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An Explant Assay for Assessing Cellular Behavior of the Cranial Mesenchyme

The central nervous system is derived from the neural plate that undergoes a series of complex morphogenetic movements resulting in formation of the ...

Children's National Medical Center

Emoglobina (Hb) Sun Prairie (alpha2-globina cd130, GCT--&gt; CCT, Ala--&gt; Pro) viene rilevato in tre cromosomi indipendenti, in associazione con una C--&gt; transizione T in 5&#39;-regione non tradotta (UTR), due basi a monte dal sito di inizio della traduzione. Segnalati inversione del rapporto alfa/beta-mRNA osservata in mutanti Hb Sun Prairie potrebbe provenire dalla seconda mutazione e dovr&agrave; essere studiati. Studi di modellistici molecolare indicano che il residuo 130 dell&#39;alfa-globina affronta principalmente la cavit&agrave; centrale della molecola e non &egrave; in contatto con eventuali residui di beta-catena; ulteriormente, causare interruzioni significative della struttura a causa della mutazione Sun Prairie Hb non sono distinguibile. Depressione di traduzione a causa la seconda mutazione di una base conservata in 5&#39;-UTR potrebbe spiegare la gravit&agrave; clinica osservata.

Co-inheritance della mutazione Hb Sun Prairie con una mutazione puntiforme a 5&#39;-UTR nella popolazione indiana orientale.

&#x8840;&#x7EA2;&#x86CB;&#x767D; (Hb) &#x592A;&#x9633;&#x8349;&#x539F; (alpha2-&#x73E0;&#x86CB;&#x767D;&#x80BD;&#x94FE; cd130&#xFF0C;--&gt; CCT GCT&#x3001; Ala--&gt; Pro&#xFF09; &#x5728;&#x4E09;&#x4E2A;&#x65E0;&#x5173;&#x7684;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5728;&#x534F;&#x4F1A;&#x4E0E; C--&gt; T 5&#39; &#x975E;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x533A; &#xFF08;&#x7F16;&#x7801;&#xFF09;&#xFF0C;&#x5728;&#x8FC7;&#x6E21;&#x4E2D;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x4E0A;&#x6E38;&#x4ECE;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x57FA;&#x5730;&#x542F;&#x52A8;&#x7AD9;&#x70B9;&#x3002;&#x636E;&#x62A5;&#x53CD;&#x6F14;&#x7684; Hb &#x592A;&#x9633;&#x8349;&#x539F;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684; &alpha;/&beta;-mRNA &#x6BD4;&#x4F8B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6E90;&#x4E8E;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x6B21;&#x7A81;&#x53D8;&#xFF0C;&#x5E94;&#x8FDB;&#x884C;&#x8C03;&#x67E5;&#x3002;&#x5206;&#x5B50;&#x6A21;&#x62DF;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E; &alpha;-&#x73E0;&#x86CB;&#x767D;&#x80BD;&#x94FE; 130 &#x6B8B;&#x7559;&#x9762;&#x4E34;&#x4E3B;&#x8981;&#x4E2D;&#x592E;&#x8154;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x548C;&#x6CA1;&#x6709;&#x63A5;&#x89E6;&#x5230;&#x4EFB;&#x4F55; beta &#x94FE;&#x6B8B;&#x7559;&#x7269; &#xFF1B;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x7531;&#x4E8E;&#x592A;&#x9633;&#x8349;&#x539F;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684; Hb &#x7ED3;&#x6784;&#x6CA1;&#x6709;&#x53D7;&#x5230;&#x4E25;&#x91CD;&#x7684;&#x5E72;&#x6270;&#x662F;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x3002;&#x7531;&#x4E8E;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x6B21;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684; 5&#39;-UTR &#x5B88;&#x6052;&#x57FA;&#x5730;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x6291;&#x90C1;&#x75C7;&#x4E5F;&#x8BB8;&#x80FD;&#x591F;&#x89E3;&#x91CA;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x4E34;&#x5E8A;&#x4E25;&#x91CD;&#x6027;&#x3002;

Hb &#x592A;&#x9633;&#x8349;&#x539F;&#x7A81;&#x53D8;&#x4E0E;&#x57FA;&#x56E0;&#x70B9;&#x7A81;&#x53D8;&#x5728; 5&#39;-UTR &#x5728;&#x4E1C;&#x90E8;&#x5370;&#x5EA6;&#x4EBA;&#x53E3;&#x5171;&#x540C;&#x7EE7;&#x627F;&#x3002;

Haemoglobin (Hb) Sun Prairie (alpha2-globin cd130, GCT-->CCT, Ala-->Pro) is detected in three unrelated chromosomes, in association with a C-->T transition in the 5'-untranslated region (UTR), two bases upstream from the translation start site. Reported inversion of alpha/beta-mRNA ratio observed in Hb Sun Prairie mutants might stem from the second mutation and should be investigated. Molecular modelling studies indicate that the 130th residue of alpha-globin faces primarily the central cavity of the molecule and is not in contact with any beta-chain residue; further, no significant disruption of the Hb structure because of the Sun Prairie mutation is discernible. Depression of translation because of the second mutation of a conserved base in the 5'-UTR might explain the observed clinical severity.

Co-inheritance of the Hb Sun Prairie mutation with a point mutation at 5'-UTR in the eastern Indian population.

H&eacute;moglobine (Hb) Sun Prairie (alpha2-globine cd130, GCT--&gt; CCT, Ala--&gt; Pro) est d&eacute;tect&eacute;e dans trois chromosomes non apparent&eacute;s, en liaison avec un C--&gt; transition T dans la r&eacute;gion non traduite de 5&#39; (UTR), deux bases en amont de la traduction d&eacute;marrer le site. Inversion signal&eacute;e d&#39;alpha/b&ecirc;ta-ARNm ratio observ&eacute; chez les mutants Hb Sun Prairie pourrait provenir de la seconde mutation et devrait &ecirc;tre l&#39;objet d&#39;une enqu&ecirc;te. Les &eacute;tudes de mod&eacute;lisation mol&eacute;culaires indiquent que le 130e r&eacute;sidus d&#39;alpha-globine est confront&eacute; principalement la cavit&eacute; centrale de la mol&eacute;cule et qu&#39;il n&#39;est pas en contact avec les r&eacute;sidus de b&ecirc;ta-cha&icirc;ne ; en outre, aucune perturbation significative de la structure de Hb en raison de la mutation de Sun Prairie n&#39;est perceptible. D&eacute;pression de la traduction en raison de la seconde mutation d&#39;une base conserv&eacute;e &agrave; la 5&#39;-UTR pourrait expliquer la gravit&eacute; clinique observ&eacute;e.

Co-Inheritance de la mutation de Hb Sun Prairie avec une mutation ponctuelle &agrave; 5&#39;-UTR dans la population indienne orientale.

H&auml;moglobin (Hb) Sun Prairie (alpha2-Globin-cd130, GCT--&gt; CCT, Ala--&gt; Pro) erkannt wird in drei unabh&auml;ngigen Chromosomen, in Verbindung mit einem C--&gt; T &Uuml;bergang in der Region nicht 5&#39;-&uuml;bersetzte (UTR), zwei Basen stromaufw&auml;rts von der &Uuml;bersetzung Site starten. Gemeldete Umkehrung der Alpha/Beta-mRNA-Verh&auml;ltnis in Hb Sun Prairie Mutanten beobachten k&ouml;nnte die zweite Mutation entspringen und untersucht werden. Molekulare Modellierung Studien zeigen, dass der 130th R&uuml;ckstand von Alpha-Globin in erster Linie den zentralen Hohlraum des Molek&uuml;ls steht und nicht in Kontakt mit Beta-Kette R&uuml;ckst&auml;nde ist; Dar&uuml;ber hinaus ist keine bedeutende St&ouml;rung der Hb-Struktur aufgrund der Sun Prairie-Mutation erkennbar. Depression der &Uuml;bersetzung aufgrund der zweite Mutation einer konservierten Basis in der 5&#39;-UTR erkl&auml;ren k&ouml;nnte den beobachteten klinischen Schweregrad.

Co-Inheritance der Hb Sun Prairie Mutation mit einer Punktmutation am 5&#39;-UTR im &ouml;stlichen indischen Bev&ouml;lkerung.

&#x30D8;&#x30E2;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D3;&#x30F3; (Hb) &#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30FC;&#x30EA;&#x30FC; (&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1; 2 &#x30FB; &#x30B0;&#x30ED;&#x30D3;&#x30F3; cd130 GCT CCT--&gt;&#x3001;Ala &#x30D7;&#x30ED;--&gt;&#xFF09; &#x3092;&#x691C;&#x51FA; T &#x9077;&#x79FB;&#x306B; 5&#39;--&gt; C &#x3068;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x306E; 3 &#x3064;&#x306E;&#x7121;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306A;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306E;-&#x975E;&#x7FFB;&#x8A33;&#x9818;&#x57DF; (UTR)&#x3001;2 &#x3064;&#x306E;&#x62E0;&#x70B9;&#x4E0A;&#x6D41;&#x7FFB;&#x8A33;&#x958B;&#x59CB;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x304B;&#x3089;&#x3002;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x53CD;&#x8EE2; Hb &#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30FC;&#x30EA;&#x30FC;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3067;&#x89B3;&#x6E2C;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;/&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;-mRNA &#x6BD4;&#x306E; 2 &#x756A;&#x76EE;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x304B;&#x3089;&#x5E79;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x8ABF;&#x67FB;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5206;&#x5B50;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F; 130 &#x6B8B;&#x6E23;&#x306E; &alpha; &#x30B0;&#x30ED;&#x30D3;&#x30F3;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x4E3B;&#x306B;&#x4E2D;&#x592E;&#x306E;&#x7A7A;&#x6D1E;&#x306B;&#x76F4;&#x9762;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x4EFB;&#x610F;&#x306E; &beta; &#x9396;&#x306E;&#x6B8B;&#x57FA;&#x3068;&#x306E;&#x63A5;&#x89E6;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x76EE;&#x306B;&#x898B;&#x3048;&#x308B; Hb &#x69CB;&#x9020;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30FC;&#x30EA;&#x30FC;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x6DF7;&#x4E71;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x7FFB;&#x8A33;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; 5&#39; &#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x57FA;&#x76E4;&#x306E; 2 &#x756A;&#x76EE;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x3046;&#x3064;&#x75C5;-UTR &#x81E8;&#x5E8A;&#x91CD;&#x75C7;&#x5EA6;&#x306E;&#x89B3;&#x6E2C;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;

Co-inheritance Hb &#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30FC;&#x30EA;&#x30FC;&#x5909;&#x7570;&#x70B9;&#x5909;&#x7570; 5 &#39;-UTR &#x6771;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x306E;&#x3002;

&#xD5E4;&#xBAA8;&#xAE00;&#xB85C;&#xBE48; (Hb) &#xC36C; &#xD504;&#xB808;&#xB9AC; (alpha2 globin cd130, CCT--&gt; GCT, Ala &#xD504;&#xB85C;--&gt;) 5&#39;-untranslated &#xC9C0;&#xC5ED; (UTR) T &#xC804;&#xD658;--&gt; C&#xC640; &#xD611;&#xD68C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138; &#xBB34;&#xAD00;&#xB41C; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xB294; &#xBC88;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1;&#xB958; &#xB450; &#xAE30;&#xC9C0; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC2DC;&#xC791; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC54C;&#xD30C;/&#xBCA0;&#xD0C0;-mRNA &#xBE44;&#xC728; Hb &#xC36C; &#xD504;&#xB808;&#xB9AC; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xAD00;&#xCC30; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB41C; &#xBC18;&#xC804; &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC904;&#xAE30; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558; &#xACE0; &#xC870;&#xC0AC; &#xD574;&#xC57C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBD84;&#xC790; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC54C;&#xD30C; globin&#xC758; &#xC81C; 130 &#xC794;&#xB958;&#xBB3C; &#xC8FC;&#xB85C; &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xC911;&#xC559; &#xAD6C;&#xBA4D; &#xC5BC;&#xAD74;&#xACFC; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xCCB4;&#xC778; &#xC794;&#xC5EC;&#xBB3C;; &#xC811;&#xCD09; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC36C; &#xD504;&#xB808;&#xB9AC; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; Hb &#xAD6C;&#xC870;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC911;&#xB2E8; &#xC5C6;&#xC774; &#xC778;&#xC9C0;&#xD560; &#xC218;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. 5&#39;-UTR&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xC790;&#xB8CC;&#xC758; &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xBC88;&#xC5ED;&#xC758; &#xC6B0;&#xC6B8;&#xC99D;&#xC740; &#xAD00;&#xCC30; &#xB41C; &#xC784;&#xC0C1; &#xC2EC;&#xAC01;&#xB3C4; &#xC124;&#xBA85;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

5&#39;-UTR &#xB3D9;&#xBD80; &#xC778;&#xB3C4; &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0; &#xC810; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC640; Hb &#xC36C; &#xD504;&#xB808;&#xB9AC; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; co-inheritance.

Hemoglobina (Hb) Sun Prairie (alpha2-globin cd130, GCT--&gt; CCT, Ala--&gt; Pro) se detecta en tres cromosomas sin relaci&oacute;n, en asociaci&oacute;n con una C--&gt; la transici&oacute;n de T en el 5&#39;-regi&oacute;n sin traducir (UTR), aguas arriba de dos bases de la traducci&oacute;n iniciar sitio. Inversi&oacute;n divulgada de Alfa/beta-mRNA relaci&oacute;n observada en mutantes de Hb Sun Prairie podr&iacute;a provenir de la segunda mutaci&oacute;n y debe investigarse. Estudios de modelizaci&oacute;n moleculares indican que el residuo 130 de alfa-globina enfrenta principalmente la cavidad central de la mol&eacute;cula y no est&aacute; en contacto con cualquier residuo de la cadena beta; Adem&aacute;s, interrupci&oacute;n significativa de la estructura de la Hb debido a la mutaci&oacute;n de Sun Prairie no es discernible. Depresi&oacute;n de traducci&oacute;n debido a la segunda mutaci&oacute;n de una base conservada en el 5&#39;-UTR podr&iacute;a explicar la severidad cl&iacute;nica observada.

Co-herencia de la mutaci&oacute;n de Hb Sun Prairie con una mutaci&oacute;n de punto en 5&#39;-UTR en la poblaci&oacute;n oriental de la India.

&#x8FD9;&#x6B21;&#x5BA1;&#x67E5;&#x63D0;&#x51FA;&#x4E86;&#x5F53;&#x524D;&#x7814;&#x7A76;&#x65E8;&#x5728;&#x7834;&#x8BD1;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x89C4;&#x683C;&#x548C;&#x53BB;&#x7532;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x80FD;&#x4EA4;&#x611F;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x5728;&#x4E0E;&#x5185;&#x5728;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x5173;&#x7CFB;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x53BB;&#x7532;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x80FD;&#x4EA4;&#x611F;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x4E00;&#x5957;&#x6838;&#x5FC3;&#x7684; DNA &#x8C03;&#x63A7;&#x5206;&#x5B50;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC; Phox2 homeodomain &#x86CB;&#x767D;&#x548C; HAND2 &#x548C; MASH1 &#x5176;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x662F;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x5916;&#x5728;&#x7EBF;&#x7D22;&#x57FA;&#x672C;&#x87BA;&#x65CB;-&#x73AF;-&#x87BA;&#x65CB;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x4E24;&#x4E2A;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F; protein(s) &#x548C;&#x8425;&#x89C4;&#x683C;/&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x53BB;&#x7532;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x80FD;&#x4EA4;&#x611F;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5982;&#x4F55;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x4E0B;&#x6E38;&#x96C6;&#x6210;&#x548C;&#x9274;&#x5B9A;&#x5176;&#x7279;&#x5B9A;&#x804C;&#x80FD;&#x521A;&#x521A;&#x5F00;&#x59CB;&#xFF0C;&#x9610;&#x660E;&#x4E86;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6216;&#x7F3A;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5F53;&#x524D;&#x53EF;&#x7528;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x6A21;&#x578B;&#x4E0E; BMP &#x63D0;&#x4F9B;&#x542F;&#x53D1;&#x6027;&#x3001; &#x653E;&#x7EB5;&#x7EBF;&#x7D22;&#x7684;&#x7EFC;&#x5408;&#x8425;&#x5730;&#x7684;&#x901A;&#x8DEF;&#x548C;&#x6D3B;&#x5316;&#x7684;&#x5178;&#x578B;&#x548C;&#x975E;&#x5178;&#x578B;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC; MAPK &#x7EA7;&#x8054;&#x3002;

&#x5173;&#x4E8E;&#x4E00;&#x4F53;&#x5316;&#x7684;&#x5916;&#x5728;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x548C;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5185;&#x5728;&#x901A;&#x8DEF;&#x4FE1;&#x53F7;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x53BB;&#x7532;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x80FD;&#x4EA4;&#x611F;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x89C2;&#x70B9;&#x3002;

This review presents an analysis of current research aimed at deciphering the interplay of cell extrinsic and intrinsic signals required for specification and differentiation of noradrenergic sympathetic ganglion neurons. The development of noradrenergic sympathetic ganglion neurons depends upon expression of a core set of DNA regulatory molecules, including the Phox2 homeodomain proteins and the basic helix-loop-helix proteins, HAND2 and MASH1 whose expression is dependent upon cell extrinsic cues. Both bone morphogenetic protein(s) and cAMP have an integral role in the specification/differentiation of noradrenergic sympathetic ganglion neurons but how signaling downstream of these molecules is integrated and identification of their particular functions is just beginning to be elucidated. Data currently available suggests a model with BMP providing both instructive and permissive cues in a pathway integrated by cAMP and MAPK by activation of both canonical and non-canonical intracellular signaling cascades.

Perspectives on integration of cell extrinsic and cell intrinsic pathways of signaling required for differentiation of noradrenergic sympathetic ganglion neurons.

Cette revue pr&eacute;sente une analyse des recherches actuelles visant &agrave; d&eacute;crypter le jeu des signaux extrins&egrave;ques et intrins&egrave;ques de cellulaire requis pour la sp&eacute;cification et la diff&eacute;renciation des neurones ganglionnaires sympathiques noradr&eacute;nergiques. Le d&eacute;veloppement des neurones du ganglion sympathique noradr&eacute;nergique repose sur l&#39;expression d&#39;un ensemble de mol&eacute;cules r&eacute;gulatrices de l&#39;ADN, dont les prot&eacute;ines &agrave; hom&eacute;odomaine Phox2 et les prot&eacute;ines basiques d&#39;h&eacute;lice-boucle-h&eacute;lice, HAND2 et MASH1 dont l&#39;expression d&eacute;pend de signaux extrins&egrave;ques de cellule. Les deux os ou des prot&eacute;ines morphog&eacute;n&eacute;tiques et cAMP jouera un r&ocirc;le essentiel dans la sp&eacute;cification/diff&eacute;renciation des neurones noradr&eacute;nergiques ganglion sympathique mais comment signalisation en aval de ces mol&eacute;cules est int&eacute;gr&eacute; et l&#39;identification de leurs fonctions particuli&egrave;res commence &agrave; peine &agrave; &eacute;lucider. Donn&eacute;es actuellement disponibles sugg&egrave;rent un mod&egrave;le avec BMP fournissant des rep&egrave;res fois instructifs et permissives dans un cheminement int&eacute;gr&eacute; par le cAMP et de cascades de MAPK par l&#39;activation de la signalisation intracellulaire fois canonique et non canoniques.

Perspectives sur l&#39;int&eacute;gration de cellule extrins&egrave;que et des voies de signalisation n&eacute;cessaires &agrave; la diff&eacute;renciation des neurones du ganglion sympathique noradr&eacute;nergique intrins&egrave;que de cellules.

Diesen Bericht beinhaltet eine Analyse der aktuellen Forschung, die darauf abzielen, das Zusammenspiel von Zelle extrinsische und intrinsische Signale f&uuml;r die Spezifikation und Differenzierung der sympathischen Ganglion noradrenergic Neuronen die Entschl&uuml;sselung. Die Entwicklung der sympathischen Ganglion noradrenergic Neuronen h&auml;ngt Ausdruck der einen Kernsatz von regulatorischen DNA-Molek&uuml;le, einschlie&szlig;lich der Phox2-Hom&ouml;odom&auml;ne-Proteine und die grundlegenden Helix-Schleife-Helix-Proteine, HAND2 und MASH1, deren Ausdruck Zelle extrinsische Signale abh&auml;ngig ist. Beide Knochen morphogenetische Proteine und Lager haben eine wesentliche Rolle bei der Spezifikation/Differenzierung der sympathischen Ganglion noradrenergic Neuronen aber wie signalisieren, dass dieser Molek&uuml;le nachgeschaltete integriert ist und Identifikation ihrer besonderen Funktionen ist gerade erst zu gekl&auml;rt werden. Derzeit verf&uuml;gbaren Daten schl&auml;gt ein Modell mit BMP bietet sowohl lehrreich als auch permissive Signale in einen Weg von cAMP integriert und MAPK Aktivierung von sowohl kanonischen und nicht-kanonische des intrazellul&auml;ren Signalisierens ergie&szlig;t.

Perspektiven auf Integration der Zelle extrinsischen und Zelle systeminterne Wege f&uuml;r die Differenzierung der sympathischen Ganglion noradrenergic Neuronen zu signalisieren.

Questa rassegna presenta un&#39;analisi dell&#39;attuale ricerca volta a decifrare l&#39;interazione dei segnali estrinseci ed intrinseci di cella necessaria per la specifica e la differenziazione dei neuroni del ganglio simpatico noradrenergico. Lo sviluppo dei neuroni del ganglio simpatico noradrenergico dipende dall&#39;espressione di un set base di molecole regolatrici del DNA, compreso le proteine homeodomain Phox2 e le proteine base helix-loop-helix, HAND2 e MASH1 cui espressione dipende dall&#39;estrinseco spunti delle cellule. Entrambi proteine morfogenetiche dell&#39;osso e cAMP hanno un ruolo integrale nella specifica/differenziazione dei neuroni del ganglio simpatico noradrenergico ma come segnalazione a valle di queste molecole &egrave; integrato e identificazione delle loro funzioni di particolare &egrave; solo all&#39;inizio di essere chiarita. Dati attualmente disponibili suggeriscono un modello con BMP fornendo spunti istruttivi e permissivi in un percorso integrato di cAMP e cascate di MAPK mediante l&#39;attivazione di segnalazione intracellulare canonica e non canonica.

Prospettive sulla integrazione di cellule estrinseche e intrinseche percorsi cella di segnalazione necessaria per la differenziazione dei neuroni del ganglio simpatico noradrenergico.

&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x306F;&#x4ED5;&#x69D8;&#x3068;&#x30CE;&#x30EB;&#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x4EA4;&#x611F;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x30BB;&#x30EB;&#x5916;&#x90E8;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x771F;&#x6027;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x89E3;&#x8AAD;&#x306B;&#x5411;&#x3051;&#x305F;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;.&#x30CE;&#x30EB;&#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x4EA4;&#x611F;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x958B;&#x767A; Phox2 &#x30DB;&#x30E1;&#x30AA;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3068;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x30D8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9; &#x30FB; &#x30EB;&#x30FC;&#x30D7; &#x30FB; &#x30D8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3001;HAND2 &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x305D;&#x306E;&#x5F0F;&#x304C;&#x30BB;&#x30EB;&#x5916;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;&#x624B;&#x304C;&#x304B;&#x308A;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B; MASH1 &#x3092;&#x542B;&#x3080; DNA &#x898F;&#x5236;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x30B3;&#x30A2; &#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x9AA8;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x8AAD;&#x53D6;&#x88C5;&#x7F6E;&#x3068;&#x30AD;&#x30E3;&#x30F3;&#x30D7;&#x306F;&#x3001;&#x30CE;&#x30EB;&#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x4EA4;&#x611F;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x304C;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x4E0B;&#x6D41;&#x306B;&#x7D71;&#x5408;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x95A2;&#x6570;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;&#x306F;&#x3061;&#x3087;&#x3046;&#x3069;&#x59CB;&#x3081;&#x3066;&#x89E3;&#x660E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306E;&#x4ED5;&#x69D8;/&#x5206;&#x5316;&#x3067;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x73FE;&#x5728;&#x5229;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB; BMP &#x30AD;&#x30E3;&#x30F3;&#x30D7;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7D71;&#x5408;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3067;&#x6709;&#x76CA;&#x306A;&#x5BDB;&#x5BB9;&#x306A;&#x624B;&#x304C;&#x304B;&#x308A;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x6B63;&#x898F;&#x3068;&#x975E;&#x6B63;&#x898F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x308B; MAPK &#x30AB;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x5916;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;&#x7D71;&#x5408;&#x3068;&#x30CE;&#x30EB;&#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x4EA4;&#x611F;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D30;&#x80DE;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x5C55;&#x671B;&#x3002;

&#xC774; &#xAC80;&#xD1A0;&#xB294; &#xD574;&#xB3C5; &#xC140; &#xC678;&#xBD80; &#xBC0F; &#xB0B4;&#xBD80; &#xC2E0;&#xD638; &#xC0AC;&#xC591; &#xBC0F; noradrenergic &#xAD50;&#xAC10; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC808; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBD84;&#xD654;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xACA8;&#xB0E5; &#xD558;&#xB294; &#xD604;&#xC7AC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC120;&#xBB3C; &#xD55C;&#xB2E4;. Noradrenergic &#xAD50;&#xAC10; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC808; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C; Phox2 homeodomain &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC0F; HAND2 &#xBC0F; mash1&#xC758; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678;&#xBD80; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAE30;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xB098;&#xC120; &#xB8E8;&#xD504; &#xB098;&#xC120; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; DNA &#xADDC;&#xC81C; &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xD575;&#xC2EC; &#xC9D1;&#xD569;&#xC758; &#xC2DD;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2E4;&#xB985;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB458; &#xB2E4; &#xBF08; &#xC804;&#xCCB4;&#xC801; protein(s) &#xBC0F; &#xCEA0;&#xD504; &#xC0AC;&#xC591;/&#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xD1B5;&#xD569; &#xC2E0;&#xD638; &#xBC0F; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC758; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xB9C9; &#xC2DC;&#xC791; &#xD574;&#xBA85; &#xB420; noradrenergic &#xAD50;&#xAC10; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC808; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBD84;&#xD654;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xD1B5;&#xD569; &#xCEA0;&#xD504;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC775; &#xD558; &#xACE0; &#xAD00;&#xB300; &#xD55C; &#xB2E8;&#xC11C;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; BMP&#xC640; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD558; &#xACE0; &#xC815;&#xC2DD; &#xD558; &#xACE0; &#xC815;&#xC2DD;&#xC774; &#xC544;&#xB2CC; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC2DC;&#xADF8;&#xB110;&#xB9C1;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; MAPK &#xD3ED;&#xD3EC;.

&#xC140; &#xC678;&#xBD80;&#xC758; &#xD1B5;&#xD569; &#xBC0F; noradrenergic &#xAD50;&#xAC10; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC808; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBD84;&#xD654;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC2E0;&#xD638; &#xC140; &#xAE30;&#xBCF8; &#xACBD;&#xB85C; &#xB300; &#xD55C; &#xAD00;&#xC810;.

Este informe presenta un an&aacute;lisis de la investigaci&oacute;n actual para descifrar la interacci&oacute;n de las se&ntilde;ales extr&iacute;nsecos e intr&iacute;nsecos de la c&eacute;lula, necesarios para la especificaci&oacute;n y la diferenciaci&oacute;n de las neuronas noradren&eacute;rgicas del ganglio simp&aacute;tico. El desarrollo de las neuronas noradren&eacute;rgicas del ganglio simp&aacute;tico depende de la expresi&oacute;n de un conjunto b&aacute;sico de mol&eacute;culas reguladoras de la DNA, incluyendo las prote&iacute;nas homeodomain de Phox2 y las prote&iacute;nas h&eacute;lice-bucle-h&eacute;lice b&aacute;sicas, HAND2 y MASH1 cuya expresi&oacute;n depende de se&ntilde;ales extr&iacute;nsecas celular. Ambas prote&iacute;nas morfogen&eacute;ticas de hueso y campo tienen un papel integral en la especificaci&oacute;n/diferenciaci&oacute;n de las neuronas noradren&eacute;rgicas del ganglio simp&aacute;tico pero c&oacute;mo integra aguas abajo de estas mol&eacute;culas de se&ntilde;alizaci&oacute;n e identificaci&oacute;n de sus funciones particulares est&aacute; empezando a ser aclarado. Datos actualmente disponibles sugieren un modelo con BMP proporcionando se&ntilde;ales permisivas e instructivas en un camino integrado por el campo y las cascadas de MAPK por activaci&oacute;n de se&ntilde;alizaci&oacute;n intracelular tanto can&oacute;nica y no can&oacute;nica.

Perspectivas sobre integraci&oacute;n de c&eacute;lula extr&iacute;nseca y v&iacute;as intr&iacute;nseca de la c&eacute;lula de se&ntilde;alizaci&oacute;n necesaria para la diferenciaci&oacute;n de las neuronas noradren&eacute;rgicas del ganglio simp&aacute;tico.

&#x57FA;&#x672C;&#x87BA;&#x65CB;-&#x73AF;-&#x87BA;&#x65CB; DNA &#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D; Hand2 &#x8868;&#x793A;&#xFF0C;&#x5728;&#x80A0;&#x5185;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5D74;&#x6D3E;&#x751F;&#x7684;&#x524D;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5DF2;&#x8BC1;&#x660E;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD;&#x5927;&#x8111;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x53BB;&#x7532;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x80FD;&#x4EA4;&#x611F;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x89C4;&#x8303;&#x3002;&#x5728;&#x5F53;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x662F;&#x786E;&#x5B9A; Hand2 &#x662F;&#x5426;&#x5F71;&#x54CD;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x751F;&#x548C; &#xFF08;&#x6216;&#xFF09; &#x8840;&#x7BA1;&#x6D3B;&#x6027;&#x80A0;&#x80BD;&#x548C;&#x80C6;&#x78B1;&#x4E59;&#x9170;&#x8F6C;&#x79FB;&#x9176;&#x5728;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x80A0;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x589E;&#x76CA;&#x7684;&#x51FD;&#x6570;&#x7684; Hand2 HNK-1(+) immmunoselected &#x524D;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x5BFC;&#x81F4;&#x589E;&#x52A0;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x751F;&#x3002;&#x8868;&#x793A;&#x589E;&#x52A0; Hand2 &#x9AD8;&#x6548;&#x8868;&#x8FBE;&#x56DE;&#x5E94;&#x867D;&#x7136;&#x80C6;&#x78B1;&#x4E59;&#x9170;&#x57FA;&#x8F6C;&#x79FB;&#x9176;&#x5E76;&#x6CA1;&#x6709;&#x53D7;&#x5230;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x6D3B;&#x6027;&#x80A0;&#x80BD;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6570;&#x76EE;&#x3002;Hand2 &#x795E;&#x7ECF;&#x5D74;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x5730;&#x7684;&#x5220;&#x9664;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x8868;&#x793A;&#x7684;&#x80C3;&#x80A0;&#x9053;&#xFF0C;&#x9635;&#x5217;&#x7684;&#x80C3;&#x808C;&#x95F4;&#x795E;&#x7ECF;&#x4E1B;&#x4E2D;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x548C;&#x6539;&#x53D8;&#x6570;&#x76EE;&#x548C;&#x5F62;&#x6001;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8868;&#x8FBE;&#x5343;&#x4EBA;&#x957F;&#x5EA6;&#x6CBF;&#x8840;&#x7BA1;&#x6D3B;&#x6027;&#x80A0;&#x80BD;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; Hand2 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x662F;&#x5145;&#x5206;&#x548C;&#x5FC5;&#x8981;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x751F;&#x53CA;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C7B;&#x578B;&#x7279;&#x5B9A;&#x6807;&#x8BB0;&#x5728;&#x80A0;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5B50;&#x96C6;&#x3002;

Hand2 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x80A0;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x751F;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C7B;&#x578B;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;

The basic helix-loop-helix DNA binding protein Hand2 is expressed in neural crest-derived precursors of enteric neurons and has been shown to affect both neurogenesis and neurotransmitter specification of noradrenergic sympathetic ganglion neurons. In the current study, our goal was to determine whether Hand2 affects neurogenesis and/or expression of vasoactive intestinal polypeptide and choline acetyltransferase in developing enteric neurons. Gain-of-function of Hand2 in HNK-1(+) immmunoselected precursor cells resulted in increased neurogenesis. The number of neurons expressing vasoactive intestinal polypeptide increased in response to Hand2 overexpression although choline acetyltransferase was not affected. Targeted deletion of Hand2 in neural crest cells resulted in loss of all neurons expressing vasoactive intestinal polypeptide along the length of the gastrointestinal tract, patterning defects in the myenteric plexus of the stomach, and altered number and morphology of neurons expressing TH. Our data demonstrate that expression of Hand2 is sufficient and necessary for neurogenesis and expression of a subset of cell type-specific markers in the developing enteric nervous system.

Expression of Hand2 is sufficient for neurogenesis and cell type-specific gene expression in the enteric nervous system.

La prot&eacute;ine de liaison de base h&eacute;lice-boucle-h&eacute;lice ADN Hand2 est exprim&eacute;e en cr&ecirc;te neurale d&eacute;riv&eacute;s des pr&eacute;curseurs des neurones ent&eacute;riques et a &eacute;t&eacute; montr&eacute;e pour affecter la sp&eacute;cification fois neurogen&egrave;se et les neurotransmetteurs des neurones ganglionnaires sympathiques noradr&eacute;nergiques. Dans la pr&eacute;sente &eacute;tude, notre objectif &eacute;tait de d&eacute;terminer si Hand2 affecte la neurogen&egrave;se et/ou l&#39;expression de polypeptide intestinal vasoactif et choline ac&eacute;tyltransf&eacute;rase dans le d&eacute;veloppement des neurones ent&eacute;riques. Gain de fonction de Hand2 dans les cellules pr&eacute;curseurs HNK-1(+) immmunoselected a entra&icirc;n&eacute; dans la neurogen&egrave;se accrue. Le nombre de neurones exprimant le polypeptide intestinal vasoactif a augment&eacute; en r&eacute;ponse &agrave; une surexpression de Hand2 bien que la choline ac&eacute;tyltransf&eacute;rase n&#39;a pas &eacute;t&eacute; affect&eacute;e. Suppression cibl&eacute;e de Hand2 dans les cellules de la cr&ecirc;te neurale a entra&icirc;n&eacute; la perte de tous les neurones exprimant le polypeptide intestinal vasoactif le long du tractus gastro-intestinal, structuration des d&eacute;fauts dans le plexus myent&eacute;rique de l&#39;estomac et modifi&eacute; le nombre et la morphologie des neurones exprimant th Nos r&eacute;sultats d&eacute;montrent que l&#39;expression de Hand2 est suffisante et n&eacute;cessaire pour la neurogen&egrave;se et l&#39;expression d&#39;un sous-ensemble des marqueurs sp&eacute;cifiques &agrave; un type de cellule dans le d&eacute;veloppement du syst&egrave;me nerveux ent&eacute;rique.

Expression de Hand2 est suffisante pour l&#39;expression de g&egrave;nes sp&eacute;cifiques au type neurogen&egrave;se et cellulaire dans le syst&egrave;me nerveux ent&eacute;rique.

Das grundlegende Helix-Schleife-Helix DNA-verbindliches Protein Hand2 wird ausgedr&uuml;ckt Neuralleiste abgeleitete Grundstoffen der enterischen Neuronen und Neurogenese und Neurotransmitter-Spezifikation der sympathischen Ganglion noradrenergic Neuronen beeinflussen nachweislich. In der aktuellen Studie war unser Ziel zu ermitteln, ob Hand2 Neurogenese bzw. Ausdruck Vasoaktives intestinales Polypeptid und Cholin-Acetyltransferase bei der Entwicklung der enterischer Neurons betrifft. Gewinn der Funktion der Hand2 in HNK-1(+) Immmunoselected Vorl&auml;uferzellen ergab erh&ouml;hte Neurogenese. Die Anzahl der Neuronen ausdr&uuml;ckt Vasoaktives intestinales Polypeptid hat als Reaktion auf Hand2 &Uuml;berexpression erh&ouml;ht, obwohl das Cholin-Acetyltransferase nicht betroffen war. Gezielte L&ouml;schung von Hand2 in Neuralleistenzellen resultierte Verlust aller Neuronen Ausdr&uuml;cken Vasoaktives intestinales Polypeptid entlang der L&auml;nge des Magen-Darm-Trakt, Musterung M&auml;ngel in den Plexus myentericus des Magens und ge&auml;ndert, Zahl und Morphologie der Neuronen ausdr&uuml;ckt Th Unsere Daten zeigen, dass Ausdruck der Hand2 ausreichend und notwendig f&uuml;r die Neurogenese und Ausdruck einer Teilmenge der Zelle Typ-spezifische Marker in die sich entwickelnde Enterischen Nervensystem.

Ausdruck der Hand2 reicht f&uuml;r Neurogenese und Zelle-abh&auml;ngigen Genexpression im Enterischen Nervensystem.

Il basic helix-loop-helix DNA proteina Hand2 &egrave; espressa nella cresta neurale-derivato precursori dei neuroni enterici e ha dimostrata di influenzare sia la neurogenesi e neurotrasmettitore specifica dei neuroni del ganglio simpatico noradrenergico. In questo studio, il nostro obiettivo era di determinare se Hand2 sulla neurogenesi e/o espressione del polipeptide intestinale vasoattivo e colina acetiltransferasi nello sviluppare i neuroni enterici. Guadagno di funzione di Hand2 in HNK-1(+) immmunoselected cellule precursori ha provocato aumentata della neurogenesi. Il numero di neuroni che esprimono il polipeptide intestinale vasoattivo aumentato in risposta a Hand2 iperespressione anche se non &egrave; stata influenzata colina acetiltransferasi. Eliminazione mirata di Hand2 in cellule della cresta neurale risult&ograve; nella perdita di tutti i neuroni che esprimono il polipeptide intestinale vasoattivo lungo la lunghezza del tratto gastrointestinale, creazione di serie di difetti nel plesso mienterico dello stomaco e alterato il numero e la morfologia dei neuroni che esprimono TH I nostri dati dimostrano che espressione di Hand2 &egrave; sufficiente e necessario per la neurogenesi e l&#39;espressione di un sottoinsieme dei marcatori specifici del tipo delle cellule in sviluppo del sistema nervoso enterico.

Espressione di Hand2 &egrave; sufficiente per la neurogenesi e cella espressione genica di tipo-specifici nel sistema nervoso enterico.

&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x30D8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9; &#x30FB; &#x30EB;&#x30FC;&#x30D7; &#x30FB; &#x30D8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9; DNA &#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; Hand2 &#x306F;&#x8178;&#x6EB6;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5824;&#x7531;&#x6765;&#x524D;&#x99C6;&#x7269;&#x8CEA;&#x3067;&#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x30CE;&#x30EB;&#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x4EA4;&#x611F;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x4ED5;&#x69D8;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x76EE;&#x6A19;&#x306F; Hand2 &#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x8840;&#x7BA1;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x8178;&#x7BA1;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x8178;&#x6EB6;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3067;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Hand2 HNK-1(+) immmunoselected &#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7372;&#x5F97;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Hand2 &#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x8840;&#x7BA1;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x8178;&#x7BA1;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x767A;&#x73FE;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x6570;&#x3067;&#x3059;&#x3002;Hand2 &#x795E;&#x7D4C;&#x5824;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x7D5E;&#x3063;&#x305F;&#x524A;&#x9664;&#x6B20;&#x9665;&#x3001;&#x80C3;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x53E2;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068; TH. &#x767A;&#x73FE;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x3068;&#x6570;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3001;&#x6D88;&#x5316;&#x7BA1;&#x306E;&#x9577;&#x3055;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;&#x8840;&#x7BA1;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x8178;&#x7BA1;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3067;&#x8D77;&#x56E0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x5F0F; Hand2 &#x306E;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x3084;&#x7D30;&#x80DE;&#x578B;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x8178;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x3067;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x5F0F;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Hand2 &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x8178;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x65B0;&#x751F;&#x3068;&#x30BB;&#x30EB;&#x578B;&#x56FA;&#x6709;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x3067;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#xAE30;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xB098;&#xC120; &#xB8E8;&#xD504; &#xB098;&#xC120; DNA &#xC758;&#xBB34;&#xC801;&#xC778; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; Hand2 &#xC7A5;&#xC758; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD;&#xB3C4;&#xAC00; &#xBA38;&#xB9AC; &#xC720;&#xB798; &#xC804;&#xC870; &#xD45C;&#xD604; &#xB418; &#xACE0; noradrenergic &#xAD50;&#xAC10; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC808; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xC0AC;&#xC591;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC918; &#xC654;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; Hand2 &#xC2E0;&#xC0DD; &#xBC0F; vasoactive &#xCC3D; &#xC790; polypeptide&#xC640; &#xCF5C;&#xB9B0; acetyltransferase &#xC7A5;&#xC758; &#xB274;&#xB7F0; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xB294;&#xC9C0;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB294;. Hand2 HNK-1(+) immmunoselected &#xC804;&#xC870; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC774;&#xB4DD; &#xC99D;&#xAC00; &#xC131;&#xCCB4; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4;. &#xD45C;&#xD604; vasoactive &#xCC3D; &#xC790; polypeptide &#xCF5C;&#xB9B0; acetyltransferase&#xC5D0;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC751;&#xB2F5; Hand2 overexpression&#xC73C;&#xB85C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC218;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC704; &#xC7A5;&#xAD00;, &#xC704;, myenteric &#xC2E0;&#xACBD; &#xCD1D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xD568;&#xC744; &#xD328;&#xD134;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; &#xBC88;&#xD638;&#xC640; &#xBAA9;&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD615;&#xD0DC;&#xB97C; &#xBCC0;&#xACBD;&#xC758; &#xAE38;&#xC774; &#xB530;&#xB77C; vasoactive &#xCC3D; &#xC790; polypeptide&#xB97C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD06C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; hand2&#xC758; &#xB300;&#xC0C1;&#xB41C; &#xC0AD;&#xC81C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xD45C;&#xD604;&#xC758; hand2&#xC740; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD558; &#xACE0; &#xC131;&#xCCB4;&#xC640; &#xC140; &#xC720;&#xD615;&#xBCC4; &#xB9C8;&#xCEE4; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC7A5;&#xC758; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xBD80;&#xBD84; &#xC9D1;&#xD569;&#xC758; &#xC2DD;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Hand2&#xC758; &#xC2DD; &#xC7A5;&#xC758; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4;&#xC5D0; &#xC131;&#xCCB4;&#xC640; &#xC140; &#xD615;&#xC2DD; &#xAD00;&#xB828; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La prote&iacute;na de uni&oacute;n de ADN h&eacute;lice-bucle-h&eacute;lice b&aacute;sica Hand2 expresa en derivados de la cresta neural precursores de neuronas ent&eacute;ricas y se ha demostrado que afectan tanto la neurog&eacute;nesis y neurotransmisor especificaci&oacute;n de las neuronas noradren&eacute;rgicas del ganglio simp&aacute;tico. En el estudio actual, nuestro objetivo era determinar si Hand2 afecta la neurog&eacute;nesis o expresi&oacute;n de polip&eacute;ptido intestinal vasoactivo y Colina Acetiltransferasa en el desarrollo de las neuronas ent&eacute;ricas. Ganancia de funci&oacute;n de Hand2 en c&eacute;lulas precursoras HNK-1(+) immmunoselected result&oacute; en aumentada neurog&eacute;nesis. El n&uacute;mero de neuronas expresando polip&eacute;ptido intestinal vasoactivo aumentado en respuesta a la sobreexpresi&oacute;n de Hand2 aunque Colina Acetiltransferasa no fue afectada. Eliminaci&oacute;n dirigida de Hand2 en c&eacute;lulas de la cresta neural dio lugar a la p&eacute;rdida de todas las neuronas expresando polip&eacute;ptido intestinal vasoactivo a lo largo de la longitud del tracto gastrointestinal, patrones de defectos en el plexo mient&eacute;rico del est&oacute;mago y modificado su n&uacute;mero y morfolog&iacute;a de las neuronas que expresan TH Nuestros datos demuestran que la expresi&oacute;n de Hand2 es suficiente y necesario para la neurog&eacute;nesis y la expresi&oacute;n de un subconjunto de marcadores espec&iacute;ficos del tipo de c&eacute;lula en el desarrollo del sistema nervioso ent&eacute;rico.

Expresi&oacute;n de Hand2 es suficiente para la expresi&oacute;n de genes espec&iacute;ficos del tipo de neurog&eacute;nesis y celular en el sistema nervioso ent&eacute;rico.

&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E86;&#x9650;&#x5236;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x7F51;&#x7AD9;&#x7684;&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94; (PCR)-&#x57FA;&#x4E8E;&#x68C0;&#x6D4B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684; &alpha;-&#x73E0;&#x86CB;&#x767D; polyadenylation &#xFF08;poly A&#xFF09; &#x4FE1;&#x53F7;&#x7A81;&#x53D8;&#xFF0C;AATAAA &gt; &#x6570;&#x636E;&#x91C7;&#x96C6;--&#x548C; Hb &#x592A;&#x9633;&#x8349;&#x539F; [alpha 130 (H13) Ala--&gt; Pro&#x3001; GCT &gt; CCT (alpha2)] &#x7A81;&#x53D8;&#x3002;&#x524D;&#x7A81;&#x53D8;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x7EAF;&#x5408;&#x72B6;&#x6001;&#x8840;&#x7EA2;&#x86CB;&#x767D; H &#x75C5;&#x4E0E;&#x5370;&#x5EA6;&#x4EBA;&#x53E3;&#x4E2D;&#x7ECF;&#x5E38;&#x53D1;&#x751F;&#x3002;&#x5728; 77 &#x5047;&#x5B9A; &alpha;-&#x5730;&#x4E2D;&#x6D77;&#x8D2B;&#x8840; &#xFF08;&alpha;-&#x80C3;) &#x60A3;&#x8005;&#x4E2D;&#x6709; 9 &#x4E2A;&#x548C; 13 beta &#x80C3;&#x4E2D;&#x95F4;&#x75C5;&#x4EBA;&#x8FDB;&#x884C;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x7684;&#x4E09;&#x4E2A;&#x5DF2;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x5B83;&#x3002;&#x56DB;&#x540D;&#x4E5D; &alpha;-&#x5730;&#x4E2D;&#x6D77;&#x8D2B;&#x8840;&#x5728;&#x8840;&#x5E38;&#x89C4;&#x60A3;&#x8005;&#x662F;&#x7EAF;&#x5408;&#x4F53;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x3002;Hb &#x592A;&#x9633;&#x8349;&#x539F;&#x7A81;&#x53D8;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x60A3;&#x8005;&#x4E24;&#x4E2A; &alpha;-&#x5730;&#x4E2D;&#x6D77;&#x8D2B;&#x8840;&#x5728;&#x8840;&#x5E38;&#x89C4;&#x3001; &#x8C35;&#x5984;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x5408;&#x5B50;&#x662F;&#x5176;&#x4E2D;&#x4E4B;&#x4E00;&#x3002;

&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94;&#x57FA;&#x4E8E;&#x641C;&#x7D22;&#x7684;&#x5728;&#x5370;&#x5EA6;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A; &alpha;-&#x73E0;&#x86CB;&#x767D;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x3002;

We have used restriction site-dependent polymerase chain reaction (PCR)-based methodology for detection of the alpha-globin polyadenylation (poly A) signal mutation, AATAAA>AATA- - and Hb Sun Prairie [alpha 130(H13)Ala-->Pro, GCT>CCT (alpha2)] mutation. The former mutation produces Hb H disease in the homozygous state and occurs frequently in the Indian population. It was detected in nine of 77 putative alpha-thalassemia (alpha-thal) patients and in three of 13 beta-thal intermedia patients tested. Four of the nine alpha-thal patients were homozygotes for the mutation. The Hb Sun Prairie mutation was confirmed in two alpha-thal patients, one of whom was a homozygote and the other a heterozygote.

Polymerase chain reaction-based search for two alpha-globin gene mutations in India.

Nous avons utilis&eacute; la restriction li&eacute;s au site polymerase chain reaction (PCR)-selon la m&eacute;thode de d&eacute;tection de la mutation de signal de polyad&eacute;nylation de l&#39;alpha-globine (poly A), AATAAA &gt; AATA-- et Hb Sun Prairie [alpha 130 (H13) Ala--&gt; Pro, GCT &gt; TDC (alpha2)] mutation. L&#39;ancienne mutation provoque des maladies &agrave; l&#39;&eacute;tat homozygote Hb H et est fr&eacute;quent dans la population indienne. Il a &eacute;t&eacute; d&eacute;tect&eacute; dans neuf de 77 patients pr&eacute;sum&eacute;s alpha-thalass&eacute;mie (alpha-thal) et dans trois des 13 b&ecirc;ta-thal intermedia patients test&eacute;s. Quatre des neuf alpha-thal patients sont homozygotes pour la mutation. La mutation de Hb Sun Prairie a &eacute;t&eacute; confirm&eacute;e chez deux patients de l&#39;alpha-thal, dont l&#39;un &eacute;tait un homozygote et l&#39;autre un h&eacute;t&eacute;rozygote.

Polym&eacute;rase chain reaction recherche pour deux mutations du g&egrave;ne de la globine alpha en Inde.

Wir haben Beschr&auml;nkung Website-abh&auml;ngige Polymerase-Kettenreaktion (PCR) verwendet-basierte Methode zur Erkennung der Alpha-Globin Polyadenylierung (Polya) Signal Mutation, AATAAA &gt; AATA-- und Hb Sun Prairie [Alpha 130 (H13) Ala--&gt; Pro, GCT &gt; CCT (alpha2)] Mutation. Die ehemalige Mutation produziert Hb H Krankheit im homozygoten Zustand und tritt h&auml;ufig in der indischen Bev&ouml;lkerung. Es wurde in neun 77 vermeintliche Alpha-Thalass&auml;mie (Alpha-Thal) und drei der getesteten 13 Beta-Thal-intermedia-Patienten festgestellt. Vier der neun Alpha-Thal-Patienten waren nur f&uuml;r die Mutation. Die Hb Sun Prairie-Mutation best&auml;tigte ein homozygot und die andere eine Heterozygote geh&ouml;rte in zwei Alpha-Thal-Patienten.

Polymerase Kettenreaktion-basierte Suche nach zwei Alpha-Globin Gens Mutationen in Indien.

Abbiamo usato restrizione dipendenti dal sito polymerase chain reaction (PCR)-basato su metodologia per la rilevazione della mutazione del segnale di poliadenilazione alfa-globina (poli A), AATAAA &amp;gt; AATA-- e Hb Sun Prairie [alpha 130 (H13) Ala--&gt; Pro, GCT &amp;gt; CCT (alfa2)] mutazione. La mutazione ex produce malattia Hb H nello stato omozigote e si verifica frequentemente nella popolazione indiana. Esso &egrave; stato rilevato in nove di 77 pazienti putativo alfa-talassemia (alfa-thal) e in tre dei 13 beta-thal intermedia pazienti testati. Quattro dei nove pazienti alfa-thal erano omozigoti per la mutazione. La mutazione di Hb Sun Prairie &egrave; stata confermata in due pazienti alfa-thal, uno dei quali era un omozigote e l&#39;altro un eterozigote.

Polimerasi reazione a catena-base di ricerca per due mutazioni del gene alfa-globina in India.

&#x5236;&#x9650;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x9023;&#x9396;&#x53CD;&#x5FDC; (PCR) &#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;-AATAAA &alpha; &#x30B0;&#x30ED;&#x30D3;&#x30F3;&#x8D77;&#x3053;&#x308B; (&#x30DD;&#x30EA; A) &#x4FE1;&#x53F7;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x691C;&#x51FA;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x8AD6;&#x76EE; AATA-- &#x3068; Hb &#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30FC;&#x30EA;&#x30FC; [&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1; 130 (H13) Ala Pro--&gt;&#x3001;GCT &#x76EE; CCT (&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1; 2 &#x30FB;&#xFF09;] &#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x3002;&#x5143;&#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306F; Hb H &#x75C5;&#x306E;&#x30DB;&#x30E2;&#x63A5;&#x5408;&#x4F53;&#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x3067;&#x983B;&#x7E41;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306F; 77 &#x63A8;&#x5B9A;&#x9023;&#x9396; &alpha; &#x30B5;&#x30E9;&#x30BB;&#x30DF;&#x30A2; &#xFF08;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;-&#x30BF;&#x30FC;&#x30EB;) &#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x3046;&#x3061; 9 &#x3068; 3 13 &#x30D9;&#x30FC;&#x30BF; &#x30BF;&#x30FC;&#x30EB; &#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A2;&#x4F8B;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;4 9 &#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1; &#x30BF;&#x30FC;&#x30EB;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x6025;&#x6027;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30FC;&#x30EA;&#x30FC; Hb &#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x4E00;&#x4EBA;&#x3001;&#x30DB;&#x30E2;&#x3068;&#x4ED6;&#x306F;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x3060;&#x3063;&#x305F; 2 &#x3064;&#x306E;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1; &#x30BF;&#x30FC;&#x30EB;&#x60A3;&#x8005;&#x3067;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x9023;&#x9396;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x691C;&#x7D22;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3067; 2 &#x3064;&#x306E; &alpha; &#x30B0;&#x30ED;&#x30D3;&#x30F3;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x3002;

&#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC81C;&#xD55C; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xC885;&#xC18D; &#xB41C; &#xC911; &#xD569; &#xD6A8;&#xC18C; &#xC5F0;&#xC1C4; &#xBC18;&#xC751; (PCR)&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9;-AATAAA &#xC54C;&#xD30C; globin polyadenylation (&#xD3F4; &#xB9AC; A) &#xC2E0;&#xD638; &#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xAC80;&#xCD9C;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xBC29;&#xBC95;&#xB860;&#xC744; &#xAE30;&#xBC18;&#xC73C;&#xB85C; &amp;gt; AATA--&#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; Hb &#xC36C; &#xD504;&#xB808;&#xB9AC; [&#xC54C;&#xD30C; 130 (H13) Pro--&gt; Ala, GCT &amp;gt; CCT (alpha2)] &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;. &#xC804; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; homozygous &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0;&#xC11C; Hb H &#xC9C8;&#xD658;&#xC744; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558; &#xACE0; &#xC778;&#xB3C4; &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC790;&#xC8FC; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; 9 77 &#xC0C1; &#xC54C;&#xD30C;-thalassemia (&#xC54C;&#xD30C;-&#xD0C8;) &#xD658;&#xC790; &#xBC0F; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB294; 13 &#xBCA0;&#xD0C0; &#xD0C8; intermedia &#xD658;&#xC790;&#xC758; 3 &#xAC80;&#xC0C9; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. 4 9 &#xC54C;&#xD30C;-&#xD0C8; &#xD658;&#xC790;&#xC758; homozygotes &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB300; &#xD55C; &#xD588;&#xB2E4;. Hb &#xC36C; &#xD504;&#xB808;&#xB9AC; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xB294; &#xD55C; homozygote &#xB2E4;&#xB978; &#xD55C; heterozygote &#xB450; &#xC54C;&#xD30C; &#xD0C8; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD655;&#xC778; &#xB410;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB450; &#xC54C;&#xD30C; globin &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB300; &#xD55C; &#xC911; &#xD569; &#xD6A8;&#xC18C; &#xC5F0;&#xC1C4; &#xBC18;&#xC751;-&#xAE30;&#xBC18; &#xAC80;&#xC0C9;.

Utilizamos la reacci&oacute;n en cadena polimerasa dependiente sitio de restricci&oacute;n (PCR)-basado en la metodolog&iacute;a para la detecci&oacute;n de la mutaci&oacute;n de la se&ntilde;al de poliadenilaci&oacute;n de alfa-globina (poli A), AATAAA &gt; AATA-- y Hb Sun Prairie [alfa 130 (H13) Ala--&gt; Pro, GCT &gt; CCT (alfa2)] mutaci&oacute;n. La mutaci&oacute;n anterior produce enfermedad de Hb H en el estado homocig&oacute;tico y ocurre con frecuencia en la poblaci&oacute;n ind&iacute;gena. Se detect&oacute; en nueve de 77 pacientes de alfa-talasemia putativo (alfa-thal) y en tres de los 13 beta-thal intermedia pacientes probados. Cuatro de los nueve pacientes alfa-thal eran homozigotos para la mutaci&oacute;n. La mutaci&oacute;n de Hb Sun Prairie fue confirmada en dos pacientes de alfa-thal, uno de los cuales era un homozigoto y el otro un heterocigoto.

B&uacute;squeda basadas en la reacci&oacute;n en cadena de polimerasa para dos mutaciones del gen de la alfa-globina en la India.

&#x795E;&#x7ECF;&#x7BA1;&#x7F3A;&#x9677; (NTDs) &#x662F;&#x6700;&#x5E38;&#x89C1;&#x7ED3;&#x6784;&#x89C2;&#x5BDF;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x51FA;&#x751F;&#x7F3A;&#x9677;&#x4E4B;&#x4E00;&#x3002;&#x9F20;&#x6807;&#x673A;&#x578B;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x4F18;&#x826F;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7814;&#x7A76; NTDs &#x7684;&#x6839;&#x672C;&#x539F;&#x56E0;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6A21;&#x578B;&#x4E0D;&#x4EC5;&#x80FD;&#x591F;&#x8BC6;&#x522B;&#x6240;&#x9700;&#x7684; neurulation &#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x5B83;&#x4EEC;&#x4E3A;&#x63ED;&#x9732; NTDs &#x53D1;&#x80B2;&#x3001; &#x75C5;&#x7406;&#x548C;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x6E29;&#x987A;&#x7684;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x9F20;&#x6807;&#x6A21;&#x5F0F;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x9610;&#x660E;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x7EFC;&#x5408;&#x8BC4;&#x5224;&#x7684; NTDs &#x7EE7;&#x627F;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x57FA;&#x56E0;&#x548C;&#x57FA;&#x56E0;-&#x73AF;&#x5883;&#x4EA4;&#x4E92;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;&#x5728;&#x67D0;&#x4E9B;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E86;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x529E;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x9632;&#x6B62; NTDs &#x5E76;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x89E3;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684;&#x57FA;&#x672C;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x9632;&#x6B62; NTDs&#x3002;

&#x9F20;&#x6807;&#x4E2D;&#x7684;&#x5EFA;&#x6A21;&#x795E;&#x7ECF;&#x7BA1;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;

Neural tube defects (NTDs) are among the most common structural birth defects observed in humans. Mouse models provide an excellent experimental system to study the underlying causes of NTDs. These models not only allow for identification of the genes required for neurulation, they provide tractable systems for uncovering the developmental, pathological and molecular mechanisms underlying NTDs. In addition, mouse models are essential for elucidating the mechanisms of gene-environment and gene-gene interactions that contribute to the multifactorial inheritance of NTDs. In some cases these studies have led to development of approaches to prevent NTDs and provide an understanding of the underlying molecular mechanism of these therapies prevent NTDs.

Modeling neural tube defects in the mouse.

Anomalies du tube neural (ATN) sont parmi les plus courantes cong&eacute;nitales structurelles observ&eacute;es chez les humains. Souris mod&egrave;les fournissent un excellent syst&egrave;me exp&eacute;rimental pour &eacute;tudier les causes sous-jacentes des ATN. Ces mod&egrave;les permettent non seulement pour l&#39;identification des g&egrave;nes requis pour la neurulation, ils fournissent des syst&egrave;mes faciles &agrave; aborder pour d&eacute;couvrir les m&eacute;canismes du d&eacute;veloppement, pathologiques et mol&eacute;culaires sous-jacents NTDs. En outre, les mod&egrave;les murins sont essentiels pour &eacute;lucider les m&eacute;canismes d&#39;interactions g&egrave;nes-environnement et les g&egrave;nes qui contribuent &agrave; l&#39;h&eacute;r&eacute;dit&eacute; multifactorielle d&#39;ATN. Dans certains cas, que ces &eacute;tudes ont conduit &agrave; l&#39;&eacute;laboration d&#39;approches de la pr&eacute;vention des ATN et permettent de comprendre le m&eacute;canisme mol&eacute;culaire sous-jacent de ces th&eacute;rapies emp&ecirc;cher NTDs.

Mod&eacute;lisation des anomalies du tube neural chez la souris.

Neuralrohrdefekte (NTDs) sind die am h&auml;ufigsten strukturellen Missbildungen beim Menschen beobachtet. Maus-Modelle bieten eine ausgezeichnete experimentelle System um die Ursachen des NTDs zu studieren. Diese Modelle erm&ouml;glichen nicht nur f&uuml;r die Identifizierung der Gene f&uuml;r die Neuralplatte, sie bieten beeinflussende Systeme f&uuml;r die Aufdeckung der Entwicklungsbiologie, pathologischen und molekularen Mechanismen NTDs. Dar&uuml;ber hinaus sind Mausmodelle f&uuml;r elucidating die Mechanismen der Gen-Umwelt und gen-gen-Interaktionen, die zu die multifaktorielle Vererbung von NTDs beitragen. In einigen F&auml;llen, die diese Studien f&uuml;hrten zur Entwicklung von Ans&auml;tzen zur Verh&uuml;tung NTDs und bieten das Verst&auml;ndnis der zugrunde liegenden molekularen Mechanismen dieser Therapien verhindern NTDs.

Modellierung von Neuralrohrdefekten in der Maus.

Difetti del tubo neurale (NTDs) sono tra i pi&ugrave; comuni difetti di nascita strutturali osservati negli esseri umani. Modelli di mouse forniscono un eccellente sistema sperimentale per studiare le cause sottostanti di NTDs. Questi modelli consentono non solo per l&#39;identificazione dei geni necessari per neurulazione, forniscono sistemi trattabili per scoprire i meccanismi patologici, molecolari e di sviluppo sottostanti NTDs. Inoltre, modelli del mouse sono essenziali per chiarire i meccanismi delle interazioni gene-gene e gene-ambiente che contribuiscono all&#39;eredit&agrave; multifattoriale di NTDs. In alcuni casi questi studi hanno portato allo sviluppo di approcci per prevenire NTDs e fornire una comprensione del meccanismo molecolare sottostante di queste terapie prevenire NTDs.

Modellazione dei difetti del tubo neurale nel topo.

&#x795E;&#x7D4C;&#x7BA1;&#x6B20;&#x640D; (NTDs) &#x4EBA;&#x9593;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x69CB;&#x9020;&#x51FA;&#x751F;&#x6B20;&#x9665;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB; NTDs &#x306E;&#x6839;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x539F;&#x56E0;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x512A;&#x308C;&#x305F;&#x5B9F;&#x9A13;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306F;&#x8B58;&#x5225;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x8A31;&#x53EF;&#x306E;&#x5F62;&#x3065;&#x304F;&#x308A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089; NTDs &#x767A;&#x9054;&#x30FB;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x30FB;&#x5206;&#x5B50;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x66B4;&#x304F;&#x305F;&#x3081;&#x6271;&#x3044;&#x3084;&#x3059;&#x3044;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B; NTDs &#x306E;&#x591A;&#x56E0;&#x5B50;&#x907A;&#x4F1D;&#x306E;&#x8CA2;&#x732E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x74B0;&#x5883;&#x3068;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x89E3;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E; NTDs &#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x305F;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;&#x3067; NTDs &#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x3002;

&#x795E;&#x7D4C;&#x7BA1;&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3002;

&#xC2E0;&#xACBD; &#xAD00; &#xACB0;&#xD568; (NTDs)&#xB294; &#xC778;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xAE30;&#xD615; &#xC911; &#xC774;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378; Ntds&#xC758; &#xADFC;&#xBCF8; &#xC6D0;&#xC778;&#xC744; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC6B0;&#xC218;&#xD55C; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBAA8;&#xB378; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD5C8;&#xC6A9; neurulation&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8; NTDs &#xBC1C;&#xB2EC;, &#xBCD1;&#xB9AC;&#xD559; &#xBC0F; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC7A0;&#xBCF5; &#xADFC;&#xBB34;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC138;&#xACF5; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xC81C;&#xACF5;. &#xB610;&#xD55C;, &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378; elucidating NTDs multifactorial &#xC0C1;&#xC18D;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD658;&#xACBD;&#xACFC; &#xC720;&#xC804;&#xC790;-&#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; Ntds&#xB97C; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0;&#xC774; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xC811;&#xADFC;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC774;&#xB048; NTDs &#xBC29;&#xC9C0;.

&#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAD00; &#xACB0;&#xD568;&#xC744; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Defectos del tubo neural (NTD) se encuentran entre los defectos de nacimiento estructurales m&aacute;s comunes observados en los seres humanos. Modelos de rat&oacute;n proporcionan un excelente sistema experimental para estudiar las causas de defectos del tubo neural. Estos modelos permiten no s&oacute;lo para la identificaci&oacute;n de los genes necesarios para la neurulaci&oacute;n, ofrecen sistemas manejables para descubrir los mecanismos del desarrollo, patol&oacute;gicos y moleculares subyacentes defectos del tubo neural. Adem&aacute;s, los modelos de rat&oacute;n son esenciales para dilucidar los mecanismos de las interacciones gen-ambiente y gen que contribuyen a la herencia multifactorial de defectos del tubo neural. En algunos casos estos estudios se han llevado al desarrollo de enfoques para prevenir defectos del tubo neural y proporcionar un entendimiento del mecanismo molecular subyacente de estas terapias prevenir defectos del tubo neural.

Defectos de modelado del tubo neural en el rat&oacute;n.

Neuralrohrdefekte (NTDs) stellen die h&auml;ufigsten angeborenen Fehlbildungen beim Menschen. Die Ursachen der NTDs sind komplex mit sowohl Umwelt-als auch genetische Faktoren. Periconception Ern&auml;hrung ist ein wichtiger &ouml;kologischer Faktor beeinflussen die Penetranz der NTDs. NTDs ergeben sich aus dem Neuralrohr vollst&auml;ndig w&auml;hrend der Entwicklung ein Ereignis schlie&szlig;en, die vor Errichtung der chorioallantoic Plazenta auftritt. W&auml;hrend der Neurulation sind die N&auml;hrstoffe absorbiert durch Histotrophic Mechanismen und durch Endozytose in die Endodermis abgeleiteten Zellschicht von der viszeralen Dottersack (VYS). Hier &uuml;berpr&uuml;fen wir die Histotrophic-Mechanismen, mit denen menschliche Embryonen N&auml;hrstoffe w&auml;hrend dieser kritischen Zeit zugestellt werden. Da genauere Untersuchungen &uuml;ber die molekularen Mechanismen, die zur Regelung der Aufnahme von N&auml;hrstoffen mit Nagetiere Modellen durchgef&uuml;hrt wurden, vor allem Maus und Ratte-Modelle, werden auch wir N&auml;hrstoffaufnahme in dieser Modellorganismen die B&uuml;hne f&uuml;r die Pr&auml;sentation von experimentellen Daten festlegen, die wertvolle Informationen dar&uuml;ber, wie N&auml;hrstoffe auf den Embryo Neurulating werden zur Verf&uuml;gung gestellt haben.

Die viszerale Dottersack Entoderm bietet f&uuml;r die Aufnahme der N&auml;hrstoffe auf den Embryo w&auml;hrend der Neuralplatte.

&#x795E;&#x7ECF;&#x7BA1;&#x7F3A;&#x9677; (NTDs) &#x4EE3;&#x8868;&#x4E86;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E2D;&#x6700;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x7578;&#x5F62;&#x3002;NTDs &#x7684;&#x539F;&#x56E0;&#x5341;&#x5206;&#x590D;&#x6742;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x9057;&#x4F20;&#x548C;&#x73AF;&#x5883;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;Periconception &#x8425;&#x517B;&#x662F;&#x80CE;&#x76D8;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x73AF;&#x5883;&#x56E0;&#x7D20;&#x7684; NTDs&#x3002; NTDs &#x5916;&#x663E;&#x7387;&#x51FA;&#x73B0;&#x4ECE;&#x672A;&#x80FD;&#x5B8C;&#x5168;&#x5173;&#x95ED;&#x795E;&#x7ECF;&#x7BA1;&#xFF0C;&#x5728;&#x5F00;&#x53D1;&#x671F;&#x95F4;&#xFF0C;&#x6240;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x7684;&#x80DA;&#x7ED2;&#x6BDB;&#x5C3F;&#x56CA;&#x819C;&#x4E4B;&#x524D;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x3002;&#x5728; neurulation&#xFF0C;&#x671F;&#x95F4;&#x8425;&#x517B;&#x7D20;&#x662F;&#x5438;&#x6536;&#x7684; histotrophic &#x673A;&#x5236;&#x548C;&#x5438;&#x6536;&#x7684;&#x5185;&#x80DA;&#x5C42;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5C42;&#x7684;&#x5375;&#x9EC4;&#x56CA; &#xFF08;&#x7EF4;&#x897F;&#x6CB3;) &#x5185;&#x541E;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5; histotrophic &#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x8425;&#x517B;&#x4F20;&#x9012;&#x5230;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80DA;&#x80CE;&#x5728;&#x8FD9;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x65F6;&#x671F;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5DF2;&#x4F7F;&#x7528;&#x556E;&#x9F7F;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x6267;&#x884C;&#x8C03;&#x63A7;&#x8425;&#x517B;&#x5438;&#x6536;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x66F4;&#x8BE6;&#x7EC6;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x6700;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#x9F20;&#x6807;&#x548C;&#x5927;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4EA6;&#x4F1A;&#x68C0;&#x8BA8;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6A21;&#x5F0F;&#x751F;&#x7269;&#x6765;&#x8BBE;&#x7F6E;&#x6F14;&#x793A;&#x6587;&#x7A3F;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6570;&#x636E;&#xFF0C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x5B9D;&#x8D35;&#x7684;&#x8D44;&#x6599;&#xFF0C;&#x5173;&#x4E8E;&#x5982;&#x4F55;&#x517B;&#x5206;&#x88AB;&#x4F20;&#x9001;&#x5230; neurulating &#x80DA;&#x80CE;&#x9636;&#x6BB5;&#x4E2D;&#x7684;&#x517B;&#x5206;&#x5438;&#x6536;&#x3002;

&#x5375;&#x9EC4;&#x56CA;&#x5185;&#x80DA;&#x5C42;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x5728; neurulation &#x671F;&#x95F4;&#x80DA;&#x80CE;&#x5BF9;&#x517B;&#x5206;&#x7684;&#x5438;&#x6536;&#x3002;

Neural tube defects (NTDs) represent some of the most common congenital malformations in humans. The causes of NTDs are complex with both genetic and environmental contributing factors. Periconception nutrition is an important environmental factor influencing the penetrance of NTDs. NTDs arise from failure to close the neural tube completely during development, an event that occurs before establishment of the chorioallantoic placenta. During neurulation, nutrients are absorbed by histotrophic mechanisms and absorbed by endocytosis in the endoderm-derived cell layer of the visceral yolk sac (VYS). Here we review the histotrophic mechanisms by which nutrients are delivered to the human embryo during this critical time period. Because more detailed studies on the molecular mechanisms regulating uptake of nutrients have been performed using rodent models, most importantly mouse and rat models, we will also review nutrient uptake in these model organisms to set the stage for presentation of experimental data that have provided valuable information about how nutrients are delivered to the neurulating embryo.

The visceral yolk sac endoderm provides for absorption of nutrients to the embryo during neurulation.

Anomalies du tube neural (ATN) repr&eacute;sentent quelques-uns des plus communes malformations cong&eacute;nitales chez l&#39;&ecirc;tre humain. Les causes d&#39;ATN sont complexes avec des facteurs g&eacute;n&eacute;tiques et environnementaux. Periconception nutrition est un facteur environnemental important influen&ccedil;ant la p&eacute;n&eacute;trance d&#39;ATN ATN. d&eacute;couler du d&eacute;faut de fermeture du tube neural compl&egrave;tement au cours du d&eacute;veloppement, un &eacute;v&eacute;nement qui se produit avant la mise en place du placenta Chorio. Au cours de la neurulation, les nutriments sont absorb&eacute;s par les m&eacute;canismes histotrophic et absorb&eacute; par endocytose dans la couche de cellules d&eacute;riv&eacute;es d&#39;endoderme du sac vitellin visc&eacute;rale (VYS). Nous r&eacute;sumons ici les m&eacute;canismes de histotrophic par laquelle les nutriments sont livr&eacute;s &agrave; l&#39;embryon humain durant cette p&eacute;riode critique. Parce que des &eacute;tudes plus pouss&eacute;es sur les m&eacute;canismes mol&eacute;culaires r&eacute;gulant l&#39;absorption des nutriments ont &eacute;t&eacute; r&eacute;alis&eacute;s &agrave; l&#39;aide de mod&egrave;les de rongeurs, surtout la souris et mod&egrave;les de rats, nous examinerons &eacute;galement l&#39;absorption des nutriments dans ces organismes mod&egrave;les pour pr&eacute;parer le terrain pour la pr&eacute;sentation des donn&eacute;es exp&eacute;rimentales qui ont fourni des informations pr&eacute;cieuses sur comment les nutriments sont livr&eacute;s &agrave; l&#39;embryon neurulating.

L&#39;endoderme visc&eacute;ral sac vitellin fournit pour l&#39;absorption des &eacute;l&eacute;ments nutritifs de l&#39;embryon au cours de la neurulation.

Difetti del tubo neurale (NTDs) rappresentano alcune delle malformazioni congenite pi&ugrave; comuni negli esseri umani. Le cause di NTDs sono complesse con fattori genetici e ambientali. Periconception nutrizione &egrave; un fattore ambientale importante influenzando la penetranza di NTDs. NTDs nascono dalla incapacit&agrave; di chiudere completamente il tubo neurale durante lo sviluppo, un evento che si verifica prima dell&#39;istituzione della placenta chorioallantoic. Durante la neurulazione, i nutrienti sono assorbiti dai meccanismi istiotrofico e assorbita dal endocytosis nello strato delle cellule derivate da endoderma del vitellino viscerale (VYS). Qui passiamo in rassegna i meccanismi di istiotrofico da cui le sostanze nutrienti vengono consegnate all&#39;embrione umano durante questo periodo critico. Perch&eacute; studi pi&ugrave; dettagliati sui meccanismi molecolari che regolano l&#39;assorbimento dei nutrienti sono stati eseguiti utilizzando modelli di roditori, soprattutto per il mouse e modelli di ratto, rivedremo anche assorbimento dei nutrienti in questi organismi modello per impostare la fase di presentazione dei dati sperimentali che hanno fornito informazioni preziose su come le sostanze nutrienti sono consegnate all&#39;embrione neurulating.

L&#39;endoderma viscerale vitellino fornisce per l&#39;assorbimento di nutrienti per l&#39;embrione durante la neurulazione.

&#x795E;&#x7D4C;&#x7BA1;&#x6B20;&#x640D; (NTDs) &#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x5947;&#x5F62;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;NTDs &#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x306F;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x3068;&#x74B0;&#x5883;&#x8981;&#x56E0;&#x3068;&#x8907;&#x96D1;&#x3067;&#x3059;&#x3002;Periconception &#x6804;&#x990A; NTDs&#x3002; NTDs &#x306E;&#x6D78;&#x900F;&#x5EA6;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x74B0;&#x5883;&#x8981;&#x56E0;&#x304C;&#x751F;&#x3058;&#x308B;&#x4E2D;&#x3067;&#x306E;&#x958B;&#x767A;, &#x6F3F;&#x5C3F;&#x306E;&#x80CE;&#x76E4;&#x306E;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3059;&#x308B;&#x524D;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BA1;&#x3092;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x9589;&#x3058;&#x306A;&#x3044;&#x304B;&#x3089;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5F62;&#x3065;&#x304F;&#x308A;&#x4E2D; histotrophic &#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5438;&#x53CE;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3068;&#x5185;&#x81D3;&#x306E;&#x5375;&#x9EC4;&#x56A2; (VYS) &#x306E;&#x5185;&#x80DA;&#x8449;&#x7531;&#x6765;&#x7D30;&#x80DE;&#x5C64;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5438;&#x53CE;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x6804;&#x990A;&#x7D20;&#x306B;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x671F;&#x9593;&#x4E2D;&#x306B;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x80DA;&#x306B;&#x6804;&#x990A;&#x7D20;&#x3092;&#x5C4A;&#x3051;&#x3067;&#x3059; histotrophic &#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9F67;&#x6B6F;&#x985E;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x6804;&#x990A;&#x7D20;&#x306E;&#x5438;&#x53CE;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x308A;&#x8A73;&#x7D30;&#x306A;&#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x5B9F;&#x884C;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x6700;&#x3082;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3057;&#x3001;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x795E;&#x7D4C;&#x80DA;&#x3078;&#x306E;&#x6804;&#x990A;&#x7D20;&#x306E;&#x914D;&#x4FE1;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8CB4;&#x91CD;&#x306A;&#x60C5;&#x5831;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5B9F;&#x9A13;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x30D7;&#x30EC;&#x30BC;&#x30F3;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x3092;&#x8A2D;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x990A;&#x5206;&#x5438;&#x53CE;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5185;&#x81D3;&#x306E;&#x5375;&#x9EC4;&#x56A2;&#x5185;&#x80DA;&#x8449;&#x5F62;&#x3065;&#x304F;&#x308A;&#x4E2D;&#x306B;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x6804;&#x990A;&#x7D20;&#x306E;&#x5438;&#x53CE;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC2E0;&#xACBD; &#xAD00; &#xACB0;&#xD568; (NTDs) &#xAC00;&#xC7A5; &#xD754;&#xD55C; &#xC120; &#xCC9C; &#xC131; &#xAE30;&#xD615; &#xC778; &#xAC04;&#xC5D0;&#xC758; &#xC77C;&#xBD80;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Ntds&#xC758; &#xC6D0;&#xC778;&#xC740; &#xC720;&#xC804;&#xACFC; &#xD658;&#xACBD; &#xC694;&#xC778;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Periconception &#xC601;&#xC591; &#xAC1C;&#xBC1C;, chorioallantoic &#xD0DC; &#xBC18;&#xC758; &#xC124;&#xB9BD; &#xD558;&#xAE30; &#xC804;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xB3D9;&#xC548; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD29C;&#xBE0C;&#xB97C; &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xB2EB;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC2E4;&#xD328;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; NTDs. NTDs penetrance&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xD658;&#xACBD; &#xC694;&#xC18C; &#xC774;&#xB2E4;. Neurulation, &#xC911; &#xC601;&#xC591;&#xC18C;&#xB294; histotrophic &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD761;&#xC218; &#xBC0F; endocytosis &#xB0B4;&#xC7A5; &#xB178; &#xB978; &#xC790; &#xACE8;&#xBAA9; (VYS)&#xC758; &#xC140; endoderm &#xD30C;&#xC0DD; &#xACC4;&#xCE35;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD761;&#xC218;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC601;&#xC591;&#xBD84;&#xC774; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC2DC;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548; &#xC778;&#xAC04; &#xBC30;&#xC544;&#xB85C; &#xBC30;&#xB2EC;&#xB294; histotrophic &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xAC80;&#xD1A0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC601;&#xC591;&#xBD84;&#xC758; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC790;&#xC138;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC124;&#xCE58;&#xB958; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC218;&#xD589; &#xB41C;, &#xAC00;&#xC7A5; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC640; &#xC950; &#xBAA8;&#xB378;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB610;&#xD55C; &#xC601;&#xC591;&#xC18C; neurulating &#xBC30;&#xC544;&#xC5D0; &#xBC30;&#xB2EC; &#xB418;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xADC0;&#xC911; &#xD55C; &#xC815;&#xBCF4;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xC758; &#xD504;&#xB808; &#xC820; &#xD14C;&#xC774; &#xC158;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xBB34;&#xB300;&#xB97C; &#xC124;&#xC815; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBAA8;&#xB378; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xC601;&#xC591; &#xC774;&#xD574;&#xB825;&#xC744; &#xAC80;&#xD1A0;&#xD560; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB0B4;&#xC7A5; &#xB178; &#xB978; &#xC790; sac endoderm neurulation &#xB3D9;&#xC548; &#xD0DC;&#xC544;&#xC5D0; &#xC601;&#xC591;&#xBD84;&#xC758; &#xD761;&#xC218;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Defectos del tubo neural (NTD) representan algunas de las malformaciones cong&eacute;nitas m&aacute;s comunes en los seres humanos. Las causas de defectos del tubo neural son complejas con factores gen&eacute;ticos y ambientales. Peri-concepci&oacute;n nutrici&oacute;n es un factor ambiental importante que influyen en la penetraci&oacute;n de defectos del tubo neural NTD. surgen de la falta de cierre del tubo neural completamente durante el desarrollo, un evento que se produce ante el establecimiento de la placenta corioalantoideas. Durante el neurulation, nutrientes son absorbidos por los mecanismos de histiotr&oacute;picas y absorbida por endocitosis en la capa de c&eacute;lulas endodermo del saco vitelino visceral (Bielorrusia). Aqu&iacute; repasamos los mecanismos de histiotr&oacute;picas por el cual se entregan nutrientes al embri&oacute;n humano durante este per&iacute;odo cr&iacute;tico. Ya se han realizado estudios m&aacute;s detallados sobre los mecanismos moleculares que regulan la absorci&oacute;n de nutrientes utilizando modelos de roedores, lo m&aacute;s importante del rat&oacute;n y modelos de rata, tambi&eacute;n revisaremos la absorci&oacute;n nutriente en estos organismos modelo para establecer el escenario para la presentaci&oacute;n de datos experimentales que han proporcionado informaci&oacute;n valiosa sobre c&oacute;mo se entregan los nutrientes al embri&oacute;n neurulating.

El endodermo visceral saco vitelino proporciona para la absorci&oacute;n de nutrientes al embri&oacute;n durante la neurulaci&oacute;n.

Hectd1 &#x7A81;&#x53D8;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80DA;&#x80CE;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x5F02;&#x5E38;&#x7684;&#x9885;&#x9AA8;&#x95F4;&#x8D28;&#x4E0E;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7BA1;&#x7F3A;&#x9677; exencephaly&#x3002;&#x9885;&#x9AA8;&#x95F4;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x91CD;&#x6392;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x5728; neurulation &#x671F;&#x95F4;&#x795E;&#x7ECF;&#x7684;&#x8936;&#x76B1;&#x7684;&#x63D0;&#x5347;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5; Hectd1 &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x9885;&#x95F4;&#x8D28;&#x7684;&#x5F02;&#x5E38;&#x884C;&#x4E3A;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x57FA;&#x7840;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC1;&#x660E; Hectd1 &#x662F;&#x529F;&#x80FD;&#x6027;&#x6CDB;&#x7D20;&#x8FDE;&#x63A5;&#x9176;&#x548C;&#x53CA;&#x5176;&#x5E95;&#x7269;&#x4E4B;&#x4E00;&#x662F;&#x70ED;&#x4F11;&#x514B;&#x86CB;&#x767D; 90&#x3001; &#x4F34;&#x4FA3;&#x86CB;&#x767D;&#x4E0E;&#x5185;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x7684;&#x5BA2;&#x6237;&#x7AEF;&#x3002;&#x80DE;&#x5916;&#x70ED;&#x4F11;&#x514B;&#x86CB;&#x767D; 90 &#x589E;&#x5F3A;&#x4E86;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7684;&#x591A;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#x3002;&#x5728;&#x7A81;&#x53D8;&#x9885;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x70ED;&#x4F11;&#x514B;&#x86CB;&#x767D; 90 &#x548C;&#x79FB;&#x6C11;&#x4ECE;&#x5916;&#x690D;&#x4F53;&#x9885;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x90FD;&#x5F97;&#x5230;&#x52A0;&#x5F3A;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x6B64;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x79FB;&#x6C11;&#x662F;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x4ECE;&#x7A81;&#x53D8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x6CCC;&#x8FC7;&#x91CF;&#x7684;&#x70ED;&#x4F11;&#x514B;&#x86CB;&#x767D; 90&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x96C6;&#x6240;&#x8FF0;&#x6A21;&#x578B;&#x5373;&#x589E;&#x52A0;&#x70ED;&#x4F11;&#x514B;&#x86CB;&#x767D; 90 Hectd1 &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x7684;&#x9885;&#x9AA8;&#x95F4;&#x8D28;&#x5206;&#x6CCC;&#x8D1F;&#x8D23;&#xFF0C;&#x81F3;&#x5C11;&#x90E8;&#x5206;&#x5730;&#x6539;&#x53D8;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x548C;&#x884C;&#x4E3A;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x548C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x57FA;&#x7840;&#x795E;&#x7ECF;&#x7BA1;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;

Hectd1 &#x89C4;&#x7BA1;&#x80DE;&#x5185;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x548C;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x70ED;&#x4F11;&#x514B;&#x86CB;&#x767D; 90 &#x6765;&#x63A7;&#x5236;&#x7684;&#x9885;&#x9AA8;&#x7684;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x884C;&#x4E3A;&#x3002;

Hectd1 mutant mouse embryos exhibit the neural tube defect exencephaly associated with abnormal cranial mesenchyme. Cellular rearrangements in cranial mesenchyme are essential during neurulation for elevation of the neural folds. Here we investigate the molecular basis of the abnormal behavior of Hectd1 mutant cranial mesenchyme. We demonstrate that Hectd1 is a functional ubiquitin ligase and that one of its substrates is Hsp90, a chaperone protein with both intra- and extracellular clients. Extracellular Hsp90 enhances migration of multiple cell types. In mutant cranial mesenchyme cells, both secretion of Hsp90 and emigration of cells from cranial mesenchyme explants were enhanced. Importantly, we show that this enhanced emigration was highly dependent on the excess Hsp90 secreted from mutant cells. Together, our data set forth a model whereby increased secretion of Hsp90 in the cranial mesenchyme of Hectd1 mutants is responsible, at least in part, for the altered organization and behavior of these cells and provides a potential molecular mechanism underlying the neural tube defect.

Hectd1 regulates intracellular localization and secretion of Hsp90 to control cellular behavior of the cranial mesenchyme.

Des embryons de souris mutantes Hectd1 pr&eacute;sentent l&#39;anomalie du tube neural exenc&eacute;phalie associ&eacute; du m&eacute;senchyme cr&acirc;nien anormal. R&eacute;arrangements cellulaires dans le m&eacute;senchyme cr&acirc;nien sont essentiels durant la neurulation pour &eacute;l&eacute;vation des plis neuraux. Ici, nous &eacute;tudions la base mol&eacute;culaire du comportement anormal du m&eacute;senchyme cr&acirc;nien mutant de Hectd1. Nous d&eacute;montrons que la Hectd1 est une fonctionnelle d&#39;ubiquitine ligase et que l&#39;un de ses substrats est Hsp90, une prot&eacute;ine chaperon &agrave; la fois intra - et extracellulaires clients. Hsp90 extracellulaire favorise la migration de plusieurs types de cellules. Dans les cellules du m&eacute;senchyme cr&acirc;nien mutant, tant la s&eacute;cr&eacute;tion de la Hsp90 et l&#39;&eacute;migration des cellules du m&eacute;senchyme cr&acirc;nien explants ont &eacute;t&eacute; am&eacute;lior&eacute;s. Ce qui est important, nous montrons que cette &eacute;migration renforc&eacute;e d&eacute;pendait fortement de l&#39;exc&egrave;s Hsp90 s&eacute;cr&eacute;t&eacute;e par les cellules mutantes. Ensemble, nos ensembles de donn&eacute;es avant un mod&egrave;le auquel cas augmente la s&eacute;cr&eacute;tion de Hsp90 dans le m&eacute;senchyme cr&acirc;nien de mutants Hectd1 est au moins en partie, responsable de l&#39;organisme modifi&eacute; et le comportement de ces cellules et fournit un m&eacute;canisme mol&eacute;culaire potentiel qui sous-tendent l&#39;anomalie du tube neural.

Hectd1 r&eacute;gule la localisation intracellulaire et la s&eacute;cr&eacute;tion de Hsp90 pour contr&ocirc;ler le comportement cellulaire du m&eacute;senchyme cr&acirc;nien.

Hectd1 mutant Maus Embryonen zeigen den Neuralrohrdefekt Exenzephalie abnorme kraniale Mesenchym zugeordnet. Zellul&auml;re Umlagerungen im kranialen Mesenchym unverzichtbar w&auml;hrend Neuralplatte zur Erh&ouml;hung der neuralen Falten. Hier untersuchen wir die molekulare Basis das abnorme Verhalten der Hectd1 mutant kraniale Mesenchym. Wir zeigen, dass Hectd1 eine funktionelle Ubiquitin Ligase ist und eines seiner Substrate Hsp90, ein Chaperon-Protein mit Intra- und extrazellul&auml;ren Kunden ist. Extrazellul&auml;re Hsp90 verbessert die Migration von mehreren Zelltypen. In mutant kraniale Mesenchym Zellen wurden sowohl Sekretion von Hsp90 und Auswanderung von Zellen aus kraniale Mesenchym Explantaten verbessert. Wichtig ist, zeigen wir, dass diese verst&auml;rkten Emigration stark abh&auml;ngig von der &uuml;bersch&uuml;ssigen Hsp90 von mutierten Zellen abgesondert war. Gemeinsam unserem Datensatz her ein Modell wobei erh&ouml;hte Sekretion von Hsp90 in die kraniale Mesenchym Hectd1 Mutanten verantwortet, zumindest teilweise, die ge&auml;nderte Organisation und das Verhalten dieser Zellen und bietet einen potenziellen molekularen Mechanismus zugrunde liegen die Neuralrohrdefekt.

Hectd1 regelt die intrazellul&auml;re Lokalisation und Sekretion von Hsp90 zellul&auml;re Verhalten der kraniale Mesenchym gesteuert.

Embrioni di topo mutante Hectd1 mostrano il difetto del tubo neurale exencefalia associata anomalia cranica mesenchima. Riarrangiamenti cellulari nel mesenchima craniale sono essenziali durante la neurulazione elevazione delle pieghe neurali. Qui indaghiamo la base molecolare del comportamento anormale del mesenchima cranica mutante Hectd1. Dimostriamo che Hectd1 &egrave; una funzionale ubiquitina ligasi e che uno dei suoi substrati Hsp90, una proteina chaperone con intra - ed extracellulari clienti. Hsp90 extracellulare aumenta la migrazione di pi&ugrave; tipi di cellule. Nelle cellule mutanti mesenchima cranica, sia la secrezione di Hsp90 e l&#39;emigrazione delle cellule dal mesenchima cranica espianti sono stati rafforzati. Soprattutto, ci mostrano che questa emigrazione avanzata era fortemente dipendente l&#39;eccesso Hsp90 secernuti dalle cellule mutanti. Insieme, il nostro set di dati via un modello per cui l&#39;aumentata secrezione di Hsp90 nel mesenchima cranica di Hectd1 mutanti &egrave; responsabile, almeno in parte, l&#39;organizzazione alterata e il comportamento di queste cellule e fornisce un potenziale meccanismo molecolare sottostante il difetto del tubo neurale.

Hectd1 regola la secrezione di Hsp90 per controllare il comportamento cellulare del mesenchima craniale e localizzazione intracellulare.

&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x88AB;&#x4ECE;&#x795E;&#x7ECF;&#x677F;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x7ECF;&#x5386;&#x4E00;&#x7CFB;&#x5217;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x4E8B;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x9020;&#x6210;&#x795E;&#x7ECF;&#x7BA1;&#x5728;&#x4E00;&#x4E2A;&#x79F0;&#x4E3A; neurulation &#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x9885;&#x9AA8;&#x5730;&#x533A;&#x9A7E;&#x9A76; neurulation &#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x884C;&#x4E3A;&#x6D89;&#x53CA;&#x90E8;&#x961F;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x672C;&#x8EAB;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5468;&#x56F4;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x95F4;&#x8D28;&#x3002;&#x611F;&#x5174;&#x8DA3;&#xFF0C;&#x57FA;&#x7840;&#x795E;&#x7ECF;&#x677F;&#x7684;&#x9885;&#x9AA8;&#x95F4;&#x8D28;&#x7ECF;&#x5386;&#x865A;&#x62DF;&#x9A71;&#x52A8;&#x5668;&#x63D0;&#x5347;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7684;&#x8936;&#x76B1;&#x5B9A;&#x578B;&#x91CD;&#x6392;&#x3002;&#x968F;&#x7740;&#x795E;&#x7ECF;&#x7684;&#x8936;&#x76B1;&#x7684;&#x4E0A;&#x5347;&#xFF0C;&#x5BCC;&#x542B;&#x900F;&#x660E;&#x8D28;&#x9178;&#x94A0;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28;&#x5927;&#x5927;&#x6269;&#x5C55;&#x5BFC;&#x81F4;&#x589E;&#x52A0;&#x4E2A;&#x522B;&#x9885;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x7A7A;&#x95F4;&#x3002;&#x57FA;&#x4E8E;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x6269;&#x5927;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28;&#x4E00;&#x76F4;&#x5728;&#x53C2;&#x4E0E;&#x9A7E;&#x9A76;&#x795E;&#x7ECF;&#x6298;&#x53E0;&#x63D0;&#x5347; &#xFF1B;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5468;&#x56F4;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x548C;&#x8868;&#x76AE;&#x5916;&#x80DA;&#x5C42;&#x8FD8;&#x53D7;&#x5230;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x63A5;&#x89E6;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x5747;&#x65E0;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x540C;&#x6837;&#xFF0C;neurulating &#x80DA;&#x80CE;&#x81F4;&#x7578;&#x5242;&#x91CF;&#x7EF4;&#x7532;&#x9178;&#x6CBB;&#x7597;&#x7ED3;&#x679C;&#x6539;&#x53D8;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x9885;&#x9AA8;&#x95F4;&#x8D28;&#xFF0C;&#x4F46;&#x8FD8;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5468;&#x8FB9;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x9885;&#x795E;&#x7ECF;&#x6298;&#x53E0;&#x6D77;&#x62D4;&#x95F4;&#x8D28;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x6700;&#x6709;&#x529B;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x6765;&#x81EA;&#x4E13;&#x95E8;&#x5728;&#x9885;&#x9AA8;&#x7684;&#x95F4;&#x8D28;&#x4E2D;&#x8868;&#x8FBE;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x5F53;&#x7A81;&#x53D8;&#x4E0E;&#x5F02;&#x5E38;&#x7684;&#x9885;&#x9AA8;&#x7684;&#x95F4;&#x8D28;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684; exencephaly &#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x9EBB;&#x82B1;&#x662F;&#x6700;&#x597D;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8868;&#x793A;&#x5728;&#x4E24;&#x508D;&#x8F74;&#x4E2D;&#x80DA;&#x5C42;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5D74;&#x6D3E;&#x751F;&#x9885;&#x95F4;&#x8D28;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x6587;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x63D0;&#x4F9B;&#x795E;&#x7ECF;&#x6298;&#x53E0;&#x62AC;&#x9AD8;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x8BC4;&#x4F30;&#x662F;&#x5426;&#x6709;&#x8DB3;&#x591F;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x652F;&#x6301;&#x8FD9;&#x4E00;&#x5047;&#x8BBE;&#x7684;&#x9A71;&#x52A8;&#x529B;&#x7684;&#x9885;&#x9AA8;&#x95F4;&#x8D28;&#x6709;&#x7275;&#x8FDE;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;

&#x9885;&#x9AA8;&#x7684;&#x95F4;&#x8D28;&#x786E;&#x5B9E;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x795E;&#x7ECF;&#x6298;&#x53E0;&#x6D77;&#x62D4;&#x5728; neurulation &#x671F;&#x95F4;&#x5417;&#xFF1F;

The central nervous system is derived from the neural plate, which undergoes a series of complex morphogenetic events resulting in formation of the neural tube in a process known as neurulation. The cellular behaviors driving neurulation in the cranial region involve forces generated by the neural tissue itself as well as the surrounding epithelium and mesenchyme. Of interest, the cranial mesenchyme underlying the neural plate undergoes stereotypical rearrangements hypothesized to drive elevation of the neural folds. As the neural folds rise, the hyaluronate-rich extracellular matrix greatly expands resulting in increased space between individual cranial mesenchyme cells. Based on inhibitor studies, expansion of the extracellular matrix has been implicated in driving neural fold elevation; however, because the surrounding neural and epidermal ectoderm were also affected by inhibitor exposure, these studies are inconclusive. Similarly, treatment of neurulating embryos with teratogenic doses of retinoic acid results in altered organization of the cranial mesenchyme, but alterations in surrounding tissues are also observed. The strongest evidence for a critical role for the cranial mesenchyme in neural fold elevation comes from studies of genes expressed exclusively in the cranial mesenchyme that when mutated result in exencephaly associated with abnormal organization of the cranial mesenchyme. Twist is the best studied of these and is expressed in both the paraxial mesoderm and neural crest derived cranial mesenchyme. In this article, we review the evidence implicating the cranial mesenchyme in providing a driving force for neural fold elevation to evaluate whether there are sufficient data to support this hypothesis.

Does the cranial mesenchyme contribute to neural fold elevation during neurulation?

Le syst&egrave;me nerveux central est d&eacute;riv&eacute; de la plaque neurale, qui subit une s&eacute;rie d&#39;&eacute;v&eacute;nements morphog&eacute;n&eacute;tiques complexes, ce qui entra&icirc;ne la formation du tube neural dans un processus appel&eacute; neurulation. Les comportements cellulaires conduisant la neurulation dans la r&eacute;gion cr&acirc;nienne impliquent les forces g&eacute;n&eacute;r&eacute;es par le tissu neural lui-m&ecirc;me ainsi que l&#39;&eacute;pith&eacute;lium environnant et le m&eacute;senchyme. D&#39;int&eacute;r&ecirc;t, le m&eacute;senchyme cr&acirc;nien qui sous-tendent la plaque neurale subit des r&eacute;arrangements st&eacute;r&eacute;otyp&eacute;es, l&#39;hypoth&egrave;se &agrave; l&#39;entra&icirc;nement d&#39;&eacute;l&eacute;vation des plis neuraux. Augmentation des plis neuraux, la matrice extracellulaire riche en hyaluronate &eacute;largit consid&eacute;rablement r&eacute;sultant dans l&#39;espace entre les cellules du m&eacute;senchyme cr&acirc;nien individuels. Selon les &eacute;tudes de l&#39;inhibiteur, expansion de la matrice extracellulaire a &eacute;t&eacute; impliqu&eacute;e dans la conduite des plis neuraux &eacute;l&eacute;vation ; Toutefois, &eacute;tant donn&eacute; que l&#39;ectoderme neural et &eacute;pidermique environnante ont aussi &eacute;t&eacute; affect&eacute;es par l&#39;exposition de l&#39;inhibiteur, ces &eacute;tudes ne sont pas concluants. De m&ecirc;me, traitement des embryons de neurulating avec des doses t&eacute;ratog&egrave;nes de l&#39;acide r&eacute;tino&iuml;que entra&icirc;ne une organisation modifi&eacute;e du m&eacute;senchyme cr&acirc;nien, mais on a aussi observ&eacute;es des alt&eacute;rations dans les tissus environnants. La preuve la plus &eacute;vidente pour un r&ocirc;le critique pour le m&eacute;senchyme cr&acirc;nien pli neural &eacute;l&eacute;vation provient d&#39;&eacute;tudes des g&egrave;nes exprim&eacute;s exclusivement dans le m&eacute;senchyme cr&acirc;nien que quand une mutation r&eacute;sultat dans exenc&eacute;phalie associ&eacute; &agrave; une organisation anormale du m&eacute;senchyme cr&acirc;nien. Twist est le mieux &eacute;tudi&eacute; ces et est exprim&eacute; dans les deux le m&eacute;soderme paraxial et d&eacute;riv&eacute; de cr&ecirc;te neurale cr&acirc;nien m&eacute;senchyme. Dans cet article, nous passons en revue la preuve impliquant le m&eacute;senchyme cr&acirc;nien en fournissant une force motrice pour l&#39;&eacute;l&eacute;vation de pli neural &eacute;valuer s&#39;il existe suffisamment de donn&eacute;es pour &eacute;tayer cette hypoth&egrave;se.

Est-ce que le m&eacute;senchyme cr&acirc;nien contribue &agrave; hauteur de pli neural durant la neurulation ?

Das zentrale Nervensystem leitet von der Neural-Platte, eine Reihe komplexer morphogenetische Abl&auml;ufe, was zu Bildung von dem Neuralrohr in einem Proze&szlig; bekannt als Neurulation unterzogen wird. Die zellul&auml;ren Verhaltensweisen fahren Neuralplatte kraniale Region beinhalten Kr&auml;fte durch das Nervengewebe selbst sowie die umgebenden Epithel und Mesenchym generiert. Von Interesse sind erf&auml;hrt die kraniale Mesenchym zugrunde liegen die Neural-Platte Stereotype Umlagerungen vermutete, dass auf Laufwerk H&ouml;he der neuralen Falten. Wie die neuralen Falten steigen, erweitert die Hyalorons&auml;ure-reiche extrazellul&auml;re Matrix stark, was zu erh&ouml;hten Abstand zwischen den einzelnen kraniale Mesenchym Zellen. Auf der Grundlage der Inhibitor Studien hat Ausbau der extrazellul&auml;ren Matrix verwickelt in neuronalen fache H&ouml;he fahren; Da jedoch die umliegenden neuronalen und epidermalen Ektoderm betroffen waren auch von Hemmer Belichtung, sind diese Studien nicht schl&uuml;ssig. Ebenso Behandlungvon Neurulating Embryonen mit Retins&auml;ure teratogen Dosen f&uuml;hrt zu ver&auml;nderten Organisation der kraniale Mesenchym, aber &Auml;nderungen in den umliegenden Gewebe werden auch beobachtet. Der st&auml;rkste Beweis f&uuml;r eine entscheidende Rolle f&uuml;r die kraniale Mesenchym neuralen Falten H&ouml;henunterschied kommt von Studien von Genen, die ausschlie&szlig;lich in die kraniale Mesenchym ausgedr&uuml;ckt, dass bei mutiert Ergebnis in Exenzephalie abnormale Organisation der kraniale Mesenchym zugeordnet. Twist ist das beste dieser studierte und dr&uuml;ckt sich in beiden das paraxiale Mesoderm und Neuralleiste abgeleitet kraniale Mesenchym. In diesem Artikel schauen wir uns die Beweise gegen die kraniale Mesenchym bei der Bereitstellung einer treibenden Kraft f&uuml;r neuronale fache H&ouml;he zu bewerten, ob ausreichende zur Unterst&uuml;tzung dieser Hypothese Daten.

Tr&auml;gt die kraniale Mesenchym zu neuronalen fache H&ouml;he w&auml;hrend der Neurulation?

Il sistema nervoso centrale &egrave; derivato dalla piastra neurale, che subisce una serie di complessi eventi morfogenetici con conseguente formazione del tubo neurale in un processo noto come neurulazione. I comportamenti cellulari Guida neurulazione nella regione cranica coinvolgono le forze generate dal tessuto neurale stessa cos&igrave; come l&#39;epitelio circostante e mesenchima. Di interesse, il mesenchima cranica sottostante la piastra neurale subisce stereotipate riarrangiamenti ipotizzati di elevazione unit&agrave; delle pieghe neurali. Come aumentano le pieghe neurali, la matrice extracellulare ricca di ialuronato espande notevolmente con conseguente maggiore spazio tra le cellule mesenchima craniale individuale. Sulla base di studi di inibitore espansione della matrice extracellulare &egrave; stato implicato nella guida piega neurale elevazione; Tuttavia, poich&eacute; circostante ectoderma neurale ed epidermico sono stati influenzati anche da esposizione inibitore, questi studi sono inconcludenti. Allo stesso modo, trattamento degli embrioni neurulating teratogeno dosi di acido retinoico risulta alterata organizzazione del mesenchima craniale, ma si osservano anche alterazioni nei tessuti circostanti. La prova pi&ugrave; forte per un ruolo critico per il mesenchima cranica in piega neurale elevazione proviene da studi di geni espressi esclusivamente nel mesenchima cranica che, quando mutati risultato in exencefalia associato organizzazione anormale del mesenchima craniale. Twist &egrave; il meglio studiato di questi ed &egrave; espressa in entrambi il mesoderma parassiale e cresta neurale derivato mesenchima craniale. In questo articolo, passiamo in rassegna le prove implicando il mesenchima cranica nel fornire una forza trainante per l&#39;elevazione di piega neurale valutare se ci sono dati sufficienti a supporto di questa ipotesi.

Il mesenchima cranica contribuisce all&#39;elevazione piega neurale durante la neurulazione?

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&#x982D;&#x84CB;&#x306E;&#x9593;&#x5145;&#x7E54;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30E9;&#x30EB;&#x6298;&#x308A;&#x6319;&#x5F62;&#x3065;&#x304F;&#x308A;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3002;

&#xC911;&#xC559; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4;&#xB294; neurulation&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD29C;&#xBE0C;&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xB530;&#xB978; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC804;&#xCCB4;&#xC801; &#xC0AC;&#xAC74;&#xC758; &#xC2DC;&#xB9AC;&#xC988;&#xB97C; &#xAC70;&#xCCD0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD310;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB450;&#xAC1C;&#xACE8; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; neurulation&#xB97C; &#xC6B4;&#xC804; &#xD558;&#xB294; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xB3D9;&#xC791; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC9C1; &#xC790;&#xCCB4;&#xC640; &#xC8FC;&#xBCC0;&#xC758; &#xC0C1;&#xD53C; &#xBC0F; mesenchyme&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; &#xD798;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xAD00;&#xC2EC;, &#xB450;&#xAC1C;&#xACE8; mesenchyme &#xC2E0;&#xACBD; &#xD310; &#xAE30;&#xBCF8; &#xB4DC;&#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC8FC;&#xB984;&#xC744; &#xAC00;&#xC124; &#xD558;&#xB294; &#xD2C0;&#xC5D0; &#xBC15;&#xD78C; &#xC7AC;&#xBC30;&#xC5F4;&#xC744; &#xACAA; &#xC2B5;. &#xC2E0;&#xACBD; &#xC8FC;&#xB984; &#xC0C1;&#xC2B9;&#xC73C;&#xB85C; hyaluronate &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xAE30;&#xC9C8;&#xC740; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC1C;&#xBCC4; &#xB450;&#xAC1C;&#xACE8; mesenchyme &#xC140; &#xC99D;&#xAC00; &#xAC04;&#xACA9;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;&#xB85C; &#xD655;&#xC7A5; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2E0;&#xACBD; &#xBC30; &#xC0C1;&#xC2B9;; &#xC6B4;&#xC804;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4;&#xC788;&#xB2E4; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4;&#xC758; &#xD655;&#xC7A5; &#xC5B5;&#xC81C; &#xBB3C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xBC14;&#xD0D5;&#xC73C;&#xB85C;, &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC8FC;&#xBCC0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBC0F; &#xC0C1;&#xD53C; ectoderm &#xD588;&#xB2E4; &#xB610;&#xD55C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xBB3C; &#xB178;&#xCD9C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744;, &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xACB0;&#xC815;&#xC801;&#xC778;. &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C;, retinoic &#xC0B0; &#xC54A;&#xC558;&#xC74C; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xACFC; neurulating &#xBC30;&#xC544;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB450;&#xAC1C;&#xACE8; mesenchyme&#xC758; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; &#xC870;&#xC9C1; &#xB418;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC870;&#xC9C1; &#xC8FC;&#xBCC0;&#xC5D0; &#xAD00;&#xCC30; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2E0;&#xACBD; &#xBC30; &#xC0C1;&#xC2B9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB450;&#xAC1C;&#xACE8; mesenchyme&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC15;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC70; &#xB450;&#xAC1C;&#xACE8; mesenchyme&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E8;&#xB3C5;&#xC73C;&#xB85C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB098;&#xC628; &#xADF8; &#xB54C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; exencephaly &#xB450;&#xAC1C;&#xACE8; mesenchyme&#xC758; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC870;&#xC9C1;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xACFC;. &#xD2B8;&#xC704;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD06C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xB450;&#xAC1C;&#xACE8; mesenchyme &#xCD5C;&#xACE0;&#xC758; &#xC774;&#xB4E4;&#xC758; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558; &#xACE0; paraxial mesoderm &#xD45C;&#xD604;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBB38;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294;&#xC774; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC778;&#xC9C0; &#xD3C9;&#xAC00;&#xB97C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBC30; &#xC0C1;&#xC2B9;&#xC758; &#xC6D0;&#xB3D9;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xACE0; &#xB450;&#xAC1C;&#xACE8; mesenchyme &#xC5F0;&#xB8E8; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xAC80;&#xD1A0;.

&#xB450;&#xAC1C;&#xACE8; mesenchyme neurulation &#xB3D9;&#xC548; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBC30; &#xC0C1;&#xC2B9;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD569;&#xB2C8;&#xAE4C;?

El sistema nervioso central se deriva de la placa neural, que se somete a una serie de eventos morfogen&eacute;ticas complejas dando lugar a la formaci&oacute;n del tubo neural en un proceso conocido como neurulation. Los comportamientos celulares conducci&oacute;n neurulaci&oacute;n en la regi&oacute;n craneal involucran a las fuerzas generadas por el propio tejido neural, as&iacute; como el epitelio circundante y mes&eacute;nquima. De inter&eacute;s, el mes&eacute;nquima craneal subyacente a la placa neural sufre estereotipadas reordenamientos presumidos para transmisi&oacute;n de elevaci&oacute;n de los pliegues neurales. Al aumentar los pliegues neurales, la matriz extracelular rica hialuronato expande considerablemente dando lugar a mayor espacio entre las c&eacute;lulas del mes&eacute;nquima craneal individuales. Estudios de inhibidor de la expansi&oacute;n de la matriz extracelular se ha implicado en la conducci&oacute;n neural doble elevaci&oacute;n; sin embargo, porque el ectodermo neural y la epidermis circundante tambi&eacute;n fueron afectados por la exposici&oacute;n de inhibidor, estos estudios no son concluyentes. Asimismo, el tratamiento de embriones neurulating con dosis teratog&eacute;nicos del &aacute;cido retinoico provoca organizaci&oacute;n alterada de la mes&eacute;nquima craneal, pero tambi&eacute;n se observan alteraciones en los tejidos circundantes. La evidencia m&aacute;s fuerte para un papel cr&iacute;tico para el mes&eacute;nquima craneal en pliegue neural elevaci&oacute;n proviene de estudios de genes expresados exclusivamente en el mes&eacute;nquima craneal que cuando mutado resultado en exencephaly asociado a una organizaci&oacute;n anormal de la mes&eacute;nquima craneal. Twist es el mejor estudiado de estos y se expresa en ambos el mesodermo paraxial y hab&iacute;a derivado de cresta neural craneal mes&eacute;nquima. En este art&iacute;culo, se revisan las pruebas que comprometen a la mes&eacute;nquima craneal en la prestaci&oacute;n de una fuerza impulsora para la elevaci&oacute;n de pliegue neural evaluar si hay datos suficientes para apoyar esta hip&oacute;tesis.

&iquest;El mes&eacute;nquima craneal contribuye a la elevaci&oacute;n de pliegue neural durante la neurulaci&oacute;n?

&#x4F5C;&#x4E3A; Wnt &#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x8D1F;&#x76D1;&#x7BA1;&#x6027;&#x817A;&#x7624;&#x6027;&#x606F;&#x8089;&#x75C5; (APC) &#x5927;&#x80A0;&#x6746;&#x83CC;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x79CD;&#x80FD;&#x529B;&#xFF0C;APC &#x5F62;&#x6210; &#39;&#x7834;&#x574F;&#x590D;&#x6742;&#39; &#x4E0E; Axin&#x3001; CK1&alpha; &#x548C; GSK3&beta;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x8FDE;&#x73AF; Wnt &#x6548;&#x5E94; &beta;-&#x7D20;&#x7528;&#x9014;&#x5B83; K48 &#x94FE;&#x63A5; polyubiquitylation &#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x4F53;&#x964D;&#x89E3;&#x3002;APC &#x88AB;&#x5171;&#x8F6D; K63 &#x94FE;&#x63A5;&#x6CDB;&#x7D20;&#x94FE;&#x65F6;&#x5B83;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; Axin&#xFF0C;&#x4F46;&#x76EE;&#x524D;&#x5C1A;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x662F;&#x5426;&#x6B64;&#x4FEE;&#x6539;&#x4FC3;&#x8FDB; APC Axin &#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x6216;&#x8D4B;&#x4E88; APC &#x5728;&#x590D;&#x6742;&#x9500;&#x6BC1;&#x7684;&#x66FF;&#x4EE3;&#x51FD;&#x6570;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x4FEE;&#x6539;&#x4E0E; K63 &#x904D; APC &#x7684;&#x5019;&#x9009;&#x4EBA; E3 &#x6CDB;&#x7D20;&#x8FDE;&#x63A5;&#x9176;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6807;&#x8BC6; HectD1&#x3002;HectD1 &#x7EC4;&#x5408;&#x5F0F;&#x51CF;&#x5C11; APC &#x6CDB;&#x7D20;&#x5316;&#x3001; &#x4E2D;&#x65AD; APC Axin &#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E14;&#x589E;&#x5F3A; Wnt3a &#x81F4;&#x8FDE;&#x73AF;&#x7D20; &beta; &#x7A33;&#x5B9A;&#x548C;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; HectD1 &#x4FC3;&#x8FDB; APC Axin &#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x4EA7;&#x751F;&#x6D88;&#x6781;&#x8C03;&#x8282; Wnt &#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;

HectD1 E3 &#x8FDE;&#x63A5;&#x9176;&#x4E0E;&#x904D;&#x4FC3;&#x8FDB; APC Axin &#x7684;&#x4E92;&#x52A8;&#x4FEE;&#x6539;&#x7ED3;&#x80A0;&#x817A;&#x7624;&#x6027;&#x606F;&#x8089;&#x75C5; (APC)&#x3002;

The adenomatous polyposis coli (APC) protein function as a negative regulator of the Wnt signaling pathway. In this capacity, APC forms a 'destruction complex' with Axin, CK1Î± and GSK3Î² to foster phosphorylation of the Wnt effector Î²-catenin earmarking it for K48-linked polyubiquitylation and proteasomal degradation. APC is conjugated with K63-linked ubiquitin chains when it is bound to Axin, but it is unclear whether this modification promotes the APC-Axin interaction or confers upon APC an alternative function in the destruction complex. Here we identify HectD1 as a candidate E3 ubiquitin ligase that modifies APC with K63-polyubiquitin. Knockdown of HectD1 diminished APC ubiquitylation, disrupted the APC-Axin interaction, and augmented Wnt3a-induced Î²-catenin stabilization and signaling. These results indicate that HectD1 promotes the APC-Axin interaction to negatively regulate Wnt signaling.

HectD1 E3 Ligase Modifies Adenomatous Polyposis Coli (APC) with Polyubiquitin to Promote the APC-Axin Interaction.

La fonction de prot&eacute;ine polypose ad&eacute;nomateuse familiale coli (APC) comme un r&eacute;gulateur n&eacute;gatif de la Wnt signaling pathway. &Agrave; ce titre, APC constitue une &laquo; complexe de destruction &raquo; avec Axin, CK1&alpha; et GSK3&beta; pour favoriser la phosphorylation de l&#39;effecteur Wnt &beta;-cat&eacute;nine il affectation pour d&eacute;gradation de polyubiquitylation et de proteasome K48 li&eacute;s. APC est conjugu&eacute; avec des cha&icirc;nes d&#39;ubiquitine K63 li&eacute; lorsqu&#39;il est li&eacute; &agrave; la Axin, mais on ne sait pas si cette modification favorise l&#39;interaction de l&#39;APC-Axin ou conf&egrave;re &agrave; APC une fonction alternative dans la destruction du complexe. Ici, nous identifions HectD1 comme une candidat ubiquitine ligase E3 qui modifie l&#39;APC avec K63-polyubiquitine. Pr&eacute;cipitation d&#39;HectD1 diminu&eacute; APC non-d&eacute;gradante, perturb&eacute; l&#39;interaction APC-Axin et augment&eacute;e de stabilisation induite par le Wnt3a &beta;-cat&eacute;nine et signalisation. Ces r&eacute;sultats indiquent que l&#39;HectD1 favorise l&#39;interaction APC-Axin pour r&eacute;guler n&eacute;gativement de signalisation Wnt.

HectD1 E3 Ligase modifie la polypose ad&eacute;nomateuse colique (APC) avec polyubiquitine favoriser l&#39;interaction entre l&#39;APC-Axin.

Die adenomat&ouml;sen Polyposis coli (APC)-Protein-Funktion als ein negativer Regulator der Wnt Signalling Pathway. In dieser Eigenschaft bildet APC eine &quot;Zerst&ouml;rung-Komplex&#39; mit Axin, CK1&alpha; und GSK3&beta;, die Phosphorylierung von der Wnt Effektor &beta;-Catenin Zweckbindung es f&uuml;r K48-chromosomale Polyubiquitylation und Proteasomal Abbau zu f&ouml;rdern. APC ist mit K63 legata Ubiquitin Ketten konjugiert, wenn es um Axin gebunden ist, aber es unklar, ist ob diese &Auml;nderung f&ouml;rdert die APC-Axin-Interaktion oder verleiht auf APC eine alternative Funktion in der komplexen Zerst&ouml;rung. Hier erkennen wir HectD1 als ein Kandidat E3 Ubiquitin Ligase, die APC mit K63-Polyubiquitin &auml;ndert. Niederschlag von HectD1 verminderte APC Ubiquitylation und st&ouml;rten die APC-Axin Interaktion augmented Wnt3a induziert &beta;-Catenin Stabilisierung und Signalisierung. Diese Ergebnisse zeigen, dass HectD1 f&ouml;rdert die APC-Axin Interaktion Wnt signalisieren negativ regulieren.

HectD1 E3 Ligase &auml;ndert adenomat&ouml;se Polyposis Coli (APC) mit Polyubiquitin, die APC-Axin-Interaktion zu f&ouml;rdern.

La funzione adenomatous polyposis coli (APC) proteina come un regolatore negativo di Wnt signaling pathway. In questa veste, APC forma un &#39;distruzione complesso&#39; con Axin, CK1&alpha; e GSK3&beta; per favorire la fosforilazione di Wnt effettrici &beta;-catenina e destinando per la degradazione di polyubiquitylation e proteosomale K48-collegato. APC &egrave; coniugato con catene di ubiquitina K63 collegato quando &egrave; associato a Axin, ma non &egrave; chiaro se questa modifica promuove l&#39;interazione APC-Axin o conferisce APC una funzione alternativa alla distruzione di complessi. Qui ci identifichiamo HectD1 come una ligasi di ubiquitin E3 candidato che modifica APC con K63-polyubiquitin. Atterramento di HectD1 diminuito ubiquitylation APC, interrotto l&#39;interazione APC-Axin e aumentata stabilizzazione indotta Wnt3a &beta;-catenina e segnalazione. Questi risultati indicano che il HectD1 promuove l&#39;interazione APC-Axin per regolare negativamente la segnalazione Wnt.

HectD1 E3 ligasi modifica Adenomatous Polyposis Coli (APC) con Polyubiquitin per promuovere l&#39;interazione APC-Axin.

&#x5927;&#x8178;&#x817A;&#x816B;&#x75C7;&#x306E; apc &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x6A5F;&#x80FD; Wnt &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x8CA0;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5BB9;&#x91CF;&#x3067;&#x306F;&#x3001;APC &#x306F; &#39;&#x7834;&#x58CA;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#39; Axin&#x3001;CK1&alpha;&#x3001;gsk3 &beta; &#x306F; Wnt &#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC; &beta;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3; K48 &#x30EA;&#x30F3;&#x30AF; &#x30DD;&#x30EA;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x5316;&#x3057;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x52A3;&#x5316;&#x306E;&#x4F7F;&#x9014;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5F62;&#x6210;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;APC &#x306F;&#x3001;K63 &#x30EA;&#x30F3;&#x30AF; &#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x9396;&#x3067;&#x305D;&#x308C; Axin &#x306B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x306E;&#x5909;&#x66F4; APC Axin &#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F; APC &#x306B;&#x3001;&#x4EE3;&#x66FF;&#x306E;&#x95A2;&#x6570;&#x3067;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x7834;&#x58CA;&#x3092;&#x4ED8;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x306F;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x5171;&#x5F79;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053; K63 polyubiquitin &#x3068; APC &#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x5019;&#x88DC; E3 &#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x30EA; &#x30AC;&#x30FC;&#x30BC;&#x3068;&#x3057;&#x3066; HectD1 &#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;HectD1 &#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x306F; APC &#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3001;APC &#x30A2;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x304C;&#x4E2D;&#x65AD;&#x3001;Wnt3a &#x8A98;&#x8D77; &beta;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x5316;&#x3068;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x62E1;&#x5F35;&#x73FE;&#x5B9F;&#x611F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;HectD1 &#x8CA0; wnt &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B; APC &#x30A2;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

HectD1 E3 &#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x30BC; APC &#x30A2;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B; Polyubiquitin &#x3068;&#x5927;&#x8178;&#x817A;&#x816B;&#x75C7;&#x5927;&#x8178;&#x83CC; (APC) &#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Wnt &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xB85C; adenomatous polyposis (APC)&#xB97C; &#xB300;&#xC7A5;&#xADE0; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xAE30;&#xB2A5;. &#xC774; &#xC6A9;&#xB7C9;&#xC5D0;&#xC11C; APC&#xB294; &#39;&#xD30C;&#xAD34; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C;&#39; Wnt &#xC774;&#xD399;&#xD130; &beta;-catenin K48 &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; polyubiquitylation&#xC640; proteasomal &#xC131;&#xB2A5; &#xC800;&#xD558; earmarking&#xC758; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xB97C; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558;&#xB294; Axin, CK1&alpha; &#xBC0F; gsk3&beta;&#xC744; &#xD615;&#xC131; &#xD55C;&#xB2E4;. APC&#xB294; Axin&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xB41C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xBD88;&#xBD84;&#xBA85; &#xC5EC;&#xBD80;&#xC774; &#xC218;&#xC815; APC Axin &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558;&#xAC70;&#xB098; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xD30C;&#xAD34;&#xC5D0; &#xB300;&#xCCB4; &#xD568;&#xC218; APC&#xC5D0; &#xAC8C; &#xC218; &#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; &#xC720;&#xBE44;&#xD034;&#xD2F4; K63 &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xCCB4;&#xC778;&#xC73C;&#xB85C; &#xD65C;&#xC6A9;&#xC740;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; APC K63 polyubiquitin&#xB85C; &#xC218;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xD6C4;&#xBCF4; E3 &#xC720;&#xBE44;&#xD034;&#xD2F4; &#xB9AC;&#xAC00;&#xB85C; Hectd1&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xC800; Hectd1&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; &#xB41C; APC ubiquitylation APC Axin &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xBC29;&#xD574; &#xD558; &#xACE0; wnt3a&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; &beta;-catenin &#xC548;&#xC815;&#xD654; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xD638; &#xC99D;&#xAC15;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; Hectd1&#xC744; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; Wnt &#xC2E0;&#xD638; &#xC870;&#xC808; APC Axin &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

HectD1 E3 &#xB9AC;&#xAC00; APC Axin &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558;&#xB294; Polyubiquitin&#xC640; Adenomatous Polyposis &#xB300;&#xC7A5;&#xADE0; (APC)&#xB97C; &#xC218;&#xC815; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La poliposis adenomatosa coli (APC) funci&oacute;n de la prote&iacute;na como un regulador negativo de la v&iacute;a de se&ntilde;alizaci&oacute;n de Wnt. En esta capacidad, APC forma una &#39;destrucci&oacute;n compleja&#39; con Axin, CK1&alpha; y GSK3&beta; para fomentar la fosforilaci&oacute;n de la Wnt efectoras &beta;-catenina la asignaci&oacute;n para la degradaci&oacute;n de poliubiquitinaci&oacute;n y proteasomal K48-ligado. APC se conjuga con la ubiquitina K63-ligado cadenas cuando es obligado Axin, pero no est&aacute; claro si esta modificaci&oacute;n promueve la interacci&oacute;n de APC-Axin o confiere APC una funci&oacute;n alternativa en el compleja de la destrucci&oacute;n. Aqu&iacute; identificamos HectD1 como una ligasa de ubiquitina E3 de candidato que modifica APC con K63-poliubiquitina. Ca&iacute;da de HectD1 disminuy&oacute; APC ubiquitylation, interrumpe la interacci&oacute;n APC-Axin y estabilizaci&oacute;n de &beta;-catenina Wnt3a-inducida y se&ntilde;alizaci&oacute;n. Estos resultados indican que la HectD1 promueve la interacci&oacute;n de APC-Axin para regular negativamente la se&ntilde;alizaci&oacute;n de Wnt.

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Anjali A. Sarkar

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