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Preparation of Rat Brain Aggregate Cultures for Neuron and Glia Development Studies

An in vitro system that recapitulates the development and differentiation of progenitors into mature neurons and glia in the central nervous system (CNS) ...

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A Multi-compartment CNS Neuron-glia Co-culture Microfluidic Platform

We present a novel multi-compartment neuron co-culture microsystem platform for in vitro CNS axon-glia interaction research, capable of conducting up to ...

Texas A&M University (TAMU)

DAP12 &#x57FA;&#x56E0;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E2D;&#x7684;&#x5220;&#x9664;&#x64CD;&#x4F5C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x90A3;&#x987B; Hakola &#x75BE;&#x75C5;&#x3001; &#x9AA8;&#x9AA8;&#x6298;&#x548C;&#x7CBE;&#x795E;&#x75C5;&#x6027;&#x75C7;&#x72B6;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x7CBE;&#x795E;&#x5206;&#x88C2;&#x75C7;&#xFF0C;&#x8FC5;&#x901F;&#x8FDB;&#x5C55;&#x5230;&#x8001;&#x5E74;&#x671F;&#x75F4;&#x5446;&#x75C5;&#x76F8;&#x7ED3;&#x5408;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x662F;&#x4E3A;&#x4EC0;&#x4E48;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x969C;&#x788D;&#xFF0C;&#x53D1;&#x5C55;&#x5728; DAP12&#xFF0C;&#x521D;&#x6B65;&#x786E;&#x5B9A;&#x5728;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x7684; immunoreceptor &#x4FE1;&#x53F7;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x86CB;&#x767D;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x75C7;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;DAP12 &#x7F3A; (DAP12(-/-)) &#x5C0F;&#x9F20;&#x53D1;&#x5C55;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x9AA8;&#x91CF; (&#x75C7;) &#x548C;&#x9AD3;&#x9798; (hypomyelinosis) &#x5728;&#x4E18;&#x8111;&#x52A0;&#x5267;&#x7684;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;DAP12(-/-) &#x9AA8;&#x9AD3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x5916;&#x7834;&#x9AA8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x4EA7;&#x751F;&#x4E86;&#x5177;&#x6709;&#x51CF;&#x6BD2;&#x7684;&#x9AA8;&#x5438;&#x6536;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x672A;&#x6210;&#x719F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x9644;&#x8FD1;&#x4E18;&#x8111;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A; DAP12(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x7F3A;&#x9677;&#x5C11;&#x7A81;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x7834;&#x9AA8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x53D1;&#x80B2;&#x902E;&#x6355;&#x88AB;&#x6355;&#x672A;&#x6210;&#x719F;&#x5C11;&#x7A81;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8FD8;&#x8868;&#x660E;&#x7A81;&#x89E6;&#x53D8;&#x6027;&#xFF0C;&#x53D7;&#x635F;&#x60CA;&#x6291;&#x5236;&#xFF0C;&#x901A;&#x5E38;&#x5728;&#x51E0;&#x79CD;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CBE;&#x795E;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x5305;&#x62EC;&#x7CBE;&#x795E;&#x5206;&#x88C2;&#x75C7;&#x3001; &#x548C;&#x7535;&#x751F;&#x7406;&#x5F02;&#x5E38;&#x7684;&#x914D;&#x7F6E;&#x6587;&#x4EF6;&#x5728;&#x4E18;&#x8111;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x72EC;&#x7279;&#x7684;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x548C;&#x7CBE;&#x795E;&#x9519;&#x4E71;&#x7684;&#x7279;&#x5F81;&#xFF0C;&#x90A3;&#x987B; Hakola &#x75BE;&#x75C5;&#x4EE5;&#x53CA;&#x7CBE;&#x795E;&#x5206;&#x88C2;&#x75C7;&#x548C;&#x8001;&#x5E74;&#x671F;&#x75F4;&#x5446;&#x75C5;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x57FA;&#x7840;&#x3002;

&#x77F3;&#x9AA8;&#x75C7;&#x548C;&#x4E18;&#x8111; hypomyelinosis DAP12 &#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x53D8;&#x6027;&#x3002;

Deletions in the DAP12 gene in humans result in Nasu-Hakola disease, characterized by a combination of bone fractures and psychotic symptoms similar to schizophrenia, rapidly progressing to presenile dementia. However, it is not known why these disorders develop upon deficiency in DAP12, an immunoreceptor signal activator protein initially identified in the immune system. Here we show that DAP12-deficient (DAP12(-/-)) mice develop an increased bone mass (osteopetrosis) and a reduction of myelin (hypomyelinosis) accentuated in the thalamus. In vitro osteoclast induction from DAP12(-/-) bone marrow cells yielded immature cells with attenuated bone resorption activity. Moreover, immature oligodendrocytes were arrested in the vicinity of the thalamus, suggesting that the primary defects in DAP12(-/-) mice are the developmental arrest of osteoclasts and oligodendrocytes. In addition, the mutant mice also showed synaptic degeneration, impaired prepulse inhibition, which is commonly observed in several neuropsychiatric diseases in humans including schizophrenia, and aberrant electrophysiological profiles in the thalami. These results provide a molecular basis for a unique combination of skeletal and psychotic characteristics of Nasu-Hakola disease as well as for schizophrenia and presenile dementia.

Osteopetrosis and thalamic hypomyelinosis with synaptic degeneration in DAP12-deficient mice.

Nasu-Hakola maladie, caract&eacute;ris&eacute;e par une combinaison de fractures osseuses et de sympt&ocirc;mes psychotiques similaires &agrave; la schizophr&eacute;nie, la progression rapide de la d&eacute;mence pr&eacute;s&eacute;nile entra&icirc;nent d&eacute;l&eacute;tions du g&egrave;ne DAP12 chez l&#39;homme. Toutefois, on ne sait pas pourquoi ces troubles se d&eacute;veloppent sur la carence en DAP12, une prot&eacute;ine activatrice de signal immunoreceptor initialement identifi&eacute;e dans le syst&egrave;me immunitaire. Ici, nous montrons que DAP12 d&eacute;ficient (DAP12(-/-)) souris d&eacute;veloppent une masse osseuse accrue (ost&eacute;op&eacute;trose) et une diminution de la my&eacute;line (hypomyelinosis) accentu&eacute;e dans le thalamus. Induction d&#39;ost&eacute;oclastes in vitro de cellules de la moelle osseuse DAP12(-/-) a produit des cellules immatures avec activit&eacute; de r&eacute;sorption osseuse att&eacute;nu&eacute;. Oligodendrocytes immatures ont &eacute;t&eacute; arr&ecirc;t&eacute;s, &agrave; proximit&eacute; du thalamus, sugg&eacute;rant que les d&eacute;fauts primaires chez les souris DAP12(-/-) sont &agrave; l&#39;arr&ecirc;t du d&eacute;veloppement des ost&eacute;oclastes et des oligodendrocytes. En outre, les souris mutantes ont &eacute;galement montrent une d&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence synaptique, impaired inhibition pr&eacute;-d&eacute;charge, ce qui est commun&eacute;ment observ&eacute;e dans plusieurs maladies neuropsychiatriques chez les humains, y compris la schizophr&eacute;nie et les profils &eacute;lectrophysiologiques aberrants dans les thalami. Ces r&eacute;sultats fournissent une base mol&eacute;culaire pour une combinaison unique de caract&eacute;ristiques psychotiques et squelettiques de Nasu-Hakola maladie ainsi que pour la schizophr&eacute;nie et de la d&eacute;mence pr&eacute;s&eacute;nile.

Ost&eacute;op&eacute;trose et thalamiques hypomyelinosis avec la d&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence chez les souris d&eacute;ficientes en DAP12 synaptique.

Osteopetrose und Thalamus hypomyelinosis mit synaptischen Degeneration in DAP12-defizienten M&#xE4;usen.

Nasu-Hakola malattia, caratterizzata da una combinazione di fratture ossee e sintomi psicotici simili alla schizofrenia, rapida progressione a demenza presenile causare delezioni del gene DAP12 in esseri umani. Tuttavia, non &egrave; noto perch&eacute; questi disturbi si sviluppano su deficit di DAP12, una proteina attivatore del segnale immunoreceptor inizialmente identificata nel sistema immunitario. Qui vi mostriamo che deficit di DAP12 (DAP12(-/-)) topi sviluppano una massa ossea maggiore (osteopetrosi) e una riduzione della mielina (hypomyelinosis) accentuato nel talamo. Induzione degli osteoclasti in vitro da cellule di midollo osseo DAP12(-/-) ceduto cellule immature con attivit&agrave; di riassorbimento osseo attenuato. Inoltre, gli oligodendrociti immaturi sono stati arrestati in prossimit&agrave; del talamo, suggerendo che i difetti primari nei topi DAP12(-/-) sono l&#39;arresto dello sviluppo di osteoclasti e gli oligodendrociti. Inoltre, i topi mutanti hanno mostrato anche degenerazione sinaptica, ridotta inibizione prepulse, che comunemente si osserva in diverse malattie neuropsichiatriche in esseri umani tra cui schizofrenia e profili elettrofisiologici aberrante nel talamo. Questi risultati forniscono una base molecolare per una combinazione unica di caratteristiche scheletriche e psicotiche di Nasu-Hakola malattia come pure per quanto riguarda la schizofrenia e la demenza presenile.

Osteopetrosi e hypomyelinosis Talamica degenerazione sinaptica nei topi DAP12-carenti.

&#x30D2;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; DAP12 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x524A;&#x9664;&#x90A3;&#x9808;-&#x30CF;&#x30B3;&#x30E9;&#x75C5;&#x3001;&#x9AA8;&#x306E;&#x9AA8;&#x6298;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x521D;&#x8001;&#x671F;&#x8A8D;&#x77E5;&#x75C7;&#x304C;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x9032;&#x3093;&#x3067;&#x7D71;&#x5408;&#x5931;&#x8ABF;&#x75C7;&#x3001;&#x7CBE;&#x795E;&#x75C5;&#x306E;&#x75C7;&#x72B6;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x7D50;&#x679C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x306A;&#x305C;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3059;&#x308B; DAP12&#x3001;&#x6700;&#x521D;&#x306B;&#x514D;&#x75AB;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x4FE1;&#x53F7;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC; &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x6B20;&#x4E4F;&#x306B;&#x306F;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059; DAP12 &#x6B20;&#x640D; (DAP12(-/-)) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x9AA8;&#x91CF; (&#x5927;&#x7406;&#x77F3;&#x9AA8;&#x75C5;&#xFF09; &#x3068;&#x8996;&#x5E8A;&#x306E;&#x5F37;&#x8ABF;&#x30DF;&#x30A8;&#x30EA;&#x30F3; (hypomyelinosis) &#x306E;&#x524A;&#x6E1B;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3002;DAP12(-/-) &#x9AA8;&#x9AC4;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x751F;&#x4F53;&#x5916;&#x3067;&#x7834;&#x9AA8;&#x7D30;&#x80DE;&#x8A98;&#x5C0E;&#x5E7C;&#x82E5;&#x7D30;&#x80DE;&#x5F31;&#x6BD2;&#x751F;&#x9AA8;&#x5438;&#x53CE;&#x80FD;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x672A;&#x719F;&#x306A;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8; &#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x6B20;&#x640D; DAP12(-/-) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7834;&#x9AA8;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x902E;&#x6355;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3001;&#x8996;&#x5E8A;&#x4ED8;&#x8FD1;&#x3067;&#x902E;&#x6355;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x5909;&#x7570;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3082;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x5909;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x7D71;&#x5408;&#x5931;&#x8ABF;&#x75C7;&#x3001;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x96FB;&#x6C17;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x306B;&#x8996;&#x5E8A;&#x306A;&#x3069;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x7CBE;&#x795E;&#x795E;&#x7D4C;&#x75BE;&#x60A3;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30D7;&#x30EC;&#x30D1;&#x30EB;&#x30B9;&#x6291;&#x5236;&#x969C;&#x5BB3;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x7D71;&#x5408;&#x5931;&#x8ABF;&#x75C7;&#x3068;&#x521D;&#x8001;&#x671F;&#x8A8D;&#x77E5;&#x75C7;&#x306B;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x306F;&#x3001;&#x90A3;&#x9808;-&#x30CF;&#x30B3;&#x30E9;&#x75C5;&#x306E;&#x9AA8;&#x683C;&#x3068;&#x7CBE;&#x795E;&#x75C5;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x306E;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x57FA;&#x76E4;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5927;&#x7406;&#x77F3;&#x9AA8;&#x75C5;&#x3068;&#x8996;&#x5E8A;&#x306E; hypomyelinosis DAP12 &#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x5909;&#x6027;&#x75C7;&#x3002;

&#xC778;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; DAP12 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AD;&#xC81C; &#xB420; &#xB098; &#xC2A4; Hakola &#xBCD1;, &#xBF08; &#xACE8;&#xC808; &#xBC0F; &#xC815;&#xC2E0;&#xBCD1; &#xC99D;&#xC0C1;&#xC774; &#xC815;&#xC2E0; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC99D;, &#xBE60;&#xB978; &#xC18D;&#xB3C4;&#xB85C; &#xC9C4;&#xD589; presenile &#xCE58; &#xB9E4;&#xC640; &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; &#xC870;&#xD569;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xC9D5;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; DAP12, &#xBA74;&#xC5ED; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC98;&#xC74C; &#xD655;&#xC778; &#xB41C; immunoreceptor &#xC2E0;&#xD638; &#xD65C;&#xC131; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xD54D;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC7A5;&#xC560;&#xB97C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xC774;&#xC720; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; DAP12 &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; (DAP12(-/-)) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC99D;&#xAC00; &#xBF08; &#xC9C8;&#xB7C9; (osteopetrosis)&#xC640; &#xC2DC;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xAE30;&#xB3C4; myelin (hypomyelinosis)&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;. DAP12(-/-) &#xACE8; &#xC218; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCCB4; &#xC678; osteoclast &#xC720;&#xB3C4; &#xAC10;&#xC1E0; &#xBF08; &#xC7AC;&#xD761;&#xC218; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC73C;&#xB85C; &#xBBF8; &#xC131;&#xC219;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC5BB;&#xC9C0; &#xBABB;&#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xBBF8; &#xC219; oligodendrocytes DAP12(-/-) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC8FC; &#xACB0;&#xC810; osteoclasts &#xBC0F; oligodendrocytes&#xC758; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xCCB4;&#xD3EC;&#xB294; &#xC81C;&#xC548; &#xC2DC;&#xC0C1; &#xADFC;&#xCC98; &#xCCB4;&#xD3EC; &#xB410;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; thalami&#xC5D0;&#xC11C; &#xC815;&#xC2E0; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC99D;, &#xD0C8; &#xC120; electrophysiological &#xD504;&#xB85C;&#xD544; &#xB4F1; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC0AC;&#xD68C;&#xBCF5;&#xC9C0; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; prepulse &#xC800;&#xD574;&#xB97C; &#xC7A5;&#xC560; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC950; &#xB610;&#xD55C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xBCC0;&#xC131;&#xC744; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC815;&#xC2E0; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC99D; &#xBC0F; presenile &#xCE58; &#xB9E4; &#xB098; &#xC2A4; Hakola &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xACE8;&#xACA9; &#xBC0F; &#xC815;&#xC2E0; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC774; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xC870;&#xD569;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBD84;&#xC790; &#xADFC;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Osteopetrosis &#xBC0F; DAP12 &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xBCC0;&#xC131; &#xB41C; thalamic hypomyelinosis.

Deleciones en el gen de la DAP12 en los seres humanos resultan en enfermedad de Nasu-Hakola, caracterizada por una combinaci&oacute;n de fracturas de huesos y s&iacute;ntomas psic&oacute;ticos similares a la esquizofrenia, progresando r&aacute;pidamente a la demencia presenil. Sin embargo, no se sabe por qu&eacute; estos trastornos se desarrollan sobre deficiencia en DAP12, una prote&iacute;na de immunoreceptor se&ntilde;al activadora inicialmente identificada en el sistema inmunol&oacute;gico. Aqu&iacute; demostramos que DAP12 deficientes (DAP12(-/-)) ratones desarrollan una masa &oacute;sea mayor (osteopetrosis) y una reducci&oacute;n de la mielina (hypomyelinosis) que se acent&uacute;a en el t&aacute;lamo. Inducci&oacute;n de osteoclastos in vitro de c&eacute;lulas de m&eacute;dula &oacute;sea DAP12(-/-) rindi&oacute; c&eacute;lulas inmaduras con la actividad de resorci&oacute;n &oacute;sea atenuada. Por otra parte, oligodendrocitos inmaduros fueron detenidos en las cercan&iacute;as del t&aacute;lamo, lo que sugiere que los defectos primarios en ratones DAP12(-/-) son la detenci&oacute;n del desarrollo de los osteoclastos y oligodendrocitos. Adem&aacute;s, los ratones mutantes tambi&eacute;n demostraron la degeneraci&oacute;n sin&aacute;ptica, deterioraron la inhibici&oacute;n prepulso, que se observa com&uacute;nmente en varias enfermedades neuropsiqui&aacute;tricas en los seres humanos como esquizofrenia y perfiles electrofisiol&oacute;gicos aberrantes en los t&aacute;lamos. Estos resultados proporcionan una base molecular para una combinaci&oacute;n &uacute;nica de caracter&iacute;sticas esquel&eacute;ticas y psic&oacute;ticas de Nasu-Hakola enfermedad as&iacute; como para la esquizofrenia y demencia presenil.

Osteopetrosis y tal&aacute;mico hypomyelinosis con degeneraci&oacute;n sin&aacute;ptica en ratones deficientes en DAP12.

&#x65E0;&#x529F;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x90FD;&#x6709;&#x7684;&#x767D;&#x8272;&#x7269;&#x8D28;&#x969C;&#x788D;&#xFF0C;&#x8111;&#x767D;&#x8D28;&#x548C;&#x591A;&#x53D1;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x7B49;&#x75C5;&#x53D8;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5C1A;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x5B83;&#x4EEC;&#x662F;&#x5426;&#x79EF;&#x6781;&#x53C2;&#x4E0E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x8102;&#x591A;&#x7CD6; (LPS)-&#x81F4;&#x53D1;&#x5C55;&#x5C11;&#x7A81;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE; (preOLs) &#x548C;&#x6BD2;&#x6027;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6E90;&#x6027;&#x8FC7;&#x6C27;&#x4E9A;&#x785D;&#x9178;&#x76D0;&#x7684;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x6740;&#x5BB3;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B58;&#x5728;&#x65F6;&#xFF0C;&#x5BF9; preOLs &#x7684;&#x5185;&#x6BD2;&#x7D20;&#x3001; &#x4F9D;&#x8D56;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6BD2;&#x6027;&#x4E0D;&#x518D;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x8FC7;&#x6C27;&#x4E9A;&#x785D;&#x9178;&#x76D0;&#x800C;&#x662F;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; (TNFalpha) &#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x963B;&#x6B62;&#x8FC7;&#x6C27;&#x4E9A;&#x785D;&#x9178;&#x76D0;&#x5F62;&#x6210;&#x4E0E;&#x4E00;&#x6C27;&#x5316;&#x6C2E;&#x5408;&#x9176; (NOS) &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x6216;&#x5206;&#x89E3;&#x50AC;&#x5316;&#x5242;&#x5E76;&#x4E0D;&#x59A8;&#x788D;&#x5185;&#x6BD2;&#x7D20;&#x635F;&#x5931;&#x7684; preOLs &#x5728;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6DF7;&#x5408;&#x57F9;&#x517B;&#x3002;PreOLs &#x662F;&#x6781;&#x5176;&#x8106;&#x5F31;&#x7684;&#x8FC7;&#x6C27;&#x4E9A;&#x785D;&#x9178;&#x76D0; &#xFF1B;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x963B;&#x6B62;&#x6BD2;&#x6027;&#x3002;&#x800C; LPS &#x672A;&#x80FD;&#x6740;&#x6B7B;&#x5168;&#x5C42;&#x7684;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728; preOLs &#x548C; preOLs &#x7F3A;&#x4E4F;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x578B;&#x6C27;&#x5316;&#x6C2E;&#x5408;&#x9176; (iNOS) &#x6216; gp91(phox)&#xFF0C;&#x50AC;&#x5316;&#x4E9A;&#x5355;&#x4F4D;&#x7684;&#x521B;&#x6536;&#x8D85; NADPH &#x6C27;&#x5316;&#x9176;&#xFF0C;LPS &#x9020;&#x6210; preOL &#x6B7B;&#x4EA1;&#x7684;&#x76F8;&#x4F3C;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x5728;&#x6DF7;&#x5408;&#x795E;&#x7ECF;&#x80F6;&#x8D28;&#x6587;&#x5316;&#x4E2D;&#x7684;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x8BF1;&#x751F;-/-&#xFF0C;&#x548C; gp91(phox-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;TNFalpha &#x4E2D;&#x548C;&#x6297;&#x4F53;&#x6291;&#x5236;&#x8102;&#x591A;&#x7CD6;&#x6BD2;&#x6027;&#x548C;&#x9009;&#x62E9;&#x6027; preOL &#x635F;&#x4F24;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6DF7;&#x5408;&#x57F9;&#x517B;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86; TNFalpha&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6270;&#x4E71;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7F16;&#x7801; TNFalpha &#x6216; TNFR1/2 &#x53CA;&#x5176;&#x53D7;&#x4F53;&#x5B8C;&#x5168;&#x5E9F;&#x9664; LPS &#x7684;&#x6709;&#x5BB3;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x63ED;&#x793A; TNFalpha &#x4FE1;&#x53F7;&#x3001; &#x8FC7;&#x6C27;&#x4E9A;&#x785D;&#x9178;&#x76D0;&#xFF0C;&#x800C;&#x662F;&#x57FA;&#x672C; LPS &#x89E6;&#x53D1; preOL &#x6B7B;&#x4EA1;&#x4E2D;&#x5305;&#x542B;&#x6240;&#x6709;&#x4E3B;&#x8981;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x73AF;&#x5883;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5F3A;&#x8C03;&#x5728;&#x786E;&#x5B9A;&#x673A;&#x5236;&#x57FA;&#x7840;&#x708E;&#x75C7; preOL &#x6B7B;&#x4EA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x95F4;&#x6C9F;&#x901A;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3002;

&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50; &alpha; &#x4ECB;&#x5BFC;&#x8102;&#x591A;&#x7CD6;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x5BF9;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x5C11;&#x7A81;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B58;&#x5728;&#x65F6;&#x3002;

Reactive microglia and astrocytes are present in lesions of white matter disorders, such as periventricular leukomalacia and multiple sclerosis. However, it is not clear whether they are actively involved in the pathogenesis of these disorders. Previous studies demonstrated that microglia, but not astrocytes, are required for lipopolysaccharide (LPS)-induced selective killing of developing oligodendrocytes (preOLs) and that the toxicity is mediated by microglia-derived peroxynitrite. Here we report that, when astrocytes are present, the LPS-induced, microglia-dependent toxicity to preOLs is no longer mediated by peroxynitrite but instead by a mechanism dependent on tumor necrosis factor-alpha (TNFalpha) signaling. Blocking peroxynitrite formation with nitric oxide synthase (NOS) inhibitors or a decomposition catalyst did not prevent LPS-induced loss of preOLs in mixed glial cultures. PreOLs were highly vulnerable to peroxynitrite; however, the presence of astrocytes prevented the toxicity. Whereas LPS failed to kill preOLs in cocultures of microglia and preOLs deficient in inducible NOS (iNOS) or gp91(phox), the catalytic subunit of the superoxide-generating NADPH oxidase, LPS caused a similar degree of preOL death in mixed glial cultures of wild-type, iNOS-/-, and gp91(phox-/-) mice. TNFalpha neutralizing antibody inhibited LPS toxicity, and addition of TNFalpha induced selective preOL injury in mixed glial cultures. Furthermore, disrupting the genes encoding TNFalpha or its receptors TNFR1/2 completely abolished the deleterious effect of LPS. Our results reveal that TNFalpha signaling, rather than peroxynitrite, is essential in LPS-triggered preOL death in an environment containing all major glial cell types and underscore the importance of intercellular communication in determining the mechanism underlying inflammatory preOL death.

Tumor necrosis factor alpha mediates lipopolysaccharide-induced microglial toxicity to developing oligodendrocytes when astrocytes are present.

R&#xE9;active la microglie et les astrocytes sont pr&#xE9;sents dans les l&#xE9;sions de troubles de la substance blanche, comme la leucomalacie p&#xE9;riventriculaire et la scl&#xE9;rose en plaques. Toutefois, il n&#x26;#39;est pas clair si elles sont activement impliqu&#xE9;s dans la pathogen&#xE8;se de ces troubles. Des &#xE9;tudes ant&#xE9;rieures ont d&#xE9;montr&#xE9; que les microglies, mais pas les astrocytes, sont n&#xE9;cessaires pour le lipopolysaccharide (LPS) induit par destruction s&#xE9;lective des oligodendrocytes en d&#xE9;veloppement (preOLs) et que la toxicit&#xE9; est m&#xE9;di&#xE9;e par les microglies d&#xE9;riv&#xE9;es peroxynitrite. Nous rapportons ici que, lorsque les astrocytes sont pr&#xE9;sents, le LPS-induite, les microglies-d&#xE9;pendante la toxicit&#xE9; pour les preOLs n&#x26;#39;est plus m&#xE9;diatis&#xE9;e par le peroxynitrite mais plut&#xF4;t par un m&#xE9;canisme d&#xE9;pendant de facteur de n&#xE9;crose tumorale-alpha (TNF-alpha) de signalisation. La formation de peroxynitrite de blocage avec l&#x26;#39;oxyde nitrique synthase (NOS), les inhibiteurs ou d&#x26;#39;un catalyseur de d&#xE9;composition n&#x26;#39;a pas emp&#xEA;ch&#xE9; induite par le LPS perte de preOLs en cultures mixtes gliales. PreOLs &#xE9;taient tr&#xE8;s vuln&#xE9;rables aux peroxynitrite; cependant, la pr&#xE9;sence d&#x26;#39;astrocytes emp&#xEA;ch&#xE9; la toxicit&#xE9;. Attendu que le LPS pas r&#xE9;ussi &#xE0; tuer dans preOLs cocultures de la microglie et preOLs d&#xE9;ficientes en iNOS) ou gp91 (phox), la sous-unit&#xE9; catalytique de la superoxyde-g&#xE9;n&#xE9;rer de la NADPH oxydase, LPS caus&#xE9; un degr&#xE9; similaire de la mort preOL en cultures mixtes gliales de sauvages type, iNOS-/ -, et gp91 (phox-/ -) chez la souris. TNFalpha anticorps neutralisant inhibe la toxicit&#xE9; du LPS, et l&#x26;#39;ajout de TNFalpha induite par des blessures preOL s&#xE9;lective cultures mixtes gliales. En outre, la perturbation des g&#xE8;nes codant pour le TNFalpha ou de ses r&#xE9;cepteurs TNFR1 / 2 compl&#xE8;tement aboli l&#x26;#39;effet d&#xE9;l&#xE9;t&#xE8;re du LPS. Nos r&#xE9;sultats r&#xE9;v&#xE8;lent que TNFalpha signalisation, plut&#xF4;t que de peroxynitrite, est essentielle dans le LPS d&#xE9;clenche la mort preOL dans un environnement contenant tous les principaux types de cellules gliales et soulignent l&#x26;#39;importance de la communication intercellulaire dans la d&#xE9;termination du m&#xE9;canisme sous-jacent inflammatoire mort preOL.

Tumeur facteur alpha de n&#xE9;crose de m&#xE9;diateur Lipopolysaccharide la toxicit&#xE9; induite par microgliale au d&#xE9;veloppement oligodendrocytes quand astrocytes sont pr&#xE9;sent

Reaktive Mikroglia und Astrozyten sind in L&auml;sionen der wei&szlig;en Substanz St&ouml;rungen wie Periventrikul&auml;re Leukomalazie und Multiple Sklerose. Allerdings ist es nicht klar, ob sie aktiv in der Pathogenese dieser Erkrankungen sind. Fr&uuml;here Studien gezeigt, dass Mikroglia, aber nicht Astrozyten sind erforderlich f&uuml;r Lipopolysaccharid (LPS)-induzierte selektiven T&ouml;tung der Entwicklung von Oligodendrozyten (PreOLs) und dass die Toxizit&auml;t von Mikroglia abgeleitete Peroxynitrite vermittelt wird. Hier berichten wir, dass, wenn Astrozyten vorhanden sind, die LPS-induzierte, Mikroglia-abh&auml;ngige Toxizit&auml;t f&uuml;r PreOLs nicht mehr durch Peroxynitrite sondern vielmehr durch einen Mechanismus abh&auml;ngig von Tumor-Nekrose-Faktor-Alpha (TNFalpha) Signalisierung vermittelt wird. LPS-induzierte Verlust von PreOLs in Gliazellen Mischkulturen verhindern blockieren Peroxynitrite Formation mit Stickstoffmonoxid-Synthase (NOS)-Hemmern oder Zersetzung Katalysator nicht. PreOLs waren sehr anf&auml;llig f&uuml;r Peroxynitrite; Allerdings verhinderten die Anwesenheit von Astrozyten die Toxizit&auml;t. W&auml;hrend die LPS Fehler beim PreOLs in Kokulturen von Mikroglia und PreOLs einen Mangel an durch Induktion NOS (iNOS) oder gp91(phox), die katalytische Untereinheit der Superoxid-Generieren von NADPH Oxydase, t&ouml;ten verursachte LPS ein vergleichbares Ma&szlig; an Stecknippel Tod in Gliazellen Mischkulturen von Wildtyp, iNOS-/-, und gp91(phox-/-) M&auml;use. TNFalpha neutralisierende Antik&ouml;rper gehemmt LPS Toxizit&auml;t und Zusatz von TNFalpha induzierte selektive Stecknippel Verletzung in Gliazellen Mischkulturen. Dar&uuml;ber hinaus st&ouml;ren die Genen TNFalpha oder seine TNFR1/2-Rezeptoren vollst&auml;ndig abgeschafft die sch&auml;dliche Wirkung von LPS. Unsere Ergebnisse zeigen, dass TNFalpha signalisieren, anstatt Peroxynitrite, unbedingt im LPS-ausgel&ouml;sten Stecknippel Tod in einer Umgebung enth&auml;lt alle wichtigen Gliazelle und unterstreichen die Bedeutung der interzellul&auml;re Kommunikation bei der Bestimmung des Mechanismus zugrunde liegenden entz&uuml;ndlichen Stecknippel Todes.

Tumor-Nekrose-Faktor-Alpha vermittelt Lipopolysaccharid-induzierte Microglial Toxizit&auml;t zur Entwicklung von Oligodendrozyten, Astrozyten vorhanden sind.

Astrociti e microglia reattiva sono presenti nelle lesioni della sostanza bianca disturbi, come la leucomalacia periventricolare e la sclerosi multipla. Tuttavia, non &egrave; chiaro se essi sono attivamente coinvolti nella patogenesi di questi disturbi. Precedenti studi hanno dimostrato che le microglia, ma non gli astrociti, sono necessari per lipopolisaccaride (LPS)-indotta uccisione selettiva di sviluppo oligodendrociti (preOLs) e che la tossicit&agrave; &egrave; mediata dalla microglia derivate perossinitrito. Qui riportiamo che, quando gli astrociti sono presenti, la tossicit&agrave; indotta da LPS, le microglia-dipendente di preOLs non &egrave; non pi&ugrave; mediata da perossinitrito ma invece da un meccanismo dipendente su segnalazione del fattore di necrosi tumorale-alfa (TNFalpha). Bloccando la formazione di perossinitrito con inibitori di ossido nitrico sintasi (NOS) o un catalizzatore di decomposizione non ha impedito LPS-indotta perdita di preOLs in colture miste gliale. PreOLs erano altamente vulnerabili al perossinitrito; Tuttavia, la presenza di astrociti impedito la tossicit&agrave;. Mentre LPS non &egrave; riuscito a uccidere preOLs in cocultures di microglia e preOLs carenti di NOS inducibile (iNOS) o gp91(phox), la subunit&agrave; catalitica di superossido generando NADPH ossidasi, LPS ha causato un grado simile di morte preOL in colture miste gliale del selvaggio-tipo, iNOS-/-e gp91(phox-/-) nei topi. Anticorpo neutralizzante TNFalpha inibito tossicit&agrave; LPS, e aggiunta di TNFalpha indotta da lesioni preOL selettiva in colture miste gliale. Inoltre, interrompendo i geni che codificano TNFalpha o suoi recettori TNFR1/2 completamente abolita l&#39;effetto deleterio di LPS. I nostri risultati rivelano che TNFalpha segnalazione, piuttosto che di perossinitrito, &egrave; essenziale nella morte preOL LPS-innescato in un ambiente contenente tutti i tipi principali di cellule gliali e sottolineano l&#39;importanza della comunicazione intercellulare nel determinare la morte preOL infiammatoria sottostante meccanismo.

Fattore di necrosi tumorale alfa media tossicit&agrave; indotta da lipopolisaccaride microglia a sviluppare gli oligodendrociti quando gli astrociti sono presenti.

&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x3084;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x8133;&#x5BA4;&#x5468;&#x56F2;&#x767D;&#x8CEA;&#x8EDF;&#x5316;&#x75C7;&#x3068;&#x591A;&#x767A;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x767D;&#x8CEA;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x75C5;&#x5909;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x5F7C;&#x3089;&#x304C;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x306F;&#x660E;&#x78BA;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x30EA;&#x30DD;&#x30DD;&#x30EA;&#x30B5;&#x30C3;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30C9;&#xFF08;LPS&#xFF09;&#x8A98;&#x767A;&#x958B;&#x767A;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x6BBA;&#x50B7;&#xFF08;preOLs&#xFF09;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x6BD2;&#x6027;&#x304C;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x30DA;&#x30EB;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30CA;&#x30A4;&#x30C8;&#x30E9;&#x30A4;&#x30C8;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x304C;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x5834;&#x5408;&#x3001;LPS&#x8A98;&#x767A;&#x3001;preOLs&#x306B;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x305F;&#x6BD2;&#x6027;&#x306F;&#x30DA;&#x30EB;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30CA;&#x30A4;&#x30C8;&#x30E9;&#x30A4;&#x30C8;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x58CA;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;&#x3B1;&#xFF08;TNF&#x3B1;&#x306E;&#xFF09;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x3082;&#x306F;&#x3084;&#x3001;&#x3068;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x4E00;&#x9178;&#x5316;&#x7A92;&#x7D20;&#x5408;&#x6210;&#x9175;&#x7D20;&#xFF08;NOS&#xFF09;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x53C8;&#x306F;&#x5206;&#x89E3;&#x89E6;&#x5A92;&#x3068;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30CA;&#x30A4;&#x30C8;&#x30E9;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x6DF7;&#x5408;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x57F9;&#x990A;&#x3067;&#x306F;preOLs&#x306E;LPS&#x8A98;&#x5C0E;&#x6027;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002; PreOLs&#x306F;&#x3001;&#x30DA;&#x30EB;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30CA;&#x30A4;&#x30C8;&#x30E9;&#x30A4;&#x30C8;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x8106;&#x5F31;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x306F;&#x3001;&#x6BD2;&#x6027;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x305F;&#x3002; LPS&#x306F;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x5171;&#x57F9;&#x990A;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8A98;&#x5C0E;&#x6027;NOS&#xFF08;iNOS&#x306E;&#xFF09;&#x307E;&#x305F;&#x306F;gp91&#xFF08;phox&#x306E;&#xFF09;&#x3001;&#x30B9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C9;&#x3092;&#x751F;&#x6210;NADPH&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C0;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x89E6;&#x5A92;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x6B20;&#x640D;preOLs&#x3067;preOLs&#x3092;&#x6BBA;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x305F;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;LPS&#x306F;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x306E;&#x6DF7;&#x5408;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x57F9;&#x990A;&#x3067;&#x306F;preOL&#x6B7B;&#x306E;&#x985E;&#x4F3C;&#x5EA6;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x305F;&#x578B;&#x3001;iNOS&#x306E; -  /  - &#x3001;&#x53CA;&#x3073;gp91&#xFF08;phox&#x306E; -  /  - &#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3002; TNF&#x3B1;&#x306E;&#x4E2D;&#x548C;&#x6297;&#x4F53;&#x306F;LPS&#x6BD2;&#x6027;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6DF7;&#x5408;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x57F9;&#x990A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;TNF&#x3B1;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x9078;&#x629E;preOL&#x50B7;&#x5BB3;&#x306E;&#x4ED8;&#x52A0;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;TNF&#x3B1;&#x306E;&#x304B;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;TNFR1 / 2&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x4E2D;&#x65AD;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;LPS&#x306E;&#x60AA;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;TNF&#x3B1;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x30DA;&#x30EB;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30CA;&#x30A4;&#x30C8;&#x30E9;&#x30A4;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x578B;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x74B0;&#x5883;&#x3067;&#x306E;LPS-&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;preOL&#x6B7B;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;preOL&#x6B7B;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x969B;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x30B3;&#x30DF;&#x30E5;&#x30CB;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3002;

&#x816B;&#x760D;&#x58CA;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;&#x3B1;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x304C;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x5834;&#x5408;&#x3001;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x30EA;&#x30DD;&#x591A;&#x7CD6;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x6BD2;&#x6027;

&#xC0AC;&#xD6C4; microglia &#xBC0F; &#xC774;&#xB2E4;&#xB294; &#xBC31;&#xC0C9; &#xC9C8; &#xC7A5;&#xC560;, &#xB1CC; &#xB1CC;&#xC878;&#xC911;, &#xB2E4; &#xBC1C;&#xC131; &#xACBD;&#xD654; &#xC99D; &#xB4F1;&#xC758; &#xBCD1; &#xBCC0;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xADF8;&#xB4E4;&#xC774; &#xC801;&#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC7A5;&#xC560;&#xC758; &#xBCD1; &#xC778;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC; &#xC778;&#xC9C0; &#xD655;&#xC2E4; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; microglia &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD558;&#xC9C0; &#xC774;&#xB2E4; lipopolysaccharide (LPS)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC;-oligodendrocytes (preOLs)&#xC640; &#xB3C5;&#xC131; microglia &#xD30C;&#xC0DD; peroxynitrite &#xC911;&#xC7AC; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xC0B4;&#xC778;&#xC744; &#xC720;&#xBC1C;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294;, &#xC774;&#xB2E4; &#xB54C; LPS &#xC720;&#xBC1C;, microglia &#xC885;&#xC18D; &#xB3C5;&#xC131; preOLs &#xB354; &#xC774;&#xC0C1; &#xC911;&#xC7AC; peroxynitrite &#xB300;&#xC2E0; &#xC885;&#xC591; &#xAD34; &#xC0AC; &#xC778;&#xC790;-&#xC54C;&#xD30C; (TNFalpha) &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBCF4;&#xACE0;. &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558;&#xB294; &#xC9C8;&#xC18C;&#xC758; &#xC0B0;&#xD654;&#xBB3C; synthase (NOS) &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xB610;&#xB294; &#xBD84;&#xD574; &#xCD09;&#xB9E4; peroxynitrite &#xD615;&#xC131; &#xD63C;&#xD569; &#xAD50; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; preOLs LPS-&#xC720;&#xBC1C; &#xC190;&#xC2E4;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. PreOLs peroxynitrite;&#xC5D0; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xCDE8;&#xC57D; &#xD588;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC774;&#xB2E4;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xB294; &#xB3C5;&#xC131;&#xC774; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. LPS&#xC758; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD615; iNOS-&#xD63C;&#xD569;&#xB41C; &#xAD50; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; preOL &#xC8FD;&#xC74C;&#xC758; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xC815;&#xB3C4; &#xBC1C;&#xC0DD; LPS microglia&#xC758; cocultures&#xC5D0;&#xB294; Preols&#xC640; preOLs &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; NOS (iNOS) &#xB610;&#xB294; gp91(phox), &#xCD08;&#xACFC; &#xC0DD;&#xC131; NADPH &#xC0B0;&#xD654; &#xD6A8;&#xC18C;&#xC758; &#xCD09;&#xB9E4; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; &#xBD80;&#xC871;&#xC744; &#xC8FD; &#xC77C; &#xC2E4;&#xD328; &#xBC18;&#xBA74; /-, &#xBC0F; gp91(phox-/-) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;. TNFalpha &#xC911;&#xD654; &#xD56D; &#xCCB4; &#xC5B5;&#xC81C; LPS &#xB3C5;&#xC131;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; Tnfalpha&#xC758; &#xCD94;&#xAC00; &#xD63C;&#xD569;&#xB41C; &#xAD50; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC778; preOL &#xBD80;&#xC0C1; &#xC720;&#xBC1C;. &#xB610;&#xD55C;, TNFalpha &#xB610;&#xB294; &#xADF8; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; TNFR1/2 &#xC778;&#xCF54;&#xB529; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xBC29;&#xD574; LPS&#xC758; &#xD574;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD3D0;&#xC9C0;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xACF5;&#xAC1C;&#xB294; peroxynitrite, &#xB300;&#xC2E0; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC8FC;&#xC694; &#xAD50; &#xC140; &#xD615;&#xC2DD;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xD658;&#xACBD;&#xC5D0;&#xC11C; preOL LPS-&#xC720;&#xBC1C; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC5D0; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4; TNFalpha &#xC2E0;&#xD638; &#xBC0F; &#xACB0;&#xC815; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; preOL &#xC8FD;&#xC74C;&#xC5D0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC758;&#xC0AC; &#xC18C;&#xD1B5;&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xBC11;&#xC904;.

&#xC885;&#xC591; &#xAD34; &#xC0AC; &#xC694;&#xC778; &#xC54C;&#xD30C; &#xC911;&#xC7AC; lipopolysaccharide &#xC720;&#xB3C4; microglial &#xB3C5;&#xC131; oligodendrocytes&#xB97C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB54C; &#xC774;&#xB2E4;.

Reactiva microglia y astrocitos est&#xE1;n presentes en las lesiones de los trastornos de la materia blanca, como la leucomalacia periventricular y la esclerosis m&#xFA;ltiple. Sin embargo, no est&#xE1; claro si est&#xE1;n activamente involucrados en la patog&#xE9;nesis de estos trastornos. Estudios previos han demostrado que la microgl&#xED;a, pero no los astrocitos, son necesarios para lipopolisac&#xE1;rido (LPS)-inducida muerte selectiva de los oligodendrocitos en desarrollo (preOLs) y que la toxicidad est&#xE1; mediada por la microgl&#xED;a derivado peroxinitrito. Aqu&#xED; mostramos que, cuando los astrocitos est&#xE1;n presentes, la inducida por LPS, microglia dependiente de toxicidad para preOLs ya no es mediada por el peroxinitrito, pero no por un mecanismo dependiente del factor de necrosis tumoral alfa (FNT alfa) de se&#xF1;alizaci&#xF3;n. El bloqueo de la formaci&#xF3;n de peroxinitrito con &#xF3;xido n&#xED;trico sintasa (NOS), inhibidores o un catalizador de descomposici&#xF3;n no impidi&#xF3; LPS-inducida por la p&#xE9;rdida de preOLs en cultivos mixtos gliales. PreOLs eran muy vulnerables a peroxinitrito, sin embargo, la presencia de astrocitos impedido la toxicidad. Considerando que el LPS no pudo matar a preOLs en co-cultivos de microgl&#xED;a y preOLs deficientes en NOS inducible (iNOS) o gp91 (phox), la subunidad catal&#xED;tica de la super&#xF3;xido-la generaci&#xF3;n de la NADPH oxidasa, LPS caus&#xF3; un grado similar de la muerte preOL en cultivos mixtos gliales de la fauna silvestre tipo, iNOS-/ -, y gp91 (phox-/ -) ratones. Anticuerpo neutralizante TNF inhibe LPS toxicidad, y la adici&#xF3;n de TNF inducida por lesi&#xF3;n selectiva preOL en cultivos mixtos gliales. Adem&#xE1;s, interrumpiendo los genes que codifican TNF o sus receptores TNFR1 / 2 totalmente suprimido el efecto delet&#xE9;reo de LPS. Nuestros resultados revelan que la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de TNF, en lugar de peroxinitrito, es esencial en la LPS provoc&#xF3; la muerte preOL en un entorno que contiene todos los principales tipos de c&#xE9;lulas gliales, y subrayan la importancia de la comunicaci&#xF3;n intercelular en la determinaci&#xF3;n del mecanismo que subyace a la muerte preOL inflamatoria.

Factor de Necrosis Tumoral Alfa media la toxicidad inducida por lipopolisac&#xE1;rido Microglial para el establecimiento de oligodendrocitos, cuando los astrocitos est&#xE1;n presentes

&#x672C;&#x6587;&#x63D0;&#x51FA;&#x4E86;&#x4E00;&#x4E2A;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7528;&#x4E8E;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF; (CNS) &#x8F74;&#x7A81;&#x9AD3;&#x9798;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x5706;&#x5F62;&#x5FAE;&#x6D41;&#x63A7;&#x5206;&#x5272;&#x8054;&#x5408;&#x57F9;&#x517B;&#x5E73;&#x53F0;&#x3002;&#x7D22;&#x739B;&#x8F66;&#x53A2;&#x7EC4;&#x6210;&#x7684;&#x5FAE;&#x6D41;&#x63A7;&#x5E73;&#x53F0;&#x548C;&#x8F74;&#x7A81;/&#x80F6;&#x8D28;&#x8F66;&#x53A2;&#x901A;&#x8FC7;&#x8F74;&#x7A81;&#x6307;&#x5BFC;&#x5FAE;&#x9635;&#x5217;&#x8FDE;&#x63A5;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#x3002;&#x9AD3;&#x9798;&#x4EA7;&#x751F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x5C11;&#x7A81;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x82CF;&#x4E39;&#x751F;&#x547D;&#x7EBF;&#x884C;&#x52A8;&#xFF09;&#xFF0C;&#x653E;&#x7F6E;&#x5728;&#x8F74;&#x7A81;/&#x80F6;&#x8D28;&#x8F66;&#x53A2;&#x3001; &#x4EA4;&#x4E92;&#x53EA;&#x8F74;&#x7A81;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x4E0E;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x80DE;&#x4F53;&#x7D22;&#x739B;&#x8F66;&#x53A2;&#x5185;&#xFF0C;&#x8BA9;&#x4EBA;&#x60F3;&#x8D77;&#x4F53;&#x5185;&#x60C5;&#x51B5;&#x8BB8;&#x591A;&#x8F74;&#x7A81;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x54EA;&#x91CC;&#x6709;&#x9AD3;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x8DDD;&#x79BB;&#x5728;&#x82CF;&#x4E39;&#x751F;&#x547D;&#x7EBF;&#x884C;&#x52A8;&#x53EA;&#x9650;&#x4E8E;&#x3002;&#x4ECE;&#x4F53;&#x5916;&#x57F9;&#x517B;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x661F;&#x671F;&#xFF0C;&#x8BA9;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x6210;&#x719F;&#x5E76;&#x5F62;&#x6210;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x8F74;&#x7A81;&#x7F51;&#x7EDC;&#x5728;&#x7D22;&#x739B;&#x8F66;&#x53A2;&#x5185; 16 18 &#x5927;&#x9F20;&#x80DA;&#x80CE;&#x5929;&#x524D;&#x4E3B;&#x8111;&#x795E;&#x7ECF;&#x3002;OL &#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5206;&#x79BB;&#x4EA7;&#x540E;&#x6BCF;&#x5929; 1-2 &#x5927;&#x9F20;&#x5927;&#x8111;&#xFF0C;&#x88AB;&#x6DFB;&#x52A0;&#x5230;&#x8F74;&#x7A81;/&#x80F6;&#x8D28;&#x8F66;&#x53A2;&#x7136;&#x540E;&#x989D;&#x5916;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x661F;&#x671F;&#x4E0E;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5171;&#x57F9;&#x517B;&#x3002;Microdevice &#x663E;&#x793A;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x8F66;&#x53A2;&#x548C;&#x6210;&#x529F;&#x5730;&#x5B64;&#x7ACB;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x548C;&#x6811;&#x7A81;&#x8F74;&#x7A81;&#x6210;&#x957F;&#x4E3A;&#x8F74;&#x7A81;/&#x80F6;&#x8D28;&#x8F66;&#x53A2;&#x7684;&#x8F74;&#x7A81;&#x6307;&#x5BFC;&#x5FAE;&#x9635;&#x5217;&#x901A;&#x8FC7;&#x4ECE;&#x5C04;&#x6D41;&#x5206;&#x79BB;&#x3002;&#x5706;&#x5F62;&#x5171;&#x80B2;&#x8BBE;&#x5907;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x53D1;&#x5C55;&#x8868;&#x660E;&#x4F18;&#x79C0;&#x5355;&#x5143;&#x8D1F;&#x8F7D;&#x7279;&#x5F81;&#x76F8;&#x5F53;&#x6570;&#x91CF;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x8F74;&#x7A81;&#x6307;&#x5BFC;&#x5FAE;&#x901A;&#x9053;&#x9644;&#x8FD1;&#x653E;&#x7F6E;&#x7684;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3002;&#x8FD9;&#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x7A7F;&#x8D8A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5FAE;&#x8D8A;&#x6240;&#x793A;&#x7684;&#x6982;&#x7387;&#x6BD4; 51%&#x7684;&#x8F74;&#x7A81;/&#x80F6;&#x8D28;&#x8F66;&#x53A2;&#x5185;&#x7684;&#x9762;&#x79EF;&#x8986;&#x76D6;&#x7740;&#x8F74;&#x7A81;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x64AD;&#x79CD;&#x540E;&#x4E24;&#x4E2A;&#x661F;&#x671F;&#x3002;OL &#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5171;&#x57F9;&#x517B;&#x6210;&#x529F;&#x5206;&#x5316;&#x4E3A;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x82CF;&#x4E39;&#x751F;&#x547D;&#x7EBF;&#x884C;&#x52A8;&#x5728;&#x8F74;&#x7A81;/&#x80F6;&#x8D28;&#x8F66;&#x53A2;&#x5185;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x6B64;&#x8BBE;&#x5907;&#x53EF;&#x7528;&#x4E8E;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4F18;&#x79C0;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x8054;&#x5408;&#x57F9;&#x517B;&#x5E73;&#x53F0;&#x5B66;&#x4E60;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x7684;&#x8F74;&#x7A81;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;

&#x5FAE;&#x6D41;&#x63A7;&#x5272;&#x88C2;&#x5F00;&#x6765; CNS &#x8F74;&#x7A81;&#x9AD3;&#x9798;&#x7814;&#x7A76;&#x8054;&#x5408;&#x57F9;&#x517B;&#x5E73;&#x53F0;&#x3002;

This paper presents a circular microfluidic compartmentalized co-culture platform that can be used for central nervous system (CNS) axon myelination research. The microfluidic platform is composed of a soma compartment and an axon/glia compartment connected through arrays of axon-guiding microchannels. Myelin-producing glia, oligodendrocytes (OLs), placed in the axon/glia compartment, interact with only axons but not with neuronal somata confined to the soma compartment, reminiscent to in vivo situation where many axon fibres are myelinated by OLs at distance away from neuronal cell bodies. Primary forebrain neurons from embryonic day 16-18 rats were cultured inside the soma compartment for two weeks to allow them to mature and form extensive axon networks. OL progenitors, isolated from postnatal day 1-2 rat brains, were then added to the axon/glia compartment and co-cultured with neurons for an additional two weeks. The microdevice showed fluidic isolation between the two compartments and successfully isolated neuronal cell bodies and dendrites from axons growing through the arrays of axon-guiding microchannels into the axon/glia compartment. The circular co-culture device developed here showed excellent cell loading characteristics where significant numbers of cells were positioned near the axon-guiding microchannels. This significantly increased the probability of axons crossing these microchannels as demonstrated by the more than 51 % of the area of the axon/glia compartment covered with axons two weeks after cell seeding. OL progenitors co-cultured with axons inside the axon/glia compartment successfully differentiated into mature OLs. These results indicate that this device can be used as an excellent in vitro co-culture platform for studying localized axon-glia interaction and signalling.

Microfluidic compartmentalized co-culture platform for CNS axon myelination research.

Cet article pr&#xE9;sente une circulaire microfluidique compartiment&#xE9;e plate-forme de co-culture qui peut &#xEA;tre utilis&#xE9; pour le syst&#xE8;me nerveux central (SNC) de recherche my&#xE9;linisation des axones. La plate-forme microfluidique est compos&#xE9; d&#x26;#39;un compartiment soma et un compartiment axone / glie connect&#xE9; par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire de r&#xE9;seaux de guidage axone microcanaux. Productrices de my&#xE9;line des cellules gliales, les oligodendrocytes (MCO), plac&#xE9;s dans le compartiment axone / glie, interagissent avec les axones, mais pas seulement avec soma neuronal confin&#xE9;s dans le compartiment soma, qui rappellent &#xE0; la situation in vivo o&#xF9; les fibres axonales my&#xE9;linis&#xE9;es sont nombreux par LO &#xE0; distance de corps cellulaires neuronaux. Neurones du cerveau ant&#xE9;rieur primaires de rats embryonnaires jour 16-18 ont &#xE9;t&#xE9; cultiv&#xE9;es &#xE0; l&#x26;#39;int&#xE9;rieur du compartiment de soma pendant deux semaines afin de leur permettre de m&#xFB;rir et de former des r&#xE9;seaux &#xE9;tendus axone. Prog&#xE9;niteurs des LO, isol&#xE9;es &#xE0; partir de cerveaux de rats jour postnatal 1-2, ont ensuite &#xE9;t&#xE9; vers&#xE9; dans le compartiment axone / glie et co-cultiv&#xE9;es avec des neurones pour deux semaines suppl&#xE9;mentaires. Le microdispositif montr&#xE9; l&#x26;#39;isolement de fluide entre les deux compartiments et a r&#xE9;ussi &#xE0; isoler les corps cellulaires neuronaux et les dendrites de axones en croissance &#xE0; travers les tableaux de l&#x26;#39;axone des directeurs des microcanaux dans le compartiment axone / glie. La circulaire de co-culture dispositif mis au point ici a montr&#xE9; d&#x26;#39;excellentes caract&#xE9;ristiques de charge des cellules o&#xF9; un nombre significatif de cellules ont &#xE9;t&#xE9; positionn&#xE9;s &#xE0; proximit&#xE9; des microcanaux axone-directeurs. Cela a consid&#xE9;rablement augment&#xE9; la probabilit&#xE9; d&#x26;#39;axones qui traversent ces microcanaux comme l&#x26;#39;a d&#xE9;montr&#xE9; par le% de plus que 51 de la zone du compartiment axone / glie recouvert d&#x26;#39;axones deux semaines apr&#xE8;s ensemencement des cellules. Prog&#xE9;niteurs LO co-cultiv&#xE9;es avec des axones &#xE0; l&#x26;#39;int&#xE9;rieur du compartiment axone / glie succ&#xE8;s diff&#xE9;renci&#xE9;es en LO matures. Ces r&#xE9;sultats indiquent que ce dispositif peut &#xEA;tre utilis&#xE9; comme un excellent in vitro de co-culture plate-forme pour l&#x26;#39;&#xE9;tude localis&#xE9;e axone-glie interaction et de signalisation.

Microfluidique compartiment&#xE9;e Co-culture Plate-forme pour la recherche CNS my&#xE9;linisation Axon

Dieser Beitrag stellt eine kreisf&ouml;rmige mikrofluidische Abteilen Kokulturen-Plattform, die f&uuml;r zentrale Nervensystem (ZNS) Axon Myelinisierung Forschung verwendet werden kann. Die Microfluidic-Plattform besteht aus einem Soma-Fach und ein Axon/Glia-fach &uuml;ber Arrays von Axon-F&uuml;hrung Mikrokan&auml;len verbunden. Myelin produzierenden Glia, Oligodendrozyten (OLs), welche in das Axon/Glia-Fach, interagieren mit nur Axone aber nicht mit neuronalen Somata beschr&auml;nkt auf der Soma-Abteilung, in-vivo Situation wo viele Axon Fasern Markhaltige sind von OLs in Abstand von neuronalen Zelle K&ouml;rper erinnert. Prim&auml;re Stirnhirn Neuronen aus embryonalen Tag waren 16-18 Ratten kultivierten innerhalb der Soma-Fach f&uuml;r zwei Wochen um &auml;ltere und umfangreiche Axon Netzwerke zu bilden. OL-Vorl&auml;uferzellen, waren isoliert vom postnatalen Tag 1-2 Ratte Gehirne, dann hinzugef&uuml;gt, um das Axon/Glia-Fach und co-cultured mit Neuronen f&uuml;r eine weitere zwei Wochen. Die Microdevice zeigte fluidische Isolierung zwischen den zwei F&auml;chern und erfolgreich isoliert neuronalen Zelle K&ouml;rper und Dendriten von Axone wachsen durch die Arrays der Axon-F&uuml;hrung Mikrokan&auml;len in das Axon/Glia-Fach. Das kreisf&ouml;rmige Kokulturen-Ger&auml;t entwickelt hier zeigte hervorragende Zelle laden Merkmale wo signifikante Anzahl von Zellen in der N&auml;he der Axon-F&uuml;hrung Mikrokan&auml;len positioniert wurden. Dies deutlich erh&ouml;ht die Wahrscheinlichkeit der Axone &uuml;berschreiten diese Mikrokan&auml;len, wie durch die mehr als 51 % der Fl&auml;che zum Axon/Glia-Fach mit Axone bedeckt, zwei Wochen nach der Aussaat der Zelle. OL-Vorfahre mit Axone in das Axon/Glia-fach erfolgreich unterschieden in Reife OLs co-cultured. Diese Ergebnisse zeigen, dass dieses Ger&auml;t als ausgezeichnete in-vitro Kokulturen Plattform verwendet werden kann, zur Untersuchung von lokalisierten Axon-Glia-Interaktion und Signalisierung.

Mikrofluidische Abteilen Kokulturen Plattform f&uuml;r CNS Axon Myelinisierung Forschung.

Questo libro presenta una piattaforma di compartimenti stagni co-culture microfluidica circolare che pu&ograve; essere utilizzata per la ricerca di mielinizzazione assone del sistema nervoso centrale (SNC). La piattaforma microfluidica &egrave; composta da un vano di soma e un vano assone/glia collegato attraverso matrici di microcanali assone-guida. Glia producono mielina, gli oligodendrociti (OLs), collocato nel vano assone/glia, interagire con solo assoni ma non con somata neuronale confinato al compartimento soma, che ricorda alla situazione in vivo dove molte fibre assoni sono mielinizzati di OLs a distanza dai corpi delle cellule neuronali. Neuroni primari proencefalo da embrionale giorno che 16-18 ratti sono stati coltivati all&#39;interno del vano di soma per due settimane consentire loro di maturare e formare reti estese assone. Progenitori OL, isolato dal giorno postnatale cervelli di ratto 1-2, erano poi aggiunti al vano assone/glia e co-cultured con i neuroni per un due settimane supplementari. Microdevice ha mostrato fluido isolamento tra i due compartimenti e correttamente isolati corpi cellulari neuronali e dendriti da assoni crescente attraverso le matrici di microcanali assone-guida nel vano assone/glia. Il dispositivo circolare co-culture sviluppato qui ha mostrato eccellente cella carico caratteristiche dove un numero significativo di cellule sono stato posizionato vicino il microcanali assone-guida. Questo ha aumentato significativamente la probabilit&agrave; di assoni che attraversano questi microcanali, come dimostrato da pi&ugrave; di 51% della superficie del vano assone/glia coperto con assoni due settimane dopo la semina delle cellule. Progenitori OL co-cultured con assoni all&#39;interno del vano di axon/glia correttamente differenziato in OLs matura. Questi risultati indicano che questo dispositivo pu&ograve; essere utilizzato come una piattaforma eccellente in vitro co-culture per studiare l&#39;interazione localizzata assone-glia e di segnalazione.

Piattaforma microfluidica co-culture compartimenti stagni della CNS assone mielinizzazione ricerca.

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vitro&#x3067;&#x5171;&#x57F9;&#x990A;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306B;&#x512A;&#x308C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x9AC4;&#x9798;&#x5F62;&#x6210;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x6D41;&#x4F53;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x5171;&#x57F9;&#x990A;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;

&#xC774; &#xBC31;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (CNS) &#xCD95; &#xC0AD; myelination &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC6D0;&#xD615; &#xBBF8;&#xC138; &#xD55C;&#xC815;&#xB41C; co-culture &#xD50C;&#xB7AB;&#xD3FC;&#xC744; &#xC81C;&#xC2DC; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xBBF8;&#xC138; &#xD50C;&#xB7AB;&#xD3FC;&#xC740; &#xC18C;&#xB9C8; &#xAD6C;&#xD68D;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD6C;&#xC131; &#xD558; &#xACE0; &#xCD95; &#xC0AD; &#xC9C0;&#xB3C4; microchannels&#xC758; &#xBC30;&#xC5F4;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xCD95; &#xC0AD;/&#xBA85;&#xACFC; &#xAD6C;&#xD68D;. Myelin &#xC0DD;&#xC0B0; &#xBA85;&#xACFC;, oligodendrocytes (OLs) &#xCD95; &#xC0AD;/&#xBA85;&#xACFC; &#xAD6C;&#xD68D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC30;&#xCE58;, &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xCD95; &#xC0AD;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC2E0;&#xACBD; somata OLs &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC2DC;&#xCCB4;&#xB97C; &#xAC70;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB9CE;&#xC740; &#xCD95; &#xC0AD; &#xC12C;&#xC720;&#xB294; myelinated in vivo &#xC0C1;&#xD669;&#xC744; &#xC5F0;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0A4;&#xB294; &#xC18C;&#xB9C8; &#xAD6C;&#xD68D;&#xC5D0; &#xAD6D;&#xD55C; &#xB418;&#xC9C0;. &#xAE30;&#xBCF8; &#xAC1C; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC30;&#xC544; &#xD558;&#xB8E8; 16 ~ 18 &#xC950;&#xAC00; &#xC131;&#xC219; &#xD558; &#xACE0; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xCD95; &#xC0AD; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; 2 &#xC8FC; &#xB3D9;&#xC548; &#xC18C;&#xB9C8; &#xAD6C;&#xD68D; &#xC548;&#xC5D0; &#xACBD;&#xC791; &#xD588;&#xB2E4;. OL progenitors &#xC808;&#xC5F0; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xD6C4; &#xD558;&#xB8E8;&#xC5D0;&#xC11C; 1-2 &#xC950; &#xB450;&#xB1CC;, &#xB2E4;&#xC74C; &#xCD95; &#xC0AD;/&#xBA85;&#xACFC; &#xAD6C;&#xD68D;&#xC5D0; &#xCD94;&#xAC00; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; &#xCD94;&#xAC00;&#xC801;&#xC778; 2 &#xC8FC; &#xB3D9;&#xC548; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; co-cultured. Microdevice &#xB450; &#xAD6C;&#xD68D; &#xD558; &#xACE0; &#xC131;&#xACF5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xACA9;&#xB9AC; &#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC2DC;&#xCCB4; &#xBC0F; dendrites &#xCD95; &#xC0AD;/&#xBA85;&#xACFC; &#xAD6C;&#xD68D;&#xC5D0; &#xCD95; &#xC0AD; &#xC9C0;&#xB3C4; microchannels &#xBC30;&#xC5F4;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC131;&#xC7A5; &#xCD95; &#xC0AD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xCCB4; &#xC808;&#xC5F0;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC6D0;&#xD615; co-culture &#xC7A5;&#xCE58; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xC218;&#xD55C; &#xC140; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xB85C;&#xB4DC; &#xC140;&#xC758; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC22B;&#xC790; &#xCD95; &#xC0AD; &#xC9C0;&#xB3C4; microchannels &#xAC00;&#xAE4C;&#xC774; &#xC704;&#xCE58; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xB354; &#xB9CE;&#xC740;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCFC; &#xC218; &#xC788;&#xB4EF;&#xC774; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; microchannels&#xC744; &#xD6A1;&#xB2E8; &#xD558;&#xB294; &#xCD95; &#xC0AD;&#xC758; &#xD655;&#xB960; 2 &#xC8FC; &#xD6C4;&#xC5D0; &#xC140; &#xC2DC;&#xB4DC; &#xCD95; &#xC0AD;/&#xBA85;&#xACFC; &#xAD6C;&#xD68D; &#xBA74;&#xC801;&#xC758; 51% &#xBCF4;&#xB2E4; &#xCD95; &#xC0AD;&#xC73C;&#xB85C; &#xB36E;&#xC5EC; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. OL progenitors &#xC131;&#xACF5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC131;&#xC219;&#xD55C; Ols&#xB85C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB41C; &#xCD95; &#xC0AD;/&#xBA85;&#xACFC; &#xAD6C;&#xD68D; &#xC548;&#xC5D0; &#xCD95; &#xC0AD;&#xACFC; co-cultured. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xB41C; &#xCD95; &#xC0AD; &#xBA85;&#xACFC; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558; &#xACE0; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C;&#xC774; &#xC7A5;&#xCE58;&#xB294; &#xC6B0;&#xC218;&#xD55C; &#xCCB4; &#xC678; co-culture &#xD50C;&#xB7AB;&#xD3FC;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

CNS axon myelination &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xBBF8;&#xC138; &#xD55C;&#xC815;&#xB41C; co-culture &#xD50C;&#xB7AB;&#xD3FC;.

Este art&#xED;culo presenta una circular de microfluidos compartimentado co-cultivo de la plataforma que se puede utilizar para el sistema nervioso central (SNC) la investigaci&#xF3;n ax&#xF3;n mielinizaci&#xF3;n. La plataforma de microfluidos se compone de un compartimento soma y un compartimiento de ax&#xF3;n / gl&#xED;a conectado a trav&#xE9;s de matrices de ax&#xF3;n de gu&#xED;a de microcanales. Gliales productoras de mielina, oligodendrocitos (OLS), colocados en el compartimiento de ax&#xF3;n / gl&#xED;a, interactuar con los axones, pero no s&#xF3;lo con somata neuronal confinados en el compartimiento de soma, que recuerda a la situaci&#xF3;n in vivo, donde muchas fibras de axones est&#xE1;n mielinizados por MCO a distancia de cuerpos de c&#xE9;lulas neuronales. Las neuronas del prosenc&#xE9;falo primarios de ratas embrionarias d&#xED;a 16-18 fueron cultivadas en el interior del compartimiento de soma por dos semanas para que puedan madurar y formar amplias redes de axones. Progenitores OL, aislados a partir de cerebros de rata postnatal d&#xED;a 1-2, se a&#xF1;adieron luego al compartimiento ax&#xF3;n / gl&#xED;a y co-cultivadas con neuronas para un per&#xED;odo adicional de dos semanas. El microdispositivo mostr&#xF3; aislamiento flu&#xED;dica entre los dos compartimientos y con &#xE9;xito aislados &#xF3;rganos de c&#xE9;lulas neuronales y dendritas de axones en crecimiento a trav&#xE9;s de las matrices de ax&#xF3;n de gu&#xED;a de microcanales en el compartimiento de ax&#xF3;n / gl&#xED;a. La circular de la cultura co-dispositivo desarrollado aqu&#xED; mostraron excelentes caracter&#xED;sticas de carga de c&#xE9;lulas, donde un n&#xFA;mero significativo de c&#xE9;lulas fueron colocadas cerca de los microcanales de gu&#xED;a axonal. Esto aumenta significativamente la probabilidad de los axones que cruzan estos microcanales como se demuestra por el m&#xE1;s del 51% del &#xE1;rea del compartimiento de ax&#xF3;n / gl&#xED;a cubierto con axones dos semanas despu&#xE9;s de la siembra de c&#xE9;lulas. Progenitores OL co-cultivadas con los axones en el interior del compartimiento de ax&#xF3;n / gl&#xED;a &#xE9;xito diferenciado en OLs maduros. Estos resultados indican que este dispositivo puede ser utilizado como un excelente en co-cultivo in vitro para estudiar plataforma localizada ax&#xF3;n-gl&#xED;a interacci&#xF3;n y de se&#xF1;alizaci&#xF3;n.

Microfluidos compartimentado Co-cultura Plataforma para la Investigaci&#xF3;n del SNC mielina Ax&#xF3;n

&#x57FA;&#x672C;&#x87BA;&#x65CB;-&#x73AF;-&#x87BA;&#x65CB;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50; Olig1 &#x4FC3;&#x8FDB;&#x5C11;&#x7A81;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6210;&#x719F;&#x548C;&#x9AD3;&#x9798;&#x4FEE;&#x590D;&#x9700;&#x8981;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7279;&#x70B9; Olig1 &#x53D7;&#x89C4;&#x7BA1;&#x7684; G &#x86CB;&#x767D;&#x5076;&#x8054;&#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;GPR17&#xFF0C;&#x5176;&#x804C;&#x80FD;&#x662F;&#x53CD;&#x5BF9; Olig1 &#x7684;&#x884C;&#x52A8;&#x3002;Gpr17 &#x9650;&#x4E8E;&#x5C11;&#x7A81;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5728;&#x9AD8;&#x5CF0;&#x671F;&#x7684;&#x9AD3;&#x9798;&#x548C;&#x6210;&#x5E74;&#x540E;&#x7F16;&#x7801;&#x3002;&#x5C11;&#x7A81;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6301;&#x7EED; Gpr17 &#x8868;&#x8FBE;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5C55;&#x51FA;&#x9648;&#x89C4;&#x5B9A;&#x578B; myelinating &#x969C;&#x788D;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;Gpr17 &#x8FC7;&#x5EA6;&#x8868;&#x8FBE;&#x6291;&#x5236;&#x5C11;&#x7A81;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x53CA;&#x4F53;&#x5185;&#x548C;&#x4F53;&#x5916;&#x6210;&#x719F;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;Gpr17 &#x57FA;&#x56E0;&#x6572;&#x9664;&#x5C0F;&#x9F20;&#x663E;&#x793A;&#x65E9;&#x671F;&#x53D1;&#x75C5;&#x7684;&#x5C11;&#x7A81;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AD3;&#x9798;&#x3002;Gpr17 &#x7684;&#x654C;&#x5BF9;&#x884C;&#x52A8;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x5C11;&#x7A81;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6210;&#x719F;&#x81F3;&#x5C11;&#x90E8;&#x5206;&#x53CD;&#x6620;&#x4E0A;&#x8C03;&#x548C;&#x70C8;&#x6027;&#x5C11;&#x7A81;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x6291;&#x5236;&#x5242; ID2/4 &#x6838;&#x6613;&#x4F4D;&#x3002;&#x96C6;&#x4F53;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; GPR17 &#x534F;&#x8C03;&#x4E4B;&#x95F4;&#x672A;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x8FC7;&#x6E21;&#x548C; myelinating &#x5C11;&#x7A81;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x86CB;&#x767D; ID &#x901A;&#x8FC7;&#x8D1F;&#x6027;&#x8C03;&#x8282;&#xFF0C;&#x5E76;&#x53EF;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6F5C;&#x5728;&#x9776;&#x70B9;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x9AD3;&#x9798;&#x4FEE;&#x590D;&#x3002;

&#x5C11;&#x7A81;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7279;&#x5B9A; G &#x86CB;&#x767D;&#x5076;&#x8054;&#x53D7;&#x4F53; GPR17 &#x662F;&#x9AD3;&#x9798;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x90E8;&#x8BA1;&#x65F6;&#x5668;&#x3002;

The basic helix-loop-helix transcription factor Olig1 promotes oligodendrocyte maturation and is required for myelin repair. We characterized an Olig1-regulated G protein-coupled receptor, GPR17, whose function is to oppose the action of Olig1. Gpr17 was restricted to oligodendrocyte lineage cells, but was downregulated during the peak period of myelination and in adulthood. Transgenic mice with sustained Gpr17 expression in oligodendrocytes exhibited stereotypic features of myelinating disorders in the CNS. Gpr17 overexpression inhibited oligodendrocyte differentiation and maturation both in vivo and in vitro. Conversely, Gpr17 knockout mice showed early onset of oligodendrocyte myelination. The opposing action of Gpr17 on oligodendrocyte maturation reflects, at least partially, upregulation and nuclear translocation of the potent oligodendrocyte differentiation inhibitors ID2/4. Collectively, these findings suggest that GPR17 orchestrates the transition between immature and myelinating oligodendrocytes via an ID protein-mediated negative regulation and may serve as a potential therapeutic target for CNS myelin repair.

The oligodendrocyte-specific G protein-coupled receptor GPR17 is a cell-intrinsic timer of myelination.

La base h&#xE9;lice-boucle-h&#xE9;lice Olig1 facteur de transcription favorise la maturation des oligodendrocytes et est n&#xE9;cessaire pour r&#xE9;paration de la my&#xE9;line. Nous avons caract&#xE9;ris&#xE9; une Olig1-r&#xE9;glement&#xE9; G r&#xE9;cepteur coupl&#xE9; aux prot&#xE9;ines, GPR17, dont la fonction est de s&#x26;#39;opposer &#xE0; l&#x26;#39;action de Olig1. Gpr17 a &#xE9;t&#xE9; limit&#xE9;e &#xE0; cellules de la lign&#xE9;e des oligodendrocytes, mais &#xE9;tait r&#xE9;gul&#xE9;e &#xE0; la baisse au cours de la p&#xE9;riode de pointe de la my&#xE9;linisation et &#xE0; l&#x26;#39;&#xE2;ge adulte. Les souris transg&#xE9;niques avec expression soutenue Gpr17 dans les oligodendrocytes pr&#xE9;sentait des caract&#xE9;ristiques st&#xE9;r&#xE9;otyp&#xE9;es de my&#xE9;linisation des troubles dans le SNC. Gpr17 surexpression inhib&#xE9; la diff&#xE9;renciation des oligodendrocytes et de la maturation &#xE0; la fois in vivo et in vitro. A l&#x26;#39;inverse, Gpr17 souris knock-out ont montr&#xE9; l&#x26;#39;apparition pr&#xE9;coce de la my&#xE9;linisation des oligodendrocytes. L&#x26;#39;action oppos&#xE9;e de la maturation des oligodendrocytes Gpr17 refl&#xE8;te, au moins partiellement, la r&#xE9;gulation positive et la translocation nucl&#xE9;aire des inhibiteurs puissants de diff&#xE9;renciation des oligodendrocytes ID2 / 4. Collectivement, ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que GPR17 orchestre de la transition entre les oligodendrocytes immatures et my&#xE9;linisants via un ID prot&#xE9;ines m&#xE9;di&#xE9;e par r&#xE9;gulation n&#xE9;gative et peut servir de cible th&#xE9;rapeutique potentielle pour les syst&#xE8;mes CNS r&#xE9;paration de la my&#xE9;line.

Le Oligodendrocyte sp&#xE9;cifique G r&#xE9;cepteur coupl&#xE9; aux prot&#xE9;ines GPR17 est un minuteur Cell-intrins&#xE8;que de my&#xE9;linisation

Der grundlegende Helix-Schleife-Helix-Transkriptionsfaktor Olig1 Oligodendrozyt Reifung f&ouml;rdert und f&uuml;r Myelin Reparatur erforderlich ist. Wir charakterisiert eine Olig1 geregelten G Protein-gekoppelter Rezeptor, GPR17, deren Aufgabe es ist gegen das Vorgehen der Olig1. Gpr17 wurde auf Oligodendrozyt Linie Zellen beschr&auml;nkt, sondern war Downregulated w&auml;hrend des Zeitraums der Myelinisierung und im Erwachsenenalter. Transgene M&auml;use mit anhaltenden Gpr17 Ausdruck in Oligodendrozyten ausgestellt Stereotype Merkmale von Myelin-Erkrankungen im ZNS. Gpr17-&Uuml;berexpression gehemmt Oligodendrozyt Differenzierung und Reifung sowohl in-vivo und in vitro. Umgekehrt zeigte Gpr17 Knockout M&auml;use fr&uuml;hem Beginn der Oligodendrozyt Myelinisierung. Die gegens&auml;tzliche Wirkung von Gpr17 auf Oligodendrozyt Reifung spiegelt zumindest teilweise Hochregulation und nukleare Translokation der potente Oligodendrozyt Differenzierung Hemmnisse ID2/4. Gemeinsam diese Forschungsergebnisse legen nahe, dass GPR17 den &Uuml;bergang zwischen unreifen orchestriert und Myelin Oligodendrozyten &uuml;ber eine ID, die Protein-vermittelte negative Verordnung und k&ouml;nnen als therapeutisches Ziel der CNS Myelin Reparatur dienen.

Oligodendrozyt-spezifische-G-Protein-gekoppelter Rezeptor GPR17 ist eine Zelle systeminterne Timer der Myelinisierung.

Il fattore di trascrizione di basic helix-loop-helix Olig1 promuove la maturazione Oligodendrocita ed &egrave; necessario per la riparazione della mielina. Abbiamo caratterizzato un recettori accoppiati a proteine G Olig1-regolato, GPR17, la cui funzione &egrave; quella di opporsi all&#39;azione di Olig1. Gpr17 &egrave; stata limitata alle cellule lineage Oligodendrocita, ma fu downregolata durante il periodo di picco della mielinizzazione e nell&#39;et&agrave; adulta. Topi transgenici con espressione Gpr17 sostenuta negli oligodendrociti esposto stereotipati delle caratteristiche dei disturbi myelinating nel SNC. Gpr17 sovraespressione inibito Oligodendrocita differenziazione e maturazione in vivo e in vitro. Al contrario, topi knockout Gpr17 ha mostrato ad esordio precoce della mielinizzazione Oligodendrocita. L&#39;azione avversaria di Gpr17 sulla maturazione Oligodendrocita riflette, almeno parzialmente, upregulation e traslocazione nucleare degli inibitori potenti Oligodendrocita differenziazione ID2/4. Collettivamente, questi risultati suggeriscono che GPR17 orchestrare la transizione tra immaturi e oligodendrocytes myelinating tramite un ID mediata da proteine negativo regolamento e pu&ograve; servire come un potenziale bersaglio terapeutico per la riparazione di CNS mielina.

Recettore di accoppiati a proteine G di specifiche Oligodendrocita GPR17 &egrave; un timer cella intrinseco di mielinizzazione.

&#x5869;&#x57FA;&#x6027;&#x30D8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9; - &#x30EB;&#x30FC;&#x30D7; - &#x30D8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;Olig1&#x306F;&#x3001;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x3001;&#x30DF;&#x30A8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304C;Olig1&#x306E;&#x884C;&#x52D5;&#x306B;&#x53CD;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3042;&#x308B;Olig1&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;G&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5171;&#x5F79;&#x578B;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3001;GPR17&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x3002; Gpr17&#x306F;&#x3001;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x7CFB;&#x8B5C;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x9650;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x9AC4;&#x9798;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x30D4;&#x30FC;&#x30AF;&#x6642;&#x3068;&#x5927;&#x4EBA;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x6301;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;Gpr17&#x767A;&#x73FE;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306B;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x30DF;&#x30A8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x30B9;&#x30C6;&#x30EC;&#x30AA;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; Gpr17&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;in vivo&#x304A;&#x3088;&#x3073;in vitro&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3068;&#x6210;&#x719F;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9006;&#x306B;&#x3001;Gpr17&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30DF;&#x30A8;&#x30EA;&#x30F3;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x65E9;&#x671F;&#x767A;&#x75C7;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x306B;Gpr17&#x306E;&#x53CD;&#x5BFE;&#x5074;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x5206;&#x5316;&#x6291;&#x5236;&#x5264;ID2 / 4&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3068;&#x6838;&#x79FB;&#x884C;&#x3092;&#x53CD;&#x6620;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7DCF;&#x79F0;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;ID&#x3001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x8CA0;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3068;&#x7D4C;&#x7531;&#x3057;&#x3066;GPR17&#x30AA;&#x30FC;&#x30B1;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x672A;&#x719F;&#x3068;&#x30DF;&#x30A8;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x9593;&#x306E;&#x9077;&#x79FB;&#x306F;&#x3001;CNS&#x30DF;&#x30A8;&#x30EA;&#x30F3;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5F79;&#x7ACB;&#x3064;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;

&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x7279;&#x7570;&#x7684;G&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5171;&#x5F79;&#x578B;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;GPR17&#x306F;&#x3001;&#x9AC4;&#x9798;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#xAE30;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xB098;&#xC120; &#xB8E8;&#xD504; &#xB098;&#xC120; &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; Olig1 oligodendrocyte &#xC131;&#xC219; &#xCD09;&#xC9C4; &#xBC0F; myelin &#xBCF5;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC218;&#xC6A9;&#xC744; Olig1 &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774;&#xD2B8; &#xB41C; G &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xACB0;&#xD569; &#xB41C; &#xCCB4;, GPR17, &#xB204;&#xAD6C;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC740; olig1&#xC758; &#xD589;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xBC18;&#xB300; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Gpr17 oligodendrocyte &#xD608;&#xD1B5; &#xC140;&#xC73C;&#xB85C; &#xC81C;&#xD55C; &#xD588;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; myelination &#xC131;&#xC778; &#xAE30;&#xC5D0; &#xD53C;&#xD06C; &#xAE30;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548; downregulated &#xD588;&#xB2E4;. Oligodendrocytes&#xC5D0; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; Gpr17 &#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC950; CNS myelinating &#xC7A5;&#xC560;&#xC758; &#xC815;&#xD615; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC804;&#xC2DC;. Gpr17 overexpression oligodendrocyte &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xBC0F; &#xCCB4; &#xC678; &#xC131;&#xC219; &#xC800;&#xD574;. &#xBC18;&#xB300;&#xB85C;, Gpr17 &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; oligodendrocyte myelination&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xC99D;&#xC0C1;&#xC744; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xC801;&#xC5B4;&#xB3C4; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; upregulation &#xBC0F; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; oligodendrocyte &#xBD84;&#xD654; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xBC88;&#xD638; 2/4&#xC758; &#xD575; &#xC804; oligodendrocyte &#xC131;&#xC219;&#xC5D0; gpr17&#xC758; &#xBC18;&#xB300; &#xD589;&#xB3D9; &#xBC18;&#xC601;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; GPR17 &#xCD1D;&#xAD04; &#xBBF8; &#xC219; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC804;&#xD658;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xCD1D;&#xCE6D; &#xD558; &#xC5EC; &#xACE0; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC911;&#xC7AC; ID &#xD1B5;&#xD574; myelinating oligodendrocytes &#xB124;&#xAC70;&#xD2F0;&#xBE0C; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158; &#xBC0F; CNS myelin &#xBCF5;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC218;&#xC6A9; oligodendrocyte &#xAD00;&#xB828; G &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xACB0;&#xD569; &#xCCB4; GPR17 myelination&#xC758; &#xC140; &#xB0B4;&#xC7A5; &#xD0C0;&#xC774;&#xBA38;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La b&#xE1;sica h&#xE9;lice-lazo-h&#xE9;lice Olig1 factor de transcripci&#xF3;n promueve la maduraci&#xF3;n de los oligodendrocitos y es necesario para la reparaci&#xF3;n de la mielina. Nos caracteriza una Olig1 regulada prote&#xED;na G-receptor acoplado, GPR17, cuya funci&#xF3;n es oponerse a la acci&#xF3;n de Olig1. Gpr17 fue restringida a las c&#xE9;lulas del linaje de oligodendrocitos, pero se downregulated durante el per&#xED;odo pico de la mielinizaci&#xF3;n y en la edad adulta. Los ratones transg&#xE9;nicos con sostenido Gpr17 expresi&#xF3;n en oligodendrocitos presentaron caracter&#xED;sticas estereot&#xED;picas de myelinating trastornos en el SNC. Gpr17 sobreexpresi&#xF3;n inhibe la diferenciaci&#xF3;n y maduraci&#xF3;n de oligodendrocitos tanto in vivo como in vitro. Por el contrario, los ratones knockout mostraron Gpr17 inicio temprano de la mielinizaci&#xF3;n de oligodendrocitos. La acci&#xF3;n opuesta de Gpr17 en la maduraci&#xF3;n de los oligodendrocitos refleja, al menos parcialmente, la regulaci&#xF3;n positiva y translocaci&#xF3;n nuclear de los inhibidores potentes de diferenciaci&#xF3;n de oligodendrocitos ID2 / 4. En conjunto, estos hallazgos sugieren que la orquesta GPR17 la transici&#xF3;n entre los oligodendrocitos inmaduros y myelinating a trav&#xE9;s de una identificaci&#xF3;n de prote&#xED;nas mediada por la regulaci&#xF3;n negativa y puede servir como una posible diana terap&#xE9;utica para la reparaci&#xF3;n de la mielina del SNC.

El oligodendrocitos espec&#xED;ficos acoplados a prote&#xED;nas G del receptor GPR17 es un contador de tiempo celular intr&#xED;nseca de mielinizaci&#xF3;n

Neuroinflammation &#x548C;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50; (TNF) &#x7684;&#x751F;&#x4EA7;&#x589E;&#x52A0;&#x6709;&#x7275;&#x8FDE;&#x8BB8;&#x591A;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x75BE;&#x75C5;&#x5305;&#x62EC;&#x767D;&#x8D28;&#x8111;&#x767D;&#x8D28;&#x75C5;&#x548C;&#x591A;&#x53D1;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x75BE;&#x75C5;&#x548C;&#x5B83;&#x5982;&#x4F55;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x5C11;&#x7A81;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x635F;&#x4F24;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x786E;&#x5207;&#x4F5C;&#x7528;&#x4ECD;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x4E86;&#x8FD9;&#x8102;&#x591A;&#x7CD6; (LPS) &#x6709;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x5730;&#x6740;&#x6B7B;&#x5C11;&#x7A81;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x524D;&#x4F53; (preOLs) &#x901A;&#x8FC7;&#x6DF7;&#x5408;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x4E2D;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x975E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x81EA;&#x4E3B;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x7684;&#x5C11;&#x7A81;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x6FC0;&#x6D3B;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;TNFR1 &#x8102;&#x591A;&#x7CD6;&#x6BD2;&#x6027;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x662F;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x901A;&#x8FC7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x63A5;&#x89E6;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x673A;&#x5236;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x4E86;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;&#x4ECB;&#x5BFC; preOL &#x6B7B;&#x4EA1;&#x3002;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;&#x751F;&#x4EA7;&#x7684;&#x8102;&#x591A;&#x7CD6;&#x6CBB;&#x7597;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6DF7;&#x5408;&#x57F9;&#x517B;&#x7684;&#x552F;&#x4E00;&#x6765;&#x6E90;&#x3002;&#x6DF7;&#x5408;&#x80F6;&#x8D28;&#x7684; TNFR1 &#x6D88;&#x878D;&#x5B8C;&#x5168;&#x963B;&#x6B62; LPS &#x81F4;&#x4EBA;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7684; preOLs&#x3002;TNFR1 &#x8868;&#x793A; preOLs &#x88AB;&#x540C;&#x6837;&#x6613;&#x53D7; LPS &#x6CBB;&#x7597;&#x65F6;&#x690D;&#x5165;&#x5230; tn &#x91CE;&#x6BD2;&#x548C; TNFR1(-/-) &#x6DF7;&#x5408;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#xFF0C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x4E2D;&#x7684;&#x5C11;&#x7A81;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE; TNFR1 &#x793A;&#x5A01;&#x8981;&#x6C42;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x5916;&#x6E90;&#x6027; TNF &#x672A;&#x80FD;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5927;&#x91CF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x5728;&#x6D53;&#x7F29;&#x7684; preOL &#x6587;&#x5316;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5B83;&#x6210;&#x4E3A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2; preOLs &#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x63A5;&#x89E6;&#x65F6;&#x3002;&#x96C6;&#x4F53;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x5C11;&#x7A81;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x708E;&#x75C7;&#x7834;&#x574F; preOLs TNFR1 &#x548C;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x4EE5;&#x524D;&#x65E0;&#x6CD5;&#x8BC6;&#x522B;&#x4E3A;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;&#x5BF9; preOLs &#x7684;&#x6BD2;&#x6027;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;&#x5BF9;&#x5C11;&#x7A81;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x524D;&#x4F53;&#x7684;&#x6BD2;&#x6027;&#x3002;

Neuroinflammation and increased production of tumor necrosis factor (TNF) in the CNS have been implicated in many neurological diseases including white matter disorders periventricular leukomalacia and multiple sclerosis. However, the exact role of TNF in these diseases and how it mediates oligodendrocyte injury remain unclear. Previously, we demonstrated that lipopolysaccharide (LPS) selectively kills oligodendrocyte precursors (preOLs) in a non-cell autonomous fashion through the induction of TNF in mixed glial cultures. Here, we report that activation of oligodendroglial, but not astroglial and microglial, TNFR1 is required for LPS toxicity, and that astrocytes promote TNF-mediated preOL death through a cell contact-dependent mechanism. Microglia were the sole source for TNF production in LPS-treated mixed glial cultures. Ablation of TNFR1 in mixed glia completely prevented LPS-induced death of preOLs. TNFR1-expressing preOLs were similarly susceptible to LPS treatment when seeded into wildtype and TNFR1(-/-) mixed glial cultures, demonstrating a requirement for oligodendroglial TNFR1 in the cell death. Although exogenous TNF failed to cause significant cell death in enriched preOL cultures, it became cytotoxic when preOLs were in contact with astrocytes. Collectively, our results demonstrate oligodendroglial TNFR1 in mediating inflammatory destruction of preOLs and suggest a previously unrecognized role for astrocytes in promoting TNF toxicity to preOLs.

Astrocytes promote TNF-mediated toxicity to oligodendrocyte precursors.

Neuroinflammation et la production accrue de facteur de n&#xE9;crose tumorale (TNF) dans le SNC ont &#xE9;t&#xE9; impliqu&#xE9;s dans de nombreuses maladies neurologiques, y compris les troubles de la substance blanche leucomalacie p&#xE9;riventriculaire et la scl&#xE9;rose en plaques. Cependant, le r&#xF4;le exact du TNF dans ces maladies et comment il sert de m&#xE9;diateur blessures oligodendrocytes restent floues. Auparavant, nous avons d&#xE9;montr&#xE9; que le lipopolysaccharide (LPS) tue s&#xE9;lectivement les pr&#xE9;curseurs d&#x26;#39;oligodendrocytes (preOLs) dans un mode non-cellule autonome gr&#xE2;ce &#xE0; l&#x26;#39;induction de TNF dans les cultures mixtes gliales. Ici, nous d&#xE9;clarons que l&#x26;#39;activation de oligodendrogliale, mais pas astrogliale et microgliale, TNFR1 est n&#xE9;cessaire pour la toxicit&#xE9; du LPS, et que les astrocytes promouvoir m&#xE9;di&#xE9;e par le TNF mort preOL par un contact cellulaire d&#xE9;pendante m&#xE9;canisme. Les microglies &#xE9;taient la seule source pour la production de TNF dans le LPS-trait&#xE9;s mixtes cultures gliales. Ablation de TNFR1 dans la glie mixte a compl&#xE8;tement emp&#xEA;ch&#xE9; la mort induite par le LPS de preOLs. TNFR1-exprimant preOLs faisaient l&#x26;#39;objet d&#x26;#39;un traitement LPS quand ensemenc&#xE9;es dans de type sauvage et TNFR1 (- / -) de cultures mixtes gliales, ce qui d&#xE9;montre une exigence pour TNFR1 oligodendrogliale dans la mort cellulaire. Bien exog&#xE8;ne TNF a &#xE9;chou&#xE9; &#xE0; provoquer la mort cellulaire significative dans les cultures preOL enrichis, il est devenu cytotoxique quand preOLs &#xE9;taient en contact avec des astrocytes. Collectivement, nos r&#xE9;sultats d&#xE9;montrent TNFR1 oligodendrogliale dans la m&#xE9;diation de la destruction inflammatoire de preOLs et sugg&#xE8;rent un r&#xF4;le non comptabilis&#xE9; ant&#xE9;rieurement des astrocytes dans la promotion de la toxicit&#xE9; du TNF &#xE0; preOLs.

Les astrocytes Promouvoir m&#xE9;di&#xE9;e par le TNF Toxicit&#xE9; pour les pr&#xE9;curseurs d&#x26;#39;oligodendrocytes

Neuroinflammation und erh&ouml;hte Produktion von Tumor-Nekrose-Faktor (TNF) im ZNS haben bei vielen neurologischen Erkrankungen, einschlie&szlig;lich der wei&szlig;en Substanz Erkrankungen Periventrikul&auml;re Leukomalazie und Multiple Sklerose verwickelt. Die genaue Rolle der TNF in dieser Krankheiten und wie es vermittelt Oligodendrozyt Verletzungen bleiben jedoch unklar. Zuvor, zeigten wir, dass Lipopolysaccharid (LPS) selektiv Oligodendrocyte Vorl&auml;ufer (PreOLs) t&ouml;tet auf autonome Weise nicht-Zellen durch die Induktion von TNF in Gliazellen Mischkulturen. Hier berichten wir, dass die Aktivierung des oligodendroglial, aber Astroglial und Microglial, TNFR1 f&uuml;r LPS Toxizit&auml;t erforderlich ist und nicht, dass Astrozyten TNF-vermittelte Stecknippel Tod durch eine Zelle Kontakt-abh&auml;ngige Mechanismus f&ouml;rdern. Mikroglia waren die einzige Quelle f&uuml;r TNF-Produktion in LPS behandelten Gliazellen Mischkulturen. Abtragen von TNFR1 in gemischten Glia verhindert vollst&auml;ndig LPS-induzierte Tod PreOLs. TNFR1-Ausdruck PreOLs waren ebenso anf&auml;llig f&uuml;r LPS Behandlung, wenn in Wildtyp und TNFR1(-/-) Gliazellen Mischkulturen, demonstrieren eine Voraussetzung f&uuml;r die oligodendroglial TNFR1 in den Zelltod ausges&auml;t. Obwohl exogene TNF nicht zu erheblichen Zelltod angereicherten Stecknippel Kulturen f&uuml;hren kann, wurden es zytotoxische, als PreOLs in Kontakt mit Astrozyten. Gemeinsam unsere Ergebnisse zeigen oligodendroglial TNFR1 bei der Vermittlung von entz&uuml;ndlichen Zerst&ouml;rung des PreOLs und weisen auf eine zuvor unbekannte Rolle f&uuml;r Astrozyten bei der F&ouml;rderung von TNF Toxizit&auml;t f&uuml;r PreOLs.

Astrozyten f&ouml;rdern TNF-vermittelte Toxizit&auml;t f&uuml;r Oligodendrocyte Vorl&auml;ufer.

Neuroinflammation e aumento della produzione del fattore di necrosi tumorale (TNF) nel sistema nervoso centrale sono stati implicati in numerose malattie neurologiche tra cui materia bianca disturbi leucomalacia periventricolare e sclerosi multipla. Tuttavia, l&#39;esatto ruolo del TNF in queste malattie e come esso da intermediario lesioni Oligodendrocita rimangono poco chiari. In precedenza, abbiamo dimostrato che lipopolisaccaride (LPS) uccide selettivamente precursori Oligodendrocita (preOLs) in maniera autonoma non cellule attraverso l&#39;induzione di TNF in colture miste gliale. Qui riportiamo tale attivazione di oligodendrogliali, ma non astroglial e microglia, TNFR1 &egrave; necessaria per la tossicit&agrave; di LPS, e che gli astrociti promuovono la morte preOL TNF-mediata attraverso un meccanismo di contatto-dipendente delle cellule. Le microglia sono state l&#39;unica fonte per la produzione di TNF in LPS-trattati colture miste gliale. Ablazione di TNFR1 in misto glia ha impedito completamente morte indotta da LPS di preOLs. PreOLs TNFR1-esprimendo erano allo stesso modo suscettibile di trattamento LPS quando seminato nel wildtype e TNFR1(-/-) colture miste gliale, dimostrando un requisito per TNFR1 oligodendrogliali nella morte delle cellule. Sebbene TNF esogeno non &egrave; riuscito a causare morte cellulare significativo nelle culture preOL arricchito, &egrave; diventato citotossica quando preOLs erano in contatto con gli astrociti. Collettivamente, i nostri risultati dimostrano TNFR1 oligodendrogliali nella mediazione infiammatoria distruzione di preOLs e suggeriscono un ruolo precedentemente non riconosciuto per gli astrociti nel promuovere la tossicit&agrave; TNF a preOLs.

Astrociti promuovono tossicit&agrave; mediata dal TNF a precursori Oligodendrocita.

&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x708E;&#x75C7;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x816B;&#x760D;&#x58CA;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x5897;&#x7523;&#xFF08;TNF&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x767D;&#x8CEA;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x8133;&#x5BA4;&#x5468;&#x56F2;&#x767D;&#x8CEA;&#x8EDF;&#x5316;&#x75C7;&#x3068;&#x591A;&#x767A;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;TNF&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3068;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x50B7;&#x5BB3;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30EA;&#x30DD;&#x591A;&#x7CD6;&#x306F;&#xFF08;LPS&#xFF09;&#x3092;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x6DF7;&#x5408;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x57F9;&#x990A;&#x7269;&#x4E2D;&#x306E;TNF&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x975E;&#x7D30;&#x80DE;&#x81EA;&#x5F8B;&#x7684;&#x306B;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#xFF08;preOLs&#xFF09;&#x3092;&#x6BBA;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x3084;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3001;TNFR1&#x306F;&#x3001;LPS&#x6BD2;&#x6027;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x661F;&#x72B6;&#x81A0;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x89E6;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;TNF-&#x5A92;&#x4ECB;preOL&#x6B7B;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306F;LPS&#x51E6;&#x7406;&#x6DF7;&#x5408;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x57F9;&#x990A;&#x7269;&#x4E2D;&#x306E;TNF&#x7523;&#x751F;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x552F;&#x4E00;&#x306E;&#x6E90;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6DF7;&#x5408;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;TNFR1&#x306E;&#x30A2;&#x30D6;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;preOLs&#x306E;LPS&#x8A98;&#x767A;&#x6B7B;&#x3092;&#x9632;&#x3044;&#x3060;&#x3002;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x3068;TNFR1&#x306B;&#x64AD;&#x7A2E;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306B;TNFR1&#x767A;&#x73FE;preOLs&#x306F;&#x3001;LPS&#x51E6;&#x7406;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#x306E;&#x6DF7;&#x5408;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x57F9;&#x990A;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;TNFR1&#x306E;&#x8981;&#x4EF6;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3002;&#x5916;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;TNF&#x306F;&#x6FC3;&#x7E2E;preOL&#x306E;&#x6587;&#x5316;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x306B;&#x306F;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x305F;&#x3082;&#x306E;&#x306E;preOLs&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3068;&#x63A5;&#x89E6;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x7D30;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7DCF;&#x79F0;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;preOLs&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x7834;&#x58CA;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;TNFR1&#x3092;&#x767A;&#x63EE;&#x3057;&#x3001;preOLs&#x306B;TNF&#x6BD2;&#x6027;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306F;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x3078;&#x306E;TNF-&#x5A92;&#x4ECB;&#x6027;&#x6BD2;&#x6027;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;

Neuroinflammation CNS&#xC5D0; &#xC885;&#xC591; &#xAD34; &#xC0AC; &#xC778;&#xC790; (TNF)&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; &#xBC31;&#xC0C9; &#xC9C8; &#xC7A5;&#xC560; &#xB1CC; &#xB1CC;&#xC878;&#xC911;, &#xB2E4; &#xBC1C;&#xC131; &#xACBD;&#xD654; &#xC99D; &#xB4F1; &#xB9CE;&#xC740; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC9C8;&#xD658; &#xBC0F; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xC911;&#xC7AC; oligodendrocyte &#xBD80;&#xC0C1;&#xC5D0; TNF&#xC758; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xC5ED;&#xD560; &#xBD88;&#xBD84;&#xBA85; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC804;&#xC5D0;, &#xD63C;&#xD569;&#xB41C; &#xAD50; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0; TNF&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; &#xD1B5;&#xD574; &#xC140;&#xC774; &#xC544;&#xB2CC; &#xC790;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8; lipopolysaccharide (LPS) &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; oligodendrocyte &#xC120;&#xAD6C;&#xC790; (preOLs)&#xB97C; &#xC8FD;&#xC774;&#xACE0; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC2DC;&#xC5F0;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;&#xC758; oligodendroglial, &#xADF8; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; astroglial&#xC640; microglial, TNFR1 LPS &#xB3C5;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xC774;&#xBA70; &#xC774;&#xB2E4; &#xC140; &#xC5F0;&#xB77D;&#xCC98; &#xC885;&#xC18D; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; TNF &#xC911;&#xC7AC; preOL &#xC8FD;&#xC74C;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4;. Microglia TNF LPS &#xCC98;&#xB9AC; &#xD63C;&#xD569;&#xB41C; &#xAD50; &#xBB38;&#xD654; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC720;&#xC77C;&#xD55C; &#xC18C;&#xC2A4;&#xB97C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD63C;&#xD569;&#xB41C; &#xBA85;&#xACFC;&#xC5D0; tnfr1&#xC758; &#xC808;&#xC81C;&#xB294; &#xC644;&#xC804; &#xD558; &#xAC8C; Preols&#xC758; &#xC8FD;&#xC74C; LPS &#xC720;&#xBC1C; &#xBC29;&#xC9C0;. TNFR1 &#xD45C;&#xD604; preOLs &#xC720;&#xC0AC; &#xD558; &#xAC8C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC5D0; oligodendroglial tnfr1&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC694;&#xAD6C;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; &#xD63C;&#xD569;&#xB41C; &#xAD50; &#xBB38;&#xD654; wildtype&#xC640; TNFR1(-/-)&#xB85C; &#xC2DC;&#xB4DC; &#xB54C; LPS &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xCDE8;&#xC57D; &#xD588;&#xB2E4;. Exogenous TNF &#xB18D;&#xCD95;&#xB41C; preOL &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xC744; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0AC; &#xD558;&#xC9C0; &#xBABB;&#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; preOLs &#xC774;&#xB2E4; &#xC811;&#xCD09; &#xD588;&#xB2E4; &#xB54C; cytotoxic &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC9D1;&#xB2E8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; oligodendroglial TNFR1 Preols&#xC758; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xD30C;&#xAD34; &#xC911;&#xC7AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC124;&#xBA85; &#xD558; &#xACE0; &#xC774;&#xB2E4; preOLs TNF &#xB3C5;&#xC131;&#xC744; &#xD64D;&#xBCF4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC778;&#xC2DD;&#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC81C;&#xC548;.

&#xC774;&#xB2E4; oligodendrocyte &#xC720;&#xB3C4;&#xCCB4;&#xB97C; &#xB3C5;&#xC131; TNF &#xC911;&#xC7AC; &#xD64D;&#xBCF4;.

Neuroinflamaci&#xF3;n y aumento de la producci&#xF3;n del factor de necrosis tumoral (TNF) en el SNC han sido implicados en muchas enfermedades neurol&#xF3;gicas, incluyendo trastornos de la sustancia blanca leucomalacia periventricular y la esclerosis m&#xFA;ltiple. Sin embargo, el papel exacto de TNF en estas enfermedades y c&#xF3;mo se media la lesi&#xF3;n de los oligodendrocitos siguen sin estar claros. Anteriormente, hemos demostrado que el lipopolisac&#xE1;rido (LPS) mata selectivamente los precursores de oligodendrocitos (preOLs) de una manera aut&#xF3;noma sin celular a trav&#xE9;s de la inducci&#xF3;n de TNF en cultivos mixtos gliales. En este caso, nos informan de que la activaci&#xF3;n de oligodendroglial, pero no astro y microglial, TNFR1 se requiere para la toxicidad de LPS, y que los astrocitos promover el TNF mediada por la muerte preOL trav&#xE9;s de un contacto celular dependiente de mecanismo. La microgl&#xED;a fueron la &#xFA;nica fuente para la producci&#xF3;n de TNF en cultivos tratados con LPS gliales mixtos. La ablaci&#xF3;n de TNFR1 en la gl&#xED;a mixta completamente impedido LPS-inducida por la muerte de preOLs. TNFR1 que expresan preOLs fueron igualmente susceptibles de tratamiento LPS cuando se sembraron en wildtype y TNFR1 (- / -) las mezclas de culturas gliales, lo que demuestra un requisito para TNFR1 oligodendroglial en la muerte celular. Aunque ex&#xF3;geno TNF no causar la muerte celular significativa en cultivos enriquecidos preOL, se hizo citot&#xF3;xico cuando preOLs estaban en contacto con los astrocitos. En conjunto, nuestros resultados demuestran TNFR1 oligodendroglial en la mediaci&#xF3;n de la destrucci&#xF3;n inflamatoria de preOLs y sugieren un papel previamente no reconocido de los astrocitos en la promoci&#xF3;n de la toxicidad de TNF preOLs.

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Publication title Cited by 18	2009

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Osteopetrosis and thalamic hypomyelinosis with synaptic degeneration in DAP12-deficient mice. The Journal of clinical investigation\| PubMed ID: 12569157	2003
Tumor necrosis factor alpha mediates lipopolysaccharide-induced microglial toxicity to developing oligodendrocytes when astrocytes are present. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience\| PubMed ID: 18480288	2008
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Astrocytes promote TNF-mediated toxicity to oligodendrocyte precursors. Journal of neurochemistry\| PubMed ID: 21044081	2011

Hisami Koito

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