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Culturing and Applications of Rotating Wall Vessel Bioreactor Derived 3D Epithelial Cell Models

Cells and tissues in the body experience environmental conditions that influence their architecture, intercellular communications, and overall functions. ...

University of Arizona College of Medicine - Phoenix

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Mammalian innate immunity stimulates antigen-specific immune responses and acts to control infection prior to the onset of adaptive immunity. Some bacterial pathogens replicate within the host cell and are therefore sheltered from some protective aspects of innate immunity such as complement. Here we focus on mechanisms of innate intracellular resistance encountered by bacterial pathogens and how some bacteria can evade destruction by the innate immune system. Major strategies of intracellular antibacterial defence include pathogen compartmentalization and iron limitation. Compartmentalization of pathogens within the host endocytic pathway is critical for generating high local concentrations of antimicrobial molecules, such as reactive oxygen species, and regulating concentrations of divalent cations that are essential for microbial growth. Cytosolic sensing, autophagy, sequestration of essential nutrients and membrane attack by antimicrobial peptides are also discussed.

Intracellular innate resistance to bacterial pathogens.

L&#39;immunit&eacute; inn&eacute;e chez les mammif&egrave;res stimule les r&eacute;ponses immunitaires sp&eacute;cifiques de l&#39;antig&egrave;ne et prend des mesures pour contr&ocirc;ler l&#39;infection avant l&#39;apparition de l&#39;immunit&eacute; adaptative. Certaines bact&eacute;ries pathog&egrave;nes se r&eacute;pliquent au sein de la cellule h&ocirc;te et sont donc &agrave; l&#39;abri de certains aspects de protection de l&#39;immunit&eacute; inn&eacute;e comme compl&eacute;ment. Ici, nous nous concentrons sur les m&eacute;canismes de r&eacute;sistance intracellulaire inn&eacute;e rencontr&eacute;es par les bact&eacute;ries pathog&egrave;nes et comment certaines bact&eacute;ries peuvent &eacute;luder la destruction par le syst&egrave;me immunitaire inn&eacute;. Principales strat&eacute;gies de d&eacute;fense antibact&eacute;rienne intracellulaire incluent limitation de compartimentation et fer pathog&egrave;ne. Cloisonnement des agents pathog&egrave;nes dans la voie d&#39;endocytose h&ocirc;te est critique pour g&eacute;n&eacute;rer des concentrations locales &eacute;lev&eacute;es de mol&eacute;cules antimicrobiennes, comme les esp&egrave;ces r&eacute;actives de l&#39;oxyg&egrave;ne et la r&eacute;gulation des concentrations de cations divalents qui sont essentielles pour la croissance microbienne. D&eacute;tection cytosolique, autophagie, s&eacute;questration de nutriments essentiels et d&#39;attaque de membrane de peptides antimicrobiens sont &eacute;galement discut&eacute;es.

Intracellulaire r&eacute;sistance inn&eacute;e aux pathog&egrave;nes bact&eacute;riens.

S&auml;ugetier-Angeborene Immunit&auml;t stimuliert Antigen-spezifische Immunantworten und dient zur Kontrolle der Infektion vor Beginn der adaptiven Immunit&auml;t. Bestimmte bakterielle Erreger innerhalb der Wirtszelle repliziert werden und sind daher vom werden einige sch&uuml;tzende Aspekte der angeborenen Immunit&auml;t wie Erg&auml;nzung. Hier konzentrieren wir uns auf Mechanismen der eine intrazellul&auml;re Resistenz bakterieller Krankheitserreger und einige Bakterien Zerst&ouml;rung durch das angeborene Immunsystem entgehen wie k&ouml;nnen. Wichtige Strategien der intrazellul&auml;ren antibakterielle Verteidigung umfassen Pathogen-Untergliederung und Eisen-Begrenzung. Untergliederung der Erreger innerhalb der Host-endocytic-Weg ist wichtig f&uuml;r erzeugen hohe &ouml;rtliche Konzentrationen antimikrobielle Molek&uuml;le, wie reaktive Sauerstoffspezies und Regulierung der Konzentrationen der bivalente Kationen, die f&uuml;r das Wachstum von Mikroorganismen notwendig sind. Zytosolische Sensorik, Autophagy, Beschlagnahme von wichtigen N&auml;hrstoffen und Membrane Angriff durch antimikrobielle Peptide werden ebenfalls behandelt.

Intrazellul&auml;re eine Resistenz gegen bakterielle Krankheitserreger.

L&#39;immunit&agrave; innata nei mammiferi stimola le risposte immunitarie antigene-specifiche e agisce per controllare l&#39;infezione prima dell&#39;inizio dell&#39;immunit&agrave; adattativa. Alcuni agenti patogeni batterici replicano all&#39;interno della cellula ospite e quindi sono al riparo da alcuni aspetti dell&#39;immunit&agrave; innata come complemento protettivi. Qui ci concentriamo sui meccanismi di innata intracellulare resistenza incontrata da agenti patogeni batterici e come alcuni batteri possono eludere la distruzione dal sistema immunitario innato. Principali strategie di difesa antibatterica intracellulare includono limitazione di compartimentazione e ferro patogeno. Compartimentazione degli agenti patogeni all&#39;interno del percorso endocitico host &egrave; fondamentale per generare alte concentrazioni locali di molecole antimicrobiche, quali specie reattive dell&#39;ossigeno e regolamentare le concentrazioni dei cationi bivalenti che sono essenziali per la crescita microbica. Rilevamento citosolico, autophagy, sequestro di nutrienti essenziali e di attacco di membrana di peptidi antimicrobici vengono anche discussi.

Intracellulare innata resistenza agli agenti patogeni batterici.

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&#xC138;&#xADE0;&#xC131; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xC800;&#xD56D;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Mam&iacute;fero inmunidad innata estimula la respuesta inmunitaria espec&iacute;fica ant&iacute;geno y act&uacute;a para controlar la infecci&oacute;n antes del inicio de la inmunidad adaptativa. Algunas bacterias pat&oacute;genas replican dentro de la c&eacute;lula hu&eacute;sped y por lo tanto est&aacute;n protegidas de algunos aspectos de la protecci&oacute;n de la inmunidad innata como complemento. Aqu&iacute; nos centramos en los mecanismos de resistencia innata de intracelular encontradas por bacterias pat&oacute;genas y c&oacute;mo algunas bacterias pueden evadir la destrucci&oacute;n por el sistema inmune innato. Principales estrategias de defensa antibacteriana intracelular incluyen limitaci&oacute;n de compartimentaci&oacute;n y hierro de pat&oacute;geno. Compartimentaci&oacute;n de pat&oacute;genos dentro de la v&iacute;a endoc&iacute;ticas anfitri&oacute;n es fundamental para generar altas concentraciones locales de mol&eacute;culas antimicrobianas, como especies reactivas del ox&iacute;geno y regulaci&oacute;n de las concentraciones de cationes divalentes que son esenciales para el crecimiento microbiano. Detecci&oacute;n citos&oacute;lica, autofagia, secuestro de nutrientes esenciales y de ataque a membrana por p&eacute;ptidos antimicrobianos tambi&eacute;n se discuten.

Intracelular resistencia innata a bacterias pat&oacute;genas.

&#x5766;&#x514B;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x6FC0;&#x9176;-1 &#xFF08;TBK1&#xFF09; &#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#x7684; I &#x578B;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;TBK1 &#x548C;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x6211;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x7684;&#x6297;&#x75C5;&#x6BD2;&#x514D;&#x75AB;&#x662F;&#x884C;&#x4E4B;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x4F46;&#x5728;&#x7EC6;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x4E2D;&#x7684; TBK1 &#x4F5C;&#x7528;&#x8FD8;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x5728;&#x611F;&#x67D3;&#x540E;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80DA;&#x80CE;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x9F20; (&#x6C99;&#x95E8;&#x6C0F;&#x83CC;) &#x4F24;&#x5BD2;&#x6C99;&#x95E8;&#x6C0F;&#x83CC;&#x529B;&#x94A9;&#x7AEF;&#x87BA;&#x65CB;&#x4F53;&#xFF0C;tbk1(-/-) &#x6BD4; tbk1(+/+) &#x7EC6;&#x80DE;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x66F4;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x7EC6;&#x83CC;&#x6269;&#x6563;&#x3002;TBK1 &#x6FC0;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x662F;&#x9700;&#x8981;&#x9650;&#x5236;&#x7684;&#x7EC6;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x8C03;&#x63A7;&#x56E0;&#x5B50; 3 &#x6216; I &#x578B;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x52A9;&#x957F;&#x6B64; TBK1 &#x4F9D;&#x8D56;&#x51FD;&#x6570;&#x3002;&#x5728; tbk1 &#xFF08;-/-&#xFF09; &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3001; &#x6C99;&#x95E8;&#x83CC;&#x3001; &#x81F4;&#x75C5;&#x6027;&#x5927;&#x80A0;&#x6746;&#x83CC;&#x548C;&#x94FE;&#x7403;&#x83CC;&#x9003;&#x79BB;&#x6DB2;&#x6CE1;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x6DB2;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x590D;&#x5236;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x4F4D;&#x7F6E;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E; TBK1 &#x89C4;&#x8303;&#x5B8C;&#x6574;&#x7684;&#x542B;&#x6709;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x7684;&#x6DB2;&#x6CE1;&#x3002;&#x2477; tbk1 &#x5728;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FD8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x589E;&#x52A0;&#x7EC6;&#x83CC;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x8BE5;&#x503C;&#x6307;&#x793A; TBK1 &#x5728;&#x7EF4;&#x6301;&#x6DB2;&#x6CE1;&#x7684;&#x5B8C;&#x6574;&#x6027;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x5728;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#x6709;&#x5173;&#x3002;&#x4E24;&#x8005;&#x5408;&#x8BA1;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x8981;&#x6C42;&#x4E3A; TBK1 &#x4E2D;&#x63A7;&#x5236;&#x7EC6;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x6709;&#x522B;&#x4E8E;&#x5176;&#x65E2;&#x5B9A;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x5728;&#x6297;&#x75C5;&#x6BD2;&#x514D;&#x75AB;&#x3002;

TBK1 &#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x7EC6;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x4FDD;&#x62A4;&#x6DB2;&#x6CE1;&#x7684;&#x5B8C;&#x6574;&#x6027;&#x3002;

TANK-binding kinase-1 (TBK1) is an integral component of Type I interferon induction by microbial infection. The importance of TBK1 and Type I interferon in antiviral immunity is well established, but the function of TBK1 in bacterial infection is unclear. Upon infection of murine embryonic fibroblasts with Salmonella enterica serovar Typhimurium (Salmonella), more extensive bacterial proliferation was observed in tbk1(-/-) than tbk1(+/+) cells. TBK1 kinase activity was required for restriction of bacterial infection, but interferon regulatory factor-3 or Type I interferon did not contribute to this TBK1-dependent function. In tbk1(-/-)cells, Salmonella, enteropathogenic Escherichia coli, and Streptococcus pyogenes escaped from vacuoles into the cytosol where increased replication occurred, which suggests that TBK1 regulates the integrity of pathogen-containing vacuoles. Knockdown of tbk1 in macrophages and epithelial cells also resulted in increased bacterial localization in the cytosol, indicating that the role of TBK1 in maintaining vacuolar integrity is relevant in different cell types. Taken together, these data demonstrate a requirement for TBK1 in control of bacterial infection distinct from its established role in antiviral immunity.

TBK1 protects vacuolar integrity during intracellular bacterial infection.

Liaison r&eacute;servoir kinase-1 (TBK1) est une partie int&eacute;grante d&#39;induction de l&#39;interf&eacute;ron de Type I par les infections microbiennes. L&#39;importance de TBK1 et Type j&#39;ai interf&eacute;ron dans l&#39;immunit&eacute; antivirale est bien &eacute;tablie, mais la fonction de TBK1 en infection bact&eacute;rienne n&#39;est pas claire. Lors de l&#39;infection de fibroblastes embryonnaires de souris avec Salmonella enterica serovar Typhimurium (Salmonella), plus vaste prolif&eacute;ration bact&eacute;rienne a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e dans tbk1(-/-) que les cellules tbk1(+/+). L&#39;activit&eacute; kinase TBK1 &eacute;tait n&eacute;cessaire pour la restriction d&#39;une infection bact&eacute;rienne, mais le facteur r&eacute;glementaire de l&#39;interf&eacute;ron-3 ou l&#39;interf&eacute;ron de Type I n&#39;a pas contribu&eacute; &agrave; cette fonction TBK1-d&eacute;pendante. Dans tbk1 (- / -) cellules, Salmonella, Escherichia coli ent&eacute;ropathog&egrave;ne et Streptococcus pyogenes &eacute;chapp&eacute; de vacuoles dans le cytosol o&ugrave; s&#39;est produite une augmentation de la r&eacute;plication, ce qui sugg&egrave;re que TBK1 r&eacute;gule l&#39;int&eacute;grit&eacute; du contenant de l&#39;agent pathog&egrave;ne vacuoles. Pr&eacute;cipitation de tbk1 dans les macrophages et les cellules &eacute;pith&eacute;liales ont &eacute;galement entra&icirc;n&eacute; une localisation bact&eacute;rienne accrue dans le cytosol, indiquant que le r&ocirc;le de TBK1 dans le maintien de l&#39;int&eacute;grit&eacute; vacuolaire est pertinent dans diff&eacute;rents types de cellules. Pris ensemble, ces r&eacute;sultats d&eacute;montrent une exigence pour TBK1 dans la lutte contre l&#39;infection bact&eacute;rienne distincte de son r&ocirc;le &eacute;tabli dans l&#39;immunit&eacute; antivirale.

TBK1 prot&egrave;ge l&#39;int&eacute;grit&eacute; vacuolaire au cours de l&#39;infection bact&eacute;rienne intracellulaire.

TANK-Bindung Kinase-1 (TBK1) ist ein integraler Bestandteil der Typ I Interferon Induktion durch mikrobielle Infektion. Die Bedeutung der TBK1 und Typ ich Interferon in antiviralen Immunit&auml;t ist gut etabliert, aber die Funktion des TBK1 in bakterielle Infektion ist unklar. Nach Infektion der murinen embryonalen Fibroblasten mit Salmonella Enterica Serovar Typhimurium (Salmonellen) war eine umfassendere bakterielle Vermehrung in tbk1(-/-) als tbk1(+/+) Zellen beobachtet. TBK1-Kinase-Aktivit&auml;t war bei der Beschr&auml;nkung der bakteriellen Infektion, aber Interferon ordnungspolitischen Faktor-3 oder Typ I Interferon nicht dazu beitragen, diese TBK1-abh&auml;ngige Funktion. In tbk1 (- / -) Zellen, Salmonellen, enteropathogener Escherichia coli und Streptococcus-Pyogenes entkommen Vakuolen in das Zytosol, wo erh&ouml;hte Replikation aufgetreten ist, was darauf hindeutet, dass TBK1 die Integrit&auml;t der Pathogen-haltigen regelt Vakuolen. Niederschlag von tbk1 in Makrophagen und Epithelzellen f&uuml;hrte ebenfalls erh&ouml;hte bakterielle Lokalisierung in das Zytosol, darauf hinweist, dass die Rolle des TBK1 in welches Integrit&auml;t in verschiedenen Zelltypen relevant ist. Zusammen genommen, demonstrieren diese Daten eine Anforderung f&uuml;r TBK1 Kontrolle &uuml;ber bakterielle Infektion sich von seiner etablierten Rolle im antiviralen Immunit&auml;t.

TBK1 sch&uuml;tzt welches Integrit&auml;t w&auml;hrend intrazellul&auml;re bakterielle Infektion.

SERBATOIO-associazione chinasi-1 (TBK1) &egrave; un componente integrante di induzione di interferone di tipo da infezione microbica. L&#39;importanza della TBK1 e tipo sono interferone nell&#39;immunit&agrave; antivirale &egrave; ben definito, ma la funzione di TBK1 in infezione batterica &egrave; poco chiara. All&#39;infezione dei fibroblasti embrionali murini con Salmonella enterica serovar Typhimurium (Salmonella), proliferazione batterica pi&ugrave; ampia &egrave; stata osservata nel tbk1(-/-) delle cellule tbk1(+/+). L&#39;attivit&agrave; della chinasi TBK1 &egrave; stato richiesto per la restrizione di infezione batterica, ma interferon regulatory factor-3 o di tipo interferone non ha contribuito a questa funzione TBK1-dipendente. In tbk1 (- / -) cellule, Salmonella, Escherichia coli enteropatogeno e Streptococcus pyogenes fugg&igrave; da vacuoli nel cytosol dove si &egrave; verificata aumentata replica, che suggerisce che TBK1 regola l&#39;integrit&agrave; del patogeno contenente vacuoli. Atterramento di tbk1 in macrofagi e cellule epiteliali ha provocato anche maggiore localizzazione batterica nel citosol, indicando che il ruolo di TBK1 nel mantenimento dell&#39;integrit&agrave; vacuolar &egrave; rilevante in diversi tipi di cellule. Presi insieme, questi dati dimostrano un requisito per TBK1 nel controllo delle infezioni batteriche distinto dal relativo ruolo stabilito nell&#39;immunit&agrave; antivirale.

TBK1 protegge l&#39;integrit&agrave; vacuolar durante l&#39;infezione batterica intracellulare.

TANK &#x7D50;&#x5408;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; 1 &#xFF08;TBK1&#xFF09; &#x3067;&#x3059;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x5165;&#x529B;&#x3001;&#x79C1;&#x306F;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3002;TBK1 &#x3068;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x306F;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x6297;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x514D;&#x75AB;&#x3067;&#x3059;&#x3088;&#x304F;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x304C;&#x3001;TBK1 &#x306E;&#x95A2;&#x6570;&#x3001;&#x7D30;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306F;&#x660E;&#x78BA;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x840C;&#x82BD;&#x671F;&#x306E;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;/ml &#xFF08;&#x30B5;&#x30EB;&#x30E2;&#x30CD;&#x30E9;&#xFF09; &#x3092;&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x306F;&#x3001;tbk1(-/-) tbk1(+/+) &#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x3088;&#x308A;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x8A8D;&#x3081;&#x305F;.TBK1 &#x306E;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x4F5C;&#x696D;&#x306E; 3 &#x56E0;&#x5B50;&#x898F;&#x5236; - &#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3;&#x304C;&#x3001;&#x7D30;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x5236;&#x9650;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x307E;&#x305F;&#x306F; I &#x578B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3;&#x3053;&#x306E; TBK1 &#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x95A2;&#x6570;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;Tbk1 &#x3067; (-/-) &#x30EC;&#x30F3;&#x30B5;&#x7403;&#x83CC;&#x7531;&#x6765;&#x8178;&#x7BA1;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x5927;&#x8178;&#x83CC;&#x3001;&#x30B5;&#x30EB;&#x30E2;&#x30CD;&#x30E9;&#x7D30;&#x80DE;&#x30A8;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30D7;&#x304B;&#x3089;&#x7A7A;&#x80DE;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x30EC;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x5834;&#x6240;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x306B;&#x306F;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B; TBK1 &#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x6574;&#x5408;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x7A7A;&#x80DE;&#x3002;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3068;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; tbk1 &#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x5C40;&#x5728;&#x7A7A;&#x80DE;&#x306E;&#x6574;&#x5408;&#x6027;&#x306E;&#x7DAD;&#x6301;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; TBK1 &#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x304C;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x3067;&#x8D77;&#x56E0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x53D6;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x8981;&#x4EF6; TBK1 &#x306E;&#x7D30;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x305D;&#x306E;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5F79;&#x5272;&#x304B;&#x3089;&#x5225;&#x500B;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6297;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x514D;&#x75AB;&#x3067;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

TBK1 &#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x7D30;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x306E;&#x9593;&#x7A7A;&#x80DE;&#x306E;&#x6574;&#x5408;&#x6027;&#x3092;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xD0F1;&#xD06C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; 1 (TBK1)&#xC758; &#xD575;&#xC2EC; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB294; &#xBBF8;&#xC0DD;&#xBB3C;&#xC758; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860; &#xC720;&#xB3C4; &#xD0C0;&#xC785;. TBK1 &#xD0C0;&#xC785;&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131; &#xB098; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860; &#xD56D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xBA74;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xC798; &#xC124;&#xB9BD; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC138;&#xADE0; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; tbk1&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC740; &#xBA85;&#xD655; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB2E4;. &#xC0B4; &#xBAA8; &#xB12C; &#xB77C; &#xD2F0; (&#xC0B4; &#xBAA8; &#xB12C; &#xB77C;) enterica serovar&#xC640; &#xD568;&#xAED8; murine &#xBC30;&#xC544; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAC10;&#xC5FC;, &#xB354; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xC138;&#xADE0; &#xD655;&#xC0B0; tbk1(+/+) &#xC140; &#xBCF4;&#xB2E4; tbk1(-/-)&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. TBK1 &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC81C;&#xD55C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860; &#xADDC;&#xC81C; &#xC694;&#xC778; 3 &#xC138;&#xADE0; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD588;&#xB2E4; &#xB610;&#xB294; &#xC720;&#xD615; I &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860;&#xC774; TBK1 &#xC885;&#xC18D; &#xD568;&#xC218;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. Tbk1&#xC5D0;&#xC11C; (-/-) &#xC140;, &#xC0B4; &#xBAA8; &#xB12C; &#xB77C;, &#xB300;&#xC7A5;&#xADE0; enteropathogenic, &#xBC0F; &#xC5F0;&#xC1C4; &#xC0C1; &#xAD6C; &#xADE0; pyogenes vacuoles&#xC5D0;&#xC11C; &#xD0C8;&#xCD9C; &#xC99D;&#xAC00; &#xBCF5;&#xC81C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; cytosol&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; TBK1 &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;&#xC758; &#xBB34;&#xACB0;&#xC131;&#xC744; &#xADDC;&#xC81C; &#xC81C;&#xC548; vacuoles. &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; tbk1&#xC758; &#xCD5C;&#xC800;&#xC758; &#xB610;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC00; &#xC138;&#xADE0; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; vacuolar &#xBB34;&#xACB0;&#xC131;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; tbk1&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC740; &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615;&#xC5D0; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; cytosol &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC124;&#xBA85; &#xC694;&#xAD6C; &#xC0AC;&#xD56D; tbk1&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC138;&#xADE0; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xC124;&#xB9BD;&#xB41C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCC4;&#xAC1C;&#xC758; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD56D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xBA74;&#xC5ED;&#xC5D0;.

TBK1 &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC138;&#xADE0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC2DC; vacuolar &#xBB34;&#xACB0;&#xC131;&#xC744; &#xBCF4;&#xD638;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

TANQUE vinculante quinasa-1 (TBK1) es un componente integral de inducci&oacute;n de interfer&oacute;n de tipo I por infecci&oacute;n microbiana. La importancia de TBK1 y tipo me interfer&oacute;n en la inmunidad antiviral est&aacute; bien establecido, pero desconoce la funci&oacute;n de TBK1 en infecci&oacute;n bacteriana. Sobre infecci&oacute;n de fibroblastos embrionarios murinos con Salmonella enterica serovar Typhimurium (Salmonella), se observ&oacute; mayor proliferaci&oacute;n bacteriana en tbk1(-/-) que tbk1(+/+) las c&eacute;lulas. Actividad de la quinasa de TBK1 fue requerida para la restricci&oacute;n de infecci&oacute;n bacteriana, pero el factor regulador de interfer&oacute;n-3 o interfer&oacute;n de tipo I no contribuy&oacute; a esta funci&oacute;n TBK1-dependiente. En tbk1 (- / -) c&eacute;lulas, Salmonella, enteropat&oacute;geno Escherichia coli y Streptococcus pyogenes escaparon de vacuolas en el citosol donde se produjo el aumentada de la replicaci&oacute;n, que sugiere que la TBK1 regula la integridad del pat&oacute;geno que contienen vacuolas. Ca&iacute;da de tbk1 en macr&oacute;fagos y c&eacute;lulas epiteliales tambi&eacute;n result&oacute; en mayor localizaci&oacute;n bacteriana en el citosol, lo que indica que el papel de TBK1 en mantener la integridad vacuolar es relevante en diferentes tipos celulares. Tomados en conjunto, estos datos demuestran un requisito para TBK1 en control de la infecci&oacute;n bacteriana distinta de su rol establecido en la inmunidad antiviral.

TBK1 protege vacuolar integridad durante la infecci&oacute;n bacteriana intracelular.

&#x819C;&#x662F;&#x8BB8;&#x591A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5C4F;&#x969C;&#xFF0C;&#x963B;&#x6B62;&#x81F4;&#x75C5;&#x83CC;&#x8FDB;&#x5165;&#x5BCC;&#x542B;&#x8425;&#x517B;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x6DB2;&#x3002;&#x5766;&#x514B;-&#x7ED1;&#x5B9A;-&#x6FC0;&#x9176;-1 &#xFF08;TBK1&#xFF09; &#x6FC0;&#x9176;&#x7684; IkappaB &#x6FC0;&#x9176;&#x5BB6;&#x65CF;&#xFF0C;&#x662F;&#x9700;&#x8981;&#x7EF4;&#x62A4;&#x7684;&#x542B;&#x6709;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x7684;&#x5B8C;&#x6574;&#x6027; (PCV) &#x6CE1;&#x540E;&#x7EC6;&#x83CC;&#x5165;&#x4FB5;&#x7684;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x5982;&#x4F55;&#x6CE1;&#x5B8C;&#x6574;&#x7EC6;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#xFF0C;&#x5373;&#x4F7F;&#x5B58;&#x5728;&#x7EC6;&#x83CC;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x7834;&#x574F;&#x4EE3;&#x7406;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x5F97;&#x4EE5;&#x4FDD;&#x6301;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x6C34;&#x901A;&#x9053;&#x86CB;&#x767D;-1 &#xFF08;&#x6C34;&#x901A;&#x9053;&#x86CB;&#x767D; 1&#xFF09;&#xFF0C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6C34;&#x901A;&#x9053;&#xFF0C;&#x89C4;&#x5B9A;&#x4E86;&#x81A8;&#x80C0;&#x7684;&#x5206;&#x6CCC;&#x56CA;&#x6CE1;&#xFF0C;&#x5173;&#x8054; PCV&#x3002;&#x6C34;&#x901A;&#x9053;&#x86CB;&#x767D; 1 &#x6C34;&#x5E73;&#x4E0A;&#x5347;&#x4E86; TBK1 &#x7F3A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x6C34;&#x901A;&#x9053;&#x86CB;&#x767D; 1 &#x5728;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BFC;&#x81F4; PCV &#x4E0D;&#x7A33;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x5728; tbk1(-/-) &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x3002;&#x6C34;&#x901A;&#x9053;&#x86CB;&#x767D; 1 &#x5728;&#x591A;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E5F;&#x5BFC;&#x81F4; PCV&#xFF0C;&#x6F14;&#x793A;&#x9700;&#x8981;&#x76D1;&#x7BA1;&#x4E25;&#x5BC6;&#x7684;&#x6C34;&#x901A;&#x9053;&#x86CB;&#x767D; 1 &#x51FD;&#x6570;&#x5728;&#x7EC6;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x671F;&#x95F4;&#x4FDD;&#x6301;&#x7A7A;&#x6CE1;&#x5185;&#x7A33;&#x6001;&#x65E5;&#x76CA;&#x4E0D;&#x7A33;&#x5B9A;&#x3002;&#x6C34;&#x901A;&#x9053;&#x86CB;&#x767D; 1 &#x4F9D;&#x8D56;&#x8C03;&#x5236;&#x7684; PCV &#x5F15;&#x53D1;&#x4E86;&#x987D;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x819C;&#x635F;&#x4F24;&#x548C;&#x79BB;&#x5B50;&#x901A;&#x91CF;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x7A81;&#x51FA;&#x663E;&#x793A; PCV &#x819C;&#x5B8C;&#x6574;&#x6027;&#xFF0C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x6C34;&#x901A;&#x9053;&#x7684;&#x8D21;&#x732E;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5230;&#x6DB2;&#x6CE1;&#x8F66;&#x53A2;&#x5185;&#x9650;&#x5236;&#x7EC6;&#x83CC;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53; TBK1 &#x548C;&#x6C34;&#x901A;&#x9053;&#x86CB;&#x767D; 1 &#x63ED;&#x793A;&#x4E86;&#x610F;&#x60F3;&#x4E0D;&#x5230;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x542B;&#x6709;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x7684;&#x6052;&#x4E45;&#x7EF4;&#x62A4;&#x6DB2;&#x6CE1;&#x9700;&#x8981; TBK1 &#x4F9D;&#x8D56;&#x8C03;&#x63A7;&#x6C34;&#x901A;&#x9053;&#x86CB;&#x767D;-1&#x3002;

Membranes are an integral component of many cellular functions and serve as a barrier to keep pathogenic bacteria from entering the nutrient-rich host cytosol. TANK-binding-kinase-1 (TBK1), a kinase of the IkappaB kinase family, is required for maintaining integrity of pathogen-containing vacuoles (PCV) upon bacterial invasion of host cells. Here we investigate how vacuolar integrity is maintained during bacterial infection, even in the presence of bacterial membrane damaging agents. We found that Aquaporin-1 (AQP1), a water channel that regulates swelling of secretory vesicles, associated with PCV. AQP1 levels were elevated in TBK1-deficient cells, and overexpression of AQP1 in wild-type cells led to PCV destabilization, similar to that observed in tbk1(-/-) cells. Inhibition of physiological levels of AQP1 in multiple cell types also led to increased instability of PCV, demonstrating a need for tightly regulated AQP1 function to maintain vacuole homeostasis during bacterial infection. AQP1-dependent modulation of PCV was triggered by bacterially induced membrane damage and ion flux. These results highlight the contribution of water channels to promoting PCV membrane integrity, and reveal an unexpected role for TBK1 and AQP1 in restricting bacterial pathogens to the vacuolar compartment.

Homeostatic maintenance of pathogen-containing vacuoles requires TBK1-dependent regulation of aquaporin-1.

Les membranes sont une partie int&eacute;grante de nombreuses fonctions cellulaires et constituent des obstacles pour garder les bact&eacute;ries pathog&egrave;nes d&#39;entrer dans le cytosol h&ocirc;te riches en nutriments. R&Eacute;SERVOIR-liaison-kinase-1 (TBK1), une kinase de la famille de kinase de IkappaB, est n&eacute;cessaire pour maintenir l&#39;int&eacute;grit&eacute; du contenant de l&#39;agent pathog&egrave;ne vacuoles (PCV) lors de l&#39;invasion bact&eacute;rienne de cellules de l&#39;h&ocirc;te. Ici, nous &eacute;tudions comment vacuolaire int&eacute;grit&eacute; est maintenue au cours de l&#39;infection bact&eacute;rienne, m&ecirc;me en pr&eacute;sence de la membrane bact&eacute;rienne, endommageant des agents. Nous avons trouv&eacute; que Aquaporin-1 (AQP1), un canal d&#39;eau qui r&eacute;gule, gonflement des v&eacute;sicules s&eacute;cr&eacute;trices, associe &agrave; PCV. AQP1 niveaux &eacute;taient &eacute;lev&eacute;s dans les cellules d&eacute;ficientes en TBK1 et la surexpression de AQP1 dans les cellules de type sauvage a conduit &agrave; la d&eacute;stabilisation de la PCV, similaire &agrave; celle observ&eacute;e dans les cellules tbk1(-/-). Inhibition des niveaux physiologiques de AQP1 dans plusieurs types de cellules a &eacute;galement conduit &agrave; une instabilit&eacute; accrue du vaccin antipneumococcique conjugu&eacute;, qui ont besoin pour la fonction AQP1 &eacute;troitement r&eacute;glement&eacute; maintenir l&#39;hom&eacute;ostasie de la vacuole au cours de l&#39;infection bact&eacute;rienne. Modulation de AQP1 d&eacute;pendant du PCV a &eacute;t&eacute; d&eacute;clench&eacute;e par induites par les bact&eacute;ries flux de d&eacute;g&acirc;ts et ion de membrane. Ces r&eacute;sultats soulignent la contribution des canaux de l&#39;eau &agrave; la promotion de l&#39;int&eacute;grit&eacute; membranaire PCV et r&eacute;v&egrave;lent un r&ocirc;le inattendu pour TBK1 et AQP1 en restreignant les bact&eacute;ries pathog&egrave;nes au compartiment vacuolaire.

Entretien hom&eacute;ostatique pathog&egrave;ne contenant des vacuoles n&eacute;cessite r&egrave;glement TBK1 d&eacute;pendant de l&#39;aquaporin-1.

Membranen sind integraler Bestandteil der vielen Zellfunktionen und dienen als ein Hindernis f&uuml;r pathogene Bakterien zu halten in die n&auml;hrstoffreiche Host Zytosol gelangen. TANK-Bindung-Kinase-1 (TBK1), eine Kinase Kinase-Familie der IkappaB ist erforderlich f&uuml;r die Aufrechterhaltung der Integrit&auml;t der Pathogen-haltigen Vakuolen (PCV) bei bakteriellen Invasion der Wirtszellen. Hier untersuchen wir, wie welches Integrit&auml;t wird beibehalten, w&auml;hrend bakterielle Infektion, auch in Gegenwart von bakteriellen Membran wirksam sind. Wir fanden, dass Aquaporin-1 (AQP1), ein Wasserkanal, der regelt Schwellung der sekretorischen Vesikeln, PCV zugeordnet. AQP1 Ebenen wurden erhoben, in TBK1-defizienten Zellen und eine &Uuml;berexpression von AQP1 in Wildtyp Zellen, PCV zur Destabilisierung, &auml;hnlich gef&uuml;hrt, die in den tbk1(-/-) Zellen zu beobachten. Hemmung der physiologischen Konzentrationen von AQP1 in mehrere Zelltypen f&uuml;hrte zu zunehmende Instabilit&auml;t des PCV, demonstrieren die Notwendigkeit eine streng geregelte AQP1-Funktion Vakuole Hom&ouml;ostase w&auml;hrend bakterielle Infektion zu halten. AQP1-abh&auml;ngige Modulation der PCV wurde ausgel&ouml;st durch bakteriell verursachte Membran Schaden und Ion Flux. Diese Ergebnisse den Beitrag von Wasserkan&auml;len zur F&ouml;rderung des PCV Membran Integrit&auml;t, und legen eine unerwartete Rolle f&uuml;r TBK1 und AQP1 in bakterielle Krankheitserreger auf das welches Fach zu beschr&auml;nken.

Hom&ouml;ostatische Wartung der Pathogen-haltigen Vakuolen erfordert TBK1-abh&auml;ngige Regelung der Aquaporin-1.

Le membrane sono una componente integrante di molte funzioni cellulari e servono come una barriera per mantenere batteri patogeni dall&#39;entrare nel citosol ospite ricco di sostanze nutritive. SERBATOIO-associazione-chinasi-1 (TBK1), una chinasi della famiglia IkappaB kinase, &egrave; necessaria per mantenere l&#39;integrit&agrave; del patogeno-contenente vacuoli (PCV) all&#39;invasione batterica delle cellule ospiti. Qui indaghiamo come vacuolar integrit&agrave; &egrave; mantenuta durante l&#39;infezione batterica, anche in presenza di membrana batterica danneggiando gli agenti. Abbiamo trovato che l&#39;aquaporina-1 (AQP1), un canale d&#39;acqua che regola gonfiore delle vescicole secretorie, associato con PCV. AQP1 livelli erano elevati nelle cellule TBK1-carenti e iperespressione della AQP1 in cellule wild-type ha portato alla destabilizzazione PCV, simile a quello osservato nelle cellule tbk1(-/-). Inibizione dei livelli fisiologici di AQP1 in molteplici tipi cellulari port&ograve; anche alla maggiore instabilit&agrave; del PCV, dimostrando una necessit&agrave; strettamente regolamentato dalla funzione AQP1 mantenere l&#39;omeostasi vacuolo durante l&#39;infezione batterica. Modulazione AQP1-dipendente di PCV &egrave; stata innescata da batterico indotta da flusso di danni e ioni di membrana. Questi risultati evidenziano il contributo dei canali d&#39;acqua per promuovere l&#39;integrit&agrave; della membrana PCV e rivelano un ruolo inatteso per TBK1 e AQP1 nella limitazione di agenti patogeni batterici al compartimento vacuolare.

Manutenzione omeostatica del patogeno contenente vacuoli richiede regolazione TBK1-dipendente dell&#39;acquaporina-1.

&#x819C;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x6804;&#x990A;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x3092;&#x5165;&#x529B;&#x3057;&#x3066;&#x304B;&#x3089;&#x75C5;&#x539F;&#x7D30;&#x83CC;&#x3092;&#x4FDD;&#x3064;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x969C;&#x58C1;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5F79;&#x7ACB;&#x3061;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30BF;&#x30F3;&#x30AF;-&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;-&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;-1 (TBK1) IkappaB &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x5BB6;&#x65CF;&#x306E;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306F;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x306E;&#x6574;&#x5408;&#x6027;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x7A7A;&#x80DE; (PCV) &#x5BBF;&#x4E3B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x4FB5;&#x5165;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x7A7A;&#x80DE;&#x306E;&#x6574;&#x5408;&#x6027;&#x8ABF;&#x67FB;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x3082;&#x7D30;&#x83CC;&#x819C;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x306E;&#x7D30;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x7DAD;&#x6301;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30AF;&#x30A2;&#x30DD;&#x30EA;&#x30F3;-1 (AQP1) &#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x6C34;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x5206;&#x6CCC;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x816B;&#x308C; PCV &#x3092;&#x95A2;&#x9023;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x305F;&#x3002;AQP1 &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB; TBK1 &#x6B20;&#x640D;&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073; tbk1(-/-) &#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF; AQP1 PCV &#x3092;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x305F;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x4E0A;&#x6607;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;.&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x3067; AQP1 &#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x3082;&#x5805;&#x304F;&#x8ABF;&#x6574;&#x3055;&#x308C;&#x305F; AQP1 &#x95A2;&#x6570;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x6DB2;&#x80DE;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3059; PCV &#x306E;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x5316;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;PCV &#x306E; AQP1 &#x4F9D;&#x5B58;&#x578B;&#x5909;&#x8ABF;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x5927;&#x8178;&#x83CC;&#x8A98;&#x8D77;&#x819C;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x3068;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x306E;&#x30D5;&#x30E9;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;PCV &#x819C;&#x306E;&#x5B8C;&#x5168;&#x6027;&#x3092;&#x63A8;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x6C34;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x8CA2;&#x732E;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x8868;&#x793A;&#x3001;&#x6DB2;&#x80DE;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x7D30;&#x83CC;&#x6027;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3001;TBK1 &#x3068; AQP1 &#x306E;&#x4E88;&#x60F3;&#x5916;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x7DAD;&#x6301;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x7A7A;&#x80DE;&#x306F;&#x30A2;&#x30AF;&#x30A2;&#x30DD;&#x30EA;&#x30F3;-1 TBK1 &#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306A;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#xB9C9; &#xB9CE;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC758; &#xD575;&#xC2EC; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; &#xC774;&#xBA70; &#xC601;&#xC591;&#xBD84;&#xC774; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; cytosol &#xC785;&#xB825;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544;&#xB97C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xC7A5;&#xBCBD; &#xC5ED;&#xD560;. &#xD0F1;&#xD06C;-&#xBC14;&#xC778;&#xB529;-&#xB2C8;-1 (TBK1) IkappaB &#xD0A4; &#xAC00;&#xC871;&#xC758; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C;&#xB294; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xBB34;&#xACB0;&#xC131;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC138;&#xADE0; &#xCE68;&#xC785; &#xC2DC; (PCV) vacuoles. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; vacuolar &#xBB34;&#xACB0;&#xC131; &#xC870;&#xC0AC; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; &#xC190;&#xC0C1; &#xC138;&#xADE0; &#xB9C9;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xB3C4; &#xC138;&#xADE0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC720;&#xC9C0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; Aquaporin-1 (AQP1), &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xC218;&#xB85C; &#xBD84; vesicles&#xC758; &#xBD93;&#xAE30;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; PCV &#xBC1C;&#xACAC;. AQP1 &#xB808;&#xBCA8; TBK1 &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC138;&#xD3EC;, tbk1(-/-) &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xC8FC;&#xB3C4; PCV &#xBD88;&#xC548;, &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xC140;&#xC5D0; aqp1&#xC758; overexpression&#xC5D0; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC5B5;&#xC81C;&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615; aqp1&#xC758; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xC218;&#xC900; &#xB610;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC00; &#xBD88;&#xC548;&#xC815;&#xC131; PCV, &#xC138;&#xADE0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC2DC; &#xACF5;&#xD3EC; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC5C4;&#xACA9; &#xD558; &#xAC8C; &#xADDC;&#xC81C; AQP1 &#xD568;&#xC218;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294;&#xC758; &#xC774;&#xB04C;&#xC5B4; &#xB0C8;&#xB2E4;. PCV&#xC758; AQP1 &#xC885;&#xC18D; &#xBCC0;&#xC870;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCD09;&#xBC1C; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; bacterially &#xB9C9; &#xC190;&#xC0C1;&#xACFC; &#xC774;&#xC628; &#xD50C;&#xB7ED;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC720;&#xBC1C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; PCV &#xB9C9; &#xBB34;&#xACB0;&#xC131;&#xC744; &#xD64D;&#xBCF4; &#xBB3C; &#xCC44;&#xB110;&#xC758; &#xAE30;&#xC5EC;&#xB97C; &#xAC15;&#xC870; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xC138;&#xADE0;&#xC131; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; vacuolar &#xAD6C;&#xD68D;&#xC5D0; &#xC81C;&#xD55C;&#xC5D0; TBK1 &#xBC0F; aqp1&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC608;&#xAE30;&#xCE58; &#xC54A;&#xC740; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xACF5;&#xAC1C;.

&#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;&#xC758; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218; vacuoles TBK1 &#xC885;&#xC18D; aquaporin 1 &#xAC1C; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;&#xC774; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Las membranas son un componente integral de muchas funciones celulares y sirven como una barrera para evitar que las bacterias pat&oacute;genas entrando en el citosol alimento-rico anfitri&oacute;n. TANQUE-enlace-quinasa-1 (TBK1), una quinasa de la familia de IkappaB kinasa, es necesaria para mantener la integridad del pat&oacute;geno que contienen vacuolas (PCV) sobre la invasi&oacute;n bacteriana de las c&eacute;lulas del hu&eacute;sped. Aqu&iacute; investigamos c&oacute;mo vacuolar integridad se mantiene durante una infecci&oacute;n bacteriana, incluso en presencia de la membrana bacteriana perjudicial agentes. Encontramos que Aquaporin-1 (AQP1), un canal de agua que regula la inflamaci&oacute;n de las ves&iacute;culas secretoras, asociados con PCV. Niveles de AQP1 fueron elevados en c&eacute;lulas TBK1-deficientes y la sobreexpresi&oacute;n de AQP1 en c&eacute;lulas de tipo salvaje condujo a la desestabilizaci&oacute;n del PCV, similar a lo observado en las c&eacute;lulas tbk1(-/-). Inhibici&oacute;n de los niveles fisiol&oacute;gicos de AQP1 en m&uacute;ltiples tipos celulares tambi&eacute;n condujo a la creciente inestabilidad del PCV, demostrando la necesidad de la funci&oacute;n de AQP1 bien regulada mantener la homeostasis de la vacuola durante una infecci&oacute;n bacteriana. Modulaci&oacute;n de AQP1-dependiente del PCV fue provocado por bacteriano inducida por flujo de da&ntilde;o y ion de membrana. Estos resultados destacan la contribuci&oacute;n de los canales de agua para promover la integridad de la membrana PCV y revelan un papel inesperado para TBK1 y AQP1 en restringir pat&oacute;genos bacterianos del compartimiento vacuolar.

Mantenimiento homeost&aacute;tico del pat&oacute;geno que contienen vacuolas requiere regulaci&oacute;n TBK1 dependiente de aquaporin-1.

&#x9002;&#x5F53;&#x5730;&#x6A21;&#x62DF;&#x4E09;&#x7EF4; (3D) &#x73AF;&#x5883;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x901A;&#x5E38;&#x5F00;&#x53D1;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x662F;&#x53EF;&#x7528;&#x4E8E;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x610F;&#x4E49;&#x5256;&#x6790;&#x7684;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x5728;&#x4F53;&#x5916;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;&#x8FD9;&#x6B21;&#x5BA1;&#x67E5;&#x7A81;&#x51FA;&#x4E86;&#x5982;&#x4F55;&#x58C1;&#x65CB;&#x8F6C;&#x751F;&#x7269;&#x53CD;&#x5E94;&#x5668;&#x5DF2;&#x88AB;&#x7528;&#x4E8E;&#x5EFA;&#x7ACB; 3D &#x7684;&#x5206;&#x5C42;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x5355;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#x603B;&#x7ED3;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x4F53;&#x5185;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x4E09;&#x7EF4;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x591A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5171;&#x57F9;&#x517B;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3002;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x4E86;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4F20;&#x67D3;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

&#x5668;&#x5B98; 3D &#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x6A21;&#x578B;&#xFF1A; &#x4F7F;&#x7528;&#x65CB;&#x8F6C;&#x58C1;&#x5BC4;&#x4E3B;--&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

Appropriately simulating the three-dimensional (3D) environment in which tissues normally develop and function is crucial for engineering in vitro models that can be used for the meaningful dissection of host-pathogen interactions. This Review highlights how the rotating wall vessel bioreactor has been used to establish 3D hierarchical models that range in complexity from a single cell type to multicellular co-culture models that recapitulate the 3D architecture of tissues observed in vivo. The application of these models to the study of infectious diseases is discussed.

Organotypic 3D cell culture models: using the rotating wall vessel to study host-pathogen interactions.

Appropri&#xE9;e simulant les trois dimensions (3D) environnement dans lequel les tissus se d&#xE9;veloppent normalement et la fonction est cruciale pour l&#x26;#39;ing&#xE9;nierie des mod&#xE8;les in vitro qui peuvent &#xEA;tre utilis&#xE9;s pour la dissection significative des interactions h&#xF4;te-pathog&#xE8;ne. Cet examen met en &#xE9;vidence la fa&#xE7;on dont le bior&#xE9;acteur rotatif paroi de la cuve a &#xE9;t&#xE9; utilis&#xE9;e pour &#xE9;tablir des mod&#xE8;les 3D hi&#xE9;rarchiques qui varient en complexit&#xE9; &#xE0; partir d&#x26;#39;un seul type cellulaire &#xE0; multicellulaires de co-culture des mod&#xE8;les qui r&#xE9;capitulent l&#x26;#39;architecture 3D des tissus observ&#xE9;s in vivo. L&#x26;#39;application de ces mod&#xE8;les &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;tude des maladies infectieuses est discut&#xE9;e.

Organotypiques 3D des mod&#xE8;les de culture cellulaire: l&#x26;#39;utilisation du navire paroi rotative pour &#xE9;tudier les interactions h&#xF4;te-pathog&#xE8;ne

Entsprechend simulieren die dreidimensionale (3D) Umgebung, in dem Gewebe normal entwickeln und Funktion ist entscheidend f&uuml;r technische in-vitro-Modelle, die f&uuml;r die sinnvolle Pr&auml;paration der Hauptrechner-Krankheitserreger Interaktionen verwendet werden k&ouml;nnen. Diesen Bericht hebt hervor, wie die drehbare Wand Schiff Bioreaktor benutzt wurde, um hierarchische 3D-Modelle zu etablieren, die Komplexit&auml;t von einem einzigen Zelltyp zu vielzelligen Kokulturen Modelle reichen, die die 3D Architektur beobachtet in-vivo-Geweben zu rekapitulieren. Die Anwendung dieser Modelle auf die Studie von Infektionskrankheiten wird diskutiert.

Organotypische 3D Zelle Kultur Modelle: mit rotierenden Wand Schiffes Host-Pathogen Interaktionen zu studieren.

Opportunamente simulando l&#39;ambiente tridimensionale (3D) in cui tessuti si sviluppano normalmente e la funzione &egrave; cruciale per ingegneria modelli in vitro che possono essere utilizzati per la dissezione significativa delle interazioni ospite-patogeno. Questa recensione mette in evidenza come il bioreattore a vaso muro rotante &egrave; stato utilizzato per stabilire 3D modelli gerarchici che vanno nella complessit&agrave; da un tipo di cella singola per modelli co-culture pluricellulari che riassumere l&#39;architettura 3D dei tessuti osservati in vivo. L&#39;applicazione di questi modelli per lo studio delle malattie infettive &egrave; discusso.

Modelli di coltura organotypic 3D cell: utilizzando il vaso muro rotante per studiare le interazioni ospite-patogeno.

&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x7D44;&#x7E54;&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304C;&#x5BBF;&#x4E3B; - &#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x610F;&#x5473;&#x306E;&#x89E3;&#x5256;&#x200B;&#x200B;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;in vitro&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B8;&#x30CB;&#x30A2;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;3&#x6B21;&#x5143;&#xFF08;3D&#xFF09;&#x306E;&#x74B0;&#x5883;&#x3092;&#x30B7;&#x30DF;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x56DE;&#x8EE2;&#x58C1;&#x5BB9;&#x5668;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30EA;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x578B;&#x304B;&#x3089;in vivo&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;3D&#x30A2;&#x30FC;&#x30AD;&#x30C6;&#x30AF;&#x30C1;&#x30E3;&#x3092;&#x518D;&#x73FE;&#x591A;&#x5171;&#x57F9;&#x990A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x3055;&#x306E;&#x7BC4;&#x56F2;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x306E;3D&#x968E;&#x5C64;&#x7684;&#x306A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x304B;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x304C;&#x8AAC;&#x660E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5668;&#x5B98;&#x306E;3D&#x7D30;&#x80DE;&#x57F9;&#x990A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#xFF1A;&#x5BBF;&#x4E3B; - &#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x56DE;&#x8EE2;&#x58C1;&#x5BB9;&#x5668;&#x3092;&#x7528;&#x3044;

&#xC801;&#xC808; &#xD558; &#xAC8C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC744; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC774; &#xACE0; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC740; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xC758;&#xBBF8; &#xC788;&#xB294; &#xD574; &#xBD80;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC5D4;&#xC9C0;&#xB2C8;&#xC5B4;&#xB9C1; &#xCCB4; &#xC678; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; 3 &#xCC28;&#xC6D0; (3D) &#xD658;&#xACBD;&#xC744; &#xC2DC;&#xBBAC;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAC80;&#xD1A0; &#xBC94;&#xC704;&#xB294; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC140; &#xD615;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870;&#xC9C1; &#xAD00;&#xCC30; vivo&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; 3D &#xC544;&#xD0A4;&#xD14D;&#xCC98;&#xB97C; &#xC815;&#xB9AC; &#xD558;&#xB294; &#xB2E4;&#xC138;&#xD3EC; co-culture &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; 3 &#xCC28;&#xC6D0; &#xACC4;&#xCE35;&#xC801; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xD655;&#xB9BD; &#xD558; &#xD68C;&#xC804; &#xBCBD; &#xD608;&#xAD00; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB41C; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xAC15;&#xC870; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC804;&#xC5FC; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Organotypic 3D &#xC140; &#xBB38;&#xD654; &#xBAA8;&#xB378;: &#xD68C;&#xC804; &#xBCBD; &#xC6A9;&#xAE30;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558;.

Apropiadamente simulando la tridimensional (3D) entorno en el que los tejidos normalmente se desarrollan y la funci&#xF3;n es crucial para la ingenier&#xED;a en modelos in vitro que se puede utilizar para la disecci&#xF3;n significativa de hu&#xE9;sped-pat&#xF3;geno interacciones. Esta revisi&#xF3;n pone de relieve c&#xF3;mo el bioreactor rotativo pared del vaso se ha utilizado para establecer los modelos jer&#xE1;rquicos en 3D, que var&#xED;an en complejidad, desde un solo tipo de c&#xE9;lulas que multicelulares de co-cultivo modelos que recapitular la arquitectura 3D de los tejidos observados in vivo. La aplicaci&#xF3;n de estos modelos para el estudio de las enfermedades infecciosas se discute.

Organot&#xED;picos Modelos 3D de cultivo celular: El uso de la pared del vaso giratorio para el Estudio de las interacciones hu&#xE9;sped-pat&#xF3;geno

Das vorherrschende Paradigma der Salmonella-Enteropathogenesis basierend auf Monolayers behauptet, dass Salmonellen Pathogenit&auml;t Insel-1 Typ drei Sekretionssystem (SPI-1 T3SS) f&uuml;r bakterielle Invasion in intestinalen Epithel erforderlich ist. Jedoch ist wenig bekannt &uuml;ber die Rolle der SPI-1 bei der Vermittlung von Magen-Darm-Krankheit beim Menschen. Vor kurzem wurden die SPI-1 mangelhaft Nontyphoidal Salmonella-St&auml;mme aus infizierten Menschen und Tieren, dass SPI-1 nicht erforderlich ist, um Enteropathogenesis zu verursachen und die Notwendigkeit f&uuml;r weitere in Vivo-&auml;hnlichen Modelle isoliert. Hier wir genutzt ein zuvor gekennzeichneten 3D organotypische Modell der menschlichen intestinalen Epithel um die Rolle der alle gekennzeichnet Salmonella Enterica T3SSs. &auml;hnlich wie in-vivo-Berichte zu erhellen, die Salmonellen SPI-1 T3SS war nicht erforderlich, um die 3-d Darmzellen eindringen. Zus&auml;tzlich Salmonella-St&auml;mme, die Durchf&uuml;hrung einzelner (SPI-1 oder SPI-2), Doppelzimmer (SPI-1/2) und komplette T3SS-ko (SPI-1/SPI-2: FlhDC) drangen auch 3-d Darmzellen Wildtyp-Niveau. Invasion der Wildtyp und Mutanten TTSS war eine Salmonellen aktiv, w&auml;hrend nicht-invasive Bakterienst&auml;mme, bakterielle Gr&ouml;&szlig;e Perlen und Hitze-beendete Salmonellen nicht 3-d-Zellen eindringen. Wildtyp und T3SS-Mutanten nicht bevorzugt Zielen auf verschiedene Zelltypen, die innerhalb der 3-d Darm Aggregate, einschlie&szlig;lich M-Zellen/M-&auml;hnlichen Zellen, Enterozyten und Paneth Zellen identifiziert. Dar&uuml;ber hinaus m&uuml;sse sich jedes T3SS f&uuml;r erhebliche intrazellul&auml;re bakterielle Replikation innerhalb von 3-d-Zellen. Zusammen zeigen diese Ergebnisse, dass T3SSs entbehrlich, Salmonellen&uuml;berwachung Invasion in &auml;u&szlig;erst differenziert 3D-Modelle der menschlichen intestinalen Epithelzellen sind, aber sind f&uuml;r intrazellul&auml;re bakterielle Wachstum, parallel zur in-vivo-Infektion Beobachtungen und demonstrieren das Dienstprogramm dieser Modelle in der Vorhersage in Vivo-&auml;hnlichen pathogenen Mechanismen.

Analyse der Interaktionen von Salmonellen geben drei Sekretion Mutanten mit 3-d intestinalen Epithelzellen.

&#x6C99;&#x95E8;&#x83CC; enteropathogenesis &#x57FA;&#x4E8E;&#x5355;&#x5206;&#x5B50;&#x819C;&#x7684;&#x6D41;&#x884C;&#x8303;&#x5F0F;&#x79F0;&#x6C99;&#x95E8;&#x83CC;&#x81F4;&#x75C5;&#x5C9B; 1 &#x7C7B;&#x578B;&#x4E09;&#x4E2A;&#x5206;&#x6CCC;&#x7CFB;&#x7EDF; (SPI 1 T3SS&#xFF09; &#x662F;&#x9700;&#x8981;&#x4E3A;&#x7EC6;&#x83CC;&#x4FB5;&#x5165;&#x80A0;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x4E86;&#x89E3;&#x751A;&#x5C11;&#x7684; SPI 1 &#x4F5C;&#x7528;&#x5728;&#x8C03;&#x89E3;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x80C3;&#x80A0;&#x9053;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#xFF0C;SPI 1 &#x4E0D;&#x8DB3;&#x975E;&#x4F24;&#x5BD2;&#x6C99;&#x95E8;&#x6C0F;&#x83CC;&#x682A;&#x88AB;&#x9694;&#x79BB;&#x53D7;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x548C;&#x52A8;&#x7269;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E; SPI 1 &#x4E0D;&#x9700;&#x8981;&#x539F;&#x56E0; enteropathogenesis&#xFF0C;&#x5E76;&#x8868;&#x660E;&#x6709;&#x5FC5;&#x8981;&#x8FDB;&#x884C;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5229;&#x7528;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80A0;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F5C;&#x51FA;&#x6F84;&#x6E05;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x7279;&#x70B9;&#x6C99;&#x95E8;&#x6C0F;&#x83CC;&#x529B; T3SSs.&#x4F53;&#x5185;&#x62A5;&#x544A;&#x76F8;&#x4F3C;&#x4F5C;&#x7528;&#x4EE5;&#x524D;&#x4E3A;&#x7279;&#x5F81;&#x7684;&#x4E09;&#x7EF4;&#x5668;&#x5B98;&#x6A21;&#x578B;&#x3001; &#x6C99;&#x95E8;&#x6C0F;&#x83CC; SPI 1 T3SS &#x4E0D;&#x9700;&#x8981;&#x4FB5;&#x5165;&#x4E09;&#x7EF4;&#x80A0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x53E6;&#x5916;&#xFF0C;&#x643A;&#x5E26;&#x6C99;&#x95E8;&#x6C0F;&#x83CC;&#x682A;&#x5355; (SPI 1 &#x6216; SPI 2) &#x53CC; (SPI-1/2&#xFF09;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5B8C;&#x6210; T3SS &#x6316;&#x7A7A; &#xFF08;SPI-1/SPI-2&#xFF1A; flhDC&#xFF09; &#x4E5F;&#x4FB5;&#x5165;&#x5230; tn &#x91CE;&#x6BD2;&#x6C34;&#x5E73;&#x4E09;&#x7EF4;&#x80A0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;Tn &#x91CE;&#x6BD2;&#x548C; TTSS &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x5165;&#x4FB5;&#x662F;&#x6C99;&#x95E8;&#x6C0F;&#x83CC;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x8FDB;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x800C;&#x975E;&#x4FB5;&#x88AD;&#x6027;&#x7EC6;&#x83CC;&#x83CC;&#x682A;&#x3001; &#x7EC6;&#x83CC;&#x7684;&#x5927;&#x5C0F;&#x73E0;&#x548C;&#x70ED;&#x6740;&#x6B7B;&#x6C99;&#x95E8;&#x6C0F;&#x83CC;&#x6CA1;&#x6709;&#x4E0D;&#x4FB5;&#x5165;&#x4E09;&#x7EF4;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;Tn &#x91CE;&#x6BD2;&#x53CA; T3SS &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x4E0D;&#x4EE5;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#x5728;&#x4E09;&#x7EF4;&#x7684;&#x80A0;&#x9053;&#x805A;&#x5408;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC; M &#x7EC6;&#x80DE; M &#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x80A0;&#x9ECF;&#x819C;&#x4E0A;&#x76AE;&#x6216;&#x6F58;&#x6C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x786E;&#x5B9A;&#x4F18;&#x5148;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6BCF;&#x4E2A; T3SS &#x662F;&#x4E09;&#x7EF4;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5185;&#x5927;&#x91CF;&#x80DE;&#x5185;&#x7EC6;&#x83CC;&#x590D;&#x5236;&#x6240;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x3002;&#x96C6;&#x4F53;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; T3SSs &#x662F;&#x53EF;&#x6709;&#x53EF;&#x65E0;&#x7684;&#x6C99;&#x95E8;&#x6C0F;&#x83CC;&#x4FB5;&#x5165;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x5206;&#x5316;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80A0;&#x9053;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4E09;&#x7EF4;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x4F46;&#x662F;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x7684;&#x7EC6;&#x83CC;&#x751F;&#x957F;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8054;&#x4F53;&#x5185;&#x611F;&#x67D3;&#x610F;&#x89C1;&#x548C;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6A21;&#x578B;&#x5728;&#x9884;&#x6D4B;&#x4E2D;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x81F4;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x4E2D;&#x7684;&#x5B9E;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x3002;

&#x4E09;&#x7EF4;&#x80A0;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x5206;&#x6CCC;&#x4E09;&#x578B;&#x6C99;&#x95E8;&#x6C0F;&#x83CC;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x5206;&#x6790;&#x3002;

The prevailing paradigm of Salmonella enteropathogenesis based on monolayers asserts that Salmonella pathogenicity island-1 Type Three Secretion System (SPI-1 T3SS) is required for bacterial invasion into intestinal epithelium. However, little is known about the role of SPI-1 in mediating gastrointestinal disease in humans. Recently, SPI-1 deficient nontyphoidal Salmonella strains were isolated from infected humans and animals, indicating that SPI-1 is not required to cause enteropathogenesis and demonstrating the need for more in vivo-like models. Here, we utilized a previously characterized 3-D organotypic model of human intestinal epithelium to elucidate the role of all characterized Salmonella enterica T3SSs. Similar to in vivo reports, the Salmonella SPI-1 T3SS was not required to invade 3-D intestinal cells. Additionally, Salmonella strains carrying single (SPI-1 or SPI-2), double (SPI-1/2) and complete T3SS knockout (SPI-1/SPI-2: flhDC) also invaded 3-D intestinal cells to wildtype levels. Invasion of wildtype and TTSS mutants was a Salmonella active process, whereas non-invasive bacterial strains, bacterial size beads, and heat-killed Salmonella did not invade 3-D cells. Wildtype and T3SS mutants did not preferentially target different cell types identified within the 3-D intestinal aggregates, including M-cells/M-like cells, enterocytes, or Paneth cells. Moreover, each T3SS was necessary for substantial intracellular bacterial replication within 3-D cells. Collectively, these results indicate that T3SSs are dispensable for Salmonella invasion into highly differentiated 3-D models of human intestinal epithelial cells, but are required for intracellular bacterial growth, paralleling in vivo infection observations and demonstrating the utility of these models in predicting in vivo-like pathogenic mechanisms.

Analysis of interactions of Salmonella type three secretion mutants with 3-D intestinal epithelial cells.

Le paradigme dominant de Salmonella enteropathogenesis bas&eacute; sur des monocouches affirme que pouvoir pathog&egrave;ne Salmonella &icirc;le-1 Type trois syst&egrave;me de s&eacute;cr&eacute;tion (SPI-1 T3SS) est n&eacute;cessaire pour une invasion bact&eacute;rienne dans l&#39;&eacute;pith&eacute;lium intestinal. Cependant, on conna&icirc;t le r&ocirc;le de SPI-1 dans la m&eacute;diation de la maladie gastro-intestinale chez les humains. R&eacute;cemment, les souches de Salmonella typho&iuml;diques d&eacute;ficient SPI-1 ont &eacute;t&eacute; isol&eacute;s des humains infect&eacute;s et des animaux, indiquant que SPI-1 ne doit pas causer d&#39;enteropathogenesis et d&eacute;montre la n&eacute;cessit&eacute; de plusieurs mod&egrave;les in vivo. Ici, nous avons utilis&eacute; un mod&egrave;le organotypique 3D pr&eacute;c&eacute;demment caract&eacute;ris&eacute;e de l&#39;&eacute;pith&eacute;lium intestinal humain pour &eacute;lucider le r&ocirc;le de tous caract&eacute;ris&eacute;s Salmonella enterica T3SSs. similaire aux rapports in vivo, la Salmonella SPI-1 T3SS n&#39;&eacute;tait pas tenu d&#39;envahir les cellules intestinales 3D. En outre, les souches de Salmonella transportant simple (SPI-1 ou SPI-2), double (SPI-1/2) et terminer T3SS knockout (SPI-1/SPI-2: flhDC) &eacute;galement envahi les cellules intestinales 3D &agrave; des niveaux de type sauvage. Invasion de type sauvage et des mutants TTSS &eacute;tait un processus actif de Salmonella, alors que les souches bact&eacute;riennes non invasifs, perles de taille bact&eacute;rienne et Salmonella tu&eacute;s par la chaleur n&#39;a pas envahi les cellules 3D. Mutants de type sauvage et T3SS ne ciblaient pas pr&eacute;f&eacute;rentiellement les diff&eacute;rents types de cellules identifi&eacute;es dans les agr&eacute;gats intestinales 3D, y compris les cellules de type M-cellules/M ent&eacute;rocytes et des cellules de Paneth. En outre, chaque T3SS fallait substantielle r&eacute;plication bact&eacute;rienne intracellulaire dans les cellules 3D. Collectivement, ces r&eacute;sultats indiquent que les T3SSs sont dispensables pour Salmonella invasion dans hautement diff&eacute;renci&eacute;es des mod&egrave;les 3D des cellules &eacute;pith&eacute;liales intestinales humaines, mais sont n&eacute;cessaires pour la croissance des bact&eacute;ries intracellulaire, mettant en parall&egrave;le les observations in vivo de l&#39;infection et d&eacute;montrer l&#39;utilit&eacute; de ces mod&egrave;les dans la pr&eacute;diction en vivo-comme m&eacute;canismes pathog&eacute;niques.

Analyse des interactions des salmonelles tapez trois mutants de s&eacute;cr&eacute;tion des cellules &eacute;pith&eacute;liales intestinales 3D.

Il paradigma prevalente di Salmonella enteropathogenesis basato su monostrati asserisce che patogenicit&agrave; Salmonella isola-1 tipo tre sistema di secrezione (T3SS SPI-1) &egrave; richiesto per invasione batterica nell&#39;epitelio intestinale. Tuttavia, poco &egrave; noto riguardo al ruolo di SPI-1 nella mediazione della malattia gastrointestinale negli esseri umani. Recentemente, ceppi di Salmonella carente nontyphoidal SPI-1 sono stati isolati da infettati gli esseri umani e animali, indicando che SPI-1 non &egrave; necessaria a causare enteropathogenesis e dimostrando la necessit&agrave; di pi&ugrave; modelli in vivo-come. Qui, abbiamo utilizzato un modello precedentemente caratterizzato organotypic 3D dell&#39;epitelio intestinale umano per delucidare il ruolo di tutti caratterizzati Salmonella enterica T3SSs. simile al report in vivo, la Salmonella SPI-1 T3SS non era tenuta ad invadere le cellule intestinali 3D. Inoltre, ceppi di Salmonella che trasportano singola (SPI-1 o SPI-2), doppia (SPI-1/2) e completare T3SS knockout (SPI-1/SPI-2: flhDC) invaso anche cellule intestinali tridimensionale a livelli wildtype. Invasione di wildtype e mutanti SS3 era un processo attivo di Salmonella, mentre ceppi batterici non invasive, perline di dimensione batterica e Salmonella uccisi da calore non ha fatto invadere cellule tridimensionali. Wildtype e T3SS mutanti non preferenzialmente target diversi tipi di cellule identificati all&#39;interno di aggregati intestinali 3D, inclusi M-cellule/M-come le cellule, enterociti o cellule di Paneth. Inoltre, ogni T3SS era necessario per la sostanza replica intracellulare batterica all&#39;interno delle cellule tridimensionali. Collettivamente, questi risultati indicano che T3SSs sono dispensabili per Salmonella invasione in altamente differenziato di modelli tridimensionali di cellule epiteliali intestinali umane, ma sono necessari per la crescita batterica intracellulare, osservazioni in vivo infezione il parallelometro e dimostrando l&#39;utilit&agrave; di questi modelli in previsione in vivo-come meccanismi patogeni.

Analisi delle interazioni della Salmonella tipo tre mutanti di secrezione con 3-d cellule epiteliali intestinali.

&#x5358;&#x5206;&#x5B50;&#x819C;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x30B5;&#x30EB;&#x30E2;&#x30CD;&#x30E9; enteropathogenesis &#x306E;&#x652F;&#x914D;&#x7684;&#x306A;&#x30D1;&#x30E9;&#x30C0;&#x30A4;&#x30E0; &#x30B5;&#x30EB;&#x30E2;&#x30CD;&#x30E9;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x5CF6; 1 &#x7A2E;&#x985E; 3 &#x3064;&#x5206;&#x6CCC;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0; (SPI 1 T3SS&#xFF09; &#x304C;&#x8178;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x3078;&#x306E;&#x7D30;&#x83CC;&#x4FB5;&#x5165;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x30A2;&#x30B5;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x80C3;&#x8178;&#x75C5;&#x6C17;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x306B; SPI 1 &#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x3067;&#x306F;&#x3001;SPI 1 &#x6B20;&#x4E4F; nontyphoidal &#x30B5;&#x30EB;&#x30E2;&#x30CD;&#x30E9;&#x83CC;&#x682A;&#x306F;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x30D2;&#x30C8;&#x3068;&#x52D5;&#x7269;&#x3001;SPI 1 enteropathogenesis &#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x5FC5;&#x8981;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x591A;&#x304F;&#x306E; in vivo &#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5FC5;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x304B;&#x3089;&#x5206;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x79C1;&#x9054;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x30B5;&#x30EB;&#x30E2;&#x30CD;&#x30E9; T3SSs&#x3002; in vivo &#x3067;&#x306E;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x89E3;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x8178;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306E;&#x65E2;&#x5831; 3-D &#x5207;&#x7247;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x5229;&#x7528;&#x3001;&#x30B5;&#x30EB;&#x30E2;&#x30CD;&#x30E9; SPI 1 T3SS 3-D &#x8178;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x4FB5;&#x5165;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306F;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x30B5;&#x30EB;&#x30E2;&#x30CD;&#x30E9;&#x904B;&#x3076;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x30EB; (1 SPI &#x307E;&#x305F;&#x306F; SPI 2) &#x30C0;&#x30D6;&#x30EB; (SPI-1/2) &#x3084; T3SS &#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x3092;&#x5B8C;&#x4E86; (SPI 1/SPI 2: flhDC) &#x3082;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B; 3-D &#x8178;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x4FB5;&#x5165;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x975E;&#x4FB5;&#x8972;&#x7684;&#x306A;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x7DCA;&#x5F35;&#x3001;&#x7D30;&#x83CC;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA; &#x30D3;&#x30FC;&#x30BA;&#x3068;&#x71B1;&#x3092;&#x6BBA;&#x3057;&#x305F;&#x30B5;&#x30EB;&#x30E2;&#x30CD;&#x30E9; 3-D &#x30BB;&#x30EB;&#x304C;&#x4FB5;&#x7565;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x4FB5;&#x7565;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x304A;&#x3088;&#x3073; TTSS &#x5909;&#x7570;&#x682A;&#x306E;&#x30B5;&#x30EB;&#x30E2;&#x30CD;&#x30E9;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x304A;&#x3088;&#x3073; T3SS &#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306F; M &#x7D30;&#x80DE; M &#x69D8;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30D1;&#x30CD;&#x30FC;&#x30C8;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x4E09;&#x6B21;&#x5143;&#x8178;&#x96C6;&#x8A08;&#x5185;&#x3001;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x7570;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x30BB;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x3092;&#x512A;&#x5148;&#x7684;&#x5BFE;&#x8C61;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x5404; T3SS &#x306E;&#x5B9F;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x7D30;&#x83CC;&#x30EC;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; 3&#x6B21;&#x5143;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7DCF;&#x79F0;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F; T3SSs &#x304C;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3092;&#x4E26;&#x5217;&#x306B;&#x63A5;&#x7D9A;&#x3068; in vivo &#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x767A;&#x75C7;&#x6A5F;&#x69CB;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x6709;&#x7528;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3078;&#x306E;&#x4FB5;&#x5165;&#x306F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x8178;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E; 3&#x6B21;&#x5143;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x533A;&#x5225;&#x304C;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x30B5;&#x30EB;&#x30E2;&#x30CD;&#x30E9;&#x304C;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B5;&#x30EB;&#x30E2;&#x30CD;&#x30E9;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x89E3;&#x6790;&#x306F; 3&#x6B21;&#x5143;&#x306E;&#x8178;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x5206;&#x6CCC;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570; 3 &#x7CFB;&#x7D71;&#x3092;&#x5165;&#x529B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC0B4; &#xBAA8; &#xB12C; &#xB77C; enteropathogenesis monolayers &#xBC14;&#xD0D5;&#xC758; &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801; &#xD328;&#xB7EC;&#xB2E4;&#xC784; &#xC0B4; &#xBAA8; &#xB12C; &#xB77C; pathogenicity &#xC12C; 1 &#xC720;&#xD615; 3 &#xBD84; &#xBE44; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (SPI 1 T3SS) &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4;&#xB294; &#xC7A5; &#xC0C1;&#xD53C;&#xB85C; &#xC138;&#xADE0; &#xCE68;&#xC785;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC8FC;&#xC7A5; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC791;&#xC740; &#xC778; &#xAC04;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC704;&#xC7A5; &#xC9C8;&#xD658; &#xC911;&#xC7AC;&#xC5D0; SPI 1&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC;, SPI 1 &#xACB0;&#xD54D; nontyphoidal &#xBCC0;&#xC885; &#xC0B4; &#xBAA8; &#xB12C; &#xB77C; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC778;&#xAC04;&#xACFC; &#xB3D9;&#xBB3C;, SPI 1 enteropathogenesis &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xC774;&#xC0C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBE44;&#xBCF4; &#xAC19;&#xC740; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACE0;&#xB9BD; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0;, &#xBAA8;&#xB4E0; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC774; &#xC0B4; &#xBAA8; &#xB12C; &#xB77C; enterica T3SSs. &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;&#xB85C; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xBA85;&#xB8CC; &#xD558; &#xAC8C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xCC3D; &#xC790; &#xC0C1;&#xD53C;&#xC758; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC774; 3 &#xCC28;&#xC6D0; organotypic &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xD65C;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xC6B0;&#xB9AC;, &#xC0B4; &#xBAA8; &#xB12C; &#xB77C; SPI 1 t3ss&#xB294; 3 &#xCC28;&#xC6D0; &#xCC3D; &#xC790; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xCE68;&#xB7B5; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC544;&#xB3C4;. &#xB610;&#xD55C; &#xC0B4; &#xBAA8; &#xB12C; &#xB77C;&#xB97C; &#xB4E4;&#xACE0; (SPI 1 &#xB610;&#xB294; SPI-2), &#xB354;&#xBE14; (SPI-1/2)&#xB97C; &#xB2E8;&#xC77C; &#xAE34;&#xC7A5;&#xACFC; T3SS 16 &#xAC15; &#xC644;&#xB8CC; (SPI 1/SPI 2: flhDC) &#xB610;&#xD55C; wildtype &#xC218;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; 3 &#xCC28;&#xC6D0; &#xC7A5;&#xC758; &#xC140;&#xC744; &#xCE68;&#xACF5; &#xD588;&#xB2E4;. Wildtype &#xBC0F; TTSS &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xCE68;&#xACF5;&#xC740; &#xC0B4; &#xBAA8; &#xB12C; &#xB77C; &#xD65C;&#xC131; &#xACFC;&#xC815; &#xBC18;&#xBA74; &#xBE44; &#xCE68;&#xB7B5; &#xC801; &#xC138;&#xADE0; &#xBCC0;&#xC885; &#xC138;&#xADE0; &#xD06C;&#xAE30; &#xAD6C;&#xC2AC;&#xACFC; &#xC5F4; &#xC8FD;&#xC778; &#xC0B4; &#xBAA8; &#xB12C; &#xB77C; 3 &#xCC28;&#xC6D0; &#xC140;&#xC744; &#xCE68;&#xACF5; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. Wildtype &#xBC0F; T3SS &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC6B0;&#xC120;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; M &#xC138;&#xD3EC;/M &#xAC19;&#xC740; &#xC140;, enterocytes, &#xB610;&#xB294; Paneth &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; 3 &#xCC28;&#xC6D0; &#xC7A5;&#xC758; &#xC9D1;&#xACC4; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615; &#xB300;&#xC0C1; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xAC01; t3ss&#xB294; 3 &#xCC28;&#xC6D0; &#xC140; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC138;&#xADE0; &#xBCF5;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C;. &#xC0E8; &#xB2E4;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; T3SSs &#xB12C; &#xCE68;&#xACF5;&#xC5D0; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xCC3D; &#xC790; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; 3 &#xCC28;&#xC6D0; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xAD6C;&#xBD84; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC138;&#xADE0; &#xC131;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC5FC; &#xAD00;&#xCC30;&#xC744; &#xBCD1;&#xB82C;&#xB85C; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD558; &#xACE0; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xBE44;&#xBCF4; &#xAC19;&#xC740; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xC608;&#xCE21;&#xC5D0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xC720;&#xD2F8;&#xB9AC;&#xD2F0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC218; &#xBD88;&#xAC00;&#xACB0; &#xD568;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC0B4; &#xBAA8; &#xB12C; &#xB77C;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D; 3 &#xCC28;&#xC6D0; &#xC7A5;&#xC758; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC138; &#xBD84; &#xBE44; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC785;&#xB825; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El paradigma predominante de la Salmonella enteropathogenesis basado en monocapas afirma que patogenicidad de Salmonella tipo isla-1 sistema de secreci&oacute;n tres (SPI-1 T3SS) es necesaria para la invasi&oacute;n bacteriana en el epitelio intestinal. Sin embargo, poco se sabe sobre el papel de SPI-1 en la mediaci&oacute;n de enfermedades gastrointestinales en humanos. Recientemente, SPI-1 deficiente nontyphoidal cepas de Salmonella fueron aisladas de seres humanos infectados y los animales, indicando que el SPI-1 no es necesaria para causar enteropathogenesis y demostrando la necesidad de m&aacute;s en vivo-como modelos. Aqu&iacute;, utilizamos un modelo previamente caracterizados organotypic 3D de epitelio intestinal humano para dilucidar el papel de todos caracterizado Salmonella ent&eacute;rica T3SSs. Similar a los informes en vivo, la Salmonella SPI-1 T3SS no estaba obligado a invadir las c&eacute;lulas intestinales 3D. Adem&aacute;s, cepas de Salmonella llevar sola (SPI-1 o SPI-2), doble (SPI-1/2) y completar T3SS nocaut (SPI-1/SPI-2: flhDC) tambi&eacute;n invadi&oacute; 3D c&eacute;lulas intestinales a niveles de tipo salvaje. Invasi&oacute;n de tipo salvaje y TTSS mutantes fue un proceso activo de Salmonella, mientras que las cepas bacterianas no invasivas, granos de tama&ntilde;o bacteriana y mat&oacute; a calor Salmonella no invadiese c&eacute;lulas tridimensionales. Wildtype y T3SS mutantes no blanco preferencial diversos tipos celulares identificados dentro de los 3D agregados intestinales, incluyendo M-c&eacute;lulas/M-como las c&eacute;lulas enterocitos y c&eacute;lulas de Paneth. Por otra parte, cada T3SS era necesaria para la replicaci&oacute;n bacteriana intracelular substancial dentro de las 3D. Colectivamente, estos resultados indican que los T3SSs son prescindibles para Salmonella invasi&oacute;n en altamente distinguido modelos tridimensionales de las c&eacute;lulas epiteliales intestinales humanas, pero son necesarios para el crecimiento bacteriano intracelular, siendo paralelo a observaciones in vivo de la infecci&oacute;n y demostrar la utilidad de estos modelos para predecir en vivo-como mecanismos patog&eacute;nicos.

An&aacute;lisis de las interacciones de Salmonella tipo tres mutantes de secreci&oacute;n con c&eacute;lulas epiteliales intestinales 3D.

&#x674E;&#x65AF;&#x7279; (&#x674E;&#x65AF;&#x7279;) &#x80DE;&#x5185;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x7684;&#x6BD2;&#x529B;&#x9700;&#x8981;&#x9003;&#x907F;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x6DB2;&#xFF0C;&#x7EC6;&#x83CC;&#x5728;&#x590D;&#x5236;&#x5230; phagosome&#x3002;Phagosomal &#x8F6C;&#x4E49;&#x662F;&#x7A7F;&#x5B54;&#xFF0C;&#x8FD8;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x5B54;&#x9699;&#x5F62;&#x6210;&#x6BD2;&#x7D20; listeriolysin O (LLO)&#xFF0C;&#x5176;&#x6B21;&#x662F;&#x7834;&#x88C2;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x591A;&#x6B65;&#x9AA4;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x674E;&#x65AF;&#x7279;&#x83CC; phagosomal &#x8F6C;&#x4E49;&#x4E3B;&#x673A;&#x56E0;&#x7D20;&#x7684;&#x8D21;&#x732E;&#x662F;&#x5B8C;&#x5168;&#x5B9A;&#x4E49;&#x7684;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x56CA;&#x6027;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x8DE8;&#x819C;&#x7535;&#x5BFC;&#x8C03;&#x8282;&#x5668; (CFTR) &#x4FBF;&#x5229;&#x674E;&#x65AF;&#x7279;&#x83CC;&#x6E38;&#x79BB;&#x6761;&#x76EE;&#x3002;CFTR &#x6291;&#x5236;&#x6216;&#x7A81;&#x53D8;&#x9690;&#x542B;&#x5728;&#x6587;&#x5316;&#x548C;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684; CFTR &#x6291;&#x5236;&#x674E;&#x65AF;&#x7279;&#x83CC;&#x6DB2;&#x6CE1;&#x9003;&#x751F;&#x524D;&#x53E3;&#x670D;&#x63A5;&#x79CD;&#x674E;&#x65AF;&#x7279;&#x6C0F;&#x83CC;&#x7684;&#x663E;&#x8457;&#x51CF;&#x5C11;&#x5168;&#x8EAB;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x4F9B;&#x8BC1;&#x636E;&#x9AD8;&#x6C2F;&#x6D53;&#x5EA6;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x901A;&#x8FC7;&#x52A0;&#x5F3A; LLO &#x9F50;&#x805A;&#x548C;&#x88C2;&#x89E3;&#x6D3B;&#x52A8;&#x65B9;&#x4FBF;&#x674E;&#x65AF;&#x7279;&#x83CC;&#x6DB2;&#x6CE1;&#x8F6C;&#x4E49;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE; CFTR &#x77ED;&#x6682;&#x589E;&#x52A0; phagosomal &#x6C2F;&#x79BB;&#x5B50;&#x6D53;&#x5EA6;&#x5728;&#x611F;&#x67D3;&#x540E;&#xFF0C;&#x53D1;&#x6325;&#x5176;&#x6F5C;&#x80FD; LLO &#x5B54;&#x9699;&#x5F62;&#x6210;&#x548C;&#x6CE1;&#x6EB6;&#x89E3;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x674E;&#x65AF;&#x7279;&#x83CC;&#x4FB5;&#x5165;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79BB;&#x5B50;&#x7A33;&#x6001;&#x9003;&#x907F; phagosome&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5173;&#x952E;&#x53C2;&#x6570;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x83CC;&#x6BD2;&#x529B;&#x5F3A;&#x8C03;&#x4E3B;&#x673A;&#x79BB;&#x5B50;&#x901A;&#x9053;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x674E;&#x65AF;&#x7279;&#x83CC;&#x4FB5;&#x5165;&#x56CA;&#x6027;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x8DE8;&#x819C;&#x7535;&#x5BFC;&#x8C03;&#x8282;&#x5668; (CFTR) &#x9003;&#x907F; phagosome&#x3002;

Virulence of the intracellular pathogen Listeria monocytogenes (Listeria) requires escape from the phagosome into the host cytosol, where the bacteria replicate. Phagosomal escape is a multistep process characterized by perforation, which is dependent on the pore-forming toxin listeriolysin O (LLO), followed by rupture. The contribution of host factors to Listeria phagosomal escape is incompletely defined. Here we show that the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) facilitates Listeria cytosolic entry. CFTR inhibition or mutation suppressed Listeria vacuolar escape in culture, and inhibition of CFTR in wild-type mice before oral inoculation of Listeria markedly decreased systemic infection. We provide evidence that high chloride concentrations may facilitate Listeria vacuolar escape by enhancing LLO oligomerization and lytic activity. We propose that CFTR transiently increases phagosomal chloride concentration after infection, potentiating LLO pore formation and vacuole lysis. Our studies suggest that Listeria exploits mechanisms of cellular ion homeostasis to escape the phagosome and emphasize host ion-channel function as a key parameter of bacterial virulence.

Listeria monocytogenes exploits cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) to escape the phagosome.

La virulence de l&#39;agent pathog&egrave;ne intracellulaire monocytogenes de Listeria (Listeria) n&eacute;cessite &eacute;chapper le phagosome dans le cytosol de l&#39;h&ocirc;te, o&ugrave; les bact&eacute;ries se r&eacute;pliquent. Phagosome escape est un processus multipas caract&eacute;ris&eacute; par perforation, qui d&eacute;pend de la pore-forming toxine list&eacute;riolysine O (LLO), suivie de la rupture. La contribution des facteurs de l&#39;h&ocirc;te &agrave; l&#39;&eacute;vasion phagosome Listeria est d&eacute;finie de mani&egrave;re incompl&egrave;te. Ici, nous montrons que la cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) facilite l&#39;entr&eacute;e cytosolique de Listeria. Inhibition de la CFTR ou mutation supprim&eacute;e &eacute;vasion vacuolaire de Listeria dans la culture et l&#39;inhibition du CFTR chez les souris de type sauvage avant l&#39;inoculation par voie orale de Listeria a nettement diminu&eacute; l&#39;infection syst&eacute;mique. Nous d&eacute;montrons que des concentrations &eacute;lev&eacute;es de chlorure peuvent faciliter la fuite vacuolaire de Listeria en am&eacute;liorant l&#39;oligom&eacute;risation de la LLO et activit&eacute; lytique. Nous proposons que le CFTR augmente transitoirement concentration de chlorure phagosome apr&egrave;s l&#39;infection, potentialisant la vacuole lyse et la formation de pores LLO. Nos &eacute;tudes sugg&egrave;rent que Listeria exploite des m&eacute;canismes d&#39;hom&eacute;ostasie cellulaire ion pour &eacute;chapper le phagosome et insister sur la fonction des canaux ioniques host comme un param&egrave;tre-cl&eacute; de la virulence bact&eacute;rienne.

Listeria monocytogenes exploite cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) de s&#39;&eacute;chapper du phagosome.

Virulenz von der intrazellul&auml;ren Erreger Listeria Monocytogenes (Listerien) erfordert Flucht aus der Phagosom in der Host-Zytosol, wo die Bakterien zu replizieren. Phagosomal Escape ist ein Vorgang, gekennzeichnet durch Perforation, die die Pore-forming Toxin Listeriolysin O (LLO), gefolgt von Bruch abh&auml;ngig ist. Der Beitrag der Host Faktoren zu Listeria phagosomal Escape ist unvollst&auml;ndig definiert. Hier zeigen wir, dass der Cystic Fibrosis transmembrane Conductance Regulator (CFTR) Listeria Zytosolische Eintrag erleichtert. CFTR-Hemmung oder Mutation unterdr&uuml;ckt Listeria vacuolar Escape in Kultur und Hemmung der CFTR Wildtyp M&auml;usen vor orale Impfung von Listeria systemische Infektion deutlich sank. Wir belegen, dass hohe Chlorid-Konzentrationen Listeria vacuolar Escape erleichtern k&ouml;nnen, indem er die LLO Oligomerisierung und lytische Aktivit&auml;t. Wir schlagen CFTR phagosomal Chlorid-Konzentration nach Infektion, vor&uuml;bergehend erh&ouml;ht potentiating LLO Porenbildung und Vakuole-Zerst&ouml;rung. Unsere Studien legen nahe, dass Listeria Mechanismen der zellul&auml;ren Ion Hom&ouml;ostase nutzt zu entkommen das Phagosom und Host Ionenkanal Funktion als wichtige Parameter der bakteriellen Virulenz zu betonen.

Listeria Monocytogenes nutzt Cystic Fibrosis transmembrane Conductance Regulator (CFTR), das Phagosom zu entkommen.

Virulenza dell&#39;agente patogeno intracellulare Listeria monocytogenes (Listeria) richiede sfuggire il Fagosoma nel cytosol host, dove i batteri si replicano. Phagosomal escape &egrave; un processo multistep caratterizzato da perforazione, che dipende il poro-formando tossina listeriolysin O (LLO), seguita dalla rottura. Il contributo dei fattori ospite alla fuga phagosomal Listeria &egrave; definito in modo incompleto. Qui vi mostriamo che il regolatore di conduttanza del transmembrane di fibrosi cistica (CFTR) facilita l&#39;ingresso citosolico Listeria. Inibizione di CFTR o mutazione soppressi fuga vacuolar Listeria nella cultura e l&#39;inibizione della CFTR nei topi wild-type prima inoculazione orale di Listeria &egrave; diminuito marcatamente infezione sistemica. Forniamo prove che concentrazioni elevate di cloruro possono facilitare la fuga vacuolar Listeria potenziando oligomerizzazione LLO e attivit&agrave; litico. Proponiamo che CFTR transitoriamente aumenta la concentrazione di cloruro phagosomal dopo l&#39;infezione, POTENZIANTI LLO poro formazione e lisi vacuolo. I nostri studi suggeriscono che la Listeria sfrutta meccanismi dell&#39;omeostasi cellulare dello ione per sfuggire il Fagosoma e sottolineare la funzione di canale ionico host come un parametro chiave di virulenza batterica.

Listeria monocytogenes sfrutta la fibrosi cistica regolatore della conduttanza transmembrana (CFTR) per sfuggire il Fagosoma.

&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x30EA;&#x30B9;&#x30C6;&#x30EA;&#x30A2;&#x83CC; (&#x30EA;&#x30B9;&#x30C6;&#x30EA;&#x30A2;) &#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x7D30;&#x83CC;&#x3092;&#x3069;&#x3053;&#x3067;&#x30EC;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C8;&#x3001;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x306B;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B4;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x8131;&#x51FA;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;Phagosomal &#x30A8;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30D7;&#x7834;&#x88C2;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x7D30;&#x5B54;&#x5F62;&#x6210;&#x6BD2;&#x7D20;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30C6;&#x30EA;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B7;&#x30F3; O (LLO) &#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7A7F;&#x5B54;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3068;&#x591A;&#x6BB5;&#x968E;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30EA;&#x30B9;&#x30C6;&#x30EA;&#x30A2;&#x83CC; phagosomal &#x30A8;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30D7;&#x3059;&#x308B;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x8981;&#x56E0;&#x306E;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x306F;&#x4E0D;&#x5B8C;&#x5168;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x56A2;&#x80DE;&#x6027;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x75C7;&#x819C;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B9;&#x5236;&#x5FA1;&#x56E0;&#x5B50; (CFTR) &#x30EA;&#x30B9;&#x30C6;&#x30EA;&#x30A2; &#x30BE;&#x30EB;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA;&#x3092;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5168;&#x8EAB;&#x611F;&#x67D3;&#x30EA;&#x30B9;&#x30C6;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x7D4C;&#x53E3;&#x63A5;&#x7A2E;&#x304C;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3059;&#x308B;&#x524D;&#x306B;&#x30AB;&#x30EB;&#x30C1;&#x30E3;&#x30FC; CFTR &#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x306B;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30C6;&#x30EA;&#x30A2;&#x83CC;&#x6DB2;&#x80DE;&#x30A8;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30D7; CFTR &#x963B;&#x5BB3;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9AD8;&#x5869;&#x5316;&#x7269;&#x306E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306F;&#x3001;LLO &#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30E1;&#x30EA;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3068;&#x6EB6;&#x83CC;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30EA;&#x30B9;&#x30C6;&#x30EA;&#x30A2;&#x83CC;&#x6DB2;&#x80DE;&#x30A8;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30D7;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;LLO &#x7D30;&#x5B54;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x6DB2;&#x80DE;&#x63DB;&#x6563;&#x306E;&#x5897;&#x5F37;&#x3001;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x5F8C;&#x3001;phagosomal &#x5869;&#x5316;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3092; CFTR &#x304C;&#x4E00;&#x904E;&#x6027;&#x5897;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x30EA;&#x30B9;&#x30C6;&#x30EA;&#x30A2; &#x30D5;&#x30A1;&#x30B4;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092;&#x8131;&#x51FA;&#x3057;&#x3001;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8; &#x30A4;&#x30AA;&#x30F3; &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x60AA;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30EA;&#x30B9;&#x30C6;&#x30EA;&#x30A2;&#x83CC;&#x306F;&#x56A2;&#x80DE;&#x6027;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x75C7;&#x819C;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B9;&#x5236;&#x5FA1;&#x56E0;&#x5B50; (&#x30D5;&#x30A1;&#x30B4;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x8131;&#x51FA; CFTR) &#x3092;&#x60AA;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Listeria monocytogenes (Listeria) &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;&#xC758; &#xB3C5;&#xC131; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544; &#xBCF5;&#xC81C; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; cytosol&#xC5D0;&#xB294; phagosome&#xC5D0;&#xC11C; &#xD0C8;&#xCD9C;&#xC744; &#xD574;&#xC57C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Phagosomal &#xD0C8;&#xCD9C; &#xAD6C;&#xBA4D; &#xB6AB; &#xAE30;, &#xC758;&#xC874; &#xD558;&#xB294; &#xAE30; &#xACF5; &#xD615;&#xC131; &#xB3C5; &#xC18C; listeriolysin O (LLO) &#xB4A4;&#xC5D0; &#xD30C;&#xC5F4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xB2E4;&#xB2E8;&#xACC4; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Listeria phagosomal &#xD0C8;&#xCD9C; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xAE30;&#xC5EC; &#xBD88;&#xC644;&#xC804; &#xD558; &#xAC8C; &#xC815;&#xC758; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB0AD; &#xC131; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D; &#xB9C9; &#xD6A1;&#xB2E8; &#xC804;&#xB3C4;&#xB3C4; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; (CFTR) Listeria cytosolic &#xD56D;&#xBAA9;&#xC744; &#xC6A9;&#xC774; &#xD558; &#xAC8C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. CFTR &#xC800;&#xD574; &#xB610;&#xB294; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; Listeria&#xC758; &#xACBD;&#xAD6C; &#xC811;&#xC885; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC804;&#xC5D0; Listeria vacuolar &#xD0C8;&#xCD9C; &#xBB38;&#xD654;&#xC640; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; CFTR&#xC758; &#xC800;&#xD574;&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB192;&#xC740; &#xC5FC;&#xD654; &#xBB3C; &#xB18D;&#xB3C4; LLO oligomerization &#xBC0F; &#xC6A9;&#xADE0;&#xC131; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xAC15;&#xD654; &#xD558; &#xC5EC; Listeria vacuolar &#xD0C8;&#xCD9C;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; CFTR transiently &#xC99D;&#xAC00;, &#xAC10;&#xC5FC; &#xD6C4; phagosomal &#xC5FC;&#xD654; &#xBB3C; &#xB18D;&#xB3C4; LLO &#xAE30; &#xACF5; &#xD615;&#xC131; &#xBC0F; &#xACF5;&#xD3EC; lysis potentiating &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; Listeria &#xC138;&#xADE0; &#xB3C5;&#xC131;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xB9E4;&#xAC1C; &#xBCC0;&#xC218;&#xB85C; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC774;&#xC628; &#xCC44;&#xB110; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xAC15;&#xC870; &#xD558; &#xACE0;&#xB294; phagosome &#xC774;&#xC2A4;&#xCF00;&#xC774;&#xD504;&#xB97C; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xC774;&#xC628; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC774;&#xC6A9; &#xD558;&#xC2DC;&#xAE30; &#xBC14;&#xB78D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Listeria monocytogenes &#xC545;&#xC6A9; &#xB0AD; &#xC131; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D; &#xB9C9; &#xD6A1;&#xB2E8; &#xC804;&#xB3C4;&#xB3C4; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xB294; phagosome &#xD0C8;&#xCD9C; (CFTR).

Virulencia del pat&oacute;geno intracelular Listeria monocytogenes (Listeria) requiere escapar el fagosoma en el citosol de host, donde las bacterias replican. Phagosomal escape es un proceso de varias fases caracterizado por la perforaci&oacute;n, que depende de la formaci&oacute;n de poros toxina listeriolysin O (LLO), seguido de ruptura. La contribuci&oacute;n de factores de anfitri&oacute;n al escape phagosomal de Listeria se define incompleto. Aqu&iacute; mostramos que el regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis qu&iacute;stica (CFTR) facilita la entrada citos&oacute;lica de Listeria. Inhibici&oacute;n de CFTR o mutaci&oacute;n suprimi&oacute; escape vacuolar de Listeria en la cultura y la inhibici&oacute;n de CFTR en ratones de tipo salvaje antes de la inoculaci&oacute;n oral de Listeria disminuy&oacute; marcadamente infecci&oacute;n sist&eacute;mica. Proporcionamos evidencia que las concentraciones altas de cloruro pueden facilitar fuga vacuolar Listeria Oligomerizaci&oacute;n de LLO y actividad l&iacute;tica. Proponemos que CFTR transitoriamente aumenta concentraci&oacute;n de cloruro de phagosomal despu&eacute;s de la infecci&oacute;n, potenciando la formaci&oacute;n del poro LLO y lisis de vacuola. Nuestros estudios indican que la Listeria explota mecanismos de homeostasis celular ion para escapar el fagosoma y enfatizan la funci&oacute;n de canales i&oacute;nicos de host como un par&aacute;metro clave de la virulencia bacteriana.

Article	Year
Intracellular innate resistance to bacterial pathogens. Cellular microbiology\| PubMed ID: 16939532	2006
TBK1 protects vacuolar integrity during intracellular bacterial infection. PLoS pathogens\| PubMed ID: 17335348	2007
Homeostatic maintenance of pathogen-containing vacuoles requires TBK1-dependent regulation of aquaporin-1. Cellular microbiology\| PubMed ID: 18665841	2008
Organotypic 3D cell culture models: using the rotating wall vessel to study host-pathogen interactions. Nature reviews. Microbiology\| PubMed ID: 20948552	2010
Analysis of interactions of Salmonella type three secretion mutants with 3-D intestinal epithelial cells. PloS one\| PubMed ID: 21206750	2010
Listeria monocytogenes exploits cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) to escape the phagosome. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America\| PubMed ID: 21220348	2011

Andrea L. Radtke

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