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Making MR Imaging Child's Play - Pediatric Neuroimaging Protocol, Guidelines and Procedure

Within the last decade there has been an increase in the use of structural and functional magnetic resonance imaging (fMRI) to investigate the neural ...

Children’s Hospital Boston

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Toxoplasma gondii is a common life-threatening opportunistic infection. We used experimental murine T. gondii infection to optimize the PCR for diagnostic use, define its sensitivity, and characterize the time course and tissue distribution of experimental toxoplasmosis. PCR conditions were adjusted until the assay reliably detected quantities of DNA derived from less than a single parasite. Forty-two mice were inoculated intraperitoneally with T. gondii tachyzoites and sacrificed from 6 to 72 h later. Examination of tissues with PCR and histology revealed progression of infection from blood to lung, heart, liver, and brain, with PCR consistently detecting parasites earlier than microscopy and with no false-positive results. We then evaluated the diagnostic value of this PCR assay in human patients. We studied cerebrospinal fluid and serum samples from 12 patients with AIDS and confirmed toxoplasmic encephalitis (defined as positive mouse inoculation and/or all of the Centers for Disease Control clinical diagnostic criteria), 12 human immunodeficiency virus-infected patients with suspected cerebral toxoplasmosis who had neither CDC diagnostic criteria nor positive mouse inoculation, 26 human immunodeficiency virus-infected patients with other opportunistic infections and no signs of cerebral toxoplasmosis, and 18 immunocompetent patients with neurocysticercosis. Eleven of the 12 patients with confirmed toxoplasmosis had positive PCR results in either blood or cerebrospinal fluid samples (6 of 9 blood samples and 8 of 12 cerebrospinal fluid samples). All samples from control patients were negative. This study demonstrates the high sensitivity, specificity, and clinical utility of PCR in the diagnosis of toxoplasmic encephalitis in a resource-poor setting.

Optimization and evaluation of a PCR assay for detecting toxoplasmic encephalitis in patients with AIDS.

Toxoplasma gondii est une commune des infections opportunistes mortelles. Nous avons utilis&eacute; exp&eacute;rimentale murine T. gondii infection optimiser la PCR pour le diagnostic, de d&eacute;finir sa sensibilit&eacute; et de caract&eacute;riser la distribution de tissus et cours temps de toxoplasmose exp&eacute;rimentale. Conditions PCR ont &eacute;t&eacute; ajust&eacute;es jusqu&#39;&agrave; ce que le dosage possible de d&eacute;tecter des quantit&eacute;s d&#39;ADN d&eacute;riv&eacute; de moins d&#39;un seul parasite. Quarante-deux souris ont &eacute;t&eacute; inocul&eacute;es par voie intrap&eacute;riton&eacute;ale de T. gondii tachyzo&iuml;tes et sacrifi&eacute;s de 6 &agrave; 72 h plus tard. Examen des tissus avec la PCR et l&#39;histologie a r&eacute;v&eacute;l&eacute; la progression de l&#39;infection du sang aux poumons, le c&oelig;ur, le foie et le cerveau, avec PCR toujours d&eacute;tecter les parasites plus t&ocirc;t que la microscopie et aucun r&eacute;sultat faussement positif. Ensuite, nous avons &eacute;valu&eacute; la valeur diagnostique de ce test PCR chez des patients humains. Nous avons &eacute;tudi&eacute; le liquide c&eacute;phalo-rachidien et des &eacute;chantillons de s&eacute;rum de 12 patients atteints de sida et confirm&eacute; de toxoplasme enc&eacute;phalite (d&eacute;finie comme l&#39;inoculation des souris positive et/ou tous les centres pour les crit&egrave;res de diagnostic cliniques de contr&ocirc;le des maladies), 12 patients infect&eacute;s par le virus de l&#39;immunod&eacute;ficience humaine avec la toxoplasmose c&eacute;r&eacute;brale pr&eacute;sum&eacute;e qui n&#39;avaient ni les crit&egrave;res de diagnostic CDC ni inoculation souris positive, 26 patients infect&eacute;s par le virus de l&#39;immunod&eacute;ficience humaine, d&#39;autres infections opportunistes et aucun signe de la toxoplasmose c&eacute;r&eacute;braleet 18 patients immunocomp&eacute;tents avec neurocysticercose. Onze des 12 patients avec la toxoplasmose confirm&eacute;e avait des r&eacute;sultats positifs de la PCR dans des &eacute;chantillons de sang ou de liquide c&eacute;phalo-rachidien (6 des 9 &eacute;chantillons de sang et 8 des 12 &eacute;chantillons de liquide c&eacute;phalo-rachidien). Tous les &eacute;chantillons provenant de patients de contr&ocirc;le &eacute;taient n&eacute;gatifs. Cette &eacute;tude d&eacute;montre la haute sensibilit&eacute;, la sp&eacute;cificit&eacute; et l&#39;utilit&eacute; clinique de la PCR dans le diagnostic d&#39;enc&eacute;phalite toxoplasme dans un contexte de ressources limit&eacute;es.

Optimisation et &eacute;valuation d&#39;un test PCR pour la d&eacute;tection de toxoplasme enc&eacute;phalite chez les patients atteints de sida.

Optimierung und Auswertung eines PCR-Assay zum Nachweis von Toxoplasmose-Enzephalitis bei Patienten mit AIDS.

Toxoplasma gondii &egrave; una comune infezione opportunistica life-threatening. Abbiamo usato infezione sperimentale di T. gondii murino per ottimizzare la PCR per uso diagnostico e definire la sua sensibilit&agrave; caratterizzano la distribuzione del tessuto e corso di tempo della toxoplasmosi sperimentale. Condizioni di PCR sono state regolate fino a quando il dosaggio attendibilmente rilevato quantit&agrave; di DNA derivati da meno di un singolo parassita. Quaranta-due topi sono stati inoculati per via intraperitoneale con T. gondii tachyzoites e sacrificati da 6 a 72 h dopo. Esame dei tessuti con PCR e istologia ha rivelato la progressione dell&#39;infezione dal sangue ai polmoni, cuore, fegato e cervello, con PCR rilevando costantemente parassiti precedenti alla microscopia e senza risultati falsi-positivi. Abbiamo quindi valutato il valore diagnostico di questo dosaggio PCR in pazienti umani. Abbiamo studiato il fluido cerebrospinale e campioni di siero da 12 pazienti con AIDS e confermato encefalite toxoplasmica (definito come inoculazione del mouse positivi e/o tutti i centri per i criteri diagnostici clinici di controllo delle malattie), 12 infettati dal virus dell&#39;immunodeficienza umana pazienti con sospetta toxoplasmosi cerebrale che non avevano n&eacute; criteri diagnostici CDC n&eacute; inoculazione del mouse positivo, 26 pazienti infettati dal virus dell&#39;immunodeficienza umana con altre infezioni opportunistiche e senza segni di toxoplasmosi cerebralee 18 pazienti esprimono con neurocysticercosis. Undici dei 12 pazienti con toxoplasmosi confermato ha avuto risultati positivi di PCR in campioni di sangue o di liquido cerebrospinale (6 di 9 campioni di sangue e 8 di 12 campioni di liquido cerebrospinale). Tutti i campioni da pazienti di controllo sono stati negativi. Questo studio dimostra l&#39;alta sensibilit&agrave;, specificit&agrave; e utilit&agrave; clinica della PCR nella diagnosi di encefalite toxoplasmica in un ambiente povero di risorse.

Ottimizzazione e valutazione di un dosaggio PCR per la rilevazione di encefalite toxoplasmica in pazienti affetti da AIDS.

&#x30C8;&#x30AD;&#x30BD; &#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE;&#x306F;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x751F;&#x547D;&#x3092;&#x8105;&#x304B;&#x3059;&#x65E5;&#x548C;&#x898B;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30C8;&#x30AD;&#x30BD; &#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE;&#x611F;&#x67D3;&#x306F;&#x3001;&#x8A3A;&#x65AD;&#x7528; PCR &#x3092;&#x6700;&#x9069;&#x5316;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x611F;&#x5EA6;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3057;&#x3001;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x30C8;&#x30AD;&#x30BD; &#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE;&#x75C7;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x3068;&#x7D44;&#x7E54;&#x5206;&#x5E03;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3002;PCR &#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306F;&#x3001;&#x78BA;&#x5B9F;&#x306B;&#x6570;&#x91CF;&#x672A;&#x6E80;&#x306E; 1 &#x3064;&#x306E;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x7531;&#x6765; DNA &#x306E;&#x691C;&#x51FA;&#x307E;&#x3067;&#x306B;&#x8ABF;&#x6574;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;40-2 &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; T. &#x539F;&#x866B;&#x30BF;&#x30AD;&#x30BE;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x5185;&#x63A5;&#x3057;&#x3001;6 &#x304B;&#x3089;&#x5F8C;&#x3067; 72 h &#x3092;&#x72A0;&#x7272;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x80BA;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x3001;&#x809D;&#x81D3;&#x3001;&#x8133;&#x3001;&#x8840;&#x6DB2;&#x304B;&#x3089;&#x611F;&#x67D3;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x306E; PCR &#x3068;&#x7D44;&#x7E54;&#x5B66;&#x306E;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x691C;&#x8A0E;&#x4E00;&#x8CAB;&#x3057;&#x3066;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x3092;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x3088;&#x308A;&#x65E9;&#x304F;&#x691C;&#x51FA;&#x3059;&#x308B; PCR &#x53CA;&#x3073;&#x306A;&#x3044;&#x507D;&#x967D;&#x6027;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E; PCR &#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3067;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x8A3A;&#x65AD;&#x7684;&#x4FA1;&#x5024;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x8133;&#x810A;&#x9AC4;&#x6DB2;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3057;&#x3001;CDC &#x8A3A;&#x65AD;&#x57FA;&#x6E96;&#x3082;&#x80AF;&#x5B9A;&#x7684;&#x306A;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x63A5;&#x7A2E; 26 &#x306E;&#x3072;&#x3068;&#x514D;&#x75AB;&#x4E0D;&#x5168;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x60A3;&#x8005;&#x4ED6;&#x65E5;&#x548C;&#x898B;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3084;&#x8133;&#x30C8;&#x30AD;&#x30BD; &#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE;&#x75C7;&#x306E;&#x5146;&#x5019; 12 &#x3072;&#x3068;&#x514D;&#x75AB;&#x4E0D;&#x5168;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x60A3;&#x8005;&#x3055;&#x3093;&#x304C;&#x7591;&#x308F;&#x308C;&#x308B;&#x8133;&#x30C8;&#x30AD;&#x30BD; &#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE;&#x75C7; (&#x6B63;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x63A5;&#x7A2E;&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30BB;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x75BE;&#x75C5;&#x7BA1;&#x7406;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8A3A;&#x65AD;&#x57FA;&#x6E96;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;)&#x3001;&#x78BA;&#x8A8D;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30C8;&#x30AD;&#x30BD; &#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE;&#x8133;&#x708E;&#x3068;&#x30A8;&#x30A4;&#x30BA; 12 &#x60A3;&#x8005;&#x304B;&#x3089;&#x8840;&#x6E05;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x795E;&#x7D4C;&#x56A2;&#x866B;&#x75C7; 18 &#x514D;&#x75AB;&#x62C5;&#x5F53;&#x60A3;&#x8005;&#x3002;&#x30A4;&#x30EC;&#x30D6;&#x30F3; 12 &#x78BA;&#x8A8D;&#x30C8;&#x30AD;&#x30BD; &#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x8840;&#x6DB2;&#x3084;&#x9AC4;&#x6DB2;&#x306E;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB; &#xFF08;9 &#x306E;&#x8840;&#x6DB2;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x306E; 6 &#x3068; 8 12 &#x8133;&#x810A;&#x9AC4;&#x6DB2;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x306E;&#xFF09; &#x6B63;&#x306E; PCR &#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x306F;&#x9670;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x3044;&#x611F;&#x5EA6;&#x3001;&#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8CC7;&#x6E90;&#x306E;&#x4E4F;&#x3057;&#x3044;&#x8A2D;&#x5B9A;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30C8;&#x30AD;&#x30BD; &#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE;&#x8133;&#x708E;&#x306E;&#x8A3A;&#x65AD;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; PCR &#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x6709;&#x7528;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6700;&#x9069;&#x5316;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30C8;&#x30AD;&#x30BD; &#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE;&#x8133;&#x708E;&#x30A8;&#x30A4;&#x30BA;&#x60A3;&#x8005;&#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x3059;&#x308B; PCR &#x6CD5;&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3002;

Toxoplasma gondii &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC0DD;&#xBA85;&#xC774; &#xAE30;&#xD68C; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC774;&#xB2E4;. PCR &#xC9C4;&#xB2E8; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xCD5C;&#xC801;&#xD654;, &#xAC10;&#xB3C4;, &#xC815;&#xC758; &#xBC0F; &#xC2E4;&#xD5D8; toxoplasmosis &#xC2DC;&#xAC04; &#xCF54;&#xC2A4;&#xC640; &#xC870;&#xC9C1; &#xBD84;&#xD3EC; &#xD2B9;&#xC131; &#xC2E4;&#xD5D8; murine T. gondii &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558;&#xB098;&#xC758; &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9; &#xBCF4;&#xB2E4;&#xB294; &#xB354; &#xC801;&#xC740;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; DNA&#xC758; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB420; &#xB54C;&#xAE4C;&#xC9C0; PCR &#xC870;&#xAC74; &#xC870;&#xC815; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. 42 &#xAC1C;&#xC758; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; T. gondii tachyzoites&#xC640; intraperitoneally &#xC8FC;&#xC0AC;&#xC640; &#xB098;&#xC911; 72 h 6&#xC5D0;&#xC11C; &#xD76C;&#xC0DD; &#xD588;&#xB2E4;. PCR &#xBC0F; &#xC870;&#xC9C1;&#xD559; &#xC9C1;&#xBB3C;&#xC758; &#xC2DC;&#xD5D8; &#xAC70;&#xC9D3; &#xC591;&#xC131; &#xACB0;&#xACFC; &#xC5C6;&#xC774; &#xC77C;&#xAD00; &#xB418; &#xAC8C; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9; &#xAC80;&#xCD9C; &#xD558;&#xB294; PCR&#xC640; &#xD3D0;, &#xC2EC;&#xC7A5;, &#xAC04;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB1CC;, &#xD608;&#xC561; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xC9C4;&#xD589;&#xC744; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB2E4;&#xC74C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; PCR &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC;&#xC774;&#xC758; &#xC9C4;&#xB2E8; &#xAC00;&#xCE58; &#xD3C9;&#xAC00;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC911;&#xCD94; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4;&#xB97C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xC5D0;&#xC774;&#xC988;&#xC640; (&#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC811;&#xC885; &#xBC0F; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xAD00;&#xB9AC; &#xC784;&#xC0C1; &#xC9C4;&#xB2E8; &#xAE30;&#xC900;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC13C;&#xD130;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0;&#xC73C;&#xB85C; &#xC815;&#xC758;) &#xD655;&#xC778;&#xB41C; toxoplasmic &#xB1CC;&#xC5FC;, 12 &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD608; &#xCCAD; &#xC0D8;&#xD50C; 12 &#xC778;&#xAC04; &#xBA74;&#xC5ED; &#xACB0;&#xD54D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xD658;&#xC790; &#xC758;&#xC2EC;&#xB41C; &#xB300;&#xB1CC; toxoplasmosis &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC9C4;&#xB2E8; &#xAE30;&#xC900;&#xB3C4; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC811;&#xC885; &#xB2E4;&#xB978; &#xAE30;&#xD68C; &#xAC10;&#xC5FC; 26 &#xC778;&#xAC04; &#xBA74;&#xC5ED; &#xACB0;&#xD54D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xD658;&#xC790;&#xC640; &#xB300;&#xB1CC; toxoplasmosis&#xC758; &#xD754;&#xC801; &#xD588;&#xB2E4;neurocysticercosis 18 immunocompetent &#xD658;&#xC790;. 11 &#xD655;&#xC778;&#xB41C; toxoplasmosis 12 &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xD608;&#xC561; &#xC774;&#xB098; &#xB1CC; &#xCC99;&#xC218; &#xC0D8;&#xD50C; (9 &#xD608;&#xC561; &#xC0D8;&#xD50C;&#xC758; 6 &#xBC0F; 12 &#xB1CC; &#xCC99;&#xC218; &#xC0D8;&#xD50C;&#xC758; 8)&#xC5D0; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; PCR &#xACB0;&#xACFC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC81C;&#xC5B4; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC0D8;&#xD50C;&#xC744; &#xBD80;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xB192;&#xC740; &#xAC10;&#xB3C4;, &#xD2B9;&#xC774;&#xC131;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC790;&#xC6D0; &#xAC00;&#xB09C;&#xD55C; &#xD658;&#xACBD;&#xC5D0;&#xC11C; toxoplasmic &#xB1CC;&#xC5FC; &#xC9C4;&#xB2E8;&#xC758; PCR&#xC758; &#xC784;&#xC0C1; &#xC720;&#xD2F8;&#xB9AC;&#xD2F0;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xCD5C;&#xC801;&#xD654; &#xBC0F; &#xC5D0;&#xC774;&#xC988; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; toxoplasmic &#xB1CC;&#xC5FC;&#xC744; &#xD0D0;&#xC9C0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; PCR &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC;&#xC758; &#xD3C9;&#xAC00;.

Toxoplasma gondii es una infecci&oacute;n oportunista de peligrosa para la vida com&uacute;n. Utilizamos experimental murina T. gondii infecci&oacute;n para optimizar la PCR para uso diagn&oacute;stico, definir su sensibilidad y caracterizar la distribuci&oacute;n del tiempo de curso y el tejido de la toxoplasmosis experimental. Condiciones PCR fueron ajustadas hasta el ensayo confiablemente detectado cantidades de ADN derivados de menos de un solo par&aacute;sito. Cuarenta y dos ratones fueron inoculados por v&iacute;a intraperitoneal con taquizoitos de T. gondii y sacrificados de 6 a 72 horas m&aacute;s tarde. Examen de tejidos con la PCR y la histolog&iacute;a revel&oacute; progresi&oacute;n de la infecci&oacute;n de la sangre al pulm&oacute;n, coraz&oacute;n, h&iacute;gado y cerebro, con PCR constantemente detectar par&aacute;sitos antes de microscop&iacute;a y sin resultados falsos positivos. Luego evaluamos el valor diagn&oacute;stico de este ensayo PCR en pacientes humanos. Estudiamos el l&iacute;quido cerebroespinal y muestras de suero de 12 pacientes con SIDA y encefalitis toxopl&aacute;smica confirmada (definido como la inoculaci&oacute;n de rat&oacute;n positivo o todos de los centros de los criterios de diagn&oacute;stico cl&iacute;nicos de Control de enfermedades), 12 pacientes infectados con virus de inmunodeficiencia humana con toxoplasmosis cerebral sospecha que ten&iacute;an ni criterios de diagn&oacute;stico del CDC ni inoculaci&oacute;n de rat&oacute;n positivo, 26 pacientes infectados por el virus de inmunodeficiencia humana con otras infecciones oportunistas y sin signos de toxoplasmosis cerebraly 18 pacientes inmunocompetentes con neurocisticercosis. Once de los 12 pacientes con toxoplasmosis confirmado tuvo resultados positivos de la PCR en muestras de sangre o l&iacute;quido cefalorraqu&iacute;deo (6 de 9 muestras de sangre y 8 de 12 muestras de l&iacute;quido cefalorraqu&iacute;deo). Todas las muestras de pacientes de control eran negativas. Este estudio demuestra la alta sensibilidad, especificidad y utilidad cl&iacute;nica de PCR en el diagn&oacute;stico de la encefalitis toxopl&aacute;smica en un ambiente de escasos recursos.

Optimizaci&oacute;n y evaluaci&oacute;n de un ensayo PCR para la detecci&oacute;n de la encefalitis toxopl&aacute;smica en pacientes con SIDA.

&#x957F;&#x671F;&#x9157;&#x9152;&#x548C;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x98CE;&#x9669;&#x51CF;&#x5C11; P3b &#x632F;&#x5E45;&#x4E3A;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x9157;&#x9152;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E; P3b &#x53EF;&#x80FD;&#x9157;&#x9152; endophenotypic &#x6807;&#x8BB0;&#x3002;&#x5982;&#x679C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x60C5;&#x51B5;&#xFF0C;&#x7136;&#x540E;&#x957F;&#x671F;&#x6212;&#x65AD;&#x7684;&#x9157;&#x9152;&#x8005; &#xFF08;LTAAs&#xFF09; &#x5E94;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684; P3b &#x632F;&#x5E45;&#x3002;&#x5230;&#x76EE;&#x524D;&#x4E3A;&#x6B62;&#xFF0C;P3b &#x7814;&#x7A76;&#x6162;&#x6027;&#x55DC;&#x9152;&#x8005;&#x6709;&#x4E3B;&#x8981;&#x96C6;&#x4E2D;&#x5728;&#x6837;&#x54C1;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5BF9;&#x77ED;&#x671F;&#x7981;&#x6B32; &#xFF08;&#x5C11;&#x4E8E; 15 &#x4E2A;&#x6708;&#xFF09;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x632F;&#x5E45;&#x548C; P3b &#x548C; P3a &#x4E8B;&#x4EF6;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x8111;&#x4E2D; LTAAs &#x7684;&#x7535;&#x6C14;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x76F8;&#x6BD4;&#x6B63;&#x5E38;&#x63A7;&#x4EF6; &#xFF08;NCs&#xFF09; &#x548C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x63AA;&#x65BD;&#x662F;&#x5426;&#x4E0E;&#x9152;&#x7CBE;&#x7684;&#x4F7F;&#x7528;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5176;&#x4ED6;&#x4E3B;&#x9898;&#x53D8;&#x91CF;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x6EDE;&#x540E;&#x65F6;&#x95F4;&#x3002;

&#x5728;&#x957F;&#x671F;&#x6212;&#x65AD;&#x6162;&#x6027;&#x55DC;&#x9152;&#x8005;&#x7684;&#x89C6;&#x89C9; P300s&#x3002;

Evidence of reduced P3b amplitudes in chronic alcoholics and individuals at risk for developing alcoholism suggest that the P3b may be an endophenotypic marker for alcoholism. If this is the case, then long-term abstinent alcoholics (LTAAs) should exhibit reduced P3b amplitudes. Thus far, P3b studies on chronic alcoholics have focused primarily on samples with relatively short-term abstinence (less than 15 months). This study examines the amplitude and latency of the P3b and P3a event-related brain electrical components in LTAAs compared with normal controls (NCs) and whether these measures are related to alcohol use and other subject variables.

Visual P300s in long-term abstinent chronic alcoholics.

Des amplitudes de P3b r&eacute;duites dans les alcooliques chroniques et les personnes &agrave; risque pour d&eacute;velopper l&#39;alcoolisme sugg&egrave;rent que la P3b peut constituer un indicateur endophytiques alcoolisme. Si c&#39;est le cas, puis alcooliques abstinents &agrave; long terme (LTAAs) devraient montrer des amplitudes P3b r&eacute;duites. Jusqu&#39;ici, les &eacute;tudes P3b sur alcooliques chroniques ont port&eacute; principalement sur les &eacute;chantillons avec abstinence &agrave; relativement court terme (moins de 15 mois). Cette &eacute;tude examine l&#39;amplitude et la latence du cerveau li&eacute;es &agrave; l&#39;&eacute;v&eacute;nement &agrave; ciel ouvert P3a P3b et composants &eacute;lectriques en LTAAs par rapport aux t&eacute;moins normaux (NCs) et la question de savoir si ces mesures sont li&eacute;es &agrave; la consommation d&#39;alcool et d&#39;autres variables de l&#39;objet.

Visual P300s dans les alcooliques chroniques abstinence &agrave; long terme.

Beweise f&uuml;r geringere P3b-Amplituden in chronischen Alkoholiker und Personen gef&auml;hrdet f&uuml;r die Entwicklung von Alkoholismus schlagen vor, da&szlig; die P3b ein Endophenotypic Marker f&uuml;r Alkoholismus sein kann. Wenn dies der Fall ist, sollte langfristig abstinent Alkoholiker (LTAAs) geringere P3b-Amplituden aufweisen. Bisher konzentrierten sich P3b-Studien zu chronischen Alkoholiker in erster Linie auf Proben mit relativ kurzfristigen Abstinenz (weniger als 15 Monate). Diese Studie untersucht die Amplitude und Latenz der P3b und P3a ereignisbezogene Gehirn, die elektrische Komponenten in LTAAs im Vergleich zu normalen Kontrollen (NCs) und ob diese Ma&szlig;nahmen mit Alkoholkonsum und andere Thema Variablen zusammenh&auml;ngen.

Visuelle P300s in langfristige abstinent chronischer Alkoholiker.

Evidenza di ridotta ampiezza P3b in alcolisti cronici e gli individui a rischio per lo sviluppo di alcolismo suggeriscono che la P3b pu&ograve; essere un indicatore di endophenotypic per l&#39;alcolismo. Se questo &egrave; il caso, poi alcolisti astinenza a lungo termine (LTAAs) dovrebbero esibire ridotte P3b ampiezze. Finora, P3b studi su alcolisti cronici sono concentrati principalmente su campioni con l&#39;astinenza relativamente a breve termine (meno di 15 mesi). Questo studio esamina l&#39;ampiezza e la latenza del P3b e P3a event-related cervello componenti elettrici in LTAAs rispetto ai controlli normali (NCs) e se queste misure sono correlate all&#39;uso di alcol e di altre variabili oggetto.

Visual P300s in alcolisti cronici astinenza a lungo termine.

&#x30A2;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x4E2D;&#x6BD2;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6162;&#x6027;&#x306E;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x4E2D;&#x6BD2;&#x60A3;&#x8005;&#x3068;&#x500B;&#x4EBA;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x524A;&#x6E1B; P3b &#x632F;&#x5E45;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3001;P3b &#x30A2;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x4F9D;&#x5B58;&#x75C7;&#x306E; endophenotypic &#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3067;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x3001;&#x9577;&#x671F;&#x7981;&#x6B32;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x4E2D;&#x6BD2;&#x60A3;&#x8005; (LTAAs) &#x6E1B;&#x5C11; P3b &#x632F;&#x5E45;&#x8868;&#x308F;&#x3059;&#x3079;&#x304D;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x307E;&#x3067;&#x3001;&#x6162;&#x6027;&#x306E;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x4E2D;&#x6BD2;&#x60A3;&#x8005;&#x306E; P3b &#x7814;&#x7A76;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x3067;&#x4E3B;&#x306B;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7684;&#x77ED;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x7981;&#x6B32; (15 &#x30F6;&#x6708;&#x672A;&#x6E80;&#xFF09; &#x3092;&#x96C6;&#x4E2D;&#x3057;&#x3066;&#x304D;&#x305F;&#x3002;LTAAs &#x306E;&#x96FB;&#x6C17;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x666E;&#x901A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB; (NCs) &#x3084;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x3068;&#x4EF6;&#x540D;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x5909;&#x6570;&#x3078;&#x306E;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x63AA;&#x7F6E;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x6BD4;&#x8F03; P3a &#x304A;&#x3088;&#x3073; P3b &#x4E8B;&#x8C61;&#x95A2;&#x9023;&#x8133;&#x306E;&#x6F5C;&#x6642;&#x3084;&#x632F;&#x5E45;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6F5C;&#x6642;&#x8996;&#x899A;&#x3068;&#x9577;&#x671F;&#x7981;&#x6B32;&#x6162;&#x6027;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x4E2D;&#x6BD2;&#x60A3;&#x8005;&#x3067;&#x306F;&#x3002;

&#xC54C;&#xCF54;&#xC62C; &#xC911;&#xB3C5; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xB9CC;&#xC131; &#xC54C;&#xCF5C; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xBAA8;&#xD5D8;&#xC5D0; &#xAC1C;&#xC778;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xAC10;&#xC18C; P3b &#xC9C4;&#xD3ED;&#xC758; &#xC99D;&#xAC70;&#xB294; P3b &#xC54C;&#xCF54;&#xC62C; &#xC911;&#xB3C5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; endophenotypic &#xB9C8;&#xCEE4; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xACBD;&#xC6B0; &#xC7A5;&#xAE30; &#xC808;&#xC81C; &#xC54C;&#xCF5C; (LTAAs) &#xAC10;&#xC18C; P3b &#xC9C4;&#xD3ED;&#xC744; &#xC804;&#xC2DC; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC9C0;&#xAE08;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xB9CC;&#xC131; &#xC54C;&#xCF54;&#xC62C; &#xC911;&#xB3C5; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; P3b &#xBE44;&#xAD50;&#xC801; &#xB2E8;&#xAE30; &#xC808;&#xC81C; (15 &#xAC1C;&#xC6D4; &#xBBF8;&#xB9CC;)&#xC640; &#xC0D8;&#xD50C;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xB85C; &#xC9D1;&#xC911; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xC9C4;&#xD3ED; P3b &#xBC0F; P3a &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB450;&#xB1CC;&#xC758; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; (NCs) &#xBC0F; &#xC54C;&#xCF54;&#xC62C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xACE0; &#xB2E4;&#xB978; &#xC81C;&#xBAA9; &#xBCC0;&#xC218;&#xB97C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC870;&#xCE58; &#xAD00;&#xB828; &#xC5EC;&#xBD80; LTAAs &#xC804;&#xAE30; &#xBD80;&#xD488;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xB300;&#xAE30; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC7A5;&#xAE30; &#xC808;&#xC81C; &#xB9CC;&#xC131; &#xC54C;&#xCF54;&#xC62C; &#xC911;&#xB3C5; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC;&#xAC01;&#xC801; p300s&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Evidencia de reducci&oacute;n P3b amplitudes en alcoh&oacute;licos cr&oacute;nicos y personas en riesgo de desarrollar alcoholismo sugieren que el P3b puede ser un marcador de endophenotypic para el alcoholismo. Si &eacute;ste es el caso, entonces alcoh&oacute;licos abstinentes a largo plazo (LTAAs) deben exhibir reducidas P3b amplitudes. Hasta el momento, P3b estudios en alcoh&oacute;licos cr&oacute;nicos se han centrado principalmente en muestras con abstinencia relativamente a corto plazo (menos de 15 meses). Este estudio examina la amplitud y la latencia del cerebro relacionado con eventos P3b y P3a componentes el&eacute;ctricos en LTAAs en comparaci&oacute;n con controles normales (NCs) y si estas medidas est&aacute;n relacionadas con el consumo de alcohol y otras variables de sujeto.

P300s visual en alcoh&oacute;licos cr&oacute;nicos abstinencia a largo plazo.

&#x4ED6;&#x6C40;&#x7C7B;&#x836F;&#x7269;&#x662F;&#x4E00;&#x7C7B;&#x7684;&#x836F;&#x7269;&#xFF0C;&#x6291;&#x5236; 3-&#x7F9F;&#x57FA;-3-methylglutaryl-&#x8F85;&#x9176; &#xFF08;HMGcoA&#xFF09; &#x8FD8;&#x539F;&#x9176;&#xFF0C;&#x7532;&#x7F9F;&#x620A;&#x9178;&#x9014;&#x5F84;&#x4E2D;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x9176;&#x3002;&#x4ED6;&#x6C40;&#x7C7B;&#x836F;&#x7269;&#x53EF;&#x9632;&#x6B62;&#x4E0D;&#x540C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x62A5;&#x544A;&#x6587;&#x6863;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x65E0;&#x8BBA;&#x4ED6;&#x6C40;&#x7C7B;&#x836F;&#x7269;&#x53EF;&#x4EE5;&#x9884;&#x9632;&#x764C;&#x75C7;&#x662F;&#x56E0;&#x4E0D;&#x548C;&#x800C;&#x5361;&#x4F4F;&#x7ED3;&#x679C;&#x6709;&#x4E89;&#x8BAE;&#x7684;&#x3002;&#x4E00;&#x4E2A;&#x53EF;&#x80FD;&#x7684;&#x89E3;&#x91CA;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x76F8;&#x4E92;&#x77DB;&#x76FE;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x662F;&#x53EA;&#x6709;&#x67D0;&#x4E9B;&#x80BF;&#x7624;&#x6216;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x4ED6;&#x6C40;&#x7C7B;&#x836F;&#x7269;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x6548;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x963F;&#x4F10;&#x4ED6;&#x6C40;&#x53CD;&#x8F6C;&#x5E76;&#x9632;&#x6B62;&#x53D1;&#x75C5; MYC &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684; lymphomagenesis&#xFF0C;&#x4F46;&#x672A;&#x80FD;&#x626D;&#x8F6C;&#x6216;&#x4E00;&#x9632;&#x6B62;&#x80BF;&#x7624;&#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x5728;&#x573A;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B; K-Ras (G12D)&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x78F7;&#x86CB;&#x767D;&#x8367;&#x5149;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x9009;&#x4EEA; (FACS) &#x5206;&#x6790;&#xFF0C;&#x53D1;&#x73B0;&#x963F;&#x4F10;&#x4ED6;&#x6C40;&#x6CBB;&#x7597;&#x5BFC;&#x81F4;&#x706D;&#x6D3B;&#x7684; Ras &#x548C; ERK1/2 &#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x4E0E;&#x8131;&#x6C2E;&#x9664;&#x78F7;&#x548C;&#x706D;&#x6D3B; MYC.&#x76F8;&#x5E94;&#xFF0C;&#x4E00;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4E0E;&#x80BF;&#x7624;&#x76F8;&#x5173;&#x7684; K-Ras (G12D) &#x4E5F;&#x6CA1;&#x6709;&#x5448;&#x73B0;&#x8131;&#x6C2E;&#x9664;&#x78F7; ERK1/2 &#x548C; MYC.&#x963F;&#x4F10;&#x4ED6;&#x6C40;&#x5BF9; MYC &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x662F;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E8E; HMGcoA &#x8FD8;&#x539F;&#x9176;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x5982;&#x6CBB;&#x7597;&#x7532;&#x7F9F;&#x620A;&#x9178;&#xFF0C;&#x82F1;&#x56FD;&#x653F;&#x5E9C; CoA &#x8FD8;&#x539F;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#xFF0C;&#x4EA7;&#x54C1;&#x5E9F;&#x9664;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5F71;&#x54CD;&#x548C;&#x6291;&#x5236;&#x963F;&#x4F10;&#x4ED6;&#x6C40;&#x9006;&#x8F6C;&#x6216;&#x6291;&#x5236;&#x80BF;&#x7624;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x9488;&#x5BF9; HMGcoA &#x8FD8;&#x539F;&#x9176;&#x7684; RNAi &#x4E5F;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x5E9F;&#x9664; MYC &#x8BF1;&#x5BFC;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x6027;&#x5C5E;&#x6027;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x963F;&#x4F10;&#x4ED6;&#x6C40;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x6291;&#x5236; HMGcoA &#x8FD8;&#x539F;&#x9176;&#xFF0C;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x4FE1;&#x53F7;&#xFF0C;&#x8FDB;&#x800C;&#x9632;&#x6B62; MYC &#x8BF1;&#x5BFC; lymphomagenesis &#x78F7;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;

&#x963F;&#x4F10;&#x4ED6;&#x6C40;&#x7531; HMGcoA &#x8FD8;&#x539F;&#x9176;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x53EF;&#x4EE5;&#x963B;&#x6B62;&#x548C;&#x9006;&#x8F6C; MYC &#x81F4; lymphomagenesis&#x3002;

Statins are a class of drugs that inhibit 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A (HMGcoA) reductase, a critical enzyme in the mevalonate pathway. Several reports document that statins may prevent different human cancers. However, whether or not statins can prevent cancer is controversial due to discordant results. One possible explanation for these conflicting conclusions is that only some tumors or specific statins may be effective. Here, we demonstrate in an in vivo transgenic model in which atorvastatin reverses and prevents the onset of MYC-induced lymphomagenesis, but fails to reverse or prevent tumorigenesis in the presence of constitutively activated K-Ras (G12D). Using phosphoprotein fluorescence-activated cell sorter (FACS) analysis, atorvastatin treatment was found to result in the inactivation of the Ras and ERK1/2 signaling pathways associated with the dephosphorylation and inactivation of MYC. Correspondingly, tumors with a constitutively activated K-Ras (G12D) did not exhibit dephosphorylation of ERK1/2 and MYC. Atorvastatin's effects on MYC were specific to the inhibition of HMGcoA reductase, as treatment with mevalonate, the product of HMG-CoA reductase activity, abrogated these effects and inhibited the ability of atorvastatin to reverse or suppress tumorigenesis. Also, RNAi directed at HMGcoA reductase was sufficient to abrogate the neoplastic properties of MYC-induced tumors. Thus, atorvastatin, by inhibiting HMGcoA reductase, induces changes in phosphoprotein signaling that in turn prevent MYC-induced lymphomagenesis.

Inhibition of HMGcoA reductase by atorvastatin prevents and reverses MYC-induced lymphomagenesis.

Statins sont une classe de m&eacute;dicaments qui inhibent la 3-hydroxy-3-m&eacute;thylglutaryl-coenzyme A r&eacute;ductase (HMGcoA), une enzyme essentielle dans la voie du m&eacute;valonate. Plusieurs rapports du document que les statines peuvent emp&ecirc;cher les cancers humains diff&eacute;rents. Toutefois, si les statines peuvent pr&eacute;venir le cancer est controvers&eacute;e en raison des r&eacute;sultats discordants. Une explication possible de ces conclusions contradictoires est que seulement certaines tumeurs ou statines sp&eacute;cifique peut &ecirc;tre efficace. Ici, nous d&eacute;montrons dans un mod&egrave;le in vivo transg&eacute;nique dans lequel atorvastatin renverse et pr&eacute;vient l&#39;apparition de lymphomagen&egrave;se induite par le MYC, mais &eacute;choue &agrave; inverser ou emp&ecirc;cher la tumorigen&egrave;se en pr&eacute;sence de constitutivement activ&eacute;es K-Ras (G12D). Selon l&#39;analyse de phosphoprot&eacute;ine fluorescence-lanc&eacute;e de cellules trieuse (FACS), traitement &agrave; l&#39;atorvastatine s&#39;est av&eacute;r&eacute; pour provoquer l&#39;inactivation de la Ras et ERK1/2 voies associ&eacute;es &agrave; la d&eacute;phosphorylation et inactivation du Dauphin&eacute; en cons&eacute;quence, les tumeurs avec un constitutivement activ&eacute;es de signalisation K-Ras (G12D) ne montrent pas de d&eacute;phosphorylation de ERK1/2 et les effets de MYC. Atorvastatin sur MYC &eacute;taient sp&eacute;cifiques &agrave; l&#39;inhibition de l&#39;HMGcoA r&eacute;ductase, comme le traitement avec m&eacute;valonate, le produit de l&#39;activit&eacute; de r&eacute;ductase de HMG-CoA, abrog&eacute; ces effets et inhibe la capacit&eacute; de l&#39;atorvastatine &agrave; inverser ou r&eacute;primer la tumorigen&egrave;se. Aussi, Arni dirig&eacute; &agrave; HMGcoA r&eacute;ductase &eacute;tait suffisante pour abroger les propri&eacute;t&eacute;s n&eacute;oplasiques des tumeurs induites par MYC. Ainsi, atorvastatine, en inhibant l&#39;HMGcoA r&eacute;ductase, induit des changements dans la phosphoprot&eacute;ine de signalisation qui emp&ecirc;chent &agrave; leur tour lymphomagen&egrave;se induite par le MYC.

L&#39;inhibition de l&#39;HMGcoA r&eacute;ductase par atorvastatine pr&eacute;vient et renverse lymphomagen&egrave;se induite par le MYC.

Statine sind eine Klasse von Medikamenten, die 3-hydroxy-3-Methylglutaryl-Coenzym eine (HMGcoA)-Reduktase, einer kritischen Enzym der Mevalonatkinase hemmen. Verschiedene Berichte dokumentieren, dass Statine verschiedene menschliche Krebserkrankungen verhindern kann. Jedoch, ob Statine Krebs verhindern kann ist umstritten wegen unzutreffende Ergebnisse. Eine m&ouml;gliche Erkl&auml;rung f&uuml;r diese widerspr&uuml;chlichen Schlussfolgerungen ist, dass nur einige Tumoren oder bestimmte Statine wirken k&ouml;nnte. Hier zeigen wir in einem in-vivo-transgene-Modell in der Atorvastatin kehrt und verhindert das Auftreten von MYC-induzierte Lymphomagenesis, aber scheitert umzukehren oder zu verhindern Tumorentstehung in Anwesenheit von konstitutiv aktiviert K-Ras (G12D). Mit Phosphoprotein Fluoreszenz aktivierte Sortierer (FACS) Zellanalyse, Atorvastatin Behandlung ergab, dass die Inaktivierung der Ras und ERK1/2 Signalisierung Wege bzgl. der Dephosphorylierung und Inaktivierung von MYC. entsprechend, Tumoren mit einem konstitutiv aktivierten K-Ras (G12D) nicht ausstellen Dephosphorylierung von ERK1/2 und MYC. Atorvastatins Auswirkungen auf die MYC wurden speziell f&uuml;r die Hemmung der HMGcoA-Reduktase f&uuml;hren, wie Behandlung mit Mevalonat, das Produkt der HMG-CoA-Reduktase-Aktivit&auml;t, diese Effekte aufgehoben und die F&auml;higkeit von Atorvastatin hemmte um umzukehren oder zu Tumorentstehung unterdr&uuml;cken. RNAi HMGcoA-Reduktase gerichtet war auch, ausreichend, um die neoplastischen Eigenschaften von MYC-induzierte Tumoren aufhebt. So induziert Atorvastatin, durch die Hemmung der HMGcoA-Reduktase, &Auml;nderungen in Phosphoprotein signalisieren, dass das wiederum verhindern, dass MYC-induzierte Lymphomagenesis.

Hemmung der HMGcoA-Reduktase von Atorvastatin verhindert und kehrt MYC-induzierte Lymphomagenesis.

Le statine sono una classe di farmaci che inibiscono la 3-idrossi-3-metilglutaril-coenzima A (HMGcoA) reduttasi, un enzima critico nella via del mevalonato. Diversi report documento che le statine possono prevenire diversi tumori umani. Tuttavia, se o non le statine possono prevenire il cancro &egrave; controversa a causa di risultati discordanti. Una possibile spiegazione per queste conclusioni contrastanti &egrave; che solo alcuni tumori o statine specifiche possono essere efficace. Qui, noi dimostrare in un modello transgenico in vivo in cui atorvastatin inverte e previene l&#39;insorgere di lymphomagenesis indotta da MYC, ma non riesce ad invertire o prevenire la tumorigenesi in presenza di costitutivamente attivato K-Ras (G12D). Il trattamento con atorvastatina utilizzando fosfoproteina analisi di fluorescenza-attivato delle cellule nell&#39;ordinatore pagine (FACS), &egrave; stato trovato per causare l&#39;inattivazione della Ras ed ERK1/2 signaling pathways associati con la defosforilazione ed inattivazione di MYC. corrispondentemente, i tumori con un costitutivamente attivato K-Ras (G12D) non hanno esibito defosforilazione di ERK1/2 e gli effetti di MYC. Atorvastatin su MYC erano specifici per l&#39;inibizione dell&#39;HMGcoA reduttasi, come il trattamento con mevalonato, il prodotto dell&#39;attivit&agrave; di HMG-CoA reduttasi, abrogato questi effetti e inibito la capacit&agrave; di atorvastatina per invertire o sopprimere la tumorigenesi. Inoltre, RNAi diretto a HMGcoA reduttasi era sufficiente per abrogare le propriet&agrave; neoplastiche di tumori indotta da MYC. Cos&igrave;, Atorvastatina, inibendo la HMGcoA reduttasi, induce cambiamenti nella fosfoproteina segnalazione impedisce che a sua volta lymphomagenesis indotta da MYC.

Inibizione dell&#39;HMGcoA reduttasi di atorvastatina previene e inverte lymphomagenesis indotta da MYC.

&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;3-&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;-3-methylglutaryl-&#x30B3;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B6;&#x30A4;&#x30E0; (HMGcoA) &#x306E;&#x9084;&#x5143;&#x9175;&#x7D20;&#x30E1;&#x30D0;&#x30ED;&#x30F3;&#x9178;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x9175;&#x7D20;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x85AC;&#x5264;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306F;&#x5225;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x304C;&#x3093;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x3053;&#x3068;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8; &#x30C9;&#x30AD;&#x30E5;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3;&#x7CFB;&#x85AC;&#x5264;&#x304C;&#x764C;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x7D50;&#x679C;&#x304C;&#x8033;&#x969C;&#x308A;&#x306A;&#x8B70;&#x8AD6;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x76F8;&#x53CD;&#x3059;&#x308B;&#x7D50;&#x8AD6;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E; 1 &#x3064;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x8AAC;&#x660E;&#x306F;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x3084;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3092;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F; in vivo &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x30A2;&#x30C8;&#x30EB;&#x30D0;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3;&#x53CD;&#x8EE2;&#x3057;&#x3001;MYC &#x8A98;&#x8D77;&#x305D;&#x3053;&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x304C;&#x9006;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6052;&#x5E38;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x816B;&#x760D;&#x767A;&#x751F;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x305F;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x5316; K &#x2010; Ras (G12D)&#x3002;&#x30EA;&#x30F3;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x86CD;&#x5149;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x7D30;&#x80DE;&#x30BD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC; (FACS) &#x5206;&#x6790;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30A2;&#x30C8;&#x30EB;&#x30D0;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E; Ras &#x304A;&#x3088;&#x3073; ERK1/2 &#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x8131;&#x71D0;&#x9178;&#x5316;&#x3068;&#x306E; MYC. &#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x6052;&#x5E38;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3068;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B; ERK1/2 &#x306E;&#x8131;&#x71D0;&#x9178;&#x5316; K &#x2010; Ras (G12D) &#x306F;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3057;&#x3001;MYC MYC. &#x30A2;&#x30C8;&#x30EB;&#x30D0;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3;&#x52B9;&#x679C; HMGcoA &#x9084;&#x5143;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306B;&#x7279;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x5316;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3001;&#x6CBB;&#x7642;&#x30E1;&#x30D0;&#x30ED;&#x30F3;&#x9178;&#x3001;HMG CoA &#x9084;&#x5143;&#x9175;&#x7D20;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x88FD;&#x54C1;&#x3067;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092; abrogated &#x3057;&#x3001;&#x9006;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x816B;&#x760D;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x30A2;&#x30C8;&#x30EB;&#x30D0;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x76E3;&#x7763;&#x306E; HMGcoA &#x9084;&#x5143;&#x9175;&#x7D20;&#x3067; RNAi MYC &#x8A98;&#x767A;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x6027;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x7834;&#x68C4;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30A2;&#x30C8;&#x30EB;&#x30D0;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3001;HMGcoA &#x9084;&#x5143;&#x9175;&#x7D20;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30EA;&#x30F3;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;MYC &#x8A98;&#x767A;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x816B;&#x767A;&#x751F;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5411;&#x3051;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A2;&#x30C8;&#x30EB;&#x30D0;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308B; HMGcoA &#x9084;&#x5143;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x3092;&#x9632;&#x304E;&#x3001;MYC &#x8A98;&#x767A;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x816B;&#x767A;&#x751F;&#x3092;&#x53CD;&#x8EE2;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC2A4;&#xD0C0; &#xD2F4; 3-&#xD788; &#xB4DC; &#xB85D; &#xC2DC;-3-methylglutaryl-&#xCF54;&#xC5D4;&#xC790;&#xC784; (HMGcoA) reductase mevalonate &#xD1B5;&#xB85C;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xD6A8;&#xC18C;&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xC57D;&#xBB3C;&#xC758; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xB294;. &#xC5EC;&#xB7EC; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C; &#xBB38;&#xC11C; &#xC2A4;&#xD0C0; &#xD2F4; &#xB2E4;&#xB978; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC554; &#xD558;&#xC9C0; &#xBABB;&#xD560; &#xC218;&#xB3C4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xC2A4;&#xD0C0; &#xD2F4; &#xC554; &#xC608;&#xBC29; &#xC218; &#xC5EC;&#xBD80; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xADC0;&#xC5D0; &#xAC70;&#xC2AC;&#xB9AC;&#xB294; &#xACB0;&#xACFC; &#xB17C;&#xB780;&#xC774; &#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xCDA9;&#xB3CC; &#xD558;&#xB294; &#xACB0;&#xB860;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD558;&#xB098;&#xC758; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC124;&#xBA85;&#xC774; &#xC774;&#xB2E4; &#xC77C;&#xBD80; &#xC885;&#xC591; &#xB610;&#xB294; &#xD2B9;&#xC815; &#xC2A4;&#xD0C0; &#xD2F4; &#xD6A8;&#xACFC;&#xAC00; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; in vivo &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xC5EC; atorvastatin &#xBC18;&#xC804; MYC &#xC720;&#xB3C4; lymphomagenesis&#xC758; &#xBC1C;&#xBCD1;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBC18;&#xB300;&#xB85C; constitutively tumorigenesis&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xB97C; &#xBC29;&#xC9C0;&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; K-Ras (G12D). Phosphoprotein &#xD615;&#xAD11; &#xD65C;&#xC131; &#xC140; &#xC815;&#xB82C; (FACS) &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, atorvastatin &#xCE58;&#xB8CC; Ras &#xBC0F; ERK1/2 &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C; dephosphorylation &#xBC0F; MYC. Correspondingly, constitutively &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC640; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; K-Ras (G12D) &#xD55C; &#xC804;&#xC2DC; &#xD558;&#xC9C0; ERK1/2&#xC758; dephosphorylation &#xBC0F; MYC. Atorvastatin &#xD6A8;&#xACFC; MYC&#xC5D0; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4; HMGcoA reductase&#xC758; &#xC800;&#xD574;&#xC640; &#xAD00;&#xB828;&#xC758; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xADC0; &#xCC29;&#xB420; &#xC218; &#xBC1C;&#xACAC;mevalonate, HMG-CoA reductase &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xC81C;&#xD488;&#xC73C;&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD3D0;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0; &#xBC18;&#xC804; &#xD558;&#xAC70;&#xB098; &#xC5B5;&#xC81C;&#xD560; tumorigenesis atorvastatin&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xC800;&#xD574;. &#xB610;&#xD55C;, RNAi HMGcoA reductase &#xAC10;&#xB3C5; MYC &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xC885;&#xC591; &#xC57D; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xD30C;&#xAE30; &#xD558;&#xAE30;&#xC5D0; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, atorvastatin, HMGcoA reductase&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD568;&#xC73C;&#xB85C;&#xC368; &#xC720;&#xB3C4; &#xC2E0;&#xD638;&#xB294; &#xCC28;&#xB840;&#xB85C; lymphomagenesis MYC &#xC720;&#xBC1C;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; phosphoprotein&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Atorvastatin &#xC5EC; HMGcoA reductase&#xC758; &#xC800;&#xD574; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0; &#xBC18;&#xB300;&#xB85C; MYC &#xC720;&#xB3C4; lymphomagenesis.

Las estatinas son una clase de f&aacute;rmacos que inhiben la 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A reductasa (HMGcoA), una enzima esencial en la v&iacute;a del mevalonato. Varios informes documentan que las estatinas pueden prevenir c&aacute;nceres humanos diferentes. Sin embargo, si las estatinas pueden prevenir el c&aacute;ncer es controvertido debido a resultados discordantes. Una posible explicaci&oacute;n para estas conclusiones contradictorias es que s&oacute;lo algunos tumores o estatinas espec&iacute;ficas pueden ser efectivas. Aqu&iacute;, demostramos en un modelo in vivo de transg&eacute;nico que atorvastatina invierte y previene la aparici&oacute;n de lymphomagenesis inducida por MYC, pero falla para revertir o prevenir la tumorig&eacute;nesis en presencia de constitutivamente activa K-ras (G12D). Usando an&aacute;lisis de fosfoprote&iacute;na celular activado por fluorescencia clasificador (FACS), atorvastatina tratamiento fue encontrado en la inactivaci&oacute;n de la Ras y ERK1/2 v&iacute;as asociadas con la desfosforilaci&oacute;n e inactivaci&oacute;n de MYC. correspondientemente, los tumores con un constitutivamente activado de se&ntilde;alizaci&oacute;n K-Ras (G12D) no exhibieron desfosforilaci&oacute;n de ERK1/2 y efectos de MYC. Atorvastatin en MYC fueron espec&iacute;ficos a la inhibici&oacute;n de HMGcoA reductasa, como tratamiento con mevalonato, el producto de la actividad de la reductasa de HMG-CoA, derog&oacute; estos efectos e inhibe la capacidad de atorvastatina para invertir o suprimir la tumorig&eacute;nesis. Tambi&eacute;n, Arni dirigida a HMGcoA reductasa bastaba derogar las propiedades neopl&aacute;sicas de MYC inducida por tumores. As&iacute;, atorvastatina, inhibiendo HMGcoA reductasa, induce cambios en fosfoprote&iacute;na se&ntilde;alando que a su vez prevenir lymphomagenesis MYC-inducida.

Inhibici&oacute;n de HMGcoA reductasa por atorvastatina previene y revierte la lymphomagenesis MYC-inducida.

&#x9152;&#x7CBE;&#x4E2D;&#x6BD2;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x53D7;&#x635F;&#x51B3;&#x7B56; &#xFF08;&#x5373;&#xFF0C;&#x9762;&#x5BF9;&#x65E5;&#x76CA;&#x589E;&#x591A;&#x7684;&#x6D88;&#x6781;&#x540E;&#x679C;&#x7684;&#x9009;&#x62E9;&#x4E2D;&#x6BD2;)&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x635F;&#x5BB3;&#x53EF;&#x80FD;&#x6D89;&#x53CA;&#x652F;&#x6301;&#x503E;&#x5411;&#x4E8E;&#x4ECE;&#x4E8B;&#x9AD8;&#x98CE;&#x9669;&#x884C;&#x4E3A;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x7684;&#x6D88;&#x6781;&#x540E;&#x679C;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x8111;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x5047;&#x8BBE;&#x53CD;&#x9988;&#x9519;&#x8BEF;&#x76F8;&#x5173;&#x6D88;&#x6781; (F-&#x7EBA;) &#x662F;&#x4EE5;&#x53CD;&#x6620;&#x9644;&#x52A0;&#x5230;&#x884C;&#x4E3A;&#x7684;&#x6D88;&#x6781;&#x540E;&#x679C;&#x7684;&#x4EF7;&#x3002;&#x6C14;&#x7403;&#x6A21;&#x62DF;&#x98CE;&#x9669;&#x4EFB;&#x52A1; (BART) &#x63AA;&#x65BD;&#x5192;&#x9669;&#x503E;&#x5411;&#x7684;&#x6027;&#x80FD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F55;&#x5F97; F ERNs BART &#x548C;&#x671F;&#x95F4; BART &#x6A21;&#x62DF;&#xFF0C;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x5956;&#x52B1;&#x548C;&#x540E;&#x679C; &#xFF08;&#x522B;&#x4EBA;&#x7684;&#xFF09; BART &#x6027;&#x80FD;&#x3002;

&#x8F83;&#x5C0F;&#x7684;&#x53CD;&#x9988;&#x7EBA;&#x632F;&#x5E45; BART &#x671F;&#x95F4;&#x672A;&#x5173;&#x8054;&#x6CBB;&#x7597;&#x5929;&#x771F;&#x9157;&#x9152;&#x8005;&#x9152;&#x7CBE;&#x95EE;&#x9898;&#x7684;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x66F4;&#x5927;&#x7684;&#x5BB6;&#x65CF;&#x53F2;&#x3002;

Alcoholism is characterized by impaired decision-making (i.e., choosing intoxication in the face of mounting negative consequences). This impairment may involve a reduced brain response to the negative consequences of behavior, which supports an inclination to engage in risky behaviors. The feedback error-related negativity (F-ERN) is hypothesized to reflect the valence attached to the negative consequences of behavior. Performance on the Balloon Analogue Risk Task (BART) measures risk-taking propensity. We recorded F-ERNs during the BART and during a BART simulation, where individuals observed the rewards and consequences of (someone else's) BART performance.

Smaller feedback ERN amplitudes during the BART are associated with a greater family history density of alcohol problems in treatment-naÃ¯ve alcoholics.

L&#39;alcoolisme est caract&eacute;ris&eacute;e par la prise de d&eacute;cisions ayant une d&eacute;ficience (c.-&agrave;-d., choisissant intoxication face aux cons&eacute;quences n&eacute;gatives de montage). Cette alt&eacute;ration peut impliquer une r&eacute;ponse r&eacute;duite du cerveau aux cons&eacute;quences n&eacute;gatives du comportement, qui prend en charge une inclination &agrave; s&#39;engager dans des comportements &agrave; risque. L&#39;hypoth&egrave;se la n&eacute;gativit&eacute; ax&eacute;s sur l&#39;erreur de r&eacute;troaction (F-ERN) afin de tenir compte de la valence attach&eacute; aux cons&eacute;quences n&eacute;gatives du comportement. Mesures du rendement sur la t&acirc;che de risque Analogue (BART) ballon propension de prise de risque. Nous avons enregistr&eacute; F-ERNs pendant le BART et une simulation de BART, o&ugrave; les individus observ&eacute;s les r&eacute;compenses et les cons&eacute;quences d&#39;un rendement de BART (quelqu&#39;un d&#39;autre).

Plus petites amplitudes ERN r&eacute;troaction pendant le BART sont associ&eacute;es &agrave; une plus grande densit&eacute; d&#39;ant&eacute;c&eacute;dents familiaux de probl&egrave;mes d&#39;alcool chez les alcooliques de traitement-na&iuml;fs.

Alkoholismus ist gekennzeichnet durch gest&ouml;rte Entscheidungsfindung (d.h. w&auml;hlend Intoxikation angesichts Montage negative Folgen). Diese Wertminderung kann eine reduzierte Gehirn-Antwort auf die negativen Folgen des Verhaltens, beinhalten, die eine Neigung zur T&auml;tigung riskanter Verhaltensweisen unterst&uuml;tzt. Die R&uuml;ckmeldung fehlerbezogene Negativit&auml;t (F-ERN) ist Hypothese, entsprechend der Wertigkeit mit den negativen Folgen des Verhaltens verbunden. Leistung auf die Sprechblase Analog Risiko Aufgabe (BART) Ma&szlig;nahmen Risikobereitschaft Neigung. F-ern verzeichneten wir w&auml;hrend der BART und einen BART-Simulation, wo Einzelpersonen die Belohnungen und Konsequenzen (fremder) BART Leistung beobachtet.

Kleinere R&uuml;ckmeldungen ERN Amplituden w&auml;hrend der BART sind eine gr&ouml;ssere Dichte der Familiengeschichte von Alkoholproblemen in Behandlung-naiven Alkoholiker zugeordnet.

L&#39;alcolismo &egrave; caratterizzato da compromissione decisionale (cio&egrave;, scegliendo intossicazione a fronte di montaggio conseguenze negative). Questo danno pu&ograve; comportare una risposta cerebrale ridotta per le conseguenze negative del comportamento, che supporta un&#39;inclinazione ad impegnarsi in comportamenti a rischio. La negativit&agrave; di errore relativi feedback (F-ERN) &egrave; ipotizzata per riflettere la valenza associata a conseguenze negative del comportamento. Prestazioni sulla propensione di assunzione di rischi palloncino analogo rischio Task (BART) misure. Abbiamo registrato F-RER durante il BART e durante una simulazione di BART, dove gli individui osservano le ricompense e le conseguenze della performance di BART (qualcun altro).

Piccole ampiezze ERN feedback durante il BART sono associate con una maggiore densit&agrave; di storia familiare di problemi di alcol in alcolisti in trattamento-na&iuml;ve.

&#x30A2;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x4E2D;&#x6BD2;&#x306F;&#x3001;&#x969C;&#x5BB3;&#x8005;&#x306E;&#x610F;&#x601D;&#x6C7A;&#x5B9A; (&#x30DE;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x5426;&#x5B9A;&#x7684;&#x306A;&#x7D50;&#x679C;&#x306B;&#x76F4;&#x9762;&#x3057;&#x3066;&#x3059;&#x306A;&#x308F;&#x3061;&#x3001;&#x9078;&#x629E;&#x4E2D;&#x6BD2;&#xFF09; &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x6E1B;&#x640D;&#x306F;&#x4F4E;&#x8133;&#x5FDC;&#x7B54;&#x5371;&#x967A;&#x306A;&#x884C;&#x70BA;&#x306B;&#x5F93;&#x4E8B;&#x3059;&#x308B;&#x50BE;&#x5411;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x52D5;&#x4F5C;&#x306E;&#x8CA0;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4F34;&#x3046;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30C9;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF; &#x30A8;&#x30E9;&#x30FC;&#x95A2;&#x9023;&#x9670;&#x6027; (F ERN) &#x884C;&#x52D5;&#x306B;&#x8CA0;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x6DFB;&#x4ED8;&#x4FA1;&#x6570;&#x3092;&#x53CD;&#x6620;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D1;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30DE;&#x30F3;&#x30B9; &#x30D0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30F3; &#x30A2;&#x30CA;&#x30ED;&#x30B0; &#x30EA;&#x30B9;&#x30AF; &#x30BF;&#x30B9;&#x30AF; (BART) &#x5BFE;&#x7B56;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A4;&#x30AF;&#x6027;&#x5411;&#x4E0A;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x3001;BART &#x304C;&#x500B;&#x4EBA;&#x304C;&#x5831;&#x916C;&#x3068; &#xFF08;&#x8AB0;&#x304B;&#x4ED6;&#x306E;&#x4EBA;&#x306E;&#xFF09; BART &#x30D1;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30DE;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x89B3;&#x6E2C;&#x3001;BART &#x30B7;&#x30DF;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x4E2D;&#x304A;&#x3088;&#x3073; F ERNs &#x3092;&#x8A18;&#x9332;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30D0;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x4E2D;&#x306B;&#x5C0F;&#x3055;&#x3044;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30C9;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF; ERN &#x632F;&#x5E45;&#x6CBB;&#x7642;&#x30CA;&#x30A4;&#x30FC;&#x30D6;&#x306A;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x4E2D;&#x6BD2;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x554F;&#x984C;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x5BB6;&#x65CF;&#x6B74;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC54C;&#xCF54;&#xC62C; &#xC911;&#xB3C5; &#xC7A5;&#xC560; &#xACB0;&#xC815; (&#xC989;, &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xACB0;&#xACFC; &#xC7A5;&#xCC29; &#xC5BC;&#xAD74; &#xC120;&#xD0DD; &#xC911;&#xB3C5;)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC7A5;&#xC560; &#xAC10;&#xC18C; &#xB450;&#xB1CC; &#xC751;&#xB2F5; &#xC704;&#xD5D8;&#xD55C; &#xD589;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC885;&#xC0AC; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC0AC;&#xB97C; &#xC9C0; &#xC6D0;&#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC791;&#xC758; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xACB0;&#xACFC;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD53C;&#xB4DC;&#xBC31; &#xC624;&#xB958;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBD80;&#xC815; (F-ERN) &#xD589;&#xB3D9;&#xC758; &#xBD80;&#xC815;&#xC801; &#xACB0;&#xACFC;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xC6D0;&#xC790;&#xAC00; &#xBC18;&#xC601; &#xD558;&#xB3C4;&#xB85D; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xC138;&#xC6E0;&#xB2E4;. &#xC131;&#xB2A5; &#xD48D;&#xC120; &#xC544;&#xB0A0;&#xB85C;&#xADF8; &#xC704;&#xD5D8; &#xC791;&#xC5C5; (&#xBC14;&#xD2B8;)&#xC5D0; &#xC704;&#xD5D8; &#xC131;&#xD5A5;&#xC744; &#xCE21;&#xC815;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC14;&#xD2B8; &#xBC0F; &#xAC1C;&#xC778; &#xBCF4;&#xC0C1;&#xACFC; &#xBC14;&#xD2B8; &#xC131;&#xB2A5; (&#xB2E4;&#xB978; &#xC0AC;&#xB78C;)&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xAD00;&#xCC30; &#xD558;&#xB294; &#xC788;&#xB294; &#xBC14;&#xD2B8; &#xC2DC;&#xBBAC;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC911; F-ERNs &#xAE30;&#xB85D; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xBC14;&#xD2B8;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC791;&#xC740; &#xD53C;&#xB4DC;&#xBC31; ERN &#xC9C4;&#xD3ED; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC21C;&#xC9C4;&#xD55C; &#xC54C;&#xCF54;&#xC62C; &#xC911;&#xB3C5; &#xC54C;&#xCF54;&#xC62C; &#xBB38;&#xC81C;&#xC758; &#xD070; &#xAC00;&#xC871; &#xC5ED;&#xC0AC; &#xBC00;&#xB3C4;&#xC640; &#xAD00;&#xB828;&#xC774; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Alcoholismo se caracteriza por deterioro toma de decisiones (es decir, elegir intoxicaci&oacute;n frente a las consecuencias negativas de montaje). Este deterioro puede implicar una respuesta cerebral reducida a las consecuencias negativas de comportamiento, que soporta una inclinaci&oacute;n a involucrarse en comportamientos riesgosos. La negatividad de relacionados con retroalimentaci&oacute;n (F-ERN) se presume para reflejar el Valencia a las consecuencias negativas del comportamiento. Rendimiento en la tarea de riesgo anal&oacute;gico de globo (BART) mide la propensi&oacute;n de la toma de riesgos. Grabamos F-ERNs durante el BART y una simulaci&oacute;n de BART, donde individuos observados las recompensas y consecuencias del rendimiento de BART (de otra persona).

Peque&ntilde;as amplitudes ERN retroalimentaci&oacute;n durante el BART se asocian con una mayor densidad de antecedentes familiares de problemas de alcohol en los alcoh&oacute;licos no.

&#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#xFF0C;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#x7387;&#x662F;&#x65E9;&#x671F;&#x4EA7;&#x540E;&#x751F;&#x6D3B;&#x4E2D;&#x5FEB;&#x901F;&#xFF0C;&#x4F46;&#x968F;&#x7740;&#x5E74;&#x9F84;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#xFF0C;&#x51CF;&#x6162;&#x63A5;&#x8FD1;&#x96F6;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x529E;&#x6CD5;&#x6210;&#x4EBA;&#x4F53;&#x578B;&#x3002;&#x8C03;&#x67E5;&#x57FA;&#x7840;&#x6539;&#x53D8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x3001; [&#x7532;&#x57FA;-H] &#x80F8;&#x82F7;&#x548C; 5&#39;-&#x6EB4;-2&#39;deoxyuridine &#x5230;&#x53CC;&#x6807;&#x7B7E;&#x589E;&#x6B96;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728; 1&#x3001; 2 &#x548C; 3 &#x5C81; wk &#x5C0F;&#x9F20;&#x7528;&#x4E8E;&#x56DB;&#x4E2A;&#x661F;&#x671F;&#x3002;&#x968F;&#x7740;&#x5E74;&#x9F84;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#x51CF;&#x5C11;&#x80BE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x589E;&#x6B96;&#x3002;&#x5E73;&#x5747;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x65F6;&#x95F4;&#x5E76;&#x6CA1;&#x6709;&#x589E;&#x52A0;&#x809D;&#x548C;&#x80BE;&#x589E;&#x52A0;&#x4EC5; 1.7 &#x500D;&#x3002;S-&#x671F;&#x5C06;&#x5206;&#x5272;&#x4E2D;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x5C0F;&#x6570;&#x90E8;&#x5206;&#x518D;&#x6B21;&#x62D2;&#x7EDD;&#x4E0E;&#x5E74;&#x9F84;&#x5927;&#x7EA6; 10 &#x500D;&#x3002;&#x540C;&#x65F6;&#xFF0C;&#x5E73;&#x5747;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x533A;&#x57DF;&#x589E;&#x52A0;&#x7EA6; 2 &#x500D;&#x3002;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x957F;&#x51CF;&#x901F;&#x4E3B;&#x8981;&#x7ED3;&#x679C;&#x5E76;&#x975E;&#x6765;&#x81EA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x800C;&#x51CF;&#x5C11;&#x5728;&#x589E;&#x957F;&#x5206;&#x6570; &#xFF08;&#x5206;&#x6570;&#x7684;&#x7EE7;&#x7EED;&#x6269;&#x6563;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF09; &#x4E2D;&#x3002;&#x5728;&#x51CF;&#x901F;&#x9636;&#x6BB5;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x663E;&#x793A;&#x8FBE;&#x5230;&#x589E;&#x6B96;&#x7684;&#x9650;&#x5236;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8FDB;&#x884C;&#x5176;&#x6700;&#x540E;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#xFF0C;&#x968F;&#x7740;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x63A8;&#x79FB;&#x4EA4;&#x9519;&#x3002;&#x4E0E;&#x6B64;&#x540C;&#x65F6;&#xFF0C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x653E;&#x5927;&#x5230;&#x66F4;&#x5927;&#x7684;&#x5377;&#xFF0C;&#x6216;&#x8BB8;&#x56E0;&#x4E3A;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x4F1A;&#x5F88;&#x6B23;&#x6170;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x7684;&#x5927;&#x5C0F;&#x9650;&#x5236;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x968F;&#x7740;&#x5E74;&#x9F84;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#x5206;&#x6570;&#x4E0B;&#x964D;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x957F;&#x51CF;&#x901F;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#x6210;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x4F53;&#x5927;&#x5C0F;&#x8BBE;&#x7F6E;&#x4E00;&#x4E2A;&#x57FA;&#x672C;&#x9650;&#x5236;&#x3002;

&#x8D1F;&#x8D23;&#x9650;&#x5236;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;

In mammals, the rate of somatic growth is rapid in early postnatal life but then slows with age, approaching zero as the animal approaches adult body size. To investigate the underlying changes in cell-cycle kinetics, [methyl-H]thymidine and 5'-bromo-2'deoxyuridine were used to double-label proliferating cells in 1-, 2-, and 3-wk-old mice for four weeks. Proliferation of renal tubular epithelial cells and hepatocytes decreased with age. The average cell-cycle time did not increase in liver and increased only 1.7 fold in kidney. The fraction of cells in S-phase that will divide again declined approximately 10 fold with age. Concurrently, average cell area increased approximately 2 fold. The findings suggest that somatic growth deceleration primarily results not from an increase in cell-cycle time but from a decrease in growth fraction (fraction of cells that continue to proliferate). During the deceleration phase, cells appear to reach a proliferative limit and undergo their final cell divisions, staggered over time. Concomitantly, cells enlarge to a greater volume, perhaps because they are relieved of the size constraint imposed by cell division. In conclusion, a decline in growth fraction with age causes somatic growth deceleration and thus sets a fundamental limit on adult body size.

Changes in cell-cycle kinetics responsible for limiting somatic growth in mice.

Chez les mammif&egrave;res, le taux de croissance somatique est rapid au d&eacute;but de la vie postnatal mais puis ralentit avec l&#39;&acirc;ge, proche de z&eacute;ro comme la taille adulte des approches animales. Pour &eacute;tudier les changements sous-jacents dans la cin&eacute;tique du cycle cellulaire, [m&eacute;thyl-H] thymidine et 5&#39;-bromo-2&#39; d&eacute;soxyuridine servaient &agrave; double marquage les cellules en prolif&eacute;ration dans 1 - 2- et 3-wk-vieille souris pendant quatre semaines. Prolif&eacute;ration des cellules &eacute;pith&eacute;liales tubulaires r&eacute;nales et des h&eacute;patocytes diminuait avec l&#39;&acirc;ge. Le temps de cycle cellulaire moyen n&#39;a pas augment&eacute; dans le foie et seulement 1,7 multipli&eacute; dans le rein. La fraction des cellules en phase S qui va diviser de nouveau refus&eacute; environ 10 fois avec l&#39;&acirc;ge. Simultan&eacute;ment, zone moyenne des cellules a augment&eacute; d&#39;environ 2 fois. Les r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que cette d&eacute;c&eacute;l&eacute;ration de la croissance somatique r&eacute;sulte principalement non pas une augmentation des temps de cycle cellulaire mais une diminution de croissance fraction (fraction des cellules qui continuent &agrave; prolif&eacute;rer). Durant la phase de ralentissement, les cellules semblent atteindre une limite prolif&eacute;rative et subissent leurs finales des divisions cellulaires, d&eacute;cal&eacute;es dans le temps. En m&ecirc;me temps, les cellules agrandir &agrave; un plus grand volume, peut-&ecirc;tre parce qu&#39;ils sont soulag&eacute;s de la contrainte de taille impos&eacute;e par division cellulaire. En conclusion, une baisse de la fraction de croissance avec l&#39;&acirc;ge entra&icirc;ne le ralentissement de la croissance somatique et donc d&eacute;finit une limite fondamentale sur la taille adulte.

Changements dans la cin&eacute;tique du cycle cellulaire responsable de limiter la croissance somatique chez la souris.

Bei S&auml;ugetieren die Wachstumsrate der somatischen ist rapid in fr&uuml;hen postnatalen aber dann verlangsamt mit Alter, nahezu Null als die Erwachsenen Tier Ans&auml;tze-K&ouml;rpergr&ouml;&szlig;e. Untersuchen Sie die zugrunde liegenden Ver&auml;nderungen-Zellzykluskinetik, [Methyl-H] Thymidin und 5&#39;-Bromo-2&#39;Deoxyuridine wurden verwendet, um doppelte Bezeichnung proliferierenden Zellen in 1 - 2- und 3-wk-alte M&auml;use f&uuml;r vier Wochen. Verbreitung von renal tubul&auml;re Epithelzellen und Hepatozyten verringert sich mit Alter. Die durchschnittliche Zellzyklus-Zeit nicht in der Leber und erh&ouml;hte in der Niere nur 1,7 Falten zu erh&ouml;hen. Der Anteil der Zellen in der S-Phase, die trennen, wird sank wieder Falte ungef&auml;hr 10 mit dem Alter. Gleichzeitig erh&ouml;hte durchschnittliche Zellfl&auml;che ca. 2 fach. Die Ergebnisse deuten die Erkenntnis, dass somatische Wachstums-Verz&ouml;gerung in erster Linie nicht aus einer Zunahme der Zellzyklus Zeit, aber eine Abnahme Wachstum Bruch (Bruch der Zellen, die weiterhin vermehren). W&auml;hrend der Phase Verz&ouml;gerung scheinen Zellen eine proliferative Grenze erreichen und ihre endg&uuml;ltige Zellteilungen, zeitlich gestaffelt zu unterziehen. Begleitend, vergr&ouml;&szlig;ern Zellen zu einer mehr Volumen, vielleicht weil sie erleichtert der Gr&ouml;&szlig;e Einschr&auml;nkung auferlegt durch Zellteilung. Abschlie&szlig;end ein R&uuml;ckgang des Wachstums Bruch mit Alter verursacht somatische Wachstum Abbremsen und somit legt eine grunds&auml;tzliche Grenze f&uuml;r Erwachsene K&ouml;rpergr&ouml;&szlig;e.

&Auml;nderungen im Zellzykluskinetik verantwortlich f&uuml;r somatische Wachstum bei M&auml;usen zu begrenzen.

Nei mammiferi, il tasso di crescita somatica &egrave; rapido nei primi anni di vita postnatale, ma poi rallenta con l&#39;et&agrave;, prossimi allo zero come la dimensione del corpo adulto approcci degli animali. Per studiare i cambiamenti sottostanti nel ciclo cellulare cinetica, [metil-H] timidina e 5&#39;--bromo 2&#39;deoxyuridine sono stati utilizzati a doppia etichetta cellule proliferanti in 1 - 2- e 3-wk-vecchio topi per quattro settimane. Proliferazione delle cellule epiteliali tubulari renali ed epatociti diminuita con l&#39;et&agrave;. Il tempo medio di ciclo cellulare non aumenta nel fegato e piega solo 1,7 maggiore nel rene. La frazione di cellule in fase S che si divider&agrave; nuovamente rifiutato circa 10 volte con l&#39;et&agrave;. Contemporaneamente, zona cella media aumentata circa 2 volte. I risultati suggeriscono che decelerazione della crescita somatica principalmente deriva non da un aumento del tempo di ciclo cellulare, ma da una diminuzione della frazione di crescita (frazione di cellule che continuano a proliferare). Durante la fase di decelerazione, le cellule sembrano raggiungere un limite proliferativo e subire le loro divisioni cellulari finale, scaglionati nel tempo. Simultaneamente, cellule ingrandiscono a un volume maggiore, forse perch&eacute; sono sollevati del vincolo di dimensioni imposto dalla divisione cellulare. In conclusione, un declino nella frazione di crescita con l&#39;et&agrave; provoca il rallentamento della crescita somatica e quindi imposta un limite fondamentale sulla dimensione del corpo adulto.

Cambiamenti nel ciclo cellulare cinetica responsabile per limitare la crescita somatica nei topi.

&#x54FA;&#x4E73;&#x52D5;&#x7269;&#x3067;&#x3001;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x7387;&#x306F;&#x751F;&#x5F8C;&#x65E9;&#x671F;&#x306B;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x5E74;&#x9F62;&#x3068;&#x3068;&#x3082;&#x306B;&#x3001;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x6210;&#x866B;&#x306E;&#x4F53;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30BC;&#x30ED;&#x306B;&#x8FD1;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x9045;&#x304F;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x57FA;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x5909;&#x66F4;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306E;&#x52D5;&#x614B;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;[&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;-H] &#x30C1;&#x30DF;&#x30B8;&#x30F3;&#x3068; 5&#39;--&#x30D6;&#x30ED;&#x30E2; 2&#39; &#x30C7;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30A6;&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3; 1&#x3001;2&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; 3 &#x9031;&#x9F62;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4E8C;&#x91CD;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EB;&#x5897;&#x6B96;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B; 4 &#x9031;&#x9593;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x814E;&#x5C3F;&#x7D30;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3084;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x306B;&#x306F;&#x5E74;&#x9F62;&#x3068;&#x3068;&#x3082;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x5E73;&#x5747;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x6642;&#x9593;&#x306F;&#x809D;&#x81D3;&#x3068;&#x814E;&#x81D3;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x307F; 1.7 &#x500D;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5206;&#x5272;&#x3059;&#x308B; S &#x671F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5272;&#x5408;&#x306F;&#x7D04; 10 &#x500D;&#x306E;&#x5E74;&#x9F62;&#x3068;&#x518D;&#x3073;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x540C;&#x6642;&#x306B;&#x3001;&#x5E73;&#x5747;&#x30BB;&#x30EB;&#x9762;&#x7A4D;&#x7D04; 2 &#x500D;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x4F53;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x6E1B;&#x901F;&#x306F;&#x4E3B;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x6642;&#x9593;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x6210;&#x9577;&#x7387; &#xFF08;&#x5206;&#x6570;&#xFF09; &#x5897;&#x6B96;&#x3057;&#x7D9A;&#x3051;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x304B;&#x3089;&#x7D50;&#x679C;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6E1B;&#x901F;&#x30D5;&#x30A7;&#x30FC;&#x30BA;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x5236;&#x9650;&#x306B;&#x9054;&#x3059;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x306F;&#x3001;&#x6642;&#x9593;&#x3092;&#x304B;&#x3051;&#x3066;&#x5343;&#x9CE5;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x306B;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4ED8;&#x968F;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8AB2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x5236;&#x7D04;&#x306E;&#x30DB;&#x30C3;&#x3068;&#x3057;&#x305F;&#x306E;&#x3067;&#x3092;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x30DC;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30E0;&#x306B;&#x306F;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x62E1;&#x5927;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306F;&#x3001;&#x5E74;&#x9F62;&#x3068;&#x3068;&#x3082;&#x306B;&#x6210;&#x9577;&#x7387;&#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x306F;&#x4F53;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x6E1B;&#x901F;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x3046;&#x3057;&#x3066;&#x6210;&#x866B;&#x306E;&#x4F53;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x306B;&#x6839;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x5236;&#x9650;&#x3092;&#x8A2D;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x30AD;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30AF;&#x30B9; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x4F53;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3059;&#x308B;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x3002;

&#xD3EC;&#xC720;&#xB958;, &#xCCB4;&#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5; &#xC18D;&#xB3C4; &#xCD08;&#xAE30; &#xC0B0; &#xD6C4; &#xC0DD;&#xD65C;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB2E4;&#xC74C; &#xC2DC;&#xB300;&#xC640; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC811;&#xADFC; &#xC131;&#xC778; &#xBAB8; &#xD06C;&#xAE30;&#xB85C; 0&#xC5D0; &#xC811;&#xADFC; &#xC18D;&#xB3C4;&#xAC00; &#xB290;&#xB824;&#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC18D;&#xB3C4; &#xB860;, [&#xBA54; &#xD2F8;-H] &#xD2F0; &#xBBF8; &#xB518; 5&#39;-&#xBE0C;&#xB85C; &#xBAA8;-2&#xC758; &#xADFC;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#39; deoxyuridine 4 &#xC8FC; &#xB3D9;&#xC548; &#xB354;&#xBE14; &#xB808;&#xC774;&#xBE14; &#xBC29;&#xC9C0;&#xD560; &#xC140; 1, 2 &#xBC0F; 3 &#xC8FC; &#xB41C; &#xC950;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC2E0;&#xC7A5; &#xAD00; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; hepatocytes &#xB098; &#xC774;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xAC10;&#xC18C;. &#xD3C9;&#xADE0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC2DC;&#xAC04; &#xAC04; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xB9CC; 1.7 &#xBC30; &#xC99D;&#xAC00; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xC140; &#xBD84;&#xD560; S &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0; &#xC77C;&#xBD80; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xB098;&#xC774; &#xC57D; 10 &#xBC30;&#xB97C; &#xAC70;&#xBD80; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB3D9;&#xC2DC;&#xC5D0;, &#xD3C9;&#xADE0; &#xC140; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xC57D; 2 &#xBC30; &#xC99D;&#xAC00;. &#xACB0;&#xACFC; &#xCCB4;&#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5; &#xAC10;&#xC18D; &#xC8FC;&#xB85C; &#xD558;&#xC9C0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC2DC;&#xAC04; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC131;&#xC7A5; &#xBD84;&#xC218; (&#xACC4;&#xC18D; &#xC99D;&#xC2DD; &#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC77C;&#xBD80;&#xBD84;)&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xAC10;&#xC18C; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAC10;&#xC18D; &#xB2E8;&#xACC4; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xC99D;&#xC2DD; &#xC81C;&#xD55C;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xB2EC; &#xD558; &#xACE0; &#xD55C; &#xB3D9;&#xC548; &#xBE44;&#xD2C0; &#xAC70;&#xB9AC; &#xBA70; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xCD5C;&#xC885; &#xC140; &#xBD84;&#xD560; &#xBC1B;&#xC744; &#xB4EF;&#xD558;&#xB2E4;. Concomitantly, &#xC138;&#xD3EC; &#xD655;&#xB300; &#xD070; &#xBCFC;&#xB968;&#xC744; &#xC544;&#xB9C8;&#xB3C4; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xC5F4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBD80;&#xACFC; &#xB41C; &#xD06C;&#xAE30; &#xC81C;&#xC57D;&#xC758; &#xC548;&#xC2EC;. &#xB05D;&#xC73C;&#xB85C;, &#xB098; &#xC774;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC131;&#xC7A5; &#xBD84;&#xC218; &#xAC10;&#xC18C; &#xCCB4;&#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5; &#xAC10;&#xC18D; &#xC6D0;&#xC778;&#xACFC; &#xC131;&#xC778; &#xC2E0;&#xCCB4; &#xD06C;&#xAE30;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xADFC;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xD55C;&#xACC4;&#xB97C; &#xC124;&#xC815; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC18D;&#xB3C4; &#xB860; &#xC950; &#xCCB4;&#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5; &#xC81C;&#xD55C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;.

En los mam&iacute;feros, la tasa de crecimiento som&aacute;tico es r&aacute;pida en la vida postnatal temprana pero luego disminuye con la edad, acerc&aacute;ndose a cero como el tama&ntilde;o del cuerpo adulto de enfoques animal. Para investigar los cambios subyacentes en la cin&eacute;tica del ciclo celular, timidina [metil-H] y 5&#39;-bromo-2&#39; deoxiuridina utilizaron c&eacute;lulas proliferantes doble etiqueta en 1, 2 y 3 semanas de edad ratones durante cuatro semanas. Proliferaci&oacute;n de c&eacute;lulas epiteliales tubulares renales y hepatocitos disminuye con la edad. El tiempo de ciclo celular promedio no aument&oacute; en h&iacute;gado y aumentar s&oacute;lo 1,7 veces en ri&ntilde;&oacute;n. La fracci&oacute;n de c&eacute;lulas en fase S que dividir&aacute; nuevamente disminuy&oacute; aproximadamente 10 veces con la edad. Al mismo tiempo, &aacute;rea celular promedio aument&oacute; aproximadamente 2 veces. Los resultados sugieren que desaceleraci&oacute;n de crecimiento som&aacute;tico principalmente resultado no de un aumento en el tiempo del ciclo celular, sino de una disminuci&oacute;n en la fracci&oacute;n de crecimiento (fracci&oacute;n de c&eacute;lulas que siguen proliferando). Durante la fase de desaceleraci&oacute;n, las c&eacute;lulas parecen llegar a un l&iacute;mite proliferativo y someterse a sus divisiones de c&eacute;lula finales, escalonadas en el tiempo. Concomitante, c&eacute;lulas ampliaci&oacute;n a un volumen mayor, tal vez porque est&aacute;n exentos de la restricci&oacute;n de tama&ntilde;o impuesta por divisi&oacute;n celular. En conclusi&oacute;n, una disminuci&oacute;n de la fracci&oacute;n de crecimiento con la edad causa desaceleraci&oacute;n de crecimiento som&aacute;tico y as&iacute; establece un l&iacute;mite fundamental en tama&ntilde;o de cuerpo de adulto.

Cambios en la cin&eacute;tica del ciclo celular responsable de la limitaci&oacute;n del crecimiento som&aacute;tico en ratones.

MYC &#x8868;&#x8FBE;&#x6709;&#x7275;&#x8FDE;&#x7684;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x764C;&#x75C7;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;MYC &#x5F88;&#x53EF;&#x80FD;&#x4E3A;&#x80BF;&#x7624;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#x53CA;&#x5176;&#x5BF9;&#x5168;&#x7403;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x4F5C;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x8868;&#x660E; MYC &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x662F;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x626D;&#x8F6C;&#x80BF;&#x7624;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x968F;&#x5373;&#x6709;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5F00;&#x5173;&#x4ECE;&#x589E;&#x6B96;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x5230;&#x902E;&#x6355;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684;&#x72B6;&#x6001;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x7EF4;&#x6301;&#x80BF;&#x7624;&#x8868;&#x578B;&#xFF0C;MYC &#x8868;&#x8FBE;&#x7CBE;&#x786E;&#x7684;&#x9608;&#x503C;&#x7EA7;&#x522B;&#x3002;&#x5BE1;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x57FA;&#x56E0;&#x82AF;&#x7247;&#x5206;&#x6790;&#x548C;&#x5B9A;&#x91CF; pcr &#x6280;&#x672F;&#x88AB;&#x7528;&#x4E8E;&#x8BC6;&#x522B;&#x5728; 3,921 &#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D; 2,348 &#x662F;&#x4E0B;&#x8C03;&#xFF0C;1,573 &#x88AB;&#x4E0A;&#x8C03;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x53D8;&#x5316;&#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x6216;&#x9644;&#x8FD1; MYC &#x9608;&#x503C;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x57FA;&#x56E0;&#x5377;&#x5165; 1-S G &#x548C; G 2 M &#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x68C0;&#x67E5;&#x70B9;&#x548C;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x53D7;&#x4F53;/&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x7684;&#x8C03;&#x63A7;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x4F7F;&#x7528;&#x8DDF;&#x8D28;&#x8C31;&#x6CD5;&#x3001; &#x8367;&#x5149;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x9009;&#x78F7;&#x6D41;&#xFF0C;&#x548C;&#x6297;&#x4F53;&#x9635;&#x5217;&#x7684;&#x4E8C;&#x7EF4;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5206;&#x6790;&#xFF0C;&#x67E5;&#x660E; MYC &#x4F9D;&#x8D56;&#x80BF;&#x7624;&#x56DE;&#x5F52;&#x4F5C;&#x51FA;&#x4E86;&#x8D21;&#x732E;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;MRNA &#x7FFB;&#x8BD1;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x51CF;&#x5C11; MYC &#x7684;&#x9608;&#x503C;&#x6C34;&#x5E73;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x5728; MYC &#x4E4B;&#x9645;&#xFF0C;&#x662F;&#x5B83;&#x80FD;&#x591F;&#x4FDD;&#x6301;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x57FA;&#x56E0;&#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x53D8;&#x5316;&#xFF0C;&#x91CD;&#x65B0;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x68C0;&#x67E5;&#x70B9;&#x3001; &#x5236;&#x6B62;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7FFB;&#x8BD1;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x3002;

&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7EC4;&#x5B66;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;MYC &#x80BF;&#x7624;&#x7EF4;&#x4FEE;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x9608;&#x503C;&#x7EA7;&#x522B;&#x3002;

MYC overexpression has been implicated in the pathogenesis of most types of human cancers. MYC is likely to contribute to tumorigenesis by its effects on global gene expression. Previously, we have shown that the loss of MYC overexpression is sufficient to reverse tumorigenesis. Here, we show that there is a precise threshold level of MYC expression required for maintaining the tumor phenotype, whereupon there is a switch from a gene expression program of proliferation to a state of proliferative arrest and apoptosis. Oligonucleotide microarray analysis and quantitative PCR were used to identify changes in expression in 3,921 genes, of which 2,348 were down-regulated and 1,573 were up-regulated. Critical changes in gene expression occurred at or near the MYC threshold, including genes implicated in the regulation of the G(1)-S and G(2)-M cell cycle checkpoints and death receptor/apoptosis signaling. Using two-dimensional protein analysis followed by mass spectrometry, phospho-flow fluorescence-activated cell sorting, and antibody arrays, we also identified changes at the protein level that contributed to MYC-dependent tumor regression. Proteins involved in mRNA translation decreased below threshold levels of MYC. Thus, at the MYC threshold, there is a loss of its ability to maintain tumorigenesis, with associated shifts in gene and protein expression that reestablish cell cycle checkpoints, halt protein translation, and promote apoptosis.

Genomic and proteomic analysis reveals a threshold level of MYC required for tumor maintenance.

Surexpression de MYC a &eacute;t&eacute; impliqu&eacute;e dans la pathog&eacute;nie de la plupart des types de cancers humains. MYC est susceptible de contribuer &agrave; la tumorigen&egrave;se par ses effets sur l&#39;expression g&eacute;n&eacute;tique mondial. Auparavant, nous avons montr&eacute; que la perte de la surexpression de MYC est suffisante pour inverser la tumorigen&egrave;se. Ici, nous montrons qu&#39;il existe un seuil pr&eacute;cis de l&#39;expression de MYC n&eacute;cessaire au maintien du ph&eacute;notype de la tumeur, apr&egrave;s quoi il y a un interrupteur dans un programme d&#39;expression de g&egrave;ne de prolif&eacute;ration &agrave; un &eacute;tat de l&#39;arrestation prolif&eacute;rative et l&#39;apoptose. Analyse de microarray des oligonucl&eacute;otides et PCR quantitative ont &eacute;t&eacute; utilis&eacute;s pour identifier les changements dans l&#39;expression des g&egrave;nes 3 921, dont 2 348 ont &eacute;t&eacute; diminu&eacute;es et 1 573 r&eacute;gul&eacute;e. Critique &agrave; l&#39;expression des g&egrave;nes &eacute;volu&eacute; &agrave; ou pr&egrave;s du MYC, seuil, y compris les g&egrave;nes interviennent dans la r&eacute;gulation du G 1-s et points de contr&ocirc;le G M-2 cycle cellulaire et signalisation de r&eacute;cepteurs/apoptose mort. Selon l&#39;analyse bidimensionnelle prot&eacute;ine suivie par spectrom&eacute;trie de masse, phospho-flux activ&eacute;s par fluorescence cellulaire tri et alignements d&#39;anticorps, nous avons &eacute;galement identifi&eacute; les changements au niveau de la prot&eacute;ine qui a contribu&eacute; &agrave; une r&eacute;gression tumorale MYC-d&eacute;pendante. Prot&eacute;ines impliqu&eacute;es dans la traduction de l&#39;ARNm a diminu&eacute; au-dessous des seuils de MYC. Ainsi, sur le seuil MYC, il y a une perte de sa capacit&eacute; de maintenir la tumorigen&egrave;se, avec des d&eacute;placements associ&eacute;s dans l&#39;expression g&eacute;nique et prot&eacute;ique que r&eacute;tablir des postes de contr&ocirc;le de cycle cellulaire, stopper la traduction des prot&eacute;ines et promouvoir l&#39;apoptose.

Analyse g&eacute;nomique et prot&eacute;omique r&eacute;v&egrave;le un certain seuil de MYC n&eacute;cessaire pour l&#39;entretien de la tumeur.

MYC &Uuml;berexpression hat bei der Entstehung der meisten Arten von menschlichen Krebserkrankungen verwickelt. MYC d&uuml;rfte durch seine Auswirkungen auf die globalen Genexpression zur Tumorentstehung beitragen. Zuvor haben wir gezeigt, dass der Verlust von MYC &Uuml;berexpression ausreicht, Tumorentstehung umzukehren. Hier zeigen wir, dass es ein pr&auml;zisen Schwellenwerts des MYC Ausdruck f&uuml;r die Aufrechterhaltung der Tumor-Ph&auml;notyp, woraufhin es einen Schalter aus einem Gen-Ausdruck-Programm der Verbreitung zu einem Zustand der proliferative Verhaftung und Apoptosis gibt. Oligonucleotide Microarray Analyse und quantitative PCR wurden verwendet, um &Auml;nderungen im Ausdruck in 3.921 Gene zu identifizieren, von denen 2.348 wurden unten-geregelt und 1.573 waren oben-geregelt. Kritische Genexpression ver&auml;ndert an oder nahe der MYC Schwellenwert, einschlie&szlig;lich Gene in der Verordnung des G 1-S und G-2-M-Zellzyklus-Kontrollpunkte und Tod Rezeptor/Apoptosis signalisieren verwickelt. Mit zweidimensionalen Protein-Analyse, gefolgt von Massenspektrometrie, Phospho-Flow Fluoreszenz aktivierte Zellsortierung und Antik&ouml;rperreihen, wurden wir auch &Auml;nderungen auf Protein-Ebene, die zu MYC-abh&auml;ngige Tumorr&uuml;ckbildung f&uuml;hrt beigetragen. MRNA &Uuml;bersetzung-Proteine verringert unterhalb der Schwellenwerte von MYC. So, an der Schwelle des MYC, gibt es ein Verlust von seiner F&auml;higkeit, Tumorentstehung, mit damit verbundenen Ver&auml;nderungen im Gen und Protein-Ausdruck beizubehalten, die wiederherzustellen Zellzyklus Checkpoints stoppen Protein &Uuml;bersetzung und F&ouml;rderung der Apoptose.

Genomic und Proteomic Analyse zeigt einen Schwellenwert von MYC f&uuml;r Tumor-Wartung erforderlich.

Sovraespressione di MYC &egrave; stato implicato nella patogenesi della maggior parte dei tipi di tumori umani. MYC &egrave; probabile che a contribuire alla tumorigenesi dai suoi effetti sull&#39;espressione genica globale. In precedenza, abbiamo dimostrato che la perdita della sovraespressione di MYC &egrave; sufficiente invertire la tumorigenesi. Mostriamo qui, che c&#39;&egrave; un livello di soglia preciso dell&#39;espressione di MYC necessaria per il mantenimento del fenotipo tumorale, dopo di che c&#39;&egrave; un interruttore da un programma di espressione genica di proliferazione a uno stato di arresto proliferativo e apoptosi. Analisi di microarray di oligonucleotidi e PCR quantitativa sono stati utilizzati per identificare i cambiamenti nell&#39;espressione di geni 3.921, dei quali 2.348 erano gi&ugrave;-regolato e 1.573 erano up-regolato. Critiche si sono verificati cambiamenti nell&#39;espressione genica presso o vicino il MYC soglia, inclusi geni implicati nella regolazione della G (1) - S e G (2) - M cella ciclo posti di blocco e segnalazione di morte del recettore/apoptosi. Utilizzando l&#39;analisi bidimensionale della proteina seguita dalla spettrometria di massa, l&#39;ordinamento di fluorescenza-attivato delle cellule fosfo-flusso e matrici di anticorpo, abbiamo individuato anche cambiamenti a livello di proteine che hanno contribuito alla regressione tumorale MYC-dipendente. Proteine coinvolte nella traduzione di mRNA sono diminuiti di sotto di livelli di soglia di MYC. Cos&igrave;, la soglia di MYC, c&#39;&egrave; una perdita della sua capacit&agrave; di mantenere la tumorigenesi, con spostamenti associati nell&#39;espressione del gene e della proteina che ristabilire i checkpoint del ciclo cellulare, fermare la traduzione della proteina e promuovere l&#39;apoptosi.

Analisi genomic e proteomic rivela un livello di soglia di MYC necessari per la manutenzione del tumore.

MYC &#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;MYC &#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30EB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x3078;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x816B;&#x760D;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x306F;&#x3001;MYC &#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x304C;&#x816B;&#x760D;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x9006;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x3057;&#x304D;&#x3044;&#x5024;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB; MYC &#x767A;&#x73FE;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x304B;&#x3089;&#x5897;&#x6B96;&#x505C;&#x6B62;&#x3068;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x3078;&#x306E;&#x5207;&#x308A;&#x66FF;&#x3048;&#x3068;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9; &#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; &#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x5206;&#x6790;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x91CF;&#x7684;&#x306A; PCR 2,348 &#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x898F;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x3001;1,573 &#x304C;&#x8ABF;&#x6574;&#x3055;&#x308C;&#x305F; 3,921 &#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x8FD1;&#x304F; MYC &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3057;&#x304D;&#x3044;&#x5024; G (1) - S &#x3068; G (2) - &#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E; M &#x7D30;&#x80DE;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB; &#x30C1;&#x30A7;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x6B7B;&#x3092;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &#xFF0F; &#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9; &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8CEA;&#x91CF;&#x5206;&#x6790;&#x6CD5;&#x3001;&#x30D5;&#x30A9;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A9; &#x30D5;&#x30ED;&#x30FC;&#x86CD;&#x5149;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x7D30;&#x80DE;&#x30BD;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x4E8C;&#x6B21;&#x5143;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x89E3;&#x6790;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x307E;&#x305F; MYC &#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x56DE;&#x5E30;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x305F;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; mRNA &#x306E;&#x7FFB;&#x8A33;&#x306B;&#x95A2;&#x308F;&#x308B;&#x4E0B;&#x8A18; MYC &#x306E;&#x3057;&#x304D;&#x3044;&#x5024;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;MYC &#x95BE;&#x5024;&#x3067;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x5F62;&#x6210;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x30C1;&#x30A7;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x518D;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x7FFB;&#x8A33;&#x3092;&#x505C;&#x6B62;&#x3057;&#x3001;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x306E;&#x30B7;&#x30D5;&#x30C8;&#x306B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0; &#x30FB; &#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30FC;&#x30E0;&#x89E3;&#x6790;&#x3067;&#x306F;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x7DAD;&#x6301;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A; MYC &#x306E;&#x30B9;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E7;&#x30EB;&#x30C9; &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

MYC overexpression &#xC778;&#xAC04; &#xC554;&#xC758; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xC885;&#xB958;&#xC758; &#xBCD1;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4;&#xC788;&#xB2E4;. MYC &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; tumorigenesis&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xB192;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC804;&#xC5D0;, MYC overexpression &#xC190;&#xC2E4; tumorigenesis &#xB9AC;&#xBC84;&#xC2A4; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC8FC;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC99D;&#xC2DD; &#xCCB4;&#xD3EC;&#xC640; apoptosis&#xC758; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB85C; &#xD655;&#xC0B0;&#xC758; &#xC9C4; &#xC2DD; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2A4;&#xC704;&#xCE58;&#xB294; &#xADF8;&#xB7EC;&#xC790; &#xC885;&#xC591; &#xD615;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; MYC &#xD45C;&#xD604;&#xC758; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xC784;&#xACC4;&#xAC12;&#xC740; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. Oligonucleotide microarray &#xBD84;&#xC11D; &#xBC0F; &#xC815;&#xB7C9; PCR 3,921 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB294; 2,348 &#xC544;&#xB798;&#xB85C; &#xACE0; 1573 &#xC704;&#xB85C; &#xC2DD;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xB610;&#xB294; &#xADFC;&#xCC98;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; MYC &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC784;&#xACC4;&#xAC12; G (1)-S&#xC640; G (2)-M &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xAC80;&#xC0AC;&#xC810; &#xBC0F; &#xC8FD;&#xC74C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;/apoptosis &#xC2E0;&#xD638; &#xADDC;&#xC815;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8;. 2 &#xCC28;&#xC6D0; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBD84;&#xC11D; &#xB4A4;&#xC5D0; &#xC9C8;&#xB7C9; &#xBD84;&#xC11D;, &#xD615;&#xAD11; &#xD65C;&#xC131; &#xC140; &#xC815;&#xB82C; &#xC778; &#xD750;&#xB984; &#xBC0F; &#xD56D; &#xCCB4; &#xC5B4;&#xB808;&#xC774; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB610;&#xD55C; MYC &#xC885;&#xC18D; &#xC885;&#xC591; &#xC7AC;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB0B4;&#xC6A9;&#xC744; &#xD655;&#xC778;. &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; Mrna&#xC758; &#xBC88;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC; MYC&#xC758; &#xC784;&#xACC4;&#xAC12; &#xC218;&#xC900; &#xAC10;&#xC18C;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, MYC &#xC784;&#xACC4;&#xAC12;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xAC80;&#xC0AC;&#xC810; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC88;&#xC5ED;&#xC744; &#xC911;&#xB2E8; &#xD558; &#xACE0; apoptosis&#xB97C; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC0F; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2DD;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828;&#xB41C; &#xAD50;&#xB300;&#xC640; tumorigenesis&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xAD00;&#xB9AC; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC190;&#xC2E4;&#xC774;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Genomic &#xBC0F; proteomic &#xBD84;&#xC11D; MYC &#xC885;&#xC591; &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC784;&#xACC4;&#xAC12; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4;.

Sobreexpresi&oacute;n de MYC se ha implicado en la patogenia de la mayor&iacute;a de los c&aacute;nceres humanos. MYC es probable que contribuyen a la tumorig&eacute;nesis por sus efectos sobre la expresi&oacute;n g&eacute;nica global. Previamente, hemos demostrado que la p&eacute;rdida de la sobreexpresi&oacute;n de MYC es suficiente para revertir la tumorig&eacute;nesis. A continuaci&oacute;n, os mostramos que hay un nivel de umbral precisa de expresi&oacute;n de MYC requerida para mantener el fenotipo del tumor, con lo cual hay un interruptor de un programa de expresi&oacute;n de genes de proliferaci&oacute;n a un estado de detenci&oacute;n proliferativa y apoptosis. Se utilizaron an&aacute;lisis de microarrays de oligonucle&oacute;tidos y PCR cuantitativa para identificar cambios en la expresi&oacute;n en 3.921 genes, de los cuales 2.348 eran regula y 1.573 eran regulados por arriba. Importantes cambios en la expresi&oacute;n g&eacute;nica ocurrieron en o cerca del MYC umbral, incluyendo genes implicados en la regulaci&oacute;n de la G 1-S y puestos de control ciclo celular 2-M de G y se&ntilde;alizaci&oacute;n de muerte del receptor/apoptosis. Usando an&aacute;lisis de prote&iacute;nas bidimensional seguido por espectrometr&iacute;a de masas, fosfo-flujo Clasificaci&oacute;n celular activado por fluorescencia y arreglos de discos de anticuerpo, identificamos tambi&eacute;n cambios en el nivel de prote&iacute;na que contribuyeron a la regresi&oacute;n del tumor MYC-dependiente. Las prote&iacute;nas implicadas en la traducci&oacute;n de ARNm disminuci&oacute;n por debajo de los niveles de umbral de MYC. As&iacute;, en el umbral MYC, hay una p&eacute;rdida de su capacidad para mantener la tumorog&eacute;nesis, con cambios asociados en la expresi&oacute;n de genes y prote&iacute;nas que restablecer los puestos de control del ciclo celular, detener la traducci&oacute;n de la prote&iacute;na y promover la apoptosis.

Gen&oacute;micas y prote&oacute;micas an&aacute;lisis revela un nivel de umbral de MYC necesario para el mantenimiento del tumor.

&#x5B69;&#x5B50;&#x6210;&#x957F;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6210;&#x5E74;&#x4EBA;&#x4E0D;&#x8FD9;&#x6837;&#x505A;&#x3002;&#x591A;&#x5668;&#x5B98;&#x751F;&#x957F;&#x505C;&#x6B62;&#x5728;&#x65E9;&#x671F;&#x751F;&#x6D3B;&#x4E2D;&#x662F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x5F00;&#x59CB;&#x9010;&#x6B65;&#x4E0B;&#x964D;&#x7684;&#x6700;&#x7EC8;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x8D1F;&#x8D23;&#x8FD9;&#x4E00;&#x589E;&#x957F;&#x51CF;&#x901F;&#x673A;&#x5236;&#x662F;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x7684;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C31;&#x82AF;&#x7247;&#x548C;&#x5B9E;&#x65F6;&#x8367;&#x5149;&#x5B9A;&#x91CF; PCR&#xFF0C;&#x786E;&#x5B9A;&#x589E;&#x957F;&#x51CF;&#x901F;&#x5728;&#x5E7C;&#x9F20;&#x80BA;&#x3001; &#x80BE;&#x548C;&#x809D;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5171;&#x540C;&#x65B9;&#x6848;&#x3002;&#x57FA;&#x56E0;&#x672C;&#x4F53;&#x8BBA;&#x5206;&#x6790;&#x548C;&#x4F53;&#x5916;&#x7684; siRNA &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x7EC4;&#x5408;&#x5F0F;&#x6307;&#x51FA;&#x8BB8;&#x591A;&#x4E0B;&#x8C03;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#x63A8;&#x52A8;&#x3002;&#x5728;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x4E2D;&#x663E;&#x793A;&#x4E0B;&#x964D;&#x540C;&#x5E74;&#x9F84;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D; H3K4 trimethylation&#x3001; &#x7275;&#x8FDE;&#x57FA;&#x7840;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x673A;&#x5236;&#x4E0B;&#x8C03;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x8C03;&#x67E5;&#x9A7E;&#x9A76;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x8FC7;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x8272;&#x6C28;&#x9178;&#x7F3A;&#x7CAE;&#xFF0C;&#x88AB;&#x7528;&#x6765;&#x6682;&#x65F6;&#x6291;&#x5236;&#x65B0;&#x751F;&#x5927;&#x9F20; 4 &#x78F7;&#x9178;&#x76D0;&#x4E4B;&#x540E;&#xFF0C;&#x5C11;&#x5E74;&#x589E;&#x957F;&#x82AF;&#x7247;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x9057;&#x4F20;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x88AB;&#x63A8;&#x8FDF;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x610F;&#x5473;&#x7740;&#x5B83;&#x7531;&#x8EAB;&#x4F53;&#x589E;&#x957F;&#x672C;&#x8EAB;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x5E74;&#x9F84;&#x3002;&#x4E24;&#x8005;&#x5408;&#x8BA1;&#xFF0C;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x5728;&#x751F;&#x547D;&#x65E9;&#x671F;&#x751F;&#x957F;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x9010;&#x6B65;&#x4E0B;&#x8C03;&#x4E00;&#x5927;&#x5957;&#x7684;&#x589E;&#x6B96;&#x523A;&#x6FC0;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5668;&#x5B98;&#x751F;&#x957F;&#x7F13;&#x6162;&#x5E76;&#x6700;&#x7EC8;&#x505C;&#x6B62;&#x3002;

&#x534F;&#x8C03;&#x591A;&#x4FC3;&#x751F;&#x957F;&#x57FA;&#x56E0;&#x4EA7;&#x540E;&#x4E0B;&#x8C03;&#xFF1A; &#x9650;&#x5236;&#x5668;&#x5B98;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;

Children grow, but adults do not. The cessation of growth in multiple organs is the end result of a progressive decline in cell proliferation beginning in early life. The mechanisms responsible for this growth deceleration are largely unknown. Using expression microarray and real-time PCR, we identified a common program of gene expression in lung, kidney, and liver during growth deceleration in juvenile rats. Gene ontology analyses and siRNA-mediated knockdown in vitro indicated that many of the down-regulated genes are growth promoting. Down-regulated genes in the program showed declining histone H3K4 trimethylation with age, implicating underlying epigenetic mechanisms. To investigate the physiological processes driving the genetic program, a tryptophan-deficient diet was used to temporarily inhibit juvenile growth in newborn rats for 4 wk. Afterward, microarray analysis showed that the genetic program had been delayed, implying that it is driven by body growth itself rather than age. Taken together, the findings suggest that growth in early life induces progressive down-regulation of a large set of proliferation-stimulating genes, causing organ growth to slow and eventually cease.

Coordinated postnatal down-regulation of multiple growth-promoting genes: evidence for a genetic program limiting organ growth.

Les enfants grandissent, mais les adultes ne sont pas. L&#39;arr&ecirc;t de la croissance dans plusieurs organes et est le r&eacute;sultat d&#39;une diminution progressive &agrave; partir de la prolif&eacute;ration cellulaire en d&eacute;but de vie. Les m&eacute;canismes responsables de ce ralentissement de la croissance sont largement inconnus. &Agrave; l&#39;aide d&#39;expression microarray et PCR en temps r&eacute;el, nous avons identifi&eacute; un programme commun de l&#39;expression g&eacute;nique dans les poumons, les reins et foie pendant la d&eacute;c&eacute;l&eacute;ration de la croissance chez les jeunes rats. Analyses d&#39;ontologie g&eacute;nique et pr&eacute;cipitation induite par le siARN in vitro ont indiqu&eacute; que plusieurs des g&egrave;nes diminu&eacute;es sont croissance promotion. G&egrave;nes r&eacute;gul&eacute;s par le bas dans le programme ont montr&eacute; en d&eacute;clin histone H3K4 trim&eacute;thylation avec l&#39;&acirc;ge, impliquant qui sous-tendent les m&eacute;canismes &eacute;pig&eacute;n&eacute;tiques. Afin d&#39;&eacute;tudier les processus physiologiques, le programme d&#39;am&eacute;lioration g&eacute;n&eacute;tique de la conduite, une alimentation d&eacute;ficiente en tryptophane a &eacute;t&eacute; utilis&eacute;e pour inhiber temporairement la croissance juv&eacute;nile chez le rat nouveau-n&eacute; pour 4 une semaine plus tard, l&#39;analyse microarray a montr&eacute; que le programme d&#39;am&eacute;lioration g&eacute;n&eacute;tique avait &eacute;t&eacute; retard&eacute;, ce qui implique qu&#39;elle est entra&icirc;n&eacute;e par la croissance du corps lui-m&ecirc;me plut&ocirc;t que d&#39;&acirc;ge. Pris ensemble, ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que la croissance en d&eacute;but de vie induit r&eacute;gulation &agrave; la baisse progressive d&#39;un grand nombre de g&egrave;nes stimulant la prolif&eacute;ration, responsables de la croissance d&#39;orgue &agrave; ralentir et finissent par cesser.

Coordonn&eacute; de r&eacute;gulation &agrave; la baisse apr&egrave;s la naissance de multiples g&egrave;nes favorisant la croissance : &eacute;vidence pour un programme d&#39;am&eacute;lioration g&eacute;n&eacute;tique limitant la croissance de l&#39;orgue.

Kinder wachsen, Erwachsene jedoch nicht. Die Beendigung des Wachstums in mehreren Organen ist das Ergebnis der fortschreitenden Verfall der Zelle Vermehrung Anfang in den ersten Lebensjahren. Die Mechanismen, die f&uuml;r dieses Wachstums-Verz&ouml;gerung sind weitgehend unbekannt. Mit Ausdruck Microarray und Echtzeit-PCR, haben wir ein gemeinsames Programm der Genexpression in Lunge, Niere und Leber w&auml;hrend der Wachstums-Verz&ouml;gerung bei Jungratten identifiziert. Gen Ontologie Analysen und SiRNA-vermittelte Niederschlag in-vitro-erkl&auml;rt, dass viele der Gene unten-geregelt Wachstum sind f&ouml;rdern. Unten-geregelt Gene in das Programm zeigte sinkende Histon H3K4 Trimethylation mit dem Alter, zielbewu&szlig;t epigenetische Mechanismen zugrunde. Um die physiologischen Prozesse, die das genetische Programm fahren zu untersuchen, wurde eine Tryptophan-Mangel-Ern&auml;hrung jugendliches Wachstum bei neugeborenen Ratten f&uuml;r 4 wk. danach vor&uuml;bergehend zu hemmen verwendet Microarray-Analyse zeigte, dass das genetische Programm verz&ouml;gert worden war, was bedeutet, dass es K&ouml;rper selbst, anstatt Alter vom Wachstum ist. Zusammengenommen zufolge die Feststellungen Wachstum in den ersten Lebensjahren induziert progressive Herunterregulation einer gro&szlig;en Gruppe von Verbreitung-stimulierenden Genen, zu Orgel Wachstum zu verlangsamen und schlie&szlig;lich aufh&ouml;ren.

Koordinierte postnatale Herunterregulation mehrere Wachstumsf&ouml;rdernde Gene: Beweise f&uuml;r ein genetisches Programm Orgel Wachstum zu begrenzen.

I bambini crescono, ma gli adulti non lo fanno. La cessazione della crescita in diversi organi &egrave; il risultato di un progressivo declino nell&#39;inizio di proliferazione cellulare nei primi anni di vita. I meccanismi responsabili di questo rallentamento di crescita sono in gran parte sconosciuti. Utilizzando l&#39;espressione microarray e Real-Time PCR, abbiamo identificato un comune programma di espressione genica nel polmone, rene e fegato durante il rallentamento della crescita nei giovani ratti. Gene ontology analisi e atterramento siRNA-mediata in vitro ha indicato che molti dei geni down-regolati sono crescita promuovendo. Geni down-regolati nel programma ha mostrato in calo dell&#39;istone H3K4 trimethylation con l&#39;et&agrave;, implicando sottostanti meccanismi epigenetici. Per indagare i processi fisiologici che guida il programma genetico, una dieta carente di triptofano &egrave; stata utilizzata per inibire temporaneamente la crescita giovanile nei ratti neonati per 4 settimana dopo, analisi microarray hanno mostrato che il programma genetico era stato ritardato, implicando che &egrave; guidato da una crescita del corpo piuttosto che a et&agrave;. Presi insieme, i risultati suggeriscono che la crescita nei primi anni di vita induce progressive down-regulation di un grande insieme di geni stimolando la proliferazione, causando la crescita di organo a lento e alla fine cessano.

Coordinato postnatale down-regulation dei geni multipli growth-promoting: evidenza per un programma genetico, limitando la crescita di organi.

&#x5B50;&#x4F9B;&#x304C;&#x80B2;&#x3064;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x5927;&#x4EBA;&#x306F;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x8907;&#x6570;&#x81D3;&#x5668;&#x3067;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x505C;&#x6B62;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x958B;&#x59CB;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x6027;&#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x306E;&#x7D42;&#x308F;&#x308A;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x751F;&#x6D3B;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x6E1B;&#x901F;&#x306E;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x4E3B;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F0F;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; &#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0; PCR &#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x80BA;&#x3001;&#x814E;&#x81D3;&#x3084;&#x809D;&#x81D3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x82E5;&#x5E74;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6210;&#x9577;&#x6E1B;&#x901F;&#x6642;&#x306E;&#x5171;&#x901A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30AA;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B8;&#x30FC;&#x89E3;&#x6790;&#x304A;&#x3088;&#x3073; siRNA &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F; in vitro &#x3067;&#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x306F;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3; h3k4 &#x30C8;&#x30EA;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x5E74;&#x9F62;&#x3068;&#x3068;&#x3082;&#x306B;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3057;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x3068;&#x306A;&#x308B; implicating &#x306B;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x3067;&#x3002;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x3092;&#x904B;&#x8EE2;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x904E;&#x7A0B;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x305F;&#x3081;, &#x30C8;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30F3;&#x6B20;&#x4E4F;&#x98DF;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x7A1A;&#x9B5A;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306E; 4 wk. &#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x3001;&#x4E00;&#x6642;&#x7684;&#x306B;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; &#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x907A;&#x4F1D;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x304C;&#x5EF6;&#x671F;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x81EA;&#x4F53;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x5E74;&#x9F62;&#x3092;&#x4F53;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x99C6;&#x52D5;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x610F;&#x5473;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x53D6;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3001;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x751F;&#x6D3B;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5668;&#x5B98;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x9045;&#x304F;&#x3001;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306B;&#x505C;&#x6B62;&#x3059;&#x308B;&#x539F;&#x56E0;&#x3068;&#x306E;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8; &#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B7;&#x30D6;&#x306E;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B3;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30CD;&#x30FC;&#x30C8;&#x751F;&#x5F8C;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;: &#x5668;&#x5B98;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3002;

&#xC5B4;&#xB9B0;&#xC774; &#xC131;&#xC7A5;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC5B4;&#xB978; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC815;&#xC9C0; &#xCD08;&#xAE30; &#xC0DD;&#xD65C;&#xC5D0; &#xC140; &#xD655;&#xC0B0; &#xC2DC;&#xC791;&#xC5D0; &#xC9C4;&#xBCF4;&#xC801;&#xC778; &#xAC10;&#xC18C;&#xC758; &#xCD5C;&#xC885; &#xACB0;&#xACFC;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC131;&#xC7A5; &#xAC10;&#xC18D;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C0;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740;.&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xCCAD;&#xC18C;&#xB144; &#xC950;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5; &#xAC10;&#xC18D; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xD3D0;, &#xC2E0;&#xC7A5;, &#xAC04; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC758; &#xACF5;&#xD1B5; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xC2DD; microarray &#xBC0F; &#xC2E4;&#xC2DC;&#xAC04; PCR&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;. &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC628;&#xD1A8;&#xB85C;&#xC9C0; &#xBD84;&#xC11D; &#xBC0F; &#xCCB4; &#xC678; siRNA &#xC911;&#xC7AC; &#xCD5C;&#xC800; &#xD45C;&#xC2DC; &#xC544;&#xB798;&#xB85C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC740; &#xC131;&#xC7A5; &#xCD09;&#xC9C4;. &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; H3K4 trimethylation &#xB098; &#xC774;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xAC10;&#xC18C;, epigenetic &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC544;&#xB798;&#xB85C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;. &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC744; &#xAD6C;&#xB3D9; &#xD558;&#xB294; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xD2B8;&#xB9BD;&#xD1A0;&#xD310; &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8; &#xC77C;&#xC2DC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; 4 wk. &#xB098;&#xC911;&#xC5D0; &#xAC13; &#xD0DC;&#xC5B4;&#xB09C; &#xC950;&#xC5D0; &#xCCAD;&#xC18C;&#xB144; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD55C; microarray &#xBD84;&#xC11D; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;&#xB294; &#xC720;&#xC804; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; &#xD588;&#xB2E4; &#xC9C0;&#xC5F0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xC554;&#xC2DC; &#xB098;&#xC774; &#xBCF4;&#xB2E4;&#xB294; &#xC790;&#xCCB4; &#xC2E0;&#xCCB4; &#xC131;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAD6C;&#xB3D9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740; &#xACB0;&#xACFC; &#xC131;&#xC7A5; &#xCD08;&#xAE30; &#xC0DD;&#xD65C;&#xC5D0; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC7A5;&#xAE30; &#xC131;&#xC7A5; &#xAC10;&#xC18D; &#xD558; &#xACE0; &#xACB0;&#xAD6D; &#xC911;&#xB2E8;&#xC744; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0A4;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xAC00; &#xD655;&#xC0B0;&#xC744; &#xC790;&#xADF9;&#xC758; &#xC9C4;&#xBCF4;&#xC801;&#xC778; &#xB2E4;&#xC6B4; &#xADDC;&#xC81C; &#xC720;&#xB3C4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC0B0; &#xD6C4; &#xB2E4;&#xC6B4; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC131;&#xC7A5; &#xCD09;&#xC9C4; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xC870;&#xC815;: &#xC7A5;&#xAE30; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xC81C;&#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC801; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC99D;&#xAC70;.

Los ni&ntilde;os crecen, pero los adultos no. El cese del crecimiento en m&uacute;ltiples &oacute;rganos es el resultado de una disminuci&oacute;n progresiva en el principio de proliferaci&oacute;n celular en los primeros a&ntilde;os de vida. Los mecanismos responsables de esta desaceleraci&oacute;n del crecimiento son en gran parte desconocidos. Utilizando microarrays de expresi&oacute;n y PCR en tiempo real, identificamos un programa com&uacute;n de la expresi&oacute;n g&eacute;nica en h&iacute;gado, pulm&oacute;n y ri&ntilde;&oacute;n durante la desaceleraci&oacute;n del crecimiento en ratas juveniles. An&aacute;lisis de la ontolog&iacute;a del gene y mediada por siRNA ca&iacute;da in vitro indicaron que muchos de los genes regulados por abajo son crecimiento promoci&oacute;n. Regula los genes en el programa mostr&oacute; disminuci&oacute;n trimetilaci&oacute;n de histona H3K4 con la edad, implicando subyacen mecanismos epigen&eacute;ticos. Para investigar los procesos fisiol&oacute;gicos que conduce el programa gen&eacute;tico, se utiliz&oacute; una dieta de deficiencia de tript&oacute;fano temporalmente inhibir crecimiento de juveniles en ratas reci&eacute;n nacidas para 4 wk. despu&eacute;s, an&aacute;lisis de microarrays demostraron que hab&iacute;a retrasado el programa gen&eacute;tico, lo que implica que es conducida por el crecimiento corporal en lugar de edad. Tomados en conjunto, los resultados sugieren que el crecimiento en los primeros a&ntilde;os de vida induce regulaci&oacute;n progresiva de un gran conjunto de genes de estimulantes de la proliferaci&oacute;n, causando el crecimiento del &oacute;rgano reducir y eventualmente dejar.

Coordinado postnatal abajo-regulaci&oacute;n de m&uacute;ltiples genes de crecimiento: evidencia de un programa gen&eacute;tico que limitar el crecimiento del &oacute;rgano.

&#x529F;&#x80FD;&#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x6210;&#x50CF;&#x7814;&#x7A76;&#x4E0E;&#x53D1;&#x5C55;&#x6027;&#x9605;&#x8BFB;&#x969C;&#x788D;&#x5728;&#x9605;&#x8BFB;&#x4E0E;&#x9605;&#x8BFB;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x4EFB;&#x52A1;&#x671F;&#x95F4;&#x76F8;&#x6BD4;&#x63A7;&#x4EF6;&#x62A5;&#x544A;&#x4E86;&#x6210;&#x4EBA;&#x548C;&#x513F;&#x7AE5;&#x5728; parietotemporal &#x548C; occipitotemporal &#x5730;&#x533A;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7684;&#x533A;&#x57DF;&#x51CF;&#x5C11;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5DF2;&#x94FE;&#x63A5;&#x5230;&#x4E0E;&#x9605;&#x8BFB;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x8FDB;&#x7A0B; &#xFF08;&#x4F8B;&#x5982;&#xFF0C;&#x8BED;&#x97F3;&#x6280;&#x80FD;&#x548C;&#x5FEB;&#x901F;&#x81EA;&#x52A8;&#x5316;&#x547D;&#x540D;&#xFF09; &#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x969C;&#x788D;&#x3002;&#x53D1;&#x5C55;&#x6027;&#x9605;&#x8BFB;&#x969C;&#x788D;&#x7684;&#x60A3;&#x8005;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x884C;&#x4E3A;&#x5DEE;&#x5F02;&#x7684;&#x540C;&#x65F6;&#xFF0C;&#x8FD8;&#x51CF;&#x5C11;&#x7070;&#x8D28;&#x4E2D;&#x5DE6;&#x7684; parietotemporal&#x3001; occipitotemporal &#x5730;&#x533A;&#x3001; &#x68AD;&#x5F62;&#x3001; &#x820C;&#x56DE;&#x548C;&#x5C0F;&#x8111;&#x7684;&#x62A5;&#x544A;&#x3002;&#x6559;&#x80B2;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x95EE;&#x9898;&#x662F;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x795E;&#x7ECF;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x662F;&#x5426;&#x5B58;&#x5728;&#x4E4B;&#x524D;&#x6559;&#x8BFB;&#x3002;&#x6B63;&#x5F0F;&#x4E00;&#x8BFB;&#x6559;&#x80B2;&#x5F00;&#x59CB;&#x540E;&#xFF0C;&#x53EA;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8BCA;&#x65AD;&#x53D1;&#x5C55;&#x6027;&#x9605;&#x8BFB;&#x969C;&#x788D;&#x3002;&#x4E0D;&#x8FC7;&#xFF0C;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F1A;&#x8C03;&#x67E5;&#x662F;&#x5426;&#x5BFC;&#x8BFB;&#x513F;&#x7AE5;&#x5E74;&#x9F84;&#x548C; IQ &#x5339;&#x914D;&#x65E0;&#x5BB6;&#x65CF;&#x53F2;&#x7684;&#x513F;&#x7AE5;&#x76F8;&#x6BD4;&#x53D1;&#x5C55;&#x6027;&#x9605;&#x8BFB;&#x969C;&#x788D;&#x5BB6;&#x65CF;&#x53F2;&#x4E0E;&#x4E00;&#x5C0F;&#x7FA4;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5C31;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x53EF;&#x4EE5;&#x770B;&#x5230;&#x5148;&#x524D;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x7684;&#x7070;&#x8D28;&#x6539;&#x5EFA;&#x4E0E;&#x53D1;&#x5C55;&#x6027;&#x9605;&#x8BFB;&#x969C;&#x788D;&#x513F;&#x7AE5;&#x4E0E;&#x6210;&#x4EBA; &#xFF08;N = 20 &#x7684;&#x5E73;&#x5747;&#x5E74;&#x9F84;&#xFF1A; 5&#xFF1A; 9 &#x5E74; &#xFF1B; &#x5E74;&#x9F84;&#x8303;&#x56F4; 5:1-6&#xFF1A; 5 &#x5E74;)&#x3002;&#x57FA;&#x4E8E;&#x4F53;&#x7D20;&#x7684;&#x5F62;&#x6001;&#x8BA1;&#x91CF;&#x5B66;&#x900F;&#x9732;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x7070;&#x8D28;&#x4F53;&#x79EF;&#x6307;&#x6570;&#x5BFC;&#x8BFB;&#x60A3;&#x513F;&#x76F8;&#x6BD4;&#x6CA1;&#x6709;&#x5728;&#x5DE6;&#x7684; occipitotemporal&#x3001; &#x53CC;&#x8FB9; parietotemporal &#x5730;&#x533A;&#x3001; &#x68AD;&#x72B6;&#x56DE;&#x5DE6;&#x548C;&#x53F3;&#x820C;&#x56DE;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x6027;&#x9605;&#x8BFB;&#x969C;&#x788D;&#x5BB6;&#x65CF;&#x53F2;&#x7684;&#x513F;&#x7AE5;&#x3002;&#x7070;&#x8D28;&#x4F53;&#x79EF;&#x6307;&#x6570;&#x5728;&#x5DE6;&#x534A;&#x7403; occipitotemporal &#x548C; parietotemporal &#x5730;&#x533A;&#x7684;&#x5174;&#x8DA3;&#x4E5F;&#x79EF;&#x6781;&#x4E0E;&#x5FEB;&#x901F;&#x81EA;&#x52A8;&#x5316;&#x547D;&#x540D;&#x76F8;&#x5173;&#x3002;&#x989D;&#x53F6;&#x548C;&#x5C0F;&#x8111;&#x5730;&#x533A;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7EC4;&#x4E4B;&#x95F4;&#x6CA1;&#x6709;&#x5DEE;&#x522B;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x53D1;&#x73B0;&#x5728;&#x4E00;&#x5C0F;&#x7FA4;&#x5B69;&#x5B50;&#x6697;&#x793A;&#x524D;&#x9762;&#x6240;&#x8FF0;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x7ED3;&#x6784;&#x6539;&#x5EFA;&#x4E2D;&#x53D1;&#x5C55;&#x6027;&#x9605;&#x8BFB;&#x969C;&#x788D;&#x53EF;&#x80FD;&#x4E0D;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x7ECF;&#x9A8C;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x53D8;&#x5316;&#x4F46;&#x53EF;&#x80FD;&#x5728;&#x573A;&#xFF0C;&#x51FA;&#x751F;&#x65F6;&#x6216;&#x5728;&#x4E4B;&#x524D;&#x9605;&#x8BFB;&#x53D1;&#x75C5;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x513F;&#x7AE5;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x8F83;&#x5927;&#x7684;&#x6837;&#x672C;&#x5927;&#x5C0F;&#x548C;&#x7EB5;&#x5411;&#x5206;&#x6790;&#x7684;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x7814;&#x7A76;&#x4EE5;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x5DF2;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x6539;&#x52A8;&#x53EF;&#x80FD;&#x7528;&#x4F5C;&#x7ED3;&#x6784;&#x6807;&#x8BB0;&#x4E3A;&#x5C3D;&#x65E9;&#x8BC6;&#x522B;&#x9AD8;&#x5371;&#x53EF;&#x80FD;&#x9632;&#x6B62;&#x6D88;&#x6781;&#x4E34;&#x5E8A;&#x3001; &#x793E;&#x4F1A;&#x548C;&#x5FC3;&#x7406;&#x6210;&#x679C;&#x53D1;&#x5C55;&#x6027;&#x9605;&#x8BFB;&#x969C;&#x788D;&#x513F;&#x7AE5;&#x7684;&#x9700;&#x8981;&#x3002;

&#x5173;&#x8054;&#x6027;&#x9605;&#x8BFB;&#x969C;&#x788D;&#x7684;&#x8111;&#x7ED3;&#x6784;&#x6539;&#x52A8;&#x4E4B;&#x524D;&#x9605;&#x8BFB;&#x53D1;&#x75C5;&#x3002;

Functional magnetic resonance imaging studies have reported reduced activation in parietotemporal and occipitotemporal areas in adults and children with developmental dyslexia compared to controls during reading and reading related tasks. These patterns of regionally reduced activation have been linked to behavioral impairments of reading-related processes (e.g., phonological skills and rapid automatized naming). The observed functional and behavioral differences in individuals with developmental dyslexia have been complemented by reports of reduced gray matter in left parietotemporal, occipitotemporal areas, fusiform and lingual gyrus and the cerebellum. An important question for education is whether these neural differences are present before reading is taught. Developmental dyslexia can only be diagnosed after formal reading education starts. However, here we investigate whether the previously detected gray matter alterations in adults and children with developmental dyslexia can already be observed in a small group of pre-reading children with a family-history of developmental dyslexia compared to age and IQ-matched children without a family-history (N = 20/mean age: 5:9 years; age range 5:1-6:5 years). Voxel-based morphometry revealed significantly reduced gray matter volume indices for pre-reading children with, compared to children without, a family-history of developmental dyslexia in left occipitotemporal, bilateral parietotemporal regions, left fusiform gyrus and right lingual gyrus. Gray matter volume indices in left hemispheric occipitotemporal and parietotemporal regions of interest also correlated positively with rapid automatized naming. No differences between the two groups were observed in frontal and cerebellar regions. This discovery in a small group of children suggests that previously described functional and structural alterations in developmental dyslexia may not be due to experience-dependent brain changes but may be present at birth or develop in early childhood prior to reading onset. Further studies using larger sample sizes and longitudinal analyses are needed in order to determine whether the identified structural alterations may be utilized as structural markers for the early identification of children at risk, which may prevent the negative clinical, social and psychological outcome of developmental dyslexia.

Structural brain alterations associated with dyslexia predate reading onset.

Magn&#xE9;tique fonctionnelle imagerie par r&#xE9;sonance ont rapport&#xE9; d&#x26;#39;activation r&#xE9;duit dans les zones parietotemporal et occipito-temporal chez les adultes et les enfants atteints de dyslexie d&#xE9;veloppementale par rapport &#xE0; des contr&#xF4;les lors de la lecture et la lecture des t&#xE2;ches connexes. Ces sch&#xE9;mas d&#x26;#39;activation au niveau r&#xE9;gional r&#xE9;duite ont &#xE9;t&#xE9; li&#xE9;s &#xE0; des d&#xE9;ficiences comportementales de la lecture des processus li&#xE9;s (par exemple, les comp&#xE9;tences phonologiques et d&#xE9;nomination rapide automatis&#xE9;e). Les diff&#xE9;rences observ&#xE9;es fonctionnelles et comportementales chez les personnes atteintes de dyslexie d&#xE9;veloppementale ont &#xE9;t&#xE9; compl&#xE9;t&#xE9;s par des rapports de la mati&#xE8;re grise r&#xE9;duite &#xE0; gauche, les zones parietotemporal occipito-temporal, le gyrus fusiforme et lingual et le cervelet. Une question importante pour l&#x26;#39;&#xE9;ducation est de savoir si ces diff&#xE9;rences de neurones sont pr&#xE9;sents avant la lecture est enseign&#xE9;e. La dyslexie d&#xE9;veloppementale ne peut &#xEA;tre diagnostiqu&#xE9;e apr&#xE8;s formelles mises en enseignement de la lecture. Cependant, ici, nous &#xE9;tudions si les modifications d&#xE9;tect&#xE9;es pr&#xE9;c&#xE9;demment mati&#xE8;re grise chez les adultes et les enfants atteints de dyslexie d&#xE9;veloppementale peut d&#xE9;j&#xE0; &#xEA;tre observ&#xE9;e dans un petit groupe de pr&#xE9;-lecture des enfants avec une histoire familiale de la dyslexie d&#xE9;veloppementale par rapport &#xE0; l&#x26;#39;&#xE2;ge et le QI des enfants appari&#xE9;s sans l&#x26;#39;histoire familiale (N = &#xE2;ge 20/mean: 5:9 ans; tranche d&#x26;#39;&#xE2;ge 5:1-6:5 ans). Morphom&#xE9;trie voxel par voxel a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; significativement r&#xE9;duit le volume de mati&#xE8;re grise indices de pr&#xE9;-lecture des enfants avec, par rapport aux enfants sans, une histoire familiale de la dyslexie d&#xE9;veloppementale dans occipito-temporale gauche, les accords bilat&#xE9;raux r&#xE9;gions parietotemporal, &#xE0; gauche et &#xE0; droite gyrus fusiforme gyrus lingual. Indices de volume de mati&#xE8;re grise dans l&#x26;#39;h&#xE9;misph&#xE8;re gauche r&#xE9;gions occipito-temporal et parietotemporal d&#x26;#39;int&#xE9;r&#xEA;t &#xE9;galement corr&#xE9;l&#xE9;e positivement avec la d&#xE9;nomination automatis&#xE9;e rapide. Aucune diff&#xE9;rence entre les deux groupes ont &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;s dans les r&#xE9;gions frontales et du cervelet. Cette d&#xE9;couverte dans un petit groupe d&#x26;#39;enfants sugg&#xE8;re que d&#xE9;crits pr&#xE9;c&#xE9;demment alt&#xE9;rations fonctionnelles et structurelles dans la dyslexie d&#xE9;veloppementale peut pas &#xEA;tre due &#xE0; des modifications c&#xE9;r&#xE9;brales d&#xE9;pendant de l&#x26;#39;exp&#xE9;rience, mais peuvent &#xEA;tre pr&#xE9;sents &#xE0; la naissance ou se d&#xE9;velopper dans la petite enfance avant de lire le d&#xE9;but. D&#x26;#39;autres &#xE9;tudes utilisant des &#xE9;chantillons plus importants et les analyses longitudinales sont n&#xE9;cessaires afin de d&#xE9;terminer si les modifications structurelles identifi&#xE9;es peuvent &#xEA;tre utilis&#xE9;es comme marqueurs structurels pour l&#x26;#39;identification pr&#xE9;coce des enfants &#xE0; risque, ce qui peut emp&#xEA;cher le r&#xE9;sultat n&#xE9;gatif clinique, sociale et psychologique de la dyslexie d&#xE9;veloppementale.

Modifications structurales du cerveau associ&#xE9;s &#xE0; l&#x26;#39;apparition de lecture dyslexie &#xC9;vincer

Funktionelle Magnetresonanztomographie-Untersuchungen haben geringere Aktivierung in Bereichen der Parietotemporal und Occipitotemporal bei Erwachsenen und Kindern mit entwicklungsbedingte Dyslexie im Vergleich zu Kontrollen in lesen und lesen Verwandte Aufgaben berichtet. Diese Muster der Regional eingeschr&auml;nkter Aktivierung wurden f&uuml;r verhaltensbasierte Beeintr&auml;chtigungen Lesung Prozessen (z. B. phonologische F&auml;higkeiten und schnellen automatisierten benennen) verbunden. Die beobachteten Unterschiede f&uuml;r funktionale und Verhaltensst&ouml;rungen bei Personen mit entwicklungsbedingte Dyslexie wurden durch Berichte &uuml;ber reduzierte graue Substanz in linken Parietotemporal, Occipitotemporal Gebieten, fusiform und lingualis Gyrus und Kleinhirn erg&auml;nzt. F&uuml;r Bildung eine wichtige Frage ist, ob diese neuronalen Unterschiede sind vorhanden, bevor lesen gelehrt wird. Entwicklungsbedingte Dyslexie kann nur diagnostiziert werden, nach dem Start von formalen Lesung Bildung. Aber hier wir untersuchen, ob die &Auml;nderungen vorher erkannte grauen Substanz bei Erwachsenen und Kindern mit Entwicklungsst&ouml;rungen Legasthenie in einer kleinen Gruppe von vorlese-Kinder mit Familie-Geschichte entwicklungsbedingte Dyslexie im Vergleich zum Alter und IQ passende Kinder ohne Familie-Geschichte bereits beobachtet werden k&ouml;nnen (N = 20/Mittelwert Alter: 5:9 Jahre; Alter reichen 5:1-6:5 Jahre). Voxel-basierte Morphometrie offenbart deutlich reduziert Gray Matter Volumenindex f&uuml;r vorlese-Kinder mit, im Vergleich zu Kindern ohne Familie-Geschichte entwicklungsbedingte Dyslexie in linken Occipitotemporal, bilaterale Parietotemporal Regionen, linken fusiformer Gyrus und rechts lingualis Gyrus. Volumenindex der grauen Substanz im linken hemisph&auml;rischen Occipitotemporal und Parietotemporal Regionen von Interesse, die auch positiv korreliert, mit schnellen automatisierten benennen. Keine Unterschiede zwischen den beiden Gruppen wurden in frontaler und zerebell&auml;re Regionen beobachtet. Diese Entdeckung in einer kleinen Gruppe von Kindern legt nahe, dass die zuvor beschriebene funktionelle und strukturelle Ver&auml;nderungen entwicklungsbedingte Dyslexie d&uuml;rfen nicht aufgrund von Erfahrung-abh&auml;ngige Gehirn &Auml;nderungen aber kann bei der Geburt vorhanden sein oder in der fr&uuml;hen Kindheit vor Beginn lesen zu entwickeln. Weitere Studien mit gr&ouml;&szlig;eren Stichprobenumfang und L&auml;ngsschnittanalysen werden ben&ouml;tigt, um festzustellen, ob die festgestellten strukturellen Ver&auml;nderungen als strukturelle Marker f&uuml;r die Fr&uuml;herkennung von Kinder in Gefahr, genutzt werden k&ouml;nnen, die klinischen, sozialen und psychologischen gescheitertes entwicklungsbedingte Dyslexie verhindern kann.

Gehirn strukturelle Ver&auml;nderungen mit Legasthenie verbunden zur&uuml;ckdatieren lesen auftreten.

Studi di risonanza magnetica funzionale hanno segnalato ridotta attivazione nelle aree parietotemporal e occipitotemporale negli adulti e nei bambini con dislessia evolutiva rispetto ai controlli durante la lettura e la lettura di attivit&agrave; correlate. Questi pattern di attivazione regionalmente ridotta sono stati collegati a disturbi comportamentali che i processi di lettura-correlati (ad esempio, le competenze fonologiche e denominazione rapida automatizzata). Le differenze funzionali e comportamentali osservate in soggetti con dislessia evolutiva sono state completate da rapporti di riduzione gray matter in parietotemporal sinistra, aree occipitotemporale, circonvoluzione fusiforme e linguale e il cervelletto. Una questione importante per l&#39;istruzione &egrave; se queste differenze neurali sono presenti prima lettura &egrave; insegnato. La dislessia evolutiva pu&ograve; essere diagnosticata solo dopo lettura formale educazione comincia. Tuttavia, qui Indaghiamo se le alterazioni della materia grigia in precedenza riconosciuto negli adulti e nei bambini con dislessia evolutiva possono essere osservate gi&agrave; in un piccolo gruppo di bambini pre-reading con una storia familiare di dislessia evolutiva rispetto all&#39;et&agrave; e alla corrispondenza IQ bambini senza famiglia-storia (N = 20/media et&agrave;: 5:9 anni; et&agrave; gamma 5:1-6:5 anni). Voxel-based morphometry rivelato significativamente ridotto gli indici del volume di materia grigia per bambini pre-reading con, rispetto ai bambini senza, una storia di famiglia della dislessia evolutiva in occipitotemporale sinistro, bilaterale parietotemporal regioni, giro fusiforme sinistro e circonvoluzione linguale destra. Indici di volume della materia grigia in occipitotemporale emisferica sinistra e parietotemporal regioni di interesse &egrave; inoltre correlato positivamente con denominazione rapida automatizzata. Nessuna differenza tra i due gruppi sono stata osservata nelle regioni frontale e cerebellare. Questa scoperta in un piccolo gruppo di bambini suggerisce che precedentemente descritte alterazioni funzionali e strutturali nella dislessia evolutiva non &egrave; a causa di cambiamenti di esperienza-dipendente dal cervello, ma pu&ograve; essere presente alla nascita o svilupparsi nella prima infanzia prima dell&#39;insorgenza di lettura. Sono necessari ulteriori studi utilizzando campioni di grandi dimensioni e analisi longitudinale al fine di determinare se le alterazioni strutturali identificate possono essere utilizzate come marcatori strutturali per l&#39;identificazione precoce dei bambini a rischio, che possono impedire l&#39;esito clinico, sociale e psicologico negativo della dislessia evolutiva.

Alterazioni strutturali del cervello associate con dislessia antecedente l&#39;esordio di lettura.

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&#xAE30;&#xB2A5;&#xC131; &#xC790;&#xAE30; &#xACF5;&#xBA85; &#xC601;&#xC0C1; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xAD00;&#xB828;&#xB41C; &#xC791;&#xC5C5; &#xC77D;&#xAE30;&#xC640; &#xC77D;&#xAE30; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC2E4; &#xB3C5; &#xC99D; &#xC131;&#xC778;&#xACFC; &#xC5B4;&#xB9B0;&#xC774;&#xC758; parietotemporal&#xC640; occipitotemporal &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xBCF4;&#xACE0;&#xAC00; &#xC788;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC9C0;&#xC5ED; &#xAC10;&#xC18C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD328;&#xD134; &#xB3C5;&#xC11C; &#xAD00;&#xB828; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; (&#xC608;&#xB97C; &#xB4E4;&#xBA74;, &#xC74C;&#xC6B4;&#xB860; &#xB2A5;&#xB825; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xC18D;&#xD55C; automatized &#xBA85;&#xBA85;)&#xC758; &#xD589;&#xB3D9; &#xC7A5;&#xC560;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC2E4; &#xB3C5; &#xC99D;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xAC1C;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB41C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBC0F; &#xB3D9;&#xC791; &#xCC28;&#xC774; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C; &#xC67C;&#xCABD;&#xB41C; parietotemporal, occipitotemporal &#xC9C0;&#xC5ED;, &#xBD80;&#xB974;&#xB294; &#xC5B8;&#xC5B4; &#xB1CC; &#xBC0F; &#xC18C; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC18C; &#xB41C; &#xD68C; &#xBC31; &#xC9C8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBCF4;&#xC644; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xB2E4;. &#xAD50;&#xC721;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC9C8;&#xBB38;&#xC740; &#xC5EC;&#xBD80; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xCC28;&#xC774; &#xC874;&#xC7AC; &#xD558;&#xAE30; &#xC804;&#xC5D0; &#xC77D;&#xAE30;&#xB97C;&#xAC00; &#xB974; &#xCCE4; &#xB2E4;. &#xC815;&#xC7A5; &#xB3C5;&#xC11C; &#xAD50;&#xC721; &#xC2DC;&#xC791; &#xD6C4;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC2E4; &#xB3C5; &#xC99D;&#xC744; &#xC9C4;&#xB2E8;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xC131;&#xC778;&#xACFC; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC2E4; &#xB3C5; &#xC99D; &#xC544;&#xC774; &#xB4E4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xAC80;&#xC0C9; &#xB41C; &#xD68C; &#xBC31; &#xC9C8; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xC774;&#xBBF8; &#xD2B8;&#xAC00; &#xC5B4;&#xB9B0;&#xC774;&#xC758; &#xC791;&#xC740; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC758; &#xB098;&#xC774; &#xBC0F; &#xAC00;&#xC871; &#xC5ED;&#xC0AC; &#xC5C6;&#xC774; &#xC77C;&#xCE58; &#xD558;&#xB294; IQ &#xC5B4;&#xB9B0;&#xC774;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC2E4; &#xB3C5; &#xC99D;&#xC758; &#xAC00;&#xC871; &#xC5ED;&#xC0AC;&#xB97C; &#xAD00;&#xCC30;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC870;&#xC0AC; &#xC5EC;&#xAE30; (N = 20/&#xD3C9;&#xADE0; &#xB098;&#xC774;: 5:9 &#xB144;; &#xB098;&#xC774; &#xBC94;&#xC704;&#xB294; 5:1-6:5 &#xB144;). Voxel &#xAE30;&#xBC18;&#xC758; morphometry &#xD06C;&#xAC8C; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0;, &#xC67C;&#xCABD;&#xB41C; occipitotemporal, &#xC591;&#xC790; parietotemporal &#xC9C0;&#xC5ED;&#xACFC;, &#xBD80;&#xB974;&#xB294; &#xC67C;&#xCABD;&#xB41C; &#xB1CC;, &#xC624;&#xB978;&#xCABD; &#xC5B8;&#xC5B4; &#xB1CC; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC2E4; &#xB3C5; &#xC99D;&#xC758; &#xAC00;&#xC871; &#xC5ED;&#xC0AC;&#xB97C; &#xC544;&#xC774; &#xB4E4;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xD2B8;&#xAC00; &#xC5B4;&#xB9B0;&#xC774; &#xB300; &#xD55C; &#xD68C;&#xC0C9; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xBCFC;&#xB968; &#xC778;&#xB371;&#xC2A4;&#xB97C; &#xAC10;&#xC18C;. &#xD68C; &#xBC31; &#xC9C8; &#xAD00;&#xC2EC; &#xB610;&#xD55C; &#xBE60;&#xB978; automatized &#xBA85;&#xBA85;&#xC640; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0C1;&#xAD00;&#xC758; &#xC67C;&#xCABD;&#xB41C; &#xBC18;&#xAD6C;&#xD615; occipitotemporal&#xC640; parietotemporal &#xC9C0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xBCFC;&#xB968; &#xC778;&#xB371;&#xC2A4;. &#xB450; &#xADF8;&#xB8F9; &#xC0AC;&#xC774; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xC815;&#xBA74; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC18C; &#xB1CC; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC5B4;&#xB9B0;&#xC774;&#xC758; &#xC791;&#xC740; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC774; &#xBC1C;&#xACAC;&#xC740; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC2E4; &#xB3C5; &#xC99D;&#xC73C;&#xB85C; &#xC55E;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC124;&#xBA85;&#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xACFC; &#xAD6C;&#xC870; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558;&#xC9C0; &#xACBD;&#xD5D8; &#xC885;&#xC18D; &#xB450;&#xB1CC; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC218; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xC2DC; &#xC874;&#xC7AC; &#xB418;&#xAC70;&#xB098; &#xC720;&#xC544; &#xB3C5;&#xC11C; &#xBC1C;&#xBCD1; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB098;&#xC654;&#xB2E4;. &#xB354; &#xB9CE;&#xC740; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xAC00; &#xB354; &#xD070; &#xC0D8;&#xD50C; &#xD06C;&#xAE30;&#xC640; &#xACBD;&#xB3C4; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xB41C; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xBCC0;&#xACBD; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC2E4; &#xB3C5; &#xC99D;&#xC758; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC784;&#xC0C1;, &#xC0AC;&#xD68C;&#xC801;, &#xC2EC;&#xB9AC;&#xC801; &#xACB0;&#xACFC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC704;&#xD5D8;&#xC774; &#xC5B4;&#xB9B0;&#xC774;&#xC758; &#xC870;&#xAE30; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xB9C8;&#xCEE4;&#xB85C; &#xD65C;&#xC6A9; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2E4; &#xB3C5; &#xC99D;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xB1CC; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC774;&#xC804;&#xC758; &#xB3C5;&#xC11C; &#xBC1C;&#xBCD1;.

Estudios funcionales de resonancia magn&#xE9;tica han reportado reducci&#xF3;n de la activaci&#xF3;n en las &#xE1;reas parietotemporal y occipitotemporal en adultos y ni&#xF1;os con dislexia del desarrollo en comparaci&#xF3;n con los controles durante la lectura y la lectura de las tareas relacionadas. Estos patrones de activaci&#xF3;n reducida regional se han relacionado con alteraciones del comportamiento de la lectura de los procesos relacionados (por ejemplo, las habilidades fonol&#xF3;gicas y de denominaci&#xF3;n r&#xE1;pida automatizada). Las diferencias observadas funcionales y de comportamiento en las personas con dislexia del desarrollo se han visto complementados por los informes de la materia gris reducida en la izquierda, las &#xE1;reas parietotemporal occipitotemporal, la circunvoluci&#xF3;n fusiforme y lingual y el cerebelo. Una cuesti&#xF3;n importante para la educaci&#xF3;n es si estas diferencias neuronales est&#xE1;n presentes antes de la lectura que se ense&#xF1;a. La dislexia del desarrollo s&#xF3;lo se puede diagnosticar despu&#xE9;s comienza a leer formales de educaci&#xF3;n. Sin embargo, aqu&#xED; se investiga si las alteraciones detectadas previamente de materia gris en adultos y ni&#xF1;os con dislexia del desarrollo que ya se puede observar en un peque&#xF1;o grupo de ni&#xF1;os de pre-lectura con una familia-la historia de la dislexia del desarrollo en comparaci&#xF3;n con la edad y el CI de los ni&#xF1;os encontrados sin la historia familiar (N = edad 20/mean: 5:9 a&#xF1;os, rango de edad 5:1-6:5 a&#xF1;os). Morfometr&#xED;a basada en voxel revelaron redujo significativamente los &#xED;ndices de volumen de la materia gris para la pre-lectura de los ni&#xF1;os con, en comparaci&#xF3;n con los ni&#xF1;os sin una familia-la historia de la dislexia evolutiva en la izquierda, las regiones occipitotemporal parietotemporal bilaterales, a la izquierda giro fusiforme y el giro lingual derecha. Gray &#xED;ndices de volumen de la materia en las regiones del hemisferio izquierdo y el occipitotemporal parietotemporal de inter&#xE9;s tambi&#xE9;n se correlacion&#xF3; positivamente con la denominaci&#xF3;n automatizada r&#xE1;pida. No se observaron diferencias entre los dos grupos se observaron en las regiones frontal y cerebelo. Este descubrimiento de un peque&#xF1;o grupo de ni&#xF1;os sugiere que anteriormente descritas alteraciones funcionales y estructurales en la dislexia del desarrollo no puede ser debido a cambios en el cerebro dependiente de la experiencia, pero puede estar presente en el nacimiento o desarrollarse en la primera infancia antes de leer el inicio. Otros estudios utilizando muestras de mayor tama&#xF1;o y los an&#xE1;lisis longitudinales son necesarios con el fin de determinar si las alteraciones estructurales identificados pueden ser utilizados como marcadores estructurales para la identificaci&#xF3;n temprana de los ni&#xF1;os en situaci&#xF3;n de riesgo, que pueden impedir el resultado cl&#xED;nico negativo, social y psicol&#xF3;gico de la dislexia del desarrollo.

Las alteraciones estructurales del cerebro asociado con la aparici&#xF3;n de Lectura Dislexia anteriores a

&#x8D85;&#x91CD;&#x548C;&#x80A5;&#x80D6;&#x60A3;&#x75C5;&#x7387;&#x4E16;&#x754C;&#x8303;&#x56F4;&#x5185;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x548C;&#x65E5;&#x76CA;&#x80A5;&#x80D6;&#x4E0E;&#x764C;&#x75C7;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x8054;&#x7CFB;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x57FA;&#x7840;&#x3002;&#x5728;&#x7F8E;&#x56FD;&#xFF0C;&#x5927;&#x7EA6; 85,000 &#x65B0;&#x764C;&#x75C7;&#x75C5;&#x4F8B;&#x6BCF;&#x5E74;&#x4E0E;&#x80A5;&#x80D6;&#x6709;&#x5173;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x53D1;&#x73B0;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x8EAB;&#x4F53;&#x8D28;&#x91CF;&#x6307;&#x6570;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86; 5 &#x516C;&#x65A4;/m2&#xFF0C;&#x764C;&#x75C7;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x589E;&#x52A0; 10%&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E86;&#x91CD;&#x91CF;&#x635F;&#x5931;&#x62A5;&#x544A;&#x51CF;&#x5C11;&#x764C;&#x75C7;&#x53D1;&#x75C5;&#x7387;&#x548C;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x4E3A;&#x5987;&#x5973;&#x51CF;&#x80A5;&#x624B;&#x672F;&#x7684;&#x75C5;&#x4EBA;&#x3002;&#x8FD9;&#x6B21;&#x5BA1;&#x67E5;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x662F;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x63D0;&#x4F9B;&#x66F4;&#x65B0;&#x7684;&#x6700;&#x8FD1;&#xFF0C;&#x91CD;&#x70B9;&#x653E;&#x5728;&#x6D41;&#x884C;&#x75C5;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x80A5;&#x80D6;&#x4E0E;&#x764C;&#x75C7;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x8054;&#x7CFB;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C06;&#x7B80;&#x8981;&#x56DE;&#x987E;&#x865A;&#x62DF;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x57FA;&#x7840;&#x80A5;&#x80D6;&#x4E0E;&#x764C;&#x75C7;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;&#x672A;&#x6765;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x9AD8;&#x4F18;&#x5148;&#x4E8B;&#x9879;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x5E95;&#x5C42;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x548C;&#x5BA1;&#x5224;&#x8981;&#x68C0;&#x67E5;&#x751F;&#x6D3B;&#x65B9;&#x5F0F;&#x884C;&#x4E3A;&#x7684;&#x6548;&#x679C;&#x53D8;&#x5316;&#x548C;&#x91CD;&#x91CF;&#x635F;&#x5931;&#x5E72;&#x9884;&#x5BF9;&#x764C;&#x75C7;&#x548C;&#x4E2D;&#x95F4;&#x7684;&#x6807;&#x5FD7;&#x7269;&#x3002;

&#x80A5;&#x80D6;&#x548C;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x98CE;&#x9669;&#xFF1A; &#x6700;&#x8FD1;&#x5BA1;&#x67E5;&#x548C;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;

The prevalence of overweight and obesity is increasing worldwide, and the evidence base for a link between obesity and cancer is growing. In the United States, approximately 85,000 new cancer cases per year are related to obesity. Recent research has found that as the body mass index increases by 5 kg/m2, cancer mortality increases by 10%. Additionally, studies of patients who have had bariatric surgery for weight loss report reductions in cancer incidence and mortality, particularly for women. The goal of this review is to provide an update of recent research, with a focus on epidemiologic studies on the link between obesity and cancer. In addition, we will briefly review hypothesized mechanisms underlying the relationship between obesity and cancer. High priorities for future research involve additional work on the underlying mechanisms, and trials to examine the effect of lifestyle behavior change and weight loss interventions on cancer and intermediate biomarkers.

Obesity and cancer risk: recent review and evidence.

La pr&eacute;valence de surpoids et d&#39;ob&eacute;sit&eacute; est en augmentation partout dans le monde, et la base de donn&eacute;es pour un lien entre l&#39;ob&eacute;sit&eacute; et le cancer se d&eacute;veloppe. Aux &Eacute;tats-Unis, environ 85 000 nouveaux cas de cancer par an sont associ&eacute;s &agrave; l&#39;ob&eacute;sit&eacute;. &Eacute;tudes r&eacute;centes ont r&eacute;v&eacute;l&eacute; que comme le corps, indice de masse augmente de 5 kg/m2, la mortalit&eacute; par cancer augmente de 10 %. En outre, les &eacute;tudes de patients ayant subi une chirurgie bariatrique pour les r&eacute;ductions de rapport de perte de poids en cancer incidence and mortality, particuli&egrave;rement pour les femmes. L&#39;objectif de cette &eacute;tude est de fournir une mise &agrave; jour des recherches r&eacute;centes, en mettant l&#39;accent sur des &eacute;tudes &eacute;pid&eacute;miologiques concernant le lien entre l&#39;ob&eacute;sit&eacute; et le cancer. En outre, nous examinerons bri&egrave;vement hypoth&eacute;tiques des m&eacute;canismes qui sous-tendent la relation entre l&#39;ob&eacute;sit&eacute; et le cancer. Hautement prioritaires pour de futures recherches impliquent des travaux suppl&eacute;mentaires sur les m&eacute;canismes sous-jacents, et des essais pour &eacute;tudier l&#39;effet du comportement du mode de vie changent et des interventions sur le cancer et les biomarqueurs interm&eacute;diaires perte de poids.

Risque de l&#39;ob&eacute;sit&eacute; et le cancer : &eacute;tude r&eacute;cente et des &eacute;l&eacute;ments de preuve.

Die Pr&auml;valenz von &Uuml;bergewicht und Adipositas nimmt weltweit zu und die Evidenzbasis f&uuml;r einen Zusammenhang zwischen &Uuml;bergewicht und Krebs w&auml;chst. In den USA beziehen rund 85.000 Krebs Neuerkrankungen pro Jahr auf Adipositas. J&uuml;ngste Forschung hat gefunden, dass als K&ouml;rper-mass-Index steigt von 5 kg/m2, Krebsmortalit&auml;t um 10 % erh&ouml;ht. Dar&uuml;ber hinaus Studien &uuml;ber Patienten, die bariatric Chirurgie f&uuml;r Gewicht Verlust Bericht Verringerung Krebsinzidenz und Sterblichkeit, insbesondere f&uuml;r Frauen wurden. Das Ziel dieser &Uuml;berpr&uuml;fung ist eine Aktualisierung der j&uuml;ngsten Forschung, mit einem Fokus auf epidemiologischen Studien &uuml;ber den Zusammenhang zwischen &Uuml;bergewicht und Krebs bereitstellen. Dar&uuml;ber hinaus werden wir kurz &uuml;berpr&uuml;fen, hypothetische Mechanismen, die die Beziehung zwischen &Uuml;bergewicht und Krebs. Hohe Priorit&auml;ten f&uuml;r k&uuml;nftige Forschungsarbeiten beinhalten zus&auml;tzliche Arbeit auf die zugrunde liegenden Mechanismen, und Studien untersuchen die Wirkung von Lebensstil Verhalten &auml;ndern und Gewicht-Verlust-Interventionen auf Krebs und fortgeschrittene Biomarker.

&Uuml;bergewicht und Krebs-Risiko: j&uuml;ngsten &Uuml;berpr&uuml;fung und Beweise.

La prevalenza del sovrappeso e dell&#39;obesit&agrave; &egrave; in aumento in tutto il mondo, e la prova di base per un collegamento tra obesit&agrave; e cancro &egrave; in crescita. Negli Stati Uniti, circa 85.000 nuovi casi di cancro all&#39;anno sono correlati all&#39;obesit&agrave;. Recenti ricerche hanno scoperto che come il corpo aumenta la indice di massa di 5 kg/m2, mortalit&agrave; da cancro aumenta del 10%. Inoltre, studi di pazienti che hanno avuto chirurgia bariatrica per peso perdita relazione riduzioni nell&#39;incidenza di cancro e la mortalit&agrave;, specialmente per le donne. L&#39;obiettivo di questa revisione &egrave; quello di fornire un aggiornamento di una recente ricerca, con un focus su studi epidemiologici sul legame tra obesit&agrave; e cancro. Inoltre, noi esamineremo brevemente ipotizzati meccanismi alla base del rapporto tra obesit&agrave; e cancro. Alta priorit&agrave; per la ricerca futura coinvolgono il lavoro supplementare sui meccanismi sottostanti, e prove per esaminare l&#39;effetto del comportamento di stile di vita cambiano e interventi di perdita su cancro e biomarcatori intermedi di peso.

Rischio di obesit&agrave; e cancro: recente recensione e prova.

&#x592A;&#x308A;&#x3059;&#x304E;&#x3084;&#x80A5;&#x6E80;&#x306E;&#x6709;&#x75C5;&#x7387;&#x304C;&#x4E16;&#x754C;&#x7684;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x8A3C;&#x62E0;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x80A5;&#x6E80;&#x3068;&#x764C;&#x9593;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x306F;&#x6210;&#x9577;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30E1;&#x30EA;&#x30AB;&#x5408;&#x8846;&#x56FD;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7D04; 85,000 &#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x764C;&#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x5E74;&#x9593;&#x80A5;&#x6E80;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4F53;&#x306E;&#x8CEA;&#x91CF;&#x6307;&#x6570;&#x304C;&#x5897;&#x52A0; 5 kg/m 2&#x3001;&#x304C;&#x3093;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x306E;&#x5897;&#x52A0; 10 &#xFF05; &#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x5973;&#x6027;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x764C;&#x306E;&#x767A;&#x751F;&#x7387;&#x3068;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x3001;&#x91CD;&#x91CF;&#x640D;&#x5931;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x524A;&#x6E1B;&#x306E;&#x80A5;&#x6E80;&#x75C7;&#x6CBB;&#x7642;&#x624B;&#x8853;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x306E;&#x76EE;&#x6A19;&#x306F;&#x3001;&#x80A5;&#x6E80;&#x3068;&#x764C;&#x9593;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x75AB;&#x5B66;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x7126;&#x70B9;&#x3068;&#x306E;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x66F4;&#x65B0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x80A5;&#x6E80;&#x3068;&#x304C;&#x3093;&#x3068;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x7C21;&#x5358;&#x306B;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4ECA;&#x5F8C;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x512A;&#x5148;&#x5EA6;&#x304C;&#x9AD8;&#x3044;&#x57FA;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306E;&#x4F5C;&#x696D;&#x3092;&#x4F34;&#x3046;&#x3068;&#x751F;&#x6D3B;&#x884C;&#x52D5;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x8A66;&#x9A13;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x640D;&#x5931;&#x4ECB;&#x5165;&#x304C;&#x3093;&#x3084;&#x4E2D;&#x7D1A;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA; &#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306B;&#x91CD;&#x91CF;&#x3002;

&#x80A5;&#x6E80;&#x3068;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#xFF1A; &#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x3068;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3002;

&#xACFC; &#xCCB4;&#xC911; &#xBC0F; &#xBE44;&#xB9CC; &#xC720;&#xD589; &#xC804;&#xC138;&#xACC4; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; &#xBE44;&#xB9CC; &#xC554; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xB9C1;&#xD06C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC99D;&#xAC70; &#xC131;&#xC7A5;. &#xBBF8;&#xAD6D;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xC57D; 85000 &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC554; &#xCF00;&#xC774;&#xC2A4; &#xC5F0;&#xAC04; &#xBE44;&#xB9CC; &#xAD00;&#xB828;&#xC774; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xC2E0;&#xCCB4; &#xC9C8;&#xB7C9; &#xC9C0; &#xC218; 5 k g&#xC73C;&#xB85C; &#xC99D;&#xAC00;/m2, &#xC554; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960; 10%&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xD2B9;&#xD788; &#xC5EC;&#xC131;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC554; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xB960; &#xBC0F; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960;, &#xCCB4;&#xC911; &#xAC10;&#xB7C9; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC18C; bariatric &#xC218;&#xC220; &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;. &#xC774; &#xAC80;&#xD1A0;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801;&#xC740; &#xBE44;&#xB9CC; &#xC554; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xB9C1;&#xD06C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD559;&#xC801; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC911;&#xC810;&#xC744; &#xB450;&#xACE0; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xC5C5;&#xB370;&#xC774; &#xD2B8;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC7A0;&#xC2DC; &#xAC00;&#xC124;&#xB41C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xBE44;&#xB9CC; &#xC554; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xAE30;&#xBCF8;&#xC744; &#xAC80;&#xD1A0;&#xD560; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAE30;&#xBCF8; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCD94;&#xAC00; &#xC791;&#xC5C5;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xBBF8;&#xB798; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB192;&#xC740; &#xC6B0;&#xC120; &#xC21C;&#xC704; &#xBC0F; &#xB77C;&#xC774;&#xD504; &#xC2A4;&#xD0C0;&#xC77C; &#xD589;&#xB3D9;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558;&#xB294; &#xC2DC;&#xD5D8; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558; &#xACE0; &#xC554;&#xACFC; &#xC911;&#xAC04; biomarkers&#xC5D0; &#xC190;&#xC2E4; &#xAC1C;&#xC785; &#xCCB4;&#xC911;.

&#xBE44;&#xB9CC; &#xC554; &#xC704;&#xD5D8;: &#xCD5C;&#xADFC; &#xAC80;&#xD1A0; &#xBC0F; &#xC99D;&#xAC70;.

La prevalencia de sobrepeso y la obesidad est&aacute; aumentando en todo el mundo, y la base de la evidencia de un v&iacute;nculo entre la obesidad y el c&aacute;ncer est&aacute; creciendo. En los Estados Unidos, aproximadamente 85.000 nuevos casos de c&aacute;ncer por a&ntilde;o de est&aacute;n relacionadas con la obesidad. La investigaci&oacute;n reciente ha encontrado que como el cuerpo aumenta el &iacute;ndice de masa por 5 kg/m2, la mortalidad por c&aacute;ncer aumenta un 10%. Adem&aacute;s, estudios de pacientes que han tenido cirug&iacute;a bari&aacute;trica para reducciones de informe de p&eacute;rdida de peso en la incidencia de c&aacute;ncer y mortalidad, particularmente para las mujeres. El objetivo de esta revisi&oacute;n es proporcionar una actualizaci&oacute;n de investigaciones recientes, con un enfoque en los estudios epidemiol&oacute;gicos sobre la relaci&oacute;n entre la obesidad y el c&aacute;ncer. Adem&aacute;s, revisaremos brevemente hipot&eacute;ticos mecanismos subyacentes a la relaci&oacute;n entre obesidad y c&aacute;ncer. Altas prioridades para futuras investigaciones implican trabajo adicional en los mecanismos subyacentes y ensayos para examinar el efecto del comportamiento de estilo de vida cambian y peso intervenciones de p&eacute;rdida sobre el c&aacute;ncer y biomarcadores intermedios.

Riesgo de obesidad y c&aacute;ncer: revisi&oacute;n reciente y pruebas.

&#x5728;&#x9ED8;&#x8BA4;&#x6A21;&#x5F0F;&#x4E0B;&#x7F51;&#x7EDC; (DMN) &#x662F;&#x6307;&#x671F;&#x95F4;&#x6CE8;&#x610F;&#x8981;&#x6C42;&#x7684;&#x4EFB;&#x52A1; &#xFF1B; &#x6BD4;&#x4F11;&#x606F;&#x671F;&#x95F4;&#x662F;&#x66F4;&#x5927;&#x7684;&#x533A;&#x57DF;&#x7684;&#x8111;&#x6D3B;&#x52A8;&#x8BB8;&#x591A;&#x7814;&#x7A76;&#x62A5;&#x544A;&#x4E86;&#x56FD;&#x5BB6;&#x6C14;&#x8C61;&#x5C40;&#x6539;&#x5EFA;&#x7684;&#x60A3;&#x8005;&#x7FA4;&#x4F53;&#x3002;&#x5B83;&#x8FD8;&#x8868;&#x660E; DMN &#x88AB;&#x9690;&#x542B;&#x7684;&#x626B;&#x63CF;&#x4EEA;&#x80CC;&#x666F;&#x566A;&#x97F3; &#xFF08;SBN&#xFF09;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x529F;&#x80FD;&#x6027;&#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x6210;&#x50CF; &#xFF08;fMRI&#xFF09; &#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x566A;&#x58F0;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5C1A;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x662F;&#x5426;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x529E;&#x6CD5;&#x6765;&quot;&#x4F11;&#x606F;&quot;&#x566A;&#x58F0;&#x5148;&#x751F;&#x73AF;&#x5883;&#x4E2D;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6539;&#x53D8;&#x56FD;&#x5BB6;&#x6C14;&#x8C61;&#x5C40;&#x548C;&#x6784;&#x6210;&#x7814;&#x7A76;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E2D;&#x7279;&#x5B9A;&#x60A3;&#x8005;&#x7FA4;&#x4F53; (&#x5982;&#x3001; &#x7CBE;&#x795E;&#x5206;&#x88C2;&#x75C7;&#x3001; &#x8001;&#x5E74;&#x75F4;&#x5446;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x4E2A;&#x4EBA;) &#x56FD;&#x5BB6;&#x6C14;&#x8C61;&#x5C40;&#x7684; confound&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86; 27 &#x5065;&#x5EB7;&#x6210;&#x4EBA;&#x5FD7;&#x613F;&#x8005;&#x5B8C;&#x6210;&#x4E86;&#x4E0E;&#x4E09;&#x79CD;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x6307;&#x4EE4;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x5176;&#x4F59;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x6210;&#x50CF;&#x5B9E;&#x9A8C;&#xFF1A; (1) &#x653E;&#x677E;&#x548C;&#x4ECD;&#x7136;&#x662F;&#xFF0C;(2) &#x53C2;&#x52A0; SBN&#xFF0C;&#x6216; (3) &#x5FFD;&#x7565; SBN&#x3002;&#x533A;&#x57DF;&#x5229;&#x76CA;&#x5206;&#x6790;&#x88AB;&#x6267;&#x884C;&#x4EE5;&#x786E;&#x5B9A;&#x5BF9;&#x6838;&#x5FC3;&#x533A;&#x57DF;&#x7684;&#x56FD;&#x5BB6;&#x6C14;&#x8C61;&#x5C40;&#x548C;&#x56FD;&#x5BB6;&#x6C14;&#x8C61;&#x5C40;&#x5730;&#x533A;&#x4EE5;&#x524D;&#x62A5;&#x544A;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x6C0F;&#x75C7;&#x6216;&#x7CBE;&#x795E;&#x5206;&#x88C2;&#x75C7;&#x7684;&#x5371;&#x9669;&#x8981;&#x66F4;&#x6539;&#x4F11;&#x606F;&#x671F;&#x95F4;&#x6307;&#x793A;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x80CC;&#x5185;&#x4FA7;&#x524D;&#x989D;&#x53F6;&#x76AE;&#x5C42; &#xFF08;dmPFC&#xFF09; &#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x66F4;&#x5927;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x65F6;&#x53D1;&#x51FA;&#x4E86;&#x5177;&#x4F53;&#x4F11;&#x606F;&#x6307;&#x793A; &#xFF08;&#x5373;&#x5411;&#x51FA;&#x5E2D;&#x6216;&#x5FFD;&#x7565; SBN&#xFF09; &#x76F8;&#x6BD4;&#x65F6;&#x53D1;&#x51FA;&#x4E86;&#x975E;&#x7279;&#x5B9A;&#x4F11;&#x606F;&#x6307;&#x793A;&#x3002;&#x8FDE;&#x63A5;&#x6761;&#x4EF6;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x8FD8;&#x53EF;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684; dmPFC &#x548C;&#x52A3;&#x8D28;&#x9876;&#x53F6;/&#x540E;&#x4E0A;&#x7EA7;&#x989E;&#x53F6;&#x76AE;&#x8D28;&#x7684;&#x533A;&#x57DF;&#x4E4B;&#x95F4;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x5E94;&#x8BE5;&#x529F;&#x80FD;&#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x6210;&#x50CF;&#x7814;&#x7A76;&#x56FD;&#x5BB6;&#x6C14;&#x8C61;&#x5C40;&#xFF0C;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#x7814;&#x7A76;&#x4E34;&#x5E8A;&#x4EBA;&#x53E3;&#x548C;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x529E;&#x6CD5;&#x6765;&#x4F11;&#x606F;&#x7684;&#x7FA4;&#x4F53;&#xFF0C;&#x4F8B;&#x5982;&#xFF0C;&#x9996;&#x6B21;&#x7814;&#x7A76;&#x53C2;&#x4E0E;&#x8005;&#x548C;&#x513F;&#x7AE5;&#x4ED4;&#x7EC6;&#x8003;&#x8651;&#x4F11;&#x606F;&#x671F;&#x95F4;&#x6307;&#x793A;&#x548C; SBN &#x6C34;&#x5E73;&#x3002;

&#x5728;&#x9ED8;&#x8BA4;&#x6A21;&#x5F0F;&#x4E0B;&#x7F51;&#x7EDC;&#x4E0A;&#x4F11;&#x606F;&#x671F;&#x95F4;&#x6307;&#x793A;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

The default mode network (DMN) refers to regional brain activity that is greater during rest periods than during attention-demanding tasks; many studies have reported DMN alterations in patient populations. It has also been shown that the DMN is suppressed by scanner background noise (SBN), which is the noise produced by functional magnetic resonance imaging (fMRI). However, it is unclear whether different approaches to "rest" in the noisy MR environment can alter the DMN and constitute a confound in studies investigating the DMN in particular patient populations (e.g., individuals with schizophrenia, Alzheimer's disease). We examined 27 healthy adult volunteers who completed an fMRI experiment with three different instructions for rest: (1) relax and be still, (2) attend to SBN, or (3) ignore SBN. Region of interest analyses were performed to determine the influence of rest period instructions on core regions of the DMN and DMN regions previously reported to be altered in patients with or at risk for Alzheimer's disease or schizophrenia. The dorsal medial prefrontal cortex (dmPFC) exhibited greater activity when specific resting instructions were given (i.e., attend to or ignore SBN) compared to when non-specific resting instructions were given. Condition-related differences in connectivity were also observed between regions of the dmPFC and inferior parietal/posterior superior temporal cortex. We conclude that rest period instructions and SBN levels should be carefully considered for fMRI studies on the DMN, especially studies on clinical populations and groups that may have different approaches to rest, such as first-time research participants and children.

The influence of rest period instructions on the default mode network.

Le r&#xE9;seau mode par d&#xE9;faut (DMN) se r&#xE9;f&#xE8;re &#xE0; l&#x26;#39;activit&#xE9; c&#xE9;r&#xE9;brale r&#xE9;gionale qui est sup&#xE9;rieure au cours de p&#xE9;riodes de repos que pendant l&#x26;#39;attention des t&#xE2;ches exigeantes; de nombreuses &#xE9;tudes ont rapport&#xE9; des alt&#xE9;rations DMN dans les populations de patients. Il a &#xE9;galement &#xE9;t&#xE9; montr&#xE9; que la DMN est supprim&#xE9;e par le bruit de fond du scanner (SBN), qui est le bruit produit par l&#x26;#39;imagerie par r&#xE9;sonance magn&#xE9;tique fonctionnelle (IRMf). Cependant, il est difficile de savoir si les diff&#xE9;rentes approches &#xE0; &#xAB;repos&#xBB; dans un environnement bruyant MR peut modifier la DMN et constituent une confondent dans des &#xE9;tudes portant sur la DMN dans les populations de patients particuli&#xE8;res (par exemple, les individus atteints de schizophr&#xE9;nie, la maladie d&#x26;#39;Alzheimer). Nous avons examin&#xE9; 27 volontaires sains adultes qui ont termin&#xE9; une exp&#xE9;rience IRMf avec trois instructions diff&#xE9;rentes pour le repos: (1) se d&#xE9;tendre et &#xEA;tre encore, (2) assister &#xE0; SBN, ou (3) ne pas tenir compte SBN. R&#xE9;gion des analyses d&#x26;#39;int&#xE9;r&#xEA;t ont &#xE9;t&#xE9; effectu&#xE9;es pour d&#xE9;terminer l&#x26;#39;influence des instructions p&#xE9;riodes de repos sur les r&#xE9;gions de base des r&#xE9;gions DMN et DMN &#xE9;t&#xE9; signal&#xE9;s ant&#xE9;rieurement &#xE0; &#xEA;tre modifi&#xE9;e chez les patients atteints ou &#xE0; risque de la maladie d&#x26;#39;Alzheimer ou la schizophr&#xE9;nie. La dorsale du cortex pr&#xE9;frontal m&#xE9;dian (dmPFC) ont montr&#xE9; une plus grande activit&#xE9; lors des instructions sp&#xE9;cifiques de repos ont &#xE9;t&#xE9; donn&#xE9;s (c.-&#xE0; participer &#xE0; ou ignorer SBN) par rapport &#xE0; quand la non-sp&#xE9;cifiques des instructions ont &#xE9;t&#xE9; donn&#xE9;es au repos. Condition des diff&#xE9;rences li&#xE9;es &#xE0; la connectivit&#xE9; ont &#xE9;galement &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;es entre les r&#xE9;gions de la pari&#xE9;tale dmPFC et inf&#xE9;rieur / post&#xE9;rieur cortex temporal sup&#xE9;rieur. Nous concluons que les instructions de p&#xE9;riodes de repos et les niveaux de SBN devraient &#xEA;tre soigneusement pris en consid&#xE9;ration pour les &#xE9;tudes en IRMf sur la DMN, notamment des &#xE9;tudes sur les populations cliniques et des groupes qui peuvent avoir des approches diff&#xE9;rentes au repos, comme participants &#xE0; la recherche pour la premi&#xE8;re fois et les enfants.

L&#x26;#39;influence des instructions p&#xE9;riodes de repos sur le r&#xE9;seau du mode par d&#xE9;faut

Im Standard-Modus-Netzwerk (DMN) bezieht sich auf regionale Hirnaktivit&auml;t, die w&auml;hrend der Ruhezeiten als w&auml;hrend der Aufmerksamkeit-anspruchsvolle Aufgaben gr&ouml;&szlig;er ist; Viele Studien haben berichtet, dass DMN Ver&auml;nderungen Patientenpopulationen. Es hat sich auch gezeigt, dass die DMN durch Scanner Hintergrundger&auml;usche (SBN), unterdr&uuml;ckt wird, die den L&auml;rm von funktionelle Kernspintomographie (fMRI) hergestellt ist. Allerdings ist es unklar, ob unterschiedliche Ans&auml;tze zur &quot;Ruhe&quot; in der lauten Umgebung Herr ver&auml;ndern die DMN und bilden eine Confound in Studien untersucht die DMN in bestimmten Patientengruppen (z. B. Einzelpersonen mit Schizophrenie, Alzheimer-Krankheit) k&ouml;nnen. Wir untersuchten 27 gesunde Erwachsene Probanden, die ein fMRT-Experiment mit drei verschiedenen Anweisungen f&uuml;r Rest absolviert: (1) entspannen und still sein, (2) k&uuml;mmern sich um SBN oder (3) ignorieren SBN. Region Interesse Analysen wurden durchgef&uuml;hrt, um zu bestimmen, den Einfluss der Rest Period Anweisungen auf Kernregionen der die DMN und DMN-Regionen, die zuvor berichtet, dass bei Patienten mit oder mit einem Risiko f&uuml;r die Alzheimer-Krankheit oder Schizophrenie ver&auml;ndert werden. Dorsale mediale pr&auml;frontale Kortex (DmPFC) ausgestellt mehr Aktivit&auml;t, wenn bestimmte ruhelosigkeit Anweisungen erteilt wurden (d. h. zu besuchen oder ignorieren SBN) im Vergleich zu wenn unspezifische ruhelosigkeit Anweisungen erteilt wurden. Zustand-bezogene Unterschiede in der Konnektivit&auml;t wurden auch zwischen den Regionen DmPFC und minderwertig Parietal/Posterior &uuml;berlegene temporalen Kortex beobachtet. Wir schlie&szlig;en, dass Rest Period Anweisungen und SBN Ebenen sollte sorgf&auml;ltig &uuml;berlegt werden f&uuml;r fMRI-Studien &uuml;ber die DMN, insbesondere Studien, klinische Populationen und Gruppen, die unterschiedliche Ans&auml;tze zur Ruhe haben k&ouml;nnen, z. B. erstmalige Studienteilnehmer und Kinder.

Der Einfluss der Rest Period Anweisungen im Standard-Modus-Netzwerk.

La rete in modalit&agrave; predefinita (DMN) si riferisce all&#39;attivit&agrave; cerebrale regionale che &egrave; maggiore durante i periodi di riposo che durante compiti richiedono attenzione; molti studi hanno riportato alterazioni DMN in popolazioni di pazienti. Inoltre &egrave; stato dimostrato che la DMN &egrave; soppressa dal rumore di fondo dello scanner (SBN), che &egrave; il rumore prodotto da risonanza magnetica funzionale (fMRI). Tuttavia, non &egrave; chiaro se diversi approcci di &quot;riposare&quot; in ambiente rumoroso Signor possono alterare la DMN e costituiscono un confound in studi studiando DMN in particolari popolazioni di pazienti (ad esempio, gli individui con la schizofrenia, la malattia di Alzheimer). Abbiamo esaminato 27 volontari adulti sani che hanno completato un esperimento del fMRI con tre diverse istruzioni per resto: (1) rilassarsi ed essere ancora, (2) partecipare a SBN o (3) ignorare SBN. Regione di analisi di interesse sono state eseguite per determinare l&#39;influenza del periodo istruzioni resto su regioni core il DMN e DMN regioni precedentemente segnalati per essere alterata in pazienti con o a rischio per la malattia di Alzheimer o la schizofrenia. La corteccia prefrontale mediale dorsale (dmPFC) esposto una maggiore attivit&agrave; quando furono date istruzioni specifiche di riposa (cio&egrave;, partecipare a o ignorare SBN) rispetto a quando sono state fornite istruzioni riposa non specifici. Inoltre sono state osservate differenze correlati a condizione di connettivit&agrave; tra le regioni della corteccia temporale superiore inferiore parietale/posteriore e dmPFC. Concludiamo che resto periodo istruzioni e livelli di SBN devono essere considerati attentamente per studi fMRI su DMN, soprattutto gli studi su popolazioni cliniche e i gruppi che possono avere diversi approcci per riposare, come i bambini e i partecipanti prima volta ricerca.

L&#39;influenza del periodo istruzioni resto sulla rete in modalit&agrave; predefinita.

&#x30C7;&#x30D5;&#x30A9;&#x30EB;&#x30C8;&#x30E2;&#x30FC;&#x30C9;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#xFF08;DMN&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x6CE8;&#x76EE;&#x8981;&#x6C42;&#x306E;&#x53B3;&#x3057;&#x3044;&#x4F5C;&#x696D;&#x6642;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x5B89;&#x9759;&#x671F;&#x9593;&#x4E2D;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x5730;&#x57DF;&#x306E;&#x8133;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x6307;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x60A3;&#x8005;&#x96C6;&#x56E3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;DMN&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x304C;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;DMN&#x306F;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x78C1;&#x6C17;&#x5171;&#x9CF4;&#x753B;&#x50CF;&#xFF08;fMRI&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30CE;&#x30A4;&#x30BA;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x30B9;&#x30AD;&#x30E3;&#x30CA;&#x306E;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B0;&#x30E9;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C9;&#x30CE;&#x30A4;&#x30BA;&#xFF08;SBN&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6291;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x9A12;&#x3005;&#x3057;&#x3044;MR&#x74B0;&#x5883;&#x3067;&#x306E; &#x26;quot;&#x4F11;&#x61A9;&#x26;quot;&#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x304C;DMN&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x96C6;&#x56E3;&#xFF08;&#x4F8B;&#x3048;&#x3070;&#x3001;&#x7D71;&#x5408;&#x5931;&#x8ABF;&#x75C7;&#x3001;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x500B;&#x4EBA;&#xFF09;&#x306E;DMN&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4EA4;&#x7D61;&#x3092;&#x69CB;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x6B8B;&#x308A;&#x306E;3&#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x547D;&#x4EE4;&#x3068;fMRI&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3092;&#x5B8C;&#x4E86;&#x3057;&#x305F;27&#x540D;&#x306E;&#x5065;&#x5EB7;&#x306A;&#x6210;&#x4EBA;&#x30DC;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30A2;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#xFF1A;&#xFF08;1&#xFF09;&#x30EA;&#x30E9;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x307E;&#x3060;&#x3042;&#x308B;&#x3001;&#xFF08;2&#xFF09;SBN&#x306B;&#x51FA;&#x5E2D;&#x3057;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#xFF08;3&#xFF09;SBN&#x3092;&#x7121;&#x8996;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x95A2;&#x5FC3;&#x5206;&#x6790;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x306F;&#x3001;&#x4EE5;&#x524D;&#x306F;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5;&#x3084;&#x7D71;&#x5408;&#x5931;&#x8ABF;&#x75C7;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x306E;&#x6709;&#x7121;&#x3067;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5831;&#x544A;&#x3055;DMN&#x3068;DMN&#x5730;&#x57DF;&#x306E;&#x30B3;&#x30A2;&#x9818;&#x57DF;&#x3067;&#x306E;&#x6B8B;&#x308A;&#x306E;&#x671F;&#x9593;&#x547D;&#x4EE4;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x5B89;&#x9759;&#x6307;&#x793A;&#x306F;&#x975E;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x4F11;&#x606F;&#x306E;&#x6307;&#x793A;&#x304C;&#x4E0E;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x5834;&#x5408;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#xFF08;&#x3059;&#x306A;&#x308F;&#x3061;&#x306B;&#x51FA;&#x5E2D;&#x307E;&#x305F;&#x306F;SBN&#x3092;&#x7121;&#x8996;&#x3057;&#x3066;&#xFF09;&#x6307;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x80CC;&#x5185;&#x5074;&#x524D;&#x982D;&#x524D;&#x91CE;&#xFF08;dmPFC&#xFF09;&#x304C;&#x9AD8;&#x3044;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x63A5;&#x7D9A;&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x305F;&#x9055;&#x3044;&#x3082;dmPFC&#x3068;&#x4E0B;&#x982D;&#x9802;/&#x4E0A;&#x5F8C;&#x982D;&#x8449;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x6B8B;&#x308A;&#x306E;&#x671F;&#x9593;&#x306E;&#x6307;&#x793A;&#x3068;SBN&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x614E;&#x91CD;&#x306B;DMN&#x306B;fMRI&#x7814;&#x7A76;&#x306A;&#x3069;&#x3001;&#x521D;&#x3081;&#x3066;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x53C2;&#x52A0;&#x8005;&#x3084;&#x5B50;&#x4F9B;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x6B8B;&#x308A;&#x306E;&#x90E8;&#x5206;&#x306B;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x81E8;&#x5E8A;&#x96C6;&#x56E3;&#x3084;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3067;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8003;&#x616E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3079;&#x304D;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x7D50;&#x8AD6;&#x4ED8;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30C7;&#x30D5;&#x30A9;&#x30EB;&#x30C8;&#x30E2;&#x30FC;&#x30C9;&#x306E;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x4E0A;&#x306E;&#x6B8B;&#x308A;&#x306E;&#x671F;&#x9593;&#x547D;&#x4EE4;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;

&#xAE30;&#xBCF8; &#xBAA8;&#xB4DC; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; (DMN)&#xC774; &#xC694;&#xAD6C; &#xD558;&#xB294; &#xC8FC;&#xC758; &#xC791;&#xC5C5;; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD734;&#xC2DD; &#xAE30;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548; &#xD070; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xB450;&#xB1CC; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xB9D0;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9CE;&#xC740; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xD658;&#xC790; &#xC9D1;&#xB2E8;&#xC5D0;&#xC11C; DMN &#xBCC0;&#xACBD; &#xBCF4;&#xACE0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xB610;&#xD55C; &#xC5EC; DMN&#xC740; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC131; &#xC790;&#xAE30; &#xACF5;&#xBA85; &#xC601;&#xC0C1; (fMRI)&#xC758; &#xC18C;&#xC74C;&#xC774; &#xC2A4;&#xCE90;&#xB108; &#xBC30;&#xACBD; &#xC7A1;&#xC74C; (SBN)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xD558;&#xC9C0; &#xBD84;&#xBA85; &quot;&#xD734;&#xC2DD;&quot; &#xC2DC;&#xB044;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xBBF8;&#xC2A4;&#xD130; &#xD658;&#xACBD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC811;&#xADFC; &#xC218;&#xB294; DMN &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558; &#xACE0; &#xD2B9;&#xC815; &#xD658;&#xC790; &#xC9D1;&#xB2E8; (&#xC608;: &#xAC1C;&#xC778; &#xC815;&#xC2E0; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC99D;, &#xC54C; &#xCE20; &#xD558;&#xC774; &#xBA38; &#xBCD1;)&#xC5D0;&#xC11C; DMN &#xC870;&#xC0AC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; confound &#xAD6C;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xC5EC;&#xBD80;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xB098;&#xBA38;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC138; &#xAC00;&#xC9C0; &#xB2E4;&#xB978; &#xC9C0;&#xCE68; fMRI &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC644;&#xB8CC; 27 &#xAC74;&#xAC15; &#xD55C; &#xC131;&#xC778; &#xC790;&#xC6D0; &#xBD09;&#xC0AC;&#xC790; &#xAC80;&#xC0AC;: (1) &#xAE34;&#xC7A5; &#xD558; &#xACE0; &#xC5EC;&#xC804;&#xD788;, (2) &#xCC38;&#xC11D; &#xBBFC;&#xC6D0;, &#xB610;&#xB294; (3) &#xBBFC;&#xC6D0;&#xC744; &#xBB34;&#xC2DC;. &#xAD00;&#xC2EC; &#xBD84;&#xC11D;&#xC758; &#xC601;&#xC5ED;&#xC744; DMN&#xC758; &#xD575;&#xC2EC; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xACFC; DMN &#xC601;&#xC5ED; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xD658;&#xC790; &#xB610;&#xB294; &#xC54C; &#xCE20; &#xD558;&#xC774; &#xBA38; &#xBCD1; &#xC774;&#xB098; &#xC815;&#xC2E0; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC99D;&#xC5D0; &#xAC78;&#xB9B4; &#xC704;&#xD5D8;&#xC774; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB420; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC5D0; &#xB098;&#xBA38;&#xC9C0; &#xAE30;&#xAC04; &#xC9C0;&#xCE68;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC218;&#xD589; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB4F1; &#xCABD; &#xB0B4;&#xCE21; &#xC804; &#xB450; &#xC5FD; &#xD53C; &#xC9C8; (dmPFC) &#xD070; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC804;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; &#xC9C0;&#xCE68;&#xC774; &#xD734;&#xC2DD;&#xC744; &#xBD80;&#xC5EC; &#xD588;&#xB2E4; &#xB54C; (&#xC989;, &#xCC38;&#xC11D; &#xB610;&#xB294; &#xBBFC;&#xC6D0; &#xBB34;&#xC2DC;) &#xBE44;&#xAD50; &#xAD00;&#xB828; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xD734;&#xC2DD; &#xC9C0;&#xC2DC;&#xB97C; &#xBC1B;&#xC558;&#xB2E4;. &#xC5F0;&#xACB0;&#xC758; &#xCC28;&#xC774; &#xC870;&#xAC74; &#xAD00;&#xB828; &#xC9C0;&#xC5ED; dmPFC &#xC5F4; &#xB4F1; &#xC815;&#xC218; &#xB9AC;/&#xD6C4;&#xBD80; &#xC6B0;&#xC218;&#xD55C; &#xCE21; &#xB450; &#xC5FD; &#xD53C; &#xC9C8; &#xC0AC;&#xC774; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB098;&#xBA38;&#xC9C0; &#xAE30;&#xAC04; &#xC548;&#xB0B4; &#xBC0F; &#xBBFC;&#xC6D0; &#xC218;&#xC900; &#xC8FC;&#xC758;&#xAE4A;&#xAC8C; &#xACE0;&#xB824; &#xB418;&#xC5B4;&#xC57C; &#xD55C;&#xB2E4; fMRI &#xC5F0;&#xAD6C; DMN, &#xD2B9;&#xD788; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC784;&#xC0C1; &#xC778;&#xAD6C; &#xBC0F; &#xB098;&#xBA38;&#xC9C0; &#xB2E4;&#xB978; &#xC811;&#xADFC;&#xC744; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xADF8;&#xB8F9;, &#xCC98;&#xC74C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xCC38;&#xAC00;&#xC790; &#xB4F1; &#xC5B4;&#xB9B0;&#xC774; &#xB300; &#xD55C; &#xACB0;&#xB860;.

&#xAE30;&#xBCF8; &#xBAA8;&#xB4DC; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC5D0; &#xB098;&#xBA38;&#xC9C0; &#xAE30;&#xAC04; &#xC9C0;&#xCE68;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;.

La red de modo por defecto (DMN) se refiere a la actividad cerebral regional que es mayor durante los per&#xED;odos de descanso que en las tareas que requieren atenci&#xF3;n, muchos estudios han reportado alteraciones DMN en poblaciones de pacientes. Tambi&#xE9;n se ha demostrado que el DMN se suprime el ruido de fondo del esc&#xE1;ner (SBN), que es el ruido producido por la resonancia magn&#xE9;tica funcional (fMRI). Sin embargo, no est&#xE1; claro si los diferentes enfoques &#x26;quot;descanso&#x26;quot; en el ruidoso entorno de RM puede alterar el DMN y constituyen una confunden en los estudios que investigan el DMN en poblaciones de pacientes especiales (por ejemplo, los individuos con esquizofrenia, la enfermedad de Alzheimer). Se examinaron 27 voluntarios adultos sanos que completaron un experimento fMRI con tres diferentes instrucciones para el descanso: (1) relajarse y estar tranquilo, (2) asistir a la SBN, o (3) ignorar la SBN. Regi&#xF3;n de los an&#xE1;lisis de inter&#xE9;s se realizaron para determinar la influencia de las instrucciones per&#xED;odo de descanso en las regiones centrales de las regiones y de DMN DMN ya se ha informado que se altera en pacientes con o en riesgo de la enfermedad de Alzheimer o la esquizofrenia. El dorsal de la corteza prefrontal medial (dmPFC) mostraron una mayor actividad cuando las instrucciones espec&#xED;ficas de reposo se les dio (es decir, atender o ignorar SBN), en comparaci&#xF3;n a cuando no las instrucciones espec&#xED;ficas de reposo se les dio. Condici&#xF3;n relacionada con las diferencias en la conectividad, tambi&#xE9;n se observaron entre las regiones del parietal dmPFC e inferior / posterior de la corteza temporal superior. Llegamos a la conclusi&#xF3;n de que las instrucciones de los per&#xED;odos de descanso y los niveles de SBN debe ser cuidadosamente considerado para los estudios de fMRI en el DMN, en especial los estudios sobre poblaciones cl&#xED;nicas y grupos que pueden tener diferentes enfoques para el descanso, como participantes en la investigaci&#xF3;n por primera vez y los ni&#xF1;os.

Article	Year
Optimization and evaluation of a PCR assay for detecting toxoplasmic encephalitis in patients with AIDS. Journal of clinical microbiology\| PubMed ID: 12454142	2002
Visual P300s in long-term abstinent chronic alcoholics. Alcoholism, clinical and experimental research\| PubMed ID: 17117965	2006
Inhibition of HMGcoA reductase by atorvastatin prevents and reverses MYC-induced lymphomagenesis. Blood\| PubMed ID: 17622571	2007
Smaller feedback ERN amplitudes during the BART are associated with a greater family history density of alcohol problems in treatment-naÃ¯ve alcoholics. Drug and alcohol dependence\| PubMed ID: 17869027	2008
Changes in cell-cycle kinetics responsible for limiting somatic growth in mice. Pediatric research\| PubMed ID: 18535488	2008
Genomic and proteomic analysis reveals a threshold level of MYC required for tumor maintenance. Cancer research\| PubMed ID: 18593912	2008
Coordinated postnatal down-regulation of multiple growth-promoting genes: evidence for a genetic program limiting organ growth. FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology\| PubMed ID: 20371622	2010
Structural brain alterations associated with dyslexia predate reading onset. NeuroImage\| PubMed ID: 20884362	2011
Obesity and cancer risk: recent review and evidence. Current oncology reports\| PubMed ID: 21080117	2011
The influence of rest period instructions on the default mode network. Frontiers in human neuroscience\| PubMed ID: 21151779	2010

Maria Chang

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