Murine Renal Transplantation Procedure

Renal orthotopic transplantation in mice is a technically challenging procedure. Although the first kidney transplants in mice were performed by Russell ...

The Ohio State University

&#x7B80;&#x4ECB;&#xFF1A; &#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80BE;&#x548C;&#x809D;&#x79FB;&#x690D;&#x53EF;&#x81EA;&#x53D1;&#x5730;&#x63A5;&#x53D7;&#xFF0C;&#x800C;&#x5FC3;&#x810F;&#x3001; &#x76AE;&#x80A4;&#x79FB;&#x690D;&#x7269;&#x7684;&#x540C;&#x4E00;&#x682A;&#x7EC4;&#x5408;&#x8FC5;&#x901F;&#x88AB;&#x62D2;&#x7EDD;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x4E8C;&#x5206;&#x6CD5;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x53CD;&#x5E94;&#x7ED3;&#x679C;&#x7684;&#x539F;&#x56E0;&#x4ECD;&#x6709;&#x5F85;&#x786E;&#x5B9A;&#x3002;&#x65B9;&#x6CD5;&#x548C;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF1A; &#x5F53; DBA/2 (H-2d) &#x5FC3;&#x810F;&#x79FB;&#x690D;&#x88AB;&#x653E;&#x7F6E;&#x5728; C57BL/6 &#xFF08;H-2b&#xFF09; &#x53D7;&#x52A9;&#x4EBA;&#x65F6;&#xFF0C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5728; 10 &#x5929;&#x5185;&#xFF0C;&#x79FB;&#x690D;&#x4E86;&#x6682;&#x6001;&#x4E0E;&#x785D;&#x9178;&#x9553; (GN)&#xFF0C;&#x5728;&#x8FD9;&#x6BB5;&#x65F6;&#x95F4; &gt; 150 &#x5929;&#x63A5;&#x53D7;&#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53;&#x79FB;&#x690D;&#x6CBB;&#x7597;&#xFF0C;&#x9664;&#x975E;&#x8FDB;&#x884C;&#x88AB;&#x62D2;&#x7EDD;&#x3002;&#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53;&#x5FC3;&#x810F;&#x79FB;&#x690D;&#x55B7;&#x5C04;&#x5668;&#x5C0F;&#x9F20;&#x663E;&#x793A; DBA/2-&#x6F5C;&#x5B54;&#x9524;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x800C;&#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53;&#x5FC3;&#x810F;&#x79FB;&#x690D;&#x53D7;&#x4F53;&#x5C0F;&#x9F20;&#x663E;&#x793A;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A; TGFbeta &#x548C; IL10 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x6F5C;&#x5B54;&#x9524;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x65E0;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x81EA;&#x53D1;&#x5730;&#x63A5;&#x53D7;&#x653E;&#x7F6E;&#x5728; C57BL/6 &#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x7684;&#x540C;&#x4E00;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x7684; DBA/2 &#x80BE;&#x79FB;&#x690D;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x80BE;&#x79FB;&#x690D;&#x53D7;&#x4F53;&#x5C0F;&#x9F20;&#x663E;&#x793A; TGFbeta &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x4ECB;&#x5BFC; IL10 &#x6350;&#x52A9; DTH &#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x3002;&#x7ED3;&#x8BBA;&#xFF1A; DBA/2-&gt; C57B1/6 &#x682A;&#x7EC4;&#x5408;&#xFF0C;&#x5728;&#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53;&#x5FC3;&#x810F;&#x79FB;&#x690D;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x708E;&#x75C7;&#x514D;&#x75AB;&#x548C;&#x79FB;&#x690D;&#x6392;&#x65A5;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53;&#x80BE;&#x79FB;&#x690D;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6297;&#x708E;&#x514D;&#x75AB;&#x53CA;&#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53;&#x79FB;&#x690D;&#x63A5;&#x53D7;&#xFF0C;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x673A;&#x6784;&#x663E;&#x793A;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x5F3A; MHC &#x5DEE;&#x8DDD;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5728;&#x540C;&#x4E00;&#x5730;&#x70B9;&#x690D;&#x3002;&#x5F53;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x77ED;&#x6682;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x9009;&#x62E9;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x7684;&#x5FC3;&#x810F;&#x79FB;&#x690D;&#x53D7;&#x8005;&#x663E;&#x793A;&#x6297;&#x708E;&#x514D;&#x75AB;&#x548C;&#x63A5;&#x53D7;&#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53;&#x79FB;&#x690D;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x591A;&#x4E2A;&#x9009;&#x9879;&#x662F;&#x53EF;&#x7528;&#x5668;&#x5B98;&#x79FB;&#x690D;&#x6536;&#x4EF6;&#x4EBA;&#xFF0C;&#x548C;&#x9009;&#x62E9;&#xFF0C;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x67D0;&#x79CD;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x7684;&#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53;&#x79FB;&#x690D;&#xFF0C;&#x672C;&#x8EAB;&#x3002;

&#x79FB;&#x690D;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x5B9A;&#x4E49;&#x5B57;&#x7B26;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x6392;&#x65A5;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

Introduction: In mice, kidney and liver allografts may be spontaneously accepted, whereas cardiac and skin allografts in the same strain combinations are rapidly rejected. The reasons for this dichotomy in murine response outcomes remains to be determined. Methods and results: When DBA/2 (H-2d) cardiac allografts were placed in C57BL/6 (H-2b) recipients, they were rejected within 10 days, unless the allograft recipients were transiently treated with gallium nitrate (GN), at which time the allografts were accepted for > 150 days. The cardiac allograft rejector mice displayed DBA/2-reactive DTH responses, whereas the cardiac allograft acceptor mice displayed both TGFbeta- and IL10-mediated inhibition of DTH responses. In contrast, DBA/2 kidney allografts placed at the same location in C57BL/6 mice were spontaneously accepted without immunosuppression. These kidney allograft acceptor mice displayed TGFbeta-mediated, but not IL10-mediated inhibition of donor-reactive DTH responses. Conclusions: In the DBA/2-> C57B1/6 strain combination, cardiac allografts induce pro-inflammatory immunity and allograft rejection, while kidney allografts induce anti-inflammatory immunity and allograft acceptance despite the fact that both organs display the same strong MHC disparities and are implanted at the same location. Anti-inflammatory immunity and allograft acceptance are displayed by cardiac allograft recipients when they are transiently treated with select immunosuppressants. Thus, multiple immune response options are available to the organ allograft recipient, and the choice is determined, to some degree, by the allograft, itself.

The graft helps to define the character of the alloimmune response.

Introduction : Chez la souris, des allogreffes r&eacute;nales et du foie peuvent &ecirc;tre spontan&eacute;ment accept&eacute;s alors que des allogreffes cardiaques et de la peau dans les m&ecirc;mes combinaisons de souche sont rapidement rejet&eacute;s. Les raisons de cette dichotomie dans les r&eacute;sultats de la r&eacute;ponse reste &agrave; d&eacute;terminer. M&eacute;thodes et r&eacute;sultats : lorsque les allogreffes cardiaques DBA/2 (H-2d) ont &eacute;t&eacute; plac&eacute;s chez des receveurs de C57BL/6 (H-2 b), ils ont &eacute;t&eacute; rejet&eacute;s dans les 10 jours, &agrave; moins que les receveurs d&#39;une allogreffe ont &eacute;t&eacute; trait&eacute;s transitoirement avec nitrate de gallium (GN), date &agrave; laquelle les allogreffes ont &eacute;t&eacute; accept&eacute;es pendant 150 jours &amp;gt;. Les souris de seche allogreffe cardiaque affichent DBA/2-SRD r&eacute;ponses correctives, alors que les souris d&#39;accepteur allogreffe cardiaque affichent les deux TGFbeta et IL10-inhibition de r&eacute;ponses par SRD. En revanche, allogreffes r&eacute;nales DBA/2 plac&eacute;s au m&ecirc;me endroit chez les souris C57BL/6 ont spontan&eacute;ment accept&eacute;s sans immunosuppression. Ces souris d&#39;accepteur d&#39;allogreffe r&eacute;nale affichent TGFbeta-m&eacute;diation, mais pas par IL10 inhibition des r&eacute;ponses de SRD donateurs r&eacute;actifs. Conclusions : Les DBA/2-&gt; combinaison de souche C57B1/6, allogreffes cardiaques induisent immunitaires pro-inflammatoires et rejet d&#39;allogreffe, tandis que les allogreffes r&eacute;nales induisent l&#39;immunit&eacute; anti-inflammatoire et acceptation d&#39;allogreffe malgr&eacute; le fait que les deux organes affichent les m&ecirc;mes disparit&eacute;s de MHC fortes et sont implant&eacute;s au m&ecirc;me endroit. Immunit&eacute; anti-inflammatoire et l&#39;acceptation de l&#39;allogreffe sont affich&eacute;s par allogreffe cardiaque quand ils sont trait&eacute;s transitoirement avec certains immunosuppresseurs. Ainsi, il existe plusieurs options de r&eacute;ponse immunitaire au destinataire allograft orgue, et le choix est d&eacute;termin&eacute;, dans une certaine mesure, de l&#39;allogreffe, lui-m&ecirc;me.

La greffe permet de d&eacute;finir le caract&egrave;re de la r&eacute;ponse d&#39;allo.

Das Transplantat hilft, den Charakter des alloimmuner Antwort definieren.

Introduzione: Nei topi, rene e fegato allograft possono essere spontaneamente accettate, mentre allograft cardiaco e pelle nelle combinazioni stesso ceppo sono rapidamente respinto. Le ragioni di questa dicotomia in esiti murino risposta rimane essere determinato. Metodi e risultati: quando cardiac allograft DBA/2 (H-2d) sono stati collocati nei destinatari C57BL/6 (H-2b), che furono respinti entro 10 giorni, a meno che i destinatari di allotrapianto transitoriamente sono stati trattati con nitrato di gallio (GN), momento in cui il allograft furono accettati per &amp;gt; 150 giorni. I topi rejector cardiac allograft visualizzato risposte DTH DBA/2-reattiva, considerando che i topi accettore cardiac allograft visualizzati entrambi TGFbeta e IL10-mediata inibizione delle risposte DTH. Al contrario, allograft Rene DBA/2 posizionato nella stessa posizione in topi C57BL/6 sono state accettate spontaneamente senza immunosoppressione. Questi topi di accettore di allotrapianto renale visualizzato TGFbeta-mediata, ma non IL10-mediata inibizione delle risposte DTH donatore-reattive. Conclusioni: In DBA/2-&gt; C57B1/6 combinazione di ceppo, cardiac allograft indurre immunit&agrave; pro-infiammatorie e rigetto dell&#39;allotrapianto, mentre allograft Rene indurre immunit&agrave; anti-infiammatori e l&#39;accettazione di allotrapianto nonostante il fatto che entrambi gli organi visualizzare le stesse forti disparit&agrave; di MHC e vengono impiantati nella stessa posizione. L&#39;immunit&agrave; anti-infiammatorio e l&#39;accettazione di allotrapianto vengono visualizzati dai destinatari cardiac allograft quando transitoriamente sono trattati con immunosoppressori seleziona. Cos&igrave;, pi&ugrave; opzioni di risposta immunitaria sono disponibili per il destinatario di allotrapianto di organo, e la scelta &egrave; determinata, in una certa misura, di allotrapianto, stessa.

L&#39;innesto aiuta a definire il carattere della risposta alloimmune.

&#x5C0E;&#x5165;: &#x540C;&#x3058;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3067;&#x5FC3;&#x81D3;&#x30FB;&#x76AE;&#x819A;&#x540C;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x306F;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x62D2;&#x5426;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x814E;&#x81D3;&#x3068;&#x809D;&#x81D3;&#x79FB;&#x690D;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x306B;&#x53D7;&#x3051;&#x5165;&#x308C;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x4E8C;&#x5206;&#x6CD5;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x5FDC;&#x7B54;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x7406;&#x7531;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3068;&#x7D50;&#x679C;: DBA/2 &#xFF08;H 2 d&#xFF09; &#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x79FB;&#x690D;&#x304C; C57BL/6 (&#x9AD8;-2b) &#x306E;&#x53D7;&#x4FE1;&#x8005;&#x306B;&#x7F6E;&#x304B;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x3001;&#x540C;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x306E;&#x53D7;&#x4FE1;&#x8005;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x6642;&#x70B9;&#x3067;&#x3001;&#x540C;&#x7A2E;&#x76EE; 150 &#x65E5;&#x9593;&#x53D7;&#x3051;&#x5165;&#x308C;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x30AC;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0; (GN) &#x3068;&#x4E00;&#x904E;&#x6027;&#x6271;&#x308F;&#x308C;&#x305F;&#x5834;&#x5408;&#x3092;&#x9664;&#x304D;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F; 10 &#x65E5;&#x4EE5;&#x5185;&#x306B;&#x3001;&#x62D2;&#x5426;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5FC3;&#x81D3;&#x79FB;&#x690D;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BB;&#x30D7;&#x30BF; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x8868;&#x793A;&#x4E21;&#x65B9; tgf &beta; &#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x3057;&#x3066; IL10 &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F; DTH &#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x5FC3;&#x81D3;&#x79FB;&#x690D;&#x304B;&#x3089;&#x3055;&#x3057;&#x305B;&#x307E;&#x3063;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; DBA/2 &#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x306E; DTH &#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;c57bl/6 &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x540C;&#x3058;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x306B;&#x914D;&#x7F6E; DBA/2 &#x814E;&#x79FB;&#x690D;&#x306F;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x305B;&#x305A;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x306B;&#x53D7;&#x3051;&#x5165;&#x308C;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x814E;&#x81D3;&#x79FB;&#x690D;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BB;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x308B; tgf &beta; &#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x306A;&#x3044; IL10 &#x5A92;&#x4ECB;&#x963B;&#x5BB3;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x306E; DTH &#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x8868;&#x793A;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;: &#x6297;&#x708E;&#x75C7;&#x514D;&#x75AB;&#x3068;&#x540C;&#x7A2E;&#x306E;&#x53D7;&#x8AFE;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x5668;&#x5B98;&#x304C;&#x540C;&#x3058;&#x5F37;&#x3044; MHC &#x683C;&#x5DEE;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x540C;&#x3058;&#x5834;&#x6240;&#x306B;&#x690D;&#x3048;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x814E;&#x81D3;&#x79FB;&#x690D;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;DBA/2 &#x3067; C57B1/6 &#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;-&gt;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x79FB;&#x690D;&#x30D7;&#x30ED;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x3068;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x62D2;&#x7D76;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x4E00;&#x904E;&#x6027; select &#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x5264;&#x3068;&#x6271;&#x308F;&#x308C;&#x308B;&#x5834;&#x5408;&#x6297;&#x708E;&#x75C7;&#x514D;&#x75AB;&#x3068;&#x540C;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x53D7;&#x3051;&#x5165;&#x308C;&#x5FC3;&#x81D3;&#x540C;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x306E;&#x53D7;&#x4FE1;&#x8005;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x30AA;&#x30D7;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x81D3;&#x5668;&#x79FB;&#x690D;&#x53D7;&#x4FE1;&#x8005;&#x306B;&#x5229;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x9078;&#x629E;&#x3001;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x306B;&#x3001;&#x540C;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x81EA;&#x4F53;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30C8;&#x540C;&#x7A2E;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x6587;&#x5B57;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5F79;&#x7ACB;&#x3061;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC18C;&#xAC1C;: &#xC950;, &#xC2E0;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xAC04; allografts &#xC790;&#xC5F0;&#xC2A4;&#xB7FD; &#xAC8C; &#xBC1B;&#xC544;&#xB4E4;&#xC5EC;&#xC9C8; &#xC218;, &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xD53C;&#xBD80; allografts &#xAC19;&#xC740; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; &#xC870;&#xD569;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC70;&#xBD80; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74;. &#xC774; &#xC774;&#xBD84;&#xBC95; murine &#xC751;&#xB2F5; &#xACB0;&#xACFC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC774;&#xC720;&#xB97C; &#xD655;&#xC778;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xBC29;&#xBC95; &#xBC0F; &#xACB0;&#xACFC;: allograft &#xBC1B;&#xB294; transiently &#xAC08;&#xB968; &#xC9C8;&#xC0B0;&#xC5FC; (GN) &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0;&#xB294; allografts &amp;gt; 150 &#xC77C; &#xB3D9;&#xC548; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xD588;&#xB2E4;&#xC73C;&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xD55C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; 10 &#xC77C; &#xC774;&#xB0B4;&#xC5D0; &#xAC70;&#xBD80; &#xB41C; DBA/2 (H-2d) &#xC2EC;&#xC7A5; allografts C57BL/6 (h &#xC870;-2b &#xC694;) &#xBC1B;&#xB294; &#xC0AC;&#xB78C;&#xC5D0; &#xBC30;&#xCE58; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC2EC;&#xC7A5; allograft &#xC815;&#xC9C0; &#xC950; DBA/2 &#xBC18;&#xC751; &#xC2DC;&#xD0A4;&#xB294; &#xC751;&#xB2F5; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; &#xC2EC;&#xC7A5; allograft &#xC218;&#xB77D;&#xC790; &#xC950; &#xB450; TGFbeta IL10 &#xC911;&#xC7AC; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC2DC;&#xD0A4;&#xB294; &#xC751;&#xB2F5;&#xC758; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xB300;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, DBA/2 &#xC2E0;&#xC7A5; allografts C57BL/6 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC758; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xC704;&#xCE58;&#xC5D0; &#xBC30;&#xCE58; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC5C6;&#xC774; &#xC800;&#xC808;&#xB85C; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC2E0;&#xC7A5; allograft &#xC218;&#xB77D;&#xC790; &#xC950; TGFbeta &#xC911;&#xC7AC;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; IL10 &#xC911;&#xC7AC; &#xC5B5;&#xC81C; &#xAE30;&#xBD80;&#xC790; &#xBC18;&#xC751; &#xC2DC;&#xD0A4;&#xB294; &#xC751;&#xB2F5;&#xC758; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xACB0;&#xB860;:-&gt; C57B1/6 &#xBCC0;&#xD615; &#xC870;&#xD569; DBA/2&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2EC;&#xC7A5; allografts &#xC720;&#xB3C4; &#xD504;&#xB85C;-&#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC0F; allograft &#xAC70;&#xBD80; &#xC2E0;&#xC7A5; allografts &#xC720;&#xB3C4; &#xD56D; &#xC5FC;&#xC99D; &#xBA74;&#xC5ED;&#xACFC; allograft &#xC218;&#xC6A9; &#xC0AC;&#xC2E4; &#xB450; &#xAE30;&#xAD00; &#xAC19;&#xC740; &#xAC15;&#xD55C; MHC &#xBD88;&#xADE0;&#xD615;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xC704;&#xCE58;&#xC5D0; &#xC774;&#xC2DD; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548;. &#xC120;&#xD0DD; immunosuppressants&#xB85C; &#xCC98;&#xB9AC; &#xB418;&#xB294; transiently &#xD56D; &#xC5FC;&#xC99D; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC0F; allograft &#xC218;&#xC6A9; &#xC2EC;&#xC7A5; allograft &#xBC1B;&#xB294; &#xC0AC;&#xB78C;&#xC774; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC5EC;&#xB7EC; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751; &#xC635;&#xC158; &#xC7A5;&#xAE30; allograft &#xBC1B;&#xB294; &#xC0AC;&#xB78C;&#xC5D0; &#xAC8C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC73C;&#xBA70; &#xC120;&#xD0DD;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACB0;&#xC815; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xC5B4;&#xB290; &#xC815;&#xB3C4; allograft &#xC790;&#xCCB4;.

Alloimmune &#xC751;&#xB2F5;&#xC758; &#xC131;&#xACA9;&#xC744; &#xC815;&#xC758; &#xD558;&#xB294; &#xC774;&#xC2DD; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Introducci&oacute;n: En ratones, aloinjertos de ri&ntilde;&oacute;n y el h&iacute;gado pueden ser espont&aacute;neamente aceptadas, Considerando que los aloinjertos cardiacas y de la piel en las mismas combinaciones de tensi&oacute;n son r&aacute;pidamente rechazados. Las razones de esta dicotom&iacute;a en los resultados de la respuesta murino todav&iacute;a est&aacute; por determinarse. M&eacute;todos y resultados: cuando aloinjertos cardiacas DBA/2 (H-2d) se colocaron en recipientes C57BL/6 (H-2b), fueron rechazadas dentro de 10 d&iacute;as, a menos que del allograft transitoriamente fueron tratado con nitrato de galio (GN), momento en el cual los aloinjertos fueron aceptados para &gt; 150 d&iacute;as. Los ratones de Eliminador de aloinjerto cardiaca muestran respuestas DTH DBA/2-reactiva, mientras que los ratones aceptador de aloinjerto cardiaca muestran ambos TGFbeta y IL10-mediada la inhibici&oacute;n de respuestas DTH. En cambio, los aloinjertos renales DBA/2 colocados en el mismo lugar en ratones C57BL/6 espont&aacute;neamente fueron aceptadas sin inmunosupresi&oacute;n. Estos ratones de aceptador de aloinjerto renal muestran TGFbeta-mediada, pero no mediada por IL10 inhibici&oacute;n de respuestas reactivas con el donantes DTH. CONCLUSIONES: En el DBA/2-&gt; combinaci&oacute;n de tensi&oacute;n C57B1/6, cardiacas aloinjertos inducen inmunidad proinflamatoria y rechazo del aloinjerto, mientras aloinjertos renales inducen inmunidad antiinflamatorio y aloinjerto aceptaci&oacute;n a pesar del hecho de que ambos &oacute;rganos muestren las mismas disparidades de MHC y se implantan en el mismo lugar. Inmunidad antiinflamatorio y aceptaci&oacute;n de aloinjerto aparecen por cardiaca del allograft cuando transitoriamente son tratados con inmunosupresores selectos. As&iacute;, m&uacute;ltiples opciones de respuesta inmune est&aacute;n disponibles para el recipiente del allograft de &oacute;rgano, y la elecci&oacute;n depende, hasta cierto punto, el aloinjerto, s&iacute; mismo.

El injerto ayuda a definir el car&aacute;cter de la respuesta aloinmune.

&#x57FA;&#x4E8E;&#x5404;&#x79CD;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x5BA4;&#x548C;&#x4E34;&#x5E8A;&#x89C2;&#x5BDF;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#xFF0C;&#x6000;&#x7591;&#x5DF2;&#x5236;&#x5B9A;&#x5173;&#x4E8E;&#x556E;&#x9F7F;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x4EF7;&#x503C;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x6587;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x68C0;&#x8BA8;&#x8FC7;&#x53BB;&#x7684;&#x51E0;&#x5E74;&#x91CC;&#xFF0C;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x8868;&#x660E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x548C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4F7F;&#x975E;&#x5E38;&#x76F8;&#x4F3C;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x4F53;&#x5185;&#x79FB;&#x690D;&#x5230;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C0F;&#x9F20;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;&#x7531;&#x81EA;&#x5DF1;&#x548C;&#x4ED6;&#x4EBA;&#xFF0C;&#x65E9;&#x671F;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x5C0F;&#x9F20;&#x53EF;&#x4F7F;&#x708E;&#x75C7; &#xFF08;&#x62D2;&#x7EDD;&#xFF09; &#x6216; &#xFF08;&#x63A5;&#x53D7;&#xFF09; &#x6297;&#x708E;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x6765;&#x79FB;&#x690D;&#x80F8;&#x817A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x4E86;&#x6350;&#x52A9;&#x8005;&#x65E0;&#x529F;&#x6F5C;&#x5B54;&#x9524;&#x68C0;&#x6D4B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x53EF;&#x7528;&#x4E8E;&#x76D1;&#x89C6;&#x7684;&#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53;&#x79FB;&#x690D;&#x6536;&#x4EF6;&#x4EBA;&#x5DF2;&#x9009;&#x5B9A;&#x54EA;&#x79CD;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x6392;&#x65A5;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x5E2E;&#x52A9;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x6709;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x5E94;&#x7B54;&#x9009;&#x9879;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7ED9;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x548C;&#x63A2;&#x6D4B;&#x7684;&#x6F5C;&#x5B54;&#x9524;&#x68C0;&#x6D4B;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x9996;&#x5148;&#x5F00;&#x53D1; transvivo &#x6F5C;&#x5B54;&#x9524;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7528;&#x4F5C;&#x8D2E;&#x5668;&#x4E2D;&#x7684;&#x6F5C;&#x5B54;&#x9524;&#x53EF;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x548C;&#x6D4B;&#x91CF;&#x6240;&#x4F5C;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B; PBMC &#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B; transvivo &#x6F5C;&#x5B54;&#x9524;&#x7814;&#x7A76;&#x63ED;&#x793A;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x79FB;&#x690D;&#xFF0C;&#x50CF;&#x8001;&#x9F20;&#xFF0C;&#x901A;&#x5E38;&#x4F7F;&#x708E;&#x75C7;&#x6216;&#x6297;&#x708E;&#xFF0C;&#x79FB;&#x690D;&#x80F8;&#x817A;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x5728;&#x79FB;&#x690D;&#x624B;&#x672F;&#x7684;&#x75C5;&#x4EBA;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x5F88;&#x5C11;&#x5173;&#x8054;&#x79FB;&#x690D;&#x540E;&#x671F;&#x95F4;&#x7684;&#x6350;&#x52A9;&#x8005;&#x65E0;&#x529F;&#x540C;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;

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Based on discrepancies between various laboratory and clinical observations, skepticism has developed regarding the pre-clinical value of rodent immunologic studies. In this article, we review the progression of our murine and human studies over the last several years, which have demonstrated that humans and mice can make very similar types of immune responses in vivo to allografts. Early studies by ourselves and others, demonstrated that mice can make either pro-inflammatory (rejection) or anti-inflammatory (acceptance) immune responses to graft alloantigens. We demonstrated that donor-reactive DTH assays could be used to monitor which type of alloimmune response had been selected by the allograft recipient. To help determine if similar immune response options are available to humans and detectable by DTH assays, we first developed the transvivo DTH assay. In this system, mice are used as a receptacle in which DTH responses made by human PBMC can be induced and measured. These transvivo DTH studies revealed that human allograft recipients, like mice, commonly make either pro-inflammatory or anti-inflammatory immune responses to graft alloantigens. In transplant patients, this rarely correlates with the development of donor-reactive alloantibodies during the post-transplant period.

Evidence that a similar range of alloimmune responses can develop in murine and human allograft recipients.

Bas&eacute; sur les diff&eacute;rences entre les diverses observations cliniques et de laboratoire, le scepticisme a mis au point au sujet de la valeur pr&eacute;clinique d&#39;&eacute;tudes immunologiques sur des rongeurs. Dans cet article, nous passons en revue la progression de nos &eacute;tudes murins et humains au cours des derni&egrave;res ann&eacute;es, qui ont d&eacute;montr&eacute; que les humains et les souris peuvent faire tr&egrave;s semblables types de r&eacute;ponses immunitaires in vivo allogreffes. Les premi&egrave;res &eacute;tudes par nous-m&ecirc;mes et d&#39;autres, ont d&eacute;montr&eacute; que les souris peuvent apporter pro-inflammatoires (rejet) ou la r&eacute;ponse immunitaire anti-inflammatoire (acceptation) &agrave; greffer des alloantig&egrave;nes. Nous avons d&eacute;montr&eacute; que donateurs r&eacute;actifs dosages par SRD pourraient servir &agrave; contr&ocirc;ler quel type de r&eacute;ponse allo avait &eacute;t&eacute; choisi par le b&eacute;n&eacute;ficiaire d&#39;une allogreffe. Afin de d&eacute;terminer si des options de r&eacute;ponse immunitaire similaires sont disponibles pour les humains et d&eacute;tectable par SRD essais, nous avons d&eacute;velopp&eacute; tout d&#39;abord l&#39;essai SRD transvivo. Dans ce syst&egrave;me, les souris sont utilis&eacute;s comme un r&eacute;ceptacle dans lequel SRD r&eacute;ponses formul&eacute;es par PBMC humaine peuvent &ecirc;tre induites et mesur&eacute;es. Ces &eacute;tudes par SRD transvivo a r&eacute;v&eacute;l&eacute; que des receveurs d&#39;une allogreffe humaine, comme les souris, font couramment des r&eacute;ponses immunitaires pro-inflammatoires ou anti-inflammatoire pour greffer des alloantig&egrave;nes. Chez les greff&eacute;s, cela rarement est en corr&eacute;lation avec le d&eacute;veloppement des allo-anticorps r&eacute;agissant &agrave; des donateurs au cours de la p&eacute;riode post-greffe.

Preuve qu&#39;une gamme similaire d&#39;allo r&eacute;ponses peut se d&eacute;velopper chez des receveurs d&#39;une allogreffe murins et humains.

Der Nachweis, dass eine &#xE4;hnliche Reihe von alloimmuner Antworten k&#xF6;nnen in murinen und humanen allogenen Empf&#xE4;nger zu entwickeln.

Basato su discrepanze tra le varie laboratorio e osservazioni cliniche, scetticismo ha sviluppato per quanto riguarda il valore pre-clinico di roditori studi immunologici. In questo articolo, passiamo in rassegna la progressione dei nostri studi murine e umane negli ultimi anni diversi, che hanno dimostrato che gli esseri umani e topi possono rendere molto simili tipi di risposte immunitarie in vivo di allograft. I primi studi da noi stessi e gli altri, ha dimostrato che topi possono rendere pro-infiammatoria (rifiuto) o risposta immunitaria anti-infiammatori (accettazione) a innesto alloantigens. Abbiamo dimostrato che dosaggi DTH donatore reattivi potrebbero essere utilizzati per monitorare il tipo di risposta alloimmune era stato scelto dal destinatario allotrapianto. Per aiutare a determinare se le opzioni di risposta immunitaria simile sono rilevabili mediante test DTH e disponibile per gli esseri umani, abbiamo sviluppato in primo luogo il dosaggio DTH transvivo. In questo sistema, topi sono usati come un recipiente in cui DTH risposte fatte da PBMC umana possono essere indotta e misurate. Questi studi DTH transvivo rivelato che destinatari di allotrapianto umana, come topi, rendono comunemente risposte immunitarie o pro-infiammatorie o anti-infiammatorie per innesto alloantigens. In pazienti sottoposti a trapianto, questo raramente correla con lo sviluppo di alloanticorpi donatore reattivi durante il periodo post-trapianto.

Prova che una simile gamma di risposte alloimmune pu&ograve; sviluppare nei destinatari allotrapianto murino ed umano.

&#x76F8;&#x9055;&#x304C;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x5B9F;&#x9A13;&#x5BA4;&#x3068;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x89B3;&#x5BDF;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x61D0;&#x7591;&#x9F67;&#x6B6F;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x5B66;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x524D;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8A66;&#x9A13;&#x5024;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x8A18;&#x4E8B;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x4EBA;&#x9593;&#x5B66;&#x9032;&#x884C;&#x30D2;&#x30C8;&#x3068;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x3088;&#x304F;&#x4F3C;&#x305F;&#x7A2E;&#x985E; in vivo &#x540C;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x6700;&#x5F8C;&#x306E;&#x6570;&#x5E74;&#x306E;&#x9593;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x3066;&#x304F;&#x3060;&#x3055;&#x3044;&#x3002;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x81EA;&#x5206;&#x3068;&#x4ED6;&#x4EBA;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; pro &#x708E;&#x75C7; &#xFF08;&#x5374;&#x4E0B;&#xFF09; &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6297;&#x708E;&#x75C7; &#xFF08;&#x53D7;&#x3051;&#x5165;&#x308C;&#xFF09; &#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x30A2;&#x30ED;&#x6297;&#x539F;&#x3092;&#x79FB;&#x690D;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x540C;&#x7A2E;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306F;&#x3001;&#x540C;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x306E;&#x53D7;&#x4FE1;&#x8005;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x9078;&#x629E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x76E3;&#x8996;&#x3059;&#x308B;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x306E; DTH &#x306E;&#x8A66;&#x91D1;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x30AA;&#x30D7;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x304C;&#x4EBA;&#x9593;&#x304C;&#x5229;&#x7528;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3068; DTH &#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x691C;&#x51FA;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3092;&#x5224;&#x65AD;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x307E;&#x305A; transvivo DTH &#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3069;&#x306E; DTH &#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E; PBMC &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4F5C;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x30EC;&#x30BB;&#x30D7;&#x30BF;&#x30AF;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089; transvivo &#x306E; DTH &#x7814;&#x7A76;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x3072;&#x3068;&#x540C;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x306E;&#x53D7;&#x4FE1;&#x8005;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x708E;&#x75C7;&#x3084;&#x6297;&#x708E;&#x75C7;&#x514D;&#x75AB;&#x30A2;&#x30ED;&#x6297;&#x539F;&#x3092;&#x79FB;&#x690D;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x79FB;&#x690D;&#x60A3;&#x8005;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x79FB;&#x690D;&#x5F8C;&#x306E;&#x671F;&#x9593;&#x4E2D;&#x306B;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x540C;&#x7A2E;&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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&#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xBC0F; &#xC784;&#xC0C1; &#xAD00;&#xCC30; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xBD88;&#xC77C;&#xCE58;&#xB97C; &#xBC14;&#xD0D5;&#xC73C;&#xB85C;, &#xD68C;&#xC758;&#xB860; &#xC124;&#xCE58;&#xB958; &#xB0B4;&#xBD84;&#xBE44;&#xD559; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xD55C;&#xAD6D;&#xB0B4; &#xAC12;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBB38;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC778;&#xAC04;&#xACFC; &#xC950; &#xB9CC;&#xB4E4; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xC885;&#xB958;&#xC758; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; allografts&#xC744; &#xC99D;&#xBA85; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4; &#xC9C0;&#xB09C; &#xBA87; &#xB144; &#xB3D9;&#xC548; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; murine&#xC640; &#xC778;&#xAC04; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xC9C4;&#xD589;&#xC744; &#xAC80;&#xD1A0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC790;&#xC2E0;&#xACFC; &#xB2E4;&#xB978; &#xC0AC;&#xB78C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCD08;&#xAE30; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD504;&#xB85C;-&#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; (&#xAC70;&#xBD80;) &#xB610;&#xB294; &#xD56D; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC81C; (&#xC218;&#xC6A9;) &#xBA74;&#xC5ED; &#xC751;&#xB2F5; alloantigens &#xC774;&#xC2DD; &#xC950; &#xB9CC;&#xB4E4; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790; &#xBC18;&#xC751; &#xC2DC;&#xD0A4;&#xB294; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8; alloimmune &#xC751;&#xB2F5;&#xC758; &#xC720;&#xD615;&#xC744; allograft &#xC218;&#xC2E0;&#xC790;&#xAC00; &#xC120;&#xC815; &#xB410;&#xB2E4;&#xB294; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1; &#xD558; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC751;&#xB2F5; &#xC635;&#xC158;&#xC740; &#xC778; &#xAC04;&#xC5D0; &#xAC8C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xBC0F; &#xAC10;&#xC9C0; &#xC2DC;&#xD0A4;&#xB294; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBA3C;&#xC800; transvivo &#xC2DC;&#xD0A4;&#xB294; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC1C;&#xBC1C;. &#xC774; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xC950;&#xB294; DTH&#xC5D0; &#xC751;&#xB2F5; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; PBMC &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xACE0; &#xC218; &#xCE21;&#xC815; &#xC18C;&#xCF13;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; transvivo &#xC2DC;&#xD0A4;&#xB294; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBC1D;&#xD600; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xCC98;&#xB7FC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; allograft &#xBC1B;&#xB294; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC2DD; alloantigens &#xD504;&#xB85C;-&#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xB610;&#xB294; &#xD56D; &#xC5FC;&#xC99D; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC751;&#xB2F5; &#xD655;&#xC778;. &#xC774;&#xC2DD; &#xD658;&#xC790;,&#xC774; &#xAC70;&#xC758; post-transplant &#xAE30;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790; &#xBC18;&#xC751; alloantibodies&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC73C;&#xB85C; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC99D;&#xAC70; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; alloimmune &#xC751;&#xB2F5; murine &#xC778;&#xAC04;&#xACFC; allograft &#xBC1B;&#xB294; &#xC0AC;&#xB78C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

En base a las discrepancias entre distintos laboratorio y observaciones cl&iacute;nicas, escepticismo ha desarrollado con respecto al valor precl&iacute;nico de roedores estudios inmunol&oacute;gicos. En este art&iacute;culo, se revisa el progreso de nuestros estudios murinos y humanos en los &uacute;ltimos a&ntilde;os, que han demostrado que los seres humanos y ratones pueden hacer muy similares tipos de respuestas inmunes in vivo a aloinjertos. Los primeros estudios por nosotros mismos y otros, demostraron que los ratones pueden hacer proinflamatorios (rechazo) o antiinflamatorio (aceptaci&oacute;n) inmunorespuestas injertar aloant&iacute;genos dispensadores de aceite. Demostramos que donantes reactivos ensayos DTH podr&iacute;an utilizarse para vigilar qu&eacute; tipo de respuesta aloinmune hab&iacute;a sido seleccionado por el destinatario del aloinjerto. Para ayudar a determinar si opciones similares de la respuesta inmune est&aacute;n disponibles a los seres humanos y detectable por an&aacute;lisis DTH, primero desarrollamos el ensayo DTH transvivo. En este sistema, los ratones se utilizan como un recept&aacute;culo en que DTH respuestas de PBMC humano pueden ser inducidas y mide. Estos estudios DTH transvivo revelaron que del allograft humana, como los ratones, hace com&uacute;nmente proinflamatorias o antiinflamatorios inmunorespuestas injertar aloant&iacute;genos dispensadores de aceite. En pacientes con trasplante, esto raramente se correlaciona con el desarrollo de los aloanticuerpos donantes-reactivos durante el per&iacute;odo postrasplante.

Pruebas que se puede desarrollar una gama similar de respuesta aloinmune en allograft murino y humano.

&#x6211;&#x4EEC;&#x7814;&#x7A76;&#x4E86;&#x514D;&#x75AB;&#x65B9;&#x6CD5; C57BI/6 &#x548C; BALB/c &#x5C0F;&#x9F20;&#x65F6;&#xFF0C;&#x8003;&#x8651;&#x6CBB;&#x7597;&#x63A5;&#x53D7;&#x5FC3;&#x810F;&#x79FB;&#x690D;&#x3002;C57BI/6 &#x5C0F;&#x9F20;&#x63A5;&#x53D7; DBA/2 &#x5FC3;&#x810F;&#x79FB;&#x690D;&#x65F6;&#x4E0E;&#x785D;&#x9178;&#x9553; (GN) &#x6216;&#x6297; CD40L &#x5355;&#x514B;&#x9686;&#x6297;&#x4F53; (MR1) &#x6CBB;&#x7597;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53;&#x79FB;&#x690D;&#x53D7;&#x4F53;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E0D;&#x80FD;&#x88C5;&#x8F7D;&#x6350;&#x52A9;&#x8005;&#x53CD;&#x5E94;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x7684;&#x7C7B;&#x578B;&#x8D85;&#x654F;&#x53CD;&#x5E94; (DTH) &#x54CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x5E76;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E00;&#x79CD;&#x6350;&#x52A9;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x514D;&#x75AB;&#x8C03;&#x8282;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x6291;&#x5236; DTH &#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;BALB/c &#x5C0F;&#x9F20;&#x63A5;&#x53D7; C57BI/6 &#x5FC3;&#x810F;&#x79FB;&#x690D;&#x65F6;&#x6CBB;&#x7597; MR1 &#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x4E0E; GN.&#x8FD9;&#x4E9B;&#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53;&#x79FB;&#x690D;&#x53D7;&#x4F53;&#x5C0F;&#x9F20;&#x663E;&#x793A;&#x6350;&#x52A9;&#x8005;&#x65E0;&#x529F;&#x6F5C;&#x5B54;&#x9524;&#x53CD;&#x5E94;&#x751A;&#x5FAE;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x6F5C;&#x5B54;&#x9524;&#x54CD;&#x5E94;&#x6350;&#x52A9;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x514D;&#x75AB;&#x8C03;&#x8282;&#x3002;&#x62D2;&#x7EDD;&#x79FB;&#x690D;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x5B9E;&#x65F6; PCR &#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x6CA1;&#x6709;&#x5E94;&#x53D8;&#x76F8;&#x5173;&#x503E;&#x659C;&#x5728;&#x751F;&#x4EA7;&#x4E2D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x5206;&#x6CCC;&#x3002;&#x5728;&#x76F8;&#x5173;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;C57BI/6 &#x6536;&#x4EF6;&#x4EBA;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C;&#x6297;&#x539F;&#x53D7;&#x8FC7;&#x6559;&#x80B2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x81EA;&#x4F53;&#x8179;&#x819C;&#x6E17;&#x51FA;&#x7269; (&#x4F69;&#x5947;) &#x80F8;&#x817A;&#x88C5;&#x8F7D;&#x6F5C;&#x5B54;&#x9524;&#x56DE;&#x590D;&#x5931;&#x8D25;&#xFF0C;&#x9664;&#x975E;&#x4E2D;&#x548C;&#x6297;&#x4F53;&#x7684;&#x8F6C;&#x5316;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; &beta; (TGF-p &#x5728;&#x573A;&#x8BC1;&#x660E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x6392;&#x65A5;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x7684;&#x6F5C;&#x5B54;&#x9524;&#x73B0;&#x573A;&#x3002;&#x4E0E;&#x4E4B;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;BALB/c &#x6536;&#x4EF6;&#x4EBA;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;-&#x548C;&#x6297;&#x539F;&#x53D7;&#x8FC7;&#x6559;&#x80B2;&#x7684;&#x4F69;&#x5947;&#x8868;&#x793A;&#x80F8;&#x817A;&#x8868;&#x660E;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x76D1;&#x7BA1; alloimmunity &#x5F3A;&#x6F5C;&#x5B54;&#x9524;&#x56DE;&#x5E94;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;C57BI/6 &#x5C0F;&#x9F20;&#x54CD;&#x5E94;&#x901A;&#x8FC7;&#x63A5;&#x53D7;&#x5FC3;&#x810F;&#x79FB;&#x690D;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x548C;&#x751F;&#x6210; TGF-&beta; &#x6709;&#x5173;&#x89C4;&#x4F8B;&#x7684;&#x6350;&#x52A9;&#x8005;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684; BALB/c &#x5C0F;&#x9F20;&#x505A;&#x4E0D;&#x751F;&#x6210;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x89C4;&#x7BA1;&#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4ECD;&#x53EF;&#x4EE5;&#x63A5;&#x53D7;&#x5FC3;&#x810F;&#x79FB;&#x690D;&#x3002;

&#x5C3D;&#x7BA1; TGF-&beta;/IL-10 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x8C03;&#x8282;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x6BD2;&#x682A;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53;&#x79FB;&#x690D;&#x9A8C;&#x6536;&#x3002;

We examined the immune approaches that C57BI/6 and BALB/c mice take when treated to accept cardiac allografts. C57BI/6 mice accept DBA/2 cardiac allografts when treated with gallium nitrate (GN) or anti-CD40L mAb (MR1). These allograft acceptor mice fail to mount donor-reactive delayed type hypersensitivity (DTH) responses, and develop a donor-induced immunoregulatory mechanism that inhibits DTH responses. In contrast, BALB/c mice accept C57BI/6 cardiac allografts when treated with MR1 but not with GN. These allograft acceptor mice display modest donor-reactive DTH responses, and do not develop donor-induced immune regulation of DTH responses. Real-time PCR analysis of rejecting graft tissues demonstrated no strain-related skewing in the production of cytokines mRNAs. In related studies, C57BI/6 recipients of cytokine and alloantigen educated syngeneic peritoneal exudate cells (PECs) failed to mount DTH responses to the alloantigens unless neutralizing antibodies to transforming growth factor-beta (TGF-p were present at the DTH site demonstrating regulation of cell-mediated alloimmune responses. In contrast, BALB/c recipients of cytokine-and alloantigen-educated PECs expressed strong DTH responses to alloantigens demonstrating a lack of regulated alloimmunity. In conclusion, C57BI/6 mice respond to immunosuppression by accepting cardiac allografts and generating TGF-beta-related regulation of donor-reactive T cell responses, unlike BALB/c mice that do not generate these regulatory responses yet still can accept cardiac allografts.

Allograft acceptance despite differential strain-specific induction of TGF-beta/IL-10-mediated immunoregulation.

Nous avons examin&eacute; l&#39;immunitaire que les souris C57BI/6 et de souris BALB/c prennent lorsqu&#39;ils sont trait&eacute;s d&#39;accepter des allogreffes cardiaques s&#39;approche. Souris C57BI/6 acceptent DBA/2 allogreffes cardiaques lorsqu&#39;ils sont trait&eacute;s avec nitrate de gallium (GN) ou anti-CD40L mAb (MR1). Ces souris d&#39;accepteur allogreffe ne parviennent pas &agrave; monter les donateurs r&eacute;actifs retard d&#39;hypersensibilit&eacute; (SRD) r&eacute;ponses et &eacute;laborer un m&eacute;canisme immunor&eacute;gulatrices induite par les donateurs qui inhibe les r&eacute;ponses par SRD. En revanche, chez des souris BALB/c acceptent C57BI/6 allogreffes cardiaques lorsqu&#39;ils sont trait&eacute;s avec MR1, mais pas avec le GN Ces souris d&#39;accepteur allogreffe affichent des r&eacute;ponses de SRD donateurs r&eacute;actifs modestes et ne d&eacute;veloppent pas de r&eacute;gulation immunitaire induite par les donateurs des r&eacute;ponses par SRD. Analyse PCR en temps r&eacute;el du rejet de greffe de tissus a d&eacute;montr&eacute; aucune vari&eacute;t&eacute;-related inclinaison dans la production de l&#39;ARNm des cytokines. Dans des &eacute;tudes connexes, C57BI/6 b&eacute;n&eacute;ficiaires de cytokines et d&#39;alloantigen ses &eacute;tudes cellules syng&eacute;niques exsudat p&eacute;riton&eacute;al (PECs) impossible de r&eacute;ponses Mont SRD aux alloantig&egrave;nes moins neutraliser les anticorps pour transformer le TGF-b&ecirc;ta (TGF-p &eacute;tait pr&eacute;sents sur le site de SRD d&eacute;montrant la r&eacute;gulation de la r&eacute;ponse &agrave; m&eacute;diation cellulaire allo. En revanche, les souris BALB/c b&eacute;n&eacute;ficiaires de cytokine- et instruits alloantigen PECs exprim&eacute; fortes r&eacute;actions SRD &agrave; alloantig&egrave;nes d&eacute;montrant un manque de r&eacute;glementation alloimmunity. En conclusion, souris C57BI/6 r&eacute;pondent &agrave; l&#39;immunosuppression en acceptant des allogreffes cardiaques et g&eacute;n&eacute;ration de r&egrave;glement li&eacute;es &agrave; TGF-b&ecirc;ta de donateurs r&eacute;actifs T cell responses, contrairement aux souris BALB/c ne pas g&eacute;n&eacute;rer ces r&eacute;ponses r&eacute;glementaires encore encore peuvent accepter des allogreffes cardiaques.

Acceptation d&#39;une allogreffe malgr&eacute; le diff&eacute;rentielle induction sp&eacute;cifique &agrave; la souche du TGF-b&ecirc;ta/IL-10 par immunor&eacute;gulation.

Allograft Akzeptanz trotz Differential Stamm-spezifische Induktion von TGF-beta/IL-10-mediated Immunregulation.

Abbiamo esaminato il sistema immunitario si avvicina che topi C57BI/6 e BALB/c prendono quando trattati ad per accettare cardiac allograft. C57BI/6 topi accettano DBA/2 cardiac allograft quando trattati con nitrato di gallio (GN) o mAb anti-CD40L (MR1). Questi topi di accettore di allotrapianto non riescono a montare le risposte (DTH) donatore-reattiva di tipo ritardato ipersensibilit&agrave; e sviluppare un meccanismo immunoregulatory indotta da donatori che inibisce le risposte DTH. Al contrario, topi BALB/c accettano C57BI/6 cardiac allograft quando trattati con MR1 ma non con GN Questi topi di accettore di allotrapianto visualizzare modeste risposte DTH donatore-reattive e non sviluppano la regolazione immunitaria indotta da donatori delle risposte DTH. Analisi PCR in tempo reale del rigetto dell&#39;innesto dei tessuti hanno dimostrato non correlati a ceppo inclinazione nella produzione di citochine mRNAs. In studi correlati, C57BI/6 destinatari delle citochine e alloantigen educato cellule Carlo essudato peritoneale (PECs) non &egrave; riuscite a risposte Monte DTH per la alloantigens salvo neutralizzando gli anticorpi per trasformare growth factor-beta (TGF-p erano presenti presso il sito DTH dimostrando la regolazione delle risposte alloimmune cellulo-mediata. In contrasto, BALB/c destinatari di cytokine- e alloantigen-educato PECs espresso forte DTH responses to alloantigens dimostrando una mancanza di alloimmunity regolamentati. In conclusione, C57BI/6 topi rispondono a immunosoppressione accettando cardiac allograft e generazione di TGF-beta-correlati di regolazione delle risposte di donatore-reattiva delle cellule T, a differenza dei topi BALB/c che non generano queste risposte normative ancora ancora possono accettare cardiac allograft.

Accettazione di allotrapianto nonostante differenziale specifico ceppo di induzione di TGF-beta/IL-10-mediated immunoregolazione.

&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x514D;&#x75AB;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F; C57BI/6 &#x304A;&#x3088;&#x3073; balb/c &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x6271;&#x308F;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x5FC3;&#x81D3;&#x540C;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x5165;&#x308C;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x53D6;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x8FD1;&#x3065;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;C57BI/6 &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30AC;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0; (GN) &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x53CD; CD40L mAb &#xFF08;MR1&#xFF09; &#x3068;&#x6271;&#x308F;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x304D; DBA/2 &#x5FC3;&#x81D3;&#x540C;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x5165;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x540C;&#x7A2E;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BB;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x53CD;&#x5FDC;&#x9045;&#x5EF6;&#x578B;&#x904E;&#x654F; (DTH) &#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x30DE;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C8;&#x3057;&#x3001;DTH &#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x5236;&#x5FA1;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;MR1 &#x304C;&#x306A;&#x304F;&#x8205;&#x3067;&#x6271;&#x308F;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x304D; C57BI/6 &#x5FC3;&#x81D3;&#x540C;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D; balb/c &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x5165;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x540C;&#x7A2E;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BB;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3055;&#x3055;&#x3084;&#x304B;&#x306A;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x306E; DTH &#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x8A98;&#x8D77;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x8ABF;&#x7BC0; DTH &#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x95A2;&#x9023;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3; Mrna &#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x306B;&#x50BE;&#x659C;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x62D2;&#x7D76;&#x3059;&#x308B;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0; PCR &#x89E3;&#x6790;&#x306F;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;.&#x95A2;&#x9023;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;C57BI/6 &#x53D7;&#x4FE1;&#x8005;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x30A2;&#x30ED;&#x540C;&#x7CFB;&#x306E;&#x8179;&#x8154;&#x6EF2;&#x51FA;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50; &beta; &#x6297;&#x4F53;&#x3092;&#x4E2D;&#x548C;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x9650;&#x308A;&#x30DE;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C8; DTH &#x30EC;&#x30B9;&#x30DD;&#x30F3;&#x30B9;&#x3001;&#x30A2;&#x30ED;&#x6297;&#x539F;&#x306B;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F; (PECs) &#x6559;&#x80B2; (TGF p &#x3044;&#x305F;&#x5B58;&#x5728;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x540C;&#x7A2E;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3092;&#x793A;&#x3059; DTH &#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3067;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E; balb/c &#x53D7;&#x4FE1;&#x8005;-&#x30DA;&#x30FC;&#x30C1; &#x30A2;&#x30ED;&#x6559;&#x80B2;&#x8868;&#x73FE;&#x898F;&#x5236; alloimmunity &#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x30A2;&#x30ED;&#x6297;&#x539F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x9AD8;&#x3044; DTH &#x53CD;&#x5FDC;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306F;&#x3001;C57BI/6 &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x5FC3;&#x81D3;&#x79FB;&#x690D;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x5165;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x7642;&#x6CD5;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x304A;&#x3088;&#x3073; TGF &beta; &#x95A2;&#x9023;&#x898F;&#x5236;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027; T &#x7D30;&#x80DE;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x751F;&#x6210;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3001;&#x307E;&#x3060;&#x4ECA; balb/c &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x5FC3;&#x81D3;&#x540C;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x5165;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x540C;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x53D7;&#x8AFE; TGF-&beta;/IL-10-&#x5A92;&#x4ECB;&#x514D;&#x75AB;&#x5236;&#x5FA1;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306E;&#x5DEE;&#x52D5;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x56FA;&#x6709;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3002;

&#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBA74;&#xC5ED; &#xAC80;&#xC0AC; C57BI/6, BALB/c &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBC1B;&#xC544; &#xC2EC;&#xC7A5; allografts &#xAC78;&#xB9B4; &#xC811;&#xADFC;. C57BI/6 &#xC0DD;&#xC950; DBA/2 &#xC2EC;&#xC7A5; allografts &#xAC08;&#xB968; &#xC9C8;&#xC0B0;&#xC5FC; (GN) &#xB610;&#xB294; &#xC548;&#xD2F0;-CD40L mAb (MR1) &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB3D9;&#xC758; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; allograft &#xC218;&#xB77D;&#xC790; &#xC950; &#xB418;&#xC9C0; &#xAE30;&#xBD80;&#xC790; &#xBC18;&#xC751; &#xC9C0;&#xC5F0; &#xB41C; &#xC720;&#xD615; &#xACFC;&#xBBFC; &#xC99D; (DTH) &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xD0D1;&#xC7AC; &#xC2DC;&#xD0A4;&#xB294; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; immunoregulatory &#xAE30;&#xC99D;&#xC790; &#xC720;&#xBC1C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. BALB/c &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; C57BI/6 &#xC2EC;&#xC7A5; allografts GN. &#xD558;&#xC9C0; MR1 &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74;, Allograft &#xC218;&#xB77D;&#xC790; &#xC950;&#xAC00; &#xACB8;&#xC190; &#xD55C; &#xAE30;&#xBD80;&#xC790; &#xBC18;&#xC751; &#xC2DC;&#xD0A4;&#xB294; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; DTH &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC870;&#xC808; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790; &#xC720;&#xB3C4; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC2DD; &#xC870;&#xC9C1; &#xAC70;&#xBD80;&#xC758; &#xC2E4;&#xC2DC;&#xAC04; PCR &#xBD84;&#xC11D; &#xC2DC;&#xC5F0; cytokines Mrnas&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xC6B8;&#xC774;&#xAE30; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; &#xAD00;&#xB828; &#xC5C6;&#xC74C;. &#xAD00;&#xB828;&#xB41C; &#xC5F0;&#xAD6C;, cytokine &#xBC0F; alloantigen C57BI/6 &#xBC1B;&#xB294; &#xAD50;&#xC721; syngeneic &#xBCF5; exudate &#xC138;&#xD3EC; (&#xADFC;&#xC721;) &#xC911;&#xD654; &#xD56D; &#xCCB4; &#xBCC0;&#xD615; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790;-&#xBCA0;&#xD0C0;&#xB97C; &#xC81C;&#xC678;&#xB294; alloantigens &#xB9C8;&#xC6B4;&#xD2B8; DTH &#xC751;&#xB2F5; &#xD558;&#xC9C0; &#xBABB;&#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; (TGF-p alloimmune &#xC140; &#xC911;&#xC7AC; &#xC751;&#xB2F5; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; &#xC2DC;&#xD0A4;&#xB294; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74;, cytokine&#xC758; BALB/c &#xBC1B;&#xB294; &#xC0AC;&#xB78C;-alloantigen &#xAD50;&#xC721; &#xADFC;&#xC721; &#xAC15;&#xD55C; DTH &#xC751;&#xB2F5; alloantigens &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774;&#xD2B8; &#xB41C; alloimmunity&#xC758; &#xBD80;&#xC871;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; &#xD45C;&#xD604;. &#xB05D;&#xC73C;&#xB85C;, C57BI/6 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC2EC;&#xC7A5; allografts &#xC218;&#xB77D; &#xD558; &#xC5EC; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC751;&#xB2F5; &#xBC0F; TGF-&#xBCA0;&#xD0C0; &#xAD00;&#xB828; &#xADDC;&#xC815; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790; &#xBC18;&#xC751; T &#xC138;&#xD3EC; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xC0DD;&#xC131; &#xC0DD;&#xC131; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xADDC;&#xC81C; &#xC751;&#xB2F5; &#xC544;&#xC9C1;&#xC740; &#xC5EC;&#xC804;&#xD788; BALB/c &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC640;&#xB294; &#xB2EC;&#xB9AC; &#xBC1B;&#xC544;&#xB4E4;&#xC77C; &#xC218; &#xC2EC;&#xC7A5; allografts.

Allograft &#xC218;&#xC6A9; TGF-&#xBCA0;&#xD0C0;/IL-10-&#xC911;&#xC7AC; immunoregulation&#xC758; &#xCC28;&#xB4F1; &#xBD80;&#xB2F4; &#xAD00;&#xB828; &#xC720;&#xB3C4;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0;.

Examinamos la inmune que ratones C57BI/6 y BALB/c toman cuando tratan a aceptar aloinjertos cardiacas se acerca. C57BI/6 ratones aceptan DBA/2 aloinjertos cardiacas cuando fueron tratados con nitrato de galio (GN) o anti-CD40L mAb (MR1). Estos ratones aceptador de aloinjerto no montar respuestas (DTH) de la hipersensibilidad de tipo retardado donantes reactivos y desarrollar un mecanismo inmunoregulador inducida por donantes que inhibe las respuestas DTH. En cambio, los ratones BALB/c aceptan C57BI/6 aloinjertos cardiacas cuando se tratan con MR1 pero no con GN Estos ratones aceptador de aloinjerto Mostrar respuestas DTH donantes reactivas modestas y no desarrollan regulaci&oacute;n inmune inducida por donantes de DTH respuestas. An&aacute;lisis PCR en tiempo real del rechazo del injerto de tejidos no demostraron sesgar relacionadas con la cepa en la producci&oacute;n de citoquinas mRNAs. En estudios relacionados, C57BI/6 receptores de citoquinas y aloant&iacute;geno educaban c&eacute;lulas syngeneic exudado peritoneal (PECs) no respuestas de Monte DTH a los aloant&iacute;genos dispensadores de aceite a menos que la neutralizaci&oacute;n de anticuerpos a la transformaci&oacute;n de factor de crecimiento beta (TGF-p estaban presentes en el sitio DTH demostrando la regulaci&oacute;n de las respuestas mediadas por c&eacute;lulas aloinmune. En contraste, BALB/c receptores de citoquinas- y educado aloant&iacute;geno PECs expres&oacute; respuestas fuertes DTH a aloant&iacute;genos dispensadores de aceite demostrando falta de alloimmunity regulado. En conclusi&oacute;n, C57BI/6 ratones responden a la inmunosupresi&oacute;n aceptando aloinjertos cardiacas y generaci&oacute;n de TGF-beta-relacionadas con la regulaci&oacute;n de respuestas reactivas con el donante de c&eacute;lulas T, a diferencia de los ratones BALB/c que generan estas respuestas reguladoras a&uacute;n todav&iacute;a no pueden aceptar aloinjertos cardiacas.

Aceptaci&oacute;n de aloinjerto a pesar de la inducci&oacute;n de cepa espec&iacute;fica diferenciada de TGF-beta/IL-10-mediada immunoregulation.

&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x5668;&#x5B98;&#x548C;&#x7F3A;&#x6C27;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#xFF0C;O2 &#x6D53;&#x5EA6;&#x4ECB;&#x4E8E; 12%&#x81F3; &lt; 0.5%&#xFF0C;&#x4E0E; O2 &#x7EA6; 14%&#x5728;&#x52A8;&#x8109;&#x8840;&#x548C; &lt; &#x5FC3;&#x808C;&#x7684; 10%&#x3002;&#x5728;&#x8F7B;&#x5EA6;&#x7F3A;&#x6C27;&#xFF0C;&#x671F;&#x95F4;&#x5FC3;&#x808C; O2 &#x4E0B;&#x964D;&#x7EA6;&#x4E3A; 1%&#x81F3; 3%&#x6216;&#x66F4;&#x4F4E;&#x3002;&#x5728;&#x54CD;&#x5E94;&#x4E2D;&#x5EA6;&#x6162;&#x6027;&#x7F3A;&#x6C27;&#xFF0C;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x8C03;&#x6574;&#x5176;&#x5E38;&#x8BBE;&#x7F6E;&#x70B9;&#x8FD9;&#x6837;&#x611F;&#x77E5;&#x9AD8;&#x6C27;&#x590D;&#x6C27;&#x4F9D;&#x8D56;&#x76F8;&#x5BF9;&#x6807;&#x9AD8; PO2 &#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE;&#x8FD9; O2&#xFF0C;&#x5373;&#x4F7F;&#x662F;&#x5728;&#x8FB9;&#x9645;&#x76F8;&#x5BF9;&#x8FC7;&#x5269;&#x7684; PO2 &#x7684;&#x8C03;&#x6574;&#x5FC3;&#x810F;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x7ED3;&#x679C;&#x5728;&#x6539;&#x53D8;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x548C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5047;&#x8BBE;&#xFF0C;&#x5FC3;&#x810F;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE; (CFs) &#x6210;&#x5E74;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8111;&#x5BA4;&#x5206;&#x79BB;&#x57F9;&#x517B;&#x5728; 10%&#x6216; 21 %o2 (&#x76F8;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x8C03;&#x6574;&#x4F53;&#x5185;&#x7684; PO2 &#x6C27;) &#x548C;&#x4E0E;&#x90A3;&#x4E9B;&#x4F53;&#x5916;&#x57F9;&#x517B; 3 %o2 &#x4F5C;&#x4E86;&#x6BD4;&#x8F83; &#xFF08;&#x8F7B;&#x5EA6;&#x7F3A;&#x6C27;&#xFF09;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4; 3 %o2 &#x57F9;&#x517B;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x90FD;&#x5728; 10%&#x6216; 21 %o2 &#x4F53;&#x5916;&#x57F9;&#x517B;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x975E;&#x51E1;&#x7684;&#x53EF;&#x9006; G2/M &#x902E;&#x6355;&#x548C;&#x6307;&#x793A;&#x6027;&#x5411;&#x808C;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x8868;&#x578B;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6548;&#x679C;&#x662F;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684; NADPH &#x6C27;&#x5316;&#x9176;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x9AD8; O2 cFs &#x5C55;&#x51FA;&#x6D3B;&#x6027;&#x6C27;&#x7269;&#x79CD;&#x751F;&#x4EA7;&#x7684;&#x8F83;&#x9AD8;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x5BDF;&#x89C9;&#x5230;&#x9AD8;&#x6C27;&#x5206;&#x5B50;&#x7B7E;&#x540D;&#x54CD;&#x5E94;&#x5305;&#x62EC; (1) &#x8BF1;&#x5BFC; p21&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x86CB;&#x767D; D1&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x86CB;&#x767D; D2&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x86CB;&#x767D; G1&#x3001; Fos &#x76F8;&#x5173;&#x6297;&#x539F;-2 &#x548C;&#x8F6C;&#x5316;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-beta1&#xFF0C;(2) &#x964D;&#x4F4E;&#x7AEF;&#x7C92;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x548C; (3) &#x8F6C;&#x5316;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-beta1 &#x548C; p38 &#x4E1D;&#x88C2;&#x7D20;&#x6D3B;&#x5316;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;CFs p21 &#x6709;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x4E4B;&#x5904;&#x662F;&#x8010;&#x8FD9;&#x79CD; O2 &#x53CD;&#x5E94;&#x7075;&#x654F;&#x5EA6;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x63D0;&#x51FA;&#x4E86;&#x4ECE;&#x673A;&#x5173;&#x5206;&#x79BB;&#x539F;&#x4EE3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x63A7;&#x5236;&#x73AF;&#x5883; O2 &#x91CD;&#x8981;&#x57FA;&#x7840;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x95EE;&#x9898;&#x3002;

&#x7528;&#x4E3B;&#x5FC3;&#x810F;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6C27;&#x9065;&#x611F;&#xFF1A; p21(Waf1/Cip1/Sdi1) &#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

In mammalian organs under normoxic conditions, O2 concentration ranges from 12% to <0.5%, with O2 approximately 14% in arterial blood and <10% in the myocardium. During mild hypoxia, myocardial O2 drops to approximately 1% to 3% or lower. In response to chronic moderate hypoxia, cells adjust their normoxia set point such that reoxygenation-dependent relative elevation of PO2 results in perceived hyperoxia. We hypothesized that O2, even in marginal relative excess of the PO2 to which cardiac cells are adjusted, results in activation of specific signal transduction pathways that alter the phenotype and function of these cells. To test this hypothesis, cardiac fibroblasts (CFs) isolated from adult murine ventricle were cultured in 10% or 21% O2 (hyperoxia relative to the PO2 to which cells are adjusted in vivo) and were compared with those cultured in 3% O2 (mild hypoxia). Compared with cells cultured in 3% O2, cells that were cultured in 10% or 21% O2 demonstrated remarkable reversible G2/M arrest and a phenotype indicative of differentiation to myofibroblasts. These effects were independent of NADPH oxidase function. CFs exposed to high O2 exhibited higher levels of reactive oxygen species production. The molecular signature response to perceived hyperoxia included (1) induction of p21, cyclin D1, cyclin D2, cyclin G1, Fos-related antigen-2, and transforming growth factor-beta1, (2) lowered telomerase activity, and (3) activation of transforming growth factor-beta1 and p38 mitogen-activated protein kinase. CFs deficient in p21 were resistant to such O2 sensitivity. This study raises the vital broad-based issue of controlling ambient O2 during the culture of primary cells isolated from organs.

Oxygen sensing by primary cardiac fibroblasts: a key role of p21(Waf1/Cip1/Sdi1).

Dans les organes de mammif&#xE8;res dans des conditions normoxiques, la concentration en O2 varie de 12% &#xE0; &#x26;lt;0,5%, avec environ 14% O2 dans le sang art&#xE9;riel et &#x26;lt;10% dans le myocarde. Pendant une l&#xE9;g&#xE8;re hypoxie, infarctus O2 chute &#xE0; environ 1% &#xE0; 3% ou moins. En r&#xE9;ponse &#xE0; l&#x26;#39;hypoxie chronique mod&#xE9;r&#xE9;, les cellules d&#x26;#39;ajuster leur point de consigne de telle sorte que la r&#xE9;oxyg&#xE9;nation normoxie-d&#xE9;pendante &#xE9;l&#xE9;vation relative de PO2 r&#xE9;sultats dans l&#x26;#39;hyperoxie per&#xE7;u. Nous avons suppos&#xE9; que O2, m&#xEA;me dans l&#x26;#39;exc&#xE8;s par rapport marginal de la PO2 &#xE0; laquelle les cellules cardiaques sont ajust&#xE9;s, les r&#xE9;sultats de l&#x26;#39;activation de certaines voies de transduction de signaux qui modifient le ph&#xE9;notype et la fonction de ces cellules. Pour tester cette hypoth&#xE8;se, les fibroblastes cardiaques (FC) isol&#xE9;s du ventricule murin adulte ont &#xE9;t&#xE9; cultiv&#xE9;es dans 10% ou 21% d&#x26;#39;O2 (hyperoxie par rapport &#xE0; la PO2 &#xE0; laquelle les cellules sont ajust&#xE9;es in vivo) et ont &#xE9;t&#xE9; compar&#xE9;es avec celles cultiv&#xE9;es dans 3% O2 &#x200B;&#x200B;(l&#xE9;g&#xE8;re hypoxie). En comparaison avec les cellules cultiv&#xE9;es en O2 3%, les cellules qui ont &#xE9;t&#xE9; cultiv&#xE9;es dans 10% ou 21% O2 d&#xE9;montr&#xE9; remarquable r&#xE9;versible G2 / M arrestation et un ph&#xE9;notype indicative de diff&#xE9;renciation des myofibroblastes. Ces effets &#xE9;taient ind&#xE9;pendants de la fonction de la NADPH oxydase. FC expos&#xE9;s &#xE0; O2 haute des niveaux plus &#xE9;lev&#xE9;s de la production d&#x26;#39;oxyg&#xE8;ne esp&#xE8;ces r&#xE9;actives. La r&#xE9;ponse &#xE0; l&#x26;#39;hyperoxie signature mol&#xE9;culaire per&#xE7;u inclus (1) l&#x26;#39;induction de p21, la cycline D1, cycline D2, la cycline G1, Fos-antig&#xE8;ne associ&#xE9;-2, et facteur de croissance transformant-beta1, (2) r&#xE9;duit l&#x26;#39;activit&#xE9; t&#xE9;lom&#xE9;rase, et (3) l&#x26;#39;activation de facteur de croissance transformant beta1 et des prot&#xE9;ines kinase p38 activ&#xE9;e par le mitog&#xE8;ne. D&#xE9;ficient en p21 SADC &#xE9;taient r&#xE9;sistants &#xE0; l&#x26;#39;O2 une telle sensibilit&#xE9;. Cette &#xE9;tude soul&#xE8;ve le vital large question de la ma&#xEE;trise O2 ambiante au cours de la culture de cellules primaires isol&#xE9;es &#xE0; partir d&#x26;#39;organes.

D&#xE9;tection d&#x26;#39;oxyg&#xE8;ne par des fibroblastes primaires cardiaques: un r&#xF4;le cl&#xE9; de P21 (Waf1/Cip1/Sdi1)

Oxygen Sensing von prim&#xE4;ren kardialen Fibroblasten: die Schl&#xFC;sselrolle von p21 (Waf1/Cip1/Sdi1).

Negli organi dei mammiferi in condizioni normossiche, O2 concentrazione varia dal 12% al &lt; 0,5%, con O2 circa il 14% nel sangue arterioso e &lt; 10% nel miocardio. Durante l&#39;ipossia lieve, O2 del miocardio scende a circa 1% al 3% o inferiore. In risposta all&#39;ipossia cronica moderata, cellule regolare loro fenotipi set point tale che riossigenazione-dipendente relativa elevazione della PO2 si traduce in iperossia percepita. Abbiamo ipotizzato che O2, anche in eccesso relativo marginale di PO2 a cui le cellule cardiache sono registrate, risultati nell&#39;attivazione di vie di trasduzione del segnale specifico che alterare il fenotipo e la funzione di queste cellule. Per verificare questa ipotesi, fibroblasti cardiaci (CFs) isolati dal ventricolo murino adulti sono stati coltivati in 10% o 21% O2 (iperossia rispetto la PO2 a cui le cellule vengono regolate in vivo) e sono stati confrontati con quelli coltivati in 3% O2 (ipossia lieve). Rispetto alle cellule coltivate in 3% O2, le cellule che sono state coltivate in 10% o 21% O2 ha dimostrato notevole arresto G2/M reversibile e un fenotipo indicativo di differenziazione in miofibroblasti. Questi effetti sono stati indipendenti della funzione di NADPH ossidasi. CFs esposti a O2 alto esposto pi&ugrave; alti livelli di produzione di specie reattive dell&#39;ossigeno. La risposta di firma molecolare all&#39;iperossia percepita incluso (1) induzione di p21, cyclin D1, D2 cyclin G1 cyclin, Fos-related antigen-2 e trasformare il fattore di crescita-beta1, l&#39;attivit&agrave; telomerasica abbassato (2) e (3) attivazione della trasformazione di fattore di crescita-beta1 e p38 chinasi di proteina mitogene-attivata. CFs carenti di p21 erano resistenti a tale sensibilit&agrave; O2. Questo studio solleva il problema di broad-based vitale di controllo O2 ambientale durante la coltura di cellule primarie isolate da organi.

Ossigeno di rilevamento da fibroblasti cardiaci primari: un ruolo chiave di p21(Waf1/Cip1/Sdi1).

&#x6B63;&#x5E38;&#x9178;&#x7D20;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3067;&#x306E;&#x54FA;&#x4E73;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x5668;&#x5B98;&#x3067;&#x3001;&#x9178;&#x7D20;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x304C;&#x52D5;&#x8108;&#x8840;O2&#x3067;&#x7D04;14&#xFF05;&#x3001;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x306E;&#x26;lt;10&#xFF05;&#x3001;12&#xFF05;&#x304B;&#x3089;&#x26;lt;0.5&#xFF05;&#x306E;&#x7BC4;&#x56F2;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x8EFD;&#x5EA6;&#x306E;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x6642;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x306E;O2&#x306F;&#x7D04;1&#xFF05;&#x301C;3&#xFF05;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x306B;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6162;&#x6027;&#x7684;&#x306A;&#x4E2D;&#x7B49;&#x5EA6;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x72B6;&#x614B;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x8A8D;&#x8B58;&#x9AD8;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x200B;&#x200B;&#x9178;&#x7D20;&#x3067;PO2&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x518D;&#x9178;&#x7D20;&#x5316;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x306A;&#x4E0A;&#x6607;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x6B63;&#x5E38;&#x9178;&#x7D20;&#x306E;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;O2&#x304C;&#x3001;&#x3042;&#x3063;&#x3066;&#x3082;PO2&#x9650;&#x754C;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x904E;&#x5270;&#x306B;&#x3069;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3059;&#x308B;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x7ACB;&#x3066;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x304B;&#x3089;&#x5206;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5FC3;&#x81D3;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;CFS&#xFF09;&#x3092;10&#xFF05;&#x307E;&#x305F;&#x306F;21&#xFF05;O2&#xFF08;&#x9AD8;&#x9178;&#x7D20;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x8ABF;&#x6574;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;PO2&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x76F8;&#x5BFE;&#x30D1;&#x30B9;&#xFF09;&#x3067;&#x57F9;&#x990A;&#x3057;&#x3001;3&#xFF05;O2&#xFF08;&#x8EFD;&#x5EA6;&#x306E;&#x57F9;&#x990A;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x305F;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x75C7;&#xFF09;&#x3002; 3&#xFF05;&#x306E;O2&#x3067;&#x57F9;&#x990A;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x3001;10&#xFF05;&#x307E;&#x305F;&#x306F;21&#xFF05;O2&#x3067;&#x57F9;&#x990A;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x8457;&#x3057;&#x3044;&#x53EF;&#x9006;G2 / M&#x505C;&#x6B62;&#x3068;&#x7B4B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x3001;NADPH&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C0;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3068;&#x306F;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x9AD8;O2&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x305F;CFS&#x306F;&#x3001;&#x6D3B;&#x6027;&#x9178;&#x7D20;&#x7A2E;&#x7523;&#x751F;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8A8D;&#x8B58;&#x9AD8;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x200B;&#x200B;&#x9178;&#x7D20;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x7F72;&#x540D;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x3001;&#xFF08;1&#xFF09;p21&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;D1&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;D2&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;G1&#x306F;&#x3001;FOS&#x95A2;&#x9023;&#x6297;&#x539F;-2&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;-&#x3B2;1&#x3001;&#xFF08;2&#xFF09;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3055;&#x305B;&#x3001;&#xFF08;3&#xFF09;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;-&#x3B2;1&#x304A;&#x3088;&#x3073;p38&#x30DE;&#x30A4;&#x30C8;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x3092;&#x5F62;&#x8CEA;&#x8EE2;&#x63DB;&#x3059;&#x308B;&#x3002; p21&#x306E;&#x6B20;&#x640D;&#x3057;&#x305F;CFS&#x306F;&#x3001;O2&#x306E;&#x611F;&#x5EA6;&#x8010;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x81D3;&#x5668;&#x304B;&#x3089;&#x5358;&#x96E2;&#x3057;&#x305F;&#x521D;&#x4EE3;&#x57F9;&#x990A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x57F9;&#x990A;&#x4E2D;&#x306B;&#x5468;&#x56F2;&#x306E;&#x9178;&#x7D20;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x554F;&#x984C;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x5FC3;&#x81D3;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x9178;&#x7D20;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#xFF1A;P21&#x306E;&#x4E3B;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#xFF08;Waf1/Cip1/Sdi1&#xFF09;

Normoxic &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC7A5;&#xAE30; o 2 &#xB18D;&#xB3C4; 12%&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC94;&#xC704; &lt; 0.5%, o 2&#xC640; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xD608;&#xC561;&#xC758; &#xC57D; 14% &#xBC0F; &lt; &#xC2EC;&#xADFC;&#xC5D0; 10%. &#xAC00;&#xBCBC;&#xC6B4; hypoxia &#xB3D9;&#xC548; &#xC2EC;&#xADFC; o 2&#xB97C; &#xC57D; 1% ~ 3% &#xC774;&#xD558;&#xB85C; &#xB5A8;&#xC5B4;&#xC9C4;&#xB2E4;. &#xB9CC;&#xC131; &#xC628;&#xAC74;&#xD55C; hypoxia&#xC5D0; &#xB300;&#xC751;, &#xC140; PO2 reoxygenation &#xC885;&#xC18D; &#xC0C1;&#xB300; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xC778;&#xC2DD;&#xB41C; hyperoxia &#xADC0;&#xCC29;&#xB418;&#xB294; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; normoxia &#xC138;&#xD2B8; &#xD3EC;&#xC778;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC870;&#xC815; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8; o 2 PO2 &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC138;&#xD3EC; &#xC870;&#xC815; &#xB41C; &#xACB0;&#xACFC; &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC744; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558;&#xB294; &#xD2B9;&#xC815; &#xC2E0;&#xD638; &#xC804;&#xB2EC; &#xACBD;&#xB85C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0;&#xC758; &#xD55C;&#xACC4; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801; &#xACFC;&#xC789;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xC138;&#xC6E0;&#xB2E4;. 10% &#xB610;&#xB294; 21% o 2&#xC5D0; &#xAD50;&#xC591; &#xD588;&#xB2E4; &#xC131;&#xC778; murine &#xC2EC; &#xC2E4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xB9AC; &#xB41C; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAC8C;&#xC7AC; (CFs)&#xC774;&#xC774; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558; (&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xC870;&#xC815; PO2 &#xC0C1;&#xB300;&#xC801; hyperoxia) 3% o 2&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD50;&#xC591; &#xADF8;&#xC640; &#xBE44;&#xAD50; &#xD588;&#xB2E4; (&#xAC00;&#xBCBC;&#xC6B4; hypoxia). 3% O 2&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACBD;&#xC791; &#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; 10% &#xB610;&#xB294; 21% o 2&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC30;&#xC591; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xB180;&#xB77C;&#xC6B4; &#xAC00;&#xC5ED; G2/M &#xCCB4;&#xD3EC;&#xC640; myofibroblasts&#xC5D0; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xD45C;&#xD604; &#xD615;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC; NADPH &#xC0B0;&#xD654; &#xD6A8;&#xC18C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xB3C5;&#xB9BD; &#xD588;&#xB2E4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. CFs &#xB192;&#xC740; o 2&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xBC18;&#xC751; &#xC0B0;&#xC18C; &#xC885;&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC758; &#xC0C1;&#xBD80;&#xB97C; &#xC804;&#xC2DC;. &#xC778;&#xC2DD;&#xB41C; hyperoxia&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBD84;&#xC790; &#xC11C;&#xBA85;&#xC744; &#xC751;&#xB2F5; p21, cyclin D1, cyclin d 2, cyclin g 1, Fos &#xAD00;&#xB828; &#xD56D; &#xC6D0;-2, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xBCC0;&#xD615; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790;-beta1, (2) &#xC778;&#xD558; telomerase &#xD65C;&#xB3D9; &#xBC0F; (3) &#xBCC0;&#xD615; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; beta1 p38 &#xBB3C;&#xC9C8; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC720;&#xB3C4; (1) &#xD3EC;&#xD568;. CFs p21 &#xACB0;&#xD54D; &#xAC19;&#xC740; o 2 &#xAC10;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xC800;&#xD56D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xAE30;&#xAD00;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xB9AC; &#xB41C; 1 &#xCC28; &#xC140;&#xC758; &#xBB38;&#xD654; &#xC911; &#xC8FC;&#xBCC0; o 2 &#xC81C;&#xC5B4;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAE30;&#xBC18;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xBB38;&#xC81C;&#xB97C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC0B0;&#xC18C; &#xC8FC; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC10;&#xC9C0;: p21(waf1/cip1/sdi1)&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;.

En los &#xF3;rganos de mam&#xED;fero bajo condiciones normoxic, la concentraci&#xF3;n de O2 oscila entre 12% a &#x26;lt;0,5%, con O2 aproximadamente 14% en la sangre arterial y &#x26;lt;10% en el miocardio. Durante la hipoxia leve, infarto de O2 desciende a aproximadamente 1% a 3% o inferior. En respuesta a la hipoxia moderada cr&#xF3;nica, las c&#xE9;lulas ajustar su punto de ajuste normoxia tal que la reoxigenaci&#xF3;n dependiente de elevaci&#xF3;n relativa de PO2 resultados en hiperoxia percibida. La hip&#xF3;tesis de que O2, incluso en exceso marginal relativa de la PO2 a que las c&#xE9;lulas card&#xED;acas se ajustan, da como resultado la activaci&#xF3;n de determinadas v&#xED;as de transducci&#xF3;n de se&#xF1;ales que alteran el fenotipo y la funci&#xF3;n de estas c&#xE9;lulas. Para probar esta hip&#xF3;tesis, los fibroblastos card&#xED;acos (FC) aisladas de ventr&#xED;culo murino adulto fueron cultivadas en 10% o 21% de O2 (hiperoxia relativa a la PO2 a la cual las c&#xE9;lulas se ajustan en vivo) y se compararon con los cultivados en 3% de O2 (leve hipoxia). En comparaci&#xF3;n con las c&#xE9;lulas cultivadas en el O2 del 3%, las c&#xE9;lulas que se cultivaron en el 10% o el 21% de O2 ha demostrado notable reversibles G2 / M detenci&#xF3;n y un fenotipo indicativo de la diferenciaci&#xF3;n de miofibroblastos. Estos efectos fueron independientes de la funci&#xF3;n de la NADPH oxidasa. FC expuestos a altas O2 presentaron mayores niveles de producci&#xF3;n de especies reactivas de ox&#xED;geno. La respuesta de la firma molecular para la hiperoxia percibida incluye (1) la inducci&#xF3;n de p21, ciclina D1, ciclina D2, la ciclina G1, Fos relacionados con el ant&#xED;geno-2, y el factor de crecimiento transformante-beta 1, (2) disminuci&#xF3;n de la actividad telomerasa, y (3) la activaci&#xF3;n del factor de crecimiento transformante-beta 1 y p38 activada por mit&#xF3;genos prote&#xED;na quinasa. Deficientes en p21 FCs eran resistentes a tales sensibilidad O2. Este estudio plantea la vital amplio tema del control de O2 ambientales durante el cultivo de c&#xE9;lulas primarias aisladas de &#xF3;rganos.

La detecci&#xF3;n de ox&#xED;geno por parte de los fibroblastos primarios cardiacos: Un papel clave de P21 (Waf1/Cip1/Sdi1)

&#x6839;&#x636E;&#x76EE;&#x6807;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E0E;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x611F;&#x67D3;&#x68C0;&#x6D4B;&#x6807;&#x8BB0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2; &#xFF08;GFP &#x5DE8;&#xFF09;&#xFF0C;&#x8BF4;&#x660E;&#x53CC;&#x8272;&#x6D41;&#x5F0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x672F;&#x68C0;&#x6D4B;&#x6297;&#x4F53;&#x7684;&#x5DE8;&#x3002;&#x4F18;&#x5316;&#x8FD9;&#x9879;&#x6280;&#x672F;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#x540E;, &#x9632;&#x5DE8; IgG &#x6297;&#x4F53;&#x53CD;&#x5E94;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x6613; (BALB/c) &#x53CA;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x8010;&#x836F; (C57BL/6&#xFF09; &#x9F20;&#x6807;&#x682A;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x53D1;&#x5E03;&#x7684;&#x6297;&#x4F53; kinssetics &#x6613;&#x611F;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x770B;&#x5230;&#x5927;&#x7EA6; 8 &#x5468;&#x540E;&#x4E3B;&#x8981;&#x611F;&#x67D3;&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86; 20 &#x5468;&#x4E4B;&#x540E;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x9AD8;&#x5CF0; IgG &#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x5DE8;&#x8010; C57BL/6 &#x5C0F;&#x9F20;&#x663E;&#x793A;&#x5927;&#x5927;&#x4F4E;&#x4E8E; IgG &#x6297;&#x4F53;&#x53CD;&#x5E94;&#x6BD4;&#x6613;&#x611F;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x88AB;&#x4EE5;&#x524D;&#x63CF;&#x8FF0;&#x51E0;&#x79CD;&#x6280;&#x672F;&#x6765;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6297;&#x4F53;&#x5E94;&#x7B54;&#x7684;&#x5DE8;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x6838;&#x590D;&#x5408;&#x7269;&#x514D;&#x75AB;&#x8367;&#x5149;&#x6CD5;&#x3001; &#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x5370;&#x8FF9;&#x6CD5;&#x3001; &#x8865;&#x4F53;&#x7ED3;&#x5408;&#x3001; &#x95F4;&#x63A5;&#x514D;&#x75AB;&#x8367;&#x5149;&#x3001; &#x95F4;&#x63A5;&#x8840;&#x51DD;&#x548C;&#x559C;&#x6B22;&#x9176;&#x9176;&#x8054;&#x514D;&#x75AB;&#x5438;&#x9644;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x6280;&#x672F;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6280;&#x672F;&#x662F;&#x6240;&#x6709;&#x8D39;&#x65F6;&#x53C8;&#x8D39;&#x529B;&#x3002;&#x63D0;&#x51FA;&#x7684;&#x6280;&#x672F;&#x662F;&#x7B80;&#x5355;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x66FF;&#x4EE3;&#x65B9;&#x6CD5;&#x6765;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x611F;&#x67D3;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x7684;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x5DE8;&#x6297;&#x4F53;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

&#x6D41;&#x57FA;&#x4E8E;&#x6D41;&#x5F0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EEA;&#x7684;&#x68C0;&#x6D4B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x5BF9;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x6297;&#x4F53;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

An assay based on target cells infected with green fluorescent protein labeled murine cytomegalovirus (GFP-MCMV) and dual color flow cytometry for detecting antibody to MCMV is described. After optimizing conditions for this technique, kinetics of anti-MCMV IgG antibody response was tested in susceptible (BALB/c) and resistant (C57BL/6) mouse strains following primary MCMV infection. Previously published antibody kinssetics were confirmed in susceptible mice, with peak IgG response seen approximately 8 weeks after primary infection, decreasing by 20 weeks after infection. In contrast, MCMV resistant C57BL/6 mice showed significantly lower IgG antibody responses than susceptible mice. Although several techniques have been previously described to detect murine antibody responses to MCMV, including nuclear anti-complement immunofluorescence, viral immunoblotting, complement fixation, indirect immunofluorescence, indirect hemagglutination, and enzyme-liked immunosorbent assay techniques, these techniques are all time consuming and laborious. The technique presented is a simple time efficient alternative to detect previous MCMV antibody responses in experimentally infected mice.

A flow cytometry-based method for detecting antibody responses to murine cytomegalovirus infection.

Une analyse bas&eacute;e sur des cellules cibles infect&eacute;es par la prot&eacute;ine fluorescente verte &eacute;tiquet&eacute;e cytom&eacute;galovirus murin (MCMV-GFP) et bicolore cytom&eacute;trie de flux pour la d&eacute;tection des anticorps MCMV est d&eacute;crite. Apr&egrave;s l&#39;optimisation des conditions de cette technique, cin&eacute;tique de la r&eacute;ponse en anticorps IgG anti-MCMV a &eacute;t&eacute; test&eacute; en sensible (BALB/c) et les souches r&eacute;sistantes de souris (C57BL/6) apr&egrave;s la primo-infection MCMV. Auparavant kinssetics anticorps publi&eacute;s ont &eacute;t&eacute; confirm&eacute;s chez des souris sensibles, avec r&eacute;ponse IgG de cr&ecirc;te vu environ 8 semaines apr&egrave;s la primo-infection, diminuant de 20 semaines apr&egrave;s l&#39;infection. En revanche, souris C57BL/6 MCMV r&eacute;sistants ont montr&eacute; des r&eacute;ponses d&#39;anticorps IgG significativement plus faibles que les souris sensibles. Bien que plusieurs techniques ont &eacute;t&eacute; d&eacute;crites pr&eacute;c&eacute;demment pour d&eacute;tecter les anticorps murins &agrave; MCMV, y compris nucl&eacute;aire immunofluorescence anti-complement, immunoblotting virale, fixation du compl&eacute;ment, immunofluorescence indirecte, h&eacute;magglutination indirecte et des techniques de dosage immuno enzymatique-aim&eacute;, ces techniques sont tous votre temps et laborieux. La technique pr&eacute;sent&eacute;e est une alternative efficace de temps simple pour d&eacute;tecter les pr&eacute;c&eacute;dentes r&eacute;ponses d&#39;anticorps MCMV chez les souris infect&eacute;s exp&eacute;rimentalement.

Une &eacute;coulement cytometry m&eacute;thode pour la d&eacute;tection des anticorps &agrave; l&#39;infection &agrave; cytom&eacute;galovirus murin.

Basiert auf Zielzellen infiziert mit gr&uuml;n fluoreszierenden Proteins beschriftet murinen Zytomegalievirus (GFP-MCMV) und dual Farbe Durchflusszytometrie zum Nachweis von Antik&ouml;rpern gegen MCMV wird beschrieben. Kinetik der Anti-MCMV-IgG-Antik&ouml;rper-Reaktion wurde nach der Optimierung Bedingungen f&uuml;r diese Technik, anf&auml;llig (BALB/c) und (C57BL/6) Maus Resistenzen nach prim&auml;ren MCMV-Infektion getestet. Zuvor wurden ver&ouml;ffentlichte Antik&ouml;rper Kinssetics anf&auml;llig M&auml;use, mit Peak-IgG-ansprechen gesehen etwa 8 Wochen nach der prim&auml;ren Infektion, Senkung bis 20 Wochen nach der Infektion best&auml;tigt. Im Gegensatz dazu zeigte MCMV best&auml;ndig C57BL/6 M&auml;usen signifikant niedrigere IgG-Antik&ouml;rperantworten als anf&auml;llig M&auml;use. Obwohl verschiedene Techniken zum Erkennen von murinen Antik&ouml;rper-Reaktionen auf MCMV, nukleare anti-complement Immunfluoreszenz, virale Immunoblotting Erg&auml;nzung Fixierung, indirekte Immunfluoreszenz, indirekt Hemagglutination und Enzym-mochte Immunosorbent Assay Techniken, zuvor beschrieben wurden sind diese Techniken alle zeitaufw&auml;ndig und m&uuml;hsam. Die Technik dargestellt ist eine einfache Zeit effiziente Alternative zu bisherige MCMV Antik&ouml;rperantworten bei experimentell infizierten M&auml;usen zu erkennen.

Ein flie&szlig;en Cytometry basierende Methode zum Erkennen von Antik&ouml;rperantworten murinen Zytomegalievirus-Infektion.

Un test basato su cellule bersaglio infettate con proteina fluorescente verde etichettato murino citomegalovirus (GFP-MCMV) e doppio colore mediante citometria a flusso per la rilevazione di anticorpi MCMV &egrave; descritto. Dopo l&#39;ottimizzazione delle condizioni di questa tecnica, cinetica di risposta di anticorpi IgG anti-MCMV &egrave; stato testato in sensibili (BALB/c) e ceppi resistenti di mouse (C57BL/6) dopo l&#39;infezione primaria MCMV. Precedentemente pubblicato anticorpi kinssetics sono stati confermati in topi suscettibili, con risposta di picco IgG vista circa 8 settimane dopo l&#39;infezione primaria, diminuendo da 20 settimane dopo l&#39;infezione. Al contrario, topi C57BL/6 MCMV resistente hanno mostrato risposte di anticorpo IgG significativamente inferiore rispetto ai topi suscettibili. Anche se diverse tecniche sono state descritte in precedenza per rilevare le risposte anticorpo murino MCMV, inclusi nucleare immunofluorescenza anticomplemento, virale immunoblotting, fissazione del complemento, immunofluorescenza indiretta, emoagglutinazione indiretta e tecniche di dosaggio dell&#39;immunosorbente enzima-piaceva, queste tecniche sono tutte richiede tempo e laborioso. La tecnica presentata &egrave; un&#39;alternativa efficace tempo semplice per rilevare le precedenti risposte di anticorpo MCMV in topi infettati sperimentalmente.

Un flusso cytometry metodo basato per individuare risposte anticorpali per infezione da cytomegalovirus murino.

&#x7DD1;&#x8272;&#x86CD;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x6A19;&#x7684;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x304F;&#x8A66;&#x91D1;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30E1;&#x30AC;&#x30ED; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; (GFP &#x5E38;) &#x30E9;&#x30D9;&#x30EB;&#x3057;&#x3001;&#x30C7;&#x30E5;&#x30A2;&#x30EB; &#x30AB;&#x30E9;&#x30FC; &#x30D5;&#x30ED;&#x30FC;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x5E38;&#x306B;&#x6297;&#x4F53;&#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8AAC;&#x660E;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30C6;&#x30AF;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x306E;&#x6700;&#x9069;&#x5316;&#x306E;&#x5F8C;&#x53CD;&#x5E38; IgG &#x6297;&#x4F53;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x901F;&#x5EA6;&#x8AD6;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051; &#xFF08;balb&#xFF0F;c&#xFF09; &#x3068;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x5E38;&#x611F;&#x67D3;&#x5F8C; (C57BL/6) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x8010;&#x6027;&#x83CC;&#x306E;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x516C;&#x958B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6297;&#x4F53; kinssetics &#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x5F8C;&#x306E; 20 &#x9031;&#x9593;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3001;&#x4E00;&#x6B21;&#x611F;&#x67D3;&#x5F8C;&#x7D04; 8 &#x9031;&#x9593;&#x898B;&#x3066;&#x30D4;&#x30FC;&#x30AF; igg &#x6297;&#x4F53;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3068;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x5E38;&#x306B;&#x8010;&#x6027;&#x306E; c57bl/6 &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3088;&#x308A;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x4F4E; IgG &#x6297;&#x4F53;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x6297;&#x4F53;&#x5FDC;&#x7B54;&#x6838; anti-complement &#x86CD;&#x5149;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x514D;&#x75AB;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30C8;&#x3001;&#x88DC;&#x4F53;&#x7D50;&#x5408;&#x53CD;&#x5FDC;, &#x9593;&#x63A5;&#x86CD;&#x5149;&#x6297;&#x4F53;&#x6CD5;&#x3001;&#x9593;&#x63A5;&#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x51DD;&#x96C6;&#x3001;&#x9175;&#x7D20;&#x304C;&#x597D;&#x304D;&#x514D;&#x75AB;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4; &#x30C6;&#x30AF;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x5E38;&#x306B;&#x691C;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30C6;&#x30AF;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x304C;&#x4EE5;&#x524D;&#x8A18;&#x8F09;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6280;&#x8853;&#x306F;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x304C;&#x304B;&#x304B;&#x308B;&#x3068;&#x9AA8;&#x306E;&#x6298;&#x308C;&#x308B;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x63D0;&#x793A;&#x624B;&#x6CD5;&#x306F;&#x5358;&#x7D14;&#x306A;&#x6642;&#x9593;&#x306E;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;&#x4EE3;&#x66FF;&#x5B9F;&#x9A13;&#x611F;&#x67D3;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x524D;&#x5E38;&#x6297;&#x4F53;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30E1;&#x30AC;&#x30ED; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x6D41;&#x308C; cytometry &#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30E1;&#x30BD;&#x30C3;&#x30C9;&#x3002;

&#xB179;&#xC0C9; &#xD615;&#xAD11; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xBD88;&#xC5B4;&#xB123;&#xC5B4; &#xB300;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xBC18; &#xBD84;&#xC11D; murine &#xC138;&#xD3EC; (GFP MCMV) &#xBD84;&#xB958; &#xBC0F; &#xB4C0;&#xC5BC; &#xCEEC;&#xB7EC; cytometry MCMV&#xC5D0; &#xD56D; &#xCCB4;&#xB97C; &#xAC80;&#xCD9C; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC124;&#xBA85;. &#xC774; &#xAE30;&#xBC95;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC870;&#xAC74;&#xC744; &#xCD5C;&#xC801;&#xD654; &#xD55C; &#xD6C4; &#xC548;&#xD2F0; MCMV IgG &#xD56D; &#xCCB4; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xC18D;&#xB3C4; &#xB860; &#xCDE8;&#xC57D; (BALB/c) &#xBC0F; &#xAE30;&#xBCF8; MCMV &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC800;&#xD56D; (C57BL/6) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xAE34;&#xC7A5; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xAC8C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xD56D; &#xCCB4; kinssetics &#xCDE8;&#xC57D; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xB294; &#xAC10;&#xC5FC; &#xD6C4; 20 &#xC8FC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; 1 &#xCC28; &#xAC10;&#xC5FC; &#xD6C4; &#xC57D; 8 &#xC8FC; &#xBCF8; &#xD53C;&#xD06C; IgG &#xC751;&#xB2F5;&#xACFC; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74;, MCMV &#xC800;&#xD56D; C57BL/6 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xCDE8;&#xC57D; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD6E8;&#xC52C; &#xB0AE;&#xC740; IgG &#xD56D; &#xCCB4; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xAE30;&#xBC95; murine &#xD56D; &#xCCB4; &#xC751;&#xB2F5; MCMV, &#xD575; anti-complement &#xBA74;&#xC5ED; &#xD615;&#xAD11; &#xAC80;&#xC0AC;, &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; immunoblotting, &#xBCF4;&#xC644; &#xACE0;&#xC815;, &#xAC04;&#xC811; &#xBA74;&#xC5ED; &#xD615;&#xAD11; &#xAC80;&#xC0AC;, &#xAC04;&#xC811; hemagglutination &#xD6A8;&#xC18C; &#xC88B;&#xC544; immunosorbent &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xAE30;&#xBC95; &#xB4F1;&#xC744; &#xAC10;&#xC9C0; &#xD558; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC124;&#xBA85; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAE30;&#xC220;&#xC744; &#xBAA8;&#xB450; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC774; &#xAC78;&#xB9AC;&#xACE0; &#xD798; &#xB4DC;&#xB294; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC81C;&#xC2DC; &#xBC29;&#xBC95;&#xC740; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC950;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC774;&#xC804; MCMV &#xD56D; &#xCCB4; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xAC80;&#xC0C9; &#xD558;&#xB294; &#xAC04;&#xB2E8;&#xD55C; &#xC2DC;&#xAC04; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xB300;&#xC548;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD750;&#xB984; cytometry &#xAE30;&#xBC18; &#xBC29;&#xBC95; murine &#xC138;&#xD3EC; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xD56D; &#xCCB4; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xAC10;&#xC9C0;.

Un ensayo que se basa en el c&eacute;lulas de objetivo infectadas con la prote&iacute;na verde fluorescente etiquetado citomegalovirus murino (GFP-MCMV) y citometr&iacute;a de flujo bicolor para detectar anticuerpos MCMV se describe. Despu&eacute;s de optimizar las condiciones para esta t&eacute;cnica, cin&eacute;tica de la respuesta de anticuerpos IgG anti-MCMV se analiz&oacute; susceptible (BALB/c) y resistencias (C57BL/6) rat&oacute;n tras la primoinfecci&oacute;n MCMV. Previamente publicados anticuerpo kinssetics fueron confirmados en ratones susceptibles, con respuesta de IgG de pico vista aproximadamente 8 semanas despu&eacute;s de la infecci&oacute;n primaria, disminuyendo por 20 semanas despu&eacute;s de la infecci&oacute;n. Por el contrario, ratones C57BL/6 MCMV resistente demostraron respuestas de anticuerpos IgG significativamente menores que los ratones susceptibles. Aunque se han descrito previamente varias t&eacute;cnicas para detectar las respuestas de anticuerpos murinos a MCMV, incluyendo inmunofluorescencia nuclear de anti-complement, viral immunoblotting, fijaci&oacute;n del complemento, inmunofluorescencia indirecta, hemaglutinaci&oacute;n indirecta y t&eacute;cnicas de an&aacute;lisis del inmunosorbente enzima-le gustaba, estas t&eacute;cnicas son lentos y laborioso. La t&eacute;cnica presentada es una alternativa eficiente de tiempo simple para detectar respuestas de anticuerpos MCMV anteriores en ratones infectados experimentalmente.

Un m&eacute;todo de basadas en citometr&iacute;a de flujo para detectar las respuestas del anticuerpo a la infecci&oacute;n por citomegalovirus murino.

&#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53;&#x79FB;&#x690D;&#x6536;&#x4EF6;&#x4EBA; IL-10 &#x548C;/&#x6216;&#x8F6C;&#x5316;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-&beta; (TGF-&beta;) &#x4F9D;&#x8D56;&#x6297;&#x708E; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x7C7B;&#x578B;&#x8D85;&#x654F;&#x53CD;&#x5E94; (DTH) &#x54CD;&#x5E94;&#x6350;&#x52A9;&#x6D3E;&#x751F;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x6216;&#x89C4;&#x7BA1;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x88AB;&#x8BC1;&#x660E;&#x5728;&#x556E;&#x9F7F;&#x52A8;&#x7269;&#x548C;&#x79FB;&#x690D;&#x60A3;&#x8005;&#x4F7F;&#x7528;&#x524D;&#x9762;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x7684;&#x8DE8;&#x4F53;&#x5185;&#x6F5C;&#x5B54;&#x9524;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x65B9;&#x6CD5;&#x6765;&#x786E;&#x5B9A;&#x5BF9;&#x6350;&#x52A9;&#x6297;&#x539F;&#x5728;&#x4E00;&#x5927;&#x7FA4;&#x6536;&#x4EF6;&#x4EBA;&#x6297;&#x708E; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x53D1;&#x751F;&#x7387; &#xFF08;n = 420) &#x7684;&#x4E3B;&#x80BE;&#x3001; &#x80F0;&#x80BE;&#x79FB;&#x690D;&#x60A3;&#x8005;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x5E73;&#x5747; 4.8 &#x5E74;&#x540E;&#x79FB;&#x690D;&#x3002;&#x4E0E;&#x4E34;&#x5E8A;&#x6210;&#x679C;&#x548C;&#x5B58;&#x5728;&#x7684;&#x63A2;&#x6D4B;&#x5FAA;&#x73AF;&#x53D7;&#x4E86;&#x6BD4;&#x8F83;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6536;&#x4EF6;&#x4EBA;&#x6350;&#x52A9;&#x6297;&#x539F;&#x8FD9;&#x6297;&#x708E; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x610F;&#x5916;&#x9AD8;&#x53D1;&#x75C5;&#x7387; (21.9%)&#x3002;&#x6709;&#x6B64; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x578B;&#x548C;&#x63A2;&#x6D4B;&#x5FAA;&#x73AF;&#x540C;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x663E;&#x8457;&#x76F8;&#x5173;&#x6027; (p = 0.03&#xFF09;&#x3002;&#x6709;&#x6B64; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x578B;&#x4E0E; HLA &#x4E0D;&#x5339;&#x914D;&#x7684;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x65E0;&#x76F8;&#x5173;&#x6027;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6350;&#x52A9;&#x6297;&#x539F;&#x6297;&#x708E; DTH &#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x5E76;&#x4E0D;&#x76F8;&#x5173;&#xFF0C;&#x5728;&#x79FB;&#x690D;&#x672F;&#x540E;&#x8FD1; 5 &#x5E74;&#x7684;&#x4E2D;&#x4F4D;&#x6570;&#x4E3A;&#x6539;&#x5584;&#x4E34;&#x5E8A;&#x9884;&#x540E;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x6350;&#x52A9;&#x6297;&#x539F;&#x6297;&#x708E; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x68C0;&#x6D4B;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x8BC6;&#x522B;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x5F00;&#x53D1;&#x79FB;&#x690D;&#x4FDD;&#x62A4;&#x3001; &#x76D1;&#x7BA1; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x75C5;&#x4EBA;&#x3002;

&#x4F7F;&#x7528;&#x8DE8;&#x4F53;&#x5185;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x7684;&#x7C7B;&#x578B;&#x8FC7;&#x654F;&#x68C0;&#x6D4B;&#x79FB;&#x690D;&#x60A3;&#x8005;&#x514D;&#x75AB;&#x8C03;&#x8282;&#x7684;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x3002;

Allograft recipient IL-10 and/or transforming growth factor-beta (TGF-beta) dependent anti-inflammatory T-cell delayed type hypersensitivity (DTH) responses to donor derived antigens, or regulatory T-cell responses, have been demonstrated in rodents and transplant patients using a previously described trans vivo DTH assay. We used this assay to determine the incidence of recipient anti-inflammatory T-cell responses to donor antigens in a large cohort (n = 420) of primary kidney and simultaneous kidney-pancreas transplant patients tested a mean of 4.8 years after transplantation. The results were compared with clinical outcomes and the presence of detectable circulating alloantibodies. We found an unexpectedly high incidence (21.9%) of this anti-inflammatory T-cell response to donor antigens in these recipients. There was a significant correlation between this T-cell phenotype and the presence of detectable circulating alloantibodies (p = 0.03). There was no correlation between this T-cell phenotype and the degree of HLA mismatch. In addition, the presence of an anti-inflammatory DTH response to donor antigens did not correlate with an improved clinical outcome at a median of nearly 5 years after transplantation. These findings suggest that detection of an anti-inflammatory T-cell response to donor antigens does not identify patients that have developed graft protective, regulatory T-cell responses.

Evaluation of immune regulation in transplant patients using the trans vivo delayed type hypersensitivity assay.

B&eacute;n&eacute;ficiaire d&#39;une allogreffe IL-10 et/ou transformation growth factor-beta (TGF-b&ecirc;ta) d&eacute;pendantes anti-inflammatoire-retard&eacute;e type hypersensibilit&eacute; (SRD) lymphocytes T aux antig&egrave;nes du donneur d&eacute;riv&eacute; ou r&eacute;glementaires-lymphocytes T, ont &eacute;t&eacute; d&eacute;montr&eacute;e chez les rongeurs et des greff&eacute;s &agrave; un dosage de SRD vivo trans d&eacute;crites pr&eacute;c&eacute;demment. Nous avons utilis&eacute; ce test pour d&eacute;terminer l&#39;incidence de destinataires anti-inflammatoire-lymphocytes T aux antig&egrave;nes du donneur dans une grande cohorte (n = 420) des primaires de rein et le rein-pancr&eacute;as simultan&eacute; greff&eacute;s a test&eacute; une moyenne de 4,8 ans apr&egrave;s la transplantation. Les r&eacute;sultats ont &eacute;t&eacute; compar&eacute;s avec les r&eacute;sultats cliniques et la pr&eacute;sence des allo-anticorps circulants d&eacute;tectables. Nous avons trouv&eacute; une incidence anormalement &eacute;lev&eacute;e (21,9 %) de cette r&eacute;ponse anti-inflammatoire des lymphocytes T aux antig&egrave;nes du donneur &agrave; ces destinataires. Il y avait une corr&eacute;lation significative entre ce ph&eacute;notype de cellules T et la pr&eacute;sence des allo-anticorps circulants d&eacute;tectables (p = 0,03). Il y n&#39;avait aucune corr&eacute;lation entre ce ph&eacute;notype de cellules T et le degr&eacute; d&#39;incompatibilit&eacute; HLA. En outre, la pr&eacute;sence d&#39;une r&eacute;ponse anti-inflammatoire SRD aux antig&egrave;nes du donneur n&#39;est pas corr&eacute;l&eacute; avec une am&eacute;lioration des r&eacute;sultats cliniques &agrave; une m&eacute;diane de pr&egrave;s de 5 ans apr&egrave;s la transplantation. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que la d&eacute;tection d&#39;une r&eacute;ponse anti-inflammatoire des lymphocytes T aux antig&egrave;nes du donneur n&#39;identifie pas les patients qui ont d&eacute;velopp&eacute; le greffon, protectrice et r&eacute;glementaires-lymphocytes T.

Evaluation de la r&eacute;gulation immunitaire chez les patients transplant&eacute;s en utilisant le test de hypersensibilit&eacute; de type retard&eacute; de vivo trans.

Allograft Empf&auml;nger IL-10 und/oder Umwandlung von Wachstumsfaktor-Beta (TGF-Beta) abh&auml;ngigen entz&uuml;ndungshemmende T-Zell-verz&ouml;gert Typ &Uuml;berempfindlichkeit (DTH) Antworten auf Spender abgeleitet Antigene oder regulatorische T-Zell-Antworten, sind bei Nagetieren erprobt und transplant Patienten, die unter Verwendung einer zuvor beschriebenen Trans Vivo-DTH-Probe. Wir diese Probe verwendet, um festzustellen, die Inzidenz von Empf&auml;nger entz&uuml;ndungshemmende T-Zell-Antworten zum Spender-Antigene in einer gro&szlig;en Kohorte (n = 420) der prim&auml;ren Nieren und simultane Nieren-Pankreas Transplantationspatienten getestet einen Mittelwert von 4,8 Jahre nach der Transplantation. Die Ergebnisse wurden mit klinischen Ergebnissen und das Vorhandensein von nachweisbaren zirkulierende Alloantibodies verglichen. Wir fanden eine unerwartet hohe Inzidenz (21,9 %) dieser entz&uuml;ndungshemmende T-Zell-Reaktion gegen Antigene des Spenders in diese Empf&auml;nger. Es gab eine signifikante Korrelation zwischen dieser T-Zell-Ph&auml;notyp und die Anwesenheit von zirkulierenden Alloantibodies nachweisbar (p = 0,03). Es gab keine Korrelation zwischen dieser T-Zell-Ph&auml;notyp und dem Grad der HLA-Konflikt. Dar&uuml;ber hinaus das Vorhandensein einer entz&uuml;ndungshemmende DTH Reaktion gegen Antigene des Spenders mit einem verbesserten klinischen Ergebnis ein Median von fast 5 Jahre nach der Transplantation nicht korrelieren. Diese Forschungsergebnisse legen nahe, dass die Erkennung einer entz&uuml;ndungshemmende T-Zell-Antwort gegen Antigene des Spenders nicht Patienten identifizieren, die Transplantat sch&uuml;tzende, regulatorische T-Zell-Antworten entwickelt haben.

Bewertung der immun-Verordnung bei Transplantationspatienten unter Verwendung der Trans Vivo verz&ouml;gerte Art &Uuml;berempfindlichkeit Probe.

Destinatario allotrapianto IL-10 e/o trasformazione growth factor-beta (TGF-beta) dipendente antinfiammatorie ritardata delle cellule T tipo ipersensibilit&agrave; (DTH) risposte agli antigeni del donatore derivato, o regolamentazione risposte delle cellule T, sono state dimostrate in roditori e trapianto i pazienti utilizzando un dosaggio DTH vivo trans precedentemente descritte. Abbiamo usato questo test per determinare l&#39;incidenza del destinatario anti-infiammatorie risposte delle cellule T agli antigeni del donatore in un&#39;ampia coorte (n = 420) pazienti sottoposti a trapianto primario renale e rene-pancreas simultaneo testate una media di 4,8 anni dopo il trapianto. I risultati sono stati confrontati con i risultati clinici e la presenza di alloanticorpi circolanti rilevabili. Abbiamo trovato un&#39;incidenza inaspettatamente elevata (21,9%) di questa risposta anti-infiammatoria delle cellule T agli antigeni del donatore in questi destinatari. C&#39;era una significativa correlazione tra questo fenotipo delle cellule T e la presenza di alloanticorpi circolanti rilevabili (p = 0,03). Non non c&#39;era alcuna correlazione tra questo fenotipo delle cellule T e il grado di mismatch HLA. Inoltre, la presenza di un anti-infiammatorio risposta DTH agli antigeni del donatore ha fatto non correlare con un migliorato esito clinico presso una mediana di quasi 5 anni dopo il trapianto. Questi risultati suggeriscono che individuazione di una risposta anti-infiammatoria delle cellule T agli antigeni del donatore non identificare i pazienti che hanno sviluppato innesto protettive, regolamentazione risposte delle cellule T.

Valutazione della regolazione immunitaria in pazienti sottoposti a trapianto utilizzando il dosaggio trans vivo tipo ritardato ipersensibilit&agrave;.

&#x540C;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x306E;&#x53D7;&#x4FE1;&#x8005; IL-10 &#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50; &beta; &#xFF08;TGF-&beta;&#xFF09; &#x4F9D;&#x5B58;&#x6297;&#x708E;&#x75C7; T &#x30BB;&#x30EB;&#x9045;&#x5EF6;&#x578B;&#x904E;&#x654F; (DTH) &#x53CD;&#x5FDC;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x7531;&#x6765;&#x6297;&#x539F;&#x3084;&#x898F;&#x5236;&#x306E; T &#x7D30;&#x80DE;&#x5FDC;&#x7B54;&#x5909;&#x5F62;&#x9F67;&#x6B6F;&#x52D5;&#x7269;&#x3067;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x79FB;&#x690D;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x524D;&#x8FF0;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9; vivo DTH &#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x3053;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x30B3;&#x30DB;&#x30FC;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x6297;&#x539F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x53D7;&#x4FE1;&#x8005;&#x708E;&#x75C7;&#x6291;&#x5236; T &#x7D30;&#x80DE;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x767A;&#x751F;&#x7387;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528; (n = 420) &#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x814E;&#x81D3;&#x3068;&#x540C;&#x6642;&#x814E;&#x81D3;-&#x81B5;&#x81D3;&#x306E;&#x79FB;&#x690D;&#x60A3;&#x8005;&#x306F;&#x5E73;&#x5747; 4.8 &#x5E74;&#x79FB;&#x690D;&#x5F8C;&#x306E;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8EE2;&#x5E30;&#x3068;&#x691C;&#x51FA;&#x5FAA;&#x74B0;&#x540C;&#x7A2E;&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x53D7;&#x4FE1;&#x8005;&#x306B;&#x3053;&#x306E;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x6297;&#x539F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x6297;&#x708E;&#x75C7;&#x306E; T &#x7D30;&#x80DE;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x4E88;&#x60F3;&#x5916;&#x306B;&#x9AD8;&#x3044;&#x767A;&#x751F;&#x7387; &#xFF08;21.9 &#xFF05;&#xFF09; &#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3068;&#x691C;&#x51FA;&#x5FAA;&#x74B0;&#x540C;&#x7A2E;&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x76F8;&#x95A2;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F; (p = 0.03)&#x3002;&#x3053;&#x306E; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3068; HLA &#x4E0D;&#x4E00;&#x81F4;&#x306E;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x95A2;&#x306F;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x6297;&#x539F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x6297;&#x708E;&#x75C7; DTH &#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x6539;&#x5584;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7D50;&#x679C;&#x306B;&#x7D04; 5 &#x5E74;&#x9593;&#x79FB;&#x690D;&#x5F8C;&#x306E;&#x4E2D;&#x592E;&#x5024;&#x3068;&#x306F;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x6297;&#x539F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x708E;&#x75C7;&#x6291;&#x5236; T &#x7D30;&#x80DE;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x691C;&#x51FA;&#x304C;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30C8;&#x306E;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3001;&#x898F;&#x5236;&#x306E; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x60A3;&#x8005;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9; vivo &#x9045;&#x5EF6;&#x578B;&#x904E;&#x654F;&#x53CD;&#x5FDC;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x79FB;&#x690D;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3002;

Allograft &#xBC1B;&#xB294; IL-10 &#xBC0F; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790;-&#xBCA0;&#xD0C0; (TGF-&#xBCA0;&#xD0C0;) &#xC885;&#xC18D; &#xD56D; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC9C0;&#xC5F0; &#xC720;&#xD615; &#xACFC;&#xBBFC; &#xC99D; (DTH) &#xC751;&#xB2F5; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xD56D; &#xC6D0; &#xB610;&#xB294; &#xADDC;&#xC81C; T &#xC138;&#xD3EC; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xBCC0;&#xD615; &#xC124;&#xCE58;&#xB958;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD558; &#xACE0; &#xC774;&#xC2DD; &#xD658;&#xC790; &#xC55E;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC124;&#xBA85;&#xD55C; &#xD2B8;&#xB79C;&#xC2A4; vivo &#xC2DC;&#xD0A4;&#xB294; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;. &#xD655;&#xC778; &#xBC1B;&#xB294; &#xC0AC;&#xB78C; &#xC548;&#xD2F0;-&#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC751;&#xB2F5; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790; &#xD56D; &#xC6D0; &#xB300;&#xD615; &#xCF54; &#xD638;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xB960;&#xC774; &#xBD84;&#xC11D;&#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; (n = 420) &#xAE30;&#xBCF8; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xB3D9;&#xC2DC; &#xC2E0;&#xC7A5;-&#xCDCC; &#xC7A5; &#xC774;&#xC2DD; &#xD658;&#xC790; 4.8 &#xB144; &#xC774;&#xC2DD; &#xD6C4;&#xC758; &#xD3C9;&#xADE0; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;. &#xACB0;&#xACFC; &#xC784;&#xC0C1; &#xACB0;&#xACFC; &#xBC0F; &#xAC10;&#xC9C0; &#xC21C;&#xD658; alloantibodies&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xC640; &#xBE44;&#xAD50; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBC1B;&#xB294; &#xC0AC;&#xB78C;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790; &#xD56D; &#xC6D0;&#xC774; &#xD56D; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; T &#xC138;&#xD3EC; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xC608;&#xAE30;&#xCE58; &#xC54A;&#xAC8C; &#xB192;&#xC740; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xB960; (21.9%)&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC774; T &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xD604; &#xD615; &#xBC0F; &#xAC10;&#xC9C0; &#xC21C;&#xD658; alloantibodies &#xC874;&#xC7AC; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4; (p = 0.03). &#xC774; T &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xD604; &#xD615; &#xBC0F; HLA &#xBD88;&#xC77C;&#xCE58; &#xC815;&#xB3C4; &#xAC04;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4;&#xAC00; &#xC5C6;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xAE30;&#xC99D;&#xC790; &#xD56D; &#xC6D0;&#xC5D0; &#xD56D; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC81C; DTH &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC; &#xC774;&#xC2DD; &#xD6C4; &#xC57D; 5 &#xB144;&#xAC04;&#xC758; &#xC911;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC784;&#xC0C1; &#xACB0;&#xACFC;&#xC640; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBC1C;&#xACAC;&#xC740; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790;&#xAC00; &#xD56D; &#xC6D0;&#xC5D0; &#xD56D; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; T &#xC138;&#xD3EC; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xAC80;&#xCD9C; &#xC774;&#xC2DD; &#xBCF4;&#xD638;, &#xADDC;&#xC81C; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xD658;&#xC790;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD2B8;&#xB79C;&#xC2A4; vivo &#xC9C0;&#xC5F0; &#xB41C; &#xC720;&#xD615; &#xACFC;&#xBBFC; &#xC99D; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC774;&#xC2DD; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC870;&#xC808;&#xC758; &#xD3C9;&#xAC00;.

Recipiente del allograft IL-10 o transformar el factor de crecimiento beta (TGF-beta) dependientes antiinflamatorias t-c&eacute;lula retardada tipo hipersensibilidad (DTH) respuestas a ant&iacute;genos derivados de donantes, o respuestas de c&eacute;lulas T reguladoras, se han demostrado en roedores y usando un an&aacute;lisis DTH previamente descritos trans vivo de pacientes trasplantados. Utilizamos este ensayo para determinar la incidencia de receptores antiinflamatorias respuestas de c&eacute;lulas T a los ant&iacute;genos del donante en una cohorte grande (n = 420) de ri&ntilde;&oacute;n primario y simult&aacute;neo ri&ntilde;&oacute;n-p&aacute;ncreas pacientes trasplantados probaron un promedio de 4.8 a&ntilde;os despu&eacute;s del trasplante. Los resultados fueron comparados con los resultados cl&iacute;nicos y la presencia de aloanticuerpos circulantes detectables. Encontramos un inesperadamente alta incidencia (21,9%) de esta respuesta antiinflamatoria de c&eacute;lulas T a los ant&iacute;genos del donante en estos recipientes. Hubo una correlaci&oacute;n significativa entre este fenotipo de c&eacute;lulas T y la presencia de aloanticuerpos circulantes detectables (p = 0,03). No hab&iacute;a correlaci&oacute;n entre este fenotipo de c&eacute;lulas T y el grado de desajuste HLA. Adem&aacute;s, la presencia de una respuesta antiinflamatoria DTH a los ant&iacute;genos del donante no se correlacion&oacute; con un mejor resultado cl&iacute;nico en un promedio de casi 5 a&ntilde;os despu&eacute;s del trasplante. Estos resultados sugieren que la detecci&oacute;n de una respuesta antiinflamatoria de c&eacute;lulas T a los ant&iacute;genos del donante no identificar a los pacientes que han desarrollado respuestas de injerto protectoras, reguladoras T-cell.

Evaluaci&oacute;n de regulaci&oacute;n inmune en pacientes con trasplante usando el an&aacute;lisis de hipersensibilidad de tipo retardado trans vivo.

MHC &#x4E0D;&#x76F8;&#x5408; DBA/2 &#x80BE;&#x79FB;&#x690D;&#x81EA;&#x53D1;&#x5730;&#x63A5;&#x53D7;&#x7684; C57BL/6 &#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x4E0D;&#x5F53;&#x7406;&#x89E3;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x4F46;&#x514D;&#x75AB;&#x8C03;&#x8282;&#x548C;&#x79FB;&#x690D;&#x63A5;&#x53D7;&#x53D1;&#x5C55;&#x79BB;&#x4E0D;&#x5F00;&#x5916;&#x6E90;&#x514D;&#x75AB;&#x8C03;&#x8282;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7684;&#x81EA;&#x53D1;&#x6027;&#x80BE;&#x79FB;&#x690D;&#x672F;&#x540E;&#x63A5;&#x53D7;&#x5173;&#x8054;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684; TGF-&beta; &#x514D;&#x75AB;&#x8C03;&#x8282;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A; T &#x89C4;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x76EE;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x663E;&#x793A; TGF-&beta; &#x514D;&#x75AB;&#x8C03;&#x8282;&#x5F00;&#x53D1; 30 &#x5929; posttransplant&#xFF0C;&#x4F46;&#x5931;&#x53BB; 150 &#x5929; posttransplant&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x635F;&#x5931;&#x63A2;&#x6D4B; TGF-&beta; &#x514D;&#x75AB;&#x8C03;&#x8282;&#x3001; &#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53;&#x80BE;&#x79FB;&#x690D;&#x7EE7;&#x7EED;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684; &gt; posttransplantation 200 &#x5929;&#x3002;&#x7531;&#x4E8E;&#x5176;&#x6700;&#x8FD1;&#x63CF;&#x8FF0;&#x514D;&#x75AB;&#x8C03;&#x8282;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7814;&#x7A76;&#x4F9D;&#x5F97;&#x8868;&#x8FBE;&#x5728;&#x6B64;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5E76;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;intragraft &#x4F9D;&#x5F97;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x9010;&#x6B65;&#x4E0A;&#x5347;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#xFF0C;&#x548C;&#x90A3;&#x4F9D;&quot;&#x76D1;&#x7BA1;&quot;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE; (RDC) &#x5F97;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x8C03;&#x8282;&#x4E0E;&#x80BE;&#x79FB;&#x690D;&#x7684;&#x957F;&#x671F;&#x7EF4;&#x62A4;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5316;&#x5B66;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x786E;&#x8BA4;&#x63A5;&#x53D7;&#x80BE;&#x79FB;&#x690D;&#xFF0C;Foxp3 + T &#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x4F9D;&#x5F97; + DCs &#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x5E76;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x63A5;&#x53D7;&#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53;&#x79FB;&#x690D;&#x5728;&#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53;&#x79FB;&#x690D;&#x63A5;&#x53D7;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x534F;&#x540C;&#x53C2;&#x4E0E;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x5F53;&#x6D17;&#x80BE;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x6210;&#x4E3A;&#x63A2;&#x6D4B;&#x813E;&#x810F;&#x79FB;&#x690D;&#x53D7;&#x4F53;&#x4E2D;&#x65F6;&#xFF0C;&#x7EA6;&#x6709; 30%&#x7684;&#x8D28;&#x7591;&#x4E0E;&#x6350;&#x52A9;&#x8005;&#x5339;&#x914D;&#x7684;&#x76AE;&#x80A4;&#x79FB;&#x690D;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8001;&#x9F20;&#x63A5;&#x53D7;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x76AE;&#x80A4;&#x79FB;&#x690D;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x8FDB;&#x5C55;&#x5230;&quot;&#x771F;&#x6B63;&#x7684;&quot;&#x5BB9;&#x5FCD;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x81EA;&#x53D1;&#x6027;&#x80BE;&#x79FB;&#x690D;&#x672F;&#x540E;&#x63A5;&#x53D7;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E00;&#x7CFB;&#x5217;&#x7684;&#x77AC;&#x6001;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x5F00;&#x59CB;&#x4E0E; TGF-&beta; &#x548C; T &#x89C4;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#x53EF;&#x80FD;&#x523A;&#x6FC0;&#x66F4;&#x5065;&#x5168;&#x7684;&#x76D1;&#x7BA1;&#x4E0E; RDC &#x548C;&#x4F9D;&#x5F97;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x6F14;&#x53D8;&#x3002;

&#x4E0E;&quot;&#x76D1;&#x7BA1;&quot;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x4F9D;&#x5F97;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x81EA;&#x53D1;&#x6027;&#x80BE;&#x79FB;&#x690D;&#x672F;&#x540E;&#x9A8C;&#x6536;&#x3002;

MHC-mismatched DBA/2 renal allografts are spontaneously accepted by C57BL/6 mice by poorly understood mechanisms, but both immune regulation and graft acceptance develop without exogenous immune modulation. Previous studies have shown that this model of spontaneous renal allograft acceptance is associated with TGF-beta-dependent immune regulation, suggesting a role for T regulatory cells. The current study shows that TGF-beta immune regulation develops 30 days posttransplant, but is lost by 150 days posttransplant. Despite loss of detectable TGF-beta immune regulation, renal allografts continue to function normally for >200 days posttransplantation. Because of its recently described immunoregulatory capabilities, we studied IDO expression in this model, and found that intragraft IDO gene expression progressively increases over time, and that IDO in "regulatory" dendritic cells (RDC) may contribute to regulation associated with long-term maintenance of renal allografts. Immunohistochemistry evaluation confirms the presence of both Foxp3+ T cells and IDO+ DCs in accepted renal allografts, and localization of both cell types within accepted allografts suggests the possibility of synergistic involvement in allograft acceptance. Interestingly, at the time when RDCs become detectable in spleens of allograft acceptors, approximately 30% of these mice challenged with donor-matched skin allografts accept these skin grafts, demonstrating progression to "true" tolerance. Together, these data suggest that spontaneous renal allograft acceptance evolves through a series of transient mechanisms, beginning with TGF-beta and T regulatory cells, which together may stimulate development of more robust regulation associated with RDC and IDO.

Spontaneous renal allograft acceptance associated with "regulatory" dendritic cells and IDO.

MHC-incompatibles DBA/2 allogreffes r&eacute;nales sont spontan&eacute;ment accept&eacute;s par souris C57BL/6 de mal &agrave; comprendre les m&eacute;canismes, mais r&eacute;gulation immunitaire et acceptation de la greffe se d&eacute;veloppent sans modulation immunitaire exog&egrave;ne. Des &eacute;tudes ant&eacute;rieures ont montr&eacute; que ce mod&egrave;le d&#39;acceptation spontan&eacute;e d&#39;allogreffe r&eacute;nale est associ&eacute; &agrave; la r&eacute;gulation immunitaire d&eacute;pendante de TGF-b&ecirc;ta, sugg&eacute;rant un r&ocirc;le pour les lymphocytes T r&eacute;gulateurs. La pr&eacute;sente &eacute;tude montre que la r&eacute;gulation immunitaire TGF-b&ecirc;ta d&eacute;veloppe 30 jours apr&egrave;s la transplantation, mais qu&#39;il est perdue par 150 jours apr&egrave;s la transplantation. Malgr&eacute; la perte de la r&eacute;gulation immunitaire d&eacute;celable de TGF-b&ecirc;ta, les allogreffes r&eacute;nales continueront de fonctionner normalement pendant &gt; post-transplantation de 200 jours. En raison de ses capacit&eacute;s d&#39;immunor&eacute;gulatrices d&eacute;crite r&eacute;cemment, nous avons &eacute;tudi&eacute; les expression IDO dans ce mod&egrave;le et trouv&eacute; cette expression de g&egrave;ne IDO intragraft progressivement augmente avec le temps, et que IDO en cellules dendritiques &quot;r&eacute;glementaires&quot; (RDC) peut contribuer au r&egrave;glement associ&eacute; &agrave; la maintenance &agrave; long terme d&#39;allogreffe r&eacute;nale. Immunohistochemistry &eacute;valuation confirme la pr&eacute;sence de cellules T Foxp3 + et IDO + DCs en allogreffes r&eacute;nales accept&eacute;es, et la localisation des deux types de cellules au sein d&#39;allogreffes accept&eacute;es sugg&egrave;re la possibilit&eacute; d&#39;implication synergique dans l&#39;acceptation d&#39;une allogreffe. Fait int&eacute;ressant, &agrave; l&#39;&eacute;poque o&ugrave; CDR devenue d&eacute;tectable dans la rate d&#39;accepteurs d&#39;allogreffe, environ 30 % de ces souris a contest&eacute; avec allogreffes de donneurs appari&eacute;s peau accepter ces greffes de peau, d&eacute;montrant la progression vers la tol&eacute;rance &laquo; vraie &raquo;. Ensemble, ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que l&#39;acceptation spontan&eacute;e d&#39;allogreffe r&eacute;nale &eacute;volue &agrave; travers une s&eacute;rie de m&eacute;canismes transitoires, en commen&ccedil;ant par le TGF-b&ecirc;ta et cellules r&eacute;gulatrices T, qui ensemble peuvent stimuler le d&eacute;veloppement du r&egrave;glement plus robuste associ&eacute;e &agrave; la RDC et IDO.

Acceptation spontan&eacute;e d&#39;allogreffe r&eacute;nale associ&eacute;e &laquo; r&eacute;glementaires &raquo; cellules dendritiques et IDO.

MHC-nicht &uuml;bereinstimmende DBA/2 renale Herztransplanate sind spontan von C57BL/6 M&auml;usen von schlecht akzeptierten verstandenen Mechanismen, aber immun-Verordnung und Transplantat Akzeptanz ohne exogene Immunmodulation entwickeln. Fr&uuml;here Studien haben gezeigt, dass dieses Modell der spontanen renal Allograft Annahme TGF-Beta-abh&auml;ngigen immun Verordnung vorschlagen f&uuml;r regulatorische T-Zellen eine Rolle zugeordnet. Die aktuelle Studie zeigt, dass TGF-Beta-immun-Verordnung 30 Tage Posttransplant entwickelt, sondern ist von 150 Tagen Posttransplant verloren. Trotz Verlust der nachweisbaren TGF-Beta-immun-Verordnung, renale Herztransplanate f&uuml;r normal zu funktionieren weiterhin &gt; 200 Tage Posttransplantation. Auf Grund ihrer F&auml;higkeiten vor kurzem beschrieben immunregulatorische wir studierte IDO Ausdruck in diesem Modell und gefunden, dass Intragraft IDO-Genexpression schrittweise erh&ouml;ht im Laufe der Zeit, und dass IDO im &quot;rechtlichen&quot; dendritischen Zellen (RDC) kann dazu beitragen, Verordnung, die langfristige Erhaltung der renalen Herztransplanate zugeordnet. Immunohistochemistry Evaluierung best&auml;tigt die Anwesenheit von Foxp3 + T-Zellen und IDO + DCs in anerkannten renale Herztransplanate, und Lokalisierung von beide Zelltypen in anerkannten Herztransplanate legt die synergistische Beteiligung Allograft Annahmeverzug. Interessant ist, in der Zeit RDCs im Milzen der Allograft Acceptors nachweisbar geworden, akzeptieren ca. 30 % von diesen M&auml;usen mit Spender passende Haut Herztransplanate in Frage gestellt diese Hauttransplantationen, Fortschreiten zu &quot;wahre&quot; Toleranz demonstrieren. Zusammen, schlagen diese Daten, dass spontane renal Allograft die Annahme entwickelt sich durch eine Reihe von Transienten Mechanismen, beginnend mit TGF-Beta und regulatorische T-Zellen, die zusammen Entwicklung robuster Verordnung RDC und IDO zugeordneten stimulieren k&ouml;nnen.

Spontane renal Allograft Akzeptanz &quot;rechtlichen&quot; dendritischen Zellen und IDO zugeordnet.

MHC-mismatched DBA/2 renale allograft spontaneamente sono accettati dai topi C57BL/6 da mal capiti meccanismi, ma regolazione immunitaria e accettazione dell&#39;innesto sviluppare senza modulazione immunitaria esogeno. Studi precedenti hanno mostrato che questo modello di accettazione spontanea allotrapianto renale &egrave; associato con regolazione immunitaria TGF-beta-dipendente, suggerendo un ruolo di regolamentazione cellule T. Lo studio attuale dimostra che regolazione immunitaria TGF-beta sviluppa trapianto 30 giorni, ma &egrave; perso da trapianto di 150 giorni. Nonostante la perdita di rilevabile regolazione immunitaria TGF-beta, allograft renale continua a funzionare normalmente per &amp;gt; posttransplantation 200 giorni. A causa della sua capacit&agrave; immunoregulatory recentemente descritto, abbiamo studiato l&#39;espressione di IDO in questo modello e ha trovato espressione genica intragraft IDO progressivamente aumenta nel tempo, e che IDO in cellule dendritiche &quot;regolamentare&quot; (RDC) pu&ograve; contribuire al regolamento connesso con manutenzione a lungo termine di allograft renale. Valutazione immunoistochimica conferma la presenza di cellule T Foxp3 + e di IDO + DCs in accettato allograft renale e localizzazione di entrambi i tipi di cella all&#39;interno di allograft accettata suggerisce la possibilit&agrave; di coinvolgimento sinergico nell&#39;accettazione di allotrapianto. &Egrave; interessante notare che, al momento quando diventano rilevabili nella milza di accettori di allotrapianto ADR, circa il 30% di questi topi sfidati con allograft donatore-matched pelle accettare questi innesti cutanei, dimostrando la progressione verso la &quot;vera&quot; tolleranza. Insieme, questi dati suggeriscono che l&#39;accettazione spontanea allotrapianto renale si evolve attraverso una serie di meccanismi transitori, cominciando con TGF-beta e regolamentazione cellule T, che insieme possono stimolare lo sviluppo del regolamento pi&ugrave; robusto associato RDC e IDO.

Accettazione spontanea allotrapianto renale associato a &quot;regolamentare&quot; cellule dendritiche e IDO.

MHC &#x4E0D;&#x4E00;&#x81F4; DBA/2 &#x540C;&#x7A2E;&#x814E;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x306B; c57bl/6 &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4E0D;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x7406;&#x89E3;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x304C;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3068;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30C8;&#x306E;&#x53D7;&#x3051;&#x5165;&#x308C;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306A;&#x3057;&#x5916;&#x56E0;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x5909;&#x8ABF;&#x958B;&#x767A;&#x53D7;&#x7406;&#x3055;&#x308C;&#x3002;&#x524D;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x306A;&#x540C;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x814E;&#x306E;&#x53D7;&#x8AFE;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB; T &#x898F;&#x5236;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x5506; TGF &#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x4F9D;&#x5B58;&#x514D;&#x75AB;&#x5236;&#x5FA1;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;TGF-&beta; &#x514D;&#x75AB;&#x8ABF;&#x7BC0; 30 &#x65E5; posttransplant &#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x304C; 150 &#x65E5; posttransplant &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5931;&#x308F;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x691C;&#x51FA; TGF-&beta; &#x514D;&#x75AB;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x540C;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x814E;&#x3092;&#x6B63;&#x5E38;&#x306B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x7D9A;&#x3051;&#x308B;&#x76EE; 200 &#x65E5; posttransplantation&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x8AAC;&#x660E;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x6211;&#x3005; IDO &#x5F0F;&#x3067;&#x3053;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x5B66;&#x3073;&#x3001;intragraft &#x30A4;&#x30C9;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x5F90;&#x3005; &#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x6642;&#x9593;&#x3092;&#x304B;&#x3051;&#x3066;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x4E95;&#x6238;&#x300C;&#x898F;&#x5236;&#x300D;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE; (RDC) &#x540C;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x814E;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x4FDD;&#x5B88;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x898F;&#x5236;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x8A55;&#x4FA1;&#x53D7;&#x3051;&#x5165;&#x308C;&#x540C;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x814E;&#x3067; Foxp3 + T &#x7D30;&#x80DE;&#x3068; IDO + Dc &#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x3001;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EA;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x7D30;&#x80DE;&#x578B;&#x53D7;&#x3051;&#x5165;&#x308C;&#x540C;&#x7A2E;&#x5185;&#x306E;&#x540C;&#x7A2E;&#x306E;&#x53D7;&#x3051;&#x5165;&#x308C;&#x306E;&#x76F8;&#x4E57;&#x7684;&#x95A2;&#x4E0E;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;RDCs &#x304C;&#x540C;&#x7A2E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BB;&#x30D7;&#x30BF;&#x306E;&#x813E;&#x81D3;&#x3067;&#x691C;&#x51FA;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x6642;&#x70B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x4E00;&#x81F4;&#x76AE;&#x819A;&#x540C;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x3068;&#x6311;&#x6226;&#x306E;&#x7D04; 30 &#xFF05;&#x300C;&#x771F;&#x306E;&#x300D;&#x5BDB;&#x5BB9;&#x3078;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x76AE;&#x819A;&#x79FB;&#x690D;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x5165;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x306A;&#x540C;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x814E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4E00;&#x9023;&#x306E; TGF &#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x3068;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B; RDC &#x3068; IDO &#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x308A;&#x5805;&#x7262;&#x306A;&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044; T &#x898F;&#x5236;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x59CB;&#x307E;&#x308B;&#x904E;&#x6E21;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x9032;&#x5316;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x300C;&#x898F;&#x5236;&#x300D;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4E95;&#x6238;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x81EA;&#x767A;&#x540C;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x814E;&#x306E;&#x53D7;&#x8AFE;&#x3002;

DBA/2 &#xC2E0;&#xC7A5; allografts MHC &#xC77C;&#xCE58; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC73C;&#xBA74; &#xC800;&#xC808;&#xB85C; &#xBC1B;&#xC544;&#xB4E4;&#xC5EC;&#xC9C4;&#xB2E4; &#xC5EC; C57BL/6 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC00;&#xB09C; &#xD558; &#xAC8C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xADDC;&#xC81C;&#xC640; &#xC774;&#xC2DD; &#xC218;&#xC6A9; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC774;&#xD574; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xAC1C;&#xBC1C; exogenous &#xBA74;&#xC5ED; &#xBCC0;&#xC870; &#xC5C6;&#xC774;. &#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xC7A5; allograft &#xC218;&#xC6A9;&#xC758;&#xC774; &#xBAA8;&#xB378;&#xC740; &#xAD00;&#xB828; &#xADDC;&#xC81C; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; TGF-&#xBCA0;&#xD0C0;-&#xC885;&#xC18D; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC870;&#xC808; &#xB41C; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; TGF-&#xBCA0;&#xD0C0; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC870;&#xC808; 30 &#xC77C; posttransplant&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; 150 &#xC77C; posttransplant&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC190;&#xC2E4; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAC10;&#xC9C0; TGF-&#xBCA0;&#xD0C0; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC870;&#xC808;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xC2E0;&#xC7A5; allografts&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xACC4;&#xC18D; &amp;gt; 200 &#xC77C; posttransplantation. &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0; &#xC124;&#xBA85;&#xB41C; immunoregulatory &#xAE30;&#xB2A5;, &#xB355;&#xBD84;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00;&#xC774; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xC2DD; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558; &#xACE0; &#xC810;&#xCC28;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC774; &#xC9C0;&#xB0A8;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC99D;&#xAC00; &#xADF8; intragraft&#xC774;&#xB3C4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD558; &#xACE0; &quot;&#xADDC;&#xC81C;&quot; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; (RDC)&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xADF8;&#xC774; &#xC2E0;&#xC7A5; allografts&#xC758; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC801;&#xC778; &#xC720;&#xC9C0; &#xAD00;&#xB9AC;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAE30;&#xC220; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD5C8;&#xC6A9;&#xB41C; &#xC2E0;&#xC7A5; allografts&#xC5D0; Foxp3 + T &#xC138;&#xD3EC;&#xC640;&#xC774; + Dc&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD558; &#xACE0; &#xD5C8;&#xC6A9;&#xB41C; allografts &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB450; &#xC140; &#xD615;&#xC2DD;&#xC758; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; allograft &#xC218;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xC2DC;&#xB108;&#xC9C0; &#xCC38;&#xC5EC;&#xC758; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, RDCs allograft &#xC218;&#xB77D;&#xC790; spleens&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC9C0; &#xB420; &#xB54C; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; &#xC77C;&#xCE58; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790;&#xAC00; &#xD53C;&#xBD80; allografts&#xC640;&#xC774; &#xC950;&#xC758; &#xC57D; 30% &#xC9C4;&#xD589; &quot;true&quot; &#xAD00;&#xC6A9;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD53C;&#xBD80; &#xC774;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xB3D9;&#xC758; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xC7A5; allograft &#xC218;&#xC6A9; TGF-&#xBCA0;&#xD0C0;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xADDC;&#xC81C; RDC &#xBC0F;&#xC774; &#xC5F0;&#xAD00;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC790;&#xADF9; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; T &#xADDC;&#xC81C; &#xC140; &#xC2DC;&#xC791; &#xACFC;&#xB3C4; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; &#xC2DC;&#xB9AC;&#xC988;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC9C4;&#xD654; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xC7A5; allograft &#xC218;&#xC6A9; &quot;&#xADDC;&#xC81C;&quot; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640;&#xB3C4; &#xC5F0;&#xAD00;.

MHC-mismatched DBA/2 aloinjertos renales son aceptadas espont&aacute;neamente por ratones C57BL/6 por mal entendidos mecanismos, pero tanto regulaci&oacute;n inmune y aceptaci&oacute;n de injerto desarrollan sin modulaci&oacute;n inmune ex&oacute;gena. Estudios anteriores han demostrado que este modelo de aceptaci&oacute;n de aloinjerto renal espont&aacute;nea se asocia con la regulaci&oacute;n inmune de TGF-beta-dependiente, sugiriendo un papel para las c&eacute;lulas T reguladoras. El presente estudio muestra que la regulaci&oacute;n inmune de TGF-beta desarrolla posttransplant de 30 d&iacute;as, pero se pierde por 150 d&iacute;as de posttransplant. A pesar de la p&eacute;rdida de regulaci&oacute;n inmune detectable de TGF-beta, aloinjertos renales contin&uacute;an funcionando normalmente para &gt; posttransplantation de 200 d&iacute;as. Debido a sus capacidades de inmunoregulador recientemente descrita, estudiamos la expresi&oacute;n de IDO en este modelo y encontr&oacute; genes intragraft IDO progresivamente aumenta con el tiempo, y IDO en c&eacute;lulas dendr&iacute;ticas &quot;reguladoras&quot; (RDC) puede contribuir a la regulaci&oacute;n asociado con el mantenimiento a largo plazo de aloinjertos renales. Evaluaci&oacute;n inmunohistoqu&iacute;mica confirma la presencia de c&eacute;lulas T Foxp3 + tanto IDO + DCs en aloinjertos renales aceptados, y localizaci&oacute;n de ambos tipos celulares dentro de aloinjertos aceptadas sugiere la posibilidad de participaci&oacute;n sin&eacute;rgica en aceptaci&oacute;n de aloinjerto. Curiosamente, al tiempo cuando RDCs perceptibles en los bazos de aceptadores de aloinjerto, aproximadamente el 30% de estos ratones desafiados con aloinjertos de piel donante-emparejado aceptar estos injertos de piel, demostrando la progresi&oacute;n a la tolerancia &quot;verdadera&quot;. Juntos, estos datos sugieren que la aceptaci&oacute;n espont&aacute;nea del allograft renal evoluciona a trav&eacute;s de una serie de mecanismos transitorios, comenzando con el TGF-beta y las c&eacute;lulas reguladoras T, que juntos pueden estimular el desarrollo del Reglamento m&aacute;s robusta asociada a RDC y IDO.

Article	Year
The graft helps to define the character of the alloimmune response. Transplant immunology\| PubMed ID: 12180821	2002
Evidence that a similar range of alloimmune responses can develop in murine and human allograft recipients. Transplant immunology\| PubMed ID: 12180822	2002
Allograft acceptance despite differential strain-specific induction of TGF-beta/IL-10-mediated immunoregulation. American journal of transplantation : official journal of the American Society of Transplantation and the American Society of Transplant Surgeons\| PubMed ID: 12392287	2002
Oxygen sensing by primary cardiac fibroblasts: a key role of p21(Waf1/Cip1/Sdi1). Circulation research\| PubMed ID: 12595337	2003
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Spontaneous renal allograft acceptance associated with "regulatory" dendritic cells and IDO. Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)\| PubMed ID: 18292533	2008

Alice A. Bickerstaff

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