ex-vivo-assessment-contractility-fatigability-alternans-isolated

<em>Ex Vivo</em> Assessment of Contractility, Fatigability and Alternans in Isolated Skeletal Muscles

 
Described here is a method to measure contractility of isolated skeletal muscles. Parameters such as muscle force, muscle power, contractile kinetics, ...

University of Missouri-Kansas City

&#x81F4;&#x547D;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x6746;&#x72B6;&#x4F53;&#x808C;&#x75C5;&#xFF0C;&#x540D;&#x4E3A;&quot;&#x963F;&#x7C73;&#x4EC0;&#x4EBA;&#x6746;&#x72B6;&#x4F53;&#x808C;&#x75C5;&quot;(ANM) &#x5DF2;&#x94FE;&#x63A5;&#x5230;&#x7A81;&#x53D8;&#x5728;&#x6162;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x808C;&#x9499;&#x86CB;&#x767D; T &#xFF08;TnT&#xFF09; &#x57FA;&#x56E0;&#x5BC6;&#x7801; Glu180 &#x5B50;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x65E2;&#x4E0D;&#x5B8C;&#x6574;&#x4E5F;&#x4E0D;&#x622A;&#x65AD;&#x7F13;&#x6162; TnT &#x86CB;&#x767D;&#x76EE;&#x524D; ANM &#x60A3;&#x8005;&#x808C;&#x8089;&#x4E2D;&#x3002;&#x7F13;&#x6162;&#x7684; TnT &#x5B8C;&#x5168;&#x5931;&#x53BB;&#x4E0E;&#x7EE7;&#x627F;&#x8FD9;&#x4E00;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x9690;&#x6027;&#x6A21;&#x5F0F;&#x662F;&#x4E00;&#x81F4;&#x7684;&#x5E76;&#x6307;&#x793A; TnT &#x878D;&#x5165;&#x808C;&#x539F;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x4E2D;&#x4E8C;&#x7518;&#x9187;&#x7684;&#x7EC8;&#x7AEF; T2 &#x9886;&#x57DF;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;TnT &#x7684;&#x6162;&#x4E0E;&#x5FEB;&#x7684;&#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x662F;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7C7B;&#x578B;&#x5177;&#x4F53;&#x3002;&#x7F13;&#x6162;&#x7684; TnT &#x7684;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x5BFC;&#x81F4; 1 &#x578B;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7684;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x840E;&#x7F29;&#x3002;&#x7F13;&#x6162;&#x7684; TnT &#x8D4B;&#x4E88; Ca2 + &#x7075;&#x654F;&#x5EA6;&#x66F4;&#x9AD8;&#x6BD4;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x5FEB;&#x901F; TnT &#x5728;&#x5355;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x6536;&#x7F29;&#x529F;&#x80FD;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x7F13;&#x6162; TnT &#x7684;&#x7F3A;&#x4E4F;&#xFF0C;&#x4E0E; ANM &#x4E2A;&#x4EBA;&#x51FA;&#x751F;&#x65F6;&#x6709;&#x6B63;&#x5E38;&#x808C;&#x8089;&#x529B;&#x91CF;&#x3002;&#x4EA7;&#x540E;&#x8FD1;&#x89C6;&#x548C;&#x5C0F;&#x513F;&#x7684; ANM &#x5BF9;&#x5E94;&#x5FEB;&#x901F; TnT &#x6B63;&#x5E38;&#x53D1;&#x5C55;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x80CE;&#x513F; TnT &#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x8865;&#x5145;&#x7F13;&#x6162; TnT &#x7684;&#x5FC3;&#x810F;&#x548C;&#x80DA;&#x80CE;&#x62FC;&#x63A5;&#x53D8;&#x79CD;&#x4E0B;&#x8C03;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x7406;&#x89E3;&#x5206;&#x5B50;&#x75C5;&#x7406;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x548C; ANM &#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x9776;&#x5411;&#x6CBB;&#x7597;&#x5960;&#x5B9A;&#x4E86;&#x57FA;&#x7840;&#x3002;

Glu180 &#x5E9F;&#x8BDD;&#x8BF1;&#x53D8;&#x622A;&#x65AD;&#x7ED3;&#x679C;&#x6162;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x808C;&#x9499;&#x86CB;&#x767D; T &#x5728;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x6746;&#x72B6;&#x4F53;&#x808C;&#x75C5;&#x4E2D;&#x5B8C;&#x5168;&#x4E27;&#x5931;&#x3002;

A lethal form of nemaline myopathy, named "Amish Nemaline Myopathy" (ANM), is linked to a nonsense mutation at codon Glu180 in the slow skeletal muscle troponin T (TnT) gene. We found that neither the intact nor the truncated slow TnT protein was present in the muscle of patients with ANM. The complete loss of slow TnT is consistent with the observed recessive pattern of inheritance of the disease and indicates a critical role of the COOH-terminal T2 domain in the integration of TnT into myofibrils. Expression of slow and fast isoforms of TnT is fiber-type specific. The lack of slow TnT results in selective atrophy of type 1 fibers. Slow TnT confers a higher Ca2+ sensitivity than does fast TnT in single fiber contractility assays. Despite the lack of slow TnT, individuals with ANM have normal muscle power at birth. The postnatal onset and infantile progression of ANM correspond to a down-regulation of cardiac and embryonic splice variants of fast TnT in normal developing human skeletal muscle, suggesting that the fetal TnT isoforms complement slow TnT. These results lay the foundation for understanding the molecular pathophysiology and the potential targeted therapy of ANM.

Truncation by Glu180 nonsense mutation results in complete loss of slow skeletal muscle troponin T in a lethal nemaline myopathy.

Une forme mortelle de la myopathie de nemaline, nomm&#xE9; &#x26;quot;Myopathie Nemaline amish&#x26;quot; (ANM), est li&#xE9;e &#xE0; une mutation non-sens au niveau du codon Glu180 dans la troponine lente du muscle squelettique T (TnT) g&#xE8;ne. Nous avons constat&#xE9; que ni le intacte ni la prot&#xE9;ine tronqu&#xE9;e lente TnT &#xE9;tait pr&#xE9;sent dans le muscle des patients atteints de ANM. La perte compl&#xE8;te de la lenteur TnT est conforme &#xE0; la tendance observ&#xE9;e r&#xE9;cessif de la maladie et indique un r&#xF4;le essentiel du domaine COOH-terminal T2 de l&#x26;#39;int&#xE9;gration de la TNT en myofibrilles. Expression des isoformes lentes et rapides de TnT est la fibre-type sp&#xE9;cifique. Le manque de r&#xE9;sultats TnT lents dans l&#x26;#39;atrophie s&#xE9;lective des fibres de type 1. Lente TnT conf&#xE8;re une sensibilit&#xE9; plus &#xE9;lev&#xE9;e que ne le fait Ca2 + rapide TnT dans simples tests de contractilit&#xE9; des fibres. Malgr&#xE9; l&#x26;#39;absence de lente TnT, les personnes ayant ANM ont la force musculaire normale &#xE0; la naissance. L&#x26;#39;apparition et la progression postnatale infantile de ANM correspondent &#xE0; une r&#xE9;gulation &#xE0; la baisse des variants d&#x26;#39;&#xE9;pissage cardiaques et embryonnaires de TnT rapide dans des conditions normales du muscle squelettique humain en d&#xE9;veloppement, ce qui sugg&#xE8;re que les isoformes foetales TnT compl&#xE9;ter lente TnT. Ces r&#xE9;sultats jettent les bases pour la compr&#xE9;hension de la physiopathologie mol&#xE9;culaire et la th&#xE9;rapie potentielle cibl&#xE9;e de ANM.

Troncature par Glu180 R&#xE9;sultats mutation non-sens &#xE0; une perte totale de Slow muscle squelettique troponine T dans un cas de myopathie Nemaline Lethal

Abschneiden von Glu180 Nonsense-Mutation f&#xFC;hrt zu einer vollst&#xE4;ndigen Verlust der langsamen Skelettmuskel Troponin T in einer letalen nemaline Myopathie.

Una forma letale di miopatia nemalinica, denominata &quot;Miopatia nemalinica Amish&quot; (ANM), &egrave; legata a una mutazione nonsenso nel codone Glu180 nel gene muscolo scheletrico lento Troponina T (TnT). Abbiamo trovato che n&eacute; l&#39;integrit&agrave; n&eacute; la proteina tronca TnT lenta era presente nel muscolo dei pazienti con ANM. La perdita completa di TnT lenta &egrave; coerenza con il modello osservato recessivo di ereditariet&agrave; della malattia e indica un ruolo critico del dominio COOH-terminale T2 nell&#39;integrazione di TnT in miofibrille. Espressione delle isoforme di lenta e veloce di TnT &egrave; fibra-tipo specifico. La mancanza di TnT lenta si traduce in atrofia selettiva delle fibre di tipo 1. TnT lento conferisce una maggiore Ca2 + sensibilit&agrave; pi&ugrave; veloce TnT in singola fibra contrattile dosaggi. Nonostante la mancanza di TnT lenta, gli individui con ANM hanno potenza muscolare normale alla nascita. L&#39;insorgenza postnatale e progressione infantile ANM corrispondono a una down-regulation delle varianti splice cardiaci ed embrionali di TnT veloce nel normale sviluppo umano muscolo scheletrico, suggerendo che le isoforme fetali TnT complemento TnT lenta. Questi risultati gettare le basi per la comprensione della fisiopatologia molecolare e la terapia mirata potenziale dell&#39;ANM.

Troncamento di mutazione di assurdit&agrave; Glu180 si traduce in perdita completa della troponina T di muscolo scheletrico lento in una miopatia nemalinica letale.

&#x26;quot;&#x30A2;&#x30FC;&#x30DF;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x30CD;&#x30DE;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x30DF;&#x30AA;&#x30D1;&#x30B7;&#x30FC;&#x26;quot;&#xFF08;ANM&#xFF09;&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x30CD;&#x30DE;&#x30EA;&#x30F3;&#x30DF;&#x30AA;&#x30D1;&#x30C1;&#x30FC;&#x306E;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x306A;&#x5F62;&#x5F0F;&#x306F;&#x3001;&#x3086;&#x3063;&#x304F;&#x308A;&#x3068;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x30C8;&#x30ED;&#x30DD;&#x30CB;&#x30F3;T&#xFF08;TnT&#xFF09;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30B3;&#x30C9;&#x30F3;Glu180&#x306E;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x306B;&#x30CA;&#x30F3;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B9;&#x5909;&#x7570;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3082;&#x5207;&#x308A;&#x6368;&#x3066;&#x9045;&#x3044;TNT&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x3082;ANM&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x5185;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3086;&#x3063;&#x304F;&#x308A;&#x3068;TNT&#x306E;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x55AA;&#x5931;&#x306F;&#x3001;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x7D99;&#x627F;&#x306E;&#x89B3;&#x6E2C;&#x52A3;&#x6027;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x7B4B;&#x539F;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x306B;TNT&#x306E;&#x7D71;&#x5408;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;COOH&#x672B;&#x7AEF;T2&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; TNT&#x306E;&#x4F4E;&#x901F;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9AD8;&#x901F;&#x306E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30D0;&#x578B;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;1&#x7DDA;&#x7DAD;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x840E;&#x7E2E;&#x304C;&#x9045;&#x3044;&#x306E;TNT&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x3002;&#x3086;&#x3063;&#x304F;&#x308A;&#x3068;TNT&#x306F;&#x3001;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x5149;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30D0;&#x306E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3067;&#x9AD8;&#x901F;TNT&#x3092;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x304C;&#x9AD8;&#x3044;+&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3092;&#x4ED8;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3086;&#x3063;&#x304F;&#x308A;&#x3068;TNT&#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;ANM&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x500B;&#x4EBA;&#x306F;&#x51FA;&#x751F;&#x6642;&#x306B;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x529B;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; ANM&#x306E;&#x51FA;&#x751F;&#x5F8C;&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x3084;&#x9032;&#x884C;&#x4E73;&#x5150;&#x306F;&#x3001;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;TNT&#x306E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x304C;&#x9045;&#x3044;TNT&#x3092;&#x88DC;&#x5B8C;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x30D2;&#x30C8;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x306E;&#x9AD8;&#x901F;TNT&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x80DA;&#x306E;&#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x5206;&#x5B50;&#x75C5;&#x614B;&#x3068;ANM&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x6A19;&#x7684;&#x7642;&#x6CD5;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x57FA;&#x76E4;&#x3092;&#x7BC9;&#x304F;&#x3002;

&#x30EA;&#x30FC;&#x30B5;&#x30EB;&#x30CD;&#x30DE;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x30DF;&#x30AA;&#x30D1;&#x30B7;&#x30FC;&#x306E;&#x30B9;&#x30ED;&#x30FC;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x30C8;&#x30ED;&#x30DD;&#x30CB;&#x30F3;T&#x306E;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x55AA;&#x5931;&#x3067;Glu180&#x30CA;&#x30F3;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B9;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5207;&#x308A;&#x6368;&#x3066;

&#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; nemaline myopathy, &quot;&#xC544;&#xBBF8; &#xC26C; Nemaline Myopathy&quot; (ANM) &#xB77C;&#xB294; &#xB290;&#xB9B0; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721; troponin T (TnT) &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; codon glu180&#xC5D0;&#xC11C; &#xB10C;&#xC13C;&#xC2A4; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xC798;&#xB9B0;&#xB41C; &#xB290;&#xB9B0; TnT &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; ANM &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0; &#xC874;&#xC7AC; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xB290;&#xB9B0; Tnt&#xC758; &#xC644;&#xC804; &#xD55C; &#xC190;&#xC2E4; &#xC0C1;&#xC18D; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xAD00;&#xCC30; &#xB41C; &#xC5F4;&#xC131; &#xD328;&#xD134; &#xC77C;&#xCE58; &#xBC0F; myofibrils TnT &#xD1B5;&#xD569; COOH-&#xD130;&#xBBF8;&#xB110; t 2 &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Tnt&#xC758; &#xB290;&#xB9AC;&#xACE0; &#xBE60;&#xB978; isoforms &#xC2DD; &#xC12C;&#xC720; &#xD0C0;&#xC785;&#xC740; &#xD2B9;&#xC815;. 1 &#xC12C;&#xC720;&#xC758; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xC704;&#xCD95; &#xB290;&#xB9B0; Tnt&#xC758; &#xBD80;&#xC871; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB290;&#xB9B0; Tnt&#xB294; Ca2 + &#xACE0;&#xAC10;&#xB3C4; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC12C;&#xC720; &#xC218;&#xCD95; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0; Tnt&#xB97C; &#xBE60;&#xB978;&#xAC00; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC218; &#xC5EC;. &#xB290;&#xB9B0; Tnt&#xC758; &#xBD80;&#xC871;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xAC1C;&#xC778; ANM &#xCD9C;&#xC0DD; &#xC2DC; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xADFC;&#xC721; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0;. &#xC0B0; &#xD6C4; &#xBC1C;&#xBCD1; &#xBC0F; ANM&#xC758; &#xC544; &#xC5ED; &#xC9C4;&#xD589; &#xD0DC;&#xC544; TnT isoforms &#xB290;&#xB9B0; TnT &#xBCF4;&#xC644; &#xC81C;&#xC548; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721;, &#xBE60;&#xB978; Tnt&#xC758; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xBC30;&#xC544; &#xC2A4;&#xD50C;&#xB77C;&#xC774;&#xC2A4; &#xC774;&#xCCB4; &#xB2E4;&#xC6B4; &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xD574;&#xB2F9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xBD84;&#xC790; &#xC774;&#xC0C1; &#xBC0F; ANM&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xB41C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xAE30;&#xCD08;&#xB97C; &#xB2E4;&#xC9C8;.

Glu180 &#xB10C;&#xC13C;&#xC2A4; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC758;&#xD574; &#xC798;&#xB9BC; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; nemaline myopathy&#xC5D0; &#xB290;&#xB9B0; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721; troponin T&#xC758; &#xC644;&#xC804; &#xD55C; &#xC190;&#xC2E4;&#xC5D0; &#xACB0;&#xACFC;.

Una forma letal de miopat&#xED;a nemal&#xED;nica, llamada &#x26;quot;miopat&#xED;a nemal&#xED;nica amish&#x26;quot; (ANM), est&#xE1; ligada a una mutaci&#xF3;n sin sentido en el cod&#xF3;n Glu180 en el m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico lento troponina T (TnT) de genes. Hemos encontrado que ni el intacta ni la prote&#xED;na truncada lento TnT estaba presente en el m&#xFA;sculo de pacientes con ANM. La p&#xE9;rdida total de la lenta TnT es consistente con el patr&#xF3;n observado de herencia recesiva de la enfermedad e indica un papel cr&#xED;tico del dominio COOH-terminal T2 en la integraci&#xF3;n de TNT en las miofibrillas. La expresi&#xF3;n de las isoformas lentas y r&#xE1;pidas de TnT es la fibra de tipo espec&#xED;fico. La falta de resultados lentos TnT en atrofia selectiva de las fibras de tipo 1. Lento TnT confiere una mayor sensibilidad de Ca2 + que lo hace r&#xE1;pido TnT en los ensayos individuales de fibra de la contractilidad. A pesar de la falta de TnT lento, las personas con ANM tienen la fuerza muscular normal al nacer. El inicio y la progresi&#xF3;n posnatal infantil de la ANM corresponden a una baja regulaci&#xF3;n de las variantes de empalme card&#xED;acas y embriones de r&#xE1;pido TnT en el desarrollo normal del m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico humano, lo que sugiere que los fetos isoformas de TnT se complementan lenta TnT. Estos resultados sientan las bases para la comprensi&#xF3;n de la fisiopatolog&#xED;a molecular y la terapia potencial dirigida de ANM.

Truncamiento por Glu180 Resultados mutaci&#xF3;n sin sentido en la p&#xE9;rdida completa de m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico lento de troponina T en una miopat&#xED;a nemal&#xED;nica letal

Mitsugumin 29 &#xFF08;MG29&#xFF09; &#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x8DE8;&#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#x901A;&#x5E38;&#x5728;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x9ED1;&#x793E;&#x4F1A;&#x4EA4;&#x754C;&#x5904;&#x627E;&#x5230;&#x7684;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E; mg29 &#x4ECE;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x7684;&#x5220;&#x9664;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5F02;&#x5E38;&#x7684;&#x9ED1;&#x793E;&#x4F1A;&#x4EA4;&#x754C;&#x5904;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#xFF0C;&#x4E5F;&#x589E;&#x52A0;&#x5230;&#x808C;&#x8089;&#x75B2;&#x52B3;&#x7684;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x3002;&#x8981;&#x6F84;&#x6E05;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6548;&#x679C;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684; Ca2 + &#x5C5E;&#x6027;-&#x5438;&#x6536;&#x548C;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x6BD2;&#x7D20;&#x76AE;&#x80A4;&#x4F38; Digitorium &#x957F;&#x808C;&#x8171; (EDL) &#x808C;&#x8089;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x4ECE;&#x63A7;&#x5236;&#x548C; mg29 &#x57FA;&#x56E0;&#x6572;&#x9664;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x63A7;&#x5236;&#x808C;&#x8089;&#xFF0C;&#x6B21;&#x6781;&#x5927;&#x7684; Ca2 +-&#x808C;&#x6D46;&#x7F51; (SR) &#x5230;&#x5438;&#x6536;&#x8F83;&#x6162;&#x548C;&#x8D2E;&#x5B58; Ca2 + &#x5185; SR &#x662F;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x808C;&#x8089;&#xFF0C;&#x7531;&#x4E8E;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x6CC4;&#x6F0F; Ca2 + sr&#x3002; &#x6574;&#x4E2A;&#x8FD0;&#x52A8;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x5C11;&#x6CC4;&#x6F0F;&#x7684;&#x9014;&#x5F84;&#x662F;&#x4E0E; Ca2 &#x7684;&#x7075;&#x654F;&#x5EA6;&#x7684;&#x63D0;&#x9AD8;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x8D77; / &#x5496;&#x5561;&#x56E0;-&#x5F15;&#x8D77; Ca2 + myoplasmic Ca2 + &#x7684;&#x91CA;&#x653E;&#x3002;&#x7A81;&#x53D8; EDL &#x808C;&#x8089;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x75B2;&#x52B3;&#x6027;&#x53EF;&#x4EE5;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x653E;&#x7F13; Ca2 + &#x5438;&#x6536;&#x3001; &#x6539;&#x9020; Ca2 + &#x7684;&#x7EC4;&#x5408;-&#x8BF1;&#x5BFC; Ca2 + &#x91CA;&#x653E; &#xFF08;&#x51DD;&#x805A;&#xFF09; &#x548C;&#x603B; SR Ca2 + &#x542B;&#x91CF;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;

&#x6709;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185; Ca2 + &#x7A33;&#x6001;&#x7EF4;&#x4FEE;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x75B2;&#x52B3;&#x6027; MG29 &#x7A7A;&#x5C0F;&#x9F20;&#x76F8;&#x6302;&#x94A9;&#x3002;

Mitsugumin 29 (MG29) is a transmembrane protein that is normally found in the triad junction of skeletal muscle. Our previous studies have shown that targeted deletion of mg29 from the skeletal muscle resulted in abnormality of the triad junction structure, and also increased susceptibility to muscle fatigue. To elucidate the basis of these effects, we investigated the properties of Ca2+-uptake and -release in toxin-skinned Extensor Digitorium Longus (EDL) muscle fibers from control and mg29 knockout mice. Compared with the control muscle, submaximal Ca2+-uptake into the sarcoplasmic reticulum (SR) was slower and the storage of Ca2+ inside the SR was less in the mutant muscle, due to increased leakage process of Ca2+ movement across the SR. The leakage pathway is associated with the increased sensitivity of Ca2+/caffeine -induced Ca2+ release to myoplasmic Ca2+. Therefore, the increased fatigability of mutant EDL muscles can result from a combination of a slowing of Ca2+ uptake, modification of Ca2+-induced Ca2+ release (CICR), and a reduction in total SR Ca2+ content.

Defective maintenance of intracellular Ca2+ homeostasis is linked to increased muscle fatigability in the MG29 null mice.

Mitsugumin 29 (MG29) est une prot&#xE9;ine transmembranaire qui se trouve normalement dans la jonction triade du muscle squelettique. Nos &#xE9;tudes ant&#xE9;rieures ont montr&#xE9; que la suppression cibl&#xE9;e de MG29 &#xE0; partir du muscle squelettique entra&#xEE;n&#xE9; une anomalie de la structure de jonction triade, et aussi une susceptibilit&#xE9; accrue &#xE0; la fatigue musculaire. Pour &#xE9;lucider la base de ces effets, nous avons &#xE9;tudi&#xE9; les propri&#xE9;t&#xE9;s de Ca2 +-absorption et la lib&#xE9;ration de toxines peau extenseurs fibres musculaires Longus Digitorium (EDL), du contr&#xF4;le et MG29 souris knockout. En comparaison avec le contr&#xF4;le musculaire, sous-maximal Ca2 +-absorption dans le r&#xE9;ticulum sarcoplasmique (RS) a &#xE9;t&#xE9; plus lente et le stockage de Ca2 + &#xE0; l&#x26;#39;int&#xE9;rieur du SR &#xE9;tait moins dans le muscle mutant, en raison du processus de fuite augment&#xE9; de Ca2 + &#xE0; travers le mouvement SR. La voie de fuite est associ&#xE9;e &#xE0; la sensibilit&#xE9; accrue de Ca2 + / caf&#xE9;ine induit lib&#xE9;ration de Ca2 + &#xE0; myoplasmique Ca2 +. Par cons&#xE9;quent, la fatigabilit&#xE9; accrue des muscles EDL mutants peuvent r&#xE9;sulter d&#x26;#39;une combinaison d&#x26;#39;un ralentissement de l&#x26;#39;absorption de Ca2 +, la modification de Ca2 + induite par lib&#xE9;ration de Ca2 + (CICR), et une r&#xE9;duction au total SR Ca2 + contenu.

Un entretien d&#xE9;fectueux de Ca2 + intracellulaire hom&#xE9;ostasie est li&#xE9;e &#xE0; une fatigabilit&#xE9; musculaire accrue dans les MG29 souris nulles

Mangelhafte Wartung der intrazellul&#xE4;re Ca2 +-Hom&#xF6;ostase wird zu erh&#xF6;htem Muskeltonus Erm&#xFC;dbarkeit in den MG29 Nullm&#xE4;usen verkn&#xFC;pft.

29 Mitsugumin (MG29) &egrave; una proteina transmembrana che normalmente si trovano nella giunzione triade del muscolo scheletrico. Nostri studi precedenti hanno dimostrato che l&#39;eliminazione mirata di mg29 dal muscolo scheletrico ha provocato un&#39;anomalia della struttura di giunzione della triade e anche aumentata suscettibilit&agrave; all&#39;affaticamento muscolare. Per chiarire la base di questi effetti, abbiamo studiato le propriet&agrave; di Ca2 +-assorbimento e - rilascio di fibre del muscolo estensore Digitorium Longus (EDL) dalla pelle tossina da controllo e mg29 topi knockout. Confrontato con il muscolo di controllo, sottomassimale Ca2 +-assorbimento nel reticolo sarcoplasmico (SR) &egrave; stata pi&ugrave; lenta e il deposito di Ca2 + all&#39;interno del SR era meno nel muscolo mutante, a causa del processo di dispersione maggiore del Ca2 + movimento attraverso la SR. Il percorso di perdita &egrave; associato con la maggiore sensibilit&agrave; di Ca2 + caffeina-induced Ca2 + release to mioplasmico Ca2 +. Pertanto, la maggiore affaticamento dei muscoli EDL mutanti pu&ograve; derivare da una combinazione di un rallentamento dell&#39;assorbimento di Ca2 +, modifica di Ca2 +-induced Ca2 + release (CICR) e una riduzione del contenuto totale SR Ca2 +.

Manutenzione difettosa dell&#39;omeostasi del Ca2 + intracellulare &egrave; legata alla affaticamento muscolare aumentata in topi MG29 null.

Mitsugumin 29&#xFF08;MG29&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x3001;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x306E;&#x4E09;&#x3064;&#x7D44;&#x63A5;&#x5408;&#x3067;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x819C;&#x8CAB;&#x901A;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x304B;&#x3089;mg29&#x306E;&#x76EE;&#x6A19;&#x524A;&#x9664;&#x306F;&#x30C8;&#x30E9;&#x30A4;&#x30A2;&#x30C9;&#x306E;&#x63A5;&#x5408;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x7B4B;&#x8089;&#x75B2;&#x52B4;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x6839;&#x62E0;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;Ca2 +&#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x3068;&#x653E;&#x51FA;&#x5236;&#x5FA1;&#x3068;mg29&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x6BD2;&#x7D20;&#x808C;&#x306E;&#x4F38;&#x5C55;Digitorium&#x9577;&#x6BCD;&#xFF08;EDL&#xFF09;&#x7B4B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x3001;&#x6700;&#x5927;&#x4E0B;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#x306B;+&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#xFF08;SR&#xFF09;&#x306F;&#x9045;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3068;SR&#x5185;&#x306E;Ca2 +&#x306E;&#x8CAF;&#x8535;&#x304C;&#x539F;&#x56E0;SR&#x9593;&#x306E;Ca2 +&#x306E;&#x52D5;&#x304D;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x30EA;&#x30FC;&#x30AF;&#xB7;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306B;&#x3001;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x200B;&#x200B;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x3067;&#x4F4E;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6F0F;&#x6D29;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x3001;&#x7B4B;&#x5F62;&#x8CEA;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x3078;&#x306E;Ca2 + /&#x30AB;&#x30D5;&#x30A7;&#x30A4;&#x30F3;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;Ca2 +&#x653E;&#x51FA;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x611F;&#x5EA6;+&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;EDL&#x7B4B;&#x306E;&#x6613;&#x75B2;&#x52B4;&#x611F;&#x306E;&#x5897;&#x5927;&#x306F;Ca2 +&#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x306E;&#x6E1B;&#x901F;&#x306E;&#x7D44;&#x5408;&#x305B;&#x306F;&#x3001;Ca2 +&#x8A98;&#x767A;Ca2 +&#x653E;&#x51FA;&#xFF08;CICR&#xFF09;&#x3068;&#x3001;&#x5408;&#x8A08;SR&#x306E;Ca2 +&#x542B;&#x91CF;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C6;&#x30CA;&#x30F3;&#x30B9;&#x306F;+&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x306F;&#x3001;MG29&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x6613;&#x75B2;&#x52B4;&#x6027;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;

Mitsugumin 29 (MG29)&#xC740; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721;&#xC758; &#xD2B8;&#xB77C;&#xC774; &#xC5B4; &#xB4DC; &#xAD50;&#xCC28;&#xC810;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xB294; &#xB9C9; &#xD6A1;&#xB2E8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0;&#xC11C; mg29&#xC758; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xB41C; &#xC0AD;&#xC81C; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4; &#xAE61;&#xD328; &#xC811;&#xD569; &#xAD6C;&#xC870;&#xC758; &#xC774;&#xC0C1;&#xC774; &#xACE0; &#xB610;&#xD55C; &#xADFC;&#xC721; &#xD53C;&#xB85C;&#xC5D0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC654;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC758; &#xADFC;&#xAC70;&#xB97C; &#xBA85;&#xB8CC; &#xD558; &#xAC8C;, &#xD558; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; Ca2 +&#xC758; &#xC18D;&#xC131; &#xC870;&#xC0AC;-&#xAE00;&#xADC0;&#xC640;-&#xC81C;&#xC5B4; &#xBC0F; mg29 &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0; &#xADFC; Digitorium Longus (EDL) &#xADFC;&#xC721; &#xC12C;&#xC720; &#xD53C;&#xBD80; &#xB3C5; &#xC18C;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD9C;&#xC2DC;. &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xADFC;&#xC721; submaximal Ca2 +&#xC640; &#xBE44;&#xAD50;-sarcoplasmic &#xADF8;&#xBB3C; (SR)&#xB85C; &#xAE00;&#xADC0;&#xB294; &#xB290;&#xB9B0; &#xACE0;&#xC758; Ca2 + SR &#xB0B4;&#xBD80; &#xC800;&#xC7A5;&#xC18C;&#xB294; &#xB35C; &#xC99D;&#xAC00; &#xC720;&#xCD9C; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xC2A4;&#xD130; &#xAC78;&#xCCD0; Ca2 + &#xC6B4;&#xB3D9;&#xC758; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xADFC;&#xC721; &#xB204;&#xCD9C; &#xD1B5;&#xB85C; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB41C; Ca2 &#xAC10;&#xB3C4;&#xAC00; &#xC99D;&#xAC00; + &#xCE74;&#xD398;&#xC778;-Ca2 + &#xCD9C;&#xC2DC; myoplasmic Ca2 +&#xC744; &#xC720;&#xB3C4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; EDL &#xADFC;&#xC721;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; fatigability Ca2 + &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00;, &#xC218;&#xC815; Ca2 +&#xC758; &#xB454;&#xD654;&#xC758; &#xC870;&#xD569;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;-Ca2 + &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; (CICR)&#xC640; &#xCD1D; &#xBA85;&#xD568; Ca2 + &#xCF58;&#xD150;&#xCE20; &#xAC10;&#xC18C;.

&#xACB0;&#xD568;&#xC774; &#xC788;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; Ca2 + &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xC720;&#xC9C0; &#xC99D;&#xAC00; &#xADFC;&#xC721; fatigability MG29 null &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Mitsugumin 29 (MG29) es una prote&#xED;na de transmembrana que se encuentra normalmente en la uni&#xF3;n tr&#xED;ada del m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico. Nuestros estudios anteriores han demostrado que la supresi&#xF3;n selectiva de mg29 del m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico como resultado alteraci&#xF3;n de la estructura de uni&#xF3;n tr&#xED;ada, y tambi&#xE9;n una mayor susceptibilidad a la fatiga muscular. Para dilucidar la base de estos efectos, hemos investigado las propiedades de la Ca2 +-absorci&#xF3;n y liberaci&#xF3;n de toxinas de piel fibras musculares Digitorium extensor largo (EDL) y el control de mg29 ratones knockout. En comparaci&#xF3;n con el control de sus m&#xFA;sculos, subm&#xE1;ximo Ca2 +-absorci&#xF3;n en el ret&#xED;culo sarcopl&#xE1;smico (SR) fue m&#xE1;s lento y el almacenamiento de Ca2 + en el interior del SR fue menor en el m&#xFA;sculo mutante, debido al proceso de fuga de aumento de Ca2 + movimiento a trav&#xE9;s del SR. La v&#xED;a de fuga est&#xE1; asociado con el aumento de la sensibilidad de Ca2 + / cafe&#xED;na inducida por Ca2 + liberaci&#xF3;n a miopl&#xE1;smico Ca2 +. Por lo tanto, el aumento de la fatigabilidad mutantes m&#xFA;sculos EDL puede resultar de una combinaci&#xF3;n de una disminuci&#xF3;n de la captaci&#xF3;n de Ca2 +, la modificaci&#xF3;n de Ca2 + inducida por la liberaci&#xF3;n de Ca2 + (CICR), y una reducci&#xF3;n en el total del contenido de Ca2 + SR.

Mantenimiento defectuoso de Ca2 + intracelular homeostasis est&#xE1; vinculado al aumento de fatiga muscular en los ratones nulos MG29

&#x867D;&#x7136;&#x5B83;&#x5F88;&#x597D;&#x8BBE;&#x7ACB;&#x60A3;&#x759F;&#x75BE;&#x7684;&#x75C5;&#x4EBA;&#x9047;&#x5230;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x8089;&#x631B;&#x7F29;&#x3001; &#x9178;&#x75DB;&#x3001; &#x75B2;&#x52B3;&#x5F31;&#x70B9;&#xFF09;&#xFF0C;&#x5C1A;&#x672A;&#x6267;&#x884C;&#x8BE6;&#x7EC6;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684;&#x6536;&#x7F29;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x751F;&#x5316;&#x7279;&#x6027;&#x7684;&#x4E0D;&#x53D8;&#x548C;&#x76AE;&#x80A4;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x7684;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x611F;&#x67D3;&#x759F;&#x75BE;&#x3002;&#x4E3A;&#x6B64;&#x76EE;&#x7684;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86;&#x8FD9;&#x79CD;&#x529F;&#x80FD;&#x5728;&#x957F;&#x4F38; digitorium (EDL&#xFF0C;&#x5FEB;&#x901F;&#x5730;&#x62BD;&#x52A8;&#x4E86;&#x4E00;&#x4E0B;&#xFF0C;glyocolytic&#xFF09; &#x548C;&#x6BD4;&#x76EE;&#x9C7C;&#x808C; (SOL&#xFF0C;&#x6162;&#x98A4;&#x6410;&#x3001; &#x6C27;&#x5316;) &#x4ECE;&#x4F2F;&#x6C0F;&#x759F;&#x539F;&#x866B;&#x611F;&#x67D3;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x9996;&#x5148;&#x7814;&#x7A76;&#x4E86;&#x6781;&#x5927;&#x7684;&#x7834;&#x4F24;&#x98CE;&#x90E8;&#x961F; &#xFF08;T(max)) &#x548C;&#x5236;&#x4F5C;&#x7684;&#x5B8C;&#x6574;&#x7684;&#x63A7;&#x5236;&#x759F;&#x75BE;&#x611F;&#x67D3;&#x808C;&#x8089;&#x4E4B;&#x524D;&#x3001; &#x671F;&#x95F4;&#x548C;&#x4E4B;&#x540E;&#x75B2;&#x52B3;&#x3002;&#x7279;&#x91CC;&#x987F;&#x76AE;&#x80A4;&#x808C;&#x8089;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5206;&#x79BB;&#x51FA;&#x6765;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x808C;&#x8089;&#xFF0C;&#x5E76;&#x7528;&#x4E8E;&#x786E;&#x5B9A;&#x7B49;&#x957F;&#x6536;&#x7F29;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x751F;&#x5316;&#x914D;&#x7F6E;&#x6587;&#x4EF6;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5206;&#x6790;&#x7684;&#x94F6;&#x52A0;&#x5F3A; SDS&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;T(max) &#x7684;&#x5B8C;&#x6574;&#x808C;&#x8089;&#x548C;&#x6781;&#x5927;&#x7684; Ca2 +-&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x529B; (&#x6D77;&#x536B; F(max)) &#x76AE;&#x80A4;&#x808C;&#x8089;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x5927;&#x7EA6; 50%&#x5728;&#x759F;&#x75BE;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x7279;&#x91CC;&#x987F;&#x76AE;&#x80A4;&#x808C;&#x8089;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x4ECE;&#x759F;&#x75BE;&#x808C;&#x8089;&#x7684;&#x6536;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D;&#x88AB;&#x5927;&#x5927;&#x7684; Ca2 + &#x4E0D;&#x592A;&#x654F;&#x611F;&#x3002;&#x751F;&#x5316;&#x5206;&#x6790;&#x663E;&#x793A;&#x7279;&#x91CC;&#x987F;&#x76AE;&#x80A4;&#x808C;&#x8089;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x4ECE;&#x759F;&#x75BE;&#x808C;&#x8089;&#x4E0E;&#x63A7;&#x4EF6;&#x4E2D;&#x662F;&#x5FC5;&#x8981;&#x7684;&#x6536;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28; (&#x5982; troponins &#x548C;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;) &#x7684;&#x91CD;&#x5927;&#x635F;&#x5931;&#x3002;&#x751F;&#x5316;&#x6539;&#x5EFA; &#xFF08;&#x5373;&#x51CF;&#x5C11;&#x5FC5;&#x8981;&#x7684;&#x6536;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#xFF09;&#xFF0C;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x53EF;&#x4EE5;&#x89E3;&#x91CA;&#x597D;&#x89E3;&#x51B3;&#x5728;&#x5B8C;&#x597D;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x548C;&#x7279;&#x91CC;&#x987F;&#x76AE;&#x80A4;&#x808C;&#x8089;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x4FEE;&#x6539;&#x548C;&#x53EF;&#x80FD;&#x4E3A;&#x4E0E;&#x759F;&#x75BE;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x75C7;&#x72B6;&#x7684;&#x75C5;&#x56E0;&#x63D0;&#x4F9B;&#x5408;&#x9002;&#x7684;&#x8303;&#x4F8B;&#x3002;

&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x751F;&#x5316;&#x4FEE;&#x6539;&#x5728;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x4E2D;&#x4ECE;&#x759F;&#x75BE;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;

Although it is well established that patients suffering from malaria experience skeletal muscle problems (contracture, aches, fatigue, weakness), detailed studies have not been performed to investigate changes in the contractile function and biochemical properties of intact and skinned skeletal muscles of mammals infected with malaria. To this end, we investigated such features in the extensor digitorium longus (EDL, fast-twitch, glyocolytic) and in the soleus (SOL, slow-twitch, oxidative) muscles from mice infected with Plasmodium berghei. We first studied maximal tetanic force (T(max)) produced by intact control and malaria-infected muscles before, during and after fatigue. Triton-skinned muscle fibres were isolated from these muscles and used to determine isometric contractile features as well as a basic biochemical profile as analysed by silver-enhanced SDS-PAGE. We found that the T(max) of intact muscles and the maximal Ca2+-activated force (F(max)) of Triton-skinned muscle fibres were reduced by approximately 50% in malarial muscles. In addition, the contractile proteins of Triton-skinned muscle fibres from malarial muscles were significantly less sensitive to Ca2+. Biochemical analysis revealed that there was a significant loss of essential contractile proteins (e.g. troponins and myosin) in Triton-skinned muscle fibres from malarial muscles as compared to controls. The biochemical alterations (i.e., reduction of essential contractile proteins) seem to explain well the functional modifications resolved in both intact muscles and Triton-skinned muscle fibres and may provide a suitable paradigm for the aetiology of muscle symptoms associated with malaria.

Functional and biochemical modifications in skeletal muscles from malarial mice.

M&#xEA;me s&#x26;#39;il est bien &#xE9;tabli que les patients souffrant de probl&#xE8;mes musculaires exp&#xE9;rience paludisme squelettiques (contracture, courbatures, fatigue, faiblesse), des &#xE9;tudes d&#xE9;taill&#xE9;es n&#x26;#39;ont pas &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;alis&#xE9;es pour &#xE9;tudier les changements dans la fonction contractile et les propri&#xE9;t&#xE9;s biochimiques de la peau intacte et les muscles squelettiques de mammif&#xE8;res infect&#xE9;es par le paludisme. &#xC0; cette fin, nous avons &#xE9;tudi&#xE9; ces caract&#xE9;ristiques dans le muscle long extenseur digitorium (EDL, &#xE0; contraction rapide, glyocolytic) et dans le muscle sol&#xE9;aire (SOL, &#xE0; contraction lente, oxydatif) muscles de souris infect&#xE9;es par Plasmodium berghei. Nous avons d&#x26;#39;abord &#xE9;tudi&#xE9; maximale force t&#xE9;tanique (T (max)) produite par le contr&#xF4;le intact et infect&#xE9;es par la malaria muscles avant, pendant et apr&#xE8;s la fatigue. Fibres musculaires Triton &#xE0; la peau ont &#xE9;t&#xE9; isol&#xE9;s &#xE0; partir de ces muscles et utilis&#xE9;e pour d&#xE9;terminer isom&#xE9;triques caract&#xE9;ristiques contractiles ainsi que d&#x26;#39;un profil biochimique de base telle qu&#x26;#39;elle est analys&#xE9;e par l&#x26;#39;argent-renforc&#xE9;e par SDS-PAGE. Nous avons trouv&#xE9; que le T (max) des muscles intacts et le maximum de Ca2 + activ&#xE9; par la force (F (max)) des fibres musculaires Triton &#xE0; la peau ont &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;duites d&#x26;#39;environ 50% dans les muscles du paludisme. En outre, les prot&#xE9;ines contractiles des fibres musculaires &#xE0; la peau de Triton muscles du paludisme &#xE9;taient nettement moins sensibles au Ca2 +. L&#x26;#39;analyse biochimique a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; qu&#x26;#39;il y avait une perte importante de prot&#xE9;ines contractiles essentiels (par exemple troponines et de myosine) dans les fibres musculaires Triton &#xE0; la peau des muscles du paludisme par rapport aux t&#xE9;moins. Les alt&#xE9;rations biochimiques (c.-&#xE0;-r&#xE9;duction des prot&#xE9;ines contractiles essentiels) semblent bien expliquer les modifications fonctionnelles r&#xE9;solus dans les deux muscles intacts et les fibres musculaires Triton &#xE0; la peau et peut fournir un paradigme adapt&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;tiologie des sympt&#xF4;mes musculaires associ&#xE9;s &#xE0; la malaria.

Modifications fonctionnelles et biochimiques dans les muscles squelettiques de souris palustres

Funktionellen und biochemischen Ver&#xE4;nderungen in der Skelettmuskulatur von Malaria-M&#xE4;usen.

Anche se &egrave; ben stabilito che i pazienti affetti da malaria esperienza problemi muscolari scheletriche (contratture, dolori, stanchezza, debolezza), non sono stati eseguiti studi approfonditi per indagare i cambiamenti nella funzione contrattile e propriet&agrave; biochimiche dei muscoli scheletrici intatti e dalla pelle dei mammiferi infetti con la malaria. A tal fine, abbiamo studiato tali caratteristiche l&#39;estensore digitorium longus (EDL, rapide, glyocolytic) e Soleo (SOL, slow-twitch, ossidativo) muscoli da topi infettati da Plasmodium berghei. Abbiamo studiato prima forza tetanica massima (T(max)) prodotto da controllo intatto e muscoli affetti da malaria, prima, durante e dopo la fatica. Fibre muscolari dalla pelle Tritone sono stati isolati da questi muscoli e utilizzato per determinare la funzionalit&agrave; contrattile isometrica, nonch&eacute; un profilo biochimico di base come analizzati da SDS-PAGE argento-enhanced. Abbiamo trovato che la T(max) dei muscoli intatti e massimo Ca2 +-attivato forza (fibre muscolari F(max)) di Triton-skinned sono stati ridotti di circa il 50% nei muscoli malarici. Inoltre, le proteine contrattili delle fibre muscolari Triton-scuoiati dai muscoli malarici erano significativamente meno sensibili al Ca2 +. L&#39;analisi biochimica ha rivelato che c&#39;era una perdita significativa di proteine contrattili essenziali (per esempio troponins e miosina) nelle fibre muscolari Triton-skinned malarica dei muscoli rispetto ai controlli. Le alterazioni biochimiche (cio&egrave;, riduzione delle proteine contrattili essenziale) sembrano spiegare bene le modifiche funzionali risolte sia intatti muscoli e fibre muscolari Triton-pelato e possono fornire un paradigma adatto per l&#39;eziologia dei sintomi muscolari associati con la malaria.

Modifiche funzionali e biochimiche nei muscoli scheletrici da topi malarici.

&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x3088;&#x304F;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x7D4C;&#x9A13;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x306E;&#x554F;&#x984C;&#xFF08;&#x62D8;&#x7E2E;&#x3001;&#x75DB;&#x307F;&#x3001;&#x75B2;&#x52B4;&#x3001;&#x8131;&#x529B;&#x611F;&#xFF09;&#x3092;&#x60A3;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x60A3;&#x8005;&#x304C;&#x3001;&#x8A73;&#x7D30;&#x306A;&#x7814;&#x7A76;&#x304C;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x7121;&#x50B7;&#x3068;&#x808C;&#x306E;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x306E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x7279;&#x6027;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x539F;&#x866B;&#x30B9;&#x30DD;&#x30ED;&#x30BE;&#x30A4;&#x30C8;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x4F38;digitorium&#x9577;&#x6BCD;&#xFF08;EDL&#x3001;&#x901F;&#x7B4B;&#x3001;glyocolytic&#xFF09;&#x3068;&#x30D2;&#x30E9;&#x30E1;&#x7B4B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#xFF08;SOL&#x3001;&#x9045;&#x7B4B;&#x3001;&#x9178;&#x5316;&#xFF09;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305A;&#x3001;&#x75B2;&#x52B4;&#x6642;&#x3084;&#x524D;&#x5F8C;&#x7121;&#x50B7;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x7B4B;&#x8089;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6700;&#x5927;&#x5F37;&#x7E2E;&#x529B;&#xFF08;T&#xFF08;MAX&#xFF09;&#xFF09;&#x3001;&#x52C9;&#x5F37;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C8;&#x30F3;&#x808C;&#x306E;&#x7B4B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x304B;&#x3089;&#x5358;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x7B49;&#x5C3A;&#x6027;&#x53CE;&#x7E2E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3001;&#x9280;&#x304C;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;SDS-PAGE&#x3067;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x3001;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;T&#xFF08;max&#xFF09;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C8;&#x30F3;&#x808C;&#x306E;&#x7B4B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x306E;&#x6700;&#x5927;&#x306E;Ca2 +&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x529B;&#xFF08;F&#xFF08;&#x6700;&#x5927;&#xFF09;&#xFF09;&#x306F;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x7D04;50&#xFF05;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3001;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x304B;&#x3089;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C8;&#x30F3;&#x808C;&#x306E;&#x7B4B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x306E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;Ca2 +&#x306B;&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x304C;&#x4F4E;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x5206;&#x6790;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x304B;&#x3089;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C8;&#x30F3;&#x808C;&#x306E;&#x7B4B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x306E;&#x672C;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x53CE;&#x7E2E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x640D;&#x5931;&#xFF08;&#x4F8B;&#x3048;&#x3070;&#x3001;&#x30C8;&#x30ED;&#x30DD;&#x30CB;&#x30F3;&#x3068;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#xFF09;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x5909;&#x5316;&#xFF08;&#x3059;&#x306A;&#x308F;&#x3061;&#x3001;&#x672C;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x53CE;&#x7E2E;&#x86CB;&#x767D;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#xFF09;&#x3082;&#x305D;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x200B;&#x200B;&#x7B4B;&#x8089;&#x3084;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C8;&#x30F3;&#x808C;&#x306E;&#x7B4B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x89E3;&#x6C7A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306A;&#x5909;&#x66F4;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x3060;&#x3068;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x75C7;&#x72B6;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x9069;&#x3057;&#x305F;&#x30D1;&#x30E9;&#x30C0;&#x30A4;&#x30E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3084;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x4FEE;&#x98FE;

&#xBE44;&#xB85D; &#xC798; &#xC124;&#xB9BD; &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544; &#xD658;&#xC790; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721; &#xBB38;&#xC81C; (contracture, &#xD1B5;&#xC99D;, &#xD53C;&#xB85C;, &#xC57D;&#xC810;), &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC218;&#xD589; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xC218;&#xCD95; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBC0F; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958;&#xC758; &#xC190;&#xC0C1;&#xACFC; &#xD53C;&#xBD80; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721;&#xC758; &#xC0DD; &#xD654; &#xD559;&#xC801; &#xC18D;&#xC131;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544;. &#xC774; &#xC704;&#xD574; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC2E0; &#xADFC; digitorium longus (EDL, &#xD328;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD2B8; &#xC704;&#xCE58;, glyocolytic)&#xC640; soleus &#xAC19;&#xC740; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC870;&#xC0AC; (&#xC194;, &#xB290;&#xB9B0; &#xD2B8; &#xC704;&#xCE58;, &#xC0B0;&#xD654;) Plasmodium berghei&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADFC;&#xC721;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBA3C;&#xC800; &#xACF5;&#xBD80;&#xB97C; &#xCD5C;&#xB300;&#xD55C; tetanic &#xD3EC;&#xC2A4; (T(max)) &#xC911; &#xACE0; &#xD53C;&#xB85C; &#xD6C4; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xC81C;&#xC5B4; &#xBC0F; &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xC791;. &#xD2B8;&#xB9AC;&#xD1A4; &#xD53C;&#xBD80; &#xADFC;&#xC721; &#xC12C;&#xC720;&#xAC00;&#xC774; &#xADFC;&#xC721; &#xC73C;&#xB85C;&#xBD80;&#xD130; &#xACA9;&#xB9AC; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; isometric &#xC218;&#xCD95; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC2E4;&#xBC84; &#xAC15;&#xD654; &#xB41C; SDS-PAGE&#xB85C; &#xBD84;&#xC11D;&#xC73C;&#xB85C; &#xAE30;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xC0DD; &#xD654; &#xD559;&#xC801; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xC744; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC788;&#xB294; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xADFC;&#xC721;&#xC758; t(max)&#xC640; &#xCD5C;&#xB300;&#xD55C; Ca2 + &#xBC1C;&#xACAC;-&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD798; (&#xD2B8;&#xB9AC;&#xD1A4; F(max)) &#xD53C;&#xBD80; &#xADFC;&#xC721; &#xC12C;&#xC720;&#xB294; &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0; &#xC57D; 50% &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xD1A4; &#xD53C;&#xBD80; &#xADFC;&#xC721; &#xC12C;&#xC720;&#xC758; &#xC218;&#xCD95; &#xC131; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; Ca2 +&#xC5D0; &#xB35C; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC0DD; &#xD654; &#xD655; &#xC801;&#xC778; &#xBD84;&#xC11D; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xD1A4; &#xD53C;&#xBD80; &#xADFC;&#xC721; &#xC12C;&#xC720;&#xC5D0; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xC218;&#xCD95; &#xC131; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (&#xC608;: troponins &#xBC0F; myosin)&#xC758; &#xC911;&#xB300; &#xD55C; &#xC190;&#xC2E4;&#xC744; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC1D;&#xD614;&#xB2E4;. &#xC0DD; &#xD654; &#xD559;&#xC801; &#xBCC0;&#xACBD; (&#xC989;, &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xC218;&#xCD95; &#xC131; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;) &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xADFC;&#xC721;&#xACFC; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xD1A4; &#xD53C;&#xBD80; &#xADFC;&#xC721; &#xC12C;&#xC720;&#xC5D0; &#xD574;&#xACB0; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC218;&#xC815; &#xC798; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xB294; &#xAC83; &#xAC19;&#xB2E4; &#xACE0; &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xADFC;&#xC721; &#xC99D;&#xC0C1; aetiology&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC801;&#xD569; &#xD55C; &#xD328;&#xB7EC;&#xB2E4;&#xC784;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAE30;&#xB2A5; &#xBC0F; &#xC0DD; &#xD654; &#xD655; &#xC801;&#xC778; &#xC218;&#xC815; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C;.

Aunque est&#xE1; bien establecido que los pacientes que sufren de problemas de malaria experiencia del m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico (contracturas, dolores, fatiga, debilidad), los estudios detallados no se han realizado para investigar los cambios en la funci&#xF3;n contr&#xE1;ctil y las propiedades bioqu&#xED;micas de los m&#xFA;sculos esquel&#xE9;ticos y la piel intacta de los mam&#xED;feros infectados con el la malaria. Para ello, se investig&#xF3; las caracter&#xED;sticas de este tipo en el largo del dedo digitorium extensor (EDL, de contracci&#xF3;n r&#xE1;pida, glyocolytic) y en el s&#xF3;leo (SOL, de contracci&#xF3;n lenta, oxidativo) los m&#xFA;sculos de los ratones infectados con Plasmodium berghei. En primer lugar, estudi&#xF3; la m&#xE1;xima fuerza tet&#xE1;nica (T (max)) producido por el control y los m&#xFA;sculos intactos infectadas por la malaria antes, durante y despu&#xE9;s de la fatiga. Trit&#xF3;n de piel fibras musculares se aislaron a partir de estos m&#xFA;sculos y se utiliza para determinar las caracter&#xED;sticas isom&#xE9;tricas contr&#xE1;ctiles, as&#xED; como un perfil bioqu&#xED;mico b&#xE1;sico como se analiza por plata-mejorada de SDS-PAGE. Se encontr&#xF3; que el T (m&#xE1;x) de los m&#xFA;sculos intactos y el m&#xE1;ximo de Ca2 +-activado fuerza (F (m&#xE1;x)) de las fibras musculares Trit&#xF3;n de piel se reduce en aproximadamente un 50% en los m&#xFA;sculos malaria. Adem&#xE1;s, las prote&#xED;nas contr&#xE1;ctiles de las fibras musculares Trit&#xF3;n de piel de los m&#xFA;sculos malaria fueron significativamente menos sensible a Ca2 +. El an&#xE1;lisis bioqu&#xED;mico revel&#xF3; que hubo una p&#xE9;rdida importante de prote&#xED;nas contr&#xE1;ctiles esenciales (por ejemplo, las troponinas y la miosina) en las fibras musculares Trit&#xF3;n de piel de los m&#xFA;sculos de la malaria en comparaci&#xF3;n con los controles. Las alteraciones bioqu&#xED;micas (es decir, la reducci&#xF3;n sustancial de las prote&#xED;nas contr&#xE1;ctiles) parecen explicar bien las modificaciones funcionales resueltas en ambos m&#xFA;sculos intactos y Trit&#xF3;n de piel fibras musculares y puede proporcionar un paradigma adecuado para la etiolog&#xED;a de los s&#xED;ntomas musculares asociados con la malaria.

Las modificaciones funcionales y bioqu&#xED;micos en los m&#xFA;sculos esquel&#xE9;ticos de los ratones con malaria

Sarcalumenin &#x662F; Ca2 +-&#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x4F4D;&#x4E8E;&#x808C;&#x6D46;&#x7F51;&#x7684;&#x6A2A;&#x7EB9;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x529F;&#x80FD;&#x5C1A;&#x672A;&#x5B8C;&#x5168;&#x786E;&#x5B9A;&#x5C1A;&#x672A;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528; sarcalumenin &#x6316;&#x7A7A; &#xFF08;sar(-/-)) &#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#x7279;&#x533A;&#x6D88;&#x878D;&#x6539;&#x53D8;&#x5E97;&#x9762;&#x5F0F;&#x7ECF;&#x8425; Ca2 + &#x8FDB;&#x5165; (&#x8D5B;) &#x589E;&#x5F3A;&#x6297;&#x808C;&#x8089;&#x75B2;&#x52B3;&#x3002;Sar(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x75B2;&#x60EB;&#x4E0D;&#x582A;&#x4E0E;&#x5E73;&#x677F;&#x8FD0;&#x52A8;&#x5C11;&#x3001; &#x5B8C;&#x597D;&#x5B64;&#x7ACB;&#x6BD4;&#x76EE;&#x9C7C;&#x808C;&#x548C;&#x4F38;&#x808C;&#x8171;&#x957F;&#x808C;&#x808C;&#x8089;&#x4ECE; sar(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x662F;&#x6BD4;&#x90A3;&#x4E9B;&#x6765;&#x81EA;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x66F4;&#x8010;&#x95F4;&#x6B47;&#x6027;&#x52B3;&#x82E6;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#x3002;&#x52A0;&#x5F3A;&#x7684;&#x8D5B;&#x6709;&#x4EBA;&#x5728; sar(-/-) &#x808C;&#x8089;&#x3002;&#x751F;&#x5316;&#x5206;&#x6790;&#x663E;&#x793A; sar(-/-) &#x808C;&#x8089;&#x6240;&#x8F7D;&#x5927;&#x5927;&#x63D0;&#x5347;&#x7684; mitsugumin 29 &#xFF08;MG29&#xFF09; &#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x9ED1;&#x793E;&#x4F1A;&#x4EA4;&#x754C;&#x5904;&#x4F4D;&#x4E8E;&#x7A81;&#x89E6;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A; mg29 &#x6D88;&#x878D;&#x5DF2;&#x88AB;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x75B2;&#x52B3;&#x6027;&#x548C;&#x969C;&#x788D;&#x8D5B;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x4E0E;&#x589E;&#x52A0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; MG29 &#x76F8;&#x5173; sar(-/-) &#x808C;&#x8089;&#x4E2D;&#x770B;&#x5230;&#x7684;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x8D5B;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x808C;&#x8089; sarcalumenin &#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x6D88;&#x878D;&#x589E;&#x5F3A;&#x6297;&#x75B2;&#x52B3; Ca2 + &#x8C03;&#x8282;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8865;&#x507F;&#x6027;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6548;&#x679C;&#x8D5B;&#x3002;

&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x6297;&#x75B2;&#x52B3;&#x548C;&#x6539;&#x53D8;&#x7684;&#x9499;&#x5904;&#x7406;&#x6027;&#x80FD;&#x7684; sarcalumenin &#x57FA;&#x56E0;&#x6572;&#x9664;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;

Sarcalumenin is a Ca2+-binding protein located in the sarcoplasmic reticulum of striated muscle cells, the physiological function of which has not been fully determined yet. Using sarcalumenin knockout (sar(-/-)) mice, we showed that sar ablation altered store-operated Ca2+ entry (SOCE) and enhanced muscle fatigue resistance. Sar(-/-) mice fatigued less with treadmill exercise, and intact isolated soleus and extensor digitorum longus muscles from sar(-/-) mice were more resistant to intermittent fatiguing stimulation than those from wild-type mice. Enhanced SOCE was observed in the sar(-/-) muscles. Biochemical analysis revealed that sar(-/-) muscles contained significantly elevated expression of mitsugumin 29 (MG29), a synaptophysin-related membrane protein located in the triad junction of skeletal muscle. Because the ablation of mg29 has been shown to cause increased fatigability and dysfunction of SOCE, the enhanced SOCE activity seen in sar(-/-) muscle may be correlated with the increased expression of MG29. Our data suggest that systemic ablation of sarcalumenin caused enhanced resistance to muscle fatigue by compensatory changes in Ca2+ regulatory proteins that effect SOCE.

Enhanced resistance to fatigue and altered calcium handling properties of sarcalumenin knockout mice.

Sarcalumenin est un Ca2 +-binding protein situ&#xE9; dans le r&#xE9;ticulum sarcoplasmique des cellules musculaires stri&#xE9;es, la fonction physiologique de ce qui n&#x26;#39;a pas encore &#xE9;t&#xE9; enti&#xE8;rement d&#xE9;termin&#xE9;es. Utilisation de KO sarcalumenin (SAR (- / -)) des souris, nous avons montr&#xE9; que l&#x26;#39;ablation sar modifi&#xE9; magasin exploit&#xE9; entr&#xE9;e de Ca2 + (SOCE) et le renforcement r&#xE9;sistance &#xE0; la fatigue musculaire. Sar (- / -) souris fatigu&#xE9; moins avec effort sur tapis roulant, et intactes sol&#xE9;aire isol&#xE9;s et extenseurs muscles commun des orteils &#xE0; partir de SAR (- / -) souris sont plus r&#xE9;sistantes &#xE0; la stimulation intermittente fatigant que ceux des souris de type sauvage. Am&#xE9;lioration SOCE a &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;e dans le sar (- / -) des muscles. L&#x26;#39;analyse biochimique a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que sar (- / -) des muscles d&#x26;#39;expression contenue significativement &#xE9;lev&#xE9; de mitsugumin 29 (MG29), une prot&#xE9;ine membranaire synaptophysine li&#xE9;e situ&#xE9; &#xE0; la jonction triade du muscle squelettique. Parce que l&#x26;#39;ablation de la MG29 a &#xE9;t&#xE9; montr&#xE9; pour causer une fatigabilit&#xE9; accrue et un dysfonctionnement de SOCE, l&#x26;#39;activit&#xE9; accrue SOCE vu dans sar (- / -) des muscles peut &#xEA;tre corr&#xE9;l&#xE9;e avec l&#x26;#39;augmentation de l&#x26;#39;expression MG29. Nos donn&#xE9;es sugg&#xE8;rent que l&#x26;#39;ablation syst&#xE9;matique de sarcalumenin caus&#xE9; une r&#xE9;sistance accrue &#xE0; la fatigue musculaire par des changements compensatoires dans Ca2 + prot&#xE9;ines r&#xE9;gulatrices Soc&#xE9;s effet que.

R&#xE9;sistance accrue &#xE0; la fatigue et modification des propri&#xE9;t&#xE9;s de la gestion du calcium de souris knock-out Sarcalumenin

Erh&#xF6;hte Widerstandsf&#xE4;higkeit gegen Erm&#xFC;dung und ver&#xE4;nderte Kalzium Handling-Eigenschaften des sarcalumenin Knockout-M&#xE4;usen.

Sarcalumenin &egrave; un Ca2 +-binding protein situato nel reticolo sarcoplasmico delle cellule del muscolo striato, la cui funzione fisiologica non &egrave; stato completamente determinata ancora. Utilizzando sarcalumenin ko (sar(-/-)) topi, abbiamo mostrato che sar ablazione alterato store-operati Ca2 + voce (SOCE) e maggiore resistenza alla fatica muscolare. SAR(-/-) topi affaticato meno con l&#39;esercizio di tapis roulant, e intatti isolati Soleo ed estensore estensore longus muscoli da topi sar(-/-) erano pi&ugrave; resistenti alla stimolazione intermittente affaticante rispetto a quelli da topi wild-type. SOCE avanzata &egrave; stata osservata nei muscoli sar(-/-). L&#39;analisi biochimica ha rivelato che i muscoli sar(-/-) contenevano significativamente elevata espressione di mitsugumin 29 (MG29), una proteina di membrana correlati a sinaptofisina situata nella giunzione triade del muscolo scheletrico. Perch&eacute; l&#39;ablazione di mg29 ha dimostrato di provocare maggiore affaticamento e disfunzione dei SOCE, maggiore attivit&agrave; SOCE visto in sar(-/-) muscolare possono essere correlati con l&#39;aumentata espressione di MG29. I nostri dati suggeriscono che resistenza sistemica ablazione di sarcalumenin ha causato rafforzata al muscolo fatica da modifiche compensative in Ca2 + proteine regolatorie che effetto SOCE.

Maggiore resistenza alla fatica e gestione delle propriet&agrave; di topi knockout sarcalumenin alterata di calcio.

Sarcalumenin&#x306F;&#x3001;&#x6A2A;&#x7D0B;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7B4B;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#x306B;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3059;&#x308B;&#x306E;Ca2 +&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3001;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x307E;&#x3060;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002; sarcalumenin&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#xFF08; -  /  -  SAR&#xFF08;&#xFF09;&#xFF09;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x306E;sar&#x30A2;&#x30D6;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30A2;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;Ca2 +&#x6D41;&#x5165;&#xFF08;SOCE&#xFF09;&#x3068;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7B4B;&#x8089;&#x75B2;&#x52B4;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; SAR&#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x30C8;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C9;&#x30DF;&#x30EB;&#x904B;&#x52D5;&#x3068;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x75B2;&#x52B4;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;sar&#x304B;&#x3089;&#x305D;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x9694;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D2;&#x30E9;&#x30E1;&#x7B4B;&#x3068;&#x9577;&#x6307;&#x4F38;&#x7B4B;&#x7FA4;&#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x3082;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x65AD;&#x7D9A;&#x7684;&#x306B;&#x75B2;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x3088;&#x308A;&#x8010;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002; &#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;SOCE&#x306F;&#x3001;sar&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002; &#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#x7B4B;&#x8089;mitsugumin 29&#xFF08;MG29&#xFF09;&#x3001;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x306E;&#x4E09;&#x3064;&#x7D44;&#x63A5;&#x5408;&#x90E8;&#x306B;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A3;&#x30B8;&#x30F3;&#x95A2;&#x9023;&#x819C;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x767A;&#x73FE;&#x4E0A;&#x6607;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x306A;&#x89E3;&#x6790;&#x306F;&#x3001;sar&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x7B4B;&#x8089;&#x304C;MG29&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#xFF08; -  /  - &#xFF09;mg29&#x306E;&#x30A2;&#x30D6;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x304C;SOCE&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x5026;&#x6020;&#x611F;&#x3084;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;SOCE&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306F;&#x3001;sar&#x3067;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;sarcalumenin&#x306E;&#x5168;&#x8EAB;&#x30A2;&#x30D6;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x52B9;&#x679C;SOCE&#x305D;&#x306E;Ca2 +&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x4EE3;&#x511F;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7B4B;&#x8089;&#x75B2;&#x52B4;&#x306B;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x62B5;&#x6297;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Sarcalumenin&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x75B2;&#x52B4;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6539;&#x5909;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x51E6;&#x7406;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x3078;&#x306E;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x62B5;&#x6297;

Sarcalumenin&#xB294; Ca2 +-&#xAD74;&#xB9AC;&#xB294; &#xADFC;&#xC721; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC644;&#xBCBD; &#xD558; &#xAC8C; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC9C0; &#xC544;&#xC9C1; sarcoplasmic &#xADF8;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;. Sarcalumenin &#xB179;&#xC544;&#xC6C3;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; (sar(-/-)) &#xC950; &#xC0B4;&#xD3B4;&#xBCF8; sar &#xC808;&#xC81C; (SOCE) &#xB9E4;&#xC7A5; &#xC6B4;&#xC601; Ca2 + &#xD56D;&#xBAA9;&#xC744; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558; &#xACE0; &#xADFC;&#xC721; &#xD53C;&#xB85C; &#xC800;&#xD56D;&#xC744; &#xAC15;&#xD654;. Sar(-/-) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB514;&#xB51C; &#xBC29; &#xC544; &#xC6B4;&#xB3D9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xB354; &#xC801;&#xC740; &#xD53C;&#xB85C; &#xACE0; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xACE0;&#xB9BD; &#xB41C; soleus &#xBC0F; &#xC2E0; &#xADFC; digitorum longus &#xADFC;&#xC721; sar(-/-) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xAC83; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xAC04;&#xD5D0;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD53C;&#xACE4;&#xD55C; &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xC800;&#xD56D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; SOCE sar(-/-) &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC0DD; &#xD654; &#xD655; &#xC801;&#xC778; &#xBD84;&#xC11D; &#xACF5;&#xAC1C; sar(-/-) &#xADFC;&#xC721; mitsugumin 29 (MG29), &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721;&#xC758; &#xD2B8;&#xB77C;&#xC774; &#xC5B4; &#xB4DC; &#xC815;&#xC158;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; synaptophysin &#xAD00;&#xB828; &#xB9C9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xB192;&#xC740; &#xC2DD; &#xD3EC;&#xD568;. Mg29&#xC758; &#xC808;&#xC81C;&#xB97C; &#xC99D;&#xAC00; fatigability&#xC640; SOCE&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560;&#xB97C; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0A4;&#xB294; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; SOCE &#xD65C;&#xB3D9; sar(-/-) &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF8; mg29&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DD;&#xC640; &#xC0C1;&#xAD00; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xADFC;&#xC721; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xC808;&#xC81C; &#xC778; sarcalumenin&#xC758; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC800;&#xD56D; &#xBCF4;&#xC0C1; &#xBCC0;&#xD654; Ca2 + &#xADDC;&#xC81C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADF8; &#xD6A8;&#xACFC; SOCE &#xD53C;&#xB85C; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD53C;&#xB85C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; &#xCE7C;&#xC298; sarcalumenin &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; &#xC0DD;&#xC950;&#xC758; &#xC18D;&#xC131; &#xCC98;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC800;&#xD56D;.

Sarcalumenin es una Ca2 +-prote&#xED;na de uni&#xF3;n situada en el ret&#xED;culo sarcopl&#xE1;smico de las c&#xE9;lulas del m&#xFA;sculo estriado, la funci&#xF3;n fisiol&#xF3;gica de la cual no ha sido completamente determinada todav&#xED;a. Uso de octavos de final sarcalumenin (SAR (- / -)) ratones, hemos demostrado que la ablaci&#xF3;n sar alterado la tienda que funciona con entrada de Ca2 + (SOCE) y una mayor resistencia la fatiga muscular. Sar (- / -) ratones fatigado menos con ejercicios de rutina, y s&#xF3;leo intactos los m&#xFA;sculos extensores aisladas y largo de los dedos de la RAE (- / -) ratones eran m&#xE1;s resistentes a la estimulaci&#xF3;n de fatiga intermitente que los de ratones de tipo salvaje. Mayor SOCE se observ&#xF3; en la RAE (- / -) los m&#xFA;sculos. El an&#xE1;lisis bioqu&#xED;mico revel&#xF3; que C&#xE9;sar (- / -) los m&#xFA;sculos de la expresi&#xF3;n contenida significativamente elevado de mitsugumin 29 (MG29), una prote&#xED;na de membrana relacionada con sinaptofisina ubicado en el cruce de la tr&#xED;ada de los m&#xFA;sculos esquel&#xE9;ticos. Debido a que la ablaci&#xF3;n de mg29 se ha demostrado que causa fatigabilidad aumentada y disfunci&#xF3;n de SOCE, la actividad SOCE mejorado visto en SAR (- / -) muscular puede estar correlacionada con el incremento en la expresi&#xF3;n de MG29. Nuestros datos sugieren que la ablaci&#xF3;n sist&#xE9;mica de sarcalumenin causado una mayor resistencia a la fatiga muscular por cambios compensatorios en Ca2 + prote&#xED;nas reguladoras que Soce efecto.

Mayor resistencia a la fatiga y propiedades de manejo alterado del calcio de los ratones knockout Sarcalumenin

&#x6A2A;&#x7EB9;&#x808C;&#x6536;&#x7F29;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D; ATPase &#x7531;&#x4F9B;&#x7535;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x662F;&#x901A;&#x8FC7;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x808C;&#x9499;&#x86CB;&#x767D;&#x53D7;&#x7ECF;&#x3002;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x5FEB;&#x9012;&#x6162;&#x7684;&#x5FEB;&#x808C;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x4E00;&#x7C7B;&#x5E76;&#x5206;&#x522B;&#x952E;&#x5165;&#x4E8C;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x540C;&#x5DE5;&#x9176;&#x8D4B;&#x4E88;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684; ATPase &#x6D3B;&#x52A8;&#xFF0C;&#x6536;&#x7F29;&#x901F;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5F3A;&#x5236;&#x3002;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x808C;&#x9499;&#x86CB;&#x767D;&#x4E5F;&#x5206;&#x4E3A;&#x5FEB;&#x901F;&#x548C;&#x6162;&#x901F;&#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5176;&#x529F;&#x80FD;&#x610F;&#x4E49;&#x4E0D;&#x5B8C;&#x5168;&#x7406;&#x89E3;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x8C03;&#x67E5;&#x808C;&#x9499;&#x86CB;&#x767D;&#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x548C;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5176;&#x804C;&#x80FD;&#x5173;&#x7CFB;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x540C;&#x65F6;&#x7814;&#x7A76;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x3001; &#x808C;&#x9499;&#x86CB;&#x767D; T &#xFF08;TnT&#xFF09; &#x548C;&#x808C;&#x9499;&#x86CB;&#x767D;&#x6211; (&#x5370;&#x5C3C;&#x519B;) &#x5355;&#x5927;&#x9F20;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x9F3B;&#x606F;&#x8089;&#x5185;&#x5BB9;&#x4E0E;&#x7B49;&#x957F;&#x6536;&#x7F29;&#x6027;&#x80FD;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x4E00;&#x5927;&#x6279;&#x6D77;&#x536B; X 100 &#x76AE;&#x80A4;&#x5355;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x4ECE;&#x6BD4;&#x76EE;&#x9C7C;&#x3001; &#x9694;&#x819C;&#x3001; &#x8153;&#x80A0;&#x808C;&#xFF0C;&#x4F38;&#x8DBE;&#x957F;&#x808C;&#x808C;&#x8089;&#x548C;&#x9009;&#x5B9A;&#x7684;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x4E0E;&#x5355;&#x4E2A;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x548C;&#x5355;&#x4E2A;&#x7C7B; (&#x6162;&#x901F;&#x6216;&#x5FEB;&#x901F;&#xFF09; &#x7684; TnT &#x548C;&#x5370;&#x519B;&#x7684;&#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#xFF0C;&#x8C03;&#x67E5;&#x5728;&#x786E;&#x5B9A;&#x6536;&#x7F29;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x7EC4;&#x5408;&#x3002;&#x7C7B;&#x578B; IIa&#xFF0C;IIx&#xFF0C;&#x548C;&#x6BD4;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x6211;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x751F;&#x6548;&#x7684; IIb &#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x751F;&#x4EA7;&#x51FA;&#x6765;&#x7684;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8F83;&#x9AD8;&#x7B49;&#x8DDD;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x6210;&#x4EBA;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7684;&#x591A;&#x500D;&#xFF0C;TnT &#x548C;&#x5370;&#x519B;&#x7684;&#x5FEB;&#x901F;&#x6216;&#x6162;&#x901F;&#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x662F;&#x7D27;&#x5BC6;&#x8026;&#x5408;&#x7684;&#x3002;&#x542B;&#x6162;&#x808C;&#x9499;&#x86CB;&#x767D;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x6709;&#x6BD4;&#x5FEB;&#x901F;&#x808C;&#x9499;&#x86CB;&#x767D;&#x7EA4;&#x7EF4;&#xFF0C;&#x7ECF;&#x7075;&#x654F;&#x5EA6;&#x66F4;&#x9AD8;&#xFF0C;&#x800C;&#x542B;&#x5FEB;&#x901F;&#x808C;&#x9499;&#x86CB;&#x767D;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8868;&#x660E;&#x7ECF;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x6BD4;&#x6162;&#x808C;&#x9499;&#x86CB;&#x767D;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x9AD8;&#x4F9D;&#x4ECE;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x4E0D;&#x540C;&#x4F46;&#x534F;&#x8C03;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C03;&#x63A7;&#x7684;&#x808C;&#x9499;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x5728;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x548C;&#x808C;&#x8089;&#x7684;&#x6536;&#x7F29;&#x6027;&#x80FD;&#x7684;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;

&#x6211;&#x5355;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x4E0E;&#x6536;&#x7F29;&#x529B;&#x5173;&#x8054;&#x8026;&#x5408;&#x7684;&#x808C;&#x9499;&#x86CB;&#x767D; T &#x548C;&#x808C;&#x9499;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;

Striated muscle contraction is powered by actin-activated myosin ATPase. This process is regulated by Ca(2+) via the troponin complex. Slow- and fast-twitch fibers of vertebrate skeletal muscle express type I and type II myosin, respectively, and these myosin isoenzymes confer different ATPase activities, contractile velocities, and force. Skeletal muscle troponin has also diverged into fast and slow isoforms, but their functional significance is not fully understood. To investigate the expression of troponin isoforms in mammalian skeletal muscle and their functional relationship to that of the myosin isoforms, we concomitantly studied myosin, troponin T (TnT), and troponin I (TnI) isoform contents and isometric contractile properties in single fibers of rat skeletal muscle. We characterized a large number of Triton X-100-skinned single fibers from soleus, diaphragm, gastrocnemius, and extensor digitorum longus muscles and selected fibers with combinations of a single myosin isoform and a single class (slow or fast) of the TnT and TnI isoforms to investigate their role in determining contractility. Types IIa, IIx, and IIb myosin fibers produced higher isometric force than that of type I fibers. Despite the polyploidy of adult skeletal muscle fibers, the expression of fast or slow isoforms of TnT and TnI is tightly coupled. Fibers containing slow troponin had higher Ca(2+) sensitivity than that of the fast troponin fibers, whereas fibers containing fast troponin showed a higher cooperativity of Ca(2+) activation than that of the slow troponin fibers. These results demonstrate distinct but coordinated regulation of troponin and myosin isoform expression in skeletal muscle and their contribution to the contractile properties of muscle.

Coupled expression of troponin T and troponin I isoforms in single skeletal muscle fibers correlates with contractility.

La contraction du muscle stri&#xE9; est aliment&#xE9; par l&#x26;#39;actine-myosine ATPase activ&#xE9;e. Ce processus est r&#xE9;gul&#xE9; par le Ca (2 +) via le complexe troponine. Les fibres lentes et &#xE0; contraction rapide de type muscle squelettique des vert&#xE9;br&#xE9;s expresse I et type II myosine, respectivement, et ces isoenzymes de myosine ATPase conf&#xE8;rent diff&#xE9;rents, des vitesses de contraction et de force. Troponine du muscle squelettique a &#xE9;galement diverg&#xE9; en isoformes rapides et lentes, mais leur signification fonctionnelle n&#x26;#39;est pas enti&#xE8;rement comprise. &#xC0; &#xE9;tudier l&#x26;#39;expression des isoformes de troponine dans le muscle squelettique chez les mammif&#xE8;res et leur relation fonctionnelle &#xE0; celle des isoformes de la myosine, on &#xE9;tudie la myosine de fa&#xE7;on concomitante, la troponine T (TnT), et la troponine I (TnI) contenu isoforme et isom&#xE9;triques propri&#xE9;t&#xE9;s contractiles dans fibres individuelles de rat muscle squelettique. Nous avons caract&#xE9;ris&#xE9; un grand nombre de Triton X-100-fibres pel&#xE9;es simples de sol&#xE9;aire, le diaphragme, les muscles gastrocn&#xE9;miens et extensor digitorum longus et des fibres s&#xE9;lectionn&#xE9;es avec des combinaisons d&#x26;#39;une seule isoforme de myosine et une seule classe (lent ou rapide) de la TnT et TnI isoformes d&#x26;#39;enqu&#xEA;ter sur leur r&#xF4;le dans la d&#xE9;termination de la contractilit&#xE9;. Types IIa, IIx, IIb et fibres de myosine produit plus de force isom&#xE9;trique &#xE0; celle de fibres de type I. En d&#xE9;pit de la polyplo&#xEF;die des adultes fibres musculaires squelettiques, l&#x26;#39;expression des isoformes rapides ou lents de TnT et TnI est &#xE9;troitement coupl&#xE9;. Fibres contenant troponine lent a Ca sup&#xE9;rieur (2 +) sensibilit&#xE9; que celle des fibres de troponine rapides, tandis que les fibres contenant rapide troponine montr&#xE9; une coop&#xE9;rativit&#xE9; &#xE9;lev&#xE9;e de Ca (2 +) d&#x26;#39;activation &#xE0; celle des fibres de troponine lentes. Ces r&#xE9;sultats d&#xE9;montrent une r&#xE9;glementation distincte mais coordonn&#xE9;e de la troponine et de la myosine isoforme expression dans le muscle squelettique et de leur contribution aux propri&#xE9;t&#xE9;s contractiles du muscle.

Expression coupl&#xE9;e de la troponine T et la troponine I dans isoformes simples fibres musculaires squelettiques en corr&#xE9;lation avec la contractilit&#xE9;

QUERGESTREIFTE Muskelkontraktion ist powered by aktiviert, Aktin Myosin-ATPase. Dieser Prozess wird durch Ca(2+) &uuml;ber die Troponin Komplex reguliert. Langsam - und schnell zuckenden Fasern der Wirbeltiere Skelettmuskulatur Express Typ I und Typ II Myosin, beziehungsweise, und diese Myosin Isoenzymes verleihen verschiedene ATPase Aktivit&auml;ten, kontraktilen Geschwindigkeiten, und erzwingen. Skelettmuskulatur Troponin hat auch in schnellen und langsamen Isoformen auseinandergelaufen, aber ihre funktionale Bedeutung wird nicht vollst&auml;ndig verstanden. Um den Ausdruck von Troponin-Isoformen in S&auml;ugetieren Skelettmuskulatur und ihre funktionalen Beziehung zu der Myosin-Isoformen untersuchen, studierten wir begleitend Myosin, Troponin T (TnT) und Troponin I (TnI) Isoform Inhalt und isometrische kontraktilen Eigenschaften in einzelne Fasern der Skelettmuskulatur Ratte. Wir zeichnen sich eine gro&szlig;e Anzahl von Triton X-100-enth&auml;utete einzelne Fasern vom Schollenmuskel, Zwerchfell, Wadenmuskel, und Musculus Extensor Digitorum Longus Muskeln und ausgew&auml;hlten Fasern mit Kombinationen von einem einzigen Myosin Isoform und eine einzelne Klasse (langsam oder schnell) von TnT und TnI-Isoformen, ihre Rolle bei der Bestimmung der Kontraktilit&auml;t zu untersuchen. Typen IIx, IIa und IIb Myosin-Fasern produziert h&ouml;here isometrische Kraft als der Typ I Fasern. Trotz der Polyploidie von Erwachsenen skelettartiger Muskel Fasern ist der Ausdruck des schnellen oder langsamen Isoformen von TnT und TnI eng gekoppelt. Fasern mit langsamen Troponin musste h&ouml;heren Ca(2+) Empfindlichkeit als der schnelle Troponin Fasern, w&auml;hrend Fasern mit schnellen Troponin eine h&ouml;here Kooperativit&auml;t der Ca(2+) Aktivierung als die langsame Troponin-Fasern zeigte. Diese Ergebnisse zeigen deutliche aber koordinierte Regulierung von Troponin und Myosin Isoform-Ausdruck in der Skelettmuskulatur und ihren Beitrag zu der kontraktilen Eigenschaften des Muskels.

Gekoppelte Ausdruck von Troponin T und Troponin korreliert ich Isoformen in einzelnen skelettartiger Muskel Fasern mit Kontraktilit&auml;t.

Contrazione del muscolo striato &egrave; powered by attivato actina miosina ATPasi. Questo processo &egrave; regolato da Ca(2+) via il complesso della troponina. Contrazione lenta e rapida fibre del muscolo scheletrico vertebrati express di tipo I e tipo di miosina II, rispettivamente, e questi isoenzimi della miosina conferiscano diverse attivit&agrave; ATPasi, velocit&agrave; contrattile e forza. Troponina muscolo scheletrico si &egrave; discostato anche in isoforme veloce e lento, ma il loro significato funzionale non &egrave; pienamente compresa. Per indagare l&#39;espressione delle isoforme della troponina nei muscoli scheletrici dei mammiferi e il loro rapporto funzionale a quello delle isoforme di miosina, abbiamo studiato simultaneamente miosina, troponina T (TnT) e troponina I (TnI) isoforma contenuto e propriet&agrave; contrattili isometrica in singole fibre del muscolo scheletrico del ratto. Abbiamo caratterizzato un gran numero di fibre Triton X-100-skinned singoli da Soleo, diaframma, gastrocnemio ed estensore estensore longus muscoli e fibre selezionate con combinazioni di un&#39;isoforma della miosina singolo e una singola classe (lenta o veloce) delle isoforme di TnT e TnI ad indagare il loro ruolo nel determinare la contrattilit&agrave;. Tipi IIa, IIx, e IIb miosina fibre prodotte isometrica maggiore forza rispetto a quella di tipo I fibre. Nonostante la poliploidia delle fibre del muscolo scheletrici adulti, l&#39;espressione delle isoforme veloce o lenta di TnT e TnI &egrave; strettamente accoppiato. Fibre contenenti troponina lenta avevano sensibilit&agrave; Ca(2+) superiore rispetto a quello delle fibre veloci troponina, mentre fibre contenenti troponina veloce ha dimostrato una maggiore cooperativit&agrave; di attivazione Ca(2+) rispetto a quello delle fibre troponina lento. Questi risultati dimostrano regolamento distinto ma coordinato di espressione isoforma troponina e miosina nel muscolo scheletrico e il loro contributo alle propriet&agrave; contrattili del muscolo.

Espressione accoppiato di troponina T e troponina I isoforms nelle singole fibre muscolari scheletriche correla con la contrattilit&agrave;.

&#x6A2A;&#x7D0B;&#x7B4B;&#x306E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;ATP&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4F9B;&#x7D66;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x30C8;&#x30ED;&#x30DD;&#x30CB;&#x30F3;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x898F;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4F4E;&#x901F;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9AD8;&#x901F;&#x7B4B;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x306E;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x6025;&#x884C;I&#x578B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;II&#x578B;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30B6;&#x30A4;&#x30E0;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308B;ATPase&#x6D3B;&#x6027;&#x3001;&#x53CE;&#x7E2E;&#x901F;&#x5EA6;&#x3001;&#x529B;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3002;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x30C8;&#x30ED;&#x30DD;&#x30CB;&#x30F3;&#x3082;&#x3001;&#x9AD8;&#x901F;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4F4E;&#x901F;&#x306E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306B;&#x5206;&#x5C90;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x610F;&#x7FA9;&#x306F;&#x5341;&#x5206;&#x306B;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x3068;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x3082;&#x306E;&#x3068;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306E;&#x30C8;&#x30ED;&#x30DD;&#x30CB;&#x30F3;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x4ED8;&#x968F;&#x3057;&#x3066;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x3001;&#x30C8;&#x30ED;&#x30DD;&#x30CB;&#x30F3;T&#xFF08;TnT&#xFF09;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30C8;&#x30ED;&#x30DD;&#x30CB;&#x30F3;I&#xFF08;TNI&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x5358;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x306E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x5185;&#x5BB9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7B49;&#x5C3A;&#x6027;&#x53CE;&#x7E2E;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C8;&#x30F3;X-100&#x808C;&#x306E;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x30EB;&#x30D2;&#x30E9;&#x30E1;&#x7B4B;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x3001;&#x6A2A;&#x9694;&#x819C;&#x3001;&#x8153;&#x8179;&#x7B4B;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9577;&#x6307;&#x4F38;&#x7B4B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3068;TNT&#x3068;TNI&#x306E;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#xFF08;&#x4F4E;&#x901F;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x9AD8;&#x901F;&#xFF09;&#x3092;&#x9078;&#x629E;&#x3057;&#x305F;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x306E;&#x591A;&#x6570;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x304C;&#x53CE;&#x7E2E;&#x6027;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x4E0A;&#x3067;&#x81EA;&#x3089;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;IIa&#x306E;&#x3001;IIx&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;IIb&#x306E;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x306F;&#x3001;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;I&#x7DDA;&#x7DAD;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x9AD8;&#x3044;&#x7B49;&#x5C3A;&#x6027;&#x529B;&#x3092;&#x4F5C;&#x308A;&#x51FA;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6210;&#x4EBA;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x306E;&#x500D;&#x6570;&#x6027;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;TN&#x200B;&#x200B;T&#x3068;TNI&#x306E;&#x9AD8;&#x901F;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4F4E;&#x901F;&#x306E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x5BC6;&#x63A5;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x9AD8;&#x901F;&#x30C8;&#x30ED;&#x30DD;&#x30CB;&#x30F3;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x306F;&#x9045;&#x3044;&#x30C8;&#x30ED;&#x30DD;&#x30CB;&#x30F3;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x3088;&#x308A;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x5354;&#x540C;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x9045;&#x3044;&#x30C8;&#x30ED;&#x30DD;&#x30CB;&#x30F3;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x901F;&#x30C8;&#x30ED;&#x30DD;&#x30CB;&#x30F3;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x9AD8;&#x3044;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306E;&#x611F;&#x5EA6;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30C8;&#x30ED;&#x30DD;&#x30CB;&#x30F3;&#x3068;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x3068;&#x7B4B;&#x306E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x7279;&#x6027;&#x3078;&#x306E;&#x8CA2;&#x732E;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x304C;&#x8ABF;&#x6574;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x898F;&#x5236;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5358;&#x4E00;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30C8;&#x30ED;&#x30DD;&#x30CB;&#x30F3;T&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30C8;&#x30ED;&#x30DD;&#x30CB;&#x30F3;I&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x5F0F;&#x304C;&#x53CE;&#x7E2E;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;

&#xAD74;&#xB9AC;&#xB294; &#xADFC;&#xC721; &#xC218;&#xCD95; &#xB9D0;&#xB77C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; myosin Atpase&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAD6C;&#xB3D9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB294; troponin &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; ca(2+)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCC9C;&#xCC9C;&#xD788;-&#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xBE60;&#xB974;&#xAC8C;-&#xC12C;&#xC720; &#xD2B8; &#xC704;&#xCE58; &#xCC99;&#xCD94; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721; &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4;&#xC758; &#xC720;&#xD615; I &#xBC0F; II myosin&#xB97C; &#xAC01;&#xAC01; &#xC785;&#xB825; &#xD558; &#xACE0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; myosin isoenzymes &#xB2E4;&#xB978; ATPase &#xD65C;&#xB3D9;, &#xC218;&#xCD95; &#xC18D;&#xB3C4; &#xBD80;&#xC5EC; &#xD558; &#xACE0;. &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721; troponin&#xC740; &#xBE60;&#xB974;&#xACE0; &#xB290;&#xB9B0; isoforms&#xB85C; &#xAC08;&#xB77C;&#xB3C4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xC774;&#xD574; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721;&#xACFC; myosin isoforms&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xAD00;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; troponin isoforms &#xC2DD; &#xC870;&#xC0AC;, &#xC6B0;&#xB9AC; concomitantly myosin, troponin T (TnT)&#xC640; &#xACF5;&#xBD80; troponin I (TnI) isoform &#xB0B4;&#xC6A9;&#xACFC; isometric &#xC218;&#xCD95; &#xC131;&#xC758; &#xC18D;&#xC131;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC950; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721;&#xC758; &#xC12C;&#xC720;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xD1A4; soleus, &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4; &#xD504; &#xB7A8;, gastrocnemius, &#xBC0F; &#xC2E0; &#xADFC; digitorum longus &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC12C;&#xC720; X 100 &#xD53C;&#xBD80; &#xBC0F; &#xB2E8;&#xC77C; myosin isoform &#xBC0F; &#xC218;&#xCD95; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC790;&#xC2E0;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; Tnt&#xC640; TnI isoforms&#xC758; &#xB2E8;&#xC77C; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; (&#xC800;&#xC18D; &#xB610;&#xB294; &#xACE0;&#xC18D;)&#xC758; &#xC870;&#xD569;&#xC73C;&#xB85C; &#xC120;&#xD0DD; &#xB41C; &#xC12C;&#xC720;&#xC758; &#xB9CE;&#xC740; &#xD2B9;&#xC9D5;. &#xC720;&#xD615; IIa, IIx, &#xBC0F; IIb myosin &#xC12C;&#xC720; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xB192;&#xC740; &#xC544;&#xC774;&#xC18C;&#xBA54;&#xD2B8;&#xB9AD; &#xAC15;&#xC81C;&#xB85C; &#xD615;&#xC2DD; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB098; &#xC12C;&#xC720;. &#xC131;&#xC778; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721; &#xC12C;&#xC720;&#xC758; polyploidy &#xBD88;&#xAD6C; Tnt&#xC640; TnI &#xBE60;&#xB974;&#xAC70;&#xB098; &#xB290;&#xB9B0; isoforms &#xC2DD; &#xBC00;&#xC811; &#xD558; &#xAC8C; &#xACB0;&#xD569;. &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xB290;&#xB9B0; troponin &#xC12C;&#xC720; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xBE60;&#xB978; troponin &#xC12C;&#xC720; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB290;&#xB9B0; troponin &#xC12C;&#xC720;&#xC758; Ca(2+) &#xC815;&#xD488; &#xC778;&#xC99D;&#xC758; &#xB192;&#xC740; cooperativity &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900; &#xBC18;&#xBA74; &#xBE60;&#xB978; troponin &#xC12C;&#xC720; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xB192;&#xC740; Ca(2+) &#xAC10;&#xB3C4;&#xAC00; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721;&#xACFC; &#xADFC;&#xC721;&#xC758; &#xC218;&#xCD95; &#xC131;&#xC758; &#xC18D;&#xC131;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xAE30;&#xC5EC; troponin&#xACFC; myosin isoform &#xD45C;&#xD604;&#xC758; &#xACE0;&#xC720; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC870;&#xC815; &#xADDC;&#xC815; &#xC785;&#xC99D;.

Troponin T&#xC640; troponin &#xACB0;&#xD569; &#xB41C; &#xD45C;&#xD604; &#xB098; isoforms &#xB2E8;&#xC77C; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721; &#xC12C;&#xC720;&#xC758; &#xC218;&#xCD95;&#xACFC; &#xC5F0;&#xAD00; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La contracci&#xF3;n del m&#xFA;sculo estriado es alimentado por la actina-miosina ATPasa activada. Este proceso est&#xE1; regulado por Ca (2 +) a trav&#xE9;s del complejo de la troponina. Fibras lentas y contracci&#xF3;n r&#xE1;pida de vertebrados-m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico tipo expresa I y tipo II miosina, respectivamente, y estas isoenzimas de miosina conferir diferentes actividades ATPasa, velocidades contr&#xE1;ctiles, y la fuerza. Troponina del m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico tambi&#xE9;n ha divergido en isoformas r&#xE1;pidas y lentas, pero su significado funcional no se comprende totalmente. Para investigar la expresi&#xF3;n de las isoformas de troponina en el m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico de mam&#xED;feros y su relaci&#xF3;n funcional con la de las isoformas de miosina, que estudi&#xF3; de forma concomitante la miosina, la troponina T (TnT), y la troponina I (TnI) y el contenido isoforma isom&#xE9;tricos propiedades contr&#xE1;ctiles de las fibras individuales de la rata m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico. Nos caracteriza un gran n&#xFA;mero de Triton X-100-piel fibras individuales de soleo, gemelos, el diafragma y los m&#xFA;sculos extensores largo de los dedos y las fibras seleccionadas con las combinaciones de una sola isoforma de miosina y una clase &#xFA;nica (r&#xE1;pida o lenta) de la TnT y TnI isoformas de investigar su papel en la determinaci&#xF3;n de la contractilidad. Tipos IIa, IIx y IIb fibras de miosina con mayor producci&#xF3;n de fuerza isom&#xE9;trica que el de las fibras de tipo I. A pesar de la poliploid&#xED;a de los adultos de las fibras del m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico, la expresi&#xF3;n de las isoformas de r&#xE1;pido o lento de TnT y TnI est&#xE1; estrechamente ligado. Las fibras que contienen troponina lenta ten&#xED;a mayor Ca (2 +) sensibilidad que la de las fibras de troponina r&#xE1;pidas, mientras que las fibras que contienen r&#xE1;pido troponina mostr&#xF3; una cooperatividad superior de Ca (2 +) de activaci&#xF3;n que el de las fibras de troponina lentas. Estos resultados demuestran la regulaci&#xF3;n diferenciada, pero coordinada de la troponina y la miosina isoforma de expresi&#xF3;n en el m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico y su contribuci&#xF3;n a las propiedades contr&#xE1;ctiles del m&#xFA;sculo.

Expresi&#xF3;n de una pareja de troponinas T e I en las isoformas individuales fibras del m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico se correlaciona con la contractilidad

&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x901A;&#x6C14;&#x6291;&#x90C1;&#x75C7;&#x7531;&#x4E8E;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x9694;&#x819C; &#xFF08;DPH&#xFF09; &#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86;&#x65F6;&#x95F4;&#x95F4;&#x9694;&#x5305;&#x542B;&#x4ECE; 4 &#x5929;&#x81F3; 14 &#x5468;&#x9709;&#x7D20;&#x8BF1;&#x53D1;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x975E;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x6CBB;&#x7597; 2 &#x5468;&#x540E;&#x7684;&#x5927;&#x9F20;&#x82EF;&#x59A5;&#x82F1;&#x94A0;&#x808C;&#x8089;&#x6536;&#x7F29;&#x5C5E;&#x6027;&#x4E2D;&#x7684;&#x66F4;&#x6539;&#x3002;&#x6D4B;&#x91CF;&#x6700;&#x5927;&#x7834;&#x4F24;&#x98CE;&#x529B;&#x5B8C;&#x597D;&#x82EF;&#x59A5;&#x82F1;&#x94A0;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x6761;&#x548C;&#x4ECE;&#x75B2;&#x52B3;&#x523A;&#x6FC0;&#x590D;&#x82CF;&#x4E86;&#x3002;&#x65E9;&#x671F; &#xFF08;4 &#x5929;&#xFF09; &#x6291;&#x90C1;&#x75C7;&#x7684;&#x6536;&#x7F29;&#x529F;&#x80FD;&#x5728;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x82EF;&#x59A5;&#x82F1;&#x94A0;&#x5176;&#x540E;&#x9010;&#x6B65;&#x6539;&#x5584;&#x808C;&#x8089;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x75B2;&#x52B3;&#x6062;&#x590D; &#xFF08;8 &#x5468;&#xFF09;&#x3002;&#x82EF;&#x59A5;&#x82F1;&#x94A0;&#x6536;&#x7F29;&#x529F;&#x80FD;&#x5728; 14 &#x5468;&#xFF0C;&#x518D;&#x6B21;&#x6076;&#x5316;&#xFF0C;&#x5B8C;&#x5168;&#x626D;&#x8F6C;&#x4E86;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x8BC4;&#x4F30;&#x7279;&#x91CC;&#x987F;&#x76AE;&#x80A4;&#x82EF;&#x59A5;&#x82F1;&#x94A0;&#x5149;&#x7EA4;&#x4E2D;&#x7684;&#x6700;&#x5927;&#x6536;&#x7F29;&#x529B;&#x548C;&#x9499;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x663E;&#x793A;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x53CC;&#x5CF0;&#x6A21;&#x5F0F;&#x548C;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x6CBB;&#x7597;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x6709;&#x76CA;&#x6548;&#x679C;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x4E0D;&#x8FDB;&#x884C;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x6536;&#x7F29;&#x548C;&#x76D1;&#x7BA1;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#xFF0C;&#x539F;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x5370;&#x8FF9;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x82EF;&#x59A5;&#x82F1;&#x94A0;&#x54CD;&#x5E94;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#xFF0C;&#x81F3;&#x5C11;&#x5728;&#x90E8;&#x5206;&#xFF0C;&#x5728;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x4EA4;&#x6362;&#x673A;&#x4E0A;&#x3002;

&#x6536;&#x7F29;&#x548C;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x5927;&#x9F20;&#x7684;&#x9694;&#x819C;&#x808C;&#x8089;&#x75B2;&#x52B3;&#x6027;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x81EA;&#x9002;&#x5E94;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;

Diabetes is characterized by ventilatory depression due to decreased diaphragm (DPH) function. This study investigated the changes in contractile properties of rat DPH muscles over a time interval encompassing from 4 days to 14 weeks after the onset of streptozotocin-induced diabetes, with and without insulin treatment for 2 weeks. Maximum tetanic force in intact DPH muscle strips and recovery from fatiguing stimulation were measured. An early (4-day) depression in contractile function in diabetic DPH was followed by gradual improvement in muscle function and fatigue recovery (8 weeks). DPH contractile function deteriorated again at 14 weeks, a process that was completely reversed by insulin treatment. Maximal contractile force and calcium sensitivity assessed in Triton-skinned DPH fibers showed a similar bimodal pattern and the same beneficial effect of insulin treatment. While an extensive analysis of the isoforms of the contractile and regulatory proteins was not conducted, Western blot analysis of tropomyosin suggests that the changes in diabetic DPH response depended, at least in part, on a switch in fiber type.

Temporal adaptive changes in contractility and fatigability of diaphragm muscles from streptozotocin-diabetic rats.

Le diab&#xE8;te est caract&#xE9;ris&#xE9; par une d&#xE9;pression ventilatoire due &#xE0; membrane diminu&#xE9; (DPH) la fonction. Cette &#xE9;tude a examin&#xE9; les changements dans les propri&#xE9;t&#xE9;s contractiles des muscles DPH rat sur un intervalle de temps englobant &#xE0; partir de 4 jours &#xE0; 14 semaines apr&#xE8;s le d&#xE9;but de streptozotocine diab&#xE8;te induit par, avec et sans traitement par l&#x26;#39;insuline pendant 2 semaines. Maximum la force t&#xE9;tanique dans des bandes de muscles intacts DPH et de r&#xE9;cup&#xE9;ration de fatiguer la stimulation ont &#xE9;t&#xE9; mesur&#xE9;s. Un d&#xE9;but (4 jours) la d&#xE9;pression de la fonction contractile chez les diab&#xE9;tiques DPH a &#xE9;t&#xE9; suivie d&#x26;#39;une am&#xE9;lioration progressive de la fonction musculaire et la r&#xE9;cup&#xE9;ration de la fatigue (8 semaines). DPH contractile fonction s&#x26;#39;est de nouveau d&#xE9;t&#xE9;rior&#xE9;e &#xE0; 14 semaines, un processus qui a &#xE9;t&#xE9; compl&#xE8;tement renvers&#xE9;e par traitement &#xE0; l&#x26;#39;insuline. Maximale de la force contractile et la sensibilit&#xE9; au calcium dans les fibres &#xE9;valu&#xE9; DPH Triton &#xE0; la peau ont montr&#xE9; une tendance similaire bimodale et le m&#xEA;me effet b&#xE9;n&#xE9;fique du traitement par insuline. Bien qu&#x26;#39;une analyse approfondie des isoformes des prot&#xE9;ines contractiles et r&#xE9;glementaire n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; men&#xE9;e, l&#x26;#39;analyse par Western blot de la tropomyosine sugg&#xE8;re que les changements dans DPH r&#xE9;ponse diab&#xE9;tique d&#xE9;pend, au moins en partie, sur un commutateur dans le type de fibre.

Temporelles des changements adaptatifs dans la contractilit&#xE9; et la fatigabilit&#xE9; des muscles du diaphragme de rats rendus diab&#xE9;tiques par streptozotocine

Diabetes ist gekennzeichnet durch ventilatory Depression aufgrund verringerter Membran (DPH)-Funktion. Diese Studie untersucht die Ver&auml;nderungen kontraktilen Eigenschaften der Ratte DPH Muskeln &uuml;ber eine Zeitintervall umfasst ab 4 Tage bis 14 Wochen nach Beginn der Streptozotocin-induzierter Diabetes, mit und ohne Insulin-Behandlung f&uuml;r 2 Wochen. Tetanischen Maximalkraft in intakten DPH Muskel Streifen und Erholung von erm&uuml;dend Anregung gemessen wurden. Eine fr&uuml;he (4 Tage)-Depression in der kontraktilen Funktion in diabetischen DPH folgten schrittweise Verbesserung der Funktion und M&uuml;digkeit Muskelerholung (8 Wochen). DPH kontraktilen Funktion verschlechterte sich wieder bei 14 Wochen, ein Prozess, der durch Insulin-Behandlung komplett r&uuml;ckg&auml;ngig gemacht wurde. Maximale kontraktiler Kraft und Kalzium Empfindlichkeit im Triton-enth&auml;utete DPH Fasern bewertet zeigte ein &auml;hnliches Bimodale Muster und die gleiche positive Wirkung von Insulin-Behandlung. W&auml;hrend eine umfangreiche Analyse der Isoformen der kontraktilen und regulatorischen Proteine nicht durchgef&uuml;hrt wurde, schl&auml;gt die Western-Blot-Analyse von Tropomyosin, dass &Auml;nderungen in diabetischen DPH Antwort, mindestens teilweise, auf einen Schalter in Fasertyp abh&auml;nge.

Zeitliche adaptive Ver&auml;nderungen der Kontraktilit&auml;t und Erm&uuml;dbarkeit Zwerchfell Muskeln aus Streptozotocin-diabetischen Ratten.

Diabete &egrave; caratterizzata da depressione respiratoria a causa della funzione di diaframma &egrave; diminuito (DPH). Questo studio ha indagato i cambiamenti nelle propriet&agrave; contrattili dei muscoli DPH ratto oltre che un tempo intervallo comprende da 4 giorni a 14 settimane dopo l&#39;insorgenza del diabete streptozotocin-indotti, con e senza trattamento insulinico per 2 settimane. Massima forza tetanica intatto DPH muscolo strisce e recupero da affaticare stimolazione sono stati misurati. Una depressione precoce (4 giorni) in funzione contrattile DPH diabetica &egrave; stata seguita da un graduale miglioramento nel recupero di funzione e la fatica muscolare (8 settimane). Funzione contrattile DPH si deterior&ograve; nuovamente a 14 settimane, un processo che &egrave; stato completamente invertito di trattamento insulinico. Massima sensibilit&agrave; contrattile forza e calcio valutate in fibre di Triton-skinned DPH ha mostrato un simile modello bimodale e lo stesso effetto benefico del trattamento insulinico. Mentre non &egrave; stata condotta un&#39;analisi estesa delle isoforme delle proteine contrattili e normative, analisi Western blot della tropomiosina suggerisce che i cambiamenti nella risposta DPH diabetica dipendevano, almeno in parte, su un interruttore nel tipo di fibra.

Cambiamenti temporali adattivi in contrattilit&agrave; e affaticamento dei muscoli del diaframma da ratti diabetici streptozotocin.

&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x306F;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x30C0;&#x30A4;&#x30A2;&#x30D5;&#x30E9;&#x30E0;&#xFF08;DPH&#xFF09;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x63DB;&#x6C17;&#x6291;&#x5236;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;2&#x9031;&#x9593;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x6CBB;&#x7642;&#x3068;&#x3068;&#x305B;&#x305A;&#x306B;&#x3001;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30D7;&#x30C8;&#x30BE;&#x30C8;&#x30B7;&#x30F3;&#x8A98;&#x767A;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x5F8C;14&#x9031;&#x306B;4&#x65E5;&#x304B;&#x3089;&#x7DB2;&#x7F85;&#x3057;&#x305F;&#x6642;&#x9593;&#x9593;&#x9694;&#x3067;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;DPH&#x7B4B;&#x306E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x7279;&#x6027;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x307E;&#x307E;DPH&#x7B4B;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30D7;&#x3068;&#x523A;&#x6FC0;&#x3092;&#x75B2;&#x52B4;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x56DE;&#x5FA9;&#x306E;&#x6700;&#x5927;&#x5F37;&#x7E2E;&#x529B;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x306E;DPH&#x306E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x65E9;&#x671F;&#xFF08;4&#x65E5;&#xFF09;&#x3046;&#x3064;&#x75C5;&#x306F;&#x3001;&#x7B4B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3084;&#x75B2;&#x52B4;&#x56DE;&#x5FA9;&#xFF08;8&#x9031;&#x9593;&#xFF09;&#x306E;&#x7DE9;&#x3084;&#x304B;&#x306A;&#x6539;&#x5584;&#x304C;&#x7D9A;&#x3044;&#x305F;&#x3002; DPH&#x53CE;&#x7E2E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x3001;14&#x9031;&#x9593;&#x3001;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x9006;&#x306B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3067;&#x518D;&#x3073;&#x60AA;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C8;&#x30F3;&#x808C;&#x306E;DPH&#x7E4A;&#x7DAD;&#x3067;&#x8A55;&#x4FA1;&#x306E;&#x6700;&#x5927;&#x53CE;&#x7E2E;&#x529B;&#x3068;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306F;&#x985E;&#x4F3C;&#x30E2;&#x30FC;&#x30C0;&#x30EB;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3068;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x540C;&#x4E00;&#x306E;&#x6709;&#x76CA;&#x306A;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x53CE;&#x7E2E;&#x3068;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x884C;&#x308F;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3082;&#x306E;&#x306E;&#x3001;&#x30C8;&#x30ED;&#x30DD;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x30A6;&#x30A7;&#x30B9;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30C8;&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x3001;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;DPH&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x5149;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30D0;&#x578B;&#x306E;&#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30D7;&#x30C8;&#x30BE;&#x30C8;&#x30B7;&#x30F3;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x6A2A;&#x9694;&#x819C;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x3068;&#x6613;&#x75B2;&#x52B4;&#x611F;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x7684;&#x306A;&#x9069;&#x5FDC;&#x7684;&#x5909;&#x5316;

&#x6211;&#x4EEC;&#x6700;&#x8FD1;&#x62A5;&#x544A;&#x4E86;&#x65B0;&#x578B;&#x808C;&#x8089;&#x7279;&#x5B9A;&#x78F7;&#x8102;&#x78F7;&#x9178;&#x9176; (MIP/MTMR14) &#x53D1;&#x6325;&#x7740;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5728; [Ca2 +] &#x6211;&#x7A33;&#x6001;&#x901A;&#x8FC7;&#x8131;&#x6C2E;&#x9664;&#x78F7;&#x7684;&#x4E8C;&#x78F7;&#x9178;&#x78F7;&#x8102;&#x9170;&#x808C;&#x9187;-sn-1-&#x786C;&#x8102;&#x9170;-2-arachidonoyl (3&#xFF0C;5&#xFF09; &#xFF08;PI(3,5)P2)&#x3002;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x4E2D;&#x592E;&#x6838;&#x808C;&#x75C5;&#x73B0;&#x5DF2;&#x4E27;&#x5931;&#x529F;&#x80FD;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x6309;&#x63ED;&#x4FDD;&#x9669;&#x8BA1;&#x5212;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F00;&#x53D1;&#x4E86;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6309;&#x63ED;&#x4FDD;&#x9669;&#x8BA1;&#x5212; &#xFF08;MIPKO&#xFF09; &#x6316;&#x7A7A;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x53D1;&#x73B0; MIPKO &#x5C0F;&#x9F20;&#x8005;&#x66F4;&#x5BB9;&#x6613;&#x88AB;&#x8FD0;&#x52A8;&#x6027;&#x808C;&#x8089;&#x635F;&#x4F24;&#xFF0C;&#x808C;&#x8089;&#x529F;&#x80FD;&#x6539;&#x53D8;&#x65E7;&#x79D1;&#x76EE;&#x7684;&#x6CE8;&#x518C;&#x5546;&#x6807;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; (Wt) &#x5C0F;&#x9F20;&#x548C; MIPKO &#x5C0F;&#x9F20;&#x6765;&#x6F84;&#x6E05;&#x5728;&#x8001;&#x5316;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x808C;&#x8089;&#x529F;&#x80FD;&#x6309;&#x63ED;&#x4FDD;&#x9669;&#x8BA1;&#x5212;&#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; MIP &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x3001; &#x86CB;&#x767D;&#x6C34;&#x5E73;&#x6309;&#x63ED;&#x4FDD;&#x9669;&#x8BA1;&#x5212;&#x548C;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x65E7; Wt &#x5C0F;&#x9F20;&#x7684; MIP &#x78F7;&#x9178;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;&#x6210;&#x719F;&#x7684; MIPKO &#x5C0F;&#x9F20;&#x5728;&#x65E7; Wt &#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x663E;&#x793A;&#x90A3;&#x4E9B;&#x88AB;&#x89C6;&#x4E3A;&#x5341;&#x5206;&#x76F8;&#x4F3C;&#x7684;&#x8868;&#x578B;&#xFF1A; i) &#x4E0B;&#x8DCC;&#x884C;&#x8D70;&#x901F;&#x5EA6;&#x3001; ii) &#x51CF;&#x5C11;&#x8DD1;&#x6B65;&#x673A;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3001; iii) &#x4E0B;&#x964D;&#x6536;&#x7F29;&#x529B;&#x548C; iv) &#x51CF;&#x5C11;&#x53D1;&#x7535;&#x3001; &#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x556E;&#x9F7F;&#x7C7B;&#x52A8;&#x7269;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x7ECF;&#x5178;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x6709;&#x7F3A;&#x9677; Ca2 + &#x7A33;&#x6001;&#x4E5F;&#x662F;&#x5B58;&#x5728;&#x4E8E;&#x6210;&#x719F;&#x7684; MIPKO &#x548C;&#x65E7; Wt &#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x5728;&#x8001;&#x5316;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x529F;&#x80FD;&#x4E0B;&#x964D;&#x6697;&#x793A;&#x6309;&#x63ED;&#x4FDD;&#x9669;&#x8BA1;&#x5212;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x65B0;&#x7684;&#x9014;&#x5F84;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x6309;&#x63ED;&#x4FDD;&#x9669;&#x8BA1;&#x5212;&#x89D2;&#x8272;&#x5728;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x529F;&#x80FD;&#x4EE5;&#x53CA;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x9776;&#x70B9;&#x6CBB;&#x7597;&#x8001;&#x5316;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#x3002;

&#x7279;&#x5B9A;&#x808C;&#x8089;&#x7684;&#x78F7;&#x8102;&#x78F7;&#x9178;&#x9176; (MIP/MTMR14) &#x51CF;&#x5C11;&#x968F;&#x7740;&#x5E74;&#x9F84;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#x548C;&#x5176;&#x635F;&#x5931;&#x901A;&#x8FC7;&#x6539;&#x53D8;&#x9499;&#x7A33;&#x6001;&#x52A0;&#x901F;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x8089;&#x8870;&#x8001;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;

We have recently reported that a novel muscle-specific inositide phosphatase (MIP/MTMR14) plays a critical role in [Ca2+]i homeostasis through dephosphorylation of sn-1-stearoyl-2-arachidonoyl phosphatidylinositol (3,5) bisphosphate (PI(3,5)P2). Loss of function mutations in MIP have been identified in human centronuclear myopathy. We developed a MIP knockout (MIPKO) animal model and found that MIPKO mice were more susceptible to exercise-induced muscle damage, a trademark of muscle functional changes in older subjects. We used wild-type (Wt) mice and MIPKO mice to elucidate the roles of MIP in muscle function during aging. We found MIP mRNA expression, MIP protein levels, and MIP phosphatase activity significantly decreased in old Wt mice. The mature MIPKO mice displayed phenotypes that closely resembled those seen in old Wt mice: i) decreased walking speed, ii) decreased treadmill activity, iii) decreased contractile force, and iv) decreased power generation, classical features of sarcopenia in rodents and humans. Defective Ca2+ homeostasis is also present in mature MIPKO and old Wt mice, suggesting a putative role of MIP in the decline of muscle function during aging. Our studies offer a new avenue for the investigation of MIP roles in skeletal muscle function and as a potential therapeutic target to treat aging sarcopenia.

Muscle-specific inositide phosphatase (MIP/MTMR14) is reduced with age and its loss accelerates skeletal muscle aging process by altering calcium homeostasis.

Nous avons r&#xE9;cemment rapport&#xE9; que la phosphatase inositide roman sp&#xE9;cifique du muscle (MIP/MTMR14) joue un r&#xF4;le essentiel dans la [Ca 2 +] i l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie par d&#xE9;phosphorylation de sn-1-st&#xE9;aroyl-2-arachidonoyl phosphatidylinositol (3,5) bisphosphate (PI (3 , 5) P2). Perte de mutations de la fonction au MIP ont &#xE9;t&#xE9; identifi&#xE9;es dans la myopathie centronucl&#xE9;aire humaine. Nous avons d&#xE9;velopp&#xE9; un mod&#xE8;le animal KO MIP (MIPKO) et constat&#xE9; que les souris MIPKO &#xE9;taient plus sensibles &#xE0; des l&#xE9;sions musculaires induite par l&#x26;#39;exercice, une marque de changements musculaires fonctionnelles chez les sujets &#xE2;g&#xE9;s. Nous avons utilis&#xE9; des souris de type sauvage (WT) et des souris MIPKO d&#x26;#39;&#xE9;lucider les r&#xF4;les de MIP de la fonction musculaire au cours du vieillissement. Nous avons trouv&#xE9; l&#x26;#39;expression d&#x26;#39;ARNm MIP, les taux de prot&#xE9;ines MIP, et l&#x26;#39;activit&#xE9; phosphatase MIP a diminu&#xE9; significativement dans les vieilles souris WT. Les souris adultes MIPKO affich&#xE9; ph&#xE9;notypes ressemblant &#xE9;troitement &#xE0; celles observ&#xE9;es chez les souris &#xE2;g&#xE9;es de poids: i) a diminu&#xE9; la vitesse de marche, ii) diminution de l&#x26;#39;activit&#xE9; tapis roulant, iii) a diminu&#xE9; la force contractile, et iv) a diminu&#xE9; la production d&#x26;#39;&#xE9;lectricit&#xE9;, les caract&#xE9;ristiques classiques de la sarcop&#xE9;nie chez les rongeurs et les humains. D&#xE9;fectueux Ca2 + hom&#xE9;ostasie est &#xE9;galement pr&#xE9;sent dans les &#xE9;conomies matures et vieilles MIPKO souris WT, sugg&#xE9;rant un r&#xF4;le possible de la MIP dans le d&#xE9;clin de la fonction musculaire au cours du vieillissement. Nos &#xE9;tudes offrent une nouvelle voie pour l&#x26;#39;&#xE9;tude des r&#xF4;les MIP en fonction du muscle squelettique et comme une cible th&#xE9;rapeutique potentielle pour traiter la sarcop&#xE9;nie du vieillissement.

Sp&#xE9;cifique du muscle Inositide Phosphatase (MIP/MTMR14) est r&#xE9;duit avec l&#x26;#39;&#xE2;ge et de sa perte acc&#xE9;l&#xE8;re le processus d&#x26;#39;muscle squelettique vieillissement en modifiant l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie du calcium

Wir haben vor kurzem berichtet, dass eine neuartige Muskel-spezifische Inositide-Phosphatase (MIP/MTMR14) spielt eine entscheidende Rolle in [Ca2 +] ich Hom&ouml;ostase durch Dephosphorylierung von sn-1-Stearoyl-2-Arachidonoyl Phosphatidylinositol (3,5)-bisphosphat (PI(3,5)P2). Verlust der Funktion Mutationen im MIP wurden in menschlichen Zentronukle&auml;re Myopathie identifiziert. Wir entwickelten ein Tiermodell der MIP-ko (MIPKO) und festgestellt, dass MIPKO M&auml;use anf&auml;lliger f&uuml;r Exercise-induced Muskelsch&auml;den, eine Marke der Muskel Funktions&auml;nderungen in &auml;lteren Themen waren. Wir haben Wildtyp (Wt) M&auml;use und MIPKO M&auml;use um die Rollen von MIP in Muskelfunktion w&auml;hrend der Alterung zu erhellen. Wir fanden MIP mRNA Ausdruck, MIP-Protein-Ebene und MIP Phosphatase-Aktivit&auml;t deutlich zur&uuml;ckgegangen, in den alten Wt-M&auml;usen. Die Reife MIPKO M&auml;use Ph&auml;notypen, die genau diese gesehen &auml;hnelt im alten Wt-M&auml;use angezeigt: i) verringerte sich um Tempo, Ii) verringerte sich um Laufband Aktivit&auml;t Iii) verringerte sich um kontraktiler Kraft und iv) sanken um Stromerzeugung, klassische Merkmale der Sarkopenie bei Nagetieren und Menschen. Defekte Ca2 +-Hom&ouml;ostase ist auch bei Reife MIPKO und alte Wt-M&auml;usen, schl&auml;gt eine vermeintliche Rolle der MIP in den Niedergang der Muskelfunktion w&auml;hrend der Alterung. Unsere Studien bieten eine neue Allee f&uuml;r die Untersuchung von MIP-Rollen in der Skelettmuskulatur Funktion und als m&ouml;gliche therapeutische Ziel Altern Sarkopenie zu behandeln.

Muskel-spezifische Inositide Phosphatase (MIP/MTMR14) sinkt mit zunehmendem Alter und seinen Verlust beschleunigt Skelettmuskulatur Alterungsprozess durch Kalzium-Hom&ouml;ostase zu ver&auml;ndern.

Recentemente abbiamo riferito che una romanzo specifico del muscolo inositide fosfatasi (MIP/MTMR14) svolge un ruolo critico nella [Ca2 +] i omeostasi attraverso defosforilazione di sn-1-stearoil-2-arachidonoil fosfatidilinositolo (3,5) bisfosfato (PI(3,5)P2). Perdita delle mutazioni di funzione nel MIP sono state identificate in Miopatia centronucleare umana. Abbiamo sviluppato un modello animale di MIP knockout (MIPKO) e ha trovato che topi MIPKO sono pi&ugrave; suscettibili al danno muscolare indotta da esercizio fisico, un marchio di cambiamenti funzionali muscolari in soggetti pi&ugrave; anziani. Abbiamo usato la wild-type (Wt) topi e topi MIPKO a delucidare i ruoli del MIP in funzione muscolare durante l&#39;invecchiamento. Abbiamo trovato espressione del mRNA di MIP, livelli di proteina MIP e MIP fosfatasi attivit&agrave; &egrave; diminuito significativamente nei vecchi topi Wt. I topi MIPKO maturi visualizzato fenotipi che assomigliavano a quelli visti nei vecchi topi Wt: i) diminuita velocit&agrave; di cammino, ii) diminuita attivit&agrave; di tapis roulant, iii) ridotta forza contrattile e iv) diminuita produzione di energia, caratteristiche classiche di sarcopenia in roditori e gli esseri umani. Omeostasi del Ca2 + difettoso &egrave; presente anche in MIPKO maturo e vecchi topi Wt, suggerendo un ruolo putativo di MIP nel declino della funzione muscolare durante l&#39;invecchiamento. I nostri studi offrono una nuova strada per la ricerca dei ruoli MIP in funzione del muscolo scheletrico e come un potenziale bersaglio terapeutico per il trattamento di invecchiamento sarcopenia.

Muscolo-specifico inositide fosfatasi (MIP/MTMR14) si riduce con l&#39;et&agrave; e la sua perdita accelera il processo di invecchiamento del muscolo scheletrico di alterare l&#39;omeostasi del calcio.

&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x6700;&#x8FD1;&#x3001;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x306E;&#x7B4B;&#x56FA;&#x6709;inositide&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;MIP/MTMR14&#xFF09;&#x304C;&#x4E0A;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;[2 +]&#x306E;sn-1-&#x30B9;&#x30C6;&#x30A2;&#x30ED;&#x30A4;&#x30EB;-2  - &#x30A2;&#x30E9;&#x30AD;&#x30C9;&#x30CE;&#x30A4;&#x30EB;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30B8;&#x30EB;&#x30A4;&#x30CE;&#x30B7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30EB;&#xFF08;3,5&#xFF09;&#x30D3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x306E;&#x8131;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;I&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#xFF08;PI&#xFF08;3 &#x3001;5&#xFF09;P2&#xFF09;&#x3002; MIP&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306F;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x6838;&#x30DF;&#x30AA;&#x30D1;&#x30B7;&#x30FC;&#x3067;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;MIP&#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#xFF08;MIPKO&#xFF09;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x3001;MIPKO&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x904B;&#x52D5;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x7B4B;&#x640D;&#x50B7;&#x3001;&#x9AD8;&#x9F62;&#x8005;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7B4B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x5546;&#x6A19;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3084;&#x3059;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x3001;&#x8001;&#x5316;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x7B4B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;MIP&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x89E3;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#xFF08;WT&#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;MIPKO&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x53E4;&#x3044;WT&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x6E1B;&#x5C11;MIP mRNA&#x767A;&#x73FE;&#x3001;MIP&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;MIP&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; &#xFF09;i&#xFF09;&#x306F;&#x3001;III&#x3092;&#x30C8;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C9;&#x30DF;&#x30EB;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x304C;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3057;&#x3001;&#x901F;&#x5EA6;&#x3001;ii&#xFF09;&#x3092;&#x6B69;&#x3044;&#x3066;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3066;&#x53CE;&#x7E2E;&#x529B;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x3001;&#x53CA;&#x3073;iv&#xFF09;&#x767A;&#x96FB;&#x3001;&#x3052;&#x3063;&#x6B6F;&#x985E;&#x3068;&#x30D2;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B5;&#x30EB;&#x30B3;&#x30DA;&#x30CB;&#x30A2;&#x306E;&#x53E4;&#x5178;&#x7684;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#xFF1A;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F;MIPKO&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x5BC6;&#x63A5;&#x306B;&#x53E4;&#x3044;WT&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x306B;&#x4F3C;&#x305F;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E0D;&#x826F;&#x54C1;&#x306E;Ca2 +&#x30DB;&#x30E1;&#x30AA;&#x30B9;&#x30BF;&#x30B7;&#x30B9;&#x306F;&#x9AD8;&#x9F62;&#x5316;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x7B4B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3067;MIP&#x306E;&#x63A8;&#x5B9A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F;MIPKO&#x3001;&#x53E4;&#x3044;WT&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x3082;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3068;&#x8001;&#x5316;&#x30B5;&#x30EB;&#x30B3;&#x30DA;&#x30CB;&#x30A2;&#x3092;&#x6CBB;&#x7642;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;MIP&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x624B;&#x6BB5;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7B4B;&#x7279;&#x7570;&#x7684;Inositide&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;MIP/MTMR14&#xFF09;&#x306F;&#x52A0;&#x9F62;&#x3068;&#x3068;&#x3082;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;&#x640D;&#x5931;&#x304C;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x306E;&#x8001;&#x5316;&#x3092;&#x52A0;&#x901F;&#x3055;&#x308C;

&#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xADFC;&#xC721; &#xAD00;&#xB828; inositide &#xC778;&#xC0B0; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; &#xD6A8;&#xC18C; (&#xC131;&#xB2A5; &#xCE21;&#xC815;/MTMR14) [Ca2 +]&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB098; sn-1-stearoyl-2-arachidonoyl phosphatidylinositol (3, 5) bisphosphate (PI(3,5)P2) dephosphorylation &#xD1B5;&#xD574; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131;. &#xC131;&#xB2A5; &#xCE21;&#xC815;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; centronuclear myopathy&#xC5D0;&#xC11C; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; MIP &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; (MIPKO) &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xACFC; &#xBC1C;&#xACAC; MIPKO &#xC950; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC720;&#xBC1C; &#xADFC;&#xC721; &#xC190;&#xC0C1;, &#xADFC;&#xC721; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC774;&#xC804; &#xACFC;&#xBAA9; &#xBCC0;&#xACBD;&#xC758; &#xC0C1;&#xD45C;&#xC5D0; &#xB354; &#xCDE8;&#xC57D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xADFC;&#xC721; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC131;&#xB2A5; &#xCE21;&#xC815;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xBA85;&#xB8CC; &#xD558; &#xAC8C; &#xB178;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; (Wt) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBC0F; MIPKO &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC0AC;&#xC6A9;. MIP mRNA &#xC2DD;, MIP &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC900;&#xACFC; MIP &#xC778;&#xC0B0; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; &#xD6A8;&#xC18C; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xC624;&#xB798; &#xB41C; Wt &#xC950;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC131;&#xC219; MIPKO &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC624;&#xB798; &#xB41C; Wt &#xC950;&#xC5D0; &#xBC00;&#xC811; &#xD558; &#xAC8C; &#xB2EE;&#xC740; &#xADF8; &#xBCF8; &#xACE0;&#xAE30; &#xD45C;&#xC2DC;: i) &#xC6CC;&#xD0B9; &#xC18D;&#xB3C4; &#xAC10;&#xC18C;, ii) &#xB514;&#xB51C; &#xBC29; &#xC544; &#xD65C;&#xB3D9; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xACE0;, iii) &#xC218;&#xCD95; &#xC131; &#xD798;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xACE0;, iv) &#xBC1C;&#xC804;, &#xC124;&#xCE58;&#xB958;&#xC640; &#xC778;&#xAC04; sarcopenia&#xC758; &#xACE0;&#xC804;&#xC801;&#xC778; &#xAE30;&#xB2A5; &#xAC10;&#xC18C;. &#xACB0;&#xD568;&#xC774; &#xC788;&#xB294; Ca2 + &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xC131;&#xC219; MIPKO &#xB178;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xADFC;&#xC721; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC1E0;&#xD1F4;&#xC5D0; &#xBC09; &#xC0C1; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xC774;&#xC804; Wt &#xC950;&#xC5D0; &#xC874;&#xC7AC; &#xC774;&#xAE30;&#xB3C4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; MIP &#xC5ED;&#xD560; &#xD558;&#xB294; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721; &#xAE30;&#xB2A5; &#xB178;&#xD654; sarcopenia &#xCE58;&#xB8CC; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC870;&#xC0AC;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4;&#xB3C4; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xADFC;&#xC721; &#xAD00;&#xB828; inositide &#xC778;&#xC0B0; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; &#xD6A8;&#xC18C; (&#xC131;&#xB2A5; &#xCE21;&#xC815;/MTMR14) &#xB098; &#xC774;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xACE0; &#xC190;&#xC2E4;&#xC744; &#xCE7C;&#xC298; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558; &#xC5EC; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721; &#xB178;&#xD654; &#xACFC;&#xC815;&#xC744; &#xAC00;&#xC18D;.

Recientemente hemos informado de que una novela muscular espec&#xED;fico de la fosfatasa inositide (MIP/MTMR14) juega un papel fundamental en la [Ca2 +] i la homeostasis a trav&#xE9;s de la desfosforilaci&#xF3;n de sn-1-estearoil-2-araquidonoil fosfatidilinositol (3,5) bifosfato (PI (3 , 5) P2). La p&#xE9;rdida de funci&#xF3;n de las mutaciones en el MIP han sido identificados en miopat&#xED;a centronuclear humana. Hemos desarrollado un nocaut en el MIP (MIPKO) modelo animal y descubrieron que los ratones MIPKO eran m&#xE1;s susceptibles al da&#xF1;o muscular inducida por el ejercicio, una marca registrada de los cambios funcionales del m&#xFA;sculo en los sujetos mayores. Se utilizaron ratones de tipo salvaje (WT) y ratones MIPKO para dilucidar el papel de MIP en la funci&#xF3;n muscular durante el envejecimiento. Hemos encontrado la expresi&#xF3;n del ARNm MIP, los niveles de la prote&#xED;na MIP, y la actividad de la fosfatasa MIP disminuy&#xF3; significativamente en los ratones WT. Los ratones adultos muestran MIPKO fenotipos que se parec&#xED;an mucho a los observados en ratones de peso: i) disminuci&#xF3;n de la velocidad al caminar, ii) disminuci&#xF3;n de la actividad cinta de correr, iii) disminuci&#xF3;n de la fuerza contr&#xE1;ctil, y iv) disminuci&#xF3;n de la generaci&#xF3;n de energ&#xED;a, las caracter&#xED;sticas cl&#xE1;sicas de la sarcopenia en roedores y humanos. Defectuosa la homeostasis de Ca2 + est&#xE1; tambi&#xE9;n presente en MIPKO madura y edad, los ratones WT, lo que sugiere un posible papel de MIP en la disminuci&#xF3;n de la funci&#xF3;n muscular durante el envejecimiento. Nuestros estudios ofrecen una nueva v&#xED;a para la investigaci&#xF3;n de los roles de MIP en la funci&#xF3;n del m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico y como una posible diana terap&#xE9;utica para el tratamiento de la sarcopenia del envejecimiento.

Muscular espec&#xED;fico Inositide fosfatasa (MIP/MTMR14) se reduce con la edad y su p&#xE9;rdida acelera el proceso de envejecimiento del m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico mediante la alteraci&#xF3;n de la homeostasis del calcio

&#x808C;&#x8089;&#x840E;&#x7F29;&#x4EC5;&#x662F;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x8BF4;&#x660E;&#x5728;&#x6B63;&#x5E38;&#x8001;&#x5316;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x8089;&#x7684;&#x6536;&#x7F29;&#x529B;&#x663E;&#x8457;&#x4E0B;&#x964D;&#x3002;&#x5176;&#x4E2D;&#x4E00;&#x4E2A;&#x56E0;&#x7D20;&#x51CF;&#x5C11;&#x8870;&#x8001;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x8089;&#x7684;&#x6536;&#x7F29;&#x529B;&#x53EF;&#x4EE5;&#x635F;&#x5BB3; (E C) &#x5174;&#x594B;-&#x6536;&#x7F29;&#x5076;&#x8054;&#xFF0C;&#x6CA1;&#x6709;&#x8DB3;&#x591F;&#x7684;&#x53EF;&#x7528;&#x7ECF;&#x4EE5;&#x5141;&#x8BB8;&#x91CD;&#x590D;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x6536;&#x7F29;&#xFF0C;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x81EA;&#x7136;&#x53D8;&#x5F97;&#x8F83;&#x5F31;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x751F;&#x7269;&#x7269;&#x7406;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5148;&#x524D;&#x663E;&#x793A;&#x5546;&#x5E97;&#x7ECF;&#x8425;&#x7ECF;&#x6761;&#x76EE; (&#x8D5B;) &#x53D7;&#x5230;&#x8001;&#x5E74;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x4E2D;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5728;&#x5E74;&#x8F7B;&#x7684;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x91CD;&#x8981;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4ECE;&#x4EE5;&#x5F80;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7F3A;&#x5C11;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x662F;&#x8D5B;&#x529F;&#x80FD;&#x4E0E;&#x6536;&#x7F29;&#x529F;&#x80FD;&#x5173;&#x8054;&#x5728;&#x8001;&#x5316;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x7684;&#x80DE;&#x5916;&#x7ECF;&#x5411;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x7684;&#x6536;&#x7F29;&#x529F;&#x80FD;&#x8001;&#x5316;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;&#x9996;&#x5148;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E; SR &#x7ECF;&#x901A;&#x9053;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7ECF;&#x7248;&#x672C;&#x548C;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x8D5B;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x68AF;&#x5EA6;&#x7684;&#x8026;&#x5408;&#x3002;&#x8D5B;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x4EA7;&#x751F;&#x5927;&#x5E45;&#x5EA6;&#x964D;&#x4F4E;&#x7684;&#x5E74;&#x8F7B;&#x7684;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x5728;&#x9AD8;&#x9891;&#x7535;&#x523A;&#x6FC0;&#x7684;&#x6536;&#x7F29;&#x529B;&#x548C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5F71;&#x54CD;&#x662F;&#x5B8C;&#x5168;&#x4E0D;&#x5B58;&#x5728;&#x8001;&#x5E74;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x8D5B;&#x8D21;&#x732E;&#x7684;&#x5E74;&#x8F7B;&#x5065;&#x5EB7;&#x7684;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x8089;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x751F;&#x7406;&#x6536;&#x7F29;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x6709;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684;&#x80DE;&#x5916;&#x7ECF;&#x6761;&#x76EE;&#x901A;&#x8FC7;&#x8D5B;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x51CF;&#x5C11;&#x7279;&#x8272;&#x8001;&#x5E74;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x7684;&#x6536;&#x7F29;&#x529B;&#x3002;

&#x5E97;&#x9762;&#x5F0F;&#x7ECF;&#x8425;&#x7ECF;&#x6761;&#x76EE; (&#x8D5B;) &#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x6B63;&#x5E38;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x6536;&#x7F29;&#x529B;&#x5728;&#x5E74;&#x8F7B;&#x4EBA;&#x4E2D;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5728;&#x8001;&#x5E74;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x3002;

Muscle atrophy alone is insufficient to explain the significant decline in contractile force of skeletal muscle during normal aging. One contributing factor to decreased contractile force in aging skeletal muscle could be compromised excitation-contraction (E-C) coupling, without sufficient available Ca(2+) to allow for repetitive muscle contractility, skeletal muscles naturally become weaker. Using biophysical approaches, we previously showed that store-operated Ca(2+) entry (SOCE) is compromised in aged skeletal muscle but not in young ones. While important, a missing component from previous studies is whether or not SOCE function correlates with contractile function during aging. Here we test the contribution of extracellular Ca(2+) to contractile function of skeletal muscle during aging. First, we demonstrate graded coupling between SR Ca(2+) release channel-mediated Ca(2+) release and activation of SOCE. Inhibition of SOCE produced significant reduction of contractile force in young skeletal muscle, particularly at high frequency stimulation, and such effects were completely absent in aged skeletal muscle. Our data indicate that SOCE contributes to the normal physiological contractile response of young healthy skeletal muscle and that defective extracellular Ca(2+) entry through SOCE contributes to the reduced contractile force characteristic of aged skeletal muscle.

Store-operated Ca(2+) entry (SOCE) contributes to normal skeletal muscle contractility in young but not in aged skeletal muscle.

L&#x26;#39;atrophie musculaire seule est insuffisante pour expliquer la baisse significative de la force contractile du muscle squelettique au cours du vieillissement normal. Un facteur qui contribue &#xE0; la diminution de la force contractile du muscle squelettique au cours du vieillissement pourrait &#xEA;tre compromise excitation-contraction (CE) de couplage, sans suffisamment de Ca (2 +) pour permettre la contractilit&#xE9; du muscle r&#xE9;p&#xE9;titives, les muscles squelettiques deviennent naturellement plus faible. En utilisant des approches biophysiques, nous avons pr&#xE9;c&#xE9;demment montr&#xE9; que magasin exploit&#xE9; Ca (2 +) entr&#xE9;e (SOCE) est compromise dans le muscle squelettique personnes &#xE2;g&#xE9;es, mais pas dans les jeunes. Bien qu&#x26;#39;il soit important, un &#xE9;l&#xE9;ment manquant &#xE0; partir d&#x26;#39;&#xE9;tudes ant&#xE9;rieures est de savoir si ou non la fonction SOCE en corr&#xE9;lation avec la fonction contractile au cours du vieillissement. Ici, nous testons la contribution de Ca extracellulaire (2 +) &#xE0; la fonction contractile du muscle squelettique au cours du vieillissement. Tout d&#x26;#39;abord, nous d&#xE9;montrons class&#xE9; couplage entre SR Ca (2 +) canal de lib&#xE9;ration &#xE0; m&#xE9;diation Ca (2 +) et l&#x26;#39;activation de la lib&#xE9;ration SOCE. L&#x26;#39;inhibition de la SOCE entra&#xEE;n&#xE9; une r&#xE9;duction significative de la force contractile dans le muscle squelettique jeune, en particulier &#xE0; la stimulation &#xE0; haute fr&#xE9;quence, et de tels effets ont &#xE9;t&#xE9; totalement absents dans le muscle squelettique ans. Nos donn&#xE9;es indiquent que SOCE contribue &#xE0; la r&#xE9;ponse normale contractile physiologique du jeune muscle squelettique sain et qu&#x26;#39;un d&#xE9;faut de Ca extracellulaire (2 +) entr&#xE9;e par SOCE contribue &#xE0; la caract&#xE9;ristique de la force contractile du muscle squelettique r&#xE9;duite personnes &#xE2;g&#xE9;es.

Store-exploit&#xE9; Ca (2 +) Entr&#xE9;e (SOCE) Contribue &#xE0; la contractilit&#xE9; du muscle squelettique normal dans l&#x26;#39;affaire Young, mais pas dans le muscle squelettique personnes &#xE2;g&#xE9;es

Muskelschwund allein reicht nicht, den erheblichen R&uuml;ckgang der kontraktilen Kraft der Skelettmuskulatur w&auml;hrend normalen Alterungsprozess zu erkl&auml;ren. Ein beitragender Faktor zum verminderten KONTRAKTILER Kraft in alternden Skelettmuskulatur konnte gef&auml;hrdet Erregung-Kontraktion (E-C) Kupplung, ohne ausreichend verf&uuml;gbaren Ca(2+) k&ouml;nnen f&uuml;r sich wiederholende Muskel Kontraktilit&auml;t, Skelettmuskulatur nat&uuml;rlich schw&auml;cher. Biophysikalische Ans&auml;tze verwenden, zeigten wir zuvor die Speicher zu bet&auml;tigende Ca(2+) Eintrag (SOCE) in der Skelettmuskulatur im Alter von, aber nicht in kleinen beeintr&auml;chtigt ist. Zwar wichtig, ist eine fehlende Komponente aus fr&uuml;heren Studien, ob SOCE-Funktion mit kontraktilen Funktion w&auml;hrend der Alterung korreliert. Hier testen wir den Beitrag der extrazellul&auml;ren Ca(2+) kontraktilen Funktion der Skelettmuskulatur w&auml;hrend der Alterung. Zuerst zeigen wir abgestuften Kopplung zwischen SR Ca(2+) Version Kanal-vermittelte Ca(2+) Version und Aktivierung der SOCE. Hemmung der SOCE produziert signifikante Reduktion der kontraktilen Kraft in der jungen Skelettmuskulatur, besonders bei hoher Frequenz Stimulation, und solche Effekte waren v&ouml;llig abwesend im Alter im Skelettmuskel. Unsere Daten zeigen, dass SOCE der normalen physiologischen kontraktilen Antwort der junge gesunde Skelettmuskulatur tr&auml;gt und defekte extrazellul&auml;re Ca(2+) Eintrag durch SOCE der reduzierten KONTRAKTILER Kraft, die charakteristisch f&uuml;r Alter Skelettmuskulatur beitr&auml;gt.

Speicher zu bet&auml;tigende Ca(2+) Eintrag (SOCE) tr&auml;gt zur normalen Skelettmuskulatur Kontraktilit&auml;t bei jungen, aber nicht in Alter Skelettmuskulatur.

Atrofia muscolare da sola non &egrave; sufficiente per spiegare il calo significativo nella forza contrattile del muscolo scheletrico durante l&#39;invecchiamento normale. Un fattore che contribuisce alla diminuzione forza contrattile nel muscolo scheletrico di invecchiamento potrebbe essere compromessa eccitazione-contrazione (E-C) accoppiamento, senza sufficiente Ca(2+) disponibile per consentire la contrattilit&agrave; muscolare ripetitivo, i muscoli scheletrici naturalmente diventano pi&ugrave; deboli. Utilizzando approcci biofisici, abbiamo dimostrato in precedenza che negozio gestito Ca(2+) voce (SOCE) &egrave; compromessa in et&agrave; muscolo scheletrico ma non in quelli giovani. Mentre importanti, un componente mancante da precedenti studi &egrave; o meno la funzione SOCE correla con funzione contrattile durante l&#39;invecchiamento. Qui ci prova il contributo di Ca(2+) extracellulare alla funzione contrattile del muscolo scheletrico durante l&#39;invecchiamento. In primo luogo, dimostriamo graduata accoppiamento tra SR Ca(2+) rilascio mediato dal canale Ca(2+) rilascio e attivazione del SOCE. Inibizione dei SOCE prodotto notevole riduzione della forza contrattile nel muscolo scheletrico giovane, particolarmente alla stimolazione ad alta frequenza, e tali effetti sono stati completamente assenti invecchiato in muscolo scheletrico. I nostri dati indicano che SOCE contribuisce per la normale risposta fisiologica contrattile del muscolo scheletrico sano giovane e che difettoso entrata Ca(2+) extracellulare attraverso SOCE contribuisce alla ridotta forza contrattile caratteristica del muscolo scheletrico all&#39;et&agrave;.

Negozio gestito Ca(2+) voce (SOCE) contribuisce alla contrattilit&agrave; muscolare scheletrico normale nei giovani ma non nel muscolo scheletrico invecchiato.

&#x5358;&#x72EC;&#x3067;&#x7B4B;&#x840E;&#x7E2E;&#x306F;&#x3001;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x8001;&#x5316;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x306E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x529B;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x4E0B;&#x843D;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x4E0D;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x306E;&#x8001;&#x5316;&#x306B;&#x53CE;&#x7E2E;&#x529B;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x4E00;&#x3064;&#x306E;&#x8981;&#x56E0;&#x306F;&#x3001;&#x53CD;&#x5FA9;&#x7684;&#x306A;&#x7B4B;&#x53CE;&#x7E2E;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x7A7A;&#x304D;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x305B;&#x305A;&#x306B;&#x3001;&#x8208;&#x596E;&#x53CE;&#x7E2E;&#xFF08;EC&#xFF09;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x304C;&#x640D;&#x306A;&#x308F;&#x308C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x306F;&#x81EA;&#x7136;&#x306B;&#x5F31;&#x304F;&#x306A;&#x308B;&#x3002;&#x751F;&#x7269;&#x7269;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x305D;&#x306E;&#x30B9;&#x30C8;&#x30A2;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA;&#xFF08;SOCE&#xFF09;&#x306F;&#x9AD8;&#x9F62;&#x8005;&#x306E;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x82E5;&#x3044;&#x4EBA;&#x305F;&#x3061;&#x306B;&#x59A5;&#x5354;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x3082;&#x306E;&#x306E;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x307E;&#x3067;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x304B;&#x3089;&#x6B20;&#x843D;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x304C;SOCE&#x6A5F;&#x80FD;&#x304C;&#x8001;&#x5316;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x53CE;&#x7E2E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8001;&#x5316;&#x6642;&#x306E;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x306E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306E;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305A;&#x3001;SOCE&#x306E;SR&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x653E;&#x51FA;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3068;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x7B49;&#x7D1A;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; SOCE&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x9AD8;&#x983B;&#x5EA6;&#x523A;&#x6FC0;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x82E5;&#x3044;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x306E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x529B;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x524A;&#x6E1B;&#x3092;&#x751F;&#x7523;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x9F62;&#x8005;&#x306E;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x3067;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x6B20;&#x5E2D;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;SOCE&#x306F;&#x3001;&#x82E5;&#x3044;&#x5065;&#x5EB7;&#x306A;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x306E;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x53CE;&#x7E2E;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;SOCE&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x3001;&#x4E0D;&#x826F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA;&#x304C;&#x9AD8;&#x9F62;&#x8005;&#x306E;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x53CE;&#x7E2E;&#x529B;&#x7279;&#x6027;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B9;&#x30C8;&#x30A2;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA;&#xFF08;SOCE&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x9F62;&#x8005;&#x306E;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x3067;&#x30E4;&#x30F3;&#x30B0;&#x3067;&#x6B63;&#x5E38;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x53CE;&#x7E2E;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;

&#xD63C;&#xC790; &#xADFC;&#xC721; &#xC704;&#xCD95; &#xC99D;&#xC740; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xB178;&#xD654; &#xC911; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721;&#xC758; &#xC218;&#xCD95; &#xC131; &#xD798;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xAE30;&#xC5D0; &#xCDA9;&#xBD84;. &#xD558;&#xB098; &#xAC10;&#xC18C; &#xC218;&#xCD95; &#xAC15;&#xC81C;&#xB85C; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721; &#xB178;&#xD654;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xC694;&#xC778;&#xC774; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC790;&#xADF9;-&#xC218;&#xCD95; (E C) &#xCEE4;&#xD50C;&#xB9C1;, &#xBC18;&#xBCF5;&#xC801;&#xC778; &#xADFC;&#xC721; &#xC218;&#xCD95;, &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721;&#xC774; &#xC790;&#xC5F0;&#xC2A4;&#xB7FD; &#xAC8C; &#xC57D;&#xD55C; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB3C4;&#xB85D; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; Ca(2+) &#xC5C6;&#xC774; &#xC190;&#xC0C1;. &#xC0DD;&#xBB3C; &#xB9AC; &#xC811;&#xADFC;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC0B4;&#xD3B4;&#xBCF8; &#xC138; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721;&#xB9CC; &#xC5B4;&#xB9B0; &#xAC83; &#xB4E4;&#xC774; &#xAC8C; &#xC6B4;&#xC601; Ca(2+) &#xD56D;&#xBAA9; (SOCE)&#xAC00; &#xB178;&#xCD9C; &#xB418;&#xB294;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C;, &#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB204;&#xB77D; &#xB41C; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB294; &#xB178;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; SOCE &#xD568;&#xC218; &#xC218;&#xCD95; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC73C;&#xB85C; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD558;&#xB294; &#xC5EC;&#xBD80;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xB178;&#xD654; &#xC911; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721;&#xC758; &#xC218;&#xCD95; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; ca(2+)&#xC758; &#xAE30;&#xC5EC;. &#xCCAB;&#xC9F8;, SR Ca(2+) &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xCC44;&#xB110; &#xC911;&#xC7AC; Ca(2+) &#xCD9C;&#xC2DC;&#xC640; SOCE&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB4F1;&#xAE09;&#xB41C; &#xACB0;&#xD569;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. SOCE&#xC758; &#xC800;&#xD574; &#xACE0;&#xC8FC;&#xD30C; &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xD2B9;&#xD788; &#xC80A;&#xC740; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xCD95; &#xC131; &#xD798;&#xC758; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xAC10;&#xC18C; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xACFC; &#xAC19;&#xC740; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC788; &#xC5C8; &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xACB0; &#xC11D;&#xC5D0; &#xC138; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; SOCE &#xC80A;&#xC740; &#xAC74;&#xAC15; &#xD55C; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721;&#xC758; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xC218;&#xCD95; &#xBC18;&#xC751;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558; &#xACE0; &#xACB0;&#xD568;&#xC774; &#xC788;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; Ca(2+) &#xD56D;&#xBAA9;&#xC744; SOCE &#xD1B5;&#xD574; &#xAC10;&#xC18C; &#xB41C; &#xC218;&#xCD95; &#xC131; &#xD798; &#xC138; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721;&#xC758; &#xD2B9;&#xC131;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD55C;&#xB2E4;.

Ca(2+) &#xD56D;&#xBAA9; &#xC800;&#xC7A5;&#xC18C; &#xC6B4;&#xC601; (SOCE) &#xC601;&#xB9CC; &#xC138; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721;&#xC758; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721; &#xC218;&#xCD95;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD55C;&#xB2E4;.

La atrofia muscular por s&#xED; sola es insuficiente para explicar la disminuci&#xF3;n significativa de la fuerza contr&#xE1;ctil del m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico durante el envejecimiento normal. Un factor que contribuye a la disminuci&#xF3;n de la fuerza contr&#xE1;ctil del m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico en el envejecimiento podr&#xED;a verse comprometida de excitaci&#xF3;n-contracci&#xF3;n (CE) de acoplamiento, sin suficiente disponible Ca (2 +) para permitir la contractilidad muscular repetitivo, los m&#xFA;sculos esquel&#xE9;ticos, naturalmente, se vuelven m&#xE1;s d&#xE9;biles. Utilizando m&#xE9;todos biof&#xED;sicos, que anteriormente mostr&#xF3; que la tienda que funciona con Ca (2 +) entrada (SOCE) se ve comprometida en el m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico de edad, pero no en los j&#xF3;venes. Si bien es importante, un componente que falta a partir de estudios anteriores es si o no la funci&#xF3;n SOCE correlaciona con la funci&#xF3;n contr&#xE1;ctil durante el envejecimiento. Aqu&#xED; ponemos a prueba la contribuci&#xF3;n de extracelular Ca (2 +) a la funci&#xF3;n contr&#xE1;ctil del m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico durante el envejecimiento. En primer lugar, demostramos calificado de acoplamiento entre la SR Ca (2 +) canal de liberaci&#xF3;n mediada por Ca (2 +) liberaci&#xF3;n y activaci&#xF3;n de SOCE. La inhibici&#xF3;n de la SOCE producido una reducci&#xF3;n significativa de la fuerza contr&#xE1;ctil del m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico joven, particularmente en la estimulaci&#xF3;n de alta frecuencia, y estos efectos eran completamente ausente en el m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico envejecido. Nuestros datos indican que SOCE contribuye a la respuesta fisiol&#xF3;gica normal de contracci&#xF3;n del m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico joven sano y que defectuosa extracelular de Ca (2 +) entrada a trav&#xE9;s de SOCE contribuye a la caracter&#xED;stica de fuerza reducida contr&#xE1;ctil del m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico de edad.

Tienda operada por Ca (2 +) entrada (SOCE) Contribuye a la contractilidad normal del m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico en el joven, pero no en el m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico Ancianos

&#x52A0;&#x5F3A;&#x8102;&#x8D28;&#x5229;&#x7528;&#x8FD0;&#x52A8;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x662F;&#x4EE3;&#x8C22;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x751F;&#x5B58;&#x6240;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x5F62;&#x5F0F;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x5728;&#x808C;&#x8089;&#x4E2D;&#x7684;&#x4EE3;&#x8C22;&#x4E0D;&#x7075;&#x6D3B;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5668;&#x5B98;&#x529F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x548C;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50; Kruppel &#x6837;&#x56E0;&#x5B50; 15 (KLF15) &#x662F;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x548C;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x4EE3;&#x8C22;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x8C03;&#x8282;&#x5668;&#xFF0C;&#x672A;&#x77E5;&#x5176;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x8102;&#x8D28;&#x7A33;&#x6001;&#x548C;&#x808C;&#x8089;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A; KLF15 &#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x8089;&#x8102;&#x80AA;&#x5229;&#x7528;&#x7387;&#x548C;&#x751F;&#x7406;&#x6027;&#x80FD;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;KLF15 &#x76F4;&#x63A5;&#x89C4;&#x5B9A;&#x4E86;&#x8DE8;&#x8D8A;&#x6240;&#x6709;&#x4E3B;&#x8981;&#x90E8;&#x95E8;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x4E2D;&#x7684;&#x8102;&#x8D28;&#x710A;&#x5242;&#x901A;&#x8DEF;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;Klf15 &#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6709;&#x8840;&#x8102;&#x5F02;&#x5E38;&#x548C;&#x80FD;&#x91CF;&#x901A;&#x91CF;&#x3001; &#x78B3;&#x6C34;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x71C3;&#x6599;&#x3001; &#x5938;&#x5F20;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x75B2;&#x52B3;&#x548C;&#x53D7;&#x635F;&#x7684;&#x8010;&#x529B;&#x8FD0;&#x52A8;&#x80FD;&#x529B;&#x7684;&#x8FC7;&#x5EA6;&#x4F9D;&#x8D56;&#x3002;&#x8FD9;&#x6F84;&#x6E05;&#x8FC4;&#x4ECA;&#x65E0;&#x6CD5;&#x8BC6;&#x522B;&#x7684; KLF15 &#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x73B0;&#x5728;&#x6D89;&#x53CA;&#x8FD9;&#x4E00;&#x56E0;&#x7D20;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E2D;&#x592E;&#x534F;&#x8C03;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x4E09;&#x4E2A;&#x57FA;&#x672C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8425;&#x517B;&#x751F;&#x7406;&#x901A;&#x91CF;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7535;&#x8DEF;&#x7EC4;&#x4EF6;&#xFF1A; &#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x3001; &#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x3001; &#x53CA;&#x8840;&#x8102;&#x3002;

Kruppel &#x6837;&#x56E0;&#x5B50; 15 &#x8C03;&#x8282;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x8102;&#x8D28;&#x901A;&#x91CF;&#x548C;&#x884C;&#x4F7F;&#x9002;&#x5E94;&#x3002;

The ability of skeletal muscle to enhance lipid utilization during exercise is a form of metabolic plasticity essential for survival. Conversely, metabolic inflexibility in muscle can cause organ dysfunction and disease. Although the transcription factor Kruppel-like factor 15 (KLF15) is an important regulator of glucose and amino acid metabolism, its endogenous role in lipid homeostasis and muscle physiology is unknown. Here we demonstrate that KLF15 is essential for skeletal muscle lipid utilization and physiologic performance. KLF15 directly regulates a broad transcriptional program spanning all major segments of the lipid-flux pathway in muscle. Consequently, Klf15-deficient mice have abnormal lipid and energy flux, excessive reliance on carbohydrate fuels, exaggerated muscle fatigue, and impaired endurance exercise capacity. Elucidation of this heretofore unrecognized role for KLF15 now implicates this factor as a central component of the transcriptional circuitry that coordinates physiologic flux of all three basic cellular nutrients: glucose, amino acids, and lipids.

Kruppel-like factor 15 regulates skeletal muscle lipid flux and exercise adaptation.

La capacit&eacute; du muscle squelettique afin d&#39;am&eacute;liorer l&#39;utilisation des lipides au cours de l&#39;exercice est une forme de plasticit&eacute; m&eacute;tabolique essentielle pour la survie. &Agrave; l&#39;inverse, inflexibilit&eacute; m&eacute;tabolique dans le muscle peut causer des maladies et un dysfonctionnement organique. Bien que le facteur de Kruppel-like de facteur de transcription 15 (KLF15) est un important r&eacute;gulateur du m&eacute;tabolisme du glucose et d&#39;acides amin&eacute;s, son r&ocirc;le endog&egrave;ne en physiologie de l&#39;hom&eacute;ostasie et muscle lipidique est inconnue. Nous d&eacute;montrons que KLF15 est indispensable pour l&#39;utilisation des lipides du muscle squelettique et le rendement physiologique. KLF15 r&eacute;gule directement un vaste programme de transcription qui couvrent tous les segments majeurs de la voie de lipide-flux dans le muscle. Par cons&eacute;quent, les souris d&eacute;ficientes en Klf15 ont anormaux de lipides et flux d&#39;&eacute;nergie, une d&eacute;pendance excessive sur les carburants glucidiques, fatigue musculaire exag&eacute;r&eacute;e et capacit&eacute; d&#39;effort d&#39;endurance avec facult&eacute;s affaiblies. &Eacute;lucidation du pr&eacute;sent jusqu&#39;alors m&eacute;connu r&ocirc;le pour KLF15 implique maintenant ce facteur comme une composante essentielle de la circuiterie de transcription qui coordonne les flux physiologique tous les trois des reconstituants base : glucose, acides amin&eacute;s et lipides.

Kruppel-like factor 15 r&eacute;gule le flux de lipides du muscle squelettique et adaptation de l&#39;exercice.

Die F&auml;higkeit des Skelettmuskels, Lipid-Auslastung w&auml;hrend des Trainings zu verbessern ist eine Form der metabolischen Plastizit&auml;t, die zum &Uuml;berleben unverzichtbar. Umgekehrt kann metabolische Inflexibilit&auml;t im Muskel Organ Dysfunktion und Krankheit verursachen. Faktor Kruppel-wie Transkriptionsfaktors 15 (KLF15) ein wichtiger Regulator von Glukose und Aminos&auml;uren-Stoffwechsel ist zwar ihre endogene Rolle bei der Lipid-Hom&ouml;ostase und Muskel-Physiologie unbekannt. Hier zeigen wir, dass KLF15 f&uuml;r Skelettmuskulatur Lipid und physiologische Performance wichtig. KLF15 regelt direkt ein breites transkriptionelle Programm deckt alle wichtigen Marktsegmente des Lipid-Flux Signalweges im Muskel. Klf15-defizienten M&auml;usen haben somit abnormale Lipid und Energiefluss, &uuml;berm&auml;&szlig;ige Abh&auml;ngigkeit von Kohlenhydrat Brennstoffe, &uuml;bertriebene Muskelerm&uuml;dung und beeintr&auml;chtigte Ausdauer &Uuml;bung Kapazit&auml;t. Aufkl&auml;rung dieser bisher unbekannte Rolle f&uuml;r KLF15 bringt nun dieser Faktor als zentralen Bestandteil der transkriptionelle Schaltung, die physiologischen Fluss aller drei grundlegende zellul&auml;re N&auml;hrstoffe koordiniert: Glukose, Aminos&auml;uren und Lipide.

Kruppel-wie Faktor 15 regelt Skelettmuskulatur Lipid Flussmittel und Anpassung aus&uuml;ben.

La capacit&agrave; del muscolo scheletrico di migliorare l&#39;utilizzo dei lipidi durante l&#39;esercizio fisico &egrave; una forma di plasticit&agrave; metabolici essenziali per la sopravvivenza. Al contrario, metabolica rigidit&agrave; muscolare pu&ograve; causare malattie e disfunzioni organiche. Anche se il fattore di Kruppel-come del fattore di trascrizione 15 (KLF15) &egrave; un importante regolatore del metabolismo degli aminoacidi e glucosio, suo ruolo nella fisiologia muscolare e omeostasi lipidica endogena &egrave; sconosciuto. Qui dimostriamo che KLF15 &egrave; essenziale per l&#39;utilizzo dei lipidi muscolo scheletrico e fisiologica delle prestazioni. KLF15 regola direttamente un vasto programma di transcriptional che abbracciano tutti i principali segmenti del percorso dei lipidi-flux in muscolo. Di conseguenza, mouse Klf15-carenti sono lipidi anormali e flusso di energia, eccessiva dipendenza da combustibili di carboidrati, affaticamento muscolare esagerata e resistenza ridotta capacit&agrave; di esercizio. Delucidazione di questo finora non riconosciuti ruolo per KLF15 ora implica questo fattore come componente centrale i circuiti trascrizionale che coordina il flusso fisiologico di tutti i tre nutrienti cellulari base: glucosio, aminoacidi e lipidi.

Kruppel-come fattore 15 regola il flusso dei lipidi muscolo scheletrico e l&#39;esercizio di adattamento.

&#x904B;&#x52D5;&#x4E2D;&#x306E;&#x8102;&#x8CEA;&#x5229;&#x7528;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x306E;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306E;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x306E;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x9006;&#x306B;&#x3001;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306E;&#x786C;&#x76F4;&#x5316;&#x81D3;&#x5668;&#x969C;&#x5BB3;&#x3084;&#x75C5;&#x6C17;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x30AF;&#x30EB;&#x30C3;&#x30DA;&#x30EB;&#x69D8;&#x56E0;&#x5B50; 15 (KLF15) &#x306F;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x3084;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x8102;&#x8CEA;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x3068;&#x7B4B;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F; KLF15 &#x304C;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x8102;&#x8CEA;&#x5229;&#x7528;&#x3068;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x306A;&#x30D1;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30DE;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;KLF15 &#x306F;&#x3001;&#x76F4;&#x63A5;&#x7B4B;&#x8089;&#x4E2D;&#x8102;&#x8CEA;&#x30D5;&#x30E9;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x30BB;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x307E;&#x305F;&#x304C;&#x308B;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x8EE2;&#x5199;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;Klf15 &#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x8102;&#x8CEA;&#x7570;&#x5E38;&#x3068;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x6D41;&#x675F;&#x3001;&#x70AD;&#x6C34;&#x5316;&#x7269;&#x306E;&#x71C3;&#x6599;&#x3001;&#x8A87;&#x5F35;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x75B2;&#x52B4;&#x3092;&#x969C;&#x5BB3;&#x8005;&#x306E;&#x6301;&#x4E45;&#x6027;&#x904B;&#x52D5;&#x80FD;&#x529B;&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x306A;&#x4F9D;&#x5B58;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306E;&#x89E3;&#x660E;&#x304C;&#x3053;&#x308C;&#x307E;&#x3067;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x3044; KLF15 &#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x4ECA;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E; 3 &#x3064;&#x306E;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x6804;&#x990A;&#x7D20;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x306A;&#x30D5;&#x30E9;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3092;&#x5EA7;&#x6A19;&#x8EE2;&#x5199;&#x306E;&#x56DE;&#x8DEF;&#x306E;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x7684;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3053;&#x306E;&#x8981;&#x56E0;&#x3092;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3065;&#x3051;&#x308B;: &#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;, &#x904A;&#x96E2;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8102;&#x8CEA;&#x3002;

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Kruppel &#xAC19;&#xC740; &#xC778;&#xC790; 15 &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xC720;&#xB7C9;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558; &#xACE0; &#xC801;&#xC751; &#xC6B4;&#xB3D9;.

La capacidad del m&uacute;sculo esquel&eacute;tico para mejorar la utilizaci&oacute;n de l&iacute;pidos durante el ejercicio es una forma de plasticidad metab&oacute;lica esencial para la supervivencia. Por el contrario, metab&oacute;lica rigidez muscular puede causar enfermedad y disfunci&oacute;n del &oacute;rgano. Aunque el factor de Kruppel-como del factor de transcripci&oacute;n 15 (KLF15) es un importante regulador de la glucosa y el metabolismo de amino&aacute;cidos, su papel end&oacute;gena en la fisiolog&iacute;a muscular y homeostasis lip&iacute;dica es desconocido. Aqu&iacute; demostramos que la KLF15 es esencial para la utilizaci&oacute;n de l&iacute;pidos del m&uacute;sculo esquel&eacute;tico y el rendimiento fisiol&oacute;gico. KLF15 regula directamente un amplio programa transcripcional que abarcan todos los segmentos importantes de la v&iacute;a de flujo de l&iacute;pidos en el m&uacute;sculo. En consecuencia, los ratones deficientes en Klf15 tienen lip&iacute;dico anormal y flujo de energ&iacute;a, excesiva dependencia de combustibles de hidratos de carbono, fatiga muscular exagerado y capacidad de ejercicio de resistencia deteriorada. Aclaraci&oacute;n de este hasta ahora desconocido papel para KLF15 ahora implica este factor como un componente central de los circuitos transcripcional que coordina el flujo fisiol&oacute;gico de todos tres nutrientes celulares b&aacute;sicos: glucosa, amino&aacute;cidos y l&iacute;pidos.

Kruppel-como factor 15 regula el flujo de l&iacute;pidos del m&uacute;sculo esquel&eacute;tico y adaptaci&oacute;n al ejercicio.

&#x9EBB;&#x75AF;&#x6811; (JC) &#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x591A;&#x7528;&#x9014;&#x7684;&#x5E38;&#x5E74;&#x690D;&#x7269;&#x5C5E;&#x4E8E;&#x5927;&#x621F;&#x79D1;&#x690D;&#x7269;&#x7684;&#x5BB6;&#x65CF;&#xFF0C;&#x662F;&#x5168;&#x4E16;&#x754C;&#x7684;&#x5E72;&#x65F1;&#x548C;&#x534A;&#x5E72;&#x65F1;&#x70ED;&#x5E26;&#x5730;&#x533A;&#x7684;&#x672C;&#x673A;&#x3002;&#x5B83;&#x5177;&#x6709;&#x8BB8;&#x591A;&#x5C5E;&#x6027;&#x548C;&#x53EF;&#x518D;&#x751F;&#x80FD;&#x6E90;&#xFF0C;&#x9C7C;&#x7C7B;&#x548C;&#x5BB6;&#x755C;&#x9972;&#x517B;&#x7684;&#x5DE8;&#x5927;&#x6F5C;&#x529B;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x5176;&#x4E30;&#x5BCC;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x53EF;&#x518D;&#x751F;&#x7684;&#x6765;&#x6E90;&#x548C;&#x52A8;&#x7269;&#x9972;&#x517B;&#xFF0C;JC &#x51E0;&#x4E4E;&#x6CA1;&#x6709;&#x63A2;&#x8BA8;&#x5176;&#x836F;&#x7528;&#x7684;&#x6F5C;&#x529B;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x68C0;&#x8BA8;&#x6709;&#x5173;&#x7684; JC &#x8868;&#x660E;&#x5B83;&#x5DF2;&#x4E3A;&#x836F;&#x7528;&#x76EE;&#x7684;&#x5145;&#x5206;&#x5229;&#x7528;&#x591A;&#x9879;&#x4E13;&#x5229;&#x3002;&#x4F8B;&#x5982;&#xFF0C;&#x5230;&#x76EE;&#x524D;&#x4E3A;&#x6B62;&#x53EA;&#x6709;&#x4E00;&#x4E2A;&#x53D1;&#x660E;&#x62AB;&#x9732;&#x5229;&#x7528; JC&#xFF0C;&#x7ED3;&#x5408;&#x5176;&#x4ED6;&#x4E09;&#x79CD;&#x690D;&#x7269;&#xFF0C;&#x5728;&#x4F24;&#x53E3;&#x6108;&#x5408;&#x7684;&#x51C6;&#x5907;&#x3002;&#x652F;&#x6301;&#x4ECE;&#x8D44;&#x52A9;&#x673A;&#x6784;&#x548C;&#x8F76;&#x4E8B;&#x7684;&#x836F;&#x7528;&#x4EF7;&#x503C;&#x7684; JC &#x5DF4;&#x897F;&#x7684;&#x52A8;&#x673A;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6267;&#x884C;&#x4E00;&#x7CFB;&#x5217;&#x7684;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x6027;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E; JC &#x662F;&#x80FD;&#x591F;&#x4FDD;&#x62A4;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x5916;&#x6297;&#x4E59;&#x9187;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x6709;&#x5BB3;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x4EE5;&#x786E;&#x5B9A; JC &#x7684;&#x6548;&#x5E94;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x6700;&#x70ED;&#x4F11;&#x514B;&#x86CB;&#x767D; 60 &#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#xFF0C;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x70ED;&#x4F11;&#x514B;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x662F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x7684;&#x6C27;&#x5316;&#x8FD8;&#x539F;&#x8C03;&#x63A7;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x9274;&#x4E8E;&#x8FD9;&#x4E00;&#x4E8B;&#x5B9E;&#x4E59;&#x9187;&#x808C;&#x75C5;&#x808C;&#x75C5;&#x5168;&#x4E16;&#x754C;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x6848;&#x4EF6;&#x7684; 50%&#x4EE5;&#x4E0A;&#x7684;&#x5E10;&#x6237;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5E0C;&#x671B;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x5C06;&#x95EA;&#x5149;&#x79D1;&#x5B66;&#x754C;&#x63A2;&#x7D22;&#x9EBB;&#x75AF;&#x6811;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x53D1;&#x5C55;&#x65B0;&#x7684;&#x4E13;&#x5229;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x65B0;&#x7684;&#x836F;&#x7269;&#x548C;&#x808C;&#x8089;&#x75BE;&#x75C5;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x75BE;&#x75C5;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x65B0;&#x9776;&#x70B9;&#x7684;&#x836F;&#x7269;&#x7279;&#x6027;&#x7684;&#x65B0;&#x5174;&#x8DA3;&#x3002;

&#x9EBB;&#x75AF;&#x6811;&#xFF1A; &#x4ECE;&#x751F;&#x7269;&#x67F4;&#x6CB9;&#x53D1;&#x7535;&#x836F;&#x7528;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x3002;

Jatropha curcas (JC) is a multipurpose perennial plant that belongs to the Euphorbiaceae family and is native to arid and semiarid tropical regions worldwide. It has many attributes and considerable potential for renewable energy, fish and livestock feeding. Despite its rich application as a renewable source and for animal feeding, JC has barely been explored for its medicinal potential. Here we review several patents related to JC that show it has been underused for medicinal purposes. For example, only one invention disclosure to date utilizes JC, combined with three other plants, in a preparation for wound healing. Motivated by support from the Brazilian funding agencies and anecdotal accounts in Brazil of the medicinal value of JC, we performed a series of pilot studies that demonstrate that JC is able to protect skeletal muscle cells in vitro against the deleterious effects of ethanol. We were able to determine that JC's effects are mediated by the up regulation of HSP60, a critical mitochondrial heat shock related protein that is essential for intracellular REDOX regulation. Given the fact that ethanol myopathy accounts for more than 50% of all cases of myopathy worldwide, we hope that our studies will sparkle new interest from the scientific community to explore the medicinal properties of Jatropha curcas, including the development of new patents leading to new drugs and new targets for the treatment of muscle diseases and other human diseases.

Jatropha curcas: From Biodiesel Generation to Medicinal Applications.

Jatropha curcas (JC) est une plante vivace polyvalente qui appartient &agrave; la famille des Euphorbiac&eacute;es et est originaire des r&eacute;gions tropicales arides et semi-arides dans le monde entier. Il a plusieurs attributs et un potentiel consid&eacute;rable pour les &eacute;nergies renouvelables, les poissons et l&#39;alimentation du b&eacute;tail. Malgr&eacute; son application riche comme une source renouvelable et de l&#39;alimentation animale, JC a &agrave; peine &eacute;t&eacute; explor&eacute;e pour son potentiel m&eacute;dicinal. Nous r&eacute;sumons ici plusieurs brevets associ&eacute;s &agrave; JC qui montrent que c&#39;a &eacute;t&eacute; sous-utilis&eacute; &agrave; des fins m&eacute;dicinales. Par exemple, qu&#39;une divulgation d&#39;invention jusqu&#39;ici utilise JC, combin&eacute; avec les trois autres plantes, dans une pr&eacute;paration pour la cicatrisation des plaies. Motiv&eacute; par la prise en charge de la br&eacute;silienne, organismes de financement et les comptes anecdotiques au Br&eacute;sil de la valeur m&eacute;dicinale de JC, nous avons effectu&eacute; une s&eacute;rie d&#39;&eacute;tudes pilotes d&eacute;montrant que JC est capable de prot&eacute;ger les cellules de muscle squelettique in vitro contre les effets nocifs de l&#39;&eacute;thanol. Nous avons pu d&eacute;terminer que les effets de JC sont m&eacute;di&eacute;s par la r&eacute;gulation haut de HSP60, une chaleur mitochondrial critique choc connexe de prot&eacute;ine qui est essentielle pour le r&egrave;glement de REDOX intracellulaire. Compte tenu du fait que l&#39;&eacute;thanol myopathie comptes de plus de 50 % des cas de myopathie partout dans le monde, nous esp&eacute;rons que nos &eacute;tudes brillera regain d&#39;int&eacute;r&ecirc;t de la communaut&eacute; scientifique d&#39;&eacute;tudier les propri&eacute;t&eacute;s m&eacute;dicinales de Jatropha curcas, y compris le d&eacute;veloppement de nouveaux brevets menant &agrave; nouveaux m&eacute;dicaments et de nouvelles cibles pour le traitement de maladies musculaires et d&#39;autres maladies humaines.

Jatropha curcas : de Biodiesel g&eacute;n&eacute;ration d&#39;Applications m&eacute;dicinales.

Jatropha Curcas (JC) ist eine Mehrzweck Pflanzenart, die zur Familie der Wolfsmilchgew&auml;chse (Euphorbiaceae) geh&ouml;rt und sind in den ariden und semiariden Tropen weltweit. Es hat viele Attribute und erhebliches Potenzial f&uuml;r erneuerbare Energien, Fische und Tiere f&uuml;ttern. Trotz ihrer reichen Klage als erneuerbare Quelle und f&uuml;r die Tierern&auml;hrung ist JC f&uuml;r sein medizinisches Potenzial kaum untersucht worden. Hier &uuml;berpr&uuml;fen wir mehrere Patente f&uuml;r JC, die zeigen, dass es nicht f&uuml;r medizinische Zwecke genutzt worden ist. Beispielsweise nutzt nur eine Erfindung Offenlegung bisher JC, zusammen mit drei anderen Pflanzen, in einer Zubereitung f&uuml;r die Wundheilung. Motiviert durch Unterst&uuml;tzung aus dem brasilianischen F&ouml;rdereinrichtungen und anekdotische Konten in Brasilien von den medizinischen Wert der JC, f&uuml;hrten wir eine Reihe von Pilotstudien, die belegen, da&szlig; JC Skelettmuskel-Zellen in vitro gegen die sch&auml;dlichen Auswirkungen von Ethanol zu sch&uuml;tzen vermag. Wir konnten feststellen, dass JC Effekte werden vermittelt der neuesten Verordnung von HSP60, eine kritische mitochondriale Hitze Schock Verwandte Protein, das notwendig f&uuml;r intrazellul&auml;ren REDOX-Verordnung. Angesichts der Tatsache, dass Ethanol Myopathie entfallen mehr als 50 % aller F&auml;lle der Myopathie weltweit, wir hoffen, dass unsere Studien neues Interesse von der wissenschaftlichen Gemeinschaft, die medizinischen Eigenschaften der Jatropha Curcas, einschlie&szlig;lich der Entwicklung von neuen Patenten zu neuer Medikamente und neue Ziele f&uuml;r die Behandlung von Muskel-Krankheiten und anderen Krankheiten beim Menschen f&uuml;hren zu erkunden Funkeln werden.

Jatropha Curcas: von Biodiesel-Generation f&uuml;r medizinische Anwendungen.

Jatropha curcas (JC) &egrave; una pianta perenne multiuso che appartiene alla famiglia delle Euphorbiaceae ed &egrave; originaria delle zone aride e semiaride regioni tropicali in tutto il mondo. Ha molti attributi e un potenziale considerevole per le energie rinnovabili, pesce e bestiame alimentazione. Nonostante la sua ricca applicazione come una fonte rinnovabile e per l&#39;alimentazione animale, JC a malapena &egrave; stata esplorata per il suo potenziale di medicinali. Qui passiamo in rassegna diversi brevetti relativi a JC che mostrano che esso &egrave; stato sottoutilizzato per scopi medicinali. Ad esempio, solo una divulgazione invenzione ad oggi utilizza JC, combinato con tre altre piante, in preparazione per la guarigione della ferita. Motivati da supporto dal brasiliano finanziamento agenzie e aneddoti in Brasile del valore medicinale di JC, abbiamo effettuato una serie di studi pilota che dimostrano che JC &egrave; in grado di proteggere le cellule del muscolo scheletrico in vitro contro gli effetti deleteri dell&#39;etanolo. Siamo stati in grado di determinare che gli effetti di JC sono mediati dal regolamento fino di HSP60, un critico calore mitocondriale shock proteine correlate che sono essenziale per la regolazione REDOX intracellulare. Dato il fatto che conti di miopatia di etanolo per oltre il 50% di tutti i casi di miopatia in tutto il mondo, ci auguriamo che i nostri studi scintiller&agrave; nuovo interesse da parte della comunit&agrave; scientifica per esplorare le propriet&agrave; medicinali della Jatropha curcas, compreso lo sviluppo di nuovi brevetti, portando a nuovi farmaci e nuovi obiettivi per il trattamento delle malattie muscolari e altre malattie umane.

Jatropha curcas: dalla generazione di Biodiesel per applicazioni medicinali.

&#x30B8;&#x30E3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x5C5E; curcas (JC) &#x30C8;&#x30A6;&#x30C0;&#x30A4;&#x30B0;&#x30B5;&#x79D1;&#x306B;&#x5C5E;&#x3059;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x4E7E;&#x71E5;&#x5730;&#x30FB;&#x534A;&#x4E7E;&#x71E5;&#x71B1;&#x5E2F;&#x5730;&#x57DF;&#x306B;&#x4E16;&#x754C;&#x4E2D;&#x306E;&#x30CD;&#x30A4;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;&#x591A;&#x76EE;&#x7684;&#x591A;&#x5E74;&#x751F;&#x306E;&#x690D;&#x7269;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x5C5E;&#x6027;&#x3068;&#x518D;&#x751F;&#x53EF;&#x80FD;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x3001;&#x9B5A;&#x3084;&#x5BB6;&#x755C;&#x306E;&#x990C;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A;&#x518D;&#x751F;&#x53EF;&#x80FD;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x6E90;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x52D5;&#x7269;&#x98FC;&#x6599;&#x7528;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;, &#x5FDC;&#x7528; JC &#x306F;&#x3001;&#x304B;&#x308D;&#x3046;&#x3058;&#x3066;&#x305D;&#x306E;&#x85AC;&#x52B9;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x85AC;&#x7528;&#x306B;&#x5229;&#x7528;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x8868;&#x793A;&#x3059;&#x308B; JC &#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x7279;&#x8A31;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3068;&#x3048;&#x3070;&#x3001;1 &#x3064;&#x3060;&#x3051;&#x306E;&#x767A;&#x660E;&#x306E;&#x958B;&#x793A;&#x65E5;&#x4ED8;&#x306B;&#x5275;&#x50B7;&#x6CBB;&#x7652;&#x306E;&#x6E96;&#x5099;&#x306E; 3 &#x3064;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x690D;&#x7269;&#x3068;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3066; JC &#x3092;&#x5229;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6A5F;&#x95A2;&#x3068; JC &#x306E;&#x85AC;&#x7528;&#x5024;&#x306E;&#x30D6;&#x30E9;&#x30B8;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x9038;&#x8A71;&#x7684;&#x306A;&#x30A2;&#x30AB;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x8CC7;&#x91D1;&#x8ABF;&#x9054;&#x3001;&#x30D6;&#x30E9;&#x30B8;&#x30EB;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x652F;&#x63F4;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x52D5;&#x6A5F;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3001;&#x4E00;&#x9023;&#x306E; JC &#x304C;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E; in vitro &#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x6709;&#x5BB3;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3059;&#x308B;&#x30D1;&#x30A4;&#x30ED;&#x30C3;&#x30C8;&#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;JC &#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306E; HSP60 &#x306F;&#x898F;&#x5236;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3001;&#x91CD;&#x5927;&#x306A;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x71B1;&#x30B7;&#x30E7;&#x30C3;&#x30AF;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x30EC;&#x30C9;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x5236;&#x5FA1;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3059;&#x95A2;&#x9023;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x305F;&#x3002;&#x30DF;&#x30AA;&#x30D1;&#x30C1;&#x30FC;&#x4E16;&#x754C;&#x4E2D;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E; 50 &#xFF05; &#x4EE5;&#x4E0A;&#x306E;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB; &#x30DF;&#x30AA;&#x30D1;&#x30C1;&#x30FC; &#x30A2;&#x30AB;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C8;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x304C;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x85AC;&#x3084;&#x7B4B;&#x75BE;&#x60A3;&#x3068;&#x4ED6;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8; &#x30EA;&#x30FC;&#x30C9;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x7279;&#x8A31;&#x958B;&#x767A;&#x306A;&#x3069;&#x3001;&#x30B8;&#x30E3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x5C5E; curcas &#x306E;&#x85AC;&#x52B9;&#x3092;&#x63A2;&#x6C42;&#x3059;&#x308B;&#x79D1;&#x5B66;&#x306E;&#x30B3;&#x30DF;&#x30E5;&#x30CB;&#x30C6;&#x30A3;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x95A2;&#x5FC3;&#x3092;&#x8F1D;&#x304D;&#x3060;&#x9858;&#x3063;&#x3066;&#x4E8B;&#x5B9F;&#x3092;&#x8003;&#x3048;&#x308B;&#x3068;&#x3002;

&#x30B8;&#x30E3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x5C5E; curcas: &#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30C7;&#x30A3;&#x30FC;&#x30BC;&#x30EB;&#x71C3;&#x6599;&#x751F;&#x6210;&#x306B;&#x85AC;&#x52B9;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x304B;&#x3089;&#x3002;

Jatropha curcas (JC)&#xB294; &#xB300;&#xADF9;&#xACFC; &#xAC00;&#xC871;&#xC5D0; &#xC18D;&#xD55C; &#xC804;&#xC138;&#xACC4; &#xAC74;&#xC870; &#xBC0F; &#xBC18;&#xAC74;&#xC870; &#xC5F4; &#xB300; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xB2E4;&#xBAA9;&#xC801; &#xB2E4;&#xB144;&#xC0DD; &#xC2DD;&#xBB3C;. &#xB9CE;&#xC740; &#xD2B9;&#xC131; &#xBC0F; &#xC2E0; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0;, &#xBB3C;&#xACE0;&#xAE30; &#xBC0F;&#xAC00; &#xCD95;&#xC758; &#xBA39;&#xC774; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC7AC;&#xC0DD; &#xC18C;&#xC2A4;&#xC640; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBA39;&#xC774; &#xB300; &#xD55C; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC5D0; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; JC&#xC758; &#xC57D; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC70;&#xC758; &#xD0D0;&#xD5D8; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC758; &#xC57D; &#xBAA9;&#xC801;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xBE48;&#xB3C4;&#xAC00; &#xB0AE;&#xC740; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC8FC;&#xB294; JC&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xD2B9;&#xD5C8; &#xAC80;&#xD1A0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC608;&#xB97C; &#xB4E4;&#xC5B4;, &#xB0A0;&#xC9DC;&#xB97C; &#xD558;&#xB098;&#xC758; &#xBC1C;&#xBA85; &#xACF5;&#xAC1C; JC, &#xC0C1;&#xCC98; &#xCE58;&#xC720;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xC900;&#xBE44;&#xC5D0; &#xB2E4;&#xB978; 3 &#xAC1C;&#xC758; &#xC2DD;&#xBB3C;&#xC744; &#xD568;&#xAED8; &#xD65C;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBE0C;&#xB77C;&#xC9C8; &#xBE0C;&#xB77C;&#xC9C8; JC&#xC758; &#xC57D; &#xAC12;&#xC758; &#xC77C;&#xD654; &#xACC4;&#xC815; &#xBC0F; &#xAE30;&#xAD00; &#xC790;&#xAE08; &#xC9C0;&#xC6D0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB3D9;&#xAE30;, &#xD30C;&#xC77C;&#xB7FF; &#xC5F0;&#xAD6C; JC&#xB294; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD574;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB300; &#xD55C; &#xCCB4; &#xC678; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xBCF4;&#xD638;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xAC8C; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC8FC;&#xB294; &#xC77C;&#xB828;&#xC758; &#xC218;&#xD589;. &#xC6B0;&#xB9AC; JC&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; HSP60 &#xADDC;&#xC81C; &#xD558; &#xC5EC; &#xC911;&#xC7AC;&#xB294;, &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xC5F4; &#xCDA9;&#xACA9; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; REDOX &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xAD00;&#xB828;&#xB41C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xD655;&#xC778;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. Myopathy &#xC804;&#xC138;&#xACC4;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC758; 50% &#xC774;&#xC0C1;&#xC758; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C; myopathy &#xACC4;&#xC815;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xD76C;&#xB9DD;&#xC744; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; Jatropha curcas, &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC57D;&#xBB3C; &#xBC0F; &#xADFC;&#xC721; &#xC9C8;&#xD658; &#xBC0F; &#xAE30;&#xD0C0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB97C; &#xC120;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD2B9;&#xD5C8;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C;&#xC758; &#xC57D; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xD0D0;&#xD5D8; &#xACFC;&#xD559; &#xC0AC;&#xD68C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xAD00;&#xC2EC; &#39; &#xC2A4;&#xD30C;&#xD074; &#39;&#xB294; &#xC0AC;&#xC2E4;&#xC744; &#xAC10;&#xC548;&#xD560; &#xB54C;.

Jatropha curcas: &#xBC14;&#xC774;&#xC624; &#xB514;&#xC824; &#xC138;&#xB300;&#xC758; &#xC57D; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC5D0;&#xC11C;.

Jatropha curcas (JC) es una planta perenne multiprop&oacute;sito que pertenece a la familia Euphorbiaceae y es originaria de regiones tropicales &aacute;ridas y semi&aacute;ridas del mundo. Tiene muchos atributos y un potencial considerable para las energ&iacute;as renovables, pesca y alimentaci&oacute;n del ganado. A pesar de su rica aplicaci&oacute;n como una fuente renovable y para la alimentaci&oacute;n animal, JC apenas se ha explorado el potencial medicinal. Aqu&iacute; revisamos varias patentes relacionadas con JC que muestran que ha sido subutilizada para prop&oacute;sitos medicinales. Por ejemplo, la sola divulgaci&oacute;n de la invenci&oacute;n hasta la fecha utiliza JC, combinado con otras tres plantas, en una preparaci&oacute;n para la cicatrizaci&oacute;n de heridas. Motivado por el apoyo de los brasile&ntilde;os, organismos de financiaci&oacute;n y cuentas anecd&oacute;ticas en Brasil del valor medicinal de JC, realizamos una serie de estudios experimentales que demuestran que JC es capaz de proteger las c&eacute;lulas del m&uacute;sculo esquel&eacute;tico in vitro contra los efectos delet&eacute;reos de etanol. Hemos sido capaces de determinar que efectos de JC est&aacute;n mediadas por la regulaci&oacute;n ascendente de HSP60, un cr&iacute;tico calor mitocondrial impactos relacionados con prote&iacute;na que es esencial para la regulaci&oacute;n de REDOX intracelular. Dado que el etanol representa miopat&iacute;a m&aacute;s del 50% de los casos de miopat&iacute;a en todo el mundo, esperamos que nuestros estudios chispear&aacute;n nuevo inter&eacute;s de la comunidad cient&iacute;fica para explorar las propiedades medicinales de Jatropha curcas, incluyendo el desarrollo de nuevas patentes de nuevos medicamentos y nuevos objetivos para el tratamiento de enfermedades musculares y otras enfermedades humanas.

Jatropha curcas: de generaci&oacute;n de Biodiesel para aplicaciones medicinales.

&#x70ED;&#x7597;&#x662F;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x51E0;&#x79CD;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x9014;&#x5F84;&#x3002;&#x9AD8;&#x6E29;&#x8FD8;&#x60F3;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x80A5;&#x5927;&#x7684;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x51E0;&#x5343;&#x5E74;&#x6765;&#x88AB;&#x7528;&#x4F5C;&#x4E00;&#x79CD;&#x6CBB;&#x7597;&#x624B;&#x6BB5;&#x3002;&#x5728;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x90E8;&#x5206;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C06;&#x4FEE;&#x6539;&#x591A;&#x9879;&#x76F8;&#x5173;&#x4E13;&#x5229;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x70ED;&#x7597;&#x6CBB;&#x7597;&#x5229;&#x7528;&#x4E0E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x8BCA;&#x65AD;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x90E8;&#x5206;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x51FA;&#x4EE4;&#x4EBA;&#x5174;&#x594B;&#x7684;&#x65B0;&#x6570;&#x636E;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x5F3A;&#x8FEB;&#x548C;&#x81EA;&#x7136;&#x7684;&#x8FC7;&#x5EA6;&#x8868;&#x8FBE; HSP72&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528;&#x4F53;&#x5916;&#x5C0F;&#x9F20; (&#x808C;&#x8089;&#x7EC6;&#x80DE;) &#x53CA;&#x6269;&#x589E; (&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#xFF09; &#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x8868;&#x660E;&#x70ED;&#x7597;&#x6548;&#x679C;&#x7B56;&#x5212;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x3001; &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x9499;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x9499;&#x91CA;&#x653E;&#x53D1;&#x6325;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185; Ca2 + &#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x7D27;&#x5BC6;&#x8026;&#x5408;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5E0C;&#x671B;&#x5F53;&#x524D;&#x5173;&#x4E8E;&#x57FA;&#x7840;&#x70ED;&#x7597;&#x7684;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x8089;&#x80A5;&#x539A;&#x54CD;&#x5E94;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x4EE5;&#x524D;&#x672A;&#x77E5;&#x4FE1;&#x606F;&#x4E13;&#x5229;&#x5BA1;&#x67E5;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x89E6;&#x53D1;&#x5168;&#x4E16;&#x754C;&#x79D1;&#x5B66;&#x5BB6;&#x7684;&#x597D;&#x5947;&#x5FC3;&#xFF0C;&#x63A2;&#x7D22;&#x5145;&#x5206;&#x5229;&#x7528;&#x70ED;&#x7597;&#x6CBB;&#x7597;&#x808C;&#x8089;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x65B0;&#x53D1;&#x660E;&#x3002;

&#x70ED;&#x7597;&#xFF1A; &#x4ECE;&#x8BCA;&#x65AD;&#x4E0E;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x65B0;&#x53D1;&#x73B0;&#x3002;

Hyperthermia is an important approach for the treatment of several diseases. Hyperthermia is also thought to induce hypertrophy of skeletal muscles in vitro and in vivo, and has been used as a therapeutic tool for millennia. In the first part of our work, we revise several relevant patents related to the utilization of hyperthermia for the treatment and diagnostic of human diseases. In the second part, we present exciting new data on the effects of forced and natural overexpression of HSP72, using murine in vitro (muscle cells) and ex vivo (primary skeletal muscles) models. These studies help to demonstrate that hyperthermia effects are orchestrated by tight coupling between gene expression, protein function, and intracellular Ca2+ signaling pathways with a key role for calcium-induced calcium release. We hope that the review of current patents along with previous unknown information on molecular signaling pathways that underlie the hypertrophy response to hyperthermia in skeletal muscles may trigger the curiosity of scientists worldwide to explore new inventions that fully utilize hyperthermia for the treatment of muscle diseases.

Hyperthermia: From Diagnostic and Treatments to New Discoveries.

L&#39;hyperthermie est une approche importante pour le traitement de plusieurs maladies. L&#39;hyperthermie est &eacute;galement pens&eacute;e pour induire une hypertrophie des muscles squelettiques in vitro et in vivo et a &eacute;t&eacute; utilis&eacute;e comme un outil th&eacute;rapeutique depuis des mill&eacute;naires. Dans la premi&egrave;re partie de notre travail, nous revoir plusieurs brevets pertinents li&eacute;s &agrave; l&#39;utilisation de l&#39;hyperthermie pour le traitement et le diagnostics des maladies humaines. Dans la deuxi&egrave;me partie, nous pr&eacute;sentons passionnantes de nouvelles donn&eacute;es sur les effets de la forc&eacute; et naturelle surexpression de HSP72, &agrave; l&#39;aide de souris in vitro (cellules musculaires) et ex vivo mod&egrave;les (principaux muscles squelettiques). Ces &eacute;tudes aident &agrave; d&eacute;montrer que les effets de l&#39;hyperthermie sont orchestr&eacute;es par un couplage &eacute;troit entre l&#39;expression des g&egrave;nes, fonction des prot&eacute;ines et Ca2 + voies de signalisation intracellulaire avec un r&ocirc;le cl&eacute; pour la lib&eacute;ration de calcium induite par le calcium. Nous esp&eacute;rons que l&#39;examen des brevets actuels ainsi que de pr&eacute;c&eacute;dentes informations inconnues sur les voies de signalisation mol&eacute;culaires qui sous-tendent l&#39;hypertrophie en r&eacute;ponse &agrave; l&#39;hyperthermie dans les muscles squelettiques peut-&ecirc;tre d&eacute;clencher la curiosit&eacute; des scientifiques du monde entier d&#39;explorer de nouvelles inventions qui utilisent pleinement l&#39;hyperthermie pour le traitement de maladies musculaires.

Hyperthermie : De Diagnostic et de traitements &agrave; de nouvelles d&eacute;couvertes.

Hyperthermie ist ein wichtiger Ansatz f&uuml;r die Behandlung von verschiedenen Krankheiten. Hyperthermie ist auch gedacht, um die Hypertrophie der Skelettmuskulatur in vitro und in vivo zu induzieren, und wurde als therapeutisches Werkzeug seit Jahrtausenden eingesetzt. Im ersten Teil unserer Arbeit &uuml;berarbeiten wir mehrere relevante Patente im Zusammenhang mit der Nutzung der Hyperthermie zur Behandlung und Diagnose von Krankheiten. Im zweiten Teil pr&auml;sentieren wir spannende neue Daten &uuml;ber die Auswirkungen von Zwangs- und nat&uuml;rliche &Uuml;berexpression von HSP72, mit in-vitro-Murine (Muskelzellen) und ex Vivo (prim&auml;re Skelettmuskeln) Modelle. Diese Studien helfen, zeigen, dass Hyperthermie Effekte von enge Kopplung zwischen Genexpression, Proteinfunktion und intrazellul&auml;ren Ca2 + Signalwege mit eine Schl&uuml;sselrolle f&uuml;r Kalzium Kalzium-induzierte Freisetzung orchestriert sind. Wir hoffen, dass die &Uuml;berpr&uuml;fung der aktuellen Patente zusammen mit fr&uuml;heren unbekannte Informationen &uuml;ber molekulare Signalwege, die die Hypertrophie-Antwort auf die Hyperthermie in Skelettmuskeln zugrunde liegen die Neugier von Wissenschaftlern weltweit, neue Erfindungen zu erforschen, die Hyperthermie zur Behandlung von Muskel-Krankheiten in vollem Umfang nutzen ausl&ouml;sen k&ouml;nnten.

Hyperthermie: Von Diagnose und Behandlungen zu neuen Entdeckungen.

L&#39;ipertermia &egrave; un importante approccio per il trattamento di diverse malattie. Ipertermia &egrave; anche pensato per indurre l&#39;ipertrofia dei muscoli scheletrici in vitro e in vivo ed &egrave; stato usato come strumento terapeutico per millenni. Nella prima parte del nostro lavoro, noi rivedere diversi brevetti rilevanti correlati all&#39;utilizzo di ipertermia per il trattamento e diagnosi di malattie umane. Nella seconda parte, vi presentiamo entusiasmanti nuovi dati sugli effetti della forzata e naturale sovraespressione di HSP72, utilizzando murino in vitro (cellule muscolari) ed ex vivo modelli (primario dei muscoli scheletrici). Questi studi aiutano a dimostrare che gli effetti di ipertermia sono orchestrati da accoppiamento stretto fra espressione genica e della funzione delle proteine intracellulari Ca2 + segnalazione percorsi con un ruolo chiave per il rilascio di calcio indotto da calcio. Speriamo che la revisione dei brevetti corrente insieme al precedente sconosciuti informazioni sulle vie di segnalazione molecolari che sottendono la risposta di ipertrofia per ipertermia nei muscoli scheletrici pu&ograve; innescare la curiosit&agrave; degli scienziati in tutto il mondo per esplorare nuove invenzioni che utilizzano appieno l&#39;ipertermia per il trattamento delle malattie muscolari.

Ipertermia: Dalla diagnostica e trattamenti a nuove scoperte.

&#x6E29;&#x71B1;&#x7642;&#x6CD5;&#x306F;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6E29;&#x71B1;&#x7642;&#x6CD5;&#x3082; in vitro &#x304A;&#x3088;&#x3073; in vivo &#x306E;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x306E;&#x80A5;&#x5927;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3001;&#x6CBB;&#x7642;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6570;&#x5343;&#x5E74;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x4ED5;&#x4E8B;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x90E8;&#x5206;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x7279;&#x8A31;&#x6E29;&#x71B1;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x5229;&#x7528;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x8A3A;&#x65AD;&#x3092;&#x6539;&#x8A02;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;2 &#x756A;&#x76EE;&#x306E;&#x90E8;&#x5206;&#x3067;&#x306F;&#x3001;(&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#xFF09; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x52B9;&#x679C;&#x306E; in vitro &#x3067;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x5F37;&#x5236;&#x30FB;&#x81EA;&#x7136;&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE; HSP72&#x3001;&#xFF08;&#x7B4B;&#x8089;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF09; &#x3068; ex vivo &#x3067;&#x30A8;&#x30AD;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x306A;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x3001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185; ca 2 + &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x653E;&#x51FA;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x5BC6;&#x7D50;&#x5408;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6E29;&#x71B1;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x753B;&#x7B56;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5F79;&#x7ACB;&#x3061;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x6E29;&#x71B1;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x80A5;&#x5927;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x4EE5;&#x524D;&#x672A;&#x77E5;&#x60C5;&#x5831;&#x3068;&#x5171;&#x306B;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x7279;&#x8A31;&#x306E;&#x898B;&#x76F4;&#x3057;&#x30CF;&#x30A4;&#x30D1;&#x30FC;&#x30B5;&#x30FC;&#x30DF;&#x30A2;&#x7B4B;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x3092;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x6D3B;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x767A;&#x660E;&#x3092;&#x63A2;&#x691C;&#x3059;&#x308B;&#x4E16;&#x754C;&#x4E2D;&#x306E;&#x79D1;&#x5B66;&#x8005;&#x306E;&#x597D;&#x5947;&#x5FC3;&#x3092;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x9858;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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La hipertermia es un enfoque importante para el tratamiento de varias enfermedades. Hipertermia tambi&eacute;n se piensa para inducir la hipertrofia de los m&uacute;sculos esquel&eacute;ticos in vitro e in vivo y se ha utilizado como una herramienta terap&eacute;utica durante milenios. En la primera parte de nuestro trabajo, revisamos varias patentes relevantes relacionados con la utilizaci&oacute;n de la hipertermia para el tratamiento y diagn&oacute;sticos de enfermedades humanas. En la segunda parte, presentamos emocionantes nuevos datos sobre los efectos de forzada y natural sobreexpresi&oacute;n de HSP72, usando murine in vitro (c&eacute;lulas musculares) y ex vivo de modelos (m&uacute;sculos esquel&eacute;ticos primario). Estos estudios intentan para demostrar que los efectos de la hipertermia son orquestados por acoplamiento apretado entre la expresi&oacute;n g&eacute;nica, funci&oacute;n de la prote&iacute;na y Ca2 + v&iacute;as de se&ntilde;alizaci&oacute;n intracelular con un rol clave en la liberaci&oacute;n de calcio inducida por calcio. Esperamos que la revisi&oacute;n de patentes actuales junto con la anterior Informaci&oacute;n desconocida sobre v&iacute;as de se&ntilde;alizaci&oacute;n moleculares que subyacen a la respuesta de hipertrofia a hipertermia en los m&uacute;sculos esquel&eacute;ticos puede provocar la curiosidad de cient&iacute;ficos en todo el mundo para explorar nuevas invenciones que aprovechar hipertermia para el tratamiento de enfermedades musculares.

Article	Year
Truncation by Glu180 nonsense mutation results in complete loss of slow skeletal muscle troponin T in a lethal nemaline myopathy. The Journal of biological chemistry\| PubMed ID: 12732643	2003
Defective maintenance of intracellular Ca2+ homeostasis is linked to increased muscle fatigability in the MG29 null mice. Cell research\| PubMed ID: 15538969	2004
Functional and biochemical modifications in skeletal muscles from malarial mice. Experimental physiology\| PubMed ID: 15728139	2005
Enhanced resistance to fatigue and altered calcium handling properties of sarcalumenin knockout mice. Physiological genomics\| PubMed ID: 15998745	2005
Coupled expression of troponin T and troponin I isoforms in single skeletal muscle fibers correlates with contractility. American journal of physiology. Cell physiology\| PubMed ID: 16192301	2006
Temporal adaptive changes in contractility and fatigability of diaphragm muscles from streptozotocin-diabetic rats. Journal of biomedicine & biotechnology\| PubMed ID: 20467472	2010
Muscle-specific inositide phosphatase (MIP/MTMR14) is reduced with age and its loss accelerates skeletal muscle aging process by altering calcium homeostasis. Aging\| PubMed ID: 20817957	2010
Store-operated Ca(2+) entry (SOCE) contributes to normal skeletal muscle contractility in young but not in aged skeletal muscle. Aging\| PubMed ID: 21666285	2011
Kruppel-like factor 15 regulates skeletal muscle lipid flux and exercise adaptation. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America\| PubMed ID: 22493257	2012
Jatropha curcas: From Biodiesel Generation to Medicinal Applications. Recent patents on biotechnology\| PubMed ID: 23092435	2012
Hyperthermia: From Diagnostic and Treatments to New Discoveries. Recent patents on biotechnology\| PubMed ID: 23092438	2012

Leticia Brotto

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