plastic-embedding-and-sectioning-of-xenopus-laevis-embryos

Plastic Embedding and Sectioning of Xenopus laevis Embryos

University of California, Irvine (UCI)

&#x9F20;&#x6807;&#x55C5;&#x4E0A;&#x7684;&#x76AE;&#x6709;&#x8BB8;&#x591A;&#x5C5E;&#x6027;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x5176;&#x5B66;&#x4E60;&#x795E;&#x7ECF;&#x518D;&#x751F;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x8C03;&#x63A7;&#x7684;&#x7406;&#x60F3;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x529E;&#x6CD5;&#x7ED3;&#x5408;&#x8D77;&#x6765;&#xFF0C;&#x627E;&#x51FA;&#x4E09;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x9636;&#x6BB5;&#x7684;&#x55C5;&#x89C9;&#x53D7;&#x4F53;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6CBF;&#x88AD;&#x4E2D;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5728;&#x6B64;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6700;&#x7EC8;&#x8D1F;&#x8D23;&#x4E0D;&#x65AD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EED;&#x671F;&#xFF0C;&#x5F15;&#x8D77;&#x4E86;&#x7531;&#x5176;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;MASH1 &#x6807;&#x8BC6;&#x7684;&#x8FC7;&#x5883;&#x653E;&#x5927;&#x7956;&#x3002;MASH1 &#x8868;&#x793A;&#x7956;&#x5F15;&#x8D77;&#x653E;&#x5927;&#x7956;&#xFF0C;&#x5373;&#x65F6;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x524D;&#x4F53;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x6709;&#x522B;&#x4E8E;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C; MASH1 &#x8868;&#x793A;&#x7956;&#xFF0C;&#x548C;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5F15;&#x8D77;&#x55C5;&#x89C9;&#x53D7;&#x4F53;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x4E2A;&#x8FC7;&#x5883;&#x3002;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x8C03;&#x63A7;&#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x6BCF;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E09;&#x4E2A;&#x9636;&#x6BB5;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x78B1;&#x6027;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; (FGF) &#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x86CB;&#x767D; (BMP) &#x5BB6;&#x5EAD;&#x51FA;&#x73B0;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x7279;&#x522B;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;FGFs &#x548C; BMPs &#x7684;&#x884C;&#x52A8;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x63ED;&#x793A;&#x6D88;&#x6781;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F5C;&#x7528;&#x81F3;&#x5C11;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x8C03;&#x8282;&#x7684;&#x55C5;&#x89C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x79EF;&#x6781;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;

&#x55C5;&#x89C9;&#x53D7;&#x4F53;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6CBF;&#x88AD;&#x7684;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

The olfactory epithelium of the mouse has many properties that make it an ideal system for studying the molecular regulation of neurogenesis. We have used a combination of in vitro and in vivo approaches to identify three distinct stages of neuronal progenitors in the olfactory receptor neuron lineage. The neuronal stem cell, which is ultimately responsible for continual neuron renewal in this system, gives rise to a transit amplifying progenitor identified by its expression of a transcription factor, MASH1. The MASH1-expressing progenitor gives rise to a second transit amplifying progenitor, the Immediate Neuronal Precursor, which is distinct from the stem cell and MASH1-expressing progenitor, and gives rise quantitatively to olfactory receptor neurons. Regulation of progenitor cell proliferation and differentiation occurs at each of these three cell stages, and growth factors of the fibroblast growth factor (FGF) and bone morphogenetic protein (BMP) families appear to play particularly important roles in these processes. Analyses of the actions of FGFs and BMPs reveal that negative signaling plays at least as important a role as positive signaling in the regulation of olfactory neurogenesis.

Progenitor cells of the olfactory receptor neuron lineage.

L&#39;&eacute;pith&eacute;lium olfactif de la souris a de nombreuses propri&eacute;t&eacute;s qui en font un syst&egrave;me id&eacute;al pour l&#39;&eacute;tude de la r&eacute;gulation mol&eacute;culaire de la neurogen&egrave;se. Nous avons utilis&eacute; une combinaison de m&eacute;thodes in vitro et in vivo pour identifier trois stades distincts de cellules souches neuronales dans la lign&eacute;e de neurones r&eacute;cepteurs olfactifs. Les cellules souches neuronales, qui est responsable en dernier ressort du renouvellement continuel de neurone dans ce syst&egrave;me, donne lieu &agrave; un anc&ecirc;tre d&#39;amplification de transit identifi&eacute; par son expression d&#39;un facteur de transcription, MASH1. Les souches exprimant le MASH1 donne naissance &agrave; un deuxi&egrave;me transit amplifiant les prog&eacute;niteurs, le pr&eacute;curseur imm&eacute;diat de neurones, qui se distingue par les cellules souches et prog&eacute;nitrices exprimant le MASH1 et donne lieu quantitativement aux neurones r&eacute;cepteurs olfactifs. R&eacute;gulation de la diff&eacute;renciation et la prolif&eacute;ration des cellules prog&eacute;nitrices &agrave; chacune de ces &eacute;tapes de trois cellules et des facteurs de croissance du facteur de croissance fibroblastique (FGF) et familles (BMP) de la prot&eacute;ine morphog&eacute;n&eacute;tique osseuse semblent jouer un r&ocirc;le particuli&egrave;rement important dans ces processus. Analyses des actions du FGF et MPG r&eacute;v&egrave;lent que signalisation n&eacute;gative intervient au moins aussi importante comme signal positif dans la r&eacute;gulation de la neurogen&egrave;se olfactive.

Prog&eacute;niteurs de la lign&eacute;e de neurones r&eacute;cepteurs olfactifs.

Vorl&#xE4;uferzellen des olfaktorischen Rezeptor-Neuron-Linie.

L&#39;epitelio olfattivo del mouse ha molte propriet&agrave; che lo rendono un sistema ideale per studiare la regolazione molecolare della neurogenesi. Abbiamo utilizzato una combinazione di approcci in vivo e in vitro per identificare tre fasi distinte di progenitori neuronali del lignaggio del neurone olfattivo del ricevitore. Le cellule staminali neuronali, che &egrave; in definitiva responsabile rinnovo continuo neurone in questo sistema, d&agrave; luogo a un progenitore di amplificazione di transito identificato dalla sua espressione di un fattore di trascrizione, MASH1. Il progenitore di esprimere MASH1 d&agrave; luogo a un transito secondo amplificando progenitore, l&#39;immediato precursore neuronale, che &egrave; differente da quella delle cellule staminali e progenitrici MASH1 esprimere e d&agrave; luogo quantitativamente ai neuroni olfattivi del ricevitore. Regolazione della proliferazione delle cellule progenitrici e differenziazione si verifica in ognuna di queste fasi di tre celle e fattori di crescita del fattore di crescita dei fibroblasti (FGF) e bone morphogenetic protein (BMP) famiglie sembrano giocano un ruolo particolarmente importante in questi processi. Analisi delle azioni del FGFs e BMPs rivelano che la segnalazione negativa almeno altrettanto importante gioca un ruolo come segnalazione positiva nella regolazione della neurogenesi olfattiva.

Cellule progenitrici del lignaggio neurone olfattivo del ricevitore.

&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x55C5;&#x4E0A;&#x76AE;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x5236;&#x5FA1;&#x3092;&#x52C9;&#x5F37;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7406;&#x60F3;&#x7684;&#x306A;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x4F5C;&#x308B;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F; 3 &#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x6BB5;&#x968E;&#x306E;&#x55C5;&#x899A;&#x53D7;&#x5BB9;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B; in vitro &#x304A;&#x3088;&#x3073; in vivo &#x3067;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x7D99;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x66F4;&#x65B0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306B;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x751F;&#x3058;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;, MASH1 &#x306E;&#x5F0F;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8B58;&#x5225;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B8;&#x30C3;&#x30C8;&#x5897;&#x5E45;&#x524D;&#x99C6;&#x3002;MASH1 &#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x524D;&#x99C6;&#x524D;&#x99C6;&#x3001;&#x5373;&#x6642;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068; MASH1 &#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x524D;&#x99C6;&#x304B;&#x3089;&#x533A;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3001;&#x4E0A;&#x6607;&#x306F;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x55C5;&#x899A;&#x53D7;&#x5BB9;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x524D;&#x99C6;&#x3001;&#x5897;&#x5E45; 2 &#x756A;&#x76EE;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B8;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x751F;&#x3058;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089; 3 &#x3064;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x6BB5;&#x968E;&#x306E;&#x5404;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50; (FGF) &#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x8981;&#x56E0;&#x306E;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x56E0;&#x5B50; (BMP) &#x5BB6;&#x65CF;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3067;&#x7279;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Fgf &#x304A;&#x3088;&#x3073; Bmp &#x306E;&#x884C;&#x70BA;&#x306E;&#x89E3;&#x6790;&#x8CA0;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x55C5;&#x899A;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x80AF;&#x5B9A;&#x7684;&#x306A;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x55C5;&#x899A;&#x53D7;&#x5BB9;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3002;

&#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC758; &#xD6C4; &#xAC01; &#xC0C1;&#xD53C;&#xC5D0; &#xC131;&#xCCB4;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;&#xC744; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC774;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB294; &#xB9CE;&#xC740; &#xC18D;&#xC131;&#xC774; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD6C4; &#xAC01; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xB274;&#xB7F0; &#xD608;&#xD1B5;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xACBD; progenitors&#xC758; &#xC138; &#xAC00;&#xC9C0; &#xBCC4;&#xB3C4; &#xB2E8;&#xACC4;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xC811;&#xADFC; &#xBC29;&#xBC95;&#xC758; &#xC870;&#xD569;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9;. &#xC774; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD81;&#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAC31;&#xC2E0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;&#xC740;, &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790;, mash1&#xC758; &#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xB41C; &#xAD50;&#xD1B5; &#xC99D;&#xD3ED; &#xC870;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xC2B9;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. MASH1 &#xD45C;&#xD604; &#xC870;&#xC0C1; &#xBFCC;&#xB9AC;, &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; mash1&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xC2DC; &#xC870; &#xB85C;&#xBD80;&#xD130; &#xBCC4;&#xAC1C; &#xC774;&#xBA70; &#xD6C4; &#xAC01; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xB274;&#xB7F0;&#xC744; &#xC591;&#xC801; &#xC99D;&#xAC00; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xC989;&#xAC01;&#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xC870; &#xC99D;&#xD3ED; &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8; &#xAD50;&#xD1B5;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xC2B9;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;&#xACFC; &#xBD84;&#xD654; &#xC870;&#xC808; &#xAC01; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC138; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC140; &#xB2E8;&#xACC4; &#xBC0F; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; (FGF)&#xC758; &#xC131;&#xC7A5; &#xC694;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558; &#xACE0; &#xBF08; &#xC804;&#xCCB4;&#xC801; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (BMP) &#xAC00;&#xC871; &#xCC98;&#xB7FC; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD2B9;&#xD788; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;. FGFs &#xBC0F; Bmp&#xC758; &#xD589;&#xB3D9;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D;&#xC740; &#xACF5;&#xAC1C; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xD638; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xC801;&#xC5B4;&#xB3C4; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xD6C4; &#xAC01; &#xC131;&#xCCB4;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C;&#xB85C; &#xC11C; &#xC5ED;&#xD560;.

&#xD6C4; &#xAC01; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xB274;&#xB7F0; &#xD608;&#xD1B5;&#xC758; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El epitelio olfatorio del rat&oacute;n tiene muchas caracter&iacute;sticas que lo convierten en un sistema ideal para el estudio de la regulaci&oacute;n molecular de la neurog&eacute;nesis. Hemos utilizado una combinaci&oacute;n de enfoques in vitro e in vivo para identificar tres etapas distintas de trasplante de precursores neuronales en el linaje de neuronas receptoras olfatorias. Las c&eacute;lulas madre neuronales, que es en &uacute;ltima instancia responsable de renovaci&oacute;n continua de la neurona en este sistema, da lugar a un progenitor de amplificaci&oacute;n de tr&aacute;nsito identificado por su expresi&oacute;n de un factor de transcripci&oacute;n, MASH1. La progenitora de MASH1-expresi&oacute;n da lugar a un tr&aacute;nsito segundo amplificaci&oacute;n progenitor, el Precursor inmediato de Neuronal, que es distinta de las c&eacute;lulas madre y progenitoras MASH1-expresando y genera cuantitativamente las neuronas receptoras olfatorias. Regulaci&oacute;n de la proliferaci&oacute;n de c&eacute;lulas progenitoras y diferenciaci&oacute;n ocurre en cada una de estas etapas de tres celulares y factores de crecimiento del factor de crecimiento fibrobl&aacute;stico (FGF) y familias de prote&iacute;nas morfogen&eacute;ticas (BMP) de hueso parecen desempe&ntilde;an un papel particularmente importante en estos procesos. An&aacute;lisis de las acciones de la FGFs y BMPs revelan que se&ntilde;ales negativas al menos tan importante desempe&ntilde;a un papel como se&ntilde;ales positivas en la regulaci&oacute;n de la neurog&eacute;nesis olfativa.

C&eacute;lulas progenitoras del linaje neuronas receptoras olfatorias.

HLF (HIF-1alpha &#x6837;&#x56E0;&#x5B50;) / HIF-2alpha &#x57FA;&#x56E0;&#x6572;&#x9664;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80DA;&#x80CE;&#x81F4;&#x6B7B;&#xFF0C;&#x9632;&#x6B62; HLF &#x51FD;&#x6570;&#x5728;&#x6210;&#x5E74;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x8C03;&#x67E5; HLF &#x5728;&#x6210;&#x4EBA;&#x75C5;&#x7406;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x751F;&#x6210; HLF &#x7EC4;&#x5408;&#x5F0F; &#xFF08;HLF(kd/kd)) &#x901A;&#x8FC7;&#x63D2;&#x5165;&#x5230;&#x5916;&#x663E;&#x5B50; 1 HLF &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A; loxp &#x5E8F;&#x5217;&#x91CD;&#x7EC4;&#x5E8F;&#x5217;&#x4E4B;&#x95F4;&#x5939;&#x65B0;&#x9709;&#x7D20;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;HLF(kd/kd) &#x5C0F;&#x9F20;&#x8868;&#x793A; 80-20%&#x7F29;&#x51CF;&#xFF0C;&#x5177;&#x4F53;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5185;&#xFF0C;&#x5728;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; HLF mRNA &#x662F;&#x80A5;&#x6C83;&#x548C;&#x663E;&#x7136;&#x662F;&#x6B63;&#x5E38;&#x3002;&#x800C;&#x9AD8;&#x6C27;&#x6CBB;&#x7597;&#x540E;&#x7684;&#x957F;&#x671F;&#x7684;&#x5E38;&#x9020;&#x6210;&#x53D8;&#x6027;&#x7684;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5C42; HLF(kd/kd) &#x5C0F;&#x9F20;&#x7531;&#x4E8E;&#x8D2B;&#x56F0;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x5728;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5728; HLF(kd/kd) &#x5C0F;&#x9F20;&#x81F4;&#x9AD8;&#x6C27;&#x5E38;&#x6CBB;&#x7597;&#xFF0C;&#x7528;&#x4F5C; (ROP)&#xFF0C;&#x65E9;&#x4EA7;&#x513F;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x75C5;&#x53D8;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x63D2;&#x5165;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x4ECB;&#x5BFC; Cre &#x53BB;&#x9664;&#x6062;&#x590D;&#x6B63;&#x5E38; HLF &#x8868;&#x8FBE;&#x548C; HLF(kd/kd) &#x5C0F;&#x9F20;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x65B0;&#x751F;&#x8840;&#x7BA1;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x5404;&#x79CD;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x6C34;&#x5E73;&#x663E;&#x793A;&#x53EA;&#x6709;&#x4FC3;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x6210;&#x7D20; (Epo) &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x53D7;&#x5230;&#x663E;&#x8457;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;HLF &#x8868;&#x8FBE;&#x4E0E;&#x5E76;&#x884C;&#x3002;&#x4EE5;&#x53CA;&#x4ECE;&#x8179;&#x8154;&#x5185;&#x6CE8;&#x5165; HLF(kd/kd) &#x9F20;&#x6807; Epo &#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E; Epo &#x662F; HLF &#x8D1F;&#x8D23;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x4EBA;&#x4E8B;&#x767B;&#x8BB0;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x57FA;&#x56E0;&#x4E4B;&#x4E00;&#x3002;

HLF/HIF-2alpha &#x662F;&#x534F;&#x4F1A;&#x4E0E;&#x4FC3;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x6210;&#x7D20;&#x5728;&#x65E9;&#x4EA7;&#x513F;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x75C5;&#x53D8;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5173;&#x952E;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;

An HLF (HIF-1alpha-like factor)/HIF-2alpha-knockout mouse is embryonic lethal, preventing investigation of HLF function in adult mice. To investigate the role of HLF in adult pathological angiogenesis, we generated HLF-knockdown (HLF(kd/kd)) mice by inserting a neomycin gene sandwiched between two loxP sequences into exon 1 of the HLF gene. HLF(kd/kd) mice expressing 80-20% reduction, depending on the tissue, in wild-type HLF mRNA were fertile and apparently normal. Hyperoxia-normoxia treatment, used as a murine model of retinopathy of prematurity (ROP), induced neovascularization in wild-type mice, but not in HLF(kd/kd) mice, whereas prolonged normoxia following hyperoxic treatment caused degeneration of retinal neural layers in HLF(kd/kd) mice due to poor vascularization. Cre-mediated removal of the inserted gene recovered normal HLF expression and retinal neovascularization in HLF(kd/kd) mice. Expression levels of various angiogenic factors revealed that only erythropoietin (Epo) gene expression was significantly affected, in parallel with HLF expression. Together with the results from intraperitoneal injection of Epo into HLF(kd/kd) mouse, this suggests that Epo is one of the target genes of HLF responsible for experimental ROP.

HLF/HIF-2alpha is a key factor in retinopathy of prematurity in association with erythropoietin.

Un HLF (facteur HIF-1alpha ressemblant) / HIF-2alpha-knockout mouse est embryonnaire l&eacute;tal, emp&ecirc;cher l&#39;enqu&ecirc;te de fonction HLF chez la souris adulte. Afin d&#39;&eacute;tudier le r&ocirc;le de HLF dans l&#39;angiogen&egrave;se pathologique adultes, nous avons g&eacute;n&eacute;r&eacute; HLF-knockdown (HLF(kd/kd)) souris en ins&eacute;rant un g&egrave;ne de n&eacute;omycine pris en sandwich entre deux s&eacute;quences loxP dans l&#39;exon 1 du g&egrave;ne HLF. HLF(KD/KD) souris exprimant des 80-20 % r&eacute;duction, selon le tissu, en ARNm HLF sauvage &eacute;taient fertiles et apparemment normale. Traitement d&#39;hyperoxie normoxie, utilis&eacute; comme un mod&egrave;le murin de la r&eacute;tinopathie du pr&eacute;matur&eacute; (RP), induite par la n&eacute;ovascularisation chez les souris de type sauvage, mais pas chez les souris HLF(kd/kd), alors que normoxie prolong&eacute;e apr&egrave;s traitement hyperoxique a provoqu&eacute; une d&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence des couches de neurones r&eacute;tiniens chez la souris HLF(kd/kd) en raison de la mauvaise vascularisation. Cre par suppression du g&egrave;ne ins&eacute;r&eacute; r&eacute;cup&eacute;r&eacute; expression HLF normale et une n&eacute;ovascularisation r&eacute;tinienne chez les souris HLF(kd/kd). Les niveaux d&#39;expression des diff&eacute;rents facteurs angiog&eacute;niques a r&eacute;v&eacute;l&eacute; que l&#39;expression des g&egrave;nes seulement l&#39;&eacute;rythropo&iuml;&eacute;tine (Epo) est significativement affect&eacute;e, en parall&egrave;le avec l&#39;expression HLF. Ainsi que les r&eacute;sultats de l&#39;injection intrap&eacute;riton&eacute;ale d&#39;Epo dans HLF(kd/kd) souris, cela donne &agrave; penser qu&#39;Epo est l&#39;un des g&egrave;nes cibles de HLF responsable ROP exp&eacute;rimentale.

HLF/HIF-2alpha est un facteur cl&eacute; de la r&eacute;tinopathie du pr&eacute;matur&eacute; en association avec l&#39;&eacute;rythropo&iuml;&eacute;tine.

HLF/HIF-2alpha ist ein Schl&#xFC;sselfaktor in Fr&#xFC;hgeborenen-Retinopathie in Verbindung mit Erythropoietin.

Un HLF (fattore HIF-1alpha-like) HIF-2alfa-knockout mouse &egrave; embrionale letali, impedendo l&#39;accertamento della funzione HLF in topi adulti. Per indagare il ruolo di HLF nell&#39;adulto angiogenesi patologica, abbiamo generato HLF-atterramento (HLF(kd/kd)) topi inserendo un gene di neomicina intramezzato fra due sequenze loxP nell&#39;esone 1 del gene HLF. HLF(KD/KD) topi esprimendo 80-20% di riduzione, a seconda del tessuto, nel wild-type HLF mRNA sono fertili e apparentemente normale. Trattamento di iperossia-fenotipi, usato come un modello murino di retinopatia della prematurit&agrave; (ROP), indotta da neovascolarizzazione nei topi wild-type, ma non nei topi HLF(kd/kd), considerando che dopo il hyperoxique trattamento prolungato di fenotipi causato degenerazione degli strati della retina neurale nei topi HLF(kd/kd) a causa della scarsa vascolarizzazione. Rimozione cre-mediata del gene inserito recuperato normale espressione HLF e neovascolarizzazione della retina nei topi HLF(kd/kd). I livelli di espressione di diversi fattori angiogenetici ha rivelato che espressione genica unica eritropoietina (Epo) &egrave; stato significativamente influenzato, in parallelo con espressione HLF. Unitamente ai risultati da iniezione intraperitoneale di Epo in HLF(kd/kd) mouse, ci&ograve; suggerisce che Epo &egrave; uno dei geni bersaglio di HLF responsabile ROP sperimentale.

HLF/HIF-2alfa &egrave; un fattore chiave nella retinopatia della prematurit&agrave; in associazione con eritropoietina.

HLF (HIF 1 &alpha; &#x69D8;&#x56E0;&#x5B50;)/HIF 2alpha &#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x80DA;&#x6027;&#x81F4;&#x6B7B;&#x3001;HLF &#x6A5F;&#x80FD;&#x6210;&#x4F53;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3092;&#x9632;&#x6B62;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30C0;&#x30EB;&#x30C8;&#x75C5;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; HLF &#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; HLF &#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3; &#xFF08;2 &#x3064;&#x306E; loxP &#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9; 1 HLF &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30A8;&#x30AF;&#x30BD;&#x30F3;&#x306B;&#x631F;&#x307E;&#x308C;&#x305F;&#x30CD;&#x30AA;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x633F;&#x5165;&#x306B;&#x3088;&#x308B; HLF(kd/kd)) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3002; &#x751F;&#x6210;80 20 &#xFF05; &#x524A;&#x6E1B;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; HLF mRNA &#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B; HLF(kd/kd) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x80A5;&#x6C83;&#x306A;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x901A;&#x5E38;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x9577;&#x5F15;&#x304F;&#x6642;&#x306E;&#x8133;&#x5185;&#x9178;&#x7D20;&#x6CBB;&#x7642;&#x5F8C;&#x7DB2;&#x819C;&#x795E;&#x7D4C;&#x5C64;&#x306E;&#x5909;&#x6027; HLF(kd/kd) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x8CA7;&#x3057;&#x3044;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x9AD8;&#x9178;&#x7D20;&#x6642;&#x306E;&#x8133;&#x5185;&#x6CBB;&#x7642;&#x3001;&#xFF08;ROP&#xFF09;&#x3001;&#x672A;&#x719F;&#x5150;&#x7DB2;&#x819C;&#x75C7;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F; HLF(kd/kd) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x304C;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x633F;&#x5165;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E; Cre &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x9664;&#x53BB;&#x901A;&#x5E38; HLF &#x5F0F;&#x3068; HLF(kd/kd) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x7DB2;&#x819C;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x307F;&#x30A8;&#x30EA;&#x30B9;&#x30ED;&#x30DD;&#x30A8;&#x30C1;&#x30F3; (Epo) &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x3001;&#x4E26;&#x5217; HLF &#x5F0F;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;HLF(kd/kd) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; Epo &#x306E;&#x8179;&#x8154;&#x5185;&#x6CE8;&#x5C04;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x5171;&#x306B;&#x3053;&#x308C; Epo HLF &#x306E; ROP &#x306F;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x4E00;&#x3064;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

HLF/HIF-2alpha &#x5354;&#x4F1A;&#x30A8;&#x30EA;&#x30B9;&#x30ED;&#x30DD;&#x30A8;&#x30C1;&#x30F3;&#x3068;&#x672A;&#x719F;&#x5150;&#x7DB2;&#x819C;&#x75C7;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8981;&#x7D20;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

HLF (HIF 1alpha &#xAC19;&#xC740; &#xC778;&#xC790;) / HIF-2alpha-&#xB179;&#xC544;&#xC6C3; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBC30;&#xC544;&#xB294; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xC131;&#xC778; &#xC950;&#xC5D0; HLF &#xAE30;&#xB2A5;&#xC758; &#xC870;&#xC0AC;&#xB97C; &#xBC29;&#xC9C0;. &#xC131;&#xC778; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xC0DD; HLF &#xC5ED;&#xD560; &#xC870;&#xC0AC;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC0DD;&#xC131; HLF &#xCD5C;&#xC800; (exon HLF &#xC720;&#xC804;&#xC790; 1&#xC5D0; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; loxP &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xC0AC;&#xC774; &#xB07C;&#xC5EC; &#xB124;&#xC624; &#xB9C8;&#xC774; &#xC2E0; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xC0BD;&#xC785; &#xD558; &#xC5EC; HLF(kd/kd)) &#xC950;. HLF(kd/kd) &#xC950; &#xD45C;&#xD604; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; HLF Mrna&#xC5D0; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; 80-20% &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4; &#xBE44;&#xC625;&#xD55C; &#xBD84;&#xBA85;&#xD788; &#xC815;&#xC0C1;. Hyperoxia normoxia &#xCE58;&#xB8CC;, &#xC870;&#xC0B0; (ROP) &#xB9DD;&#xB9C9;&#xC758; murine &#xBAA8;&#xB378;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xC5F0;&#xC7A5;&#xB41C; normoxia hyperoxic &#xCE58;&#xB8CC; &#xB2E4;&#xC74C;&#xACFC; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xC2E0;&#xACBD; &#xCE35;&#xC758; &#xBCC0;&#xC131; HLF(kd/kd) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xAC00;&#xB09C;&#xD55C; vascularization &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; neovascularization HLF(kd/kd) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xB9CC; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4;. Cre &#xC911;&#xC7AC; &#xC81C;&#xAC70; &#xC0BD;&#xC785; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; HLF &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; HLF(kd/kd) &#xC950; &#xB9DD;&#xB9C9; neovascularization &#xBCF5;&#xAD6C;. &#xC2DD; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; angiogenic &#xC694;&#xC778; HLF &#xC2DD; &#xBCD1;&#xD589;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC720;&#xC77C;&#xD55C; erythropoietin (Epo) &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; &#xC601;&#xD5A5;&#xB294; &#xBC1D;&#xD614;&#xB2E4;. HLF(kd/kd) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; Epo&#xC758; intraperitoneal &#xC8FC;&#xC785;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xACFC; &#xD568;&#xAED8;&#xC774; Epo HLF &#xC2E4;&#xD5D8; ROP&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;&#xC758; &#xB300;&#xC0C1; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

HLF/HIF-2alpha &#xBE48;&#xD608;&#xC99D; &#xC5F0;&#xAD00;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870;&#xC0B0;&#xC758; &#xB9DD;&#xB9C9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC694;&#xC18C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Un foro de alto nivel (HIF-1alfa-como factor) / rat&oacute;n de HIF-2alpha-nocaut es embrionario letal, impedir la investigaci&oacute;n de la funci&oacute;n de foro de alto nivel en ratones adultos. Para investigar el papel de foro de alto nivel en adultos angiog&eacute;nesis patol&oacute;gica, generamos HLF-ca&iacute;da (HLF(kd/kd)) ratones insertando un gen de la neomicina intercalado entre dos secuencias de loxP en el ex&oacute;n 1 del gen HLF. HLF(KD/KD) ratones expresando la reducci&oacute;n del 80-20%, dependiendo del tejido, salvaje-tipo HLF mRNA eran f&eacute;rtiles y aparentemente normal. Tratamiento de hiperoxia-normoxia, utilizado como un modelo murino de la retinopat&iacute;a del prematuro (ROP), inducida por la neovascularizaci&oacute;n en ratones de tipo salvaje, pero no en ratones HLF(kd/kd), mientras que normoxia prolongada despu&eacute;s del tratamiento de hyperoxic causa degeneraci&oacute;n de la retinales neurales capas en ratones HLF(kd/kd) debido a la pobre vascularizaci&oacute;n. CRE mediada por la eliminaci&oacute;n del gen insertado recuper&oacute; la expresi&oacute;n normal de HLF y neovascularizaci&oacute;n retiniana en ratones HLF(kd/kd). Niveles de la expresi&oacute;n de factores angiog&eacute;nicos revelaron que genes s&oacute;lo eritropoyetina (Epo) fue afectada significativamente, en paralelo con la expresi&oacute;n del Foro de alto nivel. Junto con los resultados de la inyecci&oacute;n intraperitoneal de Epo en HLF(kd/kd) rat&oacute;n, esto sugiere que la Epo es uno de los genes diana de foro de alto nivel responsable de ROP experimental.

Foro de alto nivel/HIF-2alpha es un factor clave en la retinopat&iacute;a de la prematuridad en asociaci&oacute;n con eritropoyetina.

&#x4F5C;&#x4E3A;&#x9610;&#x53D1;&#x5185;&#x5728;&#x7CD6;&#x76AE;&#x8D28;&#x6FC0;&#x7D20;&#x6CBB;&#x7597;&#x6025;&#x6027;&#x566A;&#x97F3;&#x6240;&#x81F4;&#x5931;&#x806A;&#x7684;&#x7597;&#x6548;&#x673A;&#x7406;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B65;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x4E8E;&#x534A;&#x5B9A;&#x91CF;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x7CD6;&#x76AE;&#x8D28;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53; (GR) &#x7814;&#x7A76;&#x58F0;&#x8FC7;&#x5EA6;&#x540E;&#x8C5A;&#x9F20;&#x8033;&#x8717;&#x4E2D;&#x7684; mRNA&#x3002;&#x8033;&#x8717;&#x89E3;&#x5256;&#xFF0C;&#x5206;&#x4E3A;&#x4E09;&#x4E2A;&#x90E8;&#x5206; &#xFF08;&#x4FA7;&#x90E8;&#x5206;&#x3001; &#x5185;&#x4FA7;&#x90E8;&#x5206;&#x548C;&#x8717;&#x8F74;&#xFF09;&#x3002;&#x5728;&#x7684;&#x5916;&#x4FA7;&#x90E8;&#x5206;&#xFF0C;&#x7CD6;&#x76AE;&#x8D28;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53; mRNA &#x6C34;&#x5E73;&#x662F;&#x5927;&#x5E45;&#x5EA6;&#x4E0B;&#x964D; 2 h &#x540E;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E; 120 dB SPL &#x58F0;&#x97F3;&#x548C; 2 &#x548C; 6 h &#x540E;&#x63A5;&#x89E6;&#x5230; 130 dB SPL &#x58F0;&#x97F3;&#x3002;&#x8981;&#x786E;&#x5B9A;&#x5728;&#x8033;&#x8717;&#x4E2D;&#x7CD6;&#x76AE;&#x8D28;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53; mRNA &#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x51FA;&#x73B0;&#x7684;&#x4F4D;&#x7F6E;&#xFF0C;&#x6267;&#x884C;&#xFF0C;&#x539F;&#x4F4D;&#x6742;&#x4EA4;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5316;&#x5B66;&#x5730;&#x9AD8;&#x8F9B;&#x611F;&#x548C;&#x53CD;&#x4E49; RNA &#x63A2;&#x9488;&#x4E92;&#x8865;&#x4E0E;&#x51E0;&#x5185;&#x4E9A;&#x732A;&#x7CD6;&#x76AE;&#x8D28;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x7CD6;&#x76AE;&#x8D28;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53; mRNA &#x87BA;&#x65CB;&#x97E7;&#x5E26;&#x3001; &#x8840;&#x7BA1;&#x7EB9;&#x3001; &#x87BA;&#x65CB;&#x7F18;&#x3001; &#x87BA;&#x65CB;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x4E2D;&#x5F97;&#x5230;&#x4F53;&#x73B0;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x7CD6;&#x76AE;&#x8D28;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53; mRNA &#x6C34;&#x5E73;&#x4E0B;&#x964D;&#x87BA;&#x65CB;&#x97E7;&#x5E26;&#xFF0C;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#x5728;&#x57FA;&#x5E95;&#x8F6C;&#xFF0C;2 h &#x540E;&#x63A5;&#x89E6;&#x5230; 130 dB SPL &#x58F0;&#x97F3;&#x87BA;&#x65CB;&#x7A81;&#x51FA;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x53EF;&#x80FD;&#x610F;&#x5473;&#x7740;&#x53EF;&#x80FD;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x87BA;&#x65CB;&#x97E7;&#x5E26;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x5728;&#x87BA;&#x65CB;&#x7A81;&#x51FA;&#x7684;&#x8033;&#x8717;&#x7CD6;&#x76AE;&#x8D28;&#x6FC0;&#x7D20;&#x7684;&#x7597;&#x6548;&#x3002;

&#x58F0;&#x80C1;&#x8FEB;&#x5BF9;&#x7CD6;&#x76AE;&#x8D28;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x5728;&#x8C5A;&#x9F20;&#x8033;&#x8717;&#x4E2D;&#x7684; mRNA&#x3002;

As a first step toward elucidating the mechanism underlying the therapeutic effect of glucocorticoids on acute noise-induced hearing loss, we used semiquantitative reverse transcription polymerase chain reaction to study the level of glucocorticoid receptor (GR) mRNA in the cochlea of the guinea pig after acoustic overstimulation. The cochleas were dissected and divided into three portions (lateral portion, medial portion and modiolus). In the lateral portion, the glucocorticoid receptor mRNA level was significantly decreased 2 h after exposure to a 120 dB SPL sound and both 2 and 6 h after exposure to a 130 dB SPL sound. To determine where in the cochlea the changes in glucocorticoid receptor mRNA levels occur, in situ hybridization histochemistry was performed with digoxigenin-labeled sense and antisense RNA probes complementary to guinea pig glucocorticoid receptor mRNA. Glucocorticoid receptor mRNA was demonstrated in the spiral ligament, stria vascularis, spiral limbus and spiral ganglion. Moreover, the glucocorticoid receptor mRNA level was decreased in the spiral ligament, especially in the spiral prominence of the basal turn, 2 h after exposure to the 130 dB SPL sound. These results could imply that the therapeutic effect of glucocorticoids in the cochlea might be mediated in the spiral ligament, particularly in the spiral prominence.

Effect of acoustic stress on glucocorticoid receptor mRNA in the cochlea of the guinea pig.

Dans un premier temps pour &eacute;lucider le m&eacute;canisme sous-jacent &agrave; l&#39;effet th&eacute;rapeutique des glucocortico&iuml;des sur la surdit&eacute; aigu&euml; caus&eacute;e par le bruit, nous avons utilis&eacute; des PCR transcriptase inverse semi-quantitative d&#39;&eacute;tudier au niveau du r&eacute;cepteur des glucocortico&iuml;des (GR) ARNm dans la cochl&eacute;e du cobaye apr&egrave;s stimulation acoustique. La rampe ont &eacute;t&eacute; diss&eacute;qu&eacute;s et divis&eacute; en trois parties (partie lat&eacute;rale, partie m&eacute;diale et modiolus). Dans la partie lat&eacute;rale, le taux d&#39;ARNm du r&eacute;cepteur glucocortico&iuml;de diminue significativement 2 h apr&egrave;s l&#39;exposition &agrave; un bruit SPL de 120 dB et 2 et 6 h apr&egrave;s l&#39;exposition &agrave; un bruit SPL 130 dB. Pour d&eacute;terminer o&ugrave; les changements dans les taux d&#39;ARNm des r&eacute;cepteurs glucocortico&iuml;des se produisent dans la cochl&eacute;e, histochimie d&#39;hybridation in situ a &eacute;t&eacute; r&eacute;alis&eacute;e avec sens digoxig&eacute;nine et sondes d&#39;ARN antisens compl&eacute;mentaire au r&eacute;cepteur glucocortico&iuml;de cobaye ARNm. R&eacute;cepteur glucocortico&iuml;de Qu&#39;arnm a &eacute;t&eacute; d&eacute;montr&eacute;e dans le ligament spiral, strie vasculaire, limbe en spirale et de ganglion spiral. En outre, le taux d&#39;ARNm du r&eacute;cepteur aux glucocortico&iuml;des est diminu&eacute; dans le ligament en spirale, en particulier dans la pro&eacute;minence de la spirale de la tour basal, 2 h apr&egrave;s l&#39;exposition au son 130 dB SPL. Ces r&eacute;sultats pourraient impliquer que l&#39;effet th&eacute;rapeutique des glucocortico&iuml;des dans la cochl&eacute;e peut &ecirc;tre v&eacute;hicul&eacute;e dans le ligament spiral, particuli&egrave;rement dans la pro&eacute;minence de la spirale.

Effet du stress sonore sur le r&eacute;cepteur des glucocortico&iuml;des ARNm dans la cochl&eacute;e du cobaye.

Wirkung der akustischen Belastung Glucocorticoid-Rezeptor-mRNA in der Cochlea des Meerschweinchens.

Come un primo passo verso il chiarimento il meccanismo alla base dell&#39;effetto terapeutico dei glucocorticoidi sulla perdita dell&#39;udito indotta dal rumore acuto, abbiamo usato la reazione a catena della polimerasi semiquantitativo trascrizione d&#39;inversione per studiare il livello dei recettori glucocorticoidi (GR) mRNA nella coclea di cavia dopo sovrastimolazione acustica. I c&ograve;clee sono stati sezionati e diviso in tre parti (porzione laterale, porzione mediale e modiolus). Nella parte laterale, il livello di mRNA dei recettori glucocorticoidi era diminuito significativamente 2 h dopo l&#39;esposizione a un suono SPL 120 dB e 2 e 6 h dopo l&#39;esposizione a un suono di 130 dB SPL. Per determinare dove nella coclea si verificano cambiamenti nei livelli di mRNA dei recettori glucocorticoidi, istochimica di ibridazione in situ &egrave; stata eseguita con digoxigenin-etichetta senso e RNA antisenso sonde complementari al recettore glucocorticoide cavia mRNA. Recettore glucocorticoide che mRNA &egrave; stata dimostrata nel legamento spirale, stria vascularis, limbus spirale e del ganglio spirale. Inoltre, il livello di mRNA dei recettori glucocorticoidi era diminuito del legamento spirale, specialmente nella protuberanza a spirale del giro basale, 2 h dopo l&#39;esposizione al suono 130 dB SPL. Questi risultati potrebbero implicare che l&#39;effetto terapeutico di glucocorticoidi nella coclea potrebbe essere mediata nel legamento spirale, particolarmente in risalto la spirale.

Effetto di stress acustico sui recettori glucocorticoidi mRNA nella coclea di porcellino d&#39;India.

&#x6025;&#x6027;&#x9A12;&#x97F3;&#x6027;&#x96E3;&#x8074;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x52B9;&#x679C;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306E;&#x89E3;&#x660E;&#x306B;&#x5411;&#x3051;&#x305F;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x30B9;&#x30C6;&#x30C3;&#x30D7;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x9006;&#x8EE2;&#x5199;&#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x9023;&#x9396;&#x53CD;&#x5FDC;&#x7814;&#x7A76;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &#xFF08;GR&#xFF09; &#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528; mRNA &#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x306A;&#x97F3;&#x97FF;&#x523A;&#x6FC0;&#x5F8C;&#x306E;&#x30E2;&#x30EB;&#x30E2;&#x30C3;&#x30C8;&#x8778;&#x725B;&#x5185;&#x3002;Cochleas &#x306F;&#x3001;&#x89E3;&#x5256;&#x3057;&#x3001;&#xFF08;&#x5916;&#x5074;&#x90E8;&#x5206;&#x3001;&#x5185;&#x5074;&#x90E8;&#x5206;&#x3068;&#x8778;&#x725B;&#x8EF8;&#xFF09; &#x306E; 3 &#x3064;&#x306E;&#x90E8;&#x5206;&#x306B;&#x5206;&#x304B;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x5916;&#x5074;&#x306E;&#x90E8;&#x5206;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7CD6;&#x8CEA;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; mRNA &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x5927;&#x5E45;&#x306B; 2 h 120 dB SPL &#x97F3;&#x3068; 2 &#x3068; 6 h &#x3078;&#x306E;&#x66B4;&#x9732;&#x5F8C;&#x306B; 130 dB SPL &#x9A12;&#x97F3;&#x66B4;&#x9732;&#x5F8C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8778;&#x725B;&#x5185;&#x306B;&#x306F;&#x7CD6;&#x8CEA;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; mRNA &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x5909;&#x66F4;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;in situ &#x30CF;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C0;&#x30A4;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x5B66;&#x30B8;&#x30B4;&#x30AD;&#x30B7;&#x30B2;&#x30CB;&#x30F3;&#x6A19;&#x8B58;&#x306E;&#x610F;&#x5473;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C1;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B9; RNA &#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D6;&#x3092;&#x88DC;&#x5B8C;&#x3059;&#x308B;&#x30E2;&#x30EB;&#x30E2;&#x30C3;&#x30C8; &#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; mRNA&#x3002;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; mRNA &#x30E9;&#x30BB;&#x30F3;&#x976D;&#x5E2F;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x6761;&#x3001;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30E9;&#x30EB;&#x7E01;&#x3068;&#x3089;&#x305B;&#x3093;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x3067;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x7CD6;&#x8CEA;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; mRNA &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB; &#x30E9;&#x30BB;&#x30F3;&#x976D;&#x5E2F;&#x306E;&#x57FA;&#x5E95;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3; 2 h 130 dB SPL &#x97F3;&#x3078;&#x306E;&#x66B4;&#x9732;&#x5F8C;&#x306E;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30E9;&#x30EB;&#x9686;&#x8D77;&#x3067;&#x7279;&#x306B;&#x306B;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3057;&#x305F;.&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x8778;&#x725B;&#x5185;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30E9;&#x30EB;&#x9686;&#x8D77;&#x3067;&#x7279;&#x306B;&#x30E9;&#x30BB;&#x30F3;&#x976D;&#x5E2F;&#x306E;&#x4ECB;&#x5728;&#x304C;&#x8003;&#x3048;&#x3092;&#x610F;&#x5473;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x97F3;&#x97FF;&#x5FDC;&#x529B;&#x306E; mRNA &#x306E;&#x30E2;&#x30EB;&#x30E2;&#x30C3;&#x30C8;&#x8778;&#x725B;&#x5185;&#x3002;

&#xAE09;&#xC131; &#xC18C;&#xC74C; &#xC720;&#xBC1C; &#xCCAD;&#xB825; &#xC190;&#xC2E4;&#xC5D0; &#xC2A4;&#xD14C;&#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &#xC81C;&#xC81C;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6A8;&#xACFC; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; elucidating &#xCCAB; &#xB2E8;&#xACC4;&#xB85C; &#xC6B0;&#xB9AC; glucocorticoid &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (GR)&#xC758; &#xB808;&#xBCA8;&#xC744; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558; semiquantitative &#xC5ED; &#xC804;&#xC0AC; &#xD6A8;&#xC18C; &#xC5F0;&#xC1C4; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; mRNA &#xC74C;&#xD5A5; overstimulation &#xD6C4; &#xAE30;&#xB2C8; &#xD53C;&#xADF8;&#xC758; &#xB2EC;&#xD33D;&#xC774; &#xAD00;&#xC5D0;. Cochleas &#xD574; &#xBD80; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; (&#xCE21;&#xBA74; &#xBD80;&#xBD84;, &#xC911;&#xAC04; &#xBD80;&#xBD84; &#xBC0F; modiolus)&#xC758; &#xC138; &#xBD80;&#xBD84;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xB269;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCE21;&#xBA74; &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0; glucocorticoid &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; mRNA &#xC218;&#xC900; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4; 2 h 120 dB SPL &#xC18C;&#xB9AC;&#xC640; 2 &#xBC0F; 6 h&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB41C; &#xD6C4; 130db SPL &#xC18C;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB41C; &#xD6C4;. &#xC5B4;&#xB514; &#xB2EC;&#xD33D;&#xC774; &#xAD00; glucocorticoid &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; mRNA &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB0B4;&#xC6A9;&#xC774; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC81C;&#xC790;&#xB9AC; &#xAD50; &#xC7A1; histochemistry digoxigenin &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xAC10;&#xAC01;&#xACFC; &#xC218;&#xD589; &#xBC0F; &#xC13C;&#xC2A4; RNA &#xD504;&#xB85C;&#xBE0C; &#xBCF4;&#xC644; &#xAE30;&#xB2C8; &#xD53C;&#xADF8; glucocorticoid &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; mRNA. Glucocorticoid &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; mRNA &#xB098;&#xC120;&#xD615; &#xC778; &#xB300;, &#xD754; vascularis, &#xB098;&#xC120;&#xD615;&#xC758; limbus &#xBC0F; &#xB098;&#xC120; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC808;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, glucocorticoid &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; mRNA &#xC218;&#xC900; &#xD2B9;&#xD788; &#xAE30;&#xC800; &#xCC28;&#xB840; 130db SPL &#xC18C;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB41C; &#xD6C4; 2 h&#xC758; &#xB098;&#xC120;&#xD615; &#xAD74;&#xC9C0;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB098;&#xC120;&#xD615; &#xC778; &#xB300;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB2EC;&#xD33D;&#xC774; &#xAD00;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2A4;&#xD14C;&#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &#xC81C;&#xC81C;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB098;&#xC120;&#xD615; &#xD765; &#xC5FC;&#xC5D0; &#xD2B9;&#xD788; &#xB098;&#xC120;&#xD615; &#xC778; &#xB300; &#xC911;&#xC7AC; &#xB420; &#xC218; &#xD568;&#xCD95; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;.

&#xC74C;&#xD5A5; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xB3C4; glucocorticoid &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; mRNA &#xAE30;&#xB2C8; &#xD53C;&#xADF8;&#xC758; &#xB2EC;&#xD33D;&#xC774; &#xAD00;&#xC5D0;.

Como un primer paso para dilucidar el mecanismo subyacente el efecto terap&eacute;utico de los glucocorticoides en la p&eacute;rdida auditiva inducida por el ruido agudo, utilizamos semicuantitativa transcripci&oacute;n inversa reacci&oacute;n en cadena de polimerasa para estudiar el nivel de receptor de glucocorticoides (GR) mRNA en la c&oacute;clea del conejillo de Indias despu&eacute;s de estimulaci&oacute;n ac&uacute;stica. Las c&oacute;cleas fueron disecados y divididos en tres partes (porci&oacute;n lateral, porci&oacute;n medial y modiolus). En la parte lateral, el nivel de ARNm del receptor de glucocorticoide fue disminuido significativamente 2 h despu&eacute;s de la exposici&oacute;n a un sonido de 120 dB SPL y tanto 2 y 6 h despu&eacute;s de la exposici&oacute;n a un sonido de 130 dB SPL. Para determinar d&oacute;nde en la c&oacute;clea ocurren los cambios en los niveles de ARNm del receptor glucocorticoide, histoqu&iacute;mica de hibridaci&oacute;n in situ fue realizada con sentido marcada con digoxigenina y ARN antisentido sondas complementarias al receptor de glucocorticoide de conejillo de Indias mRNA. Receptor de glucocorticoides que mRNA fue demostrada en el ligamento espiral, la estr&iacute;a vascular, Limbo espiral y ganglio espiral. Por otra parte, se redujo el nivel de ARNm del receptor de glucocorticoides en el ligamento espiral, especialmente en el protagonismo de la espiral de la vuelta basal, 2 h despu&eacute;s de la exposici&oacute;n al sonido de 130 dB SPL. Estos resultados podr&iacute;an implicar que el efecto terap&eacute;utico de los glucocorticoides en la c&oacute;clea puede estar mediado en el ligamento espiral, particularmente en el protagonismo de la espiral.

Efecto del estr&eacute;s ac&uacute;stico en receptor de glucocorticoides mRNA en la c&oacute;clea del conejillo de Indias.

&#x79D1;&#x5FB7;&#x5170;&#x683C;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81; (Cdl &#xFF1B;OMIM 122470) &#x662F;&#x4E3B;&#x8981;&#x7EE7;&#x627F;&#x7684;&#x591A;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x53D1;&#x80B2;&#x969C;&#x788D;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x589E;&#x957F;&#x548C;&#x8BA4;&#x77E5;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FDF;&#x7F13; &#xFF1B;&#x5F02;&#x5E38;&#x7684;&#x4E0A;&#x80A2; &#xFF1B;&#x80C3;&#x98DF;&#x7BA1;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D; &#xFF1B;&#x5FC3;&#x810F;&#x3001; &#x773C;&#x79D1;&#x3001; &#x6CCC;&#x5C3F;&#x751F;&#x6B96;&#x9053;&#x7578;&#x5F62; &#xFF1B;&#x591A;&#x6BDB;&#x75C7; &#xFF1B;&#x548C;&#x9762;&#x90E8;&#x7279;&#x5F81;&#x3002;&#x751F;&#x6B96;&#x5668;&#x5F02;&#x5E38;&#x3001; &#x5E7D;&#x95E8;&#x72ED;&#x7A84;&#x3001; &#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x8188;&#x759D;&#xFF0C;&#x5FC3;&#x810F;&#x7F3A;&#x635F;&#x3001; &#x542C;&#x529B;&#x4E0B;&#x964D;&#x548C;&#x81EA;&#x95ED;&#x75C7;&#x548C;&#x81EA;&#x6211;&#x4F24;&#x5BB3;&#x7684;&#x503E;&#x5411;&#x4E5F;&#x7ECF;&#x5E38;&#x53D1;&#x751F;&#x3002;&#x6D41;&#x884C;&#xFF0C;&#x9884;&#x8BA1;&#x9AD8;&#x8FBE; 1 &#x5728; 10,000 &#xFF08;&#x6CE8;&#x91CA; 4&#xFF09;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x884C;&#x5168;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x8FDE;&#x9501;&#x6392;&#x65A5;&#x5206;&#x6790;&#x4E0E; Cdl 12 &#x5BB6;&#x5EAD;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x56DB;&#x4E2A;&#x5019;&#x9009;&#x533A;&#x57DF;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x7684; 5p13.1 &#x7ED9;&#x591A;&#x70B9; lod &#x5F97;&#x5206;&#x6700;&#x9AD8;&#x7684; 2.7&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x8D44;&#x6599;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x5148;&#x524D;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684; de novo t(5;13)(p13.1;q12.1) &#x6613;&#x4F4D;&#xFF0C;Cdl &#x4E0E;&#x513F;&#x7AE5;&#x5141;&#x8BB8; Cdl &#x4E2D;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x57FA;&#x56E0;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53; 5 &#x4E0A;&#x7684; 1.1 Mb &#x5173;&#x952E;&#x533A;&#x57DF;&#x7684;&#x5212;&#x5B9A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E00;&#x5730;&#x533A;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x547D;&#x540D;&#x4E3A; NIPBL&#xFF0C;&#x5728;&#x56DB;&#x4E2A;&#x96F6;&#x661F;&#x548C;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5BB6;&#x65CF;&#x6027;&#x6848;&#x4EF6;&#x7684; Cdl &#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684; NIPBL &#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x548C;&#x53D1;&#x73B0;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x8868;&#x793A;&#x5728;&#x80CE;&#x513F;&#x548C;&#x6210;&#x4EBA;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x3002;&#x98DE;&#x540C;&#x7CFB;&#x7269;&#x7684; NIPBL&#xFF0C;Nipped-B&#x3001; &#x4FC3;&#x8FDB;&#x5242;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x5242;&#x7684;&#x901A;&#x8BAF;&#x548C; Notch &#x4FE1;&#x53F7;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x53D1;&#x5C55;&#x9014;&#x5F84;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x4E86;&#x89C4;&#x5B9A;&#x3002;

&#x79D1;&#x5FB7;&#x5170;&#x683C;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x662F;&#x7531; NIPBL&#xFF0C;&#x679C;&#x8747; Nipped B.&#x4EBA;&#x7C7B;&#x540C;&#x6E90;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x3002;

Cornelia de Lange syndrome (CdLS; OMIM 122470) is a dominantly inherited multisystem developmental disorder characterized by growth and cognitive retardation; abnormalities of the upper limbs; gastroesophageal dysfunction; cardiac, ophthalmologic and genitourinary anomalies; hirsutism; and characteristic facial features. Genital anomalies, pyloric stenosis, congenital diaphragmatic hernias, cardiac septal defects, hearing loss and autistic and self-injurious tendencies also frequently occur. Prevalence is estimated to be as high as 1 in 10,000 (ref. 4). We carried out genome-wide linkage exclusion analysis in 12 families with CdLS and identified four candidate regions, of which chromosome 5p13.1 gave the highest multipoint lod score of 2.7. This information, together with the previous identification of a child with CdLS with a de novo t(5;13)(p13.1;q12.1) translocation, allowed delineation of a 1.1-Mb critical region on chromosome 5 for the gene mutated in CdLS. We identified mutations in one gene in this region, which we named NIPBL, in four sporadic and two familial cases of CdLS. We characterized the genomic structure of NIPBL and found that it is widely expressed in fetal and adult tissues. The fly homolog of NIPBL, Nipped-B, facilitates enhancer-promoter communication and regulates Notch signaling and other developmental pathways in Drosophila melanogaster.

Cornelia de Lange syndrome is caused by mutations in NIPBL, the human homolog of Drosophila melanogaster Nipped-B.

Syndrome de Cornelia de Lange (SCDL ; OMIM 122470) est un trouble du d&eacute;veloppement multisyst&eacute;mique principalement h&eacute;r&eacute;ditaire, caract&eacute;ris&eacute; par une croissance et un retard cognitif ; anomalies des membres sup&eacute;rieurs ; troubles gastro-oesophagien ; anomalies cardiaques, ophtalmologiques et g&eacute;nito-urinaires ; hirsutisme ; et les traits caract&eacute;ristiques du visage. Des anomalies g&eacute;nitales, une st&eacute;nose du pylore, hernie diaphragmatique cong&eacute;nitale, Communication interventriculaire cardiaque, perte de l&#39;ou&iuml;e et tendances autistiques et autodestructeurs se produisent aussi fr&eacute;quemment. Pr&eacute;valence est estim&eacute;e &agrave; aussi haut que 1 en 10 000 (R&eacute;f. 4). Nous avons effectu&eacute; analyse exclusion genome-wide linkage dans 12 familles avec SCDL et identifi&eacute; quatre r&eacute;gions de candidat, de quel chromosome 5p13.1 a donn&eacute; le meilleur score lod multipoint de 2,7. Ces informations, ainsi que de l&#39;identification ant&eacute;rieure d&#39;un enfant avec SCDL avec une translocation de t(5;13)(p13.1;q12.1) de novo, a permis de d&eacute;limiter une r&eacute;gion critique de 1,1 Mb sur le chromosome 5 du g&egrave;ne mut&eacute; dans l&#39;ELFC. Nous avons identifi&eacute; des mutations dans un g&egrave;ne dans cette r&eacute;gion, que nous avons nomm&eacute;e NIPBL, dans quatre sporadiques et deux cas familiaux du SCDL. Nous caract&eacute;rise la structure g&eacute;nomique des NIPBL et qu&#39;elle est largement exprim&eacute;e dans les tissus foetus et adultes. La mouche homologue de NIPBL, Nipped-B, facilite la communication enhancer-promoteur et r&eacute;gule la signalisation Notch et autres voies de d&eacute;veloppement chez Drosophila melanogaster.

Syndrome de Cornelia de Lange est caus&eacute; par des mutations NIPBL, l&#39;homologue humain du Drosophila melanogaster Nipped-B.

Cornelia de Lange-Syndrom wird durch Mutationen im NIPBL, das menschliche Homolog von Drosophila melanogaster erstickt B verursacht.

Sindrome di Cornelia de Lange (CdLS; OMIM 122470) &egrave; un disturbo dello sviluppo multisistemico dominante caratterizzato da crescita e ritardo cognitivo; anomalie degli arti superiori; gastroesofageo disfunzione; anomalie cardiache, oftalmologiche e genito-urinarie; irsutismo; e facciali caratteristici. Le anomalie dei genitali, stenosi pilorica, ernia diaframmatica congenita, difetti del setto cardiaci, perdita dell&#39;udito e tendenze autistiche e self-pregiudizievole anche frequentemente si verificano. La prevalenza &egrave; stimata per essere alto come 1 in 10.000 (Rif. 4). Abbiamo effettuato analisi di esclusione di linkage genome-wide in 12 famiglie con CdLS e identificato quattro regioni del candidato, del quale cromosoma 5p13.1 ha dato il pi&ugrave; alto punteggio lod multipunto di 2.7. Queste informazioni, insieme con l&#39;identificazione di un bambino con CdLS con traslocazione de novo t(5;13)(p13.1;q12.1), precedente permesso delineazione di una regione critica di 1.1 Mb sul cromosoma 5 per il gene mutato nella CdLS. Abbiamo identificato mutazioni in un gene in questa regione, che abbiamo chiamato NIPBL, in quattro sporadici e due casi familiari di CdLS. Abbiamo caratterizzato la struttura genomic di NIPBL e trovato che &egrave; ampiamente espressa nei tessuti fetali ed adulti. L&#39;omologo fly di NIPBL, Nipped-B, facilita la comunicazione enhancer-promotore e regola la segnalazione Notch e altri percorsi dello sviluppo in Drosophila melanogaster.

Sindrome di Cornelia de Lange &egrave; causata da mutazioni in NIPBL, l&#39;omologo umano di Drosophila melanogaster Nipped-B.

&#x30B3;&#x30FC;&#x30CD;&#x30EA;&#x30A2; de Lange &#x75C7;&#x5019;&#x7FA4; &#xFF08;Cdl;OMIM 122470) &#x6210;&#x9577;&#x3068;&#x8A8D;&#x77E5;&#x767A;&#x9054;&#x9045;&#x6EDE;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3068;&#x512A;&#x6027;&#x907A;&#x4F1D;&#x306E;&#x30DE;&#x30EB;&#x30C1; &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0; &#x30FB;&#x767A;&#x9054;&#x969C;&#x5BB3;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x4E0A;&#x90E8;&#x306E;&#x80A2;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;;&#x80C3;&#x98DF;&#x9053;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;;&#x5FC3;&#x81D3;&#x3001;&#x773C;&#x79D1;&#x3001;&#x6CCC;&#x5C3F;&#x751F;&#x6B96;&#x5668;&#x7570;&#x5E38;;&#x591A;&#x6BDB;&#x75C7;;&#x7279;&#x5FB4;&#x3002;&#x6027;&#x5668;&#x5947;&#x5F62;, &#x5E7D;&#x9580;&#x72ED;&#x7A84;&#x75C7;, &#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x6A2A;&#x9694;&#x819C;&#x30D8;&#x30EB;&#x30CB;&#x30A2;&#x3001;&#x96E3;&#x8074;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x4E2D;&#x9694;&#x6B20;&#x640D;&#x3068;&#x81EA;&#x9589;&#x75C7;&#x3068;&#x81EA;&#x50B7;&#x884C;&#x70BA;&#x306E;&#x50BE;&#x5411;&#x3082;&#x983B;&#x7E41;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6709;&#x75C5;&#x7387;&#x306F;&#x3001;1 &#x3067; 10,000 &#x3068;&#x3057;&#x3066; (&#x53C2;&#x8003;&#x6587;&#x732E; 4&#xFF09; &#x9AD8;&#x3044;&#x3068;&#x63A8;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;12 &#x9023;&#x308C; Cdl &#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x5E83;&#x3044;&#x9023;&#x7D50;&#x9664;&#x5916;&#x89E3;&#x6790;&#x3092;&#x5B9F;&#x65BD;&#x3057;&#x3001;&#x3069;&#x306E;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306E; 5p13.1 &#x6700;&#x9AD8;&#x306E;&#x30DE;&#x30EB;&#x30C1;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8; lod &#x30B9;&#x30B3;&#x30A2; 2.7 &#x306E;&#x4E0E;&#x3048;&#x305F; 4 &#x3064;&#x306E;&#x5019;&#x88DC;&#x9818;&#x57DF;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;De novo t(5;13)(p13.1;q12.1) &#x8EE2;&#x5EA7;&#x3001;Cdl &#x3068;&#x5150;&#x306E;&#x524D;&#x306E;&#x8B58;&#x5225;&#x3068;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3053;&#x306E;&#x60C5;&#x5831;&#x306F;&#x3001;Cdl &#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x63CF;&#x5199;&#x3001;1.1 Mb &#x306E;&#x30AF;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x30AB;&#x30EB;&#x9818;&#x57DF;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E; 5 &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E0A;&#x306E;&#x8A31;&#x53EF;&#x3002;NIPBL 4 &#x306F;&#x6563;&#x767A;&#x7684;&#x306B; Cdl &#x306E; 2 &#x5BB6;&#x65CF;&#x6027;&#x75C7;&#x4F8B;&#x3092;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x3053;&#x306E;&#x5730;&#x57DF;&#x3067; 1 &#x3064;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3067;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;NIPBL &#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x69CB;&#x9020;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3068;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x5E83;&#x304F;&#x80CE;&#x5150;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6210;&#x4F53;&#x7D44;&#x7E54;&#x3067;&#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;NIPBL &#x306E;&#x30D5;&#x30E9;&#x30A4;&#x76F8;&#x540C; Nipped B &#x30A8;&#x30F3;&#x30CF;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC; &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x30B3;&#x30DF;&#x30E5;&#x30CB;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x3001;Notch &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x3068;&#x4ED6;&#x306E;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B3;&#x30FC;&#x30CD;&#x30EA;&#x30A2; de Lange &#x75C7;&#x5019;&#x7FA4; NIPBL&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x76F8;&#x540C;&#x7269;&#x306E;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8; Nipped B. &#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;

&#xCF54;&#xB12C; &#xB9AC;&#xC544; &#xB4DC; &#xB7AD; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; (CdLS; OMIM 122470)&#xC740; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84; &#xC0C1;&#xC18D; &#xB41C; multisystem &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC7A5;&#xC560; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC131;&#xC7A5;&#xACFC; &#xC778;&#xC9C0; &#xC9C0;&#xCCB4;. &#xC0C1;&#xB2E8; &#xC0AC;&#xC9C0;;&#xC758; &#xC774;&#xC0C1; gastroesophageal &#xBD80;&#xC804;; &#xC2EC;&#xC7A5;, &#xC548; &#xACFC;&#xD559;, &#xBE44;&#xB1E8; &#xC608;&#xC678;; hirsutism; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC801;&#xC778; &#xC5BC;&#xAD74; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0DD;&#xC2DD; &#xAE30; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;, pyloric &#xD611; &#xCC29; &#xC99D;, &#xC120; &#xCC9C; &#xC131; &#xD6A1; &#xACA9; &#xB9C9; &#xD0C8; &#xC7A5;, &#xCCAD;&#xB825; &#xC190;&#xC2E4; &#xC2EC;&#xC7A5; septal &#xACB0;&#xD568; &#xBC0F; &#xC790;&#xD3D0;&#xC99D;&#xACFC; &#xC140;&#xD504; &#xC720;&#xD574;&#xD55C; &#xACBD;&#xD5A5;&#xB3C4; &#xC790;&#xC8FC; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC1C;&#xBCD1; &#xB960;&#xC774; &#xB192;&#xC740; 1&#xC5D0;&#xC11C; 10000 (&#xCC38;&#xACE0; 4)&#xB85C; &#xCD94;&#xC815;. &#xC6B0;&#xB9AC; 12&#xB97C; &#xB3D9;&#xBC18;&#xD55C; Cdls&#xC5D0; &#xAC8C;&#xB188; &#xB113;&#xC740; &#xB9C1;&#xD06C; &#xC81C;&#xC678; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC2E4;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xC5B4;&#xB290; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4;&#xC758; 5p13.1 2.7&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xB192;&#xC740; lod &#xBA40;&#xD2F0; &#xD3EC;&#xC778;&#xD2B8; &#xC810;&#xC218;&#xB97C; &#xC900; 4 &#xAC1C; &#xD6C4;&#xBCF4; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xC2DD;&#xBCC4;. &#xC774; &#xC815;&#xBCF4;, &#xB4DC; &#xB178; &#xBCF4; t(5;13)(p13.1;q12.1) &#xC804; Cdls&#xC640; &#xC544;&#xB3D9;&#xC758; &#xC774;&#xC804; &#xC2DD;&#xBCC4; Cdls&#xC5D0; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; 5&#xC5D0; 1.1 Mb &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC601;&#xC5ED;&#xC758; &#xBB18;&#xC0AC; &#xD5C8;&#xC6A9;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB77C;&#xB294; 4 &#xC0B0;&#xBC1C;&#xC801; NIPBL Cdls&#xC758; &#xB450; &#xAC00;&#xC871; &#xACBD;&#xC6B0;&#xAC00;&#xC774; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD558;&#xB098;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC6B0;&#xB9AC; NIPBL &#xAC8C;&#xB188; &#xAD6C;&#xC870; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xBC0F; &#xD0DC;&#xC544; &#xBC0F; &#xC131;&#xC778; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604; &#xB41C; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xBC1C;&#xACAC;. NIPBL, &#xBE44;&#xD589; &#xCCB4; Nipped B &#xC99D;&#xAC15; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xD1B5;&#xC2E0;&#xC744; &#xC6A9;&#xC774; &#xD558; &#xAC8C; &#xB178;&#xCE58; &#xC2E0;&#xD638; &#xBC0F; Drosophila melanogaster&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xD1B5;&#xB85C; &#xADDC;&#xC81C; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xCF54;&#xB12C; &#xB9AC;&#xC544; &#xB4DC; &#xB7AD; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; NIPBL, Drosophila melanogaster Nipped B. &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xCCB4;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD;

S&iacute;ndrome de Cornelia de Lange (CdLS; OMIM 122470) es un desorden del desarrollo del multisistema dominante heredado caracterizado por el crecimiento y el retraso cognitivo; anomal&iacute;as de las extremidades superiores; gastroesof&aacute;gico disfunci&oacute;n; anomal&iacute;as card&iacute;acas, oftalmol&oacute;gicas y genitourinarias; hirsutismo; y rasgos faciales caracter&iacute;sticos. Anomal&iacute;as genitales, estenosis pil&oacute;rica, hernias diafragm&aacute;ticas cong&eacute;nitas, defectos septales cardiacos, hipoacusia y tendencias autistas y autoagresivo ocurren tambi&eacute;n con frecuencia. Prevalencia se estima tan alto como 1 en 10.000 (Ref. 4). Se llev&oacute; a cabo el an&aacute;lisis del genoma acoplamiento exclusi&oacute;n en 12 familias con CdLS y se identificaron cuatro regiones de candidato, de que cromosoma 5p13.1 dio la m&aacute;xima puntuaci&oacute;n de lod multipunto de 2.7. Esta informaci&oacute;n, junto con la identificaci&oacute;n previa de un ni&ntilde;o con CdLS con un desplazamiento de novo t(5;13)(p13.1;q12.1), permiti&oacute; la delimitaci&oacute;n de una regi&oacute;n cr&iacute;tica de 1.1-Mb en el cromosoma 5 para el gen mutado en CdLS. Se identificaron mutaciones en un gen en esta regi&oacute;n, que llamamos NIPBL, en cuatro espor&aacute;dicos y dos casos familiares de CdLS. Nos caracteriza la estructura gen&oacute;mica del NIPBL y encontr&oacute; que se expresa ampliamente en los tejidos fetales y adultos. La mosca hom&oacute;logo de NIPBL, Nipped-B, facilita la comunicaci&oacute;n de reforzador-promotor y regula la se&ntilde;alizaci&oacute;n Notch y otras v&iacute;as de desarrollo en Drosophila melanogaster.

S&iacute;ndrome de Cornelia de Lange es causado por mutaciones en NIPBL, el hom&oacute;logo humano de Drosophila melanogaster Nipped-B.

&#x82E5;&#x8981;&#x4E86;&#x89E3;&#x5982;&#x4F55;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5206;&#x5B50;&#x8C03;&#x8282;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x589E;&#x6B96;&#x4EE3;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x548C;&#x518D;&#x751F;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7814;&#x7A76;&#x8FC7;&#x5728;&#x55C5;&#x4E0A;&#x76AE; (OE) &#x7684;&#x9F20;&#x6807;&#x6A21;&#x578B;&#x4E0A;&#x76AE;&#x795E;&#x7ECF;&#x6E90;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x751F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x91C7;&#x7528;&#x4E86;&#x5019;&#x9009;&#x65B9;&#x6CD5;&#x6765;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x6F5C;&#x5728;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5206;&#x5B50;&#x8C03;&#x8282;&#x795E;&#x7ECF;&#x518D;&#x751F;&#x548C;&#x5229;&#x7528;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x7EC4;&#x57F9;&#x3001; &#x539F;&#x4F4D;&#x6742;&#x4EA4;&#x548C;&#x9F20;&#x6807;&#x9057;&#x4F20;&#x5B66;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x4E09;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x9636;&#x6BB5;&#x7684;&#x5E72;&#x548C;&#x8FC7;&#x5883;&#x653E;&#x5927;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#x9014;&#x5F84;&#x7684;&#x55C5;&#x89C9;&#x53D7;&#x4F53;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; (&#x5965;&#x6069;&#x65AF;)&#xFF0C;&#x5E76;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x5176;&#x4E2D;&#x7684;&#x6BCF;&#x4E00;&#x7C7B;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D1;&#x5C55;&#x89C4;&#x7BA1;&#xFF0C;&#x4EA7;&#x751F;&#x5185;&#x90E8;&#x672C;&#x8EAB;&#x7684; OE &#x4FE1;&#x53F7;&#xFF0C;&#x5176;&#x57FA;&#x7840;&#x7684;&#x57FA;&#x8D28;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x55C5;&#x89C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x518D;&#x751F;&#x7684;&#x76D1;&#x7BA1;&#x662F;&#x5173;&#x952E;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x5BF9;&#x591A;&#x4E2A;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5206;&#x5B50;&#x4ECE;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x591A;&#x80BD;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x8D85;&#x5BB6;&#x65CF;&#x3001; &#x78B1;&#x6027;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C;&#x8F6C;&#x5316;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; &beta; (TGF-&beta;) &#x7EC4;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5B83;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5206;&#x5B50;&#x4EA4;&#x4E92;&#x4E2D;&#x81F3;&#x5C11;&#x4E24;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x65B9;&#x9762;&#xFF1A; &#x7B2C;&#x4E00;&#xFF0C;&#x53CD;&#x5BF9;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x7279;&#x5B9A;&#x53D1;&#x5C55;&#x9636;&#x6BB5;&#x4E2D;&#x751F;&#x4E8E;&#x901A;&#x8DEF;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x89C4;&#x7BA1;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x5206;&#x5316; &#xFF1B; &#x8D8B;&#x540C;&#xFF1B; &#x7B2C;&#x4E8C;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5206;&#x5B50;--&#x5C24;&#x5176;&#x662F; TGF beta &#x548C;&#x62EE;&#x6297;&#x5242; &mdash; &mdash; &#x53CD;&#x9988;&#x56DE;&#x8DEF;&#xFF0C;&#x8C03;&#x8282;&#x5927;&#x5C0F;&#x7684;&#x7956;&#x683C;&#x6C60;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x53D1;&#x6325;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6570;&#x91CF;&#xFF0C;&#x5728;&#x5F00;&#x53D1;&#x548C;&#x518D;&#x751F;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;

&#x5206;&#x5B50;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8C03;&#x8282;&#x5C0F;&#x9F20;&#x55C5;&#x4E0A;&#x76AE;&#x5E72;&#x3001; &#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x589E;&#x6B96;&#x3002;

To understand how signaling molecules regulate the generation of neurons from proliferating stem cells and neuronal progenitors in the developing and regenerating nervous system, we have studied neurogenesis in a model neurogenic epithelium, the olfactory epithelium (OE) of the mouse. Our studies have employed a candidate approach to test signaling molecules of potential importance in regulating neurogenesis and have utilized methods that include tissue culture, in situ hybridization and mouse genetics. Using these approaches, we have identified three distinct stages of stem and transit amplifying progenitor cells in the differentiation pathway of olfactory receptor neurons (ORNs) and have identified mechanisms by which the development of each of these progenitor cell types is regulated by signals produced both within the OE itself and by its underlying stroma. Our results indicate that regulation of olfactory neurogenesis is critically dependent on multiple signaling molecules from two different polypeptide growth factor superfamilies, the fibroblast growth factors and the transforming growth factor beta (TGF-beta) group. In addition, they indicate that these signaling molecules interact in at least two important ways: first, opposing signals converge on cells at specific developmental stages in the ORN pathway to regulate proliferation and differentiation; and second, these signaling molecules--particularly the TGF-betas and their antagonists--play key roles in feedback loops that regulate the size of progenitor cell pools and thereby neuron number, during development and regeneration.

Molecular signals regulating proliferation of stem and progenitor cells in mouse olfactory epithelium.

Pour comprendre comment la signalisation des mol&eacute;cules r&eacute;gulent la production de neurones de prolif&eacute;rer cellules souches et des prog&eacute;niteurs neurones dans les pays en d&eacute;veloppement et la r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration du syst&egrave;me nerveux, nous avons &eacute;tudi&eacute; la neurogen&egrave;se dans un &eacute;pith&eacute;lium neurog&egrave;ne du mod&egrave;le, l&#39;&eacute;pith&eacute;lium olfactif (OE) de la souris. Nos &eacute;tudes ont employ&eacute; une approche candidat pour tester des mol&eacute;cules de signalisation d&#39;importance potentielle dans la r&eacute;gulation de la neurogen&egrave;se et ont utilis&eacute; des m&eacute;thodes qui incluent la culture tissulaire, hybridation in situ et g&eacute;n&eacute;tique de la souris. En utilisant ces approches, nous ont identifi&eacute; trois phases distinctes de la tige et transit amplifier les cellules prog&eacute;nitrices dans la voie de la diff&eacute;renciation des neurones r&eacute;cepteurs olfactifs (ORN) et ont identifi&eacute; des m&eacute;canismes par lequel le d&eacute;veloppement de chacun de ces types de cellules prog&eacute;nitrices est r&eacute;glement&eacute; par signaux produits tant au sein de l&#39;OE lui-m&ecirc;me et par son stroma sous-jacent. Nos r&eacute;sultats indiquent que la r&eacute;gulation de la neurogen&egrave;se olfactive est critique d&eacute;pend de plusieurs mol&eacute;cules de signalisation des deux superfamilles de facteur de croissance de polypeptide diff&eacute;rent, les facteurs de croissance des fibroblastes et le groupe de b&ecirc;ta (TGF-b&ecirc;ta) de facteur de croissance transformant. En outre, ils indiquent que ces mol&eacute;cules de signalisation interagissent au moins deux points importants : tout d&#39;abord, adverses de signaux convergent sur cellules &agrave; des stades de d&eacute;veloppement sp&eacute;cifiques dans la voie ORN pour r&eacute;guler la prolif&eacute;ration et la diff&eacute;renciation ; et d&#39;autre part, ces signalisation des mol&eacute;cules--en particulier, le TGF-b&ecirc;ta et leurs antagonistes--jouent un r&ocirc;le cl&eacute; dans les boucles de r&eacute;troaction qui r&eacute;gulent la taille des pools de cellules prog&eacute;nitrices et ainsi nombre de neurone, pendant le d&eacute;veloppement et la r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration.

Signaux mol&eacute;culaires r&eacute;gissant la prolif&eacute;ration des cellules souches et prog&eacute;nitrices dans l&#39;&eacute;pith&eacute;lium olfactif de la souris.

Molekulare Signale reguliert Proliferation von Stamm-und Vorl&#xE4;uferzellen im olfaktorischen Epithel der Maus.

Per capire come segnalazione molecole regolano la generazione dei neuroni dalla proliferazione cellule staminali e progenitori neuronali in sviluppo e rigenerazione del sistema nervoso, abbiamo studiato neurogenesi nell&#39;epitelio neurogena modello, l&#39;epitelio olfattivo (OE) del mouse. I nostri studi hanno impiegato un approccio candidato per testare molecole di segnalazione di potenziale importanza nella regolazione della neurogenesi e hanno utilizzato metodi che includono la coltura del tessuto, l&#39;ibridazione in situ e genetica del mouse. Usando questi approcci, ci hanno individuato tre fasi distinte del tronco e del transito amplificando le cellule progenitrici nella via della differenziazione dei neuroni olfattivi del ricevitore (Sonja) e hanno individuato i meccanismi che lo sviluppo di ciascuno di questi tipi di cellule progenitrici &egrave; regolamentato da segnali prodotti sia all&#39;interno del OE stesso e dal suo stroma sottostante. I nostri risultati indicano che il regolamento della neurogenesi olfattiva &egrave; criticamente dipendente da pi&ugrave; molecole di segnalazione da due superfamiglie di fattore di crescita differenti polipeptide, i fattori di crescita dei fibroblasti e il gruppo di beta (TGF-beta) fattore di crescita trasformante. Inoltre, essi indicano che queste molecole di segnalazione interagire in almeno due modi importanti: primi segnali opposti convergono su cellule in specifiche fasi dello sviluppo il pathway ORN a regolare la proliferazione e la differenziazione; e secondo, queste molecole - specialmente la TGF-beta e loro antagonisti - giocare ruoli chiave in anelli di retroazione che regolano la dimensione del pool di cellule progenitrici e quindi segnalazione numero di neuroni durante lo sviluppo e la rigenerazione.

Segnali molecolari che regolano la proliferazione delle cellule staminali e progenitrici in epitelio olfattivo del mouse.

&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x5206;&#x5B50;&#x5897;&#x6B96;&#x304B;&#x3089;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x6210;&#x3092;&#x898F;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x30FB;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x56E0;&#x6027;&#x4E0A;&#x76AE;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x55C5;&#x4E0A;&#x76AE; (OE) &#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x5206;&#x5B50;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x5019;&#x88DC;&#x8005;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x63A1;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x6587;&#x5316;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x306E;&#x4EA4;&#x914D;&#x3092;&#x8A18;&#x8FF0;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30BD;&#x30C3;&#x30C9;&#x3092;&#x5229;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x304D;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; 3 &#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x6BB5;&#x968E;&#x5E79;&#x30FB;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x55C5;&#x899A;&#x53D7;&#x5BB9;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3; (ORNs) &#x306E;&#x5897;&#x5E45;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B8;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x3001;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x305D;&#x306E;&#x57FA;&#x8CEA;&#x3067;&#x4E21;&#x65B9;&#x3001;OE &#x81EA;&#x4F53;&#x306E;&#x5185;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x898F;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x55C5;&#x899A;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x304C; 2 &#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E; superfamilies&#x3001;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5909;&#x5F62;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50; (TGF &#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x7248;&#xFF09; &#x306E;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x7248;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x304B;&#x3089;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x5206;&#x5B50;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x6279;&#x5224;&#x7684;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x5206;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082; 2 &#x3064;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x5BFE;&#x8A71;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#xFF1A; &#x307E;&#x305A;&#x3001;&#x76F8;&#x624B;&#x306E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306E;&#x53CE;&#x675F;&#x306E;&#x4E0A;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x6BB5;&#x968E;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x5206;&#x5316;; &#x3092;&#x898F;&#x5236;&#x3059;&#x308B; ORN &#x7D4C;&#x8DEF;&#x305D;&#x3057;&#x3066;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x518D;&#x751F;&#x4E2D;&#x306B;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x6570;&#x3092;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x5206;&#x5B50;--&#x7279;&#x306B; TGF &#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;--&#x3068;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30C9;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF; &#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3002;

&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x55C5;&#x4E0A;&#x76AE;&#x5E79;&#x30FB;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;

&#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xD655;&#xC0B0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC0DD;&#xC131;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xBD84;&#xC790; &#xC2E0;&#xD638; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC2E0;&#xACBD; progenitors&#xB97C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558; &#xACE0; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4;&#xB97C; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC131;&#xC744; &#xC54C;&#xC544;&#xC57C; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378; neurogenic &#xC0C1;&#xD53C;, &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC758; &#xD6C4; &#xAC01; &#xC0C1;&#xD53C; (OE)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC744; &#xACF5;&#xBD80; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xD638; &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC911;&#xC694;&#xC131; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD6C4;&#xBCF4; &#xC811;&#xADFC;&#xC744; &#xACE0;&#xC6A9; &#xD574;&#xC57C; &#xD558; &#xACE0; &#xC870;&#xC9C1; &#xBB38;&#xD654;, &#xC81C;&#xC790;&#xB9AC; &#xAD50; &#xC7A1; &#xBC0F; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC720;&#xC804;&#xD559;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xC11C;&#xB4DC;&#xB97C; &#xD65C;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC904;&#xAE30;&#xC640; &#xD6C4; &#xAC01; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xB274;&#xB7F0; (ORNs)&#xC758; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC99D;&#xD3ED; &#xD558;&#xB294; &#xB300; &#xC911; &#xAD50;&#xD1B5;&#xC758; 3 &#xAC00;&#xC9C0; &#xB2E8;&#xACC4;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558; &#xACE0; &#xC2E0;&#xD638; OE &#xC790;&#xCCB4; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBAA8;&#xB450; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558; &#xC5EC; &#xACE0;&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8; &#xAE30;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615;&#xC758; &#xAC01;&#xAC01;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xADDC;&#xC81C;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xD6C4; &#xAC01; &#xC131;&#xCCB4;&#xC758; &#xADDC;&#xC815;&#xC740; &#xBE44;&#xD310;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; polypeptide &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; superfamilies, &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790;&#xC640; &#xBCC0;&#xD615; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; (TGF-&#xBCA0;&#xD0C0;) &#xBCA0;&#xD0C0; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC2E0;&#xD638; &#xBD84;&#xC790;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC2E0;&#xD638; &#xBD84;&#xC790; &#xC801;&#xC5B4;&#xB3C4; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD45C;&#xC2DC;: &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8;, &#xBC18;&#xB300; &#xC2E0;&#xD638; &#xD655;&#xC0B0;&#xACFC; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;; ORN &#xD1B5;&#xB85C; &#xC788;&#xB294; &#xD2B9;&#xC815; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC218;&#xB834; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC2E0;&#xD638; &#xBD84;&#xC790;-&#xD2B9;&#xD788; TGF-&#xBCA0;&#xD0C0;&#xC640; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;-&#xC870;&#xC0C1; &#xC140; &#xD480; &#xD558; &#xACE0; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xD06C;&#xAE30;&#xB97C; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xD53C;&#xB4DC;&#xBC31; &#xB8E8;&#xD504;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xC694; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xC790;&#xC2E0;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC218; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xD6C4; &#xAC01; &#xC0C1;&#xD53C;&#xC5D0; &#xC904;&#xAE30;&#xC640; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xBD84;&#xC790; &#xC2E0;&#xD638;.

Para entender c&oacute;mo se&ntilde;alizaci&oacute;n mol&eacute;culas regulan la generaci&oacute;n de neuronas de proliferaci&oacute;n c&eacute;lulas madre y trasplante de precursores neuronales en los pa&iacute;ses en desarrollo y regeneraci&oacute;n del sistema nervioso, hemos estudiado la neurog&eacute;nesis en un epitelio neurog&eacute;nica de la modelo, el epitelio olfatorio (OE) del rat&oacute;n. Nuestros estudios han empleado un enfoque de candidato para probar las mol&eacute;culas de se&ntilde;alizaci&oacute;n de importancia potencial en la regulaci&oacute;n de la neurog&eacute;nesis y han utilizado m&eacute;todos que incluyen el cultivo de tejidos, hibridaci&oacute;n in situ y gen&eacute;tica del rat&oacute;n. Con estos planteamientos, han identificado tres etapas distintas del tallo y tr&aacute;nsito amplificando las c&eacute;lulas progenitoras en el camino de la diferenciaci&oacute;n de las neuronas receptoras olfatorias (ORNs) y han identificado mecanismos por los cuales el desarrollo de cada uno de estos tipos de c&eacute;lulas progenitoras est&aacute; reglamentado por se&ntilde;ales producidas tanto dentro de la OE s&iacute; mismo y por su estroma subyacente. Nuestros resultados indican que la regulaci&oacute;n de la neurog&eacute;nesis olfativa es cr&iacute;ticamente dependiente de m&uacute;ltiples mol&eacute;culas de se&ntilde;alizaci&oacute;n de dos superfamilias de factor de crecimiento de polip&eacute;ptido diferentes, los factores de crecimiento de fibroblastos y el grupo de beta (TGF-beta) factor de crecimiento transformante. Adem&aacute;s, se&ntilde;alan que estas mol&eacute;culas se&ntilde;alizadoras interactuar&aacute;n en al menos dos formas importante: primeras, oposici&oacute;n se&ntilde;ales convergen en c&eacute;lulas en etapas espec&iacute;ficas de desarrollo en el camino de la ORN para regular la proliferaci&oacute;n y diferenciaci&oacute;n; y en segundo lugar, estos se&ntilde;alizaci&oacute;n mol&eacute;culas--particularmente las TGF-betas y sus antagonistas, juego de roles clave en bucles de retroalimentaci&oacute;n que regulan el tama&ntilde;o de las piscinas de c&eacute;lulas progenitoras y de tal modo el n&uacute;mero de neuronas, durante el desarrollo y regeneraci&oacute;n.

Se&ntilde;ales moleculares regulando la proliferaci&oacute;n de c&eacute;lulas madre y progenitoras de epitelio olfativo de rat&oacute;n.

&#x5176;&#x55C5;&#x89C9;&#xFF0C;&#x55C5;&#x611F;&#x89C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; &#xFF08;&#x5965;&#x6069;&#x65AF;) &#x7684;&#x611F;&#x89C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x518D;&#x751F;&#x7684;&#x4E00;&#x751F;&#xFF0C;&#x5B83;&#x4EEC;&#x9A7B;&#x7559;&#x5728;&#x5176;&#x4E2D; [&#x55C5;&#x4E0A;&#x76AE; (OE)] &#x7684;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x4F18;&#x79C0;&#x6A21;&#x578B;&#x5236;&#x4F5C;&#x5B66;&#x4E60;&#x5982;&#x4F55;&#x5185;&#x5728;&#x53CA;&#x5916;&#x5728;&#x56E0;&#x7D20;&#x8C03;&#x8282;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x5F00;&#x53D1;&#x548C;&#x518D;&#x751F;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x5927;&#x91CF;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x5206;&#x5B50;&#x4E00;&#x8D77;&#x8C03;&#x8282;&#x5965;&#x6069;&#x65AF;&#x4ECE;&#x5E72;&#x548C;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x53D1;&#x5C55;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x751F;&#x6210;&#x548C;&#x518D;&#x751F;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x56E0;&#x7D20;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5728;&#x4EA7;&#x540E;&#x5E74;&#x9F84;&#x4EE5;&#x53CA;&#x8FD0;&#x4F5C;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x68C0;&#x8BA8;&#x63CF;&#x8FF0;&#x4E86;&#x6211;&#x4EEC;&#x76EE;&#x524D;&#x6240;&#x77E5;&#x7684;&#x8EAB;&#x4EFD;&#x7684; OE &#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x662F;&#x540E;&#x4EE3; &#xFF08;&#x76F4;&#x63A5;&#x6216;&#x95F4;&#x63A5;&#xFF09; &#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF1B;&#x548C;&#x5F71;&#x54CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x7684; OE &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6CBF;&#x88AD;&#x7684;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x6570;&#x636E;&#x6697;&#x793A;&#xFF0C;(1) &#x751F;&#x4E8E;&#x6CBF;&#x88AD;&#x5305;&#x542B;&#x4E09;&#x79CD;&#x4E0D;&#x540C;&#x589E;&#x6B96;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C7B;&#x578B; &mdash; &mdash; &#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x79CD;&#x7FA4;&#x7684;&#x8FC7;&#x5883;&#x653E;&#x5927; &#xFF1B;(2) &#x5728;&#x65E2;&#x5B9A; OE&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E09;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#x90FD;&#x662F;&#x51FA;&#x73B0;&#x5728;&#x57FA;&#x5E95;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0A;&#x76AE; &#xFF1B; &#x8F66;&#x53A2;&#x5185;(3) &#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6700;&#x7EC8;&#x5230;&#x5965;&#x6069;&#x65AF;&#x4E5F;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x4EA7;&#x751F;&#x4E24;&#x79CD;&#x795E;&#x7ECF;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x4E3B;&#x55C5;&#x89C9;&#x901A;&#x8DEF;&#xFF1A; sustentacular &#x7EC6;&#x80DE; (SUS) &#x8303;&#x56F4;&#x5185;&#x9002;&#x5F53; &#xFF1B; OE&#x55C5;&#x9798;&#x7EC6;&#x80DE; (OEC) &#x7684;&#x4FE1;&#x5C01;&#x548C;&#x55C5;&#x795E;&#x7ECF;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C06;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x548C;&#x6240;&#x4F5C;&#x7684;&#x662F;&#x90FD;&#x5728; OE &#x5E72;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5FAE;&#x73AF;&#x5883;&#x5185;&#x627E;&#x5230;&#x548C;&#x8FD9;&#x5BF9;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5173;&#x952E;&#x751F;&#x957F;&#x89C4;&#x7BA1;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x770B;&#x51FA;&#x4E0E;&#x5176;&#x4ED6;&#x518D;&#x751F;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF0C;&#x5728; OE &#x4E2D;&#x518D;&#x751F;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#x662F;&#x80FD;&#x529B;&#x7684;&#x4EBA;&#x53E3;&#x7684;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x5FAE;&#x73AF;&#x5883; &#xFF08;&#x5229;&#x57FA;&#xFF09; &#x7EC4;&#x6210;&#x7684;&#x7EF4;&#x62A4;&#x5176;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x56E0;&#x7D20;&#x6240;&#x5728;&#x3002;

&#x8BC6;&#x522B;&#x548C;&#x55C5;&#x4E0A;&#x76AE;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x8C03;&#x63A7;&#x3002;

The sensory neurons that subserve olfaction, olfactory receptor neurons (ORNs), are regenerated throughout life, making the neuroepithelium in which they reside [the olfactory epithelium (OE)] an excellent model for studying how intrinsic and extrinsic factors regulate stem cell dynamics and neurogenesis during development and regeneration. Numerous studies indicate that transcription factors and signaling molecules together regulate generation of ORNs from stem and progenitor cells during development, and work on regenerative neurogenesis indicates that these same factors may operate at postnatal ages as well. This review describes our current knowledge of the identity of the OE neural stem cell; the different cell types that are thought to be the progeny (directly or indirectly) of this stem cell; and the factors that influence cell differentiation in the OE neuronal lineage. We review data suggesting that (1) the ORN lineage contains three distinct proliferating cell types--a stem cell and two populations of transit amplifying cells; (2) in established OE, these three cell types are present within the basal cell compartment of the epithelium; and (3) the stem cell that gives rise ultimately to ORNs may also generate two glial cell types of the primary olfactory pathway: sustentacular cells (SUS), which lie within OE proper; and olfactory ensheathing cells (OEC), which envelope the olfactory nerve. In addition, we describe factors that are both made by and found within the microenvironment of OE stem and progenitor cells, and which exert crucial growth regulatory effects on these cells. Thus, as with other regenerating tissues, the basis of regeneration in the OE appears be a population of stem cells, which resides within a microenvironment (niche) consisting of factors crucial for maintenance of its capacity for proliferation and differentiation.

Identification and molecular regulation of neural stem cells in the olfactory epithelium.

Les neurones sensoriels qui favorisent l&#39;olfaction, neurones r&eacute;cepteurs olfactifs (ORN), sont r&eacute;g&eacute;n&eacute;r&eacute;s tout au long de la vie, rendant le neuro&eacute;pith&eacute;lium dans lequel ils r&eacute;sident [l&#39;&eacute;pith&eacute;lium olfactif (OE)] un excellent mod&egrave;le pour &eacute;tudier comment intrins&egrave;ques et des facteurs extrins&egrave;ques r&eacute;gulent la dynamique des cellules souches et la neurogen&egrave;se lors du d&eacute;veloppement et de r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration. De nombreuses &eacute;tudes indiquent que des facteurs de transcription et de mol&eacute;cules de signalisation ensemble r&eacute;glementent la g&eacute;n&eacute;ration d&#39;Orn de cellules souches et prog&eacute;nitrices au cours du d&eacute;veloppement, et les travaux sur la neurog&eacute;n&egrave;se r&eacute;g&eacute;n&eacute;ratrice indiquent que ces m&ecirc;mes facteurs peuvent fonctionner &agrave; l&#39;&acirc;ge postnatal ainsi. Cette revue d&eacute;crit notre connaissance actuelle de l&#39;identit&eacute; de la cellules souches neurales OE ; les diff&eacute;rents types de cellules qui sont cens&eacute;s &ecirc;tre les descendants (directement ou indirectement) de cette cellule de tige ; et les facteurs qui influent sur la diff&eacute;renciation des cellules de la lign&eacute;e neuronale OE. Nous passons en revue des donn&eacute;es sugg&eacute;rant que (1) la lign&eacute;e ORN contient trois une cellule souche types distincts prolif&eacute;ration cellulaire--et deux populations d&#39;amplification de transit des cellules ; (2) dans OE &eacute;tablie, ces trois types de cellules sont pr&eacute;sents dans le compartiment de la cellule basale de l&#39;&eacute;pith&eacute;lium ; et (3) les cellules souches qui donne naissance au bout du compte &agrave; Orn peut &eacute;galement g&eacute;n&eacute;rer deux types de cellules gliales de la principale voie olfactive : les cellules sustentaculaires (SUS), qui se trouvent dans OE naturel ; et des cellules olfactives engainantes (OEC), qui enveloppe le nerf olfactif. En outre, les auteurs d&eacute;crivent les facteurs qui sont aussi bien faites par trouv&eacute; dans le micro-environnement des cellules souches et prog&eacute;nitrices d&#39;OE et qui exercent des effets r&eacute;gulateurs de croissance cruciale sur ces cellules. Comme avec les autres tissus en r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration, la base de la r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration dans l&#39;OE appara&icirc;t donc une population de cellules souches, qui r&eacute;side dans un micro-environnement (niche) constitu&eacute; des facteurs essentiels pour le maintien de sa capacit&eacute; de prolif&eacute;ration et de diff&eacute;renciation.

Identification et r&eacute;gulation mol&eacute;culaire des cellules souches neurales dans l&#39;&eacute;pith&eacute;lium olfactif.

Identifizierung und molekulare Regulation von neuronalen Stammzellen im olfaktorischen Epithel.

I neuroni sensoriali che subserve olfatto, neuroni olfattivi del ricevitore (Sonja), vengono rigenerati per tutta la vita, rendendo il neuroepithelium in cui risiedono [l&#39;epitelio olfattivo (OE)] un modello eccellente per studiare come intrinseca e fattori estrinseci regolare dinamica delle cellule staminali e neurogenesi durante lo sviluppo e la rigenerazione. Numerosi studi indicano che i fattori di trascrizione e molecole di segnalazione insieme regolano la generazione di Sonja da cellule staminali e progenitrici durante lo sviluppo, e lavoro sulla neurogenesi rigenerativa indica che questi stessi fattori possono operare in et&agrave; postnatale pure. Questa recensione descrive la nostra attuale conoscenza dell&#39;identit&agrave; delle cellule staminali neurali OE; i diversi tipi di cellule che si pensiero essere la progenie (direttamente o indirettamente) di questa cellula formativa; e i fattori che influenzano la differenziazione delle cellule del lignaggio neuronale OE. Esaminiamo i dati suggerendo che (1) il lignaggio ORN contiene tre distinte proliferanti tipi cellulari - una cellula staminale e due popolazioni di transito per amplificare le cellule; (2) in OE stabilito, questi tipi di tre cellule sono presenti all&#39;interno del compartimento delle cellule basali dell&#39;epitelio; e (3) le cellule staminali che d&agrave; luogo alla fine a Sonja pu&ograve; anche generare due tipi di cellule gliali del percorso olfattivo primario: cellule sustentacular (SUS), che si trovano all&#39;interno di OE corretta; cellule ensheathing olfattive (OEC), quale busta e il nervo olfattivo. Descriviamo inoltre, fattori che sono sia fatta e trovati all&#39;interno del microambiente delle cellule staminali e progenitrici OE, e che esercitano effetti normativi crescita fondamentale su queste cellule. Cos&igrave;, come con altri tessuti rigeneranti, la base della rigenerazione nella OE appare essere una popolazione di cellule staminali, che risiede all&#39;interno di un microambiente (di nicchia) costituito da fattori cruciali per il mantenimento della sua capacit&agrave; di proliferazione e differenziazione.

Identificazione e regolazione molecolare delle cellule staminali neurali nell&#39;epitelio olfattivo.

[&#x55C5;&#x4E0A;&#x76AE; (OE)] &#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306E;&#x52C9;&#x5F37;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x512A;&#x308C;&#x305F;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x7D44;&#x307F;&#x8FBC;&#x307F;&#x4F5C;&#x308B;&#x4EBA;&#x751F;&#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x55C5;&#x899A;&#x3001;&#x55C5;&#x899A;&#x53D7;&#x5BB9;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3; &#xFF08;ORNs&#xFF09; &#x3092;&#x751F;&#x5F8C;&#x611F;&#x899A;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x304C;&#x518D;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3001;&#x5916;&#x56E0;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x518D;&#x751F;&#x4E2D;&#x306B;&#x3002;&#x6570;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x5206;&#x5B50;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x4E16;&#x4EE3;&#x5E79;&#x30FB;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x306E; ORNs &#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3001;&#x4E2D;&#x306B;&#x898F;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x4F5C;&#x696D;&#x518D;&#x751F;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x540C;&#x3058;&#x8981;&#x56E0;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x7523;&#x5F8C;&#x306E;&#x5E74;&#x9F62;&#x5C64;&#x3067;&#x52D5;&#x4F5C;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E; OE &#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E; id &#x306E;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x30CA;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B8;&#x3092;&#x8A18;&#x8FF0;&#x3059;&#x308B;;(&#x76F4;&#x63A5;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x9593;&#x63A5;&#x7684;&#x306B;)&#x3001;&#x5B50;&#x5B6B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7570;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;;OE &#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x8981;&#x56E0;&#x3002;&#x305D;&#x306E; (1) &#x793A;&#x5506; ORN &#x30EA;&#x30CD;&#x30FC;&#x30B8;&#x30E5;&#x3092;&#x542B;&#x3080; 3 &#x3064;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x7D30;&#x80DE;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;--&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B8;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x5897;&#x5E45;&#x306E; 2 &#x3064;&#x306E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;;(&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5927;&#x6C5F; 2) &#x3067;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089; 3 &#x3064;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306E;&#x57FA;&#x5E95;&#x7D30;&#x80DE;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x5185;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;;(3) &#x751F;&#x3058;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306B; ORNs &#x306E;&#x4E3B;&#x55C5;&#x899A;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E; 2 &#x3064;&#x306E;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306E;&#x3082;&#x751F;&#x6210;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;: OE &#x5185;&#x3067;&#x9069;&#x5207;&#x306A;; &#x3046;&#x305D;&#x652F;&#x6301;&#x7D30;&#x80DE; (SUS)&#x55C5;&#x795E;&#x7D4C;&#x9798;&#x7D30;&#x80DE; (OEC) &#x3069;&#x306E;&#x5C01;&#x7B52;&#x55C5;&#x795E;&#x7D4C;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x3067;&#x3059;&#x4E21;&#x65B9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4F5C;&#x3089;&#x308C;&#x3001;OE &#x5E79;&#x30FB;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x74B0;&#x5883;&#x5185;&#x3067;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x4E0A;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6210;&#x9577;&#x898F;&#x5236;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x767A;&#x63EE;&#x306E;&#x8981;&#x56E0;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5BB9;&#x91CF;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C6;&#x30CA;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x8981;&#x56E0;&#x304B;&#x3089;&#x306A;&#x308B;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x74B0;&#x5883; &#xFF08;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C1;&#xFF09; &#x5185;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x4ED6;&#x518D;&#x751F;&#x7D44;&#x7E54;&#x3092;&#x518D;&#x751F;&#x3001;oe &#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3067;&#x3057;&#x3087;&#x3046;&#x3002;

&#x540C;&#x5B9A;&#x3068;&#x55C5;&#x4E0A;&#x76AE;&#x3067;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x3002;

&#xD6C4;&#xAC01;&#xC774;, &#xD6C4; &#xAC01; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xB274;&#xB7F0; (ORNs), &#xBCF4;&#xC870; &#xD558;&#xB2E4; &#xAC10;&#xAC01; &#xB274;&#xB7F0;, &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xB0B4;&#xC7A5; neuroepithelium [&#xD6C4; &#xAC01; &#xC0C1;&#xD53C; (OE)] &#xC874;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xACF5;&#xBD80;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xD6CC;&#xB96D;&#xD55C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xB9CC;&#xB4E4;&#xAE30; &#xC804; &#xC0DD;&#xC560;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC131; &#xB418; &#xACE0; extrinsic &#xC694;&#xC18C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC5ED;&#xD559; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xADDC;&#xC81C;. &#xB2E4; &#xC218;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC694;&#xC778; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xD638; &#xBD84;&#xC790; &#xD568;&#xAED8; &#xADDC;&#xC81C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC904;&#xAE30;&#xC640; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; Orns&#xC758; &#xC0DD;&#xC131; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xC131;&#xCCB4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC791;&#xC5C5;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xC774; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xC694;&#xC778;&#xC740; &#xC0B0; &#xD6C4; &#xB098; &#xBFD0;&#xB9CC;&#xC5D0; &#xC791;&#xB3D9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAC80;&#xD1A0; OE &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;;&#xC758; &#xC815;&#xCCB4;&#xC131;&#xC758; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xD604;&#xC7AC; &#xC815;&#xBCF4;&#xB97C; &#xC124;&#xBA85;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. (&#xC9C1;&#xC811; &#xB610;&#xB294; &#xAC04;&#xC811;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;) &#xC790;&#xC190;&#xC744; &#xB420; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0DD;&#xAC01; &#xB418;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xC140; &#xD615;&#xC2DD;&#xC758;&#xC774; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654; OE &#xC2E0;&#xACBD; &#xD608;&#xD1B5;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC694;&#xC778;. (1) &#xC81C;&#xC548; ORN &#xD608;&#xD1B5; &#xD3EC;&#xD568; 3 &#xAC00;&#xC9C0; &#xBC29;&#xC9C0;&#xD560; &#xC140; &#xC885;&#xB958;-&#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xAD50;&#xD1B5; &#xC99D;&#xD3ED;&#xC758; &#xB450; &#xC778;&#xAD6C; &#xC138;&#xD3EC;; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xAC80;&#xD1A0; (2) &#xC124;&#xB9BD;&#xB41C; OE&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC138; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC140; &#xD615;&#xC2DD;&#xC758;; &#xC0C1;&#xD53C;&#xC758; &#xAE30;&#xC800; &#xC138;&#xD3EC; &#xAD6C;&#xD68D; &#xC548;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC788;&#xB294;&#xC9C0; (3) &#xC0DD;&#xACA8;&#xB098;&#xAC8C; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xAD81;&#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; Orns&#xB97C; &#xB610;&#xD55C; &#xC0DD;&#xC131;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC8FC; &#xD6C4; &#xAC01; &#xD1B5;&#xB85C;&#xAC00; &#xB450; glial &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615;: OE &#xC801;&#xC808; &#xD55C;; &#xB0B4; sustentacular &#xC138;&#xD3EC; (SUS) &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xD6C4; &#xAC01; ensheathing &#xC138;&#xD3EC; (OEC) &#xC5B4;&#xB290; &#xBD09;&#xD22C; &#xD6C4; &#xAC01; &#xC2E0;&#xACBD;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBAA8;&#xB450;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD558; &#xACE0; OE &#xC904;&#xAE30;&#xC640; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; microenvironment&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD558; &#xACE0;&#xC774; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC131;&#xC7A5; &#xADDC;&#xC81C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBC1C;&#xD718; &#xD558;&#xB294; &#xC694;&#xC18C; &#xC124;&#xBA85;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xB2E4;&#xB978; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xC870;&#xC9C1; OE&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC0DD;&#xC758; &#xAE30;&#xCD08;&#xAC00; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0A9;&#xB2C8;&#xB2E4; microenvironment (&#xD2C8;&#xC0C8;)&#xC758; &#xC99D;&#xC2DD;&#xACFC; &#xBD84;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6A9;&#xB7C9; &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC694;&#xC778;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xB8E8;&#xC5B4;&#xC9C4; &#xB0B4; &#xC0C1;&#xC8FC; &#xD558;&#xB294; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC778;&#xAD6C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2DD;&#xBCC4; &#xBC0F; &#xD6C4; &#xAC01; &#xC0C1;&#xD53C;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xADDC;&#xC81C;.

Las neuronas sensoriales que favorecen el olfato, las neuronas receptoras olfatorias (ORNs), se regeneran a lo largo de la vida, haciendo el neuroepitelio en que residen [el epitelio olfatorio (OE)] un excelente modelo para el estudio de c&oacute;mo intr&iacute;nsecos y factores extr&iacute;nsecos regulan la din&aacute;mica de la c&eacute;lula de v&aacute;stago y neurog&eacute;nesis durante el desarrollo y regeneraci&oacute;n. Numerosos estudios indican que los factores de transcripci&oacute;n y mol&eacute;culas de se&ntilde;alizaci&oacute;n juntas regulan la generaci&oacute;n de ORNs de c&eacute;lulas madre y progenitoras durante el desarrollo, y trabajo sobre neurog&eacute;nesis regenerativa indica que estos mismos factores pueden operar en edad postnatal as&iacute;. Esta revisi&oacute;n describe nuestro conocimiento actual de la identidad de las c&eacute;lulas madre neurales del OE; los tipos de c&eacute;lulas diferentes que se cree que son la progenie (directa o indirectamente) de esta c&eacute;lula de v&aacute;stago; y los factores que influyen en la diferenciaci&oacute;n celular en el linaje neuronal de OE. Repasamos datos que sugieren que (1) el linaje ORN contiene tres tipos distintos proliferaci&oacute;n celular--una c&eacute;lula madre y c&eacute;lulas de dos poblaciones de amplificaci&oacute;n de tr&aacute;nsito; (2) en OE establecido, estos tipos tres celulares est&aacute;n presentes dentro de los compartimentos de la c&eacute;lula basal del epitelio; y (3) la c&eacute;lula madre que da origen al final ORNs puede tambi&eacute;n generar dos tipos de c&eacute;lulas gliales de la v&iacute;a olfatoria primaria: las c&eacute;lulas sustentaculares (SUS), que se encuentran dentro de OE apropiado; envolvente olfatoria c&eacute;lulas (OEC), que envolvente y el nervio olfatorio. Adem&aacute;s, describimos factores que son por tanto dentro del microambiente de las c&eacute;lulas madre y progenitoras de OE, y que ejercen efectos reguladores de crecimiento crucial en estas c&eacute;lulas. As&iacute;, como con otros tejidos de la regeneraci&oacute;n, la base de la regeneraci&oacute;n en el OE aparece ser una poblaci&oacute;n de c&eacute;lulas madre, que reside en un microambiente (nicho) que consiste en factores cruciales para el mantenimiento de su capacidad de proliferaci&oacute;n y diferenciaci&oacute;n.

Identificaci&oacute;n y regulaci&oacute;n molecular de las c&eacute;lulas madre neurales en el epitelio olfatorio.

&#x5927;&#x8111;&#x4E0D;&#x65AD;&#xFF0C;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x55C5;&#x4E0A;&#x76AE; (OE)&#xFF0C;&#x6536;&#x76CA;&#x6697;&#x793A;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x4FE1;&#x53F7;&#x652F;&#x6301;&#x751F;&#x5B58;&#x548C;&#x5E72;&#x3001; &#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x589E;&#x6B96;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x9057;&#x4F20;&#x65B9;&#x6CD5;&#x6765;&#x6D4B;&#x8BD5; Fgf8 &#x53D1;&#x6325;&#x8FD9;&#x79CD;&#x4F5C;&#x7528;&#x5728;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6; OE &#x7684;&#x5047;&#x8BF4;&#x3002;&#x5728;&#x5E7C;&#x80DA; Fgf8 RNA &#x662F; invaginating &#x9F3B;&#x51F9;&#x5751; (NP)&#xFF0C;rim &#x5728;&#x8868;&#x793A;&#x5C0F;&#x57DF;&#x4E2D;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x91CD;&#x53E0;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x540E;&#x6765;&#x5728;&#x598A;&#x5A20;&#x7684;&#x5047;&#x5B9A; OE &#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x7A81;&#x53D8;&#x5C0F;&#x9F20; Fgf8 &#x57FA;&#x56E0;&#x706D;&#x6D3B;&#x82D7;&#x524D;&#x795E;&#x7ECF;&#x7ED3;&#x6784;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x4ECB;&#x5BFC; FGF &#x4FE1;&#x53F7;&#x662F;&#x5F3A;&#x70C8;&#x7F16;&#x7801;&#x5728; OE &#x9002;&#x5F53;&#x548C;&#x5E95;&#x5C42;&#x95F4;&#x8D28;&#x598A;&#x5A20;&#x7B2C; 10 &#x5929;&#x3002;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x751F;&#x5B58;&#x5728;&#x51FA;&#x751F;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6A21;&#x598A;&#x5A20;&#x7F3A;&#x4E4F; OE&#x3001; &#x7281;&#x9F3B;&#x5668;&#x5B98; (VNO)&#x3001; &#x9F3B;&#x8154;&#x3001; &#x524D;&#x8111;&#x3001; &#x4E0B;&#x989A;&#x3001; &#x773C;&#x7751;&#x3001; &#x8033;&#x5ED3;&#x3002;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x521D;&#x59CB; NP &#x5F62;&#x6210;&#x662F;&#x975E;&#x5E38;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684; Fgf8 &#x8868;&#x793A;&#x57DF;&#x4E2D;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x8FDB;&#x884C;&#x9AD8;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x9F3B;&#x8154;&#x5185;&#x9677;&#x505C;&#x6B62;&#x548C; OE &#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x51E0;&#x4E4E;&#x6240;&#x6709;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; Fgf8 OE&#x3001; &#x9F3B;&#x8154;&#x548C; VNO&#xFF0C;&#x9002;&#x5F53;&#x53D1;&#x5C55;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x7EF4;&#x62A4; OE &#x795E;&#x7ECF;&#x518D;&#x751F;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x5728;&#x4EA7;&#x524D;&#x7684;&#x5F00;&#x53D1;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x5728;&#x54EA; Fgf8 &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x5B9A;&#x4E49;&#x524D;&#x7684;&#x4EBA;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x4E2D;&#x5FC3;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x4EC5;&#x6765;&#x7EF4;&#x6301;&#x751F;&#x6D3B;&#x548C;&#x7EE7;&#x7EED;&#x7684;&#x751F;&#x4EA7;&#x521D;&#x7EA7;&#x55C5; &#xFF08;OE &#x548C; VNO&#xFF09; &#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x548C;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E5F;&#x4E3A;&#x6574;&#x4E2A;&#x9F3B;&#x8154;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x5F62;&#x6001;&#x4E5F;&#x9700;&#x8981;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;

Fgf8 &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x5B9A;&#x4E49;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x55C5;&#x89C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x751F;&#x4E0E;&#x9F20;&#x6807;&#x9F3B;&#x8154;&#x53D1;&#x5C55;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x3002;

In vertebrate olfactory epithelium (OE), neurogenesis proceeds continuously, suggesting that endogenous signals support survival and proliferation of stem and progenitor cells. We used a genetic approach to test the hypothesis that Fgf8 plays such a role in developing OE. In young embryos, Fgf8 RNA is expressed in the rim of the invaginating nasal pit (NP), in a small domain of cells that overlaps partially with that of putative OE neural stem cells later in gestation. In mutant mice in which the Fgf8 gene is inactivated in anterior neural structures, FGF-mediated signaling is strongly downregulated in both OE proper and underlying mesenchyme by day 10 of gestation. Mutants survive gestation but die at birth, lacking OE, vomeronasal organ (VNO), nasal cavity, forebrain, lower jaw, eyelids and pinnae. Analysis of mutants indicates that although initial NP formation is grossly normal, cells in the Fgf8-expressing domain undergo high levels of apoptosis, resulting in cessation of nasal cavity invagination and loss of virtually all OE neuronal cell types. These findings demonstrate that Fgf8 is crucial for proper development of the OE, nasal cavity and VNO, as well as maintenance of OE neurogenesis during prenatal development. The data suggest a model in which Fgf8 expression defines an anterior morphogenetic center, which is required not only for the sustenance and continued production of primary olfactory (OE and VNO) neural stem and progenitor cells, but also for proper morphogenesis of the entire nasal cavity.

Fgf8 expression defines a morphogenetic center required for olfactory neurogenesis and nasal cavity development in the mouse.

Dans l&#39;&eacute;pith&eacute;lium olfactif vert&eacute;br&eacute; (OE), neurogen&egrave;se proc&egrave;de en continu, ce qui sugg&egrave;re que les signaux endog&egrave;nes soutiennent la survie et la prolif&eacute;ration des cellules souches et prog&eacute;nitrices. Nous avons utilis&eacute; une approche g&eacute;n&eacute;tique pour v&eacute;rifier l&#39;hypoth&egrave;se que le Fgf8 joue un r&ocirc;le dans le d&eacute;veloppement de OE. Chez les jeunes embryons, Fgf8 ARN s&#39;exprime sur le bord de la fosse nasale parti&eacute;tale (NP), dans un petit domaine de cellules qui chevauche partiellement avec celle du putatifs OE cellules souches neuronales plus tard en gestation. Chez les souris mutantes dans laquelle le g&egrave;ne Fgf8 est inactiv&eacute; dans des structures neurales ant&eacute;rieurs, FGF-mediated signaling est fortement diminu&eacute;e en OE appropri&eacute;e et du m&eacute;senchyme sous-jacent 10e jour de gestation. Des mutants survivent gestation mais meurent &agrave; la naissance, manque d&#39;OE, organe vom&eacute;ronasal (VNO), cavit&eacute; nasale, prosenc&eacute;phale, m&acirc;choire inf&eacute;rieure, paupi&egrave;res et des pennes. L&#39;&eacute;tude de mutants indique que bien que la formation initiale de NP est grossi&egrave;rement normale, les cellules du domaine exprimant Fgf8 subissent des niveaux &eacute;lev&eacute;s de l&#39;apoptose, aboutissant &agrave; la cessation de l&#39;invagination de la cavit&eacute; nasale et de la perte de pratiquement tous les types de cellules neuronales OE. Ces r&eacute;sultats d&eacute;montrent que le Fgf8 est cruciale pour assurer le bon d&eacute;veloppement de l&#39;OE, la cavit&eacute; nasale et le VNO, ainsi que l&#39;entretien de la neurogen&egrave;se de l&#39;OE durant le d&eacute;veloppement pr&eacute;natal. Les donn&eacute;es sugg&egrave;rent un mod&egrave;le dans lequel Fgf8 expression d&eacute;finit un centre morphog&eacute;n&eacute;tique ant&eacute;rieur, ce qui est n&eacute;cessaire non seulement pour la subsistance et la production continue de tige olfactive (OE et VNO) neurale primaire et des cellules prog&eacute;nitrices, mais aussi pour la morphogen&egrave;se correcte de toute la cavit&eacute; nasale.

FGF8 expression d&eacute;finit un centre morphog&eacute;n&eacute;tique est requis pour la neurog&eacute;n&egrave;se olfactive et le d&eacute;veloppement de la cavit&eacute; nasale chez la souris.

In vertebrate olfaktorischen Epithel (OE) verl&auml;uft die Neurogenese kontinuierlich, was darauf hindeutet, dass endogene Signale &uuml;berleben und Verbreitung von Stamm- und Vorl&auml;uferzellen Zellen unterst&uuml;tzen. Wir nutzten einen genetischen Ansatz um die Hypothese zu testen, dass Fgf8 eine Rolle spielt bei der Entwicklung von OE. In jungen Embryonen ist Fgf8 RNA in den Rand der invaginating nasal Grube (NP), ausgedr&uuml;ckt, in einer kleinen Dom&auml;ne von Zellen, die &uuml;berlappt teilweise mit der vermeintlichen OE neurale Stammzellen sp&auml;ter in der Schwangerschaft. Mutant M&auml;usen, in denen das Fgf8-gen im vorderen neuralen Strukturen inaktiviert ist, ist FGF-vermittelte Signalisierung stark Downregulated in OE ordnungsgem&auml;&szlig;e und zugrunde liegenden Mesenchym am Tag 10 der Schwangerschaft. Mutanten &uuml;berleben Schwangerschaft aber sterben bei der Geburt fehlen OE, Vomeronasal Organ (VNO), Nasenh&ouml;hle, Stirnhirn, Unterkiefer, Augenlidern und Ohren. Analyse der Mutanten zeigt, dass obwohl NP Grundausbildung grob normal ist, Zellen in der Dom&auml;ne Fgf8 Ausdr&uuml;cken hohe Apoptosis, die Einstellung der Nasenh&ouml;hle hineinziehen und Verlust von nahezu allen OE neuronale Zelle Arten durchmachen. Diese Ergebnisse zeigen, dass Fgf8 entscheidend f&uuml;r die richtige Entwicklung der OE, Nasenh&ouml;hle und VNO sowie Wartung der OE Neurogenese w&auml;hrend der pr&auml;natalen Entwicklung. Die Daten zeigen ein Modell, in welche Fgf8 Ausdruck definiert ein anterior morphogenetische Zentrum, was man, nicht nur f&uuml;r die Nahrung und die fortgesetzte Produktion von prim&auml;ren olfaktorischen (OE und VNO) Neuronale Stammzellen und Vorl&auml;uferzellen, sondern auch f&uuml;r ordnungsgem&auml;&szlig;e Morphogenese des die gesamte Nasenh&ouml;hle ben&ouml;tigt.

Fgf8 Ausdruck definiert eine morphogenetische Zentrum f&uuml;r olfaktorische Neurogenese und Nasenh&ouml;hle Entwicklung der Maus erforderlich.

Nell&#39;epitelio olfattivo vertebrato (OE), neurogenesi procede continuamente, suggerendo che segnali endogeni sostengono la sopravvivenza e la proliferazione delle cellule staminali e progenitrici. Abbiamo usato un approccio genetico per testare l&#39;ipotesi che Fgf8 gioca un ruolo nello sviluppo di OE. In giovani embrioni, Fgf8 RNA viene espresso nell&#39;orlo della fossa nasale invaginating (NP), in un piccolo dominio di cellule che si sovrappone parzialmente con quella di putative OE cellule staminali neurali pi&ugrave; tardi in gestazione. In topi mutanti in cui il gene Fgf8 &egrave; inattivato nelle strutture neurali anteriore, FGF-mediata segnalazione &egrave; fortemente downregolata in OE corretta e mesenchima sottostante da 10 giorno di gestazione. Mutanti sopravvivono gestazione ma morire alla nascita, privo di OE, organo vomeronasale (VNO), cavit&agrave; nasale, proencefalo, mascella inferiore, le palpebre e padiglioni auricolari. Analisi di mutanti indicano che anche se la formazione iniziale di NP &egrave; grossolanamente normale, cellule del dominio Fgf8 esprimendo subiscono elevati livelli di apoptosi, con conseguente cessazione di invaginazione della cavit&agrave; nasale e la perdita di praticamente tutti i tipi di cellule neuronali OE. Questi risultati dimostrano che Fgf8 &egrave; fondamentale per il corretto sviluppo delle cavit&agrave; nasali, OE e VNO, come pure la manutenzione della neurogenesi OE durante lo sviluppo prenatale. I dati suggeriscono un modello nel quale Fgf8 espressione definisce un centro morfogenetico anteriore, che &egrave; necessario non solo per il sostentamento e la prosecuzione della produzione primaria staminali neurali olfattive (OE e VNO) e cellule progenitrici, ma anche per corretta morfogenesi dell&#39;intera cavit&agrave; nasale.

Fgf8 espressione definisce un centro morfogenetico necessario per lo sviluppo di cavit&agrave; nasale nel topo e neurogenesi olfattiva.

&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x55C5;&#x4E0A;&#x76AE; (OE)&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x306F;&#x7D99;&#x7D9A;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3068;&#x5E79;&#x30FB;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x9032;&#x884C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528; Fgf8 OE &#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5E7C;&#x80DA; Fgf8 RNA invaginating &#x9F3B;&#x30D4;&#x30C3;&#x30C8; (NP) &#x306E;&#x30EA;&#x30E0;&#x306B;&#x91CD;&#x306A;&#x308B;&#x3068;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x598A;&#x5A20;&#x306E;&#x5F8C;&#x3067;&#x63A8;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x308B; OE &#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3067;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Fgf8 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x304C;&#x524D;&#x65B9;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x56DE;&#x8DEF;&#x69CB;&#x9020;&#x3067;&#x975E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x3067;&#x3059;&#x5909;&#x7570;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; FGF &#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x5F37;&#x304F; downregulated &#x9069;&#x5207;&#x306A; OE &#x3068;&#x57FA;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x9593;&#x5145;&#x7E54;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x598A;&#x5A20;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; 10 &#x65E5;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x6B7B;&#x306C;&#x598A;&#x5A20;&#x51FA;&#x751F;&#x6642;&#x3001;OE, &#x92E4;&#x9F3B;&#x5668;&#x5B98; &#xFF08;&#x92E4;&#xFF09;&#x3001;&#x9F3B;&#x8154;&#x3001;&#x524D;&#x8133;, &#x4E0B;&#x984E;, &#x307E;&#x3076;&#x305F;&#x3068;&#x8033;&#x4ECB;&#x6B20;&#x3051;&#x3066;&#x751F;&#x304D;&#x6B8B;&#x308B;&#x3002;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x89E3;&#x6790;&#x306F;&#x3001;NP &#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306F;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x6B63;&#x5E38;&#x3060;&#x304C;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE; Fgf8 &#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x9F3B;&#x8154;&#x5185;&#x9665;&#x5165;&#x306E;&#x505C;&#x6B62;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4E8B;&#x5B9F;&#x4E0A;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E; OE &#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306B;&#x7D42;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x9AD8;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6240;&#x898B;&#x306F; Fgf8 &#x51FA;&#x751F;&#x524D;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306E; OE&#x3001;&#x9F3B;&#x8154;&#x3001;&#x92E4;&#x3001;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x3057;&#x3066; OE &#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x4FDD;&#x5B88;&#x304C;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3069;&#x306E; Fgf8 &#x3067;&#x7CE7;&#x3068;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x55C5;&#x899A; (OE &#x3068;&#x92E4;) &#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x30FB;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x5168;&#x4F53;&#x306E;&#x9F3B;&#x8154;&#x5185;&#x306E;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7D99;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x751F;&#x7523;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3001;&#x524D;&#x65B9;&#x306E;&#x5730;&#x5F62;&#x5F62;&#x6210;&#x30BB;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x8868;&#x73FE;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3059;&#x308B;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Fgf8 &#x5F0F;&#x55C5;&#x899A;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x65B0;&#x751F;&#x3068;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x9F3B;&#x8154;&#x5185;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xCC99;&#xCD94; &#xD6C4; &#xAC01; &#xC0C1;&#xD53C; (OE)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xC0DD; &#xC2E0;&#xD638; &#xC904;&#xAE30;&#xC640; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC99D;&#xC2DD;&#xACFC; &#xC0DD;&#xC874; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xC81C;&#xC548; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC9C4;&#xD589;. Fgf8 OE &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xAC00;&#xC124; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC720;&#xC804; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5B4;&#xB9B0; &#xBC30;&#xC544;&#xC5D0;&#xC11C; Fgf8 RNA &#xC791;&#xC740; &#xC140;&#xC758; &#xACB9;&#xCE58;&#xB294; &#xBD80;&#xBD84; &#xD568;&#xAED8; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xC784;&#xC2E0;&#xC758; &#xB4B7;&#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0; &#xB098;&#xC624;&#xB294; &#xC0C1; OE &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; invaginating &#xBE44; &#xAC15; &#xAD6C; &#xB369;&#xC774; (NP)&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5;&#xC790;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Fgf8 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC55E;&#xCABD;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAD6C;&#xC870;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB294; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0DD;&#xC950;, &#xC2E0;&#xD638; FGF &#xC911;&#xC7AC;&#xB294; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; OE &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xBC0F; &#xAE30;&#xBCF8; mesenchyme downregulated &#xC784;&#xC2E0;&#xC758; 10 &#xC77C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574;. &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0DD;&#xC874; &#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC784;&#xC2E0; &#xCD9C;&#xC0B0;, OE, vomeronasal &#xAE30;&#xAD00; (VNO), &#xBE44; &#xAC15;, &#xAC1C;, &#xC544;&#xB798; &#xD131;, &#xB208; &#xAEBC; &#xD480;&#xACFC; pinnae &#xBD80;&#xC871;. &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D; &#xCD08;&#xAE30; NP &#xD615;&#xC131; &#xC870;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC815;&#xC0C1; &#xC774;&#xC9C0;&#xB9CC;, &#xC140; Fgf8 &#xD45C;&#xD604; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC5D0; apoptosis, &#xBE44; &#xAC15; invagination&#xC758; &#xC815;&#xC9C0; &#xBC0F; &#xAC70;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; OE &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4;&#xC5D0; &#xB530;&#xB978; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xC218;&#xC220;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xD0DC;&#xC544; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; Fgf8 OE &#xC131;&#xCCB4;&#xC758; &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218; &#xBC0F; OE, &#xBE44; &#xAC15; &#xBC0F; VNO, &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4;&#xB294; &#xC124;&#xBA85;. &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; Fgf8 &#xC2DD; &#xC815;&#xC758; &#xD544;&#xC694; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC0DD;&#xACC4; &#xC720;&#xC9C0; &#xBC0F; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; morphogenesis &#xC804;&#xCCB4; &#xBE44; &#xAC15; &#xAC15;&#xC758; &#xB300; &#xD55C; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC8FC; &#xD6C4; &#xAC01; (OE&#xC640; VNO) &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30;&#xC640; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC55E;&#xCABD;&#xC5D0; &#xC804;&#xCCB4;&#xC801; &#xC13C;&#xD130;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Fgf8 &#xC2DD; &#xD6C4; &#xAC01; &#xC131;&#xCCB4;&#xC640; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBE44; &#xAC15; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC804;&#xCCB4;&#xC801; &#xC911;&#xC2EC;&#xC744; &#xC815;&#xC758; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

En vertebrados epitelio olfativo (OE), neurog&eacute;nesis procede continuamente, lo que sugiere que las se&ntilde;ales end&oacute;genas apoyan la supervivencia y proliferaci&oacute;n de c&eacute;lulas madre y progenitoras. Utilizamos un enfoque gen&eacute;tico para probar la hip&oacute;tesis de que el Fgf8 juega un papel en el desarrollo de OE. En embriones j&oacute;venes, Fgf8 RNA se expresa en el borde de la fosa nasal invaginante (NP), en un peque&ntilde;o dominio de c&eacute;lulas que se superpone parcialmente con el de la supuesta OE c&eacute;lulas madre neurales en gestaci&oacute;n. En ratones mutantes en los que el gen Fgf8 se inactiva en las estructuras neurales anteriores, mediada por FGF Se&ntilde;alizaci&oacute;n est&aacute; fuertemente regulada en OE adecuada y mes&eacute;nquima subyacente por dia 10 de gestaci&oacute;n. Mutantes sobrevivieron gestaci&oacute;n pero mueren al nacer, que carecen de OE, &oacute;rgano vomeronasal (VNO), cavidad nasal, prosenc&eacute;falo, mand&iacute;bula, p&aacute;rpados y pabellones. An&aacute;lisis de mutantes indica que aunque la formaci&oacute;n inicial de NP es grueso normal, las c&eacute;lulas en el dominio de Fgf8-expresando experimentan altos niveles de apoptosis, dando lugar a la cesaci&oacute;n de la invaginaci&oacute;n de la cavidad nasal y la p&eacute;rdida de pr&aacute;cticamente todos los tipos de c&eacute;lulas neuronales OE. Estos resultados demuestran que Fgf8 es esencial para el correcto desarrollo de la OE, cavidad nasal y VNO, as&iacute; como mantenimiento de la neurog&eacute;nesis OE durante el desarrollo prenatal. Los datos sugieren un modelo en que Fgf8 expresi&oacute;n define un centro morfogen&eacute;tico anterior, que es necesario no s&oacute;lo para el sustento y la producci&oacute;n continua de tallo neural (OE y VNO) olfatoria primaria y c&eacute;lulas progenitoras, sino tambi&eacute;n para la correcta morfog&eacute;nesis de la cavidad nasal toda.

Fgf8 expresi&oacute;n define un centro morfogen&eacute;tico necesario para el desarrollo de la cavidad nasal en el rat&oacute;n y neurog&eacute;nesis olfativa.

&#x673A;&#x573A;&#x969C;&#x788D;&#x7269;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x7BA1;&#x5236;&#x963B;&#x904F;&#x7269; &#xFF08;AhRR&#xFF09; &#x662F;&#x4E0E;&#x673A;&#x573A;&#x969C;&#x788D;&#x7269;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x7BA1;&#x5236;&#x76F8;&#x5173; bHLH PAS &#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x3002;&#x5B83;&#x662F;&#x5DF2;&#x77E5;&#x4EE5;&#x7ADE;&#x4E89;&#x65B9;&#x5F0F;&#x538B;&#x5236;&#x969C;&#x788D;&#x7269;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;&#x8981;&#x68C0;&#x67E5;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x7684; AhRR &#x51FD;&#x6570;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7531; AhRR &#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20;&#x57FA;&#x56E0;&#x6572;&#x9664;&#x3002;AhRR(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x51FA;&#x751F;&#x5728;&#x5B5F;&#x5FB7;&#x5C14;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x3001; &#x957F;&#x5F97;&#x5F88;&#x597D;&#xFF0C;&#x548C;&#x88AB;&#x80A5;&#x6C83;&#x3002;AhR(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x5C55;&#x793A; Cyp1a1 &#xFF08;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8272;&#x7D20; p450 &#x6C27;&#x5316; 1A1) mRNA &#x8BF1;&#x5BFC;&#x76AE;&#x80A4;&#x3001; &#x80C3;&#x548C;&#x813E;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x9AD8;&#x4E8E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x867D;&#x7136; Cyp1a1 &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0D;&#x5927;&#x5927;&#x6539;&#x53D8;&#x5728;&#x809D;&#x3001; &#x80BA;&#x3001; &#x5FC3;&#x810F;&#x6216;&#x5176;&#x4ED6;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF0C;&#x5EFA;&#x8BAE; AhRR(-/-) &#x5C0F;&#x9F20; Cyp1a1 &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&quot;super-induction&quot;&#x51FA;&#x73B0;&#x5728;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;AhRR(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x663E;&#x793A;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x5BF9;&#x76AE;&#x80A4;&#x764C;&#x53D8;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x82EF;&#x5E76; [a] &#x8298;&#x7684;&#x56DE;&#x5E94;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A; CYP1A1 &#x53C2;&#x4E0E;&#x4EE3;&#x8C22;&#x6D3B;&#x5316;&#x548C;&#x89E3;&#x6BD2;&#x7684;&#x5316;&#x5B66;&#x81F4;&#x764C;&#x7269;&#x8D28;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x8868;&#x8FBE; CYP1A1 &#x7684;&#x8F6C;&#x79FB;&#x800C;&#x81F4;&#x764C;&#x7269;&#x8D28;&#x7684;&#x89E3;&#x6BD2; AhRR(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x76AE;&#x80A4;&#x4EE3;&#x8C22;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x5E73;&#x8861;&#x3002;

&#x8BF1;&#x53D1;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8272;&#x7D20; p450 &#x6C27;&#x5316; 1A1 &#x548C;&#x5316;&#x5B66;&#x81F4;&#x764C;&#x7684;&#x82EF;&#x5E76; [a] &#x8298;&#x969C;&#x788D;&#x7269;&#x963B;&#x904F;&#x7269;&#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;

AhR repressor (AhRR) is an AhR-related bHLH-PAS transcription factor. It is known to repress AhR transcription activity in a competitive manner. To examine AhRR functions in mice, we produced AhRR-deficient mice by gene knockout. AhRR(-/-) mice were born in normal Mendelian proportions, grew well, and were fertile. AhR(-/-) mice exhibited higher levels of Cyp1a1 (Cytochrome P450 1A1) mRNA induction in the skin, stomach and spleen than wild-type mice, while expression of Cyp1a1 mRNA was not significantly altered in the liver, lung, heart or other tissues, suggesting that "super-induction" of Cyp1a1 mRNA expression in AhRR(-/-) mice occurs in a tissue specific manner. AhRR(-/-) mice displayed a delayed response to skin carcinogenesis caused by benzo[a]pyrene. Since CYP1A1 is involved in the metabolic activation and detoxification of chemical carcinogens, these results suggest that overexpression of CYP1A1 shifts the balance of the metabolic activities in the skin of AhRR(-/-) mice in favor of the detoxification of carcinogens.

Inducibility of cytochrome P450 1A1 and chemical carcinogenesis by benzo[a]pyrene in AhR repressor-deficient mice.

R&eacute;presseur de la procr&eacute;ation assist&eacute;e (AhRR) est un facteur de transcription bHLH-PAS de procr&eacute;ation. Il est connu pour r&eacute;primer l&#39;activit&eacute; transcriptionnelle de procr&eacute;ation assist&eacute;e de mani&egrave;re comp&eacute;titive. Afin d&#39;examiner les fonctions AhRR chez la souris, nous avons produit des souris d&eacute;ficientes en AhRR par knock-out du g&egrave;ne. AhRR(-/-) souris sont n&eacute;s dans des proportions normales mend&eacute;liennes, a grandi bien et &eacute;taient fertiles. AhR(-/-) souris pr&eacute;sentaient des niveaux plus &eacute;lev&eacute;s de Cyp1a1 (Cytochrome P450 1 a 1) induction d&#39;ARNm dans la peau, l&#39;estomac et la rate de souris de type sauvage, tandis que l&#39;expression de l&#39;ARNm de Cyp1a1 n&#39;a pas &eacute;t&eacute; significativement modifi&eacute;e dans le foie, poumon, coeur ou autres tissus, ce qui sugg&egrave;re que &laquo; super-induction &raquo; d&#39;expression des ARNm de Cyp1a1 chez la souris AhRR(-/-) s&#39;effectue d&#39;une mani&egrave;re sp&eacute;cifique de tissus. AhRR(-/-) souris affichent une r&eacute;ponse tardive &agrave; la peau de carcinogen&egrave;se provoqu&eacute;e par le benzo [a] pyr&egrave;ne. Puisque CYP1A1 intervient dans l&#39;activation du m&eacute;tabolisme et la d&eacute;toxification des substances chimiques canc&eacute;rog&egrave;nes, ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que la surexpression de CYP1A1 d&eacute;place l&#39;&eacute;quilibre de l&#39;activit&eacute; m&eacute;tabolique dans la peau de souris AhRR(-/-) en faveur de la d&eacute;toxication des substances canc&eacute;rig&egrave;nes.

Capacit&eacute; d&#39;induction du cytochrome P450 1 a 1 chimique carcinogen&egrave;se et de benzo [a] pyr&egrave;ne chez les souris d&eacute;ficientes en r&eacute;presseur AhR.

AhR-Hemmer (AhRR) ist ein Transkriptionsfaktor AhR-bezogene bHLH-PAS. Es ist bekannt, AhR Transkription Aktivit&auml;t in kompetitiver Weise zu unterdr&uuml;cken. Um AhRR Funktionen bei M&auml;usen zu untersuchen, produzierten wir AhRR-defizienten M&auml;usen durch Gen-ko. AhRR(-/-) M&auml;use in normal Mendelian Proportionen geboren wurden, wuchsen gut und fruchtbar waren. AhR(-/-) M&auml;use ausgestellt h&ouml;here Cyp1a1 (Cytochrom P450 1A1) mRNA Induktion in Haut, Magen und Milz als Wildtyp M&auml;usen, w&auml;hrend der Ausdruck von Cyp1a1 mRNA nicht wesentlich ver&auml;ndert wurde, in der Leber, Lunge, Herz oder anderen Geweben, was darauf hindeutet, dass &quot;Super-induction&quot; von Cyp1a1 mRNA Ausdruck in AhRR(-/-) M&auml;use in besonderer Weise Gewebe auftritt. AhRR(-/-) M&auml;use angezeigt eine verz&ouml;gerte Reaktion verursacht durch Benzo [a] pyren Karzinogenese der Haut. Da CYP1A1 sich in der Stoffwechselaktivierung engagiert und Entgiftung chemische Karzinogene, diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass eine &Uuml;berexpression von CYP1A1 verschiebt sich das Gleichgewicht der metabolischen Aktivit&auml;ten in der Haut des AhRR(-/-) M&auml;use zu Gunsten der Entgiftung von Karzinogenen.

Inducibility des Cytochrom P450 1A1 und chemische Karzinogenese von Benzo [a] pyren AhR Verdr&auml;nger-defizienten M&auml;usen.

AhR repressor (AhRR) &egrave; un fattore di trascrizione bHLH-PAS AhR-correlati. &Egrave; noto per reprimere l&#39;attivit&agrave; di trascrizione di AhR in modo competitivo. Per esaminare le funzioni AhRR nei topi, abbiamo prodotto mouse AhRR-carenti di knockout del gene. AhRR(-/-) topi nati in proporzioni normali mendeliana, &egrave; cresciuto bene ed erano fertili. AhR(-/-) topi esposti livelli pi&ugrave; elevati di Cyp1a1 (citocromo P450 1A1) induzione di mRNA in pelle, dello stomaco e della milza rispetto ai topi wild-type, mentre l&#39;espressione del mRNA Cyp1a1 non &egrave; stato alterato significativamente nel fegato, polmoni, cuore o altri tessuti, suggerendo che &quot;super-induction&quot; dell&#39;espressione del mRNA Cyp1a1 nei topi AhRR(-/-) si verifica in modo specifico dei tessuti. AhRR(-/-) topi visualizzato una risposta ritardata a pelle cancerogenesi causata da benzo [a] pirene. Poich&eacute; CYP1A1 &egrave; coinvolto nell&#39;attivazione metabolica e disintossicazione di sostanze chimiche cancerogene, questi risultati suggeriscono che sovraespressione di CYP1A1 sposta l&#39;equilibrio delle attivit&agrave; metaboliche della pelle dei topi AhRR(-/-) in favore di disintossicazione di sostanze cancerogene.

270Ms di cancerogenesi 1A1 e chimico di citocromo P450 di benzo [a] pirene in AhR mouse repressor-carenti.

AhR &#x30EA;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B5;&#x30FC; (AhRR) &#x95A2;&#x9023;&#x306E; AhR bHLH PAS &#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x8981;&#x56E0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x7AF6;&#x4E89;&#x529B;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067; AhR &#x8EE2;&#x5199;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067; AhRR &#x95A2;&#x6570;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;AhRR &#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x3067;&#x751F;&#x7523;&#x3002;AhRR(-/-) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x901A;&#x5E38;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x5272;&#x5408;&#x3067;&#x751F;&#x307E;&#x308C;&#x305F;&#x3001;&#x307E;&#x3042;&#x3001;&#x6210;&#x9577;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x80A5;&#x6C83;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;Cyp1a1 mRNA &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x3001;&#x809D;&#x81D3;&#x3001;&#x80BA;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x3084; Cyp1a1 mRNA &#x767A;&#x73FE;&#x306E;&quot;super-induction&quot;AhRR(-/-) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x304C;&#x6539;&#x5909;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x9593; AhR(-/-) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3088;&#x308A;&#x9AD8;&#x3044;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x76AE;&#x819A;&#x3001;&#x80C3;&#x3068;&#x813E;&#x81D3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; Cyp1a1 (&#x30B7;&#x30C8;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E0; P450 1A1) mRNA &#x8A98;&#x5C0E;&#x3092;&#x51FA;&#x5C55;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;AhRR(-/-) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x76AE;&#x819A;&#x767A;&#x764C;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30D9;&#x30F3;&#x30BE; [a] &#x30D4;&#x30EC;&#x30F3;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x9045;&#x5EF6;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3002;&#x4EE5;&#x6765;&#x3001;CYP1A1 &#x4EE3;&#x8B1D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x89E3;&#x6BD2;&#x5316;&#x5B66;&#x767A;&#x304C;&#x3093;&#x7269;&#x8CEA;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x63D0;&#x6848; CYP1A1 &#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x767A;&#x304C;&#x3093;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x89E3;&#x6BD2;&#x3092;&#x652F;&#x6301;&#x3057;&#x3066; AhRR(-/-) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x76AE;&#x819A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x30D0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x30B7;&#x30D5;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30C1;&#x30C8;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30E0; P450 1A1 &#x3068;&#x5316;&#x5B66;&#x767A;&#x764C;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30D9;&#x30F3;&#x30BE; [a] &#x30D4;&#x30EC;&#x30F3; AhR &#x30EA;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B5;&#x30FC;&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C4;&#x30D4;&#x30EC;&#x30F3;&#x8A98;&#x767A;&#x3002;

A h r &#xC9C4;&#xC555; (AhRR) bHLH-&#xD30C; a h r &#xAD00;&#xB828; &#xC804;&#xC0AC; &#xC694;&#xC18C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACBD;&#xC7C1; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; a h r &#xB179;&#xC74C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC5B5; &#xB204;&#xB974;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; AhRR &#xD568;&#xC218;&#xB97C; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC81C;&#xC791;&#xD55C; AhRR &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC950; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB179;&#xC544;&#xC6C3;. AhRR(-/-) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC815;&#xC0C1; &#xBA58;&#xB378;&#xC758; &#xBE44;&#xC728;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD0DC; &#xC5B4; &#xB0AC; &#xC74C;, &#xC131;&#xC7A5; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xBE44;&#xC625;&#xD55C; &#xD588;&#xB2E4;. AhR(-/-) &#xC950; Cyp1a1 Mrna&#xC758; &#xC2DD; &#xAC04;, &#xD3D0;, &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB610;&#xB294; AhRR(-/-) &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; Cyp1a1 mRNA &#xC2DD;&#xC758; &quot;super-induction&quot; &#xC870;&#xC9C1; &#xD2B9;&#xC815; &#xBC29;&#xBC95;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC758; Cyp1a1 (&#xC2DC; &#xD1A0; &#xD06C;&#xB86C; P450 1A1) mRNA &#xC720;&#xB3C4; &#xD53C;&#xBD80;, &#xC704;&#xC7A5;&#xACFC; &#xBE44;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xC804;&#xC2DC;. AhRR(-/-) &#xC950; &#xC2A4;&#xD0A8; [a] pyrene benzo&#xC758; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xBC1C;&#xC554; &#xC751;&#xB2F5; &#xC9C0;&#xC5F0;&#xB41C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. CYP1A1 &#xC2E0;&#xC9C4; &#xB300;&#xC0AC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC; &#xD558; &#xACE0; &#xD654;&#xD559; &#xBC1C;&#xC554; &#xBB3C;&#xC9C8;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC;&#xC758; &#xD574;&#xB3C5; cyp1a1&#xC758; &#xADF8; overexpression&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC774;&#xD6C4; &#xBC1C;&#xC554; &#xBB3C;&#xC9C8;&#xC758; &#xD574;&#xB3C5;&#xC5D0; &#xCC2C;&#xC131; AhRR(-/-) &#xC0DD;&#xC950;&#xC758; &#xD53C;&#xBD80;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xC9C4; &#xB300;&#xC0AC; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xADE0;&#xD615;&#xC744; &#xC774;&#xB3D9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Benzo [a] pyrene a h r &#xC9C4;&#xC555; &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2DC; &#xD1A0; &#xD06C;&#xB86C; P450 1A1, &#xD654;&#xD559; &#xBC1C;&#xC554;&#xC758; inducibility.

AhR represor (AhRR) es un factor de transcripci&oacute;n relacionados con el AhR bHLH-PAS. Se sabe para reprimir la actividad de transcripci&oacute;n de AhR en forma competitiva. Para examinar las funciones AhRR en ratones, produjimos ratones AhRR-deficientes por nocaut de gene. AhRR(-/-) ratones nacieron en proporciones normales mendelianas, crecieron bien y fueron f&eacute;rtiles. AhR(-/-) ratones exhibieron mayores niveles de Cyp1a1 inducci&oacute;n de mRNA (citocromo P450 1A1) en la piel, el est&oacute;mago y el bazo que ratones de tipo salvaje, mientras que la expresi&oacute;n del mRNA de Cyp1a1 no fue alterado en pulm&oacute;n, coraz&oacute;n, el h&iacute;gado y otros tejidos, sugiriendo que &quot;super-induction&quot; de la expresi&oacute;n del mRNA de Cyp1a1 en ratones AhRR(-/-) ocurre de una manera espec&iacute;fica de tejido. AhRR(-/-) ratones muestran una respuesta retardada a la piel causada por el benzo [a] pireno de carcinog&eacute;nesis. Puesto que CYP1A1 est&aacute; implicada en la activaci&oacute;n metab&oacute;lica y desintoxicaci&oacute;n de carcin&oacute;genos qu&iacute;micos, estos resultados sugieren que la sobreexpresi&oacute;n de CYP1A1 cambia el balance de las actividades metab&oacute;licas en la piel de ratones AhRR(-/-) a favor de la detoxificaci&oacute;n de carcin&oacute;genos.

Inducibilidad de la carcinog&eacute;nesis qu&iacute;mica y 1A1 de citocromo P450 por benzo [a] pireno en ratones deficientes en represor de AhR.

Foxg1&#xFF0C;&#x7FC5;&#x87BA;&#x65CB;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x524D;&#x8DEF;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7ED3;&#x6784; &#xFF1B;&#x7F3A;&#x4E4F; Foxg1 &#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x5927;&#x8111;&#x4E24;&#x534A;&#x7403;&#x548C;&#x55C5;&#x4E0A;&#x76AE; (OE) &#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x53D7;&#x5230;&#x4E25;&#x91CD;&#x524A;&#x5F31;&#x3002;&#x6709;&#x4EBA; Foxg1 &#x884C;&#x4E3A;&#x7684;&#x79EF;&#x6781;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C03;&#x63A7;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#x56E0;&#x7D20;&#xFF0C;&#x4F8B;&#x5982; Fgf8&#xFF0C;&#x652F;&#x6301;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;Foxg1 &#x8FD8;&#x7ED1;&#x5B9A; Smad &#x8F6C;&#x5F55;&#x590D;&#x5408;&#x7269;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x4F7F;&#x5176;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4EA7;&#x751F;&#x6D88;&#x6781;&#x8C03;&#x8282; TGFbeta &#x5BB6;&#x5EAD;&#x914D;&#x4F53;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x8FD9;&#x540E;&#x4E00;&#x79CD;&#x5F71;&#x54CD;&#x89E3;&#x91CA;&#x4E86;&#x5F88;&#x591A;&#x9A71;&#x52A8;&#x5668;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x751F;&#x5728; OE Foxg1 &#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A; Foxg1 &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7F16;&#x7801;&#x751F;&#x957F;&#x5206;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50; 11 &#xFF08;Gdf11&#xFF09; &#x4ECB;&#x5BFC; OE &#x795E;&#x7ECF;&#x518D;&#x751F;&#x7684;&#x8D1F;&#x9762;&#x53CD;&#x9988;&#x63A7;&#x5236; TGFbeta &#x5BB6;&#x5EAD;&#x6210;&#x5458;&#x540C;&#x65F6;&#x53D1;&#x5C55; OE&#x3002;Gdf11 &#x6551;&#x63F4;&#x884C;&#x52A8;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5728;&#x76F8;&#x5F53;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#xFF0C;&#x7A81;&#x53D8;&#x4E3B;&#x8981;&#x7F3A;&#x9677;&#x5728; Foxg1(-/-) OE&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x795E;&#x7ECF;&#x524D;&#x4F53;&#x548C;&#x55C5;&#x611F;&#x89C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x65E9;&#x671F;&#x7684;&#x4E25;&#x91CD;&#x635F;&#x5931;&#x548C;&#x968F;&#x540E;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x751F;&#x4E0E;&#x9F3B;&#x8154;&#x5F62;&#x6210;&#x5012;&#x584C;&#x3002;&#x6551;&#x63F4;&#x662F;&#x57FA;&#x56E0;&#x5242;&#x91CF;&#x4F9D;&#x8D56;&#xFF0C;&#x751A;&#x81F3;&#x4E00;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684; Gdf11 &#x6062;&#x590D;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x91CD;&#x5927;&#x635F;&#x5931;&#x3002;&#x503C;&#x5F97;&#x6CE8;&#x610F;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6CA1;&#x6709;&#x4EFB;&#x4F55;&#x8BC1;&#x636E;&#x4E3A; Fgf8 &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x4E2D;&#x65AD; Foxg1(-/-) OE&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5931;&#x8D25;&#x7684;&#x4E24;&#x79CD;&#x5375;&#x6CE1; &#xFF08;Fst&#xFF09;&#xFF0C;&#x5B83;&#x5C06;&#x7F16;&#x7801;&#x901A;&#x5E38;&#x8868;&#x793A; OE &#x548C; Gdf11 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x589E;&#x52A0;&#x5468;&#x56F4;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684; Gdf11 &#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x672C;&#x8EAB;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x4E2D;&#x7684;&#x5176;&#x4F59; OE &#x5185;&#x3002;Fst &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x662F;&#x5728; Foxg1(-/-) &#xFF1B; &#x6551;&#x51FA;Gdf11(-/-) &#x548C; Foxg1(-/-) &#xFF1B;Gdf11(+/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x5BF9; Gdf11 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x8D1F;&#x9762;&#x53CD;&#x9988; Foxg1 &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x76F4;&#x63A5;&#x548C;&#x95F4;&#x63A5;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;Gdf11&#xFF0C;&#x7A81;&#x53D8;&#x4E0D;&#x6551;&#x51FA; Foxg1(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x5927;&#x8111;&#x4E24;&#x534A;&#x7403;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x4E5F; Gdf11 &#x8868;&#x793A;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x6784;&#x5185;&#x7684;&#x9AD8;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;Foxg1 pro &#x795E;&#x7ECF;&#x6E90;&#x6027;&#x5F71;&#x54CD;&#x5F88;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x65A1;&#x65CB;&#x3002;

Foxg1 &#x4FC3;&#x8FDB;&#x55C5;&#x89C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x751F;&#x62EE;&#x6297; Gdf11&#x3002;

Foxg1, a winged-helix transcription factor, promotes the development of anterior neural structures; in mice lacking Foxg1, development of the cerebral hemispheres and olfactory epithelium (OE) is severely reduced. It has been suggested that Foxg1 acts by positively regulating the expression of growth factors, such as Fgf8, which support neurogenesis. However, Foxg1 also binds Smad transcriptional complexes, allowing it to negatively regulate the effects of TGFbeta family ligands. Here, we provide evidence that this latter effect explains much of the ability of Foxg1 to drive neurogenesis in the OE. We show that Foxg1 is expressed in developing OE at the same time as the gene encoding growth differentiation factor 11 (Gdf11), a TGFbeta family member that mediates negative-feedback control of OE neurogenesis. Mutations in Gdf11 rescue, to a considerable degree, the major defects in Foxg1(-/-) OE, including the early, severe loss of neural precursors and olfactory receptor neurons, and the subsequent collapse of both neurogenesis and nasal cavity formation. Rescue is gene-dosage dependent, with loss of even one allele of Gdf11 restoring substantial neurogenesis. Notably, we find no evidence for a disruption of Fgf8 expression in Foxg1(-/-) OE. However, we do observe both a failure of expression of follistatin (Fst), which encodes a secreted Gdf11 antagonist normally expressed in and around OE, and an increase in the expression of Gdf11 itself within the remaining OE in these mutants. Fst expression is rescued in Foxg1(-/-);Gdf11(-/-) and Foxg1(-/-);Gdf11(+/-) mice. These data suggest that the influence of Foxg1 on Gdf11-mediated negative feedback of neurogenesis may be both direct and indirect. In addition, defects in development of the cerebral hemispheres in Foxg1(-/-) mice are not rescued by mutations in Gdf11, nor is Gdf11 expressed at high levels within these structures. Thus, the pro-neurogenic effects of Foxg1 are likely to be mediated through different signaling pathways in different parts of the nervous system.

Foxg1 promotes olfactory neurogenesis by antagonizing Gdf11.

Foxg1, un facteur de transcription de winged-helix, favorise le d&eacute;veloppement de structures neurales ant&eacute;rieurs ; chez les souris manquant de Foxg1, d&eacute;veloppement des h&eacute;misph&egrave;res c&eacute;r&eacute;braux et l&#39;&eacute;pith&eacute;lium olfactif (OE) est fortement r&eacute;duite. Il a &eacute;t&eacute; sugg&eacute;r&eacute; que Foxg1 agit en r&eacute;gulant positivement l&#39;expression des facteurs de croissance, tels que Fgf8, qui soutiennent la neurogen&egrave;se. Cependant, Foxg1 lie &eacute;galement Smad transcriptionnelles complexes, ce qui lui permet de r&eacute;guler n&eacute;gativement les effets des ligands familles TGF. Ici, nous montrons que ce dernier effet explique en grande partie la capacit&eacute; de Foxg1 de la neurogen&egrave;se du lecteur dans l&#39;OE. Nous montrons que Foxg1 est exprim&eacute;e dans le d&eacute;veloppement de OE en m&ecirc;me temps que le g&egrave;ne codant le facteur de diff&eacute;renciation de croissance 11 (Gdf11), un membre de la famille TGF qui intervient dans le contr&ocirc;le de r&eacute;troaction n&eacute;gative de la neurogen&egrave;se de l&#39;OE. Mutations Gdf11 sauvetage, dans une large mesure, les principaux d&eacute;fauts de Foxg1(-/-) OE, y compris la perte pr&eacute;coce et s&eacute;v&egrave;re des pr&eacute;curseurs neurones et des neurones r&eacute;cepteurs olfactifs et l&#39;effondrement de la neurogen&egrave;se et formation de la cavit&eacute; nasale. Sauvetage est le dosage des g&egrave;nes d&eacute;pendant, avec la perte d&#39;un seul all&egrave;le de Gdf11 restauration neurogen&egrave;se substantielle. Notamment, nous ne trouvons aucune preuve d&#39;une perturbation de l&#39;expression Fgf8 dans OE Foxg1(-/-). Cependant, nous n&#39;observons pas tant un &eacute;chec d&#39;expression de follistatine (TSF) qui encode un antagoniste de Gdf11 s&eacute;cr&eacute;t&eacute; normalement exprim&eacute; dans et autour de OE et une augmentation de l&#39;expression de Gdf11 lui-m&ecirc;me au sein de l&#39;OE restant chez ces mutants. Expression de la FST est sauv&eacute;e dans Foxg1(-/-) ;Gdf11(-/-) et Foxg1(-/-) ;Gdf11(+/-) souris. Ces donn&eacute;es sugg&egrave;rent que l&#39;influence du Foxg1 sur Gdf11-mediated de r&eacute;troaction n&eacute;gative de la neurogen&egrave;se peut &ecirc;tre directe ou indirecte. En outre, d&eacute;fauts de d&eacute;veloppement, des h&eacute;misph&egrave;res c&eacute;r&eacute;braux chez des souris Foxg1(-/-) ne sont pas sauv&eacute;s par des mutations Gdf11 ni est Gdf11 exprim&eacute;e &agrave; des niveaux &eacute;lev&eacute;s au sein de ces structures. Ainsi, les effets pro-neurog&egrave;nes de Foxg1 sont susceptibles d&#39;&ecirc;tre m&eacute;di&eacute;e par le biais de diff&eacute;rentes voies de signalisation dans diff&eacute;rentes parties du syst&egrave;me nerveux.

Foxg1 favorise la neurog&eacute;n&egrave;se olfactive en contrarier Gdf11.

Foxg1, ein gefl&uuml;geltes-Helix-Transkriptionsfaktor f&ouml;rdert die Entwicklung der vorderen neuralen Strukturen; bei M&auml;usen Foxg1 fehlt ist die Entwicklung der zerebralen Hemisph&auml;ren und olfaktorischen Epithel (OE) stark reduziert. Es wurde vermutet, dass Foxg1 wirkt, indem es positiv regulieren den Ausdruck von Wachstumsfaktoren, wie Fgf8, die Neurogenese zu unterst&uuml;tzen. Jedoch bindet Foxg1 auch Smad transkriptionelle komplexe, so dass sie sich negativ auf die Auswirkungen der TGFbeta Familie Liganden zu regulieren. Hier belegen wir, dass dieser letzteren Effekt einen Gro&szlig;teil der F&auml;higkeit der Foxg1 zu Laufwerk Neurogenese in die OE erkl&auml;rt. Wir zeigen, dass Foxg1 ausgedr&uuml;ckt wird, bei der Entwicklung von OE gleichzeitig als gen f&uuml;r Differenzierung Wachstumsfaktor 11 (Gdf11), ein Mitglied der TGFbeta-Familie, die Gegenkopplung Kontrolle der OE Neurogenese vermittelt. Mutationen im Gdf11-Rettung, in erheblichem Ausma&szlig;, Defekte der Major im Foxg1(-/-) OE, einschlie&szlig;lich die fr&uuml;he, schwere Verlust der neuronalen Grundstoffe und olfaktorisches Neuronen und dem anschlie&szlig;enden Zusammenbruch der Neurogenese und Nasenh&ouml;hle Bildung. Rettung ist gen-Dosierung abh&auml;ngig, mit Verlust von auch nur ein Allel des Gdf11 erhebliche Neurogenese wiederherstellen. Insbesondere finden wir keine Hinweise auf eine St&ouml;rung der Fgf8 Ausdruck in Foxg1(-/-) OE. Allerdings beobachten wir beide einen Fehler des Ausdrucks von Follistatin (Fst), das einen sezernierte Gdf11-Antagonisten, die normalerweise ausgedr&uuml;ckt in und um OE und eine Zunahme der Ausdruck der Gdf11 kodiert selbst innerhalb der verbleibenden OE in diese Mutanten. FST-Ausdruck wird in Foxg1(-/-) gerettet;Gdf11(-/-) und Foxg1(-/-);Gdf11(+/-) M&auml;use. Diese Daten legen nahe, dass der Einfluss der Foxg1 auf Gdf11-vermittelte Negative R&uuml;ckkopplung der Neurogenese sowohl direkte als auch indirekte sein kann. Dar&uuml;ber hinaus M&auml;ngel in der Entwicklung der zerebralen Hemisph&auml;ren bei Foxg1(-/-) M&auml;usen werden nicht durch Mutationen im Gdf11 gerettet, noch ist eine Gdf11 auf hohem Niveau innerhalb dieser Strukturen zum Ausdruck gebracht. Daher d&uuml;rften sich die Pro-neurogenen Auswirkungen von Foxg1 durch verschiedene Signalwege in verschiedenen Teilen des Nervensystems vermittelt zu werden.

Foxg1 f&ouml;rdert die olfaktorischen Neurogenese durch Gdf11 gegen sie aufzubringen.

Foxg1, un fattore di trascrizione alato-elica, promuove lo sviluppo delle strutture neurali anteriore; in topi privi di Foxg1, sviluppo degli emisferi cerebrali e l&#39;epitelio olfattivo (OE) &egrave; gravemente ridotta. &Egrave; stato suggerito che Foxg1 agisce regolando positivamente l&#39;espressione di fattori di crescita, come Fgf8, che supportano la neurogenesi. Tuttavia, Foxg1 associa anche complessi di transcriptional Smad, permettendo cos&igrave; di regolare negativamente gli effetti della famiglie ligandi TGFbeta. Qui, noi fornire la prova che quest&#39;ultimo effetto spiega gran parte della capacit&agrave; di Foxg1 di neurogenesi drive nella OE. Mostriamo che Foxg1 &egrave; espresso in via di sviluppo allo stesso tempo come il gene che codifica il fattore di differenziazione crescita 11 (Gdf11), un membro della famiglia TGFbeta che media controllo feedback negativo della neurogenesi OE OE. Mutazioni in soccorso di Gdf11, ad un grado considerevole, i principali difetti di Foxg1(-/-) OE, tra cui la perdita precoce e grave di precursori neurali e i neuroni olfattivi del ricevitore e il successivo collasso di neurogenesi e di formazione di cavit&agrave; nasale. Soccorso &egrave; gene-dose dipendente, con la perdita di anche un allele di Gdf11 ripristino sostanza della neurogenesi. In particolare, non troviamo alcuna prova per una perturbazione di espressione Fgf8 in Foxg1(-/-) OE. Tuttavia, osserviamo che sia un errore di espressione di follistatina (Fst), che codifica per un antagonista Gdf11 secreta normalmente espresso in ed intorno a OE e un aumento nell&#39;espressione di Gdf11 stesso entro il restante OE in questi mutanti. FST espressione viene salvato in Foxg1(-/-);Gdf11(-/-) e Foxg1(-/-);Gdf11(+/-) topi. Questi dati suggeriscono che l&#39;influenza di Foxg1 su Gdf11-mediato di feedback negativo della neurogenesi pu&ograve; essere sia diretta che indiretta. Inoltre, difetti di sviluppo degli emisferi cerebrali in topi Foxg1(-/-) non vengono salvati da mutazioni in Gdf11, n&eacute; &egrave; Gdf11 espresso ad alti livelli all&#39;interno di queste strutture. Cos&igrave;, gli effetti pro-neurogeno della Foxg1 rischiano di essere mediato attraverso diverse vie di segnalazione in diverse parti del sistema nervoso.

Foxg1 promuove la neurogenesi olfattiva inimicarsi Gdf11.

Foxg1&#x3001;&#x7FFC;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x30D8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;, &#x524D;&#x65B9;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x56DE;&#x8DEF;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;;Foxg1 &#x306B;&#x6B20;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5927;&#x8133;&#x534A;&#x7403;&#x3068;&#x55C5;&#x4E0A;&#x76AE; (OE) &#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x53B3;&#x3057;&#x304F;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Foxg1 &#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306B;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x652F;&#x3048;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001;Fgf8 &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x884C;&#x52D5;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9; Foxg1 &#x307E;&#x305F; Smad &#x8EE2;&#x5199;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3001;tgf &beta; &#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x5BB6;&#x65CF;&#x914D;&#x4F4D;&#x5B50;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x5426;&#x5B9A;&#x7684;&#x306B;&#x898F;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x5F8C;&#x8005;&#x306E;&#x52B9;&#x679C; Foxg1 &#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x306E; OE &#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x30C9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x3078;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Foxg1 &#x540C;&#x6642;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5897;&#x6B96;&#x5206;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50; 11 (Gdf11)&#x3001;OE &#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x8CA0;&#x306E;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30C9;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x5236;&#x5FA1;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B; tgf &beta; &#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x5BB6;&#x65CF;&#x306E;&#x4E00;&#x54E1;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E; OE &#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x76F8;&#x5F53;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x306E; Gdf11 &#x6551;&#x52A9;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A; Foxg1(-/-) &#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x55C5;&#x899A;&#x53D7;&#x5BB9;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x3001;&#x91CD;&#x5EA6;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x3068;&#x9F3B;&#x8154;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x5D29;&#x58CA;&#x3092;&#x542B;&#x3080; OE &#x306B;&#x6B20;&#x9665;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6551;&#x52A9;&#x306F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6295;&#x4E0E;&#x91CF;&#x4F9D;&#x5B58;&#x306E;&#x5B9F;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x5FA9;&#x5143;&#x3082; 1 &#x3064;&#x306E;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50; Gdf11 &#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x3002;&#x7279;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005; Fgf8 &#x5F0F;&#x306E;&#x4E2D;&#x65AD;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0; Foxg1(-/-) OE &#x3067;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x3067; OE&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; Gdf11 &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x4E2D;&#x901A;&#x5E38;&#x8868;&#x73FE;&#x5206;&#x6CCC; Gdf11 &#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x3092;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9; &#x30D5;&#x30A9;&#x30EA;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3; (Fst) &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x304F;&#x3060;&#x3055;&#x3044;&#x81EA;&#x4F53;&#x306E;&#x6B8B;&#x308A;&#x306E; OE &#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x4E2D;&#x3002;Fst &#x5F0F; Foxg1(-/-) &#x3067;&#x6551;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x308B;;Gdf11(-/-) &#x3068; Foxg1(-/-);Gdf11(+/-) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF; Gdf11 &#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x8CA0;&#x5E30;&#x9084;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059; Foxg1 &#x76F4;&#x63A5;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9593;&#x63A5;&#x7684;&#x306A;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6B20;&#x9665; Foxg1(-/-) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5927;&#x8133;&#x534A;&#x7403;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3067;&#x306F;&#x3001;Gdf11&#x3001;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6551;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305F; Gdf11 &#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x5185;&#x306E;&#x9AD8;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;Foxg1 &#x306E; pro &#x795E;&#x7D4C;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x90E8;&#x5206;&#x306B;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Foxg1 Gdf11 &#x306B;&#x62EE;&#x6297;&#x55C5;&#x899A;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Foxg1, &#xB0A0;&#xAC1C; &#xB098;&#xC120; &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; &#xC55E;&#xCABD;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAD6C;&#xC870;;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; Foxg1 &#xBD80;&#xC871;, &#xB300;&#xB1CC; &#xBC18;&#xAD6C;&#xC640; &#xD6C4; &#xAC01; &#xC0C1;&#xD53C; (OE)&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xAC10;&#xC18C; &#xC2EC;&#xAC01;. Foxg1 &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC131;&#xCCB4;&#xB97C; &#xC9C0; &#xC6D0;&#xD558;&#xB294; Fgf8, &#xAC19;&#xC740; &#xC131;&#xC7A5; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558; &#xC5EC; &#xD589;&#xB3D9;&#xC73C;&#xB85C; &#xC81C;&#xC548; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, foxg1&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; TGFbeta &#xAC00;&#xC871; ligands&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC870;&#xC808;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB3C4;&#xB85D; Smad transcriptional &#xB2E8;&#xC9C0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294;&#xC774; &#xD6C4;&#xC790;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; OE&#xC5D0;&#xC11C; &#xB4DC;&#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xC2E0;&#xC0DD; foxg1&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;&#xC758; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xB294; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; Foxg1 &#xC131;&#xC7A5; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xC694;&#xC18C; 11 (Gdf11), OE &#xC131;&#xCCB4;&#xC758; &#xBD80;&#xC815;-&#xD53C;&#xB4DC;&#xBC31; &#xC81C;&#xC5B4;&#xB97C; &#xC911;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; TGFbeta &#xAC00;&#xC871;&#xC744; &#xC778;&#xCF54;&#xB529; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC640; &#xB3D9;&#xC2DC;&#xC5D0; OE &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB2E8;&#xC704;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC815;&#xB3C4;&#xB85C; Gdf11 &#xAD6C;&#xC870;&#xC5D0; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC8FC;&#xC694; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xC870;&#xC640; &#xD6C4; &#xAC01; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30;, &#xC2EC;&#xD55C; &#xC190;&#xC2E4; &#xB4F1; &#xC131;&#xCCB4; &#xBC0F; &#xBE44; &#xAC15; &#xD615;&#xC131;&#xC758; &#xD6C4;&#xC18D; &#xBD95;&#xAD34; Foxg1(-/-) OE&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xD568;. &#xAD6C;&#xC870;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC758;&#xC874; &#xD55C; &#xB300;&#xB9BD; &#xC720;&#xC804;&#xC790; gdf11&#xC758; &#xC2E4;&#xC9C8;&#xC801;&#xC778; &#xC131;&#xCCB4; &#xBCF5;&#xC6D0; &#xC190;&#xC2E4;. &#xD2B9;&#xD788;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; Foxg1(-/-) OE&#xC5D0; Fgf8 &#xC2DD;&#xC758; &#xD63C;&#xB780;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xCC3E;&#xC73C;&#xC2ED;&#xC2DC;&#xC624;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC548;&#xD30E; OE, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; gdf11&#xC758; &#xC2DD; &#xC99D;&#xAC00; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD45C;&#xD604; &#xB41C; &#xBE44; Gdf11 &#xC801; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xD558;&#xB294; follistatin (Fst) &#xC2DD;&#xC758; &#xB450; &#xC624;&#xB958;&#xB97C; &#xAD00;&#xCC30; &#xD560; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC5D0; &#xB098;&#xBA38;&#xC9C0; OE &#xB0B4; &#xC790;&#xCCB4;. Fst &#xC2DD; Foxg1(-/-);&#xC5D0; &#xAD6C;&#xCD9C;Gdf11(-/-) &#xBC0F; Foxg1(-/-);Gdf11(+/-) &#xC950;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xC131;&#xCCB4;&#xC758; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xD53C;&#xB4DC;&#xBC31; Gdf11 &#xC911;&#xC7AC;&#xC5D0; foxg1&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xB458; &#xB2E4; &#xC9C1;&#xC811; &#xBC0F; &#xAC04;&#xC811; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, Foxg1(-/-) &#xC950;&#xC758; &#xB300;&#xB1CC; &#xBC18;&#xAD6C;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xACB0;&#xD568; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; Gdf11&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAD6C;&#xCD9C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB294; &#xC54A;&#xC73C;&#xBA70; gdf11&#xC740; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAD6C;&#xC870; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, foxg1&#xC758; &#xD504;&#xB85C; neurogenic &#xD6A8;&#xACFC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0; &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC; &#xB420; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xB192;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Foxg1 Gdf11 antagonizing &#xC5EC; &#xD6C4; &#xAC01; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Foxg1, un factor de transcripci&oacute;n h&eacute;lice alado, promueve el desarrollo de las estructuras neurales anteriores; en ratones que carecen de Foxg1, es reducido severamente el desarrollo de los hemisferios cerebrales y el epitelio olfativo (OE). Se ha sugerido que Foxg1 act&uacute;a regulando positivamente la expresi&oacute;n de factores de crecimiento, como Fgf8, que apoyan la neurog&eacute;nesis. Sin embargo, Foxg1 tambi&eacute;n enlaza Smad transcripcionales complejos, lo que le permite regular negativamente los efectos de ligandos familias TGFbeta. Aqu&iacute; proporcionamos evidencia que este &uacute;ltimo efecto explica gran parte de la capacidad de Foxg1 neurog&eacute;nesis en coche en el OE. Mostramos que Foxg1 se expresa en el desarrollo de OE a la vez que el gene que codifica el factor de diferenciaci&oacute;n de crecimiento 11 (Gdf11), un miembro de la familia TGFbeta que media control de retroalimentaci&oacute;n negativa de la neurog&eacute;nesis OE. Las mutaciones en el rescate de Gdf11, a un grado considerable, los principales defectos de Foxg1(-/-) OE, incluyendo la p&eacute;rdida temprana, severa de precursores neuronales y neuronas receptoras olfatorias y el colapso subsiguiente de la neurog&eacute;nesis y formaci&oacute;n de la cavidad nasal. Rescate es gene-dosis dependiente, con p&eacute;rdida de incluso un alelo de Gdf11 restauraci&oacute;n neurog&eacute;nesis substancial. En particular, podemos no encontrar ninguna evidencia de una alteraci&oacute;n de la expresi&oacute;n de Fgf8 Foxg1(-/-) OE. Sin embargo, observamos tanto una falta de expresi&oacute;n de la folistatina (Fst), que codifica un antagonista de Gdf11 secretado normalmente se expresa en y alrededor de OE y un aumento en la expresi&oacute;n de Gdf11 s&iacute; mismo dentro de la u restante de estos mutantes. Expresi&oacute;n de FST es rescatado en Foxg1(-/-);Gdf11(-/-) y Foxg1(-/-);Ratones Gdf11(+/-). Estos datos sugieren que la influencia de Foxg1 en contrarreacci&oacute;n mediada por Gdf11 de la neurog&eacute;nesis puede ser directa e indirecta. Adem&aacute;s, defectos en el desarrollo de los hemisferios cerebrales en ratones Foxg1(-/-) no son rescatados por mutaciones en Gdf11, ni se Gdf11 se expresa en altos niveles dentro de estas estructuras. As&iacute;, los efectos pro-neurog&eacute;nicos de Foxg1 suelen estar mediadas a trav&eacute;s de diferentes v&iacute;as de se&ntilde;alizaci&oacute;n en diferentes partes del sistema nervioso.

Foxg1 promueve neurog&eacute;nesis olfativa al contrariar a Gdf11.

&#x55C5;&#x4E0A;&#x76AE; (OE) &#x662F;&#x9F20;&#x6807;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x539F;&#x5219;&#x4F18;&#x79C0;&#x6A21;&#x578B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7531;&#x4E8E;&#x5176;&#x660E;&#x786E;&#x754C;&#x5B9A;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6CBF;&#x88AD;&#x548C;&#x5176;&#x6574;&#x4E2A;&#x751F;&#x547D;&#x518D;&#x751F;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x8981;&#x63A2;&#x8BA8;&#x5728; OE &#x4E2D;&#x7684;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8C03;&#x63A7;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7740;&#x91CD; Foxg1&#xFF0C;&#x4E5F;&#x79F0;&#x4E3A;&#x8111;&#x56E0;&#x5B50; 1&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F; Forkhead &#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x5BB6;&#x65CF;&#x7684;&#x6210;&#x5458;&#x3002;Foxg1(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x5728;&#x51FA;&#x751F;&#x65F6;&#x6697;&#x793A; Foxg1 &#x5728; OE &#x53D1;&#x5C55;&#x65B9;&#x9762;&#x53D1;&#x6325;&#x7740;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x5728; OE &#x4E2D;&#x663E;&#x793A;&#x4E3B;&#x8981;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x627E;&#x5230; Foxg1 &#x8868;&#x793A;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x57FA;&#x5E95;&#x8F66;&#x53A2;&#x7684; OE&#xFF0C;OE &#x5E72;&#x548C;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79F0;&#x4E3A;&#x9A7B;&#x7559;&#x7684;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3002;&#x7531;&#x4E8E; FoxG1 &#x5DF2;&#x77E5;&#x89C4;&#x7BA1;&#x7AEF;&#x8111;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x589E;&#x6B96;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6267;&#x884C;&#x6EB4;&#x8131;&#x6C27;&#x5C3F;&#x7519;&#x8109;&#x51B2;&#x5927;&#x901A;&#x671F;&#x95F4;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x751F; OE &#x4E3B; Sox2 &#x8868;&#x8FBE;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6807;&#x8BB0;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; Sox2 &#x8868;&#x793A;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4FDD;&#x7559;&#x6EB4;&#x8131;&#x6C27;&#x5C3F;&#x7519;&#x7684;&#x767E;&#x5206;&#x6BD4;&#x9AD8;&#x51FA;&#x4E00;&#x500D;&#x5728; Foxg1(-/-) OE &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x62D6;&#x5EF6;&#x6216;&#x505C;&#x6B62;&#x5728;&#x5176;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x6CA1;&#x6709; Foxg1&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x7684;&#x6269;&#x6563;&#x548C;/&#x6216;&#x540E;&#x7EED; Sox2 &#x8868;&#x8FBE;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x7684; OE &#x4E2D;&#x53D7; Foxg1&#x3002;

Foxg1 &#x55C5;&#x4E0A;&#x76AE;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

The olfactory epithelium (OE) of the mouse is an excellent model system for studying principles of neural stem cell biology because of its well-defined neuronal lineage and its ability to regenerate throughout life. To approach the molecular mechanisms of stem cell regulation in the OE, we have focused on Foxg1, also known as brain factor 1, which is a member of the Forkhead transcription factor family. Foxg1(-/-) mice show major defects in the OE at birth, suggesting that Foxg1 plays an important role in OE development. We find that Foxg1 is expressed in cells within the basal compartment of the OE, the location where OE stem and progenitor cells are known to reside. Since FoxG1 is known to regulate proliferation of neuronal progenitor cells during telencephalon development, we performed bromodeoxyuridine pulse-chase labeling of Sox2-expressing neural stem cells during primary OE neurogenesis. We found the percentage of Sox2-expressing cells that retained bromodeoxyuridine was twice as high in Foxg1(-/-) OE cells as in the wild type, suggesting that these cells are delayed and/or halted in their development in the absence of Foxg1. Our findings suggest that the proliferation and/or subsequent differentiation of Sox2-expressing neural stem cells in the OE is regulated by Foxg1.

The role of foxg1 in the development of neural stem cells of the olfactory epithelium.

L&#39;&eacute;pith&eacute;lium olfactif (OE) de la souris est un syst&egrave;me excellent mod&egrave;le pour l&#39;&eacute;tudes des principes de la biologie des cellules souches neurales en raison de son lignage neuronal bien d&eacute;finie et sa capacit&eacute; &agrave; se r&eacute;g&eacute;n&eacute;rer tout au long de la vie. Pour approcher les m&eacute;canismes mol&eacute;culaires de la r&eacute;gulation de cellules souches dans l&#39;OE, nous nous sommes concentr&eacute;s sur les Foxg1, &eacute;galement connu sous le nom de facteur de cerveau 1, qui est membre de la famille de facteur de transcription Forkhead. Foxg1(-/-) souris montrent les d&eacute;fauts majeurs dans l&#39;OE &agrave; la naissance, ce qui sugg&egrave;re que le Foxg1 joue un r&ocirc;le important dans le d&eacute;veloppement de l&#39;OE. Nous trouvons que Foxg1 est exprim&eacute;e dans les cellules &agrave; l&#39;int&eacute;rieur du compartiment basal de l&#39;ENP, l&#39;emplacement o&ugrave; les cellules souches et prog&eacute;nitrices OE sont cens&eacute;s r&eacute;sider. &Eacute;tant donn&eacute; que FoxG1 est connue pour r&eacute;guler la prolif&eacute;ration des cellules prog&eacute;nitrices neuronale au cours du d&eacute;veloppement du t&eacute;lenc&eacute;phale, nous avons effectu&eacute; bromod&eacute;oxyuridine pulse-chase &eacute;tiquetage de Sox2 exprimant des cellules souches neurales au cours primaire neurogen&egrave;se OE. Nous avons trouv&eacute; le pourcentage de cellules exprimant Sox2 conserv&eacute; bromod&eacute;oxyuridine &eacute;tait deux fois plus &eacute;lev&eacute; dans les cellules de Foxg1(-/-) OE que dans le type sauvage, ce qui sugg&egrave;re que ces cellules sont retard&eacute;s ou interrompus dans leur d&eacute;veloppement en l&#39;absence de Foxg1. Nos r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que la prolif&eacute;ration et/ou la diff&eacute;renciation ult&eacute;rieure des Sox2 exprimant des cellules souches neurales dans l&#39;OE est r&eacute;gul&eacute;e par Foxg1.

Le r&ocirc;le de foxg1 dans le d&eacute;veloppement des cellules souches neurales de l&#39;&eacute;pith&eacute;lium olfactif.

Das olfaktorische Epithel (OE) der Maus ist ein hervorragendes Modell-System einstudieren Grunds&auml;tze der neuronalen Stammzellbiologie wegen klar definierte neuronale zur&uuml;ckverfolgen und seine F&auml;higkeit, Leben zu regenerieren. Um die molekularen Mechanismen der Stammzell-Verordnung in der OE n&auml;hern, haben wir auf Foxg1, auch bekannt als Gehirn Faktor 1, konzentriert, die ein Mitglied aus der Familie der Forkhead Transkription Faktor ist. Foxg1(-/-) M&auml;use zeigen gro&szlig;e M&auml;ngel in der OE bei der Geburt, was darauf hindeutet, dass Foxg1 eine wichtige Rolle in der Entwicklung von OE spielt. Wir finden, dass Foxg1 wo OE Stamm- und Vorl&auml;uferzellen Zellen befinden sich bekannterma&szlig;en in Zellen innerhalb der basalen Fach des OE, die Location ausgedr&uuml;ckt wird. Da FoxG1 bekannt ist, dass die Verbreitung von neuronalen Progenitorzellen bei Telencephalon Entwicklung zu regulieren, f&uuml;hrten wir Bromdesoxyuridin Puls-Chase-Kennzeichnung von neuralen Stammzellen Sox2 auszudr&uuml;cken w&auml;hrend prim&auml;re OE Neurogenese. Wir fanden, dass der Anteil der Sox2 auszudr&uuml;cken-Zellen, die Bromdesoxyuridin beibehalten war zweimal so hoch in Foxg1(-/-) OE Zellen wie der Wildtyp darauf hindeutet, dass diese Zellen sind verz&ouml;gert bzw. in ihrer Entwicklung in Ermangelung des Foxg1 gestoppt. Unsere Einsch&auml;tzungen zufolge die Verbreitung und/oder die nachfolgenden Differenzierung von neuralen Stammzellen Sox2 ausdr&uuml;ckt, in die OE Foxg1 geregelt.

Die Rolle der foxg1 bei der Entwicklung der neuronalen Stammzellen das olfaktorische Epithel.

L&#39;epitelio olfattivo (OE) del mouse &egrave; un sistema ottimo modello per studi i principi della biologia delle cellule staminali neurali a causa del suo lignaggio neuronale ben definito e la sua capacit&agrave; di rigenerare per tutta la vita. Per avvicinare i meccanismi molecolari di regolazione delle cellule staminali nell&#39;OE, ci siamo concentrati su Foxg1, noto anche come cervello fattore 1, che &egrave; un membro della famiglia del fattore di trascrizione Forkhead. Foxg1(-/-) topi mostrano difetti maggiori dell&#39;OE alla nascita, suggerendo che Foxg1 svolge un ruolo importante nello sviluppo di OE. Troviamo che Foxg1 &egrave; espresso nelle cellule all&#39;interno del compartimento basale di OE, il luogo dove le cellule staminali e progenitrici OE sono noti a risiedere. Poich&eacute; FoxG1 &egrave; noto per regolare la proliferazione delle cellule progenitrici neuronali durante lo sviluppo del telencefalo, abbiamo eseguito bromodeoxyuridine pulse-chase etichettatura delle cellule staminali neurali Sox2 esprimendo durante la neurogenesi OE primaria. Abbiamo trovato la percentuale di cellule che esprimono Sox2 che mantenne bromodeoxyuridine era due volte pi&ugrave; alto nelle cellule Foxg1(-/-) OE come wild type, suggerendo che queste cellule sono in ritardo e/o interrotti nel loro sviluppo in assenza di Foxg1. I nostri risultati suggeriscono che la proliferazione e/o differenziazione successive di Sox2-esprimere cellule staminali neurali nell&#39;OE &egrave; regolata da Foxg1.

Il ruolo di foxg1 nello sviluppo delle cellule staminali neurali dell&#39;epitelio olfattivo.

&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x55C5;&#x4E0A;&#x76AE; (OE)&#x3001;&#x30A8;&#x30AF;&#x30BB;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C8; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB; &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x306E;&#x52C9;&#x5F37;&#x306E;&#x539F;&#x5247;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x305D;&#x306E;&#x660E;&#x78BA;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x7D71;&#x3068;&#x4EBA;&#x751F;&#x5168;&#x4F53;&#x3092;&#x518D;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x5236;&#x5FA1;&#x306E; OE &#x3067;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30AF; &#x30D8;&#x30C3;&#x30C9;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3082;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x8133;&#x56E0;&#x5B50; 1&#x3001;Foxg1 &#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Foxg1(-/-) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; Foxg1 OE &#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x51FA;&#x751F;&#x6642; OE &#x3067;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Foxg1 OE&#x3001;OE &#x306E;&#x830E;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7956;&#x5148;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5834;&#x6240;&#x306E;&#x57FA;&#x5E95;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x5185;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x3067;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;FoxG1 &#x7D42;&#x8133;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306B;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x30D6;&#x30ED;&#x30E2;&#x30C7;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30A6;&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3; &#x30D1;&#x30EB;&#x30B9;&#x8FFD;&#x8DE1; Sox2 &#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F; OE &#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x4E2D;&#x306B;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EB;&#x4ED8;&#x3051;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x30D6;&#x30ED;&#x30E2;&#x30C7;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30A6;&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3;&#x4FDD;&#x6301; Sox2 &#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5272;&#x5408; 2 &#x56DE; Foxg1(-/-) OE &#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x9AD8;&#x3044;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x9045;&#x5EF6;&#x30FB;&#x505C;&#x6B62; Foxg1 &#x3067;&#x4E0D;&#x5728;&#x3067;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3067;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x5206;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5897;&#x6B96;&#x3084; Sox2 &#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E; OE &#x3067;&#x306E;&#x5F8C;&#x7D9A;&#x306E;&#x5206;&#x5316; Foxg1 &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x898F;&#x5236;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

Foxg1 &#x55C5;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3002;

&#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC758; &#xD6C4; &#xAC01; &#xC0C1;&#xD53C; (OE)&#xB294; &#xC798; &#xC815;&#xC758; &#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD608;&#xD1B5;&#xACFC; &#xC778;&#xC0DD;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xB2A5;&#xB825; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC758; &#xACF5;&#xBD80; &#xC6D0;&#xCE59;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6B0;&#xC218;&#xD55C; &#xBAA8;&#xB378; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. OE&#xC5D0;&#xC11C; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xADDC;&#xC81C;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC811;&#xADFC;, &#xC6B0;&#xB9AC; Foxg1&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xB1CC; &#xC694;&#xC18C; 1, Forkhead &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; &#xAC00;&#xC871;&#xC758; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0; &#xC778;&#xC5D0; &#xC9D1;&#xC911; &#xD588;&#xB2E4;. Foxg1(-/-) &#xC950; &#xCD9C;&#xC0DD;, Foxg1 OE &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; OE&#xC5D0; &#xC8FC;&#xC694; &#xACB0;&#xD568;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xCC3E;&#xC744; Foxg1 OE &#xC904;&#xAE30;&#xC640; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xAC70;&#xC8FC; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC704;&#xCE58; OE&#xC758; &#xAE30;&#xC800; &#xAD6C;&#xD68D; &#xB0B4;&#xC758; &#xC140;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. FoxG1 telencephalon &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC99D;&#xC2DD; &#xC870;&#xC808; &#xC54C;&#xB824;&#xC838;, &#xC774;&#xD6C4; bromodeoxyuridine &#xD384;&#xC2A4; &#xCCB4;&#xC774;&#xC2A4; Sox2 &#xD45C;&#xD604; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8; OE &#xC131;&#xCCB4; &#xC911; &#xB77C;&#xBCA8;&#xC744; &#xC218;&#xD589;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; bromodeoxyuridine &#xC720;&#xC9C0; Sox2 &#xD45C;&#xD604; &#xC140;&#xC758; &#xBE44;&#xC728;&#xC740; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD0C0;&#xC785; &#xCC98;&#xB7FC; Foxg1(-/-) OE &#xC140;&#xC5D0; &#xB450; &#xBC88; &#xB192;&#xC740; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC140;&#xC744; &#xC9C0;&#xC5F0; &#xD558;&#xAC70;&#xB098; foxg1&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC744; &#xC911;&#xB2E8; &#xD558;&#xC790; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xD655;&#xC0B0; &#xBC0F; &#xD6C4;&#xC18D; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; OE&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; Sox2 &#xD45C;&#xD604;&#xC758; foxg1&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD6C4; &#xAC01; &#xC0C1;&#xD53C;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; foxg1&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;.

El epitelio olfatorio (OE) del rat&oacute;n es un sistema de excelente modelo para estudiar los principios de la biolog&iacute;a de la c&eacute;lula de v&aacute;stago neuronales debido a su linaje neuronal bien definido y su capacidad de regeneraci&oacute;n a lo largo de la vida. Para abordar los mecanismos moleculares de la regulaci&oacute;n de la c&eacute;lula de v&aacute;stago en el OE, nos hemos centrado en Foxg1, tambi&eacute;n conocido como cerebro factor 1, que es un miembro de la familia de factor de transcripci&oacute;n Forkhead. Foxg1(-/-) ratones muestran defectos importantes en el OE en el nacimiento, sugiriendo que Foxg1 desempe&ntilde;a un papel importante en el desarrollo de la OE. Encontramos que Foxg1 se expresa en las c&eacute;lulas dentro del compartimento basal de la OE, el lugar donde las c&eacute;lulas madre y progenitoras OE se sabe que residen. Debido a que FoxG1 regulan la proliferaci&oacute;n de c&eacute;lulas progenitoras neuronal durante el desarrollo del Telenc&eacute;falo, realizamos bromodeoxiuridina pulso-persiga etiquetado de c&eacute;lulas madre neurales Sox2-expresi&oacute;n durante la neurog&eacute;nesis OE primaria. Encontramos el porcentaje de c&eacute;lulas Sox2-expresi&oacute;n que retuvo bromodeoxiuridina fue dos veces tan alto en c&eacute;lulas Foxg1(-/-) OE como en el tipo salvaje, sugiriendo que estas c&eacute;lulas son retrasadas o detenidas en su desarrollo en la ausencia de Foxg1. Nuestros resultados sugieren que la proliferaci&oacute;n y posterior diferenciaci&oacute;n de c&eacute;lulas madre neurales Sox2-expresando en el OE est&aacute; regulada por Foxg1.

El papel de foxg1 en el desarrollo de las c&eacute;lulas madre neurales del epitelio olfativo.

&#x79D1;&#x5FB7;&#x5170;&#x683C;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81; (Cdl) &#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x94FE;&#x63A5;&#xFF0C;&#x81F3;&#x5C11;&#x4E00;&#x534A;&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x5411; NIPBL &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x6742;&#x5408;&#x6027;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x591A;&#x5668;&#x5B98;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x51FA;&#x751F;&#x7F3A;&#x9677;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x5728;&#x52A8;&#x7269;&#x548C;&#x771F;&#x83CC;&#x4E2D;&#xFF0C;orthologs NIPBL &#x89C4;&#x7BA1; cohesin&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x7684;&#x51DD;&#x805A;&#x529B;&#xFF0C;&#x4E5F;&#x88AB;&#x5377;&#x5165;&#x4E86; DNA &#x4FEE;&#x590D;&#x548C;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8C03;&#x63A7;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x3002;&#x5C0F;&#x9F20; Nipbl &#x57FA;&#x56E0;&#x9677;&#x9631;&#x7A81;&#x53D8;&#x4E3A;&#x663E;&#x6027;&#x5236;&#x4F5C;&#x548C;&#x5C55;&#x51FA;&#x7F3A;&#x9677;&#x7279;&#x6027;&#x7684; Cdl&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x5728;&#x751F;&#x547D;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x5468;&#x671F;&#x95F4;&#x7684;&#x4F53;&#x79EF;&#x5C0F;&#x3001; &#x9885;&#x988C;&#x9762;&#x7578;&#x5F62;&#x3001; microbrachycephaly&#x3001; &#x5FC3;&#x810F;&#x7F3A;&#x9677;&#x3001; &#x542C;&#x529B;&#x5F02;&#x5E38;&#x3001; &#x5EF6;&#x8FDF;&#x7684;&#x9AA8;&#x6210;&#x719F;&#x3001; &#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x8EAB;&#x4F53;&#x8102;&#x80AA;&#x3001; &#x884C;&#x4E3A;&#x7D0A;&#x4E71;&#x548C;&#x9AD8;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387; (75-80%)&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8868;&#x578B;&#x4EA7;&#x751F;&#x5C3D;&#x7BA1; Nipbl &#x8A8A;&#x672C;&#x7EA7;&#x522B;&#x53EA;&#x6709;&#x5927;&#x7EA6; 30%&#xFF0C;&#x5728; Nipbl &#x6D3B;&#x52A8;&#x6697;&#x793A;&#x5C0F;&#x53D8;&#x5316;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x6781;&#x7AEF;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x7684;&#x8DCC;&#x5E45;&#x3002;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C31;&#x8868;&#x660E; Nipbl &#x865A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7684;&#x8BB8;&#x591A;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x5F55;&#x65F6;&#x5F02;&#x5E38;&#x7684;&#x6E29;&#x548C;&#x4F46;&#x610F;&#x4E49;&#x91CD;&#x5927;&#x3002;Protocadherin beta (Pcdhb) &#x7684;&#x8F68;&#x8FF9;&#xFF0C;&#x540C;&#x65F6;&#x5176;&#x4ED6;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x53D8;&#x5316;&#x652F;&#x6301; NIPBL &#x5F71;&#x54CD;&#x8FDC;&#x8DDD;&#x79BB;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x89C4;&#x7BA1;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x89C2;&#x70B9;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x8BC1;&#x636E;&#x51CF;&#x5C11;&#x5411;&#x8102;&#x80AA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x76F8;&#x5173;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x57FA;&#x7840;&#x7684;&#x8EAB;&#x4F53;&#x8102;&#x80AA;&#x542B;&#x91CF;&#x4F4E;&#x989D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x5728; Nipbl + /-&#x5C0F;&#x9F20;&#x548C; Cdl &#x7684;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x3002;

&#x591A;&#x4E2A;&#x5668;&#x5B98;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7F3A;&#x9677;&#x548C;&#x8F6C;&#x5F55;&#x65F6;&#x5728; Nipbl(+/-) &#x9F20;&#x6807;&#xFF0C;&#x79D1;&#x5FB7;&#x5170;&#x683C;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x5F02;&#x5E38;&#x3002;

Cornelia de Lange Syndrome (CdLS) is a multi-organ system birth defects disorder linked, in at least half of cases, to heterozygous mutations in the NIPBL gene. In animals and fungi, orthologs of NIPBL regulate cohesin, a complex of proteins that is essential for chromosome cohesion and is also implicated in DNA repair and transcriptional regulation. Mice heterozygous for a gene-trap mutation in Nipbl were produced and exhibited defects characteristic of CdLS, including small size, craniofacial anomalies, microbrachycephaly, heart defects, hearing abnormalities, delayed bone maturation, reduced body fat, behavioral disturbances, and high mortality (75-80%) during the first weeks of life. These phenotypes arose despite a decrease in Nipbl transcript levels of only approximately 30%, implying extreme sensitivity of development to small changes in Nipbl activity. Gene expression profiling demonstrated that Nipbl deficiency leads to modest but significant transcriptional dysregulation of many genes. Expression changes at the protocadherin beta (Pcdhb) locus, as well as at other loci, support the view that NIPBL influences long-range chromosomal regulatory interactions. In addition, evidence is presented that reduced expression of genes involved in adipogenic differentiation may underlie the low amounts of body fat observed both in Nipbl+/- mice and in individuals with CdLS.

Multiple organ system defects and transcriptional dysregulation in the Nipbl(+/-) mouse, a model of Cornelia de Lange Syndrome.

Syndrome de Cornelia de Lange (SCDL) est un trouble de malformations cong&eacute;nitales du syst&egrave;me multi-organique li&eacute;, dans au moins la moiti&eacute; des cas, &agrave; des mutations h&eacute;t&eacute;rozygotes du g&egrave;ne NIPBL. Chez les animaux et les champignons, les orthologues de NIPBL r&eacute;glementent cohesin, un complexe de prot&eacute;ines qui sont essentielles pour la coh&eacute;sion du chromosome et est &eacute;galement impliqu&eacute; dans la r&eacute;paration de l&#39;ADN et de la r&eacute;gulation transcriptionnelle. Souris h&eacute;t&eacute;rozygotes pour une mutation de g&egrave;ne-pi&egrave;ge en Nipbl ont &eacute;t&eacute; produites et pr&eacute;sentaient la caract&eacute;ristique des d&eacute;fauts du CdLS, y compris de petite taille, anomalies cranio-faciales, microbrachycephaly, malformations cardiaques, anomalies de l&#39;audition, maturation osseuse retard&eacute;s, graisse corporelle r&eacute;duite, troubles comportements et une mortalit&eacute; &eacute;lev&eacute;e (75-80 %) pendant les premi&egrave;res semaines de vie. Ces ph&eacute;notypes se pose malgr&eacute; une diminution des niveaux de transcription Nipbl de seulement environ 30 %, ce qui implique une sensibilit&eacute; extr&ecirc;me du d&eacute;veloppement de petits changements Nipbl activit&eacute;. Profil d&#39;expression g&eacute;nique ont d&eacute;montr&eacute; que Nipbl carence conduit &agrave; modeste mais importante d&eacute;r&eacute;gulation transcriptionnelle de nombreux g&egrave;nes. Modifications de l&#39;expression au locus PROTOCADHERINE beta (Pcdhb), ainsi qu&#39;aux autres loci, appuient l&#39;opinion que NIPBL influence les interactions &agrave; longue port&eacute;e de r&eacute;glementation chromosomiques. En outre, nous pr&eacute;sentons que la r&eacute;duction de l&#39;expression des g&egrave;nes impliqu&eacute;s dans la diff&eacute;renciation adipocytaire pourrait expliquer les faibles quantit&eacute;s de graisse corporelle observ&eacute;s Nipbl +/-souris tant chez les individus atteints CdLS.

Plusieurs anomalies de syst&egrave;me d&#39;organe et d&eacute;r&eacute;gulation transcriptionnelle chez la souris Nipbl(+/-), un mod&egrave;le du Syndrome de Cornelia de Lange.

Cornelia de Lange-Syndrom (CdLS) ist eine multi-organ System Geburtssch&auml;den in mindestens der H&auml;lfte der F&auml;lle, heterozygote Mutationen im NIPBL-Gen verkn&uuml;pft. In Tieren und Pilzen regulieren Orthologe von NIPBL Cohesin, ein Komplex von Proteinen, die unbedingt Chromosom Zusammenhalt und ist auch in der DNA-Reparatur und transkriptionelle Regulation beteiligt. M&auml;use heterozygot f&uuml;r eine Mutation Nipbl-gen-Trap wurden produziert und stellte M&auml;ngel charakteristisch f&uuml;r CdLS, einschlie&szlig;lich klein, kraniofaziale Anomalien, Mikrobrachyzephalie, Herzfehler, Anh&ouml;rung Anomalien verz&ouml;gerte Knochen Reifung, reduziert K&ouml;rperfett, Verhaltens-St&ouml;rungen und hohe Mortalit&auml;t (75-80 %) in den ersten Wochen des Lebens. Diese Ph&auml;notypen entstand trotz eines R&uuml;ckgangs der Nipbl Abschrift Ebenen von nur rund 30 % reduzieren, extreme Empfindlichkeit der Entwicklung auf kleine &Auml;nderungen in Nipbl-Aktivit&auml;t. Gene Expression profiling zeigte, dass Nipbl-Mangel zu bescheiden, aber signifikante transkriptionelle Dysregulation vieler Gene f&uuml;hrt. Ausdruck &Auml;nderungen bei der Protocadherin-Beta (Pcdhb)-Locus, sowie bei anderen Loci, unterst&uuml;tzen die Ansicht, dass NIPBL Langstrecke chromosomale regulatorische Interaktionen beeinflusst. Au&szlig;erdem ist Beweise vorgelegt, dass reduzierte Expression von Genen beteiligt Adipogenic Differenzierung die geringen Mengen an K&ouml;rperfett zugrunde liegen k&ouml;nnten beobachtet Nipbl +/-M&auml;use sowohl Personen mit CdLS.

Mehrere Orgel System M&auml;ngel und transkriptionelle Dysregulation der Nipbl(+/-)-Maus, ein Modell von Cornelia de Lange-Syndrom.

Sindrome di Cornelia de Lange (CdLS) &egrave; un disturbo di malformazioni multiorgano sistema collegato, in almeno la met&agrave; dei casi, a mutazioni eterozigoti del gene NIPBL. In animali e funghi, orthologs di NIPBL regolare coesina, un complesso di proteine che &egrave; essenziale per la coesione del cromosoma ed &egrave; inoltre implicato nella riparazione del DNA e nella regolazione trascrizionale. Topi eterozigoti per una mutazione del gene-trappola in Nipbl sono state prodotte ed esposto caratteristici difetti di CdLS, compreso di piccole dimensioni, anomalie cranio-facciali, microbrachicefalia, difetti cardiaci, anomalie dell&#39;udito, maturazione ossea ritardata, grasso corporeo ridotto, disturbi comportamentali e alta mortalit&agrave; (75-80%) durante le prime settimane di vita. Questi fenotipi sono sorte nonostante una diminuzione nei livelli di trascrizione Nipbl di solo circa il 30%, implicando estrema sensibilit&agrave; dello sviluppo a piccoli cambiamenti nell&#39;attivit&agrave; Nipbl. Profilo di espressione genica hanno dimostrato che Nipbl deficit porta ad una modesta ma significativa disregolazione trascrizionale di numerosi geni. Cambiamenti di espressione presso il locus di beta (Pcdhb) protocadherin, cos&igrave; come in altri loci, sostengono che NIPBL influenze interazioni normative cromosomiche a lungo raggio. Inoltre, sono presentata prove che la ridotta espressione di geni coinvolti nella differenziazione adipogenic pu&ograve; essere alla base la bassa quantit&agrave; di grasso corporeo osservato sia in individui con CdLS in Nipbl + topi.

Organo sistema difetti multipli e transcriptional disregolazione nel mouse Nipbl(+/-), un modello della sindrome di Cornelia de Lange.

&#x30B3;&#x30FC;&#x30CD;&#x30EA;&#x30A2; de Lange &#x75C7;&#x5019;&#x7FA4; &#xFF08;Cdl&#xFF09; &#x591A;&#x81D3;&#x5668;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x6B20;&#x640D;&#x75C7;&#x969C;&#x5BB3;&#x306F; NIPBL &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x5909;&#x7570;&#x3059;&#x308B;&#x5834;&#x5408;&#x306E;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082;&#x534A;&#x5206;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x52D5;&#x7269;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x83CC;&#x985E;&#x3067;&#x306F;&#x3001;NIPBL &#x306E;&#x30AA;&#x30EB;&#x30BD;&#x30ED;&#x30B0; &#x30B3;&#x30D2;&#x30FC;&#x30B7;&#x30F3;&#x3001;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306E;&#x51DD;&#x96C6;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3059;&#x3057;&#x3001;&#x307E;&#x305F; DNA &#x4FEE;&#x5FA9;&#x3068;&#x8EE2;&#x5199;&#x5236;&#x5FA1;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Nipbl &#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30C8;&#x30E9;&#x30C3;&#x30D7;&#x7528;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x63A5;&#x5408;&#x4F53;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x751F;&#x7523;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x5C0F;&#x578B;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3001;&#x982D;&#x84CB;&#x9854;&#x9762;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x3001;microbrachycephaly&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x5947;&#x5F62;&#x3001;&#x8074;&#x899A;&#x7570;&#x5E38;&#x3001;&#x9045;&#x5EF6;&#x9AA8;&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x3001;&#x524A;&#x6E1B;&#x4F53;&#x8102;&#x80AA;&#x3001;&#x884C;&#x52D5;&#x969C;&#x5BB3;&#x3068;&#x9AD8;&#x3044;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387; (75 &#xFF5E; 80%&#xFF09; &#x306E;&#x4EBA;&#x751F;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x9031;&#x4E2D;&#x306B;&#x542B;&#x3080; Cdl &#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x5C55;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E; Nipbl &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3; &#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8; &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB; Nipbl &#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x6975;&#x5EA6;&#x306A;&#x611F;&#x5EA6;&#x3092;&#x307B;&#x306E;&#x3081;&#x304B;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x307F;&#x7D04; 30% &#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x751F;&#x3058;&#x305F;&#x3002;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; Nipbl &#x6B20;&#x4E4F;&#x3055;&#x3055;&#x3084;&#x304B;&#x306A;&#x3001;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5F0F;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x3082;&#x3064;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3; &#x30D9;&#x30FC;&#x30BF; (Pcdhb) &#x5EA7; NIPBL &#x9577;&#x8DDD;&#x96E2;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x304C;&#x5F71;&#x97FF;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x8A3C;&#x62E0;&#x304C;&#x63D0;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x8102;&#x80AA;&#x5F62;&#x6210;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x4F4E;&#x4F53;&#x8102;&#x80AA;&#x91CF;&#x306E;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x89B3;&#x5BDF; Nipbl + &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;/&#x3068; Cdl &#x3068;&#x500B;&#x4EBA;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3002;

&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x81D3;&#x5668;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x3001;&#x30B3;&#x30FC;&#x30CD;&#x30EA;&#x30A2; de Lange &#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB; Nipbl(+/-) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8EE2;&#x5199;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x4E0D;&#x5168;&#x3002;

&#xCF54;&#xB12C; &#xB9AC;&#xC544; &#xB4DC; &#xB7AD; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; (CdLS) NIPBL &#xC720;&#xC804;&#xC790; heterozygous &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xAC74;&#xC758; &#xC808;&#xBC18; &#xC774;&#xC0C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; multi-organ &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xAE30;&#xD615; &#xC9C8;&#xD658; &#xC774;&#xB2E4;. &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBC0F; &#xADE0; NIPBL orthologs cohesin, &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4;&#xC758; &#xACB0;&#xD569;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xBA70; &#xB610;&#xD55C; DNA &#xC218;&#xB9AC; &#xBC0F; transcriptional &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB41C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xADDC;&#xC81C;. &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; heterozygous Nipbl &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD2B8;&#xB7A9; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB300; &#xD55C; &#xC81C;&#xC791; &#xBC0F; &#xC804;&#xC2DC; CdLS, &#xC778;&#xC0DD;&#xC758; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC8FC; &#xB3D9;&#xC548; &#xC791;&#xC740; &#xD06C;&#xAE30; craniofacial &#xBCC0;&#xCE59;, microbrachycephaly, &#xC2EC;&#xC7A5; &#xACB0;&#xD568;, &#xCCAD;&#xAC01; &#xC774;&#xC0C1;&#xC774; &#xC9C0;&#xC5F0;&#xB41C; &#xBF08; &#xC131;&#xC219; &#xAC10;&#xC18C; &#xCCB4; &#xC9C0;&#xBC29; &#xD589;&#xB3D9; &#xC7A5;&#xC560; &#xBC0F; &#xB192;&#xC740; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960; (75-80%)&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC;&#xC758; &#xACB0;&#xD568; &#xD2B9;&#xC131;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACE0;&#xAE30; Nipbl &#xC0AC;&#xBCF8; &#xC218;&#xC900;&#xC758; Nipbl &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC791;&#xC740; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xADF9;&#xB2E8;&#xC801;&#xC778; &#xAC10;&#xB3C4; &#xC554;&#xC2DC;&#xB9CC; &#xC57D; 30%&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xC62C;&#xB77C; &#xC624; &#xB124;. &#xC9C4; &#xC2DD; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xB9C1; &#xC2DC;&#xC5F0; Nipbl &#xACB0;&#xD54D;&#xC774; &#xB9CE;&#xC740; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xACB8;&#xC190; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; transcriptional dysregulation &#xC774;&#xC5B4;&#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2DD; &#xBCC0;&#xD654; protocadherin &#xBCA0;&#xD0C0; (Pcdhb) &#xB85C;&#xCEE4; &#xC2A4; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xB2E4;&#xB978; loci&#xC5D0; NIPBL &#xC7A5;&#xAC70;&#xB9AC; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xADDC;&#xC815; &#xC0C1;&#xD638; &#xC601;&#xD5A5; &#xBCF4;&#xAE30;&#xB97C; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC99D;&#xAC70; &#xC81C;&#xC2DC; &#xB610;&#xD55C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; + Nipbl&#xC640; Cdls&#xC640; &#xAC1C;&#xC778; &#xAD00;&#xCC30; adipogenic &#xBD84;&#xD654;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; &#xC2DD; &#xCCB4; &#xC9C0;&#xBC29;&#xC758; &#xB0AE;&#xC740; &#xAE08;&#xC561; &#xAE30;&#xCD08;&#xAC00; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC5EC;&#xB7EC; &#xAE30;&#xAD00; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xACB0;&#xD568; &#xBC0F; transcriptional dysregulation Cornelia &#xB4DC; &#xB7AD; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;&#xC758; &#xBAA8;&#xB378; Nipbl(+/-) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;.

S&iacute;ndrome de Cornelia de Lange (CdLS) es un desorden de defectos cong&eacute;nitos de sistema multiorg&aacute;nica vinculado, en al menos la mitad de los casos, a mutaciones heterozig&oacute;ticas en el gene NIPBL. En los animales y hongos, ort&oacute;logos de NIPBL regulan cohesina, un complejo de prote&iacute;nas que es esencial para la cohesi&oacute;n del cromosoma y tambi&eacute;n est&aacute; implicado en la reparaci&oacute;n del ADN y regulaci&oacute;n transcripcional. Ratones heterocigotos para una mutaci&oacute;n del gen-trampa en Nipbl fueron producidos y exhibieron la caracter&iacute;stica de defectos de CDL, incluyendo tama&ntilde;o peque&ntilde;o, anomal&iacute;as craneofaciales, microbrachycephaly, defectos card&iacute;acos, anormalidades de la audiencia, maduraci&oacute;n retrasada del hueso, grasa reducida, disturbios del comportamiento y alta mortalidad (75-80%) durante las primeras semanas de vida. Estos fenotipos se presentaron a pesar de una disminuci&oacute;n en los niveles de transcripci&oacute;n Nipbl de s&oacute;lo aproximadamente el 30%, lo que implica sensibilidad extrema de desarrollo para peque&ntilde;os cambios en la actividad Nipbl. Perfil de expresi&oacute;n g&eacute;nica demostraron que la deficiencia de Nipbl conduce a modesto pero significativo dysregulation transcripcional de genes. Cambios de expresi&oacute;n en el locus de protocadherin beta (Pcdhb), as&iacute; como en otros lugares geom&eacute;tricos, apoyan la visi&oacute;n que NIPBL influye en las interacciones reguladoras cromos&oacute;micas a largo plazo. Adem&aacute;s, se presenta evidencia que la expresi&oacute;n reducida de genes implicados en la diferenciaci&oacute;n adipogenic puede subyacer las bajas cantidades de grasa corporal observado tanto en individuos con CdLS en Nipbl +/-ratones.

M&uacute;ltiples defectos del sistema de &oacute;rgano y dysregulation transcripcional en el rat&oacute;n de Nipbl(+/-), un modelo de s&iacute;ndrome de Cornelia de Lange.

&Beta;-&#x73E0;&#x86CB;&#x767D;&#x80BD;&#x94FE;&#x8F68;&#x8FF9;&#x7ECF;&#x5386;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x9002;&#x5F53;&#x73E0;&#x86CB;&#x767D;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x7CFB;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x52A8;&#x6001;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x4E92;&#x52A8;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5E95;&#x5C42;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x5C1A;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;CCCTC &#x7ED1;&#x5B9A;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;ctcf &#x7ED3;&#x6784;&#x57DF;&#xFF0C;&#x5C06;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x5728; 5&#39; &#x548C; 3&#39; &#x7684;&#x8F68;&#x8FF9;&#xFF0C;&#x8FB9;&#x754C;&#x7684;&#x7EDD;&#x7F18;&#x5B50;&#x5143;&#x7D20;&#xFF0C;&#x4F46;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7F51;&#x7AD9;&#x88AB;&#x8BC1;&#x660E;&#x662F;&#x53EF;&#x6709;&#x53EF;&#x65E0;&#x7684;&#x73E0;&#x86CB;&#x767D;&#x57FA;&#x56E0;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA4;&#x4E3A;&#xFF0C;&#x6839;&#x636E;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5206;&#x5316;&#x3001; cohesin &#x548C;&#x52A0;&#x8F7D;&#x56E0;&#x5B50; Nipped-B &#x6837; &#xFF08;Nipbl&#xFF09; &#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; ctcf &#x7ED3;&#x6784;&#x57DF;&#x7EDD;&#x7F18;&#x5B50;&#x8F68;&#x8FF9;&#x63A7;&#x5236;&#x533A;&#x57DF; (LCR) &#x548C;&#x8FDC;&#x7AEF;&#x589E;&#x5F3A;&#x5730;&#x533A;&#x540C;&#x65F6;&#x7ECF;&#x5386;&#x5206;&#x5316;&#x540E;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7279;&#x5B9A;&#x76EE;&#x6807;&#x73E0;&#x86CB;&#x767D;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684; cohesin&#x3002;Nipbl &#x4F9D;&#x8D56; cohesin &#x7ED1;&#x5B9A;&#x662F;&#x8FDC;&#x8DDD;&#x79BB;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;ctcf &#x7ED3;&#x6784;&#x57DF;&#x7EDD;&#x7F18;&#x5B50;&#x5143;&#x7D20;&#x4E4B;&#x95F4;&#x548C; LCR &#x8FDC;&#x7AEF;&#x5242;&#x4E0E;&#x76EE;&#x6807;&#x57FA;&#x56E0;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x540E;&#x8005;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4F53;&#x5185;&#x548C;&#x4F53;&#x5916;&#x7684;&#x73E0;&#x86CB;&#x767D;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x79CD;&#x4ECB;&#x5BFC; cohesin &#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x4E92;&#x52A8;&#x5173;&#x8054;&#x57FA;&#x56E0;&#x8C03;&#x63A7;&#x654F;&#x611F;&#x90E8;&#x5206;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x6742;&#x5408;&#x6027;&#x7A81;&#x53D8;&#x81F4; Nipbl&#x3002;&#x8FD9;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86; Nipbl haploinsufficiency &#x5F71;&#x54CD; cohesin &#x4ECB;&#x5BFC;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x76F4;&#x63A5;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; Nipbl/cohesin &#x52A8;&#x6001;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x662F;&#x5173;&#x952E;&#x53D1;&#x5C55;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x548C; LCR &#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

Cohesin &#x4ECB;&#x5BFC;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269; &beta;-&#x73E0;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x7684;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

The Î²-globin locus undergoes dynamic chromatin interaction changes in differentiating erythroid cells that are thought to be important for proper globin gene expression. However, the underlying mechanisms are unclear. The CCCTC-binding factor, CTCF, binds to the insulator elements at the 5' and 3' boundaries of the locus, but these sites were shown to be dispensable for globin gene activation. We found that, upon induction of differentiation, cohesin and the cohesin loading factor Nipped-B-like (Nipbl) bind to the locus control region (LCR) at the CTCF insulator and distal enhancer regions as well as at the specific target globin gene that undergoes activation upon differentiation. Nipbl-dependent cohesin binding is critical for long-range chromatin interactions, both between the CTCF insulator elements and between the LCR distal enhancer and the target gene. We show that the latter interaction is important for globin gene expression in vivo and in vitro. Furthermore, the results indicate that such cohesin-mediated chromatin interactions associated with gene regulation are sensitive to the partial reduction of Nipbl caused by heterozygous mutation. This provides the first direct evidence that Nipbl haploinsufficiency affects cohesin-mediated chromatin interactions and gene expression. Our results reveal that dynamic Nipbl/cohesin binding is critical for developmental chromatin organization and the gene activation function of the LCR in mammalian cells.

Cohesin mediates chromatin interactions that regulate mammalian Î²-globin expression.

Le locus de la &beta;-globine subit des changements d&#39;interaction dynamique de la chromatine dans la diff&eacute;renciation des cellules &eacute;rythro&iuml;des qui sont consid&eacute;r&eacute;s comme importants pour l&#39;expression de g&egrave;nes de globine appropri&eacute;e. Cependant, les m&eacute;canismes sous-jacents ne sont pas claires. Le facteur de liaison CCCTC, FCCT, lie les &eacute;l&eacute;ments de l&#39;isolant &agrave; la 5&#39; et 3&#39; limites du locus, mais ces sites se sont r&eacute;v&eacute;l&eacute;s indispensables pour l&#39;activation de g&egrave;nes de globine. Nous avons constat&eacute; que, lors de l&#39;induction de la diff&eacute;renciation, cohesin et la cohesin liaison de type Nipped-B (Nipbl) facteur pour la r&eacute;gion de contr&ocirc;le de locus (LCR) &agrave; l&#39;isolateur FCCT et r&eacute;gions distales enhancer, ainsi que dans le g&egrave;ne de la globine cible sp&eacute;cifique qui subit une activation &agrave; la diff&eacute;renciation de chargement. La liaison cohesin NIPBL-d&eacute;pendante est critique pour les interactions &agrave; longue distance de la chromatine, entre les &eacute;l&eacute;ments d&#39;isolateur FCCT ainsi qu&#39;entre l&#39;amplificateur distale de la LCR et le g&egrave;ne cible. Nous montrons que l&#39;interaction de ce dernier est importante pour l&#39;expression de g&egrave;nes de globine in vivo et in vitro. En outre, les r&eacute;sultats indiquent que ces interactions induite par le cohesin de la chromatine, associ&eacute;es &agrave; la r&eacute;gulation des g&egrave;nes sont sensibles &agrave; la r&eacute;duction partielle de Nipbl due &agrave; une mutation h&eacute;t&eacute;rozygote. Ceci fournit la premi&egrave;re preuve directe que Nipbl Sim1 affecte les interactions induite par le cohesin de la chromatine et l&#39;expression des g&egrave;nes. Nos r&eacute;sultats r&eacute;v&egrave;lent que la liaison dynamique de Nipbl/cohesin est critique pour l&#39;organisation de la chromatine du d&eacute;veloppement et de la fonction d&#39;activation du g&egrave;ne de la LCR dans les cellules de mammif&egrave;res.

Cohesin intervient dans les interactions de la chromatine qui r&eacute;gulent l&#39;expression de la &beta;-globine chez les mammif&egrave;res.

Der &beta;-Globin Locus erf&auml;hrt dynamische Chromatin Interaktion &Auml;nderungen in Differenzierung Erythroid Zellen, die man f&uuml;r korrekte Globin-Genexpression wichtig sein. Die zugrunde liegenden Mechanismen sind jedoch unklar. Der CCCTC-Bindung-Faktor, CTCF, bindet an die Isolator-Elemente an der 5&#39; und 3&#39; Grenzen des Orts, aber dieser Sites wurden gezeigt, um f&uuml;r Globin Genaktivierung entbehrlich sein. Wir fanden, dass nach Induktion der Differenzierung, Cohesin und die Cohesin laden Faktor Nipped-B-wie (Nipbl) Bind der Locus Kontrollregion (LCR) an der CTCF-Isolator und distale Vergr&ouml;&szlig;erer Regionen sowie auf die spezifischen Zielgruppen-Globin-Gens, die Aktivierung auf Differenzierung erf&auml;hrt. NIPBL-abh&auml;ngigen Cohesin-Bindung ist entscheidend f&uuml;r Langstrecken Chromatin Interaktionen, sowohl zwischen den CTCF-Isolator-Elementen als auch zwischen der distalen LCR-Enhancer und das Ziel-gen. Wir zeigen, dass die letztere Interaktion Globin-Genexpression in-vivo und in vitro wichtig ist. Dar&uuml;ber hinaus deuten die Ergebnisse, dass diese Cohesin-vermittelte Chromatin-Wechselwirkungen zugeordnete Genregulation empfindlich auf die partielle Reduktion der Nipbl durch heterozygote Mutation verursacht sind. Dies stellt die erste Beweise, dass Nipbl Haploinsuffizienz Chromatin Cohesin-vermittelte Interaktionen und Genexpression betrifft. Unsere Ergebnisse zeigen, dass dynamischer Nipbl/Cohesin-Bindung f&uuml;r Entwicklungsbiologie Chromatin Organisation und die gen-Aktivierungsfunktion der LCR in den S&auml;ugetier-Zellen entscheidend ist.

Cohesin vermittelt die Chromatin-Interaktionen, die S&auml;ugetier-&beta;-Globin Ausdruck zu regulieren.

Il locus della &beta;-globina subisce modifiche interazione dinamica della cromatina nel differenziare cellule eritroidi che si pensiero siano importanti per l&#39;espressione del gene globinico corretta. Tuttavia, i meccanismi sottostanti sono poco chiari. Il fattore CCCTC-associazione, CTCF, si lega agli elementi dell&#39;isolante al 5&#39; e 3&#39; confini del locus, ma questi siti sono stati indicati per essere superfluo per l&#39;attivazione del gene della globina. Abbiamo scoperto che, dopo induzione della differenziazione, coesina e la coesina bind Nipped-B-like (Nipbl) di fattore per il locus control regione (LCR) all&#39;isolatore CTCF e distale enhancer regioni nonch&eacute; presso il gene globinico destinazione specifica che subisce attivazione sulla differenziazione di caricamento. Associazione coesina NIPBL-dipendente &egrave; fondamentale per le interazioni a lungo raggio della cromatina, tra gli elementi di isolante CTCF e tra il rinforzatore distale LCR e del gene bersaglio. Ci mostrano che l&#39;interazione di quest&#39;ultimo &egrave; importante per l&#39;espressione del gene della globina in vivo e in vitro. Inoltre, i risultati indicano che tali interazioni della cromatina mediata coesina associati con regolazione genica sono sensibili alla riduzione parziale di Nipbl causata da una mutazione eterozigote. Questo fornisce la prima prova diretta che Nipbl aploinsufficienza colpisce le interazioni della cromatina mediata coesina ed espressione genica. I nostri risultati rivelano che Nipbl/coesina binding dinamico &egrave; critico per l&#39;organizzazione della cromatina sullo sviluppo e la funzione di attivazione genica del LCR in cellule di mammifero.

Coesina media le interazioni della cromatina che regolano l&#39;espressione dei mammiferi &beta;-globina.

&Beta;-&#x30B0;&#x30ED;&#x30D3;&#x30F3;&#x5EA7;&#x4F4D;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D3;&#x30F3;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x8D64;&#x82BD;&#x7403;&#x7CFB;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x57FA;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;CCCTC &#x7D50;&#x5408;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001;CTCF&#x3001;5&#39; &#x3068; 3&#39; &#x306E;&#x8ECC;&#x8DE1;&#x306E;&#x5883;&#x754C;&#x3067;&#x7D76;&#x7E01;&#x4F53;&#x8981;&#x7D20;&#x3092;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8; &#x30B0;&#x30ED;&#x30D3;&#x30F3;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x6642;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x5206;&#x5316;&#x3001;&#x30B3;&#x30D2;&#x30FC;&#x30B7;&#x30F3;&#x3068;&#x56E0;&#x5B50; Nipped-B &#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A; (Nipbl) &#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x9060;&#x4F4D;&#x30A8;&#x30F3;&#x30CF;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x9818;&#x57DF;&#x3068; CTCF &#x7D76;&#x7E01;&#x4F53;&#x3067;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5EA7;&#x5236;&#x5FA1;&#x9818;&#x57DF; (LCR) &#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8; &#x30B0;&#x30ED;&#x30D3;&#x30F3;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x8AAD;&#x307F;&#x8FBC;&#x307F;&#x30B3;&#x30D2;&#x30FC;&#x30B7;&#x30F3;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Nipbl &#x4F9D;&#x5B58;&#x30B3;&#x30D2;&#x30FC;&#x30B7;&#x30F3; &#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x9577;&#x8DDD;&#x96E2;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3001;CTCF &#x7D76;&#x7E01;&#x4F53;&#x8981;&#x7D20;&#x9593;&#x3068; LCR &#x9060;&#x4F4D;&#x30A8;&#x30F3;&#x30CF;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x3068;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x9593;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306B;&#x3068;&#x3063;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x5F8C;&#x8005;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x304C;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D3;&#x30F3;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092; in vivo &#x304A;&#x3088;&#x3073; in vitro &#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x5236;&#x5FA1;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3; &#x30B3;&#x30D2;&#x30FC;&#x30B7;&#x30F3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x304C;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x5909;&#x7570; Nipbl &#x306E;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306A;&#x524A;&#x6E1B;&#x306B;&#x654F;&#x611F;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F; Nipbl &#x30CF;&#x30D7;&#x30ED; &#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3; &#x30B3;&#x30D2;&#x30FC;&#x30B7;&#x30F3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3068;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x52D5;&#x7684; Nipbl/&#x30B3;&#x30D2;&#x30FC;&#x30B7;&#x30F3; &#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x304C;&#x767A;&#x9054;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D44;&#x7E54;&#x3068; LCR &#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x95A2;&#x6570;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3002;

&#x30B3;&#x30D2;&#x30FC;&#x30B7;&#x30F3;&#x54FA;&#x4E73;&#x52D5;&#x7269; &beta; &#x30B0;&#x30ED;&#x30D3;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x3084;&#x308A;&#x3068;&#x308A;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&Beta; globin &#xB85C;&#xCEE4; &#xC2A4; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; globin &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0DD;&#xAC01; &#xB418;&#xB294; erythroid &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654;&#xC5D0; &#xB3D9;&#xC801; chromatin &#xC0C1;&#xD638; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xACAA; &#xC2B5;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xAE30;&#xBCF8; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC774; &#xBA85;&#xD655; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. CCCTC &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC694;&#xC18C; CTCF, 5&#39;&#xACFC; 3&#39;&#xB294; &#xB85C;&#xCEE4; &#xC2A4;&#xC758; &#xACBD;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC808;&#xC5F0;&#xCCB4; &#xC694;&#xC18C;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xBD88;&#xAC00;&#xACB0; globin &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;, cohesin &#xBC0F; cohesin &#xB85C;&#xB4DC; &#xD329;&#xD130; Nipped B &#xAC19;&#xC740; (Nipbl) &#xBC14;&#xC778;&#xB529; CTCF &#xC808;&#xC5F0;&#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB85C;&#xCEE4; &#xC2A4; &#xC81C;&#xC5B4; &#xC601;&#xC5ED; (LCR) &#xBC0F; &#xC6D0;&#xC2EC; &#xC99D;&#xAC15; &#xC601;&#xC5ED; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xC218;&#xD589; &#xD558;&#xB294; &#xD2B9;&#xC815; &#xB300;&#xC0C1; globin &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; &#xB530;&#xB77C;, &#xADF8;&#xB97C; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Nipbl &#xC885;&#xC18D; cohesin &#xBC14;&#xC778;&#xB529; CTCF &#xC808;&#xC5F0;&#xCCB4; &#xC694;&#xC18C; &#xC0AC;&#xC774; &#xBC0F; LCR &#xC6D0;&#xC2EC; &#xC99D;&#xAC15; &#xBC0F; &#xB300;&#xC0C1; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAC04;&#xC758; &#xC7A5;&#xAC70;&#xB9AC; chromatin &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD6C4;&#xC790;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC740; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xBC0F; &#xCCB4; &#xC678; globin &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xACB0;&#xACFC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xADDC;&#xC81C;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; cohesin &#xC911;&#xC7AC; chromatin &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xBD80;&#xBD84; Nipbl heterozygous &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xAC10;&#xC18C;&#xC5D0; &#xBBFC;&#xAC10; &#xD568;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCCAB;&#xBC88;&#xC9F8; &#xC9C1;&#xC811; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; Nipbl haploinsufficiency cohesin &#xC911;&#xC7AC; chromatin &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xBC0F; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xACF5;&#xAC1C;&#xB294; &#xB3D9;&#xC801; Nipbl/cohesin &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBC1C;&#xB2EC; chromatin &#xC870;&#xC9C1; &#xBC0F; LCR &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD568;&#xC218;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC911;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4;.

Cohesin &#xC911;&#xC7AC; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &beta; globin &#xC2DD; &#xADDC;&#xC81C; chromatin &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;.

El lugar geom&eacute;trico de la &beta;-globina sufre cambios de interacci&oacute;n din&aacute;mica de la cromatina en diferenciar las c&eacute;lulas eritroides que se cree que es importante para la expresi&oacute;n del gen globina adecuada. Sin embargo, no son claros los mecanismos subyacentes. El factor de Uni&oacute;n CCCTC CTCF, se une a los elementos de aislante en el 5&#39; y 3&#39; los l&iacute;mites del lugar geom&eacute;trico, pero estos sitios fueron demostrados para ser prescindible para la activaci&oacute;n de genes de globina. Descubrimos que, en la inducci&oacute;n de la diferenciaci&oacute;n, cohesina y la cohesina carga lazo Nipped-B-como (Nipbl) de factor a las regiones de potenciador distal y regi&oacute;n locus de control (LCR) en el aislador CTCF as&iacute; como en el gen de globina espec&iacute;ficos que experimenta la activaci&oacute;n sobre diferenciaci&oacute;n. NIPBL-dependiente cohesina enlace es fundamental para las interacciones de largo alcance de la cromatina, entre los elementos de aislador CTCF tanto entre el reforzador distal de LCR y el gene de la blanco. Demostramos que la interacci&oacute;n de estos &uacute;ltima es importante para la expresi&oacute;n del gen de globina in vivo e in vitro. Adem&aacute;s, los resultados indican que tales interacciones mediada por cohesina cromatina asociadas con la regulaci&oacute;n g&eacute;nica son sensibles a la reducci&oacute;n parcial de la Nipbl causado por la mutaci&oacute;n heterozig&oacute;tica. Esto proporciona la primera evidencia directa que Nipbl haploinsufficiency afecta las interacciones mediadas por cohesina cromatina y expresi&oacute;n g&eacute;nica. Nuestros resultados revelan que enlace din&aacute;mico de Nipbl/cohesina es cr&iacute;tica para la organizaci&oacute;n de la cromatina del desarrollo y la funci&oacute;n de activaci&oacute;n del gen de la LCR en c&eacute;lulas de mam&iacute;feros.

Cohesina interviene en las interacciones de la cromatina que regulan la expresi&oacute;n de mam&iacute;feros &beta;-globina.

Cornelia de Lange Syndrome (CdLS) is a genetic disorder linked to mutations in cohesin and its regulators. To date, it is unclear which function of cohesin is more relevant to the pathology of the syndrome. A mouse heterozygous for the gene encoding the cohesin loader Nipbl recapitulates many features of CdLS. We have carefully examined Nipbl deficient cells and here report that they have robust cohesion all along the chromosome. DNA replication, DNA repair and chromosome segregation are carried out efficiently in these cells. While bulk cohesin loading is unperturbed, binding to certain promoters such as the Protocadherin genes in brain is notably affected and alters gene expression. These results provide further support for the idea that developmental defects in CdLS are caused by deregulated transcription and not by malfunction of cohesion-related processes.

Reduction of Nipbl impairs cohesin loading locally and affects transcription but not cohesion-dependent functions in a mouse model of Cornelia de Lange Syndrome.

Article	Year
Progenitor cells of the olfactory receptor neuron lineage. Microscopy research and technique\| PubMed ID: 12203696	2002
HLF/HIF-2alpha is a key factor in retinopathy of prematurity in association with erythropoietin. The EMBO journal\| PubMed ID: 12606578	2003
Effect of acoustic stress on glucocorticoid receptor mRNA in the cochlea of the guinea pig. Brain research. Molecular brain research\| PubMed ID: 14667579	2003
Cornelia de Lange syndrome is caused by mutations in NIPBL, the human homolog of Drosophila melanogaster Nipped-B. Nature genetics\| PubMed ID: 15146186	2004
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Fgf8 expression defines a morphogenetic center required for olfactory neurogenesis and nasal cavity development in the mouse. Development (Cambridge, England)\| PubMed ID: 16267092	2005
Inducibility of cytochrome P450 1A1 and chemical carcinogenesis by benzo[a]pyrene in AhR repressor-deficient mice. Biochemical and biophysical research communications\| PubMed ID: 18022386	2008
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Multiple organ system defects and transcriptional dysregulation in the Nipbl(+/-) mouse, a model of Cornelia de Lange Syndrome. PLoS genetics\| PubMed ID: 19763162	2009
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Reduction of Nipbl impairs cohesin loading locally and affects transcription but not cohesion-dependent functions in a mouse model of Cornelia de Lange Syndrome. Biochimica et biophysica acta\| PubMed ID: 23920377	2013

Shimako Kawauchi

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