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Using RNA-mediated Interference Feeding Strategy to Screen for Genes Involved in Body Size Regulation in the Nematode <em>C. elegans</em>

Double-strand RNA-mediated interference (RNAi) is an effective strategy to knock down target gene expression1-3. It has been applied to many model systems ...

Queens College, The City University of New York (CUNY)

&#x7EBF;&#x866B;&#x4E2D;, TGFbeta &#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x8C03;&#x8282;&#x8F66;&#x8EAB;&#x5C3A;&#x5BF8;&#x3002;&#x51FD;&#x6570;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x914D;&#x4F53; (&#x540E;&#x6D77;&#x6E7E;&#x5E72;&#x7EBF;-1&#xFF09;&#x3001; &#x53D7;&#x4F53; (daf 4 &#x548C; sma-6) &#x6216; Smads (sma 2&#x3001; sma 3 &#x548C; sma 4&#xFF09; &#x7ED3;&#x679C;&#x4E2D;&#x53EF;&#x884C;&#xFF0C;&#x4F46;&#x89C4;&#x6A21;&#x8F83;&#x5C0F;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#xFF0C;&#x7531;&#x4E8E;&#x4E2D;&#x80DA;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x51CF;&#x5C11;&#x635F;&#x5931;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86;&#x6B64;&#x8DEF;&#x5F84;&#x5728;&#x8EAB;&#x4F53;&#x5927;&#x5C0F;&#x8C03;&#x8282;&#x4E2D;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x5927;&#x5C0F;&#x51CF;&#x6309;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x6BD4;&#x4F8B;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x76AE;&#x4E0B;&#x761F;&#x75C5;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5927;&#x5C0F;&#x6700;&#x5BC6;&#x5207;&#x4E0E;&#x8EAB;&#x4F53;&#x5927;&#x5C0F;&#x6210;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x5DF2;&#x5728;&#x54BD;&#x90E8;&#x3001; &#x80A0;&#x9053;&#x548C;&#x76AE;&#x4E0B;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF0C;&#x8868;&#x793A; SMA 3 Smad &#x4EE5;&#x524D;&#x62A5;&#x544A;&#x7684;&#x7C7B;&#x578B;&#x6211; SMA 6 &#x53D7;&#x4F53;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; SMA 3::GFP &#x662F;&#x6838;&#x5728;&#x6240;&#x6709;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF0C;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x548C; SMA 6 &#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x589E;&#x5F3A;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x6838;&#x7684;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x53D1;&#x73B0; SMA-3 &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x79EF;&#x7D2F;&#x4E0D;&#x5229;&#x53D7; Sma/&#x4EBA;&#x4E0E;&#x751F;&#x7269;&#x5708;&#x901A;&#x8DEF;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x9057;&#x4F20;&#x9A6C;&#x8D5B;&#x514B;&#x5206;&#x6790;&#x548C;&#x5B9A;&#x5411;&#x7684; SMA-3 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x5728;&#x76AE;&#x4E0B;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684; SMA 3 &#x6D3B;&#x52A8;&#x662F;&#x5FC5;&#x8981;&#x548C;&#x8DB3;&#x591F;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x4EBA;&#x4F53;&#x5927;&#x5C0F;&#x3002;&#x540E;&#x6D77;&#x6E7E;&#x5E72;&#x7EBF; 1 &#x662F;&#x8868;&#x793A;&#x4E3B;&#x8981;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x76AE;&#x4E0B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80DA;&#x751F;&#x957F;&#x53D7; TGFbeta &#x76F8;&#x5173;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4ECE;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5230;&#x76AE;&#x4E0B;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x3002;

TGFbeta &#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x611F;&#x5668;&#x5728;&#x76AE;&#x4E0B;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x89C4;&#x7BA1;&#x7EBF;&#x866B;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F53;&#x578B;&#x3002;

In C. elegans, a TGFbeta-related signaling pathway regulates body size. Loss of function of the signaling ligand (dbl-1), receptors (daf-4 and sma-6) or Smads (sma-2, sma-3 and sma-4) results in viable, but smaller animals because of a reduction in postembryonic growth. We have investigated the tissue specificity of this pathway in body size regulation. We show that different tissues are reduced in size by different proportions, with hypodermal blast cell size most closely proportional to body size. We show that SMA-3 Smad is expressed in pharynx, intestine and hypodermis, as has been previously reported for the type I receptor SMA-6. Furthermore, we find that SMA-3::GFP is nuclear localized in all of these tissues, and that nuclear localization is enhanced by SMA-6 activity. Interestingly, SMA-3 protein accumulation was found to be negatively regulated by the level of Sma/Mab pathway activity. Using genetic mosaic analysis and directed expression of SMA-3, we find that SMA-3 activity in the hypodermis is necessary and sufficient for normal body size. As dbl-1 is expressed primarily in the nervous system, these results suggest a model in which postembryonic growth of hypodermal cells is regulated by TGFbeta-related signaling from the nervous system to the hypodermis.

The expression of TGFbeta signal transducers in the hypodermis regulates body size in C. elegans.

Chez c. elegans, une voie de signalisation TGF-associ&eacute;s r&eacute;gule la taille du corps. Perte de fonction de la signalisation ligand (dbl-1), les r&eacute;cepteurs (daf-4 et sma-6) ou les Smad (sma-2, 3-sma et sma-4) entra&icirc;ne animaux viables, mais plus petite en raison d&#39;une r&eacute;duction de croissance post-embryonnaire. Nous avons &eacute;tudi&eacute; la sp&eacute;cificit&eacute; tissulaire de cette voie dans le r&egrave;glement de taille de corps. Nous montrons que diff&eacute;rents tissus sont r&eacute;duites en taille selon des proportions diff&eacute;rentes, avec taille des cellules hypodermiques de blast plus &eacute;troitement proportionnelle &agrave; la taille corporelle. Nous montrons que les Smad SMA-3 s&#39;exprime dans le pharynx, intestin et de l&#39;hypoderme, comme cela a &eacute;t&eacute; signal&eacute; auparavant pour le type I r&eacute;cepteur SMA-6. En outre, nous trouvons que SMA-3::GFP est nucl&eacute;aire localis&eacute; dans tous ces tissus et cette localisation nucl&eacute;aire est renforc&eacute;e par l&#39;activit&eacute; de SMA-6. Fait int&eacute;ressant, accumulation de prot&eacute;ines SMA-3 s&#39;est av&eacute;r&eacute;e &ecirc;tre r&eacute;gul&eacute; n&eacute;gativement par le niveau d&#39;activit&eacute; de voie Sma/Mab. &Agrave; l&#39;aide de l&#39;analyse g&eacute;n&eacute;tique de mosa&iuml;que et expression dirig&eacute;e de SMA-3, nous trouvons que l&#39;activit&eacute; de SMA-3 dans l&#39;hypoderme est n&eacute;cessaire et suffisante pour la taille normale du corps. Dbl-1 est exprim&eacute;e principalement dans le syst&egrave;me nerveux, ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent un mod&egrave;le dans lequel d&eacute;veloppement post-embryonnaire de cellules hypodermiques est r&eacute;glement&eacute;e par TGF-associ&eacute;s de signalisation du syst&egrave;me nerveux de l&#39;hypoderme.

L&#39;expression de TGF transducteurs de signal dans l&#39;hypoderme r&eacute;gule la taille corporelle chez c. elegans.

In C. Elegans regelt ein TGFbeta-bezogene Signalweg K&ouml;rpergr&ouml;&szlig;e. Verlust der Funktion der Signalisierung Ligand (DZ-1), Rezeptoren (Daf-4 und sma-6) oder Smads (sma-2, sma-3 und sma-4) Ergebnisse in lebensf&auml;hig, aber kleinere Tiere wegen einer Verringerung postembryonic Wachstum. Wir haben die Gewebe Spezifit&auml;t von diesem Weg im K&ouml;rper Gr&ouml;&szlig;e Verordnung untersucht. Wir zeigen, dass die verschiedene Geweben durch unterschiedliche Proportionen, mit hypodermal Blast Zellengr&ouml;&szlig;e am ehesten proportional zur K&ouml;rpergr&ouml;&szlig;e verkleinert werden. Wir zeigen, dass SMA-3 Smad in Rachen, Darm und Subkutis, ausgedr&uuml;ckt wird, wie bereits berichtet f&uuml;r den Typ I Rezeptor SMA-6. Dar&uuml;ber hinaus finden wir, dass SMA-3::GFP nukleare in alle diese Gewebe lokalisiert, und die nukleare Lokalisierung wird durch SMA-6 Aktivit&auml;t verbessert. Interessanterweise fand sich SMA-3 Protein Akkumulation von Sma/Mab Stoffwechselweg Aktivit&auml;t negativ reguliert werden. Mit genetischen Mosaik Analyse und gezielte Ausdruck der SMA-3, finden wir, dass SMA-3-Aktivit&auml;t in der Subkutis notwendig und ausreichend f&uuml;r normale K&ouml;rpergr&ouml;&szlig;e. Wie DZ-1 vor allem im Nervensystem ausgedr&uuml;ckt wird, deuten diese Ergebnisse ein Modell, in dem postembryonic Wachstum von hypodermal Zellen reguliert wird, durch das TGFbeta-mit Bezug auf die Subkutis vom Nervensystem signalisieren.

Der Ausdruck der TGFbeta-Signal-Wandler in der Subkutis regelt K&ouml;rpergr&ouml;&szlig;e in C. Elegans.

In c. elegans, una via di segnalazione relativi TGFbeta regola la dimensione del corpo. Perdita della funzione di segnalazione ligando (dbl-1), i recettori (daf-4 e sma-6) o SMAD (sma-2, sma-3 e sma-4) risultati negli animali vitali, ma pi&ugrave; piccoli a causa di una riduzione della crescita postembryonic. Abbiamo studiato la specificit&agrave; tissutale di questo percorso nella regolazione della dimensione corporea. Mostriamo che diversi tessuti sono ridotti nelle dimensioni di proporzioni diverse, con endoscheletro blastomero dimensione pi&ugrave; strettamente proporzionale alla dimensione corporea. Mostriamo che SMA-3 Smad &egrave; espresso nella faringe, intestino e ipoderma, come &egrave; stato precedentemente segnalato per il tipo I recettori SMA-6. Inoltre, troviamo che SMA-3::GFP &egrave; nucleare localizzato in tutto di questi tessuti, e tale localizzazione nucleare &egrave; arricchito da attivit&agrave; SMA-6. Interessante, accumulo di proteina SMA-3 &egrave; stato trovato per essere regolato negativamente dal livello di attivit&agrave; del percorso di Sma/Mab. Utilizzando analisi mosaico genetico e diretta espressione di SMA-3, troviamo che SMA-3 attivit&agrave; nell&#39;ipoderma &egrave; necessaria e sufficiente per le dimensioni del corpo normale. Dbl-1 &egrave; espressa prevalentemente nel sistema nervoso, questi risultati suggeriscono un modello in cui postembryonic crescita di cellule endoscheletro &egrave; regolata da correlati TGFbeta signaling dal sistema nervoso per l&#39;ipoderma.

L&#39;espressione dei trasduttori di segnale TGFbeta nell&#39;ipoderma regola la dimensione del corpo in c. elegans.

&#x7DDA;&#x866B;&#x306E;&#x4F53;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x306B;&#x3088;&#x308B; tgf &beta; &#x95A2;&#x9023;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; &#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9; (dbl-1)&#x3001;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (daf 4 &#x304A;&#x3088;&#x3073; sma 6) &#x307E;&#x305F;&#x306F; Smads (sma 2&#x3001;3 sma &#x3068; sma 4) &#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x5B9F;&#x884C;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x5C0F;&#x3055;&#x3044;&#x52D5;&#x7269;&#x767A;&#x751F;&#x6210;&#x9577;&#x306B;&#x7E2E;&#x5C0F;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x95A2;&#x6570;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x4F53;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x79C1;&#x9054;&#x306F;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x7D44;&#x7E54;&#x76AE;&#x4E0B;&#x30D6;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C8; &#x30BB;&#x30EB; &#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x304C;&#x6700;&#x3082;&#x5BC6;&#x63A5;&#x306B;&#x4F53;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3055;&#x306B;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x6BD4;&#x7387;&#x3067;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3092;&#x524A;&#x6E1B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x9054;&#x306F; SMA 3 Smad &#x54BD;&#x982D;&#x3001;&#x8178;&#x3001;&#x76AE;&#x4E0B;&#x3001;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x5831;&#x544A;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x79C1;&#x306F;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; SMA 6&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;SMA 3::GFP &#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x6838;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x6838;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EA;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; SMA 6 &#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;SMA 3 &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x306F;&#x3001;Sma/Mab &#x7D4C;&#x8DEF;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5426;&#x5B9A;&#x7684;&#x306B;&#x898F;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x30E2;&#x30B6;&#x30A4;&#x30AF;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x3068;&#x76E3;&#x7763;&#x8868;&#x73FE; SMA 3 &#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;SMA 3 &#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D3;&#x30C6;&#x30A3;&#x306E;&#x4E0B;&#x76AE;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x304B;&#x3064;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x901A;&#x5E38;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C0;&#x30D6;&#x30EB; 1 &#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306B;&#x4E3B;&#x306B;&#x8868;&#x3057;&#x305F;&#x306B;&#x3088;&#x308B; tgf &beta; &#x95A2;&#x9023;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x304B;&#x3089;&#x76AE;&#x4E0B;&#x306B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x679C;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x767A;&#x751F;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x898F;&#x5236;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Tgf &beta; &#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5909;&#x63DB;&#x5668;&#x3001;&#x76AE;&#x4E0B;&#x3067;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x306F; c. &#x306E; elegans &#x306E;&#x4F53;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

C. elegans&#xC5D0;&#xC11C; TGFbeta &#xAD00;&#xB828; &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C; &#xBAB8; &#xD06C;&#xAE30;&#xB97C; &#xC870;&#xC808;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2E0;&#xD638; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; (dbl-1), &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (daf 4&#xC640; sma-6) &#xB610;&#xB294; Smads (sma-2, sma 3, sma-4) &#xACB0;&#xACFC;: postembryonic &#xC131;&#xC7A5; &#xAC10;&#xC18C; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC791;&#xC740; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBAB8; &#xD06C;&#xAE30; &#xADDC;&#xC815;&#xC5D0;&#xC774; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xC870;&#xC9C1; &#xD2B9;&#xC774;&#xC131;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xC870;&#xC9C1; &#xD06C;&#xAE30;&#xC5D0; &#xAC00;&#xC7A5; &#xAC00;&#xAE4C;&#xC6B4; &#xC2E0;&#xCCB4; &#xD06C;&#xAE30;&#xC5D0; &#xBE44;&#xB840; hypodermal &#xD3ED;&#xBC1C; &#xC140; &#xD06C;&#xAE30;&#xC640; &#xB2E4;&#xB978; &#xBE44;&#xC728;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC10;&#xC18C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC778; &#xB450;, &#xCC3D; &#xC790;, hypodermis, SMA 3 Smad &#xD45C;&#xD604; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB41C; &#xC720;&#xD615;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB0B4;&#xAC00; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; SMA-6. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; SMA 3::gfp&#xC740; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xB41C; &#xD575;&#xACFC; &#xADF8; &#xD575; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; SMA-6 &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xCC3E;&#xC73C;&#xC2ED;&#xC2DC;&#xC624;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, SMA 3 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xCD95;&#xC801; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; Sma/Mab &#xD1B5;&#xB85C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; &#xB418;&#xC5B4;&#xC57C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB410;&#xB2E4;. SMA-3&#xC758; &#xAC10;&#xB3C5;&#xB41C; &#xC2DD; &#xC720;&#xC804; &#xBAA8;&#xC790;&#xC774;&#xD06C; &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; hypodermis&#xC5D0;&#xC11C; SMA 3 &#xD65C;&#xB3D9;&#xC740; &#xD544;&#xC694; &#xD558; &#xACE0; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xCCB4; &#xD06C;&#xAE30;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xCC3E;&#xC73C;&#xC2ED;&#xC2DC;&#xC624;. Dbl-1&#xC740; &#xC8FC;&#xB85C; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4; &#xD45C;&#xD604;&#xB85C;&#xC774; &#xACB0;&#xACFC; hypodermal &#xC140;&#xC758; postembryonic &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; hypodermis&#xC5D0; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xD638; TGFbeta &#xAD00;&#xB828; &#xD558; &#xC5EC; &#xADDC;&#xC81C; &#xBAA8;&#xB378; &#xC81C;&#xC548;.

TGFbeta &#xC2E0;&#xD638; &#xBCC0;&#xD658;&#xAE30;&#xB294; hypodermis&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DD; C. elegans&#xC5D0; &#xBAB8; &#xD06C;&#xAE30; &#xC870;&#xC808;.

En C. elegans, una v&iacute;a de se&ntilde;alizaci&oacute;n relacionada con TGFbeta regula el tama&ntilde;o de cuerpo. P&eacute;rdida de la funci&oacute;n de se&ntilde;alizaci&oacute;n ligando (dbl-1), receptores (daf-4 y 6-sma) o Smads (sma-2, 3-sma y sma-4) resultados en animales viables, pero m&aacute;s peque&ntilde;os debido a una reducci&oacute;n en el crecimiento postembrionario. Hemos investigado la especificidad de tejido de esta v&iacute;a en la regulaci&oacute;n del tama&ntilde;o corporal. Mostramos que diferentes tejidos se reducen de tama&ntilde;o en diferentes proporciones, con tama&ntilde;o hypodermal explosi&oacute;n celular m&aacute;s estrechamente proporcional al tama&ntilde;o del cuerpo. Mostramos que Smad SMA-3 se expresa en la faringe, el intestino y la hipodermis, como ha sido divulgado previamente para el tipo I del receptor SMA-6. Adem&aacute;s, encontramos que el SMA-3::GFP es nuclear localizada en todos estos tejidos, y esa localizaci&oacute;n nuclear se ve reforzada por la actividad de SMA-6. Curiosamente, acumulaci&oacute;n de la prote&iacute;na del SMA-3 fue encontrada para ser regulada negativamente por el nivel de actividad de v&iacute;a Sma/Mab. Usando an&aacute;lisis gen&eacute;ticos de mosaico y expresi&oacute;n dirigida de SMA-3, encontramos que la actividad de SMA-3 en la hipodermis es necesaria y suficiente para el tama&ntilde;o normal del cuerpo. Dbl-1 se expresa principalmente en el sistema nervioso, estos resultados sugieren un modelo en que crecimiento postembrionario de c&eacute;lulas hypodermal es regulado por TGFbeta relacionados con se&ntilde;alizaci&oacute;n del sistema nervioso hasta la hipodermis.

La expresi&oacute;n de TGFbeta transductores de la se&ntilde;al en la hipodermis regula el tama&ntilde;o de cuerpo en C. elegans.

&#x7EBF;&#x866B;&#xFF0C;&#x5728; TGFbeta &#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x8C03;&#x8282;&#x8F66;&#x8EAB;&#x5C3A;&#x5BF8;&#x548C;&#x7537;&#x6027;&#x5C3E;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BD5;&#x56FE;&#x786E;&#x5B9A;&#x57FA;&#x56E0;&#x7F16;&#x7801;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x6216;&#x6B64;&#x8DEF;&#x5F84;&#x5728;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5927;&#x578B;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x5C4F;&#x5E55;&#x4E2D;&#x7684;&#x4FEE;&#x9970;&#x7B26;&#x3002;&#x5F15;&#x4EBA;&#x6CE8;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x6B64;&#x5C4F;&#x5E55;&#x5F97;&#x4EE5;&#x786E;&#x5B9A;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684; TGFbeta &#x7684;&#x57FA;&#x672C;&#x4E0A;&#x662F;&#x6240;&#x6709;&#x6838;&#x5FC3;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x3002;34 &#x5C0F;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x8BB8;&#x591A;&#x7A81;&#x53D8;&#x7834;&#x574F;&#x57FA;&#x56E0;&#x7F16;&#x7801;&#x8BC6;&#x522B;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x7684; TGFbeta &#x901A;&#x8DEF;&#xFF1A; SMA 6 DAF 4 &#x578B;&#x53D7;&#x4F53;&#x540E;, &#x6D77;&#x6E7E;&#x5E72;&#x7EBF; 1 &#x914D; I &#x578B;&#x53D7;&#x4F53;&#x548C; SMA-2&#xFF0C;SMA-3 &#x548C; SMA 4 Smads&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x81F3;&#x5C11; 11 &#x989D;&#x5916;&#x4E92;&#x8865;&#x7FA4;&#x4F53;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7A81;&#x7136;&#x5411;&#x5C0F;&#x8868;&#x578B;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B; 11 &#x57FA;&#x56E0;&#x3001; sma 9&#x3001; sma 14&#x3001; sma-16 &#x548C; sma-20 &#x56DB;&#x4E2A;&#x5F71;&#x54CD;&#x7537;&#x6027;&#x5C3E;&#x5F62;&#x6001;&#x4EE5;&#x53CA;&#x8EAB;&#x4F53;&#x5927;&#x5C0F;&#x3002;&#x4E24;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#x3001; sma 11 &#x548C; sma-20&#xFF0C;&#x8FD8;&#x5F71;&#x54CD;&#x8C03;&#x63A7;&#x7684;&#x53D1;&#x80B2;&#x88AB;&#x6355;&#x7684; dauer &#x5E7C;&#x866B;&#x9636;&#x6BB5;&#xFF0C;&#x5728;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x6B21;&#x6697;&#x793A;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F; TGFbeta &#x901A;&#x8DEF;&#x7EBF;&#x866B;&#x4E2D;&#x3002;&#x5176;&#x4ED6;&#x57FA;&#x56E0;&#x53EF;&#x80FD;&#x4EE3;&#x8868;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x5177;&#x4F53;&#x56E0;&#x7D20;&#x6216;&#x5E76;&#x884C;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x8F66;&#x8EAB;&#x5927;&#x5C0F;&#x63A7;&#x5236;&#x3002;&#x7531;&#x4E8E;&#x517B;&#x62A4; TGFbeta &#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x540C;&#x6E90;&#x53EF;&#x80FD;&#x53C2;&#x4E0E;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x548C;/&#x6216;&#x5176;&#x4ED6;&#x52A8;&#x7269; TGFbeta &#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x4E32;&#x6270;&#x3002;

&#x9057;&#x4F20;&#x5C4F;&#x5E55;&#x4E0A;&#x7684;&#x5C0F;&#x8EAB;&#x4F53;&#x5927;&#x5C0F;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x7EBF;&#x866B;&#x4E2D;&#x63ED;&#x793A;&#x4E86;&#x8BB8;&#x591A; TGFbeta &#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x5143;&#x4EF6;&#x3002;

In the nematode Caenorhabditis elegans, a TGFbeta-related signaling pathway regulates body size and male tail morphogenesis. We sought to identify genes encoding components or modifiers of this pathway in a large-scale genetic screen. Remarkably, this screen was able to identify essentially all core components of the TGFbeta signaling pathway. Among 34 Small mutants, many mutations disrupt genes encoding recognizable components of the TGFbeta pathway: DBL-1 ligand, DAF-4 type II receptor, SMA-6 type I receptor, and SMA-2, SMA-3, and SMA-4 Smads. Moreover, we find that at least 11 additional complementation groups can mutate to the Small phenotype. Four of these 11 genes, sma-9, sma-14, sma-16, and sma-20 affect male tail morphogenesis as well as body size. Two genes, sma-11 and sma-20, also influence regulation of the developmentally arrested dauer larval stage, suggesting a role in a second characterized TGFbeta pathway in C. elegans. Other genes may represent tissue-specific factors or parallel pathways for body size control. Because of the conservation of TGFbeta signaling pathways, homologs of these genes may be involved in tissue specificity and/or crosstalk of TGFbeta pathways in other animals.

Genetic screen for small body size mutants in C. elegans reveals many TGFbeta pathway components.

Le n&eacute;matode Caenorhabditis elegans, une voie de signalisation TGF-associ&eacute;s r&eacute;glemente taille corporelle et la morphog&eacute;n&egrave;se de la queue du m&acirc;le. Nous avons cherch&eacute; &agrave; identifier les g&egrave;nes codant pour les composants ou les modificateurs de cette voie dans un d&eacute;pistage g&eacute;n&eacute;tique &agrave; grande &eacute;chelle. Fait remarquable, cet &eacute;cran a pu identifier essentiellement tous les composants de base de la TGF voie de signalisation. Parmi les 34 petits mutants nombreuses mutations perturbent des g&egrave;nes codant des &eacute;l&eacute;ments reconnaissables de la voie TGF: DBL-1 ligand, le r&eacute;cepteur DAF-4 type II, SMA-6 de type I r&eacute;cepteur et SMA-2, 3-SMA et SMA-4 SMAD. En outre, on trouve qu&#39;au moins 11 groupes de compl&eacute;mentation suppl&eacute;mentaires peuvent muter au ph&eacute;notype petit. Quatre de ces 11 g&egrave;nes, sma-9, sma-14, 16-sma et sma-20 affectent la morphog&eacute;n&egrave;se de la queue du m&acirc;le ainsi que la taille du corps. Deux g&egrave;nes, sma-11 et sma-20, influence r&egrave;glement du stade larvaire dauer d&eacute;veloppemental arr&ecirc;t&eacute;e, ce qui sugg&egrave;re un r&ocirc;le dans la seconde caract&eacute;rise &eacute;galement voie TGF chez c. elegans. Autres g&egrave;nes peuvent repr&eacute;senter des facteurs sp&eacute;cifiques des tissus ou des voies parall&egrave;les pour le contr&ocirc;le de taille de corps. En raison de la conservation des TGF signaling pathways, homologues de ces g&egrave;nes pourraient &ecirc;tre impliqu&eacute;s dans la sp&eacute;cificit&eacute; tissulaire et/ou discussion crois&eacute;e des voies de TGF chez d&#39;autres animaux.

D&eacute;pistage g&eacute;n&eacute;tique des mutants taille petit corps chez c. elegans r&eacute;v&egrave;le de nombreux composants de voie TGF.

In dem Fadenwurm Caenorhabditis Elegans regelt ein TGFbeta-bezogene Signalweg K&ouml;rpergr&ouml;&szlig;e und m&auml;nnlichen Schwanz Morphogenese. Wollten wir Komponenten oder Modifikatoren von diesem Weg in einem gro&szlig;en genetischen Bildschirm-Kodierung Gene zu identifizieren. Bemerkenswerterweise konnte dieser Bildschirm im Wesentlichen alle Kernkomponenten der TGFbeta signalisieren Weg zu identifizieren. Unter 34 kleine Mutanten, viele Mutationen st&ouml;ren Gene erkennbare Komponenten des Signalweges TGFbeta-Codierung: DBL-1 Ligand, DAF-4 Typ-II-Rezeptor, SMA-6 Typ I Rezeptor und SMA-2, SMA-3 und SMA-4 Smads. Dar&uuml;ber hinaus finden wir, dass mindestens 11 zus&auml;tzliche Erg&auml;nzung-Gruppen auf der kleinen Ph&auml;notyp mutieren k&ouml;nnen. Vier von diesen 11 Genen, sma-9, sma-14, sma-16 und sma-20 m&auml;nnlichen Schwanz Morphogenese beeinflussen sowie body-Gr&ouml;&szlig;e. Zwei Gene, sma-11 und sma-20, charakterisiert auch Einfluss Regulierung der entwicklungspolitisch verhafteten Dauer Larvenstadium, was auf eine Rolle in einer Sekunde TGFbeta Stoffwechselweg in C. Elegans. Andere Gene k&ouml;nnen Gewebe-spezifischen Faktoren oder parallele Wege f&uuml;r K&ouml;rperbeherrschung Gr&ouml;&szlig;e darstellen. Wegen der Erhaltung der TGFbeta Signalisierung Gehsteigen UCP1 dieser Gene in Gewebe Spezifit&auml;t und/oder &Uuml;bersprechen TGFbeta Pathways in andere Tiere beteiligt sein k&ouml;nnen.

Genetische Bildschirm f&uuml;r kleine K&ouml;rper Gr&ouml;&szlig;e Mutanten in C. Elegans offenbart viele TGFbeta-Weg-Komponenten.

Nel nematode Caenorhabditis elegans, una via di segnalazione relativi TGFbeta regola le dimensioni del corpo e la coda maschio morfogenesi. Abbiamo cercato di identificare i geni che codificano per componenti o modificatori di questo percorso in una schermata di genetica su larga scala. Sorprendentemente, questo schermo fu in grado di identificare essenzialmente tutti i componenti di nucleo del TGFbeta signaling pathway. Tra le 34 piccoli mutanti, molte mutazioni perturbare geni che codificano per componenti riconoscibile del percorso TGFbeta: DBL-1 ligando, DAF-4 del ricevitore II tipo, SMA-6 tipo I recettori e SMA-2, SMA-3 e 4 SMA SMAD. Inoltre, troviamo che almeno 11 gruppi di complementazione supplementari possono mutare il fenotipo piccolo. Quattro di questi 11 geni, sma-9, 14-sma, sma-16 e sma-20 influenzare morfogenesi maschio coda cos&igrave; come dimensione del corpo. Due geni, sma-11 e sma-20, anche regolamento influenza della fase larvale dauer inerente allo sviluppo arrestato, suggerendo un ruolo in un secondo caratterizzato TGFbeta pathway in c. elegans. Altri geni possono rappresentare fattori tessuto-specifici o percorsi paralleli per controllo dimensione del corpo. A causa della conservazione del TGFbeta signaling pathways, omologhi di questi geni possono essere coinvolti nella specificit&agrave; tissutale e/o area interattiva di TGFbeta percorsi in altri animali.

Genetico dello schermo per mutanti dimensione corpo piccolo in c. elegans rivela molti componenti di pathway TGFbeta.

&#x7DDA;&#x866B;&#x306E; tgf &beta; &#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x95A2;&#x9023;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x4F53;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3068;&#x7537;&#x6027;&#x5C3E;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x7684;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x4FEE;&#x98FE;&#x5B50;&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x7279;&#x5B9A;&#x3057;&#x3088;&#x3046;&#x3068;&#x601D;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9A5A;&#x304F;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x753B;&#x9762;&#x306F;&#x672C;&#x8CEA;&#x7684;&#x306B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x3088;&#x308B; tgf &beta; &#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30B3;&#x30A2; &#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x305F;&#x3002;34 &#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x4E2D;&#x65AD;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x8A8D;&#x8B58;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8; tgf &beta; &#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;: SMA 6 DAF 4 &#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; II &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3001;DBL 1 &#x914D;&#x4F4D;&#x5B50;&#x578B;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; SMA-2-3 &#x306E; SMA &#x3068; SMA 4 Smads&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082; 11 &#x8FFD;&#x52A0;&#x88DC;&#x5B8C;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x304C;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306B;&#x5909;&#x7570;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089; 11 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3001;sma 9&#x3001;sma 14 sma 16&#x3001;sma 20 &#x306E; 4 &#x3064;&#x306F;&#x4F53;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x3001;&#x7537;&#x6027;&#x306E;&#x5C3E;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x307E;&#x3059;&#x3002;2 &#x3064;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3001;sma 11&#x3001;sma 20 &#x3082;&#x5F71;&#x97FF;&#x898F;&#x5236;&#x5E7C;&#x866B;&#x306F; 2 &#x756A;&#x76EE;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x767A;&#x9054;&#x902E;&#x6355;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x671F;&#x9593;&#x76F4;&#x52D5;&#x30B9;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E; tgf &beta; &#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x7D4C;&#x8DEF; c. &#x306E; elegans &#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x4ED6;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x7D44;&#x7E54;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x8981;&#x56E0;&#x3084;&#x4E26;&#x5217;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x4F53;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Tgf &beta; &#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x4FDD;&#x5168;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3001;&#x540C;&#x65CF;&#x4F53;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4ED6;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; tgf &beta; &#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30C8;&#x30FC;&#x30AF;&#x306B;&#x5DFB;&#x304D;&#x8FBC;&#x307E;&#x308C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

C. &#x306E; elegans &#x306E;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x4F53;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x7684;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3067;&#x306F;&#x591A;&#x304F;&#x306E; tgf &beta; &#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC120; &#xCDA9; &#xB958; Caenorhabditis elegans TGFbeta &#xAD00;&#xB828; &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C; &#xC2E0;&#xCCB4; &#xD06C;&#xAE30;&#xC640; &#xB0A8;&#xC131; &#xAF2C;&#xB9AC; morphogenesis&#xC744; &#xC870;&#xC808;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC778;&#xCF54;&#xB529; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; &#xB610;&#xB294; &#xB300;&#xADDC;&#xBAA8; &#xC720;&#xC804; &#xD654;&#xBA74;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC774; &#xACBD;&#xB85C;&#xC758; &#xD55C;&#xC815;&#xC790;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xACE0;&#xC790; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB180;&#xB78D;&#xAC8C;&#xB3C4;,&#xC774; &#xD654;&#xBA74; &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C; Tgfbeta&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xD575;&#xC2EC; &#xC131;&#xBD84;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. 34 &#xC791;&#xC740; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC911; &#xB9CE;&#xC740; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC778;&#xCF54;&#xB529; TGFbeta &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xC778;&#xC2DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; &#xC911;&#xB2E8;: &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;, &#xBC0F; SMA-2 DBL 1 &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC;, DAF 4 &#xC720;&#xD615; II &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;, SMA 6 &#xC720;&#xD615; I 3 SMA &#xBC0F; SMA-4 Smads. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xCC3E;&#xC744; &#xC218; &#xC801;&#xC5B4;&#xB3C4; 11 &#xCD94;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC644;&#xC131; &#xADF8;&#xB8F9; &#xC791;&#xC740; &#xD615;&#xC744; &#xBCC0;&#xACBD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; 11 &#xC720;&#xC804;&#xC790;, sma 9, sma-14, sma 16 &#xBC0F; sma-20 4 &#xB0A8;&#xC131; &#xAF2C;&#xB9AC; morphogenesis&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE60; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xBAB8; &#xD06C;&#xAE30;. &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790;, sma 11, sma-20, &#xB610;&#xD55C; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xCCB4;&#xD3EC; dauer &#xC560;&#xBC8C;&#xB808; &#xB2E8;&#xACC4;, &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8;&#xC5D0; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xC5ED;&#xD560;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5; &#xADDC;&#xC81C; C. elegans&#xC5D0; TGFbeta &#xD1B5;&#xB85C;&#xAC00; &#xD2B9;&#xC9D5;. &#xB2E4;&#xB978; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC870;&#xC9C1; &#xAD00;&#xB828; &#xC694;&#xC778; &#xB610;&#xB294; &#xC2E0;&#xCCB4; &#xD06C;&#xAE30; &#xC81C;&#xC5B4;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xBCD1;&#xB82C; &#xACBD;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0BC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. TGFbeta &#xBCF4;&#xC874; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C;, homologs&#xC774; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC870;&#xC9C1; &#xD2B9;&#xC774;&#xC131; &#xB610;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0; TGFbeta &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xD06C;&#xB85C;&#xC2A4; &#xD1A0;&#xD06C;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

C. elegans&#xC5D0; &#xC791;&#xC740; &#xBAB8; &#xD06C;&#xAE30; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD654;&#xBA74; &#xB9CE;&#xC740; TGFbeta &#xACBD;&#xB85C; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4;.

En el nematodo Caenorhabditis elegans, una v&iacute;a de se&ntilde;alizaci&oacute;n relacionada con TGFbeta regula el tama&ntilde;o de cuerpo y morfog&eacute;nesis masculina cola. Intentamos identificar los genes que codifican componentes o modificadores de esta v&iacute;a en una pantalla gen&eacute;tica a gran escala. Curiosamente, esta pantalla pudo identificar esencialmente todos los componentes principales de la v&iacute;a de se&ntilde;alizaci&oacute;n de TGFbeta. Entre 34 peque&ntilde;os mutantes, muchas mutaciones alteran genes que codifican componentes reconocibles de la v&iacute;a de TGFbeta: DBL-1 ligando, receptor del DAF-4 tipo II, SMA-6 tipo I receptor y SMA-2, 3-SMA y SMA-4 Smads. Por otra parte, encontramos que al menos 11 grupos de complementaci&oacute;n adicional pueden mutar al fenotipo peque&ntilde;o. Cuatro de estos 11 genes, sma-9, sma-14, 16-sma y sma-20 afectan morfog&eacute;nesis masculina cola as&iacute; como tama&ntilde;o de cuerpo. Dos genes, 11-sma y sma-20, regulaci&oacute;n de la influencia de la etapa larval de desarrollo arrestado dauer, sugiriendo un papel en un segundo caracteriza tambi&eacute;n v&iacute;a TGFbeta en C. elegans. Otros genes pueden representar factores espec&iacute;ficos de tejido o caminos paralelos para control de tama&ntilde;o de cuerpo. Debido a la conservaci&oacute;n de TGFbeta v&iacute;as de se&ntilde;alizaci&oacute;n, hom&oacute;logos de estos genes pueden estar involucrados en la especificidad de tejido o interferencia de v&iacute;as de TGFbeta en otros animales.

Pantalla gen&eacute;tica de mutantes de tama&ntilde;o de cuerpo peque&ntilde;o en C. elegans revela muchos componentes del camino de TGFbeta.

&#x79C0;&#x4E3D;&#x9690;&#x6746;&#x7EBF;&#x866B;&#x5728;&#x540E;&#x6D77;&#x6E7E;&#x5E72;&#x7EBF; 1 &#x901A;&#x8DEF;&#xFF0C;BMP/TGFbeta &#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7EA7;&#x8054;&#xFF0C;&#x89C4;&#x5B9A;&#x4E86;&#x8F66;&#x8EAB;&#x5C3A;&#x5BF8;&#x548C;&#x7537;&#x6027;&#x5C3E;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x514B;&#x9686;&#x65B0;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;sma-9&#xFF0C;&#x5C06;&#x7F16;&#x7801; C.&#x7EBF;&#x866B;&#x540C;&#x7CFB;&#x7269;&#x7684; Schnurri&#xFF0C;&#x89C4;&#x5B9A;&#x4E86;&#x6C11;&#x8FDB;&#x515A;&#x76EE;&#x6807;&#x57FA;&#x56E0;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x4E2D;&#x7684;&#x5927;&#x578B;&#x950C;&#x6307;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x3002;&#x9057;&#x4F20;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3001; sma 9 &#x635F;&#x5931;&#x7684;&#x51FD;&#x6570;&#x8868;&#x578B;&#x548C;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x6A21;&#x5F0F;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x8BE5; sma 9 &#x5145;&#x5F53;&#x4E0B;&#x6E38;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x548C;&#x5728;&#x540E;&#x6D77;&#x6E7E;&#x5E72;&#x7EBF; 1 &#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#xFF0C;&#x9700;&#x8981;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x4E3A; Schnurri &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5728; BMP &#x4FE1;&#x53F7;&#x4E2D;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x8BC1;&#x636E;&#x662F;&#x5B88;&#x6052;&#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#x3002;Sma 9 &#x7A81;&#x53D8;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E; SMA 9 &#x6D3B;&#x52A8;&#x65F6;&#x7A7A;&#x9650;&#x5236;&#x4E0E;&#x5DF2;&#x77E5;&#x540E;&#x6D77;&#x6E7E;&#x5E72;&#x7EBF; 1 &#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x5143;&#x4EF6;&#x3002;&#x4E0E;&#x679C;&#x8747; schnurri&#xFF0C;&#x591A;&#x4E2A;&#x526A;&#x63A5; sma 9 &#x6210;&#x7EE9;&#x5355;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x8868;&#x660E;&#x86CB;&#x767D;&#x4E9A;&#x578B;&#x4E0E; sublocalization &#x53EF;&#x80FD;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE; SMA 9 &#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x8D4B;&#x4E88;&#x7279;&#x5B9A;&#x54CD;&#x5E94;&#x540E;&#x6D77;&#x6E7E;&#x5E72;&#x7EBF; 1 &#x901A;&#x8DEF;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8F85;&#x52A9;&#x56E0;&#x5B50;&#x3002;

&#x79C0;&#x4E3D;&#x9690;&#x6746;&#x7EBF;&#x866B; schnurri &#x540C;&#x6E90; sma-9 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x9636;&#x6BB5;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E8E;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#x4E0E;&#x540E;&#x6D77;&#x6E7E;&#x5E72;&#x7EBF; 1 BMP &#x76F8;&#x5173;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;

In Caenorhabditis elegans, the DBL-1 pathway, a BMP/TGFbeta-related signaling cascade, regulates body size and male tail development. We have cloned a new gene, sma-9, that encodes the C. elegans homolog of Schnurri, a large zinc finger transcription factor that regulates dpp target genes in Drosophila. Genetic interactions, the sma-9 loss-of-function phenotype, and the expression pattern suggest that sma-9 acts as a downstream component and is required in the DBL-1 signaling pathway, and thus provide the first evidence of a conserved role for Schnurri proteins in BMP signaling. Analysis of sma-9 mutant phenotypes demonstrates that SMA-9 activity is temporally and spatially restricted relative to known DBL-1 pathway components. In contrast with Drosophila schnurri, the presence of multiple alternatively spliced sma-9 transcripts suggests protein isoforms with potentially different cell sublocalization and molecular functions. We propose that SMA-9 isoforms function as transcriptional cofactors that confer specific responses to DBL-1 pathway activation.

The Caenorhabditis elegans schnurri homolog sma-9 mediates stage- and cell type-specific responses to DBL-1 BMP-related signaling.

Chez Caenorhabditis elegans, la voie DBL-1, un BMP/TGF-connexes de signalisation cascade, r&eacute;gule la taille du corps et le d&eacute;veloppement de la queue du m&acirc;le. Nous avons clon&eacute; un g&egrave;ne nouveau, sma-9, qui encode l&#39;homologue de c. elegans de Schnurri, un facteur de transcription de doigt de zinc grand qui r&eacute;gule les g&egrave;nes cibles de dpp chez la drosophile. Interactions g&eacute;n&eacute;tiques, le ph&eacute;notype de perte de fonction de sma-9 et le mod&egrave;le d&#39;expression sugg&egrave;rent que sma-9 agit comme un composant en aval et est n&eacute;cessaire dans la voie de signalisation DBL-1 et donc pr&eacute;voit la premi&egrave;re preuve d&#39;un r&ocirc;le conserv&eacute;e Schnurri prot&eacute;ines en BMP signaling. Analyse des ph&eacute;notypes mutants sma-9 montre que l&#39;activit&eacute; SMA-9 est limit&eacute;e temporellement et spatialement par rapport aux composants de la voie DBL-1. Contrairement &agrave; schnurri de la drosophile, la pr&eacute;sence de plusieurs transcriptions de sma-9 &eacute;piss&eacute;es alternativement sugg&egrave;re isoformes prot&eacute;iques avec sublocalization potentiellement diff&eacute;rentes cellules et fonctions mol&eacute;culaires. Nous proposons que les isoformes de SMA-9 fonctionnent comme cofacteurs transcriptionnels qui conf&egrave;rent des r&eacute;ponses sp&eacute;cifiques &agrave; l&#39;activation de voie DBL-1.

Le Caenorhabditis elegans schnurri homologue sma-9 intervient dans les r&eacute;ponses de type sp&eacute;cifique &eacute;tape - et cellule ax&eacute;s sur le BMP 1 DBL signalisation.

In Caenorhabditis Elegans regelt die DBL-1-Pathway, ein BMP/TGFbeta-bezogenen Signalisierung Kaskade, K&ouml;rpergr&ouml;&szlig;e und m&auml;nnlichen Schwanz Entwicklung. Wir haben ein neues gen, geklont sma-9, die die C. Elegans-Homolog von Schnurri, einen gro&szlig;en Zink-Finger-Transkriptionsfaktor kodiert, die Dpp-Zielgene in Drosophila regelt. Genetische Interaktionen, sma-9 Verlustfunktion des Ph&auml;notyps und die Muster des Ausdrucks vorschlagen, dass sma-9, fungiert als ein downstream-Komponente, in der DBL-1-Signalweg ist erforderlich und Schnurri Proteine in BMP signalisiert somit den ersten Beweis einer konservierten Rolle vorsehen. Analyse der sma-9 mutant Ph&auml;notypen zeigt SMA-9 T&auml;tigkeit zeitlich und r&auml;umlich relativ bekannte DBL-1-Weg-Komponenten beschr&auml;nkt. Im Gegensatz zu Drosophila Schnurri deutet das Vorhandensein von mehreren alternativ gesplei&szlig;ten sma-9-Transkripte Protein-Isoformen mit m&ouml;glicherweise unterschiedliche Zelle Sublocalization und Molekulare Funktionen. Wir schlagen vor, SMA-9-Isoformen als transkriptionelle Cofaktoren fungieren, die konkrete Antworten auf DBL-1-Weg-Aktivierung zu verleihen.

Der Fadenwurm Caenorhabditis Elegans Schnurri Homolog sma-9 vermittelt B&uuml;hnen- und Zelle typspezifische Antworten auf DBL-1 BMP-bezogene signalisieren.

In Caenorhabditis elegans, il pathway DBL-1, un BMP TGFbeta correlati/segnalazione cascade, regola le dimensioni del corpo e coda maschio lo sviluppo. Noi abbiamo clonato un nuovo gene, sma-9, che codifica il c. elegans dell&#39;omologo di Schnurri, un fattore di trascrizione dito grande zinco che regola i geni bersaglio dpp in drosofila. Interazioni genetiche, il fenotipo di perdita di funzione di sma-9 e il pattern di espressione suggeriscono che sma-9 agisce come un componente a valle &egrave; necessaria nella via di segnalazione di DBL-1 e fornire cos&igrave; la prima evidenza di un ruolo conservato per le proteine Schnurri nella segnalazione BMP. Analisi dei fenotipi mutanti sma-9 dimostra che l&#39;attivit&agrave; SMA-9 &egrave; temporalmente e spazialmente limitato rispetto a componenti noti di pathway DBL-1. In contrasto con schnurri di Drosophila, la presenza di molteplici trascrizioni sma-9 in alternativa impiombate suggerisce isoforme della proteina con funzioni molecolari e sublocalization potenzialmente differenti delle cellule. Proponiamo che SMA-9 isoforme funzionano come cofattori trascrizionali che conferiscono specifiche risposte alla attivazione di pathway DBL-1.

Caenorhabditis elegans schnurri omologo sma-9 media fase e cella tipo-specifiche risposte a segnalazione BMP 1 DBL-correlati.

&#x30C0;&#x30D6;&#x30EB; 1 &#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F; BMP/tgf &beta; &#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x30AB;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C9;&#x3001;&#x95A2;&#x9023;&#x306E;&#x7DDA;&#x866B;&#x306E;&#x4F53;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x7537;&#x6027;&#x5C3E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3; sma-9&#x3001;Schnurri&#x3001;dpp &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x4E9C;&#x925B;&#x6307;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x7DDA;&#x866B;&#x30DB;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B0;&#x3092;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3001;sma 9 &#x640D;&#x5931;&#x95A2;&#x6570;&#x8868;&#x73FE;&#x3068;&#x8868;&#x73FE;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;sma 9 &#x4E0B;&#x6D41;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057; DBL 1 &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5F79;&#x5272;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B; Schnurri &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; BMP &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;. &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Sma 9 &#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x3001;SMA 9 &#x6D3B;&#x52D5;&#x304C;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30C0;&#x30D6;&#x30EB; 1 &#x7D4C;&#x8DEF;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x57FA;&#x6E96;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6642;&#x9593;&#x7684;&#x3001;&#x7A7A;&#x9593;&#x7684;&#x306B;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8; schnurri &#x3068;&#x306F;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x3067;&#x306F;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x307E;&#x305F;&#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0; sma 9 &#x6210;&#x7E3E;&#x8A3C;&#x660E;&#x66F8;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x5225;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB; sublocalization &#x3068;&#x5206;&#x5B50;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;SMA 9 &#x30A2;&#x30A4;&#x30BD; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0; DBL 1 &#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306A;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7DDA;&#x866B;&#x7DDA;&#x866B; schnurri &#x76F8;&#x540C;&#x4F53; sma-9 &#x306F;&#x3001;&#x95A2;&#x9023;&#x306E; DBL 1 BMP &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30B9;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B8;&#x3068;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x578B;&#x7279;&#x7570;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Caenorhabditis elegans&#xB294; BMP/TGFbeta &#xAD00;&#xB828; &#xC2E0;&#xD638; &#xCE90;&#xC2A4;&#xCF00;&#xC774;&#xB4DC;, DBL 1 &#xD1B5;&#xB85C; &#xC2E0;&#xCCB4; &#xD06C;&#xAE30;&#xC640; &#xB0A8;&#xC131; &#xAF2C;&#xB9AC; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xADDC;&#xC81C;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xBCF5;&#xC81C; sma-9, Schnurri, &#xD070; &#xC544;&#xC5F0; &#xC190;&#xAC00;&#xB77D; &#xC804;&#xC0AC; &#xC694;&#xC18C;&#xB294; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; dpp &#xB300;&#xC0C1; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC870;&#xC808;&#xC758; C. elegans &#xCCB4;&#xB97C; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;, sma 9 &#xAE30;&#xB2A5; &#xC190;&#xC2E4; &#xD615; &#xBC0F; &#xC2DD; &#xD328;&#xD134;&#xC5D0;&#xB294; sma-9 &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; &#xC5ED;&#xD560; DBL 1 &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694; &#xD558; &#xACE0; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; BMP &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; Schnurri &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC758; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Sma 9 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xACE0;&#xAE30; &#xBD84;&#xC11D; SMA 9 &#xD65C;&#xB3D9;&#xC740; &#xC77C;&#xC2DC;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xACF5;&#xAC04;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; DBL 1 &#xACBD;&#xB85C; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xAE30;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; &#xC81C;&#xD55C; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. Drosophila schnurri &#xB2EC;&#xB9AC; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xB610;&#xB294; &#xC811;&#xD569;&#xB41C; sma 9 &#xB179;&#xCDE8; &#xB85D;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xB2E4;&#xB978; &#xC140; sublocalization&#xC640; &#xBD84;&#xC790; &#xAE30;&#xB2A5; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; isoforms&#xB97C; &#xB098;&#xC654;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; SMA 9 isoforms &#xD2B9;&#xC815; &#xC751;&#xB2F5; DBL 1 &#xD1B5;&#xB85C; &#xC815;&#xD488; &#xC778;&#xC99D;&#xC744; &#xBD80;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; transcriptional cofactors&#xB85C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Caenorhabditis elegans schnurri &#xCCB4; sma 9 &#xB2E8;&#xACC4; &#xBC0F; &#xC140; &#xC720;&#xD615;&#xBCC4; &#xC751;&#xB2F5; &#xC2E0;&#xD638; DBL 1 BMP &#xAD00;&#xB828; &#xC911;&#xC7AC;.

En Caenorhabditis elegans, la v&iacute;a de DBL-1, un BMP/TGFbeta relacionados cascada de se&ntilde;alizaci&oacute;n regula tama&ntilde;o corporal y desarrollo de la cola del macho. Hemos clonado un nuevo gen, sma-9, que codifica el hom&oacute;logo del C. elegans de Schnurri, un factor de transcripci&oacute;n de dedo de cinc grande que regula genes diana de dpp en Drosophila. Interacciones gen&eacute;ticas, el fenotipo de la p&eacute;rdida de funci&oacute;n de sma-9 y el patr&oacute;n de expresi&oacute;n indican sma-9 act&uacute;a como un componente de aguas abajo y es necesaria en la v&iacute;a de se&ntilde;alizaci&oacute;n de DBL-1 y as&iacute; proporciona la primera evidencia de un papel conservado para prote&iacute;nas Schnurri en la se&ntilde;alizaci&oacute;n de BMP. An&aacute;lisis de fenotipos mutantes sma-9 demuestran que la actividad de SMA-9 es temporal y espacialmente restringida en relaci&oacute;n con los componentes de camino de DBL-1 conocidos. En contraste con schnurri de Drosophila, la presencia de m&uacute;ltiples transcripciones alternativamente empalmadas de sma-9 sugiere isoformas de la prote&iacute;na con sublocalization potencialmente diferentes de la c&eacute;lula y funciones moleculares. Proponemos que el SMA-9 isoformas funcionan como cofactores transcripcionales que confieren las respuestas espec&iacute;ficas a la activaci&oacute;n de la v&iacute;a de DBL-1.

El Caenorhabditis elegans schnurri hom&oacute;logo sma-9 media etapa - y c&eacute;lulas respuestas espec&iacute;ficas del tipo a BMP DBL-1 relacionados con se&ntilde;alizaci&oacute;n.

Ferro intracellulare regola l&#39;espressione genica inibendo l&#39;interazione delle proteine regolatrici di ferro (IRP) con motivi di RNA chiamati elementi ferro-reattivi (IREs). Per analisi di questa interazione in cellule viventi abbiamo sviluppato due fluorescenti IRE-based reporter che rapidamente, reversibile e, in particolare rispondono ai cambiamenti di stato cellulare ferro cos&igrave; come la segnalazione che modifica attivit&agrave; IRP. I giornalisti sono stati sufficientemente sensibili per distinguere apo - Holotrasferrina nel mezzo, di rilevare l&#39;effetto dei modificatori del percorso come HFE Transferrina e di rilevare la donazione o la chelazione del ferro di siderofori associato a Lipocalina neutrophil gelatinase-associated lipocalin (Ngal). Inoltre, configurazioni alternative del motivo IRE enhanced o represso fluorescenza, permettendo un&#39;analisi del rapporto della risposta ferro-dipendente. Queste caratteristiche rendono possibile visualizzare ferro-GIV-IRE interazioni in vivo.

Rilevazione del ferro intracellulare dal relativo effetto normativo.

&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x94C1; RNA &#x56FE;&#x6848;&#x79F0;&#x4E3A;&#x94C1;&#x53CD;&#x5E94;&#x5143;&#x7D20; (IREs)&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x6291;&#x5236;&#x94C1;&#x8C03;&#x8282;&#x86CB;&#x767D; (Irp) &#x7684;&#x4E92;&#x52A8;&#x8C03;&#x8282;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5728;&#x6D3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x8FD9;&#x79CD;&#x4E92;&#x52A8;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F00;&#x53D1;&#x4E86;&#x4E24;&#x4E2A;&#x8367;&#x5149;&#x57FA;&#x4E8E;&#x6124;&#x6012;&#x7684;&#x8BB0;&#x8005;&#xFF0C;&#x5FEB;&#x901F;&#x3001; &#x53EF;&#x9006;&#xFF0C;&#x4E14;&#x5177;&#x4F53;&#x56DE;&#x5E94;&#x7EC6;&#x80DE;&#x94C1;&#x72B6;&#x6001;&#x4EE5;&#x53CA;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x4E2D;&#x4FEE;&#x6539; IRP &#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x8BB0;&#x8005;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x4E0D;&#x591F;&#x654F;&#x611F;&#xFF0C;&#x533A;&#x5206;&#x8F7D;&#x8102;&#x86CB;&#x767D;-&#x4ECE; holotransferrin &#x4E2D;&#xFF0C;&#x6765;&#x68C0;&#x6D4B;&#x4FEE;&#x9970;&#x7B26;&#x5982; HFE&#xFF0C;&#x8F6C;&#x94C1;&#x86CB;&#x767D;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x5E76;&#x901A;&#x8FC7;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x8F7D;&#x8102;&#x86CB;&#x767D;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x660E;&#x80F6;&#x9176;&#x76F8;&#x5173;&#x8F7D;&#x8102;&#x86CB;&#x767D; (Ngal) &#x7684;&#x94C1;&#x8F7D;&#x4F53;&#x68C0;&#x6D4B;&#x6350;&#x8D60;&#x6216;&#x94C1;&#x87AF;&#x5408;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x7231;&#x5C14;&#x5170;&#x6BCD;&#x9898;&#x7684;&#x5907;&#x7528;&#x914D;&#x7F6E;&#x589E;&#x5F3A;&#x6216;&#x538B;&#x6291;&#x8367;&#x5149;&#xFF0C;&#x5141;&#x8BB8;&#x7684;&#x94C1;&#x4F9D;&#x8D56;&#x53CD;&#x5E94;&#x6BD4;&#x7387;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7279;&#x6027;&#x4F7F;&#x5B83;&#x53EF;&#x4EE5;&#x76F4;&#x89C2;&#x663E;&#x793A;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x94C1;-IRP-IRE &#x4EA4;&#x4E92;&#x3002;

&#x68C0;&#x6D4B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x94C1;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Intracellular iron regulates gene expression by inhibiting the interaction of iron regulatory proteins (IRPs) with RNA motifs called iron-responsive elements (IREs). To assay this interaction in living cells we have developed two fluorescent IRE-based reporters that rapidly, reversibly, and specifically respond to changes in cellular iron status as well as signaling that modifies IRP activity. The reporters were also sufficiently sensitive to distinguish apo- from holotransferrin in the medium, to detect the effect of modifiers of the transferrin pathway such as HFE, and to detect the donation or chelation of iron by siderophores bound to the lipocalin neutrophil gelatinase-associated lipocalin (Ngal). In addition, alternative configurations of the IRE motif either enhanced or repressed fluorescence, permitting a ratio analysis of the iron-dependent response. These characteristics make it possible to visualize iron-IRP-IRE interactions in vivo.

Detection of intracellular iron by its regulatory effect.

Fer intracellulaire r&eacute;gule l&#39;expression des g&egrave;nes en inhibant l&#39;interaction des prot&eacute;ines r&eacute;gulatrices de fer (IRP) avec des motifs de RNA appel&eacute;s &eacute;l&eacute;ments fer-sensibles (IREs). Pour le dosage de cette interaction dans les cellules vivantes, nous avons d&eacute;velopp&eacute; deux journalistes fluorescents ax&eacute;e sur l&#39;IRE que rapidement r&eacute;versible et sp&eacute;cifiquement r&eacute;pondent aux changements de statut en fer cellulaire ainsi que la signalisation qui modifie l&#39;activit&eacute; de l&#39;IRP. Les journalistes &eacute;taient &eacute;galement suffisamment sensibles pour distinguer apo - holotransf&eacute;rrine dans le milieu, pour d&eacute;tecter l&#39;effet des modificateurs de la voie de la transferrine comme HFE et d&eacute;tecter le don ou la ch&eacute;lation du fer par les sid&eacute;rophores li&eacute;s &agrave; la lipocaline neutrophiles g&eacute;latinase-associated lipocalin (Ngal). En outre, les configurations alternatives du motif IRE soit am&eacute;lior&eacute; ou r&eacute;prim&eacute;e par fluorescence, permettant une analyse du rapport de la r&eacute;ponse de fer-d&eacute;pendante. Ces caract&eacute;ristiques permettent de visualiser les interactions fer-IRP-IRE in vivo.

D&eacute;tection du fer intracellulaire par son effet r&eacute;gulateur.

Intrazellul&auml;re Eisen regelt die Genexpression durch Hemmung der Interaktion von Eisen regulatorischen Proteine (IRPs) mit RNA-Motiven, die Iron-responsive Elemente (IREs) genannt. Um diese Interaktion in lebenden Zellen Brutversuch haben wir zwei fluoreszierende IRE-basierte Reporter entwickelt, die schnell reversibel und speziell reagieren auf &Auml;nderungen im zellul&auml;ren Eisenstatus sowie die Signalisierung, die IRP Aktivit&auml;t &auml;ndert. Die Reporter waren auch ausreichend empfindlich Apo - von Holotransferrin in das Medium, um die Wirkung der Modifizierer des Signalweges Transferrin wie HFE zu erkennen und um die Spende oder die Chelat Eisen durch SIDEROPHORE verpflichtet den Lipocalin neutrophil Gelatinase-assoziiertes Lipocalin (Ngal) zu entdecken, zu unterscheiden. Dar&uuml;ber hinaus alternative Konfigurationen des IRE Motivs entweder erweitert oder Fluoreszenz, erlaubt eine Analyse Verh&auml;ltnis der Eisen-abh&auml;ngigen Reaktion unterdr&uuml;ckt. Diese Eigenschaften machen es m&ouml;glich, in-vivo Eisen-IRP-IRE-Interaktionen zu visualisieren.

Nachweis der intrazellul&auml;ren Eisen durch seine rechtliche Wirkung.

&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x9244;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x9244;&#x898F;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; (Irp) &#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x9244;&#x5FDC;&#x7B54;&#x6027;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x8981;&#x7D20; (IREs) &#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B; RNA &#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x3001;&#x5143;&#x306B;&#x623B;&#x305B;&#x308B;&#x3068;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x306F; IRP &#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x9244;&#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54; 2 &#x3064;&#x306E;&#x86CD;&#x5149;&#x6012;&#x308A;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x8A18;&#x8005;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8A18;&#x8005;&#x3082; apo - &#x4E2D;&#x3001;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3;&#x7D4C;&#x8DEF; HFE &#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x4FEE;&#x98FE;&#x5B50;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x3057;&#x3001;&#x5BC4;&#x4ED8;&#x3084;&#x9244;&#x306E;&#x30AD;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3001;&#x30EA;&#x30DD;&#x30AB;&#x30EA;&#x30F3;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x30B2;&#x30E9;&#x30C1;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; &#x30EA;&#x30DD;&#x30AB;&#x30EA;&#x30F3;&#x306B; (&#x5927;&#x962A;) &#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3055;&#x308C;&#x3066; siderophores &#x3067;&#x691C;&#x51FA;&#x3059;&#x308B; holotransferrin &#x304B;&#x3089;&#x533A;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x306B;&#x654F;&#x611F;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;IRE &#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#x306E;&#x4EE3;&#x66FF;&#x69CB;&#x6210;&#x3067;&#x5F37;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3084;&#x86CD;&#x5149;&#x9244;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x305F;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x6BD4;&#x7387;&#x5206;&#x6790;&#x3092;&#x8A31;&#x53EF;&#x3001;&#x6291;&#x5727;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x3001;in vivo &#x3067;&#x306E;&#x9244; IRP &#x306E;&#x6012;&#x308A;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x8996;&#x899A;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x305D;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x9244;&#x306E;&#x691C;&#x51FA;&#x3002;

&#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xCCA0; &#xCCA0; &#xBC18;&#xC751; &#xC694;&#xC18C; (IREs) &#xB77C;&#xACE0; &#xD558;&#xB294; RNA &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C; &#xCCA0; &#xADDC;&#xC81C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (Irp)&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD568;&#xC73C;&#xB85C;&#xC368; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC744; &#xC870;&#xC808;. &#xC2DC;&#xD5D8;&#xC758; &#xC0B4;&#xC544;&#xC788;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC774; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xB450; &#xD615;&#xAD11; &#xBD84;&#xB178; &#xAE30;&#xBC18; &#xAE30;&#xC790; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xCCA0; &#xC0C1;&#xD0DC; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; IRP &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC218;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xBCC0;&#xACBD;&#xC5D0; &#xC751;&#xB2F5; &#xD558;&#xB294; &#xAE09;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C;, &#xC5ED;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAE30;&#xC790; &#xCDA9;&#xBD84;&#xD788; &#xAD6C;&#xBCC4; apo&#xB294;-&#xB9E4;&#xCCB4;, HFE, &#xAC19;&#xC740; transferrin &#xACBD;&#xB85C;&#xC758; &#xD55C;&#xC815;&#xC790;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xAC80;&#xC0C9; &#xD558; &#xACE0; siderophores&#xB294; lipocalin &#xD638; gelatinase &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; lipocalin (Ngal)&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD558; &#xC5EC; &#xAE30;&#xBD80; &#xB610;&#xB294; &#xCCA0; chelation&#xC744; &#xC778;&#xC2DD; &#xD558;&#xB294; holotransferrin&#xC5D0;&#xC11C; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C;&#xB3C4; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xBD84;&#xB178; &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C;&#xC758; &#xB300;&#xCCB4; &#xAD6C;&#xC131;&#xC744; &#xAC15;&#xD654; &#xD558;&#xAC70;&#xB098; &#xCCA0; &#xC885;&#xC18D; &#xC751;&#xB2F5;&#xC758; &#xBE44;&#xC728; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xD615;&#xAD11;&#xC744; &#xC5B5;&#xC555;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD2B9;&#xC131; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xCCA0; IRP &#xBD84;&#xB178; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC2DC;&#xAC01;&#xD654;&#xB97C; &#xAC00;&#xB2A5; &#xD558; &#xAC8C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xADDC;&#xC81C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC758;&#xD574; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xCCA0;&#xC758; &#xAC80;&#xCD9C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Hierro intracelular regula la expresi&oacute;n g&eacute;nica mediante la inhibici&oacute;n de la interacci&oacute;n de prote&iacute;nas reguladoras del hierro (IRP) con motivos de RNA llamados elementos sensibles al hierro (IREs). Para esta interacci&oacute;n en las c&eacute;lulas vivas del an&aacute;lisis hemos desarrollado dos reporteros fluorescentes basadas en IRE que r&aacute;pidamente reversible y espec&iacute;ficamente responden a cambios en el estado de hierro celular as&iacute; como se&ntilde;alizaci&oacute;n que modifica la actividad IRP. Los reporteros tambi&eacute;n fueron suficientemente sensibles para distinguir apo - holotransferrin en el medio, para detectar el efecto de modificadores de la v&iacute;a de la transferrina como HFE y para detectar la donaci&oacute;n o la quelaci&oacute;n del hierro sider&oacute;foros ligada a la lipocalina gelatinasa lipocalina asociada (Ngal). Adem&aacute;s, configuraciones alternativas del motivo IRE ya sea mejorada o represi&oacute;n fluorescencia, permitiendo un an&aacute;lisis de la relaci&oacute;n de la respuesta dependiente de hierro. Estas caracter&iacute;sticas permiten visualizar hierro-IRP-IRE interacciones in vivo.

Detecci&oacute;n de hierro intracelular por su efecto regulador.

TGF-&beta; &#x4FE1;&#x53F7;&#x4E2D;&#x7EBF;&#x866B;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x626E;&#x6F14;&#x591A;&#x4E2A;&#x89D2;&#x8272;&#x3002;Sma/&#x4EBA;&#x4E0E;&#x751F;&#x7269;&#x5708;&#x901A;&#x8DEF;&#x63A7;&#x5236;&#x8F66;&#x8EAB;&#x5C3A;&#x5BF8;&#x3001; &#x7537;&#x6027;&#x5C3E;&#x611F;&#x5B98; ray &#x8EAB;&#x4EFD;&#x548C;&#x9AA8;&#x9488;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x6240;&#x6709;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x529F;&#x80FD;&#x590D;&#x6742;&#x53EF;&#x80FD; heterotrimer &#x4E09; Smad &#x57FA;&#x56E0;&#x3001; sma 2&#x3001; sma 3 &#x548C; sma-4&#x3002;Smads C &#x603B;&#x7AD9;&#x53D7;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x548C;&#x7F1D;&#x9699;&#x590D;&#x6742;&#x5730;&#x5C42;&#x4E2D;&#x6709;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x6211;&#x4EEC;&#x4E2D;&#x7684;&#x7EBF;&#x866B; Smad &#x57FA;&#x56E0;&#x751F;&#x6210; C &#x7EC8;&#x7AEF;&#x7A81;&#x53D8;&#x548C;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x5176;&#x72EC;&#x7279;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x6BCF;&#x5E74;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x8BE5; pseudophosphorylated SMA 3 &#x662F;&#x663E;&#x6027;&#x8D1F;&#x5728;&#x8F66;&#x8EAB;&#x5C3A;&#x5BF8;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5728;&#x611F;&#x5B98;&#x7684;&#x5C04;&#x7EBF;&#x548C;&#x9AA8;&#x9488;&#x53D1;&#x5C55;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x7A0D;&#x6709;&#x4E0D;&#x540C;&#xFF0C;pseudophosphorylated SMA 2 &#x5904;&#x4E8E;&#x6D3B;&#x52A8;&#x72B6;&#x6001;&#x5728;&#x4EFB;&#x4F55;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x3002;C &#x7EC8;&#x7AEF;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53; SMA 4 &#x51FD;&#x6570;&#x50CF;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x6697;&#x793A; SMA 4 C &#x603B;&#x7AD9;&#x53EF;&#x6709;&#x53EF;&#x65E0;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684; SMA 2 &#x548C; SMA-3 &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8; C &#x7EC8;&#x7AEF;&#x4E0D;&#x540C;&#x7EC4;&#x5408;&#xFF0C;&#x627E;&#x5230;&#x4E00;&#x5957;&#x590D;&#x6742;&#x7684; Smad &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x72B6;&#x6001;&#x662F;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E8E;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x7ED3;&#x679C;&#x7684;&#x8981;&#x6C42;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; SMA 3 forkhead &#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x6797; 31&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684; SMA 3 pseudophosphorylation &#x548C; unphosphorylatable &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E0E;&#x7269;&#x7406;&#x4EA4;&#x4E92;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA; Smad &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x8981;&#x6C42;&#x90E8;&#x5206;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4ECE;&#x9700;&#x8981;&#x6709;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x548C; unphosphorylated Smad &#x86CB;&#x767D;&#x4EB2;&#x548C;&#x529B;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x8F6C;&#x5F55;&#x5408;&#x79DF;&#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x3002;

C &#x7EC8;&#x7AEF;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x7684;&#x7EBF;&#x866B; Smads TGF-&beta; &#x4FE1;&#x53F7;&#x63ED;&#x793A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x6240;&#x9700;&#x7ECF;&#x8D39;&#x3002;

TGF-beta signaling in the nematode Caenorhabditis elegans plays multiple roles in the development of the animal. The Sma/Mab pathway controls body size, male tail sensory ray identity and spicule formation. Three Smad genes, sma-2, sma-3 and sma-4, are all required for signal transduction, suggesting that the functional complex could be a heterotrimer. Because the C termini of Smads play important roles in receptor-mediated activation and heteromeric complex formation, we generated C-terminal mutations in the C. elegans Smad genes and tested their activities in vivo in each of their distinct developmental roles. We show that pseudophosphorylated SMA-3 is dominant negative in body size, but functional in sensory ray and spicule development. Somewhat differently, pseudophosphorylated SMA-2 is active in any tissue. The C-terminal mutants of SMA-4 function like wild type, suggesting that the SMA-4 C terminus is dispensable. Using a combination of different C-terminal mutations in SMA-2 and SMA-3, we found a complex set of requirements for Smad-phosphorylation state that are specific to each outcome. Finally, we detected a physical interaction of SMA-3 with the forkhead transcription factor LIN-31, which is enhanced by SMA-3 pseudophosphorylation and reduced in an unphosphorylatable mutant. We conclude that the tissue-specific requirements for Smad phosphorylation may result, in part, from the need to interact with tissue-specific transcription co-factors that have different affinities for phosphorylated and unphosphorylated Smad protein.

C-terminal mutants of C. elegans Smads reveal tissue-specific requirements for protein activation by TGF-beta signaling.

TGF-b&ecirc;ta signalisation chez le n&eacute;matode Caenorhabditis elegans joue plusieurs r&ocirc;les dans le d&eacute;veloppement de l&#39;animal. Le Sma/Mab voie contr&ocirc;les taille queue du m&acirc;le ray sensorielle identit&eacute; formation et spicule. Trois g&egrave;nes Smad, sma-2, 3-sma et sma-4, sont tous requis pour la transduction du signal, ce qui sugg&egrave;re que le complexe fonctionnel pourrait &ecirc;tre un sous. Parce que les terminus de C des SMAD jouent un r&ocirc;le important dans l&#39;activation m&eacute;di&eacute;e par les r&eacute;cepteurs et la formation d&#39;un complexe h&eacute;t&eacute;rom&eacute;rique, nous avons g&eacute;n&eacute;r&eacute; des mutations C-terminale dans les g&egrave;nes de Smad c. elegans et test&eacute; leurs activit&eacute;s in vivo dans chacun de leurs r&ocirc;les distincts du d&eacute;veloppement. Nous montrons que pseudophosphorylated SMA-3 est n&eacute;gative dominante dans la taille du corps, mais fonctionnelle dans le d&eacute;veloppement sensoriel de ray et spicule. Un peu diff&eacute;remment, pseudophosphorylated SMA-2 est active dans tous les tissus. Les mutants de C-terminal de SMA-4 fonction comme type sauvage, ce qui sugg&egrave;re que le terminus de SMA-4C est superflue. En utilisant une combinaison de diff&eacute;rentes mutations C-terminal 2-SMA et SMA-3, nous avons trouv&eacute; un ensemble complex d&#39;exigences pour l&#39;&eacute;tat de phosphorylation-Smad qui sont sp&eacute;cifiques &agrave; chaque r&eacute;sultat. Enfin, nous avons d&eacute;tect&eacute; une interaction physique de SMA-3 avec le facteur de transcription forkhead LIN-31, qui est renforc&eacute;e par le SMA-3 pseudophosphorylation et r&eacute;duite dans un mutant Pak1. Nous concluons que les exigences sp&eacute;cifiques des tissus pour Smad phosphorylation peuvent r&eacute;sulter, en partie, la n&eacute;cessit&eacute; d&#39;interagir avec des cofacteurs de transcription sp&eacute;cifique aux tissus qui ont des affinit&eacute;s diff&eacute;rentes pour des prot&eacute;ines Smad phosphoryl&eacute;e et lieu.

C-terminal des mutants de c. elegans SMAD r&eacute;v&egrave;lent les exigences sp&eacute;cifiques des tissus pour l&#39;activation de la prot&eacute;ine de signalisation TGF-b&ecirc;ta.

TGF-Beta signalisieren in den Fadenwurm Caenorhabditis Elegans spielt mehrere Rollen in der Entwicklung des Tieres. Die Sma/Mab Stoffwechselweg Steuerelemente K&ouml;rpergr&ouml;&szlig;e, m&auml;nnlichen Schwanz sensorische Strahl Identit&auml;t und Sklerit Bildung. Drei Smad-Gene, sma-2, sma-3 und sma-4, sind erforderlich f&uuml;r die Signaltransduktion, die darauf hindeutet, dass der funktionale Komplex ein Heterotrimer sein k&ouml;nnte. Weil der C-Termini des Smads eine wichtige Rolle im Rezeptor-vermittelte Aktivierung und heteromeren Komplexbildung spielen, wir generiert C-terminalen Mutationen in den Genen des C. Elegans-Smad und ihre Aktivit&auml;ten in-vivo in jedem ihrer entwicklungspolitischen Rollen getestet. Wir zeigen, dass Pseudophosphorylated SMA-3 dominante Negative in K&ouml;rpergr&ouml;&szlig;e, aber funktionell in sensorischen Ray und Sklerit Entwicklung ist. Etwas anders ist Pseudophosphorylated SMA-2 in jedem m&ouml;glichem Gewebe aktiv. Die C-terminale Mutanten von SMA-4-Funktionen wie Wildtyp, was darauf hindeutet, dass das SMA-4 C-Terminus entbehrlich ist. Mit einer Kombination von verschiedenen C-terminalen Mutationen im SMA-2 und SMA-3, fanden wir eine komplexe Reihe von Anforderungen f&uuml;r die Smad-Phosphorylierung Zust&auml;nde, die speziell f&uuml;r jedes Ergebnis. Schlie&szlig;lich erkannten wir eine physikalische Wechselwirkung von SMA-3 mit den Transkriptionsfaktor Forkhead LIN-31, die durch SMA-3 Pseudophosphorylation erweitert und in ein unphosphorylatable Mutant reduziert. Wir schlie&szlig;en, dass die Gewebe-spezifischen Anforderungen f&uuml;r Smad Phosphorylierung f&uuml;hren k&ouml;nnen, teilweise aus der Notwendigkeit zur Interaktion mit Gewebe-spezifischen Transkription-Co-Faktoren, die unterschiedliche Affinit&auml;ten f&uuml;r phosphorylierten und unphosphorylated Smad-Protein.

C-terminalen Mutanten von C. Elegans Smads offenbaren Gewebe-spezifischen Anforderungen f&uuml;r Protein-Aktivierung durch das TGF-Beta zu signalisieren.

TGF-beta segnalazione nel nematode elegans di Caenorhabditis svolge molteplici ruoli nello sviluppo dell&#39;animale. La Sma/Mab pathway controlli dimensione corporea, formazione della identit&agrave; e spicula sensoriale ray coda maschio. Tre geni Smad, sma-2, sma-3 e sma-4, sono tutti necessari per la trasduzione del segnale, suggerendo che il complesso funzionale potrebbe essere un heterotrimer. Perch&eacute; i termini C di SMAD giocano un ruolo importante nell&#39;attivazione del recettore-mediata e formazione dei complessi eteromerici, abbiamo generato le mutazioni del C-terminale del c. elegans Smad geni e testato la loro attivit&agrave; in vivo in ognuno di loro distinti ruoli dello sviluppo. Mostriamo che pseudophosphorylated SMA-3 &egrave; dominante negativa nella dimensione corporea, ma funzionale nello sviluppo di ray e spicula sensoriale. In modo un po&#39; diverso, pseudophosphorylated SMA-2 &egrave; attivo in qualsiasi tessuto. I mutanti del C-terminale della SMA-4 funzione come wild type, suggerendo che il capolinea-SMA-4 C &egrave; superfluo. Utilizzando una combinazione di diverse mutazioni del C-terminale SMA-2 e SMA-3, abbiamo trovato un complesso insieme di requisiti per lo stato di fosforilazione di Smad che sono specifici di ogni risultato. Infine, abbiamo rilevato un&#39;interazione fisica di SMA-3 con il fattore di trascrizione forkhead LIN-31, che &egrave; arricchito da SMA-3 pseudophosphorylation e ridotto in un mutante unphosphorylatable. Possiamo concludere che i tessuto-specifici requisiti per fosforilazione Smad possono provocare, in parte, dalla necessit&agrave; di interagire con i cofattori di trascrizione tessuto-specifica che hanno diverse affinit&agrave; per le proteine Smad fosforilate e unphosphorylated.

Mutanti C-terminale di c. elegans SMAD rivelano tessuto-specifici requisiti per l&#39;attivazione della proteina di segnalazione di TGF-beta.

TGF-&beta; &#x7DDA;&#x866B;&#x7DDA;&#x866B;&#x306E;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3001;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3067;&#x518D;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Sma/Mab &#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x3001;&#x4F53;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3001;&#x7537;&#x6027;&#x5C3E;&#x611F;&#x899A;&#x7DDA; id &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;3 Smad &#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3001;sma 2&#x3001;sma 3&#x3001;sma 4 &#x8907;&#x5408;&#x5316;&#x3001;heterotrimer &#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x3067;&#x3059;&#x3002;C &#x30C6;&#x30EB;&#x30DF;&#x30CB; Smads &#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3068; heteromeric &#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F; C &#x672B;&#x7AEF;&#x5909;&#x7570;&#x7DDA;&#x866B; Smad &#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x3001;in vivo &#x3067;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3067;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F; pseudophosphorylated SMA 3 &#x652F;&#x914D;&#x7684;&#x306A;&#x8CA0;&#x306E;&#x4F53;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x306E;&#x611F;&#x899A;&#x306E;&#x30EC;&#x30A4;&#x3068;&#x9AA8;&#x7247;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x591A;&#x5C11;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059; pseudophosphorylated SMA 2 &#x4EFB;&#x610F;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x3067;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;SMA 4 &#x95A2;&#x6570;&#x306E; C &#x672B;&#x7AEF;&#x5909;&#x7570;&#x682A;&#x306F;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; SMA 4 C &#x672B;&#x7AEF;&#x304C;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x597D;&#x304D;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5225;&#x306E; C &#x672B;&#x7AEF;&#x5909;&#x7570; SMA 2 &#x3068; SMA 3 &#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x5404;&#x7D50;&#x679C;&#x306B;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x8981;&#x4EF6;&#x306E; Smad &#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x72B6;&#x614B;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x6797; 31 SMA 3 pseudophosphorylation &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x3001;unphosphorylatable &#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3068; SMA 3 &#x306E;&#x7269;&#x7406;&#x7684;&#x306A;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Smad &#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x8981;&#x4EF6;&#x3001;&#x4E00;&#x90E8; Smad &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3068;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x7D44;&#x7E54;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x5BFE;&#x8A71;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x751F;&#x3058;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

C &#x672B;&#x7AEF;&#x5909;&#x7570;&#x7DDA;&#x866B; Smads &#x306E; TGF-&beta; &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x8981;&#x4EF6;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3002;

TGF-&#xBCA0;&#xD0C0; &#xC120; &#xCDA9; &#xB958; Caenorhabditis elegans&#xC5D0; &#xC2E0;&#xD638; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. Sma/Mab &#xD1B5;&#xB85C; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xBC14;&#xB514; &#xD06C;&#xAE30;, &#xB0A8;&#xC131; &#xAF2C;&#xB9AC; &#xAC10;&#xAC01; &#xB808;&#xC774; &#xC2E0;&#xBD84;&#xACFC; &#xC2A4;&#xD53C;&#xD058; &#xD615;&#xC131;. 3 Smad &#xC720;&#xC804;&#xC790;, sma-2, sma-3 &#xBC0F; sma 4 &#xAE30;&#xB2A5; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; heterotrimer &#xC218; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xD638; &#xC804;&#xB2EC;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Smads&#xC758; C &#xD14C;&#xB974;&#xBBF8;&#xB2C8; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;-&#xC911;&#xC7AC; &#xBC0F; heteromeric &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744;, &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC; C. elegans Smad &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; C &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xAC01;&#xAC01; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC5ED;&#xD560;&#xC758; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; pseudophosphorylated SMA 3 &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xAC10;&#xAC01; &#xB808;&#xC774; &#xC2A4;&#xD53C;&#xD058; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC791;&#xB3D9; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBAB8; &#xD06C;&#xAE30;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB2E4;&#xC18C; &#xB2E4;&#xB974;&#xAC8C; pseudophosphorylated SMA 2 &#xC5B4;&#xB5A4; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xC801;&#xADF9;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;. SMA-4 &#xD568;&#xC218;&#xC758; C &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xAC19;&#xC740; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD0C0;&#xC785;, SMA 4 C &#xD130;&#xBBF8;&#xB110;&#xC740; &#xD544;&#xC218; &#xC81C;&#xC548;. SMA-2 SMA-3&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E4;&#xB978; C &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xC870;&#xD569;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xAC01; &#xACB0;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB418;&#xB294; Smad &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC694;&#xAD6C;&#xC758; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC138;&#xD2B8;&#xB97C; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; SMA-3 pseudophosphorylation&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC774;&#xBA70; unphosphorylatable &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB9B0; 31 forkhead &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790;&#xC640; SMA-3&#xC758; &#xBB3C;&#xB9AC;&#xC801; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xAC10;&#xC9C0;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; Smad &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xC694;&#xAD6C; &#xC0AC;&#xD56D;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xC77C;&#xBD80;, phosphorylated &#xBC0F; unphosphorylated Smad &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xC870;&#xC9C1; &#xAD00;&#xB828; &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC694;&#xC778;&#xC744; &#xC791;&#xC6A9;&#xD560; &#xD544;&#xC694;&#xB294; &#xACB0;&#xB860;.

C. elegans Smads&#xC758; C-&#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; TGF-&#xBCA0;&#xD0C0; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xC694;&#xAD6C; &#xC0AC;&#xD56D;&#xC744; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;.

TGF-beta en el nematodo Caenorhabditis elegans desempe&ntilde;a m&uacute;ltiples funciones en el desarrollo del animal. El Sma/Mab v&iacute;a controles cuerpo tama&ntilde;o, formaci&oacute;n de identidad y Esp&iacute;cula de ray sensorial cola macho. Tres genes del Smad, sma-2, 3-sma y sma-4, son todos necesarios para la transducci&oacute;n de la se&ntilde;al, sugiriendo que el complejo funcional podr&iacute;a ser un heterotrimer. Porque los t&eacute;rminos de la C de Smads juegan papeles importantes en la activaci&oacute;n mediada por receptor y formaci&oacute;n de complejos heterom&eacute;ricos, nos generan mutaciones C-terminal en los genes de Smad C. elegans y hab&iacute;a probado sus actividades en vivo en cada uno de sus diferentes roles del desarrollo. Demostramos que pseudophosphorylated SMA-3 es negativo dominante en tama&ntilde;o de cuerpo, pero funcional en desarrollo sensorial de ray y esp&iacute;cula. Algo diferentemente, pseudophosphorylated SMA-2 est&aacute; activa en los tejidos. Los mutantes c-terminal de SMA-4 funci&oacute;n como tipo silvestre, sugiriendo que la terminal SMA-4C es prescindible. Usando una combinaci&oacute;n de diversas mutaciones del C-terminal 2-SMA y SMA-3, encontramos una compleja serie de requisitos para el estado de fosforilaci&oacute;n de Smad que son espec&iacute;ficos para cada resultado. Finalmente, detectamos una interacci&oacute;n f&iacute;sica de SMA-3 con el factor de transcripci&oacute;n forkhead LIN-31, que es acompa&ntilde;ada de SMA-3 pseudophosphorylation y redujo en un mutante unphosphorylatable. Concluimos que los requisitos espec&iacute;ficos de tejido para Smad fosforilaci&oacute;n pueden resultar, en parte, de la necesidad de interactuar con cofactores de transcripci&oacute;n de tejidos espec&iacute;ficos que tienen afinidades diferentes para la prote&iacute;na de Smad fosforilada y unphosphorylated.

Mutantes c-terminal de C. elegans Smads revelan tejidos espec&iacute;ficos requisitos para la activaci&oacute;n de la prote&iacute;na de se&ntilde;alizaci&oacute;n de TGF-beta.

In dem Fadenwurm Caenorhabditis Elegans regelt den BMP-&auml;hnliche Wachstumsfaktor DBL-1 K&ouml;rpergr&ouml;&szlig;e und m&auml;nnlichen Schwanz Morphogenese &uuml;ber eine konservierte Rezeptor/Smad-Signalisierung Weg. Smads sind Transkriptionsfaktoren, aber verlassen Sie sich auf Transkription Cofaktoren f&uuml;r angemessene Regelungen Zielgene in Reaktion auf TGF-Beta und BMP-Signale. In der DBL-1-Weg codiert sma-9 mehrere Zink Finger Transkriptionsfaktoren homologe zu Drosophila Schnurri, das funktioniert in Dpp/BMP zu signalisieren. Wir haben die molekularen Funktionen der SMA-9 als Modell f&uuml;r die Transkription Cofaktor-abh&auml;ngige Regulierung der Genexpression untersucht. Mit SMA-9 Fusionen zu bekannten transcriptional Aktivatoren und Repressoren, zeigen wir, SMA-9 fungiert in erster Linie als ein transkriptionelle Verdr&auml;nger in K&ouml;rper Gr&ouml;&szlig;e Verordnung in-vivo. Im Gegensatz dazu tragen Aktivator und Hemmer Funktionen zur m&auml;nnlichen Schwanz Musterung. Wir zeigen weiter, dass SMA-9 Regionen systeminterne Verdr&auml;nger und Aktivator-Aktivit&auml;ten, die unter Verwendung einer Hefe-Transkription-Probe haben. Wir verwenden Microarray Analyse transkriptionelle Zielgene im K&ouml;rper Gr&ouml;&szlig;e Verordnung zu identifizieren. In &Uuml;bereinstimmung mit der Bedeutung der Repression in der Vermittlung K&ouml;rper Gr&ouml;&szlig;e Verordnung, finden wir mehr verdr&auml;ngten Gene als aktivierten Gene in diesem Pool. Schlie&szlig;lich wir f&uuml;nf transkriptionelle Ziele mit K&ouml;rpergr&ouml;&szlig;e und/oder m&auml;nnlichen Schwanz Musterung Ph&auml;notypen, einschlie&szlig;lich Transkriptionsfaktoren, die im Zusammenhang mit Runx und fos identifizieren und signalisieren der Molek&uuml;le mit Bezug zu Igel und gepatcht. Unsere Ergebnisse weisen daher auf, dass SMA-9 Produkte differentiell als transkriptionelle Repressoren funktionieren und Aktivatoren in DBL-1/BMP-Signalweg, K&ouml;rpergr&ouml;&szlig;e und m&auml;nnlichen Schwanz Morphogenese reguliert.

Transkriptionelle Verdr&auml;nger und Aktivator-Aktivit&auml;ten der SMA-9 beitragen differentiell zu BMP-bezogene Signalling Ausg&auml;nge.

&#x4E2D;&#x7EBF;&#x866B;&#xFF0C;BMP &#x76F8;&#x5173;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x540E;&#x6D77;&#x6E7E;&#x5E72;&#x7EBF; 1 &#x89C4;&#x5B9A;&#x4E86;&#x8F66;&#x8EAB;&#x5C3A;&#x5BF8;&#x548C;&#x7537;&#x6027;&#x5C3E;&#x5F62;&#x6001;&#x901A;&#x8FC7;&#x4FDD;&#x5B88;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53;/Smad &#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x3002;Smads &#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4F9D;&#x9760;&#x9002;&#x5F53;&#x8C03;&#x63A7; TGF-&beta; &#x548C;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x86CB;&#x767D;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x54CD;&#x5E94;&#x7684;&#x9776;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55; hiv&#x3002;&#x5728;&#x540E;&#x6D77;&#x6E7E;&#x5E72;&#x7EBF; 1 &#x901A;&#x8DEF;&#xFF0C;sma 9 &#x5BF9;&#x591A;&#x4E2A;&#x950C;&#x6307;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x540C;&#x6E90;&#x5230;&#x679C;&#x8747; Schnurri&#xFF0C;&#x8BE5;&#x51FD;&#x6570;&#x5728;&#x6C11;&#x8FDB;&#x515A;/BMP &#x4FE1;&#x53F7;&#x8FDB;&#x884C;&#x7F16;&#x7801;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x4F9D;&#x8D56;&#x8C03;&#x63A7;&#x6A21;&#x578B;&#x7814;&#x7A76; SMA 9 &#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528; SMA 9 &#x878D;&#x5408;&#x5230;&#x5DF2;&#x77E5;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6D3B;&#x5316;&#x5242;&#x548C; repressors&#xFF0C;&#x8868;&#x660E; SMA 9 &#x4E3B;&#x8981;&#x7528;&#x4F5C;&#x8EAB;&#x4F53;&#x5927;&#x5C0F;&#x8C03;&#x8282;&#x4F53;&#x5185;&#x8F6C;&#x5F55;&#x963B;&#x904F;&#x7269;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5242;&#x548C;&#x963B;&#x904F;&#x7269;&#x529F;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x7537;&#x6027;&#x5C3E;&#x5DF4;&#x56FE;&#x6848;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8868;&#x660E;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684; SMA 9 &#x533A;&#x57DF;&#x4F7F;&#x7528;&#x9175;&#x6BCD;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x7684;&#x5185;&#x5728;&#x963B;&#x904F;&#x7269;&#x548C;&#x6D3B;&#x5316;&#x5242;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x57FA;&#x56E0;&#x82AF;&#x7247;&#x5206;&#x6790;&#x6765;&#x6807;&#x8BC6;&#x5728;&#x8EAB;&#x4F53;&#x5927;&#x5C0F;&#x8C03;&#x8282;&#x8F6C;&#x5F55;&#x9776;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x7B26;&#x5408;&#x9547;&#x538B;&#x5728;&#x8C03;&#x89E3;&#x8EAB;&#x4F53;&#x5927;&#x5C0F;&#x8C03;&#x8282;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x6B64;&#x6C60;&#x4E2D;&#x67E5;&#x627E;&#x66F4;&#x538B;&#x6291;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x6BD4;&#x6D3B;&#x6027;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E94;&#x4E2A;&#x8F6C;&#x5F55;&#x76EE;&#x6807;&#x4E0E;&#x8F66;&#x8EAB;&#x5C3A;&#x5BF8;&#x548C;/&#x6216;&#x7537;&#x6027;&#x5C3E;&#x9635;&#x5217;&#x8868;&#x578B;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x6709;&#x5173; Runx &#x548C; fos &#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x5206;&#x5B50;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x523A;&#x732C;&#x548C;&#x4FEE;&#x8865;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#x5EFA;&#x8BAE; SMA 9 &#x4EA7;&#x54C1;&#x529F;&#x80FD;&#x5DEE;&#x5F02;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x8F6C;&#x5F55; repressors &#x548C;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5242;&#x7684;&#x540E;&#x6D77;&#x6E7E;&#x5E72;&#x7EBF;-1/BMP &#x901A;&#x8DEF;&#x8C03;&#x8282;&#x8F66;&#x8EAB;&#x5C3A;&#x5BF8;&#x4E0E;&#x7537;&#x6027;&#x5C3E;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x3002;

SMA 9 &#x8F6C;&#x5F55;&#x963B;&#x904F;&#x7269;&#x548C;&#x6D3B;&#x5316;&#x5242;&#x6D3B;&#x52A8;&#x5DEE;&#x5F02;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x86CB;&#x767D;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F93;&#x51FA;&#x3002;

In the nematode Caenorhabditis elegans, the BMP-related growth factor DBL-1 regulates body size and male tail morphogenesis via a conserved receptor/Smad signaling pathway. Smads are transcription factors, but rely on transcription cofactors for appropriate regulation of target genes in response to TGF-beta- and BMP-related signals. In the DBL-1 pathway, sma-9 encodes multiple zinc finger transcription factors homologous to Drosophila Schnurri, which functions in Dpp/BMP signaling. We have studied the molecular functions of SMA-9 as a model for transcription cofactor-dependent regulation of gene expression. Using SMA-9 fusions to known transcriptional activators and repressors, we demonstrate that SMA-9 acts primarily as a transcriptional repressor in body size regulation in vivo. In contrast, both activator and repressor functions contribute to male tail patterning. We further show that different SMA-9 regions have intrinsic repressor and activator activities using a yeast transcription assay. We use microarray analysis to identify transcriptional target genes in body size regulation. Consistent with the importance of repression in mediating body size regulation, we find more repressed genes than activated genes in this pool. Finally, we identify five transcriptional targets with body size and/or male tail patterning phenotypes, including transcription factors related to Runx and fos and signaling molecules related to hedgehog and patched. Our results thus suggest that SMA-9 products function differentially as transcriptional repressors and activators in DBL-1/BMP pathway regulated body size and male tail morphogenesis.

Transcriptional repressor and activator activities of SMA-9 contribute differentially to BMP-related signaling outputs.

Dans le n&eacute;matode Caenorhabditis elegans, le facteur de croissance li&eacute;es &agrave; BMP DBL-1 r&eacute;gule taille corporelle et la morphog&eacute;n&egrave;se de la queue du m&acirc;le via un r&eacute;cepteur/Smad conserv&eacute;e en voie de signalisation. SMAD est des facteurs de transcription, mais d&eacute;pendre de cofacteurs de la transcription d&#39;une r&eacute;glementation appropri&eacute;e des g&egrave;nes cibles en r&eacute;ponse aux signaux li&eacute;s &agrave; TGF-b&ecirc;ta et BMP. Dans la voie DBL-1, sma-9 code multiples zinc finger facteurs de transcription homologues de Drosophila Schnurri, qui fonctionne dans la signalisation de Dpp/BMP. Nous avons &eacute;tudi&eacute; les fonctions mol&eacute;culaires de SMA-9 comme un mod&egrave;le pour la r&eacute;gulation de la transcription cofacteur d&eacute;pendante de l&#39;expression g&eacute;nique. &Agrave; l&#39;aide de fusions de SMA-9 activateurs transcriptional connus et r&eacute;presseurs, nous d&eacute;montrons que SMA-9 agit principalement comme un r&eacute;presseur transcriptionnel en r&eacute;gulation de taille corporelle in vivo. En revanche, activateur tant r&eacute;presseur fonctions contribuent &agrave; la structuration de la queue du m&acirc;le. Plus loin, nous montrons que diff&eacute;rentes r&eacute;gions de SMA-9 ont des activit&eacute;s de r&eacute;presseur et activateur intrins&egrave;ques &agrave; l&#39;aide d&#39;une analyse de transcription de levure. Microarray analysis nous permet d&#39;identifier les g&egrave;nes de cible transcriptionnelle dans la r&eacute;gulation de taille corporelle. Conform&eacute;ment &agrave; l&#39;importance de la r&eacute;pression dans la m&eacute;diation de r&eacute;gulation taille corporelle, nous trouvons des g&egrave;nes plus r&eacute;prim&eacute;es que les g&egrave;nes activ&eacute;s dans ce pool. Enfin, nous identifions cinq cibles transcriptionnelles avec la taille du corps et/ou de la queue du m&acirc;le le patterning ph&eacute;notypes, y compris les facteurs de transcription associ&eacute;s &agrave; Runx et fos et mol&eacute;cules de signalisation associ&eacute;s &agrave; h&eacute;risson et patch&eacute;. Nos r&eacute;sultats sugg&egrave;rent donc que SMA-9 produits fonctionnent diff&eacute;remment comme transcriptionnelles r&eacute;presseurs et activateurs dans la voie de BMP-1/DBL r&eacute;glement&eacute;s taille corporelle et la morphog&eacute;n&egrave;se de la queue du m&acirc;le.

Activit&eacute;s de r&eacute;presseur et activateur transcriptionnelles de SMA-9 contribuent diff&eacute;remment aux sorties de signalisation li&eacute;es &agrave; BMP.

Nel nematode Caenorhabditis elegans, il fattore di crescita 1 DBL correlati a BMP regola dimensione corporea e morfogenesi maschio coda tramite un recettore conservata/Smad signaling pathway. SMAD sono fattori di trascrizione, ma si basano su cofattori trascrizione per regolazione adatta di geni bersaglio in risposta a segnali correlati di TGF-beta e BMP. Nel percorso 1 DBL, sma-9 codifica pi&ugrave; zinco dito fattori di trascrizione omologhi di drosofila Schnurri, che funziona nella segnalazione Dpp/BMP. Abbiamo studiato le funzioni molecolari di SMA-9 come modello per la regolazione di trascrizione cofattore-dipendente dell&#39;espressione genica. Utilizzando SMA-9 fusioni a noti Attivatori trascrizionali e repressori, dimostreremo che SMA-9 agisce principalmente come un repressore trascrizionale nella regolazione della dimensione corporea in vivo. In contrasto, entrambe attivatore repressor funzioni e contribuiscono al patterning coda maschio. Abbiamo ulteriormente dimostrano che diversi SMA-9 regioni hanno intrinseca attivit&agrave; repressor e attivatore utilizzando un dosaggio di trascrizione di lievito. Utilizziamo l&#39;analisi microarray per identificare geni bersaglio transcriptional nella regolazione della dimensione corporea. Coerente con l&#39;importanza della repressione nella mediazione della regolazione della dimensione corporea, troviamo geni pi&ugrave; represse di geni attivati in questa piscina. Infine, abbiamo identificare cinque target transcriptional con le dimensioni del corpo e/o maschio coda creazione di serie di fenotipi, compresi i fattori di trascrizione legati a Runx e fos e molecole di segnalazione relativi a riccio e patchato. Cos&igrave; i nostri risultati suggeriscono che prodotti SMA-9 funzionano differenziale come transcriptional repressori e attivatori nel percorso di BMP-1/DBL regolato le dimensioni del corpo e la coda maschio morfogenesi.

Attivit&agrave; transcriptional repressor e attivatore di SMA-9 differenzialmente contribuiscono alle uscite di segnalazione BMP-correlati.

&#x7DDA;&#x866B;&#x306E; BMP &#x95A2;&#x9023;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50; DBL 1 &#x4F53;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3055;&#x3068;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;/Smad &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x7537;&#x6027;&#x5C3E;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Smads &#x306F;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x306F;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E; TGF-&beta; &#x3084; BMP &#x95A2;&#x9023;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306E;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x898F;&#x5236;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C0;&#x30D6;&#x30EB; 1 &#x7D4C;&#x8DEF; sma 9 &#x8907;&#x6570;&#x4E9C;&#x925B;&#x6307;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x76F8;&#x540C; Dpp/BMP &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8; Schnurri &#x306B;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;SMA 9 &#x5206;&#x5B50;&#x6A5F;&#x80FD;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x4F9D;&#x5B58;&#x5236;&#x5FA1;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;SMA 9 &#x878D;&#x5408;&#x30EA;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B5;&#x30FC;&#x3068;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x8EE2;&#x5199;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F; SMA 9 &#x4F53;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x898F;&#x5236;&#x306E; in vivo &#x3067;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x30EA;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B5;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4E3B;&#x306B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3068;&#x6291;&#x5236;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x7537;&#x6027;&#x5C3E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x5225;&#x306E; SMA 9 &#x5730;&#x57DF;&#x306F;&#x9175;&#x6BCD;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x8A66;&#x91D1;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x7D44;&#x307F;&#x8FBC;&#x307F;&#x306E;&#x30EA;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B5;&#x30FC;&#x3068;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; &#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x306E;&#x4F53;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8EE2;&#x5199;&#x6A19;&#x7684;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x4F53;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6291;&#x5727;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3088;&#x308A;&#x3088;&#x308A;&#x6291;&#x5727;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x3053;&#x306E;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x3067;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x4F53;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3055;&#x3084;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50; Runx &#x306E; fos &#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x7537;&#x6027;&#x306E;&#x5C3E; 5 &#x8EE2;&#x5199;&#x5236;&#x5FA1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x3066;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x5206;&#x5B50;&#x3068;&#x30CF;&#x30EA;&#x30CD;&#x30BA;&#x30DF;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x4FEE;&#x6B63;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x3092;&#x9069;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x5DEE;&#x52D5;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8EE2;&#x5199;&#x30EA;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B5;&#x30FC;&#x306E; SMA 9 &#x88FD;&#x54C1;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x3001;&#x4F53;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3055;&#x3068;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x7537;&#x6027;&#x5C3E; DBL 1/BMP &#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x898F;&#x5236;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x8EE2;&#x5199;&#x30EA;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B5;&#x30FC;&#x3068;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x6D3B;&#x52D5; SMA 9 &#x306E;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x95A2;&#x9023;&#x306E; BMP &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x51FA;&#x529B;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC120; &#xCDA9; &#xB958; Caenorhabditis elegans&#xC5D0; BMP&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; DBL 1 &#xBAB8; &#xD06C;&#xAE30; &#xBC0F; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;/Smad &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C; &#xD1B5;&#xD574; &#xB0A8;&#xC131; &#xAF2C;&#xB9AC; morphogenesis &#xC870;&#xC808;. Smads &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC804;&#xC0AC; &#xACF5;&#xB3D9; &#xC778;&#xC790; TGF-&#xBCA0;&#xD0C0; &#xBC0F; BMP &#xAD00;&#xB828; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0; &#xB300;&#xC0C1; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C;&#xC758; &#xC9C0;. DBL 1 &#xD1B5;&#xB85C;&#xC5D0;&#xC11C; sma 9 &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC544;&#xC5F0; &#xC190;&#xAC00;&#xB77D; &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790;&#xB97C; Drosophila Schnurri &#xBBFC; &#xC9C4;/BMP &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC885; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC758; &#xC804;&#xC0AC; cofactor &#xC885;&#xC18D; &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBAA8;&#xB378;&#xB85C; SMA-9&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xACF5;&#xBD80; &#xD588;&#xB2E4;. SMA 9 fusions &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; transcriptional &#xD65C;&#xC131; &#xC81C; &#xBC0F; repressors&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, SMA 9 &#xC5ED;&#xD560; &#xBCF8;&#xBB38; &#xD06C;&#xAE30; &#xADDC;&#xC81C; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0;&#xC11C; transcriptional &#xC9C4;&#xC555;&#xC744; &#xC8FC;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74;, &#xD65C;&#xC131; &#xC81C; &#xBC0F; &#xC9C4;&#xC555; &#xAE30;&#xB2A5; &#xB0A8;&#xC131; &#xAF2C;&#xB9AC; &#xD328;&#xD134;&#xD654;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB354; &#xB2E4;&#xB974;&#xAE30; SMA-9 &#xD6A8; &#xBAA8; &#xB179;&#xC74C; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB0B4;&#xC7A5; &#xC9C4;&#xC555; &#xBC0F; &#xD65C;&#xC131; &#xC81C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBAB8; &#xD06C;&#xAE30; &#xADDC;&#xC815;&#xC5D0; transcriptional &#xB300;&#xC0C1; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2DD;&#xBCC4; microarray &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC77C;&#xCE58; &#xBCF8;&#xBB38; &#xD06C;&#xAE30; &#xADDC;&#xC815;&#xC744; &#xC911;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xC5B5;&#xC555;&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC774; &#xD480;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xC5B5;&#xC555; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xCC3E;&#xC744;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBAB8; &#xD06C;&#xAE30;&#xC640; &#xB0A8;&#xC131; &#xAF2C;&#xB9AC; &#xACE0;&#xAE30;, Runx &#xBC0F; fos &#xAD00;&#xB828; &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xD328;&#xD134;&#xD654; 5 transcriptional &#xB300;&#xC0C1; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xD638; &#xBD84;&#xC790;&#xC640; &#xACE0;&#xC2B4;&#xB3C4;&#xCE58; &#xAD00;&#xB828; &#xD328;&#xCE58;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; SMA 9 &#xC81C;&#xD488; &#xCC28;&#xB3D9; transcriptional repressors &#xAE30;&#xB2A5;&#xACFC; DBL-1/BMP &#xD1B5;&#xB85C;&#xC5D0; &#xD65C;&#xC131; &#xC81C; &#xADDC;&#xC81C; &#xC2E0;&#xCCB4; &#xD06C;&#xAE30;&#xC640; &#xB0A8;&#xC131; &#xAF2C;&#xB9AC; morphogenesis &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

SMA-9&#xC758; transcriptional &#xC9C4;&#xC555; &#xBC0F; &#xD65C;&#xC131; &#xC81C; &#xD65C;&#xB3D9; &#xAE30;&#xC5EC; &#xCC28;&#xB3D9; &#xC2E0;&#xD638; &#xCD9C;&#xB825; BMP &#xAD00;&#xB828;.

En el nematodo Caenorhabditis elegans, el factor de crecimiento relacionados con BMP DBL-1 regula el tama&ntilde;o de cuerpo y morfog&eacute;nesis masculina cola mediante un receptor/Smad conservado v&iacute;a de se&ntilde;alizaci&oacute;n. Smads son factores de transcripci&oacute;n, pero dependen de cofactores de la transcripci&oacute;n de una regulaci&oacute;n adecuada de genes diana en respuesta a se&ntilde;ales de TGF-beta y BMP-relacionados. En el camino de DBL-1, 9-sma codifica m&uacute;ltiples factores de transcripci&oacute;n cinc dedo hom&oacute;logos a Drosophila Schnurri, que funciona en la se&ntilde;alizaci&oacute;n de Dpp/BMP. Hemos estudiado las funciones moleculares de SMA-9 como un modelo para la regulaci&oacute;n del cofactor dependiente de transcripci&oacute;n de la expresi&oacute;n g&eacute;nica. Con fusiones de SMA-9 conocidos activadores transcripcionales y represores, demostramos que SMA-9 act&uacute;a principalmente como un represor transcripcional en la regulaci&oacute;n del tama&ntilde;o corporal en vivo. Por el contrario, funciones tanto activador y represor contribuyan a modelar cola macho. Mostramos m&aacute;s que diferentes regiones SMA-9 tienen actividades intr&iacute;nsecas de represor y activador usando un an&aacute;lisis de la transcripci&oacute;n de levadura. Utilizamos an&aacute;lisis de microarrays para identificar genes de Diana transcripcional en regulaci&oacute;n de tama&ntilde;o corporal. De acuerdo con la importancia de la represi&oacute;n en la mediaci&oacute;n de la regulaci&oacute;n del tama&ntilde;o corporal, encontramos genes m&aacute;s reprimidos que genes activados en este grupo. Finalmente, identificamos cinco objetivos transcripcionales con tama&ntilde;o de cuerpo o cola macho patrones fenotipos, incluyendo factores de transcripci&oacute;n relacionados con Runx y fos y mol&eacute;culas se&ntilde;alizadoras relacionados con erizo y parcheado. As&iacute;, nuestros resultados sugieren que SMA-9 productos funcionan represores diferencialmente como transcripcionales y activadores en v&iacute;a de BMP-1/DBL regulaci&oacute;n tama&ntilde;o corporal y morfog&eacute;nesis masculina de la cola.

Actividades de represor y activador transcripcionales de SMA-9 contribuyen diferencialmente a salidas de se&ntilde;alizaci&oacute;n relacionada con BMP.

Chez les insectes et chez les mammif&egrave;res, le sperme m&acirc;le et le liquide s&eacute;minal fournissent signalisation des facteurs qui influent sur les divers aspects de la physiologie f&eacute;minine et comportement &agrave; promouvoir le succ&egrave;s reproducteur et de rivaliser avec d&#39;autres m&acirc;les. Il est moins &eacute;vident quelle importance cette signalisation est dans le contexte d&#39;une esp&egrave;ce hermaphrodite autofertile. Nous avons abord&eacute; cette question dans le n&eacute;matode Caenorhabditis elegans, qui peut reproduire par accouplement m&acirc;le-hermaphrodite ou par autof&eacute;condation hermaphrodite.

Un r&ocirc;le pour le sperme dans le r&egrave;glement de la ponte chez le n&eacute;matode c. elegans.

Insekten und S&auml;ugetiere bieten die m&auml;nnlichen Spermien und Samenfl&uuml;ssigkeit signalisierende Faktoren, die Einfluss auf verschiedene Aspekte der weiblichen Physiologie und Verhalten, reproduktiven Erfolg zu f&ouml;rdern und im Wettbewerb mit anderen M&auml;nnchen. Es ist weniger offensichtlich wie wichtig solche Signalisierung im Rahmen einer self-fertile Zwitter Art ist. Wir haben diese Frage in dem Fadenwurm Caenorhabditis Elegans, adressiert die zwittrigen Selbstbefruchtung oder durch Paarung M&auml;nnchen-Hermaphrodite reproduzieren k&ouml;nnen.

Eine Rolle f&uuml;r das Sperma bei Regulierung der Eiablage in die Fadenw&uuml;rmer C. Elegans.

Negli insetti e nei mammiferi, sperma maschile e liquido seminale fornire segnalazione fattori che influenzano i vari aspetti della fisiologia femmina e comportamento per promuovere il successo riproduttivo e di competere con altri maschi. &Egrave; meno evidente quanto sia importante tale segnalazione &egrave; nel contesto di una specie ermafrodita autofertile. Abbiamo affrontato questa questione nel nematode Caenorhabditis elegans, che pu&ograve; riprodurre autofecondazione Ermafrodito o di accoppiamento maschio-ermafrodita.

Un ruolo per gli spermatozoi nel regolamento della deposizione delle uova nel nematode c. elegans.

&#x5728;&#x6606;&#x866B;&#x548C;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#xFF0C;&#x7537;&#x6027;&#x7CBE;&#x5B50;&#x548C;&#x7CBE;&#x6DB2;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5F71;&#x54CD;&#x5973;&#x6027;&#x751F;&#x7406;&#x548C;&#x884C;&#x4E3A;&#xFF0C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x751F;&#x6B96;&#x6210;&#x529F;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x5176;&#x4ED6;&#x7537;&#x6027;&#x7ADE;&#x4E89;&#x7684;&#x5404;&#x4E2A;&#x65B9;&#x9762;&#x7684;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x5B83;&#x5E76;&#x4E0D;&#x90A3;&#x4E48;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x81EA;&#x82B1;&#x4E0D;&#x7A14;&#x96CC;&#x96C4;&#x540C;&#x682A;&#x7269;&#x79CD;&#x8303;&#x56F4;&#x5185;&#x8FD9;&#x79CD;&#x4FE1;&#x53F7;&#x662F;&#x4F55;&#x7B49;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5904;&#x7406;&#x8FD9;&#x95EE;&#x9898;&#x7684;&#x7EBF;&#x866B;&#x53EF;&#x4EE5;&#x91CD;&#x73B0;&#x96CC;&#x96C4;&#x540C;&#x682A;&#x53D7;&#x7CBE;&#x6216;&#x901A;&#x8FC7;&#x7537;&#x6027;&#x96CC;&#x96C4;&#x540C;&#x4F53;&#x4EA4;&#x914D;&#x3002;

&#x8C03;&#x63A7;&#x7684;&#x86CB;&#x4E2D;&#x7EBF;&#x866B;&#x7EBF;&#x866B;&#x7CBE;&#x5B50;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

In insects and in mammals, male sperm and seminal fluid provide signaling factors that influence various aspects of female physiology and behavior to promote reproductive success and to compete with other males. It is less apparent how important such signaling is in the context of a self-fertile hermaphrodite species. We have addressed this question in the nematode Caenorhabditis elegans, which can reproduce either by hermaphrodite self-fertilization or by male-hermaphrodite mating.

A role for sperm in regulation of egg-laying in the nematode C. elegans.

&#x6606;&#x866B;&#x3068;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7537;&#x6027;&#x306E;&#x7CBE;&#x5B50;&#x3068;&#x7CBE;&#x6DB2;&#x5973;&#x6027;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x3001;&#x7E41;&#x6B96;&#x6210;&#x529F;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x7537;&#x6027;&#x3068;&#x7AF6;&#x4E89;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x884C;&#x52D5;&#x306E;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x5074;&#x9762;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x56E0;&#x5B50;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x307B;&#x3069;&#x660E;&#x767D;&#x3067;&#x3059;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306F; self-fertile &#x4E21;&#x6027;&#x7A2E;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x4E21;&#x6027;&#x6B96;&#x3001;&#x304B;&#x7537;&#x6027;&#x4E21;&#x6027;&#x306E;&#x4EA4;&#x5C3E;&#x3092;&#x518D;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x7DDA;&#x866B;&#x7DDA;&#x866B;&#x306E;&#x554F;&#x984C;&#x3092;&#x5BFE;&#x51E6;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7CBE;&#x5B50;&#x7DDA;&#x866B; c. &#x306E; elegans &#x306E;&#x7523;&#x5375;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3002;

&#xACE4;&#xCDA9;&#xACFC; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958;, &#xB0A8;&#xC131;&#xC758; &#xC815;&#xC790;&#xC640; &#xC815;&#xC561; &#xC5EC;&#xC131; &#xC0DD;&#xB9AC;&#xD559;&#xACFC; &#xB3D9;&#xC791; &#xCD09;&#xC9C4; &#xC0DD;&#xC2DD; &#xC131;&#xACF5; &#xD558; &#xACE0; &#xB2E4;&#xB978; &#xB0A8;&#xC131;&#xACFC; &#xACBD;&#xC7C1; &#xD558;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xCE21;&#xBA74;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xB294; &#xC2E0;&#xD638; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xB35C; &#xBA85;&#xBC31;&#xD55C; &#xC5BC;&#xB9C8;&#xB098; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; self-fertile &#xC790;&#xC6C5; &#xB3D9;&#xCCB4; &#xC885;&#xC871;&#xC758; &#xCEE8;&#xD14D;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC2E0;&#xD638;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC790;&#xC6C5; &#xB3D9;&#xCCB4; self-fertilization &#xB610;&#xB294; &#xB0A8;&#xC131; &#xC790;&#xC6C5; &#xB3D9;&#xCCB4; &#xC9DD;&#xC9D3;&#xAE30; &#xD558; &#xC5EC; &#xC7AC;&#xD604;&#xD560; &#xC218; &#xC120; &#xCDA9; &#xB958; Caenorhabditis elegans&#xC5D0;&#xC774; &#xBB38;&#xC81C;&#xB97C; &#xD574;&#xACB0;.

C. elegans &#xC120; &#xCDA9; &#xB958; &#xACC4;&#xB780; &#xB204;&#xC6CC; &#xC788;&#xB294; &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC815;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;.

En insectos y en mam&iacute;feros, esperma masculina y el fluido seminal proporcionan se&ntilde;alizaci&oacute;n factores que influyen en diversos aspectos de la fisiolog&iacute;a femenina y comportamiento para promover el &eacute;xito reproductivo y competir con otros machos. Es menos evidente la importancia de dicha se&ntilde;alizaci&oacute;n es en el contexto de una especie hermafrodita autof&eacute;rtil. Hemos abordado esta cuesti&oacute;n en el nematodo Caenorhabditis elegans, que se pueden reproducir por autofecundaci&oacute;n hermafrodita o por el hombre-hermafrodita apareamiento.

Un papel para que la esperma en la regulaci&oacute;n de la puesta de huevos en el nematodo Caenorhabditis elegans.

TGF-Beta &Uuml;berfamilie Liganden spielen wesentliche Rollen in der Entwicklung und Physiologie der verschiedenen Tierarten. Genomische und genetischen Analysen in der Modellorganismus Caenorhabditis Elegans trugen zu dem Verst&auml;ndnis TGF-Beta-bezogenen Signaltransduktion Mechanismen. In diesem Kapitel, die ich beschreiben die derzeit gekennzeichnete TGF-Beta-bezogenen Signale und signal-Transduktion Kassetten in C. Elegans. Homologie Suchvorg&auml;nge des Genoms identifiziert f&uuml;nf TGF-Beta-bezogenen Gene, die Funktionen f&uuml;r drei festgestellt worden sind. Zwei der TGF-Beta-bezogenen Gene und Daf-7 DZ-1, Funktion durch konventionelle Signalwege. Diese Signalisierung Wege bestehen aus Ser/Thr-Kinase-Rezeptoren, Smads und Transkription sind Co-Faktoren. Eine dritte TGF-Beta-bezogenen gen, Unc-129, Funktionen in axonale Anleitung mit neuartige Signalisierungsmechanismen. Somit geht die TGF-Beta-bezogenen signalisieren in C. Elegans &uuml;ber sowohl die erhaltenen als auch die neuartige Paradigmen, die Studien in anderen tierischen Systemen informieren k&ouml;nnen.

TGF-Beta zu signalisieren.

TGF-&beta; &#x8D85;&#x5BB6;&#x65CF;&#x914D;&#x4F53;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x5404;&#x79CD;&#x52A8;&#x7269;&#x79CD;&#x7C7B;&#x4E0E;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x7684;&#x57FA;&#x672C;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x79C0;&#x4E3D;&#x9690;&#x6746;&#x7EBF;&#x866B;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x751F;&#x7269;&#x6709;&#x673A;&#x4F53;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x4E0E;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5206;&#x6790;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E; TGF-&beta; &#x76F8;&#x5173;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7AE0;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x63CF;&#x8FF0;&#x4E86;&#x5F53;&#x524D;&#x7279;&#x5F81;&#x4E0E; TGF-&beta; &#x6709;&#x5173;&#x4FE1;&#x53F7;&#x548C;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x5F55;&#x97F3;&#x5E26;&#x7EBF;&#x866B;&#x4E2D;&#x3002;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x540C;&#x6E90;&#x6027;&#x641C;&#x7D22;&#x627E;&#x51FA;&#x4E94;&#x4E2A; TGF-&beta; &#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x4E3A;&#x5176;&#x804C;&#x80FD;&#x5DF2;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E09;&#x4E2A;&#x3002;TGF-&beta; &#x76F8;&#x5173;&#x57FA;&#x56E0;&#x3001; daf 7 &#x548C;&#x540E;&#x6D77;&#x6E7E;&#x5E72;&#x7EBF;-1&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x5E38;&#x89C4;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x6709;&#x4E24;&#x4E2A;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x7531;&#x7EC4;&#x6210; ser/thr &#x6FC0;&#x9176;&#x53D7;&#x4F53;&#x3001; Smads &#x548C;&#x8F6C;&#x5F55;&#x5408;&#x79DF;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E09;&#x4E2A; TGF-&beta; &#x76F8;&#x5173;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;unc-129&#xFF0C;&#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x8F74;&#x7D22;&#x4F7F;&#x7528;&#x65B0;&#x578B;&#x4FE1;&#x53F7;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x6307;&#x5BFC;&#x610F;&#x89C1;&#x4E2D;&#x7684;&#x51FD;&#x6570;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;TGF-&beta; &#x76F8;&#x5173;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7EBF;&#x866B;&#x4E2D;&#x6536;&#x76CA;&#x901A;&#x8FC7;&#x5B88;&#x6052;&#x548C;&#x65B0;&#x578B;&#x53EF;&#x5426;&#x5728;&#x5176;&#x4ED6;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x8303;&#x5F0F;&#x3002;

TGF-&beta; &#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;

TGF-beta superfamily ligands play fundamental roles in the development and physiology of diverse animal species. Genetic and genomic analyses in the model organism Caenorhabditis elegans have contributed to the understanding of TGF-beta-related signal transduction mechanisms. In this chapter, I describe the currently characterized TGF-beta-related signals and signal transduction cassettes in C. elegans. Homology searches of the genome identify five TGF-beta-related genes, for which functions have been identified for three. Two of the TGF-beta-related genes, daf-7 and dbl-1, function through conventional signaling pathways. These signaling pathways are comprised of ser/thr kinase receptors, Smads, and transcription co-factors. A third TGF-beta-related gene, unc-129, functions in axonal guidance using novel signaling mechanisms. Thus, TGF-beta-related signaling in C. elegans proceeds via both conserved and novel paradigms that can inform studies in other animal systems.

TGF-beta signaling.

Ligands superfamille des TGF-b&ecirc;ta jouent un r&ocirc;le fondamental dans le d&eacute;veloppement et la physiologie des diverses esp&egrave;ces animales. Des analyses g&eacute;n&eacute;tiques et g&eacute;nomiques chez l&#39;organisme mod&egrave;le Caenorhabditis elegans ont contribu&eacute; &agrave; la compr&eacute;hension des m&eacute;canismes de transduction de signal li&eacute; au TGF-b&ecirc;ta. Dans ce chapitre, je d&eacute;crire les signaux li&eacute;s &agrave; TGF-b&ecirc;ta actuellement caract&eacute;ris&eacute;es et signaler les cassettes de transduction chez c. elegans. Recherches d&#39;homologie du g&eacute;nome identifient cinq g&egrave;nes li&eacute;s &agrave; TGF-b&ecirc;ta, dont les fonctions ont &eacute;t&eacute; identifi&eacute;es pour trois. Deux des g&egrave;nes TGF-b&ecirc;ta, daf-7 et dbl-1, la fonction par le biais des voies de signalisation classiques. Ces voies sont compos&eacute;s de r&eacute;cepteurs ser/thr kinase, SMAD et transcription de signalisation cofacteurs. Un troisi&egrave;me g&egrave;ne li&eacute; au TGF-b&ecirc;ta, unc-129, fonctions de guidage axonal, &agrave; l&#39;aide de nouveaux m&eacute;canismes de signalisation. Ainsi, li&eacute; au TGF-b&ecirc;ta signalisation chez c. elegans proc&egrave;de par l&#39;interm&eacute;diaire des paradigmes aussi bien conserv&eacute;s et le roman qui peuvent informer des &eacute;tudes dans d&#39;autres syst&egrave;mes animaux.

La signalisation TGF-b&ecirc;ta.

Ligandi Superfamiglia TGF-beta giocano un ruolo fondamentale nello sviluppo e nella fisiologia delle diverse specie animali. Analisi genetiche e genomiche nell&#39;organismo modello elegans di Caenorhabditis hanno contribuito alla comprensione dei meccanismi di trasduzione del segnale TGF-beta-correlati. In questo capitolo, descrivere i segnali attualmente caratterizzati TGF-beta-correlati e cassette in c. elegans di trasduzione del segnale. Ricerche di omologia del genoma identificano cinque geni correlati a TGF-beta, per cui le funzioni sono state identificate per tre. Due dei geni correlati a TGF-beta, daf-7 e dbl-1, funzione attraverso percorsi segnali convenzionali. Questi percorsi sono costituiti da recettori ser/thr chinasi, SMAD e trascrizione di segnalazione cofattori. Un terzo gene TGF-beta-correlati, unc-129, funzioni nella guida assonale utilizzando nuovi meccanismi di segnalazione. Cos&igrave;, TGF-beta-correlati di segnalazione in c. elegans procede attraverso paradigmi sia conservate e romanzo che possono informare gli studi in altri sistemi di animali.

Segnalazione di TGF-beta.

TGF &beta; &#x30B9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x914D;&#x4F4D;&#x5B50;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x52D5;&#x7269;&#x7A2E;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x306E;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x518D;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x89E3;&#x6790;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x751F;&#x7269;&#x7DDA;&#x866B;&#x3067;&#x306F; TGF &beta; &#x95A2;&#x9023;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7AE0;&#x3067;&#x79C1;&#x306F;&#x73FE;&#x5728;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B; TGF &beta; &#x95A2;&#x9023;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3068;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F1D;&#x9054;&#x30AB;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x7DDA;&#x866B;&#x306E;.&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306E;&#x76F8;&#x540C;&#x6027;&#x691C;&#x7D22;&#x3092; 3 &#x3064;&#x306E;&#x95A2;&#x6570;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B; 5 &#x3064;&#x306E; TGF &beta; &#x95A2;&#x9023;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;2 &#x3064;&#x306E; TGF &beta; &#x95A2;&#x9023;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3001;daf 7&#x3001;dbl-1&#x3001;&#x5F93;&#x6765;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059; Smads&#x3001;&#x8EE2;&#x5199;&#x306E;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;/&#x30B9;&#x30EC;&#x30AA;&#x30CB;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x56E0;&#x5B50;&#x3002;3 TGF &beta; &#x95A2;&#x9023;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3001;unc 129 &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x8EF8;&#x7D22;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C0;&#x30F3;&#x30B9;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;c. &#x306E; elegans &#x306E; TGF &beta; &#x95A2;&#x9023;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x4ED6;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306B;&#x77E5;&#x3089;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3068;&#x65B0;&#x898F;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30D1;&#x30E9;&#x30C0;&#x30A4;&#x30E0;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

TGF &beta; &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3002;

TGF-&#xBCA0;&#xD0C0; superfamily ligands &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC885;&#xC758; &#xC0DD;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xADFC;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xBAA8;&#xB378; &#xC0DD;&#xBB3C; Caenorhabditis elegans&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC640; &#xAC8C;&#xB188; &#xBD84;&#xC11D; TGF-&#xBCA0;&#xD0C0; &#xAD00;&#xB828; &#xC2E0;&#xD638; &#xC804;&#xB2EC; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; &#xC774;&#xD574;&#xC5D0; &#xACF5;&#xD5CC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD604;&#xC7AC; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC774; TGF-&#xBCA0;&#xD0C0; &#xAD00;&#xB828; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC124;&#xBA85; &#xD558; &#xACE0; &#xBCC0;&#xD658; &#xCE74;&#xC138;&#xD2B8; C. elegans&#xC5D0; &#xC2E0;&#xD638;. &#xAC8C;&#xB188;&#xC758; &#xD638;&#xBAB0;&#xB85C;&#xC9C0; &#xAC80;&#xC0C9; 5 TGF-&#xBCA0;&#xD0C0; &#xAD00;&#xB828; &#xC720;&#xC804;&#xC790;, 3 &#xC2DD;&#xBCC4; &#xB41C; &#xD568;&#xC218;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAE30;&#xC874;&#xC758; &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C; &#xD1B5;&#xD574; &#xAE30;&#xB2A5; dbl 1, daf 7 &#xBC0F; TGF-&#xBCA0;&#xD0C0; &#xAD00;&#xB828; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xB450;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C; ser/thr &#xB2C8; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;, Smads, &#xC804;&#xC0AC;&#xC758; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC778;&#xC744;. 3 TGF-&#xBCA0;&#xD0C0; &#xAD00;&#xB828; &#xC720;&#xC804;&#xC790;, unc-129, axonal &#xC9C0;&#xCE68; &#xC18C;&#xC124; &#xC2E0;&#xD638; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD568;&#xC218;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, C. elegans&#xC5D0; &#xC2E0;&#xD638; TGF-&#xBCA0;&#xD0C0; &#xAD00;&#xB828; &#xB2E4;&#xB978; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC54C;&#xB9B4; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xBCF4;&#xC874; &#xD558; &#xACE0; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD328;&#xB7EC;&#xB2E4;&#xC784;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC9C4;&#xD589; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

TGF-&#xBCA0;&#xD0C0; &#xC2E0;&#xD638;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Ligandos de Superfamilia TGF-beta juegan un papel fundamental en el desarrollo y la fisiolog&iacute;a de diversas especies animales. An&aacute;lisis gen&eacute;ticos y gen&oacute;micos en el organismo modelo Caenorhabditis elegans han contribuido a la comprensi&oacute;n de los mecanismos de transducci&oacute;n de se&ntilde;al relacionadas con TGF-beta. En este cap&iacute;tulo, describen las se&ntilde;ales relacionadas con TGF-beta actualmente caracterizadas y se&ntilde;al cintas de transducci&oacute;n en C. elegans. B&uacute;squedas de homolog&iacute;a del genoma identifican cinco genes relacionados con la TGF-beta, para que funciones se han identificado tres. Dos de los genes relacionados con la TGF-beta, daf-7 y dbl-1, la funci&oacute;n a trav&eacute;s de v&iacute;as de se&ntilde;alizaci&oacute;n convencionales. Estas v&iacute;as se componen de receptores de ser/thr quinasa Smads y transcripci&oacute;n de se&ntilde;alizaci&oacute;n cofactores. Un tercer gen TGF-beta-relacionada, unc-129, funciones en la gu&iacute;a axonal con nuevos mecanismos de se&ntilde;alizaci&oacute;n. As&iacute;, TGF-beta-relacionadas con se&ntilde;alizaci&oacute;n en C. elegans procede v&iacute;a tanto conservados como nuevos paradigmas que pueden informar a estudios en otros sistemas animales.

Se&ntilde;alizaci&oacute;n de TGF-beta.

Correcto crecimiento y desarrollo de los organismos multicelulares requieren la estrecha regulaci&oacute;n del crecimiento celular, divisi&oacute;n celular y muerte celular. Un estudio reciente ha identificado un nuevo enlace regulatorio entre dos de estos procesos: crecimiento y muerte celular de la c&eacute;lula.

&iquest;Tama&ntilde;o de la c&eacute;lula: una cuesti&oacute;n de vida o muerte?

&#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xC131;&#xC7A5;&#xACFC; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB2E4;&#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5;, &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xC5F4; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC758; &#xAF49; &#xADDC;&#xC81C; &#xD544;&#xC694;. &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB450;&#xC774; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC18C;&#xC124; &#xADDC;&#xC815; &#xB9C1;&#xD06C; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;: &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5;&#xACFC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C;.

&#xC140; &#xD06C;&#xAE30;: &#xC0B6;&#xACFC; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC758; &#xBB38;&#xC81C;?

&#x6B63;&#x5E38;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x53D1;&#x80B2;&#x7684;&#x591A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6709;&#x673A;&#x4F53;&#x9700;&#x8981;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7684;&#x4E25;&#x683C;&#x7684;&#x76D1;&#x7BA1;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x4E00;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x76D1;&#x7BA1;&#x94FE;&#x63A5;&#xFF1A; &#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3002;

&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5927;&#x5C0F;&#xFF1A; &#x751F;&#x547D;&#x6216;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7684;&#x4E8B;&#x5417;&#xFF1F;

Proper growth and development of multicellular organisms require the tight regulation of cell growth, cell division and cell death. A recent study has identified a novel regulatory link between two of these processes: cell growth and cell death.

Cell size: a matter of life or death?

Une bonne croissance et le d&eacute;veloppement des organismes multicellulaires exigent le r&egrave;glement serr&eacute; de la croissance cellulaire, la division cellulaire et la mort cellulaire. Une &eacute;tude r&eacute;cente a identifi&eacute; un nouveau lien r&eacute;glementaire entre deux de ces proc&eacute;d&eacute;s : la croissance et la mort cellulaire de cellules.

Taille des cellules : une question de vie ou de mort ?

Korrektes Wachstum und Entwicklung von mehrzelligen Organismen erfordern die enge Regulierung von Zellwachstum, Zellteilung und Zelltod. Eine aktuelle Studie hat eine neuartige rechtliche Verbindung zwischen zwei dieser Prozesse identifiziert: Zelle Wachstum und Zelle Tod.

Zellgr&ouml;&szlig;e: eine Frage von Leben oder Tod?

Corretta crescita e sviluppo degli organismi multicellulari richiedono la regolazione stretta della crescita cellulare, la divisione cellulare e la morte delle cellule. Un recente studio ha identificato un romanzo collegamento normativo tra due di questi processi: morte delle cellule e la crescita delle cellule.

Dimensione di cella: una questione di vita o di morte?

&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x6210;&#x9577;&#x3068;&#x591A;&#x7D30;&#x80DE;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x306E;&#x53B3;&#x683C;&#x306A;&#x898F;&#x5236;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x898F;&#x5236;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF; 2 &#x3064;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x9593;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x305F;: &#x7D30;&#x80DE;&#x6210;&#x9577;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x3002;

&#x30BB;&#x30EB; &#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;: &#x751F;&#x547D;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6B7B;&#x306E;&#x554F;&#x984C;&#x3067;&#x3059;&#x304B;&#xFF1F;

Cofactores de transcripci&oacute;n relacionados con Drosophila Schnurri facilitan los programas transcripcionales regulados por BMP se&ntilde;alizaci&oacute;n en C. elegans, Drosophila, Xenopus y rat&oacute;n. En diferentes sistemas, han demostrado Schnurri hom&oacute;logos act&uacute;an como agonistas o antagonistas de la funci&oacute;n de Smad y como positivos o negativos de los reguladores de la transcripci&oacute;n. &iquest;C&oacute;mo las prote&iacute;nas Schnurri logran esta diversidad de actividades no est&aacute; claro. El locus sma-9/schnurri de C. elegans sufre splicing alternativo, incluyendo un evento inusual trans-empalme que puedan generar dos transcripciones m&aacute;s cortas no superpuestos.

Trans-splicing alternativo de Caenorhabditis elegans sma-9/schnurri genera una transcripci&oacute;n corta que proporciona la funci&oacute;n espec&iacute;fica de tejido en la se&ntilde;alizaci&oacute;n de BMP.

&#x8F6C;&#x5F55;&#x8F85;&#x52A9;&#x56E0;&#x5B50;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x679C;&#x8747; Schnurri &#x4FBF;&#x5229;&#x53D7;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x86CB;&#x767D;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x5BFC; C.&#x7EBF;&#x866B;&#x3001; &#x679C;&#x8747;&#x3001; &#x975E;&#x6D32;&#x722A;&#x87FE;&#xFF0C;&#x9F20;&#x6807;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x3002;&#x5728;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5DF2;&#x663E;&#x793A; Schnurri &#x540C;&#x6E90;&#x884C;&#x4E8B;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x6216;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x7684; Smad &#x51FD;&#x6570;&#x548C;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7684;&#x6B63;&#x9762;&#x6216;&#x8D1F;&#x9762;&#x7684;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x6784;&#x3002;Schnurri &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5982;&#x4F55;&#x5B9E;&#x73B0;&#x8FD9;&#x79CD;&#x591A;&#x6837;&#x6027;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x5E76;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;C.&#x7EBF;&#x866B; sma-9/schnurri &#x8F68;&#x8FF9;&#x7ECF;&#x8FC7;&#x526A;&#x63A5;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x53EF;&#x4EE5;&#x751F;&#x6210;&#x4E24;&#x4E2A;&#x975E;&#x91CD;&#x53E0;&#x7684;&#x77ED;&#x6210;&#x7EE9;&#x5355;&#x7684;&#x53CD;&#x5F0F;&#x526A;&#x63A5;&#x4E0D;&#x5BFB;&#x5E38;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x3002;

&#x66FF;&#x4EE3;&#x53CD;&#x5F0F;&#x526A;&#x63A5;&#x7684;&#x79C0;&#x4E3D;&#x9690;&#x6746;&#x7EBF;&#x866B; sma-9/schnurri &#x751F;&#x6210;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x529F;&#x80FD;&#x7684; BMP &#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x77ED;&#x8C08;&#x8BDD;&#x5185;&#x5BB9;&#x3002;

Transcription cofactors related to Drosophila Schnurri facilitate the transcriptional programs regulated by BMP signaling in C. elegans, Drosophila, Xenopus, and mouse. In different systems, Schnurri homologs have been shown to act as either agonists or antagonists of Smad function, and as either positive or negative regulators of transcription. How Schnurri proteins achieve this diversity of activities is not clear. The C. elegans sma-9/schnurri locus undergoes alternative splicing, including an unusual trans-splicing event that could generate two non-overlapping shorter transcripts.

Alternative trans-splicing of Caenorhabditis elegans sma-9/schnurri generates a short transcript that provides tissue-specific function in BMP signaling.

Cofacteurs de transcription associ&eacute;s &agrave; Drosophila Schnurri facilitent les programmes transcriptionnels r&eacute;glement&eacute;es par BMP signaling in c. elegans, drosophile, Xenopus et souris. Dans les diff&eacute;rents syst&egrave;mes, Schnurri homologues ont d&eacute;montr&eacute; d&#39;agir comme agonistes ou antagonistes de fonction Smad et comme r&eacute;gulateurs positifs ou n&eacute;gatifs de la transcription. Comment les prot&eacute;ines Schnurri atteint cette diversit&eacute; d&#39;activit&eacute;s n&#39;est ne pas clair. Le locus de sma-9/schnurri de c. elegans subit un &eacute;pissage alternatif, y compris un &eacute;v&eacute;nement inhabituel de trans-&eacute;pissage qui pourrait g&eacute;n&eacute;rer deux transcrits plus courtes ne se chevauchent.

Trans-&eacute;pissage alternatif de Caenorhabditis elegans sma-9/schnurri g&eacute;n&egrave;re une transcription courte qui assument la fonction de tissu-sp&eacute;cifiques dans la signalisation de BMP.

Transkription Cofaktoren mit Bezug zu Drosophila Schnurri erleichtern die transkriptionelle Programme von BMP zu signalisieren, in C. Elegans, Drosophila, Xenopus und Maus reguliert. In verschiedenen Systemen nachweislich die Schnurri UCP1 als Agonisten oder Antagonisten der Smad-Funktion und als positive oder negative Regler der Transkription zu handeln. Wie diese Vielfalt der Aktivit&auml;ten von Schnurri Proteine zu erreichen, ist nicht klar. Der C. Elegans sma-9/Schnurri Locus erf&auml;hrt alternatives Splei&szlig;en, einschlie&szlig;lich ein ungew&ouml;hnliches Ereignis Trans-Splei&szlig;en, das zwei nicht &uuml;berlappenden k&uuml;rzere Transkripte generieren konnte.

Alternative Trans-Splei&szlig;en von Caenorhabditis Elegans sma-9/Schnurri generiert eine kurze Niederschrift, die Gewebe-spezifischen Funktion in BMP Signalisierung bereitstellt.

Cofattori trascrizione correlati alla drosofila Schnurri facilitano i programmi di transcriptional regolamentati da segnalazione BMP in c. elegans, Drosophila, Xenopus e del mouse. In diversi sistemi, Schnurri omologhi hanno dimostrati di agire come agonisti o antagonisti della funzione Smad e come positivi o negativi, regolatori della trascrizione. Come le proteine Schnurri raggiungere questa diversit&agrave; di attivit&agrave; non &egrave; chiaro. Il c. elegans sma-9/schnurri locus subisce splicing alternativo, tra cui un evento insolito trans-splicing che poteva generare due trascrizioni pi&ugrave; brevi non sovrapposte.

Trans-splicing alternativo di Caenorhabditis elegans sma-9/schnurri genera una breve trascrizione che fornisce tessuto-specifica funzione nella segnalazione BMP.

&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8; Schnurri &#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;BMP &#x7DDA;&#x866B;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x3001;&#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x30C4;&#x30E1;&#x30AC;&#x30A8;&#x30EB;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8EE2;&#x5199;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x3092;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5225;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3067;&#x306F;&#x3001;Schnurri &#x540C;&#x65CF;&#x4F53;&#x4F5C;&#x52D5;&#x85AC;&#x307E;&#x305F;&#x306F; Smad &#x95A2;&#x6570;&#x306E;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x3068;&#x8EE2;&#x5199;&#x306E;&#x6B63;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x8CA0;&#x96FB;&#x5727;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x52D5;&#x4F5C;&#x3059;&#x308B;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Schnurri &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x304C;&#x3053;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x6027;&#x3092;&#x9054;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306F;&#x3001;&#x306F;&#x3063;&#x304D;&#x308A;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;C. &#x306E; elegans &#x306E; sma-9/schnurri &#x306E;&#x8ECC;&#x8DE1;&#x306F;&#x3001;2 &#x3064;&#x306E;&#x77ED;&#x3044;&#x975E;&#x91CD;&#x8907;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3; &#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x306F;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;-&#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x7684;&#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;-&#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x7DDA;&#x866B;&#x7DDA;&#x866B; sma-9/schnurri &#x306E; BMP &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x77ED;&#x3044;&#x5199;&#x3057;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Drosophila Schnurri&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC804;&#xC0AC; cofactors BMP C. elegans&#xC640; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; Xenopus, &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; transcriptional &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; &#xCD09;&#xC9C4;. &#xB2E4;&#xB978; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0;&#xC11C; Schnurri homologs &#xD589;&#xB3D9; agonists &#xB610;&#xB294; Smad &#xD568;&#xC218;&#xC758; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;&#xC640; &#xC804;&#xC0AC;&#xC758; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801; &#xC774;&#xAC70;&#xB098; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xB85C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Schnurri &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC774;&#xC774; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xB2EC;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95; &#xBA85;&#xD655; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB2E4;. C. elegans sma-9/schnurri &#xB85C;&#xCEE4; &#xC2A4;&#xAC00; &#xB300;&#xCCB4; &#xC811;&#xD569;, &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xACB9;&#xCE58;&#xC9C0; &#xC9E7;&#xC740; &#xC131;&#xC801; &#xC99D;&#xBA85;&#xC11C;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xD2B9;&#xC774; &#xD55C; &#xD6A1;&#xB2E8; &#xC811;&#xD569; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC218;&#xD589; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB300;&#xCCB4; &#xD2B8;&#xB79C;&#xC2A4; Caenorhabditis elegans sma-9/schnurri&#xC758; &#xC811;&#xD569; BMP &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870;&#xC9C1; &#xAD00;&#xB828; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xC9E7;&#xC740; &#xC0AC;&#xBCF8;&#xC744; &#xC0DD;&#xC131; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#x7535;&#x5B50;&#x5B66;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#x548C;&#x8EAB;&#x4F53;&#x5927;&#x5C0F;&#x53D7;&#x9057;&#x4F20;&#x548C;&#x73AF;&#x5883;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5229;&#x7528;&#x96C4;&#x539A;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x9057;&#x4F20;&#x6280;&#x672F;&#x5728;&#x786E;&#x5B9A;&#x9057;&#x4F20;&#x51B3;&#x5B9A;&#x56E0;&#x7D20;&#x7684;&#x8F66;&#x8EAB;&#x5C3A;&#x5BF8;&#x7684;&#x79C0;&#x4E3D;&#x9690;&#x6746;&#x7EBF;&#x866B;&#x7EBF;&#x866B;&#x4E2D;&#x53EF;&#x7528;&#x3002;C.&#x7EBF;&#x866B;&#xFF0C;&#x5728;&#x540E;&#x6D77;&#x6E7E;&#x5E72;&#x7EBF;-1&#xFF0C;&#x5206;&#x6CCC;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x8F6C;&#x5316;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; &beta; &#x8D85;&#x5BB6;&#x65CF;&#xFF0C;&#x79F0;&#x4E3A;&#x5B88;&#x6052;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x6210;&#x5458;&#x4F17;&#x6240;&#x5468;&#x77E5;&#xFF0C;&#x751F;&#x957F;&#x63A7;&#x5236;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x7531;&#x54EA;&#x4E9B;&#x5176;&#x4ED6;&#x51B3;&#x5B9A;&#x56E0;&#x7D20;&#x7684;&#x8EAB;&#x4F53;&#x5927;&#x5C0F;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x592A;&#x597D;&#x7406;&#x89E3;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x8981;&#x627E;&#x51FA;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x53C2;&#x4E0E;&#x8EAB;&#x4F53;&#x5927;&#x5C0F;&#x8C03;&#x8282;&#xFF0C;&#x5C0F;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x83CC;&#x682A;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x5C4F;&#x5E55;&#x662F;&#x4EE5;&#x524D;&#x6267;&#x884C;&#x3002;&#x5728;&#x8BE5;&#x5C4F;&#x5E55;&#x4E2D;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x4E4B;&#x4E00;&#x662F; sma 21&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x73B0;&#x5728;&#x6F14;&#x793A;&#x7684; sma 21 &#x5BF9; ADT-2&#xFF0C;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684; ADAMTS &#xFF08;&#x53BB;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x548C;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x53CD;&#x5E94;&#x56FE;&#x6848;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#xFF09; &#x5BB6;&#x5EAD;&#x6210;&#x5458;&#x8FDB;&#x884C;&#x7F16;&#x7801;&#x3002;ADAMTS &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x636E;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x6539;&#x9020;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28;&#x548C;&#x53EF;&#x8C03;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x9057;&#x4F20;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x5EFA;&#x8BAE; ADT-2 &#x884C;&#x4E3A;&#x4E0E;&#x5E73;&#x884C;&#x6216;&#x591A;&#x4E2A;&#x5927;&#x5C0F;&#x8C03;&#x63A7;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA; ADT 2 &#x662F;&#x6B63;&#x5E38;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x540E;&#x6D77;&#x6E7E;&#x5E72;&#x7EBF; 1 &#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8BB0;&#x8005;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x9700;&#x8981;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8BC1;&#x660E; adt 2 &#x8C03;&#x63A7;&#x5E8F;&#x5217;&#x9A71;&#x52A8;&#x8868;&#x8FBE;&#x795E;&#x7ECF;&#x80F6;&#x8D28;&#x6837;&#x548C;&#x5916;&#x9634;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x548C;&#x8FD9;&#x4E00; ADT 2 &#x6D3B;&#x52A8;&#x662F;&#x9700;&#x8981;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x89D2;&#x8D28;&#x5C42;&#x80F6;&#x539F;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE; ADT-2 &#x89C4;&#x5B9A;&#x4E86;&#x8F66;&#x8EAB;&#x5C3A;&#x5BF8;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x8C03;&#x8282; TGF&beta; &#x4FE1;&#x53F7;&#x6D3B;&#x52A8;&#x548C;&#x7EF4;&#x6301;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x89D2;&#x8D28;&#x5C42;&#x7ED3;&#x6784;&#x3002;

C.&#x7EBF;&#x866B; ADAMTS ADT 2 &#x901A;&#x8FC7;&#x8C03;&#x8282; TGF&beta; &#x4FE1;&#x53F7;&#x548C;&#x89D2;&#x8D28;&#x5C42;&#x80F6;&#x539F;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x8C03;&#x8282;&#x8F66;&#x8EAB;&#x5C3A;&#x5BF8;&#x3002;

Organismal growth and body size are influenced by both genetic and environmental factors. We have utilized the strong molecular genetic techniques available in the nematode Caenorhabditis elegans to identify genetic determinants of body size. In C. elegans, DBL-1, a member of the conserved family of secreted growth factors known as the Transforming Growth Factor Î² superfamily, is known to play a major role in growth control. The mechanisms by which other determinants of body size function, however, is less well understood. To identify additional genes involved in body size regulation, a genetic screen for small mutants was previously performed. One of the genes identified in that screen was sma-21. We now demonstrate that sma-21 encodes ADT-2, a member of the ADAMTS (a disintegrin and metalloprotease with thrombospondin motifs) family of secreted metalloproteases. ADAMTS proteins are believed to remodel the extracellular matrix and may modulate the activity of extracellular signals. Genetic interactions suggest that ADT-2 acts in parallel with or in multiple size regulatory pathways. We demonstrate that ADT-2 is required for normal levels of expression of a DBL-1-responsive transcriptional reporter. We further demonstrate that adt-2 regulatory sequences drive expression in glial-like and vulval cells, and that ADT-2 activity is required for normal cuticle collagen fibril organization. We therefore propose that ADT-2 regulates body size both by modulating TGFÎ² signaling activity and by maintaining normal cuticle structure.

C. elegans ADAMTS ADT-2 regulates body size by modulating TGFÎ² signaling and cuticle collagen organization.

Croissance organismique et force du corps sont influenc&eacute;es par des facteurs g&eacute;n&eacute;tiques et environnementaux. Nous avons utilis&eacute; les techniques g&eacute;n&eacute;tiques mol&eacute;culaires fortes disponibles chez le n&eacute;matode Caenorhabditis elegans, d&#39;identifier les d&eacute;terminants g&eacute;n&eacute;tiques de la taille du corps. Chez c. elegans, DBL-1, un membre de la famille conserv&eacute;e de facteurs de croissance s&eacute;cr&eacute;t&eacute;s dite de la superfamille des Transforming Growth Factor &beta;, est connu pour jouer un r&ocirc;le majeur dans le contr&ocirc;le de la croissance. Les m&eacute;canismes par lequel d&#39;autres d&eacute;terminants du corps fonction de la taille, cependant, est moins bien connue. Afin d&#39;identifier d&#39;autres g&egrave;nes impliqu&eacute;s dans la r&eacute;gulation de taille de corps, un d&eacute;pistage g&eacute;n&eacute;tique pour petits mutants a &eacute;t&eacute; pr&eacute;c&eacute;demment ex&eacute;cut&eacute;e. L&#39;un des g&egrave;nes identifi&eacute;s dans cet &eacute;cran &eacute;tait sma-21. Maintenant, nous d&eacute;montrons que sma-21 encode ADT-2, un membre de la famille ADAMTS (un disintegrin et m&eacute;talloprot&eacute;ase avec des motifs de thrombospondine) de m&eacute;talloprot&eacute;ases s&eacute;cr&eacute;t&eacute;es. ADAMTS prot&eacute;ines sont cens&eacute;es remodeler la matrice extracellulaire et peuvent moduler l&#39;activit&eacute; des signaux extracellulaires. Interactions g&eacute;n&eacute;tiques sugg&egrave;rent que ADT-2 agit en parall&egrave;le avec ou dans les multiples voies de taille r&eacute;glementaire. Nous d&eacute;montrons qu&#39;ADT-2 est n&eacute;cessaire pour les niveaux normaux d&#39;expression d&#39;un journaliste transcriptionnelle DBL-1-sensible. Par ailleurs, nous d&eacute;montrent qu&#39;adt-2 s&eacute;quences r&eacute;gulatrices conduire l&#39;expression dans les cellules gliales-like et vulvaires, et cette activit&eacute; de ADT-2 est n&eacute;cessaire pour l&#39;organisation de fibrille collag&egrave;ne cuticule normale. Nous proposons donc que ADT-2 r&eacute;gule la taille du corps tant en modulant l&#39;activit&eacute; de signalisation de TGF&beta; et en conservant la structure de la cuticule normale.

C. elegans ADT ADAMTS-2 r&eacute;gule la taille corporelle en modulant l&#39;organisation de TGF&beta; de signalisation et de la cuticule de collag&egrave;ne.

Organische Wachstum und K&ouml;rpergr&ouml;&szlig;e sind sowohl Umwelt-als auch genetische Faktoren beeinflusst. Wir haben die starken molekularen genetischen Techniken in der Fadenw&uuml;rmer Caenorhabditis Elegans identifizieren genetische Determinanten der K&ouml;rpergr&ouml;&szlig;e genutzt. In C. Elegans bekannterma&szlig;en DBL-1, ein Mitglied der konservierten Familie sezernierte Wachstumsfaktoren, bekannt als der Transforming Growth Factor-&beta;-Superfamilie, eine wichtige Rolle im Wachstum-Steuerelement. Die Mechanismen, durch welche andere, die Determinanten des K&ouml;rpers Gr&ouml;&szlig;e Funktion, jedoch weniger gut verstanden wird. Um zus&auml;tzliche Gene identifizieren K&ouml;rper Gr&ouml;&szlig;e Regulierung beteiligt, ein genetischer Schirm f&uuml;r kleine Mutanten zuvor erfolgte. Eines der Gene identifiziert in diesem Schirm war sma-21. Wir zeigen nun, dass sma-21 ADT-2, ein Mitglied der Familie ADAMTS (Disintegrin und Metalloproteinase mit Thrombospondin Motive) des sekretierten Metalloproteinasen codiert. ADAMTS-Proteine werden geglaubt, um die extrazellul&auml;re Matrix umgestalten und die Aktivit&auml;t extrazellul&auml;rer Signale modulieren k&ouml;nnen. Genetische Interaktionen zufolge ADT-2 parallel oder in mehreren Gr&ouml;&szlig;e Regulationsmechanismen fungiert. Wir zeigen, dass ADT-2 f&uuml;r normale Niveaus des Ausdrucks der DBL-1-responsive transkriptionelle Reporter erforderlich ist. Wir zeigen weitere Adt-2 regulatorische Sequenzen Ausdruck in Gliazellen-Like und vulval Zellen fahren, und die ADT-2-Aktivit&auml;t ist f&uuml;r normale Kutikula Kollagen Fibrille Organisation erforderlich. Wir schlagen deshalb vor, dass ADT-2 K&ouml;rpergr&ouml;&szlig;e sowohl von modulierenden TGF&beta; signalisiert Aktivit&auml;t Aufrechterhaltung normaler Kutikula Struktur regelt.

C. Elegans ADAMTS-ADT-2 regelt die K&ouml;rpergr&ouml;&szlig;e durch Modulation TGF&beta;-Signalisierung und Kutikula-Kollagen-Organisation.

Crescita organismica e dimensioni del corpo sono influenzate da fattori sia genetici che ambientali. Abbiamo utilizzato il forte tecniche molecolari genetiche disponibili nel nematode Caenorhabditis elegans di identificare fattori determinanti genetici della dimensione corporea. In c. elegans, DBL-1, un membro della famiglia conservata di fattori di crescita secrete, conosciuto come il fattore di crescita trasformando Superfamiglia &beta;, &egrave; conosciuto per svolgere un ruolo importante nel controllo della crescita. I meccanismi da cui altri determinanti del corpo funzione di dimensioni, tuttavia, &egrave; meno ben capito. Per identificare ulteriori geni coinvolti nella regolazione della dimensione corporea, uno schermo genetico per piccoli mutanti era precedentemente eseguito. Uno dei geni identificati in quello schermo &egrave; stato sma-21. Dimostriamo ora che sma-21 codifica ADT-2, un membro della famiglia dei metalloproteases secreta ADAMTS (disintegrin e metalloprotease con motivi trombospondina). Proteine ADAMTS sono credute per rimodellare la matrice extracellulare e possono modulare l&#39;attivit&agrave; dei segnali extracellulari. Interazioni genetiche suggeriscono che ADT-2 agisce in parallelo o in pi&ugrave; percorsi normativi di dimensione. Dimostriamo che ADT-2 &egrave; necessario per i normali livelli di espressione di un reporter di transcriptional DBL-1-reattivo. Dimostreremo ulteriormente sequenze regolatrici adt-2 unit&agrave; di espressione in cellule gliali-like e vulvare, che tale attivit&agrave; ADT-2 &egrave; necessario per l&#39;organizzazione di cuticola normale collagene fibrillare. Proponiamo pertanto che ADT-2 regola la dimensione del corpo modulando TGF&beta; attivit&agrave; di segnalazione e di mantenere la struttura della cuticola normali.

C. elegans ADAMTS ADT-2 regola la dimensione del corpo modulando TGF&beta; segnalazione e cuticola collagene organizzazione.

&#x500B;&#x4F53;&#x6210;&#x9577;&#x3068;&#x4F53;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3055;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x74B0;&#x5883;&#x8981;&#x56E0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F37;&#x3044;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x306E;&#x6280;&#x8853;&#x7DDA;&#x866B;&#x7DDA;&#x866B;&#x306E;&#x4F53;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x306E;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x8981;&#x56E0;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5229;&#x7528;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3092;&#x5229;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;C. &#x306E; elegans &#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50; &beta; &#x30B9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x5206;&#x6CCC;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x4FDD;&#x5B58;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC; DBL 1 &#x6210;&#x9577;&#x5236;&#x5FA1;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x95A2;&#x6570;&#x3001;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x3042;&#x307E;&#x308A;&#x306B;&#x306F;&#x4F53;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x8981;&#x56E0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3002;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x4F53;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x306E;&#x753B;&#x9762;&#x306F;&#x3001;&#x4EE5;&#x524D;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x753B;&#x9762;&#x3067;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x305F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E; 1 &#x3064;&#x306F; sma 21 &#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;sma 21 &#x5206;&#x6CCC;&#x30E1;&#x30BF;&#x30ED;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x591A;&#x9762;&#x6027;&#x306E; ADAMTS &#xFF08;disintegrin &#x30FB; &#x30E1;&#x30BF;&#x30ED;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC; &#x30C8;&#x30ED;&#x30F3;&#x30DC;&#x30B9;&#x30DD;&#x30F3;&#x30B8;&#x30F3; &#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#xFF09; &#x5BB6;&#x65CF;&#x306E;&#x4E00;&#x54E1; ADT 2 &#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;ADAMTS &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3092;&#x6539;&#x9020;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x3001;ADT 2 &#x3068;&#x4E26;&#x884C;&#x3057;&#x3066;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x8907;&#x6570;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x898F;&#x5236;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3067;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;ADT 2 DBL 1 &#x5FDC;&#x7B54;&#x6027;&#x8EE2;&#x5199;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;adt 2 &#x898F;&#x5236;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x5F0F;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x5916;&#x9670;&#x90E8;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30C9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E; ADT 2 &#x6D3B;&#x52D5;&#x306F;&#x901A;&#x5E38;&#x30AD;&#x30E5;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30AF;&#x30EB; &#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x3042;&#x308B;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x3053;&#x3067; TGF&beta; &#x6D3B;&#x52D5;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x5909;&#x8ABF;&#x3068;&#x6B63;&#x5E38;&#x8868;&#x76AE;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x7DAD;&#x6301;&#x3001;ADT 2 &#x4F53;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3055;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;. &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7DDA;&#x866B; ADAMTS ADT 2 TGF&beta; &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3068;&#x30AD;&#x30E5;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30AF;&#x30EB; &#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x7D44;&#x7E54;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4F53;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3055;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Organismal &#xC131;&#xC7A5;&#xACFC; &#xC2E0;&#xCCB4; &#xD06C;&#xAE30; &#xC720;&#xC804;&#xACFC; &#xD658;&#xACBD; &#xC694;&#xC778;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBAB8; &#xD06C;&#xAE30;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC801; &#xACB0;&#xC815; &#xC694;&#xC778; &#xC2DD;&#xBCC4; Caenorhabditis elegans &#xC120; &#xCDA9; &#xB958;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xBD84;&#xC790; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAE30;&#xC220;&#xC744; &#xD65C;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. C. elegans DBL-1, &#xBCC0;&#xD615; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &beta; superfamily&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xBE44; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xAC00;&#xC871;&#xC758; &#xC77C; &#xC6D0;&#xC73C;&#xB85C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC81C;&#xC5B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xC2E0;&#xCCB4;&#xC758; &#xC5B4;&#xB5A4; &#xB2E4;&#xB978; &#xACB0;&#xC815; &#xC694;&#xC778;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD06C;&#xAE30; &#xAE30;&#xB2A5;,, &#xB35C; &#xC798; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;. &#xCD94;&#xAC00;&#xC801;&#xC778; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558; &#xBCF8;&#xBB38; &#xD06C;&#xAE30; &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC791;&#xC740; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD654;&#xBA74; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC218;&#xD589; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xADF8; &#xD654;&#xBA74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD655;&#xC778; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xB294; sma-21. &#xC774;&#xC81C; sma-21 &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB300;&#xC11C;&#xC591; &#xC11C;&#xBA38; &#xD0C0;&#xC784;-2, &#xBE44; metalloproteases ADAMTS (disintegrin &#xBC0F; thrombospondin &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C; metalloprotease) &#xC81C;&#xD488;&#xAD70;&#xC758; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0;&#xC744; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. ADAMTS &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xAE30;&#xC9C8;&#xC744; &#xAC1C;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xCD94;&#xC815; &#xB41C;&#xB2E4; &#xACE0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xC2E0;&#xD638; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC870;&#xC808;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; ADT 2 &#xBCD1;&#xD589; &#xB610;&#xB294; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xD06C;&#xAE30; &#xADDC;&#xC81C; &#xD1B5;&#xB85C; &#xC5ED;&#xD560; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB300;&#xC11C;&#xC591; &#xC11C;&#xBA38; &#xD0C0;&#xC784;-2 DBL 1 &#xC751;&#xB2F5; transcriptional &#xAE30;&#xC790;&#xC758; &#xC2DD;&#xC758; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC694;&#xAD6C;&#xB294; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB300;&#xC11C;&#xC591; &#xC11C;&#xBA38; &#xD0C0;&#xC784; 2 &#xADDC;&#xC81C; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xC2DD; &#xAD50; &#xAC19;&#xC740; &#xC678; &#xC74C;&#xBD80; &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB4DC;&#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xBC0F; &#xB300;&#xC11C;&#xC591; &#xC11C;&#xBA38; &#xD0C0;&#xC784;-2 &#xD65C;&#xB3D9;&#xC740; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xD45C; &#xD53C; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; fibril &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xCD94;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xB300;&#xC11C;&#xC591; &#xC11C;&#xBA38; &#xD0C0;&#xC784; 2 TGF&beta; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC2E0;&#xD638; &#xBCC0;&#xC870;&#xC640; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xD45C; &#xD53C; &#xAD6C;&#xC870;&#xB97C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2E0;&#xCCB4; &#xD06C;&#xAE30;&#xB97C; &#xC870;&#xC808; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

C. elegans ADAMTS &#xB300;&#xC11C;&#xC591; &#xC11C;&#xBA38; &#xD0C0;&#xC784; 2 TGF&beta; &#xC2E0;&#xD638; &#xBC0F; &#xD45C; &#xD53C; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xC870;&#xC9C1; &#xBCC0;&#xC870; &#xD558; &#xC5EC; &#xBAB8; &#xD06C;&#xAE30;&#xB97C; &#xC870;&#xC808;.

Cuerpo y el crecimiento de organismo est&aacute;n influenciados por factores gen&eacute;ticos y ambientales. Hemos utilizado las t&eacute;cnicas de gen&eacute;tica molecular fuertes disponibles en el nematodo Caenorhabditis elegans para identificar determinantes gen&eacute;ticos de tama&ntilde;o de cuerpo. En C. elegans, DBL-1, un miembro de la familia conservado de secretadas factores de crecimiento conocido como la superfamilia de Transforming Growth Factor &beta;, se sabe que juega un papel importante en el control del crecimiento. Los mecanismos por el cuales otros determinantes del cuerpo funci&oacute;n de tama&ntilde;o, sin embargo, menos se entiende. Para identificar genes adicionales implicados en la regulaci&oacute;n del tama&ntilde;o corporal, una pantalla gen&eacute;tica para peque&ntilde;os mutantes fue previamente realizada. Uno de los genes identificados en esa pantalla era sma-21. Ahora demostramos que SMA-21 codifica ADT-2, un miembro de la familia ADAMTS (conclusi&oacute;n y pesar con motivos de Trombospondina) de metaloproteasas secretada. Prote&iacute;nas ADAMTS se creen que la remodelaci&oacute;n de la matriz extracelular y pueden modular la actividad de se&ntilde;ales extracelulares. Interacciones gen&eacute;ticas sugieren que ADT-2 act&uacute;a paralelamente o en m&uacute;ltiples v&iacute;as de tama&ntilde;o reglamentario. Demostramos que ADT-2 es necesaria para los niveles normales de expresi&oacute;n de un reportero transcripcional DBL-1-sensible. Adem&aacute;s demostramos que secuencias reguladoras de adt-2 unidad expresi&oacute;n en c&eacute;lulas glial-como y vulvares, y esa actividad de ADT-2 es necesaria para la organizaci&oacute;n de la fibrilla de col&aacute;geno normal de la cut&iacute;cula. Por lo tanto, proponemos que ADT-2 regula el tama&ntilde;o de cuerpo modulando TGF&beta; se&ntilde;alizaci&oacute;n actividad y manteniendo la estructura normal de la cut&iacute;cula.

C. elegans ADAMTS ADT-2 regula el tama&ntilde;o de cuerpo modulando organizaci&oacute;n de col&aacute;geno de se&ntilde;alizaci&oacute;n y cut&iacute;cula TGF&beta;.

&#x79C0;&#x4E3D;&#x9690;&#x6746;&#x7EBF;&#x866B;&#x4E2D;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x86CB;&#x767D; BMP &#x76F8;&#x5173;&#x914D;&#x4F53;&#x6C11;&#x8FDB;&#x515A;-&#x548C; BMP-&#x7C7B;&#x4F3C;-1 (&#x540E;&#x6D77;&#x6E7E;&#x5E72;&#x7EBF;-1) &#x901A;&#x8FC7;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x5927;&#x578B;&#x8868;&#x76AE;&#x80DE;&#x4F53; hyp7 &#x7684;&#x5E7C;&#x866B;&#x548C;&#x6210;&#x4EBA;&#x589E;&#x957F;&#x800C;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x8C03;&#x8282;&#x8F66;&#x8EAB;&#x5C3A;&#x5BF8;&#x3002;&#x6B64;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7684;&#x6770;&#x51FA;&#x5178;&#x8303;&#x5939;&#x5C42;&#x4EE5;&#x6765;&#x5728;&#x8FD9;&#x65B9;&#x9762;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x86CB;&#x767D;&#x914D;&#x4F53;&#xFF0C;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x540E;&#x6D77;&#x6E7E;&#x5E72;&#x7EBF; 1 &#x662F;&#x81EA;&#x7136;&#x89E3;&#x8026;&#x3002;&#x540E;&#x6D77;&#x6E7E;&#x5E72;&#x7EBF; 1 &#x8868;&#x793A;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x548C;&#x540E;&#x6D77;&#x6E7E;&#x5E72;&#x7EBF; 1 &#x914D;&#x4F53;&#x53CA;&#x5176;&#x53D7;&#x4F53;&#x548C; Smad &#x4FE1;&#x53F7;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x5728;&#x76EE;&#x6807;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x76AE;&#x3002;&#x7EA6;&#x675F;&#x7684;&#x540E;&#x6D77;&#x6E7E;&#x5E72;&#x7EBF;-1&#xFF0C;&#x6765;&#x6E90;&#x7684;&#x8981;&#x6C42;&#x4F46;&#x6CA1;&#x6709;&#x4EE5;&#x524D;&#x8C03;&#x67E5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x5C55;&#x793A;&#x540E;&#x6D77;&#x6E7E;&#x5E72;&#x7EBF;-1 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x8981;&#x6C42;&#x662F;&#x60CA;&#x4EBA;&#x5730;&#x653E;&#x677E;&#x3002;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x4E2D;&#x7684;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x8868;&#x8FBE;&#x6A21;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x975E;&#x91CD;&#x53E0;&#x7684;&#x5B50;&#x96C6;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5F02;&#x4F4D;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x63D0;&#x4F9B;&#x8DB3;&#x591F;&#x7EA7;&#x522B;&#x7684;&#x540E;&#x6D77;&#x6E7E;&#x5E72;&#x7EBF; 1 &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x7684;&#x5C0F;&#x8EAB;&#x4F53;&#x5927;&#x5C0F;&#x7684;&#x6551;&#x63F4;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x5206;&#x6790;&#x540E;&#x6D77;&#x6E7E;&#x5E72;&#x7EBF;-1 &#x8868;&#x8FBE;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x682A;&#x6709;&#x4E0D;&#x540C;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x7684;&#x6551;&#x63F4;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x540E;&#x6D77;&#x6E7E;&#x5E72;&#x7EBF; 1 &#x662F;&#x5242;&#x91CF;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#x7A33;&#x538B;&#x5668;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7ED3;&#x8BBA;&#xFF0C;&#x8EAB;&#x4F53;&#x5927;&#x5C0F;&#x8C03;&#x8282;&#xFF0C;&#x7F51;&#x7AD9;&#x7684;&#x540E;&#x6D77;&#x6E7E;&#x5E72;&#x7EBF;-1 &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x662F;&#x6BD4;&#x8868;&#x8FBE;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x4E0D;&#x90A3;&#x4E48;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;

&#x9AA8;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x86CB;&#x767D;&#x914D;&#x4F53;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C03;&#x63A7;&#x7684;&#x8F66;&#x8EAB;&#x5C3A;&#x5BF8;&#x5728;&#x6746;&#x7EBF;&#x866B;&#x7684;&#x975E;&#x4E25;&#x683C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x6E90;&#x8981;&#x6C42;&#x3002;

In Caenorhabditis elegans, the Bone Morphogenetic Protein (BMP)-related ligand Dpp- and BMP-like-1 (DBL-1) regulates body size by promoting the larval and adult growth of the large epidermal syncytium hyp7 without affecting cell division. This system provides an excellent model for dissecting the growth-promoting activities of BMP ligands, since in this context the growth and differentiation functions of DBL-1 are naturally uncoupled. dbl-1 is expressed primarily in neurons and the DBL-1 ligand signals to its receptors and Smad signal transducers in the target tissue of the epidermis. The requirements constraining the source(s) of DBL-1, however, have not previously been investigated. We show here that dbl-1 expression requirements are strikingly relaxed. Expression in non-overlapping subsets of the endogenous expression pattern, as well as ectopic expression, can provide sufficient levels of activity for rescue of the small body size of dbl-1 mutants. By analysing dbl-1 expression levels in transgenic strains with different degrees of rescue, we corroborate the model that DBL-1 is a dose-dependent regulator of growth. We conclude that, for body size regulation, the site of expression of dbl-1 is less important than the level of expression.

Non-stringent tissue-source requirements for BMP ligand expression in regulation of body size in Caenorhabditis elegans.

Chez Caenorhabditis elegans, le ligand li&eacute;es &agrave; Bone Morphogenetic Protein BMP Dpp - et BMP-like-1 (DBL-1) r&eacute;gule la taille corporelle en favorisant la croissance larvaire et adulte de la hyp7 grand syncytium &eacute;pidermiques sans affecter la division cellulaire. Ce syst&egrave;me fournit un excellent mod&egrave;le pour diss&eacute;quer les activit&eacute;s favorisant la croissance des ligands BMP, depuis, dans ce contexte, la croissance et les fonctions de diff&eacute;renciation de DBL-1 sont naturellement d&eacute;coupl&eacute;es. DBL-1 est exprim&eacute; principalement dans les neurones et le ligand DBL-1 signale &agrave; ses r&eacute;cepteurs et les Smad transducteurs de signal dans le tissu cible de l&#39;&eacute;piderme. Les exigences limitant l&#39;ou les sources de DBL-1, cependant, n&#39;ont pas jamais &eacute;t&eacute; &eacute;tudi&eacute;es. Nous montrons ici que les exigences de l&#39;expression dbl-1 sont &eacute;tonnamment d&eacute;tendus. Expression au non-cumul des sous-ensembles du mod&egrave;le d&#39;expression endog&egrave;ne, ainsi que l&#39;expression ectopique, peut fournir un niveau suffisant d&#39;activit&eacute; pour le sauvetage de la petite taille des mutants dbl-1. En analysant les niveaux d&#39;expression dbl-1 chez des souches transg&eacute;niques avec diff&eacute;rents degr&eacute;s de sauvetage, nous corroborer le mod&egrave;le que DBL-1 est un r&eacute;gulateur de dose-d&eacute;pendante de la croissance. Nous concluons que, pour la r&eacute;gulation de taille corporelle, le site d&#39;expression du dbl-1 est moins important que le niveau d&#39;expression.

Exigences strictes-non tissu-source pour l&#39;expression de ligand BMP dans le r&egrave;glement de la taille du corps chez Caenorhabditis elegans.

In Caenorhabditis Elegans regelt der Bone Morphogenetic Protein BMP-bezogene Liganden Dpp - und BMP-Like 1 (DBL-1) K&ouml;rpergr&ouml;&szlig;e durch die F&ouml;rderung des larvalen und Erwachsenen Wachstums von den gro&szlig;en epidermalen Syncytium hyp7 ohne Beeintr&auml;chtigung der Zellteilung. Dieses System bietet einem hervorragenden Modell f&uuml;r sezieren die wachstumsf&ouml;rdernden T&auml;tigkeiten der BMP-Liganden, da in diesem Zusammenhang das Wachstum und Differenzierung Aufgaben des DBL-1 sind nat&uuml;rlich abgekoppelt. DBL-1 ist in erster Linie in Neuronen exprimiert und die DBL-1 Ligand Signale an seine Rezeptoren und Smad Signal-Wandler im Zielgewebe der Epidermis. Die Anforderungen, die Einschr&auml;nkung der Quellen der DBL-1, wurden jedoch zuvor nicht untersucht. Wir zeigen hier, dass die dbl-1 Ausdruck Anforderungen auffallend entspannt sind. Ausdruck in nicht &uuml;berschneidende Teilmengen von dem endogenen Ausdrucksmuster sowie ektopische Expression, bieten ausreichende Aktivit&auml;t f&uuml;r die Rettung der kleinen K&ouml;rpergr&ouml;&szlig;e der dbl-1-Mutanten. Durch die Analyse dbl-1 Stufen in transgenen Sorten mit unterschiedlichem Rettung, best&auml;tigen wir das Modell, dass die DBL-1 eine dosisabh&auml;ngige Regulator des Wachstums ist. Wir schlie&szlig;en, dass f&uuml;r K&ouml;rper-Gr&ouml;&szlig;e-Verordnung, die Website der Ausdruck des dbl-1 weniger wichtig als die Ebene des Ausdrucks ist.

Non-strenge Gewebe-Source-Anforderungen f&uuml;r BMP-Ligand-Ausdruck bei Regulierung der K&ouml;rpergr&ouml;&szlig;e in Caenorhabditis Elegans.

In Caenorhabditis elegans, il ligando Bone Morphogenetic Protein BMP-correlati Dpp - e BMP-simile-1 (DBL-1) regola la dimensione corporea promuovendo la crescita delle larve e adulti del hyp7 grande Sincizio epidermico senza intaccare la divisione cellulare. Questo sistema fornisce un modello eccellente per dissezione attivit&agrave; growth-promoting di ligandi BMP, poich&eacute; in questo contesto la crescita e funzioni di differenziazione DBL-1 &egrave; naturalmente disgiunta. DBL-1 &egrave; espresso principalmente in neuroni e il ligando DBL-1 segnali ai suoi recettori e Smad trasduttori di segnale nei tessuti bersaglio dell&#39;epidermide. I requisiti di vincolare le origini di DBL-1, tuttavia, non sono gi&agrave; stati indagati. Mostriamo qui che espressione dbl-1 requisiti sono sorprendentemente rilassate. Espressione in sottoinsiemi non sovrapposte del modello di espressione endogena, cos&igrave; come espressione ectopica, in grado di fornire sufficienti livelli di attivit&agrave; per il salvataggio della dimensione del piccolo corpo di mutanti dbl-1. Analizzando i livelli di espressione di dbl-1 in ceppi transgenici con diversi gradi di salvataggio, ci confermano il modello che DBL-1 &egrave; un regolatore dose-dipendente della crescita. Possiamo concludere che, per la regolazione della dimensione corporea, il sito di espressione di dbl-1 &egrave; meno importante il livello di espressione.

Requisiti severi non tessuto-fonte per espressione ligando BMP nella regolazione della dimensione del corpo in Caenorhabditis elegans.

&#x7DDA;&#x866B;&#x306E;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; BMP &#x95A2;&#x9023;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9; Dpp- &#x3068; BMP-&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;-1 (DBL-1) &#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x306A;&#x304F;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x8868;&#x76AE;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B7;&#x30C1;&#x30A6;&#x30E0; hyp7 &#x306E;&#x5E7C;&#x751F;&#x53CA;&#x3073;&#x6210;&#x4F53;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4F53;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3055;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x512A;&#x308C;&#x305F;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB; BMP &#x914D;&#x4F4D;&#x5B50;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x6D3B;&#x52D5;&#x4EE5;&#x6765;&#x3053;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;&#x89E3;&#x5256;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6210;&#x9577;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3001;DBL 1 &#x306E;&#x5DEE;&#x5225;&#x5316;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304C;&#x81EA;&#x7136;&#x7D50;&#x5408;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30C0;&#x30D6;&#x30EB; 1 &#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x4E3B;&#x306B;&#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x3001;DBL 1 &#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3092;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068; Smad &#x306B;&#x4FE1;&#x53F7;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x8868;&#x76AE;&#x306E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5909;&#x63DB;&#x5668;&#x3002;DBL 1 &#x306E;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3059;&#x308B;&#x8981;&#x4EF6;&#x3001;&#x4EE5;&#x524D;&#x7814;&#x7A76;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067; dbl 1 &#x5F0F;&#x8981;&#x4EF6;&#x304C;&#x9A5A;&#x304F;&#x307B;&#x3069;&#x30EA;&#x30E9;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x304F;&#x3060;&#x3055;&#x3044;&#x3002;&#x5F0F;&#x3001;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x91CD;&#x8907;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x7570;&#x6240;&#x6027;&#x767A;&#x73FE; dbl 1 &#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x4F53;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3055;&#x306E;&#x6551;&#x52A9;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6551;&#x52A9;&#x306E;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x304C;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x7CFB;&#x7D71; dbl 1 &#x767A;&#x73FE;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x3066;&#x3001;DBL 1 &#x7528;&#x91CF;&#x4F9D;&#x5B58;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x88CF;&#x4ED8;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x4F53;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x306E; dbl 1 &#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x5F0F;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x3001;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x975E;&#x53B3;&#x683C;&#x306A;&#x7D44;&#x7E54;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#x8981;&#x4EF6; BMP &#x914D;&#x4F4D;&#x5B50;&#x5F0F;&#x7DDA;&#x866B;&#x306E;&#x4F53;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x3002;

Caenorhabditis elegans&#xC5D0; &#xBF08; &#xC804;&#xCCB4;&#xC801; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; BMP &#xAD00;&#xB828; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; Dpp&#xC640; BMP-&#xAC19;&#xC740;-1-(DBL-1) &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xC5F4;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0; &#xD070; &#xD53C; syncytium hyp7&#xC758; &#xC560;&#xBC8C;&#xB808; &#xBC0F; &#xC131;&#xC778; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2E0;&#xCCB4; &#xD06C;&#xAE30; &#xC870;&#xC808;. &#xC774; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC774; &#xCEE8;&#xD14D;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; BMP ligands&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC774;&#xD6C4; &#xD574; &#xBD80;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC131;&#xC7A5; &#xD6CC;&#xB96D;&#xD55C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xACE0; DBL 1&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xB294; &#xC790;&#xC5F0;&#xC2A4;&#xB7FD; &#xAC8C; &#xACB0;&#xD569; &#xB41C;. dbl-1&#xC740; &#xC8FC;&#xB85C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604; &#xB418; &#xACE0; DBL 1 &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBC0F; Smad &#xC2E0;&#xD638; &#xBCC0;&#xD658;&#xAE30; &#xD45C; &#xD53C;&#xC758; &#xB300;&#xC0C1; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xD638;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; DBL 1&#xC758; &#xC18C;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC81C;&#xD55C; &#xD558;&#xB294; &#xC694;&#xAD6C; &#xC0AC;&#xD56D; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xC774;&#xC804; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC5EC;&#xAE30; dbl 1 &#xC2DD; &#xC694;&#xAD6C;&#xB294; &#xAE30; &#xB9C9;&#xD788;&#xAC8C; &#xD3B8;&#xC548; &#xD558; &#xAC8C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2DD; &#xC0DD; &#xC2DD; &#xD328;&#xD134;&#xC758; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569; &#xACB9;&#xCE58;&#xC9C0; &#xBB3C;&#xB860; &#xC18C;&#xC131; &#xC2DD; dbl 1 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xC791;&#xC740; &#xBAB8; &#xD06C;&#xAE30;&#xC758; &#xAD6C;&#xC870;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAD6C;&#xC870;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xD559;&#xC704;&#xB97C; &#xAC00;&#xC9C4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC885;&#xC790;&#xC5D0; dbl 1 &#xC2DD; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xBD84;&#xC11D; &#xD558; &#xC5EC; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xD655;&#xC99D; &#xBAA8;&#xB378; DBL 1 &#xC131;&#xC7A5;&#xC758; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC758;&#xC874; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294;, &#xC2E0;&#xCCB4; &#xD06C;&#xAE30; &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD45C;&#xD604;&#xC758; dbl 1 &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB294; &#xC2DD;&#xC758; &#xC218;&#xC900; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB35C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xACB0;&#xB860;.

&#xBE44; &#xC5C4;&#xACA9;&#xD55C; &#xC870;&#xC9C1; &#xC18C;&#xC2A4; BMP &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; &#xC2DD; Caenorhabditis elegans&#xC5D0; &#xBAB8; &#xD06C;&#xAE30;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC694;&#xAD6C; &#xC0AC;&#xD56D;.

En Caenorhabditis elegans, el ligando BMP de prote&iacute;nas morfogen&eacute;ticas &oacute;seas relacionadas con Dpp - y BMP-como-1 (DBL-1) regula tama&ntilde;o corporal por promover el crecimiento de larvario y adultos de la hyp7 grande sincitio epid&eacute;rmico sin afectar la divisi&oacute;n celular. Este sistema proporciona un excelente modelo para disecci&oacute;n las actividades promotoras del crecimiento de ligandos BMP, puesto que en este contexto el crecimiento y funciones de diferenciaci&oacute;n de DBL-1 es naturalmente desacoplada. DBL-1 se expresa principalmente en las neuronas y el ligando DBL-1 indica a sus receptores y Smad transductores de la se&ntilde;al en el tejido de la epidermis. Los requisitos de restricci&oacute;n de los or&iacute;genes de DBL-1, sin embargo, no previamente han investigado. Aqu&iacute; mostramos que la expresi&oacute;n dbl-1 requisitos son sorprendentemente relajados. Expresi&oacute;n en subconjuntos sin traslapo del patr&oacute;n de expresi&oacute;n end&oacute;gena, as&iacute; como la expresi&oacute;n ect&oacute;pica, puede proporcionar suficientes niveles de actividad para el rescate del tama&ntilde;o de cuerpo peque&ntilde;o de mutantes dbl-1. Analizando los niveles de expresi&oacute;n de dbl-1 en cepas transg&eacute;nicas con diferentes grados de rescate, nos corroboran el modelo que DBL-1 es un regulador de dependiente de la dosis de crecimiento. Concluimos que, para la regulaci&oacute;n del tama&ntilde;o corporal, el sitio de expresi&oacute;n de dbl-1 es menos importante que el nivel de expresi&oacute;n.

Article	Year
The expression of TGFbeta signal transducers in the hypodermis regulates body size in C. elegans. Development (Cambridge, England)\| PubMed ID: 12397107	2002
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The Caenorhabditis elegans schnurri homolog sma-9 mediates stage- and cell type-specific responses to DBL-1 BMP-related signaling. Development (Cambridge, England)\| PubMed ID: 14627718	2003
Detection of intracellular iron by its regulatory effect. American journal of physiology. Cell physiology\| PubMed ID: 15282194	2004
C-terminal mutants of C. elegans Smads reveal tissue-specific requirements for protein activation by TGF-beta signaling. Development (Cambridge, England)\| PubMed ID: 16000380	2005
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Cell size: a matter of life or death? Current biology : CB\| PubMed ID: 18786372	2008
Alternative trans-splicing of Caenorhabditis elegans sma-9/schnurri generates a short transcript that provides tissue-specific function in BMP signaling. BMC molecular biology\| PubMed ID: 20565799	2010
C. elegans ADAMTS ADT-2 regulates body size by modulating TGFÎ² signaling and cuticle collagen organization. Developmental biology\| PubMed ID: 21256840	2011
Non-stringent tissue-source requirements for BMP ligand expression in regulation of body size in Caenorhabditis elegans. Genetics research\| PubMed ID: 22189608	2011

Cathy Savage-Dunn

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