detection-protein-palmitoylation-cultured-hippocampal-neurons

Detection of Protein Palmitoylation in Cultured Hippocampal Neurons by Immunoprecipitation and Acyl-Biotin Exchange (ABE)

Palmitoylation is a post-translational lipid  modification involving the attachment of a 16-carbon saturated fatty acid,  palmitate, to cysteine residues ...

University of British Columbia 

Cl&aacute;sicos caderinas funcionan como organizadores claves durante la formaci&oacute;n y remodelaci&oacute;n de sinapsis en los vertebrados del sistema nervioso central. Caderinas son Ca2 +-mol&eacute;culas de adhesi&oacute;n homophilic dependientes cuya fuerza adhesiva puede ser regulado por cambios conformacionales, a trav&eacute;s de la Asociaci&oacute;n de cadherin con prote&iacute;nas intracelulares y por el Reglamento de facturaci&oacute;n de cadherina e internalizaci&oacute;n. En esta critica, destacaremos los estudios recientes sobre el papel de caderinas y sus socios asociados en la regulaci&oacute;n de arquitectura sin&aacute;ptica. Por otra parte, vamos a discutir los mecanismos moleculares subyacentes cadherin facturaci&oacute;n y el posterior impacto en conexiones sin&aacute;pticas.

Complejos de adhesi&oacute;n cadherina-catenina en la sinapsis.

&#x671F;&#x95F4;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x4E0E;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7A81;&#x89E6;&#x91CD;&#x5851;&#x7ECF;&#x5178;&#x7C98;&#x9644;&#x529F;&#x80FD;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E3B;&#x8981;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x8005;&#x3002;&#x7C98;&#x9644;&#x6709; Ca2 +-&#x4F9D;&#x8D56; homophilic &#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;&#x6784;&#x8C61;&#x53D8;&#x5316;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E0E;&#x80DE;&#x5185;&#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x9499;&#x7684;&#x5173;&#x8054;&#x548C;&#x8C03;&#x8282;&#x9499;&#x8425;&#x4E1A;&#x989D;&#x548C;&#x5185;&#x5316;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8C03;&#x8282;&#x5176;&#x7C98;&#x63A5;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x60F3;&#x65B9;&#x8BBE;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C06;&#x7A81;&#x51FA;&#x663E;&#x793A;&#x6700;&#x8FD1;&#x7814;&#x7A76;&#x7C98;&#x9644;&#x548C;&#x5176;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x4F19;&#x4F34;&#xFF0C;&#x5728;&#x8C03;&#x8282;&#x7A81;&#x89E6;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C06;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x57FA;&#x7840;&#x9499;&#x8425;&#x4E1A;&#x989D;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x8FDE;&#x63A5;&#x7684;&#x540E;&#x7EED;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x5728;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x9499;&#x9ECF;&#x86CB;&#x767D;&#x590D;&#x5408;&#x9ECF;&#x9644;&#x7269;&#x3002;

Classic cadherins function as key organizers during the formation and remodeling of synapses in the vertebrate central nervous system. Cadherins are Ca2+-dependent homophilic adhesion molecules whose adhesive strength can be regulated by conformational changes, through cadherin's association with intracellular binding proteins, and by the regulation of cadherin turnover and internalization. In this mini-review, we will highlight recent studies on the role of cadherins and their associated partners in regulating synaptic architecture. Moreover, we will discuss molecular mechanisms underlying cadherin turnover and the subsequent impact on synaptic connections.

Cadherin-catenin adhesion complexes at the synapse.

Fonction de cadh&eacute;rines classique en tant qu&#39;organisateurs cl&eacute;s au cours de la formation et le remodelage des synapses dans le syst&egrave;me nerveux central des vert&eacute;br&eacute;s. Cadh&eacute;rines sont Ca2 +-les mol&eacute;cules d&#39;adh&eacute;sion homophile d&eacute;pendants dont la force adh&eacute;sive peut &ecirc;tre r&eacute;gl&eacute;e par des changements de conformation, gr&acirc;ce &agrave; l&#39;association de la cadh&eacute;rine avec prot&eacute;ines intracellulaires et par le r&egrave;glement du chiffre d&#39;affaires de cadh&eacute;rine et internalisation. Dans cette mini-revue, nous mettrons en &eacute;vidence les &eacute;tudes r&eacute;centes sur le r&ocirc;le de cadh&eacute;rines et leurs partenaires associ&eacute;s &agrave; la r&eacute;gulation synaptique architecture. En outre, nous allons discuter des m&eacute;canismes mol&eacute;culaires qui sous-tendent la cadh&eacute;rine chiffre d&#39;affaires et les r&eacute;percussions ult&eacute;rieures sur des connexions synaptiques.

Cadh&eacute;rine-cat&eacute;nine complexes d&#39;adh&eacute;rence au niveau de la synapse.

Klassische Cadherine Funktion als wichtigsten Organisatoren w&auml;hrend der Errichtung und Umbau der Synapsen in vertebrate ZNS. Cadherine sind Ca2 +-abh&auml;ngige homophilic Adh&auml;sionsmolek&uuml;le, die deren Haftfestigkeit werden, ver&auml;ndert sich die Form, durch die Cadherin Verbindung mit intrazellul&auml;ren bindende Proteine, und die Regulierung der Cadherin-Umsatz und Internalisierung geregelt kann. In diesem Mini-Review beleuchten wir aktuelle Studien &uuml;ber die Rolle der Cadherine und ihre assoziierten Partnern bei der Regulierung der synaptischen Architektur. Dar&uuml;ber hinaus besprechen wir die molekulare Mechanismen Cadherin-Umsatz und die nachfolgenden Auswirkungen auf synaptische Verbindungen.

Cadherin-Catenin-Adh&auml;sion-komplexe an der Synapse.

Caderine classica funzione come organizzatori chiave durante la formazione e rimodellamento delle sinapsi del sistema nervoso centrale vertebrati. Caderine sono Ca2 +-molecole di adesione omofile dipendente cui forza adesiva pu&ograve; essere regolata da cambiamenti conformazionali, attraverso l&#39;associazione di cadherin con proteine intracellulari leganti e dal regolamento del fatturato caderina e interiorizzazione. In questa mini-recensione, evidenzieremo recenti studi sul ruolo delle caderine e loro partner associati nella regolazione della architettura sinaptica. Inoltre, si discuter&agrave; i meccanismi molecolari sottostanti caderina fatturato e il conseguente impatto su connessioni sinaptiche.

Caderina-catenina complessi di adesione alla sinapsi.

&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x30AD;&#x30FC;&#x306E;&#x4E3B;&#x50AC;&#x8005;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x53E4;&#x5178;&#x7684;&#x306A;&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F; ca 2 +-&#x4F9D;&#x5B58;&#x30DB;&#x30E2;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x63A5;&#x7740;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x5909;&#x5316;&#x3068;&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x58F2;&#x308A;&#x4E0A;&#x3052;&#x9AD8;&#x3068;&#x5185;&#x90E8;&#x5316;&#x306E;&#x898F;&#x5247;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x63A5;&#x7740;&#x5F37;&#x5EA6;&#x306F;&#x898F;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30DF;&#x30CB;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x5EFA;&#x7BC9;&#x898F;&#x5236;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30CA;&#x30FC;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x58F2;&#x308A;&#x4E0A;&#x3052;&#x9AD8;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x63A5;&#x7D9A;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x7D9A;&#x304F;&#x5F71;&#x97FF;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3; &#x30FB; &#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x63A5;&#x7740;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3002;

&#xD615;&#xC131;&#xACFC; &#xCC99;&#xCD94; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC758; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xB3D9;&#xC548; &#xD0A4; &#xC8FC;&#xCD5C;&#xB85C; &#xD074;&#xB798;&#xC2DD; cadherins &#xD568;&#xC218;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Cadherins&#xB294; Ca2 +-&#xC885;&#xC18D; homophilic &#xC811;&#xCC29; &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xC811;&#xCC29; &#xAC15;&#xB3C4; cadherin&#xC758; &#xC5F0;&#xAD00; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC758;&#xBB34;&#xC801;&#xC778; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; cadherin &#xD68C;&#xC804;&#xC728; &#xBC0F; &#xAD6D;&#xC81C;&#xD654;&#xC758; &#xADDC;&#xC815;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; &#xC218;. &#xC774; &#xBBF8;&#xB2C8; &#xB9AC;&#xBDF0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC; cadherins&#xC640; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xAD6C;&#xC870; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD30C;&#xD2B8;&#xB108;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xAC15;&#xC870; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, cadherin &#xD68C;&#xC804;&#xC728; &#xBC0F; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD6C4;&#xC18D; &#xC601;&#xD5A5; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Cadherin-catenin &#xC811;&#xCC29; &#xB2E8;&#xC9C0;&#xB294; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C;.

&#x9AD8;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x8840;&#x75C7;&#x662F;&#x5173;&#x8054;&#x4E0E;&#x80A5;&#x80D6;&#x53CA;&#x80F0;&#x5C9B;&#x589E;&#x751F;&#xFF0C;&#x4F46;&#x662F;&#x4ECD;&#x7136;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x73B0;&#x8C61;&#x662F;&#x5426;&#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x8865;&#x507F;&#x6027;&#x53CD;&#x5E94;&#x51E0;&#x5341;&#x5E74;&#x6765;&#x672A;&#x4EA4;&#x6536;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7531;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E8E;&#x80F0;&#x817A;&#x7684; Ins1 &#x57FA;&#x56E0;&#x7528;&#x91CF;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x80F0;&#x817A;&#x3001; &#x80F8;&#x817A;&#x3001; &#x8111;&#x4E2D;&#x7684; Ins2 &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x996E;&#x98DF;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x80A5;&#x80D6;&#x5BA1;&#x67E5;&#x9AD8;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x4E0E;&#x5E74;&#x9F84;&#x76F8;&#x5173;&#x589E;&#x52A0;&#x7A7A;&#x8179;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x548C; &beta; &#x7EC6;&#x80DE;&#x5927;&#x89C4;&#x6A21;&#x7F3A;&#x5E2D; Ins1(+/-):Ins2(-/-) &#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5582;&#x98DF;&#x9AD8;&#x8102;&#x80AA;&#x996E;&#x98DF;&#x65F6;&#x76F8;&#x6BD4;&#xFF0C;Ins1(+/+):Ins2(-/-) littermate &#x63A7;&#x4EF6;&#x3002;&#x5F15;&#x4EBA;&#x6CE8;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;Ins1(+/-):Ins2(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x5B8C;&#x5168;&#x4FDD;&#x62A4;&#x514D;&#x53D7;&#x996E;&#x98DF;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x80A5;&#x80D6;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x6162;&#x6027;&#x9AD8;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x8840;&#x75C7;&#x9057;&#x4F20;&#x9884;&#x9632;&#x91CD;&#x65B0;&#x7F16;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x767D;&#x8272;&#x8102;&#x80AA;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x8868;&#x793A;&#x5076;&#x8054;&#x86CB;&#x767D; 1 &#x548C;&#x589E;&#x52A0;&#x80FD;&#x91CF;&#x6D88;&#x8017;&#x3002;&#x8102;&#x80AA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5927;&#x5C0F;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x5316;&#x548C;&#x80FD;&#x6E90;&#x5F00;&#x652F;&#x57FA;&#x56E0;&#x5728;&#x767D;&#x8272;&#x8102;&#x80AA;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x662F;&#x51CF;&#x5C11;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x3001; &#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x5916;&#x6EA2;&#x6548;&#x5E94;&#x548C;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x8102;&#x80AA;&#x809D;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7684;&#x75C5;&#x7406;&#x5FAA;&#x73AF;&#x9AD8;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x8840;&#x75C7;&#x9A71;&#x52A8;&#x5668;&#x996E;&#x98DF;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x80A5;&#x80D6;&#x53CA;&#x5E76;&#x53D1;&#x75C7;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x5B66;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;

&#x9AD8;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x8840;&#x75C7;&#x9A71;&#x52A8;&#x5668;&#x996E;&#x98DF;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x80A5;&#x80D6;&#x4E0E;&#x8111;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x751F;&#x4EA7;&#x65E0;&#x5173;&#x3002;

Hyperinsulinemia is associated with obesity and pancreatic islet hyperplasia, but whether insulin causes these phenomena or is a compensatory response has remained unsettled for decades. We examined the role of insulin hypersecretion in diet-induced obesity by varying the pancreas-specific Ins1 gene dosage in mice lacking Ins2 gene expression in the pancreas, thymus, and brain. Age-dependent increases in fasting insulin and Î² cell mass wereÂ absent in Ins1(+/-):Ins2(-/-) mice fed a high-fat diet when compared to Ins1(+/+):Ins2(-/-) littermate controls. Remarkably, Ins1(+/-):Ins2(-/-) mice were completely protected from diet-induced obesity. Genetic prevention of chronic hyperinsulinemia in this model reprogrammed white adipose tissue to express uncoupling protein 1 and increase energy expenditure. Normalization of adipocyte size and activation of energy expenditure genes in white adipose tissue was associated with reduced inflammation, reduced fatty acid spillover, and reduced hepatic steatosis. Thus, we provide genetic evidence that pathological circulating hyperinsulinemia drives diet-induced obesity and its complications.

Hyperinsulinemia drives diet-induced obesity independently of brain insulin production.

Hyperinsulin&eacute;mie est associ&eacute;e &agrave; l&#39;ob&eacute;sit&eacute; et l&#39;hyperplasie des &icirc;lots pancr&eacute;atiques, mais que l&#39;insuline provoque ces ph&eacute;nom&egrave;nes ou une r&eacute;action compensatoire est rest&eacute; incertain depuis des d&eacute;cennies. Nous avons examin&eacute; le r&ocirc;le de l&#39;hypers&eacute;cr&eacute;tion d&#39;insuline induite par le r&eacute;gime de l&#39;ob&eacute;sit&eacute; en faisant varier le dosage des g&egrave;nes sp&eacute;cifiques du pancr&eacute;as Ins1 chez les souris manquant Ins2 l&#39;expression des g&egrave;nes dans le pancr&eacute;as, le thymus et le cerveau. Fonction de l&#39;&acirc;ge augmente en insuline je&ucirc;ne et &beta; masse cellulaire &eacute;taient absents dans Ins1(+/-):Ins2(-/-) souris nourris avec un r&eacute;gime riche en graisses par rapport aux contr&ocirc;les de m&ecirc;me port&eacute;e Ins1(+/+):Ins2(-/-). Remarquablement, Ins1(+/-):Ins2(-/-) souris &eacute;taient compl&egrave;tement prot&eacute;g&eacute;es de l&#39;ob&eacute;sit&eacute; induite par l&#39;alimentation. Pr&eacute;vention g&eacute;n&eacute;tique de l&#39;hyperinsulin&eacute;mie chronique dans ce mod&egrave;le reprogramm&eacute; le tissu adipeux blanc pour exprimer la prot&eacute;ine d&eacute;couplante 1 et augmenter la d&eacute;pense &eacute;nerg&eacute;tique. Normalisation de la taille des adipocytes et l&#39;activation des g&egrave;nes de d&eacute;pense d&#39;&eacute;nergie dans le tissu adipeux blanc a &eacute;t&eacute; associ&eacute;es &agrave; la st&eacute;atose h&eacute;patique r&eacute;duite, d&eacute;bordement r&eacute;duite en acide gras et r&eacute;duite l&#39;inflammation. Ainsi, nous fournissons des preuves g&eacute;n&eacute;tiques que hyperinsulin&eacute;mie circulation pathologique conduit induite par le r&eacute;gime de l&#39;ob&eacute;sit&eacute; et ses complications.

Hyperinsulin&eacute;mie lecteurs ob&eacute;sit&eacute; induite par l&#39;alimentation ind&eacute;pendamment de la production d&#39;insuline c&eacute;r&eacute;brale.

Hyperinsulin&auml;mie Adipositas und Pankreas Inselchen Hyperplasie zugeordnet ist, aber ob Insulin diese Ph&auml;nomene verursacht oder eine kompensatorische Reaktion blieb jahrzehntelang ungekl&auml;rt. Wir untersucht die Rolle von Insulin-Hypersekretion in Di&auml;t-induzierter Adipositas durch Variation der Pankreas-spezifische Ins1 gen Dosierung in M&auml;usen fehlt Ins2 Genexpression in der Bauchspeicheldr&uuml;se, Thymusdr&uuml;se und Gehirn. Altersbedingt Erh&ouml;hungen der n&uuml;chtern-Insulin und &beta;-Zell-Masse waren abwesend in Ins1(+/-):Ins2(-/-) M&auml;usen gef&uuml;ttert eine fettreiche Ern&auml;hrung im Vergleich zu Ins1(+/+):Ins2(-/-)-Littermate-Steuerelemente. Bemerkenswerterweise waren Ins1(+/-):Ins2(-/-) M&auml;use vollst&auml;ndig aus Di&auml;t-induzierter Adipositas gesch&uuml;tzt. Genetische Pr&auml;vention von chronischen Hyperinsulin&auml;mie in diesem Modell umprogrammiert wei&szlig;en Fettgewebe um schnelles uncoupling Protein 1 und Energieverbrauch zu steigern. Normalisierung der Adipozyt Gr&ouml;&szlig;e und Aktivierung Energie Ausgaben Gene im wei&szlig;en Fettgewebe war verbunden mit reduzierten Entz&uuml;ndung, reduzierte Fetts&auml;ure-Spillover-Effekte und reduzierte hepatische Steatose. Somit bieten wir genetischen Beweis, dass diese pathologischen zirkulierende Hyperinsulin&auml;mie Di&auml;t-induzierter Adipositas und seiner Komplikationen treibt.

Hyperinsulin&auml;mie Laufwerke Di&auml;t-induzierter Adipositas unabh&auml;ngig von Gehirn Insulinproduktion.

Iperinsulinemia &egrave; associata con l&#39;obesit&agrave; e l&#39;iperplasia di isole pancreatiche, ma se l&#39;insulina provoca questi fenomeni o &egrave; una risposta compensativa &egrave; rimasta irrisolta per decenni. Abbiamo esaminato il ruolo dell&#39;ipersecrezione di insulina nell&#39;obesit&agrave; indotta da dieta variando il dosaggio del gene di Ins1 pancreas-specifiche in topi privi di espressione genica Ins2 nel pancreas, il timo e il cervello. Aumenti et&agrave;-dipendenti a digiuno di insulina e &beta; delle cellule massa erano assenti in Ins1(+/-):Ins2(-/-) topi alimentato una dieta ricca di grassi rispetto ai controlli alleverei Ins1(+/+):Ins2(-/-). Straordinariamente, Ins1(+/-):Ins2(-/-) topi erano completamente protetti dall&#39;obesit&agrave; indotta da dieta. Prevenzione genetica di iperinsulinemia cronica in questo modello riprogrammato il tessuto adiposo bianco per esprimere la proteina disgiungente 1 e aumentare il dispendio energetico. Normalizzazione delle dimensioni degli adipociti e l&#39;attivazione dei geni di dispendio di energia nel tessuto adiposo bianco &egrave; stati associati a ridotta infiammazione, riduzione degli acidi grassi spillover e steatosi epatica ridotta. Cos&igrave;, forniamo prove genetiche che patologica circolo iperinsulinemia unit&agrave; obesit&agrave; indotta da dieta e le sue complicanze.

Iperinsulinemia unit&agrave; obesit&agrave; indotta da dieta indipendentemente dalla produzione di insulina del cervello.

&#x9AD8;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x8840;&#x75C7;&#x304C;&#x80A5;&#x6E80;&#x3068;&#x81B5;&#x5CF6;&#x904E;&#x5F62;&#x6210;&#x3001;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x73FE;&#x8C61;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x88DC;&#x511F;&#x5FDC;&#x7B54;&#x6570;&#x5341;&#x5E74;&#x306E;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x306A;&#x72B6;&#x614B;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Ins2 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x81B5;&#x81D3;&#x3001;&#x80F8;&#x817A;&#x3001;&#x8133;&#x306B;&#x6B20;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x81B5;&#x81D3;&#x56FA;&#x6709;&#x306E; Ins1 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x6295;&#x4E0E;&#x91CF;&#x3092;&#x5909;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x98DF;&#x4E8B;&#x304C;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x80A5;&#x6E80;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x5206;&#x6CCC;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5E74;&#x9F62;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x5897;&#x52A0;&#x7A7A;&#x8179;&#x6642;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068; &beta; &#x7D30;&#x80DE;&#x584A;&#x304C;&#x6B20;&#x5E2D;&#x3057;&#x305F; Ins1(+/-):Ins2(-/-) &#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3078;&#x306E; Ins1(+/+):Ins2(-/-) littermate &#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x9AD8;&#x8102;&#x80AA;&#x306E;&#x98DF;&#x4E8B;&#x3092;&#x4F9B;&#x7D66;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9A5A;&#x304F;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;Ins1(+/-):Ins2(-/-) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x98DF;&#x990C;&#x8A98;&#x5C0E;&#x6027;&#x80A5;&#x6E80;&#x304B;&#x3089;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x6162;&#x6027;&#x7684;&#x306A;&#x9AD8;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x8840;&#x75C7;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x4E88;&#x9632;&#x8131;&#x5171;&#x5F79;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; 1 &#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x6D88;&#x8CBB;&#x91CF;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x767D;&#x8272;&#x8102;&#x80AA;&#x7D44;&#x7E54;&#x3092;&#x518D;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x8102;&#x80AA;&#x7D30;&#x80DE;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x306E;&#x6B63;&#x5E38;&#x5316;&#x3068;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x652F;&#x51FA;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767D;&#x8272;&#x8102;&#x80AA;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x8102;&#x80AA;&#x809D;&#x524A;&#x6E1B;&#x708E;&#x75C7;&#x3068;&#x524A;&#x6E1B;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x30B9;&#x30D4;&#x30EB; &#x30AA;&#x30FC;&#x30D0;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30C9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x3001;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x5FAA;&#x74B0;&#x9AD8;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x8840;&#x306E;&#x98DF;&#x4E8B;&#x304C;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x80A5;&#x6E80;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x5408;&#x4F75;&#x75C7;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x7684;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x9AD8;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x8840;&#x75C7;&#x306E;&#x98DF;&#x4E8B;&#x304C;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x80A5;&#x6E80;&#x8133;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x7523;&#x751F;&#x3068;&#x306F;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066;&#x99C6;&#x52D5;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Hyperinsulinemia &#xBE44;&#xB9CC; &#xBC0F; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xC12C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC99D;&#xC2DD;&#xACFC; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0;&#xC758; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD604;&#xC0C1;&#xC758; &#xC6D0;&#xC778; &#xB610;&#xB294; &#xBCF4;&#xC0C1; &#xBC18;&#xC751; &#xC5EC;&#xBD80; &#xC218;&#xC2ED; &#xB144; &#xB3D9;&#xC548; &#xBD88;&#xC548; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; Ins2 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; &#xCDCC;, thymus, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; &#xC950;&#xC758; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xAD00;&#xB828; Ins1 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC744; &#xB2EC;&#xB9AC; &#xD558; &#xC5EC; &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8; &#xC720;&#xBC1C; &#xB41C; &#xBE44;&#xB9CC; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; hypersecretion&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACF5; &#xBCF5; &#xC2DC; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0;&#xACFC; &beta; &#xC5F0;&#xB839;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC99D;&#xAC00; &#xC140; &#xC9D1;&#xB2E8; &#xACB0; &#xC11D; &#xD588;&#xB2E4; Ins1(+/-):Ins2(-/-) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; Ins1(+/+):Ins2(-/-) littermate &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xB192;&#xC740; &#xC9C0;&#xBC29; &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xBA39;&#xC774;. &#xB180;&#xB78D;&#xAC8C;&#xB3C4;, Ins1(+/-):Ins2(-/-) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8; &#xC720;&#xBC1C; &#xB41C; &#xBE44;&#xB9CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC644;&#xC804; &#xD558; &#xAC8C; &#xBCF4;&#xD638; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9CC;&#xC131; hyperinsulinemia &#xC720;&#xC804; &#xC608;&#xBC29; &#xC7AC;&#xC124;&#xC815; uncoupling &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 1&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xD558; &#xACE0; &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0; &#xC18C;&#xBE44; &#xC99D;&#xAC00;&#xB97C; &#xBC31;&#xC0C9; &#xC9C0;&#xBC29; &#xC870;&#xC9C1;. &#xCCB4;&#xD615; &#xD06C;&#xAE30;&#xC758; &#xC815;&#xADDC;&#xD654; &#xBC0F; &#xBC31;&#xC0C9; &#xC9C0;&#xBC29; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0; &#xC9C0;&#xCD9C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xAC10;&#xC18C; &#xC5FC;&#xC99D;&#xACFC; &#xAC10;&#xC18C; &#xC9C0;&#xBC29;&#xC0B0; &#xC77C; &#xC880; &#xAC10;&#xC18C; &#xAC04;&#xC7A5; &#xC9C0; &#xBC29;&#xC99D;&#xC640; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xADF8; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xC21C;&#xD658; hyperinsulinemia &#xB4DC;&#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8; &#xC720;&#xBC1C; &#xB41C; &#xBE44;&#xB9CC; &#xD569;&#xBCD1;&#xC99D; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;.

Hyperinsulinemia &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8; &#xC720;&#xBC1C; &#xB41C; &#xBE44;&#xB9CC; &#xB1CC; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD6C;&#xB3D9; &#xD55C;&#xB2E4;.

La hiperinsulinemia es asociada con la obesidad y la hiperplasia de los islotes pancre&aacute;ticos, pero si la insulina causa estos fen&oacute;menos o es una respuesta compensatoria ha permanecido sin resolver durante d&eacute;cadas. Examinamos el papel de la hipersecreci&oacute;n de insulina en la obesidad inducida por dieta variando la dosificaci&oacute;n de gene Ins1 p&aacute;ncreas espec&iacute;ficos en ratones que carecen de Ins2 genes en el cerebro, p&aacute;ncreas y timo. Dependiente de la edad aumenta insulina en ayunas y &beta; masa celular estuvieron ausentes en Ins1(+/-):Ins2(-/-) ratones alimentaron con una dieta alta en grasas en comparaci&oacute;n con controles de littermate de Ins1(+/+):Ins2(-/-). Notable, Ins1(+/-):Ins2(-/-) ratones estaban totalmente protegidos de obesidad inducida por dieta. Prevenci&oacute;n gen&eacute;tica de hiperinsulinemia cr&oacute;nica en este modelo reprogramado el tejido adiposo blanco para expresar la prote&iacute;na desacoplar 1 y aumentar el gasto de energ&iacute;a. Normalizaci&oacute;n del tama&ntilde;o del adipocito y activaci&oacute;n de genes de gasto de energ&iacute;a en el tejido adiposo blanco se asoci&oacute; con la reducci&oacute;n de la inflamaci&oacute;n, derrame menor de &aacute;cidos grasos y esteatosis hep&aacute;tica reducida. As&iacute;, Proporcionamos evidencia gen&eacute;tica que hiperinsulinemia circulaci&oacute;n patol&oacute;gica unidades obesidad inducida por dieta y sus complicaciones.

Article	Year
Cadherin-catenin adhesion complexes at the synapse. Current opinion in neurobiology\| PubMed ID: 21255999	2011
Hyperinsulinemia drives diet-induced obesity independently of brain insulin production. Cell metabolism\| PubMed ID: 23217255	2012

G. Stefano Brigidi

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