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Expansion of Embryonic and Adult Neural Stem Cells by <em>In Utero</em> Electroporation or Viral Stereotaxic Injection

Somatic stem cells can divide to generate additional stem cells (expansion) or more differentiated cell types (differentiation), which is fundamental for ...

DFG - Research Center and Cluster of Excellence for Regenerative Therapies Dresden, Germany

&#x6297;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D;&#x76F8;&#x5173;&#x548C;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28; dystrobrevin &#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x7684;&#x6297;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D;&#x76F8;&#x5173;&#x86CB;&#x767D;&#x590D;&#x5408;&#x7269;&#xFF0C;&#x5176;&#x76F4;&#x63A5;&#x94FE;&#x63A5;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28;&#x7684;&#x9AA8;&#x67B6;&#x3002;&#x73B0;&#x5728;&#x4EBA;&#x4EEC;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x6B64;&#x590D;&#x6742;&#x8FD8;&#x5145;&#x5F53;&#x4FE1;&#x53F7;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x52A8;&#x6001;&#x811A;&#x624B;&#x67B6;&#x548C; dystrobrevin &#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5728;&#x8FD9;&#x65B9;&#x9762;&#x53D1;&#x6325;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A; dystrobrevin &#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x53C2;&#x4E0E;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x662F;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x5176;&#x4E0E;&#x5176;&#x4ED6;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BFB;&#x6C42;&#x65B0;&#x7684;&#x89C1;&#x89E3;&#x548C;&#x6267;&#x884C;&#x4F7F;&#x7528; &beta;-dystrobrevin&#xFF0C;&#x5728;&#x975E;&#x808C;&#x8089;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF0C;&#x8868;&#x793A;&#x4E3A;&#x8BF1;&#x9975;&#x7684;&#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x7684;&#x9F20;&#x6807;&#x5927;&#x8111; cDNA &#x6587;&#x5E93;&#x53CC;&#x6742;&#x4EA4;&#x5C4F;&#x5E55;&#x3002;&#x4E4B;&#x95F4;&#x79EF;&#x6781;&#x514B;&#x9686;&#x540E;&#x5C4F;&#x5E55;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5BF9;&#x8C03;&#x8282;&#x4E9A;&#x57FA; RIalpha &#x8425;&#x5730;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; A &#xFF08;PKA&#xFF09; &#x8FDB;&#x884C;&#x7F16;&#x7801;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7531;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x534F;&#x4F1A;&#x5316;&#x9A8C;&#xFF0C;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C; beta dystrobrevin RIalpha &#x4E0A;&#x7684;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x7AD9;&#x70B9;&#x6620;&#x5C04;&#x5230;&#x6C28;&#x57FA;&#x672B;&#x7AEF;&#x533A;&#x57DF;&#x6DB5;&#x76D6; PKA &#x8C03;&#x8282;&#x4E9A;&#x57FA;&#x7684;&#x4E8C;&#x805A;&#x53CD;&#x5E94;/&#x575E;&#x57DF;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x53D1;&#x73B0;&#x5728; beta dystrobrevin &#x6C28;&#x57FA;&#x672B;&#x7AEF;&#x533A;&#x57DF;&#x5305;&#x542B; RIalpha &#x7684;&#x4EA4;&#x4E92;&#x7684;&#x57DF;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x83B7;&#x5F97;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#xFF0C;beta dystrobrevin &#x8FD8;&#x76F4;&#x63A5;&#x4E0E; RIIbeta&#xFF0C;&#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x548C; beta dystrobrevin &#x4E0D;&#x4EC5; alpha dystrobrevin &#x4EA4;&#x4E92; PKA &#x89C4;&#x7BA1;&#x4E9A;&#x57FA;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x5E95;&#x7269; PKA &#x548C;&#x8BE5;&#x86CB;&#x767D;&#x78F7;&#x9178;&#x9176; 2A &#x662F; alpha &#x548C; beta dystrobrevin (PP2A&#xFF09; &#x662F;&#x4E0E; dystrobrevins &#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; dystrobrevin &#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x652F;&#x67B6;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x6D89;&#x53CA; PKA &#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x65B0;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Dystrobrevin &#x548C;&#x8C03;&#x8282;&#x4E9A;&#x57FA;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; a dystrobrevin &#x4E3A;&#x652F;&#x67B6;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x65B0;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF1A; &#x534F;&#x4F1A;&#x3002;

The dystrophin-related and -associated protein dystrobrevin is a component of the dystrophin-associated protein complex, which directly links the cytoskeleton to the extracellular matrix. It is now thought that this complex also serves as a dynamic scaffold for signaling proteins, and dystrobrevin may play a role in this context. Since dystrobrevin involvement in signaling pathways seems to be dependent on its interaction with other proteins, we sought new insights and performed a two-hybrid screen of a mouse brain cDNA library using beta-dystrobrevin, the isoform expressed in non-muscle tissues, as bait. Among the positive clones characterized after the screen, one encodes the regulatory subunit RIalpha of the cAMP-dependent protein kinase A (PKA). We confirmed the interaction by in vitro and in vivo association assays, and mapped the binding site of beta-dystrobrevin on RIalpha to the amino-terminal region encompassing the dimerization/docking domain of PKA regulatory subunit. We also found that the domain of interaction for RIalpha is contained in the amino-terminal region of beta-dystrobrevin. We obtained evidence that beta-dystrobrevin also interacts directly with RIIbeta, and that not only beta-dystrobrevin but also alpha-dystrobrevin interacts with PKA regulatory subunits. We show that both alpha and beta-dystrobrevin are specific phosphorylation substrates for PKA and that protein phosphatase 2A (PP2A) is associated with dystrobrevins. Our results suggest a new role for dystrobrevin as a scaffold protein that may play a role in different cellular processes involving PKA signaling.

Association of dystrobrevin and regulatory subunit of protein kinase A: a new role for dystrobrevin as a scaffold for signaling proteins.

Le dystrobrevin de prot&eacute;ine dystrophine li&eacute;es et - associ&eacute; est un composant de la dystrophine-associated protein complex, qui le cytosquelette est directement li&eacute; &agrave; la matrice extracellulaire. On pense maintenant que ce complexe sert &eacute;galement un &eacute;chafaudage dynamique pour les prot&eacute;ines de signalisation, et dystrobrevin pourrait jouer un r&ocirc;le dans ce contexte. Comme implication dystrobrevin dans les voies de signalisation semble d&eacute;pendre de son interaction avec d&#39;autres prot&eacute;ines, nous a cherch&eacute; de nouvelles id&eacute;es et r&eacute;alis&eacute; un &eacute;cran de deux-hybride d&#39;un ADNc de cerveau de souris &agrave; l&#39;aide de b&ecirc;ta-dystrobrevin, l&#39;isoforme exprim&eacute;e dans les tissus non musculaires, comme app&acirc;t. Parmi les clones positifs caract&eacute;ris&eacute;s apr&egrave;s l&#39;&eacute;cran, un code pour la sous-unit&eacute; r&eacute;gulatrice RIalpha de l&#39;AMPc-d&eacute;pendante prot&eacute;ine kinase A (PKA). Nous a confirm&eacute; l&#39;interaction par des essais in vitro et in vivo association et cartographi&eacute; le site de liaison du b&ecirc;ta-dystrobrevin sur RIalpha &agrave; la r&eacute;gion amino-terminale qui englobe le domaine de dim&eacute;risation/amarrage de sous-unit&eacute; r&eacute;gulatrice de PKA. Nous avons &eacute;galement constat&eacute; que le domaine d&#39;interaction pour RIalpha se trouve dans la r&eacute;gion amino-terminale de b&ecirc;ta-dystrobrevin. Nous avons obtenu des preuves que b&ecirc;ta-dystrobrevin &eacute;galement interagit directement avec les RIIbeta, et que non seulement des b&ecirc;ta-dystrobrevin, mais aussi des alpha-dystrobrevin interagit avec les sous-unit&eacute;s r&eacute;gulatrices de PKA. Nous montrons que la fois alpha et b&ecirc;ta-dystrobrevin sont des substrats de phosphorylation sp&eacute;cifique pour le PKA et cette prot&eacute;ine phosphatase 2 a (PP2A) est associ&eacute; &agrave; dystrobrevins. Nos r&eacute;sultats sugg&egrave;rent un r&ocirc;le nouveau pour dystrobrevin comme une prot&eacute;ine d&#39;&eacute;chafaudage qui peut jouer un r&ocirc;le dans divers processus cellulaires impliquant le PKA de signalisation.

Association de dystrobrevin et de la sous-unit&eacute; r&eacute;gulatrice de la prot&eacute;ine kinase a: un nouveau r&ocirc;le pour dystrobrevin comme un &eacute;chafaudage pour la signalisation des prot&eacute;ines.

Das Dystrophin-bezogene und -assoziierten Protein Dystrobrevin ist eine Komponente des Dystrophin-assoziierten Proteins Komplex, der das Zytoskelett direkt mit der extrazellul&auml;ren Matrix verbindet. Es wird jetzt gedacht, dass die Anlage auch als eine dynamische Ger&uuml;st dient f&uuml;r die Signalisierung der Proteine und Dystrobrevin kann in diesem Zusammenhang eine Rolle spielen. Da Dystrobrevin Beteiligung an Signalisierung Wege scheint seine Interaktion mit anderen Proteinen abh&auml;ngig zu sein, wir suchte neue Einblicke und durchgef&uuml;hrt von einen zwei-Mischling Bildschirm einer Maus Gehirn cDNA Bibliothek mit Beta-Dystrobrevin, die Isoform, ausgedr&uuml;ckt in nicht-Muskel-Gewebe, als K&ouml;der. Unter die positive Klone nach dem Bildschirm gekennzeichnet codiert eine die regulatorische Untereinheit RIalpha von der cAMP-abh&auml;ngigen Proteinkinase A (PKA). Wir das Zusammenspiel von Verband der in-vitro- und in-vivo-Tests best&auml;tigt, und die Bindungsstelle des Beta-Dystrobrevin auf RIalpha der amino-Terminal-Region umfasst die Dimerisierung/Andocken Dom&auml;ne des PKA regulatorische Untereinheit zugeordnet. Wir fanden auch, dass die Dom&auml;ne der Interaktion f&uuml;r RIalpha in der Region amino-Terminal Beta-Dystrobrevin enthalten ist. Wir erhalten Hinweise, dass Beta-Dystrobrevin auch interagiert direkt mit RIIbeta, und dass nicht nur die Beta-Dystrobrevin, sondern auch die Alpha-Dystrobrevin interagiert mit PKA regulatorischen Untereinheiten. Wir zeigen, dass Alpha und Beta-Dystrobrevin spezifische Phosphorylierung Substrate f&uuml;r PKA und die Protein-Phosphatase-2A (PP2A) ist mit Dystrobrevins verbunden. Unsere Ergebnisse legen nahe, eine neue Rolle f&uuml;r Dystrobrevin als ein Ger&uuml;st-Protein, das in verschiedene zellul&auml;re Prozesse, die PKA signalisieren eine Rolle spielen kann.

Verband der Dystrobrevin und regulatorische Untereinheit des Proteinkinase A: eine neue Rolle f&uuml;r Dystrobrevin als ein Ger&uuml;st f&uuml;r die Signalisierung der Proteine.

Il dystrobrevin della proteina distrofina-correlati e - associato &egrave; un componente della distrofina-associati proteina complessa, che collega direttamente il citoscheletro alla matrice extracellulare. Attualmente si pensa che questo complesso serve anche come un&#39;impalcatura dinamica per le proteine di segnalazione, e dystrobrevin possono giocare un ruolo in questo contesto. Poich&eacute; dystrobrevin coinvolgimento nelle vie di segnalazione sembra essere dipendente dalla sua interazione con altre proteine, abbiamo cercato nuove intuizioni ed eseguita una schermata del due-ibrido di una libreria di cDNA del cervello del mouse utilizzando beta-dystrobrevin, l&#39;isoforma espresso nei tessuti non muscolari, come esca. Tra i cloni positivi caratterizzati dopo lo schermo, una codifica per la subunit&agrave; normativa RIalpha del cAMP-dependent protein chinasi A (PKA). Abbiamo confermato l&#39;interazione mediante test in vitro e in vivo dell&#39;associazione e mappato il sito di legame del beta-dystrobrevin su RIalpha alla regione amino-terminale che comprende il dominio di dimerizzazione/aggancio della subunit&agrave; normativo PKA. Abbiamo anche trovato che il dominio di interazione per RIalpha &egrave; contenuto nella regione amino-terminale di beta-dystrobrevin. Abbiamo ottenuto prove che beta-dystrobrevin inoltre interagisce direttamente con RIIbeta, e che non solo beta-dystrobrevin, ma anche alfa-dystrobrevin interagisce con le subunit&agrave; normative PKA. Mostriamo che sia alfa e beta-dystrobrevin sono substrati specifici fosforilazione per PKA e quello della proteina fosfatasi 2A (PP2A) &egrave; associato con dystrobrevins. I nostri risultati suggeriscono un ruolo nuovo per dystrobrevin come una proteina dell&#39;impalcatura che pu&ograve; giocare un ruolo in diversi processi cellulari che comportano segnalazione PKA.

Associazione di dystrobrevin e di regolamentazione secondaria della chinasi di proteina r.: un nuovo ruolo per dystrobrevin come un&#39;impalcatura per le proteine di segnalazione.

&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x95A2;&#x9023;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x95A2;&#x9023;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; dystrobrevin &#x306F;&#x3001;&#x76F4;&#x63A5;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x306E;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9; &#x30EA;&#x30F3;&#x30AF; &#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3; &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x4ECA;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x52D5;&#x7684;&#x306A;&#x8DB3;&#x5834;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3082;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x3001;dystrobrevin &#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x62C5;&#x3046;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x7D4C;&#x8DEF; dystrobrevin &#x95A2;&#x4E0E;&#x4ED6;&#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x529B;&#x3092;&#x6C42;&#x3081;&#x3001;2 &#x30CF;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C9; &#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x7248;-dystrobrevin&#x3001;&#x975E;&#x7B4B;&#x8089;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x990C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8868;&#x660E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x8133; cDNA &#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x30E9;&#x30EA;&#x3092;&#x5B9F;&#x884C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F8C;&#x306E;&#x753B;&#x9762;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3068;&#x3001;&#x80AF;&#x5B9A;&#x7684;&#x306A;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x9593;&#x3067; 1 &#x3064;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8; RIalpha cAMP &#x4F9D;&#x5B58;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; A(PKA) &#x3092;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;in vitro &#x304A;&#x3088;&#x3073; in vivo &#x306E;&#x5354;&#x4F1A;&#x306E;&#x8A66;&#x91D1;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3001;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;-dystrobrevin RIalpha &#x4E0A;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x90E8;&#x4F4D; PKA &#x8ABF;&#x7BC0;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E; 2 &#x91CF;&#x4F53;&#x5316;/&#x30C9;&#x30C3;&#x30AD;&#x30F3;&#x30B0; &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x53D6;&#x56F2;&#x3080;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x672B;&#x7AEF;&#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D7;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x3082;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x7248; dystrobrevin &#x306E;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x672B;&#x7AEF;&#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; RIalpha &#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5F53;&#x793E;&#x304C;&#x5F97;&#x305F;&#x305D;&#x306E;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF; dystrobrevin &#x3082;&#x76F4;&#x63A5; RIIbeta &#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3068;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF; dystrobrevin &#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x3082;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1; dystrobrevin PKA &#x5236;&#x5FA1;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x5BFE;&#x8A71;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x3068;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF; dystrobrevin PKA &#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC; 2 a &#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x57FA;&#x677F;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059; (PP2A) &#x306F; dystrobrevins &#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Dystrobrevin &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; PKA &#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x5225;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x62C5;&#x3046;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x8DB3;&#x5834;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x5F79;&#x5272;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

Dystrobrevin &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; a: dystrobrevin &#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x5F79;&#x5272;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x8DB3;&#x5834;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x5354;&#x4F1A;

Dystrophin &#xAD00;&#xB828; &#xBC0F;-&#xAD00;&#xB828; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; dystrobrevin&#xB294; dystrophin &#xAD00;&#xB828; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C;&#xB294; cytoskeleton &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC9C1;&#xC811; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD558;&#xB294; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xC9C0;&#xAE08;&#xC774; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, &#xC2DC;&#xADF8;&#xB110;&#xB9C1;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xB3D9;&#xC801; &#xBE44; &#xACC4; &#xC5ED;&#xD560;&#xB3C4; &#xD558; &#xACE0; dystrobrevin&#xC774; &#xCEE8;&#xD14D;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC0DD;&#xAC01;. &#xC774;&#xD6C4; &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C;&#xC5D0; dystrobrevin &#xCC38;&#xC5EC;&#xC640; &#xB2E4;&#xB978; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xAC83; &#xAC19;&#xB2E4;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xCD94;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xBBF8;&#xB07C;&#xB85C; &#xC544;&#xB2CC; &#xADFC;&#xC721; &#xC870;&#xC9C1; &#xB2E8;&#xC704;&#xB85C; isoform &#xBCA0;&#xD0C0; dystrobrevin&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB450;&#xB1CC; cDNA &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C;&#xB7EC;&#xB9AC;&#xC758; &#xB450; &#xD558;&#xC774;&#xBE0C;&#xB9AC;&#xB4DC; &#xD654;&#xBA74; &#xC218;&#xD589;. &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xD074;&#xB860; &#xD654;&#xBA74; &#xD6C4; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xB294; &#xADDC;&#xC81C; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704;&#xB97C; &#xCEA0;&#xD504; &#xC885;&#xC18D; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; A (PKA)&#xC758; RIalpha &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xD611;&#xD68C; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD558; &#xACE0; dimerization/&#xB3C4;&#xD0B9; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; PKA &#xADDC;&#xC81C; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704;&#xC758; &#xD3EC;&#xAD04; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xBCA0;&#xD0C0;-dystrobrevin RIalpha &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xB9E4;&#xD551;&#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; Rialpha&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xBCA0;&#xD0C0; dystrobrevin&#xC758; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC5BB;&#xC740; &#xC99D;&#xAC70; &#xB610;&#xD55C; &#xADF8; &#xBCA0;&#xD0C0;-dystrobrevin RIIbeta&#xC640; &#xC9C1;&#xC811; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558; &#xACE0; &#xBCA0;&#xD0C0; dystrobrevin &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC54C;&#xD30C; dystrobrevin PKA &#xADDC;&#xC81C; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704;&#xC640; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC54C;&#xD30C;&#xC640; &#xBCA0;&#xD0C0;-dystrobrevin&#xB294; &#xD2B9;&#xC815; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xAE30;&#xD310; PKA&#xC640; &#xADF8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC778;&#xC0B0; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; &#xD6A8;&#xC18C; 2a&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD45C;&#xC2DC; (PP2A) dystrobrevins&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; PKA &#xC2E0;&#xD638; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xBE44; &#xACC4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC73C;&#xB85C; dystrobrevin&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC81C;&#xC548;.

Dystrobrevin &#xADDC;&#xC81C; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; a: &#xC2DC;&#xADF8;&#xB110;&#xB9C1; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xBC1C;&#xD310;&#xC73C;&#xB85C; dystrobrevin&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC5ED;&#xD560;&#xC758; &#xD611;&#xD68C;.

El dystrobrevin de prote&iacute;na distrofina relacionadas y - asociado es un componente de la distrofina asociada complejo proteico, que une directamente el citoesqueleto con la matriz extracelular. Actualmente se cree que este complejo tambi&eacute;n sirve como un andamio din&aacute;mico de prote&iacute;nas de se&ntilde;alizaci&oacute;n, y dystrobrevin puede jugar un papel en este contexto. Puesto que dystrobrevin participaci&oacute;n en rutas de se&ntilde;alizaci&oacute;n parece ser dependiente de su interacci&oacute;n con otras prote&iacute;nas, buscaron nuevas ideas y realiza una pantalla de dos h&iacute;bridos de una biblioteca de cDNA de cerebro de rat&oacute;n utilizando beta-dystrobrevin, la isoforma expresada en tejidos no musculares, como cebo. Entre los clones positivos caracterizados despu&eacute;s de la pantalla, uno codifica la subunidad reguladora de RIalpha de las dependientes de campo prote&iacute;na quinasa A (PKA). Confirm&oacute; la interacci&oacute;n por ensayos in vitro e in vivo de la asociaci&oacute;n y asigna el sitio de uni&oacute;n de la beta-dystrobrevin en RIalpha a la regi&oacute;n amino-terminal que abarca el dominio de dimerizaci&oacute;n/acoplamiento de la subunidad reguladora de PKA. Tambi&eacute;n encontramos que el dominio de la interacci&oacute;n de RIalpha se encuentra en la regi&oacute;n amino-terminal de beta-dystrobrevin. Obtuvimos evidencia que beta-dystrobrevin tambi&eacute;n interact&uacute;a directamente con RIIbeta, y que no s&oacute;lo de beta-dystrobrevin, sino tambi&eacute;n de alfa-dystrobrevin interacciona con subunidades reguladoras de PKA. Demostramos que tanto alfa y beta-dystrobrevin son sustratos espec&iacute;ficos de la fosforilaci&oacute;n de PKA y eso prote&iacute;na fosfatasa 2A (PP2A) se asocia a dystrobrevins. Nuestros resultados sugieren un papel nuevo para dystrobrevin como una prote&iacute;na que puede desempe&ntilde;ar un papel en diversos procesos celulares que involucran PKA se&ntilde;alizaci&oacute;n.

Asociaci&oacute;n de dystrobrevin y la subunidad reguladora de la prote&iacute;na quinasa A: un nuevo papel para dystrobrevin como un andamio para la se&ntilde;alizaci&oacute;n de las prote&iacute;nas.

&#x963F;&#x5C14;&#x6CD5;&#x548C;&#x8D1D;&#x5854; dystrobrevins &#x662F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x6210;&#x5206;&#x590D;&#x6742;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x652F;&#x67B6;&#x86CB;&#x767D;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x8FD0;&#x8F93;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x6297;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D;&#x76F8;&#x5173;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;&#x5728;&#x641C;&#x7D22;&#x4E2D;&#x7684; &beta;-dystrobrevin&#xFF0C;&#x975E;&#x808C;&#x8089;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF0C;&#x53EA;&#x9650;&#x4E8E;&#x9F3B;&#x606F;&#x8089;&#x804C;&#x80FD;&#x7684;&#x65B0;&#x89C1;&#x89E3;&#x6211;&#x4EEC;&#x6267;&#x884C;&#x9F20;&#x6807; cDNA &#x6587;&#x5E93;&#xFF0C;&#x5BFB;&#x627E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x53CC;&#x6742;&#x4EA4;&#x5C4F;&#x5E55;&#x3002;&#x9633;&#x6027;&#x514B;&#x9686;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x4E4B;&#x4E00;&#x5C06;&#x7F16;&#x7801; iBRAF/HMG20a&#xFF0C;&#x6D41;&#x52A8;&#x6027;&#x9AD8;&#x96C6;&#x56E2; &#xFF08;&#x82F1;&#x56FD;&#xFF09;-&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4F11;&#x606F; (RE 1 &#x6C89;&#x9ED8;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;) &#x7684;&#x57DF;&#x86CB;&#x767D;-&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x5F00;&#x59CB;&#x5206;&#x5316;&#x4E3A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x65B9;&#x9762;&#x53D1;&#x6325;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x534F;&#x4F1A;&#x68C0;&#x6D4B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684;&#x7279;&#x70B9; &beta;-dystrobrevin-iBRAF &#x4E92;&#x52A8;&#x3001; &#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x533A;&#x57DF;&#x5230;&#x53E6;&#x4E00;&#x79CD;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x548C;&#x8BC4;&#x4F30;&#x4E3A;&#x4E00;&#x4F53;&#x7684;&#x9AD8;&#x4EB2;&#x548C;&#x529B;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;&beta;-dystrobrevin &#x76F4;&#x63A5;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; BRAF35/HMG20b&#x3001; &#x5BC6;&#x5207;&#x540C;&#x7CFB;&#x7269;&#x7684; iBRAF &#x548C; co-repressor &#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x538B;&#x8FEB;&#x795E;&#x7ECF;&#x7279;&#x5B9A;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x6210;&#x5458;&#x3002;&#x4F53;&#x5916;&#x68C0;&#x6D4B;&#x8868;&#x660E;&#x8BE5; beta dystrobrevin &#x5C06;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; RE 1 &#x548C;&#x538B;&#x6291;&#x7684;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x6211;&#x662F;&#x5206;&#x5316;&#x4E3A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x5176;&#x4F59;&#x90E8;&#x5206;&#x53CD;&#x5E94;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x603B;&#x4E4B;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8BC1;&#x660E;&#x7684; beta dystrobrevin &#x4E0E; HMG20 &#x86CB;&#x767D; iBRAF &#x548C; BRAF35 &#x7684;&#x76F4;&#x63A5;&#x4EA4;&#x4E92;&#x548C;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x8BE5; beta dystrobrevin &#x53EF;&#x80FD;&#x53C2;&#x4E0E;&#x8C03;&#x8282;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#xFF0C;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5206;&#x5316;&#x4E2D;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x4E0E; HMG20a/b &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x8868;&#x660E;&#x4E3A; beta dystrobrevin &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5206;&#x5316;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

alpha and beta dystrobrevins are cytoplasmic components of the dystrophin-associated protein complex that are thought to play a role as scaffold proteins in signal transduction and intracellular transport. In the search of new insights into the functions of beta-dystrobrevin, the isoform restricted to non-muscle tissues, we performed a two-hybrid screen of a mouse cDNA library to look for interacting proteins. Among the positive clones, one encodes iBRAF/HMG20a, a high mobility group (HMG)-domain protein that activates REST (RE-1 silencing transcription factor)-responsive genes, playing a key role in the initiation of neuronal differentiation. We characterized the beta-dystrobrevin-iBRAF interaction by in vitro and in vivo association assays, localized the binding region of one protein to the other, and assessed the kinetics of the interaction as one of high affinity. We also found that beta-dystrobrevin directly binds to BRAF35/HMG20b, a close homologue of iBRAF and a member of a co-repressor complex required for the repression of neural specific genes in neuronal progenitors. In vitro assays indicated that beta-dystrobrevin binds to RE-1 and represses the promoter activity of synapsin I, a REST-responsive gene that is a marker for neuronal differentiation. Altogether, our data demonstrate a direct interaction of beta-dystrobrevin with the HMG20 proteins iBRAF and BRAF35 and suggest that beta-dystrobrevin may be involved in regulating chromatin dynamics, possibly playing a role in neuronal differentiation.

The interaction with HMG20a/b proteins suggests a potential role for beta-dystrobrevin in neuronal differentiation.

dystrobrevins alpha et b&ecirc;ta sont des composants cytoplasmiques de la prot&eacute;ine dystrophine associ&eacute;es aux complexe qui semblent jouer un r&ocirc;le dans la transduction du signal et le transport intracellulaire des prot&eacute;ines &eacute;chafaudage. Dans la recherche de nouvelles connaissances sur les fonctions de b&ecirc;ta-dystrobrevin, l&#39;isoforme restreinte aux tissus non musculaires, nous avons r&eacute;alis&eacute; un &eacute;cran de deux-hybride d&#39;un ADNc de souris pour chercher les prot&eacute;ines qui interagissent. Parmi les clones positifs, un code pour iBRAF/HMG20a, un groupe de haute mobilit&eacute; (HMG) - prot&eacute;ine qui active le reste (facteur de transcription silencieux de RE-1) du domaine - g&egrave;nes r&eacute;agissant, jouant un r&ocirc;le cl&eacute; dans l&#39;initiation de la diff&eacute;renciation neuronale. Nous caract&eacute;rise l&#39;interaction de la b&ecirc;ta-dystrobrevin-iBRAF par des essais in vitro et in vivo association, localis&eacute; &agrave; la r&eacute;gion de liaison d&#39;une prot&eacute;ine &agrave; l&#39;autre et &eacute;valuer la cin&eacute;tique de l&#39;interaction comme l&#39;un de haute affinit&eacute;. Nous avons &eacute;galement constat&eacute; que b&ecirc;ta-dystrobrevin lie directement &agrave; BRAF35/HMG20b, un proche homologue d&#39;iBRAF et membre d&#39;un complexe co-r&eacute;presseur requis pour la r&eacute;pression des neurones g&egrave;nes sp&eacute;cifiques dans les cellules souches neuronales. Essais in vitro ont indiqu&eacute; que b&ecirc;ta-dystrobrevin lie &agrave; RE-1 et r&eacute;prime l&#39;activit&eacute; de promoteur de la synapsine je, un g&egrave;ne reste sensible qui est un marqueur de diff&eacute;renciation neuronale. Au total, nos r&eacute;sultats montrent une interaction directe de b&ecirc;ta-dystrobrevin avec le HMG20 prot&eacute;ines iBRAF et BRAF35 et sugg&egrave;rent que b&ecirc;ta-dystrobrevin peut-&ecirc;tre &ecirc;tre impliqu&eacute; dans la r&eacute;gulation de la dynamique de la chromatine, &eacute;ventuellement jouer un r&ocirc;le dans la diff&eacute;renciation neuronale.

L&#39;interaction avec les prot&eacute;ines de HMG20a/b sugg&egrave;re un r&ocirc;le potentiel pour b&ecirc;ta-dystrobrevin dans la diff&eacute;renciation neuronale.

Alpha und Beta-Dystrobrevins sind cytoplasmatische Komponenten des Dystrophin-assoziierten Proteins komplexe, die gedacht werden, um eine Rolle als Ger&uuml;st Proteine in der Signaltransduktion und intrazellul&auml;ren Transport. Auf der Suche nach neue Einblicke in die Funktionen der Beta-Dystrobrevin, die Isoform eingeschr&auml;nkt auf nicht-Muskel-Gewebe, f&uuml;hrten wir einen zwei-Mischling Bildschirm einer Maus cDNA Bibliothek interagierenden Proteine suchen. Unter die positive Klone codiert eine iBRAF/HMG20a, eine hohe Mobilit&auml;t Gruppe (HMG) - Gebietsprotein, der REST (RE-1 silencing &Uuml;bertragungfaktor) aktiviert - responsive Gene, spielen eine Schl&uuml;sselrolle in der Einleitung der neuronale Differenzierung. Wir zeichnen sich die Beta-Dystrobrevin-iBRAF-Interaktion mit Verband der in-vitro- und in-vivo-Tests, Region Bindung ein Protein zum anderen lokalisiert, und beurteilt die Kinetik der Interaktion als eine hohe Affinit&auml;t. Wir fanden auch, dass die Beta-Dystrobrevin direkt an BRAF35/HMG20b, ein enger Homolog von iBRAF und Mitglied des Co-repressor komplexes ben&ouml;tigt f&uuml;r die Unterdr&uuml;ckung der neuronalen spezifischer Gene in neuronalen Vorl&auml;uferzellen bindet. In-vitro-Tests angegeben, dass Beta-Dystrobrevin bindet an RE-1 und unterdr&uuml;ckt die Promotor-Aktivit&auml;t der Synapsiden ich, ein REST-responsive-gen, das eine Markierung f&uuml;r neuronale Differenzierung ist. Insgesamt unsere Daten zeigen eine direkte Wechselwirkung von Beta-Dystrobrevin mit der HMG20 Proteine iBRAF und BRAF35 und schlage vor, dass Beta-Dystrobrevin beteiligt sein kann, bei der Regulierung der Chromatin-Dynamik, m&ouml;glicherweise eine Rolle bei neuronale Differenzierung.

Die Interaktion mit HMG20a/b Proteine schl&auml;gt eine m&ouml;gliche Rolle f&uuml;r Beta-Dystrobrevin in neuronale Differenzierung.

dystrobrevins alfa e beta sono componenti citoplasmatici della proteina distrofina associata complessa che si pensa di svolgere un ruolo come proteine impalcatura nella trasduzione del segnale e trasporto intracellulare. Alla ricerca di nuove intuizioni le funzioni di beta-dystrobrevin, l&#39;isoforma limitato ai tessuti non muscolari, abbiamo eseguito una schermata del due-ibrido di una libreria di cDNA del mouse per cercare le proteine interagenti. Tra i cloni positivi, una codifica iBRAF/HMG20a, un gruppo di alta mobilit&agrave; (HMG) - proteina che attiva il resto (RE-1 fattore di trascrizione silenziamento) - geni reattivi, giocando un ruolo chiave nell&#39;avvio di differenziazione neuronale. Abbiamo caratterizzato l&#39;interazione di beta-dystrobrevin-iBRAF da saggi in vitro e in vivo dell&#39;associazione, localizzate la regione di legame di una proteina a altra e valutato la cinetica dell&#39;interazione come uno ad alta affinit&agrave;. Abbiamo anche trovato che beta-dystrobrevin si lega direttamente al BRAF35/HMG20b, un omologo stretto di iBRAF e un membro di un complesso di co-repressor necessario per la repressione di geni specifici neurale in progenitori neuronali. Saggi in vitro indicato quello beta-dystrobrevin si lega al RE-1 e reprime l&#39;attivit&agrave; di promotore di synapsin I, un gene resto-reattiva &egrave; un marker per la differenziazione neuronale. Complessivamente, i nostri dati dimostrano un&#39;interazione diretta di beta-dystrobrevin con la HMG20 proteine iBRAF e BRAF35 e suggeriscono che beta-dystrobrevin pu&ograve; essere coinvolto nella regolazione della dinamica della cromatina, eventualmente giocare un ruolo nella differenziazione neuronale.

L&#39;interazione con le proteine HMG20a/b suggerisce un ruolo potenziale per beta-dystrobrevin nella differenziazione neuronale.

&alpha; &#x3068; &beta; dystrobrevins &#x306F;&#x8DB3;&#x5834;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x8F38;&#x9001;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x95A2;&#x9023;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&Beta;-dystrobrevin&#x3001;&#x975E;&#x7B4B;&#x8089;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x306E;&#x691C;&#x7D22;&#x3067; 2 &#x30CF;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C9; &#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x898B;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; cDNA &#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x30E9;&#x30EA;&#x3092;&#x5B9F;&#x884C;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x80AF;&#x5B9A;&#x7684;&#x306A;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x9593;&#x3067;&#x306F;&#x3001;1 &#x3064; iBRAF/HMG20a&#x3001;&#x9AD8;&#x30E2;&#x30D3;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3; &#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7; (HMG) - &#x6B8B;&#x308A; &#xFF08;&#x518D; 1 &#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF09; &#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; - &#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x5FDC;&#x7B54;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;, &#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x958B;&#x59CB;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x518D;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x7248;-dystrobrevin-iBRAF &#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x5354;&#x4F1A; in vitro &#x304A;&#x3088;&#x3073; in vivo &#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x7279;&#x5FB4;&#x3001;&#x7D50;&#x5408;&#x9818;&#x57DF;&#x3001;&#x4ED6;&#x306B; 1 &#x3064;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x5C40;&#x5728;&#x3057;&#x3001;&#x9AD8;&#x3044;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x306E;&#x4E00;&#x3064;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x52D5;&#x529B;&#x5B66;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x305D;&#x306E;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x7248; dystrobrevin &#x306F;&#x3001;&#x76F4;&#x63A5; BRAF35/HMG20b&#x3001;&#x8FD1;&#x304F;&#x306E;&#x30DB;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B0; iBRAF &#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x6291;&#x5727;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x5185;&#x4F53;&#x30B3;&#x30EA;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B5;&#x30FC;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x3092;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;.In vitro &#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x305D;&#x306E;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF; dystrobrevin RE-1 &#x306B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3057;&#x3066; synapsin &#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x79C1;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x6B8B;&#x308A;&#x5FDC;&#x7B54;&#x6027;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3002;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F; HMG20 &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; iBRAF &#x3068; BRAF35 &#x3068;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x7248; dystrobrevin &#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF; dystrobrevin &#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x30D7;&#x30EC;&#x30A4;&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x52D5;&#x614B;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

HMG20a/b &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;-dystrobrevin &#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC54C;&#xD30C;&#xC640; &#xBCA0;&#xD0C0; dystrobrevins&#xB294; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xD638; &#xC804;&#xB2EC; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC218;&#xC1A1;&#xC5D0; &#xBE44; &#xACC4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC73C;&#xB85C; &#xC11C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD560; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0DD;&#xAC01; &#xB418; dystrophin &#xAD00;&#xB828; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;. &#xBCA0;&#xD0C0;-dystrobrevin, &#xBE44; &#xADFC;&#xC721; &#xC870;&#xC9C1; &#xC81C;&#xD55C; isoform&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC758; &#xAC80;&#xC0C9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; cDNA &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C;&#xB7EC;&#xB9AC;&#xC758; &#xB450; &#xD558;&#xC774;&#xBE0C;&#xB9AC;&#xB4DC; &#xD654;&#xBA74;&#xC744; &#xC218;&#xD589;. &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xD074;&#xB860; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xB294; iBRAF/HMG20a, &#xB192;&#xC740; &#xC774;&#xB3D9;&#xC131; &#xADF8;&#xB8F9; (HMG)-&#xB098;&#xBA38;&#xC9C0; (&#xC7AC; 1 silencing &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790;)&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;-&#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC18;&#xC751; &#xC720;&#xC804;&#xC790;, &#xC2E0;&#xACBD; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xC758; &#xC2DC;&#xC791;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xD611;&#xD68C; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBCA0;&#xD0C0;-dystrobrevin-iBRAF &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;, &#xB2E4;&#xB978; &#xD558;&#xB098;&#xC758; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC601;&#xC5ED; &#xBC0F; &#xB192;&#xC740; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4;&#xC758; &#xD558;&#xB098;&#xB85C; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xC18D;&#xB3C4; &#xB860; &#xD3C9;&#xAC00;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xADF8; &#xBCA0;&#xD0C0; dystrobrevin BRAF35/HMG20b, Ibraf&#xC758; &#xAC00;&#xAE4C;&#xC6B4; homologue &#xBC0F; &#xC2E0;&#xACBD; progenitors&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD2B9;&#xC815; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; co-repressor &#xB2E8;&#xC9C0;&#xC758; &#xD68C;&#xC6D0;&#xC774; &#xC9C1;&#xC811; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB2E4;&#xC2DC; 1&#xB85C; &#xACB0;&#xC18D; &#xD558;&#xB294; &#xADF8; &#xBCA0;&#xD0C0; dystrobrevin synapsin&#xC758; &#xD504;&#xB85C;&#xBAA8;&#xD130; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xB204;&#xB974;&#xB294; &#xB098; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBD84;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD45C;&#xC2DD; &#xC778; &#xB098;&#xBA38;&#xC9C0; &#xBC18;&#xC751; &#xC720;&#xC804;&#xC790;. &#xBAA8;&#xB450;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; HMG20 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; Ibraf&#xC640; BRAF35 &#xBCA0;&#xD0C0; dystrobrevin&#xC758; &#xC9C1;&#xC811;&#xC801;&#xC778; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8; &#xBCA0;&#xD0C0; dystrobrevin &#xC870;&#xC808; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBD84;&#xD654;&#xC5D0; &#xC544;&#xB9C8;&#xB3C4; &#xC5ED;&#xD560; chromatin &#xC5ED;&#xD559;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB418;&#xC5B4;&#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

HMG20a/b &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xBCA0;&#xD0C0;-dystrobrevin &#xC2E0;&#xACBD; &#xBD84;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC81C;&#xC548;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

dystrobrevins alfa y beta son componentes citoplasm&aacute;ticos de la prote&iacute;na distrofina asociada complejo que se piensan para desempe&ntilde;ar un papel como prote&iacute;nas andamio en la transducci&oacute;n de se&ntilde;ales y transporte intracelular. En la b&uacute;squeda de nuevos conocimientos sobre las funciones de beta-dystrobrevin, la isoforma restringida a los tejidos no musculares, realizamos una pantalla de dos h&iacute;bridos de una biblioteca de cDNA de rat&oacute;n para buscar prote&iacute;nas interactuantes. Entre los clones positivos, uno codifica iBRAF/HMG20a, un grupo de alta movilidad (HMG) - prote&iacute;na de dominio que activa el resto (factor de transcripci&oacute;n silenciamiento de RE-1) - genes sensibles, jugando un papel clave en la iniciaci&oacute;n de la diferenciaci&oacute;n neuronal. Nos caracteriza la interacci&oacute;n de la beta-dystrobrevin-iBRAF por ensayos in vitro e in vivo de la Asociaci&oacute;n, hab&iacute;a localizada en la regi&oacute;n de la Uni&oacute;n de una prote&iacute;na a otra y evaluar la cin&eacute;tica de la interacci&oacute;n como uno de alta afinidad. Tambi&eacute;n encontramos que beta-dystrobrevin se une directamente a BRAF35/HMG20b, un hom&oacute;logo cercano de iBRAF y miembro de un conjunto de co-repressor necesario para la represi&oacute;n de genes espec&iacute;ficos neuronales en trasplante de precursores neuronales. Ensayos in vitro indicaron que beta-dystrobrevin se une a RE-1 y reprime la actividad del promotor de la sinapsina I, un gen sensible al resto que es un marcador para la diferenciaci&oacute;n neuronal. En conjunto, nuestros datos demuestran una interacci&oacute;n directa de beta-dystrobrevin con el HMG20 prote&iacute;nas iBRAF y BRAF35 y sugieren que beta-dystrobrevin puede estar involucrado en la regulaci&oacute;n din&aacute;mica de la cromatina, posiblemente un papel en la diferenciaci&oacute;n neuronal.

La interacci&oacute;n con las prote&iacute;nas de HMG20a/b sugiere un papel potencial de beta-dystrobrevin en la diferenciaci&oacute;n neuronal.

Des cellules souches neurales (CNS) dans le cerveau des mammif&egrave;res adult g&eacute;n&eacute;rer des neurones et des cellules gliales tout au long de la vie. Cependant, le r&ocirc;le physiologique de la neurogen&egrave;se adulte et de l&#39;utilisation des CNS pour th&eacute;rapie sont tr&egrave;s controvers&eacute;s. L&#39;un des facteurs qui entravent l&#39;&eacute;tude et la manipulation de la neurogen&egrave;se sont que les CNS, comme les cellules souches somatiques plus adultes, sont difficiles &agrave; &eacute;tendre et leur passage &agrave; la diff&eacute;renciation est difficile &agrave; contr&ocirc;ler. Dans cette &eacute;tude, nous montrons que l&#39;aigu&euml; surexpression de la cdk4 (kinase cycline-d&eacute;pendante 4)-complexe dans la souris adulte hippocampe cellule-autonome de cyclinD1 augmente l&#39;expansion des cellules souches et prog&eacute;nitrices neurales tout en inhibant la neurogen&egrave;se. Ce qui est important, nous avons d&eacute;velopp&eacute; un syst&egrave;me qui permet le contr&ocirc;le temporel de la surexpression de cdk4-cyclinD1, qui peut &ecirc;tre utilis&eacute; pour augmenter le nombre de neurones g&eacute;n&eacute;r&eacute;s &agrave; partir du pool de cellules pr&eacute;curseurs manipul&eacute;. &Agrave; c&ocirc;t&eacute; de fournir une preuve de principe que l&#39;expansion et la diff&eacute;renciation des cellules souches somatiques peut &ecirc;tre contr&ocirc;l&eacute;e in vivo, notre &eacute;tude a d&eacute;crit, au meilleur de notre connaissance, le premier contr&ocirc;le temporel inductible et aigu&euml; de la neurogen&egrave;se dans le cerveau des mammif&egrave;res, qui peut &ecirc;tre critique pour identifier le r&ocirc;le de la neurogen&egrave;se adulte, avec des CNS pour la th&eacute;rapie et, peut-&ecirc;tre, &eacute;tendre nos conclusions &agrave; d&#39;autres adultes les cellules souches somatiques.

La surexpression de la cdk4 et cyclinD1 d&eacute;clenche une plus grande expansion des cellules souches neurales dans le cerveau de souris adultes.

&#x6210;&#x5E74;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x8111;&#x5185;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF09; &#x751F;&#x6210;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x80F6;&#x8D28;&#x6574;&#x4E2A;&#x4E00;&#x751F;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x6210;&#x4EBA;&#x5927;&#x8111;&#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7528;&#x4E8E;&#x6CBB;&#x7597;&#x662F;&#x6781;&#x5177;&#x4E89;&#x8BAE;&#x6027;&#x7684;&#x3002;&#x59A8;&#x788D;&#x795E;&#x7ECF;&#x518D;&#x751F;&#x7684;&#x64CD;&#x7EB5;&#x4E0E;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x56E0;&#x7D20;&#x662F;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x50CF;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x6210;&#x4EBA;&#x6210;&#x4F53;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5F88;&#x96BE;&#x5C55;&#x5F00;&#xFF0C;&#x5176;&#x5207;&#x6362;&#x5230;&#x5206;&#x5316;&#x5F88;&#x96BE;&#x63A7;&#x5236;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A; cdk4&#xFF0C;&#x6025;&#x6027;&#x8FC7;&#x91CF;&#x8868;&#x8FBE; (&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x86CB;&#x767D;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x6FC0;&#x9176; 4&#xFF09;-&#x590D;&#x6742;&#x5728;&#x6210;&#x5E74;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6D77;&#x9A6C;&#x7EC6;&#x80DE;-&#x81EA;&#x4E3B;&#x4E2D; cyclinD1 &#x589E;&#x52A0;&#x540C;&#x65F6;&#x6291;&#x5236;&#x795E;&#x7ECF;&#x518D;&#x751F;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x548C;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6269;&#x5F20;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F00;&#x53D1;&#x4E86;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x5141;&#x8BB8; cdk4 cyclinD1 &#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7528;&#x6765;&#x589E;&#x52A0;&#x4ECE;&#x6C60;&#x4E2D;&#x88AB;&#x64CD;&#x7EB5;&#x524D;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x6210;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6570;&#x76EE;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x63A7;&#x5236;&#x3002;&#x65C1;&#x8FB9;&#x63D0;&#x4F9B;&#x539F;&#x5219;&#x4E0E;&#x6210;&#x4F53;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x6269;&#x5C55;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x63A7;&#x5236;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x8BC1;&#x660E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x4E3A;&#x6211;&#x4EEC;&#x6240;&#x77E5;&#xFF0C;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x786E;&#x5B9A;&#x6210;&#x4EBA;&#x5927;&#x8111;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3001; &#x4F7F;&#x7528;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6CBB;&#x7597;&#xFF0C;&#x548C;&#x4E5F;&#x8BB8;&#xFF0C;&#x6269;&#x5927;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x5BF9;&#x5176;&#x4ED6;&#x6210;&#x4EBA;&#x6210;&#x4F53;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x6025;&#x6027;&#x548C;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x578B;&#x65F6;&#x7A7A;&#x63A7;&#x5236;&#x63CF;&#x8FF0;&#x3002;

Cdk4 &#x548C; cyclinD1 &#x8868;&#x8FBE;&#x89E6;&#x53D1;&#x6210;&#x5E74;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8111;&#x5185;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x6269;&#x5927;&#x3002;

Neural stem cells (NSCs) in the adult mammalian brain generate neurons and glia throughout life. However, the physiological role of adult neurogenesis and the use of NSCs for therapy are highly controversial. One factor hampering the study and manipulation of neurogenesis is that NSCs, like most adult somatic stem cells, are difficult to expand and their switch to differentiation is hard to control. In this study, we show that acute overexpression of the cdk4 (cyclin-dependent kinase 4)-cyclinD1 complex in the adult mouse hippocampus cell-autonomously increases the expansion of neural stem and progenitor cells while inhibiting neurogenesis. Importantly, we developed a system that allows the temporal control of cdk4-cyclinD1 overexpression, which can be used to increase the number of neurons generated from the pool of manipulated precursor cells. Beside providing a proof of principle that expansion versus differentiation of somatic stem cells can be controlled in vivo, our study describes, to the best of our knowledge, the first acute and inducible temporal control of neurogenesis in the mammalian brain, which may be critical for identifying the role of adult neurogenesis, using NSCs for therapy, and, perhaps, extending our findings to other adult somatic stem cells.

Overexpression of cdk4 and cyclinD1 triggers greater expansion of neural stem cells in the adult mouse brain.

Neuraler Stammzellen (NSCs) im erwachsenen Gehirn von S&auml;ugetieren generieren Neuronen und Glia im ganzen Leben. Die physiologische Rolle der adulten Neurogenese und die Verwendung von NSCs f&uuml;r Therapie sind jedoch h&ouml;chst umstritten. Ein Faktor behindert das Studium und die Manipulation der Neurogenese ist, dass die NSCs, wie die meisten Erwachsenen somatische Stammzellen, sind schwer zu erweitern und ihre Umstellung auf Differenzierung ist schwer zu kontrollieren. In dieser Studie zeigen wir, dass akute eine &Uuml;berexpression von der cdk4 (cyclin-abh&auml;ngige Kinase 4)-Komplex in der adulten Maus Hippokampus Zelle-autonom cyclinD1 erh&ouml;ht den Ausbau der neuralen Stammzellen und Vorl&auml;uferzellen Zellen w&auml;hrend Hemmung Neurogenese. Wichtig ist, entwickelten wir ein System, das die zeitliche Steuerung des cdk4-cyclinD1 &Uuml;berexpression, erm&ouml;glicht dem die Zahl der Neuronen aus dem Pool der manipulierten Vorl&auml;uferzellen generiert werden k&ouml;nnen. Neben der Bereitstellung eines Beweis der Grundsatz, dass die Erweiterung und Differenzierung der somatische Stammzellen in vivo gesteuert werden kann, beschreibt unsere Studie nach bestem Wissen, die erste akute und durch Induktion zeitliche Kontrolle der Neurogenese im Gehirn von S&auml;ugetieren, das m&ouml;glicherweise wichtig f&uuml;r die Rolle der adulten Neurogenese identifizieren, mithilfe von NSCs f&uuml;r Therapie und, vielleicht, erweitern unsere Erkenntnisse auf andere Erwachsene somatische Stammzellen.

Eine &Uuml;berexpression von cdk4 und cyclinD1 l&ouml;st gr&ouml;&szlig;ere Expansion von neuralen Stammzellen im Gehirn adulten Maus.

Le cellule staminali neurali (NSCs) nel cervello dei mammiferi adulti generare neuroni e glia per tutta la vita. Tuttavia, il ruolo fisiologico della neurogenesi adulta e l&#39;uso di NSCs per terapia sono altamente controversa. Uno dei fattori che ostacolano lo studio e la manipolazione della neurogenesi &egrave; che NSCs, come cellule staminali somatiche pi&ugrave; adulte, sono difficili da espandere e loro interruttore di differenziazione &egrave; difficile da controllare. In questo studio, mostriamo che acuta sovraespressione della cdk4 (chinasi ciclina-dipendente 4)-cyclinD1 complesso nel topo adulto ippocampo cella-autonomamente aumenta l&#39;espansione delle cellule staminali e progenitrici neurali mentre inibendo la neurogenesi. Importante, abbiamo sviluppato un sistema che permette il controllo temporale dell&#39;iperespressione di cdk4-cyclinD1, che pu&ograve; essere utilizzato per aumentare il numero di neuroni generati dal pool di cellule precursori manipolati. Al lato di fornire una prova di principio che espansione e differenziazione delle cellule staminali somatiche pu&ograve; essere controllati in vivo, il nostro studio descrive, al meglio delle nostre conoscenze, il primo controllo temporale acuto e inducibile di neurogenesi nel cervello dei mammiferi, che pu&ograve; essere fondamentale per individuare il ruolo della neurogenesi adulta, utilizzando NSCs per la terapia e, forse, estendere i nostri risultati di altre cellule staminali somatiche adulte.

Iperespressione di cdk4 e cyclinD1 innesca una maggiore espansione di cellule staminali neurali nel cervello di topo adulto.

&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE; &#xFF08;NSCs&#xFF09; &#x6210;&#x4EBA;&#x306E;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x8133;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x751F;&#x547D;&#x5168;&#x4F53;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x6210;&#x4F53;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x5F79;&#x5272;&#x3068; NSCs &#x306E;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x306F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x7269;&#x8B70;&#x3092;&#x91B8;&#x3059;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x7814;&#x7A76;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x64CD;&#x4F5C;&#x3092;&#x59A8;&#x3052;&#x308B;&#x8981;&#x56E0;&#x306E; 1 &#x3064;&#x306F;&#x3001;NSCs&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x4F53;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x5C55;&#x958B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x56F0;&#x96E3;&#x3067;&#x3001;&#x5206;&#x5316;&#x3078;&#x306E;&#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x306B;&#x306F;&#x96E3;&#x3057;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, &#x6211;&#x3005; &#x306F; cdk4 &#x306E;&#x6025;&#x6027;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x793A;&#x3059; (&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; 4)-cyclinD1 &#x306F;&#x6210;&#x4F53;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x6D77;&#x99AC;&#x7D30;&#x80DE;-&#x81EA;&#x5F8B;&#x3067;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x30FB;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x62E1;&#x5927;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306F;&#x3001;&#x64CD;&#x4F5C;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x304B;&#x3089;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x6570;&#x3092;&#x5897;&#x3084;&#x3059;&#x4F7F;&#x7528;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059; cdk4 cyclinD1 &#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x7684;&#x5236;&#x5FA1;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x62E1;&#x5F35;&#x5BFE;&#x4F53;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3092; in vivo &#x3067;&#x5236;&#x5FA1;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x539F;&#x5247;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x6A2A;&#x306B;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x77E5;&#x8B58;&#x306E;&#x30D9;&#x30B9;&#x30C8;&#x306B;&#x6700;&#x521D;&#x6025;&#x6027;&#x53CA;&#x3073;&#x8A98;&#x5C0E;&#x6642;&#x9593;&#x5236;&#x5FA1;&#x306F;&#x6210;&#x4F53;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x3001;NSCs &#x7642;&#x6CD5;&#x7528;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x305D;&#x306E;&#x4ED6;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x4F53;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x62E1;&#x5F35;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x8133;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Cdk4 &#x3068; cyclinD1 &#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x6210;&#x4F53;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x8133;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x3055;&#x3089;&#x306A;&#x308B;&#x62E1;&#x5F35;&#x3092;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC131;&#xC778; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xB450;&#xB1CC;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (NSCs) &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xC778;&#xC0DD; &#xC804;&#xBC18;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xBA85;&#xACFC; &#xC0DD;&#xC131;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xC131;&#xCCB4;&#xC758; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xACFC; &#xCE58;&#xB8CC; Nscs&#xC758; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC740; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xB17C;&#xB780;. &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC640; &#xC131;&#xCCB4;&#xC758; &#xC870;&#xC791; &#xC800;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xC694;&#xC18C; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xB294; NSCs, &#xAC00;&#xC7A5; &#xC131;&#xC219;&#xD55C; &#xCCB4;&#xC138;&#xD3EC; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xAC19;&#xC740; &#xD655;&#xC7A5; &#xD558;&#xAE30; &#xC5B4;&#xB824;&#xC6B4;&#xB294; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC2A4;&#xC704;&#xCE58;&#xB294; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xB97C; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xAE30; &#xC5B4;&#xB835;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; cdk4&#xC758; &#xAE09;&#xC131; overexpression &#xADF8; &#xD45C;&#xC2DC; (&#xF06C; &#xC885;&#xC18D; &#xD0A4; 4)-Cyclind1&#xB294; &#xC131;&#xC778; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xD574; &#xB9C8; &#xC140;-&#xC790;&#xC728;&#xC801;&#xC5D0; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30;&#xC640; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD655;&#xC7A5;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC784;&#xC2DC; cdk4 cyclinD1 overexpression &#xC870;&#xC791;&#xB41C; &#xC804;&#xC870; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD480;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC218;&#xB97C; &#xB298;&#xB9AC;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC81C;&#xC5B4; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xAC1C;&#xBC1C;. In vivo &#xCCB4;&#xC138;&#xD3EC; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBD84;&#xD654; &#xB300; &#xD655;&#xC7A5;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC6D0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;, &#xC606;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC124;&#xBA85;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC9C0;&#xC2DD; &#xCD5C;&#xC120;&#xC744; &#xB2E4; &#xD574; &#xC131;&#xCCB4;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4;, Nscs&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xCE58;&#xB8CC;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0;, &#xC544;&#xB9C8;&#xB3C4;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xB2E4;&#xB978; &#xCCB4;&#xC138;&#xD3EC; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xD655;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xB450;&#xB1CC;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC758; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xAE09;&#xC131; &#xD558; &#xACE0; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC784;&#xC2DC; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;.

Cdk4 &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; Cyclind1&#xC758; overexpression &#xC131;&#xC778; &#xC950;&#xC758; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD070; &#xD655;&#xC7A5;&#xC744; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Las c&eacute;lulas madre neurales (NSCs) en el cerebro mam&iacute;fero adultos generar neuronas y gl&iacute;a durante toda la vida. Sin embargo, el papel fisiol&oacute;gico de la neurog&eacute;nesis adulta y el uso de NSCs para terapia son pol&eacute;micas. Un factor que obstaculiza el estudio y manipulaci&oacute;n de la neurog&eacute;nesis es que NSCs, como las c&eacute;lulas madre som&aacute;ticas m&aacute;s adultas, son dif&iacute;ciles de ampliar y el interruptor a la diferenciaci&oacute;n es dif&iacute;cil de controlar. En este estudio demostramos que la sobreexpresi&oacute;n aguda de la cdk4 (quinasa dependiente de ciclina 4)-cyclinD1 complejo en el rat&oacute;n adulto hipocampo celular-aut&oacute;nomo aumenta la expansi&oacute;n de las c&eacute;lulas madre y progenitoras neurales mientras que inhibe la neurog&eacute;nesis. Lo importante, hemos desarrollado un sistema que permite el control temporal de la sobreexpresi&oacute;n de cdk4-cyclinD1, que puede utilizarse para aumentar el n&uacute;mero de neuronas generadas de la piscina de c&eacute;lulas precursoras manipulada. Al lado de proporcionar una prueba del principio que expansi&oacute;n versus diferenciaci&oacute;n de c&eacute;lulas som&aacute;ticas puede controlarse en vivo, nuestro estudio describe, al mejor de nuestro conocimiento, el primer control temporal agudo e inducible de la neurog&eacute;nesis en el cerebro mam&iacute;fero, que puede ser fundamental para identificar el papel de la neurog&eacute;nesis adulta, usando NSC para la terapia y, quiz&aacute;s, ampliar nuestros hallazgos a otras c&eacute;lulas madre som&aacute;ticas adultas.

Sobreexpresi&oacute;n de cdk4 y cyclinD1 provoca la mayor expansi&oacute;n de c&eacute;lulas madre neuronales en el cerebro de rat&oacute;n adulto.

&#xC5EC;&#xB7EC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC131;&#xCCB4; &#xC99D;&#xAC00; &#xAC10;&#xC815;&#xC801; &#xD589;&#xB3D9;&#xACFC; &#xD559;&#xC2B5; &#xBC0F; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC778;&#xC2DD; &#xC131;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xC720;&#xC775;&#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB178;&#xD654; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD655;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xAD00;&#xCC30;&#xC5D0;&#xB294; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC2E4; &#xC778;&#xC704;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xC774; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC778;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD55C; &#xC57D;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xC0C1; &#xC218;&#xB2E8;&#xC73C;&#xB85C; &#xB178;&#xD654; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC131;&#xCCB4;&#xB97C; &#xB192;&#xC774;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558; &#xB77C;&#xB294; &#xBA54;&#xC2DC;&#xC9C0;&#xAC00; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB9AC;&#xBDF0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB178;&#xD654;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC758; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; neurogenic &#xD2C8;&#xC0C8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xC870;&#xC9C1;, &#xC138;&#xD3EC;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xBD84;&#xC790; &#xBCC0;&#xD654;, &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC6B4;&#xBA85; &#xBCC0;&#xD654;, &#xC2E0;&#xACBD; &#xC0DD;&#xC874; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD68C;&#xB85C;&#xC5D0; &#xD6C4;&#xC18D; &#xD1B5;&#xD569;&#xC744; &#xB17C;&#xC758;&#xD560; &#xC608;&#xC815; &#xC774;&#xB2E4;. &#xD2B9;&#xD788; &#xC8FC;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xCABD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xB3C4;&#xB85C;&#xB85C; &#xC138; &#xB1CC;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xADF8; &#xC870;&#xC791;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xC5B4; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB098;&#xC774; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC778;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD55C; &#xC57D;&#xD654;: &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xAC00; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB97C; &#xB3C4;&#xC6B8; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xAE4C;?

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Several studies suggest that an increase in adult neurogenesis has beneficial effects on emotional behavior and cognitive performance including learning and memory. The observation that aging has a negative effect on the proliferation of neural stem cells has prompted several laboratories to investigate new systems to artificially increase neurogenesis in senescent animals as a means to compensate for age-related cognitive decline. In this review we will discuss the systemic, cellular, and molecular changes induced by aging and affecting the neurogenic niche at the level of neural stem cell proliferation, their fate change, neuronal survival, and subsequent integration in the neuronal circuitry. Particular attention will be given to those manipulations that increase neurogenesis in the aged brain as a potential avenue towards therapy.

Age-related cognitive decline: can neural stem cells help us?

Plusieurs &eacute;tudes sugg&egrave;rent qu&#39;une augmentation de la neurogen&egrave;se adulte a des effets b&eacute;n&eacute;fiques sur le comportement &eacute;motionnel et les performances cognitives, y compris l&#39;apprentissage et la m&eacute;moire. L&#39;observation que le vieillissement a un effet n&eacute;gatif sur la prolif&eacute;ration des cellules souches neurales a pouss&eacute; plusieurs laboratoires &agrave; &eacute;tudier de nouveaux syst&egrave;mes pour augmenter artificiellement la neurogen&egrave;se chez les animaux s&eacute;nescents comme un moyen pour compenser le d&eacute;clin cognitif li&eacute; &agrave; l&#39;&acirc;ge. Dans cette revue, nous discuterons les changements syst&eacute;miques, cellulaires et mol&eacute;culaires induites par le vieillissement et affectant la niche neurog&eacute;nique au niveau de la prolif&eacute;ration des cellules souches neurales, leur changement de sort, la survie neuronale et int&eacute;gration ult&eacute;rieure dans les circuits neuronaux. Une attention particuli&egrave;re sera accord&eacute;e &agrave; ces manipulations qui augmentent la neurogen&egrave;se du cerveau &acirc;g&eacute; comme un potentiel avenue vers la th&eacute;rapie.

D&eacute;clin cognitif li&eacute; &agrave; l&#39;&acirc;ge : les cellules souches neurales peuvent nous aider ?

Mehrere Studien belegen, dass eine Zunahme der adulten Neurogenese hat positive Auswirkungen auf emotionales Verhalten und kognitive Leistung einschlie&szlig;lich lernen und Ged&auml;chtnis. Die Beobachtung, dass Altern einen negativen Einfluss auf die Verbreitung von neuralen Stammzellen hat hat mehrere Labors untersuchen neue Systeme k&uuml;nstlich Neurogenese im alternde Tiere als Mittel zum Ausgleich der altersbedingte kognitive Abnahme erh&ouml;hen aufgefordert. In diesem Bericht besprechen wir die systemischen, zellul&auml;ren und molekularen Ver&auml;nderungen induziert durch Alterung und beeinflussen die neurogene Nische auf der Ebene der neuronalen Stammzellen Verbreitung, ihr Schicksal &auml;ndern neuronale &uuml;berleben und anschlie&szlig;ende Einbindung in den neuronalen Schaltkreisen. Besonderer Aufmerksamkeit wird diese Manipulationen einger&auml;umt werden, die Neurogenese im alten Gehirn als einen m&ouml;glichen Weg in Richtung Therapie zu erh&ouml;hen.

Altersbedingte kognitive Abnahme: neuraler Stammzellen helfen uns?

Diversi studi suggeriscono che un aumento della neurogenesi adulta ha effetti benefici sul comportamento emotivo e cognitiva prestazioni compresi apprendimento e memoria. L&#39;osservazione che l&#39;invecchiamento ha un effetto negativo sulla proliferazione delle cellule staminali neurali ha richiesto diversi laboratori per studiare nuovi sistemi per aumentare artificialmente la neurogenesi negli animali senescenti come un mezzo per compensare il declino cognitivo et&agrave;-correlate. In questa recensione parleremo i cambiamenti sistemici, cellulari e molecolari indotti dall&#39;invecchiamento e che interessano la nicchia neurogena a livello della proliferazione delle cellule staminali neurali, loro cambiamento del destino, sopravvivenza neuronale e successiva integrazione in circuiti neuronali. Particolare attenzione sar&agrave; data a quelle manipolazioni che aumentano neurogenesi nel cervello invecchiato come una potenziale avenue verso la terapia.

Declino cognitivo et&agrave;-correlate: le cellule staminali neurali ci pu&ograve; aiutare?

&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x5897;&#x52A0;&#x6210;&#x4F53;&#x611F;&#x60C5;&#x7684;&#x306A;&#x884C;&#x52D5;&#x3068;&#x5B66;&#x7FD2;&#x30FB;&#x8A18;&#x61B6;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x8A8D;&#x77E5;&#x30D1;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30DE;&#x30F3;&#x30B9;&#x306B;&#x6709;&#x76CA;&#x306A;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9AD8;&#x9F62;&#x5316;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x30DE;&#x30A4;&#x30CA;&#x30B9;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x89B3;&#x6E2C;&#x306F;&#x4EBA;&#x5DE5;&#x7684;&#x306B;&#x52A0;&#x9F62;&#x306B;&#x4F34;&#x3046;&#x8A8D;&#x77E5;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3092;&#x88DC;&#x3046;&#x624B;&#x6BB5;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8001;&#x9F62;&#x52D5;&#x7269;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3059;&#x308B;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x6240;&#x3092;&#x6C42;&#x3081;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x3067;&#x8001;&#x5316;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C1;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5168;&#x8EAB;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5206;&#x5B50;&#x5909;&#x66F4;&#x5F7C;&#x3089;&#x904B;&#x547D;&#x5909;&#x66F4;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x56DE;&#x8DEF;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5F8C;&#x7D9A;&#x306E;&#x7D71;&#x5408;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x30A2;&#x30D9;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x7642;&#x6CD5;&#x306B;&#x5411;&#x3051;&#x3066;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x9AD8;&#x9F62;&#x306E;&#x8133;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x64CD;&#x4F5C;&#x306B;&#x7279;&#x306B;&#x6CE8;&#x610F;&#x304C;&#x4E0E;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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Varios estudios sugieren que un aumento en la neurog&eacute;nesis adulta tiene efectos beneficiosos en el comportamiento emocional y el rendimiento cognitivo, aprendizaje y memoria. La observaci&oacute;n que el envejecimiento tiene un efecto negativo sobre la proliferaci&oacute;n de las c&eacute;lulas madre neurales impuls&oacute; varios laboratorios para investigar nuevos sistemas para incrementar artificialmente la neurog&eacute;nesis en animales senescentes como un medio para compensar la declinaci&oacute;n cognoscitiva relacionada con la edad. En esta revisi&oacute;n se discutir&aacute; los cambios sist&eacute;micos, celulares y moleculares inducidos por envejecimiento y afectando el nicho neurog&eacute;nico a nivel de la proliferaci&oacute;n de c&eacute;lulas neuronales, su cambio de destino, la supervivencia neuronal y posterior integraci&oacute;n en los circuitos neuronales. Se prestar&aacute; atenci&oacute;n particular a las manipulaciones que aumentan la neurog&eacute;nesis en el cerebro envejecido como un potencial hacia la terapia.

Article	Year
Association of dystrobrevin and regulatory subunit of protein kinase A: a new role for dystrobrevin as a scaffold for signaling proteins. Journal of molecular biology\| PubMed ID: 17610895	2007
The interaction with HMG20a/b proteins suggests a potential role for beta-dystrobrevin in neuronal differentiation. The Journal of biological chemistry\| PubMed ID: 20530487	2010
Overexpression of cdk4 and cyclinD1 triggers greater expansion of neural stem cells in the adult mouse brain. The Journal of experimental medicine\| PubMed ID: 21482697	2011
Age-related cognitive decline: can neural stem cells help us? Aging\| PubMed ID: 22466406	2012

Benedetta Artegiani

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