multi-parameter-measurement-permeability-transition-pore-opening

Multi-parameter Measurement of the Permeability Transition Pore Opening in Isolated Mouse Heart Mitochondria

The mitochondrial permeability transition pore (mtPTP) is a non specific channel that forms in the inner mitochondrial membrane to transport solutes with ...

University of Washington, Seattle

&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x524D;&#x4E3A;&#x7F3A;&#x5C11;&#x5728;&#x4FB5;&#x88AD;&#x6027;&#x3001; &#x8F6C;&#x79FB;&#x6027;&#x8180;&#x80F1;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x4E2D;&#x5DEE;&#x5F02;&#x663E;&#x793A;&#x6280;&#x672F;&#x7531;&#x6807;&#x8BC6; MIM A &#xFF08;&#x7F3A;&#x5C11;&#x8F6C;&#x79FB;&#xFF0C;MTSS1&#xFF09;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5EFA;&#x8BAE;&#xFF0C;MIM A &#x662F;&#x65B0;&#x578B;&#x6307;&#x8BA4;&#x80BF;&#x7624;&#x8F6C;&#x79FB;&#x6291;&#x5236;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;MIM &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x5F81;&#x900F;&#x9732; C &#x603B;&#x7AD9;&#x5DF2;&#x77E5;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x5355;&#x4F53;&#x548C;&#x89C4;&#x7BA1;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x7684; WH2 (&#x7EF4;&#x65AF;&#x79D1;&#x7279;-&#x5965;&#x5C14;&#x5FB7;&#x91CC;&#x5947;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x86CB;&#x767D;&#x540C;&#x6E90;&#x6027; 2&#xFF09; &#x57DF;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x63CF;&#x8FF0;&#x4E24;&#x4E2A;&#x6216;&#x8005;&#x62FC;&#x63A5; MIM-A &#x7684;&#x53D8;&#x79CD;&#x79F0;&#x4E3A; MIM(12del) &#x548C; MIM B&#x3001; &#x5171;&#x4EAB;&#x4E0E; &gt; 50%&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x5E8F;&#x5217;&#x540C;&#x6E90;&#x6027;&#x6BD4;&#x8F83; MIM A C &#x672B;&#x7AEF;&#x57DF;&#x4E2D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#x6240;&#x6709;&#x4E09;&#x4E2A;&#x6210;&#x7EE9;&#x5355;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0B;&#x8C03;&#x5728;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x6837;&#x672C;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x751F;&#x6210;&#x7A33;&#x5B9A;&#x8F6C;&#x67D3; pc-3 &#x7EC6;&#x80DE;&#x8D85;&#x91CF;&#x8868;&#x8FBE; MIM A &#x8BC4;&#x4EF7; MIM A &#x5728;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x4E2D;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3002;&#x521D;&#x6B65;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; MIM &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0B;&#x964D;&#x7684;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x4E1D;&#x6570;&#x548C; G:F &#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x6BD4;&#x8DCC;&#x5E45;&#x6709;&#x5173;&#x8054;&#x3002;MIM A &#x8868;&#x8FBE;&#x4E86;&#x5BF9; PC 3 &#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28;&#xFF0C;&#x6CA1;&#x6709;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5BF9; PC 3 &#x52A8;&#x529B;&#x6CA1;&#x6709;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#xFF0C;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; MIM A &#x964D;&#x4F4E; PC 3 &#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x7387;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x652F;&#x6301;&#x5047;&#x8BF4;&#xFF0C;MIM A &#x662F;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x7275;&#x8FDE;&#x7684; MIM A &#x8C03;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x5728;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x764C;&#x75C7;&#x7684; MIM A &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x51CF;&#x5C11;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x53D1;&#x5C55;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x8F6C;&#x79FB;&#x3002;

MIM &#xFF08;MTSS1&#xFF09; &#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x8868;&#x8FBE;&#x5206;&#x6790;&#x62FC;&#x63A5;&#x6B3E;&#x5F0F;&#x548C; MIM &#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x75C7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

We previously identified MIM-A (missing in metastasis, MTSS1) by differential display techniques as missing in invasive, metastatic bladder cancer cell lines and suggested that MIM-A is a novel putative metastasis suppressor gene. Characterization of the MIM gene revealed a WH2 (Wiskott-Aldrich syndrome protein homology 2) domain in the C-terminus that is known to bind actin monomers and regulate organization of the actin cytoskeleton. Here, we further describe two alternatively splice variants of MIM-A, called MIM(12del) and MIM-B, which share > 50% amino acid sequence homology with MIM-A in the C-terminal domain. We show that expression of all three transcripts is down-regulated in prostate cancer cell lines and tumor samples from patients. In addition, we generated stably-transfected PC-3 cells overexpressing MIM-A to evaluate the importance of MIM-A in prostate cancer biology. The initial experiments show that expression of MIM decreased the number of actin filaments and was associated with a decrease in the G:F actin ratio. Overexpression of MIM-A had no effect on PC-3 cell adhesion to extracellular matrices, as well as no effect on PC-3 motility. Further, overexpression of MIM-A reduced the rate of PC-3 cell proliferation. These results support the hypothesis that MIM-A is an actin-binding protein and implicate a role of MIM-A in the regulation of cellular proliferation. These data suggest that the reduction of MIM-A gene expression in prostate cancer and other cancers may contribute to tumor growth and development, as well as metastasis.

Differential expression analysis of MIM (MTSS1) splice variants and a functional role of MIM in prostate cancer cell biology.

Nous pr&eacute;c&eacute;demment identifi&eacute; MIM-A (manquant &agrave; la m&eacute;tastase, MTSS1) par des techniques d&#39;affichage diff&eacute;rentiel comme manquants dans les lign&eacute;es cellulaires de cancer m&eacute;tastatique et envahissante, la vessie et a sugg&eacute;r&eacute; que le MIM-A est un g&egrave;ne suppresseur de nouvelles m&eacute;tastases putatif. La caract&eacute;risation du g&egrave;ne MIM a r&eacute;v&eacute;l&eacute; un domaine WH2 de (maladie de Wiskott - Aldrich, syndrome d&#39;homologie protein 2) &agrave; l&#39;extr&eacute;mit&eacute; C-terminale qui est connu pour lier des monom&egrave;res d&#39;actine et de r&eacute;glementer l&#39;organisation du cytosquelette d&#39;actine. Nous d&eacute;crivons ici encore deux alternativement &eacute;pisser variantes de MIM-A, appel&eacute; MIM(12del) et MIM-B, qui se partagent &gt; 50 % homologie de s&eacute;quence d&#39;acides amin&eacute;s avec MIM-A dans le domaine C-terminal. Nous montrons que l&#39;expression de toutes les transcriptions de trois est diminu&eacute;es dans les lign&eacute;es cellulaires de cancer de la prostate et des &eacute;chantillons de tumeur chez les patients. En outre, nous avons g&eacute;n&eacute;r&eacute; stablement transfect&eacute;es PC-3 cellules surexprimant MIM-A &agrave; &eacute;valuer l&#39;importance de la MIM-A en biologie du cancer de la prostate. Les premi&egrave;res exp&eacute;riences montrent qu&#39;expression de MIM a diminu&eacute; le nombre des filaments d&#39;actine et a &eacute;t&eacute; associ&eacute;e &agrave; une diminution du ratio d&#39;actine &eacute;leveurs. La surexpression de MIM-A eu aucun effet sur l&#39;adh&eacute;rence des cellules PC-3 &agrave; matrices extracellulaires, ainsi aucun effet sur la motilit&eacute; des PC-3. En outre, la surexpression de MIM-A r&eacute;duit le taux de prolif&eacute;ration cellulaire PC-3. Ces r&eacute;sultats appuient l&#39;hypoth&egrave;se que le MIM-A est une prot&eacute;ine de liaison de l&#39;actine et impliquer un r&ocirc;le de MIM-A dans la r&eacute;gulation de la prolif&eacute;ration cellulaire. Ces donn&eacute;es sugg&egrave;rent que la r&eacute;duction de l&#39;expression g&eacute;nique de MIM-A dans le cancer de la prostate et d&#39;autres cancers peut-&ecirc;tre contribuer &agrave; la croissance tumorale et d&eacute;veloppement, ainsi que des m&eacute;tastases.

Analyse de l&#39;expression diff&eacute;rentielle du MIM (MTSS1) d&#39;&eacute;pissage des variantes et un r&ocirc;le fonctionnel du MIM en biologie cellulaire de cancer de la prostate.

Previamente identificamos MIM-A (falta en met&aacute;stasis, MTSS1) por t&eacute;cnicas de despliegue diferencial como desaparecidos en l&iacute;neas de c&eacute;lulas de c&aacute;ncer de vejiga invasivo, metast&aacute;tico y sugiri&oacute; que MIM-A es un gen supresor de la met&aacute;stasis supuesta novela. Caracterizaci&oacute;n del gen MIM revel&oacute; un dominio de WH2 (s&iacute;ndrome de Wiskott &ndash; Aldrich homolog&iacute;a de prote&iacute;na 2) en el c-terminal que atraen a los mon&oacute;meros de actina se unen y regular la organizaci&oacute;n del citoesqueleto de actina. Aqu&iacute;, adem&aacute;s Describimos dos alternativamente empalme variantes de MIM-A, llamadas MIM(12del) y MIM-B, que comparten homolog&iacute;a de secuencia de amino&aacute;cido &gt; 50% con MIM-A en el dominio c-terminal. Demostramos que la expresi&oacute;n de todas las tres transcripciones es regula en l&iacute;neas celulares de c&aacute;ncer de pr&oacute;stata y muestras tumorales de pacientes. Adem&aacute;s, hemos generado c&eacute;lulas PC-3 estable-transfectadas overexpressing MIM-A evaluar la importancia de MIM-A en biolog&iacute;a del c&aacute;ncer de pr&oacute;stata. Los experimentos iniciales demuestran que la expresi&oacute;n de MIM redujeron el n&uacute;mero de filamentos de actina y se asoci&oacute; con una disminuci&oacute;n en la proporci&oacute;n de actina G:F. Sobreexpresi&oacute;n de MIM-A ten&iacute;a ning&uacute;n efecto sobre la adhesi&oacute;n de c&eacute;lulas PC-3 a las matrices extracelulares, as&iacute; como ning&uacute;n efecto sobre la motilidad del PC-3. Adem&aacute;s, la sobreexpresi&oacute;n de MIM redujo la tasa de proliferaci&oacute;n de c&eacute;lulas PC-3. Estos resultados apoyan la hip&oacute;tesis que MIM-A es una prote&iacute;na de uni&oacute;n a actina e implican un papel de MIM-A en la regulaci&oacute;n de la proliferaci&oacute;n celular. Estos datos sugieren que la reducci&oacute;n de la expresi&oacute;n g&eacute;nica de MIM-A en el c&aacute;ncer de pr&oacute;stata y otros tipos de c&aacute;ncer puede contribuir al desarrollo y crecimiento del tumor, as&iacute; como met&aacute;stasis.

An&aacute;lisis de la expresi&oacute;n diferencial de MIM (MTSS1) empalme variantes y un papel funcional del MIM en biolog&iacute;a de la c&eacute;lula de c&aacute;ncer de pr&oacute;stata.

Wir zuvor durch differenzielle Display-Techniken als fehlend in minimal-invasiver, metastasierendem Blase Krebszelllinien identifiziert MIM-A (fehlt in Metastase, MTSS1) und schlug vor, dass MIM-A ist eine neuartige vermeintliche Metastasierung Tumorsuppressor-Gen. Charakterisierung des Gens MIM ergab eine WH2 (Wiskott - Aldrich Syndrom Protein 2) Homologiegebiet in der C-Terminus Aktin-Monomere binden und regulieren Organisation des Aktin-Zytoskeletts bekannt ist. Hier beschreiben wir zwei weitere Alternativ Arkane Varianten der MIM-A, MIM(12del) und MIM-B, die &gt; 50 % Aminos&auml;ure-Sequenz-Homologie mit Teilen genannt MIM-A in der C-terminalen Dom&auml;ne. Wir zeigen, dass alle drei Abschriften unten-geregelt in Prostatakrebs-Zelllinien und Tumor Proben von Patienten ist. Au&szlig;erdem generiert wir best&auml;ndig die transfected PC-3 Zellen &uuml;berexprimierenden MIM-A, die Bedeutung der MIM-A in der Prostata-Krebs-Biologie zu bewerten. Die ersten Experimente zeigen, dass Ausdruck des MIM die Anzahl der Aktin-Filamente sank und war verbunden mit einem R&uuml;ckgang der G:F-Aktin-Verh&auml;ltnis. Eine &Uuml;berexpression von MIM-A hatte keine Auswirkungen auf die PC-3-Zell-Adh&auml;sion auf extrazellul&auml;re Matrizen sowie bei PC-3 Motilit&auml;t wirkungslos. Dar&uuml;ber hinaus reduziert eine &Uuml;berexpression von MIM-A die Rate der Zellproliferation PC-3. Diese Ergebnisse unterst&uuml;tzen die Hypothese, dass MIM-A ist ein Aktin-verbindliches Protein und implizieren eine Rolle der MIM-A bei der Regulation des zellul&auml;ren Verbreitung. Diese Daten legen nahe, dass die Verringerung der MIM-A-Genexpression in Prostatakrebs und anderen Krebsarten zu Tumorwachstum sowie Entwicklung und Metastasierung beitragen kann.

Differenzielle Expressionsanalyse von MIM (MTSS1) splice-Varianten und eine funktionale Rolle des MIM Prostatakrebs Zellbiologie.

Abbiamo precedentemente identificato MIM-A (manca in metastasi, MTSS1) da tecniche di visualizzazione differenziale come mancanti in linee di cellule di cancro della vescica invasivo, metastatico e ha suggerito che MIM-A &egrave; un gene soppressore romanzo putativo metastasi. Caratterizzazione del gene MIM ha rivelato un dominio C-terminale che &egrave; conosciuto per legare i monomeri di actina e regolare organizzazione del citoscheletro di actina WH2 (Wiskott - Aldrich-Syndroms omologia di proteina 2). Qui, descriviamo ulteriormente due in alternativa splice varianti di MIM-A, chiamato MIM(12del) e MIM-B, che condividere &amp;gt; 50% omologia di sequenza dell&#39;amminoacido con MIM-A nel dominio C-terminale. Mostriamo che espressione di tutte e tre le trascrizioni &egrave; down-regolato in linee di cellule di cancro alla prostata e tumore campioni da pazienti. Inoltre, abbiamo generato le cellule PC-3 stabile transfected con sovraesprimono relativa MIM-A valutare l&#39;importanza del MIM-A nella biologia del cancro alla prostata. Gli esperimenti iniziali indicano che espressione di MIM &egrave; diminuito il numero di filamenti di actina ed &egrave; stata associata con una diminuzione del rapporto di actina G:F. Sovraespressione di MIM-A ha avuto alcun effetto sull&#39;adesione delle cellule PC-3 a matrici extracellulari, come pure nessun effetto sulla motilit&agrave; PC-3. Ulteriormente, sovraespressione di MIM-A ridotto tasso di proliferazione delle cellule PC-3. Questi risultati supportano l&#39;ipotesi che MIM-A &egrave; una proteina actina e coinvolgono un ruolo di MIM-A nella regolazione della proliferazione cellulare. Questi dati suggeriscono che la riduzione dell&#39;espressione genica di MIM-A nel cancro della prostata e di altri tumori possa contribuire alla crescita del tumore e lo sviluppo, cos&igrave; come metastasi.

Analisi dell&#39;espressione differenziale di MIM (MTSS1) splice varianti e un ruolo funzionale del MIM in biologia delle cellule di cancro alla prostata.

&#x6211;&#x3005; &#x4EE5;&#x524D; MIM A &#xFF08;&#x884C;&#x65B9;&#x4E0D;&#x660E;) &#x8EE2;&#x79FB;&#x3001;MTSS1 &#x6D78;&#x6F64;&#x3001;&#x8EE2;&#x79FB;&#x6027;&#x8180;&#x80F1;&#x764C;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x3067;&#x884C;&#x65B9;&#x4E0D;&#x660E;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5DEE;&#x52D5;&#x8868;&#x793A;&#x6280;&#x8853;&#x3067;&#x8B58;&#x5225;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x793A;&#x5506;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x63A8;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x8EE2;&#x79FB;&#x6291;&#x5236;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x304C; MIM A &#x3067;&#x3059;&#x3002;MIM &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50; WH2 (Wiskott-Aldrich &#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x76F8;&#x540C; 2) &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3; &#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x5358;&#x91CF;&#x4F53;&#x3092;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3057;&#x3066;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x3092;&#x898F;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B; C &#x672B;&#x7AEF;&#x3067;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3055;&#x3089;&#x306B; 2 &#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x306E; MIM A &#x306E;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8; MIM(12del) &#x3068;&#x76EE; 50 &#xFF05; &#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x30DB;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B8;&#x30FC;&#x306B;&#x5171;&#x6709; MIM B &#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B; MIM-A&#x3001;C &#x672B;&#x7AEF;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3067;&#x3002;&#x5F0F;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E; 3 &#x3064;&#x8B70;&#x4E8B;&#x9332;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x898F;&#x5236;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x60A3;&#x8005;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x5B89;&#x5B9A;&#x767A;&#x73FE; PC 3 &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x751F;&#x6210; MIM-A MIM-A &#x306E;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x5F0F; MIM &#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3; &#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x6570;&#x6E1B;&#x5C11; G:F &#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x6BD4;&#x7387;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;MIM A &#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x306A;&#x3044;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3078;&#x306E; PC 3 &#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x52B9;&#x679C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093; PC 3 &#x904B;&#x52D5;&#x304C;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;MIM A &#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306F; PC 3 &#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x7387;&#x3092;&#x4F4E;&#x6E1B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x652F;&#x6301;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D50;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x304C; MIM A &#x3067;&#x3059;&#x3068; MIM A &#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x5DFB;&#x304D;&#x8FBC;&#x307F;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x524A;&#x6E1B; MIM A &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x3068;&#x4ED6;&#x306E;&#x764C;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3068;&#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x8EE2;&#x79FB;&#x3092;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

MIM (MTSS1) &#x306E;&#x5DEE;&#x5206;&#x767A;&#x73FE;&#x89E3;&#x6790;&#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x306E;&#x4E9C;&#x7A2E;&#x3068; MIM &#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x5F79;&#x5272;&#x306E;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x304C;&#x3093;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x3002;

&#xC6B0;&#xB9AC; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xCC28;&#xB3D9; &#xB514;&#xC2A4;&#xD50C;&#xB808;&#xC774; &#xAE30;&#xC220;&#xC744; &#xCE68;&#xB7B5;, &#xC804;&#xC774;&#xC131; &#xBC29;&#xAD11; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778;&#xC5D0; &#xC5C6;&#xB294; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558; &#xC5EC; MIM A (&#xC804;&#xC774;, mtss1&#xC5D0;&#xC11C; &#xB204;&#xB77D;)&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558; &#xACE0; &#xC81C;&#xC548; &#xD588;&#xB2E4; &#xADF8; MIM A&#xB294; &#xC18C;&#xC124; &#xC0C1; &#xC804;&#xC774; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;. MIM &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD2B9;&#xC131; &#xBC1D;&#xD600; &#xB9D0;&#xB77C; &#xB2E8;&#xC704;&#xCCB4;&#xB97C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD558;&#xACE0; &#xB9D0;&#xB77C; cytoskeleton&#xC758; &#xC870;&#xC9C1;&#xC744; &#xD1B5;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; C-&#xB9D0;&#xB2E8;&#xC5D0; WH2 (Wiskott-&#xC62C;&#xB4DC; &#xB9AC;&#xCE58; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD638;&#xBAB0;&#xB85C;&#xC9C0; 2) &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC790;&#xC138;&#xD55C; &#xC124;&#xBA85; &#xB450; &#xB610;&#xB294; mim(12del)&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &amp;gt; 50% &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; homology&#xB97C; &#xACF5;&#xC720; &#xD558;&#xB294; MIM B &#xB77C;&#xB294; &#xBC08; A&#xC758; &#xBCC0;&#xC885; &#xACB0;&#xD569; MIM-A C &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC5D0;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBAA8;&#xB4E0; 3 &#xAC1C;&#xC758; &#xC131;&#xC801; &#xD45C;&#xD604;&#xC758; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778;&#xACFC; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC885;&#xC591; &#xC0D8;&#xD50C;&#xC5D0; &#xB2E4;&#xC6B4; &#xADDC;&#xC81C;&#xB294; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD398; PC 3 &#xC140; overexpressing &#xC0DD;&#xC131; MIM-A &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558; MIM-A. &#xCD08;&#xAE30; &#xC2E4;&#xD5D8; MIM&#xC758; &#xD45C;&#xD604; &#xB9D0;&#xB77C; &#xD544; &#xB77C; &#xBA58; &#xD2B8;&#xC758; &#xC218;&#xB97C; &#xAC10;&#xC18C; G:F &#xB9D0;&#xB77C; &#xBE44;&#xC728;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. MIM-A&#xC758; overexpression&#xC774; &#xD588;&#xB2E4; PC-3 &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131;&#xC5D0; &#xC544;&#xBB34;&#xB7F0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC73C;&#xB85C; PC 3 &#xC140; &#xC811;&#xCC29; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, MIM A&#xC758; overexpression PC 3 &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD; &#xC18D;&#xB3C4; &#xAC10;&#xC18C;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0;&#xB294; MIM A &#xB9D0;&#xB77C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xD655;&#xC0B0;&#xC758; &#xADDC;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C; MIM-A&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xB0B4;&#xD3EC; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554;&#xACFC; &#xB2E4;&#xB978; &#xC554;&#xC758; MIM A &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC804;&#xC774; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBC08; (MTSS1)&#xC758; &#xCC28;&#xB3D9; &#xC2DD; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xD569; &#xBCC0;&#xD615; &#xD558; &#xACE0; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC5D0;&#xC11C; MIM&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xC5ED;&#xD560;.

&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x662F;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x96C4;&#x6FC0;&#x7D20;&#xFF0C;&#x5B58;&#x5728;&#x548C;&#x8FC7;&#x6E21;&#x5230;&#x72EC;&#x7ACB;&#x4E8E;&#x96C4;&#x6FC0;&#x7D20;&#x7684;&#x8868;&#x578B;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x975E;&#x5E38;&#x6FC0;&#x8FDB;&#xFF0C;&#x76EE;&#x524D;&#x65E0;&#x6CD5;&#x6CBB;&#x6108;&#x7684;&#x764C;&#x75C7;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5236;&#x5B9A;&#x4E86;&#x6765;&#x81EA; VCaP &#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x7684;&#x96C4;&#x6FC0;&#x7D20;&#x975E;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x65B0;&#x4E34;&#x5E8A;&#x524D;&#x671F;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;VCaP &#x7EC6;&#x80DE;&#x76AE;&#x4E0B;&#x690D;&#x5165;&#xFF0C;&#x4F9D;&#x6B21;&#x5728;&#x53BB;&#x52BF;&#x96C4;&#x6027;&#x4E25;&#x91CD;&#x8054;&#x5408;&#x514D;&#x75AB;&#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20; passaged&#x3002;&#x96C4;&#x6FC0;&#x7D20;&#x72EC;&#x7ACB;&#x8BC1;&#x5B9E; WST-1 (&#x56DB;&#x6C2E;&#x5511;&#x76D0;) &#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x68C0;&#x6D4B; dihydrotesterone &#xFF08;1-100 nM&#xFF09; &#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x6216;&#x7F3A;&#x5E2D;&#x3002;VCaP &#x96C4;&#x6FC0;&#x7D20;&#x654F;&#x611F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56DE;&#x5E94;&#x5242;&#x91CF;&#x72EC;&#x7ACB; dihydrotesterone&#xFF0C;&#x800C; VCaP &#x72EC;&#x7ACB;&#x4E8E;&#x96C4;&#x6FC0;&#x7D20;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5E76;&#x6CA1;&#x6709;&#x6539;&#x53D8;&#x5176;&#x6269;&#x6563; dihydrotesterone &#x54CD;&#x5E94;&#x3002;&#x96C4;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x3001; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7624;-2&#x3001; &#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x6297;&#x539F; 3&#x3001; &#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x9178;&#x6027;&#x78F7;&#x9178;&#x9176;&#x3001; &#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x3001; &#x548C;&#x751F;&#x5B58;&#x7D20; 6 &#x819C;&#x4E0A;&#x76AE;&#x6297;&#x539F;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x51B3;&#x5FC3;&#x901A;&#x8FC7;&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94;&#x6269;&#x589E;&#x3002;B &#x7EC6;&#x80DE;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7624;-2 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x662F;&#x5411;&#x4E0A;&#x53D7;&#x89C4;&#x7BA1;&#x5728; VCaP &#x96C4;&#x6FC0;&#x7D20;&#x72EC;&#x7ACB;&#x884C;&#x4E2D;&#x76F8;&#x6BD4;&#xFF0C;VCaP &#x96C4;&#x6FC0;&#x7D20;&#x7684;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x96C4;&#x6FC0;&#x7D20;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x80BF;&#x7624;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x88AB;&#x8BC4;&#x4F30;&#x7684; CD31 &#x514D;&#x75AB;&#x8367;&#x5149;&#x5171;&#x7126;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x3002;&#x96C4;&#x6FC0;&#x7D20;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x8868;&#x660E;&#x7684; VCaP &#x589E;&#x5F3A;&#x76F8;&#x6BD4; VCaP &#x96C4;&#x6FC0;&#x7D20;&#x654F;&#x611F;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8BF4;&#x660E;&#x4E86;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x7684;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x96C4;&#x6FC0;&#x7D20;&#x72EC;&#x7ACB;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#xFF0C;&#x5E76;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E00;&#x4E2A;&#x65B0;&#x7684;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7814;&#x7A76;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x548C;&#x96C4;&#x6FC0;&#x7D20;&#x72EC;&#x7ACB;&#x8FC7;&#x6E21;&#x3002;

VCaP &#x96C4;&#x6FC0;&#x7D20;&#x72EC;&#x7ACB;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;

Prostate epithelial cell growth is dependent on the presence of androgens, and transition of prostate cancer to an androgen-independent phenotype results in a highly aggressive, currently incurable cancer. We have developed a new preclinical model of androgen-independent prostate cancer derived from the VCaP prostate cancer epithelial cell line. VCaP cells were subcutaneously implanted and serially passaged in castrated male severe combined immunodeficient mice. Androgen independence was confirmed by WST-1 (a tetrazolium salt) cell proliferation assay in the absence or presence of dihydrotesterone (1-100 nM). VCaP androgen-sensitive cells responded dose dependently to dihydrotesterone, whereas VCaP androgen-independent cells did not alter their proliferation in response to dihydrotesterone. Gene expression of androgen receptor, B-cell lymphoma-2, prostate cancer antigen 3, prostate acid phosphatase, 6 transmembrane epithelial antigen of the prostate, and survivin was determined by polymerase chain reaction amplification. B-cell lymphoma-2 expression was up regulated in the VCaP androgen-independent lines compared to the VCaP androgen-sensitive, suggesting a possible mechanism of androgen independence. Furthermore, tumor-associated angiogenesis was assessed by immunofluorescence confocal microscopy of CD31. VCaP androgen-independent tumors showed enhanced angiogenesis compared to VCaP androgen-sensitive tumors. These results illustrate the development of a novel model of prostate cancer androgen independence and provide a new system to study angiogenesis and the transition to androgen independence.

Development of the VCaP androgen-independent model of prostate cancer.

La croissance des cellules &eacute;pith&eacute;liales prostatiques est d&eacute;pendante de la pr&eacute;sence d&#39;androg&egrave;nes, et la transition du cancer de la prostate &agrave; un ph&eacute;notype androg&eacute;no-ind&eacute;pendant se traduit par un cancer tr&egrave;s agressif, actuellement incurable. Nous avons d&eacute;velopp&eacute; un nouveau mod&egrave;le pr&eacute;clinique de cancer de la prostate androg&eacute;no-ind&eacute;pendant d&eacute;riv&eacute; de la lign&eacute;e de cellules &eacute;pith&eacute;liales VCaP cancer de la prostate. VCaP cellules ont &eacute;t&eacute; implant&eacute;s par voie sous-cutan&eacute;e et repiqu&eacute;es en s&eacute;rie dans castr&eacute;s m&acirc;les s&eacute;v&egrave;res combin&eacute;es souris immunod&eacute;ficientes. Ind&eacute;pendance des androg&egrave;nes a &eacute;t&eacute; confirm&eacute;e par analyse de prolif&eacute;ration de cellules WST-1 (un sel de tetrazolium) en l&#39;absence ou la pr&eacute;sence de sugg&eacute;raient (1-100 nM). Cellules sensibles aux androg&egrave;nes VCaP r&eacute;pondent dose d&eacute;pendante &agrave; sugg&eacute;raient, tandis que les cellules VCaP androg&eacute;no-ind&eacute;pendant n&#39;a pas alt&eacute;r&eacute; leur prolif&eacute;ration en r&eacute;ponse &agrave; sugg&eacute;raient. Expression du g&egrave;ne du r&eacute;cepteur des androg&egrave;nes, lymphome de B-cellule-2, antig&egrave;ne de cancer de la prostate 3, la prostate phosphatase acide, 6 transmembranaire antig&egrave;ne &eacute;pith&eacute;lial de la prostate et survivin d&eacute;pendait de l&#39;amplification par r&eacute;action en cha&icirc;ne par polym&eacute;rase. L&#39;expression de B-cellule lymphomes-2 a &eacute;t&eacute; jusqu&#39;&agrave; r&eacute;glement&eacute;s dans les lignes d&#39;androg&eacute;no-ind&eacute;pendant VCaP contre le VCaP androg&egrave;nes sensible, sugg&eacute;rant un m&eacute;canisme possible de l&#39;ind&eacute;pendance aux androg&egrave;nes. En outre, l&#39;angiogen&egrave;se tumorale associ&eacute;e a &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute;e par microscopie confocale immunofluorescence de CD31. VCaP tumeurs androg&eacute;no-ind&eacute;pendant a montr&eacute; am&eacute;lior&eacute; l&#39;angiogen&egrave;se par rapport aux tumeurs sensibles aux androg&egrave;nes VCaP. Ces r&eacute;sultats illustrent le d&eacute;veloppement d&#39;un nouveau mod&egrave;le de l&#39;ind&eacute;pendance de la cancer de la prostate androg&egrave;ne et fournissent un nouveau syst&egrave;me pour &eacute;tudier l&#39;angiogen&egrave;se et la transition vers l&#39;ind&eacute;pendance de l&#39;androg&egrave;ne.

D&eacute;veloppement du mod&egrave;le de cancer de la prostate androg&eacute;no-ind&eacute;pendant VCaP.

Prostata epithelialer Zellwachstum ist abh&auml;ngig von der Anwesenheit von Androgenen und &Uuml;bergang von Prostatakrebs zu einer Androgen-unabh&auml;ngigen Ph&auml;notyp f&uuml;hrt zu einem hochaggressiven, derzeit unheilbaren Krebs. Wir haben ein neues pr&auml;klinischen Modell der Androgen-unabh&auml;ngigen Prostatakrebs, abgeleitet von der VCaP Prostatakrebs Epithelzellen Linie entwickelt. VCaP-Zellen wurden subkutan implantiert und seriell in kastrierten m&auml;nnlichen schwere kombinierte immungeschw&auml;chte M&auml;use passaged. Androgen-Unabh&auml;ngigkeit best&auml;tigte Verbreitung-Zellenprobe WST-1 (eine Tetrazolium-Salz) in das Fehlen oder Vorhandensein von Dihydrotesterone (1-100 nM). VCaP Androgen-empfindlichen Zellen reagierten Dosis in Abh&auml;ngigkeit auf Dihydrotesterone, w&auml;hrend VCaP Androgen-unabh&auml;ngigen Zellen nicht ihre Verbreitung als Reaktion auf Dihydrotesterone ver&auml;ndern. Genexpression Androgenrezeptor, B-Zell-Lymphom-2, Prostatakrebs Antigen 3, Prostata saure Phosphatase, 6 Transmembran epitheliale Antigen der Prostata und survivin wurde durch Polymerase-Kettenreaktion-Verst&auml;rkung bestimmt. B-Zell-Lymphom-2 Ausdruck wurde oben in den VCaP Androgen-unabh&auml;ngigen Zeilen im Vergleich zu den VCaP Androgen-und Kleinschreibung, was auf einen m&ouml;glichen Mechanismus der Androgen-Unabh&auml;ngigkeit regulierten. Dar&uuml;ber hinaus wurde Tumor-assoziierte Angiogenese durch Immunfluoreszenz confocal Mikroskopie von CD31 bewertet. VCaP Androgen-unabh&auml;ngige Tumoren zeigten verst&auml;rkt Angiogenese im Vergleich zu VCaP Androgen-empfindlichen Tumoren. Diese Ergebnisse verdeutlichen die Entwicklung eines neuartigen Modells f&uuml;r Prostatakrebs Androgen-Unabh&auml;ngigkeit und bieten ein neues System Angiogenese und &Uuml;bergang zur Androgen-Unabh&auml;ngigkeit zu studieren.

Entwicklung des Modells VCaP Androgen-unabh&auml;ngigen Prostatakrebs.

Crescita delle cellule epiteliali della prostata dipende dalla presenza degli androgeni, e passaggio del cancro alla prostata per un fenotipo androgeno-indipendente si traduce in un tumore altamente aggressivo, attualmente incurabile. Abbiamo sviluppato un nuovo modello preclinico di cancro alla prostata androgeno-indipendente derivato dalla linea di cellule epiteliali VCaP cancro alla prostata. VCaP cellule erano impiantate per via sottocutanea e serialmente attraversate in castrato maschi gravi combinati topi immunodeficienti. Androgeno indipendenza &egrave; stato confermato dall&#39;analisi delle cellule di proliferazione WST-1 (un sale di tetrazolium) l&#39;assenza o la presenza di dihydrotesterone (1-100 nM). VCaP cellule androgeno-sensibili ha risposto dose dipendente a dihydrotesterone, mentre le cellule androgeno-indipendente VCaP non hanno modificato la loro proliferazione in risposta a dihydrotesterone. Espressione del gene del recettore degli androgeni, B-cell lymphoma-2, antigene prostata 3, fosfatasi acida prostatica, 6 del transmembrane antigene epiteliale della prostata e survivin &egrave; stata determinata dall&#39;amplificazione di reazione a catena della polimerasi. Espressione di B-cell lymphoma-2 era fino regolamentata nelle linee VCaP androgeno-indipendente rispetto al VCaP androgeno-sensibili, suggerendo un possibile meccanismo di androgeno indipendenza. Inoltre, l&#39;angiogenesi tumorale associato &egrave; stato valutato da microscopia confocal di immunofluorescenza di CD31. VCaP tumori androgeno-indipendente ha mostrati migliorata rispetto ai tumori androgeno-sensibili VCaP angiogenesi. Questi risultati illustrano lo sviluppo di un modello di romanzo di indipendenza di cancro alla prostata androgeno e forniscono un nuovo sistema per studiare l&#39;angiogenesi e la transizione all&#39;indipendenza degli androgeni.

Sviluppo del modello VCaP androgeno-indipendenti del cancro della prostata.

&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x304C;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x306E;&#x6709;&#x7121;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x3001;&#x73FE;&#x5728;&#x4E0D;&#x6CBB;&#x306E;&#x764C;&#x3067;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x975E;&#x4F9D;&#x5B58;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306B;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x306E;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F; VCaP &#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x306E;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x304B;&#x3089;&#x6D3E;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x975E;&#x4F9D;&#x5B58;&#x306E;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x524D;&#x81E8;&#x5E8A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;VCaP &#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x76AE;&#x4E0B;&#x79FB;&#x690D;&#x3057;&#x3001;&#x76F4;&#x5217;&#x53BB;&#x52E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7537;&#x6027;&#x91CD;&#x75C7;&#x8907;&#x5408;&#x514D;&#x75AB;&#x4E0D;&#x5168;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x7D99;&#x4EE3;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x72EC;&#x7ACB; WST-1 &#xFF08;&#x30C6;&#x30C8;&#x30E9;&#x30BE;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x5869;&#xFF09; &#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x306E;&#x8A66;&#x91D1;&#x306B;&#x3088;&#x308B; dihydrotesterone (1-100 nM) &#x306E;&#x6709;&#x7121;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;VCaP &#x30A2;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x7DDA;&#x91CF;&#x306F; VCaP &#x30A2;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7D30;&#x80DE;&#x305D;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066; dihydrotesterone &#x3092;&#x5909;&#x3048;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x4E00;&#x65B9;&#x3068;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066; dihydrotesterone &#x306B;&#x7B54;&#x3048;&#x305F;&#x3002;6 &#x819C;&#x8CAB;&#x901A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x6027;&#x6297;&#x539F;&#x306E;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x3068;&#x30B5;&#x30D0;&#x30A4;&#x30D3;&#x30F3;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x9178;&#x6027;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x3001;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x6297;&#x539F; 3 B &#x7D30;&#x80DE;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x816B; 2 &#x30A2;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x9023;&#x9396;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x5897;&#x5E45;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;B &#x7D30;&#x80DE;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x816B; 2 &#x5F0F;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x3001;VCaP &#x30A2;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3; - &#x30A2;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x975E;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x306B;&#x654F;&#x611F;&#x3001;VCaP &#x30A2;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x884C;&#x3067;&#x898F;&#x5236;&#x3092;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x95A2;&#x9023;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F; CD31 &#x306E;&#x5171;&#x7126;&#x70B9;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x3092;&#x86CD;&#x5149;&#x6297;&#x4F53;&#x6CD5;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x816B;&#x760D;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F; VCaP VCaP &#x30A2;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x306B;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x306E;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x306E;&#x65B0;&#x898F;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3068;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3078;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3059;&#x308B;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x306E; VCaP &#x30A2;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x975E;&#x4F9D;&#x5B58;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3002;

&#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; androgens&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xC774;&#xBA70; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xACF5;&#xACA9;&#xC801;, &#xD604;&#xC7AC; &#xBD88; &#xCE58; &#xC554;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554;&#xC5D0;&#xB294; &#xC548; &#xB4DC;&#xB85C; &#xAC90; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC758; &#xC804;&#xD658;. &#xC548; &#xB4DC;&#xB85C; &#xAC90; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; VCaP &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC120;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC804; &#xC784;&#xC0C1; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. VCaP &#xC140; subcutaneously &#xC774;&#xC2DD; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; &#xC21C;&#xCC28;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC70;&#xC138; &#xB0A8;&#xC131; &#xC2EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xD569;&#xB41C; immunodeficient &#xC950;&#xC5D0; passaged. &#xC548; &#xB4DC;&#xB85C; &#xAC90; &#xB3C5;&#xB9BD; &#xBD80;&#xC7AC; &#xB610;&#xB294; dihydrotesterone (1-100 nM)&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC11C; &#xBD80; &#xD45C;&#xC900;&#xC2DC;-1 (tetrazolium &#xC18C;&#xAE08;) &#xC138;&#xD3EC; &#xD655;&#xC0B0; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. VCaP &#xC548; &#xB4DC;&#xB85C; &#xAC90;&#xC5D0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC18;&#xC751; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; dihydrotesterone, &#xBC18;&#xBA74; VCaP &#xC548; &#xB4DC;&#xB85C; &#xAC90; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xC140; dihydrotesterone&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD655;&#xC0B0;&#xC744; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xC548; &#xB4DC;&#xB85C; &#xAC90; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;, B-&#xC138;&#xD3EC; &#xB9BC;&#xD504; &#xC885; 2, &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; &#xD56D; &#xC6D0; 3, &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC0B0; &#xC131; &#xC778;&#xC0B0; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; &#xD6A8;&#xC18C;, &#xC804;&#xB9BD;&#xC120;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; survivin&#xC758; 6 &#xB9C9; &#xD6A1;&#xB2E8; &#xC0C1;&#xD53C; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; &#xC911; &#xD569; &#xD6A8;&#xC18C; &#xC5F0;&#xC1C4; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xC99D;&#xD3ED;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACB0;&#xC815; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. B-&#xC138;&#xD3EC; &#xB9BC;&#xD504; &#xC885; 2 &#xC2DD; VCaP &#xC548; &#xB4DC;&#xB85C; &#xAC90;-&#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C;, &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xC548; &#xB4DC;&#xB85C; &#xAC90; &#xB3C5;&#xB9BD; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; VCaP &#xC548; &#xB4DC;&#xB85C; &#xAC90; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xB77C;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADDC;&#xC81C;&#xB97C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC885;&#xC591; &#xAD00;&#xB828; &#xC2E0;&#xC0DD; cd31&#xC758; &#xBA74;&#xC5ED; &#xD615;&#xAD11; confocal &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC548; &#xB4DC;&#xB85C; &#xAC90; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xC885;&#xC591; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4; VCaP &#xC2E0;&#xC0DD; VCaP &#xC548; &#xB4DC;&#xB85C; &#xAC90;&#xC5D0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; &#xC548; &#xB4DC;&#xB85C; &#xAC90; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD558; &#xACE0; &#xACF5;&#xBD80; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xC548; &#xB4DC;&#xB85C; &#xAC90; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC5D0; &#xC804;&#xD658; &#xD558; &#xACE0; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554;&#xC758; VCaP &#xC548; &#xB4DC;&#xB85C; &#xAC90; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xBAA8;&#xB378; &#xAC1C;&#xBC1C;.

Crecimiento de la c&eacute;lula epitelial pr&oacute;stata depende de la presencia de andr&oacute;genos y transici&oacute;n de c&aacute;ncer de pr&oacute;stata a un fenotipo de andr&oacute;geno-independiente da lugar a un c&aacute;ncer muy agresivo, actualmente incurable. Hemos desarrollado un nuevo modelo precl&iacute;nico de c&aacute;ncer de pr&oacute;stata andr&oacute;geno-independiente derivado de la l&iacute;nea de c&eacute;lulas epiteliales VCaP c&aacute;ncer de pr&oacute;stata. VCaP c&eacute;lulas fueron implantadas por v&iacute;a subcut&aacute;nea y pasadas en serie en ratones inmunodeficientes combinados severos machos castrados. Independencia del andr&oacute;geno fue confirmada por an&aacute;lisis de proliferaci&oacute;n de la c&eacute;lula de WST-1 (una sal de tetrazolio) en la ausencia o presencia de dihydrotesterone (1-100 nM). C&eacute;lulas de andr&oacute;geno-sensibles VCaP respondieron dosis dependiente a dihydrotesterone, mientras que las c&eacute;lulas de andr&oacute;geno-independiente VCaP no alter&oacute; su proliferaci&oacute;n en respuesta a dihydrotesterone. Expresi&oacute;n del gen del receptor de andr&oacute;genos, linfoma de c&eacute;lulas B-2, ant&iacute;geno de c&aacute;ncer de pr&oacute;stata 3, fosfatasa &aacute;cida pr&oacute;stata, 6 transmembrana ant&iacute;geno epitelial de la pr&oacute;stata y curso se determin&oacute; por la amplificaci&oacute;n de la reacci&oacute;n en cadena de polimerasa. Expresi&oacute;n 2-linfoma de c&eacute;lulas B fue hasta regulado en las l&iacute;neas de andr&oacute;geno-independiente VCaP comparadas con el VCaP andr&oacute;geno-sensibles, sugiriendo un posible mecanismo de la independencia de andr&oacute;genos. Adem&aacute;s, se evalu&oacute; la angiog&eacute;nesis tumoral asociada por microscopia confocal de la inmunofluorescencia de CD31. VCaP tumores andr&oacute;geno-independiente mostraron mejorado angiog&eacute;nesis en comparaci&oacute;n con los tumores andr&oacute;geno-sensibles VCaP. Estos resultados ilustran el desarrollo de un modelo novedoso de la independencia de c&aacute;ncer de pr&oacute;stata andr&oacute;geno y proporcionan un nuevo sistema para el estudio de la angiog&eacute;nesis y la transici&oacute;n a la independencia de andr&oacute;genos.

Desarrollo del modelo VCaP andr&oacute;geno-independiente de c&aacute;ncer de pr&oacute;stata.

&#x9AA8;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x5FAE;&#x73AF;&#x5883;&#xFF0C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B58;&#x6D3B;&#x548C;&#x589E;&#x6B96;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x8868;&#x578B;&#x4E0E;&#x665A;&#x671F;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x60A3;&#x8005;&#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x3002;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D8B;&#x5316;&#x86CB;&#x767D; 1 (CCL2) &#x662F; CC &#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x5BB6;&#x65CF;&#x7684;&#x6210;&#x5458;&#xFF0C;&#x4F17;&#x6240;&#x5468;&#x77E5;&#xFF0C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D8B;&#x5316;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x7684;&#x7F51;&#x7AD9;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x8868;&#x660E;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE; (HBME) &#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x6CCC; CCL2 &#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x76AE;&#x80A4;&#x5FAE;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x76F8;&#x6BD4;&#x663E;&#x8457;&#x8F83;&#x9AD8;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E; CCL2 &#x662F;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x70C8;&#x6027;&#x8D8B;&#x5316;&#x548C; PC 3 &#x548C; VCaP &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7684; PI3 &#x6FC0;&#x9176; Akt &#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x5242;&#x91CF;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x6FC0;&#x6D3B; PI3 &#x6FC0;&#x9176;/Akt &#x901A;&#x8DEF;&#x88AB;&#x53D1;&#x73B0; CCL2 &#x523A;&#x6FC0; PC 3 &#x548C; VCaP &#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x610F;&#x4E49;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;CCL2 &#x523A;&#x6FC0;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7684; p70 S6 &#x6FC0;&#x9176; &#xFF08;Akt &#x4E0B;&#x6E38;&#x76EE;&#x6807;&#xFF09; &#x548C;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x91CD;&#x6392;&#xFF0C;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; microspike &#x5F62;&#x6210;&#x52A8;&#x6001;&#x7684;&#x5F62;&#x6001;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x662F; CCL2 &#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x6765;&#x6E90;&#x548C; CCL2 &#x9AD8;&#x67B6;&#x7684;&#x5206;&#x6CCC;&#x65B0;&#x5175;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5411;&#x9AA8;&#x5FAE;&#x73AF;&#x5883;&#x548C;&#x8C03;&#x8282;&#x5176;&#x589E;&#x6B96;&#x7387;&#x3002;

CCL2 &#x662F;&#x70C8;&#x6027;&#x7A33;&#x538B;&#x7684;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8F6C;&#x79FB;&#x548C;&#x6269;&#x6563;&#x3002;

Tumor cells in the bone interact with the microenvironment to promote tumor cell survival and proliferation, resulting in a lethal phenotype for patients with advanced prostate cancer. Monocyte chemoattractant protein 1 (CCL2) is a member of the CC chemokine family and is known to promote monocyte chemotaxis to sites of inflammation. Here we have shown that human bone marrow endothelial (HBME) cells secrete significantly higher levels of CCL2 compared to human aortic endothelial cells and human dermal microvascular endothelial cells. Furthermore, we demonstrate that CCL2 is a potent chemoattractant of prostate cancer epithelial cells, and that stimulation of PC-3 and VCaP cells resulted in a dose-dependent activation of PI3 kinase/Akt signaling pathway. Activation of the PI3 kinase/Akt pathway was found to be vital to the proliferative effects of CCL2 stimulation of both PC-3 and VCaP cells. Additionally, CCL2 stimulated the phosphorylation of p70-S6 kinase (a downstream target of Akt) and induced actin rearrangement, resulting in a dynamic morphologic change indicative of microspike formation. These data suggest that bone marrow endothelial cells are a major source of CCL2, and that an elevated secretion of CCL2 recruits prostate cancer epithelial cells to the bone microenvironment and regulates their proliferation rate.

CCL2 is a potent regulator of prostate cancer cell migration and proliferation.

Les cellules tumorales dans l&#39;OS interagissent avec le microenvironnement de promouvoir la survie des cellules tumorales et la prolif&eacute;ration, ce qui entra&icirc;ne un ph&eacute;notype l&eacute;tal pour les patients atteints de cancer avanc&eacute; de la prostate. Monocyte chemoattractant prot&eacute;ine 1 (CCL2) est membre de la famille des chimiokines CC et est connue pour favoriser la chimiotaxie monocyte aux sites d&#39;inflammation. Ici, nous avons montr&eacute; que la moelle osseuse humaine des cellules endoth&eacute;liales (HBME) s&eacute;cr&egrave;tent des taux significativement plus &eacute;lev&eacute;s de CCL2 par rapport &agrave; des cellules endoth&eacute;liales aortiques et les cellules endoth&eacute;liales microvasculaires cutan&eacute;es humaines. En outre, nous d&eacute;montrons que CCL2 est un chemoattractant efficace des cellules &eacute;pith&eacute;liales de la prostate, et cette stimulation des cellules PC-3 et VCaP a provoqu&eacute; une activation d&eacute;pendante de la dose de PI3 kinase/Akt, voie de signalisation. Activation de la kinase de PI3/Akt s&#39;est av&eacute;r&eacute;e vital aux effets prolif&eacute;ratifs de CCL2 stimulation de cellules VCaP et PC-3. En outre, CCL2 stimule la phosphorylation de-p70 S6 kinase (une cible en aval d&#39;Akt) et induit le r&eacute;arrangement de l&#39;actine, entra&icirc;nant une variation morphologique dynamique indicatif de formation microspicules. Ces donn&eacute;es sugg&egrave;rent que les cellules endoth&eacute;liales de la moelle osseuse sont une source majeure de CCL2 et qu&#39;une &eacute;l&eacute;vation de la s&eacute;cr&eacute;tion de CCL2 recrute des cellules &eacute;pith&eacute;liales de la prostate pour le microenvironnement osseux et r&eacute;gule la vitesse de leur prolif&eacute;ration.

CCl2 est un puissant r&eacute;gulateur de la migration de cellules de cancer de la prostate et de la prolif&eacute;ration.

Tumorzellen im Knochen interagieren mit der Mikroumgebung, Tumor Zelle &uuml;berleben und Verbreitung, was zu einem t&ouml;dlichen Ph&auml;notyp f&uuml;r Patienten mit fortgeschrittenem Prostatakrebs zu f&ouml;rdern. Monozyt Chemoattractant Protein 1 (CCL2) ist ein Mitglied der Familie der CC-Chemokine und ist bekannt, dass Monozyte Chemotaxis auf Seiten von Entz&uuml;ndungen f&ouml;rdern. Hier haben wir gezeigt, dass die menschlichen Knochenmark Endothelzellen (HBME) deutlich h&ouml;here CCL2 im Vergleich zu menschlichen Aortenklappe Endothelzellen und menschlichen dermalen mikrovaskul&auml;re Endothelzellen absondern. Dar&uuml;ber hinaus zeigen wir, dass CCL2 ein potenter Chemoattractant von Prostatakrebs Epithelzellen ist und die Stimulation der Zellen PC-3 und VCaP in einer Dosis-abh&auml;ngige Aktivierung der PI3-Kinase/Akt resultierte-Signalweg Signalisierung. Aktivierung der PI3-Kinase/Akt-Signalweg erwies sich f&uuml;r die proliferative Effekte der CCL2 Stimulation des PC-3 und VCaP-Zellen von entscheidender Bedeutung. Dar&uuml;ber hinaus CCL2 stimuliert die Phosphorylierung von p70-S6 Kinase (eine nachgeschaltete Ziel Akt) und induzierte Aktin-Umlagerung, eine dynamische morphologische Ver&auml;nderung indikative Microspike-Formation. Diese Daten legen nahe, dass Knochenmark Endothelzellen sind eine wichtige Quelle f&uuml;r CCL2 und eine erh&ouml;hte Sekretion von CCL2 Rekruten Prostatakrebs Epithelzellen zu den Knochen Untersuchungsverfahren und regelt ihre Verbreitung Rate.

CCL2 ist ein potenter Regulator der Prostatakrebs Zellmigration und Vermehrung.

Le cellule tumorali dell&#39;osso interagiscano con il microambiente per promuovere la sopravvivenza delle cellule tumorali e proliferazione, risultante in un fenotipo letale per i pazienti con cancro alla prostata avanzato. MONOCYTE chemoattractant proteina 1 (CCL2) &egrave; un membro della famiglia delle chemochine CC ed &egrave; noto per promuovere la chemiotassi di monociti a siti di infiammazione. Qui abbiamo dimostrato che le cellule endoteliali umane del midollo osseo (HBME) secernono livelli significativamente pi&ugrave; elevati di CCL2 rispetto alle cellule endoteliali aortiche umane e cellule endoteliali Microvascolari dermiche umane. Inoltre, dimostriamo che CCL2 &egrave; un chemoattractant potente delle cellule epiteliali del cancro della prostata, e che la stimolazione delle cellule PC-3 e VCaP ha provocato un&#39;attivazione dose-dipendente del PI3 chinasi/Akt signaling pathway. Attivazione della PI3 chinasi/Akt via &egrave; stato trovato per essere vitale agli effetti di stimolazione CCL2 di PC-3 e di cellule VCaP proliferativi. Inoltre, CCL2 stimolato la fosforilazione della chinasi p70-S6 (un bersaglio a valle di Akt) e indotta riarrangiamento dell&#39;actina, risultante in un cambiamento dinamico morfologico indicativo di microspike formazione. Questi dati suggeriscono che le cellule endoteliali del midollo osseo sono una fonte importante di CCL2, e che un aumento della secrezione di CCL2 reclute epiteliale cellule tumorali della prostata per il microambiente osseo e regola il loro tasso di proliferazione.

CCL2 &egrave; un potente regolatore della migrazione delle cellule di cancro alla prostata e proliferazione.

&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x9AA8;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3001;&#x5897;&#x6B96;&#x3001;&#x81F4;&#x6B7B;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3067;&#x9032;&#x884C;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x74B0;&#x5883;&#x3068;&#x5BFE;&#x8A71;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5358;&#x7403;&#x5316;&#x5B66;&#x8A98;&#x56E0;&#x7269;&#x8CEA;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; 1 &#xFF08;CCL2) CC &#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x5BB6;&#x65CF;&#x306E;&#x4E00;&#x54E1;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x5358;&#x7403;&#x306E;&#x8D70;&#x5316;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x3072;&#x3068;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x3072;&#x3068;&#x76AE;&#x819A;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066; CCL2 &#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x9AD8;&#x3044;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x5206;&#x6CCC;&#x3059;&#x308B;&#x3072;&#x3068;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x5185;&#x76AE; &#xFF08;HBME&#xFF09; &#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005; CCL2 &#x3067;&#x3059;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x904A;&#x8D70;&#x306E;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x306E;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068; PI3 &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;/Akt &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x7528;&#x91CF;&#x4F9D;&#x5B58;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3067;&#x305D;&#x306E; PC 3 &#x3068; VCaP &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x305F;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;PI3 &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;/Akt &#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316; CCL2 &#x523A;&#x6FC0;&#x306E; PC 3 &#x3068; VCaP &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x52B9;&#x679C;&#x306B;&#x6975;&#x3081;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;CCL2 p70 S6 &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; &#xFF08;Akt &#x306E;&#x4E0B;&#x6D41;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#xFF09; &#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x3001;&#x52D5;&#x7684;&#x5F62;&#x614B;&#x5909;&#x5316;&#x7530;&#x5B87;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x793A;&#x3059;&#x7D50;&#x679C;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x8EE2;&#x4F4D;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE; CCL2 &#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x6E90;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3068;&#x3001;&#x9AD8;&#x67B6;&#x306E;&#x5206;&#x6CCC; CCL2 &#x306E;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x306E;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x74B0;&#x5883;&#x3078;&#x306E;&#x65B0;&#x5175;&#x3057;&#x305D;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x7387;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

CCL2 &#x306F;&#x3001;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904A;&#x8D70;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5897;&#x6B96;&#x306E;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#xBF08;&#xC5D0; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC874; &#xBC0F; &#xD655;&#xC0B0;, &#xACE0;&#xAE09; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC5D0; &#xB530;&#xB978; microenvironment &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Monocyte chemoattractant &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 1 (CCL2) CC chemokine &#xAC00;&#xC871;&#xC758; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0;&#xC774; &#xBA70; monocyte chemotaxis &#xC5FC;&#xC99D;&#xC758; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB97C; &#xD64D;&#xBCF4; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xACE8; &#xC218; &#xB0B4; &#xD53C; (HBME) &#xC140; CCL2 &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD53C;&#xBD80; microvascular &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xBD84; &#xBE44; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC; CCL2 &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; chemoattractant &#xC774;&#xBA70; PI3 kinase/Akt &#xACBD;&#xB85C; &#xC2E0;&#xD638;&#xC758; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC885;&#xC18D; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4; &#xADF8; &#xC790;&#xADF9;&#xC758; PC-3, VCaP &#xC140;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. PI3 kinase/Akt &#xACBD;&#xB85C;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; CCL2 &#xC790;&#xADF9; PC-3, VCaP &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC99D;&#xC2DD; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, CCL2 p70 S6 kinase (Akt&#xC758; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xB300;&#xC0C1;)&#xC758; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xC790;&#xADF9; &#xBC0F; microspike &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xB3D9;&#xC801; &#xD615;&#xD0DC; &#xB860; &#xC801; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xB530;&#xB978; &#xB9D0;&#xB77C; &#xC7AC;&#xBC30;&#xCE58;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC81C;&#xC548; &#xD558; &#xACE8; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; CCL2&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xC18C;&#xC2A4;&#xB294; &#xACE0; ccl2&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xBD84; &#xBE44; &#xBF08; microenvironment &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xBCF4;&#xCDA9; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD655;&#xC0B0; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC870;&#xC808; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

CCL2 &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBC0F; &#xD655;&#xC0B0;&#xC758; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; &#xC774;&#xB2E4;.

Las c&eacute;lulas del tumor en el hueso interact&uacute;an con el microambiente para promover la supervivencia de la c&eacute;lula del tumor y la proliferaci&oacute;n, lo que resulta en un fenotipo letal para los pacientes con c&aacute;ncer de pr&oacute;stata avanzado. Monocito chemoattractant prote&iacute;na 1 (CCL2) es un miembro de la familia de quimiocina CC y es conocida por promover Quimiotaxis de monocitos a sitios de inflamaci&oacute;n. Aqu&iacute; hemos demostrado que las c&eacute;lulas de m&eacute;dula &oacute;sea humana endoteliales (HBME) secretan niveles significativamente m&aacute;s altos de CCL2 comparado con c&eacute;lulas endoteliales a&oacute;rticas humanas y c&eacute;lulas endoteliales microvasculares cut&aacute;neas humanas. Adem&aacute;s, demostramos que CCL2 es un potente quimioatrayentes de c&eacute;lulas epiteliales de la pr&oacute;stata, y que el est&iacute;mulo de las c&eacute;lulas PC-3 y VCaP dio lugar a una activaci&oacute;n dependiente de la dosis de PI3 quinasa/Akt v&iacute;a de se&ntilde;alizaci&oacute;n. Activaci&oacute;n de la v&iacute;a de PI3 quinasa/Akt fue encontrada para ser vital para los efectos proliferativos de estimulaci&oacute;n de CCL2 de PC-3 y VCaP c&eacute;lulas. Adem&aacute;s, CCL2 estimul&oacute; la fosforilaci&oacute;n de la quinasa p70 S6 (una Diana de Akt) e inducida por cambio de actina, dando por resultado un din&aacute;mico cambio morfol&oacute;gico indicativo de formaci&oacute;n microspike. Estos datos sugieren que las c&eacute;lulas endoteliales de la m&eacute;dula &oacute;sea son una importante fuente de CCL2, y que una secreci&oacute;n elevada de CCL2 recluta c&eacute;lulas epiteliales de c&aacute;ncer de pr&oacute;stata en el microambiente &oacute;seo y regula su tasa de proliferaci&oacute;n.

CCL2 es un potente regulador de la proliferaci&oacute;n y la migraci&oacute;n de c&eacute;lulas de c&aacute;ncer de pr&oacute;stata.

&#x665A;&#x671F;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x60A3;&#x8005;&#x901A;&#x5E38;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x51DD;&#x8840;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x51DD;&#x8840;&#x7EA7;&#x8054;&#x7684;&#x6D3B;&#x5316;&#x5242;&#x662F;&#x4E1D;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x51DD;&#x8840;&#x9176;&#x662F;&#x80FD;&#x5F15;&#x8D77;&#x65E0;&#x6570;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x524D;&#x66FE;&#x62A5;&#x9053; PAR1 &#x51DD;&#x8840;&#x9176;&#x53D7;&#x4F53;&#x6297;&#x539F;&#x5728;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x4E2D;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8C03;&#x67E5; PAR1 &#x5728;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x8F6C;&#x79FB;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4ED4;&#x7EC6;&#x5BF9;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x548C;&#x52A8;&#x529B;&#x7684; PC 3 &#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51DD;&#x8840;&#x9176;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x52A8;&#x6001;&#x9AA8;&#x67B6; PAR1 &#x548C;&#x964D;&#x4F4E;&#x7684; PC 3 &#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x80F6;&#x539F;&#x4E00;&#x3001; &#x80F6;&#x539F; IV &#x548C;&#x5C42;&#x7C98;&#x8FDE;&#x86CB;&#x767D; (P &lt; 0.01&#xFF09; &#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x7C98;&#x8FDE;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;&#x5982;&#x6240;&#x8BC4;&#x4F30;&#x7684;&#x6D41;&#x5F0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x6CA1;&#x6709;&#x6539;&#x53D8;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x8367;&#x5149;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x53D1;&#x73B0; PAR1 &#x523A;&#x6FC0;&#x5F15;&#x8D77;&#x5C40;&#x7076;&#x6027;&#x7C98;&#x8FDE;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A; PAR1 &#x6FC0;&#x6D3B; PC 3 &#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x80FD;&#x8C03;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x901A;&#x8FC7;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x51FD;&#x6570;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x91CD;&#x7EC4;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5728;&#x4E0E;&#x540E;&#x7EED;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x6536;&#x7F29;&#x3001; &#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x548C;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5BF9;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D8B;&#x5316;&#x86CB;&#x767D; 1 (MCP 1 &#xFF1B; &#x51DD;&#x8840;&#x9176;&#x523A;&#x6FC0;&#x540E;&#x6FC0;&#x6D3B; RhoACCL2)&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x770B;&#x6765;&#x51DD;&#x8840;&#x9176;&#x523A;&#x6FC0;&#x4F5C;&#x7528;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x8F6C;&#x79FB;&#x901A;&#x8FC7;&#x51CF;&#x5C11;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x6027;&#x548C;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x5728;&quot;&#x5C31;&#x7EEA;&#x72B6;&#x6001;&quot;&#x8D8B;&#x5316;&#x4FE1;&#x53F7;&#x54CD;&#x5E94;&#x7684;&#x79FB;&#x5F99;&#x3002;&#x786E;&#x5B9A; PAR1 &#x6FC0;&#x6D3B;&#x662F;&#x5426;&#x5F71;&#x54CD;&#x5176;&#x4ED6;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x53C2;&#x4E0E;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x65F6;&#xFF0C;&#x9700;&#x63D0;&#x4F9B;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x7684;&#x63A2;&#x7D22;&#x3002;

PAR1 &#x4ECB;&#x5BFC; RhoA &#x6FC0;&#x6D3B;&#x65B9;&#x4FBF; CCL2 &#x8BF1;&#x5BFC; pc-3 &#x7EC6;&#x80DE;&#x8D8B;&#x5316;&#x6027;&#x3002;

Patients with advanced prostate cancer often exhibit increased activation of the coagulation system. The key activator of the coagulation cascade is the serine protease thrombin which is capable of eliciting numerous cellular responses. We previously reported that the thrombin receptor PAR1 is overexpressed in prostate cancer. To investigate further the role of PAR1 in prostate cancer metastasis, we examined the effects of thrombin activation on cell adhesion and motility in PC-3 prostate cancer cells. Activation of PAR1-induced dynamic cytoskeletal reorganization and reduced PC-3 binding to collagen I, collagen IV, and laminin (P < 0.01) but not fibronectin. Expression of the cell surface integrin receptors did not change as assessed by flow cytometry. Immunofluorescence microscopy revealed that PAR1 stimulation caused reorganization of the focal adhesions, suggesting that PAR1 activation in PC-3 cells may be modulating cell adhesion through integrin function but not expression. Furthermore, RhoA was activated upon stimulation with thrombin with subsequent cell contraction, decreased cell adhesion, and induced migration towards monocyte chemoattractant protein 1 (MCP-1; CCL2). Thus, it appears that thrombin stimulation plays a role in prostate cancer metastasis by decreasing cell adhesion to the extracellular matrix and positioning the cell in a "ready state" for migration in response to a chemotactic signal. Further exploration is needed to determine whether PAR1 activation affects other signaling pathways involved in prostate cancer.

PAR1-mediated RhoA activation facilitates CCL2-induced chemotaxis in PC-3 cells.

Les patients atteints de cancer de la prostate avanc&eacute; pr&eacute;sentent souvent l&#39;augmentation de l&#39;activation du syst&egrave;me de coagulation. L&#39;activateur de cl&eacute; de la cascade de coagulation est la thrombine de prot&eacute;ase de s&eacute;rine qui est capable de susciter de nombreuses r&eacute;actions cellulaires. Nous avons d&eacute;j&agrave; indiqu&eacute; que le r&eacute;cepteur de la thrombine PAR1 est surexprim&eacute; dans le cancer de la prostate. Pour &eacute;tudier davantage le r&ocirc;le de PAR1 dans les m&eacute;tastases du cancer de la prostate, nous avons examin&eacute; les effets de l&#39;activation de la thrombine sur adh&eacute;sion cellulaire et la motilit&eacute; dans les cellules de cancer de la prostate PC-3. Activation de PAR1 induite par la dynamique du cytosquelette r&eacute;organisation et r&eacute;duction PC-3 liaison au collag&egrave;ne I, collag&egrave;ne IV et laminine (P &lt; 0,01) mais pas de la fibronectine. Expression de l&#39;int&eacute;grine surface r&eacute;cepteurs n&#39;a pas chang&eacute;, tel qu&#39;&eacute;valu&eacute; par cytom&eacute;trie en flux. La microscopie en immunofluorescence a r&eacute;v&eacute;l&eacute; que la stimulation PAR1 caus&eacute; r&eacute;organisation des adh&eacute;rences focales, ce qui sugg&egrave;re que PAR1 activation en cellules PC-3 peut &ecirc;tre modulant adh&eacute;sion cellulaire par le biais de l&#39;int&eacute;grine fonction mais pas l&#39;expression. En outre, RhoA a &eacute;t&eacute; activ&eacute;e lors de la stimulation avec la thrombine avec la contraction des cellules subs&eacute;quentes et adh&eacute;sion cellulaire une diminution induite par migration vers prot&eacute;ines de monocyte chemoattractant 1 (MCP-1 ; CCL2). Il semble donc que stimulation par la thrombine joue un r&ocirc;le dans les m&eacute;tastases du cancer de la prostate en diminuant l&#39;adh&eacute;rence de la cellule &agrave; la matrice extracellulaire et le positionnement de la cellule dans l&#39;&eacute;tat &laquo; pr&ecirc;t &raquo; pour la migration en r&eacute;ponse &agrave; un signal chimiotactique. Une &eacute;tude plus pouss&eacute;e est n&eacute;cessaire pour d&eacute;terminer si l&#39;activation PAR1 affecte les autres voies de signalisation impliqu&eacute;es dans le cancer de la prostate.

Activation de RhoA induite par PAR1 facilite la chimiotaxie induite de CCL2 dans PC-3 cellules.

Pacientes con c&aacute;ncer de pr&oacute;stata avanzado a menudo muestran mayor activaci&oacute;n del sistema de coagulaci&oacute;n. El activador clave de la cascada de coagulaci&oacute;n es la trombina de la proteasa de serina que es capaz de suscitar numerosas respuestas celulares. Divulgamos previamente que el receptor de la trombina PAR1 se sobreexpresa en c&aacute;ncer de pr&oacute;stata. Para investigar m&aacute;s a fondo el papel de PAR1 en met&aacute;stasis de c&aacute;ncer de pr&oacute;stata, se examinaron los efectos de la activaci&oacute;n de la trombina en la adhesi&oacute;n celular y la motilidad en las c&eacute;lulas de c&aacute;ncer de pr&oacute;stata PC-3. Activaci&oacute;n de reorganizaci&oacute;n citoesquel&eacute;tica din&aacute;mica PAR1-inducida y PC-3 reducci&oacute;n vinculante al col&aacute;geno I, col&aacute;geno IV y laminina (P 0.01 &lt;) pero no de fibronectina. Expresi&oacute;n de los receptores de integrina superficie celular no cambiaron seg&uacute;n lo determinado por citometr&iacute;a de flujo. Microscopia de la inmunofluorescencia revel&oacute; que PAR1 estimulaci&oacute;n causada la reorganizaci&oacute;n de las adherencias focales, sugiriendo que PAR1 activaci&oacute;n en c&eacute;lulas PC-3 puede ser modulando la adhesi&oacute;n celular a trav&eacute;s de la funci&oacute;n de la integrina pero no de expresi&oacute;n. Adem&aacute;s, se activ&oacute; la RhoA sobre estimulaci&oacute;n con trombina con contracci&oacute;n de la c&eacute;lula posterior adhesi&oacute;n celular disminuida y migraci&oacute;n inducida hacia prote&iacute;na de monocito chemoattractant 1 (MCP-1; CCL2). As&iacute; pues, parece que estimulaci&oacute;n de trombina desempe&ntilde;a un papel en la met&aacute;stasis de c&aacute;ncer de pr&oacute;stata disminuyendo la adhesi&oacute;n celular a la matriz extracelular y posicionamiento de la c&eacute;lula en un estado&quot;preparado&quot; para la migraci&oacute;n en respuesta a una se&ntilde;al quimiot&aacute;ctica. Exploraci&oacute;n adicional es necesario para determinar si la PAR1 activaci&oacute;n afecta otras v&iacute;as de se&ntilde;alizaci&oacute;n implicadas en el c&aacute;ncer de pr&oacute;stata.

Activaci&oacute;n de RhoA mediada por PAR1 facilita quimiotactismo CCL2-inducida en las c&eacute;lulas PC-3.

Patienten mit fortgeschrittenem Prostatakrebs weisen h&auml;ufig erh&ouml;hte Aktivierung der Gerinnung-Systems. Der wichtigste Aktivator der Gerinnungskaskade ist die Serin-Protease Thrombin die zahlreiche zellul&auml;re Reaktionen hervorrufen kann. Wir berichteten bereits, dass der Thrombin-Rezeptor PAR1 Prostatakrebs Pleuramesotheliom ist. Um die Rolle der PAR1 in Prostatakrebs-Metastase weiter zu untersuchen, haben wir die Auswirkungen der Thrombin-Aktivierung auf die Zelladh&auml;sion und Motilit&auml;t in Prostatakrebszellen PC-3 gepr&uuml;ft. Aktivierung der PAR1-induzierte dynamische Zytoskelett Reorganisation und reduzierten PC-3 Bindung an Kollagen I, Kollagen IV und Laminin (P &lt; 0,01) aber nicht Fibronektin. Ausdruck von der Oberfl&auml;che Integrin-Zellrezeptoren &auml;nderte sich nicht, die Durchflusszytometrie zu bewerten. Immunfluoreszenz-Mikroskopie ergab, dass PAR1 Stimulierung verursachte Reorganisation der fokalen Adh&auml;sionen, die darauf hindeutet, dass PAR1 Aktivierung im PC-3 Zellen Zell-Adh&auml;sion durch Integrin-Funktion aber nicht Ausdruck moduliert werden kann. Dar&uuml;ber hinaus wurde RhoA aktiviert, nach Stimulation mit Thrombin mit nachfolgenden Zelle Kontraktion, verminderte Zelladh&auml;sion und induzierte Migration in Richtung Monozyte Chemoattractant Protein 1 (MCP-1; CCL2). So scheint es, dass Thrombin Anregung eine Rolle in Prostatakrebs-Metastase spielt durch Senkung der Zelladh&auml;sion, der extrazellul&auml;ren Matrix und Positionierung der Zelle &quot;betriebsbereit&quot; Migration als Reaktion auf eine chemotaktische Signal. Weitere Erforschung ist erforderlich, um festzustellen, ob PAR1 Aktivierung andere Signalwege Prostatakrebs beteiligt betrifft.

PAR1-vermittelte RhoA Aktivierung erleichtert CCL2-induzierter Chemotaxis in Zellen PC-3.

I pazienti con cancro alla prostata avanzato spesso mostrano maggiore attivazione del sistema di coagulazione. L&#39;attivatore chiave della cascata della coagulazione &egrave; la trombina di serina proteasi che &egrave; capace di suscitare numerose risposte cellulari. Abbiamo segnalato in precedenza che il recettore della trombina PAR1 &egrave; overexpressed nel cancro alla prostata. Per indagare ulteriormente il ruolo di PAR1 in metastasi del cancro alla prostata, abbiamo esaminato gli effetti di attivazione trombina sull&#39;adesione cellulare e motilit&agrave; in cellule tumorali della prostata PC-3. Attivazione della riorganizzazione del citoscheletro dinamico PAR1-indotta e ridotta PC-3 associazione di collagene, collagene IV e laminina (P &lt; 0,01) ma non della fibronectina. Espressione dei recettori delle cellule superficiali dell&#39;integrina non cambia come valutato tramite flusso cytometry. Microscopia di immunofluorescenza ha rivelato che la stimolazione PAR1 causato riorganizzazione delle adesioni focali, suggerendo che PAR1 attivazione nelle cellule PC-3 pu&ograve; essere modulante adesione cellulare attraverso la funzione di integrina ma non espressione. Inoltre, &egrave; stato attivato RhoA dopo stimolazione con trombina con contrazione successiva cella, diminuzione delle cellule adesione e migrazione indotta verso la proteina di monocyte chemoattractant 1 (MCP-1; CCL2). Quindi, sembra che stimolazione trombina gioca un ruolo in metastasi del cancro alla prostata riducendo l&#39;adesione delle cellule alla matrice extracellulare e posizionando la cellula in uno stato&quot;pronto&quot; per la migrazione in risposta ad un segnale chemiotattico. Ulteriore esplorazione &egrave; necessaria per determinare se l&#39;attivazione PAR1 colpisce altre vie di segnalazione coinvolte nel cancro alla prostata.

PAR1-mediata RhoA attivazione facilita la chemiotassi CCL2-indotta in cellule PC-3.

&#x9032;&#x884C;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x60A3;&#x8005;&#x306F;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x51DD;&#x56FA;&#x7CFB;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x5C55;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30AD;&#x30FC;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x51DD;&#x56FA;&#x30AB;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C9;&#x306E;&#x591A;&#x6570;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x51FA;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3; &#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC; &#x30C8;&#x30ED;&#x30F3;&#x30D3;&#x30F3;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x30C8;&#x30ED;&#x30F3;&#x30D3;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; PAR1 &#x304C;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x3067;&#x904E;&#x5270;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; PAR1 &#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x30FB;&#x7D30;&#x80DE;&#x904B;&#x52D5; PC 3 &#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x30C8;&#x30ED;&#x30F3;&#x30D3;&#x30F3;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;PAR1 &#x8A98;&#x8D77;&#x52D5;&#x7684;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x518D;&#x69CB;&#x6210;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3; IV &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30E9;&#x30DF;&#x30CB;&#x30F3;&#x524A;&#x6E1B; PC 3 &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316; (P 0.01 &lt;&#xFF09; &#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x304C;&#x3002;&#x30BB;&#x30EB;&#x8868;&#x9762;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x30D5;&#x30ED;&#x30FC;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8A55;&#x4FA1;&#x306F;&#x5909;&#x5316;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x86CD;&#x5149;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1; PAR1 &#x523A;&#x6FC0; PAR1 &#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; PC 3 &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304C;&#x8868;&#x73FE;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x5909;&#x8ABF;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x30C9;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x518D;&#x7DE8;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;RhoA &#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30C8;&#x30ED;&#x30F3;&#x30D3;&#x30F3;&#x306E;&#x5F8C;&#x7D9A;&#x7D30;&#x80DE;&#x53CE;&#x7E2E;&#x3001;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x3068;&#x5358;&#x7403;&#x5316;&#x5B66;&#x8A98;&#x56E0;&#x7269;&#x8CEA;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; 1 &#xFF08;MCP-1; &#x306B;&#x5411;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x79FB;&#x884C;&#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;CCL2)&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x30C8;&#x30ED;&#x30F3;&#x30D3;&#x30F3;&#x523A;&#x6FC0;&#x306F;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x6027;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;&#x300C;ready &#x72B6;&#x614B;&#x300D;&#x3067;&#x30BB;&#x30EB;&#x3092;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x6C7A;&#x3081;&#x79FB;&#x884C;&#x8D70;&#x5316;&#x6027;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x5F79;&#x5272;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x63A2;&#x67FB; PAR1 &#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x4ED6;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

PAR1 &#x4ECB;&#x3057;&#x305F; RhoA &#x6D3B;&#x6027; CCL2 &#x8A98;&#x8D77;&#x5316;&#x5B66;&#x8D70;&#x6027; PC 3 &#x30BB;&#x30EB;&#x306B;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xACE0;&#xAE09; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; &#xD658;&#xC790;&#xB294; &#xC885;&#xC885; &#xC751;&#xACE0; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xB41C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC804;&#xC2DC;. &#xC751;&#xACE0; &#xCE90;&#xC2A4;&#xCF00;&#xC774;&#xB4DC;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xD65C;&#xC131;&#xC740; &#xD2B8; &#xB86C;&#xC740; &#xB5A0;&#xB4E4;&#xACE0; protease &#xBE48; &#xC218;&#xB9CE;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; &#xC751;&#xB2F5; &#xB3C4;&#xCD9C; &#xC218; &#xC788;&#xB294;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xD2B8; &#xB86C; &#xBE48; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; PAR1 &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554;&#xC5D0; overexpressed &#xBCF4;&#xB3C4; &#xD588;&#xB2E4;. &#xCD94;&#xAC00; &#xC870;&#xC0AC; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; &#xC804;&#xC774;&#xC5D0;&#xC11C; par1&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; &#xBC0F; PC 3 &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131;&#xC5D0; &#xD2B8; &#xB86C; &#xBE48;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. Par1&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; &#xB3D9;&#xC801; cytoskeletal &#xAC1C;&#xD3B8; &#xBC0F; &#xAC10;&#xC18C; &#xB41C; PC 3 &#xB098; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; IV&#xC640; laminin &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; (P &lt; 0.01) &#xD558;&#xC9C0; fibronectin &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC;. Cytometry&#xB85C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xC140; &#xD45C;&#xBA74; integrin &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xD45C;&#xD604; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBA74;&#xC5ED; &#xD615;&#xAD11; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95; PAR1 &#xC790;&#xADF9;&#xC758; PC-3 &#xC140;&#xC5D0; PAR1 &#xD65C;&#xC131;&#xD654; integrin &#xD568;&#xC218; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC548; &#xC2DD;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; &#xBCC0;&#xC870; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xCD08;&#xC810; &#xC720;&#xCC29;&#xC758; &#xAC1C;&#xD3B8; &#xD55C; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, RhoA &#xD6C4;&#xC18D; &#xC140; &#xC218;&#xCD95;, &#xAC10;&#xC18C; &#xC140; &#xC811;&#xCC29; monocyte chemoattractant &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (MCP-1; 1 &#xCABD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC640; &#xD2B8; &#xB86C; &#xBE48;&#xACFC; &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; CCL2)&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xADF8;&#xAC83;&#xC744; &#xD2B8; &#xB86C; &#xBE48; &#xC790;&#xADF9; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; &#xC804;&#xC774;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xAE30;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; &#xD558; &#xACE0; &quot;&#xC900;&#xBE44; &#xC0C1;&#xD0DC;&quot;&#xC5D0; &#xC140;&#xC744; &#xC704;&#xCE58; &#xC9C0;&#xC815; &#xD558; &#xC5EC; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xD608; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0A9;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD94;&#xAC00; &#xD0D0;&#xC0AC; PAR1 &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Article	Year
Differential expression analysis of MIM (MTSS1) splice variants and a functional role of MIM in prostate cancer cell biology. International journal of oncology\| PubMed ID: 15870888	2005
Development of the VCaP androgen-independent model of prostate cancer. Urologic oncology\| PubMed ID: 16520280	2006
CCL2 is a potent regulator of prostate cancer cell migration and proliferation. Neoplasia (New York, N.Y.)\| PubMed ID: 16867220	2006
PAR1-mediated RhoA activation facilitates CCL2-induced chemotaxis in PC-3 cells. Journal of cellular biochemistry\| PubMed ID: 17492768	2007

Chris K. Neeley

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