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An Explant Assay for Assessing Cellular Behavior of the Cranial Mesenchyme

The central nervous system is derived from the neural plate that undergoes a series of complex morphogenetic movements resulting in formation of the ...

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Neural tube defects, such as spinabifida, craniorachischisis and anencephaly, are some of the most common birth defects in humans. Recent studies in mouse model systems suggest that craniorachischisis is associated with mutations in genes that regulate cell polarity. Using Xenopus as a model system, Wallingford and Harland have now shed light on the mechanism by which these pathways affect neural tube closure.

Cell polarity pathways converge and extend to regulate neural tube closure.

Anomalies du tube neural, telles que le spina-bifida, mortinaissances et l&#39;anenc&eacute;phalie, sont quelques-uns des d&eacute;fauts de naissance plus communs chez les humains. Des &eacute;tudes r&eacute;centes dans les syst&egrave;mes mod&egrave;les souris sugg&egrave;rent que mortinaissances est associ&eacute;e &agrave; des mutations dans les g&egrave;nes qui r&eacute;gulent la polarit&eacute; cellulaire. &Agrave; l&#39;aide de Xenopus comme syst&egrave;me mod&egrave;le, Wallingford et Harland ont maintenant faire la lumi&egrave;re sur le m&eacute;canisme par lequel ces voies affectent de fermeture du tube neural.

Voies de la polarit&eacute; cellulaire convergent et s&#39;&eacute;tendre pour r&eacute;guler la fermeture du tube neural.

Neuralrohrdefekte, wie Spinabifida, Kraniorhachischisis und Anenzephalie, sind einige der h&auml;ufigsten Missbildungen beim Menschen. Neuere Studien in Maus-Modellsystemen legen nahe, dass diese Kraniorhachischisis Mutationen in Genen, die Zellpolarit&auml;t zu regulieren. Mit Xenopus als Modellsystem, haben Wallingford und Harland jetzt den Mechanismus beleuchten, diese Pfade Neuralrohr-Verschluss beeinflussen.

Zelle Polarit&auml;t Wege zusammenlaufen und Neuralrohr-Verschluss regulieren erweitert werden.

Difetti del tubo neurale, quali spinabifida, Craniorachischisi e anencefalia, sono solo alcuni dei difetti di nascita pi&ugrave; comuni negli esseri umani. Studi recenti in sistemi modello di mouse suggeriscono che Craniorachischisi sono associata a mutazioni in geni che regolano la polarit&agrave; cellulare. Utilizzando Xenopus come sistema di modello, Wallingford e Harland hanno ora far luce sul meccanismo con cui questi percorsi possono influenzare la chiusura del tubo neurale.

Cella polarit&agrave; percorsi convergono e si estendono per regolare la chiusura del tubo neurale.

&#x795E;&#x7ECF;&#x7BA1;&#x7F3A;&#x9677;&#xFF0C;&#x5982; spinabifida&#x3001; craniorachischisis &#x548C;&#x65E0;&#x8111;&#x7578;&#x5F62;&#xFF0C;&#x662F;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x6700;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x51FA;&#x751F;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684;&#x4E00;&#x4E9B;&#x3002;&#x9F20;&#x6807;&#x6A21;&#x578B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5728;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;craniorachischisis &#x662F;&#x5728;&#x8C03;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6781;&#x6027;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x6A21;&#x578B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4F7F;&#x7528;&#x975E;&#x6D32;&#x722A;&#x87FE;&#xFF0C;&#x6C83;&#x7075;&#x798F;&#x5FB7;&#x548C;&#x54C8;&#x5170;&#x6709;&#x73B0;&#x5728;&#x63ED;&#x793A;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x9014;&#x5F84;&#x5F71;&#x54CD;&#x795E;&#x7ECF;&#x7BA1;&#x95ED;&#x5408;&#x3002;

&#x7EC6;&#x80DE;&#x6781;&#x6027;&#x9014;&#x5F84;&#x8854;&#x63A5;&#x548C;&#x5EF6;&#x957F;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x8C03;&#x8282;&#x795E;&#x7ECF;&#x7BA1;&#x95ED;&#x5408;&#x3002;

&#x795E;&#x7D4C;&#x7BA1;&#x6B20;&#x640D;&#x75C7;&#x3001;spinabifida&#x3001;craniorachischisis&#x3001;&#x7121;&#x8133;&#x75C7;&#x306A;&#x3069;&#x306F;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x6B20;&#x640D;&#x75C7;&#x306E;&#x4E00;&#x90E8;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB; &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E; craniorachischisis &#x7D30;&#x80DE;&#x6975;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x30C4;&#x30E1;&#x30AC;&#x30A8;&#x30EB; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB; &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30A6;&#x30A9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30C9;&#x3068;&#x30CF;&#x30FC;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C9;&#x4ECA;&#x5149;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BA1;&#x9589;&#x9396;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x53D6;&#x9664;&#x3044;&#x305F;&#x3002;

&#x7D30;&#x80DE;&#x6975;&#x6027;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x53CE;&#x675F;&#x3057;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BA1;&#x9589;&#x9396;&#x3092;&#x898F;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x62E1;&#x5F35;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC2E0;&#xACBD; &#xD29C;&#xBE0C; &#xACB0;&#xD568;, spinabifida, craniorachischisis &#xB4F1;&#xACFC; anencephaly, &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD754;&#xD55C; &#xAE30;&#xD615; &#xC911; &#xC77C;&#xBD80;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; craniorachischisis &#xC140; &#xADF9;&#xC131;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Xenopus &#xBAA8;&#xB378; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6D4; &#xB9C1; &#xD3EC;&#xB4DC; &#xBC0F; Harland&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xC9C0;&#xAE08; &#xBE44;&#xCD9C;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACBD;&#xB85C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD29C;&#xBE0C; &#xD3D0;&#xC1C4; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;.

&#xC140; &#xADF9;&#xC131; &#xACBD;&#xB85C; &#xBC0F; &#xC870;&#xC808; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD29C;&#xBE0C; &#xD3D0;&#xC1C4;&#xAE4C;&#xC9C0;.

Defectos del tubo neural, como spinabifida, Craneorraquisquisis y anencefalia, son algunos de los defectos de nacimiento m&aacute;s comunes en los seres humanos. Estudios recientes en sistemas modelo de rat&oacute;n sugieren que Craneorraquisquisis se asocia a mutaciones en genes que regulan la polaridad celular. Usando Xenopus como sistema modelo, Wallingford y Harland han arrojado ahora luz sobre el mecanismo por el cual estas v&iacute;as afectan cierre del tubo neural.

V&iacute;as de polaridad celular convergen y se extienden para regular el cierre del tubo neural.

Neuralrohr-Verschluss ist ein kritischer embryologische Prozess, der die Koordination der vielen Veranstaltungen der molekularen und zellul&auml;ren erfordert. Erst k&uuml;rzlich hat die molekulare Grundlage der Zelle-Bewegungen, das Neuralrohr-Verschluss fahren begonnen gekl&auml;rt werden. Dies wurde teilweise durch die Analyse von einer wachsenden Zahl von genetisch gezielt und nat&uuml;rlich vorkommenden Maus mutierte St&auml;mme, die Neuralrohrdefekte (NTDs) erreicht. Derzeit gibt es mehr als 100 Gene, bei mutiert Ergebnis im NTDs in der Maus. Noch haben nur etwa 10 % der Gene im Genom Maus mutiert worden und ihre grobe Ph&auml;notyp analysiert, was darauf hindeutet, dass nur ein kleiner Prozentsatz der Gene, die NTDs verursachen k&ouml;nnen identifiziert wurden.

Verwenden Genomewide Mutagenese-Bildschirme, um die Gene, die erforderlich f&uuml;r Neuralrohr-Verschluss in der Maus zu identifizieren.

Chiusura del tubo neurale &egrave; un processo critico embriologico che richiede il coordinamento di molti eventi molecolari e cellulari. Solo recentemente la base molecolare dei movimenti delle cellule che guidano la chiusura del tubo neurale ha cominciato ad essere chiarita. Questo &egrave; stato compiuto in parte dovuto all&#39;analisi di un numero crescente di ceppi mutanti di topo geneticamente mirato e naturale che hanno difetti del tubo neurale (NTDs). Attualmente ci sono pi&ugrave; di 100 geni che, quando mutati risultato in NTDs nel topo. Ancora solo circa il 10% dei geni nel genoma del mouse sono stati mutati e loro fenotipo lordo analizzati, suggerendo che solo una piccola percentuale dei geni che possono causare NTDs sono stati identificati.

Utilizzando schermi mutagenesi genomewide per identificare i geni necessari per la chiusura del tubo neurale nel topo.

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&#x4F7F;&#x7528;&#x5168;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7A81;&#x53D8;&#x5C4F;&#x5E55;&#x6765;&#x8BC6;&#x522B;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x9F20;&#x6807;&#x795E;&#x7ECF;&#x7BA1;&#x95ED;&#x5408;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;

Neural tube closure is a critical embryological process that requires the coordination of many molecular and cellular events. Only recently has the molecular basis of the cell movements that drive neural tube closure begun to be elucidated. This has been accomplished in part due to the analysis of a growing number of genetically targeted and naturally occurring mouse mutant strains that have neural tube defects (NTDs). Currently there are more than 100 genes that when mutated result in NTDs in the mouse. Yet only approximately 10% of genes in the mouse genome have been mutated and their gross phenotype analyzed, suggesting that only a small percentage of the genes that can cause NTDs have been identified.

Using genomewide mutagenesis screens to identify the genes required for neural tube closure in the mouse.

Fermeture du tube neural est un processus embryologique critique qui n&eacute;cessite la coordination des nombreux &eacute;v&eacute;nements mol&eacute;culaires et cellulaires. Seulement r&eacute;cemment la base mol&eacute;culaire des mouvements cellulaires qui animent la fermeture du tube neural a commenc&eacute; &agrave; &ecirc;tre &eacute;lucid&eacute;. Ceci a &eacute;t&eacute; accompli en partie en raison de l&#39;analyse d&#39;un nombre croissant de souches mutantes de souris g&eacute;n&eacute;tiquement cibl&eacute;e et naturels qui ont des anomalies du tube neural (ATN). Actuellement, il y a plus de 100 g&egrave;nes que quand une mutation r&eacute;sultat dans ATN chez la souris. Pourtant, seulement environ 10 % des g&egrave;nes dans le g&eacute;nome de la souris ont &eacute;t&eacute; mut&eacute;s et leur ph&eacute;notype brut analys&eacute;s, ce qui sugg&egrave;re que seul un faible pourcentage des g&egrave;nes qui peuvent causer des ATN ont &eacute;t&eacute; identifi&eacute;s.

&Agrave; l&#39;aide d&#39;&eacute;crans de mutag&eacute;n&egrave;se d&#39;incubation pour identifier les g&egrave;nes destin&eacute;s fermeture du tube neural chez la souris.

&#x795E;&#x7D4C;&#x7BA1;&#x9589;&#x9396;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x30FB;&#x7D30;&#x80DE;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x8ABF;&#x6574;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x767A;&#x751F;&#x5B66;&#x7684;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x306E;&#x307F;&#x6700;&#x8FD1;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BA1;&#x9589;&#x9396;&#x30C9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x7D30;&#x80DE;&#x904B;&#x52D5;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x57FA;&#x76E4;&#x89E3;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x59CB;&#x3081;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x90E8;&#x3067;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BA1;&#x6B20;&#x640D; (NTDs) &#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x76EE;&#x6A19;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x81EA;&#x7136;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x6570;&#x306E;&#x89E3;&#x6790;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x9054;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x73FE;&#x5728;&#x306F; 100 &#x4EE5;&#x4E0A;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3068;&#x5909;&#x7570;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067; NTDs &#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3002;&#x307E;&#x3060;&#x306E;&#x307F;&#x7D04; 10 &#xFF05; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x304C;&#x5909;&#x7570;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x7DCF;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x89E3;&#x6790;&#x3001;NTDs &#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x308F;&#x305A;&#x304B;&#x306A;&#x5272;&#x5408;&#x304C;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x30EF;&#x30A4;&#x30C9;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x8A98;&#x767A;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BA1;&#x9589;&#x9396;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC2E0;&#xACBD; &#xD29C;&#xBE0C; &#xD3D0;&#xC1C4; &#xB9CE;&#xC740; &#xBD84;&#xC790; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0AC;&#xAC74;&#xC758; &#xC870;&#xC815; &#xD574;&#xC57C; &#xD558;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; embryological &#xACFC;&#xC815; &#xC774;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD29C;&#xBE0C; &#xD3D0;&#xC1C4; &#xB4DC;&#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xC140; &#xC6C0;&#xC9C1;&#xC784;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xAE30;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; &#xD574;&#xBA85; &#xB418;&#xC5B4;&#xC57C; &#xC2DC;&#xC791; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAD00; &#xACB0;&#xD568; (NTDs)&#xB294; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD0C0;&#xAC9F; &#xBC0F; &#xC790;&#xC5F0; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xAE34;&#xC7A5;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D;&#xC73C;&#xB85C; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC131;&#xCDE8; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC;&#xB294; 100 &#xAC1C; &#xC774;&#xC0C1;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB294; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; Ntds&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xACFC;. &#xC544;&#xC9C1; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xAC8C;&#xB188;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xB2E8;&#xC9C0; &#xB300;&#xB7B5; 10% &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB418; &#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC2EC;&#xD55C; &#xD45C;&#xD604; &#xD615; &#xBD84;&#xC11D;, Ntds&#xB97C; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xB2E8;&#xC9C0; &#xC791;&#xC740; &#xBE44;&#xC728; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548;.

Genomewide mutagenesis &#xD654;&#xBA74; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAD00; &#xD3D0;&#xC1C4;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Cierre del tubo neural es un proceso embriol&oacute;gico cr&iacute;tico que requiere la coordinaci&oacute;n de eventos moleculares y celulares. S&oacute;lo recientemente ha comenzado la base molecular de los movimientos de la c&eacute;lula que impulsan el cierre del tubo neural a ser aclarado. Esto se ha logrado en parte por el an&aacute;lisis de un n&uacute;mero creciente de cepas mutantes de rat&oacute;n gen&eacute;ticamente espec&iacute;fica y natural que tienen defectos del tubo neural (DTN). Actualmente hay m&aacute;s de 100 genes que cuando mutado resultado en defectos del tubo neural en el rat&oacute;n. Sin embargo, s&oacute;lo aproximadamente el 10% de los genes en el genoma del rat&oacute;n han sido transformado y su fenotipo bruto analizados, lo que sugiere que s&oacute;lo un peque&ntilde;o porcentaje de los genes causantes de defectos del tubo neural se han identificado.

Utilizando pantallas de mutag&eacute;nesis de genomewide para identificar los genes necesarios para el cierre del tubo neural en el rat&oacute;n.

&#x5728;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x7684; gastrulation&#xFF0C;&#x671F;&#x95F4;&#x4E0A;&#x76AE;&#x95F4;&#x8D28;&#x8F6C;&#x6362; (EMT) &#x662F;&#x5FC5;&#x8981;&#x7684;&#x4E2D;&#x80DA;&#x5C42;&#x7684;&#x8FC1;&#x79FB;&#x4ECE;&#x539F;&#x59CB;&#x7684;&#x6761;&#x7EB9;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC1;&#x660E; p38 MAP &#x6FC0;&#x9176;&#x548C; p38 &#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x86CB;&#x767D; (p38IP) &#x662F;&#x5728; gastrulation &#x671F;&#x95F4;&#x6025;&#x9700;&#x7684; E-&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x4E0B;&#x8C03;&#x3002;ENU &#x8BF1;&#x53D8;&#x5C4F;&#x5E55;&#x4E2D;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x4E0B;&#x5782;&#x773C; (drey) &#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD;&#x62FC;&#x63A5;&#x7684; p38IP&#x3002;p38IP(drey) &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x80DA;&#x80CE;&#x795E;&#x7ECF;&#x7BA1;&#x95ED;&#x5408;&#x3001; &#x773C;&#x775B;&#x53D1;&#x80B2;&#x548C; gastrulation &#x663E;&#x793A;&#x4E0D;&#x5B8C;&#x5168;&#x6E17;&#x900F;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x66F4;&#x5F3A;&#x7684;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0; (p38IP(RRK)) &#x5C55;&#x54C1; gastrulation &#x4E2D;&#x7684;&#x4E2D;&#x80DA;&#x5C42;&#x8FC1;&#x79FB;&#x662F;&#x865A;&#x4E2D; E-&#x9499;&#x86CB;&#x767D;&#x4E0B;&#x8C03;&#x4E2D;&#x539F;&#x59CB;&#x7684;&#x6761;&#x7EB9;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;p38IP &#x5C06;&#x76F4;&#x63A5;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; p38 p38 &#x6FC0;&#x6D3B;&#x4F53;&#x5185;&#x6240;&#x9700;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;p38 &#x548C; p38IP &#x90FD;&#x9700;&#x8981; E-&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x4E0B;&#x8C03;&#x5728; gastrulation &#x671F;&#x95F4;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;p38 &#x8C03;&#x8282;&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0B;&#x6E38;&#x4ECE; NCK &#x4EA4;&#x4E92;&#x6FC0;&#x9176; (NIK) &#x548C;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; (Fgf) &#x4FE1;&#x53F7;&#x548C;&#x8717;&#x725B;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8C03;&#x63A7;&#x3002;

p38 &#x548C; p38 &#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x9F20;&#x6807; gastrulation E-&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x4E0B;&#x8C03;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;

During vertebrate gastrulation, an epithelial to mesenchymal transition (EMT) is necessary for migration of mesoderm from the primitive streak. We demonstrate that p38 MAP kinase and a p38-interacting protein (p38IP) are critically required for downregulation of E-cadherin during gastrulation. In an ENU-mutagenesis screen we identified the droopy eye (drey) mutation, which affects splicing of p38IP. p38IP(drey) mutant embryos display incompletely penetrant defects in neural tube closure, eye development, and gastrulation. A stronger allele (p38IP(RRK)) exhibits gastrulation defects in which mesoderm migration is defective due to deficiency in E-cadherin protein downregulation in the primitive streak. We show that p38IP binds directly to p38 and is required for p38 activation in vivo. Moreover, both p38 and p38IP are required for E-cadherin downregulation during gastrulation. Finally, p38 regulates E-cadherin protein expression downstream from NCK-interacting kinase (NIK) and independently of the regulation of transcription by Fibroblast Growth Factor (Fgf) signaling and Snail.

p38 and a p38-interacting protein are critical for downregulation of E-cadherin during mouse gastrulation.

Au cours de la gastrulation vert&eacute;br&eacute;e, un &eacute;pith&eacute;lium de transition m&eacute;senchymateuse (EMT) est n&eacute;cessaire pour la migration du m&eacute;soderme de la ligne primitive. Nous d&eacute;montrons que p38 et un p38-interacting protein (p38IP) sont critique n&eacute;cessaires pour la r&eacute;gulation n&eacute;gative de la E-cadh&eacute;rine au cours de la gastrulation. Dans un &eacute;cran ENU-mutagen&egrave;se, nous avons identifi&eacute; la mutation des yeux tombants (drey), qui affecte l&#39;&eacute;pissage d&#39;un p38IP. p38IP(Drey) embryons mutants affichent incompl&egrave;tement par ressuage d&eacute;fauts de fermeture du tube neural, le d&eacute;veloppement de le &oelig;il et gastrulation. Un all&egrave;le plus fort (p38IP(RRK)) pr&eacute;sente des d&eacute;fauts de gastrulation dans laquelle m&eacute;soderme migration est d&eacute;fectueuse en raison de la carence en downregulation de prot&eacute;ine E-cadh&eacute;rine dans la ligne primitive. Nous montrons que p38IP se lie directement &agrave; p38 et est requise pour l&#39;activation de p38 in vivo. En outre, les p38 et p38IP sont tenus pour la E-cadh&eacute;rine downregulation au cours de la gastrulation. Enfin, p38 r&eacute;gule l&#39;expression prot&eacute;ine E-cadh&eacute;rine en aval de kinase interagissant avec NCK (NIK) et ind&eacute;pendamment de la r&eacute;gulation de la transcription de signalisation du facteur de croissance fibroblastique (Fgf) et l&#39;escargot.

un p38-interacting protein P38 est critique pour la diminution de l&#39;expression de la E-cadh&eacute;rine au cours de la gastrulation souris.

W&auml;hrend vertebrate Gastrulation ist eine epitheliale Mesenchymale &Uuml;bergang (EMT) notwendig f&uuml;r die Migration von Mesoderm aus dem Primitivstreifen. Wir zeigen, dass p38 MAP Kinase und einem p38-Interaktion Protein (p38IP) w&auml;hrend der Gastrulation kritisch f&uuml;r Heraufregulation des E-Cadherin erforderlich sind. In einem deu-Mutagenese-Bildschirm haben wir festgestellt, die h&auml;ngenden Auge (Drey) Mutation, die Splei&szlig;en des p38IP betrifft. p38IP(drey) mutant Embryonen zeigen unvollst&auml;ndig Eindringpr&uuml;fung M&auml;ngel im Neuralrohr-Verschluss, Entwicklung des Auges und Gastrulation. Eine st&auml;rkere Allel (p38IP(RRK)) Exponate Gastrulation M&auml;ngel in dem Mesoderm Migration aufgrund von Mangel an E-Cadherin-Protein-Medikament in der Primitivstreifen defekt ist. Wir zeigen, dass p38IP bindet direkt an p38 und ist erforderlich f&uuml;r die p38-Aktivierung in-vivo. Dar&uuml;ber hinaus sind sowohl die p38IP als auch die p38 w&auml;hrend Gastrulation f&uuml;r E-Cadherin Heraufregulation erforderlich. Schlie&szlig;lich regelt die p38 E-Cadherin Proteinexpression stromabw&auml;rts von NCK-Interaktion Kinase (NIK) und unabh&auml;ngig von der Regulierung der Transkription von Fibroblasten-Wachstumsfaktor (Fgf) Signalisierung und Schnecke.

P38 und eine p38-Interaktion-Protein sind wichtig f&uuml;r Heraufregulation des E-Cadherin w&auml;hrend Maus Gastrulation.

Durante la gastrulazione vertebrati, un epitelio di transizione mesenchimale (EMT) &egrave; necessario per la migrazione del mesoderma dalla linea primitiva. Ci dimostrano che la p38 chinasi mappa e un p38-interacting protein (p38IP) sono criticamente necessarie per downregulation di E-caderina durante la gastrulazione. In uno schermo di mutagenesi di ENU abbiamo identificato la mutazione occhio droopy (drey), che colpisce lo splicing del p38IP. embrioni mutanti p38IP(drey) visualizzare in modo incompleto penetranti difetti nella chiusura del tubo neurale, lo sviluppo degli occhi e gastrulazione. Un allele pi&ugrave; forte (p38IP(RRK)) esibisce difetti gastrulazione in cui mesoderma migrazione &egrave; difettoso a causa di carenza di E-caderina proteina downregulation nella linea primitiva. Mostriamo che p38IP si lega direttamente alla p38 ed &egrave; richiesto per l&#39;attivazione del p38 in vivo. Inoltre, entrambi p38 e p38IP sono necessari per E-caderina downregulation durante la gastrulazione. Infine, p38 regola E-caderina espressione della proteina a valle da NCK-interacting kinase (NIK) e indipendentemente dalla regolazione della trascrizione di segnalazione di fattore di crescita dei fibroblasti (Fgf) e lumaca.

P38 e una proteina p38 interagenti sono critiche per downregulation di E-caderina durante la gastrulazione del mouse.

&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x539F;&#x8178;&#x9665;&#x5165;&#x6642;&#x306B;&#x3001;&#x4E0A;&#x76AE;&#x9593;&#x8449;&#x8EE2;&#x63DB; &#xFF08;EMT&#xFF09; &#x306B;&#x539F;&#x59CB;&#x7DDA;&#x6761;&#x304B;&#x3089;&#x5FC5;&#x8981;&#x306E;&#x4E2D;&#x80DA;&#x8449;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; p38 MAP &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x304A;&#x3088;&#x3073; p38 &#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; (p38IP) &#x4E2D;&#x539F;&#x8178;&#x9665;&#x5165;&#x304C; E-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x6279;&#x5224;&#x7684;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;ENU-&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x8A98;&#x767A;&#x306E;&#x753B;&#x9762;&#x3067; p38IP &#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x5782;&#x308C;&#x76EE; (drey) &#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;p38IP(drey) &#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x80DA;&#x4E0D;&#x5B8C;&#x5168;&#x6D78;&#x900F;&#x63A2;&#x50B7;&#x6B20;&#x9665;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BA1;&#x9589;&#x9396;&#x3001;&#x76EE;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3001;&#x539F;&#x8178;&#x9665;&#x5165;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F37;&#x304F;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50; (p38IP(RRK)) &#x5C55;&#x793A;&#x3069;&#x306E;&#x4E2D;&#x80DA;&#x8449;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x306F; E-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; &#x30D7;&#x30EA;&#x30DF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306E;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x6B20;&#x4E4F;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6B20;&#x9665;&#x539F;&#x8178;&#x9665;&#x5165;&#x6B20;&#x9665;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x305D;&#x306E; p38IP p38 &#x306B;&#x76F4;&#x63A5;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3057;&#x3066;&#x3001;in vivo &#x3067;&#x306E; p38 &#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;p38 &#x3068; p38IP &#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306F;&#x3001;&#x539F;&#x8178;&#x9665;&#x5165;&#x6642;&#x306B; E-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;p38 E-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x4E0B;&#x6D41; NCK &#x5BFE;&#x8A71;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; (&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;) &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50; (Fgf) &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3068;&#x30AB;&#x30BF;&#x30C4;&#x30E0;&#x30EA;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8EE2;&#x5199;&#x5236;&#x5FA1;&#x3068;&#x306F;&#x7121;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

p38 &#x304A;&#x3088;&#x3073; p38 &#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x539F;&#x8178;&#x9665;&#x5165;&#x6642;&#x306B; E-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#xCC99;&#xCD94; gastrulation &#xB3D9;&#xC548; &#xC5FD; &#xC804;&#xD658; (&#xC751;&#xAE09;) &#xC0C1;&#xD53C;&#xB294; &#xC6D0;&#xC2DC;&#xC801;&#xC778; &#xD589;&#xC9C4;&#xC5D0;&#xC11C; mesoderm&#xC758; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Gastrulation &#xC911; p38 &#xC9C0;&#xB3C4; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xBC0F; p38 &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (p38IP)&#xB294; &#xC804;&#xC790; cadherin&#xC758; downregulation&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBE44;&#xD310;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xAC83;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. ENU mutagenesis &#xD654;&#xBA74;&#xC5D0;&#xC11C; p38ip&#xC758; &#xC811;&#xD569;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xCCD0;&#xC9C4; &#xB208; (drey) &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD30C;&#xC545;. p38IP(drey) &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xCCB4; &#xBC30;&#xC544; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAD00; &#xD3D0;&#xC1C4;, &#xB208; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; gastrulation&#xC5D0; &#xBD88;&#xC644;&#xC804; &#xD558; &#xAC8C; &#xCE68;&#xD22C; &#xACB0;&#xD568;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB354; &#xAC15;&#xD55C; &#xB300;&#xB9BD; &#xC720;&#xC804;&#xC790; (p38IP(RRK)) &#xC804;&#xC2DC; gastrulation &#xACB0;&#xD568; &#xC788;&#xB294; mesoderm&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC6D0;&#xC2DC;&#xC801;&#xC778; &#xD589;&#xC9C4;&#xC5D0; &#xC804;&#xC790; cadherin &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; downregulation &#xACB0;&#xD54D;&#xC99D; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xACB0;&#xD568;&#xC774; &#xC788;&#xB294; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xADF8; p38IP p38 &#xC9C1;&#xC811; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; vivo&#xC5D0;&#xC11C; p38 &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xB610;&#xD55C;, p38&#xC640; p38ip&#xB294; gastrulation &#xC911; &#xC804;&#xC790; cadherin downregulation &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, p38 E cadherin &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2DD; &#xD558;&#xB958; NCK &#xC791;&#xC6A9; &#xB2C8; (&#xB2C9;)&#xACFC; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; (Fgf) &#xC2E0;&#xD638; &#xBC0F; &#xB2EC;&#xD33D;&#xC774; &#xC5EC; &#xC804;&#xC0AC;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC870;&#xC808;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

p38 &#xBC0F; p38 &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC740; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; gastrulation &#xC911; &#xC804;&#xC790; cadherin&#xC758; downregulation&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Durante la gastrulaci&oacute;n vertebrado, un epitelio de transici&oacute;n mesenquimal (EMT) es necesario para la migraci&oacute;n de mesodermo de la l&iacute;nea primitiva. Demostramos que la p38 MAP quinasa y una prote&iacute;na p38-interacci&oacute;n (p38IP) son cr&iacute;ticamente necesarios para downregulation de E-cadherina durante la gastrulaci&oacute;n. En una pantalla de ENU-mutag&eacute;nesis identificamos la mutaci&oacute;n ojos ca&iacute;dos (drey), que afecta a empalmar del p38IP. embriones mutantes p38IP(DREY) mostrar&aacute;n defectos incompleto penetrantes en el cierre del tubo neural, desarrollo del ojo y gastrulaci&oacute;n. Un alelo m&aacute;s fuerte (p38IP(RRK)) exhibe defectos de gastrulaci&oacute;n en que mesodermo de la migraci&oacute;n es defectuosa debido a la deficiencia en la E-cadherina downregulation de prote&iacute;na en la l&iacute;nea primitiva. Mostramos p38IP se une directamente a la p38 y es necesario para la activaci&oacute;n de la p38 en vivo. Por otra parte, tanto p38 y p38IP son necesarios para E-cadherin downregulation durante la gastrulaci&oacute;n. Finalmente, p38 regula cadherina-expresi&oacute;n de la prote&iacute;na aguas abajo de interacci&oacute;n NCK quinasa (NIK) e independientemente de la regulaci&oacute;n de la transcripci&oacute;n por el Factor de crecimiento fibrobl&aacute;stico (Fgf) se&ntilde;alizaci&oacute;n y caracol.

p38 y una prote&iacute;na p38-interactuando son cr&iacute;ticos para downregulation de E-cadherina durante la gastrulaci&oacute;n de rat&oacute;n.

Ferroportina, malattia &egrave; causata da una mutazione di un allele della ferroportina esportatore di ferro (Fpn, IREG1, Slc40a1, MTP1). Tutti riportavano le mutazioni umane sono mutazioni missenso e mutazioni eterozigoti null in mouse Fpn non ripassare la malattia umana. Qui descriviamo il mouse flatiron (ffe) con una mutazione missenso (H32R) in Fpn che influisce sulla sua localizzazione e l&#39;attivit&agrave; di esportazione di ferro. Simili a pazienti umani con classico Ferroportina, malattia, eterozigoti ffe / + topi presentano con carico di ferro delle cellule di Kupffer, ferritina sierica alta e Transferrina bassa saturazione. Nei macrofagi isolati da ffe / + topi eterozigoti e attraverso l&#39;uso di Fpn plasmidi con la mutazione ffe, mostriamo che Fpn(ffe) agisce come un dominante negativo, impedendo il selvaggio-tipo Fpn dalla localizzazione sulla superficie delle cellule e trasporto ferro. Questi risultati dimostrano che mutazioni Fpn con conseguente mislocalization della proteina agiscono in maniera dominante-negativo a causare la malattia, e il mouse Fpn(ffe) rappresenta il primo modello del mouse della ferroportina, malattia.

La mutazione di flatiron nel mouse Ferroportina agisce come dominante negativa di causare Ferroportina, malattia.

Ferroportin &#x75C5;&#x662F;&#x7531;&#x94C1;&#x51FA;&#x53E3;&#x5546; ferroportin (&#x56FA;&#x5B9A;&#x6A21;&#x5F0F;&#x566A;&#x58F0;/IREG1/Slc40a1/MTP1&#xFF09; &#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x3002;&#x6240;&#x6709;&#x62A5;&#x544A;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x662F;&#x9519;&#x4E49;&#x7A81;&#x53D8;&#x548C;&#x6742;&#x5408;&#x6027;&#x7A7A;&#x7A81;&#x53D8;&#x5C0F;&#x9F20;&#x56FA;&#x5B9A;&#x6A21;&#x5F0F;&#x566A;&#x58F0;&#x4E0D;&#x505A;&#x603B;&#x7ED3;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x5728;&#x56FA;&#x5B9A;&#x6A21;&#x5F0F;&#x566A;&#x58F0;&#x5F71;&#x54CD;&#x5176;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x548C;&#x94C1;&#x51FA;&#x53E3;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x70D9;&#x94C1; (&#x5916;&#x8D44;&#x4F01;&#x4E1A;) &#x9F20;&#x6807;&#x4E0E;&#x9519;&#x4E49;&#x7A81;&#x53D8; (H32R)&#x3002;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x7ECF;&#x5178;&#x7684; ferroportin &#x75C5;&#x3001; &#x6742;&#x5408;&#x6027;&#x4EE5;&#x7CAE;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x60A3;&#x8005; / + &#x5C0F;&#x9F20;&#x73B0;&#x72B6;&#x4E0E;&#x94C1;&#x52A0;&#x8F7D;&#x7684;&#x5E93;&#x666E;&#x5F17;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x9AD8;&#x8840;&#x6E05;&#x94C1;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x4F4E;&#x8F6C;&#x94C1;&#x86CB;&#x767D;&#x9971;&#x548C;&#x5EA6;&#x3002;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x79BB;&#x4EE5;&#x7CAE; / + &#x6742;&#x5408;&#x6027;&#x5C0F;&#x9F20;&#x548C;&#x4F7F;&#x7528;&#x56FA;&#x5B9A;&#x6A21;&#x5F0F;&#x566A;&#x58F0;&#x4E0E;&#x5916;&#x8D44;&#x4F01;&#x4E1A;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x8D28;&#x7C92;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A; Fpn(ffe) &#x4EE5;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4E3B;&#x5BFC;&#x7684;&#x8D1F;&#x9762;&#x884C;&#x4E3A;&#x9632;&#x6B62;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x56FA;&#x5B9A;&#x6A21;&#x5F0F;&#x566A;&#x58F0;&#x4ECE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x548C;&#x8FD0;&#x9001;&#x94C1;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x7684;&#x56FA;&#x5B9A;&#x6A21;&#x5F0F;&#x566A;&#x58F0;&#x884C;&#x4E8B;&#x4EE5;&#x663E;&#x6027;&#x8D1F;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x548C; Fpn(ffe) &#x9F20;&#x6807;&#x8868;&#x793A; ferroportin &#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x9F20;&#x6807;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;

&#x70D9;&#x94C1;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20; ferroportin &#x4F5C;&#x4E3A;&#x8D1F;&#x6570;&#x5C06;&#x5BFC;&#x81F4; ferroportin &#x75BE;&#x75C5;&#x5360;&#x652F;&#x914D;&#x5730;&#x4F4D;&#x3002;

Ferroportin disease is caused by mutation of one allele of the iron exporter ferroportin (Fpn/IREG1/Slc40a1/MTP1). All reported human mutations are missense mutations and heterozygous null mutations in mouse Fpn do not recapitulate the human disease. Here we describe the flatiron (ffe) mouse with a missense mutation (H32R) in Fpn that affects its localization and iron export activity. Similar to human patients with classic ferroportin disease, heterozygous ffe/+ mice present with iron loading of Kupffer cells, high serum ferritin, and low transferrin saturation. In macrophages isolated from ffe/+ heterozygous mice and through the use of Fpn plasmids with the ffe mutation, we show that Fpn(ffe) acts as a dominant negative, preventing wild-type Fpn from localizing on the cell surface and transporting iron. These results demonstrate that mutations in Fpn resulting in protein mislocalization act in a dominant-negative fashion to cause disease, and the Fpn(ffe) mouse represents the first mouse model of ferroportin disease.

The flatiron mutation in mouse ferroportin acts as a dominant negative to cause ferroportin disease.

La ferroportine maladie est caus&eacute;e par la mutation d&#39;un all&egrave;le de la ferroportine exportateur de fer (RPF/IREG1/Slc40a1/MTP1). Tous d&eacute;clar&eacute;s humaines mutations sont des mutations faux-sens et des mutations h&eacute;t&eacute;rozygotes nulle souris RPF ne pas r&eacute;capituler la maladie humaine. Nous d&eacute;crivons ici la souris flatiron (ffe) avec une mutation faux-sens (H32R) dans les RPF qui affecte sa localisation et l&#39;activit&eacute; d&#39;exportation de fer. Semblables aux patients humains atteints de la maladie classique de la ferroportine, h&eacute;t&eacute;rozygote ffe / + souris pr&eacute;sentent avec chargement de fer des cellules de Kupffer, taux &eacute;lev&eacute; de ferritine s&eacute;rique et saturation de la transferrine basse. Dans les macrophages isol&eacute;s de la ffe / + souris h&eacute;t&eacute;rozygotes et gr&acirc;ce &agrave; l&#39;utilisation des plasmides RPF avec la mutation de la ffe, nous montrons que Fpn(ffe) agit comme un dominant n&eacute;gatif, emp&ecirc;chant les RPF sauvage de localisation sur la surface de la cellule et le transport de fer. Ces r&eacute;sultats d&eacute;montrent que les mutations dans les RPF r&eacute;sultant au niveau de la prot&eacute;ine agissent de mani&egrave;re n&eacute;gative dominante provoquent des maladies, et la souris Fpn(ffe) repr&eacute;sente le premier mod&egrave;le de souris de la maladie de la ferroportine.

La mutation du fer &agrave; repasser dans la ferroportine souris agit comme un dominant n&eacute;gatif provoquent des maladies de la ferroportine.

Ferroportin Krankheit verursacht durch Mutation von einem Allel von Eisen Exporteur Ferroportin (Fpn/IREG1/Slc40a1/MTP1). Alle gemeldeten menschliche Mutationen sind Missense-Mutationen und Heterozygote null Mutationen im Maus Fpn nicht rekapitulieren die menschliche Krankheit. Hier beschreiben wir die Flatiron (Ffe) Maus mit eine Missense-Mutation (H32R) in Fpn, das seine Lokalisierung und Eisen Exportt&auml;tigkeit betrifft. &Auml;hnlich wie bei menschlichen Patienten mit klassischen Ferroportin Krankheit, heterozygote Ffe / + M&auml;use mit Eisen Laden von Kupffer-Zellen, hohe Serum-Ferritin und niedrigen Transferrins&auml;ttigung zu pr&auml;sentieren. In Makrophagen, die isoliert von Ffe / + heterozygote M&auml;use und durch den Einsatz von Fpn-Plasmide mit der Ffe-Mutation, wir zeigen, dass Fpn(ffe) als eine dominante Negative Wildtyp Fpn fungiert von Lokalisierung auf der Zelloberfl&auml;che und den Transport von Eisen zu verhindern. Diese Ergebnisse zeigen, dass Mutationen im Fpn, wodurch Protein-Mislocalization handeln in einer Dominant-negativer Weise Krankheiten verursacht, und die Fpn(ffe)-Maus das erste Mausmodell der Ferroportin Krankheit stellt.

Die Flatiron-Mutation in Maus Ferroportin fungiert als eine dominante negative Ferroportin Krankheit zu verursachen.

Ferroportin &#x75C5;&#x9244;&#x30A8;&#x30AF;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC; ferroportin (Fpn&#x3001;IREG1&#x3001;Slc40a1&#x3001;MTP1) &#x306E; 1 &#x3064;&#x306E;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x5909;&#x7570;&#x30DF;&#x30B9;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B9;&#x5909;&#x7570;&#x3001;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED; null &#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; Fpn &#x304C;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x3092;&#x8981;&#x7D04;&#x3092;&#x884C;&#x3046;&#x306A;&#x3044;&#x5831;&#x544A;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x305D;&#x306E;&#x5C40;&#x5728;&#x3068;&#x9244;&#x8F38;&#x51FA;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B; Fpn &#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DF;&#x30B9;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B9;&#x5909;&#x7570; (H32R) &#x30D5;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30A2;&#x30A4;&#x30A2;&#x30F3; &#xFF08;ffe&#xFF09; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x53E4;&#x5178;&#x7684;&#x306A; ferroportin &#x75C5;, &#x30D8;&#x30C6;&#x30ED; ffe &#x4EBA;&#x9593;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x4F3C;&#x3066;/+ &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30AF;&#x30C3;&#x30D1;&#x30FC;&#x7D30;&#x80DE;&#x4F4E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3;&#x98FD;&#x548C;&#x7387;&#x3001;&#x9AD8;&#x8840;&#x6E05;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x9244;&#x8377;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Ffe &#x304B;&#x3089;&#x5206;&#x96E2;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3067;/+ &#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; ffe &#x5909;&#x7570; Fpn &#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30DF;&#x30C9;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066; Fpn(ffe) &#x304C;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x4E0A;&#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3068;&#x9244;&#x8F38;&#x9001;&#x304B;&#x3089;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; Fpn &#x3092;&#x9632;&#x6B62;&#x3001;&#x652F;&#x914D;&#x7684;&#x306A;&#x5426;&#x5B9A;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306B;&#x884C;&#x52D5;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30B5;&#x30C3;&#x30AB;&#x30FC;&#x30C9;&#x306B;&#x4F34;&#x3046; Fpn &#x306E;&#x30C9;&#x30DF;&#x30CA;&#x30F3;&#x30C8; &#x30CD;&#x30AC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306E;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3067;&#x75C5;&#x6C17;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3092;&#x884C;&#x52D5;&#x3057;&#x3001;Fpn(ffe) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; ferroportin &#x75C5;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3092;&#x30C7;&#x30E2;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30D5;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30A2;&#x30A4;&#x30A2;&#x30F3;&#x5909;&#x7570;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; ferroportin &#x3067;&#x652F;&#x914D;&#x7684;&#x306A; ferroportin &#x75C5;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x8CA0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Ferroportin &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC740; &#xCCA0; &#xC218;&#xCD9C; ferroportin (Fpn/IREG1/Slc40a1/MTP1)&#xC758; &#xD55C; &#xB300;&#xB9BD; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xBCC0;&#xC774; missense &#xBCC0;&#xC774; &#xBCF4;&#xACE0; heterozygous null &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; Fpn &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC744; &#xC815;&#xB9AC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD604;&#xC9C0;&#xD654; &#xBC0F; &#xCCA0; &#xC218;&#xCD9C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; Fpn missense &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; (H32R)&#xC640; &#xC544;&#xC774;&#xC5B8; (ffe) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD074;&#xB798;&#xC2DD; ferroportin &#xC9C8;&#xBCD1;, heterozygous ffe &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0; &#xAC8C; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; / + &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; Kupffer &#xC138;&#xD3EC;, &#xB192;&#xC740; &#xD608; &#xCCAD; ferritin, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB0AE;&#xC740; transferrin &#xD3EC;&#xD654; &#xCCA0; &#xB85C;&#xB4DC; &#xD558; &#xC5EC; &#xC81C;&#xC2DC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Ffe&#xC5D0;&#xC11C; &#xACE0;&#xB9BD; &#xB41C; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; / + heterozygous &#xC950; Fpn ffe &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC640; &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4; &#xBBF8;&#xB4DC;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; Fpn(ffe) &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xBC0F; &#xCCA0;&#xC744; &#xC218;&#xC1A1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; Fpn &#xBC29;&#xC9C0; &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC785;&#xC99D; Fpn &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; mislocalization&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC6D0;&#xC778; &#xC9C8;&#xBCD1;, &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xD589;&#xB3D9; &#xD558; &#xACE0; Fpn(ffe) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; ferroportin &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; ferroportin &#xC544;&#xC774;&#xC5B8; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; ferroportin &#xC9C8;&#xD658;&#xC744; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0A4;&#xB294; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

FERROPORTIN enfermedad es causada por la mutaci&oacute;n de un alelo de la ferroportin exportador de hierro (Nota/IREG1/Slc40a1/MTP1). Todos registrados humanas mutaciones son mutaciones sin sentido y heterozig&oacute;ticas mutaciones nulas en rat&oacute;n Nota no recapitular la enfermedad humana. Aqu&iacute; describimos el rat&oacute;n flatiron (ffe) con una mutaci&oacute;n sin sentido (H32R) en la nota que afecta a su localizaci&oacute;n y actividad de la exportaci&oacute;n de hierro. Similar a pacientes humanos con enfermedad ferroportin cl&aacute;sico, ffe heterozig&oacute;tico / + ratones presentan carga de hierro de las c&eacute;lulas de Kupffer, saturaci&oacute;n de la transferrina baja y ferritina alta. En macr&oacute;fagos aislados de ffe / + ratones heterocigotos y mediante el uso de pl&aacute;smidos de nota con la mutaci&oacute;n de la ffe, mostramos que Fpn(ffe) act&uacute;a como un dominante negativo, evitando salvaje-tipo nota de localizaci&oacute;n en la superficie celular y transporte de hierro. Estos resultados demuestran que las mutaciones en la nota, dando por resultado mislocalization prote&iacute;na act&uacute;an de manera dominante negativo para causar la enfermedad, y el rat&oacute;n de Fpn(ffe) representa el primer modelo de rat&oacute;n de ferroportin enfermedad.

La mutaci&oacute;n de la plancha en rat&oacute;n ferroportin act&uacute;a como un dominante negativo para causar la enfermedad ferroportin.

&#x9885;&#x795E;&#x7ECF;&#x7BA1;&#x95ED;&#x5408;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x5934;&#x90E8;&#x7684;&#x95F4;&#x8D28;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;Homozygous &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x80DA;&#x80CE; ENU &#x8BF1;&#x5BFC;&#x5F00;&#x653E;&#x7684;&#x5FC3;&#x6001; (&#x4FDD;&#x517B;) &#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x5934;&#x90E8;&#x95F4;&#x8D28;&#x53D1;&#x5C55;&#x548C;&#x80CC;&#x4FA7;&#x94F0;&#x94FE;&#x70B9;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684; exencephaly&#x3002;&#x5728;&#x4FDD;&#x517B;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x80DA;&#x80CE;&#x7684;&#x5934;&#x90E8;&#x95F4;&#x8D28;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x6BD4; tn &#x91CE;&#x6BD2;&#x80DA;&#x80CE;&#x548C;&#x663E;&#x793A;&#x5F02;&#x5E38;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x3002;&#x7531;&#x4E8E;&#x6765;&#x81EA;&#x5934;&#x508D;&#x8F74;&#x4E2D;&#x80DA;&#x5C42;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5D74;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x586B;&#x5145;&#x5934;&#x7684;&#x95F4;&#x8D28;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63A2;&#x8BA8;&#x5F02;&#x5E38;&#x5934;&#x95F4;&#x8D28;&#x7684;&#x8D77;&#x6E90;&#x3002;&#x4FDD;&#x517B;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x80DA;&#x80CE;&#x663E;&#x793A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5D74;&#x6D3E;&#x751F;&#x7ED3;&#x6784;&#x663E;&#x7136;&#x6B63;&#x5E38;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x4FDD;&#x517B;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x80DA;&#x80CE;&#x5F02;&#x5E38;&#x7684;&#x5934;&#x90E8;&#x95F4;&#x8D28;&#x5E76;&#x975E;&#x6765;&#x81EA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5D74;&#xFF0C;&#x4F46;&#x76F8;&#x53CD;&#x8868;&#x793A;&#x7684;&#x5934;&#x4E2D;&#x80DA;&#x5C42;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x6807;&#x8BB0;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x62A5;&#x544A;&#x4E2D;&#x65E0;&#x5904;&#x4E0D;&#x8868;&#x793A; Hectd1 E3 &#x6CDB;&#x7D20;&#x8FDE;&#x63A5;&#x9176;&#x7684;&#x4FDD;&#x517B;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x9274;&#x5B9A;&#x3002;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684; Hectd1 &#x57FA;&#x56E0;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5B8C;&#x5168;&#x6E17;&#x900F;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7BA1;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684;&#x6742;&#x5408;&#x6027;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#xFF0C;&#x6307;&#x793A; Hectd1 &#x51FD;&#x6570;&#x5FC5;&#x9700;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x7BA1;&#x95ED;&#x5408;&#x7684;&#x4E34;&#x754C;&#x9608;&#x503C;&#x3002;Hectd1 &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x4E3A;&#x663E;&#x6027;&#x7684;&#x80DA;&#x80CE;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7BA1;&#x7F3A;&#x9677;&#x8FD9;&#x4F4E;&#x5916;&#x663E;&#x7387;&#x8868;&#x660E; Hectd1 &#x5E94;&#x89C6;&#x4E3A;&#x5019;&#x9009;&#x6613;&#x611F;&#x57FA;&#x56E0;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x795E;&#x7ECF;&#x7BA1;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;

Hectd1 &#x6CDB;&#x7D20;&#x8FDE;&#x63A5;&#x9176;&#x662F;&#x5934;&#x90E8;&#x7684;&#x95F4;&#x8D28;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x7BA1;&#x95ED;&#x5408;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x9700;&#x8981;&#x3002;

Closure of the cranial neural tube depends on normal development of the head mesenchyme. Homozygous-mutant embryos for the ENU-induced open mind (opm) mutation exhibit exencephaly associated with defects in head mesenchyme development and dorsal-lateral hinge point formation. The head mesenchyme in opm mutant embryos is denser than in wildtype embryos and displays an abnormal cellular organization. Since cells that originate from both the cephalic paraxial mesoderm and the neural crest populate the head mesenchyme, we explored the origin of the abnormal head mesenchyme. opm mutant embryos show apparently normal development of neural crest-derived structures. Furthermore, the abnormal head mesenchyme in opm mutant embryos is not derived from the neural crest, but instead expresses molecular markers of cephalic mesoderm. We also report the identification of the opm mutation in the ubiquitously expressed Hectd1 E3 ubiquitin ligase. Two different Hectd1 alleles cause incompletely penetrant neural tube defects in heterozygous animals, indicating that Hectd1 function is required at a critical threshold for neural tube closure. This low penetrance of neural tube defects in embryos heterozygous for Hectd1 mutations suggests that Hectd1 should be considered as candidate susceptibility gene in human neural tube defects.

The Hectd1 ubiquitin ligase is required for development of the head mesenchyme and neural tube closure.

Fermeture du tube neural cr&acirc;nien d&eacute;pend du d&eacute;veloppement normal de la t&ecirc;te m&eacute;senchyme. Les embryons de homozygous-mutant pour la mutation induite par ENU open mind (opm) pi&egrave;ce exenc&eacute;phalie associ&eacute;e aux d&eacute;fauts de d&eacute;veloppement du m&eacute;senchyme t&ecirc;te et formation point charni&egrave;re dorsale bilat&eacute;rales. Le m&eacute;senchyme t&ecirc;te en embryons mutants opm est plus dense que chez les embryons de type sauvage et affiche une organisation cellulaire anormale. &Eacute;tant donn&eacute; que les cellules qui proviennent du m&eacute;soderme paraxial c&eacute;phalique et de la cr&ecirc;te neurale remplir le m&eacute;senchyme en t&ecirc;te, nous avons explor&eacute; l&#39;origine du m&eacute;senchyme t&ecirc;te anormal. OPM embryons mutants montrent le d&eacute;veloppement apparemment normal des structures d&eacute;riv&eacute;es de cr&ecirc;te neurale. En outre, le m&eacute;senchyme t&ecirc;te anormale chez les embryons mutants opm n&#39;est pas d&eacute;riv&eacute; de la cr&ecirc;te neurale, mais au contraire exprime les marqueurs mol&eacute;culaires du m&eacute;soderme c&eacute;phalique. Nous rapportons &eacute;galement l&#39;identification de la mutation de l&#39;opm dans la g&egrave;ne exprim&eacute;e Hectd1 E3 ubiquitine ligase. Deux all&egrave;les diff&eacute;rents de Hectd1 causent incompl&egrave;tement par ressuage du tube neural chez les animaux h&eacute;t&eacute;rozygotes, indiquant que la fonction Hectd1 est requise &agrave; un seuil critique pour la fermeture du tube neural. Cette faible p&eacute;n&eacute;trance des anomalies du tube neural chez les embryons h&eacute;t&eacute;rozygotes pour des mutations Hectd1 sugg&egrave;re que Hectd1 devrait &ecirc;tre consid&eacute;r&eacute;e comme g&egrave;ne de susceptibilit&eacute; du candidat dans l&#39;humain du tube neural.

La Hectd1 ubiquitine ligase est n&eacute;cessaire pour le d&eacute;veloppement de la t&ecirc;te fermeture du m&eacute;senchyme et du tube neural.

Schlie&szlig;ung der kraniale Neuralrohr h&auml;ngt von normalen Entwicklung der Kopf Mesenchym. Homozygous-Mutant Embryonen f&uuml;r die ENU-induzierten offenen Geist (Opm)-Mutation aufweisen Exenzephalie Kopf Mesenchym Entwicklung und dorsal-Lateral Scharnier Punkt Bildung zugeordnet. Der Kopf Mesenchym in Opm mutant Embryonen ist Dichter als Wildtyp-Embryonen und zeigt eine abnorme zellul&auml;re Organisation. Da Zellen, die von der zephale paraxiale Mesoderm und Neuralleiste stammen die Kopf Mesenchym f&uuml;llen, erforschten wir die Herkunft der anormalen Kopf Mesenchym. OPM mutant Embryonen zeigen offensichtlich normalen Entwicklung der Neuralleiste abgeleiteten Strukturen. Au&szlig;erdem die abnorme Kopf Mesenchym in Opm mutant Embryonen leitet sich nicht aus der Neuralleiste, aber stattdessen dr&uuml;ckt molekulare Marker der zephale Mesoderm. Wir berichten auch die Identifizierung der Opm Mutation in der ubiquit&auml;r exprimierten Hectd1 E3 Ubiquitin Ligase. Zwei verschiedene Hectd1 Allele verursachen unvollst&auml;ndig Eindringpr&uuml;fung Neuralrohrdefekte bei heterozygoten Tieren, darauf hinweist, dass die Hectd1-Funktion an einen kritischen Grenzwert f&uuml;r Neuralrohr-Verschluss erforderlich ist. Diese geringe Penetranz von Neuralrohrdefekten bei Embryos heterozygot f&uuml;r Hectd1 Mutationen legt nahe, dass Hectd1 als Kandidat Anf&auml;lligkeit gen im menschlichen Neuralrohrdefekte anzusehen.

Die Hectd1 Ubiquitin Ligase ist f&uuml;r die Entwicklung der Kopf Mesenchym und Neuralrohr Schlie&szlig;ung erforderlich.

Chiusura del tubo neurale cranico dipende lo sviluppo normale della testa mesenchima. Embrioni mutanti homozygous per la mutazione di mente aperta ENU-indotta (opm) esibiscono exencefalia associato a difetti nella testa mesenchima sviluppo e formazione di punto di cerniera dorsale-laterale. Il mesenchima testa negli embrioni mutanti opm &egrave; pi&ugrave; densa nel wildtype embrioni e visualizza un&#39;organizzazione cellulare anomala. Poich&eacute; le cellule che provengono dal mesoderma parassiale cefalica e la cresta neurale popolano il mesenchima testa, abbiamo esplorato l&#39;origine del mesenchima testa anomala. OPM embrioni mutanti mostrano apparentemente normale sviluppo delle strutture derivate da cresta neurale. Inoltre, il mesenchima testa anomala negli embrioni mutanti opm non &egrave; derivato dalla cresta neurale, ma invece esprime marcatori molecolari del mesoderma cefalico. Segnaliamo anche l&#39;identificazione della mutazione opm nella ubiquitously espressa Hectd1 E3 ubiquitina ligasi. Due alleli differenti Hectd1 causano difetti del tubo neurale in modo incompleto penetranti in animali eterozigoti, che indica che la funzione Hectd1 &egrave; richiesto a una soglia critica per la chiusura del tubo neurale. Questa bassa penetranza dei difetti del tubo neurale in embrioni eterozigoti per le mutazioni Hectd1 suggerisce che Hectd1 dovrebbe essere considerata come gene candidato suscettibilit&agrave; in umani difetti del tubo neurale.

La ligasi di ubiquitin di Hectd1 &egrave; necessaria per lo sviluppo della chiusura testa mesenchima e tubo neurale.

&#x982D;&#x84CB;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BA1;&#x306E;&#x9589;&#x9396;&#x982D;&#x9593;&#x5145;&#x7E54;&#x306E;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5FC3;&#x3092;&#x958B;&#x3044;&#x3066; (opm) ENU &#x8A98;&#x767A;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306E; Homozygous &#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x80DA;&#x4ED4;&#x30D8;&#x30C3;&#x30C9;&#x9593;&#x5145;&#x7E54;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x3068;&#x80CC;&#x5074;&#x306E;&#x30D2;&#x30F3;&#x30B8; &#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5C55;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D8;&#x30C3;&#x30C9;&#x9593;&#x5145;&#x7E54; opm &#x5909;&#x7570;&#x80DA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x306E;&#x80DA;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x3067;&#x3059;&#x3001;&#x7570;&#x5E38;&#x7D30;&#x80DE;&#x7D44;&#x7E54;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D8;&#x30C3;&#x30C9;&#x9593;&#x5145;&#x7E54;&#x982D;&#x90E8;&#x6CBF;&#x8EF8;&#x4E2D;&#x80DA;&#x8449;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x9802;&#x4E0A;&#x304B;&#x3089;&#x767A;&#x4FE1;&#x30BB;&#x30EB;&#x3092;&#x8A2D;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x30D8;&#x30C3;&#x30C9;&#x9593;&#x5145;&#x7E54;&#x306E;&#x8D77;&#x6E90;&#x3092;&#x63A2;&#x3063;&#x305F;&#x3002;opm &#x5909;&#x7570;&#x80DA;&#x795E;&#x7D4C;&#x5824;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x958B;&#x767A;: &#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x901A;&#x5E38;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x7570;&#x5E38;&#x30D8;&#x30C3;&#x30C9;&#x9593;&#x5145;&#x7E54; opm &#x5909;&#x7570;&#x80DA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x9802;&#x4E0A;&#x304B;&#x3089;&#x6D3E;&#x751F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x304C;&#x3001;&#x4EE3;&#x308F;&#x308A;&#x306B;&#x982D;&#x90E8;&#x306E;&#x4E2D;&#x80DA;&#x8449;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x904D;&#x5728;&#x8868;&#x73FE; Hectd1 E3 &#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x30EA; &#x30AC;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E; opm &#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;&#x3082;&#x5831;&#x544A;&#x3059;&#x308B;.Hectd1 &#x306E; 2 &#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50; Hectd1 &#x95A2;&#x6570;&#x304C;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BA1;&#x9589;&#x9396;&#x306E;&#x30AF;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x30AB;&#x30EB;&#x306E;&#x3057;&#x304D;&#x3044;&#x5024;&#x3067;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x63A5;&#x5408;&#x4F53;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4E0D;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x6D78;&#x900F;&#x63A2;&#x50B7;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BA1;&#x6B20;&#x640D;&#x75C7;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x4F4E;&#x6D78;&#x900F;&#x5EA6;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BA1;&#x6B20;&#x640D;&#x80DA; Hectd1 &#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x63A5;&#x5408;&#x306E; Hectd1 &#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BA1;&#x6B20;&#x640D;&#x306E;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5019;&#x88DC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x307F;&#x306A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Hectd1 &#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x30EA; &#x30AC;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x982D;&#x90E8;&#x9593;&#x5145;&#x7E54;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BA1;&#x9589;&#x9396;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#xB450;&#xAC1C;&#xACE8; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD29C;&#xBE0C;&#xC758; &#xD3D0;&#xC1C4; &#xBA38;&#xB9AC; mesenchyme&#xC758; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xBC1C;&#xC804;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. ENU &#xC720;&#xB3C4; &#xC5F4;&#xB9B0; &#xB9C8;&#xC74C; (opm) &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB300; &#xD55C; Homozygous &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBC30;&#xC544; exencephaly &#xD5E4;&#xB4DC; mesenchyme &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xB4F1; &#xCABD; &#xCE21;&#xBA74; &#xD78C;&#xC9C0; &#xC9C0;&#xC810; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xACB0;&#xD568;&#xC774;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC804;&#xC2DC;. Opm &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xCCB4; &#xBC30;&#xC544;&#xC5D0; &#xBA38;&#xB9AC; mesenchyme wildtype &#xBC30;&#xC544;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xBC00;&#xB3C4;&#xAC00; &#xC774;&#xBA70; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC138;&#xD3EC; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xB450; &#xBD80; paraxial mesoderm &#xBC0F; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD06C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC;&#xC791; &#xB418;&#xB294; &#xC140; &#xCC44;&#xC6B0;&#xAE30; &#xBA38;&#xB9AC; mesenchyme, &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xBA38;&#xB9AC; mesenchyme&#xC758; &#xAE30;&#xC6D0; &#xD0D0;&#xD5D8;. opm &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBC30;&#xC544; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD06C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xAD6C;&#xC870;&#xC758; &#xBD84;&#xBA85;&#xD788; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xBC1C;&#xC804;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, opm &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xCCB4; &#xBC30;&#xC544;&#xC5D0; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xBA38;&#xB9AC; mesenchyme &#xC2E0;&#xACBD; &#xD06C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB300;&#xC2E0; &#xB450; &#xBD80; mesoderm&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xB9C8;&#xCEE4;&#xB97C; &#xD45C;&#xD604; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xD3B8; &#xD45C;&#xD604;&#xB41C; Hectd1 E3 &#xC720;&#xBE44;&#xD034;&#xD2F4; &#xB9AC;&#xAC00; opm &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; id&#xB97C; &#xBCF4;&#xACE0;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; Hectd1 &#xB300;&#xB9BD; Hectd1 &#xD568;&#xC218; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD29C;&#xBE0C; &#xD3D0;&#xC1C4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xC784;&#xACC4;&#xAC12;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; heterozygous &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBD88;&#xC644;&#xC804; &#xD558; &#xAC8C; &#xCE68;&#xD22C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAD00; &#xACB0;&#xD568;&#xC744; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0A4;&#xB294; &#xC6D0;&#xC778;&#xC774;. &#xC774; &#xB0AE;&#xC740; penetrance heterozygous Hectd1 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB300; &#xD55C; &#xBC30;&#xC544;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD29C;&#xBE0C; &#xACB0;&#xD568;&#xC758; &#xC81C;&#xC548; Hectd1 &#xD6C4;&#xBCF4; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD29C;&#xBE0C; &#xACB0;&#xD568;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC04;&#xC8FC; &#xB418;&#xC5B4;&#xC57C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Hectd1 &#xC720;&#xBE44;&#xD034;&#xD2F4; &#xB9AC;&#xAC00; &#xBA38;&#xB9AC; mesenchyme &#xBC0F; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAD00; &#xD3D0;&#xC1C4;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Cierre del tubo neural craneal depende el desarrollo normal de la mes&eacute;nquima de la cabeza. Embriones mutantes homocigoto para la mutaci&oacute;n inducida por ENU mente abierta (opm) exhiben exencephaly asociada a defectos en el desarrollo de la cabeza del mes&eacute;nquima y formaci&oacute;n del punto de bisagra lateral dorsal. La cabeza mes&eacute;nquima en embriones mutantes opm es m&aacute;s denso que en embriones de tipo salvaje y muestra una organizaci&oacute;n celular anormal. Puesto que las c&eacute;lulas que originan de la cresta neural y del mesodermo paraxial cef&aacute;lica pueblan el mes&eacute;nquima de la cabeza, se analiz&oacute; el origen de la mes&eacute;nquima anormal de la cabeza. OPM embriones mutantes muestran aparentemente normal desarrollo de las estructuras de derivados de la cresta neural. Adem&aacute;s, el mes&eacute;nquima cabeza anormal en embriones mutantes opm no se deriva de la cresta neural, pero en cambio expresa marcadores moleculares de mesodermo cef&aacute;lico. Tambi&eacute;n divulgamos la identificaci&oacute;n de la mutaci&oacute;n de la opm en el ubicuo expresada Hectd1 E3 ubiquitina ligasa. Dos alelos diferentes de Hectd1 causan incompleto penetrantes defectos del tubo neural en animales heterocigotos, indicando que la funci&oacute;n Hectd1 se requiere en un umbral cr&iacute;tico para el cierre del tubo neural. Esta baja penetrancia de defectos del tubo neural en embriones heterozig&oacute;ticos para las mutaciones Hectd1 sugiere que los Hectd1 deben considerarse como genes de susceptibilidad de candidatos en humanos defectos del tubo neural.

La ligasa de ubiquitina Hectd1 se requiere para el desarrollo del cierre principal del mes&eacute;nquima y tubo neural.

&#x795E;&#x7D4C;&#x7BA1;&#x6B20;&#x640D; (NTDs) &#x4EBA;&#x9593;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x69CB;&#x9020;&#x51FA;&#x751F;&#x6B20;&#x9665;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB; NTDs &#x306E;&#x6839;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x539F;&#x56E0;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x512A;&#x308C;&#x305F;&#x5B9F;&#x9A13;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306F;&#x8B58;&#x5225;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x8A31;&#x53EF;&#x306E;&#x5F62;&#x3065;&#x304F;&#x308A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089; NTDs &#x767A;&#x9054;&#x30FB;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x30FB;&#x5206;&#x5B50;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x66B4;&#x304F;&#x305F;&#x3081;&#x6271;&#x3044;&#x3084;&#x3059;&#x3044;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B; NTDs &#x306E;&#x591A;&#x56E0;&#x5B50;&#x907A;&#x4F1D;&#x306E;&#x8CA2;&#x732E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x74B0;&#x5883;&#x3068;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x89E3;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E; NTDs &#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x305F;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;&#x3067; NTDs &#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x3002;

&#x795E;&#x7D4C;&#x7BA1;&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3002;

&#x795E;&#x7ECF;&#x7BA1;&#x7F3A;&#x9677; (NTDs) &#x662F;&#x6700;&#x5E38;&#x89C1;&#x7ED3;&#x6784;&#x89C2;&#x5BDF;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x51FA;&#x751F;&#x7F3A;&#x9677;&#x4E4B;&#x4E00;&#x3002;&#x9F20;&#x6807;&#x673A;&#x578B;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x4F18;&#x826F;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7814;&#x7A76; NTDs &#x7684;&#x6839;&#x672C;&#x539F;&#x56E0;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6A21;&#x578B;&#x4E0D;&#x4EC5;&#x80FD;&#x591F;&#x8BC6;&#x522B;&#x6240;&#x9700;&#x7684; neurulation &#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x5B83;&#x4EEC;&#x4E3A;&#x63ED;&#x9732; NTDs &#x53D1;&#x80B2;&#x3001; &#x75C5;&#x7406;&#x548C;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x6E29;&#x987A;&#x7684;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x9F20;&#x6807;&#x6A21;&#x5F0F;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x9610;&#x660E;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x7EFC;&#x5408;&#x8BC4;&#x5224;&#x7684; NTDs &#x7EE7;&#x627F;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x57FA;&#x56E0;&#x548C;&#x57FA;&#x56E0;-&#x73AF;&#x5883;&#x4EA4;&#x4E92;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;&#x5728;&#x67D0;&#x4E9B;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E86;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x529E;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x9632;&#x6B62; NTDs &#x5E76;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x89E3;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684;&#x57FA;&#x672C;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x9632;&#x6B62; NTDs&#x3002;

&#x9F20;&#x6807;&#x4E2D;&#x7684;&#x5EFA;&#x6A21;&#x795E;&#x7ECF;&#x7BA1;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;

Neural tube defects (NTDs) are among the most common structural birth defects observed in humans. Mouse models provide an excellent experimental system to study the underlying causes of NTDs. These models not only allow for identification of the genes required for neurulation, they provide tractable systems for uncovering the developmental, pathological and molecular mechanisms underlying NTDs. In addition, mouse models are essential for elucidating the mechanisms of gene-environment and gene-gene interactions that contribute to the multifactorial inheritance of NTDs. In some cases these studies have led to development of approaches to prevent NTDs and provide an understanding of the underlying molecular mechanism of these therapies prevent NTDs.

Modeling neural tube defects in the mouse.

Anomalies du tube neural (ATN) sont parmi les plus courantes cong&eacute;nitales structurelles observ&eacute;es chez les humains. Souris mod&egrave;les fournissent un excellent syst&egrave;me exp&eacute;rimental pour &eacute;tudier les causes sous-jacentes des ATN. Ces mod&egrave;les permettent non seulement pour l&#39;identification des g&egrave;nes requis pour la neurulation, ils fournissent des syst&egrave;mes faciles &agrave; aborder pour d&eacute;couvrir les m&eacute;canismes du d&eacute;veloppement, pathologiques et mol&eacute;culaires sous-jacents NTDs. En outre, les mod&egrave;les murins sont essentiels pour &eacute;lucider les m&eacute;canismes d&#39;interactions g&egrave;nes-environnement et les g&egrave;nes qui contribuent &agrave; l&#39;h&eacute;r&eacute;dit&eacute; multifactorielle d&#39;ATN. Dans certains cas, que ces &eacute;tudes ont conduit &agrave; l&#39;&eacute;laboration d&#39;approches de la pr&eacute;vention des ATN et permettent de comprendre le m&eacute;canisme mol&eacute;culaire sous-jacent de ces th&eacute;rapies emp&ecirc;cher NTDs.

Mod&eacute;lisation des anomalies du tube neural chez la souris.

Neuralrohrdefekte (NTDs) sind die am h&auml;ufigsten strukturellen Missbildungen beim Menschen beobachtet. Maus-Modelle bieten eine ausgezeichnete experimentelle System um die Ursachen des NTDs zu studieren. Diese Modelle erm&ouml;glichen nicht nur f&uuml;r die Identifizierung der Gene f&uuml;r die Neuralplatte, sie bieten beeinflussende Systeme f&uuml;r die Aufdeckung der Entwicklungsbiologie, pathologischen und molekularen Mechanismen NTDs. Dar&uuml;ber hinaus sind Mausmodelle f&uuml;r elucidating die Mechanismen der Gen-Umwelt und gen-gen-Interaktionen, die zu die multifaktorielle Vererbung von NTDs beitragen. In einigen F&auml;llen, die diese Studien f&uuml;hrten zur Entwicklung von Ans&auml;tzen zur Verh&uuml;tung NTDs und bieten das Verst&auml;ndnis der zugrunde liegenden molekularen Mechanismen dieser Therapien verhindern NTDs.

Modellierung von Neuralrohrdefekten in der Maus.

Difetti del tubo neurale (NTDs) sono tra i pi&ugrave; comuni difetti di nascita strutturali osservati negli esseri umani. Modelli di mouse forniscono un eccellente sistema sperimentale per studiare le cause sottostanti di NTDs. Questi modelli consentono non solo per l&#39;identificazione dei geni necessari per neurulazione, forniscono sistemi trattabili per scoprire i meccanismi patologici, molecolari e di sviluppo sottostanti NTDs. Inoltre, modelli del mouse sono essenziali per chiarire i meccanismi delle interazioni gene-gene e gene-ambiente che contribuiscono all&#39;eredit&agrave; multifattoriale di NTDs. In alcuni casi questi studi hanno portato allo sviluppo di approcci per prevenire NTDs e fornire una comprensione del meccanismo molecolare sottostante di queste terapie prevenire NTDs.

Modellazione dei difetti del tubo neurale nel topo.

&#xC2E0;&#xACBD; &#xAD00; &#xACB0;&#xD568; (NTDs)&#xB294; &#xC778;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xAE30;&#xD615; &#xC911; &#xC774;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378; Ntds&#xC758; &#xADFC;&#xBCF8; &#xC6D0;&#xC778;&#xC744; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC6B0;&#xC218;&#xD55C; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBAA8;&#xB378; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD5C8;&#xC6A9; neurulation&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8; NTDs &#xBC1C;&#xB2EC;, &#xBCD1;&#xB9AC;&#xD559; &#xBC0F; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC7A0;&#xBCF5; &#xADFC;&#xBB34;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC138;&#xACF5; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xC81C;&#xACF5;. &#xB610;&#xD55C;, &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378; elucidating NTDs multifactorial &#xC0C1;&#xC18D;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD658;&#xACBD;&#xACFC; &#xC720;&#xC804;&#xC790;-&#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; Ntds&#xB97C; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0;&#xC774; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xC811;&#xADFC;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC774;&#xB048; NTDs &#xBC29;&#xC9C0;.

&#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAD00; &#xACB0;&#xD568;&#xC744; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Defectos del tubo neural (NTD) se encuentran entre los defectos de nacimiento estructurales m&aacute;s comunes observados en los seres humanos. Modelos de rat&oacute;n proporcionan un excelente sistema experimental para estudiar las causas de defectos del tubo neural. Estos modelos permiten no s&oacute;lo para la identificaci&oacute;n de los genes necesarios para la neurulaci&oacute;n, ofrecen sistemas manejables para descubrir los mecanismos del desarrollo, patol&oacute;gicos y moleculares subyacentes defectos del tubo neural. Adem&aacute;s, los modelos de rat&oacute;n son esenciales para dilucidar los mecanismos de las interacciones gen-ambiente y gen que contribuyen a la herencia multifactorial de defectos del tubo neural. En algunos casos estos estudios se han llevado al desarrollo de enfoques para prevenir defectos del tubo neural y proporcionar un entendimiento del mecanismo molecular subyacente de estas terapias prevenir defectos del tubo neural.

Defectos de modelado del tubo neural en el rat&oacute;n.

&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x6D3B;&#x6027;&#x53D7;&#x4F53;&#x5728;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x53D1;&#x6325;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x8C03;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x3001; &#x5206;&#x5316;&#x3001; &#x5B58;&#x6D3B;&#x3002;

&#x8F6C;&#x5316;&#x7684;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x6FC0;&#x6D3B; P2Y &#x53D7;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684; Galphai&#x3001; Galphaq &#x548C;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684; Rho &#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;

Nucleotide-actived P2Y receptors play critical roles in the growth of tumor cells by regulating cellular proliferation, differentiation and survival.

Transformation by a nucleotide-activated P2Y receptor is mediated by activation of Galphai, Galphaq and Rho-dependent signaling pathways.

Les r&eacute;cepteurs P2Y nucl&eacute;otide-actived jouent un r&ocirc;le essentiel dans la croissance des cellules tumorales en r&eacute;gulant la prolif&eacute;ration cellulaire, la diff&eacute;renciation et la survie.

Transformation par un nucl&eacute;otide-activated receptor de P2Y est m&eacute;di&eacute;e par l&#39;activation des voies de signalisation Galphai, Galphaq et Rho-d&eacute;pendante.

Nukleotid-Hauptverzeichnis P2Y Rezeptoren spielen wichtige Rollen in das Wachstum von Tumorzellen regulieren zellul&auml;re Proliferation, Differenzierung und &uuml;berleben.

Transformation von einem Nukleotid-aktivierter P2Y-Rezeptor wird durch die Aktivierung des Galphai, Galphaq und Rho-abh&auml;ngigen Signalwege vermittelt.

Nucleotide-attivata P2Y recettori svolgono un ruolo critico nella crescita delle cellule tumorali regolando la sopravvivenza, la differenziazione e la proliferazione cellulare.

Trasformazione di un recettore P2Y nucleotide-attivato &egrave; mediata dall&#39;attivazione di vie di segnalazione Galphai, Galphaq e Rho-dipendente.

&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9; &#x30EF;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30ED; P2Y &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3001;&#x5206;&#x5316;&#x3001;&#x751F;&#x5B58;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#x304C;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306E; P2Y &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5909;&#x63DB;&#x306F;&#x3001;Galphai&#x3001;Galphaq&#x3001;Rho &#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; P2Y &#xB274;&#xD074;&#xB808;&#xC624;&#xD2F0;&#xB4DC; actived &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;, &#xBD84;&#xD654; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xADDC;&#xC81C; &#xD568;&#xC73C;&#xB85C;&#xC368; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Galphai, Galphaq &#xBC0F; Rho &#xC885;&#xC18D; &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBCC0;&#xD658; &#xB274;&#xD074;&#xB808;&#xC624;&#xD2F0;&#xB4DC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; P2Y &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Nucle&oacute;tido-actived receptores P2Y juegan papeles cr&iacute;ticos en el crecimiento de las c&eacute;lulas tumorales mediante la regulaci&oacute;n de la supervivencia, la diferenciaci&oacute;n y proliferaci&oacute;n celular.

Transformaci&oacute;n por un receptor P2Y nucle&oacute;tido activado est&aacute; mediada por la activaci&oacute;n de v&iacute;as de se&ntilde;alizaci&oacute;n Galphai, Galphaq y dependiente de Rho.

&#x795E;&#x7ECF;&#x7BA1;&#x7F3A;&#x9677; (NTDs) &#x4EE3;&#x8868;&#x4E86;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E2D;&#x6700;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x7578;&#x5F62;&#x3002;NTDs &#x7684;&#x539F;&#x56E0;&#x5341;&#x5206;&#x590D;&#x6742;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x9057;&#x4F20;&#x548C;&#x73AF;&#x5883;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;Periconception &#x8425;&#x517B;&#x662F;&#x80CE;&#x76D8;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x73AF;&#x5883;&#x56E0;&#x7D20;&#x7684; NTDs&#x3002; NTDs &#x5916;&#x663E;&#x7387;&#x51FA;&#x73B0;&#x4ECE;&#x672A;&#x80FD;&#x5B8C;&#x5168;&#x5173;&#x95ED;&#x795E;&#x7ECF;&#x7BA1;&#xFF0C;&#x5728;&#x5F00;&#x53D1;&#x671F;&#x95F4;&#xFF0C;&#x6240;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x7684;&#x80DA;&#x7ED2;&#x6BDB;&#x5C3F;&#x56CA;&#x819C;&#x4E4B;&#x524D;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x3002;&#x5728; neurulation&#xFF0C;&#x671F;&#x95F4;&#x8425;&#x517B;&#x7D20;&#x662F;&#x5438;&#x6536;&#x7684; histotrophic &#x673A;&#x5236;&#x548C;&#x5438;&#x6536;&#x7684;&#x5185;&#x80DA;&#x5C42;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5C42;&#x7684;&#x5375;&#x9EC4;&#x56CA; &#xFF08;&#x7EF4;&#x897F;&#x6CB3;) &#x5185;&#x541E;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5; histotrophic &#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x8425;&#x517B;&#x4F20;&#x9012;&#x5230;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80DA;&#x80CE;&#x5728;&#x8FD9;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x65F6;&#x671F;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5DF2;&#x4F7F;&#x7528;&#x556E;&#x9F7F;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x6267;&#x884C;&#x8C03;&#x63A7;&#x8425;&#x517B;&#x5438;&#x6536;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x66F4;&#x8BE6;&#x7EC6;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x6700;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#x9F20;&#x6807;&#x548C;&#x5927;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4EA6;&#x4F1A;&#x68C0;&#x8BA8;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6A21;&#x5F0F;&#x751F;&#x7269;&#x6765;&#x8BBE;&#x7F6E;&#x6F14;&#x793A;&#x6587;&#x7A3F;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6570;&#x636E;&#xFF0C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x5B9D;&#x8D35;&#x7684;&#x8D44;&#x6599;&#xFF0C;&#x5173;&#x4E8E;&#x5982;&#x4F55;&#x517B;&#x5206;&#x88AB;&#x4F20;&#x9001;&#x5230; neurulating &#x80DA;&#x80CE;&#x9636;&#x6BB5;&#x4E2D;&#x7684;&#x517B;&#x5206;&#x5438;&#x6536;&#x3002;

&#x5375;&#x9EC4;&#x56CA;&#x5185;&#x80DA;&#x5C42;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x5728; neurulation &#x671F;&#x95F4;&#x80DA;&#x80CE;&#x5BF9;&#x517B;&#x5206;&#x7684;&#x5438;&#x6536;&#x3002;

Neural tube defects (NTDs) represent some of the most common congenital malformations in humans. The causes of NTDs are complex with both genetic and environmental contributing factors. Periconception nutrition is an important environmental factor influencing the penetrance of NTDs. NTDs arise from failure to close the neural tube completely during development, an event that occurs before establishment of the chorioallantoic placenta. During neurulation, nutrients are absorbed by histotrophic mechanisms and absorbed by endocytosis in the endoderm-derived cell layer of the visceral yolk sac (VYS). Here we review the histotrophic mechanisms by which nutrients are delivered to the human embryo during this critical time period. Because more detailed studies on the molecular mechanisms regulating uptake of nutrients have been performed using rodent models, most importantly mouse and rat models, we will also review nutrient uptake in these model organisms to set the stage for presentation of experimental data that have provided valuable information about how nutrients are delivered to the neurulating embryo.

The visceral yolk sac endoderm provides for absorption of nutrients to the embryo during neurulation.

Anomalies du tube neural (ATN) repr&eacute;sentent quelques-uns des plus communes malformations cong&eacute;nitales chez l&#39;&ecirc;tre humain. Les causes d&#39;ATN sont complexes avec des facteurs g&eacute;n&eacute;tiques et environnementaux. Periconception nutrition est un facteur environnemental important influen&ccedil;ant la p&eacute;n&eacute;trance d&#39;ATN ATN. d&eacute;couler du d&eacute;faut de fermeture du tube neural compl&egrave;tement au cours du d&eacute;veloppement, un &eacute;v&eacute;nement qui se produit avant la mise en place du placenta Chorio. Au cours de la neurulation, les nutriments sont absorb&eacute;s par les m&eacute;canismes histotrophic et absorb&eacute; par endocytose dans la couche de cellules d&eacute;riv&eacute;es d&#39;endoderme du sac vitellin visc&eacute;rale (VYS). Nous r&eacute;sumons ici les m&eacute;canismes de histotrophic par laquelle les nutriments sont livr&eacute;s &agrave; l&#39;embryon humain durant cette p&eacute;riode critique. Parce que des &eacute;tudes plus pouss&eacute;es sur les m&eacute;canismes mol&eacute;culaires r&eacute;gulant l&#39;absorption des nutriments ont &eacute;t&eacute; r&eacute;alis&eacute;s &agrave; l&#39;aide de mod&egrave;les de rongeurs, surtout la souris et mod&egrave;les de rats, nous examinerons &eacute;galement l&#39;absorption des nutriments dans ces organismes mod&egrave;les pour pr&eacute;parer le terrain pour la pr&eacute;sentation des donn&eacute;es exp&eacute;rimentales qui ont fourni des informations pr&eacute;cieuses sur comment les nutriments sont livr&eacute;s &agrave; l&#39;embryon neurulating.

L&#39;endoderme visc&eacute;ral sac vitellin fournit pour l&#39;absorption des &eacute;l&eacute;ments nutritifs de l&#39;embryon au cours de la neurulation.

Neuralrohrdefekte (NTDs) stellen die h&auml;ufigsten angeborenen Fehlbildungen beim Menschen. Die Ursachen der NTDs sind komplex mit sowohl Umwelt-als auch genetische Faktoren. Periconception Ern&auml;hrung ist ein wichtiger &ouml;kologischer Faktor beeinflussen die Penetranz der NTDs. NTDs ergeben sich aus dem Neuralrohr vollst&auml;ndig w&auml;hrend der Entwicklung ein Ereignis schlie&szlig;en, die vor Errichtung der chorioallantoic Plazenta auftritt. W&auml;hrend der Neurulation sind die N&auml;hrstoffe absorbiert durch Histotrophic Mechanismen und durch Endozytose in die Endodermis abgeleiteten Zellschicht von der viszeralen Dottersack (VYS). Hier &uuml;berpr&uuml;fen wir die Histotrophic-Mechanismen, mit denen menschliche Embryonen N&auml;hrstoffe w&auml;hrend dieser kritischen Zeit zugestellt werden. Da genauere Untersuchungen &uuml;ber die molekularen Mechanismen, die zur Regelung der Aufnahme von N&auml;hrstoffen mit Nagetiere Modellen durchgef&uuml;hrt wurden, vor allem Maus und Ratte-Modelle, werden auch wir N&auml;hrstoffaufnahme in dieser Modellorganismen die B&uuml;hne f&uuml;r die Pr&auml;sentation von experimentellen Daten festlegen, die wertvolle Informationen dar&uuml;ber, wie N&auml;hrstoffe auf den Embryo Neurulating werden zur Verf&uuml;gung gestellt haben.

Die viszerale Dottersack Entoderm bietet f&uuml;r die Aufnahme der N&auml;hrstoffe auf den Embryo w&auml;hrend der Neuralplatte.

Difetti del tubo neurale (NTDs) rappresentano alcune delle malformazioni congenite pi&ugrave; comuni negli esseri umani. Le cause di NTDs sono complesse con fattori genetici e ambientali. Periconception nutrizione &egrave; un fattore ambientale importante influenzando la penetranza di NTDs. NTDs nascono dalla incapacit&agrave; di chiudere completamente il tubo neurale durante lo sviluppo, un evento che si verifica prima dell&#39;istituzione della placenta chorioallantoic. Durante la neurulazione, i nutrienti sono assorbiti dai meccanismi istiotrofico e assorbita dal endocytosis nello strato delle cellule derivate da endoderma del vitellino viscerale (VYS). Qui passiamo in rassegna i meccanismi di istiotrofico da cui le sostanze nutrienti vengono consegnate all&#39;embrione umano durante questo periodo critico. Perch&eacute; studi pi&ugrave; dettagliati sui meccanismi molecolari che regolano l&#39;assorbimento dei nutrienti sono stati eseguiti utilizzando modelli di roditori, soprattutto per il mouse e modelli di ratto, rivedremo anche assorbimento dei nutrienti in questi organismi modello per impostare la fase di presentazione dei dati sperimentali che hanno fornito informazioni preziose su come le sostanze nutrienti sono consegnate all&#39;embrione neurulating.

L&#39;endoderma viscerale vitellino fornisce per l&#39;assorbimento di nutrienti per l&#39;embrione durante la neurulazione.

&#x795E;&#x7D4C;&#x7BA1;&#x6B20;&#x640D; (NTDs) &#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x5947;&#x5F62;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;NTDs &#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x306F;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x3068;&#x74B0;&#x5883;&#x8981;&#x56E0;&#x3068;&#x8907;&#x96D1;&#x3067;&#x3059;&#x3002;Periconception &#x6804;&#x990A; NTDs&#x3002; NTDs &#x306E;&#x6D78;&#x900F;&#x5EA6;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x74B0;&#x5883;&#x8981;&#x56E0;&#x304C;&#x751F;&#x3058;&#x308B;&#x4E2D;&#x3067;&#x306E;&#x958B;&#x767A;, &#x6F3F;&#x5C3F;&#x306E;&#x80CE;&#x76E4;&#x306E;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3059;&#x308B;&#x524D;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BA1;&#x3092;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x9589;&#x3058;&#x306A;&#x3044;&#x304B;&#x3089;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5F62;&#x3065;&#x304F;&#x308A;&#x4E2D; histotrophic &#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5438;&#x53CE;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3068;&#x5185;&#x81D3;&#x306E;&#x5375;&#x9EC4;&#x56A2; (VYS) &#x306E;&#x5185;&#x80DA;&#x8449;&#x7531;&#x6765;&#x7D30;&#x80DE;&#x5C64;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5438;&#x53CE;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x6804;&#x990A;&#x7D20;&#x306B;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x671F;&#x9593;&#x4E2D;&#x306B;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x80DA;&#x306B;&#x6804;&#x990A;&#x7D20;&#x3092;&#x5C4A;&#x3051;&#x3067;&#x3059; histotrophic &#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9F67;&#x6B6F;&#x985E;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x6804;&#x990A;&#x7D20;&#x306E;&#x5438;&#x53CE;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x308A;&#x8A73;&#x7D30;&#x306A;&#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x5B9F;&#x884C;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x6700;&#x3082;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3057;&#x3001;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x795E;&#x7D4C;&#x80DA;&#x3078;&#x306E;&#x6804;&#x990A;&#x7D20;&#x306E;&#x914D;&#x4FE1;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8CB4;&#x91CD;&#x306A;&#x60C5;&#x5831;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5B9F;&#x9A13;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x30D7;&#x30EC;&#x30BC;&#x30F3;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x3092;&#x8A2D;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x990A;&#x5206;&#x5438;&#x53CE;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5185;&#x81D3;&#x306E;&#x5375;&#x9EC4;&#x56A2;&#x5185;&#x80DA;&#x8449;&#x5F62;&#x3065;&#x304F;&#x308A;&#x4E2D;&#x306B;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x6804;&#x990A;&#x7D20;&#x306E;&#x5438;&#x53CE;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC2E0;&#xACBD; &#xAD00; &#xACB0;&#xD568; (NTDs) &#xAC00;&#xC7A5; &#xD754;&#xD55C; &#xC120; &#xCC9C; &#xC131; &#xAE30;&#xD615; &#xC778; &#xAC04;&#xC5D0;&#xC758; &#xC77C;&#xBD80;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Ntds&#xC758; &#xC6D0;&#xC778;&#xC740; &#xC720;&#xC804;&#xACFC; &#xD658;&#xACBD; &#xC694;&#xC778;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Periconception &#xC601;&#xC591; &#xAC1C;&#xBC1C;, chorioallantoic &#xD0DC; &#xBC18;&#xC758; &#xC124;&#xB9BD; &#xD558;&#xAE30; &#xC804;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xB3D9;&#xC548; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD29C;&#xBE0C;&#xB97C; &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xB2EB;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC2E4;&#xD328;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; NTDs. NTDs penetrance&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xD658;&#xACBD; &#xC694;&#xC18C; &#xC774;&#xB2E4;. Neurulation, &#xC911; &#xC601;&#xC591;&#xC18C;&#xB294; histotrophic &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD761;&#xC218; &#xBC0F; endocytosis &#xB0B4;&#xC7A5; &#xB178; &#xB978; &#xC790; &#xACE8;&#xBAA9; (VYS)&#xC758; &#xC140; endoderm &#xD30C;&#xC0DD; &#xACC4;&#xCE35;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD761;&#xC218;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC601;&#xC591;&#xBD84;&#xC774; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC2DC;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548; &#xC778;&#xAC04; &#xBC30;&#xC544;&#xB85C; &#xBC30;&#xB2EC;&#xB294; histotrophic &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xAC80;&#xD1A0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC601;&#xC591;&#xBD84;&#xC758; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC790;&#xC138;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC124;&#xCE58;&#xB958; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC218;&#xD589; &#xB41C;, &#xAC00;&#xC7A5; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC640; &#xC950; &#xBAA8;&#xB378;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB610;&#xD55C; &#xC601;&#xC591;&#xC18C; neurulating &#xBC30;&#xC544;&#xC5D0; &#xBC30;&#xB2EC; &#xB418;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xADC0;&#xC911; &#xD55C; &#xC815;&#xBCF4;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xC758; &#xD504;&#xB808; &#xC820; &#xD14C;&#xC774; &#xC158;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xBB34;&#xB300;&#xB97C; &#xC124;&#xC815; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBAA8;&#xB378; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xC601;&#xC591; &#xC774;&#xD574;&#xB825;&#xC744; &#xAC80;&#xD1A0;&#xD560; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB0B4;&#xC7A5; &#xB178; &#xB978; &#xC790; sac endoderm neurulation &#xB3D9;&#xC548; &#xD0DC;&#xC544;&#xC5D0; &#xC601;&#xC591;&#xBD84;&#xC758; &#xD761;&#xC218;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Defectos del tubo neural (NTD) representan algunas de las malformaciones cong&eacute;nitas m&aacute;s comunes en los seres humanos. Las causas de defectos del tubo neural son complejas con factores gen&eacute;ticos y ambientales. Peri-concepci&oacute;n nutrici&oacute;n es un factor ambiental importante que influyen en la penetraci&oacute;n de defectos del tubo neural NTD. surgen de la falta de cierre del tubo neural completamente durante el desarrollo, un evento que se produce ante el establecimiento de la placenta corioalantoideas. Durante el neurulation, nutrientes son absorbidos por los mecanismos de histiotr&oacute;picas y absorbida por endocitosis en la capa de c&eacute;lulas endodermo del saco vitelino visceral (Bielorrusia). Aqu&iacute; repasamos los mecanismos de histiotr&oacute;picas por el cual se entregan nutrientes al embri&oacute;n humano durante este per&iacute;odo cr&iacute;tico. Ya se han realizado estudios m&aacute;s detallados sobre los mecanismos moleculares que regulan la absorci&oacute;n de nutrientes utilizando modelos de roedores, lo m&aacute;s importante del rat&oacute;n y modelos de rata, tambi&eacute;n revisaremos la absorci&oacute;n nutriente en estos organismos modelo para establecer el escenario para la presentaci&oacute;n de datos experimentales que han proporcionado informaci&oacute;n valiosa sobre c&oacute;mo se entregan los nutrientes al embri&oacute;n neurulating.

El endodermo visceral saco vitelino proporciona para la absorci&oacute;n de nutrientes al embri&oacute;n durante la neurulaci&oacute;n.

&#x795E;&#x7ECF;&#x7BA1;&#x7F3A;&#x9677; (NTDs) &#x662F;&#x6700;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x51FA;&#x751F;&#x7F3A;&#x9677;&#x89C2;&#x5BDF;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x4E00;&#x4E9B;&#x3002;NTDs &#x7684;&#x53D1;&#x751F;&#x7387;&#x53EF;&#x4EE5;&#x51CF;&#x5C11;&#x56F4;&#x6982;&#x5FF5;&#x53F6;&#x9178;&#x5BF9;&#x5B64;&#x72EC;&#x548C;&#x66F4;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x51CF;&#x5C11;&#x7531;&#x8865;&#x5145;&#x53F6;&#x9178;&#x52A0;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x51FA;&#x8BC1;&#x636E;&#xFF0C;&#x94C1;&#x4E5F;&#x8BB8;&#x795E;&#x7ECF;&#x7BA1;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x53D1;&#x5C55;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x8425;&#x517B;&#x7D20;&#x3002;&#x540E;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80DA;&#x80CE;&#x690D;&#x5165;&#xFF0C;ferroportin 1 (Fpn1) &#x662F;&#x5FC5;&#x4E0D;&#x53EF;&#x5C11;&#x7684;&#x94C1;&#x8FD0;&#x8F93;&#x4ECE;&#x6BCD;&#x4EB2;&#x5BF9;&#x80CE;&#x513F;&#x548C;&#x5185;&#x810F;&#x5185;&#x80DA;&#x5C42;&#x3001; &#x5375;&#x9EC4;&#x56CA;&#x53CA;&#x80CE;&#x76D8;&#x4E2D;&#x8868;&#x793A;&#x3002;&#x70D9;&#x94C1; (&#x5916;&#x8D44;&#x4F01;&#x4E1A;) &#x7A81;&#x53D8;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7EBF;&#x6E2F;&#x53E3; Fpn1 hypomorphic &#x7A81;&#x53D8;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53EF;&#x4EE5;&#x521B;&#x5EFA;&#x5206;&#x7EA7;&#x53D1;&#x80B2;&#x7F3A;&#x9677;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7684; Fpn1 &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x7CFB;&#x5217;&#x3002;&#x7A7A; Fpn1 &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x662F;&#x80DA;&#x80CE;&#x81F4;&#x547D;&#x524D; gastrulation&#xFF0C;hypomorphic Fpn1(ffe/ffe) &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x5C55;&#x793A; NTDs exencephaly&#x3001; &#x810A;&#x67F1;&#x88C2;&#x548C;&#x524D;&#x8111;&#x622A;&#x65AD;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136; Fpn1(ffe/KI) &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x66F4;&#x4E3A;&#x4E25;&#x91CD;&#x7684; NTDs &#x7EC4;&#x6210;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A; Fpn1 &#x4E0D;&#x662F;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x9002;&#x5F53;&#x7684;&#x80DA;&#x80CE;&#x800C;&#x5728;&#x4E8E; extra-embryonic &#x5185;&#x810F;&#x5185;&#x80DA;&#x5C42;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; Fpn1 &#x4E2D;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x5F02;&#x5E38;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x524D;&#x5185;&#x810F;&#x5185;&#x80DA;&#x5C42; (AVE) &#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x3002;Fpn1 &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x524D;&#x8111;&#x53D1;&#x5C55;&#x7F3A;&#x9677;&#x611F;&#x5230;&#x96EA;&#x4E0A;&#x52A0;&#x971C;&#x7684;&#x662F;&#x524D;, &#x8111;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x524D;&#x660E;&#x786E;&#x5185;&#x80DA;&#x5C42; (ADE)&#x3001; &#x524D; mesendoderm (AME) &#x548C;&#x524D;&#x795E;&#x7ECF;&#x810A; (ANR) &#x7EF4;&#x4FEE;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x591A;&#x4E2A;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x8F93;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x4E2D;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC1;&#x660E;&#x8FD9;&#x4E00;&#x635F;&#x5931;&#x7684;&#x524D;&#x8111;&#x7EF4;&#x4FEE;&#x7684;&#x90E8;&#x5206;&#x539F;&#x56E0;&#x662F;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x5168;&#x529F;&#x80FD; Fpn1 &#x6CA1;&#x6709;&#x7ED3;&#x679C;&#x7684;&#x7F3A;&#x94C1;&#x3002;

&#x94C1;&#x51FA;&#x53E3;&#x5546; ferroportin 1 &#x5BF9;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80DA;&#x80CE;&#x3001; &#x524D;&#x8111;&#x9635;&#x5217;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x7BA1;&#x95ED;&#x5408;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;

Neural tube defects (NTDs) are some of the most common birth defects observed in humans. The incidence of NTDs can be reduced by peri-conceptional folic acid supplementation alone and reduced even further by supplementation with folic acid plus a multivitamin. Here, we present evidence that iron maybe an important nutrient necessary for normal development of the neural tube. Following implantation of the mouse embryo, ferroportin 1 (Fpn1) is essential for the transport of iron from the mother to the fetus and is expressed in the visceral endoderm, yolk sac and placenta. The flatiron (ffe) mutant mouse line harbors a hypomorphic mutation in Fpn1 and we have created an allelic series of Fpn1 mutations that result in graded developmental defects. A null mutation in the Fpn1 gene is embryonic lethal before gastrulation, hypomorphic Fpn1(ffe/ffe) mutants exhibit NTDs consisting of exencephaly, spina bifida and forebrain truncations, while Fpn1(ffe/KI) mutants exhibit even more severe NTDs. We show that Fpn1 is not required in the embryo proper but rather in the extra-embryonic visceral endoderm. Our data indicate that loss of Fpn1 results in abnormal morphogenesis of the anterior visceral endoderm (AVE). Defects in the development of the forebrain in Fpn1 mutants are compounded by defects in multiple signaling centers required for maintenance of the forebrain, including the anterior definitive endoderm (ADE), anterior mesendoderm (AME) and anterior neural ridge (ANR). Finally, we demonstrate that this loss of forebrain maintenance is due in part to the iron deficiency that results from the absence of fully functional Fpn1.

The iron exporter ferroportin 1 is essential for development of the mouse embryo, forebrain patterning and neural tube closure.

Anomalies du tube neural (ATN) sont quelques-uns des d&eacute;fauts de naissance plus communs observ&eacute;s chez les humains. L&#39;incidence des ATN peut &ecirc;tre r&eacute;duite par la suppl&eacute;mentation p&eacute;ri-conceptionnelle d&#39;acide folique seule et r&eacute;duite encore davantage par une suppl&eacute;mentation en acide folique plus une multivitamine. Ici, nous pr&eacute;sentons des preuves que peut-&ecirc;tre de fer un nutriment important n&eacute;cessaire au d&eacute;veloppement normal du tube neural. Apr&egrave;s l&#39;implantation de l&#39;embryon de souris, la ferroportine 1 (Fpn1) est essentielle pour le transport du fer de la m&egrave;re au foetus et s&#39;exprime dans l&#39;endoderme visc&eacute;ral, le sac vitellin et le placenta. La lign&eacute;e de souris mutantes de flatiron (ffe) rec&egrave;le une mutation de hypomorphic &agrave; Fpn1 et nous avons cr&eacute;&eacute; une s&eacute;rie all&eacute;lique des mutations Fpn1 qui entra&icirc;nent des anomalies du d&eacute;veloppement. Une mutation nulle dans le g&egrave;ne Fpn1 est embryonnaire l&eacute;tal avant la gastrulation, hypomorphic Fpn1(ffe/ffe) mutants pi&egrave;ce NTDs comprenant exenc&eacute;phalie, spina bifida et les troncations du prosenc&eacute;phale, tandis que des mutants Fpn1(ffe/KI) pi&egrave;ce NTDs encore plus s&eacute;v&egrave;res. Nous montrons que Fpn1 n&#39;est pas n&eacute;cessaire dans l&#39;embryon proprement dit, mais plut&ocirc;t dans l&#39;endoderme visc&eacute;ral extraembryonnaires. Nos donn&eacute;es indiquent que la perte de Fpn1 r&eacute;sultats dans la morphogen&egrave;se anormale de l&#39;endoderme visc&eacute;ral ant&eacute;rieur (AVE). D&eacute;fauts dans le d&eacute;veloppement du cerveau ant&eacute;rieur chez les mutants Fpn1 sont aggrav&eacute;es par des d&eacute;fauts dans plusieurs centres de signalisation n&eacute;cessaires pour l&#39;entretien du prosenc&eacute;phale, y compris l&#39;endoderme d&eacute;finitive ant&eacute;rieure (ADE), la mesendoderm ant&eacute;rieure (AME) et la cr&ecirc;te neurale ant&eacute;rieure (ANR). Finalement, nous d&eacute;montrons que cette perte d&#39;entretien du prosenc&eacute;phale est due en partie &agrave; la carence en fer qui r&eacute;sulte de l&#39;absence de Fpn1 enti&egrave;rement fonctionnel.

La ferroportine exportateur de fer 1 est essentielle pour le d&eacute;veloppement de l&#39;embryon de souris, la structuration du prosenc&eacute;phale et la fermeture du tube neural.

Neuralrohrdefekte (NTDs) sind einige der h&auml;ufigsten Missbildungen beim Menschen beobachtet. Die Inzidenz von NTDs kann von Peri-konzeptionelle Fols&auml;ure-Supplementierung allein und noch weiter reduziert durch eine Supplementierung mit Fols&auml;ure plus ein Multivitaminpr&auml;parat reduziert werden. Hier pr&auml;sentieren wir Beweise, dass Eisen-vielleicht ein wichtiger N&auml;hrstoff f&uuml;r normale Entwicklung der das Neuralrohr. Nach Implantation des Embryos Maus Ferroportin 1 (Fpn1) ist unerl&auml;sslich f&uuml;r den Transport von Eisen von der Mutter auf den F&ouml;tus und dr&uuml;ckt sich im viszeralen Endodermis, Dottersack und Plazenta. Die Flatiron (Ffe) mutierte Maus Linie birgt eine hypomorphen-Mutation in Fpn1, und wir haben ein allelische Reihe von Fpn1 Mutationen, die abgestufte entwicklungsbedingte Defekte f&uuml;hren geschaffen. Eine null Fpn1 Genmutation ist embryonalen letale vor Gastrulation, hypomorphen Fpn1(ffe/ffe) Mutanten weisen NTDs bestehend aus Exenzephalie, Spina Bifida und Stirnhirn K&uuml;rzungen, w&auml;hrend Fpn1(ffe/KI) Mutanten noch strenger NTDs ausstellen. Wir zeigen, dass Fpn1 nicht erforderlich ist in der richtigen Embryo sondern in der extra-embryonic viszerale Endodermis. Unsere Daten zeigen, dass Verlust der Fpn1 Ergebnisse in abnormen Morphogenese der vorderen viszerale Endodermis (AVE). M&auml;ngel in der Entwicklung des Stirnhirns in Fpn1 Mutanten werden durch defekte in mehreren Signalling Zentren f&uuml;r die Wartung des Stirnhirns, einschlie&szlig;lich anterior definitive Endodermis (ADE), vordere Mesendoderm (AME) und vorderen neuralen Grat (ANR) noch versch&auml;rft. Schlie&szlig;lich zeigen wir, dass dieser Verlust des Stirnhirns Wartung zum Teil auf den Eisenmangel ist das Ergebnis keine voll funktionsf&auml;hige Fpn1.

Die Eisen-Exporteur-Ferroportin 1 ist wichtig f&uuml;r die Entwicklung der Maus-Embryo, Stirnhirn Musterung und Neuralrohr-Verschluss.

Difetti del tubo neurale (NTDs) sono tra i pi&ugrave; comuni difetti di nascita osservati negli esseri umani. L&#39;incidenza di NTDs pu&ograve; essere ridotto da supplementazione di acido folico peri-concezionale da solo e ulteriormente ridotto di supplementazione con acido folico pi&ugrave; un multivitaminico. Qui di seguito, presentiamo prova che forse di ferro un importante nutriente necessario per il normale sviluppo del tubo neurale. Dopo l&#39;impianto dell&#39;embrione del mouse, Ferroportina 1 (Fpn1) &egrave; essenziale per il trasporto di ferro dalla madre al feto e viene espresso nell&#39;endoderma viscerale, il sacco vitellino e la placenta. La linea mutante del mouse flatiron (ffe) porti una mutazione hypomorphic Fpn1 e abbiamo creato una serie allelica di Fpn1 mutazioni che portano a difetti di sviluppo graduati. Una mutazione nel gene Fpn1 null &egrave; embrionale letale prima di gastrulazione, hypomorphic Fpn1(ffe/ffe) mutanti esibiscono NTDs consistente di exencefalia, spina bifida e di troncamenti proencefalo, mentre Fpn1(ffe/KI) mutanti esibiscono NTDs ancor pi&ugrave; grave. Mostriamo che Fpn1 non &egrave; richiesto nell&#39;embrione corretta ma piuttosto l&#39;endoderma viscerale fetale. I nostri dati indicano che la perdita di Fpn1 risultati nella morfogenesi anomala dell&#39;endoderma viscerale anteriore (AVE). Difetti nello sviluppo del proencefalo Fpn1 mutanti sono aggravati da difetti in pi&ugrave; centri di segnalazione necessari per la manutenzione del proencefalo, compreso l&#39;endoderma definitivo anteriore (ADE), mesendoderm anteriore (AME) e cresta neurale anteriore (ANR). Infine, ci dimostrano che questa perdita di manutenzione proencefalo &egrave; dovuta in parte alla carenza di ferro che deriva dall&#39;assenza di Fpn1 completamente funzionale.

Il ferro esportatore Ferroportina 1 &egrave; essenziale per lo sviluppo dell&#39;embrione di topo, patterning proencefalo e chiusura del tubo neurale.

&#x795E;&#x7D4C;&#x7BA1;&#x6B20;&#x640D; (NTDs) &#x306F;&#x6700;&#x3082;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x6B20;&#x640D;&#x75C7;&#x4EBA;&#x9593;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x306E;&#x4E00;&#x90E8;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x8449;&#x9178;&#x306E;&#x88DC;&#x5145;&#x3067;&#x306E;&#x30DA;&#x30EA;&#x80B2;&#x5150;&#x8449;&#x9178;&#x88DC;&#x5145;&#x7642;&#x6CD5;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x524A;&#x6E1B;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9; &#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; NTDs &#x306E;&#x767A;&#x751F;&#x7387;&#x3092;&#x524A;&#x6E1B;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x9244;&#x306E;&#x591A;&#x5206;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BA1;&#x306E;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x767A;&#x9054;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6804;&#x990A;&#x7D20;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x80DA;&#x306E;&#x7740;&#x5E8A;&#x3001;ferroportin 1 (Fpn1) &#x304C;&#x80CE;&#x5150;&#x306B;&#x6BCD;&#x304B;&#x3089;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x306A;&#x9244;&#x306E;&#x8F38;&#x9001;&#x7528;&#x3068;&#x5185;&#x81D3;&#x5185;&#x80DA;&#x8449;, &#x5375;&#x9EC4;&#x56A2;&#x3001;&#x80CE;&#x76E4;&#x3067;&#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D5;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30A2;&#x30A4;&#x30A2;&#x30F3; &#xFF08;ffe&#xFF09; &#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x7DDA; lrp 6 &#x30CF;&#x30A4;&#x30DD;&#x30E2;&#x30EB;&#x30D5;&#x5909;&#x7570; Fpn1 &#x306E;&#x6E2F;&#x6E7E;&#x3057;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x50BE;&#x659C;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x4E0D;&#x826F;&#x306B;&#x306A;&#x308B; Fpn1 &#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306E; allelic &#x30B7;&#x30EA;&#x30FC;&#x30BA;&#x3092;&#x4F5C;&#x6210;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Null Fpn1 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x80DA;&#x306F;&#x539F;&#x8178;&#x5F62;&#x6210;&#x524D;&#x306B;&#x3001;&#x81F4;&#x6B7B;&#x3001;lrp 6 &#x30CF;&#x30A4;&#x30DD;&#x30E2;&#x30EB;&#x30D5; Fpn1(ffe/ffe) &#x5909;&#x7570;&#x4F53; Fpn1(ffe/KI) &#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x53B3;&#x3057;&#x3044; NTDs &#x5C55;&#x793A;&#x4E2D;&#x4ED4;&#x3001;&#x4E8C;&#x5206;&#x810A;&#x690E;&#x3068;&#x524D;&#x8133;&#x5207;&#x308A;&#x6368;&#x3066;&#x304B;&#x3089;&#x6210;&#x308B; NTDs &#x5C55;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; Fpn1 &#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x80DA;&#x304C;&#x5185;&#x81D3;&#x5185;&#x80DA;&#x8449;&#x306E;&#x80DA;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x524D;&#x65B9;&#x5185;&#x81D3;&#x5185;&#x80DA;&#x8449; (AVE) &#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x7570;&#x5E38;&#x306E; Fpn1 &#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x5931;&#x3046;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6B20;&#x9665; Fpn1 &#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x524D;&#x8133;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x524D;&#x65B9;&#x306E;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x7684;&#x306A;&#x5185;&#x80DA;&#x8449; (ADE)&#x3001;&#x524D;&#x65B9; mesendoderm (AME) &#x524D;&#x65B9;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30E9;&#x30EB; &#x30EA;&#x30C3;&#x30B8; (ANR) &#x306A;&#x3069;&#x3001;&#x524D;&#x8133;&#x306E;&#x7DAD;&#x6301;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; &#x30BB;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x60AA;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x524D;&#x8133;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C6;&#x30CA;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x304B;&#x3089;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x6A5F;&#x80FD; Fpn1 &#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x9244;&#x6B20;&#x4E4F;&#x306E;&#x4E00;&#x90E8;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x9244;&#x30A8;&#x30AF;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC; ferroportin 1 &#x306F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x80DA;&#x3001;&#x524D;&#x8133;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BA1;&#x9589;&#x9396;&#x306E;&#x767A;&#x5C55;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#xC2E0;&#xACBD; &#xAD00; &#xACB0;&#xD568; (NTDs) &#xC778;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB41C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD754;&#xD55C; &#xAE30;&#xD615; &#xC911; &#xC77C;&#xBD80;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5FD; &#xC0B0;&#xC744; &#xBCF4;&#xCDA9; &#xD558; &#xC5EC; peri &#xAC1C;&#xB150;&#xC0C1; &#xC5FD; &#xC0B0; &#xBCF4;&#xCDA9; &#xD63C;&#xC790; &#xD558; &#xACE0; &#xB354;&#xC6B1; &#xAC10;&#xC18C; &#xD50C;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; NTDs &#xBC1C;&#xC0DD;&#xB960;&#xC744; &#xC904;&#xC77C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xCCA0; &#xC5B4;&#xCA4C;&#xBA74; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD29C;&#xBE0C;&#xC758; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xBC1C;&#xC804;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC601;&#xC591;&#xC18C;&#xB294; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xC2DC;. &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBC30;&#xC544;&#xC758; &#xC774;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; ferroportin 1 (Fpn1) &#xD0DC;&#xC544;&#xC5D0; &#xAC8C;&#xB294; &#xC5B4;&#xBA38;&#xB2C8; &#xB85C;&#xBD80;&#xD130; &#xCCA0;&#xC758; &#xC804;&#xC1A1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xBA70; &#xB0B4;&#xC7A5; endoderm, &#xB178; &#xB978; &#xC790; sac &#xBC0F; &#xD0DC; &#xBC18;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Fpn1 hypomorphic &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBE44;&#xD638; &#xD558;&#xB294; &#xC544;&#xC774;&#xC5B8; (ffe) &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC120; &#xD558; &#xACE0; &#xC810;&#xC218; &#xB9E4;&#xAE38;&#xB41C; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xACB0;&#xD568;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; Fpn1 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2DC;&#xB9AC;&#xC988;&#xB97C; &#xB9CC;&#xB4E4;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Null Fpn1 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBC30;&#xC544;&#xB294; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; gastrulation &#xC804;&#xC5D0; hypomorphic Fpn1(ffe/ffe) &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC804;&#xC2DC; exencephaly, spina bifida&#xC640; &#xAC1C; &#xC798;&#xB9BC; Fpn1(ffe/KI) &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB354;&#xC6B1; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; NTDs &#xC804;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xAD6C;&#xC131; &#xB41C; NTDs. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; Fpn1 &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xD0DC;&#xC544; &#xC544;&#xB2CC; extra-embryonic &#xB0B4;&#xC7A5; endoderm&#xC5D0;&#xC11C;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xC758; fpn1&#xB294; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; morphogenesis &#xC55E;&#xCABD;&#xC5D0; &#xB0B4;&#xC7A5; endoderm (AVE) &#xADF8; &#xC190;&#xC2E4;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Fpn1 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC5D0; &#xAC1C;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xACB0;&#xD568;&#xC774; &#xAC1C;, &#xC55E;&#xCABD;&#xC5D0; &#xD655;&#xC2E4; &#xD55C; endoderm (ADE), &#xC55E;&#xCABD;&#xC5D0; mesendoderm (&#x30A2;) &#xC55E;&#xCABD;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB2A5;&#xC120; (ANR) &#xB4F1;&#xC758; &#xC720;&#xC9C0; &#xAD00;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC2E0;&#xD638; &#xC13C;&#xD130;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xD568;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD63C;&#xD569; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC124;&#xBA85; &#xAC1C; &#xC720;&#xC9C0; &#xAD00;&#xB9AC;&#xC758;&#xC774; &#xC190;&#xC2E4; &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0; &#xC644;&#xC804; &#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5; fpn1&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xCCA0; &#xBD84; &#xACB0;&#xD54D;&#xC744; &#xC608;&#xC815; &#xC774;&#xB2E4;.

&#xCCA0; &#xC218;&#xCD9C;&#xAD6D; ferroportin 1 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBC30;&#xC544;, &#xAC1C; &#xD328;&#xD134;&#xD654;&#xC640; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAD00; &#xD3D0;&#xC1C4;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;.

Defectos del tubo neural (DTN) son algunos de los defectos de nacimiento m&aacute;s comunes observados en los seres humanos. La incidencia de defectos del tubo neural puede reducirse por la suplementaci&oacute;n de peri-concepcional &aacute;cido f&oacute;lico sola y a&uacute;n m&aacute;s reducida por la suplementaci&oacute;n con &aacute;cido f&oacute;lico y multivitaminas. Aqu&iacute;, presentamos evidencia que quiz&aacute; de hierro un importante nutriente necesario para el normal desarrollo del tubo neural. Tras la implantaci&oacute;n del embri&oacute;n de rat&oacute;n, ferroportin 1 (Fpn1) es esencial para el transporte de hierro de la madre al feto y se expresa en el endodermo visceral, el saco vitelino y la placenta. La l&iacute;nea de rat&oacute;n mutante de flatiron (ffe) alberga una mutaci&oacute;n de hipom&oacute;rfica en Fpn1 y hemos creado una serie al&eacute;lica de las mutaciones Fpn1 que resultan en defectos de desarrollo graduales. Una mutaci&oacute;n nula en el gen Fpn1 es embrionaria letal antes de gastrulaci&oacute;n, hipom&oacute;rfica Fpn1(ffe/ffe) mutantes exhiben NTDs compuesta de exencephaly, espina b&iacute;fida y truncamientos prosenc&eacute;falo, mientras que los mutantes Fpn1(ffe/KI) exhiben a&uacute;n m&aacute;s graves defectos del tubo neural. Demostramos que no es necesario Fpn1 en el embri&oacute;n adecuado sino en el endodermo visceral ovulares. Nuestros datos indican que la p&eacute;rdida de resultados Fpn1 en morfog&eacute;nesis anormal del anterior endodermo visceral (AVE). Defectos en el desarrollo del forebrain en Fpn1 mutantes se ven agravados por defectos en m&uacute;ltiples centros de se&ntilde;alizaci&oacute;n necesarios para el mantenimiento del cerebro anterior, incluyendo el endodermo definitivo anterior (ADE), anterior mesendoderm (AME) y cresta neural anterior (ANR). Finalmente, demostramos que esta p&eacute;rdida de mantenimiento del prosenc&eacute;falo es debida en parte a la deficiencia de hierro que resulta de la ausencia de Fpn1 completamente funcional.

El exportador de hierro ferroportin 1 es esencial para el desarrollo del embri&oacute;n de rat&oacute;n, patrones del prosenc&eacute;falo y cierre del tubo neural.

&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x8FD0;&#x52A8;&#x969C;&#x788D; &#xFF08;PCD&#xFF09; &#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x57FA;&#x56E0;&#x5F02;&#x6784;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x53CD;&#x590D;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x80FD;&#x52A8;&#x6027;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x529F;&#x80FD;&#x5F02;&#x5E38;&#x7684;&#x5E38;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x663E;&#x6027;&#x9057;&#x4F20;&#x9690;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x5927;&#x7EA6;&#x4E00;&#x534A;&#x7684; PCD &#x7684;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x8FD8;&#x62E5;&#x6709;&#x6539;&#x5EFA;&#x5728;&#x5B83;&#x4EEC;&#x7684;&#x5185;&#x90E8;&#x5668;&#x5B98;&#x5B9A;&#x4F4D;&#xFF0C;&#x5DE6;-&#x53F3;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5305;&#x62EC;&#x6240;&#x5728;&#x5730;&#x3001; &#x548C;&#x6240;&#x5728;&#x5730;&#x4E0D;&#x660E;&#x786E; &#xFF08;&#x8D1F;&#x6709;&#x5168;&#x8D23;&#x7684;&#x7EFC;&#x5408;&#x75C7;&#xFF09;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x627E;&#x51FA;&#x65E0;&#x5377;&#x7EBF;&#x5708;&#x57DF;&#x5305;&#x542B;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;CCDC40&#xFF0C;&#x5FC5;&#x8981;&#x7684;&#x7EA0;&#x6B63;&#x5DE6;-&#x53F3;&#x9635;&#x5217;&#x4E2D;&#x9F20;&#x6807;&#x3001; &#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x548C;&#x4EBA;&#x6743;&#x3002;&#x5728;&#x9F20;&#x6807;&#x548C;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#xFF0C;Ccdc40 &#x88AB;&#x8868;&#x793A;&#x5305;&#x542B;&#x80FD;&#x52A8;&#x6027;&#x7684;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x548C;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684; Ccdc40 &#x7ED3;&#x679C;&#x5728;&#x51CF;&#x5C11;&#x5C04;&#x7A0B;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x7684;&#x52A8;&#x529B;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x663E;&#x793A;&#x4EBA;&#x7C7B; CCDC40 &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5907;&#x9009;&#x6848;&#x6587;&#x7684; PCD &#x4E2D;&#x592E;&#x5BF9;&#x5FAE;&#x7BA1;&#x4E2D;&#x7684;&#x9519;&#x4F4D;&#x548C;&#x7F3A;&#x9677;&#x5927;&#x4F1A;&#x5185;&#x90E8;&#x808C;&#x6B66;&#x5668;&#x548C;&#x808C;&#x76D1;&#x7BA1;&#x914D;&#x5408;&#x7269;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;CCDC40 &#x80FD;&#x52A8;&#x6027;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x548C;&#x6839;&#x5C16;&#x5468;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x9700;&#x8981;&#x548C; axonemal CCDC39&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x4E2D;&#x65AD;&#x662F;&#x57FA;&#x7840;&#x7684; PCD &#x53D8;&#x4F53;&#xFF0C;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x62DB;&#x8058;&#x3002;

&#x542B;&#x86CB;&#x767D; CCDC40 &#x7684;&#x7EBF;&#x5708;&#x76D8;&#x7ED5;&#x57DF;&#x662F;&#x80FD;&#x52A8;&#x6027;&#x7684;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x5DE6;-&#x53F3;&#x8F74;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;

Primary ciliary dyskinesia (PCD) is a genetically heterogeneous autosomal recessive disorder characterized by recurrent infections of the respiratory tract associated with the abnormal function of motile cilia. Approximately half of individuals with PCD also have alterations in the left-right organization of their internal organ positioning, including situs inversus and situs ambiguous (Kartagener's syndrome). Here, we identify an uncharacterized coiled-coil domain containing a protein, CCDC40, essential for correct left-right patterning in mouse, zebrafish and human. In mouse and zebrafish, Ccdc40 is expressed in tissues that contain motile cilia, and mutations in Ccdc40 result in cilia with reduced ranges of motility. We further show that CCDC40 mutations in humans result in a variant of PCD characterized by misplacement of the central pair of microtubules and defective assembly of inner dynein arms and dynein regulatory complexes. CCDC40 localizes to motile cilia and the apical cytoplasm and is required for axonemal recruitment of CCDC39, disruption of which underlies a similar variant of PCD.

The coiled-coil domain containing protein CCDC40 is essential for motile cilia function and left-right axis formation.

Dyskin&eacute;sie ciliaire primitive (PCD) est un g&eacute;n&eacute;tiquement h&eacute;t&eacute;rog&egrave;ne maladie autosomique r&eacute;cessive caract&eacute;ris&eacute;e par des infections r&eacute;currentes des voies respiratoires associ&eacute;s &agrave; la fonction anormale des cils mobiles. Environ la moiti&eacute; des personnes atteintes de PCD ont &eacute;galement des alt&eacute;rations dans l&#39;organisation de gauche-droite de leur positionnement des organes internes, y compris le situs inversus et situs ambigus (syndrome de Kartagener). Ici, nous identifions un ind&eacute;termin&eacute; coiled-coil domaine contenant un indispensable de la prot&eacute;ine, CCDC40, pour corriger le patterning en souris, poisson z&egrave;bre et homme de gauche &agrave; droite. Souris et le poisson-z&egrave;bre, Ccdc40 est exprim&eacute;e dans les tissus qui contiennent des cils mobiles et mutations Ccdc40 r&eacute;sultat dans les cils avec des gammes de r&eacute;duction de la motilit&eacute;. Plus loin, nous montrons que CCDC40 des mutations chez l&#39;homme entra&icirc;nent une variante du PCD, caract&eacute;ris&eacute;e par l&#39;&eacute;garement de la paire centrale de microtubules et de montage d&eacute;fectueux du bras de dyn&eacute;ine internes et r&eacute;glementaires complexes de dyn&eacute;ine. CCDC40 localise aux cils mobiles et le cytoplasme apical et est requis pour l&#39;axon&egrave;me recrutement de CCDC39, perturbation qui sous-tend une variante similaire de PCD.

Le domaine coiled-coil contenant la prot&eacute;ine CCDC40 est essentiel pour la fonction de cils mobiles et de la formation de l&#39;axe gauche-droite.

Prim&auml;re Zilien-Dyskinesie (PCD) ist eine genetisch heterogene autosomal-rezessiv gekennzeichnet durch wiederkehrende Infektionen der Atemwege die anormale Funktion der bewegliche Zilien zugeordnet. Etwa die H&auml;lfte von Individuen mit PCD auch &Auml;nderungen in der Links-rechts-Organisation ihre innere Organe zu positionieren, einschlie&szlig;lich Situs Inversus und Situs mehrdeutig (Ziliendyskinesie). Hier identifizieren wir ein uncharakterisiertes gewickelt-umwickeltes mit einem Protein, CCDC40, wesentlich f&uuml;r korrigieren links-rechts-Musterung in Maus, Zebrafisch und Mensch. Maus und Zebrafisch wird Ccdc40 in Geweben ausgedr&uuml;ckt, die bewegliche Zilien und Mutationen im Ccdc40 Ergebnis in Zilien mit reduzierten Reichweiten der Motilit&auml;t enthalten. Weiter zeigen wir, dass eine Variante des PCD zeichnet sich durch Vernachl&auml;ssigung des zentralen Paares von Mikrotubuli und fehlerhafte Montage von inneren Dynein-Arme und Dynein regulatorischen komplexe CCDC40 Mutationen beim Menschen f&uuml;hren. CCDC40 bewegliche Zilien und apikalen Zytoplasma lokalisiert und ist erforderlich f&uuml;r axonemal Einstellung von CCDC39, Unterbrechung, von denen eine &auml;hnliche Variante des PCD zugrunde liegt.

Die aufgerollte Spule-Dom&auml;ne enth&auml;lt Protein CCDC40 ist essentiell f&uuml;r bewegliche Zilien-Funktion und Links-Rechts-Achse Bildung.

Discinesia ciliare primaria (PCD) &egrave; una geneticamente eterogenea malattia autosomica recessiva caratterizzata da infezioni ricorrenti delle vie respiratorie associata alla funzione anormale di cilia mobili. Circa la met&agrave; dei soggetti con PCD hanno anche alterazioni nell&#39;organizzazione di sinistra-destra del loro posizionamento di organi interni, compreso il situs inversus e situs ambiguous (sindrome di Kartagener). Qui, ci identifichiamo un dominio coiled-coil atipiche contenente un essenziale della proteina, CCDC40, per la corretta creazione di serie in mouse, zebrafish e umani da sinistra a destra. In mouse e zebrafish, Ccdc40 &egrave; espresso in tessuti che contengono cilia motili e mutazioni nel risultato Ccdc40 in cilia con intervalli ridotti di motilit&agrave;. Mostriamo ulteriormente che mutazioni CCDC40 in esseri umani si tradurr&agrave; in una variante del PCD caratterizzata da smarrimento della coppia centrale di microtubuli e assemblaggio difettoso di dineina interno braccia e dineina normativi complessi. CCDC40 si localizza a ciglia motili e citoplasma apicale ed &egrave; richiesto per axonemal assunzione di CCDC39, perturbazione che sottende una variante simile di PCD.

Il dominio coiled-coil che contiene la proteina CCDC40 &egrave; essenziale per la funzione cilia motili e formazione asse sinistra-destra.

&#x7E4A;&#x6BDB; (PCD) &#x7E4A;&#x6BDB;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x306E;&#x95A2;&#x6570;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x4E0A;&#x6C17;&#x9053;&#x306E;&#x518D;&#x767A;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x7570;&#x7A2E;&#x5E38;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x52A3;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D04; PCD &#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x500B;&#x4EBA;&#x306E;&#x534A;&#x5206;&#x3082;&#x5909;&#x66F4;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x5185;&#x90E8;&#x5668;&#x5B98;&#x306E;&#x30DD;&#x30B8;&#x30B7;&#x30E7;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x5DE6;&#x53F3;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x5185;&#x81D3;&#x3084;&#x5185;&#x81D3;&#x3042;&#x3044;&#x307E;&#x3044;&#x306A; &#xFF08;&#x56A2;&#x72B6;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#xFF09; &#x306A;&#x3069;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3001;CCDC40&#x3001;&#x30A8;&#x30C3;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B7;&#x30E3;&#x30EB;&#x306E;&#x6B63;&#x3057;&#x3044;&#x5DE6;&#x53F3;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x5316;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3001;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x3068;&#x4EBA;&#x9593;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x672A;&#x540C;&#x5B9A;&#x30B3;&#x30A4;&#x30EB;&#x30C9; &#x30B3;&#x30A4;&#x30EB; &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3084;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x3067;&#x306F;&#x3001;Ccdc40 &#x904B;&#x52D5;&#x6027;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x7BC4;&#x56F2;&#x304C;&#x7E2E;&#x5C0F;&#x904B;&#x52D5;&#x306E; Ccdc40 &#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x7D44;&#x7E54;&#x3067;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E; CCDC40 &#x5909;&#x7570;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x306E;&#x4E2D;&#x592E;&#x306E;&#x30DA;&#x30A2;&#x306E;&#x8AA4;&#x7559;&#x7F6E;&#x3068;&#x5185;&#x5074;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CB;&#x30F3;&#x8155;&#x306E;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CB;&#x30F3;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x8907;&#x5408;&#x6B20;&#x9665;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B; PCD &#x306E;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x751F;&#x3058;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;CCDC40 &#x7E4A;&#x6BDB;&#x3068;&#x9802;&#x7AEF;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x306B;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3057;&#x3001;PCD &#x306E;&#x4F3C;&#x305F;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x6DF7;&#x4E71;&#x306E;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308B; CCDC39 &#x306E;&#x8EF8;&#x7CF8;&#x306E;&#x52DF;&#x96C6;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; CCDC40 &#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30B3;&#x30A4;&#x30EB;&#x30C9; &#x30B3;&#x30A4;&#x30EB; &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x95A2;&#x6570;&#x3068;&#x5DE6;&#x53F3;&#x8EF8;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#xAE30;&#xBCF8; &#xC18D;&#xB208;&#xC379; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC774;&#xC0C1; &#xC99D; (PCD) &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC774;&#xAE30;&#xC885; autosomal &#xC5F4;&#xC131; &#xC7A5;&#xC560; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC18D;&#xB208;&#xC379;&#xC758; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD638;&#xD761;&#xAE30;&#xC758; &#xC7AC;&#xBC1C; &#xC131; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC57D; PCD &#xAC00;&#xC9C4; &#xAC1C;&#xC778;&#xC758; &#xC808;&#xBC18;&#xB3C4; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xC788;&#xC744; &#xC67C;&#xCABD;-&#xC624;&#xB978;&#xCABD; &#xC704;&#xCE58;&#xB294; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xB0B4;&#xBD80; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC758; &#xC0AC;&#xAC74; inversus &#xB4F1; &#xBAA8;&#xD638;&#xD55C; &#xC0AC;&#xAC74; (Kartagener&#xC758; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;). &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, CCDC40, &#xC5D0;&#xC13C;&#xC15C; &#xD574;&#xACB0; &#xC67C;&#xCABD; &#xC624;&#xB978;&#xCABD; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;, zebrafish &#xBC0F; &#xC778;&#xAC04; &#xD328;&#xD134;&#xD654;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xC0C8;&#xB86D;&#xAC70;&#xB098; &#xCF54;&#xC77C; &#xCF54;&#xC77C; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC640; zebrafish Ccdc40 &#xBA54;&#xAD6C;&#xBBF8; &#xC18D;&#xB208;&#xC379; &#xBC0F; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131; &#xAC10;&#xC18C; &#xBC94;&#xC704;&#xC640; &#xC18D;&#xB208;&#xC379;&#xC5D0; Ccdc40 &#xACB0;&#xACFC;&#xC758; &#xBCC0;&#xC774; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xC870;&#xC9C1; &#xB2E8;&#xC704;&#xB85C;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xB354; &#xC778;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; CCDC40 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; PCD microtubules &#xC911;&#xC559; &#xC30D;&#xC758; &#xBC29;&#xCE58;&#xC640; &#xB0B4;&#xBD80; &#xD68C; &#xD314;&#xACFC; &#xD68C; &#xADDC;&#xC815; &#xBCF5;&#xD569;&#xBB3C;&#xC758; &#xACB0;&#xD568;&#xC774; &#xC788;&#xB294; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC758; &#xBCC0;&#xC885;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. CCDC40 &#xBA54;&#xAD6C;&#xBBF8; &#xC18D;&#xB208;&#xC379;&#xC744; &#xD600;&#xB05D; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; localizes &#xACE0; &#xC911;&#xB2E8; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xCD08;&#xAC00; PCD&#xC758; &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; &#xBCC0;&#xC885; ccdc39&#xC758; axonemal &#xD68C;&#xC6D0; &#xBAA8;&#xC9D1;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; ccdc40&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xCF54;&#xC77C; &#xCF54;&#xC77C; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xC12C; &#xBAA8;&#xC758; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xAE30;&#xB2A5;&#xACFC; &#xC88C;&#xC6B0; &#xCD95; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;.

Discinesia ciliar primaria (PCD) es un desorden recesivo de un autosoma gen&eacute;tico heterog&eacute;neo caracterizado por infecciones recurrentes de las v&iacute;as respiratorias asociadas con la funci&oacute;n anormal de cilios inm&oacute;viles. Aproximadamente la mitad de los individuos con PCD tambi&eacute;n tienen alteraciones en la organizaci&oacute;n de izquierda a derecha de su posici&oacute;n de &oacute;rganos internos, incluyendo el inversus y situs ambiguo (s&iacute;ndrome de Kartagener). Aqu&iacute;, identificamos un desacostumbrado coiled-coil dominio que contiene un esenciales de la prote&iacute;na, CCDC40, para corregir patrones en rat&oacute;n y pez cebra humanos de izquierda a derecha. En rat&oacute;n y pez cebra, Ccdc40 se expresa en tejidos que contienen cilios inm&oacute;viles y mutaciones en Ccdc40 resultado en cilios con rangos de reducci&oacute;n de la motilidad. Mostramos m&aacute;s que CCDC40 las mutaciones en los seres humanos como resultado una variante de PCD caracterizado por extrav&iacute;o del par central de microt&uacute;bulos y montaje defectuoso de brazos de dine&iacute;na interior y complejos reglamentarios dine&iacute;na. CCDC40 localiza a cilios inm&oacute;viles y el citoplasma apical y es requerida para reclutamiento axonemal de CCDC39, interrupci&oacute;n de las cuales subyace una variante similar de PCD.

El dominio coiled-coil que contiene prote&iacute;na CCDC40 es esencial para la funci&oacute;n de cilios inm&oacute;viles y formaci&oacute;n de eje de izquierda a derecha.

Hectd1 &#x7A81;&#x53D8;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80DA;&#x80CE;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x5F02;&#x5E38;&#x7684;&#x9885;&#x9AA8;&#x95F4;&#x8D28;&#x4E0E;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7BA1;&#x7F3A;&#x9677; exencephaly&#x3002;&#x9885;&#x9AA8;&#x95F4;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x91CD;&#x6392;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x5728; neurulation &#x671F;&#x95F4;&#x795E;&#x7ECF;&#x7684;&#x8936;&#x76B1;&#x7684;&#x63D0;&#x5347;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5; Hectd1 &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x9885;&#x95F4;&#x8D28;&#x7684;&#x5F02;&#x5E38;&#x884C;&#x4E3A;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x57FA;&#x7840;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC1;&#x660E; Hectd1 &#x662F;&#x529F;&#x80FD;&#x6027;&#x6CDB;&#x7D20;&#x8FDE;&#x63A5;&#x9176;&#x548C;&#x53CA;&#x5176;&#x5E95;&#x7269;&#x4E4B;&#x4E00;&#x662F;&#x70ED;&#x4F11;&#x514B;&#x86CB;&#x767D; 90&#x3001; &#x4F34;&#x4FA3;&#x86CB;&#x767D;&#x4E0E;&#x5185;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x7684;&#x5BA2;&#x6237;&#x7AEF;&#x3002;&#x80DE;&#x5916;&#x70ED;&#x4F11;&#x514B;&#x86CB;&#x767D; 90 &#x589E;&#x5F3A;&#x4E86;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7684;&#x591A;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#x3002;&#x5728;&#x7A81;&#x53D8;&#x9885;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x70ED;&#x4F11;&#x514B;&#x86CB;&#x767D; 90 &#x548C;&#x79FB;&#x6C11;&#x4ECE;&#x5916;&#x690D;&#x4F53;&#x9885;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x90FD;&#x5F97;&#x5230;&#x52A0;&#x5F3A;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x6B64;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x79FB;&#x6C11;&#x662F;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x4ECE;&#x7A81;&#x53D8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x6CCC;&#x8FC7;&#x91CF;&#x7684;&#x70ED;&#x4F11;&#x514B;&#x86CB;&#x767D; 90&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x96C6;&#x6240;&#x8FF0;&#x6A21;&#x578B;&#x5373;&#x589E;&#x52A0;&#x70ED;&#x4F11;&#x514B;&#x86CB;&#x767D; 90 Hectd1 &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x7684;&#x9885;&#x9AA8;&#x95F4;&#x8D28;&#x5206;&#x6CCC;&#x8D1F;&#x8D23;&#xFF0C;&#x81F3;&#x5C11;&#x90E8;&#x5206;&#x5730;&#x6539;&#x53D8;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x548C;&#x884C;&#x4E3A;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x548C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x57FA;&#x7840;&#x795E;&#x7ECF;&#x7BA1;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;

Hectd1 &#x89C4;&#x7BA1;&#x80DE;&#x5185;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x548C;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x70ED;&#x4F11;&#x514B;&#x86CB;&#x767D; 90 &#x6765;&#x63A7;&#x5236;&#x7684;&#x9885;&#x9AA8;&#x7684;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x884C;&#x4E3A;&#x3002;

Hectd1 mutant mouse embryos exhibit the neural tube defect exencephaly associated with abnormal cranial mesenchyme. Cellular rearrangements in cranial mesenchyme are essential during neurulation for elevation of the neural folds. Here we investigate the molecular basis of the abnormal behavior of Hectd1 mutant cranial mesenchyme. We demonstrate that Hectd1 is a functional ubiquitin ligase and that one of its substrates is Hsp90, a chaperone protein with both intra- and extracellular clients. Extracellular Hsp90 enhances migration of multiple cell types. In mutant cranial mesenchyme cells, both secretion of Hsp90 and emigration of cells from cranial mesenchyme explants were enhanced. Importantly, we show that this enhanced emigration was highly dependent on the excess Hsp90 secreted from mutant cells. Together, our data set forth a model whereby increased secretion of Hsp90 in the cranial mesenchyme of Hectd1 mutants is responsible, at least in part, for the altered organization and behavior of these cells and provides a potential molecular mechanism underlying the neural tube defect.

Hectd1 regulates intracellular localization and secretion of Hsp90 to control cellular behavior of the cranial mesenchyme.

Des embryons de souris mutantes Hectd1 pr&eacute;sentent l&#39;anomalie du tube neural exenc&eacute;phalie associ&eacute; du m&eacute;senchyme cr&acirc;nien anormal. R&eacute;arrangements cellulaires dans le m&eacute;senchyme cr&acirc;nien sont essentiels durant la neurulation pour &eacute;l&eacute;vation des plis neuraux. Ici, nous &eacute;tudions la base mol&eacute;culaire du comportement anormal du m&eacute;senchyme cr&acirc;nien mutant de Hectd1. Nous d&eacute;montrons que la Hectd1 est une fonctionnelle d&#39;ubiquitine ligase et que l&#39;un de ses substrats est Hsp90, une prot&eacute;ine chaperon &agrave; la fois intra - et extracellulaires clients. Hsp90 extracellulaire favorise la migration de plusieurs types de cellules. Dans les cellules du m&eacute;senchyme cr&acirc;nien mutant, tant la s&eacute;cr&eacute;tion de la Hsp90 et l&#39;&eacute;migration des cellules du m&eacute;senchyme cr&acirc;nien explants ont &eacute;t&eacute; am&eacute;lior&eacute;s. Ce qui est important, nous montrons que cette &eacute;migration renforc&eacute;e d&eacute;pendait fortement de l&#39;exc&egrave;s Hsp90 s&eacute;cr&eacute;t&eacute;e par les cellules mutantes. Ensemble, nos ensembles de donn&eacute;es avant un mod&egrave;le auquel cas augmente la s&eacute;cr&eacute;tion de Hsp90 dans le m&eacute;senchyme cr&acirc;nien de mutants Hectd1 est au moins en partie, responsable de l&#39;organisme modifi&eacute; et le comportement de ces cellules et fournit un m&eacute;canisme mol&eacute;culaire potentiel qui sous-tendent l&#39;anomalie du tube neural.

Hectd1 r&eacute;gule la localisation intracellulaire et la s&eacute;cr&eacute;tion de Hsp90 pour contr&ocirc;ler le comportement cellulaire du m&eacute;senchyme cr&acirc;nien.

Hectd1 mutant Maus Embryonen zeigen den Neuralrohrdefekt Exenzephalie abnorme kraniale Mesenchym zugeordnet. Zellul&auml;re Umlagerungen im kranialen Mesenchym unverzichtbar w&auml;hrend Neuralplatte zur Erh&ouml;hung der neuralen Falten. Hier untersuchen wir die molekulare Basis das abnorme Verhalten der Hectd1 mutant kraniale Mesenchym. Wir zeigen, dass Hectd1 eine funktionelle Ubiquitin Ligase ist und eines seiner Substrate Hsp90, ein Chaperon-Protein mit Intra- und extrazellul&auml;ren Kunden ist. Extrazellul&auml;re Hsp90 verbessert die Migration von mehreren Zelltypen. In mutant kraniale Mesenchym Zellen wurden sowohl Sekretion von Hsp90 und Auswanderung von Zellen aus kraniale Mesenchym Explantaten verbessert. Wichtig ist, zeigen wir, dass diese verst&auml;rkten Emigration stark abh&auml;ngig von der &uuml;bersch&uuml;ssigen Hsp90 von mutierten Zellen abgesondert war. Gemeinsam unserem Datensatz her ein Modell wobei erh&ouml;hte Sekretion von Hsp90 in die kraniale Mesenchym Hectd1 Mutanten verantwortet, zumindest teilweise, die ge&auml;nderte Organisation und das Verhalten dieser Zellen und bietet einen potenziellen molekularen Mechanismus zugrunde liegen die Neuralrohrdefekt.

Hectd1 regelt die intrazellul&auml;re Lokalisation und Sekretion von Hsp90 zellul&auml;re Verhalten der kraniale Mesenchym gesteuert.

Embrioni di topo mutante Hectd1 mostrano il difetto del tubo neurale exencefalia associata anomalia cranica mesenchima. Riarrangiamenti cellulari nel mesenchima craniale sono essenziali durante la neurulazione elevazione delle pieghe neurali. Qui indaghiamo la base molecolare del comportamento anormale del mesenchima cranica mutante Hectd1. Dimostriamo che Hectd1 &egrave; una funzionale ubiquitina ligasi e che uno dei suoi substrati Hsp90, una proteina chaperone con intra - ed extracellulari clienti. Hsp90 extracellulare aumenta la migrazione di pi&ugrave; tipi di cellule. Nelle cellule mutanti mesenchima cranica, sia la secrezione di Hsp90 e l&#39;emigrazione delle cellule dal mesenchima cranica espianti sono stati rafforzati. Soprattutto, ci mostrano che questa emigrazione avanzata era fortemente dipendente l&#39;eccesso Hsp90 secernuti dalle cellule mutanti. Insieme, il nostro set di dati via un modello per cui l&#39;aumentata secrezione di Hsp90 nel mesenchima cranica di Hectd1 mutanti &egrave; responsabile, almeno in parte, l&#39;organizzazione alterata e il comportamento di queste cellule e fornisce un potenziale meccanismo molecolare sottostante il difetto del tubo neurale.

Hectd1 regola la secrezione di Hsp90 per controllare il comportamento cellulare del mesenchima craniale e localizzazione intracellulare.

&#x65E0;&#x8111;&#x7578;&#x5F62;&#x548C;&#x810A;&#x67F1;&#x88C2;&#x7B49;&#x795E;&#x7ECF;&#x7BA1;&#x7F3A;&#x9677; (NTDs&#xFF09; &#x662F;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x53D1;&#x73B0;&#x7684;&#x6700;&#x5E38;&#x89C1;&#x7ED3;&#x6784;&#x51FA;&#x751F;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684;&#x4E00;&#x4E9B;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7F3A;&#x9677;&#x53D1;&#x751F;&#x7684; neurulation&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E73;&#x677F;&#x6EDA;&#x5165;&#x7BA1;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x5931;&#x8D25;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x6D41;&#x884C;&#x7684; NTDs &#x539F;&#x56E0;&#x4E86;&#x89E3;&#x5F97;&#x5F88;&#x5C11;&#x3002;&#x6700;&#x4F73;&#x7684;&#x7EFC;&#x5408;&#x8BC4;&#x5224;&#x9608;&#x503C;&#x6A21;&#x578B;&#x63CF;&#x8FF0;&#x7EE7;&#x627F;&#x7684; NTDs &#x591A;&#x4E2A;&#x672A;&#x5B9A;&#x4E49;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x53D8;&#x5F02;&#x4E0E;&#x73AF;&#x5883;&#x56E0;&#x7D20;&#x5BFC;&#x81F4; NTD &#x7684;&#x4EA4;&#x4E92;&#x7684;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&#x5230;&#x76EE;&#x524D;&#x4E3A;&#x6B62;&#xFF0C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x6709;&#x7275;&#x8FDE;&#x5927;&#x91CF;&#x6240;&#x9700;&#x7684; neurulation&#xFF0C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5206;&#x5B50;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x673A;&#x68B0;&#x7406;&#x89E3;&#x8BE5;&#x63A7;&#x5236; neurulation &#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x5C55;&#x793A; NTDs &#x4E0E;&#x5B5F;&#x5FB7;&#x5C14;&#x7684;&#x7EE7;&#x627F;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&#x4ECD;&#x7136;&#xFF0C;&#x7EFC;&#x5408;&#x8BC4;&#x5224;&#x7EE7;&#x627F;&#x7684;&#x8BB8;&#x591A;&#x4F8B;&#x5B50;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x88AB;&#x8BC1;&#x660E;&#x7684; NTDs &#x6A21;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5305;&#x62EC; null &#x548C; hypomorphic &#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x4EA4;&#x4E92;&#x7684; neurulation &#x57FA;&#x56E0;&#x4E0E;&#x5176;&#x4ED6;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x6216;&#x73AF;&#x5883;&#x56E0;&#x7D20;&#x5BFC;&#x81F4; NTDs &#x4EE5;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6A21;&#x578B;&#x6709;&#x7275;&#x8FDE;&#x51E0;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#x548C;&#x901A;&#x8DEF;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5019;&#x9009;&#x4EBA;&#x7684; NTDs &#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6709;&#x4E9B;&#x75C5;&#x4EBA;&#x5047;&#x5B9A;&#x5B58;&#x5728;&#x81F4;&#x75C5;&#x6027;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x57FA;&#x7840;&#x3002;&#x9F20;&#x6807;&#x6A21;&#x5F0F;&#x8FD8;&#x63D0;&#x4F9B;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x8303;&#x5F0F;&#x673A;&#x68B0;&#x77AD;&#x89E3;&#x7684;&#x73AF;&#x5883;&#x7684;&#x56E0;&#x7D20;&#xFF0C;&#x5F71;&#x54CD; NTD &#x53D1;&#x751F;&#xFF0C;&#x5982;&#x53F6;&#x9178;&#x548C;&#x4EA7;&#x5987;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5DF2;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7684;&#x989D;&#x5916;&#x9884;&#x9632;&#x8425;&#x517B;&#x8865;&#x54C1;&#x5982;&#x808C;&#x9187;&#x53D1;&#x73B0;&#x3002;&#x8FD9;&#x6B21;&#x5BA1;&#x67E5;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5728;&#x9F20;&#x6807;&#x4E2D;&#x5EFA;&#x6A21;&#x7684; NTDs &#x5982;&#x4F55;&#x7EFC;&#x5408;&#x8BC4;&#x5224;&#x7EE7;&#x627F;&#x793A;&#x4F8B;&#x3002;

&#x9F20;&#x6807;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x795E;&#x7ECF;&#x7BA1;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684;&#x7EFC;&#x5408;&#x8BC4;&#x5224;&#x7EE7;&#x627F;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;

Neural tube defects (NTDs) such as spina bifida and anencephaly are some of the most common structural birth defects found in humans. These defects occur due to failures of neurulation, a process where the flat neural plate rolls into a tube. In spite of their prevalence, the causes of NTDs are poorly understood. The multifactorial threshold model best describes the pattern of inheritance of NTDs where multiple undefined gene variants interact with environmental factors to cause an NTD. To date, mouse models have implicated a multitude of genes as required for neurulation, providing a mechanistic understanding of the cellular and molecular pathways that control neurulation. However, the majority of these mouse models exhibit NTDs with a Mendelian pattern of inheritance. Still, many examples of multifactorial inheritance have been demonstrated in mouse models of NTDs. These include null and hypomorphic alleles of neurulation genes that interact in a complex fashion with other genetic mutations or environmental factors to cause NTDs. These models have implicated several genes and pathways for testing as candidates for the genetic basis of NTDs in humans, resulting in identification of putative pathogenic mutations in some patients. Mouse models also provide an experimental paradigm to gain a mechanistic understanding of the environmental factors that influence NTD occurrence, such as folic acid and maternal diabetes, and have led to the discovery of additional preventative nutritional supplements such as inositol. This review provides examples of how multifactorial inheritance of NTDs can be modeled in the mouse.

Mouse as a model for multifactorial inheritance of neural tube defects.

Anomalies du tube neural (ATN) telles que le spina bifida et l&#39;anenc&eacute;phalie sont quelques-uns des d&eacute;fauts plus communs structurels naissance trouv&eacute;es chez l&#39;homme. Ces anomalies se produisent en raison de d&eacute;faillances de la neurulation, un processus o&ugrave; la plaque neurale roule dans un tube. En d&eacute;pit de leur pr&eacute;valence, les causes d&#39;ATN sont mal compris. Le mod&egrave;le multifactoriel seuil meilleur d&eacute;crit le mod&egrave;le d&#39;h&eacute;ritage d&#39;ATN, o&ugrave; les multiples variantes du g&egrave;ne ind&eacute;fini interagissent avec les facteurs environnementaux pour causer une ATN. A ce jour, les mod&egrave;les de souris ont mis en cause une multitude de g&egrave;nes selon les exigences de la neurulation, fournissant une interpr&eacute;tation m&eacute;caniste des voies cellulaires et mol&eacute;culaires qui contr&ocirc;le neurulation. Cependant, la majorit&eacute; de ces mod&egrave;les murins pi&egrave;ce NTDs avec un motif mend&eacute;lien de l&#39;h&eacute;ritage. Pourtant, beaucoup d&#39;exemples d&#39;h&eacute;r&eacute;dit&eacute; multifactorielle ont &eacute;t&eacute; d&eacute;montr&eacute;es dans des mod&egrave;les murins d&#39;ATN. Il s&#39;agit de null et hypomorphic des all&egrave;les des g&egrave;nes de neurulation qui interagissent de mani&egrave;re complexe avec d&#39;autres mutations g&eacute;n&eacute;tiques ou des facteurs environnementaux pour causer NTDs. Ces mod&egrave;les ont mis en cause plusieurs des g&egrave;nes et des voies pour l&#39;essai comme candidats pour la base g&eacute;n&eacute;tique des ATN chez l&#39;homme, ayant pour r&eacute;sultat l&#39;identification des mutations pathog&egrave;nes pr&eacute;sum&eacute;s chez certains patients. Mod&egrave;les murins fournissent &eacute;galement un paradigme exp&eacute;rimental afin de comprendre les facteurs environnementaux qui influencent la survenue d&#39;ATN, tels que l&#39;acide folique et diab&egrave;te maternel et ont conduit &agrave; la d&eacute;couverte de suppl&eacute;mentaires suppl&eacute;ments nutritionnels pr&eacute;ventifs tels qu&#39;inositol m&eacute;caniste. Cet examen fournit des exemples d&#39;h&eacute;r&eacute;dit&eacute; multifactorielle comment des ATN peuvent &ecirc;tre mod&eacute;lis&eacute;s dans la souris.

La souris comme mod&egrave;le pour l&#39;h&eacute;r&eacute;dit&eacute; multifactorielle des anomalies du tube neural.

Neuralrohrdefekten wie Spina Bifida und Anenzephalie (NTDs) sind einige der h&auml;ufigsten strukturellen Geburtssch&auml;den, die beim Menschen gefunden. Diese Defekte auftreten, aufgrund von Fehlern der Neuralplatte, ein Prozess, wo die flache Neural-Platte in ein Rohr rollt. Trotz seiner enormen Verbreitung werden die Ursachen der NTDs schlecht verstanden. Das besten multifaktorielle Schwellenwert-Modell beschreibt das Muster der Vererbung von NTDs, wo mehrere undefinierte Genvarianten Interaktion mit Umweltfaktoren eine NTD verursachen. Bis heute haben Mausmodelle eine Vielzahl von Genen f&uuml;r die Neuralplatte, Bereitstellung einer mechanistischen Verst&auml;ndnis der zellul&auml;ren und molekularen Bahnen dieses Steuerelement Neuralplatte verwickelt. Allerdings zeigen die Mehrheit dieser Maus-Modelle NTDs mit einem Mendelian Muster der Vererbung. Dennoch wurden viele Beispiele f&uuml;r multifaktorielle Vererbung in Mausmodelle von NTDs nachgewiesen. Dazu z&auml;hlen Null und hypomorphen Allele der Neuralplatte-Gene, die interagieren auf komplexe Weise mit anderen genetischen Mutationen oder Umweltfaktoren NTDs verursachen. Diese Modelle haben mehrere Gene und Wege zum Testen als Kandidaten f&uuml;r die genetische Grundlage f&uuml;r NTDs beim Menschen, was zu vermeintlichen pathogenen Mutation bei einigen Patienten verwickelt. Maus-Modelle bieten auch ein experimentelles Paradigma f&uuml;r ein mechanistische Verst&auml;ndnis der &ouml;kologischen Faktoren, die beeinflussen NTD vorkommen, wie Fols&auml;ure und m&uuml;tterlicher Diabetes, und f&uuml;hrten zur Entdeckung der zus&auml;tzliche vorbeugende Nahrungserg&auml;nzungsmittel wie Inosit. Diese &Uuml;berpr&uuml;fung stellt Beispiele wie multifaktorielle Vererbung des NTDs in der Maus modelliert werden k&ouml;nnen.

Maus als Modell f&uuml;r multifaktorielle Vererbung von Neuralrohrdefekten.

Difetti del tubo neurale (NTDs) come la spina bifida e anencefalia sono alcuni dei pi&ugrave; comuni difetti strutturali nascita trovati in esseri umani. Questi difetti si verificano a causa di errori di neurulazione, un processo dove il piatta piastra neurale rotoli in un tubo. Nonostante la loro prevalenza, le cause di NTDs sono capite male. Il modello multifattoriale soglia migliore descrive il modello di ereditariet&agrave; di NTDs dove pi&ugrave; varianti del gene indefinito interagiscano con fattori ambientali per causare un NTD. Ad oggi, modelli murini hanno implicato una moltitudine di geni come richiesto per neurulazione, fornendo una comprensione meccanicistica delle vie cellulari e molecolari che controllo neurulazione. Tuttavia, la maggior parte di questi modelli di mouse esibiscono NTDs con un modello di ereditariet&agrave; mendeliana. Ancora, molti esempi di ereditariet&agrave; multifattoriale sono stati dimostrati in modelli murini di NTDs. Questi includono gli alleli null e hypomorphic di neurulazione geni che interagiscono in modo complesso con altre mutazioni genetiche o fattori ambientali per causare NTDs. Questi modelli sono implicati diversi geni e percorsi per la prova come candidati per la base genetica di NTDs negli esseri umani, con conseguente identificazione di mutazioni patogene putative in alcuni pazienti. Modelli di mouse anche forniscono un paradigma sperimentale per acquisire una comprensione meccanicistica dei fattori ambientali che influenzano l&#39;occorrenza di NTD, come l&#39;acido folico e diabete materno e hanno portato alla scoperta di supplementi nutrizionali preventive come inositolo. Questa recensione fornisce esempi di ereditariet&agrave; multifattoriale come di NTDs possono essere modellati nel topo.

Il mouse come un modello di ereditariet&agrave; multifattoriale dei difetti del tubo neurale.

&#x795E;&#x7D4C;&#x7BA1;&#x6B20;&#x640D; (NTDs) &#x4E8C;&#x5206;&#x810A;&#x690E;&#x3084;&#x7121;&#x8133;&#x75C7;&#x306A;&#x3069;&#x306F;&#x4EBA;&#x9593;&#x306B;&#x6700;&#x3082;&#x5171;&#x901A;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x51FA;&#x751F;&#x6B20;&#x9665;&#x306E;&#x4E00;&#x90E8;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x306F;&#x5F62;&#x3065;&#x304F;&#x308A;&#x3001;&#x3069;&#x3053;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E73;&#x677F;&#x306B;&#x7BA1;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB; &#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x6D88;&#x9577;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A; NTDs &#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x306F;&#x4E0D;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x7406;&#x89E3;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x9AD8;&#x306E;&#x591A;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x95BE;&#x5024;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3069;&#x3053;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x672A;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5909;&#x5F62;&#x306F; NTD &#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x74B0;&#x5883;&#x8981;&#x56E0;&#x3068;&#x5BFE;&#x8A71;&#x3059;&#x308B; NTDs &#x306E;&#x7D99;&#x627F;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x65E5;&#x4ED8;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306F;&#x591A;&#x6570;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5206;&#x5B50;&#x7D30;&#x9053;&#x306E;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x306A;&#x7406;&#x89E3;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x5F62;&#x3065;&#x304F;&#x308A;&#x5F62;&#x3065;&#x304F;&#x308A;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x304F;&#x3060;&#x3055;&#x3044;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x5927;&#x534A; NTDs &#x7D99;&#x627F;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3067;&#x5C55;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x3060;&#x3001;&#x591A;&#x56E0;&#x5B50;&#x907A;&#x4F1D;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x4F8B;&#x304C; NTDs &#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306F;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x307E;&#x305F;&#x306F; NTDs &#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x74B0;&#x5883;&#x306E;&#x8981;&#x56E0;&#x3068;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x5BFE;&#x8A71;&#x3059;&#x308B;&#x5F62;&#x3065;&#x304F;&#x308A;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092; null &#x3068; lrp 6 &#x30CF;&#x30A4;&#x30DD;&#x30E2;&#x30EB;&#x30D5;&#x3092;&#x542B;&#x3093;&#x3067;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D30;&#x9053; NTDs &#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x4EBA;&#x9593;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x63A8;&#x5B9A;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x5019;&#x88DC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x8449;&#x9178;&#x3068;&#x6BCD;&#x4F53;&#x306E;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x306A;&#x3069;&#x3001;NTD &#x767A;&#x751F;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3001;&#x30A4;&#x30CE;&#x30B7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30EB;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306E;&#x4E88;&#x9632;&#x6804;&#x990A;&#x306E;&#x88DC;&#x8DB3;&#x306E;&#x767A;&#x898B;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x74B0;&#x5883;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x306A;&#x7406;&#x89E3;&#x3092;&#x5F97;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x5B9F;&#x9A13;&#x30D1;&#x30E9;&#x30C0;&#x30A4;&#x30E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x306F;&#x4F8B;&#x306E; NTDs &#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x591A;&#x56E0;&#x5B50;&#x907A;&#x4F1D;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x5316;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x591A;&#x56E0;&#x5B50;&#x907A;&#x4F1D;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BA1;&#x6B20;&#x640D;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC778;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xAE30;&#xD615; spina bifida anencephaly &#xB4F1; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAD00; &#xACB0;&#xD568; (NTDs) &#xAC19;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xD568; neurulation, &#xC5B4;&#xB514; &#xD50C;&#xB7AB; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD310; &#xAD00;&#xC73C;&#xB85C; &#xB864; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC758; &#xC624;&#xB958;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC720;&#xD589;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; NTDs &#xC6D0;&#xC778;&#xC740; &#xC81C;&#xB300;&#xB85C; &#xC774;&#xD574; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xACE0;&#xC758; multifactorial &#xC784;&#xACC4;&#xAC12; &#xBAA8;&#xB378; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC815;&#xC758; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615;&#xC740; NTD&#xB97C; &#xD658;&#xACBD; &#xC694;&#xC18C;&#xC640; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; NTDs &#xC0C1;&#xC18D; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC9C0;&#xAE08;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8;&#xC774; &#xACE0; &#xBD84;&#xC790; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xAE30;&#xACC4; &#xB860; &#xC801;&#xC778; &#xC774;&#xD574;&#xB294; &#xC81C;&#xC5B4; neurulation neurulation&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xC788;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378; &#xC0C1;&#xC18D; &#xBA58;&#xB378;&#xC758; &#xD328;&#xD134; NTDs &#xC804;&#xC2DC;. &#xC544;&#xC9C1;&#xB3C4;, multifactorial &#xC0C1;&#xC18D;&#xC758; &#xB9CE;&#xC740; &#xC608;&#xC81C; Ntds&#xC758; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC785;&#xC99D; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xB2E4;. &#xB2E4;&#xB978; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xC774; &#xB610;&#xB294; NTDs &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xD658;&#xACBD; &#xC694;&#xC18C;&#xC640; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; neurulation &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xB300;&#xB9BD;&#xC744; null &#xBC0F; hypomorphic &#xD3EC;&#xD568; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBAA8;&#xB378; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC640; &#xC778;&#xAC04;, &#xC77C;&#xBD80; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xBCC0;&#xC774; &#xACB0;&#xACFC;&#xB85C; Ntds&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC801; &#xAE30;&#xCD08;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD6C4;&#xBCF4;&#xB85C; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xACBD;&#xB85C; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xC788;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378; &#xB610;&#xD55C; &#xC5FD; &#xC0B0; &#xB4F1; &#xC0B0; &#xBAA8; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1;, NTD &#xBC1C;&#xC0DD;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE60; &#xBC0F; &#xC774;&#xB178; &#xC2DC; &#xD1A8; &#xB4F1; &#xCD94;&#xAC00;&#xC801;&#xC778; &#xC608;&#xBC29; &#xC601;&#xC591; &#xBCF4;&#xC870; &#xC2DD;&#xD488;&#xC758; &#xBC1C;&#xACAC;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xB04C;&#xC5B4; &#xB0C8;&#xB2E4; &#xD658;&#xACBD; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xAE30;&#xACC4; &#xB860; &#xC801;&#xC778; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xC5BB;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xD328;&#xB7EC;&#xB2E4;&#xC784;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAC80;&#xD1A0; &#xC81C;&#xACF5; NTDs &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; multifactorial &#xC0C1;&#xC18D;&#xC758; &#xC608; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2E0;&#xACBD; &#xAD00; &#xACB0;&#xD568;&#xC758; multifactorial &#xC0C1;&#xC18D; &#xBAA8;&#xB378; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;.

Defectos del tubo neural (NTD) como espina b&iacute;fida y la anencefalia son algunos de los defectos de nacimiento estructurales m&aacute;s com&uacute;n encontrados en los seres humanos. Estos defectos ocurren debido a fallas de la neurulaci&oacute;n, un proceso donde la placa neural plana rollos en un tubo. A pesar de su prevalencia, las causas de defectos del tubo neural son poco conocidas. El modelo de umbral multifactorial que mejor describe el patr&oacute;n de la herencia de defectos del tubo neural en las m&uacute;ltiples variantes del gen indefinido interact&uacute;an con factores ambientales que causan un NTD. Hasta la fecha, modelos de rat&oacute;n han implicado una multitud de genes como sea necesario para la neurulaci&oacute;n, proporcionando una comprensi&oacute;n mecanicista de las v&iacute;as celulares y moleculares neurulaci&oacute;n de control. Sin embargo, la mayor&iacute;a de estos modelos de rat&oacute;n muestran defectos del tubo neural con un patr&oacute;n mendeliano de la herencia. A&uacute;n as&iacute;, muchos ejemplos de herencia multifactorial se han demostrado en modelos de rat&oacute;n de defectos del tubo neural. Se trata de alelos nulos e hipom&oacute;rfica de neurulaci&oacute;n genes que interact&uacute;an de manera compleja con otras mutaciones gen&eacute;ticas o factores ambientales como causantes de defectos del tubo neural. Estos modelos han implicado varios genes y v&iacute;as para probar como candidatos para las bases gen&eacute;ticas de las enfermedades tropicales desatendidas en los seres humanos, dando por resultado la identificaci&oacute;n de las mutaciones pat&oacute;genas putativas en algunos pacientes. Modelos de rat&oacute;n tambi&eacute;n proporcionan un paradigma experimental para comprender los factores ambientales que influyen en la ocurrencia de NTD, como &aacute;cido f&oacute;lico y la diabetes materna y han llevado al descubrimiento de suplementos nutricionales preventivos adicionales como inositol mecanicista. Esta revisi&oacute;n proporciona ejemplos de c&oacute;mo multifactorial herencia de defectos del tubo neural se pueden modelar en el rat&oacute;n.

El rat&oacute;n como un modelo de herencia multifactorial de defectos del tubo neural.

&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x88AB;&#x4ECE;&#x795E;&#x7ECF;&#x677F;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x7ECF;&#x5386;&#x4E00;&#x7CFB;&#x5217;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x4E8B;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x9020;&#x6210;&#x795E;&#x7ECF;&#x7BA1;&#x5728;&#x4E00;&#x4E2A;&#x79F0;&#x4E3A; neurulation &#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x9885;&#x9AA8;&#x5730;&#x533A;&#x9A7E;&#x9A76; neurulation &#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x884C;&#x4E3A;&#x6D89;&#x53CA;&#x90E8;&#x961F;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x672C;&#x8EAB;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5468;&#x56F4;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x95F4;&#x8D28;&#x3002;&#x611F;&#x5174;&#x8DA3;&#xFF0C;&#x57FA;&#x7840;&#x795E;&#x7ECF;&#x677F;&#x7684;&#x9885;&#x9AA8;&#x95F4;&#x8D28;&#x7ECF;&#x5386;&#x865A;&#x62DF;&#x9A71;&#x52A8;&#x5668;&#x63D0;&#x5347;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7684;&#x8936;&#x76B1;&#x5B9A;&#x578B;&#x91CD;&#x6392;&#x3002;&#x968F;&#x7740;&#x795E;&#x7ECF;&#x7684;&#x8936;&#x76B1;&#x7684;&#x4E0A;&#x5347;&#xFF0C;&#x5BCC;&#x542B;&#x900F;&#x660E;&#x8D28;&#x9178;&#x94A0;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28;&#x5927;&#x5927;&#x6269;&#x5C55;&#x5BFC;&#x81F4;&#x589E;&#x52A0;&#x4E2A;&#x522B;&#x9885;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x7A7A;&#x95F4;&#x3002;&#x57FA;&#x4E8E;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x6269;&#x5927;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28;&#x4E00;&#x76F4;&#x5728;&#x53C2;&#x4E0E;&#x9A7E;&#x9A76;&#x795E;&#x7ECF;&#x6298;&#x53E0;&#x63D0;&#x5347; &#xFF1B;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5468;&#x56F4;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x548C;&#x8868;&#x76AE;&#x5916;&#x80DA;&#x5C42;&#x8FD8;&#x53D7;&#x5230;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x63A5;&#x89E6;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x5747;&#x65E0;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x540C;&#x6837;&#xFF0C;neurulating &#x80DA;&#x80CE;&#x81F4;&#x7578;&#x5242;&#x91CF;&#x7EF4;&#x7532;&#x9178;&#x6CBB;&#x7597;&#x7ED3;&#x679C;&#x6539;&#x53D8;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x9885;&#x9AA8;&#x95F4;&#x8D28;&#xFF0C;&#x4F46;&#x8FD8;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5468;&#x8FB9;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x9885;&#x795E;&#x7ECF;&#x6298;&#x53E0;&#x6D77;&#x62D4;&#x95F4;&#x8D28;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x6700;&#x6709;&#x529B;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x6765;&#x81EA;&#x4E13;&#x95E8;&#x5728;&#x9885;&#x9AA8;&#x7684;&#x95F4;&#x8D28;&#x4E2D;&#x8868;&#x8FBE;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x5F53;&#x7A81;&#x53D8;&#x4E0E;&#x5F02;&#x5E38;&#x7684;&#x9885;&#x9AA8;&#x7684;&#x95F4;&#x8D28;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684; exencephaly &#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x9EBB;&#x82B1;&#x662F;&#x6700;&#x597D;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8868;&#x793A;&#x5728;&#x4E24;&#x508D;&#x8F74;&#x4E2D;&#x80DA;&#x5C42;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5D74;&#x6D3E;&#x751F;&#x9885;&#x95F4;&#x8D28;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x6587;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x63D0;&#x4F9B;&#x795E;&#x7ECF;&#x6298;&#x53E0;&#x62AC;&#x9AD8;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x8BC4;&#x4F30;&#x662F;&#x5426;&#x6709;&#x8DB3;&#x591F;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x652F;&#x6301;&#x8FD9;&#x4E00;&#x5047;&#x8BBE;&#x7684;&#x9A71;&#x52A8;&#x529B;&#x7684;&#x9885;&#x9AA8;&#x95F4;&#x8D28;&#x6709;&#x7275;&#x8FDE;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;

&#x9885;&#x9AA8;&#x7684;&#x95F4;&#x8D28;&#x786E;&#x5B9E;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x795E;&#x7ECF;&#x6298;&#x53E0;&#x6D77;&#x62D4;&#x5728; neurulation &#x671F;&#x95F4;&#x5417;&#xFF1F;

The central nervous system is derived from the neural plate, which undergoes a series of complex morphogenetic events resulting in formation of the neural tube in a process known as neurulation. The cellular behaviors driving neurulation in the cranial region involve forces generated by the neural tissue itself as well as the surrounding epithelium and mesenchyme. Of interest, the cranial mesenchyme underlying the neural plate undergoes stereotypical rearrangements hypothesized to drive elevation of the neural folds. As the neural folds rise, the hyaluronate-rich extracellular matrix greatly expands resulting in increased space between individual cranial mesenchyme cells. Based on inhibitor studies, expansion of the extracellular matrix has been implicated in driving neural fold elevation; however, because the surrounding neural and epidermal ectoderm were also affected by inhibitor exposure, these studies are inconclusive. Similarly, treatment of neurulating embryos with teratogenic doses of retinoic acid results in altered organization of the cranial mesenchyme, but alterations in surrounding tissues are also observed. The strongest evidence for a critical role for the cranial mesenchyme in neural fold elevation comes from studies of genes expressed exclusively in the cranial mesenchyme that when mutated result in exencephaly associated with abnormal organization of the cranial mesenchyme. Twist is the best studied of these and is expressed in both the paraxial mesoderm and neural crest derived cranial mesenchyme. In this article, we review the evidence implicating the cranial mesenchyme in providing a driving force for neural fold elevation to evaluate whether there are sufficient data to support this hypothesis.

Does the cranial mesenchyme contribute to neural fold elevation during neurulation?

Le syst&egrave;me nerveux central est d&eacute;riv&eacute; de la plaque neurale, qui subit une s&eacute;rie d&#39;&eacute;v&eacute;nements morphog&eacute;n&eacute;tiques complexes, ce qui entra&icirc;ne la formation du tube neural dans un processus appel&eacute; neurulation. Les comportements cellulaires conduisant la neurulation dans la r&eacute;gion cr&acirc;nienne impliquent les forces g&eacute;n&eacute;r&eacute;es par le tissu neural lui-m&ecirc;me ainsi que l&#39;&eacute;pith&eacute;lium environnant et le m&eacute;senchyme. D&#39;int&eacute;r&ecirc;t, le m&eacute;senchyme cr&acirc;nien qui sous-tendent la plaque neurale subit des r&eacute;arrangements st&eacute;r&eacute;otyp&eacute;es, l&#39;hypoth&egrave;se &agrave; l&#39;entra&icirc;nement d&#39;&eacute;l&eacute;vation des plis neuraux. Augmentation des plis neuraux, la matrice extracellulaire riche en hyaluronate &eacute;largit consid&eacute;rablement r&eacute;sultant dans l&#39;espace entre les cellules du m&eacute;senchyme cr&acirc;nien individuels. Selon les &eacute;tudes de l&#39;inhibiteur, expansion de la matrice extracellulaire a &eacute;t&eacute; impliqu&eacute;e dans la conduite des plis neuraux &eacute;l&eacute;vation ; Toutefois, &eacute;tant donn&eacute; que l&#39;ectoderme neural et &eacute;pidermique environnante ont aussi &eacute;t&eacute; affect&eacute;es par l&#39;exposition de l&#39;inhibiteur, ces &eacute;tudes ne sont pas concluants. De m&ecirc;me, traitement des embryons de neurulating avec des doses t&eacute;ratog&egrave;nes de l&#39;acide r&eacute;tino&iuml;que entra&icirc;ne une organisation modifi&eacute;e du m&eacute;senchyme cr&acirc;nien, mais on a aussi observ&eacute;es des alt&eacute;rations dans les tissus environnants. La preuve la plus &eacute;vidente pour un r&ocirc;le critique pour le m&eacute;senchyme cr&acirc;nien pli neural &eacute;l&eacute;vation provient d&#39;&eacute;tudes des g&egrave;nes exprim&eacute;s exclusivement dans le m&eacute;senchyme cr&acirc;nien que quand une mutation r&eacute;sultat dans exenc&eacute;phalie associ&eacute; &agrave; une organisation anormale du m&eacute;senchyme cr&acirc;nien. Twist est le mieux &eacute;tudi&eacute; ces et est exprim&eacute; dans les deux le m&eacute;soderme paraxial et d&eacute;riv&eacute; de cr&ecirc;te neurale cr&acirc;nien m&eacute;senchyme. Dans cet article, nous passons en revue la preuve impliquant le m&eacute;senchyme cr&acirc;nien en fournissant une force motrice pour l&#39;&eacute;l&eacute;vation de pli neural &eacute;valuer s&#39;il existe suffisamment de donn&eacute;es pour &eacute;tayer cette hypoth&egrave;se.

Est-ce que le m&eacute;senchyme cr&acirc;nien contribue &agrave; hauteur de pli neural durant la neurulation ?

Das zentrale Nervensystem leitet von der Neural-Platte, eine Reihe komplexer morphogenetische Abl&auml;ufe, was zu Bildung von dem Neuralrohr in einem Proze&szlig; bekannt als Neurulation unterzogen wird. Die zellul&auml;ren Verhaltensweisen fahren Neuralplatte kraniale Region beinhalten Kr&auml;fte durch das Nervengewebe selbst sowie die umgebenden Epithel und Mesenchym generiert. Von Interesse sind erf&auml;hrt die kraniale Mesenchym zugrunde liegen die Neural-Platte Stereotype Umlagerungen vermutete, dass auf Laufwerk H&ouml;he der neuralen Falten. Wie die neuralen Falten steigen, erweitert die Hyalorons&auml;ure-reiche extrazellul&auml;re Matrix stark, was zu erh&ouml;hten Abstand zwischen den einzelnen kraniale Mesenchym Zellen. Auf der Grundlage der Inhibitor Studien hat Ausbau der extrazellul&auml;ren Matrix verwickelt in neuronalen fache H&ouml;he fahren; Da jedoch die umliegenden neuronalen und epidermalen Ektoderm betroffen waren auch von Hemmer Belichtung, sind diese Studien nicht schl&uuml;ssig. Ebenso Behandlungvon Neurulating Embryonen mit Retins&auml;ure teratogen Dosen f&uuml;hrt zu ver&auml;nderten Organisation der kraniale Mesenchym, aber &Auml;nderungen in den umliegenden Gewebe werden auch beobachtet. Der st&auml;rkste Beweis f&uuml;r eine entscheidende Rolle f&uuml;r die kraniale Mesenchym neuralen Falten H&ouml;henunterschied kommt von Studien von Genen, die ausschlie&szlig;lich in die kraniale Mesenchym ausgedr&uuml;ckt, dass bei mutiert Ergebnis in Exenzephalie abnormale Organisation der kraniale Mesenchym zugeordnet. Twist ist das beste dieser studierte und dr&uuml;ckt sich in beiden das paraxiale Mesoderm und Neuralleiste abgeleitet kraniale Mesenchym. In diesem Artikel schauen wir uns die Beweise gegen die kraniale Mesenchym bei der Bereitstellung einer treibenden Kraft f&uuml;r neuronale fache H&ouml;he zu bewerten, ob ausreichende zur Unterst&uuml;tzung dieser Hypothese Daten.

Tr&auml;gt die kraniale Mesenchym zu neuronalen fache H&ouml;he w&auml;hrend der Neurulation?

Il sistema nervoso centrale &egrave; derivato dalla piastra neurale, che subisce una serie di complessi eventi morfogenetici con conseguente formazione del tubo neurale in un processo noto come neurulazione. I comportamenti cellulari Guida neurulazione nella regione cranica coinvolgono le forze generate dal tessuto neurale stessa cos&igrave; come l&#39;epitelio circostante e mesenchima. Di interesse, il mesenchima cranica sottostante la piastra neurale subisce stereotipate riarrangiamenti ipotizzati di elevazione unit&agrave; delle pieghe neurali. Come aumentano le pieghe neurali, la matrice extracellulare ricca di ialuronato espande notevolmente con conseguente maggiore spazio tra le cellule mesenchima craniale individuale. Sulla base di studi di inibitore espansione della matrice extracellulare &egrave; stato implicato nella guida piega neurale elevazione; Tuttavia, poich&eacute; circostante ectoderma neurale ed epidermico sono stati influenzati anche da esposizione inibitore, questi studi sono inconcludenti. Allo stesso modo, trattamento degli embrioni neurulating teratogeno dosi di acido retinoico risulta alterata organizzazione del mesenchima craniale, ma si osservano anche alterazioni nei tessuti circostanti. La prova pi&ugrave; forte per un ruolo critico per il mesenchima cranica in piega neurale elevazione proviene da studi di geni espressi esclusivamente nel mesenchima cranica che, quando mutati risultato in exencefalia associato organizzazione anormale del mesenchima craniale. Twist &egrave; il meglio studiato di questi ed &egrave; espressa in entrambi il mesoderma parassiale e cresta neurale derivato mesenchima craniale. In questo articolo, passiamo in rassegna le prove implicando il mesenchima cranica nel fornire una forza trainante per l&#39;elevazione di piega neurale valutare se ci sono dati sufficienti a supporto di questa ipotesi.

Il mesenchima cranica contribuisce all&#39;elevazione piega neurale durante la neurulazione?

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Irene E. Zohn

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