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A Visual Description of the Dissection of the Cerebral Surface Vasculature and Associated Meninges and the Choroid Plexus from Rat Brain

This video presentation was created to show a method of harvesting the two most important highly vascular structures, not residing within the brain ...

National Center for Toxicological Research

&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x80A0;&#x75C5; (IBD) &#x60A3;&#x8005;&#x5904;&#x4E8E;&#x9AD8;&#x98CE;&#x9669;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x53F6;&#x9178;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x548C;&#x7ED3;&#x80A0;&#x80BF;&#x7624;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5F88;&#x96BE;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x5FAE;&#x5999;&#x5168;&#x7403;&#x548C;&#x7279;&#x5B9A;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x673A;&#x5236;&#x53C2;&#x4E0E;&#x53F6;&#x9178;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x80BF;&#x7624;&#x542F;&#x52A8;&#x548C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x7684;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x7684;&#x8FD8;&#x539F;&#x7684;&#x53F6;&#x9178;&#x8F7D;&#x4F53; (RFC1) &#x548C;&#x53F6;&#x9178;&#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D; (Folbp1) &#x57FA;&#x56E0;&#x751F;&#x6210;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x88AB;&#x7CAE; semi-purified &#x5305;&#x542B;&#x6B63;&#x5E38; (2 mg) &#x6216;&#x53F6;&#x9178;&#x4E0D;&#x8DB3; &#xFF08;0.1 &#x6BEB;&#x514B;&#x53F6;&#x9178;/&#x516C;&#x65A4;&#x996E;&#x98DF;) &#x6C34;&#x5E73;&#x7684; 8 &#x5468;&#x3002;&#x590D;&#x5408;&#x6742;&#x5408;&#x6027;&#x5C0F;&#x9F20; &#xFF08;Folbp1 (+ /-&#xFF09; &#xFF1B;RFC1(+/-)) &#x8DB3;&#x591F;&#x53F6;&#x9178;&#x81B3;&#x98DF;&#x5C55;&#x51FA;&#x6742;&#x5408;&#x6027; (Folbp1 (+ /-)&#xFF09; &#x548C; littermate &#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x76F8;&#x6BD4;&#x7684;&#x8840;&#x6D46;&#x53F6;&#x9178;&#x6D53;&#x5EA6;&#x51CF;&#x5C11; (P &lt;.05&#xFF09;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x5728;&#x7ED3;&#x80A0;&#x9ECF;&#x819C;&#x51FA;&#x73B0;&#x4E86;&#x6CA1;&#x6709;&#x5DEE;&#x522B;&#x3002;&#x4F4E;&#x53F6;&#x9178;&#x996E;&#x98DF;&#x6D88;&#x8D39;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11; (&#x4E09;-&#x81F3;&#x56DB;&#x500D;&#xFF09; &#x8840;&#x6D46;&#x53CA;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x53F6;&#x9178;&#x6C34;&#x5E73;&#x5728;&#x6240;&#x6709;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x8840;&#x6D46;&#x540C;&#x578B;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x6C34;&#x5E73;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x6539;&#x53D8;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x6F84;&#x6E05;&#x53F6;&#x9178;&#x5730;&#x4F4D;&#x4E0E;&#x708E;&#x75C7;&#x76F8;&#x5173;&#x7ED3;&#x80A0;&#x764C;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#xFF0C;&#x52A8;&#x7269;&#x88AB;&#x6CE8;&#x5165;&#x8DDF;&#x8461;&#x805A;&#x7CD6;&#x94A0;&#x786B;&#x9178;&#x5904;&#x7406;&#x996E;&#x7528;&#x6C34;&#x4E2D;&#x7684; azoxymethane&#x3002;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6B63;&#x5E38;&#x53F6;&#x9178;&#x7684;&#x996E;&#x98DF;&#x5582;&#x517B;&#xFF0C;&#x5E76;&#x7EC8;&#x6B62;&#x4E86;&#x81F4;&#x764C;&#x7269;&#x8D28;&#x6CE8;&#x5C04;&#x540E; 5 &#x4E2A;&#x661F;&#x671F;&#x3002;&#x6BCF;&#x5398;&#x7C73;&#x7ED3;&#x80A0;&#x9AD8;&#x591A;&#x91CD;&#x6027;&#x5F02;&#x5E38;&#x5730;&#x7A74;&#x7076;&#x7684;&#x6570;&#x76EE;&#x88AB;&#x5927;&#x5927;&#x63D0;&#x5347; (P &lt;.05) &#x5728;&#x590D;&#x5408; Folbp1 (+ /-&#xFF09; &#xFF1B;RFC1(+/-) (+ /-0.4 3.5) &#x5C0F;&#x9F20; Folbp1(+/-) (+ /-0.3 1.9) &#x548C;&#x63A7;&#x5236;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20; &#xFF08;+ /-0.1 1.1&#xFF09;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x6D88;&#x878D;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x53D7;&#x4F53;&#x8F7D;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x53F6;&#x9178;&#x8FD0;&#x8F93;&#x9014;&#x5F84;&#x589E;&#x52A0;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x708E;&#x75C7;&#x76F8;&#x5173;&#x7ED3;&#x80A0;&#x764C;&#x7684;&#x98CE;&#x9669;&#x3002;

&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x9057;&#x4F20;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x8C03;&#x67E5;&#x76F8;&#x5173;&#x7ED3;&#x80A0;&#x708E;&#x7ED3;&#x80A0;&#x764C;&#x4E2D;&#x53F6;&#x9178;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Inflammatory bowel disease (IBD) patients are at high risk for developing folate deficiency and colon cancer. Since it is difficult to study the subtle global and gene-specific epigenetic mechanisms involved in folate-mediated tumor initiation and promotion, we have generated genetically modified mouse models by targeting the reduced folate carrier (RFC1) and folate-binding protein (Folbp1) genes. The transgenic mice were fed semi-purified diets for 8 weeks containing either normal (2 mg) or deficient (0.1 mg folate/kg diet) levels of folate. Compound heterozygous mice (Folbp1(+/-); RFC1(+/-)) fed an adequate folate diet exhibited a reduction in plasma folate concentrations compared to heterozygous (Folbp1(+/-)) and littermate wild-type mice (P<.05). In contrast, no differences were observed in colonic mucosa. Consumption of a low folate diet significantly reduced (three- to fourfold) plasma and tissue folate levels in all animal models, although plasma homocysteine levels were not altered. In order to elucidate the relationship between folate status and inflammation-associated colon cancer, animals were injected with azoxymethane followed by dextran sodium sulphate treatment in the drinking water. Mice were fed a normal folate diet and were terminated 5 weeks after carcinogen injection. The number of high multiplicity aberrant crypt foci per centimeter of colon was significantly elevated (P<.05) in compound Folbp1(+/-); RFC1(+/-) (3.5+/-0.4) mice as compared to Folbp1(+/-) (1.9+/-0.3) and wild-type control mice (1.1+/-0.1). These data demonstrate that the ablation of two receptor/carrier-mediated pathways for folate transport increases the risk for developing inflammation-associated colon cancer.

Use of a novel genetic mouse model to investigate the role of folate in colitis-associated colon cancer.

La maladie intestinale inflammatoire (IBD) les patients sont &#xE0; risque &#xE9;lev&#xE9; de d&#xE9;velopper une carence en folates et le cancer du c&#xF4;lon. Comme il est difficile d&#x26;#39;&#xE9;tudier les subtiles mondiaux et sp&#xE9;cifique d&#x26;#39;un g&#xE8;ne m&#xE9;canismes &#xE9;pig&#xE9;n&#xE9;tiques impliqu&#xE9;s dans l&#x26;#39;initiation de la tumeur en folate-m&#xE9;diation et de promotion, nous avons g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9; des mod&#xE8;les de souris g&#xE9;n&#xE9;tiquement modifi&#xE9;es en ciblant le transporteur r&#xE9;duite en acide folique (RFC1) et de folate-binding protein (Folbp1) g&#xE8;nes . Les souris transg&#xE9;niques ont &#xE9;t&#xE9; nourris semi-purifi&#xE9;s r&#xE9;gimes pendant 8 semaines contenant soit normale (2 mg) ou d&#xE9;ficiente (0,1 mg de folates / kg d&#x26;#39;aliment) les niveaux de folate. Souris h&#xE9;t&#xE9;rozygotes composites (Folbp1 (+ / -); RFC1 (+ / -)) aliment&#xE9; un r&#xE9;gime ad&#xE9;quat en acide folique ont pr&#xE9;sent&#xE9; une r&#xE9;duction des concentrations plasmatiques de folates par rapport &#xE0; h&#xE9;t&#xE9;rozygote (Folbp1 (+ / -)) et la m&#xEA;me port&#xE9;e souris de type sauvage (P &#x26;lt; .05). En revanche, aucune diff&#xE9;rence n&#x26;#39;a &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;e dans la muqueuse colique. Consommation d&#x26;#39;un r&#xE9;gime alimentaire faible en acide folique r&#xE9;duit consid&#xE9;rablement (de trois &#xE0; quatre fois) de plasma et de folate tissus dans tous les mod&#xE8;les animaux, bien que les niveaux d&#x26;#39;homocyst&#xE9;ine plasmatique n&#x26;#39;ont pas &#xE9;t&#xE9; modifi&#xE9;es. Afin d&#x26;#39;&#xE9;lucider la relation entre le statut en folates et de l&#x26;#39;inflammation associ&#xE9;e &#xE0; un cancer du c&#xF4;lon, les animaux ont &#xE9;t&#xE9; inject&#xE9;s avec azoxym&#xE9;thane suivie d&#x26;#39;un traitement dextran sulfate de sodium dans l&#x26;#39;eau potable. Les souris ont &#xE9;t&#xE9; nourris avec un r&#xE9;gime normal et en acide folique ont &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;sili&#xE9;s 5 semaines apr&#xE8;s l&#x26;#39;injection canc&#xE9;rog&#xE8;ne. Le nombre de foyers de haute multiplicit&#xE9; aberrante crypte par centim&#xE8;tre du c&#xF4;lon &#xE9;tait significativement &#xE9;lev&#xE9;e (P &#x26;lt;.05) dans le compos&#xE9; Folbp1 (+ / -); RFC1 (+ / -) (3,5 + / -0,4) chez la souris par rapport &#xE0; Folbp1 (+ / -) (1,9 + / -0,3) et les souris de contr&#xF4;le de type sauvage (1,1 + / -0,1). Ces donn&#xE9;es d&#xE9;montrent que l&#x26;#39;ablation des deux r&#xE9;cepteurs / transporteur &#xE0; m&#xE9;diation voies pour le transport en folate augmente le risque de d&#xE9;velopper une inflammation associ&#xE9;e &#xE0; un cancer du c&#xF4;lon.

Utilisation d&#x26;#39;un mod&#xE8;le de souris g&#xE9;n&#xE9;tique nouveau charg&#xE9; d&#x26;#39;enqu&#xEA;ter sur le r&#xF4;le de l&#x26;#39;acide folique dans le cancer du colon Colite associ&#xE9;e

Patienten mit entz&uuml;ndlichen Darmerkrankungen (IBD) sind mit hohem Risiko f&uuml;r die Entwicklung von Fols&auml;ure-Mangel und Doppelpunkt Krebs. Da es schwierig, die subtilen globalen und Gen-spezifischen epigenetischen Mechanismen beteiligt Folat-vermittelte Tumor Initiierung und F&ouml;rderung zu studieren, haben wir gentechnisch ver&auml;nderte Mausmodelle erzeugt, durch gezielte reduzierte Folat Carriers (RFC1) und Folat-verbindliches Protein (Folbp1)-Gen. Die transgenen M&auml;usen wurden semi-purified Di&auml;ten f&uuml;r 8 Wochen, die entweder Normal (2 mg) oder mangelhaft (0,1 mg Fols&auml;ure/kg Futter) Ebenen der Folat zugef&uuml;hrt. Compound-heterozygote M&auml;use (Folbp1 (+/-); RFC1(+/-)) eine ausreichende Folat-Di&auml;t gef&uuml;ttert stellte eine Verringerung der Fols&auml;ure-Plasmaspiegel im Vergleich zu heterozygote (Folbp1 (+/-)) und Littermate-Wildtyp-M&auml;usen (P &lt;.05). Im Gegensatz dazu wurden keine Unterschiede im Kolon Schleimhaut beobachtet. Verbrauch einer niedrigen Folat Ern&auml;hrung deutlich reduziert (drei - zu vierfache) Plasma und Gewebe Folat Niveaus in alle Tiermodelle, obwohl Homocystein-Plasmaspiegel nicht ver&auml;ndert wurden. Um die Beziehung zwischen Fols&auml;ure-Status und Entz&uuml;ndung-assoziierte Darmkrebs zu erhellen, wurden den Tieren Azoxymethane gefolgt von Dextran-Natrium-Sulfat-Behandlung im Trinkwasser verabreicht. M&auml;use eine normale Folat-Di&auml;t gef&uuml;ttert wurden und 5 Wochen nach der Injektion karzinogen beendet wurden. Die Anzahl der hohe Multiplizit&auml;t aberrant Crypt Foci pro Zentimeter des Dickdarms wurde signifikant erh&ouml;ht (P &lt;.05) in zusammengesetzten Folbp1 (+/-); RFC1(+/-) (3.5 +/-0.4)-M&auml;use im Vergleich zu Folbp1(+/-) (1,9 +/-0,3) und Wildtyp-Steuerelement M&auml;use (1.1 +/-0,1). Diese Daten zeigen, dass die Ablation von zwei Rezeptor/Carrier-vermittelte Wege f&uuml;r den Transport von Fols&auml;ure das Risiko erh&ouml;ht f&uuml;r die Entwicklung von Entz&uuml;ndungen-assoziierte Darmkrebs.

Verwendung von einem Roman genetische Mausmodell untersucht die Rolle der Fols&auml;ure Kolitis-assoziierte Dickdarmkrebs.

Infiammatorie intestinali (IBD) malattia pazienti sono ad alto rischio per lo sviluppo di folato carenza e cancro del colon. Poich&eacute; &egrave; difficile studiare il sottili globali e specifici del gene epigenetici meccanismi coinvolti nella promozione e iniziazione tumorale mediata da folati, noi abbiamo generato modelli murini geneticamente modificati designando il folato ridotto vettore (RFC1) e geni di folati-binding protein (Folbp1). I topi transgenici sono stati nutriti con diete semi-purified per 8 settimane contenente normale (2 mg) o livelli (0.1 mg di folati/kg dieta) con deficit di folati. Topi eterozigoti composti (Folbp1 (+ /-); RFC1(+/-)) alimentati una dieta adeguata folato esposto una riduzione nelle concentrazioni di folati rispetto a eterozigoti (Folbp1 (+ /-)) e topi wild-type alleverei (P &lt;,05). Al contrario, non sono state osservate differenze nella mucosa del colon. Il consumo di una dieta bassa di folati significativamente ridotto (tre - a quadrupla) livelli di folato plasma e tessuto in modelli animali tutti, anche se non sono stati alterati livelli plasmatici di omocisteina. Al fine di chiarire la relazione tra lo status di folato e cancro del colon infiammazione associati, gli animali sono stati iniettati con azoxymethane seguita da trattamento di destrano sodio solfato nell&#39;acqua potabile. Topi sono stati alimentati una dieta normale folato e sono stati terminati 5 settimane dopo l&#39;iniezione di sostanza cancerogena. Il numero di focolai aberranti cripta alta molteplicit&agrave; per centimetro del colon &egrave; stato significativamente elevato (P &lt;,05) in composti Folbp1 (+ /-); Topi RFC1(+/-) (3.5 + /-0,4) rispetto a Folbp1(+/-) (1.9 + /-0,3) e topi wild-type control (1.1 + /-0.1). Questi dati dimostrano che l&#39;ablazione delle due vie recettore/carrier-mediato per trasporto di folati aumenta il rischio di sviluppare un tumore del colon associate all&#39;infiammazione.

Utilizzo di un modello di romanzo del mouse genetico per indagare il ruolo dei folati nel cancro del colon colite associate.

&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x8178;&#x75BE;&#x60A3;&#xFF08;IBD&#xFF09;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x306F;&#x3001;&#x8449;&#x9178;&#x6B20;&#x4E4F;&#x3068;&#x5927;&#x8178;&#x764C;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x5371;&#x967A;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x8449;&#x9178;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x30A4;&#x30CB;&#x30B7;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3068;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x95A2;&#x308F;&#x308B;&#x5FAE;&#x5999;&#x306A;&#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30EB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x306A;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x56F0;&#x96E3;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x9084;&#x5143;&#x8449;&#x9178;&#x30AD;&#x30E3;&#x30EA;&#x30A2;&#xFF08;RFC1&#xFF09;&#x3068;&#x3001;&#x8449;&#x9178;&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF08;Folbp1&#xFF09;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7D44;&#x307F;&#x63DB;&#x3048;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#xFF08;2 mg&#xFF09;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6B20;&#x640D;&#xFF08;0.1 mg&#x306E;&#x8449;&#x9178;/ kg&#x98DF;&#x990C;&#xFF09;&#x8449;&#x9178;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x542B;&#x3080;8&#x9031;&#x9593;&#x534A;&#x7CBE;&#x88FD;&#x98FC;&#x6599;&#x3092;&#x7D66;&#x4E0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x63A5;&#x5408;&#x4F53;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#xFF08;Folbp1&#xFF08;+ /  - &#xFF09;RFC1&#xFF08;+ /  - &#xFF09;&#xFF09; - &#x3068;&#x540C;&#x8179;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#xFF08;P &#x26;lt;&#x7D66;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x8449;&#x9178;&#x306E;&#x98DF;&#x4E8B;&#x306F;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x63A5;&#x5408;&#x4F53;&#xFF08;&#xFF09;Folbp1&#xFF08;+ /  - &#xFF09;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x8840;&#x6F3F;&#x8449;&#x9178;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;.05&#xFF09;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x5DEE;&#x306F;&#x5927;&#x8178;&#x7C98;&#x819C;&#x3067;&#x306F;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x8840;&#x6F3F;&#x30DB;&#x30E2;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x304C;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x4F4E;&#x8449;&#x9178;&#x98DF;&#x306E;&#x6D88;&#x8CBB;&#x91CF;&#x304C;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x3001;&#xFF08;4&#x500D;3&#x301C;&#xFF09;&#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE;&#x3068;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x8449;&#x9178;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x8449;&#x9178;&#x72B6;&#x614B;&#x3068;&#x708E;&#x75C7;&#x95A2;&#x9023;&#x5927;&#x8178;&#x764C;&#x3068;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3092;&#x89E3;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x52D5;&#x7269;&#x304C;&#x98F2;&#x6599;&#x6C34;&#x4E2D;&#x306E;&#x30C7;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x786B;&#x9178;&#x30CA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x51E6;&#x7406;&#x306B;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x30A2;&#x30BE;&#x30AD;&#x30B7;&#x30E1;&#x30BF;&#x30F3;&#x3092;&#x6CE8;&#x5C04;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x8449;&#x9178;&#x98FC;&#x6599;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x305F;&#x3068;5&#x9031;&#x9593;&#x767A;&#x304C;&#x3093;&#x6027;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x6CE8;&#x5C04;&#x5F8C;&#x306B;&#x7D42;&#x4E86;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B3;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30BB;&#x30F3;&#x30C1;&#x30E1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30EB;&#x3042;&#x305F;&#x308A;&#x306E;&#x9AD8;&#x591A;&#x91CD;&#x5EA6;&#x7570;&#x5E38;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x5DE3;&#x306E;&#x6570;&#x306F;&#x3001;&#x5316;&#x5408;&#x7269;Folbp1&#xFF08;+ /  - &#xFF09;&#x3067;&#xFF08;P &#x26;lt;.05&#xFF09;&#x304C;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x4E0A;&#x6607;&#x3057;&#x305F;&#x3002;RFC1&#xFF08;+ /  - &#xFF09;&#xFF08;3.5 + / -0.4&#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;Folbp1&#xFF08;+&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x3001; /  - &#xFF09;&#xFF08;1.9 + / -0.3&#xFF09;&#x3068;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#xFF08;1.1 + / -0.1&#xFF09;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x8449;&#x9178;&#x306E;&#x8F38;&#x9001;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;2&#x3064;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;/&#x30AD;&#x30E3;&#x30EA;&#x30A2;&#x5A92;&#x4ECB;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x30A2;&#x30D6;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x304C;&#x708E;&#x75C7;&#x95A2;&#x9023;&#x5927;&#x8178;&#x764C;&#x3092;&#x767A;&#x75C7;&#x3059;&#x308B;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x3092;&#x5897;&#x5927;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x5927;&#x8178;&#x708E;&#x95A2;&#x9023;&#x5927;&#x8178;&#x764C;&#x306E;&#x8449;&#x9178;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;

&#xC120; &#xB3D9;&#xC801;&#xC778; &#xC7A5; &#xC9C8;&#xBCD1; (IBD) &#xD658;&#xC790;&#xB294; &#xC5FD; &#xC0B0; &#xACB0;&#xD54D;&#xACFC; &#xACB0; &#xC7A5; &#xC554; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB192;&#xC740; &#xC704;&#xD5D8;&#xC774; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACF5;&#xBD80;&#xB294; &#xBBF8;&#xBB18;&#xD55C; &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; &#xBC0F; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD2B9;&#xC815; epigenetic &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC5FD; &#xC0B0; &#xC911;&#xC7AC; &#xC885;&#xC591; &#xAC1C;&#xC2DC; &#xBC0F; &#xD504;&#xB85C; &#xBAA8;&#xC158;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC; &#xD558;&#xAE30; &#xC5B4;&#xB824;&#xC6B4; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0;, &#xAC10;&#xC18C; &#xB41C; &#xC5FD; &#xC0B0; &#xCE90;&#xB9AC;&#xC5B4; (RFC1) &#xBC0F; &#xC5FD; &#xC0B0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (Folbp1) &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615;&#xB41C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378; &#xC0DD;&#xC131; &#xC6B0;&#xB9AC;. &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC815;&#xC0C1; (2mg) &#xB610;&#xB294; &#xC5FD; &#xC0B0;&#xC758; &#xACB0;&#xD54D; (0.1 mg &#xC5FD; &#xC0B0;/kg &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8;) &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; 8 &#xC8FC; &#xB3D9;&#xC548; semi-purified &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8; &#xC9C0; &#xB8E8; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBCF5;&#xD569; heterozygous &#xC950; (Folbp1 (&plusmn;); RFC1(+/-)) &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC5FD; &#xC0B0; &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xBA39;&#xC774; &#xC804;&#xC2DC; heterozygous (+) (Folbp1)&#xC640; littermate &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xC5FD; &#xC0B0; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; (P &lt;.05). &#xBC18;&#xBA74;, &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xC800; &#xC2B9; &#xC810; &#xB9C9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB0AE;&#xC740; &#xC5FD; &#xC0B0; &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8;&#xC758; &#xC18C;&#xBE44;&#xB294; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; (3-&#xD558; &#xC0AC;&#xC911;) &#xBE44;&#xB85D; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xD638;&#xBAA8; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD14C;&#xC778; &#xC218;&#xC900; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8;&#xC640; &#xC870;&#xC9C1; &#xC5FD; &#xC0B0; &#xC218;&#xC900;. &#xC704;&#xD574;&#xC11C;&#xB294; &#xC5FD; &#xC0B0; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC640; &#xC5FC;&#xC99D; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xACB0; &#xC7A5; &#xC554; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xBA85;&#xB8CC; &#xD558; &#xAC8C;, &#xB3D9;&#xBB3C; azoxymethane &#xB4A4;&#xC5D0; &#xC2DD; &#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; dextran &#xB098;&#xD2B8;&#xB968; &#xD669;&#xC0B0; &#xC5FC; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC8FC;&#xC785; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC815;&#xC0C1; &#xC5FD; &#xC0B0; &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8; &#xC9C0; &#xB8E8; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xBC1C;&#xC554; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xC8FC;&#xC785; &#xD6C4; 5 &#xC8FC;&#xB97C; &#xC885;&#xB8CC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xCF5C;&#xB860;&#xC758; &#xC13C;&#xD2F0;&#xBBF8;&#xD130; &#xB192;&#xC740; &#xB2E4;&#xC911;&#xC131; &#xD0C8; &#xC120; &#xD06C;&#xB9BD; &#xD2B8; foci&#xC758; &#xC218;&#xB294; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC0C1;&#xC2B9; (P &lt;.05) &#xCEF4;&#xD30C;&#xC6B4;&#xB4DC; Folbp1 (&plusmn;);&#xC5D0; Folbp1(+/-) (0.3 &plusmn; 1.9)&#xC640; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; (1.1 &plusmn; 0.1) RFC1(+/-) (0.4 &plusmn; 3.5) &#xC950;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; folate &#xC804;&#xC1A1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;/&#xCE90;&#xB9AC;&#xC5B4; &#xC911;&#xC7AC; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xC808;&#xC81C; &#xC5FC;&#xC99D; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xACB0; &#xC7A5; &#xC554; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC704;&#xD5D8;&#xC774; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Colitis &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB300; &#xC7A5; &#xC554;&#xC5D0; &#xC5FD; &#xC0B0;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC18C;&#xC124; &#xC720;&#xC804; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9;.

Enfermedad inflamatoria intestinal (EII) de los pacientes est&#xE1;n en alto riesgo de desarrollar deficiencia de folato y el c&#xE1;ncer de colon. Puesto que es dif&#xED;cil de estudiar los mecanismos epigen&#xE9;ticos sutiles a nivel mundial y un gen espec&#xED;fico que intervienen en la iniciaci&#xF3;n del tumor mediada por &#xE1;cido f&#xF3;lico y la promoci&#xF3;n, se han generado modelos de rat&#xF3;n modificados gen&#xE9;ticamente apuntando a la compa&#xF1;&#xED;a folato reducido (RFC1) y &#xE1;cido f&#xF3;lico-genes de la prote&#xED;na de uni&#xF3;n (Folbp1) . Los ratones transg&#xE9;nicos se alimenta semi-purificados dietas durante 8 semanas que contienen ya sea normal (2 mg) o deficiente (0,1 mg folato / kg de dieta) los niveles de folato. Los ratones heterocigotos compuestos (Folbp1 (+ / -); RFC1 (+ / -)) alimentados con una dieta adecuada de folatos mostraron una reducci&#xF3;n en las concentraciones plasm&#xE1;ticas de &#xE1;cido f&#xF3;lico en comparaci&#xF3;n con heterocigotos (Folbp1 (+ / -)) y littermate ratones de tipo salvaje (p &#x26;lt; 0.05). Por el contrario, no se observaron diferencias en la mucosa col&#xF3;nica. El consumo de una dieta baja folato reducido significativamente (de tres a cuatro veces) concentraciones plasm&#xE1;ticas y tisulares de folato en todos los modelos animales, aunque los niveles de homociste&#xED;na plasm&#xE1;tica no se alteraron. Con el fin de dilucidar la relaci&#xF3;n entre el nivel de folato y la inflamaci&#xF3;n asociada con el c&#xE1;ncer de colon, los animales fueron inyectados con azoximetano seguido por el tratamiento de sulfato de dextrano s&#xF3;dico en el agua potable. Los ratones fueron alimentados con una dieta normal de folato y se terminaron 5 semanas despu&#xE9;s de la inyecci&#xF3;n carcin&#xF3;geno. El n&#xFA;mero de alta multiplicidad de focos de criptas aberrantes por cent&#xED;metro de colon fue significativamente elevados (P &#x26;lt;.05) en el compuesto Folbp1 (+ / -); RFC1 (+ / -) (3,5 + / -0,4) en comparaci&#xF3;n con los ratones Folbp1 (+ / -) (1,9 + / -0,3) y ratones de tipo salvaje de control (1.1 + / -0.1). Estos datos demuestran que la ablaci&#xF3;n de dos receptores / portador mediada por las v&#xED;as para el transporte de folato aumenta el riesgo para el desarrollo de la inflamaci&#xF3;n asociada con el c&#xE1;ncer de colon.

El uso de un modelo de rat&#xF3;n gen&#xE9;tico nuevo para investigar el papel del folato en el c&#xE1;ncer de colon asociado a colitis

&#x8868;&#x660E;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x4EA7;&#x751F;&#x663E;&#x8457;&#x8840;&#x8111;&#x5C4F;&#x969C;&#x7834;&#x88C2;&#x7684;&#x5B89;&#x975E;&#x4ED6;&#x660E; (AMPH) &#x517B;&#x751F;&#x662F;&#x5927;&#x5927;&#x6539;&#x53D8;&#x8C03;&#x8282;&#x7740;&#x8840;&#x7BA1;&#x5F20;&#x529B;&#xFF0C;&#x514D;&#x75AB;&#x529F;&#x80FD;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x5173;&#x8054;&#x86DB;&#x7F51;&#x819C;&#x548C; pia &#x819C;&#x7684;&#x524D;&#x8111;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x3002;&#x6210;&#x5E74;&#x96C4;&#x6027;&#x5927;&#x9F20;&#x5F97;&#x5230;&#x76D0;&#x6C34;&#x6CE8;&#x5C04;&#x671F;&#x95F4;&#x73AF;&#x5883;&#x5F15;&#x8D77;&#x9AD8;&#x70ED; (EIH) &#x6216; AMPH 2 h &#x4E4B;&#x95F4;&#x4EA7;&#x751F;&#x70ED;&#x7597;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x5242;&#x91CF; s.c.5&#x3001; 7.5&#x3001; 10&#x3001; &#x548C; 10 mg/kg &#x7684; d AMPH&#xFF09; &#x7684;&#x56DB;&#x4E2A;&#x5242;&#x91CF;&#x3002;&#x5927;&#x9F20;&#x88AB;&#x727A;&#x7272;&#x6216;&#x8005; 3 h &#x6216; 1 &#x5929;&#x540E;&#x52A0;&#x836F;&#xFF0C;&#x548C;&#x603B; RNA &#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x5206;&#x79BB;&#x7684;&#x8111;&#x819C;&#x3001; &#x86DB;&#x7F51;&#x819C;&#x548C;&#x819C; pia &#x548C;&#x5173;&#x8054;&#x8109;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x7EDF; (MAV)&#xFF0C;&#x73AF;&#x7ED5;&#x524D;&#x8111;&#x3002;Vip&#x3001; eNos&#x3001; Drd1a&#x3001; Edn1 &#xFF08;&#x57FA;&#x56E0;&#x8C03;&#x8282;&#x7740;&#x8840;&#x7BA1;&#x5F20;&#x529B;) &#x589E;&#x52A0;&#x4E86; EIH &#x6216; AMPH &#x5728;&#x5FAE;&#x578B;&#x98DE;&#x884C;&#x5668;&#xFF0C;&#x6307;&#x793A; EIH &#x548C; AMPH &#x4EA7;&#x751F;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x63D0;&#x9AD8;&#x8840;&#x7BA1;&#x8212;&#x5F20;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3002;AMPH &#x548C; EIH &#x5230;&#x8F83;&#x5C0F;&#x7684;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#xFF0C;&#x5F15;&#x8D77;&#x4E86;&#x91CD;&#x5927;&#x7684;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x5728; 3 h Il1b&#x3001; Il6&#x3001; &#x8986;&#x94DC;&#x677F; 2&#x3001; Cxcl1 &#x548C; Cxcl2 &#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x8868;&#x8FBE;&#x589E;&#x52A0;&#x5FAE;&#x578B;&#x98DE;&#x884C;&#x5668;&#x6240;&#x793A;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x76F8;&#x5173;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x4E2D;&#x6691;&#x4F11;&#x514B;&#x548C;&#x8840;&#x7BA1;&#x7A33;&#x6001;&#x4E2D;&#x65AD;&#x5982; Icam1 &#x548C; Hsp72 &#x8FD8;&#x53EF;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x3002;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x7ED3;&#x7F14;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x4E0E; Timp1 &#x548C;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; Akt1&#x3001; Anpep&#x3001; &#x548C;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176; 2 &#x548C;&#x5FB7;&#x5B89; (&#x57FA;&#x56E0;&#x53C2;&#x4E0E;&#x523A;&#x6FC0;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#xFF09; &#x4ECE; AMPH &#x66DD;&#x5149;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x88AB;&#x6355;&#x6216;&#x6253;&#x4E71;&#x4E86;&#x5FAE;&#x578B;&#x98DE;&#x884C;&#x5668;&#x5728;&#x66F4;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x7531; AMPH &#x4E0E; EIH &#x76F8;&#x6BD4;&#xFF0C;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x3002;AMPH &#x540E;&#x9876;&#x53F6;&#x76AE;&#x5C42;&#x548C;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x8840;&#x7BA1;&#x76F8;&#x5173;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x8F83;&#x5C11;&#x6BD4;&#x5728;&#x5FAE;&#x578B;&#x98DE;&#x884C;&#x5668;&#xFF0C;&#x6307;&#x793A;&#x8F83;&#x5C11;&#x7834;&#x574F;&#x8840;&#x7BA1;&#x7A33;&#x6001;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x533A;&#x57DF;&#x7684;&#x5927;&#x5C0F;&#x3002;&#x66F4;&#x6539;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x6837;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D; Igfbp1 &#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#xFF0C;2 &#x548C; 5 &#x5728;&#x5FAE;&#x578B;&#x98DE;&#x884C;&#x5668;&#xFF0C;&#x76F8;&#x6BD4;&#x90A3;&#x4E9B;&#x5728;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x548C;&#x9876;&#x53F6;&#x76AE;&#x5C42;&#xFF0C;&#x610F;&#x5473;&#x7740;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5730;&#x533A; AMPH &#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x89C4;&#x7BA1;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x6837;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x8840;&#x7BA1;&#x548C;&#x8111;&#x819C;&#x5468;&#x56F4;&#x7684;&#x524D;&#x8111;&#x8868;&#x9762;&#x53EF;&#x80FD;&#x5728;&#x5176;&#x4E2D; AMPHs &#x53EF;&#x4EE5;&#x7834;&#x574F;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x7A33;&#x6001;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x5730;&#x533A;&#x3002;

&#x5B89;&#x975E;&#x4ED6;&#x660E;&#x548C;&#x73AF;&#x5883;&#x6240;&#x81F4;&#x7684;&#x70ED;&#x7597;&#x5DEE;&#x5F02;&#x6539;&#x53D8;&#x8C03;&#x8282;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x97F3;&#x4E0E;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x8111;&#x819C;&#x548C;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x3002;

An amphetamine (AMPH) regimen that does not produce a prominent blood-brain barrier breakdown was shown to significantly alter the expression of genes regulating vascular tone, immune function, and angiogenesis in vasculature associated with arachnoid and pia membranes of the forebrain. Adult-male Sprague-Dawley rats were given either saline injections during environmentally-induced hyperthermia (EIH) or four doses of AMPH with 2 h between each dose (5, 7.5, 10, and 10 mg/kg d-AMPH, s.c.) that produced hyperthermia. Rats were sacrificed either 3 h or 1 day after dosing, and total RNA and protein was isolated from the meninges, arachnoid and pia membranes, and associated vasculature (MAV) that surround the forebrain. Vip, eNos, Drd1a, and Edn1 (genes regulating vascular tone) were increased by either EIH or AMPH to varying degrees in MAV, indicating that EIH and AMPH produce differential responses to enhance vasodilatation. AMPH, and EIH to a lesser extent, elicited a significant inflammatory response at 3 h as indicated by an increased MAV expression of cytokines Il1b, Il6, Ccl-2, Cxcl1, and Cxcl2. Also, genes related to heat shock/stress and disruption of vascular homeostasis such as Icam1 and Hsp72 were also observed. The increased expression of Ctgf and Timp1 and the decreased expression of Akt1, Anpep, and Mmp2 and Tek (genes involved in stimulating angiogenesis) from AMPH exposure suggest that angiogenesis was arrested or disrupted in MAV to a greater extent by AMPH compared to EIH. Alterations in vascular-related gene expression in the parietal cortex and striatum after AMPH were less in magnitude than in MAV, indicating less of a disruption of vascular homeostasis in these two regions. Changes in the levels of insulin-like growth factor binding proteins Igfbp1, 2, and 5 in MAV, compared to those in striatum and parietal cortex, imply an interaction between these regions to regulate the levels of insulin-like growth factor after AMPH damage. Thus, the vasculature and meninges surrounding the surface of the forebrain may be an important region in which AMPHs can disrupt vascular homeostasis.

Amphetamine and environmentally induced hyperthermia differentially alter the expression of genes regulating vascular tone and angiogenesis in the meninges and associated vasculature.

Un r&eacute;gime de stimulants (AMPH) qui ne produit pas une ventilation importante barri&egrave;re h&eacute;mato - enc&eacute;phalique a &eacute;t&eacute; montr&eacute; &agrave; modifier de mani&egrave;re significative l&#39;expression de g&egrave;nes de r&eacute;gulation tonus vasculaire, syst&egrave;me immunitaire, et l&#39;angiogen&egrave;se dans le syst&egrave;me vasculaire associ&eacute;e arachno&iuml;de et pia membranes du cerveau ant&eacute;rieur. Rats Sprague-Dawley m&acirc;les adultes ont re&ccedil;u des injections salines durant l&#39;hyperthermie induite par l&#39;environnement (EIH) ou quatre doses de AMPH avec 2 h entre chaque dose (d-AMPH 5, 7.5, 10 et 10 mg/kg, s.c.) qui produit une hyperthermie. Des rats ont &eacute;t&eacute; sacrifi&eacute;s ou 3 h ou 1 jour apr&egrave;s le dosage et total ARN et des prot&eacute;ines a &eacute;t&eacute; isol&eacute; dans les m&eacute;ninges, arachno&iuml;de et membranes de pia et syst&egrave;me vasculaire associ&eacute;e (MAV) qui entourent le cerveau ant&eacute;rieur. VIP, eNos, Drd1a et EDN1 des d&eacute;clarations (g&egrave;nes r&eacute;glementant le tonus vasculaire) ont augment&eacute; de EIH ou AMPH &agrave; des degr&eacute;s divers dans la MAV, indiquant que les EIH et AMPH produisent des r&eacute;ponses diff&eacute;rentielles pour am&eacute;liorer la vasodilatation. AMPH et EIH dans une moindre mesure, a suscit&eacute; une r&eacute;ponse inflammatoire importante 3 h comme indiqu&eacute; par une expression accrue de MAV de cytokines Il1b, Il6, Ccl-2, Cxcl1 et Cxcl2. En outre, les g&egrave;nes li&eacute;s &agrave; la chaleur/chocs et perturbations de l&#39;hom&eacute;ostasie vasculaire comme Icam1 et Hsp72 ont aussi &eacute;t&eacute; observ&eacute;s. L&#39;augmentation de l&#39;expression de Ctgf et de Timp1 et de la diminution de l&#39;expression de Akt1, Anpep et Mmp2 et Tek (g&egrave;nes impliqu&eacute;s dans la stimulation de l&#39;angiogen&egrave;se) de AMPH exposition sugg&egrave;rent cette angiogen&egrave;se a &eacute;t&eacute; arr&ecirc;t&eacute; ou perturb&eacute;e en MAV davantage par AMPH comparativement &agrave; EIH. Modifications dans l&#39;expression de g&egrave;ne vasculaires li&eacute;es dans le cortex pari&eacute;tal et le striatum apr&egrave;s AMPH &eacute;taient moins en amplitude que dans les MAV, indiquant &agrave; moins d&#39;une perturbation de l&#39;hom&eacute;ostasie vasculaire dans ces deux r&eacute;gions. Changements dans les niveaux de prot&eacute;ines de liaison de l&#39;insuline-like growth factor Igfbp1, 2 et 5 en MAV, compar&eacute;e &agrave; ceux dans le striatum et le cortex pari&eacute;tal, impliquent une interaction entre ces r&eacute;gions &agrave; r&eacute;guler les niveaux d&#39;insuline-like growth factor apr&egrave;s avarie AMPH. Ainsi, le syst&egrave;me vasculaire et des m&eacute;ninges entourant la surface du cerveau ant&eacute;rieur peuvent &ecirc;tre une r&eacute;gion importante dans laquelle AMPHs peut perturber l&#39;hom&eacute;ostasie vasculaire.

Les amph&eacute;tamines et l&#39;hyperthermie induite par diff&eacute;rentiellement modifient l&#39;expression des g&egrave;nes de r&eacute;gulation tonus vasculaire et l&#39;angiogen&egrave;se dans les m&eacute;ninges et le syst&egrave;me vasculaire associ&eacute;e.

Eine Amphetamin (Ladeeffekt)-Therapie, die keinen Pannenfall prominente Blut - Hirn-Schranke wurde gezeigt, dass die Expression von Genen, die Regulierung der Gef&auml;&szlig;tonus, Immunfunktion, erheblich &auml;ndern und Angiogenese im Gef&auml;&szlig;system zugeordnete Arachnoidea und Pia Membranen des Stirnhirns. Erwachsene M&auml;nnchen Sprague-Dawley Ratten erhielten entweder NaCl Spritzen w&auml;hrend &ouml;kologisch-induzierte Hyperthermie (EIH) oder vier Dosen Ladeeffekt mit 2 Stunden zwischen jeder Dosis (10 mg/kg, 5, 7,5 und 10 d-Ladeeffekt, s.c.), die Hyperthermie produziert. Ratten wurden entweder 3H geopfert oder 1 Tag nach Dosierung, und total RNA und Protein wurde isoliert aus der Meningen, Arachnoidea und Pia Membranen und zugeh&ouml;rige Gef&auml;&szlig;system (MAV) umgeben, die das Stirnhirn. VIP, eNos, Drd1a und Edn1 (Gene regulieren Gef&auml;&szlig;tonus) wurden durch EIH oder Ladeeffekt in unterschiedlichem Ausma&szlig; in MAV, darauf hinweist, dass EIH und Ladeeffekt differenzielle Antworten zur Verbesserung der Vasodilatation produzieren erh&ouml;ht. Ladeeffekt und EIH in geringerem Ma&szlig;e, l&ouml;ste eine signifikante Entz&uuml;ndungsreaktion bei 3 h, wie durch eine erh&ouml;hte MAV Expression von Zytokinen Il1b, Il6, Ccl-2, Cxcl1 und Cxcl2. Au&szlig;erdem wurden die Gene, die im Zusammenhang mit Schock/Hitzebelastung und Unterbrechung der vaskul&auml;ren Hom&ouml;ostase wie Icam1 und Hsp72 auch beobachtet. Die erh&ouml;hte Expression von Ctgf und Timp1 und die verminderte Expression von Akt1, Anpep, und Mmp2 und Tek (Gene beteiligt Stimulation der Angiogenese) aus Ladeeffekt Exposition vorschlagen, die Angiogenese verhaftet oder in MAV in gr&ouml;&szlig;erem Umfang durch Ladeeffekt im Vergleich zu EIH gest&ouml;rt wurde. Ver&auml;nderungen im Kreislauf-bezogene Genexpression in der parietalen Kortex und Striatum nach Ladeeffekt waren weniger in Haushaltsproblemen als MAV, angibt, weniger durch Unterbrechungen der vaskul&auml;ren Hom&ouml;ostase in diesen beiden Regionen. &Auml;nderungen bei der H&ouml;he der Insulin-wie Wachstum Faktor-bindende Proteine Igfbp1, 2 und 5 in MAV, im Vergleich zu denen in Striatum und parietalen Kortex, implizieren eine Interaktion zwischen diesen Regionen, die Ebenen der Insulin-Like Growth Factor nach Ladeeffekt Sch&auml;den zu regulieren. So k&ouml;nnen das Gef&auml;&szlig;system und Meningen rund um die Oberfl&auml;che des Stirnhirns eine wichtige Region sein in der AMPHs vaskul&auml;re Hom&ouml;ostase st&ouml;ren k&ouml;nnen.

Amphetamin und &ouml;kologisch induzierte Hyperthermie ver&auml;ndern differentiell die Expression von Genen, die Regulierung Gef&auml;&szlig;tonus und Angiogenesis in den Meningen und zugeh&ouml;rige Gef&auml;&szlig;system.

Un regime di anfetamina (AMPH) che non produce un guasto importante barriera emato - encefalica &egrave; stato indicato per alterare significativamente l&#39;espressione di geni che regolano il tono vascolare, la funzione immunitaria, e l&#39;angiogenesi nel sistema vascolare associata di aracnoide e la pia membrane del proencefalo. Ratti Sprague-Dawley adulto maschio erano dato iniezioni di soluzione saline durante l&#39;ambiente indotta da ipertermia (EIH) o quattro dosi di AMPH con 2 h tra ogni dose (d-AMPH 5, 7.5, 10 e 10 mg/kg, s.c.) che ha prodotto l&#39;ipertermia. Ratti sono stati sacrificati o 3 ore o 1 giorno dopo il dosaggio e RNA totale e proteine &egrave; stato isolato dalle meningi, aracnoide e membrane pia e sistema vascolare associato (MAV) che circondano il proencefalo. VIP, eNos, Drd1a ed Edn1 (geni che regolano il tono vascolare) sono stati aumentati da EIH o AMPH a vari gradi di MAV, indicando che EIH e AMPH produrre risposte differenziali per migliorare la vasodilatazione. AMPH ed EIH in misura minore, ha suscitato una significativa risposta infiammatoria a 3 h come indicato da un&#39;aumentata espressione MAV di citochine Il1b, Il6, Ccl-2, Cxcl1 e Cxcl2. Inoltre, geni correlati a stress o shock termico e la rottura dell&#39;omeostasi vascolare come Icam1 e Hsp72 sono stati anche osservati. L&#39;espressione aumentata del Ctgf e Timp1 e la ridotta espressione di Akt1, Anpep e Mmp2 e Tek (geni coinvolti stimolando l&#39;angiogenesi) da AMPH esposizione suggeriscono che l&#39;angiogenesi &egrave; stato arrestato o perturbato in MAV in misura maggiore da AMPH rispetto al EIH. Alterazioni nell&#39;espressione genica vascolari correlate nella corteccia parietale e striato dopo AMPH erano meno in grandezza rispetto a MAV, che indica meno di una perturbazione dell&#39;omeostasi vascolare in queste due regioni. Cambiamenti nei livelli di insulin-like growth factor binding proteins Igfbp1, 2 e 5 nel MAV, rispetto a quelli nel corpo striato e corteccia parietale, implicano un&#39;interazione tra queste regioni per regolare i livelli del fattore di crescita insulino-simile dopo danni AMPH. Cos&igrave;, il sistema vascolare e meningi che circondano la superficie del proencefalo possono essere un&#39;importante regione in cui AMPHs pu&ograve; disturbare l&#39;omeostasi vascolare.

Anfetamine e ipertermia ambientale indotto differenzialmente alterare l&#39;espressione dei geni che regolano il tono vascolare e angiogenesi nelle meningi e sistema vascolare associato.

&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x304F;&#x3082;&#x819C;&#x3068;&#x3074;&#x3042;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x3001;&#x524D;&#x8133;&#x306E;&#x819C;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8457;&#x540D;&#x306A;&#x8840;&#x6DB2;&#x8133;&#x95A2;&#x9580;&#x306E;&#x5185;&#x8A33;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x30A2;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A7;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; (AMPH) &#x30EC;&#x30B8;&#x30E1;&#x30F3;&#x8840;&#x7BA1;&#x7DCA;&#x5F35;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5909;&#x66F4;&#x3059;&#x308B;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x5927;&#x4EBA;&#x7537;&#x6027; Sd &#x7CFB;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x4E0E;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x306F;&#x3001;&#x74B0;&#x5883;&#x7684;&#x306B;&#x8A98;&#x5C0E;&#x30CF;&#x30A4;&#x30D1;&#x30FC;&#x30B5;&#x30FC;&#x30DF;&#x30A2; &#xFF08;EIH&#xFF09; &#x4E2D;&#x306B;&#x751F;&#x7406;&#x98DF;&#x5869;&#x6C34;&#x6CE8;&#x5C04;&#x304B; AMPH &#x306E; 4 &#x3064;&#x306E;&#x7528;&#x91CF;&#x3067; 2 h &#x30CF;&#x30A4;&#x30D1;&#x30B5;&#x30FC;&#x30DF;&#x30A2;&#x5404;&#x7528;&#x91CF; 5&#x3001;7.5&#x3001;10&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; 10 mg/kg d AMPH &#xFF08;&#x30B5;&#x30A6;&#x30B9;&#x30AB;&#x30ED;&#x30E9;&#x30A4;&#x30CA;&#x5DDE;&#xFF09; &#x306E;&#x9593;&#x3002;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8; 3 h &#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x3092;&#x72A0;&#x7272;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x304B; 1 &#x65E5;&#x6295;&#x4E0E;, &#x3068;&#x7DCF; RNA &#x3068;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x5F8C;&#x9AC4;&#x819C;, &#x304F;&#x3082;&#x819C;&#x3068;&#x3074;&#x3042;&#x819C;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x8840;&#x7BA1; (MAV) &#x304B;&#x3089;&#x5206;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x524D;&#x8133;&#x3092;&#x56F2;&#x307F;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Edn1 &#x30FB; Drd1a&#x3001;eNos Vip (&#x8840;&#x7BA1;&#x7DCA;&#x5F35;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;) &#x304C;&#x7A0B;&#x5EA6; EIH &#x3068; AMPH &#x8840;&#x7BA1;&#x62E1;&#x5F35;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5DEE;&#x52D5;&#x306E;&#x30EC;&#x30B9;&#x30DD;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059; MAV &#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F; EIH &#x307E;&#x305F;&#x306F; AMPH &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3002;AMPH&#x3001;&#x305D;&#x3057;&#x3066;&#x3088;&#x308A;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x306B;&#x3001;EIH &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3; Il6&#x3001;Ccl 2&#x3001;Cxcl1&#x3001;Il1b&#x3001;Cxcl2 &#x306E;&#x5897;&#x52A0; MAV &#x5F0F;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x308B; 3 h &#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x51FA;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x71B1;&#x885D;&#x6483;/&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x3068; Icam1 &#x3084; Hsp72 &#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x306E;&#x6DF7;&#x4E71;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3082;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Ctgf Akt1, Anpep, &#x3068; Mmp2 Tek &#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068; Timp1 &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5897;&#x52A0; (&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#xFF09; AMPH &#x304B;&#x3089;&#x9732;&#x51FA;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3059;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x902E;&#x6355;&#x307E;&#x305F;&#x306F; MAV &#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x306B; AMPH EIH &#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4E2D;&#x65AD;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;AMPH &#x5F8C;&#x982D;&#x9802;&#x8449;&#x76AE;&#x8CEA;&#x3068;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x95A2;&#x9023;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x3053;&#x308C;&#x3089; 2 &#x3064;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x306E;&#x6DF7;&#x4E71;&#x306E;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x3092;&#x793A;&#x3059; MAV &#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3055;&#x3088;&#x308A;&#x306E;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5909;&#x66F4;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x69D8;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x7D50;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; Igfbp1 &#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;2&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; 5 &#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x982D;&#x9802;&#x9023;&#x5408;&#x91CE;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x3001;MAV &#x306B; AMPH &#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x69D8;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5730;&#x57DF;&#x9593;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x610F;&#x5473;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5468;&#x56F2;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x3001;&#x524D;&#x8133;&#x306E;&#x9AC4;&#x819C;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x306E; AMPHs &#x3092;&#x7834;&#x58CA;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3001;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5730;&#x57DF;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A2;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A7;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x74B0;&#x5883;&#x305C;&#x3044;&#x30CF;&#x30A4;&#x30D1;&#x30FC;&#x30B5;&#x30FC;&#x30DF;&#x30A2;&#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x7DCA;&#x5F35;&#x3068;&#x9AC4;&#x819C;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x8840;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xB208;&#xC5D0; &#xB744;&#xB294; &#xD608;&#xC561;-&#xB1CC; &#xC7A5;&#xBCBD; &#xBD95;&#xAD34;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xC554;&#xD398;&#xD0C0;&#xBBFC; (AMPH) &#xCC98;&#xBC29; &#xD06C;&#xAC8C; &#xD608;&#xAD00; &#xD1A4;, &#xBA74;&#xC5ED; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xD604; &#xBCC0;&#xACBD; &#xBC0F; &#xAC70;&#xBBF8; &#xC9D1; &#xBAA8;&#xC591; &#xBC0F; &#xD53C;&#xC544;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xD608;&#xAD00;&#xC5D0;&#xB294; &#xAC1C;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C9;. &#xC131;&#xC778; &#xB0A8;&#xC131; Sprague-Dawley &#xC950; &#xD658;&#xACBD; &#xC720;&#xB3C4; &#xACE0; &#xC5F4; (EIH) &#xC911; &#xC2DD; &#xC5FC; &#xC218; &#xC8FC;&#xC0AC; &#xB610;&#xB294; &#xACE0; &#xC5F4;&#xC744; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558;&#xB294; &#xAC01; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; (5, 7.5, 10, &#xBC0F; 10mg/kg d-AMPH, &#xC0AC;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xCE90;&#xB864;&#xB77C;&#xC774;&#xB098;) &#xC0AC;&#xC774; &#xC624;&#xC640; AMPH&#xC758; 4 &#xAC1C;&#xC758; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xBD80;&#xC5EC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC950; 3 h &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xB97C; &#xD76C;&#xC0DD; &#xD588;&#xB2E4; &#xB610;&#xB294; &#xC8FC;&#xC785;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xCD1D; RNA&#xC640; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; meninges, &#xAC70;&#xBBF8; &#xC9D1; &#xBAA8;&#xC591;&#xC758; &#xBC0F; &#xD53C;&#xC544; &#xB9C9;&#xACFC; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xD608;&#xAD00; (MAV)&#xC5D0;&#xC11C; &#xACA9;&#xB9AC; &#xB41C; &#xD6C4; 1 &#xC77C; &#xD558;&#xB294; &#xAC1C;&#xB97C; &#xB458;&#xB7EC;&#xC2F8;&#xACE0;. Vip,&#xC774; &#xB178;&#xC2A4;, Drd1a, &#xBC0F; Edn1 (&#xD608;&#xAD00; &#xD1A4;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790;) &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; EIH &#xBC0F; AMPH &#xCC28;&#xB3D9; &#xC751;&#xB2F5; &#xD5A5;&#xC0C1; vasodilatation&#xC744; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558;&#xB294; MAV&#xC5D0; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xAC01;&#xB3C4;&#xC5D0; EIH &#xB610;&#xB294; AMPH&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. AMPH, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB0AE;&#xC740; &#xBC94;&#xC704; EIH cytokines Il1b, Il6, Ccl 2, Cxcl1, &#xBC0F; cxcl2&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; MAV &#xC2DD;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xB300;&#xB85C; 3 h&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5FC;&#xC99D; &#xBC18;&#xC751; elicited. &#xB610;&#xD55C;, &#xC5F4; &#xCDA9;&#xACA9;/&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC640; Icam1 &#xBC0F; Hsp72 &#xAC19;&#xC740; &#xD608;&#xAD00; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xC7A5;&#xC560;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB3C4; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. Ctgf &#xBC0F; timp1&#xC640; Akt1, Anpep, &#xBC0F; mmp2&#xC640; &#xD14D;&#xD2B8;&#xB85C;&#xB2C9;&#xC2A4;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; &#xC2DD;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DD; (&#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xC790;&#xADF9;) AMPH&#xC5D0;&#xC11C; &#xB178;&#xCD9C; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xCCB4;&#xD3EC; &#xB418;&#xC5C8;&#xAC70;&#xB098; AMPH EIH&#xC744; &#xBE44;&#xAD50; &#xD558; &#xC5EC; &#xB354; &#xD070; &#xBC94;&#xC704;&#xB85C; MAV&#xC5D0; &#xC911;&#xB2E8;. AMPH &#xD6C4; &#xC815;&#xC218; &#xB9AC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xACFC;&#xAC00; &#xD608;&#xAD00; &#xAD00;&#xB828; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB35C;&#xC774; &#xB450; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD608;&#xAD00; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xC7A5;&#xC560;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; MAV&#xC5D0; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC9C4;&#xB3C4; &#xB35C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBCC0;&#xD654; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xAC19;&#xC740; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xC758;&#xBB34;&#xC801;&#xC778; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; igfbp1&#xC758; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; 2, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xADF8;&#xAC00; &#xC815;&#xC218; &#xB9AC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; MAV&#xC5D0; 5 AMPH &#xC190;&#xC0C1; &#xD6C4; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xAC19;&#xC740; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xC218;&#xCE58;&#xB97C; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xAC04;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC758;&#xBBF8; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xD608;&#xAD00;&#xACFC;&#xB294; &#xAC1C;&#xC758; &#xD45C;&#xBA74;&#xC744; &#xB458;&#xB7EC;&#xC2FC; meninges AMPHs &#xD608;&#xAD00; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131;&#xC744; &#xC911;&#xB2E8; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC601;&#xC5ED;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC554;&#xD398;&#xD0C0;&#xBBFC; &#xBC0F; &#xD658;&#xACBD; &#xC720;&#xBC1C;&#xB41C; &#xACE0; &#xC5F4; &#xCC28;&#xB3D9; &#xD608;&#xAD00; &#xC74C;&#xC0C9;&#xACFC; meninges&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD608;&#xAD00; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xD604; &#xBCC0;&#xACBD;.

Un r&eacute;gimen de anfetamina (AMPH) que no produce una ruptura de la barrera hematoencef&aacute;lica prominente fue demostrado para alterar significativamente la expresi&oacute;n de genes que regulan el tono vascular, funci&oacute;n inmune, y angiog&eacute;nesis en vasculatura asociada a pia y aracnoides membranas del forebrain. Ratas Sprague-Dawley macho adulto recibieron inyecciones de soluci&oacute;n Salinas durante la hipertermia inducida por el medio ambiente (EIH) o cuatro dosis de AMPH con 2 horas entre cada dosis (10 mg/kg, 5, 7.5 y 10 d-AMPH, s.c.) que produce hipertermia. Las ratas fueron sacrificadas o h 3 o 1 d&iacute;a despu&eacute;s de la dosis y ARN total y prote&iacute;na fue aislada de las meninges, aracnoide y membranas de pia y vasculatura asociada (MAV) que rodean el cerebro anterior. VIP, En&oacute;s, Drd1a y Edn1 (genes que regulan el tono vascular) se incrementaron en EIH o AMPH en diversos grados en MAV, indicando que el EIH y AMPH producen respuestas diferenciales para mejorar la vasodilataci&oacute;n. AMPH y EIH en menor medida, produce una respuesta inflamatoria significativa a las 3 h como se indica por un aumento de la expresi&oacute;n de citoquinas Il1b, Il6, Ccl-2, Cxcl1 y Cxcl2 MAV. Adem&aacute;s, tambi&eacute;n se observaron genes relacionados con choque/estr&eacute;s cal&oacute;rico y la interrupci&oacute;n de la homeostasis vascular como Icam1 y Hsp72. La mayor expresi&oacute;n de Ctgf y Timp1 y la expresi&oacute;n disminuida de Akt1, Anpep y Mmp2 y Tek (genes implicados en estimular la angiog&eacute;nesis) de AMPH exposici&oacute;n sugieren que la angiog&eacute;nesis fue detenida o interrumpida en MAV en mayor medida por AMPH comparado con EIH. Alteraciones en la expresi&oacute;n del gen vasculares relacionadas en la corteza parietal y estriado despu&eacute;s AMPH fueron menores en magnitud que en MAV, indicando a menos de una interrupci&oacute;n de la homeostasis vascular en estas dos regiones. Cambios en los niveles de prote&iacute;nas de uni&oacute;n del factor de crecimiento insulina-like Igfbp1, 2 y 5 en MAV, en comparaci&oacute;n con aquellos en el cuerpo estriado y corteza parietal, implica una interacci&oacute;n entre estas regiones para regular los niveles de factor de crecimiento insulina-like despu&eacute;s del da&ntilde;o AMPH. As&iacute;, la vasculatura y meninges que rodean la superficie del forebrain pueden ser una importante regi&oacute;n en la que AMPHs puede alterar la homeostasis vascular.

Anfetamina e hipertermia inducida ambientalmente diferencialmente alterar&aacute;n la expresi&oacute;n de genes que regulan el tono vascular y la angiog&eacute;nesis en las meninges y la vasculatura asociada.

&#x5236;&#x5B9A;&#x548C;&#x8BC4;&#x4EF7;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7814;&#x7A76;&#x4EBA;&#x5458;&#x80FD;&#x591F;&#x4ECE;&#x7CAA;&#x4FBF;&#x6837;&#x54C1;&#x4E2D;&#x6062;&#x590D;&#x7684;&#x7ED3;&#x80A0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x65B0;&#x6280;&#x672F;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x7ED3;&#x80A0;&#x764C;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x975E;&#x4FB5;&#x5165;&#x5F0F;&#x68C0;&#x67E5;&#x5DE5;&#x5177;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x68C0;&#x6D4B;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;&#x76EE;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x4E3A;&#x6211;&#x4EEC;&#x6240;&#x77E5;&#xFF0C;&#x662F;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x8C03;&#x67E5;&#xFF0C;&#x5E76;&#x62A5;&#x544A;&#x7CAA;&#x4FBF;&#x57FA;&#x56E0;&#x82AF;&#x7247;&#x6570;&#x636E;&#x7684;&#x53EF;&#x91CD;&#x590D;&#x6027;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x7EC4;&#x5185;&#x76F8;&#x5173;&#x7CFB;&#x6570; (ICC) &#x4F5C;&#x4E3A;&#x6D4B;&#x91CF;&#x7684;&#x53EF;&#x91CD;&#x590D;&#x6027;&#x548C;&#x7CAA;&#x4FBF;&#x548C;&#x9ECF;&#x819C;&#x6570;&#x636E;&#x7684;&#x521D;&#x6B65;&#x5206;&#x6790;&#xFF0C;&#x8BC4;&#x4F30;&#x6DF7;&#x5408;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x4F30;&#x8BA1;&#x7684;&#x53EF;&#x9760;&#x6027;&#x548C;&#x7CAA;&#x4FBF;&#x57FA;&#x56E0;&#x82AF;&#x7247;&#x6570;&#x636E;&#x7684;&#x53EF;&#x91CD;&#x590D;&#x6027;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x57FA;&#x4E8E;&#x8499;&#x7279;&#x5361;&#x7F57;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x63A2;&#x8BA8;&#x662F;&#x5426; ICC &#x503C;&#x5E94;&#x4F5C;&#x4E3A; beta &#x6DF7;&#x5408;&#x5EFA;&#x6A21;&#x6216;&#x6539;&#x53D8;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x548C;&#x88C5;&#x6709;&#x6B63;&#x5E38;&#x6DF7;&#x5408;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x4ECE;&#x5F15;&#x5BFC;&#x7684;&#x62DF;&#x5408;&#x4F18;&#x5EA6;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x6765;&#x786E;&#x5B9A;&#x54EA;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B9;&#x6CD5;&#x662F;&#x8D70;&#x5411;&#x5206;&#x5E03;&#x5047;&#x8BBE;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x51B2;&#x7A81;&#x7684;&#x654F;&#x611F;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x8F83;&#x4F4E;&#x3002;

&#x901A;&#x8FC7;&#x8FB9;&#x9645;&#x8F6C;&#x6362;&#x6DF7;&#x5408;&#x5EFA;&#x6A21;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684;&#x7CAA;&#x4FBF; mRNA &#x91CD;&#x590D;&#x6027;&#x7684;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x3002;

Developing and evaluating new technology that enables researchers to recover gene-expression levels of colonic cells from fecal samples could be key to a non-invasive screening tool for early detection of colon cancer. The current study, to the best of our knowledge, is the first to investigate and report the reproducibility of fecal microarray data. Using the intraclass correlation coefficient (ICC) as a measure of reproducibility and the preliminary analysis of fecal and mucosal data, we assessed the reliability of mixture density estimation and the reproducibility of fecal microarray data. Using Monte Carlo-based methods, we explored whether ICC values should be modeled as a beta-mixture or transformed first and fitted with a normal-mixture. We used outcomes from bootstrapped goodness-of-fit tests to determine which approach is less sensitive toward potential violation of distributional assumptions.

Evaluation of fecal mRNA reproducibility via a marginal transformed mixture modeling approach.

&Eacute;laborer et &eacute;valuer de nouvelles technologies qui permet aux chercheurs de r&eacute;cup&eacute;rer des niveaux d&#39;expression g&eacute;n&eacute;tique des cellules du c&ocirc;lon d&#39;&eacute;chantillons de mati&egrave;res f&eacute;cales pourraient &ecirc;tre la cl&eacute; d&#39;un outil de d&eacute;pistage non invasif pour le d&eacute;pistage pr&eacute;coce du cancer du c&ocirc;lon. La pr&eacute;sente &eacute;tude, &agrave; notre connaissance, est le premier &agrave; enqu&ecirc;ter et faire rapport &agrave; la reproductibilit&eacute; des donn&eacute;es microarray f&eacute;cale. En utilisant le coefficient de corr&eacute;lation intraclasse (ICC) comme mesure de reproductibilit&eacute; et de l&#39;analyse pr&eacute;liminaire des donn&eacute;es f&eacute;cales et muqueuses, nous avons &eacute;valu&eacute; la fiabilit&eacute; de l&#39;estimation de densit&eacute; de m&eacute;lange et la reproductibilit&eacute; des donn&eacute;es microarray f&eacute;cale. &Agrave; l&#39;aide de m&eacute;thodes de Monte Carlo, nous avons explor&eacute; les valeurs ICC doivent &ecirc;tre mod&eacute;lis&eacute;es comme un m&eacute;lange de b&ecirc;ta ou transforment le premier et muni d&#39;un m&eacute;lange / normal. Nous avons utilis&eacute; les r&eacute;sultats des tests d&#39;ajustement amorc&eacute;s pour d&eacute;terminer quel mode d&#39;approche est moins sensible vers une violation potentielle des hypoth&egrave;ses de r&eacute;partition.

Evaluation of fecal reproductibilit&eacute; ARNm via un m&eacute;lange transform&eacute; marginal, approche de mod&eacute;lisation.

Entwicklung und Bewertung neuen Technologie, der Forscher zu gen-Expression Ebenen Kolon Zellen von den f&auml;kalen Proben erholen k&ouml;nnen, k&ouml;nnte die Taste, um eine nicht-invasive Screening-Tool zur Fr&uuml;herkennung von Darmkrebs. Die aktuelle Studie, nach bestem Wissen, ist die erste zu untersuchen und die Reproduzierbarkeit der f&auml;kalen Microarray Daten zu melden. Mit den insgesamt Korrelationskoeffizienten (ICC) als ein Ma&szlig; f&uuml;r die Reproduzierbarkeit und eine vorl&auml;ufige Analyse der f&auml;kalen und Schleimhaut-Daten, bewerten wir die Zuverl&auml;ssigkeit der Mischung Dichte Sch&auml;tzung und die Reproduzierbarkeit der f&auml;kalen Microarray Daten. Mit Monte-Carlo-basierten Methoden erforschten wir ob ICC-Werte als Beta-Mischung modelliert werden sollten oder erste transformiert und mit einer Normal-Mischung ausgestattet. Wir bestimmt Ergebnisse aus bootstrapped Goodness-of-Fit-Tests, welcher Ansatz ist weniger empfindlich gegen&uuml;ber potenziellen Versto&szlig; gegen Verteilungsfragen Annahmen.

Bewertung der f&auml;kalen mRNA Reproduzierbarkeit &uuml;ber eine marginale transformierten Mischung Modellierung Ansatz.

Sviluppare e valutare la nuova tecnologia che consente ai ricercatori di recuperare i livelli di espressione genica delle cellule del colon da campioni di feci potrebbe essere la chiave per uno strumento di screening non invasivo per la diagnosi precoce del cancro del colon. Lo studio attuale, al meglio delle nostre conoscenze, &egrave; il primo a indagare e riferire la riproducibilit&agrave; dei dati microarray fecale. Utilizzando il coefficiente di correlazione intraclasse (ICC) come una misura della riproducibilit&agrave; e l&#39;analisi preliminare dei dati fecali e delle mucose, abbiamo valutato l&#39;affidabilit&agrave; della stima di densit&agrave; di miscela e la riproducibilit&agrave; dei dati microarray fecale. Utilizzando metodi di Monte Carlo, abbiamo esplorato se ICC valori dovrebbero essere modellati come una beta-miscela o trasformano prima e dotato di una normale miscela. Abbiamo usato i risultati dalle prove di bont&agrave; di adattamento ad avvio automatico per determinare quale approccio &egrave; meno sensibile verso potenziali violazioni delle ipotesi distributive.

Valutazione della riproducibilit&agrave; mRNA fecale attraverso una miscela trasformata marginale approccio di modellazione.

&#x958B;&#x767A;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7814;&#x7A76;&#x8005;&#x7CDE;&#x4FBF;&#x304B;&#x3089;&#x7D50;&#x8178;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6280;&#x8853;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x975E;&#x4FB5;&#x8972;&#x7684;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0; &#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x5927;&#x8178;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x65E9;&#x671F;&#x767A;&#x898B;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x9375;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x77E5;&#x8B58;&#x306E;&#x30D9;&#x30B9;&#x30C8;&#x306B;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3057;&#x3001;&#x7CDE;&#x4FBF;&#x306E;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; &#x30A2;&#x30EC;&#x30A4; &#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x518D;&#x73FE;&#x6027;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3059;&#x308B;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x4FC2;&#x6570;&#x5185;&#x76F8;&#x95A2;&#x4FC2; &#xFF08;ICC&#xFF09; &#x306F;&#x3001;&#x518D;&#x73FE;&#x6027;&#x306E;&#x5C3A;&#x5EA6;&#x3068;&#x7CDE;&#x4FBF;&#x3068;&#x7C98;&#x819C;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x4E88;&#x5099;&#x7684;&#x306A;&#x5206;&#x6790;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6DF7;&#x5408;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x63A8;&#x5B9A;&#x306E;&#x4FE1;&#x983C;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7CDE;&#x4FBF;&#x306E;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; &#x30A2;&#x30EC;&#x30A4; &#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x518D;&#x73FE;&#x6027;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;ICC &#x5024;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;-&#x6DF7;&#x5408;&#x7269;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3079;&#x304D;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x5909;&#x63DB;&#x3057;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x6DF7;&#x5408;&#x7269;&#x3092;&#x88C5;&#x5099;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x30E2;&#x30F3;&#x30C6;&#x30AB;&#x30EB;&#x30ED; &#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30E1;&#x30BD;&#x30C3;&#x30C9;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x3092;&#x63A2;&#x691C;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30D6;&#x30FC;&#x30C8;&#x30B9; &#x30C8;&#x30E9;&#x30C3;&#x30D7;&#x306E;&#x9069;&#x5408;&#x5EA6;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3001;&#x5206;&#x5E03;&#x306E;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x9055;&#x53CD;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x611F;&#x5EA6;&#x304C;&#x4F4E;&#x3044;&#x3069;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x5224;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7CDE;&#x4FBF;&#x306E; mRNA &#x518D;&#x73FE;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x5316;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x9069;&#x7528;&#x9650;&#x754C;&#x5909;&#x5F62;&#x6DF7;&#x5408;&#x7269;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3002;

&#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558; &#xACE0; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC790; &#xBD84; &#xBCC0; &#xC0D8;&#xD50C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC800; &#xC2B9; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; &#xB808;&#xBCA8;&#xC744; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB3C4;&#xB85D; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xAE30;&#xC220;&#xC744; &#xB300; &#xC7A5; &#xC554;&#xC758; &#xC870;&#xAE30; &#xBC1C;&#xACAC;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xD0A4; &#xBE44;-&#xCE68;&#xB7B5; &#xC801; &#xAC80;&#xC0AC; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC9C0;&#xC2DD; &#xCD5C;&#xC120; &#xB2E4; &#xD574; &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558; &#xACE0; &#xC9C0;&#xC800;&#xBD84;&#xD55C; microarray &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xC758; &#xC7AC;&#xD604;&#xC131;&#xC744; &#xBCF4;&#xACE0; &#xCC98;&#xC74C; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xD63C;&#xD569; &#xBC00;&#xB3C4; &#xCD94;&#xC815;&#xC758; &#xC2E0;&#xB8B0;&#xC131; &#xBC0F; &#xBC30;&#xC124;&#xBB3C; microarray &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xC758; &#xC7AC;&#xD604;&#xC131; &#xD3C9;&#xAC00; intraclass &#xC0C1;&#xAD00; &#xACC4;&#xC218; (ICC)&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xCE21;&#xC815; &#xC7AC;&#xD604;&#xC131; &#xBC0F; &#xBD84; &#xBCC0; &#xBC0F; &#xC810; &#xB9C9; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xC758; &#xC608;&#xBE44; &#xBD84;&#xC11D;. &#xBAAC;&#xD14C; &#xCE74;&#xB97C;&#xB85C; &#xAE30;&#xBC18; &#xBA54;&#xC11C;&#xB4DC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; ICC &#xAC12; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xD63C;&#xD569;&#xC73C;&#xB85C; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xD574;&#xC57C; &#xB610;&#xB294; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xBCC0;&#xD658;&#xACFC; &#xC815;&#xC0C1; &#xD63C;&#xD569; &#xC7A5;&#xCC29; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD0D0;&#xD5D8;. &#xB35C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBD84;&#xD3EC; &#xAC00;&#xC815;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801; &#xC704;&#xBC18;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xBD80;&#xD2B8;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB7A9; &#xB41C; &#xB9DE;&#xCDA4; &#xC7A5;&#xC810;&#xC744; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD55C;&#xACC4; &#xBCC0;&#xD615; &#xB41C; &#xD63C;&#xD569; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xC811;&#xADFC; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC9C0;&#xC800;&#xBD84;&#xD55C; mRNA &#xC7AC;&#xD604;&#xC131; &#xD3C9;&#xAC00;.

Desarrollar y evaluar la nueva tecnolog&iacute;a que permite a los investigadores a recuperar los niveles de expresi&oacute;n g&eacute;nica de c&eacute;lulas col&oacute;nicas de muestras fecales podr&iacute;an ser clave para una herramienta de detecci&oacute;n no invasiva para la detecci&oacute;n temprana del c&aacute;ncer de colon. El estudio actual, a lo mejor de nuestro conocimiento, es el primero en investigar e informar la reproducibilidad de los datos de microarrays fecal. Utilizando el coeficiente de correlaci&oacute;n intraclase (ICC) como una medida de la reproducibilidad y el an&aacute;lisis preliminar de datos fecales y de la mucosas, se evaluaron la fiabilidad de la estimaci&oacute;n de densidad de mezcla y la reproducibilidad de los datos de microarrays fecal. Utilizando m&eacute;todos basados en Monte Carlo, exploramos si ICC valores deben ser modelados como beta-mezcla o transforman primero y equipado con una mezcla de normal. Utilizamos los resultados de las pruebas de bondad de ajuste arranque para determinar qu&eacute; enfoque es menos sensible hacia la violaci&oacute;n potencial de las suposiciones.

Evaluaci&oacute;n de la reproducibilidad de mRNA fecales mediante una mezcla transformada marginal enfoque de modelado.

&#x5B89;&#x975E;&#x4ED6;&#x660E; &#xFF08;AMPH&#xFF09; &#x7528;&#x6765;&#x6CBB;&#x7597;&#x6CE8;&#x610F;&#x7F3A;&#x9677;&#x4E0E;&#x591A;&#x52A8;&#x969C;&#x788D;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5B83;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4EA7;&#x751F;&#x795E;&#x7ECF;&#x6BD2;&#x6027;&#x548C;&#x8840;&#x7BA1;&#x5728;&#x9AD8;&#x5242;&#x91CF;&#x7684;&#x4E0D;&#x5229;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#xFF08;ER&#xFF09; &#x5185;&#x8D28;&#x7F51;&#x5E94;&#x6FC0;&#x53CD;&#x5E94; (ERSR) &#x9700;&#x8981;&#x672A;&#x6298;&#x53E0;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x5E94;&#x7B54;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x907F;&#x514D;&#x6216;&#x5C3D;&#x91CF;&#x51CF;&#x5C11;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x3002;ERSR &#x90FD;&#x5E38;&#x5E38;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x5C55;&#x5F00;&#x6216;&#x7EA0;&#x7F20;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x79EF;&#x7D2F;&#x6240;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x6BD2;&#x6027;&#x548C;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x5728;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x4E2D;&#x7532;&#x57FA;&#x82EF;&#x4E19;&#x80FA;&#x6BD2;&#x6027;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x62A5;&#x544A;&#x7684;&#x8BA1;&#x7B97;&#x7ED3;&#x679C;&#x5728;&#x8111;&#x819C;&#x548C;&#x5173;&#x8054;&#x8109;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x7EDF; (MAV)&#x3001; &#x9876;&#x53F6;&#x76AE;&#x5C42;&#x548C;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A; ERSR &#x5143;&#x7D20;&#x5BF9; AMPH &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6210;&#x4EBA;&#x3001; &#x96C4;&#x6027;&#x5927;&#x9F20;&#x53D7;&#x5230;&#x76D0;&#x6E0D;&#x3001; &#x73AF;&#x5883;&#x6240;&#x81F4;&#x70ED;&#x7597; (EIH) &#x6216;&#x8FDE;&#x7EED;&#x56DB; AMPH &#x7684;&#x5242;&#x91CF;&#xFF0C;&#x4EA7;&#x751F;&#x9AD8;&#x70ED;&#x3002;&#x5728;&#x5FAE;&#x578B;&#x98DE;&#x884C;&#x5668;&#x3001; &#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x548C;&#x9876;&#x53F6;&#x76AE;&#x5C42;&#x5728; 3 &#x5C0F;&#x65F6;&#x6216; 1 &#x5929; postdosing ERSR &#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x53D8;&#x5316; &#xFF08;mRNA &#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x6C34;&#x5E73;&#xFF09; &#x8FDB;&#x884C;&#x76D1;&#x6D4B;&#x3002;AMPH &#x589E;&#x52A0;&#x4E00;&#x4E9B; ERSR-&#x76F8;&#x5173;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x3002;Atf4 &#xFF08;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50; 4&#xFF0C;&#x6307;&#x6807;&#x7684;&#x5916;&#x5FEB;&#x901A;&#x8DEF;&#x6FC0;&#x6D3B;&#xFF09;&#xFF0C;Hspa5/Grp78 (&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x8C03;&#x8282;&#x7684;&#x86CB;&#x767D; 78&#xFF0C;&#x4E3B;&#x8C03;&#x8282;&#x5668;&#x7684; ERSR)&#xFF0C;Pdia4 (&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x4E8C;&#x786B;&#x952E;&#x5F02;&#x6784;&#x9176;&#x3001; &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x6298;&#x53E0;&#x9176;) &#x548C; Nfkb1 (&#x6838;&#x56E0;&#x5B50; kappa b&#x3001; ERSR &#x4F20;&#x611F;&#x5668;) mRNA &#x663E;&#x8457;&#x589E;&#x52A0;&#xFF0C;&#x5728;&#x5FAE;&#x578B;&#x98DE;&#x884C;&#x5668;&#x548C;&#x9876;&#x53F6;&#x76AE;&#x5C42; 3 h &#x540E; AMPH&#x3002;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#xFF0C;Atf4 &#x548C; Hspa5/Grp78 AMPH &#x540E;, mRNA &#x663E;&#x8457;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86; 3 h&#xFF0C;&#x4F46; Pdia4 &#x548C; Nfkb11 &#x5374;&#x6CA1;&#x6709;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;AMPH &#x5728;&#x6240;&#x6709;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF0C;&#x5F15;&#x8D77;&#x9C81;&#x68D2;&#x7684;&#x5916;&#x5FEB;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#xFF0C;&#x4F46;&#x91CD;&#x5927; Ire1 &#x901A;&#x8DEF;&#x6FC0;&#x6D3B; AMPH &#x6CBB;&#x7597;&#x4E2D;&#x7684;&#x9876;&#x53F6;&#x76AE;&#x5C42;&#x548C;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x540E;&#x624D;&#x53D1;&#x751F;&#x3002;Ddit3/&#x76D6;&#x7AE0;&#xFF0C;ERSR &#x901A;&#x8DEF;&#x4E0B;&#x6E38;&#x6548;&#x5E94;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x6BD2;&#x6027;&#xFF0C;&#x53EA;&#x589E;&#x52A0;&#x5728;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x548C;&#x9876;&#x53F6;&#x76AE;&#x5C42;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x5728;&#x5FAE;&#x578B;&#x98DE;&#x884C;&#x5668;&#x7684;&#x5DE5;&#x4F5C;&#xFF0C;&#x53EA;&#x589E;&#x52A0; Pdia4&#xFF0C;&#x4FDD;&#x62A4; ERSR &#x4E2D;&#x4E00;&#x79CD;&#x9176;&#x3002;&#x6574;&#x4F53; ERSR &#x8868;&#x73B0;&#x540E;&#x795E;&#x7ECF;&#x6BD2;&#x6027;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E; AMPH &#x5FAE;&#x578B;&#x98DE;&#x884C;&#x5668;&#x3001; &#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x548C;&#x9876;&#x53F6;&#x76AE;&#x5C42;&#x4E4B;&#x95F4;&#x5927;&#x4E0D;&#x76F8;&#x540C;&#x3002;

&#x5185;&#x8D28;&#x7F51;&#x5E94;&#x6FC0;&#x53CD;&#x5E94;&#x795E;&#x7ECF;&#x6BD2;&#x6027;&#x7684;&#x82EF;&#x4E19;&#x80FA;&#x66B4;&#x9732;&#x540E;&#x5728;&#x8111;&#x819C;&#x548C;&#x5173;&#x8054;&#x8109;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3001; &#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x548C;&#x9876;&#x53F6;&#x76AE;&#x5C42;&#x6709;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;

Amphetamine (AMPH) is used to treat attention deficit and hyperactivity disorders, but it can produce neurotoxicity and adverse vascular effects at high doses. The endoplasmic reticulum (ER) stress response (ERSR) entails the unfolded protein response, which helps to avoid or minimize ER dysfunction. ERSR is often associated with toxicities resulting from the accumulation of unfolded or misfolded proteins and has been associated with methamphetamine toxicity in the striatum. The present study evaluates the effect of AMPH on several ERSR elements in meninges and associated vasculature (MAV), parietal cortex, and striatum. Adult, male Sprague-Dawley rats were exposed to saline, environmentally induced hyperthermia (EIH) or four consecutive doses of AMPH that produce hyperthermia. Expression changes (mRNA and protein levels) of key ERSR-related genes in MAV, striatum, and parietal cortex at 3 h or 1 day postdosing were monitored. AMPH increased the expression of some ERSR-related genes in all tissues. Atf4 (activating transcription factor 4, an indicator of Perk pathway activation), Hspa5/Grp78 (Glucose regulated protein 78, master regulator of ERSR), Pdia4 (protein disulfide isomerase, protein-folding enzyme), and Nfkb1 (nuclear factor of kappa b, ERSR sensor) mRNA increased significantly in MAV and parietal cortex 3 h after AMPH. In striatum, Atf4 and Hspa5/Grp78 mRNA significantly increased 3 h after AMPH, but Pdia4 and Nfkb11 did not. Thus, AMPH caused a robust activation of the Perk pathway in all tissues, but significant Ire1 pathway activation occurred only after AMPH treatment in the parietal cortex and striatum. Ddit3/Chop, a downstream effector of the ERSR pathway related to the neurotoxicity, was only increased in striatum and parietal cortex. Conversely, Pdia4, an enzyme protective in the ERSR, was only increased in MAV. The overall ERSR manifestation varied significantly between MAV, striatum, and parietal cortex after a neurotoxic exposure to AMPH.

Endoplasmic reticulum stress responses differ in meninges and associated vasculature, striatum, and parietal cortex after a neurotoxic amphetamine exposure.

Amph&eacute;tamine (AMPH) est utilis&eacute; pour traiter les troubles de l&#39;attention/hyperactivit&eacute; et de d&eacute;ficit, mais il peut produire la neurotoxicit&eacute; et les effets vasculaires ind&eacute;sirables &agrave; des doses &eacute;lev&eacute;es. La r&eacute;action de stress du r&eacute;ticulum endoplasmique (re) (ERSR) entra&icirc;ne la r&eacute;ponse d&eacute;voil&eacute;e de prot&eacute;ine, qui permet d&#39;&eacute;viter ou de minimiser la dysfonction ER. ERSR est souvent associ&eacute;e &agrave; des effets toxiques r&eacute;sultant de l&#39;accumulation de prot&eacute;ines mal repli&eacute;es d&eacute;pli&eacute;s et a &eacute;t&eacute; li&eacute;e &agrave; la toxicit&eacute; de la m&eacute;thamph&eacute;tamine dans le striatum. La pr&eacute;sente &eacute;tude &eacute;value l&#39;effet de AMPH sur plusieurs &eacute;l&eacute;ments ERSR striatum, cortex pari&eacute;tal, m&eacute;ninges et syst&egrave;me vasculaire associ&eacute;e (MAV). Des rats Sprague-Dawley adultes, m&acirc;les ont &eacute;t&eacute; expos&eacute;s &agrave; la saline, induite par hyperthermie (EIH) ou quatre derniers doses de AMPH que produit l&#39;hyperthermie. Ont &eacute;t&eacute; suivies des modifications (niveaux d&#39;ARNm et de prot&eacute;ines) de l&#39;expression des g&egrave;nes cl&eacute;s ERSR MAV, striatum et cortex pari&eacute;tal &agrave; 3 h ou 1 jour apr&egrave;s. AMPH augment&eacute; l&#39;expression de certains g&egrave;nes ERSR dans tous les tissus. Atf4 (activation de facteur de transcription 4, un indicateur d&#39;activation voie Perk), Hspa5/Grp78 (Glucose prot&eacute;ine r&eacute;gul&eacute;e 78, Ma&icirc;tre r&eacute;gulateur de ERSR), Pdia4 (isom&eacute;rase de prot&eacute;ine disulfure, repliement des prot&eacute;ines enzymatiques) et Nfkb1 (facteur nucl&eacute;aire kappa b, capteur ERSR) mRNA significativement accru en MAV et pari&eacute;tal cortex 3 h apr&egrave;s AMPH. Dans le striatum, Atf4 et Hspa5/Grp78 ARNm a significativement augment&eacute; 3 h apr&egrave;s AMPH, mais Pdia4 et Nfkb11 n&#39;a pas. Ainsi, AMPH caus&eacute; une robuste activation de la voie de Perk dans tous les tissus, mais activation de voie Ire1 significative s&#39;est produite qu&#39;apr&egrave;s traitement AMPH dans le cortex pari&eacute;tal et le striatum. Ddit3/Chop, un effecteur de la voie ERSR li&eacute;es &agrave; la neurotoxicit&eacute;, seulement a &eacute;t&eacute; augment&eacute; dans le striatum et le cortex pari&eacute;tal. &Agrave; l&#39;inverse, Pdia4, une enzyme protectrice dans le ERSR, a seulement augment&eacute; chez MAV. La manifestation ERSR globale varie significativement entre les MAV, striatum et cortex pari&eacute;tal apr&egrave;s une exposition neurotoxique &agrave; AMPH.

Les r&eacute;actions au stress du r&eacute;ticulum endoplasmique diff&egrave;rent dans les m&eacute;ninges et syst&egrave;me vasculaire associ&eacute;e, striatum et cortex pari&eacute;tal apr&egrave;s une exposition neurotoxique amph&eacute;tamine.

Amphetamine (Ladeeffekt) dient zur Behandlung von Aufmerksamkeitsst&ouml;rungen Defizit und Hyperaktivit&auml;t k&ouml;nnen, aber Neurotoxizit&auml;t und vaskul&auml;re Nebenwirkungen bei hohen Dosen. Die Stressantwort Endoplasmatisches Reticulum (ER) (ERSR) beinhaltet die entfaltet Protein-Antwort, die hilft, vermieden oder minimiert ER Dysfunktion. ERSR ist oft im Zusammenhang mit Toxizit&auml;ten, die infolge der Anh&auml;ufung von entfaltet oder misfolded Proteine und Methamphetamin Toxizit&auml;t im Striatum zugeordnet wurde. Die vorliegende Studie wertet die Auswirkung der Ladeeffekt auf mehrere ERSR Elemente in Meningen und zugeh&ouml;rige Gef&auml;&szlig;system (MAV), parietalen Kortex und Striatum. Saline, &ouml;kologisch induzierte Hyperthermie (EIH) waren Erwachsene, m&auml;nnliche Sprague-Dawley Ratten ausgesetzt oder vier aufeinander folgenden Dosen von Ladeeffekt, dass Hyperthermie produzieren. Ausdruck &Auml;nderungen (mRNA und Protein-Ebene) der ERSR-bezogene Schl&uuml;sselgenen MAV, Striatum und parietalen Kortex bei 3 h oder 1 Tag postdosing wurden &uuml;berwacht. Ladeeffekt erh&ouml;ht die Expression von einigen ERSR im Zusammenhang mit Genen in allen Geweben. Atf4 (Aktivierung &Uuml;bertragungfaktor 4, ein Indikator der Perk Weg Aktivierung), Hspa5/Grp78 (Glukose regulierte Protein 78, master Regulator der ERSR), Pdia4 (Protein Disulfid-Isomerase, Proteinfaltung Enzym) und Nfkb1 (nuklearer Faktor Kappa b, ERSR Sensor) mRNA erh&ouml;hte erheblich in MAV und parietalen Kortex 3 h nach Ladeeffekt. Im Striatum, Atf4 und Hspa5/Grp78 mRNA 3H nach Ladeeffekt deutlich erh&ouml;ht, aber Pdia4 und Nfkb11 nicht. So Ladeeffekt verursacht eine robuste Aktivierung des Signalweges Perk in allen Geweben, aber signifikante Ire1 Stoffwechselweg Aktivierung erfolgte nur nach Ladeeffekt Behandlung in den parietalen Kortex und Striatum. Ddit3/Chop, eine nachgeschaltete Effektor des Signalweges ERSR mit Bezug zu der Neurotoxizit&auml;t, wurde nur im Striatum und parietalen Kortex erh&ouml;ht. Pdia4, ein Enzym, das in der ERSR, sch&uuml;tzende wurde hingegen nur in MAV erh&ouml;ht. Die gesamte ERSR Manifestation variiert erheblich zwischen MAV, Striatum und parietalen Kortex nach einer neurotoxischen Ladeeffekt.

Endoplasmatisches Reticulum Spannung Antworten unterscheiden sich in Meningen und zugeh&ouml;rige Gef&auml;&szlig;system, Striatum und parietalen Kortex nach Exposition neurotoxische Amphetamin.

Anfetamine (AMPH) sono usata per trattare i disordini di deficit e iperattivit&agrave; di attenzione, ma pu&ograve; produrre neurotossicit&agrave; ed effetti avversi vascolari a dosi elevate. La risposta di stress del reticolo endoplasmatico (ER) (ERSR) comporta la risposta spiegata della proteina, che aiuta ad evitare o ridurre al minimo la disfunzione ER. ERSR &egrave; spesso associata con tossicit&agrave; derivante dall&#39;accumulo di proteine dispiegate o malpiegate ed &egrave; stata associata con tossicit&agrave; metanfetamina nello striato. Il presente studio valuta l&#39;effetto di AMPH su diversi elementi ERSR nelle meningi e sistema vascolare associato (MAV), corteccia parietale e striato. Adulti, maschi ratti Sprague-Dawley sono stati esposti a Salina, l&#39;ambiente indotta ipertermia (EIH) o quattro consecutivi dosi di AMPH che producono ipertermia. Sono stati monitorati i cambiamenti di espressione (livelli di mRNA e proteina) di geni correlati a ERSR chiave nel MAV, striato e corteccia parietale a 3 h o 1 giorno postdosing. AMPH aumentato l&#39;espressione di alcuni geni correlati a ERSR in tutti i tessuti. Atf4 (attivando il fattore di trascrizione 4, un indicatore di attivazione di pathway Perk), Hspa5/Grp78 (glucosio regolamentato proteina 78, master regolatore di ERSR), Pdia4 (isomerasi del bisolfuro della proteina, enzima protein folding) e Nfkb1 (fattore nucleare kappa b, sensore ERSR) mRNA significativamente maggiore nel MAV parietale corteccia e 3 h dopo AMPH. Nello striato, Atf4 e Hspa5/Grp78 mRNA &egrave; aumentato significativamente 3 h dopo AMPH, ma Pdia4 e Nfkb11 non ha fatto. Cos&igrave;, AMPH causato un robusto attivazione del percorso Perk in tutti i tessuti, ma significativa attivazione di pathway di Ire1 si &egrave; verificato solo dopo trattamento AMPH nella corteccia parietale e striato. Ddit3/Chop, correlati a un effettore a valle del percorso ERSR per la neurotossicit&agrave;, era aumentato solo nel corpo striato e corteccia parietale. Al contrario, Pdia4, un enzima protettivo in ERSR, &egrave; stata aumentata solo in MAV. La manifestazione ERSR complessiva varia sensibilmente tra MAV, striato e corteccia parietale dopo un&#39;esposizione neurotossica a AMPH.

Reticolo endoplasmatico risposte di stress differiscono nelle meningi e vascolarizzazione associato, striato e corteccia parietale dopo un&#39;esposizione di anfetamine neurotossici.

&#x30A2;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A7;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; (AMPH) &#x6CE8;&#x610F;&#x6B20;&#x9665;&#x30FB;&#x591A;&#x52D5;&#x6027;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x6BD2;&#x6027;&#x3068;&#x526F;&#x4F5C;&#x7528;&#x9AD8;&#x7528;&#x91CF;&#x3067;&#x8840;&#x7BA1;&#x3092;&#x4F5C;&#x308A;&#x51FA;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53; &#xFF08;ER&#xFF09; &#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x5FDC;&#x7B54; (ERSR) &#x3092;&#x56DE;&#x907F;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x3092;&#x6700;&#x5C0F;&#x9650;&#x306B;&#x6291;&#x3048;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5F79;&#x7ACB;&#x3061;&#x307E;&#x3059;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x5FDC;&#x7B54;&#x304C;&#x4F34;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;ERSR &#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x5C55;&#x958B;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x8AA4;&#x3063;&#x3066;&#x6298;&#x308A;&#x305F;&#x305F;&#x307E;&#x308C;&#x305F;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x304B;&#x3089;&#x751F;&#x3058;&#x308B;&#x6BD2;&#x6027;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30E1;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A7;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x6BD2;&#x6027;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x8907;&#x6570;&#x306E; ERSR &#x8981;&#x7D20;&#x306E;&#x9AC4;&#x819C;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x8840;&#x7BA1; (MAV)&#x3001;&#x982D;&#x9802;&#x8449;&#x76AE;&#x8CEA;, &#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059; AMPH &#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30C0;&#x30EB;&#x30C8;, &#x96C4;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x751F;&#x7406;&#x98DF;&#x5869;&#x6C34;&#x3001;&#x74B0;&#x5883;&#x305C;&#x3044;&#x6E29;&#x71B1;&#x7642;&#x6CD5; &#xFF08;EIH&#xFF09; &#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x307E;&#x305F;&#x306F; 4 &#x3064;&#x306E;&#x9023;&#x7D9A;&#x305D;&#x306E;&#x8FB2;&#x7523;&#x7269;&#x30CF;&#x30A4;&#x30D1;&#x30FC;&#x30B5;&#x30FC;&#x30DF;&#x30A2; AMPH &#x306E;&#x6295;&#x4E0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;MAV, &#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;, &#x3068;&#x982D;&#x9802;&#x9023;&#x5408;&#x91CE; 3 h &#x307E;&#x305F;&#x306F; 1 &#x65E5; postdosing &#x3067;&#x306E;&#x30AD;&#x30FC; ERSR &#x95A2;&#x9023;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x306E;&#x5909;&#x66F4; (mRNA &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;) &#x306F;&#x76E3;&#x8996;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;AMPH &#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; ERSR &#x95A2;&#x9023;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Atf4 &#xFF08;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50; 4&#x3001;&#x7279;&#x5178;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x6307;&#x6A19;&#x3092;&#x6709;&#x52B9;&#xFF09;&#x3001;Hspa5/Grp78 (&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x898F;&#x5236;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; 78&#x3001;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x30DE;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC; ERSR&#xFF09;&#x3001;Pdia4 &#xFF08;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B8;&#x30B9;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C9;&#x30A4;&#x30BD;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x3001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x6298;&#x308A;&#x7573;&#x307F;&#x9175;&#x7D20;&#xFF09; &#x3068; Nfkb1 &#xFF08;&#x30AB;&#x30C3;&#x30D1; b&#x3001;ERSR &#x30BB;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x306E;&#x6838;&#x56E0;&#x5B50;) mRNA MAV &#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x5897;&#x52A0;&#x3068;&#x982D;&#x9802;&#x8449;&#x76AE;&#x8CEA; 3 h AMPH &#x5F8C;&#x3002;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x3001;Atf4 &#x3068; Hspa5/Grp78 &#x306E; mRNA &#x306F; 3 h AMPH &#x5F8C;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x304C;&#x3001;Pdia4 &#x3068; Nfkb11 &#x3092;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;AMPH &#x5805;&#x7262;&#x306A;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x7279;&#x5178;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x539F;&#x56E0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x982D;&#x9802;&#x76AE;&#x8CEA;&#x3068;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; AMPH &#x6CBB;&#x7642;&#x5F8C;&#x306B;&#x306E;&#x307F;&#x6709;&#x610F;&#x306A; Ire1 &#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Ddit3/&#x30C1;&#x30E7;&#x30C3;&#x30D7;&#x3001;&#x4E0B;&#x6D41;&#x306E;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC; ERSR &#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x6BD2;&#x6027;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x306E;&#x307F;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x3068;&#x982D;&#x9802;&#x9023;&#x5408;&#x91CE;&#x3067;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9006;&#x306B;&#x3001;Pdia4&#x3001;&#x9175;&#x7D20;&#x3001;ERSR &#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3060;&#x3051; MAV &#x3067;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;.&#x5168;&#x4F53;&#x7684;&#x306A; ERSR &#x306E;&#x660E;&#x793A;&#x5927;&#x5E45; MAV, &#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;, &#x3068;&#x982D;&#x9802;&#x9023;&#x5408;&#x91CE;&#x9593; AMPH &#x3078;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x6BD2;&#x6027;&#x66B4;&#x9732;&#x5F8C;&#x69D8;&#x3005;&#x3002;

&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x5FDC;&#x7B54;&#x9AC4;&#x819C;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x8840;&#x7BA1;, &#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;, &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x982D;&#x9802;&#x9023;&#x5408;&#x91CE;&#x795E;&#x7D4C;&#x6BD2;&#x6027;&#x30A2;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A7;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x66B4;&#x9732;&#x306E;&#x5F8C;&#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC554;&#xD398;&#xD0C0;&#xBBFC; (AMPH) &#xC8FC;&#xC758; &#xACB0;&#xD54D; &#xBC0F; &#xACFC;&#xC789; &#xD589;&#xB3D9; &#xC7A5;&#xC560;&#xB97C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; neurotoxicity &#xBC0F; &#xACE0;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD80;&#xC791;&#xC6A9; &#xD608;&#xAD00; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Endoplasmic &#xADF8;&#xBB3C; (ER) &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xBC18;&#xC751; (ERSR)&#xC744; &#xD53C; &#xD558;&#xAC70;&#xB098; &#xC751;&#xAE09;&#xC2E4; &#xC5ED; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xCD5C;&#xC18C;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774; &#xD3BC;&#xCE5C;&#xB41C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC751;&#xB2F5; &#xC784;&#xBB34; &#xC778;. ERSR&#xB294; &#xC8FC;&#xB85C; &#xD3BC;&#xCE5C; &#xB610;&#xB294; misfolded &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xCD95;&#xC801;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xB3C5;&#xC131;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB418;&#xC5B4; &#xACE0; &#xBA54; &#xB2F4; &#xD398;&#xD0C0; &#xBBFC; &#xB3C5;&#xC131;&#xC5D0;&#xB294; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; meninges &#xC815;&#xC218; &#xB9AC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xACFC; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xD608;&#xAD00; (MAV)&#xAC00; &#xC5EC;&#xB7EC; ERSR &#xC694;&#xC18C;&#xC5D0; AMPH&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD3C9;&#xAC00;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC131;&#xC778;, &#xB0A8;&#xC131; Sprague-Dawley &#xC950; &#xC2DD; &#xC5FC; &#xC218;, &#xD658;&#xACBD; &#xC720;&#xB3C4; &#xACE0; &#xC5F4; (EIH)&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB41C; &#xB610;&#xB294; 4 &#xAC1C;&#xC758; &#xC5F0;&#xC18D; &#xB41C; AMPH&#xC758; &#xADF8; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xACE0; &#xC5F4; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;. MAV&#xAC00;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; 3 h &#xB610;&#xB294; 1 &#xC77C; postdosing &#xC815;&#xC218; &#xB9AC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC8FC;&#xC694; ERSR &#xAD00;&#xB828; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC2DD; &#xBCC0;&#xD654; (Mrna&#xC640; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC900;)&#xB294; &#xAC10;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. AMPH&#xC5D0;&#xB294; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC77C;&#xBD80; ERSR &#xAD00;&#xB828; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. Atf4 (&#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC694;&#xC778; 4, &#xD2B9;&#xAD8C; &#xD1B5;&#xB85C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xC9C0;&#xD45C;&#xB85C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;) Hspa5/Grp78 (&#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xADDC;&#xC81C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 78, &#xB9C8;&#xC2A4;&#xD130; &#xC870;&#xC815;&#xAE30; ERSR&#xC758;), Pdia4 (&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC774;&#xD669;&#xD654; isomerase, &#xD6A8;&#xC18C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC811;&#xAE30;) &#xBC0F; Nfkb1 (&#xCE74;&#xD30C; b, ERSR &#xC13C;&#xC11C;&#xC758; &#xD575; &#xC694;&#xC18C;) mRNA MAV&#xC5D0; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; &#xC815;&#xC218; &#xB9AC; &#xD53C; AMPH &#xD6C4; 3 h. &#xAC00;, Atf4 &#xBC0F; Hspa5/grp78&#xC5D0;&#xC11C; mRNA AMPH, &#xD6C4; 3 &#xC2DC;&#xAC04;&#xC744; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; pdia4&#xC640; nfkb11&#xB294; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, AMPH &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD2B9;&#xAD8C; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; Ire1 &#xD1B5;&#xB85C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB9CC; &#xC815;&#xC218; &#xB9AC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xACFC;&#xAC00; AMPH &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6C4; &#xBC1C;&#xC0DD;. Ddit3/&#xC808;&#xB2E8;&#xAC00; &#xC815;&#xC218; &#xB9AC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xB9CC; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4; ERSR &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xC774;&#xD399;&#xD130;, neurotoxicity&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C;. &#xBC18;&#xB300;&#xB85C;, Pdia4, ERSR, &#xBCF4;&#xD638; &#xD6A8;&#xC18C;&#xB9CC; MAV&#xC5D0; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; ERSR &#xD615;&#xC0C1; AMPH&#xC5D0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB178;&#xCD9C; &#xD6C4; MAV&#xAC00;, &#xC815;&#xC218; &#xB9AC; &#xD53C; &#xC9C8; &#xC0AC;&#xC774; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xB2E4;&#xC591;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Endoplasmic &#xADF8;&#xBB3C; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC751;&#xB2F5; meninges&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD608;&#xAD00;&#xAC00;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC815;&#xC218; &#xB9AC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC554;&#xD398;&#xD0C0;&#xBBFC; &#xB178;&#xCD9C; &#xB41C; &#xD6C4; &#xB2E4;.

Anfetamina (AMPH) se usa para tratar trastornos de d&eacute;ficit e hiperactividad de la atenci&oacute;n, pero puede producir neurotoxicidad y efectos adversos vasculares en altas dosis. La respuesta de estr&eacute;s del ret&iacute;culo endopl&aacute;smico (ER) (ERSR) implica la respuesta de prote&iacute;nas desdobladas, que ayuda a evitar o minimizar la disfunci&oacute;n ER. ERSR a menudo se asocia con efectos adversos debidos a la acumulaci&oacute;n de prote&iacute;nas mal plegadas o desplegadas y se ha asociado con toxicidad de metanfetamina en el cuerpo estriado. El presente estudio eval&uacute;a el efecto de AMPH en varios elementos ERSR en meninges y vasculatura asociada (MAV), corteza parietal y estriado. Adultas, hombres de las ratas Sprague-Dawley fueron expuestas a salina, ambientalmente inducida hipertermia (EIH) o cuatro consecutivos dosis de AMPH producir hipertermia. Cambios de la expresi&oacute;n (niveles de mRNA y prote&iacute;na) de genes relacionados con la ERSR claves en MAV, estriado y corteza parietal en 3 h o 1 d&iacute;a postdosing fueron supervisados. AMPH aument&oacute; la expresi&oacute;n de algunos genes relacionados con la ERSR en todos los tejidos. Atf4 (activar el factor de transcripci&oacute;n 4, un indicador de activaci&oacute;n de la v&iacute;a de Perk), Hspa5/Grp78 (glucosa prote&iacute;na regulado 78, principal regulador de ERSR), Pdia4 (isomerasa del disulfuro de prote&iacute;na, plegamiento de la prote&iacute;na de la enzima) y Nfkb1 (factor nuclear kappa b, sensor ERSR) mRNA aumentaron significativamente en MAV y parietal de la corteza 3 h despu&eacute;s de AMPH. En el estriado, Atf4 y Hspa5/Grp78 mRNA aumentaron significativamente 3 h despu&eacute;s AMPH, pero Pdia4 y Nfkb11 no. As&iacute;, AMPH caus&oacute; una fuerte activaci&oacute;n de la v&iacute;a de beneficio en todos los tejidos, pero activaci&oacute;n significativa de v&iacute;a Ire1 ocurri&oacute; s&oacute;lo despu&eacute;s del tratamiento de AMPH en la corteza parietal y estriado. Ddit3/Chop, un efector aguas abajo de la v&iacute;a ERSR relacionadas con la neurotoxicidad, aument&oacute; s&oacute;lo en el cuerpo estriado y corteza parietal. Por el contrario, Pdia4, una enzima protectora en el ERSR, s&oacute;lo aument&oacute; en MAV. La manifestaci&oacute;n general de ERSR vari&oacute; significativamente entre MAV, estriado y corteza parietal tras una exposici&oacute;n neurot&oacute;xica a AMPH.

Las respuestas de estr&eacute;s endopl&aacute;smico difieren en meninges y vasculatura asociada, estriado y corteza parietal despu&eacute;s de una exposici&oacute;n de anfetamina neurot&oacute;xicos.

&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x4FA7;&#x91CD;&#x4E8E;&#x5B89;&#x975E;&#x4ED6;&#x660E; &#xFF08;AMPH&#xFF09;&#xFF0C;&#x7532;&#x57FA;&#x82EF;&#x4E19;&#x80FA; &#xFF08;&#x7532;&#x57FA;) &#x548C;&#x54CC;&#x918B;&#x7532;&#x916F; (MPH) &#x795E;&#x7ECF;&#x6BD2;&#x6027;&#x51E0;&#x4E4E;&#x5DF2;&#x5728;&#x556E;&#x9F7F;&#x7C7B;&#x52A8;&#x7269;&#x5728;&#x5149;&#x5468;&#x671F;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x556E;&#x9F7F;&#x52A8;&#x7269;&#x7761;&#x89C9;&#x65F6;&#x3002;&#x6709;&#x51E0;&#x4E4E;&#x6CA1;&#x6709;&#x7814;&#x7A76;&#x540C;&#x65F6;&#x76F8;&#x6BD4;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E09;&#x4E2A;&#x5174;&#x594B;&#x5242;&#x5BF9;&#x4F53;&#x6E29;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x4E5F;&#x5728;&#x66DD;&#x5149;&#x671F;&#x95F4;&#x786E;&#x5B9A;&#x8840;&#x6E05;&#x5174;&#x594B;&#x5242;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x62A5;&#x544A;&#x76F8;&#x6BD4;&#x82F1;&#x91CC;&#x6BCF;&#x5C0F;&#x65F6;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x4F53;&#x6E29;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x6BD2;&#x6027;&#x671F;&#x95F4;&#x9192; (&#x9ED1;&#x8272;) AMPH &#x548C;&#x65B9;&#x6CD5;&#x5B66;&#x4E13;&#x95E8;&#x6CBB;&#x7597;&#x5468;&#x671F;&#x7684;&#x8001;&#x9F20;&#x3002;&#x8FD9;&#x6837;&#x505A;&#x662F;&#x4EE5;&#x66F4;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x590D;&#x5236;&#x5728;&#x5524;&#x9192;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x5174;&#x594B;&#x5242;&#x66DD;&#x5149;&#x548C;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x4E09;&#x4E2A;&#x5174;&#x594B;&#x5242;&#x65F6;&#x91C7;&#x53D6;&#x4E0D;&#x5F53;&#x6216;&#x975E;&#x4EA7;&#x751F;&#x8010;&#x836F;&#x6027;&#x7684;&#x76F8;&#x5BF9;&#x98CE;&#x9669; &#xFF08;&#x4F8B;&#x5982;&#xFF0C;&#x6EE5;&#x7528;&#xFF09;&#x3002;&#x56DB;&#x4E2A;&#x76AE;&#x4E0B;&#x6CE8;&#x5C04; &#xFF08;4 &times;&#xFF09;&#xFF0C;&#x6BCF;&#x9694; 2 h&#xFF0C;&#x88AB;&#x7528;&#x6765;&#x7BA1;&#x7406;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x5242;&#x91CF;&#x7684;&#x5174;&#x594B;&#x5242;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x3002;&#x51E0;&#x4E2A;&#x4E09;&#x4E2A;&#x7684;&#x5174;&#x594B;&#x5242;&#x7B49;&#x6469;&#x5C14;&#x5242;&#x91CF;&#x9009;&#x62E9;&#x7684;&#x4EA7;&#x751F;&#x4ECE; 3 &#x500D;&#x6700;&#x9AD8;&#x6CBB;&#x7597;&#x6C34;&#x5E73; &#xFF08;&#x65E0;&#x6548;&#x679C;&#x5BF9;&#x4F53;&#x6E29;&#xFF09; &#x7684;&#x8840;&#x6D46;&#x6C34;&#x5E73;&#x5230;&#x90A3;&#x4E9B;&#x53EA;&#x8FBE;&#x5230;&#x610F;&#x5916;&#x670D;&#x7528;&#x8FC7;&#x91CF;&#x836F;&#x7269;&#x6216;&#x6545;&#x610F;&#x6EE5;&#x7528;&#x5BF9;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x3002;&#x6216;&#x8005; 4 &times; 2.0 mg/kg AMPH &#x6216; 4 &times; 2&#x3002; 2 &#x6BEB;&#x514B;/&#x5343;&#x514B; METH &#x9192;&#x671F;&#x95F4;&#x7BA1;&#x7406;&#x5468;&#x671F;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5728; 1.5 &#x81F3; 2.5 &mu; M &#xFF08;4 &#x5230; 5 &#x500D;&#x8D85;&#x8FC7;&#x6700;&#x5927;&#x6CBB;&#x7597;&#x91CF; METH &#x548C; AMPH) &#x548C;&#x4E0E;&#x751F;&#x4EA7;&#x81F4;&#x547D;&#x70ED;&#x7597;&#x3001; 70%&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x8017;&#x635F;&#xFF0C;&#x76AE;&#x5C42;&#x548C;&#x4E18;&#x8111;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D8;&#x6027;&#x7684;&#x5CF0;&#x503C;&#x8840;&#x6E05;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A;&#x65B9;&#x6CD5;&#x5B66;&#x4E13;&#x95E8;&#x548C; AMPH &#x662F;&#x5728;&#x5524;&#x9192;&#x5468;&#x671F;&#x5185;&#x751F;&#x4EA7;&#x81F4;&#x547D;&#x70ED;&#x7597;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x6BD2;&#x6027;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x52A8;&#x7269;&#x4E2D;&#x7684;&#x6362;&#x7B97;&#x3002;&#x7BA1;&#x7406;&#x6216; 4 &times; 2.2 &#x6216; 4 &times; 3.3 &#x6BEB;&#x514B;/&#x5343;&#x514B;&#x7532;&#x57FA;&#x5728;&#x7761;&#x7720;&#x5468;&#x671F;&#x4E2D;&#x4EA7;&#x751F;&#x8F83;&#x4F4E;&#x7684;&#x5CF0;&#x503C;&#x8EAB;&#x4F53;&#x6E29;&#x5EA6;&#x3001; &#x6700;&#x5C0F;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x6D88;&#x901D;&#x548C;&#x5C0F;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D8;&#x6027;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x6E05;&#x9192;&#x5468;&#x671F;&#x76F8;&#x6BD4;&#xFF0C;&#x7761;&#x7720;&#x5468;&#x671F;&#x671F;&#x95F4;&#x7684;&#x5174;&#x594B;&#x5242;&#x7BA1;&#x7406;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x663E;&#x8457;&#x589E;&#x52A0;&#x6548;&#x80FD;&#x7684;&#x5B89;&#x975E;&#x4ED6;&#x660E;&#x751F;&#x4EA7;&#x70ED;&#x7597;&#x3001; &#x795E;&#x7ECF;&#x6BD2;&#x6027;&#x548C;&#x81F4;&#x6B7B;&#x7387;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x5728; 4 &times; 22 &#x6BEB;&#x514B;/&#x5343;&#x514B;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x4F46;&#x5927;&#x5927;&#x63D0;&#x5347;&#x82F1;&#x91CC;&#x6BCF;&#x5C0F;&#x65F6;&#x7684;&#x6E05;&#x9192;&#x5468;&#x671F;&#x671F;&#x95F4;&#x4F53;&#x6E29;&#x548C;&#x8840;&#x6E05;&#x751F;&#x4EA7;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6548;&#x679C;&#x662F;&#x4E8C;&#x6298; (&#x7EA6; 4.5 &mu; M) &#x5927;&#x4E8E; AMPH &#x548C; METH &#x6E29;&#x70ED;&#x5242;&#x91CF;&#x78E8;&#x7259;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#x4E0A;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;AMPH &#x548C;&#x65B9;&#x6CD5;&#x5B66;&#x4E13;&#x95E8;&#x662F;&#x5173;&#x4E8E;&#x5728;&#x751F;&#x4EA7;&#x70ED;&#x7597;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x6BD2;&#x6027;&#x867D;&#x7136;&#x6BEB;&#x514B;/&#x516C;&#x65A4;&#x4F53;&#x91CD;&#x8BA1;&#x7B97;&#x6BCF;&#x82F1;&#x91CC;&#x5927;&#x7EA6; 10 &#x500D;&#x90A3;&#x4E48;&#x5F3A;&#x5927;&#x6BD4; AMPH &#x548C; METH &#x6BEB;&#x514B;/&#x516C;&#x65A4;&#x4F53;&#x91CD;&#x8BA1;&#x7B97;&#x6362;&#x7B97;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5F88;&#x5927;&#x4E00;&#x90E8;&#x5206;&#x539F;&#x56E0;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x76F8;&#x6BD4;&#xFF0C;AMPH &#x6216; METH &#x82F1;&#x91CC;&#x6BCF;&#x5C0F;&#x65F6;&#x7684;&#x4F4E;&#x8840;&#x6D46;&#x6C34;&#x5E73; 10 &#x500D;&#x7684;&#x4F4E;&#x6548;&#x80FD;&#x3002;

&#x54CC;&#x918B;&#x7532;&#x916F;-&#x3001; &#x5B89;&#x975E;&#x4ED6;&#x660E;&#x548C;&#x7532;&#x57FA;&#x82EF;&#x4E19;&#x80FA;&#x7684;&#x70ED;&#x7597;&#x548C;&#x5728;&#x9192;&#x7740;&#x7684; &#xFF08;&#x5173;&#x95ED;&#x7684;&#x706F;&#xFF09; &#x5468;&#x671F;&#x671F;&#x95F4;&#x96C4;&#x6027;&#x5927;&#x9F20;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x6BD2;&#x6027;&#x7684;&#x6BD4;&#x8F83;&#x3002;

Previous studies focusing on amphetamine (AMPH), methamphetamine (METH) and methylphenidate (MPH) neurotoxicity have almost exclusively been conducted in rodents during the light cycle, which is when most rodents sleep. There are virtually no studies that have simultaneously compared the effects of these three stimulants on body temperature and also determined serum stimulant levels during exposure. The present study compared the effects of MPH, AMPH and METH treatment on body temperature and neurotoxicity during the waking (dark) cycle of the rat. This was done to more effectively replicate stimulant exposure in waking humans and to evaluate the relative risks of the three stimulants when taken inappropriately or non-therapeutically (e.g., abuse). Four subcutaneous injections (4Ã—), at 2 h intervals, were used to administer each dose of the stimulants tested. Several equimolar doses for the three stimulants were chosen to produce plasma levels ranging from 3 times the highest therapeutic levels (no effect on body temperature) to those only attained by accidental overdose or intentional abuse in humans. Either 4Ã—2.0 mg/kg AMPH or 4Ã—2.2 mg/kg METH administered during the waking cycle resulted in peak serum levels of between 1.5 and 2.5 Î¼M (4 to 5 times over maximum therapeutic levels of METH and AMPH) and produced lethal hyperthermia, 70% striatal dopamine depletions, and neurodegeneration in the cortex and thalamus. These results show that METH and AMPH are equipotent at producing lethal hyperthermia and neurotoxicity in laboratory animals during the wake cycle. Administration of either 4Ã—2.2 or 4Ã—3.3 mg/kg METH during the sleep cycle produced lower peak body temperatures, minimal dopamine depletions and little neurodegeneration. These findings indicate that administration of the stimulant during the waking cycle compared to sleep cycle may significantly increase the potency of amphetamines to produce hyperthermia, neurotoxicity and lethality. In contrast, body temperature during the waking cycle was only significantly elevated by MPH at 4Ã—22 mg/kg, and the serum levels producing this effect were 2-fold (approximately 4.5 Î¼M) greater on a molar basis than hyperthermic doses of AMPH and METH. Thus, AMPH and METH were equipotent on a mg/kg body weight basis at producing hyperthermia and neurotoxicity while MPH on a mg/kg body weight basis was approximately 10-fold less potent than AMPH and METH. However, the 10-fold lower potency was in large part due to lower plasma levels produced by MPH compared to either AMPH or METH.

A comparison of methylphenidate-, amphetamine-, and methamphetamine-induced hyperthermia and neurotoxicity in male Sprague-Dawley rats during the waking (lights off) cycle.

Des &eacute;tudes ant&eacute;rieures, en se concentrant sur les amph&eacute;tamines (AMPH), m&eacute;thamph&eacute;tamine (METH) et la neurotoxicit&eacute; du m&eacute;thylph&eacute;nidate (MPH) ont presque exclusivement port&eacute;s chez les rongeurs pendant le cycle de lumi&egrave;re, c&#39;est-&agrave;-dire lorsque la plupart des rongeurs dorment. Il n&#39;y a pratiquement aucune &eacute;tude ayant compar&eacute; simultan&eacute;ment les effets de ces trois stimulants sur la temp&eacute;rature corporelle et s&eacute;rique stimulant a &eacute;galement d&eacute;termin&eacute; au cours de l&#39;exposition. La pr&eacute;sente &eacute;tude a compar&eacute; les effets de mi/h, cycle de traitement AMPH et METH sur la temp&eacute;rature corporelle et la neurotoxicit&eacute; lors du r&eacute;veil (fonc&eacute;e) du rat. Cela a &eacute;t&eacute; fait &agrave; reproduire plus efficacement exposition stimulant en r&eacute;veillant les humains et d&#39;&eacute;valuer les risques relatifs de le trois amph&eacute;tamine lors de prises de fa&ccedil;on inappropri&eacute;e ou non th&eacute;rapeutique (p. ex., abus). Quatre injections sous-cutan&eacute;es (4 &times;), &agrave; 2 h d&#39;intervalle, ont &eacute;t&eacute; utilis&eacute;es pour l&#39;administration de chaque dose de l&#39;amph&eacute;tamine test&eacute;. Plusieurs doses &eacute;quimolaires pour les trois stimulants ont &eacute;t&eacute; choisis pour produire des niveaux de plasma allant de 3 fois les plus hauts niveaux th&eacute;rapeutiques (pas d&#39;effet sur la temp&eacute;rature corporelle) pour ceux atteint par surdose accidentelle ou un abus intentionnel chez l&#39;homme. Soit 4 &times; 2.0 mg/kg AMPH ou 4 &times; 2.2 mg/kg METH administr&eacute; durant le r&eacute;veil cycle a donn&eacute; lieu &agrave; des niveaux de s&eacute;rum de pointe d&#39;entre 1,5 et 2,5 &mu;M (4 &agrave; 5 fois plus th&eacute;rapeutiques METH et maximales AMPH) et hyperthermie mortelle produite, 70 % d&eacute;pl&eacute;tions de dopamine striatale et neurod&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence dans le cortex et le thalamus. Ces r&eacute;sultats montrent que la METH et AMPH sont aussi puissante &agrave; la production d&#39;hyperthermie mortelle et neurotoxicit&eacute; chez les animaux de laboratoire pendant le cycle de sommeil. Administration de 4 &times; 2.2 ou 4 &times; 3.3 mg/kg METH durant le cycle de sommeil produit basse temp&eacute;rature corporelle de pic, d&eacute;pl&eacute;tions de dopamine minimes et peu neurod&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence. Ces r&eacute;sultats indiquent que les administration de stimulant au cours du cycle &eacute;veil par rapport au cycle de sommeil peut consid&eacute;rablement augmenter la puissance d&#39;amph&eacute;tamines pour produire une hyperthermie, neurotoxicit&eacute; et l&eacute;talit&eacute;. En revanche, la temp&eacute;rature corporelle pendant le cycle de la veille &eacute;tait seulement significativement &eacute;lev&eacute;e par MPH &agrave; 4 &times; 22 mg / kg, et les taux s&eacute;riques produisant cet effet 2 fois (environ 4,5 &mu;M) sur une base molaire sup&eacute;rieure hyperthermiques doses de AMPH et METH. Ainsi, AMPH et METH &eacute;taient &eacute;quipotentes sur mg/kg poids corporel dans la production de l&#39;hyperthermie et neurotoxicit&eacute; tandis que mi/h sur un mg/kg de poids corporel &eacute;tait environ 10 fois moins puissant que AMPH et METH. Cependant, la facteur puissance inf&eacute;rieure a &eacute;t&eacute; en grande partie due &agrave; des niveaux inf&eacute;rieurs de plasma produit par mi/h par rapport &agrave; AMPH ou METH.

Une comparaison du m&eacute;thylph&eacute;nidate, amph&eacute;tamine et hyperthermie induite par la m&eacute;thamph&eacute;tamine et neurotoxicit&eacute; chez les rats Sprague-Dawley m&acirc;les pendant le cycle d&#39;&eacute;veil (lumi&egrave;res &eacute;teintes).

Fr&uuml;here Studien mit Schwerpunkt auf Amphetamine (Ladeeffekt), wurden Methamphetamin (METH) und Methylphenidat (MPH) Neurotoxizit&auml;t fast ausschlie&szlig;lich bei Nagern w&auml;hrend des Licht-Zyklus durchgef&uuml;hrt Was ist, wenn die meisten Nagetiere schlafen. Es gibt praktisch keine Studien, die gleichzeitig die Wirksamkeit dieser drei Stimulanzien auf K&ouml;rpertemperatur verglichen und auch Stimulans Serumspiegel bestimmt, w&auml;hrend der Belichtung. Die vorliegende Studie wurde die Wirksamkeit von MPH verglichen, Ladeeffekt und METH Behandlung auf K&ouml;rpertemperatur und Neurotoxizit&auml;t w&auml;hrend der Wachen (dunkel) Zyklus der Ratte. Dies geschah, stimulierende Exposition in Wachen Menschen effektiver zu replizieren und die relative Gefahr der drei Stimulanzien als unangemessen oder falsch dargelegt zu bewerten (z.B. Missbrauch). Vier subkutanen Injektionen (4 &times;), wurden im Abstand von 2 Stunden jede Dosis der Stimulanzien getestet Verwaltung verwendet. Mehrere equimolar Dosen f&uuml;r die drei Stimulanzien wurden ausgew&auml;hlt, um die Plasmaspiegel von 3 Mal therapeutische H&ouml;chstma&szlig; (keine Auswirkungen auf K&ouml;rpertemperatur) bis hin zu produzieren, denen nur durch versehentlichen &Uuml;berdosis oder vors&auml;tzlichen Missbrauch beim Menschen erreicht. Entweder 4 &times; 2.0 mg/kg Ladeeffekt oder 4 &times; 2.2 mg/kg verabreicht, w&auml;hrend die Wachen METH Zyklus H&ouml;hepunkt-Serumspiegel von zwischen 1,5 und 2,5 &mu;M (4 bis 5 Mal &uuml;ber therapeutische H&ouml;chstgehalte von METH und Ladeeffekt) produzierte t&ouml;dliche Hyperthermie, 70 % Striatale Dopamin Zehrung und Neurodegeneration in den Cortex und Thalamus gef&uuml;hrt. Diese Ergebnisse zeigen, dass METH und Ladeeffekt so zu produzieren t&ouml;dliche Hyperthermie und Neurotoxizit&auml;t bei Labortieren w&auml;hrend des Wake-Zyklus. Verwaltung von entweder 4 &times; 2.2 oder 4 &times; 3.3 mg/kg METH w&auml;hrend der Schlafzyklus produziert, untere Spitze K&ouml;rpertemperaturen, minimal Dopamin Zehrung und wenig Neurodegeneration. Diese Befunde zeigen, dass die Verwaltung die Stimulans w&auml;hrend des wach-Zyklus verglichen, um den Zyklus zu schlafen die Wirksamkeit von Amphetaminen, Hyperthermie, Neurotoxizit&auml;t und Letalit&auml;t zu produzieren deutlich erh&ouml;hen kann. Dagegen K&ouml;rpertemperatur w&auml;hrend des wach-Zyklus wurde nur deutlich von MPH bei 4 &times; 22 mg / kg erhoben, und die Herstellung dieser Effekt Serumspiegel waren 2-fold (ca. 4,5 &mu;M) auf Basis des molaren gr&ouml;&szlig;er hyperthermic Dosen von Ladeeffekt und METH. So waren Ladeeffekt und METH so auf einer mg/kg K&ouml;rpergewicht auf die Herstellung von Hyperthermie und Neurotoxizit&auml;t, w&auml;hrend MPH auf einem mg/kg K&ouml;rpergewicht ca. 10-fache weniger wirksam als Ladeeffekt und METH war. Allerdings war die 10fach verbesserter niedrigere Potenz gr&ouml;&szlig;tenteils aufgrund niedriger Plasmaspiegel von MPH im Vergleich zu Ladeeffekt oder METH produziert.

Ein Vergleich von Methylphenidat, Amphetamin, und Methamphetamin-induzierte Hyperthermie und Neurotoxizit&auml;t bei m&auml;nnlichen Sprague-Dawley Ratten w&auml;hrend der Wachen (Licht aus)-Zyklus.

Precedenti studi concentrandosi sulle anfetamine (AMPH), metanfetamine (METH) e neurotossicit&agrave; metilfenidato (MPH) sono quasi esclusivamente stati condotti nei roditori durante il ciclo di luce, che &egrave; quando dorme la maggior parte dei roditori. Non esistono praticamente studi che hanno confrontato simultaneamente gli effetti di questi tre stimolanti sulla temperatura corporea e determinato anche i livelli sierici di stimolante durante l&#39;esposizione. Il presente studio ha confrontato gli effetti di MPH, AMPH e METH trattamento a temperatura corporea e la neurotossicit&agrave; durante la veglia (scura) del ciclo del ratto. Questo &egrave; stato fatto per replicare in modo pi&ugrave; efficace l&#39;esposizione stimolante nel risveglio degli esseri umani e di valutare i rischi relativi dei tre stimolanti quando preso in modo inappropriato o non-terapeutico (ad es., abuso). Quattro iniezioni sottocutanee (4 &times;), a intervalli di 2 h, sono stati utilizzati per amministrare ogni dose di stimolanti testato. Dosi equimolari diverse per i tre stimolanti sono stati scelti per produrre livelli plasmatici che vanno da 3 volte i massimi livelli terapeutici (nessun effetto sulla temperatura corporea) a quelli raggiunti solo da overdose accidentale o intenzionale abuso negli esseri umani. O 4 &times; 2.4 &times; 2 o 0 mg/kg AMPH. 2 mg/kg somministrato durante la veglia di METH ciclo portato a livelli sierici di picco di tra 1,5 e 2,5 &mu;M (4-5 volte sopra massimi livelli terapeutici di METH e AMPH) prodotto letale ipertermia, esaurimento di 70% striatal della dopamina e neurodegenerazione nella corteccia e talamo. Questi risultati mostrano che la METH e AMPH sono equipotenti a produrre ipertermia letale e neurotossicit&agrave; negli animali da laboratorio durante il ciclo di veglia. Amministrazione di sia 4 &times; 2.2 o 4 &times; 3.3 mg/kg METH durante il ciclo di sonno prodotto bassa temperatura corporea di picco, esaurimento della dopamina minimal e poco neurodegenerazione. Questi risultati indicano che amministrazione della stimolante durante il ciclo di veglia rispetto al ciclo di sonno pu&ograve; aumentare notevolmente la potenza delle anfetamine per produrre ipertermia, neurotossicit&agrave; e letalit&agrave;. Al contrario, la temperatura corporea durante il ciclo di veglia era solo significativamente elevata da MPH a 4 &times; 22 mg / kg, e i livelli sierici di produrre questo effetto sono stati 2 volte (circa 4,5 &mu;M) su base molare superiore ipertermica dosi di AMPH e METH. Cos&igrave;, AMPH e METH erano equipotenti su una mg/kg peso corporeo per produrre ipertermia e neurotossicit&agrave; mentre MPH su un mg/kg peso corporeo era circa 10 volte meno potente di AMPH e METH. Tuttavia, la potenza di 10 volte inferiore era in gran parte a causa di pi&ugrave; bassi livelli plasmatici prodotta da MPH rispetto a AMPH o METH.

Un confronto tra il metilfenidato, anfetamine e ipertermia indotta da metamfetamina e neurotossicit&agrave; in ratti Sprague-Dawley maschi durante il ciclo veglia (luci spente).

&#x30A2;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A7;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; (AMPH) &#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x3001;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x30E1;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A7;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; &#xFF08;&#x899A;&#x9192;&#x5264;&#xFF09; &#x3068;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CB; &#x30C7;&#x30FC;&#x30C8; (MPH) &#x795E;&#x7D4C;&#x6BD2;&#x6027;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x5C02;&#x3089;&#x9F67;&#x6B6F;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x9F67;&#x6B6F;&#x52D5;&#x7269;&#x3092;&#x5BDD;&#x308B;&#x3068;&#x304D;&#x306F;&#x5149;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x4E2D;&#x306B;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x540C;&#x6642;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089; 3 &#x3064;&#x306E;&#x899A;&#x9192;&#x5264;&#x304C;&#x4F53;&#x6E29;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x3082;&#x8840;&#x6E05;&#x899A;&#x305B;&#x3044;&#x9732;&#x5149;&#x4E2D;&#x306B;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x4E8B;&#x5B9F;&#x4E0A;&#x8ABF;&#x67FB;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306F; MPH &#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x3001;&#x4F53;&#x6E29;&#x3068;&#x3001;&#x76EE;&#x3092;&#x899A;&#x307E;&#x3059;&#x6642;&#x306B;&#x795E;&#x7D4C;&#x6BD2;&#x6027; (&#x6697;&#x3044;) AMPH &#x304A;&#x3088;&#x3073; METH &#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3067;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x76EE;&#x3092;&#x899A;&#x307E;&#x3059;&#x899A;&#x9192;&#x5264;&#x306E;&#x9732;&#x51FA;&#x3092;&#x3088;&#x308A;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306B;&#x30EC;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3001;&#x4E0D;&#x9069;&#x5207;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x975E;&#x6CBB;&#x7642;&#x3092;&#x64AE;&#x5F71;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x304D;&#x3001;3 &#x3064;&#x306E;&#x899A;&#x9192;&#x5264;&#x306E;&#x76F8;&#x5BFE;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F; &#xFF08;&#x4F8B;&#x3048;&#x3070;&#x3001;&#x8650;&#x5F85;&#xFF09;&#x3002;4 &#x76AE;&#x4E0B;&#x6CE8;&#x5C04; (4 &times;) 2 &#x6642;&#x9593;&#x9593;&#x9694;&#x3067;&#x5404;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x899A;&#x9192;&#x5264;&#x306E;&#x6295;&#x4E0E;&#x91CF;&#x3092;&#x7BA1;&#x7406;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;3 &#x3064;&#x306E;&#x899A;&#x9192;&#x5264;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x7B49;&#x30E2;&#x30EB;&#x7528;&#x91CF;&#x306F;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x4E0D;&#x616E;&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x6442;&#x53D6;&#x3084;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x610F;&#x56F3;&#x7684;&#x306A;&#x4E71;&#x7528;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x306E;&#x307F;&#x9054;&#x6210;&#x306B; 3 &#x56DE;&#x6700;&#x9AD8;&#x6CBB;&#x7642;&#x4E0A;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB; (&#x4F53;&#x6E29;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306A;&#x3057;) &#x306B;&#x81F3;&#x308B;&#x307E;&#x3067;&#x306E;&#x8840;&#x6F3F;&#x4E2D;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x9078;&#x3070;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306E; 4 &times; 2.0 mg/kg AMPH &#x307E;&#x305F;&#x306F; 4 &times; 2&#x3002; 2 mg/kg &#x899A;&#x9192;&#x899A;&#x9192;&#x6642;&#x306B;&#x6295;&#x4E0E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB; 1.5 &#x3084; 2.5 &mu; m &#xFF08;4 &#xFF5E; 5 &#x56DE;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x6700;&#x5927;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x4E0A;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x30E1;&#x30BF;&#x3068; AMPH) &#x3068;&#x751F;&#x7523;&#x81F4;&#x6B7B;&#x6E29;&#x71B1;&#x7642;&#x6CD5;&#x3001;70 &#xFF05; &#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x5149;&#x306E;&#x6E1B;&#x8870;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x76AE;&#x8CEA;&#x3068;&#x8996;&#x5E8A;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x30D4;&#x30FC;&#x30AF;&#x8840;&#x6E05;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3067;&#x8D77;&#x56E0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30E1;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A7;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x3068; AMPH &#x81F4;&#x6B7B;&#x6E29;&#x71B1;&#x7642;&#x6CD5;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x6BD2;&#x6027;&#x5B9F;&#x9A13;&#x52D5;&#x7269;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x899A;&#x9192;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x4E2D;&#x306B;&#x751F;&#x7523;&#x3067; equipotent &#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306E; 4 &times; 2 &#x306E;&#x6295;&#x4E0E;&#x3002; 2 &#x307E;&#x305F;&#x306F; 4 &times; 3.3 mg/kg METH &#x7761;&#x7720;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x4E2D;&#x306B;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x4F4E;&#x3044;&#x30D4;&#x30FC;&#x30AF;&#x4F53;&#x6E29;&#x3001;&#x6700;&#x5C0F;&#x9650;&#x306E;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x5149;&#x306E;&#x6E1B;&#x8870;&#x3001;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x3002;&#x7761;&#x7720;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x899A;&#x9192;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x4E2D;&#x306B;&#x3001;&#x899A;&#x9192;&#x5264;&#x306E;&#x7BA1;&#x7406;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x6E29;&#x71B1;&#x7642;&#x6CD5;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x6BD2;&#x6027;&#x3068;&#x81F4;&#x6B7B;&#x6027;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30A2;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A7;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x52B9;&#x529B;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x899A;&#x9192;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x6642;&#x306E;&#x4F53;&#x6E29;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3060;&#x3051;&#x5927;&#x5E45;&#x306B; 4 &times; 22 mg/kg &#x3067;&#x306E; MPH &#x3067;&#x3092;&#x4E0A;&#x6607;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x4F5C;&#x308A;&#x51FA;&#x3059;&#x8840;&#x6E05;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x304C; 2 &#x500D;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F; (&#x7D04; 4.5 &mu; M) &#x30E2;&#x30EB;&#x5148;&#x7740; AMPH &#x304A;&#x3088;&#x3073; METH &#x306E;&#x6E29;&#x71B1;&#x7528;&#x91CF;&#x3088;&#x308A;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;AMPH &#x304A;&#x3088;&#x3073; METH equipotent mg/kg &#x672C;&#x4F53;&#x91CD;&#x91CF;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9; MPH mg/kg &#x4F53;&#x91CD;&#x5F53;&#x305F;&#x308A;&#x7D04; AMPH &#x304A;&#x3088;&#x3073; METH &#x3088;&#x308A;&#x3082; 10 &#x500D;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x306E;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x4E2D;&#x3067;&#x6E29;&#x71B1;&#x7642;&#x6CD5;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x6BD2;&#x6027;&#x3092;&#x751F;&#x7523;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;10 &#x500D;&#x4F4E;&#x3044;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x30FC; MPH AMPH &#x3084;&#x899A;&#x9192;&#x5264;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x4F4E;&#x3044;&#x8840;&#x6F3F;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x90E8;&#x5206;&#x3067;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;

&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CB; &#x30C7;&#x30FC;&#x30C8;&#x3001;&#x30A2;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A7;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30E1;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A7;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; &#x30CF;&#x30A4;&#x30D1;&#x30FC;&#x30B5;&#x30FC;&#x30DF;&#x30A2;&#x3068;&#x899A;&#x9192; (&#x6D88;&#x706F;) &#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x4E2D;&#x306E;&#x7537;&#x6027;&#x306E; Sd &#x7CFB;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x6BD2;&#x6027;&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3002;

&#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xAC00; &#xC554;&#xD398;&#xD0C0;&#xBBFC; (AMPH)&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810;&#xC744; &#xB9DE;&#xCD94;&#xACE0;, &#xC554;&#xD398;&#xD0C0;&#xBBFC; (&#xD544;&#xB85C; &#xD3F0;)&#xACFC; methylphenidate (MPH) neurotoxicity &#xAC70;&#xC758; &#xB3C5;&#xC810;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2E4;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5B4; &#xC124;&#xCE58;&#xB958;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xC124;&#xCE58;&#xB958; &#xC798; &#xB54C;&#xC740; &#xBE5B; &#xC0AC;&#xC774;&#xD074; &#xB3D9;&#xC548;. &#xAC70;&#xAE30;&#xC5D0; &#xAC70;&#xC758; &#xC544;&#xBB34; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xB3D9;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xCCB4;&#xC628;&#xC5D0;&#xC774; &#xC138; &#xAC1C;&#xC758; &#xC790;&#xADF9;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBE44;&#xAD50; &#xD558; &#xACE0; &#xB610;&#xD55C; &#xB178;&#xCD9C;&#xC744; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xD608; &#xCCAD; &#xD765;&#xBD84; &#xC81C; &#xB808;&#xBCA8;&#xC744; &#xACB0;&#xC815;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBE44;&#xAD50;, &#xC950;&#xC758; &#xCCB4;&#xC628;&#xACFC; (&#xC5B4;&#xB450;&#xC6B4;)&#xB294; &#xAE68;&#xC5B4; &#xC788;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; neurotoxicity&#xC5D0; AMPH &#xBC0F; &#xB9C8;&#xC57D; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC8FC;&#xAE30;. &#xC774; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF5;&#xC81C; &#xC778;&#xAC04;&#xC744; &#xAE68;&#xC5B4; &#xC788;&#xB294; &#xD765;&#xBD84; &#xC81C; &#xB178;&#xCD9C; &#xD558; &#xACE0; &#xBD80;&#xC801;&#xC808; &#xD558; &#xAC8C; &#xB610;&#xB294; &#xBE44; therapeutically &#xCC0D;&#xC740; 3 &#xAC01;&#xC131;&#xC81C;&#xC758; &#xC0C1;&#xB300; &#xC704;&#xD5D8; &#xD3C9;&#xAC00; &#xC218;&#xD589; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; (&#xC608;&#xB97C; &#xB4E4;&#xC5B4;, &#xD559;&#xB300;). 4 &#xD53C;&#xD558; &#xC8FC;&#xC0AC; (4 &times;), 2 &#xC2DC;&#xAC04; &#xAC04;&#xACA9;&#xC73C;&#xB85C; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558;&#xB294; &#xAC01;&#xC131;&#xC81C;&#xC758; &#xAC01; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC744; &#xAD00;&#xB9AC; &#xD558; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. 3 &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; equimolar &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xB9CC; &#xC2E4;&#xC218;&#xB85C; &#xACFC;&#xB2E4; &#xBCF5;&#xC6A9; &#xB610;&#xB294; &#xC778; &#xAC04;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC758;&#xB3C4;&#xC801;&#xC778; &#xB0A8;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD68D;&#xB4DD; &#xB41C; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xB808;&#xBCA8; 3 &#xBC88; &#xCD5C;&#xACE0; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC218;&#xC900; (&#xCCB4;&#xC628;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;) &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC120;&#xC815; &#xB410;&#xB2E4;. &#xC5B4;&#xB290; 4 &times; 2.0 mg/kg AMPH &#xB610;&#xB294; 4 &times; 2.2 mg/kg&#xB97C; &#xAE68;&#xC5B4; &#xC788;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xAD00;&#xB9AC; &#xD558;&#xB294; &#xB9C8;&#xC57D; &#xC8FC;&#xAE30; 1.5 &#xBC0F; 2.5 &mu; M (4 ~ 5 &#xBC30; &#xC774;&#xC0C1; &#xCD5C;&#xB300; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xB9C8;&#xC57D; &#xBC0F; AMPH) &#xBC0F; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xB41C; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xACE0; &#xC5F4;, 70 %striatal &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xB2EC;&#xCF64;&#xD558;&#xAC8C;, &#xBC0F; &#xD53C; &#xC9C8;&#xACFC; &#xC2DC;&#xC0C1;&#xC5D0; neurodegeneration &#xC0AC;&#xC774; &#xD53C;&#xD06C; &#xD608; &#xCCAD; &#xC218;&#xC900; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; METH&#xC640; AMPH equipotent &#xAE68;&#xC6CC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xB3D9;&#xC548; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xACE0; &#xC5F4; &#xBC0F; neurotoxicity &#xC2E4;&#xD5D8; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5B4;&#xB290; 4 &times; 2&#xC758; &#xAD00;&#xB9AC;. 2 &#xB610;&#xB294; 4 &times; 3. &#xB0AE;&#xC740; &#xD53C;&#xD06C; &#xBAB8; &#xC628;&#xB3C4;, &#xCD5C;&#xC18C;&#xD55C;&#xC758; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xB2EC;&#xCF64;&#xD558;&#xAC8C; &#xBC0F; &#xC791;&#xC740; neurodegeneration 3 mg/kg &#xB9C8;&#xC57D; &#xC218; &#xBA74; &#xC8FC;&#xAE30; &#xB3D9;&#xC548; &#xC0DD;&#xC0B0;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC790;&#xADF9;&#xC758; &#xC218; &#xBA74; &#xC0AC;&#xC774;&#xD074;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xAE68;&#xC5B4; &#xC788;&#xB294; &#xC8FC;&#xAE30; &#xB3D9;&#xC548; &#xAD00;&#xB9AC; &#xD06C;&#xAC8C; &#xACE0; &#xC5F4;, neurotoxicity &#xBC0F; &#xCE58; &#xC0AC; &#xC728;&#xC744; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC554;&#xD398;&#xD0C0;&#xBBFC;&#xC758; &#xD798;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74;, &#xAE68;&#xC5B4; &#xC788;&#xB294; &#xC8FC;&#xAE30; &#xB3D9;&#xC548; &#xCCB4;&#xC628;&#xC740; 4 &times; 22 m g/k g, MPH &#xBC29;&#xBC95;&#xC73C;&#xB85C; &#xB192;&#xC740; &#xD06C;&#xAC8C; &#xD558; &#xACE0; &#xD608; &#xCCAD; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558;&#xB294;&#xC774; &#xD6A8;&#xACFC; 2-fold &#xD588;&#xB2E4; (&#xC57D; 4.5 &mu; M) AMPH&#xC640; &#xD544;&#xB85C; &#xD3F0;&#xC758; &#xD758;&#xB9AC;&#xAE30; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD070; &#xC5B4; &#xAE08; &#xB2C8; &#xBCC4;&#xB85C;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, AMPH &#xBC0F; &#xD544;&#xB85C; &#xD3F0; equipotent MPH mg/kg &#xBAB8; &#xBB34;&#xAC8C; &#xAE30;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C;&#xB294; &#xC57D; 10 &#xBC30; &#xC801;&#xC740; AMPH&#xC640; &#xD544;&#xB85C; &#xD3F0; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xAC15;&#xB825; &#xD558;&#xBA74;&#xC11C; &#xACE0; &#xC5F4; &#xBC0F; neurotoxicity &#xC0DD;&#xC0B0; mg/kg &#xBAB8; &#xBB34;&#xAC8C; &#xAE30;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC0AC;&#xC9C4; &#xB354; &#xB0AE;&#xC740; &#xD798; AMPH &#xB610;&#xB294; &#xB9C8;&#xC57D;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; MPH&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xB41C; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xC800;&#xC218;&#xC900; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xD070; &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0;&#xB294;.

Methylphenidate, &#xC554;&#xD398;&#xD0C0;&#xBBFC; &#xBC0F; &#xBA54; &#xB2F4; &#xD398;&#xD0C0; &#xBBFC;&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; &#xACE0; &#xC5F4; &#xBC0F; neurotoxicity &#xAE68;&#xC5B4; &#xC788;&#xB294; (&#xBE5B;&#xC744;) &#xC8FC;&#xAE30; &#xB3D9;&#xC548; &#xB0A8;&#xC131; Sprague-Dawley &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xBE44;&#xAD50;.

Anteriores estudios centrados en anfetamina (AMPH), metanfetamina (METH) y metilfenidato (MPH) neurotoxicidad casi exclusivamente han realizado en roedores durante el ciclo de luz, que es cuando la mayor&iacute;a roedores dormir. Pr&aacute;cticamente no existen estudios que tienen simult&aacute;neamente, en comparaci&oacute;n con los efectos de estos tres estimulantes en la temperatura corporal y tambi&eacute;n determina los niveles de suero estimulante durante la exposici&oacute;n. El presente estudio compar&oacute; los efectos de MPH, tratamiento AMPH y metanfetamina en la temperatura corporal y neurotoxicidad durante el despertar (oscura) del ciclo de la rata. Esto se hizo para replicar m&aacute;s eficazmente la exposici&oacute;n estimulante en el despertar de los seres humanos y para evaluar los riesgos relativos de los tres estimulantes cuando se toma de forma inapropiada o no-terap&eacute;utico (p. ej., abuso). Cuatro inyecciones subcut&aacute;neas (&times; 4), a intervalos de 2 h, fueron utilizadas para administrar cada dosis de los estimulantes probado. Varias dosis equimolares para los tres estimulantes fueron escogidos para producir niveles plasm&aacute;ticos que van desde 3 veces los m&aacute;s altos niveles terap&eacute;uticos (ning&uacute;n efecto sobre la temperatura corporal) que s&oacute;lo logr&oacute; por sobredosis accidental o abuso intencional en los seres humanos. 4 &times; 2.0 Mg/kg AMPH o 4 &times; 2.2 mg/kg administrada durante el despertar de la metanfetamina ciclo dio lugar a los niveles s&eacute;ricos del pico de entre 1,5 y 2,5 &mu;M (4 a 5 veces m&aacute;s m&aacute;ximos niveles terap&eacute;uticos de metanfetamina y AMPH) y produce hipertermia letal, agotamientos de dopamina estriatal 70% y neurodegeneraci&oacute;n en la corteza y el t&aacute;lamo. Estos resultados demuestran que la metanfetamina y AMPH son equipotente a producir hipertermia letal y neurotoxicidad en animales de laboratorio durante el ciclo de despertar. Administraci&oacute;n de 4 &times; 2.2 o 4 &times; 3.3 mg/kg de metanfetamina durante el ciclo de sue&ntilde;o produce temperaturas inferiores de cuerpo de pico, agotamientos de dopamina m&iacute;nima y poco neurodegeneraci&oacute;n. Estos resultados indican que la administraci&oacute;n de la estimulante durante el ciclo de vigilia en comparaci&oacute;n con el ciclo de sue&ntilde;o puede aumentar significativamente la potencia de anfetaminas para producir hipertermia, neurotoxicidad y letalidad. Por el contrario, la temperatura corporal durante el ciclo de vigilia s&oacute;lo significativamente fue elevada por MPH en 4 &times; 22 mg / kg, y los niveles de suero produciendo este efecto fueron 2 veces (aproximadamente 4.5 &mu;M) sobre una base molar superior hipert&eacute;rmica dosis de AMPH y metanfetamina. As&iacute;, AMPH y metanfetamina fueron equipotente sobre una base de peso del cuerpo mg/kg a producir hipertermia y neurotoxicidad mientras MPH sobre una base de mg/kg cuerpo peso era aproximadamente diez veces menos potente que AMPH y metanfetamina. Sin embargo, el 10 veces menor potencia fue en gran parte debido a los niveles m&aacute;s bajos de plasma producido por MPH en comparaci&oacute;n con AMPH o metanfetamina.

Una comparaci&oacute;n de metilfenidato, anfetaminas e hipertermia inducida por metanfetamina y neurotoxicidad en ratas Sprague-Dawley macho durante el ciclo de vigilia (luces).

Since ephedra-containing dietary supplements were banned from the US market, manufacturers changed their formulations by eliminating ephedra and replacing with other botanicals, including Citrus aurantium, or bitter orange. Bitter orange contains, among other compounds, synephrine, a chemical that is chemically similar to ephedrine. Since ephedrine may have cardiovascular effects, the goal of this study was to investigate the cardiovascular effects of various doses of bitter orange extract and pure synephrine in rats.

Physiological effects following administration of Citrus aurantium for 28 days in rats.

&Eacute;tant donn&eacute; que les suppl&eacute;ments alimentaires contenant de l&#39;&eacute;ph&eacute;dra ont &eacute;t&eacute; bannis du march&eacute; am&eacute;ricain, fabricants chang&eacute; leurs formulations en &eacute;liminant les &eacute;ph&eacute;dra et la rempla&ccedil;ant par d&#39;autres plantes m&eacute;dicinales, y compris le Citrus aurantium ou orange am&egrave;re. Orange am&egrave;re contient, parmi d&#39;autres compos&eacute;s, la syn&eacute;phrine, une substance chimique qui est chimiquement similaire &agrave; l&#39;&eacute;ph&eacute;drine. &Eacute;tant donn&eacute; que l&#39;&eacute;ph&eacute;drine peut avoir des effets cardiovasculaires, l&#39;objectif de cette &eacute;tude &eacute;tait d&#39;examiner les effets cardiovasculaires de diverses doses d&#39;extrait d&#39;orange am&egrave;re et la synephrine pure chez les rats.

Effets physiologiques apr&egrave;s l&#39;administration de Citrus aurantium pendant 28 jours chez le rat.

Da Ephedra-haltigen Nahrungserg&auml;nzungsmittel aus dem US-Markt verbannt wurden, ge&auml;ndert Hersteller ihre Formulierungen durch Eliminieren von Ephedra und Austausch mit anderen pflanzlichen Stoffen, einschlie&szlig;lich Citrus Aurantium oder Bitterorange. Bitterorange enth&auml;lt unter anderen Verbindungen, Synephrin, eine Chemikalie, die Ephedrin chemisch &auml;hnlich ist. Da Ephedrin kardiovaskul&auml;re Wirkungen haben kann, war das Ziel dieser Studie, die Herz-Kreislauf-Auswirkungen der verschiedenen Dosen von Bitterorange-Extrakt und reine Synephrin bei Ratten zu untersuchen.

Physiologischen Wirkungen nach Verabreichung von Citrus Aurantium f&uuml;r 28 Tage bei Ratten.

Poich&eacute; integratori dietetici contenenti efedra vennero bannati dal mercato degli Stati Uniti, i produttori cambiato loro formulazioni eliminando efedra e sostituzione con altri prodotti vegetali, tra cui il Citrus aurantium, o arancio amaro. Arancio amaro contiene, fra altri composti, sinefrina, una sostanza chimica che &egrave; chimicamente simile all&#39;efedrina. Dato che l&#39;efedrina pu&ograve; avere effetti cardiovascolari, l&#39;obiettivo di questo studio era di indagare gli effetti cardiovascolari di varie dosi di Estratto di arancio amaro e puro synephrine nei ratti.

Effetti fisiologici in seguito a somministrazione di Citrus aurantium per 28 giorni nel ratto.

&#x7531;&#x4E8E;&#x542B;&#x6709;&#x9EBB;&#x9EC4;&#x7684;&#x81B3;&#x98DF;&#x8865;&#x5145;&#x5242;&#x90FD;&#x88AB;&#x7981;&#x6B62;&#x4ECE;&#x7F8E;&#x56FD;&#x5E02;&#x573A;&#xFF0C;&#x5382;&#x5546;&#x901A;&#x8FC7;&#x6D88;&#x9664;&#x9EBB;&#x9EC4;&#x548C;&#x66FF;&#x6362;&#x4E3A;&#x5176;&#x4ED6;&#x7684;&#x690D;&#x7269;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x67B3;&#x5B9E;&#x6216;&#x82E6;&#x6A59;&#x66F4;&#x6539;&#x5176;&#x914D;&#x65B9;&#x3002;&#x82E6;&#x6A59;&#x5305;&#x542B;&#x5176;&#x4ED6;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x3001; &#x8F9B;&#x5F17;&#x6797;&#x3001; &#x4E00;&#x79CD;&#x662F;&#x5316;&#x5B66;&#x4E0A;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x9EBB;&#x9EC4;&#x78B1;&#x7684;&#x5316;&#x5B66;&#x4E4B;&#x95F4;&#x3002;&#x7531;&#x4E8E;&#x9EBB;&#x9EC4;&#x78B1;&#x6709;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E0D;&#x540C;&#x5242;&#x91CF;&#x67B3;&#x5B9E;&#x63D0;&#x53D6;&#x7269;&#x548C;&#x7EAF;&#x5F17;&#x6797;&#x5927;&#x9F20;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x4EA7;&#x751F;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x67B3;&#x5B9E;&#x5BF9;&#x5927;&#x9F20; 28 &#x5929;&#x836F;&#x540E;&#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x6548;&#x5E94;&#x3002;

&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30C9;&#x30E9;&#x542B;&#x6709;&#x30C0;&#x30A4;&#x30A8;&#x30BF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B5;&#x30D7;&#x30EA;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x7C73;&#x56FD;&#x5E02;&#x5834;&#x304B;&#x3089;&#x7981;&#x6B62;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x30E1;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306F;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30C9;&#x30E9;&#x3092;&#x6392;&#x9664;&#x3057;&#x3001;&#x30C0;&#x30A4;&#x30C0;&#x30A4;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x82E6;&#x3044;&#x30AA;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B8;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x690D;&#x7269;&#x3092;&#x7F6E;&#x304D;&#x63DB;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x5B9A;&#x5F0F;&#x5316;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30D3;&#x30BF;&#x30FC; &#x30AA;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B8;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x3001;&#x30B7;&#x30CD;&#x30D5;&#x30EA;&#x30F3;&#x3001;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30C9;&#x30EA;&#x30F3;&#x3092;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x4F3C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5316;&#x5B66;&#x9593;&#x3067;&#x683C;&#x7D0D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30C9;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x6A19;&#x30D3;&#x30BF;&#x30FC; &#x30AA;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B8;&#x62BD;&#x51FA;&#x7269;&#x3068;&#x7D14;&#x7C8B;&#x306A;&#x30B7;&#x30CD;&#x30D5;&#x30EA;&#x30F3; &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x7528;&#x91CF;&#x306E;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30B7;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B9;&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; 28 &#x65E5;&#x9593;&#x6295;&#x4E0E;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x52B9;&#x679C;&#x3002;

&#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xC870; &#xC81C; &#xC5D0;&#xD398; &#xB4DC; &#xB77C;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xBBF8;&#xAD6D; &#xC2DC;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE08;&#xC9C0; &#xB410;&#xB2E4;, &#xC81C;&#xC870; &#xC5C5;&#xCCB4;&#xB294; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xACF5;&#xC2DD; ephedra&#xB97C; &#xC81C;&#xAC70; &#xD558; &#xACE0; &#xAC10;&#xADE4; &#xB958; aurantium, &#xBE44;&#xD130; &#xC624;&#xB80C;&#xC9C0;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xB2E4;&#xB978; &#xC2DD;&#xBB3C;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD50;&#xCCB4; &#xD558; &#xC5EC; &#xBCC0;&#xACBD;. &#xBE44;&#xD130; &#xC624;&#xB80C;&#xC9C0; &#xB2E4;&#xB978; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;, synephrine, &#xC5D0;&#xD398; &#xB4DC;&#xB9B0;&#xC744; &#xD654;&#xD559;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; &#xD654;&#xD559; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xAC00;&#xC6B4;&#xB370; &#xD3EC;&#xD568; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5D0;&#xD398; &#xB4DC;&#xB9B0; &#xC2EC;&#xD608; &#xAD00; &#xD6A8;&#xACFC;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xC774;&#xD6C4;&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; &#xBE44;&#xD130; &#xC624;&#xB80C;&#xC9C0; &#xCD94;&#xCD9C; &#xBC0F; &#xC21C;&#xC218; synephrine &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC758; &#xC2EC;&#xD608; &#xAD00; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;.

28 &#xC77C; &#xB3D9;&#xC548; &#xC950;&#xC5D0; &#xAC10;&#xADE4; &#xB958; aurantium&#xC758; &#xAD00;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xD6A8;&#xACFC;.

Puesto que los suplementos diet&eacute;ticos que contienen efedra se prohibici&oacute;n en el mercado de Estados Unidos, fabricantes cambiaron sus formulaciones eliminando efedra y sustituci&oacute;n con otros productos bot&aacute;nicos, incluyendo Citrus aurantium o Naranjo amargo. Naranja amarga contiene, entre otros compuestos, sinefrina, una sustancia qu&iacute;mica que es qu&iacute;micamente similar a la efedrina. Puesto que la efedrina puede tener efectos cardiovasculares, el objetivo de este estudio fue investigar los efectos cardiovasculares de diferentes dosis de extracto de naranja amarga y synephrine puro en ratas.

Efectos fisiol&oacute;gicos tras la administraci&oacute;n de Citrus aurantium durante 28 d&iacute;as en ratas.

Infection d&#39;origine alimentaire est caus&eacute;e par l&#39;ingestion d&#39;aliments ou de boissons contamin&eacute;s par des pathog&egrave;nes microbiens. Mod&eacute;lisation de la relation dose-effet est utilis&eacute;e pour estimer les niveaux d&#39;exposition des pathog&egrave;nes associ&eacute;s &agrave; des risques particuliers d&#39;infection ou de maladie. Quand on utilise un mod&egrave;le unique de relation dose-effet et les limites de confiance des doses infectieuses sont calcul&eacute;s, seulement les incertitudes donn&eacute;es sont captur&eacute;. Nous proposons une m&eacute;thode pour estimer la limite inf&eacute;rieure de confiance sur une dose infectieuse en incluant l&#39;incertitude du mod&egrave;le et qui le s&eacute;pare de l&#39;incertitude des donn&eacute;es. La dose infectieuse est estim&eacute;e par une moyenne pond&eacute;r&eacute;e des estimations de la dose efficace d&#39;un ensemble de mod&egrave;les dose-r&eacute;ponse via un crit&egrave;re d&#39;information de Kullback. L&#39;intervalle de confiance pour la dose infectieuse est construit par la m&eacute;thode du delta, o&ugrave; les incertitudes donn&eacute;es sont abord&eacute; par une m&eacute;thode de bootstrap. Pour &eacute;valuer les probabilit&eacute;s de la couverture r&eacute;elle de la limite inf&eacute;rieure de la confiance, une &eacute;tude de simulation de Monte Carlo se d&eacute;roule sous formes de dose-r&eacute;ponse SUBLIN&Eacute;AIRE, lin&eacute;aire et Super-lin&eacute;aires que l&#39;on retrouve commun&eacute;ment dans les ensembles de donn&eacute;es r&eacute;elles. Notre m&eacute;thode d&#39;&eacute;talement mod&egrave;le parvient &agrave; une couverture pr&egrave;s nominale dans presque tous les cas, fournissant ainsi un outil utile et efficace pour un calcul pr&eacute;cis des limites inf&eacute;rieures de confiance sur les doses infectieuses.

Incertitude du mod&egrave;le et le mod&egrave;le en moyenne dans l&#39;Estimation des Doses infectieuses pour les agents pathog&egrave;nes microbiens.

&#x98DF;&#x6E90;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x662F;&#x7531;&#x6444;&#x5165;&#x7684;&#x98DF;&#x7269;&#x6216;&#x996E;&#x6599;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x6C61;&#x67D3;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x3002;&#x5242;&#x91CF;-&#x53CD;&#x5E94;&#x5EFA;&#x6A21;&#x7528;&#x4E8E;&#x4F30;&#x8BA1;&#x66B4;&#x9732;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x7684;&#x611F;&#x67D3;&#x6216;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x98CE;&#x9669;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x5F53;&#x4F7F;&#x7528;&#x5355;&#x5242;&#x91CF;-&#x53CD;&#x5E94;&#x6A21;&#x578B;&#x548C;&#x4FE1;&#x5FC3;&#x5BF9;&#x4F20;&#x67D3;&#x6027;&#x5242;&#x91CF;&#x9650;&#x5236;&#x7684;&#x8BA1;&#x7B97;&#x65F6;&#xFF0C;&#x53EA;&#x6709;&#x6570;&#x636E;&#x4E0D;&#x786E;&#x5B9A;&#x6027;&#x88AB;&#x6355;&#x83B7;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x65B9;&#x6CD5;&#x6765;&#x4F30;&#x8BA1;&#x5BF9;&#x4F20;&#x67D3;&#x6027;&#x5242;&#x91CF;&#x7F6E;&#x4FE1;&#x4E0B;&#x9650;&#x7531;&#x5305;&#x62EC;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x4E0D;&#x786E;&#x5B9A;&#x6027;&#x548C;&#x5B83;&#x5206;&#x5F00;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x7684;&#x4E0D;&#x786E;&#x5B9A;&#x6027;&#x3002;&#x4F20;&#x67D3;&#x6027;&#x5242;&#x91CF;&#x4F30;&#x8BA1;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x4E00;&#x7EC4;&#x5242;&#x91CF;-&#x53CD;&#x5E94;&#x6A21;&#x578B;&#x901A;&#x8FC7;&#x4EA4;&#x53C9;&#x71B5;&#x4FE1;&#x606F;&#x51C6;&#x5219;&#x7684;&#x6709;&#x6548;&#x5242;&#x91CF;&#x4F30;&#x8BA1;&#x7684;&#x52A0;&#x6743;&#x5E73;&#x5747;&#x503C;&#x3002;&#x4F20;&#x67D3;&#x6027;&#x5242;&#x91CF;&#x7684;&#x7F6E;&#x4FE1;&#x533A;&#x95F4;&#x6784;&#x9020;&#x4E09;&#x89D2;&#x6CD5;&#x7684;&#x5F15;&#x5BFC;&#x65B9;&#x6CD5;&#x53D1;&#x9001;&#x6570;&#x636E;&#x4E0D;&#x786E;&#x5B9A;&#x6027;&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x8BC4;&#x4F30;&#x5B9E;&#x9645;&#x8986;&#x76D6;&#x6982;&#x7387;&#x7684;&#x7F6E;&#x4FE1;&#x4E0B;&#x9650;&#xFF0C;&#x662F;&#x6839;&#x636E;&#x7EBF;&#x6027;&#x3001; &#x7EBF;&#x6027;&#x548C;&#x8D85;&#x7EBF;&#x6027;&#x5242;&#x91CF;-&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x5F62;&#x72B6;&#xFF0C;&#x53EF;&#x5728;&#x5B9E;&#x9645;&#x6570;&#x636E;&#x96C6;&#x901A;&#x5E38;&#x8FDB;&#x884C;&#x8499;&#x7279;&#x5361;&#x7F57;&#x6A21;&#x62DF;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x5E73;&#x5747;&#x65B9;&#x6CD5;&#x5B9E;&#x73B0;&#x8986;&#x76D6;&#x7387;&#x63A5;&#x8FD1;&#x540D;&#x4E49;&#x5728;&#x51E0;&#x4E4E;&#x6240;&#x6709;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x4E3A;&#x7684;&#x7F6E;&#x4FE1;&#x4E0B;&#x9650;&#x5BF9;&#x4F20;&#x67D3;&#x6027;&#x5242;&#x91CF;&#x7CBE;&#x786E;&#x8BA1;&#x7B97;&#x63D0;&#x4F9B;&#x6709;&#x7528;&#x548C;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x5DE5;&#x5177;&#x3002;

&#x6A21;&#x578B;&#x4E0D;&#x786E;&#x5B9A;&#x6027;&#x548C;&#x6A21;&#x578B;&#x5E73;&#x5747;&#x5728;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x4F20;&#x67D3;&#x6027;&#x5242;&#x91CF;&#x7684;&#x4F30;&#x8BA1;&#x4E2D;&#x3002;

Food-borne infection is caused by intake of foods or beverages contaminated with microbial pathogens. Dose-response modeling is used to estimate exposure levels of pathogens associated with specific risks of infection or illness. When a single dose-response model is used and confidence limits on infectious doses are calculated, only data uncertainty is captured. We propose a method to estimate the lower confidence limit on an infectious dose by including model uncertainty and separating it from data uncertainty. The infectious dose is estimated by a weighted average of effective dose estimates from a set of dose-response models via a Kullback information criterion. The confidence interval for the infectious dose is constructed by the delta method, where data uncertainty is addressed by a bootstrap method. To evaluate the actual coverage probabilities of the lower confidence limit, a Monte Carlo simulation study is conducted under sublinear, linear, and superlinear dose-response shapes that can be commonly found in real data sets. Our model-averaging method achieves coverage close to nominal in almost all cases, thus providing a useful and efficient tool for accurate calculation of lower confidence limits on infectious doses.

Model Uncertainty and Model Averaging in the Estimation of Infectious Doses for Microbial Pathogens.

Lebensmittelbedingte Infektionen verursacht durch Aufnahme von Lebensmitteln oder Getr&auml;nken mit mikrobiellen Krankheitserregern kontaminiert. Dosis-Wirkungs-Modellierung wird verwendet, um die Exposition von Erregern mit besonderen Risiken einer Infektion oder Krankheit verbunden zu sch&auml;tzen. Wenn eine einzelne Dosis-Wirkungs-Modell verwendet wird, und Vertrauensbereich auf infekti&ouml;se Dosis berechnet werden, werden nur Daten Unsicherheit erfasst. Wir schlagen eine Methode um die Untergrenze der Vertrauen auf eine infekti&ouml;se Dosis zu sch&auml;tzen, einschlie&szlig;lich Modellunsicherheit und Abtrennung von Datenunsch&auml;rfe. Die infekti&ouml;se Dosis wird durch einen gewichteten Durchschnitt der effektiven Dosis Sch&auml;tzungen aus einer Reihe von Dosis-Wirkungs-Modelle &uuml;ber ein Kullback-Informationen-Kriterium gesch&auml;tzt. Das Konfidenzintervall f&uuml;r die infekti&ouml;se Dosis wird von der Delta-Methode konstruiert, wo Daten Unsicherheit durch eine bootstrap Methode gerichtet ist. Um die tats&auml;chliche Abdeckung Wahrscheinlichkeiten f&uuml;r die Untergrenze des Vertrauens zu bewerten, ist eine Monte-Carlo-Simulation-Studie unter Sublineare, linear und superlinear Dosis-Wirkungs-Formen durchgef&uuml;hrt, die h&auml;ufig in realen Datens&auml;tzen gefunden werden k&ouml;nnen. Unsere Modell-Mittelwertbildung Methode erreicht die Abdeckung in der N&auml;he von Nominal in fast allen F&auml;llen, wodurch ein n&uuml;tzliches und effizientes Tool f&uuml;r die genaue Berechnung der unteren Vertrauensbereich auf infekti&ouml;se Dosis.

Modellunsicherheit und Modell durchschnittlich bei der Sch&auml;tzung der infekti&ouml;sen Dosen f&uuml;r mikrobiellen Krankheitserregern.

Tossinfezioni alimentari infezione &egrave; causata dall&#39;assunzione di cibi o bevande contaminati da agenti patogeni microbici. Modellazione di dose-risposta &egrave; utilizzato per stimare i livelli di esposizione dei patogeni associati a specifici rischi di infezione o malattia. Quando viene utilizzato un modello single dose-risposta e limiti di confidenza su dosi infettive vengono calcolati, viene catturata solo incertezza dei dati. Vi proponiamo un metodo per stimare il limite di confidenza inferiore su una dose infettiva includendo incertezza di modello e separandolo dall&#39;incertezza dei dati. La dose infettiva &egrave; stimata da una media ponderata delle stime di dose efficace da un set di modelli dose-risposta attraverso un criterio di informazione di Kullback. L&#39;intervallo di confidenza per la dose infettiva &egrave; costruito con il metodo delta, dove incertezza dei dati &egrave; affrontato da un metodo di bootstrap. Per valutare le probabilit&agrave; di copertura effettiva del limite di confidenza inferiore, uno studio di simulazione Monte Carlo &egrave; condotto sotto forme di alfabeto, lineare e note dose-risposta che possono essere trovate comunemente in insiemi di dati reali. Il nostro metodo modello-media raggiunge copertura vicino nominale in quasi tutti i casi, fornendo cos&igrave; uno strumento utile ed efficace per un accurato calcolo dei limiti di confidenza inferiori su dosi infettive.

Incertezza di modello e modello media nella stima delle dosi infettive per agenti patogeni microbici.

&#x98DF;&#x54C1;&#x5A92;&#x4ECB;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x98DF;&#x54C1;&#x3084;&#x98F2;&#x6599;&#x306E;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x6C5A;&#x67D3;&#x306E;&#x6442;&#x53D6;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7528;&#x91CF;&#x53CD;&#x5FDC;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3084;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306E;&#x9732;&#x51FA;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x63A8;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x7DDA;&#x91CF;&#x5FDC;&#x7B54;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x611F;&#x67D3;&#x7528;&#x91CF;&#x306E;&#x4FE1;&#x983C;&#x9650;&#x754C;&#x306E;&#x8A08;&#x7B97;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x4E0D;&#x78BA;&#x5B9F;&#x6027;&#x3060;&#x3051;&#x304C;&#x30AD;&#x30E3;&#x30D7;&#x30C1;&#x30E3;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x4E0D;&#x78BA;&#x5B9F;&#x6027;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x4E0D;&#x78BA;&#x5B9F;&#x6027;&#x304B;&#x3089;&#x5206;&#x96E2;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x611F;&#x67D3;&#x91CF;&#x306B;&#x81EA;&#x4FE1;&#x4E0B;&#x9650;&#x3092;&#x63A8;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x624B;&#x6CD5;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;.&#x611F;&#x67D3;&#x7528;&#x91CF;&#x7528;&#x91CF;&#x53CD;&#x5FDC;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30AB;&#x30EB;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x60C5;&#x5831;&#x91CF;&#x57FA;&#x6E96;&#x306E;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x304B;&#x3089;&#x5B9F;&#x52B9;&#x7DDA;&#x91CF;&#x63A8;&#x5B9A;&#x5024;&#x306E;&#x52A0;&#x91CD;&#x5E73;&#x5747;&#x3067;&#x63A8;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4FE1;&#x983C;&#x533A;&#x9593;&#x3092;&#x611F;&#x67D3;&#x91CF;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x4E0D;&#x78BA;&#x5B9F;&#x6027;&#x3092;&#x30D6;&#x30FC;&#x30C8;&#x30B9; &#x30C8;&#x30E9;&#x30C3;&#x30D7;&#x6CD5;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5BFE;&#x51E6;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;&#x6CD5;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x69CB;&#x7BC9;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4F4E;&#x3044;&#x4FE1;&#x983C;&#x9650;&#x754C;&#x306E;&#x5B9F;&#x6A5F;&#x53D6;&#x6750;&#x78BA;&#x7387;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x5B9F;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x30B5;&#x30D6;&#x30EA;&#x30CB;&#x30A2;&#x3001;&#x30EA;&#x30CB;&#x30A2;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x53CE;&#x675F;&#x306E;&#x7528;&#x91CF;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x56F3;&#x5F62;] &#x30E2;&#x30F3;&#x30C6;&#x30AB;&#x30EB;&#x30ED; &#x30FB; &#x30B7;&#x30DF;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x884C;&#x306A;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F53;&#x793E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x5E73;&#x5747;&#x6CD5;&#x306B;&#x8FD1;&#x3044;&#x540D;&#x76EE;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x611F;&#x67D3;&#x7528;&#x91CF;&#x306B;&#x4F4E;&#x3044;&#x4FE1;&#x983C;&#x9650;&#x754C;&#x306E;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x8A08;&#x7B97;&#x306E;&#x4FBF;&#x5229;&#x3067;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;&#x3067;&#x30AB;&#x30D0;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B8;&#x3092;&#x5B9F;&#x73FE;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x4E0D;&#x78BA;&#x5B9F;&#x6027;&#x3001;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x7528;&#x91CF;&#x306E;&#x63A8;&#x5B9A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x5E73;&#x5747;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC2DD;&#xD488;&#xC744; &#xB9E4;&#xAC1C;&#xB85C; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC2DD;&#xD488; &#xC774;&#xB098; &#xBBF8;&#xC0DD;&#xBB3C; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xADE0;&#xC5D0; &#xC624;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC74C;&#xB8CC;&#xC758; &#xC12D;&#xCDE8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC751;&#xB2F5; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC774; &#xB098; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xC704;&#xD5D8;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;&#xC758; &#xB178;&#xCD9C; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xCD94;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD558;&#xB098;&#xC758; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC751;&#xB2F5; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; &#xC804;&#xC5FC; &#xC131; &#xC811;&#xC885;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xB8B0; &#xD55C;&#xACC4;&#xB97C; &#xACC4;&#xC0B0; &#xD558;&#xB294; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xBD88;&#xD655;&#xC2E4;&#xC131;&#xB9CC; &#xCEA1;&#xCC98;&#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378; &#xBD88;&#xD655;&#xC2E4;&#xC131;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xACE0; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xBD88;&#xD655;&#xC2E4;&#xC131;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xB9AC; &#xD558; &#xC5EC; &#xC804;&#xC5FC; &#xC131; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xB8B0; &#xD55C; &#xCD94;&#xC815; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC804;&#xC5FC; &#xC131; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC751;&#xB2F5; &#xBAA8;&#xB378; Kullback &#xC815;&#xBCF4; &#xC870;&#xAC74;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC9D1;&#xD569;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xACAC;&#xC801;&#xC758;&#xAC00; &#xC911;&#xB41C; &#xD3C9;&#xADE0;&#xC73C;&#xB85C; &#xCD94;&#xC815; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xC804;&#xC5FC; &#xC131; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC2E0;&#xB8B0; &#xAD6C;&#xAC04; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xBD88;&#xD655;&#xC2E4;&#xC131; &#xBD80;&#xD2B8;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB7A9; &#xBC29;&#xBC95;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD574;&#xACB0;&#xC740; &#xB378;&#xD0C0; &#xBA54;&#xC11C;&#xB4DC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC131; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2E0;&#xB8B0; &#xD558;&#xD55C;&#xAC12;&#xC758; &#xC2E4;&#xC81C; &#xC801;&#xC6A9; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558; &#xBAAC;&#xD14C; &#xCE74;&#xB97C;&#xB85C; &#xC2DC;&#xBBAC;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2E4;&#xC81C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC9D1;&#xD569;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC3E;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xB294; sublinear &#xC120;&#xD615;&#xACFC; superlinear &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC751;&#xB2F5; &#xBAA8;&#xC591;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E4;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xBAA8;&#xB378; &#xD3C9;&#xADE0; &#xBC29;&#xBC95; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC804;&#xC5FC; &#xC131; &#xC811;&#xC885;&#xC5D0; &#xB0AE;&#xC740; &#xC2E0;&#xB8B0; &#xD55C;&#xACC4;&#xC758; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xACC4;&#xC0B0;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC720;&#xC6A9; &#xD558; &#xACE0; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xAC70;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0; &#xACF5;&#xCE6D; &#xAC00;&#xAE4C;&#xC6B4; &#xBC94;&#xC704;&#xB97C; &#xB2EC;&#xC131; &#xD55C;&#xB2E4;.

&#xBAA8;&#xB378; &#xBD88;&#xD655;&#xC2E4;&#xC131;&#xACFC; &#xBAA8;&#xB378; &#xD3C9;&#xADE0; &#xBBF8;&#xC0DD;&#xBB3C; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xADE0; &#xC804;&#xC5FC; &#xC131; &#xBCF5;&#xC6A9; &#xCD94;&#xC815;.

Transmitidas por los alimentos de la infecci&oacute;n es causada por la ingesta de alimentos o bebidas contaminadas con pat&oacute;genos microbianos. Modelado de dosis-respuesta se utiliza para estimar los niveles de exposici&oacute;n de pat&oacute;genos asociados a riesgos espec&iacute;ficos de la infecci&oacute;n o enfermedad. Cuando se utiliza un modelo de respuesta a la dosis &uacute;nica y se calculan los l&iacute;mites de confianza sobre la dosis infecciosas, incertidumbre de datos s&oacute;lo es capturado. Proponemos un m&eacute;todo para estimar el l&iacute;mite inferior de confianza con una dosis infecciosa incluyendo la incertidumbre del modelo y que lo separa de la incertidumbre de los datos. La dosis infecciosa se estima entre un promedio ponderado de las estimaciones de dosis efectiva de un conjunto de modelos de dosis-respuesta mediante un criterio de informaci&oacute;n de Kullback. El intervalo de confianza para la dosis infecciosa es construido por el m&eacute;todo del delta, donde la incertidumbre de los datos es tratado por un m&eacute;todo bootstrap. Para evaluar las probabilidades de cobertura real del l&iacute;mite inferior de confianza, se realiza un estudio de simulaci&oacute;n Monte Carlo bajo formas de dosis-respuesta sublinear, lineal y superlinear que pueden encontrarse com&uacute;nmente en conjuntos de datos reales. Nuestro m&eacute;todo de modelo-promedio alcanza cobertura cerca nominal en casi todos los casos, proporcionando as&iacute; una herramienta &uacute;til y eficaz para el c&aacute;lculo exacto de los l&iacute;mites de confianza m&aacute;s bajos en dosis infecciosas.

Modelo incertidumbre y un promedio de modelo en la estimaci&oacute;n de la dosis infecciosas para pat&oacute;genos microbianos.

&#x8840;&#x6E05;&#x808C;&#x9499;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x751F;&#x7269;&#x6807;&#x5FD7;&#x7269;&#x7684;&#x5FC3;&#x808C;&#x635F;&#x4F24;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;troponins &#x88AB;&#x91CA;&#x653E;&#x5230;&#x8840;&#x6E05;&#x5BF9;&#x5FC3;&#x808C;&#x7684;&#x635F;&#x5BB3;&#x53D1;&#x751F;&#x540E;&#xFF0C;&#x53EA;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x963F;&#x9709;&#x7D20; (&#x6CA1;&#x6709;) &#x53D1;&#x5C55;-&#x81F4;&#x6162;&#x6027;&#x5FC3;&#x810F;&#x6BD2;&#x6027;&#x4EE5;&#x5E2E;&#x52A9;&#x9884;&#x6D4B;&#x751F;&#x7269;&#x6807;&#x8BB0;&#x7269;&#x7684;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x7684;&#x6807;&#x8BC6;&#x3002;&#x7BA1;&#x7406; B6C3F(1) &#x96C4;&#x6027;&#x5C0F;&#x9F20;&#x9759;&#x8109;&#x6CA1;&#x6709;&#x5728; 3 &#x6BEB;&#x514B;/&#x516C;&#x65A4;&#x4F53;&#x91CD;&#x6216;&#x7B49;&#x6548;&#x91CF;&#x76D0;&#x6C34;&#x3001; &#x4E00;&#x6B21;&#x4E00;&#x5468; 4&#x3001; 6&#x3001; 8&#x3001; 10&#x3001; 12&#x3001; &#x548C; 14weeks&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#x5BFC;&#x81F4; 12&#x3001; 18&#x3001; 24&#x3001; 30&#x3001; 36&#x3001; 42 &#x6BEB;&#x514B;/&#x516C;&#x65A4;&#xFF0C;&#x6CA1;&#x6709;&#x7D2F;&#x79EF;&#x5242;&#x91CF;&#x3002;&#x4E00;&#x5468;&#x540E;&#x7684;&#x6700;&#x540E;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5242;&#x91CF;&#xFF0C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x88AB;&#x727A;&#x7272;&#x3002;&#x4F53;&#x91CD;&#x589E;&#x957F;&#x5927;&#x5E45;&#x5EA6;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86; 1 &#x5468;&#x540E;&#x6BCF;&#x5468;&#x90FD;&#x559C;&#x54C8;&#x560E;&#x5242;&#x91CF;&#x7167;&#x5C04;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x548C;&#x518D;&#x76F8;&#x6BD4;&#x76D0;&#x6C34;&#x5904;&#x7406;&#x63A7;&#x4EF6;&#x3002;&#x6CA1;&#x6709;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E5F;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8BA1;&#x6570;&#x3001; &#x8840;&#x7EA2;&#x86CB;&#x767D;&#x6C34;&#x5E73;&#x53CA;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x538B;&#x79EF;&#x76D0;&#x6C34;&#x5904;&#x7406;&#x63A7;&#x4EF6;&#x76F4;&#x5230;&#x7B2C; 8 &#x548C;&#x7B2C; 9 &#x6B21;&#x7684;&#x5242;&#x91CF;&#xFF0C;&#x5176;&#x6B21;&#x662F;&#x6E29;&#x548C;&#x590D;&#x82CF;&#x540E;&#x7684;&#x7B2C; 2 &#x6B21;&#x7684;&#x6BCF;&#x5468;&#x5242;&#x91CF;&#x76F8;&#x6BD4;&#x8DCC;&#x5E45;&#x3002;&#x6240;&#x6709;&#x6CA1;&#x6709;&#x6CBB;&#x7597;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x8840;&#x6D46;&#x76F8;&#x6BD4;&#x76D0;&#x6C34;&#x5904;&#x7406;&#x63A7;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x5FC3;&#x810F;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x635F;&#x4F24;&#x5FC3;&#x808C;&#x808C;&#x9499;&#x86CB;&#x767D; T &#x6D53;&#x5EA6;&#x90FD;&#x5DF2;&#x663E;&#x8457;&#x63D0;&#x5347;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x5242;&#x91CF;&#x76F8;&#x5173;&#x5FC3;&#x808C;&#x75C5;&#x53D8;&#x7684;&#x4E25;&#x91CD;&#x6027;&#x4E0A;&#x5347; 24 &#x6BEB;&#x514B;/&#x516C;&#x65A4;&#x90FD;&#x559C;&#x54C8;&#x560E;&#x548C;&#x8F83;&#x9AD8;&#x7684;&#x7D2F;&#x79EF;&#x5242;&#x91CF;&#x5BF9;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6CBB;&#x7597;&#x6CA1;&#x6709;&#x7D2F;&#x79EF;&#x5242;&#x91CF; 30 &#x6BEB;&#x514B;/&#x516C;&#x65A4;&#x548C;&#x9AD8;&#x8DCC;&#x5E45;&#x663E;&#x8457;&#x5FC3;&#x7387;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x836F;&#x7269;&#x6240;&#x81F4;&#x7684;&#x5FC3;&#x529F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x3002;&#x603B;&#x4E4B;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x6CA1;&#x6709;&#x6162;&#x6027;&#x6BD2;&#x6027; B6C3F(1) &#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;

B6C3F(1) &#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x963F;&#x9709;&#x7D20;&#x6162;&#x6027;&#x6BD2;&#x6027;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;

Serum levels of cardiac troponins serve as biomarkers of myocardial injury. However, troponins are released into the serum only after damage to cardiac tissue has occurred. Here, we report development of a mouse model of doxorubicin (DOX)-induced chronic cardiotoxicity to aid in the identification of predictive biomarkers of early events of cardiac tissue injury. Male B6C3F(1) mice were administered intravenous DOX at 3mg/kg body weight, or an equivalent volume of saline, once a week for 4, 6, 8, 10, 12, and 14weeks, resulting in cumulative DOX doses of 12, 18, 24, 30, 36, and 42mg/kg, respectively. Mice were sacrificed a week following the last dose. A significant reduction in body weight gain was observed in mice following exposure to a weekly DOX dose for 1week and longer compared to saline-treated controls. DOX treatment also resulted in declines in red blood cell count, hemoglobin level, and hematocrit compared to saline-treated controls after the 2nd weekly dose until the 8th and 9th doses, followed by a modest recovery. All DOX-treated mice had significant elevations in cardiac troponin T concentrations in plasma compared to saline-treated controls, indicating cardiac tissue injury. Also, a dose-related increase in the severity of cardiac lesions was seen in mice exposed to 24mg/kg DOX and higher cumulative doses. Mice treated with cumulative DOX doses of 30mg/kg and higher showed a significant decline in heart rate, suggesting drug-induced cardiac dysfunction. Altogether, these findings demonstrate the development of DOX-induced chronic cardiotoxicity in B6C3F(1) mice.

Development of doxorubicin-induced chronic cardiotoxicity in the B6C3F(1) mouse model.

Les taux s&eacute;riques de troponines cardiaques servent de biomarqueurs de l&eacute;sions myocardiques. Cependant, troponines sont lib&eacute;r&eacute;s dans le s&eacute;rum, qu&#39;apr&egrave;s que les l&eacute;sions tissulaires cardiaques s&#39;est produite. Nous rapportons ici le d&eacute;veloppement d&#39;un mod&egrave;le murin de la doxorubicine (DOX)-induit une cardiotoxicit&eacute; chronique afin de faciliter l&#39;identification de biomarqueurs pr&eacute;dictifs des &eacute;v&eacute;nements pr&eacute;coces de l&eacute;sion des tissus cardiaques. B6C3F(1) des souris m&acirc;les ont &eacute;t&eacute; administr&eacute;s par voie intraveineuse DOX &agrave; 3 mg/kg de poids corporel, soit un volume &eacute;quivalent de saline, une fois par semaine pour 4, 6, 8, 10, 12 et 14weeks, r&eacute;sultant en des doses cumulatives de DOX de 12, 18, 24, 30, 36 et 42 mg/kg, respectivement. Souris ont &eacute;t&eacute; euthanasi&eacute;es une semaine apr&egrave;s la derni&egrave;re dose. Une r&eacute;duction significative du poids corporel a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e chez les souris expos&eacute;es &agrave; une dose hebdomadaire de DOX pendant 1 semaine et plus par rapport aux contr&ocirc;les impr&eacute;gn&eacute;es d&#39;une solution saline. DOX entra&icirc;ne aussi baisse des globules rouges, h&eacute;moglobine et h&eacute;matocrite par rapport aux t&eacute;moins impr&eacute;gn&eacute;es d&#39;une solution saline apr&egrave;s la 2&egrave;me dose hebdomadaire jusqu&#39;&agrave; ce que les doses, 8e et 9e, suivies d&#39;une reprise modeste. Toutes les souris trait&eacute;es DOX avaient des &eacute;l&eacute;vations importantes des concentrations de troponine T dans le plasma par rapport aux t&eacute;moins impr&eacute;gn&eacute;es d&#39;une solution saline, indiquant les l&eacute;sions cardiaques. Aussi, une augmentation dose-d&eacute;pendante dans la s&eacute;v&eacute;rit&eacute; des l&eacute;sions cardiaques chez des souris expos&eacute;es &agrave; 24 mg/kg DOX et fortes doses cumulatives. Les souris traitement avec des doses cumulatives de DOX de 30 mg/kg et sup&eacute;rieur a montr&eacute; une diminution significative dans la fr&eacute;quence cardiaque, ce qui sugg&egrave;re une dysfonction cardiaque induite par le m&eacute;dicament. Au total, ces r&eacute;sultats d&eacute;montrent le d&eacute;veloppement de la cardiotoxicit&eacute; chronique caus&eacute;e par le DOX chez la souris B6C3F(1).

D&eacute;veloppement de cardiotoxicit&eacute; de chronique induite par la doxorubicine dans le mod&egrave;le de souris B6C3F(1).

Serumspiegel von kardialen Troponins dienen als Biomarker der myokardialen Sch&auml;digung. Jedoch erscheinen Troponins in das Serum erst nach Herzgewebe Schaden aufgetreten ist. Wir berichten hier, Entwicklung eines Maus-Modells von Doxorubicin (DOX)-induzierte chronische Cardiotoxine zur Unterst&uuml;tzung bei der Identifizierung von pr&auml;diktive Biomarker der fr&uuml;hen Ereignisse von Herzgewebe Verletzungen. M&auml;nnlich B6C3F(1) M&auml;use wurden verabreicht intraven&ouml;s DOX bei 3 mg/kg K&ouml;rpergewicht oder eine gleichwertige Menge von Kochsalzl&ouml;sung, einmal pro Woche f&uuml;r 4, 6, 8, 10, 12 und 14weeks, was zu kumulativen DOX-Dosen von 12, 18, 24, 30, 36 und 42 mg/kg, bzw.. M&auml;use wurden eine Woche nach der letzten Gabe geopfert. Eine deutliche Verringerung K&ouml;rper Gewichtszunahme wurde beobachtet bei M&auml;usen nach Exposition gegen&uuml;ber einer pro DOX-Dosis f&uuml;r 1 Woche und mehr mit Kochsalzl&ouml;sung behandelten Kontrollen verglichen. DOX Behandlung ergab sich auch im R&uuml;ckgang der roten Blutk&ouml;rperchen, H&auml;moglobin Niveau und H&auml;matokrit im Vergleich zu Kochsalzl&ouml;sung behandelten Kontrollen nach der 2. pro Dosis bis der 8th und 9th Dosen, gefolgt von einer leichten Belebung. Alle DOX-behandelten M&auml;usen hatte bedeutende Erhebungen in Herztroponin T-Konzentrationen im Plasma verglichen mit Kochsalzl&ouml;sung behandelten Steuerelemente, Angabe von Herzgewebe Verletzungen. Auch wurde eine dosisbezogene Zunahme der schwere kardiale L&auml;sionen bei M&auml;usen 24 mg/kg DOX und h&ouml;here kumulative Dosen ausgesetzt gesehen. M&auml;use mit kumulative DOX-Dosen von 30 mg/kg und h&ouml;her zeigte einen signifikanten R&uuml;ckgang im Herzfrequenz, Arzneimittel-induzierter kardialer Dysfunktion vorschlagen. Insgesamt zeigen diese Ergebnisse die Entwicklung von DOX-induzierte chronische Cardiotoxine B6C3F(1) M&auml;usen.

Entwicklung von Doxorubicin-induzierte chronische Cardiotoxine im Mausmodell B6C3F(1).

I livelli sierici di cardiac troponins servono come biomarcatori della ferita del miocardio. Tuttavia, troponins vengono rilasciati in siero solo dopo che si &egrave; verificato un danno al tessuto cardiaco. Qui, segnaliamo lo sviluppo di un modello murino di doxorubicina (DOX)-induced cardiotoxicity cronica per aiutare nell&#39;identificazione di biomarcatori predittivi di eventi precoce delle lesioni del tessuto cardiaco. B6C3F(1) topi maschi erano DOX somministrato per via endovenosa a 3 mg/kg di peso corporeo, o un volume equivalente di soluzione fisiologica, una volta a settimana per 4, 6, 8, 10, 12 e 14weeks, con conseguente dosi cumulative di DOX di 12, 18, 24, 30, 36 e 42 mg/kg, rispettivamente. Topi sono stati sacrificati una settimana dopo l&#39;ultima dose. Una riduzione significativa del peso del corpo &egrave; stato osservato nei topi dopo esposizione a una dose settimana di DOX per 1 settimana e pi&ugrave; rispetto ai controlli trattati con soluzione fisiologica. Trattamento di DOX ha portato anche in declino in red blood cell count, livello di emoglobina ed ematocrito rispetto ai controlli trattati con soluzione salina dopo la seconda dose settimana fino a dosi VIII e IX, seguite da un recupero modesto. Tutti i topi trattati con DOX avevano notevoli elevazioni in concentrazioni di troponina cardiaca T nel plasma rispetto ai controlli trattati con soluzione salina, che indica lesioni del tessuto cardiaco. Inoltre, un aumento dose-correlata della gravit&agrave; delle lesioni cardiache &egrave; stato visto nei topi esposti a 24 mg/kg DOX e dosi cumulative pi&ugrave; elevate. Topi trattati con dosi cumulative di DOX di 30 mg/kg e superiori hanno mostrato una diminuzione significativa nella frequenza cardiaca, suggerendo la disfunzione cardiaca farmaco-indotta. Complessivamente, questi risultati dimostrano lo sviluppo di cardiotoxicity cronica DOX-indotta in topi B6C3F(1).

Sviluppo di cardiotoxicity cronica indotta da doxorubicina nel modello del mouse B6C3F(1).

&#x5FC3;&#x81D3; troponins &#x8840;&#x6E05;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x50B7;&#x5BB3;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA; &#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5F79;&#x7ACB;&#x3061;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x3060;&#x3051;&#x5FC3;&#x81D3;&#x7D44;&#x7E54;&#x3078;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C; troponins &#x8840;&#x6E05;&#x306B;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x30C9;&#x30AD;&#x30BD;&#x30EB;&#x30D3;&#x30B7;&#x30F3; (DOX) &#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x5831;&#x544A;-&#x5FC3;&#x81D3;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x50B7;&#x5BB3;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x4E88;&#x6E2C;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA; &#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;&#x3092;&#x652F;&#x63F4;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6162;&#x6027;&#x5FC3;&#x6BD2;&#x6027;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3002;&#x96C4; B6C3F(1) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F; 3 mg/kg &#x4F53;&#x91CD;&#x306E;&#x6295;&#x4E0E;&#x9759;&#x8108; DOX &#x307E;&#x305F;&#x306F; 12&#x3001;18&#x3001;24&#x3001;30&#x3001;36&#x3001;42 mg/kg &#x306E;&#x7D2F;&#x7A4D; DOX &#x7528;&#x91CF;&#x3067;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x8D77;&#x56E0;&#x540C;&#x7B49;&#x306E;&#x30DC;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x98DF;&#x5869;&#x6C34;&#x3001;4&#x3001;6&#x3001;8&#x3001;10&#x3001;12&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; 14weeks &#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x9031;&#x306B;&#x4E00;&#x5EA6;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x5F8C;&#x306E;&#x6295;&#x4E0E;&#x9031;&#x72A0;&#x7272;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x4F53;&#x91CD;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x524A;&#x6E1B;&#x9031;&#x9593; DOX &#x7DDA;&#x91CF;&#x3078;&#x306E;&#x66B4;&#x9732;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E; 1 &#x9031;&#x5F8C;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x3082;&#x306F;&#x3084;&#x751F;&#x7406;&#x98DF;&#x5869;&#x6DB2;&#x6295;&#x4E0E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;DOX &#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x6570;, &#x30D8;&#x30E2;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D3;&#x30F3; &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3068;&#x751F;&#x7406;&#x98DF;&#x5869;&#x6DB2;&#x6295;&#x4E0E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB; 2 &#x9031;&#x9593;&#x6295;&#x4E0E;&#x5F8C;&#x3001;8 &#x65E5;&#x3068; 9 &#x306E;&#x7528;&#x91CF;&#x306F;&#x3001;&#x7DE9;&#x3084;&#x304B;&#x306A;&#x56DE;&#x5FA9;&#x304C;&#x7D9A;&#x304F;&#x307E;&#x3067;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x30D8;&#x30DE;&#x30C8;&#x30AF;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C8;&#x5024;&#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3067;&#x8D77;&#x56E0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3059;&#x3079;&#x3066; DOX &#x6295;&#x4E0E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x30C8;&#x30ED;&#x30DD;&#x30CB;&#x30F3; T &#x6FC3;&#x5EA6;&#x98DF;&#x5869;&#x6C34;&#x51E6;&#x7406;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x50B7;&#x5BB3;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6A19;&#x9AD8;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;24 mg/kg DOX &#x3068;&#x9AD8;&#x3044;&#x7D2F;&#x7A4D;&#x6295;&#x4E0E;&#x91CF;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x75C5;&#x5909;&#x306E;&#x91CD;&#x75C7;&#x5EA6;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x306E;&#x7DDA;&#x91CF;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x304C;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F; 30 mg/kg &#x306E;&#x7D2F;&#x7A4D; DOX &#x7528;&#x91CF;&#x3067;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x3057;&#x3001;&#x9AD8;&#x3044;&#x85AC;&#x7269;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x306E;&#x5FC3;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x5FC3;&#x62CD;&#x6570;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C; DOX &#x8A98;&#x767A;&#x6162;&#x6027;&#x5FC3;&#x6BD2;&#x6027;&#x306E; B6C3F(1) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x30C7;&#x30E2;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30C9;&#x30AD;&#x30BD;&#x30EB;&#x30D3;&#x30B7;&#x30F3;&#x8A98;&#x767A;&#x6162;&#x6027;&#x5FC3;&#x6BD2;&#x6027; B6C3F(1) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3002;

&#xD608; &#xCCAD; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xC2EC;&#xC7A5; troponins &#xC2EC;&#xADFC; &#xC190;&#xC0C1;&#xC758; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC5ED;&#xD560; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, troponins&#xC740; &#xD608; &#xCCAD;&#xC5D0; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xC190;&#xC0C1;&#xC774; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD55C; &#xD6C4;&#xC5D0; &#xD574;&#xC81C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0;&#xC11C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB3C5; &#xC18C; &#xB8E8;&#xBE44; (DOX)&#xC758; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;-&#xB9CC;&#xC131; cardiotoxicity &#xC608;&#xCE21; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC870;&#xC9C1; &#xBD80;&#xC0C1;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xC758; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC744; &#xC720;&#xBC1C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB0A8;&#xC131; B6C3F(1) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xAD00;&#xB9AC; &#xD588;&#xB2E4; &#xC815; &#xB9E5; DOX 3 mg/kg &#xCCB4;&#xC911;, &#xB610;&#xB294; &#xC2DD; &#xC5FC; &#xC218;, 4, 6, 8, 10, 12, &#xBC0F; 14weeks&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xC77C;&#xC8FC;&#xC77C;&#xC5D0; &#xD55C; &#xBC88; &#xD574;&#xB2F9; &#xBCFC;&#xB968;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC01;&#xAC01; 12, 18, 24, 30, 36, 42 mg/kg&#xC758; &#xB204;&#xC801; DOX &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;&#xB85C;. &#xC950; &#xC8FC; &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xD76C;&#xC0DD; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBAB8; &#xBB34;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; 1 &#xC8FC; &#xB3D9;&#xC548; &#xC8FC;&#xAC04; DOX &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB2E4;&#xC74C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; &#xC5FC; &#xBD84; &#xCC98;&#xB9AC; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xB354; &#xC774;&#xC0C1;. DOX &#xCE58;&#xB8CC; &#xB610;&#xD55C; &#xC801;&#xD608;&#xAD6C; &#xC218;, &#xD5E4;&#xBAA8;&#xAE00;&#xB85C;&#xBE48; &#xC218;&#xC900; &#xBC0F; &#xBCF4;&#xD1B5; 8, 9 &#xBCF5;&#xC6A9; &#xB4A4;&#xC5D0; &#xACB8;&#xC190; &#xD558; &#xAC8C; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xB420; &#xB54C;&#xAE4C;&#xC9C0; 2 &#xC8FC;&#xAC04; &#xD22C;&#xC5EC; &#xD55C; &#xD6C4; &#xC2DD; &#xC5FC; &#xC218; &#xCC98;&#xB9AC; &#xC81C;&#xC5B4;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xAC10;&#xC18C; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4;. &#xBAA8;&#xB4E0; DOX &#xCC98;&#xB9AC; &#xC950; &#xC2EC;&#xC7A5; troponin T &#xB18D;&#xB3C4; &#xC2DD; &#xC5FC; &#xC218; &#xCC98;&#xB9AC; &#xC81C;&#xC5B4;, &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC870;&#xC9C1; &#xC0C1;&#xD574;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xACE0;&#xB3C4; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC7A5;&#xC560;&#xC758; &#xC2EC;&#xAC01;&#xB3C4;&#xC758; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xAD00;&#xB828; &#xC99D;&#xAC00; DOX 24 &#xBC00;&#xB9AC; &#xADF8;&#xB7A8;/kg&#xACFC; &#xB192;&#xC740; &#xB204;&#xC801; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC5D0; &#xB4DC;&#xB7EC;&#xB0B8; &#xC950;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xC950; 30 mg/kg&#xC758; &#xB204;&#xC801; DOX &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC73C;&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD558; &#xACE0; &#xB192;&#xC740; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBC15;&#xB3D9;, &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560; &#xC57D;&#xBB3C; &#xC720;&#xBC1C; &#xC81C;&#xC548;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xBAA8;&#xB450;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; B6C3F(1) &#xC950;&#xC5D0; &#xB9CC;&#xC131; cardiotoxicity DOX &#xC720;&#xB3C4; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

B6C3F(1) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9CC;&#xC131; cardiotoxicity &#xB3C5; &#xC18C; &#xB8E8;&#xBE44; &#xC720;&#xB3C4;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;.

Los niveles s&eacute;ricos de troponinas cardiacas servir como biomarcadores de da&ntilde;o mioc&aacute;rdico. Sin embargo, las troponinas son liberadas en el suero s&oacute;lo despu&eacute;s de que ha sufrido da&ntilde;os al tejido cardiaco. Aqu&iacute;, se presenta el desarrollo de un modelo de rat&oacute;n de doxorrubicina (DOX)-inducida de cardiotoxicidad cr&oacute;nica para ayudar en la identificaci&oacute;n de biomarcadores predictivos de los acontecimientos tempranos de lesi&oacute;n del tejido cardiaco. Administraron a ratones machos de B6C3F(1) DOX intravenosa a 3 mg/kg de peso corporal, o un volumen equivalente de soluci&oacute;n salina, una vez por semana para 4, 6, 8, 10, 12 y 14weeks, dando lugar a dosis acumulativas DOX de 10, 12, 18, 24, 30, 36 y 42 mg/kg, respectivamente. Ratones fueron sacrificados a la semana despu&eacute;s de la &uacute;ltima dosis. Una reducci&oacute;n significativa en la ganancia de peso corporal fue observada en ratones despu&eacute;s de la exposici&oacute;n a una dosis semanal de DOX para 1 semana y ya comparada con controles tratados con soluci&oacute;n salina. DOX tratamiento tambi&eacute;n dio lugar a disminuci&oacute;n en el recuento de gl&oacute;bulos rojos, hemoglobina y hematocrito en comparaci&oacute;n con controles tratados con soluci&oacute;n salina despu&eacute;s de la segunda dosis semanal hasta las dosis de 8 y 9, seguidos de una modesta recuperaci&oacute;n. Todos los ratones tratados con DOX ten&iacute;an elevaciones significativas en las concentraciones de troponina T en plasma en comparaci&oacute;n con controles tratados con soluci&oacute;n salina, que indica lesi&oacute;n del tejido cardiaco. Tambi&eacute;n, se observ&oacute; un aumento relacionado con la dosis en la severidad de las lesiones cardiacas en ratones expuestos a 24 mg/kg DOX y mayores dosis acumulativas. Ratones trataron con dosis acumulativas DOX de 30 mg/kg y superior demostraron una disminuci&oacute;n significativa en la frecuencia card&iacute;aca, sugiriendo la disfunci&oacute;n cardiaca inducida por medicamentos. En conjunto, estos resultados demuestran el desarrollo de cardiotoxicidad cr&oacute;nica inducida por DOX en ratones B6C3F(1).

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Endoplasmic reticulum stress responses differ in meninges and associated vasculature, striatum, and parietal cortex after a neurotoxic amphetamine exposure. Synapse (New York, N.Y.)\| PubMed ID: 20340164	2010
A comparison of methylphenidate-, amphetamine-, and methamphetamine-induced hyperthermia and neurotoxicity in male Sprague-Dawley rats during the waking (lights off) cycle. Neurotoxicology and teratology\| PubMed ID: 22289608	2012
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Nysia I. George

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