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Skin Tattooing As A Novel Approach For DNA Vaccine Delivery

Nucleic acid-based vaccination is a topic of growing interest, especially plasmid DNA (pDNA) encoding immunologically important antigens. After the ...

New York University School of Medicine

&#x5C3D;&#x7BA1;&#x591A;&#x5E74;&#xFF0C;&#x5FC3;&#x810F;&#x74E3;&#x819C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#x6709;&#x9650;&#x4ECD;&#x7136;&#x662F;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x5FC3;&#x810F;&#x74E3;&#x819C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x8FDB;&#x5C55;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x969C;&#x788D;&#x3002;&#x5FC3;&#x810F;&#x74E3;&#x819C;&#x8FC5;&#x901F;&#x6F14;&#x53D8;&#x7ED3;&#x6784;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC4;&#x6210;&#x81EA;&#x7136;&#x5728;&#x80DA;&#x80CE;&#x7684;&#x53D1;&#x80B2;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x6A21;&#x4EFF;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x53EF;&#x4EE5;&#x63A8;&#x52A8;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x9600;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x8BB8;&#x591A;&#x611F;&#x6027;&#x56E0;&#x7D20;&#x53C2;&#x4E0E;&#x521D;&#x59CB;&#x5FC3;&#x5185;&#x819C;&#x95F4;&#x8D28;&#x8F6C;&#x5316;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x6709;&#x5FC5;&#x8981;&#x5F62;&#x6210; prevalvular &#x7684;&#x57AB;&#x5C42;&#xFF0C;&#x4F46;&#x8FDC;&#x8FDC;&#x4E0D;&#x77E5;&#x9053;&#x5173;&#x4E8E;&#x57AB;&#x91CD;&#x5851;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5355;&#x5F20;&#x548C;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x74E3;&#x819C;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x76D1;&#x7BA1;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7ED3;&#x5408;&#x4F53;&#x5916;&#x4E09;&#x7EF4;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x5316;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x80DA;&#x80CE;&#x5FC3;&#x810F;&#x74E3;&#x819C;&#x91CD;&#x5851;&#x4E0E;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x786E;&#x5B9A;&#x5728;&#x79BD;&#x4E8C;&#x5C16;&#x74E3; valvulogenesis &#x671F;&#x95F4;&#x7684;&#x4E09;&#x4E2A;&#x7A81;&#x51FA;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#x56E0;&#x7D20;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x8BE5;&#x8F6C;&#x5316;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-&beta;3 (TGF&beta;3)&#xFF0C;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x86CB;&#x767D; 2 (&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x86CB;&#x767D; 2&#xFF09; &#x548C;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; A &#xFF08;VEGFA&#xFF09; &#x8868;&#x793A; spatiotemporally &#x4E0D;&#x540C;&#x6A21;&#x5F0F;&#x548C;&#x5185;&#x90E8;&#x91CD;&#x6784;&#x80DA;&#x80CE;&#x9600;&#x4F53;&#x5185;&#x663E;&#x8457;&#x4E0D;&#x540C;&#x5C42;&#x6B21;&#x3002;&#x7136;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x7528;&#x4E8E;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x5728; 3D &#x4E2D;&#x5242;&#x91CF;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x529F;&#x80FD;&#x89D2;&#x8272;&#x57F9;&#x517B;&#x80DA;&#x80CE;&#x9600;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;TGF&beta;3 &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x3001; &#x5165;&#x4FB5;&#x548C;&#x77E9;&#x9635;&#x51B7;&#x51DD; &#xFF1B;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x86CB;&#x767D; 2 &#x8BF1;&#x5BFC;&#x5165;&#x4FB5;&#x3002;&#x4F46;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x79FB;&#x5F99;&#x7684; VEGFA &#x6291;&#x5236;&#x5165;&#x4FB5;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A; TGF&beta;3 &#x4EE5;&#x5242;&#x91CF;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x808C;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x800C; VEGFA &#x548C;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x86CB;&#x767D; 2 &#x5374;&#x6CA1;&#x6709;&#x8FD9;&#x6837;&#x505A;&#x3002;&#x96C6;&#x4F53;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x4E3A;&#x63A7;&#x5236; valvulogenic &#x91CD;&#x5851;&#x548C;&#x8868;&#x578B;&#x6210;&#x719F;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7EB3;&#x5165;&#x4E34;&#x5E8A;&#x9700;&#x8981;&#x518D;&#x751F;&#x6218;&#x7565;&#x7684;&#x5FC3;&#x810F;&#x74E3;&#x819C;&#x75C5;&#x548C;&#x52A0;&#x901F;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x5316;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x9600;&#x95E8;&#x5E27;&#x81EA;&#x7136;&#x6D3E;&#x751F;&#x7684;&#x84DD;&#x56FE;&#x3002;

&#x8F6C;&#x5316;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; &beta;&#x3001; &#x9AA8;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x8C03;&#x89E3;&#x8868;&#x578B;&#x6210;&#x719F;&#x548C;&#x80DA;&#x80CE;&#x9600;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x91CD;&#x6784;&#xFF1A; &#x7EC4;&#x7EC7;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x5FC3;&#x810F;&#x74E3;&#x819C;&#x7684;&#x76F8;&#x5173;&#x6027;&#x3002;

Despite years of research, limited understanding of heart valve cell and tissue biology remains a key impediment to valvular tissue engineering progress. Heart valves rapidly evolve structural and cellular composition naturally during embryonic development, which suggests that mimicking these signaling events could advance engineered valve tissue research. Many inductive factors participate in the initial endocardial to mesenchymal transformation event necessary to form the prevalvular cushion, but far less is known about the regulation of cushion remodeling into fibrous leaflets and the associated maturation of valvular progenitors into fibroblasts. In this study, we combine in vitro three-dimensional tissue-engineered models of embryonic valvular remodeling with in vivo analysis to determine the roles of three prominent growth factors during avian mitral valvulogenesis. We show that transforming growth factor-Î²3 (TGFÎ²3), bone morphogenetic protein 2 (BMP2), and vascular endothelial growth factor A (VEGFA) are expressed in spatiotemporally distinct patterns and at significantly different levels within remodeling embryonic valves in vivo. We then establish dose-dependent functional roles for each growth factor in 3D cultured embryonic valve progenitor cells. TGFÎ²3 induced cell migration, invasion, and matrix condensation; BMP2 induced invasion. VEGFA inhibited invasion but increased migration. Finally, we determine that TGFÎ²3 induced myofibroblastic differentiation in a dose-dependent manner, whereas VEGFA and BMP2 did not. Collectively, these findings frame a naturally derived blueprint for controlling valvulogenic remodeling and phenotype maturation, which can be integrated into clinically needed regenerative strategies for heart valve disease and to accelerate the development of engineered tissue valves.

Transforming growth factor Î², bone morphogenetic protein, and vascular endothelial growth factor mediate phenotype maturation and tissue remodeling by embryonic valve progenitor cells: relevance for heart valve tissue engineering.

Malgr&#xE9; des ann&#xE9;es de recherche, la compr&#xE9;hension limit&#xE9;e de la cellule de valve cardiaque et la biologie du tissu reste un obstacle majeur au progr&#xE8;s en g&#xE9;nie tissulaire valvulaire. Les valves cardiaques &#xE9;voluer rapidement la composition structurale et cellulaire naturellement au cours du d&#xE9;veloppement embryonnaire, ce qui sugg&#xE8;re que ces imitant des &#xE9;v&#xE9;nements de signalisation pourrait faire avancer la recherche d&#x26;#39;ing&#xE9;nierie tissu valvulaire. De nombreux facteurs inductifs participer &#xE0; la premi&#xE8;re endocardique &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;v&#xE9;nement de transformation m&#xE9;senchymateuse n&#xE9;cessaire pour former le coussin prevalvular, mais beaucoup moins est connu au sujet de la r&#xE9;gulation du remodelage coussin en folioles fibreuses et la maturation des prog&#xE9;niteurs associ&#xE9;e valvulaires dans les fibroblastes. Dans cette &#xE9;tude, nous combinons in vitro en trois dimensions de l&#x26;#39;ing&#xE9;nierie tissulaire mod&#xE8;les de remodelage valvulaire embryonnaire avec l&#x26;#39;analyse in vivo pour d&#xE9;terminer les r&#xF4;les de trois facteurs de croissance importants au cours valvulogenesis mitrale aviaire. Nous montrons que le facteur de croissance transformant &#x3B2;3 (TGF&#x3B2;3), prot&#xE9;ines morphog&#xE9;n&#xE9;tiques osseuses 2 (BMP2), et facteur de croissance vasculaire endoth&#xE9;lial A (VEGFA) sont exprim&#xE9;s dans les mod&#xE8;les spatio-temporelle distinctes et &#xE0; des niveaux sensiblement diff&#xE9;rents au sein de r&#xE9;novation vannes embryonnaires in vivo. Nous &#xE9;tablissons ensuite dose-d&#xE9;pendantes des r&#xF4;les fonctionnels pour chaque facteur de croissance en 3D culture des cellules embryonnaires souches de soupape. TGF&#x3B2;3 la migration cellulaire induite, l&#x26;#39;invasion, et la condensation matrice; BMP2 induit l&#x26;#39;invasion. VEGFA inhib&#xE9; l&#x26;#39;invasion, mais l&#x26;#39;augmentation des migrations. Enfin, nous d&#xE9;terminons que TGF&#x3B2;3 diff&#xE9;renciation induite myofibroblastique d&#x26;#39;une mani&#xE8;re dose-d&#xE9;pendante, alors que VEGFA et BMP2 n&#x26;#39;a pas fait. Collectivement, ces r&#xE9;sultats encadrer un plan d&#x26;#39;origine naturelle pour contr&#xF4;ler le remodelage et la maturation valvulogenic ph&#xE9;notype, qui peuvent &#xEA;tre int&#xE9;gr&#xE9;s dans les strat&#xE9;gies n&#xE9;cessaires sur le plan clinique r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ratrices pour les maladies des valvules cardiaques et d&#x26;#39;acc&#xE9;l&#xE9;rer le d&#xE9;veloppement de vannes de l&#x26;#39;ing&#xE9;nierie tissulaire.

Transformer &#x3B2; facteur de croissance, prot&#xE9;ine morphog&#xE9;n&#xE9;tique osseuse, et Vascular Endothelial Growth Factor m&#xE9;diation maturation ph&#xE9;notype et le remodelage tissulaire par des cellules embryonnaires prog&#xE9;nitrices Valve: Pertinence de g&#xE9;nie tissulaire de valve cardiaque

Trotz jahrelanger Forschung bleibt begrenztes Verst&auml;ndnis der Herzen Ventil Zellen und Gewebe Biologie eine wichtige Hindernis f&uuml;r valvular Tissue-engineering Fortschritt. Herzklappen entwickeln sich rasch strukturelle und zellul&auml;re Zusammensetzung nat&uuml;rlich w&auml;hrend der Embryonalentwicklung, was darauf hindeutet, dass Sie imitieren diese Signalisierung Ereignisse entwickeln k&ouml;nnte-Engineering-Ventil Gewebe Forschung. Viele induktive Faktoren in der ersten Endokard mesenchymalen Transformation Ereignis notwendig, das prevalvular Kissen bilden teilnehmen, aber weit weniger bekannt ist, &uuml;ber die Regulierung der Kissen Umbau in faserigen Flugbl&auml;tter und der damit verbundenen Reifung der valvular Vorl&auml;uferzellen in Fibroblasten. In dieser Studie verbinden wir in-vitro-dreidimensionale Gewebe-Engineering Modelle der embryonalen valvular Umgestaltung mit in-vivo-Analyse um die Rollen der drei prominente Wachstumsfaktoren w&auml;hrend Avi&auml;re mitral Valvulogenesis zu bestimmen. Wir zeigen diese transformierende Wachstumsfaktor-&beta;3 (TGF&beta;3), Knochen morphogenetische Protein 2 (BMP2), und vaskul&auml;ren endothelialen Wachstumsfaktor A (VEGFA) werden in spatiotemporally verschiedene Muster und auf deutlich unterschiedlichen Ebenen innerhalb der Umbau embryonaler Ventile in-vivo ausgedr&uuml;ckt. Wir erstellen dann dosisabh&auml;ngige Funktionsrollen f&uuml;r jede Wachstumsfaktor in 3D embryonalen Ventil Vorl&auml;uferzellen kultiviert. TGF&beta;3 induzierte Zellmigration, Invasion und Matrix-Kondensation; Bmp2 induzierte Invasion. VEGFA gehemmt Invasion aber st&auml;rkere Migration. Schlie&szlig;lich bestimmen wir, dass TGF&beta;3 myofibroblastischer Differenzierung in dosisabh&auml;ngiger Weise induziert, w&auml;hrend VEGFA und BMP2 nicht tat. Gemeinsam Rahmen diese Erkenntnisse nat&uuml;rlich gewonnene Blaupause f&uuml;r steuernde Valvulogenic Umbau und Ph&auml;notyp Reifung, die in klinisch ben&ouml;tigte regenerative Strategien f&uuml;r Ventil Herzerkrankungen und zur Beschleunigung der Entwicklungdes ver&auml;nderte Gewebe Ventile integriert werden kann.

Transforming Growth Factor-&beta;, Knochen morphogenetische Protein und vaskul&auml;ren endothelialen Wachstumsfaktor Ph&auml;notyp Reifung und Gewebe Umbau von embryonalen Ventil Vorl&auml;uferzellen zu vermitteln: Relevanz f&uuml;r Herz-Ventil-Tissue-Engineering.

Nonostante anni di ricerca, limitata comprensione del cuore valvola delle cellule e dei tessuti biologia rimane un ostacolo chiave per tessuto valvola progresso di ingegneria. Valvole cardiache rapidamente evolvono strutturale e composizione cellulare naturalmente durante lo sviluppo embrionale, che suggerisce che imitando questi eventi segnalazione potrebbe avanzare engineered ricerca tessuto valvola. Molti fattori induttivi partecipano l&#39;iniziale endocardica all&#39;evento di trasformazione mesenchimali necessaria per formare il cuscino prevalvular, ma molto meno &egrave; conosciuto circa il regolamento del cuscino che ritocca in volantini fibrosi e maturazione associata dei progenitori valvolare in fibroblasti. In questo studio, combiniamo modelli tridimensionali in vitro tessutale di rimodellamento valvolare embrionale con analisi in vivo per determinare i ruoli di tre importanti fattori di crescita durante l&#39;aviaria valvulogenesis della valvola mitrale. Mostriamo che transforming growth factor-&beta;3 (TGF&beta;3), bone morphogenetic protein 2 (BMP2), e il fattore di crescita endoteliale vascolare A (VEGFA) sono espressi nei modelli spatiotemporally distinti e significativamente differenti livelli all&#39;interno di rimodellamento embrionale valvole in vivo. Abbiamo quindi stabilire ruoli funzionali dose-dipendente per ogni fattore di crescita in 3D in coltura cellule progenitrici valvola embrionale. TGF&beta;3 indotta da migrazione cellulare, invasione e condensazione di matrice; Invasione bmp2 indotta. Invasione VEGFA inibita ma aumento della migrazione. Infine, determiniamo che TGF&beta;3 indotta myofibroblastic differenziazione in modo dose-dipendente, mentre VEGFA e BMP2 non ha fatto. Collettivamente, questi risultati telaio un derivazione naturale blueprint per controllo valvulogenic rimodellamento e fenotipo maturazione, che pu&ograve; essere integrato in clinicamente necessarie strategie rigenerative per malattia della valvola di cuore e di accelerare lo sviluppo delle valvole di tessuto ingegnerizzato.

Transforming growth factor &beta;, bone morphogenetic protein e fattore di crescita endoteliale vascolare mediare fenotipo maturazione e rimodellamento dei tessuti da cellule progenitrici valvola embrionali: pertinenza per ingegneria tissutale della valvola di cuore.

&#x9577;&#x5E74;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x5F01;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3084;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x306E;&#x9650;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x7406;&#x89E3;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5F01;&#x819C;&#x7D44;&#x7E54;&#x5DE5;&#x5B66;&#x306E;&#x9032;&#x6B69;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5FC3;&#x81D3;&#x5F01;&#x306F;&#x3001;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x4E8B;&#x8C61;&#x3092;&#x6A21;&#x5023;&#x3059;&#x308B;&#x4EBA;&#x5DE5;&#x5F01;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x9032;&#x3081;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x80DA;&#x767A;&#x751F;&#x306E;&#x9593;&#x3001;&#x81EA;&#x7136;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x6210;&#x5206;&#x3092;&#x9032;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x56E0;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x521D;&#x671F;prevalvular&#x30AF;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x9593;&#x8449;&#x5F62;&#x8CEA;&#x8EE2;&#x63DB;&#x4E8B;&#x8C61;&#x306B;&#x5FC3;&#x5185;&#x819C;&#x304C;&#x3001;&#x306F;&#x308B;&#x304B;&#x306B;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x306B;&#x53C2;&#x52A0;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x72B6;&#x30C1;&#x30E9;&#x30B7;&#x3084;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5F01;&#x819C;&#x75C7;&#x306E;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x30AF;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306F;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;in vitro&#x3067;&#x7D50;&#x5408;&#x3057;&#x3001;&#x4E09;&#x6B21;&#x5143;&#x7D44;&#x7E54;&#x5DE5;&#x5B66;&#x9CE5;&#x985E;&#x306E;&#x50E7;&#x5E3D;&#x5F01;valvulogenesis&#x4E2D;&#x306B;3&#x3064;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x89E3;&#x6790;&#x3067;&#x306E;&#x80DA;&#x6027;&#x5F01;&#x819C;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;-&#x3B2;3&#xFF08;TGF&#x3B2;3&#xFF09;&#x3001;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;2&#xFF08;BMP2&#xFF09;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF08;VEGFA&#xFF09;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x80DA;&#x306E;&#x30D0;&#x30EB;&#x30D6;&#x3092;&#x6539;&#x9020;&#x5185;&#x3067;&#x6642;&#x7A7A;&#x9593;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3067;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6B21;&#x306B;&#x3001;3&#x6B21;&#x5143;&#x57F9;&#x990A;&#x80DA;&#x306E;&#x30D0;&#x30EB;&#x30D6;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5404;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x7528;&#x91CF;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; TGF&#x3B2;3&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x904A;&#x8D70;&#x3001;&#x6D78;&#x6F64;&#x3001;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x51DD;&#x7E2E;&#x3001;BMP2&#x8A98;&#x5C0E;&#x4FB5;&#x653B;&#x3002; VEGFA&#x306F;&#x4FB5;&#x7565;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x79FB;&#x884C;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3002; VEGFA&#x3068;BMP2&#x304C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x7528;&#x91CF;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306B;&#x305D;&#x306E;TGF&#x3B2;3&#x8A98;&#x767A;&#x7B4B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7DCF;&#x79F0;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x5F01;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x518D;&#x751F;&#x6226;&#x7565;&#x306B;&#x7D71;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;valvulogenic&#x6539;&#x9020;&#x3068;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5929;&#x7136;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x9752;&#x5199;&#x771F;&#x3092;&#x307E;&#x3068;&#x3081;&#x308B;&#x3068;&#x4EBA;&#x5DE5;&#x751F;&#x4F53;&#x5F01;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x52A0;&#x901F;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x3B2;&#x3001;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x80DA;&#x30D0;&#x30EB;&#x30D6;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x3068;&#x7D44;&#x7E54;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#xFF1A;&#x5FC3;&#x81D3;&#x5F01;&#x7D44;&#x7E54;&#x5DE5;&#x5B66;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;

&#xB144;&#xAC04;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBC38;&#xBE0C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC870;&#xC9C1;&#xC744; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC758; &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C; &#xC774;&#xD574; &#xD310; &#xB9C9; &#xBCD1; &#xC870;&#xC9C1; &#xACF5;&#xD559; &#xBC1C;&#xC804;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xC694; &#xC7A5;&#xC560;&#xBB3C;&#xC774; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBC38;&#xBE0C; &#xAE09;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xC9C4;&#xD654; &#xAD6C;&#xC870; &#xBC0F; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC2E0;&#xD638; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xD749;&#xB0B4; &#xB0B8; &#xC0AC;&#xC804; &#xC218; &#xC81C;&#xC548; &#xBC30;&#xC544; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC790;&#xC5F0;&#xC2A4;&#xB7FD; &#xAC8C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC870;&#xC131; &#xC124;&#xACC4; &#xBC38;&#xBE0C; &#xC870;&#xC9C1; &#xC5F0;&#xAD6C;. &#xB9CE;&#xC740; &#xC720;&#xB3C4; &#xC694;&#xC778; endocardial &#xC5FD; &#xBCC0;&#xD658; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; prevalvular &#xCFE0;&#xC158;&#xC744; &#xD615;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xCD08;&#xAE30;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD6E8;&#xC52C; &#xB35C; &#xCFE0;&#xC158; &#xC12C;&#xC720; &#xC804;&#xB2E8;&#xC9C0; &#xBC0F; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xD310; &#xB9C9; &#xBCD1; progenitors &#xC131;&#xC219;&#xC73C;&#xB85C; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xD558;&#xB294; &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; 3 &#xCC28;&#xC6D0; &#xC870;&#xC9C1; &#xC124;&#xACC4; &#xBAA8;&#xB378; &#xC870;&#xB958; mitral valvulogenesis &#xC911; &#xC138; &#xAC00;&#xC9C0; &#xB208;&#xC5D0; &#xB744;&#xB294; &#xC131;&#xC7A5; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0; &#xBC30;&#xC544; &#xD310; &#xB9C9; &#xBCD1; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1;&#xC758; &#xACB0;&#xD569;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xADF8; &#xBCC0;&#xD615; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790;-&beta;3 (TGF&beta;3), &#xBF08; &#xC804;&#xCCB4;&#xC801; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 2 (BMP2), &#xD608;&#xAD00; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; A (VEGFA) spatiotemporally &#xACE0;&#xC720; &#xD328;&#xD134; &#xBC0F; &#xAC1C;&#xC7A5; &#xBC30;&#xC544; &#xBC38;&#xBE0C; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD45C;&#xD604; &#xB418;&#xB294;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB2E4;&#xC74C; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC5ED;&#xD560; &#xCC28;&#xC6D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC01; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAD50;&#xC591; &#xBC30;&#xC544; &#xBC38;&#xBE0C; &#xC870;&#xC0C1; &#xC140; &#xC124;&#xC815; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. TGF&beta;3 &#xC720;&#xB3C4; &#xC140; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xACFC; &#xCE68;&#xACF5;, &#xD589;&#xB82C; &#xC751;&#xCD95;; BMP2 &#xCE68;&#xACF5;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; VEGFA &#xC800;&#xD574; &#xCE68;&#xACF5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74; VEGFA BMP2 &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC; TGF&beta;3 &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC758;&#xC874; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; myofibroblastic &#xAC10; &#xBCC4; &#xBC95;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xACB0;&#xC815;. &#xC0E8; &#xB2E4;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC81C;&#xC5B4; valvulogenic &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xBC0F; &#xD45C;&#xD604; &#xD615; &#xC131;&#xC219;, &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBC38;&#xBE0C; &#xC9C8;&#xD658; &#xBC0F; &#xC5D4;&#xC9C0;&#xB2C8;&#xC5B4;&#xB9C1;&#xB41C; &#xC870;&#xC9C1; &#xBC38;&#xBE0C;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xAC00;&#xC18D; &#xD654; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC784;&#xC0C1;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xC804;&#xB7B5;&#xC5D0; &#xD1B5;&#xD569; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC790;&#xC5F0;&#xC2A4;&#xB7FD; &#xAC8C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xCCAD;&#xC0AC;&#xC9C4; &#xD504;&#xB808;&#xC784;.

&#xBCC0;&#xD615; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &beta;, &#xBF08; &#xC804;&#xCCB4;&#xC801; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC0F; &#xD608;&#xAD00; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; phenotype &#xC131;&#xC219; &#xBC0F; &#xBC30;&#xC544; &#xBC38;&#xBE0C; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xC870;&#xC9C1; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xC911;&#xC7AC;: &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBC38;&#xBE0C; &#xC870;&#xC9C1; &#xACF5;&#xD559;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAD00;&#xB828;&#xC131;.

A pesar de a&#xF1;os de investigaci&#xF3;n, una comprensi&#xF3;n limitada de las c&#xE9;lulas de v&#xE1;lvulas card&#xED;acas y la biolog&#xED;a del tejido sigue siendo un impedimento clave para el progreso valvular, la ingenier&#xED;a de tejidos. Las v&#xE1;lvulas del coraz&#xF3;n evolucionan r&#xE1;pidamente la composici&#xF3;n estructural y celular de forma natural durante el desarrollo embrionario, lo que sugiere que la imitaci&#xF3;n de estos eventos de se&#xF1;alizaci&#xF3;n podr&#xED;a avanzar en la investigaci&#xF3;n de ingenier&#xED;a del tejido de la v&#xE1;lvula. Muchos factores inductores participar en la fase inicial del endocardio al evento de transformaci&#xF3;n mesenquimal necesaria para formar el coj&#xED;n prevalvular, pero mucho menos se sabe sobre la regulaci&#xF3;n de la remodelaci&#xF3;n de la almohadilla en folletos fibrosos y el grado de maduraci&#xF3;n de los progenitores en los fibroblastos valvulares. En este estudio, se combinan in vitro tridimensional de ingenier&#xED;a tisular modelos de remodelaci&#xF3;n embrionaria valvular con el an&#xE1;lisis in vivo para determinar las funciones de los tres factores de crecimiento importantes durante el valvulogenesis mitral aviar. Se demuestra que el factor de crecimiento transformante-&#x3B2;3 (TGF&#x3B2;3), la prote&#xED;na morfogen&#xE9;tica &#xF3;sea 2 (BMP2), y el factor de crecimiento endotelial vascular A (VEGF) se expresan en patrones espaciotemporalmente distintos y en niveles significativamente diferentes dentro de la remodelaci&#xF3;n de las v&#xE1;lvulas de embriones in vivo. A continuaci&#xF3;n, establecer la dosis-dependientes de los roles funcionales de cada factor de crecimiento en cultivos de c&#xE9;lulas embrionarias en 3D de las v&#xE1;lvulas progenitoras. TGF&#x3B2;3 la migraci&#xF3;n celular inducida por la invasi&#xF3;n, y la condensaci&#xF3;n de matriz; BMP2 invasi&#xF3;n inducida. VEGF inhibe la invasi&#xF3;n, pero aumento de la migraci&#xF3;n. Finalmente, determinamos que TGF&#x3B2;3 la diferenciaci&#xF3;n inducida por miofibrobl&#xE1;stico de una manera dosis-dependiente, mientras que el VEGF y el BMP2 no lo hizo. En conjunto, estos hallazgos formular un plan de origen natural para el control de remodelaci&#xF3;n y maduraci&#xF3;n valvulogenic fenotipo, que puede ser integrado en las estrategias regenerativas necesarias cl&#xED;nicamente para la enfermedad de las v&#xE1;lvulas del coraz&#xF3;n y para acelerar el desarrollo de las v&#xE1;lvulas de ingenier&#xED;a tisular.

La transformaci&#xF3;n de &#x3B2; del factor de crecimiento, prote&#xED;na morfogen&#xE9;tica &#xF3;sea, y el Factor de Crecimiento Endotelial Vascular Mediar maduraci&#xF3;n fenotipo y la remodelaci&#xF3;n tisular mediante c&#xE9;lulas embrionarias progenitoras de la v&#xE1;lvula: Relevancia de la Ingenier&#xED;a de Tejidos de v&#xE1;lvula card&#xED;aca

Yung-Nung Chiu

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