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A TIRF Microscopy Technique for Real-time, Simultaneous Imaging of the TCR and its Associated Signaling Proteins

Signaling is initiated through the T Cell Receptor (TCR) when it is engaged by antigenic peptide fragments bound by Major Histocompatibility Complex ...

National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institutes of Health

CD4-CD8 positivos doble (DP) timocitos someterse a un proceso de diferenciaci&#xF3;n en el timo en el que se seleccionan en base a su capacidad de reconocer ant&#xED;genos pept&#xED;dicos presentados en la urbanizaci&#xF3;n de histocompatibilidad (MHC). La primera etapa de este proceso es la selecci&#xF3;n positiva, un mecanismo de control de calidad que asegura que los receptores de c&#xE9;lulas T (TCR) presentados en los timocitos en desarrollo pueden transmitir se&#xF1;ales a trav&#xE9;s de p&#xE9;ptidos presentados en cualquiera de MHC de clase I (MHC1) o MHC de clase II (MHC2) mol&#xE9;culas. El trabajo en la &#xFA;ltima d&#xE9;cada ha puesto de manifiesto que los p&#xE9;ptidos que llevan a la selecci&#xF3;n positiva de ambas c&#xE9;lulas CD4 y CD8 linaje entregar se&#xF1;ales TCR s&#xF3;lo d&#xE9;biles. En l&#xED;nea con estas observaciones, los mecanismos especializados de degradaci&#xF3;n de prote&#xED;nas se han descubierto en la corteza de un timo que supuestamente generan especializados de baja afinidad para la presentaci&#xF3;n de repertorios pept&#xED;dicos en MHC1 MHC2 y mol&#xE9;culas. TCR se&#xF1;ales transducidas a trav&#xE9;s de estos ligandos d&#xE9;bil afinidad en las primeras etapas de la selecci&#xF3;n positiva alterar la cin&#xE9;tica de expresi&#xF3;n de mol&#xE9;culas CD4 y CD8, y desempe&#xF1;an un papel crucial en el compromiso de los timocitos ni a los CD4 o CD8 linajes. En este trabajo se revisan los experimentos que exploran los repertorios de p&#xE9;ptidos que se presentan para el desarrollo de los timocitos durante la selecci&#xF3;n positiva, los patrones observados de se&#xF1;alizaci&#xF3;n que conducen a las c&#xE9;lulas CD4 versus CD8 compromiso linaje, y especular acerca de c&#xF3;mo la organizaci&#xF3;n especializada de la maquinaria de se&#xF1;alizaci&#xF3;n en timocitos DP puede permitir la transducci&#xF3;n eficaz de las se&#xF1;ales d&#xE9;biles en el curso de selecci&#xF3;n positiva.

En la cuesti&#xF3;n del reconocimiento del p&#xE9;ptido en el desarrollo de c&#xE9;lulas T

CD4 CD8 &#x53CC;&#x79EF;&#x6781; (DP) &#x80F8;&#x817A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x63A5;&#x53D7;&#x5B83;&#x4EEC;&#x88AB;&#x9009;&#x4E2D;&#x7684;&#x80F8;&#x817A;&#x5206;&#x5316;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x57FA;&#x4E8E;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x80FD;&#x591F;&#x8BA4;&#x8BC6;&#x5230;&#x63D0;&#x4EA4;&#x4E86;&#x5173;&#x4E8E;&#x81EA;&#x6211;&#x4E3B;&#x8981;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x76F8;&#x5BB9;&#x6027;&#x590D;&#x5408; (MHC) &#x5206;&#x5B50;&#x80BD;&#x6297;&#x539F;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x9636;&#x6BB5;&#x662F;&#x79EF;&#x6781;&#x9009;&#x62E9;&#x3001; &#x8D28;&#x91CF;&#x63A7;&#x5236;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x786E;&#x4FDD;&#x63D0;&#x4EA4;&#x4E86;&#x5173;&#x4E8E;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x80F8;&#x817A;&#x7EC6;&#x80DE; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53D7;&#x4F53; (TCR) &#x53EF;&#x4EE5;&#x4F20;&#x8F93;&#x4FE1;&#x53F7;&#x80BD;&#x901A;&#x8FC7;&#x63D0;&#x51FA;&#x8981;&#x4E48; MHC &#x7C7B;&#x4E0A;&#x6211; (MHC1) &#x6216; MHC &#x7C7B; II (MHC2) &#x5206;&#x5B50;&#x3002;&#x5728;&#x8FC7;&#x53BB;&#x5341;&#x5E74;&#x7684;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x8868;&#x660E;&#x79EF;&#x6781;&#x7684; CD4 &#x548C; CD8 &#x6CBF;&#x88AD;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x9009;&#x62E9;&#x63D0;&#x4F9B;&#x53EA;&#x5F31; TCR &#x8BE5;&#x9A71;&#x52A8;&#x5668;&#x7684;&#x591A;&#x80BD;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x6839;&#x636E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x610F;&#x89C1;&#xFF0C;&#x5927;&#x6982;&#x662F;&#x751F;&#x6210; MHC1 &#x548C; MHC2 &#x5206;&#x5B50;&#x4E0A;&#x7684;&#x6F14;&#x793A;&#x6587;&#x7A3F;&#x7684;&#x591A;&#x80BD;&#x4F4E;&#x4EB2;&#x548C;&#x529B;&#x4E13;&#x95E8;&#x7684;&#x66F2;&#x76EE;&#x7684;&#x80F8;&#x817A;&#x76AE;&#x8D28;&#x4E2D;&#x5DF2;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E13;&#x95E8;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x964D;&#x89E3;&#x673A;&#x5236;&#x3002;TCR &#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x901A;&#x8FC7;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5F31;&#x4EB2;&#x548C;&#x914D;&#x4F53;&#x5728;&#x65E9;&#x671F;&#x9636;&#x6BB5;&#x7684;&#x79EF;&#x6781;&#x9009;&#x62E9;&#x6539;&#x53D8;&#x7684;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76; CD4 &#x548C; CD8 &#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x80F8;&#x817A;&#x7EC6;&#x80DE; CD4 &#x6216; CD8 &#x8C31;&#x7CFB;&#x7684;&#x627F;&#x8BFA;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x7740;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x5DE5;&#x4F5C;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x68C0;&#x8BA8;&#x7684;&#x63A2;&#x7D22;&#x63D0;&#x4EA4;&#x7ED9;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x5728;&#x79EF;&#x6781;&#x9009;&#x62E9;&#xFF0C;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x6A21;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4; CD4 CD8 &#x6CBF;&#x88AD;&#x7684;&#x627F;&#x8BFA;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x548C;&#x731C;&#x6D4B;&#x5982;&#x4F55;&#x4E13;&#x95E8;&#x7EC4;&#x7EC7; DP &#x80F8;&#x817A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x671F;&#x95F4;&#x7684;&#x80F8;&#x817A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x66F2;&#x76EE;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x4F7F;&#x5F31;&#x4FE1;&#x53F7;&#x79EF;&#x6781;&#x9009;&#x62E9;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x9AD8;&#x6548;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x80BD;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x3002;

&#x5173;&#x4E8E;&#x80BD;&#x8BC6;&#x522B;&#x5728; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E2D;&#x7684;&#x95EE;&#x9898;&#x3002;

CD4-CD8 double positive (DP) thymocytes undergo a differentiation process in the thymus where they are selected based on their ability to recognize peptide antigens presented on self major histocompatibility complex (MHC) molecules. The first stage of this process is positive selection, a quality-control mechanism which ensures that the T cell receptors (TCR) presented on developing thymocytes can transmit signals via peptides presented on either MHC class I (MHC1) or MHC class II (MHC2) molecules. Work over the past decade has revealed that the peptides that drive positive selection of both CD4 and CD8 lineage cells deliver only weak TCR signals. In line with these observations, specialized protein degradation machineries have been discovered in the thymic cortex that presumably generate specialized low-affinity peptide repertoires for presentation on MHC1 and MHC2 molecules. TCR signals transduced through these weak-affinity ligands in the early stages of positive selection alter the kinetics of expression of CD4 and CD8 molecules and play a crucial role in commitment of thymocytes to either the CD4 or CD8 lineages. In this work, we review the experiments that explore the peptide repertoires that are presented to developing thymocytes during positive selection, the observed signaling patterns that lead to CD4 versus CD8 lineage commitment, and speculate about how specialized organization of the signaling machinery in DP thymocytes may allow for efficient transduction of weak signals during the course of positive selection.

On the issue of peptide recognition in T cell development.

CD4-CD8 doubles positifs (DP) thymocytes subissent un processus de diff&#xE9;renciation dans le thymus o&#xF9; ils sont s&#xE9;lectionn&#xE9;s en fonction de leur capacit&#xE9; &#xE0; reconna&#xEE;tre les antig&#xE8;nes peptidiques pr&#xE9;sent&#xE9;s sur complexe majeur d&#x26;#39;histocompatibilit&#xE9; de soi majeur (CMH). La premi&#xE8;re &#xE9;tape de ce processus est la s&#xE9;lection positive, un m&#xE9;canisme de contr&#xF4;le de la qualit&#xE9; qui garantit que les r&#xE9;cepteurs des cellules T (TCR) pr&#xE9;sent&#xE9;s sur les thymocytes en d&#xE9;veloppement peuvent transmettre des signaux par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire des peptides pr&#xE9;sent&#xE9;s de part et d&#x26;#39;CMH de classe I (MHC1) ou du CMH de classe II (MHC2) mol&#xE9;cules. Les travaux de la derni&#xE8;re d&#xE9;cennie a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que les peptides qui stimulent la s&#xE9;lection positive des deux cellules CD4 et CD8 lign&#xE9;e offrir que de faibles signaux du TCR. En accord avec ces observations, sp&#xE9;cialis&#xE9;s m&#xE9;canismes de d&#xE9;gradation des prot&#xE9;ines ont &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;couvertes dans le cortex thymique qui, vraisemblablement, de g&#xE9;n&#xE9;rer sp&#xE9;cialis&#xE9;s r&#xE9;pertoires peptidiques de faible affinit&#xE9; pour la pr&#xE9;sentation sur MHC1 et MHC2 mol&#xE9;cules. Les signaux du TCR transduit par ces ligands faible affinit&#xE9; dans les premiers stades de la s&#xE9;lection positive de modifier la cin&#xE9;tique d&#x26;#39;expression de CD4 et CD8 et des mol&#xE9;cules jouent un r&#xF4;le crucial dans l&#x26;#39;engagement des thymocytes soit &#xE0; des CD4 ou CD8 lignages. Dans ce travail, nous passons en revue les exp&#xE9;riences qui explorent les r&#xE9;pertoires peptidiques qui sont pr&#xE9;sent&#xE9;s &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;laboration thymocytes lors de la s&#xE9;lection positive, les tendances observ&#xE9;es de signalisation qui conduisent &#xE0; CD4 par rapport aux CD8 engagement lign&#xE9;e, et de sp&#xE9;culer sur la fa&#xE7;on dont l&#x26;#39;organisation sp&#xE9;cialis&#xE9;e de l&#x26;#39;appareil de signalisation dans les thymocytes DP peut permettre &#xE0; la transduction des signaux faibles efficace au cours de s&#xE9;lection positive.

Sur la question de la reconnaissance du peptide dans le d&#xE9;veloppement des cellules T

CD4-CD8 doppelte positive (DP)-Thymozyten einen Differenzierung-Prozess im Thymus unterziehen, wo sie ausgew&auml;hlt werden, anhand ihrer F&auml;higkeit Peptidantigene dargestellt auf selbst major Histocompatibility complex (MHC) Molek&uuml;le zu erkennen. Die erste Stufe dieses Prozesses ist positiv-Auswahl, ein Qualit&auml;tskontrolle Mechanismus sorgt daf&uuml;r, dass die T-Zell-Rezeptoren (TCR) pr&auml;sentiert auf der Thymozyten Entwicklung von Signalen &uuml;ber Peptide &Uuml;bertragung k&ouml;nnen dargestellt entweder MHC-Klasse I (MHC1) oder MHC-Klasse-II (MHC2)-Molek&uuml;le. Arbeit in den vergangenen zehn Jahren ergab, dass die Peptide, treiben positive Auswahl von CD4 und CD8 Lineage-Zellen liefern nur schwach TCR signalisiert. Im Einklang mit dieser Beobachtungen wurden spezielle Protein-Abbau-Maschinen im Tumor Kortex, die vermutlich spezielle niedrig-Affinit&auml;t-Peptid-Repertoire f&uuml;r die Darstellung MHC1 und MHC2 Molek&uuml;le erzeugen entdeckt. TCR-Signale, die durch diese schwachen Affinit&auml;t-Liganden in den fr&uuml;hen Phasen der positiven Selektion transduzierten ver&auml;ndern die Kinetik der Expression von CD4 und CD8-Molek&uuml;le und spielen eine entscheidende Rolle im Engagement der Thymozyten CD4 oder CD8-&Uuml;bertragungslinien. In dieser Arbeit &uuml;berpr&uuml;fen wir die Experimente, die das Peptid zu erforschen, das Repertoire, die pr&auml;sentiert werden, zur Entwicklung von Thymozyten w&auml;hrend positive Selektion, die beobachteten Signalling-Muster, die dazu f&uuml;hren, dass CD4 versus CD8 Lineage Engagement und spekulieren, wie spezialisierte Organisation der Signalisierung Maschinerie in DP Thymozyten effizienten Transduktion von schwachen Signalen im Laufe des positiv-Auswahl erm&ouml;glicht.

In der Frage der Peptid-Anerkennung in T-Zell-Entwicklung.

CD4-CD8 double positivi timociti (DP) subiscono un processo di differenziazione nel timo dove vengono selezionati basato sulla loro capacit&agrave; di riconoscere gli antigeni del peptide presentati su molecole complesse che s&eacute; maggiore di istocompatibilit&agrave; (MHC). La prima fase di questo processo di selezione positiva, un meccanismo di controllo della qualit&agrave; che assicura che i recettori delle cellule T (TCR) presentati sullo sviluppo di timociti in grado di trasmettere segnali via peptidi presentati su entrambi classe MHC I (MHC1) o molecole di MHC classe II (MHC2). Lavoro nell&#39;ultimo decennio ha rivelato che i peptidi che guidano positiva selezione delle cellule di derivazione sia CD4 e CD8 consegnare TCR solo deboli segnali. In linea con queste osservazioni, macchinari degradazione della proteina specializzata sono stati scoperti nella corteccia del timo che presumibilmente generano repertori specializzati del peptide di bassa affinit&agrave; per la presentazione delle molecole MHC1 e MHC2. Segnali TCR transduced attraverso questi ligandi debole affinit&agrave; nelle prime fasi di selezione positiva alterano la cinetica dell&#39;espressione delle molecole CD4 e CD8 e giocano un ruolo cruciale nell&#39;impegno di timociti CD4 o CD8 lignaggi. In questo lavoro, passiamo in rassegna gli esperimenti che esplorano il peptide repertori che vengono presentati allo sviluppo di timociti durante la selezione positiva, gli schemi di segnalazione osservati che portano a CD4 versus impegno lignaggio CD8 e speculare sull&#39;organizzazione come specializzata delle macchine segnalazione in timociti DP possono consentire efficiente trasduzione di segnali deboli nel corso della selezione positiva.

Sulla questione del riconoscimento del peptide nello sviluppo delle cellule T.

CD4-CD8&#x30C0;&#x30D6;&#x30EB;&#x30DD;&#x30B8;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#xFF08;DP&#xFF09;&#x80F8;&#x817A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x304C;&#x81EA;&#x5DF1;&#x4E3B;&#x8981;&#x7D44;&#x7E54;&#x9069;&#x5408;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#xFF08;MHC&#xFF09;&#x5206;&#x5B50;&#x306B;&#x63D0;&#x793A;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x6297;&#x539F;&#x3092;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x9078;&#x629E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x80F8;&#x817A;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x904E;&#x7A0B;&#x3092;&#x7D4C;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6B63;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x3001;&#x958B;&#x767A;&#x80F8;&#x817A;&#x7D30;&#x80DE;&#x4E0A;&#x306B;&#x63D0;&#x793A;T&#x7D30;&#x80DE;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;TCR&#xFF09;&#x306F;&#x3001;MHC&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;I&#xFF08;MHC1&#xFF09;&#x307E;&#x305F;&#x306F;MHC&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;II&#xFF08;MHC2&#xFF09;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306B;&#x63D0;&#x793A;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3092;&#x9001;&#x4FE1;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x4FDD;&#x8A3C;&#x3059;&#x308B;&#x54C1;&#x8CEA;&#x7BA1;&#x7406;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x904E;&#x53BB;10&#x5E74;&#x9593;&#x306E;&#x4ED5;&#x4E8B;&#x306F;&#x3001;CD4&#x3068;CD8&#x7CFB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x6B63;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x3092;&#x99C6;&#x52D5;&#x3059;&#x308B;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x304C;&#x5F31;&#x3044;TCR&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x3092;&#x914D;&#x4FE1;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x89B3;&#x200B;&#x200B;&#x6E2C;&#x306B;&#x4F34;&#x3044;&#x3001;&#x7279;&#x6B8A;&#x306A;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5206;&#x89E3;&#x306E;&#x6A5F;&#x68B0;&#x306F;&#x3001;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;MHC1&#x3068;MHC2&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x30D7;&#x30EC;&#x30BC;&#x30F3;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x7279;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x4F4E;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x30EC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x80F8;&#x817A;&#x76AE;&#x8CEA;&#x3067;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6B63;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5F31;&#x3044;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x306E;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x5C0E;&#x5165;TCR&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306F;CD4&#x3068;CD8&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x52D5;&#x614B;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x3001;CD4&#x307E;&#x305F;&#x306F;CD8&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306B;&#x80F8;&#x817A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B3;&#x30DF;&#x30C3;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6B63;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x958B;&#x767A;&#x80F8;&#x817A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x63D0;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x30EC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x3092;&#x63A2;&#x308B;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3067;&#x306F;&#x3001;CD4&#x5BFE;CD8&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x30B3;&#x30DF;&#x30C3;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x89B3;&#x6E2C;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x898B;&#x76F4;&#x3057;&#x3001;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x5C02;&#x9580;&#x7684;&#x306A;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x63A8;&#x6E2C;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;DP&#x80F8;&#x817A;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x6B63;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x306E;&#x904E;&#x7A0B;&#x3067;&#x5F31;&#x3044;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306E;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x8A8D;&#x8B58;&#x306E;&#x554F;&#x984C;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;

CD4-CD8 &#xB354;&#xBE14; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; (DP) thymocytes &#xC120;&#xD0DD; &#xC5B4;&#xB514; thymus&#xC758; &#xBD84;&#xD654; &#xACFC;&#xC815;&#xC744; &#xAC70;&#xCCD0; &#xC790;&#xAE30; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC870;&#xC9C1; &#xC801;&#xD569;&#xC131; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; (MHC) &#xBD84;&#xC790;&#xC5D0; &#xC218; &#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xD56D; &#xC6D0;&#xC744; &#xC778;&#xC2DD; &#xD558;&#xB294; &#xB2A5;&#xB825;&#xC5D0; &#xAE30;&#xBC18; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xACFC;&#xC815;&#xC758; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xB2E8;&#xACC4;&#xB294; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC120;&#xD0DD;, I (MHC1) &#xB610;&#xB294; MHC &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; II (MHC2) &#xBD84;&#xC790; MHC &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xC5D0; &#xC81C;&#xC2DC; &#xB418;&#xB294; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (TCR) thymocytes &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC804;&#xC1A1;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; &#xD488;&#xC9C8; &#xC81C;&#xC5B4; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;. &#xC9C0;&#xB09C; 10 &#xB144; &#xB3D9;&#xC548; &#xC9C1;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xB4DC;&#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; c d 4&#xC640; CD8 &#xD608;&#xD1B5; &#xC140; &#xC120;&#xD0DD;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xB9CC; &#xC57D;&#xD55C; TCR &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xD638; &#xB4DC;&#xB7EC;&#xB0AC;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAD00;&#xCE21;&#xC5D0; &#xB9DE;&#xCDB0; &#xD2B9;&#xC218; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC800;&#xD558; &#xAE30;&#xACC4; &#xC544;&#xB9C8;&#xB3C4; mhc1&#xC640; MHC2 &#xBD84;&#xC790;&#xC5D0; &#xD504;&#xB808; &#xC820; &#xD14C;&#xC774; &#xC158;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD2B9;&#xC218; &#xD55C; &#xB0AE;&#xC740; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; &#xD3A9;&#xD0C0;&#xC774;&#xB4DC; &#xBC94;&#xC720;&#xB7FD; &#xC0DD;&#xC131; thymic &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC120;&#xD0DD;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC57D;&#xD55C; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; ligands &#xD1B5;&#xD574; &#xBD88;&#xB9AC;&#xACE0; TCR &#xC2E0;&#xD638; &#xC2DD; c d 4&#xC640; CD8 &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xC18D;&#xB3C4; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558; &#xACE0; CD4 &#xB610;&#xB294; CD8 lineages thymocytes&#xC758; &#xB178;&#xB825;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;. &#xC774; &#xC791;&#xD488;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; thymocytes &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC120;&#xD0DD;, &#xAD00;&#xCC30; &#xB41C; &#xC2E0;&#xD638; &#xD328;&#xD134; CD8 &#xD608;&#xD1B5; &#xD5CC;&#xC2E0; &#xB300; CD4 &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8; DP thymocytes &#xC2E0;&#xD638; &#xAE30;&#xACC4;&#xC758; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xD2B9;&#xC218; &#xD55C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xB300;&#xD574; &#xCD94;&#xCE21;&#xC744; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558; &#xC5EC; &#xBC94;&#xC720;&#xB7FD; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC120;&#xD0DD;&#xC758; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC57D;&#xD55C; &#xC2E0;&#xD638;&#xC758; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xBCC0;&#xD658;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xCC3E;&#xC544;&#xBCF4;&#xAE30; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xAC80;&#xD1A0;.

Travis J. Crites

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