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Assessment of Mitochondrial Functions and Cell Viability in Renal Cells Overexpressing Protein Kinase C Isozymes

The protein kinase C (PKC) family of isozymes is involved in numerous physiological and pathological processes. Our recent data demonstrate that PKC ...

University of Arkansas for Medical Sciences 

Le but de cette &eacute;tude &eacute;tait de d&eacute;terminer si la prot&eacute;ine kinase C-epsilon (PKC-epsilon) est impliqu&eacute;e dans la r&eacute;paration de la fonction mitochondriale et/ou de transport actif du Na + apr&egrave;s blessure d&#39;oxydants dans les cellules tubulaires proximales r&eacute;nales (RPTC). Des l&eacute;sions subl&eacute;tales a &eacute;t&eacute; produite dans des cultures primaires de RPTC &agrave; l&#39;aide de tert-butylhydroperoxide (TBHP), et la r&eacute;cup&eacute;ration des fonctions a &eacute;t&eacute; examin&eacute;e. PKC epsilon a &eacute;t&eacute; activ&eacute; trois-des blessures apr&egrave;s cinq fois. Active PKC-epsilon transloqu&eacute; aux mitochondries. La consommation d&#39;oxyg&egrave;ne basale (Qo2), d&eacute;saccoupl&eacute;e Qo2, et la production d&#39;ATP ont diminu&eacute; de 58, 60 et 41 %, respectivement, &agrave; 4 h et r&eacute;cup&eacute;r&eacute; par jour 4 apr&egrave;s la l&eacute;sion. &Agrave; 4 h, complexe respiration j&#39;ai coupl&eacute; a diminu&eacute; de 50 % mais complexe II - et IV coupl&eacute;s respirations sont demeur&eacute;es inchang&eacute;es. L&#39;inhibition de la translocation de PKC epsilon en utilisant un peptide inhibiteur s&eacute;lectif, PKC-epsilonV1-2, r&eacute;duite diminue en basale et d&eacute;coupl&eacute; Qo2 valorise et augment&eacute; complexe respiration j&#39;ai li&eacute; dans RPTC TBHP-bless&eacute; apr&egrave;s 4 h de r&eacute;cup&eacute;ration. En outre, PKC-epsilonV1-2 a emp&ecirc;ch&eacute; une diminution dans la production d&#39;ATP dans RPTC bless&eacute;. Na +-K +-activit&eacute; de l&#39;ATPase et sensible &agrave; l&#39;ouaba&iuml;ne 86Rb + absorption ont diminu&eacute; de 60 % et 53 % respectivement, &agrave; 4 h de r&eacute;cup&eacute;ration. L&#39;inhibition de l&#39;activation de la PKC epsilon a emp&ecirc;ch&eacute; une baisse de la Na +-K +-activit&eacute; ATPasique et une diminution sensible &agrave; l&#39;ouaba&iuml;ne 86Rb + absorption r&eacute;duite. Nous en concluons que lors de la r&eacute;paration au d&eacute;but apr&egrave;s la l&eacute;sion oxydant RPTC 1) PKC epsilon est activ&eacute; et transloqu&eacute; aux mitochondries ; 2) Activation de la PKC-epsilon diminue la respiration mitochondriale, le taux de transport des &eacute;lectrons et la production d&#39;ATP par la r&eacute;duction des complexe j&#39;ai li&eacute; la respiration ; et 3) PKC epsilon m&eacute;die diminution active transport de Na + et Na +-K +-activit&eacute; de l&#39;ATPase. Ces r&eacute;sultats montrent que l&#39;activation PKC epsilon apr&egrave;s blessure oxydant dans RPTC participe &agrave; la diminution de la fonction mitochondriale et transport actif du Na + et que l&#39;inhibition de l&#39;activation de la PKC epsilon favorise la r&eacute;paration de ces fonctions.

Prot&eacute;ine kinase C-epsilon modulant la fonction mitochondriale et transport actif du Na + apr&egrave;s une blessure d&#39;oxydants dans les cellules r&eacute;nales.

&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x5728;&#x80BE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x7ECF;&#x5E38;) &#x6C27;&#x5316;&#x5242;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x6D89;&#x53CA;&#x4FEE;&#x590D;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;/&#x6216;&#x6D3B;&#x52A8; Na + &#x8FD0;&#x8F93;&#x4E2D;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; C-epsilon (PKC epsilon)&#x3002;&#x4E9A;&#x81F4;&#x6B7B;&#x635F;&#x4F24;&#x5728;&#x4E3B;&#x6587;&#x5316;&#x4E2D;&#x7ECF;&#x5E38;&#x4F7F;&#x7528;&#x53D4;-butylhydroperoxide (TBHP) &#x65B9;&#x6848;&#x7684;&#x5236;&#x4F5C;&#xFF0C;&#x529F;&#x80FD;&#x6062;&#x590D;&#x7684;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x68C0;&#x67E5;&#x3002;PKC epsilon &#x662F;&#x6FC0;&#x6D3B; 3-5 &#x500D;&#x540E;&#x635F;&#x4F24;&#x3002;&#x79EF;&#x6781; PKC-epsilon &#x518D;&#x8F6C;&#x79FB;&#x5230;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x3002;&#x57FA;&#x5E95;&#x7684;&#x6C27;&#x6D88;&#x8017;&#x91CF; &#xFF08;Qo2&#xFF09;&#xFF0C;&#x8BA9; Qo2&#xFF0C;&#x548C;&#x4E09;&#x78F7;&#x9178;&#x817A;&#x82F7;&#x751F;&#x4EA7; 58&#x3001; 60&#x3001; &#x548C; 41%&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#x4E0B;&#x8DCC;&#xFF0C;&#x6BCF; 4 &#x5C0F;&#x65F6;&#x6062;&#x590D;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x7B2C; 4 &#x5929;&#x4E86;&#x3002;4 H&#xFF0C;&#x5728;&#x590D;&#x6742;-&#x8026;&#x5408;&#x547C;&#x5438;&#x4E0B;&#x964D; 50%&#xFF0C;&#x4F46;&#x590D;&#x6742; II &#x548C; IV &#x8026;&#x5408;&#x7684;&#x547C;&#x5438;&#xFF0C;&#x7EF4;&#x6301;&#x4E0D;&#x53D8;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E00;&#x79CD;&#x80BD;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x6291;&#x5236; PKC epsilon &#x6613;&#x4F4D;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;PKC-epsilonV1-2&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x8DCC;&#x5E45;&#x57FA;&#x5E95;&#x53CA;&#x89E3;&#x8026;&#x7684; Qo2 &#x503C;&#xFF0C;&#x5E76;&#x589E;&#x52A0;&#x6062;&#x590D; TBHP &#x53D7;&#x4F24;&#x7ECF;&#x5E38;&#x5728; 4 h &#x590D;&#x6742;-&#x94FE;&#x63A5;&#x547C;&#x5438;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;PKC-epsilonV1-2 &#x963B;&#x6B62;&#x4E09;&#x78F7;&#x9178;&#x817A;&#x82F7;&#x751F;&#x4EA7;&#x4E2D;&#x53D7;&#x4F24;&#x7ECF;&#x5E38;&#x8DCC;&#x5E45;&#x3002;Na +-K +-ATPase &#x6D3B;&#x6027;&#x53CA;&#x54C7;&#x5DF4;&#x56E0;&#x654F;&#x611F; 86Rb + &#x5438;&#x6536;&#x4E86; 60 &#x548C; 53%&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#x4E0B;&#x8DCC;&#xFF0C;&#x6BCF; 4 &#x5C0F;&#x65F6;&#x7684;&#x6062;&#x590D;&#x3002;&#x6291;&#x5236; PKC epsilon &#x6FC0;&#x6D3B;&#x963B;&#x6B62;&#x4E0B;&#x964D; Na +-K +-ATPase &#x6D3B;&#x6027;&#x548C;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x8DCC;&#x5E45;&#x54C7;&#x654F;&#x611F; 86Rb + &#x5438;&#x6536;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x5728;&#x65E9;&#x671F;&#x4FEE;&#x590D;&#x671F;&#x95F4;&#x7ECF;&#x5E38; 1 &#x6C27;&#x5316;&#x5242;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#xFF09; PKC epsilon &#x662F;&#x6FC0;&#x6D3B;&#xFF0C;&#x518D;&#x8F6C;&#x79FB;&#x5230;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53; &#xFF1B;2&#xFF09; PKC epsilon &#x6FC0;&#x6D3B;&#x901A;&#x8FC7;&#x964D;&#x4F4E;&#x590D;&#x6742;-&#x94FE;&#x63A5;&#x547C;&#x5438; &#xFF1B; &#x51CF;&#x5C11;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x547C;&#x5438;&#x3001; &#x7535;&#x5B50;&#x4F20;&#x8F93;&#x901F;&#x7387;&#x548C; ATP &#x751F;&#x4EA7;&#x548C; 3&#xFF09; PKC epsilon &#x4ECB;&#x5BFC;&#x8DCC;&#x5E45;&#x79EF;&#x6781;&#x8FD0;&#x8F93; Na + &#x548C; Na +-K +-ATPase &#x6D3B;&#x6027;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;PKC epsilon &#x6FC0;&#x6D3B;&#x540E;&#x6C27;&#x5316;&#x5242;&#x635F;&#x4F24;&#x4E2D;&#x7ECF;&#x5E38;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x53CA;&#x79EF;&#x6781; Na + &#x8FD0;&#x8F93;&#x7684;&#x8DCC;&#x5E45;&#xFF0C;&#x6291;&#x5236; PKC epsilon &#x6FC0;&#x6D3B;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x4FEE;&#x590D;&#x3002;

&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; C epsilon &#x8C03;&#x8282;&#x80BE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6C27;&#x5316;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x6D3B;&#x52A8; Na + &#x8FD0;&#x8F93;&#x3002;

The aim of this study was to determine whether protein kinase C-epsilon (PKC-epsilon) is involved in the repair of mitochondrial function and/or active Na+ transport after oxidant injury in renal proximal tubular cells (RPTC). Sublethal injury was produced in primary cultures of RPTC using tert-butylhydroperoxide (TBHP), and the recovery of functions was examined. PKC-epsilon was activated three- to fivefold after injury. Active PKC-epsilon translocated to the mitochondria. Basal oxygen consumption (Qo2), uncoupled Qo2, and ATP production decreased 58, 60, and 41%, respectively, at 4 h and recovered by day 4 after injury. At 4 h, complex I-coupled respiration decreased 50% but complex II- and IV-coupled respirations were unchanged. Inhibition of PKC-epsilon translocation using a peptide selective inhibitor, PKC-epsilonV1-2, reduced decreases in basal and uncoupled Qo2 values and increased complex I-linked respiration in TBHP-injured RPTC at 4 h of recovery. Furthermore, PKC-epsilonV1-2 prevented decreases in ATP production in injured RPTC. Na+-K+-ATPase activity and ouabain-sensitive 86Rb+ uptake were decreased by 60 and 53%, respectively, at 4 h of recovery. Inhibition of PKC-epsilon activation prevented a decline in Na+-K+-ATPase activity and reduced decreases in ouabain-sensitive 86Rb+ uptake. We conclude that during early repair after oxidant injury in RPTC 1) PKC-epsilon is activated and translocated to mitochondria; 2) PKC-epsilon activation decreases mitochondrial respiration, electron transport rate, and ATP production by reducing complex I-linked respiration; and 3) PKC-epsilon mediates decreases in active Na+ transport and Na+-K+-ATPase activity. These data show that PKC-epsilon activation after oxidant injury in RPTC is involved in the decreases in mitochondrial function and active Na+ transport and that inhibition of PKC-epsilon activation promotes the repair of these functions.

Protein kinase C-epsilon modulates mitochondrial function and active Na+ transport after oxidant injury in renal cells.

Ziel dieser Studie war zu bestimmen, ob die Proteinkinase C-Epsilon (PKC-Epsilon) an der Reparatur der mitochondrialen Funktion und/oder aktiv Na +-Transport nach oxidativen Sch&auml;digung in renale proximal tubul&auml;ren Zellen (RPTC) beteiligt ist. Subletalen Verletzung in Prim&auml;rkulturen von RPTC mit Tert-Butylhydroperoxide (TBHP) produziert wurde, und die Wiederherstellung von Funktionen untersucht. PKC-Epsilon war aktivierte drei-bis f&uuml;nffache nach Verletzungen. Aktive PKC-Epsilon transloziert in den Mitochondrien. Basale Sauerstoffverbrauch (Qo2), abgekuppelt Qo2, und ATP Produktion sanken um 58, 60, 41 %, bzw., 4 Stunden und von Tag 4 nach Verletzung wiederhergestellt. 4 H komplexe ich gekuppelte Atmung sank um 50 %, aber komplexe II und IV-gekuppelte Respirations waren unver&auml;ndert. Hemmung der PKC-Epsilon Translokation mit einem Peptid selektiver Inhibitor, PKC-epsilonV1-2, reduziert verringert sich in den basalen und ungekuppelter Qo2 Werte und komplexe ich verkn&uuml;pfte Atmung in TBHP verletzt RPTC 4 Stunden der Erholung. Dar&uuml;ber hinaus verhindert die PKC-epsilonV1-2 R&uuml;ckg&auml;nge in der ATP-Produktion in verletzten RPTC. Na +-K +-ATPase-Aktivit&auml;t und Strophanthin-Sensitive 86Rb + Aufnahme wurden sanken 60 und 53 %, jeweils 4 Stunden der Erholung. Hemmung der PKC-Epsilon Aktivierung verhindert einen R&uuml;ckgang der Na +-K +-ATPase-Aktivit&auml;t und reduzierte Verringerungen der Strophanthin-Sensitive 86Rb + Aufnahme. Wir schlie&szlig;en, dass w&auml;hrend der fr&uuml;hen Reparatur nach oxidativen Sch&auml;digung im RPTC 1) PKC-Epsilon ist aktiviert und systemisch zu Mitochondrien; 2) PKC-Epsilon-Aktivierung sinkt die mitochondriale Atmung, Elektronentransport Rate und ATP Produktion reduzieren komplexe ich verbunden Atmung; und 3) PKC-Epsilon vermittelt R&uuml;ckgang der aktiven Transport Na + und Na +-K +-ATPase-Aktivit&auml;t. Diese Daten zeigen, dass PKC-Epsilon-Aktivierung nach oxidativen Sch&auml;digung im RPTC ist der R&uuml;ckgang der mitochondrialen Funktion und aktiv Na +-Transport beteiligt, und die Hemmung der PKC-Epsilon Aktivierung die Reparatur dieser Funktionen f&ouml;rdert.

Proteinkinase C-Epsilon moduliert die mitochondriale Funktion und aktiv Na +-Transport nach oxidativen Sch&auml;digung in Nieren-Zellen.

Lo scopo di questo studio era di determinare se la chinasi di proteina C-epsilon (PKC epsilon) &egrave; coinvolto nella riparazione della funzione mitocondriale e/o trasporto attivo Na + dopo l&#39;infortunio di ossidante nelle cellule tubulari renali prossimali (RPTC). Ferita subletale &egrave; stato prodotto in colture primarie di RPTC utilizzando tert-butylhydroperoxide (TBHP), e il recupero delle funzioni &egrave; stato esaminato. PKC epsilon &egrave; stato attivato tre-cinque volte dopo lesioni. Attivo PKC epsilon traslocata ai mitocondri. Consumo di ossigeno basale (Qo2), disgiunto Qo2, e produzione di ATP &egrave; diminuito 58, 60 e 41%, rispettivamente, a 4 h e recuperato da 4 giorno dopo l&#39;infortunio. H 4, complesse respirazione sono accoppiati sono diminuiti del 50% ma complesso II-IV-accoppiamento e respirazione erano invariati. Inibizione della traslocazione PKC epsilon utilizzando un inibitore selettivo del peptide, PKC-epsilonV1-2, ridotto diminuisce in basale e disgiunti Qo2 valori e aumentato complesse respirazione ho legato in TBHP feriti RPTC a 4 h di recupero. Inoltre, PKC-epsilonV1-2 impedito diminuzioni nella produzione di ATP in RPTC feriti. Na +-K +-ATPasi attivit&agrave; e ouabaina sensibili 86Rb + assorbimento sono diminuiti da 60 e 53%, a 4 h di recupero rispettivamente. Inibizione dell&#39;attivazione PKC epsilon ha impedito un declino della Na +-K +-ATPasi attivit&agrave; e ridotte diminuzioni sensibili ouabaina 86Rb + assorbimento. Possiamo concludere che durante la riparazione precoce dopo l&#39;infortunio di ossidante in RPTC 1) PKC epsilon &egrave; attivato e traslocata ai mitocondri; 2) Attivazione PKC epsilon diminuisce la respirazione mitocondriale, tasso di trasporto degli elettroni e la produzione di ATP riducendo la respirazione complessi sono collegati; e 3) PKC epsilon da intermediario diminuisce in attivo trasporto Na + e Na +-K +-attivit&agrave; dell&#39;ATPasi. Questi dati mostrano che attivazione PKC epsilon dopo l&#39;infortunio di ossidante in RPTC &egrave; coinvolto nel diminuisce in funzione mitocondriale e trasporto attivo Na + e che l&#39;inibizione dell&#39;attivazione PKC epsilon promuove la riparazione di queste funzioni.

Chinasi di proteina C-epsilon modula la funzione mitocondriale e trasporto attivo Na + dopo l&#39;infortunio di ossidanti in cellule renali.

&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; C-epsilon &#xFF08;&#x30A4;&#x30D7;&#x30B7;&#x30ED;&#x30F3;-PKC) &#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6; Na + &#x8F38;&#x9001;&#x306E;&#x4FEE;&#x7406;&#x306B;&#x814E;&#x8FD1;&#x4F4D;&#x5C3F;&#x7D30;&#x7BA1;&#x7D30;&#x80DE; (&#x9928;&#x5185;) &#x3067;&#x9178;&#x5316;&#x50B7;&#x5BB3;&#x5F8C;&#x306B;&#x95A2;&#x308F;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x305F;.&#x81F4;&#x6B7B;&#x640D;&#x50B7; tert-butylhydroperoxide (TBHP) &#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x9928;&#x5185;&#x306E;&#x521D;&#x4EE3;&#x57F9;&#x990A;&#x3067;&#x751F;&#x7523;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;PKC &#x30A4;&#x30D7;&#x30B7;&#x30ED;&#x30F3;&#x6D3B;&#x6027; 3 &#x301C; 5 &#x500D;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6; PKC &#x30A4;&#x30D7;&#x30B7;&#x30ED;&#x30F3;, &#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306B;&#x3002;&#x57FA;&#x5E95;&#x306E;&#x9178;&#x7D20;&#x6D88;&#x8CBB;&#x91CF; &#xFF08;Qo2&#xFF09;&#x3001;&#x975E; Qo2 &#x3068; ATP &#x751F;&#x7523; 58&#x3001;60 &#x5E74;&#x3001;41 &#xFF05;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3001;4 h &#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C; 4 &#x65E5;&#x76EE;&#x3067;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;4 H-&#x7D50;&#x5408;&#x3057;&#x305F;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x547C;&#x5438; 50 &#xFF05; &#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x8907;&#x96D1;&#x306A; II &#x3068; IV-&#x7D50;&#x5408;&#x547C;&#x5438;&#x304C;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x963B;&#x5BB3;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F; PKC &#x30A4;&#x30D7;&#x30B7;&#x30ED;&#x30F3;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x306E; PKC-epsilonV1-2&#x3001;&#x6E1B;&#x5C11;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3067;&#x57FA;&#x5E95;&#x3068;&#x5171;&#x5F79; Qo2 &#x5024;&#x3057;&#x56DE;&#x5FA9;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x547C;&#x5438;&#x306B;&#x69D8;&#x5F0F;&#x306E;&#x30DB;&#x30C6;&#x30EB;&#x3067; 4 h TBHP &#x8CA0;&#x50B7;&#x3067;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;PKC-epsilonV1-2 &#x8CA0;&#x50B7;&#x69D8;&#x5F0F;&#x306E;&#x30DB;&#x30C6;&#x30EB;&#x3067;&#x306E; ATP &#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3092;&#x9632;&#x6B62;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Na +-K +-ATPase &#x6D3B;&#x6027;&#x3068;&#x30A6;&#x30A2;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x654F;&#x611F; 86Rb + &#x5438;&#x53CE;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F; 60 &#x3068; 53 &#xFF05;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3001;4 h &#x306B;&#x56DE;&#x5FA9;&#x306E;&#x3002;&#x30A4;&#x30D7;&#x30B7;&#x30ED;&#x30F3; PKC &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x9632;&#x6B62;&#x306E; Na + &#x6E1B;&#x5C11;-K +-ATPase &#x6D3B;&#x6027;&#x3068;&#x30A6;&#x30A2;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x654F;&#x611F; 86Rb + &#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x9928;&#x5185; 1 &#x3067;&#x9178;&#x5316;&#x50B7;&#x5BB3;&#x5F8C;&#x65E9;&#x671F;&#x306E;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x4E2D;&#x306B;&#x7D50;&#x8AD6;) PKC &#x30A4;&#x30D7;&#x30B7;&#x30ED;&#x30F3;&#x304C;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3057;&#x3001;, &#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306B;&#x306F;;2) PKC &#x30A4;&#x30D7;&#x30B7;&#x30ED;&#x30F3; &#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; &#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x547C;&#x5438;, &#x96FB;&#x5B50;&#x8F38;&#x9001;&#x7387;&#x304A;&#x3088;&#x3073; ATP &#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x547C;&#x5438;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;3) PKC &#x30A4;&#x30D7;&#x30B7;&#x30ED;&#x30F3; &#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6; &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8; Na + &#x3084; Na + &#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;-K +-ATPase &#x6D3B;&#x6027;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x69D8;&#x5F0F;&#x306E;&#x30DB;&#x30C6;&#x30EB;&#x3067;&#x9178;&#x5316;&#x50B7;&#x5BB3;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3068;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6; Na + &#x8F38;&#x9001;&#x306E;&#x5897;&#x6E1B;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x30A4;&#x30D7;&#x30B7;&#x30ED;&#x30F3; PKC &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x5F8C;&#x305D;&#x306E; PKC &#x30A4;&#x30D7;&#x30B7;&#x30ED;&#x30F3;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3002;

&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; C &#x30A4;&#x30D7;&#x30B7;&#x30ED;&#x30F3;&#x814E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x9178;&#x5316;&#x50B7;&#x5BB3;&#x5F8C;&#x306E;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3068;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6; Na + &#x8F38;&#x9001;&#x3092;&#x5909;&#x8ABF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; C-&#xC5E1;&#xC2E4;&#xB860; (PKC epsilon) &#xC2E0;&#xC7A5; &#xADFC; &#xC704; &#xAD00; &#xBAA8; &#xC140; (RPTC)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC81C; &#xBD80;&#xC0C1; &#xD6C4; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD65C;&#xC131; Na + &#xC804;&#xC1A1;&#xC758; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xACB0;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. Sublethal &#xC0C1;&#xD574;&#xB294; tert-butylhydroperoxide (TBHP)&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; RPTC&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xACFC; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xC870;&#xC0AC; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. PKC epsilon &#xD65C;&#xC131;&#xD654; 3-&#xC624;&#xBD80; &#xD6C4; &#xBD80;&#xC0C1; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD65C;&#xC131; PKC epsilon translocated&#xB294; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544;&#xC5D0;. &#xAE30;&#xC800; &#xC0B0;&#xC18C; &#xC18C;&#xBE44; (Qo2) &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB85C; Qo2, ATP &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC5D0;&#xC11C; 4 h 58, 60, &#xBC0F; 41% &#xAC01;&#xAC01; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xACE0; &#xBD80;&#xC0C1; &#xD6C4; 4 &#xC77C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0;. 4H, &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xB09C; &#xACB0;&#xD569; &#xD638;&#xD761; 50% &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; II &#xBC0F; IV &#xCEE4;&#xD50C;&#xB9C1; respirations &#xBCC0;&#xACBD; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. PKC epsilon &#xC804; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC5B5;&#xC81C;, PKC-epsilonV1-2, &#xAC10;&#xC18C; &#xAC10;&#xC18C; &#xAE30;&#xC800; &#xBC0F; &#xB300; Qo2 &#xAC12; &#xBC0F; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xB098; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD638;&#xD761;&#xC5D0;&#xC11C; 4 h RPTC TBHP &#xBD80;&#xC0C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD68C;&#xBCF5; &#xC99D;&#xAC00;. &#xB610;&#xD55C;, PKC-epsilonV1-2 &#xB9C9;&#xC774; &#xBD80;&#xC0C1;&#xB41C; RPTC&#xC5D0;&#xC11C; ATP &#xC0DD;&#xC0B0; &#xAC10;&#xC18C;. Na +-K +-ATPase &#xD65C;&#xB3D9; &#xBC0F; ouabain&#xC5D0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; 86Rb + &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00; &#xD588;&#xB2E4; &#xAC10;&#xC18C; 60, 53%&#xB85C; &#xAC01;&#xAC01; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xC758; 4 h. PKC epsilon &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xC800;&#xD574; &#xBC29;&#xC9C0; &#xAC10;&#xC18C; Na +-K +-ATPase &#xD65C;&#xB3D9; &#xBC0F; ouabain&#xC5D0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; 86Rb + &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00; &#xAC10;&#xC18C; &#xAC10;&#xC18C;. &#xC6B0;&#xB9AC; RPTC 1&#xC5D0;&#xC11C; &#xC81C; &#xC190;&#xC0C1; &#xD6C4; &#xCD08;&#xAE30; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xC911; &#xACB0;&#xB860;) PKC epsilon &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC0F; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544;; translocated 2) PKC epsilon &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC904;&#xC784;&#xC73C;&#xB85C;&#xC368; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xB09C; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD638;&#xD761;; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xD638;&#xD761;, &#xC804;&#xC790; &#xC804;&#xC1A1; &#xC18D;&#xB3C4; &#xBC0F; ATP &#xC0DD;&#xC0B0; &#xAC10;&#xC18C; &#xACE0; 3) PKC epsilon &#xC911;&#xC7AC; &#xAC10;&#xC18C; &#xD65C;&#xC131; &#xC804;&#xC1A1; Na +&#xC640; Na +-K +-ATPase &#xD65C;&#xB3D9;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; RPTC&#xC5D0; &#xC81C; &#xBD80;&#xC0C1; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBC0F; &#xD65C;&#xC131; Na + &#xC804;&#xC1A1; &#xAC10;&#xC18C;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8; &#xC5B5;&#xC81C; PKC epsilon &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xB97C; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD55C; &#xD6C4; &#xD574;&#xB2F9; PKC epsilon &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4;.

&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; C-&#xC5E1;&#xC2E4;&#xB860; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC0B0;&#xD654; &#xC190;&#xC0C1; &#xD6C4; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBC0F; &#xD65C;&#xC131; Na + &#xC804;&#xC1A1; &#xBCC0;&#xC870;.

El objetivo de este estudio fue determinar si prote&iacute;na quinasa C-&eacute;psilon (PKC-&eacute;psilon) participa en la reparaci&oacute;n de la funci&oacute;n mitocondrial o activo Na + transporte despu&eacute;s de da&ntilde;o oxidativo en las c&eacute;lulas tubulares proximales renales (POCT). Lesiones subletales se produjeron en cultivos primarios de RPTC usando tert-butylhydroperoxide (TBHP), y la recuperaci&oacute;n de funciones fue examinada. PKC-epsilon fue activado tres-lesiones despu&eacute;s qu&iacute;ntuplo. Activa PKC-epsilon trasladada a las mitocondrias. Consumo de ox&iacute;geno basal (Qo2), desacoplado Qo2, y producci&oacute;n de ATP disminuy&oacute; 58, 60 y 41%, respectivamente, a las 4 h y recuperado por d&iacute;a 4 despu&eacute;s de la lesi&oacute;n. A las 4 h, compleja respiraci&oacute;n-juntado disminuy&oacute; 50% pero complejo II y IV-acoplamiento respiraciones estaban sin cambios. Inhibici&oacute;n del desplazamiento de la PKC-epsilon usando un inhibidor selectivo del p&eacute;ptido, PKC-epsilonV1-2, reducida disminuye en basal y desacoplados Qo2 valores y creciente compleja respiraci&oacute;n-ligado en RPTC herido TBHP a las 4 h de recuperaci&oacute;n. Adem&aacute;s, PKC-epsilonV1-2 prevenir disminuciones en la producci&oacute;n de ATP en RPTC lesionado. Na +-K +-actividad ATPasa y ouabain sensible 86Rb + absorci&oacute;n fueron disminuidos por 60 y 53%, respectivamente, a las 4 h de recuperaci&oacute;n. Inhibici&oacute;n de la activaci&oacute;n de PKC-epsilon impidi&oacute; una disminuci&oacute;n de Na +-K +-ATPasa actividad y reducidas disminuciones en la absorci&oacute;n de ouabain sensibles 86Rb +. Concluimos que durante la reparaci&oacute;n temprana despu&eacute;s de da&ntilde;o oxidativo en 1 RPTC) PKC-&eacute;psilon es activado y trasladada a las mitocondrias; 2) Activaci&oacute;n de la PKC-&eacute;psilon disminuye la respiraci&oacute;n mitocondrial, tarifa de transporte de electrones y la producci&oacute;n de ATP reduciendo compleja I-linked respiraci&oacute;n; y 3) PKC-epsilon media disminuye en activo transporte de Na + y Na +-K +-actividad ATPasa. Estos datos demuestran que la activaci&oacute;n PKC-epsilon despu&eacute;s de da&ntilde;o oxidativo en RPTC participa en la disminuci&oacute;n en la funci&oacute;n mitocondrial y activa Na + transporte y que la inhibici&oacute;n de la activaci&oacute;n de PKC-epsilon promueve la reparaci&oacute;n de estas funciones.

Prote&iacute;na quinasa C-epsilon modula la funci&oacute;n mitocondrial y activa Na + transporte despu&eacute;s de da&ntilde;o oxidativo en las c&eacute;lulas renales.

&#x4EE5;&#x524D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#x5728;&#x80BE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x7ECF;&#x5E38;) &#x6C27;&#x5316;&#x5242;&#x63A5;&#x89E6;&#x8BF1;&#x5BFC; PKC epsilon &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86; ERK1/2 &#x5728;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6C27;&#x5316;&#x635F;&#x4F24;&#x548C; PKC epsilon &#x662F;&#x5426;&#x4ECB;&#x5BFC; Raf-MEK1/2-ERK1/2 &#x9014;&#x5F84;&#x901A;&#x8FC7;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x5BF9;&#x5176;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x7531;&#x53D4;-butylhydroperoxide (TBHP) &#x7684;&#x4E9A;&#x81F4;&#x6B7B;&#x635F;&#x4F24;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E09;-&#x5230;&#x4E2D; ERK1/2 &#x548C; p38 &#x4F46;&#x4E0D; JNK &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86; 5 &#x500D;&#x3002;&#x8FD9;&#x8DDF;&#x8DCC;&#x5E45;&#x57FA;&#x5E95;&#xFF0C;&#x8BA9;&#x547C;&#x5438; (41%)&#x3001; &#x72B6;&#x6001; 3 &#x547C;&#x5438;&#x4E0E; ATP &#x751F;&#x4EA7;&#x8026;&#x5408;&#x5230;&#x590D;&#x6742;&#x6211; (46%)&#xFF0C;&#x548C;&#x590D;&#x6742;&#x6211;&#x6D3B;&#x52A8; &#xFF08;42%&#xFF09;&#x3002;&#x6C27;&#x5316;&#x5242;&#x63A5;&#x89E6;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E4C;&#x5934;&#x9178;&#x9176;&#x6D3B;&#x52A8; 30%&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x4E19;&#x916E;&#x9178;&#x3001; &alpha;-&#x916E;&#x620A;&#x4E8C;&#x9178;&#x548C;&#x82F9;&#x679C;&#x9178;&#x8131;&#x6C22;&#x9176;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x6291;&#x5236; ERK1/2 &#x8FD8;&#x539F;&#x7684;&#x57FA;&#x5E95;&#x548C;&#x5DDE; 3 &#x547C;&#x5438;&#xFF0C;DeltaPsi(m)&#xFF0C;&#x4E09;&#x78F7;&#x9178;&#x817A;&#x82F7;&#x751F;&#x4EA7;&#x3001; &#x548C;&#x590D;&#x6742;&#x6211;&#x6D3B;&#x52A8;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x4E4C;&#x5934;&#x9178;&#x9176;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x6FC0;&#x6D3B; ERK1/2 &#x6240;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x4E00;&#x6D3B;&#x52A8; MEK1 &#x538B;&#x5236;&#x57FA;&#x5E95;&#x3001; &#x89E3;&#x8026;&#xFF0C;&#x548C;&#x5DDE; 3 &#x547C;&#x5438;&#x5728; noninjured &#x7ECF;&#x5E38;&#x5728; TBHP &#x53D7;&#x4F24;&#x7ECF;&#x5E38;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;MEK1/2 &#x6291;&#x5236;&#x5E76;&#x6CA1;&#x6709;&#x6539;&#x53D8; Akt &#x6216; p38 &#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E; MEK1/2 &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E0D;&#x7531;&#x4E8E; Akt &#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x6216;&#x6291;&#x5236; p38 &#x901A;&#x8DEF;&#x3002;&#x6291;&#x5236; PKC epsilon &#x4E0D;&#x4F1A;&#x963B;&#x6321; TBHP &#x8BF1;&#x5BFC; ERK1/2 &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x5728;&#x6574;&#x4E2A;&#x6280;&#x672F;&#x5408;&#x4F5C;&#x7ECF;&#x5E38;&#x65B9;&#x6848;&#x6216;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x4E2D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA; 1&#xFF09; &#x6C27;&#x5316;&#x5242;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6FC0;&#x6D3B; ERK1/2&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F; p38 &#x6216; JNK &#x51CF;&#x5C11;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x547C;&#x5438;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x964D;&#x4F4E; ATP &#x751F;&#x4EA7;&#x590D;&#x6742;&#x6211;&#x5E76;&#x901A;&#x8FC7;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x548C;&#x5E95;&#x7269;&#x6C27;&#x5316;&#x6211; 2) &#x67E0;&#x6AAC;&#x9178;&#x5FAA;&#x73AF; dehydrogenases &#x4E0D;&#x53D7;&#x63A7;&#x5236;&#x7684; ERK1/2 &#x901A;&#x8DEF;&#x4E2D;&#x6C27;&#x5316;&#x5242;&#x53D7;&#x4F24;&#x7ECF;&#x5E38;&#x3001; ERK1/2 &#x6291;&#x5236; 3&#xFF09; &#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E0D;&#x662F;&#x6FC0;&#x6D3B; Akt&#x548C; 4&#xFF09; ERK1/2 &#x548C; PKC epsilon &#x8C03;&#x89E3;&#x6C27;&#x5316;&#x5242;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x901A;&#x8FC7;&#x72EC;&#x7ACB;&#x9014;&#x5F84;&#x3002;

ERK1/2 &#x901A;&#x8DEF;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x6C27;&#x5316;&#x5242;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8DCC;&#x5E45;&#x80BE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

Previously, we showed that oxidant exposure in renal proximal tubular cells (RPTC) induces mitochondrial dysfunction mediated by PKC-epsilon. This study examined the role of ERK1/2 in mitochondrial dysfunction induced by oxidant injury and whether PKC-epsilon mediates its effects on mitochondrial function through the Raf-MEK1/2-ERK1/2 pathway. Sublethal injury produced by tert-butylhydroperoxide (TBHP) resulted in three- to fivefold increase in phosphorylation of ERK1/2 and p38 but not JNK. This was followed by decreases in basal and uncoupled respirations (41%), state 3 respiration and ATP production coupled to complex I (46%), and complex I activity (42%). Oxidant exposure decreased aconitase activity 30% but not pyruvate, alpha-ketoglutarate, and malate dehydrogenase activities. Inhibition of ERK1/2 restored basal and state 3 respirations, DeltaPsi(m), ATP production, and complex I activity but not aconitase activity. In contrast, activation of ERK1/2 by expression of constitutively active MEK1 suppressed basal, uncoupled, and state 3 respirations in noninjured RPTC to the levels observed in TBHP-injured RPTC. MEK1/2 inhibition did not change Akt or p38 phosphorylation, demonstrating that the protective effect of MEK1/2 inhibitor was not due to activation of Akt or inhibition of p38 pathway. Inhibition of PKC-epsilon did not block TBHP-induced ERK1/2 phosphorylation in whole RPTC or in mitochondria. We conclude that 1) oxidant-induced activation of ERK1/2 but not p38 or JNK reduces mitochondrial respiration and ATP production by decreasing complex I activity and substrate oxidation through complex I, 2) citric acid cycle dehydrogenases are not under control of the ERK1/2 pathway in oxidant-injured RPTC, 3) the protective effects of ERK1/2 inhibition are not due to activation of Akt, and 4) ERK1/2 and PKC-epsilon mediate oxidant-induced mitochondrial dysfunction through independent pathways.

Activation of ERK1/2 pathway mediates oxidant-induced decreases in mitochondrial function in renal cells.

Auparavant, nous avons montr&eacute; que l&#39;exposition oxydant dans les cellules des tubules proximaux r&eacute;naux (POCT) induit des dysfonctionnement mitochondrial m&eacute;di&eacute; par la PKC-epsilon. Cette &eacute;tude examine le r&ocirc;le de ERK1/2 dans le dysfonctionnement mitochondrial induit par la blessure de l&#39;oxydant et si PKC-epsilon m&eacute;die ses effets sur la fonction mitochondriale par la voie de la Raf-MEK1/2-ERK1/2. Des l&eacute;sions subl&eacute;tales produites par tert-butylhydroperoxide (TBHP) a abouti &agrave; trois-pour quintupler la phosphorylation de ERK1/2 et p38 mais pas de JNK. Ceci a &eacute;t&eacute; suivie d&#39;une diminution de basale et d&eacute;tel&eacute; les respirations (41 %), &eacute;tat 3 la respiration et la production d&#39;ATP coupl&eacute;e au complexe I (46 %) et le complexe j&#39;ai activit&eacute; (42 %). L&#39;exposition de l&#39;oxydant diminu&eacute; aconitase activit&eacute; 30 % mais pas pyruvate, alpha-c&eacute;toglutarate et malate d&eacute;shydrog&eacute;nase activit&eacute;s. Inhibition de ERK1/2 restaur&eacute; basale et d&#39;&Eacute;tat 3 respirations, DeltaPsi(m), production d&#39;ATP et complexe j&#39;ai activit&eacute; mais non aconitase. En revanche, activation de ERK1/2 par l&#39;expression de MEK1 constitutivement actif supprim&eacute;es basales, d&eacute;coupl&eacute;es et &Eacute;tats 3 respirations en souches POCT aux niveaux observ&eacute;s dans POCT TBHP-bless&eacute;s. L&#39;inhibition MEK1/2 n&#39;a pas chang&eacute; la phosphorylation Akt ou p38, d&eacute;montrant que l&#39;effet protecteur de l&#39;inhibiteur MEK1/2 n&#39;&eacute;tait pas due &agrave; l&#39;activation d&#39;Akt ou inhibition de voie p38. L&#39;inhibition de la PKC-epsilon n&#39;a pas bloqu&eacute; la phosphorylation de ERK1/2 induite par le TBHP POCT entier ou dans les mitochondries. Nous concluons que 1) oxydant induite par l&#39;activation de ERK1/2 mais pas p38 ou JNK r&eacute;duit la respiration mitochondriale et la production d&#39;ATP en diminuant complexe j&#39;ai activit&eacute; et substrat d&#39;oxydation du complexe I, 2) cycle de Krebs d&eacute;shydrog&eacute;nases ne sont pas sous contr&ocirc;le de la voie de ERK1/2 dans POCT oxydant-bless&eacute;s, 3) les effets protecteurs de l&#39;inhibition de ERK1/2 ne sont pas due &agrave; l&#39;activation d&#39;Aktet 4) ERK1/2 et PKC-epsilon m&eacute;dient le dysfonctionnement mitochondrial induite par l&#39;oxydant par des voies ind&eacute;pendantes.

L&#39;activation de ERK1/2 voie m&eacute;die oxydant induit par des diminutions de la fonction mitochondriale dans les cellules r&eacute;nales.

Zuvor haben wir gezeigt, dass Oxidationsmittel Exposition in renale proximal tubul&auml;ren Zellen (RPTC) mitochondriale Dysfunktion von PKC-Epsilon vermittelt induziert. Diese Studie untersuchte die Rolle von ERK1/2 in mitochondriale Dysfunktion induziert durch oxidativen Sch&auml;digung und ob PKC-Epsilon seine Auswirkungen auf die mitochondriale Funktion durch die Raf-MEK1/2-ERK1/2-Pathway vermittelt. Subletale Verletzung produziert von Tert-Butylhydroperoxide (TBHP) resultierte in drei-bis f&uuml;nffache Steigerung der Phosphorylierung von ERK1/2 und p38 aber nicht JNK. Dies folgte der R&uuml;ckgang der basalen und abgekuppelt Respirations (41 %), Stand 3-Atmung und ATP Produktion gekoppelt mit Komplex I (46 %) und komplex ich Aktivit&auml;t (42 %). Oxidationsmittel Exposition zur&uuml;ckgegangen Aconitase Aktivit&auml;t 30 % aber nicht Pyruvat, Alpha-Ketoglutarat und Malat-Dehydrogenase Aktivit&auml;ten. Hemmung der ERK1/2 wiederhergestellt basal und staatlichen 3 Respirations, DeltaPsi(m), ATP Produktion, und komplexe ich Aktivit&auml;t aber nicht Aconitase Aktivit&auml;t. Im Gegensatz dazu unterdr&uuml;ckt Aktivierung von ERK1/2 durch Expression konstitutiv aktive MEK1 basale abgekoppelt und staatliche 3 Respirations in noninjured RPTC zu den Niveaus in TBHP verletzt RPTC beobachtet. MEK1/2 Hemmung &auml;nderte nicht die Phosphorylierung von Akt oder p38, zeigen, dass die sch&uuml;tzende Wirkung von MEK1/2-Hemmer nicht aufgrund der Akt-Aktivierung oder Hemmung der p38 Weg war. Hemmung der PKC-Epsilon hat TBHP induziert ERK1/2 Phosphorylierung im ganzen RPTC oder in den Mitochondrien nicht blockieren. Wir schlie&szlig;en, dass 1) Oxidationsmittel-induzierte Aktivierung des ERK1/2 aber nicht p38 oder JNK reduziert die mitochondriale Atmung und ATP-Produktion durch Reduzierung komplexer ich Aktivit&auml;t und Substrat Oxidation durch Komplex I, 2) Zitronens&auml;ure-Zyklus Dehydrogenases nicht unter Kontrolle des Biosyntheseweges ERK1/2 in Oxidationsmittel verletzt RPTC, 3) die sch&uuml;tzende Wirkung der ERK1/2 Hemmung stehen sind nicht durch Aktivierung der Aktund 4) ERK1/2 und PKC-Epsilon vermitteln Oxidationsmittel-induzierte mitochondriale Dysfunktion durch unabh&auml;ngige Wege.

Aktivierung des Signalweges ERK1/2 vermittelt induziert durch Oxidationsmittel Minderungen mitochondriale Funktion renale Zellen.

In precedenza, vi abbiamo mostrato che l&#39;esposizione di ossidante nelle cellule tubulari renali prossimali (RPTC) induce la disfunzione mitocondriale mediata da PKC epsilon. Questo studio ha esaminato il ruolo di ERK1/2 nella disfunzione mitocondriale indotta da lesioni ossidante e se PKC epsilon da intermediario i suoi effetti sulla funzione mitocondriale attraverso il pathway Raf-MEK1/2-ERK1/2. Ferita subletale prodotto da tert-butylhydroperoxide (TBHP) ha portato in tre-aumento quintuplo di fosforilazione di ERK1/2 e p38 ma non JNK. Ci&ograve; &egrave; stata seguita da diminuzioni in basale e disgiunto respirazione (41%), stato 3 respirazione e la produzione di ATP accoppiato al complesso I (46%) e il complesso sono attivit&agrave; (42%). Esposizione di ossidante diminuito aconitasi attivit&agrave; 30% ma non piruvato, alfa-chetoglutarato e malato deidrogenasi attivit&agrave;. Inibizione di ERK1/2 restaurato basale e statale 3 respirazione, DeltaPsi(m), produzione di ATP e complessi sono attivit&agrave; ma non attivit&agrave; aconitasi. Al contrario, attivazione di ERK1/2 dall&#39;espressione di MEK1 costitutivamente attive soppressa basale, disgiunti e stati 3 respirazione in noninjured RPTC ai livelli osservati in RPTC TBHP feriti. Inibizione di MEK1/2 non cambia la fosforilazione di Akt o p38, dimostrando che l&#39;effetto protettivo di inibitore MEK1/2 non era a causa di attivazione di Akt o inibizione del pathway p38. Inibizione di PKC epsilon non bloccare la fosforilazione di ERK1/2 indotta da TBHP in tutta RPTC o nei mitocondri. Possiamo concludere che 1) indotta da ossidante attivazione di ERK1/2 ma non p38 o JNK riduce la respirazione mitocondriale e la produzione di ATP diminuendo complesso ho attivit&agrave; e substrato di ossidazione attraverso il complesso I, 2) ciclo dell&#39;acido citrico dehydrogenases non sono sotto il controllo del percorso ERK1/2 in ossidante feriti RPTC, 3) gli effetti protettivi di ERK1/2 inibizione non sono a causa di attivazione di Akte 4) ERK1/2 e PKC epsilon mediare disfunzione mitocondriale indotta da ossidante attraverso percorsi indipendenti.

Attivazione di ERK1/2 via media indotta da ossidante diminuisce in funzione mitocondriale nelle cellule renali.

&#x4EE5;&#x524D;&#x306F;&#x3001;&#x814E;&#x8FD1;&#x4F4D;&#x5C3F;&#x7D30;&#x7BA1;&#x7D30;&#x80DE; (&#x9928;&#x5185;) &#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C0;&#x30F3;&#x30C8;&#x66B4;&#x9732; PKC-&#x30A4;&#x30D7;&#x30B7;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9178;&#x5316;&#x50B7;&#x5BB3;&#x304A;&#x3088;&#x3073; PKC &#x30A4;&#x30D7;&#x30B7;&#x30ED;&#x30F3; &#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x6A5F;&#x80FD; Raf-MEK1/2-ERK1/2 &#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x305D;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; ERK1/2 &#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Tert butylhydroperoxide (TBHP) &#x751F;&#x7523;&#x81F4;&#x6B7B;&#x640D;&#x50B7;&#x306E; 3-5 &#x500D;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306E; ERK1/2 &#x3068; p38 &#x304C;&#x306A;&#x3044; JNK &#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x57FA;&#x5E95;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x304C;&#x7D9A;&#x3044;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x547C;&#x5438; &#xFF08;41 &#xFF05;&#xFF09; &#x3092;&#x975E;&#x3001;&#x72B6;&#x614B; 3 &#x547C;&#x5438;&#x3068; ATP &#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x7D50;&#x5408;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x306B;&#x79C1;&#x306F; &#xFF08;46 &#xFF05;&#xFF09;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x79C1;&#x306F;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D3;&#x30C6;&#x30A3; (42%)&#x3002;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C0;&#x30F3;&#x30C8;&#x9732;&#x51FA;&#x30A2;&#x30B3;&#x30CB;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x52D5; 30 &#xFF05; &#x304C;&#x306A;&#x3044;&#x30D4;&#x30EB;&#x30D3;&#x30F3;&#x9178;&#x3001;&alpha;-&#x30B1;&#x30C8;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30EB;&#x9178;&#x3001;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B4;&#x9178;&#x8131;&#x6C34;&#x7D20;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x963B;&#x5BB3; ERK1/2 &#x5FA9;&#x5143; 3 &#x547C;&#x5438;&#x3001;DeltaPsi(m)&#x3001;ATP &#x751F;&#x7523;&#x3001;&#x57FA;&#x5E95;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5DDE;&#x3068;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x79C1;&#x306F;&#x6D3B;&#x52D5;&#x304C;&#x306A;&#x3044;&#x30A2;&#x30B3;&#x30CB;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;ERK1/2 &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6052;&#x5E38;&#x6D3B;&#x6027; MEK1 &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x57FA;&#x5E95;&#x5171;&#x5F79;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5DDE;&#x306E; 3 &#x547C;&#x5438; noninjured &#x69D8;&#x5F0F;&#x306E;&#x30DB;&#x30C6;&#x30EB;&#x9928;&#x5185; TBHP &#x8CA0;&#x50B7;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x6291;&#x5236;&#x3002;MEK1/2 &#x963B;&#x5BB3; MEK1/2 &#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306E;&#x4FDD;&#x8B77;&#x52B9;&#x679C;&#x304C; p38 &#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x307E;&#x305F;&#x306F; Akt &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3001;Akt &#x307E;&#x305F;&#x306F; p38 &#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306F;&#x5909;&#x5316;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;TBHP &#x8A98;&#x8D77; ERK1/2 &#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x5168;&#x4F53;&#x69D8;&#x5F0F;&#x306E;&#x30DB;&#x30C6;&#x30EB;&#x3084;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2; PKC &#x30A4;&#x30D7;&#x30B7;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x6211;&#x3005; 1&#xFF09; &#x9178;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x308B; ERK1/2 &#x304C;&#x306A;&#x3044; p38 &#x307E;&#x305F;&#x306F; JNK &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x304C;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x547C;&#x5438;&#x3068; ATP &#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x3092;&#x524A;&#x6E1B;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3068;&#x7D50;&#x8AD6;&#x79C1;&#x306F;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3068;&#x57FA;&#x677F;&#x306E;&#x9178;&#x5316;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x79C1;&#x306F;&#x3001;2&#xFF09; &#x30AF;&#x30A8;&#x30F3;&#x9178;&#x8131;&#x6C34;&#x7D20;&#x9175;&#x7D20;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x9928;&#x5185;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C0;&#x30F3;&#x30C8;&#x8CA0;&#x50B7;&#x3001;3&#xFF09; ERK1/2 &#x963B;&#x5BB3;&#x306E;&#x4FDD;&#x8B77;&#x52B9;&#x679C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; ERK1/2 &#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x4E0B;&#x3067;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093; Akt &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; 4) ERK1/2 &#x3068; PKC &#x30A4;&#x30D7;&#x30B7;&#x30ED;&#x30F3;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x9178;&#x5316;&#x8A98;&#x8D77;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x3002;

ERK1/2 &#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x814E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC774;&#xC804;&#xC5D0;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xADFC; &#xC704; &#xAD00; &#xBAA8; &#xC140; (RPTC)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC81C; &#xB178;&#xCD9C; &#xC720;&#xB3C4; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560; PKC epsilon &#xC911;&#xC7AC; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC870;&#xC0AC; &#xC81C; &#xC0C1;&#xD574;&#xC640; PKC epsilon &#xC601;&#xAD6D; &#xACF5;&#xAD70;-MEK1/2-ERK1/2 &#xD1B5;&#xB85C; &#xD1B5;&#xD574; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC911;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xC5EC;&#xBD80;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560; ERK1/2&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;. Sublethal &#xC0C1;&#xD574; tert-butylhydroperoxide (TBHP)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xC791; 3-&#xC624;&#xBD80; &#xC99D;&#xAC00; ERK1/2 &#xBC0F; p38 &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; JNK&#xC758; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC5D0; &#xACB0;&#xACFC;. &#xC774; &#xAE30;&#xC800;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xAC10;&#xC18C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADF8; &#xB4A4;&#xB97C; &#xC774;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB85C; respirations (41%), &#xB098; (46%), &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC0C1;&#xD0DC; 3 &#xD638;&#xD761;&#xACFC; ATP &#xC0DD;&#xC0B0; &#xB2E8;&#xC9C0; &#xACB0;&#xD569; &#xB098; &#xD65C;&#xB3D9; (42%). &#xC81C; &#xB178;&#xCD9C; &#xAC10;&#xC18C; aconitase &#xD65C;&#xB3D9; 30%&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; pyruvate, &#xC54C;&#xD30C; ketoglutarate &#xBC0F; malate &#xD6A8;&#xC18C; &#xD65C;&#xB3D9;. ERK1/2 &#xBCF5;&#xC6D0; &#xAE30;&#xC800; &#xBC0F; &#xC8FC; 3 respirations, DeltaPsi(m), ATP &#xC0DD;&#xC0B0;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC800;&#xD574; &#xB098; &#xD65C;&#xB3D9; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; aconitase &#xD65C;&#xB3D9; &#xD558;&#xC9C0;. &#xBC18;&#xBA74;, constitutively &#xD65C;&#xC131; MEK1 &#xC2DD;&#xC774; ERK1/2&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;, &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB098;, &#xAE30;&#xC800; &#xBC0F; &#xC8FC; 3 respirations noninjured RPTC RPTC TBHP &#xBD80;&#xC0C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xD558;&#xB294; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5B5;&#xC81C;. MEK1/2 &#xC5B5;&#xC81C; MEK1/2 &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC758; &#xBCF4;&#xD638; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC758; Akt &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB610;&#xB294; p38 &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xC800;&#xD574; &#xD558;&#xC9C0;&#xB294; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; Akt &#xB610;&#xB294; p38 &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xB97C; &#xBC14;&#xB00C;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. PKC epsilon&#xC758; &#xC800;&#xD574; TBHP &#xC720;&#xB3C4; ERK1/2 &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xC804;&#xCCB4; RPTC &#xB610;&#xB294; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544;&#xC5D0; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; ERK1/2 &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; p38 &#xB610;&#xB294; JNK&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; 1) &#xC81C; &#xC720;&#xB3C4; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xD638;&#xD761;&#xACFC; ATP &#xC0DD;&#xC0B0; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xC5EC; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xAC10;&#xC18C; &#xC2DC;&#xD0A8;&#xB2E4; &#xACB0;&#xB860; &#xB098; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xD65C;&#xB3D9; &#xD558; &#xACE0; &#xAE30;&#xD310; &#xC0B0;&#xD654; &#xB098; 2) &#xAD6C; &#xC5F0;&#xC0B0; &#xC0B0; &#xC131; &#xC8FC;&#xAE30; dehydrogenases &#xC81C; &#xBD80;&#xC0C1; RPTC, 3) ERK1/2 &#xC5B5;&#xC81C;&#xC758; &#xBCF4;&#xD638; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC5D0; ERK1/2 &#xACBD;&#xB85C;&#xC758; &#xD1B5;&#xC81C; &#xB418;&#xC9C0; Akt&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; 4) ERK1/2&#xC640; PKC epsilon &#xC911;&#xC7AC; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xACBD;&#xB85C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC81C; &#xC720;&#xB3C4; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560;.

ERK1/2 &#xACBD;&#xB85C;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB294; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC81C; &#xC720;&#xBC1C; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xC911;&#xC7AC;.

Previamente, hemos demostrado que induce a la exposici&oacute;n de oxidante en c&eacute;lulas tubulares proximales renales (POCT) mediada por PKC-&Eacute;psilon de la disfunci&oacute;n mitocondrial. Este estudio examin&oacute; el papel de ERK1/2 en la disfunci&oacute;n mitocondrial inducida por da&ntilde;o oxidativo y si PKC-epsilon media sus efectos en la funci&oacute;n mitocondrial a trav&eacute;s de la v&iacute;a de la Royal Air Force-MEK1/2-ERK1/2. Subletal lesi&oacute;n producida por tert-butylhydroperoxide (TBHP) dio lugar a tres-incremento qu&iacute;ntuplo en la fosforilaci&oacute;n de ERK1/2 y p38 pero no JNK. Esto fue seguido por disminuciones en basal y desacoplado respiraciones (41%), estado 3 respiraci&oacute;n y producci&oacute;n de ATP junto al complejo I (46%) y complejo actividad (42%). Exposici&oacute;n de oxidante hab&iacute;a disminuido aconitase actividad 30% pero no piruvato, alfa-cetoglutarato y Malato deshidrogenasa actividades. Inhibici&oacute;n de ERK1/2 restaurado basal y estada 3 respiraciones, DeltaPsi(m), producci&oacute;n de ATP y complejo actividad pero no aconitase actividad. Por el contrario, activaci&oacute;n de ERK1/2 por la expresi&oacute;n de constitutivamente activa MEK1 suprimido basales, desacoplados y Estados 3 respiraciones en RPTC noninjured a los niveles observados en RPTC TBHP-heridos. MEK1/2 inhibici&oacute;n no cambiaron la fosforilaci&oacute;n de Akt o p38, demostrando que el efecto protector del inhibidor MEK1/2 no fue debido a la activaci&oacute;n de Akt o inhibici&oacute;n de la v&iacute;a de la p38. Inhibici&oacute;n de PKC-epsilon no bloquear fosforilaci&oacute;n inducida por TBHP ERK1/2 en RPTC entero o en las mitocondrias. Concluimos que 1) oxidante inducida por la activaci&oacute;n de ERK1/2 pero no p38 o JNK reduce la respiraci&oacute;n mitocondrial y la producci&oacute;n de ATP disminuyendo complejo actividad y sustrato oxidaci&oacute;n a trav&eacute;s del complejo I, 2) ciclo del &aacute;cido c&iacute;trico Deshidrogenasas no est&aacute;n bajo control de la v&iacute;a ERK1/2 en lesi&oacute;n oxidante RPTC, 3) los efectos protectores de ERK1/2 inhibici&oacute;n no son debido a la activaci&oacute;n de Akty 4) ERK1/2 y PKC-epsilon median la disfunci&oacute;n mitocondrial inducida por oxidante a trav&eacute;s de v&iacute;as independientes.

La activaci&oacute;n de ERK1/2 v&iacute;a media oxidante inducida por disminuciones en la funci&oacute;n mitocondrial en c&eacute;lulas renales.

&#x5148;&#x524D;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x9053;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x3001; &#x80DE;&#x5185; ATP &#x7EA7;&#x522B;&#x548C;&#x590D;&#x6742;&#x6211;&#x540E;&#x6C27;&#x5316;&#x5242; (&#x53D4;&#x4E01;&#x57FA;&#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x6C22; &#xFF1B; &#x80BE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x7ECF;&#x5E38;) &#x4E0B;&#x964D;&#x662F;&#x6D3B;&#x52A8;TBHP)-&#x635F;&#x4F24;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x5047;&#x8BBE;&#xFF0C;&#x4E01;&#x4E8C;&#x9178;&#x8865;&#x5145;&#x51CF;&#x5C11;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x3001; &#x6539;&#x5584;&#x80FD;&#x6E90;&#x7684;&#x8D64;&#x5B57;&#xFF0C;&#x5E76;&#x589E;&#x52A0;&#x5728; TBHP &#x53D7;&#x4F24;&#x6280;&#x672F;&#x5408;&#x4F5C;&#x7ECF;&#x5E38;&#x65B9;&#x6848;&#x7684;&#x53EF;&#x884C;&#x6027;&#x3002;&#x57FA;&#x5E95;&#x53CA;&#x89E3;&#x8026;&#x547C;&#x5438;&#x4E2D;&#x53D7;&#x4F24;&#x7ECF;&#x5E38; 33 &#x548C; 35%&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#x4E0B;&#x8DCC;&#xFF0C;&#x4F46;&#x8F85;&#x4EE5; 10 &#x6BEB;&#x7C73;&#x4E01;&#x4E8C;&#x9178; &#xFF08;&#x7535;&#x5B50;&#x6350;&#x52A9;&#x8005;&#x547C;&#x5438;&#x590D;&#x5408;&#x7269; II) &#x53D7;&#x4F24;&#x7ECF;&#x5E38;&#x7EF4;&#x6301;&#x4E0D;&#x53D8;&#x3002;&#x56FD;&#x5BB6; 3 &#x547C;&#x5438;&#x51CF;&#x5C11;&#x53D7;&#x4F24;&#x7ECF;&#x5E38; 40%&#xFF0C;&#x4F46;&#x7531;&#x4E01;&#x4E8C;&#x9178;&#x8865;&#x5145;&#x5242;&#x663E;&#x8457;&#x6539;&#x5584;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x7535;&#x5B50;&#x6350;&#x52A9;&#x8005;&#x7684;&#x652F;&#x6301;&#x3002;&#x8BE5;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x590D;&#x5408;&#x4F53; TBHP &#x53D7;&#x4F24;&#x7ECF;&#x5E38;&#x5728;&#x51CF;&#x5C11; 48%&#xFF0C;&#x800C;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x4E8C;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4FDD;&#x6301;&#x4E0D;&#x53D8;&#x3002;&#x4E01;&#x4E8C;&#x9178;&#x8865;&#x5145;&#x5242;&#x963B;&#x6B62;&#x8DCC;&#x5E45;&#x590D;&#x6742;&#x6211;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;ATP &#x6C34;&#x5E73;&#x4E0B;&#x964D;&#x53D7;&#x4F24;&#x7ECF;&#x5E38;&#x4E3A; 43%&#xFF0C;&#x4F46;&#x7EF4;&#x6301;&#x4E86;&#x8865;&#x5145;&#x4E0E;&#x4E01;&#x4E8C;&#x9178;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x635F;&#x4F24;&#x3002;&#x8102;&#x8D28;&#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x53CD;&#x5E94;&#x589E;&#x52A0; 19-fold &#x53D7;&#x4F24;&#x7ECF;&#x5E38;&#x4F46;&#x53EA;&#x6709; 9-fold &#x8F85;&#x4EE5;&#x4E01;&#x4E8C;&#x9178;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x635F;&#x4F24;&#x3002;TBHP &#x5C0F;&#x5B66;&#x6587;&#x5316;&#x7684;&#x7ECF;&#x5E38;&#x63A5;&#x89E6;&#x4EA7;&#x751F; 24%&#x7EC6;&#x80DE;&#x635F;&#x4F24;&#x548C;&#x6EB6;&#x89E3;&#x4F46;&#x6CA1;&#x6709;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x7ECF;&#x5E38;&#x8865;&#x5145;&#x4E0E;&#x4E01;&#x4E8C;&#x9178;&#x4E2D;&#x53D1;&#x73B0;&#x6CA1;&#x6709;&#x7EC6;&#x80DE;&#x88C2;&#x89E3;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x4E01;&#x4E8C;&#x9178;&#xFF0C;&#x6539;&#x5584;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x4E0E;&#x80FD;&#x6E90;&#x8D64;&#x5B57;&#x7684;&#x6C27;&#x5316;&#x5242;&#x53D7;&#x4F24;&#x7ECF;&#x5E38;&#x548C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x8BE5;&#x4E01;&#x4E8C;&#x9178;&#x8865;&#x5145;&#x5242;&#x53EF;&#x80FD;&#x4EA7;&#x751F;&#x8010;&#x836F;&#x6027;&#x5B9D;&#x8D35;&#x3002;&#x7425;&#x73C0;&#x9178; 1&#xFF09; &#x4F7F;&#x7528;&#x5907;&#x7528;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x80FD;&#x91CF;&#x4EE3;&#x8C22;&#x901A;&#x8DEF;&#xFF0C;2&#xFF09; &#x6539;&#x5584;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x6211;&#x548C;&#x7ECF;&#x8FC7;&#x590D;&#x6742;&#x5E95;&#x7269;&#x6C27;&#x5316;&#x548C;&#x6C27;&#x5316;&#x5242;&#x53D7;&#x4F24;&#x7ECF;&#x5E38; 3&#xFF09; &#x51CF;&#x5C11;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6EB6;&#x89E3;&#x3002;

&#x4E01;&#x4E8C;&#x9178;&#x6539;&#x5584;&#x80FD;&#x6E90;&#x8D64;&#x5B57;&#x5E76;&#x9632;&#x6B62;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#xFF0C;&#x6211;&#x5728;&#x4F24;&#x80BE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

We previously reported that mitochondrial function, intracellular ATP levels, and complex I activity are decreased in renal proximal tubular cells (RPTC) after oxidant (tert-butyl hydroperoxide; TBHP)-induced injury. This study examined the hypothesis that succinate supplementation decreases mitochondrial dysfunction, ameliorates energy deficits, and increases viability in TBHP-injured RPTC. Basal and uncoupled respirations in injured RPTC decreased 33 and 35%, respectively, but remained unchanged in injured RPTC supplemented with 10 mM succinate (electron donor to respiratory complex II). State 3 respiration supported by electron donors to complex I decreased 40% in injured RPTC but improved significantly by succinate supplements. The activity of mitochondrial complex I in TBHP-injured RPTC decreased 48%, whereas complex II activity remained unchanged. Succinate supplementation prevented decreases in complex I activity. ATP levels decreased 43% in injured RPTC but were maintained in injured cells supplemented with succinate. Lipid peroxidation increased 19-fold in injured RPTC but only 9-fold in injured cells supplemented with succinate. Exposure of primary cultures of RPTC to TBHP produced 24% cell injury and lysis but no apoptosis. In contrast, no cell lysis was found in RPTC supplemented with succinate. We conclude that mitochondrial dysfunction and energy deficits in oxidant-injured RPTC are ameliorated by succinate, and we propose that succinate supplementation may prove therapeutically valuable. Succinate 1) uses an alternate pathway of mitochondrial energy metabolism, 2) improves activity of complex I and oxidation of substrates through complex I, and 3) decreases oxidative stress and cell lysis in oxidant-injured RPTC.

Succinate ameliorates energy deficits and prevents dysfunction of complex I in injured renal proximal tubular cells.

Nous avons d&eacute;j&agrave; indiqu&eacute; que mitochondrial fonction, les niveaux d&#39;ATP intracellulaires et complexe j&#39;ai activit&eacute; sont diminu&eacute;s chez les cellules des tubules proximaux r&eacute;naux (POCT) apr&egrave;s l&#39;oxydant (hydroperoxyde de tert-butyle ; TBHP)-induites par les blessures. Cette &eacute;tude a examin&eacute; l&#39;hypoth&egrave;se que la suppl&eacute;mentation en succinate diminue le dysfonctionnement mitochondrial, att&eacute;nue les d&eacute;ficits d&#39;&eacute;nergie et augmente la viabilit&eacute; dans POCT TBHP-bless&eacute;s. Respiration basale et d&eacute;bo&icirc;ter dans POCT bless&eacute; a diminu&eacute; de 33 et 35 %, respectivement, mais est demeur&eacute; inchang&eacute;e en bless&eacute; ordinaire additionn&eacute; de succinate de 10 mM (donneur d&#39;&eacute;lectrons &agrave; respiratoire complexe II). Pris en charge par les donneurs d&#39;&eacute;lectrons au complexe dans que j&#39;ai diminu&eacute; de 40 % la respiration &eacute;tat 3 bless&eacute; POCT mais am&eacute;lior&eacute;e de fa&ccedil;on significative par des suppl&eacute;ments de succinate. L&#39;activit&eacute; du complexe mitochondrique I en TBHP-bless&eacute;s POCT a diminu&eacute; &agrave; 48 %, tandis que l&#39;activit&eacute; complexe II est rest&eacute;e inchang&eacute;e. Suppl&eacute;mentation de succinate emp&ecirc;ch&eacute;e diminue dans complexe je l&#39;activit&eacute;. Taux d&#39;ATP a diminu&eacute; de 43 % au POCT bless&eacute; mais ont &eacute;t&eacute; maintenues dans des cellules endommag&eacute;es, additionn&eacute;s de succinate. Peroxydation lipidique a augment&eacute; eaux POCT bless&eacute; mais seulement consacrent en cellules bless&eacute;es additionn&eacute;s de succinate. Exposition de cultures primaires du POCT &agrave; TBHP produit 24 % l&eacute;sions des cellules et lyse mais pas l&#39;apoptose. En revanche, aucune lyse cellulaire a &eacute;t&eacute; trouv&eacute;e dans POCT additionn&eacute; de succinate. Nous concluons que mitochondriales d&eacute;ficits dysfonction et de l&#39;&eacute;nergie en oxydant-bless&eacute;s POCT sont att&eacute;nu&eacute;s par le succinate, et nous proposons que la suppl&eacute;mentation en succinate peut s&#39;av&eacute;rer pr&eacute;cieuse th&eacute;rapeutiquement. 1 Succinate) utilise une autre voie du m&eacute;tabolisme &eacute;nerg&eacute;tique mitochondrial, 2) am&eacute;liore l&#39;activit&eacute; du complexe I et oxydation des substrats par complexe I et 3) diminue oxydante stress et cell lyse en oxydant-bless&eacute;s POCT.

Succinate att&eacute;nue les d&eacute;ficits d&#39;&eacute;nergie et emp&ecirc;che le dysfonctionnement du complexe, j&#39;ai bless&eacute; en cellules des tubules r&eacute;naux proximaux.

Wir berichteten bereits das mitochondriale Funktion, intrazellul&auml;re ATP-Level und komplex ich Aktivit&auml;t verringert in renale proximal tubul&auml;ren Zellen (RPTC) nach Oxidationsmittel (Tert-Butyl Cumolhydroperoxid; TBHP)-induzierte Sch&auml;digung. Diese Studie untersuchte die Hypothese, dass Succinat eine Supplementierung verringert mitochondriale Dysfunktion, aerztlichen Energie-Defizite und erh&ouml;ht die Rentabilit&auml;t im RPTC TBHP verletzt. Basale und ungekuppelter Respirations in verletzten RPTC sanken um 33 und 35 %, bzw., aber blieb unver&auml;ndert in verletzten RPTC mit 10 mM Succinat (Elektron Spender Atemwege Komplex II) erg&auml;nzt. Zustand 3 Atmung unterst&uuml;tzt von Elektron Spender bis hin zu komplexen ich sank um 40 % in verletzten RPTC aber durch Succinat Erg&auml;nzungen deutlich verbessert. Die Aktivit&auml;t des mitochondrischen komplexes sank ich in TBHP verletzt RPTC 48 %, w&auml;hrend komplexe II T&auml;tigkeit unver&auml;ndert geblieben. Succinat-Supplementierung verhindert verringert in Komplex I Aktivit&auml;t. ATP Stufen verringerte sich um 43 % in verletzten RPTC aber waren gepflegt in den Gesch&auml;digten Zellen mit Succinat erg&auml;nzt. Lipidperoxidation erh&ouml;ht 19fache in verletzten RPTC aber nur 9-fold in den Gesch&auml;digten Zellen mit Succinat erg&auml;nzt. Gef&auml;hrdung von Prim&auml;rkulturen von RPTC TBHP produziert 24 % Zelle Verletzung und Zerst&ouml;rung aber keine Apoptose. Im Gegensatz dazu fand keine Zellenzerst&ouml;rung RPTC mit Succinat erg&auml;nzt. Wir schlie&szlig;en, dass die mitochondriale Dysfunktion und Energie-Defizite im RPTC Oxidationsmittel verletzt durch Succinat einged&auml;mmt werden und wir vorschlagen, dass Succinat-Supplementierung therapeutisch wertvoll erweisen. Succinat 1) verwendet einen alternativen Weg des mitochondrialen Energiestoffwechsels, 2) verbessert die Aktivit&auml;t des Komplexes ich und Oxidation der Substrate durch Komplex I und 3) verringert oxidativen Stress und Zelle Lysis im RPTC Oxidationsmittel verletzt.

Succinat aerztlichen Energie-Defizite und verhindert Dysfunktion des Komplexes, das ich in renale proximale tubul&auml;re Zellen verletzt.

Abbiamo precedentemente riportato che mitocondriale funzione, livelli di ATP intracellulari e complesso attivit&agrave; sono diminuite in cellule tubulari renali prossimali (RPTC) dopo ossidante (terz-butil idroperossido; TBHP)-indotta da lesioni. Questo studio ha esaminato l&#39;ipotesi che la supplementazione succinato diminuisce la disfunzione mitocondriale, migliora il deficit di energia e aumenta la redditivit&agrave; in RPTC TBHP feriti. Respirazione basale e disgiunti in RPTC infortunato diminuiscono rispettivamente 33 e 35%, ma &egrave; rimasta invariate in RPTC infortunato supplementato con succinato 10 mM (donatore di elettroni al complesso apparato respiratorio II). 3 Respirazione supportata da donatori di elettroni al complesso &egrave; diminuito del 40% in RPTC feriti, ma notevolmente migliorata dal succinato integratori di stato. L&#39;attivit&agrave; del complesso mitocondriale in TBHP feriti RPTC calo del 48%, mentre complesse attivit&agrave; II &egrave; rimasto invariato. Supplementazione di succinato impedito diminuisce nel complesso mi attivit&agrave;. Livelli di ATP sono diminuiti del 43% in RPTC feriti, ma sono stati mantenuti in celle ferite supplementate con succinato. Perossidazione lipidica aumentato volume in RPTC feriti, ma solo 9-fold in cellule lese supplementate con succinato. Esposizione di colture primarie di RPTC di TBHP prodotto 24% cella infortunio e lisi ma non apoptosi. Al contrario, nessun lisi delle cellule &egrave; stato trovato in RPTC integrato con succinato. Concludiamo mitocondriale deficit disfunzione ed energia in RPTC ossidante-feriti sono migliorata da succinato, che noi proponiamo che la supplementazione succinato pu&ograve; rivelarsi preziosa terapeuticamente. Succinato 1) utilizza un percorso alternativo del metabolismo energetico mitocondriale, 2) migliora l&#39;attivit&agrave; del complesso I e l&#39;ossidazione dei substrati attraverso il complesso I e 3) diminuisce ossidativo lisi delle cellule e lo stress in RPTC ossidante-ferito.

Succinato migliora il deficit di energia e previene la disfunzione del complesso feriti in cellule tubulari prossimali renali.

&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x4EE5;&#x524D;&#x305D;&#x306E;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x5831;&#x544A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185; ATP &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x79C1;&#x306F;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D3;&#x30C6;&#x30A3; &#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C0;&#x30F3;&#x30C8; (t-&#x30D6;&#x30C1;&#x30EB; &#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30DA;&#x30EB;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C9;; &#x5F8C;&#x814E;&#x8FD1;&#x4F4D;&#x5C3F;&#x7D30;&#x7BA1;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE; (&#x9928;&#x5185;) &#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;TBHP)-&#x50B7;&#x5BB3;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x306E;&#x691C;&#x8A0E;&#x306F;&#x3001;&#x30B3;&#x30CF;&#x30AF;&#x9178;&#x88DC;&#x5145;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3001;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x306E;&#x8D64;&#x5B57;&#x306E;&#x6539;&#x5584;&#x3082;&#x3001;TBHP &#x8CA0;&#x50B7;&#x69D8;&#x5F0F;&#x306E;&#x30DB;&#x30C6;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x57FA;&#x5E95;&#x3068;&#x5171;&#x5F79;&#x547C;&#x5438;&#x8CA0;&#x50B7;&#x69D8;&#x5F0F;&#x306E;&#x30DB;&#x30C6;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;33&#x3001;35 &#xFF05;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x8CA0;&#x50B7;&#x3057;&#x305F;&#x69D8;&#x5F0F;&#x306E;&#x30DB;&#x30C6;&#x30EB; 10 mM &#x30B3;&#x30CF;&#x30AF;&#x9178; &#xFF08;&#x547C;&#x5438;&#x5668;&#x8907;&#x5408;&#x4F53; II &#x3092;&#x96FB;&#x5B50;&#x4F9B;&#x4E0E;&#x4F53;) &#x306E;&#x6DFB;&#x52A0;&#x3067;&#x5909;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x306B;&#x6B8B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x8CA0;&#x50B7;&#x3057;&#x305F;&#x69D8;&#x5F0F;&#x306E;&#x30DB;&#x30C6;&#x30EB;&#x3067;&#x306F; 40 &#xFF05; &#x3092;&#x305F;&#x304C;&#x30B3;&#x30CF;&#x30AF;&#x9178;&#x30B5;&#x30D7;&#x30EA;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x6539;&#x5584;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x96FB;&#x5B50;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B; 3 &#x306E;&#x547C;&#x5438;&#x3092;&#x72B6;&#x614B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D3;&#x30C6;&#x30A3; II &#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x6D3B;&#x52D5;&#x304C;&#x6A2A;&#x3070;&#x3044;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306E; TBHP &#x8CA0;&#x50B7;&#x69D8;&#x5F0F;&#x306E;&#x30DB;&#x30C6;&#x30EB;&#x3067;&#x79C1;&#x306F; 48% &#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6E1B;&#x5C11;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x30B3;&#x30CF;&#x30AF;&#x9178;&#x88DC;&#x5145;&#x306E;&#x9632;&#x6B62;&#x306F;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3002;ATP &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x8CA0;&#x50B7;&#x69D8;&#x5F0F;&#x306E;&#x30DB;&#x30C6;&#x30EB;&#x306F; 43 &#xFF05; &#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x30B3;&#x30CF;&#x30AF;&#x9178;&#x3092;&#x6DFB;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x50B7;&#x3064;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x7DAD;&#x6301;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8102;&#x8CEA;&#x904E;&#x9178;&#x5316; 19-fold &#x8CA0;&#x50B7;&#x3057;&#x305F;&#x9928;&#x5185;&#x304C;&#x306E;&#x307F; 9-fold &#x306E;&#x30B3;&#x30CF;&#x30AF;&#x9178;&#x3092;&#x6DFB;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x50B7;&#x3064;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x52A0;&#x3002;&#x9928;&#x5185;&#x306E;&#x4E00;&#x6B21;&#x6587;&#x5316;&#x306E; TBHP &#x3078;&#x306E;&#x9732;&#x51FA;&#x306F; 24% &#x7D30;&#x80DE;&#x50B7;&#x5BB3;&#x3068;&#x63DB;&#x6563;&#x304C;&#x306A;&#x3044;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x751F;&#x7523;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x30BB;&#x30EB;&#x63DB;&#x6563;&#x30B3;&#x30CF;&#x30AF;&#x9178;&#x3092;&#x6DFB;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x9928;&#x5185;&#x3067;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x3068;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x306E;&#x8D64;&#x5B57;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C0;&#x30F3;&#x30C8;&#x8CA0;&#x50B7;&#x69D8;&#x5F0F;&#x306E;&#x30DB;&#x30C6;&#x30EB;&#x3067;&#x30B3;&#x30CF;&#x30AF;&#x9178;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6539;&#x5584;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x30B3;&#x30CF;&#x30AF;&#x9178;&#x88DC;&#x5145;&#x304C;&#x6CBB;&#x7642;&#x7684;&#x306B;&#x8CB4;&#x91CD;&#x306A;&#x8A3C;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x6211;&#x3005; &#x3092;&#x7DE0;&#x7D50;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B3;&#x30CF;&#x30AF;&#x9178; 1) &#x306F;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306E;&#x4EE3;&#x66FF;&#x30D1;&#x30B9;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;2&#xFF09; &#x6539;&#x5584;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3057;&#x3001;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x57FA;&#x677F;&#x306E;&#x9178;&#x5316;&#x30FB; 3&#xFF09; &#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3059;&#x308B;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30BB;&#x30EB;&#x63DB;&#x6563;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C0;&#x30F3;&#x30C8;&#x8CA0;&#x50B7;&#x69D8;&#x5F0F;&#x306E;&#x30DB;&#x30C6;&#x30EB;&#x3067;&#x3002;

&#x30B3;&#x30CF;&#x30AF;&#x9178;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x306E;&#x8D64;&#x5B57;&#x306E;&#x6539;&#x5584;&#x3082;&#x3057;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x814E;&#x8FD1;&#x4F4D;&#x5C3F;&#x7D30;&#x7BA1;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x602A;&#x6211;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB41C; &#xADF8; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xAE30;&#xB2A5;, &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; ATP &#xC218;&#xC900; &#xBC0F; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xB0B4;&#xAC00; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC81C; (tert-&#xBD80; &#xD2F8; hydroperoxide; &#xD6C4; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xADFC; &#xC704; &#xAD00; &#xBAA8; &#xC140; (RPTC)&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;&#xB294; TBHP)-&#xC0C1;&#xD574;&#xB97C; &#xC720;&#xBC1C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC870;&#xC0AC; &#xAC00;&#xC124; &#xADF8; &#xD638;&#xBC15; &#xBCF4;&#xCDA9; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560; &#xAC10;&#xC18C;, &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0; &#xC801;&#xC790;, ameliorates &#xBC0F; RPTC TBHP &#xBD80;&#xC0C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xC874; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBD80;&#xC0C1;&#xB41C; RPTC&#xC5D0; &#xAE30;&#xC800;&#xC640; &#xB300; respirations 33 &#xBC0F; 35% &#xAC01;&#xAC01; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBD80;&#xC0C1;&#xB41C; RPTC 10mm &#xD638;&#xBC15; (&#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; 2 &#xCC28; &#xD638;&#xD761;&#xAE30;&#xB97C; &#xC804;&#xC790; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790;)&#xC640; &#xBCF4;&#xC644;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xCC44; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC804;&#xC2DC;&#xAD00;&#xC5D0;&#xC11C; 40%&#xB97C; &#xAC10;&#xC18C; &#xC804;&#xC790; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xB418;&#xB294; &#xC0C1;&#xD0DC; 3 &#xD638;&#xD761; RPTC &#xBD80;&#xC0C1; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD638;&#xBC15; &#xBCF4;&#xCDA9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD06C;&#xAC8C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD65C;&#xB3D9; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; 2 &#xCC28; &#xD65C;&#xB3D9; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xB2E8;&#xC9C0; I RPTC TBHP &#xBD80;&#xC0C1;&#xC5D0; 48%&#xB97C; &#xAC10;&#xC18C;. &#xD638;&#xBC15; &#xBCF4;&#xC644; &#xB9C9;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xB2E8;&#xC9C0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB098; &#xD65C;&#xB3D9;. ATP &#xB808;&#xBCA8; &#xBD80;&#xC0C1;&#xB41C; RPTC&#xC5D0;&#xC11C; 43% &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD638;&#xBC15;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xCDA9; &#xBD80;&#xC0C1;&#xB41C; &#xC140;&#xC5D0; &#xC720;&#xC9C0; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC9C0;&#xC9C8; &#xACFC;&#xC0B0;&#xD654; &#xC99D;&#xAC00; 19-fold &#xBD80;&#xC0C1;&#xB41C; RPTC &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; 9-fold &#xBD80;&#xC0C1;&#xB41C; &#xC140; &#xD638;&#xBC15;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xCDA9;. TBHP&#xC5D0; RPTC&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBB38;&#xD654; &#xB178;&#xCD9C; 24% &#xC138;&#xD3EC; &#xC0C1;&#xD574; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC6A9; &#xD574; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC544;&#xBB34; apoptosis&#xB97C; &#xC0DD;&#xC0B0;. &#xB300;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC544;&#xB2C8; &#xC138;&#xD3EC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC6A9; &#xD574; RPTC &#xD638;&#xBC15;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xCDA9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB410;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC81C; &#xBD80;&#xC0C1; RPTC &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560; &#xBC0F; &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0; &#xC801;&#xC790;&#xB294; &#xD638;&#xBC15;, &#xC758;&#xD574; ameliorated &#xACB0;&#xB860; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xADF8; &#xD638;&#xBC15; &#xBCF4;&#xCDA9; therapeutically &#xADC0;&#xC911; &#xD55C; &#xC99D;&#xBA85;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD638;&#xBC15; 1) &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0; &#xB300;&#xC0AC;&#xC758; &#xB300;&#xCCB4; &#xACBD;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, 2) &#xB0B4;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xAE30;&#xD310;&#xC758; &#xC0B0;&#xD654; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC640; &#xC140; lysis &#xC81C; &#xBD80;&#xC0C1; RPTC&#xC5D0; 3) &#xAC10;&#xC18C;.

&#xD638;&#xBC15; ameliorates &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0; &#xC801;&#xC790; &#xBC0F; &#xC5ED; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBC29;&#xC9C0; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xB09C;&#xC5D0; &#xAD00; &#xBAA8; &#xC138;&#xD3EC; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xADFC; &#xC704; &#xBD80;&#xC0C1;.

Divulgamos previamente que mitocondrial funci&oacute;n, los niveles de ATP intracelulares y complejo actividad est&aacute;n disminuidas en las c&eacute;lulas tubulares proximales renales (POCT) despu&eacute;s de oxidante (hidroper&oacute;xido de terc-butilo; TBHP)-inducida por lesi&oacute;n. Este estudio examin&oacute; la hip&oacute;tesis de que la suplementaci&oacute;n de succinato disminuye la disfunci&oacute;n mitocondrial, mejora los d&eacute;ficits de energ&iacute;a y aumenta la viabilidad en RPTC TBHP-heridos. Basales y desacoplados respiraciones en RPTC herido disminuyeron de 33 y 35%, respectivamente, pero permanec&iacute;an inalteradas en lesionado RPTC complementado con succinato de 10 mM (donante del electr&oacute;n a II complejo respiratorio). Respiraci&oacute;n de estado 3 apoyada de donadores de electrones al complejo en que disminuy&oacute; 40% heridos RPTC pero mejorado significativamente por suplementos de succinato. La actividad del complejo mitocondrial en RPTC TBHP-heridos disminuy&oacute; 48%, mientras que compleja actividad II se mantuvo sin cambios. Suplementaci&oacute;n de succinato impidi&oacute; disminuye en complejo I actividad. Los niveles de ATP disminuyeron 43% en RPTC lesionado pero se mantuvieron en las c&eacute;lulas da&ntilde;adas, suplidas con succinato. Peroxidaci&oacute;n lip&iacute;dica aumentado 19-fold en RPTC herido pero s&oacute;lo 9-fold en las c&eacute;lulas da&ntilde;adas, suplidas con succinato. Exposici&oacute;n de cultivos primarios de RPTC a TBHP produce lesi&oacute;n de la c&eacute;lula del 24% y lisis pero no apoptosis. En cambio, no lisis celular fue encontrado en RPTC complementado con succinato. Concluimos que los d&eacute;ficit mitocondriales de disfunci&oacute;n y energ&iacute;a en RPTC lesi&oacute;n oxidante son mejorados por succinato, y proponemos que la suplementaci&oacute;n de succinato puede resultar terap&eacute;uticamente valiosa. Succinato 1) utiliza un camino alternativo del metabolismo energ&eacute;tico mitocondrial, 2) mejora la actividad del complejo I y oxidaci&oacute;n de sustratos a trav&eacute;s del complejo I y 3) disminuciones oxidativo estr&eacute;s y c&eacute;lula lisis en RPTC lesi&oacute;n oxidante.

Succinato mejora los d&eacute;ficits de energ&iacute;a y evita la disfunci&oacute;n del complejo me lesion&eacute; en c&eacute;lulas tubulares proximales renales.

Activaci&oacute;n de la PKC-&epsilon; media protecci&oacute;n de isquemia-reperfusi&oacute;n del miocardio. Las mitocondrias son un destino subcelular de estos mecanismos protectores de PKC-&epsilon;. Previamente, hemos demostrado que la activaci&oacute;n de PKC-&epsilon; est&aacute; implicada en la disfunci&oacute;n mitocondrial en oxidante lesi&oacute;n proximales c&eacute;lulas tubulares renales (POCT; Nowak G, Bakajsova D, Clifton GL Am J Physiol Renal Physiol 286: F307-F316, 2004). El objetivo de este estudio fue examinar el rol de la activaci&oacute;n de la PKC-&epsilon; en la disfunci&oacute;n mitocondrial y a identificar los objetivos mitocondriales de PKC-&epsilon; en POCT. Los mutantes constitutivamente activos e inactivos de PKC-&epsilon; se sobreexpresa en cultivos primarios de RPTC usando la t&eacute;cnica adenoviral. Aumentos en niveles de PKC-&epsilon; activos fueron acompa&ntilde;ados por el desplazamiento de la PKC-&epsilon; a las mitocondrias. Activaci&oacute;n de PKC-&epsilon; sostenida dio lugar a disminuciones en la respiraci&oacute;n de estado 3, tarifa de transporte de electrones, producci&oacute;n de ATP, contenido de ATP y actividades de complejos I y IV y F F (0) 1-ATPasa. Adem&aacute;s, la activaci&oacute;n de la PKC-&epsilon; aument&oacute; producci&oacute;n de oxidante, potencial de membrana mitocondrial y muerte RPTC y fragmentaci&oacute;n mitocondrial inducida. Acumulaci&oacute;n de la prote&iacute;na Dinamina-relacionada en la mitocondria hab&iacute;a precedido fragmentaci&oacute;n mitocondrial. Antioxidantes bloquearon PKC-&epsilon;-indujo aumentos en la producci&oacute;n de oxidante pero no previno mitocondrial fragmentaci&oacute;n y muerte celular. El mutante de PKC-&epsilon; inactivo no tuvo efectos sobre funciones mitocondriales, morfolog&iacute;a, producci&oacute;n de oxidante y viabilidad de POCT. Concluimos que activa PKC-&epsilon; objetivos complejos I y IV y F F (0) 1-ATPasa en POCT. Activaci&oacute;n de la PKC-&epsilon; media fragmentaci&oacute;n hiperpolarizaci&oacute;n y disfunci&oacute;n mitocondrial. Tambi&eacute;n induce la generaci&oacute;n de oxidante y muerte celular, pero el estr&eacute;s oxidativo no es el mecanismo de la muerte de POCT. Estos resultados muestran que en contraste con los efectos protectores de la activaci&oacute;n de la PKC-&epsilon; en cardiomiocitos, activaci&oacute;n de PKC-&epsilon; sostenida es perjudicial para la funci&oacute;n mitocondrial y viabilidad en POCT.

Prote&iacute;na quinasa activaci&oacute;n de C-epsilon induce la disfunci&oacute;n mitocondrial y fragmentaci&oacute;n en los t&uacute;bulos renales proximales.

PKC &epsilon; &#x6FC0;&#x6D3B;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x5FC3;&#x808C;&#x7F3A;&#x8840;&#x518D;&#x704C;&#x6CE8;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x3002;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x662F;&#x4E9A;&#x7EC6;&#x80DE; PKC &epsilon; &#x8FD9;&#x4E9B;&#x4FDD;&#x62A4;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x8868;&#x660E; PKC &epsilon; &#x6FC0;&#x6D3B;&#x53C2;&#x4E0E;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x5728;&#x6C27;&#x5316;&#x5242;&#x4F24;&#x80BE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;&#x6280;&#x672F;&#x5408;&#x4F5C;&#x7ECF;&#x5E38;&#x65B9;&#x6848; &#xFF1B;&#x8BFA;&#x74E6;&#x514B; G&#x3001; Bakajsova D&#x3001; &#x514B;&#x5229;&#x592B;&#x987F; GL &#x4E0A;&#x5348; J &#x63A2;&#x9488;&#x80BE;&#x63A2;&#x9488; 286&#xFF1A; F307-F316&#xFF0C;2004&#x5E74;&#xFF09;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x662F;&#x5BA1;&#x67E5; PKC &epsilon; &#x6FC0;&#x6D3B;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5E76;&#x786E;&#x5B9A;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53; PKC &epsilon; &#x5728;&#x6280;&#x672F;&#x5408;&#x4F5C;&#x7ECF;&#x5E38;&#x65B9;&#x6848;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;&#x4E00;&#x6D3B;&#x52A8;&#x548C;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53; PKC &epsilon; &#x88AB;&#x5916;&#x57DF;&#x4E2D;&#x7ECF;&#x5E38;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x6280;&#x672F;&#x65B9;&#x6848;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x6587;&#x5316;&#x3002;&#x79EF;&#x6781; PKC &epsilon; &#x7EA7;&#x522B;&#x589E;&#x52A0;&#x5230;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x9644;&#x6709; PKC &epsilon; &#x6613;&#x4F4D;&#x3002;&#x6211;&#x548C;&#x56DB;&#x548C; F (0) F 1-ATPase &#x6301;&#x7EED;&#x7684; PKC &epsilon; &#x6FC0;&#x6D3B;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8DCC;&#x5E45;&#x72B6;&#x6001; 3 &#x547C;&#x5438;&#x3001; &#x7535;&#x5B50;&#x4F20;&#x8F93;&#x901F;&#x7387;&#x3001; &#x4E09;&#x78F7;&#x9178;&#x817A;&#x82F7;&#x751F;&#x4EA7;&#x3001; ATP &#x542B;&#x91CF;&#x548C;&#x914D;&#x5408;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;PKC &epsilon; &#x6FC0;&#x6D3B;&#x589E;&#x52A0;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x819C;&#x7535;&#x4F4D;&#x548C;&#x6C27;&#x5316;&#x5242;&#x751F;&#x4EA7;&#x548C;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x788E;&#x7247;&#x548C;&#x7ECF;&#x5E38;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3002;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53; dynamin &#x76F8;&#x5173;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x79EF;&#x7D2F;&#x524D;&#x9762;&#x6709;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7684;&#x788E;&#x7247;&#x3002;&#x6297;&#x6C27;&#x5316;&#x5242;&#x963B;&#x6B62; &epsilon; pkc &#x6C27;&#x5316;&#x5242;&#x751F;&#x4EA7;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6CA1;&#x6709;&#x963B;&#x6B62;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x5206;&#x88C2;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3002;&#x5904;&#x4E8E;&#x975E;&#x6D3B;&#x52A8;&#x72B6;&#x6001;&#x7684; PKC &epsilon; &#x7A81;&#x53D8;&#x4E86;&#x6CA1;&#x6709;&#x5F71;&#x54CD;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x3001; &#x5F62;&#x6001;&#x3001; &#x6C27;&#x5316;&#x5242;&#x751F;&#x4EA7;&#x548C;&#x6280;&#x672F;&#x5408;&#x4F5C;&#x7ECF;&#x5E38;&#x65B9;&#x6848;&#x7684;&#x53EF;&#x884C;&#x6027;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x79EF;&#x6781; PKC &epsilon; &#x76EE;&#x6807;&#x914D;&#x5408;&#xFF0C;&#x6211;&#x548C;&#x7ECF;&#x5E38;&#x7684;&#x56DB;&#x548C; F (0) F 1 &#x817A;&#x3002;PKC &epsilon; &#x6FC0;&#x6D3B;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x3001; &#x8D85;&#x6781;&#x5316;&#x548C;&#x788E;&#x7247;&#x3002;&#x4F46;&#x4E5F;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x6C27;&#x5316;&#x5242;&#x751F;&#x6210;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x4E0D;&#x662F;&#x7ECF;&#x5E38;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x4E0E; PKC &epsilon; &#x6FC0;&#x6D3B;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x6301;&#x7EED;&#x7684; PKC &epsilon; &#x6FC0;&#x6D3B;&#x662F;&#x6709;&#x5BB3;&#x4E8E;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x5728;&#x6280;&#x672F;&#x5408;&#x4F5C;&#x7ECF;&#x5E38;&#x65B9;&#x6848;&#x7684;&#x53EF;&#x884C;&#x6027;&#x3002;

&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; C epsilon &#x6FC0;&#x6D3B;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x53CA;&#x80BE;&#x8FD1;&#x7AEF;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x4E2D;&#x7684;&#x788E;&#x7247;&#x3002;

PKC-Îµ activation mediates protection from ischemia-reperfusion injury in the myocardium. Mitochondria are a subcellular target of these protective mechanisms of PKC-Îµ. Previously, we have shown that PKC-Îµ activation is involved in mitochondrial dysfunction in oxidant-injured renal proximal tubular cells (RPTC; Nowak G, Bakajsova D, Clifton GL Am J Physiol Renal Physiol 286: F307-F316, 2004). The goal of this study was to examine the role of PKC-Îµ activation in mitochondrial dysfunction and to identify mitochondrial targets of PKC-Îµ in RPTC. The constitutively active and inactive mutants of PKC-Îµ were overexpressed in primary cultures of RPTC using the adenoviral technique. Increases in active PKC-Îµ levels were accompanied by PKC-Îµ translocation to mitochondria. Sustained PKC-Îµ activation resulted in decreases in state 3 respiration, electron transport rate, ATP production, ATP content, and activities of complexes I and IV and F(0)F(1)-ATPase. Furthermore, PKC-Îµ activation increased mitochondrial membrane potential and oxidant production and induced mitochondrial fragmentation and RPTC death. Accumulation of the dynamin-related protein in mitochondria preceded mitochondrial fragmentation. Antioxidants blocked PKC-Îµ-induced increases in the oxidant production but did not prevent mitochondrial fragmentation and cell death. The inactive PKC-Îµ mutant had no effect on mitochondrial functions, morphology, oxidant production, and RPTC viability. We conclude that active PKC-Îµ targets complexes I and IV and F(0)F(1)-ATPase in RPTC. PKC-Îµ activation mediates mitochondrial dysfunction, hyperpolarization, and fragmentation. It also induces oxidant generation and cell death, but oxidative stress is not the mechanism of RPTC death. These results show that in contrast to protective effects of PKC-Îµ activation in cardiomyocytes, sustained PKC-Îµ activation is detrimental to mitochondrial function and viability in RPTC.

Protein kinase C-epsilon activation induces mitochondrial dysfunction and fragmentation in renal proximal tubules.

Activation de la PKC-&epsilon; intervient dans la protection contre les l&eacute;sions d&#39;isch&eacute;mie-reperfusion dans le myocarde. Les mitochondries sont une cible intracellulaire de ces m&eacute;canismes de protection de PKC-&epsilon;. Auparavant, nous avons montr&eacute; que l&#39;activation de la PKC-&epsilon; participe &agrave; dysfonctionnement mitochondrial en oxydant-bless&eacute;s r&eacute;nales cellules tubulaires proximales (POCT ; Nowak G, Bakajsova D, Clifton GL Am J Physiol r&eacute;nale Physiol 286 : F307-F316, 2004). L&#39;objectif de cette &eacute;tude &eacute;tait d&#39;examiner le r&ocirc;le de l&#39;activation de la PKC-&epsilon; en dysfonctionnement mitochondrial et d&#39;identifier des cibles mitochondriales de PKC-&epsilon; dans POCT. Les mutants constitutivement actives et inactives de la PKC-&epsilon; &eacute;taient surexprim&eacute;s dans des cultures primaires de POCT en utilisant la technique ad&eacute;novirale. Augmentation des niveaux de PKC-&epsilon; actives &eacute;tait accompagn&eacute;e d&#39;une translocation de la PKC-&epsilon; aux mitochondries. Activation PKC-&epsilon; soutenue a entra&icirc;n&eacute; une diminution dans la respiration &eacute;tat 3, taux de transport des &eacute;lectrons, la production d&#39;ATP, contenu en ATP et activit&eacute;s des complexes I et IV et F F (0) 1-ATPase. En outre, activation de la PKC-&epsilon; a augment&eacute; de potentiel de membrane mitochondrial et production d&#39;oxydants et induite la fragmentation mitochondriale mort POCT. L&#39;accumulation de la prot&eacute;ine dans les mitochondries dynamine pr&eacute;c&eacute;d&eacute; fragmentation mitochondriale. Antioxydants bloqu&eacute; l&#39;augmentation induite par la PKC-&epsilon; dans la production de l&#39;oxydant mais n&#39;a pas emp&ecirc;ch&eacute; les mitochondries la fragmentation et la mort cellulaire. Le mutant inactif de la PKC-&epsilon; a eu aucun effet sur les fonctions mitochondriales, la morphologie, production d&#39;oxydants et viabilit&eacute; du POCT. Nous concluons que les PKC-&epsilon; actif cible complexes I et IV et F F (0) 1-ATPase dans POCT. Activation de la PKC-&epsilon; intervient dans la fragmentation, hyperpolarisation et dysfonctionnement mitochondrial. Il induit &eacute;galement la g&eacute;n&eacute;ration de l&#39;oxydant et la mort cellulaire, mais le stress oxydatif n&#39;est pas le m&eacute;canisme de la mort du POCT. Ces r&eacute;sultats montrent que, contrairement aux effets protecteurs de l&#39;activation de la PKC-&epsilon; dans les cardiomyocytes, activation PKC-&epsilon; soutenue est pr&eacute;judiciable &agrave; la fonction mitochondriale et la viabilit&eacute; dans POCT.

Prot&eacute;ine kinase activation C-epsilon induit un dysfonctionnement mitochondrial et fragmentation dans les tubules proximaux.

PKC-&epsilon; Aktivierung vermittelt Schutz von Isch&auml;mie-Reperfusion Verletzungen im Myokard. Mitochondrien sind ein subzellulare Ziel dieser sch&uuml;tzenden Mechanismen der PKC-&epsilon;. Zuvor haben wir gezeigt, dass die mitochondriale Dysfunktion in Oxidationsmittel verletzt renale proximal tubul&auml;ren Zellen (RPTC; PKC-&epsilon;-Aktivierung beteiligt ist Nowak-G, Bakajsova D, Clifton GL Am J Physiol Renal Physiol 286: F307-F316, 2004). Das Ziel dieser Studie war zu untersuchen, welche Rolle der PKC-&epsilon;-Aktivierung in mitochondriale Dysfunktion und die mitochondriale Ziele der PKC-&epsilon; im RPTC zu bestimmen. Die konstitutiv aktiven und inaktiven Mutanten von PKC-&epsilon; wurden in Prim&auml;rkulturen von RPTC adenoviral Technik Pleuramesotheliom. Anstieg der aktiven PKC-&epsilon;-Ebenen wurden begleitet von PKC-&epsilon; Translokation zu Mitochondrien. Nachhaltige PKC-&epsilon;-Aktivierung f&uuml;hrte R&uuml;ckg&auml;nge in Zustand 3 Atmung, Elektronentransport Komplettpreise, ATP Produktion, ATP-Gehalt und Aktivit&auml;ten der komplexe I und IV und F F (0) 1-ATPase. Dar&uuml;ber hinaus verbessert PKC-&epsilon; Aktivierung potenzieller mitochondriale Membran und Oxidationsmittel Produktion und induzierten mitochondrialen Fragmentierung RPTC Tod. Anh&auml;ufung der Dynamin-&auml;hnliche Proteine in den Mitochondrien voraus mitochondriale Fragmentierung. Antioxidantien PKC-&epsilon;-induzierte Steigerung der Oxidationsmittel-Produktion blockiert aber mitochondriale Fragmentierung und Zelle Tod nicht verhindern. Der inaktive PKC-&epsilon;-Mutant hatte keine Auswirkungen auf die mitochondriale Funktionen, Morphologie, Oxidationsmittel Produktion und RPTC Lebensf&auml;higkeit. Wir schlie&szlig;en, dass aktive PKC-&epsilon; richtet komplexe I und IV und F F (0) 1-ATPase im RPTC. PKC-&epsilon; Aktivierung vermittelt die mitochondriale Dysfunktion, Hyperpolarisation und Fragmentierung. Es induziert auch Oxidationsmittel Generation und Zelltod, oxidativer Stress ist jedoch nicht der Mechanismus des RPTC Tod. Diese Ergebnisse zeigen, dass im Gegensatz zu sch&uuml;tzende Wirkung der PKC-&epsilon;-Aktivierung in den Cardiomyocytes nachhaltig PKC-&epsilon;-Aktivierung mitochondrische Funktion und Rentabilit&auml;t im RPTC abtr&auml;glich ist.

Proteinkinase C-Epsilon Aktivierung induziert mitochondriale Dysfunktion und Fragmentierung im proximalen Nierentubuli.

Attivazione PKC-&epsilon; media protezione da lesioni ischemia-reperfusion nel miocardio. I mitocondri sono un bersaglio sottocellulare di questi meccanismi protettivi di PKC-&epsilon;. In precedenza, abbiamo dimostrato che attivazione PKC-&epsilon; &egrave; coinvolto nella disfunzione mitocondriale in ossidante-ferito renale cellule tubulari prossimali (RPTC; Nowak G, Bakajsova D, Clifton GL Am J Physiol renale Physiol 286: F307-F316, 2004). L&#39;obiettivo di questo studio era di esaminare il ruolo dell&#39;attivazione PKC-&epsilon; in disfunzione mitocondriale e per identificare gli obiettivi mitocondriali di PKC-&epsilon; in RPTC. I mutanti costitutivamente attivi e inattivi di PKC-&epsilon; erano overexpressed in colture primarie di RPTC utilizzando la tecnica adenovirale. Aumenti nei livelli di PKC-&epsilon; attivi erano accompagnati da traslocazione PKC-&epsilon; ai mitocondri. Sostenuta attivazione PKC-&epsilon; ha provocato diminuzioni nella respirazione stato 3, tasso di trasporto degli elettroni, produzione di ATP, ATP contenuti e attivit&agrave; dei complessi I e IV e F (0) (1) F-ATPasi. Inoltre, attivazione PKC-&epsilon; aumentata produzione di ossidanti e frammentazione mitocondriale indotta, potenziale di membrana mitocondriale e morte RPTC. Accumulo della proteina dynamin-correlati in mitocondri preceduto frammentazione mitocondriale. Antiossidanti bloccate PKC-&epsilon;-indotta aumenta la produzione di ossidanti, ma non hanno impedito la morte delle cellule e frammentazione mitocondriale. Il mutante inattivo PKC-&epsilon; ha avuto alcun effetto su funzioni mitocondriali, morfologia, produzione di ossidanti e vitalit&agrave; RPTC. Concludiamo che attiva PKC-&epsilon; obiettivi complessi I e IV e F (0) (1) F-ATPasi in RPTC. Attivazione PKC-&epsilon; media frammentazione, hyperpolarization e disfunzione mitocondriale. Induce anche la generazione di ossidante e morte cellulare, ma lo stress ossidativo non &egrave; il meccanismo della morte RPTC. Questi risultati mostrano che, in contrasto con gli effetti protettivi di attivazione PKC-&epsilon; nei cardiomyocytes, sostenuta attivazione PKC-&epsilon; &egrave; dannoso per la funzione mitocondriale e vitalit&agrave; in RPTC.

Chinasi di proteina attivazione C-epsilon induce disfunzione mitocondriale e frammentazione nei tubuli renali prossimali.

&Epsilon; PKC &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x865A;&#x8840;&#x518D;&#x704C;&#x6D41;&#x640D;&#x50B7;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8; PKC &epsilon; &#x306E;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x4FDD;&#x8B77;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x306F;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C0;&#x30F3;&#x30C8;&#x8CA0;&#x50B7;, &#x8FD1;&#x4F4D;&#x5C3F;&#x7D30;&#x7BA1;&#x7D30;&#x80DE; &#xFF08;&#x9928;&#x5185;; &#x3067; &epsilon; PKC &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x304C;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Nowak G&#x3001;Bakajsova D&#x3001;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D5;&#x30C8;&#x30F3; GL &#x5348;&#x524D; J &#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x814E;&#x751F;&#x7406; 286: F307 F316&#x3001;2004&#x5E74;&#xFF09;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x6A19;&#x306F;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; PKC &epsilon; &#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x3068;&#x3001;PKC-&epsilon; &#x69D8;&#x5F0F;&#x306E;&#x30DB;&#x30C6;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x6A19;&#x7684;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;PKC &epsilon; &#x6052;&#x5E38;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x3068;&#x975E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x9928;&#x5185;&#x306E;&#x521D;&#x4EE3;&#x57F9;&#x990A;&#x904E;&#x5270;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6; PKC &epsilon; &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5897;&#x52A0; PKC &epsilon; &#x8EE2;&#x5EA7;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x3092;&#x4F34;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x79C1;&#x306F;&#x3001;IV &#x3068; F (0) F (1) &#x6301;&#x7D9A; PKC &epsilon; &#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x7D50;&#x679C;&#x72B6;&#x614B; 3 &#x547C;&#x5438;&#x3001;&#x96FB;&#x5B50;&#x8F38;&#x9001;&#x7387;&#x3001;ATP &#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x3001;ATP &#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C4;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x932F;&#x4F53;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3067;-atp &#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;PKC &epsilon; &#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x819C;&#x96FB;&#x4F4D;&#x3068;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C0;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x3068;&#x8A98;&#x5C0E;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x65AD;&#x7247;&#x5316;&#x3068;&#x9928;&#x5185;&#x6B7B;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30F3;&#x95A2;&#x9023;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x524D;&#x306B;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x65AD;&#x7247;&#x5316;&#x3002;&#x6297;&#x9178;&#x5316;&#x7269;&#x8CEA;&#x306F; PKC &epsilon; &#x8A98;&#x8D77;&#x9178;&#x5316;&#x5264;&#x751F;&#x7523;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306F;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x304C;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x65AD;&#x7247;&#x5316;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x3092;&#x4E88;&#x9632;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x975E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306E; PKC &epsilon; &#x5909;&#x7570;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3001;&#x5F62;&#x614B;&#x3001;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C0;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x69D8;&#x5F0F;&#x306E;&#x30DB;&#x30C6;&#x30EB;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x304C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6; PKC &epsilon; &#x5BFE;&#x8C61;&#x306B;&#x8907;&#x5408;&#x4F53; I &#x304A;&#x3088;&#x3073; IV &#x3068; F (0) F (1)-atp &#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x69D8;&#x5F0F;&#x306E;&#x30DB;&#x30C6;&#x30EB;&#x3067;&#x3002;PKC &epsilon; &#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;, &#x904E;&#x5206;&#x6975;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x65AD;&#x7247;&#x5316;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C0;&#x30F3;&#x30C8;&#x751F;&#x6210;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x9928;&#x5185;&#x6B7B;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185; PKC &epsilon; &#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x4FDD;&#x8B77;&#x52B9;&#x679C;&#x3068;&#x306F;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x3001;&#x6301;&#x7D9A; PKC &epsilon; &#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; &#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x69D8;&#x5F0F;&#x306E;&#x30DB;&#x30C6;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x306B;&#x6709;&#x5BB3;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; C &#x30A4;&#x30D7;&#x30B7;&#x30ED;&#x30F3; &#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; &#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x3068;&#x8FD1;&#x4F4D;&#x5C3F;&#x7D30;&#x7BA1;&#x3067;&#x306E;&#x65AD;&#x7247;&#x5316;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

PKC &epsilon; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC911;&#xC7AC; &#xC2EC;&#xADFC;&#xC5D0; &#xD5C8; &#xD608; reperfusion &#xBD80;&#xC0C1; &#xC73C;&#xB85C;&#xBD80;&#xD130; &#xBCF4;&#xD638; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; PKC-&epsilon;&#xC758; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBCF4;&#xD638; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; subcellular &#xB300;&#xC0C1;&#xC774; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC804;&#xC5D0;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; PKC &epsilon; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC81C; &#xBD80;&#xC0C1; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xADFC; &#xC704; &#xAD00; &#xC138;&#xD3EC; (RPTC; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560; &#xAD00;&#xB828; &#xB178; &#xC641;&#xC740; G, Bakajsova D, &#xD074;&#xB9AC;&#xD504; &#xD1A4; GL &#xC624;&#xC804; J Physiol &#xC2E0;&#xC7A5; Physiol 286: F307-F316, 2004). &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560;&#xC5D0;&#xC11C; &epsilon; PKC &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558; &#xACE0; RPTC&#xC5D0;&#xC11C; PKC-&epsilon;&#xC758; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xD45C;&#xC801; &#xC2DD;&#xBCC4;. PKC-&epsilon;&#xC758; constitutively &#xD65C;&#xC131; &#xBC0F; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; adenoviral &#xAE30;&#xC220;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; RPTC&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0; overexpressed &#xD588;&#xB2E4;. &#xD65C;&#xC131; PKC &epsilon; &#xB808;&#xBCA8;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544;&#xB97C; PKC &epsilon; &#xC804; &#xB3D9;&#xD589; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB098; &#xD558; &#xACE0; IV &#xBC0F; F (0) F (1)-ATPase &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; PKC &epsilon; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC0C1;&#xD0DC; 3 &#xD638;&#xD761;, &#xC804;&#xC790; &#xC804;&#xC1A1; &#xC18D;&#xB3C4;, ATP &#xC0DD;&#xC0B0;, ATP &#xCF58;&#xD150;&#xCE20; &#xBC0F; &#xB2E8;&#xC9C0;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9; &#xAC10;&#xC18C; &#xACB0;&#xACFC;. &#xB610;&#xD55C;, PKC-&epsilon; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC99D;&#xAC00; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xC7A0;&#xC7AC; &#xD558; &#xACE0; &#xC81C; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xBC0F; &#xC720;&#xB3C4; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xC870;&#xAC01;&#xD654; &#xBC0F; RPTC &#xC8FD;&#xC74C;. &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544;&#xC5D0;&#xC11C; dynamin &#xAD00;&#xB828; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xCD95;&#xC801; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xC870;&#xAC01;&#xD654; &#xC55E;. &#xC0B0;&#xD654; &#xBC29;&#xC9C0; &#xC81C; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC00; PKC &epsilon; &#xC720;&#xBC1C;&#xC744; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xC870;&#xAC01;&#xD654; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xD65C;&#xC131; PKC &epsilon; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xAE30;&#xB2A5;, &#xD615;&#xD0DC;, &#xC81C; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xBC0F; RPTC &#xC0DD;&#xC874; &#xB2A5;&#xB825;&#xC5D0; &#xC544;&#xBB34;&#xB7F0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xC9C0;&#xB97C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD65C;&#xC131; PKC-&epsilon; I&#xC640; IV &#xBC0F; F (0) F (1)-ATPase RPTC&#xC5D0; &#xB2E8;&#xC9C0;&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1; &#xACB0;&#xB860;. PKC &epsilon; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC911;&#xC7AC; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560;, hyperpolarization, &#xBC0F; &#xC870;&#xAC01;. &#xB610;&#xD55C; &#xC81C; &#xC0DD;&#xC131;&#xACFC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xB294; RPTC &#xC8FD;&#xC74C;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xBCF4;&#xC5EC; cardiomyocytes&#xC5D0; &epsilon; PKC &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xBCF4;&#xD638; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB2EC;&#xB9AC; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; PKC &epsilon; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBC0F; RPTC&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xC874;&#xC5D0; &#xC720;&#xD574; &#xD558;&#xB2E4;.

&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; C-&#xC5E1;&#xC2E4;&#xB860; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC720;&#xB3C4; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xADFC; &#xC704; tubules&#xC5D0; &#xC870;&#xAC01;&#xD654; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x662F;&#x5404;&#x79CD;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x5927;&#x7684;&#x80BE;&#x810F;&#x75BE;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x751F;&#x80B2;&#x915A;&#x548C;&#x751F;&#x80B2;&#x4E09;&#x70EF;&#x7518;&#x6CB9;&#x916F;&#x662F;&#x4F17;&#x6240;&#x5468;&#x77E5;&#x7684;&#x6297;&#x6C27;&#x5316;&#x5242;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x65E8;&#x5728;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426; &gamma;-&#x68D5;&#x6988;&#x6CB9; (GT3) &#x53EF;&#x9632;&#x6B62;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x548C;&#x8FD1;&#x7AEF;&#x80BE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x7ECF;&#x5E38;) &#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x6C27;&#x5316;&#x5242;&#x3002;&#x5C0F;&#x5B66;&#x6587;&#x5316;&#x7684; RPTCs &#x53D7;&#x4F24;&#x4F7F;&#x7528;&#x53D4;&#x4E01;&#x57FA;&#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x6C22; (TBHP) &#x4E2D;&#x7684;&#x7F3A;&#x5E2D;&#x4E0E;&#x5728;&#x573A;&#x7684; GT3 &#x6216; &alpha;-&#x751F;&#x80B2;&#x915A; (AT)&#x3002;&#x6D3B;&#x6027;&#x6C27;&#x7269;&#x79CD; (ROS) &#x751F;&#x4EA7;&#x589E;&#x52A0; 300 %tbhp &#x53D7;&#x4F24; RPTCs.&#x56FD;&#x5BB6; 3 &#x547C;&#x5438;&#x3001; oligomycin &#x654F;&#x611F;&#x547C;&#x5438;&#x548C;&#x547C;&#x5438;&#x63A7;&#x5236;&#x6BD4;&#x7387; &#xFF08;&#x8F7D;&#x6CE2;&#x4FE1;&#x53F7;&#xFF09; &#x5206;&#x522B;&#x4E0B;&#x8DCC; 50&#x3001; 63&#x3001; &#x548C; 47%&#x3002;RPTCs &#x4E0E;&#x6781;&#x5316;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x51CF;&#x5C11; 54%&#x3002;F&#x2080;F&#x2081; ATPase &#x6D3B;&#x6027;&#x53CA; ATP &#x542B;&#x91CF;&#x5206;&#x522B;&#x4E0B;&#x8DCC; 31 &#x548C; 65%&#x3002;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6EB6;&#x89E3;&#x5728;&#x63A7;&#x4EF6;&#x4E2D;&#x7684; 3 %26 &#x548C; 52%&#xFF0C;4 &#x548C; 24 h&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#x589E;&#x81F3;&#xFF0C;TBHP &#x66B4;&#x9732;&#x540E;&#x3002;GT3 &#x963B;&#x6B62;&#x6D3B;&#x6027;&#x6C27;&#x751F;&#x4EA7;&#x3001; &#x6539;&#x8FDB;&#x7684;&#x8DCC;&#x5E45;&#x72B6;&#x6001; 3 &#x548C; oligomycin &#x654F;&#x611F;&#x547C;&#x5438;&#x548C; F&#x2080;F&#x2081; ATPase &#x6D3B;&#x6027;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4FDD;&#x6301;&#x8F7D;&#x6CE2;&#x4FE1;&#x53F7;&#x548C;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x819C;&#x6F5C;&#x5728; &#xFF08;&#x4E2D;&#x53D7;&#x4F24; GT3 &Delta;&Psi;(m)) &#x4FDD;&#x6301;&#x4E09;&#x78F7;&#x9178;&#x817A;&#x82F7;&#x7684;&#x542B;&#x91CF;&#xFF0C;&#x963B;&#x6B62;&#x5728; 4 h&#xFF0C;&#x7ECF;&#x5E38;&#x6EB6;&#x89E3;&#x548C;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x51CF;&#x4E3A; 13%&#xFF0C;24 h&#x3002; RPTCs&#x3002;&#x6CBB;&#x7597;&#x76F8;&#x5F53;&#x6D53;&#x5EA6;&#x7684;&#x540C;&#x65F6;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x963B;&#x6321; ROS &#x751F;&#x4EA7;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6EB6;&#x89E3;&#x548C;&#x9002;&#x5EA6;&#x6539;&#x5584;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x547C;&#x5438;&#x548C;&#x8026;&#x5408;&#x3002;&#x8FD9;&#x662F;&#x8868;&#x660E; GT3 &#x9488;&#x5BF9;&#x7ECF;&#x5E38;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x62A5;&#x544A;&#xFF1A; 1&#xFF09; &#x51CF;&#x5C11;&#x6D3B;&#x6027;&#x6C27;&#x7684;&#x751F;&#x4EA7;&#x3001; 2&#xFF09; &#x6539;&#x5584;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x547C;&#x5438;&#x3001; &#x8026;&#x5408;&#x3001; &Delta;&Psi;(m) &#x548C; F&#x2080;F&#x2081;-ATPase &#x529F;&#x80FD;&#x3001; 3&#xFF09; &#x7EF4;&#x6301; ATP &#x6C34;&#x5E73;&#xFF0C;&#x548C; 4&#xFF09; &#x9632;&#x6B62;&#x7ECF;&#x5E38;&#x6EB6;&#x89E3;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; GT3 &#x662F;&#x4F18;&#x4E8E;&#x5728;&#x6297;&#x6C27;&#x5316;&#x5242;&#x635F;&#x4F24;&#x4FDD;&#x62A4; RPTCs&#xFF0C;&#x548C;&#x53EF;&#x80FD;&#x4EA7;&#x751F;&#x8010;&#x836F;&#x6027;&#x5B9D;&#x8D35;&#x9632;&#x6B62;&#x80BE;&#x635F;&#x4F24;&#x4E0E;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;

&Gamma;-&#x751F;&#x80B2;&#x4E09;&#x70EF;&#x915A;&#x53EF;&#x9632;&#x6B62;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x548C;&#x80BE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3002;

Oxidative stress is a major mechanism of a variety of renal diseases. Tocopherols and tocotrienols are well known antioxidants. This study aimed to determine whether Î³-tocotrienol (GT3) protects against mitochondrial dysfunction and renal proximal tubular cell (RPTC) injury caused by oxidants. Primary cultures of RPTCs were injured by using tert-butyl hydroperoxide (TBHP) in the absence and presence of GT3 or Î±-tocopherol (AT). Reactive oxygen species (ROS) production increased 300% in TBHP-injured RPTCs. State 3 respiration, oligomycin-sensitive respiration, and respiratory control ratio (RCR) decreased 50, 63, and 47%, respectively. The number of RPTCs with polarized mitochondria decreased 54%. Fâ‚€Fâ‚-ATPase activity and ATP content decreased 31 and 65%, respectively. Cell lysis increased from 3% in controls to 26 and 52% at 4 and 24 h, respectively, after TBHP exposure. GT3 blocked ROS production, ameliorated decreases in state 3 and oligomycin-sensitive respirations and Fâ‚€Fâ‚-ATPase activity, and maintained RCR and mitochondrial membrane potential (Î”Î¨(m)) in injured RPTCs. GT3 maintained ATP content, blocked RPTC lysis at 4 h, and reduced it to 13% at 24 h after injury. Treatment with equivalent concentrations of AT did not block ROS production and cell lysis and moderately improved mitochondrial respiration and coupling. This is the first report demonstrating the protective effects of GT3 against RPTC injury by: 1) decreasing production of ROS, 2) improving mitochondrial respiration, coupling, Î”Î¨(m), and Fâ‚€Fâ‚-ATPase function, 3) maintaining ATP levels, and 4) preventing RPTC lysis. Our data suggest that GT3 is superior to AT in protecting RPTCs against oxidant injury and may prove therapeutically valuable for preventing renal injury associated with oxidative stress.

Î³-Tocotrienol protects against mitochondrial dysfunction and renal cell death.

Le stress oxydatif est des principaux m&eacute;canismes d&#39;une vari&eacute;t&eacute; de maladies r&eacute;nales. Les tocoph&eacute;rols et les tocotri&eacute;nols sont des antioxydants bien connus. Cette &eacute;tude visait &agrave; d&eacute;terminer si &gamma;-tocotri&eacute;nol (GT3) prot&egrave;ge contre dysfonctionnement mitochondrial et les cellules des tubules r&eacute;naux proximaux (POCT) accidents caus&eacute;s par les oxydants. Les cultures primaires de RPTCs ont &eacute;t&eacute; bless&eacute;s &agrave; l&#39;aide d&#39;hydroperoxyde de tert-butyle (TBHP) en absence et en pr&eacute;sence de GT3 ou &alpha;-tocoph&eacute;rol (AT). R&eacute;actives de l&#39;oxyg&egrave;ne (DRO) a augment&eacute; la production 300 % dans l&#39;&Eacute;tat l&eacute;s&eacute; TBHP RPTCs. 3 la respiration, la respiration de l&#39;oligomycine sensibles et ratio contr&ocirc;le respiratoire (RCR) a diminu&eacute; de 50, 63 et 47 %, respectivement. Le nombre de RPTCs avec les mitochondries polaris&eacute;es a diminu&eacute; de 54 %. L&#39;activit&eacute; ATPase-F&#x2080;F&#x2081; et le contenu en ATP diminu&eacute; respectivement de 31 et 65 %. Lyse des cellules pass&eacute;e de 3 % chez les t&eacute;moins &agrave; 26 et 52 % &agrave; 4 et 24 h, respectivement, apr&egrave;s l&#39;exposition TBHP. Bloqu&eacute; la production de ROS, am&eacute;liorables diminue en &eacute;tat 3 et respirations oligomycine sensibles et activit&eacute; de l&#39;ATPase F&#x2080;F&#x2081; GT3 et maintenu la RCR et la membrane mitochondriale potentiel (&Delta;&Psi;(m)) en bless&eacute;s RPTCs. GT3 maintenu ATP contenu, bloqu&eacute; la lyse POCT &agrave; 4 h et r&eacute;duit &agrave; 13 % &agrave; 24 h apr&egrave;s la l&eacute;sion. Traitement avec des concentrations &eacute;quivalentes de l&#39;AT n&#39;a pas bloqu&eacute; la lyse cellulaire et de la production de ROS et mod&eacute;r&eacute;ment am&eacute;lior&eacute;e la respiration mitochondriale et couplage. Il s&#39;agit du premier rapport d&eacute;montrant les effets protecteurs de GT3 contre les l&eacute;sions d&#39;ordinaire par: 1) diminution de la production de ROS, 2) am&eacute;lioration de la respiration mitochondriale, couplage, &Delta;&Psi;(m) et fonction F&#x2080;F&#x2081;-ATPase, 3) maintenir les niveaux d&#39;ATP et 4) emp&ecirc;chant la lyse du POCT. Nos r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que les GT3 est sup&eacute;rieur &agrave; AT dans la protection RPTCs contre les l&eacute;sions oxydantes et peut s&#39;av&eacute;rer th&eacute;rapeutiquement utiles pour pr&eacute;venir les l&eacute;sions r&eacute;nales associ&eacute;es au stress oxydatif.

&Gamma;-Tocotrienol prot&egrave;ge contre le dysfonctionnement mitochondrial et la mort des cellules r&eacute;nales.

Oxidativer Stress ist ein wichtiger Mechanismus einer Vielzahl von Nierenerkrankungen. Tocopherole und Tocotrienole sind bekannte Antioxidantien. Diese Studie soll feststellen, ob die &gamma;-Tocotrienol (GT3) sch&uuml;tzt gegen Mitochondriale Dysfunktion und proximale tubul&auml;re Nierenzellkarzinom (RPTC) Sch&auml;digung durch Oxidantien. Prim&auml;rkulturen von RPTCs wurden mit Tert-Butyl Cumolhydroperoxid (TBHP) in und Abwesenheit des GT3 oder &alpha;-Tocopherol (AT) verletzt. Reaktive Sauerstoff Spezies (ROS) Produktion stieg 300 % in TBHP verletzt RPTCs. State 3 Atmung, Oligomycin-Sensitive Atmung und Atemwege Kontrolle Verh&auml;ltnis (RCR) sanken um 50, 63 und 47 %, bzw.. Die Anzahl der RPTCs mit polarisierten Mitochondrien verringerte sich um 54 %. F&#x2080;F&#x2081;-ATPase-Aktivit&auml;t und der ATP-Gehalt um 31 und 65 %, bzw.. Zellenzerst&ouml;rung stieg von 3 % in Steuerelementen auf 26 und 52 % bei 4 und 24 h, bzw. nach TBHP Exposition. GT3 blockierte ROS-Produktion sowie st&auml;rkere R&uuml;ckg&auml;nge im Zustand 3 und Oligomycin-Sensitive Respirations und F&#x2080;F&#x2081;-ATPase-Aktivit&auml;t, und RCR und mitochondriale Membran potenzielle (&Delta;&Psi;(m)) in verletzten RPTCs. GT3 gepflegt ATP Inhalt blockiert RPTC Lyse bei 4 h und reduziert es auf 13 % bei 24 h nach Verletzung. Behandlung mit entsprechenden Konzentrationen der AT hat ROS-Produktion und Zell-Lyse und m&auml;&szlig;ig verbesserte mitochondriale Atmung und Kupplung nicht blockieren. Dies ist der erste Bericht demonstrieren die sch&uuml;tzende Wirkung der GT3 gegen RPTC Sch&auml;digung durch: 1) sinkende Produktion von ROS, 2) Verbesserung der mitochondrialen Atmung, Kupplung, &Delta;&Psi;(m) und F&#x2080;F&#x2081;-ATPase-Funktion, 3) gleichzeitig ATP und 4) RPTC-Zerst&ouml;rung zu verhindern. Unsere Daten zeigen, dass GT3 &uuml;berlegen AT ist RPTCs gegen oxidativen Sch&auml;digung zu sch&uuml;tzen und f&uuml;r renale Sch&auml;digung Zusammenhang mit oxidativem Stress zu verhindern therapeutisch wertvoll erweisen.

&Gamma;-Tocotrienol sch&uuml;tzt gegen Mitochondriale Dysfunktion und Nierenzellkarzinom Tod.

Lo stress ossidativo &egrave; un importante meccanismo di una variet&agrave; di malattie renali. Tocoferoli e tocotrienoli sono ben noti antiossidanti. Questo studio finalizzato a determinare se &gamma;-tocotrienolo (GT3) protegge contro la disfunzione mitocondriale e danno renale cellula tubulare prossimale (RPTC) causato da ossidanti. Colture primarie di RPTCs sono stati feriti utilizzando t-butil idroperossido (TBHP) in assenza che in presenza di GT3 o &alpha;-tocoferolo (a). Reattive dell&#39;ossigeno (ROS) specie produzione aumentata 300% in TBHP feriti RPTCs. stato 3 respirazione, respirazione oligomycin sensibili e rapporto di controllo respiratorio (RCR) &egrave; diminuito, 50, 63 e 47%, rispettivamente. Il numero di RPTCs con i mitocondri polarizzati sono diminuiti del 54%. Attivit&agrave; F&#x2080;F&#x2081;-ATPasi e ATP contenuto ridotto 31 e 65%, rispettivamente. Lisi delle cellule aumentato da 3% nei controlli a 26 e 52% a 4 e 24 h, rispettivamente, dopo l&#39;esposizione TBHP. GT3 bloccata la produzione di ROS, migliorate diminuisce nello stato 3 e oligomycin-sensibili alla respirazione e attivit&agrave; F&#x2080;F&#x2081;-ATPasi e mantenuto potenziali RCR e membrana mitocondriale (&Delta;&Psi;(m)) in feriti RPTCs. GT3 mantenuto ATP content, bloccato lisi RPTC a 4 h e ridotta al 13% a 24 h dopo l&#39;infortunio. Trattamento con concentrazioni equivalenti di AT non bloccare lisi delle cellule e la produzione di ROS e moderatamente migliore respirazione mitocondriale e accoppiamento. Questo &egrave; il primo rapporto che dimostrano gli effetti protettivi della GT3 contro la ferita RPTC da: 1) diminuendo la produzione di ROS, 2) migliorare la respirazione mitocondriale, accoppiamento, &Delta;&Psi;(m) e F&#x2080;F&#x2081;-ATPasi funzione, 3) mantenendo livelli di ATP e 4) impedendo lisi RPTC. I nostri dati suggeriscono che la GT3 &egrave; superiore nella protezione RPTCs contro gli infortuni di ossidante e pu&ograve; rivelarsi terapeuticamente utili per prevenire il danno renale associato a stress ossidativo.

&Gamma;-tocotrienolo protegge contro la disfunzione mitocondriale e morte delle cellule renali.

&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306F;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x814E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30C8;&#x30B3;&#x30D5;&#x30A7; &#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x30C8;&#x30B3;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A8;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x3088;&#x304F;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x6297;&#x9178;&#x5316;&#x7269;&#x8CEA;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;&gamma;-&#x30C8;&#x30B3;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A8;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB; &#xFF08;GT3) &#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x3068;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C0;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x814E;&#x8FD1;&#x4F4D;&#x5C3F;&#x7D30;&#x7BA1;&#x7D30;&#x80DE; (&#x9928;&#x5185;) &#x640D;&#x50B7;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x521D;&#x4EE3;&#x57F9;&#x990A; RPTCs &#x306E; t-&#x30D6;&#x30C1;&#x30EB; &#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30DA;&#x30EB;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C9; &#xFF08;TBHP&#xFF09; &#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x305D;&#x3057;&#x3066;&#x5B58;&#x5728;&#x306E; GT3 &#x307E;&#x305F;&#x306F; &alpha;-&#x30C8;&#x30B3;&#x30D5;&#x30A7; &#x30ED;&#x30FC;&#x30EB; (AT) &#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3051;&#x304C;&#x3092;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6D3B;&#x6027;&#x9178;&#x7D20;&#x7A2E; (ROS) &#x5897;&#x52A0;&#x751F;&#x7523; 300 &#xFF05; TBHP &#x8CA0;&#x50B7; RPTCs&#x3002; &#x72B6;&#x614B; 3 &#x306E;&#x547C;&#x5438;&#x3001;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x654F;&#x611F;&#x306A;&#x547C;&#x5438;&#x547C;&#x5438;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x6BD4; (RCR) 50&#x3001;63&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; 47 &#xFF05;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3002;RPTCs &#x504F;&#x5149;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x304C;&#x6570; 54 &#xFF05; &#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;F&#x2080;F&#x2081; ATPase &#x6D3B;&#x6027;&#x3068; atp 31 &#x3068; 65 &#xFF05;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30BB;&#x30EB;&#x63DB;&#x6563;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E; 3% &#x304B;&#x3089; 26&#x3001;52 &#xFF05; &#x3067; 4 &#x304A;&#x3088;&#x3073; 24 h &#x3092;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3001;TBHP &#x66B4;&#x9732;&#x5F8C;&#x5897;&#x52A0;&#x3002;GT3 ROS &#x751F;&#x7523;&#x3001;&#x72B6;&#x614B; 3 &#x306E; ameliorated &#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3068;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x306B;&#x654F;&#x611F;&#x306A;&#x547C;&#x5438;&#x3001;F&#x2080;F&#x2081; ATPase &#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3001;RCR &#x3068;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x819C;&#x96FB;&#x4F4D;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301; &#xFF08;&Delta;&Psi;(m)) &#x8CA0;&#x50B7; RPTCs&#x3002; GT3 &#x306E; ATP &#x304C;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C4;&#x306E;&#x7DAD;&#x6301;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF; 4 h &#x306F;&#x3001;&#x9928;&#x5185;&#x306E;&#x63DB;&#x6563;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x5916;&#x50B7;&#x5F8C; 24 h &#x3067; 13 &#xFF05; &#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3002;AT &#x306E;&#x7B49;&#x4FA1;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x3001;ROS &#x751F;&#x7523;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30BB;&#x30EB;&#x63DB;&#x6563;&#x3068;&#x9069;&#x5EA6;&#x306B;&#x6539;&#x826F;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x547C;&#x5438;&#x3068;&#x30AB;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;GT3 &#x9928;&#x5185;&#x50B7;&#x5BB3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x4FDD;&#x8B77;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x5831;&#x544A;&#x66F8;&#x3067;&#x3059;: 4&#xFF09; &#x69D8;&#x5F0F;&#x306E;&#x30DB;&#x30C6;&#x30EB;&#x306E;&#x63DB;&#x6563;&#x3092;&#x9632;&#x6B62;&#x3059;&#x308B;&#x3001;3&#xFF09; ATP &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3057;&#x3001;2&#xFF09; &#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x547C;&#x5438;&#x3001;&#x30AB;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&Delta;&Psi;(m)&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; F&#x2080;F&#x2081; ATPase &#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x6539;&#x5584;&#x3001;1&#xFF09; &#x751F;&#x7523; ROS &#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3067;&#x306F;&#x3001;GT3 RPTCs &#x9178;&#x5316;&#x50B7;&#x5BB3;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3067; AT &#x306B;&#x512A;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x6CBB;&#x7642;&#x7684;&#x814E;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x9632;&#x6B62;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x8CB4;&#x91CD;&#x306A;&#x8A3C;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&Gamma; &#x30C8;&#x30B3;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A8;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB; &#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x3068;&#x814E;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xB294; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Tocopherols&#xACFC; tocotrienols &#xC798; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xD56D; &#xC0B0;&#xD654; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBAA9;&#xC801; &gamma;-tocotrienol (GT3) &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560; &#xBC0F; oxidants &#xC2E0;&#xC7A5; &#xADFC; &#xC704; &#xAD00; &#xC138;&#xD3EC; (RPTC) &#xBD80;&#xC0C1; &#xC73C;&#xB85C;&#xBD80;&#xD130; &#xBCF4;&#xD638; &#xC5EC;&#xBD80; &#xD655;&#xC778;. Rptcs&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBB38;&#xD654; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC640; g t 3 &#xC774;&#xB098; &alpha;-&#xD1A0; &#xCF54; &#xD398; &#xB864; (&#xC5D0;&#xC11C;)&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xC5D0;&#xC11C; hydroperoxide tert-&#xBD80; &#xD2F8; (TBHP)&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBD80;&#xC0C1; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xC751;&#xC131; &#xC0B0;&#xC18C; &#xC885; (&#xC120;&#xC0DD;&#xB2D8;) &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC99D;&#xAC00; 300 %tbhp &#xBD80;&#xC0C1; RPTCs. &#xC0C1;&#xD0DC; 3 &#xD638;&#xD761;, oligomycin&#xC5D0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xD638;&#xD761; &#xBC0F; &#xD638;&#xD761; &#xC81C;&#xC5B4; &#xBE44;&#xC728; (RCR)&#xC5D0; &#xAC01;&#xAC01; 50, 63, &#xBC0F; 47% &#xAC10;&#xC18C;. &#xD3B8;&#xAD11;&#xB41C; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544;&#xC640; RPTCs &#xC218; 54% &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. F&#x2080;F&#x2081;-ATPase &#xD65C;&#xB3D9; &#xBC0F; ATP &#xCF58;&#xD150;&#xCE20; 31 &#xBC0F; 65% &#xAC01;&#xAC01; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC138;&#xD3EC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC6A9; &#xD574;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0;&#xC11C; 3%&#xB85C; &#xC99D;&#xAC00; 26&#xACFC; 4&#xC640; 24 h, 52% &#xAC01;&#xAC01; TBHP &#xB178;&#xCD9C; &#xD6C4;. GT3 &#xC120;&#xC0DD;&#xB2D8; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xACFC; &#xC0C1;&#xD0DC; 3 ameliorated &#xAC10;&#xC18C; &#xBC0F; oligomycin&#xC5D0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; respirations F&#x2080;F&#x2081; ATPase &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558; &#xACE0; RCR &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC720;&#xC9C0; (&#xBD80;&#xC0C1;&#xB41C; RPTCs. g t 3&#xC5D0; &Delta;&Psi;(m)) ATP &#xCF58;&#xD150;&#xCE20;, &#xC720;&#xC9C0;&#xC5D0; 4 h, RPTC lysis &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558; &#xACE0; &#xBD80;&#xC0C1; &#xD6C4; 24 h&#xC5D0;&#xC11C; 13%&#xB85C; &#xAC10;&#xC18C;. AT&#xC758; &#xB4F1;&#xAC00; &#xB18D;&#xB3C4;&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC120;&#xC0DD;&#xB2D8; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xACFC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC6A9; &#xD574;&#xC640; &#xC81C; &#xBC95; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xD638;&#xD761;&#xACFC; &#xCEE4;&#xD50C;&#xB9C1;&#xC744; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xC774;&#xAC83;&#xC740; &#xC758;&#xD574; RPTC &#xBD80;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; g t 3&#xC758; &#xBCF4;&#xD638; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC8FC;&#xB294; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;: 1) &#xC120;&#xC0DD;&#xB2D8;&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xAC10;&#xC18C; 2) &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xD638;&#xD761;, &#xCEE4;&#xD50C;&#xB9C1;, &Delta;&Psi;(m), &#xBC0F; F&#x2080;F&#x2081; ATPase &#xAE30;&#xB2A5; &#xAC1C;&#xC120; 3) ATP &#xB808;&#xBCA8;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0; 4) RPTC lysis &#xBC29;&#xC9C0;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; GT3 RPTCs &#xC81C; &#xC0C1;&#xD574;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xD638;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xC218;&#xD55C; at&#xB294; &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xC0C1;&#xD574;&#xB97C; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xADC0;&#xC911; &#xD55C; &#xC99D;&#xBA85;&#xD560; &#xC218;&#xB294; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&Gamma; Tocotrienol &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC5D0; &#xB300;&#xD558;&#xC5EC; &#xBCF4;&#xD638; &#xD55C;&#xB2E4;.

El estr&eacute;s oxidativo es un mecanismo importante de una variedad de enfermedades renales. Tocoferoles y tocotrienoles son antioxidantes conocidos. Este estudio pretende determinar si &gamma;-tocotrienol (GT3) protege contra la disfunci&oacute;n mitocondrial y lesi&oacute;n tubular proximal renal de la c&eacute;lula (POCT) causada por oxidantes. Cultivos primarios de RPTCs heridos usando hidroper&oacute;xido de terc-butilo (TBHP) en la ausencia y presencia de GT3 o &alpha;-tocoferol (AT). Reactivas del ox&iacute;geno (ROS) las especies producci&oacute;n aumentado 300% en TBHP-heridos RPTCs. estado 3 respiraci&oacute;n, respiraci&oacute;n Oligomicina sensible y proporci&oacute;n de control respiratorio (RCR) disminuy&oacute; 50, 63 y 47%, respectivamente. El n&uacute;mero de RPTCs con mitocondrias polarizados disminuy&oacute; 54%. Actividad F&#x2080;F&#x2081;-ATPasa y el contenido de ATP disminuyeron 31 y 65%, respectivamente. Lisis celular aumentaron de 3% en controles a 26 y 52% en 4 y 24 h, respectivamente, despu&eacute;s de la exposici&oacute;n TBHP. GT3 bloquea la producci&oacute;n de ROS, ameliorated disminuciones en estado 3 y sensible a la Oligomicina respiraciones y actividad F&#x2080;F&#x2081;-ATPasa y mantenido RCR y membrana mitocondrial potenciales (&Delta;&Psi;(m)) en lesionados RPTCs. GT3 mantenido ATP contenido, bloqueado lisis POCT en 4 h y la redujo a un 13% a las 24 h despu&eacute;s de la lesi&oacute;n. Tratamiento con concentraciones equivalentes de AT no bloquear lisis de c&eacute;lula y la producci&oacute;n de ROS y moderado mejora la respiraci&oacute;n mitocondrial y acoplamiento. Este es el primer informe que demuestra los efectos protectores de GT3 contra lesi&oacute;n RPTC por: 1) disminuyendo la producci&oacute;n de ROS, 2) mejora la respiraci&oacute;n mitocondrial, acoplamiento, &Delta;&Psi;(m) y F&#x2080;F&#x2081;-ATPasa funci&oacute;n, 3) mantener los niveles de ATP y 4) prevenci&oacute;n de lisis POCT. Nuestros datos sugieren que GT3 es superior a AT RPTCs de proteger contra el da&ntilde;o oxidativo y puede resultar terap&eacute;uticamente valiosa para la prevenci&oacute;n de lesiones renales asociadas con el estr&eacute;s oxidativo.

&Gamma;-Tocotrienol protege contra la disfunci&oacute;n mitocondrial y la muerte de c&eacute;lulas renales.

&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC1;&#x660E;&#x4E86;&#x975E;&#x9009;&#x62E9;&#x6027; PKC &#x6D3B;&#x5316;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x80BE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x7ECF;&#x5E38;) &#x6BD2;&#x7269;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x7279;&#x5B9A; PKC &#x540C;&#x5DE5;&#x9176;&#x8C03;&#x89E3;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6548;&#x679C;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x7684;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684; PKC-&alpha; &#x5728;&#x6C27;&#x5316;&#x5242;&#x53D7;&#x4F24;&#x7ECF;&#x5E38;&#x5728;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x6062;&#x590D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; PKC-&alpha; (wtPKC-&alpha;) &#x548C;&#x975E;&#x6D3B;&#x52A8; PKC-&alpha; &#x7A81;&#x53D8;&#x88AB;&#x5916;&#x57DF;&#x4E2D;&#x7ECF;&#x5E38;&#x6709;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x5730;&#x589E;&#x52A0;&#x6216;&#x963B;&#x6B62; PKC-&alpha; &#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x6C27;&#x5316;&#x5242; (&#x53D4;&#x4E01;&#x57FA; hydroperoxidel &#xFF1B;TBHP) &#x66B4;&#x9732;&#x6FC0;&#x6D3B; PKC-&alpha; &#x5728;&#x6280;&#x672F;&#x5408;&#x4F5C;&#x7ECF;&#x5E38;&#x65B9;&#x6848;&#xFF0C;&#x4F46;&#x51CF;&#x5C11;&#x6CBB;&#x7597;&#x540E;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x4E2D; PKC-&alpha; &#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x89E3;&#x8026;&#x548C;&#x5DDE; 3 &#x547C;&#x5438;&#x548C;&#x914D;&#x5408;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4E00;&#x548C;&#x56DB; TBHP &#x53D7;&#x4F24;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5230; 55&#x3001; 44&#x3001; 49&#x3001; &#x548C; 65%&#x7684;&#x63A7;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#x4E0B;&#x8DCC;&#x3002;F (0) F 1 ATPase &#x6D3B;&#x6027;&#x53CA;&#x4F24;&#x8005;&#x7ECF;&#x5E38; ATP &#x542B;&#x91CF;&#x5206;&#x522B;&#x4E0B;&#x8DCC; 59 &#x548C; 60%&#x7684;&#x63A7;&#x4EF6;&#x3002;&#x6C27;&#x5316;&#x5242;&#x63A5;&#x89E6;&#x4EA7;&#x751F;&#x6D3B;&#x6027;&#x6C27; (ROS) &#x589E;&#x52A0;&#x4E86; 210%&#x548C;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x5206;&#x88C2;&#x548C; 52%&#x7ECF;&#x5E38;&#x6EB6;&#x89E3;&#x3002;&#x8D85;&#x91CF;&#x8868;&#x8FBE; wtPKC-&alpha; TBHP &#x8BF1;&#x5BFC;&#x6D3B;&#x6027;&#x6C27;&#x751F;&#x4EA7;&#x4F46;&#x6539;&#x5584;&#x7684;&#x547C;&#x5438;&#x548C;&#x590D;&#x6742;&#x4E0D;&#x963B;&#x6B62;&#x6211;&#x6D3B;&#x52A8;&#xFF0C;&#x6062;&#x590D;&#x590D;&#x6742;&#x56DB;&#x548C; F (0) F 1-ATPase &#x6D3B;&#x52A8;&#x3001; &#x4FC3;&#x8FDB; ATP &#x542B;&#x91CF;&#x6062;&#x590D;&#x3001; &#x963B;&#x6B62;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7684;&#x788E;&#x7247;&#xFF0C;&#x548C;&#x7ECF;&#x5E38;&#x88C2;&#x89E3;&#x964D;&#x81F3; 14%&#x3002;&#x4E0E;&#x4E4B;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x6291;&#x5236; PKC-&alpha; 1&#xFF09; &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x819C;&#x8D85;&#x6781;&#x5316;&#x548C;&#x788E;&#x7247; &#xFF1B;2&#xFF09; &#x963B;&#x6B62;&#x589E;&#x52A0; ROS &#x751F;&#x4EA7; &#xFF1B;3&#xFF09; &#x9632;&#x6B62;&#x6062;&#x590D;&#x7684;&#x547C;&#x5438;&#x914D;&#x5408;&#x7269;&#x548C; F (0) F 1-ATPase &#x6D3B;&#x52A8;&#x3001; &#x547C;&#x5438;&#x53CA; ATP &#x542B;&#x91CF; &#xFF1B;&#x548C; 4&#xFF09; &#x52A0;&#x5267;&#x81F4; TBHP &#x7ECF;&#x5E38;&#x6EB6;&#x89E3;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA;&#xFF0C;1&#xFF09; &#x6FC0;&#x6D3B; PKC-&alpha; &#x963B;&#x6B62;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x819C;&#x8D85;&#x6781;&#x5316;&#x548C;&#x788E;&#x7247;&#x3001; &#x51CF;&#x5C11;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x548C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x547C;&#x5438;&#x548C; ATP &#x542B;&#x91CF;&#x7ECF;&#x5E38; &#xFF1B; &#x6C27;&#x5316;&#x5242;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x7684;&#x6062;&#x590D;&#x548C; 2&#xFF09; &#x6211;&#x548C;&#x56DB;&#x548C; F (0) F 1 &#x817A;&#x662F;&#x76EE;&#x6807;&#x79EF;&#x6781; PKC-&alpha; &#x7684;&#x547C;&#x5438;&#x914D;&#x5408;&#x7269;&#x3002;

&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; C &alpha; &#x6FC0;&#x6D3B;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x80BE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6C27;&#x5316;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x5B58;&#x7684;&#x6062;&#x590D;&#x3002;

We demonstrated that nonselective PKC activation promotes mitochondrial function in renal proximal tubular cells (RPTC) following toxicant injury. However, the specific PKC isozyme mediating this effect is unknown. This study investigated the role of PKC-Î± in the recovery of mitochondrial functions in oxidant-injured RPTC. Wild-type PKC-Î± (wtPKC-Î±) and inactive PKC-Î± mutants were overexpressed in RPTC to selectively increase or block PKC-Î± activation. Oxidant (tert-butyl hydroperoxidel; TBHP) exposure activated PKC-Î± in RPTC but decreased PKC-Î± levels in mitochondria following treatment. Uncoupled and state 3 respirations and activities of complexes I and IV in TBHP-injured cells decreased to 55, 44, 49, and 65% of controls, respectively. F(0)F(1)-ATPase activity and ATP content in injured RPTC decreased to 59 and 60% of controls, respectively. Oxidant exposure increased reactive oxygen species (ROS) production by 210% and induced mitochondrial fragmentation and 52% RPTC lysis. Overexpressing wtPKC-Î± did not block TBHP-induced ROS production but improved respiration and complex I activity, restored complex IV and F(0)F(1)-ATPase activities, promoted recovery of ATP content, blocked mitochondrial fragmentation, and reduced RPTC lysis to 14%. In contrast, inhibiting PKC-Î± 1) induced mitochondrial hyperpolarization and fragmentation; 2) blocked increases in ROS production; 3) prevented recovery of respiratory complexes and F(0)F(1)-ATPase activities, respiration, and ATP content; and 4) exacerbated TBHP-induced RPTC lysis. We conclude that 1) activation of PKC-Î± prevents mitochondrial hyperpolarization and fragmentation, decreases cell death, and promotes recovery of mitochondrial respiration and ATP content following oxidant injury in RPTC; and 2) respiratory complexes I and IV and F(0)F(1)-ATPase are targets of active PKC-Î±.

Protein kinase C-Î± activation promotes recovery of mitochondrial function and cell survival following oxidant injury in renal cells.

Nous avons d&eacute;montr&eacute; que non s&eacute;lectif activation de la PKC favorise la fonction mitochondriale chez r&eacute;nales cellules tubulaires proximales (POCT) suite &agrave; une blessure toxique. Toutefois, l&#39;isozyme PKC sp&eacute;cifique, m&eacute;diation de cet effet est inconnu. Cette &eacute;tude examine le r&ocirc;le des PKC-&alpha; dans la r&eacute;cup&eacute;ration des fonctions mitochondriales dans POCT oxydant-bless&eacute;s. Sauvage PKC-&alpha; (&alpha;-wtPKC) et des mutants de PKC-&alpha; inactifs sont surexprim&eacute;s dans POCT s&eacute;lectivement augmenter ou bloquer l&#39;activation de la PKC-&alpha;. Oxydant (tert-butyl hydroperoxidel ; Exposition TBHP) activ&eacute; PKC-&alpha; en POCT mais baisse des teneurs en PKC-&alpha; dans les mitochondries apr&egrave;s le traitement. 3 Respirations d&eacute;coupl&eacute;es et de l&#39;&Eacute;tats et les activit&eacute;s des complexes I et IV dans les cellules endommag&eacute;es TBHP a diminu&eacute; de 55, 44, 49 et 65 % des t&eacute;moins, respectivement. F (0) F 1-ATPasique et le contenu en ATP dans POCT bless&eacute; a diminu&eacute; de 59 et 60 % des t&eacute;moins, respectivement. Exposition d&#39;oxydant augment&eacute; 210 % de la production de r&eacute;actifs de l&#39;oxyg&egrave;ne (DRO) et induit une fragmentation mitochondriale et lyse POCT 52 %. Surexprimant &alpha;-wtPKC n&#39;a pas bloqu&eacute; la production de ROS induite par le TBHP mais la respiration am&eacute;lior&eacute;e et complexe j&#39;ai activit&eacute;, restaur&eacute; des activit&eacute;s complexes de IV et F F (0) 1-ATPase, promu la r&eacute;cup&eacute;ration du contenu en ATP, bloqu&eacute; la fragmentation mitochondriale et r&eacute;duit la lyse POCT &agrave; 14 %. En revanche, inhibant la PKC-&alpha; 1) induit une hyperpolarisation mitochondriale et la fragmentation ; 2) augmentations bloqu&eacute;es dans la production de ROS ; 3) emp&ecirc;ch&eacute;e r&eacute;cup&eacute;ration des complexes respiratoires et activit&eacute;s ATPase-1 F F (0), la respiration et le contenu en ATP ; et 4) exacerb&eacute; la lyse induite par le TBHP ordinaire. Nous concluons que 1) activation de la PKC-&alpha; emp&ecirc;che l&#39;hyperpolarisation mitochondriale et la fragmentation, diminue la mort cellulaire et favorise la r&eacute;cup&eacute;ration de la respiration mitochondriale et le contenu en ATP apr&egrave;s une blessure d&#39;oxydant dans POCT ; et 2) des complexes respiratoires I et IV et F F (0) 1-ATPase sont des cibles de PKC-&alpha; active.

Prot&eacute;ine kinase activation C-&alpha; favorise la r&eacute;cup&eacute;ration de survie mitochondriale de fonction et de la cellule apr&egrave;s une blessure d&#39;oxydant dans les cellules r&eacute;nales.

Wir zeigten, dass unselektiv PKC Aktivierung f&ouml;rdert die mitochondriale Funktion in renale proximal tubul&auml;ren Zellen (RPTC) nach Stamml&ouml;sungen Verletzung. Die spezifischen PKC-Isoenzym Vermittlung dieser Effekt ist jedoch unbekannt. Diese Studie untersucht die Rolle der PKC-&alpha; bei der R&uuml;ckforderung von mitochondriale Funktionen im RPTC Oxidationsmittel verletzt. Wildtyp PKC-&alpha; (WtPKC-&alpha;) und inaktive PKC-&alpha;-Mutanten waren im RPTC selektiv erh&ouml;hen oder blockieren PKC-&alpha; Aktivierung Pleuramesotheliom. Oxidationsmittel (Tert-Butyl-Hydroperoxidel; TBHP) Exposition aktivierte PKC-&alpha; im RPTC aber sank PKC-&alpha;-Niveaus in den Mitochondrien, die nach der Behandlung. Abgekoppelt und staatlichen 3 Respirations und Aktivit&auml;ten von komplexen sanken um I und IV in Zellen TBHP verletzt, 55, 44, 49 und 65 % der Kontrollen, bzw.. F (0)-F-1-ATPase-Aktivit&auml;t und der ATP-Gehalt in verletzten RPTC um 59 und 60 % der Kontrollen, bzw.. Oxidationsmittel Exposition reaktive Sauerstoff-Spezies (ROS)-Produktion um 210 % gestiegen und induzierte mitochondriale Fragmentierung und 52 % RPTC Lyse. WtPKC-&alpha; &uuml;berexprimierenden hat nicht blockieren, TBHP-induzierte ROS Produktion aber verbesserte Atmung und komplex ich Aktivit&auml;t, restauriert komplexe IV und F F (0) 1-ATPase-Aktivit&auml;ten gef&ouml;rdert Wiederherstellung von ATP-Gehalt, blockiert mitochondriale Fragmentierung und RPTC Lyse auf 14 % reduziert. Im Gegensatz dazu Hemmung PKC-&alpha; 1) induzierte mitochondriale Hyperpolarisation und Fragmentierung; 2) blockierte Steigerung der ROS-Produktion; 3) verhindert Erholung der Atemwege-komplexe und F F (0) 1-ATPase Aktivit&auml;ten, Atmung und ATP-Gehalt; und 4) versch&auml;rft TBHP induziert RPTC Lyse. Wir schlie&szlig;en, dass 1) Aktivierung des PKC-&alpha; mitochondriale Hyperpolarisation und Fragmentierung verhindert, verringert Zelltod und f&ouml;rdert die Wiederherstellung der mitochondrialen Atmung und ATP-Gehalt nach oxidativen Sch&auml;digung im RPTC; und 2) Atemwege komplexe I und IV und F F (0) 1-ATPase sind Ziele des aktiven PKC-&alpha;.

Proteinkinase C-&alpha; Aktivierung f&ouml;rdert Erholung der mitochondrialen Funktion und Zelle &Uuml;berleben nach oxidativen Sch&auml;digung in Nieren-Zellen.

Abbiamo dimostrato che non selettivi attivazione PKC promuove la funzione mitocondriale nelle cellule prossimale tubulare renale (RPTC) dopo infortunio misurino. Tuttavia, le specifiche isoenzimatici PKC mediando questo effetto sono sconosciuto. Questo studio studiato il ruolo della PKC-&alpha; nel recupero delle funzioni mitocondriali in RPTC ossidante-ferito. Wild-type PKC-&alpha; (wtPKC-&alpha;) e inattive PKC-&alpha; mutanti furono overexpressed in RPTC selettivamente aumentare o bloccare l&#39;attivazione della PKC-&alpha;. Ossidante (hydroperoxidel di terz-butile; Esposizione TBHP) attivato PKC-&alpha; in RPTC ma diminuzione dei livelli di PKC-&alpha; in mitocondri dopo il trattamento. Disgiunti e statale 3 respirazione e attivit&agrave; dei complessi I e IV nelle cellule TBHP-ferito diminuito a 55, 44, 49 e 65% dei controlli, rispettivamente. F (0) F (1)-attivit&agrave; ATPasi e ATP contenuto in RPTC feriti &egrave; diminuito a 59 e 60% dei controlli, rispettivamente. Ossidante esposizione aumentata produzione di ossigeno reattivo (ROS) specie di 210% e indotta mitocondriale frammentazione e 52% RPTC lisi. Con sovraesprimono relativa wtPKC-&alpha; non bloccare la produzione di ROS indotta da TBHP ma respirazione migliorata e complesso attivit&agrave;, restaurato complesso IV e F (0) F (1)-attivit&agrave; dell&#39;ATPasi, promosso il recupero del contenuto di ATP, bloccato frammentazione mitocondriale e ridotto lisi RPTC al 14%. In contrasto, inibendo PKC-&alpha; 1) indotta mitocondriale hyperpolarization e frammentazione; 2) bloccati aumenti nella produzione di ROS; 3) impedito il recupero dei complessi respiratori e F (0) F (1)-attivit&agrave; dell&#39;ATPasi, respirazione e il contenuto di ATP; e 4) aggravata lisi RPTC TBHP-indotta. Possiamo concludere che 1) attivazione della PKC-&alpha; impedisce hyperpolarization mitocondriale e frammentazione, diminuisce la morte delle cellule e promuove il recupero della respirazione mitocondriale e contenuto di ATP dopo infortunio ossidante in RPTC; e 2) respiratori complessi I e IV e F (0) (1) F-ATPasi sono bersagli di attivo PKC-&alpha;.

Chinasi di proteina attivazione C-&alpha; promuove il recupero di sopravvivenza delle cellule e la funzione mitocondriale dopo infortunio ossidante in cellule renali.

&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x975E;&#x9078;&#x629E;&#x7684; PKC &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x304C;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x6A5F;&#x80FD;&#x6BD2;&#x6027;&#x7269;&#x8CEA;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;, &#x8FD1;&#x4F4D;&#x5C3F;&#x7D30;&#x7BA1;&#x7D30;&#x80DE; &#xFF08;&#x9928;&#x5185;&#xFF09; &#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E; PKC &#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30B6;&#x30A4;&#x30E0;&#x306F;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C0;&#x30F3;&#x30C8;&#x8CA0;&#x50B7;&#x9928;&#x5185;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x56DE;&#x5FA9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; PKC &alpha; &#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; PKC &alpha; (wtPKC &alpha;) &#x3068;&#x975E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306E; PKC &alpha; &#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x307E;&#x305F;&#x306F; PKC &alpha; &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3059;&#x308B;&#x69D8;&#x5F0F;&#x306E;&#x30DB;&#x30C6;&#x30EB;&#x3067;&#x904E;&#x5270;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C0;&#x30F3;&#x30C8; (t-&#x30D6;&#x30C1;&#x30EB; hydroperoxidel;TBHP&#xFF09; &#x9732;&#x51FA;&#x306F; PKC &alpha; &#x69D8;&#x5F0F;&#x306E;&#x30DB;&#x30C6;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x304C; PKC &alpha; &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x5F8C;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5171;&#x5F79;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5DDE; 3 &#x547C;&#x5438;&#x932F;&#x4F53;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3057;&#x3001;TBHP &#x8CA0;&#x50B7;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; IV 44&#x3001;49&#x3001;65 &#xFF05; &#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3001;55 &#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3002;F (0) F (1)-ATPase &#x6D3B;&#x6027;&#x3068; atp &#x8CA0;&#x50B7;&#x69D8;&#x5F0F;&#x306E;&#x30DB;&#x30C6;&#x30EB;&#x3067;&#x6E1B;&#x5C11; 59 &#x304A;&#x3088;&#x3073; 60 &#xFF05; &#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3002;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C0;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x9732;&#x51FA;&#x306F;&#x3001;&#x6D3B;&#x6027;&#x9178;&#x7D20;&#x7A2E; (ROS) &#x7523; 210% &#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;&#x8A98;&#x5C0E;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x65AD;&#x7247;&#x5316;&#x3068; 52% &#x69D8;&#x5F0F;&#x306E;&#x30DB;&#x30C6;&#x30EB;&#x306E;&#x63DB;&#x6563;&#x3002;WtPKC &alpha; &#x904E;&#x5270;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF; TBHP &#x8A98;&#x8D77; ROS &#x751F;&#x7523;&#x304C;&#x5411;&#x4E0A;&#x547C;&#x5438;&#x3068;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x79C1;&#x306F;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3001;&#x5FA9;&#x5143;&#x8907;&#x96D1;&#x306A; IV &#x3068; F (0) F (1)-ATPase &#x6D3B;&#x6027; ATP &#x91CF;&#x306E;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x65AD;&#x7247;&#x5316;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x69D8;&#x5F0F;&#x306E;&#x30DB;&#x30C6;&#x30EB;&#x306E;&#x63DB;&#x6563; 14% &#x306B;&#x524A;&#x6E1B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;PKC &alpha; 1 &#x963B;&#x5BB3;) &#x8A98;&#x5C0E;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x904E;&#x5206;&#x6975;&#x3068;&#x65AD;&#x7247;&#x5316;;2&#xFF09; &#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x305F; ROS &#x751F;&#x7523;&#x5897;&#x52A0;;3&#xFF09; &#x547C;&#x5438;&#x9396;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3068; F &#xFF08;0&#xFF09; F &#x306E;&#x56DE;&#x5FA9; (1) &#x306E;&#x9632;&#x6B62;-ATPase &#x6D3B;&#x6027;, &#x547C;&#x5438;&#x304A;&#x3088;&#x3073; ATP &#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C4;;&#x30FB; 4&#xFF09; TBHP &#x8A98;&#x8D77;&#x9928;&#x5185;&#x63DB;&#x6563;&#x3092;&#x60AA;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x305D;&#x306E; 1 &#x3092;&#x7DE0;&#x7D50;) PKC &alpha; &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x904E;&#x5206;&#x6975;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x65AD;&#x7247;&#x5316;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3066;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x547C;&#x5438;&#x3068;&#x9178;&#x5316;&#x50B7;&#x5BB3;&#x69D8;&#x5F0F;&#x306E;&#x30DB;&#x30C6;&#x30EB;; &#x3067;&#x6B21;&#x306E; atp &#x306E;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;2&#xFF09; &#x547C;&#x5438;&#x9396;&#x8907;&#x5408;&#x4F53; I &#x304A;&#x3088;&#x3073; IV &#x3068; F (0) F (1)-atp &#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x306F;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6; PKC &alpha; &#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3002;

&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; C &alpha; &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6B21;&#x306E;&#x814E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x9178;&#x5316;&#x50B7;&#x5BB3;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3084;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x306E;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBE44;&#xC120;&#xD0DD;&#xC801; PKC &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xCD09;&#xC9C4; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xADFC; &#xC704; &#xAD00; &#xBAA8; &#xC140; (RPTC) toxicant &#xBD80;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;,&#xC774; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC911;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xD2B9;&#xC815; PKC isozyme &#xC54C; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC870;&#xC0AC; RPTC &#xC81C; &#xC190;&#xC0C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; PKC-&alpha;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;. &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; PKC-&alpha; (&alpha; wtPKC) &#xBC0F; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131; PKC-&alpha; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xAC70;&#xB098; PKC-&alpha; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558;&#xB294; RPTC&#xC5D0; overexpressed &#xD588;&#xB2E4;. &#xC81C; (tert-&#xBD80; &#xD2F8; hydroperoxidel; TBHP) &#xB178;&#xCD9C; RPTC&#xC5D0;&#xC11C; PKC-&alpha;&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544;&#xC5D0;&#xC11C; PKC-&alpha; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C;. &#xB2E8;&#xC9C0;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xACFC; &#xB300; &#xBC0F; &#xC8FC; 3 respirations &#xB098; &#xBC0F; 4 &#xC140; TBHP &#xBD80;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC18C; 55, 44, 49, &#xBC0F; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC758; 65%&#xB97C; &#xAC01;&#xAC01;. F (0) F (1)-ATPase &#xD65C;&#xB3D9; &#xBC0F; ATP &#xCF58;&#xD150;&#xCE20; &#xBD80;&#xC0C1;&#xB41C; RPTC&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC01;&#xAC01; 59 &#xBC0F; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC758; 60%&#xB97C; &#xAC10;&#xC18C;. &#xC81C; &#xB178;&#xCD9C; &#xBC18;&#xC751;&#xC131; &#xC0B0;&#xC18C; &#xC885; (&#xC120;&#xC0DD;&#xB2D8;) &#xC0DD;&#xC0B0; 210% &#xC99D;&#xAC00; &#xBC0F; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xC870;&#xAC01;&#xD654; &#xBC0F; 52% RPTC lysis &#xC720;&#xBC1C;. TBHP &#xC720;&#xB3C4; &#xC120;&#xC0DD;&#xB2D8; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xD638;&#xD761;&#xACFC; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; overexpressing wtPKC-&alpha; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; &#xB0B4;&#xAC00; &#xD65C;&#xB3D9;, &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; 4&#xC640; F (0) F (1)-ATPase &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xBCF5;&#xC6D0;, ATP &#xCF58;&#xD150;&#xCE20; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xCD94;&#xC9C4;, &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xC870;&#xAC01;&#xD654; &#xCC28;&#xB2E8; &#xBC0F; RPTC lysis 14% &#xAC10;&#xC18C;. &#xBC18;&#xBA74;, PKC-&alpha; 1 &#xC5B5;&#xC81C;) &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; hyperpolarization&#xC640; &#xC870;&#xAC01;&#xD654;; 2) &#xCC28;&#xB2E8; &#xB41C; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC758;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC00; &#xC120;&#xC0DD;&#xB2D8;; 3) &#xB9C9; &#xC558;&#xB41C; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xD638;&#xD761;&#xAE30; &#xB2E8;&#xC9C0; &#xBC0F; F (0) F (1)-ATPase &#xD65C;&#xB3D9;, &#xD638;&#xD761;, &#xBC0F; ATP &#xCF58;&#xD150;&#xCE20;; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; 4) RPTC TBHP &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC6A9; &#xD574;&#xB97C; &#xB354;&#xC6B1; &#xC545;&#xD654;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xADF8; 1 &#xACB0;&#xB860;) &#xD65C;&#xC131;&#xD654; PKC-&alpha;&#xC758; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; hyperpolarization &#xBC0F; &#xC870;&#xAC01;&#xD654; &#xBC29;&#xC9C0;, &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xBC0F; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xD638;&#xD761;&#xACFC; ATP &#xCF58;&#xD150;&#xCE20; RPTC;&#xC5D0; &#xC81C; &#xBD80;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C;&#xC758; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xB97C; &#xCD09;&#xC9C4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; 2) IV &#xBC0F; F (0) F (1)-ATPase &#xD65C;&#xC131; PKC-&alpha;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; &#xD638;&#xD761;&#xAE30; &#xB2E8;&#xC9C0;.

&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; C &alpha; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC81C; &#xC0C1;&#xD574; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xAE30;&#xB2A5;&#xACFC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC874;&#xC758; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xB97C; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Hemos demostrado que la activaci&oacute;n de PKC no selectivo promueve la funci&oacute;n mitocondrial en c&eacute;lulas tubulares proximales renales (POCT) despu&eacute;s de la lesi&oacute;n de sustancias t&oacute;xicas. Sin embargo, la isoenzima espec&iacute;fico de PKC mediar este efecto es desconocido. Este estudio investig&oacute; el papel de la PKC-&alpha; en la recuperaci&oacute;n de funciones mitocondriales en RPTC lesi&oacute;n oxidante. Salvaje-tipo PKC-&alpha; (&alpha;-wtPKC) y mutantes inactivos de PKC-&alpha; se sobreexpresa en RPTC selectivamente aumentar o bloquear la activaci&oacute;n de PKC-&alpha;. Oxidante (hydroperoxidel de terc-butilo; TBHP) exposici&oacute;n activa PKC-&alpha; en RPTC pero disminuci&oacute;n de los niveles de la PKC-&alpha; en la mitocondria despu&eacute;s del tratamiento. Desacoplado y estatales 3 respiraciones y actividades de los complejos I y IV en las c&eacute;lulas TBHP-heridos disminuy&oacute; a 55, 44, 49 y 65% de los controles, respectivamente. Actividad de 1-ATPasa de F de F (0) y el contenido de ATP en RPTC herido disminuida a 59 y 60% de los controles, respectivamente. Exposici&oacute;n de oxidante aument&oacute; la producci&oacute;n de ox&iacute;geno reactivo (ROS) de especies por 210% e inducida por fragmentaci&oacute;n mitocondrial y 52% RPTC lisis. Overexpressing wtPKC-&alpha; no bloquear producci&oacute;n de ROS inducida por TBHP pero mejor respiraci&oacute;n y complejo actividad, restaurado actividades complejas de la 1-ATPasa de la IV y F F (0), promovi&oacute; la recuperaci&oacute;n de contenido de ATP, bloqueado fragmentaci&oacute;n mitocondrial y reducido lisis RPTC al 14%. En contraste, inhibiendo la PKC-&alpha; 1) inducida por hiperpolarizaci&oacute;n mitocondrial y fragmentaci&oacute;n; 2) bloqueados aumentos en la producci&oacute;n de ROS; 3) recuperaci&oacute;n previene de complejos respiratorios y actividades de F de F (0) 1-ATPasa, respiraci&oacute;n y contenido de ATP; y 4) exacerbado lisis RPTC inducida por TBHP. Concluimos que 1) activaci&oacute;n de PKC-&alpha; previene la hiperpolarizaci&oacute;n mitocondrial y fragmentaci&oacute;n, reduce la muerte celular y promueve la recuperaci&oacute;n de la respiraci&oacute;n mitocondrial y contenido de ATP despu&eacute;s de da&ntilde;o oxidativo en RPTC; y 2) respiratorias complejos I y IV y F F (0) 1-ATPasa son objeto de activa PKC-&alpha;.

Prote&iacute;na quinasa activaci&oacute;n de C-&alpha; promueve la recuperaci&oacute;n de supervivencia mitocondrial de funci&oacute;n y de la c&eacute;lula despu&eacute;s de da&ntilde;o oxidativo en las c&eacute;lulas renales.

Article	Year
Protein kinase C-epsilon modulates mitochondrial function and active Na+ transport after oxidant injury in renal cells. American journal of physiology. Renal physiology\| PubMed ID: 14570699	2004
Activation of ERK1/2 pathway mediates oxidant-induced decreases in mitochondrial function in renal cells. American journal of physiology. Renal physiology\| PubMed ID: 16705147	2006
Succinate ameliorates energy deficits and prevents dysfunction of complex I in injured renal proximal tubular cells. The Journal of pharmacology and experimental therapeutics\| PubMed ID: 18055880	2008
Protein kinase C-epsilon activation induces mitochondrial dysfunction and fragmentation in renal proximal tubules. American journal of physiology. Renal physiology\| PubMed ID: 21289057	2011
Î³-Tocotrienol protects against mitochondrial dysfunction and renal cell death. The Journal of pharmacology and experimental therapeutics\| PubMed ID: 22040679	2012
Protein kinase C-Î± activation promotes recovery of mitochondrial function and cell survival following oxidant injury in renal cells. American journal of physiology. Renal physiology\| PubMed ID: 22674023	2012

Diana Bakajsova

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