detection-protein-palmitoylation-cultured-hippocampal-neurons

Detection of Protein Palmitoylation in Cultured Hippocampal Neurons by Immunoprecipitation and Acyl-Biotin Exchange (ABE)

Palmitoylation is a post-translational lipid  modification involving the attachment of a 16-carbon saturated fatty acid,  palmitate, to cysteine residues ...

University of British Columbia 

&#x7C98;&#x9644;&#x548C;&#x9CDE;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x4FC3;&#x8FDB; pre &#x548C;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x5143;&#x7D20;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x7C98;&#x8FDE;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x4FDD;&#x7559;&#x7684;&#x5730;&#x76D8;&#x7A81;&#x89E6;&#x5C0F;&#x6CE1;&#x6C60;&#x663E;&#x793A;&#x8FDE;&#x73AF;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8FDE;&#x73AF;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x6D77;&#x9A6C;&#x9525;&#x4F53;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E2D;&#x5220;&#x9664;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x7A81;&#x89E6;&#x548C;&#x957F;&#x65F6;&#x95F4;&#x53CD;&#x590D;&#x523A;&#x6FC0;&#x53D7;&#x635F;&#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#x4FDD;&#x7559;&#x7684;&#x6C60;&#x6CE1;&#x7684;&#x6570;&#x76EE;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;&#x8FD9;&#x76F8;&#x5F53;&#x4E8E;&#x5206;&#x6563;&#x7684;&#x6C34;&#x6CE1;&#x6CBF;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8F74;&#x7A81;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6548;&#x5E94;&#x4E0D;&#x5377;&#x5165;&#x4E86;&#x8FDE;&#x73AF;&#x7684;&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x7C98;&#x9644;&#x6216; wnt &#x4FE1;&#x53F7;&#x4E2D;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x8FDE;&#x73AF;&#x8C03;&#x8282;&#x901A;&#x8FC7;&#x5176;&#x7ED1;&#x5B9A; pdz &#x62DB;&#x8058; PDZ &#x86CB;&#x767D;&#x7B49;&#x816D;&#x5411;&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x7A81;&#x89E6;&#x56CA;&#x6CE1;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x5B9A;&#x4E49;&#x4E2D;&#x8D85;&#x51FA;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5728;&#x8C03;&#x89E3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x7C98;&#x9644;&#x548C;&#x9CDE;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D1;&#x6325;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x8FDE;&#x73AF;&#x7A81;&#x89E6;&#x56CA;&#x6CE1;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x5927;&#x4F1A;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Cadherins and catenins are thought to promote adhesion between pre and postsynaptic elements in the brain. Here we show a role for beta-catenin in localizing the reserved pool of vesicles at presynaptic sites. Deletion of beta-catenin in hippocampal pyramidal neurons in vivo resulted in a reduction in the number of reserved pool vesicles per synapse and an impaired response to prolonged repetitive stimulation. This corresponded to a dispersion of vesicles along the axon in cultured neurons. Interestingly, these effects are not due to beta-catenin's involvement in cadherin-mediated adhesion or wnt signaling. Instead, beta-catenin modulates vesicle localization via its PDZ binding domain to recruit PDZ proteins such as Veli to cadherin at synapses. This study defines a specific role for cadherins and catenins in synapse organization beyond their roles in mediating cell adhesion.

Role of beta-catenin in synaptic vesicle localization and presynaptic assembly.

Cadh&eacute;rines et cat&eacute;nines sont cens&eacute;s favoriser l&#39;adh&eacute;rence entre le pr&eacute; et postsynaptiques &eacute;l&eacute;ments dans le cerveau. Nous montrons ici un r&ocirc;le pour la beta-cat&eacute;nine dans la localisation de la piscine r&eacute;serv&eacute;e de v&eacute;sicules pr&eacute;synaptiques sites. Suppression de la beta-cat&eacute;nine dans les neurones pyramidaux hippocampal in vivo a entra&icirc;n&eacute; une r&eacute;duction du nombre de v&eacute;sicules pool r&eacute;serv&eacute; par synapse et une r&eacute;ponse alt&eacute;r&eacute;e &agrave; la stimulation r&eacute;p&eacute;titive prolong&eacute;e. Cela correspond &agrave; une dispersion des v&eacute;sicules le long de l&#39;axone dans les neurones en culture. Fait int&eacute;ressant, ces effets ne sont pas en raison de l&#39;implication de la b&ecirc;ta-cat&eacute;nine cadh&eacute;rine m&eacute;di&eacute;e par adh&eacute;rence ou de signalisation wnt. Au lieu de cela, b&ecirc;ta-cat&eacute;nine module de localisation de la v&eacute;sicule par l&#39;interm&eacute;diaire de son domaine de liaison de PDZ pour recruter des prot&eacute;ines telles que Veli PDZ cadh&eacute;rine aux synapses. Cette &eacute;tude d&eacute;finit un r&ocirc;le sp&eacute;cifique pour les cadh&eacute;rines et cat&eacute;nines dans l&#39;organisation de synapse au-del&agrave; de leur r&ocirc;le dans la m&eacute;diation adh&eacute;sion cellulaire.

R&ocirc;le du b&ecirc;ta-cat&eacute;nine dans la localisation des v&eacute;sicules synaptiques et Assembl&eacute;e pr&eacute;synaptique.

Cadherine und Catenins werden gedacht, um die Haftung zwischen Pre und postsynaptisches Elemente im Gehirn zu f&ouml;rdern. Hier zeigen wir f&uuml;r Beta-Catenin eine Rolle bei der Lokalisierung des reservierten Pools von Bl&auml;schen an pr&auml;synaptischen Standorten. L&ouml;schen von Beta-Catenin in in-vivo pyramidale Neuronen f&uuml;hrte zu einer Verminderung der Zahl der reservierten Pool Bl&auml;schen pro Synapse und eine gest&ouml;rte Reaktion auf l&auml;ngere repetitive Stimulation. Dies entsprach einer Streuung der Bl&auml;schen entlang dem Axon in kultivierten Neuronen. Interessanterweise sind diese Effekte nicht durch Beta-Catenin-Beteiligung in Cadherin-vermittelte Adh&auml;sion oder dem Wnt signalisieren. Beta-Catenin moduliert stattdessen Vesikel Lokalisierung &uuml;ber seine PDZ-bindende Dom&auml;ne PDZ Proteine wie Veli zu Cadherin an Synapsen zu rekrutieren. Diese Studie definiert eine bestimmte Rolle f&uuml;r Cadherine und Catenins in Synapse-Organisation &uuml;ber ihre Rolle bei der Vermittlung von Zelladh&auml;sion.

Rolle der Beta-Catenin in synaptische Vesikel Lokalisierung und pr&auml;synaptischen Montage.

Caderine e catenins sono pensati per favorire l&#39;adesione tra pre e postsinaptici elementi nel cervello. Mostriamo qui un ruolo per la beta-catenina nella piscina riservata delle vescicole presinaptiche siti di localizzazione. Eliminazione della beta-catenina in neuroni piramidali dell&#39;ippocampo in vivo ha determinato una riduzione del numero delle vescicole piscina riservata per sinapsi e un&#39;alterata risposta alla stimolazione ripetitiva prolungata. Ci&ograve; corrispondeva a una dispersione delle vescicole lungo l&#39;assone in neuroni coltivati. &Egrave; interessante notare che, questi effetti non sono a causa del coinvolgimento di beta-catenina in adesione caderina-mediata o segnalazione wnt. Invece, beta-catenina modula localizzazione vescicola via dominio PDZ associazione per l&#39;assunzione di proteine PDZ come Veli di cadherin alla sinapsi. Questo studio definisce un ruolo specifico per caderine e catenins nell&#39;organizzazione di sinapsi oltre il loro ruolo nella mediazione di adesione delle cellule.

Ruolo della beta-catenina nella localizzazione della vescicola sinaptica e assemblaggio presinaptica.

&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068;&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x767A;&#x73FE;&#x524D;&#x3068;&#x3001;&#x8133;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x8981;&#x7D20;&#x3068;&#x306E;&#x63A5;&#x7740;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x5C0F;&#x80DE;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x524D;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3067;&#x306E;&#x4E88;&#x7D04;&#x6E08;&#x307F;&#x306E;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x306B; &beta;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x524A;&#x9664; &beta;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E; in vivo &#x3067;&#x6D77;&#x99AC;&#x306E;&#x9310;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306B;&#x3064;&#x304D;&#x3001;&#x969C;&#x5BB3;&#x8005;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x9577;&#x671F;&#x53CD;&#x5FA9;&#x523A;&#x6FC0;&#x3092;&#x4E88;&#x7D04;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x6570;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x57F9;&#x990A;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x819C;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x6563;&#x306B;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306B;&#x3088;&#x308B; &beta;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x63A5;&#x7740;&#x307E;&#x305F;&#x306F; wnt &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x4EE3;&#x308F;&#x308A;&#x306B;&#x3001;&beta;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x5C0F;&#x80DE;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EA;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; &#x30F4;&#x30A7;&#x30EA;&#x306A;&#x3069; PDZ &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3067;&#x306E;&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x3092;&#x52DF;&#x96C6;&#x3059;&#x308B;&#x305D;&#x306E; PDZ &#x7D50;&#x5408;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3067;&#x5909;&#x8ABF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x306E;&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068;&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&Beta;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3; &#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EA;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x524D;&#x306E;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3002;

Cadherins &#xBC0F; catenins &#xC911; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; postsynaptic &#xC694;&#xC18C; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC811;&#xCC29; &#xB825; &#xC99D;&#xC9C4; &#xC0DD;&#xAC01; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; vesicles presynaptic &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC608;&#xC57D; &#xB41C; &#xD480;&#xC5D0; &#xBCA0;&#xD0C0;-catenin&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBCA0;&#xD0C0;-catenin hippocampal &#xD53C;&#xB77C;&#xBBF8;&#xB4DC; &#xB274;&#xB7F0; in vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AD;&#xC81C; &#xB0C5; &#xC7A5;&#xAE30;&#xAC04; &#xBC18;&#xBCF5;&#xC801;&#xC778; &#xC790;&#xADF9; &#xC7A5;&#xC560; &#xC751;&#xB2F5; &#xB2F9; &#xC608;&#xC57D;&#xB41C; &#xD480; &#xC18C;&#xD3EC; &#xC218; &#xAC10;&#xC18C; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4;. &#xC774; &#xBC30;&#xC591;&#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xCD95; &#xC0AD;&#xC744; &#xB530;&#xB77C; vesicles&#xC758; &#xBD84;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xB300;&#xC751;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC; cadherin &#xC911;&#xC7AC; &#xC811;&#xCC29; &#xB610;&#xB294; wnt &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xBCA0;&#xD0C0;-catenin&#xC758; &#xAC1C;&#xC785;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB300;&#xC2E0;, &#xBCA0;&#xD0C0;-catenin Veli &#xAC19;&#xC740; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; cadherin PDZ &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xBCF4;&#xCDA9; &#xD558;&#xB294; PDZ &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC18C;&#xD3EC; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xBCC0;&#xC870;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; &#xC911;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xB118;&#xC5B4; &#xB0C5; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; cadherins &#xBC0F; catenins&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD2B9;&#xC815; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC815;&#xC758; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC18C;&#xD3EC; &#xD604;&#xC9C0;&#xD654; &#xBC0F; presynaptic &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC; &#xBCA0;&#xD0C0;-catenin&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;.

Caderinas y cateninas se piensan para promover la adherencia entre el pre y postsin&aacute;pticos elementos en el cerebro. A continuaci&oacute;n os mostramos un papel de beta-catenina en la localizaci&oacute;n de la piscina reservada de ves&iacute;culas en sitios presin&aacute;pticos. Eliminaci&oacute;n de beta-catenina en neuronas piramidales hipocampales in vivo result&oacute; en una reducci&oacute;n en el n&uacute;mero de ves&iacute;culas piscina reservada por sinapsis y una respuesta deteriorada a prolongada Estimulaci&oacute;n repetitiva. Esto correspondi&oacute; a una dispersi&oacute;n de ves&iacute;culas a lo largo de los axones en las neuronas cultivadas. Curiosamente, estos efectos no son debido a la implicaci&oacute;n de beta-catenina en adhesi&oacute;n cadherina-mediada o se&ntilde;alizaci&oacute;n de wnt. En cambio, beta-catenina modula la localizaci&oacute;n de la ves&iacute;cula mediante su dominio obligatorio de PDZ reclutar prote&iacute;nas PDZ como Veli cadherin en las sinapsis. Este estudio define un papel espec&iacute;fico caderinas y cateninas en organizaci&oacute;n de sinapsis m&aacute;s all&aacute; de su papel en la mediaci&oacute;n de adhesi&oacute;n celular.

Papel de beta-catenina en la localizaci&oacute;n de la ves&iacute;cula sin&aacute;ptica y Asamblea presin&aacute;ptica.

Classic cadherins are calcium-dependent homophilic cell adhesion molecules that are enriched at synapses and thought to function in target recognition and adhesion at synaptic junctions. This brief review highlights evidence that cadherins and their associated catenins play a role in directing the development of pre- and postsynaptic specializations. In particular, the question of whether cadherin regulation of the actin cytoskeleton at discrete contact sites translates into the assembly of synaptic compartments will be explored.

Cadherins: actin with the cytoskeleton to form synapses.

Les cadh&eacute;rines classiques sont des mol&eacute;cules d&#39;adh&eacute;sion cellulaire homophile calcium-d&eacute;pendante qui sont enrichis aux synapses et pens&eacute;s pour fonctionner dans la reconnaissance de cibles et d&#39;adh&eacute;rence au niveau des jonctions synaptiques. Ce bref examen met en &eacute;vidence les &eacute;l&eacute;ments de preuve que les cadh&eacute;rines et leurs associ&eacute;s cat&eacute;nines jouent un r&ocirc;le dans la direction du d&eacute;veloppement de sp&eacute;cialisations de pr&eacute;- et post-synaptiques. En particulier, la question de savoir si cadh&eacute;rine r&egrave;glement du cytosquelette d&#39;actine dans les sites de contact discrets se traduit par l&#39;Assembl&eacute;e des compartiments synaptiques sera explor&eacute;e.

Cadh&eacute;rines : actine avec le cytosquelette forme synapses.

Klassische Cadherine sind Kalzium-abh&auml;ngige homophilic ZELLADH&Auml;SIONSMOLEK&Uuml;LE, die bereichert an Synapsen und dachte in Zielerfassung und Haftung an synaptischen Kreuzungen funktionieren. Diesen kurzen Bericht unterstreicht Beweise, dass Cadherine und ihre zugeordneten Catenins eine Rolle spielen in der Leitung der Entwicklungdes von vor- und postsynaptisches Spezialisierungen. Insbesondere wird die Frage, ob Cadherin Verordnung des Aktin-Zytoskeletts diskreten Kontakt Standorte in der Versammlung des synaptischen F&auml;cher &uuml;bersetzt gepr&uuml;ft werden.

Cadherine: Aktin mit Zytoskeletts zu bilden Synapsen.

Classici caderine sono molecole di adesione cellulare omofilo calcio-dipendente che sono arricchiti alla sinapsi e pensati per funzionare in destinazione riconoscimento e aderenza alle giunzioni sinaptiche. Questa breve rassegna mette in evidenza elementi di prova che caderine e loro associati catenins svolgere un ruolo nel dirigere lo sviluppo delle specializzazioni pre- e postsinaptici. In particolare, la questione del se caderina regolamento del citoscheletro di actina in siti di contatti discreti si traduce in Assemblea di compartimenti sinaptici sar&agrave; esplorata.

Caderine: actina con il citoscheletro per formare sinapsi.

&#x7ECF;&#x5178;&#x7C98;&#x9644;&#x6709;&#x9499;&#x4F9D;&#x8D56; homophilic &#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;&#x5728;&#x7A81;&#x89E6;&#x4E30;&#x5BCC;&#xFF0C;&#x60F3;&#x51FD;&#x6570;&#x5728;&#x76EE;&#x6807;&#x8BC6;&#x522B;&#x548C;&#x7C98;&#x9644;&#x5728;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x8DEF;&#x53E3;&#x3002;&#x8FD9;&#x7B80;&#x77ED;&#x7684;&#x5BA1;&#x67E5;&#x7A81;&#x51FA;&#x4E86;&#x8BC1;&#x636E;&#x7C98;&#x9644;&#x548C;&#x5176;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x9CDE;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D1;&#x6325;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x6307;&#x5BFC;&#x524D;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x4E13;&#x4E1A;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#xFF0C;&#x5C06;&#x63A2;&#x8BA8;&#x662F;&#x5426;&#x79BB;&#x6563;&#x63A5;&#x89E6;&#x90E8;&#x4F4D;&#x7684;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x7684;&#x9499;&#x8C03;&#x8282;&#x8F6C;&#x5316;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x8F66;&#x53A2;&#x5927;&#x4F1A;&#x7684;&#x95EE;&#x9898;&#x3002;

&#x7C98;&#x9644;&#xFF1A; &#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x5411;&#x7A97;&#x4F53;&#x7A81;&#x89E6;&#x3002;

&#x53E4;&#x5178;&#x7684;&#x306A;&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x8C4A;&#x304B;&#x306B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3067;&#x306E;&#x63A5;&#x7740;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x4F9D;&#x5B58;&#x30DB;&#x30E2;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x5206;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x77ED;&#x3044;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x8A3C;&#x62E0;&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x767A;&#x73FE;&#x5F8C;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x5C02;&#x9580;&#x5206;&#x91CE;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x76E3;&#x7763;&#x3001;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7279;&#x306B;&#x3001;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x898F;&#x5236;&#x96E2;&#x6563;&#x9023;&#x7D61;&#x5148;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3067;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x306B;&#x5909;&#x63DB;&#x306E;&#x554F;&#x984C;&#x3092;&#x63A2;&#x6C42;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;: &#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x9AA8;&#x683C;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xD074;&#xB798;&#xC2DD; cadherins &#xCE7C;&#xC298; &#xC885;&#xC18D; homophilic &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; &#xBD84;&#xC790; &#xB0C5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB18D;&#xCD95; &#xB418;&#xBA70; &#xB300;&#xC0C1; &#xC778;&#xC2DD;&#xACFC; &#xC811;&#xCC29; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC811;&#xD569;&#xBD80;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC791;&#xB3D9; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0DD;&#xAC01; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC9E7;&#xC740; &#xAC80;&#xD1A0; &#xC99D;&#xAC70; cadherins &#xBC0F; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xAD00;&#xB828;&#xB41C; catenins &#xD50C;&#xB808;&#xC774; &#xC0AC;&#xC804; &#xBC0F; postsynaptic &#xC804;&#xBB38;&#xD654;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xAC10;&#xB3C5; &#xD558;&#xB294; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xAC15;&#xC870; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xD2B9;&#xD788;, &#xAC1C;&#xBCC4; &#xC5F0;&#xB77D;&#xCC98; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9D0;&#xB77C; cytoskeleton&#xC758; cadherin &#xADDC;&#xC81C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xAD6C;&#xD68D;&#xC758; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC;&#xB85C; &#xBCC0;&#xD658; &#xD558;&#xB294; &#xC5EC;&#xBD80;&#xC758; &#xC9C8;&#xBB38;&#xC740; &#xD0D0;&#xAD6C; &#xB420; &#xAC83; &#xC774;&#xB2E4;.

Cadherins: &#xD3FC; cytoskeleton&#xC640; &#xB9D0;&#xB77C; synapses.

Cl&aacute;sicos caderinas son mol&eacute;culas de adhesi&oacute;n celular homophilic dependiente de calcio que est&aacute;n enriquecidas en las sinapsis y que funciona en reconocimiento objetivo y adhesi&oacute;n en uniones sin&aacute;pticas. Esta breve revisi&oacute;n destaca evidencia que caderinas y sus asociados cateninas desempe&ntilde;an un papel en dirigir el desarrollo de especializaciones previas y postsin&aacute;pticos. En particular, se explorar&aacute; la pregunta de si cadherin regulaci&oacute;n del citoesqueleto de actina en los sitios de contactos discretos se traduce en la Asamblea de compartimientos sin&aacute;pticas.

Caderinas: actina con el citoesqueleto para formar sinapsis.

&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6709;&#x80FD;&#x529B;&#x6765;&#x4FEE;&#x6539;&#x7A81;&#x89E6;&#x6570;&#x76EE;&#x3001; &#x5F62;&#x6001;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x54CD;&#x5E94;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x6548;&#x679C;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x51FD;&#x6570;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E00;&#x4E9B;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5F52;&#x548E;&#x4E8E;&#x6D3B;&#x52A8;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5408;&#x6210;&#x548C;&#x5206;&#x6CCC;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50;&#x8111;&#x6E90;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50; (BDNF) &#xFF1B;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D; BDNF &#x4ECB;&#x5BFC;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x4ECD;&#x4E0D;&#x719F;&#x77E5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x5EF6;&#x65F6;&#x5171;&#x805A;&#x7126;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x5206;&#x6790;&#xFF0C;&#x663E;&#x793A; BDNF &#x52A8;&#x5458;&#x7A81;&#x89E6;&#x5C0F;&#x6CE1;&#x4E8E;&#x73B0;&#x6709;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5C0F;&#x56E2;&#x7C07;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x5C0F;&#x6CE1;&#x7A81;&#x89E6;&#x7F51;&#x7AD9;&#x4EE5;&#x5916;&#x7684;&quot;&#x62C6;&#x5206;&quot;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC1;&#x660E;&#x52A8;&#x5458;&#x7A81;&#x89E6;&#x56CA;&#x6CE1;&#x96C6;&#x7FA4; BDNF &#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x6E38;&#x79BB;&#x9499;&#x8FDE;&#x73AF;&#x9ECF;&#x9644;&#x7269;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x8FDE;&#x73AF;&#x540E;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x3002;&#x4EBA;&#x4E3A;&#x5730;&#x7EF4;&#x6301;&#x9499;&#x8FDE;&#x73AF;&#x914D;&#x5408;&#x4E0B; BDNF &#x5E9F;&#x9664; BDNF &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x56CA;&#x6CE1;&#x6D41;&#x52A8;&#x6027;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x7A81;&#x89E6;&#x6570;&#x76EE;&#x8F83;&#x957F;&#x671F; BDNF &#x4ECB;&#x5BFC;&#x589E;&#x52A0;&#x589E;&#x5F3A;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6570;&#x636E;&#x6F14;&#x793A;&#x9499;&#x8FDE;&#x73AF;&#x914D;&#x5408;&#x7269;&#x7684;&#x4E2D;&#x65AD;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x4E8B;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x54EA;&#x4E9B;&#x6E90;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50;&#x589E;&#x52A0; synapse &#x4F53;&#x5916;&#x57F9;&#x517B;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3002;

BDNF &#x52A8;&#x5458;&#x7A81;&#x89E6;&#x5C0F;&#x6CE1;&#x548C;&#x6270;&#x4E71;&#x9499;&#x8FDE;&#x73AF;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x589E;&#x5F3A;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;

Neurons of the vertebrate central nervous system have the capacity to modify synapse number, morphology, and efficacy in response to activity. Some of these functions can be attributed to activity-induced synthesis and secretion of the neurotrophin brain-derived neurotrophic factor (BDNF); however, the molecular mechanisms by which BDNF mediates these events are still not well understood. Using time-lapse confocal analysis, we show that BDNF mobilizes synaptic vesicles at existing synapses, resulting in small clusters of synaptic vesicles "splitting" away from synaptic sites. We demonstrate that BDNF's ability to mobilize synaptic vesicle clusters depends on the dissociation of cadherin-beta-catenin adhesion complexes that occurs after tyrosine phosphorylation of beta-catenin. Artificially maintaining cadherin-beta-catenin complexes in the presence of BDNF abolishes the BDNF-mediated enhancement of synaptic vesicle mobility, as well as the longer-term BDNF-mediated increase in synapse number. Together, this data demonstrates that the disruption of cadherin-beta-catenin complexes is an important molecular event through which BDNF increases synapse density in cultured hippocampal neurons.

BDNF mobilizes synaptic vesicles and enhances synapse formation by disrupting cadherin-beta-catenin interactions.

Les neurones du syst&egrave;me nerveux central vert&eacute;br&eacute; ont la capacit&eacute; de modifier le nombre de synapses, la morphologie et l&#39;efficacit&eacute; en r&eacute;ponse &agrave; l&#39;activit&eacute;. Certaines de ces fonctions peuvent &ecirc;tre attribu&eacute;e &agrave; l&#39;activit&eacute; induite par la synth&egrave;se et la s&eacute;cr&eacute;tion de la neurotrophine brain-derived neurotrophic factor (BDNF) ; Toutefois, les m&eacute;canismes mol&eacute;culaires par lesquels le BDNF intervient dans ces &eacute;v&eacute;nements ne sont pas encore bien comprises. &Agrave; l&#39;aide de Time-Lapse analyse confocale, nous montrons que BDNF mobilise des v&eacute;sicules synaptiques aux synapses existantes, r&eacute;sultant en petits amas de v&eacute;sicules synaptiques &laquo; splitting &raquo; loin des sites synaptiques. Nous montrent que la capacit&eacute; de BDNF &agrave; mobiliser des groupes de v&eacute;sicules synaptiques repose sur la dissociation des complexes de cadh&eacute;rine-b&ecirc;ta-cat&eacute;nine adh&eacute;sion post&eacute;rieure &agrave; la phosphorylation de tyrosine de la beta-cat&eacute;nine. Maintenir artificiellement la cadh&eacute;rine-b&ecirc;ta-cat&eacute;nine complexes en pr&eacute;sence de BDNF abolit l&#39;am&eacute;lioration induite par le BDNF des v&eacute;sicules synaptiques mobilit&eacute;, ainsi que l&#39;augmentation induite par le BDNF &agrave; plus long terme en nombre de synapse. Ensemble, ces donn&eacute;es d&eacute;montrent que la perturbation de la cadh&eacute;rine-b&ecirc;ta-cat&eacute;nine complexes est un &eacute;v&eacute;nement mol&eacute;culaire important &agrave; travers lequel BDNF augmentations font synapse densit&eacute; dans des neurones hippocampal cultiv&eacute;s.

BDNF mobilise des v&eacute;sicules synaptiques et am&eacute;liore la formation des synapses en perturbant les interactions cadh&eacute;rine-b&ecirc;ta-cat&eacute;nine.

Neuronen der Wirbeltiere ZNS haben die Kapazit&auml;t, Anzahl der Synapse, Morphologie und Wirksamkeit als Reaktion auf Aktivit&auml;t &auml;ndern. Einige dieser Funktionen kann zugeschrieben werden, induziert durch Aktivit&auml;t Synthese und Sekretion von Neurotrophin Brain-derived Neurotrophic Factor (BDNF); Allerdings sind die molekularen Mechanismen, mit denen BDNF diese Ereignisse vermittelt, noch nicht gut verstanden. Mithilfe von Time-Lapse confocal Analysis zeigen wir, dass BDNF synaptische Vesikel an vorhandenen Synapsen, mobilisiert, was zu kleinen Clustern von synaptische Vesikel &quot;aufteilen&quot; von synaptischen Sehensw&uuml;rdigkeiten entfernt. Wir zeigen, dass die Dissoziation der Cadherin-Beta-Catenin Adh&auml;sion komplexe BDNFs F&auml;higkeit, synaptische Vesikel-Clustern zu mobilisieren abh&auml;ngt, der nach Tyrosin-Phosphorylierung von Beta-Catenin auftritt. K&uuml;nstlich aufrechterhaltene Cadherin-Beta-Catenin-komplexe in Anwesenheit von BDNF abschaffe BDNF-vermittelte Verbesserung der synaptischen Vesikel Mobilit&auml;t sowie der l&auml;ngerfristigen BDNF-vermittelten Anstieg Synapse. Zusammen, zeigt diese Daten, dass die Unterbrechung der Cadherin-Beta-Catenin-komplexe ein wichtiges Molekulare Ereignis ist durch welche, das BDNF erh&ouml;ht Dichte in kultivierten Neuronen synapse.

BDNF mobilisiert synaptische Vesikel und verbessert die Synapse-Bildung durch Unterbrechung der Cadherin-Beta-Catenin-Interaktionen.

I neuroni del sistema nervoso centrale vertebrato hanno la capacit&agrave; di modificare il numero di sinapsi, morfologia e l&#39;efficacia in risposta all&#39;attivit&agrave;. Alcune di queste funzioni possono essere attribuite a indotta da attivit&agrave; di sintesi e secrezione della Neurotrofina brain-derived neurotrophic factor (BDNF); Tuttavia, i meccanismi molecolari con cui il BDNF da intermediario questi eventi sono ancora non ben compreso. Utilizzo di time-lapse analisi confocale, mostriamo che BDNF mobilita le vescicole sinaptiche alla sinapsi esistenti, con conseguente piccoli grappoli di vescicole sinaptiche &quot;splitting&quot; lontano dai siti sinaptici. Dimostriamo che la capacit&agrave; di BDNF a mobilitare i cluster Vescicola sinaptica dipende la dissociazione dei complessi caderina-beta-catenina adesione che si verifica dopo la fosforilazione della tirosina della beta-catenina. Mantenendo artificialmente complessi caderina-beta-catenina in presenza di BDNF abolisce il BDNF-mediato miglioramento della mobilit&agrave; della vescicola sinaptica, come pure l&#39;aumento di BDNF-mediata a lungo termine nel numero di sinapsi. Insieme, questi dati dimostra che la disgregazione dei complessi caderina-beta-catenina &egrave; un importante evento molecolare attraverso cui BDNF aumenti sinapsi densit&agrave; in neuroni ippocampali colti.

BDNF mobilita le vescicole sinaptiche e aumenta la formazione di sinapsi interrompendo le interazioni caderina-beta-catenina.

&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6570;&#x3001;&#x5F62;&#x614B;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x95A2;&#x6570;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306F;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306B;&#x4F34;&#x3046;&#x5408;&#x6210;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x6804;&#x990A;&#x56E0;&#x5B50;&#x8133;&#x7531;&#x6765;&#x795E;&#x7D4C;&#x6804;&#x990A;&#x56E0;&#x5B50; (BDNF); &#x306E;&#x5206;&#x6CCC;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E; BDNF &#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x307E;&#x3060;&#x3088;&#x304F;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5171;&#x7126;&#x70B9;&#x6642;&#x9593;&#x7D4C;&#x904E;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;BDNF &#x306E;&#x300C;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x304B;&#x3089;&#x96E2;&#x308C;&#x3066;&#x5206;&#x5272;&#x300D;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x3067;&#x65E2;&#x5B58;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3067;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5C0F;&#x80DE;&#x3092;&#x52D5;&#x54E1;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5C0F;&#x80DE;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x3092;&#x52D5;&#x54E1;&#x3059;&#x308B; BDNF &#x306E;&#x80FD;&#x529B; &beta;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x5F8C;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x89E3;&#x96E2;&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;-&beta;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x63A5;&#x7740;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;BDNF &#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x306E;&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;-&beta;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3092;&#x4EBA;&#x5DE5;&#x7684;&#x306B;&#x7DAD;&#x6301; BDNF &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x5F37;&#x5316;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x30E2;&#x30D3;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6570;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A; BDNF &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;-&beta;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306E;&#x7834;&#x58CA;&#x306F; BDNF &#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x57F9;&#x990A;&#x6D77;&#x99AC;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5206;&#x5B50;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

BDNF &#x306F;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x52D5;&#x54E1;&#x3057;&#x3001;&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;-&beta;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x7834;&#x58CA;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xCC99;&#xCD94; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4; &#xB274;&#xB7F0; &#xB0C5; &#xBC88;&#xD638;, &#xD615;&#xD0DC;, &#xBC0F; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD6A8;&#xB2A5; &#xC218;&#xC815;&#xD560; &#xC218; &#xC6A9;&#xB7C9;&#xC774; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC911; &#xC77C;&#xBD80;&#xB97C; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC720;&#xB3C4; &#xD569;&#xC131; &#xBC0F; &#xBD84; &#xBE44;&#xC758; neurotrophin &#xB450;&#xB1CC; &#xD30C;&#xC0DD; &#xD55C; neurotrophic &#xC694;&#xC778; (BDNF);&#xB85C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, BDNF &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC911;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC544;&#xC9C1; &#xC548; &#xC798; &#xC774;&#xD574; &#xD558; &#xACE0;. &#xC2DC;&#xAC04; &#xACBD;&#xACFC; confocal &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; BDNF&#xC5D0; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC18C;&#xD3EC; &quot;&#xBD84;&#xD560;&quot; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC791;&#xC740; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;&#xB85C; &#xAE30;&#xC874;&#xC758; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC18C;&#xD3EC; &#xB3D9;&#xC6D0; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC18C;&#xD3EC; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130; &#xB3D9;&#xC6D0; BDNF&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC740; &#xBCA0;&#xD0C0;-catenin&#xC758; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xD6C4; &#xBC1C;&#xC0DD; cadherin-&#xBCA0;&#xD0C0;-catenin &#xC811;&#xCC29; &#xB2E8;&#xC9C0;&#xC758; &#xBD84;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2E4;&#xB985;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC778;&#xC704;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; BDNF &#xC874;&#xC7AC; cadherin-&#xBCA0;&#xD0C0;-catenin &#xB2E8;&#xC9C0; &#xC720;&#xC9C0; BDNF &#xC911;&#xC7AC; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC18C;&#xD3EC; &#xC774;&#xB3D9;&#xC131; &#xB0C5; &#xBC88;&#xD638;&#xC758; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC801;&#xC778; BDNF &#xC911;&#xC7AC; &#xC99D;&#xAC00;&#xC758; &#xB9D0;&#xC0B4;. &#xD568;&#xAED8;,&#xC774; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xC5D0;&#xB294; cadherin-&#xBCA0;&#xD0C0;-catenin &#xB2E8;&#xC9C0;&#xC758; &#xC7A5;&#xC560;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBD84;&#xC790; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xB294; BDNF&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC99D;&#xAC00; synapse &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; hippocampal &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC00;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

BDNF &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC18C;&#xD3EC;&#xB97C; &#xB3D9;&#xC6D0; &#xD558; &#xACE0; cadherin-&#xBCA0;&#xD0C0;-catenin &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xBC29;&#xD574; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Las neuronas del sistema nervioso central vertebrado tienen capacidad para modificar el n&uacute;mero de sinapsis, morfolog&iacute;a y eficacia en respuesta a la actividad. Algunas de estas funciones pueden ser atribuido a la actividad-inducida de la s&iacute;ntesis y secreci&oacute;n del neurotrofina factor neurotr&oacute;fico derivado del cerebro (FNDC); sin embargo, todav&iacute;a no bien se entienden los mecanismos moleculares por los cuales BDNF interviene en estos eventos. Usando an&aacute;lisis confocal time-lapse, mostramos que el BDNF moviliza ves&iacute;culas sin&aacute;pticas en las sinapsis existentes, dando lugar a peque&ntilde;os grupos de ves&iacute;culas sin&aacute;pticas &quot;divisi&oacute;n&quot; de los sitios sin&aacute;pticos. Demostramos que la capacidad de BDNF para movilizar a grupos de ves&iacute;cula sin&aacute;ptica depende de la disociaci&oacute;n de los complejos de adhesi&oacute;n cadherina-beta-catenina que ocurre despu&eacute;s de fosforilaci&oacute;n de la tirosina de beta-catenina. Mantener artificialmente complejos cadherina-beta-catenina en presencia de BDNF suprime la mejora BDNF-mediada de la movilidad de la ves&iacute;cula sin&aacute;ptica, as&iacute; como el aumento de BDNF-mediada a largo plazo en el n&uacute;mero de sinapsis. Juntos, estos datos demuestran que la interrupci&oacute;n de complejos cadherina-beta-catenina es un importante evento molecular a trav&eacute;s de los cual BDNF aumenta sinapsis densidad de neuronas de hipocampales cultivadas.

BDNF moviliza ves&iacute;culas sin&aacute;pticas y aumenta la formaci&oacute;n de sinapsis interrumpiendo las interacciones de la cadherina-beta-catenina.

&#x6270;&#x52A8;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x8C03;&#x8282;&#x86CB;&#x767D;-1 (NRG1) / ErbB4 &#x529F;&#x80FD;&#x5DF2;&#x4E0E;&#x7CBE;&#x795E;&#x5206;&#x88C2;&#x75C7;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x53D7;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x75C5;&#x4EBA;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x6539;&#x53D8;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x548C;&#x663E;&#x793A;&#x529F;&#x80FD;&#x51CF;&#x9000;&#x7684;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x80FD;&#x7A81;&#x89E6;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x6539;&#x53D8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7535;&#x8DEF;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;NRG1/ErbB4 &#x7A81;&#x89E6;&#x6210;&#x719F;&#x53CA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E0D;&#x88AB;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x5BA1;&#x67E5;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A; ErbB4 &#x8868;&#x793A;&#x5728;&#x5730;&#x76D8;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x548C;&#x6291;&#x5236;&#x6027;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x6291;&#x5236; interneurons&#x3002;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; ErbB4 postsynaptically &#x589E;&#x5F3A;&#x4E86;&#x5927;&#x5C0F;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x6295;&#x5165;&#x7684;&#x6570;&#x91CF;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528; shRNA &#x7684; ErbB4 &#x7EC4;&#x5408;&#x5F0F;&#x51CF;&#x5C0F;&#x5927;&#x5C0F;&#xFF0C;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x6295;&#x5165;&#xFF0C;&#x5728;&#x7A81;&#x89E6;&#x6210;&#x719F;&#x4E3A;&#x5185;&#x6E90;&#x6027; ErbB4 &#x793A;&#x8303;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528; ErbB4 &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x6784;&#x9020;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC1;&#x660E; ErbB4 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x6210;&#x719F;&#x9700;&#x8981;&#x5176;&#x80DE;&#x5916;&#xFF0C;&#x800C;&#x5176;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x662F;&#x8FD9;&#x4E00;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x524D;&#x63D0;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x8868;&#x660E; ErbB4 &#x6D88;&#x8017;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981; neurites &#x6570;&#x91CF;&#x548C;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E00;&#x79CD;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x7684; NRG1 &#x5F62;&#x5F0F;&#x7684; ErbB4 &#x523A;&#x6FC0;&#x5BFC;&#x81F4; ErbB4 &#x548C;&#x78F7;&#x9178;&#x808C;&#x9187; 3-&#x6FC0;&#x9176;&#x9014;&#x5F84;&#x901A;&#x8FC7;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176;&#x7ED3;&#x6784;&#x57DF;&#x7684;&#x65FA;&#x76DB;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x6811;&#x679D;&#x72B6;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; NRG1/ErbB4 &#x4FE1;&#x53F7;&#x5DEE;&#x5F02;&#x8C03;&#x63A7;&#x7A81;&#x89E6;&#x6210;&#x719F;&#x548C;&#x4E24;&#x79CD;&#x4E0D;&#x540C;&#x673A;&#x5236;&#x5206;&#x522B;&#x6D89;&#x53CA;&#x8DE8;&#x7A81;&#x89E6;&#x4FE1;&#x53F7;&#x548C;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x5F62;&#x6001;&#x3002;

ErbB4 &#x8D28;&#x63A7;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8C03;&#x8282;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E0D;&#x540C;&#x673A;&#x5236;&#x53D1;&#x5C55;&#x7A81;&#x89E6;&#x548C;&#x6811;&#x7A81;&#x6811;&#x679D;&#x72B6;&#x3002;

Perturbations in neuregulin-1 (NRG1)/ErbB4 function have been associated with schizophrenia. Affected patients exhibit altered levels of these proteins and display hypofunction of glutamatergic synapses as well as altered neuronal circuitry. However, the role of NRG1/ErbB4 in regulating synapse maturation and neuronal process formation has not been extensively examined. Here we demonstrate that ErbB4 is expressed in inhibitory interneurons at both excitatory and inhibitory postsynaptic sites. Overexpression of ErbB4 postsynaptically enhances size but not number of presynaptic inputs. Conversely, knockdown of ErbB4 using shRNA decreases the size of presynaptic inputs, demonstrating a specific role for endogenous ErbB4 in synapse maturation. Using ErbB4 mutant constructs, we demonstrate that ErbB4-mediated synapse maturation requires its extracellular domain, whereas its tyrosine kinase activity is dispensable for this process. We also demonstrate that depletion of ErbB4 decreases the number of primary neurites and that stimulation of ErbB4 using a soluble form of NRG1 results in exuberant dendritic arborization through activation of the tyrosine kinase domain of ErbB4 and the phosphoinositide 3-kinase pathway. These findings demonstrate that NRG1/ErbB4 signaling differentially regulates synapse maturation and dendritic morphology via two distinct mechanisms involving trans-synaptic signaling and tyrosine kinase activity, respectively.

ErbB4-neuregulin signaling modulates synapse development and dendritic arborization through distinct mechanisms.

Perturbations dans neuregulin-1 (NRG1) / fonction ErbB4 ont &eacute;t&eacute; associ&eacute;s &agrave; la schizophr&eacute;nie. Patients affect&eacute;s pr&eacute;sentent des niveaux de ces prot&eacute;ines alt&eacute;r&eacute;es et affichage Hypofonction de glutamatergique synapses mais aussi modifi&eacute; le circuit neuronal. Cependant, le r&ocirc;le de NRG1/ErbB4 dans la r&eacute;gulation de maturation de la synapse et la formation des processus neuronaux n&#39;a pas &eacute;t&eacute; longuement examin&eacute;. Nous d&eacute;montrons que la ErbB4 est exprim&eacute; dans des interneurones inhibiteurs aux sites postsynaptiques excitateurs et inhibiteurs. La surexpression de la ErbB4 postsynaptique am&eacute;liore la taille mais pas le nombre d&#39;entr&eacute;es pr&eacute;synaptiques. &Agrave; l&#39;inverse, knockdown de ErbB4 &agrave; l&#39;aide de shARN diminue la taille des intrants pr&eacute;synaptiques, d&eacute;montrant un r&ocirc;le sp&eacute;cifique pour ErbB4 endog&egrave;nes dans la maturation de la synapse. &Agrave; l&#39;aide de constructions mutantes ErbB4, nous d&eacute;montrons que la maturation de m&eacute;diation ErbB4 synapse exige son domaine extracellulaire, alors que son activit&eacute; tyrosine kinase n&#39;est pas indispensable pour ce processus. Nous d&eacute;montrons &eacute;galement que l&#39;appauvrissement de la ErbB4 diminue le nombre de neurites primaire et que la stimulation de ErbB4 &agrave; l&#39;aide d&#39;une forme soluble de NRG1 provoque exub&eacute;rante arborisation dendritique gr&acirc;ce &agrave; l&#39;activation du domaine tyrosine kinase de ErbB4 et la voie la phosphoinositide 3-kinase. Ces r&eacute;sultats d&eacute;montrent que NRG1/ErbB4 signalisation diff&eacute;rentiellement r&eacute;gule la maturation synapse et morphologie dendritique via deux m&eacute;canismes distincts impliquant trans-synaptique de signalisation et de l&#39;activit&eacute; tyrosine kinase, respectivement.

ErbB4-neuregulin signalisation module synapse d&eacute;veloppement et l&#39;arborisation dendritique, par le biais de m&eacute;canismes distincts.

St&ouml;rungen in Neuregulin-1 (NRG1) / ErbB4-Funktion wurden mit Schizophrenie. Betroffene Patienten weisen ver&auml;nderte Ebenen dieser Proteine und Display Hypofunction von Glutamat Synapsen als auch neuronale Schaltkreise ver&auml;ndert. Allerdings ist die Rolle von NRG1/ErbB4 bei der Regulierung der Synapse Reifung und Bildung neuronaler Prozess nicht umfassend untersucht worden. Hier zeigen wir, dass ErbB4 hemmenden Interneuronen an sowohl exzitatorischen und inhibitorischen postsynaptisches ausgedr&uuml;ckt wird. Eine &Uuml;berexpression von ErbB4 verbessert postsynaptically Gr&ouml;&szlig;e, aber nicht die Anzahl der pr&auml;synaptischen Eing&auml;nge. Umgekehrt, verkleinert Niederschlag von ErbB4 mit ShRNA pr&auml;synaptischen Inputs, demonstrieren eine besondere Rolle f&uuml;r die endogene ErbB4 in Synapse Reifung. ErbB4 mutant Konstrukte, demonstrieren wir, dass ErbB4-vermittelte Synapse Reifung ihrer extrazellul&auml;ren Dom&auml;ne erfordert die Tyrosinkinase-Aktivit&auml;t f&uuml;r diesen Prozess entbehrlich ist. Wir zeigen auch, dass die Ersch&ouml;pfung der ErbB4 verringert sich die Anzahl der prim&auml;ren Neurites und Stimulation des ErbB4 mit einem l&ouml;sliche Form von NRG1 &uuml;berschw&auml;nglich dendritische Arborization durch Aktivierung von der Tyrosin-Kinase-Dom&auml;ne des ErbB4 und die Phosphoinositid-3-Kinase-Signalweg f&uuml;hrt. Diese Ergebnisse zeigen, dass die Signalisierung von NRG1/ErbB4 differentiell Synapse Reifung und dendritischen Morphologie &uuml;ber zwei verschiedene Mechanismen, die mit Trans-synaptische Signalisierung und Tyrosin-Kinase-Aktivit&auml;t, bzw. regelt.

ErbB4-Neuregulin Signalisierung moduliert Synapse Entwicklung und dendritische Arborization durch verschiedene Mechanismen.

Perturbazioni in neuregulina-1 (NRG1) / ErbB4 funzione sono stati associati con la schizofrenia. I pazienti presentano livelli alterati di queste proteine e display ipofunzione di glutamatergico sinapsi come pure alterato circuiti neuronali. Tuttavia, il ruolo della NRG1/ErbB4 nella regolazione della maturazione della sinapsi e formazione processo neuronale non &egrave; stato ampiamente esaminato. Qui dimostriamo che ErbB4 &egrave; espresso in inibitorio interneurons inibitori ed eccitatori postsinaptici siti. Sovraespressione di ErbB4 postsynaptically aumenta la dimensione ma non il numero di ingressi presinaptico. Al contrario, atterramento di ErbB4 tramite shRNA diminuisce la dimensione degli ingressi presinaptica, dimostrando un ruolo specifico per ErbB4 endogeno nella maturazione della sinapsi. Utilizzando costrutti mutanti ErbB4, dimostriamo che la maturazione della sinapsi ErbB4-mediata richiede suo dominio extracellulare, mentre la sua attivit&agrave; di chinasi della tirosina &egrave; superfluo per questo processo. Abbiamo anche dimostrare che la deplezione di ErbB4 diminuisce il numero di neuriti primaria e che la stimolazione del ErbB4 utilizzando una forma solubile di NRG1 risultati in esuberante arborization dendritiche attraverso l&#39;attivazione del dominio tirosin-chinasi di ErbB4 e il fosfoinositide 3-chinasi via. Questi risultati dimostrano che differenzialmente NRG1/ErbB4 segnalazione regola la maturazione della sinapsi e morfologia dendritica attraverso due distinti meccanismi che coinvolgono trans-sinaptica segnalazione e attivit&agrave; tirosin chinasi, rispettivamente.

ErbB4-neuregulina segnalazione modula lo sviluppo di sinapsi e dendritiche arborization attraverso meccanismi distinti.

&#x6442;&#x52D5;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30EC;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3; 1 (NRG1)/ErbB4 &#x95A2;&#x6570;&#x304C;&#x7D71;&#x5408;&#x5931;&#x8ABF;&#x75C7;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x5C55;&#x793A;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x306E;&#x8868;&#x793A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x56DE;&#x8DEF;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306E;&#x5F79;&#x5272; NRG1/erbb4 &#x306F;&#x5E83;&#x304F;&#x691C;&#x8A0E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067; ErbB4 &#x6291;&#x5236;&#x6027;&#x4ECB;&#x5728;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6291;&#x5236;&#x6027;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3067;&#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;ErbB4 &#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;postsynaptically &#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x304C;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5165;&#x529B;&#x306E;&#x6570;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x5411;&#x4E0A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9006;&#x306B;&#x3001;shRNA &#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3; ErbB4 &#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306E;&#x5185;&#x56E0;&#x6027; ErbB4 &#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x306B;&#x30C7;&#x30E2;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5165;&#x529B;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3092;&#x5C0F;&#x3055;&#x304F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x304C;&#x3053;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057; ErbB4 &#x5909;&#x7570;&#x30B3;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C8;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; ErbB4 &#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6210;&#x719F;&#x304C;&#x305D;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F; ErbB4 &#x306E;&#x67AF;&#x6E07;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x6570;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3057;&#x3001;&#x304B;&#x3064; NRG1 &#x306E;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x306E;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x523A;&#x6FC0; erbb4 ErbB4 &#x3068;&#x30DB;&#x30B9;&#x30DB;&#x30A4;&#x30CE;&#x30B7;&#x30C1;&#x30C9; 3-&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x306B;&#x3042;&#x3075;&#x308C;&#x3093;&#x3070;&#x304B;&#x308A;&#x306E;&#x6A39;&#x72B6;&#x306E;&#x6954;&#x5F62;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6240;&#x898B;&#x306F; NRG1/ErbB4 &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6210;&#x719F;&#x3068;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9; &#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x5408;&#x56F3;&#x3068;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x542B;&#x3080; 2 &#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x6A39;&#x679D;&#x72B6;&#x5F62;&#x614B;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

ErbB4 &#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30EC;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3; &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; &#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3068;&#x6A39;&#x72B6;&#x6954;&#x5F62;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x5909;&#x8ABF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Neuregulin-1 (NRG1)&#xC758; &#xBB3C;&#xACB0; / ErbB4 &#xD568;&#xC218; &#xC815;&#xC2E0; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC99D;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB41C;. &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xB294; &#xD658;&#xC790; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xC774; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xBCC0;&#xACBD;&#xB41C; &#xC218;&#xC900; &#xBC0F; glutamatergic&#xC758; &#xB514;&#xC2A4;&#xD50C;&#xB808;&#xC774; hypofunction synapses &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD68C;&#xB85C; &#xBCC0;&#xACBD;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xB0C5; &#xC131;&#xC219;&#xACFC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xACFC;&#xC815; &#xD615;&#xC131; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; NRG1/Erbb4&#xC758; &#xC5ED;&#xD560; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558;&#xC9C0;&#xB294;. &#xC5EC;&#xAE30; ErbB4 &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C; postsynaptic &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE08;&#xC9C0; &#xC218; &#xB2E8;&#xC704;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. ErbB4 overexpression postsynaptically &#xD06C;&#xAE30; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; presynaptic &#xC785;&#xB825; &#xD558;&#xC9C0; &#xC218; &#xD5A5;&#xC0C1;. &#xBC18;&#xB300;&#xB85C; Shrna&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; Erbb4&#xC758; &#xCD5C;&#xC800;&#xC758; &#xB0C5; &#xC131;&#xC219;&#xC5D0; &#xB0B4; Erbb4&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; presynaptic &#xC785;&#xB825;&#xC758; &#xD06C;&#xAE30;&#xB97C; &#xC904;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. ErbB4 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xAD6C;&#xC870;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC2DC;&#xC5F0; ErbB4 &#xC911;&#xC7AC; &#xB0C5; &#xC131;&#xC219;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xD544;&#xC694; &#xBC18;&#xBA74; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC740;&#xC774; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC218; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB610;&#xD55C; Erbb4&#xC758; &#xACE0;&#xAC08; &#xAE30;&#xBCF8; neurites &#xC218;&#xAC00; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xACE0; Erbb4&#xC758; &#xC790;&#xADF9; &#xC218;&#xC6A9; &#xC131; &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; NRG1 &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; Erbb4&#xC640; phosphoinositide 3 &#xB2C8; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; arborization&#xC5D0; &#xACB0;&#xACFC; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB0C5; &#xC131;&#xC219; &#xBC0F; &#xD6A1;&#xB2E8; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC2E0;&#xD638; &#xBC0F; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xAC01;&#xAC01; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xCC28;&#xB3D9; NRG1/ErbB4 &#xC2E0;&#xD638; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xB0C5; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xACFC; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; arborization&#xB97C; &#xBCC0;&#xC870; ErbB4 neuregulin &#xC2E0;&#xD638;.

Las perturbaciones en el neuregulin-1 (NRG1) / funci&oacute;n ErbB4 se han asociado con la esquizofrenia. Los pacientes afectados presentan niveles alterados de estas prote&iacute;nas y pantalla hipofunci&oacute;n de glutamat&eacute;rgica sinapsis as&iacute; como alterado circuitos neuronales. Sin embargo, el papel de NRG1/ErbB4 en la regulaci&oacute;n de la maduraci&oacute;n de la sinapsis y la formaci&oacute;n de proceso neuronal ha no ampliamente examinado. Aqu&iacute; demostramos que ErbB4 se expresa en interneuronas inhibitorias en sitios postsin&aacute;pticos excitatorios tanto inhibitorios. Sobreexpresi&oacute;n de ErbB4 postsynaptically aumenta de tama&ntilde;o pero no el n&uacute;mero de entradas presin&aacute;pticas. Por el contrario, ca&iacute;da de ErbB4 usando shRNA disminuye el tama&ntilde;o de insumos presin&aacute;pticos, demostrando un papel espec&iacute;fico para ErbB4 end&oacute;gena en la maduraci&oacute;n de la sinapsis. Utilizando construcciones mutantes ErbB4, demostramos que la maduraci&oacute;n de sinapsis mediada por ErbB4 requiere su dominio extracelular, mientras que su actividad tirosina quinasa es prescindible para este proceso. Tambi&eacute;n demostramos que el agotamiento del ErbB4 disminuye el n&uacute;mero de neuritas primaria y que produce estimulaci&oacute;n del ErbB4 mediante una forma soluble de NRG1 exuberante arborizaci&oacute;n dendr&iacute;tica a trav&eacute;s de la activaci&oacute;n del dominio tirosina quinasa de ErbB4 y la v&iacute;a de fosfatidilinositol 3-quinasa. Estos resultados demuestran que diferencialmente NRG1/ErbB4 se&ntilde;alizaci&oacute;n regula la maduraci&oacute;n de la sinapsis y morfolog&iacute;a dendr&iacute;tica a trav&eacute;s de dos mecanismos distintos que implica se&ntilde;alizaci&oacute;n trans-sin&aacute;ptica y la actividad tirosina quinasa, respectivamente.

Se&ntilde;alizaci&oacute;n ErbB4-neuregulin modula el desarrollo de sinapsis y arborizaci&oacute;n dendr&iacute;tica a trav&eacute;s de distintos mecanismos.

Localization of presynaptic components to synaptic sites is critical for hippocampal synapse formation. Cell adhesion-regulated signaling is important for synaptic development and function, but little is known about differentiation of the presynaptic compartment. In this study, we describe a pathway that promotes presynaptic development involving p120catenin (p120ctn), the cytoplasmic tyrosine kinase Fer, the protein phosphatase SHP-2, and beta-catenin. Presynaptic Fer depletion prevents localization of active zone constituents and synaptic vesicles and inhibits excitatory synapse formation and synaptic transmission. Depletion of p120ctn or SHP-2 similarly disrupts synaptic vesicle localization with active SHP-2, restoring synapse formation in the absence of Fer. Fer or SHP-2 depletion results in elevated tyrosine phosphorylation of beta-catenin. beta-Catenin overexpression restores normal synaptic vesicle localization in the absence of Fer or SHP-2. Our results indicate that a presynaptic signaling pathway through p120ctn, Fer, SHP-2, and beta-catenin promotes excitatory synapse development and function.

Synapses are regulated by the cytoplasmic tyrosine kinase Fer in a pathway mediated by p120catenin, Fer, SHP-2, and beta-catenin.

&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x6210;&#x5206;&#x5230;&#x7A81;&#x89E6;&#x7F51;&#x7AD9;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x662F;&#x6D77;&#x9A6C;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x8C03;&#x8282;&#x4FE1;&#x53F7;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7A81;&#x89E6;&#x53D1;&#x80B2;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6709;&#x5173;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x8F66;&#x53A2;&#x6240;&#x77E5;&#x751A;&#x5C11;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63CF;&#x8FF0;&#x4E86;&#x4E00;&#x4E2A;&#x9014;&#x5F84;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x53D1;&#x5C55;&#xFF0C;&#x6D89;&#x53CA; p120catenin (p120ctn) &#x80DE;&#x8D28;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176; Fer&#x3001; &#x86CB;&#x767D;&#x78F7;&#x9178;&#x9176;&#x5C0F;&#x6C34;&#x7535;-2 &#x548C;&#x8FDE;&#x73AF;&#x3002;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D; Fer &#x67AF;&#x7AED;&#x9632;&#x6B62;&#x6D3B;&#x52A8;&#x533A;&#x57DF;&#x6210;&#x5206;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x5C0F;&#x6CE1;&#x7684;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x548C;&#x6291;&#x5236;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F62;&#x6210;&#x4E0E;&#x7A81;&#x89E6;&#x4F20;&#x9012;&#x3002;P120ctn &#x6216;&#x5C0F;&#x6C34;&#x7535; 2 &#x6D88;&#x8017;&#x540C;&#x6837;&#x6270;&#x4E71;&#x4E86;&#x79EF;&#x6781;&#x6062;&#x590D; Fer &#x7F3A;&#x5E2D;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x5C0F;&#x6C34;&#x7535; 2 &#x7A81;&#x89E6;&#x56CA;&#x6CE1;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x670D;&#x52A1;&#x3002;Fer &#x6216;&#x5C0F;&#x6C34;&#x7535; 2 &#x67AF;&#x7AED;&#x5BFC;&#x81F4;&#x9AD8;&#x67B6;&#x7684;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x8FDE;&#x73AF;&#x3002;&#x8FDE;&#x73AF;&#x8868;&#x8FBE;&#x5C06;&#x6062;&#x590D;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x56CA;&#x6CE1;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x7F3A;&#x5E2D; Fer &#x6216;&#x5C0F;&#x6C34;&#x7535; 2&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7; p120ctn&#xFF0C;Fer&#xFF0C;&#x5C0F;&#x6C34;&#x7535;-2&#xFF0C;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x548C;&#x8FDE;&#x73AF;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x7A81;&#x89E6;&#x53D1;&#x80B2;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

&#x795E;&#x7ECF;&#x7A81;&#x89E6;&#x53D7;&#x80DE;&#x8D28;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176; Fer &#x901A;&#x8DEF;&#x4ECB;&#x5BFC; p120catenin&#xFF0C;Fer&#xFF0C;&#x5C0F;&#x6C34;&#x7535;-2 &#x548C;&#x8FDE;&#x73AF;&#x3002;

Localisation des composants pr&eacute;synaptiques aux sites synaptiques est critique pour la formation des synapses hippocampiques. Adh&eacute;rence sous r&eacute;glementation signalisation cellulaire est importante pour le d&eacute;veloppement synaptique et la fonction, mais on conna&icirc;t peu de diff&eacute;renciation du compartiment pr&eacute;synaptique. Dans cette &eacute;tude, les auteurs d&eacute;crivent une voie qui favorise le d&eacute;veloppement pr&eacute;synaptique impliquant des p120catenin (p120ctn), la kinase de tyrosine cytoplasmique Fer, prot&eacute;ine phosphatase SHP-2 et b&ecirc;ta-cat&eacute;nine. &Eacute;puisement pr&eacute;synaptique de Fer emp&ecirc;che la localisation des constituants de la zone active et les v&eacute;sicules synaptiques et inhibe la formation des synapses excitatrices et la transmission synaptique. Appauvrissement de la couche de p120ctn ou SHP-2 perturbe de m&ecirc;me localisation de v&eacute;sicule synaptique avec active SHP-2, restauration de la formation des synapses en l&#39;absence de Fer. L&#39;appauvrissement de fer ou SHP-2 se traduit par la phosphorylation de tyrosine &eacute;lev&eacute;es de b&ecirc;ta-cat&eacute;nine. surexpression de la beta-cat&eacute;nine restaure la localisation de la v&eacute;sicule synaptique normale en l&#39;absence de Fer ou SHP-2. Nos r&eacute;sultats indiquent qu&#39;une voie de signalisation pr&eacute;synaptique via p120ctn, Fer, SHP-2, et b&ecirc;ta-cat&eacute;nine favorise le d&eacute;veloppement des synapses excitatrices et fonction.

Les synapses sont r&eacute;glement&eacute;s par la kinase de tyrosine cytoplasmique Fer dans une voie m&eacute;di&eacute;e par p120catenin, Fer, SHP-2 et b&ecirc;ta-cat&eacute;nine.

Lokalisierung von pr&auml;synaptischen Komponenten zu synaptischen Sites ist f&uuml;r hippocampal Synapse Bildung entscheidend. Zelle Adh&auml;sion regulierte Signalisierung ist wichtig f&uuml;r die synaptische Entwicklung und Funktion, aber wenig &uuml;ber Differenzierung des pr&auml;synaptischen Fachs bekannt ist. In dieser Studie, die wir beschreiben eines Weges, das pr&auml;synaptische Entwicklung mit p120catenin f&ouml;rdert (p120ctn), die cytoplasmatische Tyrosinkinase Fer, Protein Phosphatase SHP-2 und Beta-Catenin. Pr&auml;synaptische Fer Raubbau verhindert Lokalisierung der aktiven Zone Bestandteile und synaptische Vesikel und hemmt exzitatorischen Synapse Bildung und synaptischen &Uuml;bertragung. Ersch&ouml;pfung der p120ctn oder SHP-2 st&ouml;rt ebenso synaptische Vesikel Lokalisierung mit aktiven SHP-2, Synapse Bildung in Ermangelung von Fer wiederherstellen. Fer oder SHP-2 Ersch&ouml;pfung f&uuml;hrt zu erh&ouml;hten Tyrosin-Phosphorylierung von Beta-Catenin. Beta-Catenin-&Uuml;berexpression stellt normale synaptische Vesikel Lokalisierung in Ermangelung von Fer oder SHP-2. Unsere Ergebnisse zeigen, dass eine pr&auml;synaptische Signalweg durch p120ctn, Fer, SHP-2, und Beta-Catenin f&ouml;rdert exzitatorischen Synapse-Entwicklung und Funktion.

Synapsen sind die cytoplasmatische Tyrosinkinase Fer in einen Weg von p120catenin, Fer, vermittelt geregelt SHP-2 und Beta-Catenin.

Localizzazione dei componenti presinaptica a siti sinaptiche &egrave; critica per la formazione di sinapsi ippocampali. Adesione-regolato segnalazione delle cellule &egrave; importante per lo sviluppo di synaptic e funzione, ma poco si sa circa la differenziazione del vano presinaptico. In questo studio, descriviamo un percorso che promuove lo sviluppo presinaptico che coinvolgono p120catenin (p120ctn), il citoplasma tirosina chinasi Fer, la fosfatasi della proteina SHP-2 e beta-catenina. Presinaptica Fer esaurimento impedisce la localizzazione della zona attiva costituenti e vescicole sinaptiche e inibisce la formazione di sinapsi eccitatorie e trasmissione sinaptica. Deplezione di p120ctn o SHP-2 similmente sconvolge la localizzazione della vescicola sinaptica con attivo SHP-2, ripristinando la formazione di sinapsi in assenza di Fer. Deplezione Fer o SHP-2 provoca la fosforilazione della tirosina elevati di beta-catenina. sovraespressione di beta-catenina Ripristina localizzazione della vescicola sinaptica normale in assenza di Fer o SHP-2. I nostri risultati indicano che una via di segnalazione presinaptica attraverso p120ctn, Fer, SHP-2, e beta-catenina promuove lo sviluppo di sinapsi eccitatorie e funzione.

Sinapsi sono regolati da della chinasi della tirosina citoplasmatica Fer in un percorso mediato da p120catenin, Fer, SHP-2 e beta-catenina.

&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3078;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x524D;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x306F;&#x6D77;&#x99AC;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x5236;&#x5FA1;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306F;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x3068;&#x3063;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x5C11;&#x3057;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x524D;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F; p120catenin &#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x524D;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059; (p120ctn) &#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; Fer&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC; SHP 2 &#x304A;&#x3088;&#x3073; &beta;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x3002;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x524D;&#x306E; Fer &#x306E;&#x67AF;&#x6E07;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x5C40;&#x5728;&#x3092;&#x9632;&#x6B62;&#x3057;&#x3001;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;P120ctn &#x307E;&#x305F;&#x306F; SHP 2 &#x306E;&#x67AF;&#x6E07;&#x306F;&#x3001;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6; SHP 2&#x3001;Fer &#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x3067;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x5FA9;&#x5143;&#x3067;&#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EA;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5C0F;&#x80DE;&#x3092;&#x7834;&#x58CA;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Fer &#x3084; SHP 2 &#x306E;&#x67AF;&#x6E07; &beta; &#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x4E0A;&#x6607;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&beta;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x767A;&#x73FE; Fer &#x307E;&#x305F;&#x306F; SHP 2 &#x304C;&#x306A;&#x3044;&#x5834;&#x5408;&#x306B;&#x901A;&#x5E38;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5C0F;&#x80DE;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EA;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x5FA9;&#x5143;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x524D; &#xFF5E; p120ctn&#x3001;&#x30B7;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x30C8;&#x3001;SHP 2 &#x3068; &beta;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3002;

&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; Fer Fer&#x3001;p120catenin &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; SHP 2 &#x3068; &beta;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x3002;

&#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB85C; presynaptic &#xCEF4;&#xD3EC;&#xB10C;&#xD2B8;&#xC758; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; hippocampal &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC138;&#xD3EC; &#xC2E0;&#xD638; &#xC811;&#xCC29; &#xADDC;&#xC81C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5;, &#xC911;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC57D;&#xAC04; presynaptic &#xAD6C;&#xD68D;&#xC758; &#xBD84;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; p120catenin &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; presynaptic &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558;&#xB294; &#xD1B5;&#xB85C; &#xC124;&#xBA85; (p120ctn), &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; tyrosine kinase &#xADF8;&#xB2E4;&#xC9C0;, &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC778;&#xC0B0; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; &#xD6A8;&#xC18C; SHP 2&#xC640; &#xBCA0;&#xD0C0;-catenin. Presynaptic &#xADF8;&#xB2E4;&#xC9C0; &#xACE0;&#xAC08; &#xD65C;&#xC131; &#xC601;&#xC5ED; &#xC131;&#xBD84; &#xBC0F; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC18C;&#xD3EC; &#xD604;&#xC9C0;&#xD654;&#xB97C; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD615;&#xC131; &#xBC0F; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xC1A1;. P120ctn &#xB610;&#xB294; SHP 2&#xC758; &#xACE0;&#xAC08; &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C; &#xD65C;&#xC131; SHP 2, &#xADF8;&#xB2E4;&#xC9C0;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xBCF5;&#xC6D0; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC18C;&#xD3EC; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;&#xB97C; &#xBC29;&#xD574;. &#xADF8;&#xB2E4;&#xC9C0; &#xB610;&#xB294; SHP 2 &#xACE0;&#xAC08; &#xBCA0;&#xD0C0;-catenin&#xC758; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xB41C; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBCA0;&#xD0C0;-Catenin overexpression &#xADF8;&#xB2E4;&#xC9C0; &#xB610;&#xB294; SHP 2&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC18C;&#xD3EC; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;&#xB97C; &#xBCF5;&#xC6D0;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4; presynaptic &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C;-2-p120ctn, &#xADF8;&#xB2E4;&#xC9C0;, SHP, &#xBCA0;&#xD0C0;-catenin &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xB0C5; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5; &#xCD09;&#xC9C4;.

&#xB0C5; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; tyrosine kinase &#xADF8;&#xB2E4;&#xC9C0; &#xD1B5;&#xB85C; p120catenin, &#xADF8;&#xB2E4;&#xC9C0;, &#xC911;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; SHP 2 &#xBC0F; &#xBCA0;&#xD0C0;-catenin.

Localizaci&oacute;n de componentes presin&aacute;pticos a sitios sin&aacute;pticos es fundamental para la formaci&oacute;n de sinapsis hippocampal. Adherencia-regulado se&ntilde;alizaci&oacute;n celular es importante para desarrollo sin&aacute;ptica y la funci&oacute;n, pero poco se sabe sobre la diferenciaci&oacute;n del compartimiento presin&aacute;ptico. En este estudio, describimos un camino que promueve desarrollo presin&aacute;ptica p120catenin (p120ctn), la tirosincinasa citopl&aacute;smico Fer, la prote&iacute;na fosfatasa SHP-2 y beta-catenina. Agotamiento de Fer presin&aacute;ptico evita la localizaci&oacute;n de los componentes de la zona activa y ves&iacute;culas sin&aacute;pticas e inhibe la formaci&oacute;n de sinapsis excitatorias y transmisi&oacute;n sin&aacute;ptica. Agotamiento de p120ctn o SHP-2 semejantemente interrumpe la localizaci&oacute;n de la ves&iacute;cula sin&aacute;ptica con SHP-2 activo, restaurando la formaci&oacute;n de sinapsis en la ausencia de Fer. Agotamiento de fer o SHP-2 produce la fosforilaci&oacute;n de la tirosina elevados de beta-catenina. sobreexpresi&oacute;n de beta-catenina restaura la localizaci&oacute;n de la ves&iacute;cula sin&aacute;ptica normal en ausencia de Fer o SHP-2. Nuestros resultados indican que una v&iacute;a de se&ntilde;alizaci&oacute;n presin&aacute;ptica a trav&eacute;s de p120ctn, Fer, SHP-2, y beta-catenina promueve desarrollo de sinapsis excitatorias y funci&oacute;n.

Las sinapsis son reguladas por la tirosincinasa citopl&aacute;smico Fer en una v&iacute;a mediada por p120catenin, Fer, SHP-2 y beta-catenina.

&#x4E86;&#x89E3;&#x5982;&#x4F55;&#x5411;&#x5F81;&#x8058;&#x548C;&#x7EF4;&#x6301;&#x5728;&#x7A81;&#x89E6;&#x5C0F;&#x6CE1;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x8F66;&#x53A2;&#x662F;&#x9700;&#x8981;&#x8FA8;&#x522B;&#x5E95;&#x5C42;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x5927;&#x4F1A;&#x548C;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x524D;&#x8868;&#x660E;&#x9499;&#x8FDE;&#x73AF;&#x914D;&#x5408;&#x7269;&#x7FA4;&#x96C6;&#x7A81;&#x89E6;&#x5C0F;&#x6CE1;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x5730;&#x76D8;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x81EA;&#x7531;&#x66F2;&#x7EBF;&#x4EA4;&#x4E92;&#x9499;&#x8FDE;&#x73AF;&#x590D;&#x6742;&#xFF0C;&#x534F;&#x8C03;&#x56CA;&#x6CE1;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x3002;&#x968F;&#x610F;&#x7ED8;&#x5236;&#x7684;&#x7EBF;&#x6761;&#x548C;&#x8FDE;&#x73AF;&#x5728;&#x7A81;&#x89E6; colocalized&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E14;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4E3A; coimmunoprecipitated &#x4ECE;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x88C2;&#x89E3;&#xFF0C;&#x6307;&#x793A;&#x6D82;&#x62B9;&#x548C;&#x8FDE;&#x73AF;&#x5728;&#x7A81;&#x89E6;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x4E92;&#x52A8;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528; RNA &#x5E72;&#x6270;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x8BC1;&#x660E; scribble &#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x805A;&#x7C7B;&#x5206;&#x6790;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x7A81;&#x89E6;&#x7A81;&#x89E6;&#x5C0F;&#x6CE1;&#x7684;&#x3002;&#x4E8B;&#x5B9E;&#x4E0A;&#xFF0C;&#x5728;&#x968F;&#x610F;&#x753B;&#x56FE;&#x51FB;&#x5012;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6709;&#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x5206;&#x5E03;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x5C0F;&#x6CE1;&#x6CBF;&#x8F74;&#x7A81;&#x548C;&#x56CA;&#x6CE1;&#x5FAA;&#x73AF;&#x4E2D;&#x7684;&#x8D64;&#x5B57;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x8FD9;&#x6837;&#xFF0C;synapse &#x6570;&#x91CF;&#x548C;&#x5206;&#x5E03;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x6D3B;&#x52A8;&#x533A;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x3001; &#x5DF4;&#x677E;&#x7BA1;&#x5408;&#x594F;&#xFF0C;&#x4FDD;&#x6301;&#x4E0D;&#x53D8;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6548;&#x679C;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x662F;&#x90A3;&#x4E9B;&#x8FDE;&#x73AF;&#x6D88;&#x878D;&#x540E;&#x53EF;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684; phenocopy&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x7684;&#x8FDE;&#x73AF;&#x635F;&#x5931;&#x6270;&#x4E71;&#x4E86;&#x521D;&#x7EA7;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x968F;&#x610F;&#x753B;&#x56FE;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x4F46;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x7684;&#x8FDE;&#x73AF;&#x4E0D;&#x4F9D;&#x8D56;&#x81EA;&#x7531;&#x66F2;&#x7EBF;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x901A;&#x8FC7;&#x8FDE;&#x73AF;&#x7FA4;&#x96C6;&#x5728;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7A81;&#x89E6;&#x7A81;&#x89E6;&#x5C0F;&#x6CE1;&#x7684;&#x4E0B;&#x6E38;&#x7684;&#x968F;&#x610F;&#x753B;&#x56FE;&#x529F;&#x80FD;&#x652F;&#x6301;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;

&#x968F;&#x610F;&#x7ED8;&#x5236;&#x7684;&#x7EBF;&#x6761;&#x4E0E;&#x8FDE;&#x73AF;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x5230;&#x795E;&#x7ECF;&#x7A81;&#x89E6;&#x7A81;&#x89E6;&#x5C0F;&#x6CE1;&#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x3002;

An understanding of how synaptic vesicles are recruited to and maintained at presynaptic compartments is required to discern the molecular mechanisms underlying presynaptic assembly and plasticity. We have previously demonstrated that cadherin-beta-catenin complexes cluster synaptic vesicles at presynaptic sites. Here we show that scribble interacts with the cadherin-beta-catenin complex to coordinate vesicle localization. Scribble and beta-catenin are colocalized at synapses and can be coimmunoprecipitated from neuronal lysates, indicating an interaction between scribble and beta-catenin at the synapse. Using an RNA interference approach, we demonstrate that scribble is important for the clustering of synaptic vesicles at synapses. Indeed, in scribble knockdown cells, there is a diffuse distribution of synaptic vesicles along the axon, and a deficit in vesicle recycling. Despite this, synapse number and the distribution of the presynaptic active zone protein, bassoon, remain unchanged. These effects largely phenocopy those observed after ablation of beta-catenin. In addition, we show that loss of beta-catenin disrupts scribble localization in primary neurons but that the localization of beta-catenin is not dependent on scribble. Our data supports a model by which scribble functions downstream of beta-catenin to cluster synaptic vesicles at developing synapses.

Scribble interacts with beta-catenin to localize synaptic vesicles to synapses.

Comprendre comment les v&eacute;sicules synaptiques sont recrut&eacute;s et maintenues &agrave; compartiments pr&eacute;synaptiques est n&eacute;cessaire pour discerner les m&eacute;canismes mol&eacute;culaires qui sous-tendent l&#39;Assembl&eacute;e pr&eacute;synaptique et plasticit&eacute;. Nous avons d&eacute;montr&eacute; pr&eacute;c&eacute;demment que cadh&eacute;rine-b&ecirc;ta-cat&eacute;nine complexes de cluster des v&eacute;sicules synaptiques sites pr&eacute;synaptiques. Nous d&eacute;montrons que scribble interagit avec le complexe de la cadh&eacute;rine-b&ecirc;ta-cat&eacute;nine pour coordonner la localisation de la v&eacute;sicule. Dessin &agrave; main lev&eacute;e et b&ecirc;ta-cat&eacute;nine sont log&eacute;es aux synapses et peuvent &ecirc;tre coimmunoprecipitated de lysats neuronales, ce qui indique une interaction entre le dessin &agrave; main lev&eacute;e et b&ecirc;ta-cat&eacute;nine synaptique. En utilisant une approche d&#39;interf&eacute;rence ARN, nous d&eacute;montrons que scribble est important pour le regroupement des v&eacute;sicules synaptiques aux synapses. En effet, dans les cellules knockdown de dessin &agrave; main lev&eacute;e, il y a une distribution diffuse des v&eacute;sicules synaptiques le long de l&#39;axone et un d&eacute;ficit dans le recyclage de la v&eacute;sicule. Malgr&eacute; cela, synapse nombre et la r&eacute;partition de la prot&eacute;ine de la zone active pr&eacute;synaptique, basson, restent inchang&eacute;s. Ces effets en grande partie cause de celles observ&eacute;es apr&egrave;s l&#39;ablation de la beta-cat&eacute;nine. En outre, nous montrons que la perte de la beta-cat&eacute;nine perturbe scribble localisation dans des neurones primaires, mais que la localisation de la beta-cat&eacute;nine ne d&eacute;pend pas de dessin &agrave; main lev&eacute;e. Nos donn&eacute;es prend en charge un mod&egrave;le qui fonctionne de dessin &agrave; main lev&eacute;e en aval de la b&ecirc;ta-cat&eacute;nine pour regrouper des v&eacute;sicules synaptiques &agrave; d&eacute;velopper des synapses.

Scribble interagit avec la beta-cat&eacute;nine pour localiser des v&eacute;sicules synaptiques vers les synapses.

Ein Verst&auml;ndnis von, wie synaptische Vesikel werden angeworben und gepflegt am pr&auml;synaptischen F&auml;cher ist um zu erkennen, die molekularen Mechanismen pr&auml;synaptischen Montage- und Plastizit&auml;t. Wir haben bereits bewiesen, dass Cadherin-Beta-Catenin-komplexe synaptische Vesikel an pr&auml;synaptischen Standorten cluster. Hier zeigen wir, dass die Skizze mit der Cadherin-Beta-Catenin-Komplex, Vesikel Lokalisierung zu koordinieren interagiert. Scribble und Beta-Catenin k&ouml;nnen sind colocalized an Synapsen und Coimmunoprecipitated von neuronalen Lysates, angibt, eine Interaktion zwischen Scribble und Beta-Catenin an der Synapse. Herantreten RNA Interferenz zeigen wir, dass Scribble wichtig ist f&uuml;r das clustering von synaptische Vesikel an Synapsen. Tats&auml;chlich gibt es in Scribble Niederschlag Zellen, eine diffuse Verteilung der synaptische Vesikel entlang dem Axon und ein Defizit des Vesicle Recycling. Trotz dieser synapse, Anzahl und die Verteilung des pr&auml;synaptischen aktive Zone Proteins, Fagott, bleiben unver&auml;ndert. Diese Effekte weitgehend Ph&auml;nokopie diejenigen nach Ablation des Beta-Catenin beobachtet. Dar&uuml;ber hinaus zeigen wir, dass Verlust von Beta-Catenin Gekritzel Lokalisierung in prim&auml;ren Neuronen st&ouml;rt aber, dass die Lokalisierung von Beta-Catenin nicht Freihand abh&auml;ngig ist. Unsere Daten unterst&uuml;tzt ein Modell durch die Skizze Funktionen stromabw&auml;rts der Beta-Catenin, synaptische Vesikel zu entwickeln Synapsen cluster.

Skizze interagiert mit Beta-Catenin synaptische Vesikel an Synapsen zu lokalisieren.

Una comprensione di come le vescicole sinaptiche sono reclutate per e mantenute a compartimenti presinaptico &egrave; necessaria per discernere i meccanismi molecolari sottostanti Assemblea presinaptica e plasticit&agrave;. Abbiamo precedentemente dimostrato che complessi caderina-beta-catenina cluster sinaptiche vescicole presinaptiche siti. Qui vi mostriamo che scarabocchio interagisce con il complesso caderina-beta-catenina a coordinare la localizzazione della vescicola. Scribble e beta-catenina sono colocalized alla sinapsi e pu&ograve; essere coimmunoprecipitated da lisati neuronale, che indica un&#39;interazione tra scribble e beta-catenina alla sinapsi. Utilizzando un approccio di interferenza del RNA, dimostreremo che scribble &egrave; importante per il clustering di vescicole sinaptiche alla sinapsi. Infatti, in celle di colpo scribble, c&#39;&egrave; una diffusa distribuzione di vescicole sinaptiche lungo l&#39;assone e un deficit nel riciclaggio della vescicola. Nonostante questo, sinapsi il numero e la distribuzione della proteina presinaptica zona attiva, fagotto, rimangono invariati. Questi effetti in gran parte fenocopia quelli osservati dopo l&#39;ablazione della beta-catenina. Inoltre, mostriamo che la perdita di beta-catenina sconvolge scribble localizzazione nei neuroni primari, ma che la localizzazione di beta-catenina non &egrave; dipendente da scarabocchio. I nostri dati supporta un modello di quali funzioni di disegno a mano libera a valle della beta-catenina di vescicole sinaptiche allo sviluppo di sinapsi del cluster.

Scribble interagisce con beta-catenina a localizzare le vescicole sinaptiche alla sinapsi.

&#x7406;&#x89E3;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306B;&#x63A1;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x7DAD;&#x6301;&#x65B9;&#x6CD5;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x524D;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x524D;&#x306E;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x3068;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x4EE5;&#x524D;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x3067;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x524D;&#x90E8;&#x4F4D;&#x306F;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5C0F;&#x80DE;&#x3092;&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;-&beta;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x932F;&#x4F53;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x843D;&#x66F8;&#x304D;&#x3068;&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;-&beta;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x30D9;&#x30B7;&#x30AF;&#x30EB; &#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EA;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3084;&#x308A;&#x53D6;&#x308A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x843D;&#x66F8;&#x304D;&#x3068; &beta;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3; &#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3067;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;scribble &#x3068; &beta;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3; &#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E; lysates &#x304B;&#x3089; coimmunoprecipitated &#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;RNA &#x5E72;&#x6E09;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;(&#x30D5;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CF;&#x30F3;&#x30C9;) &#x304C;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3067;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF; &#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x3002;&#x78BA;&#x304B;&#x306B;&#x3001;scribble &#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306F;&#x8EF8;&#x7D22;&#x3068;&#x5C0F;&#x80DE;&#x3092;&#x30EA;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x3067;&#x8D64;&#x5B57;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;&#x306E;&#x62E1;&#x6563;&#x5206;&#x5E03;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6570;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D42;&#x672B;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6; &#x30BE;&#x30FC;&#x30F3;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x5206;&#x5E03;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B4;&#x30C3;&#x30C8;&#x3001;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306F;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E; &beta;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x30A2;&#x30D6;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x5F8C;&#x3092;&#x89B3;&#x5BDF; phenocopy &#x4E3B;&#x52B9;&#x679C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&beta;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x640D;&#x5931; scribble &#x4E00;&#x6B21;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x5C40;&#x5728;&#x3092;&#x7834;&#x58CA;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3001;&beta;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x5C40;&#x5728;&#x304C;&#x843D;&#x66F8;&#x304D;&#x3067;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3069;&#x306E;&#x4E0B;&#x6D41;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3067;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5C0F;&#x80DE;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x306B; &beta;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E; scribble &#x95A2;&#x6570;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Scribble &#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5C0F;&#x80DE;&#x3078;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3092;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3059;&#x308B; &beta;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x3068;&#x3084;&#x308A;&#x53D6;&#x308A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC774;&#xD574; presynaptic &#xAD6C;&#xD68D;&#xC740; &#xAE30;&#xBCF8; presynaptic &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC; &#xBC0F; &#xC18C;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xBD84;&#xBCC4; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC18C;&#xD3EC; &#xCC44;&#xC6A9; &#xD558; &#xACE0; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; cadherin-&#xBCA0;&#xD0C0;-catenin &#xB2E8;&#xC9C0; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130; presynaptic &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC18C;&#xD3EC; &#xC99D;&#xBA85; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xB099;&#xC11C; &#xC18C;&#xD3EC; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xC870;&#xC815; cadherin-&#xBCA0;&#xD0C0;-catenin &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB099;&#xC11C;&#xC640; &#xBCA0;&#xD0C0;-catenin &#xB0C5;&#xC5D0;&#xC11C; colocalized &#xB099;&#xC11C;&#xC640;&#xB294; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCA0;&#xD0C0;-catenin &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; lysates&#xC5D0;&#xC11C; coimmunoprecipitated &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. RNA &#xAC04;&#xC12D; &#xC811;&#xADFC;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; scribble&#xC740; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC18C;&#xD3EC; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;&#xB9C1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2E4;&#xC81C;&#xB85C;, &#xB099;&#xC11C; &#xCD5C;&#xC800;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xCD95; &#xC0AD;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xAE30; &#xC7AC;&#xD65C;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xC801;&#xC790;&#xB97C; &#xB530;&#xB77C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC18C;&#xD3EC; &#xD655;&#xC0B0; &#xBD84;&#xD3EC;&#xAC00;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7FC;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0;, &#xC22B;&#xC790;&#xC640; presynaptic &#xD65C;&#xC131; &#xC601;&#xC5ED; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xBD84;&#xD3EC; synapse &#xBC14; &#xC21C;, &#xBCC0;&#xACBD; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC8FC;&#xB85C; phenocopy &#xADF8; &#xBCA0;&#xD0C0;-catenin&#xC758; &#xC808;&#xC81C; &#xD6C4; &#xAD00;&#xCC30;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBCA0;&#xD0C0;-catenin&#xC758; &#xC190;&#xC2E4;&#xC744; &#xC8FC; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xB099;&#xC11C; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xBC29;&#xD574; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBCA0;&#xD0C0;-catenin&#xC758; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xB099;&#xC11C;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;&#xB9C1; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC18C;&#xD3EC; &#xBCA0;&#xD0C0;-catenin&#xC758; &#xD558;&#xB958;&#xB294; &#xB099;&#xC11C; &#xD568;&#xC218; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB099;&#xC11C; &#xBCA0;&#xD0C0;-catenin &#xB0C5;&#xC744; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC18C;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Una comprensi&oacute;n de c&oacute;mo son reclutadas a ves&iacute;culas sin&aacute;pticas y se mantuvo a compartimentos presin&aacute;pticos se requiere discernir los mecanismos moleculares subyacentes Asamblea presin&aacute;ptico y plasticidad. Hemos demostrado previamente que agrupan en complejos cadherina-beta-catenina ves&iacute;culas sin&aacute;pticas en sitios presin&aacute;pticos. Aqu&iacute; mostramos que Garabato interact&uacute;a con el complejo de la cadherina-beta-catenina para coordinar la localizaci&oacute;n de la ves&iacute;cula. Garabato y beta-catenina son colocalized en las sinapsis y puede coinmunoprecipit&oacute; de lisados neuronal, lo que indica una interacci&oacute;n entre el garabato y beta-catenina en la sinapsis. Usando un acercamiento de interferencia de RNA, demostramos que el garabato es importante para la agrupaci&oacute;n de ves&iacute;culas sin&aacute;pticas en las sinapsis. De hecho, en c&eacute;lulas de precipitaci&oacute;n de Garabato, existe una distribuci&oacute;n difusa de las ves&iacute;culas sin&aacute;pticas a lo largo del ax&oacute;n y un d&eacute;ficit en el reciclaje de la ves&iacute;cula. A pesar de ello, sinapsis el n&uacute;mero y la distribuci&oacute;n de la prote&iacute;na presin&aacute;ptica zona activa, fagot, permanecen inalterados. Estos efectos en gran medida fenocopia aquellos observados despu&eacute;s de la ablaci&oacute;n de la beta-catenina. Adem&aacute;s, demostramos que la p&eacute;rdida de beta-catenina interrumpe Garabato localizaci&oacute;n en neuronas primarias pero que la localizaci&oacute;n de la beta-catenina no depende del garabato. Nuestros datos apoyan un modelo que funciona Garabato aguas abajo de la beta-catenina a ves&iacute;culas sin&aacute;pticas desarrollar sinapsis.

Garabato interact&uacute;a con beta-catenina localizar ves&iacute;culas sin&aacute;pticas a sinapsis.

Semaphorins sono noti per svolgere un ruolo importante nell&#39;assone di orientamento e di crescita attivando i riarrangiamenti dinamiche del citoscheletro di actina nel cono di crescita neuronale. Curiosamente, alcune di queste molecole guida persistentemente sono espressi dopo pathfinding axonal e riconoscimento di destinazione sono stati completati. Anche se la loro funzione in queste fasi successive non &egrave; ben compresa, recenti risultati suggeriscono un ruolo per queste proteine nella regolazione di connessioni sinaptiche.

Semaphorin 5B media l&#39;eliminazione di sinapsi in neuroni ippocampali.

Semaphorins are known to play an important role in axon guidance and growth by triggering dynamic rearrangements of the actin cytoskeleton in the neuronal growth cone. Intriguingly, some of these guidance molecules are persistently expressed after axonal pathfinding and target recognition are completed. Although their function at these later stages is poorly understood, recent findings suggest a role for these proteins in regulating synaptic connections.

Semaphorin 5B mediates synapse elimination in hippocampal neurons.

S&eacute;maphorines sont connus pour jouer un r&ocirc;le important dans la croissance et de guidage axonal en d&eacute;clenchant des r&eacute;arrangements dynamiques du cytosquelette d&#39;actine dans le c&ocirc;ne de croissance neuronale. Curieusement, certaines de ces mol&eacute;cules de guidage sont exprim&eacute;es avec persistance apr&egrave;s avoir termin&eacute; le novateur axonal et reconnaissance de la cible. M&ecirc;me si leur fonction &agrave; ces stades avanc&eacute;s est mal comprise, des d&eacute;couvertes r&eacute;centes sugg&egrave;rent un r&ocirc;le pour ces prot&eacute;ines dans la r&eacute;gulation des connexions synaptiques.

S&eacute;maphorine 5 b intervient dans l&#39;&eacute;limination de la synapse dans les neurones de l&#39;hippocampe.

Semaphorins sind bekannterma&szlig;en eine wichtige Rolle im Axon Anleitung und Wachstum durch dynamische Umlagerungen des Aktin-Zytoskeletts in neuronaler Wachstumskegel ausl&ouml;sen. Interessanterweise sind einige dieser Anleitung-Molek&uuml;le anhaltend ausgedr&uuml;ckt, nachdem axonale Pathfinding und Zielerfassung abgeschlossen sind. Obwohl ihre Funktion in diesen sp&auml;teren Lebensphasen oft missverstanden wird, weisen neuere Befunde eine Rolle f&uuml;r diese Proteine bei der Regulierung der synaptischen Verbindungen.

Semaphorine 5B, vermittelt Synapse Beseitigung in Neuronen.

Semaphorins &#x5DF2;&#x77E5;&#x901A;&#x8FC7;&#x89E6;&#x53D1;&#x52A8;&#x6001;&#x91CD;&#x6392;&#x7684;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x9525;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x5728;&#x8F74;&#x7A81;&#x5BFC;&#x5411;&#x548C;&#x751F;&#x957F;&#x3002;&#x8010;&#x4EBA;&#x5BFB;&#x5473;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x4E00;&#x4E9B;&#x6307;&#x5BFC;&#x5206;&#x5B50;&#x4E00;&#x518D;&#x8868;&#x793A;&#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x8F74;&#x7D22;&#x5BFB;&#x8DEF;&#x548C;&#x76EE;&#x6807;&#x8BC6;&#x522B;&#x5B8C;&#x6210;&#x540E;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x540E;&#x6765;&#x7684;&#x9636;&#x6BB5;&#x53CA;&#x5176;&#x529F;&#x80FD;&#x4E86;&#x89E3;&#x751A;&#x5C11;&#xFF0C;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x8C03;&#x8282;&#x7A81;&#x89E6;&#x8FDE;&#x63A5;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Semaphorin 5B &#x4ECB;&#x5BFC;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7A81;&#x89E6;&#x6D88;&#x9664;&#x3002;

&#x30BB;&#x30DE;&#x30D5;&#x30A9;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x6210;&#x9577;&#x5186;&#x9310;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x306E;&#x52D5;&#x7684;&#x518D;&#x69CB;&#x6210;&#x3092;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x8EF8;&#x7D22;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C0;&#x30F3;&#x30B9;&#x3068;&#x6210;&#x9577;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x518D;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x8349;&#x5206;&#x3051;&#x3068;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3092;&#x5B8C;&#x4E86;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C;&#x8208;&#x5473;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C0;&#x30F3;&#x30B9;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x6C38;&#x7D9A;&#x7684;&#x3067;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304C;&#x3088;&#x304F;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x304C;&#x3001;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x63A5;&#x7D9A;&#x3092;&#x898F;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

5B &#x30BB;&#x30DE;&#x30D5;&#x30A9;&#x30EA;&#x30F3;&#x6D77;&#x99AC;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x9664;&#x53BB;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Semaphorins &#xC2E0;&#xACBD; &#xC131;&#xC7A5; &#xC6D0;&#xBFD4;&#xC5D0; &#xB9D0;&#xB77C; cytoskeleton&#xC758; &#xB3D9;&#xC801; &#xC7AC;&#xBC30;&#xC5F4;&#xC744; &#xC2E4;&#xD589; &#xD558; &#xC5EC; &#xCD95; &#xC0AD; &#xC9C0;&#xCE68; &#xBC0F; &#xC131;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Intriguingly, axonal pathfinding &#xBC0F; &#xB300;&#xC0C1; &#xC778;&#xC2DD; &#xC644;&#xB8CC; &#xD45C;&#xD604; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC9C0;&#xCE68; &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xC77C;&#xBD80;. &#xC774; &#xD6C4;&#xAE30;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xC81C;&#xB300;&#xB85C; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC5F0;&#xACB0; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0;&#xC774; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560; &#xC81C;&#xC548;.

5B semaphorin &#xC911;&#xC7AC; hippocampal &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC81C;&#xAC70;.

Semaphorins se sabe que juega un papel importante en la orientaci&oacute;n del ax&oacute;n y el crecimiento mediante la activaci&oacute;n de los cambios de la din&aacute;micos del citoesqueleto de actina en el cono de crecimiento neuronal. Curiosamente, algunas de estas mol&eacute;culas de orientaci&oacute;n persistentemente expresan despu&eacute;s pathfinding axonal y reconocimiento objetivo sean completados. Aunque su funci&oacute;n en estos estadios es mal entendida, hallazgos recientes sugieren un papel de estas prote&iacute;nas en la regulaci&oacute;n de conexiones sin&aacute;pticas.

Semaforina 5B media eliminaci&oacute;n de sinapsis en las neuronas de hipocampales.

&#x9897;&#x7C92;&#x86CB;&#x767D;&#x524D;&#x4F53;&#x57FA;&#x56E0; (&#xFF1A; PGRN) &#x7A7A;&#x7A81;&#x53D8;&#x6709;&#x6CDB;&#x5939;&#x6742;&#x88AB;&#x5217;&#x4E3A;&#x989D;&#x989E;&#x75F4;&#x5446;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x539F;&#x56E0;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E71;&#xFF0C;&#x6CDB;&#x7D20;&#x5316;&#xFF0C;&#x805A;&#x5408;&#x5939;&#x6742;&#x7269;&#x79F0;&#x4E3A;&#x7126;&#x6CB9; DNA &#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D; (TDP-43&#xFF09; &#x901A;&#x5E38;&#x4F4D;&#x4E8E;&#x6838; RNA &#x52A0;&#x5DE5;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x79EF;&#x7D2F;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28; (FTLD TDP) &#x4E2D;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x3002;&#x8981;&#x786E;&#x5B9A;&#x6B64;&#x4E34;&#x5E8A;&#x75C5;&#x7406;&#x65B9;&#x9762;&#x662F;&#x5426;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x539F;&#x4EE3;&#x57F9;&#x517B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x76AE;&#x5C42;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#xFF1A; PGRN &#x6C34;&#x5E73;&#x88AB;&#x649E;&#x5012;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6587;&#x5316;&#x4E2D;&#x4F7F;&#x7528;&#x6162;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8F7D;&#x4F53;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x9F20;&#x6807;&#xFF1A; PGRN siRNA &#x6784;&#x9020;&#x5E76;&#x968F;&#x540E;&#x6551;&#x8D77;&#x8D85;&#x91CF;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF1A; PGRN &#x4F7F;&#x7528;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#xFF1A; PGRN &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8F7D;&#x4F53;&#x3002;&#x6D88;&#x8017;&#xFF1A; PGRN &#x589E;&#x5F3A;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-3 &#x6D3B;&#x5316;&#x548C;&#x7F3A;&#x9677;&#xFF1A; PGRN &#x578B;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8868;&#x660E;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x6F0F;&#x6D1E;&#x901A;&#x5E38;&#x4E9A;&#x81F4;&#x6B7B;&#x5242;&#x91CF;&#x7684; N-&#x7532;&#x57FA;-D-&#x5929;&#x95E8;&#x51AC;&#x6C28;&#x9178; (NMDA) &#x548C;&#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x6C22; (H(2)O(2))&#x3002;TDP 43 &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x6C34;&#x5E73;&#x660E;&#x663E;&#x5728;&#x5DF2;&#x589E;&#x52A0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#xFF1A; PGRN &#x578B;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6838;&#x6C34;&#x5E73;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E; FTLD TDP &#x60A3;&#x8005;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x5EFA;&#x7ACB;&#xFF1A; PGRN &#x4E0D;&#x8DB3;&#x4E4B;&#x5904;&#xFF0C;&#x663E;&#x793A;&#x8FD9;&#x79CD;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x9636;&#x6BB5;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x8868;&#x578B;&#x7279;&#x5F81;&#x7684;&#x67D0;&#x4E9B;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x7684;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x5728;&#x751F;&#x547D;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x57CB;&#x4E0B;&#x4E86;&#x79CD;&#x5B50;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x989D;&#x989E;&#x75F4;&#x5446;&#x3002;

&#x9897;&#x7C92;&#x86CB;&#x767D;&#x524D;&#x4F53;&#x865A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8106;&#x5F31;&#x6027;&#x548C;&#x539F;&#x4EE3;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x57F9;&#x517B; TDP 43 &#x6613;&#x4F4D;&#x3002;

Null mutations in the progranulin gene (PGRN) have been identified as a major cause of frontotemporal dementia with ubiquitinated inclusions. In this disorder, ubiquitinated, aggregated protein inclusions of a normally nuclear-located RNA processing protein called TAR DNA binding protein (TDP-43) accumulate in the neuronal cytoplasm (FTLD-TDP). To determine whether aspects of this clinical pathology can be established in primary cultures of mouse cortical neurons, PGRN levels were knocked down in neuronal cultures using lentiviral vectors to introduce mouse PGRN-siRNA constructs and subsequently rescued by overexpressing PGRN using a human PGRN-expressing lentiviral vector. The depletion of PGRN enhanced caspase-3 activation, and the PGRN-deficient neurons demonstrated enhanced vulnerability to normally sublethal doses of N-methyl-D-aspartic acid (NMDA) and hydrogen peroxide (H(2)O(2)). TDP-43 protein levels were markedly increased in the cytoplasm of PGRN-deficient neurons relative to nuclear levels, which is similar to observations in the brains of FTLD-TDP patients. Our results establish a neuronal culture model of the PGRN deficiency, which displays some of the important phenotypic characteristics of the early stages of the disease. The results further suggest that the seeds of this form of frontotemporal dementia may be sown early in life.

Progranulin deficiency leads to enhanced cell vulnerability and TDP-43 translocation in primary neuronal cultures.

Nulle mutations dans le g&egrave;ne de la progranuline (PGRN) ont &eacute;t&eacute; identifi&eacute;es comme une cause majeure de la d&eacute;mence frontotemporale ubiquitin&eacute;es inclusions. Dans ce d&eacute;sordre, ubiquitin&eacute;es, agr&eacute;g&eacute;es prot&eacute;ine des inclusions d&#39;une prot&eacute;ine d&#39;ARN nucl&eacute;aire situ&eacute; normalement appel&eacute; TAR DNA binding protein (TDP-43) s&#39;accumulent dans le cytoplasme neuronal (FTLD-TDP). Pour d&eacute;terminer si les aspects de cette pathologie clinique peuvent &ecirc;tre &eacute;tablis dans des cultures primaires de neurones corticaux de souris, niveaux PGRN sont fauch&eacute;s dans les cultures de neurones &agrave; l&#39;aide de vecteurs LENTIVIRAUX d&#39;introduire la souris PGRN-siARN construit et par la suite sauv&eacute; par surexprimant le PGRN utilisant un humain vecteur lentiviral exprimant le PGRN. L&#39;&eacute;puisement du PGRN am&eacute;lior&eacute; d&#39;activation de la caspase-3, et les neurones d&eacute;ficients PGRN a montr&eacute; une vuln&eacute;rabilit&eacute; accrue &agrave; des doses subl&eacute;tales normalement de l&#39;acide N-m&eacute;thyl-D-aspartique (NMDA) et de peroxyde d&#39;hydrog&egrave;ne (H(2)O(2)). Niveaux de la prot&eacute;ine TDP-43 ont nettement augment&eacute;s dans le cytoplasme des neurones PGRN d&eacute;ficient par rapport aux niveaux de nucl&eacute;aires, qui est similaire aux observations dans les cerveaux des patients FTLD-TDP. Nos r&eacute;sultats &eacute;tablissent un mod&egrave;le de culture neuronale de l&#39;insuffisance PGRN, qui affiche certaines des caract&eacute;ristiques ph&eacute;notypiques importantes des premiers stades de la maladie. Ils sugg&egrave;rent &eacute;galement que les graines de cette forme de d&eacute;mence fronto-temporale peuvent &ecirc;tre sem&eacute;es t&ocirc;t dans la vie.

Progranuline carence conduit &agrave; une vuln&eacute;rabilit&eacute; accrue des cellules et la translocation de TDP-43 dans des cultures primaires de neurones.

NULL Mutationen im Progranulin gen (PGRN) wurden als eine der Hauptursachen f&uuml;r Frontotemporale Demenz mit Ubiquitinated Einschl&uuml;ssen. Diese St&ouml;rung, Ubiquitinated, zusammengefasst Protein sammeln Einschl&uuml;sse von normalerweise nukleare befindet sich RNA-Verarbeitung bezeichneten Proteins TAR DNA binding Protein (TDP-43) im neuronalen Cytoplasma (FTLD-TDP). Um festzustellen, ob Aspekte der diese klinische Pathologie in Prim&auml;rkulturen von Maus kortikale Neuronen hergestellt werden k&ouml;nnen, wurden PGRN Ebenen niedergeschlagen, in neuronalen Kulturen mit Lentivirale Vektoren Maus PGRN-SiRNA konstruiert und sp&auml;ter gerettet durch &uuml;berexprimierenden PGRN mithilfe eines menschlichen PGRN Ausdr&uuml;cken Lentiviralen Vektors einzuf&uuml;hren. Die Ersch&ouml;pfung des PGRN verst&auml;rkte Aktivierung der Caspase-3 und die Neuronen des PGRN-defizienten gezeigt, erh&ouml;hte Anf&auml;lligkeit f&uuml;r normalerweise subletalen Dosen von N-Methyl-D-Asparagins&auml;ure (NMDA) und Wasserstoffperoxid (H(2)O(2)). TDP-43 Protein Ebenen wurden deutlich erh&ouml;ht, im Zytoplasma des PGRN-defizienten Neuronen im Vergleich zum nuklearen, &auml;hnlich Beobachtungen in den Gehirnen von FTLD-TDP-Patienten. Unsere Ergebnisse stellen eine neuronale Kultur-Modell des PGRN Mangels, der einige wichtige ph&auml;notypische Merkmale von den fr&uuml;hen Stadien der Krankheit angezeigt. Die Ergebnisse weiter schlagen vor, da&szlig; die Samen dieser Form von Frontotemporale Demenz fr&uuml;h im Leben ges&auml;t werden k&ouml;nnen.

Progranulin-Mangel f&uuml;hrt zu verbesserter Zelle Schwachstelle und TDP-43 Translokation in neuronalen Prim&auml;rkulturen.

Null mutazioni nel gene progranulin (PGRN) sono state identificate come delle principali cause di demenza frontotemporale con inclusioni ubiquitarie. In questo disturbo, ubiquitarie, aggregati della proteina inclusioni di una proteina di elaborazione RNA nucleare trova normalmente chiamato TAR DNA binding protein (TDP-43) si accumulano nel citoplasma neuronale (FTLD-TDP). Per determinare se gli aspetti di questa patologia clinica possono essere stabiliti in colture primarie di neuroni corticali di topo, livelli PGRN erano abbattuti in colture neuronali utilizzando vettori lentivirali per introdurre mouse PGRN-siRNA costruisce e successivamente salvato da con sovraesprimono relativa PGRN utilizzando un umano vettore lentivirale PGRN-esprimere. L&#39;esaurimento di PGRN enhanced attivazione di caspase-3, e i neuroni PGRN-carenti hanno dimostrato una maggiore vulnerabilit&agrave; a dosi subletali normalmente di acido N-metil-D-Aspartico (NMDA) e perossido di idrogeno (H(2)O(2)). Livelli della proteina TDP-43 furono notevolmente aumentati nel citoplasma dei neuroni PGRN-carenti rispetto a livello nucleare, che &egrave; simile alle osservazioni nel cervello dei pazienti FTLD-TDP. I nostri risultati stabiliscono un modello di cultura neuronale del deficit PGRN, che visualizza alcune importanti caratteristiche fenotipiche delle prime fasi della malattia. Ulteriormente i risultati suggeriscono che i semi di questa forma di demenza frontotemporale possono essere seminati all&#39;inizio della vita.

Deficit di PROGRANULIN conduce alla cella maggiore vulnerabilit&agrave; e traslocazione di TDP-43 in colture primarie di neuroni.

Null &#x306E;&#x5909;&#x7570; progranulin &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50; (PGRN) &#x524D;&#x982D;&#x5074;&#x982D;&#x578B;&#x8A8D;&#x77E5;&#x75C7;&#x306E;&#x4E3B;&#x306A;&#x539F;&#x56E0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x5316;&#x4ECB;&#x5728;&#x7269;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x5316;&#x3001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA; &#xFF08;FTLD-TDP&#xFF09; &#x30BF;&#x30FC;&#x30EB; DNA &#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; (TDP-43) &#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x901A;&#x5E38;&#x539F;&#x5B50;&#x529B;&#x3042;&#x308B; RNA &#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0; &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x5305;&#x6709;&#x7269;&#x3092;&#x84C4;&#x7A4D;&#x96C6;&#x8A08;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x521D;&#x4EE3;&#x57F9;&#x990A;&#x3053;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x306E;&#x5074;&#x9762;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x5224;&#x65AD;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;PGRN &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB; PGRN siRNA &#x3092;&#x69CB;&#x7BC9;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x4EBA;&#x9593; PGRN &#x8868;&#x73FE;&#x306E;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C1;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x30D9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066; PGRN &#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x6551;&#x51FA;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x5C0E;&#x5165;&#x3059;&#x308B;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C1;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x30D9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x795E;&#x7D4C;&#x6587;&#x5316;&#x3067;&#x5012;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;PGRN &#x306E;&#x67AF;&#x6E07;&#x306F;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC;-3 &#x6D3B;&#x6027;&#x5F37;&#x5316;&#x3057;&#x3001;PGRN &#x6B20;&#x640D;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8106;&#x5F31;&#x6027;&#x3092;&#x901A;&#x5E38;&#x81F4;&#x6B7B;&#x91CF; N &#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;-D-&#x30A2;&#x30B9;&#x30D1;&#x30E9;&#x30AE;&#x30F3;&#x9178; (NMDA) &#x3068;&#x904E;&#x9178;&#x5316;&#x6C34;&#x7D20; (H(2)O(2))&#x3002;TDP 43 &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x306E;&#x6838;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684; PGRN &#x6B20;&#x640D;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA; FTLD TDP &#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x8133;&#x306E;&#x89B3;&#x5BDF;&#x306B;&#x4F3C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x6BB5;&#x968E;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F62;&#x8CEA;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059; PGRN &#x306E;&#x6B20;&#x4E4F;&#x75C7;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x6587;&#x5316;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x5F62;&#x306E;&#x524D;&#x982D;&#x5074;&#x982D;&#x578B;&#x8A8D;&#x77E5;&#x75C7;&#x306E;&#x7A2E;&#x5B50;&#x3092;&#x751F;&#x547D;&#x306B;&#x65E9;&#x304F;&#x64AD;&#x7A2E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Progranulin &#x6B20;&#x4E4F;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x8106;&#x5F31;&#x6027;&#x3068; TDP 43 &#x8EE2;&#x6D41;&#x4E00;&#x6B21;&#x795E;&#x7D4C;&#x6587;&#x5316;&#x306B; &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Progranulin &#xC720;&#xC804;&#xC790; (PGRN)&#xC5D0;&#xC11C; null &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; ubiquitinated &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; frontotemporal &#xCE58; &#xB9E4;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xC6D0;&#xC778;&#xC73C;&#xB85C; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC7A5;&#xC560;, ubiquitinated, &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (TDP-43) &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xD0C0;&#xB974; DNA &#xB77C;&#xB294; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD575; &#xC788;&#xB294; RNA &#xCC98;&#xB9AC; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xD760;&#xB3C4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; (FTLD-TDP)&#xC5D0; &#xB204;&#xC801; &#xC9D1;&#xACC4;. &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC774; &#xC784;&#xC0C1; &#xBCD1; &#xB9AC;&#xC758; &#xCE21;&#xBA74;&#xC744; &#xC124;&#xC815;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294;&#xC9C0; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; PGRN &#xB808;&#xBCA8; lentiviral &#xBCA1;&#xD130;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; PGRN Sirna&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558; &#xACE0; &#xC774;&#xD6C4;&#xC5D0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; PGRN&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; lentiviral &#xBCA1;&#xD130;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; PGRN overexpressing&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAD6C;&#xCD9C;&#xC744; &#xC18C;&#xAC1C; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB728; &#xD588;&#xB2E4;. PGRN &#xC18C;&#xBAA8; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; caspase 3 &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC0F; PGRN &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xB274;&#xB7F0; &#xC2DC;&#xC5F0; N-&#xBA54; &#xD2F8;-D-aspartic &#xC0B0; (NMDA)&#xC758; &#xACFC;&#xC0B0;&#xD654; &#xC218;&#xC18C; (H(2)O(2)) &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; sublethal &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xCDE8;&#xC57D;&#xC131;. TDP-43 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC900;&#xC740; &#xD588;&#xB2E4; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; FTLD TDP &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0; &#xAD00;&#xCE21; &#xD575; &#xB808;&#xBCA8; &#xAE30;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; PGRN &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC00; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xB2E8;&#xACC4; phenotypic &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xD2B9;&#xC131; &#xC911; &#xC77C;&#xBD80;&#xB97C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; PGRN &#xACB0;&#xD54D;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBB38;&#xD654; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC124;&#xC815; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xACFC; &#xB354; &#xC77C;&#xCC0D; &#xC778;&#xC0DD;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC774; &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; frontotemporal &#xCE58; &#xB9E4;&#xC758; &#xC528;&#xB97C; &#xBFCC;&#xB824; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC140; &#xBCF4;&#xC548; &#xBB38;&#xC81C; &#xBC0F; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0; TDP 43 &#xC804; Progranulin &#xACB0;&#xD54D;&#xC774; &#xB048;&#xB2E4;.

Nulas mutaciones en el gen progranulin (PGRN) se han identificado como una de las principales causas de la demencia frontotemporal con inclusiones ubiquitinated. En este desorden, ubiquitinated, agregados de prote&iacute;na inclusiones de una prote&iacute;na de proceso del arn nuclear-situado normalmente llamada TAR DNA binding protein (TDP-43) se acumulan en el citoplasma neuronal (DLFT-TDP). Para determinar si los aspectos de esta patolog&iacute;a cl&iacute;nica pueden establecerse en cultivos primarios de neuronas corticales de rat&oacute;n, los niveles PGRN fueron derribados en cultivos neuronales usando vectores lentivirales introducir rat&oacute;n PGRN-siRNA construye y posteriormente rescatado por overexpressing PGRN usando un vector lentivirales PGRN-expresi&oacute;n humano. El agotamiento de PGRN mayor activaci&oacute;n de la caspasa-3, y las neuronas PGRN deficientes demostraron mayor vulnerabilidad a dosis subletales normalmente de &aacute;cido N-metil-D-asp&aacute;rtico (NMDA) y per&oacute;xido de hidr&oacute;geno (H(2)O(2)). Los niveles de la prote&iacute;na TDP-43 se incrementaron notablemente en el citoplasma de las neuronas PGRN deficientes en relaci&oacute;n con los niveles de la nucleares, que es similar a las observaciones en los cerebros de los pacientes DLFT-TDP. Nuestros resultados establecen un modelo de cultura neuronal de la deficiencia PGRN, que muestra algunas de las importantes caracter&iacute;sticas fenot&iacute;picas de las primeras etapas de la enfermedad. Los resultados m&aacute;s sugieren que pueden sembrarse las semillas de esta forma de demencia frontotemporal temprano en la vida.

Deficiencia de progranulin lleva a la c&eacute;lula mayor vulnerabilidad y desplazamiento de TDP-43 en cultivos neuronales primarios.

&#x7C98;&#x9644;&#x548C; neuroligins (NLs) &#x8868;&#x793A;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x4F53;&#x5916; &#xFF1B; &#x7A81;&#x89E6;&#x8FDE;&#x63A5;&#x7684;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x662F;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x4ECD;&#x7136;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x662F;&#x5426;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5171;&#x540C;&#x884C;&#x52A8;&#x8D77;&#x6765;&#xFF0C;&#x8C03;&#x8282;&#x7A81;&#x89E6;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x9AD8;&#x6548;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x7EC4;&#x5408;&#x5F0F;&#x5206;&#x6790;&#x7ED3;&#x5408;&#x4F7F;&#x7528;&#x539F;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E; NL1 &#x548C; N-&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x5171;&#x540C;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x9014;&#x5F84;&#x901A;&#x8FC7;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x80FD;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;N-&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x548C; NL1 &#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x7A7A;&#x95F4;&#x5173;&#x7CFB;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x5728; 14 &#x5929;&#x4F53;&#x5916;&#x6587;&#x5316;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x51E0;&#x4E4E;&#x4E00;&#x534A;&#x7684;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x80FD;&#x7A81;&#x89E6;&#x662F;&#x5173;&#x8054;&#x4E0E;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#xFF0C;&#x800C;&#x53EA;&#x6709;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5B50;&#x96C6;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7A81;&#x89E6;&#x5219;&#x4E0E; N-&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x6216; NL1 &#x5355;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E; NL1 &#x548C; N-&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x4F7F;&#x795E;&#x7ECF;&#x7A81;&#x89E6;&#x5728;&#x5408;&#x4F5C;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x7684;&#x7A7A;&#x95F4;&#x5206;&#x5E03;&#x3002;&#x5728;&#x5E74;&#x8F7B;&#x7684;&#x6587;&#x5316;&#x4E2D;&#xFF0C;N-&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x805A;&#x7C7B;&#x548C;&#x5176;&#x4E0E;&#x7A81;&#x89E6;&#x6807;&#x8BB0;&#x5173;&#x8054;&#x4E4B;&#x524D;&#x7684;&#x805A;&#x7C7B;&#x5206;&#x6790; NL1&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x65F6;&#x95F4;&#x70B9; N-&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x589E;&#x5F3A; NL1 &#x805A;&#x7C7B;&#x548C;&#x589E;&#x52A0;&#x7A81;&#x89E6;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3002;&#x867D;&#x7136; N-&#x9499;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x52A0;&#x5F3A; NL1 &#x805A;&#x7C7B;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x5728;&#x8F83;&#x4E3A;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x6587;&#x5316;&#x4E2D;&#xFF0C;N-&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x7A0D;&#x540E;&#x65F6;&#x95F4;&#x70B9;&#x7EC4;&#x5408;&#x5F0F;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x8F7B; NL1 &#x96C6;&#x7FA4;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3002;N-&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x90E8;&#x5206;&#x53EF;&#x4EE5;&#x62EF;&#x6551;&#x7A81;&#x89E6;&#x635F;&#x5931; NL1 &#x51FB;&#x5012;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x7531;&#x4E8E;&#x5BF9;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x80FD;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x5F81;&#x8058; NL2 N-&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC1;&#x660E;&#x7C98;&#x9644;&#x548C; NLs &#x7684;&#x884C;&#x52A8;&#x90FD;&#x53EF;&#x4EE5;&#x97F3;&#x4E50;&#x4F1A;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x89C4;&#x7BA1;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F62;&#x6210;&#x4E2D;&#x3002;

N-&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x548C; neuroligins &#x5408;&#x4F5C;&#xFF0C;&#x89C4;&#x7BA1;&#x5728;&#x6587;&#x5316;&#x4E2D;&#x6D77;&#x9A6C;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;

Cadherins and neuroligins (NLs) represent two families of cell adhesion proteins that are essential for the establishment of synaptic connections in vitro; however, it remains unclear whether these proteins act in concert to regulate synapse density. Using a combination of overexpression and knockdown analyses in primary hippocampal neurons, we demonstrate that NL1 and N-cadherin promote the formation of glutamatergic synapses through a common functional pathway. Analysis of the spatial relationship between N-cadherin and NL1 indicates that in 14-day in vitro cultures, almost half of glutamatergic synapses are associated with both proteins, whereas only a subset of these synapses are associated with N-cadherin or NL1 alone. This suggests that NL1 and N-cadherin are spatially distributed in a manner that enables cooperation at synapses. In young cultures, N-cadherin clustering and its association with synaptic markers precede the clustering of NL1. Overexpression of N-cadherin at this time point enhances NL1 clustering and increases synapse density. Although N-cadherin is not sufficient to enhance NL1 clustering and synapse density in more mature cultures, knockdown of N-cadherin at later time points significantly attenuates the density of NL1 clusters and synapses. N-cadherin overexpression can partially rescue synapse loss in NL1 knockdown cells, possibly due to the ability of N-cadherin to recruit NL2 to glutamatergic synapses in these cells. We demonstrate that cadherins and NLs can act in concert to regulate synapse formation.

N-cadherin and neuroligins cooperate to regulate synapse formation in hippocampal cultures.

Cadh&eacute;rines et neuroligines (NLs) repr&eacute;sentent deux familles de prot&eacute;ines d&#39;adh&eacute;sion cellulaire qui sont essentiels pour la mise en place de connexions synaptiques in vitro ; Toutefois, on ignore si ces prot&eacute;ines agissent de concert pour r&eacute;gler la densit&eacute; de la synapse. En utilisant une combinaison de surexpression et analyses d&eacute;fiant dans des neurones hippocampal primaires, nous d&eacute;montrons que NL1 et la N-cadh&eacute;rine favorisent la formation de synapses glutamatergiques par une voie commune fonctionnelle. Analyse de la relation spatiale entre la N-cadh&eacute;rine et NL1 indique que dans les cultures in vitro de 14 jours, pr&egrave;s de la moiti&eacute; des synapses glutamatergiques sont associ&eacute;e avec les deux prot&eacute;ines, tandis que seulement un sous-ensemble de ces synapses sont associ&eacute;es &agrave; la N-cadh&eacute;rine ou NL1 seul. Ceci sugg&egrave;re que NL1 et la N-cadh&eacute;rine sont spatialement distribu&eacute;es d&#39;une mani&egrave;re qui permet la coop&eacute;ration aux synapses. Dans les cultures jeunes, regroupement de la N-cadh&eacute;rine et son association avec les marqueurs synaptiques pr&eacute;c&eacute;dant le regroupement des NL1. La surexpression de la N-cadh&eacute;rine &agrave; ce point dans le temps, am&eacute;liore le clustering NL1 et augmente la densit&eacute; de la synapse. Mais N-cadh&eacute;rine n&#39;est pas suffisante pour am&eacute;liorer la densit&eacute; de clustering et de synapse NL1 dans des cultures plus matures, la pr&eacute;cipitation de la N-cadh&eacute;rine &agrave; des moments plus tard att&eacute;nue sensiblement la densit&eacute; des grappes NL1 et synapses. Surexpression de la N-cadh&eacute;rine peut sauver partiellement perte synapse dans les cellules knockdown NL1, peut-&ecirc;tre en raison de la capacit&eacute; de la N-cadh&eacute;rine recruter NL2 dans synapses glutamatergiques dans ces cellules. Nous d&eacute;montrons que les cadh&eacute;rines et NLs peuvent agir de concert afin de r&eacute;glementer la formation des synapses.

N-cadh&eacute;rine et neuroligines coop&eacute;rer pour r&eacute;guler la formation des synapses dans les cultures hippocampe.

Cadherine und Neuroligins (NLs) stehen zwei Familien der Zelle Adh&auml;sion Proteine, die f&uuml;r die Festsetzung von in-vitro-synaptische Verbindungen notwendig sind; Allerdings bleibt unklar, ob diese Proteine regulieren Synapse Dichte zusammenwirken. Mit einer Kombination von &Uuml;berexpression und Niederschlag Analysen in prim&auml;ren Neuronen, beweisen wir, dass NL1 und N-Cadherin die Bildung von Glutamat Synapsen durch eine gemeinsame funktionelle Pathway f&ouml;rdern. Analyse der r&auml;umlichen Beziehung zwischen N-Cadherin und NL1 zeigt, dass in 14 Tagen in-vitro-Kulturen, fast die H&auml;lfte der Glutamat-Synapsen zugeordnet beide Proteine sind, w&auml;hrend nur eine Teilmenge von diesen Synapsen sind N-Cadherin oder NL1 allein zugeordnet. Dies l&auml;sst vermuten, dass NL1 und N-Cadherin r&auml;umlich in einer Weise verteilt werden, die Zusammenarbeit an Synapsen erm&ouml;glicht. In jungen Kulturen vorausgehen N-Cadherin clustering und seine Verbindung mit synaptischen Marker das clustering von NL1. Eine &Uuml;berexpression von N-Cadherin zu diesem Zeitpunkt erh&ouml;ht NL1 Clusterbildung und erh&ouml;ht die Synapse-Dichte. Obwohl N-Cadherin nicht ausreichend um NL1-clustering und Synapse-Dichte in reiferen Kulturen zu verbessern ist, d&auml;mpft Niederschlag von N-Cadherin zu sp&auml;teren Zeitpunkten deutlich die Dichte der NL1-Clustern und Synapsen. N-Cadherin eine &Uuml;berexpression kann teilweise Synapse Verlust in NL1 Niederschlag Zellen, m&ouml;glicherweise durch die F&auml;higkeit der N-Cadherin, NL2 zu Glutamat Synapsen in diesen Zellen rekrutieren retten. Wir zeigen, dass Cadherine und NLs zur Regulierung der Synapse Bildung zusammenwirken k&ouml;nnen.

N-Cadherin und Neuroligins zusammenarbeiten, um die Synapse-Formation in hippocampal Kulturen zu regulieren.

Caderine e neuroligins (NLs) rappresentano due famiglie di proteine di adesione cellulare che sono essenziali per la creazione di connessioni sinaptiche in vitro; Tuttavia, rimane poco chiaro se queste proteine agiscono in concerto a regolare la densit&agrave; della sinapsi. Utilizzando una combinazione di analisi atterramento e sovraespressione in neuroni hippocampal primari, dimostreremo che NL1 e N-caderina promuovere la formazione di sinapsi glutamatergico attraverso un percorso comune e funzionale. Analisi delle relazioni spaziali tra N-caderina e NL1 indicano che in 14 giorni in vitro culture, quasi la met&agrave; delle sinapsi glutamatergico sono associata con entrambe le proteine, mentre solo un sottoinsieme di queste sinapsi sono associati con la N-caderina o NL1 da solo. Questo suggerisce che NL1 e N-caderina sono distribuiti spazialmente in maniera attiva cooperazione alle sinapsi. Nelle culture giovani, clustering di N-caderina e la sua associazione con marcatori sinaptiche precedere il clustering di NL1. Sovraespressione di N-caderina a questo punto tempo migliora NL1 clustering e aumenta la densit&agrave; di sinapsi. Anche se non &egrave; sufficiente a migliorare la densit&agrave; di clustering e sinapsi NL1 nelle culture pi&ugrave; mature N-caderina, atterramento di N-caderina a punti successivi di tempo attenua significativamente la densit&agrave; di NL1 cluster e sinapsi. N-caderina sovraespressione pu&ograve; salvare parzialmente perdita di sinapsi in celle di colpo NL1, possibilmente dovuto la capacit&agrave; di N-caderina per reclutare NL2 a glutamatergico sinapsi in queste cellule. Dimostriamo che caderine e NLs pu&ograve; agire in concerto a regolare la formazione di sinapsi.

N-caderina e neuroligins collaborano per regolare la formazione di sinapsi in colture hippocampal.

&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068; neuroligins (NLs) &#x306E; in vitro &#x3067;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x63A5;&#x7D9A;&#x306E;&#x78BA;&#x7ACB;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E; 2 &#x3064;&#x306E;&#x5BB6;&#x65CF;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30B3;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x30C8;&#x3067;&#x884C;&#x52D5;&#x4E0D;&#x660E;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3002;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x5206;&#x6790;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3067;&#x4E00;&#x6B21;&#x6D77;&#x99AC;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;NL1&#x3001;n-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x5171;&#x901A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x307F;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057; N &#x578B;&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x307E;&#x305F;&#x306F; NL1 &#x3060;&#x3051;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x306E; N &#x578B;&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073; NL1 &#x306E;&#x7A7A;&#x9593;&#x7684;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306E;&#x89E3;&#x6790; 14 &#x65E5; in vitro &#x3067;&#x306E;&#x6587;&#x5316;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x307B;&#x307C;&#x534A;&#x5206;&#x4E21;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3092;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;NL1&#x3001;n-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x304C;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3067;&#x306E;&#x5354;&#x529B;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x7A7A;&#x9593;&#x7684;&#x914D;&#x5206;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x82E5;&#x8005;&#x306E;&#x6587;&#x5316;&#x3067;&#x306F;&#x3001;n-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3; 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NL1 &#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3092;&#x6E1B;&#x8870;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002;N &#x578B;&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x640D;&#x5931; NL1 &#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE; n-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x306E; NL2 &#x3092;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3092;&#x52DF;&#x96C6;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6551;&#x3046;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073; NLs &#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30B3;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x30C8;&#x3067;&#x52D5;&#x4F5C;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

N &#x578B;&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073; neuroligins &#x6587;&#x5316;&#x306E;&#x6D77;&#x99AC;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x5354;&#x529B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Cadherins &#xBC0F; neuroligins (NLs) &#xB300;&#xD45C; &#xCCB4; &#xC678;; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC758; &#xC124;&#xB9BD;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xB450; &#xAC00;&#xC871; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xBD88;&#xBD84;&#xBA85; &#xADF8;&#xAC83; &#xB0A8;&#xC544;&#xC774; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xBC00;&#xB3C4; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xCF58;&#xC11C;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD589;&#xB3D9; &#xD558;&#xB294; &#xC5EC;&#xBD80;. NL1 &#xBC0F; N cadherin &#xACF5;&#xD1B5; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD1B5;&#xB85C; &#xD1B5;&#xD574; glutamatergic &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xAE30;&#xBCF8; hippocampal &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0; overexpression &#xBC0F; &#xCD5C;&#xC800;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D;&#xC758; &#xC870;&#xD569;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. N cadherin NL1 &#xACF5;&#xAC04; &#xAD00;&#xACC4; &#xBD84;&#xC11D;&#xC774; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4; 14 &#xC77C;&#xAC04; &#xCCB4; &#xC678; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; glutamatergic &#xB0C5;&#xC758; &#xAC70;&#xC758; &#xC808;&#xBC18; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB450; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC774; &#xC2DC; &#xB0C5;&#xC774; &#xC2A4;&#xC758; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569;&#xB9CC; N cadherin &#xB610;&#xB294; NL1 &#xD63C;&#xC790;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBC18;&#xBA74;. &#xC774; NL1 &#xBC0F; N cadherin &#xB0C5;&#xC5D0; &#xD611;&#xB825;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xB3C4;&#xB85D; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC30;&#xD3EC; &#xACF5;&#xAC04;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xC654;&#xB2E4;. &#xC80A;&#xC740; &#xBB38;&#xD654; N cadherin &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;&#xB9C1;&#xACFC; &#xC5F0;&#xAD00; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xB9C8;&#xCEE4; NL1 &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;&#xB9C1; &#xC55E;. &#xC774; &#xC2DC;&#xAC04; &#xC2DC;&#xC810; N cadherin&#xC758; overexpression NL1 &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;&#xB9C1; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB418; &#xACE0; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xBC00;&#xB3C4; &#xB192;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. N cadherin NL1 &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;&#xB9C1; &#xBC0F; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xBC00;&#xB3C4; &#xB354; &#xC131;&#xC219;&#xD55C; &#xBB38;&#xD654;&#xB97C; &#xAC15;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC;, &#xB098;&#xC911; &#xC2DC;&#xAC04; &#xC810;&#xC5D0;&#xC11C; N cadherin&#xC758; &#xCD5C;&#xC800;&#xC758; NL1 &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;&#xC640; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xBC00;&#xB3C4; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC57D;&#xD654;. N cadherin overexpression NL1 &#xCD5C;&#xC800;&#xC758; &#xC140; NL2 glutamatergic&#xC774;&#xC774; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xB97C; &#xBAA8;&#xC9D1; &#xD558;&#xB294; N cadherin&#xC758; &#xB2A5;&#xB825; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xB0C5; &#xC190;&#xC2E4;&#xC744; &#xAD6C;&#xC870; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Cadherins &#xBC0F; NLs &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xCF58;&#xC11C;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC791;&#xB3D9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

N cadherin&#xC640; neuroligins hippocampal &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD611;&#xC870;.

Caderinas y neuroligins (NLs) representan dos familias de prote&iacute;nas de adhesi&oacute;n celular que son esenciales para el establecimiento de conexiones sin&aacute;pticas in vitro; sin embargo, no queda claro si estas prote&iacute;nas act&uacute;an en conjunto para regular la densidad de sinapsis. Usando una combinaci&oacute;n de an&aacute;lisis de precipitaci&oacute;n y sobreexpresi&oacute;n en neuronas de hipocampales primarias, demostramos que NL1 y N-cadherina promoci&oacute;n la formaci&oacute;n de sinapsis glutamat&eacute;rgica a trav&eacute;s de un camino com&uacute;n funcional. An&aacute;lisis de la relaci&oacute;n espacial entre N-cadherina y NL1 indican que en cultivos in vitro de 14 d&iacute;as, casi la mitad de las sinapsis glutamat&eacute;rgica est&aacute;n asociada con ambas prote&iacute;nas, mientras que s&oacute;lo un subconjunto de estas sinapsis se asocian a N-cadherina o NL1 solos. Esto sugiere que NL1 y N-cadherina estan espacialmente distribuidos de forma que permite la cooperaci&oacute;n en las sinapsis. En culturas j&oacute;venes, agrupaci&oacute;n de N-cadherina y su asociaci&oacute;n con marcadores sin&aacute;pticos preceden el agrupamiento de NL1. Sobreexpresi&oacute;n de N-cadherina en este momento mejora NL1 clustering y aumenta la densidad de sinapsis. Aunque no es suficiente para mejorar la densidad de clustering y sinapsis NL1 en culturas m&aacute;s maduras N-cadherina, ca&iacute;da de N-cadherina en momentos posteriores aten&uacute;a significativamente la densidad de los racimos NL1 y sinapsis. N-cadherina sobreexpresi&oacute;n puede rescatar parcialmente la p&eacute;rdida de sinapsis en las c&eacute;lulas de la precipitaci&oacute;n NL1, posiblemente debido a la capacidad de N-cadherina para reclutar NL2 a sinapsis glutamat&eacute;rgica en estas c&eacute;lulas. Demostramos que caderinas y NLs pueden actuar en conjunto para regular la formaci&oacute;n de sinapsis.

N-cadherina y neuroligins cooperar para regular la formaci&oacute;n de sinapsis en culturas hipocampales.

&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x30AD;&#x30FC;&#x306E;&#x4E3B;&#x50AC;&#x8005;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x53E4;&#x5178;&#x7684;&#x306A;&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F; ca 2 +-&#x4F9D;&#x5B58;&#x30DB;&#x30E2;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x63A5;&#x7740;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x5909;&#x5316;&#x3068;&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x58F2;&#x308A;&#x4E0A;&#x3052;&#x9AD8;&#x3068;&#x5185;&#x90E8;&#x5316;&#x306E;&#x898F;&#x5247;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x63A5;&#x7740;&#x5F37;&#x5EA6;&#x306F;&#x898F;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30DF;&#x30CB;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x5EFA;&#x7BC9;&#x898F;&#x5236;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30CA;&#x30FC;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x58F2;&#x308A;&#x4E0A;&#x3052;&#x9AD8;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x63A5;&#x7D9A;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x7D9A;&#x304F;&#x5F71;&#x97FF;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3; &#x30FB; &#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x63A5;&#x7740;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3002;

Classic cadherins function as key organizers during the formation and remodeling of synapses in the vertebrate central nervous system. Cadherins are Ca2+-dependent homophilic adhesion molecules whose adhesive strength can be regulated by conformational changes, through cadherin's association with intracellular binding proteins, and by the regulation of cadherin turnover and internalization. In this mini-review, we will highlight recent studies on the role of cadherins and their associated partners in regulating synaptic architecture. Moreover, we will discuss molecular mechanisms underlying cadherin turnover and the subsequent impact on synaptic connections.

Cadherin-catenin adhesion complexes at the synapse.

Klassische Cadherine Funktion als wichtigsten Organisatoren w&auml;hrend der Errichtung und Umbau der Synapsen in vertebrate ZNS. Cadherine sind Ca2 +-abh&auml;ngige homophilic Adh&auml;sionsmolek&uuml;le, die deren Haftfestigkeit werden, ver&auml;ndert sich die Form, durch die Cadherin Verbindung mit intrazellul&auml;ren bindende Proteine, und die Regulierung der Cadherin-Umsatz und Internalisierung geregelt kann. In diesem Mini-Review beleuchten wir aktuelle Studien &uuml;ber die Rolle der Cadherine und ihre assoziierten Partnern bei der Regulierung der synaptischen Architektur. Dar&uuml;ber hinaus besprechen wir die molekulare Mechanismen Cadherin-Umsatz und die nachfolgenden Auswirkungen auf synaptische Verbindungen.

Cadherin-Catenin-Adh&auml;sion-komplexe an der Synapse.

Caderine classica funzione come organizzatori chiave durante la formazione e rimodellamento delle sinapsi del sistema nervoso centrale vertebrati. Caderine sono Ca2 +-molecole di adesione omofile dipendente cui forza adesiva pu&ograve; essere regolata da cambiamenti conformazionali, attraverso l&#39;associazione di cadherin con proteine intracellulari leganti e dal regolamento del fatturato caderina e interiorizzazione. In questa mini-recensione, evidenzieremo recenti studi sul ruolo delle caderine e loro partner associati nella regolazione della architettura sinaptica. Inoltre, si discuter&agrave; i meccanismi molecolari sottostanti caderina fatturato e il conseguente impatto su connessioni sinaptiche.

Caderina-catenina complessi di adesione alla sinapsi.

Fonction de cadh&eacute;rines classique en tant qu&#39;organisateurs cl&eacute;s au cours de la formation et le remodelage des synapses dans le syst&egrave;me nerveux central des vert&eacute;br&eacute;s. Cadh&eacute;rines sont Ca2 +-les mol&eacute;cules d&#39;adh&eacute;sion homophile d&eacute;pendants dont la force adh&eacute;sive peut &ecirc;tre r&eacute;gl&eacute;e par des changements de conformation, gr&acirc;ce &agrave; l&#39;association de la cadh&eacute;rine avec prot&eacute;ines intracellulaires et par le r&egrave;glement du chiffre d&#39;affaires de cadh&eacute;rine et internalisation. Dans cette mini-revue, nous mettrons en &eacute;vidence les &eacute;tudes r&eacute;centes sur le r&ocirc;le de cadh&eacute;rines et leurs partenaires associ&eacute;s &agrave; la r&eacute;gulation synaptique architecture. En outre, nous allons discuter des m&eacute;canismes mol&eacute;culaires qui sous-tendent la cadh&eacute;rine chiffre d&#39;affaires et les r&eacute;percussions ult&eacute;rieures sur des connexions synaptiques.

Cadh&eacute;rine-cat&eacute;nine complexes d&#39;adh&eacute;rence au niveau de la synapse.

&#x671F;&#x95F4;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x4E0E;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7A81;&#x89E6;&#x91CD;&#x5851;&#x7ECF;&#x5178;&#x7C98;&#x9644;&#x529F;&#x80FD;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E3B;&#x8981;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x8005;&#x3002;&#x7C98;&#x9644;&#x6709; Ca2 +-&#x4F9D;&#x8D56; homophilic &#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;&#x6784;&#x8C61;&#x53D8;&#x5316;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E0E;&#x80DE;&#x5185;&#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x9499;&#x7684;&#x5173;&#x8054;&#x548C;&#x8C03;&#x8282;&#x9499;&#x8425;&#x4E1A;&#x989D;&#x548C;&#x5185;&#x5316;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8C03;&#x8282;&#x5176;&#x7C98;&#x63A5;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x60F3;&#x65B9;&#x8BBE;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C06;&#x7A81;&#x51FA;&#x663E;&#x793A;&#x6700;&#x8FD1;&#x7814;&#x7A76;&#x7C98;&#x9644;&#x548C;&#x5176;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x4F19;&#x4F34;&#xFF0C;&#x5728;&#x8C03;&#x8282;&#x7A81;&#x89E6;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C06;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x57FA;&#x7840;&#x9499;&#x8425;&#x4E1A;&#x989D;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x8FDE;&#x63A5;&#x7684;&#x540E;&#x7EED;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x5728;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x9499;&#x9ECF;&#x86CB;&#x767D;&#x590D;&#x5408;&#x9ECF;&#x9644;&#x7269;&#x3002;

&#xD615;&#xC131;&#xACFC; &#xCC99;&#xCD94; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC758; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xB3D9;&#xC548; &#xD0A4; &#xC8FC;&#xCD5C;&#xB85C; &#xD074;&#xB798;&#xC2DD; cadherins &#xD568;&#xC218;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Cadherins&#xB294; Ca2 +-&#xC885;&#xC18D; homophilic &#xC811;&#xCC29; &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xC811;&#xCC29; &#xAC15;&#xB3C4; cadherin&#xC758; &#xC5F0;&#xAD00; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC758;&#xBB34;&#xC801;&#xC778; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; cadherin &#xD68C;&#xC804;&#xC728; &#xBC0F; &#xAD6D;&#xC81C;&#xD654;&#xC758; &#xADDC;&#xC815;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; &#xC218;. &#xC774; &#xBBF8;&#xB2C8; &#xB9AC;&#xBDF0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC; cadherins&#xC640; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xAD6C;&#xC870; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD30C;&#xD2B8;&#xB108;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xAC15;&#xC870; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, cadherin &#xD68C;&#xC804;&#xC728; &#xBC0F; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD6C4;&#xC18D; &#xC601;&#xD5A5; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Cadherin-catenin &#xC811;&#xCC29; &#xB2E8;&#xC9C0;&#xB294; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C;.

Cl&aacute;sicos caderinas funcionan como organizadores claves durante la formaci&oacute;n y remodelaci&oacute;n de sinapsis en los vertebrados del sistema nervioso central. Caderinas son Ca2 +-mol&eacute;culas de adhesi&oacute;n homophilic dependientes cuya fuerza adhesiva puede ser regulado por cambios conformacionales, a trav&eacute;s de la Asociaci&oacute;n de cadherin con prote&iacute;nas intracelulares y por el Reglamento de facturaci&oacute;n de cadherina e internalizaci&oacute;n. En esta critica, destacaremos los estudios recientes sobre el papel de caderinas y sus socios asociados en la regulaci&oacute;n de arquitectura sin&aacute;ptica. Por otra parte, vamos a discutir los mecanismos moleculares subyacentes cadherin facturaci&oacute;n y el posterior impacto en conexiones sin&aacute;pticas.

Complejos de adhesi&oacute;n cadherina-catenina en la sinapsis.

&#x5FAE;&#x5999;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#xFF0C;&#x5728;&#x751F;&#x7406;&#x8303;&#x56F4;&#x5185;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916; ph &#x503C;&#x5BF9;&#x7A81;&#x89E6;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4EA7;&#x751F;&#x4E86;&#x6DF1;&#x8FDC;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x9610;&#x660E;&#x57FA;&#x672C;&#x672C;&#x5730; ph &#x503C;&#x8C03;&#x8282;&#x795E;&#x7ECF;&#x7A81;&#x89E6;&#x548C;&#x53CA;&#x5176;&#x5BF9;&#x7A81;&#x89E6;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x6811;&#x7A81;&#x68D8;&#x52A8;&#x6001;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x611F;&#x5E94;&#x548C;&#x957F;&#x671F;&#x7EF4;&#x62A4;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x54CD;&#x5E94;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x4EE5;&#x5F80;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x91CD;&#x6392;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#xFF0C;&#x6C34;&#x75B1;&#x7684;&#x8D29;&#x5356;&#x4EBA;&#x53E3;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3001; &#x548C;&#x7C98;&#x9644;&#x5728;&#x6B64;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5C11;&#x5F97;&#x591A;&#x4E86;&#x89E3;&#x79BB;&#x5B50;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x53C2;&#x4E0E;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC1;&#x660E; N-&#x7532;&#x57FA;-D-&#x5929;&#x51AC;&#x6C28;&#x9178; (NMDA) &#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5BCC;&#x8111; Na(+)/H(+) &#x6362; NHE5 &#x62DB;&#x8058;&#x4ECE; endosomes &#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x819C;&#x3002;&#x540C;&#x65F6;&#xFF0C;&#x5B9E;&#x65F6;&#x6210;&#x50CF;&#x7684;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x6807;&#x8BB0; NHE5 &#x900F;&#x9732; NMDA &#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x89E6;&#x53D1;&#x5230;&#x810A;&#x690E;&#x5934; NHE5 &#x7684;&#x91CD;&#x65B0;&#x5206;&#x914D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x663E;&#x793A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5BFC;&#x81F4;&#x540E;&#x521D;&#x59CB;&#x9178;&#x5316;&#x95EE;&#x9898;&#xFF0C;&#x6811;&#x7A81;&#x68D8;&#x78B1;&#x5316;&#x548C;&#x5236;&#x6B62;&#x7684; NHE5 &#x5927;&#x5927;&#x5EF6;&#x7F13;&#x6D3B;&#x52A8;&#x8BF1;&#x53D1;&#x7684;&#x78B1;&#x5316;&#x3002;NHE5 &#x51FD;&#x6570;&#x7684;&#x6444;&#x52A8;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x81EA;&#x53D1;&#x6027;&#x810A;&#x67F1;&#x589E;&#x957F;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x626D;&#x8F6C;&#x7684; NMDA &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;NHE5 &#x7684;&#x8FC7;&#x5EA6;&#x8868;&#x8FBE;&#x6291;&#x5236;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6D3B;&#x52A8;&#x54CD;&#x5E94;&#x810A;&#x67F1;&#x751F;&#x957F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE; NHE5 &#x7EA6;&#x675F;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x6811;&#x7A81;&#x68D8;&#x589E;&#x957F;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E00;&#x4E2A;&#x65B0;&#x578B;&#x7684;&#x3001; &#x57FA;&#x4E8E; pH &#x7684;&#x8D1F;&#x9762;&#x53CD;&#x9988;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x901A;&#x8FC7;&#x8111;&#x5BCC; Na&#x207A;/H&#x207A; &#x6362; NHE5 &#x6D3B;&#x6027;&#x4F9D;&#x8D56;&#x62DB;&#x52DF;&#x6811;&#x7A81;&#x68D8;&#x751F;&#x957F;&#x8C03;&#x8282;&#x3002;

Subtle changes in cellular and extracellular pH within the physiological range have profound impacts on synaptic activities. However, the molecular mechanisms underlying local pH regulation at synapses and their influence on synaptic structures have not been elucidated. Dendritic spines undergo dynamic structural changes in response to neuronal activation, which contributes to induction and long-term maintenance of synaptic plasticity. Although previous studies have indicated the importance of cytoskeletal rearrangement, vesicular trafficking, cell signaling, and adhesion in this process, much less is known about the involvement of ion transporters. In this study we demonstrate that N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor activation causes recruitment of the brain-enriched Na(+)/H(+) exchanger NHE5 from endosomes to the plasma membrane. Concomitantly, real-time imaging of green fluorescent protein-tagged NHE5 revealed that NMDA receptor activation triggers redistribution of NHE5 to the spine head. We further show that neuronal activation causes alkalinization of dendritic spines following the initial acidification, and suppression of NHE5 significantly retards the activity-induced alkalinization. Perturbation of NHE5 function induces spontaneous spine growth, which is reversed by inhibition of NMDA receptors. In contrast, overexpression of NHE5 inhibits spine growth in response to neuronal activity. We propose that NHE5 constrains activity-dependent dendritic spine growth via a novel, pH-based negative-feedback mechanism.

Regulation of dendritic spine growth through activity-dependent recruitment of the brain-enriched Naâº/Hâº exchanger NHE5.

Subtils changements cellulaires et extracellulaires du pH dans les limites physiologiques ont des r&eacute;percussions profondes sur les activit&eacute;s synaptiques. Cependant, les m&eacute;canismes mol&eacute;culaires qui sous-tendent la r&eacute;gulation du pH local &agrave; synapses et leur influence sur les structures synaptiques n&#39;ont pas &eacute;t&eacute; &eacute;lucid&eacute;s. Les &eacute;pines dendritiques subissent des changements structurels dynamiques en r&eacute;ponse &agrave; une activation neuronale, qui contribue &agrave; l&#39;induction et le maintien &agrave; long terme de la plasticit&eacute; synaptique. Bien que des &eacute;tudes ant&eacute;rieures ont indiqu&eacute; l&#39;importance du r&eacute;arrangement du cytosquelette, v&eacute;siculaire trafic, signalisation cellulaire et adh&eacute;sion &agrave; ce processus, beaucoup moins est connu au sujet de l&#39;implication des transporteurs ioniques. Dans cette &eacute;tude, nous d&eacute;montrons que l&#39;activation des r&eacute;cepteurs N-m&eacute;thyl-D-aspartate (NMDA) provoque de recrutement de l&#39;&eacute;changeur de Na(+)/H(+) cerveau enrichi NHE5 d&#39;endosomes vers la membrane plasmique. En m&ecirc;me temps, une imagerie en temps r&eacute;el de vert fluorescent protein-tag NHE5 a r&eacute;v&eacute;l&eacute; que d&eacute;clenche l&#39;activation des r&eacute;cepteurs NMDA redistribution des NHE5 &agrave; la t&ecirc;te de la colonne vert&eacute;brale. De plus, nous montrons qu&#39;activation neuronale entra&icirc;ne l&#39;alcalinisation des &eacute;pines dendritiques suite &agrave; l&#39;acidification initiale, et suppression de NHE5 retarde consid&eacute;rablement l&#39;alcalinisation induite par l&#39;activit&eacute;. Perturbation de la fonction NHE5 induit la croissance spontan&eacute;e de colonne vert&eacute;brale, qui est renvers&eacute;e par l&#39;inhibition des r&eacute;cepteurs NMDA. En revanche, la surexpression de NHE5 inhibe la croissance de la colonne vert&eacute;brale en r&eacute;ponse &agrave; l&#39;activit&eacute; neuronale. Nous proposons que NHE5 contraint la croissance d&eacute;pendante de l&#39;activit&eacute; &eacute;pine dendritique via un m&eacute;canisme de r&eacute;troaction n&eacute;gative novatrice, ax&eacute;e sur le pH.

R&eacute;gulation de la croissance de la colonne vert&eacute;brale dendritiques par recrutement d&eacute;pendante de l&#39;activit&eacute; de l&#39;&eacute;changeur de Na&#x207A;/H&#x207A; enrichie en cerveau NHE5.

Subtile Ver&auml;nderungen in der zellul&auml;ren und extrazellul&auml;ren pH innerhalb des physiologischen Bereichs haben tiefgreifende Auswirkungen auf synaptische Aktivit&auml;ten. Die molekularen Mechanismen lokalen pH-Wert Regulierung auf Synapsen und deren Einfluss auf synaptischen Strukturen haben jedoch nicht gekl&auml;rt. Dendritische Dornen werden dynamische strukturelle Ver&auml;nderungen als Reaktion auf und tr&auml;gt so zur Induktion und langfristige Erhaltung der synaptische Plastizit&auml;t neuronaler Aktivierung unterzogen. Obwohl fr&uuml;here Studien die Bedeutung der Zytoskelett-Umlagerung angezeigt haben, ist vesikul&auml;re Menschenhandel Zelle signalisieren und Haftung in diesem Prozess weit weniger bekannt &uuml;ber das Engagement der Ion-Transporter. In dieser Studie demonstriert, dass N-Methyl-D-Aspartat (NMDA)-Rezeptor-Aktivierung in der Plasmamembran Rekrutierung des Gehirns angereicherten Na(+)/H(+) Exchanger NHE5 aus Endosomen hervorruft. Echtzeit-Bildgebung des gr&uuml;n fluoreszierenden Proteins markiert NHE5 zufolge begleitend, NMDA-Rezeptor-Aktivierung Umverteilung von NHE5 zum Kopf Wirbels&auml;ule l&ouml;st. Wir zeigen weiter, dass neuronale Aktivierung f&uuml;hrt Alkalinization dendritische Dornen, die nach der anf&auml;nglichen Versauerung und Unterdr&uuml;ckung von NHE5 erheblich die Alkalinization Aktivit&auml;t induziert verz&ouml;gert. St&ouml;rung der NHE5 Funktion induziert spontane Wirbels&auml;ule Wachstum, das durch Hemmung der NMDA-Rezeptoren umgekehrt wird. Im Gegensatz dazu hemmt eine &Uuml;berexpression von NHE5 Wirbels&auml;ule als Reaktion auf die neuronale Aktivit&auml;t. Wir schlagen NHE5 leistungsabh&auml;ngige dendritische Wirbels&auml;ule Wachstum &uuml;ber eine neuartige, pH-Wert-basierte negativ-Feedback-Mechanismus beschr&auml;nkt.

Regulierung der dendritischen Wirbels&auml;ule Wachstum durch die leistungsabh&auml;ngige Einstellung des Gehirns angereicherten Na&#x207A;/H&#x207A;-Exchanger NHE5.

Sottili cambiamenti nel pH cellulare ed extracellulare all&#39;interno della gamma fisiologica hanno un impatto profondo sulle attivit&agrave; sinaptica. Tuttavia, i meccanismi molecolari sottostanti regolamento locale pH alla sinapsi e la loro influenza sulle strutture sinaptiche non sono stati chiariti. Spine dendritiche subiscono cambiamenti strutturali dinamici in risposta all&#39;attivazione neuronale, che contribuisce ad induzione e mantenimento a lungo termine di plasticit&agrave; sinaptica. Sebbene studi precedenti hanno indicato l&#39;importanza del riarrangiamento del citoscheletro, vescicolare traffico, segnalazione delle cellule e adesione in questo processo, tanto meno &egrave; conosciuto circa il coinvolgimento dei trasportatori di ioni. In questo studio dimostriamo che attivazione recettore N-metil-D-aspartato (NMDA) causa assunzione dello scambiatore Na(+)/H(+) arricchita di cervello NHE5 da endosomes alla membrana del plasma. Simultaneamente, in tempo reale immagini di verde fluorescente NHE5 proteina-Tag ha rivelato che l&#39;attivazione del recettore NMDA attiva ridistribuzione di NHE5 alla testa della colonna vertebrale. Mostriamo ulteriormente che attivazione neuronale causa alcalinizzazione delle spine dendritiche seguendo l&#39;acidificazione iniziale e soppressione di NHE5 ritarda significativamente l&#39;alcalinizzazione indotta da attivit&agrave;. Perturbazione della funzione NHE5 induce la crescita spontanea della colonna vertebrale, che &egrave; invertita da inibizione dei recettori NMDA. Al contrario, sovraespressione di NHE5 inibisce la crescita della colonna vertebrale in risposta all&#39;attivit&agrave; neuronale. Proponiamo che NHE5 vincola la crescita di spine dendritiche attivit&agrave;-dipendente attraverso un meccanismo di feedback negativo basato su pH, romanzo.

Regolazione della crescita della colonna vertebrale dendritiche attraverso attivit&agrave;-dipendente assunzione dello scambiatore arricchita di cervello Na&#x207A;/H&#x207A; NHE5.

&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916; pH &#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x7BC4;&#x56F2;&#x5185;&#x306E;&#x5FAE;&#x5999;&#x306A;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x6DF1;&#x523B;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6D3B;&#x52D5;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB; pH &#x8ABF;&#x7BC0;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x307E;&#x3060;&#x89E3;&#x660E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30F3;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x7DAD;&#x6301;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x52D5;&#x7684;&#x69CB;&#x9020;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x524D;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x518D;&#x914D;&#x7F6E;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3068;&#x63A5;&#x7740;&#x3067;&#x3053;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x306F;&#x308B;&#x304B;&#x306B;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x8F38;&#x9001;&#x4F53;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F; N-&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;-D-&#x30A2;&#x30B9;&#x30D1;&#x30E9;&#x30AE;&#x30F3;&#x9178; (NMDA) &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x306B;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x8133;&#x6FC3;&#x7E2E; Na(+)/H(+) &#x4EA4;&#x63DB; NHE5 &#x306E;&#x52DF;&#x96C6;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4ED8;&#x968F;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x7DD1;&#x8272;&#x86CD;&#x5149;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30BF;&#x30B0; NHE5 &#x306E;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0; &#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0; NMDA &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316; NHE5 &#x306E;&#x518D;&#x914D;&#x5E03;&#x306B;&#x80CC;&#x9AA8;&#x306E;&#x982D;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x6B21;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x9178;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x68D8;&#x306E;&#x30A2;&#x30EB;&#x30AB;&#x30EA;&#x795E;&#x7D4C;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x3057;&#x3001;NHE5 &#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x306F;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306B;&#x4F34;&#x3046;&#x30A2;&#x30EB;&#x30AB;&#x30EA;&#x3092;&#x9045;&#x3089;&#x305B;&#x308B;. &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;NHE5 &#x95A2;&#x6570;&#x306E;&#x6442;&#x52D5;&#x306B;&#x3088;&#x308B; NMDA &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x304C;&#x9006;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x81EA;&#x7136;&#x306E;&#x80CC;&#x9AA8;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;NHE5 &#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x810A;&#x690E;&#x795E;&#x7D4C;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;NHE5 &#x5C0F;&#x8AAC;&#x3001;pH &#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x8CA0;&#x306E;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30C9;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D3;&#x30C6;&#x30A3;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x5897;&#x5927;&#x3092;&#x5236;&#x7D04;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x8133;&#x6FC3;&#x7E2E; Na&#x207A;/H&#x207A; &#x4EA4;&#x63DB; NHE5 &#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x305F;&#x52DF;&#x96C6;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30F3;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x3002;

&#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xBC94;&#xC704; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xC0B0;&#xB3C4; &#xBBF8;&#xBB18;&#xD55C; &#xBCC0;&#xD654; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xB300;&#xD55C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE60;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xB0C5;&#xACFC; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xAD6C;&#xC870;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xB825;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB85C;&#xCEEC; &#xC804;&#xD654; &#xADDC;&#xC81C;&#xB97C; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xD558;&#xC9C0; &#xD574;&#xBA85; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xCABD;&#xC774; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC720;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;&#xC758; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC801;&#xC778; &#xC720;&#xC9C0; &#xAD00;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC73C;&#xB85C; &#xB3D9;&#xC801; &#xAD6C;&#xC870; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xAC70;&#xCE69;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; cytoskeletal &#xC7AC;&#xBC30;&#xCE58;&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131; &#xD45C;&#xC2DC;&#xB294;, &#xBE44;&#xB85D; &#xAE30;&#xACF5;&#xC744; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4;, &#xC138;&#xD3EC; &#xC2E0;&#xD638;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0;&#xC774; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC811;&#xCC29; &#xD6E8;&#xC52C; &#xB35C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC774;&#xC628; &#xC804;&#xC1A1;&#xAE30;&#xC758; &#xCC38;&#xC5EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; N-&#xBA54; &#xD2F8;-D-aspartate (NMDA) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB418;&#xB3C4;&#xB85D; &#xB1CC; &#xB18D;&#xCD95; Na(+)/H(+) &#xAD50;&#xD658;&#xAE30; nhe5&#xC758; &#xCC44;&#xC6A9; endosomes&#xC5D0;&#xC11C; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. Concomitantly, &#xB179;&#xC0C9; &#xD615;&#xAD11; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0DC;&#xADF8; nhe5&#xC758; &#xC2E4;&#xC2DC;&#xAC04; &#xC601;&#xC0C1; &#xACF5;&#xAC1C; NMDA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xCC99;&#xCD94; &#xBA38;&#xB9AC; nhe5&#xC758; &#xC7AC;&#xBC30;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB354; &#xC774;&#xC0C1; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xCABD;&#xC774; &#xB2E4;&#xC74C; &#xCD08;&#xAE30; &#xC0B0;&#xC131;&#xD654;&#xC758; alkalinization &#xBC0F; nhe5&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xB294; &#xD06C;&#xAC8C; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC720;&#xB3C4; alkalinization &#xC9C0;&#xCCB4;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. NHE5 &#xD568;&#xC218;&#xC758; &#xC12D; &#xB3D9; NMDA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC18;&#xB300;&#xB85C; &#xC790;&#xC5F0; &#xC2A4;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xCC99;&#xCD94; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB300;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, nhe5&#xC758; overexpression &#xC2E0;&#xACBD; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC99;&#xCD94; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. NHE5 &#xAD6C;&#xC18D; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC885;&#xC18D; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xCC99;&#xCD94; &#xC131;&#xC7A5; &#xC18C;&#xC124;, pH &#xAE30;&#xBC18; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xD53C;&#xB4DC;&#xBC31; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC81C;&#xC548; &#xD55C;&#xB2E4;.

NHE5 Na&#x207A;/H&#x207A; &#xB1CC; &#xB18D;&#xCD95; &#xAD50;&#xD658;&#xAE30;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC885;&#xC18D; &#xBAA8;&#xC9D1;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xCC99;&#xCD94; &#xC131;&#xC7A5; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;.

Sutiles cambios en el pH celular y extracelular dentro de la gama fisiol&oacute;gica tienen impactos profundos en las actividades sin&aacute;pticas. Sin embargo, no se han aclarado los mecanismos moleculares subyacentes de la regulaci&oacute;n del pH local en sinapsis y su influencia en las estructuras sin&aacute;pticas. Espinas dendr&iacute;ticas experimentan cambios estructurales din&aacute;micos en respuesta a la activaci&oacute;n neuronal, que contribuye a la inducci&oacute;n y el mantenimiento a largo plazo de la plasticidad sin&aacute;ptica. Aunque estudios previos han se&ntilde;alado la importancia del cambio de citoesqueleto, vesicular tr&aacute;fico, se&ntilde;alizaci&oacute;n celular y adherencia en este proceso, mucho menos se sabe sobre la participaci&oacute;n de los transportadores de iones. En este estudio demostramos que la activaci&oacute;n del receptor N-metil-D-aspartato (NMDA) causa la contrataci&oacute;n del intercambiador Na(+)/H(+) cerebro enriquecido NHE5 de endosomas a la membrana plasm&aacute;tica. Concomitante, la proyecci&oacute;n de imagen en tiempo real de NHE5 de etiquetado como prote&iacute;na fluorescente verde revel&oacute; que la activaci&oacute;n del receptor NMDA activa redistribuci&oacute;n de NHE5 a la cabeza de la columna vertebral. Adem&aacute;s, demostramos que activaci&oacute;n neuronal causa alcalinizaci&oacute;n de espinas dendr&iacute;ticas siguiendo la acidificaci&oacute;n inicial, y supresi&oacute;n de NHE5 retarda significativamente la actividad inducida por la alcalinizaci&oacute;n. Perturbaci&oacute;n de la funci&oacute;n NHE5 induce crecimiento espont&aacute;neo de la espina dorsal, que se invierte por la inhibici&oacute;n de los receptores NMDA. En contraste, la sobreexpresi&oacute;n de NHE5 inhibe el crecimiento de la columna vertebral en respuesta a la actividad neuronal. Proponemos que NHE5 restringe el crecimiento de la espina dendr&iacute;tica dependientes de actividad mediante un mecanismo de retroalimentaci&oacute;n negativa de novela, basada en el pH.

Regulaci&oacute;n del crecimiento dendr&iacute;tico de la espina dorsal a trav&eacute;s del reclutamiento de dependientes de actividad del intercambiador Na&#x207A;/H&#x207A; cerebro enriquecido NHE5.

&#x989D;&#x989E;&#x75F4;&#x5446; (&#x76F4;&#x5347;&#x673A;) &#x6709;&#x7275;&#x8FDE;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x9897;&#x7C92;&#x86CB;&#x767D;&#x524D;&#x4F53; (&#xFF1A; PGRN) haploinsufficiency (&#x624B;&#x6447;) &#x9897;&#x7C92;&#x86CB;&#x767D;&#x524D;&#x4F53;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x3002;&#x5230;&#x76EE;&#x524D;&#x4E3A;&#x6B62;&#xFF0C;&#x8C03;&#x67E5;&#x6BDB;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#xFF0C;&#x6765;&#x81EA;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x6211;&#x4EEC;&#x4E86;&#x89E3;&#xFF1A; PGRN &#x8017;&#x5C3D;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x548C;&#x4E00;&#x76F4;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x66F4;&#x8BE6;&#x7EC6;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x62A5;&#x544A;&#x649E;&#x5012;&#xFF1A; PGRN &#x5728;&#x5927;&#x9F20;&#x6D77;&#x9A6C;&#x5C0F;&#x5B66;&#x6587;&#x5316;&#x6C34;&#x5E73;&#x4F1A;&#x964D;&#x4F4E;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6811;&#x679D;&#x72B6;&#x548C;&#x957F;&#x5EA6;&#x51CF;&#x5C11;&#x795E;&#x7ECF;&#x8FDE;&#x63A5;&#x4EE5;&#x53CA;&#x7A81;&#x89E6;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x8FD9;&#x6837;&#xFF0C;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x7A81;&#x89E6;&#x7A81;&#x89E6;&#x5C0F;&#x6CE1;&#x7684;&#x6570;&#x76EE;&#x548C; mEPSCs &#x7684;&#x9891;&#x7387;&#x589E;&#x52A0;&#xFF1A; PGRN &#x51FB;&#x5012;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x8BF4;&#x8981;&#x5728;&#x5269;&#x4F59;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x6982;&#x7387;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC1;&#x660E;&#x6BCF;&#x7A81;&#x89E6;&#x5C0F;&#x6CE1;&#x7684;&#x6570;&#x76EE;&#x4E5F;&#x589E;&#x52A0;&#x6B7B;&#x540E;&#x8111;&#x90E8;&#x5207;&#x7247;&#x4ECE;&#x76F4;&#x5347;&#x673A;&#x60A3;&#x8005;&#xFF1A; PGRN haploinsufficiency&#xFF0C;&#x76F8;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x63A7;&#x4EF6;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x89C2;&#x5BDF;&#x663E;&#x793A;&#xFF1A; PGRN &#x7EC4;&#x5408;&#x5F0F;&#x4E25;&#x91CD;&#x6539;&#x53D8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8FDE;&#x63A5;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x6587;&#x5316;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x56CA;&#x6CE1;&#x8868;&#x578B;&#x662F;&#x7B26;&#x5408;&#x5728;&#x76F4;&#x5347;&#x673A;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x6D77;&#x9A6C;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x3002;

&#x9897;&#x7C92;&#x86CB;&#x767D;&#x524D;&#x4F53;&#x7F3A;&#x964D;&#x4F4E;&#x6BDB;&#x795E;&#x7ECF;&#x8FDE;&#x63A5;&#xFF0C;&#x4F46;&#x589E;&#x5F3A;&#x4E86;&#x5728;&#x5355;&#x4E2A;&#x7A81;&#x89E6;&#x4F20;&#x9012;&#x3002;

Frontotemporal dementia (FTD) has been linked to mutations in the progranulin gene (GRN) that lead to progranulin (PGRN) haploinsufficiency. Thus far, our understanding of the effects of PGRN depletion in the brain has been derived from investigation of gross pathology, and more detailed analyses of cellular function have been lacking. We report that knocking down PGRN levels in rat primary hippocampal cultures reduces neural connectivity by decreasing neuronal arborization and length as well as synapse density. Despite this, the number of synaptic vesicles per synapse and the frequency of mEPSCs are increased in PGRN knockdown cells, suggesting an increase in the probability of release at remaining synapses. Interestingly, we demonstrate that the number of vesicles per synapse is also increased in postmortem brain sections from FTD patients with PGRN haploinsufficiency, relative to controls. Our observations show that PGRN knockdown severely alters neuronal connectivity in vitro and that the synaptic vesicle phenotype observed in culture is consistent with that observed in the hippocampus of FTD patients.

Progranulin deficiency decreases gross neural connectivity but enhances transmission at individual synapses.

La d&eacute;mence fronto-temporale (DFT) a &eacute;t&eacute; li&eacute;e &agrave; des mutations dans le g&egrave;ne de la progranuline (GRN) qui m&egrave;nent &agrave; Sim1 progranuline (PGRN). Jusqu&#39;ici, notre compr&eacute;hension des effets de l&#39;appauvrissement PGRN dans le cerveau a &eacute;t&eacute; d&eacute;riv&eacute;e d&#39;une enqu&ecirc;te de la pathologie, et des analyses plus d&eacute;taill&eacute;es de la fonction cellulaire ont fait d&eacute;faut. Les auteurs rapportent que d&eacute;fon&ccedil;ant des niveaux PGRN dans les cultures primaires de hippocampe de rat r&eacute;duit la connectivit&eacute; neuronale en diminuant l&#39;arborisation neuronale et la longueur ainsi que de la densit&eacute; de la synapse. Malgr&eacute; cela, le nombre de v&eacute;sicules synaptiques par synapse et la fr&eacute;quence des mEPSCs sont augment&eacute;s dans les cellules knockdown PGRN, sugg&eacute;rant une augmentation de la probabilit&eacute; de rejet aux synapses restants. Fait int&eacute;ressant, nous d&eacute;montrons que le nombre de v&eacute;sicules par synapse est &eacute;galement augment&eacute; dans les sections du cerveau post-mortem de patients DFT PGRN Sim1, par rapport aux t&eacute;moins. Nos observations montrent que knockdown PGRN alt&egrave;re s&eacute;v&egrave;rement la connectivit&eacute; neuronale in vitro et que le ph&eacute;notype de la v&eacute;sicule synaptique observ&eacute;e dans la culture est conforme &agrave; celle observ&eacute;e dans l&#39;hippocampe des patients FTD.

Carence de la progranuline diminue la connectivit&eacute; neuronale brute mais am&eacute;liore la transmission aux synapses individuelles.

Frontotemporale Demenz (FTD) hat mit Mutationen im Progranulin gen (GRN) verbunden, die zur Haploinsuffizienz Progranulin (PGRN) f&uuml;hren. So weit, unser Verst&auml;ndnis der Auswirkungen des PGRN Ersch&ouml;pfung im Gehirn hat Untersuchung von Brutto Pathologie abgeleitet wurden, und weitere detaillierte Analysen der Zellfunktion haben gefehlt. Wir berichten, dass umzuwerfen PGRN Ebenen in Ratte Prim&auml;rkulturen hippocampal neuronalen Verbindungen reduziert durch abnehmende neuronale Arborization und L&auml;nge sowie Synapse Dichte. Trotzdem sind die Anzahl der synaptischen Vesikeln pro Synapse und die H&auml;ufigkeit der mEPSCs in PGRN Niederschlag Zellen, erh&ouml;ht was auf eine Erh&ouml;hung der Wahrscheinlichkeit eines Release auf verbleibende Synapsen. Interessanterweise zeigen wir, dass die Anzahl der Bl&auml;schen pro Synapse auch in Post-mortem Gehirn Abschnitten von FTD-Patienten mit PGRN Haploinsuffizienz, relativ zu Steuerelementen erh&ouml;ht wird. Unsere Beobachtungen zeigen, dass PGRN Niederschlag stark neuronale Verbindungen in-vitro ver&auml;ndert- und dass die synaptische Vesikel-Ph&auml;notyp in Kultur beobachtet dem im Hippocampus der FTD-Patienten beobachtet entspricht.

Progranulin-Mangel verringert Brutto neuronale Konnektivit&auml;t aber Transmission bei einzelnen Synapsen erh&ouml;ht.

Demenza frontotemporale (FTD) &egrave; stata associata a mutazioni nel gene progranulin (GRN) che portano a aploinsufficienza progranulin (PGRN). Finora, la nostra comprensione degli effetti di deplezione PGRN nel cervello deriva dalle indagini di patologia grave, e privo di analisi pi&ugrave; dettagliate della funzione cellulare. Segnaliamo che abbattendo livelli PGRN in colture hippocampal primarie del ratto riduce la connettivit&agrave; neurale diminuendo arborization neuronale e lunghezza cos&igrave; come la densit&agrave; di sinapsi. Nonostante questo, il numero di vescicole sinaptiche per sinapsi e la frequenza di mEPSCs sono aumentati in celle di colpo PGRN, suggerendo un aumento la probabilit&agrave; di rilascio al restante sinapsi. Interessante, ci dimostrano che il numero di vescicole per sinapsi &egrave; aumentato anche in sezioni di cervello post-mortem di pazienti FTD con aploinsufficienza PGRN, rispetto a controlli. Le osservazioni mostrano che atterramento PGRN altera gravemente la connettivit&agrave; neuronale in vitro e che il fenotipo della vescicola sinaptica osservata nella cultura &egrave; coerenza con quanto si osserva nell&#39;ippocampo dei pazienti FTD.

Deficit di PROGRANULIN diminuisce lordo connettivit&agrave; neurale ma migliora la trasmissione a singole sinapsi.

&#x524D;&#x982D;&#x5074;&#x982D;&#x578B;&#x75F4;&#x5446; &#xFF08;FTD&#xFF09; progranulin (PGRN) &#x30CF;&#x30D7;&#x30ED;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B; progranulin &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50; (GRN) &#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x307E;&#x3067;&#x306E;&#x3068;&#x3053;&#x308D;&#x3001;&#x8133;&#x3067;&#x306E; PGRN &#x306E;&#x7834;&#x58CA;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306E;&#x79C1;&#x9054;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x306F;&#x7DCF;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x304B;&#x3089;&#x6D3E;&#x751F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x8A73;&#x7D30;&#x306A;&#x5206;&#x6790;&#x304C;&#x6B20;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x4E00;&#x6B21;&#x6D77;&#x99AC;&#x6587;&#x5316;&#x306E; PGRN &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x795E;&#x7D4C;&#x63A5;&#x7D9A;&#x795E;&#x7D4C;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x9577;&#x3055;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6E1B;&#x3089;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x5831;&#x544A;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3042;&#x305F;&#x308A;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x6570;&#x3068; mEPSCs &#x306E;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570; PGRN &#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6B8B;&#x308A;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3067;&#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x78BA;&#x7387;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306E; PGRN &#x30CF;&#x30D7;&#x30ED; &#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x76F8;&#x5BFE; FTD &#x60A3;&#x8005;&#x6B7B;&#x5F8C;&#x8133;&#x30BB;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3042;&#x305F;&#x308A;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x6570;&#x3082;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x89B3;&#x6E2C;&#x306F;&#x3001;PGRN &#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x6DF1;&#x523B;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x63A5;&#x7D9A;&#x4F53;&#x5916;&#x5909;&#x66F4;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x57F9;&#x990A;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3001;FTD &#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x6D77;&#x99AC;&#x3067;&#x306E;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Progranulin &#x6B20;&#x4E4F;&#x306F;&#x7DCF;&#x795E;&#x7D4C;&#x63A5;&#x7D9A;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x500B;&#x3005; &#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3067;&#x306E;&#x4F1D;&#x9001;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xCE58; &#xB9E4; (FTD) Frontotemporal progranulin (PGRN) haploinsufficiency&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8; (GRN) progranulin &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xBCC0;&#xC774;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC9C0;&#xAE08;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xB1CC;&#xC5D0; PGRN &#xC18C;&#xBAA8;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB300; &#xD55C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xD574; &#xCD1D; &#xBCD1;&#xB9AC;&#xD559;&#xC758; &#xC870;&#xC0AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xB798; &#xD558; &#xACE0; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xD568;&#xC218;&#xC758; &#xC790;&#xC138;&#xD55C; &#xBD84;&#xC11D; &#xBD80;&#xC871; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC950; &#xC8FC; hippocampal &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; PGRN &#xC218;&#xC900; &#xC544;&#xB798;&#xB85C; &#xB450;&#xB4DC;&#xB9AC;&#xB294; &#xC18C;&#xB9AC; &#xC904;&#xC77C; &#xC2E0;&#xACBD; arborization &#xACE0; &#xAE38;&#xC774; &#xC904;&#xC5EC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC5F0;&#xACB0; &#xC218;&#xB97C; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB0C5; &#xBC00;&#xB3C4; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C;. &#xADF8;&#xB7FC;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0;, &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC18C;&#xD3EC; &#xB0C5; &#xB2F9; &#xC218;&#xC640; Mepscs&#xC758; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xB294; &#xC99D;&#xAC00; PGRN &#xCD5C;&#xC800;&#xC758; &#xC140; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xB098;&#xBA38;&#xC9C0; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xD655;&#xB960;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC81C;&#xC548;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xB2F9; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC18C;&#xD3EC; &#xC218; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC744; &#xAE30;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; PGRN haploinsufficiency FTD &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xC0AC;&#xD6C4; &#xB1CC; &#xC139;&#xC158;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB610;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xAD00;&#xCE21; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC5F0;&#xACB0; &#xCCB4; &#xC678;&#xB97C; &#xC2EC;&#xAC01; &#xD558; &#xAC8C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558;&#xB294; PGRN &#xCD5C;&#xC800;&#xC758; FTD &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xD574; &#xB9C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xD558;&#xB294;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58; &#xD558;&#xB294; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC18C;&#xD3EC; &#xD615; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30;.

Progranulin &#xACB0;&#xD54D; &#xC2EC;&#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC5F0;&#xACB0; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xAC1C;&#xBCC4; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC804;&#xC1A1;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La demencia frontotemporal (FTD) se ha ligado a las mutaciones en el gen progranulin (GRN) que conducen a haploinsufficiency de progranulin (PGRN). Hasta el momento, nuestra comprensi&oacute;n de los efectos del agotamiento PGRN en el cerebro se ha derivado de la investigaci&oacute;n del grueso de la patolog&iacute;a, y han faltado an&aacute;lisis m&aacute;s detallados de la funci&oacute;n celular. Divulgamos que derribar los niveles PGRN en cultivos hippocampal primarios de rata reduce la conectividad neuronal arborizaci&oacute;n neuronal y longitud as&iacute; como de la densidad de sinapsis. A pesar de ello, se aumentan el n&uacute;mero de ves&iacute;culas sin&aacute;pticas por sinapsis y la frecuencia de mEPSCs en c&eacute;lulas de precipitaci&oacute;n PGRN, sugiriendo un aumento en la probabilidad de liberaci&oacute;n en las sinapsis restantes. Curiosamente, demostramos que tambi&eacute;n aumenta el n&uacute;mero de ves&iacute;culas por sinapsis en secciones del cerebro post mortem de pacientes con DLFT con haploinsufficiency PGRN, en relaci&oacute;n con los controles. Nuestras observaciones demuestran que ca&iacute;da PGRN altera gravemente la conectividad neuronal in vitro y que el fenotipo de la ves&iacute;cula sin&aacute;ptica observados en cultura es consistente con lo observado en el hipocampo de pacientes FTD.

Deficiencia de progranulin disminuye la conectividad neuronal bruta pero mejora la transmisi&oacute;n en las sinapsis individuales.

&#x901A;&#x8FC7;&#x62DB;&#x8058;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5BF9;&#x7EC6;&#x80DE;&#x63A5;&#x89E6;&#x70B9;&#x7684;&#x9884;&#x96C6;&#x7FA4;&#x5F62;&#x6210;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x8F66;&#x53A2;&#xFF0C;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E00;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x4ECD;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC1;&#x660E;&#x805A;&#x5408;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x96C6;&#x7FA4;&#x53EF;&#x4EE5;&#x62DB;&#x52DF;&#x548C;&#x7EF4;&#x6301;&#x5230;&#x79BB;&#x6563;&#x7AD9;&#x70B9;&#x6CBF;&#x8F74;&#x7A81;&#x7A81;&#x89E6;&#x5C0F;&#x6CE1;&#x548C;&#x9499;/&beta;-&#x8FDE;&#x73AF;&#x7D20;/&#x6D82;&#x62B9;/&beta;-pix &#x914D;&#x5408;&#x7269;&#x5728;&#x6B64;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x8868;&#x660E; &beta;-&#x8FDE;&#x73AF;&#x7D20;&#x548C;&#x81EA;&#x7531;&#x66F2;&#x7EBF;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x805A;&#x7C7B;&#x5206;&#x6790;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x7A81;&#x89E6;&#x5C0F;&#x6CE1;&#x7684;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x4E86; &beta;-pix&#xFF0C;Rac/Cdc42 &#x9E1F;&#x560C;&#x5464;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x4EA4;&#x6362;&#x56E0;&#x5B50; (&#x73AF;&#x5883;&#x57FA;&#x91D1;)&#xFF0C;&#x5728;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F62;&#x6210;&#x4E00;&#x4E2A;&#x590D;&#x6742;&#x4E0E;&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x3001; &beta;-&#x8FDE;&#x73AF;&#x7D20;&#x548C;&#x81EA;&#x7531;&#x66F2;&#x7EBF;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E14;&#x589E;&#x5F3A;&#x4E86;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x7684;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x5927;&#x9F20;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x805A;&#x5408;&#x3002;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE; &beta;-pix siRNA &#x6216;&#x663E;&#x6027;&#x8D1F; &beta;-pix &#x7F3A;&#x4E4F;&#x5176;&#x5168;&#x7403;&#x73AF;&#x5883;&#x57FA;&#x91D1;&#x6D3B;&#x52A8;&#xFF0C;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x805A;&#x5408;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7A81;&#x89E6;&#xFF0C;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x56CA;&#x6CE1;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x6253;&#x4E71;&#x4E86;&#x3002;&#x5C31;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6551;&#x51FA;&#x6B64; &beta;-pix &#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x76AE;&#x5C42;&#x8FC7;&#x5EA6;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x8BE5; &beta; &#x4ECB;&#x5BFC; pix &#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x805A;&#x5408;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x8C03;&#x8282;&#x56CA;&#x6CE1;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x3002;

&Beta;-Pix &#x8C03;&#x8282;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x62DB;&#x52DF;&#x5230;&#x795E;&#x7ECF;&#x7A81;&#x89E6;&#x7A81;&#x89E6;&#x5C0F;&#x6CE1;&#x3002;

Presynaptic compartments are formed through the recruitment of preassembled clusters of proteins to points of cell-cell contact, however, the molecular mechanism(s) underlying this process remains unclear. We demonstrate that clusters of polymerized actin can recruit and maintain synaptic vesicles to discrete sites along the axon, and that cadherin/Î²-catenin/scribble/Î²-pix complexes play an important role in this event. Previous work has demonstrated that Î²-catenin and scribble are important for the clustering of vesicles at synapses. We demonstrate that Î²-pix, a Rac/Cdc42 guanine nucleotide exchange factor (GEF), forms a complex with cadherin, Î²-catenin, and scribble at synapses and enhances localized actin polymerization in rat hippocampal neurons. In cells expressing Î²-pix siRNA or dominant-negative Î²-pix that lacks its GEF activity, actin polymerization at synapses is dramatically reduced, and synaptic vesicle localization is disrupted. This Î²-pix phenotype can be rescued by cortactin overexpression, suggesting that Î²-pix-mediated actin polymerization at synapses regulates vesicle localization.

Î²-Pix modulates actin-mediated recruitment of synaptic vesicles to synapses.

Compartiments pr&eacute;synaptiques sont form&eacute;s gr&acirc;ce au recrutement de grappes pr&eacute;mont&eacute;es de prot&eacute;ines aux points de contact cellule-cellule, toutefois, les m&eacute;canismes mol&eacute;culaires qui sous-tendent ce processus reste floue. Nous d&eacute;montrons que les grappes d&#39;actine polym&eacute;ris&eacute;e peuvent recruter et maintenir des v&eacute;sicules synaptiques vers des sites distincts le long de l&#39;axone, et que les complexes de cadh&eacute;rine/&beta;-cat&eacute;nine/scribble/&beta;-pix jouent un r&ocirc;le important dans cet &eacute;v&eacute;nement. Travaux ant&eacute;rieurs a d&eacute;montr&eacute; que les &beta;-cat&eacute;nine et dessin &agrave; main lev&eacute;e sont importantes pour le regroupement des v&eacute;sicules aux synapses. Nous d&eacute;montrons que les &beta;-pix, un facteur d&#39;&eacute;change de nucl&eacute;otide guanine Rac/Cdc42 (FEM), forme un complexe avec la cadh&eacute;rine, &beta;-cat&eacute;nine et dessin &agrave; main lev&eacute;e aux synapses et am&eacute;liore la polym&eacute;risation de l&#39;actine localis&eacute;e dans les neurones hippocampal de rat. Dans les cellules exprimant les siARN &beta;-pix ou dominant n&eacute;gatif &beta;-pix qui ne dispose pas de son activit&eacute; de FEM, polym&eacute;risation de l&#39;actine aux synapses est consid&eacute;rablement r&eacute;duite et localisation de v&eacute;sicule synaptique est perturb&eacute;e. Ce ph&eacute;notype &beta;-pix peut &ecirc;tre sauv&eacute; par la surexpression de la cortactin, sugg&eacute;rant que polym&eacute;risation de l&#39;actine &beta;-pix-m&eacute;diation aux synapses r&eacute;glemente localisation de v&eacute;sicule.

Article	Year
Role of beta-catenin in synaptic vesicle localization and presynaptic assembly. Neuron\| PubMed ID: 14622577	2003
Cadherins: actin with the cytoskeleton to form synapses. Neuron\| PubMed ID: 16039559	2005
BDNF mobilizes synaptic vesicles and enhances synapse formation by disrupting cadherin-beta-catenin interactions. The Journal of cell biology\| PubMed ID: 16831887	2006
ErbB4-neuregulin signaling modulates synapse development and dendritic arborization through distinct mechanisms. The Journal of biological chemistry\| PubMed ID: 18819924	2008
Synapses are regulated by the cytoplasmic tyrosine kinase Fer in a pathway mediated by p120catenin, Fer, SHP-2, and beta-catenin. The Journal of cell biology\| PubMed ID: 19047464	2008
Scribble interacts with beta-catenin to localize synaptic vesicles to synapses. Molecular biology of the cell\| PubMed ID: 19458197	2009
Semaphorin 5B mediates synapse elimination in hippocampal neurons. Neural development\| PubMed ID: 19463192	2009
Progranulin deficiency leads to enhanced cell vulnerability and TDP-43 translocation in primary neuronal cultures. Brain research\| PubMed ID: 20888804	2010
N-cadherin and neuroligins cooperate to regulate synapse formation in hippocampal cultures. The Journal of biological chemistry\| PubMed ID: 21056983	2011
Cadherin-catenin adhesion complexes at the synapse. Current opinion in neurobiology\| PubMed ID: 21255999	2011
Regulation of dendritic spine growth through activity-dependent recruitment of the brain-enriched Naâº/Hâº exchanger NHE5. Molecular biology of the cell\| PubMed ID: 21551074	2011
Progranulin deficiency decreases gross neural connectivity but enhances transmission at individual synapses. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience\| PubMed ID: 21813674	2011
Î²-Pix modulates actin-mediated recruitment of synaptic vesicles to synapses. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience\| PubMed ID: 22114281	2011
Hyperinsulinemia drives diet-induced obesity independently of brain insulin production. Cell metabolism\| PubMed ID: 23217255	2012

Shernaz X Bamji

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