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Differentiating Functional Roles of Gene Expression from Immune and Non-immune Cells in Mouse Colitis by Bone Marrow Transplantation

To understand the role of a gene in the development of colitis, we compared the responses of wild-type mice and gene-of-interest deficient knockout mice ...

The University of California Los Angeles, Los Angeles

Il nucleo soprachiasmatico (SCN) controlla il ritmo circadiano di processi fisiologici e comportamentali nei mammiferi. Qui vi mostriamo che prokineticin 2 (PK2), una proteina secreta ricca di cisteina, funziona come una molecola di uscita dall&#39;orologio circadiano di SCN. PK2 messenger RNA ritmicamente &egrave; espresso in SCN e la fase del ritmo PK2 &egrave; sensibile alla luce trascinamenti. Studi molecolari e genetici hanno rivelato che PK2 &egrave; un gene che &egrave; controllato da un orologio circadiano (orologio-controllato). Recettore per PK2 (PKR2) &egrave; abbondantemente espresso nei nuclei principali destinazione del percorso di output SCN. Inibizione di nocturnal attivit&agrave; dell&#39;apparato locomotore in ratti da intracerebroventricular consegna di ricombinante PK2 durante la notte soggettiva, quando il livello di mRNA PK2 endogeno &egrave; basso, ulteriormente supporta l&#39;ipotesi che PK2 &egrave; una molecola di uscita che trasmette comportamento ritmo circadiano. L&#39;alta espressione del mRNA di PKR2 all&#39;interno il SCN e il feedback positivo di PK2 sulla propria trascrizione attraverso l&#39;attivazione di PKR2 suggeriscono che PK2 potrebbero anche funzionare localmente all&#39;interno del SCN per sincronizzare l&#39;uscita.

Prokineticin 2 trasmette il ritmo circadiano comportamento del nucleo soprachiasmatico.

&#x89C6;&#x4EA4;&#x53C9;&#x4E0A;&#x6838; &#xFF08;SCN&#xFF09; &#x63A7;&#x5236;&#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x548C;&#x884C;&#x4E3A;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x663C;&#x591C;&#x8282;&#x5F8B;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A; prokineticin 2 (PK2)&#xFF0C;&#x5BCC;&#x542B;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x7684;&#x5206;&#x6CCC;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x8F93;&#x51FA;&#x5206;&#x5B50;&#x4ECE; SCN &#x751F;&#x7269;&#x949F;&#x3002;PK2 &#x4FE1;&#x4F7F; RNA &#x6709;&#x8282;&#x594F;&#x5730;&#x8868;&#x793A;&#xFF0C;SCN&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E14; PK2 &#x8282;&#x594F;&#x7684;&#x9636;&#x6BB5;&#x662F;&#x987A;&#x5E94;&#x5149;&#x5939;&#x5E26;&#x3002;&#x5206;&#x5B50;&#x53CA;&#x5206;&#x5B50;&#x9057;&#x4F20;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E; PK2 &#x662F;&#x7531; &#xFF08;&#x65F6;&#x949F;&#x63A7;&#x5236;&#xFF09; &#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x949F;&#x63A7;&#x5236;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;PK2 &#x53D7;&#x4F53; (PKR2) &#x6E05;&#x695A;&#x5730;&#x8868;&#x793A;&#x5728;&#x4E3B;&#x8981;&#x76EE;&#x6807;&#x539F;&#x5B50;&#x6838;&#x7684; SCN &#x8F93;&#x51FA;&#x901A;&#x8DEF;&#x3002;&#x5927;&#x9F20;&#x4FA7;&#x8111;&#x5BA4;&#x91CD;&#x7EC4; PK2 &#x4EA4;&#x4ED8;&#x7684;&#x591C;&#x95F4;&#x81EA;&#x53D1;&#x6D3B;&#x52A8;&#x671F;&#x95F4;&#x4E3B;&#x89C2;&#x7684;&#x591C;&#x665A;&#xFF0C;&#x6291;&#x5236;&#x5185;&#x6E90;&#x6027; PK2 mRNA &#x6C34;&#x5E73;&#x8F83;&#x4F4E;&#x65F6;, &#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x652F;&#x6301; PK2 &#x662F;&#x4F20;&#x8F93;&#x884C;&#x4E3A;&#x7684;&#x663C;&#x591C;&#x8282;&#x5F8B;&#x7684;&#x8F93;&#x51FA;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x5047;&#x8BF4;&#x3002;PKR2 mRNA &#x5185; SCN &#x7684;&#x9AD8;&#x6548;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C; PK2 &#x5BF9;&#x81EA;&#x5DF1;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6D3B;&#x5316;&#x7684; PKR2 &#x901A;&#x8FC7;&#x79EF;&#x6781;&#x7684;&#x53CD;&#x9988;&#x8868;&#x660E; PK2 &#x53EF;&#x80FD;&#x8FD8;&#x672C;&#x5730;&#x51FD;&#x6570;&#x5185; SCN &#x540C;&#x6B65;&#x8F93;&#x51FA;&#x3002;

Prokineticin 2 &#x4F20;&#x8F93;&#x884C;&#x4E3A;&#x663C;&#x591C;&#x8282;&#x5F8B;&#x7684;&#x89C6;&#x4EA4;&#x53C9;&#x4E0A;&#x6838;&#x3002;

The suprachiasmatic nucleus (SCN) controls the circadian rhythm of physiological and behavioural processes in mammals. Here we show that prokineticin 2 (PK2), a cysteine-rich secreted protein, functions as an output molecule from the SCN circadian clock. PK2 messenger RNA is rhythmically expressed in the SCN, and the phase of PK2 rhythm is responsive to light entrainment. Molecular and genetic studies have revealed that PK2 is a gene that is controlled by a circadian clock (clock-controlled). Receptor for PK2 (PKR2) is abundantly expressed in major target nuclei of the SCN output pathway. Inhibition of nocturnal locomotor activity in rats by intracerebroventricular delivery of recombinant PK2 during subjective night, when the endogenous PK2 mRNA level is low, further supports the hypothesis that PK2 is an output molecule that transmits behavioural circadian rhythm. The high expression of PKR2 mRNA within the SCN and the positive feedback of PK2 on its own transcription through activation of PKR2 suggest that PK2 may also function locally within the SCN to synchronize output.

Prokineticin 2 transmits the behavioural circadian rhythm of the suprachiasmatic nucleus.

Le noyau suprachiasmatique (SCN) contr&ocirc;le le rythme circadien des processus physiologiques et comportementales chez les mammif&egrave;res. Nous d&eacute;montrons que prokineticin 2 (PK2), une prot&eacute;ine s&eacute;cr&eacute;t&eacute;e riche en cyst&eacute;ine, fonctionne comme une mol&eacute;cule de la sortie de l&#39;horloge circadienne SCN. PK2 ARN messager est rythmiquement exprim&eacute;e dans le SCN, et la phase du rythme PK2 est sensible &agrave; l&#39;entra&icirc;nement l&eacute;ger. Des &eacute;tudes mol&eacute;culaires et g&eacute;n&eacute;tiques ont r&eacute;v&eacute;l&eacute; que PK2 est un g&egrave;ne qui est command&eacute; par une horloge circadienne (contr&ocirc;l&eacute;e par horloge). R&eacute;cepteur pour PK2 (PKR2) est abondamment exprim&eacute; dans les noyaux de la cible majeure de la voie de sortie SCN. L&#39;inhibition de la nocturne activit&eacute; locomotrice chez les rats en remettant intrac&eacute;r&eacute;broventriculaire PK2 recombinant nuit subjective, lorsque le PK2 ARNm endog&egrave;ne est faible, plus soutient l&#39;hypoth&egrave;se que le PK2 est une mol&eacute;cule de sortie qui transmet le comportement de rythme circadien. La haute expression de l&#39;ARNm de PKR2 dans le SCN et la r&eacute;troaction positive de PK2 sur sa propre transcription gr&acirc;ce &agrave; l&#39;activation de PKR2 sugg&egrave;rent que PK2 peut &eacute;galement fonctionner localement dans le SCN pour synchroniser la sortie.

Prokineticin 2 transmet le rythme circadien comportemental du noyau suprachiasmatique.

Gefundenes Kern (SCN) steuert den zirkadianen Rhythmus der physiologischen und Verhaltensst&ouml;rungen Prozesse bei S&auml;ugetieren. Hier zeigen wir, dass Prokineticin 2 (PK2), ein Cystein-reiche sekretierten Proteins, als ein Ausgabe-Molek&uuml;l von der SCN circadian Clock funktioniert. PK2 Messenger RNA wird rhythmisch in der SCN ausgedr&uuml;ckt und die Phase der PK2 Rhythmus reagiert auf Licht Mitnahme. Molekulare und genetische Studien haben ergeben, dass PK2 eines Gens, das durch eine circadian Clock (Uhr-gesteuert) gesteuert wird. Rezeptor f&uuml;r PK2 (PKR2) wird reichlich in g&auml;ngigen Zielger&auml;te Kernen des Signalweges Ausgabe SCN ausgedr&uuml;ckt. Hemmung der n&auml;chtlichen lokomotorische Aktivit&auml;t bei Ratten bei Intracerebroventricular Lieferung von rekombinanten PK2 subjektive nachts, unterst&uuml;tzt wenn die endogene PK2 mRNA-Ebene tief steht weiter die Hypothese, dass PK2 ein Ausgabe-Molek&uuml;l ist, die Verhaltensst&ouml;rungen zirkadianen Rhythmus &uuml;bertr&auml;gt. Hohe Ausdruck der PKR2 mRNA innerhalb der SCN und das positive Feedback der PK2 auf seine eigene Transkription durch Aktivierung von PKR2 zufolge PK2 auch lokal in der SCN Ausgang synchronisieren funktionieren kann.

Prokineticin 2 &uuml;bertr&auml;gt die Verhaltensst&ouml;rungen zirkadianen Rhythmus des Zellkerns gefundenes.

&#x8996;&#x4EA4;&#x53C9;&#x4E0A;&#x6838; (SCN) &#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x884C;&#x52D5;&#x7684;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x6982;&#x65E5;&#x30EA;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x51FA;&#x529B;&#x5206;&#x5B50; SCN &#x306E;&#x6982;&#x65E5;&#x6642;&#x8A08;&#x304B;&#x3089;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x305D;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30AD;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30B7;&#x30F3; 2 (PK2&#xFF09; &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A;&#x5206;&#x6CCC;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;PK2 &#x30E1;&#x30C3;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B8;&#x30E3;&#x30FC; RNA &#x30EA;&#x30BA;&#x30DF;&#x30AB;&#x30EB; SCN &#x3067;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3001;PK2 &#x30EA;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x4F4D;&#x76F8;&#x304C;&#x5149;&#x306E;&#x5F15;&#x304D;&#x8FBC;&#x307F;&#x306B;&#x654F;&#x611F;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5206;&#x5B50;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x907A;&#x4F1D;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;PK2 &#xFF08;&#x30AF;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x5236;&#x5FA1;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#xFF09; &#x4F53;&#x5185;&#x6642;&#x8A08;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5236;&#x5FA1;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;PK2 &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (PKR2) &#x8C4A;&#x5BCC; SCN &#x51FA;&#x529B;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x6A19;&#x7684;&#x6838;&#x3067;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x306E; PK2 mRNA &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x304C;&#x4F4E;&#x3044;&#x3068;&#x304D;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048; PK2 &#x306E;&#x914D;&#x4FE1;&#x3092;&#x8133;&#x5BA4;&#x5185;&#x6295;&#x4E0E;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x591C;&#x884C;&#x6027;&#x306E;&#x30ED;&#x30B3;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x4E3B;&#x89B3;&#x7684;&#x591C;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x306F;&#x3055;&#x3089;&#x306B; PK2 &#x884C;&#x52D5;&#x6982;&#x65E5;&#x30EA;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x9001;&#x4FE1;&#x51FA;&#x529B;&#x5206;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;SCN &#x5185;&#x306E; PKR2 mRNA &#x306E;&#x9AD8;&#x767A;&#x73FE;&#x3068; PK2 &#x72EC;&#x81EA;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316; PKR2 &#x306E;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x6B63;&#x5E30;&#x9084; PK2 &#x307E;&#x305F;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB;&#x51FA;&#x529B;&#x540C;&#x671F; SCN &#x5185;&#x3067;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30D7;&#x30ED;&#x30AD;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30B7;&#x30F3; 2 &#x306F;&#x8996;&#x4EA4;&#x53C9;&#x4E0A;&#x6838;&#x306E;&#x884C;&#x52D5;&#x306E;&#x6982;&#x65E5;&#x30EA;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x9001;&#x4FE1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Suprachiasmatic &#xD575; (SCN) &#xD3EC;&#xC720; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC758; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xBC0F; &#xD589;&#xB3D9; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC758; circadian &#xB9AC;&#xB4EC;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; SCN circadian clock&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD9C;&#xB825; &#xBD84;&#xC790;&#xB294; prokineticin 2 (PK2) &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD14C;&#xC778;&#xC774; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xBE44; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. PK2 &#xBA54;&#xC2E0;&#xC800; RNA&#xB294; SCN, &#xB9AC;&#xB4EC; &#xD45C;&#xD604; &#xB418; &#xACE0; PK2 &#xB9AC;&#xB4EC;&#xC758; &#xC704;&#xC0C1;&#xC744; &#xBE5B; entrainment&#xC5D0; &#xBC18;&#xC751;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBD84;&#xC790; &#xBC0F; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC5F0;&#xAD6C; PK2 circadian clock (&#xD074;&#xB7ED; &#xC81C;&#xC5B4;)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xC5B4; &#xB418;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xAC00; &#xBC1D;&#xD600;&#xC84C;&#xB2E4;. Pk2&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (PKR2)&#xC740; SCN &#xCD9C;&#xB825; &#xACBD;&#xB85C;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xB300;&#xC0C1; &#xD575; &#xD48D;&#xBD80; &#xD558; &#xAC8C; &#xD45C;&#xD604; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC8FC;&#xAD00;&#xC801;&#xC778; &#xBC24; &#xB3D9;&#xC548; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; pk2&#xC758; intracerebroventricular &#xBC30;&#xB2EC; &#xD558; &#xC5EC; &#xC950;&#xC758; &#xC57C;&#xD589;&#xC131; &#xC6B4;&#xC804; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xC800;&#xD574; &#xC0DD; PK2 mRNA &#xC218;&#xC900; &#xB0AE;&#xC73C;&#xBA74; &#xB354;&#xC6B1; PK2 &#xD589;&#xB3D9; circadian &#xB9AC;&#xB4EC;&#xC744; &#xC804;&#xC1A1; &#xD558;&#xB294; &#xCD9C;&#xB825; &#xBD84;&#xC790;&#xB294; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. PKR2 Mrna&#xB294; SCN &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB192;&#xC740; &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; pkr2&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC790;&#xCCB4; &#xC804;&#xC0AC;&#xC5D0; PK2 &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xD53C;&#xB4DC;&#xBC31; PK2 &#xB3D9;&#xAE30;&#xD654; &#xCD9C;&#xB825; SCN &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB85C;&#xCEEC;&#xB85C; &#xC791;&#xB3D9; &#xC218;&#xB3C4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Prokineticin 2 suprachiasmatic &#xD575;&#xC758; &#xD589;&#xB3D9; circadian &#xB9AC;&#xB4EC;&#xC744; &#xC804;&#xC1A1;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El n&uacute;cleo supraquiasm&aacute;tico (SCN) controla el ritmo circadiano de procesos fisiol&oacute;gicos y de comportamiento en los mam&iacute;feros. Aqu&iacute; mostramos prokineticin 2 (PK2), una prote&iacute;na secretada de ciste&iacute;na-Rica, funciona como una mol&eacute;cula de salida del reloj circadiano de SCN. Pk2 mensajero RNA expresa r&iacute;tmicamente en el SCN, y la fase del ritmo PK2 es sensible a la luz de arrastre. Estudios moleculares y gen&eacute;ticos han revelado que PK2 es un gen que es controlado por un reloj circadiano (controlado por el reloj). Receptor para PK2 (PKR2) se expresa abundantemente en los n&uacute;cleos principales destino de la v&iacute;a de salida SCN. Inhibici&oacute;n de la actividad nocturna locomotor en ratas por entrega intracerebroventricular de PK2 recombinante durante noche subjetiva, cuando el nivel de PK2 mRNA end&oacute;geno es bajo, m&aacute;s apoya la hip&oacute;tesis que PK2 es una mol&eacute;cula de salida que transmite el comportamiento del ritmo circadiano. La alta expresi&oacute;n del ARNm de PKR2 dentro de la escena y los comentarios positivos de PK2 en su transcripci&oacute;n a trav&eacute;s de la activaci&oacute;n de PKR2 sugieren que PK2 tambi&eacute;n puede funcionar localmente en el SCN para sincronizar la salida.

Prokineticin 2 transmite el comportamiento del ritmo circadiano del n&uacute;cleo supraquiasm&aacute;tico.

&#x89C6;&#x4EA4;&#x53C9;&#x4E0A;&#x6838; &#xFF08;SCN&#xFF09; &#x5305;&#x542B;&#x4E3B;&#x751F;&#x7269;&#x949F;&#x8C03;&#x8282;&#x6BCF;&#x65E5;&#x8282;&#x5F8B;&#x7684;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x4E2D;&#x7684;&#x8BB8;&#x591A;&#x751F;&#x7406;&#x548C;&#x884C;&#x4E3A;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;prokineticin 2 (PK2) &#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5173;&#x952E;&#x7684; SCN &#x8F93;&#x51FA;&#x5206;&#x5B50;&#x8D1F;&#x8D23;&#x663C;&#x591C;&#x8282;&#x5F8B;&#x7684;&#x8FD0;&#x52A8;&#x8282;&#x594F;&#x7684;&#x65F6;&#x949F;&#x63A7;&#x5236;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x5149;&#x662F;&#x4E3B;&#x8981;&#x5934;&#x62D6;&#x62FD;&#x7684;&#x663C;&#x591C;&#x8282;&#x5F8B;&#x7684;&#x632F;&#x8361;&#x5668;&#x7684;&#x6027;&#x6388;&#x65F6;&#x56E0;&#x5B50;&#x5BFC;&#x5F15;&#xFF0C;PK2 &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x662F;&#x591C;&#x95F4;&#x5149;&#x8109;&#x51B2;&#x54CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8C03;&#x67E5;&#x5728; SCN PK2 &#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x8282;&#x594F;&#x4E0A;&#x5BF9;&#x5149;&#x7684;&#x6548;&#x679C;&#x3002;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86; PK2 &#x5BF9;&#x5149;&#x7684;&#x660E;&#x6697;&#x5468;&#x671F;&#x548C;&#x53D8;&#x5316;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86;&#x54EA;&#x4E9B;&#x611F;&#x5149;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D1F;&#x8D23;&#x5728; SCN &#x7684;&#x5149;&#x81F4; PK2 &#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x5149;&#x9700;&#x8981;&#x5B8C;&#x6574;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x663C;&#x591C;&#x8282;&#x5F8B;&#x8D77;&#x640F;&#x5668;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x89C4;&#x7BA1; PK2&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86; cryptochrome1&#xFF0C;2 &#x7F3A; PK2 &#x8868;&#x8FBE; (Cry1-/-Cry2-/-) &#x7F3A;&#x4E4F;&#x529F;&#x80FD;&#x6027;&#x751F;&#x7269;&#x949F;&#x6B63;&#x5E38;&#x5149;/&#x6697;&#x5468;&#x671F;&#x548C;&#x5E38;&#x91CF;&#x9ED1;&#x6697;&#x4E0B;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;

Prokineticin 2 &#x8868;&#x8FBE;&#x5149;&#x548C;&#x751F;&#x7269;&#x949F;&#x7684;&#x8C03;&#x63A7;&#x3002;

The suprachiasmatic nucleus (SCN) contains the master circadian clock that regulates daily rhythms of many physiological and behavioural processes in mammals. Previously we have shown that prokineticin 2 (PK2) is a clock-controlled gene that may function as a critical SCN output molecule responsible for circadian locomotor rhythms. As light is the principal zeitgeber that entrains the circadian oscillator, and PK2 expression is responsive to nocturnal light pulses, we further investigated the effects of light on the molecular rhythm of PK2 in the SCN. In particular, we examined how PK2 responds to shifts of light/dark cycles and changes in photoperiod. We also investigated which photoreceptors are responsible for the light-induced PK2 expression in the SCN. To determine whether light requires an intact functional circadian pacemaker to regulate PK2, we examined PK2 expression in cryptochrome1,2-deficient (Cry1-/-Cry2-/-) mice that lack functional circadian clock under normal light/dark cycles and constant darkness.

Regulation of prokineticin 2 expression by light and the circadian clock.

Le noyau suprachiasmatique (SCN) contient l&#39;horloge circadienne qui r&eacute;gule les rythmes quotidiens de nombreux processus physiologiques et comportementales chez les mammif&egrave;res. Pr&eacute;c&eacute;demment, nous avons montr&eacute; que prokineticin 2 (PK2) est un g&egrave;ne horloge contr&ocirc;l&eacute;e qui peut agir comme une mol&eacute;cule de sortie YVERT critique responsable des rythmes circadiens locomotrices. Comme la lumi&egrave;re est le principal zeitgeber qui entra&icirc;ne l&#39;oscillateur circadien et PK2 expression est sensible &agrave; des impulsions de lumi&egrave;re nocturnes, nous avons examin&eacute; les effets de la lumi&egrave;re sur le rythme mol&eacute;culaire des PK2 dans le SCN. En particulier, nous avons examin&eacute; comment PK2 r&eacute;pond aux changements de cycles de lumi&egrave;re/obscurit&eacute; et aux changements de photop&eacute;riode. Nous avons &eacute;galement &eacute;tudi&eacute; les photor&eacute;cepteurs sont responsables de l&#39;expression de PK2 induites par la lumi&egrave;re dans le SCN. Pour d&eacute;terminer si la lumi&egrave;re requiert un stimulateur circadienne fonctionnelle intact de r&eacute;glementer PK2, nous avons examin&eacute; PK2 expression dans cryptochrome1, 2-deficient (Cry1-/ - Cry2-/-) souris qui n&#39;ont pas une horloge circadienne fonctionnelle sous des cycles normaux de lumi&egrave;re/obscurit&eacute; et obscurit&eacute; totale.

R&eacute;gulation de l&#39;expression de prokineticin 2 par la lumi&egrave;re et l&#39;horloge circadienne.

Gefundenes Kern (SCN) enth&auml;lt die circadiane Hauptuhr, die t&auml;gliche Rhythmen vieler physiologischer und Verhaltensst&ouml;rungen Prozesse bei S&auml;ugetieren regelt. Zuvor haben wir gezeigt, dass die Prokineticin 2 (PK2) ein Gen Taktgeber gesteuert ist, die als ein kritischer SCN Ausgabe Molek&uuml;l verantwortlich f&uuml;r circadiane Rhythmen der lokomotorischen fungieren kann. Wie Licht ist der wichtigste Zeitgeber, die den circadianen Oszillator bindet und PK2 Ausdruck empf&auml;nglich f&uuml;r n&auml;chtliche Lichtimpulse ist, untersuchten wir weiter die Wirkung von Licht auf die molekulare Rhythmus der PK2 in der SCN. Insbesondere haben wir gepr&uuml;ft, wie PK2 auf Ver&auml;nderungen der hell-dunkel-Zyklen und Ver&auml;nderungen in der Fotoperiode reagiert. Wir untersuchten auch, welche Photorezeptoren f&uuml;r den Licht-induzierten PK2-Ausdruck in der SCN verantwortlich sind. Wir untersucht um festzustellen, ob eine intakte funktionale circadian Schrittmacher PK2 regulieren erfordert, PK2 Ausdruck in cryptochrome1, 2-Mangel (Cry1-/ - Cry2-/-) M&auml;use, die funktionale circadianen Uhr unter normalen hell/dunkel-Zyklen und Konstante Dunkelheit abgeht.

Regulierung der Prokineticin 2 Ausdruck von Licht und die circadian Clock.

Il nucleo soprachiasmatico (SCN) contiene il master orologio circadiano che regola i ritmi quotidiani di molti processi fisiologici e comportamentali nei mammiferi. In precedenza abbiamo dimostrato che prokineticin 2 (PK2) &egrave; un gene dell&#39;orologio-controllato che pu&ograve; funzionare come una critica ANK uscita molecola responsabile di ritmi circadiani dell&#39;apparato locomotore. Come la luce &egrave; il principale zeitgeber che entrains l&#39;oscillatore circadiano e PK2 espressione &egrave; reattivo a impulsi di luce notturni, abbiamo studiato ulteriormente gli effetti della luce sul ritmo molecolare di PK2 in SCN. In particolare, abbiamo esaminato come PK2 risponde agli spostamenti dei cicli luce/buio e cambiamenti nel fotoperiodo. Abbiamo inoltre esaminato quali fotorecettori sono responsabili per l&#39;espressione di PK2 luce-indotta in SCN. Per determinare se la luce richiede un intatto pacemaker circadiano funzionale al regolare PK2, abbiamo esaminato PK2 espressione in cryptochrome1, 2-carenti (Cry1-/ - Cry2-/-) topi che la mancanza funzionale orologio circadiano sotto normali cicli di luce/buio e oscurit&agrave; costante.

Regolazione dell&#39;espressione di prokineticin 2 di luce e l&#39;orologio circadiano.

&#x8996;&#x4EA4;&#x53C9;&#x4E0A;&#x6838; &#xFF08;SCN &#x306E;&#xFF09; &#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x884C;&#x52D5;&#x7684;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x6BCE;&#x65E5;&#x306E;&#x30EA;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x30DE;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x6982;&#x65E5;&#x6642;&#x8A08;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30AD;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30B7;&#x30F3; 2 (PK2) &#x6982;&#x6B69;&#x884C;&#x30EA;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x91CD;&#x5927; SCN &#x51FA;&#x529B;&#x5206;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x30AF;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x5236;&#x5FA1;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5149;&#x30B5;&#x30FC;&#x30AB;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A2;&#x30F3;&#x632F;&#x52D5;&#x5B50;&#x65E5;&#x6B69;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B7;&#x30D1;&#x30EB;&#x306E;&#x540C;&#x8ABF;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3001;PK2 &#x5F0F;&#x306F;&#x591C;&#x884C;&#x6027;&#x306E;&#x5149;&#x306E;&#x30D1;&#x30EB;&#x30B9;&#x306B;&#x654F;&#x611F;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3055;&#x3089;&#x306B; SCN &#x3067; PK2 &#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x30EA;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x5149;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x7279;&#x306B;&#x3001;PK2 &#x65E5;&#x9577;&#x306E;&#x5149;/&#x6697;&#x3044;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x3068;&#x5909;&#x66F4;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;.&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x3069;&#x306E;&#x8996;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5149;&#x8A98;&#x8D77; PK2 &#x5F0F; SCN &#x306B;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x5149; PK2 &#x3092;&#x898F;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x30B5;&#x30FC;&#x30AB;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A2;&#x30F3;&#x30DA;&#x30FC;&#x30B9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30AB;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;PK2 &#x5F0F; cryptochrome1&#x3001;2 &#x6B20;&#x4E4F;&#x3067;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F; (Cry1-/- Cry2-/-) &#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x5149;/&#x6697;&#x3044;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6697;&#x9ED2;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3067;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306A;&#x6982;&#x65E5;&#x6642;&#x8A08;&#x3092;&#x6B20;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3002;

&#x5149;&#x3068;&#x6982;&#x65E5;&#x6642;&#x8A08;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30AD;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30B7;&#x30F3; 2 &#x767A;&#x73FE;&#x5236;&#x5FA1;&#x3002;

Suprachiasmatic &#xD575; (SCN) &#xD3EC;&#xC720; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC758; &#xB9CE;&#xC740; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xBC0F; &#xD589;&#xB3D9; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC758; &#xC77C;&#xC77C; &#xB9AC;&#xB4EC;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xB9C8;&#xC2A4;&#xD130; circadian &#xC2DC;&#xACC4;&#xAC00; &#xD3EC;&#xD568; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; prokineticin 2 (PK2)&#xC740; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; SCN &#xCD9C;&#xB825; &#xBD84;&#xC790; circadian &#xC6B4;&#xC804; &#xB9AC;&#xB4EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;&#xC73C;&#xB85C; &#xC791;&#xB3D9; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC2DC;&#xACC4; &#xC81C;&#xC5B4; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC654;&#xB2E4;. &#xBE5B;&#xC740; circadian &#xBC1C;&#xC9C4;&#xAE30; entrains &#xC8FC; zeitgeber PK2 &#xC2DD; &#xC57C;&#xD589;&#xC131; &#xAD11; &#xD384;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xBC18;&#xC751;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB354;&#xB294; SCN&#xC5D0; PK2 &#xBD84;&#xC790; &#xB9AC;&#xB4EC;&#xC5D0; &#xBE5B;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD2B9;&#xD788;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; PK2 photoperiod &#xBE5B;/&#xC5B4;&#xB460; &#xC0AC;&#xC774;&#xD074; &#xBC0F; &#xBCC0;&#xACBD;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xBC18;&#xC751; &#xD558;&#xB294;&#xC9C0; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xC5B4;&#xB5A4; &#xB300;&#xB1CC;&#xB294; SCN&#xC758; &#xBE5B;&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; PK2 &#xC2DD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;&#xC740; &#xC870;&#xC0AC;. &#xBE5B; PK2 &#xADDC;&#xC81C;&#xB97C; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xAE30;&#xB2A5; circadian &#xD398;&#xC774;&#xC2A4; &#xD544;&#xC694; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; cryptochrome1, 2-&#xACB0;&#xD54D;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; PK2 &#xC2DD; &#xAC80;&#xC0AC; (Cry1-/-Cry2-/-) &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xBE5B;/&#xC5B4;&#xB460; &#xC8FC;&#xAE30;&#xC640; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xC5B4;&#xB460; &#xC544;&#xB798; &#xAE30;&#xB2A5; circadian &#xC2DC;&#xACC4; &#xBD80;&#xC871; &#xC950;.

&#xBE5B;&#xACFC; circadian &#xC2DC;&#xACC4; prokineticin 2 &#xC2DD;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C;.

El n&uacute;cleo supraquiasm&aacute;tico (SCN) contiene el reloj circadiano principal que regula los ritmos diarios de muchos procesos fisiol&oacute;gicos y de comportamiento en los mam&iacute;feros. Anteriormente hemos mostrado que prokineticin 2 (PK2) es un gen controlado por reloj que puede funcionar como una mol&eacute;cula de salida SCN cr&iacute;tica responsable de ritmos circadianos de aparato locomotoras. Como la luz es el principal zeitgeber que arrastra al oscilador circadiano y PK2 expresi&oacute;n responde a pulsos de luz nocturnas, estamos investigando los efectos de luz en el ritmo molecular de PK2 en el SCN. En particular, examinamos c&oacute;mo PK2 responde a los cambios de ciclos de luz/oscuridad y cambios en el fotoperiodo. Tambi&eacute;n investigamos qu&eacute; fotorreceptores son responsables de la expresi&oacute;n de PK2 inducida por la luz en el SCN. Para determinar si la luz requiere un marcapasos circadianos funcional intacto regular PK2, examinamos la expresi&oacute;n PK2 en cryptochrome1, 2-deficiente (Cry1-/ - Cry2-/-) ratones carentes de reloj circadiano funcional bajo ciclos normales de luz/oscuridad y constante oscuridad.

Regulaci&oacute;n de la expresi&oacute;n de prokineticin 2 por la luz y el reloj circadiano.

Neurogenesis persists in the olfactory bulb (OB) of the adult mammalian brain. New interneurons are continually added to the OB from the subventricular zone (SVZ) via the rostral migratory stream (RMS). Here we show that secreted prokineticin 2 (PK2) functions as a chemoattractant for SVZ-derived neuronal progenitors. Within the OB, PK2 may also act as a detachment signal for chain-migrating progenitors arriving from the RMS. PK2 deficiency in mice leads to a marked reduction in OB size, loss of normal OB architecture, and the accumulation of neuronal progenitors in the RMS. These findings define an essential role for G protein-coupled PK2 signaling in postnatal and adult OB neurogenesis.

Dependence of olfactory bulb neurogenesis on prokineticin 2 signaling.

Neurogen&egrave;se persiste dans le bulbe olfactif (OB) du cerveau mammif&egrave;re adulte. Nouveaux interneurones sont continuellement ajout&eacute;es &agrave; l&#39;OB de la zone sous-ventriculaire (SVZ) via le flux migratoire rostral (RMS). Ici, nous montrons que prokineticin s&eacute;cr&eacute;t&eacute;e 2 fonctions (PK2) comme un facteur chimiotactique pour SVZ d&eacute;riv&eacute;s de cellules souches neuronales. Au sein de l&#39;OB, PK2 peuvent &eacute;galement agir comme un signal de d&eacute;tachement pour la cha&icirc;ne-migration prog&eacute;niteurs arrivant de la carence de ch. PK2 chez la souris conduit &agrave; une r&eacute;duction marqu&eacute;e dans la taille, la perte de l&#39;architecture normale de OB et l&#39;accumulation des prog&eacute;niteurs neurones dans le RMS OB. Ces constatations d&eacute;finissent un r&ocirc;le essentiel de G protein-coupled PK2 signalisation dans la neurogen&egrave;se adulte et postnatale OB.

D&eacute;pendance &agrave; l&#39;&eacute;gard de la neurogen&egrave;se du bulbe olfactif prokineticin 2 signalisation.

Neurogenese beibehalten in den Riechkolben (OB) von den erwachsenen Gehirn von S&auml;ugetieren. Neue Interneuronen st&auml;ndig der OB aus der subventrikul&auml;re Zone (SVZ) &uuml;ber den K&ouml;rperabschnitt wandernden Stream (RMS) erweitert. Hier zeigen wir die sezernierte Prokineticin 2 (PK2) Funktionen als eine Chemoattractant f&uuml;r SVZ abgeleitete neuronalen Vorl&auml;uferzellen. Innerhalb der OB PK2 kann auch t&auml;tig als Losl&ouml;sung Signal f&uuml;r die Kette-Migration Vorl&auml;uferzellen aus der Endstufe PK2-Mangel bei M&auml;usen f&uuml;hrt zu einer sp&uuml;rbaren Verringerung OB Gr&ouml;&szlig;e, Verlust der normalen OB Architektur und die Anh&auml;ufung von neuronalen Vorl&auml;uferzellen in den RMS. Diese Ergebnisse definieren eine wesentliche Rolle f&uuml;r G Protein-gekoppelter PK2 signalisieren in postnatale und Erwachsene OB Neurogenese.

Abh&auml;ngigkeit der Riechkolben Neurogenese Prokineticin 2 signalisieren.

Neurogenesi persiste nel bulbo olfattivo (OB) del cervello dei mammiferi adulti. Interneurons nuovi vengono continuamente aggiunti all&#39;OB da zona subventricolare (SVZ) via rostrale migratori (RMS). Qui vi mostriamo quella secreta prokineticin 2 (PK2) funzioni come un chemoattractant per progenitori neuronali SVZ-derivato. All&#39;interno dell&#39;OB, PK2 pu&ograve; anche agire come un segnale di distacco per la migrazione di catena progenitori che arrivano dal deficit di server PK2 nei topi porta ad una marcata riduzione dimensione OB, perdita della normale architettura OB e l&#39;accumulo di progenitori neuronali in RMS. Queste scoperte definiscono un ruolo essenziale per G protein-coupled PK2 segnalazione nella neurogenesi OB postnatale e adulti.

Dipendenza della neurogenesi del bulbo olfattivo su segnalazione prokineticin 2.

&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x6210;&#x4EBA;&#x306E;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x8133;&#x306E;&#x55C5;&#x7403; &#xFF08;OB&#xFF09; &#x304C;&#x7D9A;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x4ECB;&#x5728;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x543B;&#x5074;&#x306E;&#x6E21;&#x308A;&#x9CE5;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066; (RMS) &#x306E; OB &#x3092;&#x4E0B;&#x5E2F; (SVZ&#xFF09; &#x304B;&#x3089;&#x7D99;&#x7D9A;&#x7684;&#x306B;&#x8FFD;&#x52A0;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x6211;&#x3005; &#x305D;&#x306E;&#x5206;&#x6CCC;&#x30D7;&#x30ED;&#x30AD;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30B7;&#x30F3; 2 (PK2) &#x95A2;&#x6570; SVZ &#x7531;&#x6765;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904A;&#x8D70;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5185; OB&#x3001;PK2 &#x5265;&#x96E2;&#x4FE1;&#x53F7;&#x30C1;&#x30A7;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x79FB;&#x884C;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3082;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x3068;&#x305D; PK2 &#x6B20;&#x4E4F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5230;&#x7740; OB &#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3001;&#x901A;&#x5E38; OB &#x30A2;&#x30FC;&#x30AD;&#x30C6;&#x30AF;&#x30C1;&#x30E3;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x304A;&#x3088;&#x3073; RMS &#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x306E;&#x8457;&#x3057;&#x3044;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306B; &#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;G &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5171;&#x5F79;&#x578B; PK2 &#x7523;&#x5F8C;&#x3068;&#x6210;&#x4EBA;&#x306E; OB &#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30D7;&#x30ED;&#x30AD;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30B7;&#x30F3; 2 &#x4FE1;&#x53F7;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x55C5;&#x7403;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x3002;

&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x6210;&#x5E74;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x8111;&#x55C5;&#x7403; (OB) &#x4ECD;&#x7136;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x65B0; interneurons &#x662F;&#x4E0D;&#x65AD;&#x4ECE;&#x6DFB;&#x52A0;&#x5230; OB &#x5BA4;&#x7BA1;&#x819C;&#x4E0B;&#x533A; &#xFF08;SVZ) &#x901A;&#x8FC7;&#x5EF6;&#x9AD3;&#x6D04;&#x6E38;&#x6D41; (RMS)&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x8BE5;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684; prokineticin 2 (PK2) &#x804C;&#x80FD;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6D3E;&#x751F; SVZ &#x795E;&#x7ECF;&#x524D;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8D8B;&#x5316;&#x3002;OB &#x5185; PK2 &#x53EF;&#x80FD;&#x8FD8;&#x5145;&#x5F53;&#x4E00;&#x4E2A;&#x8131;&#x79BB;&#x4FE1;&#x53F7;&#x94FE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5230;&#x8FBE;&#x4ECE;&#x5C0F;&#x9F20; RMS.PK2 &#x865A;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BFC;&#x81F4; OB &#x5927;&#x5C0F;&#x3001; &#x6B63;&#x5E38;&#x8F6C;&#x64AD;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7ED3;&#x6784;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x635F;&#x5931;&#x548C;&#x79EF;&#x7D2F;&#x7684; RMS &#x4E2D;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x660E;&#x663E;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x5B9A;&#x4E49;&#x4E3A;&#x4EA7;&#x540E;&#x548C;&#x6210;&#x4EBA; OB &#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x751F;&#x5728; G &#x86CB;&#x767D;&#x5076;&#x8054; PK2 &#x4FE1;&#x53F7;&#x5FC5;&#x4E0D;&#x53EF;&#x5C11;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x5BF9; prokineticin 2 &#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x55C5;&#x7403;&#x795E;&#x7ECF;&#x5F62;&#x6210;&#x4F9D;&#x8D56;&#x3002;

&#xC2E0;&#xC0DD; &#xC131;&#xC778; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xB450;&#xB1CC;&#xC758; &#x55C5; (&#xC0B0;&#xBD80;&#xC778;&#xACFC;)&#xC5D0; &#xC720;&#xC9C0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC218;&#xB294; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; rostral &#xCCA0;&#xC0C8; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; (RMS)&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#x5E2F; (SVZ)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0B0;&#xBD80;&#xC778;&#xACFC;&#xC5D0; &#xCD94;&#xAC00;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xADF8; &#xBE44; prokineticin 2 (PK2) &#xAE30;&#xB2A5;&#xC73C;&#xB85C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xC2E0;&#xACBD; progenitors SVZ &#xD30C;&#xC0DD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; chemoattractant. &#xC0B0;&#xBD80;&#xC778;&#xACFC;, &#xB0B4; PK2 &#xCCB4;&#xC778; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCD08;&#xC5F0; &#xC2E0;&#xD638;&#xB85C; &#xC5ED;&#xD560; &#xC218;&#xB3C4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; progenitors RMS. PK2 &#xACB0;&#xD54D; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3C4;&#xCC29; OB &#xD06C;&#xAE30;, &#xC77C;&#xBC18; &#xC0B0;&#xBD80;&#xC778;&#xACFC; &#xAD6C;&#xC870;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; &#xBC0F; RMS &#xC2E0;&#xACBD; progenitors&#xC758; &#xCD95;&#xC801;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xAC10;&#xC18C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; G PK2 &#xC0B0; &#xD6C4; &#xBC0F; &#xC131;&#xC778; OB &#xC131;&#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xD638; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xACB0;&#xD569;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC815;&#xC758; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Prokineticin 2 &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD55C; &#x55C5; &#xC131;&#xCCB4;&#xC758; &#xC758;&#xC874; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Neurog&eacute;nesis persiste en el bulbo olfatorio (OB) del cerebro mam&iacute;fero adultos. Nuevos interneuronas continuamente se a&ntilde;aden al OB de la zona subventricular (SVZ) mediante la corriente migratoria rostral (RMS). A continuaci&oacute;n os mostramos secretan prokineticin 2 (PK2) funciones como quimioatractiva para trasplante de precursores neuronales derivados SVZ. Dentro del OB, PK2 tambi&eacute;n puede actuar como una se&ntilde;al de desprendimiento para migrar de cadena progenitores provenientes de la deficiencia de RMS PK2 en ratones conduce a una reducci&oacute;n marcada en el tama&ntilde;o de OB, p&eacute;rdida de la arquitectura normal del OB y la acumulaci&oacute;n de trasplante de precursores neuronales en el RMS. Estos resultados definici&oacute;n un papel esencial para G prote&iacute;na-junt&oacute; PK2 se&ntilde;alizaci&oacute;n en neurog&eacute;nesis de OB postnatal y adulta.

Dependencia de Neurog&eacute;nesis del bulbo olfatorio de se&ntilde;alizaci&oacute;n prokineticin 2.

&#x4ECE;&#x89C6;&#x4EA4;&#x53C9;&#x4E0A;&#x6838; (SCN) &#x751F;&#x7269;&#x949F;&#x662F;&#x7761;&#x7720;&#x8C03;&#x8282;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;&#x52A8;&#x7269;&#x75C5;&#x53D8;&#x548C;&#x9057;&#x4F20;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x7684;&#x663C;&#x591C;&#x8282;&#x5F8B;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x548C;&#x8C03;&#x8282;&#x7761;&#x7720;&#x7684;&#x6052;&#x4E45;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x57FA;&#x672C;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x603B;&#x7ED3; prokineticins&#x3001; &#x4E00;&#x53CC;&#x65B0;&#x53D1;&#x73B0;&#x8C03;&#x8282;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x91CD;&#x70B9;&#x653E;&#x5728;&#x663C;&#x591C;&#x8282;&#x5F8B;&#x529F;&#x80FD;&#x7684; prokineticin 2 (PK2) &#x548C;&#x7761;&#x7720;&#x5524;&#x9192;&#x89C4;&#x4F8B;&#x4E2D;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;PK2 &#x8868;&#x660E;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5019;&#x9009; SCN &#x8F93;&#x51FA;&#x5206;&#x5B50;&#x6765;&#x8C03;&#x8282;&#x663C;&#x591C;&#x8282;&#x5F8B;&#x7684;&#x81EA;&#x53D1;&#x884C;&#x4E3A;&#x3002;PK2 &#x5206;&#x5B50;&#x8282;&#x594F;&#x7684; SCN &#x662F;&#x4E3B;&#x8981;&#x7531;&#x63A7;&#x5236;&#x663C;&#x591C;&#x8282;&#x5F8B;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;/&#x7FFB;&#x8BD1;&#x5FAA;&#x73AF;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E5F;&#x76F4;&#x63A5;&#x53D7;&#x5149;&#x3002;PK2 &#x53D7;&#x4F53;&#x8868;&#x793A;&#x89C4;&#x8303;&#x5305;&#x62EC;&#x7761;&#x7720;&#x89C9;&#x9192;&#x8282;&#x5F8B;&#x884C;&#x4E3A;&#x4E3B; SCN &#x7684;&#x8F93;&#x51FA;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;PK2 &#x9664;&#x5F71;&#x54CD;&#x8868;&#x8FBE; PK2 &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x53EF;&#x80FD;&#x4EE3;&#x8868; PK2 &#x4E2D;&#x663C;&#x591C;&#x8282;&#x5F8B;&#x7684;&#x76D1;&#x7BA1;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

Prokineticin 2 &#x548C;&#x663C;&#x591C;&#x8282;&#x5F8B;&#x751F;&#x7269;&#x949F;&#x8F93;&#x51FA;&#x3002;

Circadian timing from the suprachiasmatic nucleus (SCN) is a critical component of sleep regulation. Animal lesion and genetic studies have indicated an essential interaction between the circadian signals and the homeostatic processes that regulate sleep. Here we summarize the biological functions of prokineticins, a pair of newly discovered regulatory proteins, with focus on the circadian function of prokineticin 2 (PK2) and its potential role in sleep-wake regulation. PK2 has been shown as a candidate SCN output molecule that regulates circadian locomotor behavior. The PK2 molecular rhythm in the SCN is predominantly controlled by the circadian transcriptional/translational loops, but also regulated directly by light. The receptor for PK2 is expressed in the primary SCN output targets that regulate circadian behavior including sleep-wake. The depolarizing effect of PK2 on neurons that express PK2 receptor may represent a possible mechanism for the regulatory role of PK2 in circadian rhythms.

Prokineticin 2 and circadian clock output.

Rythme circadien timing du noyau suprachiasmatique (SCN) est une composante essentielle du r&egrave;glement de sommeil. L&eacute;sion animale et des &eacute;tudes g&eacute;n&eacute;tiques ont indiqu&eacute; une interaction essentielle entre les signaux du rythme circadiens et les processus hom&eacute;ostatiques qui r&eacute;gulent le sommeil. Nous r&eacute;sumons ici les fonctions biologiques de prokineticins, une paire de prot&eacute;ines r&eacute;gulatrices nouvellement d&eacute;couverts, en mettant l&#39;accent sur la fonction circadienne de prokineticin 2 (PK2) et son r&ocirc;le potentiel dans le r&egrave;glement de sommeil-&eacute;veil. PK2 a &eacute;t&eacute; &eacute;tabli comme une mol&eacute;cule de sortie YVERT candidat qui r&eacute;gule le comportement locomoteur circadienne. Le rythme mol&eacute;culaire PK2 dans le SCN est surtout contr&ocirc;l&eacute; par les boucles de transcription/translationnelle circadiennes, mais &eacute;galement r&eacute;gl&eacute; directement par la lumi&egrave;re. Le r&eacute;cepteur pour le PK2 s&#39;exprime dans la principale cible de sortie SCN qui r&eacute;gulent le comportement circadienne, y compris le sommeil-&eacute;veil. L&#39;effet d&eacute;polarisant de PK2 sur les neurones qui expriment les r&eacute;cepteurs PK2 peut repr&eacute;senter un m&eacute;canisme possible pour le r&ocirc;le r&eacute;gulateur du PK2 dans les rythmes circadiens.

Prokineticin 2 et la sortie de l&#39;horloge circadienne.

Circadian Timing vom gefundenes Kern (SCN) ist eine wichtige Komponente der Schlaf-Verordnung. Tierische L&auml;sion und genetische Studien haben gezeigt, eine wesentliche Interaktion zwischen die circadiane Signale und hom&ouml;ostatische Prozesse &uuml;ber den Schlaf zu regulieren. Hier fassen wir die biologischen Funktionen von Prokineticins, ein paar der neu entdeckten regulatorische Proteine, mit Fokus auf die circadiane Funktion der Prokineticin 2 (PK2) und ihre m&ouml;gliche Rolle bei der Schlaf-Wach-Verordnung. PK2 wurde als ein Kandidat SCN Ausgabe Molek&uuml;l nachgewiesen, die circadiane lokomotorische Verhalten reguliert. Der Molekulare PK2-Rhythmus in der SCN ist vorwiegend durch die circadianen transkriptionelle/translational Schleifen gesteuert, aber auch direkt durch Licht geregelt. Der Rezeptor f&uuml;r PK2 dr&uuml;ckt sich in der prim&auml;ren Ziele der SCN-Ausgabe, die circadiane Verhalten einschlie&szlig;lich Schlaf-Wach-Regeln. Die depolarisierende Wirkung der PK2 auf Neuronen, die PK2-Rezeptor exprimieren kann einen m&ouml;glichen Mechanismus f&uuml;r die Rolle der PK2 im Tagesrhythmus vertreten.

Prokineticin 2 und circadian Clock-Ausgang.

Circadiano tempismo dal nucleo soprachiasmatico (SCN) &egrave; un componente critico del regolamento di sonno. Lesione degli animali e gli studi genetici hanno indicato un&#39;interazione fondamentale tra i segnali circadiani e i processi omeostatici che regolano il sonno. Qui riassumiamo le funzioni biologiche della prokineticins, una coppia di recente scoperte proteine regolatorie, con focus sulla funzione circadiana del prokineticin 2 (PK2) e il suo ruolo potenziale nella regolazione sonno-veglia. PK2 &egrave; stato indicato come candidato ANK uscita molecola che regola il comportamento dell&#39;apparato locomotore circadiano. Il ritmo molecolare PK2 in SCN &egrave; principalmente controllato dai cicli circadiani transcriptional/traslazionale, ma anche regolato direttamente dalla luce. Il recettore per PK2 &egrave; espresso nelle destinazioni di output ANK primarie che regolano il comportamento circadiano compreso sonno-veglia. L&#39;effetto depolarizing di PK2 su neuroni che esprimono recettore PK2 pu&ograve; rappresentare un possibile meccanismo per il ruolo normativo di PK2 nei ritmi circadiani.

Prokineticin 2 e uscita orologio circadiano.

&#x6982;&#x65E5;&#x30BF;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x8996;&#x4EA4;&#x53C9;&#x4E0A;&#x6838; (SCN) &#x304B;&#x3089;&#x7761;&#x7720;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x52D5;&#x7269;&#x75C5;&#x5909;&#x3068;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x306F;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x6982;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x7761;&#x7720;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067; prokineticins&#x3001;&#x65B0;&#x3057;&#x304F;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30AD;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30B7;&#x30F3; 2 &#x306E;&#x6982;&#x65E5;&#x30EA;&#x30BA;&#x30E0;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7126;&#x70B9; (PK2) &#x306E;&#x30DA;&#x30A2;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x306E;&#x7761;&#x7720;&#x3068;&#x899A;&#x9192;&#x306E;&#x751F;&#x4F53;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8981;&#x7D04;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;PK2 &#x6982;&#x65E5;&#x884C;&#x52D5;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x5019;&#x88DC; SCN &#x51FA;&#x529B;&#x5206;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;SCN &#x306E; PK2 &#x5206;&#x5B50;&#x30EA;&#x30BA;&#x30E0;&#x3067;&#x3059;&#x4E3B;&#x306B;&#x6982;&#x65E5;&#x30EA;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;/&#x4E26;&#x9032;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5236;&#x5FA1;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x76F4;&#x63A5;&#x5149;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x898F;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;PK2 &#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306F;&#x7761;&#x7720;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x6982;&#x65E5;&#x884C;&#x52D5;&#x3092;&#x898F;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA; SCN &#x306E;&#x51FA;&#x529B;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;PK2 &#x30A8;&#x30AF;&#x30B9;&#x30D7;&#x30EC;&#x30B9; PK2 &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x8131;&#x5206;&#x6975; PK2 &#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306E;&#x6982;&#x65E5;&#x30EA;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30D7;&#x30ED;&#x30AD;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30B7;&#x30F3; 2&#x3001;&#x6982;&#x65E5;&#x6642;&#x8A08;&#x51FA;&#x529B;&#x3002;

Suprachiasmatic &#xD575; (SCN)&#xC5D0;&#xC11C; circadian &#xD0C0;&#xC774;&#xBC0D; &#xC218; &#xBA74; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBCD1; &#xBCC0; &#xBC0F; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC5F0;&#xAD6C; circadian &#xC2E0;&#xD638; &#xBC0F; &#xC218; &#xBA74;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xD45C;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; prokineticins, &#xC0C8;&#xB85C; &#xBC1C;&#xACAC;&#xB41C; &#xB41C; &#xADDC;&#xC81C;, &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; prokineticin 2&#xC758; circadian &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810;&#xC744; &#xB9DE;&#xCD98; (PK2) &#xC30D; &#xC218; &#xBA74;-&#xAC01; &#xC131; &#xADDC;&#xC81C;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC758; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC694;&#xC57D;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. PK2 circadian &#xC6B4;&#xC804; &#xD589;&#xB3D9;&#xC744; &#xADDC;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xD6C4;&#xBCF4; SCN &#xCD9C;&#xB825; &#xBD84;&#xC790;&#xB85C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. SCN&#xC5D0; PK2 &#xBD84;&#xC790; &#xB9AC;&#xB4EC; circadian transcriptional/&#xBCC0;&#xD658; &#xB8E8;&#xD504;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC8FC;&#xB85C; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB610;&#xD55C; &#xC9C1;&#xC811; &#xBE5B;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C;. Pk2&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB294; circadian &#xBB38;&#xC81C; &#xB4F1; &#xC218; &#xBA74;-&#xAC01; &#xC131; &#xC870;&#xC808; &#xAE30;&#xBCF8; SCN &#xCD9C;&#xB825; &#xB300;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4; PK2 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0; PK2 depolarizing &#xD6A8;&#xACFC; circadian &#xB9AC;&#xB4EC;&#xC5D0; PK2 &#xADDC;&#xC81C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0BC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Prokineticin 2&#xC640; circadian &#xD074;&#xB85D; &#xCD9C;&#xB825;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Circadiano del n&uacute;cleo supraquiasm&aacute;tico (SCN) es un componente cr&iacute;tico de la regulaci&oacute;n del sue&ntilde;o. Lesi&oacute;n de animal y los estudios gen&eacute;ticos han indicado una interacci&oacute;n esencial entre las se&ntilde;ales circadianas y los procesos homeost&aacute;ticos que regulan el sue&ntilde;o. Aqu&iacute; resumimos las funciones biol&oacute;gicas de prokineticins, un par de prote&iacute;nas reguladoras reci&eacute;n descubiertos, con foco en la funci&oacute;n circadiana de prokineticin 2 (PK2) y su papel potencial en el Reglamento de sue&ntilde;o-vigilia. Pk2 se ha mostrado como una candidato SCN salida mol&eacute;cula que regula el comportamiento circadiano de aparato locomotor. El ritmo de PK2 molecular en el SCN es predominantemente controlado por los lazos transcripcional/traslacional circadianos, pero tambi&eacute;n regulado directamente por la luz. El receptor para PK2 se expresa en los objetivos principales de salida de la SCN que regulan el comportamiento circadiano incluyendo sue&ntilde;o-vigilia. El efecto despolarizante de PK2 en las neuronas que expresan el receptor PK2 puede representar un mecanismo posible para la funci&oacute;n reguladora de PK2 en ritmos circadianos.

Prokineticin 2 y salida del reloj circadiano.

&#x5DF2;&#x8BC1;&#x660E;&#x5C3C;&#x53E4;&#x4E01;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4E0E;&#x538B;&#x529B;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x8111;&#x6838;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x6D89;&#x53CA;&#x76F4;&#x63A5;&#x548C;&#x95F4;&#x63A5;&#x7684;&#x9014;&#x5F84;&#x5305;&#x62EC; (&#x5BA4;&#x65C1;&#x6838;) &#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;&#x5BA4;&#x65C1;&#x6838;&#x548C; &#xFF08;CEA&#xFF09;&#xFF0C;&#x674F;&#x4EC1;&#x4E2D;&#x592E;&#x6838;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x786E;&#x5B9A;&#x6240;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684; &#xFF08;0.175 &#x6BEB;&#x514B;/&#x5343;&#x514B;&#xFF09; &#x7684;&#x4F4E;&#x5242;&#x91CF;&#x7684;&#x5C3C;&#x53E4;&#x4E01;&#x7ED9;&#x727A;&#x7272;&#x524D;&#x7684; 30 &#x5206;&#x949F;&#x7684;&#x5927;&#x9F20;&#x5927;&#x8111;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5316;&#x5B66;&#x8EAB;&#x4EFD;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x7528;&#x5355;&#x548C;&#x53CC;&#x6807;&#x7B7E;&#x539F;&#x4F4D;&#x6742;&#x4EA4;&#x3002;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x91CF;&#x5316; (35) S &#x6807;&#x8BB0;&#x63A2;&#x9488;&#x7684;&#x7ACB;&#x5373;&#x65E9;&#x671F;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x7684; c-fos&#x3002;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x91CA;&#x653E;&#x56E0;&#x5B50; (CRF)&#x3001; &#x8111;&#x5561;&#x80BD; (&#x8111;) &#x548C;&#x5F3A;&#x5561;&#x80BD; (&#x8D28;&#x63A7;) &#x5206;&#x6CCC;&#x4E86; colocalized &#x6BD4;&#x8272;&#x3001; &#x5730;&#x9AD8;&#x8F9B;&#x63A2;&#x9488;&#x3002;&#x819C;&#x653E;&#x5C04;&#x81EA;&#x663E;&#x5F71;&#x7814;&#x7A76;&#x663E;&#x793A;&#x5C3C;&#x53E4;&#x4E01;&#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x52A0;&#x5BA4;&#x65C1;&#x6838;&#x548C;&#x764C;&#x80DA;&#x6297;&#x539F; c-fos &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x9884;&#x5904;&#x7406;&#x4E0E;&#x96C6;&#x4E2D;&#x7F72;&#x7406;&#x70DF;&#x78B1;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x7F8E;&#x52A0;&#x660E; &#xFF08;1 &#x6BEB;&#x514B;/&#x5343;&#x514B;&#xFF09;&#xFF0C;&#x963B;&#x6B62;&#x5C3C;&#x53E4;&#x4E01;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x800C;&#x9884;&#x5904;&#x7406;&#x4E0E;&#x9759;&#x8109;&#x7F72;&#x7406;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#xFF0C;&#x516D; &#xFF08;5 &#x6BEB;&#x514B;/&#x5343;&#x514B;&#xFF09;&#xFF0C;&#x4E0D;&#xFF0C;&#x6CA1;&#x6709;&#x6307;&#x793A; c-fos &#x8BF1;&#x5BFC;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x4E2D;&#x592E;&#x70DF;&#x78B1;&#x578B;&#x53D7;&#x4F53;&#x3002;&#x53CC;&#x6807;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x5C3C;&#x53E4;&#x4E01;&#x81F4;&#x901A;&#x7528;&#x62A5;&#x544A;&#x683C;&#x5F0F;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5728;&#x5BA4;&#x65C1;&#x6838;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5728;&#x4EBA;&#x53E3;&#x5C11;&#x7684;&#x8111;&#x5185; c-fos &#x8868;&#x8FBE;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5728;&#x5BA4;&#x65C1;&#x6838;&#x8D28;&#x63A7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x6709;&#x764C;&#x80DA;&#x6297;&#x539F;&#x901A;&#x7528;&#x62A5;&#x544A;&#x683C;&#x5F0F;&#x6216;&#x8D28;&#x63A7;&#x7EC6;&#x80DE; c-fos &#x8868;&#x8FBE;&#x70DF;&#x78B1;&#x6CA1;&#x6709;&#x5927;&#x5E45;&#x5EA6;&#x589E;&#x52A0;&#x800C;&#x5C3C;&#x53E4;&#x4E01;&#x6CBB;&#x7597;&#x6CA1;&#x6709;&#x589E;&#x52A0; c-fos &#x8868;&#x8FBE; CEA &#x8111;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x3002;

&#x5E94;&#x6FC0;&#x76F8;&#x5173;&#x80BD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x5C3C;&#x53E4;&#x4E01;&#x8C03;&#x5236;&#x3002;

Nicotine has been shown to activate stress-related brain nuclei, including the paraventricular nucleus of the hypothalamus (PVN) and the central nucleus of the amygdala (CEA), through complex mechanisms involving direct and indirect pathways. To determine the neurochemical identities of rat brain neurons which are activated by a low dose (0.175 mg/kg) of nicotine given 30 minutes before sacrifice, we have used single- and double-label in situ hybridization. Neuronal activation was quantified by localization of (35)S-labeled probe for the immediate early gene, c-fos. Corticotrophin releasing factor (CRF), enkephalin (ENK), and dynorphin (DYN) mRNAs were colocalized using a colorimetric, digoxigenin-labeled probe. Film autoradiographic studies showed that nicotine significantly increased c-fos mRNA expression in both PVN and CEA. Pretreatment with the centrally acting nicotinic antagonist, mecamylamine (1 mg/kg), blocked nicotine's effects, whereas pretreatment with the peripherally acting antagonist, hexamethonium (5 mg/kg), did not, indicating that c-fos induction was mediated by a central nicotinic receptor. Double labeling studies showed that nicotine induced c-fos expression within CRF cells in the PVN, as well as in a small population of ENK cells, but not in PVN DYN cells. In contrast, there was no significant nicotine-induced increase in c-fos expression in CEA CRF or DYN cells, whereas nicotine treatment did increase c-fos expression within CEA ENK cells.

Nicotine modulation of stress-related peptide neurons.

La nicotine a &eacute;t&eacute; d&eacute;montr&eacute;e pour activer des noyaux du cerveau li&eacute;es au stress, y compris le noyau paraventriculaire de l&#39;hypothalamus (PVN) et le noyau central de l&#39;amygdale (CEA), par le biais de m&eacute;canismes complexes impliquant des voies directes et indirectes. Pour d&eacute;terminer l&#39;identit&eacute; neurochimiques des neurones de cerveau de rat qui sont activ&eacute;s par une faible dose (0,175 mg/kg) de nicotine donn&eacute;e 30 minutes avant le sacrifice, nous avons utilis&eacute; l&#39;hybridation in situ de simple-double-label. Activation neuronale a &eacute;t&eacute; quantifi&eacute;e par la localisation de la sonde de marqu&eacute;e S (35) pour le g&egrave;ne pr&eacute;coce imm&eacute;diat, c-fos. Facteur de lib&eacute;ration de corticotrophine (CRF), enk&eacute;phaline (ENK) et ARNm dynorphine (DYN) &eacute;tait &eacute;pididymaire en utilisant une sonde colorim&eacute;trique, digoxig&eacute;nine-&eacute;tiquet&eacute;e. Film autoradiographiques &eacute;tudes ont montr&eacute; que la nicotine a sensiblement augment&eacute; expression de l&#39;ARNm c-fos dans PVN et le CEA. Le pr&eacute;traitement avec l&#39;antagoniste nicotinique action centrale, m&eacute;camylamine (1 mg/kg), bloqu&eacute; les effets de la nicotine, alors que le pr&eacute;traitement avec l&#39;antagoniste en p&eacute;riph&eacute;rie par int&eacute;rim, hexam&eacute;thonium (5 mg/kg), n&#39;a pas, ce qui indique que c-fos induction &eacute;tait m&eacute;di&eacute;e par un r&eacute;cepteur nicotinique central. Double &eacute;tiquetage des &eacute;tudes ont montr&eacute; que la nicotine induit l&#39;expression de c-fos dans les cellules de la CRF dans le PVN, ainsi qu&#39;&agrave; une petite population de ENK les cellules, mais pas dans DYN PVN des cellules. En revanche, il n&#39;y n&#39;avait aucune augmentation significative induite par la nicotine dans l&#39;expression de c-fos dans les cellules CEA CRF ou DYN, consid&eacute;rant que le traitement &agrave; la nicotine a augment&eacute; l&#39;expression de c-fos dans les cellules de la CEA ENK.

Modulation de la nicotine des neurones de peptide li&eacute;s au stress.

Nikotin hat sich gezeigt, betonen-in Verbindung stehende Gehirn Kerne, einschlie&szlig;lich den Zellkern paraventricularis des Hypothalamus (PVN) und der zentrale Kern der Amygdala (CEA), durch komplexe Mechanismen, die direkten und indirekten Wege zu aktivieren. Um die neurochemischen Identit&auml;ten der Ratte Gehirn Neuronen bestimmen das Nikotin gegeben 30 Minuten vor dem Opfer durch eine niedrige Dosis (0,175 mg/kg) aktiviert sind, haben wir Einzel - und Doppel-Label-in situ-Hybridisierung verwendet. Neuronale Aktivierung wurde quantifiziert durch Lokalisierung (35) S-markierten Sonde f&uuml;r die IEG c-fos. Adrenocorticotropes Releasing Factor (CRF), Enkephalin (ENK) und Dynorphine (DYN) mRNAs wurden colocalized mit eine farbmetrische, Digoxigenin-markierten Sonde. Film autoradiographisches Studien zeigten, dass Nikotin c-fos mRNA Ausdruck im PVN und CEA deutlich erh&ouml;ht. Vorbehandlung mit den zentral agierenden nikotinische Antagonisten, Mecamylamin (1 mg/kg), blockiert die Nikotin Wirkung, w&auml;hrend der Vorbehandlung mit den am Rande handelnde Antagonisten, Hexamethonium (5 mg/kg), nicht, dass c-fos-Induktion durch eine zentrale nikotinische Rezeptoren vermittelt wurde. Doppelte Kennzeichnung Studien zeigten, dass Nikotin c-fos Ausdruck innerhalb der CRF-Zellen in den PVN sowie eine kleine Population von ENK induzierte Zellen, aber nicht in PVN DYN Zellen. Im Gegensatz dazu gab es keinen signifikanten Nikotin-induzierten Anstieg c-fos Ausdruck im CEA CRF oder DYN Zellen, Nikotin Behandlung c-fos Ausdruck innerhalb der CEA ENK Zellen erh&ouml;hen.

Nikotin-Modulation von stressbedingten Peptid Neuronen.

Nicotina &egrave; stato dimostrato per attivare nuclei cerebrali legate allo stress, compreso il nucleo paraventricolare dell&#39;ipotalamo (PVN) e il nucleo centrale dell&#39;amigdala (CEA), attraverso meccanismi complessi che coinvolgono percorsi diretti e indiretti. Per determinare l&#39;identit&agrave; neurochemical dei neuroni del cervello di ratto che sono attivati da una dose bassa (0.175 mg/kg) di nicotina dato 30 minuti prima di sacrificio, abbiamo usato l&#39;ibridazione in situ etichetta singola e doppia. Attivazione neuronale &egrave; stato quantificato mediante localizzazione (35) con etichetta S sonda per il gene inizio immediato, c-fos. Fattore di rilascio della corticotropina (CRF), encefalina (ENK) e mRNAs dynorphin (DYN) sono stati colocalized utilizzando una sonda colorimetrica, digoxigenin-etichettato. Pellicola autoradiografica studi hanno mostrato che nicotina significativamente aumentata espressione del mRNA di c-fos PVN e CEA. Pretrattamento con l&#39;antagonista nicotinico centrale recitazione, Mecamilamina (1 mg/kg), bloccati gli effetti della nicotina, considerando che il pretrattamento con l&#39;antagonista perifericamente recitazione, hexamethonium (5 mg/kg), non, fatto che indica che l&#39;induzione di c-fos fu mediata da un recettore nicotinico centrale. Doppia etichettatura gli studi hanno dimostrati che la nicotina induce espressione di c-fos all&#39;interno delle cellule CRF nel PVN, cos&igrave; come in una piccola popolazione di ENK celle, ma non nel PVN DYN cellule. Al contrario, c&#39;era indotta da nicotina aumentare in modo significativo nell&#39;espressione di c-fos nelle cellule CEA CRF o DYN, considerando che il trattamento nicotina ha fatto aumentare la espressione di c-fos all&#39;interno delle cellule CEA ENK.

Modulazione di nicotina dei neuroni del peptide legati allo stress.

&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x306F;&#x5BA4;&#x508D;&#x6838; (PVN) &#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x90E8;&#x306E;&#x6241;&#x6843;&#x4F53; &#xFF08;CEA&#xFF09; &#x306E;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x6838;&#x306A;&#x3069;&#x76F4;&#x63A5;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9593;&#x63A5;&#x7684;&#x306A;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x305F;&#x8133;&#x6838;&#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4F4E;&#x7528;&#x91CF; (0.175 mg/kg) &#x3067;&#x306E;&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x72A0;&#x7272;&#x306E;&#x524D;&#x306B; 30 &#x5206;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x8133;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x30A2;&#x30A4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x30EB;&#x3068;&#x30C0;&#x30D6;&#x30EB;&#x306E;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EB;&#x305D;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x306E;&#x4EA4;&#x914D;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x795E;&#x7D4C;&#x6D3B;&#x6027;&#x304C;&#x5373;&#x6642;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50; (35) S &#x6A19;&#x8B58;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D6;&#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EA;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F; c-fos&#x3002;&#x30AB;&#x30C6;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x30A2;&#x30DF;&#x30F3;&#x653E;&#x51FA;&#x56E0;&#x5B50; &#xFF08;CRF&#xFF09;&#x3001;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B1;&#x30D5;&#x30A1;&#x30EA;&#x30F3; (ENK)&#x3001;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CE;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3; (DYN) Mrna &#x306F;&#x6BD4;&#x8272;, &#x30B8;&#x30B4;&#x30AD;&#x30B7;&#x30B2;&#x30CB;&#x30F3;&#x6A19;&#x8B58;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D6;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x7D50;&#x679C;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6620;&#x753B;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B8;&#x30AA;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B; PVN &#x3068; CEA &#x306E; c-fos mRNA &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x672B;&#x68A2;&#x6F14;&#x6280;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;, &#x30D8;&#x30AD;&#x30B5;&#x30E1;&#x30C8; &#x30CB;&#x30A6;&#x30E0; (5 mg/kg) &#x3067;&#x524D;&#x51E6;&#x7406; c &#x2011; fos &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x4E2D;&#x592E;&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x6027;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3001;&#x4E00;&#x65B9;&#x524D;&#x51E6;&#x7406;&#x4E00;&#x5143;&#x7684;&#x6F14;&#x6280;&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x6027;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x3001;mecamylamine (1 mg/kg)&#x3001;&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3; ENK &#x306E;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x4EBA;&#x53E3;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;PVN &#x306E; CRF &#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185; c-fos &#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; &#x30C0;&#x30D6;&#x30EB;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093; PVN DYN &#x3067;&#x30BB;&#x30EB;&#x3057;&#x304B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x6CBB;&#x7642; c-fos &#x767A;&#x73FE; CEA ENK &#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057; CEA CRF &#x307E;&#x305F;&#x306F; DYN &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; c-fos &#x767A;&#x73FE;&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x8A98;&#x767A;&#x5927;&#x304D;&#x304F;&#x306F;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;

&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x95A2;&#x9023;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x5909;&#x8ABF;&#x3002;

&#xB2C8;&#xCF54;&#xD2F4; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB1CC; &#xD575;, &#xC2DC;&#xC0C1; &#xD558; &#xBD80; (PVN)&#xC758; paraventricular &#xD575;&#xACFC; &#xD3B8;&#xB3C4; (CEA)&#xC758; &#xC911;&#xC2EC; &#xD575;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC9C1;&#xC811; &#xBC0F; &#xAC04;&#xC811; &#xACBD;&#xB85C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD76C;&#xC0DD; &#xD558;&#xAE30; &#xC804;&#xC5D0; 30 &#xBD84; &#xB2C8;&#xCF54;&#xD2F4;&#xC758; &#xB0AE;&#xC740; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; (0.175 mg/kg)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC950; &#xB1CC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; neurochemical id&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xB2E8;&#xC77C; &#xBC0F; &#xC774;&#xC911; &#xB808;&#xC774;&#xBE14; &#xC81C;&#xC790;&#xB9AC; &#xAD50; &#xC7A1; &#xC0AC;&#xC6A9;. &#xC989;&#xC2DC; &#xCD08;&#xAE30; &#xC720;&#xC804;&#xC790; (35) S &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xD504;&#xB85C;&#xBE0C;&#xB97C; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB294; &#xACC4;&#xB7C9; c-fos. Corticotrophin &#xBC29;&#xCD9C; &#xC778;&#xC790; (CRF), enkephalin (ENK) &#xBC0F; dynorphin (DYN) mRNAs &#xC0C9;&#xB3C4;&#xACC4;, digoxigenin &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xD504;&#xB85C;&#xBE0C;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; colocalized &#xD588;&#xB2E4;. &#xC601;&#xD654; autoradiographic &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xB2C8;&#xCF54;&#xD2F4; &#xD06C;&#xAC8C; c-fos mRNA &#xC2DD; PVN&#xACFC; CEA&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xC911;&#xC559;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD589;&#xB3D9; nicotinic &#xC801;, mecamylamine (1 mg/kg)&#xC640; &#xC804;&#xCC98;&#xB9AC; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xD589;&#xB3D9; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;, &#xB284; (5 mg/kg)&#xC640; &#xC804;&#xCC98;&#xB9AC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; c-fos &#xC720;&#xB3C4; &#xC911;&#xC559; nicotinic &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC;&#xB294; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; &#xB2C8;&#xCF54;&#xD2F4;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xCC28;&#xB2E8;. &#xC774;&#xC911; &#xB2C8;&#xCF54;&#xD2F4; &#xC720;&#xB3C4; CRF &#xC140; PVN, &#xBB3C;&#xB860; ENK&#xC758; &#xC791;&#xC740; &#xC778;&#xAD6C; &#xB0B4; c-fos &#xC2DD;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xB77C;&#xBCA8; &#xC138;&#xD3EC;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; PVN DYN &#xC138;&#xD3EC;. &#xB300;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xB2C8;&#xCF54;&#xD2F4; &#xCE58;&#xB8CC; c-fos &#xC2DD; CEA ENK &#xC140; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD55C; &#xBC18;&#xBA74; CEA CRF &#xB610;&#xB294; DYN &#xC140;&#xC5D0; c-fos &#xC2DD;&#xC5D0; &#xD06C;&#xAC8C; &#xB2C8;&#xCF54;&#xD2F4; &#xC720;&#xB3C4; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;-&#xAD00;&#xB828; &#xD3A9;&#xD0C0;&#xC774;&#xB4DC; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC758; &#xB2C8;&#xCF54;&#xD2F4; &#xBCC0;&#xC870;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Nicotina se ha demostrado para activar n&uacute;cleos cerebrales relacionados con el estr&eacute;s, incluyendo el n&uacute;cleo paraventricular del hipot&aacute;lamo (PVN) y el n&uacute;cleo central de la am&iacute;gdala (CEA), a trav&eacute;s de complejos mecanismos que implican las v&iacute;as directas e indirectas. Para determinar las identidades neuroqu&iacute;micas de las neuronas de cerebro de rata que se activan por una dosis baja (0.175 mg/kg) de nicotina dado 30 minutos antes de sacrificio, hemos utilizado la hibridaci&oacute;n in situ y doble-etiqueta &uacute;nica. Activaci&oacute;n neuronal se cuantific&oacute; por localizaci&oacute;n de la sonda marcada con S (35) para el gen temprano inmediato, c-fos. Factor de liberaci&oacute;n de corticotrofina (CRF), Encefalina (ENK) y mRNAs dinorfina (DYN) fueron colocalized con una sonda colorim&eacute;trica, marcada con digoxigenina. Pel&iacute;cula autorradiogr&aacute;fica estudios demostraron que nicotina aument&oacute; significativamente la expresi&oacute;n del mRNA de c-fos en PVN y CEA. Tratamiento previo con el Antagonista nicot&iacute;nico de acci&oacute;n central, mecamilamina (1 mg/kg), bloquea los efectos de la nicotina, mientras que el tratamiento previo con el antagonista perif&eacute;ricamente temporario, hexametonio (5 mg/kg), no, lo que indica que la inducci&oacute;n de c-fos fue mediada por un receptor nicot&iacute;nico central. Doble etiquetado estudios demostrados que nicotina induce la expresi&oacute;n de c-fos dentro de las c&eacute;lulas de la CRF en el PVN, as&iacute; como en una peque&ntilde;a poblaci&oacute;n de ENK las c&eacute;lulas, pero no en el PVN DYN c&eacute;lulas. En cambio, no hubo ning&uacute;n aumento significativo de la nicotina-inducida en la expresi&oacute;n de c-fos en c&eacute;lulas CEA CRF o DYN, Considerando que el tratamiento de nicotina incrementaron su expresi&oacute;n de c-fos dentro de las c&eacute;lulas de la CEA ENK.

Modulaci&oacute;n de la nicotina de las neuronas del p&eacute;ptido relacionado con el estr&eacute;s.

Prokineticins se caract&eacute;risent par des peptides r&eacute;gulateurs qui se sont r&eacute;v&eacute;l&eacute;es &agrave; jouer un r&ocirc;le important dans la motilit&eacute; gastro-intestinale, angiogen&egrave;se, rythmes circadiens, et, r&eacute;cemment, bulbe olfactif neurogen&egrave;se. Prokineticins exercent leurs fonctions via l&#39;activation des r&eacute;cepteurs coupl&eacute;s aux prot&eacute;ines G deux du &eacute;troitement apparent&eacute;es. Nous rapportons ici une distribution compl&egrave;te d&#39;ARNm pour prokineticins (PK1 et PK2) et leurs r&eacute;cepteurs (PKR1 et PKR2) dans le cerveau de souris adultes avec l&#39;utilisation de l&#39;hybridation in situ. PK2 mRNA est exprim&eacute; dans des r&eacute;gions du cerveau, y compris les &icirc;les de Calleja et aire pr&eacute;optique m&eacute;dial, bulbe olfactif, coquille de noyau accumbens, noyau arqu&eacute; hypothalamique et amygdale noyau suprachiasmatique, discr&egrave;tes. PK1 ARNm est exprim&eacute;e exclusivement dans le tronc c&eacute;r&eacute;bral, avec une abondance &eacute;lev&eacute;e dans le noyau du faisceau solitaire. PKR2 mRNA est d&eacute;tect&eacute; dans tout le cerveau, avec une expression importante dans les r&eacute;gions olfactifs, cortex, thalamus et hypothalamus, septum et hippocampe, habenula, amygdale, noyau du faisceau solitaire et organes circumventriculaires comme organe subfornical, &eacute;minence m&eacute;diane et area postrema. PKR2 mRNA est &eacute;galement d&eacute;tect&eacute;e dans les noyaux mamillaires et grise p&eacute;riaqueducale raph&eacute; dorsal. En revanche, PKR1 ARNm est trouv&eacute;e dans des r&eacute;gions moins de cerveau, expression mod&eacute;r&eacute;e dans les r&eacute;gions olfactives, gyrus dent&eacute;, zona incerta et noyau vagale moteur dorsal. PKR1 tant PKR2 sont &eacute;galement d&eacute;tect&eacute;s dans le ventricule olfactif et de la zone sous-ventriculaire du ventricule lat&eacute;ral, qui sont des sources riches de pr&eacute;curseurs neurones. Ces patrons d&#39;expression vaste sugg&egrave;rent que les prokineticins peuvent avoir un large &eacute;ventail de fonctions dans le syst&egrave;me nerveux central, y compris le rythme circadien, neurogen&egrave;se, comportement alimentaire, reproduction et fonction autonome.

Expression de prokineticins et de leurs r&eacute;cepteurs dans le cerveau de souris adultes.

Prokineticins &#x662F;&#x4E00;&#x5BF9;&#x8C03;&#x8282;&#x80BD;&#x5DF2;&#x88AB;&#x8BC1;&#x660E;&#x5C06;&#x53D1;&#x6325;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5728;&#x80C3;&#x80A0;&#x52A8;&#x529B;&#x3001; &#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x3001; &#x663C;&#x591C;&#x8282;&#x5F8B;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E14;&#xFF0C;&#x6700;&#x8FD1;&#xFF0C;&#x55C5;&#x7403;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x518D;&#x751F;&#x3002;Prokineticins &#x53D1;&#x6325;&#x5176;&#x529F;&#x80FD;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5BC6;&#x5207;&#x76F8;&#x5173; G &#x86CB;&#x767D;&#x5076;&#x8054;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x5168;&#x9762; mRNA &#x539F;&#x4F4D;&#x6742;&#x4EA4;&#x5229;&#x7528;&#x6210;&#x5E74;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5927;&#x8111;&#x53CA;&#x5176;&#x53D7;&#x4F53; (PKR1 &#x548C; PKR2) &#x4E0E; prokineticins (PK1 &#x548C; PK2) &#x5206;&#x5E03;&#x3002;PK2 mRNA &#x8868;&#x793A;&#x79BB;&#x6563;&#x5927;&#x8111;&#x533A;&#x57DF;&#x7684;&#x5305;&#x62EC; Calleja &#x548C;&#x5185;&#x4FA7;&#x89C6;&#x524D;&#x533A;&#x3001; &#x55C5;&#x7403;&#x3001; &#x4F0F;&#x9694;&#x6838;&#x58F3;&#x3001; &#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;&#x5F13;&#x72B6;&#x6838;&#x548C;&#x674F;&#x4EC1;&#x6838;&#x5C9B;&#x7684;&#x89C6;&#x4EA4;&#x53C9;&#x4E0A;&#x6838;&#x3002;PK1 mRNA &#x662F;&#x4E13;&#x95E8;&#x5728;&#x8111;&#x5E72;&#x5B64;&#x9AD8;&#x4E30;&#x5EA6;&#x8868;&#x793A;&#x3002;PKR2 mRNA &#x662F;&#x6574;&#x4E2A;&#x5927;&#x8111;&#x55C5;&#x89C9;&#x7684;&#x533A;&#x57DF;&#x3001; &#x76AE;&#x8D28;&#x3001; &#x4E18;&#x8111;&#x548C;&#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;&#x3001; &#x9F3B;&#x4E2D;&#x9694;&#x548C;&#x6D77;&#x9A6C;&#x3001; &#x7F30;&#x6838;&#x3001; &#x674F;&#x4EC1;&#x6838;&#x3001; &#x5B64;&#x675F;&#x6838;&#x548C;&#x7A79;&#x7ABF;&#x3001; &#x6B63;&#x4E2D;&#x9686;&#x8D77;&#x7B49;&#x6700;&#x540E;&#x533A;&#x5BA4;&#x5468;&#x5668;&#x5B98;&#x7684;&#x7A81;&#x51FA;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0E;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x7684;&#x3002;PKR2 mRNA &#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x4E5F;&#x5728;&#x4E73;&#x5934;&#x539F;&#x5B50;&#x6838;&#x3001; &#x7070;&#x8D28;&#x548C;&#x4E2D;&#x7F1D;&#x80CC;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;PKR1 mRNA &#x662F;&#x53D1;&#x73B0;&#x5728;&#x8F83;&#x5C11;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x533A;&#x57DF;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x55C5;&#x89C9;&#x7684;&#x533A;&#x57DF;&#x3001; &#x6D77;&#x9A6C;&#x9F7F;&#x72B6;&#x56DE;&#x3001; zona &#x591C;&#x86FE;&#x548C;&#x8FD0;&#x52A8;&#x8FF7;&#x8D70;&#x795E;&#x7ECF;&#x80CC;&#x6838;&#x9002;&#x5EA6;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;PKR1 &#x548C; PKR2 &#x4E5F;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x55C5;&#x8111;&#x5BA4;&#x548C;&#x4FA7;&#x8111;&#x5BA4;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E24;&#x8005;&#x90FD;&#x662F;&#x4E30;&#x5BCC;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x524D;&#x4F53;&#x7684;&#x6765;&#x6E90;&#x7684;&#x8111;&#x5BA4;&#x4E0B;&#x533A;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x6A21;&#x5F0F;&#x8868;&#x660E; prokineticins &#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x663C;&#x591C;&#x8282;&#x5F8B;&#x3001; &#x795E;&#x7ECF;&#x518D;&#x751F;&#x3001; &#x6444;&#x98DF;&#x3001; &#x590D;&#x5236;&#x548C;&#x81EA;&#x4E3B;&#x795E;&#x7ECF;&#x529F;&#x80FD;&#x6709;&#x8303;&#x56F4;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x5404;&#x79CD;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

Prokineticins &#x548C;&#x5176;&#x53D7;&#x4F53;&#x5728;&#x6210;&#x5E74;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8111;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x3002;

Prokineticins are a pair of regulatory peptides that have been shown to play important roles in gastrointestinal motility, angiogenesis, circadian rhythms, and, recently, olfactory bulb neurogenesis. Prokineticins exert their functions via activation of two closely related G-protein-coupled receptors. Here we report a comprehensive mRNA distribution for both prokineticins (PK1 and PK2) and their receptors (PKR1 and PKR2) in the adult mouse brain with the use of in situ hybridization. PK2 mRNA is expressed in discrete regions of the brain, including suprachiasmatic nucleus, islands of Calleja and medial preoptic area, olfactory bulb, nucleus accumbens shell, hypothalamic arcuate nucleus, and amygdala. PK1 mRNA is expressed exclusively in the brainstem, with high abundance in the nucleus tractus solitarius. PKR2 mRNA is detected throughout the brain, with prominent expression in olfactory regions, cortex, thalamus and hypothalamus, septum and hippocampus, habenula, amygdala, nucleus tractus solitarius, and circumventricular organs such as subfornical organ, median eminence, and area postrema. PKR2 mRNA is also detected in mammillary nuclei, periaqueductal gray, and dorsal raphe. In contrast, PKR1 mRNA is found in fewer brain regions, with moderate expression in the olfactory regions, dentate gyrus, zona incerta, and dorsal motor vagal nucleus. Both PKR1 and PKR2 are also detected in olfactory ventricle and subventricular zone of the lateral ventricle, both of which are rich sources of neuronal precursors. These extensive expression patterns suggest that prokineticins may have a broad array of functions in the central nervous system, including circadian rhythm, neurogenesis, ingestive behavior, reproduction, and autonomic function.

Expression of prokineticins and their receptors in the adult mouse brain.

Prokineticins sind ein paar regulatorische Peptide, die nachweislich im Magen-Darm-Motilit&auml;t, Angiogenese, Tagesrhythmus, eine wichtige Rolle spielen und, vor kurzem Riechkolben Neurogenese. Prokineticins &uuml;ben ihre Funktionen durch Aktivierung von zwei eng miteinander verbundene G-Protein-gekoppelter Rezeptoren. Hier berichten wir &uuml;ber eine umfassende mRNA Distribution f&uuml;r Prokineticins (PK1 und PK2) und ihre Rezeptoren im Gehirn adulten Maus mithilfe von in situ-Hybridisierung (PKR1 und PKR2). PK2-mRNA wird in einzelne Regionen des Gehirns, einschlie&szlig;lich gefundenes Zellkern, Inseln Calleja und medialen preoptic Bereich, Riechkolben, Nucleus Accumbens Schale, hypothalamische Fassade Nucleus und Amygdala ausgedr&uuml;ckt. PK1-mRNA wird ausschlie&szlig;lich in den Hirnstamm mit hoher F&uuml;lle in den Kern Tractus Solitarius ausgedr&uuml;ckt. PKR2-mRNA wird im gesamten Gehirn, mit prominenten Ausdruck im olfaktorischen Regionen, Kortex, Thalamus und Hypothalamus, Septum und Hippocampus Habenulae, Amygdala, Kern Tractus Solitarius und zirkumventrikul&auml;res Organe wie Subfornical-Orgel, Median Eminenz und Area Postrema erkannt. PKR2-mRNA wird auch in mammillary Kerne, Periaqu&auml;duktales Grau und dorsalen Raphe erkannt. Im Gegensatz dazu findet sich PKR1-mRNA in weniger Hirnregionen, mit moderaten Ausdruck in die olfaktorischen Regionen Gyrus dentatus, Zona Incerta und dorsal motor Vagusnerven Kern. PKR1 und PKR2 werden auch im olfaktorischen Ventrikel und subventrikul&auml;re Zone des seitlichen Ventrikels, beide reiche Quellen der neuronalen Vorstufen sind erkannt. Diese umfangreiche Ausdrucksmuster schlagen vor, da&szlig; Prokineticins eine breite Palette von Funktionen in das zentrale Nervensystem, Biorhythmus, Neurogenese Ansaug Verhalten, Fortpflanzung und autonome Funktion haben kann.

Ausdruck von Prokineticins und ihre Rezeptoren im Gehirn adulten Maus.

Prokineticins sono una coppia di peptidi regolatori che hanno dimostrato di giocano un ruolo importante nella motilit&agrave; gastrointestinale, l&#39;angiogenesi, ritmi circadiani, e, recentemente, il bulbo olfattivo neurogenesi. Prokineticins esercitano le loro funzioni attraverso l&#39;attivazione di due recettori accoppiati a G-proteine strettamente correlati. Qui riportiamo una distribuzione completa di mRNA per prokineticins (PK1 e PK2) e loro recettori (PKR1 e PKR2) nel cervello di topo adulto con l&#39;uso di ibridazione in situ. PK2 mRNA &egrave; espresso nelle regioni discrete del cervello, tra cui il nucleo soprachiasmatico, isole di Calleja e zona preoptic mediale, bulbo olfattivo, nucleus accumbens shell, nucleo arcuato dell&#39;ipotalamo e amigdala. PK1 mRNA &egrave; espressa esclusivamente nel tronco encefalico, con elevata abbondanza nel nucleo tractus solitarius. PKR2 mRNA viene rilevato in tutto il cervello, con espressione prominente in regioni olfattive, corteccia, talamo e ipotalamo, setto ed ippocampo, habenula, amigdala, nucleo tractus solitarius e organi circumventricolari come organo subfornical, eminenza mediana e area postrema. PKR2 mRNA viene rilevato anche in nuclei mammillary, periacquiduttale grigio e Rafe dorsale. Al contrario, PKR1 mRNA &egrave; trovato in poche regioni del cervello, con moderata espressione nelle regioni olfattive, giro dentato, zona incerta e dorsale nucleo motore vagale. Sia PKR1 e PKR2 vengono rilevati anche nel ventricolo olfattiva e zona subventricolare del ventricolo laterale, entrambi i quali sono ricche fonti di precursori neuronali. Questi pattern di espressione ampia suggeriscono che prokineticins pu&ograve; avere una vasta gamma di funzioni nel sistema nervoso centrale, compreso il ritmo circadiano, neurogenesi, comportamento ingestive, riproduzione e funzione autonomica.

Espressione di prokineticins e loro recettori nel cervello di topo adulto.

Prokineticins &#x306F;&#x6D88;&#x5316;&#x7BA1;&#x904B;&#x52D5;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3001;&#x6982;&#x65E5;&#x30EA;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x518D;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x30DA;&#x30A2;&#x3068;&#x3001;&#x6700;&#x8FD1;&#x3001;&#x55C5;&#x7403;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x3002;Prokineticins 2 &#x3064;&#x306E;&#x5BC6;&#x63A5;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B; G &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5171;&#x5F79;&#x578B;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x305D;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x767A;&#x63EE;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Prokineticins (PK1 &#x3068; PK2) &#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (PKR1 &#x304A;&#x3088;&#x3073; PKR2) in situ &#x30CF;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C0;&#x30A4;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x3068;&#x6210;&#x4F53;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x8133;&#x5185;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5305;&#x62EC;&#x7684;&#x306A; mRNA &#x30C7;&#x30A3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EA;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;PK2 mRNA &#x306F;&#x8996;&#x4EA4;&#x53C9;&#x4E0A;&#x6838;&#x5CF6;&#x5074;&#x5750;&#x6838; shell&#x3001;&#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x90E8;&#x5F13;&#x72B6;&#x6838;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5185;&#x5074;&#x8996;&#x7D22;&#x524D;&#x91CE;&#x3001;&#x30DE;&#x30EB;&#x30C6;&#x30FC;&#x30BC;&#x55C5;&#x7403;&#x3001;&#x6241;&#x6843;&#x4F53;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x8133;&#x306E;&#x4E0D;&#x9023;&#x7D9A;&#x306A;&#x9818;&#x57DF;&#x3067;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;PK1 mRNA &#x8133;&#x5E79;&#x306B;&#x5C02;&#x3089;&#x9AD8;&#x3044;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x3001;&#x5B64;&#x675F;&#x6838;&#x306B;&#x3067;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;PKR2 mRNA &#x306F;&#x55C5;&#x899A;&#x5730;&#x57DF;&#x3001;&#x76AE;&#x8CEA;, &#x8996;&#x5E8A;&#x3068;&#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x90E8;&#x3001;&#x4E2D;&#x9694;&#x3068;&#x6D77;&#x99AC;&#x3001;habenula&#x3001;&#x6241;&#x6843;&#x4F53;&#x3001;&#x5B64;&#x675F;&#x6838;, &#x3068;&#x8133;&#x5BA4;&#x5468;&#x56F2;&#x5668;&#x5B98;&#x8133;&#x5F13;&#x4E0B;&#x5668;&#x5B98;&#x3001;&#x6B63;&#x4E2D;&#x9686;&#x8D77;&#x30A8;&#x30EA;&#x30A2;&#x5F8C;&#x91CE;&#x306A;&#x3069;&#x3067;&#x8457;&#x540D;&#x306A;&#x5F0F;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x8133;&#x5168;&#x4F53;&#x304C;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;PKR2 mRNA &#x306F;&#x4E73;&#x982D;&#x6838;, &#x4E2D;&#x8133;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x7070;&#x3068;&#x80CC;&#x5074;&#x7E2B;&#x7DDA;&#x3067;&#x3082;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;PKR1 mRNA &#x304C;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x8133;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4E2D;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x306E;&#x5F0F;&#x306E;&#x55C5;&#x899A;&#x5730;&#x57DF;&#x3001;&#x6B6F;&#x72B6;&#x56DE;&#x3001;&#x30BE;&#x30CA; incerta &#x8FF7;&#x8D70;&#x795E;&#x7D4C;&#x80CC;&#x5074;&#x6838;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x3002;PKR1 &#x3068; PKR2 &#x3082;&#x55C5;&#x899A;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x3068;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A;&#x6E90;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x5074;&#x8133;&#x5BA4;&#x4E0B;&#x5E2F;&#x3067;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x767A;&#x73FE;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3; prokineticins &#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6982;&#x65E5;&#x30EA;&#x30BA;&#x30E0;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x65B0;&#x751F;&#x3001;&#x6442;&#x98DF;&#x884C;&#x52D5;&#x3001;&#x8907;&#x88FD;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x81EA;&#x5F8B;&#x795E;&#x7D4C;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x914D;&#x5217;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Prokineticins &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x8133;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;

Prokineticins&#xB294; &#xC704;&#xC7A5;&#xC758; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131;, &#xC2E0;&#xC0DD;, circadian &#xB9AC;&#xB4EC;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC654;&#xB2E4; &#xADDC;&#xC81C; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xC758; &#xC30D; &#xBC0F;, &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0;, &#x55C5; &#xC131;&#xCCB4;. Prokineticins &#xBC00;&#xC811; &#xD558; &#xAC8C; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; G-&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xACB0;&#xD569; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xADF8; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xBC1C;&#xD718; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C; prokineticins (PK1 &#xBC0F; PK2)&#xC640; &#xC81C;&#xC790;&#xB9AC; &#xAD50; &#xC7A1;&#xC758; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xACFC; &#xC131;&#xC778; &#xC950;&#xC758; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC218;&#xC6A9; (PKR1 &#xBC0F; PKR2)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD3EC;&#xAD04;&#xC801;&#xC778; mRNA &#xBC30;&#xD3EC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. PK2 mRNA Calleja &#xBC0F; &#xC911;&#xAC04; preoptic &#xC9C0;&#xC5ED;, &#x55C5;, &#xD575; accumbens &#xC178;, &#xD575;, arcuate hypothalamic&#xC640; &#xD3B8;&#xB3C4; suprachiasmatic &#xD575;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xB1CC;&#xC758; &#xBD84;&#xB9AC; &#xB41C; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. PK1 Mrna&#xB294; &#xD575; tractus solitarius&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xB192;&#xC740; &#xD48D;&#xBD80;, brainstem&#xC5D0; &#xB3C5;&#xC810;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD45C;&#xD604; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. PKR2 Mrna&#xB294; &#xD6C4; &#xAC01; &#xC9C0;&#xC5ED;, &#xD53C; &#xC9C8;, &#xC2DC;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xC2DC;&#xC0C1; &#xD558; &#xBD80;, &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xD574; &#xB9C8;, habenula, &#xD3B8;&#xB3C4;, &#xD575; tractus solitarius &#xBC0F; circumventricular &#xC7A5;&#xAE30; subfornical &#xAE30;&#xAD00;, &#xC911;&#xAC04; &#xC608; &#xD558; &#xC9C0;&#xC5ED; postrema &#xB4F1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB208;&#xC5D0; &#xB744;&#xB294; &#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xB1CC;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xAC80;&#xC0C9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. PKR2 mRNA mammillary &#xD575;, periaqueductal &#xD68C;&#xC0C9;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB4F1; &#xCABD; raphe &#xAC10;&#xC9C0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB300;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, PKR1 mRNA &#xD6C4; &#xAC01; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xAC00; &#xC774;&#xB791;, zona incerta &#xB4F1; &#xBAA8;&#xD130; vagal &#xD575;&#xC5D0; &#xC801;&#xB2F9; &#xD55C; &#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC801;&#xC740; &#xB1CC; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB41C;&#xB2E4;. PKR1 &#xBC0F; PKR2 &#xD6C4; &#xAC01; &#xC2EC; &#xC2E4;&#xACFC; &#x5E2F;&#xB294; &#xBAA8;&#xB450; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC120;&#xAD6C;&#xC790;&#xC758; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xC18C;&#xC2A4; &#xCE21;&#xBA74; &#xB1CC; &#xC2E4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC80;&#xC0C9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xC2DD; &#xD328;&#xD134; prokineticins circadian &#xB9AC;&#xB4EC;, &#xC131;&#xCCB4;, ingestive &#xD589;&#xB3D9;, &#xBCF5;&#xC81C;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC790;&#xC728; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Prokineticins&#xC640; &#xC131;&#xC778; &#xC950;&#xC758; &#xB1CC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;.

Prokineticins son un par de p&eacute;ptidos reguladores que han demostrado un papel importante en la motilidad gastrointestinal, angiog&eacute;nesis, ritmos circadianos, y, recientemente, el bulbo olfatorio neurog&eacute;nesis. Prokineticins ejercer sus funciones a trav&eacute;s de la activaci&oacute;n de los receptores g-prote&iacute;na-juntados relacionadas dos. Presentamos una amplia distribuci&oacute;n de mRNA para prokineticins (PK1 y PK2) y sus receptores (PKR1 y PKR2) en el cerebro de rat&oacute;n adulto con el uso de hibridaci&oacute;n in situ. Pk2 mRNA se expresa en regiones discretas del cerebro, incluyendo el n&uacute;cleo supraquiasm&aacute;tico, Islas de Calleja y &aacute;rea pre&oacute;ptica medial, bulbo olfatorio, n&uacute;cleo accumbens shell, n&uacute;cleo arcuato hipotal&aacute;mico y am&iacute;gdala. PK1 mRNA se expresa exclusivamente en el m&eacute;dula oblonga, con alta abundancia en el solitarius del tractus del n&uacute;cleo. PKR2 mRNA se detecta a trav&eacute;s del cerebro, con expresi&oacute;n prominente en regiones olfatorias, corteza, t&aacute;lamo e hipot&aacute;lamo, tabique e hipocampo, hab&eacute;nula, Am&iacute;gdala, solitarius del tractus del n&uacute;cleo y Programmable &oacute;rganos como el &oacute;rgano subfornical, eminencia media y &aacute;rea postrema. PKR2 mRNA se detecta tambi&eacute;n en n&uacute;cleos mamilares, sustancia gris periacueductal y rafe dorsal. En cambio, PKR1 mRNA se encuentra en pocas regiones del cerebro, con expresi&oacute;n moderada en las regiones olfatorias, giro dentado, zona incerta y n&uacute;cleo vagal dorsal motor. Tanto PKR1 y PKR2 tambi&eacute;n se detectan en ventr&iacute;culo olfativa y la zona subventricular del ventr&iacute;culo lateral, los cuales son fuentes ricas de precursores neuronales. Estos patrones de expresi&oacute;n amplia sugieren que prokineticins pueden tener una amplia gama de funciones en el sistema nervioso central, incluyendo el ritmo circadiano, la neurog&eacute;nesis, conducta ingestiva, reproducci&oacute;n y funci&oacute;n auton&oacute;mica.

Expresi&oacute;n de prokineticins y sus receptores en el cerebro de rat&oacute;n adulto.

&#x663C;&#x591C;&#x8282;&#x5F8B;&#x65F6;&#x949F;&#x9A71;&#x52A8;&#x5668;&#x6BCF;&#x65E5;&#x8282;&#x5F8B;&#x51E0;&#x4E4E;&#x6240;&#x6709;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x6709;&#x673A;&#x4F53;&#x3002;&#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x4E2D;&#x89C6;&#x4EA4;&#x53C9;&#x4E0A;&#x6838; (SCN) &#x88AB;&#x516C;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x540C;&#x6B65;&#x4E2D;&#x67A2;&#x548C;&#x5916;&#x5468;&#x632F;&#x8361;&#x5668;&#x6765;&#x5524;&#x8D77;&#x4E0D;&#x540C;&#x751F;&#x7406;&#x548C;&#x884C;&#x4E3A;&#x7684;&#x663C;&#x591C;&#x8282;&#x5F8B;&#x7684;&#x4E3B;&#x65F6;&#x949F;&#x3002;&#x4ECE; SCN &#x65F6;&#x949F;&#x751F;&#x6210;&#x516C;&#x5F00;&#x663C;&#x591C;&#x8282;&#x5F8B;&#x7684;&#x8BA1;&#x65F6;&#x4FE1;&#x606F;&#x7684;&#x4F20;&#x8F93;&#x65B9;&#x5F0F;&#x662F;&#x57FA;&#x672C;&#x4E0A;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x7684;&#x3002;Prokineticin 2 (PK2) &#x65F6;&#x949F;&#x63A7;&#x5236;&#x7F16;&#x7801;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x6709;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x8C03;&#x8282;&#x81EA;&#x53D1;&#x8282;&#x5F8B;&#x7684;&#x5019;&#x9009;&#x4EBA; SCN &#x65F6;&#x949F;&#x8F93;&#x51FA;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x7684;&#x751F;&#x6210;&#x548C;&#x5206;&#x6790; PK2 null &#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;PK2 null &#x5C0F;&#x9F20;&#x81EA;&#x53D1;&#x8282;&#x5F8B;&#x7684;&#x51CF;&#x5C11;&#x662F;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x6DF7;&#x5408;&#x52A8;&#x529B;&#x548C;&#x81EA;&#x4EA4;&#x7CFB;&#x9057;&#x4F20;&#x80CC;&#x666F;&#x3002;PK2 null &#x5C0F;&#x9F20;&#x4E5F;&#x663E;&#x793A;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684;&#x5176;&#x4ED6;&#x751F;&#x7406;&#x548C;&#x884C;&#x4E3A;&#x7684;&#x53C2;&#x6570;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x7761;&#x7720;&#x89C9;&#x9192;&#x5468;&#x671F;&#xFF0C;&#x4F53;&#x6E29;&#x3001; &#x5FAA;&#x73AF;&#x7CD6;&#x76AE;&#x8D28;&#x6FC0;&#x7D20;&#x548C;&#x8840;&#x7CD6;&#x6C34;&#x5E73;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5916;&#x56F4;&#x65F6;&#x949F;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8282;&#x5F8B;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;PK2 null &#x5C0F;&#x9F20;&#x663E;&#x793A;&#x98DF;&#x54C1;&#x9884;&#x652F;&#x6D3B;&#x52A8;&#x671F;&#x95F4;&#x767D;&#x5929;&#x7684;&#x98DF;&#x7269;&#x9650;&#x5236;&#x7684;&#x52A0;&#x901F;&#x7684;&#x6536;&#x8D2D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7ED3;&#x8BBA; PK2&#xFF0C;&#x5145;&#x5F53; SCN &#x8F93;&#x51FA;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x56E0;&#x7D20;&#xFF0C;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x9C81;&#x68D2;&#x8282;&#x5F8B;&#x7684;&#x7EF4;&#x62A4;&#x3002;

&#x7F3A;&#x4E4F; prokineticin 2 &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x51CF;&#x6BD2;&#x7684;&#x8282;&#x5F8B;&#x3002;

Circadian clocks drive daily rhythms in virtually all organisms. In mammals, the suprachiasmatic nucleus (SCN) is recognized as the master clock that synchronizes central and peripheral oscillators to evoke circadian rhythms of diverse physiology and behavior. How the timing information is transmitted from the SCN clock to generate overt circadian rhythms is essentially unknown. Prokineticin 2 (PK2), a clock-controlled gene that encodes a secreted protein, has been indicated as a candidate SCN clock output signal that regulates circadian locomotor rhythm. Here we report the generation and analysis of PK2-null mice. The reduction of locomotor rhythms in PK2-null mice was apparent in both hybrid and inbred genetic backgrounds. PK2-null mice also displayed significantly reduced rhythmicity for a variety of other physiological and behavioral parameters, including sleep-wake cycle, body temperature, circulating glucocorticoid and glucose levels, as well as the expression of peripheral clock genes. In addition, PK2-null mice showed accelerated acquisition of food anticipatory activity during a daytime food restriction. We conclude that PK2, acting as a SCN output factor, is important for the maintenance of robust circadian rhythms.

Attenuated circadian rhythms in mice lacking the prokineticin 2 gene.

Horloges circadiennes conduire les rythmes quotidiens dans pratiquement tous les organismes. Chez les mammif&egrave;res, le noyau suprachiasmatique (SCN) est reconnu comme l&#39;horloge ma&icirc;tre qui synchronise des oscillateurs centraux et p&eacute;riph&eacute;riques pour &eacute;voquer les rythmes circadiens de diverse physiologie et du comportement. Comment il se transmet les informations de synchronisation de l&#39;horloge SCN pour g&eacute;n&eacute;rer des manifestes des rythmes circadiens est essentiellement inconnu. Prokineticin 2 (PK2), un g&egrave;ne codant pour une prot&eacute;ine s&eacute;cr&eacute;t&eacute;e, horloge contr&ocirc;l&eacute;e a &eacute;t&eacute; indiqu&eacute; comme un candidat YVERT horloge signal de sortie qui r&eacute;gule le rythme locomotrice circadienne. Nous rapportons ici la g&eacute;n&eacute;ration et l&#39;analyse des souris PK2 null. La r&eacute;duction des rythmes locomotrices chez la souris PK2 null ressortait en hybride et ant&eacute;c&eacute;dents g&eacute;n&eacute;tiques consanguines. Souris PK2 null affich&eacute;es &eacute;galement significativement r&eacute;duite rythmicit&eacute; pour une vari&eacute;t&eacute; d&#39;autres param&egrave;tres physiologiques et comportements, y compris cycle veille-sommeil, temp&eacute;rature du corps, circulant de glucocortico&iuml;des et de glyc&eacute;mie, ainsi que l&#39;expression des g&egrave;nes de l&#39;horloge de p&eacute;riph&eacute;riques. En outre, souris PK2 null a montr&eacute; une acquisition acc&eacute;l&eacute;r&eacute;e d&#39;activit&eacute; anticip&eacute;e de nourriture pendant une restriction alimentaire pendant la journ&eacute;e. Nous concluons que PK2, agissant comme un facteur de production YVERT, est important pour le maintien du rythme circadien robuste.

Att&eacute;nu&eacute; rythmes circadiens chez les souris d&eacute;pourvues du g&egrave;ne prokineticin 2.

Circadiane Uhren fahren t&auml;gliche Rhythmen in praktisch allen Organismen. Bei S&auml;ugetieren ist gefundenes Kern (SCN) als master-Clock anerkannt, das zentrale und periphere Oszillatoren um Tagesrhythmus der unterschiedlichen Physiologie und Verhalten zu evozieren synchronisiert. Wie die Timing-Informationen von der SCN-Uhr offene Tagesrhythmus generieren &uuml;bertragen wird, ist im wesentlichen unbekannt. Prokineticin 2 (PK2), ein Taktgeber gesteuert-gen, das eine sekretierten Proteine codiert hat als ein Kandidat SCN Taktsignal Ausgabe angegeben wurde, die circadiane lokomotorische Rhythmus reguliert. Hier teilen wir Ihnen die Erstellung und Analyse von PK2-Null-M&auml;use. Die Reduzierung der lokomotorischen Rhythmen PK2-Null-M&auml;usen war offensichtlich in Hybrid- und Inzucht genetischen Hintergrund. PK2-Null-M&auml;use auch angezeigt deutlich reduziert Rhythmik f&uuml;r eine Vielzahl von anderen physiologischen und verhaltensbezogenen Parameter einschlie&szlig;lich Schlaf-Wach-Zyklus, K&ouml;rpertemperatur, zirkulierenden Glukokortikoid und Blutzuckerspiegel, sowie der Ausdruck von Genen, peripheren Taktgeber. Dar&uuml;ber hinaus zeigte PK2-Null M&auml;use beschleunigten Erwerb von Essen vorausschauende Aktivit&auml;t w&auml;hrend einer tageszeiten Essen-Beschr&auml;nkung. Wir schlie&szlig;en, dass PK2, als ein SCN-Ausgabe-Faktor, wichtig f&uuml;r die Aufrechterhaltung der robuste Tagesrhythmus ist.

Abgeschw&auml;chte Tagesrhythmus in M&auml;usen fehlt das Prokineticin 2-gen.

Gli orologi circadiani auto ritmi giornalieri in virtualmente tutti gli organismi. Nei mammiferi, il nucleo soprachiasmatico (SCN) &egrave; riconosciuto come il master clock che sincronizza gli oscillatori centrali e periferici per evocare i ritmi circadiani della diversa fisiologia e del comportamento. Come le informazioni di temporizzazione viene trasmesso dall&#39;orologio di SCN per generare ritmi circadiani palesi &egrave; sostanzialmente sconosciuto. Prokineticin 2 (PK2), un orologio-controllato gene che codifica per una proteina secreta, &egrave; stato indicato come candidato ANK uscita segnale di clock che regola il ritmo circadiano dell&#39;apparato locomotore. Qui riportiamo la generazione e l&#39;analisi dei topi PK2-null. La riduzione dei ritmi dell&#39;apparato locomotore nei topi PK2-null era evidente in ibrido sia inbred background genetico. Topi PK2-null anche visualizzati significativamente ridotto ritmicit&agrave; per una variet&agrave; di altri parametri fisiologici e comportamentali, tra cui ciclo sonno-veglia, temperatura corporea, glucocorticoidi e livelli di glucosio, cos&igrave; come l&#39;espressione di geni orologio periferici in circolazione. Inoltre, topi PK2-null ha mostrato acquisizione accelerata dell&#39;attivit&agrave; anticipatoria cibo durante una restrizione di cibo durante il giorno. Concludiamo che PK2, che agisce come un fattore di uscita SCN, &egrave; importante per il mantenimento dei ritmi circadiani robusti.

Ritmi circadiani attenuati in topi privi del gene prokineticin 2.

&#x6982;&#x65E5;&#x6642;&#x8A08;&#x6BCE;&#x65E5;&#x306E;&#x30EA;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x4E8B;&#x5B9F;&#x4E0A;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x306B;&#x30C9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x3067;&#x3001;&#x8996;&#x4EA4;&#x53C9;&#x4E0A;&#x6838; &#xFF08;SCN&#xFF09; &#x306F;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x751F;&#x7406;&#x30FB;&#x884C;&#x52D5;&#x306E;&#x6982;&#x65E5;&#x30EA;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x547C;&#x3073;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x306E;&#x4E2D;&#x592E;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5468;&#x8FBA;&#x306E;&#x767A;&#x632F;&#x5668;&#x3092;&#x540C;&#x671F;&#x30DE;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3042;&#x304B;&#x3089;&#x3055;&#x307E;&#x306A;&#x6982;&#x65E5;&#x30EA;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3089; SCN &#x30AF;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x60C5;&#x5831;&#x306E;&#x9001;&#x4FE1;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306F;&#x3001;&#x672C;&#x8CEA;&#x7684;&#x306B;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D7;&#x30ED;&#x30AD;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30B7;&#x30F3; 2 &#xFF08;PK2) &#x5206;&#x6CCC;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9; &#x30AF;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x5236;&#x5FA1;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x6982;&#x65E5;&#x30EA;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x5019;&#x88DC; SCN &#x30AF;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x51FA;&#x529B;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6307;&#x6458;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4E16;&#x4EE3;&#x3068; PK2 null &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x89E3;&#x6790;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6B69;&#x884C;&#x30EA;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E; PK2 null &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x524A;&#x6E1B;&#x306F;&#x3001;&#x30CF;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C9;&#x3068;&#x8FD1;&#x4EA4;&#x7CFB;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x80CC;&#x666F;&#x3067;&#x660E;&#x767D;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x8868;&#x793A; PK2 null &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30EA;&#x30BA;&#x30E0;&#x7761;&#x7720;-&#x899A;&#x9192;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;, &#x4F53;&#x6E29;, &#x672B;&#x68A2;&#x306E;&#x6642;&#x8A08;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x3068;&#x8840;&#x7CD6;&#x5024;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x5FAA;&#x74B0;&#x306A;&#x3069;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x4ED6;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x30FB;&#x884C;&#x52D5;&#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x524A;&#x6E1B;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;PK2 null &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x98DF;&#x54C1;, &#x4E88;&#x77E5;&#x884C;&#x52D5;&#x306E;&#x52A0;&#x901F;&#x306E;&#x8CB7;&#x53CE;&#x6642;&#x663C;&#x9593;&#x98DF;&#x990C;&#x5236;&#x9650;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F; SCN &#x51FA;&#x529B;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B; PK2 &#x304C;&#x5805;&#x7262;&#x306A;&#x6982;&#x65E5;&#x30EA;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C6;&#x30CA;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x7DE0;&#x7D50;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30D7;&#x30ED;&#x30AD;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30B7;&#x30F3; 2 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5F31;&#x6BD2;&#x306E;&#x6982;&#x65E5;&#x30EA;&#x30BA;&#x30E0;&#x3002;

Circadian &#xC2DC;&#xACC4; &#xAC70;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC77C;&#xC77C; &#xB9AC;&#xB4EC; &#xB4DC;&#xB77C;&#xC774;&#xBE0C;. &#xD3EC;&#xC720;&#xB958;, suprachiasmatic &#xD575; (SCN) &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xBC0F; &#xD589;&#xB3D9;&#xC758; circadian &#xB9AC;&#xB4EC;&#xC744; &#xC5F0;&#xC0C1; &#xD558; &#xACE0; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xBC1C;&#xC9C4;&#xAE30; &#xB3D9;&#xAE30;&#xD654; &#xB9C8;&#xC2A4;&#xD130; &#xD074;&#xB85D; &#xC778;&#xC2DD; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. SCN &#xC2DC;&#xACC4; &#xBA85;&#xBC31;&#xD55C; circadian &#xB9AC;&#xB4EC;&#xC744; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD0C0;&#xC774;&#xBC0D; &#xC815;&#xBCF4;&#xB294; &#xC804;&#xC1A1; &#xD558;&#xB294; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC740; &#xBCF8;&#xC9C8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Prokineticin 2 (PK2) &#xC2DC;&#xACC4; &#xC81C;&#xC5B4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBE44; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xD558;&#xB294; &#xD6C4;&#xBCF4; SCN &#xD074;&#xB85D; &#xCD9C;&#xB825; &#xC2E0;&#xD638; &#xC6B4;&#xC804; circadian &#xB9AC;&#xB4EC;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294;&#xC73C;&#xB85C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xC131; &#xBC0F; PK2 null &#xC0DD;&#xC950;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D;. &#xD558;&#xC774;&#xBE0C;&#xB9AC;&#xB4DC;&#xC640; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C;&#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC801; &#xBC30;&#xACBD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B4;&#xC804; &#xB9AC;&#xB4EC;&#xC5D0; PK2 null &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC18C;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. PK2-null &#xC950;&#xB3C4; &#xD06C;&#xAC8C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC218; &#xBA74;-&#xAC01; &#xC131; &#xC8FC;&#xAE30;, &#xCCB4;&#xC628;, &#xC21C;&#xD658; glucocorticoid &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xC218;&#xC900; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xC2DC;&#xACC4; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xD604; &#xB4F1; &#xB2E4;&#xB978; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xBC0F; &#xD589;&#xB3D9; &#xB9E4;&#xAC1C; rhythmicity &#xAC10;&#xC18C;. &#xB610;&#xD55C;, PK2 null &#xC950; &#xB0AE; &#xC74C;&#xC2DD; &#xC81C;&#xD55C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC74C;&#xC2DD; &#xC608;&#xC0C1; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xAC00;&#xC18D;&#xD654; &#xB41C; &#xC218;&#xC9D1;&#xC744; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; PK2, SCN &#xCD9C;&#xB825; &#xC694;&#xC18C;&#xB85C; &#xC5ED;&#xD560; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; circadian &#xB9AC;&#xB4EC;&#xC758; &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; &#xC911;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4;&#xB294; &#xACB0;&#xB860;.

2 Prokineticin &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xACB0;&#xC5EC; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC1E0; circadian &#xB9AC;&#xB4EC;.

Relojes circadianos conducen ritmos diarios en pr&aacute;cticamente todos los organismos. En los mam&iacute;feros, el n&uacute;cleo supraquiasm&aacute;tico (SCN) es reconocido como el reloj principal que sincroniza osciladores centrales y perif&eacute;ricos para evocar los ritmos circadianos del comportamiento y la fisiolog&iacute;a diversa. &iquest;C&oacute;mo se transmite la informaci&oacute;n de sincronizaci&oacute;n del reloj del SCN para generar los ritmos circadianos abiertos es esencialmente desconocida. Prokineticin 2 (PK2), un gen controlado por reloj que codifica una prote&iacute;na secretada, ha sido indicado como una se&ntilde;al de salida de reloj SCN de candidato que regula el ritmo circadiano de aparato locomotor. Aqu&iacute; divulgamos la generaci&oacute;n y an&aacute;lisis de ratones PK2 nulo. La reducci&oacute;n de ritmos locomotores en ratones PK2 nulo fue evidente en el h&iacute;brido tanto consangu&iacute;neas fondos gen&eacute;ticos. Pk2-null ratones tambi&eacute;n muestran significativamente reducen rhythmicity para una variedad de otros par&aacute;metros fisiol&oacute;gicos y de comportamiento, incluyendo el ciclo sue&ntilde;o-vigilia, temperatura corporal, glucocorticoides y los niveles de glucosa, as&iacute; como la expresi&oacute;n de genes reloj perif&eacute;rica de la circulaci&oacute;n. Adem&aacute;s, PK2 nulo ratones mostraron adquisici&oacute;n acelerada de la actividad de anticipaci&oacute;n de alimentos durante una restricci&oacute;n de alimentos durante el d&iacute;a. Concluimos que el PK2, actuando como un factor de salida de la escena, es importante para el mantenimiento de los ritmos circadianos robustos.

Ritmos circadianos atenuados en ratones carentes del gen de la prokineticin 2.

&#x7CD6;&#x76AE;&#x8D28;&#x6FC0;&#x7D20; (Gc) &#x548C;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53EF;&#x8C03;&#x8282;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#xFF0C;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x4FAE;&#x8FB1;&#x3002;&#x7CD6;&#x76AE;&#x8D28;&#x6FC0;&#x7D20;&#x662F;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7C7B;&#x56FA;&#x9187;&#x6FC0;&#x7D20;&#x5206;&#x6CCC;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x5E94;&#x529B;&#xFF0C;&#x548C;&#x9AD8;&#x6377;&#x8111;&#x7F3A;&#x8840;&#x65F6;&#x5206;&#x6CCC;&#x59A5;&#x534F;&#x7684;&#x6D77;&#x9A6C;&#x548C;&#x76AE;&#x8D28;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53EF;&#x4EE5;&#x540E;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x8111;&#x635F;&#x4F24;&#x662F;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x4FDD;&#x62A4;&#x6F5C;&#x529B;&#x8868;&#x793A;&#x5D4C;&#x5408;&#x4F53;&#x53D7;&#x4F53; (ER/GR&#xFF09; &#x7EC4;&#x6210;&#x7684; GC (GR) &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x914D;&#x4F53;&#x7ED3;&#x5408;&#x57DF;&#x548C;-&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53; (ER) &#x7684; DNA &#x7ED3;&#x5408;&#x57DF;&#x7684;&#x75B1;&#x75B9;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8F7D;&#x4F53;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x65B0;&#x578B;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6362;&#x6210;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4E00;&#x7C7B;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x5371;&#x5BB3;&#x7684; GC &#x4FE1;&#x53F7;&#x80FD;&#x5668;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x4F53;&#x5916;&#x6C27;&#x7CD6;&#x5265;&#x593A;&#x6A21;&#x578B; &#xFF08;OGD&#xFF09;&#xFF0C;Gc &#x52A0;&#x5267;&#x4E86;&#x521D;&#x7EA7;&#x7684;&#x76AE;&#x8D28;&#x6587;&#x5316;&#x4E2D;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6B7B;&#x4EA1;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x65E5;&#x76CA;&#x6076;&#x5316;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x5B8C;&#x5168;&#x88AB;&#x963B;&#x6B62;&#x7684; ER/GR &#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x7528;&#x5411;&#x91CF;&#x8868;&#x793A;&#x5360;&#x4E3B;&#x5BFC;&#x5730;&#x4F4D;&#x7684;&#x6D88;&#x6781; GC &#x53D7;&#x4F53;&#x963B;&#x6B62; GC &#x884C;&#x52A8;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5B58;&#x6D3B;&#x671F;&#x95F4;&#x7F3A;&#x8840;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F; preischemia&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x57FA;&#x56E0;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x7B56;&#x7565;&#x6765;&#x8C03;&#x5236; GC &#x548C;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x4FE1;&#x53F7;&#x53EF;&#x4EE5;&#x662F;&#x6709;&#x76CA;&#x671F;&#x95F4;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x4FAE;&#x8FB1;&#x3002;

&#x963B;&#x6B62;&#x7CD6;&#x76AE;&#x8D28;&#x6FC0;&#x7D20;&#x548C;&#x63D0;&#x9AD8;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x4FE1;&#x53F7;&#x662F;&#x9632;&#x6B62;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x8111;&#x635F;&#x4F24;&#x3002;

Glucocorticoids (GCs) and estrogen can modulate neuron death and dysfunction during neurological insults. Glucocorticoids are adrenal steroids secreted during stress, and hypersecretion of GCs during cerebral ischemia compromises the ability of hippocampal and cortical neurons to survive. In contrast, estrogen can be neuroprotective after cerebral ischemia. Here we evaluate the protective potential of a herpes viral vector expressing a chimeric receptor (ER/GR), which is composed of the ligand-binding domain of the GC receptor (GR) and the DNA-binding domain of the estrogen receptor-alpha (ER). This novel receptor can transduce an endangering GC signal into a protective estrogenic one. Using an in vitro oxygen glucose deprivation model (OGD), GCs exacerbated neuron death in primary cortical cultures, and this worsening effect was completely blocked by ER/GR expression. Moreover, blocking GC actions with a vector expressing a dominant negative GC receptor promoted neuron survival during postischemia, but not preischemia. Thus, gene therapeutic strategies to modulate GC and estrogen signaling can be beneficial during an ischemic insult.

Blocking glucocorticoid and enhancing estrogenic genomic signaling protects against cerebral ischemia.

Glucocortico&iuml;des (GC) et le &oelig;strog&egrave;ne peuvent moduler la mort neuronale et la dysfonction pendant les insultes neurologiques. Glucocortico&iuml;des sont des st&eacute;ro&iuml;des surr&eacute;naux s&eacute;cr&eacute;t&eacute;es pendant l&#39;effort, et au cours de l&#39;isch&eacute;mie c&eacute;r&eacute;brale, l&#39;hypers&eacute;cr&eacute;tion de GCs compromet la capacit&eacute; des neurones hippocampiques et corticales de survivre. En revanche, oestrog&egrave;ne peut &ecirc;tre neuroprotecteurs apr&egrave;s isch&eacute;mie c&eacute;r&eacute;brale. Ici, nous &eacute;valuons le potentiel protecteur d&#39;un vecteur viral herp&egrave;s exprimant un r&eacute;cepteur chim&eacute;rique (ER/GR), qui regroupe le domaine de liaison du ligand du r&eacute;cepteur de la GC (GR) et le domaine de liaison &agrave; l&#39;ADN de l&#39;alpha du r&eacute;cepteur d&#39;oestrog&egrave;ne (ER). Ce nouveau r&eacute;cepteur peut transmettre un signal de GC en mettant en p&eacute;ril en une protection oestrog&eacute;niques. &Agrave; l&#39;aide d&#39;un mod&egrave;le de privation d&#39;oxyg&egrave;ne in vitro en glucose (AMG), GCs exacerb&eacute; la mort de neurones dans des cultures primaires corticales, et cette aggravation a &eacute;t&eacute; compl&egrave;tement bloqu&eacute;e par l&#39;expression de ER/GR. En outre, blocage des actions de GC avec un vecteur exprimant un r&eacute;cepteur de GC n&eacute;gatif dominant promu survie neuronale au cours de la postischemia, mais pas preischemia. Ainsi, des strat&eacute;gies th&eacute;rapeutiques pour moduler la GC et la signalisation des &oelig;strog&egrave;nes g&egrave;ne peuvent &ecirc;tre b&eacute;n&eacute;fiques au cours d&#39;un accident isch&eacute;mique.

Glucocortico&iuml;de de blocage et en am&eacute;liorant la g&eacute;nomique de signalisation oestrog&eacute;nique prot&egrave;ge contre l&#39;isch&eacute;mie c&eacute;r&eacute;brale.

Glukokortikoide (GCs) und &Ouml;strogen k&ouml;nnen Neuron Tod und Dysfunktion w&auml;hrend neurologische Beleidigungen modulieren. Glukokortikoide sind Adrenale Steroide bei Stress abgesondert und Hypersekretion der GCs bei zerebraler Isch&auml;mie beeintr&auml;chtigt die F&auml;higkeit des erh&ouml;hten Cortisolspiegels und kortikale Neuronen zu &uuml;berleben. Im Gegensatz dazu kann &Ouml;strogen neuroprotektive nach zerebraler Isch&auml;mie. Hier bewerten wir das sch&uuml;tzende Potenzial ein Herpes viraler Vektor Ausdr&uuml;cken einen Chim&auml;ren Rezeptor (ER/GR), die aus der Ligand-Bindung des GC-Rezeptors (GR) und der DNA-bindenden Dom&auml;ne der &Ouml;strogen-Rezeptor-Alpha (ER) zusammengesetzt ist. Dieser neuartige Rezeptor kann eine Gef&auml;hrdung GC-Signal in eine sch&uuml;tzende &Ouml;strogene zur&uuml;ckwirken. Anhand eines in-vitro-Sauerstoff Glukose Entbehrung (OGD), GCs versch&auml;rft Neuron Tod im kortikalen Prim&auml;rkulturen und dieser Verschlechterung Effekt wurde vollst&auml;ndig blockiert, indem ER/GR-Ausdruck. Zudem schuf die GC-Aktionen mit einem Vektor Ausdr&uuml;cken einen dominierenden negativen GC-Rezeptor blockieren Neuron &uuml;berleben w&auml;hrend postischemia, aber nicht preischemia. Gen Therapiestrategien, GC und &Ouml;strogen signalisieren modulieren k&ouml;nnen somit bei isch&auml;mischen Beleidigung vorteilhaft sein.

Glukokortikoid-Blockierung und Verbesserung der &Ouml;strogene genomische Signalisierung sch&uuml;tzt gegen zerebrale Isch&auml;mie.

Glucocorticoidi (GCs) e gli estrogeni possono modulare disfunzione e morte del neurone durante gli insulti neurologici. I glucocorticoidi sono steroidi surrenali secernuti durante lo sforzo, e ipersecrezione di GCs durante l&#39;ischemia cerebrale compromette la capacit&agrave; dei neuroni ippocampali e corticale per sopravvivere. Al contrario, gli estrogeni possono essere neuroprotettivo dopo ischemia cerebrale. Qui valutiamo le potenzialit&agrave; protettive di un vettore virale herpes che esprimono un recettore chimerico (ER/GR), che si compone di dominio ligand-legantesi del recettore GC (GR) e il dominio DNA-binding di estrogeno recettore-alfa (ER). Questo recettore romanzo pu&ograve; trasdurre un segnale di pericolo GC in una protezione estrogenica. Utilizzando un modello di privazione di ossigeno in vitro glucosio (OGD), GCs esacerbato morte del neurone in colture primarie corticali, e questo effetto di peggioramento &egrave; stato completamente bloccato da espressione di ER/GR. Inoltre, bloccando le azioni GC con un vettore che esprime un recettore di GC negativo dominante promosso sopravvivenza neurone durante postischemia, ma non preischemia. Cos&igrave;, strategie terapeutiche gene di modulare GC e segnalazione di estrogeni possono essere utile durante un insulto ischemico.

Blocco di glucocorticoidi e rafforzare il estrogenici genomic segnalando protegge da ischemia cerebrale.

&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9; (Gc) &#x3068;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3; &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x6B7B;&#x3068;&#x969C;&#x5BB3;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x5B66;&#x7684;&#x4FAE;&#x8FB1;&#x4E2D;&#x306B;&#x5909;&#x8ABF;&#x304C;&#x53EF;&#x80FD;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9; &#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x4E2D;&#x306B;&#x5206;&#x6CCC;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x526F;&#x814E;&#x306E;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x3068;&#x751F;&#x304D;&#x6B8B;&#x308B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x6D77;&#x99AC;&#x3068;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x8133;&#x865A;&#x8840;&#x6642;&#x306E; GCs &#x306E;&#x5206;&#x6CCC;&#x3092;&#x59A5;&#x5354;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x8133;&#x865A;&#x8840;&#x5F8C;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3092;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F; GC &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &#xFF08;GR&#xFF09; &#x306E;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x7D50;&#x5408;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &alpha; (ER) &#x306E; DNA &#x7D50;&#x5408;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30AD;&#x30E1;&#x30E9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (ER/GR) &#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x30D8;&#x30EB;&#x30DA;&#x30B9; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x6027;&#x30D9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x5371;&#x967A;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3059;&#x306E; GC &#x4FE1;&#x53F7;&#x306A;&#x9632;&#x8B77;&#x306E;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x306E; 1 &#x3064;&#x306B;&#x4F1D;&#x9054;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;In vitro &#x9178;&#x7D20;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x5265;&#x596A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB; (OGD) &#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;GCs &#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x76AE;&#x8CEA;&#x57F9;&#x990A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x6B7B;&#x60AA;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x60AA;&#x5316;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B; ER/GR &#x5F0F;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF; GC &#x64CD;&#x4F5C;&#x652F;&#x914D;&#x7684;&#x306A;&#x8CA0; GC &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x30D9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x4E2D; postischemia&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x306A;&#x3044; preischemia &#x306B;&#x6607;&#x683C;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;GC &#x3068;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3; &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x5909;&#x8ABF;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6CBB;&#x7642;&#x6226;&#x7565;&#x306F;&#x3001;&#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x306E;&#x4FAE;&#x8FB1;&#x4E2D;&#x306B;&#x6709;&#x76CA;&#x306A;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3057;&#x3001;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3; &#x30B2;&#x30CE;&#x30E0; &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x5411;&#x4E0A;&#x8133;&#x865A;&#x8840;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC2A4;&#xD14C;&#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &#xC81C;&#xC81C; (Gc)&#xACFC; &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBAA8;&#xC695; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC8FD;&#xC74C;&#xACFC; &#xC7A5;&#xC560; &#xC870;&#xC808; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2A4;&#xD14C;&#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &#xC81C;&#xC81C;&#xB294; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;, &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xBD84; &#xBE44; &#xD558;&#xB294; &#xBD80; &#xC2E0; &#xC2A4;&#xD14C;&#xB85C;&#xC774;&#xB4DC;&#xC640; &#xB300;&#xB1CC; &#xAD6D; &#xC18C; &#xBE48; &#xD608; &#xB3D9;&#xC548; Gc&#xC758; hypersecretion &#xC0B4;&#xC544;&#xB0A8;&#xC73C;&#xB824;&#xBA74; hippocampal &#xBC0F; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC800;&#xD558;. &#xBC18;&#xBA74;&#xC5D0; &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90; &#xB300;&#xB1CC; &#xAD6D; &#xC18C; &#xBE48; &#xD608; &#xD6C4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCF4;&#xD638; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; GC &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (GR)&#xC758; ligand &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xBC0F; &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;-&#xC54C;&#xD30C; (ER)&#xC758; DNA &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD6C;&#xC131; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xB294; chimeric &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (ER/GR)&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xD5E4; &#xB974; &#xD398; &#xC2A4; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xBCA1;&#xD130;&#xC758; &#xBCF4;&#xD638; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825; &#xD3C9;&#xAC00;. &#xC774; &#xC18C;&#xC124;&#xC740; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBCF4;&#xD638; estrogenic &#xD558;&#xB098;&#xC5D0; endangering GC &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; transduce &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCCB4; &#xC678; &#xC0B0;&#xC18C; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xBD80;&#xC871; &#xBAA8;&#xB378; (&#xC9C0;&#xB3C4;&#xBD80;)&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; Gc &#xC545;&#xD654; &#xAE30;&#xBCF8; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC8FD;&#xC74C; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0;&#xC774; &#xC545;&#xD654; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC751;&#xAE09;&#xC2E4;/GR &#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, postischemia, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; preischemia &#xB3D9;&#xC548; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xC2B9;&#xC9C4; &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; GC &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xBCA1;&#xD130;&#xC640; GC &#xC791;&#xC5C5;&#xC744; &#xCC28;&#xB2E8;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; GC &#xBC0F; &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xBCC0;&#xC870; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC804;&#xB7B5;&#xC740; &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xBAA8;&#xC695; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Glucocorticoid &#xCC28;&#xB2E8;&#xACFC; estrogenic &#xAC8C;&#xB188; &#xC2E0;&#xD638; &#xAC15;&#xD654; &#xB300;&#xB1CC; &#xAD6D; &#xC18C; &#xBE48; &#xD608;&#xC5D0; &#xB300;&#xD558;&#xC5EC; &#xBCF4;&#xD638; &#xD55C;&#xB2E4;.

Glucocorticoides (GCs) y estr&oacute;geno pueden modular la muerte de la neurona y disfunci&oacute;n durante insultos neurol&oacute;gicos. Los glucocorticoides son esteroides suprarrenales secretados durante el estr&eacute;s, e hipersecreci&oacute;n de GCs durante la isquemia cerebral pone en peligro la capacidad de las neuronas del hipocampales y corticales para sobrevivir. Por el contrario, estr&oacute;geno puede ser neuroprotector tras la isquemia cerebral. Aqu&iacute; se eval&uacute;a el potencial de la protecci&oacute;n de un vector viral del herpes que expresan un receptor quim&eacute;rico (ER/GR), que se compone de dominio ligando del receptor GC (GR) y el dominio de uni&oacute;n al ADN del receptor de estr&oacute;geno-alfa (ER). Este nuevo receptor puede transduce una se&ntilde;al GC pone en peligro en una protecci&oacute;n estrog&eacute;nica. Utilizando un modelo de privaci&oacute;n de ox&iacute;geno in vitro glucosa (OGD), GCs exacerbaron la muerte de neuronas en cultivos primarios de corticales, y este efecto empeoramiento fue completamente bloqueada por expresi&oacute;n de ER/GR. Por otra parte, bloqueando GC acciones con un vector que expresan un receptor de GC negativo dominante promueve supervivencia neuronal durante la postischemia, pero no preischemia. Por lo tanto, estrategias terap&eacute;uticas gene modular GC y se&ntilde;alizaci&oacute;n de estr&oacute;geno pueden ser beneficiosos durante un insulto isqu&eacute;mico.

Bloqueo de glucocorticoides y mejorar la se&ntilde;alizaci&oacute;n gen&oacute;mica estrog&eacute;nicos protegen contra la isquemia cerebral.

&#x679C;&#x8747;&#x517C;&#x4FEE;&#x5149;&#x76D8;&#x635F;&#x574F;&#x54CD;&#x5E94;&#x9C81;&#x68D2;&#x518D;&#x751F;&#x7684;&#x5E78;&#x5B58;&#x7EC4;&#x7EC7; [1-4]&#x3002;&#x4E0D;&#x8FC7;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x5176;&#x4ED6;&#x751F;&#x7269;&#x4F53;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FDB;&#x5EA6;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x53EF;&#x4EE5;&#x9650;&#x5236;&#x679C;&#x8747;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x518D;&#x751F;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6; holometabolous &#x6606;&#x866B;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x8BC1;&#x660E;&#x635F;&#x5BB3;&#x5F62;&#x8C61;&#x5316;&#x7EC4;&#x7EC7; [5&#x3001; 6] &#x6216;&#x79FB;&#x690D;&#x7684;&#x5F62;&#x8C61;&#x6027;&#x53D7;&#x635F;&#x5149;&#x76D8; [7&#x3001; 8] &#x5EF6;&#x8FDF;&#x53D1;&#x75C5;&#x7684;&#x53D8;&#x6001;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x4E2D;&#x5B58;&#x5728;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x611F;&#x77E5;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x635F;&#x4F24;&#x5E76;&#x5EF6;&#x4F38;&#x7684;&#x5E7C;&#x866B;&#x9636;&#x6BB5;&#xFF0C;&#x534F;&#x8C03;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x518D;&#x751F;&#x4E0E;&#x603B;&#x4F53;&#x53D1;&#x5C55;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x7684;&#x6709;&#x673A;&#x4F53;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x9014;&#x5F84;&#x804C;&#x80FD;&#x5982;&#x4F55;&#x4F9D;&#x7136;&#x4E0D;&#x660E;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x53D1;&#x80B2;&#x68C0;&#x67E5;&#x70B9;&#x5EF6;&#x4F38;&#x5E7C;&#x866B;&#x751F;&#x957F;&#x540E;&#x517C;&#x4FEE;&#x5149;&#x76D8;&#x635F;&#x574F;&#x901A;&#x8FC7;&#x6291;&#x5236;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7684;&#x7F16;&#x7801; PTTH&#xFF0C;&#x795E;&#x7ECF;&#x80BD;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x7C7B;&#x56FA;&#x9187;&#x6FC0;&#x7D20;&#x8715;&#x76AE;&#x6FC0;&#x7D20;&#x7684;&#x91CA;&#x653E;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x9057;&#x4F20;&#x7684;&#x5C4F;&#x5E55;&#xFF0C;&#x53D1;&#x73B0;&#x7EF4;&#x7532;&#x9178;&#x5408;&#x6210;&#x7684; PTTH &#x8868;&#x8FBE;&#x8C03;&#x63A7;&#x548C;&#x5EF6;&#x7F13;&#x53D1;&#x5C55;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x635F;&#x4F24;&#x56DE;&#x5E94;&#x6B64;&#x524D;&#x6CA1;&#x6709;&#x60F3;&#x5230;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x7EF4;&#x7532;&#x9178;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5728;&#x51E0;&#x79CD;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x518D;&#x751F;&#x6A21;&#x578B; [9-11] &#x53D1;&#x6325;&#x91CD;&#x8981;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x660E;&#x786E;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x7EF4;&#x7532;&#x9178;&#x5408;&#x6210;&#x7684;&#x679C;&#x8747;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6761;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x662F;&#x5BBD;&#x5BB9;&#x7684;&#x84C4;&#x70ED;&#x5F0F;&#x589E;&#x957F;&#x7EF4;&#x6301;&#x3002;

&#x7EF4;&#x7532;&#x9178;&#x7C7B;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x89C4;&#x7BA1;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x518D;&#x751F;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x53D1;&#x80B2;&#x68C0;&#x67E5;&#x70B9;&#x3002;

Damage to Drosophila imaginal discs elicits a robust regenerative response from the surviving tissue [1-4]. However, as in other organisms, developmental progression and differentiation can restrict the regenerative capacity of Drosophila tissues. Experiments in Drosophila and other holometabolous insects have demonstrated that either damage to imaginal tissues [5, 6] or transplantation of a damaged imaginal disc [7, 8] delays the onset of metamorphosis. Therefore, in Drosophila there appears to be a mechanism that senses tissue damage and extends the larval phase to coordinate tissue regeneration with the overall developmental program of the organism. However, how such a pathway functions remains unknown. Here we demonstrate that a developmental checkpoint extends larval growth after imaginal disc damage by inhibiting the transcription of the gene encoding PTTH, a neuropeptide that promotes the release of the steroid hormone ecdysone. Using a genetic screen, we identify a previously unsuspected role for retinoid biosynthesis in regulating PTTH expression and delaying development in response to tissue damage. Retinoid signaling plays an important but poorly defined role in several vertebrate regeneration models [9-11]. Our findings demonstrate that retinoid biosynthesis in Drosophila is important for the maintenance of a condition that is permissive for regenerative growth.

Retinoids regulate a developmental checkpoint for tissue regeneration in Drosophila.

Endommager les disques imaginaux de Drosophila suscite une r&eacute;action r&eacute;g&eacute;n&eacute;ratrice robuste du tissu survivant [1-4]. Cependant, comme dans d&#39;autres organismes, la diff&eacute;renciation et la progression du d&eacute;veloppement peuvent restreindre la capacit&eacute; de r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration des tissus de drosophile. Exp&eacute;riences dans la drosophile et autres insectes holom&eacute;taboles ont d&eacute;montr&eacute; que des dommages aux tissus imaginal [5, 6] ou transplantation d&#39;un disque imaginal endommag&eacute; [7, 8] retarde l&#39;apparition de la m&eacute;tamorphose. C&#39;est pourquoi, chez la drosophile il semble &ecirc;tre un m&eacute;canisme qui d&eacute;tecte des l&eacute;sions tissulaires et prolonge la phase larvaire pour coordonner la r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration des tissus avec le programme de perfectionnement dans l&#39;ensemble de l&#39;organisme. Cependant, comment ces fonctions de voie une demeure inconnue. Nous d&eacute;montrons qu&#39;un poste de contr&ocirc;le du d&eacute;veloppement s&#39;&eacute;tend la croissance des larves apr&egrave;s disque imaginal endommager par inhibition de la transcription du g&egrave;ne codant PTTH, un neuropeptide qui favorise la lib&eacute;ration de l&#39;ecdysone hormone st&eacute;ro&iuml;de. &Agrave; l&#39;aide d&#39;un d&eacute;pistage g&eacute;n&eacute;tique, nous identifions un r&ocirc;le pr&eacute;c&eacute;demment insoup&ccedil;onn&eacute; pour la biosynth&egrave;se de r&eacute;tino&iuml;de en r&eacute;gulant l&#39;expression PTTH et retardant le d&eacute;veloppement en r&eacute;ponse aux dommages de tissu. Signalisation des r&eacute;tino&iuml;des joue un r&ocirc;le d&#39;important mais mal d&eacute;fini dans plusieurs mod&egrave;les de r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration vert&eacute;br&eacute;s [9-11]. Nos r&eacute;sultats d&eacute;montrent que les r&eacute;tino&iuml;des biosynth&egrave;se chez la drosophile est importante pour le maintien d&#39;une condition qui est permissif pour croissance r&eacute;g&eacute;n&eacute;rative.

R&eacute;tino&iuml;des r&eacute;gulent un poste de contr&ocirc;le du d&eacute;veloppement pour la r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration des tissus chez la drosophile.

Sch&auml;den an Drosophila bildlichen Scheiben, l&ouml;st eine robuste regenerative Antwort aus dem verbleibenden Gewebe [1-4]. Wie in anderen Organismen, k&ouml;nnen jedoch Fortschreiten der Entwicklung und Differenzierung der Regenerationsf&auml;higkeit der Taufliege Gewebe einschr&auml;nken. Experimente in Drosophila und andere holometabolous Insekte haben bewiesen, dass Sch&auml;den an bildlichen Gewebe [5, 6] oder Transplantation von einer besch&auml;digten bildlichen Disk [7, 8] der Beginn der Metamorphose verz&ouml;gert. Daher in Drosophila scheint es einen Mechanismus zu sein, der sp&uuml;rt Gewebesch&auml;den und erweitert die larvalen Phase um die Regeneration der Gewebe mit dem gesamten Entwicklungs-Programm des Organismus zu koordinieren. Wie ein solcher Weg-Funktionen bleibt jedoch unbekannt. Hier zeigen wir, dass entwicklungsbedingte Checkpoint larvalen Wachstum erweitert, nachdem so Tontr&auml;ger besch&auml;digen durch die Hemmung der Transkription des Gens Codierung PTTH, ein Neuropeptid, das f&ouml;rdert die Freisetzung von dem Steroid Hormon Ecdyson. Mit einen genetischen Bildschirm, identifizieren wir eine vorher unvermutete Rolle f&uuml;r Retinoid-Biosynthese in Regulierung PTTH Ausdruck und Entwicklung als Reaktion auf Gewebesch&auml;den zu verz&ouml;gern. Retinoid signalisieren Rolle eine wichtig aber schlecht definierter in mehreren vertebrate Regenerierung Modellen [9-11]. Unsere Ergebnisse zeigen, dass Retinoid Biosynthese in Drosophila ist wichtig f&uuml;r die Aufrechterhaltung einer Bedingung, die permissive f&uuml;r regenerative Wachstum ist.

Retinoide regulieren einen entwicklungsbedingte Checkpoint f&uuml;r Geweberegeneration in Drosophila.

Danni ai dischi immaginale della drosofila provoca una robusta risposta rigenerativa dal tessuto sopravvissuto [1-4]. Tuttavia, come in altri organismi, differenziazione e la progressione dello sviluppo pu&ograve; limitare la capacit&agrave; rigenerativa dei tessuti della drosofila. Esperimenti in Drosophila e altri insetti olometaboli hanno dimostrato che danno ai tessuti immaginale [5, 6] o il trapianto di un disco danneggiato immaginale [7, 8] ritarda l&#39;insorgenza della metamorfosi. Pertanto, in drosofila sembra essere un meccanismo che rileva danni ai tessuti e si estende la fase larvale per coordinare la rigenerazione del tessuto con il programma complessivo dello sviluppo dell&#39;organismo. Tuttavia, come tali funzioni di un pathway rimane sconosciuto. Qui dimostriamo che un checkpoint dello sviluppo estende la crescita larvale dopo disco immaginale danneggiare inibendo la trascrizione del gene che codifica PTTH, un neuropeptide che promuove il rilascio dell&#39;ecdisone ormone steroideo. Usando uno schermo genetico, identifichiamo un ruolo precedentemente insospettato per la biosintesi di retinoidi nella regolazione della espressione PTTH e ritardare lo sviluppo in risposta al danno tissutale. Retinoidi di segnalazione svolge un ruolo importante ma mal definito in diversi modelli di rigenerazione vertebrati [9-11]. I nostri risultati dimostrano che retinoide biosintesi della drosofila &egrave; importante per il mantenimento di una condizione che &egrave; permissivo per la crescita rigenerativa.

I retinoidi regolano un checkpoint dello sviluppo per la rigenerazione dei tessuti in drosofila.

&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x6210;&#x866B;&#x539F;&#x57FA;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x306E;&#x5B58;&#x7D9A;&#x7D44;&#x7E54; [1-4] &#x304B;&#x3089;&#x5805;&#x7262;&#x306A;&#x56DE;&#x751F;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x51FA;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x5206;&#x5316;&#x3068;&#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x9032;&#x5C55;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x3068;&#x86F9;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x6606;&#x866B;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13; [5, 6] &#x6210;&#x866B;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x3078;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7834;&#x640D;&#x3057;&#x305F;&#x6210;&#x866B;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B9;&#x30AF; [7, 8] &#x306E;&#x79FB;&#x690D;&#x304C;&#x5909;&#x614B;&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x3092;&#x9045;&#x3089;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x3057;&#x3001;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x518D;&#x751F;&#x3092;&#x5168;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x767A;&#x9054;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3059;&#x308B;&#x5E7C;&#x866B;&#x76F8;&#x306E;&#x62E1;&#x5F35;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x6A5F;&#x80FD;&#x672A;&#x77E5;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x6210;&#x866B;&#x306E;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B9;&#x30AF;&#x3092;&#x640D;&#x50B7;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C; PTTH&#x3001;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9; &#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x306E;&#x8131;&#x76AE;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x767A;&#x9054;&#x30C1;&#x30A7;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x5E7C;&#x866B;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x62E1;&#x5F35;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x7684;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;PTTH &#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x9045;&#x3089;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306E;&#x30EC;&#x30C1;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9;&#x306E;&#x751F;&#x5408;&#x6210;&#x306E;&#x4EE5;&#x524D;&#x601D;&#x3044;&#x3082;&#x5BC4;&#x3089;&#x306A;&#x3044;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30EC;&#x30C1;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9; &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x304C;&#x4E0D;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB; [9-11] &#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30EC;&#x30C1;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9;&#x306E;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x751F;&#x5408;&#x6210;&#x518D;&#x751F;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5BDB;&#x5927;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x72B6;&#x614B;&#x306E;&#x7DAD;&#x6301;&#x306B;&#x3068;&#x3063;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x30EC;&#x30C1;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E; gtr &#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x30C1;&#x30A7;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x898F;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Drosophila imaginal &#xB514;&#xC2A4;&#xD06C;&#xB97C; &#xD53C;&#xD574; &#xC0B4;&#xC544;&#xB0A8;&#xC740; &#xC870;&#xC9C1; [1-4]&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xC751;&#xB2F5; elicits. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xB2E4;&#xB978; &#xC720;&#xAE30; &#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC9C4;&#xD589;&#xACFC; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xC5D0; Drosophila &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xD55C;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC640; &#xB2E4;&#xB978; holometabolous &#xACE4;&#xCDA9; &#xC2E4;&#xD5D8; [5, 6] imaginal &#xC870;&#xC9C1; &#xC190;&#xC0C1; &#xB610;&#xB294; &#xC774;&#xC2DD; [7, 8] &#xC190;&#xC0C1;&#xB41C; imaginal &#xB514;&#xC2A4;&#xD06C;&#xC758; &#xBCC0; &#xD0DC; &#xAC1C;&#xC2DC; &#xC9C0;&#xC5F0; &#xC124;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC70;&#xAE30; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0A9;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC870;&#xC9C1; &#xC190;&#xC0C1;&#xC744; &#xAC10;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0; &#xC720; &#xAE30;&#xCCB4;&#xC758; &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xACFC; &#xC870;&#xC9C1; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC744; &#xC870;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xC560;&#xBC8C;&#xB808; &#xB2E8;&#xACC4;&#xB97C; &#xD655;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xADF8;&#xB7F0; &#xD1B5;&#xB85C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; imaginal &#xB514;&#xC2A4;&#xD06C; PTTH, &#xC2A4;&#xD14C;&#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; ecdysone&#xC758; &#xCD9C;&#xC2DC;&#xB97C; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558;&#xB294; neuropeptide &#xC778;&#xCF54;&#xB529; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC804;&#xC0AC;&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558; &#xC5EC; &#xC190;&#xC0C1; &#xD6C4; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xCCB4;&#xD06C; &#xD3EC;&#xC778;&#xD2B8; &#xC560;&#xBC8C;&#xB808; &#xC131;&#xC7A5; &#xD655;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; PTTH &#xC2DD; &#xADDC;&#xC81C; &#xBC0F; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC870;&#xC9C1; &#xC190;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C0;&#xC5F0; retinoid &#xC0DD; &#xD569;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xB73B;&#xBC16;&#xB41C; &#xC5ED;&#xD560; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD654;&#xBA74;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;. Retinoid &#xC2E0;&#xD638; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xCC99;&#xCD94; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xBAA8;&#xB378; [9-11]&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC81C;&#xB300;&#xB85C; &#xC815;&#xC758; &#xB41C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xADF8; retinoid &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD; &#xD569;&#xC131;&#xC740; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xC131;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAD00;&#xB300; &#xD55C; &#xC870;&#xAC74; &#xC720;&#xC9C0; &#xAD00;&#xB9AC;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; &#xC911;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4;.

Retinoids &#xADDC;&#xC81C; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC758; &#xC870;&#xC9C1; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xCCB4;&#xD06C; &#xD3EC;&#xC778;&#xD2B8;.

Da&ntilde;os a los discos imaginal Drosophila provoca una respuesta robusta regenerador del tejido sobreviviente [1-4]. Sin embargo, como en otros organismos, diferenciaci&oacute;n y progresi&oacute;n en el desarrollo pueden restringir la capacidad regenerativa de los tejidos de la Drosophila. Experimentos en Drosophila y otros insectos holomet&aacute;bolos han demostrado que el da&ntilde;o a los tejidos imaginal [5, 6] o el trasplante de un disco imaginal da&ntilde;ado [7, 8] retrasa la aparici&oacute;n de la metamorfosis. Por lo tanto, en Drosophila parece ser un mecanismo que detecta el da&ntilde;o tisular y se extiende la fase larvaria para coordinar la regeneraci&oacute;n de los tejidos con el programa general de desarrollo del organismo. Sin embargo, c&oacute;mo las funciones de una v&iacute;a se desconoce. Aqu&iacute; demostramos que un puesto de control del desarrollo extiende crecimiento larvario despu&eacute;s disco imaginal da&ntilde;ar inhibiendo la transcripci&oacute;n del gene que codificaba PTTH, un neurop&eacute;ptido que promueve la liberaci&oacute;n de la Ecdisona hormona esteroide. Utilizando una pantalla gen&eacute;tica, identificamos un papel previamente insospechado para la bios&iacute;ntesis de retinoide en regulaci&oacute;n de la expresi&oacute;n de PTTH y retrasar el desarrollo en respuesta al da&ntilde;o de tejido. Retinoide se&ntilde;alizaci&oacute;n juega un papel importante pero mal definido en varios modelos vertebrados [9-11]. Nuestros resultados demuestran que retinoide bios&iacute;ntesis en Drosophila es importante para el mantenimiento de una condici&oacute;n que es permisivo para el crecimiento regenerador.

Los retinoides regulan de un puesto de control del desarrollo para la regeneraci&oacute;n de tejido en Drosophila.

&#xC625; &#xC2DC; &#xD1A0; &#xC2E0; &#xC874;&#xC7AC; &#xD558; &#xACE0; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xD0DC; &#xBC18; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958;&#xC5D0; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB3D9;&#xC77C; &#xB110;&#xB9AC; &#xC5EC;&#xACA8;&#xC9C4;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBCF4;&#xACE0; &#xC2E0;&#xC138;&#xACC4; &#xC6D0;&#xC22D;&#xC774;&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC885; &#xC625; &#xC2DC; &#xD1A0; &#xC2E0;, &#xC625; &#xC2DC; &#xD1A0; &#xC2E0; [P8]&#xC758; &#xC18C;&#xC124; &#xC591;&#xC2DD;&#xC744;. &#xC774; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; &#xC704;&#xCE58; 8&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD504;&#xB864;&#xB9B0;&#xC744; &#xB300;&#xCCB4; &#xD55C; &#xC2E0;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Saimiri sciureus (&#xB2E4;&#xB78C;&#xC950; &#xC6D0;&#xC22D;&#xC774;)&#xC5D0;&#xC774; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xCD94;&#xAC00; &#xBD84;&#xC11D; [P8] &#xC625; &#xC2DC; &#xD1A0; &#xC2E0; &#xBCC0;&#xD558;&#xAC8C; &#xC81C;&#xB300;&#xB85C; &#xBC88;&#xC5ED; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC74C;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC625; &#xC2DC; &#xD1A0; &#xC2E0;, &#xD2B9;&#xC815; &#xC544;&#xB974;&#xAE30;&#xB2CC; &#xBC14;&#xC18C; &#xD504;&#xB808; &#xC2E0;, &#xAD6C;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; nonapeptide&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xC21C;&#xC11C;&#xB294; &#xBCC0;&#xACBD;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xD0DC; &#xBC18; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#39;&#xC720;&#xB2C8;&#xBC84;&#xC124;&#39; &#xC625; &#xC2DC; &#xD1A0; &#xC2E0; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC720; &#xD558; &#xACE0; &#xC2E0;&#xC138;&#xACC4; &#xC6D0;&#xC22D;&#xC774;&#xC5D0;&#xC774; &#xC18C;&#xC124; nonapeptide&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xD544;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xAC15;&#xC870; &#xD558;&#xB294; &#xAC1C;&#xB150; &#xC78A;&#xC744;.

&#xC2E0;&#xC138;&#xACC4; &#xC6D0;&#xC22D;&#xC774;&#xC5D0;&#xC11C; oxytocin&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD615;&#xD0DC;.

Oxitocina se cree ampliamente que es presente y estructuralmente id&eacute;nticos en todos los mam&iacute;feros placentarios. Aqu&iacute;, Divulgamos que varias especies de monos del nuevo mundo poseen una forma nueva de oxitocina, oxitocina [P8]. Esta mutaci&oacute;n se presenta de una substituci&oacute;n de una leucina a una prolina en posici&oacute;n del amino&aacute;cido 8. El an&aacute;lisis adicional de esta mutaci&oacute;n en Saimiri sciureus (Saimiri sciureus) indica que la oxitocina [P8] es transcrito y traducida correctamente. Esta mutaci&oacute;n es espec&iacute;fica para la oxitocina, como la secuencia del p&eacute;ptido de arginina vasopresina, un nonap&eacute;ptido estructuralmente relacionado, es inalterable. Estos resultados disipar la noci&oacute;n de que todos los mam&iacute;feros placentarios poseen una secuencia de oxitocina &#39;universal&#39; y destacan la necesidad de la investigaci&oacute;n sobre el significado funcional de esta novela nonap&eacute;ptido en monos del nuevo mundo.

Una forma nueva de oxitocina en monos del nuevo mundo.

&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C8;&#x30B7;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x5E83;&#x304F;&#x5B58;&#x5728;&#x3068;&#x69CB;&#x9020;&#x7684;&#x306B;&#x540C;&#x3058;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x80CE;&#x76E4;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x7A2E;&#x306E;&#x65B0;&#x4E16;&#x754C;&#x30B5;&#x30EB;&#x306E;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C8;&#x30B7;&#x30F3;&#x3001;[P8] &#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C8;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x5F62;&#x614B;&#x3092;&#x6709;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x3001;&#x30ED;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x4EE3;&#x66FF;&#x304B;&#x3089;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x4F4D;&#x7F6E; 8 &#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x30EA;&#x30B9;&#x30B6;&#x30EB; sciureus (&#x30EA;&#x30B9;&#x733F;) &#x3067;&#x306E;&#x8A73;&#x7D30;&#x306A;&#x5206;&#x6790;&#x306B;&#x306F;&#x3001;[P8] &#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C8;&#x30B7;&#x30F3;&#x304C;&#x8EE2;&#x5199;&#x3055;&#x308C;&#x6B63;&#x3057;&#x304F;&#x5909;&#x63DB;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30EB;&#x30AE;&#x30CB;&#x30F3;&#x30D0;&#x30BD;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B7;&#x30F3;&#x306F;&#x69CB;&#x9020;&#x7684;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B; nonapeptide &#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C3;&#x30C9; &#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x306F;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x306E;&#x3067;&#x3053;&#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C8;&#x30B7;&#x30F3;&#x306B;&#x56FA;&#x6709;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6240;&#x898B;&#x306F;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x80CE;&#x76E4;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x304C; &#39;&#x30E6;&#x30CB;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B5;&#x30EB;&#39; &#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C8;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x306E;&#x5C0F;&#x8AAC; nonapeptide &#x65B0;&#x4E16;&#x754C;&#x30B5;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x610F;&#x7FA9;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x5FC5;&#x8981;&#x6027;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x6982;&#x5FF5;&#x3092;&#x6255;&#x62ED;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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Oxytocin is widely believed to be present and structurally identical in all placental mammals. Here, we report that multiple species of New World monkeys possess a novel form of oxytocin, [P8] oxytocin. This mutation arises from a substitution of a leucine to a proline in amino acid position 8. Further analysis of this mutation in Saimiri sciureus (squirrel monkey) indicates that [P8] oxytocin is transcribed and translated properly. This mutation is specific to oxytocin, as the peptide sequence for arginine vasopressin, a structurally related nonapeptide, is unaltered. These findings dispel the notion that all placental mammals possess a 'universal' oxytocin sequence, and highlight the need for research on the functional significance of this novel nonapeptide in New World monkeys.

A novel form of oxytocin in New World monkeys.

L&#39;ocytocine est largement admis &agrave; &ecirc;tre pr&eacute;sent et structurellement identique chez tous les mammif&egrave;res placentaires. Nous rapportons ici que plusieurs esp&egrave;ces de singes du nouveau monde poss&egrave;dent une forme nouvelle de l&#39;ocytocine, l&#39;ocytocine [P8]. Cette mutation r&eacute;sulte d&#39;une substitution d&#39;une leucine &agrave; une proline en acides amin&eacute;s &agrave; la position 8. Une analyse plus approfondie de cette mutation dans Saimiri sciureus (singe &eacute;cureuil) indique que l&#39;ocytocine [P8] est transcrit et traduit correctement. Cette mutation est sp&eacute;cifique &agrave; l&#39;ocytocine, comme la s&eacute;quence peptidique de l&#39;arginine vasopressine, un nonapeptide structurellement apparent&eacute;, est inchang&eacute;e. Ces constatations dissiper la notion que tous les mammif&egrave;res placentaires poss&egrave;dent une s&eacute;quence d&#39;ocytocine &laquo; universelles &raquo; et soulignent la n&eacute;cessit&eacute; pour la recherche sur la signification fonctionnelle de cette nonapeptide roman dans les singes du nouveau monde.

Une nouvelle forme d&#39;ocytocine chez les singes du nouveau monde.

Oxytocin wird weithin angenommen, vorhanden und strukturell in allen S&auml;ugetieren identisch. Hier berichten wir, dass mehrere Arten der Neuweltaffen eine neue Form von Oxytocin, [P8] Oxytocin besitzen. Diese Mutation entsteht durch eine Substitution von einer Leucin zu einem Prolin Aminos&auml;ure Position 8. Weitere Analyse dieser Mutation im Saimiri Sciureus (Totenkopfaffe) bedeutet, dass [P8] Oxytocin transkribiert und richtig &uuml;bersetzt. Diese Mutation ist spezifisch f&uuml;r Oxytocin, wie die Peptid-Sequenz f&uuml;r Arginin Vasopressin, ein strukturell Verwandte Nonapeptide, unver&auml;ndert. Diese Erkenntnisse zu zerstreuen, dass allen S&auml;ugetieren besitzen eine &quot;universal&quot; Oxytocin-Sequenz, und betonen die Notwendigkeit der Forschung &uuml;ber die funktionale Bedeutung von diesem neuartigen Nonapeptide in Neuweltaffen.

Eine neue Form von Oxytocin in Neuweltaffen.

Ossitocina &egrave; ampiamente creduto di essere presenti e strutturalmente identica in tutti i mammiferi placentati. Riportiamo qui, che pi&ugrave; specie di scimmie del nuovo mondo possiedono una forma di romanzo di ossitocina, l&#39;ossitocina [P8]. Questa mutazione deriva da una sostituzione di una leucina per una prolina aminoacido posizione 8. Un&#39;ulteriore analisi di questa mutazione in Saimiri sciureus (Saimiri sciureus) indica che l&#39;ossitocina [P8] &egrave; trascritto e tradotto correttamente. Questa mutazione &egrave; specifica per l&#39;ossitocina, come la sequenza del peptide per arginina vasopressina, un nonapeptide strutturalmente correlate, &egrave; inalterata. Queste scoperte dissipare la nozione che tutti i mammiferi placentati possiedono una sequenza di ossitocina &#39;universale&#39; e sottolineano la necessit&agrave; di ricerca sul significato funzionale di questo romanzo nonapeptide in scimmie del nuovo mondo.

Una nuova forma di ossitocina in scimmie del nuovo mondo.

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&#x4FAE;&#x8FB1;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x77E2;&#x91CF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x7531;&#x7F3A;&#x6C27;&#x548C;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;

Gene therapy has demonstrated the protective potential of a variety of genes against stroke. However, conventional gene therapy vectors are limited due to the inability to temporally control their expression, which can sometimes lead to deleterious side effects. Thus, an inducible vector that can be temporally controlled and activated by the insult itself would be advantageous. Using hypoxia responsive elements (HRE) and antioxidant responsive elements (ARE), we have constructed an insult-inducible vector activated by hypoxia and reactive oxygen species (ROS). In COS7 cells, the inducible ARE-HRE-luciferase vectors are highly activated by oxygen deprivation, hydrogen peroxide treatment, and the ROS-induced transcription factor NF-E2-related factor 2 (Nrf2). Using a defective herpes virus, the neuroprotective potential of this inducible vector was tested by over-expressing the transcription factor Nrf2. In primary cortical cultures, expression of the inducible ARE-HRE-Nrf2 protects against oxygen glucose deprivation, similar to that afforded by the constitutively expressed Nrf2. This ARE+HRE vector system is advantageous in that it allows the expression of a transgene to be activated not only during hypoxia but also maintained after reperfusion, thus prolonging the transgene expression during an ischemic insult. This insult-inducible vector system will be a valuable gene therapy tool for activating therapeutic/protective genes in cerebrovascular diseases.

An Insult-Inducible Vector System Activated by Hypoxia and Oxidative Stress for Neuronal Gene Therapy.

La th&eacute;rapie g&eacute;nique a d&eacute;montr&eacute; le potentiel de protection d&#39;une vari&eacute;t&eacute; de g&egrave;nes contre l&#39;accident vasculaire c&eacute;r&eacute;bral. Cependant, vecteurs de th&eacute;rapie g&eacute;nique conventionnelle sont limit&eacute;es en raison de l&#39;incapacit&eacute; de contr&ocirc;ler dans le temps leur expression, ce qui peut parfois conduire &agrave; des effets secondaires d&eacute;l&eacute;t&egrave;res. Ainsi, un vecteur inductible qui peut &ecirc;tre contr&ocirc;l&eacute; dans le temps et activ&eacute; par l&#39;insulte elle-m&ecirc;me serait avantageux. Utilisant des &eacute;l&eacute;ments sensibles hypoxie (EDH) et antioxydant r&eacute;actif (ARE), nous avons construit un vecteur inductible insulte activ&eacute; par hypoxie et d&#39;esp&egrave;ces r&eacute;actives de l&#39;oxyg&egrave;ne (ROS). Dans les cellules COS7, les vecteurs sont-EDH-lucif&eacute;rase inductibles sont fortement activ&eacute;s par la privation d&#39;oxyg&egrave;ne, traitement de l&#39;eau oxyg&eacute;n&eacute;e et le facteur de NF-E2-connexes de facteur de transcription induite par le ROS 2 (Nrf2). &Agrave; l&#39;aide d&#39;un virus de l&#39;herp&egrave;s d&eacute;fectueux, le potentiel neuroprotecteur de ce vecteur inductible a &eacute;t&eacute; test&eacute; par surexprimant le facteur de transcription Nrf2. Dans les cultures primaires corticales, expression de l&#39;ARE-EDH-Nrf2 inductible prot&egrave;ge contre la privation d&#39;oxyg&egrave;ne glucose, similaire &agrave; celle offerte par le Nrf2 constitutivement exprim&eacute;. Ce syst&egrave;me de vecteur sont + EDH est avantageux car il permet l&#39;expression d&#39;un transg&egrave;ne &agrave; &ecirc;tre activ&eacute; non seulement pendant l&#39;hypoxie, mais aussi maintenu apr&egrave;s la reperfusion, prolongeant ainsi l&#39;expression du transg&egrave;ne au cours d&#39;un accident isch&eacute;mique. Ce syst&egrave;me de vecteur inductible insulte sera un outil de th&eacute;rapie g&eacute;nique pr&eacute;cieux pour l&#39;activation de g&egrave;nes th&eacute;rapeutiques/protecteur dans les maladies c&eacute;r&eacute;bro-vasculaires.

Un syst&egrave;me de vecteur inductible insulte activ&eacute; par l&#39;hypoxie et le Stress oxydatif pour la th&eacute;rapie g&eacute;nique neuronale.

Gentherapie hat gezeigt, dass das sch&uuml;tzende Potenzial einer Vielzahl von Genen, die gegen den Strich. Konventionelle Therapie Genvektoren sind jedoch begrenzt durch die Unf&auml;higkeit, ihren Ausdruck, zeitlich zu steuern, die manchmal zu sch&auml;dlichen Nebenwirkungen f&uuml;hren k&ouml;nnen. So w&uuml;rde eine durch Induktion Vektor, die zeitlich gesteuert und durch die Beleidigung selbst aktiviert werden kann vorteilhaft sein. Mit Hypoxie reagierende Elemente (HRE) und Antioxidans reagierende Elemente (sind), haben wir eine Beleidigung-inducible Vektor aktiviert durch Hypoxie und reaktive Sauerstoffspezies (ROS) errichtet. In COS7 Zellen werden die durch Induktion sind-HRE-Luciferase-Vektoren sehr durch Sauerstoffentzug, Wasserstoffperoxid-Behandlung und der ROS-induzierter Faktor NF-E2-bezogenen Transkriptionsfaktor 2 (Nrf2) aktiviert. Mit einen defekten Herpes-Virus, wurde das neuroprotektive Potenzial dieses Vektors durch Induktion von over-expressing den Transkriptionsfaktor Nrf2 getestet. Ausdruck der durch Induktion sind-HRE-Nrf2 wehrt in kortikalen Prim&auml;rkulturen Glukose-Sauerstoffentzug, &auml;hnlich wie von der konstitutiv exprimierten Nrf2 geboten. Diese sind + HRE-Vektor-System ist vorteilhaft, die es, Ausdruck eine Transgene aktiviert nicht nur w&auml;hrend der Hypoxie aber auch nach Reperfusion erm&ouml;glicht, so verl&auml;ngern die Transgenexpression w&auml;hrend Beleidigung isch&auml;mischen gepflegt. Diese Beleidigung-inducible Vektor-System wird eine wertvolle gen-Therapie-Tool zur Aktivierung von therapeutischen/sch&uuml;tzende Gene in zerebrovaskul&auml;re Erkrankungen sein.

Eine Beleidigung-Inducible Vector-System f&uuml;r neuronale Gentherapie durch Hypoxie und oxidativen Stress aktiviert.

Terapia genica ha dimostrato il potenziale protettivo di una variet&agrave; di geni contro l&#39;ictus. Tuttavia, vettori di terapia genica convenzionali sono limitati a causa dell&#39;incapacit&agrave; di controllare temporaneamente la loro espressione, che a volte pu&ograve; portare a effetti collaterali deleteri. Cos&igrave;, un vettore viscoelastico che pu&ograve; essere temporaneamente controllato e attivato dall&#39;insulto stesso sarebbe vantaggioso. Utilizzando l&#39;ipossia reattivo elementi (HRE) e antiossidante reattivo (ARE), noi abbiamo costruito un insulto-inducible vector attivati dall&#39;ipossia e specie reattive dell&#39;ossigeno (ROS). Nelle cellule COS7, i vettori sono-HRE-luciferase viscoelastico sono altamente attivati dalla privazione di ossigeno, il trattamento di perossido di idrogeno e il ROS-indotta di trascrizione NF-E2-correlati fattore 2 (Nrf2). Utilizzando un virus herpes difettoso, il potenziale neuroprotettivo di questo vettore inducibile &egrave; stato testato dal momento il fattore di trascrizione Nrf2. In colture primarie corticali, espressione di viscoelastico sono-HRE-Nrf2 protegge contro la privazione dell&#39;ossigeno glucosio, simile a quella offerta dal Nrf2 costitutivamente espresso. Questo sistema di vettore sono + HRE &egrave; vantaggioso in quanto permette l&#39;espressione di un transgene per essere attivata non solo durante l&#39;ipossia ma mantenuto anche dopo riperfusione, prolungando l&#39;espressione del transgene durante un insulto ischemico. Questo sistema di insulto-inducible vettoriale sar&agrave; uno strumento di terapia genica prezioso per l&#39;attivazione di geni terapeutici/protettivi in malattie cerebrovascolari.

Un insulto-Inducible vettore sistema attivato da ipossia e Stress ossidativo per la terapia genica neuronale.

&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7642;&#x6CD5;&#x306F;&#x3001;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AF;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x5F93;&#x6765;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6CBB;&#x7642;&#x30D9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x306F;&#x6642;&#x3005; &#x6709;&#x5BB3;&#x306A;&#x526F;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x7684;&#x5236;&#x5FA1;&#x4E0D;&#x80FD;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x6642;&#x9593;&#x7684;&#x5236;&#x5FA1;&#x306B;&#x4FAE;&#x8FB1;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x8A98;&#x5C0E;&#x578B;&#x306E;&#x30D9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x306F;&#x6709;&#x5229;&#x3067; &#x3002;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x5FDC;&#x7B54;&#x6027;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x8981;&#x7D20; (HRE&#xFF09; &#x3068;&#x6297;&#x9178;&#x5316;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x654F;&#x611F;&#x306A;&#x8981;&#x7D20; &#xFF08;&#x3067;&#x3059;&#xFF09; &#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x3068;&#x6D3B;&#x6027;&#x9178;&#x7D20;&#x7A2E; (ROS) &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x4FAE;&#x8FB1;&#x8A98;&#x5C0E;&#x30D9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x3092;&#x69CB;&#x7BC9;&#x3057;&#x305F;.COS7 &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306F; HRE &#x30EB;&#x30B7;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC; &#x30D9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x306F;&#x9AD8;&#x9178;&#x7D20;&#x306E;&#x5265;&#x596A;&#x3001;&#x904E;&#x9178;&#x5316;&#x6C34;&#x7D20;&#x51E6;&#x7406;&#x304A;&#x3088;&#x3073; ROS &#x8A98;&#x5C0E;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50; NF E2 &#x95A2;&#x9023;&#x56E0;&#x5B50; 2 (Nrf2) &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E0D;&#x826F;&#x30D8;&#x30EB;&#x30DA;&#x30B9; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x30D9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FDD;&#x8B77;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x306F;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50; Nrf2 &#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x306E;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x6587;&#x5316;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5F0F;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306F; HRE Nrf2 &#x306E;&#x9178;&#x7D20;&#x7121;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x306B;&#x4F3C;&#x3066;&#x6052;&#x5E38;&#x767A;&#x73FE; Nrf2 &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4E0E;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x72B6;&#x614B;&#x306B;&#x3060;&#x3051;&#x304C;&#x518D;&#x704C;&#x6D41;&#x3001;&#x3053;&#x3046;&#x3057;&#x3066; transgene &#x5F0F;&#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x306E;&#x4FAE;&#x8FB1;&#x4E2D;&#x5EF6;&#x9577;&#x5F8C;&#x3082;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B; transgene &#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x3053;&#x306E;&#x3044;&#x308B; + HRE &#x30D9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB; &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306F;&#x6709;&#x5229;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x4FAE;&#x8FB1;&#x8A98;&#x5C0E;&#x30D9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB; &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306F;&#x8133;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;/&#x4FDD;&#x8B77;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8CB4;&#x91CD;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6CBB;&#x7642;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x4FAE;&#x8FB1;&#x8A98;&#x5C0E;&#x30D9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x7CFB;&#x3002;

&#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB294; &#xB1CC;&#xC878;&#xC911;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xBCF4;&#xD638; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xAE30;&#xC874;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBCA1;&#xD130; temporally &#xB54C;&#xB85C;&#xB294; &#xD574;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBD80;&#xC791;&#xC6A9;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xB294; &#xBB34; &#xB2A5;&#xB825;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; &#xC81C;&#xD55C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC77C;&#xC2DC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC81C;&#xC5B4; &#xB418; &#xACE0; &#xBAA8;&#xC695; &#xADF8; &#xC790;&#xCCB4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xBCA1;&#xD130; &#xC720;&#xB9AC;&#xD55C; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Hypoxia &#xBC18;&#xC751; &#xC694;&#xC18C; (HRE)&#xC640; &#xD56D; &#xC0B0;&#xD654; &#xBC18;&#xC751; &#xC694;&#xC18C; (&#xB294;)&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC; hypoxia &#xBC0F; &#xBC18;&#xC751;&#xC131; &#xC0B0;&#xC18C; &#xC885; (ROS)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBAA8;&#xC695;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xBCA1;&#xD130;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. COS7 &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; HRE &#xB8E8;&#xC2DC;&#xD398;&#xB77C;&#xC544;&#xC81C; &#xBCA1;&#xD130;&#xB294; &#xB192;&#xC740; &#xC0B0;&#xC18C; &#xBD80;&#xC871;&#xACFC; &#xACFC;&#xC0B0;&#xD654; &#xC218;&#xC18C; &#xCC98;&#xB9AC; &#xC120;&#xC0DD;&#xB2D8; &#xC720;&#xB3C4; &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; NF E2 &#xAD00;&#xB828; &#xC694;&#xC778; 2 (Nrf2)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xD568;&#xC774; &#xC788;&#xB294; &#xD5E4; &#xB974; &#xD398; &#xC2A4; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;&#xC774; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xBCA1;&#xD130;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCF4;&#xD638; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825; &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC694;&#xC778; Nrf2 over-expressing&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAE30;&#xBCF8; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; HRE Nrf2 &#xC2DD; &#xC0B0;&#xC18C; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xBD80;&#xC871;, constitutively &#xD45C;&#xD604;&#xB41C; nrf2&#xB85C; &#xC5EC;&#xC720;&#xC640; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xBCF4;&#xD638; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; + HRE &#xBCA1;&#xD130; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC740; hypoxia &#xB3D9;&#xC548; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB610;&#xD55C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xBAA8;&#xC695; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; transgene &#xC2DD; &#xC5F0;&#xC7A5; reperfusion &#xD6C4; transgene&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;&#xB294; &#xC810;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xB9AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBAA8;&#xC695;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xBCA1;&#xD130; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xB1CC;&#xD608;&#xAD00; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCE58;&#xB8CC;/&#xBCF4;&#xD638; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xADC0;&#xC911; &#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB3C4;&#xAD6C; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2E0;&#xACBD; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0B0;&#xC18C; &#xBC0F; &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBAA8;&#xC695;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xBCA1;&#xD130; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;.

Terapia g&eacute;nica ha demostrado el potencial de protecci&oacute;n de una variedad de genes contra ataques. Sin embargo, vectores de la terapia del gene convencional son limitadas debido a la incapacidad de controlar temporalmente su expresi&oacute;n, que a veces puede conducir a efectos secundarios nocivos. As&iacute;, un vector inducible que puede ser controlado y activado por el insulto s&iacute; mismo temporal ser&iacute;a ventajoso. Utilizando elementos sensibles de hipoxia (HRE) y elementos de respuesta antioxidante (ARE), hemos construido un vector inducible por insulto activado por hipoxia y especies reactivas del ox&iacute;geno (ROS). En las c&eacute;lulas COS7, los vectores son-HRE-luciferasa inducibles altamente se activan por la privaci&oacute;n de ox&iacute;geno, tratamiento de per&oacute;xido de hidr&oacute;geno y el factor de NF-E2-relacionada de factor de la transcripci&oacute;n inducida por ROS 2 (Nrf2). Utilizando un virus de herpes defectuoso, el potencial neuroprotector de este vector inducible fue probado por sobreexpresi&oacute;n sistema est&aacute; da&ntilde;ado el factor de transcripci&oacute;n Nrf2. En cultivos primarios de corticales, expresi&oacute;n de la inducible son-HRE-Nrf2 protege contra la privaci&oacute;n de ox&iacute;geno glucosa, similar a la ofrecida por el Nrf2 constitutivamente expresados. Este sistema de vector son + HRE es ventajoso ya que permite la expresi&oacute;n de un transgen activa no s&oacute;lo durante la hipoxia pero tambi&eacute;n mantuvo tras la reperfusi&oacute;n, prolongando as&iacute; la expresi&oacute;n del transgen durante un insulto isqu&eacute;mico. Este sistema de vector inducible por insulto ser&aacute; una herramienta de terapia de genes valiosos para la activaci&oacute;n de genes terap&eacute;uticos protector en las enfermedades cerebrovasculares.

Un sistema de Vector inducible por insulto activado por hipoxia y estr&eacute;s oxidativo para terapia de Gene Neuronal.

Zigarettenrauchen ist bekannt zuzuordnende beschleunigte Hautalterung sowie Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Lungenkrebs, im gro&szlig;en Teil durch oxidativen Stress. Da Metaboliten flussabw&auml;rts von genetische Variation und transkriptionelle &Auml;nderungen sowie &Uuml;bersetzungs&auml;nderungen Proteine sind, sind sie die meisten proximalen Reporter der Krankheitzust&auml;nden oder Umkehrung der Krankheitzust&auml;nden.

Wirkungen der Nahrungserg&auml;nzungsmittel auf metabolische Profil der Raucher gegen&uuml;ber Nichtrauchern.

Il fumo di sigaretta &egrave; ben noto da associare all&#39;invecchiamento accelerato della pelle cos&igrave; come le malattie cardiovascolari e cancro ai polmoni, in gran parte a causa di stress ossidativo. Poich&eacute; i metaboliti sono a valle della variazione genetica, cos&igrave; come le modifiche trascrizionali e traslazionali delle proteine, sono i giornalisti pi&ugrave; prossimali di stati di malattia o inversione di stati di malattia.

Effetti differenziali degli integratori sulla metabolomica profilo dei fumatori contro non fumatori.

&#x5438;&#x70DF;&#x662F;&#x77E5;&#x540D;&#x52A0;&#x901F;&#x7684;&#x76AE;&#x80A4;&#x8001;&#x5316;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x75C5;&#x548C;&#x80BA;&#x764C;&#xFF0C;&#x5F88;&#x5927;&#x4E00;&#x90E8;&#x5206;&#x539F;&#x56E0;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A;&#x4EE3;&#x8C22;&#x4EA7;&#x7269;&#x662F;&#x4E0B;&#x6E38;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x53D8;&#x5F02;&#x548C;&#x8F6C;&#x5F55;&#x53D8;&#x5316;&#x4EE5;&#x53CA;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x540E;&#x4FEE;&#x6539;&#xFF0C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x662F;&#x6700;&#x8FD1;&#x7AEF;&#x8BB0;&#x8005;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x72B6;&#x6001;&#x6216;&#x75BE;&#x75C5;&#x72B6;&#x6001;&#x7684;&#x9006;&#x8F6C;&#x3002;

&#x4EE3;&#x8C22;&#x7EC4;&#x5B66;&#x914D;&#x7F6E;&#x6587;&#x4EF6;&#x4E0A;&#x7684;&#x5438;&#x70DF;&#x8005;&#x4E0E;&#x975E;&#x5438;&#x70DF;&#x8005;&#x7684;&#x81B3;&#x98DF;&#x8865;&#x5145;&#x5242;&#x7684;&#x5DEE;&#x522B;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

Cigarette smoking is well-known to associate with accelerated skin aging as well as cardiovascular disease and lung cancer, in large part due to oxidative stress. Because metabolites are downstream of genetic variation, as well as transcriptional changes and post-translational modifications of proteins, they are the most proximal reporters of disease states or reversal of disease states.

Differential effects of dietary supplements on metabolomic profile of smokers versus non-smokers.

Le tabagisme est connu &agrave; associer avec le vieillissement acc&eacute;l&eacute;r&eacute; de la peau ainsi que les maladies cardiovasculaires et le cancer du poumon, en grande partie &agrave; cause du stress oxydatif. Parce que les m&eacute;tabolites sont en aval de la variation g&eacute;n&eacute;tique, ainsi que les changements transcriptionnelles et les modifications post-traductionnelles des prot&eacute;ines, ils sont les journalistes plus proximales d&#39;&eacute;tats pathologiques ou renversement des &eacute;tats pathologiques.

Effets diff&eacute;rentiels des compl&eacute;ments alimentaires sur le profil m&eacute;tabolomique des fumeurs contre non-fumeurs.

&#x30BF;&#x30D0;&#x30B3;&#x306E;&#x55AB;&#x7159;&#x306F;&#x52A0;&#x901F;&#x76AE;&#x819A;&#x306E;&#x8001;&#x5316;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x60A3;&#x3068;&#x80BA;&#x764C;&#x3001;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x90E8;&#x5206;&#x3092;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3088;&#x304F;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x7523;&#x7269;&#x304C;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x5909;&#x7570;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x8EE2;&#x5199;&#x5909;&#x5316;&#x3068;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x7FFB;&#x8A33;&#x5F8C;&#x4FEE;&#x98FE;&#x306E;&#x4E0B;&#x6D41;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x306E;&#x6700;&#x8FD1;&#x4F4D;&#x8A18;&#x8005;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x306E;&#x53CD;&#x8EE2;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x55AB;&#x7159;&#x8005;&#x975E;&#x55AB;&#x7159;&#x8005;&#x5BFE;&#x306E;&#x30C0;&#x30A4;&#x30A8;&#x30BF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B5;&#x30D7;&#x30EA;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8; &#x30E1;&#x30BF;&#x30DC;&#x30ED;&#x30FC;&#x30E0; &#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x4E0A;&#x306E;&#x5DEE;&#x52D5;&#x52B9;&#x679C;&#x3002;

&#xB2F4;&#xBC30; &#xD761;&#xC5F0;&#xC740; &#xAC00;&#xC18D;&#xB41C; &#xD53C;&#xBD80; &#xB178;&#xD654;&#xC640; &#xC2EC;&#xD608; &#xAD00; &#xC9C8;&#xD658; &#xBC0F; &#xD3D0;&#xC554;, &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xD070; &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD558;&#xB294; &#xC798; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;. &#xB300;&#xC0AC; &#xC0B0;&#xBB3C; &#xD558;&#xB958; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; transcriptional &#xBCC0;&#xD654; &#xBC0F; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xD3EC;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBC88;&#xC5ED; &#xC0C1; &#xC218;&#xC815; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xADFC; &#xAE30;&#xC790; &#xB610;&#xB294; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC758; &#xBC18;&#xC804;.

&#xD761;&#xC5F0; &#xBE44; &#xD761;&#xC5F0; &#xC790; &#xB300;&#xC758; metabolomic &#xD504;&#xB85C;&#xD544;&#xC5D0; &#xC2DD;&#xC774; &#xBCF4;&#xCDA9;&#xC81C;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xCC28;&#xB4F1;.

Fumar cigarrillos es bien sabido que se asocia el envejecimiento acelerado de la piel, as&iacute; como enfermedades cardiovasculares y c&aacute;ncer de pulm&oacute;n, en gran parte debido al estr&eacute;s oxidativo. Como metabolitos son aguas abajo de la variaci&oacute;n gen&eacute;tica, as&iacute; como cambios transcripcionales y modificaciones postraduccionales de prote&iacute;nas, son los reporteros m&aacute;s proximales de Estados de enfermedad o revocaci&oacute;n de Estados de enfermedad.

Efectos diferenciales de los suplementos diet&eacute;ticos en perfil metabol&oacute;mico de fumadores versus no fumadores.

&#x4E2D;&#x98CE;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8111;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x548C;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x6CD5;&#x65BD;&#x80A5;&#x9700;&#x8981;&#x65B0;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x9776;&#x70B9;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC6;&#x522B; prokineticin 2 (PK2) &#x4F5C;&#x4E3A;&#x8C03;&#x89E3;&#x4EBA;&#x4E3A;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x8111;&#x635F;&#x4F24;&#x3002;PK2 &#x662F;&#x6700;&#x521D;&#x53D1;&#x73B0;&#x7684;&#x80C3;&#x80A0;&#x52A8;&#x529B;&#x8C03;&#x8282;&#x751F;&#x7269;&#x6D3B;&#x6027;&#x80BD;&#x3002;&#x5DF2;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E86;&#x591A;&#x4E2A;&#x751F;&#x7269;&#x89D2;&#x8272;&#x4E3A; PK2&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x663C;&#x591C;&#x8282;&#x5F8B;&#x3001; &#x8840;&#x7BA1;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x751F;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66; PK2 &#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x672A;&#x77E5;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E3B;&#x76AE;&#x8D28;&#x6587;&#x5316;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; PK2 mRNA &#x662F;&#x7531;&#x51E0;&#x4E2A;&#x75C5;&#x7406;&#x7684;&#x5E94;&#x6FC0;&#x6E90;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x7F3A;&#x6C27;&#x3001; &#x6D3B;&#x6027;&#x6C27;&#x548C;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x5174;&#x594B;&#x6BD2;&#x6027;&#x4E0A;&#x8C03;&#x3002;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x8BF1;&#x5BFC; PK2 &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x662F;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E; NMDA &#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x548C;&#x80DE;&#x5916;&#x9499;&#x79BB;&#x5B50;&#x3002;&#x6D53;&#x7F29;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6587;&#x5316;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x8BF1;&#x5BFC; PK2 &#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x6765;&#x6E90;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x63CF;&#x8FB9;&#x7684;&#x4F53;&#x5185;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; PK2 mRNA &#x8BF1;&#x53D1;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x76AE;&#x8D28;&#x548C;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x3002;PK2 &#x4E2D;&#x592E;&#x4EA4;&#x4ED8;&#x6076;&#x5316;&#x8111;&#x6897;&#x6B7B;&#x4F53;&#x79EF;&#xFF0C;&#x800C; PK2 &#x53D7;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x964D;&#x4F4E;&#x8111;&#x6897;&#x6B7B;&#x4F53;&#x79EF;&#x548C;&#x4E2D;&#x592E;&#x708E;&#x75C7;&#x540C;&#x65F6;&#x6539;&#x8FDB;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;PK2 &#x76F4;&#x63A5;&#x4E2D;&#x592E;&#x6291;&#x5236;&#x91C7;&#x7528; RNAi &#x4E5F;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x8111;&#x6897;&#x6B7B;&#x4F53;&#x79EF;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; PK2 &#x53EF;&#x4EE5;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x75C5;&#x7406;&#x523A;&#x6FC0;&#xFF0C;&#x5982;&#x7F3A;&#x8840;&#x7F3A;&#x6C27;&#x53CA;&#x6BD2;&#x6027;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x548C; PK2 &#x6807;&#x8BC6;&#x4E3A;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x8111;&#x8840;&#x7BA1;&#x75C5;&#x7684;&#x6709;&#x5BB3;&#x8C03;&#x89E3;&#x3002;

Prokineticin 2 &#x662F;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x8111;&#x635F;&#x4F24;&#x5371;&#x5BB3;&#x8C03;&#x89E3;&#x3002;

Stroke causes brain dysfunction and neuron death, and the lack of effective therapies heightens the need for new therapeutic targets. Here we identify prokineticin 2 (PK2) as a mediator for cerebral ischemic injury. PK2 is a bioactive peptide initially discovered as a regulator of gastrointestinal motility. Multiple biological roles for PK2 have been discovered, including circadian rhythms, angiogenesis, and neurogenesis. However, the role of PK2 in neuropathology is unknown. Using primary cortical cultures, we found that PK2 mRNA is up-regulated by several pathological stressors, including hypoxia, reactive oxygen species, and excitotoxic glutamate. Glutamate-induced PK2 expression is dependent on NMDA receptor activation and extracellular calcium. Enriched neuronal culture studies revealed that neurons are the principal source of glutamate-induced PK2. Using in vivo models of stroke, we found that PK2 mRNA is induced in the ischemic cortex and striatum. Central delivery of PK2 worsens infarct volume, whereas PK2 receptor antagonist decreases infarct volume and central inflammation while improving functional outcome. Direct central inhibition of PK2 using RNAi also reduces infarct volume. These findings indicate that PK2 can be activated by pathological stimuli such as hypoxia-ischemia and excitotoxic glutamate and identify PK2 as a deleterious mediator for cerebral ischemia.

Prokineticin 2 is an endangering mediator of cerebral ischemic injury.

Accident vasculaire c&eacute;r&eacute;bral provoque la mort de dysfonctionnement et neurone cerveau, et l&#39;absence de traitements efficaces accentue la n&eacute;cessit&eacute; de nouvelles cibles th&eacute;rapeutiques. Ici, nous identifions prokineticin 2 (PK2) comme m&eacute;diateur pour une l&eacute;sion isch&eacute;mique c&eacute;r&eacute;bral. PK2 est un peptide bioactif initialement d&eacute;couvert comme un r&eacute;gulateur de la motilit&eacute; gastro-intestinale. Multiples r&ocirc;les biologiques pour PK2 ont &eacute;t&eacute; d&eacute;couverts, y compris les rythmes circadiens, l&#39;angiogen&egrave;se et la neurogen&egrave;se. Cependant, le r&ocirc;le de PK2 en neuropathologie est inconnu. En utilisant des cultures primaires corticales, nous avons constat&eacute; que l&#39;ARNm PK2 est r&eacute;gul&eacute;e par plusieurs facteurs de stress pathologiques, y compris l&#39;hypoxie, esp&egrave;ces r&eacute;actives de l&#39;oxyg&egrave;ne et glutamate excitotoxique. Induite par le glutamate PK2 expression d&eacute;pend de l&#39;activation des r&eacute;cepteurs NMDA et calcium extracellulaire. Enrichi la culture neuronale &eacute;tudes ont r&eacute;v&eacute;l&eacute; que les neurones sont la principale source de PK2 induite par le glutamate. &Agrave; l&#39;aide de mod&egrave;les in vivo de la course, nous avons constat&eacute; que PK2 ARNm est induite dans le cortex isch&eacute;mique et le striatum. Livraison central de PK2 s&#39;aggrave de volume de l&#39;infarctus, alors que PK2 antagoniste des r&eacute;cepteurs diminue le volume de l&#39;infarctus et l&#39;inflammation centrale tout en am&eacute;liorant les r&eacute;sultats fonctionnels. Inhibition centrale directe de PK2 utilisant l&#39;ARNi &eacute;galement r&eacute;duit le volume de l&#39;infarctus. Ces r&eacute;sultats indiquent que la PK2 pouvant &ecirc;tre activ&eacute;s par des stimuli pathologiques telles que l&#39;hypoxie-isch&eacute;mie et excitotoxique glutamate et PK2 s&#39;identifient comme un m&eacute;diateur d&eacute;l&eacute;t&egrave;re pour l&#39;isch&eacute;mie c&eacute;r&eacute;brale.

Article	Year
Prokineticin 2 transmits the behavioural circadian rhythm of the suprachiasmatic nucleus. Nature\| PubMed ID: 12024206	2002
Regulation of prokineticin 2 expression by light and the circadian clock. BMC neuroscience\| PubMed ID: 15762991	2005
Dependence of olfactory bulb neurogenesis on prokineticin 2 signaling. Science (New York, N.Y.)\| PubMed ID: 15976302	2005
Prokineticin 2 and circadian clock output. The FEBS journal\| PubMed ID: 16279936	2005
Nicotine modulation of stress-related peptide neurons. The Journal of comparative neurology\| PubMed ID: 16739166	2006
Expression of prokineticins and their receptors in the adult mouse brain. The Journal of comparative neurology\| PubMed ID: 16927269	2006
Attenuated circadian rhythms in mice lacking the prokineticin 2 gene. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience\| PubMed ID: 17093083	2006
Blocking glucocorticoid and enhancing estrogenic genomic signaling protects against cerebral ischemia. Journal of cerebral blood flow and metabolism : official journal of the International Society of Cerebral Blood Flow and Metabolism\| PubMed ID: 18797472	2009
Retinoids regulate a developmental checkpoint for tissue regeneration in Drosophila. Current biology : CB\| PubMed ID: 20189388	2010
A novel form of oxytocin in New World monkeys. Biology letters\| PubMed ID: 21411453	2011
An Insult-Inducible Vector System Activated by Hypoxia and Oxidative Stress for Neuronal Gene Therapy. Translational stroke research\| PubMed ID: 21603078	2011
Differential effects of dietary supplements on metabolomic profile of smokers versus non-smokers. Genome medicine\| PubMed ID: 22360970	2012
Prokineticin 2 is an endangering mediator of cerebral ischemic injury. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America\| PubMed ID: 22431614	2012
The antimicrobial peptide cathelicidin modulates Clostridium difficile-associated colitis and toxin A-mediated enteritis in mice. Gut\| PubMed ID: 22760006	2012
Prokineticin 2 is involved in the thermoregulation and energy expenditure. Regulatory peptides\| PubMed ID: 22960406	2012

Michelle Cheng

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