf&iacute;an el concepto que Ub y Ubl v&iacute;as verbal son estrictamente paralelas y traslapan y tienen implicaciones importantes para la comprensi&oacute;n de la regulaci&oacute;n y la funci&oacute;n de ISG15 verbal en la respuesta al IFN-alfa/beta.

La enzima de E2 UbcH8 ubiquitina es tambi&eacute;n el E2 para ISG15, una prote&iacute;na ubiquitina-como IFN-alfa/beta-inducido.

Numerous reports have raised the level of national concern that chemicals found in the environment may have adverse effects on the health of humans and wildlife. Environmental exposure to pollutants, such as dioxin, has been implicated in gonadal tumor formation in Maine softshell clams (Mya arenaria). Prevalence of these tumors is as high as 40% in some populations. Although their etiology is still unknown, investigations into the mechanisms of tumor formation have revolved around a hypothesis of dioxin-induced toxicity. The aryl hydrocarbon receptor (AHR) was initially investigated, but was later determined to not bind the prototypical ligand, 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD), suggesting that dioxin toxicity is mediated through an AHR-independent pathway. An alternative mechanism of tumor formation has been investigated, involving a protein with significant sequence similarity to mammalian E6AP, a HECT (homologous to E6AP carboxy terminus) E3 ubiquitin-protein ligase. E6AP, in association with the high-risk human papillomavirus (HPV) E6 protein, is involved in the abnormal degradation of the p53 tumor suppressor protein in human cervical cancer. Tumorigenic clam reproductive tissue revealed higher M. arenaria E3 (MaE3) protein levels concomitant with lower M. arenaria p53 (Map53) levels. While the function of MaE3 as a HECT E3 was verified, results from three methods agree that MaE3 does not associate with Map53. However, alteration in Map53 levels may still play a role in clam gonadal tumorigenesis. Due to upregulation of MaE3 in neoplastic reproductive tissue, further investigations will focus on determining the proteolytic targets of MaE3. In conjunction with our previous findings that dioxin toxicity in the softshell clam is not mediated by AHR, the results from our current investigation suggest a complex etiology for the clam germinomas.

A HECT E3 ubiquitin-protein ligase with sequence similarity to E6AP does not target p53 for degradation in the softshell clam (Mya arenaria).

&#x8BB8;&#x591A;&#x62A5;&#x544A;&#x63D0;&#x51FA;&#x4E86;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7684;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x5173;&#x6CE8;&#x53D1;&#x73B0;&#x73AF;&#x5883;&#x4E2D;&#x7684;&#x5316;&#x5B66;&#x7269;&#x8D28;&#x53EF;&#x80FD;&#x5BF9;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x548C;&#x91CE;&#x751F;&#x52A8;&#x7269;&#x5065;&#x5EB7;&#x7684;&#x4E0D;&#x5229;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x73AF;&#x5883;&#x63A5;&#x89E6;&#x6C61;&#x67D3;&#x7269;&#xFF0C;&#x5982;&#x4E8C;&#x6076;&#x82F1;&#xFF0C;&#x4E00;&#x76F4;&#x5728;&#x53C2;&#x4E0E;&#x5728;&#x7F05;&#x56E0;&#x5DDE;&#x8F6F;&#x58F3;&#x86E4; (&#x8782;) &#x6027;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x7387;&#x5219;&#x9AD8;&#x8FBE; 40%&#xFF0C;&#x5728;&#x4E00;&#x4E9B;&#x4EBA;&#x7FA4;&#x4E2D;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x5176;&#x75C5;&#x56E0;&#x662F;&#x4ECD;&#x7136;&#x672A;&#x77E5;&#xFF0C;&#x4F46;&#x80BF;&#x7624;&#x5F62;&#x6210;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E00;&#x76F4;&#x56F4;&#x7ED5;&#x7740;&#x4E8C;&#x6076;&#x82F1;&#x6BD2;&#x6027;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5047;&#x8BBE;&#x3002;&#x82B3;&#x9999;&#x70C3;&#x53D7;&#x4F53; (AHR) &#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x521D;&#x6B65;&#x8C03;&#x67E5;&#xFF0C;&#x4F46;&#x540E;&#x6765;&#x88AB;&#x786E;&#x5B9A;&#x8981;&#x4E0D;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x539F;&#x578B;&#x7684;&#x914D;&#x4F53;&#xFF0C;2,378-&#x56DB;-p-&#x4E8C;&#x6076;&#x82F1; (&#x5B50;&#x9F20;) &#x6697;&#x793A;&#x4E8C;&#x6076;&#x82F1;&#x6BD2;&#x6027;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x901A;&#x8FC7;&#x72EC;&#x7ACB;&#x4E8E;&#x673A;&#x573A;&#x969C;&#x788D;&#x7269;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x7BA1;&#x5236;&#x7684;&#x9014;&#x5F84;&#x3002;&#x80BF;&#x7624;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x66FF;&#x4EE3;&#x673A;&#x5236;&#x5DF2;&#x8FDB;&#x884C;&#x8C03;&#x67E5;&#xFF0C;&#x6D89;&#x53CA;&#x91CD;&#x5927;&#x5E8F;&#x5217;&#x76F8;&#x4F3C;&#x6027;&#x5BF9;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269; E6AP&#xFF0C;HECT (&#x540C;&#x6E90; E6AP &#x7FA7;&#x57FA;&#x603B;&#x7AD9;) E3 &#x6CDB;&#x7D20;&#x86CB;&#x767D;&#x8FDE;&#x63A5;&#x9176;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;E6AP&#xFF0C;&#x5728;&#x9AD8;&#x5371;&#x4EBA;&#x4E73;&#x5934;&#x7624;&#x75C5;&#x6BD2; (HPV) E6 &#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x534F;&#x4F1A;&#x53C2;&#x4E0E; p53 &#x80BF;&#x7624;&#x6291;&#x5236;&#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5BAB;&#x9888;&#x764C;&#x4E2D;&#x7684;&#x5F02;&#x5E38;&#x7684;&#x9000;&#x5316;&#x3002;&#x81F4;&#x7624;&#x6027;&#x86E4;&#x751F;&#x6B96;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x900F;&#x9732;&#x9AD8; M.&#x86A4; E3 (MaE3) &#x86CB;&#x767D;&#x6C34;&#x5E73;&#x4F4E; M.&#x86A4; p53 &#x4F34; (Map53) &#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;MaE3 &#x51FD;&#x6570;&#x65F6;&#x968F;&#x7740; HECT E3 &#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x9A8C;&#x8BC1;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x4E09;&#x79CD;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x540C;&#x610F; MaE3 &#x4E0D;&#x8D5E;&#x540C; Map53&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;Map53 &#x6C34;&#x5E73;&#x6539;&#x53D8;&#x4ECD;&#x53EF;&#x80FD;&#x86E4;&#x6027;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x53D1;&#x751F;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x7531;&#x4E8E; MaE3 &#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x751F;&#x6B96;&#x4E2D;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0A;&#x8C03;&#xFF0C;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8C03;&#x67E5;&#x5C06;&#x91CD;&#x70B9;&#x786E;&#x5B9A; MaE3 &#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x6C34;&#x89E3;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;&#x914D;&#x5408;&#x8F6F;&#x58F3;&#x86E4;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E8C;&#x6076;&#x82F1;&#x6BD2;&#x6027;&#x4E0D;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x673A;&#x573A;&#x969C;&#x788D;&#x7269;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x7BA1;&#x5236;&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x6211;&#x4EEC;&#x76EE;&#x524D;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x4E3A;&#x86E4;&#x751F;&#x6B96;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x75C5;&#x56E0;&#x3002;

HECT E3 &#x6CDB;&#x7D20;&#x86CB;&#x767D;&#x8FDE;&#x63A5;&#x9176; E6AP &#x5E8F;&#x5217;&#x76F8;&#x4F3C;&#x6027;&#x4E0E;&#x6CA1;&#x6709; p53 &#x964D;&#x89E3;&#x7684;&#x8F6F;&#x58F3;&#x86E4; (&#x8782;) &#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;

De nombreux rapports ont relev&eacute; le niveau d&#39;int&eacute;r&ecirc;t national que produits chimiques pr&eacute;sents dans l&#39;environnement peuvent avoir des effets n&eacute;fastes sur la sant&eacute; des humains et des animaux sauvages. L&#39;exposition environnementale aux polluants, comme la dioxine, a &eacute;t&eacute; impliqu&eacute;e dans la formation de tumeurs gonadiques chez la mye Maine (Mya arenaria). La pr&eacute;valence de ces tumeurs est aussi &eacute;lev&eacute;e que 40 % dans certaines populations. Bien que leur &eacute;tiologie est encore inconnue, recherches sur les m&eacute;canismes de la formation de tumeurs ont tourn&eacute; autour d&#39;une hypoth&egrave;se de la toxicit&eacute; induite par la dioxine. Le r&eacute;cepteur d&#39;hydrocarbures aryliques (AHR) a &eacute;t&eacute; &eacute;tudi&eacute; au d&eacute;part, mais il a &eacute;t&eacute; d&eacute;termin&eacute; plus tard de ne pas lier le ligand prototypique, la-t&eacute;trachlorodibenzo-p-dioxine (TCDD), ce qui sugg&egrave;re que la toxicit&eacute; de la dioxine est v&eacute;hicul&eacute;e par une voie ind&eacute;pendante de la procr&eacute;ation assist&eacute;e. Un autre m&eacute;canisme de formation de tumeur a &eacute;t&eacute; &eacute;tudi&eacute;, impliquant une prot&eacute;ine avec une similarit&eacute; significative aux mammif&egrave;res E6AP, une ligase ubiquitine-prot&eacute;ine de E3 HECT (homologue au terminus de carboxy E6AP). E6AP, en liaison avec la prot&eacute;ine E6 &agrave; haut risque virus du papillome humain (VPH) est impliqu&eacute;e dans la d&eacute;gradation anormale de la prot&eacute;ine de suppresseur de tumeur p53 dans le cancer du col ut&eacute;rin humain. Tissus reproductifs palourde tumorig&egrave;nes r&eacute;v&egrave;lent sup&eacute;rieur M. arenaria E3 (MaE3) les taux de prot&eacute;ines concomitantes avec bas M. arenaria p53 niveaux (Map53). Tandis que la fonction de MaE3 comme un E3 HECT a &eacute;t&eacute; v&eacute;rifi&eacute;e, les r&eacute;sultats de trois m&eacute;thodes conviennent que MaE3 n&#39;associe pas &agrave; Map53. Cependant, alt&eacute;ration des niveaux de Map53 peut toujours jouent un r&ocirc;le dans la tumorigen&egrave;se gonadique palourde. En raison de l&#39;upregulation of MaE3 dans les tissus reproductifs n&eacute;oplasiques, autres enqu&ecirc;tes portera sur d&eacute;terminer les cibles prot&eacute;olytiques de MaE3. En collaboration avec nos conclusions pr&eacute;c&eacute;dentes que la toxicit&eacute; de la dioxine dans la mye n&#39;est pas m&eacute;di&eacute;e par procr&eacute;ation assist&eacute;e, les r&eacute;sultats de notre enqu&ecirc;te en cours sugg&egrave;rent une &eacute;tiologie complexe pour la germinomas de la palourde.

Une ligase ubiquitine-prot&eacute;ine de E3 HECT avec similarit&eacute; de s&eacute;quence &agrave; E6AP ne cible pas de p53 dans la d&eacute;gradation de la mye (Mya arenaria).

Zahlreiche Berichte haben das Niveau von nationalem Interesse ausgel&ouml;st, dass Chemikalien in der Umwelt gefunden sch&auml;dliche Auswirkungen auf die Gesundheit von Mensch und Natur haben k&ouml;nnen. &Ouml;kologische Exposition gegen&uuml;ber Schadstoffen wie Dioxin, hat in Gonadale Tumorbildung in Maine Softshell Venusmuscheln (Mya Arenaria) verwickelt. Die Pr&auml;valenz dieser Tumoren ist bis zu 40 % in einigen Populationen. Obwohl ihre &Auml;tiologie ungekl&auml;rt ist, haben Untersuchungen &uuml;ber die Mechanismen der Tumorbildung um eine Hypothese von Dioxin-induzierter Toxizit&auml;t gedreht. Der Aryl-Kohlenwasserstoff-Rezeptor (AHR) wurde zun&auml;chst untersucht, aber wurde sp&auml;ter bestimmt nicht binden die prototypische Ligand, 2.378-Tetrachlorodibenzo-p-Dioxin (TCDD), was darauf hindeutet, dass Dioxin Toxizit&auml;t durch ein AHR-unabh&auml;ngige Pathway vermittelt wird. Ein alternativer Mechanismus der Tumorbildung ist untersucht worden, bei denen ein Protein mit erheblichen Sequenz &Auml;hnlichkeit mit S&auml;ugetier-E6AP, ein HECT (homologe zu E6AP-Carboxy-Terminus) E3-Ubiquitin-Protein-Ligase. E6AP, ist in Verbindung mit der risikoreichen menschlichen Papillomavirus (HPV) E6-Protein, die abnorme Zerst&ouml;rung die p53 Tumorsuppressor-Protein im menschlichen Geb&auml;rmutterhalskrebs beteiligt. Tumorigenic Muschel reproduktive Gewebe ergeben h&ouml;here M. Arenaria E3 (MaE3) Protein-Ebene gleichzeitige mit niedrigeren M. Arenaria p53 (Map53) Ebenen. W&auml;hrend die Funktion der MaE3 &uuml;bereinstimmen eine HECT E3 &uuml;berpr&uuml;ft wurde, Ergebnisse aus drei Methoden, dass MaE3 nicht Map53 zuzuordnen ist. Jedoch kann &Auml;nderung in Map53 Niveaus noch eine Venusmuschel Gonadale Tumorigenese Rolle. Durch Hochregulation der MaE3 in neoplastische reproduktive Gewebe werden weitere Untersuchungen auf bestimmen die proteolytische Ziele der MaE3 konzentrieren. In Verbindung mit unseren bisherigen Erkenntnissen, dass Dioxin Toxizit&auml;t in die Softshell-Clam von AHR nicht vermittelt wird schlagen die Ergebnisse unserer Untersuchung eine komplexe &Auml;tiologie f&uuml;r die Muschel-Germinomas.

P53 Leistungsabfall in die Softshell-Clam (Mya Arenaria) richtet sich ein HECT E3-Ubiquitin-Protein-Ligase mit Sequenz-&Auml;hnlichkeit mit E6AP nicht.

Numerose segnalazioni hanno alzato il livello di preoccupazione nazionale che sostanze chimiche presenti nell&#39;ambiente possono avere effetti negativi sulla salute degli esseri umani e animali selvatici. L&#39;esposizione ambientale a sostanze inquinanti, quali diossine, &egrave; stato implicato nella formazione di tumori gonadici in vongole di softshell Maine (Mya arenaria). La prevalenza di questi tumori &egrave; alta come il 40% in alcune popolazioni. Anche se la loro eziologia &egrave; ancora sconosciuta, indagini sui meccanismi di formazione di tumori hanno ruotava intorno a un&#39;ipotesi di tossicit&agrave; indotta da diossina. Il recettore di idrocarburo arilico (AHR) inizialmente &egrave; stato studiato, ma in seguito fu stabilito di non legare il ligando prototipico, 2.378-tetraclorodibenzo-p-diossina (TCDD), suggerendo che tossicit&agrave; della diossina &egrave; mediata attraverso un percorso di AHR-indipendente. &Egrave; stato studiato un meccanismo alternativo di formazione di tumori, che coinvolge una proteina con somiglianza di sequenza significativa di E6AP dei mammiferi, una ligasi di ubiquitin-proteina E3 HECT (omologa a E6AP carboxy terminus). E6AP, in associazione con la proteina E6 ad alto rischio papillomavirus umano (HPV), &egrave; coinvolto nella degradazione anormale della proteina soppressore tumorale p53 in cancro cervicale. Tessuto riproduttivo clam tumorigeno rivelato superiore M. arenaria E3 (MaE3) livelli di proteina concomitanti con bassa M. arenaria p53 (Map53) livelli. Mentre la funzione di MaE3 come &egrave; stato verificato un E3 HECT, risultati da tre metodi convengono che MaE3 non associare con Map53. Tuttavia, alterazioni nei livelli di Map53 ancora possono svolgere un ruolo nella tumorigenesi gonadica clam. Dovuto sovraregolazione di MaE3 in tessuto riproduttivo neoplastica, ulteriori indagini si concentreranno su determinare gli obiettivi proteolitici di MaE3. In collaborazione con i nostri precedenti risultati che sulla tossicit&agrave; della diossina in softshell clam non &egrave; mediata da AHR, i risultati dalla nostra indagine corrente suggeriscono un&#39;eziologia complessa per il mollusco germinomas.

Una ligasi di ubiquitin-proteina HECT E3 con somiglianza di sequenza a E6AP non bersaglio p53 per degradazione in softshell clam (Mya arenaria).

&#x591A;&#x6570;&#x306E;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8; &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x74B0;&#x5883;&#x3067;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5316;&#x5B66;&#x7269;&#x8CEA;&#x306F;&#x4EBA;&#x9593;&#x3068;&#x91CE;&#x751F;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x5065;&#x5EB7;&#x306B;&#x60AA;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3068;&#x56FD;&#x6C11;&#x306E;&#x61F8;&#x5FF5;&#x3092;&#x8ABF;&#x9054;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x6C5A;&#x67D3;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x74B0;&#x5883;&#x66DD;&#x9732;&#x30E1;&#x30FC;&#x30F3; &#x30BD;&#x30D5;&#x30C8;&#x30B7;&#x30A7;&#x30EB; &#x30A2;&#x30B5;&#x30EA; (&#x30AA;&#x30AA;&#x30CE;&#x30AC;&#x30A4;) &#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x751F;&#x6B96;&#x817A;&#x816B;&#x760D;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x6709;&#x75C5;&#x7387;&#x306F;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x96C6;&#x56E3;&#x3067; 40% &#x306E;&#x9AD8;&#x3055;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3078;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x30C0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x8A98;&#x767A;&#x6BD2;&#x6027;&#x306E;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x306E;&#x5468;&#x308A;&#x306B;&#x5C55;&#x958B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30EA;&#x30FC;&#x30EB;&#x70AD;&#x5316;&#x6C34;&#x7D20;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (AHR) &#x5F53;&#x521D;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x5F8C;&#x3067;&#x539F;&#x578B;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3001;2,378-&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30C0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x6BD2;&#x6027;&#x3001;AHR &#x72EC;&#x7ACB;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x30C0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3; (TCDD) &#x3092;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4EE3;&#x66FF;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x816B;&#x760D;&#x5F62;&#x6210;&#x304C;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3092;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x914D;&#x5217;&#x985E;&#x4F3C;&#x5EA6; (E6AP &#x30AB;&#x30EB;&#x30DC;&#x30AD;&#x30B7;&#x672B;&#x7AEF;&#x306B;&#x76F8;&#x540C;&#xFF09; HECT E3 &#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x30BC;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E; E6AP &#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x3002;E6AP&#x3001;&#x30CF;&#x30A4;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF; &#x30D2;&#x30C8;&#x30D1;&#x30D4; &#x30ED;&#x30FC;&#x30DE; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; &#xFF08;HPV&#xFF09; E6 &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3068;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3067;&#x3072;&#x3068;&#x5B50;&#x5BAE;&#x9838;&#x764C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x816B;&#x760D;&#x30B5;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B5;&#x30FC; p53 &#x7570;&#x5E38;&#x52A3;&#x5316;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x767A;&#x764C;&#x6027;&#x4E8C;&#x679A;&#x8C9D;&#x306E;&#x751F;&#x6B96;&#x7D44;&#x7E54;&#x306F;&#x9AD8;&#x3044; M. &#x30C1;&#x30E7;&#x30A6;&#x30AB;&#x30A4;&#x30D5;&#x30B9;&#x30DE; E3 &#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F; (MaE3) &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x4F4E;&#x3044; M. &#x30C1;&#x30E7;&#x30A6;&#x30AB;&#x30A4;&#x30D5;&#x30B9;&#x30DE; p53 &#x3068;&#x4F75;&#x7528; (Map53) &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3002;HECT E3 &#x3092; verified MaE3 &#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD; MaE3 &#x3068; Map53 &#x3092;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093; 3 &#x3064;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306B;&#x540C;&#x610F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;Map53 &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x5909;&#x8CEA;&#x307E;&#x3060;&#x30CF;&#x30DE;&#x30B0;&#x30EA;&#x751F;&#x6B96;&#x817A;&#x816B;&#x760D;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x62C5;&#x3046;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;MaE3 &#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x816B;&#x760D;&#x6027;&#x306E;&#x751F;&#x6B96;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x8ABF;&#x67FB; MaE3 &#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x5206;&#x89E3;&#x6A19;&#x7684;&#x306E;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30BD;&#x30D5;&#x30C8;&#x30B7;&#x30A7;&#x30EB; &#x30CF;&#x30DE;&#x30B0;&#x30EA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30C0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x6BD2;&#x6027;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; AHR &#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x6211;&#x3005; &#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3066;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x30CF;&#x30DE;&#x30B0;&#x30EA; germinomas &#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x75C5;&#x56E0;&#x306F;&#x3001;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

HECT E3 &#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x30BC;&#x3092;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x985E;&#x4F3C;&#x5EA6; E6AP &#x3092; p53 &#x30BD;&#x30D5;&#x30C8;&#x30B7;&#x30A7;&#x30EB; &#x30CF;&#x30DE;&#x30B0;&#x30EA; (&#x30AA;&#x30AA;&#x30CE;&#x30AC;&#x30A4;) &#x306E;&#x52A3;&#x5316;&#x3092;&#x5BFE;&#x8C61;&#x3068;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

&#xC218;&#xB9CE;&#xC740; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;&#xB294; &#xD658;&#xACBD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB41C; &#xD654;&#xD559; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xC778;&#xAC04;&#xACFC; &#xC57C;&#xC0DD; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC758; &#xAC74;&#xAC15;&#xC5D0; &#xC545;&#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE60; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAD6D;&#xAC00;&#xC758; &#xAD00;&#xC2EC;&#xC0AC;&#xC758; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xC81C;&#xAE30; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD658;&#xACBD; &#xC624;&#xC5FC; &#xBB3C;&#xC9C8;, &#xB2E4;&#xC774;&#xC625;&#xC2E0;, &#xB4F1; &#xB178;&#xCD9C; &#xBA54;&#xC778; softshell &#xC870;&#xAC1C; (Mya arenaria)&#xC5D0;&#xC11C; gonadal &#xC885;&#xC591; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4;&#xC788;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xC720; &#xBCD1; &#xC728;&#xC740; &#xC77C;&#xBD80; &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0; 40%&#xB85C; &#xB192;&#xC740;. &#xBE44;&#xB85D; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xBCD1; &#xC778;&#xC740; &#xC544;&#xC9C1; &#xC54C; &#xC218;, &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xD615;&#xC131; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC870;&#xC0AC; &#xB2E4;&#xC774;&#xC625;&#xC2E0; &#xC720;&#xBC1C; &#xB3C5;&#xC131;&#xC758; &#xAC00;&#xC124; &#xC8FC;&#xC704; revolved &#xC788;&#xB2E4;. Aryl &#xD0C4; &#xD654; &#xC218;&#xC18C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (a h R) &#xCC98;&#xC74C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB098;&#xC911; &#xC6D0;&#xD615; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC;, 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-&#xB2E4;&#xC774;&#xC625;&#xC2E0; (&#xC99D;&#xB300;), &#xB2E4;&#xC774;&#xC625;&#xC2E0; &#xB3C5;&#xC131;&#xC740; a h R &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xACBD;&#xB85C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xC9C0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD560; &#xACB0;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC885;&#xC591; &#xD615;&#xC131;&#xC758; &#xB300;&#xCCB4; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;, &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; E6AP, HECT (E6AP carboxy &#xC885;&#xC810;&#xC744; &#xB3D9;&#xC885;) E3 &#xC720;&#xBE44;&#xD034;&#xD2F4;-&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB9AC;&#xAC00; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xC720;&#xC0AC;&#xC131;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. E6AP, &#xC704;&#xD5D8;&#xB3C4; &#xB192;&#xC740; &#xC778;&#xAC04; &#xC720; &#xB450; &#xC885; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (HPV) E6 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC5F0;&#xAD00;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC790; &#xAD81; &#xACBD;&#xBD80; &#xC554;&#xC758; p53 &#xC885;&#xC591; &#xC5B5;&#xC81C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC800;&#xD558;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. Tumorigenic &#xC870;&#xAC1C; &#xC0DD;&#xC2DD; &#xC870;&#xC9C1;&#xC744; &#xBC1D;&#xD600; &#xB192;&#xC740; M. arenaria E3 (MaE3) &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC900; &#xB0AE;&#xC740; M. arenaria p53 &#xC218;&#xBC18; (Map53) &#xC218;&#xC900;. MaE3 &#xD568;&#xC218;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; HECT E3 &#xD655;&#xC778;&#xC73C;&#xB85C; &#xC138; &#xAC00;&#xC9C0; &#xBC29;&#xBC95;&#xC73C;&#xB85C; &#xACB0;&#xACFC;&#xB97C; MaE3 map53&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB3D9;&#xC758; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, Map53 &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC5EC;&#xC804;&#xD788; &#xC870;&#xAC1C; gonadal tumorigenesis &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC885;&#xC591; &#xC57D; &#xC0DD;&#xC2DD; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; Mae3&#xC758; upregulation &#xCD94;&#xAC00; &#xC870;&#xC0AC; Mae3&#xC758; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBAA9;&#xD45C; &#xD655;&#xC778;&#xC5D0; &#xC9D1;&#xC911;&#xD560; &#xAC83; &#xC774;&#xB2E4;. Softshell &#xB300; &#xD569;&#xC5D0; &#xB2E4;&#xC774;&#xC625;&#xC2E0; &#xB3C5;&#xC131; a h R&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC;&#xC640; &#xD568;&#xAED8;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xD604;&#xC7AC; &#xC870;&#xC0AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC870;&#xAC1C; germinomas&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xBCD1; &#xC778;&#xC744; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xC720;&#xC0AC;&#xC131;&#xC5D0; e6ap&#xC640; HECT E3 &#xC720;&#xBE44;&#xD034;&#xD2F4;-&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB9AC;&#xAC00; p53 softshell &#xC870;&#xAC1C; (Mya arenaria)&#xC758; &#xC800;&#xD558;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Numerosos informes han elevado el nivel de preocupaci&oacute;n nacional que qu&iacute;micos que se encuentran en el medio ambiente pueden tener efectos adversos sobre la salud de los seres humanos y animales salvajes. Exposici&oacute;n ambiental a contaminantes, como la dioxina, se ha implicado en la formaci&oacute;n de tumores gonadales en almejas de softshell de Maine (Mya arenaria). Prevalencia de estos tumores es tan alta como 40% en algunas poblaciones. Aunque su etiolog&iacute;a es a&uacute;n desconocida, las investigaciones sobre los mecanismos de formaci&oacute;n de tumores han girado en torno una hip&oacute;tesis de la toxicidad inducida por la dioxina. El receptor de hidrocarburo de aril (AHR) inicialmente fue investigado, pero m&aacute;s tarde decidi&oacute; no vinculan el ligando protot&iacute;pico, 2.378-tetrachlorodibenzo-p-dioxinas (TCDD), sugiriendo que la toxicidad de la dioxina es mediada a trav&eacute;s de una v&iacute;a de AHR-independiente. Se ha investigado un mecanismo alternativo de formaci&oacute;n de tumores, que involucra una prote&iacute;na con similitud de secuencia significativa a mam&iacute;feros E6AP, una ligasa de ubiquitina-prote&iacute;na E3 HECT (hom&oacute;loga a E6AP carboxilo terminal). E6AP, en asociaci&oacute;n con la prote&iacute;na E6 de alto riesgo virus del papiloma humano (VPH), participa en la degradaci&oacute;n anormal de la prote&iacute;na supresora de tumores de p53 en c&aacute;ncer cervical. Tejido reproductivo almeja tumor&iacute;geno revel&oacute; mayor M. arenaria E3 niveles de prote&iacute;na (MaE3) concomitantes con menor M. arenaria p53 niveles (Map53). Mientras que la funci&oacute;n de MaE3 como se verific&oacute; un E3 HECT, resultados de los tres m&eacute;todos coinciden en que no asocie el MaE3 con Map53. Sin embargo, alteraci&oacute;n en los niveles de Map53 todav&iacute;a puede desempe&ntilde;ar un papel en la tumorig&eacute;nesis gonadal de almeja. Debido a la regulaci&oacute;n al alza de MaE3 en el tejido neopl&aacute;sico reproductivo, m&aacute;s investigaciones se centrar&aacute;n en determinar los objetivos proteol&iacute;ticos de MaE3. Junto con nuestros resultados anteriores que la toxicidad de la dioxina en la almeja de softshell no est&aacute; mediada por AHR, los resultados de nuestra investigaci&oacute;n actual sugieren una etiolog&iacute;a compleja para los germinomas almeja.

Una ligasa de ubiquitina-prote&iacute;na E3 HECT con similitud de secuencia con E6AP no dirige p53 para degradaci&oacute;n en la almeja de softshell (Mya arenaria).

&#x8782;&#x4ECE;&#x4E1C;&#x90E8;&#x7F05;&#x56E0;&#x5DDE;&#x7684;&#x67D0;&#x4E9B;&#x4EBA;&#x53E3;&#x4E2D;&#x51FA;&#x73B0;&#x8FC7;&#x7684;&#x751F;&#x6B96;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x53D1;&#x75C5;&#x7387;&#x5F88;&#x9AD8;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x75C5;&#x56E0;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x7684;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x73B0;&#x6B63;&#x8C03;&#x67E5;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x5047;&#x8BBE;&#xFF0C;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x73AF;&#x5883;&#x7684;&#x6C61;&#x67D3;&#x7269;&#xFF0C;&#x5982; 2,378-&#x56DB;-p-&#x4E8C;&#x6076;&#x82F1; (&#x5B50;&#x9F20;) &#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x6027;&#x817A;&#x764C;&#x53D8;&#x3002;&#x86E4;&#x53D7;&#x5230;&#x5B50;&#x9F20;&#x4E0E;&#x6216;&#x6CA1;&#x6709;&#x542F;&#x52A8;&#x590D;&#x5408;&#x4E8C;&#x4E59;&#x57FA;&#x4E9A;&#x785D;&#x80FA; &#xFF08;DEN&#xFF09; &#x8BD5;&#x56FE;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x751F;&#x6B96;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x3002;&#x5B50;&#x9F20;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6539;&#x5EFA;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D; c-kit &#x6307;&#x51FA;&#x5728;&#x54EA;&#x4E9B; 32.5+/-6.5%&#x7684;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x5C55;&#x793A;&#x672A;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x751F;&#x6B96;&#x817A;&#x3002;&#x8FDB;&#x884C;&#x5206;&#x6790;&#x7684;&#x673A;&#x573A;&#x969C;&#x788D;&#x7269;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x7BA1;&#x5236;&#x548C; p53 &#x8868;&#x8FBE;&#x4E86;&#x786E;&#x5B9A;&#x81EA;&#x7136;&#x53D1;&#x751F;&#x80BF;&#x7624;&#x548C;&#x5B50;&#x9F20; (+ /-DEN) &#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4F3C;&#x4E4B;&#x5904;-&#x6539;&#x53D8;&#x751F;&#x6B96;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x3002;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x6709;&#x660E;&#x663E;&#x5C11;&#x4E8E; p53 &#x86CB;&#x767D;&#x6BD4;&#x5339;&#x914D;&#x7684;&#x63A7;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x800C;&#x5B50;&#x9F20;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x672A;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x6837;&#x54C1;&#x5C55;&#x793A;&#x4E2D; p53 &#x86CB;&#x767D;&#x6C34;&#x5E73;&#x76F8;&#x6BD4;&#x63A7;&#x4EF6;&#x6CA1;&#x6709;&#x533A;&#x522B;&#x3002;&#x6CA1;&#x6709;&#x6027;&#x522B;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x5347;&#x5E45;&#x7684;&#x673A;&#x573A;&#x969C;&#x788D;&#x7269;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x7BA1;&#x5236; mRNA&#xFF0C;&#x4F46;&#x6709;&#x86CB;&#x767D;&#x6C34;&#x5E73;&#x663E;&#x8457;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;&#x673A;&#x573A;&#x969C;&#x788D;&#x7269;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x7BA1;&#x5236;&#x662F; ovogenesis &#x7684;&#x7537;&#x6027;&#x6027;&#x817A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x4E0D;&#x53EF;&#x63A2;&#x6D4B;&#xFF0C;&#x800C;&#x5973;&#x6027;&#x5C55;&#x793A;&#x673A;&#x573A;&#x969C;&#x788D;&#x7269;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x7BA1;&#x5236;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x6C34;&#x5E73;&#x548C;&#x9636;&#x6BB5;&#x6709;&#x663E;&#x8457;&#x7684;&#x79EF;&#x6781;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x5C55;&#x793A;&#x4E00;&#x4E9B;&#x5F62;&#x6001;&#x76F8;&#x4F3C;&#x6027;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x5B50;&#x9F20;&#x81F4;&#x75C5;&#x7406;&#x4E0D;&#x662F;&#x751F;&#x6B96;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x5728;&#x751F;&#x6B96;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x53D8;&#x5316;&#x662F;&#x7531;&#x4E8E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x548C;/&#x6216;&#x7531;&#x4E00;&#x4E2A;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x673A;&#x573A;&#x969C;&#x788D;&#x7269;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x7BA1;&#x5236;&#x673A;&#x5236;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x82B3;&#x9999;&#x70C3;&#x53D7;&#x4F53; (AhR)-2,378-&#x56DB;-p-&#x4E8C;&#x6076;&#x82F1; (&#x5B50;&#x9F20;) &#x5BF9;&#x8F6F;&#x58F3;&#x86E4; (&#x8782;) &#x751F;&#x6B96;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x72EC;&#x7ACB;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

A high prevalence of germinomas has been observed in certain populations of Mya arenaria from eastern Maine. The etiology of these tumors is unknown. We are investigating the hypothesis that exposure to environmental contaminants, such as 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) contributes to gonadal carcinogenesis. Clams were exposed to TCDD with or without the initiating compound diethylnitrosamine (DEN) in an attempt to induce germinomas. A TCDD-dependent alteration in gametogenesis was observed in which 32.5+/-6.5% of individuals exhibited undifferentiated gonads. Analyses of AhR and p53 expression were carried out to identify similarities between naturally occurring neoplastic and TCDD (+/-DEN)-altered reproductive tissues. Neoplastic tissues had significantly less p53 protein than matched controls, whereas TCDD-induced undifferentiated samples exhibited no difference in p53 protein levels compared to controls. No gender-specific differences were observed in AhR mRNA, but there were significant differences in protein levels. AhR was undetectable in male gonadal tissue whereas females exhibited a significant positive relationship between AhR protein levels and stage of ovogenesis. Despite exhibiting some morphological similarity, we conclude the TCDD-induced pathology is not a germinoma. We further suggest the change in reproductive tissue is due to inhibition of cell differentiation and/or development by an AhR-independent mechanism.

Aryl hydrocarbon receptor (AhR)-independent effects of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) on softshell clam (Mya arenaria) reproductive tissue.

Une forte pr&eacute;valence de germinomas a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e chez certaines populations de Mya arenaria provient de l&#39;est du Maine. On ne conna&icirc;t pas l&#39;&eacute;tiologie de ces tumeurs. Nous enqu&ecirc;tons sur l&#39;hypoth&egrave;se que l&#39;exposition aux contaminants environnementaux, tels que la-t&eacute;trachlorodibenzo-p-dioxine (TCDD) contribue &agrave; la canc&eacute;rogen&egrave;se des gonades. Palourdes ont &eacute;t&eacute; expos&eacute;s &agrave; la TCDD avec ou sans l&#39;initiateur di&eacute;thylnitrosamine compos&eacute; (DEN) dans le but d&#39;induire des germinomas. Une alt&eacute;ration de la TCDD-d&eacute;pendante dans la gam&eacute;togen&egrave;se a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e dans laquelle 32.5+/-6.5% des individus pr&eacute;sentaient des gonades indiff&eacute;renci&eacute;es. Les analyses de l&#39;expression de p53 et de la procr&eacute;ation assist&eacute;e ont &eacute;t&eacute; effectu&eacute;es pour identifier les similitudes entre naturellement n&eacute;oplasiques et de TCDD (+/-DEN)-modifi&eacute; des tissus reproducteurs. Tissus n&eacute;oplasiques avaient significativement moindre prot&eacute;ine p53 que t&eacute;moins appari&eacute;s, tandis que les &eacute;chantillons non diff&eacute;renci&eacute;es induite par la TCDD ont montr&eacute; aucune diff&eacute;rence dans les niveaux de prot&eacute;ine p53 comparativement aux t&eacute;moins. On observe aucune diff&eacute;rence de sexo-sp&eacute;cifique dans l&#39;ARNm de la procr&eacute;ation assist&eacute;e, mais il y avait des diff&eacute;rences significatives dans les taux de prot&eacute;ines. Procr&eacute;ation assist&eacute;e &eacute;tait ind&eacute;tectable dans les gonades m&acirc;les tandis que les femelles ont montr&eacute; une corr&eacute;lation positive significative entre le taux de prot&eacute;ines de procr&eacute;ation assist&eacute;e et les &eacute;tapes de la spermatogen&egrave;se. Malgr&eacute; pr&eacute;sentant des similitudes morphologiques, nous concluons que la pathologie induite par la TCDD n&#39;est pas un germinome. De plus, nous sugg&eacute;rons que le changement dans les tissus reproductifs est due &agrave; l&#39;inhibition de la diff&eacute;renciation des cellules et/ou de d&eacute;veloppement par un m&eacute;canisme ind&eacute;pendant de la procr&eacute;ation assist&eacute;e.

R&eacute;cepteur d&#39;hydrocarbures aryliques (AhR)-effets ind&eacute;pendants de la-t&eacute;trachlorodibenzo-p-dioxine (TCDD) sur les tissus reproducteurs de softshell mye (Mya arenaria).

Eine hohe Pr&auml;valenz von Germinomas ist in bestimmten Populationen von Mya Arenaria aus &ouml;stlichen Maine beobachtet worden. Die Ursache dieser Tumoren ist unbekannt. Wir untersuchen die Hypothese, die Exposition gegen&uuml;ber Umweltkontaminanten wie 2.378-Tetrachlorodibenzo-p-Dioxin (TCDD) zur Gonadale Karzinogenese beitr&auml;gt. Muscheln waren TCDD mit oder ohne die initiierende zusammengesetzte Diethylnitrosamine (DEN) in einem Versuch, Germinomas zu induzieren ausgesetzt. Eine &Auml;nderung der TCDD-abh&auml;ngige Gametogenese wurde beobachtet, in dem 32.5+/-6.5% des einzelnen undifferenzierte Gonaden ausgestellt. Analysen der AhR und p53 Ausdruck wurden durchgef&uuml;hrt, um &Auml;hnlichkeiten zwischen nat&uuml;rlich vorkommenden neoplastische und TCDD (+/-DEN) identifizieren-reproduktive Gewebe ver&auml;ndert. Neoplastische Gewebe musste deutlich weniger p53-Protein als &uuml;bereinstimmenden Steuerelemente, w&auml;hrend undifferenzierte Proben TCDD-induzierte keinen Unterschied in der p53-Protein-Ebene, die im Vergleich zu Kontrollen ausgestellt. Keine geschlechtsspezifischen Unterschiede in der AhR-mRNA beobachtet wurden, doch gab es gro&szlig;e Unterschiede im Protein. AhR war nicht nachweisbar im m&auml;nnlichen Gonaden Gewebe, w&auml;hrend Weibchen eine signifikante positive Beziehung zwischen AhR-Protein-Ebene und Stufe des Ovogenesis ausgestellt. Trotz einige morphologische &Auml;hnlichkeit ausstellen, schlie&szlig;en wir, dass die TCDD-induzierte Pathologie kein Germinom ist. Weiter wird empfohlen, dass die Ver&auml;nderung der reproduktive Gewebe durch Hemmung der Zelldifferenzierung und/oder Entwicklung von einem AhR-unabh&auml;ngigen Mechanismus ist.

Aryl-Hydrocarbon-Rezeptor (AhR)-unabh&auml;ngige Wirkungen von 2.378-Tetrachlorodibenzo-p-Dioxin (TCDD) auf Softshell Venusmuschel (Mya Arenaria) reproduktive Gewebe.

Un&#39;elevata prevalenza di germinomas &egrave; stata osservata in alcune popolazioni di Mya arenaria dal Maine orientale. L&#39;eziologia di questi tumori &egrave; sconosciuto. Stiamo studiando l&#39;ipotesi che l&#39;esposizione a contaminanti ambientali, come ad esempio 2.378-tetraclorodibenzo-p-diossina (TCDD) contribuisce alla cancerogenesi gonadica. Vongole sono stati esposti a TCDD con o senza l&#39;avvio composti diethylnitrosamine (DEN) nel tentativo di indurre germinomas. Un&#39;alterazione di TCDD-dipendente in gametogenesis &egrave; stata osservata in cui 32.5+/-6.5% di individui esposti gonadi indifferenziate. Sono state condotte analisi di espressione di p53 e AhR per identificare somiglianze tra naturally occurring neoplastica e TCDD (+ /-DEN)-alterato tessuti riproduttivi. Tessuti neoplastici erano significativamente meno proteina p53 rispetto ai corrispondenti controlli, mentre campioni indifferenziate indotta da TCDD non esposto alcuna differenza nei livelli di proteina p53 rispetto ai controlli. Senza differenze di genere sono state osservate in AhR mRNA, ma non c&#39;erano differenze significative nei livelli di proteina. AhR era rilevabile nel tessuto gonadico maschile mentre le femmine esposte una relazione positiva significativa tra livelli di proteina AhR e fase di ovogenesis. Nonostante esporre qualche somiglianza morfologica, concludiamo che la patologia indotta da TCDD non &egrave; un germinoma. Consigliamo inoltre che il cambiamento nel tessuto riproduttivo &egrave; dovuto l&#39;inibizione della differenziazione delle cellule e/o lo sviluppo di un meccanismo indipendente dal AhR.

Recettore idrocarburo arilico (AhR)-effetti indipendenti di 2.378-tetraclorodibenzo-p-diossina (TCDD) su tessuto riproduttivo softshell clam (Mya arenaria).

Germinomas &#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x6709;&#x75C5;&#x7387;&#x306F;&#x30AA;&#x30AA;&#x30CE;&#x30AC;&#x30A4; &#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x6771;&#x90E8;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x96C6;&#x56E3;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306F;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;2,378-&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30C0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3; (TCDD) &#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x74B0;&#x5883;&#x6C5A;&#x67D3;&#x7269;&#x8CEA;&#x3078;&#x306E;&#x66B4;&#x9732;&#x7CBE;&#x5DE3;&#x767A;&#x764C;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30B5;&#x30EA; TCDD &#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x8907;&#x5408;&#x30B8;&#x30A8;&#x30C1;&#x30EB;&#x30CB;&#x30C8;&#x30ED;&#x30BD;&#x30A2;&#x30DF;&#x30F3; (DEN) &#x306E;&#x6709;&#x7121;&#x306B;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A; germinomas &#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x8A66;&#x307F;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x914D;&#x5076;&#x5B50;&#x5F62;&#x6210;&#x306E; TCDD &#x4F9D;&#x5B58;&#x578B;&#x5909;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x3069;&#x306E;&#x500B;&#x4EBA;&#x306E; 32.5+/-6.5% &#x306E;&#x672A;&#x5206;&#x5316;&#x751F;&#x6B96;&#x817A;&#x5C55;&#x793A;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;AhR &#x304A;&#x3088;&#x3073; p53 &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x89E3;&#x6790;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x81EA;&#x7136;&#x816B;&#x760D;&#x767A;&#x751F;&#x3068; TCDD (+/-&#x30C7;&#x30F3;) &#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x985E;&#x4F3C;&#x6027;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;-&#x751F;&#x6B96;&#x5668;&#x7D44;&#x7E54;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;TCDD &#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x672A;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x306F;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066; p53 &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x5DEE;&#x3092;&#x8A8D;&#x3081;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x816B;&#x760D;&#x7D44;&#x7E54;&#x306F;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5C11;&#x306A;&#x3044; p53 &#x86CB;&#x767D;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x305F;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x3044;&#x305F;&#x3002;AhR mRNA &#x306E;&#x6027;&#x5225;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5DEE;&#x306F;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x6709;&#x610F;&#x5DEE;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5973;&#x6027; AhR &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3068; ovogenesis &#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x6B63;&#x306E;&#x76F8;&#x95A2;&#x3092;&#x5C55;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;AhR &#x306F;&#x7537;&#x6027;&#x306E;&#x751F;&#x6B96;&#x817A;&#x7D44;&#x7E54;&#x3067;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;.&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x306E;&#x985E;&#x4F3C;&#x3092;&#x5C55;&#x793A;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A; TCDD &#x8A98;&#x767A;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x3001;&#x30BC;&#x30DF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30E0;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x304C;&#x7DE0;&#x7D50;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F; AhR &#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x306E;&#x751F;&#x6B96;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3067;&#x3042;&#x308B;. &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A2;&#x30EA;&#x30FC;&#x30EB;&#x70AD;&#x5316;&#x6C34;&#x7D20;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (AhR)-&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x30BD;&#x30D5;&#x30C8;&#x30B7;&#x30A7;&#x30EB; &#x30CF;&#x30DE;&#x30B0;&#x30EA; (&#x30AA;&#x30AA;&#x30CE;&#x30AC;&#x30A4;) &#x306E;&#x751F;&#x6B96;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x30C6;&#x30C8;&#x30E9;&#x30AF;&#x30ED;&#x30EB;&#x30B8;&#x30D9;&#x30F3;&#x30BE;-p - &#x30C0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3; (TCDD)&#x3002;

Germinomas&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC720; &#xBCD1; &#xC728; &#xB3D9;&#xBD80; &#xBA54;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; Mya arenaria&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xBCD1; &#xC778;&#xC744; &#xC54C; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. 2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-p-&#xB2E4;&#xC774;&#xC625;&#xC2E0; (&#xC99D;&#xB300;) &#xB4F1; &#xD658;&#xACBD; &#xC624;&#xC5FC; &#xBB3C;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; gonadal &#xBC1C;&#xC554;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558; &#xACE0; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xB294;. &#xC870;&#xAC1C;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB410;&#xB2E4; &#xC99D;&#xB300; &#xB610;&#xB294; &#xC2DC;&#xC791; &#xCEF4;&#xD30C;&#xC6B4;&#xB4DC; diethylnitrosamine (DEN) &#xC5C6;&#xC774; germinomas&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xB824;&#xACE0;. Gametogenesis&#xC5D0; &#xC99D;&#xB300;&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xBCC0;&#xD654; undifferentiated &#xC5BB;&#xC5B4;&#xB0B4;&#xC9C0; &#xC804;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xAC1C;&#xC778;&#xC758; &#xC5B4;&#xB5A4; 32.5+/-6.5%&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. A h r &#xBC0F; p53 &#xC2DD;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D;&#xC740; &#xC790;&#xC5F0; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xC885;&#xC591; &#xC57D; &#xBC0F; &#xC99D;&#xB300; (+ DEN) &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC720;&#xC0AC;&#xC131;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC2E4;&#xC2DC; &#xD588;&#xB2E4;-&#xC0DD;&#xC2DD; &#xC870;&#xC9C1; &#xBCC0;&#xACBD;. &#xC885;&#xC591; &#xC57D; &#xC870;&#xC9C1; &#xC99D;&#xB300; &#xC720;&#xB3C4; undifferentiated &#xC0D8;&#xD50C; &#xC804;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; p53 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xBC18;&#xBA74; &#xC77C;&#xCE58; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD6E8;&#xC52C; &#xC801;&#xC740; p53 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xD588;&#xB2E4;. A h r Mrna&#xC5D0;&#xC11C; &#xC131;&#xBCC4; &#xBCC4; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xC131; a h r &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC900;&#xACFC; ovogenesis&#xC758; &#xB2E8;&#xACC4; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xC804;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; a h r &#xB0A8;&#xC131; gonadal &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC9C0; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC77C;&#xBD80; &#xD615;&#xD0DC;&#xC18C; &#xC720;&#xC0AC;&#xC131;&#xC744; &#xC804;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC99D;&#xB300; &#xC720;&#xB3C4; &#xBCD1; &#xB9AC;&#xB97C; germinoma &#xC544;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xACB0;&#xB860;. &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654; &#xBC0F; a h r &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; &#xC0DD;&#xC2DD; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCC0;&#xD654;&#xB294; &#xB354;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Aryl &#xD0C4; &#xD654; &#xC218;&#xC18C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (a h r)-2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-&#xB2E4;&#xC774;&#xC625;&#xC2E0; (&#xC99D;&#xB300;) softshell &#xC870;&#xAC1C; (Mya arenaria) &#xC0DD;&#xC2DD; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xD6A8;&#xACFC;.

Ha observado una alta prevalencia de germinomas en ciertas poblaciones de Mya arenaria de Maine oriental. Se desconoce la etiolog&iacute;a de estos tumores. Investigamos la hip&oacute;tesis de que la exposici&oacute;n a contaminantes ambientales, tales como 2.378 tetrachlorodibenzo-p-dioxina (TCDD) contribuye a la carcinog&eacute;nesis gonadal. Almejas expusieron a TCDD con o sin la iniciaci&oacute;n compuesto diethylnitrosamine (DEN) en un intento de inducir germinomas. Se observ&oacute; una alteraci&oacute;n de la TCDD-dependiente en la gametog&eacute;nesis en que 32.5+/-6.5% de las personas expuestas las g&oacute;nadas indiferenciadas. An&aacute;lisis de la expresi&oacute;n AhR y p53 se llevaron a cabo para identificar similitudes natural neopl&aacute;sicas y TCDD (+ /-DEN)-alterado los tejidos reproductivos. Tejidos neopl&aacute;sicos ten&iacute;an significativamente menos prote&iacute;na p53 que los controles emparejados, mientras que inducida por TCDD indiferenciadas muestras exhiben diferencias en los niveles de la prote&iacute;na p53 en comparaci&oacute;n con controles. Diferencias de g&eacute;nero fueron observadas en el mRNA de la AhR, pero hubo diferencias significativas en los niveles de prote&iacute;na. AhR era imperceptible en tejido gonadal masculino mientras que las hembras exhibieron una relaci&oacute;n positiva significativa entre los niveles de la prote&iacute;na AhR y etapa de ovog&eacute;nesis. A pesar de exhibir cierta similitud morfol&oacute;gica, concluimos que la patolog&iacute;a inducida por TCDD no es un germinoma. Adem&aacute;s, sugerimos que el cambio en el tejido reproductivo es debido a la inhibici&oacute;n de la diferenciaci&oacute;n celular y/o desarrollo de un mecanismo independiente del AhR.

Receptor de hidrocarburo de aril (AhR)-efectos independientes de 2.378 tetrachlorodibenzo-p-dioxina (TCDD) sobre el tejido reproductivo de softshell almeja (Mya arenaria).

&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x663E;&#x793A;&#x589E;&#x52A0;&#x7AEF;&#x7C92;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#xFF0C;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x7EE7;&#x7EED;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;&#x6076;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x76F8;&#x5173;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E73;&#x5934;&#x72B6;&#x7624;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684; E6 &#x86CB;&#x767D;&#x589E;&#x52A0;&#x81F3;&#x5C11;&#x90E8;&#x5206;&#x5730;&#x901A;&#x8FC7;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7AEF;&#x7C92;&#x9176;&#x50AC;&#x5316;&#x4E9A;&#x5355;&#x4F4D;&#xFF0C;hTERT &#x521D;&#x7EA7;&#x4EBA;&#x89D2;&#x8D28;&#x5F62;&#x6210;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7AEF;&#x7C92;&#x9176;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x662F;&#x5426; E6AP&#xFF0C;&#x4F17;&#x6240;&#x5468;&#x77E5;&#x7684;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x548C;&#x8C03;&#x89E3;&#x7684;&#x4E00;&#x4E9B;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684; E6 &#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x6CDB;&#x7D20;&#x8FDE;&#x63A5;&#x9176;&#x53C2;&#x4E0E; hTERT &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8BC1;&#x660E;&#x672A;&#x80FD;&#x7ED1;&#x5B9A; E6AP &#x7684; E6 &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x4E5F;&#x662F;&#x6709;&#x7F3A;&#x9677;&#x63D0;&#x9AD8;&#x7AEF;&#x7C92;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x548C; transactivating hTERT &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x3002;&#x66F4;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;E6AP &#x6572;&#x9664;&#x9F20;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x5E72;&#x6270; RNA &#x6280;&#x672F;&#x8868;&#x660E; E6AP &#x662F;&#x9700;&#x8981;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7AEF;&#x7C92;&#x9176;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;E6 &#x65E2; E6AP &#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; hTERT &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x6216;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5728;&#x6CA1;&#x6709;&#x4F34;&#x4FA3;&#x86CB;&#x767D;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x3002;&#x4E0E;&#x6240;&#x6709;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4E3B;&#x7BA1;&#x7684; E6 &#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x611F;&#x5E94; hTERT &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x662F;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x6838;&#x5FC3;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x4E2D; E &#x6846;&#x5143;&#x7D20;&#x3002;&#x770B;&#x6765;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;hTERT &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x4ECB;&#x5BFC; E6 &#x6FC0;&#x6D3B;&#x8981;&#x6C42;&#x590D;&#x6742;&#x7684; E6 E6AP &#x8FDB;&#x884C; hTERT &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x548C;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x662F;&#x4F9D;&#x8D56; Myc &#x5728;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x7ED3;&#x5408;&#x4F4D;&#x70B9;&#x3002;E6 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x671F;&#x95F4;&#x62DB;&#x52DF;&#x5230; hTERT &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6CDB;&#x7D20;&#x8FDE;&#x63A5;&#x9176;&#x8868;&#x660E;&#x672C;&#x5730;&#x6CDB; (&#x548C;&#x6F5C;&#x5728;&#x9000;&#x5316;&#xFF09; &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC; Myc &#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

E6AP &#x6CDB;&#x7D20;&#x8FDE;&#x63A5;&#x9176;&#x662F;&#x9700;&#x8981;&#x7531;&#x4EBA;&#x4E73;&#x5934;&#x7624;&#x75C5;&#x6BD2; E6 &#x57FA;&#x56E0; hTERT &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;

Most human cancer cells display increased telomerase activity that appears to be critical for continued cell proliferation and tumor formation. The E6 protein of malignancy-associated human papillomaviruses increases cellular telomerase in primary human keratinocytes at least partly via transcriptional activation of the telomerase catalytic subunit, hTERT. In the present study, we investigated whether E6AP, a ubiquitin ligase well known for binding and mediating some of the activities of the E6 oncoprotein, participated in the transactivation of the hTERT promoter. Our results demonstrate that E6 mutants that fail to bind E6AP are also defective for increasing telomerase activity and transactivating the hTERT promoter. More importantly, E6AP knock-out mouse cells and small interfering RNA techniques demonstrated that E6AP was required for hTERT promoter transactivation in both mouse and human cells. Neither E6 nor E6AP bound to the hTERT promoter or activated the promoter in the absence of the partner protein. With all transactivation-competent E6 proteins, induction of the hTERT promoter was dependent upon E box elements in the core promoter. It appears, therefore, that E6-mediated activation of the hTERT promoter requires a complex of E6-E6AP to engage the hTERT promoter and that activation is dependent upon Myc binding sites in the promoter. The recruitment of a cellular ubiquitin ligase to the hTERT promoter during E6-mediated transcriptional activation suggests a role for the local ubiquitination (and potential degradation) of promoter-associated regulatory proteins, including the Myc protein.

The E6AP ubiquitin ligase is required for transactivation of the hTERT promoter by the human papillomavirus E6 oncoprotein.

Les cellules de cancer humaines plus affichent l&#39;activit&eacute; t&eacute;lom&eacute;rase accrue qui semble &ecirc;tre critique pour la formation de prolif&eacute;ration et les tumeurs des cellules continue. La prot&eacute;ine E6 du virus du papillome humain maligne augmente la t&eacute;lom&eacute;rase cellulaire dans des k&eacute;ratinocytes humains primaires au moins en partie via l&#39;activation de la transcription de la sous-unit&eacute; catalytique de t&eacute;lom&eacute;rase, hTERT. Dans la pr&eacute;sente &eacute;tude, nous avons examin&eacute; si E6AP, une ubiquitine ligase bien connue pour la liaison et de m&eacute;diation de certaines activit&eacute;s de l&#39;oncoprot&eacute;ine E6, a particip&eacute; &agrave; la transactivation du promoteur hTERT. Nos r&eacute;sultats d&eacute;montrent que E6 mutants qui ne parviennent pas &agrave; lier E6AP sont aussi d&eacute;fectueuses pour accro&icirc;tre l&#39;activit&eacute; de la t&eacute;lom&eacute;rase et transactivating le promoteur hTERT. Plus important encore, des cellules de souris knock-out E6AP et petites techniques de RNA interf&eacute;rents d&eacute;montrent que E6AP est requise pour hTERT transactivation de promoteur dans les souris et les cellules humaines. E6 ni E6AP li&eacute; au promoteur hTERT ou activ&eacute; le promoteur en l&#39;absence de la prot&eacute;ine de partenaire. Avec toutes les prot&eacute;ines de E6 transactivation comp&eacute;tentes, induction du promoteur hTERT d&eacute;pendait des &eacute;l&eacute;ments de bo&icirc;te de E dans le promoteur du core. Il semble, par cons&eacute;quent, que E6 m&eacute;di&eacute;e par l&#39;activation du promoteur hTERT n&eacute;cessite un complexe de E6-E6AP &agrave; engager le promoteur hTERT et que l&#39;activation d&eacute;pend de sites de fixation de Myc dans le promoteur. Le recrutement d&#39;une ligase ubiquitine cellulaire au promoteur hTERT lors de l&#39;activation transcriptionnelle m&eacute;di&eacute;e par E6 sugg&egrave;re un r&ocirc;le pour l&#39;ubiquitination locale (et la d&eacute;gradation potentielle) des prot&eacute;ines r&eacute;gulatrices associ&eacute;es aux promoteurs, y compris les prot&eacute;ines Myc.

La E6AP ubiquitine ligase est requise pour la transactivation du promoteur hTERT par l&#39;oncoprot&eacute;ine E6 de virus du papillome humain.

Die meisten menschliche Krebszellen zeigen erh&ouml;hten Telomerase-Aktivit&auml;t, die f&uuml;r die weitere Verbreitung und Tumor Zellbildung entscheidend scheint. Das E6-Protein des menschlichen Papillomviren B&ouml;sartigkeit-assoziierte erh&ouml;ht zellulare Telomerase in prim&auml;ren menschlichen Keratinozyten zumindest teilweise &uuml;ber transkriptionelle Aktivierung der Telomerase katalytische Untereinheit, hTERT. In der Gegenwart studieren, die wir untersucht, ob die Transactivation des Projekttr&auml;gers hTERT E6AP, ein Ubiquitin Ligase bekannt f&uuml;r Bindung und Vermittlung zu den Aktivit&auml;ten von der E6-OIT3 teilgenommen. Unsere Ergebnisse zeigen, dass E6-Mutanten, die nicht E6AP binden auch zur Erh&ouml;hung der Telomerase-Aktivit&auml;t und den Projekttr&auml;ger hTERT transactivating defekt sind. Noch wichtiger ist, zeigte E6AP Knock-out-Maus Zellen und kleinen interferierender RNA-Techniken, dass E6AP f&uuml;r hTERT Projekttr&auml;ger Transactivation sowohl die Maus als auch die menschlichen Zellen erforderlich war. E6 weder E6AP gebunden an den Projekttr&auml;ger hTERT oder den Projekttr&auml;ger in Ermangelung der Partner-Protein aktiviert. Alle Transactivation-zust&auml;ndigen E6-Proteinen war Induktion des Projekttr&auml;gers hTERT E-Feld-Elemente in der Kern-Promoter abh&auml;ngig. Es scheint daher, dass E6-vermittelte Aktivierung des Projekttr&auml;gers hTERT einen Komplex von E6-E6AP der hTERT-Promoter engagieren und erfordert dieser Aktivierung ist abh&auml;ngig von Myc-Bindungsstellen in der Projekttr&auml;ger. Die Einstellung von einem zellularen Ubiquitin-Ligase f&uuml;r den hTERT-F&ouml;rderer w&auml;hrend der E6-vermittelte transkriptionelle Aktivierung schl&auml;gt eine Rolle f&uuml;r die lokale Ubiquitination (und m&ouml;gliche Verschlechterung) des Projekttr&auml;gers-assoziierte regulatorische Proteine, einschlie&szlig;lich das Myc-Protein.

Die E6AP Ubiquitin Ligase ist erforderlich f&uuml;r Transactivation des Projekttr&auml;gers hTERT durch die humanen Papillomvirus E6 OIT3.

Le cellule tumorali umane pi&ugrave; visualizzare l&#39;attivit&agrave; telomerasica aumento che sembra essere fondamentale per la formazione di tumore e proliferazione cellulare continua. La proteina E6 di papillomavirus umano associato al tumore maligno aumenta cellulare telomerase nei cheratinociti umani primari almeno parzialmente tramite attivazione trascrizionale della subunit&agrave; catalitica della telomerasi, hTERT. Nel presente studio, abbiamo studiato se E6AP, un&#39;ubiquitina ligasi ben nota per l&#39;associazione e la mediazione di alcune delle attivit&agrave; dell&#39;oncoproteina E6 dei tipo, hanno partecipato il transactivation del promotore hTERT. I nostri risultati dimostrano che E6 mutanti che non riescono a legare E6AP sono anche difettose per aumentare l&#39;attivit&agrave; telomerasica e transactivating il promotore di hTERT. Ancora pi&ugrave; importante, cellule di topo knock-out di E6AP e piccole tecniche di RNA interferenti hanno dimostrato che E6AP era richiesto di transattivazione promotore hTERT sia del mouse che le cellule umane. E6 n&eacute; E6AP legato al promotore hTERT o attivato il promotore in assenza della proteina partner. Con tutte le proteine E6 transactivation-competente, induzione del promotore hTERT era dipendente da elementi box E il promotore di nucleo. Sembra, pertanto, tale attivazione E6-mediata del promotore hTERT richiede un complesso di E6AP-E6 per coinvolgere il promotore hTERT e tale attivazione dipende dai siti di legame di Myc in promotore. L&#39;assunzione di una cellulare ubiquitina ligasi al promotore hTERT durante l&#39;attivazione trascrizionale mediata da E6 suggerisce un ruolo per il ubiquitination locale (e degrado potenziale) delle proteine regolatrici associato al promotore, tra cui la proteina Myc.

La ligasi di ubiquitin di E6AP &egrave; necessaria per transattivazione del promotore hTERT dall&#39;oncoproteina dei tipo E6 papillomavirus umano.

&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x304C;&#x3093;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x52A0;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x306E;&#x7D99;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x816B;&#x760D;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D2;&#x30C8; &#x30D1;&#x30D4;&#x30ED;&#x30FC;&#x30DE; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x60AA;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x95A2;&#x9023;&#x306E; E6 &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x7D30;&#x80DE;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC; &#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA; &#x30D2;&#x30C8;&#x89D2;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC; &#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x89E6;&#x5A92;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; 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&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x5E72;&#x6E09; RNA &#x30C6;&#x30AF;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; E6AP &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x3072;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC; &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x8EE2;&#x5199;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;E6 &#x3082; E6AP &#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC; &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30CA;&#x30FC;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x4E3B;&#x52D9; E6 &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3068;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC; &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x30B3;&#x30A2; &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E; E &#x30DC;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x8981;&#x7D20;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x305D;&#x306E; E6 &#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC; &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC; &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3092;&#x5F93;&#x4E8B;&#x3059;&#x308B; E6 E6AP &#x306E;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; Myc &#x7D50;&#x5408;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30BB;&#x30EB;&#x30E9;&#x30FC; &#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x30EA; &#x30AC;&#x30FC;&#x30BC; &#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC; &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x52DF;&#x96C6;&#x4E2D; E6 &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x8EE2;&#x5199;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x5F79;&#x5272; Myc &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x5236;&#x5FA1;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB; &#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x5316; (&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x52A3;&#x5316;) &#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

E6AP &#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x30EA; &#x30AC;&#x30FC;&#x30BC;&#x306F;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC; &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x30D2;&#x30C8;&#x30D1;&#x30D4; &#x30ED;&#x30FC;&#x30DE; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; E6 &#x816B;&#x760D;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#xAC00;&#xC7A5; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xC99D;&#xAC00; telomerase &#xD65C;&#xB3D9; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC99D;&#xC2DD; &#xBC0F; &#xC885;&#xC591; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83; &#xC778; &#xB4EF;&#xD558;&#xB2E4;. &#xC778;&#xAC04;&#xC758; papillomaviruses &#xC885;&#xC740; &#xAD00;&#xB828;&#xC758; E6 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC99D;&#xAC00; &#xC801;&#xC5B4;&#xB3C4; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; telomerase &#xCD09;&#xB9E4; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704;, Htert&#xC758; transcriptional &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; keratinocytes &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; telomerase. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5F0;&#xAD6C;, &#xC6B0;&#xB9AC; E6AP, &#xC720;&#xBE44;&#xD034;&#xD2F4; &#xB9AC;&#xAC00; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xACFC; E6 oncoprotein &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xC77C;&#xBD80;&#xB97C; &#xC911;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC798; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; hTERT &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC758; transactivation &#xCC38;&#xAC00; &#xC5EC;&#xBD80; &#xC870;&#xC0AC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; E6AP &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD560; &#xC2E4;&#xD328; E6 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; telomerase &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; transactivating hTERT &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACB0;&#xD568;&#xC774; &#xB610;&#xD55C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB354; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, E6AP &#xB178;&#xD06C; &#xC544;&#xC6C3; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xC791;&#xC740; &#xAC04;&#xC12D; RNA &#xAE30;&#xBC95; &#xC2DC;&#xC5F0; E6AP hTERT &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; transactivation &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBC0F; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD588;&#xB2E4;. E6&#xB3C4; E6AP hTERT &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xB41C; &#xB610;&#xB294; &#xD30C;&#xD2B8;&#xB108; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xACB0;&#xD54D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD504;&#xB85C;&#xBAA8;&#xD130;&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBAA8;&#xB4E0; transactivation &#xC720;&#xB2A5;&#xD55C; E6 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; hTERT &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; &#xD575;&#xC2EC; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC758; &#xC804;&#xC790; &#xC0C1;&#xC790; &#xC694;&#xC18C;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB098;&#xD0C0;&#xB0A9;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; hTERT &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC758; E6 &#xC911;&#xC7AC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB294; &#xD544;&#xC694; hTERT &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xCC38;&#xC5EC; E6-e6ap&#xC758; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC5D0; Myc &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. E6-&#xC911;&#xC7AC; transcriptional &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC911; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xC720;&#xBE44;&#xD034;&#xD2F4; &#xB9AC;&#xAC00; hTERT &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC744; &#xBAA8;&#xC9D1; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xAD00;&#xB828; &#xADDC;&#xC81C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, Myc &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xB85C;&#xCEEC; ubiquitination (&#xBC0F; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC131;&#xB2A5; &#xC800;&#xD558;)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

E6AP &#xC720;&#xBE44;&#xD034;&#xD2F4; &#xB9AC;&#xAC00; &#xC778;&#xAC04; &#xC720; &#xB450; &#xC885; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; E6 oncoprotein&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; hTERT &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC758; transactivation&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

C&eacute;lulas cancerosas humanas m&aacute;s muestran la actividad de la telomerasa creciente que parece ser cr&iacute;tico para la formaci&oacute;n de tumor y proliferaci&oacute;n celular continua. La prote&iacute;na E6 del virus del papiloma humano asociada a malignidad aumenta celular telomerasa en queratinocitos humanos primaria al menos en parte mediante la activaci&oacute;n transcripcional de la subunidad catal&iacute;tica de la telomerasa, hTERT. En este estudio, investigamos si E6AP, una ligasa de ubiquitina conocida por enlace y mediaci&oacute;n de algunas de las actividades de la oncoprote&iacute;na E6, ha participado en la transactivaci&oacute;n del promotor hTERT. Nuestros resultados demuestran que tambi&eacute;n son defectuosos para aumentar la actividad de la telomerasa y transactivating el promotor hTERT E6 mutantes que no unen E6AP. M&aacute;s importante a&uacute;n, las c&eacute;lulas de rat&oacute;n knock-out de E6AP y t&eacute;cnicas de RNA interferentes peque&ntilde;as demostraron que E6AP era requerido para la transactivaci&oacute;n del promotor de hTERT en rat&oacute;n y c&eacute;lulas humanas. E6 ni E6AP hab&iacute;a atado al promotor hTERT o activado el promotor en la ausencia de la prote&iacute;na de la pareja. Con todas las de prote&iacute;nas E6 transactivaci&oacute;n competentes, inducci&oacute;n del promotor hTERT depend&iacute;a sobre elementos de caja E en el promotor de la base. Parece, por lo tanto, que E6-mediada por la activaci&oacute;n del promotor hTERT requiere un complejo de E6-E6AP comprometerse el promotor hTERT y que la activaci&oacute;n depende de sitios de uni&oacute;n de Myc en el promotor. La contrataci&oacute;n de una ligasa de ubiquitina celular al promotor hTERT durante la activaci&oacute;n transcripcional mediada por E6 sugiere un papel para la ubiquitinaci&oacute;n local (y degradaci&oacute;n potencial) de proteinas reguladoras del promotor-asociados, incluyendo la prote&iacute;na Myc.

La ligasa de ubiquitina E6AP se requiere para la transactivaci&oacute;n del promotor hTERT por la oncoprote&iacute;na E6 de virus del papiloma humano.

&#x6700;&#x6E05;&#x695A;&#x5730;&#x94FE;&#x63A5;&#x5230;&#x764C;&#x53D8;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E73;&#x5934;&#x7624;&#x75C5;&#x6BD2; (HPV) E6 &#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x662F; p53 &#x7684;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x5730;&#x7684;&#x9000;&#x5316;&#xFF0C;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E; E6AP &#x6CDB;&#x7D20;&#x8FDE;&#x63A5;&#x9176;&#x3002;&#x9644;&#x52A0;&#x529F;&#x80FD;&#x5DF2;&#x5F52;&#x5165; E6&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x7AEF;&#x7C92;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x6FC0;&#x53D1;&#x4E0E;&#x76EE;&#x6807;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x964D;&#x89E3;&#x7684;&#x5176;&#x4ED6;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5728;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#x5C1A;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x662F;&#x5426;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4E5F;&#x662F; E6AP &#x4F9D;&#x8D56;&#x3002;&#x867D;&#x7136; E6 &#x663E;&#x7136;&#x5F71;&#x54CD;&#x4E86;&#x4EBA;&#x4E73;&#x5934;&#x7624;&#x75C5;&#x6BD2;&#x9633;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x901A;&#x8FC7;&#x706D;&#x6D3B;&#x7684; p53 &#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7A0B;&#x5E8F;&#xFF0C;&#x5B83;&#x8868;&#x660E;&#x5728;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x4E2D;&#x4E5F;&#x53CD;&#x6620;&#x4E86;&#x5176; p53 &#x72EC;&#x7ACB;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x81F3;&#x5C11;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5B50;&#x96C6;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684; E6AP &#x53C2;&#x4E0E;&#x8C03;&#x89E3;&#x7684; E6 &#x96C6;&#x7684;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x51FD;&#x6570;&#x5BF9;&#x4EBA;&#x4E73;&#x5934;&#x7624;&#x75C5;&#x6BD2;&#x9633;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x5168;&#x7403;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x5177;&#x6709;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x5927;&#x7EA6; 31,000 &#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56FE;&#x8C31;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x4E3A;&#x4E09;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x884C; (HeLa&#x3001; &#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C; SiHa &#x7EC6;&#x80DE;) &#x540E;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x5E72;&#x6270; RNA (siRNA)-&#x4ECB;&#x5BFC;&#x6C89;&#x9ED8;&#x7684; E6 &#x6216; E6AP&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; E6 &#x548C; E6AP siRNAs &#x5F15;&#x8D77;&#x51E0;&#x4E4E;&#x76F8;&#x540C;&#x6539;&#x5EFA;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7684;&#x914D;&#x7F6E;&#x6587;&#x4EF6;&#x4E2D;&#x7684;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x884C;&#x3002;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x6539;&#x5EFA;&#x4E00;&#x4E9B;&#x660E;&#x663E;&#x526F;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684; p53 &#x7A33;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x5176;&#x4ED6;&#x66F4;&#x6539;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#x4E0D;&#x662F;&#x8C03;&#x548C;&#x4E0E;&#x5148;&#x524D;&#x62DF;&#x8BAE;&#x7684; E6 &#x804C;&#x80FD;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x6570;&#x7EC4;&#x6CA1;&#x6709;&#x900F;&#x9732;&#x5C38;&#x4F53;&#x53D4; &#xFF08;&#x7AEF;&#x7C92;&#x9176;&#x50AC;&#x5316;&#x4E9A;&#x5355;&#x4F4D;) &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#xFF0C;&#x7AEF;&#x7C92;&#x9176;&#x91CD;&#x590D;&#x6269;&#x589E;&#x8BAE;&#x5B9A;&#x4E66;&#x5316;&#x9A8C;&#x663E;&#x793A; E6 &#x548C; E6AP &#x6316;&#x7A7A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7AEF;&#x7C92;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; E6AP &#x4ECB;&#x5BFC;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684; E6 &#x51FD;&#x6570;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x51E0;&#x4E4E;&#x6240;&#x6709;&#x7684;&#x51FD;&#x6570;&#x5BF9;&#x4EBA;&#x4E73;&#x5934;&#x7624;&#x75C5;&#x6BD2;&#x9633;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x4EA7;&#x751F;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x4EBA;&#x4E73;&#x5934;&#x7624;&#x75C5;&#x6BD2; E6 &#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x5BAB;&#x9888;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x5168;&#x7403;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6548;&#x5E94;&#x88AB;&#x4ECB;&#x5BFC; E6AP &#x6CDB;&#x7D20;&#x8FDE;&#x63A5;&#x9176;&#x3002;

The function of the human papillomavirus (HPV) E6 protein that is most clearly linked to carcinogenesis is the targeted degradation of p53, which is dependent on the E6AP ubiquitin ligase. Additional functions have been attributed to E6, including the stimulation of telomerase activity and the targeted degradation of other cellular proteins, but in most cases it is unclear whether these activities are also E6AP dependent. While E6 clearly influences the transcriptional program of HPV-positive cell lines through the inactivation of p53, it has been shown that at least a subset of its p53-independent functions are also reflected in the transcriptional program. For this study, we have determined the extent to which E6AP is involved in mediating the set of E6 functions that impact on the global transcriptional program of HPV-positive cell lines. The transcriptional profiles of approximately 31,000 genes were characterized for three cell lines (HeLa, Caski, and SiHa cells) after small interfering RNA (siRNA)-mediated silencing of E6 or E6AP. We found that E6 and E6AP siRNAs elicited nearly identical alterations in the transcriptional profile of each cell line. Some of the expression alterations were apparent secondary effects of p53 stabilization, while the basis of most other changes was not reconcilable with previously proposed E6 functions. While expression changes of the TERT gene (telomerase catalytic subunit) were not revealed by the array, telomerase repeat amplification protocol assays showed that both E6 and E6AP knockouts resulted in a suppression of telomerase activity. Together, these results suggest that E6AP mediates a broad spectrum of E6 functions, including virtually all functions that impact on the transcriptional program of HPV-positive cell lines.

The global transcriptional effects of the human papillomavirus E6 protein in cervical carcinoma cell lines are mediated by the E6AP ubiquitin ligase.

La fonction de la prot&eacute;ine E6 virus du papillome humain (VPH) qui est plus clairement li&eacute;e &agrave; la canc&eacute;rogen&egrave;se est la d&eacute;gradation cibl&eacute;e de p53, qui d&eacute;pend de la E6AP ubiquitine ligase. Des fonctions suppl&eacute;mentaires ont &eacute;t&eacute; attribu&eacute;es &agrave; E6, incluant la stimulation de l&#39;activit&eacute; de la t&eacute;lom&eacute;rase et la d&eacute;gradation cibl&eacute;e d&#39;autres prot&eacute;ines cellulaires, mais dans la plupart des cas, on ne sait pas si ces activit&eacute;s sont aussi E6AP d&eacute;pendants. Tandis que E6 influence clairement le programme transcriptionnel de lign&eacute;es cellulaires HPV-positifs par le biais de l&#39;inactivation de p53, il a &eacute;t&eacute; d&eacute;montr&eacute; qu&#39;au moins un sous-ensemble des fonctions ind&eacute;pendantes du p53 se refl&egrave;tent &eacute;galement dans le programme transcriptionnel. Pour cette &eacute;tude, nous avons d&eacute;termin&eacute; l&#39;&eacute;tendue &agrave; laquelle E6AP est impliqu&eacute; dans la m&eacute;diation de l&#39;ensemble des E6 fonctions ayant une incidence sur le programme global transcriptionnelle de lign&eacute;es cellulaires HPV-positifs. Les profils de transcriptionnelles d&#39;environ 31 000 g&egrave;nes ont &eacute;t&eacute; caract&eacute;ris&eacute;es pour &agrave; trois lignes (cellules HeLa et Caski SiHa) apr&egrave;s les petits ARN interf&eacute;rents (siARN)-m&eacute;di&eacute;e par le silence des E6 ou E6AP. Nous avons trouv&eacute; que siRNAs E6 et E6AP a suscit&eacute; des alt&eacute;rations presque identiques dans le profil transcriptionnel de chaque lign&eacute;e cellulaire. Certaines des modifications de l&#39;expression ont des effets secondaires apparents de la stabilisation de la p53, tandis que la base de la plupart des autres changements n&#39;&eacute;tait pas conciliable avec les fonctions propos&eacute;es ant&eacute;rieurement de E6. Tandis que les modifications de l&#39;expression du g&egrave;ne TERT (sous-unit&eacute; catalytique de la t&eacute;lom&eacute;rase) n&#39;&eacute;taient pas r&eacute;v&eacute;l&eacute;es par le tableau, t&eacute;lom&eacute;rase r&eacute;p&eacute;ter les tests de protocole amplification d&eacute;bouchures E6 tant E6AP a entra&icirc;n&eacute; dans une suppression de l&#39;activit&eacute; de la t&eacute;lom&eacute;rase. Ensemble, ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que les E6AP intervient dans un large &eacute;ventail de fonctions de E6, dont pratiquement toutes les fonctions qui ont une incidence sur le programme transcriptionnel de lign&eacute;es cellulaires HPV-positifs.

Les effets mondiaux transcriptionnels de la prot&eacute;ine E6 de virus du papillome humain dans des lign&eacute;es cellulaires de cancer du col sont m&eacute;di&eacute;s par la E6AP ubiquitine ligase.

Die Funktion des humanen Papillomavirus (HPV) E6 Proteins, die am deutlichsten Karzinogenese verkn&uuml;pft ist ist der gezielte Abbau von p53, die die E6AP Ubiquitin Ligase abh&auml;ngig. Zus&auml;tzliche Funktionen haben E6, einschlie&szlig;lich die Stimulation der Telomerase-Aktivit&auml;t und der gezielte Abbau von anderen zellul&auml;ren Proteinen, zugeschrieben worden, aber in den meisten F&auml;llen ist unklar, ob diese Aktivit&auml;ten auch E6AP abh&auml;ngig sind. W&auml;hrend E6 klar das transkriptionelle Programm der HPV-positiven Zellinien durch die Inaktivierung von p53 beeinflusst, hat sich gezeigt, dass mindestens eine Teilmenge der p53-unabh&auml;ngigen Funktionen spiegeln sich auch in die transkriptionelle Programm. F&uuml;r diese Studie haben wir festgelegt, dass das Ausma&szlig;, zu dem E6AP beteiligt ist, bei der Vermittlung von der Menge der E6, die Auswirkungen auf das globale transkriptionelle Programm der HPV-positiven Zellinien fungiert. Die transkriptionelle Profile von rund 31.000 Genen zeichneten sich f&uuml;r drei Linien (HeLa, Caski und SiHa-Zellen) Zelle nach small interfering RNA (SiRNA)-vermittelte Unterdr&uuml;ckender E6 oder E6AP. Wir fanden, dass E6 und E6AP SiRNAs nahezu identische Ver&auml;nderungen im transkriptionelle Profil f&uuml;r jede Zelllinie entlockt. Manche der Ausdruck &Auml;nderungen waren offensichtlich Sekund&auml;rwirkungen p53-Stabilisierung, die Grundlage der meisten anderen &Auml;nderungen nicht vereinbar mit zuvor vorgeschlagenen E6 Funktionen war. W&auml;hrend Ausdruck &Auml;nderungen im TERT-Gen (Telomerase katalytische Untereinheit) durch das Array nicht aufgedeckt wurden, Telomerase wiederholen Sie Verst&auml;rkung Protokoll Proben haben gezeigt, dass sowohl die E6AP als auch die E6 Aussparungen eine Unterdr&uuml;ckung der Telomerase-Aktivit&auml;t gef&uuml;hrt. Diesen Ergebnissen zufolge gemeinsam E6AP vermittelt ein breites Spektrum von E6-Funktionen, darunter praktisch alle Funktionen, die Auswirkungen auf die transkriptionelle Programm der HPV-positiven Zelllinien.

Die globale transkriptionelle Effekte des Proteins E6 humanes Papillomavirus Zervikal Karzinom-Zelllinien sind durch die E6AP Ubiquitin Ligase vermittelt.

La funzione della proteina E6 papillomavirus umano (HPV) che &egrave; pi&ugrave; chiaramente legata alla cancerogenesi &egrave; mirata degradazione di p53, che dipende la ligasi di ubiquitin di E6AP. Le funzioni aggiuntive sono state attribuite a E6, tra cui la stimolazione dell&#39;attivit&agrave; telomerasica e il degrado mirato delle altre proteine cellulari, ma nella maggior parte dei casi non &egrave; chiaro se queste attivit&agrave; sono anche E6AP dipendente. Mentre E6 influenza chiaramente il programma trascrizionale di linee cellulari HPV-positivi attraverso l&#39;inattivazione di p53, &egrave; stato dimostrato che almeno un sottoinsieme delle sue funzioni di p53 indipendente si riflettono anche nel programma di transcriptional. Per questo studio, abbiamo determinato nella misura in cui E6AP &egrave; coinvolta nella mediazione il set di E6 funzioni che impatto sul programma di transcriptional globale di linee cellulari HPV-positivi. I profili trascrizionali dei geni circa 31.000 erano caratterizzati per tre cell lines (cellule HeLa, Caski e SiHa) dopo piccolo RNA interferente (siRNA)-mediated silencing E6 o E6AP. Abbiamo trovato che gli siRNA E6 ed E6AP ha suscitato quasi identiche alterazioni del profilo trascrizionale di ciascuna linea cellulare. Alcune delle alterazioni di espressione erano apparenti effetti secondari di stabilizzazione di p53, mentre la base della maggior parte delle altre modifiche non era conciliabile con funzioni E6 precedentemente proposte. Mentre i cambiamenti di espressione del gene TERT (subunit&agrave; catalitica telomerasi) non sono stati rivelati da matrice, telomerasi ripetere i dosaggi di protocollo di amplificazione ha mostrati che knockouts E6 sia E6AP ha portato a una soppressione dell&#39;attivit&agrave; telomerasica. Insieme, questi risultati suggeriscono che E6AP da intermediario un ampio spettro di E6 funzioni, tra cui praticamente tutte le funzioni che hanno un impatto sul programma di transcriptional di linee cellulari HPV-positivi.

Gli effetti globali trascrizionali della proteina E6 papillomavirus umano in linee cellulari di carcinoma cervicale sono mediati dalla ligasi di ubiquitin di E6AP.

&#x767A;&#x764C;&#x306B;&#x6700;&#x3082;&#x660E;&#x78BA;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30D2;&#x30C8;&#x30D1;&#x30D4; &#x30ED;&#x30FC;&#x30DE; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; &#xFF08;HPV&#xFF09; E6 &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F; p53 &#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x7D5E;&#x3063;&#x305F;&#x52A3;&#x5316; E6AP &#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x30EA; &#x30AC;&#x30FC;&#x30BC;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x8FFD;&#x52A0;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x3068;&#x4ED6;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x5BFE;&#x8C61;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x52A3;&#x5316;&#x3092;&#x542B;&#x3080; E6 &#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x304C;&#x307E;&#x305F; E6AP &#x4F9D;&#x5B58;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x304C;&#x4E0D;&#x660E;&#x3002;E6 &#x660E;&#x78BA;&#x306B; p53 &#x306E;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x5316;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066; HPV &#x967D;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082;&#x305D;&#x306E; p53 &#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x8EE2;&#x5199;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x306B;&#x3082;&#x53CD;&#x6620;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x306F;&#x3001;HPV &#x967D;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30EB;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x306E; E6AP &#x304C; E6 &#x306E;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;3 &#x3064;&#x306E;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3; &#xFF08;hela &#x7D30;&#x80DE;&#x3001;Caski&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; SiHa &#x7D30;&#x80DE;&#xFF09; &#x643A;&#x5E2F;&#x7528;&#x7D04; 31,000 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x4F4E;&#x5206;&#x5B50;&#x5E72;&#x6E09; RNA (siRNA) &#x5F8C;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;-E6 &#x307E;&#x305F;&#x306F; E6AP &#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;E6 &#x3068; E6AP siRNAs &#x8EE2;&#x5199;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x5404;&#x30BB;&#x30EB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x307B;&#x307C;&#x540C;&#x4E00;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4ED6;&#x306E;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x304C;&#x4EE5;&#x524D;&#x63D0;&#x6848; E6 &#x6A5F;&#x80FD;&#x3068;&#x76F8;&#x3044;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x5F0F;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B; p53 &#x5B89;&#x5B9A;&#x5316;&#x306E;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306A;&#x4E8C;&#x6B21;&#x52B9;&#x679C;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x8868;&#x60C5;&#x5909;&#x5316; TERT &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50; &#xFF08;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x89E6;&#x5A92;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;) &#x306E;&#x914D;&#x5217;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x304C;&#x3001;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC; E6 &#x3068; E6AP &#x629C;&#x304D;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x5897;&#x5E45;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30B3;&#x30EB; &#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3092;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F; E6AP HPV &#x967D;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x4E8B;&#x5B9F;&#x4E0A;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x95A2;&#x6570;&#x3092;&#x542B;&#x3080; E6 &#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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&#xBC1C;&#xC554;&#xC5D0; &#xAC00;&#xC7A5; &#xBA85;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xB294; &#xC778;&#xAC04; &#xC720; &#xB450; &#xC885; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (HPV) E6 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC740; p53, &#xD0C0;&#xAC9F;&#xB41C; &#xC800;&#xD558;&#xB294; E6AP &#xC720;&#xBE44;&#xD034;&#xD2F4; &#xB9AC;&#xAC00;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD94;&#xAC00; &#xAE30;&#xB2A5; E6, telomerase &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xC790;&#xADF9; &#xB4F1; &#xB2E4;&#xB978; &#xC138;&#xD3EC; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xB41C; &#xC800;&#xD558;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xACBD;&#xC6B0; &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xBD88;&#xBD84;&#xBA85; &#xC5EC;&#xBD80; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC740; &#xB610;&#xD55C; E6AP &#xC885;&#xC18D;. E6 p53&#xC758; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; HPV &#xC591;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778;&#xC758; transcriptional &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xBA85;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C;, &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xC801;&#xC5B4;&#xB3C4; &#xC77C;&#xBD80;&#xC758; p53 &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xAE30;&#xB2A5; transcriptional &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBC18;&#xC601; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; E6AP E6 &#xC9D1;&#xD569; &#xC911;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC; &#xBC94;&#xC704; &#xAE30;&#xB2A5; HPV &#xC591;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778;&#xC758; &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; transcriptional &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xACB0;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC57D; 31000 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; transcriptional &#xD504;&#xB85C;&#xD544; &#xC791;&#xC740; &#xAC04;&#xC12D; RNA (siRNA) &#xD6C4; 3 &#xB77C;&#xC778; (&#xD5EC;&#xB7EC;, Caski, &#xBC0F; SiHa &#xC140;) &#xC140;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xD588;&#xB2E4;-E6 &#xB610;&#xB294; e6ap&#xC758; &#xC785;&#xC744; &#xC911;&#xC7AC;. E6 &#xBC0F; E6AP siRNAs elicited &#xAC01; &#xC140; &#xB77C;&#xC778;&#xC758; transcriptional &#xD504;&#xB85C;&#xD544;&#xC5D0; &#xAC70;&#xC758; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xBCC0;&#xACBD;&#xC744; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2DD; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC911; &#xC77C;&#xBD80;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC791;&#xC5C5;&#xC758; &#xAE30;&#xCD08;&#xB294; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC81C;&#xC548; &#xB41C; E6 &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xD654;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; p53 &#xC548;&#xC815;&#xD654;&#xC758; &#xBA85;&#xBC31;&#xD55C; &#xBCF4;&#xC870; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC2DD; &#xBCC0;&#xD654; TERT &#xC720;&#xC804;&#xC790; (telomerase &#xCD09;&#xB9E4; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704;)&#xC758; &#xBC30;&#xC5F4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACF5;&#xAC1C; &#xB418;&#xC9C0; &#xD588;&#xB2E4; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; telomerase &#xC99D;&#xD3ED; &#xD504;&#xB85C;&#xD1A0;&#xCF5C; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8; E6 &#xBC0F; E6AP &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; telomerase &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC5D0; &#xACB0;&#xACFC; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xB2E4;&#xB97C; &#xBC18;&#xBCF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; E6AP HPV &#xC591;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778;&#xC758; transcriptional &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xAC70;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; E6 &#xAE30;&#xB2A5;&#xC758; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xC2A4;&#xD399;&#xD2B8;&#xB7FC;&#xC744; &#xC911;&#xC7AC; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC790; &#xAD81; &#xACBD;&#xBD80; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778;&#xC5D0; &#xC778;&#xAC04; &#xC720; &#xB450; &#xC885; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; E6 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; transcriptional &#xD6A8;&#xACFC; E6AP &#xC720;&#xBE44;&#xD034;&#xD2F4; &#xB9AC;&#xAC00; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La funci&oacute;n de la prote&iacute;na del virus del papiloma humano (VPH) E6 m&aacute;s claramente vinculado a la carcinog&eacute;nesis es la degradaci&oacute;n espec&iacute;fica de p53, que depende de la ligasa de ubiquitina E6AP. Funciones adicionales se han atribuido a E6, incluyendo la estimulaci&oacute;n de la actividad de la telomerasa y la degradaci&oacute;n espec&iacute;fica de otras prote&iacute;nas celulares, pero en la mayor&iacute;a de los casos no est&aacute; claro si estas actividades son tambi&eacute;n dependientes de E6AP. Mientras que E6 influye claramente en el programa transcripcional de l&iacute;neas de c&eacute;lulas VPH positivos a trav&eacute;s de la inactivaci&oacute;n de p53, se ha demostrado que por lo menos un subconjunto de sus funciones de p53 independiente tambi&eacute;n se reflejan en el programa transcripcional. Para este estudio, hemos determinado la magnitud que E6AP participa en la mediaci&oacute;n el conjunto de E6 funciones que impactan en el programa transcripcional global de l&iacute;neas de c&eacute;lulas VPH positivos. Los perfiles transcripcionales de genes aproximadamente 31.000 se caracterizaban por tres c&eacute;lulas (c&eacute;lulas HeLa, SiHa y Caski) despu&eacute;s de ARN interferente peque&ntilde;o (siRNA)-mediada por silenciamiento de E6 o E6AP. Encontramos que los siRNAs E6 y E6AP sacaron casi id&eacute;nticas alteraciones en el perfil transcripcional de cada l&iacute;nea celular. Algunas de las alteraciones de la expresi&oacute;n fueron evidentes efectos secundarios de la estabilizaci&oacute;n de la p53, mientras que la base de la mayor&iacute;a de los otra cambios no era conciliable con funciones de E6 previamente propuestas. Mientras que los cambios de la expresi&oacute;n del gen TERT (subunidad catal&iacute;tica de la telomerasa) no fueron revelados por el arsenal, telomerasa repita el an&aacute;lisis de protocolo de amplificaci&oacute;n demostr&oacute; que tanto E6AP como E6 nocauts dio lugar a una supresi&oacute;n de la actividad de la telomerasa. Juntos, estos resultados sugieren que E6AP interviene en un amplio espectro de funciones E6, incluyendo casi todas las funciones que impactan en el programa transcripcional de l&iacute;neas de c&eacute;lulas VPH positivos.

Los efectos globales transcripcionales de la prote&iacute;na E6 de virus del papiloma humano en l&iacute;neas celulares de carcinoma cervical est&aacute;n mediados por la ligasa de ubiquitina E6AP.

Les enzymes E1 et E2 coordonnent les premiers pas dans la conjugaison d&#39;ubiquitine (Ub) et ubiquitin-like proteins (Ubls). ISG15 est un interf&eacute;ron-alpha/b&ecirc;ta-induced Ubl et les enzymes E1 et E2 pour la conjugaison de ISG15 sont Ube1L et UbcH8, respectivement. UbcH7 est l&#39;E2 &eacute;troitement apparent&eacute; &agrave; UbcH8, mais il ne fonctionne pas dans la conjugaison ISG15 in vivo, tandis que les UbcH7 et les UbcH8 ont &eacute;t&eacute; signal&eacute;s &agrave; fonctionner dans la conjugaison de l&#39;Ub. Analyses cin&eacute;tiques de E2s sauvage et chim&eacute;riques ont &eacute;t&eacute; effectu&eacute;es pour d&eacute;terminer la base d&#39;une activation pr&eacute;f&eacute;rentielle du UbcH8 de Ube1L et d&eacute;terminer si UbcH8 est activ&eacute; aussi bien par les Ube1L et E1(Ub) (Ube1). K(m) d&eacute;cisions ont confirm&eacute; la forte pr&eacute;f&eacute;rence des Ube1L pour UbcH8 sur UbcH7 (une diff&eacute;rence de K(m) 29-fold), similaire &agrave; la pr&eacute;f&eacute;rence des E1(Ub) pour UbcH7 sur UbcH8 (une diff&eacute;rence de K(m) 36-fold). Les dosages thioester de E2s chim&eacute;rique identifi&eacute; deux &eacute;l&eacute;ments structuraux dans les r&eacute;sidus 1-39 de UbcH8 qui jouent un r&ocirc;le majeur dans la d&eacute;finition de sp&eacute;cificit&eacute; de Ube1L-UbcH8 : l&#39;alpha1-h&eacute;lice et la r&eacute;gion de beta1-beta2. Le domaine C-terminal de pli ubiquitine (UFD) de Ube1L &eacute;tait n&eacute;cessaire pour le transfert de ISG15 &agrave; UbcH8 et pour la liaison de Ube1L &agrave; UbcH8. Remplacement de l&#39;UFD de Ube1L avec celle de E1(Ub) a entra&icirc;n&eacute; un transfert pr&eacute;f&eacute;rentiel de ISG15 UbcH7. Ensemble, que ces r&eacute;sultats indiquent que la Ube1L &eacute;tablit une discrimination entre UbcH8 et &eacute;troitement li&eacute;es Qu&#39;ub E2s bas&eacute; sur des interactions sp&eacute;cifiques entre l&#39;UFD Ube1L et d&eacute;terminants dans la r&eacute;gion N-terminale de UbcH8.

La base pour des interactions de E1-E2 s&eacute;lectives dans le syst&egrave;me de conjugaison ISG15.

E1 &#x548C; E2 &#x9176;&#x534F;&#x8C03;&#x5171;&#x8F6D; (Ub) &#x6CDB;&#x7D20;&#x53CA;&#x6CDB;&#x7D20;&#x6837;&#x86CB;&#x767D; (Ubls) &#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B65;&#x3002;ISG15 &#x662F;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;-&alpha;/&beta; &#x8BF1;&#x5BFC;&#x62C9;&#x4E39;&#xFF0C;&#x548C; ISG15 &#x5171;&#x8F6D; E1 &#x548C; E2 &#x9176;&#x5206;&#x522B;&#x4E3A; Ube1L &#x548C; UbcH8&#x3002;UbcH7 &#x662F;&#x6700;&#x5BC6;&#x5207;&#x76F8;&#x5173;&#x7684; E2 &#x5230; UbcH8&#xFF0C;&#x4F46;&#x5B83;&#x5E76;&#x4E0D;&#x53D1;&#x6325;&#x4F5C;&#x7528; ISG15 &#x5171;&#x8F6D;&#x4F53;&#x5185;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x5DF2;&#x62A5;&#x544A; UbcH7 &#x548C; UbcH8 &#x529F;&#x80FD;&#x5728; Ub &#x5171;&#x8F6D;&#x3002;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x53CA;&#x5D4C;&#x5408; E2s &#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x5206;&#x6790;&#x8FDB;&#x884C;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x4F18;&#x60E0;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684; UbcH8 Ube1L &#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#xFF0C;&#x5E76;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x6FC0;&#x6D3B; UbcH8 &#x540C;&#x6837;&#x7531; Ube1L &#x548C; E1(Ub) (Ube1)&#x3002;&#x786E;&#x8BA4; K(m) &#x786E;&#x5B9A; Ube1L &#x7684;&#x5F3A;&#x70C8;&#x503E;&#x5411;&#x4E8E;&#x5BF9; UbcH7 UbcH8 &#xFF08;29-fold &#x7684; K(m) &#x5DEE;&#xFF09;&#xFF0C;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x5728; UbcH8 UbcH7 &#x7684; E1(Ub) &#x7684;&#x9996;&#x9009;&#x9879; &#xFF08;36-fold K(m) &#x5DEE;&#xFF09;&#x3002;&#x5D4C;&#x5408; E2s &#x786B;&#x916F;&#x68C0;&#x6D4B;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7ED3;&#x6784;&#x5143;&#x7D20;&#x5185;&#x6B8B;&#x7559; 1 39 UbcH8&#xFF0C;&#x53D1;&#x6325;&#x4E3B;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5B9A;&#x4E49; Ube1L UbcH8 &#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#xFF1A; 1 &#x53D7;&#x4F53;&#x53CA;&#x5176;&#x87BA;&#x65CB;&#x548C; beta1 beta2 &#x533A;&#x57DF;&#x3002;C &#x7EC8;&#x7AEF;&#x6CDB;&#x7D20;&#x6298;&#x57DF; (UFD) Ube1L &#x7684;&#x662F; UbcH8 ISG15 &#x79FB;&#x4EA4;&#x548C;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; UbcH8 Ube1L &#x7684;&#x9700;&#x8981;&#x3002;&#x4ECE; E1(Ub) &#x4E0E; Ube1L UFD &#x7684;&#x66F4;&#x6362;&#x5BFC;&#x81F4; UbcH7 ISG15 &#x4F18;&#x60E0;&#x8F6C;&#x8BA9;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; Ube1L &#x6B67;&#x89C6;&#x4E4B;&#x95F4; UbcH8 &#x548C;&#x5BC6;&#x5207;&#x76F8;&#x5173;&#x7684; Ub E2s &#x57FA;&#x4E8E;&#x7279;&#x5B9A; Ube1L UFD &#x4E0E; UbcH8 N-&#x672B;&#x7AEF;&#x533A;&#x57DF;&#x5185;&#x7684;&#x51B3;&#x5B9A;&#x56E0;&#x7D20;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x4E92;&#x52A8;&#x3002;

ISG15 &#x7684;&#x5171;&#x8F6D;&#x4F53;&#x7CFB;&#x4E2D;&#x7684;&#x9009;&#x62E9;&#x6027; E1 E2 &#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#x3002;

E1 and E2 enzymes coordinate the first steps in conjugation of ubiquitin (Ub) and ubiquitin-like proteins (Ubls). ISG15 is an interferon-alpha/beta-induced Ubl, and the E1 and E2 enzymes for ISG15 conjugation are Ube1L and UbcH8, respectively. UbcH7 is the most closely related E2 to UbcH8, yet it does not function in ISG15 conjugation in vivo, while both UbcH7 and UbcH8 have been reported to function in Ub conjugation. Kinetic analyses of wild-type and chimeric E2s were performed to determine the basis for preferential activation of UbcH8 by Ube1L and to determine whether UbcH8 is activated equally well by Ube1L and E1(Ub) (Ube1). K(m) determinations confirmed the strong preference of Ube1L for UbcH8 over UbcH7 (a 29-fold K(m) difference), similar to the preference of E1(Ub) for UbcH7 over UbcH8 (a 36-fold K(m) difference). Thioester assays of chimeric E2s identified two structural elements within residues 1-39 of UbcH8 that play a major role in defining Ube1L-UbcH8 specificity: the alpha1-helix and the beta1-beta2 region. The C-terminal ubiquitin fold domain (UFD) of Ube1L was required for transfer of ISG15 to UbcH8 and for binding of Ube1L to UbcH8. Replacement of the Ube1L UFD with that from E1(Ub) resulted in preferential transfer of ISG15 to UbcH7. Together, these results indicate that Ube1L discriminates between UbcH8 and closely related Ub E2s based on specific interactions between the Ube1L UFD and determinants within the N-terminal region of UbcH8.

The basis for selective E1-E2 interactions in the ISG15 conjugation system.

E1 und E2 Enzyme koordinieren die ersten Schritte in der Konjugation des Ubiquitin (Ub) und Ubiquitin-&auml;hnliche Proteine (Ubls). ISG15 ist eine Interferon-Alpha/Beta-induzierte Ubl und die E1 und E2 Enzyme f&uuml;r ISG15 Konjugation sind Ube1L und UbcH8, beziehungsweise. UbcH7 ist der engste verwandte E2, UbcH8, aber es funktioniert nicht in ISG15 Konjugation in vivo, w&auml;hrend UbcH7 und UbcH8 in Ub Konjugation Funktion gemeldet wurden. Kinetische Analysen der Wildtyp und Chim&auml;ren E2s wurden durchgef&uuml;hrt, um die Grundlage f&uuml;r bevorzugte Aktivierung von UbcH8 durch Ube1L zu ermitteln und feststellen, ob UbcH8 aktiviert ist gleicherma&szlig;en von Ube1L und E1(Ub) (Ube1). K(m)-Ermittlungen best&auml;tigt die starke Pr&auml;ferenz des Ube1L f&uuml;r UbcH8 &uuml;ber UbcH7 (ein 29-fold K(m) Differenz), &auml;hnlich wie die Einstellung des E1(Ub) f&uuml;r UbcH7 &uuml;ber UbcH8 (ein 36-fold K(m) Differenz). Thioester Proben von Chim&auml;ren E2s identifiziert zwei Strukturelemente innerhalb 1-39 R&uuml;ckst&auml;nde des UbcH8, die eine wichtige Rolle bei der Definition der Ube1L-UbcH8-Spezifit&auml;t: die alpha1-Helix und die beta1-beta2-Region. Die C-terminalen Ubiquitin Falte Dom&auml;ne (UFD) des Ube1L bedurfte es f&uuml;r &Uuml;bertragung von ISG15 auf UbcH8 und f&uuml;r die Bindung von Ube1L zu UbcH8. Ersatz des Ube1L USB-Flashlaufwerks mit, die von E1(Ub) f&uuml;hrte zu pr&auml;ferenziellen &Uuml;bertragung von ISG15 auf UbcH7. Zusammen, diese Ergebnisse zeigen, dass Ube1L zwischen UbcH8 und eng unterscheidet verwandten Ub E2s basiert auf spezifischen Wechselwirkungen zwischen den Ube1L UFD und Determinanten innerhalb der N-terminalen Region UbcH8.

Die Grundlage f&uuml;r selektive E1-E2-Interaktionen im System ISG15 Konjugation.

Gli enzimi E1 ed E2 coordinano i primi passi nella coniugazione di ubiquitin (Ub) e ubiquitina-come le proteine (Ubls). ISG15 &egrave; un Ubl interferone-alfa/beta-indotta, e gli enzimi E1 ed E2 per coniugazione ISG15 sono Ube1L e UbcH8, rispettivamente. UbcH7 &egrave; l&#39;E2 pi&ugrave; strettamente correlati alla UbcH8, ancora non funziona nella coniugazione ISG15 in vivo, mentre entrambi UbcH7 e UbcH8 sono stati segnalati per funzionare in Ub coniugazione. Analisi cinetiche di wild-type e chimerico E2s sono state effettuate per determinare la base per l&#39;attivazione preferenziale di UbcH8 di Ube1L e per determinare se &egrave; attivato il UbcH8 ugualmente bene da Ube1L ed E1(Ub) (Ube1). Le determinazioni K(m) ha confermato la forte preferenza di Ube1L per UbcH8 sopra UbcH7 (una differenza K(m) 29-fold), simile alla preferenza di E1(Ub) per UbcH7 sopra UbcH8 (una differenza K(m) 36-fold). Tioestere dosaggi di chimerico E2s identificato due elementi strutturali all&#39;interno residui 1-39 del UbcH8 che giocano un ruolo importante nella definizione delle specificit&agrave; di Ube1L-UbcH8: l&#39;elica alpha1 e regione beta1-beta2. Dominio C-terminale di ubiquitin piega (UFD) di Ube1L &egrave; stato richiesto per il trasferimento di ISG15 per UbcH8 e per l&#39;associazione di Ube1L a UbcH8. Sostituzione di unit&agrave; flash USB di Ube1L con quello da E1(Ub) ha portato in trasferimento preferenziale di ISG15 a UbcH7. Insieme, che questi risultati indicano che Ube1L discrimina tra UbcH8 e strettamente correlati a che UB E2s basato su interazioni specifiche tra l&#39;UFD Ube1L e determinanti nella regione N-terminale di UbcH8.

La base per la selettive E1-E2 Interazioni nel sistema di coniugazione ISG15.

E1 &#x3068; E2 &#x9175;&#x7D20;&#x62B1;&#x5408;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3; &#xFF08;Ub&#xFF09; &#x3068;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x69D8;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; (Ubls) &#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x624B;&#x9806;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;ISG15 &#x306F;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3; &alpha;/&beta; &#x8A98;&#x767A; Ubl &#x3068; ISG15 &#x5171;&#x5F79;&#x306E; E1 &#x3068; E2 &#x9175;&#x7D20; Ube1L &#x3068; UbcH8&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3067;&#x3059;&#x3002;UbcH7 &#x306B; UbcH8&#x3001;&#x6700;&#x3082;&#x5BC6;&#x63A5;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B; E2 &#x306F;&#x307E;&#x3060; UbcH7 &#x3068; UbcH8 &#x306E;&#x4E21;&#x65B9; Ub &#x5171;&#x5F79;&#x3067;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3059;&#x308B;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x9593; ISG15 &#x5171;&#x5F79;&#x306E; in vivo &#x3067;&#x306F;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;UbcH8 Ube1L &#x3067;&#x306E;&#x512A;&#x9047;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x3066; UbcH8 &#x304C;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x3068;&#x30AD;&#x30E1;&#x30E9;&#x306E;&#x30B5;&#x30D3;&#x306E;&#x901F;&#x5EA6;&#x8AD6;&#x7684;&#x89E3;&#x6790;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F; Ube1L &#x3068; E1(Ub) (Ube1) &#x3082;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3002;K&#xFF08;m&#xFF09; &#x6C7A;&#x5B9A; Ube1L &#x306E;&#x5F37;&#x3044;&#x597D;&#x307F;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x305F; UbcH8 &#x306E; UbcH7 &#x4EE5;&#x4E0A; &#xFF08;29-fold k&#xFF08;m&#xFF09; &#x306E;&#x5DEE;&#xFF09;&#x3001;UbcH7 UbcH8 &#x4E0A;&#x306E; E1(Ub) &#x306E;&#x9078;&#x597D;&#x306B;&#x4F3C;&#x3066; &#xFF08;36-fold k&#xFF08;m&#xFF09; &#x5DEE;&#xFF09;&#x3002;&#x30C1;&#x30AA;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C6;&#x30EB; &#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4; &#x30AD;&#x30E1;&#x30E9; &#x30B5;&#x30D3;&#x306E;&#x8B58;&#x5225; Ube1L UbcH8 &#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059; 1 39 &#x306E;&#x6B8B;&#x7559; UbcH8 &#x5185;&#x306E; 2 &#x3064;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x8981;&#x7D20;: &alpha; 1 &#x30D8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3068; beta1 beta2 &#x5730;&#x57DF;&#x3002;Ube1L &#x306E; C &#x672B;&#x7AEF;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x6298;&#x308A;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3; (UFD) &#x306F;&#x3001;UbcH8 &#x3078;&#x306E; ISG15 &#x306E;&#x8EE2;&#x9001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; Ube1L UbcH8 &#x3078;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x3068; Ube1L UFD E1(Ub) &#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x4EA4;&#x63DB; ISG15 &#x3092;&#x512A;&#x5148;&#x7684;&#x306B;&#x8EE2;&#x9001;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F; UbcH7 &#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x304B;&#x3089; Ube1L UbcH8 &#x9593;&#x3068;&#x5BC6;&#x63A5;&#x306B;&#x5DEE;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059; Ub &#x30B5;&#x30D3; Ube1L UFD &#x3068;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x8981;&#x56E0; UbcH8 &#x306E; N &#x672B;&#x7AEF;&#x9818;&#x57DF;&#x5185;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x95A2;&#x9023;&#x3002;

&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528; E1 E2 ISG15 &#x5171;&#x5F79;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x3002;

E1 &#xBC0F; E2 &#xD6A8;&#xC18C; &#xC720;&#xBE44;&#xD034;&#xD2F4; (Ub)&#xACFC; &#xC720;&#xBE44;&#xD034;&#xD2F4; &#xAC19;&#xC740; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (Ubls)&#xC758; &#xD65C;&#xC6A9;&#xC758; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xB2E8;&#xACC4;&#xB97C; &#xC870;&#xC815;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Isg15&#xC740; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860;-&#xC54C;&#xD30C;/&#xBCA0;&#xD0C0;-&#xC720;&#xB3C4; Ubl &#xBC0F; ISG15 &#xD65C;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; E1 &#xBC0F; e 2 &#xD6A8;&#xC18C;&#xB294; Ube1L &#xBC0F; UbcH8, &#xAC01;&#xAC01;. Ubch7&#xC740; UbcH8&#xB97C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xBC00;&#xC811; &#xD558; &#xAC8C; &#xAD00;&#xB828;&#xB41C; e 2 &#xC544;&#xC9C1; Ubch7&#xC640; UbcH8 &#xB458; &#xB2E4; Ub &#xD65C;&#xC6A9; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; ISG15 &#xD65C;&#xC6A9; vivo&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC791;&#xB3D9; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Ube1l&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; Ubch8&#xC758; &#xD2B9;&#xD61C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xAE30;&#xCD08;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD558; &#xACE0; UbcH8 &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC5EC;&#xBD80; &#xD655;&#xC778; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xBC0F; chimeric e2s&#xC758; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xBD84;&#xC11D; &#xC218;&#xD589; &#xB41C; Ube1L &#xBC0F; E1(Ub) (Ube1)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB3D9;&#xB4F1; &#xD558; &#xAC8C; &#xC798;. K(m) &#xACB0;&#xC815; Ubch7&#xC5D0; Ubch8&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; ube1l&#xC758; &#xAC15;&#xD55C; &#xC120;&#xD638;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; (29-fold K(m) &#xCC28;&#xC774;), UbcH8 &#xC774;&#xC0C1; UbcH7 e1(ub)&#xC758; &#xD2B9;&#xD61C;&#xC640; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; (36-fold K(m) &#xCC28;&#xC774;). Chimeric e2s&#xC758; Thioester &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8; 1-39&#xC758; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C; UbcH8 Ube1L UbcH8 &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801; &#xC815;&#xC758;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xB0B4; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xAD6C;&#xC870; &#xC694;&#xC18C; &#xC2DD;&#xBCC4;: alpha1 &#xB098;&#xC120;&#xC640; beta2 beta1 &#xC9C0;&#xC5ED;. Ube1l&#xC758; C-&#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xC720;&#xBE44;&#xD034;&#xD2F4; &#xBC30; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; (UFD) UbcH8 isg15&#xC758; &#xC804;&#xC1A1; &#xBC0F; Ubch8&#xC5D0; ube1l&#xC758; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC744; &#xD544;&#xC694; &#xD588;&#xB2E4;. E1(ub)&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8; Ube1L UFD&#xC758; &#xAD50;&#xCCB4; Ubch7&#xC5D0; isg15&#xC758; &#xD2B9;&#xD61C; &#xC804;&#xC1A1;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;. &#xD568;&#xAED8;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; Ube1L UbcH8 &#xC0AC;&#xC774; &#xD558; &#xACE0; &#xBC00;&#xC811; &#xD558; &#xAC8C; &#xCC28;&#xBCC4; &#xAD00;&#xB828; Ub E2s Ube1L UFD&#xC640; Ubch8&#xC758; N &#xB2E8;&#xC790; &#xC601;&#xC5ED; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xC815; &#xC694;&#xC778; &#xC0AC;&#xC774; &#xD2B9;&#xC815; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C;.

ISG15 &#xD65C;&#xC6A9; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; E1-E2 &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAE30;&#xC900;.

Enzimas E1 y E2 coordinan los primeros pasos en la conjugaci&oacute;n de la ubiquitina (Ub) y prote&iacute;nas de ubiquitina-como (Ubls). ISG15 es un interfer&oacute;n-alfa/beta-inducida de Ubl, y las enzimas E1 y E2 para ISG15 verbal son Ube1L y UbcH8, respectivamente. UbcH7 es el E2 m&aacute;s estrechamente relacionados a UbcH8, pero no funciona en la conjugaci&oacute;n ISG15 in vivo, mientras tanto UbcH7 como UbcH8 se han divulgado para funcionar en la conjugaci&oacute;n de la Ub. Se realizaron an&aacute;lisis cin&eacute;ticos de tipo salvaje y quim&eacute;rica E2s para determinar la base para la activaci&oacute;n preferencial de UbcH8 por Ube1L y para determinar si se activa UbcH8 igualmente bien por Ube1L y E1(Ub) (Ube1). K determinaciones confirmaron la fuerte preferencia de Ube1L UbcH8 sobre UbcH7 (una 29-fold diferencia de k), similar a la preferencia de E1(Ub) por UbcH7 sobre UbcH8 (una 36-fold diferencia de k). Tio&eacute;ster ensayos de quim&eacute;ricas E2s identificaron dos elementos estructurales dentro de residuos 1-39 de UbcH8 que juegan un papel importante en la definici&oacute;n de Ube1L-UbcH8 especificidad: la h&eacute;lice alpha1 y la regi&oacute;n beta1-beta2. El dominio c-terminal de doblez ubiquitina (UFD) de Ube1L fue requerido para la transferencia de ISG15 a UbcH8 y Uni&oacute;n del Ube1L a UbcH8. Reemplazo de la UFD Ube1L con eso de E1(Ub) result&oacute; en transferencia preferencial de ISG15 a UbcH7. Juntos, que estos resultados indican que Ube1L discrimina entre UbcH8 y estrechamente relacionadas con que UB E2s basado en interacciones espec&iacute;ficas entre la UFD Ube1L y determinantes dentro de la regi&oacute;n N-terminal de UbcH8.

La base para las interacciones de E1-E2 selectivas en el sistema verbal de ISG15.

&#x4EBA;&#x7C7B; p53 &#x80BF;&#x7624;&#x6291;&#x5236;&#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x8BB8;&#x591A;&#x764C;&#x75C7;&#x706D;&#x6D3B;&#x548C;&#x4E5F;&#x662F;&#x5728;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5E94;&#x6FC0;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x53C2;&#x4E0E;&#x8005;&#x3002;P53 &#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x4E24;&#x540D;&#x6210;&#x5458; p73 p63&#xFF09; &#x6B64;&#x86CB;&#x767D;&#x5BB6;&#x65CF;&#x7684;&#x7F16;&#x7801;&#x7531;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x5176;&#x804C;&#x80FD;&#x5DF2;&#x88AB;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x5730;&#x8BB0;&#x8F7D;&#x4E86;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x548C;&#x4E00;&#x4E9B;&#x5176;&#x4ED6;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x3002;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x4E3B;&#x8981;&#x65E0;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x7C7B;&#x7FA4;&#x4E5F;&#x5DF2;&#x62A5;&#x544A;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x548C;&#x76F8;&#x5BF9;&#x8868;&#x8FBE;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684; p53 &#x5BB6;&#x65CF;&#x6210;&#x5458;&#x3002;&#x53EA;&#x6709;&#x51E0;&#x4E2A;&#x65E0;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x8C03;&#x67E5;&#x540C;&#x6E90;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x529F;&#x80FD; &#xFF08;&#x5177;&#x4F53;&#x800C;&#x8A00;&#xFF0C;&#x5728;&#x82CD;&#x8747;&#x3001; &#x7EBF;&#x866B;&#x548C;&#x6700;&#x8FD1;&#x6D77;&#x8475;&#x7684; p53)&#x3002;&#x6240;&#x6709;&#x7684;&#x53E4;&#x5178;&#x6A21;&#x578B;&#x751F;&#x7269;&#x4F53;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x57FA;&#x56E0;&#x5BB6;&#x65CF;&#x6700;&#x521D;&#x6F14;&#x53D8;&#x6765;&#x8C03;&#x89E3;&#x635F;&#x574F;&#x751F;&#x6B96;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x51CB;&#x4EA1;&#x6216;&#x4ECE;&#x9057;&#x4F20;&#x6BD2;&#x6027;&#x5E94;&#x529B;&#x4FDD;&#x62A4;&#x751F;&#x6B96;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6709;&#x76F8;&#x5173;&#x4ECE;&#x8D1D;&#x7C7B;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x65E0;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x6D4B;&#x5E8F;&#x9879;&#x76EE;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6846;&#x67B6;&#x6765;&#x7406;&#x89E3; p53 &#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x6D77;&#x6D0B;&#x53CC;&#x58F3;&#x7C7B;&#x764C;&#x75C7;&#x548C;&#x5E94;&#x529B;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x4E2D;&#x7684;&#x5927;&#x91CF;&#x6570;&#x636E;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;(a) &#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x6807;&#x8BC6; p53 &#x548C;&#x8F6F;&#x58F3;&#x86E4; (&#x8782;) &#x84DD;&#x8D3B;&#x8D1D; &#xFF08;&#x8D3B;&#xFF09; p63 73 &#x6837;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x5317;&#x90E8;&#x6B27;&#x6D32;&#x9C7F;&#x9C7C; &#xFF08;Loligo forbesi&#xFF09; &#x90FD;&#x5177;&#x6709;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x6838;&#x5FC3;&#x5E8F;&#x5217;&#x548C;&#x53EF;&#x80FD;&#x62FC;&#x63A5;&#x53D8;&#x79CD;&#x7684;&#x5355;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x67D0;&#x4E9B;&#x8F6F;&#x4F53;&#x52A8;&#x7269;&#x548C;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x5176;&#x4ED6;&#x65E0;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x6709;&#x4E24;&#x4E2A;&#x6216;&#x66F4;&#x591A;&#x4E0D;&#x540C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0D;&#x540C; p53 &#x7684;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x6210;&#x5458; &#xFF1B;(&#x53CC;&#x58F3;&#x7C7B; p53 &#x548C; p63 73 &#x6837;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5E8F;&#x5217;&#x4E2D;&#x7684; b) &#x8F6C;&#x5F55;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x57DF; (&#x4FBF;&#x643A;&#x5F0F;) &#x4E3A; 67-69%&#x4FDD;&#x5B88;&#x4E0E;&#x4EBA;&#x7C7B; p53&#x3001; ecdysozoan&#x3001; cnidarian&#x3001; placozoan &#x548C; choanozoan &#x7684;&#x771F;&#x6838;&#x751F;&#x7269;&#x4E2D;&#x5219;&#x4FDD;&#x5B88; &#xFF1B; &le;33 %(c) &#x7684; Mdm2 &#x8F6C;&#x5F55;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x57DF;&#x4E2D;&#x7684;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x7AD9;&#x70B9;&#x662F; 100%&#x5728;&#x6240;&#x6709;&#x5DF2;&#x7F16;&#x5E8F;&#x7684;&#x53CC;&#x58F3;&#x7C7B; p53 &#x86CB;&#x767D; (&#x5982;&#x5999;&#x3001; &#x8D3B;&#x8D1D;&#x3001; &#x592A;&#x5E73;&#x6D0B;&#x548C; Spisula&#xFF09;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x5B58;&#x5728;&#x5176;&#x4ED6;&#x975E;&#x540E;&#x53E3;&#x65E0;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269; &#xFF1B;(d) Mdm2 &#x540C;&#x7CFB;&#x7269;&#x5DF2;&#x88AB;&#x514B;&#x9686;&#x7684;&#x8D3B;&#x8D1D; trossulus &#xFF1B;((f) p53 &#x663E;&#x7136;&#x53C2;&#x4E0E;&#x53CC;&#x58F3;&#x7C7B;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53CA;&#x751F;&#x6B96;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x764C;&#x75C7;&#x548C; e) &#x5BF9;&#x4E8E;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x4EBA;&#x7C7B; p53 &#x4E0A;&#x6E38;&#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#x548C;&#x8F6C;&#x5F55;&#x9776;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x540C;&#x7CFB;&#x7269; CIP1 &#x548C; BH3 &#x7684;&#x552F;&#x4E00;&#x86CB;&#x767D;&#x7F3A;&#x5931;&#x662F;&#x4E1C;&#x76DF;&#x533A;&#x57DF;&#x8BBA;&#x575B;&#xFF09; &#x8F6F;&#x4F53;&#x52A8;&#x7269;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x4E2D;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x901A;&#x5E38;&#x4E0D;&#x77E5;&#x9053;&#x8DB3;&#x591F;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x6D77;&#x6D0B;&#x65E0;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x5230;&#x5730;&#x5740;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x7279;&#x5B9A;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x4E86;&#x89E3;&#x81EA;&#x7136;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x57FA;&#x7840;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x6D77;&#x6D0B;&#x53CC;&#x58F3;&#x7C7B;&#x751F;&#x7269;&#x662F; toxicoproteomics &#x548C;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5B66;&#x548C;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x836F;&#x7269;&#x53D1;&#x73B0;&#x51E0;&#x4E4E;&#x672A;&#x63A2;&#x6D4B;&#x7684;&#x65B9;&#x9762;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x6CBF;&#x6D77;&#x53D1;&#x5C55;&#x548C;&#x6C34;&#x6C61;&#x67D3;&#x7269;&#x968F;&#x4E4B;&#x589E;&#x52A0;&#x63A8;&#x52A8;&#x4E86;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E3A;&#x8BC4;&#x4F30;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x6709;&#x5BB3;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x6216;&#x6761;&#x4EF6;&#x5728;&#x6C34;&#x751F;&#x73AF;&#x5883;&#x4E2D;&#x627E;&#x5230;&#x9002;&#x5F53;&#x7684;&#x6A21;&#x5F0F;&#x611F;&#x5174;&#x8DA3;&#x3002;&#x5BA1;&#x67E5;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x4E0E;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x4E8B;&#x6001;&#x53D1;&#x5C55;&#xFF0C;&#x5728;&#x6211;&#x4EEC;&#x7406;&#x89E3;&#x7684;&#x6D77;&#x6D0B;&#x53CC;&#x58F3;&#x7C7B; p53 &#x5BB6;&#x65CF;&#x5206;&#x5B50;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x76F8;&#x7ED3;&#x5408;&#x3002;&#x4E24;&#x8005;&#x5408;&#x8BA1;&#xFF0C;&#x5B83;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#x7ED3;&#x6784;&#x4E0A;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x4E0A;&#xFF0C;&#x90FD;&#x53CC;&#x58F3;&#x7C7B; p53 &#x5BB6;&#x65CF;&#x86CB;&#x767D;&#x6700;&#x9AD8;&#x4FDD;&#x5B88;&#x9AD8;&#x7B49;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x548C;&#x65E0;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x810A;&#x7D22;&#x52A8;&#x7269;&#x4E4B;&#x5916;&#x5230;&#x76EE;&#x524D;&#x4E3A;&#x6B62;&#x786E;&#x5B9A;&#x6B64;&#x57FA;&#x56E0;&#x5BB6;&#x65CF;&#x7684;&#x6210;&#x5458;&#x3002;&#x6D77;&#x6D0B;&#x53CC;&#x58F3;&#x7C7B;&#x751F;&#x7269;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E00;&#x4E9B;&#x6700;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x548C;&#x6700;&#x597D;&#x7406;&#x89E3;&#x6A21;&#x578B;&#x5F53;&#x524D;&#x53EF;&#x7528;&#x4E8E;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x533B;&#x5B66;&#x548C;&#x6D77;&#x6D0B;&#x73AF;&#x5883;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x4EBA;&#x5458;&#x3002;

p53 &#x5BB6;&#x65CF;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x6D77;&#x6D0B;&#x53CC;&#x58F3;&#x7C7B;&#x764C;&#x75C7;&#x548C;&#x5E94;&#x529B;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x3002;

The human p53 tumour suppressor protein is inactivated in many cancers and is also a major player in apoptotic responses to cellular stress. The p53 protein and the two other members of this protein family (p63, p73) are encoded by distinct genes and their functions have been extensively documented for humans and some other vertebrates. The structure and relative expression levels for members of the p53 superfamily have also been reported for most major invertebrate taxa. The functions of homologous proteins have been investigated for only a few invertebrates (specifically, p53 in flies, nematodes and recently a sea anemone). These studies of classical model organisms all suggest that the gene family originally evolved to mediate apoptosis of damaged germ cells or to protect germ cells from genotoxic stress. Here, we have correlated data from a number of molluscan and other invertebrate sequencing projects to provide a framework for understanding p53 signalling pathways in marine bivalve cancer and stress biology. These data suggest that (a) the two identified p53 and p63/73-like proteins in soft shell clam (Mya arenaria), blue mussel (Mytilus edulis) and Northern European squid (Loligo forbesi) have identical core sequences and may be splice variants of a single gene, while some molluscs and most other invertebrates have two or more distinct genes expressing different p53 family members; (b) transcriptional activation domains (TADs) in bivalve p53 and p63/73-like protein sequences are 67-69% conserved with human p53, while those in ecdysozoan, cnidarian, placozoan and choanozoan eukaryotes are â‰¤33% conserved; (c) the Mdm2 binding site in the transcriptional activation domain is 100% conserved in all sequenced bivalve p53 proteins (e.g. Mya, Mytilus, Crassostrea and Spisula) but is not present in other non-deuterostome invertebrates; (d) an Mdm2 homologue has been cloned for Mytilus trossulus; (e) homologues for both human p53 upstream regulatory and transcriptional target genes exist in molluscan genomes (missing are ARF, CIP1 and BH3 only proteins) and (f) p53 is demonstrably involved in bivalve haemocyte and germinoma cancers. We usually do not know enough about the molecular biology of marine invertebrates to address molecular mechanisms that characterize particular diseases. Understanding the molecular basis of naturally occurring diseases in marine bivalves is a virtually unexplored aspect of toxicoproteomics and genomics and related drug discovery. Additionally, increases in coastal development and concomitant increases in aquatic pollutants have driven interest in developing models appropriate for evaluating potential hazardous compounds or conditions found in the aquatic environment. Data reviewed in this study are coupled with recent developments in our understanding the molecular biology of the marine bivalve p53 superfamily. Taken together, they suggest that both structurally and functionally, bivalve p53 family proteins are the most highly conserved members of this gene superfamily so far identified outside of higher vertebrates and invertebrate chordates. Marine bivalves provide some of the most relevant and best understood models currently available for experimental studies by biomedical and marine environmental researchers.

p53 Superfamily proteins in marine bivalve cancer and stress biology.

La prot&eacute;ine suppresseur de tumeur p53 humaine est inactiv&eacute;e dans nombreux cancers et est &eacute;galement un acteur majeur dans les r&eacute;ponses au stress cellulaire apoptotique. La prot&eacute;ine p53 et les deux autres membres de cette famille de prot&eacute;ines (p63, p73) sont cod&eacute;es par des g&egrave;nes distincts et leurs fonctions ont &eacute;t&eacute; largement document&eacute;es pour les humains et certains autres vert&eacute;br&eacute;s. La structure et les niveaux d&#39;expression relative aux membres de la superfamille de p53 ont &eacute;galement &eacute;t&eacute; signal&eacute;s pour la plupart des principaux taxons d&#39;invert&eacute;br&eacute;s. Les fonctions des prot&eacute;ines homologues ont &eacute;t&eacute; &eacute;tudi&eacute;es pour seulement quelques invert&eacute;br&eacute;s (plus pr&eacute;cis&eacute;ment, la p53 dans les mouches, les n&eacute;matodes et, r&eacute;cemment, une an&eacute;mone de mer). Ces &eacute;tudes de tous les organismes mod&egrave;le classique donnent &agrave; penser que la famille de g&egrave;nes &eacute;volu&eacute; initialement &agrave; la m&eacute;diation de l&#39;apoptose des cellules germinales endommag&eacute;es ou pour prot&eacute;ger les cellules germinales du stress g&eacute;notoxique. Ici, nous avons corr&eacute;lation des donn&eacute;es provenant d&#39;un certain nombre de mollusques et d&#39;autres projets de s&eacute;quen&ccedil;age d&#39;invert&eacute;br&eacute;s &agrave; fournir un cadre pour comprendre p53 signalisation des voies dans le cancer de bivalve marin et de la biologie du stress. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que (a) les deux identifi&eacute;s p53 et prot&eacute;ines p63/73-comme dans la moule de coquille souple commune (Mya arenaria), bleue (Mytilus edulis) et nord europ&eacute;en calmar (Loligo forbesi) ont des s&eacute;quences de base identiques et peut-&ecirc;tre &ecirc;tre des variants d&#39;&eacute;pissage d&#39;un seul g&egrave;ne, tandis que certains mollusques et la plupart des autres invert&eacute;br&eacute;s ont deux ou plus distincts g&egrave;nes exprimant p53 de diff&eacute;rents membres de la famille ; (b) activation transcription de domaines (TADs) dans les bivalves p53 et de s&eacute;quences de prot&eacute;ines p63/73-comme sont 67-69 % conserv&eacute;e avec p53 humaine, tandis que celles des eucaryotes ecdysozoaires, cnidaires, placozoan et choanozoan sont &le;33 % conserv&eacute; ; (c) le site de liaison de Mdm2 dans le domaine de l&#39;activation de la transcription est 100 % conserv&eacute;e dans toutes les prot&eacute;ines p53 bivalves s&eacute;quenc&eacute; (p. ex., Mya, Mytilus, Crassostrea et Spisula) mais n&#39;est pas pr&eacute;sent chez d&#39;autres invert&eacute;br&eacute;s non-deut&eacute;rostomiens ; (d) un homologue de Mdm2 a &eacute;t&eacute; clon&eacute; pour Mytilus trossulus ; (e) homologues pour les deux g&egrave;nes de cible en amont de r&eacute;glementation et transcription p53 humain existent dans des g&eacute;nomes chez les mollusques (manquant sont ARF, prot&eacute;ines seules CIP1 et BH3) et p53 (f) est manifestement impliqu&eacute;e dans les cancers h&eacute;mocytes et germinome bivalves. Nous ne savent g&eacute;n&eacute;ralement pas assez sur la biologie mol&eacute;culaire des invert&eacute;br&eacute;s marins aux m&eacute;canismes mol&eacute;culaires d&#39;adresse qui caract&eacute;risent certaines maladies. Comprendre les bases mol&eacute;culaires de l&#39;origine naturelle des maladies chez les bivalves marins est un aspect quasiment inexplor&eacute; de toxicoprot&eacute;omique et de g&eacute;nomique et de la d&eacute;couverte de m&eacute;dicaments connexes. En outre, augmentations dans le d&eacute;veloppement c&ocirc;tier et concomitante dans les polluants aquatiques ont pouss&eacute; int&eacute;r&ecirc;t &agrave; d&eacute;velopper des mod&egrave;les appropri&eacute;s pour l&#39;&eacute;valuation des compos&eacute;s dangereux &eacute;ventuels ou des conditions pr&eacute;sentes dans l&#39;environnement aquatique. Les donn&eacute;es examin&eacute;es dans cette &eacute;tude sont coupl&eacute;es avec des d&eacute;veloppements r&eacute;cents dans notre compr&eacute;hension de la biologie mol&eacute;culaire de la superfamille des p53 bivalves marins. Ensemble, ils sugg&egrave;rent que tant structurellement et fonctionnellement, prot&eacute;ines p53 bivalves de la famille sont les membres plus hautement conserv&eacute;es de cette superfamille de g&egrave;nes identifi&eacute;s jusqu&#39;&agrave; pr&eacute;sent en dehors des chord&eacute;s invert&eacute;br&eacute;s et de vert&eacute;br&eacute;s sup&eacute;rieurs. Les bivalves marins fournissent certaines des plus pertinents et mieux comprise des mod&egrave;les actuellement disponibles dans les &eacute;tudes exp&eacute;rimentales de chercheurs biom&eacute;dicaux et marines.

prot&eacute;ines superfamille de p53 d&eacute;crivirent bivalves du cancer et le stress.

Das menschliche p53 Tumor-Tumorsuppressor-Protein ist in vielen Krebsarten inaktiviert und ist auch ein wichtiger Akteur im Apoptotic Antworten auf zellul&auml;rer Stress. Das p53-Protein und die beiden anderen Mitglieder dieser Protein-Familie (p63, p73) werden durch verschiedene Gene codiert und deren Funktionen f&uuml;r den Menschen und einige andere Wirbeltiere ausf&uuml;hrlich dokumentiert worden. Die Struktur und die relativen Ausdruck Niveaus f&uuml;r Mitglieder der p53-Superfamilie wurden auch f&uuml;r die meisten gr&ouml;&szlig;eren Wirbellosen Taxa beschrieben. Die Funktionen der homologen Proteine haben f&uuml;r nur wenige Wirbellose untersucht worden (insbesondere p53 in fliegen, Nematoden und vor kurzem einer Anemone). Diese Studien der klassischen Modellorganismen alle schlagen vor, da&szlig; die gen-Familie urspr&uuml;nglich entwickelt um Apoptosis von besch&auml;digten Keimzellen zu vermitteln oder Keimzellen genotoxischen Stress zu sch&uuml;tzen. Hier haben wir die Daten aus einer Anzahl von Molluscan und anderen Wirbellosen Sequenzierung-Projekten einen Rahmen f&uuml;r Verst&auml;ndnis p53 Signalisierung Wege in marine Muscheln Krebs und Stress Biologie korreliert. Diese Daten legen nahe, dass (a) die beiden identifiziert, p53 und p63/73-&auml;hnliche Proteine in soft-Shell Muschel (Mya Arenaria), Blaue Miesmuschel (Mytilus Edulis) und n&ouml;rdlichen Gemeiner Kalmar (Loligo Forbesi) haben identische Kern-Sequenzen und kann Splice-Varianten eines einzelnen Gens, w&auml;hrend einige Muscheln und den meisten anderen Wirbellosen zwei haben oder mehr unterschiedliche Gene verschiedene p53-Familienmitglieder; (b) transkriptionelle Aktivierung Dom&auml;nen (TADs) in Muscheln p53 und p63/73-&auml;hnliche Proteinsequenzen sind 67-69 % mit menschlichen p53, konserviert, w&auml;hrend die in Form, Hydrozoa, Placozoa und Choanozoan Eukaryoten &le;33 sind % konserviert; (c) die Mdm2-Bindungsstelle in der transcriptional Aktivierungsdom&auml;ne ist 100 % in allen sequenzierten Muscheln p53-Proteine (z.B. Mya, Mytilus, Crassostrea und Spisula) konserviert aber ist nicht vorhanden, in anderen nicht-Neum&uuml;nder Wirbellosen; d eine Mdm2 Homolog hat f&uuml;r Mytilus Trossulus geklont worden; e Homologen f&uuml;r beide menschliches p53 upstream Regulierungs- und transkriptionelle Zielgene in Weichtiererzeugnisse Genome (fehlende sind ARF, CIP1 und BH3 nur Proteine) und (f) p53 nachweislich Muscheln Haemocyte und Germinom Krebsarten beteiligt ist. In der Regel wissen wir nicht genug &uuml;ber die Molekularbiologie der marinen Wirbellosen Adresse Molekulare Mechanismen, die bestimmte Krankheiten zu charakterisieren. Verst&auml;ndnis der molekularen Basis von nat&uuml;rlich vorkommenden Krankheiten in marine Muscheln ist ein nahezu unerforschten Aspekt der Toxicoproteomics und Genomik und verwandte Drogeentdeckung. Erh&ouml;hungen der K&uuml;stenentwicklung und damit einhergehenden Anstieg der aquatischen Schadstoffe haben dar&uuml;ber hinaus Interesse an der Entwicklung von Modellen f&uuml;r Auswertung potentielle gef&auml;hrliche Verbindungen oder Bedingungen, die in die aquatische Umwelt gefunden getrieben. Daten, die in dieser Studie werden die j&uuml;ngsten Entwicklungen in unserem Verst&auml;ndnis der Molekularbiologie der marine Muscheln p53-Superfamilie gekoppelt. Zusammengenommen empfehlen sie strukturell und funktionell, Muscheln p53 Familie Proteine die meisten stark konservierten Mitglieder dieses Gen-Superfamilie, die bisher au&szlig;erhalb der h&ouml;heren Wirbeltieren und Wirbellosen Chordatiere identifiziert sind. Marine Muscheln bieten etwa die wichtigsten und besten Modelle derzeit f&uuml;r experimentelle Studien von biomedizinischen und marine Umweltforschern verstanden.

p53 &Uuml;berfamilie Proteine in Muscheln Meeresbiologie Krebs und Stress.

La proteina del soppressore tumorale p53 umana &egrave; inattivata in molti tumori ed &egrave; anche un giocatore importante apoptotic risposte agli stress cellulare. La proteina p53 e altri due membri di questa famiglia di proteine (p63, p73) sono codificati da geni distinti e le loro funzioni sono state ampiamente documentate per gli esseri umani ed alcuni altri vertebrati. La struttura e i livelli di espressione relativa per i membri della superfamiglia p53 sono stati segnalati anche per la maggior parte dei principali taxa di invertebrati. Le funzioni delle proteine omologhe sono state studiate per solo alcuni invertebrati (in particolare, p53 in mosche, nematodi e recentemente un anemone di mare). Questi studi di organismi modello classico tutti suggeriscono che la famiglia del gene originalmente evoluti per mediare l&#39;apoptosi delle cellule germinali danneggiate o per proteggere le cellule germinali dallo stress genotossici. Qui, noi abbiamo correlato dei dati da un numero di molluscan e altri progetti di sequenziamento degli invertebrati per fornire un quadro di comprensione p53 segnalazione percorsi nella biologia dello stress e cancro bivalvi marino. Questi dati suggeriscono che (a) i due identificati p53 e p63/73-come le proteine in cozza di soft-shell clam (Mya arenaria), blu (Mytilus edulis) e Nord europeo calamaro (Loligo forbesi) hanno sequenze nucleo identico e possa essere varianti di splicing di un singolo gene, mentre alcuni molluschi e molti altri invertebrati hanno due o pi&ugrave; distinte di geni che esprimono p53 diversi membri della famiglia; (b) transcriptional attivazione domini (TADs) in bivalvi p53 e sequenze della proteina p63/73-come sono 67-69% conservati con p53 umana, mentre quelli negli eucarioti ecdysozoan, Cnidaria, placozoan e choanozoan sono &le;33% conservato; (c) il sito di legame di Mdm2 nel dominio di attivazione trascrizionale &egrave; 100% conservato in tutte le proteine p53 sequenziata bivalvi (ad esempio Mya, Mytilus, Crassostrea e Spisula) ma non &egrave; presente in altri invertebrati non deuterostomi; (d) un omologo Mdm2 &egrave; stato clonato per Mytilus trossulus; (e) omologhi per entrambi i geni a Monte target normativo e transcriptional p53 umana esistono in genomi cotti (mancante sono ARF, CIP1 e BH3 sola proteine) e p53 (f) &egrave; coinvolto in modo dimostrabile in tumori haemocyte e germinoma bivalvi. Di solito non sappiamo abbastanza circa la biologia molecolare di invertebrati marini di meccanismi molecolari di indirizzo che caratterizzano particolari malattie. Comprendere le basi molecolari di biofiltri malattie nei bivalvi marini &egrave; un aspetto praticamente inesplorato della toxicoproteomics e la genomica e la scoperta della droga correlati. Inoltre, aumenti di sviluppo costiero e concomitante aumento di inquinanti acquatici hanno spinto interesse nello sviluppo di modelli appropriati per valutare potenziali pericolosi composti o condizioni presenti nell&#39;ambiente acquatico. Dati esaminati in questo studio sono accoppiati con i recenti sviluppi nella nostra comprensione della biologia molecolare della superfamiglia p53 bivalvi marini. Presi nel loro insieme, suggeriscono che sia strutturalmente e funzionalmente, famiglia proteine p53 bivalvi sono i membri di questa superfamiglia gene finora individuati di fuori di vertebrati superiori e cordati invertebrati pi&ugrave; altamente conservati. Bivalvi marini forniscono alcuni tra i pi&ugrave; importanti e meglio compreso modelli attualmente disponibili per studi sperimentali dai ricercatori ambientali marini e biomedicali.

proteine di Superfamiglia p53 in biologia marina bivalvi cancro e lo stress.

&#x4EBA;&#x9593;&#x306E; p53 &#x816B;&#x760D;&#x6291;&#x5236;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x304C;&#x3093;&#x3067;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x30D7;&#x30EC;&#x30FC;&#x30E4;&#x30FC;&#x3067;&#x3059;&#x3002;P53 &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x3053;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC; &#xFF08;p63&#x3001;p73&#xFF09; &#x306E; 2 &#x3064;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x304C;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x3068;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x4ED6;&#x306E;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5E83;&#x304F;&#x305D;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304C;&#x8A18;&#x8F09;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x69CB;&#x9020;&#x3068; p53 &#x30B9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x306A;&#x8868;&#x73FE;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x7121;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x5206;&#x985E;&#x7FA4;&#x306E;&#x3082;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x76F8;&#x540C;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x307F;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x7121;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269; &#xFF08;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30CF;&#x30A8;&#x3001;&#x7DDA;&#x866B;&#x3001;&#x6700;&#x8FD1;&#x3001;&#x30A4;&#x30BD;&#x30AE;&#x30F3;&#x30C1;&#x30E3;&#x30AF;&#x306E; p53) &#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x53E4;&#x5178;&#x7684;&#x306A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x5143;&#x6765;&#x7834;&#x640D;&#x3057;&#x305F;&#x751F;&#x6B96;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x751F;&#x6B96;&#x7D30;&#x80DE;&#x907A;&#x4F1D;&#x6BD2;&#x6027;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x9032;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8EDF;&#x4F53;&#x52D5;&#x7269;&#x3068;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x6D77;&#x6D0B;&#x4E8C;&#x679A;&#x8C9D;&#x764C;&#x3068;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x30D5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30E0;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x7406;&#x89E3; p53 &#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x4ED6;&#x306E;&#x7121;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9; &#x30D7;&#x30ED;&#x30B8;&#x30A7;&#x30AF;&#x30C8;&#x306E;&#x6570;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x76F8;&#x95A2;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B; (a) 2 &#x3064;&#x306F; p53 &#x3068; p63/73 &#x69D8;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30BD;&#x30D5;&#x30C8;&#x8C9D;&#x30A2;&#x30B5;&#x30EA; (&#x30AA;&#x30AA;&#x30CE;&#x30AC;&#x30A4;) &#x30D6;&#x30EB;&#x30FC; &#xFF08;&#x30A4;&#x30AC;&#x30A4;&#xFF09; &#x306E;&#x8B58;&#x5225;&#x3001;&#x5317;&#x90E8;&#x30E8;&#x30FC;&#x30ED;&#x30C3;&#x30D1; &#x30A4;&#x30AB; &#xFF08;&#x30AA;&#x30E0;&#x30DE;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EA;&#x30D5;&#x30A7;&#x30B9; forbesi) &#x3068;&#x540C;&#x3058;&#x30B3;&#x30A2; &#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x5909;&#x7570;&#x3067;&#x5358;&#x4E00;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x8EDF;&#x4F53;&#x52D5;&#x7269;&#x3068;&#x4ED6;&#x306E;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x7121;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x3092; 2 &#x3064;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x9593;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308B; p53 &#x306E;&#x5BB6;&#x65CF;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;; &#x8868;&#x73FE;&#x3088;&#x308A;&#x306F;&#x3063;&#x304D;&#x308A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;(b) &#x8EE2;&#x5199;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3; &#xFF08;TADs&#xFF09; &#x4E8C;&#x679A;&#x8C9D; p53 &#x3068; p63/73 &#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x3067; 67-69% &#x305D;&#x308C;&#x3089; ecdysozoan &#x523A;&#x80DE;&#x52D5;&#x7269;&#x3001;placozoan&#x3001;choanozoan &#x771F;&#x6838;&#x751F;&#x7269;&#x3067;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F; &le;33% &#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E; p53 &#x3068;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;;(c) Mdm2 &#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x8EE2;&#x5199;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3067;&#x306F;&#x3001;100 &#xFF05; &#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x4E8C;&#x679A;&#x8C9D; p53 &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; (&#x30DE;&#x30A4;&#x30A2;&#x3001;&#x30E0;&#x30E9;&#x30B5;&#x30AD;&#x30A4;&#x30AC;&#x30A4;&#x3001;&#x30DE;&#x30AC;&#x30AD;&#x3001;Spisula &#x306A;&#x3069;) &#x3092;&#x4FDD;&#x5B58;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x4ED6;&#x975E;&#x65B0;&#x53E3;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x7121;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3059;&#x3002;(d) Mdm2 &#x30DB;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B0; &#x30E0;&#x30E9;&#x30B5;&#x30AD;&#x30A4;&#x30AC;&#x30A4; trossulus &#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x304C;&#x4F5C;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;;(e) &#x4E21;&#x65B9;&#x4EBA;&#x9593; p53 &#x4E0A;&#x6D41;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x3068;&#x8EE2;&#x5199;&#x6A19;&#x7684;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x76F8;&#x540C;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x8EDF;&#x4F53;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0; (&#x884C;&#x65B9;&#x4E0D;&#x660E;&#x306F; ARF, CIP1 &#x3068; BH3 &#x552F;&#x4E00;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;) &#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x3001;(f) p53 &#x304C;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x4E8C;&#x679A;&#x8C9D; haemocyte &#x3068;&#x30BC;&#x30DF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30E0;&#x764C;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x901A;&#x5E38;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x6D77;&#x6D0B;&#x7121;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B;&#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30B9;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x77E5;&#x3089;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x81EA;&#x7136;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x57FA;&#x76E4;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x6D77;&#x68F2;&#x4E8C;&#x679A;&#x8C9D;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x306F;&#x307B;&#x307C;&#x672A;&#x8E0F;&#x306E;&#x30A2;&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C8; &#x30C8;&#x30AD;&#x30B7;&#x30B3;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x3068;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x89E3;&#x6790;&#x3068;&#x5275;&#x85AC;&#x95A2;&#x9023;&#x306E;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x6CBF;&#x5CB8;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3068;&#x6C34;&#x751F;&#x306E;&#x6C5A;&#x67D3;&#x5897;&#x5927;&#x3059;&#x308B;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x6709;&#x5BB3;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x3084;&#x3001;&#x6C34;&#x751F;&#x74B0;&#x5883;&#x3067;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6761;&#x4EF6;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x95A2;&#x5FC3;&#x3092;&#x99C6;&#x52D5;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x898B;&#x76F4;&#x3057;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x6D77;&#x6D0B;&#x4E8C;&#x679A;&#x8C9D; p53 &#x30B9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x306E;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x52D5;&#x5411;&#x3068;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x53D6;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x69CB;&#x9020;&#x7684;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x3001;&#x4E8C;&#x679A;&#x8C9D; p53 &#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3068;&#x3053;&#x308D;&#x9AD8;&#x7B49;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x3068;&#x7121;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x810A;&#x7D22;&#x306E;&#x5916;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3053;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30B9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x7BC0;&#x7D04;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6D77;&#x7523;&#x4E8C;&#x679A;&#x8C9D;&#x985E;&#x304C;&#x6700;&#x3082;&#x95A2;&#x9023;&#x6027;&#x306E;&#x4E00;&#x90E8;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3001;&#x6700;&#x9AD8;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x73FE;&#x5728;&#x5229;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x751F;&#x7269;&#x533B;&#x5B66;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6D77;&#x6D0B;&#x74B0;&#x5883;&#x7814;&#x7A76;&#x8005;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7406;&#x89E3;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

p53 &#x69D8;&#x30B9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x86CB;&#x767D;&#x6D77;&#x6D0B;&#x4E8C;&#x679A;&#x8C9D;&#x304C;&#x3093;&#x3068;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x3067;&#x306F;&#x3002;

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; p53 &#xC885;&#xC591; &#xC5B5;&#xC81C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB9CE;&#xC740; &#xC554;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB418;&#xBA70; &#xB610;&#xD55C; apoptotic &#xC138;&#xD3EC; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC120;&#xC218;. P53 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xACFC;&#xC774; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xAC00;&#xC871; (p63, p73)&#xC758; &#xB450; &#xBA85;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xBA64;&#xBC84; &#xACE0;&#xC720; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xB41C; &#xBC0F; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xC778;&#xAC04;&#xACFC; &#xB2E4;&#xB978; &#xCC99;&#xCD94; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBB38;&#xC11C;&#xD654; &#xB418;&#xC5B4;&#xC788;&#xB2E4;. &#xAD6C;&#xC870;&#xC640; p53 superfamily&#xC758; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C1;&#xB300; &#xC2DD; &#xC218;&#xC900; &#xB610;&#xD55C; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xBB34;&#xCC99; &#xCD94; &#xB3D9;&#xBB3C; taxa&#xC5D0; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBA87; &#xBB34;&#xCC99; &#xCD94; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC870;&#xC0AC;&#xB294; &#xB3D9;&#xC885; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; (&#xD2B9;&#xD788;, &#xD30C;&#xB9AC;, &#xC120; &#xCDA9; &#xBC0F; &#xCD5C;&#xADFC; &#xB9D0;&#xBBF8;&#xC5D0;&#xC11C; p53). &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xACE0;&#xC804; &#xBAA8;&#xD615; &#xC720;&#xAE30; &#xCCB4; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAC00;&#xC871; &#xC6D0;&#xB798; &#xC190;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC138;&#xADE0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; apoptosis&#xB97C; &#xC911;&#xC7AC; &#xD558;&#xAC70;&#xB098; &#xCC28;&#xC801;&#xC778; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xB85C;&#xBD80;&#xD130; &#xC138;&#xADE0; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xBCF4;&#xD638; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC9C4;&#xD654; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; molluscan &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC2E0;&#xD638; &#xD574;&#xC591; &#xC30D; &#xAC01; &#xC870;&#xAC1C; &#xC554; &#xBC0F; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559; &#xD1B5;&#xB85C; &#xC774;&#xD574; p53&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD504;&#xB808;&#xC784; &#xC6CC;&#xD06C;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xB2E4;&#xB978; &#xBB34;&#xCC99; &#xCD94; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2F1; &#xD504;&#xB85C;&#xC81D;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; (a) &#xB450; &#xC2DD;&#xBCC4; p53 &#xBC0F; &#xC18C;&#xD504;&#xD2B8; &#xC258; &#xC870;&#xAC1C; (Mya arenaria) &#xBE14;&#xB8E8; &#xD64D;&#xD569; (Mytilus &#xC0C8;&#xC2F9;)&#xC5D0;&#xC11C; p63/73 &#xAC19;&#xC740; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xBD81;&#xBD80; &#xC720;&#xB7FD; &#xC624;&#xC9D5;&#xC5B4; (Loligo forbesi) &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xCF54;&#xC5B4; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xACE0; &#xC2A4;&#xD50C;&#xB77C;&#xC774;&#xC2A4; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC77C;&#xBD80; &#xC5F0;&#xCCB4; &#xB2E4;&#xB978; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xBB34;&#xCC99; &#xCD94; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC774; &#xB450; &#xB610;&#xB294; &#xB354; &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD45C;&#xD604; &#xB2E4;&#xB978; p53 &#xAC00;&#xC871; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0;; (b) transcriptional &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; (TADs) &#xC30D; &#xAC01; &#xC870;&#xAC1C; p53 &#xBC0F; p63/73 &#xAC19;&#xC740; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xB294; 67-69% &le;33% &#xBCF4;&#xC874;; ecdysozoan, cnidarian, placozoan &#xBC0F; choanozoan &#xC9C4;&#xD575;&#xC0DD;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8; &#xB3D9;&#xC548; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; p53&#xC640; &#xBCF4;&#xC874; (c) transcriptional &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; Mdm2 &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB294; 100% &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xC30D; &#xAC01; &#xC870;&#xAC1C; p53 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (&#xC608;: Mya, Mytilus, Crassostrea &#xBC0F; Spisula)&#xC5D0; &#xBCF4;&#xC874; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB2E4;&#xB978; &#xBE44; &#xD6C4;&#xAD6C;&#xB3D9;&#xBB3C; &#xBB34;&#xCC99; &#xCD94; &#xB3D9;&#xBB3C;; (d)&#xB294; Mdm2 homologue Mytilus trossulus;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF5;&#xC81C; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. ((&#xB204;&#xB77D;&#xC740; ARF, CIP1 &#xBC0F; BH3 &#xC720;&#xC77C;&#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;) molluscan &#xAC8C;&#xB188;&#xC5D0; &#xC874;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xB450; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; p53 &#xC0C1;&#xB958; &#xADDC;&#xC815; &#xD558;&#xB294; transcriptional &#xB300;&#xC0C1; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; homologues e)&#xC640; (f) p53 &#xC30D; &#xAC01; &#xC870;&#xAC1C; haemocyte &#xBC0F; germinoma &#xC554; &#xAD00;&#xB828; &#xC78A; &#xD600;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBAA8;&#xB978;&#xB2E4; &#xD574;&#xC591; &#xBB34;&#xCC99; &#xCD94; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC5D0; &#xB300;&#xD574; &#xCDA9;&#xBD84;&#xD788; &#xD558;&#xB294; &#xD2B9;&#xC815; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xD2B9;&#xC131; &#xC8FC;&#xC18C; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;. &#xC790;&#xC5F0;&#xC2A4;&#xB7FD; &#xAC8C; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xAE30;&#xC900; &#xC774;&#xD574; &#xD574;&#xC591; bivalves &#xC9C8;&#xBCD1; toxicoproteomics &#xBC0F; &#xC720;&#xC804;&#xCCB4;&#xD559; &#xBC0F; &#xAD00;&#xB828;&#xB41C; &#xC57D;&#xBB3C; &#xBC1C;&#xACAC;&#xC758; &#xAC70;&#xC758; &#xBBF8;&#xAC1C;&#xCC99;&#xB41C; &#xCE21;&#xBA74; &#xC774;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xD574;&#xC548; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC99D;&#xAC00; &#xBC0F; &#xC218; &#xC911; &#xC624;&#xC5FC; &#xBB3C;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC218; &#xBC18;&#xD558;&#xB294; &#xC99D;&#xAC00; &#xD3C9;&#xAC00; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC720;&#xD574; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C; &#xB610;&#xB294; &#xC218; &#xC911; &#xD658;&#xACBD;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0; &#xC801;&#xD569; &#xD55C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC2EC;&#xC744; &#xC558;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC80;&#xD1A0; &#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xD574;&#xC591; &#xC30D; &#xAC01; &#xC870;&#xAC1C; p53 superfamily&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC758; &#xCD5C;&#xADFC; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC5F0;&#xAD00; &#xD558; &#xC5EC;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xAD6C;&#xC870;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC0C1;, &#xC30D; &#xAC01; &#xC870;&#xAC1C; p53 &#xAC00;&#xC871; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC740; &#xC9C0;&#xAE08;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xB192;&#xC740; &#xCC99;&#xCD94; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBC0F; &#xBB34;&#xCC99; &#xCD94; &#xB3D9;&#xBB3C; chordates &#xC678;&#xBD80; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xC774; &#xC720;&#xC804;&#xC790; superfamily&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xB192;&#xC740; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xD68C;&#xC6D0; &#xC81C;&#xC548; &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740;. &#xD574;&#xC591; bivalves &#xAC00;&#xC7A5; &#xAD00;&#xB828;&#xC131;&#xC774; &#xB192;&#xC740; &#xC911; &#xC77C;&#xBD80;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xACE0; &#xCD5C;&#xACE0;&#xC758; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xC758;&#xD559; &#xBC0F; &#xD574;&#xC591; &#xD658;&#xACBD; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xD300;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD604;&#xC7AC; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC774;&#xD574;.

p53 Superfamily &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD574;&#xC591; &#xC30D; &#xAC01; &#xC870;&#xAC1C; &#xC554;, &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;.

La prote&iacute;na de supresor de tumor p53 humano es inactivada en muchos tipos de c&aacute;ncer y tambi&eacute;n es un jugador importante en la apoptosis las respuestas al estr&eacute;s celular. La prote&iacute;na p53 y los otros dos miembros de esta familia de prote&iacute;nas (p63, p73) est&aacute;n codificados por genes distintos y sus funciones han sido ampliamente documentados para los seres humanos y algunos otros vertebrados. La estructura y los niveles de expresi&oacute;n relativa de los miembros de la superfamilia de p53 tambi&eacute;n se han divulgado para la mayor&iacute;a principales taxones invertebrados. Las funciones de prote&iacute;nas hom&oacute;logas han sido investigadas para s&oacute;lo unos invertebrados (espec&iacute;ficamente, p53 en moscas, nematodos y recientemente una an&eacute;mona de mar). Estos estudios de organismos modelo cl&aacute;sico todos sugieren que la familia del gene originalmente desarrollado para mediar la apoptosis de c&eacute;lulas de germen da&ntilde;adas o para proteger a las c&eacute;lulas germinales de estr&eacute;s genot&oacute;xico. Aqu&iacute;, hemos correlacionado datos de un n&uacute;mero de palinol&oacute;gica y otros proyectos de secuenciaci&oacute;n invertebrados para proporcionar un marco de comprensi&oacute;n p53 se&ntilde;alizaci&oacute;n v&iacute;as en c&aacute;ncer de bivalvo marino y Biolog&iacute;a del estr&eacute;s. Estos datos sugieren que (a) los dos identificaron p53 y p63/73-como prote&iacute;nas en mejill&oacute;n de c&aacute;scara suave almeja (Mya arenaria), azul (Mytilus edulis) y norte europeo calamar (Loligo forbesi) tiene secuencias id&eacute;nticas de la base y puede ser variantes de empalme de un solo gen, mientras que algunos moluscos y m&aacute;s otros invertebrados tienen dos o m&aacute;s distintos genes expresando p53 diferentes miembros de la familia; (b) transcripcional activaci&oacute;n dominios (TADs) en bivalvos p53 y p63/73-como la prote&iacute;na secuencias son 67-69% conservada con p53 humana, mientras que los eucariotas cnidarios, placozoan, ecdysozoan y choanozoan son &le;33% conservada; (c) el sitio de uni&oacute;n de Mdm2 en el dominio de activaci&oacute;n transcripcional es 100% conservada en todas las prote&iacute;nas p53 bivalvos secuenciado (p. ej., MA, Mytilus, Crassostrea y Spisula) pero no est&aacute; presente en otros invertebrados no Deuterostomia; (d) un hom&oacute;logo Mdm2 ha sido clonado para Mytilus trossulus; (e) hom&oacute;logos para ambos genes de aguas arriba objetivo regulador transcripcional de p53 humano existen en genomas de moluscos (falta son ARF, CIP1 y BH3 s&oacute;lo prote&iacute;nas) y p53 (f) demostrable est&aacute; involucrado en c&aacute;nceres de hemocitos y germinoma bivalvos. Generalmente no sabemos lo suficiente acerca de la biolog&iacute;a molecular de invertebrados marinos a mecanismos moleculares de la direcci&oacute;n que caracterizan a determinadas enfermedades. Entender las bases moleculares de origen natural enfermedades en bivalvos marinos es un aspecto pr&aacute;cticamente inexplorado de toxicoproteomics y gen&oacute;mica y descubrimiento de f&aacute;rmacos relacionados. Adem&aacute;s, aumenta en desarrollo costero y concomitante aumento de contaminantes acu&aacute;ticos ha impulsado inter&eacute;s en desarrollar modelos apropiados para evaluar posibles compuestos peligrosos o condiciones que se encuentran en el medio acu&aacute;tico. Datos revisados en este estudio se juntan con los acontecimientos recientes en nuestra comprensi&oacute;n de la biolog&iacute;a molecular de la superfamilia de p53 bivalvos marinos. Tomados en conjunto, sugieren que tanto estructural como funcionalmente, p53 bivalvos prote&iacute;nas familiar son los miembros m&aacute;s altamente conservados de esta superfamilia de genes identificados hasta ahora fuera de vertebrados superiores y cordados invertebrados. Bivalvos marinos proporcionan algunas de las m&aacute;s relevantes y mejor entendido modelos actualmente disponibles para estudios experimentales por investigadores ambientales marinos y biom&eacute;dicos.

Article	Year
The UbcH8 ubiquitin E2 enzyme is also the E2 enzyme for ISG15, an IFN-alpha/beta-induced ubiquitin-like protein. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America\| PubMed ID: 15131269	2004
A HECT E3 ubiquitin-protein ligase with sequence similarity to E6AP does not target p53 for degradation in the softshell clam (Mya arenaria). Mutation research\| PubMed ID: 15288542	2004
Aryl hydrocarbon receptor (AhR)-independent effects of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) on softshell clam (Mya arenaria) reproductive tissue. Comparative biochemistry and physiology. Toxicology & pharmacology : CBP\| PubMed ID: 15533795	2004
The E6AP ubiquitin ligase is required for transactivation of the hTERT promoter by the human papillomavirus E6 oncoprotein. The Journal of biological chemistry\| PubMed ID: 15655249	2005
The global transcriptional effects of the human papillomavirus E6 protein in cervical carcinoma cell lines are mediated by the E6AP ubiquitin ligase. Journal of virology\| PubMed ID: 15731267	2005
The basis for selective E1-E2 interactions in the ISG15 conjugation system. The Journal of biological chemistry\| PubMed ID: 18583345	2008
p53 Superfamily proteins in marine bivalve cancer and stress biology. Advances in marine biology\| PubMed ID: 21724017	2011

Melissa L. Kelley

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