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Measuring Replicative Life Span in the Budding Yeast

Aging is a degenerative process characterized by a progressive deterioration of cellular components and organelles resulting in mortality. The budding ...

University of Washington

&#x70ED;&#x91CF;&#x9650;&#x5236;&#x4F1A;&#x589E;&#x52A0;&#x5F88;&#x591A;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x51FA;&#x82BD;&#x9175;&#x6BCD;&#x917F;&#x9152;&#x9175;&#x6BCD;&#x7684;&#x5BFF;&#x547D;&#x3002;&#x4ECE;&#x9175;&#x6BCD; 564 &#x5355;&#x57FA;&#x56E0;&#x7F3A;&#x5931;&#x682A;&#x5927;&#x578B;&#x5206;&#x6790;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; 10 &#x589E;&#x52A0;&#x7E41;&#x6B96;&#x5BFF;&#x547D;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7F3A;&#x5931;&#x3002;&#x5176;&#x4E2D; 6 &#x5BF9;&#x5E94;&#x4E8E;&#x57FA;&#x56E0;&#x7F16;&#x7801;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x7684;&#x517B;&#x5206;&#x54CD;&#x5E94;&#x7684; TOR &#x548C; Sch9 &#x901A;&#x8DEF;&#x3002;&#x70ED;&#x91CF;&#x9650;&#x5236;&#x672A;&#x80FD;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x589E;&#x52A0;&#x5BFF;&#x547D;&#xFF0C;&#x548C;&#x559C;&#x6B22;&#x70ED;&#x91CF;&#x9650;&#x5236;&#x7684; tor1D &#x6216; sch9D &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x5220;&#x9664; SCH9 &#x6216; TOR1 &#x589E;&#x52A0;&#x72EC;&#x7ACB;&#x5316;&#x9176; 2 &#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x53BB;&#x4E59;&#x9170;&#x9176;&#x7684;&#x4F7F;&#x7528;&#x5BFF;&#x547D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE; TOR &#x548C; Sch9 &#x6FC0;&#x9176;&#x5728;&#x9175;&#x6BCD;&#x4E2D;&#x5B9A;&#x4E49;&#x901A;&#x8FC7;&#x54EA;&#x4E9B;&#x8FC7;&#x5269;&#x8425;&#x517B;&#x6444;&#x5165;&#x9650;&#x5236;&#x957F;&#x5BFF;&#x7684;&#x4E3B;&#x6E20;&#x9053;&#x3002;

&#x9175;&#x6BCD;&#x7E41;&#x6B96;&#x5BFF;&#x547D;&#x7684; TOR &#x548C; Sch9 &#x54CD;&#x5E94;&#x517B;&#x5206;&#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#x3002;

Calorie restriction increases life span in many organisms, including the budding yeast Saccharomyces cerevisiae. From a large-scale analysis of 564 single-gene-deletion strains of yeast, we identified 10 gene deletions that increase replicative life span. Six of these correspond to genes encoding components of the nutrient-responsive TOR and Sch9 pathways. Calorie restriction of tor1D or sch9D cells failed to further increase life span and, like calorie restriction, deletion of either SCH9 or TOR1 increased life span independent of the Sir2 histone deacetylase. We propose that the TOR and Sch9 kinases define a primary conduit through which excess nutrient intake limits longevity in yeast.

Regulation of yeast replicative life span by TOR and Sch9 in response to nutrients.

La restriction calorique augmente la dur&#xE9;e de vie dans de nombreux organismes, y compris la levure Saccharomyces cerevisiae en herbe. Partir d&#x26;#39;une analyse &#xE0; grande &#xE9;chelle de 564 mono-g&#xE8;ne-suppression des souches de levure, nous avons identifi&#xE9; 10 d&#xE9;l&#xE9;tions de g&#xE8;nes qui augmentent la dur&#xE9;e de vie r&#xE9;plicative. Six d&#x26;#39;entre eux correspondent &#xE0; des g&#xE8;nes codant pour des composants de la RPT en nutriments adapt&#xE9; et Sch9 voies. La restriction calorique des cellules tor1D ou sch9D pas d&#x26;#39;augmenter encore la dur&#xE9;e de vie et, comme la suppression de restriction calorique, soit SCH9 ou TOR1 dur&#xE9;e de vie accrue ind&#xE9;pendant de la d&#xE9;sac&#xE9;tylase d&#x26;#39;histone Sir2. Nous proposons que le mandat et Sch9 kinases d&#xE9;finir un conduit principal moyen par lequel l&#x26;#39;exc&#xE8;s de nutriments limite la long&#xE9;vit&#xE9; chez la levure.

R&#xE8;glement de dur&#xE9;e de vie r&#xE9;plicative de levure par TOR et Sch9 en r&#xE9;ponse &#xE0; des &#xE9;l&#xE9;ments nutritifs

Kalorienrestriktion erh&ouml;ht Lebensdauer in vielen Organismen, einschlie&szlig;lich der Backhefe. Aus einer umfangreichen Analyse 564 Einzel-gen-Deletion-St&auml;mme von Hefe wurden 10 gen-Deletionen, die replicative Lebensdauer zu erh&ouml;hen. Sechs davon entsprechen Genen Komponenten der N&auml;hrstoffen-responsiven TOR und Sch9 Bahnen. Kalorienrestriktion tor1D oder sch9D Zellen, die nicht weiter erh&ouml;hen Lebensdauer und, wie Kalorienrestriktion, Auslassung der SCH9 oder der TOR1 erh&ouml;ht Lebensdauer unabh&auml;ngig von Sir2-Histon-Deacetylase. Schlagen wir die TOR und Sch9 Kinasen als prim&auml;re Kanal durch die &uuml;berm&auml;&szlig;ige Nahrungsaufnahme Grenzen Langlebigkeit in Hefe zu definieren.

Regulierung der Hefe replicative Lebensdauer von TOR und Sch9 als Reaktion auf N&auml;hrstoffe.

Restrizione calorica aumenta la durata della vita in molti organismi, tra cui il lievito gemmante Saccharomyces cerevisiae. Da un&#39;analisi su larga scala di 564 singolo-gene-eliminazione ceppi di lievito, abbiamo individuato 10 delezioni del gene che aumentano la durata di vita replicativa. Sei di queste corrispondono a geni che codificano per componenti dei nutrienti-reattivi percorsi TOR e Sch9. Restrizione calorica di cellule tor1D o sch9D non &egrave; riuscito a ulteriormente aumentare la durata della vita e, come la restrizione calorica, eliminazione di SCH9 o di TOR1 aumentata durata di vita indipendente di deacetylase dell&#39;istone il Sir2. Proponiamo che la chinasi TOR e Sch9 definiscono un condotto principale attraverso cui longevit&agrave; limiti di assunzione di nutrienti in eccesso in lievito.

Regolamento del lievito replicativa durata di TOR e Sch9 in risposta a sostanze nutritive.

&#x30AB;&#x30ED;&#x30EA;&#x30FC;&#x5236;&#x9650;&#x306F;&#x3001;&#x51FA;&#x82BD;&#x9175;&#x6BCD;&#x30B5;&#x30C3;&#x30AB;&#x30ED;&#x30DF;&#x30BB;&#x30B9;&#xB7;&#x30BB;&#x30EC;&#x30D3;&#x30B7;&#x30A8;&#xFF08;Saccharomyces cerevisiae&#xFF09;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x5BFF;&#x547D;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9175;&#x6BCD;&#x306E;564&#x5358;&#x4E00;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6B20;&#x5931;&#x682A;&#x306E;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x89E3;&#x6790;&#x304B;&#x3089;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x8907;&#x88FD;&#x5BFF;&#x547D;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;10&#x500B;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x6B20;&#x5931;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x3046;&#x3061;6&#x3064;&#x306F;&#x6804;&#x990A;&#x5FDC;&#x7B54;TOR&#x3068;Sch9&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x6210;&#x5206;&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306B;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; tor1D&#x307E;&#x305F;&#x306F;sch9D&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30AB;&#x30ED;&#x30EA;&#x30FC;&#x5236;&#x9650;&#x306F;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x5BFF;&#x547D;&#x3068;&#x3001;&#x30AB;&#x30ED;&#x30EA;&#x30FC;&#x5236;&#x9650;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x3001;Sir2&#x306F;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x8131;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;SCH9&#x307E;&#x305F;&#x306F;TOR1&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x5BFF;&#x547D;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306E;&#x6B20;&#x5931;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;TOR&#x3068;Sch9&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306F;&#x3001;&#x9175;&#x6BCD;&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x6804;&#x990A;&#x6442;&#x53D6;&#x306E;&#x5236;&#x9650;&#x306E;&#x5BFF;&#x547D;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x30B3;&#x30F3;&#x30B8;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

&#x6804;&#x990A;&#x7D20;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x305F;TOR&#x3068;Sch9&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x9175;&#x6BCD;&#x8907;&#x88FD;&#x5BFF;&#x547D;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;

&#xCE7C;&#xB85C;&#xB9AC; &#xC81C;&#xD55C; &#xC2E0;&#xC9C4; &#xD6A8; &#xBAA8; Saccharomyces cerevisiae&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xB9CE;&#xC740; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xC758; &#xC218;&#xBA85; &#xC99D;&#xAC00; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD6A8; 564 &#xB2E8;&#xC77C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC0AD;&#xC81C; &#xC885;&#xC790;&#xC758; &#xB300;&#xADDC;&#xBAA8; &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC77C;&#xCC28; &#xC218;&#xBA85;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; 10 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC0AD;&#xC81C; &#xD655;&#xC778;. &#xC774;&#xB4E4; 6 &#xAC1C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC778;&#xCF54;&#xB529; &#xC601;&#xC591;&#xC18C; &#xC751;&#xB2F5; TOR&#xC640; Sch9 &#xACBD;&#xB85C;&#xC758; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xC5D0; &#xD574;&#xB2F9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB354;&#xC6B1; &#xC218;&#xBA85;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00;, &#xAC19;&#xC740; &#xCE7C;&#xB85C;&#xB9AC; &#xC81C;&#xD55C; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC2E4;&#xD328; &#xD558;&#xB294; tor1D &#xB610;&#xB294; sch9D &#xC140;&#xC758; &#xCE7C;&#xB85C;&#xB9AC; &#xC81C;&#xD55C;, SCH9 &#xB610;&#xB294; tor1&#xC758; &#xC0AD;&#xC81C; Sir2 &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; deacetylase&#xC758; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xC218;&#xBA85; &#xC99D;&#xAC00;. &#xD1A0;&#xB974;&#xC640; Sch9 kinases &#xD6A8; &#xBAA8;&#xC5D0;&#xB294; &#xACFC;&#xC789; &#xC601;&#xC591; &#xC12D;&#xCDE8;&#xB3C4; &#xC7A5; &#xC218;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC8FC; &#xB3C4;&#xAD00;&#xC744; &#xC815;&#xC758; &#xD558;&#xB294; &#xC81C;&#xC548; &#xD55C;&#xB2E4;.

&#xD6A8; &#xBAA8; &#xC77C;&#xCC28; &#xC218;&#xBA85; &#xD1A0;&#xB974;&#xC640; sch9&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC601;&#xC591;&#xC18C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;.

La restricci&#xF3;n cal&#xF3;rica aumenta la esperanza de vida en muchos organismos, incluyendo la levadura de gemaci&#xF3;n Saccharomyces cerevisiae. Desde un an&#xE1;lisis a gran escala de 564 individuales-deleci&#xF3;n del gen-cepas de levadura, se identificaron 10 supresiones de genes que aumentan lapso replicativa vida. Seis de ellos corresponden a genes que codifican los componentes de los t&#xE9;rminos de referencia de nutrientes sensibles y las v&#xED;as de Sch9. La restricci&#xF3;n de calor&#xED;as de las c&#xE9;lulas tor1D sch9D o no aumentar a&#xFA;n m&#xE1;s la esperanza de vida y, al igual que la supresi&#xF3;n de restricci&#xF3;n cal&#xF3;rica, o de cualquiera de las SCH9 Dise&#xF1;o del kit TOR1 mayor vida &#xFA;til independiente de la histona deacetilasa Sir2. Proponemos que los t&#xE9;rminos de referencia y las quinasas Sch9 definir un conducto principal a trav&#xE9;s del cual el exceso de ingesta de nutrientes limita la longevidad en la levadura.

Reglamento de la Duraci&#xF3;n de la vida replicativa de levadura con los TOR y Sch9 en respuesta a nutrientes

&#x70ED;&#x91CF;&#x9650;&#x5236; (CR) &#x589E;&#x52A0;&#x72EC;&#x7ACB;&#x5316;&#x9176; 2 &#x4E8E;&#x9175;&#x6BCD;&#x7684;&#x5BFF;&#x547D;&#x3002;Lamming &#x7B49;&#x4EBA;&#x4F53;&#x80B2; 1861&#x5E74;&#x62A5;&#x544A;&#xFF0C;2005 &#x5E74; 9 &#x6708; 16 &#x65E5;&#xFF09; &#x6700;&#x8FD1;&#x63D0;&#x8BAE;&#x94EC;&#x5316;&#x9176; 2 &#x72EC;&#x7ACB;&#x5BFF;&#x547D;&#x5EF6;&#x957F;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x5316;&#x9176; 2 paralogs Hst1 &#x548C; Hst2.&#x8FD9;&#x5BF9;&#x77DB;&#x76FE;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x627E;&#x5230; CR &#x6781;&#x5927;&#x5730;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x5316;&#x9176; 2&#x3001; Hst1 &#x548C; Hst2&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E; CR &#x4E0D;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x5316;&#x9176; 2&#x3001; Hst2 &#x6216; Hst1 &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5BFF;&#x547D;&#x3002;

&#x8BC4;&#x8BBA;&quot;HST2 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x70ED;&#x91CF;&#x9650;&#x5236;&#x7684;&#x72EC;&#x7ACB;&#x5316;&#x9176; 2 &#x7684;&#x5BFF;&#x547D;&#x5EF6;&#x957F;&quot;&#x3002;

Calorie restriction (CR) increases life span in yeast independently of Sir2. Lamming et al. (Reports, 16 September 2005, p. 1861) recently proposed that Sir2-independent life-span extension by CR is mediated by the Sir2 paralogs Hst1 and Hst2. Contradictory to this, we find that CR greatly increases life span in cells lacking Sir2, Hst1, and Hst2, which suggests that CR is not mediated by Sir2, Hst2, or Hst1.

Comment on "HST2 mediates SIR2-independent life-span extension by calorie restriction".

La restriction calorique (RC) augmente la dur&#xE9;e de vie chez la levure ind&#xE9;pendamment de Sir2. Lamming et al. (Rapports, 16 septembre 2005, p. 1861) a r&#xE9;cemment propos&#xE9; que Sir2 ind&#xE9;pendant dur&#xE9;e de vie d&#x26;#39;extension par CR est m&#xE9;di&#xE9;e par les Sir2 paralogues HST1 et Hst2. En contradiction avec cela, nous constatons que le CR augmente consid&#xE9;rablement la dur&#xE9;e de vie dans des cellules d&#xE9;pourvues de SIR2 HST1, et Hst2, ce qui sugg&#xE8;re que le CR n&#x26;#39;est pas m&#xE9;di&#xE9;e par Sir2, Hst2, ou HST1.

Donnez votre avis sur &#x26;quot;HST2 m&#xE9;diateur SIR2 ind&#xE9;pendant Dur&#xE9;e de vie d&#x26;#39;extension par restriction calorique&#x26;quot;

Kalorienrestriktion (CR) erh&ouml;ht die Lebensdauer in der Hefe unabh&auml;ngig von Sir2. Lamming Et Al. (Berichte, 16. September 2005, s. 1861) k&uuml;rzlich vorgeschlagen, dass Sir2-unabh&auml;ngige Lebensdauer-Erweiterung durch CR ist vermittelt durch die Sir2-Paralogs Hst1 und Hst2. widerspr&uuml;chlich dazu, wir finden, dass CR erh&ouml;ht Lebensdauer in den Zellen fehlt Sir2, Hst1 und Hst2, was darauf hindeutet, dass CR nicht von Sir2, Hst2 oder Hst1 vermittelt wird.

Kommentieren Sie &quot;vermittelt HST2 SIR2-unabh&auml;ngige Lebensdauer Erweiterung durch Kalorienreduktion&quot;.

Restrizione calorica (CR) aumenta la durata nel lievito indipendentemente da Sir2. Lamming et al (relazioni, 16 settembre 2005, p. 1861) ha recentemente proposto che estensione durata Sir2-indipendente da CR &egrave; mediata dal Sir2 paralogs Hst1 e Hst2. contraddittorio a questo, troviamo che CR aumenta notevolmente la durata della vita in cellule manca Sir2, Hst1 e Hst2, che suggerisce che il CR non &egrave; mediato da Sir2, Hst2 o Hst1.

Commento su &quot;HST2 media estensione durata SIR2-indipendente dalla restrizione calorica&quot;.

&#x30AB;&#x30ED;&#x30EA;&#x30FC;&#x5236;&#x9650;&#xFF08;CR&#xFF09;&#x304C;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066;Sir2&#x306E;&#x9175;&#x6BCD;&#x306E;&#x5BFF;&#x547D;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3089;&#x30E9;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x3002; &#xFF08;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3001;2005&#x5E74;9&#x6708;16&#x65E5;&#x306F;&#x3001;p&#x3002;1861&#xFF09;&#x6700;&#x8FD1;&#x3001;CR&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;Sir2&#x306F;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x5BFF;&#x547D;&#x306E;&#x62E1;&#x5F35;&#x5B50;&#x306F;Sir2&#x306F;&#x30D1;&#x30E9;&#x30ED;&#x30B0;Hst1&#x3068;Hst2&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306B;&#x77DB;&#x76FE;&#x3057;&#x305F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;CR&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;Sir2&#x3092;&#x6B20;&#x304F;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;Hst1&#x306E;&#x5BFF;&#x547D;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;CR&#x306F;Sir2&#x306F;&#x3001;Hst2&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;Hst1&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;Hst2&#x3001;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x26;quot;&#x30AB;&#x30ED;&#x30EA;&#x30FC;&#x5236;&#x9650;&#x306B;&#x3088;&#x308B;SIR2&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x5BFF;&#x547D;&#x5EF6;&#x9577;HST2&#x4EF2;&#x4ECB;&#x26;quot;&#x3078;&#x306E;&#x30B3;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;

&#xCE7C;&#xB85C;&#xB9AC; &#xC81C;&#xD55C; (CR) &#xD6A8; &#xBAA8; Sir2 &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC218;&#xBA85; &#xC99D;&#xAC00;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Lamming &#xADF8; &#xC678; &#xC5EC;&#xB7EC;&#xBD84; (&#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;, 2005 &#xB144; 9 &#xC6D4; 16, p. 1861)&#xB294; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5EC; CR Sir2 &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801; &#xC218;&#xBA85; &#xD655;&#xC7A5; &#xC911;&#xC7AC; Sir2 paralogs hst1&#xC640; Hst2.&#xC774; &#xBAA8;&#xC21C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; CR &#xD06C;&#xAC8C; Sir2, Hst1, &#xBC0F; Hst2, CR&#xC740; Sir2, Hst2, &#xB610;&#xB294; hst1&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC81C;&#xC548; &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; &#xC140; &#xC218;&#xBA85; &#xC99D;&#xAC00; &#xCC3E;&#xC744; &#xC81C;&#xC548;.

&quot;HST2 SIR2 &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801; &#xC218;&#xBA85; &#xD655;&#xC7A5; &#xCE7C;&#xB85C;&#xB9AC; &#xC81C;&#xD55C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC;&quot;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5B8;&#xAE09;.

La restricci&#xF3;n cal&#xF3;rica (RC) aumenta la vida en la levadura, independientemente de Sir2. Lamming et al. (Informes, 16 de septiembre de 2005, p. 1861) propuso recientemente que Sir2 independiente de extensi&#xF3;n del per&#xED;odo vital de CR est&#xE1; mediada por los SIR2 paralogs HST1 y Hst2. Contradictoriamente, nos encontramos con que CR aumenta esperanza de vida en las c&#xE9;lulas que carecen Sir2, HST1 y Hst2, lo que sugiere que el CR no est&#xE1; mediada por Sir2, Hst2 o HST1.

Opina sobre &#x26;quot;HST2 media la SIR2 independiente de la extensi&#xF3;n del per&#xED;odo vital por la restricci&#xF3;n cal&#xF3;rica&#x26;quot;

&#x4E3A;&#x70ED;&#x91CF;&#x9650;&#x5236; (CR) &#x5982;&#x4F55;&#x589E;&#x5F3A;&#x7E41;&#x6B96;&#x957F;&#x5BFF;&#x5728;&#x9175;&#x6BCD;&#x4E2D;&#x7684;&#x63D0;&#x51FA;&#x4E86;&#x4E24;&#x79CD;&#x6A21;&#x5F0F;&#xFF1A; (i) &#x5236;&#x6B62;&#x7684; sirtuin &#x86CB;&#x767D;&#x4E59;&#x9170;&#x5316;&#x9176; 2 &#x6216; (ii) &#x901A;&#x8FC7;&#x6FC0;&#x6D3B; rDNA &#x91CD;&#x7EC4;&#x51CF;&#x5C11;&#x517B;&#x5206;&#x53CD;&#x5E94;&#x6FC0;&#x9176; Sch9 &#x548C; TOR &#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x62A5;&#x544A; CR &#x589E;&#x52A0;&#x72EC;&#x7ACB;&#x4E8E;&#x6240;&#x6709;&#x5316;&#x9176; 2 &#x5BB6;&#x5EAD;&#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x9175;&#x6BCD;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F7F;&#x7528;&#x5BFF;&#x547D;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x70DF;&#x9170;&#x80FA;&#xFF0C;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x8131;&#x4E59;&#x9170;&#x5316;&#x9176; 2 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x53CD;&#x5E94;&#x5E72;&#x6270;&#x4ECE; CR&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x56E0;&#x6B64;&#x72EC;&#x7ACB;&#x5316;&#x9176; 2&#x3001; Hst1&#x3001; Hst2&#x3001; Hst4 &#x7684;&#x5BFF;&#x547D;&#x5EF6;&#x957F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x53D1;&#x73B0;&#x8FD9; 5 &#x6BEB;&#x7C73;&#x70DF;&#x9170;&#x80FA;&#xFF0C;&#x6D53;&#x5EA6;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x6291;&#x5236;&#x5176;&#x4ED6;&#x53BB;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x4E0D;&#x5220;&#x9664; HST3 &#x7684; phenocopy &#x64CD;&#x4F5C;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x5EF6;&#x957F;&#x5BFF;&#x547D;&#x7684; cr &#x662F;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x53BB;&#x548C;&#x90A3;&#x70DF;&#x9170;&#x80FA;&#x5DF2;&#x5BF9;&#x5EF6;&#x957F;&#x5BFF;&#x547D;&#x7684; cr sirtuin &#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

Sirtuin &#x72EC;&#x7ACB;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x70DF;&#x9170;&#x80FA;&#x4ECE;&#x9175;&#x6BCD;&#x4E2D;&#x70ED;&#x91CF;&#x9650;&#x5236;&#x5EF6;&#x957F;&#x5BFF;&#x547D;&#x3002;

Two models have been proposed for how calorie restriction (CR) enhances replicative longevity in yeast: (i) suppression of rDNA recombination through activation of the sirtuin protein deacetylase Sir2 or (ii) decreased activity of the nutrient-responsive kinases Sch9 and TOR. We report here that CR increases lifespan independently of all Sir2-family proteins in yeast. Furthermore, we demonstrate that nicotinamide, an inhibitor of Sir2-mediated deacetylation, interferes with lifespan extension from CR, but does so independent of Sir2, Hst1, Hst2, and Hst4. We also find that 5 mm nicotinamide, a concentration sufficient to inhibit other sirtuins, does not phenocopy deletion of HST3. Thus, we propose that lifespan extension by CR is independent of sirtuins and that nicotinamide has sirtuin-independent effects on lifespan extension by CR.

Sirtuin-independent effects of nicotinamide on lifespan extension from calorie restriction in yeast.

Deux mod&#xE8;les ont &#xE9;t&#xE9; propos&#xE9;s pour la mani&#xE8;re dont la restriction calorique (RC) augmente la long&#xE9;vit&#xE9; r&#xE9;plicatif chez la levure: (i) la suppression de la recombinaison ADNr par l&#x26;#39;activation de la prot&#xE9;ine de sirtuines d&#xE9;sac&#xE9;tylases Sir2 ou (ii) diminution de l&#x26;#39;activit&#xE9; des kinases en &#xE9;l&#xE9;ments nutritifs sensibles Sch9 et TOR. Nous rapportons ici que la dur&#xE9;e de vie augmente CR ind&#xE9;pendamment de toutes les prot&#xE9;ines de la famille Sir2-dans la levure. En outre, nous d&#xE9;montrons que la nicotinamide, un inhibiteur de Sir2 m&#xE9;di&#xE9;e par d&#xE9;sac&#xE9;tylation, interf&#xE8;re avec l&#x26;#39;extension de la dur&#xE9;e de vie CR, mais le fait ind&#xE9;pendante de Sir2, HST1, Hst2, et Hst4. Nous constatons &#xE9;galement que 5 mm nicotinamide, une concentration suffisante pour inhiber les sirtuines autres, ne la suppression de ph&#xE9;nocopie HST3. Ainsi, nous proposons que l&#x26;#39;extension dur&#xE9;e de vie par CR est ind&#xE9;pendant des sirtuines et que la nicotinamide a sirtuines ind&#xE9;pendants des effets sur l&#x26;#39;extension dur&#xE9;e de vie par le CR.

Sirtuin ind&#xE9;pendants Effets de la nicotinamide sur l&#x26;#39;extension de dur&#xE9;e de vie de restriction calorique chez la levure

Zwei Modelle f&uuml;r wie Kalorienrestriktion (CR) replicative Langlebigkeit in der Hefe verbessert vorgeschlagen worden: (i) Unterdr&uuml;ckung der rDNA Rekombination durch Aktivierung der Sirtuine Protein Deacetylase Sir2 oder (Ii) verringerte Aktivit&auml;t von der N&auml;hrstoffen-responsiven Kinasen, Sch9 und TOR. Wir berichten hier, dass CR erh&ouml;ht die Lebensdauer unabh&auml;ngig von allen Sir2-Familie-Proteine in der Hefe. Dar&uuml;ber hinaus zeigen wir, dass Nicotinamid, ein Inhibitor der Sir2-vermittelte Deacetylierung, Lebensdauer-Verl&auml;ngerung von CR, aber tut also unabh&auml;ngig von Sir2, Hst1, Hst2 und Hst4 st&ouml;rt. Wir finden auch, dass diese 5 mm Nicotinamid, eine Konzentration, die ausreicht, um andere Sirtuine hemmen nicht Ph&auml;nokopie Streichung des HST3 tut. So schlagen wir vor, dass Lebensdauer Extension durch CR unabh&auml;ngig von Sirtuine ist und dass Nicotinamid Sirtuine-unabh&auml;ngige Effekte auf Verl&auml;ngerung der Lebensdauer von CR.

Sirtuine-unabh&auml;ngige Effekte von Nicotinamid &uuml;ber Lebensdauer-Verl&auml;ngerung aus Kalorienrestriktion in der Hefe.

Due modelli sono stati proposti per come restrizione calorica (CR) migliora la longevit&agrave; replicativa nel lievito: (i) soppressione del rDNA ricombinazione attraverso l&#39;attivazione delle sirtuine deacetylase proteina Sir2 o (ii) diminuita attivit&agrave; della chinasi nutrienti-reattivo Sch9 e TOR. Segnaliamo qui che CR aumenta la durata della vita indipendentemente da tutte le proteine di Sir2-famiglia in lievito. Inoltre, dimostriamo che nicotinamide, un inibitore della deacetilazione Sir2-mediata, interferisce con estensione durata da CR, ma non cos&igrave; indipendente di Sir2, Hst1, Hst2 e Hst4. Troviamo anche che 5 mm nicotinamide, una concentrazione sufficiente per inibire altri sirtuine, fa non eliminazione di fenocopia della HST3. Cos&igrave;, proponiamo che estensione durata di CR &egrave; indipendente di sirtuine e quello nicotinamide ha effetti di sirtuine-indipendente sull&#39;estensione della durata della vita di CR.

Effetti di sirtuine-indipendente di nicotinamide sull&#39;estensione della durata della vita dalla restrizione calorica in lievito.

&#x4E8C;&#x3064;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x30AB;&#x30ED;&#x30EA;&#x30FC;&#x5236;&#x9650;&#xFF08;CR&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x9175;&#x6BCD;&#x306E;&#x8907;&#x88FD;&#x5BFF;&#x547D;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x304C;&#x63D0;&#x6848;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#xFF1A;&#xFF08;i&#xFF09;&#x306E;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;DNA&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x3092;&#x30B5;&#x30FC;&#x30C1;&#x30E5;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x8131;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x9175;&#x7D20;Sir2&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#xFF08;ii&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x6804;&#x990A;&#x5FDC;&#x7B54;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;Sch9&#x3068;TOR&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;CR&#x304C;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066;&#x9175;&#x6BCD;&#x5185;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;Sir2&#x306F;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x5BFF;&#x547D;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x3053;&#x3053;&#x306B;&#x5831;&#x544A;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x30A2;&#x30DF;&#x30C9;&#x3001;Sir2&#x306F;&#x5A92;&#x4ECB;&#x8131;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306F;&#x3001;CR&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x5BFF;&#x547D;&#x306E;&#x5EF6;&#x9577;&#x3092;&#x59A8;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x3046;&#x3001;Hst1&#x3001;Sir2&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;Hst2&#x3001;&#x3068;Hst4&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;5 mm&#x306E;&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x30A2;&#x30DF;&#x30C9;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x30B5;&#x30FC;&#x30C1;&#x30E5;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306F;&#x3001;HST3&#x306E;&#x6A21;&#x5199;&#x524A;&#x9664;&#x3092;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;CR&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5BFF;&#x547D;&#x306E;&#x62E1;&#x5F35;&#x5B50;&#x306F;&#x30B5;&#x30FC;&#x30C1;&#x30E5;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x306F;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x30A2;&#x30DF;&#x30C9;&#x306F;&#x3001;CR&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5BFF;&#x547D;&#x306E;&#x5EF6;&#x9577;&#x4E0A;&#x306B;&#x30B5;&#x30FC;&#x30C1;&#x30E5;&#x30A4;&#x30F3;&#x975E;&#x4F9D;&#x5B58;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

&#x9175;&#x6BCD;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30AB;&#x30ED;&#x30EA;&#x30FC;&#x5236;&#x9650;&#x306E;&#x5BFF;&#x547D;&#x5EF6;&#x9577;&#x306B;&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x30B5;&#x30FC;&#x30C1;&#x30E5;&#x30A4;&#x30F3;&#x975E;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;

&#xB450; &#xBAA8;&#xB378;&#xC740; &#xCE7C;&#xB85C;&#xB9AC; &#xC81C;&#xD55C; (CR) &#xD6A8; &#xBAA8;&#xC5D0; &#xC77C;&#xCC28; &#xC7A5; &#xC218;&#xB97C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC81C;&#xC548; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;: (i) sirtuin &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; deacetylase Sir2 &#xB610;&#xB294; (ii)&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; rDNA &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xC5B5;&#xC81C; &#xAC10;&#xC18C; &#xC601;&#xC591;&#xC18C; &#xC751;&#xB2F5; kinases sch9&#xC640; &#xD1A0;&#xB974;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xACE0; &#xC5EC;&#xAE30; CR &#xD6A8; &#xBAA8;&#xC5D0; &#xBAA8;&#xB4E0; Sir2 &#xAC00;&#xC871; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC218;&#xBA85; &#xC99D;&#xAC00; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xADF8; &#xB2C8;&#xCF54;&#xD2F4;&#xC544;&#xBBF8;&#xB4DC; deacetylation Sir2 &#xC911;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC5D0;&#xC11C; CR, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB798;&#xC11C; Sir2, Hst1, Hst2, &#xBC0F; hst4&#xC758; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xC218;&#xBA85; &#xD655;&#xC7A5;&#xC744; &#xBC29;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xB2E4;&#xB978; sirtuins &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xAE30;&#xC5D0; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xB18D;&#xB3C4; 5mm &#xB2C8;&#xCF54;&#xD2F4;&#xC544;&#xBBF8;&#xB4DC; &#xADF8; hst3&#xC758; phenocopy &#xC0AD;&#xC81C; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, CR&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC218;&#xBA85; &#xD655;&#xC7A5; sirtuins&#xC758; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801; &#xC774;&#xBA70; &#xADF8; &#xB2C8;&#xCF54;&#xD2F4;&#xC544;&#xBBF8;&#xB4DC; CR&#xC73C;&#xB85C; &#xC218;&#xBA85; &#xC5F0;&#xC7A5;&#xC5D0; sirtuin &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xD6A8;&#xACFC;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xC81C;&#xC548; &#xD55C;&#xB2E4;.

&#xD6A8; &#xBAA8;&#xC5D0; &#xCE7C;&#xB85C;&#xB9AC; &#xC81C;&#xD55C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xBA85; &#xC5F0;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xB2C8;&#xCF54;&#xD2F4;&#xC544;&#xBBF8;&#xB4DC; Sirtuin &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xD6A8;&#xACFC;.

Dos modelos han sido propuestas sobre la restricci&#xF3;n cal&#xF3;rica (RC) aumenta la longevidad replicativa en la levadura: (i) la supresi&#xF3;n de la recombinaci&#xF3;n de ADN recombinante mediante la activaci&#xF3;n de la prote&#xED;na Sir2 sirtuin deacetilasa o (ii) disminuci&#xF3;n de la actividad de las quinasas responden a nutrientes Sch9 y de la TOR. Presentamos aqu&#xED; que CR aumenta la vida &#xFA;til de forma independiente de todas las prote&#xED;nas de la familia Sir2 en la levadura. Por otra parte, hemos demostrado que la nicotinamida, un inhibidor de la Sir2 mediada por desacetilaci&#xF3;n, interfiere con la prolongaci&#xF3;n de la vida de CR, sino que lo hace independiente de Sir2, HST1, Hst2 y Hst4. Tambi&#xE9;n encontramos que la nicotinamida 5 mm, una concentraci&#xF3;n suficiente para inhibir las sirtuinas otros, no la supresi&#xF3;n de la fenocopia HST3. Por lo tanto, proponemos que la prolongaci&#xF3;n de la vida por CR es independiente de las sirtuinas y que la nicotinamida tiene sirtuin independientes de efectos sobre la prolongaci&#xF3;n de la vida por CR.

Sirtuin independientes Efectos de la nicotinamida en prolongaci&#xF3;n de la vida de la restricci&#xF3;n cal&#xF3;rica en la levadura

&#x51E0;&#x4E4E;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x751F;&#x7269;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x5361;&#x8DEF;&#x91CC;&#x6444;&#x5165;&#x91CF;&#x5EF6;&#x957F;&#x5BFF;&#x547D;&#x3002;&#x5728;&#x9175;&#x6BCD;&#xFF0C;&#x8DE8;&#x5EA6;&#x5EF6;&#x957F;&#x4ECE;&#x81B3;&#x98DF;&#x9650;&#x5236;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x96F7;&#x5E15;&#x9709;&#x7D20; &#xFF08;TOR&#xFF09;&#x3001; &#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; A &#xFF08;PKA&#xFF09; &#x548C; Sch9 &#x6FC0;&#x9176;&#x9AD8;&#x4FDD;&#x5B88;&#x3001; &#x517B;&#x5206;&#x654F;&#x611F;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6FC0;&#x9176;&#x534F;&#x8C03;&#x89C4;&#x8303;&#x5305;&#x62EC;&#x5E94;&#x6FC0;&#x53CD;&#x5E94;&#x3001; &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5468;&#x8F6C;&#x4EE3;&#x8C22;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x6838;&#x7CD6;&#x4F53;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x5404;&#x79CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A; 60 &#x5E74;&#x4EE3;&#x6838;&#x7CD6;&#x4F53;&#x4E9A;&#x57FA;&#x6C34;&#x5E73;&#x5177;&#x4F53;&#x51CF;&#x5C11;&#x5EF6;&#x7F13;&#x8870;&#x8001;&#x7684;&#x9175;&#x6BCD;&#x3002;&#x5220;&#x9664;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7F16;&#x7801;&#x86CB;&#x767D; 60 &#x5E74;&#x4EE3;&#x6216;&#x52A0;&#x5DE5;&#x56E0;&#x7D20;&#x6216;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E0E;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x6240;&#x6709;&#x6291;&#x5236; 60 &#x5E74;&#x4EE3;&#x4E9A;&#x57FA;&#x751F;&#x7269;&#x53D1;&#x751F;&#xFF0C;&#x5747;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x52A0;&#x7E41;&#x6B96;&#x5BFF;&#x547D;&#x3002;&#x7531;&#x54EA;&#x4E9B;&#x51CF;&#x5C11; 60 &#x5E74;&#x4EE3;&#x4E9A;&#x5355;&#x4F4D;&#x7EA7;&#x522B;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5BFF;&#x547D;&#x5EF6;&#x957F;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x673A;&#x5236;&#x662F;&#x901A;&#x8FC7; Gcn4&#xFF0C;&#x517B;&#x5206;&#x54CD;&#x5E94;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x3002;&#x9057;&#x4F20;&#x4E0A;&#x4F4D;&#x6027;&#x5206;&#x6790;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x996E;&#x98DF;&#x9650;&#x5236;&#x3001; &#x51CF;&#x5C11; 60 &#x5E74;&#x4EE3;&#x4E9A;&#x57FA;&#x4E30;&#x5EA6;&#x548C; Gcn4 &#x6FC0;&#x6D3B;&#x901A;&#x8FC7;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x5EF6;&#x957F;&#x9175;&#x6BCD;&#x5BFF;&#x547D;&#x3002;

&#x9175;&#x6BCD;&#x5BFF;&#x547D;&#x5EF6;&#x957F;&#x6240;&#x6D88;&#x8017;&#x7684; 60 &#x5E74;&#x4EE3; Gcn4 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x6838;&#x7CD6;&#x4F53;&#x4E9A;&#x57FA;&#x3002;

In nearly every organism studied, reduced caloric intake extends life span. In yeast, span extension from dietary restriction is thought to be mediated by the highly conserved, nutrient-responsive target of rapamycin (TOR), protein kinase A (PKA), and Sch9 kinases. These kinases coordinately regulate various cellular processes including stress responses, protein turnover, cell growth, and ribosome biogenesis. Here we show that a specific reduction of 60S ribosomal subunit levels slows aging in yeast. Deletion of genes encoding 60S subunit proteins or processing factors or treatment with a small molecule, which all inhibit 60S subunit biogenesis, are each sufficient to significantly increase replicative life span. One mechanism by which reduced 60S subunit levels leads to life span extension is through induction of Gcn4, a nutrient-responsive transcription factor. Genetic epistasis analyses suggest that dietary restriction, reduced 60S subunit abundance, and Gcn4 activation extend yeast life span by similar mechanisms.

Yeast life span extension by depletion of 60s ribosomal subunits is mediated by Gcn4.

Dans presque tous les organismes &#xE9;tudi&#xE9;s, r&#xE9;duit l&#x26;#39;apport calorique s&#x26;#39;&#xE9;tend dur&#xE9;e de vie. Chez la levure, l&#x26;#39;extension de dur&#xE9;e de la restriction alimentaire est pens&#xE9; pour &#xEA;tre m&#xE9;di&#xE9;e par le tr&#xE8;s conserv&#xE9;e, en &#xE9;l&#xE9;ments nutritifs sensibles cible de la rapamycine (TOR), la prot&#xE9;ine kinase A, (PKA) et Sch9 kinases. Ces kinases coordonn&#xE9;e r&#xE9;glementer divers processus cellulaires, y compris les r&#xE9;actions de stress, de renouvellement des prot&#xE9;ines, la croissance cellulaire et la biogen&#xE8;se des ribosomes. Ici, nous montrons qu&#x26;#39;une r&#xE9;duction sp&#xE9;cifique de niveaux sous-unit&#xE9; ribosomale 60S ralentit le vieillissement chez la levure. Suppression de la sous-unit&#xE9; 60S des g&#xE8;nes codant pour des prot&#xE9;ines ou de traitement des facteurs ou des traitements avec une petite mol&#xE9;cule, qui inhibent tous les biogen&#xE8;se sous-unit&#xE9; 60S, sont chacun suffisante pour augmenter de mani&#xE8;re significative la dur&#xE9;e de vie r&#xE9;plicative. Un m&#xE9;canisme par lequel une r&#xE9;duction des niveaux de sous-unit&#xE9;s 60S conduit &#xE0; l&#x26;#39;extension dur&#xE9;e de vie est par induction de GCN4, un facteur de transcription des &#xE9;l&#xE9;ments nutritifs conforme. Analyses g&#xE9;n&#xE9;tiques sugg&#xE8;rent que &#xE9;pistasie restriction alimentaire, r&#xE9;duit l&#x26;#39;abondance des sous-unit&#xE9; 60S, et GCN4 activation de prolonger la dur&#xE9;e de vie de la levure par des m&#xE9;canismes similaires.

Extension Span levure vie par l&#x26;#39;&#xE9;puisement des sous-unit&#xE9;s ribosomales 60 est m&#xE9;di&#xE9;e par GCN4

In fast jedem Organismus studierte erweitert reduzierte Kalorienzufuhr Lebensdauer. Bei Hefe ist Span-Element-Erweiterung von di&auml;tetischen Beschr&auml;nkung dachte, durch stark konservierten, N&auml;hrstoff-responsive vorbei angiomiolipomas (TOR), Proteinkinase A (PKA) und Sch9 Kinasen vermittelt. Diese Kinasen Regeln coordinately verschiedener zellul&auml;rer Prozesse einschlie&szlig;lich Spannung Antworten, Protein-Umsatz, Zellwachstum und Ribosom Biogenese. Hier zeigen wir, dass eine bestimmte Reduzierung der 60er Jahre ribosomal Untereinheit Ebenen Altern in der Hefe verlangsamt. L&ouml;schung von Genen, die Codierung der 60er Jahre Untereinheit Proteine oder Verarbeitung Faktoren oder Behandlung mit einem kleinen Molek&uuml;l, die alle 60 s Untereinheit Biogenese hemmen, sind ausreichende replicative Lebensdauer deutlich erh&ouml;hen. Ein Mechanismus, durch die reduzierte 60er-Untereinheit Ebenen f&uuml;hrt zur Verl&auml;ngerung der Lebensdauer, sind durch Induktion von Gcn4, einen N&auml;hrstoff-responsive Transkriptionsfaktor. Genetische Epistase Analysen legen nahe, dass di&auml;tetische Einschr&auml;nkung, reduzierte 60er Untereinheit F&uuml;lle und Gcn4 Aktivierung Hefe Lebenserwartung durch &auml;hnliche Mechanismen f&uuml;hren.

Hefe-Lebensdauer-Erweiterung durch Ersch&ouml;pfung der 60er Jahre ribosomale Untereinheiten von Gcn4 vermittelt wird.

In quasi ogni organismo studiato, ridotto apporto calorico estende la durata della vita. In lievito, span estensione dalla restrizione dietetica &egrave; pensato per essere mediato dalla destinazione altamente conservata, nutriente-sensible a reagire della rapamicina (TOR), proteina chinasi A (PKA) e Sch9 chinasi. Queste chinasi coordinately regolano vari processi cellulari, tra cui lo stress responses, turnover proteico, crescita cellulare e biogenesi del ribosoma. Qui vi mostriamo che una specifica riduzione dei livelli di subunit&agrave; ribosomiale 60S rallenta invecchiamento in lievito. Delezione di geni codificano per le proteine di subunit&agrave; 60S o elaborazione di fattori o trattamento con una piccola molecola, che inibiscono la biogenesi subunit&agrave; 60S, sono sufficienti per aumentare significativamente la durata replicativa. Un meccanismo da cui subunit&agrave; 60S ridotti livelli conduce alla estensione della durata della vita &egrave; attraverso l&#39;induzione di Gcn4, un fattore di trascrizione dei nutrienti-sensibli a reagire. Analisi genetiche epistasi suggeriscono che restrizione dietetica, abbondanza di subunit&agrave; 60S ridotta e attivazione di Gcn4 estendere durata di vita del lievito da meccanismi simili.

Estensione della durata della vita del lievito da deplezione di 60s subunit&agrave; ribosomiale &egrave; mediata da Gcn4.

&#x307B;&#x307C;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x524A;&#x6E1B;&#x30AB;&#x30ED;&#x30EA;&#x30FC;&#x6442;&#x53D6;&#x91CF;&#x306F;&#x3001;&#x5BFF;&#x547D;&#x3092;&#x62E1;&#x5F35;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9175;&#x6BCD;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x98DF;&#x4E8B;&#x5236;&#x9650;&#x304B;&#x3089;&#x30B9;&#x30D1;&#x30F3;&#x306E;&#x62E1;&#x5F35;&#x5B50;&#x306F;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x6804;&#x990A;&#x5FDC;&#x7B54;&#x30E9;&#x30D1;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x6A19;&#x7684;&#xFF08;TOR&#xFF09;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;A&#xFF08;PKA&#xFF09;&#x3068;&#x3001;Sch9&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306F;&#x5354;&#x8ABF;&#x7684;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x56DE;&#x8EE2;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30EA;&#x30DC;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x751F;&#x5408;&#x6210;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;60S&#x30EA;&#x30DC;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306A;&#x524A;&#x6E1B;&#x306F;&#x3001;&#x9175;&#x6BCD;&#x306E;&#x8001;&#x5316;&#x901F;&#x5EA6;&#x304C;&#x9045;&#x304F;&#x306A;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; 60S&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x6B20;&#x5931;&#x306F;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;60S&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x751F;&#x5408;&#x6210;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x3001;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x51E6;&#x7406;&#x8981;&#x56E0;&#x3084;&#x6CBB;&#x7642;&#x3092;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x8907;&#x88FD;&#x5BFF;&#x547D;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x7E2E;&#x5C0F;60S&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x304C;&#x5BFF;&#x547D;&#x5EF6;&#x9577;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;1&#x3064;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;GCN4&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3001;&#x6804;&#x990A;&#x5FDC;&#x7B54;&#x6027;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B9;&#x30BF;&#x30B7;&#x30B9;&#x89E3;&#x6790;&#x306F;&#x98DF;&#x4E8B;&#x5236;&#x9650;&#x3001;&#x524A;&#x6E1B;60S&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x3055;&#x3068;&#x3001;GCN4&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x9175;&#x6BCD;&#x306E;&#x5BFF;&#x547D;&#x3092;&#x5EF6;&#x3070;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

60&#x30EA;&#x30DC;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x67AF;&#x6E07;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x9175;&#x6BCD;&#x306E;&#x5BFF;&#x547D;&#x5EF6;&#x9577;&#x306F;&#x3001;GCN4&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;

&#xACF5;&#xBD80;&#xB97C; &#xAC70;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC720;&#xAE30; &#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC18C; &#xCE7C;&#xB85C;&#xB9AC; &#xC12D;&#xCDE8; &#xB7C9; &#xC218;&#xBA85;&#xC744; &#xD655;&#xC7A5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD6A8; &#xBAA8;, &#xC2DD;&#xC774; &#xC81C;&#xD55C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC94;&#xC704; &#xD655;&#xC7A5; rapamycin (&#xD1A0;&#xB974;), &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; A (PKA)&#xC640; Sch9 kinases &#xACE0;&#xB3C4;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC874;, &#xC601;&#xC591;&#xC18C; &#xC751;&#xB2F5; &#xB300;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC; &#xB420; &#xC0DD;&#xAC01; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; kinases coordinately &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xBC18;&#xC751;&#xACFC; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD68C;&#xC804;&#xC728;, &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5;, &#xB9AC;&#xBCF4;&#xC19C; &#xC18D; &#xB4F1; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xC870;&#xC808;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; 60 ribosomal &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xAC10;&#xC18C; &#xD6A8; &#xBAA8;&#xC5D0; &#xB178;&#xD654; &#xC18D;&#xB3C4;&#xAC00; &#xB290;&#xB824;&#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. 60 &#xB144;&#xB300; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; &#xC18D;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC720;&#xC804;&#xC790; 60 &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xC778;&#xCF54;&#xB529; &#xB610;&#xB294; &#xCC98;&#xB9AC; &#xC694;&#xC778; &#xB610;&#xB294; &#xC791;&#xC740; &#xBD84;&#xC790;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xC0AD;&#xC81C;&#xB294; &#xAC01;&#xAC01; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC77C;&#xCC28; &#xC218;&#xBA85;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xAE30;&#xC5D0; &#xCDA9;&#xBD84;. Gcn4, &#xC601;&#xC591;&#xC18C; &#xBC18;&#xC751; &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; &#xC720;&#xB3C4; &#xD1B5;&#xD574; &#xC5B4;&#xB5A4; &#xAC10;&#xC18C; 60 &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB808;&#xBCA8; &#xB9AC;&#xB4DC; &#xC218;&#xBA85; &#xD655;&#xC7A5; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC720;&#xC804; epistasis &#xBD84;&#xC11D; &#xC2DD;&#xC774; &#xC81C;&#xD55C;&#xACFC; &#xAC10;&#xC18C; 60 &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; &#xD48D;&#xC694;, Gcn4 &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD6A8; &#xBAA8;&#xC758; &#xC218;&#xBA85;&#xC744; &#xC5F0;&#xC7A5; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC218;&#xBA85; &#xC5F0;&#xC7A5; &#xD6A8; &#xBAA8; 60 &#xB144;&#xB300;&#xC758; &#xACE0;&#xAC08;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; ribosomal subunits Gcn4 &#xC911;&#xC7AC;.

En casi todos los organismos estudiados, reducci&#xF3;n en la ingesta cal&#xF3;rica aumenta la longevidad. En la levadura, la extensi&#xF3;n del per&#xED;odo de restricci&#xF3;n en la dieta se cree que est&#xE1; mediado por la altamente conservada, que responden a nutrientes diana de la rapamicina (TOR), la prote&#xED;na quinasa A (PKA) y quinasas Sch9. Entre estas cinasas se regulan de forma coordinada los diversos procesos celulares, incluyendo las respuestas al estr&#xE9;s, la rotaci&#xF3;n de las prote&#xED;nas, el crecimiento celular y biog&#xE9;nesis de los ribosomas. Aqu&#xED; nos muestran que una reducci&#xF3;n espec&#xED;fica de los niveles de la subunidad 60S ribosomal ralentiza el envejecimiento en la levadura. Supresi&#xF3;n de los genes que codifican la subunidad 60S prote&#xED;nas o factores de procesamiento o tratamiento con una mol&#xE9;cula peque&#xF1;a, que todo inhibir la biog&#xE9;nesis 60S subunidad, son cada uno suficiente para aumentar significativamente la vida lapso replicativa. Un mecanismo por el cual la reducci&#xF3;n de los niveles de la subunidad 60S conduce a la extensi&#xF3;n de vida &#xFA;til es a trav&#xE9;s de la inducci&#xF3;n de la GCN4, un factor de transcripci&#xF3;n que responden a nutrientes. Los an&#xE1;lisis gen&#xE9;ticos epistasis sugieren que la restricci&#xF3;n diet&#xE9;tica, la abundancia de reducir la subunidad 60S, y la activaci&#xF3;n GCN4 extender el lapso de vida de la levadura por mecanismos similares.

Life Span Extension levadura por el agotamiento de las subunidades ribos&#xF3;micas 60 est&#xE1; mediada por GCN4

&#x7ECF;&#x5386;&#x53D1;&#x5C55;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x7684;&#x6301;&#x4E45;&#x6027;&#x975E;&#x9057;&#x4F20;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#xFF0C;&#x79F0;&#x4E3A;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x53D8;&#x5316;&#xFF0C;&#x7531;&#x4E0D;&#x540C;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7684; DNA &#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x548C;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x540E;&#x8FDB;&#x884C;&#x4FEE;&#x6539;&#x3002;&#x53BB;&#xFF0C;&#x4E00;&#x7FA4;&#x5B88;&#x6052; NAD (+)-&#x4ECE;&#x5C5E;&#x5316;&#x9176;&#x6216; ADP-ribosyltransferases&#xFF0C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x957F;&#x5BFF;&#x4E2D;&#x5404;&#x79CD;&#x751F;&#x7269;&#x7684; &#xFF1B;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5176;&#x8001;&#x5316;&#x7684;&#x8C03;&#x63A7;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x4ECD;&#x77E5;&#x4E4B;&#x751A;&#x5C11;&#x3002;&#x9175;&#x6BCD;&#x5316;&#x9176; 2&#xFF0C;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x4F4D;&#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x548C;&#x4FDD;&#x6301;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x6C89;&#x9ED8;&#x901A;&#x8FC7;&#x5220;&#x9664;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D; H4 &#x7684;&#x8D56;&#x6C28;&#x9178; 16 &#x4E59;&#x9170;&#x548C;&#x5F15;&#x5165;&#x5176;&#x4ED6;&#x6C89;&#x9ED8;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x5316;&#x9176; 2 &#x4F34;&#x968F; H4 &#x8D56;&#x6C28;&#x9178;&#x589E;&#x52A0; 16 &#x4E59;&#x9170;&#x5316;&#x548C;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x7279;&#x5B9A;&#x6742;&#x4EA4;&#x5730;&#x533A; replicatively &#x65E7;&#x7684;&#x9175;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6C89;&#x9ED8;&#x53D7;&#x635F;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x4E30;&#x5EA6;&#x4E0E;&#x5E74;&#x9F84;&#x76F8;&#x5173;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;&#x5BF9;&#x6297;&#x6D3B;&#x52A8;&#x5316;&#x9176; 2 &#x548C;&#x6218;&#x7565;&#x652F;&#x52A9;&#x9886;&#x57DF; 2&#xFF0C;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x4E59;&#x9170;&#x57FA;&#x8F6C;&#x79FB;&#x9176;&#xFF0C;&#x89C4;&#x7BA1;&#x901A;&#x8FC7;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D; H4 &#x8D56;&#x6C28;&#x9178;&#x6742;&#x4EA4;&#x5730;&#x533A; 16 &#x590D;&#x5236;&#x4F7F;&#x7528;&#x5BFF;&#x547D;&#x3002;&#x8FD9;&#x6761;&#x6B65;&#x9053;&#xFF0C;&#x6709;&#x522B;&#x4E8E;&#x73B0;&#x6709;&#x8001;&#x9F84;&#x95EE;&#x9898;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x9175;&#x6BCD;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x901A;&#x8FC7;&#x7EF4;&#x62A4;&#x5B8C;&#x6574;&#x7684;&#x7AEF;&#x7C92;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x8868;&#x793A;&#x8FDB;&#x5316;&#x4FDD;&#x6301;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x53BB;&#x8C03;&#x63A7;&#x7684;&#x7E41;&#x6B96;&#x8001;&#x9F84;&#x5316;&#x3002;

H4 &#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x8D56;&#x6C28;&#x9178; 16 &#x4E59;&#x9170;&#x5316;&#x8C03;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5BFF;&#x547D;&#x3002;

Cells undergoing developmental processes are characterized by persistent non-genetic alterations in chromatin, termed epigenetic changes, represented by distinct patterns of DNA methylation and histone post-translational modifications. Sirtuins, a group of conserved NAD(+)-dependent deacetylases or ADP-ribosyltransferases, promote longevity in diverse organisms; however, their molecular mechanisms in ageing regulation remain poorly understood. Yeast Sir2, the first member of the family to be found, establishes and maintains chromatin silencing by removing histone H4 lysine 16 acetylation and bringing in other silencing proteins. Here we report an age-associated decrease in Sir2 protein abundance accompanied by an increase in H4 lysine 16 acetylation and loss of histones at specific subtelomeric regions in replicatively old yeast cells, which results in compromised transcriptional silencing at these loci. Antagonizing activities of Sir2 and Sas2, a histone acetyltransferase, regulate the replicative lifespan through histone H4 lysine 16 at subtelomeric regions. This pathway, distinct from existing ageing models for yeast, may represent an evolutionarily conserved function of sirtuins in regulation of replicative ageing by maintenance of intact telomeric chromatin.

Histone H4 lysine 16 acetylation regulates cellular lifespan.

Les cellules subissant les processus de d&#xE9;veloppement sont caract&#xE9;ris&#xE9;s par la persistance de non-g&#xE9;n&#xE9;tiques des alt&#xE9;rations de la chromatine, appel&#xE9;es changements &#xE9;pig&#xE9;n&#xE9;tiques, repr&#xE9;sent&#xE9;s par des mod&#xE8;les distincts de m&#xE9;thylation de l&#x26;#39;ADN et des histones modifications post-traductionnelles. Les sirtuines, un groupe de conserv&#xE9; NAD (+)-d&#xE9;pendantes ou ADP-d&#xE9;sac&#xE9;tylases ribosyltransf&#xE9;rases, de favoriser la long&#xE9;vit&#xE9; dans les organismes divers, mais leurs m&#xE9;canismes mol&#xE9;culaires de la r&#xE9;gulation du vieillissement sont encore mal compris. Levure Sir2, le premier membre de la famille se trouve, &#xE9;tablit et maintient sous silence la chromatine en supprimant l&#x26;#39;histone H4 lysine 16 ac&#xE9;tylation et la mise en prot&#xE9;ines silencieux d&#x26;#39;autres. Nous rapportons ici une diminution li&#xE9;e &#xE0; l&#x26;#39;&#xE2;ge de l&#x26;#39;abondance des prot&#xE9;ines Sir2 accompagn&#xE9;e par une augmentation de H4 lysine 16 ac&#xE9;tylation des histones et la perte de certaines r&#xE9;gions subt&#xE9;lom&#xE9;riques des cellules de levure replicatively anciennes, ce qui entra&#xEE;ne dans la r&#xE9;pression transcriptionnelle compromise &#xE0; ces loci. Activit&#xE9;s antagonistes de Sir2 et SAS2, une histone ac&#xE9;tyltransf&#xE9;rase, de r&#xE9;glementer la dur&#xE9;e de vie r&#xE9;plicative &#xE0; travers l&#x26;#39;histone H4 lysine 16 &#xE0; des r&#xE9;gions subt&#xE9;lom&#xE9;riques. Cette voie, distincte de mod&#xE8;les existants vieillissement de la levure, peut repr&#xE9;senter une fonction &#xE9;volutivement conserv&#xE9;es des sirtuines dans la r&#xE9;gulation de r&#xE9;plicative du vieillissement par le maintien de la chromatine t&#xE9;lom&#xE9;rique intact.

Histone H4 lysine 16 ac&#xE9;tylation R&#xE9;gule cellulaire Dur&#xE9;e de vie

Zellen in Entwicklungsprozesse sind gekennzeichnet durch anhaltende nicht-genetischen Ver&auml;nderungen im Chromatin, genannt epigenetische Ver&auml;nderungen, vertreten durch unterschiedliche Muster der DNA-Methylierung und Histon &Uuml;bersetzungs&auml;nderungen. Sirtuine, eine Gruppe von konservierten NAD (+)-abh&auml;ngige Deacetylases oder ADP-Ribosyltransferases, F&ouml;rderung der Langlebigkeit in verschiedenen Organismen; jedoch bleiben ihre molekularen Mechanismen in alternden Verordnung weitgehend unverstanden. Hefe Sir2, das erste Mitglied der Familie zu finden, stellt her und verwaltet Chromatin Unterdr&uuml;ckender durch Entfernen von Histon H4 Lysin 16 Acetylierung und bringen in andere silencing Proteine. Hier berichten wir eine Alters-assoziierte Senkung Sir2 Protein F&uuml;lle durch eine Erh&ouml;hung der H4-Lysin begleitet, 16 Acetylierung und Verlust der Histone bei bestimmten subt&eacute;lom&eacute;riques Regionen in replicatively alten Hefezellen, wodurch kompromittierten transkriptionelle zum Schweigen auf diese Loci. Nguyens T&auml;tigkeiten von Sir2 und Sas2, ein Histon-Acetyltransferase, regulieren die replicative Lebensdauer durch Histon H4 Lysin 16 auf dei Regionen. Dieser Weg, sich von bestehenden Altern Modelle f&uuml;r Hefe, kann eine evolution&auml;r konservierte Funktion der Sirtuine Verordnung replicative Alterung durch Pflege der intakten Telomerisches Chromatin vertreten.

Histon H4 Lysin 16 Acetylierung reguliert zellul&auml;re Lebensdauer.

Cellule sottoposti a processi di sviluppo sono caratterizzate da persistenti non genetici alterazioni della cromatina, definite i cambiamenti epigenetici, rappresentate da modelli distinti di traslazionali metilazione e istone DNA. Sirtuine, un gruppo di conservata NAD (+)-deacetylases dipendenti o ADP-ribosyltransferases, promuovere la longevit&agrave; nei diversi organismi; Tuttavia, i meccanismi molecolari in invecchiamento regolamento rimangono scarsamente comprensibili. Lievito Sir2, il primo membro della famiglia a essere trovato, stabilisce e mantiene la cromatina silenziamento rimuovendo 16 acetilazione di istone H4 lisina e portando in altre proteine di silenziamento. Qui riportiamo una diminuzione Sir2 abbondanza di proteine accompagnato da un aumento in H4 lisina 16 acetilazione e perdita di istoni a regioni specifiche subtelomerica in cellule di lievito replicatively vecchio, che si traduce nel silenziamento trascrizionale compromessa in questi loci associate all&#39;et&agrave;. Antagonizzando attivit&agrave; Sir2 e Sas2, un istone acetiltransferasi, regolare la durata della vita replicativa attraverso lisina di istone H4 16 presso subtelomerica regioni. Questo percorso, distinto da modelli esistenti di invecchiamento per il lievito, pu&ograve; rappresentare una funzione evolutivamente conservata di sirtuine nel regolamento dell&#39;invecchiamento replicativa di manutenzione della cromatina telomerica intatta.

16 Acetilazione di istone H4 lisina regola la durata della vita cellulare.

&#x767A;&#x9054;&#x904E;&#x7A0B;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;DNA&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x3084;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x306E;&#x7FFB;&#x8A33;&#x5F8C;&#x4FEE;&#x98FE;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x6C38;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x975E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x5909;&#x7570;&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x3001;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x30B5;&#x30FC;&#x30C1;&#x30E5;&#x30A4;&#x30F3;&#x3001;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;NAD&#xFF08;+&#xFF09;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x8131;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x9175;&#x7D20;&#x307E;&#x305F;&#x306F;ADP-ribosyltransferases&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x5BFF;&#x547D;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x8001;&#x5316;&#x5236;&#x5FA1;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x3088;&#x304F;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x9175;&#x6BCD;Sir2&#x3001;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;H4&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3;16&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x3092;&#x524A;&#x9664;&#x3057;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x6765;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3057;&#x3001;&#x7DAD;&#x6301;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5EA7;&#x3067;&#x59A5;&#x5354;&#x8EE2;&#x5199;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3059;replicatively&#x53E4;&#x3044;&#x9175;&#x6BCD;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30A2;&#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;H4&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3;16&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x3068;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x4F34;&#x3046;Sir2&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306B;&#x52A0;&#x9F62;&#x306B;&#x4F34;&#x3046;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; Sir2&#x306F;&#x3068;SAS2&#x306E;&#x62EE;&#x6297;&#x3059;&#x308B;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3001;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x3001;&#x30B5;&#x30D6;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30A2;&#x9818;&#x57DF;&#x3067;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;H4&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3;16&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x8907;&#x88FD;&#x5BFF;&#x547D;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x9175;&#x6BCD;&#x7528;&#x306E;&#x65E2;&#x5B58;&#x306E;&#x8001;&#x5316;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x3001;&#x7121;&#x50B7;&#x306E;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30A2;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x7DAD;&#x6301;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x8907;&#x88FD;&#x8001;&#x5316;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B5;&#x30FC;&#x30C1;&#x30E5;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x9032;&#x5316;&#x7684;&#x306B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8868;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3002;

&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;H4&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3;16&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5BFF;&#x547D;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;

&#xC138;&#xD3EC; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xACFC;&#xC815;&#xC744; &#xACAA;&#xACE0;, epigenetic &#xBCC0;&#xD654; &#xB418; &#xB098; &#xC601;&#xAD6C; &#xBE44; &#xC720;&#xC804; &#xBCC0;&#xACBD; chromatin &#xD2B9;&#xC9D5;, DNA &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654; &#xBC0F; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; &#xD3EC;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBC88;&#xC5ED; &#xC0C1; &#xC218;&#xC815;&#xC758; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xD328;&#xD134;&#xC73C;&#xB85C; &#xD45C;&#xD604;. Sirtuins, &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; NAD (+)&#xC758; &#xADF8;&#xB8F9;-&#xC885;&#xC18D; deacetylases &#xB610;&#xB294; ADP ribosyltransferases &#xD64D;&#xBCF4; &#xC7A5; &#xC218; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC720;&#xAE30; &#xCCB4;; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;&#xC744; &#xB178;&#xD654;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC800;&#xC870;&#xD55C; &#xC774;&#xD574; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB2E4;. &#xD6A8; &#xBAA8; Sir2, &#xAC00;&#xC871;&#xC758; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xBA64;&#xBC84;&#xB97C; &#xCC3E;&#xC744; &#xC218; &#xC124;&#xC815; &#xD558; &#xACE0; chromatin &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; H4 lysine 16 acetylation &#xC81C;&#xAC70; &#xD558; &#xACE0; &#xB2E4;&#xB978; silencing &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xCE68;&#xBB35;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; Sir2 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD48D;&#xBD80; 16 acetylation &#xBC0F; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; loci&#xC5D0; &#xC190;&#xC0C1; &#xB41C; transcriptional &#xC785;&#xC774; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418;&#xB294; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; replicatively &#xC624;&#xB798; &#xB41C; &#xD6A8; &#xBAA8; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xD2B9;&#xC815; subtelomeric &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; H4 lysine&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xD568;&#xAED8; &#xB098;&#xC774; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xBCF4;&#xACE0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Sir2 &#xBC0F; Sas2, &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; acetyltransferase antagonizing &#xD65C;&#xB3D9; &#xD1B5;&#xD574; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; H4 lysine subtelomeric &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; 16 &#xC77C;&#xCC28; &#xC218;&#xBA85; &#xC870;&#xC808;. &#xC774; &#xD1B5;&#xB85C;, &#xD6A8; &#xBAA8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAE30;&#xC874; &#xB178;&#xD654; &#xBAA8;&#xB378; &#xB2E4;&#xB97C; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; telomeric chromatin&#xC758; &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; sirtuins &#xC77C;&#xCC28; &#xB178;&#xD654;&#xC758; &#xADDC;&#xC815;&#xC5D0;&#xC758; &#xD55C; &#xC9C4;&#xD654; &#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0BC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; H4 lysine 16 acetylation &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xBA85; &#xC870;&#xC808;.

Las c&#xE9;lulas se someten a procesos de desarrollo se caracterizan por la persistencia de no gen&#xE9;ticos alteraciones en la cromatina, llamados cambios epigen&#xE9;ticos, representados por los distintos patrones de metilaci&#xF3;n del ADN y las histonas modificaciones post-traduccionales. Las sirtuinas, un grupo de conserva NAD (+)-dependientes deacetilasas o ADP ribosyltransferases, promover la longevidad en organismos diversos, sin embargo, sus mecanismos moleculares en la regulaci&#xF3;n del envejecimiento siguen siendo poco conocidos. La levadura Sir2, el primer miembro de la familia que se encuentran, establece y mantiene el silenciamiento de la cromatina mediante la eliminaci&#xF3;n de la histona H4 lisina 16 acetilaci&#xF3;n y llevando en las prote&#xED;nas de silenciamiento de otros. Aqu&#xED; mostramos una disminuci&#xF3;n asociada a la edad en la abundancia de prote&#xED;nas Sir2 acompa&#xF1;ado por un aumento en H4 lisina 16 acetilaci&#xF3;n y la p&#xE9;rdida de las histonas en regiones espec&#xED;ficas subtelomeric en c&#xE9;lulas de levadura replicatively viejos, lo cual resulta en el silenciamiento transcripcional comprometida en estos loci. Las actividades de antagonismo de Sir2 y SAS2, una histona acetiltransferasa, regular el tiempo de vida a trav&#xE9;s de replicaci&#xF3;n histona H4 lisina 16 en subtelomeric regiones. Esta v&#xED;a, distinta de los modelos existentes de envejecimiento de la levadura, puede representar una funci&#xF3;n conservado evolutivamente de las sirtuinas en la regulaci&#xF3;n del envejecimiento replicativo por el mantenimiento de la cromatina telom&#xE9;rica intacto.

Histona H4 acetilaci&#xF3;n de lisina 16 Regula la vida celular

&#x5316;&#x9176; 2 orthologs &#x6FC0;&#x6D3B;&#x62DF;&#x589E;&#x52A0;&#x5BFF;&#x547D;&#x4E0B;&#x6E38;&#x7684;&#x996E;&#x98DF;&#x9650;&#x5236;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x4E0A;&#x77ED;&#x6682; sir2&Delta; &#x9175;&#x6BCD;&#x83CC;&#x682A;&#x7684;&#x7E41;&#x6B96;&#x5BFF;&#x547D; (RLS) &#x8003;&#x8BD5; 32 &#x5BFF;&#x547D;&#x5EF6;&#x957F;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x548C;&#x535A;&#x58EB;&#x7684;&#x56DB;&#x79CD;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x5728;&#x6BCF;&#x79CD;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x5316;&#x9176; 2 &#x5220;&#x9664;&#x963B;&#x6B62; RLS &#x6269;&#x5C55; &#xFF1B;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5316;&#x9176; 2 &#x548C; FOB1 &#x5728;&#x82E5;&#x5E72;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x5220;&#x9664;&#x793A;&#x8303;&#x5316;&#x9176; 2 &#x4E0D;&#x76F4;&#x63A5;&#x8981;&#x6C42; RLS &#x6269;&#x5C55;&#x65F6;&#x6062;&#x590D;&#x4E86; RLS &#x6269;&#x5C55;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; sir2&Delta; &#x5BFF;&#x547D;&#x7F3A;&#x635F;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x662F;&#x7F55;&#x89C1;&#x7684;&#x8868;&#x578B;&#x4E4B;&#x95F4;&#x957F;&#x5BFF;&#x7684;&#x5E72;&#x9884;&#x63AA;&#x65BD;&#x548C;&#x5EFA;&#x8BAE;&#xFF0C;sir2&Delta; &#x7EC6;&#x80DE; senesce &#x8FC5;&#x901F;&#x7531;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6709;&#x522B;&#x4E8E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x5B83;&#x4EEC;&#x4E5F;&#x8868;&#x660E;&#x5FC5;&#x987B;&#x9075;&#x5B88;&#x5EF6;&#x957F;&#x5BFF;&#x547D;&#x7684;&#x77ED;&#x6682;&#x7684;&#x80CC;&#x666F;&#xFF0C;&#x5982;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6216;&#x52A8;&#x7269;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x53BB;&#xFF0C;&#x5E94;&#x8BE5;&#x5C0F;&#x5FC3;&#x5730;&#x52A0;&#x4EE5;&#x89E3;&#x91CA;&#x3002;

&#x5316;&#x9176; 2 &#x5220;&#x9664;&#x9632;&#x6B62; 32 &#x957F;&#x5BFF;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x5EF6;&#x957F;&#x5BFF;&#x547D;&#x3002;

Activation of Sir2 orthologs is proposed to increase lifespan downstream of dietary restriction. Here, we describe an examination of the effect of 32 different lifespan-extending mutations and four methods of DR on replicative lifespan (RLS) in the short-lived sir2Î” yeast strain. In every case, deletion of SIR2 prevented RLS extension; however, RLS extension was restored when both SIR2 and FOB1 were deleted in several cases, demonstrating that SIR2 is not directly required for RLS extension. These findings indicate that suppression of the sir2Î” lifespan defect is a rare phenotype among longevity interventions and suggest that sir2Î” cells senesce rapidly by a mechanism distinct from that of wild-type cells. They also demonstrate that failure to observe lifespan extension in a short-lived background, such as cells or animals lacking sirtuins, should be interpreted with caution.

Sir2 deletion prevents lifespan extension in 32 long-lived mutants.

L&#x26;#39;activation de Sir2 orthologues est propos&#xE9; d&#x26;#39;augmenter la dur&#xE9;e de vie de aval des restrictions alimentaires. Ici, nous d&#xE9;crivons un examen de l&#x26;#39;effet de la dur&#xE9;e de vie 32 diff&#xE9;rentes mutations et d&#x26;#39;allongement de quatre m&#xE9;thodes de DR sur la dur&#xE9;e de vie r&#xE9;plicative (RLS) dans la souche de levure de courte dur&#xE9;e sir2&#x394;. Dans tous les cas, la suppression de SIR2 emp&#xEA;ch&#xE9; l&#x26;#39;extension RLS, mais l&#x26;#39;extension du SJSR a &#xE9;t&#xE9; restaur&#xE9;e lorsque les deux SIR2 et FOB1 ont &#xE9;t&#xE9; supprim&#xE9;s dans plusieurs cas, ce qui d&#xE9;montre que SIR2 n&#x26;#39;est pas directement n&#xE9;cessaire pour l&#x26;#39;extension du SJSR. Ces r&#xE9;sultats indiquent que la suppression du d&#xE9;faut sir2&#x394; dur&#xE9;e de vie est un ph&#xE9;notype rare parmi les interventions de la long&#xE9;vit&#xE9; et sugg&#xE8;rent que les cellules sir2&#x394; d&#xE9;p&#xE9;rir rapidement par un m&#xE9;canisme distinct de celui de cellules de type sauvage. Ils d&#xE9;montrent &#xE9;galement que la non observation d&#x26;#39;extension dur&#xE9;e de vie dans un contexte de courte dur&#xE9;e, telles que des cellules ou des animaux d&#xE9;pourvus de sirtuines, doivent &#xEA;tre interpr&#xE9;t&#xE9;es avec prudence.

Sir2 Suppression emp&#xEA;che l&#x26;#39;extension Dur&#xE9;e de vie en 32 &#xE0; vie longue Mutants

Aktivierung von Sir2 Orthologen wird vorgeschlagen, Lebensdauer stromabw&auml;rts di&auml;tetische Einschr&auml;nkung zu erh&ouml;hen. Hier beschreiben wir eine Untersuchung des Effekts von 32 verschiedenen Lebensdauer-Verl&auml;ngerung Mutationen und vier Methoden der DR auf replicative Lebensdauer (RLS) in der kurzlebigen sir2&Delta;-Hefe-Stamm. In jedem Fall verhindert die Streichung von SIR2 RLS-Erweiterung; RLS-Erweiterung wurde jedoch wiederhergestellt, wenn sowohl SIR2 FOB1 in mehreren F&auml;llen zeigen gel&ouml;scht wurden, dass SIR2 nicht direkt f&uuml;r RLS-Erweiterung ben&ouml;tigt. Diese Befunde zeigen, dass die Unterdr&uuml;ckung des sir2&Delta; Lebensdauer Mangels ist eine seltene Ph&auml;notyp unter Langlebigkeit Interventionen und deuten darauf hin, dass sir2&Delta; Zellen Altern rasch durch einen Mechanismus von Wild-Typ-Zellen. Sie zeigen auch, dass Nichtbeachtung Lebensdauer-Erweiterung in einem kurzlebigen Hintergrund, wie Zellen oder Tiere fehlen Sirtuine, sollten mit Vorsicht interpretiert werden.

Sir2 l&ouml;schen verhindert Lebensdauer Erweiterung in 32 langlebige Mutanten.

Attivazione di Sir2 orthologs si propone di aumentare la durata della vita a valle della restrizione dietetica. Qui, descriviamo un esame dell&#39;effetto di 32 diverse mutazioni di allungare la durata della vita e quattro metodi di DR su durata replicativa (RLS) nel ceppo di lievito sir2&Delta; di breve durata. In ogni caso, eliminazione di SIR2 impedito estensione RLS; Tuttavia, estensione RLS &egrave; stata ripristinata quando sia SIR2 e FOB1 sono stati eliminati in diversi casi, dimostrando che SIR2 non &egrave; direttamente necessaria per estensione del RLS. Questi risultati indicano che la soppressione del difetto durata sir2&Delta; &egrave; un fenotipo raro tra gli interventi di longevit&agrave; e suggeriscono che sir2&Delta; cellule senesce rapidamente da un meccanismo distinto da quello del selvaggio-tipo celle. Essi dimostrano anche che la mancata estensione della durata della vita in uno sfondo di breve durata, di osservare come le cellule o gli animali privi di sirtuine, devono essere interpretati con cautela.

Eliminazione di SIR2 impedisce estensione durata 32 mutanti longevo.

Sir2&#x306F;&#x30AA;&#x30EB;&#x30BD;&#x30ED;&#x30B0;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x98DF;&#x4E8B;&#x5236;&#x9650;&#x306E;&#x5BFF;&#x547D;&#x306E;&#x4E0B;&#x6D41;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x63D0;&#x6848;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;32&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x5BFF;&#x547D;&#x5EF6;&#x9577;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x3068;&#x77ED;&#x547D;sir2&#x394;&#x9175;&#x6BCD;&#x682A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8907;&#x88FD;&#x5BFF;&#x547D;&#xFF08;RLS&#xFF09;&#x4E0A;&#x306E;DR&#x306E;4&#x3064;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x691C;&#x8A0E;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;SIR2&#x306E;&#x524A;&#x9664;&#x306F;&#x3001;RLS&#x306E;&#x62E1;&#x5F35;&#x3092;&#x963B;&#x6B62;&#x3057;&#x3001;SIR2&#x3068;FOB1&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x304C;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x524A;&#x9664;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;RLS&#x306E;&#x62E1;&#x5F35;&#x5B50;&#x306F;SIR2&#x304C;&#x76F4;&#x63A5;RLS&#x62E1;&#x5F35;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x3001;&#x5FA9;&#x5143;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;sir2&#x394;&#x5BFF;&#x547D;&#x6B20;&#x9665;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x304C;&#x9577;&#x5BFF;&#x306E;&#x4ECB;&#x5165;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x307E;&#x308C;&#x306A;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;sir2&#x394;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x8001;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x77ED;&#x547D;&#x306E;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B0;&#x30E9;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C9;&#x3067;&#x5BFF;&#x547D;&#x306E;&#x5EF6;&#x9577;&#x3092;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5931;&#x6557;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x30B5;&#x30FC;&#x30C1;&#x30E5;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x6B20;&#x304F;&#x7D30;&#x80DE;&#x3084;&#x52D5;&#x7269;&#x306A;&#x3069;&#x3001;&#x614E;&#x91CD;&#x306B;&#x89E3;&#x91C8;&#x3059;&#x3079;&#x304D;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;

Sir2&#x306F;&#x524A;&#x9664;&#x306B;&#x306F;&#x3001;32&#x9577;&#x5BFF;&#x547D;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3067;&#x306F;&#x5BFF;&#x547D;&#x306E;&#x62E1;&#x5F35;&#x3092;&#x9632;&#x304E;&#x307E;&#x3059;

Sir2 orthologs&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB294; &#xD558;&#xB958; &#xC2DD;&#xC774; &#xC81C;&#xD55C;&#xC758; &#xC218;&#xBA85; &#xC99D;&#xAC00;&#xB97C; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB2E8;&#xAE30; sir2&Delta; &#xD6A8; &#xBAA8; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778;&#xC5D0; &#xC77C;&#xCC28; &#xC218;&#xBA85; (RLS) 32 &#xB2E4;&#xB978; &#xC218;&#xBA85; &#xC5F0;&#xC7A5; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBC0F; DR&#xC758; 4 &#xAC00;&#xC9C0; &#xBC29;&#xBC95;&#xC758; &#xAC80;&#xC0AC;&#xB97C; &#xC124;&#xBA85;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBAA8;&#xB4E0; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0; sir2&#xC758; &#xC0AD;&#xC81C; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558;&#xC9C0; &#xBD88;&#xC548; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; &#xD655;&#xC7A5;; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, SIR2 &#xBC0F; fob1&#xAC00; &#xC0AD;&#xC81C; &#xB41C; &#xACBD;&#xC6B0; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0;&#xC11C; SIR2 &#xC9C1;&#xC811; &#xD655;&#xC7A5; &#xD558;&#xC9C0; &#xBD88;&#xC548; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD558;&#xC9C0; &#xBD88;&#xC548; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; &#xD655;&#xC7A5; &#xBCF5;&#xC6D0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; sir2&Delta; &#xC218;&#xBA85; &#xACB0;&#xD568;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC7A5; &#xC218; &#xAC1C;&#xC785; &#xC911; &#xB4DC;&#xBB38; &#xD615; &#xC774;&#xBA70; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xC140;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAE09;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xADF8; sir2&Delta; &#xC140; senesce &#xC81C;&#xC548; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C; &#xC140; &#xB610;&#xB294; &#xB3D9;&#xBB3C; sirtuins, &#xBD80;&#xC871; &#xC8FC;&#xC758; &#xD574;&#xC11D; &#xD55C;&#xB2E4;&#xC640; &#xAC19;&#xC740; &#xB2E8;&#xAE30; &#xBC31;&#xADF8;&#xB77C;&#xC6B4;&#xB4DC;&#xB85C; &#xC218;&#xBA85; &#xD655;&#xC7A5;&#xC744; &#xAD00;&#xCC30; &#xD558;&#xB294; &#xC2E4;&#xD328; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Sir2 &#xC0AD;&#xC81C; 32 &#xC218;&#xBA85;&#xC774; &#xAE34; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC5D0; &#xC218;&#xBA85; &#xD655;&#xC7A5;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La activaci&#xF3;n de Sir2 orthologs se propone un aumento de vida &#xFA;til aguas abajo de la restricci&#xF3;n diet&#xE9;tica. Aqu&#xED;, se describe un examen del efecto de 32 diferentes vida &#xFA;til que se extienden mutaciones y cuatro m&#xE9;todos de DR en replicativo (SPI) en la cepa de levadura de corta duraci&#xF3;n sir2&#x394;. En todos los casos, la supresi&#xF3;n de SIR2 impedido la extensi&#xF3;n SPI, sin embargo, la extensi&#xF3;n SPI fue restaurada cuando ambos SIR2 y Fob1 fueron eliminados en varios casos, lo que demuestra que el SIR2 no es necesaria directamente para la extensi&#xF3;n de SPI. Estos hallazgos indican que la supresi&#xF3;n del defecto sir2&#x394; vida es un fenotipo poco frecuente entre las intervenciones de la longevidad y sugieren que las c&#xE9;lulas envejecen r&#xE1;pidamente sir2&#x394; por un mecanismo distinto del de c&#xE9;lulas de tipo salvaje. Tambi&#xE9;n demuestran que el incumplimiento de prolongaci&#xF3;n de la vida en un fondo de corta duraci&#xF3;n, tales como las c&#xE9;lulas o los animales que carecen de las sirtuinas, deben ser interpretados con precauci&#xF3;n.

Sir2 supresi&#xF3;n evita prolongaci&#xF3;n de la vida en 32 de larga vida Mutantes

&#x817A;&#x82F7;&#x9178;&#x6D3B;&#x5316;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; (AMPK) &#x662F;&#x4EE5;&#x524D;&#x5728;&#x8870;&#x8001;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x53D7;&#x7275;&#x8FDE;&#x5B88;&#x6052;&#x8702;&#x7A9D;&#x71C3;&#x6599;&#x8861;&#x91CF;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E00;&#x95EE;&#x9898;&#xFF0C;&#x9646;&#x4E2D;&#x5357;&#x5DE5;&#x4E1A;&#x5927;&#x5B66; (2011 &#x5E74;) &#x63CF;&#x8FF0;&#x5982;&#x4F55;&#x4E0E;&#x5E74;&#x9F84;&#x76F8;&#x5173;&#x7684; Sip2 &#x8131;&#x4E59;&#x9170;&#x3001; &#x4E9A; AMPK &#x540C;&#x6E90;&#x9175;&#x6BCD;&#xFF0C;&#x5BFF;&#x547D;&#x65F6;&#x949F;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x884C;&#x4E3A;&#x7684;&#x5355;&#x4F4D;&#x5411;&#x540E;&#x4F24;&#x53E3;&#x6216;&#x8F6C;&#x53D1;&#x8C03;&#x8282;&#x957F;&#x5BFF;&#x3002;

SIP-ing &#x9752;&#x5E74;&#x4ED9;&#x4E39;&#x3002;

AMP-activated protein kinase (AMPK) is a conserved cellular fuel gauge previously implicated in aging. In this issue, Lu et al. (2011) describe how age-related deacetylation of Sip2, a subunit of the AMPK homolog in yeast, acts as a life span clock that can be wound backward or forward to modulate longevity.

SIP-ing the elixir of youth.

AMP-activated protein kinase (AMPK) est une jauge de carburant cellulaire conserv&eacute;s pr&eacute;c&eacute;demment impliqu&eacute;e dans le vieillissement. Dans ce num&eacute;ro, Lu et coll. (2011) d&eacute;crivent comment li&eacute;e &agrave; l&#39;&acirc;ge d&eacute;sac&eacute;tylation de Sip2, une sous-unit&eacute; de l&#39;homologue de l&#39;AMPK chez la levure, agit comme une horloge de dur&eacute;e de vie qui peut &ecirc;tre enroul&eacute; vers l&#39;arri&egrave;re ou vers l&#39;avant pour moduler la long&eacute;vit&eacute;.

SIP-ing l&#39;&eacute;lixir de jeunesse.

AMP-aktivierte Proteinkinase (AMPK) ist eine konservierte zellul&auml;re Tankanzeige zuvor im Altern verwickelt. In dieser Ausgabe Lu Et Al. (2011) beschreiben wie altersbedingte Deacetylierung von Sip2, eine Untereinheit des die AMPK homologe in der Hefe, fungiert als eine Lebensdauer-Uhr, die sein kann Wunde nach hinten oder nach vorne, um die Langlebigkeit zu modulieren.

SIP-Ing das Elixier der Jugend.

AMP-attivato proteina chinasi (AMPK) &egrave; un indicatore di livello carburante cellulare conservata in precedenza implicato nell&#39;invecchiamento. In questo numero, Lu et al (2011) descrivono come et&agrave;-correlate deacetilazione di Sip2, una subunit&agrave; dell&#39;omologo AMPK nel lievito, agisce come un orologio di durata che pu&ograve; essere ferita all&#39;indietro o in avanti per modulare la longevit&agrave;.

SIP-ing l&#39;elisir di giovinezza.

AMP &#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; (AMPK) &#x4EE5;&#x524D;&#x8001;&#x5316;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30BB;&#x30EB;&#x30E9;&#x30FC;&#x6B8B;&#x91CF;&#x30B2;&#x30FC;&#x30B8;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x554F;&#x984C;&#x306F;&#x3001;Lu et al. (2011) &#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x5E74;&#x9F62;&#x95A2;&#x9023;&#x8131;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316; Sip2 &#x306E;&#x8A18;&#x8FF0;&#x3001;&#x9175;&#x6BCD;&#x3001;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x5BFF;&#x547D;&#x30AF;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; AMPK &#x30DB;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B0;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x4E0B;&#x4F4D;&#x50B7;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x9577;&#x5BFF;&#x3092;&#x5909;&#x8ABF;&#x3059;&#x308B;&#x8EE2;&#x9001;&#x3002;

SIP-ing &#x82E5;&#x8005;&#x306E;&#x4E07;&#x80FD;&#x85AC;&#x3002;

AMP &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; (AMPK)&#xC740; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xB178;&#xD654;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xC5F0;&#xB8CC; &#xAC8C;&#xC774;&#xC9C0;. &#xC774; &#xBB38;&#xC81C;&#xC5D0; sip2&#xC758; deacetylation &#xB098;&#xC774; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xB294; Lu &#xADF8; &#xC678; &#xC5EC;&#xB7EC;&#xBD84; (2011), &#xD6A8; &#xBAA8;, &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC218;&#xBA85; &#xC2DC;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; AMPK &#xCCB4;&#xC758; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; &#xC0C1;&#xCC98;&#xB97C; &#xB4A4;&#xB85C; &#xB610;&#xB294; &#xC55E;&#xC73C;&#xB85C; &#xC7A5; &#xC218;&#xB97C; &#xC870;&#xC808;.

SIP-ing &#xC80A;&#xC74C;&#xC758; &#xBB3C; &#xC57D;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Proteincinasa activada por AMP (AMPK) es un calibrador de combustible celular conservado previamente implicado en el envejecimiento. En esta edici&oacute;n, Lu et al (2011) describen c&oacute;mo senil desacetilaci&oacute;n de Sip2, una subunidad de la hom&oacute;logo AMPK en levadura, act&uacute;a como un reloj de vida que puede ser herida hacia atr&aacute;s o hacia adelante para modular la longevidad.

Article	Year
Regulation of yeast replicative life span by TOR and Sch9 in response to nutrients. Science (New York, N.Y.)\| PubMed ID: 16293764	2005
Comment on "HST2 mediates SIR2-independent life-span extension by calorie restriction". Science (New York, N.Y.)\| PubMed ID: 16741098	2006
Sirtuin-independent effects of nicotinamide on lifespan extension from calorie restriction in yeast. Aging cell\| PubMed ID: 17129213	2006
Yeast life span extension by depletion of 60s ribosomal subunits is mediated by Gcn4. Cell\| PubMed ID: 18423200	2008
Histone H4 lysine 16 acetylation regulates cellular lifespan. Nature\| PubMed ID: 19516333	2009
Sir2 deletion prevents lifespan extension in 32 long-lived mutants. Aging cell\| PubMed ID: 21902802	2011
SIP-ing the elixir of youth. Cell\| PubMed ID: 21925309	2011

Kristan K. Steffen

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