targeted-labeling-neurons-specific-functional-micro-domain-neocortex

Targeted Labeling of Neurons in a Specific Functional Micro-domain of the Neocortex by Combining Intrinsic Signal and Two-photon Imaging

In the primary visual cortex of non-rodent mammals, neurons are clustered according to their preference for stimulus features such as orientation1-4, ...

Medical University of South Carolina

&#x672C;&#x62A5;&#x544A;&#x4ECB;&#x7ECD; myolipoma&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x826F;&#x6027;&#x8F6F;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x80BF;&#x7624;&#xFF0C;&#x662F;&#x8F68;&#x9053;&#x975E;&#x5E38;&#x7F55;&#x89C1;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x75C5;&#x7406;&#x3002;

&#x4E00;&#x60A3;&#x8005;&#x773C;&#x7736; myolipoma &#x7684;&#x5149;&#x955C;&#x548C;&#x7535;&#x955C;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;

This report describes the pathology of myolipoma, which is a benign soft tissue tumor and is a very rare tumor of the orbit.

Light and electron microscopic findings in a patient with orbital myolipoma.

Ce rapport d&eacute;crit la pathologie de la myolipoma, qui est une tumeur b&eacute;nigne de tissus mous et est une tr&egrave;s rare tumeur de l&#39;orbite.

Photonique et &eacute;lectronique des r&eacute;sultats microscopiques chez un patient myolipoma orbitale.

Dieser Bericht beschreibt die Pathologie des Myolipoma, das ist eine gutartige Weichteil-Tumor und ist ein sehr seltener Tumor der Umlaufbahn.

Licht und Elektronen mikroskopische Befunde bei einem Patienten mit orbital Myolipoma.

Questo rapporto descrive la patologia del myolipoma, che &egrave; un tumore benigno dei tessuti molli ed &egrave; un tumore molto raro dell&#39;orbita.

Scoperte microscopiche luce e degli elettroni in un paziente con myolipoma orbita.

&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x826F;&#x6027;&#x8EDF;&#x90E8;&#x7D44;&#x7E54;&#x816B;&#x760D;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x8ECC;&#x9053;&#x306E;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x307E;&#x308C;&#x306A;&#x816B;&#x760D;&#x3067;&#x3042;&#x308B; myolipoma &#x306E;&#x75C5;&#x7406;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x8ECC;&#x9053; myolipoma &#x5149;&#x3068;&#x96FB;&#x5B50;&#x306E;&#x96FB;&#x9855;&#x6240;&#x898B;

&#xC774; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;&#xB294; myolipoma &#xC591;&#xC131; &#xC5F0; &#xC870;&#xC9C1; &#xC885;&#xC591; &#xC774;&#xBA70; &#xADA4;&#xB3C4;&#xC758; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xB4DC;&#xBB38; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xBCD1; &#xB9AC;&#xB97C; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xADA4;&#xB3C4; myolipoma &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xBE5B;&#xACFC; &#xC804;&#xC790; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xBC1C;&#xACAC;.

Este informe describe la patolog&iacute;a de la myolipoma, que es un tumor benigno del tejido blando y es un tumor muy raro de la &oacute;rbita.

Resultados microsc&oacute;picos de luz y electr&oacute;nica en un paciente con myolipoma orbital.

&#x6062;&#x590D;&#x7F3A;&#x8840;&#x540E;&#x5927;&#x8111;&#x5C40;&#x90E8;&#x8840;&#x6DB2;&#x4F9B;&#x5E94;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4FEE;&#x590D;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x6062;&#x590D;&#x5177;&#x6709;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x672C;&#x8C03;&#x67E5;&#x63A2;&#x8BA8;&#x91CD;&#x7EC4;&#x4EBA;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x6210;&#x7D20; (rhEPO) &#x5BF9;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x5B58;&#x3001; &#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x548C;&#x5C40;&#x90E8;&#x8111;&#x8840;&#x6D41;&#x91CF; (LCBF) &#x5728;&#x6210;&#x5E74;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6C38;&#x4E45;&#x6027;&#x5C40;&#x7076;&#x6027;&#x8111;&#x7F3A;&#x8840;&#x540E;&#x7684;&#x6062;&#x590D;&#x7684;&#x6709;&#x76CA;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x751F;&#x7406;&#x76D0;&#x6C34;&#x6216;&#x4FC3;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x6210;&#x7D20; (5,000 U/kg&#xFF0C;&#x8179;&#x8154;&#x662F;&#x7BA1;&#x7406; 30 &#x5206;&#x949F;&#x524D;&#x7F3A;&#x8840;&#x518D;&#x4E00;&#x6B21;&#x6BCF;&#x5929;&#x4E4B;&#x540E;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x8111;&#x5352;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x5316;&#x663E;&#x793A; 3 &#x81F3; 21 &#x5929;&#x540E;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x7684;&#x4FAE;&#x8FB1;&#x534A;&#x5F71;&#x533A;&#x57DF;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4FC3;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x6210;&#x7D20; EPO &#x53D7;&#x4F53; (EPOR) &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x4FC3;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x6210;&#x7D20;&#x6CBB;&#x7597;&#x8111;&#x5352;&#x4E2D;&#x540E;&#x7684; 3 &#x5929;&#x51CF;&#x5C11;&#x7F3A;&#x8840;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x548C;&#x8111;&#x6897;&#x6B7B;&#x4F53;&#x79EF;&#x3002;&#x5177;&#x4F53;&#x800C;&#x8A00;&#xFF0C;&#x4FC3;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x6210;&#x7D20;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x7EC8;&#x7AEF; dna &#x7F3A;&#x53E3;&#x8F6C;&#x79FB;&#x9176;&#x751F;&#x7269;&#x7D20; dUPT &#x5C3C;&#x514B;&#x7ED3;&#x675F;&#x6807;&#x8BB0;&#x548C;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-3-&#x9633;&#x6027;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x534A;&#x6697;&#x5E26;&#x533A;&#x57DF;&#x3002;&#x5171;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x5BB9;&#x5668;&#x6807;&#x8BB0;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D;-1 (&#x8FC7;&#x5269;-1&#xFF09; &#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x6807;&#x8BB0; 5-&#x6EB4;-2&#39;-deoxyuridine &#x8868;&#x793A;&#x589E;&#x5F3A;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x4FC3;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x6210;&#x7D20;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8111;&#x5352;&#x4E2D;&#x540E; 7 &#x81F3; 21 &#x5929;&#x3002;&#x4FC3;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x6210;&#x7D20;&#x6CBB;&#x7597;&#x52A8;&#x7269;&#x8868;&#x660E;&#x9886;&#x5E26; 2 &#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0A;&#x8C03;&#x3001; &#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x7D20;-2 &#x548C;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x5370;&#x8FF9;&#x3002;&#x5C40;&#x90E8;&#x8111;&#x8840;&#x6D41;&#x91CF;&#x662F;&#x7528;&#x6FC0;&#x5149;&#x626B;&#x63CF;&#x6210;&#x50CF;&#x8111;&#x5352;&#x4E2D;&#x540E;&#x7684; 3 &#x5230; 21 &#x5929;&#x6765;&#x8861;&#x91CF;&#x7684;&#x3002;14 &#x5929;&#xFF0C;&#x5728;&#x534A;&#x5F71;&#x533A; LCBF &#x81F3; preischemia &#x6C34;&#x5E73;&#x4FC3;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x6210;&#x7D20;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5728;&#x63A7;&#x5236;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8FFD;&#x56DE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x4FC3;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x6210;&#x7D20;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E0A;&#x8C03;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684; EPOR &#x7EA7;&#x522B;&#x6388;&#x4E88;&#x795E;&#x7ECF;&#x8840;&#x7BA1;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#xFF0C;&#x5E76;&#x589E;&#x5F3A;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x663E;&#x793A; LCBF &#x6062;&#x590D;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x8111;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x4FC3;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x6210;&#x7D20;&#x7684;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4FC3;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x6210;&#x7D20;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x6CBB;&#x7597;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x8111;&#x5352;&#x4E2D;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x597D;&#x5904;&#x3002;

&#x4FC3;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x6210;&#x7D20;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x795E;&#x7ECF;&#x8840;&#x7BA1;&#x4FDD;&#x62A4;&#x3001; &#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x548C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8111;&#x7F3A;&#x8840;&#x540E;&#x7684;&#x8111;&#x8840;&#x6D41;&#x91CF;&#x6062;&#x590D;&#x3002;

Restoration of local blood supply in the post-ischemic brain plays a critical role in tissue repair and functional recovery. The present investigation explored beneficial effects of recombinant human erythropoietin (rhEPO) on vascular endothelial cell survival, angiogenesis, and restoration of local cerebral blood flow (LCBF) after permanent focal cerebral ischemia in adult mice. Saline or rhEPO (5,000 U/kg, intraperitoneal) was administered 30 mins before ischemia and once daily after ischemic stroke. Immunohistochemistry showed an enhancing effect of rhEPO on expression of EPO receptor (EPOR) of endothelial cells in the penumbra region 3 to 21 days after the ischemic insult. The treatment with rhEPO decreased ischemia-induced cell death and infarct volume 3 days after stroke. Specifically, rhEPO reduced the number of terminal deoxynucleotidyl transferase biotin-dUPT nick end labeling- and caspase-3-positive endothelial cells in the penumbra region. Colocalization of the vessel marker glucose transporter-1 (Glut-1) and cell proliferation marker 5-bromo-2'-deoxyuridine indicated enhanced angiogenic activity in rhEPO-treated mice 7 to 21 days after stroke. Western blot showed upregulation of the expression of angiogenic factors Tie-2, Angiopoietin-2, and vascular endothelial growth factor in rhEPO-treated animals. Local cerebral blood flow was measured by laser scanning imaging 3 to 21 days after stroke. At 14 days, LCBF in the penumbra was recovered to preischemia levels in rhEPO-treated mice but not in control mice. Our data suggest that rhEPO treatment upregulates the EPOR level in vascular endothelial cells, confers neurovascular protection, and enhances angiogenesis. We further show a promoting effect of rhEPO on LCBF recovery in the ischemic brain. These rhEPO-induced effects may contribute to therapeutic benefits in the treatment of ischemic stroke.

Erythropoietin-induced neurovascular protection, angiogenesis, and cerebral blood flow restoration after focal ischemia in mice.

R&eacute;tablissement de la circulation sanguine dans le cerveau post-isch&eacute;mique local joue un r&ocirc;le essentiel dans la r&eacute;paration des tissus et la r&eacute;cup&eacute;ration fonctionnelle. La pr&eacute;sente &eacute;tude explore les effets b&eacute;n&eacute;fiques de l&#39;&eacute;rythropo&iuml;&eacute;tine humaine recombinante (rhEPO) sur la survie des cellules endoth&eacute;liales vasculaires, l&#39;angiogen&egrave;se et r&eacute;tablissement du flux sanguin c&eacute;r&eacute;bral local (LCBF) apr&egrave;s une isch&eacute;mie c&eacute;r&eacute;brale focale permanente chez la souris adulte. Physiologique ou rhEPO (5 000 UI/kg, voie intrap&eacute;riton&eacute;ale) a &eacute;t&eacute; administr&eacute; 30 min avant l&#39;isch&eacute;mie et une fois par jour apr&egrave;s l&#39;accident vasculaire c&eacute;r&eacute;bral isch&eacute;mique. Immunohistochimie ont montr&eacute; un effet stimulant de rhEPO sur l&#39;expression du r&eacute;cepteur de l&#39;OEB (EPOR) des cellules endoth&eacute;liales dans la r&eacute;gion de p&eacute;nombre 3 &agrave; 21 jours apr&egrave;s l&#39;accident isch&eacute;mique. Le traitement avec rhEPO a diminu&eacute; de volume de d&eacute;c&egrave;s ou d&#39;infarctus cellulaire induite par l&#39;isch&eacute;mie, 3 jours apr&egrave;s l&#39;accident vasculaire c&eacute;r&eacute;bral. Plus pr&eacute;cis&eacute;ment, rhEPO r&eacute;duit le nombre de deoxynucleotidyl terminal transf&eacute;rase biotine-dUPT nick fin &eacute;tiquetage et caspase-3 positifs - cellules endoth&eacute;liales dans la r&eacute;gion de la p&eacute;nombre. Colocalisation de la navire marqueur transporteur de glucose-1 (Glut-1) et la cellule prolif&eacute;ration marqueur 5-bromo-2&#39;-d&eacute;soxyuridine indiqu&eacute; activit&eacute; angiog&eacute;nique accrue chez les souris trait&eacute;es rhEPO 7 &agrave; 21 jours apr&egrave;s l&#39;accident vasculaire c&eacute;r&eacute;bral. La tache occidentale a montr&eacute; une augmentation de l&#39;expression des facteurs angiog&eacute;niques Tie-2, Angiopoietin-2 et vascular endothelial growth factor chez les animaux trait&eacute;s rhEPO. Le d&eacute;bit sanguin c&eacute;r&eacute;bral local a &eacute;t&eacute; mesur&eacute; par laser &agrave; balayage d&#39;imagerie 3 &agrave; 21 jours apr&egrave;s l&#39;accident vasculaire c&eacute;r&eacute;bral. Apr&egrave;s 14 jours, LCBF dans la p&eacute;nombre a retrouv&eacute; les niveaux preischemia chez les souris trait&eacute;es rhEPO, mais pas chez les souris t&eacute;moins. Nos r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que rhEPO traitement augmente le niveau EPOR dans les cellules endoth&eacute;liales vasculaires, conf&egrave;re une protection neurovasculaire et am&eacute;liore l&#39;angiogen&egrave;se. Nous montrons &eacute;galement un effet de rhEPO sur le recouvrement des LCBF dans le cerveau isch&eacute;mique. Ces effets induits par la rhEPO peuvent contribuer &agrave; des avantages th&eacute;rapeutiques dans le traitement de l&#39;AVC isch&eacute;mique.

Protection induite par l&#39;&eacute;rythropo&iuml;&eacute;tine neurovasculaire, angiogen&egrave;se et restauration de d&eacute;bit sanguin c&eacute;r&eacute;bral apr&egrave;s une isch&eacute;mie focale chez les souris.

Restaurierung der lokalen Durchblutung im post-ischemic Gehirn spielt eine entscheidende Rolle bei der Reparatur von Gewebe und funktionellen Erholung. Diese Untersuchung erforscht g&uuml;nstigen Auswirkungen des rekombinanten menschlichen Erythropoetin (RhEPO) auf vaskul&auml;re Endothelzellen &uuml;berleben, Angiogenese und Wiederherstellung der lokalen Hirndurchblutung (LCBF) nach st&auml;ndigen fokalen zerebralen Isch&auml;mie bei Erwachsenen M&auml;usen. Kochsalzl&ouml;sung oder RhEPO (5.000 U/kg, intraperitoneal) war administrierten 30 Minuten vor der Isch&auml;mie und einmal t&auml;glich nach isch&auml;mischen Schlaganfall. Immunohistochemistry zeigte eine Verbesserung Wirkung von RhEPO auf Ausdruck der EPO-Rezeptor (EPOR) von Endothelzellen in der Halbschatten-Region 3 bis 21 Tage nach der isch&auml;mischen Beleidigung. Die Behandlung mit RhEPO verringert Isch&auml;mie-induced Zelle Tod und Infarkt Volume 3 Tage nach Schlaganfall. Insbesondere reduziert RhEPO die Anzahl der Terminaldeoxynucleotidyl Transferase Biotin-dUPT Nick Ende bezeichnen - und Caspase-3-positivem Endothelzellen in der Halbschatten-Region. Kolokalisation des Schiffes-Markierung-Glukose-Transporter-1 (Glut-1) und Zelle Vermehrung Markierung 5-Bromo-2&#39;-Deoxyuridine verst&auml;rkte Angiogenese Aktivit&auml;t RhEPO-behandelten M&auml;usen angegeben 7 bis 21 Tage nach Schlaganfall. Western-Blot zeigte Hochregulation des Ausdrucks von angiogenen Faktoren Tie-2, Angptl1-2 und vaskul&auml;ren endothelialen Wachstumsfaktor in RhEPO-behandelten Tieren. Lokale Hirndurchblutung wurde durch Laser-scanning-Bildgebung 3 bis 21 Tage nach Schlaganfall gemessen. 14 Tage war wieder preischemia in RhEPO-behandelten M&auml;usen jedoch nicht im Steuerelement M&auml;use LCBF in den Halbschatten erholt. Unsere Daten legen nahe, dass RhEPO-Behandlung Upregulates die EPOR-Ebene in vaskul&auml;re Endothelzellen, Neurovaskul&auml;re Schutz verleiht, und verbessert die Angiogenese. Weiter zeigen wir eine F&ouml;rderung Wirkung von RhEPO LCBF Erholung im isch&auml;mischen Gehirn. Diese RhEPO-induzierte Effekte k&ouml;nnen zu therapeutischen Nutzen bei der Behandlung des isch&auml;mischen Schlaganfalls beitragen.

Erythropoetin induziert Neurovaskul&auml;re Schutz, Angiogenese und zerebralen Blut flie&szlig;en Restaurierung nach fokale Isch&auml;mie bei M&auml;usen.

Restauro di vasi sanguigni locali nel cervello il gioca un ruolo fondamentale nella riparazione tissutale e recupero funzionale. La presente indagine esplorato gli effetti benefici dell&#39;eritropoietina umana ricombinante (rhEPO) sulla sopravvivenza delle cellule endoteliali vascolari, l&#39;angiogenesi e ripristino del flusso sanguigno cerebrale locale (LCBF) dopo permanente ischemia cerebrale focale in topi adulti. RhEPO (5.000 U/kg, intraperitoneale) o soluzione fisiologica &egrave; stati somministrati 30 minuti prima di ischemia e una volta al giorno dopo ictus ischemico. Immunoistochimica ha mostrato un effetto potenziamento di rhEPO sull&#39;espressione del recettore EPO (EPOR) delle cellule endoteliali nella regione della penombra 3 a 21 giorni dopo l&#39;insulto ischemico. Il trattamento con rhEPO diminuito ischemia-indotta delle cellule morte e infarto volume 3 giorni dopo l&#39;ictus. In particolare, rhEPO ridotto il numero di terminal deoxynucleotidyl transferase biotina-dUPT nick fine etichettatura e caspase-3-positivo cellule endoteliali nella regione della penombra. Presenza della nave marcatore glucosio trasportatore-1 (Glut-1) e marker di proliferazione cellulare 5-bromo-2&#39;-deoxyuridine indicato migliorata attivit&agrave; angiogenica nei topi trattati con rhEPO 7 a 21 giorni dopo l&#39;ictus. Western blot ha mostrato upregulation dell&#39;espressione dei fattori angiogenetici Tie-2, Angiopoietin-2 e fattore di crescita vascolare endoteliale negli animali trattati con rhEPO. Flusso sanguigno cerebrale locale &egrave; stato misurato mediante laser scanning imaging 3 a 21 giorni dopo l&#39;ictus. A 14 giorni, LCBF in penombra &egrave; stato recuperato a livelli preischemia nei topi trattati con rhEPO, ma non nei topi di controllo. I nostri dati suggeriscono che rhEPO trattamento sopraregola le il livello EPOR nelle cellule endoteliali vascolari, conferisce una protezione neurovascolare e migliora l&#39;angiogenesi. Abbiamo ulteriormente mostrano un effetto promotore di rhEPO sul recupero LCBF nel cervello ischemico. Questi effetti indotti rhEPO possono contribuire ai benefici terapeutici nel trattamento dell&#39;ictus ischemico.

Protezione indotta da eritropoietina neurovascolare, angiogenesi e restauro flusso sanguigno cerebrale dopo ischemia focale nei topi.

&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB;&#x306E;&#x8840;&#x6DB2;&#x4F9B;&#x7D66;&#x306E;&#x963B;&#x8840;&#x5F8C;&#x306E;&#x8133;&#x5185;&#x306E;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x7D44;&#x7E54;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x56DE;&#x5FA9;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x306F;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x30FB;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x30FB;&#x5C40;&#x6240;&#x8133;&#x8840;&#x6D41;&#x91CF; (LCBF) &#x306E;&#x5FA9;&#x5143;&#x6210;&#x4F53;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x6C38;&#x4E45;&#x5C40;&#x6240;&#x8133;&#x865A;&#x8840;&#x5F8C;&#x306B;&#x30D2;&#x30C8; &#x30FB; &#x30A8;&#x30EA;&#x30B9;&#x30ED;&#x30DD;&#x30A8;&#x30C1;&#x30F3; (rhEPO) &#x306E;&#x6709;&#x76CA;&#x306A;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x63A2;&#x691C;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x751F;&#x7406;&#x98DF;&#x5869;&#x6C34;&#x307E;&#x305F;&#x306F; rhEPO 5,000 U/kg, &#x8179;&#x8154;&#x5185;&#x6295;&#x4E0E; 30 &#x5206;&#x865A;&#x8840;&#x3001;&#x4E00;&#x5EA6;&#x524D;&#x306B;&#x6BCE;&#x65E5;&#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x5F8C;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x5B66; rhEPO &#x306E;&#x5897;&#x611F;&#x4F5C;&#x7528; EPO &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (EPOR) &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x5468;&#x7E01;&#x5730;&#x57DF;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x306E;&#x4FAE;&#x8FB1;&#x5F8C; 3 &#x301C; 21 &#x65E5;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6CBB;&#x7642; rhEPO &#x3067;&#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x3068;&#x6897;&#x585E;&#x4F53;&#x7A4D; 3 &#x65E5;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x5F8C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x3001;rhEPO &#x5207;&#x65AD;&#x7AEF;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC; &#x30D3;&#x30AA;&#x30C1;&#x30F3; dUPT &#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x7D42;&#x308F;&#x308A;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC;-3-&#x967D;&#x6027;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x7E01;&#x5730;&#x57DF;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6570;&#x524A;&#x6E1B;&#x3002;&#x5BB9;&#x5668;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC; &#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x8F38;&#x9001;&#x4F53; 1 (Glut-1) &#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E; 5-&#x30D6;&#x30ED;&#x30E2;-2 &#39;-&#x30C7;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30A6;&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F; 7 &#xFF5E; 21 &#x65E5;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x5F8C; rhEPO &#x6295;&#x4E0E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x897F;&#x90E8;&#x306E;&#x3057;&#x307F;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x56E0;&#x5B50;&#x30CD;&#x30AF;&#x30BF;&#x30A4; 2 &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3001;Angiopoietin 2&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50; rhEPO &#x6271;&#x308F;&#x52D5;&#x7269;&#x3067;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5C40;&#x6240;&#x8133;&#x8840;&#x6D41;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0; 3 &#x301C; 21 &#x65E5;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x5F8C;&#x30B9;&#x30AD;&#x30E3;&#x30F3; &#x30EC;&#x30FC;&#x30B6;&#x30FC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;14 &#x65E5;, LCBF &#x306E;&#x534A;&#x5F71;&#x3067; rhEPO &#x6295;&#x4E0E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x5236;&#x5FA1;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F; preischemia &#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E; rhEPO &#x6CBB;&#x7642;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0; EPOR &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x795E;&#x7D4C;&#x8840;&#x7BA1;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3092;&#x4ED8;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x8133;&#x865A;&#x8840; LCBF &#x56DE;&#x5FA9; rhEPO &#x306E;&#x4FC3;&#x9032;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089; rhEPO &#x8A98;&#x767A;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;&#x52B9;&#x679C;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;

&#x30A8;&#x30EA;&#x30B9;&#x30ED;&#x30DD;&#x30A8;&#x30C1;&#x30F3;&#x8A98;&#x5C0E;&#x795E;&#x7D4C;&#x8840;&#x7BA1;&#x4FDD;&#x8B77;&#x30FB;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x30FB; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5C40;&#x6240;&#x865A;&#x8840;&#x5F8C;&#x306E;&#x8133;&#x8840;&#x6D41;&#x5FA9;&#x5143;&#x3002;

Post-ischemic &#xB1CC;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xD608;&#xC561; &#xACF5;&#xAE09;&#xC758; &#xBCF5;&#xC6D0; &#xC870;&#xC9C1; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xBC0F; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC; &#xC870;&#xC0AC; &#xD608;&#xAD00; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC874;, &#xC2E0;&#xC0DD;, &#xC131;&#xC778; &#xC950;&#xC5D0; &#xC601;&#xAD6C;&#xC801;&#xC778; &#xCD08;&#xC810; &#xB300;&#xB1CC; &#xD5C8; &#xD608; &#xD6C4; &#xB85C;&#xCEEC; &#xB300;&#xB1CC; &#xD608; &#xB958; (LCBF)&#xC758; &#xBCF5;&#xC6D0;&#xC5D0; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xC778;&#xAC04; erythropoietin (rhEPO)&#xC758; &#xC720;&#xC775;&#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD0D0;&#xD5D8;. &#xC2DD; &#xC5FC; &#xC218; &#xB610;&#xB294; rhEPO (5000 U/kg, intraperitoneal) &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xB1CC;&#xC878;&#xC911; &#xD6C4; &#xB9E4;&#xC77C; &#xD5C8; &#xD608; &#xBC0F; &#xD55C; &#xBC88; &#xD558;&#xAE30; &#xC804;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB9AC; 30 &#xBD84;&#xC744; &#xD588;&#xB2E4;. &#xAE30;&#xC220; penumbra &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xBAA8;&#xC695; &#xD6C4; 3 21 &#xC77C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; EPO (EPOR)&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0; Rhepo&#xC758; &#xAC15;&#xD654; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. RhEPO &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xB1CC;&#xC878;&#xC911; &#xD6C4; 3 &#xC77C; &#xD5C8; &#xD608; &#xC720;&#xBC1C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C;&#xACFC; &#xACBD;&#xC0C9; &#xBCFC;&#xB968; &#xAC10;&#xC18C;. &#xD2B9;&#xD788;, Rhepo&#xB294; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; deoxynucleotidyl &#xC804;&#xC774; biotin dUPT &#xB2C9; &#xB05D; &#xB77C;&#xBCA8;-&#xBC0F; caspase-3-&#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; penumbra &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC218;&#xB97C; &#xAC10;&#xC18C;. &#xC120;&#xBC15; &#xB9C8;&#xCEE4; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xC804;&#xC1A1;-1 (&#xACF5;&#xAE09; &#xACFC;&#xC789;-1) &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD; &#xB9C8;&#xCEE4; 5-&#xBE0C;&#xB85C; &#xBAA8;-2&#39;-deoxyuridine colocalization &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; rhEPO &#xCC98;&#xB9AC; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; angiogenic &#xD65C;&#xB3D9; &#xB1CC;&#xC878;&#xC911; &#xD6C4; 7-21 &#xC77C;. &#xC11C;&#xCABD; &#xC624; &#xC810; rhEPO &#xCE58;&#xB8CC; &#xB3D9;&#xBB3C; angiogenic &#xC694;&#xC778; &#xB125;&#xD0C0;&#xC774; 2 &#xC2DD;&#xC758; upregulation, Angiopoietin-2 &#xBC0F; &#xD608;&#xAD00; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xB85C;&#xCEEC; &#xB300;&#xB1CC; &#xD608; &#xB958; &#xB808;&#xC774;&#xC800; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; 3 21 &#xC77C; &#xB1CC;&#xC878;&#xC911; &#xD6C4; &#xC2A4;&#xCE94; &#xD558; &#xC5EC; &#xCE21;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. 14 &#xC77C;&#xC5D0; penumbra&#xC5D0;&#xC11C; LCBF rhEPO &#xCE58;&#xB8CC; &#xC950;&#xB9CC; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; preischemia &#xC218;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; rhEPO &#xCE58;&#xB8CC; upregulates &#xD608;&#xAD00; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; EPOR &#xC218;&#xC900; neurovascular &#xBCF4;&#xD638;&#xB97C; &#xC218; &#xC5EC; &#xD558; &#xACE0; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB354; &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xB1CC;&#xC5D0; LCBF &#xBCF5;&#xAD6C;&#xC5D0; Rhepo&#xC758; &#xD64D;&#xBCF4; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; rhEPO &#xC720;&#xBC1C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xB1CC;&#xC878;&#xC911;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD61C;&#xD0DD;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBE48;&#xD608;&#xC99D; &#xC720;&#xBC1C; neurovascular &#xBCF4;&#xD638;, &#xC2E0;&#xC0DD;, &#xBC0F; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810; &#xD5C8; &#xD608; &#xD6C4; &#xB1CC; &#xD608;&#xC561; &#xD750;&#xB984; &#xBCF5;&#xC6D0;.

Restauraci&oacute;n de local riego sangu&iacute;neo en el cerebro post-ischemic juega un papel fundamental en la reparaci&oacute;n de los tejidos y recuperaci&oacute;n funcional. La presente investigaci&oacute;n explor&oacute; los efectos beneficiosos de la eritropoyetina humana recombinante (rhEPO) en la supervivencia de la c&eacute;lula endotelial vascular, angiog&eacute;nesis y restauraci&oacute;n del flujo sangu&iacute;neo cerebral local (LCBF) tras la isquemia cerebral focal permanente en ratones adultos. Soluci&oacute;n salina o rhEPO (5.000 U/kg, intraperitoneal) fue administradas 30 minutos antes de la isquemia y una vez todos los d&iacute;as despu&eacute;s del accidente cerebrovascular isqu&eacute;mico. Immunohistochemistry demostr&oacute; un efecto aumento de rhEPO sobre expresi&oacute;n del receptor de la EPO (EPOR) de las c&eacute;lulas endoteliales en la regi&oacute;n de penumbra 3 a 21 d&iacute;as despu&eacute;s de la injuria isqu&eacute;mica. El tratamiento con rhEPO disminuy&oacute; el volumen de muerte e infarto celular inducida por isquemia 3 d&iacute;as despu&eacute;s del accidente cerebrovascular. Espec&iacute;ficamente, rhEPO redujo el n&uacute;mero de terminal deoxynucleotidyl transferasa biotina-dUPT nick final etiquetado y caspasa-3-positivo c&eacute;lulas endoteliales en la regi&oacute;n de penumbra. Colocalizaci&oacute;n de la vasija marcador glucosa transportador-1 (Glut-1) y c&eacute;lulas proliferaci&oacute;n marcador 5-bromo-2&#39;-desoxiuridina indica actividad angiog&eacute;nica mejorada en los ratones tratados rhEPO 7 a 21 d&iacute;as despu&eacute;s del accidente cerebrovascular. Western blot demostr&oacute; upregulation de la expresi&oacute;n de factores angiog&eacute;nicos Tie-2 angiopoyetina-2 y factor de crecimiento endotelial vascular en animales tratados con rhEPO. Flujo sangu&iacute;neo cerebral local fue medido por l&aacute;ser esc&aacute;ner de imagen 3 a 21 d&iacute;as despu&eacute;s del accidente cerebrovascular. A los 14 d&iacute;as, LCBF en la penumbra fue recuperado a los niveles preischemia en ratones tratados con rhEPO pero no en ratones control. Nuestros datos sugieren rhEPO tratamiento estimula el nivel EPOR en las c&eacute;lulas endoteliales vasculares, confiere protecci&oacute;n neurovasculares y aumenta la angiog&eacute;nesis. Mostramos m&aacute;s un efecto promotor de rhEPO en recuperaci&oacute;n LCBF en el cerebro isqu&eacute;mico. Estos efectos inducidos por rhEPO pueden contribuir a beneficios terap&eacute;uticos en el tratamiento del accidente cerebrovascular isqu&eacute;mico.

Protecci&oacute;n inducida por eritropoyetina neurovasculares, angiog&eacute;nesis y restauraci&oacute;n del flujo de sangre cerebral tras la isquemia focal en ratones.

Questo studio ha esplorato il romanzo strategia di precondizionamento ipossica delle cellule staminali mesenchimali del midollo osseo prima di trapianto di cuore aneurismatico per promuovere la loro sopravvivenza e il potenziale terapeutico di trapianto di cellule staminali mesenchimali dopo ischemia del miocardio.

Il trapianto di cellule staminali mesenchimali ipossia-condizionato migliora la funzione del cuore aneurismatico via maggiore sopravvivenza delle cellule impiantate e l&#39;angiogenesi.

&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3078;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3068;&#x9593;&#x8449;&#x7CFB;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x5F8C;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x865A;&#x8840;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x8840;&#x7BA1;&#x79FB;&#x690D;&#x524D;&#x306B;&#x3001;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x9593;&#x8449;&#x7CFB;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x524D;&#x51E6;&#x7406;&#x306E;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x306E;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x6A21;&#x7D22;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x524D;&#x51E6;&#x7406;&#x9593;&#x8449;&#x7CFB;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x306E;&#x6CE8;&#x5165;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x751F;&#x5B58;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8840;&#x7BA1;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304C;&#x5411;&#x4E0A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD0D0;&#xD5D8; hypoxic &#xB298;&#xC5B4;&#xC9C4; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC0DD;&#xC874;&#xACFC; &#xC911;&#xAC04; &#xC5FD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC774;&#xC2DD; &#xD6C4;&#xC5D0; &#xC2EC;&#xADFC; &#xD5C8; &#xD608;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xD64D;&#xBCF4; infarcted &#xC2EC;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xC774;&#xC2DD; &#xD558;&#xAE30; &#xC804;&#xC5D0; &#xACE8; &#xC218; &#xC911;&#xAC04; &#xC5FD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC804;&#xB7B5;.

Hypoxia preconditioned &#xC911;&#xAC04; &#xC5FD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC774;&#xC2DD; &#xC774;&#xC2DD;&#xB41C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC758; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; infarcted &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Este estudio explora la nueva estrategia del preacondicionamiento hip&oacute;xico de c&eacute;lulas madre mesenquimales de m&eacute;dula &oacute;sea antes del trasplante hasta el coraz&oacute;n infartado para promover su supervivencia y su potencial terap&eacute;utico del trasplante de c&eacute;lulas madre mesenquimales despu&eacute;s de isquemia mioc&aacute;rdica.

Trasplante de c&eacute;lulas madre mesenquimales precondicionada de hipoxia mejora la funci&oacute;n del coraz&oacute;n infartado v&iacute;a la mayor supervivencia de las c&eacute;lulas implantadas y angiog&eacute;nesis.

&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x63A2;&#x8BA8;&#x4E86;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x6CBB;&#x7597;&#x5FC3;&#x808C;&#x6897;&#x6B7B;&#x540E;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x63D0;&#x9AD8;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x548C;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x540E;&#x5FC3;&#x808C;&#x7F3A;&#x8840;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x6F5C;&#x529B;&#x524D;&#x9884;&#x7F3A;&#x6C27;&#x7684;&#x65B0;&#x7B56;&#x7565;&#x3002;

&#x7F3A;&#x6C27;&#x9884;&#x5904;&#x7406;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x6539;&#x5584;&#x5FC3;&#x808C;&#x6897;&#x6B7B;&#x540E;&#x529F;&#x80FD;&#x901A;&#x8FC7;&#x690D;&#x5165;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x589E;&#x5F3A;&#x751F;&#x5B58;&#x3002;

This study explored the novel strategy of hypoxic preconditioning of bone marrow mesenchymal stem cells before transplantation into the infarcted heart to promote their survival and therapeutic potential of mesenchymal stem cell transplantation after myocardial ischemia.

Transplantation of hypoxia-preconditioned mesenchymal stem cells improves infarcted heart function via enhanced survival of implanted cells and angiogenesis.

Cette &eacute;tude portait sur la nouvelle strat&eacute;gie du pr&eacute;conditionnement hypoxique de la moelle osseuse des cellules souches m&eacute;senchymateuses avant la transplantation dans le coeur de promouvoir leur survie et leur potentiel th&eacute;rapeutique de la greffe de cellules souches m&eacute;senchymateuses apr&egrave;s isch&eacute;mie myocardique infarcie.

Transplantation d&#39;hypoxie-pr&eacute;conditionn&eacute;s des cellules souches m&eacute;senchymateuses am&eacute;liore la fonction de coeur infarci via la survie accrue des cellules implant&eacute;es et angiogen&egrave;se.

Diese Studie untersucht die neue Strategie der Hypoxie Vorkonditionierung des Knochenmark mesenchymale Stammzellen vor der Transplantation ins infarcted Herz um ihr &Uuml;berleben und das therapeutische Potenzial von mesenchymalen Stammzelltransplantation nach myokardialen Isch&auml;mie zu f&ouml;rdern.

Transplantation mesenchymaler Stammzellen Hypoxie-Bauteile verbessert infarcted Herzfunktion &uuml;ber verbesserte &Uuml;berleben der implantierten Zellen und Angiogenesis.

&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50; NF-&#x6D3B;&#x5316;&#x662F;&#x708E;&#x75C7;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x5B58;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5173;&#x952E;&#x8C03;&#x8282;&#x5668;&#x3002;&#x9ECF;&#x6DB2;&#x589E;&#x52A0;&#x8111;&#x7F3A;&#x8840;&#x540E;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x524D;&#x663E;&#x793A;&#x52A0;&#x901F;&#x8001;&#x5316;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x6D3B;&#x5316; NF p50 &#x4E9A;&#x57FA;&#x6316;&#x7A7A; &#xFF08;p50-/-) &#x751F;&#x7406;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x672C;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E2D;&#x7F3A;&#x8840;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x6709;&#x5173; NF &#x6D3B;&#x5316; p50 &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x6C38;&#x4E45;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x52A8;&#x8109;&#x95ED;&#x585E; (MCAO)&#x3001; &#x8111;&#x6897;&#x6B7B;&#x5F62;&#x6210;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x4E86;&#x6210;&#x5E74;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; (WT) &#x548C; p50/&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x8111;&#x6897;&#x6B7B;&#x4F53;&#x79EF;&#x663E;&#x8457;&#x8F83; p50/&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x662F; WT &#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x59CB;&#x7EC8;&#xFF0C;&#x79EF;&#x6781;&#x5411;&#x7EC8;&#x7AEF; deoxynucleotidyltransferase (TdT) &#x7684;&#x534A;&#x5F71;&#x533A;&#x533A;&#x57DF;&#x4E2D;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x6570;&#x5B57;-&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x63BA;&#x5165;&#x751F;&#x7269;&#x7D20;&#x4F24;&#x672B;&#x7AEF;&#x6807;&#x8BB0; (TUNEL) &#x548C;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-3 &#x67D3;&#x8272;&#x90FD;&#x5927;&#x5F97;&#x591A;&#x7684; p50-/-&#x5C0F;&#x9F20;&#x6BD4; WT &#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x6807;&#x8BC6;&#x8111;&#x7F3A;&#x8840;&#x540E;&#x7684;&#x6269;&#x6563;&#xFF0C;bromodeoxyurindine &#xFF08;BrdU&#xFF09; &#x662F;&#x8179;&#x8154;&#x5185;&#x6CE8;&#x5165;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x52A8;&#x8109;&#x963B;&#x65AD;&#x540E;&#x6BCF;&#x5929;&#x3002;&#x7F3A;&#x8840;&#x589E;&#x52A0; BrdU &#x9633;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x534A;&#x6697;&#x5E26;&#x3001; &#x8111;&#x5BA4;&#x4E0B;&#x533A;&#x3001; &#x80FC;&#x80DD;&#x4F53;&#x548C;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x53D7;&#x5230; p50/&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; NF &#x6D3B;&#x5316;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x662F;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x53EF;&#x5728;&#x8111;&#x5352;&#x4E2D;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x6C38;&#x4E45;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x52A8;&#x8109;&#x963B;&#x65AD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

NF &#x6D3B;&#x5316; p50 &#x57FA;&#x56E0;&#x5254;&#x9664;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8111;&#x7F3A;&#x8840;&#x540E;&#x7684;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3002;

The transcription factor NF-kappaB is a key regulator of inflammation and cell survival. NF-kappaB activation increases following cerebral ischemia. We previously showed accelerated aging process in NF-kappaB p50 subunit knockout (p50 -/-) mice under physiological condition. The present investigation concerned the role of NF-kappaB p50 gene in ischemia-induced neuronal cell death. In an animal model of permanent middle cerebral artery occlusion (MCAO), infarct formation, apoptotic cell death and cell proliferation were examined in adult wild type (WT) and p50-/- mice. The ischemic infarct volume was significantly larger in p50-/- mice than that in WT mice. Consistently, the numbers of cells in the penumbra region positive to terminal deoxynucleotidyltransferase (TdT)-mediated dUTP-biotin nick end-labeling (TUNEL) and caspase-3 staining were significantly more in p50-/- mice than that in WT mice. To identify proliferation after cerebral ischemia, bromodeoxyurindine (BrdU) was intraperitoneal injected daily after MCAO. Ischemia increased BrdU positive cells in the penumbra, subventricular zone, corpus callosum, and cerebral cortex, while cell proliferation was hampered in p50-/- mice. These results suggest that NF-kappaB signaling is a neuroprotective mechanism and may play a role in cell proliferation in the stroke model of permanent MCAO.

Cell death and proliferation in NF-kappaB p50 knockout mouse after cerebral ischemia.

Le facteur de transcription NF-kappaB est un r&eacute;gulateur cl&eacute; de l&#39;inflammation et la cellule de survie. Activation de NF-kappaB augmente suite &agrave; une isch&eacute;mie c&eacute;r&eacute;brale. Nous avons montr&eacute; pr&eacute;c&eacute;demment acc&eacute;l&eacute;r&eacute; le processus de vieillissement dans knockout de sous-unit&eacute; NF-kappaB p50 (p50- / -) souris sous condition physiologique. La pr&eacute;sente enqu&ecirc;te concerne le r&ocirc;le du g&egrave;ne de NF-kappaB p50 dans la mort neuronale induite par l&#39;isch&eacute;mie. Dans un mod&egrave;le animal d&#39;occlusion de l&#39;art&egrave;re c&eacute;r&eacute;brale moyenne permanente (OACM), formation de l&#39;infarctus, apoptose mort cellulaire et la prolif&eacute;ration cellulaire ont &eacute;t&eacute; examin&eacute;s en adult type sauvage (WT) et souris p50-/. Le volume du myocarde isch&eacute;mique est significativement plus importante chez les souris p50-/-&agrave; celle des souris WT. Constamment, le nombre de cellules dans la r&eacute;gion de p&eacute;nombre positive au terminal deoxynucleotidyltransferase (TdT)-mediated dUTP-biotine nick marquage (TUNEL) et la coloration de la caspase-3 ont &eacute;t&eacute; significativement plus en p50-/-souris que chez les souris WT. Pour identifier la prolif&eacute;ration apr&egrave;s isch&eacute;mie c&eacute;r&eacute;brale, bromodeoxyurindine (BrdU) &eacute;tait intrap&eacute;riton&eacute;ale inject&eacute; tous les jours apr&egrave;s l&#39;OACM. Isch&eacute;mie a augment&eacute; de BrdU cellules positives dans la p&eacute;nombre, zone sous-ventriculaire, corps calleux et le cortex c&eacute;r&eacute;bral, alors que la prolif&eacute;ration cellulaire a &eacute;t&eacute; entrav&eacute;e en souris p50-/. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que la signalisation NF-kappaB est un m&eacute;canisme neuroprotecteur et peut jouer un r&ocirc;le dans la prolif&eacute;ration cellulaire dans le mod&egrave;le de course d&#39;OACM permanente.

La mort cellulaire et la prolif&eacute;ration de NF-kappaB p50 souris de coup de gr&acirc;ce apr&egrave;s une isch&eacute;mie c&eacute;r&eacute;brale.

Der Transkriptionsfaktor NF-KappaB ist ein wichtiger Regulator der Entz&uuml;ndung und Zelle &uuml;berleben. NF-KappaB Aktivierung erh&ouml;ht folgen zerebraler Isch&auml;mie. Wir zuvor zeigte beschleunigten Alterungsprozess in NF-KappaB p50 Untereinheit ko (p50- / -) M&auml;use unter physiologischen Bedingungen. Diese Untersuchung betraf die Rolle des NF-KappaB-p50-Gens in Isch&auml;mie-induzierte neuronalen Zelltod. In einem Tiermodell der st&auml;ndigen mittleren Hirnarterie Okklusion (MCAO), Infarkt-Bildung, Apoptotic wurden Zelltod und Zellproliferation bei Erwachsenen Wildtyp (WT) und p50-/-M&auml;usen untersucht. Notenband isch&auml;mischen Infarkt war p50-/-M&auml;use deutlich gr&ouml;&szlig;er als die WT-M&auml;usen. Konsequent, die Anzahl der Zellen in der Halbschatten-Region positiv zu terminal Deoxynucleotidyltransferase (TdT)-vermittelten dUTP-Biotin nick Ende-beschriften (TUNEL) und Caspase-3 F&auml;rbung waren deutlich mehr in p50-/-M&auml;use als in WT-M&auml;use. Um Verbreitung nach zerebraler Isch&auml;mie zu identifizieren, war Bromodeoxyurindine (BrdU) intraperitoneal injizierten t&auml;glich nach MCAO. Isch&auml;mie stieg BrdU positive Zellen in den Halbschatten, subventrikul&auml;re Zone, Corpus Callosum und Hirnrinde, w&auml;hrend Zellproliferation p50-/-M&auml;usen behindert wurde. Diese Ergebnisse legen nahe, dass NF-KappaB Signalling ein Mechanismus, neuroprotektive ist und eine in Zellproliferation in der Schlaganfall-Modell der permanenten MCAO Rolle kann.

Zelltod und Vermehrung in NF-KappaB-p50-Knockout-Maus nach zerebraler Isch&auml;mie.

Il fattore di trascrizione NF-kappaB &egrave; un regolatore chiave di sopravvivenza delle cellule e l&#39;infiammazione. Attivazione di NF-kappaB aumenta dopo ischemia cerebrale. Abbiamo mostrato precedentemente accelerato processo di invecchiamento nel knockout di subunit&agrave; p50 NF-kappaB (p50- / -) topi sotto condizioni fisiologiche. La presente indagine riguarda il ruolo del gene p50 NF-kappaB in morte ischemia-indotta delle cellule neuronali. In un modello animale di occlusione permanente dell&#39;arteria cerebrale media (MCAO), formazione di infarto, apoptosi morte cellulare e la proliferazione cellulare sono stati esaminati in adult wild type (WT) e p50-/-mice. Il volume di infarto ischemico era significativamente maggiore nel p50-/-mice che nei topi WT. Coerentemente, il numero di cellule nella regione della penombra positiva per deoxynucleotidyltransferase terminale (TdT)-Biotina-dUTP mediata da nick end-etichettatura (TUNEL) e caspase-3 colorazione erano significativamente pi&ugrave; in p50-/-mice rispetto che nei topi WT. Per identificare la proliferazione dopo ischemia cerebrale, bromodeoxyurindine (BrdU) era intraperitoneale iniettato giornalmente dopo MCAO. Ischemia aumentato BrdU cellule positive nella penombra, zona subventricolare, corpo calloso e corteccia cerebrale, mentre la proliferazione cellulare &egrave; stata ostacolata nel p50-/-mice. Questi risultati suggeriscono che NF-kappaB signaling &egrave; un meccanismo neuroprotettivo e pu&ograve; giocare un ruolo nella proliferazione delle cellule nel modello di corsa di MCAO permanente.

Morte cellulare e la proliferazione di NF-kappaB p50 topo knockout dopo ischemia cerebrale.

&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50; NF-&kappa; b &#x306F;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x3084;&#x7D30;&#x80DE;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x306E;&#x4E3B;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x3067;&#x3059;&#x3002;NF &kappa; b &#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x6B21;&#x306E;&#x8133;&#x865A;&#x8840;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x4EE5;&#x524D;&#x793A;&#x3057;&#x305F; NF-&kappa; b p50 &#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8; &#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x306E;&#x8001;&#x5316;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x52A0;&#x901F; (p50-/-) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3067;&#x3002;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB; NF-&kappa; b p50 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306E;&#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x3092;&#x61F8;&#x5FF5;&#x3057;&#x3066;&#x304F;&#x3060;&#x3055;&#x3044;&#x3002;&#x6C38;&#x4E45;&#x4E2D;&#x5927;&#x8133;&#x52D5;&#x8108;&#x9589;&#x585E;&#x75C7; (MCAO), &#x6897;&#x585E;&#x5F62;&#x6210;, &#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x6210;&#x4EBA;&#x306E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; &#xFF08;WT&#xFF09; &#x3068; p50/&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x6897;&#x585E;&#x30DC;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30E0; p50/&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067; WT &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x6BD4;&#x3057;&#x5927;&#x304D;&#x304F;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x8CAB;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x7AEF;&#x672B; deoxynucleotidyltransferase (TdT) &#x6B63;&#x306E;&#x534A;&#x5F71;&#x9818;&#x57DF;&#x5185;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x756A;&#x53F7;-&#x5A92;&#x4ECB; dUTP &#x30D3;&#x30AA;&#x30C1;&#x30F3; &#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x7D42;&#x308F;&#x308A;&#x6A19;&#x8B58; (TUNEL) &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC; 3 &#x67D3;&#x8272;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x591A;&#x304F;&#x306E; p50-/-&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; WT &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x3002;&#x8133;&#x865A;&#x8840;&#x5F8C;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;bromodeoxyurindine (BrdU) &#x6CE8;&#x5165;&#x6BCE;&#x65E5; MCAO &#x5F8C;&#x8179;&#x8154;&#x5185;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;P50/&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x306B;&#x963B;&#x307E;&#x308C;&#x305F;&#x304C;&#x865A;&#x8840; BrdU &#x967D;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x534A;&#x5F71;, &#x8133;&#x5BA4;&#x4E0B;&#x5E2F;&#x3001;&#x4F53;&#x306E; callosum&#x3001;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;NF-&kappa; b &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FDD;&#x8B77;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3067;&#x3001;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AF; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x6052;&#x4E45;&#x7684;&#x306A; MCAO &#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x62C5;&#x3046;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x3068; NF-&kappa; b p50 &#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5897;&#x6B96;&#x8133;&#x865A;&#x8840;&#x5F8C;&#x3002;

&#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC694;&#xC778; NF kappaB &#xC5FC;&#xC99D;&#xACFC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC874;&#xC758; &#xD0A4; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; &#xC774;&#xB2E4;. NF kappaB &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB300;&#xB1CC; &#xAD6D; &#xC18C; &#xBE48; &#xD608;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC0B4;&#xD3B4;&#xBCF8; NF kappaB p50 &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; &#xB179;&#xC544;&#xC6C3;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB178;&#xD654; &#xACFC;&#xC815;&#xC744; &#xAC00;&#xC18D; (p50-/-) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C;. &#xD604;&#xC7AC; &#xC870;&#xC0AC; &#xD5C8; &#xD608; &#xC720;&#xBC1C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC5D0; NF kappaB p50 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC6B0;&#xB824;. &#xC601;&#xAD6C; &#xC911;&#xAC04; &#xB300;&#xB1CC; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xD3D0;&#xC0C9; (MCAO), &#xACBD;&#xC0C9; apoptotic &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;&#xACFC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC744; &#xC131;&#xC778; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD0C0;&#xC785; (WT) p50/&#xC950;&#xC5D0; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xACBD;&#xC0C9; &#xBCFC;&#xB968; WT &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xB2E4; p50/&#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xD070; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC77C;&#xAD00; &#xB418; &#xAC8C;, &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; deoxynucleotidyltransferase (TdT) penumbra &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC140;&#xC758; &#xC22B;&#xC790;-&#xC911;&#xC7AC; dUTP biotin &#xB2C9; &#xB05D;-&#xB77C;&#xBCA8; (&#xB4F1;) &#xBC0F; caspase 3 &#xC5BC;&#xB8E9; &#xD588;&#xB2E4; &#xD6E8;&#xC52C; &#xB354; &#xB9CE;&#xC740; &#xC2DC;&#xB0B4; p50-/-&#xC0DD;&#xC950; WT &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xB2E4;. &#xB300;&#xB1CC; &#xAD6D; &#xC18C; &#xBE48; &#xD608; &#xD6C4; &#xD655;&#xC0B0;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; bromodeoxyurindine (BrdU)&#xB294; intraperitoneal MCAO &#xD6C4; &#xB9E4;&#xC77C; &#xC8FC;&#xC785;. &#xD5C8; &#xD608; &#xC99D;&#xAC00; penumbra &#x5E2F;, &#xC2E0;&#xCCB4; callosum, &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;, BrdU &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC140; p50/&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC744; &#xBC29;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCF4;&#xD638; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC740; NF-kappaB &#xC2E0;&#xD638; &#xBC0F; &#xC601;&#xAD6C; MCAO&#xC758; &#xB1CC;&#xC878;&#xC911; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC140; &#xD655;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD560; &#xC218; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C; &#xBC0F; &#xB1CC; &#xD5C8; &#xD608; &#xD6C4; NF kappaB p50 &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xD655;&#xC0B0;.

El factor de transcripci&oacute;n NF-kappaB es un regulador clave de la supervivencia de la c&eacute;lula y la inflamaci&oacute;n. Activaci&oacute;n de NF-kappaB aumenta tras la isquemia cerebral. Anteriormente mostramos acelerado proceso de envejecimiento en octavos de final subunidad p50 de NF-kappaB (p50- / -) ratones bajo condiciones fisiol&oacute;gicas. La presente investigaci&oacute;n trata el papel del gen p50 de NF-kappaB en muerte celular neuronal inducida por isquemia. En un modelo animal de oclusi&oacute;n de la arteria cerebral media permanente (MCAO), la formaci&oacute;n de infarto, la apoptosis muerte celular y la proliferaci&oacute;n celular se analizaron en el tipo salvaje adulto (WT) y p50-/-ratones. El volumen de infarto isqu&eacute;mico fue significativamente mayor en p50-/-ratones que en ratones WT. Consecuentemente, el n&uacute;mero de c&eacute;lulas en la regi&oacute;n de penumbra positiva al terminal deoxynucleotidyltransferase (TdT)-mediada dUTP-biotin nick end-etiquetado (TUNEL) y la coloraci&oacute;n de la caspasa-3 fueron significativamente m&aacute;s en p50-/-ratones que ratones WT. Para identificar la proliferaci&oacute;n tras la isquemia cerebral, bromodeoxyurindine (BrdU) intraperitoneal fue inyectada diariamente despu&eacute;s de MCAO. Isquemia aument&oacute; BrdU las c&eacute;lulas positivas en la penumbra, zona subventricular, cuerpo calloso y corteza cerebral, mientras que la proliferaci&oacute;n celular se vio obstaculizada en p50-/-ratones. Estos resultados sugieren que se&ntilde;alizaci&oacute;n NF-kappaB es un mecanismo neuroprotector y puede desempe&ntilde;ar un papel en la proliferaci&oacute;n celular en el modelo de movimiento de MCAO permanente.

La muerte celular y la proliferaci&oacute;n en rat&oacute;n de nocaut de p50 de NF-kappaB tras la isquemia cerebral.

&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E; TLR2 &#x548C; TLR4 &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C; TLR2 &#x548C; TLR4 &#x914D;&#x4F53;&#x5728;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x8840;&#x6DB2;&#x6C34;&#x5E73;&#x90FD;&#x5927;&#x5927; incased &#x4E0E;&#x975E;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x66F4;&#x591A;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x4E2D;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709; coactivation TLR4 &#x548C; TLR2 &#x76F8;&#x6BD4;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x88AB;&#x8BC1;&#x660E; TLR4 &#x6216; TLR2 &#x6FC0;&#x6D3B;&#x5BFC;&#x81F4;&#x708E;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x8868;&#x8FBE;&#x589E;&#x52A0;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x708E;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x53CA;&#x57FA;&#x7840;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236; TLR2 &#x548C; TLR4 &#x5728;&#x5916;&#x5468;&#x8840;&#x5355;&#x4E2A;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684; coactivation &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x4ECD;&#x7136;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x4E0D;&#x660E;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x867D;&#x7136; TLR1&#x3001; TLR2&#x3001; TLR4 &#x548C; TLR6 &#x63D0;&#x51FA;&#x4E86; U937 &#x5916;&#x5468;&#x8840;&#x5355;&#x4E2A;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;TLR4 &#x8868;&#x793A;&#x6700;&#x9AD8;&#x4E00;&#x7EA7;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x6FC0;&#x6D3B; TLR4 &#x6216; TLR2/6 (TLR2dimerized &#x4E0E; TLR6)&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F; TLR2/1 &#xFF08;&#x4E0E; TLR1 TLR2dimerized&#xFF09;&#xFF0C;&#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86; coactivation TLR4 &#x548C; TLR2/6&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F; TLR4 &#x548C; TLR2/1&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x6269;&#x5145;&#x7684;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-6 &#x8868;&#x8FBE;&#x589E;&#x52A0;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-6 &#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6D3B;&#x6027;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F; mRNA &#x7A33;&#x5B9A;&#x6027; U937 &#x5916;&#x5468;&#x8840;&#x5355;&#x4E2A;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-6 &#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x8981;&#x63A2;&#x7D22;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x673A;&#x5236;&#x6240;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x6269;&#x5145;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; p38MAPK &#x548C; NF&kappa;B &#x7684;&#x51FA;&#x8DEF;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F; ERK &#x548C; JNK &#x901A;&#x8DEF;&#xFF0C;&#x9700;&#x8981;&#x589E;&#x5F3A;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-6 &#x8868;&#x8FBE; TLR4 &#x548C; TLR2/6 coactivation&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;coactivation TLR4 &#x548C; TLR2/6 &#x589E;&#x52A0;&#x78F7;&#x9178;&#x5316; p38&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F; NFkB &#x6D3B;&#x52A8;&#xFF0C;&#x800C;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684; TLR4or TLR2/6 &#x5355;&#x3002;&#x4E24;&#x8005;&#x5408;&#x8BA1;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;coactivation &#x7684; TLR4 &#x548C; TLR2/6 &#x5750;&#x6807;&#x901A;&#x8FC7; p38MAPK &#x901A;&#x8DEF;&#x7684; U937 &#x5916;&#x5468;&#x8840;&#x5355;&#x4E2A;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-6 &#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6DFB;&#x52A0;&#x5242;&#x6269;&#x589E;&#x3002;

TLR4 &#x548C; TLR2/6 coactivation &#x5750;&#x6807;&#x6DFB;&#x52A0;&#x5242;&#x6269;&#x5145;&#x7684;&#x901A;&#x8FC7; p38MAPK &#x901A;&#x8DEF;&#x7684; U937 &#x5916;&#x5468;&#x8840;&#x5355;&#x4E2A;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-6 &#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x5F55;&#x3002;

Studies have demonstrated that TLR4 and TLR2 expression by monocytes and the blood levels of TLR4 and TLR2 ligand in diabetic patients are significantly incased compared to nondiabetic patients, indicating that more monocytes in diabetic patients may have coactivation of TLR4 and TLR2. Although it has been shown that either TLR4 or TLR2 activation leads to increased expression of proinflammatory cytokines, the effect of coactivation of TLR2 and TLR4 in mononuclear cells on proinflammatory cytokine expression and the underlying molecular mechanisms remain largely unknown. In this study, we found that while TLR1, TLR2, TLR4 and TLR6 were expressed by U937 mononuclear cells, TLR4 was expressed at the highest level. Interestingly, results showed that while activation of either TLR4 or TLR2/6 (TLR2dimerized with TLR6), but not TLR2/1 (TLR2dimerized with TLR1), significantly increased IL-6 expression by U937 mononuclear cells, coactivation of TLR4 and TLR2/6, but not TLR4 and TLR2/1, led to a further augmentation on IL-6 expression by increasing IL-6 transcriptional activity, but not mRNA stability. To explore the signaling mechanisms involved in the augmentation, we found that p38MAPK and NFÎºB pathways, but not ERK and JNK pathways, were required for the augmentation of IL-6 expression by coactivation of TLR4 and TLR2/6. Furthermore, we found that coactivation of TLR4 and TLR2/6 increased p38 phosphorylation, but not NFkB activity, as compared to activation of TLR4or TLR2/6 alone. Taken together, this study showed that coactivation of TLR4 and TLR2/6 coordinates an additive augmentation of IL-6 gene transcription via p38MAPK pathway in U937 mononuclear cells.

Coactivation of TLR4 and TLR2/6 coordinates an additive augmentation on IL-6 gene transcription via p38MAPK pathway in U937 mononuclear cells.

Des &eacute;tudes ont d&eacute;montr&eacute; que l&#39;expression TLR4 et TLR2 par les monocytes et les concentrations sanguines du ligand TLR4 et TLR2 chez les patients diab&eacute;tiques sont encastr&eacute; significativement comparativement aux patients non diab&eacute;tiques, indiquant que les monocytes plus chez les patients diab&eacute;tiques peuvent avoir coactivation des TLR4 et TLR2. Bien qu&#39;il a &eacute;t&eacute; d&eacute;montr&eacute; que TLR4 ou TLR2 activation conduit &agrave; l&#39;augmentation de l&#39;expression des cytokines pro-inflammatoires, l&#39;effet de la coactivation des TLR2 et TLR4 dans les cellules mononucl&eacute;aires sur l&#39;expression de cytokines pro-inflammatoires et les m&eacute;canismes mol&eacute;culaires sous-jacents demeurent largement inconnus. Dans cette &eacute;tude, nous avons constat&eacute; que, tandis que TLR1, TLR2 et TLR4 TLR6 ont &eacute;t&eacute; exprim&eacute;es par les cellules mononucl&eacute;aires U937, TLR4 est exprim&eacute;e au plus haut niveau. Fait int&eacute;ressant, les r&eacute;sultats montrent que pendant l&#39;activation de TLR4 ou TLR2/6 (TLR2dimerized avec TLR6), mais pas TLR2/1 (TLR2dimerized avec TLR1), augment&eacute; significativement l&#39;expression d&#39;IL-6 par des cellules mononucl&eacute;aires U937 coactivation des TLR4 et TLR2/6, mais pas de TLR4 et TLR2/1, a conduit &agrave; une augmentation suppl&eacute;mentaire sur l&#39;expression d&#39;IL-6 en augmentant l&#39;activit&eacute; transcriptionnelle de IL-6, mais pas de mRNA stabilit&eacute;. Pour explorer les m&eacute;canismes de signalisation impliqu&eacute;es dans l&#39;augmentation mammaire, nous avons constat&eacute; que les p38MAPK et voies de NF&kappa;B, mais pas de ERK et JNK voies, &eacute;taient n&eacute;cessaires pour l&#39;augmentation de l&#39;expression d&#39;IL-6 par coactivation des TLR4 et TLR2/6. En outre, nous avons constat&eacute; que la coactivation des TLR4 et TLR2/6 a augment&eacute; la phosphorylation de p38, mais pas l&#39;activit&eacute; NFkB, comparativement &agrave; l&#39;activation de la TLR4or TLR2/6 seul. Pris ensemble, cette &eacute;tude a montr&eacute; que la coactivation des TLR4 et TLR2/6 coordonne une additive augmentation de la transcription du g&egrave;ne IL-6 par la voie de p38MAPK dans les cellules mononucl&eacute;aires U937.

Coactivation des TLR4 et TLR2/6 coordonne une augmentation additive sur la transcription du g&egrave;ne IL-6 par la voie de p38MAPK dans les cellules mononucl&eacute;aires U937.

Studien haben bewiesen, dass TLR4 und TLR2-Expression von Monozyten und der Blutspiegel von TLR4 und TLR2 Ligand bei diabetischen Patienten sind deutlich gezw&auml;ngt diabetischen Patienten, darauf hinweist, dass weitere Monozyten bei diabetischen Patienten Coactivation TLR4 und TLR2 haben k&ouml;nnen. Obwohl es bewiesen ist, dass entweder TLR4 oder TLR2-Aktivierung f&uuml;hrt zu erh&ouml;hte Expression von Proinflammatory Cytokines, die Wirkung der Coactivation von TLR2 und TLR4 in mononukle&auml;ren Zellen auf Proinflammatory Cytokine-Ausdruck und die zugrunde liegenden molekularen Mechanismen bleiben weitgehend unbekannt. In dieser Studie fanden wir, dass w&auml;hrend TLR1, TLR2 und TLR4 TLR6 mononukle&auml;ren Zellen U937 mitgeteilt hatten, TLR4 auf h&ouml;chster Ebene ausgedr&uuml;ckt wurde. Interessanterweise Ergebnisse zeigten, dass bei der Aktivierung von TLR4 oder TLR2/6 (TLR2dimerized mit TLR6), aber nicht TLR2/1 (TLR2dimerized mit TLR1), signifikant erh&ouml;hte IL-6 Expression von mononukle&auml;ren Zellen U937, Coactivation von TLR4 und TLR2/6, aber nicht TLR4 und TLR2/1, f&uuml;hrte zu einer weiteren Vermehrung &uuml;ber IL-6 Expression durch Steigerung transkriptionelle Aktivit&auml;t von IL-6, aber nicht mRNA Stabilit&auml;t. Zum Erforschen der Signalisierungsmechanismen Beteiligten in der Vergr&ouml;&szlig;erung, fanden wir, dass p38MAPK und NF&kappa;B Wege, aber nicht ERK und JNK Bahnen, f&uuml;r die Vermehrung des IL-6-Ausdruck durch Coactivation von TLR4 und TLR2/6 erforderlich waren. Dar&uuml;ber hinaus fanden wir, dass Coactivation von TLR4 und TLR2/6 p38 Phosphorylierung, aber im Vergleich zur Aktivierung der TLR4or TLR2/6 allein nicht NFkB Aktivit&auml;t erh&ouml;ht. Diese Studie zeigte, dass Coactivation von TLR4 zusammen genommen und TLR2/6 koordiniert ein Additiv Vermehrung des IL-6-gen-Transkription per p38MAPK Weg in mononukle&auml;ren Zellen U937.

Coactivation von TLR4 und TLR2/6 koordiniert ein Additiv Vergr&ouml;&szlig;erung auf IL-6-gen-Transkription per p38MAPK Weg in mononukle&auml;ren Zellen U937.

Studi hanno dimostrato che TLR4 e TLR2 espressione di monociti e i livelli ematici di TLR4 e TLR2 ligando nei pazienti diabetici sono incased in modo significativo rispetto ai pazienti non diabetici, che indica che pi&ugrave; monociti nei pazienti diabetici possono avere coactivation di TLR4 e TLR2. Anche se &egrave; stato dimostrato che TLR4 o TLR2 attivazione porta ad una aumentata espressione di citochine proinfiammatorie, l&#39;effetto del coactivation di TLR2 e TLR4 in cellule mononucleate sull&#39;espressione delle citochine proinfiammatorie e i meccanismi molecolari sottostanti rimangono in gran parte sconosciuto. In questo studio, abbiamo trovato che mentre TLR1, TLR2 e TLR4 TLR6 sono stati espressi da cellule mononucleate U937, TLR4 &egrave; stata espressa al massimo livello. Curiosamente, i risultati hanno mostrato che durante l&#39;attivazione di TLR4 o TLR2/6 (TLR2dimerized con TLR6), ma non TLR2/1 (TLR2dimerized con TLR1), significativamente aumentata espressione di IL-6 da cellule mononucleate U937, coactivation di TLR4 e TLR2/6, ma non TLR4 TLR2/1, port&ograve; a un ulteriore aumento sull&#39;espressione di IL-6 aumentando l&#39;attivit&agrave; trascrizionale di IL-6, ma non stabilit&agrave; mRNA. Per esplorare i meccanismi di segnalazione coinvolte in aumento, abbiamo scoperto che p38MAPK e percorsi NF&kappa;B, ma percorsi non ERK e JNK, erano necessari per l&#39;aumento dell&#39;espressione di IL-6 da coactivation di TLR4 e TLR2/6. Inoltre, abbiamo trovato che coactivation di TLR4 e TLR2/6 aumentata fosforilazione di p38, ma non attivit&agrave; NFkB, rispetto all&#39;attivazione di TLR4or TLR2/6 da solo. Presi insieme, questo studio ha mostrato che coactivation di TLR4 e TLR2/6 coordina un aumento della trascrizione del gene IL-6 via via p38MAPK in cellule mononucleate U937 additivo.

Coactivation di TLR4 e TLR2/6 coordina un aumento additivo sulla trascrizione del gene IL-6 via via p38MAPK in cellule mononucleate U937.

&#x7814;&#x7A76; TLR2 &#x304A;&#x3088;&#x3073; TLR4 &#x5F0F;&#x5358;&#x7403;&#x3068; TLR2 &#x304A;&#x3088;&#x3073; TLR4 &#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x8840;&#x4E2D;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306F;&#x5927;&#x5E45;&#x306B; incased &#x3068;&#x975E;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x3001;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x3088;&#x308A;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x5358;&#x7403; TLR2 &#x304A;&#x3088;&#x3073; TLR4 &#x306E;&#x5354;&#x8ABF;&#x52D5;&#x4F5C;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;TLR4 &#x307E;&#x305F;&#x306F; TLR2 &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059; TLR2 &#x304A;&#x3088;&#x3073; TLR4 &#x5358;&#x6838;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306E;&#x5354;&#x8ABF;&#x52D5;&#x4F5C;&#x307E;&#x307E;&#x4E3B;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;TLR1&#x3001;TLR2&#x3001;TLR4 TLR6 U937 &#x5358;&#x6838;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x9593;&#x3001;TLR4 &#x6700;&#x9AD8;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x305D;&#x306E; TLR4 &#x307E;&#x305F;&#x306F; TLR2/6 &#xFF08;TLR6 &#x3068; TLR2dimerized) &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x4E2D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x304C;&#x306A;&#x3044; TLR2/1 &#xFF08;TLR2dimerized TLR1&#xFF09;&#x3001;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F; IL-6 &#x5F0F; U937 &#x5358;&#x6838;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;TLR4 &#x3068; TLR2/6&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x306A;&#x3044; TLR4 &#x3068; TLR2/1 &#x306E;&#x5354;&#x8ABF;&#x52D5;&#x4F5C;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x3055;&#x3089;&#x306A;&#x308B;&#x5897;&#x5F37; IL 6 &#x5F0F;&#x306B; IL 6 &#x8EE2;&#x5199;&#x6D3B;&#x6027;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x306A;&#x3044; mRNA &#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5C0E;&#x304B;&#x3002;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB; &#x30FB; &#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x63A2;&#x7D22;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x8C4A;&#x80F8;&#x8853;, &#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x6211;&#x3005; p38MAPK &#x3068;&#x30C7;&#x30B3;&#x30A4;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x304C;&#x306A;&#x3044; ERK &#x3068; JNK &#x7D4C;&#x8DEF; IL 6 &#x8868;&#x73FE;&#x306E;&#x8C4A;&#x80F8;&#x8853;&#x306E; TLR4 &#x3068; TLR2/6 &#x306E;&#x5354;&#x8ABF;&#x52D5;&#x4F5C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x305D;&#x306E; TLR4 &#x3068; TLR2/6 &#x306E;&#x5354;&#x8ABF;&#x52D5;&#x4F5C;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F; p38 &#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x304C;&#x306A;&#x3044; NFkB &#x6D3B;&#x52D5;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E; TLR4or TLR2/6 &#x5358;&#x72EC;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x306E; TLR4 &#x306E;&#x5354;&#x8ABF;&#x52D5;&#x4F5C;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x64AE;&#x5F71;&#x3068; TLR2/6 &#x5EA7;&#x6A19;&#x306F;&#x52A0;&#x6CD5;&#x8C4A;&#x80F8;&#x306E; IL-6 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x8EE2;&#x5199; U937 &#x5358;&#x6838;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; p38MAPK &#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x3002;

TLR4 &#x3068; TLR2/6 &#x306E;&#x5354;&#x8ABF;&#x52D5;&#x4F5C;&#x306F;&#x52A0;&#x6CD5;&#x8C4A;&#x80F8; IL 6 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x8EE2;&#x5199; U937 &#x5358;&#x6838;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; p38MAPK &#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x4E0A;&#x306E;&#x5EA7;&#x6A19;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xD559;&#xBB38;&#xC740; &#xC758;&#xD574; monocytes&#xC640; TLR4 &#xBC0F; TLR2 &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xD608; &#xC911; &#xC218;&#xCE58;&#xAC00; TLR4 &#xBC0F; TLR2 &#xC2DD; nondiabetic &#xD658;&#xC790;, &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB354; monocytes TLR4 &#xBC0F; TLR2 coactivation &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; incased &#xD06C;&#xAC8C;&#xB294; &#xC124;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4;. TLR4 &#xB610;&#xB294; TLR2 &#xD65C;&#xC131;&#xD654; proinflammatory cytokines&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DD;&#xC5D0; &#xC774;&#xB974;&#xAC8C;&#xC73C;&#xB85C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; proinflammatory cytokine &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; TLR2 TLR4 &#xB2E8; &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; coactivation&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xB3C4; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C0;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; TLR1, TLR2, TLR4 &#xBC0F; TLR6 U937 &#xB2E8; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD45C;&#xD604; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;, &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xAC00;&#xC7A5; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; TLR4 &#xD45C;&#xD604; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xACB0;&#xACFC; TLR4 &#xB610;&#xB294; TLR2/6&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900; (tlr6&#xC640; TLR2dimerized), &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; TLR2/1 tlr1&#xC640; (TLR2dimerized), &#xD06C;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; U937 &#xB2E8; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-6 &#xC2DD; coactivation TLR4 &#xBC0F; TLR2/6, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; TLR4 &#xBC0F; TLR2/1, &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-6 transcriptional &#xD65C;&#xB3D9; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; mRNA &#xC548;&#xC815;&#xC131;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xC5EC; IL 6 &#xC2DD;&#xC5D0; &#xCD94;&#xAC00; &#xD655;&#xB300;&#xB97C; &#xC8FC;&#xB3C4;. &#xC2E0;&#xD638; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD0D0;&#xAD6C; &#xD558;&#xB294; &#xD655;&#xB300; &#xC220;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBC1C;&#xACAC; p38MAPK &#xBC0F; NF&kappa;B &#xACBD;&#xB85C;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; ERK &#xBC0F; JNK &#xACBD;&#xB85C; TLR4 &#xBC0F; TLR2/6&#xC758; coactivation&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-6 &#xC2DD;&#xC758; &#xD655;&#xB300;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC; TLR4 &#xBC0F; TLR2/6 &#xADF8; coactivation&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC; &#xC99D;&#xAC00; p38 &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; TLR4or TLR2/6 &#xD63C;&#xC790;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; NFkB &#xD65C;&#xB3D9; &#xD558;&#xC9C0;. &#xD569;&#xCCD0; TLR4 &#xADF8; coactivation&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC640; TLR2/6 &#xC88C;&#xD45C; U937 &#xB2E8; &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; p38MAPK &#xD1B5;&#xB85C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-6 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC804;&#xC0AC;&#xC758; &#xCCA8;&#xAC00;&#xC81C; &#xD655;&#xB300;.

TLR4 &#xBC0F; TLR2/6 coactivation U937 &#xB2E8; &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; p38MAPK &#xD1B5;&#xB85C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-6 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC804;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xCD94;&#xAC00; &#xD655;&#xB300;&#xB97C; &#xC870;&#xC815;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Estudios han demostrado que expresi&oacute;n TLR4 y TLR2 por los monocitos y los niveles sangu&iacute;neos de TLR4 y TLR2 ligando en pacientes diab&eacute;ticos son encajonado significativamente en comparaci&oacute;n con pacientes no diab&eacute;ticos, lo que indica que m&aacute;s monocitos en pacientes diab&eacute;ticos pueden tener coactivation de TLR4 y TLR2. Aunque se ha demostrado que la activaci&oacute;n de TLR4 o TLR2 conduce al aumento de la expresi&oacute;n de citoquinas proinflamatorias, el efecto de coactivation de TLR2 y TLR4 en c&eacute;lulas mononucleares en la expresi&oacute;n de citoquinas proinflamatorias y los mecanismos moleculares subyacentes todav&iacute;a siguen sin conocerse. En este estudio, hemos encontrado que mientras TLR1, TLR2, TLR4 y TLR6 fueron expresados por las c&eacute;lulas mononucleares U937, TLR4 se expres&oacute; al m&aacute;s alto nivel. Curiosamente, los resultados mostraron que mientras la activaci&oacute;n de TLR4 o TLR2/6 (TLR2dimerized con TLR6), pero no TLR2/1 (TLR2dimerized con TLR1), aument&oacute; significativamente la expresi&oacute;n de IL-6 por las c&eacute;lulas mononucleares U937, coactivation de TLR4 y TLR2/6, pero no de TLR4 y TLR2/1, condujo a un aumento adicional en la expresi&oacute;n de IL-6 mediante el aumento de la actividad transcripcional de IL-6, pero no estabilidad del mRNA. Para explorar los mecanismos de se&ntilde;alizaci&oacute;n implicadas en el aumento, encontramos que la p38MAPK y v&iacute;as NF&kappa;B y v&iacute;as no ERK y JNK, eran necesarias para el aumento de la expresi&oacute;n de IL-6 por coactivation de TLR4 y TLR2/6. Adem&aacute;s, encontramos que coactivation de TLR4 y TLR2/6 aumentado p38 fosforilaci&oacute;n, pero no actividad del NFkB, en comparaci&oacute;n con la activaci&oacute;n de TLR4or TLR2/6 solo. Tomados en conjunto, este estudio demostrada que coactivation de TLR4 y TLR2/6 coordina un aumento aditivo de la transcripci&oacute;n del gen de IL-6 v&iacute;a camino de p38MAPK en c&eacute;lulas mononucleares U937.

Coactivation de TLR4 y TLR2/6 coordina un aditivo aumento en la transcripci&oacute;n del gen de IL-6 v&iacute;a camino de p38MAPK en c&eacute;lulas mononucleares U937.

&#x4E59;&#x9170;&#x809D;&#x7D20;&#x9176;&#x662F;&#x6709;&#x8FB1;&#x4EBA;&#x683C;&#x7684; endoglycosidase &#x7684;&#x786B;&#x9178;&#x4E59;&#x9170;&#x809D;&#x7D20;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x4E59;&#x9170;&#x809D;&#x7D20;&#x9176;&#x5728;&#x5404;&#x79CD;&#x751F;&#x7269;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x3001; &#x4F24;&#x53E3;&#x6108;&#x5408;&#x3001; &#x8F6C;&#x79FB;&#x4E2D;&#x626E;&#x6F14;&#x91CD;&#x8981;&#x89D2;&#x8272;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5728;&#x7F3A;&#x8840;&#x540E;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x4E59;&#x9170;&#x809D;&#x7D20;&#x9176;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E0D;&#x662F;&#x5B9A;&#x4E49;&#x597D;&#x7684;&#x3002;&#x6210;&#x5E74;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8111;&#x7F3A;&#x8840;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7ED3;&#x624E;&#x624B;&#x672F;&#x53F3;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x52A8;&#x8109; (MCA) &#x548C;&#x4E24;&#x4E2A;&#x9888;&#x603B;&#x52A8;&#x8109; (&#x5171;&#x540C;&#x56FD;&#x5BB6;&#x8BC4;&#x4F30;&#xFF09;&#x3002;&#x6240;&#x6709;&#x5C0F;&#x9F20;&#x90FD;&#x906D;&#x53D7;&#x6EB4;&#x8131;&#x6C27;&#x5C3F;&#x7519; (BrdU) &#x6CE8;&#x5C04;&#xFF0C;&#x727A;&#x7272;&#x5728;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x70B9;&#x540E;&#x8111;&#x5352;&#x4E2D;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x5316;&#x4E0E;&#x897F;&#x65B9;&#x514D;&#x75AB;&#x5370;&#x8FF9;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x4E59;&#x9170;&#x809D;&#x7D20;&#x9176;&#x8868;&#x8FBE;&#x589E;&#x52A0;&#x7F3A;&#x8840;&#x540E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x548C;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;&#x8111;&#x5352;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6C34;&#x5E73; 50 kD &#x809D;&#x7D20;&#x9176;&#x540E;, 3 &#x5230; 7 &#x5929;&#x57FA;&#x672C;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; (FGF-2) &#x548C;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x7D20;-2 &#xFF08;Ang-2&#xFF09; &#x589E;&#x52A0;&#x56F4;&#x6897;&#x6B7B;&#x533A;&#x57DF;&#x3002;&#x5728;&#x65E9;&#x671F;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x70B9;&#xFF0C;&#x4E59;&#x9170;&#x809D;&#x7D20;&#x9176;&#x8868;&#x8FBE;&#x57FA;&#x672C;&#x4E0A;&#x5C40;&#x9650;&#x4E8E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6838;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x5728;&#x7F3A;&#x8840;&#x540E;&#x7684; 14 &#x65E5;&#x5185;&#xFF0C;&#x6B64;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x5DF2;&#x8F6C;&#x79FB;&#x5230;&#x540C;&#x4E00;&#x5730;&#x533A;&#x7684;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;&#x8111;&#x7F3A;&#x8840;&#x660E;&#x663E;&#x589E;&#x52A0;&#x4E59;&#x9170;&#x809D;&#x7D20;&#x9176;&#x6C34;&#x5E73;&#x5728;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x7136;&#x540E;&#x5728;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x3002;&#x4E59;&#x9170;&#x809D;&#x7D20;&#x9176;&#x4E0A;&#x8C03;&#x7684;&#x72EC;&#x7279;&#x529F;&#x80FD;&#x610F;&#x5473;&#x7740;&#xFF0C;&#x4E59;&#x9170;&#x809D;&#x7D20;&#x9176;&#x53EF;&#x80FD;&#x626E;&#x6F14;&#x7279;&#x5B9A;&#x89D2;&#x8272;&#x7684;&#x75C5;&#x7406;&#x548C;&#x518D;&#x751F;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x6025;&#x6027;&#x548C;&#x5B50; acute/&#x6162;&#x6027;&#x9636;&#x6BB5;&#x5728;&#x8111;&#x5352;&#x4E2D;&#x540E;&#x5927;&#x8111;&#x3002;

&#x809D;&#x7D20;&#x9176;&#x5728;&#x8840;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8111;&#x4E2D;&#x5C40;&#x90E8;&#x8111;&#x7F3A;&#x8840;&#x540E;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x3002;

Heparanase is a heparan sulfate degrading endoglycosidase. Previous work has demonstrated that heparanase plays important roles in various biological processes including angiogenesis, wound healing and metastasis. However, the role of heparanase in the post-ischemic brain is not well defined. Transient focal cerebral ischemia in adult mice was induced by ligations of the right middle cerebral artery (MCA) and both common carotid arteries (CCAs). All mice were subjected to bromodeoxyuridine (BrdU) injection and sacrificed at different time points after stroke for immunohistochemical and Western blot analyses. Heparanase expression increased after ischemia in both cell-specific and time-dependent manners. Three to 7 days after stroke, levels of the 50-kD heparanase, basic fibroblast growth factor (FGF-2), and angiopoietin-2 (Ang-2) increased in the peri-infarct region. At early time points, heparanase expression was largely confined to proliferating vascular endothelial cells. At 14 days after ischemia, this expression had shifted to astrocytes in the same region. These data show that cerebral ischemia markedly increases heparanase levels in endothelial cells and then in astrocytes. The unique features of the heparanase upregulation imply that heparanase may play specific roles in the pathological and regenerative processes during the acute and sub-acute/chronic phases in the post-stroke brain.

Expression of heparanase in vascular cells and astrocytes of the mouse brain after focal cerebral ischemia.

H&Eacute;PARANASE est un h&eacute;parane sulfate d&eacute;gradants endoglycosidase. Les travaux pr&eacute;c&eacute;dents a d&eacute;montr&eacute; que H&Eacute;PARANASE joue un r&ocirc;le important dans divers processus biologiques, y compris l&#39;angiogen&egrave;se, la cicatrisation et la m&eacute;tastase. Cependant, le r&ocirc;le de l&#39;H&Eacute;PARANASE dans le cerveau post-isch&eacute;mique n&#39;est pas bien d&eacute;fini. L&#39;isch&eacute;mie c&eacute;r&eacute;brale transitoire chez les souris adultes a &eacute;t&eacute; induite par la ligature des trompes de l&#39;art&egrave;re c&eacute;r&eacute;brale moyenne droite (MCA) et les deux art&egrave;res carotides communes (CCAs). Toutes les souris ont &eacute;t&eacute; soumises &agrave; injection bromod&eacute;oxyuridine (BrdU) et sacrifi&eacute;s &agrave; des moments diff&eacute;rents apr&egrave;s AVC immunohistochimiques et Western blot des analyses. L&#39;expression H&Eacute;PARANASE augment&eacute;e apr&egrave;s isch&eacute;mie dans les mani&egrave;res de la cellule sp&eacute;cifique et d&eacute;pendant du temps. Trois &agrave; sept jours apr&egrave;s l&#39;accident vasculaire c&eacute;r&eacute;bral, les niveaux de l&#39;H&Eacute;PARANASE 50-kD, basic fibroblast growth factor (FGF-2) et angiopoietin-2 (Ang-2) a augment&eacute; dans la r&eacute;gion de peri-infarctus. Aux premiers moments, expression H&Eacute;PARANASE se limitait essentiellement &agrave; la prolif&eacute;ration des cellules endoth&eacute;liales vasculaires. &Agrave; 14 jours apr&egrave;s isch&eacute;mie, cette expression s&#39;est d&eacute;plac&eacute;e vers les astrocytes dans la m&ecirc;me r&eacute;gion. Ces donn&eacute;es montrent que l&#39;isch&eacute;mie c&eacute;r&eacute;brale augmente nettement H&Eacute;PARANASE niveaux dans les cellules endoth&eacute;liales, puis dans les astrocytes. Les caract&eacute;ristiques uniques de l&#39;upregulation H&Eacute;PARANASE impliquent que H&Eacute;PARANASE peut jouer des r&ocirc;les sp&eacute;cifiques dans les processus pathologiques et r&eacute;g&eacute;n&eacute;ratrices au cours de la phase aigu&euml; et aigue/chronique du cerveau post-AVC.

Expression de l&#39;H&Eacute;PARANASE dans les cellules vasculaires et les astrocytes du cerveau de souris apr&egrave;s isch&eacute;mie c&eacute;r&eacute;brale focale.

Heparanase ist eine erniedrigende Endoglycosidase Heparansulfat. Bisherige Arbeit hat gezeigt, dass diese Heparanase wichtige Rollen in verschiedenen biologischen Prozessen, einschlie&szlig;lich der Angiogenese, Wundheilung und Metastasierung spielt. Die Rolle der Heparanase im post-ischemic Gehirn ist jedoch nicht klar definiert. Transienten fokalen zerebralen Isch&auml;mie bei Erwachsenen M&auml;usen wurde durch Verbindungen der rechten mittleren Hirnarterie (MCA) und beide gemeinsamen Halsarterien (CCAs) induziert. Alle M&auml;use waren ausgesetzt Bromdesoxyuridin (BrdU) Injektion und geopfert zu verschiedenen Zeitpunkten nach Schlaganfall f&uuml;r immunhistochemische und Western-blot-Analysen. Heparanase Ausdruck erh&ouml;ht nach Isch&auml;mie in zellspezifische und zeitabh&auml;ngige Manieren. 3 Bis 7 Tage nach Schlaganfall, Ma&szlig; an der 50-kD-Heparanase, erh&ouml;hte grundlegende Fibroblasten-Wachstumsfaktor (FGF-2) und ANGPTL4-2 (Ang-2) in der Region von Peri-Infarkt. Zu fr&uuml;hen Zeitpunkten war Heparanase Ausdruck weitgehend auf proliferierenden vaskul&auml;ren endothelialen Zellen beschr&auml;nkt. 14 Tage nach Isch&auml;mie hatte dieser Ausdruck auf Astrozyten in derselben Region verlagert. Diese Daten zeigen die zerebrale Isch&auml;mie Heparanase Stufen in Endothelzellen und dann in Astrozyten deutlich erh&ouml;ht. Die einzigartigen Funktionen von der Heparanase-Hochregulation implizieren, dass die Heparanase bestimmte Rollen im pathologischen und regenerative Prozesse w&auml;hrend der akuten und sub-acute/chronische im Hirninfarkt Gehirn spielen kann.

Ausdruck von Heparanase in vaskul&auml;re Zellen und Astrozyten des Gehirns Maus nach fokalen zerebralen Isch&auml;mie.

Heparanase &egrave; un eparan solfato degradante endoglycosidase. Lavoro precedente ha dimostrato che heparanase gioca ruoli importanti in vari processi biologici tra cui l&#39;angiogenesi, la guarigione della ferita e le metastasi. Tuttavia, il ruolo di heparanase nel cervello non &egrave; ben definito. Transitoria ischemia cerebrale focale in topi adulti &egrave; stata indotta da legature di arteria cerebrale centrale destro (MCA) ed entrambe le arterie carotide comune (CCAs). Tutti i topi sono stati sottoposti a iniezione di bromodeoxyuridine (BrdU) e sacrificati in punti differenti di tempo dopo la corsa per immunoistochimica e Western blot analisi. Heparanase espressione aumentata dopo ischemia in maniere specifiche cella sia dipendente dal tempo. 3-7 Giorni dopo ictus, livelli dell&#39;heparanase 50-kD, basic fibroblast growth factor (FGF-2) e angiopoietin-2 (Ang-2) aumentato nella regione peri-infarto. Nei primi punti di tempo, espressione heparanase fu in gran parte confinato alla proliferazione delle cellule endoteliali vascolari. A 14 giorni dopo ischemia, questa espressione aveva spostato gli astrociti nella stessa regione. Questi dati mostrano che ischemia cerebrale marcatamente aumenta i livelli di heparanase in cellule endoteliali e quindi negli astrociti. Le caratteristiche uniche della sovraregolazione di heparanase implicano che heparanase pu&ograve; giocare ruoli specifici nei processi patologici e rigenerativi durante le fasi acute e sub-acute/croniche del cervello post-ictus.

Espressione di heparanase in cellule vascolari e astrociti del cervello del mouse dopo ischemia cerebrale focale.

&#x653E;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x3078;&#x30D1;&#x30E9;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; &#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30B7;&#x30C0;&#x30FC;&#x30BC;&#x5206;&#x89E3;&#x30D8;&#x30D1;&#x30E9;&#x30F3;&#x786B;&#x9178;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x524D;&#x306E;&#x4ED5;&#x4E8B;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x3078;&#x30D1;&#x30E9;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;, &#x5275;&#x50B7;&#x6CBB;&#x7652;&#x3068;&#x8EE2;&#x79FB;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x904E;&#x7A0B;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x963B;&#x8840;&#x5F8C;&#x306E;&#x8133;&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x3078;&#x30D1;&#x30E9;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x6210;&#x4F53;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x4E00;&#x904E;&#x6027;&#x8133;&#x865A;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x53F3;&#x4E2D;&#x5927;&#x8133;&#x52D5;&#x8108; (MCA) &#x3068;&#x4E21;&#x65B9;&#x7DCF;&#x981A;&#x52D5;&#x8108; (CCAs) &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x30D6;&#x30ED;&#x30E2;&#x30C7;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30A6;&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3; (BrdU) &#x6CE8;&#x5C04;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x897F;&#x90E8;&#x306E;&#x3057;&#x307F;&#x306E;&#x5F8C;&#x89E3;&#x6790;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x6642;&#x9593;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x72A0;&#x7272;&#x306B;&#x3002;&#x653E;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x3078;&#x30D1;&#x30E9;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x5F0F;&#x865A;&#x8840;&#x5F8C;&#x30BB;&#x30EB;&#x56FA;&#x6709;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6642;&#x9593;&#x4F9D;&#x5B58;&#x306E;&#x30DE;&#x30CA;&#x30FC;&#x3067;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;3 &#x301C; 7 &#x65E5;&#x5F8C;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F; 50 kD &#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x3078;&#x30D1;&#x30E9;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AF;&#x5869;&#x57FA;&#x6027;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50; (FGF-2), &#x3068; angiopoietin 2 (Ang-2) &#x865A;&#x5730;&#x57DF;&#x3067;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x653E;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x3078;&#x30D1;&#x30E9;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x5F0F;&#x4E3B;&#x5897;&#x6B96;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x9650;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x865A;&#x8840;&#x5F8C; 14 &#x65E5;&#x3067;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x5F0F;&#x306F;&#x540C;&#x3058;&#x5730;&#x57DF;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306B;&#x79FB;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x8133;&#x865A;&#x8840;&#x304C;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x653E;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x3078;&#x30D1;&#x30E9;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3057;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x5897;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x653E;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x3078;&#x30D1;&#x30E9;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x7279;&#x5FB4;&#x3092;&#x653E;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x3078;&#x30D1;&#x30E9;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x3001;&#x518D;&#x751F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3067;&#x6025;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B5;&#x30D6; acute/&#x6162;&#x6027;&#x6BB5;&#x968E;&#x306B;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x8133;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x610F;&#x5473;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5C40;&#x6240;&#x8133;&#x865A;&#x8840;&#x5F8C;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x8133;&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x3078;&#x30D1;&#x30E9;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;

Heparanase endoglycosidase &#xC800;&#xD558; heparan &#xD669;&#xC0B0; &#xC5FC; &#xC774;&#xB2E4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC804; &#xC791;&#xC5C5;&#xC740; &#xADF8; heparanase &#xC2E0;&#xC0DD;, &#xC0C1;&#xCC98; &#xCE58;&#xC720; &#xBC0F; &#xC804;&#xC774; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, post-ischemic &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; heparanase &#xC5ED;&#xD560; &#xC798; &#xC815;&#xC758; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC131;&#xC778; &#xC0DD;&#xC950; &#xACFC;&#xB3C4; &#xCD08;&#xC810; &#xB300;&#xB1CC; &#xD5C8; &#xD608; &#xBC14;&#xB85C; &#xC911;&#xAC04; &#xB300;&#xB1CC; &#xB3D9;&#xB9E5; (MCA) &#xBC0F; &#xB450; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xACBD; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xB3D9;&#xB9E5; (CCAs)&#xC758; ligations&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xBAA8;&#xB4E0; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; bromodeoxyuridine (BrdU) &#xC8FC;&#xC785; &#xBC1B;&#xAC8C; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; immunohistochemical &#xBC0F; &#xC11C; &#xBD80; &#xC120; &#xC624; &#xC810; &#xBD84;&#xC11D; &#xD55C; &#xD6C4; &#xB2E4;&#xB978; &#xC2DC;&#xAC04; &#xC810;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD76C;&#xC0DD;. Heparanase &#xC2DD; &#xC140; &#xAD00;&#xB828; &#xBC0F; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; &#xB530;&#xB978; &#xC608; &#xC808; &#xD5C8; &#xD608; &#xD6C4; &#xC99D;&#xAC00;. &#xD68D;, &#xB808;&#xBCA8; 50 kD heparanase&#xC758; &#xD6C4; 3 ~ 7 &#xC77C; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; (FGF-2), angiopoietin-2 (&#xC911;&#xC559;-2) peri &#xACBD;&#xC0C9; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC00;. &#xCD08;&#xAE30; &#xC2DC;&#xAC04; &#xC810;&#xC5D0;&#xC11C; heparanase &#xC2DD; &#xD06C;&#xAC8C; &#xBC29;&#xC9C0;&#xD560; &#xD608;&#xAD00; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xAD6D;&#xD55C; &#xB410;&#xB2E4;. &#xD5C8; &#xD608; &#xD6C4; 14 &#xC77C; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC774; &#xC2DD;&#xC744; &#xC774;&#xB2E4; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xC774;&#xB3D9; &#xD588;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xD45C;&#xC2DC; &#xADF8; &#xB300;&#xB1CC; &#xAD6D; &#xC18C; &#xBE48; &#xD608;&#xC740; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC774;&#xB2E4;&#xC5D0;&#xC11C; heparanase &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Heparanase upregulation&#xC758; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xADF8; heparanase &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD2B9;&#xC815; &#xC5ED;&#xD560; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xBC0F; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xAE09;&#xC131; &#xBC0F; &#xD558;&#xC704;-acute/&#xB9CC;&#xC131; &#xB2E8;&#xACC4; post-stroke &#xB1CC;&#xC758; &#xC554;&#xC2DC;.

&#xCD08;&#xC810; &#xB300;&#xB1CC; &#xAD6D; &#xC18C; &#xBE48; &#xD608; &#xD6C4; &#xD608;&#xAD00; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB1CC;&#xC758; &#xC774;&#xB2E4; heparanase&#xC758; &#xD45C;&#xD604;.

Heparanasa es un sulfato de hepar&aacute;n degradantes endoglycosidase. El trabajo previo ha demostrado que eso heparanasa juega un papel importante en varios procesos biol&oacute;gicos incluyendo la angiog&eacute;nesis, la cicatrizaci&oacute;n de heridas y met&aacute;stasis. Sin embargo, el papel de heparanasa en el cerebro post-ischemic no est&aacute; bien definido. Isquemia cerebral focal transitoria en ratones adultos fue inducida por trompas de la arteria cerebral media derecha (MCA) y ambas arterias car&oacute;tidas comunes (CCFA). Todos los ratones fueron sometidos a inyecci&oacute;n bromodeoxiuridina (BrdU) y sacrificados en diferentes puntos temporales despu&eacute;s de accidente cerebrovascular para inmunohistoqu&iacute;mica y Western blot an&aacute;lisis. Heparanasa expresi&oacute;n aumentada despu&eacute;s de isquemia en c&eacute;lulas espec&iacute;ficas tanto time-dependent modales. 3 A 7 d&iacute;as despu&eacute;s del accidente cerebrovascular, los niveles de la heparanasa 50 kD, factor de crecimiento b&aacute;sico del fibroblasto (FGF-2) y angiopoietin-2 (Ang-2) aumentaron en la regi&oacute;n peri-infarto. En los primeros momentos, heparanasa expresi&oacute;n se limita en gran medida a la proliferaci&oacute;n de las c&eacute;lulas endoteliales vasculares. A los 14 d&iacute;as despu&eacute;s de la isquemia, esta expresi&oacute;n hab&iacute;a cambiado de puesto a los astrocitos en la misma regi&oacute;n. Estos datos demuestran que la isquemia cerebral aumenta marcadamente heparanasa niveles en c&eacute;lulas endoteliales y luego en los astrocitos. Las caracter&iacute;sticas &uacute;nicas de la heparanasa upregulation implican que eso heparanasa puede desempe&ntilde;ar funciones espec&iacute;ficas en los procesos patol&oacute;gicos y regenerativos durante las fases agudas y subzonas-acute/cr&oacute;nicas en el cerebro posterior al accidente cerebrovascular.

Expresi&oacute;n de heparanasa en las c&eacute;lulas vasculares y astrocitos del cerebro del rat&oacute;n tras la isquemia cerebral focal.

We demonstrate that Alexa Fluor 633 hydrazide (Alexa Fluor 633) selectively labels neocortical arteries and arterioles by binding to elastin fibers. We measured sensory stimulus-evoked arteriole dilation dynamics in mouse, rat and cat visual cortex using Alexa Fluor 633 together with neuronal activity using calcium indicators or blood flow using fluorescein dextran. Arteriole dilation decreased fluorescence recorded from immediately underlying neurons, representing a potential artifact during neuronal functional imaging experiments.

An artery-specific fluorescent dye for studying neurovascular coupling.

&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x4E01;&#x70EF;&#x4E8C;&#x9170;&#x80BC; Alexa &#x6C1F; 633 (Alexa &#x6C1F; 633) &#x6709;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x5730;&#x6807;&#x7B7E;&#x76AE;&#x5C42;&#x52A8;&#x8109;&#x3001; &#x5C0F;&#x52A8;&#x8109;&#x901A;&#x8FC7;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x5F39;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6D4B;&#x91CF;&#x4E86;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3001; &#x5927;&#x9F20;&#x3001; &#x732B;&#x89C6;&#x89C9;&#x76AE;&#x5C42;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4F7F;&#x7528;&#x9499;&#x6307;&#x6807;&#x6216;&#x4F7F;&#x7528;&#x8367;&#x5149;&#x7D20;&#x8461;&#x805A;&#x7CD6;&#x7684;&#x8840;&#x6D41;&#x91CF;&#x4E0E;&#x4F7F;&#x7528; Alexa &#x6C1F; 633 &#x611F;&#x5B98;&#x523A;&#x6FC0;&#x8BF1;&#x53D1;&#x52A8;&#x8109;&#x6269;&#x5F20;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x3002;&#x5C0F;&#x52A8;&#x8109;&#x6269;&#x5F20;&#x4E0B;&#x8DCC;&#x8BB0;&#x5F55;&#x4ECE;&#x7ACB;&#x5373;&#x4E3B;&#x8981;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x529F;&#x80FD;&#x6210;&#x50CF;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x671F;&#x95F4;&#x4EE3;&#x8868;&#x6F5C;&#x5728;&#x9879;&#x76EE;&#x7684;&#x8367;&#x5149;&#x3002;

&#x7814;&#x7A76;&#x795E;&#x7ECF;&#x8840;&#x7BA1;&#x8026;&#x5408;&#x52A8;&#x8109;&#x7279;&#x5B9A;&#x8367;&#x5149;&#x67D3;&#x6599;&#x3002;

Nous d&eacute;montrons que hydrazide mal&eacute;ique Alexa Fluor 633 (Alexa Fluor 633) l&#39;marque s&eacute;lectivement n&eacute;ocorticales art&egrave;res et art&eacute;rioles en se liant aux fibres d&#39;&eacute;lastine. Nous avons mesur&eacute; la dynamique dilatation arteriole d&#39;&eacute;voqu&eacute;e par la stimulation sensorielle en souris, rat et chat cortex visuel &agrave; l&#39;aide de Alexa Fluor 633 ainsi que de l&#39;activit&eacute; neuronale &agrave; l&#39;aide d&#39;indicateurs de calcium ou du d&eacute;bit sanguin &agrave; l&#39;aide de dextran de fluoresc&eacute;ine. Dilatation de l&#39;art&eacute;riole a diminu&eacute; de fluorescence enregistr&eacute; imm&eacute;diatement sous-jacente des neurones, ce qui repr&eacute;sente un artefact potentiel lors des exp&eacute;riences d&#39;imagerie fonctionnelles neuronales.

Un colorant fluorescent de l&#39;art&egrave;re sp&eacute;cifique pour l&#39;&eacute;tude de couplage neurovasculaire.

Wir zeigen, dass Alexa Fluor 633 Maleins&auml;urehydrazid (Alexa Fluor 633) selektiv neokortikalen Arterien und Arteriolen durch Bindung an Elastin Fasern beschriftet. Wir messen die sensorischen Reiz hervorgerufen Arteriole Dilatation Dynamik in Maus, Ratte und Katze Sehrinde &uuml;ber Alexa Fluor 633 sowie die neuronale Aktivit&auml;t mit Kalzium-Indikatoren oder Blutfluss mit Fluoreszein Dextran. Arteriole Dilatation sank Fluoreszenz registrate sofort zugrunde liegenden Neuronen, eine potenzielle Artefakt w&auml;hrend neuronale funktionelle Bildgebung Experimente darstellt.

Eine Arterie-spezifische Leuchtstofff&auml;rbung f&uuml;r Neurovaskul&auml;re Kopplung zu studieren.

Dimostriamo che Alexa Fluor 633 idrazide maleica (Alexa Fluor 633) etichette selettivamente neocorticale arterie e arteriole legandosi alle fibre di elastina. Abbiamo misurato dinamiche dilatazione arteriola evocati da stimoli sensoriali nella corteccia visiva, topo, ratto e gatto, utilizzando Alexa Fluor 633 insieme attivit&agrave; neuronale utilizzando gli indicatori di calcio o il flusso di sangue mediante dextrano fluoresceina. Dilatazione arteriola diminuito fluorescenza registrata da immediatamente sottostante i neuroni, che rappresentano un potenziale artefatto durante gli esperimenti di imaging funzionali neuronali.

Un colorante fluorescente arteria specifici per lo studio di accoppiamento neurovascolare.

&#x6211;&#x3005; Alexa &#x30D5;&#x30EB;&#x30A2;&#x30FC; 633 &#x30D2;&#x30C9;&#x30E9;&#x30B8;&#x30C9; (Alexa &#x30D5;&#x30EB;&#x30A2;&#x30FC; 633) &#x306F;&#x65B0;&#x76AE;&#x8CEA;&#x52D5;&#x8108;&#x3068;&#x7D30;&#x52D5;&#x8108;&#x30A8;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C1;&#x30F3;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x3078;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3067;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306B;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EB;&#x4ED8;&#x3051;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Alexa &#x30D5;&#x30EB;&#x30A2;&#x30FC; 633 &#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0; &#x30A4;&#x30F3;&#x30B8;&#x30B1;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30D5;&#x30EB;&#x30AA;&#x30EC;&#x30B9;&#x30BB;&#x30A4;&#x30F3; &#x30C7;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x8840;&#x6D41;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x795E;&#x7D4C;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3068;&#x5171;&#x306B;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3001;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3001;&#x732B;&#x306E;&#x8996;&#x899A;&#x91CE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x611F;&#x899A;&#x523A;&#x6FC0;&#x8A98;&#x767A;&#x7D30;&#x52D5;&#x8108;&#x62E1;&#x5F35;&#x52D5;&#x614B;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D30;&#x52D5;&#x8108;&#x62E1;&#x5F35;&#x3059;&#x3050;&#x306B;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x30A2;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D5;&#x30A1;&#x30AF;&#x30C8;&#x3092;&#x8868;&#x3059;&#x3001;&#x57FA;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x304B;&#x3089;&#x8A18;&#x9332;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x86CD;&#x5149;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x795E;&#x7D4C;&#x8840;&#x7BA1;&#x30AB;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x52C9;&#x5F37;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x52D5;&#x8108;&#x7279;&#x7570;&#x86CD;&#x5149;&#x67D3;&#x6599;&#x3002;

&#xC54C; &#xB809; &#xC0AC; &#xD615; &#xC11D; 633 hydrazide (&#xC54C; &#xB809; &#xC0AC; &#xD615; &#xC11D; 633)&#xB97C; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; neocortical &#xB3D9;&#xB9E5;&#xACFC; &#xC5D8;&#xB77C; &#xC2A4; &#xD2F4; &#xC12C;&#xC720;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD558;&#xC5EC; arterioles &#xB808;&#xC774;&#xBE14;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAC10;&#xAC01; &#xC790;&#xADF9;&#xC744; &#xBD88;&#xB7EC; &#xC77C;&#xC73C;&#xCF30;&#xB2E4; arteriole &#xD33D;&#xCC3D; &#xC5ED;&#xD559; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;, &#xC950;, &#xACE0;&#xC591;&#xC774; &#xC2DC;&#xAC01; &#xD53C; &#xC9C8; &#xC54C; &#xB809; &#xC0AC; &#xD615; &#xC11D; 633 &#xC2E0;&#xACBD; &#xD65C;&#xB3D9; &#xCE7C;&#xC298; &#xC9C0;&#xD45C; &#xB610;&#xB294; fluorescein dextran&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD608;&#xC561; &#xD750;&#xB984;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD568;&#xAED8; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xCE21;&#xC815; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Arteriole &#xD33D;&#xCC3D; &#xC989;&#xC2DC; &#xB274;&#xB7F0;, &#xC2E0;&#xACBD; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC544;&#xD2F0;&#xD329;&#xD2B8;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xAE30;&#xBCF8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xB85D; &#xB41C; &#xD615;&#xAD11; &#xAC10;&#xC18C;.

&#xACF5;&#xBD80; neurovascular &#xCEE4;&#xD50C;&#xB9C1; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xAD00;&#xB828; &#xD615;&#xAD11; &#xC5FC;&#xB8CC;.

Demostramos que Alexa Fluor 633 hidrazida (Alexa Fluor 633) etiquetas selectivamente neocorticales arterias y arteriolas atando a las fibras de elastina. Medimos din&aacute;mica de dilataci&oacute;n arteriola evocado por el est&iacute;mulo sensorial en rat&oacute;n, rata y gato corteza visual usando Alexa Fluor 633 junto con la actividad neuronal utilizando indicadores de calcio o flujo sangu&iacute;neo utilizando dextr&aacute;n de fluoresce&iacute;na. Dilataci&oacute;n arteriola disminuido fluorescencia grabada inmediatamente subyacente a las neuronas, que representan un potencial artefacto durante experimentos de proyecci&oacute;n de imagen funcionales neuronales.

Un colorante fluorescente de arteria espec&iacute;fica para estudiar el acoplamiento neurovascular.

&#x4EE5;&#x51CF;&#x5C11;&#x7ED3;&#x7F14;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-6 &#x6C34;&#x5E73;&#x8102;&#x591A;&#x7CD6;&#xFF0C;&#x523A;&#x6FC0;&#x5C31;&#x5FC5;&#x987B;&#x63A7;&#x5236;&#x5728;&#x5916;&#x5468;&#x8840;&#x5355;&#x4E2A;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-6 &#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#x673A;&#x5236;&#x662F;&#x5426;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x8102;&#x591A;&#x7CD6;&#x523A;&#x6FC0;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-6 &#x5728;&#x5916;&#x5468;&#x8840;&#x5355;&#x4E2A;&#x6838; U937 &#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0D;&#x540C;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x867D;&#x7136; LPS &#x6FC0;&#x6D3B; AP-1 &#x548C; NF&kappa;B U937 &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5B83;&#x4EC5;&#x6FC0;&#x6D3B; NF&kappa;B &#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x3002;&#x6838; ap-1 &#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E; LPS &#x523A;&#x6FC0; C-fos&#x3001; Fra-1 &#x548C;&#x541B; D &#x6D3B;&#x52A8; U937 &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x3002;&#x8102;&#x591A;&#x7CD6;&#x523A;&#x6FC0;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-6 &#x7684;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE; ERK &#x53C2;&#x4E0E;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x7684;&#x8F9B;&#x4F10;&#x4ED6;&#x6C40;&#xFF0C;&#x5373;&#x5230;&#x76EE;&#x6807; ERK-AP-1&#xFF0C;&#x5931;&#x8D25;&#x7684;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6291;&#x5236;&#x8102;&#x591A;&#x7CD6;&#x523A;&#x6FC0;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-6 &#x7684;&#x610F;&#x89C1;&#x5F97;&#x5230;&#x652F;&#x6301;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#x9488;&#x5BF9; NF&kappa;B &#x901A;&#x8DEF;&#x662F;&#x6781;&#x4E3A;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x8102;&#x591A;&#x7CD6;&#x523A;&#x6FC0;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-6 &#x5728;&#x5171;&#x57F9;&#x517B;&#x5BF9; U937 &#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x3002;

&#x4E0D;&#x540C;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7259;&#x9F88;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5916;&#x5468;&#x8840;&#x5355;&#x4E2A;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8102;&#x591A;&#x7CD6;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-6 &#x8868;&#x8FBE;&#x8C03;&#x63A7;&#x673A;&#x5236;&#xFF1A; &#x5BFB;&#x6C42;&#x5171;&#x540C;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;

To reduce connective tissue IL-6 level stimulated by LPS, it is essential to control IL-6 expression in both mononuclear cells and fibroblasts. However, it is unclear whether the regulatory mechanisms for both cells are similar or not. In this study, we found that signaling pathways mediating LPS-stimulated IL-6 in mononuclear U937 cells and fibroblasts were different. Furthermore, our studies showed that while LPS activated AP-1 and NFÎºB in U937 cells, it only activated NFÎºB in fibroblasts. Analysis of nuclear AP-1 subunits showed that LPS stimulated c-Fos, Fra-1 and Jun D activities in U937 cells, but not fibroblasts. The lack of ERK involvement in LPS-stimulated IL-6 in fibroblasts was further supported by the observations that simvastatin, which is known to target ERK-AP-1, failed to inhibit LPS-stimulated IL-6 by fibroblasts. Finally, we showed that targeting NFÎºB pathway was highly effective in inhibition of LPS-stimulated IL-6 in coculture of U937 cells and fibroblasts.

Different signaling mechanisms regulating IL-6 expression by LPS between gingival fibroblasts and mononuclear cells: seeking the common target.

Pour r&eacute;duire le niveau de tissu conjonctif IL-6 stimul&eacute;es par LPS, il est essentiel de contr&ocirc;ler l&#39;expression d&#39;IL-6 en fibroblastes et en cellules mononucl&eacute;aires. Toutefois, on ignore si les m&eacute;canismes de r&eacute;gulation pour les deux cellules sont similaires ou non. Dans cette &eacute;tude, nous avons constat&eacute; que signaling pathways m&eacute;diation stimul&eacute;es par LPS IL-6 en mononucl&eacute;aires U937 fibroblastes et les cellules sont diff&eacute;rentes. Par ailleurs, nos &eacute;tudes ont montr&eacute; que LPS actionn&eacute; AP-1 et NF&kappa;B dans les cellules U937, il seulement activ&eacute; NF&kappa;B dans les fibroblastes. Analyse des sous-unit&eacute;s nucl&eacute;aires de AP-1 a montr&eacute; que le LPS stimulent c-Fos, Fra-1 et Jun D activit&eacute;s dans les cellules U937, mais pas les fibroblastes. Le manque d&#39;implication de ERK dans stimul&eacute;es par LPS IL-6 dans les fibroblastes a &eacute;t&eacute; &eacute;tay&eacute;e par les observations que simvastatine, qui est connu pour cible ERK-AP-1, n&#39;a pu inhiber stimul&eacute;es par LPS IL-6 par les fibroblastes. Enfin, nous avons montr&eacute; que ciblage NF&kappa;B voie &eacute;tait tr&egrave;s efficace dans l&#39;inhibition de la LPS stimul&eacute;e par l&#39;IL-6 en co-culture de fibroblastes et de cellules U937.

Diff&eacute;rents m&eacute;canismes r&eacute;gulant l&#39;expression d&#39;IL-6 par LPS entre fibroblastes gingivaux et les cellules mononucl&eacute;aires de signalisation : cherche la cible commune.

Um Bindegewebe IL-6 senken unbedingt angeregt durch LPS, IL-6-Ausdruck in mononukle&auml;ren Zellen und Fibroblasten zu steuern. Es ist jedoch unklar, ob die Regulierungsmechanismen f&uuml;r beide Zellen &auml;hnlich sind oder nicht. In dieser Studie fanden wir, dass die Signalisierung Wege Vermittlung LPS stimuliert IL-6 in mononukle&auml;ren U937 Zellen und Fibroblasten unterschiedlich waren. Dar&uuml;ber hinaus zeigten unsere Studien, dass w&auml;hrend LPS AP-1 und NF&kappa;B in U937 Zellen aktiviert, es nur NF&kappa;B in Fibroblasten aktiviert. Analyse der nuklearen AP-1-Untereinheiten ergab, dass LPS, c-Fos, Fra-1 und Jun D Aktivit&auml;ten in U937 Zellen, aber nicht Fibroblasten stimuliert. Der Mangel an ERK Beteiligung an IL-6 in Fibroblasten, LPS stimuliert wurde weiter unterst&uuml;tzt durch Beobachtungen, dass Simvastatin, die zum Ziel ERK-AP-1 bekannt ist, scheiterten die IL-6 LPS-angeregt durch Fibroblasten hemmen. Schlie&szlig;lich zeigte wir, dass gezielt NF&kappa;B Weg sehr effektiv bei der Hemmung von IL-6 in Coculture U937 Zellen und Fibroblasten, LPS stimuliert.

Verschiedenes Signalisierung Regulierungsmechanismen IL-6 Expression von LPS zwischen Gingiva Fibroblasten und mononukle&auml;ren Zellen: sucht das gemeinsame Ziel.

Per ridurre il livello di IL-6 del tessuto connettivo stimolati da LPS, &egrave; essenziale per controllare l&#39;espressione di IL-6 in fibroblasti e cellule mononucleate. Tuttavia, non &egrave; chiaro se i meccanismi di regolamentazione per entrambe le cellule sono simili oppure no. In questo studio, abbiamo scoperto che mediando LPS-stimolato IL-6 in mononucleari U937 vie di segnalazione delle cellule e fibroblasti erano diversi. Inoltre, i nostri studi hanno mostrato che mentre LPS attivato AP-1 e NF&kappa;B nelle cellule U937, attiva solo NF&kappa;B nei fibroblasti. Analisi di subunit&agrave; AP-1 nucleare ha mostrato che LPS stimolato c-Fos, Fra-1 e Jun D attivit&agrave; in cellule U937, ma non nei fibroblasti. La mancanza di coinvolgimento ERK in LPS-stimolato IL-6 nei fibroblasti era ulteriormente supportata da osservazioni che simvastatina, che &egrave; noto a destinazione ERK-AP-1, non &egrave; riuscito a inibire IL LPS-stimolato-6 dai fibroblasti. Infine, abbiamo mostrato che mira NF&kappa;B percorso era altamente efficacia nell&#39;inibizione del LPS-stimolato IL-6 in coculture delle cellule U937 e fibroblasti.

Diversi meccanismi di regolazione della espressione di IL-6 da LPS tra gengivali fibroblasti e cellule mononucleate di segnalazione: cercando l&#39;obiettivo comune.

&#x7D50;&#x5408;&#x7D44;&#x7E54; IL 6 &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x7D44;&#x5408;&#x3001;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x523A;&#x6FC0;&#x305D;&#x308C;&#x5358;&#x6838;&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067; IL 6 &#x5F0F;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x660E;&#x78BA;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; IL 6 LPS &#x523A;&#x6FC0;&#x5358;&#x6838;&#x7403; U937 &#x306E;&#x5A92;&#x4ECB;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x304C;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x3067;&#x3044;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;. &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F; AP 1 &#x3068;&#x30C7;&#x30B3;&#x30A4;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4; U937 &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; LPS &#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3044;&#x308B;&#x30C7;&#x30B3;&#x30A4;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x306E;&#x307F;&#x3092;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6838; AP 1 &#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x89E3;&#x6790; C-fos&#x3001;Fra-1&#x3001;6 &#x6708; D &#x6D3B;&#x52D5; U937 &#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x306A;&#x3044;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092; LPS &#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;ERK LPS &#x523A;&#x6FC0; IL 6 &#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x306F;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8; ERK AP 1 &#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30B7;&#x30F3;&#x30D0;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;IL-6 &#x306E; LPS &#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x305F;&#x89B3;&#x5BDF;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x30C7;&#x30B3;&#x30A4;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F; LPS &#x523A;&#x6FC0; IL 6 U937 &#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5171;&#x57F9;&#x990A;&#x3067;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x3067;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x3060;&#x3063;&#x305F;.

&#x5225;&#x306E; IL-6 &#x767A;&#x73FE; LPS &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6B6F;&#x8089;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5358;&#x6838;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;: &#x5171;&#x901A;&#x306E;&#x76EE;&#x6A19;&#x3092;&#x6C42;&#x3081;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xACB0;&#xD569; &#xC870;&#xC9C1; &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-6 &#xB808;&#xBCA8;&#xC744; &#xC904;&#xC774;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; LPS, &#xC790;&#xADF9; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4; &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-6 &#xC2DD; &#xB2E8; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xADF8;&#xAC83; &#xB450; &#xC140;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xADDC;&#xC81C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC740; &#xC720;&#xC0AC; &#xC5EC;&#xBD80; &#xBA85;&#xD655; &#xD558;&#xC9C0;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xB2E4; &#xB2E8; u937&#xC5D0; IL 6 LPS &#xC790;&#xADF9;&#xC744; &#xC911;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xB85C; &#xC2E0;&#xD638; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC; &#xB2E4;&#xB978;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; LPS AP-1&#xACFC; NF&kappa;B U937 &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xADF8;&#xAC83;&#xB9CC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; NF&kappa;B&#xC5D0; &#xAC8C;&#xC7AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD575; AP 1 subunits&#xC758; &#xBD84;&#xC11D; LPS &#xC790;&#xADF9; c-Fos, Fra 1, 6 &#xC6D4; D &#xD65C;&#xB3D9; U937 &#xC138;&#xD3EC;&#xB9CC; &#xAC8C;&#xC7AC; &#xD558;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. ERK &#xCC38;&#xC5EC; &#xAC8C;&#xC7AC;&#xC5D0; IL 6 LPS &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xBD80;&#xC871; &#xCD94;&#xAC00; &#xB300;&#xC0C1; ERK-AP-1&#xC73C;&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC;, &#xADF8; simvastatin &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-6 LPS &#xC790;&#xADF9;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xC9C0; &#xBABB;&#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAD00;&#xCC30;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; NF&kappa;B&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD1B5;&#xB85C;&#xAC00; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xB2E4; U937 &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; coculture&#xC5D0; IL 6 LPS &#xC790;&#xADF9;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;.

&#xB2E4;&#xB978; &#xC2E0;&#xD638; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; gingival &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xB2E8; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; LPS&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-6 &#xC2DD; &#xADDC;&#xC81C;: &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB97C; &#xCD94;&#xAD6C;.

Para reducir el nivel de IL-6 del tejido conectivo estimulados por LPS, es esencial para controlar la expresi&oacute;n de IL-6 en fibroblastos y c&eacute;lulas mononucleares. Sin embargo, no est&aacute; claro si los mecanismos de regulaci&oacute;n para ambas c&eacute;lulas son similares o no. En este estudio, encontramos que mediar LPS-estimulado IL-6 en U937 mononucleares de v&iacute;as de se&ntilde;alizaci&oacute;n las c&eacute;lulas y los fibroblastos fueron diferentes. Adem&aacute;s, nuestros estudios demostraron que mientras LPS activaci&oacute;n el AP-1 y NF&kappa;B en c&eacute;lulas U937, s&oacute;lo activa NF&kappa;B en fibroblastos. An&aacute;lisis de nucleares subunidades de AP-1 mostr&oacute; que los LPS estimularon c-Fos, Fra-1 y Jun D en las c&eacute;lulas U937, pero no de los fibroblastos. La falta de participaci&oacute;n de ERK en LPS-estimulado IL-6 en fibroblastos m&aacute;s fue apoyada por las observaciones simvastatina, que se sabe que destino ERK-AP-1, no pudo inhibir la IL-6 LPS-estimulado por los fibroblastos. Finalmente, demostramos que a NF&kappa;B v&iacute;a era altamente eficaces en la inhibici&oacute;n de la IL-6 LPS-estimulado en cocultivo de c&eacute;lulas U937 y fibroblastos.

Diversos mecanismos de regulaci&oacute;n de la expresi&oacute;n de IL-6 por LPS entre gingivales fibroblastos y c&eacute;lulas mononucleares de se&ntilde;alizaci&oacute;n: buscando el objetivo com&uacute;n.

Se conoce que Toll-like receptor 4 (TLR4) desempe&ntilde;a un papel importante en la aterosclerosis. Porque tanto microvascular (MIC) y macrovasculares (MAC) de c&eacute;lulas endoteliales (ECs) est&aacute;n presentes en las lesiones ateroscler&oacute;ticas, el presente estudio compar&oacute; TLR4-activa la respuesta inflamatoria y la diafon&iacute;a con c&eacute;lulas mononucleares entre MIC y MAC ECs.

Activaci&oacute;n de Toll-like receptor 4 en las c&eacute;lulas endoteliales microvasculares desencadena una respuesta inflamatoria robusta y la diafon&iacute;a con c&eacute;lulas mononucleares via interleukin-6.

&#x4F17;&#x6240;&#x5468;&#x77E5;&#xFF0C;toll &#x6837;&#x53D7;&#x4F53; 4 &#xFF08;TLR4&#xFF09; &#x5728;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x4E2D;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5FAE;&#x8840;&#x7BA1; (MIC) &#x548C;&#x5927; (MAC) &#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE; (ECs) &#x76EE;&#x524D;&#x5728;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x75C5;&#x53D8;&#xFF0C;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x62A5;&#x544A;&#x76F8;&#x6BD4; TLR4 &#x5F15;&#x53D1;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x76F8;&#x58F0;&#x4E0E; MIC &#x548C; MAC ECs &#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5916;&#x5468;&#x8840;&#x5355;&#x4E2A;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

&#x5FAE;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE; toll &#x6837;&#x53D7;&#x4F53; 4 &#x6FC0;&#x6D3B;&#x89E6;&#x53D1;&#x4E00;&#x4E2A;&#x9C81;&#x68D2;&#x7684;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x76F8;&#x58F0;&#x4E0E;&#x5916;&#x5468;&#x8840;&#x5355;&#x4E2A;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-6 &#x901A;&#x8FC7;&#x3002;

It is known that toll-like receptor 4 (TLR4) plays an important role in atherosclerosis. Because both microvascular (MIC) and macrovascular (MAC) endothelial cells (ECs) are present in atherosclerotic lesions, the present study compared TLR4-triggered inflammatory response and cross talk with mononuclear cells between MIC and MAC ECs.

Toll-like receptor 4 activation in microvascular endothelial cells triggers a robust inflammatory response and cross talk with mononuclear cells via interleukin-6.

Il est connu que toll-like receptor 4 (TLR4) joue un r&ocirc;le important dans l&#39;ath&eacute;roscl&eacute;rose. Comme microvasculaire (MIC) et macrovasculaires (MAC) des cellules endoth&eacute;liales (ECs) sont pr&eacute;sentes dans les l&eacute;sions ath&eacute;roscl&eacute;rotiques, la pr&eacute;sente &eacute;tude compar&eacute;e TLR4-d&eacute;clenchement de la r&eacute;ponse inflammatoire et la diaphonie avec les cellules mononucl&eacute;aires entre MIC et MAC ECs.

L&#39;activation des r&eacute;cepteurs Toll-like 4 dans les cellules endoth&eacute;liales microvasculaires d&eacute;clenche une r&eacute;action inflammatoire robuste et la diaphonie avec les cellules mononucl&eacute;aires par l&#39;interm&eacute;diaire de l&#39;interleukine-6.

Es ist bekannt, dass die Toll-Like-Rezeptor 4 (TLR4) spielt eine wichtige Rolle in der Atherosklerose. Da mikrovaskul&auml;re (MIC) und makrovaskularer (MAC) Endothelzellen (ECs) in atherosklerotische L&auml;sionen vorhanden sind, im Vergleich der vorliegenden Studie, TLR4-ausgel&ouml;ste Entz&uuml;ndungsreaktion und Cross-Talk mit mononukle&auml;ren Zellen zwischen MIC und MAC ECs.

Toll-Like Receptor 4 Aktivierung in mikrovaskul&auml;re Endothelzellen l&ouml;st eine robuste Entz&uuml;ndungsreaktion und Cross-Talk mit mononukle&auml;ren Zellen &uuml;ber Interleukin-6.

&Egrave; noto che recettori toll-like 4 (TLR4) svolge un ruolo importante nell&#39;aterosclerosi. Perch&eacute; sono presenti nelle lesioni aterosclerotiche sia microvascolare (MIC) e cellule endoteliali macrovascular (MAC) (ECs), il presente studio rispetto risposta infiammatoria attivata da TLR4 e cross talk con cellule mononucleate tra MIC e MAC ECs.

Attivazione del recettore toll-like 4 in cellule endoteliali Microvascolari innesca una risposta infiammatoria robusto e cross talk con cellule mononucleate via interleuchina-6.

&#x305D;&#x306E; toll &#x69D8;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; 4 &#xFF08;TLR4&#xFF09; &#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x52D5;&#x8108;&#x786C;&#x5316;&#x304C;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x8840;&#x7BA1; (MIC) &#x304A;&#x3088;&#x3073; (MAC) &#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE; (Ec) &#x52D5;&#x8108;&#x786C;&#x5316;&#x75C5;&#x5909;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3001;TLR4 &#x8A98;&#x767A;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3068;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30C8;&#x30FC;&#x30AF; &#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x3068; MAC ECs &#x3068;&#x5358;&#x6838;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3002;

Toll &#x69D8;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; 4 &#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x9811;&#x5065;&#x306A;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3068;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30C8;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x5358;&#x6838;&#x7D30;&#x80DE;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3; 6 &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xADF8; &#xC218;&#xC2E0;&#xC790; &#xAC19;&#xC740; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; 4 (TLR4) &#xB3D9;&#xB9E5; &#xACBD;&#xD654; &#xC99D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Microvascular (MIC) &#xBC0F; macrovascular (&#xB9E5;) &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; (ECs)&#xC5D0; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xACBD; &#xD654;&#xC131; &#xBCD1; &#xBCC0; &#xC774;&#xBBC0;&#xB85C; &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; TLR4 &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70; &#xC5FC;&#xC99D; &#xBC18;&#xC751; &#xBC0F; &#xD06C;&#xB85C;&#xC2A4; &#xD1A0;&#xD06C; &#xB9C8;&#xC774;&#xD06C; &#xB9E5; ECs &#xC0AC;&#xC774; &#xB2E8; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xBE44;&#xAD50;.

Microvascular &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD1B5;&#xD589;&#xC138; &#xAC19;&#xC774; 4 &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC5FC;&#xC99D; &#xBC18;&#xC751; &#xBC0F; &#xD06C;&#xB85C;&#xC2A4; &#xD1A0;&#xD06C;&#xC640; &#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8;-6&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC11C; &#xC140;&#xC744; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#x5C3D;&#x7BA1;&#x636E;&#x62A5; toll &#x6837;&#x53D7;&#x4F53; (&#x5355;&#x53CD;) 4 &#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x662F;&#x5BB9;&#x6613;&#x53D1;&#x751F;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x51CF;&#x5C11;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x548C;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x5C0F;&#x9F20;&#x51CF;&#x6BD2;&#x708E;&#x75C7;&#x72B6;&#x6001;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#xFF0C;&#x5B83;&#x4ECD;&#x7136;&#x672A;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x5982;&#x679C; TLR4 &#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x6CBB;&#x7597;&#x53EF;&#x51CF;&#x5C11;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x975E;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x6216;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5177;&#x6709; TLR4 &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x94A2;&#x7B4B;&#x845B;&#x4ED9;&#x7C73; LPS &#xFF08;Rs-LPS)&#xFF0C;&#x65E2;&#x5B9A; TLR4 &#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x65E9;&#x671F;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x975E;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x548C;&#x9709;&#x7D20;&#x8BF1;&#x53D1;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x8F7D;&#x8102;&#x86CB;&#x767D; E &#x57FA;&#x56E0;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD; (apoE-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x65E2; en &#x8138;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x6591;&#x5757;&#x53CA;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x6839;&#x90E8;&#x622A;&#x9762;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x884C;&#x653F;&#x5F53;&#x5C40;&#x7684; Rs LPS 14 &#x5468;&#x9F84;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x5C0F;&#x9F20; apoE-/-10 &#x5468;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x75C5;&#x53D8;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x975E;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005; apoE-/-&#x5C0F;&#x9F20;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x75C5;&#x53D8;&#x770B;&#x6765;&#x7684; Rs LPS &#x6CBB;&#x7597;&#x53EF;&#x80FD;&#x964D;&#x4F4E;&#xFF0C;&#x5DEE;&#x5F02;&#x6CA1;&#x6709;&#x7EDF;&#x8BA1;&#x5B66;&#x610F;&#x4E49;&#x3002;&#x4EE3;&#x8C22;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E; Rs LPS &#x5927;&#x5E45;&#x5EA6;&#x964D;&#x4F4E;&#x8840;&#x6E05;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x548C;&#x7518;&#x6CB9;&#x4E09;&#x916F;&#x5728;&#x975E;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5316;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x663E;&#x793A; Rs LPS &#x6291;&#x5236;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-6 &#x548C;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-9 &#x548C;&#x51CF;&#x5C11;&#x8868;&#x8FBE;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x6591;&#x5757;&#x4E2D;&#x7684;&#x5185;&#x5BB9;&#x3002;&#x5408;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x9996;&#x6B21;&#x8868;&#x660E;&#x8BE5; TLR4 &#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x6291;&#x5236;&#x8840;&#x7BA1;&#x58C1;&#x708E;&#x75C7;&#x548C;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x5F62;&#x6210;&#x4E2D;&#x975E;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005; apoE-/-&#x5C0F;&#x9F20;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x7684; apoE/&#x5C0F;&#x9F20;&#x548C;&#x964D;&#x4F4E;&#x8840;&#x6E05;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x548C;&#x7518;&#x6CB9;&#x4E09;&#x916F;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;

TLR4 &#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x53EF;&#x4EE5;&#x51CF;&#x5C11;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x7684;&#x8F7D;&#x8102;&#x86CB;&#x767D; E &#x57FA;&#x56E0;&#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x65E9;&#x671F;&#x9636;&#x6BB5;&#x3002;

Although it has been reported that deficiency of toll-like receptor (TLR)4 is associated with reduced atherosclerosis in atherosclerosis-prone mice and attenuated pro-inflammatory state in diabetic mice, it remains undetermined if treatment with TLR4 antagonist reduces atherosclerosis in non-diabetic or diabetic mice that have TLR4 expression. In this study, we determined the effect of R. sphaeroides LPS (Rs-LPS), an established TLR4 antagonist, on the early-stage atherosclerosis in non-diabetic and streptozotocin-induced diabetic apolipoprotein E-deficient (apoE-/-) mice. Analysis of atherosclerotic lesions of both en face aortas and cross-sections of aortic roots showed that administration of Rs-LPS in 14 week-old diabetic apoE-/- mice for 10 weeks significantly reduced atherosclerotic lesions. Although atherosclerotic lesions in non-diabetic apoE-/- mice appeared to be decreased by Rs-LPS treatment, the difference was not statistically significant. Metabolic study showed that Rs-LPS significantly lowered serum levels of cholesterol and triglycerides in non-diabetic mice, but not diabetic mice. Furthermore, immunohistochemistry studies showed that Rs-LPS inhibited the expression of interleukin-6 and matrix metalloproteinase-9 and reduced the content of monocytes and macrophages in atherosclerotic plaques. Taken together, this study demonstrated for the first time that TLR4 antagonist inhibited vascular inflammation and atherogenesis in diabetic apoE-/- mice and lowered serum cholesterol and triglyceride levels in non-diabetic apoE-/- mice.

TLR4 Antagonist Reduces Early-Stage Atherosclerosis in Diabetic Apolipoprotein E-deficient Mice.

Il a &eacute;t&eacute; signal&eacute; que d&eacute;ficit du r&eacute;cepteur de type toll (TLR) 4 est associ&eacute; &agrave; r&eacute;duit l&#39;ath&eacute;roscl&eacute;rose chez les souris sujettes &agrave; l&#39;ath&eacute;roscl&eacute;rose et att&eacute;nu&eacute; &eacute;tat pro-inflammatoire chez des souris diab&eacute;tiques, il reste ind&eacute;termin&eacute; si le traitement avec un antagoniste TLR4 r&eacute;duit l&#39;ath&eacute;roscl&eacute;rose chez les souris non diab&eacute;tiques ou diab&eacute;tiques ont TLR4 expression. Dans cette &eacute;tude, nous avons d&eacute;termin&eacute; l&#39;effet de r. sphaeroides LPS (Rs-LPS), un antagoniste de TLR4 &eacute;tabli, sur l&#39;ath&eacute;roscl&eacute;rose pr&eacute;coce chez les non diab&eacute;tiques et streptozotocine diab&eacute;tique apolipoprot&eacute;ine E-deficient (apoE-/-) souris. Analyse des l&eacute;sions ath&eacute;roscl&eacute;reuses des aortes de visage en deux et les coupes de racines aortiques a montr&eacute; qu&#39;administration de Rs-LPS dans 14 semaines apoE-/-souris diab&eacute;tiques pendant 10 semaines a consid&eacute;rablement r&eacute;duit les l&eacute;sions ath&eacute;roscl&eacute;reuses. Bien que les l&eacute;sions ath&eacute;roscl&eacute;reuses chez les non diab&eacute;tiques apoE-/-souris semblaient &ecirc;tre diminu&eacute;e par le traitement Rs-LPS, la diff&eacute;rence n&#39;&eacute;tait pas statistiquement significative. &Eacute;tude m&eacute;tabolique ont montr&eacute; que Rs-LPS a significativement abaiss&eacute; les taux s&eacute;riques de cholest&eacute;rol et de triglyc&eacute;rides chez les souris non diab&eacute;tiques, mais la souris non diab&eacute;tiques. En outre, immunohistochimie des &eacute;tudes ont montr&eacute; que le Rs-LPS inhibent l&#39;expression de l&#39;interleukine-6 et matrix metalloproteinase-9 et r&eacute;duit le contenu des monocytes et des macrophages dans les plaques d&#39;ath&eacute;rome. Pris ensemble, cette &eacute;tude d&eacute;montr&eacute;e pour la premi&egrave;re fois qu&#39;antagoniste de TLR4 inhibe l&#39;inflammation vasculaire et l&#39;ath&eacute;rogen&egrave;se diab&eacute;tique souris apoE-/- et abaiss&eacute; de cholest&eacute;rol et de triglyc&eacute;rides s&eacute;riques chez les non diab&eacute;tiques apoE-/-souris.

TLR4 Antagoniste r&eacute;duit l&#39;ath&eacute;roscl&eacute;rose pr&eacute;coce chez les souris diab&eacute;tique apolipoprot&eacute;ine E d&eacute;ficient.

Obwohl es berichtet wurde, dass ein Mangel an Toll-Like-Rezeptor (TLR) 4 reduzierten Arteriosklerose Atherosklerose neigende M&auml;usen und abgeschw&auml;chte Pro-inflammatorische Zustand bei diabetischen M&auml;usen zugeordnet ist, bleibt er unbestimmten, wenn die Behandlung mit TLR4-Antagonist Atherosklerose bei nicht-diabetischen oder diabetischen M&auml;usen reduziert, die TLR4 Ausdruck haben. Wir entschlossen in dieser Studie die Wirkung von R. Sphaeroides LPS (Rs-LPS), ein etablierter TLR4-Antagonist, auf die fr&uuml;he Arteriosklerose in nicht-diabetischen und induziert durch Streptozocin Diabetische Apolipoprotein E-Mangel (ApoE-/-) M&auml;use. Analyse von atherosklerotischen L&auml;sionen der sowohl de Gesicht Aortas und Querschnitte der aortalen Wurzeln zeigte, dass Verwaltung von Rs-LPS in 14 Wochen alten Diabetische ApoE-/-M&auml;use f&uuml;r 10 Wochen atherosklerotische L&auml;sionen deutlich reduziert. Obwohl atherosklerotische L&auml;sionen bei nicht-diabetischen ApoE-/-M&auml;usen erschien von Rs-LPS-Behandlung vermindert werden, war der Unterschied nicht statistisch signifikant. Metabolische Studie zeigte, dass Rs-LPS Serumspiegel von Cholesterin und Triglyceride in nicht-diabetischen M&auml;usen, aber nicht diabetischen M&auml;usen deutlich gesenkt. Ferner immunhistochemische Studien zeigte, dass Rs-LPS den Ausdruck von Interleukin-6 und Matrix Metalloprotease-9 und reduzierte gehemmt den Inhalt der Monozyten und Makrophagen in atherosklerotischen Plaques. Zusammengenommen, diese Studie zeigte zum ersten Mal gehemmt, dass TLR4-Antagonist vaskul&auml;ren Entz&uuml;ndung und Atherogenesis Diabetische ApoE-/-M&auml;use und senkte Cholesterin und Triglyzeride Serumspiegel bei nicht-diabetischen ApoE-/-M&auml;usen.

TLR4 Antagonist reduziert fr&uuml;he Arteriosklerose bei diabetischen Apolipoprotein E-defizienten M&auml;usen.

Anche se &egrave; stato riferito che il deficit del recettore toll-like (TLR) 4 &egrave; associato con aterosclerosi ridotta nei topi aterosclerosi inclini e attenuato stato pro-infiammatorio in topi diabetici, resta indeterminato se il trattamento con TLR4 antagonista riduce l&#39;aterosclerosi nei topi non diabetici o diabetici che sono espressione di TLR4. In questo studio, abbiamo determinato l&#39;effetto di r. sphaeroides LPS (Rs-LPS), un antagonista di TLR4 stabilito, sull&#39;aterosclerosi early-stage in apolipoproteina diabetica non diabetici e streptozotocin-indotti E carenti (apoE-/-) topi. Analisi delle lesioni aterosclerotiche sia aortas face it e le sezioni trasversali delle radici aortiche ha mostrato che la somministrazione di Rs-LPS in 14 settimana-vecchio apoE-/-topi diabetici per 10 settimane significativamente ridotto lesioni aterosclerotiche. Anche se lesioni aterosclerotiche nei non diabetici apoE-/-topi sembravano essere diminuita del trattamento Rs-LPS, la differenza non era statisticamente significativa. Studio metabolico ha mostrato che Rs-LPS abbassato significativamente i livelli sierici di colesterolo e trigliceridi in topi non diabetici, ma i topi non diabetici. Inoltre, gli studi di immunoistochimica ha mostrato che Rs-LPS inibisce l&#39;espressione dell&#39;interleuchina-6 e matrix metalloproteinase-9 e ridotto il contenuto di monociti e macrofagi nelle placche aterosclerotiche. Presi insieme, questo studio ha dimostrato per la prima volta che TLR4 antagonista inibito l&#39;infiammazione vascolare e aterogenesi nei livelli di colesterolo e trigliceridi siero diabetica apoE-/-mice e abbassato in non-diabetici apoE-/-mice.

TLR4 Antagonista riduce la fase iniziale aterosclerosi in diabetici apolipoproteina E-deficient Mice.

Toll &#x69D8;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &#xFF08;TLR&#xFF09; 4 &#x306E;&#x6B20;&#x4E4F;&#x524A;&#x6E1B;&#x30A2;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30E0;&#x52D5;&#x8108;&#x786C;&#x5316;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x3084;&#x3059;&#x3044;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5F31;&#x6BD2;&#x30D7;&#x30ED;&#x708E;&#x75C7;&#x72B6;&#x614B;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;TLR4 &#x5F0F;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x975E;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x3084;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x52D5;&#x8108;&#x786C;&#x5316; TLR4 &#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3059;&#x5834;&#x5408;&#x306F;&#x672A;&#x5B9A;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, &#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x975E;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x3068;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30D7;&#x30C8;&#x30BE;&#x30C8;&#x30B7;&#x30F3;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x30A2;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DD;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; E &#x6B20;&#x640D;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x65E9;&#x671F;&#x52D5;&#x8108;&#x786C;&#x5316;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059; R. &#x5149;&#x5408;&#x6210;&#x7D30;&#x83CC; LPS (Rs LPS)&#x3001;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x305F; TLR4 &#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x3001;&#x6C7A;&#x5B9A; (&#x30A2;&#x30DD;-/-) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3002;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E; en &#x9854;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x75C5;&#x5909;&#x3068;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x6839;&#x306E;&#x65AD;&#x9762;&#x306E;&#x89E3;&#x6790;&#x306F; 14 &#x9031;&#x9F62;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x30A2;&#x30DD;-/-&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E; 10 &#x9031;&#x9593;&#x306E; Rs LPS &#x6295;&#x4E0E;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x52D5;&#x8108;&#x786C;&#x5316;&#x75C5;&#x5909;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x975E;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5; apoE/&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x52D5;&#x8108;&#x786C;&#x5316;&#x75C5;&#x5909;&#x306E; Rs LPS &#x51E6;&#x7406;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x898B;&#x3048;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x9055;&#x3044;&#x306F;&#x7D71;&#x8A08;&#x7684;&#x306B;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x7814;&#x7A76; Rs LPS &#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x30C8;&#x30EA;&#x30B0;&#x30EA;&#x30BB;&#x30EA;&#x30C9;&#x306E;&#x975E;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304C;&#x306A;&#x3044;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x8840;&#x6E05;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x4E0B;&#x3052;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;, &#x514D;&#x75AB;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x7814;&#x7A76; Rs LPS &#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3; 6 &#x3068;&#x884C;&#x5217;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x30E1;&#x30BF;&#x30ED;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC; 9 &#x3068;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x5358;&#x7403;&#x3068;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x52D5;&#x8108;&#x786C;&#x5316;&#x6027;&#x30D7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C4;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x64AE;&#x5F71;&#x3092;&#x521D;&#x3081;&#x3066;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x305D;&#x306E; TLR4 &#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x708E;&#x75C7;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x975E;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5; apoE/&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5; apoE/&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4E0B;&#x3052;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x8840;&#x6E05;&#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30C8;&#x30EA;&#x30B0;&#x30EA;&#x30BB;&#x30EA;&#x30C9;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306E;&#x306F;&#x305F;&#x3089;&#x304D;&#x3068;&#x52D5;&#x8108;&#x786C;&#x5316;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

TLR4 &#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x306F;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x30A2;&#x30DD; E &#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x65E9;&#x671F;&#x52D5;&#x8108;&#x786C;&#x5316;&#x3092;&#x8EFD;&#x6E1B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD1B5;&#xD589;&#xC138; &#xAC19;&#xC774; (TLR) 4&#xC758; &#xBD80;&#xC871;&#xC740; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xACBD;&#xD654;&#xAC00; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xAE30; &#xC26C;&#xC6B4; &#xC950;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xAC10;&#xC18C; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xACBD;&#xD654;&#xC640; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xC950;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC1E0; &#xD504;&#xB85C;-&#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC0C1;&#xD0DC; &#xAD00;&#xB828; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xBE44;&#xB85D; TLR4 &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; &#xCE58;&#xB8CC; TLR4 &#xC2DD;&#xC774; &#xC544;&#xB2CC; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xB610;&#xB294; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xC950;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC544; &#xD14C; &#xB86C;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBE44; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xD658;&#xC790; &#xBC0F; streptozotocin &#xC720;&#xBC1C; &#xB2F9;&#xB1E8; apolipoprotein E &#xACB0;&#xD54D;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD08;&#xAE30; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC758; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xACBD;&#xD654;&#xC5D0; R. sphaeroides LPS (Rs-LPS) &#xC124;&#xB9BD;&#xB41C; TLR4 &#xC801; &#xD6A8;&#xACFC; &#xACB0;&#xC815; (apoE-/-) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;. &#xBAA8;&#xB450; &#xC5C9; &#xC5BC;&#xAD74; aortas&#xC758; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xACBD; &#xD654;&#xC131; &#xBCD1; &#xBCC0; &#xBC0F; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xBFCC;&#xB9AC;&#xC758; &#xD6A1;&#xB2E8;&#xBA74; &#xBD84;&#xC11D; 10 &#xC8FC;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; 14 &#xC8FC; &#xB41C; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; apoE-/-&#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; Rs LPS&#xC758; &#xAD00;&#xB9AC; &#xD06C;&#xAC8C; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xACBD; &#xD654;&#xC131; &#xBCD1; &#xBCC0; &#xAC10;&#xC18C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xB2E4;. &#xBE44; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; apoE/&#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xACBD; &#xD654;&#xC131; &#xBCD1; &#xBCC0; Rs LPS &#xCC98;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC10;&#xC18C; &#xB420; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC778;&#xB2E4;, &#xBE44;&#xB85D; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xD1B5;&#xACC4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB300;&#xC0AC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4; Rs LPS &#xD06C;&#xAC8C; &#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864;&#xACFC; &#xC911;&#xC131; &#xC9C0;&#xBC29; &#xBE44; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xC950;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xB2F9;&#xB1E8; &#xC950;&#xC758; &#xD608; &#xCCAD; &#xB808;&#xBCA8;&#xC744; &#xB0AE; &#xCDC4; &#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xAE30;&#xC220; &#xC5F0;&#xAD6C; Rs LPS &#xC5B5;&#xC81C; &#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8;-6 &#xBC0F; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; metalloproteinase 9 &#xBC0F; &#xAC10;&#xC18C;&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900; monocytes &#xB0B4;&#xC6A9;&#xACFC; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xACBD; &#xD654;&#xC131; &#xD50C; &#xB77C;&#xD06C;&#xC5D0; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;. &#xD568;&#xAED8;,&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xCC98;&#xC74C;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xCD2C;&#xC601; TLR4 &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;&#xB294; &#xD608;&#xAD00; &#xC5FC;&#xC99D; &#xBC0F; &#xBE44; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; apoE/&#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; apoE/&#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBC0F; &#xB0AE;&#xCD98; &#xD608; &#xCCAD; &#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864;&#xACFC; triglyceride &#xB808;&#xBCA8;&#xC5D0;&#xC11C; atherogenesis &#xC800;&#xD574;.

TLR4 &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; &#xCD08;&#xAE30; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC758; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xACBD;&#xD654; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; Apolipoprotein E &#xACB0;&#xD54D; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC18C;.

Aunque se ha reportado que la deficiencia de los receptores tipo toll (TLR) 4 es asociada con aterosclerosis reducida en ratones propensos a aterosclerosis y estado proinflamatoria atenuada en ratones diab&eacute;ticos, sigue siendo indeterminado si el tratamiento con antagonistas de TLR4 reduce la aterosclerosis en ratones no diab&eacute;ticos o diab&eacute;ticos que tienen expresi&oacute;n TLR4. En este estudio, se determin&oacute; el efecto de r. sphaeroides LPS (Rs-LPS), un antagonista de TLR4 establecido, en la aterosclerosis incipiente en no diab&eacute;ticos e inducida diab&eacute;tica apolipoprote&iacute;na E-deficiente (apoE-/-) ratones. El an&aacute;lisis de las lesiones ateroscler&oacute;ticas de aortas de cara en tanto y secci&oacute;n transversal de la ra&iacute;z a&oacute;rtica demostr&oacute; que la administraci&oacute;n de Rs-LPS en 14 semanas de edad apoE-/-ratones diab&eacute;ticos durante 10 semanas redujo significativamente las lesiones ateroscler&oacute;ticas. Aunque las lesiones ateroscler&oacute;ticas en no diab&eacute;ticos apoE-/-ratones parecen ser disminuida por el tratamiento de la Rs-LPS, la diferencia no fue estad&iacute;sticamente significativa. Estudio metab&oacute;lico demostr&oacute; que Rs-LPS redujo significativamente los niveles s&eacute;ricos de colesterol y triglic&eacute;ridos en ratones no diab&eacute;ticos, pero los ratones no diab&eacute;ticos. Adem&aacute;s, estudios de inmunohistoqu&iacute;mica demostraron que el Rs-LPS inhibici&oacute;n la expresi&oacute;n de interleucina-6 y matriz metaloproteinasa-9 y reducido el contenido de los monocitos y macr&oacute;fagos en las placas ateroscler&oacute;ticas. Tomados en conjunto, este estudio demostrada por primera vez eso antagonista de TLR4 inhibe la inflamaci&oacute;n vascular y aterog&eacute;nesis en los niveles de colesterol y triglic&eacute;ridos de suero diab&eacute;tica de apoE-/-ratones y bajada en no diab&eacute;ticos apoE-/-ratones.

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Zhongyang Lu

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