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Repair of a Critical-sized Calvarial Defect Model Using Adipose-derived Stromal Cells Harvested from Lipoaspirate

Craniofacial skeletal repair and regeneration offers the promise of de novo tissue formation through a cell-based approach utilizing stem cells. ...

Stanford University 

Saint Joseph Mercy Hospital

&#x4EBA;&#x4F53;&#x8102;&#x80AA;&#x57FA;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE; (hASCs) &#x5DF2;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x6709;&#x80FD;&#x529B;&#x4EE5;&#x5E2E;&#x52A9;&#x9AA8;&#x4FEE;&#x590D;&#x9885;&#x9AA8;&#x7F3A;&#x635F;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x5FC5;&#x8981;&#x7684;&#x9AA8;&#x6108;&#x5408;&#x7684;&#x9AA8;&#x7F3A;&#x635F;&#x5FAE;&#x73AF;&#x5883;&#x4ECD;&#x672A;&#x5B8C;&#x5168;&#x7406;&#x89E3;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x5B9A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x9AD8;&#x63A5;&#x6362;&#x7684;&#x9676;&#x74F7;&#x548C;&#x4E3B;&#x673A; (DM) &#x786C;&#x8111;&#x819C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x662F;&#x9885;&#x9AA8;&#x7F3A;&#x635F;&#x6108;&#x5408;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;hASCs &#x4E86;&#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53;&#x5173;&#x952E;&#x4E2D;&#x5C0F;&#x578B;&#x9885;&#x9AA8;&#x9F20;&#x6807;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x7531; DM &#x5220;&#x9664;&#x6216;&#x63D2;&#x5165;&#x7684; DM &#x548C; hASCs &#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x534A;&#x900F;&#x6216; nonpermeable &#x7684;&#x819C;&#xFF0C;DM hASC &#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x662F;&#x624B;&#x672F;&#x64CD;&#x7EB5;&#x3002;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x5F71;&#x50CF;&#xFF0C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x548C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x5206;&#x6790;&#x3002;HASC-DM &#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7531;&#x57F9;&#x517B;&#x6DB2; &#xFF08;&#x5398;&#x7C73;&#xFF09; &#x8BC4;&#x4F30;&#x7684;&#x4E0B;&#x4E00;&#x6B65;&#xFF0C;&#x548C; coculture &#x5316;&#x9A8C;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x86CB;&#x767D; (BMP) &#x4FE1;&#x53F7;&#x4ECE; DM &#x4F53;&#x5185;&#x4F7F;&#x7528;&#x65B0;&#x578B;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x86CB;&#x767D;-2 &#x548C;&#x53CD;-&#x9AA8;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x86CB;&#x767D;-2/4 &#x7F13;&#x6162;&#x91CA;&#x653E;&#x652F;&#x67B6;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x8C03;&#x67E5;&#x3002;&#x4E0E;&#x5B8C;&#x6574;&#x7684; DM&#x3001; &#x9AA8;&#x6108;&#x5408;&#x53D1;&#x751F;&#x4ECE;&#x4E3B;&#x673A; DM &#x548C;&#x79FB;&#x690D;&#x7684; hASCs&#x3002;DM hASC &#x4EA4;&#x4E92;&#x5E72;&#x6270;&#x5927;&#x5927;&#x964D;&#x4F4E;&#x9885;&#x76D6;&#x9AA8;&#x6108;&#x5408;&#x4E0E;&#x5E9F;&#x6B62;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x86CB;&#x767D;-2-Smad-1/5 &#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x5398;&#x7C73;&#x548C;&#x5171;&#x57F9;&#x517B;&#x5316;&#x9A8C;&#xFF0C;DM &#x5C0F;&#x9F20;&#x7EC6;&#x80DE;&#x523A;&#x6FC0;&#x901A;&#x8FC7;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x86CB;&#x767D;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC; hASC &#x6210;&#x9AA8;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x86CB;&#x767D;-2 &#x901A;&#x8DEF;&#x4F53;&#x5185;&#x64CD;&#x7EB5;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x86CB;&#x767D;-2 &#x5728; DM &#x523A;&#x6FC0; hASC &#x6210;&#x9AA8;&#x9885;&#x9AA8;&#x9AA8;&#x6108;&#x5408;&#x7684;&#x4E0A;&#x4E0B;&#x6587;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x7740;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x86CB;&#x767D;-2 &#x8865;&#x5145;&#x5230;&#x4E2D;&#x65AD; DM &#x5141;&#x8BB8;&#x5728;&#x76AE;&#x80A4;&#x7F3A;&#x635F;&#x4E2D;&#x7684;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x7F3A;&#x635F;&#x3002;DM &#x662F;&#x65E2;&#x53C2;&#x52A0;&#x5E76;&#x523A;&#x6FC0;&#x9AA8;&#x6108;&#x5408; hASC &#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53;&#x9885;&#x9AA8;&#x7F3A;&#x635F;&#x7684;&#x6210;&#x9AA8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C7B;&#x578B;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;DM &#x6D3E;&#x751F;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x86CB;&#x767D;-2 &#x65C1;&#x5206;&#x6CCC;&#x523A;&#x6FC0;&#x51FA;&#x73B0;&#x8981;&#x53D1;&#x6325;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684; hASC &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x4FEE;&#x590D;&#x3002;

&#x786C;&#x8111;&#x819C;&#x523A;&#x6FC0;&#x4EBA;&#x4F53;&#x8102;&#x80AA;&#x57FA;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x63A5;&#x53D7;&#x9F20;&#x6807;&#x9885;&#x9AA8;&#x7F3A;&#x635F;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;

Human adipose-derived stromal cells (hASCs) have a proven capacity to aid in osseous repair of calvarial defects. However, the bone defect microenvironment necessary for osseous healing is not fully understood. In this study, we postulated that the cell-cell interaction between engrafted ASCs and host dura mater (DM) cells is critical for the healing of calvarial defects. hASCs were engrafted into critical sized calvarial mouse defects. The DM-hASC interaction was manipulated surgically by DM removal or by insertion of a semipermeable or nonpermeable membrane between DM and hASCs. Radiographic, histologic, and gene expression analyses were performed. Next, the hASC-DM interaction is assessed by conditioned media (CM) and coculture assays. Finally, bone morphogenetic protein (BMP) signaling from DM was investigated in vivo using novel BMP-2 and anti-BMP-2/4 slow releasing scaffolds. With intact DM, osseous healing occurs both from host DM and engrafted hASCs. Interference with the DM-hASC interaction dramatically reduced calvarial healing with abrogated BMP-2-Smad-1/5 signaling. Using CM and coculture assays, mouse DM cells stimulated hASC osteogenesis via BMP signaling. Through in vivo manipulation of the BMP-2 pathway, we found that BMP-2 plays an important role in DM stimulation of hASC osteogenesis in the context of calvarial bone healing. BMP-2 supplementation to a defect with disrupted DM allowed for bone formation in a nonhealing defect. DM is an osteogenic cell type that both participates in and stimulates osseous healing in a hASC-engrafted calvarial defect. Furthermore, DM-derived BMP-2 paracrine stimulation appears to play a key role for hASC mediated repair.

Dura mater stimulates human adipose-derived stromal cells to undergo bone formation in mouse calvarial defects.

Cellules stromales d&eacute;riv&eacute;es adipeux humains (hASCs) ont une capacit&eacute; &eacute;prouv&eacute;e pour aider &agrave; la r&eacute;paration osseuse des d&eacute;fauts calvarial. Toutefois, le microenvironnement de d&eacute;faut osseux n&eacute;cessaire pour la gu&eacute;rison osseuse n&#39;est pas enti&egrave;rement compris. Dans cette &eacute;tude, nous avons postul&eacute; que l&#39;interaction cellule-cellule entre ASCs implant&eacute;es et h&eacute;berger les cellules de la dure-m&egrave;re (DM) est critique pour la gu&eacute;rison des d&eacute;fauts calvarial. hASCs ont &eacute;t&eacute; implant&eacute;s dans les d&eacute;fauts des souris substance taille critique. L&#39;interaction de la DM-hASC &eacute;tait manipul&eacute;e chirurgicalement par enl&egrave;vement de DM ou par insertion d&#39;une membrane semi-perm&eacute;able ou imperm&eacute;ables entre DM et hASCs. RADIOGRAPHIC, histologique et les analyses d&#39;expression g&eacute;nique ont &eacute;t&eacute; r&eacute;alis&eacute;s. Ensuite, l&#39;interaction hASC-DM est &eacute;valu&eacute;e par les milieux conditionn&eacute;s (CM) et essais de coculture. Enfin, la prot&eacute;ine morphog&eacute;n&eacute;tique osseuse (BMP) signalisation de DM a &eacute;t&eacute; &eacute;tudi&eacute;e in vivo &agrave; l&#39;aide de nouveaux &eacute;chafaudages lib&eacute;ration lentes BMP-2 et anti-BMP-2/4. Avec DM intacte, la gu&eacute;rison osseuse se produit tant d&#39;h&ocirc;te DM et hASCs implant&eacute;e. Interf&eacute;rence avec l&#39;interaction de la DM-hASC consid&eacute;rablement r&eacute;duit substance gu&eacute;rison avec signalisation de BMP-2-Smad-1/5 abrog&eacute;s. &Agrave; l&#39;aide de dosages CM et co-culture, des cellules de souris DM stimulent hASC ost&eacute;ogen&egrave;se via BMP signaling. Gr&acirc;ce &agrave; une manipulation in vivo de la voie de la BMP-2, nous avons constat&eacute; que le BMP-2 joue un r&ocirc;le important dans la stimulation de la DM de hASC ost&eacute;ogen&egrave;se dans le contexte de la gu&eacute;rison de la substance osseuse. Suppl&eacute;mentation en BMP-2 &agrave; un d&eacute;faut avec DM perturb&eacute; autoris&eacute; pour la formation osseuse dans un d&eacute;faut de nonhealing. DM est un type de cellules ost&eacute;og&eacute;niques qui participe et stimule la gu&eacute;rison osseuse dans un d&eacute;faut de substance hASC-greff&eacute;e. En outre, la stimulation paracrine d&eacute;riv&eacute; DM BMP-2 appara&icirc;t &agrave; jouer un r&ocirc;le cl&eacute; pour hASC m&eacute;diation r&eacute;paration.

La dure-m&egrave;re stimule les cellules stromales d&eacute;riv&eacute;es adipeux humains, de se soumettre &agrave; la formation osseuse en substance vices de souris.

Menschliche Fettgewebe abgeleitete Stromale Zellen (hASCs) haben eine nachgewiesene Kapazit&auml;t bei oss&auml;ren Reparatur der Sch&auml;delkalotte M&auml;ngel. Die Knochen-defekt Mikromilieu f&uuml;r oss&auml;re Heilung notwendig ist jedoch nicht vollst&auml;ndig verstanden. In dieser Studie postuliert wir, dass die Zell-Zell-Interaktion zwischen engrafted ASCs und Dura Mater (DM) Wirtszellen entscheidend f&uuml;r die Heilung der Sch&auml;delkalotte M&auml;ngel. hASCs wurden in kritischen Gr&ouml;&szlig;e Sch&auml;delkalotte Maus M&auml;ngel Abbau. Die DM-hASC-Interaktion wurde chirurgisch durch DM Entfernung oder durch Einf&uuml;gung einer semipermeable oder nonpermeable Membran zwischen DM und hASCs bearbeitet. Radiographic, histologische, und Gen-Ausdruck-Analysen wurden durchgef&uuml;hrt. Als n&auml;chstes wird die hASC-DM-Interaktion von konditionierten Media (CM) beurteilt und coculture Proben. Schlie&szlig;lich wurde Knochen morphogenetische Protein (BMP) Signalisierung von DM in Vivo mit neuartige BMP-2 und Anti-BMP-2/4 langsame Freigabe Ger&uuml;sten untersucht. Mit intakten DM tritt die kn&ouml;cherne Heilung von Host DM und engrafted hASCs. Eingriff in die DM-hASC-Interaktion haben dramatisch reduziert, Sch&auml;delkalotte Heilung mit aufgehobene BMP-2-Smad-1/5-Signalisierung. Mit CM und Coculture Assays, stimuliert Maus DM Zellen hASC Osteogenese &uuml;ber BMP zu signalisieren. Durch die in-vivo Manipulation der BMP-2-Weg fanden wir, dass BMP-2 eine wichtige Rolle in DM Stimulation des hASC Osteogenese im Rahmen der Sch&auml;delkalotte Knochenheilung spielt. BMP-2-Supplementierung auf einen Fehler mit gest&ouml;rte DM zul&auml;ssig f&uuml;r Knochenbildung in einen nonhealing defekt. DM ist ein osteogenen Zelltyp, der sowohl beteiligt und regt die kn&ouml;cherne Heilung in einem hASC-Abbau Sch&auml;delkalotte defekt. Dar&uuml;ber hinaus erscheint DM abgeleitete BMP-2 parakrine Stimulation, eine Schl&uuml;sselrolle f&uuml;r hASC Reparatur vermittelt.

Dura Mater stimuliert menschliche Fettgewebe abgeleitete Stromale Zellen zur Knochenbildung in Maus Sch&auml;delkalotte M&auml;ngel zu unterziehen.

Cellule stromali derivate da adiposo umane (hASCs) hanno una comprovata capacit&agrave; di aiuto nella riparazione ossea del cuoio capelluti difetti. Tuttavia, il microambiente del difetto osseo necessario per la guarigione ossea non &egrave; pienamente compresa. In questo studio, abbiamo postulato che l&#39;interazione cellula-cellula fra engrafted ASCs e cellule ospiti dura mater (DM) &egrave; fondamentale per la guarigione di difetti di cuoio capelluti. hASCs sono stati trapiantati in difetti critici dimensioni mouse cuoio capelluto. L&#39;interazione di DM-hASC &egrave; stato manipolato chirurgicamente da DM rimozione o inserimento di una membrana semipermeabile o similgranita tra DM e hASCs. Radiografiche, istologico e le analisi di espressione genica sono stati eseguiti. Successivamente, l&#39;interazione hASC-DM &egrave; valutato da condizionata media (CM) e coculture dosaggi. Infine, bone morphogenetic protein (BMP) segnalazione da DM &egrave; stato studiato in vivo utilizzando romanzo BMP-2 e anti-BMP-2/4 lenti rilascio ponteggi. Con DM intatto, guarigione ossea si verifica sia da host DM e hASCs engrafted. Interferenza con l&#39;interazione di DM-hASC ridotto drammaticamente guarigione cuoio capelluto con segnalazione BMP-2-Smad-1/5 abrogata. Utilizzando dosaggi CM e coculture, cellule di topo DM stimolarono hASC osteogenesi via di segnalazione BMP. Attraverso la manipolazione in vivo della via BMP-2, abbiamo trovato che BMP-2 Gioca un ruolo importante nel DM stimolazione dell&#39;osteogenesi hASC nel contesto del cuoio capelluto osseo guarigione. Supplementazione di BMP-2 a un difetto con DM perturbato ha permesso per la formazione del tessuto osseo in un difetto di guarire. DM &egrave; un tipo di cellule osteogeniche che partecipa e stimola la guarigione ossea in un difetto del cuoio capelluto hASC-trapiantati. Inoltre, stimolazione paracrina BMP-2 DM-derivati appare giocare un ruolo chiave per hASC mediata riparazione.

Dura madre stimola umane cellule stromali derivate da adiposo per sottoporsi a formazione di osso nel cuoio capelluto difetti del mouse.

&#x3072;&#x3068;&#x8102;&#x80AA;&#x7D44;&#x7E54;&#x7531;&#x6765;&#x9593;&#x8CEA;&#x7D30;&#x80DE; &#xFF08;hASCs&#xFF09; &#x306F;&#x3001;&#x982D;&#x84CB;&#x9AA8;&#x6B20;&#x640D;&#x306E;&#x9AA8;&#x306E;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x3092;&#x652F;&#x63F4;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x80FD;&#x529B;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x9AA8;&#x306E;&#x6B20;&#x640D;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x9AA8;&#x306E;&#x6CBB;&#x7652;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x74B0;&#x5883;&#x306F;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, &#x660E;&#x3089;&#x304B; Asc &#x3068;&#x786C;&#x819C; &#xFF08;DM&#xFF09; &#x306E;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30E9;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x304C;&#x982D;&#x84CB;&#x9AA8;&#x6B20;&#x640D;&#x306E;&#x6CBB;&#x7652;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;hASCs &#x81E8;&#x754C;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x982D;&#x84CB;&#x9AA8;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x6B20;&#x9665;&#x306B;&#x3057;&#x307F;&#x8FBC;&#x3093;&#x3067;&#x3044;&#x305F;&#x3002;DM hASC &#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x3001;DM &#x306E;&#x9664;&#x53BB;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x307E;&#x305F;&#x306F; DM &#x3068; hASCs &#x9593;&#x306E;&#x534A;&#x900F;&#x307E;&#x305F;&#x306F; nonpermeable &#x819C;&#x306E;&#x633F;&#x5165;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5916;&#x79D1;&#x7684;&#x64CD;&#x4F5C;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Radiographic, &#x7D44;&#x7E54;&#x5B66;&#x7684;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x89E3;&#x6790;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6B21;&#x306B;&#x3001;hASC DM &#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x6761;&#x4EF6;&#x306E;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A2; (CM) &#x8A55;&#x4FA1;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3068;&#x57F9;&#x990A;&#x306E;&#x8A66;&#x91D1;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x306E; BMP 2 &#x3068;&#x53CD;-BMP-2/4 &#x306E;&#x9045;&#x3044;&#x89E3;&#x653E;&#x8DB3;&#x5834;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; DM &#x304B;&#x3089;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x56E0;&#x5B50; (BMP) &#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x306E; DM &#x3068;&#x9AA8;&#x4FEE;&#x5FA9; DM &#x306E;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3068;&#x660E;&#x3089;&#x304B; hASCs &#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x304B;&#x3089;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;BMP-2-Smad-1/5 &#x306E;&#x6539;&#x5EC3;&#x306B;&#x4F34;&#x3044;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x7652;&#x3057;&#x306E;&#x982D;&#x84CB;&#x9AA8; DM hASC &#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3068;&#x306E;&#x5E72;&#x6E09;&#x3092;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x524A;&#x6E1B;&#x3002;CM &#x3068;&#x5171;&#x57F9;&#x990A;&#x306E;&#x8A66;&#x91D1;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; DM &#x7D30;&#x80DE; BMP &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066; hASC &#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x523A;&#x6FC0;&#x3002;BMP &#x2010; 2 &#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092; in vivo &#x3067;&#x306E;&#x64CD;&#x4F5C;&#x3067;&#x306F;&#x3001;BMP 2 hASC &#x9AA8;&#x982D;&#x84CB;&#x9AA8;&#x306E;&#x9AA8;&#x306E;&#x6CBB;&#x7652;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x306E; DM &#x523A;&#x6FC0;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;BMP 2 &#x88DC;&#x5145;&#x306F;&#x6B20;&#x9665;&#x306E;&#x4E71;&#x308C;&#x305F; DM &#x96E3;&#x6CBB;&#x6B20;&#x640D;&#x5185;&#x306E;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x8A31;&#x53EF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;DM &#x306F;&#x4E21;&#x65B9;&#x306B;&#x53C2;&#x52A0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x9AA8; hASC &#x306B;&#x3057;&#x307F;&#x8FBC;&#x3093;&#x3067;&#x982D;&#x84CB;&#x9AA8;&#x6B20;&#x640D;&#x306E;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x7CFB;&#x7D30;&#x80DE;&#x578B;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;DM &#x6D3E;&#x751F; BMP 2 &#x30D1;&#x30E9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x523A;&#x6FC0; hASC &#x306E;&#x30AD;&#x30FC;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x3001;&#x518D;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x4FEE;&#x7406;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x786C;&#x982D;&#x84CB;&#x9AA8;&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x4EBA;&#x9593;&#x8102;&#x80AA;&#x7531;&#x6765;&#x9593;&#x8CEA;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC778;&#xAC04; &#xC9C0;&#xBC29; &#xC720;&#xB798; &#xAE30;&#xC9C8; &#xC138;&#xD3EC; (hASCs) calvarial &#xACB0;&#xD568;&#xC758; &#xBF08; &#xC218;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774; &#xC785;&#xC99D; &#xB41C; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xBF08; &#xCE58;&#xC720;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xBF08; &#xACB0;&#xD568; microenvironment &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xC774;&#xD574; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; postulated engrafted ASCs &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; dura mater (DM) &#xC140; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC140; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC740; calvarial &#xACB0;&#xD568;&#xC758; &#xCE58;&#xC720;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694;. hASCs calvarial &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC784;&#xACC4; &#xD06C;&#xAE30; &#xACB0;&#xD568;&#xC5D0; engrafted &#xD588;&#xB2E4;. DM hASC &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; DM &#xC81C;&#xAC70; &#xD558;&#xAC70;&#xB098; DM&#xC640; hASCs &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC7AC;&#xC9C8; &#xB610;&#xB294; nonpermeable &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778;&#xC758; &#xC0BD;&#xC785; &#xD558; &#xC5EC; &#xC218;&#xC220;&#xB85C; &#xC870;&#xC791; &#xD588;&#xB2E4;. Radiographic, &#xC870;&#xC9C1;&#xD559;, &#xACE0; &#xC9C4; &#xC2DD; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC218;&#xD589; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB2E4;&#xC74C;&#xC73C;&#xB85C; hASC DM &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xBC14;&#xB978;&#xB41C; &#xBBF8;&#xB514;&#xC5B4; (CM)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD3C9;&#xAC00; &#xBC0F; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8; coculture. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xBF08; &#xC804;&#xCCB4;&#xC801; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (BMP) DM&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xD638; &#xAC74;&#xC124; &#xAE30;&#xACC4; &#xC18C;&#xC124; BMP-2 &#xBC0F; &#xC548;&#xD2F0;-BMP-2/4 &#xB290;&#xB9B0; &#xACF5;&#xAC1C; &#xC784;&#xB300;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; DM&#xB85C; &#xBF08; &#xCE58;&#xC720; &#xBAA8;&#xB450; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; DM engrafted Hascs&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. DM hASC &#xC0C1;&#xD638; &#xAC04;&#xC12D; calvarial abrogated BMP-2-Smad-1/5 &#xC2E0;&#xD638; &#xD568;&#xAED8; &#xCE58;&#xC720; &#xD558;&#xB294; &#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC10;&#xC18C;. CM &#xBC0F; coculture &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; DM &#xC140; BMP &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; hASC &#xACE8; &#xC790;&#xADF9;. BMP-2 &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; in vivo &#xC870;&#xC791;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; BMP-2 calvarial &#xBF08; &#xCE58;&#xC720;&#xC758; &#xCEE8;&#xD14D;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; hASC &#xACE8;&#xC758; DM &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC;. BMP-2 nonhealing &#xACB0;&#xD568;&#xC5D0; &#xBF08; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xAD50;&#xB780;&#xB41C; DM&#xC73C;&#xB85C; &#xACB0;&#xD568;&#xC744; &#xBCF4;&#xC644;. &#xB514; &#xC5E0; &#xB458; &#xB2E4;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC; &#xD558; &#xACE0; &#xBF08; &#xCE58;&#xC720; hASC engrafted calvarial &#xACB0;&#xD568;&#xC5D0; &#xC790;&#xADF9; osteogenic &#xC140; &#xD615;&#xC2DD;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, DM &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; BMP-2 paracrine &#xC790;&#xADF9; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xC911;&#xC7AC; Hasc&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0A9;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Dura mater &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; calvarial &#xACB0;&#xD568;&#xC5D0; &#xBF08; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xBC1B;&#xC544;&#xC57C; &#xC778;&#xAC04; &#xC9C0;&#xBC29; &#xC720;&#xB798; stromal &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC790;&#xADF9;.

Humanas adiposo-producidas por c&eacute;lulas estromales (hASCs) tienen una capacidad probada para ayudar en la reparaci&oacute;n &oacute;sea de defectos calvarial. Sin embargo, el microambiente de defecto &oacute;seo necesario para cura osea no se entiende completamente. En este estudio, postulamos que la interacci&oacute;n de la c&eacute;lula entre ASCs implantadas y las c&eacute;lulas del hu&eacute;sped duramadre (DM) es fundamental para la curaci&oacute;n de defectos calvarial. hASCs fueron engrafted en defectos de rat&oacute;n calvarial tama&ntilde;o cr&iacute;tico. La interacci&oacute;n de la DM-hASC fue manipulada quir&uacute;rgicamente por el retiro de DM o mediante la inserci&oacute;n de una membrana semipermeable o nonpermeable entre DM y hASCs. Se realizaron RADIOGRAFICO, histologic y an&aacute;lisis de expresi&oacute;n g&eacute;nica. A continuaci&oacute;n, se eval&uacute;a la interacci&oacute;n hASC-DM por medios condicionados (CM) y cocultivo ensayos. Finalmente, prote&iacute;na morfog&eacute;nica &oacute;sea (BMP) se&ntilde;alizaci&oacute;n de DM fue investigada en vivo usando la novela andamios de liberaci&oacute;n lentos de BMP-2 y anti-BMP-2/4. Con DM intacto, cura osea se produce tanto de host DM y hASCs implantada. Interferencia con la interacci&oacute;n de la DM-hASC hab&iacute;a reducido dram&aacute;ticamente calvarial curaci&oacute;n con se&ntilde;alizaci&oacute;n de BMP-2-Smad-1/5 derogadas. Usando an&aacute;lisis CM y cocultivo, las c&eacute;lulas de rat&oacute;n DM estimuladas hASC osteog&eacute;nesis v&iacute;a de se&ntilde;alizaci&oacute;n de BMP. A trav&eacute;s de la manipulaci&oacute;n in vivo de la v&iacute;a BMP-2, encontramos que la BMP-2 juega un papel importante en la estimulaci&oacute;n del DM de la osteog&eacute;nesis hASC en el contexto de curaci&oacute;n del hueso calvarial. BMP-2 suplementos a un defecto con DM interrumpida permitida la formaci&oacute;n del hueso en un defecto nonhealing. DM es un tipo de c&eacute;lula osteog&eacute;nica que participa en tanto estimula la cura osea en un defecto calvarial hASC-engrafted. Adem&aacute;s, la estimulaci&oacute;n paracrina derivados DM BMP-2 aparece a desempe&ntilde;ar un papel clave para hASC mediado reparaci&oacute;n.

Duramadre estimula c&eacute;lulas estromales derivados adiposo humanas sometido a formaci&oacute;n &oacute;sea en defectos calvarial de rat&oacute;n.

Estudios previos han demostrado el papel de la bocha, una prote&#xED;na morfogen&#xE9;tica &#xF3;sea-2 inhibidores, en el desarrollo vascular y la angiog&#xE9;nesis. Los autores la hip&#xF3;tesis de que la supresi&#xF3;n Noggin en humanos derivadas de tejido adiposo c&#xE9;lulas del estroma vascular aumentar&#xED;a la secreci&#xF3;n de factor de crecimiento endotelial y angiog&#xE9;nesis in vitro e in vivo en un grado mayor que la prote&#xED;na morfogen&#xE9;tica &#xF3;sea-2 sola.

Mejora de los Derechos Humanos adiposo derivado de c&#xE9;lulas estromales A trav&#xE9;s de la angiog&#xE9;nesis Derribo de un inhibidor de la BMP-2

&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x8111;&#x888B;&#xFF0C;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x86CB;&#x767D;-2 &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x3001; &#x8840;&#x7BA1;&#x53D1;&#x80B2;&#x53CA;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x4F5C;&#x8005;&#x5047;&#x8BBE;&#x8111;&#x888B;&#x6291;&#x5236;&#x8102;&#x80AA;&#x6E90;&#x6027;&#x57FA;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5C06;&#x589E;&#x5F3A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x6CCC;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x66F4;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x6BD4;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x86CB;&#x767D;-2 &#x5355;&#x3002;

&#x52A0;&#x5F3A;&#x7684;&#x4EBA;&#x8102;&#x80AA;&#x57FA;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x901A;&#x8FC7;&#x6572;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x86CB;&#x767D;-2 &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x3002;

Previous studies have demonstrated the role of noggin, a bone morphogenetic protein-2 inhibitor, in vascular development and angiogenesis. The authors hypothesized that noggin suppression in human adipose-derived stromal cells would enhance vascular endothelial growth factor secretion and angiogenesis in vitro and in vivo to a greater extent than bone morphogenetic protein-2 alone.

Enhancement of human adipose-derived stromal cell angiogenesis through knockdown of a BMP-2 inhibitor.

Des &#xE9;tudes ant&#xE9;rieures ont d&#xE9;montr&#xE9; le r&#xF4;le de la caboche, une prot&#xE9;ine morphog&#xE9;n&#xE9;tique osseuse-2 inhibiteur, dans le d&#xE9;veloppement vasculaire et l&#x26;#39;angiogen&#xE8;se. Les auteurs ont suppos&#xE9; que la suppression de l&#x26;#39;homme dans noggin tissu adipeux cellules stromales am&#xE9;liorerait la s&#xE9;cr&#xE9;tion vasculaire facteur de croissance endoth&#xE9;lial et l&#x26;#39;angiogen&#xE8;se in vitro et in vivo &#xE0; une plus grande mesure que la prot&#xE9;ine morphog&#xE9;n&#xE9;tique osseuse 2 seul.

Am&#xE9;lioration de tissu adipeux humain angiogen&#xE8;se des cellules stromales Gr&#xE2;ce Knockdown d&#x26;#39;un inhibiteur de BMP-2

Fr&uuml;here Studien haben die Rolle der Birne, ein Knochen morphogenetische Protein-2-Hemmer, vaskul&auml;re Entwicklungs-und Angiogenese nachgewiesen. Die Autoren die Hypothese, dass Birne Unterdr&uuml;ckung im menschlichen Fettgewebe gewonnenen stromal Zellen vaskul&auml;ren endothelialen Wachstumsfaktor Sekretion st&auml;rkt und Angiogenesis in vitro und in vivo in gr&ouml;&szlig;erem Umfang als morphogenetische Protein-2 allein Knochen.

Verbesserung der menschlichen Fettgewebe abgeleitete stromal Zelle Angiogenese durch Niederschlag von einem BMP-2-Hemmer.

Precedenti studi hanno dimostrato il ruolo di zucca, un osso morphogenetic protein-2 inibitore, in sviluppo vascolare e angiogenesi. Gli autori ipotizzarono che soppressione di zucca nelle cellule umane stromale derivate da adiposo aumenterebbe la secrezione di fattore di crescita endoteliale vascolare e l&#39;angiogenesi in vitro e in vivo in misura maggiore rispetto a bone morphogenetic protein-2 da sola.

Valorizzazione delle cellule stromali adiposo-derivato angiogenesi attraverso atterramento di un inibitore di BMP-2.

&#x3053;&#x308C;&#x307E;&#x3067;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306B;&#x3001;&#x30CE;&#x30AE;&#x30F3;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3001;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;-2&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8457;&#x8005;&#x3089;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x8102;&#x80AA;&#x7531;&#x6765;&#x9593;&#x8CEA;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;noggin&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x304C;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306F;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;-2&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x306B;in vitro&#x304A;&#x3088;&#x3073;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x5206;&#x6CCC;&#x3068;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x3067;&#x3042;&#x308D;&#x3046;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x7ACB;&#x3066;&#x305F;&#x3002;

BMP-2&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x4EBA;&#x9593;&#x8102;&#x80AA;&#x7531;&#x6765;&#x9593;&#x8CEA;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x5897;&#x5F37;

&#xC774;&#xC804; &#xD559;&#xBB38;&#xC740; &#xBA38;&#xB9AC;, &#xD55C; &#xBF08; &#xC804;&#xCCB4;&#xC801; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;-2 &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;, &#xD608;&#xAD00; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560; &#xC124;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC800;&#xC790;&#xB294; &#xC778;&#xAC04; &#xC9C0;&#xBC29; &#xC720;&#xB798; &#xAE30;&#xC9C8; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC18C;&#xB7C9; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD608;&#xAD00; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xBD84; &#xBE44;&#xB97C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0A4;&#xB294; &#xAC83;&#xACFC; &#xCCB4; &#xC678; &#xACE0; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xD070; &#xC815;&#xB3C4;&#xB85C; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xBF08; &#xC804;&#xCCB4;&#xC801; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 2 &#xD63C;&#xC790; &#xAC00;&#xC124;.

BMP-2 &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC758; &#xCD5C;&#xC800;&#xC758; &#xD1B5;&#xD574; &#xC778;&#xAC04; &#xC9C0;&#xBC29; &#xC720;&#xB798; &#xAE30;&#xC9C8; &#xC138;&#xD3EC; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC758; &#xD5A5;&#xC0C1;.

An urgent need exists in clinical medicine for suitable alternatives to available techniques for bone tissue repair. Human adipose-derived stem cells (hASCs) represent a readily available, autogenous cell source with well-documented in vivo osteogenic potential. In this article, we manipulated Noggin expression levels in hASCs using lentiviral and nonintegrating minicircle short hairpin ribonucleic acid (shRNA) methodologies in vitro and in vivo to enhance hASC osteogenesis. Human ASCs with Noggin knockdown showed significantly increased bone morphogenetic protein (BMP) signaling and osteogenic differentiation both in vitro and in vivo, and when placed onto a BMP-releasing scaffold embedded with lentiviral Noggin shRNA particles, hASCs more rapidly healed mouse calvarial defects. This study therefore suggests that genetic targeting of hASCs combined with custom scaffold design can optimize hASCs for skeletal regenerative medicine.

Nonintegrating knockdown and customized scaffold design enhances human adipose-derived stem cells in skeletal repair.

&#x8FEB;&#x5207;&#x9700;&#x8981;&#x5728;&#x4E34;&#x5E8A;&#x533B;&#x5B66;&#x7684;&#x5408;&#x9002;&#x66FF;&#x4EE3;&#x529E;&#x6CD5;&#x53EF;&#x7528;&#x6280;&#x672F;&#x7684;&#x9AA8;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4FEE;&#x590D;&#x4E2D;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x4EBA;&#x8102;&#x80AA;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (hASCs) &#x4EE3;&#x8868;&#x7FD4;&#x5B9E;&#x7684;&#x4F53;&#x5185;&#x6210;&#x9AA8;&#x80FD;&#x529B;&#x968F;&#x65F6;&#x53EF;&#x7528;&#x3001; &#x81EA;&#x4F53;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6765;&#x6E90;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x6587;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x64CD;&#x7EB5;&#x8111;&#x888B; hASCs &#x7528;&#x6162;&#x75C5;&#x6BD2;&#x548C; nonintegrating minicircle &#x77ED;&#x53D1;&#x5939;&#x6838;&#x7CD6;&#x6838;&#x9178; (shRNA) &#x65B9;&#x6CD5;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x589E;&#x5F3A; hASC &#x6210;&#x9AA8;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x9676;&#x74F7;&#x4E0E;&#x8111;&#x888B;&#x6572;&#x8868;&#x660E;&#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x86CB;&#x767D; (BMP) &#x4FE1;&#x53F7;&#x548C;&#x6210;&#x9AA8;&#x5206;&#x5316;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#xFF0C;&#x5E76;&#x653E;&#x7F6E;&#x5D4C;&#x5165;&#x4E86;&#x8111;&#x888B; shRNA &#x7684;&#x6162;&#x75C5;&#x6BD2;&#x9897;&#x7C92;&#x7684; BMP &#x91CA;&#x653E;&#x811A;&#x624B;&#x67B6;&#xFF0C;&#x5F53; hASCs &#x66F4;&#x8FC5;&#x901F;&#x6108;&#x5408;&#x9F20;&#x6807;&#x9885;&#x9AA8;&#x7F3A;&#x635F;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x9057;&#x4F20;&#x7684; hASCs &#x8054;&#x5408;&#x9776;&#x5411;&#x4E0E;&#x81EA;&#x5B9A;&#x4E49;&#x811A;&#x624B;&#x67B6;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4F18;&#x5316; hASCs &#x9AA8;&#x9ABC;&#x518D;&#x751F;&#x533B;&#x5B66;&#x3002;

Nonintegrating &#x7EC4;&#x5408;&#x5F0F;&#x3001; &#x53EF;&#x5B9A;&#x5236;&#x7684;&#x652F;&#x67B6;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x589E;&#x5F3A;&#x4E86;&#x8102;&#x80AA;&#x6E90;&#x6027;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x9AA8;&#x4FEE;&#x590D;&#x4E2D;&#x3002;

Il est urgent d&#x26;#39;en m&#xE9;decine clinique pour des alternatives appropri&#xE9;es &#xE0; techniques disponibles pour la r&#xE9;paration des tissus osseux. Les cellules souches adipeuses (hASCs) repr&#xE9;sentent une forme ais&#xE9;ment accessible, source de cellules autog&#xE8;ne avec bien document&#xE9; in vivo ost&#xE9;og&#xE9;nique potentiel. Dans cet article, nous avons manipul&#xE9; les niveaux d&#x26;#39;expression Caboche en utilisant hASCs lentiviral et nonintegrating minicercle l&#x26;#39;acide ribonucl&#xE9;ique en &#xE9;pingle &#xE0; cheveux court (shRNA) m&#xE9;thodologies in vitro et in vivo afin d&#x26;#39;am&#xE9;liorer HASC ost&#xE9;ogen&#xE8;se. CSA de l&#x26;#39;homme avec knockdown Noggin montr&#xE9; une augmentation significative prot&#xE9;ines morphog&#xE9;n&#xE9;tiques osseuses (BMP) de signalisation et de la diff&#xE9;renciation ost&#xE9;og&#xE9;nique &#xE0; la fois in vitro et in vivo, et lorsqu&#x26;#39;il est plac&#xE9; sur un &#xE9;chafaudage BMP-lib&#xE9;rant des particules int&#xE9;gr&#xE9; avec lentiviraux shRNA Caboche, hASCs plus rapidement des d&#xE9;fauts cicatris&#xE9;s souris calvaria. Cette &#xE9;tude sugg&#xE8;re donc que le ciblage g&#xE9;n&#xE9;tique des hASCs combin&#xE9;s avec la coutume &#xE9;chafaudage de conception permet d&#x26;#39;optimiser hASCs pour la m&#xE9;decine r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rative du squelette.

Nonintegrating Knockdown et personnalis&#xE9;s de conception d&#x26;#39;&#xE9;chafaudage Am&#xE9;liore Les cellules souches adipeuses en r&#xE9;paration du squelette

Ein dringender Bedarf besteht in der klinischen Medizin f&uuml;r geeignete Alternativen verf&uuml;gbare Techniken f&uuml;r die Reparatur von Knochen Gewebe. Menschlicher Fettgewebe Stammzellen (hASCs) stellen eine leicht verf&uuml;gbar, autogenes Zelle Quelle mit gut dokumentierten in-vivo osteogenen Potenzial dar. In diesem Artikel manipuliert wir Noggin Ausdruck Niveaus in hASCs verwenden Lentivirale und nonintegrating Minicircle kurze Haarnadel Ribonukleins&auml;ure (ShRNA) Methoden in vitro und in vivo zum Verbessern von hASC Osteogenese. Menschliche ASCs mit Noggin Niederschlag zeigte deutlich gestiegenen Knochen morphogenetic Proteins (BMP) Signalisierung und osteogenen Differenzierung, in vitro und in-vivo, und als in ein BMP-Freigabe Ger&uuml;st eingebettet mit Lentivirale Partikel in Noggin ShRNA abgelegt, hASCs schneller geheilt Maus Sch&auml;delkalotte M&auml;ngel. Diese Studie schl&auml;gt daher vor, dass genetische Ausrichtung der hASCs kombiniert mit benutzerdefinierten Ger&uuml;st Entwurf hASCs f&uuml;r Skelett regenerative Medizin optimieren kann.

Nonintegrating Niederschlag und ma&szlig;geschneiderte Ger&uuml;st Entwurf verbessert menschlichen Fettgewebe Stammzellen in Skelett-Reparatur.

Urgente esiste in medicina clinica per alternative idonee a tecniche disponibili per la riparazione del tessuto osseo. Derivato da adiposo cellule staminali umane (hASCs) rappresentano una fonte di cellule prontamente disponibili, autogeno con ben documentata potenzialit&agrave; osteogeniche in vivo. In questo articolo, abbiamo manipolato i livelli di espressione di zucca in hASCs utilizzando metodologie di acido ribonucleico (shRNA) breve tornante lentivirali e nonintegrating minicircle in vitro e in vivo per migliorare hASC osteogenesi. Umano ASCs con atterramento di zucca ha mostrato significativo aumento osseo morphogenetic protein (BMP) segnalazione e osteogeniche differenziazione in vitro e in vivo, e quando posto su un patibolo BMP-rilasciando incorporato con particelle lentivirali di shRNA Noggin, hASCs pi&ugrave; rapidamente guarito cuoio capelluto difetti del mouse. Questo studio suggerisce quindi che genetica mirata delle hASCs combinato con scaffold custom design pu&ograve; ottimizzare hASCs scheletrico medicina rigenerativa.

Nonintegrating progettazione di ponteggio atterramento e personalizzate migliora derivato adiposo cellule staminali nella riparazione scheletrica.

&#x7DCA;&#x6025;&#x306E;&#x5FC5;&#x8981;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x9AA8;&#x7D44;&#x7E54;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5229;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x6280;&#x8853;&#x3078;&#x306E;&#x9069;&#x200B;&#x200B;&#x5207;&#x306A;&#x4EE3;&#x66FF;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x533B;&#x5B66;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D2;&#x30C8;&#x8102;&#x80AA;&#x7531;&#x6765;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;hASCs&#xFF09;in vivo&#x3067;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x5341;&#x5206;&#x306B;&#x6587;&#x66F8;&#x5316;&#x3092;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x5165;&#x624B;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3001;&#x81EA;&#x5BB6;&#x7D30;&#x80DE;&#x6E90;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7A3F;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C1;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x77ED;&#x3044;&#x30D8;&#x30A2;&#x30D4;&#x30F3;&#x30EA;&#x30DC;&#x6838;&#x9178;&#xFF08;shRNA&#xFF09;&#x3092;in vitro&#x304A;&#x3088;&#x3073;in hASC&#x9AA8;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x8AD6;&#x3092;minicircle nonintegrating hASCs&#x306B;&#x30CE;&#x30AE;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x64CD;&#x4F5C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30CE;&#x30AE;&#x30F3;&#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30D2;&#x30C8;ASC&#x306F;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF08;BMP&#xFF09;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3001;in vitro&#x304A;&#x3088;&#x3073;in vivo&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x9AA8;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C1;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x30CE;&#x30AE;&#x30F3;&#x306E;shRNA&#x306E;&#x7C92;&#x5B50;&#x304C;&#x57CB;&#x3081;&#x8FBC;&#x307E;&#x308C;&#x305F;BMP-&#x89E3;&#x653E;&#x8DB3;&#x5834;&#x306E;&#x4E0A;&#x306B;&#x7F6E;&#x304B;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x3001;hASCs&#x306F;&#x3088;&#x308A;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x982D;&#x84CB;&#x51A0;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x6CBB;&#x7652;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30AB;&#x30B9;&#x30BF;&#x30E0;&#x8DB3;&#x5834;&#x306E;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3068;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;hASCs&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;&#x9AA8;&#x683C;&#x518D;&#x751F;&#x533B;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;hASCs&#x3092;&#x6700;&#x9069;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x3068;&#x30AB;&#x30B9;&#x30BF;&#x30DE;&#x30A4;&#x30BA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8DB3;&#x5834;&#x306E;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3092;Nonintegrating&#x3068;&#x9AA8;&#x683C;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x306B;&#x30D2;&#x30C8;&#x8102;&#x80AA;&#x7531;&#x6765;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;

&#xC2DC;&#xAE09; &#xBF08; &#xC870;&#xC9C1; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xAE30;&#xC220;&#xC5D0; &#xC801;&#xD569; &#xD55C; &#xB300;&#xC548;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC784;&#xC0C1; &#xC758;&#xD559;&#xC5D0; &#xC874;&#xC7AC;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC778;&#xAC04; &#xC9C0;&#xBC29; &#xC720;&#xB798; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (hASCs) &#xB300;&#xD45C; osteogenic &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825; &#xBB38;&#xC11C;&#xD654; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC27D;&#xAC8C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218;, &#xC790;&#xC0DD; &#xC140; &#xC18C;&#xC2A4;. &#xC774; &#xBB38;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC; hASCs lentiviral &#xBC0F; nonintegrating minicircle &#xC9E7;&#xC740; &#xBA38;&#xB9AC; &#xD540; ribonucleic &#xC0B0; (shRNA) &#xBC29;&#xBC95;&#xB860; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; hASC &#xACE8; &#xAC15;&#xD654;&#xC5D0; &#xC18C;&#xB7C9; &#xC2DD; &#xC218;&#xC900; &#xC870;&#xC791;. &#xBA38;&#xB9AC; &#xCD5C;&#xC800;&#xC758;&#xC640; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; ASCs &#xBCF4;&#xC5EC; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xBF08; &#xC804;&#xCCB4;&#xC801; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (BMP) &#xC2E0;&#xD638; &#xBC0F; osteogenic &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; hASCs &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; calvarial &#xACB0;&#xD568;&#xC744; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xCE58;&#xC720; lentiviral &#xBA38;&#xB9AC; shRNA &#xC785;&#xC790;&#xC640; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; BMP &#xCD9C;&#xC2DC; &#xBE44; &#xACC4;&#xC5D0; &#xBC30;&#xCE58; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xADF8; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xACB0;&#xD569; Hascs&#xC758; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC790; &#xC815;&#xC758; &#xBE44; &#xACC4; &#xB514;&#xC790;&#xC778; &#xCD5C;&#xC801;&#xD654;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; hASCs &#xACE8;&#xACA9; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xC758;&#xD559;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC81C;&#xC548;.

Nonintegrating &#xCD5C;&#xC800;&#xC758; &#xBC0F; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC790; &#xC9C0;&#xC815; &#xB41C; &#xBE44; &#xACC4; &#xB514;&#xC790;&#xC778; &#xAC15;&#xD654; &#xC778;&#xAC04; &#xC9C0;&#xBC29; &#xC720;&#xB798; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xACE8;&#xACA9; &#xC218;&#xB9AC;.

Existe una necesidad urgente en la medicina cl&#xED;nica de alternativas adecuadas a las t&#xE9;cnicas disponibles para la reparaci&#xF3;n de tejido &#xF3;seo. Humanos derivadas de tejido adiposo (c&#xE9;lulas madre hASCs) representan una f&#xE1;cilmente disponible, fuente de c&#xE9;lulas con aut&#xF3;gena bien documentado en vivo potencial osteog&#xE9;nico. En este art&#xED;culo, nos manipulan los niveles de expresi&#xF3;n en Noggin hASCs utilizando lentiviral y nonintegrating minicircle &#xE1;cido ribonucleico corto horquilla (shRNA) metodolog&#xED;as in vitro e in vivo para mejorar HASC osteog&#xE9;nesis. ASC Humanos con desmontables Noggin mostr&#xF3; &#xF3;sea aument&#xF3; significativamente la prote&#xED;na morfogen&#xE9;tica (BMP) de se&#xF1;alizaci&#xF3;n y diferenciaci&#xF3;n osteog&#xE9;nica tanto in vitro como in vivo, y cuando se coloca sobre un andamio BMP-liberando incrustado con lentiviral part&#xED;culas Noggin ARNhc, hASCs m&#xE1;s r&#xE1;pidamente curado defectos de rat&#xF3;n calota. Este trabajo sugiere que la selecci&#xF3;n gen&#xE9;tica de hASCs combinadas con un dise&#xF1;o personalizado de andamio puede optimizar hASCs para la medicina regenerativa esquel&#xE9;tico.

Nonintegrating derribo y personalizado dise&#xF1;o del andamio Mejora Humanos derivadas de tejido adiposo de c&#xE9;lulas madre en la reparaci&#xF3;n del esqueleto

&#x7EC4;&#x7EC7;&#x518D;&#x751F;&#x7684;&#x73B0;&#x8C61;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x5F97;&#x5230;&#x5145;&#x5206;&#x8BC1;&#x660E;&#xFF0C;&#x5728;&#x8BB8;&#x591A;&#x7269;&#x79CD;&#x4E4B;&#x95F4;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x4E00;&#x4E9B;&#x62E5;&#x6709;&#x80FD;&#x529B;&#x5B8C;&#x5168;&#x6062;&#x590D;&#x6574;&#x4E2A;&#x65AD;&#x80A2;&#xFF0C;&#x5176;&#x4ED6;&#x4EBA;&#x4EC5;&#x9650;&#x4E8E;&#x53EA;&#x662F;&#x8FDC;&#x7AEF;&#x6570;&#x5B57;&#x63D0;&#x793A;&#x3002;&#x88AB;&#x63CF;&#x8FF0;&#x7684;&#x80A2;&#x4F53;&#x518D;&#x751F;&#x5F00;&#x59CB;&#x5165;&#x624B;&#x7684; blastema&#xFF0C;&#x5DF2;&#x65E9;&#x5C31;&#x60F3;&#x5230;&#x7684;&#x7EC4;&#x6210;&#x5305;&#x62EC;&#x672A;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x591A;&#x80FD;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x7ADE;&#x4E89;&#x7406;&#x8BBA;&#x5DF2;&#x63D0;&#x8BAE;&#xFF0C;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x901A;&#x8FC7;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6350;&#x6B3E;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x73B0;&#x5DF2;&#x9610;&#x660E;&#x8FD9;&#x79CD;&#x4E89;&#x8BAE;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x9A7B;&#x5730;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x8FDB;&#x5316;&#x4FDD;&#x6301;&#x7684;&#x80A2;&#x4F53;&#x518D;&#x751F;&#x7684;&#x63AA;&#x65BD;&#x3002;

Blastema &#x7684;&#x518D;&#x601D;&#x8003;&#x3002;

The phenomenon of tissue regeneration has been well documented across many species. Although some possess the capacity to completely restore an entire amputated limb, others are limited to just the distal digit tip. Initiation of limb regeneration has been described to start with the formation of a blastema, the composition of which has long been thought to consist of undifferentiated pluripotent cells derived through the process of dedifferentiation. Competing theories have been proposed, however, including cellular contributions through transdifferentiation and tissue-specific stem cells. Recent studies have now begun to shed light on this controversy, demonstrating tissue resident stem cells to be an evolutionarily conserved measure for limb regeneration.

Rethinking the blastema.

Le ph&eacute;nom&egrave;ne de r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration tissulaire a &eacute;t&eacute; bien document&eacute; &agrave; travers de nombreuses esp&egrave;ces. Bien que certains poss&egrave;dent la capacit&eacute; de restaurer compl&egrave;tement un membre amput&eacute; enti&egrave;re, d&#39;autres sont limitent &agrave; seulement la pointe distale &agrave; chiffres. Initiation de la r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration a &eacute;t&eacute; d&eacute;crite pour d&eacute;marrer avec la formation d&#39;un blast&egrave;me, dont la composition a longtemps pens&eacute; que se composent de cellules pluripotentes indiff&eacute;renci&eacute;es &agrave; travers le processus de d&eacute;diff&eacute;renciation. Des th&eacute;ories concurrentes ont &eacute;t&eacute; propos&eacute;s, cependant, y compris les contributions cellulaires par le biais de transdiff&eacute;renciation et tissu-sp&eacute;cifiques des cellules souches. Des &eacute;tudes r&eacute;centes ont commenc&eacute; &agrave; faire la lumi&egrave;re sur cette controverse, d&eacute;montrant les tissus r&eacute;sident des cellules souches pour une mesure &eacute;volutivement conserv&eacute;s pour la r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration des membres.

Repenser le blast&egrave;me.

Das Ph&auml;nomen der Geweberegeneration wurde auch &uuml;ber viele Arten dokumentiert. Obwohl einige der vollst&auml;ndig Wiederherstellen eines gesamten amputierten Gliedma&szlig;en besitzt, sind andere auf nur die distale Ziffer Spitze beschr&auml;nkt. Einleitung der Gliedma&szlig;en Regeneration wurde beschrieben, um mit der Bildung von einem Blastem zu starten, die Zusammensetzung der undifferenzierten pluripotenten Zellen abgeleitet durch den Prozess der Entdifferenzierung bestehen lange gedacht ist. Konkurrierende Theorien sind vorgeschlagen worden, jedoch einschlie&szlig;lich der zellul&auml;ren Beitr&auml;ge durch Transdifferenzierung und Gewebe-spezifischen Stammzellen. J&uuml;ngste Studien haben jetzt begonnen, zur Aufkl&auml;rung &uuml;ber diese Kontroverse, demonstrieren Gewebe resident Stammzellen eine evolution&auml;r konservierte Ma&szlig;nahme zur Regeneration von Leib zu sein.

&Uuml;berdenken die Blastem.

Il fenomeno della rigenerazione tissutale &egrave; stata ben documentato attraverso molte specie. Anche se alcuni possiedono la capacit&agrave; di ripristinare completamente un intero arto amputato, altri sono limitati solo alla punta distale cifre. Iniziazione di rigenerazione degli arti &egrave; stata descritta per iniziare con la formazione di un blastema, la cui composizione &egrave; stata pensata a lungo per costituiti da cellule indifferenziate pluripotenti derivate attraverso il processo di indifferenziazione. Concorrenti teorie sono state proposte, tuttavia, compresi contributi cellulari attraverso transdifferenziazione e cellule staminali tessuto-specifiche. Studi recenti hanno cominciato adesso a far luce su questa polemica, dimostrando tessuto cellule staminali residenti per essere una misura evolutivamente conservata per la rigenerazione degli arti.

Ripensare il blastema.

&#x7D44;&#x7E54;&#x518D;&#x751F;&#x306E;&#x73FE;&#x8C61;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x7A2E;&#x3092;&#x6E21;&#x3063;&#x3066;&#x3088;&#x304F;&#x8A18;&#x8F09;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x5168;&#x4F53;&#x306E;&#x5207;&#x65AD;&#x80A2;&#x3092;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x5FA9;&#x5143;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x6709;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x4ED6;&#x306F;&#x3061;&#x3087;&#x3046;&#x3069;&#x9060;&#x4F4D;&#x6841;&#x306E;&#x5148;&#x7AEF;&#x306B;&#x9650;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x80A2;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x306E;&#x958B;&#x59CB;&#x306F;&#x7D44;&#x6210;&#x306F;&#x3001;&#x9577;&#x3044;&#x8131;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x7531;&#x6765;&#x672A;&#x5206;&#x5316;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x82BD;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x8A18;&#x8F09;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7AF6;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x7406;&#x8AD6;&#x3001;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x5206;&#x5316;&#x8EE2;&#x63DB;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8CA2;&#x732E;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x63D0;&#x6848;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;.&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x4ECA;&#x7D44;&#x7E54;&#x5C45;&#x4F4F;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x9032;&#x5316;&#x7684;&#x306B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x80A2;&#x518D;&#x751F;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3053;&#x306E;&#x8AD6;&#x4E89;&#x306B;&#x5149;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x308B;&#x3057;&#x59CB;&#x3081;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x82BD;&#x3092;&#x518D;&#x8003;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC870;&#xC9C1; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC758; &#xD604;&#xC0C1;&#xC740; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC885;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xC798; &#xBB38;&#xC11C;&#xD654; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC77C;&#xBD80; &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xC804;&#xCCB4; &#xC808;&#xB2E8;&#xB41C; &#xC0AC;&#xC9C0;&#xB97C; &#xBCF5;&#xC6D0; &#xD558;&#xB294; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB2E4;&#xB978; &#xC6D0;&#xC2EC; &#xC790;&#xB9AC; &#xB05D;&#xC5D0;&#xB9CC; &#xC81C;&#xD55C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0AC;&#xC9C0; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC758; &#xAC1C;&#xC2DC;&#xB294; &#xCEF4;&#xD3EC;&#xC9C0;&#xC158; undifferentiated &#xB9CC;&#xB2A5; &#xC138;&#xD3EC; dedifferentiation &#xACFC;&#xC815;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xD30C;&#xC0DD; &#xAD6C;&#xC131; &#xC624;&#xB798; &#xC0DD;&#xAC01; &#xD588;&#xB2E4; blastema&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xC2DC;&#xC791; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xACBD;&#xC7C1; &#xC774;&#xB860;&#xC740; &#xC81C;&#xC548; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;,, transdifferentiation &#xBC0F; &#xC870;&#xC9C1; &#xAD00;&#xB828; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xAE30;&#xC5EC;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC;. &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC9C0;&#xAE08; &#xC0AC;&#xC9C0; &#xC911;&#xC0DD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC9C4;&#xD654; &#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xC870;&#xCE58; &#xB420; &#xC870;&#xC9C1; &#xC8FC;&#xBBFC; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294;&#xC774; &#xB17C;&#xC7C1;&#xC5D0; &#xBE5B;&#xC744; &#xBC1C;&#xC0B0; &#xD558;&#xAE30; &#xC2DC;&#xC791; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xC7AC;&#xAC80;&#xD1A0;&#xB97C; blastema.

El fen&oacute;meno de la regeneraci&oacute;n de los tejidos ha sido documentado a trav&eacute;s de muchas especies. Aunque algunos poseen la capacidad de restaurar completamente una extremidad amputada toda, otros se limitan a solo la punta distal del d&iacute;gito. Iniciaci&oacute;n de la regeneraci&oacute;n de extremidades se ha descrito para comenzar con la formaci&oacute;n de un blastema, cuya composici&oacute;n se ha considerado durante mucho tiempo que consisten en c&eacute;lulas pluripotenciales indiferenciadas a trav&eacute;s del proceso de diferenciaci&oacute;n. Las teor&iacute;as que compiten se han propuesto, sin embargo, incluyendo contribuciones celulares a trav&eacute;s de transdiferenciaci&oacute;n y c&eacute;lulas de tejidos espec&iacute;ficos. Ahora, estudios recientes han comenzado a arrojar luz sobre esta controversia, demostrando c&eacute;lulas residentes de tejido para ser una medida evolutivamente conservada para la regeneraci&oacute;n de extremidades.

Repensar la blastema.

&#x80CC;&#x666F;&#xFF1A; &#x81EA;&#x4F53;&#x8102;&#x80AA;&#x79FB;&#x690D;&#x5177;&#x6709;&#x9769;&#x547D;&#x6027;&#x7684;&#x8F6F;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x91CD;&#x5EFA;&#x548C;&#x6269;&#x5145;&#x9886;&#x57DF;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x957F;&#x671F;&#x7EF4;&#x62A4;&#x7684;&#x8102;&#x80AA;&#x79FB;&#x690D;&#x662F;&#x4E0D;&#x53EF;&#x9884;&#x77E5;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x62A5;&#x544A;&#x8BF4;&#xFF0C;&#x8102;&#x80AA;&#x79FB;&#x690D; 10-80%&#xFF0C;&#x968F;&#x7740;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x63A8;&#x79FB;&#x800C;&#x4EFB;&#x610F;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x5404;&#x5F02;&#x7684;&#x5B58;&#x6D3B;&#x7387;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x8BC4;&#x4F30;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x8102;&#x80AA;&#x79FB;&#x690D;&#x4F7F;&#x7528;&#x65B0;&#x578B;&#x7684;&#x6210;&#x50CF;&#x6280;&#x672F;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x4F53;&#x5185;&#x6EF4;&#x5B9A;&#x5206;&#x6790;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x957F;&#x671F;&#x751F;&#x5B58;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF1A; &#x4EBA;&#x7C7B;&#x8102;&#x80AA;&#x79FB;&#x690D;&#x51C6;&#x5907;&#x4ECE;&#x8102;&#x80AA;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x63D0;&#x53D6;&#x6837;&#x54C1;&#x4F7F;&#x7528;&#x79D1;&#x5C14;&#x66FC;&#x6280;&#x672F;&#x3002;&#x8102;&#x80AA;&#x76AE;&#x4E0B;&#x6CE8;&#x5165;&#x5934;&#x76AE;&#x5341;&#x6210;&#x4EBA; Crl:NU-Foxn1nu CD 1 &#x96C4;&#x6027;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x5FAE;&#x578B;&#x578B;&#x8BA1;&#x7B97;&#x673A;&#x65AD;&#x5C42;&#x626B;&#x63CF;&#x4EEA; (CT) &#x88AB;&#x6267;&#x884C;&#x540E;&#x7ACB;&#x5373;&#x6CE8;&#x5C04;&#xFF0C;&#x7136;&#x540E;&#x6BCF;&#x5468;&#x4EE5;&#x540E;&#x3002;Fat &#x5377;&#x662F;&#x901A;&#x8FC7;&#x91CD;&#x5EFA;&#x901A;&#x8FC7;&#x7ACB;&#x65B9;-&#x6837;&#x6761;&#x63D2;&#x503C;&#x7684; 3D &#x8868;&#x9762;&#x5448;&#x73B0;&#x7684;&#x3002;&#x4E0D;&#x540C;&#x65F6;&#x95F4;&#x70B9;&#x4E5F;&#x6536;&#x83B7;&#x4E86;&#x6807;&#x672C;&#x548C;&#x90E8;&#x5206;&#x7F16;&#x5199;&#x548C;&#x82CF;&#x6728;&#x548C;&#x66D9; (H &amp; E) &#x548C;&#x5927;&#x9EBB;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53; 1 &#x7D20; &#xFF08;CB1&#xFF09; &#x67D3;&#x6709;&#x8840;&#x8FF9;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x6837;&#x672C;&#x88AB; explanted &#x5728;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x8BA1;&#x7B97;&#x7684;&#x5FAE; CT &#x5377;&#x7684; 8 &#x5468;&#x548C; 12 &#x5468;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x70B9;&#x3002;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF1A; &#x6BCF;&#x5468; CT &#x626B;&#x63CF;&#x65F6;&#x95F4;&#x63A8;&#x79FB;&#x8868;&#x660E;&#x9010;&#x6B65;&#x91CF;&#x635F;&#x5931;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5BB9;&#x91CF; 8 &#x5468;&#x548C; 12 &#x5468;&#x65F6;&#x95F4;&#x70B9;&#x7A33;&#x5B9A;&#x5206;&#x6790;&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#x663E;&#x793A;&#x7684; 62.2%&#x548C; 60.9%&#x7684;&#x5B58;&#x6D3B;&#x7387;&#xFF0C;&#x5E73;&#x5747;&#x3002;&#x603B;&#x91CF;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x8102;&#x80AA;&#x79FB;&#x690D;&#x662F;&#x5065;&#x5EB7;&#x548C;&#x8840;&#x7BA1;&#x3002;H &amp; E &#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x6700;&#x5C0F;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E0E;&#x53EF;&#x884C;&#x7684;&#x8102;&#x80AA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5316;&#x5B66;&#x67D3;&#x8272;&#x8BD5;&#x5242; CB1 &#x6297;&#x4F53;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x8D77;&#x6E90;&#x7684;&#x8102;&#x80AA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x7ED3;&#x8BBA;&#xFF1A; &#x8BC4;&#x4F30;&#x81EA;&#x4F53;&#x8102;&#x80AA;&#x79FB;&#x690D;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x547D;&#x8FD0;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x96C6;&#x4E2D;&#x5728;&#x975E;&#x6210;&#x50CF;&#x65B9;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x548C;&#x751F;&#x5316;&#x5206;&#x6790;&#xFF0C;&#x8981;&#x6C42;&#x5B89;&#x4E50;&#x6B7B;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#x91C7;&#x7528;&#x5FAE; CT &#x4E09;&#x7EF4;&#x91CD;&#x5EFA;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x8102;&#x80AA;&#x79FB;&#x690D;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x6EF4;&#x5B9A;&#x5206;&#x6790;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x6B64;&#x6A21;&#x578B;&#x4E3A;&#x8102;&#x80AA;&#x64CD;&#x7EB5;&#x548C;&#x8F6F;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x7684;&#x540E;&#x7EED;&#x7814;&#x7A76;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x5E73;&#x53F0;&#x3002;

&#x4EBA;&#x7C7B;&#x8102;&#x80AA;&#x79FB;&#x690D;&#x88F8;&#x9F20;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x5FAE; CT &#x8BC4;&#x4EF7;&#x3002;

Background: Although autologous fat grafting has revolutionized the field of soft tissue reconstruction and augmentation, long-term maintenance of fat grafts is unpredictable. Recent studies have reported survival rates of fat grafts to vary anywhere between 10-80% over time. The present study evaluated the long-term viability of human fat grafts in a murine model using a novel imaging technique allowing for in vivo volumetric analysis. Methods: Human fat grafts were prepared from lipoaspirate samples using the Coleman technique. Fat was injected subcutaneously into the scalp of ten adult Crl:NU-Foxn1nu CD-1 male mice. Micro-computed tomography (CT) was performed immediately following injection and then weekly thereafter. Fat volume was rendered by reconstructing a 3D surface through cubic-spline interpolation. Specimens were also harvested at various time points and sections were prepared and stained with hematoxylin and eosin (H&E) and cannabinoid receptor 1 (CB1). Finally, samples were explanted at 8- and 12-week time points to validate calculated micro-CT volumes. Results: Weekly CT scanning demonstrated progressive volume loss over the time course. However, volumetric analysis at the 8-and 12-week time points stabilized, showing an average of 62.2% and 60.9% survival, respectively. Gross analysis showed the fat graft to be healthy and vascularized. H&E analysis showed minimal inflammatory reaction with viable adipocytes. Immunohistochemical staining with anti-human CB1 antibodies confirmed human origin of the adipocytes. Conclusions: Studies assessing the fate of autologous fat grafts in animals have focused on non-imaging modalities, including histological and biochemical analyses, which require euthanasia of the animals. In this study, we have demonstrated the ability to employ micro-CT for 3D reconstruction and volumetric analysis of human fat grafts in a mouse model. Importantly, this model provides a platform for subsequent study of fat manipulation and soft tissue engineering.

Micro-CT Evaluation of Human Fat Grafts in Nude Mice.

Rappel : Bien que la greffe de graisse autologue a r&eacute;volutionn&eacute; le domaine de la reconstruction de tissus mous et augmentation mammaire, la maintenance &agrave; long terme des greffes de graisses est impr&eacute;visible. Des &eacute;tudes r&eacute;centes ont signal&eacute; des taux de survie des greffes de graisses &agrave; varier entre 10 et 80 % au fil du temps. La pr&eacute;sente &eacute;tude a &eacute;valu&eacute; la viabilit&eacute; &agrave; long terme des greffes de graisses humaines dans un mod&egrave;le murin en utilisant une nouvelle technique d&#39;imagerie permettant l&#39;analyse volum&eacute;trique in vivo. M&eacute;thodes : Des greffes de graisses humaines ont &eacute;t&eacute; pr&eacute;par&eacute;s &agrave; partir des &eacute;chantillons lipoaspirate en utilisant la technique de Coleman. La graisse a &eacute;t&eacute; inject&eacute;e par voie sous-cutan&eacute;e dans le cuir chevelu de dix Crl:NU adulte-Foxn1nu CD-1 souris m&acirc;les. Micro-la tomodensitom&eacute;trie (CT) a &eacute;t&eacute; r&eacute;alis&eacute;e imm&eacute;diatement apr&egrave;s l&#39;injection et puis toutes les semaines par la suite. Volume FAT a &eacute;t&eacute; rendue en reconstruisant une surface 3D par interpolation spline cubique. Les &eacute;chantillons ont &eacute;t&eacute; r&eacute;colt&eacute;s aussi &agrave; divers moments et articles ont &eacute;t&eacute; pr&eacute;par&eacute;s et color&eacute;s &agrave; l&#39;h&eacute;matoxyline et &eacute;osine (H &amp; E) et r&eacute;cepteur cannabino&iuml;de 1 (CB1). Enfin, des &eacute;chantillons ont &eacute;t&eacute; cultiv&eacute;s &agrave; des points 8 et 12 semaines pour valider les volumes calcul&eacute;s de micro-CT. R&eacute;sultats : Hebdomadaire tomodensitom&eacute;trie ont d&eacute;montr&eacute; hypovol&eacute;mie progressive au cours du temps. Cependant, l&#39;analyse volum&eacute;trique aux points 8 et 12 semaines de temps stabilis&eacute;, montrant une moyenne de survie de 62,2 % et 60,9 %, respectivement. Analyse brute a montr&eacute; le greffon fat pour &ecirc;tre en bonne sant&eacute; et vascularis&eacute;e. H &amp; E analyse a montr&eacute; une r&eacute;action inflammatoire minimale avec les adipocytes viables. IMMUNOHISTOCHEMICAL souillant avec des anticorps anti-CB1 a confirm&eacute; l&#39;origine humaine des adipocytes. Conclusions : &Eacute;tudes &eacute;valuant le sort des greffes de graisses autologues chez l&#39;animal ont mis l&#39;accent sur les modalit&eacute;s d&#39;imagerie non, y compris les analyses histologiques et biochimiques, qui exigent l&#39;euthanasie des animaux. Dans cette &eacute;tude, nous avons d&eacute;montr&eacute; la capacit&eacute; d&#39;employer des micro-CT pour la reconstruction 3D et l&#39;analyse volum&eacute;trique des greffes de graisses humaines dans un mod&egrave;le murin. Ce qui est important, ce mod&egrave;le fournit une plate-forme pour l&#39;&eacute;tude ult&eacute;rieure de la manipulation de mati&egrave;res grasses et l&#39;ing&eacute;nierie des tissus mous.

&Eacute;valuation micro-CT des greffes de graisses humaines chez la souris Nude.

Hintergrund: Obwohl autologer Fett-Pfropfen Bereich der Weichteile Rekonstruktion und Augmentation revolutioniert hat, ist langfristige Wartung von Fett Transplantate nicht vorhersehbar. J&uuml;ngste Studien haben berichtet, dass &Uuml;berlebensraten der Fett Transplantate irgendwo zwischen 10-80 % im Laufe der Zeit variieren. Die vorliegende Studie ausgewertet, die langfristige Lebensf&auml;higkeit des menschlichen Fett Transplantate in einem murinen Modell ein neuartiges bildgebendes Verfahren f&uuml;r in-vivo Volumetrische Analyse verwenden. Methoden: Menschlichen Fett Transplantate wurden von den Lipoaspirate Proben mit Coleman Technik vorbereitet. Fett wurde subkutan injiziert in die Kopfhaut von zehn Erwachsenen-Crl:NU-Foxn1nu CD-1 m&auml;nnliche M&auml;use. Unmittelbar nach der Injektion und dann w&ouml;chentlich danach berechnet, Mikro Computertomographie (CT) erfolgte. FAT-Datentr&auml;ger wurde erbrachten eine 3D-Oberfl&auml;che durch kubische Spline-Interpolation zu rekonstruieren. Exemplare wurden auch zu verschiedenen Zeitpunkten geerntet und Abschnitte wurden vorbereitet und gef&auml;rbt mit H&auml;matoxylin und Eosin (H &amp; E) und Cannabinoidrezeptor 1 (CB1). Schlie&szlig;lich wurden die Proben zu 8 und 12-Wochen-Zeitpunkten berechneten Mikro-CT-B&auml;nde zu &uuml;berpr&uuml;fen explantierten. Ergebnisse: W&ouml;chentlich CT Scan progressive Band Verlust gezeigt, im Laufe der Zeit. Jedoch stabilisiert Volumetrische Analyse an den 8 und 12-Wochen Zeitpunkten, durchschnittlich 60,9 % und 62,2 % &uuml;berleben, bzw. anzeigen. Grobe Analyse zeigte das Fett Transplantat um gesund und gef&auml;&szlig;reichen. H &amp; E Analyse zeigte minimale Entz&uuml;ndungsreaktion mit lebensf&auml;higen Adipozyten. Immunohistochemical Beflecken Anti CB1-Antik&ouml;rper best&auml;tigt die Adipozyten menschlichen Ursprungs. Schlussfolgerungen: Beurteilung das Schicksal der autologe Fett Transplantate bei Tieren Studien konzentrierten sich auf nicht-abbildende Modalit&auml;ten, einschlie&szlig;lich der histologische und biochemische Analysen, die Euthanasie der Tiere erfordern. In dieser Studie haben wir die M&ouml;glichkeit, Mikro-CT zur 3D-Rekonstruktion und Volumetrische Analyse von menschlichen Fett Transplantate in einem Mausmodell besch&auml;ftigen gezeigt. Wichtig ist, bietet dieses Modell eine Plattform f&uuml;r Folgestudie von Fett Manipulation und weichem Tissue Engineering.

Mikro-CT-Auswertung der menschlichen Fett Transplantate in den Nude M&auml;usen.

Sfondo: Sebbene l&#39;innesto di grasso autologo ha rivoluzionato il campo della ricostruzione del tessuto molle e additiva, manutenzione a lungo termine degli innesti di grassi &egrave; imprevedibile. Studi recenti hanno riportato tassi di sopravvivenza del grassi innesti di variare in qualsiasi punto tra 10-80% nel corso del tempo. Il presente studio ha valutato la redditivit&agrave; a lungo termine di innesti di grassi umani in un modello murino, utilizzando una tecnica di imaging romanzo consentendo Analisi volumetrica in vivo. Metodi: Innesti di grassi umani sono stati preparati da campioni di lipoaspirate utilizzando la tecnica di Coleman. Grasso &egrave; stato iniettato per via sottocutanea nel cuoio capelluto di dieci adulti Crl:NU-topi maschi Foxn1nu CD-1. Micro-computato tomografia computerizzata (TC) &egrave; stata eseguita immediatamente dopo iniezione e poi settimanale da allora in poi. Volume FAT &egrave; stato eseguito il rendering ricostruendo una superficie 3D tramite interpolazione spline cubica. Esemplari sono stati anche raccolti in vari punti del tempo e sezioni sono stati preparati e colorati con ematossilina ed eosina (H E &amp;) e recettore dei cannabinoidi 1 (CB1). Infine, sono stati espiantati campioni presso punti tempo 8 e 12 settimana per convalidare calcolati volumi di micro-CT. Risultati: Scansione settimanale CT dimostrato perdita progressiva di volume nel corso del tempo. Tuttavia, analisi volumetrica presso l&#39;8-12 settimana e tempo punti stabilizzati, mostrando una media di sopravvivenza 62,2% e 60,9%, rispettivamente. Analisi lordo ha mostrato l&#39;innesto di grasso per essere sani e vascolarizzato. H &amp; E l&#39;analisi ha mostrato minima reazione infiammatoria con adipociti vitali. Immunoistochimica, immunofluorescenza con anticorpi anti-umani CB1 confermata origine umana degli adipociti. Conclusioni: Studi valutare il destino di innesti di grassi autologhi negli animali si sono concentrati sulle modalit&agrave; di non-imaging, incluse le analisi istologiche e biochimiche, che richiedono l&#39;eutanasia degli animali. In questo studio, abbiamo dimostrato la capacit&agrave; di impiegare micro-CT per la ricostruzione 3D e analisi volumetrica di innesti di grassi umani in un modello del mouse. Cosa importante, questo modello fornisce una piattaforma per studio successivo di grasso manipolazione ed ingegneria dei tessuti molli.

Micro-CT valutazione di innesti di grassi umani in topi nudi.

&#x80CC;&#x666F;: &#x81EA;&#x5DF1;&#x8102;&#x80AA;&#x7D44;&#x7E54;&#x79FB;&#x690D;&#x306E;&#x8EDF;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x518D;&#x5EFA;&#x30FB;&#x8C4A;&#x80F8;&#x8853;&#x5206;&#x91CE;&#x306B;&#x9769;&#x547D;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x8102;&#x80AA;&#x79FB;&#x690D;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x4FDD;&#x5B88;&#x306F;&#x4E88;&#x6E2C;&#x4E0D;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x3069;&#x3053;&#x3067;&#x3082;&#x6642;&#x9593;&#x3092;&#x304B;&#x3051;&#x3066; 10-80% &#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x306B;&#x8102;&#x80AA;&#x8CEA;&#x306E;&#x63A5;&#x6728;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x8102;&#x80AA;&#x8CEA;&#x306E;&#x63A5;&#x6728; in vivo &#x3067;&#x306E;&#x5BB9;&#x91CF;&#x5206;&#x6790;&#x7528;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x65B0;&#x898F;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x6280;&#x6CD5;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;.&#x65B9;&#x6CD5;: &#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x8102;&#x80AA;&#x8CEA;&#x306E;&#x63A5;&#x6728;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x30DE;&#x30F3;&#x6CD5;&#x306B;&#x3088;&#x308B; 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CT &#x306E; 3&#x6B21;&#x5143;&#x5FA9;&#x5143;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x8102;&#x80AA;&#x79FB;&#x690D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x5BB9;&#x91CF;&#x5206;&#x6790;&#x3092;&#x63A1;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306F;&#x8102;&#x80AA;&#x306E;&#x30DE;&#x30CB;&#x30D4;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3068;&#x8EDF;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B8;&#x30CB;&#x30A2; &#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x8102;&#x80AA;&#x79FB;&#x690D;&#x30CC;&#x30FC;&#x30C9;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; CT &#x8A55;&#x4FA1;&#x3002;

&#xBC30;&#xACBD;: &#xD5CC; &#xC9C0;&#xBC29; &#xC774;&#xC2DD; &#xC5F0; &#xC870;&#xC9C1; &#xC7AC;&#xAC74; &#xBC0F; &#xD655;&#xB300; &#xC220; &#xBD84;&#xC57C;&#xC5D0; &#xD601;&#xBA85;&#xC744;, &#xBE44;&#xB85D; &#xC9C0;&#xBC29; &#xC774;&#xC2DD;&#xC758; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC801;&#xC778; &#xC720;&#xC9C0; &#xAD00;&#xB9AC; &#xC608;&#xCE21; &#xC544;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xC5B4;&#xB514;&#xC11C; &#xB098; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; 10-80% &#xC0AC;&#xC774; &#xBCC0;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xC9C0;&#xBC29; &#xC774;&#xC2DD;&#xC758; &#xC0DD;&#xC874; &#xC728;&#xC744; &#xBCF4;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; murine &#xBAA8;&#xB378; in vivo volumetric &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC218; &#xC788;&#xB3C4;&#xB85D; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xAE30;&#xC220;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC9C0;&#xBC29; &#xC774;&#xC2DD;&#xC758; &#xC7A5;&#xAE30; &#xC0DD;&#xC874; &#xB2A5;&#xB825; &#xD3C9;&#xAC00;. &#xBC29;&#xBC95;: &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC9C0;&#xBC29; &#xC774;&#xC2DD; &#xCF5C;&#xB9E8; &#xAE30;&#xBC95;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; lipoaspirate &#xC608;&#xC81C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC900;&#xBE44; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC9C0;&#xBC29; subcutaneously 10 &#xC131;&#xC778; crl:nu&#xC758; &#xB450; &#xD53C;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xC785; &#xD588;&#xB2E4;-Foxn1nu CD-1 &#xB0A8;&#xC131; &#xC950;. &#xB9C8;&#xC774;&#xD06C;&#xB85C; &#xACC4;&#xC0B0; &#xB41C; &#xB2E8;&#xCE35; &#xCD2C;&#xC601; (CT) &#xC989;&#xC2DC; &#xC0BD;&#xC785; &#xD558; &#xACE0; &#xB2E4;&#xC74C; &#xB9E4;&#xC8FC; &#xB2E4;&#xC74C; &#xC218;&#xD589; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. Fat &#xBCFC;&#xB968; &#xD050;&#xBE45; &#xC2A4;&#xD50C;&#xB77C;&#xC778; &#xBCF4;&#xAC04;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; 3D &#xD654;&#xBA74;&#xC744; &#xC7AC;&#xAD6C;&#xC131; &#xD558; &#xC5EC; &#xB80C;&#xB354;&#xB9C1; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD45C;&#xBCF8;&#xB3C4; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC2DC;&#xAC04; &#xC9C0;&#xC810;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xD655; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xC139;&#xC158; &#xC900;&#xBE44; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; hematoxylin&#xACFC; &#xC624;&#xC2E0; (H &amp; E)&#xC640; cannabinoid &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; 1 (CB1) &#xC2A4;&#xD14C;&#xC778;&#xB4DC;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC0D8;&#xD50C; &#xACC4;&#xC0B0; &#xB41C; &#xB9C8;&#xC774;&#xD06C;&#xB85C;-CT &#xBCFC;&#xB968;&#xC758; &#xC720;&#xD6A8;&#xC131;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; 8 &#xBC0F; 12 &#xC8FC; &#xC2DC;&#xAC04; &#xC810;&#xC5D0;&#xC11C; explanted &#xD588;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xACFC;: &#xB9E4;&#xC8FC; CT &#xC2A4;&#xCE94; &#xC2DC;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548; &#xC9C4;&#xBCF4;&#xC801;&#xC778; &#xBCFC;&#xB968; &#xC190;&#xC2E4;&#xC744; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, 8 &#xBC0F; 12 &#xC8FC; &#xC2DC;&#xAC04; &#xC810;&#xC5D0;&#xC11C; volumetric &#xBD84;&#xC11D; &#xC548;&#xC815;, &#xAC01;&#xAC01; 62.2%, 60.9% &#xC0DD;&#xC874;&#xC758; &#xD3C9;&#xADE0; &#xAC8C;&#xC7AC;. &#xCD1D; &#xBD84;&#xC11D; &#xAC74;&#xAC15; &#xD558; &#xACE0; vascularized&#xC744; &#xC9C0;&#xBC29; &#xC774;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xB2E4;. H &amp; E &#xBD84;&#xC11D; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; adipocytes&#xC640; &#xCD5C;&#xC18C;&#xD55C;&#xC758; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. Immunohistochemical &#xC548;&#xD2F0; CB1 &#xD56D; &#xCCB4;&#xC640; &#xC5BC;&#xB8E9; &#xD655;&#xC778; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; adipocytes&#xC758; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xAE30;&#xC6D0;. &#xACB0;&#xB860;: &#xD5CC; &#xC9C0;&#xBC29; &#xC774;&#xC2DD; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC758; &#xC6B4;&#xBA85; &#xD3C9;&#xAC00; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC758; &#xC548;&#xB77D;&#xC0AC;&#xB97C; &#xC694;&#xAD6C; &#xD558;&#xB294; &#xC870;&#xC9C1;&#xD559; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xD654;&#xD559; &#xC801;&#xC778; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xBE44; &#xC601;&#xC0C1; modalities&#xC5D0; &#xC9D1;&#xC911; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; 3 &#xCC28;&#xC6D0; &#xC7AC;&#xAD6C;&#xC131; &#xBC0F; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC9C0;&#xBC29; &#xC774;&#xC2DD; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; volumetric &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xB9C8;&#xC774;&#xD06C;&#xB85C;-CT&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC99D;&#xBA85; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;,&#xC774; &#xBAA8;&#xB378; &#xC9C0;&#xBC29; &#xC870;&#xC791;&#xACFC; &#xC870;&#xC9C1; &#xACF5;&#xD559;&#xC758; &#xD6C4;&#xC18D; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xD50C;&#xB7AB;&#xD3FC;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB9C8;&#xC774;&#xD06C;&#xB85C; CT &#xD3C9;&#xAC00; &#xC778;&#xAC04; &#xC9C0;&#xBC29; &#xC774;&#xC2DD; &#xB204;&#xB4DC; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC758;.

Fondo: Aunque la inyecci&oacute;n de grasa aut&oacute;loga ha revolucionado el campo de la reconstrucci&oacute;n de tejido blando y aumento, mantenimiento a largo plazo de injertos de grasa es impredecible. Estudios recientes han informado tasas de supervivencia de injertos de grasa para variar en cualquier lugar entre 10-80% con el tiempo. El presente estudio evalu&oacute; la viabilidad a largo plazo de los injertos de grasas humanas en un modelo murino usando una nueva t&eacute;cnica de imagen permitiendo An&aacute;lisis volum&eacute;trico in vivo. M&eacute;todos: Los injertos de grasa humanos se prepararon de lipoaspiraci&oacute;n muestras utilizando la t&eacute;cnica de Coleman. Grasa se inyecta por v&iacute;a subcut&aacute;nea en el cuero cabelludo de diez adultos Crl:NU-ratones machos Foxn1nu CD-1. Micro-computado tomograf&iacute;a (CT) se realiz&oacute; inmediatamente despu&eacute;s de la inyecci&oacute;n y luego semanalmente despu&eacute;s de eso. Volumen grasa fue rendida por reconstruir una superficie 3D cubic-spline interpolando. Las muestras tambi&eacute;n se cosecharon en varios puntos del tiempo y secciones fueron preparadas y te&ntilde;idas con hematoxilina y eosina (H &amp; E) y receptor cannabinoide 1 (CB1). Por &uacute;ltimo, las muestras fueron explantadas en momentos de 8 y 12 semanas para validar calculadas micro-CT en vol&uacute;menes. Resultados: Semanario tomograf&iacute;a demostr&oacute; p&eacute;rdida progresiva del volumen a lo largo del tiempo. Sin embargo, el An&aacute;lisis volum&eacute;trico en los puntos 8 y 12 semanas del tiempo estabilizado, mostrando un promedio de supervivencia de 62.2% y 60.9%, respectivamente. Bruto an&aacute;lisis demostrado que el injerto de grasa para estar sano y vascularizado. H &amp; E an&aacute;lisis mostr&oacute; reacci&oacute;n inflamatoria m&iacute;nima con adipocitos viables. Tinci&oacute;n con anticuerpos anti-humanos de CB1 inmunohistoqu&iacute;mica confirm&oacute; el origen humano de los adipocitos. CONCLUSIONES: Estudios que evaluaban el destino de los injertos de grasa aut&oacute;logos en animales se han centrado en las modalidades no-proyecci&oacute;n de imagen, incluyendo an&aacute;lisis histol&oacute;gicos y bioqu&iacute;micos, que requieren la eutanasia de los animales. En este estudio, hemos demostrado la capacidad de emplear micro-CT de reconstrucci&oacute;n 3D y An&aacute;lisis volum&eacute;trico de injertos de grasa humanos en un modelo murino. Lo importante, este modelo proporciona una plataforma para el estudio posterior de grasa manipulaci&oacute;n e ingenier&iacute;a de tejidos blandos.

Article	Year
Dura mater stimulates human adipose-derived stromal cells to undergo bone formation in mouse calvarial defects. Stem cells (Dayton, Ohio)\| PubMed ID: 21656608	2011
Enhancement of human adipose-derived stromal cell angiogenesis through knockdown of a BMP-2 inhibitor. Plastic and reconstructive surgery\| PubMed ID: 21915082	2012
Nonintegrating knockdown and customized scaffold design enhances human adipose-derived stem cells in skeletal repair. Stem cells (Dayton, Ohio)\| PubMed ID: 21997852	2011
Rethinking the blastema. Plastic and reconstructive surgery\| PubMed ID: 22544093	2012
Micro-CT Evaluation of Human Fat Grafts in Nude Mice. Tissue engineering. Part C, Methods\| PubMed ID: 22916732	2012

Jeong S. Hyun

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