multi-parameter-measurement-permeability-transition-pore-opening

Multi-parameter Measurement of the Permeability Transition Pore Opening in Isolated Mouse Heart Mitochondria

The mitochondrial permeability transition pore (mtPTP) is a non specific channel that forms in the inner mitochondrial membrane to transport solutes with ...

University of Washington, Seattle

&#x5728;&#x53CD;&#x520D;&#x52A8;&#x7269;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x5927;&#x578B;&#x52A8;&#x7269;&#xFF0C;&#x89E3;&#x5076;&#x8054;&#x86CB;&#x767D;-1 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE; (UCP1) &#x4E2D;&#x8910;&#x8272;&#x8102;&#x80AA;&#x7EC4;&#x7EC7; (&#x8759;&#x8760;) &#x88AB;&#x5C40;&#x9650;&#x4E8E;&#x5F53;&#x5B83;&#x53D1;&#x6325;&#x7740;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5728; nonshivering &#x53D1;&#x70ED;&#x7684;&#x56F4;&#x4EA7;&#x671F;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x8868;&#x8FBE;&#x8759;&#x8760;&#x578B;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x662F;&#x7531;&#x4E8E; &beta;-&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x3001; &#x5F02;&#x4E19;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x548C;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x7269;&#x9176;&#x4F53;&#x589E;&#x6B96;&#x7269;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x53D7;&#x4F53; &#xFF08;PPAR&#xFF09; &#x5BB6;&#x5EAD;&#x51CF;&#x5C11;&#x54CD;&#x5E94; [PPARalpha&#xFF0C;PPARgamma&#xFF0C;PPAR &#x8F85;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x56E0;&#x5B50; pgc-1 1alpha (PGC-1alpha)]&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x89C4;&#x5B9A;&#x4E86; UCP1 &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x80BE;&#x5468;&#x8102;&#x80AA;&#x7EC4;&#x7EC7; (PAT) &#x8FDB;&#x884C;&#x53D6;&#x6837;&#x4ECE;&#x7EF5;&#x7F8A;&#x80CE;&#x513F;&#x3001; &#x65B0;&#x751F;&#x513F;&#x7684;&#x7F94;&#x7F8A;&#x548C;&#x7F94;&#x7F8A; d 1&#x3001; 5&#x3001; 7 &#x548C; 21 &#x7684;&#x751F;&#x6D3B;&#x4E0A;&#x3002;UCP1 mRNA &#x53CA;&#x86CB;&#x767D;&#x7684; PAT &#x4ECE; d 123 &#x80CE;&#x513F;&#x751F;&#x547D;&#x8DDF;&#x5FEB;&#x901F;&#x51CF;&#x5C11;&#x5BF9;&#x751F;&#x6D3B;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21; 5 d &#x51FA;&#x751F;&#x65F6;&#x8FBE;&#x5230;&#x6700;&#x5927;&#x503C;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x5171;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001; PGC 1alpha &#x53CA; PPAR &alpha; &#x8868;&#x8FBE;&#x4E0E;&#x80CE;&#x513F;&#x5929; 123 &#x548C;&#x51FA;&#x751F;&#xFF0C;&#x4E4B;&#x95F4;&#x8FBE;&#x5230;&#x6700;&#x9AD8;&#x5CF0;&#xFF0C;&#x7136;&#x540E;&#x5230;&#x65E0;&#x6CD5;&#x5BDF;&#x89C9;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x4E0B;&#x964D;&#xFF0C;&#x5728;&#x7B2C;&#x4E00;&#x5929;&#x7684;&#x751F;&#x6D3B;&#x3002;&#x5F02;&#x4E19;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x7684;&#x4F53;&#x5185;&#x884C;&#x653F;&#x5F53;&#x5C40;&#x80FD;&#x591F;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; UCP1&#xFF0C;PGC-1alpha&#xFF0C;&#x548C; PPARalpha &#x5728;&#x8759;&#x8760;&#x7684;&#x5E74;&#x9F84;&#x8FBE; 5 d&#xFF0C;&#x4F46;&#x6B64;&#x540E;&#x662F;&#x65E0;&#x6548;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#x4F53;&#x5916;&#x65F6;&#x7684; beta-receptor&#x3001; PPARalpha &#x548C; PPARgamma &#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x672A;&#x80FD;&#x514B;&#x670D;&#x7F16;&#x5199;&#x4ECE; 30 d &#x65E7;&#x76F8;&#x6BD4; 1-d-&#x8001;&#x7F8A;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#x8102;&#x80AA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684; UCP1&#x3001; PPARalpha &#x548C; PPARgamma &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x90FD;&#x7B26;&#x5408;&#x4EA7;&#x540E;&#x635F;&#x5931; UCP1 &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x6A21;&#x578B;&#x548C; beta-adrenergic &#x611F;&#x5E94;&#x7684;&#x68D5;&#x8272;&#x8102;&#x80AA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x578B;&#x662F;&#x56E0;&#x4E3A;&#x635F;&#x5931; PGC 1alpha &#x548C; PPARalpha &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;

&#x7F8A; beta-adrenergic &#x523A;&#x6FC0;&#x7684;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x68D5;&#x8272;&#x8102;&#x80AA;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x7279;&#x6027;&#x5206;&#x6790;&#x635F;&#x5931;&#x3002;

In ruminants and other large animals, expression of uncoupling protein-1 (UCP1) in brown adipose tissue (BAT) is confined to the perinatal period when it plays a key role in nonshivering thermogenesis. This study determined whether loss of expression of the BAT phenotype was due to reduced response to a beta-agonist, isoprenaline, and expression of the peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) family [PPARalpha, PPARgamma, PPAR coactivator 1alpha (PGC-1alpha)], which regulates UCP1 gene expression. Perirenal adipose tissue (PAT) was sampled from ovine fetuses, newborn lambs, and lambs on d 1, 5, 7, and 21 of life. UCP1 mRNA and protein in PAT increased from d 123 of fetal life to reach a maximum at birth followed by a rapid decrease over the first 5 d of life. Expression of the coactivator, PGC-1alpha and PPAR alpha, peaked between fetal day 123 and birth, and then declined to undetectable levels in the first days of life. In vivo administration of isoprenaline was able to induce expression of UCP1, PGC-1alpha, and PPARalpha in BAT up to 5 d of age but thereafter was ineffective. In vitro addition of beta-receptor, PPARalpha, and PPARgamma agonists were unable to overcome the suppression of UCP1, PPARalpha, and PPARgamma expression observed in differentiated adipocytes prepared from 30-d-old compared with 1-d-old lambs. These data are consistent with a model in which postnatal loss of UCP1 expression and beta-adrenergic induction of the brown adipocyte phenotype is due to loss of expression of PGC-1alpha and PPARalpha.

Ontogenic loss of brown adipose tissue sensitivity to beta-adrenergic stimulation in the ovine.

Ruminants et autres animaux de grande taille, expression de la prot&eacute;ine d&eacute;couplante-1 (UCP1) dans le tissu adipeux brun (TAB) est limit&eacute;e &agrave; la p&eacute;riode p&eacute;rinatale, o&ugrave; il joue un r&ocirc;le cl&eacute; dans la thermogen&egrave;se sans frisson. Cette &eacute;tude a d&eacute;termin&eacute; si la perte d&#39;expression du ph&eacute;notype BAT &eacute;tait en raison de la diminution de la r&eacute;ponse &agrave; un b&ecirc;ta-agoniste, isopr&eacute;naline et l&#39;expression de la famille des peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) [PPAR-alpha, PPARgamma, PPAR coactivateur 1alpha (PGC-1alpha)], qui d&eacute;finit l&#39;expression du g&egrave;ne UCP1. Le tissu adipeux p&eacute;rir&eacute;nal (PAT) a &eacute;t&eacute; pr&eacute;lev&eacute; de foetus ovins, agneaux nouveau-n&eacute;s et agneaux sur d 1, 5, 7 et 21 de la vie. UCP1 ARNm et prot&eacute;ines dans le PAT est pass&eacute;e d 123 de vie foetale pour atteindre un maximum &agrave; la naissance suivie d&#39;une diminution rapide pendant les 5 premiers jours de vie. Expression du coactivateur, PGC-1alpha et PPAR alpha, atteint un maximum entre le foetus jour 123 et naissance et puis a diminu&eacute; &agrave; des niveaux ind&eacute;tectables dans les premiers jours de vie. L&#39;administration in vivo de l&#39;isopr&eacute;naline &eacute;tait capable d&#39;induire l&#39;expression de l&#39;UCP1, PGC-1alpha, et PPAR-alpha en BAT jusqu&#39;&agrave; 5 jours d&#39;&acirc;ge, mais par la suite a &eacute;t&eacute; inefficace. En outre vitro beta-receptor PPAR-alpha et PPARgamma, agonistes &eacute;taient incapables de vaincre la r&eacute;pression de l&#39;expression UCP1, PPAR-alpha et PPARgamma observ&eacute;e dans les adipocytes diff&eacute;renci&eacute;s, pr&eacute;par&eacute;s &agrave; partir de 30-d-vieux par rapport aux agneaux 1-d-ancien. Ces donn&eacute;es sont compatibles avec un mod&egrave;le dans lequel postnatal perte d&#39;expression de l&#39;UCP1 et b&ecirc;ta-adr&eacute;nergique induction du ph&eacute;notype adipocyte brun est en raison de la perte d&#39;expression de PGC-1alpha et PPAR-alpha.

Ontog&eacute;nique perte de tissu adipeux brun de sensibilit&eacute; &agrave; la stimulation b&ecirc;ta-adr&eacute;nergique chez les ovins.

Wiederk&auml;uer und andere gro&szlig;e Tiere Ausdruck der uncoupling Protein 1 (UCP1 genannt) im braunen Fettgewebe (BAT) der Perinatalperiode beschr&auml;nkt sich auf wann es eine Schl&uuml;sselrolle im nonshivering Thermogenese spielt. Diese Studie gepr&uuml;ft, ob reduzierte Reaktion auf ein Beta-Agonist und Isoprenalin Ausdruck aus der Familie der Peroxisom-Proliferator-aktivierter Rezeptor (PPAR) Verlust des Ausdrucks des Ph&auml;notyps BAT zur&uuml;ckzuf&uuml;hren [PPARalpha, PPARgamma, PPAR Coaktivator 1alpha (PGC-1alpha)], die regelt UCP1-Genexpression. Perirenal Fettgewebe (PAT) wurde von Schafen F&ouml;ten, Neugeborene L&auml;mmer und L&auml;mmer auf d 1, 5, 7 und 21 des Lebens abgetastet. UCP1 mRNA und Protein in PAT stieg von d 123 des fetalen Lebens maximal bei der Geburt, gefolgt von einer schnellen Abnahme &uuml;ber die ersten 5D des Lebens zu erreichen. Ausdruck der Coaktivator, PGC-1alpha und PPAR-Alpha, erreichte ihren H&ouml;hepunkt zwischen fetalen Tag 123 und Geburt und dann abgelehnt, nicht nachweisbar Ebenen in den ersten Tagen des Lebens. In-vivo Verwaltung Isoprenalin konnte Ausdruck der UCP1 genannt, PGC-1alpha, induzieren und PPARalpha in bis zu 5 d alt BAT, aber danach war unwirksam. In Vitro-Zusatz von Beta-receptor, PPARalpha und PPARgamma konnten Agonisten nicht die Unterdr&uuml;ckung der UCP1 genannt, PPARalpha und PPARgamma Ausdruck beobachtet in differenzierten Adipozyten aus 30 d alt im Vergleich zu 1-d-alte L&auml;mmer vorbereitet zu &uuml;berwinden. Diese Daten stehen im Einklang mit einem Modell der postnatalen Verlust von UCP1 Ausdruck und beta-adrenergic Induktion des Ph&auml;notyps braun Adipozyt ist durch den Verlust des Ausdrucks von PGC-1alpha und PPARalpha.

Ontogenic Verlust von braunen Fettgewebe Empfindlichkeit auf beta-adrenergic Stimulation in den Schafen.

Nei ruminanti e altri grandi animali, espressione di sganciamento della proteina-1 (UCP1) nel tessuto adiposo bruno (BAT) &egrave; limitata al periodo perinatale quando gioca un ruolo chiave nella nonshivering termogenesi. Questo studio ha determinato se la perdita di espressione del fenotipo BAT &egrave; stato a causa della ridotta risposta ad un beta-agonista, isoprenalina e l&#39;espressione della famiglia peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) [PPARalpha, PPARgamma, PPAR coactivator 1alpha (PGC-1alpha)], che regola l&#39;espressione genica UCP1. Tessuto adiposo perirenale (PAT) &egrave; stato campionato da feti ovini, gli agnelli neonati e agnelli su d, 1, 5, 7 e 21 della vita. UCP1 mRNA e proteina in PAT aumentato da d 123 della vita fetale per raggiungere un massimo alla nascita, seguita da una rapida diminuzione sopra la 5D prima della vita. Espressione del coactivator, PGC-1alpha e alfa PPAR, raggiunse tra fetale giorno 123 e la nascita e quindi &egrave; diminuita a livelli non rilevabili nei primi giorni di vita. Somministrazione in vivo di isoprenalina &egrave; stato in grado di indurre l&#39;espressione di UCP1, PGC-1alpha, e PPARalpha in BAT fino a 5 d di et&agrave; ma in seguito &egrave; stata inefficacia. In vitro pi&ugrave; di PPARgamma, PPARalpha e beta-receptor agonisti erano in grado di superare la soppressione dell&#39;espressione di PPARgamma, PPARalpha e UCP1 osservato negli adipociti differenziati preparati da 30-d-vecchio rispetto a 1-d-vecchio Agnelli. Questi dati sono coerenti con un modello nel quale perdita di espressione di UCP1 postnatale e beta-adrenergici induzione del fenotipo degli adipociti marrone &egrave; dovuto alla perdita di espressione di PGC-1alpha e PPARalpha.

Ontogenic perdita di tessuto adiposo marrone sensibilit&agrave; alla stimolazione beta-adrenergici negli ovini.

&#x53CD;&#x82BB;&#x52D5;&#x7269;&#x3068;&#x4ED6;&#x306E;&#x5927;&#x578B;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5F0F;&#x8131;&#x5171;&#x5F79;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;-1 &#xFF08;UCP1&#xFF09; &#x8910;&#x8272;&#x8102;&#x80AA;&#x7D44;&#x7E54; (BAT) &#x306E;&#x3068;&#x304D;&#x305D;&#x308C;&#x7BAA;&#x3075;&#x308B;&#x3048;&#x71B1;&#x7523;&#x751F;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5468;&#x7523;&#x671F;&#x306B;&#x9650;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x30D0;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x5F0F;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x524A;&#x6E1B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF; &#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;, &#x30A4;&#x30BD;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30EC;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;, &#x3068;&#x5F0F;&#x30DA;&#x30EB;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (PPAR) &#x5BB6;&#x65CF;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x6C7A;&#x5B9A; [PPARalpha&#x3001;PPARgamma&#x3001;PPAR &#x30B3;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;-1 &alpha; (PGC-1 &alpha;)]&#x3001;&#x3069;&#x306E; UCP1 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x814E;&#x5468;&#x56F2;&#x8102;&#x80AA;&#x7D44;&#x7E54; (PAT) &#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C4;&#x30B8;&#x306E;&#x80CE;&#x5150;&#x3001;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x7F8A;&#x3084;&#x5B50;&#x7F8A; d 1&#x3001;5&#x3001;7&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x751F;&#x6D3B;&#x306E; 21 &#x304B;&#x3089;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;UCP1 mRNA &#x3068;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30D1;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4EBA;&#x751F;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E; 5 d &#x4EE5;&#x4E0A;&#x7D9A;&#x304F;&#x51FA;&#x751F;&#x6642;&#x6700;&#x5927;&#x306B;&#x5230;&#x9054;&#x3059;&#x308B;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x751F;&#x547D;&#x306E; 123 d &#x304B;&#x3089;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B3;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3001;PGC-1 &alpha; &#x3068; PPAR &alpha; &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x80CE;&#x5150;&#x65E5; 123 &#x3068;&#x51FA;&#x7523;&#x306E;&#x9593;&#x3092;&#x30D4;&#x30FC;&#x30AF;&#x3057;&#x691C;&#x51FA;&#x4E0D;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x4EBA;&#x751F;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x65E5;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30EC;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E; in vivo &#x6295;&#x4E0E; UCP1&#x3001;PGC 1 &alpha; &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x305F;&#x3068; PPARalpha &#x3067;&#x6700;&#x5927; 5 d &#x6642;&#x4EE3;&#x306E;&#x30D0;&#x30C3;&#x30C8;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&Beta;&#x3001;PPARalpha&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; PPARgamma &#x306E; in vitro &#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306F; 30 d &#x53E4;&#x3044; 1 d &#x53E4;&#x3044;&#x7F8A;&#x3068;&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03;&#x304B;&#x3089;&#x8ABF;&#x88FD;&#x3057;&#x305F;&#x5206;&#x5316;&#x8102;&#x80AA;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF; UCP1&#x3001;PPARalpha&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; PPARgamma &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x3092;&#x514B;&#x670D;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3069;&#x306E;&#x751F;&#x5F8C;&#x640D;&#x5931; UCP1 &#x5F0F;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x8910;&#x8272;&#x8102;&#x80AA;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E; &beta;-&#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8868;&#x73FE;&#x306E; PGC-1 &alpha; &#x3068; PPARalpha &#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x8910;&#x8272;&#x8102;&#x80AA;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x611F;&#x5EA6;&#x3001;ovine &#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; &beta;-&#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x523A;&#x6FC0;&#x3078;&#x306E;&#x767A;&#x80B2;&#x640D;&#x5931;&#x3002;

Ruminants &#xB2E4;&#xB978; &#xB300;&#xD615; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0; uncoupling &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;-1 (UCP1) &#xAC08;&#xC0C9; &#xC9C0;&#xBC29; &#xC870;&#xC9C1; (&#xBC15;&#xC950;)&#xC5D0; &#xC2DD;&#xC740; &#xB54C;&#xC5D0; &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560; nonshivering thermogenesis perinatal &#xAE30;&#xAC04;&#xC5D0; &#xAD6D;&#xD55C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xBC15;&#xC950; &#xD615;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; &#xAC10;&#xC18C; &#xC751;&#xB2F5; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;, isoprenaline, &#xBC0F; peroxisome proliferator &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (PPAR) &#xAC00;&#xC871;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; &#xD588;&#xB294;&#xC9C0; &#xACB0;&#xC815; [PPARalpha, PPARgamma, PPAR coactivator 1alpha (PGC-1alpha)], UCP1 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294;. Perirenal &#xC9C0;&#xBC29; &#xC870;&#xC9C1; (&#xD33B;) ovine &#xD0DC;&#xC544;, &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xC591; &#xB4E4; &#xBC0F; &#xC591; d 1, 5, 7, &#xBC0F; &#xC0DD;&#xD65C;&#xC758; 21&#xC5D0; &#xC0D8;&#xD50C;&#xB9C1;. UCP1 Mrna&#xC640; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD33B;&#xC758; &#xAE09;&#xACA9; &#xD55C; &#xAC10;&#xC18C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB4A4;&#xC5D0; &#xC778;&#xC0DD;&#xC758; &#xCCAB; 5 d &#xC774;&#xC0C1; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xC2DC; &#xCD5C;&#xB300;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xB2EC; &#xD558;&#xB294; &#xD0DC;&#xC544; &#xC0DD;&#xBA85;&#xC758; d 123&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC2DD; coactivator, PGC 1alpha &#xBC0F; PPAR &#xC54C;&#xD30C; &#xD0DC;&#xC544; &#xB0A0; 123&#xC640; &#xCD9C;&#xC0DD;, &#xC0AC;&#xC774; &#xB9CC;&#xC871; &#xD558; &#xACE0; &#xC0DD;&#xD65C;&#xC758; &#xCCAB;&#xBC88;&#xC9F8; &#xC77C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC;&#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xC218;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC70;&#xBD80;. Isoprenaline&#xC758; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xAD00;&#xB9AC; UCP1, PGC-1alpha&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xACE0; Pparalpha&#xC5D0; &#xBC15;&#xC950; 5 d &#xCD5C;&#xB300; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xADF8; &#xC774;&#xD6C4; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801; &#xC774;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC2DC;&#xD5D8;&#xAD00; &#xB610;&#xD55C; beta-receptor, PPARalpha, &#xBC0F; Ppargamma&#xC758; agonists 30 d &#xB41C; 1 d &#xB41C; &#xC591; &#xB4E4;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC900;&#xBE44; &#xD558;&#xB294; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB41C; adipocytes&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; UCP1, PPARalpha, &#xBC0F; PPARgamma &#xC2DD;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xB97C; &#xADF9;&#xBCF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; UCP1 &#xC2DD;&#xC758; &#xC5B4;&#xB5A4; &#xC0B0; &#xD6C4; &#xC190;&#xC2E4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xC77C;&#xCE58; &#xD558;&#xB294; &#xBC0F; &#xAC08;&#xC0C9; &#xCCB4;&#xD615; &#xD615;&#xC758; beta-adrenergic &#xC720;&#xB3C4; PGC-1alpha&#xC640; Pparalpha&#xC758; &#xC0C1;&#xC2E4; &#xB54C;&#xBB38; &#xC774;&#xB2E4;.

Ontogenic&#xB294; ovine&#xC5D0;&#xC11C; beta-adrenergic &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xAC08;&#xC0C9; &#xC9C0;&#xBC29; &#xC870;&#xC9C1; &#xAC10;&#xB3C4; &#xC190;&#xC2E4;.

En rumiantes y otros animales grandes, expresi&oacute;n de desacoplar protein-1 (UCP1) en tejido adiposo marr&oacute;n (BAT) se limita al per&iacute;odo perinatal cuando juega un papel clave en la termog&eacute;nesis nonshivering. Este estudio se determin&oacute; si la p&eacute;rdida de expresi&oacute;n del fenotipo BAT era debido a la disminuci&oacute;n en la respuesta a un beta-agonista, isoprenalina y expresi&oacute;n de la familia del receptor proliferator-activado (PPAR) peroxisoma [PPARalpha, PPARgamma, PPAR coactivator 1 alfa (PGC-1 alfa)], que regula la expresi&oacute;n del gen UCP1. El tejido adiposo perirrenal (PAT) se tomaron muestras de fetos ovinos corderos reci&eacute;n nacidos y corderos en d 1, 5, 7 y 21 de la vida. UCP1 mRNA y prote&iacute;na en PAT aumentaron de d 123 de vida fetal para llegar a un m&aacute;ximo al nacer seguido de una disminuci&oacute;n r&aacute;pida en los primeros 5 d&iacute;as de vida. Expresi&oacute;n del coactivador, PGC-1 alfa y PPAR alfa, alcanz&oacute; su punto m&aacute;ximo entre fetal 123 y el nacimiento y luego disminuyeron a niveles indetectables en los primeros d&iacute;as de vida. Administraci&oacute;n en vivo de isoprenalina era capaz de inducir la expresi&oacute;n de la UCP1, PGC-1 alfa, y PPARalpha en BAT hasta 5 d&iacute;as de edad, pero despu&eacute;s de eso era ineficaz. Vitro adem&aacute;s de receptores, PPARalpha y PPARgamma agonistas fueron incapaces de superar la supresi&oacute;n de la UCP1, PPARalpha y PPARgamma expresi&oacute;n observada en los adipocitos diferenciados preparados a partir de 30-d&iacute;as de edad en comparaci&oacute;n con corderos 1-d de edad. Estos datos son consistentes con un modelo en el que la p&eacute;rdida postnatal de expresi&oacute;n de la UCP1 y beta-adren&eacute;rgico inducci&oacute;n del fenotipo adipocito marr&oacute;n es debido a la p&eacute;rdida de expresi&oacute;n de PGC-1 alfa y PPARalpha.

Ontog&eacute;nico p&eacute;rdida de tejido adiposo marr&oacute;n sensibilidad al est&iacute;mulo beta-adren&eacute;rgico en los ovinos.

PPARgamma coactivator 1alpha (PGC-1alpha)&#xC758; &#xCEA0;&#xD504; &#xC885;&#xC18D; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xC720;&#xB3C4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 1 (UCP1) &#xBD84;&#xB9AC; &#xC2DC; &#xC2DD; preadipocytes&#xC758; &#xAC08;&#xC0C9; &#xC9C0;&#xBC29; &#xC870;&#xC9C1; (&#xBC15;&#xC950;) &#xD608;&#xD1B5;&#xC758; &#xB178;&#xB825;&#xC5D0; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; HIB1B (&#xBC15;&#xC950;) &#xBC0F; 3T3 L1 &#xD770;&#xC0C9; adipose &#xC870;&#xC9C1; (WAT) &#xC804;&#xC870; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778;&#xC5D0; PGC-1alpha&#xC758; &#xCC28;&#xB3D9; &#xC2DD; &#xB2F4;&#xB2F9; &#xD558;&#xB294; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xACF5;&#xBD80; &#xD588;&#xB2E4;. HIB1B &#xC140; PGC 1alpha &#xBC0F; UCP1 &#xC2DD;&#xC740; &#xCEA0;&#xD504;-&#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; 3T3 L1 &#xC140; &#xC2DD; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xACE0; &#xCEA0;&#xD504;&#xB97C; &#xAD6C;&#xBD84; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADFC; &#xC704; 264 bp PGC 1alpha &#xAE30;&#xC790; &#xAD6C;&#xBB38; HIB1B &#xC140;&#xC5D0;&#xB9CC; &#xCEA0;&#xD504;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; (CRE) &#xADFC; &#xC704; &#xCEA0;&#xD504; &#xC751;&#xB2F5; &#xC694;&#xC18C;&#xC758; mutagenesis &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xAC10;&#xB3C5;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC5B5;&#xC81C;. &#xC804;&#xAE30; &#xC774;&#xB3D9; &#xAE30;&#xB3D9;&#xC131; &#xAD50;&#xB300; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0;&#xB294; &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC694;&#xC778; CREB &#xBC0F; C/EBPbeta &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; C/EBPalpha &#xBC0F; C/EBPdelta, HIB1B &#xBC0F; 3T3 L1 &#xC140;&#xC5D0; PGC 1alpha &#xD504;&#xB85C;&#xBAA8;&#xD130; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xB294; CRE&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xB41C;. Chromatin immunoprecipitation &#xC5F0;&#xAD6C; C/EBPbeta &#xBC0F; CREB HIB1B &#xBC0F; 3T3 L1 &#xC140; lysates&#xC5D0; CRE &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xB41C; &#xC99D;&#xBA85;. HIB1B &#xC140;&#xC5D0;&#xB9CC; &#xCEA0;&#xD504;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; C/EBPbeta &#xC2DD; &#xC720;&#xB3C4; &#xBC0F; C/Ebpbeta&#xC758; overexpression &#xAD6C;&#xC870; &#xCEA0;&#xD504;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; PGC-1alpha &#xBC0F; UCP1 &#xC2DD; 3T3 L1 &#xC140;&#xC5D0;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC640;&#xD2B8; &#xD615; &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0; PGC 1alpha &#xADFC; &#xC704; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC5D0; CRE&#xC5D0; C/Ebpbeta&#xC758; &#xD589;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xC5B4; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xB2E4;&#xB294; &#xBC29;&#xB9DD;&#xC774; &#xCABD;&#xC73C;&#xB85C; preadipocytes&#xC758; &#xADF8; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

C/EBPbeta reprograms &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC758; &#xAC08;&#xC0C9; &#xCCB4;&#xD615; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xD770;&#xC0C9; 3T3 L1 preadipocytes.

PPARgamma &#x8F85;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x56E0;&#x5B50; pgc-1-1alpha (PGC-1alpha) &#x8425;&#x4F9D;&#x8D56;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x548C;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x89E3;&#x5076;&#x8054;&#x86CB;&#x767D; 1 (UCP1) &#x662F;&#x5BF9;&#x68D5;&#x8272;&#x8102;&#x80AA;&#x7EC4;&#x7EC7; (&#x8759;&#x8760;) &#x6CBF;&#x88AD;&#x524D;&#x8102;&#x80AA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x627F;&#x8BFA;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x4E00;&#x6B65;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7814;&#x7A76;&#x4E86;&#x8D1F;&#x8D23; PGC 1alpha HIB1B (&#x8759;&#x8760;) &#x548C; 3T3 L1 &#x767D;&#x8272;&#x8102;&#x80AA;&#x7EC4;&#x7EC7; &#xFF08;&#x626B;&#x7BA1;&#x7B0F;) &#x524D;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x4E2D;&#x5DEE;&#x5F02;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x5728; HIB1B &#x7EC6;&#x80DE; PGC 1alpha &#x548C; UCP1 &#x8868;&#x8FBE;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8425;&#x5730;&#xFF0C;&#x4F46; 3T3 L1 &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x8868;&#x8FBE;&#x7F29;&#x77ED;&#xFF0C;&#x662F;&#x8425;&#x4E0D;&#x533A;&#x5206;&#x5927;&#x5C0F;&#x5199;&#x3002;&#x8FD1;&#x7AEF; 264 bp PGC 1alpha &#x8BB0;&#x8005;&#x6784;&#x9020;&#x8425;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x53EA;&#x5728; HIB1B &#x7EC6;&#x80DE;&#x5E76;&#x901A;&#x8FC7;&#x5B9A;&#x70B9;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x8FD1;&#x7AEF; cAMP &#x53CD;&#x5E94;&#x5143;&#x7D20; &#xFF08;CRE&#xFF09;&#xFF0C;&#x6291;&#x5236;&#x4E86;&#x3002;&#x5728;&#x7535;&#x6CF3;&#x8FC1;&#x79FB;&#x8F6C;&#x53D8;&#x5316;&#x9A8C;&#xFF0C;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50; CREB &#x5E76; C/EBPbeta&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F; C/EBPalpha &#x548C; C/EBPdelta&#xFF0C;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; CRE PGC 1alpha &#x5B50;&#x533A;&#x5728; HIB1B &#x548C; 3T3 L1 &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E0A;&#x3002;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x6C89;&#x6DC0;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E; C/EBPbeta &#x548C; CREB &#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; HIB1B &#x548C; 3T3 L1 &#x7EC6;&#x80DE;&#x88C2;&#x89E3;&#x7684; CRE &#x533A;&#x57DF;&#x3002;C/EBPbeta &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8425;&#x5730;&#x53EA;&#x5728; HIB1B &#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; C/EBPbeta &#x6551;&#x51FA;&#x8425;&#x8BF1;&#x5BFC; PGC 1alpha &#x548C; 3T3 L1 &#x7EC6;&#x80DE; UCP1 &#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x8759;&#x8760;&#x671D;&#x524D;&#x8102;&#x80AA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x7531; C/EBPbeta &#x4E0A;&#x7684; PGC 1alpha &#x8FD1;&#x4FA7;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x533A; CRE &#x884C;&#x52A8;&#x90E8;&#x5206;&#x63A7;&#x5236;&#x7684;&#x626B;&#x7BA1;&#x7B0F;&#x8868;&#x578B;&#x3002;

C/EBPbeta &#x91CD;&#x7F16;&#x767D; 3T3 L1 &#x8102;&#x80AA;&#x68D5;&#x8272;&#x8102;&#x80AA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;

cAMP-dependent protein kinase induction of PPARgamma coactivator-1alpha (PGC-1alpha) and uncoupling protein 1 (UCP1) expression is an essential step in the commitment of preadipocytes to the brown adipose tissue (BAT) lineage. We studied the molecular mechanisms responsible for differential expression of PGC-1alpha in HIB1B (BAT) and 3T3-L1 white adipose tissue (WAT) precursor cell lines. In HIB1B cells PGC-1alpha and UCP1 expression is cAMP-inducible, but in 3T3-L1 cells, expression is reduced and is cAMP-insensitive. A proximal 264-bp PGC-1alpha reporter construct was cAMP-inducible only in HIB1B cells and was suppressed by site-directed mutagenesis of the proximal cAMP response element (CRE). In electrophoretic mobility shift assays, the transcription factors CREB and C/EBPbeta, but not C/EBPalpha and C/EBPdelta, bound to the CRE on the PGC-1alpha promoter region in HIB1B and 3T3-L1 cells. Chromatin immunoprecipitation studies demonstrated that C/EBPbeta and CREB bound to the CRE region in HIB1B and 3T3-L1 cell lysates. C/EBPbeta expression was induced by cAMP only in HIB1B cells, and overexpression of C/EBPbeta rescued cAMP-inducible PGC-1alpha and UCP1 expression in 3T3-L1 cells. These data demonstrate that differentiation of preadipocytes toward the BAT rather than the WAT phenotype is controlled in part by the action of C/EBPbeta on the CRE in PGC-1alpha proximal promoter.

C/EBPbeta reprograms white 3T3-L1 preadipocytes to a Brown adipocyte pattern of gene expression.

induction kinase cAMP-d&eacute;pendante de prot&eacute;ine de PPARgamma coactivateur-1alpha (PGC-1alpha) et 1 (UCP1) de prot&eacute;ine d&eacute;couplante expression est une &eacute;tape essentielle dans l&#39;engagement des pr&eacute;adipocytes &agrave; la lign&eacute;e de tissu adipeux brun (TAB). Nous avons &eacute;tudi&eacute; les m&eacute;canismes mol&eacute;culaires responsables de l&#39;expression diff&eacute;rentielle des PGC-1alpha dans les lign&eacute;es cellulaires du pr&eacute;curseur le tissu adipeux blanc (WAT) HIB1B (BAT) et 3 t 3-L1. Dans les cellules HIB1B expression PGC-1alpha et UCP1 est inductible par cAMP, mais dans les cellules 3 t 3-L1, expression est r&eacute;duite et est ind&eacute;pendante de la cAMP. Une construction proximale de la journaliste du PGC-1alpha 264-bp &eacute;tait inductible par cAMP uniquement dans les cellules HIB1B et a &eacute;t&eacute; supprim&eacute;e par mutag&eacute;n&egrave;se dirig&eacute;e de l&#39;&eacute;l&eacute;ment de r&eacute;ponse proximale de l&#39;AMPc (CRE). Dans les essais de mobilit&eacute; &eacute;lectrophor&eacute;tique de Maj, facteurs de transcription CREB et C/EBPbeta, mais pas de C/EBPalpha et C/EBPdelta, li&eacute; &agrave; la CRE sur la r&eacute;gion promotrice de PGC-1alpha dans les cellules HIB1B et 3 t 3-L1. &Eacute;tudes d&#39;immunopr&eacute;cipitation de la chromatine a d&eacute;montr&eacute; que la C/EBPbeta et CREB li&eacute; &agrave; la r&eacute;gion de la CRE dans les lysats de cellules HIB1B et 3 t 3-L1. C/EBPbeta expression &eacute;tait induite par le cAMP que dans les cellules HIB1B, et la surexpression de C/EBPbeta sauv&eacute; cAMP inductible PGC-1alpha et UCP1 expression dans les cellules 3 t 3-L1. Ces r&eacute;sultats d&eacute;montrent que la diff&eacute;renciation des pr&eacute;adipocytes envers la chauve-souris plut&ocirc;t que le ph&eacute;notype WAT est contr&ocirc;l&eacute; en partie par l&#39;action de C/EBPbeta sur la CRE dans le PGC-1alpha promoteur proximale.

C/EBPbeta reprogramme blanc 3 t 3-L1 adipocytes &agrave; un mod&egrave;le d&#39;adipocytes bruns de l&#39;expression g&eacute;nique.

Lager-abh&auml;ngige Protein-Kinase-Induktion von PPARgamma Coaktivator-1alpha (PGC-1alpha) und Abkopplung Protein 1 (UCP1) Ausdruck ist ein wesentlicher Schritt in das Engagement der Preadipozyten f&uuml;r die braunen Fettgewebe (BAT)-Linie. Wir studierten die molekularen Mechanismen, die verantwortlich f&uuml;r differentielle Ausdruck der PGC-1alpha in HIB1B (BAT) und 3T3-L1 wei&szlig;en Fettgewebe (WAT)-Vorl&auml;ufer-Zelllinien. In den HIB1B Zellen PGC-1alpha und UCP1 Ausdruck ist Lager-inducible, aber in Zellen 3T3-L1, Ausdruck wird reduziert und Lager-unempfindlich ist. Eine proximale 264-bp PGC-1alpha Reporter Konstrukt war Lager-inducible nur in HIB1B Zellen und wurde durch Site-verwiesene Mutagenese von der proximalen cAMP Response-Element (CRE) unterdr&uuml;ckt. Bei elektrophoretische Mobilit&auml;t-UMSCHALT-Assays die Transkription Faktoren CREB und C/EBPbeta, aber nicht C/EBPalpha und C/EBPdelta, an der CRE auf die PGC-1alpha-Promotor-Region in HIB1B und 3T3-L1-Zellen gebunden. Chromatin Immunopr&auml;zipitation Studien nachgewiesen, dass C/EBPbeta und CREB an der CRE-Region in HIB1B und 3T3-L1 Zelllysate gebunden. C/EBPbeta Ausdruck von cAMP nur in HIB1B Zellen induziert wurde, und eine &Uuml;berexpression von C/EBPbeta gerettet, Lager-inducible PGC-1alpha und UCP1 Expression in Zellen 3T3-L1. Diese Daten zeigen die Differenzierung der Preadipozyten in Richtung der Fledermaus, anstatt der WAT-Ph&auml;notyp teilweise durch die Einwirkung von C/EBPbeta auf die CRE im PGC-1alpha proximale Promotor kontrolliert wird.

C/EBPbeta reprograms wei&szlig; 3T3-L1 Preadipozyten zu einem braunen Adipozyt Muster der Genexpression.

induzione di cAMP-dependent protein chinasi di PPARgamma coactivator-1alpha (PGC-1alpha) e lo sganciamento della proteina 1 (UCP1) espressione &egrave; un passo fondamentale nell&#39;impegno di preadipociti alla stirpe del tessuto adiposo bruno (BAT). Abbiamo studiato i meccanismi molecolari responsabili di espressione differenziale di PGC-1alpha in linee di cellule di precursori del tessuto adiposo bianco (WAT) da HIB1B (BAT) e 3T3-L1. Nelle cellule HIB1B espressione di PGC-1alpha e UCP1 &egrave; cAMP-inducible, ma nelle cellule 3T3-L1, espressione &egrave; ridotta e la distinzione tra cAMP. Un costrutto di reporter di PGC-1alpha 264-bp prossimale era cAMP-inducible solo nelle cellule HIB1B e fu soppressa da mutagenesi luogo-diretta dell&#39;elemento prossimale risposta cAMP (CRE). Dosaggi di spostamento di mobilit&agrave; elettroforetica, fattori di trascrizione CREB e C/EBPbeta, ma non C/EBPalpha e C/EBPdelta, associato alla CRE sulla regione del promotore di PGC-1alpha in cellule HIB1B e 3T3-L1. Gli studi di immunoprecipitazione della cromatina ha dimostrato che il C/EBPbeta e CREB vincolati alla regione CRE nei lisati cellulari HIB1B e 3T3-L1. C/EBPbeta espressione &egrave; stata indotta da cAMP solo nelle cellule HIB1B e iperespressione di C/EBPbeta salvati cAMP-inducible PGC-1alpha e UCP1 espressione in cellule 3T3-L1. Questi dati dimostrano che differenziazione dei Preadipociti verso il pipistrello, piuttosto che il fenotipo WAT &egrave; controllato in parte dall&#39;azione del C/EBPbeta su CRE in PGC-1alpha promotore prossimale.

C/EBPbeta Riprogramma preadipociti bianco 3T3-L1 a un modello degli adipociti marrone dell&#39;espressione genica.

PPARgamma &#x30B3;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC; 1 &alpha; (PGC-1 &alpha;&#xFF09; &#x306E;&#x30AD;&#x30E3;&#x30F3;&#x30D7;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x305F;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3068;&#x8131;&#x5171;&#x5F79;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; UCP1 &#x5F0F;&#x8102;&#x80AA;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8910;&#x8272;&#x8102;&#x80AA;&#x7D44;&#x7E54; (BAT) &#x7CFB;&#x7D71;&#x3078;&#x306E;&#x30B3;&#x30DF;&#x30C3;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x624B;&#x9806;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x4ECA;&#x56DE;&#x62C5;&#x5F53; HIB1B &#xFF08;&#x30D0;&#x30C3;&#x30C8;&#xFF09; &#x3068; 3T3 &#x2010; L1 &#x306E;&#x767D;&#x8272;&#x8102;&#x80AA;&#x7D44;&#x7E54; (WAT) &#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; PGC-1 &alpha; &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;.HIB1B &#x7D30;&#x80DE;&#x306E; PGC-1 &alpha; &#x3068;&#x9023;&#x7D50;&#x3092;&#x89E3;&#x304F; UCP1 &#x5F0F;&#x30AD;&#x30E3;&#x30F3;&#x30D7;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x7D30;&#x80DE; 3t3-l1 &#x5F0F;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;&#x30AD;&#x30E3;&#x30F3;&#x30D7;&#x3092;&#x533A;&#x5225;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x8FD1;&#x4F4D; 264 bp PGC-1 &alpha; &#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC; &#x30B3;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C8;&#x5185;&#x306E; HIB1B &#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x307F;&#x30AD;&#x30E3;&#x30F3;&#x30D7;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3068; 2p282 &#x8FD1;&#x4F4D;&#x30AD;&#x30E3;&#x30F3;&#x30D7;&#x5FDC;&#x7B54;&#x8981;&#x7D20; &#xFF08;CRE&#xFF09; &#x306E;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6291;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x96FB;&#x6C17;&#x6CF3;&#x52D5;&#x306E;&#x79FB;&#x52D5;&#x6027;&#x30B7;&#x30D5;&#x30C8;&#x8A66;&#x91D1;&#x3001;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50; CREB &#x3068; C/ebp&#x3001;&#x306A;&#x304F; C/EBPalpha &#x3068; C/EBPdelta HIB1B &#x3068; 3t3-l1 &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; PGC-1 &alpha; &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x9818;&#x57DF;&#x3059;&#x308B; CRE &#x3092;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x514D;&#x75AB;&#x6C88;&#x964D;&#x7814;&#x7A76; C/ebp &#x3068; CREB HIB1B &#x3068; 3t3-l1 &#x30BB;&#x30EB; lysates &#x306E; CRE &#x5730;&#x57DF;&#x306B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3002;&#x30AD;&#x30E3;&#x30F3;&#x30D7; HIB1B &#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306E;&#x307F;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; C/ebp &#x5F0F;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x3001;&#x30AD;&#x30E3;&#x30F3;&#x30D7;&#x8A98;&#x5C0E; PGC-1 &alpha; &#x3068; 3T3 &#x2010; L1 &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x9023;&#x7D50;&#x3092;&#x89E3;&#x304F; UCP1 &#x8868;&#x73FE; C/ebp &#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x6551;&#x51FA;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30EF;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306F;&#x4E00;&#x90E8; C/ebp PGC-1 &alpha; &#x8FD1;&#x4F4D;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E; CRE &#x4E0A;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5236;&#x5FA1;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x30D0;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x5411;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x8102;&#x80AA;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

C/ebp &#x767D; 3t3-l1 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x8910;&#x8272;&#x8102;&#x80AA;&#x7D30;&#x80DE;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306B;&#x66F8;&#x304D;&#x63DB;&#x3048;&#x3002;

inducci&oacute;n de quinasa dependiente de cAMP de PPARgamma coactivator-1alfa (PGC-1 alfa) y desacoplar la prote&iacute;na 1 (UCP1) expresi&oacute;n es un paso esencial en el compromiso de preadipocytes el linaje del tejido adiposo marr&oacute;n (BAT). Estudiamos los mecanismos moleculares responsables de la expresi&oacute;n diferencial de PGC-1 alfa en l&iacute;neas de c&eacute;lulas de precursor de tejido adiposo blanco (WAT) de HIB1B (BAT) y 3T3-L1. En las c&eacute;lulas HIB1B expresi&oacute;n de PGC-1 alfa y UCP1 es inducible por campo, pero en c&eacute;lulas 3T3-L1, la expresi&oacute;n se reduce y es resistente al campamento. Una pr&oacute;xima construcci&oacute;n de reportero de PGC-1 alfa 264-bp fue inducible por campamento solamente en las c&eacute;lulas de HIB1B y fue suprimida por mutag&eacute;nesis sitio-dirigida del elemento respuesta de campo pr&oacute;ximo (CRE). En ensayos de cambio de movilidad electrofor&eacute;tica, factores de la transcripci&oacute;n CREB y C/EBPbeta, pero no C/EBPalpha y C/EBPdelta, vinculada a la CRE en la regi&oacute;n del promotor de PGC-1 alfa en c&eacute;lulas HIB1B y 3T3-L1. Estudios de inmunoprecipitaci&oacute;n de cromatina demostraron que C/EBPbeta y CREB vinculadas a la regi&oacute;n CRE en lisados celulares HIB1B y 3T3-L1. C/EBPbeta expresi&oacute;n fue inducida por acampar en las c&eacute;lulas HIB1B, y la sobreexpresi&oacute;n de C/EBPbeta rescat&oacute; campamento-inducible PGC-1 alfa y expresi&oacute;n de la UCP1 en c&eacute;lulas 3T3-L1. Estos datos demuestran la diferenciaci&oacute;n de preadipocytes hacia el bate en lugar del fenotipo WAT es controlado en parte por la acci&oacute;n de C/EBPbeta en la CRE en promotor proximal de PGC-1 alfa.

C/EBPbeta reprograma preadipocytes blanco 3T3-L1 a un patr&oacute;n del adipocito marr&oacute;n de la expresi&oacute;n g&eacute;nica.

Disfunci&#xF3;n mitocondrial juega un papel fundamental en el desarrollo de insuficiencia card&#xED;aca. Los estudios en animales sugieren que la alteraci&#xF3;n de la biog&#xE9;nesis mitocondrial atribuible a la regulaci&#xF3;n a la baja del peroxisoma proliferador activado del receptor gamma coactivador (PGC) y la v&#xED;a de la transcripci&#xF3;n -1 es integrante de la disfunci&#xF3;n mitocondrial en la insuficiencia card&#xED;aca.

Replicaci&#xF3;n del ADN defectuoso que afecte el biog&#xE9;nesis mitocondrial en humanos corazones con fallos

&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x5728;&#x5FC3;&#x8870;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x65B9;&#x9762;&#x53D1;&#x6325;&#x4E86;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x52A8;&#x7269;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x53D7;&#x635F;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x751F;&#x7269;&#x53D1;&#x751F;&#x5B66;&#x5F52;&#x56E0;&#x4E8E;&#x4E0B;&#x8C03;&#x7684;&#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x7269;&#x9176;&#x4F53;&#x589E;&#x6B96;&#x7269;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x53D7;&#x4F53; &gamma; &#x5171;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x56E0;&#x5B50; (PGC)-1 &#x8F6C;&#x5F55;&#x7684;&#x9014;&#x5F84;&#x662F;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6216;&#x7F3A;&#x7684;&#x5FC3;&#x8870;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x3002;

&#x6709;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684; DNA &#x590D;&#x5236;&#x635F;&#x5BB3;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x751F;&#x7269;&#x53D1;&#x751F;&#x5B66;&#x4E2D;&#x7684;&#x4EBA;&#x6027;&#x5F31;&#x70B9;&#x7684;&#x5FC3;&#x3002;

Mitochondrial dysfunction plays a pivotal role in the development of heart failure. Animal studies suggest that impaired mitochondrial biogenesis attributable to downregulation of the peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator (PGC)-1 transcriptional pathway is integral of mitochondrial dysfunction in heart failure.

Defective DNA replication impairs mitochondrial biogenesis in human failing hearts.

Dysfonctionnement mitochondrial joue un r&#xF4;le essentiel dans le d&#xE9;veloppement de l&#x26;#39;insuffisance cardiaque. Les &#xE9;tudes animales sugg&#xE8;rent que la biogen&#xE8;se mitochondriale avec facult&#xE9;s affaiblies attribuable &#xE0; la r&#xE9;gulation n&#xE9;gative de l&#x26;#39;peroxysomes proliferator-activated receptor gamma coactivateur (PGC) -1 voie transcriptionnelle fait partie int&#xE9;grante de la dysfonction mitochondriale dans l&#x26;#39;insuffisance cardiaque.

R&#xE9;plication de l&#x26;#39;ADN d&#xE9;fectueux &#xE0; porter atteinte &#xE0; la biogen&#xE8;se mitochondriale dans l&#x26;#39;homme c&#x153;urs d&#xE9;faillants

Mitochondriale Dysfunktion spielt eine zentrale Rolle in der Entwicklung der Herzinsuffizienz. Tierexperimentelle Studien vorschlagen, das beeintr&auml;chtigt die mitochondriale Biogenese Heraufregulation des das Peroxisom-Proliferator-aktivierter Rezeptor Gamma Coactivator (PGC)-1 zuzuordnendes transkriptionelle Pathway ist integraler mitochondriale Dysfunktion in Herzinsuffizienz.

Defekte DNA-Replikation beeintr&auml;chtigt die mitochondriale Biogenese in menschlichen Versagen Herzen.

Disfunzione mitocondriale svolge un ruolo fondamentale nello sviluppo dell&#39;insufficienza cardiaca. Studi sugli animali suggeriscono che alterata biogenesi mitocondriale attribuibili a downregulation del coactivator di gamma di peroxisome proliferator-activated receptor (PGC) -1 percorso transcriptional &egrave; parte integrante di disfunzione mitocondriale in insufficienza cardiaca.

Replicazione del DNA difettosa altera biogenesi mitocondriale nei cuori umani mancanza.

&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x4E0D;&#x5168;&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x52D5;&#x7269;&#x8A66;&#x9A13;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30DA;&#x30EB;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3B3;&#x30B3;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#xFF08;PGC&#xFF09;-1&#x8EE2;&#x5199;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x751F;&#x5408;&#x6210;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x4E0D;&#x5168;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x7A4D;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x6B20;&#x9665;&#x306E;&#x3042;&#x308B;DNA&#x306E;&#x8907;&#x88FD;&#x306F;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x5931;&#x6557;&#x306E;&#x5FC3;&#x306E;&#x4E2D;&#x306B;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x751F;&#x5408;&#x6210;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;

&#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560;&#xB294; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB9C8;&#xBE44;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xC911;&#xCD94;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xC18D; &#xC7A5;&#xC560;&#xC778; peroxisome proliferator &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAC10;&#xB9C8; coactivator (PGC)-1&#xC758; downregulation&#xC5D0; &#xAE30;&#xC778; transcriptional &#xD1B5;&#xB85C; &#xC2EC;&#xBD80;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560;&#xC758; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xBD80;&#xBD84;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xC18D; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC2E4;&#xD328; &#xD55C; &#xB9C8;&#xC74C;&#xC5D0; &#xC190;&#xC0C1;&#xC758; &#xACB0;&#xD568;&#xC774; DNA &#xBCF5;&#xC81C;.

&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x5FC3;&#x810F;&#x75C5;&#x7684;&#x624B;&#x672F;&#x4FEE;&#x590D;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x4E0E;&#x5FC3;&#x808C;&#x635F;&#x4F24;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x76F8;&#x5173;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x786E;&#x5B9A;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53; DNA &#x7F3A;&#x5931;&#x662F;&#x5426;&#x662F;&#x53F3;&#x5FC3;&#x5BA4; &#xFF08;RV&#xFF09; &#x635F;&#x5BB3;&#x654F;&#x611F;&#x6807;&#x8BB0;&#x548C;&#x53D7;&#x635F;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53; DNA (mtDNA) &#x590D;&#x5236;&#x662F;&#x5426;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x4ECE;&#x6545;&#x969C;&#x8865;&#x507F;&#x80A5;&#x539A;&#x8FC7;&#x6E21;&#x3002;

&#x53D7;&#x635F;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x751F;&#x7269;&#x53D1;&#x751F;&#x5B66;&#x4E4B;&#x524D;&#x5728;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x5FC3;&#x810F;&#x75C5;&#x53F3;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x80A5;&#x539A;&#x5FC3;&#x8870;&#x3002;

The outcome of the surgical repair in congenital heart disease correlates with the degree of myocardial damage. In this study, we determined whether mitochondrial DNA depletion is a sensitive marker of right ventricular (RV) damage and whether impaired mitochondrial DNA (mtDNA) replication contributes to the transition from compensated hypertrophy to failure.

Impaired mitochondrial biogenesis precedes heart failure in right ventricular hypertrophy in congenital heart disease.

Le r&#xE9;sultat de la r&#xE9;paration chirurgicale des cardiopathies cong&#xE9;nitales en corr&#xE9;lation avec le degr&#xE9; de l&#xE9;sion du myocarde. Dans cette &#xE9;tude, nous avons d&#xE9;termin&#xE9; si l&#x26;#39;&#xE9;puisement ADN mitochondrial est un marqueur sensible du ventricule droit (VD) des dommages et si avec facult&#xE9;s affaiblies ADN mitochondrial (ADNmt) de r&#xE9;plication contribue &#xE0; la transition de l&#x26;#39;hypertrophie compens&#xE9;e &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;chec.

Avec facult&#xE9;s affaiblies biogen&#xE8;se mitochondriale Pr&#xE9;c&#xE8;de l&#x26;#39;insuffisance cardiaque dans l&#x26;#39;hypertrophie ventriculaire droite dans les cardiopathies cong&#xE9;nitales

Das Ergebnis der chirurgischen Reparatur in angeborene Herzkrankheit korreliert mit dem Grad der myokardialen Schaden. In dieser Studie haben wir festgestellt, ob mitochondriale DNA-Ersch&ouml;pfung sensible Marker des rechtsventrikul&auml;ren (RV) Schaden ist und ob gest&ouml;rte mitochondriale DNA (MtDNA) Replikation zum &Uuml;bergang von kompensierten Hypertrophie zum Scheitern tr&auml;gt.

Gest&ouml;rte mitochondriale Biogenese vorausgeht Herzinsuffizienz im rechtsventrikul&auml;ren Hypertrophie in angeborenen Herzfehler.

L&#39;esito della riparazione chirurgica nella malattia di cuore congenita correla con il grado di danno del miocardio. In questo studio, abbiamo determinato se deplezione del DNA mitocondriale &egrave; un marcatore sensibile di danno (RV) ventricolare destra e se compromessa mitocondriale (mtDNA) replicazione contribuisce alla transizione da ipertrofia compensata al fallimento.

Alterata biogenesi mitocondriale precede insufficienza cardiaca nella ipertrofia ventricolare destra nella cardiopatia congenita.

&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x5FC3;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x5916;&#x79D1;&#x7684;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x306E;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;DNA&#x306E;&#x67AF;&#x6E07;&#x306F;&#x53F3;&#x5FC3;&#x5BA4;&#xFF08;RV&#xFF09;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x306E;&#x654F;&#x611F;&#x306A;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;DNA&#xFF08;mtDNA&#xFF09;&#x306E;&#x8907;&#x88FD;&#x304C;&#x88DC;&#x511F;&#x80A5;&#x5927;&#x304B;&#x3089;&#x5931;&#x6557;&#x3078;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x969C;&#x5BB3;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x751F;&#x5408;&#x6210;&#x306F;&#x3001;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x5FC3;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x53F3;&#x5BA4;&#x80A5;&#x5927;&#x306E;&#x5FC3;&#x4E0D;&#x5168;&#x306E;&#x524D;&#x306B;&#x4ED8;&#x3051;

&#xC120; &#xCC9C; &#xC131; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xC220; &#xC218;&#xB9AC; &#xACB0;&#xACFC; &#xC2EC;&#xADFC; &#xC190;&#xC0C1;&#xC758; &#xC815;&#xB3C4; &#xC5F0;&#xAD00; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; DNA &#xACE0;&#xAC08; &#xC624;&#xB978;&#xCABD; &#xC2EC; &#xC2E4; (RV) &#xC190;&#xC0C1;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xD45C;&#xC2DD; &#xC778;&#xC9C0; &#xBC0F; &#xC2E4;&#xD328; &#xBCF4;&#xC0C1;&#xB41C; &#xBE44; &#xB300;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC7A5;&#xC560;&#xAC00; &#xC788;&#xB294; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; DNA (mtDNA) &#xBCF5;&#xC81C;&#xC758; &#xC804;&#xD658;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xC5EC;&#xBD80; &#xACB0;&#xC815;.

&#xC7A5;&#xC560;&#xAC00; &#xC788;&#xB294; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xC18D; &#xC120; &#xCC9C; &#xC131; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0; &#xBC14;&#xB85C; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xBE44; &#xB300;&#xC5D0; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB9C8;&#xBE44;&#xB97C; &#xC55E;.

El resultado de la reparaci&#xF3;n quir&#xFA;rgica de las cardiopat&#xED;as cong&#xE9;nitas se correlaciona con el grado de da&#xF1;o mioc&#xE1;rdico. En este estudio, se determin&#xF3; si la depleci&#xF3;n de ADN mitocondrial es un marcador sensible de ventr&#xED;culo derecho (VD) y si el da&#xF1;o alteraci&#xF3;n del ADN mitocondrial (ADNmt) de replicaci&#xF3;n contribuye a la transici&#xF3;n de la hipertrofia compensada al fracaso.

Biog&#xE9;nesis mitocondrial alterada precede la insuficiencia card&#xED;aca en la hipertrofia del ventr&#xED;culo derecho en las cardiopat&#xED;as cong&#xE9;nitas

&#x817A;&#x82F7;&#x9178;&#x6D3B;&#x5316;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; (AMPK) &#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4E3B;&#x7684;&#x4EE3;&#x8C22;&#x4EA4;&#x6362;&#x673A;&#xFF0C;&#x5728;&#x53D1;&#x6325;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x80FD;&#x91CF;&#x7A33;&#x6001;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x6574;&#x4E2A;&#x673A;&#x6784;&#x4E00;&#x7EA7;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#x5F88;&#x6709;&#x5E0C;&#x671B;&#x7684;&#x836F;&#x7269;&#x9776;&#x3002;AMPK &#x662F; heterotrimeric &#x590D;&#x6742;&#x50AC;&#x5316; &alpha;-&#x4E9A;&#x5355;&#x4F4D;&#x548C;&#x4E9A;&#x89C4;&#x7BA1; &beta;-&#x548C; &gamma;-&#x57FA;&#x4E0E;&#x591A;&#x4E2A;&#x4E9A;&#x578B;&#xFF0C;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x4E9A;&#x5355;&#x4F4D;&#x7EC4;&#x6210;&#x3002;&#x5B83;&#x6240;&#x793A; AMPK &#x6D3B;&#x6027;&#x589E;&#x52A0;&#x5FC3;&#x808C;&#x80A5;&#x539A;&#x548C;&#x5931;&#x8D25;&#xFF0C;&#x4F46; AMPK &#x7684;&#x4E9A;&#x57FA;&#x7EC4;&#x6210;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x662F;&#x5426;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x6539;&#x53D8; AMPK &#x6D3B;&#x6027;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x4E4B;&#x6570;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x786E;&#x5B9A;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C31;&#x7684; AMPK &#x4E9A;&#x57FA;&#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x548C;&#x5FC3;&#x808C;&#x80A5;&#x539A;&#x548C;&#x5FC3;&#x8870;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5FC3;&#x810F;&#x5FC3;&#x810F;&#x53D1;&#x80B2;&#x671F;&#x95F4;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x6BD4;&#x8F83;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5FC3;&#x810F; AMPK &#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x75BE;&#x75C5;&#x4E2D;&#x7684;&#x597D;&#x699C;&#x6837;&#x4E0D;&#x5230;&#x4EBA;&#x6027;&#x5F31;&#x70B9;&#x5FC3;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5FC3;&#x810F;&#x4E2D;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x5728;&#x9F20;&#x6807;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x5FC3;&#x4E2D;&#xFF0C;AMPK &#x9AD8;&#x5EA6;&#x6709;&#x4EBA;&#x5728;&#x80CE;&#x513F;&#x9636;&#x6BB5;&#x548C;&#x51FA;&#x751F;&#x540E;&#x56DE;&#x843D;&#x5230;&#x6210;&#x4EBA;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x5728;&#x6CA1;&#x6709;&#x9F20;&#x6807;&#x7684;&#x5FC3;&#xFF0C;&#x6709; &alpha;2&#x3001; &beta; 2&#x3001; &#x548C; &gamma; 2 &#x4E9A;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5728; mRNA &#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x6C34;&#x5E73;&#x663E;&#x8457;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x5728;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x663E;&#x8457;&#x4E0A;&#x5347;&#x7684;&#x4EBA;&#x6027;&#x5F31;&#x70B9;&#x7684;&#x5FC3;&#x6CA1;&#x6709;&#x6539;&#x53D8;&#x4E0E; &alpha;1&#x3001; &beta;1 &#x548C; &gamma;2c &#x4E9A;&#x57FA;&#x86CB;&#x767D;&#x6C34;&#x5E73;&#x5728; mRNA &#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x6BD4;&#x8F83;&#x7279;&#x5B9A;&#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x7684; AMPK &#x6D3B;&#x6027;&#x5728;&#x8001;&#x9F20;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5931;&#x8D25;&#x7684;&#x5FC3;&#x3002;&#x7B26;&#x5408;&#x4E2D;&#x6545;&#x969C;&#x9F20;&#x6807;&#x7684;&#x6587;&#x5B66;&#x5FC3;&#xFF0C;&alpha;2 &#x914D;&#x5408;&#x7269;&#x5360;&#x603B; AMPK &#x6D3B;&#x6027;&#x7684; ~2/3&#xFF0C;&#x800C; &alpha;1 &#x914D;&#x5408;&#x7269;&#x5360;&#x5176;&#x4F59;&#x7684; 30-35%&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x5FC3;&#x4E2D;&#xFF0C;&alpha;1 AMPK &#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x8D21;&#x732E;&#x662F;&#x660E;&#x663E;&#x9AD8;&#x4E8E; (&gt; 40%) &#x5728;&#x975E;&#x6545;&#x969C;&#x7684;&#x5FC3;&#xFF0C;&#x548C;&#x5B83;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x589E;&#x52A0;&#x5230; 50%&#x7684;&#x5931;&#x8D25;&#x5FC3;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5FC3;&#x4E2D;&#x6709;&#x66F4;&#x5927;&#x91CF;&#x7684; &alpha;1-AMPK &#x6D3B;&#x6027;&#x76F8;&#x6BD4;&#x556E;&#x9F7F;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x5FC3;&#x3002;&#x603B;&#x4E4B;&#xFF0C;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x6C34;&#x5E73;&#x548C;&#x5FC3;&#x810F;&#x7684; AMPK &#x7684;&#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x5206;&#x5E03;&#x53D1;&#x751F;&#x663E;&#x8457;&#x53D8;&#x5316;&#x671F;&#x95F4;&#x6B63;&#x5E38;&#x53D1;&#x5C55;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5FC3;&#x8870;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x672A;&#x6765;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x76EE;&#x6807; AMPK &#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x7B56;&#x7565;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x4F9D;&#x636E;&#x3002;

AMPK &#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x8868;&#x8FBE;&#x5728;&#x6B63;&#x5E38;&#x548C;&#x6545;&#x969C;&#x7684;&#x5FC3;&#x3002;

AMP-activated protein kinase (AMPK) is a master metabolic switch that plays an important role in energy homeostasis at the cellular and whole body level, hence a promising drug target. AMPK is a heterotrimeric complex composed of catalytic Î±-subunit and regulatory Î²- and Î³-subunits with multiple isoforms for each subunit. It has been shown that AMPK activity is increased in cardiac hypertrophy and failure but it is unknown whether changes in subunit composition of AMPK contribute to the altered AMPK activity. In this study, we determined the protein expression pattern of AMPK subunit isoforms during cardiac development as well as during cardiac hypertrophy and heart failure in mouse heart. We also compared the findings in failing mouse heart to that of the human failing hearts in order to determine whether the mouse heart is a good model of AMPK in human diseases. In mouse developmental hearts, AMPK was highly expressed in the fetal stages and fell back to the adult level after birth. In the failing mouse heart, there was a significant increase in Î±2, Î²2, and Î³2 subunits both at the mRNA and protein levels. In contrary, we found significant increases in the protein level of Î±1, Î²1 and Î³2c subunits in human failing hearts with no change in the mRNA level. We also compared isoform-specific AMPK activity in the mouse and human failing hearts. Consistent with the literature, in the failing mouse heart, the Î±2 complexes accounted for ~2/3 of total AMPK activity while the Î±1 complexes accounted for the remaining 30-35%. In the human hearts, however, the contribution of Î±1-AMPK activity was significantly higher (>40%) in the non-failing hearts, and it further increased to 50% in the failing hearts. Thus, the human hearts have a greater amount of Î±1-AMPK activity compared to the rodent hearts. In summary, the protein level and the isoform distribution of AMPK in the heart change significantly during normal development as well as in heart failure. These observations provide a basis for future development of therapeutic strategies for targeting AMPK.

AMPK isoform expression in the normal and failing hearts.

La prot&#xE9;ine kinase activ&#xE9;e par l&#x26;#39;AMP (AMPK) est un commutateur ma&#xEE;tre m&#xE9;tabolique qui joue un r&#xF4;le important dans l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie &#xE9;nerg&#xE9;tique au niveau du corps cellulaire et l&#x26;#39;ensemble, donc une cible th&#xE9;rapeutique prometteuse. L&#x26;#39;AMPK est un complexe compos&#xE9; de h&#xE9;t&#xE9;rotrim&#xE9;rique catalytique &#x3B1;-sous-unit&#xE9; &#x3B2; et r&#xE9;glementaire-et y-sous-unit&#xE9;s avec de multiples isoformes pour chaque sous-unit&#xE9;. Il a &#xE9;t&#xE9; montr&#xE9; que l&#x26;#39;activit&#xE9; AMPK est augment&#xE9;e dans l&#x26;#39;hypertrophie cardiaque et l&#x26;#39;insuffisance, mais on ne sait pas si des changements dans la composition sous-unit&#xE9; de l&#x26;#39;AMPK contribuer &#xE0; l&#x26;#39;activit&#xE9; AMPK alt&#xE9;r&#xE9;e. Dans cette &#xE9;tude, nous avons d&#xE9;termin&#xE9; le profil d&#x26;#39;expression prot&#xE9;ique de la sous-unit&#xE9; isoformes AMPK au cours du d&#xE9;veloppement cardiaque, ainsi que lors de l&#x26;#39;hypertrophie cardiaque et l&#x26;#39;insuffisance cardiaque dans le c&#x153;ur de la souris. Nous avons &#xE9;galement compar&#xE9; les r&#xE9;sultats en omettant c&#x153;ur de la souris &#xE0; celle des c&#x153;urs humains d&#xE9;faillants afin de d&#xE9;terminer si le c&#x153;ur de souris est un bon mod&#xE8;le de l&#x26;#39;AMPK dans les maladies humaines. Dans les coeurs de d&#xE9;veloppement de la souris, l&#x26;#39;AMPK &#xE9;tait fortement exprim&#xE9; dans les stades f&#x153;taux et retomba au niveau des adultes apr&#xE8;s la naissance. Dans le c&#x153;ur de souris &#xE0; d&#xE9;faut, il y avait une augmentation significative de &#x3B1;2, &#x3B2;2, et y2 sous-unit&#xE9;s &#xE0; la fois aux niveaux d&#x26;#39;ARNm et de prot&#xE9;ines. Au contraire, nous avons trouv&#xE9; une augmentation significative de la teneur en prot&#xE9;ines des &#x3B1;1, &#x3B2;1 et sous-unit&#xE9;s de l&#x26;#39;homme dans &#x3B3;2c c&#x153;urs d&#xE9;faillants avec aucun changement dans le niveau de l&#x26;#39;ARNm. Nous avons &#xE9;galement compar&#xE9; isoforme sp&#xE9;cifique activit&#xE9; de l&#x26;#39;AMPK chez la souris et l&#x26;#39;homme c&#x153;urs d&#xE9;faillants. Conform&#xE9;ment &#xE0; la litt&#xE9;rature, dans le c&#x153;ur de souris &#xE0; d&#xE9;faut, les a2 complexes repr&#xE9;sentaient ~ 2/3 de l&#x26;#39;AMPK activit&#xE9; totale, tandis que les a1 complexes repr&#xE9;sentaient pour le reste de 30-35%. Dans les c&#x153;urs humains, cependant, la contribution des &#x3B1;1-AMPK activit&#xE9; &#xE9;tait significativement plus &#xE9;lev&#xE9; (&#x26;gt; 40%) dans les c&#x153;urs non d&#xE9;faillants, et a encore progress&#xE9; de 50% dans les c&#x153;urs d&#xE9;faillants. Ainsi, les c&#x153;urs humains ont une plus grande quantit&#xE9; de &#x3B1;1-AMPK activit&#xE9; par rapport aux coeurs des rongeurs. En r&#xE9;sum&#xE9;, la teneur en prot&#xE9;ines et la distribution des isoformes de l&#x26;#39;AMPK dans le changement de mani&#xE8;re significative au cours du d&#xE9;veloppement cardiaque normale ainsi que dans l&#x26;#39;insuffisance cardiaque. Ces observations fournissent une base pour le d&#xE9;veloppement futur des strat&#xE9;gies th&#xE9;rapeutiques pour cibler l&#x26;#39;AMPK.

AMPK Isoform expression dans les coeurs normaux et d&#xE9;faillants

AMP-aktivierte Proteinkinase (AMPK) ist eine metabolische Hauptschalter, der spielt eine wichtige Rolle im Energie-Hom&ouml;ostase auf zellul&auml;rer und ganze K&ouml;rper Ebene daher ein vielversprechendes Medikament Ziel. AMPK ist ein Heterotrimeres Komplex bestehend aus katalytische &alpha;-Untereinheit und regulatorischen &beta; - und &gamma;-Untereinheiten mit mehreren Isoformen f&uuml;r jeder Untereinheit. Es hat sich gezeigt, dass die AMPK Aktivit&auml;t ist erh&ouml;ht in Herzhypertrophie und scheitern, aber es ist unbekannt, ob &Auml;nderungen in Untereinheit AMPK an die ver&auml;nderten AMPK-Aktivit&auml;t beitragen. In dieser Studie festgestellt wir das Protein Ausdrucksmuster der AMPK Untereinheit Isoformen, w&auml;hrend kardiale Entwicklung ebenso wie im Herzhypertrophie und Herzinsuffizienz in Maus-Herz. Wir verglichen auch die Erkenntnisse der Maus Herz, der die Herzen der Menschen versagt versagt, um festzustellen, ob das Maus-Herz ein gutes Modell von AMPK in menschlichen Krankheiten ist. In Entwicklungsbiologie den AMPK &auml;u&szlig;erte sich hoch in den fetalen Phasen und fiel zur&uuml;ck auf den Erwachsenen Stand nach der Geburt. In der fehlerhaften Maus Herz, gab es ein deutlichen Anstieg der &alpha;2, &szlig;2 und &gamma;2 Untereinheiten sowohl auf der mRNA und Protein. Im Gegensatz dazu fanden wir deutliche Steigerungen in der Protein-Ebene &gamma;2c, &alpha;1 und &beta;1-Untereinheiten in menschlichen Versagen Herzen ohne &Auml;nderung in der mRNA-Ebene. Wir haben auch Isoform-spezifische AMPK Aktivit&auml;t in der Maus und menschliches Versagen Herzen verglichen. Im Einklang mit der Literatur, in der Maus versagt das Herz, die &alpha;2-komplexe ~2/3 der Gesamtaktivit&auml;t AMPK entfielen, w&auml;hrend die restlichen 30-35 % der &alpha;1-komplexe entfielen. In den Herzen der Menschen, jedoch der Beitrag &alpha;1-AMPK Aktivit&auml;ten war signifikant h&ouml;her (&gt; 40 %) in die Herzen nicht versagt, und es verst&auml;rkt zu 50 % in den Herzen versagt. So haben die Herzen der Menschen eine gr&ouml;&szlig;ere Menge von &alpha;1-AMPK-Aktivit&auml;t im Vergleich zu den Nagetier Herzen. Zusammenfassend l&auml;sst sich sagen die Protein-Ebene und die Isoform-Verteilung der AMPK im Herzen deutlich &auml;ndern w&auml;hrend der normalen Entwicklung sowie Herzinsuffizienz. Diese Beobachtungen bilden eine Basis f&uuml;r zuk&uuml;nftige Entwicklung therapeutischer Strategien f&uuml;r targeting AMPK.

AMPK Isoform Ausdruck in der normalen und nicht von Herzen.

AMP-attivato proteina chinasi (AMPK) &egrave; un interruttore master metabolico che svolge un ruolo importante nell&#39;omeostasi energetica a livello cellulare e tutto il corpo, quindi un promettente bersaglio di droga. AMPK &egrave; un eterotrimerica complesso composto da &alpha;-subunit&agrave; catalitica e regolamentazione &beta; - e &gamma;-subunit&agrave; con isoforme multiple per ogni subunit&agrave;. &Egrave; stato dimostrato che attivit&agrave; AMPK &egrave; aumentato nell&#39;ipertrofia cardiaca e fallimento ma non si sa se le modifiche nella composizione di subunit&agrave; di AMPK contribuiscono all&#39;alterata attivit&agrave; AMPK. In questo studio, abbiamo determinato il pattern di espressione della proteina delle isoforme della subunit&agrave; di AMPK durante lo sviluppo cardiaco cos&igrave; come durante l&#39;ipertrofia cardiaca e scompenso cardiaco nel cuore del mouse. Abbiamo anche confrontato i risultati omettendo il cuore del mouse a quello dei cuori umani mancanza al fine di determinare se il cuore del mouse &egrave; un buon modello di AMPK in malattie umane. Nel cuore dello sviluppo del mouse, AMPK altamente &egrave; stato espresso nelle fasi embrionali ed &egrave; caduto indietro al livello degli adulti dopo la nascita. Nel topo difetto del cuore, c&#39;&egrave; stato un aumento significativo della subunit&agrave; &alpha;2 &beta;2 e &gamma;2 sia ai livelli di mRNA e proteine. Al contrario, abbiamo trovato un aumento significativo del livello di proteina della subunit&agrave; &alpha;1 &beta;1 e &gamma;2c nei cuori umani mancanza con nessun cambiamento nel livello di mRNA. Abbiamo confrontato anche attivit&agrave; AMPK isoform specifico nel topo e cuori umani mancanza. Coerente con la letteratura, la mancanza del mouse del cuore, i complessi di &alpha;2 rappresentavano per ~2/3 dell&#39;attivit&agrave; totale AMPK mentre i complessi &alpha;1 rappresentavano per il restante 30-35%. Nei cuori umani, tuttavia, il contributo delle attivit&agrave; &alpha;1-AMPK era significativamente pi&ugrave; alto (&amp;gt; 40%) nei cuori non di errore ed &egrave; ulteriormente aumentato a 50% nei cuori mancanza. Cos&igrave;, i cuori umani hanno una maggiore quantit&agrave; di attivit&agrave; &alpha;1-AMPK rispetto ai cuori roditore. In sintesi, il livello di proteina e la distribuzione dell&#39;isoforma di AMPK nel cuore cambia in modo significativo durante lo sviluppo normale cos&igrave; come nel guasto di cuore. Queste osservazioni forniscono una base per il futuro sviluppo di strategie terapeutiche per il targeting AMPK.

Espressione di AMPK isoforma normale e in mancanza di cuori.

AMP&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;AMPK&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6709;&#x671B;&#x306A;&#x85AC;&#x5264;&#x6A19;&#x7684;&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5168;&#x8EAB;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30DE;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;&#x3067;&#x3059;&#x3002; AMPK&#x306F;&#x3001;&#x3B1;-&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x89E6;&#x5A92;&#x3001;&#x3B2;-&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x3B3;-&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x5404;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x304B;&#x3089;&#x6210;&#x308B;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;AMPK&#x6D3B;&#x6027;&#x306F;&#x5FC3;&#x80A5;&#x5927;&#x3084;&#x969C;&#x5BB3;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;AMPK&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x7D44;&#x6210;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x304C;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x305F;AMPK&#x6D3B;&#x6027;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306B;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5FC3;&#x80A5;&#x5927;&#x3068;&#x5FC3;&#x4E0D;&#x5168;&#x6642;&#x306E;AMPK&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;AMPK&#x306E;&#x826F;&#x3044;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x5224;&#x65AD;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x5931;&#x6557;&#x306E;&#x5FC3;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306B;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x305F;&#x306E;&#x6240;&#x898B;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x5FC3;&#x306E;&#x4E2D;&#x306B;&#x3001;AMPK&#x306F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3068;&#x3001;&#x51FA;&#x751F;&#x5F8C;&#x6210;&#x4EBA;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x623B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x3B1;2&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306F;&#x3001;&#x3B2;2&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;mRNA&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x3B3;2&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9006;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x3B1;1&#x3001;&#x3B2;1&#x304A;&#x3088;&#x3073;mRNA&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x305B;&#x305A;&#x306B;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x5931;&#x6557;&#x306E;&#x5FC3;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x3B3;2c&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x4E0D;&#x5168;&#x5FC3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x7279;&#x7570;&#x7684;AMPK&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x305F;&#x3002; &#x3B1;1&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x6B8B;&#x308A;&#x306E;30&#x304B;&#x3089;35&#x307E;&#x3067;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BB;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x5360;&#x3081;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x6587;&#x732E;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3B1;2&#x932F;&#x4F53;&#x301C;&#x5408;&#x8A08;AMPK&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;2/3&#x3092;&#x5360;&#x3081;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x5FC3;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x3B1;1-AMPK&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x304C;&#x975E;&#x5931;&#x6557;&#x306E;&#x5FC3;&#x306E;&#x4E2D;&#x306B;&#xFF08;&#x26;gt; 40&#xFF05;&#xFF09;&#x304C;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x9AD8;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x5931;&#x6557;&#x306E;&#x5FC3;&#x306E;&#x4E2D;&#x306B;50&#xFF05;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x5FC3;&#x306F;&#x3001;&#x9F67;&#x6B6F;&#x985E;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x3B1;1-AMPK&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x91CF;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8981;&#x7D04;&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x6642;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x5FC3;&#x4E0D;&#x5168;&#x304C;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3068;&#x5FC3;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;AMPK&#x306E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x5206;&#x5E03;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x89B3;&#x200B;&#x200B;&#x5BDF;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;AMPK&#x3092;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;&#x6226;&#x7565;&#x306E;&#x5C06;&#x6765;&#x306E;&#x767A;&#x5C55;&#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30CE;&#x30FC;&#x30DE;&#x30EB;&#x3068;&#x4E0D;&#x5168;&#x5FC3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;AMPK&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;

AMP &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; (AMPK)&#xC740; &#xB9C8;&#xC2A4;&#xD130; &#xB300;&#xC0AC; &#xC2A4;&#xC704;&#xCE58;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC720;&#xB9DD; &#xC57D;&#xBB3C; &#xB300;&#xC0C1; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC804;&#xCCB4; &#xBC14;&#xB514; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. AMPK&#xB294; heterotrimeric &#xBCF5;&#xD569; &#xCD09;&#xB9E4; &alpha; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704;&#xC640; &#xADDC;&#xC81C; &beta;-&#xBC0F; &gamma;-subunits &#xAC01; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5EC;&#xB7EC; isoforms&#xB85C; &#xAD6C;&#xC131;. &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBE44; &#xB300; &#xBC0F; &#xC2E4;&#xD328;&#xC5D0;&#xC11C; AMPK &#xD65C;&#xB3D9; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; AMPK&#xC758; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; &#xAD6C;&#xC131;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB0B4;&#xC6A9;&#xC744; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; AMPK &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xC5EC;&#xBD80; &#xAC83;&#xC740; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBE44; &#xB300; &#xBC0F; &#xC2EC;&#xBD80; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB9C8;&#xC74C;&#xC5D0; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; isoforms AMPK &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2DD; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xACB0;&#xC815; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB9C8;&#xC74C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0;&#xC11C; AMPK&#xC758; &#xC88B;&#xC740; &#xBAA8;&#xB378; &#xC778;&#xC9C0; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB9C8;&#xC74C; &#xB9C8;&#xC74C;&#xC744; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC2E4;&#xD328;&#xC758; &#xC2E4;&#xD328;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xBE44;&#xAD50;. &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xB9C8;&#xC74C;&#xC5D0; AMPK&#xB294; &#xB192;&#xC740; &#xD0DC;&#xC544; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD45C;&#xD604; &#xB418; &#xACE0; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xD6C4; &#xC131;&#xC778; &#xC218;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xB5A8;&#xC5B4;&#xC84C;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xD568;&#xC774; &#xC788;&#xB294; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC2EC;&#xC7A5;, &alpha;2, &beta;2, &#xBC0F; &gamma;2 subunits &#xB450; Mrna&#xC640; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74;&#xC5D0;, &#xC6B0;&#xB9AC; mRNA &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCC0;&#xD654; &#xC5C6;&#xC774; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC2E4;&#xD328; &#xD55C; &#xB9C8;&#xC74C;&#xC5D0; &alpha;1, &beta;1 &#xBC0F; &gamma;2c subunits&#xC758; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC00; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBC0F; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC2E4;&#xD328; &#xB9C8;&#xC74C; isoform &#xD2B9;&#xC815; AMPK &#xD65C;&#xB3D9; &#xBE44;&#xAD50;. &#xACB0;&#xD568;&#xC774; &#xC788;&#xB294; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xBB38;&#xD559;&#xACFC; &#xC77C;&#xAD00; &#xB41C; &#xB9C8;&#xC74C;, &alpha;2 &#xB2E8;&#xC9C0; &alpha;1 &#xB2E8;&#xC9C0; &#xB098;&#xBA38;&#xC9C0; 30-35%&#xB97C; &#xCC28;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xCD1D; AMPK &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; ~2/3&#xC744; &#xCC28;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB9C8;&#xC74C;&#xC5D0;, &alpha;1 AMPK &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xAE30;&#xC5EC;&#xB294; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xB192;&#xC740; (&amp;gt; 40%) &#xBE44; &#xC2E4;&#xD328; &#xB9C8;&#xC74C;&#xACFC; &#xADF8;&#xAC83; &#xCD94;&#xAC00; &#xC2E4;&#xD328; &#xD55C; &#xB9C8;&#xC74C;&#xC5D0; 50% &#xC99D;&#xAC00;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB9C8;&#xC74C; &#xC124;&#xCE58;&#xB958; &#xB9C8;&#xC74C;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &alpha;1 AMPK &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xD070; &#xAE08;&#xC561;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0;. &#xC694;&#xC57D; &#xD558;&#xC790;&#xBA74;, &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC900;&#xACFC; &#xC2EC;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; AMPK&#xC758; isoform &#xBC30;&#xD3EC; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC911; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC815;&#xC0C1; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB9C8;&#xBE44;&#xB85C;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAD00;&#xCE21; AMPK&#xB97C; &#xD45C;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC804;&#xB7B5;&#xC758; &#xBBF8;&#xB798; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xAE30;&#xCD08;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

AMPK isoform &#xC2DD; &#xC218;&#xC9C1; &#xD558; &#xACE0; &#xC2E4;&#xD328; &#xD558;&#xB294; &#xB9C8;&#xC74C;&#xC5D0;.

AMP-activated prote&#xED;na quinasa (AMPK) es un interruptor maestro metab&#xF3;lica que juega un papel importante en la homeostasis de la energ&#xED;a a nivel celular y el cuerpo entero, por lo tanto, una diana terap&#xE9;utica prometedora. AMPK es un complejo compuesto por heterotrimeric catal&#xED;tica &#x3B1;-subunidad &#x3B2; y reglamentarios-y gamma-subunidades con m&#xFA;ltiples isoformas de cada subunidad. Se ha demostrado que la actividad de AMPK se incrementa en la hipertrofia card&#xED;aca e insuficiencia pero no se sabe si los cambios en la composici&#xF3;n de subunidades de AMPK contribuir a la alteraci&#xF3;n de la actividad de AMPK. En este estudio, se determin&#xF3; el patr&#xF3;n de expresi&#xF3;n de la prote&#xED;na de las isoformas de la subunidad AMPK durante el desarrollo card&#xED;aco, as&#xED; como en la hipertrofia card&#xED;aca y la insuficiencia cardiaca en el coraz&#xF3;n de rat&#xF3;n. Tambi&#xE9;n se compararon los resultados en su defecto del coraz&#xF3;n del rat&#xF3;n a la de los corazones humanos fallan con el fin de determinar si el coraz&#xF3;n del rat&#xF3;n es un buen modelo de la AMPK en las enfermedades humanas. En el coraz&#xF3;n del rat&#xF3;n en el desarrollo, la AMPK fue altamente expresado en las etapas fetal y cay&#xF3; de nuevo al nivel de un adulto despu&#xE9;s del nacimiento. En el coraz&#xF3;n del rat&#xF3;n no, hubo un aumento significativo en &#x3B1;2, &#x3B2;2, y &#x3B3;2 subunidades tanto en los niveles de ARNm y prote&#xED;na. Por el contrario, hemos encontrado un aumento significativo del nivel de prote&#xED;nas de &#x3B1;1, &#x3B2;1 y las subunidades &#x3B3;2c en humanos corazones con fallos, sin cambios en el nivel de mRNA. Asimismo, en comparaci&#xF3;n isoforma espec&#xED;fica de la actividad de AMPK en el rat&#xF3;n y humanos corazones que fallan. De acuerdo con la literatura, en el coraz&#xF3;n del rat&#xF3;n en su defecto, los complejos de a2 represent&#xF3; alrededor de 2/3 del total de la actividad de AMPK, mientras que los complejos a1 representaron el restante 30-35%. En los corazones de los hombres, sin embargo, la contribuci&#xF3;n de la actividad de la AMPK &#x3B1;1-fue significativamente mayor (&#x26;gt; 40%) en los corazones no fallan, y volvi&#xF3; a aumentar en un 50% en los corazones que fallan. Por lo tanto, los corazones de los hombres tienen una mayor cantidad de la AMPK &#x3B1;1-actividad en comparaci&#xF3;n con los corazones de roedores. En resumen, el nivel de prote&#xED;nas y la distribuci&#xF3;n isoforma de AMPK en el cambio del coraz&#xF3;n significativamente durante el desarrollo normal, as&#xED; como en la insuficiencia card&#xED;aca. Estas observaciones proporcionan una base para el futuro desarrollo de estrategias terap&#xE9;uticas para orientar la AMPK.

AMPK isoforma expresi&#xF3;n en los corazones normales y falta

&#x5BF9;&#x65E5;&#x76CA;&#x589E;&#x591A;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x62B5;&#x6297;&#x5DF2;&#x88AB;&#x65E2;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x6444;&#x5165;&#x7684;&#x9971;&#x548C;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x548C;&#x4E2D;&#x65AD;&#x7684;&#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;-&#x5782;&#x4F53;-&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A; &#xFF08;HPA&#xFF09; &#x8F74;&#x76F8;&#x8FDE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x7684;&#x5047;&#x8BBE;&#x751F;&#x957F;&#x732A;&#x65E5;&#x7CAE;&#x6DFB;&#x52A0;&#x9971;&#x548C;&#x8102;&#x80AA;/&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x4F1A;&#x65E2;&#x6270;&#x4E71;&#x9890;&#x5EB7;&#x4FDD;&#x969C;&#x6237;&#x53E3;&#x529F;&#x80FD;&#x5E76;&#x5BFC;&#x81F4;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x62B5;&#x6297;&#x3002;&#x4E09;&#x4E2A;&#x6708;&#x5927;&#x732A;&#x88AB;&#x5582;&#x98DF;&#x63A7;&#x4EF6; &#xFF08;&#x4ECE;&#x8102;&#x80AA; 13%&#x80FD;&#x6E90;&#xFF09; &#x6216;&#x9AD8;&#x9971;&#x548C;&#x7684;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187; (HSFC) &#x996E;&#x98DF; (44%&#x7684;&#x80FD;&#x6E90;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x8102;&#x80AA; &#xFF1B; 2%&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;)&#x3002;&#x540E;&#x5728;&#x996E;&#x98DF;&#x4E0A;&#x7684; 10 &#x4E2A;&#x661F;&#x671F;&#xFF0C;&#x9759;&#x8109;&#x6CE8;&#x5C04;&#x4FC3;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x76AE;&#x8D28;&#x6FC0;&#x7D20;&#x3001; &#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x3001; &#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x6311;&#x6218;&#x90FD;&#x5DF2;&#x6267;&#x884C;&#xFF0C;&#x548C; 12 &#x5468;&#x540E;&#xFF0C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x6837;&#x672C;&#x6D4B;&#x91CF;&#x7684; mRNA &#x548C;&#x5BCC;&#x542B;&#x8102;&#x8D28;&#x7684;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x75C5;&#x53D8;&#x3002;&#x8840;&#x6D46;&#x603B;&#xFF0C;&#x9AD8;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x8102;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x4F4E;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x8102;&#x86CB;&#x767D;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x6709;&#x663E;&#x8457;&#x589E;&#x52A0;&#xFF0C;HSFC &#x81B3;&#x98DF;&#x7684;&#x732A;&#x3002;HSFC &#x5582;&#x732A;&#x5F53;&#x4E2D;&#x4EA6;&#x6709;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x62B5;&#x6297;&#x3001; &#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x4E0D;&#x8010;&#x53D7;&#x6BD4;&#x63A7;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x6291;&#x5236;&#x4E86;&#x76AE;&#x8D28;&#x9187;&#x91CA;&#x653E;&#x671F;&#x95F4;&#x4FC3;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x76AE;&#x8D28;&#x6FC0;&#x7D20;&#x7684;&#x6311;&#x6218;&#x3002;HSFC &#x996E;&#x98DF;&#x51CF;&#x5C11;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53; (IR) &#x548C;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x5E95;&#x7269;-1 &#x4E2D;&#x808C;&#x8089;&#x548C;&#x8102;&#x80AA;&#x4EE5;&#x53CA;&#x8102;&#x8054;&#x7D20;&#x548C;&#x8102;&#x8054;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53; 2 &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8102;&#x80AA;&#x3002;HSFC &#x996E;&#x98DF;&#x51CF;&#x5C11;&#x4F46;&#x809D;&#x810F; PPAR&alpha; &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x808C;&#x8089;&#x4E2D;&#x7684; PGC 1&alpha; &#x548C; PPAR&alpha; &#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x6709;&#x8102;&#x67D3;&#x75C5;&#x53D8;&#x5468;&#x56F4;&#x7684;&#x8179;&#x90E8; HSFC &#x5582;&#x732A;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x5206;&#x652F;&#x9891;&#x7387;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x8D8B;&#x52BF;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x7ED9;&#x732A;&#x5582;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x9971;&#x548C;&#x8102;&#x80AA;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E2D;&#x65AD;&#x5728; HPA &#x8F74;&#x3001; &#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x62B5;&#x6297;&#x548C;&#x51CF;&#x5C11;&#x808C;&#x8089;&#x548C;&#x8102;&#x80AA;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x63A7;&#x5236;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x4FE1;&#x53F7;&#x548C;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7684;&#x6C27;&#x5316;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;

&#x732A;&#x5582;&#x9971;&#x548C;&#x8102;&#x80AA;/&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x6709;&#x8FDF;&#x949D;&#x7684;&#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;-&#x5782;&#x4F53;-&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x529F;&#x80FD;&#x3001; &#x662F;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x62B5;&#x6297;&#x548C;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86; IRS-1&#x3001; PGC1&alpha; &#x548C; PPAR&alpha; &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;

The increasing incidence of insulin resistance has been linked to both increased intake of saturated fatty acids and disruption of the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis. We tested the hypothesis that adding saturated fat/cholesterol to the diet of growing pigs would both disrupt HPA function and cause insulin resistance. Three-month-old pigs were fed either a control (13% energy from fat) or a high saturated fatty acid cholesterol (HSFC) diet (44% energy from fat; 2% cholesterol). After 10 weeks on the diets, intravenous ACTH, insulin and glucose challenges were performed, and after 12 weeks, tissue samples were taken for measurement of mRNA and for lipid-rich aortic lesions. Plasma total, HDL- and LDL-cholesterol were significantly increased in pigs fed the HSFC diet. Cortisol release during the ACTH challenge was suppressed in HSFC-fed pigs which were also more insulin resistant and glucose intolerant than controls. The HSFC diet decreased the expression of insulin receptor (IR) and insulin receptor substrate-1 in muscle and adipose tissue as well as adiponectin and adiponectin receptor 2 expression in fat. The HSFC diet decreased PGC-1Î± and PPARÎ± expression in muscle but increased PPARÎ± expression in liver. There was a trend for an increase in lipid-stained lesion frequency around the abdominal branches of the aorta in HSFC-fed pigs. We conclude that feeding increased saturated fat to pigs causes disruption in the HPA axis, insulin resistance and decreased muscle and adipose expression of genes controlling insulin signalling and mitochondrial oxidative capacity.

Pigs fed saturated fat/cholesterol have a blunted hypothalamic-pituitary-adrenal function, are insulin resistant and have decreased expression of IRS-1, PGC1Î± and PPARÎ±

L&#39;incidence croissante de la r&eacute;sistance &agrave; l&#39;insuline a &eacute;t&eacute; li&eacute;e &agrave; la fois une consommation accrue d&#39;acides gras satur&eacute;s et perturbation de l&#39;axe hypothalamo-hypophyso-surr&eacute;nalien (HHS). Nous avons test&eacute; l&#39;hypoth&egrave;se qu&#39;ajout de graisses satur&eacute;es/cholest&eacute;rol dans l&#39;alimentation des porcs en croissance serait aussi bien perturber la fonction HPA et provoquer la r&eacute;sistance &agrave; l&#39;insuline. Porcs &acirc;g&eacute;s de trois mois ont re&ccedil;u un contr&ocirc;le (13 % d&#39;&eacute;nergie provenant des lipides) ou un r&eacute;gime de taux de cholest&eacute;rol (FMCC) forte teneur en acide gras satur&eacute;s (44 % d&#39;&eacute;nergie provenant des lipides, 2 % de cholest&eacute;rol). Apr&egrave;s 10 semaines sur les r&eacute;gimes alimentaires, des d&eacute;fis ACTH, l&#39;insuline et du glucose par voie intraveineuse ont &eacute;t&eacute; r&eacute;alis&eacute;es, et apr&egrave;s 12 semaines, les &eacute;chantillons de tissus ont &eacute;t&eacute; prises pour la mesure de l&#39;ARNm et des l&eacute;sions aortiques riches en lipides. Plasma total, HDL et LDL-cholest&eacute;rol ont augment&eacute; significativement chez les porcs nourries de la FMCC. Lib&eacute;ration de cortisol pendant le d&eacute;fi de l&#39;ACTH a &eacute;t&eacute; supprim&eacute;e dans les porcs nourris FMCC qui &eacute;taient aussi plus r&eacute;sistants &agrave; l&#39;insuline et du glucose intol&eacute;rant que les t&eacute;moins. La di&egrave;te de la FMCC a diminu&eacute; l&#39;expression du r&eacute;cepteur de l&#39;insuline (IR) et l&#39;insuline r&eacute;cepteurs substrat-1 dans le muscle et le tissu adipeux, en plus d&#39;adiponectine et l&#39;expression des r&eacute;cepteurs 2 adiponectine en mati&egrave;res grasses. La di&egrave;te de la FMCC a diminu&eacute; l&#39;expression de PGC-1&alpha; et PPAR&alpha; dans le muscle, mais une expression accrue de PPAR&alpha; dans le foie. Il y avait une tendance &agrave; une augmentation de fr&eacute;quence de l&eacute;sion lipides color&eacute;s autour des branches abdominales de l&#39;aorte chez les porcs nourris &agrave; la FMCC. Nous concluons qu&#39;alimentation accrue des graisses satur&eacute;es des porcins provoque des perturbations dans l&#39;axe HPA, r&eacute;sistance &agrave; l&#39;insuline et diminue l&#39;expression musculaire et adipeux de g&egrave;nes qui contr&ocirc;lent la signalisation de l&#39;insuline et de la capacit&eacute; oxydative mitochondriale.

Les porcs nourris avec des graisses satur&eacute;es/cholest&eacute;rol ont une fonction hypothalamo-hypophyso-surr&eacute;nalien &eacute;mouss&eacute;e, sont r&eacute;sistants &agrave; l&#39;insuline et ont diminu&eacute; l&#39;expression de l&#39;IRS-1, PGC1&alpha; et PPAR&alpha;

Die zunehmende H&auml;ufigkeit von Insulinresistenz wurde beide erh&ouml;hte Zufuhr von ges&auml;ttigten Fetts&auml;uren und St&ouml;rung der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren (HPA) Achse verbunden. Wir testeten die Hypothese, dass die Ern&auml;hrung der wachsenden Schweinen ges&auml;ttigtes Fett/Cholesterin hinzuf&uuml;gen w&uuml;rde sowohl HPA-Funktion zu st&ouml;ren und dazu f&uuml;hren, Insulin-Resistenz dass. Drei Monate alten Schweinen wurden einem Steuerelement (13 % Energie aus Fett) oder eine hoch ges&auml;ttigte Fetts&auml;uren Cholesterin (HSFC) Ern&auml;hrung (44 % Energie aus Fett; 2 % Cholesterin) eingespeist. Nach 10 Wochen auf die Ern&auml;hrung wurden intraven&ouml;se ACTH, Insulin und Glukose Herausforderungen wurden durchgef&uuml;hrt, und nach 12 Wochen, Gewebeproben f&uuml;r die Messung von mRNA und lipidreiche Aorten L&auml;sionen. Plasma Gesamt, HDL - und LDL-Cholesterin stieg signifikant bei Schweinen gef&uuml;ttert HSFC-Di&auml;t. Freisetzung von Cortisol w&auml;hrend der ACTH-Challenge wurde unterdr&uuml;ckt, in HSFC gef&uuml;tterten Schweinen, die auch mehr Insulin resistent waren und Glukose intolerant als Steuerelemente. Die HSFC Ern&auml;hrung sanken um den Ausdruck des Insulin-Rezeptors (IR) und Insulin-Rezeptor-Substrat-1 in Muskel- und Fettgewebe sowie Adiponectin Adiponektin Empf&Atilde; &curren; nger 2 Ausdruck in Fett. Die HSFC-Di&auml;t verringert PGC-1&alpha; und beteiligt Ausdruck im Muskel aber erh&ouml;hte beteiligt-Expression in der Leber. Es war ein Trend zu einer Zunahme der Lipid-befleckten L&auml;sion Frequenz um die Abdominal-Zweige der Aorta bei HSFC gef&uuml;tterten Schweinen. Wir schlie&szlig;en, dass die F&uuml;tterung erh&ouml;hte ges&auml;ttigten Fetten Schweinen verursacht St&ouml;rung in der HPA-Achse, Insulin-Resistenz und Muskel- und Fettgewebe Expression von Genen, die Steuerung von Insulin zu signalisieren und Mitochondrien oxidative Kapazit&auml;t verringert.

Schweine gef&uuml;ttert ges&auml;ttigtes Fett/Cholesterin haben eine abgestumpften Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Funktion, Insulin resistent sind und sanken Ausdruck der IRS-1, PGC1&alpha; und beteiligt

La crescente incidenza di resistenza all&#39;insulina &egrave; stata collegata a entrambi aumentato apporto di acidi grassi saturi e la rottura dell&#39;asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA). Abbiamo testato l&#39;ipotesi che l&#39;aggiunta di grassi saturi/colesterolo nella dieta dei suini crescente sarebbe sia disturbare funzione HPA e causare resistenza all&#39;insulina. Tre-mese-vecchio suini sono stati alimentati o un controllo (13% di energia da grassi) o una dieta colesterolo (HSFC) alta di acidi grassi saturi (44% energia dai grassi; 2% colesterolo). Dopo 10 settimane su diete, le sfide di ACTH, insulina e glucosio per via endovenosa sono state eseguite, e dopo 12 settimane, sono stati prelevati campioni di tessuto per la misurazione del mRNA e per lesioni aortiche ricco di lipidi. Plasma totale, colesterolo HDL e LDL erano significativamente aumentato nei suini alimentati la dieta HSFC. Rilascio di cortisolo durante la sfida di ACTH fu soppressa nei suini alimentati HSFC che erano anche pi&ugrave; resistenti all&#39;insulina e glucosio intollerante rispetto ai controlli. La dieta HSFC diminuita espressione di insulina recettore (IR) e insulina recettore substrato-1 nel muscolo e tessuto adiposo, nonch&eacute; adiponectina e dell&#39;espressione dei recettori 2 adiponectina nel grasso. La dieta HSFC diminuita espressione di PGC-1&alpha; e PPAR&alpha; nel muscolo ma aumentata espressione di PPAR&alpha; nel fegato. C&#39;era una tendenza per un aumento della frequenza di lesione lipidica tinto attorno ai rami dell&#39;aorta nei suini alimentati HSFC addominali. Siamo concludere che maggiori di grassi saturi di alimentazione per suini provoca interruzioni nell&#39;asse HPA, resistenza all&#39;insulina e diminuita espressione muscolare e adiposo dei geni che controllano la capacit&agrave; ossidativa mitocondriale e insulina segnalazione.

Suini alimentati grassi saturi/colesterolo hanno una funzione ipotalamo-ipofisi-surrene blunted, sono resistenti all&#39;insulina e hanno diminuita espressione di IRS-1, PGC1&alpha; e PPAR&alpha;

&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x7387;&#x306F;&#x98FD;&#x548C;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x91CF;&#x3068;&#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x90E8;-&#x4E0B;&#x5782;&#x4F53;-&#x526F;&#x814E; (HPA) &#x8EF8;&#x306E;&#x6DF7;&#x4E71;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x98FD;&#x548C;&#x8102;&#x80AA;/&#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x8C5A;&#x306E;&#x98DF;&#x4E8B;&#x306B;&#x8FFD;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x3060;&#x308D;&#x3046;&#x4E21;&#x65B9; HPA &#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x6DF7;&#x4E71;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;3 &#x6B73;&#x8C5A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB; &#xFF08;&#x8102;&#x80AA;&#x304B;&#x3089; 13% &#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#xFF09; &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x9AD8;&#x98FD;&#x548C;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x306E;&#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB; (&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;) &#x30C0;&#x30A4;&#x30A8;&#x30C3;&#x30C8; &#xFF08;&#x8102;&#x80AA;&#x304B;&#x3089; 44% &#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;; 2 &#xFF05; &#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#xFF09; &#x3067;&#x98FC;&#x80B2;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;10 &#x9031;&#x9593;&#x3001;&#x30C0;&#x30A4;&#x30A8;&#x30C3;&#x30C8;&#x5F8C;&#x9759;&#x8108;&#x306E; ACTH, &#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x8AB2;&#x984C;&#x3092;&#x884C;&#x3044;, &#x3068; mRNA &#x306E;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3068;&#x8102;&#x8CEA;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x75C5;&#x5909;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B; 12 &#x9031;&#x9593;&#x5F8C;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x3092;&#x64AE;&#x5F71;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE;&#x6709;&#x610F;&#x5408;&#x8A08;&#x3001;HDL &#x3068; LDL &#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x98FC;&#x6599;&#x98FC;&#x80B2;&#x8C5A;&#x3067;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;ACTH &#x30C1;&#x30E3;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B8;&#x4E2D;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30BE;&#x30FC;&#x30EB;&#x904A;&#x96E2;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x3082;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x4F9B;&#x7D66;&#x8C5A;&#x53CA;&#x3073;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x4E0D;&#x5BDB;&#x5BB9;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x6291;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x30C0;&#x30A4;&#x30A8;&#x30C3;&#x30C8; &#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (IR) &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x57FA;&#x677F; 1 &#x7B4B;&#x8089;&#x3068;&#x8102;&#x80AA;&#x7D44;&#x7E54;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30A2;&#x30C7;&#x30A3;&#x30DD;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x30A2;&#x30C7;&#x30A3;&#x30DD;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; 2 &#x5F0F;&#x8102;&#x80AA;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x30C0;&#x30A4;&#x30A8;&#x30C3;&#x30C8;&#x809D;&#x81D3;&#x3067;&#x679C;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x304C;&#x7B4B;&#x306E; PGC-1 &alpha; &#x3068;&#x679C;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3002;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x80A5;&#x80B2;&#x8C5A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x8179;&#x90E8;&#x306E;&#x679D;&#x306E;&#x5468;&#x308A;&#x8102;&#x8CEA;&#x30B9;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C9;&#x75C5;&#x5909;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x50BE;&#x5411;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x5897;&#x52A0;&#x98FD;&#x548C;&#x8102;&#x80AA;&#x8C5A;&#x306B;&#x990C;&#x6DF7;&#x4E71;&#x306F; HPA &#x8EF8;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3057;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3; &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3068;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x5BB9;&#x91CF;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x3084;&#x8102;&#x80AA;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x98FD;&#x548C;&#x8102;&#x80AA;/&#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x98FC;&#x6599;&#x7D66;&#x4E0E;&#x8C5A;&#x920D;&#x5316;&#x306E;&#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x90E8;-&#x4E0B;&#x5782;&#x4F53;-&#x526F;&#x814E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x306F;&#x3001;IRS 1, PGC1&alpha; &#x679C;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xC800;&#xD56D;&#xC131;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xBC1C;&#xBCD1; &#xB960;&#xC740; &#xD3EC;&#xD654; &#xC9C0;&#xBC29;&#xC0B0;&#xC758; &#xC12D;&#xCDE8; &#xB450; &#xC99D;&#xAC00; &#xBD80; hypothalamic-&#xB1CC; &#xD558; &#xC218; &#xCCB4;-&#xC2E0; (HPA) &#xCD95; &#xC7A5;&#xC560;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC131;&#xC7A5; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xB294; &#xB3FC;&#xC9C0;&#xC758; &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8; &#xD3EC;&#xD654; &#xC9C0;&#xBC29;/&#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864; &#xCD94;&#xAC00; &#xAC83; HPA &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xBC29;&#xD574;&#xC640; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xC800;&#xD56D;&#xC744; &#xC57C;&#xAE30; &#xAC00;&#xC124; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;. 3 &#xAC1C;&#xC6D4; &#xB41C; &#xB3FC;&#xC9C0; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; (&#xC9C0;&#xBC29;&#xC5D0;&#xC11C; 13% &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0;) &#xB610;&#xB294; (&#xC9C0;&#xBC29;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0; 44%, 2% &#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864;) &#xB192;&#xC740; &#xD3EC;&#xD654; &#xC9C0;&#xBC29;&#xC0B0; &#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864; (HSFC) &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8; &#xC9C0; &#xB8E8; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8;&#xC5D0; 10 &#xC8FC; &#xD6C4; &#xC815; &#xB9E5; ACTH, &#xC778;&#xC290;&#xB9B0;&#xACFC; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xACFC;&#xC81C; &#xC218;&#xD589;&#xC744; 12 &#xC8FC; &#xD6C4; &#xC870;&#xC9C1; &#xC0D8;&#xD50C; Mrna&#xC758; &#xCE21;&#xC815; &#xBC0F; &#xC9C0;&#xC9C8;&#xC774; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xBCD1; &#xBCC0; &#xCC0D;&#xC740;. &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4;&#xB9C8; &#xCD1D;, HDL&#xACFC; LDL &#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864;&#xC740; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xB3FC;&#xC9C0; &#xBA39;&#xC774; HSFC &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C;. HSFC &#xBA39;&#xC778; &#xB3FC;&#xC9C0; &#xD588;&#xB2E4; &#xB610;&#xD55C; &#xB354; &#xC800;&#xD56D; &#xD558;&#xB294; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0;&#xACFC; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xCC0C; &#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C; ACTH &#xB3C4;&#xC804; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xCF54; &#xD2F0; &#xC194; &#xCD9C;&#xC2DC; &#xC5B5;&#xC81C;. HSFC &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xB294; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (IR) &#xBC0F; adiponectin &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xADFC;&#xC721; &#xBC0F; &#xC9C0;&#xBC29; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAE30;&#xC9C8; 1&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; adiponectin &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; 2 &#xC2DD; &#xC9C0;&#xBC29;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. HSFC &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8; PGC-1&alpha; &#xBC0F; PPAR&alpha; &#xC2DD; &#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC00; PPAR&alpha; &#xC2DD; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC18C;. HSFC &#xBA39;&#xC778; &#xB3FC;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5;&#xC758; &#xBCF5; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC8FC;&#xC704; &#xBCD1; &#xBCC0; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xC5BC;&#xB8E9;&#xC9C4; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218; &#xC99D;&#xAC00; &#xCD94;&#xC138;&#xB294;. &#xC6B0;&#xB9AC; HPA &#xCD95;, &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xC800;&#xD56D;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD95;&#xAD34;&#xB97C; &#xD558;&#xBA74; &#xC99D;&#xAC00; &#xD3EC;&#xD654; &#xC9C0;&#xBC29; &#xB3FC;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xAC8C; &#xBA39;&#xC774; &#xACB0;&#xB860; &#xBC0F; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xC2E0;&#xD638; &#xC804;&#xB2EC; &#xBC0F; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xC0B0;&#xD654; &#xC6A9;&#xB7C9; &#xC81C;&#xC5B4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD45C;&#xD604;&#xC758; &#xADFC;&#xC721;&#xACFC; &#xC9C0;&#xBC29; &#xAC10;&#xC18C;.

&#xD3EC;&#xD654; &#xC9C0;&#xBC29;/&#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864;&#xC744; &#xBA39;&#xC778; &#xB3FC;&#xC9C0; &#xBB34;&#xB518; hypothalamic-&#xB1CC; &#xD558; &#xC218; &#xCCB4;-&#xBD80; &#xC2E0; &#xAE30;&#xB2A5;, &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xC800;&#xD56D; &#xD558;&#xB294; &#xACE0; &#xC2DD; &#xAD6D;&#xC138;&#xCCAD; 1, PGC1&alpha; &#xBC0F; PPAR&alpha;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;

La mayor incidencia de resistencia a la insulina se ha relacionado con tanto aumento de la ingesta de &aacute;cidos grasos saturados y la interrupci&oacute;n del eje hipotal&aacute;mico-hip&oacute;fiso-adrenal (HPA). Probamos la hip&oacute;tesis que la adici&oacute;n de grasas saturadas y colesterol a la dieta de cerdos en crecimiento tanto interrumpir la funci&oacute;n HPA y causar resistencia a la insulina. Cerdos de tres meses fueron alimentados con una dieta de colesterol (HSFC) alto &aacute;cido graso saturado (44% de energ&iacute;a de la grasa; 2% colesterol) o un control (13% de energ&iacute;a de la grasa). Despu&eacute;s de 10 semanas en las dietas, desaf&iacute;os de ACTH, insulina y glucosa intravenosos fueron realizados, y despu&eacute;s de 12 semanas, se tomaron muestras de tejido para medici&oacute;n de mRNA y para lesiones a&oacute;rticas ricos en l&iacute;pidos. Plasma total, HDL y LDL-colesterol se incrementaron significativamente en cerdos alimentados con la dieta HSFC. Liberaci&oacute;n de cortisol durante el desaf&iacute;o de las hormonas ADRENOCORTICOTR&Oacute;FICAS fue suprimida en cerdos alimentados con HSFC que tambi&eacute;n eran m&aacute;s resistentes a la insulina y glucosa intolerante que los controles. La dieta HSFC disminuye la expresi&oacute;n del receptor de insulina (IR) y del receptor de insulina sustrato-1 en m&uacute;sculo y tejido adiposo as&iacute; como la adiponectina y la expresi&oacute;n del receptor 2 de adiponectina en grasa. La dieta HSFC hab&iacute;a disminuida expresi&oacute;n de PGC-1&alpha; y PPAR&alpha; en m&uacute;sculo pero mayor expresi&oacute;n PPAR&alpha; en h&iacute;gado. Hubo una tendencia hacia un aumento en la frecuencia de lesi&oacute;n manchadas de l&iacute;pidos alrededor de las ramas abdominales de la aorta en cerdos alimentados con HSFC. Que concluir que el aumentada de grasas saturadas de la alimentaci&oacute;n a cerdos causa interrupci&oacute;n en el eje HPA, resistencia a la insulina y disminuy&oacute; la expresi&oacute;n muscular y adiposo de genes que controlan la se&ntilde;alizaci&oacute;n de la insulina y la capacidad oxidativa mitocondrial.

Cerdos alimentados con grasas saturadas y colesterol tienen una funci&oacute;n hipotal&aacute;mico-pituitario-suprarrenal romas, son resistentes a la insulina y han disminuido la expresi&oacute;n de IRS-1, PGC1&alpha; y PPAR&alpha;

Article	Year
Ontogenic loss of brown adipose tissue sensitivity to beta-adrenergic stimulation in the ovine. Endocrinology\| PubMed ID: 17023522	2007
C/EBPbeta reprograms white 3T3-L1 preadipocytes to a Brown adipocyte pattern of gene expression. The Journal of biological chemistry\| PubMed ID: 17584738	2007
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Pigs fed saturated fat/cholesterol have a blunted hypothalamic-pituitary-adrenal function, are insulin resistant and have decreased expression of IRS-1, PGC1Î± and PPARÎ± The Journal of nutritional biochemistry\| PubMed ID: 22819557	2012

Georgios Karamanlidis

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