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Quantifying Yeast Chronological Life Span by Outgrowth of Aged Cells

The budding yeast Saccharomyces cerevisiae has proven to be an important model organism in the field of aging research 1. The replicative and ...

University of Washington

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Chronological aging in yeast has been studied by maintaining cells in a quiescent-like stationary phase culture and monitoring cell survival over time. The composition of the growth medium can have a profound influence on chronological aging. For example, dietary restriction accomplished by lowering the glucose concentration of the medium significantly increases life span. Here we report a novel high-throughput method for measuring yeast chronological life span by monitoring outgrowth of aging cells using a Bioscreen C MBR machine. We show that this method provides survival data comparable to traditional methods, but with decreased variability. In addition to reducing the glucose concentration, we find that elevated amino acid levels or increased osmolarity of the growth medium is sufficient to increase chronological life span. We also report that life-span extension from dietary restriction does not require any of the five yeast sirtuins (Sir2, Hst1, Hst2, Hst3, or Hst4) either alone or in combination.

A method for high-throughput quantitative analysis of yeast chronological life span.

Vieillissement chronologique dans la levure a &#xE9;t&#xE9; &#xE9;tudi&#xE9;e par le maintien des cellules dans une culture de repos en forme de la phase stationnaire et la survie des cellules de suivi au fil du temps. La composition du milieu de croissance peut avoir une profonde influence sur le vieillissement chronologique. Par exemple, une restriction alimentaire accomplie en abaissant la concentration de glucose du milieu augmente sensiblement la dur&#xE9;e de vie. Nous rapportons ici un roman &#xE0; haut d&#xE9;bit m&#xE9;thode de mesure de la dur&#xE9;e de vie de la levure chronologique par excroissance de surveillance des cellules vieillissantes en utilisant un Bioscreen C MBR de la machine. Nous montrons que cette m&#xE9;thode fournit des donn&#xE9;es de survie comparables aux m&#xE9;thodes traditionnelles, mais avec diminution de la variabilit&#xE9;. En plus de r&#xE9;duire la concentration de glucose, nous constatons que les niveaux &#xE9;lev&#xE9;s d&#x26;#39;acides amin&#xE9;s ou osmolarit&#xE9; accrue du milieu de croissance est suffisante pour augmenter la dur&#xE9;e de la vie chronologique. Nous avons &#xE9;galement signaler que dur&#xE9;e de vie d&#x26;#39;extension de la restriction alimentaire ne n&#xE9;cessite pas l&#x26;#39;un des cinq sirtuines levure (Sir2, HST1, Hst2, Hst3, ou Hst4) soit seul ou en combinaison.

Une m&#xE9;thode pour haut-d&#xE9;bit de l&#x26;#39;analyse quantitative de dur&#xE9;e de vie de levure chronologique

Chronologische Alterung in der Hefe ist studiert worden, Zellen in einen Ruhezustand-wie station&auml;re Phase-Kultur pflegen und &uuml;berwachen die Zelle &Uuml;berleben im Laufe der Zeit. Die Zusammensetzung des Mediums Wachstum haben einen wesentlichen Einfluss auf die chronologische Alterung. Beispielsweise erh&ouml;ht di&auml;tetische Einschr&auml;nkung durch Senkung der Glukosekonzentration des Mediums deutlich erreicht Lebensdauer. Hier berichten wir eine neuartige Hochdurchsatz-Methode zur Messung der Lebensdauer der Hefe-chronologisch durch die &Uuml;berwachung der Auswuchs der Alterung von Zellen unter Verwendung einer Bioscreen C MBR-Maschine. Wir zeigen, dass diese Methode &Uuml;berlebensdaten vergleichbar mit traditionellen Methoden stellt, aber mit Variabilit&auml;t verringert. Neben der Verringerung der Glukosekonzentration, finden wir, dass erh&ouml;hte Aminos&auml;ure Ebenen oder erh&ouml;hte Osmolarit&auml;t des Mediums Wachstum ausreichen, um chronologische Lebensdauer zu erh&ouml;hen. Wir berichten auch, dass die Verl&auml;ngerung der Lebensdauer von di&auml;tetischen Beschr&auml;nkung keiner der f&uuml;nf Hefe Sirtuine (Sir2, Hst1, Hst2, Hst3 oder Hst4) entweder allein oder in Kombination erforderlich ist.

Eine Methode f&uuml;r Hochdurchsatz-Quantitative Analyse der Hefe chronologisch Lebensspanne.

Invecchiamento cronologico nel lievito &egrave; stato studiato da mantenere le cellule in una cultura quiescente-come fase stazionaria e monitoraggio nel tempo la sopravvivenza delle cellule. La composizione del mezzo di crescita pu&ograve; avere una profonda influenza sull&#39;invecchiamento cronologico. Per esempio, restrizione dietetica compiuto abbassando notevolmente la concentrazione di glucosio del mezzo aumenta la durata. Qui riportiamo un nuovo metodo di alto-rendimento per misurazione durata cronologico lievito di monitoraggio escrescenza di invecchiamento delle cellule usando una macchina Bioscreen C MBR. Ci mostrano che questo metodo fornisce i dati di sopravvivenza paragonabili ai metodi tradizionali, ma con ridotta variabilit&agrave;. Oltre a ridurre la concentrazione di glucosio, troviamo che livelli elevati amminoacido o aumentata osmolarit&agrave; del mezzo di crescita &egrave; sufficiente per aumentare la durata cronologica. Segnaliamo inoltre che estensione durata dalla restrizione dietetica non richiede qualsiasi delle cinque sirtuine lievito (Sir2, Hst1, Hst2, Hst3 o Hst4) da solo o in combinazione.

Un metodo di analisi quantitativa high-throughput di lievito cronologico life span.

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&#xD6A8; &#xBAA8; &#xC2DC;&#xAC04; &#xC218;&#xBA85;&#xC758; &#xC815;&#xB7C9; &#xBD84;&#xC11D; &#xB192;&#xC740; &#xCC98;&#xB9AC;&#xB7C9; &#xBC29;&#xBC95;.

Envejecimiento cronol&#xF3;gico en la levadura ha sido estudiado por el mantenimiento de las c&#xE9;lulas en un cultivo en fase de reposo-como estacionaria y la supervivencia de c&#xE9;lulas de vigilancia con el tiempo. La composici&#xF3;n del medio de crecimiento puede tener una profunda influencia sobre el envejecimiento cronol&#xF3;gico. Por ejemplo, la restricci&#xF3;n diet&#xE9;tica logra mediante la reducci&#xF3;n de la concentraci&#xF3;n de glucosa del medio aumenta significativamente su vida &#xFA;til. Aqu&#xED; mostramos una novela de alto rendimiento m&#xE9;todo para medir el lapso de vida de la levadura cronol&#xF3;gico por consecuencia el seguimiento de envejecimiento de las c&#xE9;lulas utilizando una m&#xE1;quina de Bioscreen C MBR. Se demuestra que este m&#xE9;todo proporciona los datos de supervivencia comparables a los m&#xE9;todos tradicionales, pero con disminuci&#xF3;n de la variabilidad. Adem&#xE1;s de reducir la concentraci&#xF3;n de glucosa, encontramos que los niveles elevados de amino&#xE1;cidos o de osmolaridad mayor del medio de crecimiento es suficiente para aumentar la vida &#xFA;til cronol&#xF3;gica. Informamos adem&#xE1;s que, extensi&#xF3;n del per&#xED;odo vital de la restricci&#xF3;n diet&#xE9;tica no requiere de ninguna de las cinco sirtuinas levadura (Sir2, HST1, Hst2, Hst3 o Hst4), ya sea solo o en combinaci&#xF3;n.

Un m&#xE9;todo de alto rendimiento para el an&#xE1;lisis cuantitativo de vida &#xFA;til de la levadura cronol&#xF3;gico

&#x5BFC;&#x81F4;&#x673A;&#x4F53;&#x8870;&#x8001;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x662F;&#x5BC6;&#x5207;&#x5173;&#x6CE8;&#x548C;&#x4E89;&#x8BBA;&#x7684;&#x8BDD;&#x9898;&#x3002;&#x81B3;&#x98DF;&#x9650;&#x5236;&#x6269;&#x5C55;&#x5BFF;&#x547D;&#x7684;&#x8BB8;&#x591A;&#x751F;&#x7269;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x9175;&#x6BCD;&#xFF0C;&#x5E76;&#x6B63;&#x5728;&#x52AA;&#x529B;&#x7406;&#x89E3;&#x89C4;&#x7BA1;&#x6A21;&#x5F0F;&#x751F;&#x7269;&#x5728;&#x6B64;&#x5BFF;&#x547D;&#x5EF6;&#x957F;&#x7684;&#x751F;&#x5316;&#x548C;&#x9057;&#x4F20;&#x7684;&#x9014;&#x5F84;&#x3002;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x7684;&#x81B3;&#x98DF;&#x9650;&#x5236;&#x6269;&#x5C55;&#x9175;&#x6BCD;&#x6309;&#x65F6;&#x95F4;&#x987A;&#x5E8F;&#x6392;&#x5217;&#x7684;&#x5BFF;&#x547D;&#xFF0C;&#x5B9A;&#x4E49;&#x4E3A;&#x56FA;&#x5B9A;&#x5316;&#x9175;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4FDD;&#x6301;&#x53EF;&#x884C;&#x5904;&#x4E8E;&#x9759;&#x6B62;&#x72B6;&#x6001;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x957F;&#x5EA6;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x6807;&#x51C6;&#x57F9;&#x517B;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x7684;&#x8001;&#x5316;&#x662F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x90E8;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x94FE;&#x63A5;&#x5230;&#x7684;&#x57F9;&#x517B;&#x57FA; ph &#x503C;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x671F;&#x95F4;&#x6309;&#x65F6;&#x95F4;&#x987A;&#x5E8F;&#x6392;&#x5217;&#x7684;&#x8001;&#x5316;&#xFF0C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x6E90;&#x6027;&#x8C03;&#x89E3;&#x4EBA;&#x786E;&#x5B9A;&#x918B;&#x9178;&#x548C;&#x8BC1;&#x660E;&#x8BE5;&#x81B3;&#x98DF;&#x7684;&#x9650;&#x5236;&#xFF0C;&#x5728;&#x4E00;&#x4E2A;&#x975E;&#x53D1;&#x9175;&#x78B3;&#x6E90;&#x6216;&#x8F6C;&#x79FB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x901A;&#x8FC7;&#x51CF;&#x5C11;&#x6216;&#x6D88;&#x9664;&#x80DE;&#x5916;&#x918B;&#x9178;&#x6C34;&#x589E;&#x52A0;&#x6309;&#x65F6;&#x95F4;&#x987A;&#x5E8F;&#x6392;&#x5217;&#x7684;&#x5BFF;&#x547D;&#x589E;&#x957F;&#x3002;&#x5176;&#x4ED6;&#x5BFF;&#x547D;&#x5EF6;&#x957F;&#x9057;&#x4F20;&#x548C;&#x73AF;&#x5883;&#x7684;&#x5E72;&#x9884;&#x63AA;&#x65BD;&#xFF0C;&#x4F8B;&#x5982;&#x5728;&#x9AD8;&#x6E17;&#x900F;&#x538B;&#x5A92;&#x4F53;&#x589E;&#x957F; SCH9 &#x6216; RAS2&#xFF0C;&#x5220;&#x9664;&#x589E;&#x52A0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x62B5;&#x6297;&#x4E59;&#x9178;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7ED3;&#x8BBA;&#xFF1A; &#x918B;&#x9178;&#x9178;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x7684;&#x5B9E;&#x8DB3;&#x5E74;&#x9F84;&#x5728;&#x6807;&#x51C6;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x9175;&#x6BCD;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

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The molecular mechanisms that cause organismal aging are a topic of intense scrutiny and debate. Dietary restriction extends the life span of many organisms, including yeast, and efforts are underway to understand the biochemical and genetic pathways that regulate this life span extension in model organisms. Here we describe the mechanism by which dietary restriction extends yeast chronological life span, defined as the length of time stationary yeast cells remain viable in a quiescent state. We find that aging under standard culture conditions is the result of a cell-extrinsic component that is linked to the pH of the culture medium. We identify acetic acid as a cell-extrinsic mediator of cell death during chronological aging, and demonstrate that dietary restriction, growth in a non-fermentable carbon source, or transferring cells to water increases chronological life span by reducing or eliminating extracellular acetic acid. Other life span extending environmental and genetic interventions, such as growth in high osmolarity media, deletion of SCH9 or RAS2, increase cellular resistance to acetic acid. We conclude that acetic acid induced mortality is the primary mechanism of chronological aging in yeast under standard conditions.

A molecular mechanism of chronological aging in yeast.

Les m&#xE9;canismes mol&#xE9;culaires qui causent le vieillissement organismique sont un sujet d&#x26;#39;examen et de d&#xE9;bats intenses. La restriction alimentaire prolonge la dur&#xE9;e de vie de nombreux organismes, y compris les levures, et des efforts sont en cours pour comprendre les voies biochimiques et g&#xE9;n&#xE9;tiques qui r&#xE9;gulent cette extension dur&#xE9;e de vie dans des organismes mod&#xE8;les. Nous d&#xE9;crivons ici le m&#xE9;canisme par lequel une restriction alimentaire s&#x26;#39;&#xE9;tend dur&#xE9;e de vie de la levure chronologique, d&#xE9;finie comme la longueur de temps les cellules de levure stationnaires rester viable dans un &#xE9;tat de repos. On trouve que le vieillissement dans des conditions de culture standard est le r&#xE9;sultat d&#x26;#39;un composant cellulaire extrins&#xE8;que qui est li&#xE9;e au pH du milieu de culture. Nous identifions l&#x26;#39;acide ac&#xE9;tique en tant que m&#xE9;diateur cellulaire extrins&#xE8;que de la mort cellulaire au cours du vieillissement chronologique, et de d&#xE9;montrer que la restriction alimentaire, la croissance dans une source de carbone non fermentescible, ou des cellules de transfert de l&#x26;#39;eau augmente la dur&#xE9;e de vie chronologique en r&#xE9;duisant ou en &#xE9;liminant extracellulaire acide ac&#xE9;tique. Dur&#xE9;e de vie d&#x26;#39;autres l&#x26;#39;extension des interventions g&#xE9;n&#xE9;tiques et environnementaux, tels que la croissance dans les m&#xE9;dias osmolarit&#xE9; &#xE9;lev&#xE9;e, la suppression de SCH9 ou RAS2, augmenter la r&#xE9;sistance cellulaire &#xE0; l&#x26;#39;acide ac&#xE9;tique. Nous concluons que la mortalit&#xE9; induite acide ac&#xE9;tique est le principal m&#xE9;canisme de vieillissement chronologique dans la levure dans des conditions standard.

Un m&#xE9;canisme mol&#xE9;culaire du vieillissement chronologique dans la levure

Die molekularen Mechanismen, die dazu f&uuml;hren, organische Alterung dass sind ein Thema der intensiven Kontrolle und Debatte. Di&auml;tetische Einschr&auml;nkung verl&auml;ngert die Lebensdauer von vielen Organismen, einschlie&szlig;lich Hefe, und Bem&uuml;hungen sind im Gange, die biochemischen und genetischen Wege zu verstehen, die diese Lebensdauer-Erweiterung in Modellorganismen zu regulieren. Hier beschreiben wir den Mechanismus durch den di&auml;tetische Einschr&auml;nkung Hefe chronologisch Lebensdauer erweitert, definiert als die L&auml;nge der Zeit, die im Ruhezustand station&auml;re Hefezellen lebensf&auml;hig bleiben. Wir finden, dass Altern unter Standardkultur Bedingungen das Ergebnis einer Zelle-extrinsische Komponente, die den pH-Wert des N&auml;hrbodens verkn&uuml;pft ist. Wir identifizieren Essigs&auml;ure als Zelle-extrinsische Vermittler des Zelle Todes w&auml;hrend chronologische Alterung und demonstrieren diese di&auml;tetische Einschr&auml;nkung, Wachstum in einer nicht-g&auml;rf&auml;hige Kohlenstoffquelle oder Zellen erh&ouml;ht chronologisch Lebensdauer Wasser durch die Verminderung oder Beseitigung der extrazellul&auml;ren Essigs&auml;ure zu &uuml;bertragen. Andere Lebensdauer Verl&auml;ngerung Umwelt- und genetische Interventionen wie Wachstum in hohe Osmolarit&auml;t Medien, L&ouml;schen von SCH9 oder RAS2, erh&ouml;hen zellul&auml;re Widerstand zu Essigs&auml;ure. Wir schlie&szlig;en, dass Essig-S&auml;ure verursachten Sterblichkeit der prim&auml;re Mechanismus der chronologische Alterung in der Hefe unter Standardbedingungen.

Eine molekulare Mechanismen der chronologische Alterung in der Hefe.

I meccanismi molecolari che causano invecchiamento organismica sono un argomento di dibattito e scrupolose. Restrizione dietetica estende la durata della vita di molti organismi, tra cui il lievito, e sono in corso sforzi per comprendere i percorsi biochimici e genetici che regolano questo prolunga la durata della vita in organismi modello. Qui descriviamo il meccanismo mediante il quale restrizione dietetica estende la durata cronologica lievito, definito come la lunghezza del tempo che le cellule di lievito fissi rimangono vitali in uno stato quiescente. Troviamo che l&#39;invecchiamento in condizioni standard di cultura &egrave; il risultato di un componente cellulare-estrinseco che &egrave; legato al pH del terreno di coltura. Individuiamo l&#39;acido acetico come mediatore estrinseco-cella della morte delle cellule durante l&#39;invecchiamento cronologico e dimostrare tale restrizione dietetica, crescita in una fonte di carbonio non fermentabili, o trasferimento di cellule per acqua durata cronologico aumenta riducendo o eliminando l&#39;acido acetico extracellulare. Altri life span che estende gli interventi ambientali e genetici, quali la crescita elevata osmolarit&agrave; media, eliminazione di SCH9 o RAS2, aumentare resistenza cellulare all&#39;acido acetico. Possiamo concludere che la mortalit&agrave; indotta acido acetico &egrave; il principale meccanismo di invecchiamento cronologico nel lievito in condizioni standard.

Un meccanismo molecolare dell&#39;invecchiamento cronologico in lievito.

&#x751F;&#x7269;&#x4F53;&#x306E;&#x8001;&#x5316;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x5206;&#x5B50;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306F;&#x5F37;&#x70C8;&#x306A;&#x7CBE;&#x67FB;&#x3001;&#x8B70;&#x8AD6;&#x306E;&#x30C8;&#x30D4;&#x30C3;&#x30AF;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x98DF;&#x4E8B;&#x5236;&#x9650;&#x306F;&#x3001;&#x9175;&#x6BCD;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x5BFF;&#x547D;&#x3092;&#x62E1;&#x5F35;&#x3057;&#x3001;&#x52AA;&#x529B;&#x306F;&#x3001;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x751F;&#x7269;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x5BFF;&#x547D;&#x306E;&#x62E1;&#x5F35;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x9032;&#x884C;&#x4E2D;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x98DF;&#x4E8B;&#x5236;&#x9650;&#x304C;&#x9759;&#x6B62;&#x3057;&#x3066;&#x9175;&#x6BCD;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x9759;&#x6B62;&#x72B6;&#x614B;&#x3067;&#x751F;&#x5B58;&#x3057;&#x7D9A;&#x3051;&#x308B;&#x6642;&#x9593;&#x306E;&#x9577;&#x3055;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x9175;&#x6BCD;&#x5E74;&#x4EE3;&#x5BFF;&#x547D;&#x3092;&#x62E1;&#x5F35;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x6A19;&#x6E96;&#x7684;&#x306A;&#x57F9;&#x990A;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3067;&#x8001;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x57F9;&#x5730;&#x306E;pH&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x56E0;&#x6027;&#x6210;&#x5206;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x9162;&#x9178;&#x3092;&#x4F4E;&#x6E1B;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6392;&#x9664;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x6642;&#x7CFB;&#x5217;&#x306E;&#x5BFF;&#x547D;&#x3092;&#x7D4C;&#x6642;&#x7684;&#x8001;&#x5316;&#x6642;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x9162;&#x9178;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x3001;&#x6C34;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x98DF;&#x4E8B;&#x5236;&#x9650;&#x3001;&#x975E;&#x767A;&#x9175;&#x6027;&#x70AD;&#x7D20;&#x6E90;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x8EE2;&#x9001;&#x3059;&#x308B;&#x30BB;&#x30EB;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x9AD8;&#x6D78;&#x900F;&#x5727;&#x5A92;&#x4F53;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3001;SCH9&#x307E;&#x305F;&#x306F;RAS2&#x306E;&#x524A;&#x9664;&#x306A;&#x3069;&#x3001;&#x74B0;&#x5883;&#x3084;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x4ECB;&#x5165;&#x3092;&#x3001;&#x62E1;&#x5F35;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x5BFF;&#x547D;&#x306F;&#x3001;&#x9162;&#x9178;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8010;&#x6027;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x9162;&#x9178;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x306F;&#x6A19;&#x6E96;&#x7684;&#x306A;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3067;&#x9175;&#x6BCD;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D4C;&#x6642;&#x7684;&#x8001;&#x5316;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3002;

&#x9175;&#x6BCD;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D4C;&#x6642;&#x7684;&#x8001;&#x5316;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x6A5F;&#x69CB;

Organismal &#xB178;&#xD654;&#xB97C; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0AC; &#xD558;&#xB294; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xAC15;&#xB82C;&#xD55C; &#xAC10;&#xC2DC;&#xC640; &#xD1A0;&#xB860;&#xC758; &#xC8FC;&#xC81C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2DD;&#xC774; &#xC81C;&#xD55C; &#xD6A8; &#xBAA8;, &#xB4F1; &#xB9CE;&#xC740; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xC758; &#xC218;&#xBA85;&#xC744; &#xD655;&#xC7A5; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB178;&#xB825; &#xC9C4;&#xD589;&#xC774; &#xC218;&#xBA85; &#xD655;&#xC7A5; &#xBAA8;&#xD615; &#xC720;&#xAE30; &#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xC0DD;&#xD654;&#xD559; &#xBC0F; &#xC720;&#xC804; &#xACBD;&#xB85C; &#xC774;&#xD574; &#xD558;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC2DD;&#xC774; &#xC81C;&#xD55C;&#xACFC; &#xD655;&#xC7A5; &#xD6A8; &#xBAA8; &#xC5F0;&#xB300; &#xC0DD;&#xD65C; &#xC2A4;&#xD32C;, &#xBB34;&#xBD80;&#xD558; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACE0;&#xC815; &#xB41C; &#xD6A8; &#xBAA8; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xC9C0; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xAE30;&#xAC04;&#xC73C;&#xB85C; &#xC815;&#xC758; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBB38;&#xD654; &#xD45C;&#xC900; &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB178;&#xD654; &#xBB38;&#xD654; &#xB9E4;&#xCCB4;&#xC758; Ph&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xC140; &#xC678;&#xBD80; &#xCEF4;&#xD3EC;&#xB10C;&#xD2B8;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB0A0;&#xC9DC; &#xAE30;&#xC900; &#xC5D0;&#xC774;&#xC9D5; &#xB3D9;&#xC548;&#xC5D0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC758; &#xC140; &#xC678;&#xBD80; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790;&#xB85C; &#xC11C; &#xCD08; &#xC0B0; &#xD30C;&#xC545; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8; &#xC2DD;&#xC774; &#xC81C;&#xD55C; &#xBE44; fermentable &#xD0C4;&#xC18C; &#xC18C;&#xC2A4; &#xB098; &#xC804;&#xC1A1; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DC;&#xAC04; &#xC218;&#xBA85; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xAC70;&#xB098; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xCD08; &#xC0B0;&#xC744; &#xC81C;&#xAC70; &#xD558; &#xC5EC; &#xBB3C;&#xC774; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;. &#xB2E4;&#xB978; &#xC218;&#xBA85; &#xC5F0;&#xC7A5; &#xB4F1; &#xB192;&#xC740; osmolarity &#xBBF8;&#xB514;&#xC5B4;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5; &#xD658;&#xACBD;&#xACFC; &#xC720;&#xC804;&#xC801; &#xAC1C;&#xC785; &#xC0AD;&#xC81C; SCH9 &#xB610;&#xB294; RAS2, &#xCD08; &#xC0B0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC800;&#xD56D; &#xC99D;&#xAC00;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xACB0;&#xB860; &#xC720;&#xB3C4; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960; &#xCD08;&#xC758; &#xC0B0; &#xD6A8; &#xBAA8; &#xD45C;&#xC900; &#xC870;&#xAC74; &#xAE30;&#xC900; &#xC5D0;&#xC774;&#xC9D5; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB0A0;&#xC9DC; &#xAE30;&#xC900; &#xC5D0;&#xC774;&#xC9D5; &#xD6A8; &#xBAA8;&#xC5D0;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Los mecanismos moleculares que causan el envejecimiento organismal son un tema de intenso escrutinio y el debate. La restricci&#xF3;n diet&#xE9;tica prolonga la vida de muchos organismos, incluyendo la levadura, y se est&#xE1;n realizando esfuerzos para entender los procesos bioqu&#xED;micos y gen&#xE9;ticos que regulan la extensi&#xF3;n de vida &#xFA;til en organismos modelo. Aqu&#xED; se describe el mecanismo por el cual la restricci&#xF3;n diet&#xE9;tica se extiende lapso de vida de la levadura cronol&#xF3;gica, que se define como la longitud de tiempo a las c&#xE9;lulas de levadura fijas siguen siendo viables en un estado de reposo. Encontramos que el envejecimiento bajo condiciones de cultivo est&#xE1;ndar es el resultado de un componente celular extr&#xED;nseca que est&#xE1; vinculado al pH del medio de cultivo. Se identifican &#xE1;cido ac&#xE9;tico como un mediador celular extr&#xED;nseca de la muerte celular durante el envejecimiento cronol&#xF3;gico, y demuestran que la restricci&#xF3;n diet&#xE9;tica, el crecimiento de una fuente de carbono no fermentable, o c&#xE9;lulas se transfieren a agua aumenta vida &#xFA;til cronol&#xF3;gico al reducir o eliminar el &#xE1;cido ac&#xE9;tico extracelular. Otro ciclo de vida que se extiende intervenciones ambientales y gen&#xE9;ticos, como el crecimiento en los medios de alta osmolaridad, la supresi&#xF3;n de SCH9 o RAS2, aumentar la resistencia celular a &#xE1;cido ac&#xE9;tico. Se concluye que la mortalidad inducida por &#xE1;cido ac&#xE9;tico es el principal mecanismo de envejecimiento cronol&#xF3;gico de la levadura en condiciones est&#xE1;ndar.

Un mecanismo molecular del envejecimiento cronol&#xF3;gico de la levadura

&#x9175;&#x6BCD;&#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x6709;&#x7528;&#x7684;&#x6A21;&#x5F0F;&#x751F;&#x7269;&#x7814;&#x7A76;&#x8870;&#x8001;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x548C;&#x751F;&#x5316;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x8870;&#x8001;&#x7684;&#x9175;&#x6BCD;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x5DF2;&#x53D7;&#x5230;&#x9650;&#x5236;&#xFF0C;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x9700;&#x8981;&#x5927;&#x6295;&#x5165;&#x7684;&#x52B3;&#x52A8;&#x529B;&#x548C;&#x8D44;&#x6E90;&#x7684;&#x4F20;&#x7EDF;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7AE0;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63CF;&#x8FF0;&#x65B0;&#x5F00;&#x53D1;&#x65B9;&#x6CD5;&#x5B9A;&#x91CF;&#x6D4B;&#x91CF;&#x7684;&#x9175;&#x6BCD;&#x57FA;&#x56E0;&#x524D;&#x90E8;&#x5220;&#x9664;&#x96C6;&#x5408;&#x4E2D;&#x6240;&#x8F7D;&#x7684;&#x6BCF;&#x4E00;&#x682A;&#x6309;&#x65F6;&#x95F4;&#x987A;&#x5E8F;&#x6392;&#x5217;&#x7684;&#x5BFF;&#x547D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x5305;&#x62EC;&#x901A;&#x8FC7;&#x76D1;&#x6D4B;&#x4EA7;&#x7269;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x4F7F;&#x7528; Bioscreen C MBR &#x6447;&#x5E8A;/&#x5B75;&#x5316;&#x5668;/&#x677F;&#x8BFB;&#x5361;&#x5668;&#x786E;&#x5B9A;&#x4EBA;&#x53E3;&#x751F;&#x5B58;&#x3002;&#x6B64;&#x65B9;&#x6CD5;&#x5177;&#x6709;&#x7CBE;&#x5EA6;&#x76F8;&#x5F53;&#x4E8E;&#x4F20;&#x7EDF;&#x7684;&#x68C0;&#x6D4B;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x540C;&#x65F6;&#x5141;&#x8BB8;&#x4EE5;&#x66F4;&#x9AD8;&#x7684;&#x541E;&#x5410;&#x91CF;&#x5E76;&#x51CF;&#x5C11;&#x6D4B;&#x91CF;&#x4E2D;&#x7684;&#x53D8;&#x5F02;&#x6027;&#x3002;

&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x9175;&#x6BCD;&#x5B9E;&#x8DB3;&#x5E74;&#x9F84;&#x3002;

Yeast is a useful model organism to study the genetic and biochemical mechanisms of aging. Genomic studies of aging in yeast have been limited, however, by traditional methodologies that require a large investment of labor and resources. In this chapter, we describe a newly-developed method for quantitatively measuring the chronological life span of each strain contained in the yeast ORF deletion collection. Our approach involves determining population survival by monitoring outgrowth kinetics using a Bioscreen C MBR shaker/incubator/plate reader. This method has accuracy comparable to traditional assays, while allowing for higher throughput and decreased variability in measurement.

A genomic approach to yeast chronological aging.

La levure est un organisme mod&#xE8;le utile pour &#xE9;tudier les m&#xE9;canismes g&#xE9;n&#xE9;tiques et biochimiques du vieillissement. Les &#xE9;tudes g&#xE9;nomiques du vieillissement chez la levure ont &#xE9;t&#xE9; limit&#xE9;s, cependant, par des m&#xE9;thodes traditionnelles qui n&#xE9;cessitent un investissement important du travail et des ressources. Dans ce chapitre, nous d&#xE9;crivons une m&#xE9;thode nouvellement d&#xE9;velopp&#xE9;e pour mesurer quantitativement la dur&#xE9;e de vie chronologique de chaque souche contenue dans la collection de levure suppression ORF. Notre approche consiste &#xE0; d&#xE9;terminer la survie des populations en contr&#xF4;lant la cin&#xE9;tique de l&#x26;#39;aide d&#x26;#39;une excroissance Bioscreen C MBR agitateur / incubateur / lecteur de plaque. Cette m&#xE9;thode a une pr&#xE9;cision comparable &#xE0; des tests traditionnels, tout en permettant un d&#xE9;bit plus &#xE9;lev&#xE9; et une diminution de la variabilit&#xE9; de la mesure.

Une approche de g&#xE9;nomique au vieillissement chronologique de levure

Hefe ist ein n&uuml;tzliches Modellorganismus die genetischen und biochemischen Mechanismen des Alterns zu studieren. Genomische Studien des Alterns in der Hefe waren, jedoch durch traditionelle Methoden begrenzt, die eine gro&szlig;e Investition der Arbeit und Ressourcen erfordern. In diesem Kapitel beschreiben wir eine neu entwickelte Methode zum quantitativ messen die chronologische Lebensdauer eines jeden Stamm in die Hefe ORF-L&ouml;schung-Auflistung enthalten. Unser Ansatz umfasst das Ermitteln von Bev&ouml;lkerung &Uuml;berleben durch die &Uuml;berwachung der Auswuchs Kinetik mit einem Bioscreen C MBR-Shaker/Inkubator/Platte-Reader. Diese Methode hat Genauigkeit vergleichbar mit traditionellen Proben, wobei f&uuml;r h&ouml;heren Durchsatz und verringerte Variabilit&auml;t der Messung.

Eine genomische Ann&auml;herung an die chronologische Alterung Hefe.

Il lievito &egrave; un organismo modello utile per studiare i meccanismi genetici e biochimici di invecchiamento. Studi di genomici di invecchiamento in lievito hanno stati limitati, tuttavia, di metodologie tradizionali che richiedono un grande investimento di risorse e di manodopera. In questo capitolo, descriveremo un metodo di recente sviluppato per misurare quantitativamente la durata cronologica di ogni ceppo contenuta nel lievito insieme eliminazione ORF. Il nostro approccio comporta la determinazione di sopravvivenza della popolazione di monitoraggio cinetica escrescenza utilizzando un lettore di smuovicenere incubatore Bioscreen C MBR. Questo metodo ha una precisione paragonabile ai tradizionali dosaggi, pur consentendo una velocit&agrave; superiore e ridotta variabilit&agrave; nella misurazione.

Un approccio genomico per invecchiamento cronologico del lievito.

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La levadura es un organismo modelo &#xFA;til para estudiar los mecanismos gen&#xE9;ticos y bioqu&#xED;micos de envejecimiento. Los estudios gen&#xF3;micos del envejecimiento en la levadura se han limitado, sin embargo, por las metodolog&#xED;as tradicionales que requieren una gran inversi&#xF3;n de trabajo y los recursos. En este cap&#xED;tulo, se describe un nuevo m&#xE9;todo desarrollado para la medici&#xF3;n cuantitativa de la vida cronol&#xF3;gica de cada cepa contenida en la colecci&#xF3;n de levaduras eliminaci&#xF3;n ORF. Nuestro enfoque consiste en determinar la supervivencia de la poblaci&#xF3;n mediante el control de la cin&#xE9;tica de la excrecencia utilizando un Bioscreen C MBR agitador / incubador / lector de placas. Este m&#xE9;todo tiene una precisi&#xF3;n comparable a los ensayos tradicionales, permitiendo al mismo tiempo un mayor rendimiento y la disminuci&#xF3;n de la variabilidad en la medici&#xF3;n.

El abordaje gen&#xF3;mico de la levadura envejecimiento cronol&#xF3;gico

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&#x5C24;&#x8FBE;&#xFF1A; &#x8F6F;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x4FBF;&#x5229;&#x6309;&#x65F6;&#x95F4;&#x987A;&#x5E8F;&#x6392;&#x5217;&#x7684;&#x5BFF;&#x547D;&#x3001; &#x589E;&#x957F;&#x901F;&#x7387;&#x548C;&#x840C;&#x82BD;&#x9175;&#x6BCD;&#x4E2D;&#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x7684;&#x9AD8;&#x901A;&#x91CF;&#x5206;&#x6790;&#x3002;

The budding yeast Saccharomyces cerevisiae is one of the most widely studied model organisms in aging-related science. Although several genetic modifiers of yeast longevity have been identified, the utility of this system for longevity studies has been limited by a lack of high-throughput assays for quantitatively measuring survival of individual yeast cells during aging.

YODA: software to facilitate high-throughput analysis of chronological life span, growth rate, and survival in budding yeast.

La levure Saccharomyces cerevisiae est l&#x26;#39;un des organismes mod&#xE8;les les plus largement &#xE9;tudi&#xE9; dans la science li&#xE9;e au vieillissement. Bien que plusieurs modificateurs g&#xE9;n&#xE9;tiques de la long&#xE9;vit&#xE9; de la levure ont &#xE9;t&#xE9; identifi&#xE9;s, l&#x26;#39;utilit&#xE9; de ce syst&#xE8;me pour les &#xE9;tudes de long&#xE9;vit&#xE9; a &#xE9;t&#xE9; limit&#xE9;e par un manque de tests &#xE0; haut d&#xE9;bit pour la mesure quantitative de la survie des cellules de levure individuelles au cours du vieillissement.

YODA: un logiciel pour faciliter l&#x26;#39;analyse &#xE0; haut d&#xE9;bit la dur&#xE9;e de vie chronologique, taux de croissance, et la survie dans la levure bourgeonnante

Die Backhefe ist eine der am h&auml;ufigsten untersuchten Modellorganismen in Altern-bezogene Wissenschaft. Obwohl mehrere genetische Modifikatoren der Hefe Langlebigkeit identifiziert wurden, wurde die N&uuml;tzlichkeit dieses System f&uuml;r Langlebigkeit Studien durch mangelnde Hochdurchsatz-Assays f&uuml;r quantitativ Messen &Uuml;berleben der einzelnen Hefezellen w&auml;hrend der Alterung begrenzt.

YODA: Software f&uuml;r Hochdurchsatz-Analyse der chronologischen Lebensdauer, Wachstumsrate und &Uuml;berleben in der angehenden Hefe zu erleichtern.

Il lievito gemmante Saccharomyces cerevisiae &egrave; uno dei microrganismi pi&ugrave; ampiamente studiato in scienze invecchiamento-relative. Anche se sono stati identificati diversi modificatori genetici della longevit&agrave; di lievito, l&#39;utilit&agrave; di questo sistema per gli studi sulla longevit&agrave; ha stato limitato dalla mancanza di dosaggi di alto-rendimento per misurare quantitativamente la sopravvivenza delle cellule di lievito individuale durante l&#39;invecchiamento.

YODA: software per facilitare l&#39;analisi di alto-rendimento dell&#39;arco cronologico di vita, tasso di crescita e sopravvivenza nel lievito gemmante.

&#x51FA;&#x82BD;&#x9175;&#x6BCD;&#x30B5;&#x30C3;&#x30AB;&#x30ED;&#x30DF;&#x30BB;&#x30B9;&#xB7;&#x30BB;&#x30EC;&#x30D3;&#x30B7;&#x30A8;&#xFF08;Saccharomyces cerevisiae&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x52A0;&#x9F62;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x305F;&#x79D1;&#x5B66;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x6700;&#x3082;&#x5E83;&#x304F;&#x7814;&#x7A76;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x4E00;&#x3064;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x9175;&#x6BCD;&#x306E;&#x9577;&#x5BFF;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x4FEE;&#x98FE;&#x5B50;&#x304C;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x9577;&#x5BFF;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x6709;&#x7528;&#x6027;&#x3092;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x306B;&#x8001;&#x5316;&#x6642;&#x306B;&#x500B;&#x3005;&#x306E;&#x9175;&#x6BCD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30CF;&#x30A4;&#x30B9;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x30C3;&#x30C8;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306E;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

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&#xC2E0;&#xC9C4; &#xD6A8; &#xBAA8; Saccharomyces cerevisiae &#xB178;&#xD654; &#xAD00;&#xB828; &#xACFC;&#xD559;&#xC5D0; &#xAC00;&#xC7A5; &#xB110;&#xB9AC; &#xACF5;&#xBD80; &#xBAA8;&#xB378; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xC911; &#xD558;&#xB098; &#xC774;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xB85D; &#xD6A8; &#xBAA8; &#xC7A5; &#xC218;&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD55C;&#xC815;&#xC790;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD55C; &#xC7A5; &#xC218; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C;&#xC774; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xC720;&#xD2F8;&#xB9AC;&#xD2F0; &#xC591;&#xC801; &#xCE21;&#xC815; &#xB178;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xAC1C;&#xBCC4; &#xD6A8; &#xBAA8; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC0DD;&#xC874;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB192;&#xC740; &#xCC98;&#xB9AC;&#xB7C9; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC758; &#xBD80;&#xC871;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xD55C; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC694; &#xB2E4;: &#xC18C;&#xD504;&#xD2B8;&#xC6E8;&#xC5B4; &#xC5F0;&#xB300;&#xAE30; &#xC218;&#xBA85;, &#xC131;&#xC7A5; &#xC728;, &#xBC0F; &#xC2E0;&#xC9C4; &#xD6A8; &#xBAA8;&#xC5D0;&#xB294; &#xC0DD;&#xC874;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xCC98;&#xB9AC;&#xB7C9; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC6A9;&#xC774; &#xD558; &#xAC8C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La incipiente levadura Saccharomyces cerevisiae es uno de los organismos modelo m&#xE1;s ampliamente estudiados en las ciencias relacionadas con el envejecimiento. Aunque varios modificadores gen&#xE9;ticos de la longevidad de la levadura se han identificado, la utilidad de este sistema para los estudios de la longevidad se ha visto limitado por la falta de ensayos de alto rendimiento para la medici&#xF3;n cuantitativa de la supervivencia de c&#xE9;lulas de levadura individuales durante el envejecimiento.

Yoda: software para facilitar el an&#xE1;lisis de alto rendimiento de la Duraci&#xF3;n de la vida cronol&#xF3;gica, tasa de crecimiento y supervivencia en la levadura en ciernes

&#x51CF;&#x5C11;&#x7E41;&#x6B96;&#x529B;&#x4E00;&#x76F4;&#x4E0E;&#x67D0;&#x4E9B;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x589E;&#x5F3A;&#x957F;&#x5BFF;&#x65E0;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x53CA;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x89C2;&#x5BDF;&#xFF0C;&#x6709;&#x4EBA;&#x652F;&#x6301;&#x62EE;&#x6297;&#x591A;&#x6548;&#x6027;&#x7406;&#x8BBA;&#x7684;&#x8001;&#x5316;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x9884;&#x6D4B;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x5065;&#x8EAB;&#x5728;&#x751F;&#x547D;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x90E8;&#x5206;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x6709;&#x540E;&#x6765;&#x5728;&#x751F;&#x6D3B;&#x4E2D;&#x9650;&#x5236;&#x751F;&#x5B58;&#x7684;&#x4E0D;&#x5229;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x53EA;&#x6709;&#x5728;&#x5C11;&#x6570;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x5DF2;&#x76F8;&#x5BF9;&#x9002;&#x5408;&#x5EA6;&#x957F;&#x5BFF;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x88AB;&#x91CF;&#x5316;&#x900F;&#x8FC7;&#x4E0E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x57FA;&#x56E0;&#x578B;&#x7684;&#x76F4;&#x63A5;&#x7ADE;&#x4E89;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x901A;&#x8FC7;&#x6D4B;&#x91CF;&#x76F8;&#x5BF9;&#x9002;&#x5408;&#x5EA6; 49 &#x957F;&#x5BFF;&#x9175;&#x6BCD;&#x53D8;&#x5F02;&#x4F53;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x76F4;&#x63A5;&#x7ADE;&#x4E89;&#x68C0;&#x6D4B;&#x62A5;&#x544A;&#x957F;&#x5BFF;/&#x5065;&#x8EAB;&#x6743;&#x8861;&#x9996;&#x6B21;&#x5168;&#x9762;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x53D8;&#x79CD; 32 (65%) &#x5728;&#x8FD9;&#x79CD;&#x7ADE;&#x4E89;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x65B9;&#x6CD5;&#x5728;&#x5065;&#x8EAB;&#x4E2D;&#x663E;&#x793A;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x5927;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;26 (81%) &#x7684;&#x8FD9;&#x79CD;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x51CF;&#x5C11;&#x5728;&#x5065;&#x8EAB;&#x4E2D;&#x7684;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5C06;&#x90E8;&#x5206;&#x5360;&#x7684;&#x51CF;&#x5C11;&#x6700;&#x5927;&#x589E;&#x957F;&#x7387;&#x5728;&#x751F;&#x547D;&#x65E9;&#x671F;&#xFF0C;&#x901A;&#x5E38;&#x56E0;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E8E; G0/G1 &#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x63D0;&#x9AD8;&#x957F;&#x5BFF;&#x7684;&#x53D8;&#x79CD;&#x5173;&#x8054;&#x8F83;&#x5C11;&#x9002;&#x5408;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x51CF;&#x5C11; mRNA &#x7FFB;&#x8BD1;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x662F;&#x4E00;&#x81F4;&#x7684;&#x60F3;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x957F;&#x5BFF;&#x5F80;&#x5F80;&#x9644;&#x5E26;&#x6210;&#x672C;&#x5065;&#x8EAB;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6210;&#x672C;&#x5F80;&#x5F80;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5B50;&#x96C6;&#x7684;&#x957F;&#x5BFF;&#x56E0;&#x7D20;&#xFF0C;&#x4F8B;&#x5982;&#x90A3;&#x4E9B;&#x89C4;&#x7BA1; mRNA &#x7FFB;&#x8BD1;&#x3001; &#x589E;&#x957F;&#x548C;&#x7E41;&#x6B96;&#x53D8;&#x5F02;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;

&#x65E9;&#x671F;&#x751F;&#x6D3B;&#x5065;&#x8EAB;&#x7684;&#x5B9A;&#x91CF;&#x8BC1;&#x636E;&#x7F3A;&#x9677;&#x4ECE; 32 &#x957F;&#x5BFF;&#x76F8;&#x5173;&#x57FA;&#x56E0;&#x5728;&#x9175;&#x6BCD;&#x4E2D;&#x3002;

Reduced fecundity has been associated with some alleles that enhance longevity in invertebrate and mammalian models. This observation has been suggested to support the antagonistic pleiotropy theory of aging, which predicts that alleles of some genes promoting fitness early in life have detrimental effects later in life that limit survival. In only a few cases, however, has the relative fitness of long-lived mutants been quantified through direct competition with the wild type genotype. Here we report the first comprehensive analysis of longevity/fitness trade-offs by measuring the relative fitness of 49 long-lived yeast variants in a direct competition assay with wild type cells. We find that 32 (65%) of these variants show a significant defect in fitness in this competition assay. In 26 (81%) of these cases, this reduction in fitness can be partially accounted for by reduced maximal growth rate during early life, usually resulting from a G0/G1-specific cell cycle defect. A majority of the less fit longevity-enhancing variants are associated with reduced mRNA translation. These findings are therefore consistent with the idea that enhanced longevity often comes with a fitness cost and suggest that this cost is often associated with variation in a subset of longevity factors, such as those regulating mRNA translation, growth, and reproduction.

Quantitative evidence for early life fitness defects from 32 longevity-associated alleles in yeast.

R&#xE9;duction de la f&#xE9;condit&#xE9; a &#xE9;t&#xE9; associ&#xE9;e &#xE0; certains all&#xE8;les qui am&#xE9;liorent la long&#xE9;vit&#xE9; dans les mod&#xE8;les d&#x26;#39;invert&#xE9;br&#xE9;s et de mammif&#xE8;res. Cette observation a &#xE9;t&#xE9; sugg&#xE9;r&#xE9; de soutenir la th&#xE9;orie pl&#xE9;iotropie antagoniste de vieillissement, qui pr&#xE9;dit que les all&#xE8;les de certains g&#xE8;nes favorisant de remise en forme au d&#xE9;but de la vie ont des effets n&#xE9;fastes plus tard dans la vie de survie que la limite. Dans quelques cas seulement, cependant, a l&#x26;#39;aptitude relative de longue dur&#xE9;e de vie des mutants &#xE9;t&#xE9; quantifi&#xE9;e gr&#xE2;ce &#xE0; une concurrence directe avec le g&#xE9;notype de type sauvage. Nous rapportons ici la premi&#xE8;re analyse compl&#xE8;te de la long&#xE9;vit&#xE9; / remise en forme compromis par la mesure de l&#x26;#39;aptitude relative de 49 variantes de levure &#xE0; vie longue dans un test de comp&#xE9;tition directe avec des cellules de type sauvage. Nous constatons que 32 (65%) de ces variantes pr&#xE9;sentent un d&#xE9;faut important dans de fitness dans ce test de comp&#xE9;tition. Dans 26 (81%) de ces cas, cette r&#xE9;duction de la remise en forme peut &#xEA;tre partiellement expliqu&#xE9;e par le taux de croissance r&#xE9;duit maximale en d&#xE9;but de vie, le plus souvent r&#xE9;sultant d&#x26;#39;un d&#xE9;faut du cycle cellulaire G0/G1-specific. Une majorit&#xE9; des moins aptes long&#xE9;vit&#xE9; d&#x26;#39;am&#xE9;lioration de variantes sont associ&#xE9;s &#xE0; la traduction des ARNm r&#xE9;duite. Ces r&#xE9;sultats sont donc compatibles avec l&#x26;#39;id&#xE9;e que la long&#xE9;vit&#xE9; accrue vient souvent avec un co&#xFB;t de remise en forme et de sugg&#xE9;rer que ce co&#xFB;t est souvent associ&#xE9;e &#xE0; la variation dans un sous-ensemble de facteurs de long&#xE9;vit&#xE9;, tels que ceux traduction de l&#x26;#39;ARNm de r&#xE9;gulation, la croissance et la reproduction.

Preuves quantitatives pour les premiers d&#xE9;fauts Life Fitness de 32 Long&#xE9;vit&#xE9; associ&#xE9;s all&#xE8;les chez la levure

Reduzierte Fruchtbarkeit wurde einige Allele zugeordnet, die Langlebigkeit in Wirbellosen und S&auml;ugetier-Modelle zu verbessern. Diese Beobachtung wurde vorgeschlagen, um die Theorie der antagonistischen Pleiotropie des Alterns, zu unterst&uuml;tzen, sagt voraus, dass Allele einige Gene F&ouml;rderung Fitness schon fr&uuml;h im Leben nachteilige Auswirkungen sp&auml;ter im Leben haben, das &Uuml;berleben zu begrenzen. In nur wenigen F&auml;llen hat jedoch die relative Fitness langlebige Mutanten durch direkten Wettbewerb mit der Wildtyp-Genotyp quantifiziert worden. Hier berichten wir die erste umfassende Analyse der Langlebigkeit/Fitness Kompromisse durch Messung der relativen Fitness 49 langlebige Hefe-Varianten in eine direkte Konkurrenz-Assay mit Wildtyp-Zellen. Wir finden, dass 32 (65 %) dieser Varianten einen erheblichen Mangel im Fitness Wettbewerb hervorrufen zeigen. 26 (81 %) Dieser F&auml;lle kann diese Reduktion im Fitness teilweise reduzierte maximale Wachstumsrate w&auml;hrend fr&uuml;hes Leben, meist infolge eines G0/G1-spezifische Zellzyklus Mangels entfallen. Ein Gro&szlig;teil der weniger Fit, dem Langlebigkeit steigernde Varianten zugeordnet sind reduziert mRNA &Uuml;bersetzung. Diese Erkenntnisse sind daher konsequent mit der Idee, die h&ouml;here Lebenserwartung oft kommt mit einem Fitness-Kosten und schlagen vor, da&szlig; diese Kosten oft Variation in einer Teilmenge der Langlebigkeit Faktoren, wie jene &uuml;ber mRNA &Uuml;bersetzung, Wachstum und Vermehrung zugeordnet ist.

Quantitative Beweis f&uuml;r fr&uuml;hen LifeFitness Defekte aus 32 Langlebigkeit-assoziierte Allele in der Hefe.

Ridotta fecondit&agrave; &egrave; stato associato con alcuni alleli che aumentano la longevit&agrave; nei modelli invertebrati e mammiferi. Questa osservazione ha suggerita a sostegno della teoria di pleiotropia antagonista dell&#39;invecchiamento, che prevede che gli alleli di alcuni geni promozione fitness all&#39;inizio della vita hanno effetti dannosi pi&ugrave; tardi nella vita che limitano la sopravvivenza. In solo pochi casi, tuttavia, &egrave; la relativa idoneit&agrave; di mutanti longevi stata quantificata attraverso la competizione diretta con il genotipo wild type. Qui riportiamo la prima analisi completa di fitness e longevit&agrave; trade-off misurando la relativa idoneit&agrave; di 49 varianti longevi lievito in un dosaggio di diretta concorrenza con cellule di tipo selvatico. Troviamo che 32 (65%) di queste varianti mostrano un difetto significativo in palestra in questo test di competizione. Nel 26 (81%) di questi casi, questa riduzione nel fitness pu&ograve; essere parzialmente rappresentata dal tasso di crescita massima ridotta durante i primi anni di vita, di solito derivanti da un difetto del ciclo cellulare G0/G1-specifiche. Una maggioranza della longevit&agrave;-enhancing varianti sono associati con meno fit ridotto traduzione di mRNA. Questi risultati sono quindi coerenti con l&#39;idea che una maggiore longevit&agrave; spesso viene fornito con un costo di fitness e suggeriscono che questo costo &egrave; spesso associato con variazione in un sottoinsieme dei fattori di longevit&agrave;, come quelle che regolano la traduzione, la crescita e la riproduzione di mRNA.

Prova quantitativa per primi life fitness difetti da 32 longevit&agrave;-associated alleli in lievito.

&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x7523;&#x5375;&#x306F;&#x7121;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x3068;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x5BFF;&#x547D;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x89B3;&#x6E2C;&#x306F;&#x3001;&#x4EBA;&#x751F;&#x306E;&#x65E9;&#x3044;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30C8;&#x30CD;&#x30B9;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x304C;&#x5F8C;&#x306E;&#x4EBA;&#x751F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5236;&#x9650;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x306B;&#x6709;&#x5BB3;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3068;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x8001;&#x5316;&#x306E;&#x62EE;&#x6297;&#x591A;&#x9762;&#x767A;&#x73FE;&#x6027;&#x306E;&#x7406;&#x8AD6;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x552F;&#x4E00;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;&#x3067;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x578B;&#x3068;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x7684;&#x306A;&#x7AF6;&#x4E89;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x9577;&#x5BFF;&#x547D;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x306A;&#x9069;&#x6027;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x76F4;&#x63A5;&#x7AF6;&#x5408;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;49&#x9577;&#x5BFF;&#x547D;&#x306E;&#x9175;&#x6BCD;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x306A;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30C8;&#x30CD;&#x30B9;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x9577;&#x5BFF;/&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30C8;&#x30CD;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C9;&#x30AA;&#x30D5;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x5305;&#x62EC;&#x7684;&#x306A;&#x5206;&#x6790;&#x3092;&#x5831;&#x200B;&#x200B;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;32&#xFF08;65&#xFF05;&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x7AF6;&#x5408;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3067;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30C8;&#x30CD;&#x30B9;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x4F8B;26&#xFF08;81&#xFF05;&#xFF09;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30C8;&#x30CD;&#x30B9;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306F;&#x3001;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x901A;&#x5E38;G0/G1-specific&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x304B;&#x3089;&#x751F;&#x3058;&#x308B;&#x3001;&#x65E9;&#x671F;&#x5BFF;&#x547D;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;&#x6700;&#x5927;&#x6210;&#x9577;&#x7387;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30C8;&#x9577;&#x5BFF;&#x5F37;&#x5316;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x3092;&#x6E1B;&#x5727;mRNA&#x306E;&#x7FFB;&#x8A33;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5BFF;&#x547D;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30C8;&#x30CD;&#x30B9;&#x30B3;&#x30B9;&#x30C8;&#x304C;&#x4ED8;&#x5C5E;&#x3057;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30B3;&#x30B9;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x898F;&#x5236;mRNA&#x306E;&#x7FFB;&#x8A33;&#x3001;&#x6210;&#x9577;&#x3001;&#x751F;&#x6B96;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x9577;&#x5BFF;&#x306E;&#x8981;&#x56E0;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x8003;&#x3048;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x9175;&#x6BCD;&#x3067;32&#x9577;&#x5BFF;&#x95A2;&#x9023;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x65E9;&#x671F;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D5;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30C8;&#x30CD;&#x30B9;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x306E;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x8A3C;&#x62E0;

&#xAC10;&#xC18C; fecundity &#xBB34;&#xCC99; &#xCD94; &#xB3D9;&#xBB3C;, &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC7A5; &#xC218;&#xB97C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0A4;&#xB294; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xB300;&#xB9BD;&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAD00;&#xCC30; &#xB300;&#xB9BD; &#xC77C;&#xCC0D; &#xC778;&#xC0DD;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD53C;&#xD2B8; &#xB2C8;&#xC2A4;&#xB97C; &#xD64D;&#xBCF4; &#xD558;&#xB294; &#xC77C;&#xBD80; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xC81C;&#xD55C; &#xD558;&#xB294; &#xB098;&#xC911;&#xC5D0; &#xD574;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE60; &#xC804;&#xB9DD; &#xD588;&#xB2E4; &#xB178;&#xD654;&#xC758; &#xB300;&#xB9BD; pleiotropy &#xC774;&#xB860;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD558;&#xC5EC; &#xC81C;&#xC548; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0;,&#xC740; &#xC218;&#xBA85;&#xC774; &#xAE34; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC778; &#xC801;&#xD569;&#xC131; &#xB418;&#xC5B4; &#xACC4;&#xB7C9; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD0C0;&#xC785; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD615;&#xC640; &#xC9C1;&#xC811; &#xACBD;&#xC7C1;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD0C0;&#xC785; &#xC140;&#xACFC; &#xC9C1;&#xC811;&#xC801;&#xC778; &#xACBD;&#xC7C1; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; 49 &#xC218;&#xBA85;&#xC774; &#xAE34; &#xD6A8; &#xBAA8;&#xC758; &#xBCC0;&#xC885;&#xC758; &#xC0C1;&#xB300; &#xCCB4;&#xB825;&#xC744; &#xCE21;&#xC815; &#xD558; &#xC5EC; &#xC7A5; &#xC218;/&#xD53C;&#xD2B8; &#xB2C8;&#xC2A4; &#xD2B8;&#xB808;&#xC774;&#xB4DC; &#xC624;&#xD504;&#xC758; &#xCD5C;&#xCD08;&#xC758; &#xD3EC;&#xAD04;&#xC801;&#xC778; &#xBD84;&#xC11D; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBCC0;&#xC885;&#xC758; 32 (65%)&#xC774; &#xACBD;&#xC7C1; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD53C;&#xD2B8; &#xB2C8;&#xC2A4; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xACB0;&#xD568;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xCC3E;&#xC73C;&#xC2ED;&#xC2DC;&#xC624;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACBD;&#xC6B0; 26 (81%)&#xC5D0;&#xC11C; &#xD53C;&#xD2B8; &#xB2C8;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC774; &#xAC10;&#xC18C; &#xC218; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC124;&#xBA85;&#xD560; &#xC218; &#xAC10;&#xC18C; &#xCD5C;&#xB300;&#xD55C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC758;&#xD574; &#xCD08;&#xAE30; &#xC0DD;&#xD65C;, &#xBCF4;&#xD1B5; G0/G1 &#xD2B9;&#xC815; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xACB0;&#xD568;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548;. &#xB300;&#xBD80;&#xBD84; &#xB35C; &#xB9DE;&#xB294; &#xC7A5; &#xC218; &#xAC15;&#xD654; &#xBCC0;&#xC885; &#xC5F0;&#xAD00;&#xC758; mRNA &#xBC88;&#xC5ED; &#xAC10;&#xC18C;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC7A5; &#xC218;&#xB294; &#xC885;&#xC885; &#xD53C;&#xD2B8; &#xB2C8;&#xC2A4; &#xBE44;&#xC6A9; &#xD568;&#xAED8; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xACE0;&#xC774; &#xBE44;&#xC6A9;&#xC740; mRNA &#xBC88;&#xC5ED;, &#xC131;&#xC7A5;&#xACFC; &#xBC88; &#xC2DD; &#xC870;&#xC808; &#xB4F1; &#xC7A5; &#xC218; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xBCC0;&#xC774;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC790;&#xC8FC; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xC544;&#xC774;&#xB514;&#xC5B4;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD6A8; &#xBAA8;&#xC5D0; 32 &#xC7A5; &#xC218; &#xAD00;&#xB828; &#xB300;&#xB9BD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xD568;&#xC744; &#xCD08;&#xAE30; &#xB77C;&#xC774;&#xD504; &#xD53C;&#xD2B8; &#xB2C8;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC815;&#xB7C9;&#xC801; &#xC778; &#xC99D;&#xAC70;.

Reducci&#xF3;n de la fecundidad se ha asociado con algunos alelos que mejoran la longevidad en modelos de invertebrados y mam&#xED;feros. Esta observaci&#xF3;n se ha sugerido que apoyan la teor&#xED;a de la pleiotrop&#xED;a antag&#xF3;nica del envejecimiento, que predice que los alelos de algunos genes que promueven gimnasio temprano en la vida tener efectos perjudiciales m&#xE1;s adelante en la vida que la supervivencia de l&#xED;mite. En s&#xF3;lo unos pocos casos, sin embargo, tiene la aptitud relativa de larga duraci&#xF3;n mutantes han cuantificado a trav&#xE9;s de la competencia directa con el genotipo de tipo salvaje. Aqu&#xED; presentamos el primer an&#xE1;lisis exhaustivo de la longevidad / gimnasio compensaciones mediante la medici&#xF3;n de la aptitud relativa de 49 variantes de levadura de larga duraci&#xF3;n en un ensayo de competencia directa con las c&#xE9;lulas de tipo salvaje. Encontramos que 32 (65%) de estas variantes muestran un defecto significativo en la condici&#xF3;n f&#xED;sica en este ensayo de competici&#xF3;n. En 26 (81%) de estos casos, esta reducci&#xF3;n en el gimnasio puede ser parcialmente explicada por la tasa reducida de crecimiento m&#xE1;ximo durante la vida temprana, generalmente como resultado de un defecto del ciclo celular G0/G1-specific. Una mayor&#xED;a de los menos aptos para mejorar la longevidad-variantes est&#xE1;n asociadas con la traducci&#xF3;n del ARNm reducida. Estos resultados son por lo tanto, coherente con la idea de que una mayor longevidad a menudo viene con un costo de fitness y sugieren que este costo es a menudo asociada con la variaci&#xF3;n en un subconjunto de los factores de la longevidad, como los que la regulaci&#xF3;n de la traducci&#xF3;n del ARNm, el crecimiento y la reproducci&#xF3;n.

La evidencia cuantitativa para los primeros defectos de Life Fitness de 32 asociados-la longevidad en la levadura alelos

&#x6309;&#x65F6;&#x95F4;&#x987A;&#x5E8F;&#x6392;&#x5217;&#x7684;&#x5BFF;&#x547D; (CLS) &#x4F5C;&#x4E3A;&#x9175;&#x6BCD;&#x8001;&#x5316;&#x8303;&#x5F0F;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x51E0;&#x4E2A;&#x5B88;&#x6052;&#x7684;&#x8001;&#x5316;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x786E;&#x5B9A;&#x8C03;&#x5236;&#x5728;&#x9175;&#x6BCD;&#x4E2D;&#x7684;&#x6309;&#x65F6;&#x95F4;&#x987A;&#x5E8F;&#x548C;&#x7E41;&#x6B96;&#x957F;&#x5BFF;&#x4EE5;&#x53CA;&#x6746;&#x7EBF;&#x866B; &#xFF1B; &#x7EBF;&#x866B;&#x957F;&#x5BFF;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5168;&#x9762;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#xFF0C;&#x6309;&#x65F6;&#x95F4;&#x987A;&#x5E8F;&#x6392;&#x5217;&#x7684;&#x957F;&#x5BFF;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x63A7;&#x5236;&#x53CA;&#x8001;&#x5316;&#x7684;&#x5176;&#x4ED6;&#x6A21;&#x578B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#x5C1A;&#x672A;&#x62A5;&#x544A;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x89E3;&#x51B3;&#x8FD9;&#x4E00;&#x95EE;&#x9898;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4E3A; 550 &#x5355;&#x57FA;&#x56E0;&#x7F3A;&#x5931;&#x682A;&#xFF0C;&#x800C;&#x8FD9;&#x5360;&#x4E86;&#x5927;&#x7EA6; 12%&#x7684;&#x53EF;&#x884C;&#x7EAF;&#x5408;&#x4E8C;&#x500D;&#x4F53;&#x5220;&#x9664;&#x682A;&#x9175;&#x6BCD;&#x8113;&#x75B1;&#x5220;&#x9664;&#x96C6;&#x5408;&#x4E2D;&#x6267;&#x884C;&#x6309;&#x65F6;&#x95F4;&#x987A;&#x5E8F;&#x6392;&#x5217;&#x7684;&#x957F;&#x5BFF;&#x529F;&#x80FD;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86; CLS 33 &#x4EE5;&#x524D;&#x672A;&#x77E5;&#x7684;&#x51B3;&#x5B9A;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x6709;&#x4EBA;&#x6307;&#x51FA;&#x91CD;&#x53E0;&#x7684;&#x8D8B;&#x52BF;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x589E;&#x5F3A; CLS &#x4E2D;&#x5220;&#x9664;&#x5BF9;&#x5E94;&#x7684;&#x8815;&#x866B;&#x8870;&#x8001;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x9175;&#x6BCD; orthologs &#x6216; replicatively &#x957F;&#x5BFF;&#x5220;&#x9664;&#x83CC;&#x682A;&#x4E4B;&#x95F4;&#x6CA1;&#x6709;&#x663E;&#x8457;&#x5BCC;&#x96C6;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x4E3A;&#x589E;&#x52A0; CLS &#x4E30;&#x5BCC;&#x4E86;&#x5230;&#x56FA;&#x5B9A;&#x76F8;&#x4ECE;&#x5C4F;&#x5E55;&#x4E0A;&#x7684;&#x51CF;&#x5C11;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x57F9;&#x517B;&#x57FA;&#x751F;&#x957F;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7F3A;&#x5931;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5B50;&#x96C6;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; CLS &#x6700;&#x5E38;&#x5229;&#x7528;&#x7684;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x63A7;&#x5236;&#x4E0D;&#x5F3A;&#x70C8;&#x91CD;&#x53E0;&#x4E0E;&#x957F;&#x5BFF;&#x56E0;&#x7D20;&#x4E2D;&#x7EBF;&#x866B;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x73B0;&#x6709;&#x7684;&#x5C40;&#x9650;&#x4E8E;&#x5C11;&#x6570;&#x51E0;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#x8C03;&#x63A7;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x4E5F;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x652F;&#x6301;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x57F9;&#x517B;&#x57FA;&#x5728;&#x751F;&#x5B58;&#x4E2D;&#x5408;&#x6210;&#x4ECB;&#x8D28;&#xFF0C;&#x6309;&#x65F6;&#x95F4;&#x987A;&#x5E8F;&#x6392;&#x5217;&#x7684;&#x8001;&#x5316;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x7740;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x8868;&#x660E;&#x5B9E;&#x8DB3;&#x5E74;&#x9F84;&#x7814;&#x7A76;&#x4F7F;&#x7528;&#x5907;&#x7528;&#x4ECB;&#x8D28;&#x6761;&#x4EF6;&#x53EF;&#x80FD;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x4FE1;&#x606F;&#x5BF9;&#x591A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x771F;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8001;&#x5316;&#x3002;

&#x6309;&#x65F6;&#x95F4;&#x987A;&#x5E8F;&#x6392;&#x5217;&#x7684;&#x957F;&#x5BFF;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5206;&#x6790;&#x56E0;&#x7D20;&#x7684;&#x840C;&#x82BD;&#x9175;&#x6BCD;&#x3002;

Chronological life span (CLS) has been studied as an aging paradigm in yeast. A few conserved aging genes have been identified that modulate both chronological and replicative longevity in yeast as well as longevity in the nematode Caenorhabditis elegans; however, a comprehensive analysis of the relationship between genetic control of chronological longevity and aging in other model systems has yet to be reported. To address this question, we performed a functional genomic analysis of chronological longevity for 550 single-gene deletion strains, which accounts for approximately 12% of the viable homozygous diploid deletion strains in the yeast ORF deletion collection. This study identified 33 previously unknown determinants of CLS. We found no significant enrichment for enhanced CLS among deletions corresponding to yeast orthologs of worm aging genes or among replicatively long-lived deletion strains, although a trend toward overlap was noted. In contrast, a subset of gene deletions identified from a screen for reduced acidification of culture media during growth to stationary phase was enriched for increased CLS. These results suggest that genetic control of CLS under the most commonly utilized assay conditions does not strongly overlap with longevity determinants in C. elegans, with the existing confined to a small number of genetic pathways. These data also further support the model that acidification of the culture medium plays an important role in survival during chronological aging in synthetic medium, and suggest that chronological aging studies using alternate medium conditions may be more informative with regard to aging of multicellular eukaryotes.

A genomic analysis of chronological longevity factors in budding yeast.

La vie chronologique dur&#xE9;e (CLS) a &#xE9;t&#xE9; &#xE9;tudi&#xE9;e comme un paradigme du vieillissement chez la levure. Quelques g&#xE8;nes du vieillissement conserv&#xE9;es ont &#xE9;t&#xE9; identifi&#xE9;es qui modulent &#xE0; la fois chronologique et la long&#xE9;vit&#xE9; r&#xE9;plicatif chez la levure ainsi que la long&#xE9;vit&#xE9; dans le n&#xE9;matode Caenorhabditis elegans, mais une analyse compl&#xE8;te de la relation entre le contr&#xF4;le g&#xE9;n&#xE9;tique de la long&#xE9;vit&#xE9; et le vieillissement chronologique dans des syst&#xE8;mes mod&#xE8;les d&#x26;#39;autres n&#x26;#39;a pas encore &#xEA;tre signal&#xE9;. Pour r&#xE9;pondre &#xE0; cette question, nous avons effectu&#xE9; une analyse g&#xE9;nomique fonctionnelle de la long&#xE9;vit&#xE9; chronologique pour 550 souches de deletion d&#x26;#39;un seul g&#xE8;ne, ce qui repr&#xE9;sente environ 12% des souches homozygotes viables suppression diplo&#xEF;des dans la levure de collecte suppression ORF. Cette &#xE9;tude a identifi&#xE9; 33 d&#xE9;terminants jusque-l&#xE0; inconnues de CLS. Nous avons trouv&#xE9; aucun enrichissement significatif pour CLS am&#xE9;lior&#xE9;s entre suppressions correspondant &#xE0; la levure de g&#xE8;nes orthologues &#xE0; vis sans fin ou le vieillissement parmi les souches de suppression replicatively longue dur&#xE9;e de vie, m&#xEA;me si une tendance &#xE0; un chevauchement a &#xE9;t&#xE9; not&#xE9;. En revanche, un sous-ensemble de la d&#xE9;l&#xE9;tion de g&#xE8;nes identifi&#xE9;s &#xE0; partir d&#x26;#39;un &#xE9;cran pour l&#x26;#39;acidification r&#xE9;duit de milieux de culture pendant la croissance jusqu&#x26;#39;&#xE0; la phase stationnaire a &#xE9;t&#xE9; enrichi pour CLS augmentation. Ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que le contr&#xF4;le g&#xE9;n&#xE9;tique de la CLS dans le cadre des conditions d&#x26;#39;essai les plus couramment utilis&#xE9;s ne se chevauchent fortement avec les d&#xE9;terminants de la long&#xE9;vit&#xE9; chez C. elegans, avec l&#x26;#39;existant confin&#xE9; &#xE0; un petit nombre de voies g&#xE9;n&#xE9;tiques. Ces donn&#xE9;es ont &#xE9;galement continuer &#xE0; soutenir le mod&#xE8;le que l&#x26;#39;acidification du milieu de culture joue un r&#xF4;le important dans la survie au cours du vieillissement chronologique dans un milieu synth&#xE9;tique, et sugg&#xE8;rent que des &#xE9;tudes de vieillissement chronologique en utilisant des conditions moyennes de remplacement peut &#xEA;tre plus informative en ce qui concerne le vieillissement des eucaryotes multicellulaires.

Une analyse g&#xE9;nomique des facteurs de long&#xE9;vit&#xE9; chronologique dans la levure bourgeonnante

Chronologische Lebensdauer (CLS) wurde als Paradigma Altern in der Hefe studiert. Ein paar konservierten alternden Gene identifiziert worden, die sowohl chronologisch als auch replicative Langlebigkeit in der Hefe sowie Langlebigkeit in die Fadenw&uuml;rmer der Fadenwurm Caenorhabditis Elegans modulieren; Allerdings hat eine umfassende Analyse der Beziehung zwischen genetische Kontrolle der chronologischen Langlebigkeit und Alterung in anderen Modellsystemen noch gemeldet werden. Um diese Frage zu l&ouml;sen, f&uuml;hrten wir eine funktionale genomische Analyse der chronologischen Langlebigkeit f&uuml;r 550 Einzel-gen-L&ouml;schung-St&auml;mme, die etwa 12 % der lebensf&auml;higen homozygote diploide L&ouml;schung-St&auml;mme in die Hefe ORF L&ouml;schung Sammlung ausmacht. Dieser Studie wurden 33 bisher unbekannte Determinanten der CLS. Wir fanden keine wesentliche Bereicherung f&uuml;r verbesserte CLS unter L&ouml;schungen, Hefe Orthologen Wurm Alterung Gene entspricht oder unter replicatively langlebige L&ouml;schung St&auml;mmen, obwohl ein Trend zu &Uuml;berschneidungen festgestellt wurde. Im Gegensatz dazu wurde eine Teilmenge der Gen-Deletionen, gekennzeichnet von einem Bildschirm f&uuml;r reduzierte S&auml;uerung von Kulturmedien w&auml;hrend des Wachstums zu station&auml;ren Phase f&uuml;r erh&ouml;hte CLS bereichert. Diese Ergebnisse legen nahe, dass genetische Kontrolle von CLS unter den am h&auml;ufigsten verwendeten Assay-Bedingungen nicht stark mit Langlebigkeit Determinanten in Caenorhabditis Elegans, &uuml;berlappt mit den vorhandenen beschr&auml;nkt sich auf eine kleine Anzahl von genetischen Wege. Diese Daten auch weitere Unterst&uuml;tzung das Modell dieser Versauerung des N&auml;hrbodens spielt eine wichtige Rolle im &Uuml;berleben w&auml;hrend chronologische Alterung in synthetisches Medium und schlagen vor, da&szlig; die chronologische Alterung Studien mit Alternative mittlere Bedingungen in Bezug auf die Alterung der vielzelligen Eukaryoten informativer sein k&ouml;nnen.

Eine genomische Analyse der chronologischen Langlebigkeit Faktoren angehende Hefe.

Arco cronologico di vita (CLS) &egrave; stata studiata come un paradigma di invecchiamento in lievito. Sono stati identificati alcuni invecchiamento conservata geni che modulano la longevit&agrave; cronologico e replicativa nel lievito nonch&eacute; longevit&agrave; nel nematode Caenorhabditis elegans; Tuttavia, un&#39;analisi completa del rapporto tra controllo genetico di longevit&agrave; cronologico e invecchiamento in altri sistemi modello deve ancora essere segnalato. Per rispondere a questa domanda, abbiamo effettuato un&#39;analisi genomica funzionale della longevit&agrave; cronologico per 550 ceppi di delezione di un singolo gene, che rappresenta circa il 12% dei ceppi praticabile delezione omozigote diploide il lievito insieme eliminazione ORF. Questo studio identificato 33 determinanti precedentemente sconosciuti di CLS. Abbiamo non trovato nessun significativo arricchimento per CLS rafforzata tra delezioni corrispondenti a orthologs lievito di geni invecchiamento worm o tra ceppi di eliminazione replicatively longevi, anche se &egrave; stato osservato un trend verso la sovrapposizione. Al contrario, un sottoinsieme di delezioni del gene identificato da uno schermo per ridotta acidificazione dei terreni di coltura durante la crescita di fase stazionaria &egrave; stato arricchito per CLS aumentata. Questi risultati suggeriscono che controllo genetico di CLS in condizioni di test pi&ugrave; comunemente utilizzati non fortemente sovrapporsi con determinanti longevit&agrave; in c. elegans, confinato in un piccolo numero di percorsi genetici esistenti. Questi dati inoltre ulteriore supporto del modello che l&#39;acidificazione del terreno di coltura svolge un ruolo importante nella sopravvivenza durante l&#39;invecchiamento cronologico in mezzo sintetico e suggeriscono che gli studi di invecchiamento cronologico utilizzando condizioni medie alternative possono essere pi&ugrave; informativi in materia di invecchiamento di eucarioti pluricellulari.

Un&#39;analisi genomica di longevit&agrave; cronologico fattori nel lievito gemmante.

&#x6642;&#x7CFB;&#x5217;&#x306E;&#x5BFF;&#x547D;&#xFF08;CLS&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x9175;&#x6BCD;&#x306E;&#x8001;&#x5316;&#x30D1;&#x30E9;&#x30C0;&#x30A4;&#x30E0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x7814;&#x7A76;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x304D;&#x305F;&#x3002;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8001;&#x5316;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x304C;&#x6642;&#x7CFB;&#x5217;&#x3068;&#x8907;&#x88FD;&#x9175;&#x6BCD;&#x306E;&#x9577;&#x5BFF;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x7DDA;&#x866B;Caenorhabditis elegans&#x306E;&#x9577;&#x5BFF;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x7CFB;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7CFB;&#x5217;&#x9577;&#x5BFF;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x3068;&#x8001;&#x5316;&#x3068;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306E;&#x5305;&#x62EC;&#x7684;&#x306A;&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x307E;&#x3060;&#x3057;&#x306A;&#x3051;&#x308C;&#x3070;&#x306A;&#x3089;&#x306A;&#x3044;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x554F;&#x984C;&#x306B;&#x5BFE;&#x51E6;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;550&#x306E;&#x5358;&#x4E00;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6B20;&#x5931;&#x682A;&#x3001;&#x9175;&#x6BCD;ORF&#x306E;&#x6B20;&#x5931;&#x3001;&#x30B3;&#x30EC;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x5185;&#x306E;&#x5B9F;&#x884C;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x30DB;&#x30E2;&#x63A5;&#x5408;&#x306E;&#x4E8C;&#x500D;&#x4F53;&#x6B20;&#x5931;&#x682A;&#x306E;&#x7D04;12&#xFF05;&#x3092;&#x5360;&#x3081;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x6642;&#x7CFB;&#x5217;&#x9577;&#x5BFF;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x89E3;&#x6790;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;CLS&#x306E;33&#x672A;&#x77E5;&#x306E;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x56E0;&#x5B50;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x91CD;&#x8907;&#x3059;&#x308B;&#x50BE;&#x5411;&#x304C;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x3001;&#x9175;&#x6BCD;&#x30EF;&#x30FC;&#x30E0;&#x8001;&#x5316;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30AA;&#x30EB;&#x30BD;&#x30ED;&#x30B0;&#x307E;&#x305F;&#x306F;replicatively&#x9577;&#x547D;&#x306E;&#x6B20;&#x5931;&#x682A;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x524A;&#x9664;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;CLS&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x6FC3;&#x7E2E;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x56FA;&#x5B9A;&#x76F8;&#x306B;&#x6210;&#x9577;&#x4E2D;&#x306E;&#x57F9;&#x5730;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x9178;&#x6027;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x753B;&#x9762;&#x304B;&#x3089;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6B20;&#x5931;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;CLS&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8C4A;&#x304B;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x3082;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x5229;&#x7528;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3067;&#x3001;CLS&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x5236;&#x5FA1;&#x304C;&#x5F37;&#x304F;&#x3001;&#x65E2;&#x5B58;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x5C11;&#x6570;&#x306B;&#x9650;&#x5B9A;&#x3057;&#x3066;&#x3001;C. elegans&#x306E;&#x5BFF;&#x547D;&#x306E;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x8981;&#x56E0;&#x3068;&#x91CD;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x57F9;&#x990A;&#x57F9;&#x5730;&#x306E;&#x9178;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x5408;&#x6210;&#x57F9;&#x5730;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D4C;&#x6642;&#x7684;&#x8001;&#x5316;&#x6642;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x4EE3;&#x66FF;&#x57F9;&#x5730;&#x6761;&#x4EF6;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x7D4C;&#x6642;&#x7684;&#x8001;&#x5316;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x7D30;&#x80DE;&#x771F;&#x6838;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x8001;&#x5316;&#x306B;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x6709;&#x76CA;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;

&#x51FA;&#x82BD;&#x9175;&#x6BCD;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D4C;&#x6642;&#x7684;&#x9577;&#x5BFF;&#x8981;&#x56E0;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x89E3;&#x6790;

&#xC2DC;&#xAC04;&#xC21C;&#xC73C;&#xB85C; &#xC218;&#xBA85; (CLS)&#xB294; &#xD6A8; &#xBAA8;&#xC5D0; &#xC5D0;&#xC774;&#xC9D5; &#xD328;&#xB7EC;&#xB2E4;&#xC784;&#xC73C;&#xB85C; &#xACF5;&#xBD80; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xB178;&#xD654; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD6A8; &#xBAA8;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB300; &#xD558; &#xACE0; &#xC77C;&#xCC28; &#xC7A5; &#xC218; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC120; &#xCDA9; &#xB958; Caenorhabditis elegans;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC7A5; &#xC218;&#xB97C; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC5F0;&#xB300; &#xC7A5; &#xC218; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC81C;&#xC5B4; &#xBC0F; &#xB2E4;&#xB978; &#xBAA8;&#xB378; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB178;&#xD654;&#xC758; &#xAD00;&#xACC4;&#xC758; &#xD3EC;&#xAD04;&#xC801;&#xC778; &#xBD84;&#xC11D; &#xC544;&#xC9C1; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB418; &#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBB38;&#xC81C;&#xB97C; &#xD574;&#xACB0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD6A8; &#xBAA8; ORF &#xC0AD;&#xC81C; &#xCEEC;&#xB809;&#xC158;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; homozygous diploid &#xC0AD;&#xC81C; &#xC885;&#xC790;&#xC758; &#xC57D; 12%&#xB97C; &#xCC28;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; 550 &#xB2E8;&#xC77C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC0AD;&#xC81C; &#xBCC0;&#xC885;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5F0;&#xB300; &#xC7A5; &#xC218;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xAC8C;&#xB188; &#xBD84;&#xC11D; &#xC218;&#xD589;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; CLS&#xC758; 33 &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C0;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xACB0;&#xC815; &#xC694;&#xC778; &#xC2DD;&#xBCC4;. &#xBE44;&#xB85D; &#xC911;&#xBCF5; &#xACBD;&#xD5A5;&#xC744; &#xC9C0;&#xC801; &#xD588;&#xB2E4; replicatively &#xC218;&#xBA85;&#xC774; &#xAE34; &#xC0AD;&#xC81C; &#xBCC0;&#xC885; &#xAC04;&#xC5D0; &#xB610;&#xB294; &#xC6DC; &#xB178;&#xD654; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD6A8; &#xBAA8; orthologs&#xC5D0; &#xD574;&#xB2F9; &#xD558;&#xB294; &#xC0AD;&#xC81C; &#xC911; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; CLS&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB18D;&#xCD95;&#xC744; &#xD558;&#xC9C0;&#xB97C; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74;, &#xACE0;&#xC815; &#xB2E8;&#xACC4;&#xB85C; &#xC131;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xBB38;&#xD654; &#xBBF8;&#xB514;&#xC5B4;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; &#xC0B0;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD654;&#xBA74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD655;&#xC778; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC0AD;&#xC81C;&#xC758; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569; &#xC99D;&#xAC00; CLS&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD65C;&#xC6A9;&#xB41C; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0;&#xC11C; CLS&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC81C;&#xC5B4; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xACB9;&#xCE58;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; C. elegans&#xC5D0; &#xC7A5; &#xC218; &#xACB0;&#xC815; &#xC694;&#xC778;&#xC73C;&#xB85C; &#xAE30;&#xC874; &#xC720;&#xC804; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xC791;&#xC740; &#xC22B;&#xC790;&#xC5D0; &#xAD6D;&#xD55C; &#xB41C; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB3C4; &#xCD94;&#xAC00; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xBAA8;&#xB378; &#xBB38;&#xD654; &#xB9E4;&#xCCB4;&#xC758; &#xC0B0;&#xC131;&#xD654;&#xB294; &#xD569;&#xC131; &#xC911;&#xAC04; &#xB0A0;&#xC9DC; &#xAE30;&#xC900; &#xC5D0;&#xC774;&#xC9D5; &#xB3D9;&#xC548; &#xC0DD;&#xC874;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD558; &#xACE0; &#xB300;&#xCCB4; &#xC911;&#xAC04; &#xC870;&#xAC74; &#xAE30;&#xC900; &#xC5D0;&#xC774;&#xC9D5; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xB2E4;&#xC138;&#xD3EC; &#xC9C4;&#xD575;&#xC0DD;&#xBB3C;&#xC758; &#xB178;&#xD654;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xD558; &#xC5EC; &#xB354; &#xB9CE;&#xC740; &#xC815;&#xBCF4;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC5F0;&#xB300; &#xC7A5; &#xC218;&#xC758; &#xAC8C;&#xB188; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E0;&#xC9C4; &#xD6A8; &#xBAA8;&#xC5D0; &#xC694;&#xC18C;.

Cronol&#xF3;gico duraci&#xF3;n de la vida (CLS) ha sido estudiado como un paradigma del envejecimiento en la levadura. Unos pocos genes conservados del envejecimiento han sido identificados que modulan tanto cronol&#xF3;gica y la longevidad replicativa en la levadura, as&#xED; como la longevidad en el nematodo Caenorhabditis elegans, sin embargo, un an&#xE1;lisis exhaustivo de la relaci&#xF3;n entre el control gen&#xE9;tico de la longevidad y el envejecimiento cronol&#xF3;gico, en otros sistemas modelo a&#xFA;n no ha sido se inform&#xF3;. Para abordar esta cuesti&#xF3;n, hemos realizado un an&#xE1;lisis gen&#xF3;mico funcional de la longevidad cronol&#xF3;gica de 550 cepas de borrado de un solo gen, lo que representa aproximadamente el 12% de las cepas viables supresi&#xF3;n homocigotos diploides de la levadura ORF colecci&#xF3;n de eliminaci&#xF3;n. Este estudio identific&#xF3; 33 factores determinantes previamente desconocidas de la CLS. No se encontr&#xF3; un importante enriquecimiento para la mejora de CLS entre eliminaciones correspondientes a la levadura orthologs de genes del gusano, o entre el envejecimiento de supresi&#xF3;n cepas replicatively de larga duraci&#xF3;n, a pesar de una tendencia a la superposici&#xF3;n se se&#xF1;al&#xF3;. En contraste, un subconjunto de supresiones de genes identificados a partir de una pantalla para la acidificaci&#xF3;n reducido de medios de cultivo durante el crecimiento hasta la fase estacionaria se enriqueci&#xF3; CLS crecientes. Estos resultados sugieren que el control gen&#xE9;tico de CLS bajo las condiciones de ensayo m&#xE1;s com&#xFA;nmente utilizados no se solapan fuertemente con los determinantes de longevidad en C. elegans, con la existente limita a un peque&#xF1;o n&#xFA;mero de v&#xED;as gen&#xE9;ticas. Estos datos tambi&#xE9;n apoyan a&#xFA;n m&#xE1;s el modelo que la acidificaci&#xF3;n del medio de cultivo juega un papel importante en la supervivencia durante el envejecimiento cronol&#xF3;gico en medio sint&#xE9;tico, y sugieren que cronol&#xF3;gicos estudios de envejecimiento utilizando condiciones alternas medio puede ser m&#xE1;s informativa con respecto al envejecimiento de los eucariotas multicelulares.

Un an&#xE1;lisis gen&#xF3;mico de los factores de longevidad cronol&#xF3;gica en ciernes de levadura

&#x5316;&#x9176; 2 orthologs &#x6FC0;&#x6D3B;&#x62DF;&#x589E;&#x52A0;&#x5BFF;&#x547D;&#x4E0B;&#x6E38;&#x7684;&#x996E;&#x98DF;&#x9650;&#x5236;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x4E0A;&#x77ED;&#x6682; sir2&Delta; &#x9175;&#x6BCD;&#x83CC;&#x682A;&#x7684;&#x7E41;&#x6B96;&#x5BFF;&#x547D; (RLS) &#x8003;&#x8BD5; 32 &#x5BFF;&#x547D;&#x5EF6;&#x957F;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x548C;&#x535A;&#x58EB;&#x7684;&#x56DB;&#x79CD;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x5728;&#x6BCF;&#x79CD;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x5316;&#x9176; 2 &#x5220;&#x9664;&#x963B;&#x6B62; RLS &#x6269;&#x5C55; &#xFF1B;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5316;&#x9176; 2 &#x548C; FOB1 &#x5728;&#x82E5;&#x5E72;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x5220;&#x9664;&#x793A;&#x8303;&#x5316;&#x9176; 2 &#x4E0D;&#x76F4;&#x63A5;&#x8981;&#x6C42; RLS &#x6269;&#x5C55;&#x65F6;&#x6062;&#x590D;&#x4E86; RLS &#x6269;&#x5C55;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; sir2&Delta; &#x5BFF;&#x547D;&#x7F3A;&#x635F;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x662F;&#x7F55;&#x89C1;&#x7684;&#x8868;&#x578B;&#x4E4B;&#x95F4;&#x957F;&#x5BFF;&#x7684;&#x5E72;&#x9884;&#x63AA;&#x65BD;&#x548C;&#x5EFA;&#x8BAE;&#xFF0C;sir2&Delta; &#x7EC6;&#x80DE; senesce &#x8FC5;&#x901F;&#x7531;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6709;&#x522B;&#x4E8E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x5B83;&#x4EEC;&#x4E5F;&#x8868;&#x660E;&#x5FC5;&#x987B;&#x9075;&#x5B88;&#x5EF6;&#x957F;&#x5BFF;&#x547D;&#x7684;&#x77ED;&#x6682;&#x7684;&#x80CC;&#x666F;&#xFF0C;&#x5982;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6216;&#x52A8;&#x7269;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x53BB;&#xFF0C;&#x5E94;&#x8BE5;&#x5C0F;&#x5FC3;&#x5730;&#x52A0;&#x4EE5;&#x89E3;&#x91CA;&#x3002;

&#x5316;&#x9176; 2 &#x5220;&#x9664;&#x9632;&#x6B62; 32 &#x957F;&#x5BFF;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x5EF6;&#x957F;&#x5BFF;&#x547D;&#x3002;

Activation of Sir2 orthologs is proposed to increase lifespan downstream of dietary restriction. Here, we describe an examination of the effect of 32 different lifespan-extending mutations and four methods of DR on replicative lifespan (RLS) in the short-lived sir2Î” yeast strain. In every case, deletion of SIR2 prevented RLS extension; however, RLS extension was restored when both SIR2 and FOB1 were deleted in several cases, demonstrating that SIR2 is not directly required for RLS extension. These findings indicate that suppression of the sir2Î” lifespan defect is a rare phenotype among longevity interventions and suggest that sir2Î” cells senesce rapidly by a mechanism distinct from that of wild-type cells. They also demonstrate that failure to observe lifespan extension in a short-lived background, such as cells or animals lacking sirtuins, should be interpreted with caution.

Sir2 deletion prevents lifespan extension in 32 long-lived mutants.

L&#x26;#39;activation de Sir2 orthologues est propos&#xE9; d&#x26;#39;augmenter la dur&#xE9;e de vie de aval des restrictions alimentaires. Ici, nous d&#xE9;crivons un examen de l&#x26;#39;effet de la dur&#xE9;e de vie 32 diff&#xE9;rentes mutations et d&#x26;#39;allongement de quatre m&#xE9;thodes de DR sur la dur&#xE9;e de vie r&#xE9;plicative (RLS) dans la souche de levure de courte dur&#xE9;e sir2&#x394;. Dans tous les cas, la suppression de SIR2 emp&#xEA;ch&#xE9; l&#x26;#39;extension RLS, mais l&#x26;#39;extension du SJSR a &#xE9;t&#xE9; restaur&#xE9;e lorsque les deux SIR2 et FOB1 ont &#xE9;t&#xE9; supprim&#xE9;s dans plusieurs cas, ce qui d&#xE9;montre que SIR2 n&#x26;#39;est pas directement n&#xE9;cessaire pour l&#x26;#39;extension du SJSR. Ces r&#xE9;sultats indiquent que la suppression du d&#xE9;faut sir2&#x394; dur&#xE9;e de vie est un ph&#xE9;notype rare parmi les interventions de la long&#xE9;vit&#xE9; et sugg&#xE8;rent que les cellules sir2&#x394; d&#xE9;p&#xE9;rir rapidement par un m&#xE9;canisme distinct de celui de cellules de type sauvage. Ils d&#xE9;montrent &#xE9;galement que la non observation d&#x26;#39;extension dur&#xE9;e de vie dans un contexte de courte dur&#xE9;e, telles que des cellules ou des animaux d&#xE9;pourvus de sirtuines, doivent &#xEA;tre interpr&#xE9;t&#xE9;es avec prudence.

Sir2 Suppression emp&#xEA;che l&#x26;#39;extension Dur&#xE9;e de vie en 32 &#xE0; vie longue Mutants

Aktivierung von Sir2 Orthologen wird vorgeschlagen, Lebensdauer stromabw&auml;rts di&auml;tetische Einschr&auml;nkung zu erh&ouml;hen. Hier beschreiben wir eine Untersuchung des Effekts von 32 verschiedenen Lebensdauer-Verl&auml;ngerung Mutationen und vier Methoden der DR auf replicative Lebensdauer (RLS) in der kurzlebigen sir2&Delta;-Hefe-Stamm. In jedem Fall verhindert die Streichung von SIR2 RLS-Erweiterung; RLS-Erweiterung wurde jedoch wiederhergestellt, wenn sowohl SIR2 FOB1 in mehreren F&auml;llen zeigen gel&ouml;scht wurden, dass SIR2 nicht direkt f&uuml;r RLS-Erweiterung ben&ouml;tigt. Diese Befunde zeigen, dass die Unterdr&uuml;ckung des sir2&Delta; Lebensdauer Mangels ist eine seltene Ph&auml;notyp unter Langlebigkeit Interventionen und deuten darauf hin, dass sir2&Delta; Zellen Altern rasch durch einen Mechanismus von Wild-Typ-Zellen. Sie zeigen auch, dass Nichtbeachtung Lebensdauer-Erweiterung in einem kurzlebigen Hintergrund, wie Zellen oder Tiere fehlen Sirtuine, sollten mit Vorsicht interpretiert werden.

Sir2 l&ouml;schen verhindert Lebensdauer Erweiterung in 32 langlebige Mutanten.

Attivazione di Sir2 orthologs si propone di aumentare la durata della vita a valle della restrizione dietetica. Qui, descriviamo un esame dell&#39;effetto di 32 diverse mutazioni di allungare la durata della vita e quattro metodi di DR su durata replicativa (RLS) nel ceppo di lievito sir2&Delta; di breve durata. In ogni caso, eliminazione di SIR2 impedito estensione RLS; Tuttavia, estensione RLS &egrave; stata ripristinata quando sia SIR2 e FOB1 sono stati eliminati in diversi casi, dimostrando che SIR2 non &egrave; direttamente necessaria per estensione del RLS. Questi risultati indicano che la soppressione del difetto durata sir2&Delta; &egrave; un fenotipo raro tra gli interventi di longevit&agrave; e suggeriscono che sir2&Delta; cellule senesce rapidamente da un meccanismo distinto da quello del selvaggio-tipo celle. Essi dimostrano anche che la mancata estensione della durata della vita in uno sfondo di breve durata, di osservare come le cellule o gli animali privi di sirtuine, devono essere interpretati con cautela.

Eliminazione di SIR2 impedisce estensione durata 32 mutanti longevo.

Sir2&#x306F;&#x30AA;&#x30EB;&#x30BD;&#x30ED;&#x30B0;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x98DF;&#x4E8B;&#x5236;&#x9650;&#x306E;&#x5BFF;&#x547D;&#x306E;&#x4E0B;&#x6D41;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x63D0;&#x6848;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;32&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x5BFF;&#x547D;&#x5EF6;&#x9577;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x3068;&#x77ED;&#x547D;sir2&#x394;&#x9175;&#x6BCD;&#x682A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8907;&#x88FD;&#x5BFF;&#x547D;&#xFF08;RLS&#xFF09;&#x4E0A;&#x306E;DR&#x306E;4&#x3064;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x691C;&#x8A0E;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;SIR2&#x306E;&#x524A;&#x9664;&#x306F;&#x3001;RLS&#x306E;&#x62E1;&#x5F35;&#x3092;&#x963B;&#x6B62;&#x3057;&#x3001;SIR2&#x3068;FOB1&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x304C;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x524A;&#x9664;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;RLS&#x306E;&#x62E1;&#x5F35;&#x5B50;&#x306F;SIR2&#x304C;&#x76F4;&#x63A5;RLS&#x62E1;&#x5F35;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x3001;&#x5FA9;&#x5143;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;sir2&#x394;&#x5BFF;&#x547D;&#x6B20;&#x9665;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x304C;&#x9577;&#x5BFF;&#x306E;&#x4ECB;&#x5165;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x307E;&#x308C;&#x306A;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;sir2&#x394;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x8001;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x77ED;&#x547D;&#x306E;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B0;&#x30E9;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C9;&#x3067;&#x5BFF;&#x547D;&#x306E;&#x5EF6;&#x9577;&#x3092;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5931;&#x6557;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x30B5;&#x30FC;&#x30C1;&#x30E5;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x6B20;&#x304F;&#x7D30;&#x80DE;&#x3084;&#x52D5;&#x7269;&#x306A;&#x3069;&#x3001;&#x614E;&#x91CD;&#x306B;&#x89E3;&#x91C8;&#x3059;&#x3079;&#x304D;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;

Sir2&#x306F;&#x524A;&#x9664;&#x306B;&#x306F;&#x3001;32&#x9577;&#x5BFF;&#x547D;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3067;&#x306F;&#x5BFF;&#x547D;&#x306E;&#x62E1;&#x5F35;&#x3092;&#x9632;&#x304E;&#x307E;&#x3059;

Sir2 orthologs&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB294; &#xD558;&#xB958; &#xC2DD;&#xC774; &#xC81C;&#xD55C;&#xC758; &#xC218;&#xBA85; &#xC99D;&#xAC00;&#xB97C; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB2E8;&#xAE30; sir2&Delta; &#xD6A8; &#xBAA8; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778;&#xC5D0; &#xC77C;&#xCC28; &#xC218;&#xBA85; (RLS) 32 &#xB2E4;&#xB978; &#xC218;&#xBA85; &#xC5F0;&#xC7A5; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBC0F; DR&#xC758; 4 &#xAC00;&#xC9C0; &#xBC29;&#xBC95;&#xC758; &#xAC80;&#xC0AC;&#xB97C; &#xC124;&#xBA85;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBAA8;&#xB4E0; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0; sir2&#xC758; &#xC0AD;&#xC81C; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558;&#xC9C0; &#xBD88;&#xC548; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; &#xD655;&#xC7A5;; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, SIR2 &#xBC0F; fob1&#xAC00; &#xC0AD;&#xC81C; &#xB41C; &#xACBD;&#xC6B0; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0;&#xC11C; SIR2 &#xC9C1;&#xC811; &#xD655;&#xC7A5; &#xD558;&#xC9C0; &#xBD88;&#xC548; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD558;&#xC9C0; &#xBD88;&#xC548; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; &#xD655;&#xC7A5; &#xBCF5;&#xC6D0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; sir2&Delta; &#xC218;&#xBA85; &#xACB0;&#xD568;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC7A5; &#xC218; &#xAC1C;&#xC785; &#xC911; &#xB4DC;&#xBB38; &#xD615; &#xC774;&#xBA70; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xC140;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAE09;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xADF8; sir2&Delta; &#xC140; senesce &#xC81C;&#xC548; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C; &#xC140; &#xB610;&#xB294; &#xB3D9;&#xBB3C; sirtuins, &#xBD80;&#xC871; &#xC8FC;&#xC758; &#xD574;&#xC11D; &#xD55C;&#xB2E4;&#xC640; &#xAC19;&#xC740; &#xB2E8;&#xAE30; &#xBC31;&#xADF8;&#xB77C;&#xC6B4;&#xB4DC;&#xB85C; &#xC218;&#xBA85; &#xD655;&#xC7A5;&#xC744; &#xAD00;&#xCC30; &#xD558;&#xB294; &#xC2E4;&#xD328; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Sir2 &#xC0AD;&#xC81C; 32 &#xC218;&#xBA85;&#xC774; &#xAE34; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC5D0; &#xC218;&#xBA85; &#xD655;&#xC7A5;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La activaci&#xF3;n de Sir2 orthologs se propone un aumento de vida &#xFA;til aguas abajo de la restricci&#xF3;n diet&#xE9;tica. Aqu&#xED;, se describe un examen del efecto de 32 diferentes vida &#xFA;til que se extienden mutaciones y cuatro m&#xE9;todos de DR en replicativo (SPI) en la cepa de levadura de corta duraci&#xF3;n sir2&#x394;. En todos los casos, la supresi&#xF3;n de SIR2 impedido la extensi&#xF3;n SPI, sin embargo, la extensi&#xF3;n SPI fue restaurada cuando ambos SIR2 y Fob1 fueron eliminados en varios casos, lo que demuestra que el SIR2 no es necesaria directamente para la extensi&#xF3;n de SPI. Estos hallazgos indican que la supresi&#xF3;n del defecto sir2&#x394; vida es un fenotipo poco frecuente entre las intervenciones de la longevidad y sugieren que las c&#xE9;lulas envejecen r&#xE1;pidamente sir2&#x394; por un mecanismo distinto del de c&#xE9;lulas de tipo salvaje. Tambi&#xE9;n demuestran que el incumplimiento de prolongaci&#xF3;n de la vida en un fondo de corta duraci&#xF3;n, tales como las c&#xE9;lulas o los animales que carecen de las sirtuinas, deben ser interpretados con precauci&#xF3;n.

Sir2 supresi&#xF3;n evita prolongaci&#xF3;n de la vida en 32 de larga vida Mutantes

&#x8001;&#x5316;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x7531;&#x4E0B;&#x964D;&#x4FEE;&#x590D;&#x548C;&#x6D88;&#x9664;&#x9014;&#x5F84;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x635F;&#x574F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5927;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x79EF;&#x7D2F;&#x3002;&#x53D7;&#x96C7;&#x4E8E;&#x8BA1;&#x6570;&#x5668;&#x6709;&#x6BD2;&#x86CB;&#x767D;&#x805A;&#x96C6;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#x662F;&#x5B88;&#x6052;&#x7684;&#x6CDB;&#x7D20;/&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7EDF; (UPS)&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x4E0E;&#x6301;&#x7EED;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x4F53;&#x80FD;&#x529B;&#x4E2D;&#x767E;&#x5C81;&#x8001;&#x4EBA;&#x548C;&#x88F8;&#x9F39;&#x9F20;&#xFF0C;&#x957F;&#x5BFF;&#x556E;&#x9F7F;&#x7C7B;&#x52A8;&#x7269;&#x4E2D;&#x63CF;&#x8FF0;&#x4E86;&#x5E74;&#x9F84;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E0B;&#x964D;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x5BFF;&#x547D;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x76F8;&#x5173;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x4ECD;&#x7136;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x8BC1;&#x660E;&#x4E3A;&#x589E;&#x5F3A;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x5BF9;&#x957F;&#x5BFF;&#x7684;&#x76F4;&#x63A5;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x8981;&#x786E;&#x5B9A;&#x5728;&#x9175;&#x6BCD;&#x8870;&#x8001;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x4E86;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B9;&#x6CD5;&#x6765;&#x8C03;&#x8282; UPS &#x5BB9;&#x91CF;&#x7684; UPS &#x76F8;&#x5173;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50; Rpn4 &#x7684;&#x64CD;&#x4F5C;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x7F3A;&#x4E4F; RPN4 &#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x51CF;&#x5C11;&#x975E;&#x9002;&#x5E94;&#x6027;&#x5F3A;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x4F53;&#x6C60;&#xFF0C;UBR2&#xFF0C;&#x89C4;&#x7BA1; Rpn4 &#x8425;&#x4E1A;&#x989D;&#x7684;&#x6CDB;&#x7D20;&#x8FDE;&#x63A5;&#x9176;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4; Rpn4 &#x6C34;&#x5E73;&#x5347;&#x9AD8;&#xFF0C;&#x54EA;&#x4E9B;&#x4E0A;&#x8C03; UPS &#x7EC4;&#x4EF6;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x80FD;&#x529B;&#x964D;&#x4F4E;&#x7684; UPS &#x6709;&#x53CD;&#x5BF9;&#x540E;&#x679C;&#x589E;&#x52A0;&#x7684; UPS &#x5BB9;&#x91CF;&#x663E;&#x8457;&#x589E;&#x5F3A;&#x4E86;&#x7E41;&#x6B96;&#x5BFF;&#x547D; (RLS) &#x548C; proteotoxic &#x80C1;&#x8FEB;&#x7684;&#x6297;&#x6027;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1; UPS &#x548C;&#x6C27;&#x5316;&#x89E3;&#x6BD2;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7D27;&#x8F6C;&#x5F55;&#x4F5C;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x4F53;&#x80FD;&#x529B;&#x5BF9;&#x5BFF;&#x547D;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x662F;&#x72EC;&#x7ACB;&#x4E8E;&#x540E;&#x8005;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x6D88;&#x9664;&#x7684; Yap1&#xFF0C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x5668;&#x7684;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E0D;&#x5F71;&#x54CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5BFF;&#x547D;&#x5EF6;&#x957F;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x4F53;&#x5BB9;&#x91CF;&#x8F83;&#x5927;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x7531;&#x4E8E;&#x9AD8;&#x67B6;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x4F53;&#x80FD;&#x529B;&#x63D0;&#x9AD8;&#x6392;&#x96F7;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x9175;&#x6BCD;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x6709;&#x6BD2; huntingtin &#x7247;&#x6BB5;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63A8;&#x6D4B;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x5BFF;&#x547D;&#x5EF6;&#x957F;&#x6E90;&#x4E8E;&#x957F;&#x671F;&#x6D88;&#x9664;&#x635F;&#x574F;&#x8001;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x3002;&#x4E0A;&#x4F4D;&#x6027;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x8C03;&#x5236;&#x7684;&#x4F7F;&#x7528;&#x5BFF;&#x547D;&#x81F3;&#x5C11;&#x662F;&#x90E8;&#x5206;&#x6709;&#x522B;&#x4E8E;&#x996E;&#x98DF;&#x9650;&#x5236;&#x3001; Tor1 &#x548C;&#x5316;&#x9176; 2&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; UPS &#x5BB9;&#x91CF;&#x786E;&#x5B9A; RLS &#x9175;&#x6BCD;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x662F;&#x6709;&#x522B;&#x4E8E;&#x5DF2;&#x77E5;&#x7684;&#x957F;&#x5BFF;&#x9014;&#x5F84;&#x548C;&#x63D0;&#x9AD8;&#x5E72;&#x9884;&#x63AA;&#x65BD;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x52A0;&#x5F3A;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x5C06;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x6709;&#x5229;&#x5F71;&#x54CD;&#x957F;&#x5BFF;&#x4E0E;&#x5E74;&#x9F84;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3002;

&#x9AD8;&#x67B6;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x4F53;&#x80FD;&#x529B;&#x6269;&#x5C55;&#x4E86;&#x917F;&#x9152;&#x9175;&#x6BCD;&#x7684;&#x7E41;&#x6B96;&#x5BFF;&#x547D;&#x3002;

Aging is characterized by the accumulation of damaged cellular macromolecules caused by declining repair and elimination pathways. An integral component employed by cells to counter toxic protein aggregates is the conserved ubiquitin/proteasome system (UPS). Previous studies have described an age-dependent decline of proteasomal function and increased longevity correlates with sustained proteasome capacity in centenarians and in naked mole rats, a long-lived rodent. Proof for a direct impact of enhanced proteasome function on longevity, however, is still lacking. To determine the importance of proteasome function in yeast aging, we established a method to modulate UPS capacity by manipulating levels of the UPS-related transcription factor Rpn4. While cells lacking RPN4 exhibit a decreased non-adaptable proteasome pool, loss of UBR2, an ubiquitin ligase that regulates Rpn4 turnover, results in elevated Rpn4 levels, which upregulates UPS components. Increased UPS capacity significantly enhances replicative lifespan (RLS) and resistance to proteotoxic stress, while reduced UPS capacity has opposing consequences. Despite tight transcriptional co-regulation of the UPS and oxidative detoxification systems, the impact of proteasome capacity on lifespan is independent of the latter, since elimination of Yap1, a key regulator of the oxidative stress response, does not affect lifespan extension of cells with higher proteasome capacity. Moreover, since elevated proteasome capacity results in improved clearance of toxic huntingtin fragments in a yeast model for neurodegenerative diseases, we speculate that the observed lifespan extension originates from prolonged elimination of damaged proteins in old mother cells. Epistasis analyses indicate that proteasome-mediated modulation of lifespan is at least partially distinct from dietary restriction, Tor1, and Sir2. These findings demonstrate that UPS capacity determines yeast RLS by a mechanism that is distinct from known longevity pathways and raise the possibility that interventions to promote enhanced proteasome function will have beneficial effects on longevity and age-related disease in humans.

Elevated proteasome capacity extends replicative lifespan in Saccharomyces cerevisiae.

Le vieillissement est caract&#xE9;ris&#xE9; par l&#x26;#39;accumulation de macromol&#xE9;cules cellulaires endommag&#xE9;s caus&#xE9;s par les voies de r&#xE9;paration et d&#x26;#39;&#xE9;limination &#xE0; la baisse. Une partie int&#xE9;grante employ&#xE9;e par les cellules pour lutter contre les agr&#xE9;gats prot&#xE9;iques toxiques est la conserv&#xE9;e ubiquitine / prot&#xE9;asome (ASI). Des &#xE9;tudes ant&#xE9;rieures ont d&#xE9;crit une diminution li&#xE9;e &#xE0; l&#x26;#39;&#xE2;ge de la fonction du prot&#xE9;asome et les corr&#xE9;lats de la long&#xE9;vit&#xE9; accrues avec la capacit&#xE9; de prot&#xE9;asome soutenue chez les centenaires et rats-taupes nus, un rongeur de longue dur&#xE9;e. Preuve d&#x26;#39;un impact direct sur la fonction du prot&#xE9;asome renforc&#xE9;e sur la long&#xE9;vit&#xE9;, cependant, fait toujours d&#xE9;faut. Pour d&#xE9;terminer l&#x26;#39;importance de la fonction du prot&#xE9;asome dans le vieillissement de la levure, nous avons &#xE9;tabli un proc&#xE9;d&#xE9; permettant de moduler la capacit&#xE9; de l&#x26;#39;onduleur en manipulant les niveaux du facteur de transcription UPS li&#xE9;e Rpn4. Alors que les cellules d&#xE9;pourvues de RPN4 pr&#xE9;sentent une diminution non-adaptables piscine prot&#xE9;asome, la perte de UBR2, une ubiquitine ligase qui r&#xE9;gule Rpn4 chiffre d&#x26;#39;affaires, des r&#xE9;sultats en &#xE9;l&#xE9;vation Rpn4 niveaux, qui r&#xE9;gule &#xE0; la hausse des composants de l&#x26;#39;onduleur. Augmentation de la capacit&#xE9; de l&#x26;#39;onduleur am&#xE9;liore de fa&#xE7;on significative la dur&#xE9;e de vie r&#xE9;plicative (RLS) et la r&#xE9;sistance au stress prot&#xE9;otoxique, tout en r&#xE9;duit la capacit&#xE9; de l&#x26;#39;onduleur a adverse cons&#xE9;quences. Malgr&#xE9; la transcription serr&#xE9; la co-r&#xE9;gulation de l&#x26;#39;ASI et les syst&#xE8;mes de d&#xE9;toxication oxydative, l&#x26;#39;impact de la capacit&#xE9; de prot&#xE9;asome sur la dur&#xE9;e de vie est ind&#xE9;pendante de celle-ci, depuis la suppression de Yap1, un r&#xE9;gulateur cl&#xE9; de la r&#xE9;ponse au stress oxydatif, n&#x26;#39;affecte pas l&#x26;#39;extension dur&#xE9;e de vie des cellules avec une plus grande la capacit&#xE9; de prot&#xE9;asome. En outre, depuis les r&#xE9;sultats &#xE9;lev&#xE9;s de capacit&#xE9; prot&#xE9;asome de la clairance de l&#x26;#39;am&#xE9;lioration de fragments huntingtine toxiques dans un mod&#xE8;le de levure pour les maladies neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ratives, nous pensons que l&#x26;#39;extension observ&#xE9;e provient de la dur&#xE9;e de vie d&#x26;#39;&#xE9;limination prolong&#xE9;e de prot&#xE9;ines endommag&#xE9;es dans les cellules vieille m&#xE8;re. Analyses &#xE9;pistasie indiquent que le prot&#xE9;asome modulation de dur&#xE9;e de vie est au moins partiellement distinct de restriction alimentaire, Tor1, et Sir2. Ces r&#xE9;sultats d&#xE9;montrent que la capacit&#xE9; de l&#x26;#39;onduleur d&#xE9;termine RLS de levure par un m&#xE9;canisme qui est distincte de la long&#xE9;vit&#xE9; des voies connues et soul&#xE8;vent la possibilit&#xE9; que les interventions visant &#xE0; promouvoir le renforcement de la fonction du prot&#xE9;asome aura des effets b&#xE9;n&#xE9;fiques sur la long&#xE9;vit&#xE9; et li&#xE9;e &#xE0; l&#x26;#39;&#xE2;ge chez l&#x26;#39;homme.

Capacit&#xE9; &#xE9;lev&#xE9;e prot&#xE9;asome Prolonge r&#xE9;plicative Dur&#xE9;e de vie chez Saccharomyces cerevisiae

Alterung zeichnet sich durch die Anh&auml;ufung von besch&auml;digten zellul&auml;re Makromolek&uuml;le, verursacht durch den R&uuml;ckgang der Reparatur und Beseitigung Bahnen. Integraler Bestandteil von Zellen Z&auml;hler giftige Protein-Aggregate besch&auml;ftigt ist das konservierte Ubiquitin/Proteasom-System (UPS). Fr&uuml;here Studien haben einen altersbedingt R&uuml;ckgang der Proteasomal-Funktion und erh&ouml;hte Langlebigkeit korreliert mit anhaltenden Proteasom Kapazit&auml;t in hundertj&auml;hrigen und nackt Mole Ratten, einem langlebigen Nagetier beschrieben. Beweis f&uuml;r eine direkte Auswirkung der verbesserten Proteasom-Funktion auf Langlebigkeit, fehlt jedoch noch. Um die Bedeutung der Proteasom-Funktion in Hefe Altern zu bestimmen, haben wir eine Methode um UPS Kapazit&auml;t durch eine Manipulation von UPS-bezogene Transkriptionsfaktors Rpn4 zu modulieren. W&auml;hrend Zellen fehlt RPN4 einen verringerter nicht anpassungsf&auml;hig Proteasom-Pool aufweisen, f&uuml;hrt zu Verlust von UBR2, ein Ubiquitin Ligase, das Rpn4 Umsatz, reguliert erh&ouml;hten Rpn4, welche Upregulates UPS-Komponenten. UPS Kapazit&auml;tssteigerung erheblich verbessert, replicative Lebensdauer (RLS) und Resistenz gegen Proteotoxic Stress, w&auml;hrend reduzierte UPS-Kapazit&auml;t hat sich gegen die Folgen. Trotz engen transkriptionelle Co-Regulierung der UPS und oxidative Entgiftung Systeme ist die Auswirkung der Proteasom-Kapazit&auml;t auf Lebensdauer des letzteren, unabh&auml;ngig, da Beseitigung von Yap1, ein wichtiger Regulator der oxidativen Stress-Reaktion, Verl&auml;ngerung der Lebensdauer der Zellen mit h&ouml;herer Kapazit&auml;t der Proteasom unber&uuml;hrt. Dar&uuml;ber hinaus da erh&ouml;hten Proteasom Kapazit&auml;t verbesserte Abfertigung der toxischen Chorea Huntington Fragmente in einem Hefe-Modell f&uuml;r Neurodegenerative Krankheiten f&uuml;hrt, spekulieren wir, dass die beobachteten Lebensdauer-Verl&auml;ngerung von l&auml;ngerer Beseitigung der besch&auml;digten Proteine in alten Mutter Zellen stammt. Epistase Analysen zeigen, dass Proteasom-vermittelten Modulation der Lebensdauer mindestens teilweise unterschiedliche di&auml;tetische Einschr&auml;nkung, Tor1 und Sir2. Diese Ergebnisse zeigen, dass UPS Kapazit&auml;t Hefe RLS durch einen Mechanismus bestimmt, die unterscheidet sich vom bekannten Langlebigkeit Wege und erh&ouml;hen die M&ouml;glichkeit, dass Interventionen zur F&ouml;rderung der erweiterten Proteasom-Funktion positiv auf die Langlebigkeit und altersbedingte Krankheiten beim Menschen haben werden.

Erh&ouml;hten Proteasom Kapazit&auml;t erweitert replicative Lebensdauer in Saccharomyces Cerevisiae.

Invecchiamento &egrave; caratterizzata dall&#39;accumulo di macromolecole cellulari danneggiati causati dal calo percorsi di riparazione ed eliminazione. Un componente integrale impiegato dalle cellule per gli aggregati di proteine tossiche contatore &egrave; il sistema ubiquitina/proteasoma conservato (UPS). Precedenti studi hanno descritto un declino et&agrave;-dipendente della funzione proteosomale e maggiore longevit&agrave; correla con capacit&agrave; del proteasoma sostenuta in centenari e nudo ratti talpa, un roditore longevo. Prova per un impatto diretto della funzione del proteasoma avanzata sulla longevit&agrave;, tuttavia, &egrave; ancora carente. Per determinare l&#39;importanza della funzione del proteasoma nell&#39;invecchiamento del lievito, abbiamo stabilito un metodo per modulare la capacit&agrave; del gruppo di continuit&agrave; da livelli di manipolazione del fattore di trascrizione correlati a UPS Rpn4. Mentre le cellule manca RPN4 esibiscono una piscina &egrave; diminuito del proteasoma non adattabile, perdita di UBR2, un&#39;ubiquitina ligasi che regola Rpn4 fatturato, si traduce in elevati livelli di Rpn4, quali componenti di UPS sopraregola le. Aumento della capacit&agrave; UPS migliora significativamente replicativa durata (RLS) e resistenza alle sollecitazioni di proteotoxic, mentre la ridotta capacit&agrave; di UPS ha opposte conseguenze. Nonostante la coregolamentazione transcriptional stretta della UPS e sistemi di disintossicazione ossidativo, l&#39;impatto della capacit&agrave; del proteasoma sulla durata della vita &egrave; indipendente di quest&#39;ultimo, poich&eacute; eliminazione di Yap1, un regolatore chiave della risposta dello stress ossidativo, non influisce sul estensione della durata della vita delle cellule con capacit&agrave; superiore del proteasoma. Inoltre, dal proteasoma elevata capacit&agrave; risultati in liquidazione migliorata di frammenti di huntingtina tossica in un modello del lievito per le malattie neurodegenerative, si ipotizzano che l&#39;estensione di vita osservati proviene dalla eliminazione prolungata di proteine danneggiate nelle cellule madre vecchie. Epistasi analisi indicano che modulazione del proteasoma-mediata della durata della vita &egrave; almeno parzialmente distinta dalla restrizione dietetica, Tor1 e Sir2. Questi risultati dimostrano che determina la capacit&agrave; di UPS lievito RLS da un meccanismo che &egrave; distinto da percorsi noti longevit&agrave; e aumentare la possibilit&agrave; che gli interventi per promuovere la funzione del proteasoma avanzata avr&agrave; effetti benefici sulle malattie legate all&#39;et&agrave; e longevit&agrave; negli esseri umani.

Capacit&agrave; elevata del proteasoma estende replicativa durata in Saccharomyces cerevisiae.

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&#x9AD8;&#x67B6;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x5BB9;&#x91CF;&#x306F;Saccharomyces cerevisiae&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8907;&#x88FD;&#x5BFF;&#x547D;&#x3092;&#x5EF6;&#x9577;

&#xB178;&#xD654;&#xB294; &#xC218;&#xB9AC; &#xBC0F; &#xC81C;&#xAC70; &#xACBD;&#xB85C; &#xD558;&#xB77D;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778; &#xD55C; &#xC190;&#xC0C1;&#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; &#xACE0;&#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xCD95;&#xC801;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD544;&#xC218; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; &#xC140; &#xCE74;&#xC6B4;&#xD130; &#xB3C5;&#xC131; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC9D1;&#xACC4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACE0;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5B4; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xC720;&#xBE44;&#xD034;&#xD2F4;/&#xD504;&#xB85C;&#xD14C;&#xC544;&#xC880; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (UPS)&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; &#xD504;&#xB85C;&#xD14C;&#xC544;&#xC880; &#xC6A9;&#xB7C9; &#xD310;&#xC815;&#xC774; &#xACE0; &#xBC8C; &#xAC70; &#xBC97;&#xC740; &#xCCA9; &#xC790; &#xC950;, &#xC218;&#xBA85;&#xC774; &#xAE34; &#xC124;&#xCE58;&#xB958; proteasomal &#xAE30;&#xB2A5;&#xACFC; &#xC99D;&#xAC00; &#xB41C; &#xC7A5; &#xC218; &#xC5F0;&#xAD00;&#xC758; &#xC5F0;&#xB839;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xC124;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xD504;&#xB85C;&#xD14C;&#xC544;&#xC880; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5; &#xC218;&#xC5D0;&#xC758; &#xC9C1;&#xC811;&#xC801;&#xC778; &#xC601;&#xD5A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC99D;&#xAC70;, &#xC544;&#xC9C1; &#xBD80;&#xC871; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD6A8; &#xBAA8; &#xB178;&#xD654; &#xD504;&#xB85C;&#xD14C;&#xC544;&#xC880; &#xD568;&#xC218;&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xD655;&#xC778;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; UPS &#xAD00;&#xB828; &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; rpn4&#xC758; &#xC870;&#xC791;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; UPS &#xC6A9;&#xB7C9;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC124;&#xB9BD;. &#xC140; RPN4 &#xBD80;&#xC871; &#xAC10;&#xC18C; &#xBE44; &#xC801;&#xC751; &#xD504;&#xB85C;&#xD14C;&#xC544;&#xC880; &#xD480; &#xC804;&#xC2DC;, &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC190;&#xC2E4; UBR2 Rpn4 &#xB9E4;&#xCD9C;&#xC744; &#xADDC;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xBE44;&#xD034;&#xD2F4; &#xB9AC;&#xAC00;&#xC758; &#xB192;&#xC740; Rpn4 &#xC218;&#xC900;, upregulates UPS &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xACFC;. UPS &#xC6A9;&#xB7C9; &#xC99D;&#xAC00; &#xAC10;&#xC18C; UPS &#xC6A9;&#xB7C9; &#xACB0;&#xACFC; &#xBC18;&#xB300;&#xB294; &#xC77C;&#xCC28; &#xC218;&#xBA85; (&#xD558;&#xC9C0; &#xBD88;&#xC548; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;) &#xBC0F; proteotoxic &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC800;&#xD56D;&#xC744; &#xB300;&#xD3ED; &#xAC1C;&#xC120; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAF49; transcriptional co-regulation UPS &#xBC0F; &#xC0B0;&#xD654; &#xD574;&#xB3C5; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758;,&#xC5D0; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xB192;&#xC740; &#xD504;&#xB85C;&#xD14C;&#xC544;&#xC880; &#xC6A9;&#xB7C9;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC218;&#xBA85; &#xC5F0;&#xC7A5; &#xBBF8;&#xCE58;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; Yap1, &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xC758; &#xC81C;&#xAC70; &#xC774;&#xD6C4; &#xD504;&#xB85C;&#xD14C;&#xC544;&#xC880; &#xC6A9;&#xB7C9; &#xC218;&#xBA85;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;, &#xD6C4;&#xC790; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC774;&#xD6C4; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xB41C; &#xD504;&#xB85C;&#xD14C;&#xC544;&#xC880; &#xC6A9;&#xB7C9; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xD074;&#xB9AC;&#xC5B4;&#xB7F0;&#xC2A4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD6A8; &#xBAA8; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3C5;&#xC131; huntingtin &#xC870;&#xAC01;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xAD00;&#xCC30; &#xB41C; &#xC218;&#xBA85; &#xD655;&#xC7A5; &#xB299;&#xC740; &#xC5B4;&#xBA38;&#xB2C8; &#xC138;&#xD3EC; &#xC190;&#xC0C1; &#xB41C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC7A5;&#xAE30;&#xAC04;&#xB41C; &#xCCA0;&#xD3D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBE44;&#xB86F; &#xB41C; &#xCD94;&#xCE21;. Epistasis &#xBD84;&#xC11D; &#xC218;&#xBA85;&#xC758; &#xBCC0;&#xC870; &#xD504;&#xB85C;&#xD14C;&#xC544;&#xC880; &#xC911;&#xC7AC; &#xC2DD;&#xC774; &#xC81C;&#xD55C;, Tor1, &#xBC0F; sir2&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; &#xC774;&#xC0C1;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBC1C;&#xACAC;&#xC740; UPS &#xC6A9;&#xB7C9; &#xD6A8; &#xBAA8;: &#xD558;&#xC9C0; &#xBD88;&#xC548; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;&#xC740; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; &#xC7A5; &#xC218; &#xACBD;&#xB85C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xD504;&#xB85C;&#xD14C;&#xC544;&#xC880; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558;&#xB294; &#xAC1C;&#xC785; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC7A5; &#xC218; &#xD558; &#xACE0; &#xB098;&#xC774; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xC720;&#xC775;&#xD55C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE60; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131; &#xC81C;&#xAE30; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC0C1;&#xC2B9; &#xB41C; &#xD504;&#xB85C;&#xD14C;&#xC544;&#xC880; &#xC6A9;&#xB7C9; Saccharomyces cerevisiae&#xC5D0; &#xC77C;&#xCC28; &#xC218;&#xBA85; &#xC5F0;&#xC7A5;.

Envejecimiento se caracteriza por la acumulaci&#xF3;n de macromol&#xE9;culas da&#xF1;adas celulares causados &#x200B;&#x200B;por la disminuci&#xF3;n de las v&#xED;as de reparaci&#xF3;n y eliminaci&#xF3;n. Un componente integral empleado por las c&#xE9;lulas para hacer frente a los agregados de prote&#xED;nas t&#xF3;xicas es la conserva de ubiquitina / proteasoma sistema (UPS). Estudios previos han descrito una disminuci&#xF3;n dependiente de la edad de la funci&#xF3;n del proteasoma y se correlaciona el aumento de la longevidad con una capacidad sostenida del proteasoma en los centenarios y en las ratas topo desnudas, un roedor de larga duraci&#xF3;n. Prueba de un impacto directo de la funci&#xF3;n del proteasoma mayor sobre la longevidad, sin embargo, todav&#xED;a falta. Para determinar la importancia de la funci&#xF3;n del proteasoma en el envejecimiento de la levadura, se estableci&#xF3; un m&#xE9;todo para modular la capacidad del UPS mediante la manipulaci&#xF3;n de los niveles del factor de transcripci&#xF3;n de UPS relacionada con Rpn4. Mientras que las c&#xE9;lulas que carecen de RPN4 muestran una disminuci&#xF3;n no adapta la piscina del proteasoma, la p&#xE9;rdida de UBR2, una ubiquitina ligasa que regula Rpn4 volumen de negocios, se traduce en elevados niveles de Rpn4, que regula al alza los componentes del UPS. Aumento de la capacidad del UPS mejora significativamente la vida &#xFA;til de replicaci&#xF3;n (SPI) y la resistencia al estr&#xE9;s proteotoxic, mientras que la reducida capacidad del SAI se ha opuesto consecuencias. A pesar de la transcripci&#xF3;n estrecha co-regulaci&#xF3;n de la UPS y sistemas de oxidaci&#xF3;n de desintoxicaci&#xF3;n, el impacto de la capacidad del proteasoma en la esperanza de vida es independiente de esta &#xFA;ltima, ya que la eliminaci&#xF3;n de Yap1, un regulador clave de la respuesta al estr&#xE9;s oxidativo, no afecta a prolongaci&#xF3;n de la vida de las c&#xE9;lulas con mayor la capacidad del proteasoma. Adem&#xE1;s, dado que los resultados elevados de la capacidad del proteasoma en el despacho de la mejora de los fragmentos de huntingtin t&#xF3;xicos en un modelo de levadura para las enfermedades neurodegenerativas, se especula que el observado prolongaci&#xF3;n de la vida se origina en la eliminaci&#xF3;n prolongada de las prote&#xED;nas da&#xF1;adas en las c&#xE9;lulas madre de edad. Los an&#xE1;lisis indican que epistasis proteasoma mediada por la modulaci&#xF3;n de la vida &#xFA;til es al menos parcialmente distinta de la restricci&#xF3;n diet&#xE9;tica, Tor1, y Sir2. Estos hallazgos demuestran que la capacidad del UPS determina SPI levadura por un mecanismo que es diferente de las v&#xED;as de la longevidad conocidos y plantean la posibilidad de que las intervenciones para promover la funci&#xF3;n del proteasoma mayor tendr&#xE1; efectos beneficiosos sobre la longevidad y la enfermedad relacionada con la edad en los seres humanos.

Capacidad de elevaci&#xF3;n de la proteasoma Extiende replicativo en Saccharomyces cerevisiae

&#x5B9E;&#x8DB3;&#x5E74;&#x9F84;&#x4E86;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x5728;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x5BA4;&#x9175;&#x6BCD;&#x7684;&#x57F9;&#x517B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5230;&#x56FA;&#x5B9A;&#x76F8;&#x7684;&#x5408;&#x6210;&#x5B8C;&#x6574;&#x7684;&#x4ECB;&#x8D28;&#xFF0C;&#x5177;&#x6709; 2%&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x4E3A;&#x78B3;&#x6E90;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x57F9;&#x517B;&#x57FA;&#x51FA;&#x73B0;&#x56E0;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x6709;&#x673A;&#x9178;&#x3001; &#x5305;&#x62EC;&#x4E59;&#x9178;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x9650;&#x5236;&#x4E86;&#x9175;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B58;&#x6D3B;&#x3002;&#x81B3;&#x98DF;&#x9650;&#x5236;&#x6216;&#x7F13;&#x51B2; pH 6 &#x4E2D;&#x957F;&#x671F;&#x53EF;&#x9632;&#x6B62;&#x9178;&#x5316;&#x548C;&#x589E;&#x52A0;&#x6309;&#x65F6;&#x95F4;&#x987A;&#x5E8F;&#x6392;&#x5217;&#x7684;&#x5BFF;&#x547D;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x51FA;&#x53D1;&#x6765;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x901A;&#x8FC7;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x7684;&#x8461;&#x8404;&#x56ED;&#x9175;&#x6BCD;&#x83CC;&#x682A; RM11 &#x6309;&#x65F6;&#x95F4;&#x987A;&#x5E8F;&#x6392;&#x5217;&#x7684;&#x8001;&#x5316;&#x6027;&#x80FD;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5F71;&#x54CD;&#x662F;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E8E;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x5BA4;&#x6D3E;&#x751F;&#x7684;&#x9175;&#x6BCD;&#x3002;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x5BA4;&#x5E94;&#x53D8; BY4743 &#x548C;&#x5176;&#x5355;&#x500D;&#x4F53;&#x884D;&#x751F;&#x5DE5;&#x5177;&#x76F8;&#x4F3C;&#xFF0C;RM11 &#x548C;&#x663E;&#x793A;&#x5176;&#x5355;&#x500D;&#x4F53;&#x884D;&#x751F;&#x54C1;&#x589E;&#x52A0;&#x6309;&#x65F6;&#x95F4;&#x987A;&#x5E8F;&#x6392;&#x5217;&#x7684;&#x5BFF;&#x547D;&#x4ECE;&#x81B3;&#x98DF;&#x9650;&#x5236;&#xFF0C;&#x4E30;&#x5BCC;&#x4ECB;&#x8D28;&#x4E2D;&#x7F13;&#x51B2; ph &#x503C;&#x7684;&#x57F9;&#x517B;&#x57FA;&#x6216;&#x8001;&#x5316;&#x3002;RM11 &#x548C; BY4743 &#x4E5F;&#x663E;&#x793A;&#x4E00;&#x822C;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x8001;&#x5316;&#x548C;&#x751F;&#x957F;&#x7279;&#x6027;&#x65F6;&#x4F53;&#x5916;&#x57F9;&#x517B;&#x5404;&#x79CD;&#x4E0D;&#x540C;&#x78B3;&#x6E90;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x7684;&#x652F;&#x6301;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x5B9E;&#x8DB3;&#x5E74;&#x9F84;&#x76F8;&#x8FD1;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x5BA4;&#x548C;&#x8461;&#x8404;&#x56ED;&#x682A;&#x7684;&#x60F3;&#x6CD5;&#x3002;

&#x7EC4;&#x6210;&#x548C;&#x57F9;&#x517B;&#x57FA;&#x7684;&#x9178;&#x5316;&#x5F71;&#x54CD;&#x540C;&#x6837;&#x5728;&#x8461;&#x8404;&#x56ED;&#x548C;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x5BA4;&#x9175;&#x6BCD;&#x7684;&#x5B9E;&#x8DB3;&#x5E74;&#x9F84;&#x3002;

Chronological aging has been studied extensively in laboratory yeast by culturing cells into stationary phase in synthetic complete medium with 2% glucose as the carbon source. During this process, acidification of the culture medium occurs due to secretion of organic acids, including acetic acid, which limits survival of yeast cells. Dietary restriction or buffering the medium to pH 6 prevents acidification and increases chronological life span. Here we set out to determine whether these effects are specific to laboratory-derived yeast by testing the chronological aging properties of the vineyard yeast strain RM11. Similar to the laboratory strain BY4743 and its haploid derivatives, RM11 and its haploid derivatives displayed increased chronological life span from dietary restriction, buffering the pH of the culture medium, or aging in rich medium. RM11 and BY4743 also displayed generally similar aging and growth characteristics when cultured in a variety of different carbon sources. These data support the idea that mechanisms of chronological aging are similar in both the laboratory and vineyard strains.

Composition and acidification of the culture medium influences chronological aging similarly in vineyard and laboratory yeast.

Vieillissement chronologique a &#xE9;t&#xE9; largement &#xE9;tudi&#xE9; dans la levure de laboratoire par culture de cellules en phase stationnaire dans un milieu synth&#xE9;tique complet avec 2% de glucose comme source de carbone. Au cours de ce processus, l&#x26;#39;acidification du milieu de culture est due &#xE0; la s&#xE9;cr&#xE9;tion d&#x26;#39;acides organiques, y compris l&#x26;#39;acide ac&#xE9;tique, ce qui limite la survie des cellules de levure. La restriction alimentaire ou tamponner le milieu &#xE0; pH 6 emp&#xEA;che l&#x26;#39;acidification et augmente la dur&#xE9;e de vie chronologique. Ici nous avons d&#xE9;cid&#xE9; de d&#xE9;terminer si ces effets sont sp&#xE9;cifiques au laboratoire d&#xE9;riv&#xE9; de la levure en testant les propri&#xE9;t&#xE9;s chronologiques du vieillissement de la souche de levure vignoble RM11. Semblable &#xE0; la souche de laboratoire BY4743 et ses d&#xE9;riv&#xE9;s, les haplo&#xEF;des RM11 et ses d&#xE9;riv&#xE9;s haplo&#xEF;des affich&#xE9;e dur&#xE9;e de vie accrue chronologique de restriction alimentaire, tamponnant le pH du milieu de culture, ou au vieillissement dans un milieu riche. RM11 et BY4743 &#xE9;galement affich&#xE9; vieillissement g&#xE9;n&#xE9;ralement similaire et les caract&#xE9;ristiques de croissance lorsque cultiv&#xE9;e dans une vari&#xE9;t&#xE9; de sources de carbone diff&#xE9;rents. Ces donn&#xE9;es appuient l&#x26;#39;id&#xE9;e que les m&#xE9;canismes du vieillissement chronologique sont semblables dans les deux souches de laboratoire et de vignobles.

Composition et l&#x26;#39;acidification du milieu de culture Influences chronologique vieillissement De m&#xEA;me, dans la Vigne et levure de laboratoire

Chronologische Alterung wurde ausgiebig in der Labor-Hefe von culturing Zellen in die station&auml;re Phase in synthetischen Komplettmedium mit 2 % Glukose als die Kohlenstoffquelle studiert. W&auml;hrend dieses Vorgangs tritt Versauerung des N&auml;hrbodens durch Sekretion von organischen S&auml;uren, wie Essigs&auml;ure, das &Uuml;berleben der Hefezellen begrenzt. Di&auml;tetische Beschr&auml;nkung oder Pufferung Mittel-bis pH 6 verhindert &Uuml;bers&auml;uerung und chronologische Lebensdauer erh&ouml;ht. Hier machten wir uns um festzustellen, ob diese Effekte f&uuml;r Labor-abgeleitet Hefe spezifisch sind, testen Sie die chronologische Alterungseigenschaften der Weingarten-Hefe-Stamm RM11. &Auml;hnlich der Labor-Stamm BY4743 und seine Derivate haploide, erh&ouml;hte RM11 und Gasprodukten haploiden angezeigt chronologisch Lebensdauer von di&auml;tetischen Beschr&auml;nkung, Pufferung des pH-Werts des N&auml;hrbodens oder Alterung im Reich Medium. RM11 und BY4743 angezeigt, auch im allgemeinen &auml;hnlich Alterung und Wachstumseigenschaften, wenn in einer Vielzahl von verschiedenen Kohlenstoffquellen kultiviert. Diese Daten unterst&uuml;tzen die Idee, dass Mechanismen der chronologische Alterung in sowohl im Labor als auch im Weinberg-Sorten &auml;hneln.

Zusammensetzung und Versauerung des N&auml;hrbodens beeinflusst die chronologische Alterung &auml;hnlich sieht es im Weinberg und Labor Hefe.

Invecchiamento cronologico &egrave; stato studiato estesamente nel lievito laboratorio di coltura di cellule in fase stazionaria in terreno sintetico completo con 2% di glucosio come fonte di carbonio. Durante questo processo, l&#39;acidificazione del terreno di coltura si verifica a causa della secrezione di acidi organici, tra cui l&#39;acido acetico, che limita la sopravvivenza delle cellule di lievito. Restrizione dietetica o buffer a pH 6 medio impedisce l&#39;acidificazione e aumenta la durata cronologica. Qui abbiamo impostato per determinare se questi effetti sono specifici al lievito derivato da laboratorio testando le propriet&agrave; di invecchiamento cronologico del ceppo di lievito vigneto RM11. Simile per il ceppo di laboratorio BY4743 e suoi derivati aploidi, RM11 e suoi derivati aploide visualizzati aumentarono durata cronologico dalla restrizione dietetica, buffering il pH del terreno di coltura, o invecchiamento in mezzo ricco. RM11 e BY4743 anche visualizzato invecchiamento in generale simile e caratteristiche di crescita quando coltivate in una variet&agrave; di fonti di carbonio differenti. Questi dati supportano l&#39;idea che i meccanismi dell&#39;invecchiamento cronologico sono simili in ceppi il laboratorio e la vigna.

Composizione e l&#39;acidificazione del terreno di coltura influenza invecchiamento cronologico similmente in vigna e laboratorio di lievito.

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Envejecimiento cronol&#xF3;gico se ha estudiado ampliamente en la levadura de laboratorio por el cultivo de c&#xE9;lulas en fase estacionaria en medio completo sint&#xE9;tico con 2% de glucosa como fuente de carbono. Durante este proceso, la acidificaci&#xF3;n del medio de cultivo se produce debido a la secreci&#xF3;n de &#xE1;cidos org&#xE1;nicos, incluyendo el &#xE1;cido ac&#xE9;tico, lo que limita la supervivencia de c&#xE9;lulas de levadura. La restricci&#xF3;n diet&#xE9;tica o las amortigua el medio a un pH de 6 impide la acidificaci&#xF3;n y aumenta la vida cronol&#xF3;gica. Aqu&#xED; nos propusimos determinar si estos efectos son espec&#xED;ficos para el laboratorio derivado de la levadura por el ensayo de las propiedades de envejecimiento cronol&#xF3;gico de la cepa de levadura vi&#xF1;a RM11. Similar a la cepa de laboratorio BY4743 y sus derivados haploides, RM11 y sus derivados haploides muestra lapso aument&#xF3; la vida cronol&#xF3;gica de restricci&#xF3;n en la dieta, tamponamiento del pH del medio de cultivo, o envejecimiento en medio rico. RM11 y BY4743 tambi&#xE9;n se muestra el envejecimiento en general similar y caracter&#xED;sticas de crecimiento cuando se cultivan en una variedad de fuentes de carbono diferentes. Estos datos apoyan la idea de que los mecanismos de envejecimiento cronol&#xF3;gico son similares tanto en el laboratorio y las cepas de los vi&#xF1;edos.

Composici&#xF3;n y la acidificaci&#xF3;n del medio de cultivo influye en el envejecimiento cronol&#xF3;gico mismo modo, en Vi&#xF1;a y la levadura de laboratorio

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Christopher Murakami

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