rna-seq-analysis-transcriptomes-thrombin-treated-control-human

RNA-seq Analysis of Transcriptomes in Thrombin-treated and Control Human Pulmonary Microvascular Endothelial Cells

The characterization of gene expression in cells via measurement of mRNA levels is a useful tool in determining how the transcriptional machinery of the ...

Children's Mercy Hospital and Clinics, School of Medicine, University of Missouri-Kansas City

&#x5728;&#x7537;&#x5B50;&#x7684;&#x7EE7;&#x627F;&#x6700;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x51E0;&#x79CD;&#x8D2B;&#x8840;&#x4E4B;&#x4E00;&#x662F; 1 &#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x6027; Spherocytosis (HS) &#x53D1;&#x75C5;&#x7387;&#x5728; 2000 &#x5E74;&#x4E3A;&#x5317;&#x90E8;&#x6B27;&#x6D32;&#x8840;&#x7EDF;&#x7684;&#x4EBA;&#x3002;&#x623F;&#x534F;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x5305;&#x62EC;&#x81EA;&#x53D1;&#x7EE7;&#x627F;&#x6EB6;&#x8840;&#x6027;&#x51E0;&#x79CD;&#x8D2B;&#x8840;&#x548C;&#x90A3;&#x4E9B;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x6253;&#x9776;&#x3002;&#x65B0;&#x751F;&#x513F;&#x8D2B;&#x8840; (Nan) &#x9F20;&#x6807;&#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x578B;&#x6A21;&#x578B;&#x751F;&#x6210; N-&#x4E59;&#x57FA;-N-nitrosurea &#x8BF1;&#x53D8;&#x7684; HS &#x548C;&#x60A3;&#x6709;&#x4E25;&#x91CD;&#x7684;&#x65B0;&#x751F;&#x513F;&#x8D2B;&#x8840;&#x3002;&#x6210;&#x4EBA;&#x5357;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6709;&#x7EC8;&#x8EAB;&#x7684;&#x6EB6;&#x8840;&#x6027;&#x8D2B;&#x8840;&#x3001; &#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x538B;&#x79EF;&#x548C;&#x8840;&#x7EA2;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x4F46;&#x9AD8;&#x67B6;&#x7684;&#x950C;&#x539F;&#x535F;&#x5549;&#x6C34;&#x5E73;&#x964D;&#x4F4E;&#x7684;&#x8840;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53F7;&#x3002;&#x91C7;&#x53D6;&#x4ECE;&#x5357;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x8840;&#x6DB2;&#x6D82;&#x7247;&#x663E;&#x793A;&#x53D8;&#x8272;&#x8D2B;&#x8840;&#x7279;&#x70B9;&#x662F; poikilocytosis&#x3001; anisocytosis &#x548C; polychromasia&#x3002;&#x5357;&#x8868;&#x578B;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8F6C;&#x79FB;&#x6307;&#x793A;&#x7F3A;&#x9677;&#x56FA;&#x6709;&#x7684;&#x9AA8;&#x9AD3;&#xFF0C;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x79FB;&#x690D;&#x3002;&#x53EF;&#x4EE5;&#x901A;&#x8FC7;&#x6E17;&#x900F;&#x8106;&#x6027;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x8BC6;&#x522B;&#x6210;&#x4EBA;&#x5357;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6EB6;&#x8840;&#x6027;&#x8D2B;&#x8840;&#x3002;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x9AA8;&#x67B6;&#x86CB;&#x767D; (EMS) &#x7684;&#x68C0;&#x67E5;&#x5C31;&#x4F1A;&#x53D1;&#x73B0;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x4E0E;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7B2C; 4.1 a &#x5B8C;&#x5168;&#x7F3A;&#x5E2D;&#x5168;&#x7403;&#x865A;&#x8BC1;&#x3002;&#x5357;&#x8F68;&#x8FF9;&#x6620;&#x5C04;&#x5230;&#x9F20;&#x6807;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53; 8 &#x5E76;&#x4E0D;&#x4E0E;&#x4EFB;&#x4F55;&#x5DF2;&#x77E5;&#x7684; EMS &#x57FA;&#x56E0;&#x4E0D; co-localize&#x3002;&#x5357;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x9274;&#x5B9A;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x578B;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#xFF0C;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x7A33;&#x5B9A;&#x7684; EMS &#x548C;&#x53EF;&#x80FD;&#x786E;&#x5B9A;&#x65B0;&#x7A81;&#x53D8;&#x4E3A; HS&#x3002;

&#x8840;&#x6DB2;&#x7684;&#x8868;&#x5F81;&#x53CA;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x7684;&#x8FD9;&#x672C;&#x5C0F;&#x8BF4;&#x4E3B;&#x8981;&#x7EE7;&#x627F;&#x9F20;&#x6807;&#x6EB6;&#x8840;&#x6027;&#x8D2B;&#x8840;&#x3001; &#x65B0;&#x751F;&#x513F;&#x8D2B;&#x8840; (Nan)&#x3002;

One of the most commonly inherited anemias in man is Hereditary Spherocytosis (HS) with an incidence of 1 in 2000 for persons of Northern European descent. Mouse models of HS include spontaneous inherited hemolytic anemias and those generated by gene targeting. The Neonatal anemia (Nan) mouse is a novel model of HS generated by N-ethyl-N-nitrosurea mutagenesis and suffers from a severe neonatal anemia. Adult Nan mice have a lifelong hemolytic anemia with decreased red blood cell numbers, hematocrit, and hemoglobin, but elevated zinc protoporphyrin levels. Blood smears taken from Nan mice show a hypochromic anemia characterized by poikilocytosis, anisocytosis and polychromasia. The Nan phenotype can be transferred by bone marrow transplantation indicating that the defect is intrinsic to bone marrow. The hemolytic anemia in adult Nan mice can be identified by osmotic fragility testing. Examination of the erythrocyte membrane skeleton proteins (EMS) reveals a global deficiency of these proteins with protein 4.1a being completely absent. The Nan locus maps to mouse Chromosome 8 and does not co-localize with any known EMS genes. The identification of the Nan gene will likely uncover a novel protein that contributes to the stability of the EMS and may identify a new mutation for HS.

Hematologic characterization and chromosomal localization of the novel dominantly inherited mouse hemolytic anemia, neonatal anemia (Nan).

Parmi les an&eacute;mies plus souvent h&eacute;r&eacute;ditaires chez l&#39;homme est la Sph&eacute;rocytose h&eacute;r&eacute;ditaire (HS) avec une incidence de 1 en 2000 pour les personnes d&#39;origine nord-europ&eacute;enne. Mod&egrave;les murins de HS comprennent les an&eacute;mies h&eacute;molytique h&eacute;r&eacute;ditaires spontan&eacute;es et celles g&eacute;n&eacute;r&eacute;es par le ciblage g&eacute;n&eacute;tique. La souris de l&#39;an&eacute;mie n&eacute;onatale (Nan) est un mod&egrave;le original de HS g&eacute;n&eacute;r&eacute;s par mutagen&egrave;se N-&eacute;thyl-N-nitrosurea et souffre d&#39;une grave an&eacute;mie n&eacute;onatale. Souris Nan adultes ont une vie d&#39;an&eacute;mie h&eacute;molytique avec num&eacute;ros d&#39;une diminution de globules rouges, h&eacute;matocrite et l&#39;h&eacute;moglobine, mais des niveaux &eacute;lev&eacute;s de zinc protoporphyrine. Les frottis sanguins provenant de souris Nan pr&eacute;sentent une an&eacute;mie hypochrome caract&eacute;ris&eacute;e par po&iuml;kilocytose, anisocytosis et polychromasia. Le ph&eacute;notype Nan peut &ecirc;tre transf&eacute;r&eacute; par greffe de moelle osseuse, ce qui indique que le d&eacute;faut est inh&eacute;rente &agrave; la moelle osseuse. L&#39;an&eacute;mie h&eacute;molytique chez la souris adulte de Nan peuvent &ecirc;tre identifi&eacute; par des tests de sensibilit&eacute; choc osmotique. Examen des prot&eacute;ines squelette membrane &eacute;rythrocytaire (EMS) r&eacute;v&egrave;le une insuffisance globale de ces prot&eacute;ines avec la prot&eacute;ine 4.1 &eacute;tant totalement absents. Le locus Nan correspond &agrave; la souris du Chromosome 8 et ne pas colocalis&eacute;s avec des g&egrave;nes connus de EMS. L&#39;identification du g&egrave;ne Nan d&eacute;couvrira probablement une nouvelle prot&eacute;ine qui contribue &agrave; la stabilit&eacute; de l&#39;EMS et peut identifier une nouvelle mutation pour HS.

Caract&eacute;risation h&eacute;matologique et la localisation chromosomique du roman principalement h&eacute;ritent de souris, an&eacute;mie h&eacute;molytique, an&eacute;mie n&eacute;onatale (Nan).

Heredit&auml;re Sph&auml;rozytose (HS) ist eines der am h&auml;ufigsten vererbten Mie in Mann mit einer Inzidenz von 1 in 2000 Personen n&ouml;rdlichen europ&auml;ischer Abstammung. Mausmodelle von HS sind spontane vererbte h&auml;molytische mie und die von Gene targeting. Die neonatale An&auml;mie (Nan)-Maus ist ein neuartiges Modell HS von N-Ethyl-N-Nitrosurea Mutagenese erzeugt und leidet unter einer schweren neonatalen An&auml;mie. Erwachsenen Nan-M&auml;use haben ein lebenslanges h&auml;molytische An&auml;mie mit Zahlen verminderter roter Blutk&ouml;rperchen, H&auml;matokrit, und H&auml;moglobin, aber erh&ouml;hten Zink Porphyrine Ebenen. Blutausstrich entnommen Nan M&auml;use zeigen eine hypochrome An&auml;mie gekennzeichnet durch Poikilozytose, Anisozytose und Polychromasia. Der Nan-Ph&auml;notyp kann durch eine Knochenmarktransplantation, die darauf hinweist, dass der Defekt in Knochenmark &uuml;bertragen werden. Die h&auml;molytische An&auml;mie bei Erwachsenen Nan-M&auml;usen k&ouml;nnen durch osmotische Fragilit&auml;t Tests identifiziert werden. Untersuchung der Erythrozyten-Membran Skelett-Proteine (EMS) zeigt einen globalen Mangel an diese Proteine mit Protein 4.1a wird v&ouml;llig abwesend. Der Nan-Locus Maus Chromosom 8 zugeordnet und ist nicht mit allen bekannten EMS-Genen co-localize. Die Identifizierung des Gens Nan wird wahrscheinlich ein neues Protein aufzudecken, das tr&auml;gt zur Stabilit&auml;t der EMS und eine neue Mutation f&uuml;r HS identifizieren kann.

H&auml;matologische Charakterisierung und chromosomalen Lokalisation des Romans vererbt dominant Maus h&auml;molytische An&auml;mie, neonatale An&auml;mie (Nan).

Uno del pi&ugrave; comunemente ereditate anemie nell&#39;uomo &egrave; la sferocitosi ereditaria (HS) con un&#39;incidenza di 1 a 2000 per persone di discendenza europea settentrionale. Modelli murini di HS includono spontanee anemie emolitica ereditarie e quelli generati dal gene targeting. Il mouse anemia neonatale (Nan) &egrave; un romanzo modello HS generato da N-etil-N-nitrosurea mutagenesi e soffre di una grave anemia neonatale. Topi adulti Nan hanno un&#39;anemia emolitica permanente con numeri diminuzione globuli rossi, ematocrito e dell&#39;emoglobina, ma livelli di protoporfirina zinco elevati. Strisci di sangue prelevati da topi Nan mostrano una anemia ipocromica caratterizzata da anisocitosi, poichilocitosi e polychromasia. Il fenotipo Nan pu&ograve; essere trasferito dal trapianto di midollo osseo, che indica che il difetto &egrave; intrinseco al midollo osseo. L&#39;anemia emolitica in topi adulti Nan possono essere identificato dal test di fragilit&agrave; osmotica. Esame delle proteine dello scheletro di membrana degli eritrociti (EMS) rivela un deficit globale di queste proteine con proteine 4.1 a essere completamente assente. Il locus Nan mappe topo cromosoma 8 e non co-localize con qualsiasi noti geni EMS. L&#39;identificazione del gene Nan scoprir&agrave; probabilmente una proteina novella che contribuisce alla stabilit&agrave; dello SME e pu&ograve; identificare una nuova mutazione per HS.

Ematologiche caratterizzazione e localizzazione cromosomica del romanzo dominante ereditato mouse anemia emolitica, anemia neonatale (Nan).

&#x7537;&#x6027;&#x3067;&#x6700;&#x3082;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x7D99;&#x627F;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8CA7;&#x8840;&#x306E; 1 &#x3064;&#x3001;1 2000 &#x5E74;&#x5317;&#x30E8;&#x30FC;&#x30ED;&#x30C3;&#x30D1;&#x6C11;&#x65CF;&#x306E;&#x4EBA;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x767A;&#x751F;&#x7387;&#x3068;&#x907A;&#x4F1D;&#x6027;&#x7403;&#x72B6;&#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x75C7; (HS) &#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB; HS &#x306E;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x306A;&#x7D99;&#x627F;&#x6027;&#x6EB6;&#x8840;&#x6027;&#x8CA7;&#x8840;&#x3068;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x306E;&#x8CA7;&#x8840; (Nan) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F; N-&#x30A8;&#x30C1;&#x30EB;-N-nitrosurea &#x5909;&#x7570;&#x751F;&#x6210; HS &#x306E;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x304B;&#x3089;&#x306B;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x306E;&#x8CA7;&#x8840;&#x306B;&#x82E6;&#x3057;&#x3093;&#x3067;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E; Nan &#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x306F;&#x751F;&#x6DAF;&#x306E;&#x6EB6;&#x8840;&#x6027;&#x8CA7;&#x8840;&#x6E1B;&#x5C11;&#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x6570;&#x3001;&#x30D8;&#x30DE;&#x30C8;&#x30AF;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C8;&#x5024;&#x3068;&#x30D8;&#x30E2;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D3;&#x30F3;&#x304C;&#x9AD8;&#x4E9C;&#x925B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30DD;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EA;&#x30F3; &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Nan &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x53D6;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x8840;&#x6DB2;&#x5857;&#x62B9;&#x5B50;&#x30A6;&#x30B7;&#x3001;&#x4E0D;&#x540C;&#x5B9A;&#x3068;&#x51FA;&#x73FE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x4F4E;&#x8CA7;&#x8840;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6B20;&#x9665;&#x304C;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x306B;&#x56FA;&#x6709;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x79FB;&#x690D;&#x306B;&#x3088;&#x308B; Nan &#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x8EE2;&#x9001;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E; Nan &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x6EB6;&#x8840;&#x6027;&#x8CA7;&#x8840;&#x306F;&#x3001;&#x6D78;&#x900F;&#x5727;&#x8106;&#x5F31;&#x6027;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8B58;&#x5225;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x819C;&#x9AA8;&#x683C;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; (EMS) &#x306E;&#x691C;&#x8A0E;&#x306F;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; 4.1 a &#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x6B20;&#x5E2D;&#x306E;&#x4E16;&#x754C;&#x7684;&#x306A;&#x6B20;&#x4E4F;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Nan &#x8ECC;&#x8DE1;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53; 8 &#x3092;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D7;&#x3057;&#x3001;&#x65E2;&#x77E5;&#x306E; EMS &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3068; co-localize &#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;Nan &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C; HS &#x3092;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;EMS &#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x65B0;&#x898F;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5C0F;&#x8AAC;&#x306E;&#x8840;&#x6DB2;&#x5B66;&#x7684;&#x7279;&#x6027;&#x3068;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x512A;&#x6027;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x6EB6;&#x8840;&#x6027;&#x8CA7;&#x8840;&#x3001;&#x51FA;&#x751F;&#x5150;&#x306B;&#x8CA7;&#x8840; (Nan) &#x3092;&#x7D99;&#x627F;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#xB0A8;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0C1;&#xC18D; &#xB41C; anemias &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xB294; &#xBD81;&#xBD80; &#xC720;&#xB7FD; &#xCD9C;&#xC2E0;&#xC758; &#xC0AC;&#xB78C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; 2000 &#xB144;&#xC5D0;&#xB294; 1&#xC758; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xB960;&#xACFC; &#xC720;&#xC804; Spherocytosis (HS)&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. HS&#xC758; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xB294; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC778; &#xC0C1;&#xC18D;&#xB41C; &#xC6A9; anemias &#xBC0F; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558; &#xC5EC; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; &#xD3EC;&#xD568; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xBE48; &#xD608; (Nan) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; N-&#xC5D0;&#xD2F8;-N-nitrosurea mutagenesis&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; HS&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBAA8;&#xB378; &#xC774;&#xBA70; &#xC2EC;&#xD55C; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xBE48; &#xD608;&#xC744; &#xACAA;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC131;&#xC778; &#xD560;&#xBA38;&#xB2C8; &#xC950;&#xAC00; &#xD3C9;&#xC0DD; &#xC6A9; &#xBE48; &#xD608; &#xC801;&#xD608;&#xAD6C; &#xAC10;&#xC18C; &#xBC88;&#xD638;, &#xBCF4;&#xD1B5;, &#xBC0F; &#xD5E4;&#xBAA8;&#xAE00;&#xB85C;&#xBE48;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB192;&#xC740; &#xC544;&#xC5F0; protoporphyrin &#xC218;&#xC900;. &#xD608;&#xC561; &#xC5BC;&#xB8E9; &#xD560;&#xBA38;&#xB2C8; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC00;&#xC838;&#xC628; &#xD45C;&#xC2DC; poikilocytosis, anisocytosis &#xBC0F; polychromasia &#xD2B9;&#xC9D5; hypochromic &#xBE48; &#xD608;. Nan &#xD615; &#xACE8; &#xC218; &#xC774;&#xC2DD; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xACB0;&#xD568;&#xC740; &#xACE8; &#xC218;&#xC5D0; &#xB0B4;&#xC7A5; &#xD558; &#xC5EC; &#xC804;&#xC1A1;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6A9; &#xBE48; &#xD608; &#xC131;&#xC778; &#xD560;&#xBA38;&#xB2C8; &#xC950;&#xC5D0; &#xC0BC; &#xD22C; &#xCDE8;&#xC57D;&#xC131;&#xC744; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558; &#xC5EC; &#xD655;&#xC778;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC801;&#xD608;&#xAD6C; &#xB9C9; &#xACE8;&#xACA9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (EMS) &#xC2DC;&#xD5D8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 4.1a &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xACB0; &#xC11D; &#xB418; &#xACE0;&#xC774; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; &#xACB0;&#xD54D;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4;. Nan &#xB85C;&#xCEE4; &#xC2A4; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; 8 &#xB9E4;&#xD551;&#xB418;&#xACE0; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; EMS &#xC720;&#xC804;&#xC790; co-localize &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Nan &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; EMS&#xC758; &#xC548;&#xC815;&#xC131;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558; &#xACE0; HS&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xD560; &#xC218;&#xB294; &#xC18C;&#xC124; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xBC1D;&#xD788;&#xAE30; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD608;&#xC561;&#xD559; &#xD2B9;&#xC131;&#xD654; &#xBC0F; &#xC18C;&#xC124; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84; &#xC0C1;&#xC18D; &#xB41C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC6A9; &#xBE48; &#xD608;, &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xBE48; &#xD608; (Nan)&#xC758; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;.

Una de las anemias m&aacute;s com&uacute;nmente heredadas en hombre es Spherocytosis hereditario (HS) con una incidencia de 1 en 2000 para las personas de ascendencia europea Norte. Modelos de rat&oacute;n de HS incluyen espont&aacute;neas en anemias hemol&iacute;ticas hereditarias y los generados por gene targeting. El rat&oacute;n de anemia Neonatal (Nan) es un modelo novedoso de HS generados mediante mutag&eacute;nesis N-ethyl-N-nitrosurea y sufre de una anemia neonatal severa. Ratones de Nan adultos tienen una permanente anemia hemol&iacute;tica con n&uacute;meros de disminuci&oacute;n de gl&oacute;bulos rojos, hematocrito y hemoglobina, pero los niveles de protoporfirina zinc elevado. Frotis de sangre de ratones Nan muestran una anemia hipocr&oacute;mica caracterizada por poikilocytosis, anisocitosis y polychromasia. El fenotipo de Nan puede ser transferido por el trasplante de m&eacute;dula &oacute;sea, indicando que el defecto es intr&iacute;nseco a la m&eacute;dula &oacute;sea. La anemia hemol&iacute;tica en ratones adultos de Nan pueden identificarse por la prueba de fragilidad osm&oacute;tica. Examen de las prote&iacute;nas esqueleto de la membrana eritroc&iacute;tica (EMS) revela una deficiencia global de estas prote&iacute;nas con prote&iacute;nas 4.1a est&aacute; totalmente ausente. El lugar geom&eacute;trico de Nan asigna al rat&oacute;n cromosoma 8 y no co-localizan con cualquier genes conocidos de EMS. La identificaci&oacute;n del gen Nan probablemente va a descubrir una nueva prote&iacute;na que contribuye a la estabilidad del ccsme y puede identificar una nueva mutaci&oacute;n para HS.

Caracterizaci&oacute;n hematol&oacute;gica y localizaci&oacute;n cromos&oacute;mica de la novela dominante heredan de rat&oacute;n la anemia hemol&iacute;tica, anemia neonatal (Nan).

KLF1 &#x901A;&#x8FC7;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x901A;&#x8FC7;&#x9AD8;&#x4EB2;&#x548C;&#x6027;&#x7ED3;&#x5408;&#x5230; CACCC &#x5143;&#x7D20;&#x5185;&#x5305;&#x62EC;&#x90A3;&#x4E9B;&#x7F16;&#x7801;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x9AA8;&#x67B6; (EMS) &#x86CB;&#x767D;&#x53CA;&#x5176;&#x7CFB;&#x7956;&#x7279;&#x5B9A;&#x76EE;&#x6807;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8C03;&#x8282;&#x6700;&#x7EC8;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x7EA2;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;EMS &#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x4EBA;&#x4F53;&#x4E2D;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6EB6;&#x8840;&#x6027;&#x8D2B;&#x8840;&#x9057;&#x4F20; Spherocytosis (HS) &#x5305;&#x62EC;&#x4E9A;&#x7FA4;&#x4E0E;&#x4EFB;&#x4F55;&#x5DF2;&#x77E5;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x4E00;&#x79CD;&#x7A81;&#x53D8;&#xFF0C;E339D&#xFF0C;&#x5728; KLF1 &#x7684;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x4E2A;&#x950C;&#x6307;&#x57DF;&#x8D1F;&#x8D23;&#x9F20;&#x6807;&#x6A21;&#x578B;&#x5357;&#x4E2D;&#x623F;&#x534F;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x81F4;&#x75C5;&#x6027;&#x8D28;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x4E0E;&#x4EA4;&#x53C9;&#x5357;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x6D4B;&#x8BD5; / + &#x548C;&#x6742;&#x5408;&#x6027;&#x7684; Klf1(+/-) &#x57FA;&#x56E0;&#x6572;&#x9664;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x5C06;&#x540C;&#x6E90;&#x5EFA;&#x6A21;&#x9884;&#x6D4B;&#x7684; Nan KLF1 CACCC &#x5143;&#x7D20;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x66F4;&#x7D27;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x5357; KLF1 &#x4E00;&#x79CD;&#x7ADE;&#x4E89;&#x6027;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; KLF1&#x3002;&#x8FD9;&#x662F;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x534F;&#x4F1A; KLF1 &#x7A81;&#x53D8;&#x4E0E;&#x6210;&#x5E74;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x72B6;&#x6001;&#xFF0C;&#x4E5F;&#x5E26;&#x6765;&#x4E86;&#x53E6;&#x4E00;&#x79CD;&#x81F4;&#x75C5;&#x57FA;&#x56E0;&#x4E3A; HS &#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3002;

&#x7CFB;&#x7956;&#x7279;&#x5B9A;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50; KLF1 &#x7A81;&#x53D8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x9057;&#x4F20;&#x6027; Spherocytosis Nan &#x6EB6;&#x8840;&#x6027;&#x8D2B;&#x8840;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;

KLF1 regulates definitive erythropoiesis of red blood cells by facilitating transcription through high affinity binding to CACCC elements within its erythroid specific target genes including those encoding erythrocyte membrane skeleton (EMS) proteins. Deficiencies of EMS proteins in humans lead to the hemolytic anemia Hereditary Spherocytosis (HS) which includes a subpopulation with no known genetic defect. Here we report that a mutation, E339D, in the second zinc finger domain of KLF1 is responsible for HS in the mouse model Nan. The causative nature of this mutation was verified with an allelic test cross between Nan/+ and heterozygous Klf1(+/-) knockout mice. Homology modeling predicted Nan KLF1 binds CACCC elements more tightly, suggesting that Nan KLF1 is a competitive inhibitor of wild-type KLF1. This is the first association of a KLF1 mutation with a disease state in adult mammals and also presents the possibility of being another causative gene for HS in humans.

Mutation in erythroid specific transcription factor KLF1 causes Hereditary Spherocytosis in the Nan hemolytic anemia mouse model.

KLF1 r&eacute;gule l&#39;&eacute;rythropo&iuml;&egrave;se d&eacute;finitif des globules rouges en facilitant la transcription via la liaison de haute affinit&eacute; pour des &eacute;l&eacute;ments CACCC dans ses g&egrave;nes cibles sp&eacute;cifiques d&#39;&eacute;rythro&iuml;des y compris ceux codant les prot&eacute;ines de (EMS) squelettes de la membrane &eacute;rythrocytaire. Carences en prot&eacute;ines EMS chez l&#39;homme provoquer l&#39;an&eacute;mie h&eacute;molytique Sph&eacute;rocytose h&eacute;r&eacute;ditaire (SH), qui comprend une sous-population avec aucune anomalie g&eacute;n&eacute;tique connue. Nous rapportons ici qu&#39;une mutation, E339D, dans le deuxi&egrave;me domaine de doigt de zinc de KLF1 est responsable de HS dans la souris mod&egrave;le Nan. Le caract&egrave;re causal de cette mutation a &eacute;t&eacute; v&eacute;rifi&eacute; par un test all&eacute;lique croix entre Nan / + et Klf1(+/-) souris h&eacute;t&eacute;rozygotes. Homologie mod&eacute;lisation pr&eacute;dit Nan KLF1 lie des &eacute;l&eacute;ments CACCC plus &eacute;troitement, sugg&eacute;rant que Nan KLF1 est un inhibiteur comp&eacute;titif de la KLF1 de type sauvage. C&#39;est la premi&egrave;re association d&#39;une mutation de KLF1 avec un &eacute;tat de maladie chez les mammif&egrave;res adultes et pr&eacute;sente aussi la possibilit&eacute; d&#39;&ecirc;tre un autre g&egrave;ne pour HS chez l&#39;homme.

Mutation de facteur de transcription sp&eacute;cifique &eacute;rythro&iuml;des KLF1 provoque la Sph&eacute;rocytose h&eacute;r&eacute;ditaire chez la souris une an&eacute;mie h&eacute;molytique Nan.

KLF1 regelt die definitive Erythropoese der roten Blutk&ouml;rperchen durch die Erleichterung der Transkription durch hohe Affinit&auml;t binden an CACCC Elementen innerhalb seiner Erythroid spezifische Zielgene einschlie&szlig;lich der Codierung Erythrozyten Membranproteine Skelett (EMS). M&auml;ngel der EMS Proteine beim Menschen dazu f&uuml;hren, dass die h&auml;molytische An&auml;mie heredit&auml;re Sph&auml;rozytose (HS) umfasst eine Subpopulation mit keinen bekannten genetischen Defekt. Hier berichten wir, dass eine Mutation, E339D, in der zweiten Zink-Finger-Dom&auml;ne von KLF1 f&uuml;r HS in der Maus-Modell-Nan verantwortlich ist. Die urs&auml;chliche Natur dieser Mutation wurde mit einem allelische Test Kreuz zwischen Nan &uuml;berpr&uuml;ft / + und Heterozygote Klf1(+/-)-Knockout-M&auml;usen. Homologie Modellierung vorhergesagten Nan KLF1 bindet CACCC Elemente enger, was darauf hindeutet, dass Nan KLF1 ein kompetitiver Inhibitor der Wildtyp KLF1 ist. Dies ist die erste Assoziation der KLF1 Mutation mit einem Krankheitsstadium bei Erwachsenen S&auml;ugetieren und stellt auch die M&ouml;glichkeit, eine andere urs&auml;chliche Gen f&uuml;r HS beim Menschen.

Mutation in Erythroid spezifischen Transkriptionsfaktor KLF1 verursacht heredit&auml;re Sph&auml;rozytose im Mausmodell Nan h&auml;molytische An&auml;mie.

KLF1 regola l&#39;eritropoiesi definitivo delle cellule rosse del sangue facilitando la trascrizione tramite l&#39;associazione ad alta affinit&agrave; per gli elementi CACCC all&#39;interno dei suoi geni bersaglio specifico eritroidi compresi quelli codifica proteine (EMS) scheletro della membrana eritrocitaria. Le carenze di proteine EMS negli esseri umani portano ad anemia emolitica sferocitosi ereditaria (HS) che comprende una sottopopolazione con nessun difetto genetico conosciuto. Qui riportiamo che una mutazione, E339D, nel secondo dominio barretta dello zinco di KLF1 &egrave; responsabile di HS in Nan modello del mouse. La natura causa di questa mutazione &egrave; stata verificata con un test allelica trasversale tra Nan / + ed eterozigoti topi knockout Klf1(+/-). Omologia modellazione predetto Nan KLF1 associa elementi CACCC pi&ugrave; strettamente, suggerendo che Nan KLF1 &egrave; un inibitore competitivo del selvaggio-tipo KLF1. Questa &egrave; la prima associazione di una mutazione di KLF1 con uno stato di malattia nei mammiferi adulti e presenta anche la possibilit&agrave; di essere un altro gene causativo per HS in esseri umani.

Mutazione nel fattore di trascrizione specifico eritroidi KLF1 provoca la sferocitosi ereditaria nel modello del mouse di Nan anemia emolitica.

KLF1 &#x7121;&#x6838;&#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x9020;&#x8840;&#x8D64;&#x306E;&#x8840;&#x6DB2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x9AD8;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x7D50;&#x5408;&#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x819C;&#x9AA8;&#x683C; (EMS) &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x8D64;&#x82BD;&#x7403;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5185;&#x306E; CACCC &#x8981;&#x7D20;&#x306B;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;EMS &#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x6B20;&#x4E4F;&#x6027;&#x6EB6;&#x8840;&#x6027;&#x8CA7;&#x8840;&#x907A;&#x4F1D;&#x6027;&#x7403;&#x72B6;&#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x75C7; (HS) &#x3092;&#x306A;&#x3044;&#x65E2;&#x77E5;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x6B20;&#x9665;&#x306E;&#x4E9C;&#x7A2E;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x306B; &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x3001;E339D&#x3001;KLF1 &#x306E; 2 &#x756A;&#x76EE;&#x306E; zn &#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x30AC;&#x30FC; &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E; HS &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB; Nan &#x3067;&#x306E;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x6027;&#x8CEA;&#x3092;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x306E;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8; &#x30AF;&#x30ED;&#x30B9; Nan &#x306E;&#x9593;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x305F;/+ &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x63A5;&#x5408;&#x306E; Klf1(+/-) &#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3002;&#x30DB;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B8;&#x30FC;&#x30E2;&#x30C7; &#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x4E88;&#x6E2C;&#x30CA;&#x30F3; KLF1 CACCC &#x8981;&#x7D20;&#x306F;&#x3088;&#x308A;&#x7DCA;&#x5BC6;&#x3001;&#x30CA;&#x30F3; KLF1 &#x91CE;&#x751F;&#x578B; KLF1 &#x306E;&#x7AF6;&#x4E89;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3092;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x9023;&#x5408; KLF1 &#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x306E;&#x307E;&#x305F;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E; HS &#x306E;&#x5225;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x8D64;&#x82BD;&#x7403;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50; KLF1 &#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306F; Nan &#x6027;&#x6EB6;&#x8840;&#x6027;&#x8CA7;&#x8840;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x907A;&#x4F1D;&#x6027;&#x7403;&#x72B6;&#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x75C7;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

KLF1 &#xC801;&#xD608;&#xAD6C; &#xB9C9; &#xBF08;&#xB300; (EMS) &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; erythroid &#xD2B9;&#xC815; &#xB300;&#xC0C1; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB0B4;&#xC758; CACCC &#xC694;&#xC18C;&#xB85C; &#xB192;&#xC740; &#xCE5C; &#xD654;&#xB825; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC804;&#xC0AC;&#xB97C; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558; &#xC5EC; &#xD608;&#xC561; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD655;&#xC2E4; &#xD55C; &#xC801;&#xD608;&#xAD6C; &#xC870;&#xC808;. &#xC778;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; EMS &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xACB0;&#xD54D;&#xC99D; &#xC6A9; &#xBE48;&#xD608;&#xC99D; &#xC720;&#xC804; Spherocytosis (HS) subpopulation &#xC544;&#xBB34; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xACB0;&#xD568;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;, E339D, klf1&#xC758; &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC544;&#xC5F0; &#xC190;&#xAC00;&#xB77D; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378; Nan&#xC5D0; HS&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;&#xC740; &#xBCF4;&#xACE0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xC6D0;&#xC778;&#xC774; &#xC790;&#xC5F0; &#xC564; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xD06C;&#xB85C;&#xC2A4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC640; &#xD655;&#xC778; / +&#xC640; heterozygous Klf1(+/-) &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; &#xC950;. Homology &#xC608;&#xCE21;&#xB41C; Nan KLF1 &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; CACCC &#xC694;&#xC18C; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC5C4;&#xACA9; &#xD558; &#xAC8C;, Nan KLF1 &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; klf1&#xC758; &#xACBD;&#xC7C1;&#xC801; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xC81C;&#xC548;. &#xC131;&#xC778; &#xD3EC;&#xC720; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC758; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC640; KLF1 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xD611;&#xD68C; &#xC774;&#xBA70; &#xB610;&#xD55C; &#xC778;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; HS&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC6D0;&#xC778;&#xC774; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xC120;&#xBB3C; &#xD55C;&#xB2E4;.

Erythroid &#xD2B9;&#xC815; &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; klf1&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD560;&#xBA38;&#xB2C8; &#xC6A9; &#xBE48; &#xD608; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xC720;&#xC804; Spherocytosis &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

KLF1 regula la eritropoyesis definitiva de gl&oacute;bulos rojos al facilitar la transcripci&oacute;n a trav&eacute;s de alta afinidad de uni&oacute;n a los elementos CACCC dentro de sus genes espec&iacute;ficos de eritroides los codifican las prote&iacute;nas eritrocito membrana esqueleto (EMS) incluidos. Deficiencias de prote&iacute;nas de EMS en los seres humanos conducen a la anemia hemol&iacute;tica Spherocytosis hereditario (HS) que incluye una subpoblaci&oacute;n con ning&uacute;n defecto gen&eacute;tico conocido. Aqu&iacute; divulgamos que una mutaci&oacute;n, E339D, en el segundo dominio de dedo de cinc de KLF1 es responsable de HS en el rat&oacute;n modelo Nan. La naturaleza causal de esta mutaci&oacute;n se verific&oacute; con una prueba al&eacute;lica Cruz entre Nan / + y heterozig&oacute;ticos ratones knockout de Klf1(+/-). Homolog&iacute;a modelado predicha Nan KLF1 une elementos CACCC m&aacute;s fuertemente, sugiriendo que Nan KLF1 es un inhibidor competitivo de la KLF1 de tipo salvaje. Esta es la primera asociaci&oacute;n de una mutaci&oacute;n de KLF1 con un estado de enfermedad en mam&iacute;feros adultos y tambi&eacute;n presenta la posibilidad de ser otro gen causal para HS en seres humanos.

Mutaci&oacute;n en el factor de transcripci&oacute;n espec&iacute;ficos eritroide KLF1 causa esferocitosis hereditaria en el modelo murino de Nan anemia hemol&iacute;tica.

&#x6709;&#x4EC0;&#x4E48;&#x5BDF;&#x89C9;&#xFF0C;1994 &#x5E74;&#x9996;&#x6B21;&#x62A5;&#x544A;&#x4E3A;&#x524D; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x96C6;&#x843D;&#x589E;&#x5F3A;&#x56E0;&#x5B50;&#x70DF;&#x9170;&#x80FA;&#x6838;&#x7CD6; &#xFF08;NAMPT&#xFF09;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5B83;&#x8FD1;&#x5E74;&#x6765;&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x591A;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E; NAMPT &#x591A;&#x6548;&#x6027;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#xFF0C;&#x5982;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001; &#x9176;&#x548C;&#x8102;&#x56E0;&#x6536;&#x5230;&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x591A;&#x7684;&#x5173;&#x6CE8;&#x3002;&#x73B0;&#x5728;&#xFF0C;NAMPT &#x5DF2;&#x88AB;&#x63A5;&#x53D7;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x8FD9;&#x79CD;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x6B63;&#x5F0F;&#x540D;&#x79F0;&#x3002;&#x7531;&#x4E8E; NAMPT &#x7684;&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x591A;&#x4E2A;&#x51FD;&#x6570;&#xFF0C;&#x5176; dysregulations &#x5377;&#x5165;&#x4E00;&#x4E9B;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x75BE;&#x75C5;&#x6216;&#x6761;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x5982;&#x6025;&#x6027;&#x80BA;&#x635F;&#x4F24;&#x3001; &#x8001;&#x5316;&#x3001; &#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x3001; &#x764C;&#x75C7;&#x3001; &#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x3001; &#x7C7B;&#x98CE;&#x6E7F;&#x5173;&#x8282;&#x708E;&#x548C;&#x8113;&#x6BD2;&#x75C7;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x5BA1;&#x67E5;&#x5C06;&#x6DB5;&#x76D6;&#x76EE;&#x524D;&#x7684;&#x4E86;&#x89E3; NAMPT &#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x548C;&#x804C;&#x80FD;&#x91CD;&#x70B9;&#x653E;&#x5728;&#x5404;&#x79CD;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x75BE;&#x75C5;&#x548C;&#x6761;&#x4EF6;&#x70DF;&#x9170;&#x80FA;&#x6838;&#x7CD6;&#x75C5;&#x7406;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;&#x5C06;&#x5728;&#x5E74;&#x5E95;&#x63D0;&#x4F9B;&#x63A2;&#x7D22;&#x5176;&#x672A;&#x77E5;&#x7684;&#x672A;&#x6765;&#x8DEF;&#x5411;&#x3002;

&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x75BE;&#x75C5;&#x4E2D;&#x7684;&#x70DF;&#x9170;&#x80FA;&#x6838;&#x7CD6;&#x3002;

Nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT) was first reported as a pre-B-cell colony enhancing factor in 1994 with little notice, but it has received increasing attention in recent years due to accumulating evidence indicating that NAMPT is a pleiotropic protein such as a growth factor, a cytokine, an enzyme and a visfatin. Now, NAMPT has been accepted as an official name of this protein. Because of NAMPT's multiple functions in a variety of physiological processes, their dysregulations have been implicated in the pathogenesis of a number of human diseases or conditions such as acute lung injury, aging, atherosclerosis, cancer, diabetes, rheumatoid arthritis and sepsis. This review will cover the current understanding of NAMPT's structure and functions with an emphasis on recent progress of nicotinamide phosphoribosyltransferase's pathological roles in various human diseases and conditions. Future directions on exploring its Terra incognita will be offered in the end.

Nicotinamide Phosphoribosyltransferase in Human Diseases.

Nicotinamide phosphoribosyltransf&eacute;rase (NAMPT) a &eacute;t&eacute; signal&eacute;e comme un facteur favorisant de la colonie de cellules pr&eacute;-B en 1994 avec peu de pr&eacute;avis, mais elle a re&ccedil;u une attention croissante ces derni&egrave;res ann&eacute;es en raison de l&#39;accumulation de preuves indiquant que NAMPT est une prot&eacute;ine pl&eacute;iotrope comme un facteur de croissance, une cytokine, un enzyme et un VISFATINE. Maintenant, NAMPT a &eacute;t&eacute; accept&eacute; comme un nom officiel de cette prot&eacute;ine. En raison des fonctions multiples dans une vari&eacute;t&eacute; de processus physiologiques, de NAMPT leurs dysregulations ont &eacute;t&eacute; impliqu&eacute;es dans la pathogen&egrave;se de plusieurs maladies humaines ou des conditions telles que la l&eacute;sion pulmonaire aigu&euml;, le vieillissement, l&#39;ath&eacute;roscl&eacute;rose, le cancer, le diab&egrave;te, la polyarthrite rhumato&iuml;de et septic&eacute;mie. Cet examen portera sur la compr&eacute;hension actuelle de la structure et les fonctions en mettant l&#39;accent sur les progr&egrave;s r&eacute;cents des r&ocirc;les de pathologique de nicotinamide phosphoribosyltransf&eacute;rase dans diverses maladies humaines et les conditions de NAMPT. Orientations futures sur l&#39;exploration de sa Terra incognita seront offert en fin de compte.

Nicotinamide phosphoribosyltransf&eacute;rase dans les maladies humaines.

Nicotinamid-Phosphoribosyltransferase (NAMPT) wurde zuerst als Verst&auml;rkung Faktor Pre-B-Zell-Kolonie im Jahr 1994 mit kaum Notiz berichtet, aber es hat immer mehr Aufmerksamkeit erhalten, in den letzten Jahren aufgrund sammeln Beweise, dass NAMPT einen pleiotropen Protein wie ein Wachstumsfaktor, ein Zytokin, ein Enzym und ein Visfatin ist. Nun wurde als offizieller Name dieses Proteins NAMPT akzeptiert. Wegen NAMPTs mehrere Funktionen in einer Vielzahl von physiologischen Vorg&auml;ngen haben ihre Dysregulations in der Pathogenese von einer Anzahl von menschlichen Krankheiten oder Erkrankungen wie akute Lungeninsuffizienz, Alterung, Arteriosklerose, Krebs, Diabetes, rheumatoide Arthritis und Sepsis verwickelt. Diese Bewertung deckt das aktuelle Verst&auml;ndnis der NAMPTs Struktur und Funktionen mit einem Schwerpunkt auf den letzten Stand der Nicotinamid Phosphoribosyltransferase pathologische Rollen in verschiedenen menschlichen Krankheiten und Bedingungen. Zuk&uuml;nftige Richtungen auf die Erforschung seiner Terra Incognita werden schlie&szlig;lich angeboten.

Nicotinamid-Phosphoribosyltransferase in menschlichen Krankheiten.

Nicotinamide adenosin fosforibosiltrasferasi (NAMPT) in primo luogo &egrave; stato segnalato come un fattore di miglioramento di Colonia di cellule pre-B nel 1994 con poco preavviso, ma ha ricevuto crescente attenzione negli ultimi anni grazie ad accumulare prove che indicano che NAMPT &egrave; una proteina pleiotropica come un fattore di crescita, una citochina, un enzima e un visfatin. Ora, NAMPT &egrave; stata accettata come un nome ufficiale di questa proteina. A causa delle molteplici funzioni di NAMPT in una variet&agrave; di processi fisiologici, i loro dysregulations sono stati implicati nella patogenesi di alcune malattie umane o condizioni quali danno polmonare acuto, invecchiamento, arteriosclerosi, cancro, diabete, artrite reumatoide e sepsi. Questa recensione coprir&agrave; l&#39;attuale comprensione della struttura e delle funzioni con un&#39;enfasi su recenti progressi dei ruoli patologici di nicotinamide adenosin fosforibosiltrasferasi in varie malattie umane e condizioni di NAMPT. Future direzioni ad esplorare la Terra incognita saranno offerto alla fine.

Nicotinamide adenosin fosforibosiltrasferasi in malattie umane.

&#x307E;&#x305A;&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x30A2;&#x30DF;&#x30C9; phosphoribosyltransferase (NAMPT) &#x306F; 1994 &#x5E74;&#x306B;&#x5C11;&#x3057;&#x306E;&#x901A;&#x77E5;&#x3092;&#x30D7;&#x30EC; B &#x7D30;&#x80DE;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CB;&#x30FC;&#x306E;&#x4FC3;&#x9032;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3082;&#x8FD1;&#x5E74;&#x84C4;&#x7A4D;&#x8A3C;&#x62E0; NAMPT &#x591A;&#x9762;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306A;&#x3069;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3001;&#x9175;&#x7D20;&#x306F; visfatin &#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x6CE8;&#x76EE;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4ECA;&#x3001;NAMPT &#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x6B63;&#x5F0F;&#x306A;&#x540D;&#x524D;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x53D7;&#x3051;&#x5165;&#x308C;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x904E;&#x7A0B;&#x306E;&#x69D8;&#x3005; &#x306A; NAMPT &#x306E;&#x8907;&#x6570;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089; dysregulations &#x3072;&#x3068;&#x75BE;&#x60A3;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6025;&#x6027;&#x80BA;&#x969C;&#x5BB3;&#x3001;&#x8001;&#x5316;&#x3001;&#x52D5;&#x8108;&#x786C;&#x5316;&#x3001;&#x764C;&#x3001;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x3001;&#x30EA;&#x30A6;&#x30DE;&#x30C1;&#x3001;&#x6557;&#x8840;&#x75C7;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x306E;&#x6570;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x306F; NAMPT &#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x91CD;&#x70B9;&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x30A2;&#x30DF;&#x30C9; phosphoribosyltransferase &#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x5F79;&#x5272;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x3084;&#x6761;&#x4EF6;&#x3067;&#x306E;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x9032;&#x6B69;&#x306E;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x3092;&#x30AB;&#x30D0;&#x30FC;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x672A;&#x77E5;&#x306E;&#x5206;&#x91CE;&#x3092;&#x63A2;&#x6C42;&#x306E;&#x5C06;&#x6765;&#x306E;&#x65B9;&#x5411;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x30A2;&#x30DF;&#x30C9; Phosphoribosyltransferase &#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x3002;

&#xB2C8;&#xCF54;&#xD2F4;&#xC544;&#xBBF8;&#xB4DC; phosphoribosyltransferase (NAMPT) &#xBA3C;&#xC800; &#xC57D;&#xAC04;&#xC758; &#xD1B5;&#xC9C0;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; 1994 &#xB144;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911; B &#xC138;&#xD3EC; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0; &#xAC15;&#xD654; &#xC694;&#xC778;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC9C0;&#xB9CC; NAMPT &#xB2E4; &#xBA74; &#xBC1C;&#xD604; &#xC131; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790;, cytokine&#xC744;, &#xD6A8;&#xC18C;&#xB294; visfatin &#xB4F1;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xB204;&#xC801; &#xC99D;&#xAC70; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xCD5C;&#xADFC; &#xBA87; &#xB144; &#xB3D9;&#xC548;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; &#xAD00;&#xC2EC;&#xC744; &#xBC1B;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC790;, NAMPT&#xB294;&#xC774; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC815;&#xC2DD; &#xBA85;&#xCE6D;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC1B;&#xC544;&#xB4E4;&#xC5EC;&#xC84C;&#xB2E4;. NAMPT&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC1C;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;, &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; dysregulations &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xB610;&#xB294; &#xC870;&#xAC74;&#xC744; &#xAE09;&#xC131; &#xD3D0; &#xC190;&#xC0C1;, &#xB178;&#xD654;, &#xB3D9;&#xB9E5; &#xACBD;&#xD654;, &#xC554;, &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1;, &#xB958; &#xB9C8;&#xD2F0;&#xC2A4; &#xAD00;&#xC808;&#xC5FC; &#xBC0F; &#xD328; &#xD608; &#xC99D; &#xB4F1;&#xC758; &#xBCD1; &#xC778;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4;. &#xC774; &#xAC80;&#xD1A0;&#xB294; NAMPT&#xC758; &#xAD6C;&#xC870;&#xC640; &#xAE30;&#xB2A5; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xBC0F; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2C8;&#xCF54;&#xD2F4;&#xC544;&#xBBF8;&#xB4DC; phosphoribosyltransferase &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC758; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC9C4;&#xC804;&#xC5D0; &#xC911;&#xC810;&#xC744; &#xB450;&#xACE0; &#xD604;&#xC7AC; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xB2E4;&#xB8F0; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD14C;&#xB77C; incognita &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xD0D0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xB798; &#xBC29;&#xD5A5; &#xB05D;&#xC5D0; &#xC81C;&#xACF5; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2C8;&#xCF54;&#xD2F4;&#xC544;&#xBBF8;&#xB4DC; Phosphoribosyltransferase&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Nicotinamida fosforribosiltransferasa (NAMPT) primero fue divulgado como un factor aumento de c&eacute;lulas pre-B Colonia en 1994 con poco aviso, pero ha recibido una atenci&oacute;n creciente en los &uacute;ltimos a&ntilde;os debido a acumular pruebas que indican que la NAMPT es una prote&iacute;na pleiotr&oacute;pica como un factor de crecimiento, una citoquina, una enzima y un Fogarty. Ahora, NAMPT ha sido aceptado como un nombre oficial de esta prote&iacute;na. Debido a m&uacute;ltiples funciones en una variedad de procesos fisiol&oacute;gicos de NAMPT, sus dysregulations han sido implicados en la patogenia de un n&uacute;mero de enfermedades humanas o condiciones tales como lesi&oacute;n pulmonar aguda, envejecimiento, ateroesclerosis, c&aacute;ncer, diabetes, artritis reumatoide y sepsis. Esta revisi&oacute;n abarcar&aacute; la comprensi&oacute;n actual de la estructura y las funciones con &eacute;nfasis en los avances recientes de roles patol&oacute;gicos de nicotinamida fosforribosiltransferasa en diversas enfermedades humanas y condiciones de NAMPT. Direcciones futuras en la exploraci&oacute;n de su Terra incognita se ofrecer&aacute; en el final.

Nicotinamida Phosphoribosyltransferase en enfermedades humanas.

&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x51DD;&#x8840;&#x9176;&#x65F6;&#x5F02;&#x5E38;&#x4E00;&#x76F4;&#x5728;&#x53C2;&#x4E0E;&#x4E00;&#x4E9B;&#x75C5;&#x7406;&#x708E;&#x75C7;&#x6761;&#x4EF6;&#x3001; &#x764C;&#x75C7;&#x3001; &#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x3001; &#x51A0;&#x5FC3;&#x75C5;&#x7B49;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x7531;&#x51DD;&#x8840;&#x9176;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8C03;&#x63A7;&#x4E0D;&#x5B8C;&#x5168;&#x7406;&#x89E3;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x7167;&#x6392;&#x80F6;&#x7247; RNA seq &#x88AB;&#x7528;&#x6765;&#x914D;&#x7F6E;&#x6587;&#x4EF6;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x4EBA;&#x80BA;&#x5FAE;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE; (HMVEC L) &#x6CBB;&#x7597; 6 h &#x6765;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x51DD;&#x8840;&#x9176;&#x7684;&#x76F4;&#x63A5;&#x5BF9;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x529F;&#x80FD;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x51DD;&#x8840;&#x9176;&#x3002;&#x4ECE; 1 &#x4EBF;&#x4ECE;&#x914D;&#x5BF9;&#x7684;&#x7ED3;&#x675F;&#x6D4B;&#x5E8F;&#x6CD5;&#x68C0;&#x6D4B;&#x7684;&#x8BFB;&#x53D6;&#x603B;&#x6570;&#xFF0C;91-94%&#x7684;&#x8BFB;&#x53D6;&#x4E86;&#x5BF9;&#x9F50;&#x8D85;&#x8FC7; 16,000 &#x7684;&#x5F15;&#x7528;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x4E2D;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x51DD;&#x8840;&#x9176;&#x4E0A;&#x8C03; 150 &#x7531;&#x81F3;&#x5C11; 2 &#x500D;&#x5DF2;&#x77E5;&#x57FA;&#x56E0;&#x548C; 480 &#x7684;&#x5DF2;&#x77E5;&#x7684;&#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x548C;&#x7F16;&#x7801; 2,190 &#x5DF2;&#x77E5;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x548C; 3,574 &#x5DF2;&#x77E5;&#x7684;&#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x3002;&#x6CE8;&#x3001; &#x51DD;&#x8840;&#x9176;&#x589E;&#x9AD8; 1,775 &#x4EE5;&#x524D;&#x672A;&#x77E5;&#x7684;&#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x548C;&#x7F16;&#x7801; 12,202 &#x4EE5;&#x524D;&#x672A;&#x77E5;&#x7684;&#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x81F3;&#x5C11; 2 &#x500D;&#x3002;&#x8BB8;&#x591A;&#x57FA;&#x56E0;&#x663E;&#x793A;&#x540E;&#x51DD;&#x8840;&#x9176;&#x6CBB;&#x7597;&#x9F3B;&#x606F;&#x8089;&#x5177;&#x4F53;&#x5DEE;&#x5F02;&#x8868;&#x8FBE;&#x6C34;&#x5E73;&#x4E0E;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8D77;&#x59CB;&#x4F4D;&#x70B9;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x7528;&#x6CD5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684; RNA seq &#x6570;&#x636E;&#x4E0E;&#x90A3;&#x4E9B;&#x8981;&#x4E48; 6 h &#x51DD;&#x8840;&#x9176;&#x7684; DNA &#x82AF;&#x7247;&#x5206;&#x6790;&#x4EA4;&#x53C9;&#x6BD4;&#x8F83;&#x6CBB;&#x7597;&#x8110;&#x6216; 5 h TNF&alpha; &#x6CBB;&#x7597; HMVEC &#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x91CD;&#x5927;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x8868;&#x8FBE;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x652F;&#x6301;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x96C6;&#x7684;&#x9C81;&#x68D2;&#x5B9E;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x91CD;&#x53E0;&#x5217;&#x8868;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x62A5;&#x544A;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8C03;&#x63A7;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x6DF1;&#x5165;&#x540E;&#x7EED;&#x5206;&#x6790;&#x53EF;&#x80FD;&#x63ED;&#x793A;&#x80CC;&#x540E;&#x51DD;&#x8840;&#x9176;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x5185;&#x76AE;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x7684;&#x5404;&#x79CD;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x81F4;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x548C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x65B0;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x987E;&#x5BA2;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x9776;&#x70B9;&#x3002;

RNA seq &#x63ED;&#x793A;&#x57FA;&#x56E0;&#x548C;&#x51DD;&#x8840;&#x9176;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x4EBA;&#x80BA;&#x5FAE;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53CA;&#x5176;&#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;

The dysregulation of vascular endothelial cells by thrombin has been implicated in the development of a number of pathologic disorders such as inflammatory conditions, cancer, diabetes, coronary heart disease. However, transcriptional regulation of vascular endothelial cells by thrombin is not completely understood. In the present study, Illumina RNA-seq was used to profile the transcriptome in human pulmonary microvascular endothelial cells (HMVEC-L) treated with thrombin for 6 h to gain insight into thrombin's direct effects on the endothelial function. Out of 100 million total reads from a paired end sequencing assay, 91-94% of the reads were aligned to over 16,000 genes in the reference human genome. Thrombin upregulated 150 known genes and 480 known isoforms, and downregulated 2,190 known genes and 3,574 known isoforms by at least 2 fold. Of note, thrombin upregulated 1,775 previously unknown isoforms and downregulated 12,202 previously unknown isoforms by at least 2 fold. Many genes displayed isoform specific differential expression levels and different usage of transcriptional start sites after the thrombin treatment. The cross comparisons between our RNA-seq data and those of DNA microarray analysis of either 6 h thrombin treated HUVEC or 5 h TNFÎ± treated HMVEC have provided a significant overlapping list of differentially expressed genes, supporting the robust utility of our dataset. Further in-depth follow-up analysis of the transcriptional regulation reported in this study may shed light on molecular pathogenic mechanisms underlying thrombin mediated endothelial dysfunction in various diseases and provide new leads of potential therapeutic targets.

RNA-seq reveals novel transcriptome of genes and their isoforms in human pulmonary microvascular endothelial cells treated with thrombin.

Le d&eacute;r&egrave;glement des cellules endoth&eacute;liales vasculaires par la thrombine a &eacute;t&eacute; impliqu&eacute; dans le d&eacute;veloppement d&#39;un certain nombre de troubles pathologiques telles que les affections inflammatoires, cancer, diab&egrave;te, maladie coronarienne. Toutefois, la r&eacute;gulation transcriptionnelle des cellules endoth&eacute;liales vasculaires par la thrombine n&#39;est pas compl&egrave;tement &eacute;lucid&eacute;e. Dans la pr&eacute;sente &eacute;tude, Illumina RNA-seq servait pour profiler le transcriptome dans des cellules endoth&eacute;liales microvasculaires pulmonaires (HMVEC-L) trait&eacute; avec la thrombine pendant 6 h avoir un aper&ccedil;u des effets directs de la thrombine sur la fonction endoth&eacute;liale. Hors 100 millions totales lectures d&#39;un dosage de s&eacute;quen&ccedil;age fin appari&eacute;s, 91 &agrave; 94 % les lectures &eacute;taient align&eacute;s &agrave; plus de 16 000 g&egrave;nes dans le g&eacute;nome humain de r&eacute;f&eacute;rence. Thrombine surexprim&eacute;s 150 connu des g&egrave;nes et 480 isoformes connues et r&eacute;prim&eacute;s 2 190 g&egrave;nes connus 3 574 isoformes connues au moins 2 fois. De note, thrombine surexprim&eacute;s 1 775 isoformes jusque-l&agrave; inconnues et r&eacute;prim&eacute;s 12 202 isoformes jusque-l&agrave; inconnues au moins 2 fois. Plusieurs g&egrave;nes affichent des niveaux sp&eacute;cifiques d&#39;expression diff&eacute;rentielle isoforme et utilisation diff&eacute;rente des sites de d&eacute;part transcriptionnel apr&egrave;s le traitement de la thrombine. Les comparaisons crois&eacute;es entre nos donn&eacute;es de RNA-seq et celles du DNA microarray analysis of soit thrombine 6 h traitement HUVEC ou 5 h TNF&alpha; HMVEC ont fourni une liste de chevauchement significative de g&egrave;nes diff&eacute;rentiellement exprim&eacute;s, soutenant l&#39;utilitaire robuste de notre dataset. Analyse suivie approfondie de la r&eacute;gulation transcriptionnelle rapport&eacute;e dans cette &eacute;tude pourrait faire la lumi&egrave;re sur les m&eacute;canismes pathog&eacute;niques mol&eacute;culaires qui sous-tendent la thrombine m&eacute;di&eacute;e par la dysfonction endoth&eacute;liale dans diverses maladies et fournir de nouvelles pistes de cibles th&eacute;rapeutiques potentielles.

RNA-seq r&eacute;v&egrave;le roman transcriptome de g&egrave;nes et leurs isoformes dans humains cellules endoth&eacute;liales microvasculaires pulmonaires trait&eacute;s par la thrombine.

Die Dysregulation des vaskul&auml;ren endothelialen Zellen durch Thrombin hat bei der Entwicklung einer Reihe von pathologischen Erkrankungen wie Entz&uuml;ndungen, Krebs, Diabetes, koronare Herzkrankheit verwickelt. Transkriptionelle Regulation des vaskul&auml;ren endothelialen Zellen durch Thrombin wird jedoch nicht vollst&auml;ndig verstanden. In der vorliegenden Studie wurde Illumina RNA-Seq verwendet, das Transkriptom in menschlichen pulmonalen mikrovaskul&auml;re Endothelzellen (HMVEC-L) mit Thrombin f&uuml;r 6 h, um Einblick in Thrombin die direkten Auswirkungen auf die endotheliale Funktion behandelt ein Profil. Aus 100 Millionen Gesamt liest aus einer gepaarten Ende Sequenzierung Assay wurden mehr als 16.000 Gene im menschlichen Genom Verweis 91-94 % des lautet ausgerichtet. Thrombin herraufreguliert 150 bekannt Gene und 480 bekannten Isoformen, und Downregulated 2.190 bekannten Gene 3.574 bekannten Isoformen von mindestens 2 Falten. Der Hinweis, Thrombin herraufreguliert 1.775 bisher unbekannte Isoformen und Downregulated 12.202 bisher unbekannte Isoformen von mindestens 2 Falten. Viele Gene Isoform spezifischen differentielle Ausdruck Niveaus und unterschiedliche Nutzung transkriptionelle Start Sites nach der Thrombin-Behandlung angezeigt. Die Kreuz Vergleiche zwischen unsere RNA-Seq-Daten und denen der DNA-Microarray-Analyse von entweder 6 h-Thrombin behandelt HUVEC oder 5H TNF&alpha; behandelt HMVEC haben eine bedeutende &uuml;berlappende Liste der differentiell exprimierten Genen, unterst&uuml;tzen das robuste Dienstprogramm unseres DataSet zur Verf&uuml;gung gestellt. Weitere Follow-up Tiefenanalyse der die transkriptionelle Regulation berichtet in dieser Studie kann Licht auf molekularen pathogenen Mechanismen vermittelt Thrombin endothelialen Dysfunktion bei verschiedenen Krankheiten und bieten neue Leads von m&ouml;gliche therapeutische Ziele.

RNA-Seq zeigt neuartige Transkriptom der Gene und ihrer Isoformen in menschlichen pulmonalen mikrovaskul&auml;re Endothelzellen mit Thrombin behandelt.

La disregolazione delle cellule endoteliali vascolari dalla trombina &egrave; stato implicato nello sviluppo di una serie di disturbi patologici quali condizioni infiammatorie, cancro, diabete, malattia di cuore coronaria. Tuttavia, regolazione trascrizionale di cellule endoteliali vascolari dalla trombina completamente non &egrave; capito. Nel presente studio, Illumina RNA-seq &egrave; stato utilizzato per il profilo del transcriptome nelle cellule endoteliali Microvascolari umane polmonare (HMVEC-L) trattato con trombina per 6 h a comprendere in effetti diretti della trombina sulla funzione endoteliale. Fuori legge totale 100 milioni da un dosaggio di sequenziamento fine accoppiati, 91-94% della legge sono stati stati allineati per oltre 16.000 geni nel genoma umano di riferimento. Trombina sovraregolati 150 noto geni e 480 isoforme conosciute e 2.190 geni noti downregolata 3.574 isoforme conosciute da almeno 2 volte. Di nota, trombina sovraregolati 1.775 isoforme precedentemente sconosciuti e downregolata 12.202 isoforme precedentemente sconosciuti da almeno 2 volte. Molti geni visualizzati i livelli di espressione differenziale specifico isoform e diverso utilizzo dei siti di inizio di transcriptional dopo il trattamento di trombina. I confronti incrociati tra i nostri dati RNA-seq e quelli di analisi microarray del DNA di trombina o 6 h trattati HUVEC o 5h TNF&alpha; trattati HMVEC hanno fornito un elenco di sovrapposizione significativo di geni differenzialmente espressi, sostenendo l&#39;utilit&agrave; robusto del nostro dataset. Follow-up analisi pi&ugrave; approfondita del regolamento transcriptional riportato in questo studio possono far luce sui meccanismi molecolari di patogeni sottostante disfunzione endoteliale trombina mediata in varie malattie e fornire nuovi cavi di potenziali bersagli terapeutici.

RNA-seq rivela transcriptome romanzo dei geni e dei loro isoforme in umane cellule endoteliali microvascolare polmonare trattate con trombina.

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RNA-seq&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC640; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD3D0; microvascular &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB85C; &#xD2B8; &#xB86C; &#xBE48; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; isoforms &#xC18C;&#xC124; transcriptome&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4;.

La desregulaci&oacute;n de las c&eacute;lulas endoteliales vasculares por la trombina se ha implicado en el desarrollo de una serie de trastornos patol&oacute;gicos como condiciones inflamatorias, c&aacute;ncer, diabetes, enfermedad card&iacute;aca coronaria. Sin embargo, la regulaci&oacute;n transcripcional de c&eacute;lulas endoteliales vasculares por la trombina no se entiende totalmente. En el presente estudio, se utiliz&oacute; Illumina RNA-seq para analizar el transcriptoma en c&eacute;lulas endoteliales microvasculares pulmonares humanas (HMVEC-L) tratado con trombina durante 6 h profundizar en los efectos directos de la trombina en la funci&oacute;n endotelial. De Lee total 100 millones de un an&aacute;lisis de la secuencia final emparejados, 91-94% de las lecturas fueron alineados con m&aacute;s de 16.000 genes en el genoma de referencia. Trombina alza 150 sabe genes y 480 isoformas conocidas y 2.190 genes conocidos o 3.574 isoformas conocidas en por lo menos 2 veces. De nota, trombina upregulated 1.775 desconocidos isoformas y reguladas 12.202 isoformas previamente desconocido en por lo menos 2 veces. Muchos genes muestran niveles espec&iacute;ficos de expresi&oacute;n diferencial de isoforma y diverso uso de p&aacute;ginas de inicio transcripcional despu&eacute;s del tratamiento de la trombina. Las comparaciones cruzadas entre nuestros datos de RNA-seq y los de an&aacute;lisis de microarrays de ADN de cualquier trombina 6 h trataron HUVEC o 5 h TNF&alpha; tratado HMVEC han proporcionado una lista de superposici&oacute;n significativa de genes expresados diferencialmente, apoyando la utilidad robusta de nuestro conjunto de datos. An&aacute;lisis m&aacute;s profundo seguimiento de la regulaci&oacute;n transcripcional reportado en este estudio puede arrojar luz sobre los mecanismos patog&eacute;nicos moleculares subyacentes trombina mediada por la disfunci&oacute;n endotelial en varias enfermedades y proporcionar nuevas pistas de potenciales dianas terap&eacute;uticas.

RNA-seq revela novela transcriptoma de genes y sus isoformas en c&eacute;lulas endoteliales microvasculares pulmonares humanas tratadas con trombina.

&#x6ED1;&#x819C;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684; RNA seq &#x5206;&#x6790;&#x5E26;&#x6765;&#x4E86;&#x7C7B;&#x98CE;&#x6E7F;&#x6027;&#x5173;&#x8282;&#x708E;&#x7684;&#x65B0;&#x89C1;&#x89E3;&#x3002;

RNA-seq analysis of synovial fibroblasts brings new insights into rheumatoid arthritis.

RNA-seq analyse des fibroblastes synoviaux apporte de nouvelles perspectives sur la polyarthrite rhumato&iuml;de.

RNA-Seq-Analyse der synovialen Fibroblasten bringt neue Erkenntnisse &uuml;ber rheumatoide Arthritis.

RNA-seq analisi dei fibroblasti sinoviali porta nuove intuizioni in artrite reumatoide.

&#x6ED1;&#x819C;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E; RNA &#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x89E3;&#x6790;&#x30EA;&#x30A6;&#x30DE;&#x30C1;&#x6027;&#x95A2;&#x7BC0;&#x708E;&#x306B;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Synovial &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; RNA seq &#xBD84;&#xC11D; &#xB958; &#xB9C8;&#xD2F0;&#xC2A4; &#xAD00;&#xC808;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Article	Year
Hematologic characterization and chromosomal localization of the novel dominantly inherited mouse hemolytic anemia, neonatal anemia (Nan). Blood cells, molecules & diseases\| PubMed ID: 19409822	2009
Mutation in erythroid specific transcription factor KLF1 causes Hereditary Spherocytosis in the Nan hemolytic anemia mouse model. Genomics\| PubMed ID: 20691777	2010
Nicotinamide Phosphoribosyltransferase in Human Diseases. Journal of bioanalysis & biomedicine\| PubMed ID: 22140607	2011
RNA-seq reveals novel transcriptome of genes and their isoforms in human pulmonary microvascular endothelial cells treated with thrombin. PloS one\| PubMed ID: 22359579	2012
RNA-seq analysis of synovial fibroblasts brings new insights into rheumatoid arthritis. Cell & bioscience\| PubMed ID: 23259760	2012

Daniel P. Heruth

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