neo-islet-formation-liver-diabetic-mice-helper-dependent-adenoviral

Neo-Islet Formation in Liver of Diabetic Mice by Helper-dependent Adenoviral Vector-Mediated Gene Transfer

Type 1 diabetes is caused by T cell-mediated autoimmune destruction of insulin-producing cells in the pancreas. Until now insulin replacement is still the ...

Baylor College of Medicine 

&#x5728; 20 &#x4E16;&#x7EAA; 70 &#x5E74;&#x4EE3;&#x4E00;&#x4E9B; Scaphium lychnophorum &#x82D7;&#x4ECE;&#x67EC;&#x57D4;&#x5BE8;&#x5230;&#x4E91;&#x5357;&#x7701;&#x897F;&#x53CC;&#x7248;&#x7EB3;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5E7C;&#x82D7;&#x5DF2;&#x957F;&#x6210;&#x5927;&#x6811;&#x548C;&#x9557;&#x5B54;&#xFF0C;&#x5176;&#x6210;&#x529F;&#x4F20;&#x64AD;&#x591A;&#x5E74;&#x6027;&#x8D28;&#x7684;&#x6C34;&#x679C;&#x3002;&#x672C;&#x6587;&#x6982;&#x8FF0;&#x4E86;&#x690D;&#x7269;&#x9002;&#x5E94;&#x6027;&#x548C;&#x7269;&#x5019;&#x53CD;&#x5E94;&#x5230;&#x5F53;&#x5730;&#x7684;&#x73AF;&#x5883;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x4E3B;&#x8981;&#x8015;&#x5730;&#x63AA;&#x65BD;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x95EE;&#x9898;&#x3002;

[&#x6210;&#x529F;&#x548C; Scaphium lychnophorum &#x5728;&#x897F;&#x53CC;&#x7248;&#x7EB3;&#x5F15;&#x79CD;&#x7684;&#x95EE;&#x9898;]&#x3002;

In 1970's some Scaphium lychnophorum seedlings were introduced from Kampuchea to Xishuangbanna, Yunnan Province. These seedlings have grown into the large trees and bore fruits to propagate successfully in the nature over many years. Some problems of the plant adaptability and phenological reaction to the local environment, as well as the main cultivable measures were summarized in this paper.

[Success and problems on introduction of Scaphium lychnophorum at Xishuangbanna].

Dans les ann&eacute;es 1970, des pousses de lychnophorum Scaphium ont &eacute;t&eacute; introduits du Kampuch&eacute;a &agrave; Xishuangbanna, Yunnan Province. Ces semis sont devenus les grands arbres et portent des fruits pour se propager avec succ&egrave;s dans la nature depuis de nombreuses ann&eacute;es. Certains probl&egrave;mes d&#39;adaptation de la plante et ph&eacute;nologique r&eacute;action &agrave; l&#39;environnement local, ainsi que les principales mesures cultivables ont &eacute;t&eacute; r&eacute;sum&eacute;es dans le pr&eacute;sent document.

[Les succ&egrave;s et les probl&egrave;mes sur la mise en place de Scaphium lychnophorum &agrave; Xishuangbanna].

In den 1970er Jahren wurden einige Scaphium Lychnophorum S&auml;mlinge Xishuangbanna, Yunnan Provinz von Kambodscha eingef&uuml;hrt. Diese S&auml;mlinge sind in den gro&szlig;en B&auml;umen gewachsen und trug Fr&uuml;chte &uuml;ber viele Jahre erfolgreich in der Natur zu propagieren. Einige Probleme der Pflanze Anpassungsf&auml;higkeit und Ph&auml;nologischer Reaktion auf das lokale Umfeld, sowie die wichtigsten bestellbarem Ma&szlig;nahmen wurden in diesem Dokument zusammengefasst.

[Erfolg und Probleme auf Einf&uuml;hrung von Scaphium Lychnophorum in Xishuangbanna].

Nel 1970 furono introdotte alcune piantine di lychnophorum del Scaphium dalla Kampuchea Xishuangbanna, Yunnan provincia. Queste piantine sono cresciute in grandi alberi e dato frutti per propagare con successo in natura in molti anni. Alcuni problemi della adattabilit&agrave; della pianta e fenologiche reazione all&#39;ambiente locale, cos&igrave; come le principali misure coltivabile sono stati ricapitolati in questa carta.

[Successo e problemi sull&#39;introduzione di Scaphium lychnophorum a Xishuangbanna].

1970 &#x5E74;&#x4EE3;&#x306B;&#x30A2;&#x30AA;&#x30AE;&#x30EA;&#x79D1; lychnophorum &#x306E;&#x4E00;&#x90E8;&#x306E;&#x82D7;&#x6728;&#x304B;&#x3089;&#x30AB;&#x30F3;&#x30DC;&#x30B8;&#x30A2;&#x306B;&#x96F2;&#x5357;&#x897F;&#x53CC;&#x7248;&#x7D0D;&#x3001;&#x5C0E;&#x5165;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x82D7;&#x306F;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x6728;&#x306B;&#x6210;&#x9577;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x6B63;&#x5E38;&#x306B;&#x81EA;&#x7136;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x9577;&#x5E74;&#x306B;&#x308F;&#x305F;&#x3063;&#x3066;&#x4F1D;&#x9054;&#x3059;&#x308B;&#x679C;&#x7269;&#x3092;&#x7523;&#x3093;&#x3060;&#x3002;&#x690D;&#x7269;&#x306E;&#x9069;&#x5FDC;&#x6027;&#x3068;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x53EF;&#x8015;&#x5730;&#x624B;&#x6BB5;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB;&#x74B0;&#x5883;&#x306B;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CE;&#x30ED;&#x30B8;&#x30FC;&#x306E;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x554F;&#x984C;&#x306F;&#x3001;&#x672C;&#x7A3F;&#x3067;&#x306F;&#x8981;&#x7D04;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

[&#x6210;&#x529F;&#x3068;&#x897F;&#x53CC;&#x7248;&#x7D0D;&#x3067;&#x30A2;&#x30AA;&#x30AE;&#x30EA;&#x79D1; lychnophorum &#x306E;&#x5C0E;&#x5165;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x554F;&#x984C;]&#x3002;

1970 &#xB144;&#xB300; Scaphium lychnophorum &#xBAA8; &#xC885; &#xC77C;&#xBD80; &#xC11C; &#xC30D; &#xD310; &#xB0A9;, &#xC708;&#xB09C;&#xC131;&#xC744; &#xB9D0;&#xB85C; &#xC12C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3C4;&#xC785; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBB18; &#xBAA9; &#xD070; &#xB098;&#xBB34;&#xC5D0; &#xC131;&#xC7A5; &#xD558; &#xACE0; &#xACFC;&#xC77C;&#xC744; &#xC790;&#xC5F0; &#xC18D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC624;&#xB79C; &#xC138;&#xC6D4;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xC131;&#xACF5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC804;&#xD30C;&#xB97C; &#xB0B3;&#xC558;&#xB2E4;. &#xACF5;&#xC7A5; &#xC801;&#xC751;&#xC131;&#xACFC; &#xC8FC;&#xC694; cultivable &#xC2DC;&#xCC45;&#xC73C;&#xB85C; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xD658;&#xACBD; phenological &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xBB38;&#xC81C;&#xB294;&#xC774; &#xC885;&#xC774;&#xC5D0; &#xC694;&#xC57D; &#xD588;&#xB2E4;.

[&#xC131;&#xACF5; &#xD558; &#xACE0; &#xC11C; &#xC30D; &#xD310; &#xB0A9;&#xC5D0;&#xC11C; Scaphium lychnophorum&#xC758; &#xB3C4;&#xC785;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBB38;&#xC81C;].

En 1970 se introdujeron algunas pl&aacute;ntulas de lychnophorum Scaphium de Kampuchea a Xishuangbanna, Yunnan provincia. Estas plantas se han convertido en los grandes &aacute;rboles y dio frutos a propagar con &eacute;xito en la naturaleza durante muchos a&ntilde;os. Algunos problemas de la adaptabilidad de la planta y la reacci&oacute;n fenol&oacute;gica para el medio ambiente local, as&iacute; como las principales medidas cultivables fueron resumidos en este documento.

&Eacute;xito y problemas en la introducci&oacute;n del Scaphium lychnophorum en Xishuangbanna.

C-&#x53CD;&#x5E94;&#x86CB;&#x767D; (CRP) &#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x662F;&#x708E;&#x75C7;&#x7684;&#x6700;&#x654F;&#x611F;&#x6307;&#x6807;&#x4E4B;&#x4E00;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x8C03;&#x67E5;&#x751F;&#x4EA7;&#x7684; 3T3 L1 &#x8102;&#x80AA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x8102;&#x8054;&#x7D20;&#x5BF9; CRP &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x5317;&#x90E8;&#x548C;&#x897F;&#x90E8;&#x7684;&#x6C61;&#x70B9;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E; CRP &#x6CBB;&#x7597;&#x6291;&#x5236;&#x8102;&#x8054;&#x7D20; mRNA &#x8868;&#x8FBE;&#x53CA;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x5242;&#x91CF;&#x548C;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;Co-incubation &#x7684;&#x8102;&#x80AA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x7F57;&#x683C;&#x5217;&#x916E;&#x548C; CRP &#x4E0B;&#x8DCC;&#x7F57;&#x683C;&#x5217;&#x916E;&#x8102;&#x8054;&#x7D20;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x8BB0;&#x8005;&#x8367;&#x5149;&#x7D20;&#x9176;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5E76;&#x6CA1;&#x6709;&#x8868;&#x660E; CRP &#x5F71;&#x54CD;&#x5927;&#x7EA6; 2.1 kb &#x8102;&#x8054;&#x7D20;&#x57FA;&#x56E0;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86;&#x7F57;&#x683C;&#x5217;&#x916E;&#x72EC;&#x81EA;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x78F7;&#x8102;&#x9170;&#x808C;&#x9187; &#xFF08;PI&#xFF09;-3 &#x7684;&#x836F;&#x7406;&#x4F5C;&#x7528;&#x6291;&#x5236;&#x7531; LY294002 &#x6FC0;&#x9176;&#x90E8;&#x5206;&#x626D;&#x8F6C;&#x7684; CRP &#x7684;&#x8102;&#x8054;&#x7D20;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x96C6;&#x4F53;&#x8868;&#x660E; CRP &#x6291;&#x5236;&#x90E8;&#x5206;&#x901A;&#x8FC7; PI 3 &#x6FC0;&#x9176;&#x901A;&#x8DEF;&#xFF0C;&#x8102;&#x8054;&#x7D20;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x8102;&#x8054;&#x7D20;&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x751F;&#x4EA7;&#x53EF;&#x80FD;&#x4EE3;&#x8868;&#x7684; CRP &#x8C03;&#x8282;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

C-&#x53CD;&#x5E94;&#x86CB;&#x767D;&#x6291;&#x5236;&#x8102;&#x8054;&#x7D20;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C; 3T3 L1 &#x8102;&#x80AA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x6CCC;&#x3002;

C-reactive protein (CRP) is considered as one of the most sensitive markers of inflammation. The aim of the present study is to investigate the effects of CRP on the production of adiponectin in 3T3-L1 adipocytes. Northern and western blot analysis revealed that CRP treatment inhibited adiponectin mRNA expression and secretion in a dose- and time-dependent manner. Co-incubation of adipocytes with rosiglitazone and CRP decreased induction of adiponectin gene expression by rosiglitazone. However, luciferase reporter assays did not show that CRP affected the activity of approximately 2.1 kb adiponectin gene promoter, which was increased by rosiglitazone alone. Pharmacological inhibition of phosphatidylinositol (PI)-3 kinase by LY294002 partially reversed inhibition of adiponectin gene expression by CRP. These results collectively suggest that CRP suppresses adiponectin gene expression partially through the PI-3 kinase pathway, and that decreased production of adiponectin might represent a mechanism by which CRP regulates insulin sensitivity.

C-reactive protein inhibits adiponectin gene expression and secretion in 3T3-L1 adipocytes.

Prot&eacute;ine C - r&eacute;active (CRP) est consid&eacute;r&eacute;e comme un des marqueurs plus sensibles de l&#39;inflammation. La pr&eacute;sente &eacute;tude vise &agrave; &eacute;tudier les effets du PRC sur la production d&#39;adiponectine dans 3 t 3-L1 adipocytes. Buvardage septentrionale et occidentale a r&eacute;v&eacute;l&eacute; que le traitement de CRP inhib&eacute;e adiponectine expression de l&#39;ARNm et la s&eacute;cr&eacute;tion d&#39;une mani&egrave;re dose-d&eacute;pendante et temps. Incubation des adipocytes avec la rosiglitazone et de la CRP a diminu&eacute; l&#39;induction de l&#39;expression g&eacute;nique de l&#39;adiponectine rosiglitazone. Cependant, dosages Rapporteur lucif&eacute;rase n&#39;a pas montr&eacute; que le CRP affect&eacute; l&#39;activit&eacute; d&#39;environ 2,1 Ko adiponectine promoteur du g&egrave;ne, qui a &eacute;t&eacute; augment&eacute; par rosiglitazone seul. L&#39;inhibition pharmacologique du phosphatidylinositol (PI) -3 kinase par LY294002 partiellement renvers&eacute; l&#39;inhibition de l&#39;expression g&eacute;nique de l&#39;adiponectine en CRP. Collectivement, ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que la CRP supprime l&#39;expression des g&egrave;nes adiponectine partiellement par le biais de la voie de la kinase PI-3, et cette baisse de la production d&#39;adiponectine pourrait repr&eacute;senter un m&eacute;canisme par lequel CRP r&eacute;gule la sensibilit&eacute; d&#39;insuline.

Prot&eacute;ine C - r&eacute;active inhibe l&#39;expression des g&egrave;nes adiponectine et s&eacute;cr&eacute;tion dans les 3 t 3-L1 adipocytes.

C - reaktives Protein (CRP) gilt als eines der empfindlichsten Marker der Entz&uuml;ndung. Ziel der vorliegenden Studie ist, die Auswirkungen der CRP auf die Produktion von Adiponektin in 3T3-L1 Adipozyten zu untersuchen. N&ouml;rdlichen und westlichen Fleckanalyse ergab, dass CRP Behandlung Adiponektin mRNA Expression und Sekretion in gewissem Sinne und Zeit-dosisabh&auml;ngig gehemmt. Co-Incubation von Adipozyten mit Rosiglitazon und CRP sanken Rosiglitazon Induktion der Genexpression Adiponektin. Luciferase Reporter Proben zeigte jedoch nicht, dass CRP die Aktivit&auml;t von etwa 2,1 kb Adiponektin gen Veranstalter, betroffen, die durch Rosiglitazon allein verst&auml;rkt wurde. Pharmakologische Hemmung der Phosphatidylinositol (PI)-3 Kinase durch LY294002 teilweise r&uuml;ckg&auml;ngig gemacht Hemmung der Adiponektin Genexpression von CRP. Diese Ergebnisse sprechen gemeinsam CRP unterdr&uuml;ckt Adiponektin Genexpression teilweise durch den PI-3-Kinase-Weg, und dieser R&uuml;ckgang der Produktion von Adiponektin k&ouml;nnte einen Mechanismus, mit dem CRP Insulinempfindlichkeit regelt, darstellen.

C - reaktives Protein hemmt Adiponektin-Genexpression und Sekretion in 3T3-L1 Adipozyten.

Proteina C - reattiva (CRP) &egrave; considerata come uno dei marcatori pi&ugrave; sensibili dell&#39;infiammazione. Lo scopo del presente studio &egrave; quello di indagare gli effetti della CRP sulla produzione di adiponectina negli adipociti 3T3-L1. Northern e western blot analisi hanno rivelato che il trattamento CRP inibito espressione del mRNA di adiponectina e la secrezione in maniera dose - e tempo-dipendente. Co-Incubation degli adipociti con rosiglitazone e CRP diminuita induzione dell&#39;espressione del gene adiponectina di rosiglitazone. Tuttavia, dosaggi reporter luciferasi non hanno mostrato che CRP interessato l&#39;attivit&agrave; di circa 2,1 kb adiponectina gene promotore, che &egrave; stato aumentato da rosiglitazone da solo. Inibizione farmacologica del fosfatidilinositolo (PI) -3 chinasi di LY294002 parzialmente invertito l&#39;inibizione dell&#39;espressione del gene adiponectina da CRP. Questi risultati suggeriscono collettivamente che CRP sopprime l&#39;espressione di gene adiponectina parzialmente attraverso il pathway della chinasi di PI-3, e che la diminuita produzione di adiponectina potrebbe rappresentare un meccanismo mediante il quale CRP regola la sensibilit&agrave; all&#39;insulina.

Proteina C - reattiva inibisce l&#39;espressione di gene adiponectina e la secrezione negli adipociti 3T3-L1.

C &#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x86CB;&#x767D; &#xFF08;CRP&#xFF09; &#x306F;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x654F;&#x611F;&#x306A;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E; 1 &#x3064;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3068;&#x898B;&#x306A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F; CRP 3T3 &#x2010; L1 &#x8102;&#x80AA;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A2;&#x30C7;&#x30A3;&#x30DD;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5317;&#x90E8;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x897F;&#x90E8;&#x306E;&#x3057;&#x307F;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x306F; CRP &#x6CBB;&#x7642;&#x30A2;&#x30C7;&#x30A3;&#x30DD;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3; mRNA &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5206;&#x6CCC;&#x306F;&#x7528;&#x91CF;&#x3068;&#x6642;&#x9593;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306B;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x3053;&#x3067;&#x8102;&#x80AA;&#x7D30;&#x80DE;&#x30ED;&#x30B7;&#x30B0;&#x30EA;&#x30BF;&#x30BE;&#x30F3;&#x3068; CRP &#x306E;&#x30A2;&#x30C7;&#x30A3;&#x30DD;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x30ED;&#x30B7;&#x30B0;&#x30EA;&#x30BF;&#x30BE;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x30EB;&#x30B7;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC; &#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x8A66;&#x91D1;&#x306F; CRP &#x30ED;&#x30B7;&#x30B0;&#x30EA;&#x30BF;&#x30BE;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5358;&#x72EC;&#x3067;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x7D04; 2.1 kb &#x30A2;&#x30C7;&#x30A3;&#x30DD;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;, &#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x793A;&#x3055;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30B8;&#x30EB;&#x30A4;&#x30CE;&#x30B7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30EB; (PI)-3 &#x306E;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x963B;&#x5BB3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; LY294002 &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; CRP &#x30A2;&#x30C7;&#x30A3;&#x30DD;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x3092;&#x9006;&#x8EE2;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x7DCF;&#x79F0;&#x3057;&#x3066; CRP PI 3 &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x30A2;&#x30C7;&#x30A3;&#x30DD;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x3001;&#x30A2;&#x30C7;&#x30A3;&#x30DD;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x306F;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; CRP &#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x8868;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

C &#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x30A2;&#x30C7;&#x30A3;&#x30DD;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x3068; 3t3-l1 &#x8102;&#x80AA;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x6CCC;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

C-&#xBC18;&#xC751;&#xC131; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (CRP)&#xB294; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xD45C;&#xC2DD; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xB85C; &#xAC04;&#xC8FC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; CRP 3T3 L1 adipocytes&#xC5D0;&#xC11C; adiponectin&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC;. &#xBD81;&#xBD80;&#xC640; &#xC11C;&#xCABD; &#xC624; &#xC810; &#xBD84;&#xC11D; CRP &#xCE58;&#xB8CC; adiponectin mRNA &#xD45C;&#xC815;&#xACFC; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xACFC; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; &#xB530;&#xB978; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xBD84; &#xBE44; &#xC800;&#xD574; &#xBC1D;&#xD614;&#xB2E4;. Co-incubation rosiglitazone&#xC640; CRP adipocytes&#xC758; rosiglitazone &#xC720;&#xB3C4; adiponectin &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xB8E8;&#xC2DC;&#xD398;&#xB77C;&#xC544;&#xC81C; &#xAE30;&#xC790; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8; CRP&#xB294; &#xC57D; 2.1 kb adiponectin &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD504;&#xB85C;&#xBAA8;&#xD130;, rosiglitazone &#xD63C;&#xC790;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Phosphatidylinositol (PI)-3&#xC758; &#xC57D;&#xB9AC; &#xC800;&#xD574; &#xB2C8; ly294002&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; CRP&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; adiponectin &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC758; &#xC800;&#xD574;&#xB97C; &#xBC18;&#xC804; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC9D1;&#xD569;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; CRP adiponectin PI-3 &#xB2C8; &#xD1B5;&#xB85C; &#xD1B5;&#xD574; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8; &#xAC10;&#xC18C; &#xC0DD;&#xC0B0; adiponectin&#xC758; CRP &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xAC10;&#xB3C4; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0BC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

C-&#xBC18;&#xC751;&#xC131; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; adiponectin &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; &#xBC0F; 3T3 L1 adipocytes&#xC758; &#xBD84; &#xBE44;&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;.

Prote&iacute;na C reactiva (PCR) se considera como uno de los marcadores m&aacute;s sensibles de la inflamaci&oacute;n. El objetivo del presente estudio es investigar los efectos de la PCR en la producci&oacute;n de adiponectina en adipocitos 3T3-L1. An&aacute;lisis de la mancha blanca /negra norte&ntilde;a y occidental revel&oacute; que tratamiento CRP inhibe la expresi&oacute;n del mRNA de adiponectina y la secreci&oacute;n de una manera dependiente de la dosis y del tiempo. Nexos de adipocitos con rosiglitazona y CRP disminuyeron la inducci&oacute;n de la expresi&oacute;n g&eacute;nica de adiponectina rosiglitazona. Sin embargo, reportero de luciferasa ensayos no mostraron que CRP afect&oacute; a la actividad de aproximadamente 2,1 kb adiponectina promotor del gen, que fue aumentado por rosiglitazona solo. Inhibici&oacute;n farmacol&oacute;gica de fosfatidilinositol (PI) -3 quinasa por LY294002 revoc&oacute; parcialmente la inhibici&oacute;n de la expresi&oacute;n g&eacute;nica de adiponectina por CRP. Colectivamente, estos resultados sugieren que la CRP suprime la expresi&oacute;n g&eacute;nica de adiponectina parcialmente a trav&eacute;s de la v&iacute;a de PI-3 quinasa, y esa disminuci&oacute;n en la producci&oacute;n de adiponectina podr&iacute;a representar un mecanismo por el cual CRP regula la sensibilidad a la insulina.

Prote&iacute;na C reactiva inhibe la expresi&oacute;n de genes de adiponectina y secreci&oacute;n en adipocitos 3T3-L1.

&#x6781;&#x4F4E;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x8102;&#x86CB;&#x767D;&#x53D7;&#x4F53; (&#x53D7;) &#x662F;&#x591A;&#x914D;&#x4F53;&#x8F7D;&#x8102;&#x86CB;&#x767D; E (apoE) &#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5E76;&#x53C2;&#x4E0E;&#x901A;&#x8FC7; Reelin &#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x53D1;&#x80B2;&#x3002;&#x4E0D;&#x540C;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x53D7;&#x53EF;&#x4EE5;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x526A;&#x63A5;&#x3002;&#x53D7;-&#x8F7D;&#x6709;&#x6240;&#x6709;&#x7528;&#x3002;&#x53D7;&#x4E8C;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x7F16;&#x7801;&#x7684;&#x5916;&#x663E;&#x5B50; 16 O-&#x7CD6;&#x57DF;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x53D7;&#x4E09;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x7B2C;&#x4E09;&#x6B21;&#x8865;&#x5145;&#x578B;&#x91CD;&#x590D;&#x7F16;&#x7801;&#x5916;&#x663E;&#x5B50; 4 &#x7684;&#x914D;&#x4F53;&#x7ED3;&#x5408;&#x57DF;&#x4E2D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5B9A;&#x91CF;&#x6BD4;&#x8F83;&#x8102;&#x86CB;&#x767D;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x53D7;&#x53D8;&#x79CD;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5206;&#x6790;&#x5176;&#x8868;&#x8FBE;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5C0F;&#x8111;&#x548C;&#x9F20;&#x6807;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x3002;&#x53D7;&#x4E09;&#x5C55;&#x793A;&#x4E30;&#x5BCC;&#x7684; apoe &#x57FA;&#x56E0; &beta;-VLDL &#x4F53;&#x5916;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x4E2D;&#x7684;&#x6700;&#x9AD8;&#x80FD;&#x529B;&#xFF0C;&#x66F4;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x5220;&#x9664; apoe &#x57FA;&#x56E0;&#x542B;&#x6709;&#x8102;&#x86CB;&#x767D;&#x4ECE;&#x6BD4;&#x5176;&#x4ED6;&#x53D8;&#x4F53;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x5FAA;&#x73AF;&#x3002;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5C0F;&#x8111;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x9C7C;&#x79CD;&#x662F;&#x53D7;&#x4E8C;&#x3001; &#x7269;&#x79CD;&#x6700;&#x4E30;&#x5BCC;&#x800C;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x4E2A;&#x662F;&#x65B0;&#x53D1;&#x73B0;&#x7684;&#x53D7;&#x56DB;&#xFF0C;&#x4E5F;&#x662F;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5916;&#x663E;&#x5B50; 4 &#x548C; 16&#x3002;&#x53D7;-&#x5728;&#x4F4E;&#x6C34;&#x5E73;&#x662F; t &#x672C;&#x3002;&#x5728;&#x6210;&#x5E74;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x5916;&#x663E;&#x5B50; 4 &#x8DF3;&#x8FC7;&#x5BA2; 30 &#x548C;&#x4E0D;&#x540C;&#x8111;&#x533A;&#x7684; 47%&#x4E4B;&#x95F4;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5916;&#x663E;&#x5B50; 16 &#x8DF3;&#x8FC7; 51 76%&#x4E0D;&#x7B49;&#x3002;&#x5927;&#x5927;&#x9F20;&#x6807;&#x5C0F;&#x8111;&#x548C;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42;&#x6BD4;&#x5176;&#x4ED6;&#x533A;&#x57DF;&#x5185;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E86;&#x66F4;&#x9AD8;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x53D7;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x3002;&#x6307;&#x793A;&#xFF0C;&#x65B0;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x5907;&#x9009;&#x6848;&#x6587;&#x53D7;&#x56DB;&#x662F;&#x4E30;&#x5BCC;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x7ECF;&#x5E38;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x5916;&#x663E;&#x5B50; 4 &#x548C;&#x5916;&#x663E;&#x5B50; 16 &#x5220;&#x9664;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x53D7; mRNA &#x7F3A;&#x4E4F;&#x5916;&#x663E;&#x5B50; 4 &#x65E0;&#x6CD5;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x4E3B;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x9F20;&#x6807;&#x5C0F;&#x8111;&#x548C;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x8D28;&#x4E2D;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E86;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x62FC;&#x63A5;&#x56FE;&#x6848;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x7B2C;&#x4E09;&#x6B21;&#x8865;&#x5145;&#x7C7B;&#x578B;&#x91CD;&#x590D;&#x53D7;&#x5907;&#x9009;&#x6848;&#x6587;&#x7531;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x526A;&#x63A5;&#x751F;&#x6210;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5DEE;&#x522B;&#x7684;&#x62FC;&#x63A5;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E0D;&#x540C;&#x8102;&#x80AA;&#x6444;&#x53D6;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x548C;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

&#x7F3A;&#x4E4F;&#x7B2C;&#x4E09;&#x6B21;&#x8865;&#x5145;&#x7C7B;&#x578B;&#x91CD;&#x590D;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x53D7;&#x53D8;&#x5C55;&#x54C1; apoe &#x57FA;&#x56E0;&#x542B;&#x6709;&#x8102;&#x86CB;&#x767D;&#x9AD8;&#x5BB9;&#x91CF;&#x7684;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x3002;

Very-low-density lipoprotein receptor (VLDLR) is a multi ligand apolipoprotein E (apoE) receptor and is involved in brain development through Reelin signaling. Different forms of VLDLR can be generated by alternative splicing. VLDLR-I contains all exons. VLDLR-II lacks an O-linked sugar domain encoded by exon 16, while VLDLR-III lacks the third complement-type repeat in the ligand binding domain encoded by exon 4. We quantitatively compared lipoprotein binding to human VLDLR variants and analyzed their mRNA expression in both human cerebellum and mouse brain. VLDLR-III exhibited the highest capacity in binding to apoE enriched beta-VLDL in vitro and was more effective in removing apoE containing lipoproteins from the circulation than other variants in vivo. In human cerebellum, the major species was VLDLR-II, while the second most abundant species was a newly identified VLDLR-IV which lacks both exon 4 and 16. VLDLR-I was present at low levels. In adult mice, exon 4 skipping varied between 30 and 47% in different brain regions, while exon 16 skipping ranged by 51-76%. Significantly higher levels of VLDLR proteins were found in mouse cerebellum and cerebral cortex than other regions. The deletions of exon 4 and exon 16 frequently occurred in primary neurons, indicating that newly identified variant VLDLR-IV is abundant in neurons. In contrast, VLDLR mRNA lacking exon 4 was not detectable in primary astrocytes. Such cell type-specific splicing patterns were found in both mouse cerebellum and cerebral cortex. These results suggest that a VLDLR variant lacking the third complement-type repeat is generated by neuron-specific alternative splicing. Such differential splicing may result in different lipid uptake in neurons and astrocytes.

A neuronal VLDLR variant lacking the third complement-type repeat exhibits high capacity binding of apoE containing lipoproteins.

R&eacute;cepteur des lipoprot&eacute;ines de tr&egrave;s basse densit&eacute; (VLDR) est un r&eacute;cepteur de multi ligand apolipoprot&eacute;ine E (apoE) et est impliqu&eacute; dans le d&eacute;veloppement du cerveau &agrave; travers la reeline signalisation. Diff&eacute;rentes formes de VLDR peuvent &ecirc;tre g&eacute;n&eacute;r&eacute;s par &eacute;pissage alternatif. VLDR-I contient tous les exons. VLDR-II n&#39;est pas un domaine de sucre O-li&eacute;s cod&eacute; par l&#39;exon 16, tandis que VLDR-III n&#39;est pas le troisi&egrave;me type de compl&eacute;ment se r&eacute;p&eacute;ter dans le domaine de liaison du ligand cod&eacute; par l&#39;exon 4. Quantitativement, nous avons compar&eacute; des liaison des lipoprot&eacute;ines aux variantes de VLDR humaines et analys&eacute; leur expression de l&#39;ARNm en humain cervelet et cerveau de la souris. VLDR-III expose la plus grande capacit&eacute; dans la liaison de l&#39;apoE enrichi en b&ecirc;ta-VLDL in vitro et a &eacute;t&eacute; plus efficace pour &eacute;liminer les apoE contenant les lipoprot&eacute;ines de la circulation que les autres variantes in vivo. Dans le cervelet humain, les principales esp&egrave;ces &eacute;taient VLDR-II, tandis que la deuxi&egrave;me esp&egrave;ce la plus abondante a &eacute;t&eacute; un nouvellement identifi&eacute; VLDR-IV auquel il manque les deux exon 4 et 16. VLDR-j&#39;ai assist&eacute; &agrave; de faibles niveaux. Chez la souris adulte, exon 4 sauter variait entre 30 et 47 % dans diff&eacute;rentes r&eacute;gions du cerveau, tandis que le saut d&#39;exon 16 variait de 51 &agrave; 76 %. Significativement plus &eacute;lev&eacute;es de prot&eacute;ines de VLDR trouv&eacute;es dans le cervelet de souris et cortex c&eacute;r&eacute;bral que les autres r&eacute;gions. Les destructions de l&#39;exon 4 et exon 16 eu lieu fr&eacute;quemment dans des neurones primaires, indiquant que la variante nouvellement identifi&eacute;e VLDR-IV est abondante dans les neurones. En revanche, VLDR mRNA manque exon 4 n&#39;&eacute;tait pas d&eacute;tectable dans les astrocytes primaires. De tels motifs &eacute;pissage sp&eacute;cifiques &agrave; un type de cellule ont &eacute;t&eacute; trouv&eacute;s en cortex c&eacute;r&eacute;bral et cervelet de souris. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent qu&#39;une variante de VLDR manque le troisi&egrave;me motif de compl&eacute;ment de type est g&eacute;n&eacute;r&eacute;e par &eacute;pissage alternatif de neurone-sp&eacute;cifique. Tel &eacute;pissage diff&eacute;rentiel peut entra&icirc;ner l&#39;absorption diff&eacute;rents lipides dans les neurones et les astrocytes.

Une variante de VLDR neuronale, manque la troisi&egrave;me r&eacute;p&eacute;tition de compl&eacute;ment de type pi&egrave;ces liaison haut d&eacute;bit de l&#39;apoE contenant des lipoprot&eacute;ines.

Sehr-Low-Density-Lipoprotein-Rezeptor (VLDLR) ist ein Multi-Ligand Apolipoprotein E (ApoE) Rezeptor und engagiert sich in der Entwicklung des Gehirns durch Reelin signalisieren. Verschiedene Formen der VLDLR k&ouml;nnen durch alternatives Splei&szlig;en generiert werden. VLDLR-I enth&auml;lt alle Exons. VLDLR-II fehlt eine O-chromosomale Zucker-Dom&auml;ne durch Exon 16 kodiert, w&auml;hrend VLDLR-III fehlt die dritte Erg&auml;nzung-Art in der Liganden-bindende Dom&auml;ne codiert von Exon 4 wiederholen. Wir quantitativ Lipoprotein Bindung an menschliche VLDLR Varianten verglichen und analysiert ihre mRNA Ausdruck im menschlichen Kleinhirn und Gehirn der Maus. VLDLR-III stellte die h&ouml;chste Kapazit&auml;t in Bindung an ApoE bereichert Beta-VLDL in-vitro- und war effektiver bei der Beseitigung von ApoE mit Lipoproteinen aus dem Blutkreislauf als andere Varianten, die in-vivo. Im menschlichen Kleinhirn die gro&szlig;e Gattung sei VLDLR-II, w&auml;hrend der Zweitens am h&auml;ufigsten vorkommenden Arten wurde eine neu identifizierte VLDLR-IV die beiden Exon 4 und 16 fehlt. VLDLR-ich war auf einem niedrigen Niveau. Erwachsene M&auml;use variiert in Exon 4 &uuml;berspringen zwischen 30 und 47 % in verschiedenen Hirnregionen, w&auml;hrend Exon 16 &uuml;berspringen von 51-76 % reichten. In Maus Kleinhirn und Gro&szlig;hirnrinde als in anderen Regionen wurden deutlich h&ouml;here VLDLR Proteine gefunden. Die Streichungen von Exon 4 und Exon 16 trat h&auml;ufig in prim&auml;ren Neuronen besteht der neu identifizierte Varianten VLDLR-IV reichlich in Neuronen. Im Gegensatz dazu war VLDLR mRNA Exon 4 fehlt nicht im prim&auml;ren Astrozyten nachweisbar. Solche Zelle typspezifische Splei&szlig;en Muster wurden sowohl die Maus Kleinhirn als auch die Gro&szlig;hirnrinde gefunden. Diese Ergebnisse legen nahe, dass eine VLDLR-Variante fehlt die dritte Erg&auml;nzung-Typ Wiederholung von Neuron-spezifische alternatives Splei&szlig;en generiert wird. Solche differenziellen Splei&szlig;en kann verschiedenen Lipid-Aufnahme in Neuronen und Astrozyten f&uuml;hren.

Eine neuronale VLDLR-Variante fehlt die dritte Erg&auml;nzung-Typ-Wiederholung Exponate ApoE Lipoproteine mit hoher Kapazit&auml;t Bindung.

Del ricevitore della lipoproteina di densit&agrave; molto bassa (VLDLR) &egrave; un recettore multi ligando apolipoproteina E (apoE) ed &egrave; coinvolto nello sviluppo del cervello attraverso Reelin segnalazione. Diverse forme di VLDLR possono essere generate da splicing alternativo. VLDLR-contiene tutti gli esoni. VLDLR-II manca di un dominio O-linked zucchero codificato dall&#39;esone 16, mentre manca VLDLR-III il terzo tipo di complemento ripetere nel dominio ligand codificato dall&#39;esone 4. Abbiamo quantitativamente rispetto associazione lipoproteina a varianti VLDLR umani e analizzato la loro espressione del mRNA in cervelletto umano e cervello del mouse. VLDLR-III esposto la capacit&agrave; pi&ugrave; elevata nell&#39;associazione di apoE arricchito beta-VLDL in vitro ed era pi&ugrave; efficace nella rimozione di apoE contenente lipoproteine dalla circolazione rispetto altre varianti in vivo. Nel cervelletto umano, le principali specie erano VLDLR-II, mentre la seconda specie pi&ugrave; abbondante era un recentemente identificata VLDLR-IV che manca sia esone 4 e 16. VLDLR-ero presente a livelli bassi. In topi adulti, esone 4 saltando varia tra 30 e 47% nelle regioni differenti del cervello, mentre saltando esone 16 variava da 51-76%. Significativamente pi&ugrave; elevati livelli di proteine VLDLR trovati nel cervelletto di topo e della corteccia cerebrale rispetto ad altre regioni. Le delezioni dell&#39;esone 4 ed esone 16 frequentemente si sono verificati nei neuroni primari, che indica tale variante recentemente identificata VLDLR-IV &egrave; abbondante nei neuroni. Al contrario, VLDLR mRNA mancano esone 4 non era rilevabile negli astrociti primari. Tale pattern splicing celle tipo-specifici sono stati trovati nel cervelletto di topo e della corteccia cerebrale. Questi risultati suggeriscono che una variante VLDLR manca la terza ripetizione di complemento-tipo &egrave; generata dal neurone-specifico di splicing alternativo. Tali splicing differenziale pu&ograve; comportare assorbimento dei lipidi diversi nei neuroni e astrociti.

Una variante VLDLR neuronale manca la terza ripetizione di complemento-tipo esibisce associazione ad alta capacit&agrave; di apoE contenente delle lipoproteine.

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4 &#x3092;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9; &#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x7D50;&#x5408;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3067;&#x3001;&#x30A8;&#x30AF;&#x30BD;&#x30F3; 16 &#x3092;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9; O &#x7CD6;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3; VLDLR II &#x3092;&#x6B20;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x30EA;&#x30DD;&#x86CB;&#x767D;&#x7D50;&#x5408;&#x4EBA;&#x9593; VLDLR &#x30D0;&#x30EA;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x5C0F;&#x8133;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x8133;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; mRNA &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x89E3;&#x6790;&#x3002;VLDLR III &#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x6FC3;&#x7E2E; apoE &#x30D9;&#x30FC;&#x30BF; VLDL &#x4F53;&#x5916;&#x306B;&#x6700;&#x9AD8;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x5C55;&#x793A;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x4E9C;&#x7A2E;&#x306E;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x3088;&#x308A;&#x5FAA;&#x74B0;&#x304B;&#x3089;&#x30EA;&#x30DD;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x542B;&#x3080; apoE &#x306E;&#x9664;&#x53BB;&#x306B;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x5C0F;&#x8133;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x7A2E; VLDLR II&#x3001;&#x4E00;&#x65B9; 2 &#x756A;&#x76EE;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A;&#x7A2E;&#x4E21;&#x65B9;&#x30A8;&#x30AF;&#x30BD;&#x30F3; 4 &#x3068; 16 &#x6B20;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306F;&#x65B0;&#x305F;&#x306B;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F; VLDLR IV &#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;VLDLR-&#x79C1;&#x306F;&#x4F4E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;51 76% &#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x30A8;&#x30AF;&#x30BD;&#x30F3; 16 &#x3092;&#x30B9;&#x30AD;&#x30C3;&#x30D7;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3001;&#x30A8;&#x30AF;&#x30BD;&#x30F3; 4 &#x3092;&#x30B9;&#x30AD;&#x30C3;&#x30D7; 30 &#x3068;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x8133;&#x90E8;&#x4F4D;&#x3067; 47 &#xFF05; &#x3068;&#x69D8;&#x3005;&#x3002;&#x5927;&#x5E45;&#x306B; VLDLR &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x5C0F;&#x8133;&#x3068;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x3088;&#x308A;&#x4ED6;&#x306E;&#x5730;&#x57DF;&#x3067;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A8;&#x30AF;&#x30BD;&#x30F3; 4 &#x3068;&#x30A8;&#x30AF;&#x30BD;&#x30F3; 16 &#x306E;&#x524A;&#x9664;&#x304C;&#x983B;&#x7E41;&#x306B;&#x4E00;&#x6B21;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x305D;&#x306E;&#x65B0;&#x305F;&#x306B;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x793A;&#x3059; VLDLR IV &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3067;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x30A8;&#x30AF;&#x30BD;&#x30F3; 4 &#x6B20;&#x3051;&#x3066; VLDLR mRNA &#x306F;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA; &#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3067;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;.&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30BB;&#x30EB;&#x578B;&#x306B;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0; &#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x5C0F;&#x8133;&#x3068;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;3 &#x756A;&#x76EE;&#x306E;&#x88DC;&#x5B8C;&#x578B;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3057;&#x6B20;&#x3051;&#x3066; VLDLR &#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8; &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x5DEE;&#x5206;&#x306E;&#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x8102;&#x8CEA;&#x5438;&#x53CE;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073; astrocytes &#x306B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

3 &#x756A;&#x76EE;&#x306E;&#x88DC;&#x5B8C;&#x578B;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3057;&#x6B20;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C; VLDLR &#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8; &#x30EA;&#x30DD;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x542B;&#x3080; apoE &#x306E;&#x9AD8;&#x5BB9;&#x91CF;&#x7D50;&#x5408;&#x3092;&#x5C55;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC544;&#xC8FC; &#xC800;&#xBC00;&#xB3C4; &#xC9C0; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (VLDLR) &#xBA40;&#xD2F0; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; apolipoprotein E (apoE) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC774;&#xBA70; Reelin &#xC2DC;&#xADF8;&#xB110;&#xB9C1;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xB450;&#xB1CC; &#xBC1C;&#xB2EC;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB300;&#xCCB4; &#xC811;&#xD569;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; VLDLR&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xD615;&#xD0DC;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. VLDLR-&#xB09C; &#xBAA8;&#xB4E0; exons &#xD3EC;&#xD568; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC138; &#xBC88;&#xC9F8; &#xBCF4;&#xC644; &#xD615; exon 4&#xB85C; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xB41C; ligand &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC18;&#xBCF5; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; VLDLR III &#xBD80;&#xC871;, VLDLR II &#xBD80;&#xC871; exon 16&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xB41C; &#xC124;&#xD0D5; O &#xC5F0;&#xACB0; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;. &#xC591;&#xC801; &#xC778;&#xAC04; VLDLR &#xBCC0;&#xC885;&#xC5D0; &#xB2E8;&#xBC31; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBE44;&#xAD50; &#xD558; &#xACE0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB1CC;&#xC640; &#xC950;&#xC758; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; mRNA &#xD45C;&#xC815; &#xBD84;&#xC11D;. VLDLR III &#xB18D;&#xCD95; apoE &#xBCA0;&#xD0C0; VLDL &#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xB192;&#xC740; &#xC6A9;&#xB7C9;&#xC744; &#xC804;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xB2E4;&#xB978; &#xBCC0;&#xC885; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC21C;&#xD658;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; apoE &#xC81C;&#xAC70;&#xC5D0; &#xB354; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801; &#xC774;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC8FC;&#xC694; &#xC885; VLDLR II, &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xC885; &#xC0C8;&#xB85C; &#xD655;&#xC778;&#xB41C; &#xB41C; VLDLR-4 4 &#xBC0F; 16 &#xB450; exon &#xBD80;&#xC871; &#xD588;&#xB2E4;. VLDLR-&#xB0AE;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC874;&#xC7AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC131;&#xC778; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; 51-76%&#xB85C; ranged exon 16 &#xAC74;&#xB108;&#xB6F0;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; 30 &#xB2E4;&#xB978; &#xB1CC; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; 47% &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; exon 4 &#xAC74;&#xB108;&#xB6F0;&#xB294;. &#xD06C;&#xAC8C; VLDLR &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC740; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC18C; &#xB1CC;&#xC640; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xBCF4;&#xB2E4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB410;&#xB2E4;. Exon 4&#xC640; exon 16 &#xC0AD;&#xC81C; &#xC790;&#xC8FC; &#xC8FC; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD55C; &#xADF8; &#xC0C8;&#xB85C; &#xD655;&#xC778;&#xB41C; &#xB41C; &#xBCC0;&#xC885; VLDLR IV&#xC740; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xD48D;&#xBD80;. &#xB300;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, VLDLR mRNA exon 4 &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC774;&#xB2E4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC9C0;&#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC140; &#xC720;&#xD615;&#xBCC4; &#xC811;&#xD569; &#xD328;&#xD134; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC18C; &#xB1CC;&#xC640; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB410;&#xB2E4;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; &#xC138; &#xBC88;&#xC9F8; &#xBCF4;&#xC644; &#xD615; &#xBC18;&#xBCF5; VLDLR &#xBCC0;&#xC885; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAD00;&#xB828; &#xB300;&#xCCB4; &#xC811;&#xD569;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC131; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xCC28;&#xB3D9; &#xC811;&#xD569; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0; &#xC774;&#xB2E4; &#xB2E4;&#xB978; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xAE00;&#xADC0; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBD80;&#xC871; &#xD55C; &#xC138; &#xBC88;&#xC9F8; &#xBCF4;&#xC644; &#xD615; &#xBC18;&#xBCF5; &#xC2E0;&#xACBD; VLDLR &#xBCC0;&#xC885; &#xC9C0; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; Apoe&#xC758; &#xACE0;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC804;&#xC2DC;.

Receptor de la lipoprote&iacute;na de muy baja densidad (VLDLR) es un receptor de multi ligando apolipoprote&iacute;na E (apoE) y est&aacute; involucrado en el desarrollo cerebral a trav&eacute;s de la se&ntilde;alizaci&oacute;n de la Reelina. Diferentes formas de VLDLR pueden ser generadas por splicing alternativo. VLDLR-contiene todos los exones. VLDLR-II carece de un dominio de az&uacute;car vinculados O codificado por el ex&oacute;n 16, mientras que carece de VLDLR-III el tercer tipo de complemento se repita en el dominio de uni&oacute;n a ligando codificado por ex&oacute;n 4. Cuantitativamente, se compar&oacute; el atascamiento de la lipoprote&iacute;na a variantes VLDLR humanas y analizaron su expresi&oacute;n de mRNA en tanto el cerebelo humano y el cerebro de rat&oacute;n. VLDLR-III exhibi&oacute; la capacidad m&aacute;s alta en el enlace de apoE enriquecido beta-VLDL in vitro y fue m&aacute;s eficaz en la eliminaci&oacute;n de la apoE que contienen lipoprote&iacute;nas de la circulaci&oacute;n que otras variantes in vivo. En el cerebelo humano, la principal especie era VLDLR-II, mientras que la segunda especie m&aacute;s abundante fue un reci&eacute;n identificado VLDLR-IV que carece de ambos ex&oacute;n 4 y 16. VLDLR-estuve presente en niveles bajos. En ratones adultos, saltar del ex&oacute;n 4 vari&oacute; entre 30 y 47% en regiones diferentes del cerebro, mientras que salta del ex&oacute;n 16 se extendi&oacute; por 51-76%. Significativamente mayores niveles de prote&iacute;nas VLDLR encontrados en rat&oacute;n cerebelo y corteza cerebral que otras regiones. Las eliminaciones del ex&oacute;n 4 y ex&oacute;n 16 ocurrieron con frecuencia en las neuronas primarias, indicando que la variante recientemente identificada VLDLR-IV es abundante en las neuronas. En contraste, VLDLR mRNA falta ex&oacute;n 4 no era perceptible en los astrocitos primarios. Tales patrones que empalma de celdas espec&iacute;ficas del tipo fueron encontrados en la corteza cerebral y cerebelo de rat&oacute;n. Estos resultados sugieren que una variante VLDLR falta la tercera repetici&oacute;n de complemento-tipo es generada por enolase splicing alternativo. Tal empalme diferencial puede resultar en la absorci&oacute;n de l&iacute;pidos diferentes en neuronas y astrocitos.

Una variante VLDLR neuronal falta la tercera repetici&oacute;n de complemento tipo exhibe enlace de alta capacidad de apoE que contienen lipoprote&iacute;nas.

Coix &#x5C5E;&#x690D;&#x7269;&#x306E;&#x8010; Ustilago &#x306F;&#x3068;&#x306B;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x753B;&#x9762;&#x306E;&#x9AD8;&#x8010;&#x75C5;&#x6027; Coix &#x907A;&#x4F1D;&#x3002;

[Ustilago &#x306F;&#x3068;&#x5357;&#x90E8; coix &#x5C5E;&#x690D;&#x7269;&#x907A;&#x4F1D;&#x8CC7;&#x6E90;&#x3067;&#x75C5;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x306E;&#x8B58;&#x5225;]&#x3002;

Ustilago coicis Coix&#xC758; &#xC800;&#xD56D;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558; &#xACE0; &#xB192;&#xC740; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC800;&#xD56D; Coix germplasm &#xD654;&#xBA74;.

[&#xB0A8;&#xBD80; Coix germplasm&#xC5D0; Ustilago coicis &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC800;&#xD56D;&#xC758; &#xC2DD;&#xBCC4;].

La resistencia de Coix a Ustilago coicis identificados y el germoplasma de Coix de alta resistencia a la enfermedad de la pantalla.

[Identificaci&oacute;n de resistencia a las enfermedades a Ustilago coicis en germoplasma de Coix Sur].

&#x4E3A;&#x786E;&#x5B9A;&#x858F;&#x82E1;&#x6297;&#x6027;&#x83CC;&#x858F;&#x82E1;&#x4EC1;&#x548C;&#x5C4F;&#x5E55;&#x9AD8;&#x6297;&#x75C5;&#x858F;&#x82E1;&#x79CD;&#x8D28;&#x8D44;&#x6E90;&#x3002;

[&#x75C5;&#x6297;&#x6027;&#x83CC;&#x858F;&#x82E1;&#x4EC1;&#x5728;&#x5357;&#x90E8;&#x858F;&#x82E1;&#x79CD;&#x8D28;&#x9274;&#x5B9A;]&#x3002;

To identified the resistance of Coix to Ustilago coicis and screen the high disease-resistance Coix germplasm.

[Identification of disease resistance to Ustilago coicis in southern Coix germplasm].

La r&eacute;sistance de Coix d&#39;Ustilago coicis identifi&eacute;s et le germoplasme de Coix de haute r&eacute;sistance de l&#39;&eacute;cran.

[Identification de la r&eacute;sistance aux maladies d&#39;Ustilago coicis dans le sud du germoplasme de Coix].

Identifiziert den Widerstand der Coix, Ustilago Coicis und Bildschirm die hohe Krankheitsresistenz Coix Keimplasma.

[Ermittlung von Krankheitsresistenz, Ustilago Coicis im s&uuml;dlichen Coix Germplasm].

Identificato la resistenza di Coix di Ustilago coicis e schermo del germoplasma Coix alta resistenza alle malattie.

[Identificazione della resistenza alle malattie di Ustilago coicis nel germoplasma meridionale di Coix].

&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-7 (&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-7) &#x662F; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53D1;&#x5C55;&#x548C;&#x75BE;&#x60A3;&#x7684;&#x4E3B;&#x8C03;&#x8282;&#x5668;&#x3002;&#x589E;&#x52A0;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-7 &#x7EA7;&#x522B;&#x90FD;&#x4E0E;&#x708E;&#x75C7;&#x75BE;&#x75C5;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x8981;&#x786E;&#x5B9A;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-7 &#x662F;&#x5426;&#x708E;&#x75C7;&#x6761;&#x4EF6;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x6807;&#x8BB0;&#x7269;&#x6216;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x79EF;&#x6781;&#x53C2;&#x4E0E;&#x8005;&#x3002;Apoe(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x548C;&#x7ED3;&#x679C;&#x7684;&#x5148;&#x8FDB;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x75C5;&#x53D8;&#x5012;&#x9000;&#x7684;&#x5E2E;&#x52A9;&#x5668;&#x4F9D;&#x8D56;&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8F7D;&#x8102;&#x86CB;&#x767D; E &#x4E0E;&#x901A;&#x8FC7;&#x6CBB;&#x7597;&#x957F;&#x671F;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187; (n = 6-10&#xFF09;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x6B64;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C31;&#x5206;&#x6790;&#x4E86;&#x56DE;&#x5F52;&#x65E9;&#x671F;&#x9636;&#x6BB5;&#x7684;&#x82AF;&#x7247;&#x3002;&#x7ECF;&#x8FC7;&#x4E25;&#x683C;&#x7684;&#x7EDF;&#x8BA1;&#x5206;&#x6790;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-7 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x4F1A;&#x5927;&#x5927;&#x964D;&#x4F4E;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x964D;&#x4F4E;&#x54CD;&#x5E94; &#xFF08;n = 6)&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x4E86;&#x89E3;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-7 &#x4E0B;&#x8C03;&#x4E3A;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x56DE;&#x5F52;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x53CA;&#x5BF9;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE; (ECs) &#x4F53;&#x5916;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-7 &#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4E3B;&#x8981;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x5982;&#x4E0B;&#xFF1A; (i) &#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-7 &#x5411;&#x4E0A;&#x8C03;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;&#x548C; ECs &#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D8B;&#x5316;&#x86CB;&#x767D;-1 &#x548C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x5230; ECs &#xFF1B;(ii) &#x672C;&#x89C4;&#x4F8B;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x78F7;&#x8102;&#x9170;&#x808C;&#x9187;-3 &#x6FC0;&#x9176; (&#x808C;&#x9187;&#xFF09; / AKT &#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x548C;&#x72EC;&#x7ACB;&#x6FC0;&#x6D3B; NF-&kappa; b &#xFF1B;(iii) &#x6D77;&#x62D4;&#x8840;&#x6D46;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-7 &#x8BF1;&#x5BFC;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;/&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BF9;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7684;&#x62DB;&#x8058;&#x800C;&#x4E0D;&#x5F71;&#x54CD;&#x8840;&#x6D46;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187; (n = 5&#xFF0C;6&#xFF09; &#xFF1B;&#x548C;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-7 (4) &#x7F3A;&#x4E4F;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7684;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;/&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x53D8; &#xFF08;n = 5&#xFF0C;6)&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-7 inflames &#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x901A;&#x8FC7;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E; AKT &#x7684;&#x808C;&#x9187;&#x548C;&#x72EC;&#x7ACB;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x5DE8;&#x566C; NF-&kappa; B &#x548C;&#x65B0;&#x5175;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;/&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#x5728;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x5F62;&#x6210;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x79EF;&#x6781;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x3002;

&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-7 &#x8BF1;&#x5BFC;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;/&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BF9;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7684;&#x62DB;&#x8058;&#x3002;

Aims Interleukin-7 (IL-7) is a master regulator of T-cell development and homoeostasis. Increased IL-7 levels are associated with inflammatory diseases. The aims of this study were to determine whether IL-7 is a biomarker for inflammatory conditions or an active participant in atherogenesis. Methods and results Advanced atherosclerotic lesions in Apoe(-/-) mice were regressed by long-term cholesterol lowering through treatment with a helper-dependent adenovirus expressing apolipoprotein E (n= 6-10). Using this model, gene expression patterns in the aorta were analysed at an early phase of regression by microarray. After stringent statistical analysis, we found that IL-7 expression is significantly reduced in response to lowering of cholesterol (n= 6). To understand the importance of IL-7 down-regulation for atherosclerotic regression, we studied the effects and mechanisms of action of IL-7 on endothelial cells (ECs) in vitro as well as in vivo. Our major findings are: (i) IL-7 up-regulates cell adhesion molecules and monocyte chemoattractant protein-1 in ECs and promotes monocyte adhesion to ECs; (ii) this regulation is mediated by phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)/AKT-dependent and -independent activation of NF-ÎºB; (iii) elevation of plasma IL-7 induces recruitment of monocytes/macrophages to endothelium without affecting plasma cholesterol (n= 5, 6); and (4) lack of IL-7 in bone marrow-derived cells reduces migration of monocytes/macrophages to the lesions (n= 5, 6). Conclusion These results suggest that IL-7 inflames endothelium via PI3K/AKT-dependent and -independent activation of NF-ÎºB and recruits monocytes/macrophages to the endothelium, thus playing an active role in atherogenesis.

Interleukin-7 induces recruitment of monocytes/macrophages to endothelium.

Objectifs interleukine-7 (IL-7) est un ma&icirc;tre r&eacute;gulateur du d&eacute;veloppement des cellules T et l&#39;hom&eacute;ostasie. Une augmentation des niveaux de IL-7 sont associ&eacute;s &agrave; des maladies inflammatoires. Les objectifs de cette &eacute;tude &eacute;taient de d&eacute;terminer si l&#39;IL-7 est un biomarqueur pour affections inflammatoires ou un participant actif dans l&#39;ath&eacute;rogen&egrave;se. M&eacute;thodes et r&eacute;sultats des l&eacute;sions ath&eacute;roscl&eacute;reuses avanc&eacute;e chez les souris Apoe(-/-) ont r&eacute;gress&eacute; par le cholest&eacute;rol &agrave; long terme gr&acirc;ce &agrave; un traitement avec un ad&eacute;novirus helper-d&eacute;pendante exprimant l&#39;apolipoprot&eacute;ine E (n = 6-10). En utilisant ce mod&egrave;le, des profils d&#39;expression g&eacute;nique dans l&#39;aorte ont &eacute;t&eacute; analys&eacute;s &agrave; une phase pr&eacute;coce de la r&eacute;gression par microarray. Apr&egrave;s une analyse statistique rigoureuse, nous avons constat&eacute; que l&#39;expression d&#39;IL-7 est consid&eacute;rablement r&eacute;duite en r&eacute;ponse &agrave; une baisse des taux de cholest&eacute;rol (n = 6). Pour comprendre l&#39;importance de la r&eacute;gulation &agrave; la baisse IL-7 pour la r&eacute;gression ath&eacute;roscl&eacute;rose, nous avons &eacute;tudi&eacute; les effets et les m&eacute;canismes d&#39;action de l&#39;IL-7 sur les cellules endoth&eacute;liales (CE) in vitro comme in vivo. Nos principales conclusions sont: (i) IL-7 haut-r&eacute;gule les mol&eacute;cules d&#39;adh&eacute;rence cellulaire et monocyte chemoattractant protein-1 en ECs et favorise l&#39;adh&eacute;rence des monocytes &agrave; ECs ; (ii) le pr&eacute;sent r&egrave;glement est m&eacute;di&eacute;e par la phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) / AKT d&eacute;pendants et ind&eacute;pendante activation de NF-&kappa;B ; (iii) l&#39;&eacute;l&eacute;vation du plasma IL-7 induit le recrutement des monocytes/macrophages &agrave; l&#39;endoth&eacute;lium sans affecter le taux de cholest&eacute;rol plasmatique (n = 5, 6) ; et (4) manque d&#39;IL-7 dans les cellules de moelle osseuse r&eacute;duit la migration des monocytes/macrophages aux l&eacute;sions (n = 5, 6). Conclusion que ces r&eacute;sultats donnent &agrave; penser qu&#39;IL-7 enflamme l&#39;endoth&eacute;lium via PI3K/AKT-d&eacute;pendante et - ind&eacute;pendante d&#39;activation de NF-&kappa;B et recrues monocytes/macrophages &agrave; l&#39;endoth&eacute;lium, jouant ainsi un r&ocirc;le actif dans l&#39;ath&eacute;rogen&egrave;se.

Interleukine-7 induit le recrutement des monocytes/macrophages &agrave; l&#39;endoth&eacute;lium.

Ziele Interleukin-7 (IL-7) ist ein master Regulator der T-Zell-Entwicklung und Hom&ouml;ostase. Erh&ouml;hte IL-7 Ebenen sind entz&uuml;ndliche Erkrankungen zugeordnet. Ziel dieser Studie war, ob IL-7 Biomarker f&uuml;r Entz&uuml;ndungen oder ein aktiver Teilnehmer an Atherogenesis ist. Methoden und Ergebnisse fortgeschrittene atherosklerotische L&auml;sionen bei Apoe(-/-) M&auml;usen wurden zur&uuml;ckgegangen durch langfristige Cholesterin senken durch Behandlung mit eine Helfer-abh&auml;ngige Adenovirus Ausdr&uuml;cken Apolipoprotein E (n = 6-10). Mit diesem Modell wurden die Genausdruck Muster in der Aorta, von Microarray in einer fr&uuml;hen Phase der Regression analysiert. Nach strengen statistischen Auswertung, wir fanden, dass IL-7 Ausdruck als Reaktion auf die Senkung des Cholesterins deutlich reduziert ist (n = 6). Um die Bedeutung von IL-7 Herunterregulation f&uuml;r atherosklerotische Regression zu verstehen, studierte wir die Wirkungen und Wirkungsmechanismen von IL-7 in Endothelzellen (ECs) in-vitro-als auch in-vivo. Unsere wichtigsten Entdeckungen sind: (i) IL-7 oben-reguliert ZELLADH&Auml;SIONSMOLEK&Uuml;LE und Monozyte Chemoattractant Protein-1 in ECs und f&ouml;rdert Monozyte Adh&auml;sion auf ECs; (Ii) diese Verordnung wird vermittelt durch Phosphatidylinositol 3-Kinase (PI3K) / AKT-abh&auml;ngige und -unabh&auml;ngige Aktivierung von NF-&kappa;B; (Iii) H&ouml;he von Plasma IL-7 induziert Rekrutierung von Monozyten/Makrophagen zu Endothel ohne Plasma-Cholesterin (n = 5, 6); und (4) Mangel an IL-7 im Knochenmark gewonnenen Zellen reduziert Migration von Monozyten/Makrophagen, die L&auml;sionen (n = 5, 6). Schluss, dass diese Ergebnisse legen nahe, dass IL-7 Endothel via PI3K/AKT-abh&auml;ngige und -unabh&auml;ngige Aktivierung von NF-&kappa;B und Rekruten Monozyten/Makrophagen, das Endothel, entz&uuml;ndet somit spielt eine aktive Rolle in Atherogenesis.

Interleukin-7 induziert Rekrutierung von Monozyten/Makrophagen zu Endothel.

Obiettivi interleuchina-7 (IL-7) &egrave; un regolatore master di sviluppo delle cellule T e dell&#39;omeostasi. Aumentati livelli di IL-7 sono associati a malattie infiammatorie. Gli obiettivi di questo studio sono stati per determinare se IL-7 &egrave; un biomarcatore per condizioni infiammatorie o un partecipante attivo nella aterogenesi. Metodi e risultati lesioni aterosclerotiche avanzate nei topi Apoe(-/-) erano regredite da colesterolo, a lungo termine mediante trattamento con un adenovirus helper-dependent esprimendo apolipoproteina E (n = 6-10). Utilizzando questo modello, pattern di espressione genica nell&#39;aorta sono stati analizzati in una prima fase di regressione da microarray. Dopo rigorose analisi statistica, abbiamo trovato che l&#39;espressione di IL-7 &egrave; significativamente ridotta in risposta all&#39;abbassamento del colesterolo (n = 6). Per capire l&#39;importanza di IL-7 down-regulation per regressione aterosclerotica, abbiamo studiato gli effetti e meccanismi d&#39;azione di IL-7 sulle cellule endoteliali (ECs) oltre in vitro che in vivo. I nostri risultati principali sono: (i) IL-7 up-regola molecole di adesione cellulare e monocyte chemoattractant protein-1 in ECs e promuove l&#39;adesione di monociti ECS; (ii) il presente regolamento &egrave; mediato dal fosfatidilinositolo 3-chinasi (PI3K) / AKT-dipendente e - indipendenti attivazione di NF-&kappa;B; (iii) elevazione del plasma IL-7 induce reclutamento dei monociti/macrofagi all&#39;endotelio senza influire sul colesterolo del plasma (n = 5, 6); e (4) mancanza di IL-7 in cellule derivate dal midollo osseo riduce la migrazione dei monociti/macrofagi per le lesioni (n = 5, 6). Conclusione, che questi risultati suggeriscono che IL-7 infiamma endotelio via PI3K/AKT-dipendente e - indipendenti attivazione di NF-&kappa;B e reclute monociti/macrofagi per l&#39;endotelio, cos&igrave; un ruolo attivo nell&#39;aterogenesi.

Interleuchina-7 induce reclutamento dei monociti/macrofagi all&#39;endotelio.

&#x76EE;&#x7684;&#x3068;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3;-7 (IL-7&#xFF09; &#x306F;&#x3001;T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x767A;&#x751F;&#x3068;&#x30DB;&#x30E1;&#x30AA;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x30DE;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC; &#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x3067;&#x3059;&#x3002;IL-7 &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306F;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;IL-7 &#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x6761;&#x4EF6;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA; &#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x306F;&#x305F;&#x3089;&#x304D;&#x3068;&#x52D5;&#x8108;&#x786C;&#x5316;&#x306B;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306B;&#x53C2;&#x52A0;&#x306E;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3068;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306A;&#x52D5;&#x8108;&#x786C;&#x5316;&#x75C5;&#x5909; Apoe(-/-) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A2;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DD;&#x86CB;&#x767D; E &#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x30D8;&#x30EB;&#x30D1;&#x30FC;&#x4F9D;&#x5B58;&#x578B;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3068;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x6CBB;&#x7642;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x56DE;&#x5E30; (n = 6-10&#xFF09;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; &#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x56DE;&#x5E30;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x53B3;&#x3057;&#x3044;&#x306E;&#x7D71;&#x8A08;&#x5206;&#x6790;&#x306E;&#x5F8C;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F; IL-7 &#x5F0F;&#x306F;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3067;&#x6E1B;&#x5C11;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F; (n = 6)&#x3002;IL-7 &#x306E;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; &#x30A2;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30E0;&#x6027;&#x52D5;&#x8108;&#x786C;&#x5316;&#x306E;&#x56DE;&#x5E30;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x52B9;&#x679C;&#x3068; IL-7 &#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE; (ECs) in vitro &#x3068; in vivo &#x306E;&#x4F5C;&#x7528;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x52C9;&#x5F37;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x79C1;&#x9054;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;: (i) IL-7 &#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x5206;&#x5B50;&#x3068;&#x5358;&#x7403;&#x5316;&#x5B66;&#x8A98;&#x56E0;&#x7269;&#x8CEA;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; 1 ECs &#x3067;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x3066; ECs; &#x3078;&#x306E;&#x5358;&#x7403;&#x63A5;&#x7740;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;(ii) &#x3053;&#x306E;&#x898F;&#x5247;&#x306F;&#x3001;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30B8;&#x30EB;&#x30A4;&#x30CE;&#x30B7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30EB; 3 &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; &#xFF08;PI3K&#xFF09; &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;/AKT &#x4F9D;&#x5B58;&#x3068; NF-; &#x306E;&#x500B;&#x5225;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B9;&#x8A8D;&#x8A3C;(iii) &#x306E;&#x6607;&#x683C;&#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE; IL-7 &#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x6F3F;&#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x305A;&#x3001;&#x5358;&#x7403;/&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x306E;&#x52DF;&#x96C6;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B; (n = 5&#x3001;6&#xFF09;;(4) &#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x306E; IL-7 &#x9AA8;&#x9AC4;&#x7531;&#x6765;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5358;&#x7403;/&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x75C5;&#x5909;&#x3078;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x3092;&#x4F4E;&#x6E1B; (n = 5, 6)&#x3002;&#x51DD;&#x308A;&#x56FA;&#x307E;&#x3063;&#x305F; PI3K/AKT &#x4F9D;&#x5B58;&#x3068; NF-&kappa; &#x3068;&#x65B0;&#x5175;&#x5358;&#x7403;/&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3001;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x5185;&#x76AE;&#x3092;&#x3053;&#x3046;&#x3057;&#x3066; IL-7 &#x793A;&#x5506;&#x7D50;&#x8AD6;&#x7CA5;&#x72B6;&#x52D5;&#x8108;&#x786C;&#x5316;&#x3067;&#x6D3B;&#x8E8D;&#x3002;

&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3; 7 &#x5358;&#x7403;/&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x306E;&#x52DF;&#x96C6;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xBAA9;&#xD45C; &#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8;-7 (IL-7)&#xC740; T &#xC138;&#xD3EC; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; homoeostasis&#xC758; &#xB9C8;&#xC2A4;&#xD130; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;. &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-7 &#xB808;&#xBCA8; &#xC99D;&#xAC00; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658;&#xACFC; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-7 &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; biomarker &#xB610;&#xB294; atherogenesis&#xC5D0; &#xC801;&#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xCC38;&#xC5EC; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBC29;&#xBC95; &#xBC0F; &#xACB0;&#xACFC; &#xACE0;&#xAE09; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xACBD; &#xD654;&#xC131; &#xC7A5;&#xC560; Apoe(-/-) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC7A5;&#xAE30; &#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864; &#xB0AE;&#xCD94;&#xB294; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; apolipoprotein E &#xB3C4;&#xC6B0;&#xBBF8; &#xC885;&#xC18D; &#xC544; &#xB370; &#xB178; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC640;&#xB85C; &#xB418;&#xB3CC;&#xC544;&#xAC04; &#xD588;&#xB2E4; (n = 6-10). &#xC774; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5;&#xC758; &#xC9C4; &#xC2DD; &#xD328;&#xD134; microarray&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD68C;&#xADC0;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC5C4;&#xACA9;&#xD55C; &#xD1B5;&#xACC4; &#xBD84;&#xC11D; &#xD6C4; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; IL-7 &#xC2DD;&#xC774; &#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864;&#xC758; &#xC800;&#xD558;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xBC1C;&#xACAC; (n = 6). &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-7 &#xB2E4;&#xC6B4;-&#xB3D9;&#xB9E5; &#xACBD; &#xD654;&#xC131; &#xD68C;&#xADC0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xADDC;&#xC81C;&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xD558; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-7 &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; (ECs) &#xCCB4; &#xC678; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; in vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xD589;&#xB3D9;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xACF5;&#xBD80; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC;: (i) &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-7 &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; &#xBD84;&#xC790; &#xBC0F; monocyte ECs chemoattractant &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;-1 &#xCD5C;&#xB300; &#xC870;&#xC808; &#xD558; &#xACE0; ECs; monocyte &#xC811;&#xCC29; &#xB825; &#xC99D;&#xC9C4; (2)&#xC774;&#xC774; &#xADDC;&#xC815;&#xC740; phosphatidylinositol 3-&#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; (PI3K)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC; / AKT &#xC885;&#xC18D; &#xBC0F;-NF-&kappa;B;&#xC758; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801; &#xC815;&#xD488; &#xC778;&#xC99D; (iii) &#xC0C1;&#xC2B9; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-7&#xC758; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0; &#xBAA8;&#xC9D1; endothelium&#xC5D0; monocytes/&#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; (n = 5, 6); &#xACE8; &#xC218; &#xC720;&#xB798; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-7&#xC758; (4) &#xBD80;&#xC871; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC758; monocytes/&#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xBCD1; &#xBCC0; &#xAC10;&#xC18C; (n = 5, 6). &#xACB0;&#xB860;&#xC740; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; IL 7 inflames PI3K/AKT &#xC885;&#xC18D; &#xBC0F;-NF &kappa;B &#xBC0F; &#xC2E0;&#xBCD1; monocytes/&#xB300; endothelium, &#xD558;&#xC758; &#xB3C5;&#xB9BD; &#xC815;&#xD488; &#xC778;&#xC99D;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; endothelium &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; atherogenesis&#xC5D0; &#xC801;&#xADF9;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8;-7 endothelium&#xC5D0; monocytes/&#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xCC44;&#xC6A9;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Objetivos Interleucina-7 (IL-7) es un regulador principal de desarrollo de c&eacute;lulas T y cefaleas. Aumento de los niveles de IL-7 se asocian a enfermedades inflamatorias. Los objetivos de este estudio fueron determinar si IL-7 es un biomarcador para condiciones inflamatorias o un participante activo en la aterog&eacute;nesis. Lesiones ateroscler&oacute;ticas avanzadas m&eacute;todos y resultados en ratones Apoe(-/-) se regresan por colesterol a largo plazo a trav&eacute;s del tratamiento con un adenovirus ayudante dependiente expresando la apolipoprote&iacute;na E (n = 6-10). Patrones de expresi&oacute;n g&eacute;nica en la aorta utilizando este modelo, se analizaron en una fase temprana de la regresi&oacute;n por microarrays. Despu&eacute;s de riguroso an&aacute;lisis estad&iacute;stico, encontramos que la expresi&oacute;n de IL-7 se reduce significativamente en respuesta a la reducci&oacute;n del colesterol (n = 6). Para entender la importancia de la IL-7 regulaci&oacute;n para regresi&oacute;n ateroscler&oacute;tica, estudiamos los efectos y mecanismos de acci&oacute;n de la IL-7 en las c&eacute;lulas endoteliales (ECs) tanto in vitro como in vivo. Nuestros hallazgos principales son: () IL-7 para arriba-regula mol&eacute;culas de adhesi&oacute;n celular y monocito chemoattractant protein-1 en ECs y promueve la adhesi&oacute;n de monocitos a ECs; (ii) el presente Reglamento est&aacute; mediada por la fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K) / AKT-dependiente y - independiente activaci&oacute;n de NF-&kappa;B; (iii) la elevaci&oacute;n del plasma IL-7 induce el reclutamiento de monocitos/macr&oacute;fagos al endotelio sin afectar el colesterol del plasma (n = 5, 6); y (4) falta de IL-7 en las c&eacute;lulas de m&eacute;dula &oacute;sea reduce la migraci&oacute;n de los monocitos/macr&oacute;fagos a las lesiones (n = 5, 6). Conclusi&oacute;n, que estos resultados sugieren que la IL-7 enciende endotelio v&iacute;a PI3K/AKT-dependiente y - independiente activaci&oacute;n de NF-&kappa;B y reclutas monocitos/macr&oacute;fagos al endotelio, desempe&ntilde;ando as&iacute; un papel activo en la aterog&eacute;nesis.

Interleucina-7 induce el reclutamiento de monocitos/macr&oacute;fagos al endotelio.

&#x8868;&#x660E;&#x751F;&#x7269;&#x949F;&#x8C03;&#x8282;&#x4EE3;&#x8C22;&#x7A33;&#x6001;&#x3002;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E0E; Bmal1&#xFF0C;&#x6838;&#x5FC3;&#x5206;&#x5B50;&#x65F6;&#x949F;&#xFF0C;&#x5173;&#x952E;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x7684;&#x5220;&#x9664;&#x64CD;&#x4F5C;&#x5236;&#x5B9A;&#x9AD8;&#x8840;&#x7CD6;&#x548C; hypoinsulinemia&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E; &beta; &#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x7D0A;&#x4E71;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5E95;&#x5C42;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x4E0D;&#x5B8C;&#x5168;&#x7684;&#x4E86;&#x89E3;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86; Bmal1 &beta; &#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7814;&#x7A76;&#x4E86;&#x5728;&#x5168;&#x7403; Bmal1-/-&#x5C0F;&#x9F20;&#x4F53;&#x5185;&#x548C;&#x4F53;&#x5916;&#xFF0C;&#x79BB;&#x4F53;&#x80F0;&#x5C9B;&#x4EE5;&#x53CA;&#x4ECB;&#x5BFC; shRNA Bmal1 &#x7EC4;&#x5408;&#x5F0F;&#x5927;&#x9F20;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x682A;&#x7684; &beta; &#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x5168;&#x7403;&#x7684; Bmal1/&#x5C0F;&#x9F20;&#x60A3;&#x4E0A;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x7EE7;&#x53D1;&#x5728;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x523A;&#x6FC0;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x5206;&#x6CCC; (GSIS&#xFF09; &#x7684;&#x660E;&#x663E;&#x635F;&#x574F;&#x3002;&#x6709;&#x949D;&#x5316; GSIS &#x5728;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5B64;&#x7ACB; Bmal1-/-&#x80F0;&#x5C9B;&#x548C; Bmal1 &#x51FB;&#x5012;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x800C;&#x63A7;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x8FD9;&#x7EE7;&#x53D1; Bmal1 &#x7EC6;&#x80DE;&#x81EA;&#x4E3B;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x3002;&#x4E0E;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B; Bmal1-/-&#x5C0F;&#x9F20;&#x5BF9; C57Bl/6 &#x80CC;&#x666F;&#xFF0C;&#x635F;&#x5931;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x5206;&#x6CCC;&#xFF0C;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x662F;&#x7CD6;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5411;&#x5176;&#x4ED6;&#x9664; secretagogues&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x6E38;&#x7684;&#x819C;&#x53BB;&#x6781;&#x5316; Bmal1/&#x80F0;&#x5C9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x6B63;&#x5E38;&#x3002;&#x6B64;&#x7F3A;&#x9677;&#x5728; GSIS &#x53D1;&#x751F;&#x7ED3;&#x679C;&#x589E;&#x52A0;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x89E3;&#x5076;&#x8054;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x6F5C;&#x5728;&#x4EE3;&#x548C; ATP &#x7684;&#x5408;&#x6210;&#xFF0C;&#x7531;&#x4E8E;&#x4E0A;&#x8C03; Ucp2 &#x56E0;&#x800C;&#x53D7;&#x635F;&#x3002;Ucp2&#xFF0C;&#x5B64;&#x7ACB;&#x7684;&#x5C0F;&#x5C9B;&#xFF0C;&#x5728;&#x6291;&#x5236;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x4E09;&#x78F7;&#x9178;&#x817A;&#x82F7;&#x751F;&#x4EA7;&#x548C;&#x5728; Bmal1/&#x80F0;&#x5C9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x6CCC;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x7684;&#x6551;&#x63F4;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;Bmal1 &#x8C03;&#x8282;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x80FD;&#x91CF;&#x4EE3;&#x8C22;&#x7EF4;&#x6301;&#x6B63;&#x5E38; GSIS&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x65AD;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x56E0;&#x4E3A; GSIS &#x4E22;&#x5931;&#x3002;

Bmal1 &#x635F;&#x5931;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4; &beta; &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x89E3;&#x8026;&#x548C;&#x53D7;&#x635F;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x523A;&#x6FC0;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x5206;&#x6CCC;&#x3002;

The circadian clock has been shown to regulate metabolic homeostasis. Mice with a deletion of Bmal1, a key component of the core molecular clock, develop hyperglycemia and hypoinsulinemia, suggesting Î²-cell dysfunction. However, the underlying mechanisms are not fully known. In this study, we investigated the mechanisms underlying the regulation of Î²-cell function by Bmal1. We studied Î²-cell function in global Bmal1-/- mice, in vivo and in isolated islets ex vivo, as well as in rat insulinoma cell lines with shRNA-mediated Bmal1 knockdown. Global Bmal1-/- mice develop diabetes secondary to a significant impairment in glucose-stimulated insulin secretion (GSIS). There is a blunting of GSIS in both isolated Bmal1-/- islets and in Bmal1 knockdown cells, as compared to controls, suggesting that this is secondary to a loss of cell-autonomous effect of Bmal1. In contrast to previous studies, in these Bmal1-/- mice on a C57Bl/6 background, the loss of stimulated insulin secretion, interestingly, is with glucose but not to other depolarizing secretagogues, suggesting that events downstream of membrane depolarization are largely normal in Bmal1-/- islets. This defect in GSIS occurs as a result increased mitochondrial uncoupling with consequent impairment of glucose-induced mitochondrial potential generation and ATP synthesis, due to an upregulation of Ucp2. Inhibition of Ucp2, in isolated islets, leads to a rescue of the glucose-induced ATP production and insulin secretion in Bmal1-/- islets. Thus, Bmal1 regulates mitochondrial energy metabolism to maintain normal GSIS and its disruption leads to diabetes due to a loss of GSIS.

Loss of Bmal1 leads to uncoupling and impaired glucose-stimulated insulin secretion in Î²-cells.

L&#39;horloge circadienne a &eacute;t&eacute; d&eacute;montr&eacute; pour r&eacute;guler l&#39;hom&eacute;ostasie m&eacute;tabolique. Souris avec une suppression du Bmal1, un &eacute;l&eacute;ment cl&eacute; de l&#39;horloge mol&eacute;culaire de base, d&eacute;velopper l&#39;hyperglyc&eacute;mie et l&#39;hypoinsulin&eacute;mie, sugg&eacute;rant la dysfonction des cellules &beta;. Cependant, les m&eacute;canismes sous-jacents ne sont pas enti&egrave;rement connus. Dans cette &eacute;tude, nous avons &eacute;tudi&eacute; les m&eacute;canismes sous-jacents &agrave; la r&eacute;gulation de la fonction des cellules &beta; par Bmal1. Nous avons &eacute;tudi&eacute; la fonction des cellules &beta; globales Bmal1 souris-/-, in vivo et en &icirc;lots isol&eacute;s ex vivo, ainsi que dans les lign&eacute;es de cellules insulinome rat avec m&eacute;diation shARN Bmal1 knockdown. Globales Bmal1 souris-/-d&eacute;veloppent le diab&egrave;te secondaire &agrave; une d&eacute;gradation notable de la s&eacute;cr&eacute;tion d&#39;insuline stimul&eacute;e par le glucose (GSIS). Il y a un &eacute;moussement du GSIS dans les deux Bmal1-/-&icirc;lots isol&eacute;s et en cellules coup de masse Bmal1, comparativement aux groupes t&eacute;moins, ce qui sugg&egrave;re que c&#39;est secondaire par rapport &agrave; une perte de l&#39;effet cellulaire autonome de Bmal1. Contrairement aux &eacute;tudes ant&eacute;rieures, ces Bmal1-/-souris sur un fond de C57Bl/6, la perte de la s&eacute;cr&eacute;tion d&#39;insuline stimul&eacute;e, est int&eacute;ressant, avec du glucose mais pas aux autres s&eacute;cr&eacute;tagogues d&eacute;polarisants, sugg&eacute;rant que les &eacute;v&eacute;nements en aval de la d&eacute;polarisation de la membrane sont en grande partie normales dans les &icirc;lots Bmal1-/. Ce d&eacute;faut de GSIS se r&eacute;v&egrave;le comme un r&eacute;sultat a augment&eacute; de d&eacute;couplage mitochondriale avec alt&eacute;ration cons&eacute;quente de la g&eacute;n&eacute;ration de potentielle mitochondrique induite par le glucose et la synth&egrave;se de l&#39;ATP, en raison d&#39;une augmentation de Ucp2. Inhibition de Ucp2, dans des &icirc;lots isol&eacute;s, conduit &agrave; une op&eacute;ration de sauvetage de la production d&#39;ATP induite par le glucose et la s&eacute;cr&eacute;tion d&#39;insuline dans les &icirc;lots Bmal1-/. Ainsi, Bmal1 r&eacute;gule le m&eacute;tabolisme &eacute;nerg&eacute;tique mitochondrial pour maintenir le GSIS normale et sa perturbation conduit au diab&egrave;te d&ucirc; &agrave; une perte du GSIS.

Perte de Bmal1 conduit &agrave; d&eacute;coupler et ayant une d&eacute;ficience la s&eacute;cr&eacute;tion d&#39;insuline stimul&eacute;e par le glucose dans les cellules &beta;.

Die circadiane Clock hat sich gezeigt, metabolische Hom&ouml;ostase zu regulieren. M&auml;use mit einer Streichung des Bmal1, eine Schl&uuml;sselkomponente der molekularen Uhr Kern, entwickeln Hyperglyk&auml;mie und Hypoinsulinemia, was darauf hindeutet &beta;-Zell-Dysfunktion. Allerdings sind die zugrunde liegenden Mechanismen nicht vollst&auml;ndig bekannt. In dieser Studie untersuchten wir die Mechanismen, die die Regulierung der &beta;-Zelle-Funktion von Bmal1. Wir studierten die &beta;-Zelle-Funktion im globalen Bmal1-/-M&auml;use, in-vivo und in isolierten Inseln ex Vivo sowie in Ratte Insulinom-Zelllinien mit ShRNA-vermittelte Bmal1 Niederschlag. Globale Bmal1-/-M&auml;use entwickeln Diabetes sekund&auml;r zu einer wesentlichen Beeintr&auml;chtigung in Glukose stimuliert Insulin-Sekretion (GSIS). Es gibt eine Abstumpfung der GSIS in beiden isolierten Bmal1-/-Inselchen und Bmal1 Niederschlag Zellen, im Vergleich zu Kontrollen, was darauf hindeutet, dass dies zu einem Verlust der Zelle-autonome Wirkung des Bmal1 sekund&auml;r ist. Im Gegensatz zu fr&uuml;heren Studien, in diesen Bmal1-/-M&auml;use auf C57Bl/6 Hintergrund ist der Verlust des stimulierten Insulinsekretion, Interessanterweise mit Glukose, aber nicht zu anderen depolarisierende Secretagogues, darauf hindeutet, dass Ereignisse stromabw&auml;rts von Membran-Depolarisation in Bmal1/Inselchen weitgehend normal sind. Dieser Fehler im GSIS tritt als ein Ergebnis erh&ouml;ht mitochondrialer Entkoppler mit daraus resultierenden Beeintr&auml;chtigung der Glukose-induzierten mitochondrialen potenzielle Generation und ATP-Synthese aufgrund einer Hochregulation von Ucp2. Hemmung der Ucp2, isolierten Inseln, f&uuml;hrt zu einer Rettungsaktion der Glukose-induzierte ATP Produktion und Insulin-Sekretion in Bmal1/Inselchen. So Bmal1 regelt die mitochondriale Energiestoffwechsel um normale GSIS beizubehalten und seine St&ouml;rung f&uuml;hrt zu Diabetes mit einem Verlust von GSIS.

Verlust der Bmal1 f&uuml;hrt zur Entkopplung und gest&ouml;rter Glukose stimuliert Insulin-Sekretion in den &beta;-Zellen.

L&#39;orologio circadiano ha dimostrato di regolare l&#39;omeostasi metabolica. I topi con una delezione di Bmal1, un componente chiave dell&#39;orologio molecolare core, sviluppano iperglicemia e hypoinsulinemia, suggerendo la disfunzione &beta;-cellula. Tuttavia, i meccanismi sottostanti non sono completamente noti. In questo studio, abbiamo studiato i meccanismi alla base del regolamento della funzione della &beta;-cellula di Bmal1. Abbiamo studiato la funzione &beta;-cellula in global Bmal1-/-mice, in vivo e in isolotti isolati ex vivo, cos&igrave; come nel ratto insulinoma cell lines con shRNA-mediata Bmal1 atterramento. Global Bmal1-/-mice sviluppano diabete secondario a un notevole peggioramento nella secrezione di insulina glucosio stimolato (GSIS). C&#39;&egrave; un blunting di GSIS in entrambi Bmal1/isolotti isolati e in celle di colpo Bmal1, rispetto ai controlli, suggerendo che questa &egrave; secondaria a una perdita di effetto cella-autonoma di Bmal1. A differenza di studi precedenti, in questi Bmal1-/-topi su uno sfondo di C57Bl/6, la perdita di secrezione di insulina stimolata, &egrave; interessante, con glucosio, ma non per altri secretagogues depolarizing, suggerendo che gli eventi a valle della depolarizzazione della membrana sono in gran parte normali in Bmal1/isolotti. Questo difetto di GSIS si verifica come risultato aumentato disgiungere mitocondriale con conseguente compromissione della generazione di potenziale mitocondriale indotta dal glucosio e la sintesi dell&#39;ATP, a causa di una sovraregolazione di Ucp2. Inibizione di Ucp2, in isolotti isolati, conduce a un salvataggio della produzione di ATP glucosio-indotta e la secrezione di insulina in Bmal1/isolotti. Cos&igrave;, Bmal1 regola il metabolismo energetico mitocondriale per mantenere la normale GSIS e sua rottura conduce al diabete a causa di una perdita di GSIS.

Perdita di Bmal1 conduce a disgiungere e ridotta secrezione di insulina glucosio stimolato nelle &beta;-cellule.

&#x6982;&#x65E5;&#x6642;&#x8A08;&#x306F;&#x3001;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Bmal1 &#x30B3;&#x30A2;&#x5206;&#x5B50;&#x6642;&#x8A08;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x524A;&#x9664;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x9AD8;&#x8840;&#x7CD6;&#x3068; &beta; &#x7D30;&#x80DE;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x3092;&#x793A;&#x5506; hypoinsulinemia &#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x57FA;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x306F;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;Bmal1 &#x306B;&#x3088;&#x308B; &beta;-&#x7D30;&#x80DE;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&Beta;-&#x7D30;&#x80DE;&#x6A5F;&#x80FD;&#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30EB; Bmal1-/-&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3001;in vivo &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x81B5; ex vivo&#x3001;&#x540C;&#x69D8; Bmal1 &#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3; shRNA &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8; &#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30CE;&#x30FC;&#x30DE;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x3092;&#x52C9;&#x5F37;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30EB; Bmal1/&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x523A;&#x6FC0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x5206;&#x6CCC; (GSIS&#xFF09; &#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x91CD;&#x5927;&#x306A;&#x969C;&#x5BB3;&#x306B;&#x4E8C;&#x6B21;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x304C; Bmal1 &#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x81EA;&#x5F8B;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306B;&#x4E8C;&#x6B21;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506; GSIS &#x4E21;&#x65B9;&#x5206;&#x96E2;&#x306E; Bmal1/&#x5C0F;&#x5CF6;&#x3068; Bmal1 &#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x920D;&#x5316;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089; Bmal1/&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; C57Bl/6 &#x306E;&#x80CC;&#x666F;&#x3068;&#x306F;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x5206;&#x6CCC;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x304C;&#x306A;&#x3044;&#x4ED6;&#x306E;&#x8131;&#x5206;&#x6975;&#x306E;&#x5206;&#x6CCC;&#x8131;&#x5206;&#x6975;&#x306E;&#x4E0B;&#x6D41;&#x306E;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x304C; Bmal1/&#x5C0F;&#x5CF6;&#x3067;&#x4E3B;&#x306B;&#x6B63;&#x5E38;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x8A98;&#x5C0E;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x751F;&#x6210;&#x3068; ATP &#x5408;&#x6210;&#x3001;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; Ucp2 &#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x969C;&#x5BB3;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x8131;&#x5171;&#x5F79;&#x7D50;&#x679C;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x3064;&#x308C;&#x3066; GSIS &#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x306F;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Ucp2 &#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x306B;&#x81B5;, &#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x8A98;&#x767A; ATP &#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x3068;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x5206;&#x6CCC; Bmal1/&#x5C0F;&#x5CF6;&#x3067;&#x306E;&#x6551;&#x52A9;&#x306B; &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;Bmal1 &#x901A;&#x5E38; GSIS &#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x3066;&#x305D;&#x306E;&#x7834;&#x7DBB; GSIS &#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x306B; &#x3002;

Bmal1 &#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306F;&#x3001;&beta; &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8131;&#x5171;&#x5F79;&#x3068;&#x969C;&#x5BB3;&#x8005;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x523A;&#x6FC0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x5206;&#x6CCC;&#x306B; &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Circadian &#xC2DC;&#xACC4; &#xB300;&#xC0AC; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Bmal1, &#xD575;&#xC2EC; &#xBD84;&#xC790; &#xC2DC;&#xACC4;&#xC758; &#xD575;&#xC2EC; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; &#xC0AD;&#xC81C; &#xB41C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD608;&#xB2F9; &#xBC0F; hypoinsulinemia, &beta;-&#xC138;&#xD3EC; &#xC5ED; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xAE30;&#xBCF8; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC774; &#xC644;&#xBCBD; &#xD558; &#xAC8C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xC6B0;&#xB9AC; Bmal1, &beta;-&#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC870;&#xC808; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; Bmal1-/-&#xC0DD;&#xC950;, in vivo &#xBC0F; ex vivo, &#xACA9;&#xB9AC; &#xB41C; &#xB3C5;&#xB3C4; &#xBB3C;&#xB860; &#xC950; insulinoma &#xC140; &#xB77C;&#xC778; Bmal1 &#xCD5C;&#xC800;&#xC758; shRNA &#xC911;&#xC7AC;&#xC640; &beta;-&#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xACF5;&#xBD80; &#xD588;&#xB2E4;. &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; Bmal1/&#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xC790;&#xADF9; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xBD84; &#xBE44; (GSIS)&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC7A5;&#xC560;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC870;. GSIS &#xB450; &#xACA9;&#xB9AC; Bmal1-/-&#xB3C5;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; Bmal1 &#xCD5C;&#xC800;&#xC758; &#xC140; Bmal1 &#xC140; &#xC790;&#xCE58; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC190;&#xC2E4; &#xBCF4;&#xC870;&#xB294;&#xC774; &#xC81C;&#xC548;&#xC758; blunting &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; Bmal1-/-&#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; C57Bl/6 &#xBC30;&#xACBD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xB2EC;&#xB9AC; &#xC790;&#xADF9;&#xB41C; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xBD84; &#xBE44;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;&#xB294; &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xD558;&#xB958; &#xB9C9; depolarization&#xC758; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xB294; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC815;&#xC0C1; Bmal1/&#xB3C5;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; depolarizing secretagogues &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9;&#xC640; &#xD568;&#xAED8;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. GSIS&#xC5D0;&#xC11C;&#xC774; &#xACB0;&#xD568; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xACB0;&#xACFC; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xC720;&#xB3C4; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC0DD;&#xC131; &#xBC0F; ucp2&#xC758; upregulation &#xC778;&#xD574; ATP &#xD569;&#xC131;&#xC758; &#xD544;&#xC5F0;&#xC801;&#xC778; &#xC190;&#xC0C1; &#xB41C; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xBD84;&#xB9AC; &#xC2DC; &#xC99D;&#xAC00; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACA9;&#xB9AC; &#xB41C; &#xB3C5;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; Ucp2, &#xC800;&#xD574; ATP &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xC720;&#xBC1C; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xBD84; &#xBE44; Bmal1/&#xB3C5;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xAD6C;&#xC870;&#xC5D0; &#xC774;&#xB974;&#xAC8C;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, Bmal1 &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; GSIS&#xB97C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0; &#xB300;&#xC0AC;&#xB97C; &#xC870;&#xC808; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8; &#xC7A5;&#xC560; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC190;&#xC2E4; GSIS &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Bmal1 &#xC190;&#xC2E4; uncoupling &#xBC0F; &#xC7A5;&#xC560;&#xC778; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xC790;&#xADF9; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xBD84; &#xBE44; &beta; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El reloj circadiano se ha demostrado que regulan la homeostasis metab&oacute;lica. Ratones con una canceladura de Bmal1, un componente clave del reloj molecular base, desarrollan hiperglucemia e hipoinsulinemia, sugiriendo la disfunci&oacute;n de las c&eacute;lulas &beta;. Sin embargo, los mecanismos subyacentes no se conocen completamente. En este estudio, investigamos los mecanismos subyacentes a la regulaci&oacute;n de la funci&oacute;n de las c&eacute;lulas &beta; por Bmal1. Se estudi&oacute; la funci&oacute;n de las c&eacute;lulas &beta; en global Bmal1-/-ratones, en vivo y en islotes aislados ex vivo, as&iacute; como en l&iacute;neas de celulares de insulinoma rata con ca&iacute;da de Bmal1 shRNA-mediada. Global Bmal1-/-ratones desarrollan diabetes secundaria a un deterioro significativo en la secreci&oacute;n de insulina estimulada por glucosa (GSIS). Hay un embotamiento de GSIS en ambos Bmal1/islotes aislados y en c&eacute;lulas de precipitaci&oacute;n de Bmal1, en comparaci&oacute;n con controles, sugiriendo que esto es secundario a una p&eacute;rdida de c&eacute;lula aut&oacute;noma efecto de Bmal1. A diferencia de estudios anteriores, en estos Bmal1-/-ratones sobre un fondo de C57Bl/6, la p&eacute;rdida de la secreci&oacute;n de insulina estimulada, curiosamente, es con glucosa, pero no a otros secretagogos despolarizaci&oacute;n, sugiriendo que los eventos aguas abajo de la despolarizaci&oacute;n de la membrana son en gran parte normales en Bmal1-/-islotes. Este defecto en GSIS ocurre como un resultado hab&iacute;a aumentado desacoplamiento mitocondrial con el consiguiente deterioro del valor de generaci&oacute;n potencial mitocondrial inducida por glucosa y s&iacute;ntesis de ATP, debido a una regulaci&oacute;n al alza de la Ucp2. Inhibici&oacute;n de la Ucp2, en islotes aislados, conduce a un rescate de la producci&oacute;n de ATP inducida por glucosa y la secreci&oacute;n de insulina en Bmal1-/-islotes. As&iacute;, Bmal1 regula el metabolismo energ&eacute;tico mitocondrial para mantener GSIS normal y su interrupci&oacute;n conduce a la diabetes debido a la p&eacute;rdida de GSIS.

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Rongying Li

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