culturing-applications-rotating-wall-vessel-bioreactor-derived-3d

Culturing and Applications of Rotating Wall Vessel Bioreactor Derived 3D Epithelial Cell Models

Cells and tissues in the body experience environmental conditions that influence their architecture, intercellular communications, and overall functions. ...

University of Arizona College of Medicine - Phoenix

&#x63A7;&#x5236;&#x65E5;&#x76CA;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x5355;&#x7EAF;&#x75B1;&#x75B9;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x66FF;&#x4EE3;&#x6218;&#x7565;&#x7C7B;&#x578B; 2 (&#x5355;&#x7EAF;&#x75B1;&#x75B9;&#x75C5;&#x6BD2; 2) &#x75AB;&#x60C5;&#x6240;&#x9700;&#x3002;&#x4E00;&#x7C7B;&#x65B0;&#x578B;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x8C03;&#x8282;&#x6740;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x5242; antiherpetics&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x523A;&#x6FC0; toll &#x6837;&#x53D7;&#x4F53; 9 (TLR9) &#x7684; intravaginally &#x5E94;&#x7528;&#x542B; CpG &#x7684;&#x5BE1;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x8868;&#x660E;&#x627F;&#x8BFA;&#x3002;&#x5728;&#x5F53;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x91CF;&#x5316;&#x5BF9;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x751F;&#x6B96;&#x5668; HSV-2 &#x611F;&#x67D3;&#x63D0;&#x4F9B;&#x66FF;&#x4EE3;&#x57FA;&#x4E8E;&#x6838;&#x9178;&#x7684;&#x5355;&#x53CD;&#x6FC0;&#x52A8;&#xFF0C;polyinosine-poly(C) (PIC) (TLR3 &#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#xFF09; &#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x4FDD;&#x62A4;&#x91CF;&#x5316;&#x8303;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x7FA4;&#x4F53;&#x662F; PIC &#x6CBB;&#x7597;&#x548C;&#x518D;&#x7EC6;&#x5206;&#x4E3A;&#x56E2;&#x4F53;&#x8D28;&#x7591;&#x4E0D;&#x65AD;&#x5347;&#x7EA7;&#x5242;&#x91CF;&#x7684;&#x5355;&#x7EAF;&#x75B1;&#x75B9;&#x75C5;&#x6BD2; 2&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6A21;&#x5F0F;&#xFF0C;PIC &#x6548;&#x80FD;&#x4E3A;&#x5355;&#x4E2A;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x7A97;&#x53E3;&#x88AB;&#x754C;&#x5B9A;&#x4E3A; &#xFF08;&#x9884;&#x9632;&#xFF09; &#x524D; 1 &#x5929;&#x901A;&#x8FC7; 4 h &#x540E; &#xFF08;&#x6CBB;&#x7597;&#xFF09; &#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x6311;&#x6218;&#x3002;PIC &#x6CBB;&#x7597;&#x9488;&#x5BF9; 10 &#x500D;&#x9AD8;&#x7684;&#x5355;&#x7EAF;&#x75B1;&#x75B9;&#x75C5;&#x6BD2; 2 &#x4FDD;&#x62A4;&#x6B64;&#x7A97;&#x53E3;&#x5185;&#x7684;&#x6311;&#x6218;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0; 50%&#x7684;&#x4F20;&#x67D3;&#x6027;&#x5242;&#x91CF;&#x503C;&#x76F8;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x8F66;&#x8F86;&#x5904;&#x7406;&#x63A7;&#x4EF6;&#x6240;&#x793A;&#x3002;&#x91CD;&#x590D;&#x6027; PIC &#x5242;&#x91CF;&#x5927;&#x5927;&#x63D0;&#x9AD8;&#x75BE;&#x75C5;&#x51B3;&#x8BAE;&#x548C;&#x751F;&#x5B58;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x6700;&#x4F18; PIC &#x7597;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x4E86;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x9634;&#x9053; lavages &#x548C;&#x9634;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x611F;&#x5E94;&#x6A21;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x89E3;&#x91CA;&#x6709;&#x9650;&#x7684;&#x8010;&#x4E45;&#x6027;&#x7684;&#x4E8B;&#x5148;&#x77E5;&#x60C5;&#x540C;&#x610F;&#x7ED9;&#x4E88;&#x4FDD;&#x62A4;&#x7684;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x3002;&#x65E5;&#x5E38; PIC &#x4EA4;&#x4ED8;&#x8BFE;&#x7A0B;&#x4E0D;&#x80FD;&#x4EA7;&#x751F;&#x6301;&#x7EED;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x6C34;&#x5E73;&#x5C06;&#x662F;&#x6307;&#x793A;&#x6027;&#x7684;&#x5C40;&#x90E8;&#x514D;&#x75AB;&#x6BD2;&#x6027;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x9634;&#x9053;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x6BD2;&#x6027;&#x6CA1;&#x6709;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x6709;&#x4EBA;&#x5728;&#x5206;&#x6790;&#x4E86;&#x4E4B;&#x540E;&#x91CD;&#x590D;&#x9634;&#x9053; PIC &#x5242;&#x91CF;&#x7684;&#x9009;&#x5B9A;&#x5668;&#x5B98;&#x3002;&#x52A8;&#x7269;&#x548C;&#x4F53;&#x5916;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; PIC &#x53EF;&#x8BC1;&#x660E;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5B9D;&#x8D35;&#x7684;&#x9884;&#x9632;&#x6027;&#x6740;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x5242;&#x548C;/&#x6216;&#x6CBB;&#x7597;&#x5242;&#x5BF9;&#x751F;&#x6B96;&#x5668;&#x75B1;&#x75B9;&#x7531;&#x5355;&#x7EAF;&#x75B1;&#x75B9;&#x75C5;&#x6BD2; 2 &#x7684;&#x6297;&#x836F;&#x6027;&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x5927;&#x5E76;&#x52A0;&#x5F3A;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x9884;&#x9632;&#x53D1;&#x751F;&#x6545;&#x969C;&#x540E;&#x7684;&#x51B3;&#x8BAE;&#x3002;

&#x91CF;&#x5316;&#x7684; poly(I:C)-&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x751F;&#x6B96;&#x5668;&#x75B1;&#x75B9;&#x75B1;&#x75B9;&#x75C5;&#x6BD2; 2 &#x578B;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x9632;&#x62A4;&#x3002;

Alternative strategies for controlling the growing herpes simplex virus type 2 (HSV-2) epidemic are needed. A novel class of immunomodulatory microbicides has shown promise as antiherpetics, including intravaginally applied CpG-containing oligodeoxynucleotides that stimulate toll-like receptor 9 (TLR9). In the current study, we quantified protection against experimental genital HSV-2 infection provided by an alternative nucleic acid-based TLR agonist, polyinosine-poly(C) (PIC) (TLR3 agonist). Using a protection quantification paradigm, groups of mice were PIC treated and then subdivided into groups challenged with escalating doses of HSV-2. Using this paradigm, a temporal window of PIC efficacy for single applications was defined as 1 day prior to (prophylactic) through 4 h after (therapeutic) viral challenge. PIC treatment within this window protected against 10-fold-higher HSV-2 challenges, as indicated by increased 50% infectious dose values relative to those for vehicle-treated controls. Disease resolution and survival were significantly enhanced by repetitive PIC doses. Using optimal PIC regimens, cytokine induction was evaluated in murine vaginal lavages and in human vaginal epithelial cells. Similar induction patterns were observed, with kinetics that explained the limited durability of PIC-afforded protection. Daily PIC delivery courses did not generate sustained cytokine levels in murine vaginal fluids that would be indicative of local immunotoxicity. No evidence of immunotoxicity was observed in selected organs that were analyzed following repetitive vaginal PIC doses. Animal and in vitro data indicate that PIC may prove to be a valuable preventative microbicide and/or therapeutic agent against genital herpes by increasing resistance to HSV-2 and enhancing disease resolution following a failure of prevention.

Quantification of poly(I:C)-mediated protection against genital herpes simplex virus type 2 infection.

Des strat&#xE9;gies alternatives pour le contr&#xF4;le de l&#x26;#39;herp&#xE8;s croissance simplex virus type 2 (HSV-2) l&#x26;#39;&#xE9;pid&#xE9;mie sont n&#xE9;cessaires. Une nouvelle classe de microbicides immunomodulateurs s&#x26;#39;est montr&#xE9; prometteur comme antiherpetics, y compris par voie intravaginale appliqu&#xE9;es CpG contenant oligod&#xE9;soxynucl&#xE9;otides qui stimulent r&#xE9;cepteurs toll-like 9 (TLR9). Dans l&#x26;#39;&#xE9;tude actuelle, nous avons quantifi&#xE9; la protection contre les exp&#xE9;rimentale HSV-2 g&#xE9;nital infection fournie par un agoniste de remplacement TLR base d&#x26;#39;acides nucl&#xE9;iques, polyinosine-poly (C) (PIC) (TLR3 agoniste). L&#x26;#39;utilisation d&#x26;#39;un paradigme de la quantification de protection, des groupes de souris ont &#xE9;t&#xE9; trait&#xE9;es puis commandant de bord a subdivis&#xE9;s en groupes contest&#xE9;es avec des doses croissantes de HSV-2. L&#x26;#39;utilisation de ce paradigme, une fen&#xEA;tre temporelle de l&#x26;#39;efficacit&#xE9; pour des applications simples PIC a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;fini comme un jour avant (prophylactique) &#xE0; 4 h apr&#xE8;s (th&#xE9;rapeutique) d&#xE9;fi virale. Traitement PIC dans cette fen&#xEA;tre prot&#xE9;g&#xE9;e contre 10 fois plus &#xE9;lev&#xE9;s-HSV-2 d&#xE9;fis, comme indiqu&#xE9; par augment&#xE9; de 50% des valeurs de dose infectieuses par rapport &#xE0; ceux trait&#xE9;s avec le v&#xE9;hicule pour les contr&#xF4;les. La r&#xE9;solution des maladies et la survie ont &#xE9;t&#xE9; consid&#xE9;rablement renforc&#xE9;e par des doses r&#xE9;p&#xE9;titives PIC. Utilisation de sch&#xE9;mas optimaux PIC, l&#x26;#39;induction de cytokines a &#xE9;t&#xE9; &#xE9;valu&#xE9;e dans murins lavages vaginaux et de l&#x26;#39;homme cellules &#xE9;pith&#xE9;liales vaginales. Sch&#xE9;mas d&#x26;#39;induction similaires ont &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;s, avec une cin&#xE9;tique qui expliquent la dur&#xE9;e de vie limit&#xE9;e du PIC-b&#xE9;n&#xE9;ficient d&#x26;#39;une protection. Daily PIC cours de livraison n&#x26;#39;a pas g&#xE9;n&#xE9;rer des niveaux de cytokines soutenus dans les s&#xE9;cr&#xE9;tions vaginales murins qui seraient indicatives de l&#x26;#39;immunotoxicit&#xE9; locale. Aucune preuve de l&#x26;#39;immunotoxicit&#xE9; a &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;e dans certains organes qui ont &#xE9;t&#xE9; analys&#xE9;s &#xE0; la suite r&#xE9;p&#xE9;titives doses PIC vaginales. Des animaux et des donn&#xE9;es in vitro indiquent que le PIC peut s&#x26;#39;av&#xE9;rer pr&#xE9;cieuse d&#x26;#39;un microbicide pr&#xE9;ventif et / ou un agent th&#xE9;rapeutique contre l&#x26;#39;herp&#xE8;s g&#xE9;nital en augmentant la r&#xE9;sistance &#xE0; HSV-2 et la r&#xE9;solution des maladies am&#xE9;lioration suite &#xE0; une d&#xE9;faillance de la pr&#xE9;vention.

Quantification des Poly (I: C)-m&#xE9;di&#xE9;e protection contre l&#x26;#39;herp&#xE8;s g&#xE9;nital simplex virus type 2

Alternative Strategien zur Steuerung des wachsenden Herpes-Simplex-Virus Typ 2 (HSV-2)-Epidemie sind erforderlich. Eine neuartige Klasse von immunmodulatorische Mikrobizide hat Versprechen gezeigt, als Antiherpetics, einschlie&szlig;lich intravaginally angewandte CpG-haltigen Oligodeoxynucleotides, die Toll-Like-Rezeptor 9 (TLR9) zu stimulieren. In der aktuellen Studie quantifiziert wir gegen eine experimentelle genitalen HSV-2 Infektion bereitgestellt durch ein alternatives Nukleins&auml;ure-basierte TLR Agonist, polyinosine-poly(C) (PIC) (TLR3-Agonist). Verwenden ein Schutz-Quantifizierung-Paradigma, waren Gruppen von M&auml;usen PIC behandelt und dann unterteilt in Gruppen mit steigenden Dosierungen von HSV-2 in Frage gestellt. Mithilfe dieses Paradigma, wurde einem zeitlichen Fenster PIC Wirksamkeit f&uuml;r einzelne Anwendungen als 1 Tag vor (Prophylaxe) nach (therapeutische) virale Herausforderung durch 4 h definiert. PIC-Behandlung innerhalb dieses Fensters gesch&uuml;tzt gegen 10-8-fach h&ouml;here HSV-2-Herausforderungen, wie durch erh&ouml;hte Werte der infekti&ouml;se Dosis 50 % gegen&uuml;ber den Werten f&uuml;r Fahrzeug-behandelten Steuerelemente angezeigt. Krankheit Aufl&ouml;sung und &Uuml;berleben wurden durch sich wiederholende PIC Dosen erheblich verbessert. Mit optimale PIC-Therapien, wurde Cytokine Induktion in murinen vaginal Lavages und menschlichen vaginalen Epithelzellen ausgewertet. &Auml;hnliche Induktions-Muster wurden mit Kinetik beobachtet, die die begrenzte Haltbarkeit der PIC-gebotenen Schutz erkl&auml;rt. T&auml;gliche PIC Lieferung Kurse wurden nicht nachhaltig Zytokin Ebenen in murinen vaginalen Fl&uuml;ssigkeiten generiert, die auf lokalen Immuntoxizit&auml;t hinweisen w&uuml;rde. Keine Hinweise auf Immuntoxizit&auml;t wurde in ausgew&auml;hlten Organen beobachtet, die nach wiederkehrende vaginale PIC-Dosen wurden analysiert. Tier- und in-vitro-Daten zeigen, dass als PIC erweisen kann eine wertvolle pr&auml;ventive Mikrobiziden und/oder therapeutisches Mittel gegen Herpes genitalis durch zunehmende Resistenz gegen HSV-2 und Verbesserung der Aufl&ouml;sung der Krankheit nach einem Ausfall der Pr&auml;vention.

Quantifizierung der Poly(I:C)-vermittelte Schutz gegen Genital-Herpes simplex Virus Typ 2-Infektion.

Strategie alternative per controllare la crescente virus herpes simplex tipo 2 (HSV-2) epidemia sono necessari. Una nuova classe di immunomodulatori microbicidi ha dimostrato promessa, come antiherpetics, incluso per via intravaginale applicata oligodeoxynucleotides contenenti CpG che stimolano il recettore toll-like 9 (TLR9). In questo studio, abbiamo quantificato protezione contro sperimentale infezione genitale HSV-2 fornita da un&#39;alternativo basata su acido nucleico TLR agonista, polyinosine-poly(C) (PIC) (TLR3 agonista). Utilizzando un paradigma di quantificazione di protezione, gruppi di topi sono stati PIC trattati e quindi suddiviso in gruppi sfidati con dosi crescenti di HSV-2. Utilizzando questo paradigma, una finestra temporale di efficacia PIC per singole applicazioni era definita come 1 giorno prima (profilassi) attraverso 4 h dopo sfida virale (terapeutico). Trattamento di PIC all&#39;interno di questa finestra protetta contro HSV-2 superiore con 10 volte le sfide, come indicato dai valori di dose infettiva 50% maggiore rispetto a quelle per i controlli trattati con veicolo. Risoluzione di malattia e di sopravvivenza sono stati notevolmente migliorati da ripetute dosi PIC. Utilizzando regimi ottimali di PIC, induzione di citochine &egrave; stata valutata in murini lavaggi vaginale e nelle cellule epiteliali umane vaginale. Modelli di induzione simili sono stati osservati, con cinetica che ha spiegato la durata limitata della protezione accordata PIC. Corsi di consegna giornaliere PIC non ha fatto generare livelli di citochine sostenuta murini fluidi vaginali che sarebbero indicativi di immunotossicit&agrave; locale. Nessuna evidenza di immunotossicit&agrave; &egrave; stata osservata negli organi selezionati che sono stati analizzati seguendo ripetitive dosi PIC vaginale. I dati degli animali e in vitro indicano che PIC pu&ograve; rivelarsi un prezioso microbicida preventiva e/o agente terapeutico contro l&#39;herpes genitale aumentando la resistenza a HSV-2 e migliorare la risoluzione di malattia in seguito a fallimento della prevenzione.

Quantificazione di poly(I:C)-mediata protezione genitale herpes simplex virus tipo 2 infezione.

&#x6210;&#x9577;&#x30D8;&#x30EB;&#x30DA;&#x30B9;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4EE3;&#x66FF;&#x6226;&#x7565;&#x306F;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;2&#x578B;&#xFF08;HSV-2&#xFF09;&#x306E;&#x6D41;&#x884C;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5358;&#x7D14;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x6BBA;&#x83CC;&#x5264;&#x306E;&#x65B0;&#x898F;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;Toll&#x69D8;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;9&#xFF08;TLR9&#xFF09;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x81A3;&#x5185;&#x9069;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x305F;CpG&#x542B;&#x6709;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#x3092;&#x200B;&#x200B;&#x542B;&#x3080;antiherpetics&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x7D04;&#x675F;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5225;&#x306E;&#x6838;&#x9178;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;TLR&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3001;polyinosine  - &#x30DD;&#x30EA;&#xFF08;C&#xFF09;&#xFF08;PIC&#xFF09;&#xFF08;TLR3&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x306A;&#x6027;&#x5668;HSV-2&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x9632;&#x5FA1;&#x3092;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306E;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;&#x306E;&#x30D1;&#x30E9;&#x30C0;&#x30A4;&#x30E0;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x304C;&#x51E6;&#x7406;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C;&#x3001;HSV-2&#x306E;&#x9AD8;&#x9A30;&#x7528;&#x91CF;&#x3067;&#x30C1;&#x30E3;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B8;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306B;&#x5206;&#x5272;PIC&#x3092;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30D1;&#x30E9;&#x30C0;&#x30A4;&#x30E0;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;PIC&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x7A93;&#x306F;&#x3001;&#xFF08;&#x6CBB;&#x7642;&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x30C1;&#x30E3;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B8;&#x5F8C;4&#x6642;&#x9593;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x306E;&#x524D;&#x306B;1&#x65E5;&#xFF08;&#x4E88;&#x9632;&#xFF09;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30A6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30A6;&#x5185;&#x3067;PIC&#x306E;&#x51E6;&#x7406;&#x306F;&#x3001;&#x8ECA;&#x4E21;&#x51E6;&#x7406;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;50&#x30D1;&#x30FC;&#x30BB;&#x30F3;&#x30C8;&#x611F;&#x67D3;&#x91CF;&#x306E;&#x5024;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;10&#x500D;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x9AD8;&#x3044;HSV-2&#x8AB2;&#x984C;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x89E3;&#x6C7A;&#x3068;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3057;PIC&#x7528;&#x91CF;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x9069;&#x306A;PIC&#x30EC;&#x30B8;&#x30E1;&#x30F3;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306F;&#x3001;&#x30CD;&#x30BA;&#x30DF;&#x306E;&#x81A3;lavages&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D2;&#x30C8;&#x81A3;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;PIC-&#x4E0E;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306E;&#x9650;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x8010;&#x4E45;&#x6027;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x305F;&#x52D5;&#x529B;&#x5B66;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x6BCE;&#x65E5;&#x306E;&#x914D;&#x9054;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x306F;&#x5730;&#x5143;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x6BD2;&#x6027;&#x306E;&#x6307;&#x6A19;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x30CD;&#x30BA;&#x30DF;&#x306E;&#x81A3;&#x5206;&#x6CCC;&#x6DB2;&#x306E;&#x6301;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;PIC&#x3092;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x6BD2;&#x6027;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3057;&#x81A3;&#x306E;PIC&#x306E;&#x6295;&#x4E0E;&#x5F8C;&#x306B;&#x5206;&#x6790;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x9078;&#x629E;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x81D3;&#x5668;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x52D5;&#x7269;&#x304A;&#x3088;&#x3073;in vitro&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;PIC&#x306F;&#x3001;&#x4E88;&#x9632;&#x306E;&#x5931;&#x6557;&#x5F8C;&#x306B;HSV-2&#x3068;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x89E3;&#x6C7A;&#x3078;&#x306E;&#x8010;&#x6027;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x6027;&#x5668;&#x30D8;&#x30EB;&#x30DA;&#x30B9;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x8CB4;&#x91CD;&#x306A;&#x4E88;&#x9632;&#x6BBA;&#x83CC;&#x5264;&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6CBB;&#x7642;&#x5264;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30DD;&#x30EA;&#x306E;&#x5B9A;&#x91CF;&#xFF08;I&#xFF1A;C&#xFF09;&#x5A92;&#x4ECB;&#x6027;&#x5668;&#x5358;&#x7D14;&#x30D8;&#x30EB;&#x30DA;&#x30B9;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;2&#x578B;&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x9632;&#x5FA1;

&#xC131;&#xC7A5; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xB294; &#xD5E4; &#xB974; &#xD398; &#xC2A4;&#xC758; &#xB2E8;&#xC21C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xB300;&#xC548; &#xC804;&#xB7B5; 2 (HSV-2) &#xC804;&#xC5FC;&#xBCD1; &#xC785;&#xB825;&#xC774; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Immunomodulatory microbicides&#xC758; &#xC18C;&#xC124; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xB294; antiherpetics, intravaginally &#xC801;&#xC6A9; &#xB41C; &#xD3EC;&#xC7A5; &#xC18C;&#xBE44;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; oligodeoxynucleotides &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD1B5;&#xD589;&#xC138; &#xAC19;&#xC774; 9 (TLR9)&#xC744; &#xC790;&#xADF9; &#xD558;&#xB294; &#xB4F1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC57D;&#xC18D;&#xC744; &#xBCF4;&#xC774;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xCE21;&#xC815;&#xD560; &#xAE38; &#xD56D;&#xC744; &#xB300;&#xCCB4; &#xD575; &#xC0B0; &#xAE30;&#xBC18; TLR &#xC81C;, polyinosine-poly(C) (&#xADF8;&#xB9BC;) (TLR3 &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC0DD;&#xC2DD; &#xAE30; HSV-2 &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xD638;. &#xBCF4;&#xD638; &#xBD80; &#xB7C9; &#xD328;&#xB7EC;&#xB2E4;&#xC784;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC950;&#xC758; &#xADF8;&#xB8F9; &#xADF8;&#xB9BC; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC640; &#xB2E4;&#xC74C; HSV-2&#xC758; &#xACE0;&#xC870; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC73C;&#xB85C; &#xB3C4;&#xC804; &#xD558;&#xB294; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC73C;&#xB85C; &#xC138;&#xBD84;&#xD654; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xD328;&#xB7EC;&#xB2E4;&#xC784;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; PIC &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC758; &#xC784;&#xC2DC; &#xCC3D;&#xC73C;&#xB85C; &#xC815;&#xC758; &#xD588;&#xB2E4; (&#xC608;&#xBC29;) &#xD558;&#xAE30; &#xC804;&#xC5D0; 1 &#xC77C; 4h &#xD1B5;&#xD574; (&#xCE58;&#xB8CC;) &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xB3C4;&#xC804; &#xD6C4;. 10 &#xBC30; &#xB192;&#xC740; HSV-2&#xC5D0; &#xB300;&#xD558;&#xC5EC; &#xBCF4;&#xD638; &#xD558;&#xB294;&#xC774; &#xCC3D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8;&#xB9BC; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB3C4;&#xC804;, &#xCC28;&#xB7C9; &#xCC98;&#xB9AC; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC778; &#xC99D;&#xAC00; 50% &#xAC10;&#xC5FC; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xAC12;&#xC73C;&#xB85C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC9C8;&#xBCD1; &#xD655;&#xC778;&#xACFC; &#xC0DD;&#xC874; &#xBC18;&#xBCF5;&#xC801;&#xC778; &#xADF8;&#xB9BC; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD06C;&#xAC8C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xD588;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xC801;&#xC758; PIC regimens&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, cytokine &#xC720;&#xB3C4; murine &#xC9C8; lavages&#xC640; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC9C8; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC124;&#xBA85; &#xADF8;&#xB9BC;&#xC744; &#xBC1B;&#xC73C;&#xBA74; &#xBCF4;&#xD638;&#xC758; &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C; &#xB0B4;&#xAD6C;&#xC131; &#xC18D;&#xB3C4; &#xB860;&#xACFC; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD328;&#xD134; &#xAD00;&#xCC30; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC77C;&#xC77C; &#xADF8;&#xB9BC; &#xBC30;&#xB2EC; &#xACFC;&#xC815; murine &#xC9C8; &#xC720;&#xCCB4; &#xB85C;&#xCEEC; immunotoxicity&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xAC83;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; cytokine &#xB808;&#xBCA8;&#xC744; &#xB9CC;&#xB4E4;&#xC9C0; &#xBABB;&#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Immunotoxicity &#xC99D;&#xAC70;&#xAC00; &#xBC18;&#xBCF5;&#xC801;&#xC778; &#xC9C8; &#xADF8;&#xB9BC; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4; &#xC120;&#xD0DD;&#xD55C; &#xAE30;&#xAD00;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB3D9;&#xBB3C; &#xD558; &#xACE0; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xADF8;&#xB9BC; &#xC99D;&#xBA85;&#xD560; HSV-2&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC800;&#xD56D;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xD574;&#xACB0; &#xC608;&#xBC29;&#xC758; &#xC2E4;&#xD328;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xAC15;&#xD654; &#xD558; &#xC5EC; &#xADC0;&#xC911; &#xD55C; &#xC608;&#xBC29; microbicide &#xBC0F; &#xC131; &#xAE30; &#xD5E4; &#xB974; &#xD398; &#xC2A4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBD80; &#xB7C9; poly(I:C)-&#xC911;&#xC7AC; &#xC131; &#xAE30; &#xD5E4; &#xB974; &#xD398; &#xC2A4; &#xB2E8;&#xC21C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xD0C0;&#xC785; 2 &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xD638;.

Estrategias alternativas para el control de las crecientes del herpes simple tipo 2 (VHS-2) la epidemia se necesitan. Una nueva clase de microbicidas inmunomoduladoras ha demostrado promesa como antiherpetics, incluyendo por v&#xED;a intravaginal aplicados que contienen CpG oligodesoxinucle&#xF3;tidos que estimulan Toll-like receptor 9 (TLR9). En el presente estudio, se cuantific&#xF3; la protecci&#xF3;n contra la experimentaci&#xF3;n HSV-2 genital infecci&#xF3;n proporcionada por una alternativa agonista TLR nucleicos a base de &#xE1;cido, polyinosine-poli (C) (PIC) (agonista TLR3). Usando un paradigma cuantificaci&#xF3;n protecci&#xF3;n, grupos de ratones fueron tratados PIC y luego subdivide en grupos desafiados con dosis crecientes de VHS-2. El uso de este paradigma, una ventana temporal de la eficacia del consentimiento fundamentado previo para las solicitudes individuales se defini&#xF3; como un d&#xED;a antes (profilaxis) a trav&#xE9;s de 4 h despu&#xE9;s (terap&#xE9;utico) desaf&#xED;o viral. El tratamiento PIC dentro de esta ventana protegida contra los de 10 veces m&#xE1;s altos-HSV-2 retos, como se indica por el aumento de un 50% los valores de dosis infecciosas en relaci&#xF3;n con los de controles tratados con veh&#xED;culo. Resoluci&#xF3;n de la enfermedad y la supervivencia fue significativamente mayor con dosis repetidas de CFP. Uso de los reg&#xED;menes &#xF3;ptimos de CFP, la inducci&#xF3;n de citoquinas fue evaluada en murinos lavados vaginales y en las c&#xE9;lulas epiteliales de la vagina. Patrones similares se observaron inducci&#xF3;n, con una cin&#xE9;tica que explican la duraci&#xF3;n limitada de los PIC de una protecci&#xF3;n. IMAGEN DEL D&#xCD;A cursos de entrega no gener&#xF3; niveles sostenidos de citoquinas en murinos fluidos vaginales que podr&#xED;an ser indicativos de inmunotoxicidad local. No hay evidencia de inmunotoxicidad se observ&#xF3; en los &#xF3;rganos seleccionados que fueron analizadas despu&#xE9;s de repetidas dosis PIC vaginales. Animal y en los datos in vitro indican que el CFP puede llegar a ser un microbicida valioso preventivo y / o agente terap&#xE9;utico contra el herpes genital mediante el aumento de la resistencia a HSV-2 y la resoluci&#xF3;n de la enfermedad de mejorar despu&#xE9;s de un fallo de prevenci&#xF3;n.

La cuantificaci&#xF3;n de la poli (I: C) mediada por la protecci&#xF3;n contra el herpes simple genital Infecci&#xF3;n por virus de tipo 2

&#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC751;&#xB2F5;-&#xC131;&#xBCD1; &#xAC10;&#xC5FC; (STI)&#xC640; &#xC9C8;&#xACFC; &#xC790; &#xAD81; &#xACBD;&#xBD80; &#xC810; &#xB9C9;&#xC758; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; (EC) &#xBAA8;&#xD615;&#xC758; &#xC801;&#xD569;&#xC131;&#xC744; &#xC774;&#xD574;, &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD1B5;&#xD589;&#xC138; &#xAC19;&#xC774; &#xC815;&#xB7C9;&#xB41C; (TLR) &#xC2DD;&#xC758; &#xC5EC;&#xC131; &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC815;&#xB7C9;&#xD654; &#xBC0F; &#xC218;&#xC2E0;&#xC790;&#xC640; &#xAC19;&#xC740; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; &#xC751;&#xB2F5; &#xC18D;&#xB3C4; &#xBD88;&#xBA78; &#xD558; &#xAC8C; &#xC778;&#xAC04; &#xC5EC;&#xC131;&#xC758; &#xB0AE;&#xC740; &#xC131; &#xAE30; &#xC694;&#xB85C; &#xC0C1;&#xD53C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xBE44;&#xAD50;.

Para comprender mejor la respuesta inmune innata a la infecci&#xF3;n de transmisi&#xF3;n sexual (ITS) y la adecuaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas epiteliales (CE) los modelos de la mucosa vaginal y cervical, cuantificado Toll-like receptor (TLR) en la expresi&#xF3;n de una poblaci&#xF3;n de mujeres que se necesita.

La cuantificaci&#xF3;n y comparaci&#xF3;n de la expresi&#xF3;n del receptor tipo Toll y capacidad de respuesta en la Primaria y humanas inmortalizadas Mujer epitelio del tracto genital inferior

&#x4E3A;&#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x4E86;&#x89E3;&#x5230;&#x6027;&#x4F20;&#x64AD;&#x611F;&#x67D3; (STI) &#x548C;&#x9634;&#x9053;&#x548C;&#x5B50;&#x5BAB;&#x9888;&#x7C98;&#x819C;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE; (EC) &#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x9002;&#x5F53;&#x6027;&#x7684;&#x56FA;&#x6709;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x9700;&#x8981;&#x91CF;&#x5316;&#x7684; toll &#x6837;&#x53D7;&#x4F53; (&#x5355;&#x53CD;) &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x4ECE;&#x4EBA;&#x53E3;&#x7684;&#x5987;&#x5973;&#x3002;

&#x91CF;&#x5316;&#x4E0E; toll &#x6837;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x54CD;&#x5E94;&#x901F;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x5C0F;&#x5B66;&#x548C;&#x6C38;&#x751F;&#x5316;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5973;&#x6027;&#x4E0B;&#x751F;&#x6B96;&#x9053;&#x76AE;&#x7684;&#x6BD4;&#x8F83;&#x3002;

To better understand innate immune responses to sexually-transmitted infection (STI) and the appropriateness of epithelial cell (EC) models of the vaginal and cervical mucosa, quantified toll-like receptor (TLR) expression from a population of women is needed.

Quantification and comparison of toll-like receptor expression and responsiveness in primary and immortalized human female lower genital tract epithelia.

Afin de mieux comprendre les r&#xE9;ponses immunitaires inn&#xE9;es &#xE0; l&#x26;#39;infection sexuellement transmissible (IST) et le bien-fond&#xE9; de la cellule &#xE9;pith&#xE9;liale (CE) des mod&#xE8;les de la muqueuse vaginale et du col ut&#xE9;rin, quantifi&#xE9;s r&#xE9;cepteurs toll-like (TLR) l&#x26;#39;expression d&#x26;#39;une population de femmes est n&#xE9;cessaire.

Quantification et comparaison de l&#x26;#39;expression des r&#xE9;cepteurs Toll-like et la r&#xE9;activit&#xE9; dans le primaire et humaines immortalis&#xE9;es Femme g&#xE9;nitales basses &#xE9;pith&#xE9;liums des voies

Zum besseren Verst&auml;ndnis von angeborenen Immunantworten zu sexuell &uuml;bertragbaren Infektionen (STI) und die Angemessenheit der Epithelzellen (EG) Modelle der vaginalen und zervikale Mukosa ist quantifizierte Toll-Like-Rezeptor (TLR) Ausdruck von einer Bev&ouml;lkerung der Frauen notwendig.

Quantifizierung und Vergleich der Toll-Like-Rezeptor-Expression und Reaktionsf&auml;higkeit in Prim&auml;r- und verewigt menschliche weibliche unteren Genitaltrakt Epithelien.

Per comprendere meglio la risposta immunitaria innata all&#39;infezione sessualmente trasmessa (STI) e l&#39;adeguatezza dei modelli di cellule epiteliali (EC) della mucosa vaginale e cervicale, &egrave; necessaria espressione quantificati recettore toll-like (TLR) da una popolazione di donne.

Quantificazione e confronto dell&#39;espressione dei recettori toll-like e reattivit&agrave; nel primario e immortalata umano femminile inferiore del tratto genitale epiteli.

&#x512A;&#x308C;&#x305F;&#x81EA;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#xFF08;STI&#xFF09;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3068;&#x81A3;&#x3068;&#x5B50;&#x5BAE;&#x7C98;&#x819C;&#x306E;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;EC&#xFF09;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x59A5;&#x5F53;&#x6027;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x5973;&#x6027;&#x306E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x304B;&#x3089;&#x5B9A;&#x91CF;Toll&#x69D8;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;TLR&#xFF09;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4E0D;&#x6B7B;&#x5316;&#x30D2;&#x30C8;&#x5973;&#x6027;&#x4E0B;&#x90E8;&#x751F;&#x6B96;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;Toll&#x69D8;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x306E;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;

&#x6211;&#x4EEC;&#x5F00;&#x53D1;&#x4E86;&#x4F7F;&#x7528;&#x521B;&#x65B0;&#x65CB;&#x8F6C;&#x5899;&#x8239;&#x53EA; (RWV) &#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x53CD;&#x5E94;&#x5668;&#x6280;&#x672F;&#xFF0C;&#x5B83;&#x6982;&#x62EC;&#x4E86;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x5C5E;&#x6027;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x5206;&#x5C42;&#x7684;&#x9CDE;&#x72B6;&#x4E0A;&#x76AE;&#x4E0E;&#x5FAE;&#x7ED2;&#x6BDB;&#x3001; &#x7D27;&#x5BC6;&#x8FDE;&#x63A5;&#xFF0C;microfolds &#x548C;&#x7C98;&#x6DB2;&#x4F53;&#x5916;&#x9634;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE; (EC) &#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x6B64;&#x4E09;&#x7EF4; (3-D) &#x9634;&#x9053;&#x6A21;&#x578B;&#x63D0;&#x4F9B;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x5E73;&#x53F0;&#x7684;&#x9AD8;&#x541E;&#x5410;&#x91CF;&#x6BD2;&#x6027;&#x7684;&#x5019;&#x9009;&#x4EBA;&#x6740;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x5242;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x7684;&#x9632;&#x6CBB;&#x6027;&#x4F20;&#x64AD;&#x611F;&#x67D3;&#xFF0C;&#x6709;&#x6548;&#x8865;&#x5145;&#x548C;&#x6269;&#x5927;&#x73B0;&#x6709;&#x7684;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x5982;&#x5916;&#x79D1;&#x5916;&#x690D;&#x4F53;&#x6216;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x9634;&#x9053; ECs &#x662F;&#x751F;&#x957F;&#x5728;&#x591A;&#x5B54;&#x3001; &#x80F6;&#x539F;&#x6D82;&#x5C42;&#x5FAE;&#x8F7D;&#x4F53;&#x73E0;&#x5728;&#x65CB;&#x8F6C;&#x3001; &#x4F4E;&#x7684;&#x6D41;&#x4F53;&#x526A;&#x73AF;&#x5883; &#xFF1B;&#x4F7F;&#x7528; RWV &#x751F;&#x7269;&#x53CD;&#x5E94;&#x5668;&#x6280;&#x672F;&#x751F;&#x6210;&#x4E09;&#x7EF4;&#x9634;&#x9053; EC &#x805A;&#x5408;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x8367;&#x5149;&#x6CD5;&#x548C;&#x626B;&#x63CF;&#x548C;&#x900F;&#x5C04;&#x7535;&#x955C;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x5206;&#x5316;&#x548C;&#x4E24;&#x6781;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x591A;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5C42;&#x95F4;&#x7684;&#x4E09;&#x7EF4; EC &#x805A;&#x5408;&#x5E76;&#x786E;&#x5B9A;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x517B;&#x5206;&#x5438;&#x6536;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x75C5;&#x539F;&#x9632;&#x5FA1;&#x7684;&#x8D85;&#x5FAE;&#x7ED3;&#x6784;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;&#x540C;&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684; toll &#x6837;&#x53D7;&#x4F53; &#xFF08;&#x5355;&#x53CD;&#xFF09; &#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x6CBB;&#x7597;&#x540E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x751F;&#x4EA7;&#x88AB;&#x91CF;&#x5316;&#x7684;&#x5F0F;&#x5FAE;&#xFF0C;&#x786E;&#x8BA4; TLRs 2&#x3001; 3&#x3001; 5 &#x548C; 6 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E8C;&#x7EF4;&#x5355;&#x5206;&#x5B50;&#x819C;&#x7684;&#x540C;&#x4E00;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x884C;&#x65F6;&#xFF0C;&#x4E09;&#x7EF4;&#x7684;&#x9634;&#x9053;&#x805A;&#x5408;&#x4E86; nonoxynol-9 (N-9)&#xFF0C;&#x907F;&#x5B55;&#x548C;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x6740;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x5242;&#x7684;&#x5019;&#x9009;&#x4EBA;&#xFF0C;&#x66F4;&#x597D;&#x7684;&#x62B5;&#x6297;&#x3002;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;&#x76F8;&#x5173;&#x51CB;&#x4EA1;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x914D;&#x4F53;&#x548C;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-1 &#x53D7;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#xFF0C;&#x5BAB;&#x9888;&#x9634;&#x9053;&#x708E;&#x75C7;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x6807;&#x5FD7;&#x7269;&#x7684;&#x5242;&#x91CF;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x751F;&#x4EA7;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x6740;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x5242;&#x6BD2;&#x6027;&#x7684; N 9 &#x6CBB;&#x7597;&#x540E;&#x7684;&#x4E09;&#x7EF4;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x79CD;&#x9634;&#x9053;&#x7684;&#x4E09;&#x7EF4;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x8F85;&#x52A9;&#x5DE5;&#x5177;&#x7B5B;&#x67E5;&#x7684;&#x6740;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x5242;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x8FDB;&#x884C;&#x5B89;&#x5168;&#x6027;&#x548C;&#x6709;&#x6548;&#x6027;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x63D0;&#x9AD8;&#x5728;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x4E2D;&#x7684;&#x53D6;&#x5F97;&#x6210;&#x529F;&#x3002;

&#x53D1;&#x5C55;&#x548C;&#x4E09;&#x7EF4;&#x5668;&#x5B98;&#x9634;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x8868;&#x5F81;&#x3002;

We have developed an in vitro human vaginal epithelial cell (EC) model using the innovative rotating wall vessel (RWV) bioreactor technology that recapitulates in vivo structural and functional properties, including a stratified squamous epithelium with microvilli, tight junctions, microfolds, and mucus. This three-dimensional (3-D) vaginal model provides a platform for high-throughput toxicity testing of candidate microbicides targeted to combat sexually transmitted infections, effectively complementing and extending existing testing systems such as surgical explants or animal models. Vaginal ECs were grown on porous, collagen-coated microcarrier beads in a rotating, low fluid-shear environment; use of RWV bioreactor technology generated 3-D vaginal EC aggregates. Immunofluorescence and scanning and transmission electron microscopy confirmed differentiation and polarization of the 3-D EC aggregates among multiple cell layers and identified ultrastructural features important for nutrient absorption, cell-cell interactions, and pathogen defense. After treatment with a variety of toll-like receptor (TLR) agonists, cytokine production was quantified by cytometric bead array, confirming that TLRs 2, 3, 5, and 6 were expressed and functional. The 3-D vaginal aggregates were more resistant to nonoxynol-9 (N-9), a contraceptive and previous microbicide candidate, when compared to two-dimensional monolayers of the same cell line. A dose-dependent production of tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand and interleukin-1 receptor antagonist, biomarkers of cervicovaginal inflammation, correlated to microbicide toxicity in the 3-D model following N-9 treatment. These results indicate that this 3-D vaginal model could be used as a complementary tool for screening microbicide compounds for safety and efficacy, thus improving success in clinical trials.

Development and characterization of a three-dimensional organotypic human vaginal epithelial cell model.

Nous avons d&#xE9;velopp&#xE9; un test in vitro de cellules humaines &#xE9;pith&#xE9;lium vaginal (CE) mod&#xE8;le &#xE0; l&#x26;#39;aide de la rotation innovant paroi de la cuve (RWV) la technologie des bior&#xE9;acteurs qui r&#xE9;capitule in vivo des propri&#xE9;t&#xE9;s structurelles et fonctionnelles, y compris un &#xE9;pith&#xE9;lium pavimenteux stratifi&#xE9; avec microvillosit&#xE9;s, des jonctions serr&#xE9;es, microplis, et le mucus. Ce trois-dimensions (3-D) mod&#xE8;le vaginal constitue une plate-forme pour les essais de toxicit&#xE9; &#xE0; haut d&#xE9;bit de candidats microbicides cibl&#xE9;es pour lutter contre les infections sexuellement transmissibles, de mani&#xE8;re efficace en compl&#xE9;tant et &#xE9;tendant les syst&#xE8;mes de test existants, tels que des explants chirurgicaux ou des mod&#xE8;les animaux. Vagin EC ont &#xE9;t&#xE9; cultiv&#xE9;es sur poreuses, billes microsupports rev&#xEA;tus de collag&#xE8;ne dans un tournant, fluide &#xE0; basse-cisaillement environnement, l&#x26;#39;utilisation de la technologie de bior&#xE9;acteur RWV g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9; 3-D par voie vaginale agr&#xE9;gats communautaires. Immunofluorescence &#xE0; balayage et microscopie &#xE9;lectronique &#xE0; transmission a confirm&#xE9; la diff&#xE9;renciation et la polarisation de la 3-D des agr&#xE9;gats communautaires entre les couches cellulaires multiples et a identifi&#xE9; des caract&#xE9;ristiques ultrastructurales importantes pour l&#x26;#39;absorption des nutriments, interactions cellule-cellule, et la d&#xE9;fense des agents pathog&#xE8;nes. Apr&#xE8;s le traitement avec une vari&#xE9;t&#xE9; de r&#xE9;cepteurs toll-like (TLR) agonistes, la production de cytokines a &#xE9;t&#xE9; quantifi&#xE9;e par cytom&#xE9;trie en r&#xE9;seau talon, confirmant que les TLR 2, 3, 5 et 6 ont &#xE9;t&#xE9; exprim&#xE9;es et fonctionnelle. Les agr&#xE9;gats 3-D par voie vaginale &#xE9;taient plus r&#xE9;sistants &#xE0; nonoxynol-9 (N-9), un candidat microbicide contraceptif et pr&#xE9;c&#xE9;dente, comparativement &#xE0; deux dimensions des monocouches de la m&#xEA;me lign&#xE9;e cellulaire. Une production d&#xE9;pendante de la dose de facteur de n&#xE9;crose tumorale li&#xE9;e ligand inducteur d&#x26;#39;apoptose et de l&#x26;#39;interleukine-1 antagoniste des r&#xE9;cepteurs, les biomarqueurs de l&#x26;#39;inflammation cervico, corr&#xE9;l&#xE9;e &#xE0; la toxicit&#xE9; des microbicides dans le mod&#xE8;le 3-D &#xE0; la suite du N-9 traitement. Ces r&#xE9;sultats indiquent que ce mod&#xE8;le 3-D par voie vaginale pourrait &#xEA;tre utilis&#xE9; comme un outil compl&#xE9;mentaire pour le criblage de compos&#xE9;s microbicides pour la s&#xE9;curit&#xE9; et l&#x26;#39;efficacit&#xE9;, am&#xE9;liorant ainsi le succ&#xE8;s dans les essais cliniques.

D&#xE9;veloppement et caract&#xE9;risation d&#x26;#39;un tridimensionnelle organotypique mod&#xE8;le humain de cellules &#xE9;pith&#xE9;liales Vaginale

Wir haben ein in-vitro-humane vaginalen Epithelzellen (EG)-Modell die innovativen rotierenden Wand Schiff (RWV) Bioreaktor Technologie verwenden, die in-vivo strukturelle und funktionelle Eigenschaften, einschlie&szlig;lich einen geschichteten Squamous Epithel mit Mikrovilli, tight Junctions, Microfolds und Schleim rekapituliert entwickelt. Dieses dreidimensionale (3D)-vaginale-Modell bietet eine Plattform f&uuml;r Hochdurchsatz-Toxizit&auml;tstest an Kandidaten Mikrobizide gezielt, um sexuell zu bek&auml;mpfen Infektionen, effektiv erg&auml;nzen und erweitern bestehende Testsysteme wie chirurgische Explantaten oder Tiermodellen &uuml;bertragen. Vaginal ECs wurden auf por&ouml;sen, Kollagen-beschichtetes Suspensions-Perlen in einer rotierenden, geringe Fl&uuml;ssigkeit-Shear-Umgebung angebaut; RWV Bioreaktor Technologie erzeugt 3D vaginal EG-Aggregate. Immunfluoreszenz und Elektronenmikroskopie Scannen und &Uuml;bertragung best&auml;tigt, Differenzierung und Polarisierung der 3-d EG Aggregate unter mehreren Zellschichten und ultrastrukturelle wichtigen Funktionen f&uuml;r Nahrungsaufnahme, Zell-Zell-Interaktionen und Abwehr der Erreger identifiziert. Nach der Behandlung mit einer Vielzahl von Toll-Like-Rezeptor (TLR) Agonisten war Cytokine Produktion quantifiziert, durch Cytometric Perlen Array, best&auml;tigt, dass TLRs, 2, 3, 5 und 6 zum Ausdruck und funktionell waren. Die 3-d-vaginal-Aggregate waren widerstandsf&auml;higer gegen Nonoxinol-9 (N-9), ein Verh&uuml;tungsmittel und vorherige Microbicide Kandidat, im Vergleich zu zweidimensionalen Monolayers derselben Zelle Leitung. Eine Dosis-abh&auml;ngige Produktion von Tumor-Nekrose-Faktor-bezogene Apoptose induzierenden Liganden und Interleukin-1-Rezeptor-Antagonist, Biomarker vaginale Entz&uuml;ndungen, korreliert mit Mikrobiziden Toxizit&auml;t im 3-d-Modell nach N-9-Behandlung. Diese Ergebnisse zeigen, dass diese vaginal 3D-Modell als ein erg&auml;nzendes Instrument verwendet werden k&ouml;nnte, f&uuml;r das screening von Mikrobiziden Compounds f&uuml;r die Sicherheit und Wirksamkeit, so Erfolg in klinischen Studien zu verbessern.

Entwicklung und Charakterisierung eines dreidimensionalen organotypische humane vaginalen Epithelzellen Modells.

Abbiamo sviluppato un modello in vitro cellule epiteliali vaginali umane (CE) mediante la rotazione parete vaso (RWV) bioreattore tecnologia innovativa che ricapitola in vivo propriet&agrave; strutturali e funzionali, tra cui un epitelio squamoso stratificato con microvilli, giunzioni strette, micropieghe e muco. Questo modello di vaginale tridimensionale (3D) fornisce una piattaforma per test di tossicit&agrave; di high-throughput di candidati microbicidi mirati per combattere sessualmente trasmissibili, in modo efficace a complemento ed estendendo esistenti sistemi come Espianti chirurgici o modelli animali di test. ECs vaginale sono state coltivate su perline microcarrier poroso, rivestito di collagene in un ambiente fluido-Cesoia rotante, basso; utilizzo della tecnologia bioreattore RWV generato 3D vaginali CE aggregati. Immunofluorescenza e microscopia elettronica a scansione e trasmissione confermato differenziazione e polarizzazione degli aggregati CE 3D tra pi&ugrave; strati cellulari e identificato ultrastrutturali caratteristiche importanti per l&#39;assorbimento dei nutrienti, le interazioni cellula-cellula e difesa del patogeno. Dopo trattamento con una variet&agrave; di agonisti del recettore toll-like (TLR), produzione di cytokine &egrave; stato quantificato mediante matrice di perlina cytometric, confermando che TLR 2, 3, 5 e 6 sono state espresse e funzionale. 3D aggregati vaginali erano pi&ugrave; resistenti al nonoxynol-9 (N-9), un candidato microbicida contraccettivo e precedenti, rispetto ai monostrati bidimensionale della stessa linea cellulare. Una dose-dipendente produzione del fattore di necrosi tumorale-correlati che inducono apoptosi ligando e antagonista del recettore interleuchina-1, biomarcatori di infiammazione cervicovaginale, correlata alla tossicit&agrave; microbicida nel modello 3D dopo il trattamento di N-9. Questi risultati indicano che questo modello 3D vaginale potrebbe essere utilizzato come uno strumento complementare per lo screening microbicida composti per la sicurezza e l&#39;efficacia, migliorando cos&igrave; il successo negli studi clinici.

Sviluppo e caratterizzazione di un modello di cellule epiteliali vaginali umane organotypic tridimensionale.

&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x5FAE;&#x7D68;&#x6BDB;&#x3001;&#x30BF;&#x30A4;&#x30C8;&#x30B8;&#x30E3;&#x30F3;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x200B;&#x200B;&#x30F3;&#x3001;microfolds&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7C98;&#x6DB2;&#x3067;&#x91CD;&#x5C64;&#x6241;&#x5E73;&#x4E0A;&#x76AE;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x751F;&#x4F53;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7279;&#x6027;&#x3001;&#x306B;&#x53CD;&#x5FA9;&#x3059;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x9769;&#x65B0;&#x7684;&#x306A;&#x56DE;&#x8EE2;&#x58C1;&#x5BB9;&#x5668;&#xFF08;RWV&#xFF09;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30EA;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x6280;&#x8853;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;in vitro&#x306E;&#x30D2;&#x30C8;&#x81A3;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;EC&#xFF09;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;3&#x6B21;&#x5143;&#xFF08;3-D&#xFF09;&#x81A3;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306B;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x5916;&#x79D1;&#x7684;&#x690D;&#x3084;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x65E2;&#x5B58;&#x306E;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x88DC;&#x5B8C;&#x3057;&#x3001;&#x62E1;&#x5F35;&#x3057;&#x3001;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3068;&#x95D8;&#x3046;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x5019;&#x88DC;&#x6BBA;&#x83CC;&#x5264;&#x306E;&#x30CF;&#x30A4;&#x30B9;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x30C3;&#x30C8;&#x6BD2;&#x6027;&#x8A66;&#x9A13;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x81A3;&#x306E;EC&#x306F;&#x3001;&#x56DE;&#x8EE2;&#x3001;&#x4F4E;&#x6D41;&#x4F53;&#x305B;&#x3093;&#x65AD;&#x74B0;&#x5883;&#x3067;&#x306F;&#x591A;&#x5B54;&#x8CEA;&#x3001;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D3;&#x30FC;&#x30BA;&#x4E0A;&#x3067;&#x6210;&#x9577;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;RWV&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30EA;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x6280;&#x8853;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x306F;3-D&#x81A3;EC&#x51DD;&#x96C6;&#x4F53;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x86CD;&#x5149;&#x6CD5;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8D70;&#x67FB;&#x578B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x900F;&#x904E;&#x578B;&#x96FB;&#x5B50;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5C64;&#x3068;&#x6804;&#x990A;&#x306E;&#x5438;&#x53CE;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3001;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x9632;&#x5FA1;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8B58;&#x5225;&#x8D85;&#x5FAE;&#x7D30;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x9593;&#x3067;3-D EC&#x51DD;&#x96C6;&#x4F53;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3068;&#x504F;&#x5149;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x305F;&#x3002; Toll&#x69D8;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;TLR&#xFF09;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x51E6;&#x7406;&#x306E;&#x5F8C;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x7523;&#x751F;&#x306F;&#x3001;TLR&#x306F;2&#x3001;3&#x3001;5&#x3001;6&#x304C;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x3001;&#x30D5;&#x30ED;&#x30FC;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x30D3;&#x30FC;&#x30BA;&#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5B9A;&#x91CF;&#x3057;&#x305F;&#x3002; 3-D&#x81A3;&#x306E;&#x51DD;&#x96C6;&#x4F53;&#x306F;&#x30CE;&#x30CE;&#x30AD;&#x30B7;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;-9&#xFF08;N-9&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x540C;&#x3058;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x306E;&#x4E8C;&#x6B21;&#x5143;&#x5358;&#x5C64;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x907F;&#x598A;&#x3068;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x6BBA;&#x83CC;&#x5264;&#x5019;&#x88DC;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x8010;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x816B;&#x760D;&#x58CA;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;&#x95A2;&#x9023;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x8A98;&#x5C0E;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3068;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3;-1&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x306E;&#x7528;&#x91CF;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306A;&#x751F;&#x7523;&#x3001;&#x5B50;&#x5BAE;&#x9838;&#x81A3;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;N-9&#x6CBB;&#x7642;&#x5F8C;&#x306E;3-D&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x6BBA;&#x83CC;&#x5264;&#x306E;&#x6BD2;&#x6027;&#x306B;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8A66;&#x9A13;&#x306E;&#x6210;&#x529F;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x3053;&#x306E;3-D&#x81A3;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306F;&#x5B89;&#x5168;&#x6027;&#x3068;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6BBA;&#x83CC;&#x5264;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x3092;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x88DC;&#x5B8C;&#x7684;&#x306A;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4E09;&#x6B21;&#x5143;&#x5668;&#x5B98;&#x30D2;&#x30C8;&#x81A3;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x30AD;&#x30E3;&#x30E9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30EA;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;

&#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD601;&#xC2E0;&#xC801;&#xC778; &#xD68C;&#xC804; &#xBCBD; &#xC120;&#xBC15; (RWV) &#xC0DD;&#xBB3C; &#xAE30;&#xC220;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xAD6C;&#xC870; &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xC18D;&#xC131; microvilli, &#xAE34;&#xBC00; &#xC811;&#xD569;, microfolds, &#xBC0F; &#xC810;&#xC561; &#xCE35; &#xC0C1;&#xB41C; &#xD3B8;&#xD3C9; &#xC0C1;&#xD53C;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xCCB4; &#xC678; &#xC778;&#xAC04; &#xC9C8; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; (EC) &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; 3 &#xCC28;&#xC6D0; (3 &#xCC28;&#xC6D0;) &#xC9C8; &#xBAA8;&#xB378; &#xD6C4;&#xBCF4; microbicides &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC131;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC804;&#xD22C; &#xD558;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC2A4;&#xB8E8;&#xD48B; &#xB3C5;&#xC131; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xD50C;&#xB7AB;&#xD3FC; &#xC804;&#xC1A1; &#xAC10;&#xC5FC;, &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC644; &#xD558; &#xACE0; &#xAE30;&#xC874; &#xC218;&#xC220; explants &#xB4F1; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD655;&#xC7A5;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC9C8; Ecs&#xB294; &#xB2E4;&#xACF5;&#xC131;, &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xCF54;&#xD305; microcarrier &#xAD6C;&#xC2AC; &#xD68C;&#xC804;, &#xB0AE;&#xC740; &#xC720;&#xCCB4; &#xC804;&#xB2E8; &#xD658;&#xACBD;;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC131;&#xC7A5; &#xD588;&#xB2E4; RWV bioreactor &#xAE30;&#xC220; &#xD65C;&#xC6A9; 3 &#xCC28;&#xC6D0; &#xC9C8; EC &#xC9D1;&#xACC4; &#xC0DD;&#xC131;. &#xBA74;&#xC5ED; &#xD615;&#xAD11; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558; &#xACE0; &#xAC80;&#xC0C9; &#xBC0F; &#xC804;&#xC1A1; &#xC804;&#xC790; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xC640; &#xC591;&#xADF9; &#xD654; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC138;&#xD3EC; &#xCE35; &#xC0AC;&#xC774;&#xC5D0;&#xC11C; 3 &#xCC28;&#xC6D0; EC &#xC9D1;&#xACC4;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD558; &#xACE0; ultrastructural &#xAE30;&#xB2A5; &#xC601;&#xC591;&#xC18C;&#xC758; &#xD761;&#xC218;, &#xC140; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xBC0F; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xBC29;&#xC5B4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC2DD;&#xBCC4;. &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD1B5;&#xD589;&#xC138; &#xAC19;&#xC774; (TLR) agonists&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6C4; cytokine &#xC0DD;&#xC0B0; cytometric &#xBE44;&#xB4DC; &#xBC30;&#xC5F4;, 2, 3, 5, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; 6 TLRs &#xD45C;&#xD604; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD558; &#xC5EC; &#xACC4;&#xB7C9; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xC140; &#xB77C;&#xC778;&#xC758; 2 &#xCC28;&#xC6D0; monolayers&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; 3 &#xCC28;&#xC6D0; &#xC9C8; &#xC9D1;&#xACC4; nonoxynol-9 (N-9), &#xD53C;&#xC784; &#xBC0F; &#xC774;&#xC804; microbicide &#xD6C4;&#xBCF4;&#xC5D0; &#xC800;&#xD56D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC885;&#xC591; &#xAD34; &#xC0AC; &#xC778;&#xC790; &#xAD00;&#xB828; apoptosis &#xC720;&#xB3C4; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; &#xBC0F; interleukin-1 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;, cervicovaginal &#xC5FC;&#xC99D; &#xC0DD;&#xCCB4;&#xC758; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC885;&#xC18D; &#xC0DD;&#xC0B0; N 9 &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6C4; 3 &#xCC28;&#xC6D0; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; microbicide &#xB3C5;&#xC131;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xAD00;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC;&#xC774; 3 &#xCC28;&#xC6D0; &#xC9C8; &#xBAA8;&#xB378; microbicide &#xD654;&#xD569;&#xBB3C; &#xC548;&#xC804;&#xACFC; &#xD6A8;&#xB2A5;, &#xC784;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD5D8;&#xC5D0; &#xC131;&#xACF5; &#xD5A5;&#xC0C1;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC2EC;&#xC0AC;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xC0C1;&#xD638; &#xBCF4;&#xC644;&#xC801;&#xC778; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC218;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; 3 &#xCC28;&#xC6D0; organotypic &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC9C8; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xD2B9;&#xC131; &#xBD84;&#xC11D;.

Hemos desarrollado un humanas in vitro de c&#xE9;lulas del epitelio vaginal (CE) utilizando el innovador modelo de rotaci&#xF3;n de la pared del vaso (RWV) la tecnolog&#xED;a de biorreactor que recapitula en vivo las propiedades estructurales y funcionales, incluyendo un epitelio escamoso estratificado con microvellosidades, uniones estrechas, micropliegues, y el moco. Este proyecto de tres dimensiones (3-D) Modelo de la vagina proporciona una plataforma para las pruebas de toxicidad de alto rendimiento de los candidatos a microbicidas destinados a combatir las infecciones de transmisi&#xF3;n sexual, efectivamente complementar y ampliar los sistemas existentes de evaluaci&#xF3;n, como explantes quir&#xFA;rgicas o en modelos animales. EC dentro de la vagina se cultivaron en cuentas porosas, microportadores recubiertos de col&#xE1;geno en una rotaci&#xF3;n, baja de fluido de corte medio ambiente, uso de tecnolog&#xED;a de biorreactores RWV generada en 3-D vaginales agregados de la CE. La inmunofluorescencia y el escaneo y la microscop&#xED;a electr&#xF3;nica de transmisi&#xF3;n confirm&#xF3; la diferenciaci&#xF3;n y la polarizaci&#xF3;n de los agregados de 3-D de la CE entre las capas m&#xFA;ltiples de la c&#xE9;lula y se identificaron las caracter&#xED;sticas ultraestructurales importantes para la absorci&#xF3;n de nutrientes, las interacciones c&#xE9;lula-c&#xE9;lula, y la defensa de pat&#xF3;genos. Despu&#xE9;s del tratamiento con una variedad de receptores Toll-like (TLR) agonistas, la producci&#xF3;n de citoquinas se cuantific&#xF3; por citometr&#xED;a de matriz grano, lo que confirma que los TLRs 2, 3, 5 y 6 se expresaron y funcional. Los agregados vaginales 3-D eran m&#xE1;s resistentes a nonoxinol-9 (N-9), un candidato microbicida anticonceptivo y anterior, cuando se compara con bidimensionales monocapas de la misma l&#xED;nea celular. Una producci&#xF3;n dependiente de la dosis de factor de necrosis tumoral relacionada con el ligando inductor de apoptosis y la interleucina-1 antagonista de los receptores, los biomarcadores de inflamaci&#xF3;n cervicovaginal, en correlaci&#xF3;n con la toxicidad de microbicidas en el modelo 3-D tras el tratamiento con N-9. Estos resultados indican que este modelo vaginal en 3-D podr&#xED;a ser utilizado como una herramienta complementaria para el cribado de compuestos microbicidas para la seguridad y eficacia, mejorando as&#xED; el &#xE9;xito en los ensayos cl&#xED;nicos.

Desarrollo y caracterizaci&#xF3;n de un tridimensional organot&#xED;pico Humanos Modelo c&#xE9;lulas del epitelio vaginal

Opportunamente simulando l&#39;ambiente tridimensionale (3D) in cui tessuti si sviluppano normalmente e la funzione &egrave; cruciale per ingegneria modelli in vitro che possono essere utilizzati per la dissezione significativa delle interazioni ospite-patogeno. Questa recensione mette in evidenza come il bioreattore a vaso muro rotante &egrave; stato utilizzato per stabilire 3D modelli gerarchici che vanno nella complessit&agrave; da un tipo di cella singola per modelli co-culture pluricellulari che riassumere l&#39;architettura 3D dei tessuti osservati in vivo. L&#39;applicazione di questi modelli per lo studio delle malattie infettive &egrave; discusso.

Modelli di coltura organotypic 3D cell: utilizzando il vaso muro rotante per studiare le interazioni ospite-patogeno.

&#x9002;&#x5F53;&#x5730;&#x6A21;&#x62DF;&#x4E09;&#x7EF4; (3D) &#x73AF;&#x5883;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x901A;&#x5E38;&#x5F00;&#x53D1;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x662F;&#x53EF;&#x7528;&#x4E8E;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x610F;&#x4E49;&#x5256;&#x6790;&#x7684;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x5728;&#x4F53;&#x5916;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;&#x8FD9;&#x6B21;&#x5BA1;&#x67E5;&#x7A81;&#x51FA;&#x4E86;&#x5982;&#x4F55;&#x58C1;&#x65CB;&#x8F6C;&#x751F;&#x7269;&#x53CD;&#x5E94;&#x5668;&#x5DF2;&#x88AB;&#x7528;&#x4E8E;&#x5EFA;&#x7ACB; 3D &#x7684;&#x5206;&#x5C42;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x5355;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#x603B;&#x7ED3;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x4F53;&#x5185;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x4E09;&#x7EF4;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x591A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5171;&#x57F9;&#x517B;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3002;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x4E86;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4F20;&#x67D3;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

&#x5668;&#x5B98; 3D &#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x6A21;&#x578B;&#xFF1A; &#x4F7F;&#x7528;&#x65CB;&#x8F6C;&#x58C1;&#x5BC4;&#x4E3B;--&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

Appropriately simulating the three-dimensional (3D) environment in which tissues normally develop and function is crucial for engineering in vitro models that can be used for the meaningful dissection of host-pathogen interactions. This Review highlights how the rotating wall vessel bioreactor has been used to establish 3D hierarchical models that range in complexity from a single cell type to multicellular co-culture models that recapitulate the 3D architecture of tissues observed in vivo. The application of these models to the study of infectious diseases is discussed.

Organotypic 3D cell culture models: using the rotating wall vessel to study host-pathogen interactions.

Appropri&#xE9;e simulant les trois dimensions (3D) environnement dans lequel les tissus se d&#xE9;veloppent normalement et la fonction est cruciale pour l&#x26;#39;ing&#xE9;nierie des mod&#xE8;les in vitro qui peuvent &#xEA;tre utilis&#xE9;s pour la dissection significative des interactions h&#xF4;te-pathog&#xE8;ne. Cet examen met en &#xE9;vidence la fa&#xE7;on dont le bior&#xE9;acteur rotatif paroi de la cuve a &#xE9;t&#xE9; utilis&#xE9;e pour &#xE9;tablir des mod&#xE8;les 3D hi&#xE9;rarchiques qui varient en complexit&#xE9; &#xE0; partir d&#x26;#39;un seul type cellulaire &#xE0; multicellulaires de co-culture des mod&#xE8;les qui r&#xE9;capitulent l&#x26;#39;architecture 3D des tissus observ&#xE9;s in vivo. L&#x26;#39;application de ces mod&#xE8;les &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;tude des maladies infectieuses est discut&#xE9;e.

Organotypiques 3D des mod&#xE8;les de culture cellulaire: l&#x26;#39;utilisation du navire paroi rotative pour &#xE9;tudier les interactions h&#xF4;te-pathog&#xE8;ne

Entsprechend simulieren die dreidimensionale (3D) Umgebung, in dem Gewebe normal entwickeln und Funktion ist entscheidend f&uuml;r technische in-vitro-Modelle, die f&uuml;r die sinnvolle Pr&auml;paration der Hauptrechner-Krankheitserreger Interaktionen verwendet werden k&ouml;nnen. Diesen Bericht hebt hervor, wie die drehbare Wand Schiff Bioreaktor benutzt wurde, um hierarchische 3D-Modelle zu etablieren, die Komplexit&auml;t von einem einzigen Zelltyp zu vielzelligen Kokulturen Modelle reichen, die die 3D Architektur beobachtet in-vivo-Geweben zu rekapitulieren. Die Anwendung dieser Modelle auf die Studie von Infektionskrankheiten wird diskutiert.

Organotypische 3D Zelle Kultur Modelle: mit rotierenden Wand Schiffes Host-Pathogen Interaktionen zu studieren.

&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x7D44;&#x7E54;&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304C;&#x5BBF;&#x4E3B; - &#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x610F;&#x5473;&#x306E;&#x89E3;&#x5256;&#x200B;&#x200B;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;in vitro&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B8;&#x30CB;&#x30A2;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;3&#x6B21;&#x5143;&#xFF08;3D&#xFF09;&#x306E;&#x74B0;&#x5883;&#x3092;&#x30B7;&#x30DF;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x56DE;&#x8EE2;&#x58C1;&#x5BB9;&#x5668;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30EA;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x578B;&#x304B;&#x3089;in vivo&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;3D&#x30A2;&#x30FC;&#x30AD;&#x30C6;&#x30AF;&#x30C1;&#x30E3;&#x3092;&#x518D;&#x73FE;&#x591A;&#x5171;&#x57F9;&#x990A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x3055;&#x306E;&#x7BC4;&#x56F2;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x306E;3D&#x968E;&#x5C64;&#x7684;&#x306A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x304B;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x304C;&#x8AAC;&#x660E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5668;&#x5B98;&#x306E;3D&#x7D30;&#x80DE;&#x57F9;&#x990A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#xFF1A;&#x5BBF;&#x4E3B; - &#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x56DE;&#x8EE2;&#x58C1;&#x5BB9;&#x5668;&#x3092;&#x7528;&#x3044;

&#xC801;&#xC808; &#xD558; &#xAC8C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC744; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC774; &#xACE0; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC740; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xC758;&#xBBF8; &#xC788;&#xB294; &#xD574; &#xBD80;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC5D4;&#xC9C0;&#xB2C8;&#xC5B4;&#xB9C1; &#xCCB4; &#xC678; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; 3 &#xCC28;&#xC6D0; (3D) &#xD658;&#xACBD;&#xC744; &#xC2DC;&#xBBAC;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAC80;&#xD1A0; &#xBC94;&#xC704;&#xB294; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC140; &#xD615;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870;&#xC9C1; &#xAD00;&#xCC30; vivo&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; 3D &#xC544;&#xD0A4;&#xD14D;&#xCC98;&#xB97C; &#xC815;&#xB9AC; &#xD558;&#xB294; &#xB2E4;&#xC138;&#xD3EC; co-culture &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; 3 &#xCC28;&#xC6D0; &#xACC4;&#xCE35;&#xC801; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xD655;&#xB9BD; &#xD558; &#xD68C;&#xC804; &#xBCBD; &#xD608;&#xAD00; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB41C; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xAC15;&#xC870; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC804;&#xC5FC; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Organotypic 3D &#xC140; &#xBB38;&#xD654; &#xBAA8;&#xB378;: &#xD68C;&#xC804; &#xBCBD; &#xC6A9;&#xAE30;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558;.

Apropiadamente simulando la tridimensional (3D) entorno en el que los tejidos normalmente se desarrollan y la funci&#xF3;n es crucial para la ingenier&#xED;a en modelos in vitro que se puede utilizar para la disecci&#xF3;n significativa de hu&#xE9;sped-pat&#xF3;geno interacciones. Esta revisi&#xF3;n pone de relieve c&#xF3;mo el bioreactor rotativo pared del vaso se ha utilizado para establecer los modelos jer&#xE1;rquicos en 3D, que var&#xED;an en complejidad, desde un solo tipo de c&#xE9;lulas que multicelulares de co-cultivo modelos que recapitular la arquitectura 3D de los tejidos observados in vivo. La aplicaci&#xF3;n de estos modelos para el estudio de las enfermedades infecciosas se discute.

Organot&#xED;picos Modelos 3D de cultivo celular: El uso de la pared del vaso giratorio para el Estudio de las interacciones hu&#xE9;sped-pat&#xF3;geno

&#x8BFA;&#x6C83;&#x514B;&#x75C5;&#x6BD2; (NV) &#x662F;&#x4ECE;&#x8BFA;&#x6C83;&#x514B;&#x5C5E;&#x80A0;&#x9053;&#x81F4;&#x75C5;&#x83CC;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x975E;&#x7EC6;&#x83CC;&#x6027;&#x80A0;&#x80C3;&#x708E;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x539F;&#x56E0;&#x3002;NV &#x75C5;&#x6BD2;&#x6837;&#x9897;&#x7C92; (VLPs) &#x4F17;&#x6240;&#x5468;&#x77E5;&#xFF0C;&#x5F81;&#x6C42;&#x9F3B;&#x90E8; &#xFF1B; &#x4EA4;&#x8D27;&#x65F6;&#x7684;&#x5168;&#x8EAB;&#x548C;&#x7C98;&#x819C;&#x514D;&#x75AB;&#x5E94;&#x7B54;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x514D;&#x75AB;&#x4FDD;&#x62A4;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x56E0;&#x7D20;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x7684;&#x548C; codelivery &#x5B89;&#x5168;&#x4E0E;&#x514D;&#x75AB;&#x539F;&#x6027;&#x7684;&#x9ECF;&#x819C;&#x4F50;&#x5242;&#x53EF;&#x52A0;&#x5F3A;&#x9632;&#x62A4;&#x6297; NV &#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;Resiquimod (R848)&#xFF0C;&#x57FA;&#x4E8E; imidazoquinoline &#x7684; Toll &#x6837;&#x53D7;&#x4F53; 7 &#x6216; 8 &#xFF08;TLR7/8) &#x4FC3;&#x6548;&#x5242;&#xFF0C;&#x6B63;&#x5728;&#x8BA1;&#x7B97;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4F50;&#x5242;&#x5728;&#x7F8E;&#x56FD; FDA &#x6279;&#x51C6;&#x7684;&#x75AB;&#x82D7;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x3002;&#x4E3A;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC4;&#x4F30;&#x4F50;&#x5242;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x57FA;&#x4E8E; imidazoquinoline &#x7684; TLR7 &#x548C; TLR7/8 &#x6FC0;&#x52A8;&#x65F6;&#x9F3B;&#x9ECF;&#x819C;&#x7ED9;&#x836F;&#x4E0E;&#x690D;&#x7269;&#x6E90;&#x6027; NV VLPs codelivered&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x6BD4;&#x8F83;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x5BF9;&#x9EC4;&#x91D1;&#x6807;&#x51C6;&#x9ECF;&#x819C;&#x4F50;&#x5242;&#xFF0C;&#x970D;&#x4E71;&#x6BD2;&#x7D20; (CT) &#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; TLR7 &#x4FC3;&#x6548;&#x5242;&#xFF0C;gardiquimod (GARD) &#x4E0E; codelivery &#x8BF1;&#x5BFC; NV VLP &#x7279;&#x5B9A;&#x8840;&#x6E05;&#x514D;&#x75AB;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x548C; igg &#x6297;&#x4F53;&#x540C;&#x79CD;&#x54CD;&#x5E94;&#x548C;&#x9ECF;&#x819C; IgA &#x53CD;&#x5E94;&#x4E2D;&#x90FD;&#x4F18;&#x4E8E;&#x90A3;&#x4E9B;&#x8BF1;&#x5BFC; R848 &#x548C;&#x5AB2;&#x7F8E;&#x9ECF;&#x819C;&#x4F50;&#x5242;&#x9664; CT &#x80C3;&#x80A0;&#x9053;&#x3001; &#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x3001; &#x548C;&#x751F;&#x6B96;&#x7684;&#x5927;&#x7247;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x652F;&#x6301; NV VLPs &#x4E0E;&#x8FDC;&#x7AEF;&#x7C98;&#x819C;&#x7AD9;&#x70B9; &#xFF08;&#x4F8B;&#x5982;&#xFF0C;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x548C;&#x751F;&#x6B96;&#x5927;&#x7247;&#xFF09; &#x5728;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x5176;&#x4ED6;&#x57FA;&#x4E8E; VLP &#x75AB;&#x82D7;&#x53EF;&#x80FD;&#x7528;&#x4E8E; GARD &#x4F5C;&#x4E3A;&#x9ECF;&#x819C;&#x4F50;&#x5242;&#x7EE7;&#x7EED;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#x3002;

7 &#x9F3B;&#x4EA4;&#x4ED8;&#x7684; Toll &#x6837;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x8BF1;&#x53D1;&#x8BFA;&#x6C83;&#x514B;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6837;&#x9897;&#x7C92;&#x7684;&#x9C81;&#x68D2;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x548C;&#x9ECF;&#x819C;&#x56DE;&#x5E94;&#x3002;

Norwalk virus (NV) is an enteric pathogen from the genus Norovirus and a major cause of nonbacterial gastroenteritis in humans. NV virus-like particles (VLPs) are known to elicit systemic and mucosal immune responses when delivered nasally; however, the correlates of immune protection are unknown, and codelivery with a safe and immunogenic mucosal adjuvant may enhance protective anti-NV immune responses. Resiquimod (R848), an imidazoquinoline-based Toll-like receptor 7 and/or 8 (TLR7/8) agonist, is being evaluated as an adjuvant in FDA-approved clinical vaccine trials. As such, we evaluated the adjuvant activity of two imidazoquinoline-based TLR7 and TLR7/8 agonists when codelivered intranasally with plant-derived NV VLPs. We also compared the activity of these agonists to the gold standard mucosal adjuvant, cholera toxin (CT). Our results indicate that codelivery with the TLR7 agonist, gardiquimod (GARD), induces NV VLP-specific serum IgG and IgG isotype responses and mucosal IgA responses in the gastrointestinal, respiratory, and reproductive tracts that are superior to those induced by R848 and comparable to those induced by the mucosal adjuvant CT. This study supports the continued investigation of GARD as a mucosal adjuvant for NV VLPs and possible use for other VLP-based vaccines for which immune responses at distal mucosal sites (e.g., respiratory and reproductive tracts) are desired.

An intranasally delivered Toll-like receptor 7 agonist elicits robust systemic and mucosal responses to Norwalk virus-like particles.

Le virus de Norwalk (NV) est un pathog&#xE8;ne ent&#xE9;rique du genre Norovirus et une cause majeure de gastro-ent&#xE9;rite non bact&#xE9;rienne chez les humains. NV virus-like particles (VLP) sont connus pour provoquer syst&#xE9;miques et muqueuses des r&#xE9;ponses immunitaires &#xE0; la livraison par voie nasale; cependant, les corr&#xE9;lats de protection immunitaire ne sont pas connus, et codelivery avec un adjuvant s&#xFB;r et immunog&#xE8;ne des muqueuses peuvent am&#xE9;liorer la protection anti-NV r&#xE9;ponses immunitaires. Resiquimod (R848), un imidazoquinoline bas&#xE9;e sur Toll-like receptor 7 et / ou 8 (TLR7 / 8) agoniste, est en cours d&#x26;#39;&#xE9;valuation comme adjuvant dans approuv&#xE9;s par la FDA essais cliniques de vaccins. En tant que tel, nous avons &#xE9;valu&#xE9; l&#x26;#39;activit&#xE9; adjuvante de deux imidazoquinoline-bas&#xE9;s TLR7 et TLR7 / 8 agonistes lors codelivered par voie intranasale avec des VLP NV d&#x26;#39;origine v&#xE9;g&#xE9;tale. Nous avons &#xE9;galement compar&#xE9; l&#x26;#39;activit&#xE9; de ces agonistes &#xE0; l&#x26;#39;adjuvant muqueux or standard, la toxine du chol&#xE9;ra (CT). Nos r&#xE9;sultats indiquent que codelivery avec l&#x26;#39;agoniste TLR7, gardiquimod (GARD), induit NV VLP-s&#xE9;rum sp&#xE9;cifique IgG et r&#xE9;ponses isotype IgG et IgA muqueuses r&#xE9;ponses dans les voies gastro-intestinales, respiratoires, et de la reproduction qui sont sup&#xE9;rieurs &#xE0; ceux induits par R848 et comparable &#xE0; ceux induits par la muqueuse CT adjuvante. Cette &#xE9;tude prend en charge la poursuite des enqu&#xEA;tes sur GARD comme un adjuvant muqueux pour VLP NV et de l&#x26;#39;utilisation possible pour d&#x26;#39;autres vaccins &#xE0; base de particules pseudo-virales pour lesquelles les r&#xE9;ponses immunitaires &#xE0; distales des muqueuses (par exemple, les voies respiratoires et de reproduction) sont souhait&#xE9;es.

Un intranasale Livr&#xE9; Toll-like Receptor 7 agoniste Sollicite une forte r&#xE9;ponse syst&#xE9;mique et muqueuse &#xE0; virus de Norwalk-like particules

Norwalkvirus (NV) ist eine enterale Erreger aus der Gattung Norovirus und eine der Hauptursachen der abakteriellen Gastroenteritis beim Menschen. NV virus&auml;hnliche Partikel (VLPs) sind daf&uuml;r bekannt, systemische und Schleimhaut Immunantworten bei nasal zu entlocken; Allerdings korreliert der immun-Schutz sind unbekannt, und Codelivery mit einen sicheren und immunogen Schleimhaut-Adjuvant kann sch&uuml;tzende Anti-NV-Immunantworten verbessern. Resiquimod (R848), ein Imidazoquinoline-basierte Toll-Like Rezeptor 7 bzw. 8 (TLR7/8) Agonist, wird als Hilfsstoff in FDA-zugelassenen klinischen Impfstoff Studien evaluiert. Als solcher, werteten wir die Adjuvans-Aktivit&auml;t von zwei Imidazoquinoline-basierte TLR7 und TLR7/8 Agonisten beim intranasally mit pflanzlichen NV VLPs codelivered. Wir haben auch die Aktivit&auml;t dieser Agonisten an den Goldstandard Schleimhaut-Adjuvans, Cholera-Toxin (CT) verglichen. Unsere Ergebnisse zeigen, dass Codelivery mit den TLR7-Agonisten, Gardiquimod (GARD), induziert NV VLP-spezifischen Serum IgG und IgG Isotype Antworten und Schleimhaut IgA-Antworten in den Magen-Darm, Atemwege und reproduktive Tracts, die besser sind als jene von R848 induzierte und vergleichbar induziert durch die Schleimhaut adjuvante CT. Diese Studie unterst&uuml;tzt die weitere Untersuchung von GARD als eine Schleimhaut-Adjuvant f&uuml;r NV-VLPs und m&ouml;glicher Einsatz f&uuml;r andere VLP-basierte Impfstoffe f&uuml;r die Immunantworten distale Schleimhaut-Standorte (z.B. Atmungs- und reproduktive Traktate) gew&uuml;nscht werden.

Einer intranasally gelieferte Toll-Like-Rezeptor 7-Agonist, l&ouml;st robuste systemische und Schleimhaut Reaktionen auf Norwalk Virus-&auml;hnliche Partikel.

Virus di Norwalk (NV) &egrave; un patogeno enterico del genere Norovirus e delle principali cause della gastroenterite non batterica negli esseri umani. Particelle virus-simili NV (VLP) sono noti per provocare risposte immunitarie sistemiche e della mucosa nasale; alla consegna Tuttavia, &egrave; il correlato di protezione immunitaria &egrave; sconosciuti, e codelivery con un sicuro ed immunogenico adiuvante mucoso possono aumentare la protezione anti-NV immune responses. Resiquimod (R848), un agonista basata su imidazoquinoline del recettore 7 o 8 (TLR7/8) Toll-like, cui viene valutato come coadiuvante nella sperimentazione del vaccino clinico approvato dalla FDA. Come tale, abbiamo valutato l&#39;attivit&agrave; adiuvante di due imidazoquinoline-based TLR7 e TLR7/8 agonisti quando codelivered intranasale con vegetali NV VLP. Abbiamo confrontato anche l&#39;attivit&agrave; di questi agonisti per il gold standard adiuvante mucosale, tossina del colera (CT). I nostri risultati indicano che codelivery con l&#39;agonista TLR7, gardiquimod (GARD), induce siero NV VLP-specifici IgG e risposte di isotipo IgG e risposte IgA della mucosa nel tratto gastrointestinale, respiratorio e riproduttivo che &egrave; superiori a quelli indotti da R848 e paragonabili a quelle indotte dall&#39;adiuvante mucosa CT. Questo studio supporta l&#39;indagine continua del GARD come coadiuvante della mucosa per NV VLP e possibile utilizzo per altri vaccini VLP-basato per il quale sono volute risposte immunitarie nei siti della mucosa distale (ad es., tratti respiratori e riproduttivi).

Un agonista del recettore Toll-like intranasale consegnati 7 suscita risposte sistemiche e della mucosa robuste a particelle virus-simili di Norwalk.

&#x30CE;&#x30FC;&#x30A6;&#x30A9;&#x30FC;&#x30AF;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF08;NV&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x5C5E;&#x30CE;&#x30ED;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3068;&#x30D2;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x975E;&#x7D30;&#x83CC;&#x6027;&#x80C3;&#x8178;&#x708E;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x539F;&#x56E0;&#x304B;&#x3089;&#x8178;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; NV&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x69D8;&#x7C92;&#x5B50;&#xFF08;VLP&#x306F;&#xFF09;&#x7D4C;&#x9F3B;&#x9001;&#x9054;&#x3001;&#x5168;&#x8EAB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7C98;&#x819C;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x9632;&#x5FA1;&#x306E;&#x76F8;&#x95A2;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3001;&#x5B89;&#x5168;&#x304B;&#x3064;&#x514D;&#x75AB;&#x539F;&#x6027;&#x306E;&#x7C98;&#x819C;&#x30A2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;codelivery&#x306F;&#x3001;&#x4FDD;&#x8B77;&#x6297;NV&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3002; Resiquimod&#xFF08;R848&#xFF09;&#x3001;&#x30A4;&#x30DF;&#x30C0;&#x30BE;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;Toll&#x69D8;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;7&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;8&#xFF08;TLR7 / 8&#xFF09;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;FDA&#x627F;&#x8A8D;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8A66;&#x9A13;&#x3067;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x30A2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;2&#x3064;&#x200B;&#x200B;&#x306E;&#x30A4;&#x30DF;&#x30C0;&#x30BE;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;TLR7&#x304A;&#x3088;&#x3073;TLR7 / 8&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x30A2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C8;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x9F3B;&#x8154;&#x5185;&#x306B;&#x690D;&#x7269;&#x7531;&#x6765;&#x306E;NV&#x306E;VLP&#x306E;codelivered&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30B4;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30F3;&#x30C0;&#x30FC;&#x30C9;&#x7C98;&#x819C;&#x30A2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C8;&#x3001;&#x30B3;&#x30EC;&#x30E9;&#x6BD2;&#x7D20;&#xFF08;CT&#xFF09;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;TLR7&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3068;&#x305D;&#x306E;codelivery&#x3001;gardiquimod&#xFF08;GARD&#xFF09;&#x306F;&#x3001;R848&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x306B;&#x512A;&#x308C;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x540C;&#x7B49;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x547C;&#x5438;&#x5668;&#x3001;&#x6D88;&#x5316;&#x5668;&#x3001;&#x751F;&#x6B96;&#x5668;&#x5B98;&#x3067;NV VLP-&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x8840;&#x6E05;IgG&#x304A;&#x3088;&#x3073;IgG&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x5FDC;&#x7B54;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7C98;&#x819C;IgA&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306F;&#x7C98;&#x819C;&#x30A2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C8;CT&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;NV&#x306E;VLP&#x306F;&#x3001;&#x9060;&#x4F4D;&#x306E;&#x7C98;&#x819C;&#x90E8;&#x4F4D;&#xFF08;&#x4F8B;&#x3048;&#x3070;&#x3001;&#x547C;&#x5438;&#x5668;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x751F;&#x6B96;&#x5668;&#xFF09;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x304C;&#x671B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x4ED6;&#x306E;VLP&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x4F7F;&#x7528;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7C98;&#x819C;&#x30A2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;GARD&#x306E;&#x7D99;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x9F3B;&#x8154;&#x5185;&#x306B;&#x7D0D;&#x5165;Toll&#x69D8;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;7&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x30CE;&#x30FC;&#x30A6;&#x30A9;&#x30FC;&#x30AF;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x69D8;&#x7C92;&#x5B50;&#x306B;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x5168;&#x8EAB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7C98;&#x819C;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;

&#xB178; &#xC6CC;&#xD06C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (NV) &#xB178;&#xB85C;&#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC18D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC7A5; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;&#xC640; &#xC778;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; nonbacterial &#xC704;&#xC7A5;&#xC5FC;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xC6D0;&#xC778;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. NV (VLPs) &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAC19;&#xC740; &#xC785;&#xC790; nasally; &#xC804;&#xB2EC; &#xCCB4;&#xACC4; &#xBC0F; &#xC810; &#xB9C9; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751; &#xC720;&#xB3C4; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xBA74;&#xC5ED; &#xBCF4;&#xD638;&#xC758; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4;&#xB294; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; codelivery &#xC548;&#xC804; &#xD558; &#xACE0; immunogenic &#xC810; &#xB9C9; &#xBCF4;&#xC870; &#xC81C;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xBCF4;&#xD638; &#xC548;&#xD2F0; NV &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Resiquimod (R848) &#xAE38; &#xD56D;&#xB294; imidazoquinoline &#xAE30;&#xBC18; &#xC218;&#xC2E0;&#xC790; &#xAC19;&#xC740; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (TLR7/8) 8/7 &#xB610;&#xB294; &#xC81C;, FDA &#xC2B9;&#xC778; &#xC784;&#xC0C1; &#xBC31;&#xC2E0; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xC870;&#xB85C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB418;&#xB294;. &#xC774;&#xC640; &#xAC19;&#xC774;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB450; imidazoquinoline &#xAE30;&#xBC18;&#xC758; TLR7 &#xBC0F; TLR7/8 agonists &#xC2DD;&#xBB3C; &#xC720;&#xB798; NV Vlps&#xC640; intranasally codelivered &#xB54C;&#xC758; &#xBCF4;&#xC870; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xAE08; &#xC810; &#xB9C9; &#xBCF4;&#xC870;, &#xCF5C;&#xB808;&#xB77C; &#xB3C5; &#xC18C; (CT)&#xC5D0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; agonists&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xBE44;&#xAD50;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; TLR7 &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;, gardiquimod (&#xAC00; &#xB974;)&#xC640; codelivery NV VLP &#xD2B9;&#xC815; &#xD608; &#xCCAD; IgG &#xBC0F; IgG isotype &#xBC18;&#xC751;&#xACFC; &#xADF8; r848&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xACE0; &#xC810; &#xB9C9; &#xBCF4;&#xC870; &#xCF54;&#xB124;&#xD2F0;&#xCEF7;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xADF8; &#xBE44;&#xAD50; &#xC6B0;&#xC218;, &#xD638;&#xD761;&#xAE30;, &#xC704;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xC2DD; &#xCC45;&#xC790;&#xC5D0; &#xC810; &#xB9C9; IgA &#xBC18;&#xC751; &#xC720;&#xB3C4; &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; NV VLPs &#xBC0F; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751; &#xC6D0;&#xC2EC; &#xC810; &#xB9C9; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; (&#xC608;&#xB97C; &#xB4E4;&#xC5B4;, &#xD638;&#xD761;&#xAE30; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xC2DD; &#xCC45;&#xC790;)&#xC5D0; &#xC6D0;&#xD558;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; VLP &#xAE30;&#xBC18; &#xBC31;&#xC2E0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC810; &#xB9C9; &#xBCF4;&#xC870;&#xB85C;&#xAC00; &#xB974;&#xC758; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; &#xC870;&#xC0AC;&#xB97C; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD1B5;&#xD589;&#xC138; &#xAC19;&#xC774; intranasally &#xBC30;&#xB2EC;&#xB41C; 7 &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;&#xB294; &#xB178; &#xC6CC;&#xD06C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAC19;&#xC740; &#xC785;&#xC790;&#xB97C; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC870;&#xC9C1; &#xBC0F; &#xC810; &#xB9C9; &#xC751;&#xB2F5; elicits.

El virus de Norwalk (NV) es un pat&#xF3;geno ent&#xE9;rico del Norovirus g&#xE9;nero y una causa importante de gastroenteritis no bacteriana en los seres humanos. NV part&#xED;culas similares al virus (VLP) son conocidas por provocar respuestas inmunes sist&#xE9;micas y de la mucosa nasal cuando se entrega, sin embargo, las correlaciones de protecci&#xF3;n inmune son desconocidos, y codelivery con un adyuvante mucoso segura e inmunog&#xE9;nica puede mejorar la protecci&#xF3;n anti-NV respuestas inmunes. Resiquimod (R848), basado en un imidazoquinoline receptores Toll-like 7 y agonista / o 8 (TLR7 / 8), est&#xE1; siendo evaluado como un adyuvante en aprobados por la FDA estudios cl&#xED;nicos de vacunas. Como tal, se evalu&#xF3; la actividad adyuvante de dos imidazoquinoline basados &#x200B;&#x200B;TLR7 y TLR7 / 8, cuando los agonistas codelivered por v&#xED;a intranasal con derivados de plantas VLPs NV. Tambi&#xE9;n compar&#xF3; la actividad de estos agonistas para el oro adyuvante est&#xE1;ndar mucosa, la toxina del c&#xF3;lera (CT). Nuestros resultados indican que codelivery con el agonista TLR7, gardiquimod (Gard), induce NV VLP-espec&#xED;fica de IgG en suero y las respuestas de isotipo IgG y la mucosa respuestas de IgA en el tracto gastrointestinal, respiratorio y reproductivo que son superiores a los inducidos por la R848 y comparable a los inducidos por la mucosa CT adyuvante. Este estudio apoya la investigaci&#xF3;n continua de Gard como un adyuvante de la mucosa para VLPs NV y el posible uso de otras vacunas basadas en VLP para los cuales la respuesta inmune en mucosas distales (por ejemplo, los tractos respiratorio y reproductivo) se desean.

Una v&#xED;a intranasal Entregado Toll-like receptor agonista 7 Provoca s&#xF3;lidas respuestas sist&#xE9;micas y de mucosas de Norwalk part&#xED;culas similares al virus

&#x7814;&#x5236;&#x7684;&#x75AB;&#x82D7;&#x6765;&#x9884;&#x9632;&#x8BFA;&#x5982;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x91CD;&#x70B9;&#x4E00;&#x76F4;&#x5728;&#x9ECF;&#x819C;&#x8868;&#x9762;&#xFF0C;&#x514D;&#x75AB;&#x63A5;&#x79CD;&#xFF0C;&#x4F46;&#x7531;&#x4E8E;&#x4F4E;&#x514D;&#x75AB;&#x539F;&#x6027;&#x81EA;&#x7EC4;&#x88C5;&#x7684;&#x8BFA;&#x6C83;&#x514B;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6837;&#x9897;&#x7C92; &#xFF08;NV VLPs) &#x4EA4;&#x4ED8; enterically &#x6216;&#x9F3B;&#x9762;&#x53D7;&#x5230;&#x9650;&#x5236;&#x3002;&#x9F3B;&#x514D;&#x75AB;&#xFF0C;&#x514D;&#x75AB;&#x63A5;&#x79CD;&#x7684;&#x6613;&#x7528;&#x6027;&#x7684;&#x4F18;&#x70B9;&#xFF0C;&#x9762;&#x4E34;&#x7740;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x6E05;&#x9664;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x9650;&#x5236;&#x4E86;&#x5E94;&#x7528;&#x6297;&#x539F;&#x7684;&#x505C;&#x7559;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x6240;&#x65BD;&#x52A0;&#x7684;&#x969C;&#x788D;&#x3002;&#x672C;&#x6587;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63CF;&#x8FF0;&#x5E72;&#x7C89;&#x914D;&#x65B9; (GelVac) &#x7684;&#x4F7F;&#x7528;&#x60F0;&#x6027;&#x539F;&#x4F4D;&#x51DD;&#x80F6; (GelSite) &#x4E2D;&#x63D0;&#x53D6;&#x7684;&#x591A;&#x7CD6;&#x82A6;&#x835F;&#x9F3B;&#x4EA4;&#x8D27;&#x7684; NV VLP &#x6297;&#x539F;&#x3002;&#x7C89;&#x672B;&#x5236;&#x5242;&#xFF0C;&#x6216; NV VLP &#x6297;&#x539F;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x662F;&#x5728;&#x7ED3;&#x6784;&#x4E0A;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x5E72;&#x7A97;&#x4F53;&#x6216;&#x65F6;&#x6C34;&#x5316;&#x6A21;&#x62DF;&#x9F3B;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x3002;&#x5E72;&#x7C89; VLP &#x5236;&#x5B9A;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x539F;&#x6027;&#x4E0E;&#x7B49;&#x6548;&#x7684;&#x6297;&#x539F;/&#x4F50;&#x5242;&#x6DB2;&#x4F53;&#x5236;&#x5242;&#x5728;&#x52A8;&#x7269;&#x4E2D;&#x4E86;&#x6BD4;&#x8F83;&#x3002;GelVac &#x7C89;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x4E0A;&#x7EA7; NV &#x7279;&#x5B9A;&#x8840;&#x6E05;&#x548C;&#x7C98;&#x819C;&#x4E0E;&#x6DB2;&#x4F53;&#x5236;&#x5242; &#xFF08;aerodigestive &#x548C;&#x751F;&#x6B96;&#x5927;&#x7247;) &#x6297;&#x4F53;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;TLR7 &#x6FC0;&#x52A8;&#x5242; gardiquimod &#x5728;&#x5E72;&#x7C89;&#x5236;&#x5242;&#x7EB3;&#x5165;&#x6CA1;&#x6709;&#x63D0;&#x9AD8;&#x6297;&#x4F53;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x5176;&#x5217;&#x5165;&#x6DB2;&#x4F53;&#x5236;&#x5242;&#x6CA1;&#x6709;&#x52A0;&#x5F3A; VLP &#x4E0D;&#x8BBA;&#x5B58;&#x5728; GelSite &#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x539F;&#x6027;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C06;&#x89E3;&#x91CA;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x663E;&#x793A;&#x57FA;&#x4E8E; GelSite &#x7684;&#x5E72;&#x7C89;&#x5236;&#x5242; (1) &#x7A33;&#x5B9A;&#x7684; VLPs &#x514D;&#x75AB;&#x539F;&#x6027;&#x7ED3;&#x6784;&#x5C5E;&#x6027;&#xFF0C;&#x53CA; (2) &#x8BF1;&#x4F7F;&#x5168;&#x8EAB;&#x548C;&#x7C98;&#x819C;&#x7684;&#x6297;&#x4F53;&#x6EF4;&#x5EA6;&#x7B49;&#x4E8E;&#x6216;&#x5927;&#x4E8E;&#x90A3;&#x4E9B; VLPs &#x52A0;&#x4F50;&#x5242;&#x6DB2;&#x4F53;&#x914D;&#x65B9;&#x4E2D;&#x7684;&#x6240;&#x53D6;&#x5F97;&#x7684;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7ED3;&#x675F;&#x8FD9;&#x539F;&#x4F4D;&#x51DD;&#x80F6;&#x5316; GelVac &#x5E72;&#x7C89;&#x914D;&#x65B9;&#x5728;&#x9F3B;&#x9ECF;&#x819C;&#x8868;&#x9762;&#x5EF6;&#x8BEF;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x5E76;&#x4ECE;&#x800C;&#x5EF6;&#x957F; VLP &#x6297;&#x539F;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x514D;&#x75AB;&#x6548;&#x5E94;&#x7684;&#x7AD9;&#x70B9;&#x3002;

&#x9F3B;&#x5185;&#x4EA4;&#x8D27;&#x7684;&#x8BFA;&#x6C83;&#x514B;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6837;&#x9897;&#x7C92;&#x5728;&#x539F;&#x4F4D;&#x51DD;&#x80F6;&#xFF0C;&#x5236;&#x5B9A;&#x5E72;&#x71E5;&#x7C89;&#x75AB;&#x82D7;&#x3002;

The development of a vaccine to prevent norovirus infections has been focused on immunization at a mucosal surface, but has been limited by the low immunogenicity of self-assembling Norwalk virus-like particles (NV VLPs) delivered enterically or at nasal surfaces. Nasal immunization, which offers the advantage of ease of immunization, faces obstacles imposed by the normal process of mucociliary clearance, which limits residence time of applied antigens. Herein, we describe the use of a dry powder formulation (GelVac) of an inert in situ gelling polysaccharide (GelSite) extracted from Aloe vera for nasal delivery of NV VLP antigen. Powder formulations, with or without NV VLP antigen, were similar in structure in dry form or when rehydrated in simulated nasal fluids. Immunogenicity of the dry powder VLP formulation was compared to equivalent antigen/adjuvant liquid formulations in animals. For the GelVac powder, we observed superior NV-specific serum and mucosal (aerodigestive and reproductive tracts) antibody responses relative to liquid formulations. Incorporation of the TLR7 agonist gardiquimod in dry powder formulations did not enhance antibody responses, although its inclusion in liquid formulations did enhance VLP immunogenicity irrespective of the presence or absence of GelSite. We interpret these data as showing that GelSite-based dry powder formulations (1) stabilize the immunogenic structural properties of VLPs and (2) induce systemic and mucosal antibody titers which are equal or greater than those achieved by VLPs plus adjuvant in a liquid formulation. We conclude that in situ gelation of the GelVac dry powder formulation at nasal mucosal surfaces delays mucociliary clearance and thereby prolongs VLP antigen exposure to immune effector sites.

Intranasal delivery of Norwalk virus-like particles formulated in an in situ gelling, dry powder vaccine.

Le d&#xE9;veloppement d&#x26;#39;un vaccin pour pr&#xE9;venir les infections &#xE0; norovirus a &#xE9;t&#xE9; ax&#xE9;e sur la vaccination &#xE0; une surface de la muqueuse, mais a &#xE9;t&#xE9; limit&#xE9;e par la faible immunog&#xE9;nicit&#xE9; de l&#x26;#39;auto-assemblage Norwalk virus-like particles (VLP NV) livr&#xE9;s ent&#xE9;rique ou &#xE0; surfaces nasales. Vaccination nasale, qui offre l&#x26;#39;avantage de la facilit&#xE9; de la vaccination, face &#xE0; des obstacles impos&#xE9;s par le processus normal de la clairance mucociliaire, ce qui limite le temps de s&#xE9;jour des antig&#xE8;nes appliqu&#xE9;s. Ici, on d&#xE9;crit l&#x26;#39;utilisation d&#x26;#39;une formulation de poudre s&#xE8;che (GelVac) d&#x26;#39;un gaz inerte dans polysaccharide g&#xE9;lifiant in situ (GelSite) extrait d&#x26;#39;Aloe Vera pour l&#x26;#39;administration nasale de NV VLP antig&#xE8;ne. Formulations de poudre, avec ou sans antig&#xE8;ne VLP NV, &#xE9;taient similaires dans la structure sous forme s&#xE8;che ou lorsque r&#xE9;hydrat&#xE9;s dans des simulations de fluides nasaux. Immunog&#xE9;nicit&#xE9; de la formulation VLP poudre s&#xE8;che a &#xE9;t&#xE9; compar&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;antig&#xE8;ne &#xE9;quivalent / adjuvants des formulations liquides chez les animaux. Pour la poudre GelVac, nous avons observ&#xE9; sup&#xE9;rieures NV-r&#xE9;ponses sp&#xE9;cifiques d&#x26;#39;anticorps s&#xE9;riques et muqueux (tracts a&#xE9;rodigestives et de reproduction) par rapport &#xE0; des formulations liquides. Incorporation de l&#x26;#39;agoniste TLR7 gardiquimod dans les formulations de poudre s&#xE8;che n&#x26;#39;a pas d&#x26;#39;am&#xE9;liorer les r&#xE9;ponses en anticorps, bien que son inclusion dans les formulations liquides ont am&#xE9;lior&#xE9; l&#x26;#39;immunog&#xE9;nicit&#xE9; VLP ind&#xE9;pendamment de la pr&#xE9;sence ou l&#x26;#39;absence de GelSite. Nous interpr&#xE9;tons ces donn&#xE9;es montrant que GelSite formulations &#xE0; base de poudre s&#xE8;che (1) stabiliser les propri&#xE9;t&#xE9;s immunog&#xE8;nes structurelles de VLP et (2) induire des titres d&#x26;#39;anticorps syst&#xE9;miques et muqueuses qui sont &#xE9;gaux ou sup&#xE9;rieurs &#xE0; ceux r&#xE9;alis&#xE9;s par des VLP ainsi adjuvants dans une formulation liquide. Nous concluons que la g&#xE9;lification in situ de la formulation en poudre s&#xE8;che GelVac au nez retards surfaces clairance mucociliaire de la muqueuse et ainsi prolonger l&#x26;#39;exposition antig&#xE8;ne VLP &#xE0; immunitaires effectrices des sites.

L&#x26;#39;administration intranasale de virus de Norwalk-like particles formul&#xE9;es dans un g&#xE9;lification in situ, les vaccins &#xE0; poudre s&#xE8;che

Die Entwicklung eines Impfstoffs Norovirus-Infektionen hat auf Impfungen an eine Schleimhaut-Oberfl&auml;che konzentriert, sondern hat durch die niedrige Immunogenit&auml;t der Selbstassemblierung Norwalk Virus-&auml;hnliche Partikel (NV VLPs) enterically oder nasalen Fl&auml;chen geliefert begrenzt worden. Nasale Immunisierung, das bietet den Vorteil der Einfachheit der Immunisierung Gesichter Hindernisse auferlegt durch den normalen Prozess der mukozili&auml;ren Clearance, der Residenzzeit angewandte Antigene begrenzt. Hier beschreiben wir die Verwendung einer Trockenpulver-Formulierung (GelVac) von einem inerten in-situ-Geliermittel Polysaccharid (GelSite) extrahiert aus Aloe Vera f&uuml;r nasale Lieferung von NV VLP-Antigen. Pulver Formulierungen, mit oder ohne NV VLP-Antigen, waren &auml;hnlich in der Struktur, in trockener Form oder wenn in simulierten nasal Fl&uuml;ssigkeiten aktiviert. Immunogenit&auml;t Trockenpulver VLP Formulierung war entsprechende Antigen/liquid Hilfsstoffformulierungen bei Tieren gegen&uuml;ber. F&uuml;r die GelVac-Pulver, beobachteten wir &uuml;berlegene NV-spezifischen Serum und Schleimhaut (Aerodigestive und reproduktive Traktate) Antik&ouml;rperantworten relativ fl&uuml;ssigen Formulierungen. Einbindung von TLR7-Agonist-Gardiquimod in Trockenpulver Formulierungen st&auml;rken die Antik&ouml;rperantworten, nicht obwohl seine Aufnahme in fl&uuml;ssigen Formulierungen VLP Immunogenit&auml;t unabh&auml;ngig von der Anwesenheit oder Abwesenheit des GelSite verbessert. Wir interpretieren diese Daten zeigen, dass auf der Grundlage von GelSite Trockenpulver Formulierungen (1) die immunogen strukturellen Eigenschaften des VLPs stabilisieren und (2) induzieren systemische und Schleimhaut-Antik&ouml;rper-Titer, die gleich oder gr&ouml;&szlig;er als die VLPs Plus Adjuvant in einer fl&uuml;ssigen Formulierung erreicht werden. Wir schlie&szlig;en diese in-situ Gelbildung der GelVac Trockenpulver Formulierung bei nasalen Schleimhaut-Oberfl&auml;chen Verz&ouml;gerungen mukozili&auml;re Clearance und damit verl&auml;ngert VLP-Antigen-Exposition gegen&uuml;ber immun-Effektor-Websites.

Intranasale Lieferung von Norwalk Virus-&auml;hnliche Partikel in einer in-situ Gelieren, formuliert chemische Pulver-Impfstoff.

Lo sviluppo di un vaccino per prevenire infezioni da norovirus &egrave; stato concentrato sulla immunizzazione a una superficie mucosa, ma &egrave; stato limitato dalla bassa immunogenicit&agrave; del autoassemblanti Norwalk particelle virus-simili (NV VLP) consegnati entericamente o alle superfici nasali. Immunizzazione nasale, che offre il vantaggio della facilit&agrave; di immunizzazione, affronta gli ostacoli imposti dal processo normale della clearance mucociliare, che limita il tempo di permanenza degli antigeni applicati. Qui, descriviamo l&#39;uso di una formulazione in polvere secca (GelVac) di un inerte polisaccaride gelificanti in situ (GelSite) estratti di Aloe vera per consegna nasale dell&#39;antigene VLP NV. Formulazioni in polvere, con o senza antigene NV VLP, erano simili nella struttura in forma secca o quando reidratata in fluidi nasali simulati. Immunogenicit&agrave; della polvere secca formulazione VLP &egrave; stato confrontato con formulazioni liquide equivalenti antigene/adiuvante negli animali. Per la polvere GelVac, abbiamo osservato siero NV-specifiche superiore e della mucosa risposte anticorpali (vie aerodigestive e riproduttiva) rispetto a formulazioni liquide. Incorporazione del gardiquimod agonista TLR7 nelle formulazioni di polvere secca non ha fatto migliorare risposte anticorpali, anche se la sua inclusione nelle formulazioni liquide ha fatto migliorare la immunogenicit&agrave; VLP indipendentemente dalla presenza o assenza di GelSite. Interpretiamo questi dati come mostrando che formulazioni basate su GelSite di polvere secca (1) stabilizzano le propriet&agrave; strutturali immunogene di VLP e (2) inducono anticorpali sistemica e della mucosa che sono uguali o superiori a quelli raggiunti da VLP plus coadiuvante in una formulazione liquida. Siamo concludere che in situ gelificazione della formulazione in polvere secca GelVac alla clearance mucociliare di superfici di mucosa nasale ritardi e quindi prolunga l&#39;esposizione dell&#39;antigene VLP a siti effector immuni.

Consegna intranasale di Norwalk particelle virus-simili formulati in un gelificante in situ, secco vaccino in polvere.

&#x30CE;&#x30ED;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306F;&#x3001;&#x7C98;&#x819C;&#x8868;&#x9762;&#x3067;&#x306E;&#x4E88;&#x200B;&#x200B;&#x9632;&#x63A5;&#x7A2E;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x3066;&#x304D;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x8178;&#x3084;&#x9F3B;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x306B;&#x914D;&#x4FE1;&#x81EA;&#x5DF1;&#x7D44;&#x7E54;&#x30CE;&#x30FC;&#x30A6;&#x30A9;&#x30FC;&#x30AF;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x69D8;&#x7C92;&#x5B50;&#xFF08;VLP&#x306F;NV&#xFF09;&#x306E;&#x4F4E;&#x514D;&#x75AB;&#x539F;&#x6027;&#x306B;&#x9650;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x4E88;&#x9632;&#x63A5;&#x7A2E;&#x306E;&#x3057;&#x3084;&#x3059;&#x3055;&#x306E;&#x5229;&#x70B9;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x9F3B;&#x306E;&#x4E88;&#x9632;&#x63A5;&#x7A2E;&#x306F;&#x3001;&#x9069;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6297;&#x539F;&#x306E;&#x6EDE;&#x7559;&#x6642;&#x9593;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3059;&#x308B;&#x7C98;&#x6DB2;&#x7DDA;&#x6BDB;&#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8AB2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x969C;&#x5BB3;&#x306B;&#x76F4;&#x9762;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;NV VLP&#x6297;&#x539F;&#x306E;&#x7D4C;&#x9F3B;&#x9001;&#x9054;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30A2;&#x30ED;&#x30A8;&#x30D9;&#x30E9;&#x304B;&#x3089;&#x62BD;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x73FE;&#x5834;&#x306E;&#x30B2;&#x30EB;&#x5316;&#x591A;&#x7CD6;&#x985E;&#x306E;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x4E7E;&#x71E5;&#x7C89;&#x672B;&#x88FD;&#x5264;&#xFF08;GelVac&#xFF09;&#xFF08;GelSite&#xFF09;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; NV VLP&#x6297;&#x539F;&#x306E;&#x6709;&#x7121;&#x306B;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x30D1;&#x30A6;&#x30C0;&#x30FC;&#x88FD;&#x5264;&#x306F;&#x3001;&#x4E7E;&#x71E5;&#x5F62;&#x614B;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x985E;&#x4F3C;&#x3057;&#x305F;&#x5834;&#x5408;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30B7;&#x30DF;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x9F3B;&#x6DB2;&#x3067;&#x6EB6;&#x89E3;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E7E;&#x71E5;&#x7C89;&#x672B;VLP&#x88FD;&#x5264;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x539F;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x52D5;&#x7269;&#x3067;&#x540C;&#x7B49;&#x306E;&#x6297;&#x539F;/&#x30A2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C8;&#x6DB2;&#x72B6;&#x88FD;&#x5264;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x305F;&#x3002; GelVac&#x7C89;&#x306B;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x306F;&#x3001;&#x6DB2;&#x4F53;&#x88FD;&#x5264;&#x306E;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x306A;&#x512A;&#x308C;&#x305F;NV-&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#xFF08;&#x6C17;&#x9053;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x751F;&#x6B96;&#x5668;&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x6E05;&#x3068;&#x7C98;&#x819C;&#x6297;&#x4F53;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6DB2;&#x4F53;&#x88FD;&#x5264;&#x306B;&#x7D44;&#x307F;&#x8FBC;&#x3080;&#x306B;&#x306F;GelSite&#x306E;&#x6709;&#x7121;&#x306B;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;VLP&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x539F;&#x6027;&#x3092;&#x5897;&#x5F37;&#x3057;&#x305F;&#x3082;&#x306E;&#x306E;&#x3001;&#x4E7E;&#x71E5;&#x7C89;&#x672B;&#x88FD;&#x5264;&#x306B;gardiquimod TLR7&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x306F;&#x3001;&#x6297;&#x4F53;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x5897;&#x5F37;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;GelSite&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x4E7E;&#x71E5;&#x7C89;&#x672B;&#x88FD;&#x5264;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x89E3;&#x91C8;&#x3059;&#x308B;&#xFF08;1&#xFF09;VLP&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x539F;&#x6027;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3001;&#xFF08;2&#xFF09;&#x6DB2;&#x4F53;&#x88FD;&#x5264;&#x3067;VLP&#x3092;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x88DC;&#x52A9;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x9054;&#x6210;&#x8005;&#x3068;&#x540C;&#x7B49;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x5168;&#x8EAB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7C98;&#x819C;&#x6297;&#x4F53;&#x4FA1;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x9F3B;&#x7C98;&#x819C;&#x8868;&#x9762;&#x306E;&#x7C98;&#x6DB2;&#x7DDA;&#x6BDB;&#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x9045;&#x5EF6;&#x3067;GelVac&#x4E7E;&#x71E5;&#x7C89;&#x672B;&#x88FD;&#x5264;&#x306E;in situ&#x30B2;&#x30EB;&#x5316;&#x306B;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x514D;&#x75AB;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3078;&#x306E;VLP&#x6297;&#x539F;&#x66DD;&#x9732;&#x3092;&#x5EF6;&#x9577;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x7D50;&#x8AD6;&#x4ED8;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x305D;&#x306E;&#x5834;&#x30B2;&#x30EB;&#x306E;&#x4E2D;&#x306B;&#x51E6;&#x65B9;&#x30CE;&#x30FC;&#x30A6;&#x30A9;&#x30FC;&#x30AF;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x69D8;&#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x9F3B;&#x8154;&#x5185;&#x9001;&#x9054;&#x3001;&#x4E7E;&#x71E5;&#x7C89;&#x672B;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;

&#xB178;&#xB85C;&#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xBC31;&#xC2E0;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC810; &#xB9C9; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC608;&#xBC29; &#xC811;&#xC885;&#xC5D0; &#xC9D1;&#xC911; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xB178; &#xC6CC;&#xD06C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAC19;&#xC740; &#xC785;&#xC790; (NV VLPs) &#xC804;&#xB2EC; enterically &#xB610;&#xB294; &#xBE44; &#xAC15; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0;&#xC11C; self-assembling&#xC758; &#xB0AE;&#xC740; immunogenicity&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xD55C; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC608;&#xBC29; &#xC811;&#xC885;&#xC758; &#xC6A9;&#xC774;&#xC131;&#xC758; &#xC7A5;&#xC810;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xACE0;, &#xBE44; &#xAC15; &#xC811;&#xC885; mucociliary &#xD074;&#xB9AC;&#xC5B4;&#xB7F0;&#xC2A4; &#xC801;&#xC6A9; &#xB41C; &#xD56D; &#xC6D0;&#xC758; &#xCCB4;&#xB958; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC744; &#xC81C;&#xD55C; &#xD558;&#xB294; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBD80;&#xACFC; &#xD558;&#xB294; &#xC7A5;&#xC560;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xC9C1;&#xBA74;&#xD574; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB2E4; &#xB2F9;&#xB294; &#xBD88;&#xD65C;&#xC131; &#xC6D0;&#xB798;&#xC758; &#xC7A5;&#xC18C;&#xC5D0; &#xACE0; &#xB958; (GelSite) NV VLP &#xD56D; &#xC6D0; &#xBE44; &#xAC15; &#xC804;&#xB2EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB85C;&#xC5D0; &#xBCA0;&#xB77C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD94;&#xCD9C;&#xD55C;&#xC758; &#xAC74;&#xC870; &#xBD84;&#xB9D0; &#xBC30;&#xD569; (GelVac) &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD30C;&#xC6B0;&#xB354; &#xC81C;&#xD615;, NV VLP &#xD56D; &#xC6D0; &#xC720;&#xBB34; &#xAC74;&#xC2DD; &#xB610;&#xB294; &#xC2DC;&#xBBAC;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xB41C; &#xBE44; &#xAC15; &#xCCB4;&#xC561;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9AC;&#xD558;&#xC774;&#xB4DC;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xB41C; &#xAD6C;&#xC870;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xAC74;&#xC870; &#xBD84;&#xB9D0; VLP &#xBC30;&#xD569; immunogenicity &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xD574;&#xB2F9; &#xD56D; &#xC6D0;/&#xBCF4;&#xC870; &#xC81C; &#xC561;&#xCCB4; &#xC81C;&#xD615; &#xBE44;&#xAD50; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. GelVac &#xBD84;&#xB9D0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6B0;&#xC218;&#xD55C; NV &#xD2B9;&#xC815; &#xD608; &#xCCAD; &#xAD00;&#xCC30; &#xBC0F; &#xC810; &#xB9C9; (aerodigestive &#xBC0F; &#xC0DD;&#xC2DD; &#xCC45;&#xC790;) &#xD56D; &#xCCB4; &#xC751;&#xB2F5; &#xC561;&#xCCB4; &#xC81C;&#xD615;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;. &#xAC74;&#xC870; &#xBD84;&#xB9D0; &#xC81C;&#xD615;&#xC5D0; TLR7 &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; gardiquimod&#xC758; &#xC561;&#xCCB4; &#xC81C;&#xD615;&#xC5D0; &#xD3EC;&#xD568; Gelsite&#xC758; &#xC874;&#xC7AC; &#xC720;&#xBB34;&#xC5D0; &#xAD00;&#xACC4; &#xC5C6;&#xC774; VLP immunogenicity &#xAC15;&#xD654; &#xD588;&#xB2E4; &#xBE44;&#xB85D; &#xD56D; &#xCCB4; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xAC15;&#xD654; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. GelSite &#xAE30;&#xBC18;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC74;&#xC870; &#xD55C; &#xBD84;&#xB9D0; &#xC81C;&#xD615; (1) Vlps&#xC758; immunogenic &#xAD6C;&#xC870; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xC548;&#xC815;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; (2) &#xC720;&#xB3C4; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC640; &#xC810; &#xB9C9; &#xD56D; &#xCCB4; titers VLPs &#xD50C;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xBCF4;&#xC870; &#xC81C; &#xC561;&#xCCB4; &#xBC30;&#xD569;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB2EC;&#xC131; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD06C;&#xAC70;&#xB098; &#xD558;&#xB294; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB97C; &#xD574;&#xC11D; &#xD558; &#xACE0;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xACB0;&#xB860; GelVac &#xAC74;&#xC870; &#xBD84;&#xB9D0; &#xBC30;&#xD569; &#xBE44; &#xAC15; &#xC810; &#xB9C9; &#xD45C;&#xBA74; &#xC9C0;&#xC5F0; mucociliary &#xD5C8;&#xAC00;&#xC5D0; &#xC6D0;&#xB798;&#xC758; &#xC7A5;&#xC18C;&#xC5D0; &#xAC94; &#xD654;&#xC640; &#xADF8;&#xB85C; &#xC778;&#xD558;&#xC5EC; &#xC5F0;&#xC7A5; VLP &#xBA74;&#xC5ED; &#xC774;&#xD399;&#xD130; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xD56D; &#xC6D0; &#xB178;&#xCD9C;.

&#xB178; &#xC6CC;&#xD06C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAC19;&#xC740; &#xC785;&#xC790;&#xB294; &#xC6D0;&#xB798;&#xC758; gelling &#xACF5;&#xC2DD;&#xD654; intranasal &#xBC30;&#xB2EC; &#xB4DC;&#xB77C;&#xC774; &#xD30C;&#xC6B0;&#xB354; &#xBC31;&#xC2E0;.

El desarrollo de una vacuna para prevenir las infecciones por norovirus se ha centrado en la inmunizaci&#xF3;n a una superficie mucosa, pero se ha visto limitado por la baja inmunogenicidad de auto-montaje de Norwalk part&#xED;culas similares al virus (VLP NV) entregados ent&#xE9;ricamente o en superficies nasales. La inmunizaci&#xF3;n nasal, el cual ofrece la ventaja de la facilidad de inmunizaci&#xF3;n, se enfrenta a obst&#xE1;culos impuestos por el proceso normal de la depuraci&#xF3;n mucociliar, lo que limita el tiempo de residencia de los ant&#xED;genos aplicados. Aqu&#xED;, se describe el uso de una formulaci&#xF3;n de polvo seco (GelVac) de un inerte en polisac&#xE1;rido gelificante in situ (GelSite) extra&#xED;do de Aloe vera para la administraci&#xF3;n nasal de NV ant&#xED;geno VLP. Las formulaciones en polvo, con o sin NV ant&#xED;geno VLP, fueron similares en estructura en forma seca o cuando se rehidrata en simulados fluidos nasales. La inmunogenicidad de la formulaci&#xF3;n en polvo seco VLP se compar&#xF3; con ant&#xED;geno equivalente / adyuvantes formulaciones l&#xED;quidas en los animales. Para el polvo GelVac, se observ&#xF3; superiores NV-respuestas de anticuerpos s&#xE9;ricos espec&#xED;ficos y de las mucosas (tracto aerodigestivo superior y reproductiva) con relaci&#xF3;n a las formulaciones l&#xED;quidas. La incorporaci&#xF3;n del agonista TLR7 gardiquimod en formulaciones de polvo seco no aumentar las respuestas de anticuerpos, aunque su inclusi&#xF3;n en formulaciones l&#xED;quidas mejor&#xF3; inmunogenicidad VLP independientemente de la presencia o ausencia de GelSite. Interpretamos estos datos como muestra de que GelSite basados &#x200B;&#x200B;en formulaciones de polvo seco (1) estabilizar las propiedades inmunog&#xE9;nicas estructurales de la VLP y (2) inducir a los t&#xED;tulos de anticuerpos sist&#xE9;micos y de las mucosas que son iguales o superiores a los alcanzados por las VLP m&#xE1;s adyuvante en una formulaci&#xF3;n l&#xED;quida. Llegamos a la conclusi&#xF3;n de que en la gelificaci&#xF3;n in situ de la formulaci&#xF3;n en polvo seco GelVac en las superficies mucosas nasales despacho retrasos mucociliar y por lo tanto prolonga la exposici&#xF3;n a ant&#xED;genos VLP de los sitios efectores inmunol&#xF3;gicos.

La administraci&#xF3;n intranasal de Norwalk part&#xED;culas similares al virus formulado en una de gelificaci&#xF3;n in situ, la vacuna de polvo seco

La fi&#xE8;vre h&#xE9;morragique Ebola est une maladie aigu&#xEB; et souvent mortelle caus&#xE9;e par le virus Ebola (EBOV). L&#x26;#39;utilisation &#xE9;ventuelle de ce virus intentionnelle contre des populations humaines a conduit &#xE0; concevoir des vaccins qui pourraient &#xEA;tre incorpor&#xE9;s dans une r&#xE9;serve nationale pour la r&#xE9;duction de la menace biologique. Nous avons &#xE9;valu&#xE9; l&#x26;#39;immunog&#xE9;nicit&#xE9; et l&#x26;#39;efficacit&#xE9; d&#x26;#39;un vaccin candidat EBOV dans lequel la glycoprot&#xE9;ine de surface virale est biomanufactured comme une fusion d&#x26;#39;un anticorps monoclonal qui reconna&#xEE;t un &#xE9;pitope dans la glycoprot&#xE9;ine, r&#xE9;sultant dans la production de complexes immuns Ebola (EIC). Bien que complexes antig&#xE8;nes-anticorps immunitaires sont connus pour &#xEA;tre trait&#xE9;s efficacement et pr&#xE9;sent&#xE9; &#xE0; des cellules immunitaires effectrices, nous avons constat&#xE9; que codelivery de l&#x26;#39;EIC avec des agonistes des r&#xE9;cepteurs Toll-like a suscit&#xE9; une r&#xE9;ponse d&#x26;#39;anticorps plus robuste chez les souris que fait le CPN seul. Parmi les compos&#xE9;s test&#xE9;s, polyinosinique: acide polycytidylique (PIC, un r&#xE9;cepteur Toll-like 3 agoniste) a &#xE9;t&#xE9; tr&#xE8;s efficace en tant qu&#x26;#39;agent adjuvant. Apr&#xE8;s avoir vaccin&#xE9; des souris avec le CPN, plus PIC, 80% des animaux ont &#xE9;t&#xE9; prot&#xE9;g&#xE9;s contre une dose l&#xE9;tale avec Live EBOV (30.000 LD (50) du virus de la souris adapt&#xE9;e). Les animaux survivants ont montr&#xE9; une r&#xE9;ponse mixte Th1/Th2 &#xE0; l&#x26;#39;antig&#xE8;ne, ce qui sugg&#xE8;re cela peut &#xEA;tre important pour la protection. Survie apr&#xE8;s la vaccination avec le CPN, plus PIC &#xE9;tait statistiquement &#xE9;quivalente &#xE0; celle obtenue avec un autre candidat vaccin vecteur viral rapport&#xE9;s dans la litt&#xE9;rature. Parce vaccins sous-unitaires non-r&#xE9;plicatifs offrent la possibilit&#xE9; de formulation pour le co&#xFB;t-efficacit&#xE9;, &#xE0; long terme de stockage dans les d&#xE9;p&#xF4;ts de r&#xE9;duction de bioterrorisme, le CPN est une option attrayante pour les publics les mesures de d&#xE9;fense de la sant&#xE9;.

Un vaccin sous-unitaire non-r&#xE9;plicatifs prot&#xE8;ge les souris contre le virus mortel Ebola D&#xE9;fi

&#x57C3;&#x535A;&#x62C9;&#x51FA;&#x8840;&#x70ED;&#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x6025;&#x6027;&#x548C;&#x7ECF;&#x5E38;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x5F15;&#x8D77;&#x57C3;&#x535A;&#x62C9;&#x75C5;&#x6BD2; &#xFF08;EBOV&#xFF09;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5BF9;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4EBA;&#x53E3;&#x53EF;&#x80FD;&#x6545;&#x610F;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E86;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x7684;&#x53EF;&#x7EB3;&#x5165;&#x56FD;&#x5BB6;&#x50A8;&#x5907;&#x51CF;&#x5C11;&#x751F;&#x7269;&#x5A01;&#x80C1;&#x7684;&#x75AB;&#x82D7;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x8BC4;&#x4F30;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x539F;&#x6027;&#x548C; EBOV &#x75AB;&#x82D7;&#x5019;&#x9009;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8868;&#x9762;&#x7684;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x878D;&#x5408;&#x5728;&#x5355;&#x514B;&#x9686;&#x6297;&#x4F53;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x8868;&#x4F4D;&#x7684;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x5728;&#x8BA4;&#x8BC6;&#x5230;&#x662F; biomanufactured &#x57C3;&#x535A;&#x62C9;&#x75C5;&#x6BD2;&#x514D;&#x75AB;&#x590D;&#x5408;&#x7269; (&#x9E4F;&#x7A0B;) &#x751F;&#x4EA7;&#x4E2D;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x7597;&#x6548;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x5DF2;&#x77E5;&#x6297;&#x539F;&#x6297;&#x4F53;&#x514D;&#x75AB;&#x590D;&#x5408;&#x7269;&#xFF0C;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x5904;&#x7406;&#x548C;&#x63D0;&#x4EA4;&#x7ED9;&#x514D;&#x75AB;&#x6548;&#x5E94;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; codelivery Toll &#x6837;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x4E0E;&#x8FC5;&#x6377;&#x5F15;&#x8D77;&#x4E86;&#x66F4;&#x6709;&#x529B;&#x7684;&#x6297;&#x4F53;&#x53CD;&#x5E94;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6BD4;&#x5355;&#x72EC;&#x7684;&#x8FC5;&#x6377;&#x3002;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x7684;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#xFF0C;polyinosinic:polycytidylic &#x9178; 3 Toll &#x6837;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242; PIC&#xFF09; &#x662F;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x52A9;&#x5242;&#x3002;&#x540E;&#x63A5;&#x79CD;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8FC5;&#x6377;&#x52A0; PIC&#xFF0C;80%&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x53D7;&#x5230;&#x4FDD;&#x62A4;&#xFF0C;&#x514D;&#x53D7;&#x81F4;&#x547D;&#x6311;&#x6218;&#x4E0E;&#x6D3B; EBOV (30,000 LD(50) &#x7684;&#x9F20;&#x6807;&#x9002;&#x5408;&#x75C5;&#x6BD2;&#xFF09;&#x3002;&#x5E78;&#x5B58;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x663E;&#x793A;&#x6DF7;&#x5408;&#x7684; Th1/Th2 &#x54CD;&#x5E94;&#x4E8E;&#x6297;&#x539F;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x8FD9;&#x53EF;&#x80FD;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x3002;&#x7EDF;&#x8BA1;&#x5B66;&#x4E0A;&#x76F8;&#x5F53;&#x4E8E;&#x80FD;&#x591F;&#x66FF;&#x4EE3;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8F7D;&#x4F53;&#x75AB;&#x82D7;&#x5019;&#x9009;&#x5B9E;&#x73B0;&#x8FC5;&#x6377;&#x52A0; PIC &#x7684;&#x75AB;&#x82D7;&#x63A5;&#x79CD;&#x540E;&#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x62A5;&#x544A;&#x6587;&#x732E;&#x4E2D;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5904;&#x4E8E;&#x975E;&#x590D;&#x5236;&#x4E9A;&#x5355;&#x4F4D;&#x75AB;&#x82D7;&#x63D0;&#x4F9B;&#x914D;&#x65B9;&#x7ECF;&#x6D4E;&#x9AD8;&#x6548;&#x3001; &#x957F;&#x671F;&#x5B58;&#x50A8;&#x5728; biothreat &#x51CF;&#x5C11;&#x5B58;&#x50A8;&#x5E93;&#x4E2D;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#xFF0C;&#x8FC5;&#x6377;&#x662F;&#x6709;&#x5438;&#x5F15;&#x529B;&#x7684;&#x9009;&#x62E9;&#xFF0C;&#x4E3A;&#x516C;&#x5171;&#x536B;&#x751F;&#x9632;&#x5FA1;&#x63AA;&#x65BD;&#x3002;

&#x5904;&#x4E8E;&#x975E;&#x590D;&#x5236;&#x7684;&#x4E9A;&#x5355;&#x4F4D;&#x75AB;&#x82D7;&#x4FDD;&#x62A4;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5BF9;&#x81F4;&#x547D;&#x75C5;&#x6BD2;&#x57C3;&#x535A;&#x62C9;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x6311;&#x6218;&#x3002;

Ebola hemorrhagic fever is an acute and often deadly disease caused by Ebola virus (EBOV). The possible intentional use of this virus against human populations has led to design of vaccines that could be incorporated into a national stockpile for biological threat reduction. We have evaluated the immunogenicity and efficacy of an EBOV vaccine candidate in which the viral surface glycoprotein is biomanufactured as a fusion to a monoclonal antibody that recognizes an epitope in glycoprotein, resulting in the production of Ebola immune complexes (EICs). Although antigen-antibody immune complexes are known to be efficiently processed and presented to immune effector cells, we found that codelivery of the EIC with Toll-like receptor agonists elicited a more robust antibody response in mice than did EIC alone. Among the compounds tested, polyinosinic:polycytidylic acid (PIC, a Toll-like receptor 3 agonist) was highly effective as an adjuvant agent. After vaccinating mice with EIC plus PIC, 80% of the animals were protected against a lethal challenge with live EBOV (30,000 LD(50) of mouse adapted virus). Surviving animals showed a mixed Th1/Th2 response to the antigen, suggesting this may be important for protection. Survival after vaccination with EIC plus PIC was statistically equivalent to that achieved with an alternative viral vector vaccine candidate reported in the literature. Because nonreplicating subunit vaccines offer the possibility of formulation for cost-effective, long-term storage in biothreat reduction repositories, EIC is an attractive option for public health defense measures.

A nonreplicating subunit vaccine protects mice against lethal Ebola virus challenge.

Ebola h&auml;morrhagisches Fieber ist eine akute und oft t&ouml;dliche Erkrankung, die durch Ebola-Virus (EBOV). Die vors&auml;tzliche Nutzung dieses Virus vor menschlichen Populationen f&uuml;hrte von Impfstoffen zu entwerfen, die in einen nationalen Vorrat f&uuml;r biologische Bedrohung integriert werden konnte. Wir haben evaluiert die Immunogenit&auml;t und Wirksamkeit eines EBOV Impfstoff Kandidaten in der das virale Glykoprotein der Oberfl&auml;che biotechnologisch als eine Fusion, ein monoklonaler Antik&ouml;rper ist, der erkennt ein Epitop in Glykoprotein, wodurch die Produktion von Ebola Immunkomplexe (EICs). Obwohl die Antigen-Antik&ouml;rper-Immunkomplexe effizient verarbeitet und dargestellt auf immun Effektorzellen bekannt sind, fanden wir, dass Codelivery von der EIC mit Toll-Like-Rezeptor-Agonisten eine robustere Antik&ouml;rper-Reaktion bei M&auml;usen l&ouml;ste als EIC allein tat. Unter den Verbindungen getestet war Polyinosinic:polycytidylic S&auml;ure (PIC, ein 3-Toll-Like-Rezeptor-Agonist) hochwirksam als adjuvante Agent. Nach der Impfung der M&auml;use mit EIC plus PIC, waren 80 % der Tiere gegen eine t&ouml;dliche Herausforderung mit live EBOV gesch&uuml;tzt (30.000 LD(50) Maus angepasst Virus). &Uuml;berlebende Tiere zeigten eine gemischte Th1/Th2-Reaktion auf das Antigen, was darauf hindeutet, dass dies m&ouml;glicherweise wichtig f&uuml;r den Schutz. &Uuml;berleben nach Impfung mit EIC plus PIC statistisch gleichwertig erreicht mit einer alternative viraler Vektor-Impfstoff-Kandidat war in der Literatur beschrieben. Da nonreplicating Untereinheit Impfstoffe die M&ouml;glichkeit der Formulierung f&uuml;r kosteng&uuml;nstige und langfristige Lagerung in Biothreat Reduktion-Repositories bietet, ist EIC eine attraktive Option f&uuml;r Volksgesundheit Abwehrmassnahmen.

Ein nonreplicating Subunit-Impfstoff sch&uuml;tzt M&auml;use gegen t&ouml;dliche Ebola-Virus-Herausforderung.

Febbre emorragica di Ebola &egrave; una malattia acuta e spesso letale causata dal virus Ebola (EBOV). L&#39;eventuale uso intenzionale di questo virus contro popolazioni umane ha portato alla progettazione di vaccini che potrebbero essere incorporati in una riserva nazionale per la riduzione del rischio biologico. Noi abbiamo valutato l&#39;immunogenicit&agrave; e l&#39;efficacia di un EBOV candidato vaccinale in cui la glicoproteina di superficie virale &egrave; biomanufactured come una fusione di un anticorpo monoclonale che riconosce un epitopo di glicoproteina, con conseguente produzione di immunocomplessi Ebola (EIC). Sebbene gli immunocomplessi antigene-anticorpo sono noti per essere efficacemente trattati e presentato a cellule effettrici immuni, abbiamo trovato che codelivery di EIC con agonisti del recettore Toll-like hanno suscitato una risposta anticorpale pi&ugrave; robusta nei topi che ha fatto da sola EIC. Tra i composti testati, acido polyinosinic:polycytidylic (PIC, un agonista del recettore Toll-like 3) era altamente efficacia come agente adiuvante. Dopo la vaccinazione di topi con EIC pi&ugrave; PIC, l&#39;80% degli animali erano protetti contro una sfida letale con EBOV live (30.000 LD(50) del mouse adattato virus). Sopravvivono gli animali hanno mostrato una risposta mista Th1/Th2 all&#39;antigene, suggerendo che questo pu&ograve; essere importante per la protezione. Sopravvivenza dopo vaccinazione con EIC pi&ugrave; PIC era statisticamente equivalente a quello ottenuto con un candidato vaccino vettore virale alternativi riportati in letteratura. Poich&eacute; i vaccini di subunit&agrave; nonreplicating offrono la possibilit&agrave; di formulazione per immagazzinaggio conveniente, a lungo termine nei repository di riduzione biothreat, EIC &egrave; un&#39;opzione attraente per le misure di sanit&agrave; pubblica difesa.

Un vaccino di subunit&agrave; nonreplicating protegge i topi contro letale sfida di virus di Ebola.

&#x30A8;&#x30DC;&#x30E9;&#x51FA;&#x8840;&#x71B1;&#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30DC;&#x30E9;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF08;EBOV&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x6025;&#x6027;&#x3001;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x306A;&#x75BE;&#x60A3;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x96C6;&#x56E3;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x610F;&#x56F3;&#x7684;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x8105;&#x5A01;&#x524A;&#x6E1B;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x56FD;&#x5BB6;&#x5099;&#x84C4;&#x306B;&#x7D44;&#x307F;&#x8FBC;&#x3080;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x30C7;&#x30B6;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x8868;&#x9762;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x304C;&#x30A8;&#x30DC;&#x30E9;&#x514D;&#x75AB;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#xFF08;EIC&#xFF09;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x3067;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x7CD6;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30A8;&#x30D4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30D7;&#x3092;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3059;&#x308B;&#x30E2;&#x30CE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CA;&#x30EB;&#x6297;&#x4F53;&#x3068;&#x306E;&#x878D;&#x5408;&#x3068;&#x3057;&#x3066;biomanufactured&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;EBOV&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x5019;&#x88DC;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x539F;&#x6027;&#x3068;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6297;&#x539F; - &#x6297;&#x4F53;&#x514D;&#x75AB;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3092;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306B;&#x51E6;&#x7406;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x63D0;&#x793A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;Toll&#x69D8;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3068;EIC&#x3001;&#x305D;&#x306E;codelivery&#x5358;&#x72EC;EIC&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x5805;&#x7262;&#x306A;&#x6297;&#x4F53;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306E;&#x3046;&#x3061;&#x3001;&#x30DD;&#x30EA;&#x30A4;&#x30CE;&#x30B7;&#x30F3;&#xFF1A;&#x30DD;&#x30EA;&#x30B7;&#x30C1;&#x30B8;&#x30EB;&#x9178;&#xFF08;PIC&#x3001;Toll&#x69D8;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;3&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C8;&#x5264;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x6709;&#x52B9;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002; EIC&#x52A0;&#x3048;&#x3066;PIC&#x3092;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x63A5;&#x7A2E;&#x5F8C;&#x3001;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;80&#xFF05;&#x306F;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;EBOV&#xFF08;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x9069;&#x5FDC;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;30,000 LD&#xFF08;50&#xFF09;&#xFF09;&#x3068;&#x81F4;&#x6B7B;&#x30C1;&#x30E3;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B8;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x751F;&#x304D;&#x6B8B;&#x3063;&#x305F;&#x52D5;&#x7269;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x793A;&#x5506;&#x3001;&#x6297;&#x539F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x6DF7;&#x5408;&#x306E;Th1/Th2&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; EIC&#x52A0;&#x3048;&#x3066;PIC&#x306E;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x63A5;&#x7A2E;&#x5F8C;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x306F;&#x3001;&#x6587;&#x732E;&#x306B;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5225;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x30D9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x5019;&#x88DC;&#x3067;&#x9054;&#x6210;&#x3055;&#x306B;&#x7D71;&#x8A08;&#x7684;&#x306B;&#x540C;&#x7B49;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x975E;&#x8907;&#x88FD;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306F;biothreat&#x524A;&#x6E1B;&#x30EA;&#x30DD;&#x30B8;&#x30C8;&#x30EA;&#x306E;&#x8CBB;&#x7528;&#x5BFE;&#x52B9;&#x679C;&#x306B;&#x512A;&#x308C;&#x3001;&#x9577;&#x671F;&#x4FDD;&#x5B58;&#x7528;&#x306E;&#x88FD;&#x5264;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3001;EIC&#x306F;&#x3001;&#x516C;&#x8846;&#x885B;&#x751F;&#x306E;&#x9632;&#x885B;&#x7B56;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x9B45;&#x529B;&#x7684;&#x306A;&#x30AA;&#x30D7;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x975E;&#x8907;&#x88FD;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306F;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x306A;&#x30A8;&#x30DC;&#x30E9;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x30C1;&#x30E3;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B8;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC5D0;&#xBCFC;&#xB77C; &#xCD9C;&#xD608; &#xC5F4;&#xC774; &#xC5D0;&#xBCFC;&#xB77C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (EBOV)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xAE09;&#xC131; &#xD558; &#xACE0; &#xC885;&#xC885; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xAC00; &#xC778;&#xAC04; &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC758;&#xB3C4;&#xC801;&#xC778; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC801; &#xC704;&#xD611; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xAD6D;&#xAC00; &#xBE44;&#xCD95;&#xC5D0; &#xD1B5;&#xD569; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xBC31;&#xC2E0;&#xC758; &#xB514;&#xC790;&#xC778;&#xC744; &#xC8FC;&#xB3C4;&#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; immunogenicity&#xC640;&#xB294; EBOV &#xBC31;&#xC2E0; &#xD6C4;&#xBCF4; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xD45C;&#xBA74; &#xB2F9;&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; glycoprotein&#xC5D0; &#xD53C;&#xD1A0; &#xD504;&#xB97C; &#xC778;&#xC2DD; &#xD558;&#xB294; &#xB2E8;&#xC77C; &#xD074;&#xB860; &#xD56D; &#xCCB4;&#xB97C; &#xC735;&#xD569;&#xC73C;&#xB85C; biomanufactured&#xC744;&#xC740; &#xC5D0;&#xBCFC;&#xB77C; &#xBA74;&#xC5ED;&#xC131;&#xC774; &#xC788;&#xB294; &#xBCF5;&#xD569;&#xBB3C; (EICs)&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;&#xB85C;&#xC758; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD56D; &#xC6D0;-&#xD56D; &#xCCB4; &#xBA74;&#xC5ED; &#xB2E8;&#xC9C0; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xCC98;&#xB9AC; &#xD558; &#xACE0; &#xBA74;&#xC5ED; &#xD6A8;&#xACFC; &#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD1B5;&#xD589;&#xC138; &#xAC19;&#xC774; agonists&#xC640; EIC&#xC758; codelivery &#xBCF4;&#xB2E4; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xD56D; &#xCCB4; &#xC751;&#xB2F5; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD63C;&#xC790; EIC elicited &#xBC1C;&#xACAC;. &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;, polyinosinic:polycytidylic &#xC0B0; (PIC, &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD1B5;&#xD589;&#xC138; &#xAC19;&#xC774; 3 &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;)&#xB294; &#xBCF4;&#xC870; &#xC694;&#xC6D0;&#xC73C;&#xB85C; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801; &#xC774;&#xC5C8;&#xB2E4;. EIC &#xD50C;&#xB7EC;&#xC2A4; PIC&#xC640; &#xC950;&#xC5D0; &#xC6B0; &#xB450;&#xB97C; &#xC811;&#xC885; &#xD55C; &#xD6C4; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC758; 80% &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; EBOV&#xC640; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xB3C4;&#xC804; &#xC73C;&#xB85C;&#xBD80;&#xD130; &#xBCF4;&#xD638; &#xD588;&#xB2E4; (&#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC758; 30000 LD(50) &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC801;&#xC751; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9;). &#xC0B4;&#xC544;&#xB0A8;&#xB294; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xB4E4;&#xC774; &#xBCF4;&#xD638;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xD56D; &#xC6D0;&#xC5D0; &#xD63C;&#xD569;&#xB41C; Th1/Th2 &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xC0DD;&#xC874; &#xD6C4; EIC &#xD50C;&#xB7EC;&#xC2A4; PIC &#xC608;&#xBC29; &#xC811;&#xC885; &#xD1B5;&#xACC4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD574;&#xB2F9; &#xB300;&#xCCB4; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xBCA1;&#xD130; &#xBC31;&#xC2E0; &#xD6C4;&#xBCF4;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xB2EC;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xBB38;&#xD5CC;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xACE0;. Biothreat &#xAC10;&#xC18C; &#xC800;&#xC7A5;&#xC18C;&#xC5D0; &#xBE44;&#xC6A9; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778;, &#xC7A5;&#xAE30; &#xC800;&#xC7A5;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xBC30;&#xD569;&#xC758; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; nonreplicating &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; &#xBC31;&#xC2E0; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; EIC &#xBCF4;&#xAC74; &#xBC29;&#xC5B4; &#xB300;&#xCC45;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB9E4;&#xB825;&#xC801;&#xC778; &#xC635;&#xC158; &#xC774;&#xB2E4;.

Nonreplicating &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; &#xBC31;&#xC2E0; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xC5D0;&#xBCFC;&#xB77C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xBB38;&#xC81C; &#xD574;&#xACB0; &#xBC29;&#xBC95;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC950;&#xB97C; &#xBCF4;&#xD638;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Fiebre hemorr&#xE1;gica del &#xC9;bola es una enfermedad aguda ya menudo mortal causado por el virus de &#xC9;bola (EBOV). El posible uso intencional de este virus frente a las poblaciones humanas ha llevado al dise&#xF1;o de vacunas que podr&#xED;an incorporarse en una reserva nacional para la reducci&#xF3;n de la amenaza biol&#xF3;gica. Hemos evaluado la inmunogenicidad y la eficacia de una vacuna candidata EBOV en el que se biomanufactured la glicoprote&#xED;na de superficie viral como una fusi&#xF3;n a un anticuerpo monoclonal que reconoce un ep&#xED;topo en la glicoprote&#xED;na, resultando en la producci&#xF3;n de complejos inmunes &#xC9;bola (EIC). Aunque ant&#xED;geno-anticuerpo complejos inmunes se sabe que est&#xE1;n eficientemente procesado y presentado a las c&#xE9;lulas efectoras inmunes, se encontr&#xF3; que codelivery del EIC con agonistas de los receptores de tipo Toll provoc&#xF3; una respuesta de anticuerpos m&#xE1;s robusta en ratones que hizo EIC solo. Entre los compuestos ensayados, poliinos&#xED;nico: &#xE1;cido policitid&#xED;lico (PIC, un Toll-like receptor 3 agonista) fue muy eficaz como agente adyuvante. Despu&#xE9;s de la vacunaci&#xF3;n de ratones con EIC m&#xE1;s CFP, 80% de los animales estaban protegidos contra un desaf&#xED;o letal con vivo EBOV (30.000 LD (50) del virus de rat&#xF3;n adaptado). Animales supervivientes mostraron una respuesta mixta Th1/Th2 al ant&#xED;geno, lo que sugiere que esto puede ser importante para la protecci&#xF3;n. La supervivencia despu&#xE9;s de la vacunaci&#xF3;n con EIC m&#xE1;s CFP fue estad&#xED;sticamente equivalente al logrado con una alternativa candidato viral vacuna vector descrito en la literatura. Dado que las vacunas de subunidades replican ofrecen la posibilidad de la formulaci&#xF3;n para que sea rentable, a largo plazo de almacenamiento en repositorios de reducci&#xF3;n de biothreat, EIC es una opci&#xF3;n atractiva para las medidas de salud p&#xFA;blica de la defensa.

Article	Year
Quantification of poly(I:C)-mediated protection against genital herpes simplex virus type 2 infection. Journal of virology\| PubMed ID: 17005677	2006
Quantification and comparison of toll-like receptor expression and responsiveness in primary and immortalized human female lower genital tract epithelia. American journal of reproductive immunology (New York, N.Y. : 1989)\| PubMed ID: 18201283	2008
Development and characterization of a three-dimensional organotypic human vaginal epithelial cell model. Biology of reproduction\| PubMed ID: 20007410	2010
Organotypic 3D cell culture models: using the rotating wall vessel to study host-pathogen interactions. Nature reviews. Microbiology\| PubMed ID: 20948552	2010
An intranasally delivered Toll-like receptor 7 agonist elicits robust systemic and mucosal responses to Norwalk virus-like particles. Clinical and vaccine immunology : CVI\| PubMed ID: 20962211	2010
Intranasal delivery of Norwalk virus-like particles formulated in an in situ gelling, dry powder vaccine. Vaccine\| PubMed ID: 21640778	2011
A nonreplicating subunit vaccine protects mice against lethal Ebola virus challenge. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America\| PubMed ID: 22143779	2011

Melissa M. Herbst-Kralovetz

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