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Identification of Protein Complexes in <em>Escherichia coli</em> using Sequential Peptide Affinity Purification in Combination with Tandem Mass Spectrometry

Since most cellular processes are mediated by macromolecular assemblies, the systematic identification of protein-protein interactions (PPI) and the ...

University of Toronto

C&eacute;ramique hydroxyapatite (HA) ont &eacute;t&eacute; renforc&eacute;es et tremp&eacute; sous forme de composites et les rev&ecirc;tements conventionnellement. Nouveaux mod&egrave;les de microstructures et de m&eacute;thodes de traitement sont encore n&eacute;cessaires pour am&eacute;liorer les propri&eacute;t&eacute;s m&eacute;caniques des c&eacute;ramiques &agrave; base de HA. Cette &eacute;tude &eacute;tait de pr&eacute;parer les lamin&eacute;s et fonctionnellement gradu&eacute;e HA/yttrium stabilis&eacute; zircone t&eacute;tragonale composites (Y-TZP) par le processus relativement nouveau du plasma spark frittage (SPS). La microstructure et les propri&eacute;t&eacute;s m&eacute;caniques des composites stratifi&eacute;s et fonctionnellement gradu&eacute;es ont &eacute;t&eacute; &eacute;tudi&eacute;es pour des applications orthop&eacute;diques possibles. Il a &eacute;t&eacute; constat&eacute; que les composites stratifi&eacute;s et fonctionnellement gradu&eacute;es HA/Y-TZP pourraient &ecirc;tre densifi&eacute;s &agrave; 1200 degr&eacute;s C, moins de 5 min par le processus SPS et la taille moyenne des grains HA dans les couches de composites &eacute;tait r&eacute;duite de moiti&eacute; en raison de la Y-TZP bien dispers&eacute;, deuxi&egrave;me phase. La phase HA dans les couches de composites a &eacute;t&eacute; stable jusqu&#39;&agrave; 1200 &deg; C et l&#39;Y-TZP la deuxi&egrave;me phase est rest&eacute; la zircone t&eacute;tragonale (t-ZrO(2)) phase apr&egrave;s traitement &agrave; la plus haute temp&eacute;rature de 1250 &deg; C. Les composites HA/Y-TZP lamin&eacute;s et fonctionnellement gradu&eacute;es expose des propri&eacute;t&eacute;s m&eacute;caniques beaucoup am&eacute;lior&eacute;es par rapport &agrave; la c&eacute;ramique pure de HA ; la r&eacute;sistance &agrave; la flexion des composites a atteint environ 200 MPa, doubler la force de la c&eacute;ramique pure de HA.

Feuillet&eacute; et fonctionnellement gradu&eacute;e hydroxyapatite/yttrium stabilis&eacute; composites de zircone t&eacute;tragonale fabriqu&eacute;s par frittage de spark plasma.

&#x7F9F;&#x57FA;&#x78F7;&#x7070;&#x77F3; (HA) &#x9676;&#x74F7;&#x4F20;&#x7EDF;&#x52A0;&#x5F3A;&#x548C;&#x589E;&#x97E7;&#x590D;&#x5408;&#x6750;&#x6599;&#x548C;&#x6D82;&#x6599;&#x7684;&#x5F62;&#x5F0F;&#x3002;&#x57FA;&#x4E8E;&#x533B;&#x7BA1;&#x5C40;&#x7684;&#x9676;&#x74F7;&#x7684;&#x529B;&#x5B66;&#x6027;&#x80FD;&#x7684;&#x6539;&#x8FDB;&#x4ECD;&#x7136;&#x9700;&#x8981;&#x65B0;&#x7684;&#x5FAE;&#x7ED3;&#x6784;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x548C;&#x52A0;&#x5DE5;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x662F;&#x51C6;&#x5907;&#x53E0;&#x5C42;&#x548C;&#x68AF;&#x5EA6;&#x533B;&#x7BA1;&#x5C40;/&#x6C27;&#x5316;&#x9487;&#x7A33;&#x5B9A;&#x56DB;&#x65B9;&#x6C27;&#x5316;&#x9506; (Y-TZP) &#x590D;&#x5408;&#x6750;&#x6599;&#x7531;&#x653E;&#x7535;&#x7B49;&#x79BB;&#x5B50;&#x70E7;&#x7ED3; (SPS) &#x7684;&#x76F8;&#x5BF9;&#x8F83;&#x65B0;&#x7684;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x3002;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x53EF;&#x80FD;&#x7684;&#x6574;&#x5F62;&#x5916;&#x79D1;&#x5E94;&#x7528;&#x7814;&#x7A76;&#x4E86;&#x5FAE;&#x89C2;&#x7ED3;&#x6784;&#x548C;&#x529B;&#x5B66;&#x6027;&#x80FD;&#x7684;&#x53E0;&#x5C42;&#x548C;&#x68AF;&#x5EA6;&#x590D;&#x5408;&#x6750;&#x6599;&#x3002;&#x5B83;&#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#x7684;&#x53E0;&#x5C42;&#x548C;&#x68AF;&#x5EA6;&#x7684;&#x533B;&#x7BA1;&#x5C40;&#x7684;&#x5185;&#x8017;&#x590D;&#x5408;&#x6750;&#x6599;&#x7684;&#x81F4;&#x5BC6;&#x53EF;&#x80FD;&#x5728; 1200 &#x5EA6; C &#x5728; 5 &#x5206;&#x949F;&#x5185;&#x7531; SPS &#x8FC7;&#x7A0B;&#x548C;&#x533B;&#x7BA1;&#x5C40;&#x5E73;&#x5747;&#x7C92;&#x5EA6;&#x590D;&#x5408;&#x5C42;&#x4E2D;&#x7684;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x4E00;&#x534A;&#xFF0C;&#x7531;&#x4E8E;&#x76F8;&#x5F53;&#x5206;&#x6563;&#x7684;&#x5185;&#x8017;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x9636;&#x6BB5;&#x3002;&#x590D;&#x5408;&#x56FE;&#x5C42;&#x4E2D;&#x7684;&#x533B;&#x7BA1;&#x5C40;&#x9636;&#x6BB5;&#x662F;&#x7A33;&#x5B9A;&#x8FBE; 1200 &#x6444;&#x6C0F;&#x5EA6;&#x548C; Y-TZP &#x7B2C;&#x4E8C;&#x9636;&#x6BB5;&#x4ECD;&#x7136;&#x56DB;&#x65B9;&#x6C27;&#x5316;&#x9506; (t-ZrO(2)) &#x9636;&#x6BB5;&#x5728; 1250 &#x6444;&#x6C0F;&#x5EA6;&#x7684;&#x6700;&#x9AD8;&#x6E29;&#x5EA6;&#x5904;&#x7406;&#x540E;&#x53E0;&#x5C42;&#x548C;&#x68AF;&#x5EA6;&#x533B;&#x7BA1;&#x5C40;&#x7684;&#x5185;&#x8017;&#x590D;&#x5408;&#x6750;&#x6599;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x5927;&#x5927;&#x6539;&#x5584;&#x529B;&#x5B66;&#x6027;&#x80FD;&#x76F8;&#x6BD4;&#x7EAF;&#x533B;&#x7BA1;&#x5C40;&#x9676;&#x74F7; &#xFF1B;&#x590D;&#x5408;&#x6750;&#x6599;&#x7684;&#x5F2F;&#x66F2;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x8FBE;&#x5230;&#x7EA6; 200 MPa&#xFF0C;&#x53CC;&#x7EAF;&#x533B;&#x7BA1;&#x5C40;&#x9676;&#x74F7;&#x7684;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x3002;

&#x53E0;&#x5C42;&#x548C;&#x68AF;&#x5EA6;&#x7F9F;&#x57FA;&#x78F7;&#x7070;&#x77F3;/&#x6C27;&#x5316;&#x9487;&#x7A33;&#x5B9A;&#x56DB;&#x65B9;&#x6C27;&#x5316;&#x9506;&#x590D;&#x5408;&#x6750;&#x6599;&#x7684;&#x653E;&#x7535;&#x7B49;&#x79BB;&#x5B50;&#x70E7;&#x7ED3;&#x3002;

Hydroxyapatite (HA) ceramics have been conventionally strengthened and toughened in the form of composites and coatings. New microstructural designs and processing methodologies are still needed for the improvement of the mechanical properties of HA-based ceramics. This study was to prepare laminated and functionally graded HA/yttria stabilized tetragonal zirconia (Y-TZP) composites by the relatively new process of spark plasma sintering (SPS). The microstructure and the mechanical properties of the laminated and functionally graded composites were studied for possible orthopedic applications. It was found that the laminated and functionally graded HA/Y-TZP composites could be densified at 1200 degrees C within 5 min by the SPS process and the average HA grain size in the composite layers was reduced by half due to the well-dispersed Y-TZP second phase. The HA phase in the composite layers was stable up to 1200 degrees C and the Y-TZP second phase remained the tetragonal zirconia (t-ZrO(2)) phase after being processed at the highest temperature of 1250 degrees C. The laminated and functionally graded HA/Y-TZP composites exhibited much improved mechanical properties compared with the pure HA ceramics; the bending strength of the composites reached about 200 MPa, double the strength of the pure HA ceramics.

Laminated and functionally graded hydroxyapatite/yttria stabilized tetragonal zirconia composites fabricated by spark plasma sintering.

Hydroxylapatit (HA) Keramik wurden konventionell verst&auml;rkt und versch&auml;rft in Form von Kompositen und Beschichtungen. Mikrostrukturelle Neuentwicklungen und Verarbeitung-Methoden sind f&uuml;r die Verbesserung der mechanischen Eigenschaften von HA-basierten Keramik erforderlich. Dieser Studie war es, laminierte und funktional abgestufte HA/Yttriumoxid stabilisiert tetragonal Zirconia (Y-TZP) Verbundwerkstoffe durch den relativ neuen Prozess der Spark Plasma Sintern (SPS) vorzubereiten. Die Mikrostruktur und die mechanischen Eigenschaften der laminierten und funktional abgestufte Composites wurden f&uuml;r m&ouml;gliche orthop&auml;dische Anwendungen untersucht. Es wurde festgestellt, dass der laminierten und funktional abgestufte HA/Y-TZP-Composites bei 1200 Grad C innerhalb von 5 min vom SPS-Prozess densified werden konnten und die durchschnittliche Gr&ouml;&szlig;e einer HA Getreide in den zusammengesetzten Schichten um die H&auml;lfte aufgrund der well-dispersed Y-TZP zweite Phase reduziert. Die HA-Phase in den zusammengesetzten Schichten war stabil bis zu 1200 Grad C und die Y-TZP zweite Phase blieb Tetragonale Zirkonia (t-ZrO(2)) Phase nach der Verarbeitung bei der h&ouml;chsten Temperatur von 1250 &deg; C. Die laminierten und funktional abgestufte HA/Y-TZP-Composites ausgestellt deutlich verbesserte mechanische Eigenschaften im Vergleich zu den reinen HA-Keramik; die Biegefestigkeit der Composites erreicht ca. 200 MPa, verdoppeln die St&auml;rke der reinen HA-Keramik.

Laminierte und funktional abgestufte Hydroxylapatit/Yttriumoxid stabilisiert tetragonal Zirconia Kompositen hergestellt von Spark Plasma sintering.

Ceramica di idrossiapatite (HA) &egrave; stati convenzionalmente rinforzato e temperato sotto forma di rivestimenti e materiali compositi. Nuovi disegni microstrutturali e metodologie di elaborazione sono ancora necessari per il miglioramento delle propriet&agrave; meccaniche delle ceramiche HA basato. Questo studio era quello di preparare il laminato e funzionalmente graduata HA/stabilizzato tetragonale yttria compositi (Y-TZP) dal processo relativamente nuovo di plasma spark sinterizzazione (SPS). La microstruttura e le propriet&agrave; meccaniche dei compositi laminati e funzionalmente classificati sono state studiate per applicazioni ortopediche. Si &egrave; accertato che i compositi HA/Y-TZP stratificati e funzionalmente graduati potrebbero essere addensati a 1200 gradi C entro 5 min dal processo di SPS e la granulometria media HA negli strati di composito &egrave; stato ridotto da met&agrave; a causa del disperso Y-TZP seconda fase. La fase HA negli strati di composito &egrave; stato stabile fino a 1200 gradi C e Y-TZP la seconda fase &egrave; rimasto l&#39;ossido di zirconio tetragonale (t-ZrO(2)) fase dopo fase di elaborazione presso il pi&ugrave; alta temperatura di 1250 gradi C. I compositi HA/Y-TZP stratificati e funzionalmente classificati esposto molto migliorate propriet&agrave; meccaniche rispetto con la ceramica HA puro; la resistenza alla curvatura dei compositi ha raggiunto circa 200 MPa, il doppio della forza della ceramica HA puro.

Laminato e funzionalmente graduata idrossiapatite/yttria stabilizzato compositi di zirconio tetragonale fabbricati da spark plasma sinterizzazione.

&#x30CF;&#x30A4;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;&#x30A2;&#x30D1; &#x30BF;&#x30A4;&#x30C8; (HA) &#x30BB;&#x30E9;&#x30DF;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x304C;&#x5F93;&#x6765;&#x5F37;&#x5316;&#x3001;&#x8907;&#x5408;&#x6750;&#x6599;&#x3084;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x5F62;&#x3067;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x5FAE;&#x7D30;&#x69CB;&#x9020;&#x30C7;&#x30B6;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x51E6;&#x7406;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x8AD6;&#x307E;&#x3060; HA &#x57FA;&#x30BB;&#x30E9;&#x30DF;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x6027;&#x8CEA;&#x306E;&#x6539;&#x5584;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7A4D;&#x5C64;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x50BE;&#x659C; HA/&#x30A4;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A2;&#x5B89;&#x5B9A;&#x5316;&#x6B63;&#x65B9;&#x6676;&#x30B8;&#x30EB;&#x30B3;&#x30CB;&#x30A2; (Y-TZP) &#x8907;&#x5408;&#x6750;&#x6599;&#x653E;&#x96FB;&#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE;&#x713C;&#x7D50; (SPS) &#x306E;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7684;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3067;&#x6E96;&#x5099;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5FAE;&#x7D30;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x7A4D;&#x5C64;&#x3068;&#x50BE;&#x659C;&#x6A5F;&#x80FD;&#x8907;&#x5408;&#x6750;&#x6599;&#x306E;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x6027;&#x8CEA;&#x6574;&#x5F62;&#x5916;&#x79D1;&#x5FDC;&#x7528;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;.&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x7A4D;&#x5C64;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x50BE;&#x659C; HA/Y-TZP &#x8907;&#x5408;&#x6750;&#x6599; SPS &#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; 1200 &#x2103; 5 &#x5206;&#x4EE5;&#x5185;&#x3067;&#x5BC6;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3068;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30B8;&#x30C3;&#x30C8;&#x5C64;&#x306E;&#x5E73;&#x5747; HA &#x7D50;&#x6676;&#x7C92;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x534A;&#x5206;&#x3088;&#x5206;&#x6563;&#x3057; Y-TZP &#x539F;&#x56E0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; 2 &#x756A;&#x76EE;&#x306E;&#x30D5;&#x30A7;&#x30FC;&#x30BA;&#x3067;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30CF;&#x76F8;&#x8907;&#x5408;&#x5C64;&#x3067; 1200 &#x2103; &#x307E;&#x3067;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x3001;Y-TZP &#x306E;&#x7B2C; 2 &#x30D5;&#x30A7;&#x30FC;&#x30BA;&#x6B63;&#x65B9;&#x6676;&#x30B8;&#x30EB;&#x30B3;&#x30CB;&#x30A2; &#xFF08;t-ZrO(2)) &#x76F8; 1250 &#x5EA6; C &#x306E;&#x6700;&#x9AD8;&#x6E29;&#x5EA6;&#x3067;&#x51E6;&#x7406;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5F8C;&#x306B;&#x6B8B;&#x3063;&#x305F;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x7A4D;&#x5C64;&#x3068;&#x50BE;&#x659C; HA/Y-TZP &#x306E;&#x8907;&#x5408;&#x6750;&#x6599;&#x306F;&#x3001;&#x7D14;&#x7C8B;&#x306A; HA &#x30BB;&#x30E9;&#x30DF;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x6539;&#x5584;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x6027;&#x8CEA;&#x5C55;&#x793A;;&#x8907;&#x5408;&#x6750;&#x6599;&#x306E;&#x66F2;&#x3052;&#x5F37;&#x5EA6;&#x306F;&#x7D04; 200 MPa&#x3001;&#x7D14;&#x7C8B;&#x306A; HA &#x30BB;&#x30E9;&#x30DF;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x5F37;&#x5EA6; 2 &#x500D;&#x306B;&#x9054;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x7A4D;&#x5C64;&#x3068;&#x50BE;&#x659C;&#x6A5F;&#x80FD;&#x30A2;&#x30D1;&#x30BF;&#x30A4;&#x30C8;/&#x30A4;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A2; &#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AF; &#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE;&#x713C;&#x7D50;&#x3067;&#x4F5C;&#x88FD;&#x3057;&#x305F;&#x6B63;&#x65B9;&#x6676;&#x30B8;&#x30EB;&#x30B3;&#x30CB;&#x30A2;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x5B89;&#x5B9A;&#x5316;&#x3002;

Hydroxyapatite (HA)&#xB3C4; &#xC804;&#xD1B5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC15;&#xD654; &#xACE0; &#xBCF5;&#xD569; &#xC7AC;&#xB8CC;&#xC640; &#xCF54;&#xD305;&#xC758; &#xD615;&#xD0DC;&#xB85C; &#xAC15;&#xD654; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; microstructural &#xB514;&#xC790;&#xC778; &#xBC0F; &#xCC98;&#xB9AC; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC544;&#xC9C1;&#xB3C4; &#xD558; &#xAE30;&#xBC18; &#xC138;&#xB77C;&#xBBF9; &#xC2A4;&#xC758; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xD2B9;&#xC131; &#xD5A5;&#xC0C1;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xC2A4;&#xD30C;&#xD06C; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xC18C; &#xACB0; (SPS)&#xC758; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; (Y-TZP) &#xBCF5;&#xD569; &#xC7AC;&#xB8CC; &#xC801; &#xCE35; &#xD558; &#xACE0; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB4F1;&#xAE09; &#xD558;/&#xC548;&#xC815;&#xD654; &#xC548;&#xC815;&#xD654; &#xC815;&#xBC29; &#xC9C0; &#xB974; &#xCF54;&#xB2C8; &#xC544;&#xB97C; &#xC900;&#xBE44; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBBF8;&#xC138; &#xD558; &#xACE0; &#xC801; &#xCE35; &#xD558; &#xACE0; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC810;&#xC218;&#xB97C; &#xB9E4;&#xAE38; &#xBCF5;&#xD569; &#xC7AC;&#xB8CC;&#xC758; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xD2B9;&#xC131; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC815;&#xD615; &#xC678;&#xACFC; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACF5;&#xBD80;&#xB97C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xC801; &#xCE35; &#xD558; &#xACE0; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB4F1;&#xAE09; &#xD558;/Y-TZP &#xBCF5;&#xD569; SPS &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; 5 &#xBD84; &#xC774;&#xB0B4; 1200&#xB3C4; C&#xC5D0;&#xC11C; densified &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xBCF5;&#xD569; &#xCE35;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3C9;&#xADE0; &#xD558; &#xC785;&#xC790; &#xD06C;&#xAE30; 2 &#xB2E8;&#xACC4; &#xC774;&#xC0B0;&#xB41C; Y TZP &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC808;&#xBC18;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBCF5;&#xD569; &#xB808;&#xC774;&#xC5B4; &#xD558; &#xB2E8;&#xACC4;&#xB294; 1200&#xB3C4; C&#xAE4C;&#xC9C0; &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; Y TZP 2 &#xB2E8;&#xACC4; &#xB0A8;&#xC544; &#xC815;&#xBC29; &#xC9C0; &#xB974; &#xCF54;&#xB2C8; &#xC544; (t-ZrO(2)) &#xB2E8;&#xACC4; 1250&#xB3C4; C&#xC758; &#xCD5C;&#xACE0; &#xC628;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC98;&#xB9AC; &#xB418; &#xACE0; &#xD6C4; &#xC801; &#xCE35; &#xD558; &#xACE0; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB4F1;&#xAE09; &#xD558;/Y-TZP &#xBCF5;&#xD569; &#xC804;&#xC2DC; &#xC21C;&#xC218; &#xD558; &#xC138;&#xB77C;&#xBBF9;;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xD6E8;&#xC52C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xC131;&#xC9C8; &#xBCF5;&#xD569; &#xC7AC;&#xB8CC;&#xC758; &#xAD74;&#xACE1; &#xAC15;&#xB3C4; &#xC57D; 200 MPa, &#xC774;&#xC911; &#xC21C;&#xC218; &#xD558; &#xC138;&#xB77C;&#xBBF9;&#xC758; &#xAC15;&#xB3C4; &#xB3C4;&#xB2EC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC801; &#xCE35; &#xD558; &#xACE0; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC810;&#xC218;&#xB97C; &#xB9E4;&#xAE38; hydroxyapatite/&#xC548;&#xC815;&#xD654; &#xC548;&#xC815;&#xD654; &#xC815;&#xBC29; &#xC9C0; &#xB974; &#xCF54;&#xB2C8; &#xC544; &#xBCF5;&#xD569; &#xC2A4;&#xD30C;&#xD06C; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xC18C; &#xACB0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC870;&#xC791;.

Cer&aacute;mica de hidroxiapatita (HA) ha sido convencionalmente consolidado y endurecido en forma de compuestos y recubrimientos. Nuevos dise&ntilde;os microestructurales y metodolog&iacute;as de procesamiento siguen siendo necesarias para la mejora de las propiedades mec&aacute;nicas de la cer&aacute;mica de base HA. Este estudio fue la preparaci&oacute;n de laminado y funcionalmente gradual HA/Ytria estabilizado de zirconia tetragonal composites (Y-TZP) por el proceso relativamente nuevo de plasma de la chispa de la sinterizaci&oacute;n (SPS). Se estudiaron la microestructura y las propiedades mec&aacute;nicas de los compuestos laminados y funcionalmente graduales para posibles aplicaciones ortop&eacute;dicas. Se encontr&oacute; que los compuestos HA/Y-TZP laminados y funcionalmente graduales podr&iacute;an ser densificados a 1200 grados C en 5 minutos por el proceso de MSF y el tama&ntilde;o de grano medio de HA en las capas compuestas se redujo a la mitad debido a la muy Y-TZP segunda fase. La fase HA en las capas compuestas fue estable hasta 1200 grados C y el Y-TZP segunda fase segu&iacute;a siendo la zirconia tetragonal (t-ZrO(2)) fase despu&eacute;s de ser procesado en la temperatura m&aacute;s alta de 1250 grados cent&iacute;grados. Los compuestos HA/Y-TZP laminados y funcionalmente graduales exhiben propiedades mec&aacute;nicas muy mejoradas en comparaci&oacute;n con la cer&aacute;mica HA pura; la resistencia a la flexi&oacute;n de los compuestos alcanz&oacute; unos 200 MPa, doble la fuerza de la cer&aacute;mica HA pura.

Laminado y funcionalmente gradual hidroxiapatita/Ytria estabilizado composites de zirconia tetragonal fabricados por sinterizaci&oacute;n de plasma de chispa.

&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x8981;&#x6BD4;&#x8F83;&#x7684;&#x503C;&#x7684;&#x5BA1;&#x67E5;&#x5408;&#x5E76;&#x7684; 18F-FDG PET/CT &#x56FE;&#x50CF;&#x4E0E;&#x5BA1;&#x67E5;&#x80A9;&#x5E76;&#x80A9; PET &#x548C; CT &#x56FE;&#x50CF;&#x7684;&#x5C40;&#x90E8;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7ED3;&#x8F6C;&#x79FB;&#x98DF;&#x7BA1;&#x9CDE;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x764C;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x8BCA;&#x65AD;&#x3002;

PET/CT &#x5BF9;&#x5BA0;&#x7269;&#x7684;&#x5C40;&#x90E8;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7ED3;&#x5728;&#x80F8;&#x98DF;&#x7BA1;&#x9CDE;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x764C;&#x4E2D;&#x7684;&#x8BC4;&#x4F30;&#x4E2D;&#x7684;&#x9644;&#x52A0;&#x4EF7;&#x503C;&#x3002;

The aim of this study was to compare the value of reviewing combined 18F-FDG PET/CT images with that of reviewing side-by-side PET and CT images in the diagnosis of locoregional lymph node metastases in patients with esophageal squamous cell cancer.

Additional value of PET/CT over PET in assessment of locoregional lymph nodes in thoracic esophageal squamous cell cancer.

Le but de cette &eacute;tude &eacute;tait de comparer la valeur de l&#39;examen combin&eacute; 18F-FDG PET/CT images avec celle de l&#39;examen des images TEP et CT de side-by-side dans le diagnostic de m&eacute;tastases ganglionnaires locor&eacute;gional chez les patients atteints de cancer &eacute;pidermo&iuml;de oesophagien.

Valeur suppl&eacute;mentaire de TEP/CT sur PET dans l&#39;&eacute;valuation des ganglions lymphatiques locor&eacute;gional dans le cancer de l&#39;oesophage thoracique spino-cellulaire.

Ziel dieser Studie war es, f&uuml;r einen Vergleich mit der kombinierten 18F-FDG-PET/CT-Bilder mit der Side-by-Side-PET und CT-Bilder bei der Diagnose von Lymphknotenmetastasen bei Patienten mit Krebs der Speiser&ouml;hre Plattenepithelkarzinom Lokoregionale &uuml;berpr&uuml;fen.

Zus&auml;tzlichen Wert der PET/CT gegen&uuml;ber PET bei Beurteilung der Lokoregionale Lymphknoten im thorakalen &Ouml;sophagus-Plattenepithelkarzinom Krebs.

Lo scopo di questo studio era di confrontare il valore di revisione combinato 18F-FDG PET/CT images con quello di rivedere le immagini di PET e CT-by-side nella diagnosi di metastasi linfonodale locoregionale in pazienti con carcinoma esofageo a cellule squamose.

Valore aggiuntivo di PET/CT sopra PET nella valutazione dei linfonodi locoregionale nel carcinoma a cellule squamose dell&#39;esofago toracico.

&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;&#x8907;&#x5408; 18F FDG PET &#x3092;&#x898B;&#x76F4;&#x3057;&#x3001;&#x5024;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x305F;/CT &#x753B;&#x50CF;&#x3068;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C9; &#x30D0;&#x30A4; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C9; PET &#x3068; CT &#x753B;&#x50CF;&#x98DF;&#x9053;&#x6241;&#x5E73;&#x4E0A;&#x76AE;&#x764C;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x5C40;&#x6240;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7BC0;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306E;&#x8A3A;&#x65AD;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4ED8;&#x52A0;&#x7684;&#x306A;&#x4FA1;&#x5024;&#x30DA;&#x30C3;&#x30C8;/CT &#x4E0A;&#x306E;&#x30DA;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x80F8;&#x90E8;&#x98DF;&#x9053;&#x6241;&#x5E73;&#x4E0A;&#x76AE;&#x764C;&#x306E;&#x5C40;&#x6240;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7BC0;&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3002;

&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801;&#xC740; &#xAC80;&#xD1A0; &#xACB0;&#xD569;&#xB41C; 18F-FDG PET&#xC758; &#xAC12;&#xC744; &#xBE44;&#xAD50; &#xD558; &#xB294;/&#xC2DD;&#xB3C4; &#xD3B8;&#xD3C9; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC554; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; locoregional &#xB9BC;&#xD504;&#xC808; &#xC804;&#xC774;&#xC758; &#xC9C4;&#xB2E8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCE21;&#xBA74; PET&#xACFC; CT &#xC774;&#xBBF8;&#xC9C0;&#xB97C; &#xAC80;&#xD1A0;&#xC758; CT &#xC774;&#xBBF8;&#xC9C0;.

&#xD749;&#xBD80; &#xC2DD;&#xB3C4; &#xD3B8;&#xD3C9; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC554; locoregional &#xB9BC;&#xD504;&#xC808; &#xD3C9;&#xAC00;&#xC5D0; &#xC560;&#xC644; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; PET/CT&#xC758; &#xCD94;&#xAC00; &#xAC12;.

El objetivo de este estudio fue comparar el valor de revisi&oacute;n combinada 18F-FDG PET/CT im&aacute;genes con eso de revisar im&aacute;genes PET y CT de side-by-side en el diagn&oacute;stico de met&aacute;stasis de ganglios linf&aacute;ticos locorregionales en pacientes con c&aacute;ncer de c&eacute;lulas escamosas del es&oacute;fago.

Valor adicional de PET/CT en PET en la evaluaci&oacute;n de los ganglios linf&aacute;ticos de locorregional en el c&aacute;ncer de c&eacute;lulas escamosas del es&oacute;fago tor&aacute;cico.

99MTc-HL91 &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xAE30; (99mTc 4,9-diaza-3,3,10,10-tetramethyldodecan-2,11-dione dioxime &#xBD84;&#xB958;) SPECT (&#xB2E8;&#xC77C; &#xAD11;&#xC790; &#xBC29;&#xCD9C; &#xACC4;&#xC0B0; &#xB41C; &#xB2E8;&#xCE35; &#xCD2C;&#xC601;) hypoxia &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xBC0F; &#xCE58;&#xB8CC; &#xACB0;&#xACFC; &#xB610;&#xD55C; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xACFC;&#xC815; &#xB3D9;&#xC548; &#xC885;&#xC591; &#xC0B0;&#xC18C;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0;.

Nonsmall &#xC138;&#xD3EC; &#xD3D0;&#xC554;&#xC758; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBC18;&#xC751; &#xC608;&#xCE21; 99mTc-HL91 SPECT&#xC640; &#xC9C1;&#xB82C; hypoxia &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5;.

Para evaluar la relaci&oacute;n entre 99mTc-HL91 SPECT (99mTc marcada dioxime 4,9-diaza-3,3,10,10-tetramethyldodecan-2,11-dione) la proyecci&oacute;n de imagen de hipoxia (tomograf&iacute;a computarizada por emisi&oacute;n de fot&oacute;n &uacute;nico) y el resultado del tratamiento y tambi&eacute;n para evaluar los cambios en la oxigenaci&oacute;n del tumor durante el curso de la radioterapia.

Proyecci&oacute;n de imagen de hipoxia serial con 99mTc-HL91 SPECT para predecir la respuesta de la radioterapia en el c&aacute;ncer de pulm&oacute;n de c&eacute;lulas.

Pour &eacute;valuer la relation entre le 99mTc-HL91 SPECT (99mTc &eacute;tiquet&eacute; dioxime 4,9-diaza-3,3,10,10-tetramethyldodecan-2,11-dione) imagerie d&#39;hypoxie (tomographie d&#39;&eacute;mission monophotonique) et les r&eacute;sultats du traitement et aussi d&#39;&eacute;valuer les changements dans l&#39;oxyg&eacute;nation de la tumeur au cours de la radioth&eacute;rapie.

Imagerie s&eacute;rie hypoxie avec SPECT de 99mTc-HL91 pour pr&eacute;dire la r&eacute;ponse de la radioth&eacute;rapie en cancer du poumon non.

Die Beziehung zwischen 99mTc-HL91 auswerten (99mTc beschriftet 4,9-diaza-3,3,10,10-tetramethyldodecan-2,11-dione Dioxime) SPECT (single-Photon Emissionscomputertomographie) Hypoxie Bildgebung und das Behandlungsergebnis und auch Ver&auml;nderungen im Tumor Oxygenierung im Laufe der Strahlentherapie zu bewerten.

Serielle Hypoxie-Bildgebung mit 99mTc-HL91 SPECT Strahlentherapie Antwort in squam&ouml;sen Lungenkrebs vorherzusagen.

Per valutare la relazione tra 99mTc-HL91 (99mTc etichettati dioxime 4,9-diaza-3,3,10,10-tetramethyldodecan-2,11-dione) SPECT imaging ipossia (tomografia a emissione singolo fotone) e il risultato del trattamento e anche per valutare le modifiche nell&#39;ossigenazione del tumore nel corso della radioterapia.

Immagini di ipossia seriale con SPECT 99mTc-HL91 per predire la risposta di radioterapia in polmonare non a piccole cellule cancro ai polmoni.

99MTc HL91 &#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B; (4,9-diaza-3,3,10,10-tetramethyldodecan-2,11-dione &#x30B8;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30E0;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x4ED8;&#x3044;&#x305F; 99mTc) SPECT (&#x5358;&#x4E00;&#x5149;&#x5B50;&#x653E;&#x5C04;&#x65AD;&#x5C64;&#x64AE;&#x5F71;&#xFF09; &#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x6210;&#x679C;&#x3068;&#x3082;&#x9178;&#x7D20;&#x5316;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x904E;&#x7A0B;&#x3067;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x975E;&#x5C0F;&#x578B;&#x7D30;&#x80DE;&#x80BA;&#x30AC;&#x30F3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x6CBB;&#x7642;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3059;&#x308B; 99mTc HL91 SPECT &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30B7;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x3002;

&#x8981;&#x8BC4;&#x4EF7; 99mTc-HL91 &#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB; (99mTc &#x6807;&#x8BB0;&#x4E3A; 4,9-diaza-3,3,10,10-tetramethyldodecan-2,11-dione &#x4E01;&#x4E8C;) &#x663E;&#x50CF; (&#x5355;&#x5149;&#x5B50;&#x53D1;&#x5C04;&#x65AD;&#x5C42;&#x626B;&#x63CF;) &#x4E4F;&#x6C27;&#x663E;&#x50CF;&#x548C;&#x6CBB;&#x7597;&#x7ED3;&#x679C;&#x548C;&#x4E5F;&#x8981;&#x8BC4;&#x4F30;&#x80BF;&#x7624;&#x653E;&#x7597;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x6C27;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;

99MTc-HL91 spect &#x9884;&#x6D4B;&#x975E;&#x5C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#x653E;&#x7597;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x4E32;&#x884C;&#x4E4F;&#x6C27;&#x663E;&#x50CF;&#x3002;

To evaluate the relationship between 99mTc-HL91 (99mTc labeled 4,9-diaza-3,3,10,10-tetramethyldodecan-2,11-dione dioxime) SPECT (single photon emission computed tomography) hypoxia imaging and the treatment outcome and also to assess changes in tumor oxygenation during the course of radiotherapy.

Serial hypoxia imaging with 99mTc-HL91 SPECT to predict radiotherapy response in nonsmall cell lung cancer.

&#x98DF;&#x7BA1;&#x9CDE;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x764C; (&#x9A6C;&#x91CC;) &#x60A3;&#x8005;&#x901A;&#x5E38;&#x5728; 2 &#x5185;&#x590D;&#x53D1;&#x7684;&#x9AD8;&#x5371; y &#x521D;&#x59CB;&#x6CBB;&#x7597;&#x540E;&#x7684;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x8BC4;&#x4F30;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528; 18F-FDG PET/CT &#x60A3;&#x8005;&#x53EF;&#x80FD;&#x590D;&#x53D1;&#x98DF;&#x7BA1;&#x764C;&#x4EBA;&#x7ECF;&#x5386;&#x8FC7;&#x5F7B;&#x5E95;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x3002;

&#x8BCA;&#x65AD;&#x53CA;&#x9884;&#x540E;&#x5224;&#x65AD;&#x4EF7;&#x503C;&#x7684; 18F-FDG PET/CT &#x60A3;&#x8005;&#x6D89;&#x5ACC;&#x4ECE;&#x98DF;&#x7BA1;&#x9CDE;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x764C;&#x7684;&#x590D;&#x53D1;&#x3002;

Patients with esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) are commonly at high risk of recurrence within 2 y after initial treatment. The aim of this study was to evaluate the role of 18F-FDG PET/CT in patients with possibly recurrent ESCC who underwent definitive treatment.

Diagnostic and prognostic value of 18F-FDG PET/CT for patients with suspected recurrence from squamous cell carcinoma of the esophagus.

Patients atteints de carcinome &eacute;pidermo&iuml;de oesophagien (ESCC) sont couramment &agrave; haut risque de r&eacute;cidive dans les 2 y apr&egrave;s le traitement initial. Le but de cette &eacute;tude &eacute;tait d&#39;&eacute;valuer le r&ocirc;le du 18F-FDG PET/CT chez les patients avec des ESCC &eacute;ventuellement r&eacute;currente qui ont subi un traitement d&eacute;finitif.

Valeur diagnostique et pronostique du 18F-FDG PET/CT pour les patients ayant soup&ccedil;onn&eacute; de r&eacute;currence de carcinome &eacute;pidermo&iuml;de de le &oelig;sophage.

Patienten mit Speiser&ouml;hrenkrebs Plattenepithelkarzinom (ESCC) sind h&auml;ufig mit hohem Risiko des Wiederauftretens innerhalb 2 y nach der ersten Behandlung. Ziel dieser Studie war es, bewerten die Rolle des 18F-FDG-PET/CT bei Patienten mit m&ouml;glicherweise wiederkehrenden ESCC, die definitive Behandlung unterzogen.

Diagnostische und prognostische Wert des 18F-FDG-PET/CT bei Patienten mit Verdacht auf Wiederholung von Plattenepithelkarzinom des &Ouml;sophagus.

I pazienti con carcinoma a cellule squamose dell&#39;esofago (ESCC) comunemente sono ad alto rischio di recidiva entro 2 y dopo il trattamento iniziale. Lo scopo di questo studio era di valutare il ruolo di 18F-FDG PET/CT in pazienti con ESCC possibilmente ricorrente che ha subito un trattamento definitivo.

Valore diagnostico e prognostico del 18F-FDG PET/CT per i pazienti con sospetta recidiva da carcinoma a cellule squamose dell&#39;esofago.

&#x98DF;&#x9053;&#x6241;&#x5E73;&#x4E0A;&#x76AE;&#x764C; (ESCC) &#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x306F;&#x4E00;&#x822C;&#x7684; 2 &#x5185;&#x518D;&#x767A;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x304C;&#x9AD8;&#x3044;&#x521D;&#x671F;&#x6CBB;&#x7642;&#x5F8C;&#x306E; y&#x3002;18F FDG PET &#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x3060;&#x3063;&#x305F;/&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; CT &#x3068;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x7684;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x518D;&#x767A;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027; ESCC&#x3002;

&#x8A3A;&#x65AD;&#x3068;&#x4E88;&#x5F8C;&#x5024; 18F FDG pet/CT &#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x7591;&#x308F;&#x308C;&#x308B;&#x518D;&#x767A;&#x98DF;&#x9053;&#x6241;&#x5E73;&#x4E0A;&#x76AE;&#x764C;&#x304B;&#x3089;&#x3002;

2 &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC7AC;&#xBC1C;&#xC758; &#xC704;&#xD5D8;&#xC774; &#xB192;&#xC740; &#xD658;&#xC790; &#xC2DD;&#xB3C4; &#xD3B8;&#xD3C9; &#xC138;&#xD3EC; &#xC554; &#xC885; (ESCC)&#xC740; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xCD08;&#xAE30; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6C4; y. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801;&#xC740; 18F-FDG PET&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558; &#xB294;/&#xD655;&#xC2E4; &#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xC218;&#xC220;&#xC744; &#xAC00;&#xB2A5; &#xD558; &#xAC8C; &#xC7AC;&#xBC1C; ESCC &#xAC00;&#xC9C4; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; CT.

18F-FDG PET&#xC758; &#xC9C4;&#xB2E8; &#xBC0F; &#xC804;&#xC870; &#xAC12;/&#xD658;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; CT &#xC758;&#xC2EC; &#xC2DD;&#xB3C4;&#xC758; &#xD3B8;&#xD3C9; &#xC138;&#xD3EC; &#xC554; &#xC885;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC7AC;&#xBC1C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Suelen ser de alto riesgo de recurrencia en 2 pacientes con carcinoma de c&eacute;lulas escamosas del es&oacute;fago (ESCC) y despu&eacute;s del tratamiento inicial. El objetivo de este estudio fue evaluar el papel de 18F-FDG PET/CT en pacientes con ESCC posiblemente recurrente que experiment&oacute; el tratamiento definitivo.

Valor diagn&oacute;stico y pron&oacute;stico de 18F-FDG PET/CT en pacientes con sospecha de recurrencia de c&eacute;lulas escamosas del es&oacute;fago.

&#x7626;&#x7D20;&#x548C;&#x5176;&#x53D7;&#x4F53;&#x5728;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x548C;&#x5173;&#x8054;&#x4E0E;&#x9884;&#x540E;&#x4E0D;&#x826F;&#x3002;&#x5B58;&#x6D3B;&#x7D20;&#xFF0C;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x7684;&#x6210;&#x5458;&#x51CB;&#x4EA1;&#x86CB;&#x767D; (IAP) &#x57FA;&#x56E0;&#x5BB6;&#x65CF;&#xFF0C;&#x901A;&#x5E38;&#x662F;&#x5728;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E0A;&#x8C03;&#x5E76;&#x9632;&#x6B62;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x5B58;&#x6D3B; MCF 7 &#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684; mRNA &#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x7626;&#x7D20;&#x589E;&#x9AD8;&#x3002;&#x4E0E;&#x6B64;&#x540C;&#x65F6;&#xFF0C;&#x7626;&#x7D20;&#x901A;&#x8FC7;&#x6291;&#x5236;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x6291;&#x5236;&#x591A;&#x897F;&#x7D2B;&#x6749;&#x9187;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;&#x7EC4;&#x5408;&#x5F0F;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x5BFC;&#x548C;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6D3B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50; 3 (STAT3) &#x8868;&#x8FBE;&#x5C0F;&#x5E72;&#x6270; rna (siRNA) &#x963B;&#x6B62;&#x7626;&#x7D20;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0A;&#x8C03;&#x7684;&#x5B58;&#x6D3B;&#x3002;TransAM &#x9176;&#x8054;&#x514D;&#x75AB;&#x5438;&#x9644;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;&#x7626;&#x7D20;&#x589E;&#x52A0;&#x79EF;&#x6781; STAT3 &#x7684;&#x6838;&#x6613;&#x4F4D;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x6C89;&#x6DC0; &#xFF08;&#x82AF;&#x7247;&#xFF09; &#x5206;&#x6790;&#x68C0;&#x6D4B; STAT3 &#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x7D20;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x7EA6;&#x675F;&#x529B; mcf-7 &#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x6CBB;&#x7597;&#x540E;&#x7626;&#x7D20;&#x3002;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x7626;&#x7D20;&#x589E;&#x5F3A;&#x751F;&#x5B58;&#x7D20;&#x57FA;&#x56E0;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;&#x96C6;&#x4F53;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x786E;&#x5B9A;&#x7626;/STAT3 &#x4FE1;&#x53F7;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B58;&#x6D3B;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x65B0;&#x9014;&#x5F84;&#x3002;

&#x7626;&#x7D20;/STAT3 mcf-7 &#x7EC6;&#x80DE;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x7D20;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0A;&#x8C03;&#x3002;

Leptin and its receptors are overexpressed in breast cancer tissues and correlate with poor prognosis. Survivin, a member of the inhibitor of apoptosis protein (IAP) gene family, is generally upregulated in tumor tissues and prevents tumor cells from apoptosis. Here we showed that leptin upregulated survivin mRNA and protein expression in MCF-7 breast cancer cells. Meanwhile, leptin suppressed docetaxel-induced apoptosis by inhibiting caspase activity. Knockdown of signal transducer and activator transcription 3 (STAT3) expression by small interfering RNA (siRNA) blocked leptin-induced upregulation of survivin. TransAM ELISA showed that leptin increased nuclear translocation of active STAT3. In addition, chromatin immunoprecipitation (ChIP) assay detected an enhanced binding of STAT3 to survivin promoter in MCF-7 cells after treatment by leptin. Further studies showed that leptin enhanced the transcriptional activity of survivin promoter. Collectively, our findings identify leptin/STAT3 signaling as a novel pathway for survivin expression in breast cancer cells.

Upregulation of survivin by leptin/STAT3 signaling in MCF-7 cells.

Leptine et ses r&eacute;cepteurs sont surexprim&eacute;s dans les tissus du cancer du sein et sont en corr&eacute;lation avec un pronostic sombre. Survivine, membre de l&#39;inhibiteur de l&#39;apoptose famille de g&egrave;ne de prot&eacute;ine (IAP), est g&eacute;n&eacute;ralement augment&eacute;e dans les tissus tumoraux et emp&ecirc;che l&#39;apoptose des cellules tumorales. Ici, nous avons montr&eacute; que surexprim&eacute;s leptine survivine expression ARNm et de prot&eacute;ines dans les cellules de cancer du sein MCF-7. L&#39;apoptose induite par le doc&eacute;taxel a &eacute;t&eacute; supprim&eacute; en inhibant l&#39;activit&eacute; de la caspase dans le m&ecirc;me temps, la leptine. Coup de masse de signal transducteur et activateur de transcription 3 (STAT3) expression de petits ARN interf&eacute;rents (siARN) bloqu&eacute; leptine-induced upregulation of survivine. TransAM ELISA ont montr&eacute; que la leptine augmente la translocation nucl&eacute;aire de STAT3 active. En outre, analyse d&#39;immunopr&eacute;cipitation (puce) de la chromatine d&eacute;tect&eacute; une liaison renforc&eacute;e de STAT3 au promoteur survivin dans les cellules MCF-7 apr&egrave;s traitement par la leptine. D&#39;autres &eacute;tudes ont montr&eacute; que la leptine a augment&eacute; l&#39;activit&eacute; transcriptionnelle de survivin promoteur. Collectivement, nos r&eacute;sultats identifient leptine/STAT3 signalisation comme une nouvelle voie d&#39;expression survivin dans les cellules canc&eacute;reuses du sein.

Upregulation of survivine de leptine/STAT3 signalisation dans les cellules MCF-7.

Leptin und ihre Rezeptoren sind im Brust-Krebs-Gewebe Pleuramesotheliom und korrelieren mit schlechte Prognose. Survivin, Mitglied der Inhibitor der Apoptose-Protein (IAP)-Gen-Familie, ist im allgemeinen herraufreguliert im Tumor-Gewebe und verhindert, dass Tumorzellen von Apoptosis. Hier haben wir gezeigt, dass Leptin herraufreguliert survivin mRNA und Protein Ausdruck in Brustkrebszellen MCF-7. Unterdessen unterdr&uuml;ckt Leptin Docetaxel-induzierten Apoptose durch Hemmung der Caspase-Aktivit&auml;t. Niederschlag von Messwertaufnehmer und Aktivator Transkription 3 (STAT3) Ausdruck von small interfering RNA (SiRNA) blockiert Leptin-induzierte Hochregulation von survivin zu signalisieren. TransAM ELISA zeigte, dass Leptin nukleare Translokation der aktiven STAT3 erh&ouml;ht. Dar&uuml;ber hinaus entdeckt Chromatin Immunopr&auml;zipitation (ChIP) Assay eine verst&auml;rkte Bindung des STAT3 survivin Projekttr&auml;ger in MCF-7 Zellen nach der Behandlung von Leptin. Weitere Studien zeigten, dass diese Leptin die transkriptionelle Aktivit&auml;t von survivin Projekttr&auml;ger verbessert. Gemeinsam identifizieren unsere Erkenntnisse Leptin/STAT3 als neuartige Weg f&uuml;r survivin Ausdruck in Brustkrebs-Zellen zu signalisieren.

Hochregulation von survivin durch Leptin/STAT3 signalisieren in MCF-7 Zellen.

Leptina e suoi recettori sono overexpressed in tessuti di cancro del seno e correlano con prognosi infausta. Survivina, un membro dell&#39;inibitore dell&#39;apoptosi famiglia del gene della proteina (IAP), &egrave; generalmente sovraregolati nei tessuti tumorali e impedisce alle cellule tumorali dal apoptosis. Qui abbiamo dimostrato che la leptina sovraregolati survivina espressione di mRNA e proteine in cellule di cancro al seno MCF-7. Nel frattempo, la leptina soppressa apoptosi indotta da docetaxel inibendo l&#39;attivit&agrave; di caspase. Atterramento di segnale trasduttore e attivatore di trascrizione 3 (STAT3) espressione di piccolo RNA interferente (siRNA) bloccato sovraregolazione di leptina-indotta della survivina. ELISA TransAM ha dimostrato che la leptina aumentata traslocazione nucleare di STAT3 attivo. Inoltre, dosaggio (ChIP) di immunoprecipitazione della cromatina rilevato un&#39;associazione maggiore di STAT3 survivin promotore in cellule MCF-7 dopo il trattamento di leptina. Ulteriori studi hanno dimostrato che la leptina rafforzata l&#39;attivit&agrave; trascrizionale del promotore survivin. Collettivamente, i nostri risultati identificano leptina/STAT3 segnalazione come un romanzo pathway survivin espressione in cellule di cancro al seno.

Upregulation di survivina da segnalazione in cellule MCF-7 leptina/STAT3.

&#x30EC;&#x30D7;&#x30C1;&#x30F3;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x4E73;&#x623F;&#x764C;&#x7D44;&#x7E54;&#x3067;&#x904E;&#x5270;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x4E88;&#x5F8C;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x86CB;&#x767D; (IAP) &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x30B5;&#x30D0;&#x30A4;&#x30D3;&#x30F3;&#x6291;&#x5236;&#x5264;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x816B;&#x760D;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x767A;&#x73FE;&#x4EA2;&#x9032;&#x306F;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x9632;&#x3050;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067; MCF-7 &#x4E73;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; survivin mRNA &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306F;&#x30EC;&#x30D7;&#x30C1;&#x30F3;&#x767A;&#x73FE;&#x4EA2;&#x9032;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x65B9;&#x3001;&#x30EC;&#x30D7;&#x30C1;&#x30F3; &#x30C9;&#x30BB;&#x30BF;&#x30AD;&#x30BB;&#x30EB;&#x8A98;&#x5C0E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306F;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6291;&#x5236;&#x3002;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x5F0F;&#x4F4E;&#x5206;&#x5B50;&#x5E72;&#x6E09; RNA (siRNA) &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x30B5;&#x30D0;&#x30A4;&#x30D3;&#x30F3; &#x30EC;&#x30D7;&#x30C1;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x4FE1;&#x53F7;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C7;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B5;&#x30FC;&#x3068;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x8EE2;&#x5199; 3 (STAT3)&#x3002;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B6;&#x30E0; ELISA &#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6; STAT3 &#x306E;&#x6838;&#x79FB;&#x884C;&#x306E;&#x30EC;&#x30D7;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x514D;&#x75AB;&#x6C88;&#x964D; (ChIP) &#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3001;STAT3 &#x306E;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9; &#x30B5;&#x30D0;&#x30A4;&#x30D3;&#x30F3;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306B; mcf-7 &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x6CBB;&#x7642;&#x5F8C;&#x30EC;&#x30D7;&#x30C1;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x691C;&#x51FA;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306A;&#x308B;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x30EC;&#x30D7;&#x30C1;&#x30F3; &#x30B5;&#x30D0;&#x30A4;&#x30D3;&#x30F3; &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x6D3B;&#x6027;&#x5F37;&#x5316;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x3001;&#x7DCF;&#x79F0;&#x3057;&#x3066;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x30EC;&#x30D7;&#x30C1;&#x30F3;/STAT3 &#x4E73;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B5;&#x30D0;&#x30A4;&#x30D3;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30EC;&#x30D7;&#x30C1;&#x30F3;/STAT3 mcf-7 &#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30B5;&#x30D0;&#x30A4;&#x30D3;&#x30F3;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3002;

Leptin &#xBC0F; &#xADF8; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC720; &#xBC29; &#xC554; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; overexpressed &#xAC00;&#xB09C;&#xD55C; &#xC608; &#xD6C4;&#xC640; &#xC0C1;&#xAD00;. Survivin, &#xBA64;&#xBC84;&#xB294; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC758; apoptosis (IAP) &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAC00;&#xC871;&#xC758; upregulated &#xC885;&#xC591; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xB294; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xACE0; apoptosis&#xC758; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xBC29;&#xC9C0;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; MCF 7 &#xC720;&#xBC29;&#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; Mrna&#xC640; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2DD; survivin leptin upregulated &#xADF8;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xD55C;&#xD3B8;, leptin caspase &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD568;&#xC73C;&#xB85C;&#xC368; docetaxel &#xC720;&#xB3C4; apoptosis&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xC800;&#xC758; &#xC2E0;&#xD638; &#xBCC0;&#xD658;&#xAE30; &#xBC0F; &#xD65C;&#xC131; &#xC81C; &#xC804;&#xC0AC; 3 (STAT3) &#xC791;&#xC740; &#xAC04;&#xC12D; RNA (siRNA)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2DD; &#xCC28;&#xB2E8; survivin&#xC758; upregulation leptin &#xC720;&#xB3C4;. TransAM ELISA&#xB294; leptin &#xD575; &#xC804; STAT3 &#xD65C;&#xC131;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, chromatin immunoprecipitation (&#xCE69;) &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xBC1C;&#xACAC; survivin &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC5D0; stat3&#xC758; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC744; MCF-7 &#xC140; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6C4; leptin&#xC5D0; &#xC758;&#xD574;. &#xCD94;&#xAC00; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; leptin survivin &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC758; transcriptional &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xAC15;&#xD654; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC9D1;&#xB2E8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC720;&#xBC29;&#xC554; &#xC138;&#xD3EC; survivin &#xC2DD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD1B5;&#xB85C;&#xB85C; leptin/STAT3 &#xC2E0;&#xD638; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Leptin/STAT3 MCF 7 &#xC140;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; survivin&#xC758; Upregulation.

Leptina y sus receptores se sobreexpresa en los tejidos de c&aacute;ncer de mama y se correlacionan con pron&oacute;stico pobre. Survivin, miembro del inhibidor de la familia de gene de la prote&iacute;na (IAP) de apoptosis, es generalmente el alza en los tejidos del tumor e impide que las c&eacute;lulas tumorales de apoptosis. Aqu&iacute; mostramos alza de leptina survivin expresi&oacute;n de mRNA y prote&iacute;na en las c&eacute;lulas de c&aacute;ncer de mama MCF-7. Mientras tanto, leptina suprime la apoptosis inducida por docetaxel inhibiendo la actividad de la caspasa. Precipitaci&oacute;n de se&ntilde;al transductor y activador de la transcripci&oacute;n 3 (STAT3) expresi&oacute;n de ARN interferente peque&ntilde;o (siRNA) bloqueado upregulation leptina-inducida de survivin. TransAM ELISA demostr&oacute; que la leptina aument&oacute; translocaci&oacute;n nuclear de STAT3 activo. Adem&aacute;s, cromatina inmunoprecipitaci&oacute;n (ChIP) An&aacute;lisis detect&oacute; una mayor Uni&oacute;n de STAT3 a curso promotor en c&eacute;lulas MCF-7 despu&eacute;s del tratamiento por la leptina. Otros estudios mostraron que leptina mejorado la actividad transcripcional del promotor del curso. En conjunto, nuestros resultados identifican leptina/STAT3 se&ntilde;alizaci&oacute;n como una nueva v&iacute;a para curso expresi&oacute;n en c&eacute;lulas de c&aacute;ncer de mama.

Upregulation de survivin por leptina/STAT3 se&ntilde;alizaci&oacute;n en c&eacute;lulas MCF-7.

&#x6BD4;&#x8F83;&#x53CC;&#x65F6;&#x95F4;&#x70B9;&#x548C;&#x5355;&#x65F6;&#x95F4; 18F-FDG PET &#x5728;&#x98DF;&#x7BA1;&#x9CDE;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x764C;&#x60A3;&#x8005;&#x5C40;&#x90E8;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7ED3;&#x8F6C;&#x79FB;&#x7684;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x3002;&#x7136;&#x540E;&#x8BC4;&#x4F30;&#x53CC;&#x65F6;&#x95F4;&#x70B9; PET &#x5728;&#x8BCA;&#x65AD;&#x4E2D;&#x8FD9;&#x79CD;&#x7ED3;&#x6838;&#x7684;&#x7597;&#x6548;&#x3002;

&#x53CC;&#x65F6;&#x95F4;&#x70B9; PET &#x8BC4;&#x4EF7;&#x7684;&#x5C40;&#x90E8;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7ED3;&#x4E2D;&#x80F8;&#x6BB5;&#x98DF;&#x7BA1;&#x9CDE;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x764C;&#x3002;

Compare dual-time-point and single-time 18F-FDG PET in the evaluation of locoregional lymph node metastases in patients with esophageal squamous cell cancer. Then assess the efficacy of dual-time-point PET in the diagnosis of such nodules.

Dual-time-point FDG PET for the evaluation of locoregional lymph nodes in thoracic esophageal squamous cell cancer.

Comparer deux temps-points et seule fois 18F-FDG PET dans l&#39;&eacute;valuation des m&eacute;tastases ganglionnaires locor&eacute;gional chez les patients atteints de cancer &eacute;pidermo&iuml;de oesophagien. Ensuite, &eacute;valuer l&#39;efficacit&eacute; de deux temps-points PET dans le diagnostic de ces nodules.

Double-temps-point FDG PET pour l&#39;&eacute;valuation des ganglions lymphatiques locor&eacute;gional dans le cancer de l&#39;oesophage thoracique spino-cellulaire.

Vergleichen Sie zwei-Punkt- und Einzel-Time 18F-FDG-PET bei der Bewertung der Lokoregionale Lymphknotenmetastasen bei Patienten mit Krebs der Speiser&ouml;hre Plattenepithelkarzinom. Dann bewerten Sie die Wirksamkeit der zwei-Punkt-PET bei der Diagnose von solchen Kn&ouml;tchen.

Zwei-Punkt-FDG-PET f&uuml;r die Beurteilung von Lokoregionale Lymphknoten im thorakalen &Ouml;sophagus-Plattenepithelkarzinom Krebs.

Confrontare dual-time-point e single-time 18F-FDG PET nella valutazione di metastasi linfonodale locoregionale in pazienti con carcinoma esofageo a cellule squamose. Quindi valutare l&#39;efficacia del dual-tempo-punto PET nella diagnosi di tali noduli.

Dual-time-point FDG PET per la valutazione dei linfonodi locoregionale nel carcinoma a cellule squamose dell&#39;esofago toracico.

&#x30C7;&#x30E5;&#x30A2;&#x30EB; &#x30BF;&#x30A4;&#x30E0; &#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x30EB;&#x6642;&#x9593; 18F FDG PET &#x98DF;&#x9053;&#x6241;&#x5E73;&#x4E0A;&#x76AE;&#x764C;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x5C40;&#x6240;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7BC0;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1;&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;[&#x30C7;&#x30E5;&#x30A2;&#x30EB; &#x30BF;&#x30A4;&#x30E0; &#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8; &#x30DA;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x7D50;&#x7BC0;&#x306E;&#x8A3A;&#x65AD;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30C7;&#x30E5;&#x30A2;&#x30EB; &#x30BF;&#x30A4;&#x30E0; &#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8; FDG PET &#x80F8;&#x90E8;&#x98DF;&#x9053;&#x6241;&#x5E73;&#x4E0A;&#x76AE;&#x764C;&#x306E;&#x5C40;&#x6240;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7BC0;&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3002;

&#xB4C0;&#xC5BC; &#xD0C0;&#xC784; &#xD3EC;&#xC778;&#xD2B8; &#xBC0F; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC2DC;&#xAC04; 18F-FDG PET locoregional &#xB9BC;&#xD504;&#xC808; &#xC804;&#xC774; &#xC2DD;&#xB3C4; &#xD3B8;&#xD3C9; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC554; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xD3C9;&#xAC00;&#xC5D0; &#xBE44;&#xAD50; &#xD558; &#xC5EC;. &#xADF8;&#xB7FC; &#xB4C0;&#xC5BC; &#xD0C0;&#xC784; &#xD3EC;&#xC778;&#xD2B8; &#xC560;&#xC644; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xAC19;&#xC740; &#xD639;&#xC758; &#xC9C4;&#xB2E8;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xD6A8;&#xB2A5; &#xD3C9;&#xAC00;.

&#xB4C0;&#xC5BC; &#xD0C0;&#xC784; &#xD3EC;&#xC778;&#xD2B8; &#xD749;&#xBD80; &#xC2DD;&#xB3C4; &#xD3B8;&#xD3C9; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC554; locoregional &#xB9BC;&#xD504;&#xC808; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB300; &#xD55C; FDG PET.

Comparar la PET 18F-FDG-dual-punto del tiempo y una vez en la evaluaci&oacute;n de met&aacute;stasis de ganglios linf&aacute;ticos locorregionales en pacientes con c&aacute;ncer de c&eacute;lulas escamosas del es&oacute;fago. Entonces, evaluar la eficacia de dos tiempo-puntos de PET en el diagn&oacute;stico de estos n&oacute;dulos.

Dual-momento FDG PET para la evaluaci&oacute;n de los ganglios linf&aacute;ticos de locorregional en el c&aacute;ncer de c&eacute;lulas escamosas del es&oacute;fago tor&aacute;cico.

&#x79BB;&#x5B50;&#x901A;&#x9053;&#x4E2D;&#x7684;&#x764C;&#x75C7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x5404;&#x79CD;&#x53D1;&#x73B0;&#x3002;K(+) &#x901A;&#x9053;&#x5728;&#x8BE5;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x8FC7;&#xFF0C;&#x4E86;&#x89E3;&#x5F97;&#x5F88;&#x5C11;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x62A5;&#x544A;&#xFF0C;&#x817A;&#x82F7;&#x4E09;&#x78F7;&#x9178; &#xFF08;ATP&#xFF09;-&#x654F;&#x611F;&#x94BE;&#x901A;&#x9053;&#x6D3B;&#x52A8;&#x5728;&#x8111;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x4E86;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;K(ATP) &#x901A;&#x9053;&#x5728;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x6BD4;&#x6B63;&#x5E38;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x6CBB;&#x7597;&#x8111;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x7532;&#x82EF;&#x78FA;&#x4E01;&#x8132;&#xFF0C;K(ATP) &#x901A;&#x9053;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#xFF0C;&#x6291;&#x5236;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x53CA;&#x963B;&#x6B62;&#x8111;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x5728; G(0)/G(1) &#x9636;&#x6BB5;&#x3002;&#x540C;&#x6837;&#xFF0C;&#x4E0B;&#x8C03;&#x7684; K(ATP) &#x9891;&#x9053;&#x7684;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x5E72;&#x6270; RNA (siRNA) &#x6291;&#x5236;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x3002;&#x53E6;&#x4E00;&#x65B9;&#x9762;&#xFF0C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x8111;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x7684; K(ATP) &#x901A;&#x9053;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x4E8C;&#x6C2E;&#x55EA;&#x548C;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; K(ATP) &#x9891;&#x9053;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6291;&#x5236; K(ATP) &#x6E20;&#x9053;&#x653E;&#x7F13;&#x4E2D;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x6CE8;&#x5C04;&#x6CBB;&#x7597;&#x8111;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x88F8;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x800C;&#x6FC0;&#x6D3B; K(ATP) &#x6E20;&#x9053;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x4F53;&#x5185;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x5BF9;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96; K(ATP) &#x901A;&#x9053;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x88AB;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8C03;&#x8282;&#x6FC0;&#x9176; (ERK) &#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x6FC0;&#x6D3B; K(ATP) &#x901A;&#x9053;&#x89E6;&#x53D1; ERK &#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x548C;&#x6291;&#x5236; K(ATP) &#x901A;&#x9053;&#x90C1;&#x95F7; ERK &#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;U-0126&#x5E74;&#x4E1D;&#x88C2;&#x7D20;&#x6D3B;&#x5316;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176;&#x6FC0;&#x9176; (MAPK &#x6FC0;&#x9176;) &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x963B;&#x6B62; ERK &#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x548C;&#x4E8C;&#x6C2E;&#x55EA;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x4E00;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684; MEK &#x8D28;&#x7C92;&#x8F6C;&#x67D3;&#x626D;&#x8F6C;&#x7532;&#x82EF;&#x78FA;&#x4E01;&#x8132;&#x5BF9;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#x6269;&#x6563;&#xFF0C;&#x8C03;&#x89E3;&#x8FD9;&#x4E00;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x653E;&#x8D37;&#x652F;&#x6301; ERK &#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; K(ATP) &#x901A;&#x9053;&#x63A7;&#x5236;&#x901A;&#x8FC7;&#x8C03;&#x63A7; ERK &#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7ED3;&#x675F;&#x4E86; K(ATP) &#x6E20;&#x9053;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x75C5;&#x7406;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x6253;&#x5F00;&#x6709;&#x524D;&#x9014;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x65B0;&#x9014;&#x5F84;&#x3002;

ATP &#x654F;&#x611F;&#x94BE;&#x901A;&#x9053;&#x63A7;&#x5236;&#x901A;&#x8FC7;&#x8C03;&#x8282; ERK &#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x3002;

Ion channels are found in a variety of cancer cells and necessary for cell cycle and cell proliferation. The roles of K(+) channels in the process are, however, poorly understood. In the present study, we report that adenosine triphosphate (ATP)-sensitive potassium channel activity plays a critical role in the proliferation of glioma cells. The expression of K(ATP) channels in glioma tissues was greatly increased than that in normal tissues. Treatment of glioma cells with tolbutamide, K(ATP) channels inhibitor, suppressed the proliferation of glioma cells and blocked glioma cell cycle in G(0)/G(1) phase. Similarly, downregulation of K(ATP) channels by small interfering RNA (siRNA) inhibited glioma cell proliferation. On the other hand, K(ATP) channels agonist diazoxide and overexpression of K(ATP) channels promoted the proliferation of glioma cells. Moreover, inhibiting K(ATP) channels slowed the formation of tumor in nude mice generated by injection of glioma cells. Whereas activating K(ATP) channels promoted development of tumor in vivo. The effect of K(ATP) channels activity on glioma cells proliferation is mediated by extracellular signal-regulated kinase (ERK) activation. We found that activating K(ATP) channel triggered ERK activation and inhibiting K(ATP) channel depressed ERK activation. U-0126, the mitogen-activated protein kinase kinase (MAPK kinase) inhibitors blocked ERK activation and cell proliferation induced by diazoxide. Furthermore, constitutively activated MEK plasmids transfection reversed the inhibitory effects of tolbutamide on glioma proliferation, lending further support for a role of ERK in mediating this process. Our results suggest that K(ATP) channels control glioma cell proliferation via regulating ERK pathway. We concluded that K(ATP) channels are important in pathological cell proliferation and open a promising pathway for novel targeted therapies.

ATP-sensitive potassium channels control glioma cells proliferation by regulating ERK activity.

Canaux ioniques se trouvent dans une vari&eacute;t&eacute; de cellules canc&eacute;reuses et n&eacute;cessaire pour le cycle cellulaire et la prolif&eacute;ration cellulaire. Le r&ocirc;le des canaux k dans le processus est, cependant, mal compris. Dans la pr&eacute;sente &eacute;tude, les auteurs rapportent que l&#39;ad&eacute;nosine triphosphate (ATP)-activit&eacute; du canal potassium sensible joue un r&ocirc;le essentiel dans la prolif&eacute;ration des cellules de gliome. L&#39;expression des canaux K(ATP) dans les tissus de gliome a consid&eacute;rablement augment&eacute;e &agrave; celle des tissus normaux. Traitement des cellules de gliome au tolbutamide, inhibiteur de canaux K(ATP), supprime la prolif&eacute;ration des cellules de gliome et le cycle de cellules de gliome bloqu&eacute; en phase G(0)/G(1). De m&ecirc;me, inhibition des canaux K(ATP) par les petits ARN interf&eacute;rents (siARN) inhibe prolif&eacute;ration de cellules de gliome. En revanche, K(ATP) canaux agoniste diazoxide et &agrave; la surexpression des canaux K(ATP) favoris&eacute; la prolif&eacute;ration des cellules de gliome. En outre, inhibant les canaux K(ATP) ralentit la formation de tumeurs chez la souris nude g&eacute;n&eacute;r&eacute;es par l&#39;injection de cellules de gliome. Consid&eacute;rant que l&#39;activation des canaux K(ATP) favoris&eacute; le d&eacute;veloppement de tumeurs in vivo. L&#39;effet de l&#39;activit&eacute; des canaux K(ATP) sur la prolif&eacute;ration de cellules de gliome est m&eacute;di&eacute;e par l&#39;activation de la kinase de signal-r&eacute;gl&eacute;e extracellulaire (ERK). Nous avons trouv&eacute; que l&#39;activation canal K(ATP) d&eacute;clench&eacute;e activation de ERK et inhiber l&#39;activation de ERK K(ATP) canal d&eacute;prim&eacute;. U-0126, les inhibiteurs mitogen-activated protein kinase kinase (kinase MAPK) bloqu&egrave;rent activation de ERK et la prolif&eacute;ration cellulaire induite par le diazoxide. En outre, transfection de plasmides constitutivement activ&eacute;e MEK renvers&eacute; les effets inhibiteurs du tolbutamide sur la prolif&eacute;ration des gliomes, apportant davantage de soutien pour un r&ocirc;le de ERK dans la m&eacute;diation de ce processus. Nos r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que K(ATP) canaux contr&ocirc;le la prolif&eacute;ration cellulaire gliome via r&eacute;glementant la voie ERK. Nous avons conclu que les canaux K(ATP) est importants dans la prolif&eacute;ration cellulaire pathologique et ouvre une voie prometteuse pour nouvelles th&eacute;rapies cibl&eacute;es.

Canaux potassiques ATP-sensibles contr&ocirc;lent la prolif&eacute;ration de cellules de gliome en r&eacute;glementant l&#39;activit&eacute; ERK.

Ionenkan&auml;le finden sich in einer Vielzahl von Krebszellen und f&uuml;r Zellzyklus und Zellproliferation notwendig. Die Rollen der K(+) Kan&auml;le im Prozess sind, jedoch schlecht verstanden. In der vorliegenden Studie, wir berichten, dass Adenosintriphosphat (ATP)-sensible Kalium Kanal Aktivit&auml;t spielt eine wichtige Rolle in der Verbreitung von Gliomzellen. Der Ausdruck der K(ATP) Kan&auml;le in Gliom Gewebe wurde als in normalen Geweben stark erh&ouml;ht. Behandlung von Gliomzellen mit Tolbutamid, K(ATP) Kan&auml;le Inhibitor, unterdr&uuml;ckt die Verbreitung von Gliomzellen und blockierten Gliom Zellzyklus in G(0)/G(1) Phase. In &auml;hnlicher Weise gehemmt Heraufregulation K(ATP) Kan&auml;le von small interfering RNA (SiRNA) Gliom Zellproliferation. Auf der anderen Seite bef&ouml;rdert K(ATP) Kan&auml;le Agonist Diazoxid und eine &Uuml;berexpression von K(ATP) Kan&auml;len die Verbreitung von Gliomzellen. Dar&uuml;ber hinaus verlangsamt die Hemmung K(ATP) Kan&auml;le die Bildung von Tumor in nackte M&auml;use durch Injektion von Gliomzellen generiert. W&auml;hrend der Entwicklung des Tumors in-vivo Aktivierung K(ATP) Kan&auml;le gef&ouml;rdert werden. Die Wirkung der K(ATP) Kan&auml;le Aktivit&auml;t auf Gliom Zellen Verbreitung ist durch extrazellul&auml;re Signal-regulierte Kinase (ERK) Aktivierung vermittelt. Wir fanden, dass Aktivierung K(ATP) Kanal ERK Aktivierung und Hemmung der K(ATP) Kanal deprimiert ERK Aktivierung ausgel&ouml;st. U-0126, blockiert Kinase Mitogen-aktivierte Protein-Kinase-Inhibitoren f&uuml;r (MAPK-Kinase), ERK-Aktivierung und Zellvermehrung von Diazoxid induziert. Konstitutiv aktivierten MEK Plasmide Transfektion umgekehrt dar&uuml;ber hinaus die hemmenden Wirkungen von Tolbutamid auf Gliom Verbreitung, durch weitere Unterst&uuml;tzung f&uuml;r eine Rolle der ERK bei der Vermittlung dieser Proze&szlig;. Unsere Ergebnisse legen nahe, dass K(ATP) Kan&auml;le Gliom Zellproliferation kontrollieren &uuml;ber Regulierung von ERK Weg. Wir festgestellt, dass K(ATP) Kan&auml;le pathologische Zellproliferation wichtig sind und einen vielversprechenden Weg f&uuml;r neue zielgerichtete Therapien zu &ouml;ffnen.

ATP-Sensitive Kaliumkan&auml;le Steuern Gliom Zellen Verbreitung durch Regulierung ERK Aktivit&auml;t.

Canali ionici sono trovati in una variet&agrave; di cellule tumorali e necessarie per il ciclo cellulare e la proliferazione cellulare. I ruoli di K(+) canali nel processo sono, tuttavia, mal capiti. Nel presente studio, riportiamo che l&#39;adenosina trifosfato (ATP)-attivit&agrave; di canale del potassio sensibile svolge un ruolo critico nella proliferazione delle cellule di glioma. L&#39;espressione dei canali K(ATP) nei tessuti di glioma era notevolmente aumentato rispetto a quella dei tessuti normali. Trattamento di cellule di glioma con tolbutamide, inibitore di canali K(ATP), soppressa la proliferazione delle cellule di glioma e ciclo delle cellule di glioma bloccati in fase di G(0)/G(1). Allo stesso modo, downregulation dei canali K(ATP) da piccolo RNA interferente (siRNA) ha inibito la proliferazione delle cellule di glioma. D&#39;altra parte, K(ATP) canali agonista diazossido e iperespressione di canali K(ATP) promosso la proliferazione delle cellule di glioma. Inoltre, inibendo i canali K(ATP) rallentato la formazione di tumore nei topi nudi generato dalla iniezione di cellule di glioma. Considerando che l&#39;attivazione di canali K(ATP) promosso lo sviluppo del tumore in vivo. L&#39;effetto delle attivit&agrave; di canali K(ATP) sulla proliferazione di cellule di glioma &egrave; mediata dall&#39;attivazione di chinasi segnale-regolata extracellulare (ERK). Abbiamo trovato che attivando K(ATP) canale attivato attivazione di ERK e inibendo l&#39;attivazione di ERK canale depresso K(ATP). U-0126, gli inibitori della proteina mitogene-attivata della chinasi chinasi (chinasi MAPK) bloccato ERK attivazione e proliferazione cellulare indotta da diazossido. Inoltre, costitutivamente attivato MEK plasmidi transfezione invertito gli effetti inibitori di tolbutamide sulla proliferazione di glioma, prestito ulteriore supporto per un ruolo di ERK in questo processo di mediazione. I nostri risultati suggeriscono che canali K(ATP) controllano la proliferazione di cellule di glioma via via ERK di regolazione. Abbiamo concluso che i canali K(ATP) sono importanti nella proliferazione delle cellule patologiche e aprire una via promettente per nuove terapie mirate.

Canali del potassio ATP-sensibili controllano la proliferazione di cellule di glioma che regolano attivit&agrave; ERK.

&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3; &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x304C;&#x3093;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306B;&#x65BC;&#x3044;&#x3066;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x3088;&#x304F;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30B7;&#x30F3;&#x4E09;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178; &#xFF08;ATP&#xFF09; &#x5831;&#x544A;-&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x30AB;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0; &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x6D3B;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x816B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x30BB;&#x30EB; &#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB; &#x30B0;&#x30EA;&#x30AA;&#x30FC;&#x30DE;&#x7D44;&#x7E54;&#x4E2D;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x6B63;&#x5E38;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x5927;&#x5E45;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30C8;&#x30EB;&#x30D6;&#x30BF;&#x30DF;&#x30C9;&#x3001;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x30BB;&#x30EB; &#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x816B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642; G(0)/G(1) &#x76F8;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x816B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x6291;&#x5236;&#x3002;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;&#x4F4E;&#x5206;&#x5B50;&#x5E72;&#x6E09; RNA (siRNA) &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x30BB;&#x30EB; &#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x816B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x4E00;&#x65B9;&#x3067;&#x3001;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x30BB;&#x30EB; &#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB; &#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8; &#x30B8;&#x30A2;&#x30BE;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C9; &#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x30BB;&#x30EB; &#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x816B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x63A8;&#x9032;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x30BB;&#x30EB; &#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x816B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6CE8;&#x5165;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30CC;&#x30FC;&#x30C9;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x304C;&#x920D;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x30BB;&#x30EB; &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x63A8;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x4E00;&#x65B9;&#x3002;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x816B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x30BB;&#x30EB; &#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; &#xFF08;ERK&#xFF09; &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x30BB;&#x30EB; &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316; ERK &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3068;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x30BB;&#x30EB;&#x843D;&#x3061;&#x8FBC;&#x3093;&#x3067;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB; ERK &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;U-0126&#x5E74;&#x30DE;&#x30A4;&#x30C8;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; (MAPK &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;) &#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x30B8;&#x30A2;&#x30BE;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x3068; ERK &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x69CB;&#x6210;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027; MEK &#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30DF;&#x30C9; &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; &#x30C8;&#x30EB;&#x30D6;&#x30BF;&#x30DF;&#x30C9;&#x3055;&#x3089;&#x306B; ERK &#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306E;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x306B;&#x878D;&#x8CC7;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x816B;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x6291;&#x5236;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x9006;&#x8EE2;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x30BB;&#x30EB; &#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066; ERK &#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x816B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x30BB;&#x30EB; &#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB;&#x304C;&#x75C5;&#x7406;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x65B0;&#x898F;&#x6A19;&#x7684;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x6709;&#x671B;&#x306A;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x958B;&#x304F;&#x3068;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3002;

ATP &#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x30AB;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0; &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;ERK &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x816B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC774;&#xC628; &#xCC44;&#xB110;&#xC744; &#xCC3E;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C; K(+) &#xCC44;&#xB110;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;, &#xC11C; &#xD22C;&#xB974; &#xAC8C; &#xC774;&#xD574;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC544;&#xB370;&#xB178;&#xC2E0; &#xC0BC;&#xC778;&#xC0B0; (ATP)&#xB97C; &#xBCF4;&#xACE0;-&#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xCE7C;&#xB968; &#xCC44;&#xB110; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD655;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; K(ATP) &#xCC44;&#xB110;&#xC758; &#xC2DD;&#xC740; &#xC815;&#xC0C1; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. Tolbutamide, K(ATP) &#xCC44;&#xB110; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC640; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; G(0)/G(1) &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xCC28;&#xB2E8; &#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30;&#xC758; &#xD655;&#xC0B0;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C;. &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C; &#xC791;&#xC740; &#xAC04;&#xC12D; RNA (siRNA)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; K(ATP) &#xCC44;&#xB110;&#xC758; downregulation &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD; &#xC5B5;&#xC81C;. &#xB2E4;&#xB978; &#xD55C;&#xD3B8;&#xC73C;&#xB85C;, K(ATP) &#xCC44;&#xB110; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; diazoxide&#xC640; overexpression K(ATP) &#xCC44;&#xB110;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD655;&#xC0B0;&#xC744; &#xCD94;&#xC9C4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC8FC;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; &#xB204;&#xB4DC; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xB454;&#xD654; K(ATP) &#xCC44;&#xB110;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C;. &#xBC18;&#xBA74; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; K(ATP) &#xCC44;&#xB110; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xCD94;&#xC9C4;. &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xD655;&#xC0B0;&#xC5D0; K(ATP) &#xCC44;&#xB110; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xC81C; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; (ERK)&#xC744; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558; &#xC5EC; &#xC911;&#xC7AC;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; ERK &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC0F; K(ATP) &#xCC44;&#xB110; &#xC6B0;&#xC6B8; ERK &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; K(ATP) &#xCC44;&#xB110;&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC;. U-0126, &#xBB3C;&#xC9C8; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; (MAPK kinase) &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; ERK &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC640; diazoxide&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD; &#xCC28;&#xB2E8;. &#xB610;&#xD55C;, constitutively &#xD65C;&#xC131;&#xD654; MEK plasmids transfection &#xBC18;&#xC804; glioma &#xD655;&#xC0B0;,&#xC774; &#xACFC;&#xC815;&#xC744; &#xC911;&#xC7AC; ERK&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC9C0;&#xC6D0;&#xC744; &#xCD94;&#xAC00; &#xB300;&#xCD9C;&#xC5D0; tolbutamide &#xC5B5;&#xC81C; &#xD6A8;&#xACFC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; K(ATP) &#xCC44;&#xB110; &#xADDC;&#xC81C; ERK &#xACBD;&#xB85C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD; &#xC81C;&#xC5B4;&#xB97C; &#xAD8C;&#xD574; &#xB4DC;&#xB9BD;&#xB2C8;&#xB2E4;. K(ATP) &#xCC44;&#xB110; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD558; &#xACE0; &#xC18C;&#xC124; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xB41C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xB9DD;&#xD55C; &#xD1B5;&#xB85C; &#xC5F4;&#xC5B4; &#xACB0;&#xB860;&#xC744; &#xB0B4;&#xB838;&#xB2E4;.

ATP&#xC5D0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xCE7C;&#xB968; &#xCC44;&#xB110; ERK &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xD655;&#xC0B0;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Canales i&oacute;nicos se encuentran en una variedad de c&eacute;lulas cancerosas y necesarios para el ciclo celular y la proliferaci&oacute;n celular. Las funciones de los canales de k en el proceso son, sin embargo, mal entendidas. En el presente estudio, divulgamos eso trifosfato de adenosina (ATP)-actividad del canal de potasio sensible juega un papel fundamental en la proliferaci&oacute;n de c&eacute;lulas de glioma. La expresi&oacute;n de canales K(ATP) en tejidos de glioma aument&oacute; enormemente que los tejidos normales. Tratamiento de c&eacute;lulas de glioma con tolbutamida, inhibidor de canales K(ATP), suprime la proliferaci&oacute;n de c&eacute;lulas de glioma y ciclo celular de glioma bloqueado en fase G(0)/G(1). Del mismo modo, downregulation de canales K(ATP) por ARN interferente peque&ntilde;o (siRNA) inhibe la proliferaci&oacute;n de c&eacute;lulas de glioma. Por otra parte, K(ATP) canales agonista diaz&oacute;xido y sobreexpresi&oacute;n de canales K(ATP) promueven la proliferaci&oacute;n de c&eacute;lulas de glioma. Por otra parte, inhibir los canales K(ATP) redujo la formaci&oacute;n de tumor en ratones desnudos generadas por la inyecci&oacute;n de c&eacute;lulas de glioma. Mientras que la activaci&oacute;n de canales K(ATP) promueve el desarrollo del tumor in vivo. El efecto de la actividad de los canales K(ATP) sobre proliferaci&oacute;n de c&eacute;lulas de glioma es mediado por la activaci&oacute;n de la quinasa regulada por se&ntilde;ales extracelulares (ERK). Encontramos que activar K(ATP) Canal accionado activaci&oacute;n de ERK y la inhibici&oacute;n de la activaci&oacute;n de ERK K(ATP) Canal deprimido. U-0126, los inhibidores de prote&iacute;nas activadas por mit&oacute;genos quinasa quinasa (quinasa MAPK) bloquean la activaci&oacute;n de ERK y proliferaci&oacute;n celular inducida por diaz&oacute;xido. Adem&aacute;s, transfecci&oacute;n de pl&aacute;smidos MEK constitutivamente activa invierte los efectos inhibitorios de la tolbutamida sobre proliferaci&oacute;n de glioma, dando m&aacute;s apoyo para un papel de ERK en la mediaci&oacute;n de este proceso. Nuestros resultados sugieren que los canales K(ATP) controlan proliferaci&oacute;n de glioma celular mediante la regulaci&oacute;n de la v&iacute;a ERK. Llegamos a la conclusi&oacute;n que K(ATP) canales son importantes en la proliferaci&oacute;n celular patol&oacute;gica y abren un camino prometedor para nuevas terapias dirigidas.

Canales de potasio ATP-sensibles de controlan la proliferaci&oacute;n de c&eacute;lulas de glioma regulando la actividad ERK.

&#x751F;&#x7269;&#x6807;&#x5FD7;&#x7269; (PD) &#x836F;&#x6548;&#x5B66;&#x662F;&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x6709;&#x4EF7;&#x503C;&#x7684;&#x5DE5;&#x5177;&#xFF0C;&#x51B3;&#x7B56;&#x548C;&#x786E;&#x5B9A;&#x4F18;&#x5148;&#x6B21;&#x5E8F;&#x7684;&#x94C5;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x4E34;&#x5E8A;&#x524D;&#x548C;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7814;&#x7A76;&#x671F;&#x95F4;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x94FE;&#x63A5;&#x5177;&#x6709;&#x751F;&#x7269;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x836F;&#x7269;&#x9776;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x65B0;&#x9896;&#x3001; &#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x5728;&#x7C7B;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x7279;&#x522B;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#x80FD;&#x529B;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x5F71;&#x54CD;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x5F80;&#x5F80;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x3002;&#x6839;&#x636E;&#x5B9A;&#x4E49;&#xFF0C;&#x8FD1;&#x7AEF; PD &#x6807;&#x5FD7;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x8861;&#x91CF;&#x5176;&#x751F;&#x7269;&#x76EE;&#x6807;&#x4E0E;&#x836F;&#x7269;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6FC0;&#x9176;&#x836F;&#x7269;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;&#x86CB;&#x767D;&#x5E95;&#x7269;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7AD9;&#x70B9;&#x4EE3;&#x8868;&#x5019;&#x9009;&#x4EBA; PD &#x751F;&#x7269;&#x6807;&#x5FD7;&#x7269;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5E95;&#x7269;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x5E38;&#x5E76;&#x53D1;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x836F;&#x7269;&#x5982;&#x4F55;&#x5148;&#x5929;&#x547D;&#x4E2D;&#x57FA;&#x677F; phoshorylation &#x6D4B;&#x91CF;&#x4EC5;&#x57FA;&#x4E8E;&#x5176;&#x76EE;&#x6807;&#x8BC4;&#x4F30;&#x591A;&#x4E2A;&#x8D8B;&#x540C;&#x8DEF;&#x5F84;&#x8F93;&#x5165;&#x6240;&#x63A7;&#x5236;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x5B9A;&#x91CF;&#x3001; &#x5FAE;&#x5206;-&#x8D28;&#x8C31;&#x786E;&#x8BA4;&#x548C;&#x76D1;&#x6D4B;&#x76EE;&#x6807;&#x6FC0;&#x9176;&#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x836F;&#x7269;&#x7BA1;&#x5236;&#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7F51;&#x7AD9;&#x7684;&#x4F7F;&#x7528;&#x3002;&#x81EA;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7F51;&#x7AD9;&#x6784;&#x6210;&#x4E34;&#x5E8A;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x751F;&#x7269;&#x6807;&#x5FD7;&#x7269;&#x9009;&#x62E9;&#x86CB;&#x767D;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x6269;&#x5C55;&#x4E86;&#x8FD9;&#x4E00;&#x539F;&#x5219;&#x5BF9;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x4E1D;&#x6C28;&#x9178;/&#x82CF;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176;&#x5C55;&#x671B;&#x4EE5;&#x540E;&#x7684; T &#x73AF;&#x81EA;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7AD9;&#x70B9;&#x4E2D;&#x7684;&#x7AD9;&#x70B9;&#x3002;&#x5177;&#x4F53;&#x800C;&#x8A00;&#xFF0C;3&#39;-&#x78F7;&#x9178;&#x808C;&#x9187;-&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; 1 (PDK1&#xFF09; &#x4E2D;&#xFF0C;&#x4E24;&#x4E2A;&#x78F7;&#x6B8B;&#x7559; p-PDK1(Ser410) &#x548C; p-PDK1(Thr513) &#x7531;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50; PDK1 &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#xFF0C;&#x8C03;&#x5236;&#x548C;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x836F;&#x6548;&#x4E0E;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x8131;&#x6C2E;&#x9664;&#x78F7;&#x7684;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6CE8;&#x610F;&#x5230;&#x53E4;&#x5178;&#x3001; ATP &#x7ADE;&#x4E89; PDK1 &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x505A;&#x4E0D;&#x8C03;&#x5236; PDK1 T &#x73AF;&#x78F7;&#x9178;&#x5316; (p-PDK1(Ser241))&#xFF0C;&#x7A81;&#x51FA;&#x663E;&#x793A;&#x4E0D;&#x5E26;&#x504F;&#x89C1;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x627E;&#x51FA;&#x836F;&#x7269;&#x7BA1;&#x5236;&#x76EE;&#x6807;&#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7F51;&#x7AD9;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x90FD;&#x662F;&#x8865;&#x5145;&#x9014;&#x5F84; PD &#x751F;&#x7269;&#x6807;&#x5FD7;&#x7269;&#x7684;&#x4EF7;&#x503C;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6269;&#x5C55;&#x6211;&#x4EEC;&#x5206;&#x6790;&#x5230;&#x53E6;&#x4E00;&#x79CD;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28; Ser/Thr &#x6FC0;&#x9176;&#xFF0C;&#x7A81;&#x51FA;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6FC0;&#x9176;&#x836F;&#x7269;&#x9776;&#x63A5;&#x89E6;&#x751F;&#x7269;&#x6807;&#x5FD7;&#x7269;&#x7684;&#x8BC6;&#x522B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684;&#x66F4;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x5B9E;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x3002;

&#x9488;&#x5BF9;&#x6FC0;&#x9176;&#x7684;&#x836F;&#x7269;&#x6CBB;&#x7597;&#x5B66;&#x7684;&#x76F4;&#x63A5;&#x76EE;&#x6807;&#x53C2;&#x4E0E;&#x6807;&#x5FD7;&#x7684;&#x6807;&#x8BC6;&#x3002;

Pharmacodynamic (PD) biomarkers are an increasingly valuable tool for decision-making and prioritization of lead compounds during preclinical and clinical studies as they link drug-target inhibition in cells with biological activity. They are of particular importance for novel, first-in-class mechanisms, where the ability of a targeted therapeutic to impact disease outcome is often unknown. By definition, proximal PD biomarkers aim to measure the interaction of a drug with its biological target. For kinase drug discovery, protein substrate phosphorylation sites represent candidate PD biomarkers. However, substrate phosphorylation is often controlled by input from multiple converging pathways complicating assessment of how potently a small molecule drug hits its target based on substrate phoshorylation measurements alone. Here, we report the use of quantitative, differential mass-spectrometry to identify and monitor novel drug-regulated phosphorylation sites on target kinases. Autophosphorylation sites constitute clinically validated biomarkers for select protein tyrosine kinase inhibitors. The present study extends this principle to phosphorylation sites in serine/threonine kinases looking beyond the T-loop autophosphorylation site. Specifically, for the 3'-phosphoinositide-dependent protein kinase 1 (PDK1), two phospho-residues p-PDK1(Ser410) and p-PDK1(Thr513) are modulated by small-molecule PDK1 inhibitors, and their degree of dephosphorylation correlates with inhibitor potency. We note that classical, ATP-competitive PDK1 inhibitors do not modulate PDK1 T-loop phosphorylation (p-PDK1(Ser241)), highlighting the value of an unbiased approach to identify drug target-regulated phosphorylation sites as these are complementary to pathway PD biomarkers. Finally, we extend our analysis to another protein Ser/Thr kinase, highlighting a broader utility of our approach for identification of kinase drug-target engagement biomarkers.

Identification of direct target engagement biomarkers for kinase-targeted therapeutics.

Pharmacodynamiques (PD) biomarqueurs sont un outil de plus en plus pr&eacute;cieux pour la prise de d&eacute;cisions et de priorisation des compos&eacute;s de plomb au cours des &eacute;tudes pr&eacute;cliniques et cliniques, car ils relient l&#39;inhibition cible de m&eacute;dicament dans les cellules avec l&#39;activit&eacute; biologique. Ils sont d&#39;une importance particuli&egrave;re pour les m&eacute;canismes de roman, premier de sa cat&eacute;gorie, o&ugrave; la capacit&eacute; d&#39;une cible th&eacute;rapeutique issue de la maladie incidence est souvent inconnue. Par d&eacute;finition, des biomarqueurs PD proximales visent &agrave; mesurer l&#39;interaction entre un m&eacute;dicament et sa cible biologique. Pour la d&eacute;couverte de m&eacute;dicaments kinase, sites de phosphorylation de la prot&eacute;ine substrat repr&eacute;sentent des biomarqueurs PD candidats. Toutefois, la phosphorylation de substrat est souvent contr&ocirc;l&eacute;e par entr&eacute;e de multiples voies convergentes, compliquant l&#39;&eacute;valuation de comment puissamment un m&eacute;dicament de petite mol&eacute;cule touche sa cible bas&eacute;e sur des mesures de phosphorylation de substrat seuls. Nous rapportons ici, l&#39;utilisation de la spectrom&eacute;trie de masse quantitative et diff&eacute;rentielle pour identifier et surveiller les sites de phosphorylation de drogues r&eacute;glement&eacute;es roman sur les kinases de la cible. Autophosphorylation sites constituent des biomarqueurs cliniquement valid&eacute;s pour s&eacute;lectionner prot&eacute;ine tyrosine inhibiteurs de kinases. La pr&eacute;sente &eacute;tude s&#39;&eacute;tend ce principe aux sites de phosphorylation de s&eacute;rine/thr&eacute;onine kinases au-del&agrave; du site d&#39;autophosphorylation T-boucle. En particulier, pour la 3&#39;-phosphoinositide-prot&eacute;ine kinase d&eacute;pendante 1 (PDK1), p-PDK1(Thr513) et p-PDK1(Ser410) deux phospho-r&eacute;sidus sont modul&eacute;s par les inhibiteurs de petites mol&eacute;cules PDK1 et leur degr&eacute; de d&eacute;phosphorylation est en corr&eacute;lation avec l&#39;activit&eacute; de l&#39;inhibiteur. Nous notons que classique, inhibiteurs concurrentiels ATP PDK1 moduler pas de phosphorylation PDK1 boucle T (p-PDK1(Ser241)), en soulignant la valeur d&#39;une approche impartiale pour identifier les sites de phosphorylation r&eacute;glement&eacute;s cible de m&eacute;dicament car ils sont compl&eacute;mentaires aux biomarqueurs PD voie. Enfin, nous &eacute;tendons notre analyse &agrave; une autre prot&eacute;ine kinase de Ser/Thr, mettant en &eacute;vidence un utilitaire plus large de notre approche pour l&#39;identification de biomarqueurs de fian&ccedil;ailles kinase drogue-cible.

Identification de biomarqueurs engagement cible directe pour les th&eacute;rapies cibl&eacute;es kinase.

Pharmakodynamische (PD)-Biomarker sind ein zunehmend wertvolles Instrument zur Entscheidungsfindung und Priorisierung von Bleiverbindungen w&auml;hrend der pr&auml;klinischen und klinischen Studien, wie sie Drogen-Ziel-Hemmung in Zellen mit biologischer Aktivit&auml;t verbinden. Sie sind von besonderer Bedeutung f&uuml;r neuartige, First-in-Class-Mechanismen, wo ist die F&auml;higkeit eine gezielte therapeutische Wirkung Krankheit Ergebnis oft unbekannt. Proximale PD-Biomarker sollen definitionsgem&auml;&szlig; die Interaktion eines Medikaments in das biologische Ziel zu messen. Protein-Substrat-Phosphorylierung-Websites stellen Kinase Drogeentdeckung Kandidat PD Biomarker. Substrat-Phosphorylierung wird jedoch oft durch Eingabe von mehreren konvergierenden wegen Komplikationen der Beurteilung wie stark eine kleines Molek&uuml;l-Medikament sein Ziel, basierend auf Substrat Phoshorylation Messungen allein trifft gesteuert. Hier berichten wir &uuml;ber die Verwendung der quantitativen, differenzielle Massenspektrometrie zu identifizieren und neuartige Medikament regulierte Phosphorylierung Orte auf Ziel-Kinasen zu &uuml;berwachen. Autophosphorylierung Websites dar klinisch validierte Biomarkern f&uuml;r ausgew&auml;hlte Protein-Tyrosin-Kinase-Inhibitoren. Die vorliegende Studie erweitert dieses Prinzip Phosphorylierung Sites in Serin/Threonin-Kinasen, die abgesehen von der T-Schleife Autophosphorylierung Website. Insbesondere f&uuml;r die 3&#39;-Phosphoinositid-abh&auml;ngigen Proteinkinase 1 (PDK1), zwei Phospho-R&uuml;ckst&auml;nde p-PDK1(Ser410) und p-PDK1(Thr513) werden durch kleine-Molek&uuml;l PDK1 Inhibitoren moduliert, und der Grad der Dephosphorylierung korreliert mit Inhibitor Potenz. Wir beachten, dass klassische, ATP-wettbewerbsf&auml;hige PDK1-Inhibitoren nicht PDK1 T-Schleife Phosphorylierung (p-PDK1(Ser241)) modulieren, Hervorhebung den Wert eines unparteiischen Ansatzes zur Droge vorbei reguliert Phosphorylierung Websites zu identifizieren, wenn diese Weg PD Biomarker erg&auml;nzen. Schlie&szlig;lich erweitern wir unsere Analyse zu einem anderen Ser/Thr Proteinkinase, Hervorhebung einer breiteren Dienstprogramm unseres Ansatzes zur Identifikation von Kinase-Droge-Ziel-Engagement-Biomarkern.

Kennung der direkte Ziel Engagement Biomarker Kinase-bezogene Therapeutika.

Farmacodinamici biomarcatori (PD) sono uno strumento sempre pi&ugrave; valido per il processo decisionale e la prioritizzazione dei composti del piombo durante gli studi preclinici e clinici come collegamento di inibizione farmaco-bersaglio nelle cellule con attivit&agrave; biologica. Essi sono di particolare importanza per i meccanismi di romanzo, primo della classe, dove la capacit&agrave; di un bersaglio terapeutica all&#39;impatto malattia esito &egrave; spesso sconosciuta. Per definizione, prossimale biomarcatori PD mirano a misurare l&#39;interazione di un farmaco con il bersaglio biologico. Per la scoperta della droga della chinasi, siti di fosforilazione della proteina substrato rappresentano biomarcatori PD candidato. Tuttavia, la fosforilazione del substrato &egrave; spesso controllata da input da pi&ugrave; percorsi convergenti complicare la valutazione di come potentemente droga una piccola molecola colpisce il suo bersaglio basato su substrato phoshorylation misurazioni da solo. Qui, segnaliamo l&#39;uso di quantitativa, differenziale-spettrometria di massa per identificare e monitorare siti romanzo fosforilazione della droga-regolato su chinasi di destinazione. Siti autophosphorylation costituiscono clinicamente validati biomarcatori per tirosina della proteina selezionare gli inibitori della chinasi. Il presente studio si estende questo principio ai siti di fosforilazione in serina/treonina chinasi guardando oltre il sito di autophosphorylation T-loop. In particolare, per il 3&#39;--fosfoinositide dipendente dalla proteina chinasi 1 (PDK1), due fosfo-residui p-PDK1(Ser410) e p-PDK1(Thr513) sono modulate da piccolo-molecola PDK1 inibitori e il loro grado di defosforilazione correla con potenza di inibitore. Notiamo che classica, ATP-competitiva PDK1 inibitori non modulare fosforilazione PDK1 T-loop (p-PDK1(Ser241)), evidenziando il valore di un approccio imparziale per identificare i siti di fosforilazione della destinazione-regolato droga come queste sono complementari ai biomarcatori PD pathway. Infine, estendiamo la nostra analisi a un&#39;altra proteina Ser/Thr chinasi, evidenziando un&#39;utilit&agrave; pi&ugrave; ampia del nostro approccio per l&#39;identificazione di biomarcatori di fidanzamento farmaco-bersaglio chinasi.

Identificazione dei biomarkers impegno diretto bersaglio per terapie mirate chinasi.

&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x85AC;&#x6A19;&#x7684;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA; &#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC; (PD) &#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x610F;&#x601D;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3068;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x4E2D;&#x306B;&#x925B;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306E;&#x512A;&#x5148;&#x9806;&#x4F4D;&#x4ED8;&#x3051;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x307E;&#x3059;&#x307E;&#x3059;&#x8CB4;&#x91CD;&#x306A;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x3069;&#x3053;&#x3067;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x6210;&#x679C;&#x3068;&#x5F71;&#x97FF;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x306F;&#x3001;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x7D5E;&#x3063;&#x305F;&#x306F;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3059;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x3001;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3067;&#x7279;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x76EE;&#x6A19;&#x3068;&#x85AC;&#x7269;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8FD1;&#x4F4D;&#x306E; PD &#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA; &#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3092;&#x76EE;&#x6307;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x5275;&#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x57FA;&#x677F;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x5019;&#x88DC; PD &#x30D0;&#x30A4;&#x30AA; &#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x57FA;&#x677F;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306F;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x5F37;&#x529B;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x85AC;&#x7269;&#x57FA;&#x677F; phoshorylation &#x6E2C;&#x5B9A;&#x3060;&#x3051;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x305D;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x30D2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3092;&#x8907;&#x96D1;&#x5316;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x53CE;&#x675F;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x5165;&#x529B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5236;&#x5FA1;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x3001;&#x5DEE;&#x52D5;&#x8CEA;&#x91CF;-&#x5206;&#x6790;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8; &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x4E0A;&#x306E;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x85AC;&#x5264;&#x8ABF;&#x6574;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3092;&#x76E3;&#x8996;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x81EA;&#x5DF1;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x306B;&#x691C;&#x8A3C;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA; &#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x9078;&#x629E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3092;&#x69CB;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x539F;&#x5247;&#x3092;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3092;&#x8D85;&#x3048;&#x3066; T &#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x81EA;&#x5DF1;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3092;&#x63A2;&#x3057;&#x3066;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;/&#x30B9;&#x30EC;&#x30AA;&#x30CB;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x306B;&#x62E1;&#x5F35;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x3001;3&#39;--&#x30DB;&#x30B9;&#x30DB;&#x30A4;&#x30CE;&#x30B7;&#x30C1;&#x30C9;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E; 1 (PDK1)&#x3001;2 &#x3064;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x6B8B;&#x57FA; p-PDK1(Ser410) &#x3068; p-PDK1(Thr513) &#x5C0F;&#x5206;&#x5B50; PDK1 &#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8131;&#x71D0;&#x9178;&#x5316;&#x76F8;&#x95A2;&#x306E;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x963B;&#x5BB3;&#x80FD;&#x3068;&#x30E2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B7;&#x30C3;&#x30AF;&#x3001;ATP &#x7AF6;&#x4E89; PDK1 &#x963B;&#x5BB3;&#x5264; PDK1 T &#x30EB;&#x30FC;&#x30D7; &#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316; (p-PDK1(Ser241))&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x7D4C;&#x8DEF; PD &#x30D0;&#x30A4;&#x30AA; &#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306B;&#x88DC;&#x5B8C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x85AC;&#x5264;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x898F;&#x5236;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x516C;&#x5E73;&#x306A;&#x3084;&#x308A;&#x65B9;&#x306E;&#x4FA1;&#x5024;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3059;&#x308B;&#x3002; &#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x6CE8;&#x610F;&#x3057;&#x3066;&#x304F;&#x3060;&#x3055;&#x3044;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x3088;&#x308A;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x30E6;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x306E;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x85AC;&#x5264;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x5A5A;&#x7D04;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA; &#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x5225; Ser/thr &#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x3078;&#x306E;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x3092;&#x62E1;&#x5F35;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x6A19;&#x7684;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x76F4;&#x63A5;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x5A5A;&#x7D04;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA; &#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;

&#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC140;&#xC5D0; &#xC800;&#xD574; &#xC57D;&#xBB3C; &#xB300;&#xC0C1; &#xB9C1;&#xD06C; pharmacodynamic (PD) &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC758;&#xC0AC; &#xACB0;&#xC815; &#xBC0F; &#xB9AC;&#xB4DC; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;&#xC758; &#xC6B0;&#xC120; &#xC21C;&#xC704;&#xB294; &#xC804; &#xC784;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xC784;&#xC0C1; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC810;&#xC810; &#xB354; &#xAC00;&#xCE58; &#xC788;&#xB294; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xC5B4;&#xB514;&#xB294; &#xB300;&#xC0C1;&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xC601;&#xD5A5; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xACB0;&#xACFC; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC885;&#xC885; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xC73C;&#xBA74; &#xC18C;&#xC124;, &#xD37C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD2B9;&#xC815; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC815;&#xC758;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C;, &#xADFC; PD &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC57D;&#xBB3C;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xCE21;&#xC815; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB85C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB2C8; &#xC57D;&#xBB3C; &#xBC1C;&#xACAC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xAE30;&#xD310; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xD6C4;&#xBCF4; PD biomarkers&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xAE30;&#xD310; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xC885;&#xC885; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; potently &#xC791;&#xC740; &#xBD84;&#xC790; &#xC57D;&#xBB3C; &#xC548;&#xD0C0; &#xD63C;&#xC790; &#xAE30;&#xD310; phoshorylation &#xCE21;&#xC815;&#xC744; &#xAE30;&#xBC18;&#xC73C;&#xB85C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC758; &#xD3C9;&#xAC00; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD558; &#xAC8C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC218;&#xB834; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC785;&#xB825;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xC5B4; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC591;&#xC801;, &#xCC28;&#xB3D9; &#xC9C8;&#xB7C9; &#xBD84;&#xC11D; &#xD30C;&#xC545; &#xD558; &#xACE0; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1; &#xB300;&#xC0C1; kinases&#xC5D0; &#xC18C;&#xC124; &#xB9C8;&#xC57D; &#xADDC;&#xC81C; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;&#xB97C; &#xBCF4;&#xACE0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Autophosphorylation &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xAD6C;&#xC131; &#xC120;&#xD0DD; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC784;&#xC0C1;&#xC801; &#xC720;&#xD6A8;&#xC131;&#xC774; &#xAC80;&#xC0AC; &#xB41C; &#xC0DD;&#xCCB4; kinase &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xB5A0;&#xB4E4;&#xACE0;/&#xD2B8;&#xB808;&#xC624;&#xB2CC; kinases T &#xB8E8;&#xD504; autophosphorylation &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB97C; &#xB118;&#xC5B4; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC5D0;&#xC774; &#xC6D0;&#xCE59;&#xC744; &#xD655;&#xC7A5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD2B9;&#xD788;, 3&#39;-phosphoinositide-&#xC885;&#xC18D; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; kinase 1 (PDK1)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C; &#xC778; &#xB450;-p-PDK1(Ser410) &#xBC0F; p-PDK1(Thr513) &#xC791;&#xC740; &#xBD84;&#xC790; PDK1 &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBCC0;&#xC870; &#xBC0F; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xACFC; dephosphorylation&#xC758; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC815;&#xB3C4; &#xC5F0;&#xAD00;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD074;&#xB798;&#xC2DD;, ATP &#xACBD;&#xC7C1; PDK1 &#xC800; &#xD574;&#xC81C; &#xD560; &#xD558;&#xC9C0; &#xBCC0;&#xC870; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; PDK1 T-&#xB8E8;&#xD504; (p-PDK1(Ser241)), &#xB9C8;&#xC57D; &#xB300;&#xC0C1; &#xADDC;&#xC81C; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xB294; &#xC774;&#xB4E4;&#xC740; &#xD1B5;&#xB85C; PD biomarkers&#xB97C; &#xBCF4;&#xC644;&#xC73C;&#xB85C; &#xACF5;&#xD3C9;&#xC758; &#xAC00;&#xCE58;&#xB97C; &#xAC15;&#xC870; &#xCC38;&#xACE0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB2C8; &#xB9C8;&#xC57D; &#xB300;&#xC0C1; &#xCC38;&#xC5EC; &#xBC14;&#xC774;&#xC624; &#xB9C8;&#xCEE4;&#xC758; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC811;&#xADFC; &#xBC29;&#xBC95;&#xC758; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xC720;&#xD2F8;&#xB9AC;&#xD2F0;&#xB97C; &#xAC15;&#xC870; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB2E4;&#xB978; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; Ser/Thr kinase&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D; &#xD655;&#xC7A5;.

&#xB2C8; &#xD0C0;&#xAC9F; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD559;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC9C1;&#xC811;&#xC801;&#xC778; &#xB300;&#xC0C1; &#xCC38;&#xC5EC; &#xBC14;&#xC774;&#xC624; &#xB9C8;&#xCEE4;&#xC758; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Biomarcadores farmacodin&aacute;micos (PD) son una herramienta cada vez m&aacute;s valiosa para la toma de decisiones y la priorizaci&oacute;n de compuestos de plomo durante estudios cl&iacute;nicos y precl&iacute;nicos como relacionan inhibici&oacute;n de Diana farmacol&oacute;gica en c&eacute;lulas con actividad biol&oacute;gica. Son de especial importancia para los mecanismos de la novela, primera en su clase, donde la capacidad de un objetivo terap&eacute;utica a resultado de impacto de la enfermedad a menudo se desconoce. Por definici&oacute;n, biomarcadores de PD proximales pretenden medir la interacci&oacute;n de un f&aacute;rmaco con su destino biol&oacute;gico. Para el descubrimiento de f&aacute;rmacos de quinasa, sitios de fosforilaci&oacute;n de prote&iacute;nas sustrato representan biomarcadores de PD del candidato. Sin embargo, fosforilaci&oacute;n de sustrato a menudo es controlada por el aporte de m&uacute;ltiples v&iacute;as convergentes que complica la evaluaci&oacute;n de c&oacute;mo potentemente un f&aacute;rmaco de mol&eacute;cula peque&ntilde;a llega a su destino seg&uacute;n las mediciones del sustrato phoshorylation solas. Aqu&iacute;, Divulgamos el uso de la espectrometr&iacute;a de masa cuantitativa, diferencial para identificar y controlar los sitios de fosforilaci&oacute;n regulada drogas novela de quinasas de destino. Autophosphorylation sitios constituyen cl&iacute;nicamente validados biomarcadores para la tirosina de la prote&iacute;na seleccione inhibidores de la cinasa. El presente estudio extiende este principio a sitios de fosforilaci&oacute;n en quinasas serina/treonina mirando m&aacute;s all&aacute; del sitio de autophosphorylation de la onda T. Espec&iacute;ficamente, para el 3&#39;-fosfatidilinositol-prote&iacute;na quinasa dependiente 1 (PDK1), p-PDK1(Thr513) y p-PDK1(Ser410) dos phospho-residuos son moduladas por PDK1 inhibidores de mol&eacute;culas peque&ntilde;as, y su grado de desfosforilaci&oacute;n se correlaciona con la potencia del inhibidor. Observamos que cl&aacute;sica, inhibidores de la PDK1 ATP-competitivo no modular fosforilaci&oacute;n de PDK1 T-loop (p-PDK1(Ser241)), destacando el valor de un enfoque imparcial para identificar sitios de fosforilaci&oacute;n regulados por el destino de drogas ya que son complementarios a biomarcadores de PD de camino. Por &uacute;ltimo, extendemos nuestro an&aacute;lisis a otra prote&iacute;na quinasa de Ser/Thr, destacando una utilidad m&aacute;s amplia de nuestro enfoque para la identificaci&oacute;n de biomarcadores de compromiso de Diana farmacol&oacute;gica quinasa.

Identificaci&oacute;n de biomarcadores de compromiso objetivo directo para terap&eacute;utica orientada quinasa.

&#x4EA4;&#x4ED8;&#x548C;&#x6BD2;&#x6027;&#x90FD;&#x9762;&#x4E34;&#x7EB3;&#x7C73;&#x836F;&#x7269;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x95EE;&#x9898;&#x3002;&#x76EE;&#x524D;&#xFF0C;&#x6709;&#x6709;&#x9650;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#x548C;&#x7EB3;&#x7C73;&#x6750;&#x6599;&#x7684;&#x7406;&#x5316;&#x6027;&#x8D28;&#x548C;&#x751F;&#x7406;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x4EA4;&#x4E92;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x8FDE;&#x63A5;&#x3002;&#x5176;&#x7ED3;&#x679C;&#x662F;&#xFF0C;&#x5B83;&#x4ECD;&#x7136;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x5982;&#x4F55;&#x4EE5;&#x6700;&#x4F73;&#x65B9;&#x5F0F;&#x5408;&#x6210;&#x548C;&#x5316;&#x5B66;&#x4FEE;&#x6539;&#x4E3A;&#x4F53;&#x5185;&#x5E94;&#x7528;&#x7684;&#x7EB3;&#x7C73;&#x6750;&#x6599;&#x3002;&#x6709;&#x4EBA;&#x7269;&#x5316;&#x6027;&#x80FD;&#x7684;&#x7EB3;&#x7C73;&#x6750;&#x6599;&#x5408;&#x6210;&#xFF0C;&#x79F0;&#x4E3A;&quot;&#x5408;&#x6210;&#x7684;&#x6807;&#x8BC6;&quot;&#x540E;, &#x6709;&#x6CA1;&#x6709;&#x4EC0;&#x4E48;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9047;&#x5230;&#x7684;&#x4F53;&#x5185;&#x3002;&#x5438;&#x9644;&#x8840;&#x6DB2;&#x6210;&#x5206;&#x548C;&#x541E;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4EA4;&#x4E92;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4FEE;&#x6539;&#x5927;&#x5C0F;&#x3001; &#x805A;&#x5408;&#x72B6;&#x6001;&#x548C;&#x754C;&#x9762;&#x7EC4;&#x6210;&#x7684;&#x7EB3;&#x7C73;&#x6750;&#x6599;&#xFF0C;&#x4E3A;&#x5176;&#x63D0;&#x4F9B;&#x72EC;&#x7279;&#x7684;&quot;&#x751F;&#x7269;&#x6807;&#x8BC6;&quot;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x5927;&#x5C0F;&#x548C;&#x8868;&#x9762;&#x5316;&#x5B66;&#x5728;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x5BF9;&#x91D1;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x548C;&#x5176;&#x540E;&#x7EED;&#x5438;&#x6536;&#x8840;&#x6E05;&#x86CB;&#x767D;&#x5438;&#x9644;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x65E0;&#x6807;&#x7B7E;&#x7684;&#x6DB2;&#x76F8;&#x8272;&#x8C31;&#x4E32;&#x8054;&#x8D28;&#x8C31;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x8D85;&#x8FC7; 70 &#x4E0D;&#x540C;&#x8840;&#x6E05;&#x86CB;&#x767D;&#x5F02;&#x8D28;&#x6027;&#x5438;&#x9644;&#x4E8E;&#x8868;&#x9762;&#x7684;&#x91D1;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x3002;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x88AB;&#x5438;&#x9644;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x76F8;&#x5BF9;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x5927;&#x5C0F;&#x548C; poly(ethylene glycol) &#x63A5;&#x679D;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3002;&#x8840;&#x6E05;&#x86CB;&#x767D;&#x5438;&#x9644;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x7531;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x4E2D;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x548C;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x5438;&#x6536;&#x6548;&#x7387;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x4E0E;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x7EB3;&#x7C73;&#x6750;&#x6599;&#x8FD0;&#x9001;&#x5230;&#x75C5;&#x53D8;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF0C;&#x91CD;&#x65B0;&#x5206;&#x914D;&#x7684;&#x8EAB;&#x4F53;&#x548C;&#x6F5C;&#x5728;&#x6BD2;&#x6027;&#x4F5C;&#x7528;&#x8303;&#x56F4;&#x5185;&#x7684;&#x7EB3;&#x7C73;&#x6750;&#x6599;&#x6548;&#x7387;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x4E86;&#x4E34;&#x5E8A;&#x4E0A;&#x6709;&#x7528;&#x7684;&#x7EB3;&#x7C73;&#x6750;&#x6599;&#x7684;&#x5408;&#x7406;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x539F;&#x5219;&#x3002;

&#x8868;&#x9762;&#x5316;&#x5B66;&#x548C;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x5927;&#x5C0F;&#x786E;&#x5B9A;&#x8840;&#x6E05;&#x86CB;&#x767D;&#x5438;&#x9644;&#x548C;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5438;&#x6536;&#x3002;

Delivery and toxicity are critical issues facing nanomedicine research. Currently, there is limited understanding and connection between the physicochemical properties of a nanomaterial and its interactions with a physiological system. As a result, it remains unclear how to optimally synthesize and chemically modify nanomaterials for in vivo applications. It has been suggested that the physicochemical properties of a nanomaterial after synthesis, known as its "synthetic identity", are not what a cell encounters in vivo. Adsorption of blood components and interactions with phagocytes can modify the size, aggregation state, and interfacial composition of a nanomaterial, giving it a distinct "biological identity". Here, we investigate the role of size and surface chemistry in mediating serum protein adsorption to gold nanoparticles and their subsequent uptake by macrophages. Using label-free liquid chromatography tandem mass spectrometry, we find that over 70 different serum proteins are heterogeneously adsorbed to the surface of gold nanoparticles. The relative density of each of these adsorbed proteins depends on nanoparticle size and poly(ethylene glycol) grafting density. Variations in serum protein adsorption correlate with differences in the mechanism and efficiency of nanoparticle uptake by a macrophage cell line. Macrophages contribute to the poor efficiency of nanomaterial delivery into diseased tissues, redistribution of nanomaterials within the body, and potential toxicity. This study establishes principles for the rational design of clinically useful nanomaterials.

Nanoparticle size and surface chemistry determine serum protein adsorption and macrophage uptake.

Livraison et toxicit&eacute; sont des enjeux face &agrave; la recherche de la nanom&eacute;decine. Actuellement, il y a une compr&eacute;hension limit&eacute;e et le lien entre les propri&eacute;t&eacute;s physico-chimiques d&#39;un nanomat&eacute;riau et ses interactions avec un syst&egrave;me physiologique. En cons&eacute;quence, on ne sait comment synth&eacute;tiser de fa&ccedil;on optimale et modifier chimiquement les nanomat&eacute;riaux pour des applications in vivo. Il a &eacute;t&eacute; sugg&eacute;r&eacute; que les propri&eacute;t&eacute;s physico-chimiques d&#39;un nanomat&eacute;riau apr&egrave;s synth&egrave;se, connu comme son &laquo; identit&eacute; synth&eacute;tique &raquo;, ne sont pas ce qu&#39;une cellule rencontre in vivo. Adsorption des produits sanguins labiles et des interactions avec les phagocytes peut modifier la taille, &eacute;tat d&#39;agr&eacute;gation et composition interfaciale d&#39;un nanomat&eacute;riau, lui donnant une identit&eacute; distincte &laquo; biologique &raquo;. Ici, nous &eacute;tudions le r&ocirc;le de taille et de la chimie de surface dans la m&eacute;diation adsorption de prot&eacute;ine de s&eacute;rum de nanoparticules d&#39;or et de leur absorption ult&eacute;rieure par les macrophages. En utilisant la chromatographie liquide sans &eacute;tiquette tandem mass spectrometry, nous constatons que plus de 70 prot&eacute;ines s&eacute;riques diff&eacute;rents sont h&eacute;t&eacute;rog&egrave;ne adsorb&eacute;es &agrave; la surface des nanoparticules d&#39;or. La densit&eacute; relative de chacune de ces prot&eacute;ines adsorb&eacute;es d&eacute;pend de la taille de la nanoparticule et poly(ethylene glycol) densit&eacute; de greffage. Variations dans l&#39;adsorption de prot&eacute;ines s&eacute;riques sont corr&eacute;l&eacute;s avec des diff&eacute;rences dans le m&eacute;canisme et l&#39;efficacit&eacute; de l&#39;absorption de nanoparticules par une lign&eacute;e de cellules macrophages. Macrophages contribuent &agrave; la faible efficacit&eacute; de la livraison des nanomat&eacute;riaux dans les tissus malades, redistribution des nanomat&eacute;riaux dans le corps et la toxicit&eacute; potentielle. Cette &eacute;tude &eacute;tablit des principes pour la conception rationnelle de nanomat&eacute;riaux cliniquement utile.

Taille des nanoparticules et la chimie de surface d&eacute;terminent le s&eacute;rum prot&eacute;ine adsorption et macrophages absorption.

Lieferung und Toxizit&auml;t sind kritische Fragen, mit denen Nanomedizin-Forschung. Derzeit gibt es begrenztes Verst&auml;ndnis und Verbindung zwischen den physikalisch-chemischen Eigenschaften der ein Nanomaterial und seine Interaktionen mit einem physiologischen System. Infolgedessen bleibt unklar wie optimal zu synthetisieren und chemisch ge&auml;ndert Nanomaterialien f&uuml;r in-vivo Anwendungen. Es wurde vermutet, dass die physikalisch-chemischen Eigenschaften der ein Nanomaterial nach Synthese, bekannt als die &quot;synthetische Identit&auml;t&quot;, sind nicht was in Vivo eine Zelle trifft. Adsorption von Blutbestandteilen und Interaktionen mit Fresszellen kann die Gr&ouml;&szlig;e, Aggregation Zustand und Grenzfl&auml;chenspannung Zusammensetzung der ein Nanomaterial, die ihm ganz eigene &quot;biologische Identit&auml;t&quot; &auml;ndern. Hier untersuchen wir die Rolle der Gr&ouml;&szlig;e und Oberfl&auml;chenchemie bei der Vermittlung von Serum Proteinadsorption an gold-Nanopartikeln und ihre anschlie&szlig;ende Aufnahme durch Makrophagen. Mit Etikett-freie fl&uuml;ssige Chromatographie-Tandem-Massenspektrometrie, finden wir, dass mehr als 70 verschiedenen Serum-Proteine auf der Oberfl&auml;che der gold-Nanopartikel heterogen adsorbiert werden. Die relative Dichte der einzelnen dieser adsorbierten Proteine h&auml;ngt von Gr&ouml;&szlig;e der Nanopartikel und Poly(ethylene glycol) Pfropfen Dichte. Variationen in Serum Proteinadsorption korrelieren mit Unterschiede in den Mechanismus und die Effizienz der Nanopartikel-Aufnahme von einem Makrophagen-Zelllinie. Makrophagen dazu beitragen, die schlechte Effizienz Nanomaterial Lieferung in krankes Gewebe, Umverteilung von Nanomaterialien im K&ouml;rper und potentielle Toxizit&auml;t. Diese Studie enth&auml;lt Grunds&auml;tze f&uuml;r die rationelle Gestaltung der klinisch n&uuml;tzliche Nanomaterialien.

Nanopartikel-Gr&ouml;&szlig;e und Oberfl&auml;chenchemie Serum Protein Adsorption und Makrophagen Aufnahme zu ermitteln.

Consegna e tossicit&agrave; sono questioni critiche nanomedicina ricerca di fronte. Attualmente, non c&#39;&egrave; connessione tra le propriet&agrave; fisico-chimiche di un nanomateriale e sue interazioni con un sistema fisiologico e comprensione limitata. Di conseguenza, rimane poco chiaro come sintetizzare in modo ottimale e modificare chimicamente i nanomateriali per applicazioni in vivo. &Egrave; stato suggerito che le propriet&agrave; fisico-chimiche di un nanomateriale dopo la sintesi, conosciuta come la &quot;identit&agrave; sintetica&quot;, sono non ci&ograve; che incontra una cellula in vivo. Adsorbimento dei componenti del sangue e delle interazioni con i fagociti pu&ograve; modificare la dimensione, stato di aggregazione e composizione interfacciale di un nanomateriale, dandogli una distinta &quot;identit&agrave; biologica&quot;. Qui, si indaga il ruolo della dimensione e chimica delle superfici nella mediazione di adsorbimento di proteina di siero di nanoparticelle d&#39;oro e la loro successiva adozione dai macrofagi. Utilizzando la spettrometria di massa tandem privo di etichetta liquid chromatography, troviamo che oltre 70 diverse sieroproteine eterogeneo sono adsorbiti sulla superficie delle nanoparticelle d&#39;oro. La densit&agrave; relativa di ciascuna di queste proteine adsorbite dipende dalla dimensione delle nanoparticelle e poly(ethylene glycol) innesto densit&agrave;. Variazioni di adsorbimento di proteine del siero correlano con differenze nel meccanismo e l&#39;efficienza di assorbimento delle nanoparticelle di una linea cellulare dei macrofagi. Macrofagi contribuiscono alla scarsa efficienza dei nanomateriali consegna in tessuti malati, ridistribuzione dei nanomateriali all&#39;interno del corpo e la potenziale tossicit&agrave;. Questo studio stabilisce i principi per la progettazione razionale di nanomateriali clinicamente utili.

Dimensioni delle nanoparticelle e chimica delle superfici determinare siero proteine adsorbimento e macrofago assorbimento.

&#x914D;&#x4FE1;&#x3068;&#x6BD2;&#x6027;&#x30CA;&#x30CE;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B7;&#x30F3;&#x7814;&#x7A76;&#x304C;&#x76F4;&#x9762;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x554F;&#x984C;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x73FE;&#x5728;&#x3001;&#x9650;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x7406;&#x89E3;&#x3057;&#x3001;&#x30CA;&#x30CE;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x7406;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x7279;&#x6027;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x63A5;&#x7D9A;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x6700;&#x9069;&#x5408;&#x6210;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5316;&#x5B66;&#x30CA;&#x30CE;&#x6750;&#x6599;&#x306E; in vivo &#x3067;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F8C;&#x306B;&#x305D;&#x306E;&#x300C;&#x5408;&#x6210;&#x30A2;&#x30A4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C6;&#x30A3;&#x300D;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5408;&#x6210;&#x30CA;&#x30CE;&#x6750;&#x6599;&#x306E;&#x7269;&#x7406;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x6027;&#x8CEA;&#x304C;&#x4F55;&#x30BB;&#x30EB;&#x304C;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x306E;&#x906D;&#x9047;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5438;&#x7740;&#x8840;&#x6DB2;&#x6210;&#x5206;&#x3068;&#x98DF;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3055;&#x3001;&#x51DD;&#x96C6;&#x72B6;&#x614B;&#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x300C;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x30A2;&#x30A4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C6;&#x30A3;&#x300D;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x3066;&#x3001;&#x30CA;&#x30CE;&#x6750;&#x6599;&#x306E;&#x754C;&#x9762;&#x306E;&#x7D44;&#x6210;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3068;&#x8840;&#x6E05;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5438;&#x7740;&#x91D1;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x7D9A;&#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x5316;&#x5B66;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7121;&#x6599;&#x306E;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EB;&#x6DB2;&#x4F53;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C8;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30BF;&#x30F3;&#x30C7;&#x30E0;&#x8CEA;&#x91CF;&#x5206;&#x6790;&#x6CD5;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;70 &#x4EE5;&#x4E0A;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x8840;&#x6E05;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3092;&#x5747;&#x4E00;&#x5316;&#x91D1;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x306B;&#x5438;&#x7740;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5404;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5438;&#x7740;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x76F8;&#x5BFE;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3068;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3092;&#x63A5;&#x6728; poly(ethylene glycol) &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8840;&#x6E05;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5438;&#x7740;&#x306E;&#x5909;&#x52D5;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3068;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x306E;&#x52B9;&#x7387;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x304C;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x7D30;&#x80DE;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8; &#x30CA;&#x30CE;&#x30DE;&#x30C6;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x914D;&#x4FE1;&#x30DC;&#x30C7;&#x30A3;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x6BD2;&#x6027;&#x5185;&#x30CA;&#x30CE;&#x6750;&#x6599;&#x306E;&#x518D;&#x5206;&#x914D;&#x306B;&#x7F79;&#x75C5;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x8CA7;&#x3057;&#x3044;&#x52B9;&#x7387;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x306B;&#x6709;&#x7528;&#x306A;&#x30CA;&#x30CE;&#x6750;&#x6599;&#x306E;&#x5408;&#x7406;&#x7684;&#x306A;&#x8A2D;&#x8A08;&#x306E;&#x539F;&#x5247;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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&#xBC30;&#xB2EC; &#xBC0F; &#xB3C5;&#xC131; nanomedicine &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC9C1;&#xBA74; &#xD558;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBB38;&#xC81C;&#xB294;. &#xD604;&#xC7AC; &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C; &#xC774;&#xD574; &#xACE0;&#xB97C; &#xC811;&#xD55C;&#xC758; &#xBB3C;&#xB9AC; &#xD654;&#xD559;&#xC801; &#xD2B9;&#xC131; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xACFC; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xAC04;&#xC758; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8; &#xACB0;&#xACFC;, &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xBD88;&#xBD84;&#xBA85; &#xB0A8;&#xC544; &#xCD5C;&#xC801; &#xD569;&#xC131; &#xBC0F; &#xD654;&#xD559;&#xC801; &#xB098;&#xB178; &#xC18C;&#xC7AC; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC744; &#xC218;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;. &#xD569;&#xC131;, &quot;&#xAC00;&#xC0C1; id&quot;&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xD6C4; &#xC811;&#xD55C;&#xC758; &#xBB3C;&#xB9AC; &#xD654;&#xD559;&#xC801; &#xC18D;&#xC131;&#xC740; &#xBB34;&#xC2A8; &#xC140;&#xC744; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC81C;&#xC548; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD761;&#xCC29; &#xD608;&#xC561; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xC640; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xD06C;&#xAE30;, &#xC9D1;&#xACC4; &#xC0C1;&#xD0DC; &#xBC0F; &#xBCC4;&#xAC1C;&#xC758; &quot;&#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xC815;&#xCCB4;&#xC131;&quot;&#xC744; &#xC8FC;&#xB294; &#xC811;&#xD55C; &#xACC4;&#xBA74; &#xAD6C;&#xC131;&#xC744; &#xC218;&#xC815;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xD06C;&#xAE30;&#xC640; &#xD45C;&#xBA74; &#xD654;&#xD559; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD608; &#xCCAD; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD761;&#xCC29; &#xAE08; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790;&#xC640; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD6C4;&#xC18D; &#xAE00;&#xADC0;&#xB97C; &#xC911;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB808;&#xC774;&#xBE14; &#xC5C6;&#xB294; &#xC561;&#xCCB4; &#xD06C;&#xB85C;&#xB9C8;&#xD1A0;&#xADF8;&#xB798;&#xD53C; &#xD0E0;&#xB364; &#xC9C8;&#xB7C9; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xAE08; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; 70 &#xAC1C; &#xC774;&#xC0C1;&#xC758; &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xD608; &#xCCAD; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; adsorbed heterogeneously &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xCC3E;&#xC73C;&#xC2ED;&#xC2DC;&#xC624;. &#xAC01; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD761;&#xCC29;&#xB41C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801; &#xBC00;&#xB3C4; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790; &#xD06C;&#xAE30;&#xC640; &#xBC00;&#xB3C4; &#xC811;&#xBAA9; &#xD558;&#xB294; poly(ethylene glycol)&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD608; &#xCCAD; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD761;&#xCC29; &#xBCC0;&#xD654; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xBC0F; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00;&#xC758; &#xD6A8;&#xC728; &#xCC28;&#xC774; macrophage &#xC140; &#xC120; &#xC0C1;&#xAD00;. &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xB0B4; &#xBAB8;&#xACFC; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xB3C5;&#xC131; &#xB098;&#xB178; &#xC18C;&#xC7AC;&#xC758; &#xBCD1; &#xC870;&#xC9C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC811;&#xD55C; &#xBC30;&#xB2EC;&#xC758; &#xAC00;&#xB09C;&#xD55C; &#xD6A8;&#xC728;&#xC131;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xC784;&#xC0C1;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xC6A9;&#xD55C; &#xB098;&#xB178; &#xC18C;&#xC7AC;&#xC758; &#xD569;&#xB9AC;&#xC801;&#xC778; &#xC124;&#xACC4;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xC6D0;&#xB9AC;&#xB97C; &#xC124;&#xC815;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790; &#xD06C;&#xAE30; &#xBC0F; &#xD45C;&#xBA74; &#xD654;&#xD559; &#xD608; &#xCCAD; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD761;&#xCC29;&#xACFC; macrophage &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00;&#xC744; &#xACB0;&#xC815;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Entrega y toxicidad son asuntos cr&iacute;ticos que enfrenta la investigaci&oacute;n nanomedicina. Actualmente, hay comprensi&oacute;n limitada y conexi&oacute;n entre las propiedades fisicoqu&iacute;micas de un nanomaterial y sus interacciones con un sistema fisiol&oacute;gico. Como resultado, no queda claro c&oacute;mo sintetizar &oacute;ptimo y modificar qu&iacute;micamente nanomateriales para aplicaciones in vivo. Se ha sugerido que las propiedades fisicoqu&iacute;micas de un nanomaterial despu&eacute;s de s&iacute;ntesis, conocido como su &quot;identidad sint&eacute;tica&quot;, son no lo que una c&eacute;lula encuentros en vivo. Adsorci&oacute;n de los componentes de la sangre y las interacciones con los fagocitos puede modificar el tama&ntilde;o, estado de agregaci&oacute;n y composici&oacute;n interfacial de un nanomaterial, d&aacute;ndole una &quot;identidad biol&oacute;gica&quot;. Aqu&iacute;, investigamos el papel de tama&ntilde;o y de la qu&iacute;mica superficial en la mediaci&oacute;n de adsorci&oacute;n de prote&iacute;na de suero de nanopart&iacute;culas de oro y su posterior absorci&oacute;n por los macr&oacute;fagos. Usando espectrometr&iacute;a total en t&aacute;ndem cromatograf&iacute;a l&iacute;quido sin etiqueta, encontramos que las m&aacute;s de 70 diferentes prote&iacute;nas del suero heterog&eacute;neo se adsorben a la superficie de nanopart&iacute;culas de oro. La densidad relativa de cada una de estas prote&iacute;nas adsorbidas depende del tama&ntilde;o de nanopart&iacute;culas y poly(ethylene glycol) injerto de densidad. Variaciones en la adsorci&oacute;n de prote&iacute;nas del suero se correlacionan con las diferencias en el mecanismo y la eficiencia de absorci&oacute;n de nanopart&iacute;culas por una l&iacute;nea celular de macr&oacute;fagos. Macr&oacute;fagos contribuyen a la pobre eficiencia de la entrega de nanomateriales en los tejidos enfermos, redistribuci&oacute;n de nanomateriales dentro del cuerpo y la toxicidad potencial. Este estudio establece principios para el dise&ntilde;o racional de nanomateriales cl&iacute;nicamente &uacute;tiles.

Tama&ntilde;o de nanopart&iacute;culas y qu&iacute;mica superficial determinan la absorci&oacute;n de adsorci&oacute;n y macr&oacute;fagos de prote&iacute;na de suero.

RNA polymerase II (RNAP II) C-terminal domain (CTD) phosphorylation is important for various transcription-related processes. Here, we identify by affinity purification and mass spectrometry three previously uncharacterized human CTD-interaction domain (CID)-containing proteins, RPRD1A, RPRD1B and RPRD2, which co-purify with RNAP II and three other RNAP II-associated proteins, RPAP2, GRINL1A and RECQL5, but not with the Mediator complex. RPRD1A and RPRD1B can accompany RNAP II from promoter regions to 3'-untranslated regions during transcription in vivo, predominantly interact with phosphorylated RNAP II, and can reduce CTD S5- and S7-phosphorylated RNAP II at target gene promoters. Thus, the RPRD proteins are likely to have multiple important roles in transcription.

Control of the RNA polymerase II phosphorylation state in promoter regions by CTD interaction domain-containing proteins RPRD1A and RPRD1B.

Rna &#x805A;&#x5408;&#x9176; II (RNAP II) C &#x7EC8;&#x7AEF;&#x57DF; (CTD) &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x5404;&#x79CD;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x901A;&#x8FC7;&#x4EB2;&#x548C;&#x7EAF;&#x5316;&#x8BC6;&#x522B;&#x548C;&#x8D28;&#x8C31;&#x6CD5;&#x4E09;&#x4EE5;&#x524D; uncharacterized &#x4EBA;&#x7C7B; CTD &#x4EA4;&#x4E92;&#x57DF; (CID)-&#x542B;&#x6709;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x3001; RPRD1A&#x3001; RPRD1B&#x3001; RPRD2&#x3001; co-purify RNAP &#x4E8C;&#x548C;&#x4E09;&#x4E2A;&#x5176;&#x4ED6; RNAP II &#x76F8;&#x5173;&#x86CB;&#x767D;&#x3001; RPAP2&#x3001; GRINL1A &#x548C; RECQL5&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x4E0E;&#x8C03;&#x89E3;&#x590D;&#x6742;&#x3002;RPRD1A &#x548C; RPRD1B &#x53EF;&#x4EE5;&#x966A; RNAP II 3&#39; &#x975E;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x533A;&#x57DF;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x533A;&#x57DF;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x4EA4;&#x4E92;&#x78F7;&#x9178;&#x5316; RNAP II&#xFF0C;&#x5E76;&#x53EF;&#x4EE5;&#x51CF;&#x5C11; CTD S5 &#x548C; S7 &#x78F7;&#x9178; RNAP II &#x5728;&#x76EE;&#x6807;&#x57FA;&#x56E0;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;RPRD &#x86CB;&#x767D;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x5728;&#x8F6C;&#x5F55;&#x4E2D;&#x5177;&#x6709;&#x591A;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x89D2;&#x8272;&#x3002;

CTD &#x4EA4;&#x4E92;&#x57DF;&#x5305;&#x542B;&#x86CB;&#x767D; RPRD1A &#x548C; RPRD1B &#x7684;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x533A;&#x57DF;&#x4E2D;&#x7684; RNA &#x805A;&#x5408;&#x9176; II &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x72B6;&#x6001;&#x7684;&#x63A7;&#x4EF6;&#x3002;

La phosphorylation de l&#39;ARN polym&eacute;rase II (RNAP II) C-terminal domain (CTD) est importante pour les divers processus li&eacute;s &agrave; la transcription. Ici, nous identifions par purification d&#39;affinit&eacute; et de spectrom&eacute;trie de masse &agrave; trois ind&eacute;termin&eacute;es pr&eacute;c&eacute;demment domaine de CTD-interaction humaine (CID)-contenant des prot&eacute;ines, RPRD1A, RPRD1B et RPRD2, qui co-purifier avec RNAP II et trois autres RNAP II-prot&eacute;ines associ&eacute;es aux, RPAP2, GRINL1A et RECQL5, mais pas avec le complexe de m&eacute;diateur. RPRD1A et RPRD1B peuvent accompagner RNAP II de r&eacute;gions promotrices de r&eacute;gions non traduites de 3&#39; pendant la transcription in vivo, surtout interagir avec phosphoryl&eacute;s RNAP II et peut r&eacute;duire la CTD S5 et S7-phosphoryl&eacute;s RNAP II aux promoteurs de g&egrave;nes cibles. Ainsi, les prot&eacute;ines RPRD sont susceptibles d&#39;avoir plusieurs r&ocirc;les importants dans la transcription.

Contr&ocirc;le de l&#39;&eacute;tat de phosphorylation de la RNA polym&eacute;rase II dans les r&eacute;gions promotrices de CTD interaction domaine contenant prot&eacute;ines RPRD1A et RPRD1B.

RNS-Polymerase II (Name II) C-terminalen Dom&auml;ne (CTD) Phosphorylierung ist wichtig f&uuml;r verschiedene Transkription-bezogenen Prozesse. Hier wir identifizieren, indem Affinit&auml;tsreinigung und Massenspektrometrie drei zuvor uncharacterized menschlichen CTD-Interaktion-Dom&auml;ne (CID)-enth&auml;lt Proteine, RPRD1A, RPRD1B und RPRD2, die co-purify mit Name II und drei andere Name II-assoziierte Proteine, RPAP2, GRINL1A und RECQL5, aber nicht mit der Vermittler-Komplex. RPRD1A und RPRD1B begleiten Name II vom Projekttr&auml;ger Regionen nicht 3&#39;-&uuml;bersetzte Regionen w&auml;hrend der Transkription in-vivo, &uuml;berwiegend mit phosphorylierten Name II interagieren und CTD S5 und S7-phosphoryliert Name II am Ziel-gen-Promotoren reduzieren k&ouml;nnen. Somit d&uuml;rften die RPRD Proteine haben mehrere wichtige Rollen in der Transkription.

Kontrolle &uuml;ber die RNA-Polymerase II Phosphorylierung Bundesstaat im Projekttr&auml;ger von CTD Interaktion Dom&auml;ne-haltige Proteine RPRD1A und RPRD1B.

La fosforilazione di RNA polimerasi II (RNAP II) C-terminale dominio (CTD) &egrave; importante per vari processi di trascrizione. Qui, ci identifichiamo di purificazione di affinit&agrave; e spettrometria di massa tre precedentemente uncharacterized dominio CTD-interazione umana (CID)-contenenti proteine, RPRD1A, RPRD1B e RPRD2, che co-purify con RNAP II e tre altri RNAP II-associated proteins, RPAP2, GRINL1A e RECQL5, ma non con il complesso del Mediatore. RPRD1A e RPRD1B possono accompagnare RNAP II dal promotore regioni al 3&#39;--untranslated regioni durante la trascrizione in vivo, prevalentemente interagire con fosforilato RNAP II e pu&ograve; ridurre - CTD S5 e S7 fosforilato RNAP II presso promotori del gene bersaglio. Cos&igrave;, le proteine RPRD sono suscettibili di avere pi&ugrave; ruoli importanti nella trascrizione.

Controllo dello stato di fosforilazione della RNA polimerasi II in regioni promotore da CTD interazione dominio contenenti proteine RPRD1A e RPRD1B.

Rna &#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC; (RNAP II) &#x306E; C &#x672B;&#x7AEF;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3; &#xFF08;CTD&#xFF09; &#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306F;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x8EE2;&#x5199;&#x95A2;&#x9023;&#x51E6;&#x7406;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x306E;&#x6D44;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8CEA;&#x91CF;&#x5206;&#x6790; 3 &#x4EE5;&#x524D;&#x306E; uncharacterized &#x4EBA;&#x9593;&#x306E; CTD &#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3; (CID)-&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3001;RPRD1A&#x3001;RPRD1B&#x3001;RPRD2 &#x3092;&#x542B;&#x3080; co-purify RNAP II &#x3068; 3 &#x305D;&#x306E;&#x4ED6; RNAP II &#x95A2;&#x9023;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3001;RPAP2&#x3001;GRINL1A&#x3001;RECQL5&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;RPRD1A &#x3068; RPRD1B RNAP II &#x3092;&#x540C;&#x884C;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x9818;&#x57DF;&#x306B; 3 - &#x975E;&#x7FFB;&#x8A33;&#x9818;&#x57DF;&#x8EE2;&#x5199; in vivo &#x4E2D;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x306E; RNAP II &#x3068;&#x306E;&#x3084;&#x308A;&#x53D6;&#x308A;&#x3001;CTD S5 &#x3068; S7 &#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;-&#39; &#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316; RNAP II &#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3067;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;RPRD &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306F;&#x8EE2;&#x5199;&#x3067;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

CTD &#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x542B;&#x6709;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; RPRD1A &#x3068; RPRD1B &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x9818;&#x57DF;&#x306E; RNA &#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC; II &#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x72B6;&#x614B;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;

Rna &#xC911; &#xD569; &#xD6A8;&#xC18C; II (RNAP II) C &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; (CTD) &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xB294; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC804;&#xC0AC;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xCE5C; &#xD654;&#xB825; &#xC815;&#xD654; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xBC0F; &#xC9C8;&#xB7C9; &#xBD84;&#xC11D; 3 &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; CTD &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; (CID) uncharacterized-&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, RPRD1A, RPRD1B &#xBC0F; RPRD2&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790;&#xAC00; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; RNAP II&#xC640; 3 &#xAC1C;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; RNAP II &#xAD00;&#xB828; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, RPAP2, GRINL1A, RECQL5, co-purify. RPRD1A &#xBC0F; RPRD1B RNAP II vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xB179;&#xC74C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; 3&#39;-untranslated &#xC9C0;&#xC5ED; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xC9C0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC8FC;&#xB85C; &#xB3D9;&#xD589; &#xC218; phosphorylated RNAP II&#xC640; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558; &#xACE0; &#xB300;&#xC0C1; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD504;&#xB85C;&#xBAA8;&#xD130;&#xC5D0;&#xC11C; CTD s5&#xC640; S7 phosphorylated RNAP II&#xB97C; &#xC904;&#xC77C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, RPRD &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xC788;&#xC744; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

CTD &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC5D0; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; rprd1a&#xC640; rprd1b&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xC9C0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; RNA &#xC911; &#xD569; &#xD6A8;&#xC18C; II &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xC0C1;&#xD0DC; &#xC81C;&#xC5B4;.

ARN polimerasa II (RNAP II) C-terminal dominio (CTD) fosforilaci&oacute;n es importante para varios procesos relacionados con la transcripci&oacute;n. Aqu&iacute;, nos identificamos por purificaci&oacute;n de afinidad y espectrometr&iacute;a de masas tres no previamente caracterizados dominio de CTD-interacci&oacute;n humana (CID)-que contienen prote&iacute;nas, RPRD1A, RPRD1B y RPRD2, que co-purify con la RNAP II y tres otros RNAP II-prote&iacute;nas asociadas, RPAP2, GRINL1A y RECQL5, pero no con el complejo de mediador. RPRD1A y RPRD1B pueden acompa&ntilde;ar RNAP II de regiones promotoras a regiones no traducidas 3&#39; durante la transcripci&oacute;n in vivo, predominante interactuar con fosforilada RNAP II y puede reducir la CTD S5 y S7-phosphorylated RNAP II en promotores de genes diana. As&iacute;, las prote&iacute;nas RPRD son propensas a tener m&uacute;ltiples papeles importantes en la transcripci&oacute;n.

Control del estado de fosforilaci&oacute;n de RNA polimerasa II en regiones promotoras por prote&iacute;nas de la que contiene el dominio de la interacci&oacute;n de la CTD RPRD1A y RPRD1B.

The oncogene, microRNA-155, is significantly elevated in GBM (glioblastoma multiforme), regulating multiple genes associated with cancer cell proliferation, apoptosis and invasiveness. Thus, miR-155 can theoretically become a target for enhancement of the chemotherapy in cancer. Down-regulating miR-155 to enhance the effect of taxol has not been studied in human GBM. Human GBM U251 cells were treated with taxol and the miR-155 inhibitor alone or in combination. IC50 values were dramatically decreased in cells treated with miR-155 inhibitor combined with taxol, to a greater extent than those treated with taxol alone. Furthermore, the miR-155 inhibitor significantly enhanced apoptosis in U251 cells. The data suggest that miR-155 blockage increased the chemosensitivity to taxol in GBM cells, making combined treatment an effective therapeutic strategy for controlling the growth by inhibiting EAG1 expression.

Anti-miR-155 oligonucleotide enhances chemosensitivity of U251 cell to taxol by inducing apoptosis.

&#x764C;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;microRNA-155&#xFF0C;&#x5927;&#x7D2B;&#x8346;&#x52CB;&#x8D24; (&#x591A;&#x5F62;&#x6027;&#x80F6;&#x8D28;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;)&#xFF0C;&#x8C03;&#x63A7;&#x591A;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#x4E0E;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x3001; &#x51CB;&#x4EA1;&#x53CA;&#x4FB5;&#x88AD;&#x6027;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x662F;&#x5927;&#x5927;&#x63D0;&#x9AD8;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9; 155 &#x4ECE;&#x7406;&#x8BBA;&#x4E0A;&#x8BB2;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6210;&#x4E3A;&#x589E;&#x5F3A;&#x764C;&#x75C7;&#x5316;&#x7597;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5927;&#x7D2B;&#x8346;&#x52CB;&#x8D24;&#x4E0D;&#x7814;&#x7A76;&#x4E86;&#x5411;&#x4E0B;&#x8C03;&#x8282;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9;-155 &#x63D0;&#x9AD8;&#x7D2B;&#x6749;&#x9187;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5927;&#x7D2B;&#x8346;&#x52CB;&#x8D24; U251 &#x7EC6;&#x80DE;&#x88AB;&#x7D2B;&#x6749;&#x9187;&#x4E0E;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9; 155 &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x5355;&#x72EC;&#x6216;&#x8054;&#x5408;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;IC50 &#x503C;&#x88AB;&#x6025;&#x5267;&#x4E0B;&#x964D;&#x4E0E;&#x7D2B;&#x6749;&#x9187;&#xFF0C;&#x6BD4;&#x90A3;&#x4E9B;&#x5355;&#x72EC;&#x7684;&#x7D2B;&#x6749;&#x9187;&#x6CBB;&#x7597;&#x66F4;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x7684;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9; 155 &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9; 155 &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x663E;&#x8457;&#x589E;&#x5F3A; U251 &#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9; 155 &#x5835;&#x585E;&#x589E;&#x52A0;&#x5230;&#x7D2B;&#x6749;&#x9187;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5927;&#x7D2B;&#x8346;&#x52CB;&#x8D24;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x901A;&#x8FC7;&#x6291;&#x5236; EAG1 &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x63A7;&#x5236;&#x589E;&#x957F;&#x6709;&#x6548;&#x6CBB;&#x7597;&#x7B56;&#x7565;&#x7684;&#x7EFC;&#x5408;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x836F;&#x654F;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x3002;

&#x6297; miR 155 &#x5BE1;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x589E;&#x5F3A;&#x654F;&#x611F;&#x6027; U251 &#x7EC6;&#x80DE;&#x5BF9;&#x7D2B;&#x6749;&#x9187;&#x7684;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;

L&#39;oncog&egrave;ne, micro-ARN-155, est significativement &eacute;lev&eacute;e dans GBM (glioblastome), r&eacute;gulation des g&egrave;nes multiples associ&eacute;s &agrave; l&#39;effraction, l&#39;apoptose et la prolif&eacute;ration des cellules canc&eacute;reuses. Ainsi, miR-155 peut devenir th&eacute;oriquement une cible pour l&#39;am&eacute;lioration de la chimioth&eacute;rapie dans le cancer. Down-r&eacute;gulation miR-155 pour augmenter l&#39;effet de taxol n&#39;a pas &eacute;t&eacute; &eacute;tudi&eacute;e dans GBM humaine. Les cellules humaines de GBM U251 ont re&ccedil;u taxol et l&#39;inhibiteur de miR-155 seul ou en combinaison. Valeurs d&#39;IC50 ont diminu&eacute; de fa&ccedil;on spectaculaire dans les cellules trait&eacute;es avec inhibiteur de miR-155, combin&eacute; avec le taxol, une plus forte proportion que ceux trait&eacute;s avec le taxol seul. En outre, l&#39;inhibiteur de miR-155 a consid&eacute;rablement accru l&#39;apoptose dans les cellules U251. Les donn&eacute;es sugg&egrave;rent que blocage de miR-155 a augment&eacute; la chimiosensibilit&eacute; au taxol dans les cellules GBM, rendant le traitement combin&eacute; une strat&eacute;gie th&eacute;rapeutique efficace pour contr&ocirc;ler la croissance en inhibant l&#39;expression de EAG1.

Anti-pr&eacute;-Mir-155 oligonucl&eacute;otide am&eacute;liore la chimiosensibilit&eacute; des cellules U251 au taxol en induisant l&#39;apoptose.

Das Onkogen, MicroRNA-155, ist deutlich GBM (Glioblastoma Multiforme), mehrere Gene im Zusammenhang mit Krebs Zellproliferation, Apoptose und Invasivit&auml;t Regulierung erhoben. MiR-155 kann somit theoretisch ein Ziel f&uuml;r Verbesserung von der Chemotherapie bei Krebs werden. MiR-155 zu verbessern die Wirkung von Taxol, Down-Regulierung ist nicht im menschlichen GBM gepr&uuml;ft worden. GBM U251 Humanzellen wurden mit Taxol und der MiR-155-Inhibitor allein oder in Kombination behandelt. IC50-Werte wurden in Zellen, die mit MiR-155-Inhibitor in Kombination mit Taxol, in gr&ouml;&szlig;erem Ma&szlig;e als die Behandlung mit Taxol allein behandelt wurden drastisch gesenkt. Dar&uuml;ber hinaus verbessert der MiR-155-Hemmer deutlich Apoptosis in den U251 Zellen. Die Daten deuten darauf hin, dass MiR-155-Blockade der Chemosensitivity zu Taxol in GBM-Zellen, die kombinierte Behandlung eine wirksame therapeutische Strategie f&uuml;r die Steuerung des Wachstums durch Hemmung EAG1 erh&ouml;ht.

Anti-miR-155-Oligonukleotid verbessert Chemosensitivity U251 Zelle zu Taxol durch Apoptose induzieren.

Oncogene, microRNA-155, &egrave; significativamente elevata in GBM (glioblastoma multiforme), regolazione pi&ugrave; geni associati con invasivit&agrave;, l&#39;apoptosi e proliferazione di cellule cancerogene. Cos&igrave;, miR-155 teoricamente pu&ograve; diventare un bersaglio per il miglioramento della chemioterapia nel cancro. Gi&ugrave;-regolazione miR-155 per migliorare l&#39;effetto di taxol non &egrave; stato studiato in human GBM. Le cellule umane U251 GBM sono state trattate con taxol e il miR-155 inibitore da solo o in combinazione. CL50 valori erano notevolmente diminuiti nelle cellule trattate con miR-155 inibitore combinato con taxol, in misura maggiore rispetto a quelli trattati con taxol da solo. Inoltre, l&#39;inibitore di miR-155 significativamente migliorata apoptosis in cellule U251. I dati suggeriscono che miR-155 blocco aumentato il chemosensitivity di taxol in cellule di GBM, rendendo il trattamento combinato una strategia terapeutica efficace per controllare la crescita inibendo EAG1 espressione.

Oligonucleotide anti-miR-155 migliora chemosensitivity della cella U251 a taxol inducendo apoptosi.

&#x30AA;&#x30F3;&#x30B3;&#x30B8;&#x30FC;&#x30F3;&#x3001;microRNA 155 &#x306F;&#x3001;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3001;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3001;&#x4FB5;&#x8972;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x898F;&#x5236;&#x3059;&#x308B; GBM (&#x81A0;&#xFF09; &#x306E;&#x9AD8;&#x67B6;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30DF;&#x30FC;&#x30EB; 155 &#x306F;&#x7406;&#x8AD6;&#x7684;&#x306B;&#x764C;&#x306E;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x5F37;&#x5316;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30BF;&#x30AD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30DF;&#x30FC;&#x30EB; &#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x898F;&#x5236; 155 &#x4EBA;&#x9593; GBM &#x3067;&#x691C;&#x8A0E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x30D2;&#x30C8;&#x7CF8;&#x7403;&#x4F53;&#x57FA;&#x5E95;&#x819C;&#x306E; U251 &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30BF;&#x30AD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x30DF;&#x30FC;&#x30EB; 155 &#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x5358;&#x72EC;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3067;&#x6271;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;IC50 &#x5024;&#x306F;&#x30BF;&#x30AD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30EB; &#x30BF;&#x30AD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x5358;&#x72EC;&#x3067;&#x6CBB;&#x7642;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x4EBA;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x306B;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3066;&#x30DF;&#x30FC;&#x30EB; 155 &#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3067;&#x51E6;&#x7406;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x5287;&#x7684;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x30DF;&#x30FC;&#x30EB; 155 &#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306F; U251 &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x9AD8;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E; miR 155 &#x9589;&#x585E;&#x8907;&#x5408;&#x6CBB;&#x7642; EAG1 &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x4F5C;&#x308B;&#x30BF;&#x30AD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30EB; GBM &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x6297;&#x764C;&#x5264;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A2;&#x30F3;&#x30C1; miR 155 &#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9; &#x30BF;&#x30AF;&#x30BD;&#x30FC;&#x30EB;&#x3001;U251 &#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x6297;&#x764C;&#x5264;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306F;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Oncogene microRNA 155&#xB294; GBM (glioblastoma &#xB2D8;), &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;, apoptosis &#xBC0F; &#xCE68;&#xC785;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xB41C;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xBBF8;&#xB974;-155 &#xC554;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD654;&#xD559; &#xC694;&#xBC95;&#xC758; &#xD5A5;&#xC0C1;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB97C; &#xC774;&#xB860;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xB2E4;&#xC6B4; &#xADDC;&#xC81C; &#xBBF8;&#xB974;-155 taxol&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0A4;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; GBM&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC778;&#xAC04;&#xC758; GBM U251 &#xC140; taxol&#xACFC; &#xD63C;&#xC790; &#xB610;&#xB294; &#xC870;&#xD569;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBBF8;&#xB974;-155 &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD588;&#xB2E4;. IC50 &#xAC12; &#xC140; taxol &#xD63C;&#xC790; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xD070; &#xC815;&#xB3C4;&#xB85C; taxol&#xACFC; &#xACB0;&#xD569; &#xD558;&#xB294; &#xBBF8;&#xB974;-155 &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xBBF8;&#xB974;-155 &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; U251 &#xC140;&#xC5D0; apoptosis&#xC744; &#xB300;&#xD3ED; &#xD5A5;&#xC0C1;. &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xBBF8;&#xB974;-155 &#xB9C9;&#xD798; &#xC99D;&#xAC00; &#xB9CC;&#xB4DC;&#xB294; &#xACB0;&#xD569;&#xB41C; &#xCE58;&#xB8CC; EAG1 &#xC2DD; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD568;&#xC73C;&#xB85C;&#xC368; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC804;&#xB7B5; GBM &#xC140;&#xC5D0; taxol&#xC5D0; chemosensitivity &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

MiR-155 oligonucleotide apoptosis&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558; &#xC5EC; taxol U251 &#xC140;&#xC758; chemosensitivity&#xB97C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El oncog&eacute;n, microARN-155, es significativamente elevado en GBM (glioblastoma multiforme), regulaci&oacute;n de m&uacute;ltiples genes asociados con la invasividad, apoptosis y proliferaci&oacute;n de c&eacute;lulas de c&aacute;ncer. As&iacute;, miR-155 te&oacute;ricamente puede ser un objetivo para el realce de la quimioterapia en el c&aacute;ncer. Abajo-regulaci&oacute;n miR-155 para mejorar el efecto de taxol no ha sido estudiado en humano GBM. Las c&eacute;lulas humanas del GBM U251 fueron tratadas con taxol y el inhibidor del miR-155 solo o en combinaci&oacute;n. Valores de IC50 disminuyeron dram&aacute;ticamente en c&eacute;lulas tratadas con el inhibidor de la miR-155 combinado con taxol, en mayor medida que aquellos tratados con taxol solo. Adem&aacute;s, el inhibidor de miR-155 hab&iacute;a mejorado significativamente la apoptosis en c&eacute;lulas de U251. Los datos sugieren que Mir-155 bloqueo aument&oacute; la quimiosensibilidad de taxol en c&eacute;lulas GBM, haciendo tratamiento combinado una estrategia terap&eacute;utica eficaz para controlar el crecimiento mediante la inhibici&oacute;n de la expresi&oacute;n de EAG1.

Anti-miR-155 oligonucle&oacute;tidos mejora la quimiosensibilidad de U251 c&eacute;lula taxol induciendo apoptosis.

2010 &#x5E74;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x4E0D;&#x540C;&#x9886;&#x57DF;&#x7206;&#x53D1;&#x5728;&#x4E2D;&#x56FD;&#x83B7;&#x5F97;&#x4E86;&#x4E94;&#x5341;&#x516D;&#x4E2A;&#x5206;&#x79BB;&#x682A;&#x7684;&#x79BD;&#x4F20;&#x67D3;&#x6027;&#x652F;&#x6C14;&#x7BA1;&#x708E;&#x75C5;&#x6BD2; (&#x4F20;&#x67D3;&#x6027;&#x652F;&#x6C14;&#x7BA1;&#x708E;)&#xFF0C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5728;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x62A5;&#x544A; 19 &#x53C2;&#x8003;&#x83CC;&#x682A;&#x4E0E;&#x6CCC;&#x5C3F;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; LX4 &#x7C7B;&#x578B;&#x682A;&#x4ECD;&#x7136;&#x662F;&#x5728;&#x4E2D;&#x56FD;&#xFF0C;&#x5728;&#x9E21;&#x7FA4;&#x4E2D;&#x5FAA;&#x73AF;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981; IBVs &#x548C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5206;&#x79BB;&#xFF0C;&#x5B83;&#x4EEC;&#x53EF;&#x5206;&#x4E3A;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x6210;&#x4E3A;&#x4E24;&#x5927;&#x7EC4;&#x3002;&#x5728;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x7FA4;&#x96C6;&#x4E2D;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4E86;&#x9752;&#x7750;&#x5728;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x7ACB;&#x573A;&#xFF0C;&#x5728; S1 &#x4E9A;&#x5355;&#x4F4D;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x6B8B;&#x57FA;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x91CD;&#x7EC4;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x4E4B;&#x95F4; LX4-tl/CH/LDT3/03I &#x578B;&#x83CC;&#x682A;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E00;&#x682A;&#x65B0;&#x7684;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x6700;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x53D1;&#x73B0;&#x662F;&#x5206;&#x79BB;&#x548C;&#x9274;&#x522B;&#x53F0;&#x6E7E; II &#x578B; (TW II &#x578B;) &#x682A;&#x9E21;&#x4F20;&#x67D3;&#x6027;&#x652F;&#x6C14;&#x7BA1;&#x708E;&#x5728;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5927;&#x9646;&#x8FD1;&#x51E0;&#x5E74;&#x3002;&#x7A81;&#x53D8;&#x548C;&#x5220;&#x9664;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E0E;&#x4F20;&#x67D3;&#x6027;&#x652F;&#x6C14;&#x7BA1;&#x708E;&#x682A;&#x53F0;&#x6E7E;&#x6574;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5E8F;&#x5217;&#x7684;&#x6BD4;&#x8F83;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x7ECF;&#x5386;&#x4E86; TW II &#x578B;&#x4F20;&#x67D3;&#x6027;&#x652F;&#x6C14;&#x7BA1;&#x708E;&#x5728;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5927;&#x9646;&#x682A;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x3002;3&#39; &#x7EC8;&#x7AEF;&#x975E;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x533A;&#x7684;&#x81F4;&#x75C5;&#x6027;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x548C;&#x5E8F;&#x5217;&#x5206;&#x6790;&#x663E;&#x793A; TW II &#x578B;&#x4F20;&#x67D3;&#x6027;&#x652F;&#x6C14;&#x7BA1;&#x708E;&#x682A;&#x5728;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5927;&#x9646;&#x6709;&#x5BC6;&#x5207;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x80DA;&#x80CE; passaged&#x3001; &#x51CF;&#x6BD2;&#x7684; TW2296/95&#x3002;

&#x8FD1;&#x5E74;&#x6765;&#x5728;&#x4E2D;&#x56FD;&#x7684;&#x79BD;&#x4F20;&#x67D3;&#x6027;&#x652F;&#x6C14;&#x7BA1;&#x708E;&#x51A0;&#x72B6;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x591A;&#x6837;&#x6027;&#x3002;

Fifty-six isolates of avian infectious bronchitis virus (IBV) were obtained from different field outbreaks in China in 2010, and they were genotyped by comparison with 19 reference strains in the present study. The results showed that LX4-type isolates are still the predominant IBVs circulating in chicken flocks in China, and these isolates could be grouped further into two clusters. Viruses in each cluster had favored amino acid residues at different positions in the S1 subunit of the spike protein. In addition, a recombination event was observed to have occurred between LX4- and tl/CH/LDT3/03I-type strains, which contributed to the emergence of a new strain. The most important finding of the study is the isolation and identification of Taiwan II-type (TW II-type) strains of IBV in mainland China in recent years. The genome of TW II-type IBV strains isolated in mainland China has experienced mutations and deletions, as demonstrated by comparison of the entire genome sequence with those of IBV strains isolated in Taiwan. Pathogenicity testing and sequence analysis of the 3' terminal untranslated region revealed that TW II-type IBV strains isolated in mainland China have a close relationship with the embryo-passaged, attenuated TW2296/95.

Genetic diversity of avian infectious bronchitis coronavirus in recent years in China.

Cinquante-six isolats du virus de la bronchite infectieuse aviaire (IBV) provenaient de flamb&eacute;es de domaine diff&eacute;rent en Chine en 2010, et ils ont &eacute;t&eacute; g&eacute;notyp&eacute;s par rapport aux 19 souches de r&eacute;f&eacute;rence dans la pr&eacute;sente &eacute;tude. Les r&eacute;sultats ont montr&eacute; que les isolats de type LX4 sont toujours les IBVs pr&eacute;dominantes qui circulent dans les troupeaux de poulets en Chine, et ces souches peuvent &ecirc;tre regroup&eacute;s en deux groupes. Virus dans chaque cluster pr&eacute;conisaient des r&eacute;sidus d&#39;acides amin&eacute;s &agrave; des positions diff&eacute;rentes dans la sous-unit&eacute; S1 de la prot&eacute;ine de spike. En outre, nous observons un &eacute;v&eacute;nement de recombinaison survenus entre LX4 - et les souches de type tl/CH/LDT3/03I, qui a contribu&eacute; &agrave; l&#39;&eacute;mergence d&#39;une nouvelle souche. Les principales conclusions de l&#39;&eacute;tude sont l&#39;isolement et l&#39;identification de souches de Taiwan type II (type TW II) de IBV en Chine continentale ces derni&egrave;res ann&eacute;es. Le g&eacute;nome du type II TW IBV souches isol&eacute;es en Chine continentale a connu des mutations et destructions, comme d&eacute;montr&eacute;e par comparaison de la s&eacute;quence le g&eacute;nome entier avec ceux de IBV souches isol&eacute;es dans Taiwan. Pathog&eacute;nicit&eacute; test s&eacute;quence analyse et de la r&eacute;gion 3&#39; non traduite terminal a r&eacute;v&eacute;l&eacute; que les souches de type II TW IBV isol&eacute;es en Chine continentale ont une relation &eacute;troite avec l&#39;embryon-subcultures, att&eacute;nu&eacute; TW2296/95.

Diversit&eacute; g&eacute;n&eacute;tique du coronavirus de la bronchite infectieuse aviaire ces derni&egrave;res ann&eacute;es en Chine.

Sechsundf&uuml;nfzig Isolate des Virus Vogelgrippe infekti&ouml;se Bronchitis (IBV) wurden von verschiedenen Feld Ausbr&uuml;che in China im Jahr 2010 erhalten, und sie waren im Vergleich zu 19 Referenzst&auml;mme in der vorliegenden Studie genotypisierten. Die Ergebnisse zeigten, dass LX4-Typ-Isolate sind immer noch die vorherrschende IBVs in Huhn Herden in China in Umlauf, und diese Isolate gruppiert werden konnte weiter in zwei Cluster. Viren in jedem Cluster hatte Aminos&auml;urereste um an verschiedenen Positionen in der S1-Untereinheit des Proteins Spitze beg&uuml;nstigt. Dar&uuml;ber hinaus wurde eine Rekombination Ereignis beobachtet eingetreten zwischen LX4 und tl/CH/LDT3/03I-Typ-St&auml;mme, die zur Entstehung einer neuen Stamm beigetragen. Die wichtigste Erkenntnis der Studie ist die Isolierung und Identifizierung von Taiwan II-Typ (TW II-Typ)-St&auml;mmen von IBV in der Volksrepublik China in den letzten Jahren. Das Genom von TW II-Typ IBV-St&auml;mme isoliert in der Volksrepublik China hat Mutationen und Deletionen, wie sich im Vergleich dazu, das gesamte Genom-Sequenz mit denen der IBV-St&auml;mme isoliert in Taiwan erlebt. Pathogenit&auml;t testen und Sequenz-Analyse der 3&#39; terminal un&uuml;bersetzte Region ergab, dass TW II-Typ IBV-St&auml;mme isoliert in der Volksrepublik China eine enge Beziehung mit dem Embryo-passaged, abgeschw&auml;chte TW2296/95 haben.

Genetische Vielfalt der Vogelgrippe infekti&ouml;se Bronchitis Coronavirus in den letzten Jahren in China.

Cinquanta-sei isolati del virus della bronchite infettiva aviaria (IBV) sono stati ottenuti da focolai di campo diverso in Cina nel 2010, e sono stati genotipizzati rispetto alle 19 ceppi di riferimento nel presente studio. I risultati hanno mostrato che gli isolati LX4-tipo sono ancora la predominante IBVs circolanti in allevamenti di polli in Cina, e questi isolati potrebbero essere raggruppati in due cluster. Virus in ogni cluster aveva favorito i residui dell&#39;amminoacido in posizioni diverse nella subunit&agrave; S1 della proteina spike. Inoltre, &egrave; stato osservato un evento di ricombinazione avvenute tra LX4 e ceppi tl/CH/LDT3/03I-tipo, che ha contribuito alla nascita di un nuovo ceppo. Il ritrovamento pi&ugrave; importante dello studio &egrave; l&#39;isolamento e l&#39;identificazione di ceppi di Taiwan (TW-tipo II)-tipo II di IBV nella Cina continentale negli ultimi anni. Il genoma del TW II-tipo IBV ceppi isolati nella Cina continentale ha vissuto mutazioni e delezioni, come dimostrato in confronto della sequenza del genoma intero con quelli di IBV ceppi isolati in Taiwan. Analisi test e sequenza di patogenicit&agrave; della regione non tradotta terminale 3&#39; ha rivelato che TW II-tipo IBV ceppi isolati in Cina continentale hanno una stretta relazione con l&#39;embrione-attraversate, attenuato TW2296/95.

Diversit&agrave; genetica di bronchite infettiva aviaria coronavirus negli ultimi anni in Cina.

&#x4E94;&#x5341;&#x516D;&#x5206;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x9D8F;&#x4F1D;&#x67D3;&#x6027;&#x6C17;&#x7BA1;&#x652F;&#x708E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; (IBV) &#x306E; 2010 &#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C9;&#x767A;&#x751F;&#x4E2D;&#x56FD;&#x304B;&#x3089;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F; 19 &#x30EA;&#x30D5;&#x30A1;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B9;&#x682A;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3068;&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x767A;&#x75C7;&#x8A98;&#x56E0;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C; LX4 &#x578B;&#x83CC;&#x682A;&#x306F;&#x307E;&#x3060;&#x4E2D;&#x56FD;&#x306E;&#x9D8F;&#x306E;&#x7FA4;&#x308C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5FAA;&#x74B0;&#x512A;&#x52E2;&#x306A; IBVs &#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x83CC;&#x682A;&#x3092;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;, &#x3055;&#x3089;&#x306B; 2 &#x3064;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x306B;&#x3002;&#x5404;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x5185;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x6B8B;&#x57FA;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x5225;&#x306E; S1 &#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8; &#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30AF;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x652F;&#x6301;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x518D;&#x7D50;&#x5408;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8; LX4 &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x65B0;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x51FA;&#x73FE;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x3066; tl/CH/LDT3/03I-&#x578B;&#x306E;&#x83CC;&#x682A;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x767A;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x5206;&#x96E2;&#x3068; IBV &#x4E2D;&#x56FD;&#x672C;&#x571F;&#x3067;&#x306E;&#x53F0;&#x6E7E; II &#x578B; (TW II &#x578B;) &#x83CC;&#x682A;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;&#x8FD1;&#x5E74;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x4E2D;&#x56FD;&#x672C;&#x571F;&#x3067;&#x5206;&#x96E2;&#x3057;&#x305F; TW II &#x578B; IBV &#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x5909;&#x7570;&#x3068;&#x524A;&#x9664;&#x3001;&#x5168;&#x4F53;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0; &#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x53F0;&#x6E7E;&#x3067;&#x5206;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F; IBV &#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x3082;&#x306E;&#x3068;&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x7D4C;&#x9A13;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x306E;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3068;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x5206;&#x6790; 3&#39; &#x672B;&#x7AEF;&#x975E;&#x7FFB;&#x8A33;&#x9818;&#x57DF;&#x306E;&#x4E2D;&#x56FD;&#x672C;&#x571F;&#x3067;&#x5206;&#x96E2; TW II &#x578B; IBV &#x682A;&#x80DA;&#x7D99;, &#x5F31;&#x6BD2; TW2296/95 &#x3068;&#x5BC6;&#x63A5;&#x306A;&#x95A2;&#x4FC2;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x9D8F;&#x4F1D;&#x67D3;&#x6027;&#x6C17;&#x7BA1;&#x652F;&#x708E;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CA; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x8FD1;&#x5E74;&#x4E2D;&#x56FD;&#x3067;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x591A;&#x69D8;&#x6027;&#x3002;

50 &#xAC1C;&#xC758; &#xACA9;&#xB9AC; &#xC870;&#xB958; &#xC804;&#xC5FC; &#xC131; &#xAE30;&#xAD00;&#xC9C0;&#xC5FC; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (IBV)&#xC758; 2010 &#xB144;, &#xC911;&#xAD6D;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xD544;&#xB4DC; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC00;&#xC838;&#xC628; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; 19 &#xCC38;&#xC870; &#xBCC0;&#xC885; &#xBE44;&#xAD50;&#xD574;&#xBCF4;&#xBA74; genotyped &#xD588;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xACFC; &#xBCF4;&#xC5EC; LX4 &#xD615; &#xACA9;&#xB9AC;&#xB294; &#xC5EC;&#xC804;&#xD788; &#xC911;&#xAD6D;, &#xB2ED; &#xB5BC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC21C;&#xD658; &#xD558;&#xB294; &#xC8FC;&#xB41C; IBVs &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACA9;&#xB9AC;&#xB97C; &#xADF8;&#xB8F9;&#xD654; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;&#xB85C; &#xCD94;&#xAC00;. &#xAC01; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;&#xC5D0;&#xB294; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC2A4;&#xD30C;&#xC774;&#xD06C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; s 1 &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704;&#xC5D0; &#xB2E4;&#xB978; &#xC704;&#xCE58;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C;&#xC744; &#xC120;&#xD638; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; LX4-&#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0;&#xB294; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xAE34;&#xC7A5;&#xC758; &#xCD9C;&#xD604;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; tl/CH/LDT3/03I &#xD615; &#xAE34;&#xC7A5; &#xC0AC;&#xC774; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD55C; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBC1C;&#xACAC;&#xC740; &#xACE0;&#xB9BD;&#xACFC; &#xCD5C;&#xADFC; &#xBA87; &#xB144; &#xB3D9;&#xC548;&#xC5D0;&#xC11C; IBV &#xC911;&#xAD6D; &#xBCF8;&#xD1A0;&#xC758; &#xB300;&#xB9CC; II &#xD615; (TW II &#xD615;) &#xC885;&#xC790;&#xC758; &#xC2DD;&#xBCC4;. &#xC911;&#xAD6D; &#xBCF8;&#xD1A0;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACE0;&#xB9BD; &#xB41C; TW II &#xD615; IBV &#xC885;&#xC790;&#xC758; &#xAC8C;&#xB188; &#xBCC0;&#xC774; &#xBC0F; &#xC0AD;&#xC81C;, &#xBE44;&#xAD50; &#xD558; &#xC5EC; &#xADF8; IBV &#xAE34;&#xC7A5; &#xB300;&#xB9CC;&#xC5D0; &#xACE0;&#xB9BD; &#xB41C; &#xC804;&#xCCB4; &#xAC8C;&#xB188; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xC758; &#xC2DC;&#xC5F0;&#xC73C;&#xB85C; &#xACBD;&#xD5D8; &#xD588;&#xB2E4;. 3&#39; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110;&#xC758; &#xB9DE;&#xC774; &#xC9C0;&#xC5ED; pathogenicity &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBC0F; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xBD84;&#xC11D; &#xC911;&#xAD6D; &#xBCF8;&#xD1A0;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACE0;&#xB9BD; &#xB41C; TW II &#xD615; IBV &#xC885;&#xC790; &#xBC30;&#xC544; passaged, &#xAC10;&#xC1E0; TW2296/95&#xC640; &#xAE34;&#xBC00; &#xD55C; &#xAD00;&#xACC4;&#xB294; &#xBC1D;&#xD614;&#xB2E4;.

&#xC911;&#xAD6D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD5C;&#xADFC; &#xBA87; &#xB144; &#xB3D9;&#xC548;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870;&#xB958; &#xC804;&#xC5FC; &#xC131; &#xAE30;&#xAD00;&#xC9C0;&#xC5FC; &#xCF54;&#xB85C;&#xB098; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC801; &#xB2E4;&#xC591;&#xC131;.

Cincuenta y seis aislamientos del virus de la bronquitis infecciosa aviar (IBV) se obtuvieron de brotes de campo diferente en China en 2010, y fueron genotipados comparaci&oacute;n con 19 cepas de referencia en el presente estudio. Los resultados mostraron que aislantes tipo LX4 siguen siendo las predominantes IBVs circulando en bandadas de pollo en China, y estos aislamientos podr&iacute;an agruparse en dos grupos. Virus en cada grupo hab&iacute;an favorecido residuos de amino&aacute;cidos en diferentes posiciones en la subunidad S1 de la prote&iacute;na de la espiga. Adem&aacute;s, se observ&oacute; un evento de recombinaci&oacute;n que se han producido entre LX4 y tl/CH/LDT3/03I-tipo cepas, que contribuy&oacute; a la aparici&oacute;n de una nueva cepa. El hallazgo m&aacute;s importante del estudio es el aislamiento e identificaci&oacute;n de cepas de tipo II de Taiw&aacute;n (TW II-tipo) de IBV en China en los &uacute;ltimos a&ntilde;os. El genoma de tipo TW II IBV cepas aisladas en China continental ha experimentado mutaciones y deleciones, como qued&oacute; demostrado por la comparaci&oacute;n de la secuencia del genoma entero con los del IBV cepas aisladas en Taiw&aacute;n. An&aacute;lisis de pruebas y secuencia de patogenicidad de la regi&oacute;n de sin traducir terminal de 3&#39; revel&oacute; que cepas de tipo TW II IBV aisladas en China continental tienen una estrecha relaci&oacute;n con el embri&oacute;n-pasados, atenuada TW2296/95.

Diversidad gen&eacute;tica del coronavirus de la bronquitis infecciosa aviar en los &uacute;ltimos a&ntilde;os en China.

Microrna (Mirna)-&#x77ED;&#x975E;&#x7F16;&#x7801; RNA &#x5206;&#x5B50;-post-transcriptionally &#x8C03;&#x8282;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x53D1;&#x5C55;&#x3001; &#x5206;&#x5316;&#x3001; &#x51CB;&#x4EA1;&#x548C;&#x589E;&#x6B96;&#x7B49;&#x591A;&#x6837;&#x751F;&#x7269;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x7740;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684; Mirna &#x4EBA;&#x7C7B;&#x80F6;&#x8D28;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x591A;&#x836F;&#x8010;&#x836F;&#x6027; (MDR) &#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x53EF;&#x80FD;&#x53D1;&#x6325;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21; (&#x7531;&#x897F;&#x65B9;&#x5370;&#x8FF9;&#xFF0C;[RT-PCR] &#x5B9E;&#x65F6;&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x5316;) &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9;-296-3 p &#x548C;&#x919A;-&agrave;-&#x8F6C;&#x5230;-go &#xFF08;EAG1 &#x6216; KCNH1&#xFF09; &#x4E2D;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230; U251 &#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; U251/&#x4F0A;&#x9A6C;&#x66FF;&#x5C3C;&#x7532;&#x78FA;&#x9178; &#xFF08;U251AR &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF09; &#x548C;&#x4E34;&#x5E8A;&#x6807;&#x672C;&#x3002;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9;-296-3 p &#x662F;&#x5728; U251AR &#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5E76;&#x53D1; EAG1 &#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x7236;&#x6BCD; U251 &#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E0A;&#x8C03;&#x4E0B;&#x8C03;&#x3002;&#x4F53;&#x5916;&#x836F;&#x654F;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x654F;&#x611F;&#x7684;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9;-296-3 p &#x80F6;&#x8D28;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624; (GBM) &#x7EC6;&#x80DE;&#x5BF9;&#x6297;&#x764C;&#x836F;&#x7269;&#x8FC7;&#x91CF;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x800C;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0B;&#x964D;&#x4F7F;&#x7528;&#x53CD;&#x4E49;&#x5BE1;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x8D4B;&#x4E88;&#x591A;&#x836F;&#x8010;&#x836F;&#x3002;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9;-296-3 p &#x7684;&#x5F02;&#x4F4D;&#x8868;&#x8FBE;&#x51CF;&#x5C11; EAG1 &#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x6291;&#x5236;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x3001; &#x8010;&#x836F;&#x72B6;&#x51B5;&#x548C; EAG1 3&#39; &#x975E;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x533A;&#x57DF;&#x6839;&#x636E;&#x8BB0;&#x8005;&#x7684;&#x8367;&#x5149;&#x7D20;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x6784;&#x9020;&#x5728; U251AR &#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x800C; EAG1 &#x8FC7;&#x91CF;&#x8868;&#x8FBE;&#x83B7;&#x6551;&#x7684;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9;-296-3 p U251AR &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x53D1;&#x73B0; EAG1 &#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x4E0A;&#x8C03;&#xFF0C;&#x53CD;&#x6BD4;&#x4E0E;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9;-296-3 p &#x4E34;&#x5E8A;&#x6807;&#x672C;&#x4E2D;&#x3002;&#x4E24;&#x8005;&#x5408;&#x8BA1;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9;-296-3 p &#x53EF;&#x80FD;&#x81F3;&#x5C11;&#x90E8;&#x5206;&#x9488;&#x5BF9; EAG1 &#x53D1;&#x6325;&#x80F6;&#x8D28;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x591A;&#x836F;&#x8010;&#x836F;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9;-296-3 p &#x9488;&#x5BF9;&#x919A;-&agrave;-&#x8F6C;&#x5230;-go (EAG1) &#x8C03;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80F6;&#x8D28;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x7684;&#x591A;&#x836F;&#x8010;&#x836F;&#x3002;

MicroRNAs (miRNAs) - short non-coding RNA molecules - post-transcriptionally regulate gene expressions and play crucial roles in diverse biological processes such as development, differentiation, apoptosis and proliferation. In order to investigate the possible role of miRNAs in the development of multi-drug resistance (MDR) in human glioblastoma, we first detected (by Western blotting, real-time polymerase chain reaction [RT-PCR] and immunohistochemistry) the expression of miR-296-3p and ether-Ã -go-go (EAG1 or KCNH1) in U251 cells, U251/imatinib mesylate (U251AR cells) and clinical specimens. The results showed that miR-296-3p was down-regulated in U251AR cells, concurrent with the up-regulation of EAG1 protein, compared with the parental U251 cell line. In vitro drug sensitivity assay demonstrated that over-expression of miR-296-3p sensitised glioblastoma (GBM) cells to anticancer drugs, whereas down-expression using antisense oligonucleotides conferred MDR. Ectopic expression of miR-296-3p reduced EAG1 expression and suppressed cell proliferation drug resistance, and the luciferase activity of an EAG1 3'-untranslated region-based reporter construct in U251AR cells, whereas EAG1 over-expression rescued the suppressive effect of miR-296-3p in U251AR cells. We also found that EAG1 was widely over-expressed and inversely correlated with miR-296-3p in clinical specimens. Taken together, our findings suggest that miR-296-3p may play a role of MDR in glioblastoma at least in part by targeting EAG1.

MiR-296-3p regulates cell growth and multi-drug resistance of human glioblastoma by targeting ether-Ã -go-go (EAG1).

MicroARN (miARN) - courte des mol&eacute;cules d&#39;ARN non codants - post-traductionnelle r&eacute;glementer les expressions g&eacute;n&eacute;tiques et jouent un r&ocirc;le crucial dans divers processus biologiques tels que le d&eacute;veloppement, la diff&eacute;renciation, l&#39;apoptose et la prolif&eacute;ration. Afin d&#39;enqu&ecirc;ter sur le r&ocirc;le possible des miARN dans le d&eacute;veloppement de multir&eacute;sistance (MDR) dans le glioblastome humain, nous tout d&#39;abord d&eacute;tect&eacute; (par Western Blot, PCR en temps r&eacute;el [RT-PCR] et immunohistochimie) l&#39;expression de miR-296-3 p et &eacute;ther-&agrave;-go-go &#39; (EAG1 ou KCNH1) dans les cellules U251, U251/imatinib m&eacute;sylate (cellules U251AR) et d&#39;&eacute;chantillons cliniques. Les r&eacute;sultats ont montr&eacute; que p miR-296-3 a &eacute;t&eacute; diminu&eacute;es dans les cellules U251AR, parall&egrave;lement &agrave; la r&eacute;gulation de la prot&eacute;ine EAG1, compar&eacute; avec la lign&eacute;e parentale U251. Test de sensibilit&eacute; in vitro de drogue a d&eacute;montr&eacute; que la surexpression de cellules de glioblastome (GBM) miR-296-3P sensibilis&eacute;s aux m&eacute;dicaments anticanc&eacute;reuses, tandis que le bas-expression utilisant des oligonucl&eacute;otides antisens conf&eacute;r&eacute; MDR. L&#39;expression ectopique de miR-296-3 p r&eacute;duit l&#39;expression EAG1 et supprim&eacute; la r&eacute;sistance aux m&eacute;dicaments de prolif&eacute;ration cellulaire et l&#39;activit&eacute; de la lucif&eacute;rase d&#39;un journaliste d&#39;ax&eacute;e sur la r&eacute;gion non traduite 3&#39; EAG1 construire dans les cellules U251AR, tandis que la surexpression de EAG1 a sauv&eacute; l&#39;effet suppresseur de miR-296-3 p dans les cellules U251AR. Nous avons &eacute;galement constat&eacute; que EAG1 &eacute;tait largement surexprim&eacute;e et inversement corr&eacute;l&eacute;e avec p miR-296-3 dans les &eacute;chantillons cliniques. Pris ensemble, nos r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que la miR-296-3P peut-&ecirc;tre jouer un r&ocirc;le de MDR en les glioblastomes au moins en partie en ciblant les EAG1.

MiR-296-3P r&eacute;gule la croissance cellulaire et la multir&eacute;sistance du glioblastome humain en ciblant l&#39;&eacute;ther-&agrave;-go-go (EAG1).

Article	Year
Laminated and functionally graded hydroxyapatite/yttria stabilized tetragonal zirconia composites fabricated by spark plasma sintering. Biomaterials\| PubMed ID: 12437961	2003
Additional value of PET/CT over PET in assessment of locoregional lymph nodes in thoracic esophageal squamous cell cancer. Journal of nuclear medicine : official publication, Society of Nuclear Medicine\| PubMed ID: 16883002	2006
Serial hypoxia imaging with 99mTc-HL91 SPECT to predict radiotherapy response in nonsmall cell lung cancer. American journal of clinical oncology\| PubMed ID: 17149002	2006
Diagnostic and prognostic value of 18F-FDG PET/CT for patients with suspected recurrence from squamous cell carcinoma of the esophagus. Journal of nuclear medicine : official publication, Society of Nuclear Medicine\| PubMed ID: 17631554	2007
Upregulation of survivin by leptin/STAT3 signaling in MCF-7 cells. Biochemical and biophysical research communications\| PubMed ID: 18242580	2008
Dual-time-point FDG PET for the evaluation of locoregional lymph nodes in thoracic esophageal squamous cell cancer. European journal of radiology\| PubMed ID: 18602239	2009
ATP-sensitive potassium channels control glioma cells proliferation by regulating ERK activity. Carcinogenesis\| PubMed ID: 19176641	2009
Identification of direct target engagement biomarkers for kinase-targeted therapeutics. PloS one\| PubMed ID: 22039492	2011
Nanoparticle size and surface chemistry determine serum protein adsorption and macrophage uptake. Journal of the American Chemical Society\| PubMed ID: 22191645	2012
Control of the RNA polymerase II phosphorylation state in promoter regions by CTD interaction domain-containing proteins RPRD1A and RPRD1B. Transcription\| PubMed ID: 22231121	2011
Anti-miR-155 oligonucleotide enhances chemosensitivity of U251 cell to taxol by inducing apoptosis. Cell biology international\| PubMed ID: 22276743	2012
Genetic diversity of avian infectious bronchitis coronavirus in recent years in China. Avian diseases\| PubMed ID: 22545524	2012
MiR-296-3p regulates cell growth and multi-drug resistance of human glioblastoma by targeting ether-Ã -go-go (EAG1). European journal of cancer (Oxford, England : 1990)\| PubMed ID: 22999387	2012
Seasonal distribution and epidemiological characteristics of human metapneumovirus infections in pediatric inpatients in Southeast China. Archives of virology\| PubMed ID: 23074040	2012

Hongbo Guo

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