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Combining Peripheral Nerve Grafting and Matrix Modulation to Repair the Injured Rat Spinal Cord

Traumatic injury to the spinal cord (SCI) causes death of neurons, disruption of motor and sensory nerve fiber (axon) pathways and disruption of ...

Drexel University College of Medicine

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We have developed a novel in vitro model of the glial scar that mimics the gradient of proteoglycan found in vivo after spinal cord injury. In this model, regenerated axons from adult sensory neurons that extended deeply into the gradient developed bulbous, vacuolated endings that looked remarkably similar to dystrophic endings formed in vivo. We demonstrate that despite their highly abnormal appearance and stalled forward progress, dystrophic endings are extremely dynamic both in vitro and in vivo after spinal cord injury. Time-lapse movies demonstrated that dystrophic endings continually send out membrane veils and endocytose large membrane vesicles at the leading edge, which were then retrogradely transported to the rear of the "growth cone." This direction of movement is contrary to membrane dynamics that occur during normal neurite outgrowth. As further evidence of this motility, dystrophic endings endocytosed large amounts of dextran both in vitro and in vivo. We now have an in vitro model of the glial scar that may serve as a potent tool for developing and screening potential treatments to help promote regeneration past the lesion in vivo.

Studies on the development and behavior of the dystrophic growth cone, the hallmark of regeneration failure, in an in vitro model of the glial scar and after spinal cord injury.

Nous avons d&#xE9;velopp&#xE9; un nouveau mod&#xE8;le in vitro de la cicatrice gliale qui imite le gradient de prot&#xE9;oglycane trouv&#xE9; in vivo apr&#xE8;s l&#xE9;sion de la moelle &#xE9;pini&#xE8;re. Dans ce mod&#xE8;le, les axones r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9;s &#xE0; partir de neurones sensoriels adultes qui s&#x26;#39;&#xE9;tendait profond&#xE9;ment dans le gradient d&#xE9;velopp&#xE9; bulbeuses, terminaisons vacuolis&#xE9;s qui avait l&#x26;#39;air remarquablement similaire aux terminaisons dystrophiques form&#xE9;s in vivo. Nous d&#xE9;montrons que, malgr&#xE9; leur apparence tr&#xE8;s anormale et a d&#xE9;croch&#xE9; de l&#x26;#39;avant les progr&#xE8;s, les terminaisons dystrophiques sont extr&#xEA;mement dynamiques &#xE0; la fois in vitro et in vivo apr&#xE8;s l&#xE9;sion de la moelle &#xE9;pini&#xE8;re. Time-lapse films d&#xE9;montr&#xE9; que les terminaisons dystrophiques sans cesse envoyer voiles &#xE0; membrane et endocytose des v&#xE9;sicules membranaires grands &#xE0; la fine pointe, qui ont ensuite &#xE9;t&#xE9; transport&#xE9;s par voie r&#xE9;trograde &#xE0; l&#x26;#39;arri&#xE8;re de la &#xAB;c&#xF4;ne de croissance.&#x26;quot; Ce sens du mouvement est contraire &#xE0; la dynamique des membranes qui se produisent pendant la croissance des neurites normale. Comme preuve suppl&#xE9;mentaire de cette motilit&#xE9;, les terminaisons dystrophiques endocytose de grandes quantit&#xE9;s de dextrane &#xE0; la fois in vitro et in vivo. Nous avons maintenant un mod&#xE8;le in vitro de la cicatrice gliale qui peut servir comme un outil puissant pour le d&#xE9;veloppement et le d&#xE9;pistage des traitements potentiels pour aider &#xE0; promouvoir la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration pass&#xE9; la l&#xE9;sion in vivo.

Les &#xE9;tudes sur le d&#xE9;veloppement et le comportement du c&#xF4;ne de croissance dystrophique, le Poin&#xE7;on de l&#x26;#39;&#xE9;chec de r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration, dans un mod&#xE8;le in vitro de la cicatrice gliale et apr&#xE8;s une blessure m&#xE9;dullaire

Untersuchungen &#xFC;ber die Entstehung und das Verhalten des dystrophischen Wachstum Kegel, das Markenzeichen der Regeneration Versagen, in einem in vitro Modell der glialen Narbe und nach Verletzungen des R&#xFC;ckenmarks.

Abbiamo sviluppato un modello in vitro romanzo della cicatrice glia che imita il gradiente di proteoglycan trovato in vivo dopo la ferita del midollo spinale. In questo modello, rigenerato assoni da adulti dei neuroni sensoriali che estesero profondamente nella sfumature sviluppati bulbosi, vacuolate terminazioni che sembrava notevolmente simili a terminazioni distrofiche formate in vivo. Dimostriamo che nonostante il loro aspetto altamente anomalo e stato di avanzamento in stallo, terminazioni distrofiche sono estremamente dinamici sia in vitro che in vivo dopo la ferita del midollo spinale. Time-lapse movies ha dimostrato che terminazioni distrofiche continuamente inviare endocytose e veli di membrana vescicole di membrana grande all&#39;avanguardia, che poi sono state trasportate retrogradely alla parte posteriore del &quot;cono di crescita.&quot; Questo senso del movimento &egrave; contrario a dinamiche di membrana che si verificano durante la normale dei neuriti escrescenza. Come ulteriore prova di questa motilit&agrave;, terminazioni distrofica endocytosed grandi quantit&agrave; di destrano sia in vitro che in vivo. Ora abbiamo un modello in vitro della cicatrice glia che pu&ograve; servire come un potente strumento per lo sviluppo e lo screening potenziali trattamenti per aiutare a promuovere la rigenerazione del passato la lesione in vivo.

Studi sullo sviluppo e il comportamento del cono di crescita distrofica, il segno distintivo del fallimento della rigenerazione, in un modello in vitro della cicatrice glia e dopo la ferita del midollo spinale.

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&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x6027;&#x7622;&#x75D5;&#x306E;in vitro&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3068;&#x810A;&#x9AC4;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;&#x306E;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x6210;&#x9577;&#x5186;&#x9310;&#x3001;&#x518D;&#x751F;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x30DB;&#x30FC;&#x30EB;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x6319;&#x52D5;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x7814;&#x7A76;

&#xCC99;&#xC218; &#xC190;&#xC0C1; &#xD6C4; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xBC1C;&#xACAC; proteoglycan&#xC758; &#xADF8;&#xB77C;&#xB514;&#xC5B8;&#xD2B8;&#xB97C; &#xBAA8;&#xBC29;&#xD55C; &#xAD50; &#xD749;&#xD130;&#xC758; &#xC18C;&#xC124; &#xCCB4; &#xC678; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBE44;&#xBCF4;&#xC5D0; &#xD615;&#xC131; &#xB41C; dystrophic &#xC5D4;&#xB529; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD574; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB77C;&#xB370;&#xC774;&#xC158; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xB41C; &#xC8FC;&#xBA39;&#xCF54;, vacuolated &#xC5D4;&#xB529;&#xC73C;&#xB85C; &#xAE4A;&#xC774; &#xC5F0;&#xC7A5; &#xC131;&#xC778; &#xAC10;&#xAC01; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD95; &#xC0AD;&#xC744; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xC0DD;&#xC131; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xBAA8;&#xC591;&#xACFC; &#xC2E4;&#xC18D;&#xB41C; &#xC55E;&#xC73C;&#xB85C; &#xC9C4;&#xD589;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; dystrophic &#xC5D4;&#xB529;&#xC740; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xB3D9;&#xC801; &#xC2DC;&#xD5D8;&#xAD00; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC99;&#xC218; &#xC190;&#xC0C1; &#xD6C4; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2DC;&#xAC04; &#xACBD;&#xACFC; &#xC601;&#xD654;&#xB294; dystrophic &#xC5D4;&#xB529; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xB0B4; &#xB9C9; &#xBCA0;&#xC77C; &#xBC0F; endocytose retrogradely &quot;&#xC131;&#xC7A5; &#xC6D0;&#xBFD4;.&quot; &#xD6C4;&#xBA74; &#xC774;&#xC1A1; &#xD6C4; &#xD588;&#xB2E4; &#xC55E; &#xAC00;&#xC7A5;&#xC790;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xD070; &#xB9C9; &#xC18C;&#xD3EC; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xC774; &#xC6B4;&#xB3D9;&#xC758; &#xBC29;&#xD5A5; &#xC815;&#xC0C1; neurite &#xD30C;&#xC0DD;&#xBB3C; &#xC911; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xB9C9; &#xC5ED;&#xD559; &#xB300;&#xC870;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131;, dystrophic &#xC5D4;&#xB529; endocytosed &#xB9CE;&#xC740; &#xC591;&#xC758; dextran &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xCD94;&#xAC00; &#xC99D;&#xAC70;. &#xC9C0;&#xAE08; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xBCD1; &#xBCC0; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xACFC;&#xAC70;&#xC758; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC2EC;&#xC0AC;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xAC00; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xAD50; &#xBC18; &#xD754;&#xC758; &#xCCB4; &#xC678; &#xBAA8;&#xB378;.

&#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xAD50; &#xD749;&#xD130; &#xBC0F; &#xCC99;&#xC218; &#xC190;&#xC0C1; &#xD6C4; &#xCCB4; &#xC678; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC131; &#xC2E4;&#xD328;&#xC758; dystrophic &#xC131;&#xC7A5; &#xC6D0;&#xBFD4;&#xC758; &#xB3D9;&#xC791;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C;.

Hemos desarrollado un novedoso modelo in vitro de la cicatriz glial que imita el gradiente de los proteoglicanos se encuentran in vivo despu&#xE9;s de una lesi&#xF3;n de la m&#xE9;dula espinal. En este modelo, los axones regenerados de los adultos las neuronas sensoriales que se extienden profundamente en el gradiente desarrollado terminaciones bulbosas, vacuoladas que se ve&#xED;an notablemente similares a distr&#xF3;ficos terminaciones formadas en vivo. Se demuestra que a pesar de su apariencia altamente anormal y se estanc&#xF3; hacia el progreso, distr&#xF3;ficos terminaciones son muy din&#xE1;micas, tanto in vitro como in vivo despu&#xE9;s de una lesi&#xF3;n de la m&#xE9;dula espinal. Time-lapse pel&#xED;culas demostrado que distr&#xF3;ficos terminaciones continuamente enviar velos de membrana y endocytose ves&#xED;culas de membrana grandes en el borde delantero, que luego fueron retr&#xF3;gradamente transportado a la parte posterior del &#x26;quot;cono de crecimiento.&#x26;quot; Esta direcci&#xF3;n de movimiento es contrario a la din&#xE1;mica de la membrana que se producen durante el desarrollo de neuritas normal. Como evidencia adicional de esta motilidad, distr&#xF3;ficos terminaciones endocitosis grandes cantidades de dextrano, tanto in vitro como in vivo. Ahora tenemos un modelo in vitro de la cicatriz glial que puede servir como una potente herramienta para el desarrollo y cribado de posibles tratamientos para ayudar a promover la regeneraci&#xF3;n de la lesi&#xF3;n el pasado in vivo.

Los estudios sobre el desarrollo y comportamiento del cono de crecimiento distr&#xF3;fica, el sello de fracaso de la regeneraci&#xF3;n, en un modelo in vitro de la cicatriz glial, y despu&#xE9;s de una lesi&#xF3;n de la m&#xE9;dula espinal

&#x867D;&#x7136;&#x6709;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x5728;&#x5F00;&#x53D1;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x80F6;&#x8D28;&#x6307;&#x5BFC;&#x5F00;&#x62D3;&#x8F74;&#x7A81;&#xFF0C;&#x6210;&#x4EBA;&#x767D;&#x8272;&#x7269;&#x8D28;&#x7684;&#x76F4;&#x63A5;&#x8F74;&#x7A81;&#x518D;&#x751F;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x5206;&#x5B50;&#x57FA;&#x8D28;&#x4E0D;&#x9610;&#x660E;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#x867D;&#x7136;&#x6210;&#x4EBA;&#x8111;&#x76AE;&#x8D28;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x53EA;&#x80FD;&#x591F;&#x8BE6;&#x7EC6;&#x8BF4;&#x660E;&#x5F88;&#x77ED;&#x3001; &#x9AD8;&#x652F;&#x3001; &#x6811;&#x7A81;&#x6837;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x65F6;&#x5230;&#x4EA7;&#x540E;&#x5929; 35 (P35) &#x5927;&#x9F20;&#x8111;&#x80FC;&#x80DD;&#x4F53;&#x5305;&#x542B;&#x5668;&#x5B98;&#x5207;&#x7247;&#x6587;&#x5316;&#x7684;&#x79CD;&#x5B50;&#xFF0C;&#x6210;&#x4EBA;&#x80CC;&#x6839;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282; (DRG) &#x662F;&#x80FD;&#x591F;&#x518D;&#x751F;&#x5197;&#x957F;&#x8F74;&#x7A81;&#x7684;&#x6B64;&#x9000;&#x5316;&#x7684;&#x767D;&#x8272;&#x7269;&#x8D28;&#x9053;&#x65E0;&#x529F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x73AF;&#x5883;&#x4E2D;&#x3002;P35 &#x5207;&#x7247;&#x548C;&#x6210;&#x5E74;&#x5927;&#x9F20;&#x8111;&#x80FC;&#x80DD;&#x4F53;&#x662F;&#x4E30;&#x5BCC;&#x7684;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5C42;&#x7C98;&#x8FDE;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x662F;&#x4E0E; intratract &#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BC6;&#x5207;&#x76F8;&#x5173;&#x3002;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x529F;&#x80FD;&#x4E0E;&#x6297;&#x7C98;&#x8FDE;&#x86CB;&#x767D;&#x6297;&#x4F53;&#x7684;&#x539F;&#x4F4D;&#x5C01;&#x9501;&#x663E;&#x8457;&#x51CF;&#x5C11; DRG neurites&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x8BE5;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x6210;&#x719F;&#x767D;&#x8D28;&#x8F74;&#x7A81;&#x518D;&#x751F;&#x4E2D;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x4EA7;&#x7269;&#x3002;&#x518D;&#x751F;&#x8F74;&#x7A81;&#x548C;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x76F8;&#x5173;&#x767D;&#x8D28;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x8BD5;&#x56FE;&#x4E86;&#x89E3;&#x518D;&#x751F;&#x5931;&#x8D25;&#x548C;&#x5236;&#x5B9A;&#x6218;&#x7565;&#xFF0C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x518D;&#x751F;&#x65F6;&#x8981;&#x8003;&#x8651;&#x7684;&#x5176;&#x4ED6;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;

&#x5173;&#x8054;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x6210;&#x4EBA;&#x7684;&#x767D;&#x8272;&#x7269;&#x8D28;&#x662F;&#x8F74;&#x7A81;&#x518D;&#x751F;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;

Although it has been suggested that astroglia guide pioneering axons during development, the cellular and molecular substrates that direct axon regeneration in adult white matter have not been elucidated. We show that although adult cortical neurons were only able to elaborate very short, highly branched, dendritic-like processes when seeded onto organotypic slice cultures of postnatal day 35 (P35) rat brain containing the corpus callosum, adult dorsal root ganglion (DRG) neurons were able to regenerate lengthy axons within the reactive glial environment of this degenerating white matter tract. The callosum in both P35 slices and adult rat brain was rich in fibronectin, but not laminin. Furthermore, the fibronectin was intimately associated with the intratract astrocytes. Blockade of fibronectin function in situ with an anti-fibronectin antibody dramatically decreased outgrowth of DRG neurites, suggesting that fibronectin plays an important role in axon regeneration in mature white matter. The critical interaction between regrowing axons and astroglial-associated fibronectin in white matter may be an additional factor to consider when trying to understand regeneration failure and devising strategies to promote regeneration.

Astrocyte-associated fibronectin is critical for axonal regeneration in adult white matter.

Bien qu&#x26;#39;il ait &#xE9;t&#xE9; sugg&#xE9;r&#xE9; que les astrocytes axones de guidage pionni&#xE8;res au cours du d&#xE9;veloppement, les substrats cellulaires et mol&#xE9;culaires qui la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration des axones directe dans la mati&#xE8;re blanche des adultes n&#x26;#39;ont pas &#xE9;t&#xE9; &#xE9;lucid&#xE9;s. Nous montrons que, bien que les adultes neurones corticaux &#xE9;taient seulement en mesure d&#x26;#39;&#xE9;laborer tr&#xE8;s courtes, tr&#xE8;s ramifi&#xE9;es, dendritique de type processus lorsque les cultures ensemenc&#xE9;es sur tranches organotypiques de jour postnatal 35 (P35) de cerveau de rat contenant le corps calleux, adulte ganglion de la racine dorsale (DRG) neurones &#xE9;taient capables de r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rer les axones longs dans le milieu r&#xE9;actionnel gliale de ce tract d&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rer la substance blanche. Le corps calleux dans les deux tranches de P35 et le cerveau de rat adulte a &#xE9;t&#xE9; riche en fibronectine, laminine, mais pas. En outre, la fibronectine a &#xE9;t&#xE9; intimement associ&#xE9;e aux astrocytes intratract. Blocus de la fonction fibronectine in situ avec un anticorps anti-fibronectine consid&#xE9;rablement diminu&#xE9; excroissance de neurites DRG, ce qui sugg&#xE8;re que la fibronectine joue un r&#xF4;le important dans la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration des axones dans la substance blanche &#xE0; maturit&#xE9;. L&#x26;#39;interaction entre les axones repoussent critique et astrogliale associ&#xE9;e &#xE0; la fibronectine dans la substance blanche peut &#xEA;tre un facteur suppl&#xE9;mentaire &#xE0; consid&#xE9;rer lorsqu&#x26;#39;on tente de comprendre l&#x26;#39;&#xE9;chec de r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration et d&#x26;#39;&#xE9;laborer des strat&#xE9;gies pour favoriser la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration.

Astrocytes associ&#xE9;e &#xE0; la fibronectine est critique pour la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration axonale dans la substance blanche des adultes

Astrozyten-assoziierte Fibronektin ist entscheidend f&#xFC;r die axonale Regeneration bei erwachsenen wei&#xDF;en Substanz.

Anche se &egrave; stato suggerito che astroglia guida pionieristiche assoni durante lo sviluppo, i substrati cellulari e molecolari che diretto rigenerazione assone nella materia bianca degli adulti non sono stati chiariti. Dimostriamo che anche se adulti neuroni corticali sono stati solo in grado di elaborare processi molto brevi, altamente ramificati, dendritiche come quando seminati in colture fetta organotypic del giorno postnatale 35 (P35) ratto cervello contenente il corpo calloso, i neuroni del ganglio (DRG) spinali adulti erano in grado di rigenerare lunghi assoni all&#39;interno dell&#39;ambiente gliale reattiva di questo degenerazione del tratto di sostanza bianca. Calloso in fette P35 e cervello di ratto adulto era ricco di fibronectina, ma non la laminina. Inoltre, la fibronectina era intimamente associata con gli astrociti intratract. Blocco della funzione di fibronectina in situ con un anticorpo anti-fibronectina &egrave; diminuito drammaticamente escrescenza del DRG neuriti, suggerendo che la fibronectina svolge un ruolo importante nella rigenerazione di assoni in materia bianca matura. L&#39;interazione fondamentale tra rinnovabili assoni e fibronectina astroglial associate nella sostanza bianca pu&ograve; essere un ulteriore fattore da considerare quando si cerca di comprendere la mancata rigenerazione e ideare strategie per promuovere la rigenerazione.

Fibronectina Astrocita-associata &egrave; critica per la rigenerazione assonale nella materia bianca degli adulti.

&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306E;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C9;&#x5148;&#x99C6;&#x7684;&#x306A;&#x8EF8;&#x7D22;&#x3001;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x767D;&#x8CEA;&#x306B;&#x76F4;&#x63A5;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x304C;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x57FA;&#x8CEA;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x8133;&#x6881;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x751F;&#x5F8C;35&#x65E5;&#x76EE;&#xFF08;P35&#xFF09;&#x3001;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x8133;&#x3001;&#x6210;&#x4EBA;&#x5F8C;&#x6839;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#xFF08;DRG&#xFF09;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x5668;&#x5B98;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x57F9;&#x990A;&#x306B;&#x64AD;&#x7A2E;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x6210;&#x4EBA;&#x306E;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x77ED;&#x3044;&#x3001;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306B;&#x5206;&#x679D;&#x3057;&#x3001;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x8A73;&#x3057;&#x304F;&#x8AAC;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x306E;&#x5909;&#x6027;&#x767D;&#x8CEA;&#x7BA1;&#x306E;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x74B0;&#x5883;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x9577;&#x3044;&#x8EF8;&#x7D22;&#x3092;&#x518D;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; P35&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6210;&#x4F53;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x8133;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x8133;&#x306F;&#x3001;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306B;&#x5BCC;&#x3093;&#x3067;&#x3044;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x30E9;&#x30DF;&#x30CB;&#x30F3;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306F;&#x5BC6;&#x63A5;intratract&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x6297;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x6297;&#x4F53;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;in situ&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x906E;&#x65AD;&#x306F;&#x3001;&#x5287;&#x7684;&#x306B;&#x305D;&#x306E;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;DRG&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x306E;&#x4F38;&#x9577;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x518D;&#x6210;&#x9577;&#x8EF8;&#x7D22;&#x3068;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x95A2;&#x9023;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x304C;&#x518D;&#x751F;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3057;&#x3088;&#x3046;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x518D;&#x751F;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x7ACB;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x969B;&#x306B;&#x8003;&#x616E;&#x3059;&#x3079;&#x304D;&#x8FFD;&#x52A0;&#x8981;&#x56E0;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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&#xADF8; astroglia&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC120;&#xAD6C;&#xC801;&#xC778; axons &#xC548;&#xB0B4; &#xC81C;&#xC548; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xBE44;&#xB85D; &#xC131;&#xC778; &#xBC31;&#xC0C9; &#xC9C8;&#xC5D0; &#xCD95; &#xC0AD; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xC9C1;&#xC811; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8;&#xC774; &#xACE0; &#xBD84;&#xC790; &#xAE30;&#xD310; &#xD574;&#xBA85; &#xD558;&#xC9C0;&#xB294; &#xAC83;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC131;&#xC778; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xC0B0; &#xD6C4; &#xD558;&#xB8E8; 35 (P35) &#xC950; &#xB1CC; &#xC2E0;&#xCCB4; callosum&#xC774; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; organotypic &#xC2AC;&#xB77C;&#xC774;&#xC2A4; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0; &#xC2DC;&#xB4DC; &#xB54C; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC9E7;&#xC740;, &#xB192;&#xC740; &#xBD84;&#xAE30;, &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xAC19;&#xC740; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC815;&#xAD50; &#xD558; &#xAC8C; &#xC218;&#xB9CC; &#xC788;&#xC5C8;&#xC9C0;&#xB9CC;, &#xC131;&#xC778; &#xC9C0; &#xB8E8;&#xD2B8; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC808; (DRG) &#xB274;&#xB7F0; degenerating &#xBC31;&#xC0C9; &#xC9C8;&#xC73C;&#xB85C;&#xC758; &#xC0AC;&#xD6C4; &#xAD50; &#xD658;&#xACBD; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE34; &#xCD95; &#xC0AD;&#xC744; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xC0DD;&#xC131;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. P35 &#xC2AC;&#xB77C;&#xC774;&#xC2A4; &#xBC0F; &#xC131;&#xC778; &#xC950; &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0; callosum fibronectin, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; laminin &#xD48D;&#xBD80; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;,&#xB294; fibronectin intratract &#xC774;&#xB2E4;&#xC640; &#xBC00;&#xC811; &#xD558; &#xAC8C; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. Fibronectin &#xD568;&#xC218; &#xC548;&#xD2F0; fibronectin &#xD56D; &#xCCB4;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xD604;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xBD09;&#xC1C4;&#xB294; &#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xADF8; fibronectin &#xC131;&#xC219; &#xBC31; &#xC9C8;&#xC5D0; &#xCD95; &#xC0AD; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; DRG neurites&#xC758; &#xD30C;&#xC0DD;&#xBB3C; &#xAC10;&#xC18C;. &#xCD95; &#xC0AD; &#xBC0F; &#xBC31;&#xC0C9; &#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C; astroglial &#xAD00;&#xB828; fibronectin regrowing &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC131; &#xC2E4;&#xD328;&#xC640; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xC2DC;&#xD0A4;&#xB294; &#xC804;&#xB7B5; &#xACE0;&#xC548;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xB824;&#xACE0; &#xD560; &#xB54C; &#xACE0;&#xB824;&#xD574; &#xC57C; &#xD560; &#xCD94;&#xAC00; &#xC694;&#xC778;&#xC774; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC0AC;&#xC774;&#xD1A0; &#xAD00;&#xB828; fibronectin&#xC740; &#xC131;&#xC778; &#xBC31;&#xC0C9; &#xC9C8;&#xC5D0; axonal &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xC911;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Aunque se ha sugerido que los axones astrogl&#xED;a gu&#xED;a de pioneros durante el desarrollo, los sustratos celulares y moleculares que la regeneraci&#xF3;n de axones en la sustancia blanca directa de adultos no han sido aclaradas. Se demuestra que, aunque las neuronas corticales adultos s&#xF3;lo fueron capaces de elaborar muy cortos, muy ramificados, similares a los procesos dendr&#xED;ticas cuando se sembr&#xF3; en las culturas rebanada de organot&#xED;picos d&#xED;a postnatal 35 (P35) del cerebro de rata que contiene el cuerpo calloso, el ganglio adultos ra&#xED;z dorsal (GRD) neuronas fueron capaces de regenerar axones largos dentro del entorno reactivo gliales de este tracto materia degenere blanco. El cuerpo calloso en ambos P35 rebanadas de cerebro de rata adulta y era rica en fibronectina, laminina, pero no. Adem&#xE1;s, la fibronectina se asoci&#xF3; &#xED;ntimamente con los astrocitos intratract. El bloqueo de la funci&#xF3;n fibronectina in situ con un anticuerpo anti-fibronectina dr&#xE1;sticamente se disminuye el crecimiento de neuritas DRG, lo que sugiere que la fibronectina juega un papel importante en la regeneraci&#xF3;n de los axones en la sustancia blanca madura. La interacci&#xF3;n cr&#xED;tica entre los axones regenerados y fibronectina astroglial asociada en la sustancia blanca puede ser un factor adicional a considerar cuando se trata de comprender el fracaso de regeneraci&#xF3;n y la elaboraci&#xF3;n de estrategias para promover la regeneraci&#xF3;n.

Astrocitos asociada a la fibronectina es cr&#xED;tica para la regeneraci&#xF3;n axonal en la sustancia blanca de Adultos

&#x9759;&#x8109;&#x6761;&#x4EF6;&#x611F;&#x89C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6709;&#x518D;&#x751F;&#x53CA;&#x5176;&#x4E2D;&#x592E;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5373;&#x4F7F;&#x6761;&#x4EF6;&#x6027;&#x7684;&#x8F74;&#x7A81;&#x6597;&#x4E89;&#x5B58;&#x5728;&#x654C;&#x5BF9;&#x7684;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x73AF;&#x5883;&#x4E0B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE;&#x8FD9;&#x76F8;&#x7ED3;&#x5408;&#x79EF;&#x6781;&#x8C03;&#x7406;&#x4E0E;&#x6291;&#x5236;&#x53CD;&#x5E94;&#x6027;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28;&#x7684;&#x6539;&#x6027;&#x6218;&#x7565;&#x53EF;&#x4EE5;&#x52A0;&#x5F3A;&#x518D;&#x751F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7504;&#x522B;&#x6F5C;&#x5728;&#x7597;&#x6CD5;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E00;&#x79CD;&#x80CC;&#x6839;&#x8FDB;&#x5165;&#x533A; (DREZ) &#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x68AF;&#x5EA6;&#x7684;&#x786B;&#x9178;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x7D20;&#x6291;&#x5236;&#x86CB;&#x767D;&#x91A3; (CSPGs) &#x523A;&#x6FC0;&#x6A21;&#x4EFF;&#x4F53;&#x5185;&#x518D;&#x751F;&#x5931;&#x8D25;&#x5BF9;&#x6210;&#x4EBA;&#x7684;&#x611F;&#x5B98;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x3001; &#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x6027;&#x7ED3;&#x675F;&#x706F;&#x6CE1;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x708E;&#x75C7;&#x6240;&#x81F4;&#x7684;&#x7ED3;&#x5408;&#x9884;&#x5904;&#x7406;&#x7684;&#x80CC;&#x6839;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x524D;&#x6536;&#x83B7;&#xFF0C;&#x4F53;&#x5185;&#x86CB;&#x767D;&#x591A;&#x7CD6;&#x4F53;&#x5916;&#x8F6F;&#x9AA8; ABC &#xFF08;ChABC&#xFF09; &#x6D88;&#x5316;&#x5141;&#x8BB8;&#x91CD;&#x5927;&#x518D;&#x751F;&#x8DE8;&#x4E00;&#x6B21;&#x5148;&#x5929;&#x6291;&#x5236;&#x886C;&#x5E95;&#x3002;&#x7136;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC4;&#x4F30;&#x901A;&#x8FC7; DREZ &#x63A5;&#x6536;&#x7EC4;&#x5408;&#x6CBB;&#x7597;&#x3001; ChABC&#xFF0C;&#x6216;&#x5355;&#x72EC;&#x7684;&#x9175;&#x6BCD;&#x591A;&#x7CD6;&#x9884;&#x5904;&#x7406;&#x6216;&#x6CA1;&#x6709;&#x6CBB;&#x7597;&#x6210;&#x5E74;&#x5927;&#x9F20;&#x6839;&#x6324;&#x538B;&#x540E;&#x518D;&#x751F;&#x3002;&#x518D;&#x751F;&#x4ECE;&#x672A;&#x6709;&#x4EBA;&#x5728;&#x672A;&#x7ECF;&#x5904;&#x7406;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E14;&#x53EA;&#x6709;&#x6781;&#x5C0F;&#x7684;&#x518D;&#x751F;&#x53D1;&#x751F;&#x4E2D;&#x7684; ChABC &#x548C;&#x9175;&#x6BCD;&#x5355;&#x7EC4;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x975E;&#x51E1;&#x518D;&#x751F;&#x6307;&#x51FA;&#x5728;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x6536;&#x5230;&#x7EC4;&#x5408;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x3002;&#x518D;&#x751F;&#x7684;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8BBE;&#x7ACB;&#x529F;&#x80FD;&#x6027;&#x7A81;&#x89E6;&#xFF0C;&#x80BA;&#x9759;&#x8109;&#x6240;&#x793A; H &#x53CD;&#x5C04;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x4E24;&#x79CD;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684; postlesion &#x6CBB;&#x7597;&#x8303;&#x5F0F;&#x7684;&#x9175;&#x6BCD;&#x548C; ChABC &#x7BA1;&#x7406;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x4E0D;&#x5C3D;&#x76F8;&#x540C;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x4E0D;&#x80FD;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x518D;&#x751F;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x9175;&#x6BCD;&#x591A;&#x7CD6;&#x9884;&#x5904;&#x7406;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x51CF;&#x6570;&#xFF0C;&#x611F;&#x89C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#xFF0C;&#x7ED3;&#x5408; CSPGs&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x9C81;&#x68D2;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x7684; DREZ &#x901A;&#x8FC7;&#x611F;&#x5B98;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x518D;&#x751F;&#x6839; ChABC &#x4FEE;&#x6539;&#x3002;

&#x6162;&#x6027;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x611F;&#x89C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x9000;&#x5316;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x86CB;&#x767D;&#x591A;&#x7CD6;&#x7ED3;&#x5408;&#x7684;&#x5185;&#x5728;&#x589E;&#x957F;&#x80FD;&#x529B;&#x5141;&#x8BB8;&#x901A;&#x8FC7;&#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x810A;&#x9AD3;&#x80CC;&#x6839;&#x8FDB;&#x5165;&#x533A;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x611F;&#x5B98;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x518D;&#x751F;&#x3002;

Peripherally conditioned sensory neurons have an increased capacity to regenerate their central processes. However, even conditioned axons struggle in the presence of a hostile CNS environment. We hypothesized that combining an aggressive conditioning strategy with modification of inhibitory reactive astroglial-associated extracellular matrix could enhance regeneration. We screened potential treatments using a model of the dorsal root entry zone (DREZ). In this assay, a gradient of inhibitory chondroitin sulfate proteoglycans (CSPGs) stimulates formation of dystrophic end bulbs on adult sensory axons, which mimics regeneration failure in vivo. Combining inflammation-induced preconditioning of dorsal root ganglia in vivo before harvest, with chondroitinase ABC (ChABC) digestion of proteoglycans in vitro allows for significant regeneration across a once potently inhibitory substrate. We then assessed regeneration through the DREZ after root crush in adult rats receiving the combination treatment, ChABC, or zymosan pretreatment alone or no treatment. Regeneration was never observed in untreated animals, and only minimal regeneration occurred in the ChABC- and zymosan-alone groups. However, remarkable regeneration was observed in a majority of animals that received the combination treatment. Regenerated fibers established functional synapses, as demonstrated electrophysiologically by the presence of an H-reflex. Two different postlesion treatment paradigms in which the timing of both zymosan and ChABC administration were varied after injury were ineffective in promoting regeneration. Therefore, zymosan pretreatment, but not posttreatment, of the sensory ganglia, combined with ChABC modification of CSPGs, resulted in robust and functional regeneration of sensory axons through the DREZ after root injury.

Chronic enhancement of the intrinsic growth capacity of sensory neurons combined with the degradation of inhibitory proteoglycans allows functional regeneration of sensory axons through the dorsal root entry zone in the mammalian spinal cord.

En p&#xE9;riph&#xE9;rie conditionn&#xE9;s neurones sensoriels ont une capacit&#xE9; accrue de r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rer leurs processus centraux. Cependant, m&#xEA;me les axones climatis&#xE9;es lutter dans la pr&#xE9;sence d&#x26;#39;un environnement hostile CNS. Nous &#xE9;mettons l&#x26;#39;hypoth&#xE8;se que la combinaison d&#x26;#39;une strat&#xE9;gie agressive de conditionnement &#xE0; la modification des inhibitrice r&#xE9;active astrogliale associ&#xE9;e &#xE0; la matrice extracellulaire pourrait favoriser la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration. Nous avons examin&#xE9; les traitements potentiels en utilisant un mod&#xE8;le de la zone d&#x26;#39;entr&#xE9;e de la racine dorsale (DREZ). Dans cet essai, un gradient de inhibitrices prot&#xE9;oglycanes chondro&#xEF;tine sulfate (CSPG) stimule la formation d&#x26;#39;ampoules fin dystrophiques sur axones sensoriels adultes, qui imite l&#x26;#39;&#xE9;chec de r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration in vivo. La combinaison de l&#x26;#39;inflammation induite par le pr&#xE9;conditionnement des ganglions de la racine dorsale in vivo avant la r&#xE9;colte, avec chondro&#xEF;tinase ABC (ChABC) la digestion des prot&#xE9;oglycanes in vitro permet la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration significative sur un substrat une fois puissante inhibitrice. Nous avons ensuite &#xE9;valu&#xE9; la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration par l&#x26;#39;DREZ apr&#xE8;s &#xE9;crasement racine chez les rats adultes recevant le traitement combin&#xE9;, ChABC, ou de pr&#xE9;traitement zymosan seul ou aucun traitement. R&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration n&#x26;#39;a jamais &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9; chez les animaux non trait&#xE9;s, et non seulement la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration minimale se sont produites dans les groupes ChABC et zymosan-alone. Cependant, la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration remarquable a &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;e dans la majorit&#xE9; des animaux qui ont re&#xE7;u le traitement combin&#xE9;. Fibres r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9;es &#xE9;tablie synapses fonctionnelles, comme d&#xE9;montr&#xE9; par la pr&#xE9;sence &#xE9;lectrophysiologique d&#x26;#39;un H-reflex. Deux diff&#xE9;rents paradigmes de traitement postlesion dans lequel le calendrier des deux zymosan et ChABC administration ont &#xE9;t&#xE9; vari&#xE9;es apr&#xE8;s une blessure ont &#xE9;t&#xE9; inefficaces dans la promotion de la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration. Par cons&#xE9;quent, le pr&#xE9;traitement zymosan, mais pas apr&#xE8;s le traitement, de l&#x26;#39;ganglions sensitifs, combin&#xE9;e avec une modification de la ChABC CSPG, a abouti &#xE0; la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration robuste et fonctionnel des axones sensoriels &#xE0; travers le DREZ apr&#xE8;s une blessure des racines.

Am&#xE9;lioration chronique de la capacit&#xE9; de croissance intrins&#xE8;que des neurones sensoriels combin&#xE9;s avec la d&#xE9;gradation des prot&#xE9;oglycanes inhibiteurs permet la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration fonctionnelle des axones sensoriels Gr&#xE2;ce &#xE0; la Zone d&#x26;#39;entr&#xE9;e racine dorsale dans le cordon de mammif&#xE8;res &#xE9;pini&#xE8;re

Chronische Erh&#xF6;hung der intrinsischen Wachstum Kapazit&#xE4;t von sensorischen Neuronen mit dem Abbau von hemmenden Proteoglykane kombiniert erm&#xF6;glicht funktionelle Regeneration sensorischer Axone durch die hintere Wurzel Eingangszone in der S&#xE4;ugetier-R&#xFC;ckenmarks.

I neuroni sensoriali perifericamente condizionati hanno un&#39;aumentata capacit&agrave; di rigenerare i loro processi centrali. Tuttavia, anche condizionate assoni lottano in presenza di un ambiente ostile di CNS. Abbiamo ipotizzato che combinando un&#39;aggressiva strategia con modifica dell&#39;inibitoria reattiva associata astroglial extracellulare di condizionamento potrebbe migliorare la rigenerazione. Abbiamo proiettato potenziali trattamenti utilizzando un modello della zona di entrata spinali (DREZ). In questo saggio, una sfumatura di proteoglicani inibitorio Condroitin solfato (CSPG) stimola la formazione di bulbi distrofici fine su assoni sensoriali degli adulti, che imita il fallimento di rigenerazione in vivo. Combinando l&#39;infiammazione indotta precondizionamento dei gangli spinali in vivo prima del raccolto, con digestione ABC (ChABC) chondroitinase di proteoglicani in vitro consente rigenerazione significativa in un substrato una volta potentemente inibitorio. Abbiamo quindi valutato la rigenerazione attraverso la DREZ dopo la radice cotta in ratti adulti ricevono il trattamento di combinazione, ChABC, o pretrattamento zymosan da solo o nessun trattamento. Rigenerazione &egrave; stata mai osservata negli animali non trattati, e solo minime rigenerazione si &egrave; verificato nei gruppi ChABC e zymosan-alone. Tuttavia, notevole rigenerazione &egrave; stata osservata nella maggior parte degli animali che hanno ricevuto il trattamento di combinazione. Fibre rigenerate stabilito sinapsi funzionali, come dimostra la presenza di un riflesso H destre. Due paradigmi differenti trattamento postlesion in cui sono state variate il timing di zymosan e di ChABC amministrazione dopo l&#39;infortunio sono stati inefficaci nel promuovere la rigenerazione. Pertanto, zymosan pretrattamento, ma non neoplastica, dei gangli sensoriali, combinati con ChABC modifica del CSPG, portato in robusta e funzionale rigenerazione degli assoni sensoriali attraverso la DREZ dopo l&#39;infortunio di radice.

Cronica potenziamento della capacit&agrave; intrinseca di crescita dei neuroni sensoriali, combinata con la degradazione dei proteoglicani inibitori consente funzionali rigenerazione degli assoni sensoriali attraverso la zona di entrata radice dorsale del midollo spinale dei mammiferi.

&#x672B;&#x68A2;&#x6761;&#x4EF6;&#x4ED8;&#x3051;&#x611F;&#x899A;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x7684;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x305F;&#x3068;&#x3048;&#x30A8;&#x30A2;&#x30B3;&#x30F3;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306F;&#x3001;&#x6575;&#x5BFE;&#x7684;&#x306A;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x74B0;&#x5883;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x82E6;&#x52B4;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x963B;&#x5BB3;&#x53CD;&#x5FDC;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x6539;&#x5909;&#x3067;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B7;&#x30E7;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x518D;&#x751F;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x7ACB;&#x3066;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x5F8C;&#x6839;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3;&#xFF08;DREZ&#xFF09;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x3092;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6291;&#x5236;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C1;&#x30F3;&#x786B;&#x9178;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AB;&#x30F3;&#xFF08;&#x67D4;&#x6BDB;&#xFF09;&#x306E;&#x52FE;&#x914D;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x518D;&#x751F;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x6A21;&#x5023;&#x3057;&#x305F;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x611F;&#x899A;&#x795E;&#x7D4C;&#x8EF8;&#x7D22;&#x4E0A;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x6700;&#x5F8C;&#x306E;&#x7403;&#x6839;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x3002; in vitro&#x3067;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AB;&#x30F3;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C1;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;ABC&#xFF08;ChABC&#xFF09;&#x6D88;&#x5316;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x53CE;&#x7A6B;&#x3059;&#x308B;&#x524D;&#x306B;&#x3001;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x5F8C;&#x6839;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B7;&#x30E7;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x708E;&#x75C7;&#x8A98;&#x767A;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3001;&#x304B;&#x3064;&#x3066;&#x5F37;&#x529B;&#x306B;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x57FA;&#x677F;&#x5168;&#x4F53;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x518D;&#x751F;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x3001;&#x6210;&#x4F53;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x6839;&#x306E;&#x7C89;&#x7815;&#x306F;&#x3001;&#x4F75;&#x7528;&#x7642;&#x6CD5;&#x3001;ChABC&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30B6;&#x30A4;&#x30E2;&#x30B5;&#x30F3;&#x5358;&#x72EC;&#x3067;&#x524D;&#x51E6;&#x7406;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7121;&#x6CBB;&#x7642;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x5F8C;DREZ&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x518D;&#x751F;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x518D;&#x751F;&#x306F;&#x3001;&#x672A;&#x51E6;&#x7406;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305A;&#x3001;&#x6700;&#x5C0F;&#x9650;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x304C;ChABC&#x3068;&#x30B6;&#x30A4;&#x30E2;&#x30B5;&#x30F3;&#x5358;&#x72EC;&#x7FA4;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x9A5A;&#x304F;&#x3079;&#x304D;&#x518D;&#x751F;&#x306F;&#x4F75;&#x7528;&#x7642;&#x200B;&#x200B;&#x6CD5;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002; H-&#x53CD;&#x5C04;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x96FB;&#x6C17;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x518D;&#x751F;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x306F;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306A;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3092;&#x8A2D;&#x7ACB;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B6;&#x30A4;&#x30E2;&#x30B5;&#x30F3;&#x3068;ChABC&#x7BA1;&#x7406;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x304C;&#x8CA0;&#x50B7;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C;&#x306B;&#x5909;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;2&#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;postlesion&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x30D1;&#x30E9;&#x30C0;&#x30A4;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x518D;&#x751F;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x4E0A;&#x3067;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x67D4;&#x6BDB;&#x306E;ChABC&#x5909;&#x66F4;&#x3068;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x308B;&#x77E5;&#x899A;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x306E;&#x30B6;&#x30A4;&#x30E2;&#x30B5;&#x30F3;&#x524D;&#x51E6;&#x7406;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x6CBB;&#x7642;&#x5F8C;&#x306F;&#x3001;&#x6839;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;DREZ&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x611F;&#x899A;&#x795E;&#x7D4C;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x5805;&#x7262;&#x304B;&#x3064;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306A;&#x518D;&#x751F;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x963B;&#x5BB3;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AB;&#x30F3;&#x306E;&#x5206;&#x89E3;&#x3092;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x308B;&#x611F;&#x899A;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x6210;&#x9577;&#x529B;&#x306E;&#x6162;&#x6027;&#x7684;&#x306A;&#x5F37;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x54FA;&#x4E73;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x810A;&#x9AC4;&#x306E;&#x5F8C;&#x6839;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA;&#x306E;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x901A;&#x904E;&#x611F;&#x899A;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x518D;&#x751F;&#x3092;&#x8A31;&#x53EF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC8FC;&#xBCC0; &#xC870;&#xAC74;&#xB41C; &#xAC10;&#xAC01; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xC911;&#xC559; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB97C; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC6A9;&#xB7C9; &#xC99D;&#xAC00;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC2EC;&#xC9C0;&#xC5B4; &#xBC14;&#xB978;&#xB41C; axons &#xC801;&#xB300;&#xC801;&#xC778; CNS &#xD658;&#xACBD; &#xC874;&#xC7AC; &#xD22C;&#xC7C1;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xACB0;&#xD569; &#xD55C; &#xACF5;&#xACA9;&#xC801;&#xC778; hypothesized &#xC7AC;&#xC0DD; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC804;&#xB7B5; &#xC218;&#xC815; &#xAE08;&#xC9C0; &#xBC18;&#xC751; astroglial &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4;&#xC758; &#xCEE8;&#xB514;&#xC154;&#xB2DD;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB290; &#xB8E8;&#xD2B8; &#xD56D;&#xBAA9; &#xC601;&#xC5ED; (DREZ) &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC0C1;&#xC601;. &#xC774; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE08;&#xC9C0; chondroitin &#xD669;&#xC0B0; proteoglycans (CSPGs)&#xC758; &#xADF8;&#xB77C;&#xB370;&#xC774;&#xC158; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC131; &#xC2E4;&#xD328;&#xB97C; &#xBAA8;&#xBC29;&#xD55C; &#xC131;&#xC778; &#xAC10;&#xAC01; &#xCD95; &#xC0AD;&#xC5D0; dystrophic &#xC5D4;&#xB4DC; &#xAD6C; &#xADFC;&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xC790;&#xADF9;. &#xC5FC;&#xC99D; &#xC720;&#xB3C4; &#xACB0;&#xD569; &#xB290; &#xB8E8;&#xD2B8; &#xC911;&#xCD94;, &#xC218;&#xD655; &#xD558;&#xAE30; &#xC804;&#xC5D0; vivo&#xC758; &#xB298;&#xC5B4;&#xC9C4; proteoglycans &#xCCB4; &#xC678;&#xC758; chondroitinase ABC (ChABC) &#xC18C;&#xD654;&#xC640; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC911;&#xC0DD; &#xD55C;&#xBC88; potently &#xAE08;&#xC9C0; &#xAE30;&#xD310;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB2E4;&#xC74C; &#xC870;&#xD569; &#xCE58;&#xB8CC;, ChABC, &#xB610;&#xB294; &#xD63C;&#xC790; zymosan &#xC804;&#xCC98;&#xB9AC; &#xB610;&#xB294; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xBC1B;&#xACE0; &#xC131;&#xC778; &#xC950;&#xC5D0; &#xD638;&#xAC10; &#xB8E8;&#xD2B8; &#xD6C4;&#xB294; DREZ &#xD1B5;&#xD574; &#xC911;&#xC0DD;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00;. &#xC911;&#xC0DD; &#xC801; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xCD5C;&#xC18C;&#xD55C;&#xC758; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xB9CC; ChABC &#xBC0F; zymosan &#xD63C;&#xC790; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xB180;&#xB77C;&#xC6B4; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xC870;&#xD569; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xBC1B;&#xC740; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC758; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. Electrophysiologically H &#xBC18;&#xC0AC;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC99D;&#xBA85;&#xC73C;&#xB85C; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; &#xC12C;&#xC720; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC131; &#xB0C5; &#xC124;&#xB9BD;. &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; postlesion &#xCE58;&#xB8CC; &#xD328;&#xB7EC;&#xB2E4;&#xC784; zymosan &#xBC0F; ChABC &#xAD00;&#xB9AC; &#xD0C0;&#xC774;&#xBC0D; &#xBD80;&#xC0C1; &#xC774;&#xD6C4; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xD588;&#xB2E4; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xCD09;&#xC9C4;&#xC5D0; &#xD6A8;&#xACFC;&#xAC00; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; zymosan &#xC804;&#xCC98;&#xB9AC;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; posttreatment, CSPGs, &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4; &#xB8E8;&#xD2B8; &#xBD80;&#xC0C1; &#xD6C4;&#xB294; DREZ &#xD1B5;&#xD574; &#xAC10;&#xAC01; &#xCD95; &#xC0AD;&#xC758; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xACE0; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC758; &#xC218;&#xC815; Chabc&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xD558;&#xB294; &#xAC10;&#xAC01; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC758;.

&#xB9CC;&#xC131; &#xC5B5;&#xC81C; proteoglycans&#xC758; &#xC800;&#xD558;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xD558;&#xB294; &#xAC10;&#xAC01; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC758; &#xBCF8;&#xC9C8;&#xC801;&#xC778; &#xC131;&#xC7A5; &#xC6A9;&#xB7C9; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xCC99;&#xC218;&#xC5D0; &#xB290; &#xB8E8;&#xD2B8; &#xD56D;&#xBAA9; &#xC601;&#xC5ED;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xAC10;&#xAC01; &#xCD95; &#xC0AD;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Perif&#xE9;ricamente condicionado las neuronas sensoriales tienen una mayor capacidad para regenerar sus procesos centrales. Sin embargo, incluso los axones acondicionado luchar en presencia de un entorno hostil del SNC. La hip&#xF3;tesis de que la combinaci&#xF3;n de una estrategia de acondicionamiento de agresivo con la modificaci&#xF3;n de inhibici&#xF3;n reactiva astroglial asociada a la matriz extracelular puede mejorar la regeneraci&#xF3;n. Hemos examinado los posibles tratamientos que utilizan un modelo de la zona de entrada de la ra&#xED;z dorsal (DREZ). En este ensayo, un gradiente de inhibitoria proteoglicanos sulfato de condroitina (CSPGs) estimula la formaci&#xF3;n de bulbos finales distr&#xF3;ficos en adultos axones sensoriales, que imita falla la regeneraci&#xF3;n in vivo. La combinaci&#xF3;n de la inflamaci&#xF3;n inducida por el precondicionamiento de los ganglios de la ra&#xED;z dorsal in vivo antes de la cosecha, con condroitinasa ABC (ChABC) la digesti&#xF3;n de los proteoglicanos in vitro permite la regeneraci&#xF3;n significativa a trav&#xE9;s de un sustrato, una vez potente inhibidor. A continuaci&#xF3;n, evaluaron la regeneraci&#xF3;n a trav&#xE9;s de la DREZ despu&#xE9;s de aplastar la ra&#xED;z en ratas adultas que recibieron el tratamiento combinado, ChABC, o pre-tratamiento zymosan sola o ning&#xFA;n tratamiento. Regeneraci&#xF3;n nunca fue observado en los animales no tratados, y s&#xF3;lo una m&#xED;nima regeneraci&#xF3;n se produjo en los grupos ChABC y zymosan solos. Sin embargo, la regeneraci&#xF3;n notable se observ&#xF3; en la mayor&#xED;a de los animales que recibieron el tratamiento de combinaci&#xF3;n. Fibras regeneradas establecido sinapsis funcionales, como se demostr&#xF3; electrofisiol&#xF3;gicamente por la presencia de un reflejo H. Dos paradigmas de tratamiento diferentes postlesion en la que se vari&#xF3; el tiempo de ambos zymosan y administraci&#xF3;n ChABC despu&#xE9;s de la lesi&#xF3;n no eran eficaces en la promoci&#xF3;n de la regeneraci&#xF3;n. Por lo tanto, el pretratamiento zymosan, pero no despu&#xE9;s del tratamiento, de los ganglios sensoriales, combinado con la modificaci&#xF3;n de ChABC CSPGs, dio como resultado la regeneraci&#xF3;n s&#xF3;lido y funcional de los axones sensoriales a trav&#xE9;s de la DREZ despu&#xE9;s de la lesi&#xF3;n de la ra&#xED;z.

Mejora de la Cr&#xF3;nica de la capacidad intr&#xED;nseca de crecimiento de las neuronas sensoriales combinados con la degradaci&#xF3;n de los proteoglicanos inhibidores permite la regeneraci&#xF3;n funcional de los axones sensoriales a trav&#xE9;s de la Zona de entrada de la ra&#xED;z dorsal de la m&#xE9;dula espinal de mam&#xED;feros

&#x8F6F;&#x9AA8; ABC (ChABC) &#x9002;&#x7528;&#x4E8E;&#x9888;&#x690E;&#x6C34;&#x5E73; 5 (C5) &#x80CC;&#x8C61;&#x9650;&#x5438;&#x5165;&#x8154;&#x7684;&#x6210;&#x5E74;&#x5927;&#x9F20;&#x810A;&#x9AD3;&#x964D;&#x4F4E;&#x5F53;&#x5730;&#x79EF;&#x7D2F;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x786B;&#x9178;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x7D20;&#x86CB;&#x767D;&#x805A;&#x7CD6;&#x3002;&#x5176;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x52A0;&#x5F3A;&#x4ECE;&#x8FDC;&#x7AEF;&#x7684;&#x56DE; C5 &#x810A;&#x9AD3;&#x635F;&#x4F24;&#xFF0C;&#x5177;&#x6709;&#x7ED5;&#x8FC7;&#x5728; C3 &#x7684;&#x534A;&#x6A2A;&#x65AD;&#x635F;&#x4F24;&#x5468;&#x56F4;&#x795E;&#x7ECF; (PN) &#x79FB;&#x690D;&#x518D;&#x751F;&#x8F74;&#x7A81;&#x7684;&#x6269;&#x5C55;&#x3002;ChABC &#x6CBB;&#x7597;&#x5927;&#x9F20; (1) &#x9010;&#x6B65;&#x6539;&#x5584;&#x7684;&#x524D;&#x80A2;&#x6446;&#x52A8;&#x8303;&#x56F4;&#x4E2D;&#x671F;&#x95F4;&#x663E;&#x793A;&#x8FD0;&#x52A8;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x4E00;&#x4E9B;&#x52A8;&#x7269;&#xFF0C;&#x9010;&#x6B65;&#x63D0;&#x9AD8;&#x5176;&#x524D;&#x80A2;&#x4E0A;&#x65B9;&#x7684;&#x9F3B;&#x5B50;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528;&#x5728;&#x7F38;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x524D;&#x80A2;&#x548C; (3) &#x6539;&#x5584;&#x5E73;&#x8861;&#x548C;&#x8D1F;&#x91CD;&#x4E0A;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x7EF3;&#x5B50;&#x4E0A; (2) &#x589E;&#x5F3A;&#x80FD;&#x529B;&#x7684;&#x70B9;&#x3002;&#x6A2A;&#x65AD;&#x7684; PN &#x79FB;&#x690D;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x7A7F;&#x8FC7;&#x518D;&#x751F;&#x8F74;&#x7A81;&#xFF0C;&#x5927;&#x5927;&#x964D;&#x4F4E;&#x4E86;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x6539;&#x8FDB;&#x3002;&#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x8F74;&#x7D22;&#x518D;&#x751F;&#x4ECE; PN &#x79FB;&#x690D;&#x76F8;&#x5173;&#x4EE5;&#x53CA;&#x4E0E;&#x884C;&#x4E3A;&#x7684;&#x8BC4;&#x4F30;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x8BB8;&#x591A;&#x66F4;&#x591A;&#x8F74;&#x7A81; ChABC &#x6CBB;&#x7597;&#x548C;&#x76F8;&#x6BD4;&#x5BF9;&#x7167;&#x7EC4;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x518D;&#x751F; PN &#x79FB;&#x690D;&#x5230;&#x4F46;&#x56DE;&#x810A;&#x9AD3;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x662F;&#x6781;&#x5176;&#x6709;&#x9650;&#x7684;&#x6865;&#x63D2;&#x5165;&#x540E;&#x5EF6;&#x957F;&#x5230;&#x4E0B;&#x7EBF;&#x66F4;&#x957F;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x8DDD;&#x79BB;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#xFF0C;&#x8BE5;&#x8C03;&#x5236;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28;&#x6210;&#x5206;&#x540E;&#x810A;&#x9AD3;&#x635F;&#x4F24;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x91CD;&#x5927;&#x8D85;&#x51FA;&#x8FDC;&#x7AEF;&#x7684; PN &#x6865;&#x56DE;&#x810A;&#x9AD3;&#x7684;&#x8F74;&#x7A81;&#x518D;&#x751F;&#x548C;&#x518D;&#x751F;&#x8F74;&#x7A81;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8FDB;&#x884C;&#x8C03;&#x89E3;&#x7684;&#x60A3;&#x80A2;&#x7684;&#x6709;&#x7528;&#x51FD;&#x6570;&#x8FD4;&#x56DE;&#x3002;

&#x4EE5;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x7ED3;&#x5408;&#x81EA;&#x4F53;&#x5468;&#x56F4;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&quot;&#x6865;&quot;&#x548C;&#x77E9;&#x9635;&#x4FEE;&#x6539;&#x5141;&#x8BB8;&#x5F3A;&#x5065;&#x3001; &#x529F;&#x80FD;&#x518D;&#x751F;&#x8D85;&#x51FA;&#x534A;&#x6A2A;&#x65AD;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x6210;&#x5E74;&#x5927;&#x9F20;&#x810A;&#x9AD3;&#x3002;

Chondroitinase-ABC (ChABC) was applied to a cervical level 5 (C5) dorsal quadrant aspiration cavity of the adult rat spinal cord to degrade the local accumulation of inhibitory chondroitin sulfate proteoglycans. The intent was to enhance the extension of regenerated axons from the distal end of a peripheral nerve (PN) graft back into the C5 spinal cord, having bypassed a hemisection lesion at C3. ChABC-treated rats showed (1) gradual improvement in the range of forelimb swing during locomotion, with some animals progressing to the point of raising their forelimb above the nose, (2) an enhanced ability to use the forelimb in a cylinder test, and (3) improvements in balance and weight bearing on a horizontal rope. Transection of the PN graft, which cuts through regenerated axons, greatly diminished these functional improvements. Axonal regrowth from the PN graft correlated well with the behavioral assessments. Thus, many more axons extended for much longer distances into the cord after ChABC treatment and bridge insertion compared with the control groups, in which axons regenerated into the PN graft but growth back into the spinal cord was extremely limited. These results demonstrate, for the first time, that modulation of extracellular matrix components after spinal cord injury promotes significant axonal regeneration beyond the distal end of a PN bridge back into the spinal cord and that regenerating axons can mediate the return of useful function of the affected limb.

Combining an autologous peripheral nervous system "bridge" and matrix modification by chondroitinase allows robust, functional regeneration beyond a hemisection lesion of the adult rat spinal cord.

Chondro&#xEF;tinase-ABC (ChABC) a &#xE9;t&#xE9; appliqu&#xE9; &#xE0; un niveau cervical 5 (C5) dorsale cavit&#xE9; d&#x26;#39;aspiration quadrant de la moelle &#xE9;pini&#xE8;re chez le rat adulte &#xE0; se d&#xE9;grader l&#x26;#39;accumulation locale de inhibitrices prot&#xE9;oglycanes chondro&#xEF;tine sulfate. Le but &#xE9;tait d&#x26;#39;am&#xE9;liorer l&#x26;#39;extension des axones r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9;s &#xE0; partir de l&#x26;#39;extr&#xE9;mit&#xE9; distale d&#x26;#39;un nerf p&#xE9;riph&#xE9;rique (PN) de retour de greffe dans la moelle &#xE9;pini&#xE8;re C5, ayant contourn&#xE9; une l&#xE9;sion h&#xE9;misection en C3. ChABC rats trait&#xE9;s a montr&#xE9; (1) l&#x26;#39;am&#xE9;lioration progressive de l&#x26;#39;arsenal du swing membre ant&#xE9;rieur lors de la locomotion, avec quelques animaux qui progressent au point d&#x26;#39;&#xE9;lever leur patte avant au-dessus du nez, (2) une capacit&#xE9; accrue d&#x26;#39;utiliser la patte ant&#xE9;rieure dans un test du cylindre, et (3) l&#x26;#39;am&#xE9;lioration de l&#x26;#39;&#xE9;quilibre et la mise en charge sur une corde horizontale. Une section de la greffe PN, qui traverse les axones r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9;s, fortement diminu&#xE9; ces am&#xE9;liorations fonctionnelles. Repousse axonale &#xE0; partir de la greffe PN est bien corr&#xE9;l&#xE9;e avec les &#xE9;valuations comportementales. Ainsi, les axones beaucoup plus &#xE9;tendu pour des distances beaucoup plus longues dans la moelle apr&#xE8;s le traitement et l&#x26;#39;insertion ChABC pont par rapport aux groupes t&#xE9;moins, dans lequel axones r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9;s dans le greffon PN mais la croissance de retour dans la moelle &#xE9;pini&#xE8;re a &#xE9;t&#xE9; extr&#xEA;mement limit&#xE9;. Ces r&#xE9;sultats d&#xE9;montrent, pour la premi&#xE8;re fois, que la modulation des composants de la matrice extracellulaire apr&#xE8;s l&#xE9;sion de la moelle &#xE9;pini&#xE8;re favorise la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration axonale significative au-del&#xE0; de l&#x26;#39;extr&#xE9;mit&#xE9; distale d&#x26;#39;un pont PN retour dans la moelle &#xE9;pini&#xE8;re et que les axones peuvent intervenir dans le retour de la fonction d&#x26;#39;utilit&#xE9; de l&#x26;#39;touch&#xE9;e membre.

La combinaison d&#x26;#39;une autogreffe du syst&#xE8;me nerveux p&#xE9;riph&#xE9;rique &#x26;quot;pont&#x26;quot; et modification de la matrice par Chondro&#xEF;tinase Permet robuste, R&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration fonctionnelle-del&#xE0; d&#x26;#39;une l&#xE9;sion de la moelle H&#xE9;misection Rat &#xE9;pini&#xE8;re de l&#x26;#39;adulte

Chondroitinase-ABC (ChABC) wurde zu einer zervikalen Stufe 5 (C5) dorsalen Quadranten Anspruch Hohlraum der adulten Ratte R&#xFC;ckenmark, um die lokale Anh&#xE4;ufung von inhibitorischen Chondroitinsulfat-Proteoglycane verschlechtern aufgebracht. Die Absicht war, die Ausdehnung des regenerierten Axone aus dem distalen Ende eines peripheren Nervs (PN)-Pfropf-C5 zur&#xFC;ck in die Wirbels&#xE4;ule zu verbessern, mit umgangen eine Hemisektion L&#xE4;sion an C3. ChABC behandelten Ratten zeigte (1) schrittweise Verbesserung im Bereich der Vordergliedma&#xDF;e Swing w&#xE4;hrend der Fortbewegung, mit einigen Tieren fortschreitend bis zu dem Punkt, der Erziehung ihrer Vorderpfote &#xFC;ber der Nase, (2) eine verbesserte F&#xE4;higkeit, das Vorderbein in einem Zylinder-Test zu verwenden, und (3) Verbesserung der Balance und Belastung auf einer horizontalen Seil. Die Durchtrennung der PN-Transplantat, das durch regenerierte Axone, stark vermindert diese funktionellen Verbesserungen schneidet. Axonale Nachwachsen von der PN Transplantat gut mit den Verhaltens-Assessments korreliert. So viel mehr Axone f&#xFC;r viel l&#xE4;ngere Strecken in die Schnur verl&#xE4;ngert, nachdem ChABC Behandlung und Br&#xFC;cke Insertion im Vergleich zu den Kontrollgruppen, in denen in den PN Transplantat aber das Wachstum regenerierter Axone zur&#xFC;ck in das R&#xFC;ckenmark wurde &#xE4;u&#xDF;erst begrenzt. Diese Ergebnisse zeigen zum ersten Mal, f&#xF6;rdert, dass die Modulation der Komponenten der extrazellul&#xE4;ren Matrix nach einer R&#xFC;ckenmarksverletzung signifikante Axonregeneration &#xFC;ber das distale Ende eines PN-Br&#xFC;cke zur&#xFC;ck in das R&#xFC;ckenmark und regenerierenden Axonen kann die R&#xFC;ckkehr von n&#xFC;tzlichen Funktion des betroffenen vermitteln Extremit&#xE4;t.

Die Kombination einer autologen peripheren Nervensystems &#x26;quot;Br&#xFC;cke&#x26;quot; und Matrix-Modifikation durch Chondroitinase erm&#xF6;glicht robuste, funktionelle Regeneration jenseits einer Hemisektion L&#xE4;sion der erwachsenen Ratte R&#xFC;ckenmark.

Chondroitinase-ABC (ChABC) &egrave; stato applicato a un livello cervicale (C5) 5 cavit&agrave; aspirazione quadrante dorsale del midollo spinale di topo adulto a degradare l&#39;accumulo locale di proteoglicani inibitorio Condroitin solfato. L&#39;intento era quello di migliorare l&#39;estensione degli assoni rigenerati dall&#39;estremit&agrave; distale di un innesto di nervo periferico (PN) indietro nel canale spinale C5, dopo aver aggirato una lesione Emisezione al C3. Ratti trattati con ChABC ha mostrato il miglioramento graduale (1) nella gamma di oscillazione degli arti anteriori durante la locomozione, con alcuni animali progredire fino al punto di raccolta di loro degli arti anteriori sopra il naso, (2) un&#39;avanzata capacit&agrave; di utilizzare l&#39;arto in un test del cilindro e (3) miglioramenti in equilibrio e carico su una corda orizzontale. Transezione dell&#39;innesto PN, che taglia attraverso assoni rigenerati, notevolmente diminuita questi miglioramenti funzionali. Ricrescita assonale dall&#39;innesto PN correlato anche con le valutazioni del comportamento. Cos&igrave;, molti pi&ugrave; assoni estesi per distanze molto pi&ugrave; a lungo nel cavo dopo trattamento ChABC e inserimento di ponte rispetto ai gruppi di controllo, in cui assoni rigenerati in protesi PN ma crescita nuovamente dentro il midollo spinale era estremamente limitata. Questi risultati dimostrano, per la prima volta, che la modulazione dei componenti della matrice extracellulare dopo la ferita del midollo spinale promuove la rigenerazione assonale significativo oltre l&#39;estremit&agrave; distale di un ponte PN nuovamente dentro il midollo spinale e che la rigenerazione di assoni possono mediare il ritorno dell&#39;utile funzione dell&#39;arto interessato.

Combinando un trapianto autologo del sistema nervoso periferico &quot;ponte&quot; e modifica matrix chondroitinase permette di rigenerazione robusto e funzionale, di l&agrave; di una lesione Emisezione del midollo spinale di topo adulto.

&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C1;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;-ABC&#xFF08;ChABC&#xFF09;&#x306F;&#x5B50;&#x5BAE;&#x9838;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;5&#xFF08;C5&#xFF09;&#x963B;&#x5BB3;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C1;&#x30F3;&#x786B;&#x9178;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AB;&#x30F3;&#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3092;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x6210;&#x4F53;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x810A;&#x9AC4;&#x306E;&#x80CC;&#x5074;&#x8C61;&#x9650;&#x5438;&#x5F15;&#x7A7A;&#x6D1E;&#x306B;&#x9069;&#x7528;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x610F;&#x56F3;&#x306F;C3&#x3067;&#x30D0;&#x30A4;&#x30D1;&#x30B9;&#x7247;&#x5074;&#x5207;&#x65AD;&#x75C5;&#x5909;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x672B;&#x68A2;&#x795E;&#x7D4C;&#xFF08;PN&#xFF09;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30C8;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;C5&#x810A;&#x9AC4;&#x3078;&#x306E;&#x9060;&#x4F4D;&#x7AEF;&#x304B;&#x3089;&#x518D;&#x751F;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x4F38;&#x9577;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002; ChABC&#x51E6;&#x7406;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;&#x9F3B;&#x306E;&#x4E0A;&#x306B;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x524D;&#x80A2;&#x3092;&#x4E0A;&#x3052;&#x3066;&#x306E;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x9032;&#x3093;&#x3067;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x3067;&#x3001;&#x904B;&#x52D5;&#x6642;&#x306E;&#x524D;&#x80A2;&#x30B9;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x7BC4;&#x56F2;&#x5185;&#xFF08;1&#xFF09;&#x7DE9;&#x3084;&#x304B;&#x306A;&#x6539;&#x5584;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#xFF08;2&#xFF09;&#x30B7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30C0;&#x306E;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x524D;&#x80A2;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x80FD;&#x529B;&#x3001;&#x6C34;&#x5E73;&#x65B9;&#x5411;&#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D7;&#x306E;&#x30D0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x3068;&#x8377;&#x91CD;&#xFF08;3&#xFF09;&#x306E;&#x6539;&#x5584;&#x3002;&#x518D;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x8EF8;&#x7D22;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30AB;&#x30C3;&#x30C8;PN&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30C8;&#x306E;&#x65AD;&#x88C2;&#x306F;&#x3001;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x6539;&#x5584;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002; PN&#x79FB;&#x690D;&#x304B;&#x3089;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x306F;&#x3001;&#x884C;&#x52D5;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3068;&#x3088;&#x304F;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306F;&#x623B;&#x3063;&#x3066;&#x810A;&#x9AC4;&#x306B;PN&#x79FB;&#x690D;&#x304C;&#x6210;&#x9577;&#x306B;&#x518D;&#x751F;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x9650;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x5BFE;&#x7167;&#x7FA4;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;ChABC&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x3068;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C3;&#x30B8;&#x306E;&#x633F;&#x5165;&#x5F8C;&#x3001;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x306B;&#x306F;&#x308B;&#x304B;&#x306B;&#x9577;&#x3044;&#x8DDD;&#x96E2;&#x3092;&#x5EF6;&#x9577;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x810A;&#x9AC4;&#x640D;&#x50B7;&#x304C;&#x623B;&#x3063;&#x3066;&#x810A;&#x9AC4;&#x306B;PN&#x30D6;&#x30EA;&#x30C3;&#x30B8;&#x306E;&#x9060;&#x4F4D;&#x7AEF;&#x3092;&#x8D8A;&#x3048;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8EF8;&#x7D22;&#x518D;&#x751F;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x3001;&#x518D;&#x751F;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306F;&#x3001;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x306E;&#x6709;&#x7528;&#x306A;&#x95A2;&#x6570;&#x306E;&#x623B;&#x308A;&#x5024;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x305F;&#x5F8C;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x6210;&#x5206;&#x306E;&#x5909;&#x8ABF;&#x3001;&#x521D;&#x3081;&#x3066;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x56DB;&#x80A2;&#x3002;

&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C1;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x81EA;&#x5BB6;&#x672B;&#x68A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB; &#x26;quot;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C3;&#x30B8;&#x26;quot;&#x3068;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x3092;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x6210;&#x719F;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x810A;&#x9AC4;&#x306E;&#x534A;&#x5074;&#x5207;&#x65AD;&#x306E;&#x75C5;&#x5909;&#x3092;&#x8D85;&#x3048;&#x3066;&#x5805;&#x7262;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x518D;&#x751F;&#x3092;&#x8A31;&#x53EF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Chondroitinase-ABC (ChABC)&#xB294; &#xC790; &#xAD81; &#xACBD;&#xBD80; &#xB808;&#xBCA8; 5 (C5)&#xC5D0; &#xC801;&#xC6A9; &#xB41C; &#xAE08;&#xC9C0; chondroitin &#xD669;&#xC0B0; proteoglycans&#xC758; &#xC9C0;&#xBC29; &#xCD95;&#xC801;&#xC744; &#xC800;&#xD558; &#xC131;&#xC778; &#xC950; &#xCC99;&#xC218;&#xC758; &#xB4F1; &#xCABD; &#xC0AC;&#xBD84;&#xBA74; &#xC5F4;&#xB9DD; &#xAD6C;&#xBA4D;. &#xC758;&#xB3C4; C5 &#xCC99;&#xC218;, c 3&#xC5D0;&#xC11C; hemisection &#xBCD1; &#xBCC0; &#xC6B0;&#xD68C; &#xD558;&#xB294; &#xB370;&#xC5D0; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xB9D0; &#xCD08; &#xC2E0;&#xACBD; (PN) &#xC774;&#xC2DD;&#xC758; &#xC120;&#xB2E8;&#xBD80;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; &#xCD95; &#xC0AD;&#xC758; &#xD655;&#xC7A5;&#xC744; &#xAC15;&#xD654; &#xD588;&#xB2E4;. ChABC &#xCE58;&#xB8CC; &#xC950; &#xCF54;, (2) &#xC2E4;&#xB9B0;&#xB354; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC758; forelimb &#xBC0F; &#xADE0;&#xD615;&#xACFC; &#xC218;&#xD3C9; &#xB85C;&#xD504;&#xC5D0; &#xBCA0;&#xC5B4;&#xB9C1; &#xBB34;&#xAC8C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC1C;&#xC120; (3)&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xB2A5;&#xB825; &#xC704;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; forelimb &#xC591;&#xC721;&#xC758; &#xC9C0;&#xC810;&#xC5D0; &#xC9C4;&#xD589; &#xC77C;&#xBD80; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xB4E4;&#xACFC; &#xD568;&#xAED8; &#xC6B4;&#xB3D9;, &#xB3D9;&#xC548; forelimb &#xC2A4;&#xC719;&#xC758; &#xBC94;&#xC704;&#xC5D0;&#xC11C; (1) &#xC810;&#xC9C4;&#xC801; &#xAC1C;&#xC120;&#xC744; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; &#xCD95; &#xC0AD;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC778;&#xD558; PN &#xC774;&#xC2DD;&#xC758; transection &#xD06C;&#xAC8C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xAC10;&#xC18C;. PN &#xC774;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; axonal &#xC790;&#xB77C;&#xB098; &#xC798; &#xD589;&#xB3D9; &#xD558;&#xB294; &#xD3C9;&#xAC00;&#xC640; &#xC0C1;&#xAD00; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xB9CE;&#xC740; &#xB354; &#xB9CE;&#xC740; axons ChABC &#xCE58;&#xB8CC; &#xBC0F; &#xC81C;&#xC5B4; &#xADF8;&#xB8F9;, axons PN &#xC774;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xCC99;&#xC218;&#xB85C; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xC131;&#xC7A5; &#xD588;&#xB2E4; &#xADF9;&#xB3C4;&#xB85C; &#xC81C;&#xD55C;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xBE0C;&#xB9AC;&#xC9C0; &#xC0BD;&#xC785; &#xD6C4; &#xCF54;&#xB4DC;&#xC5D0; &#xD6E8;&#xC52C; &#xB354; &#xAE34; &#xAC70;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD655;&#xC7A5;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xAE30;&#xC9C8; &#xCEF4;&#xD3EC;&#xB10C;&#xD2B8;&#xC758; &#xCC99;&#xC218; &#xBD80;&#xC0C1; &#xCD09;&#xC9C4; &#xCC99;&#xC218;&#xC5D0; &#xB2E4;&#xC2DC; PN &#xB2E4;&#xB9AC;&#xC758; &#xB9D0; &#xCD08; &#xB05D;&#xC744; &#xB118;&#xC5B4; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; axonal &#xC911;&#xC0DD;&#xACFC; &#xCD95; &#xC0AD; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xC601;&#xD5A5; &#xBC1B;&#xC740; &#xC0AC;&#xC9C0;&#xC758; &#xC720;&#xC6A9;&#xD55C; &#xD568;&#xC218; &#xBC18;&#xD658;&#xC744; &#xC911;&#xC7AC;&#xD560; &#xC218; &#xD6C4; &#xADF8; &#xBCC0;&#xC870; &#xCC98;&#xC74C;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Chondroitinase&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD5CC; &#xB9D0; &#xCD08; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4; &quot;&#xB2E4;&#xB9AC;&quot;&#xC640; &#xD589;&#xB82C; &#xC218;&#xC815; &#xACB0;&#xD569; &#xC131;&#xC778; &#xC950; &#xCC99;&#xC218;&#xC758; hemisection &#xBCD1; &#xBCC0; &#xC774;&#xC0C1; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xACE0; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Condroitinasa ABC-(ChABC) se aplic&#xF3; a un nivel cervical 5 (C5) cavidad dorsal aspiraci&#xF3;n cuadrante de la m&#xE9;dula espinal de ratas adultas para degradar la acumulaci&#xF3;n local de inhibitoria proteoglicanos de sulfato de condroitina. La intenci&#xF3;n era aumentar la extensi&#xF3;n de los axones regeneradas a partir del extremo distal de un nervio perif&#xE9;rico (PN) de nuevo injerto en la m&#xE9;dula espinal C5, que tiene una lesi&#xF3;n hemisecci&#xF3;n anulada en C3. ChABC-ratas tratadas mostraron (1) la mejora gradual en el rango de oscilaci&#xF3;n extremidad anterior durante la locomoci&#xF3;n, con algunos animales que avanzan hasta el punto de levantar su pata delantera por encima de la nariz, (2) una mayor capacidad para utilizar la extremidad anterior en una prueba de cilindro, y (3) mejoras en el equilibrio y la carga de peso sobre una cuerda horizontal. La secci&#xF3;n transversal del injerto de PN, que corta a trav&#xE9;s de los axones regenerados, muy disminuido, estas mejoras funcionales. Regeneraci&#xF3;n axonal del injerto PN buena correlaci&#xF3;n con las evaluaciones de comportamiento. Por lo tanto, los axones de muchos m&#xE1;s extendido por distancias mucho m&#xE1;s largas en la m&#xE9;dula despu&#xE9;s del tratamiento y la inserci&#xF3;n ChABC puente en comparaci&#xF3;n con los grupos de control, en la cual los axones regenerados en el injerto PN, pero el crecimiento de nuevo en la m&#xE9;dula espinal era muy limitada. Estos resultados demuestran, por primera vez, que la modulaci&#xF3;n de los componentes de la matriz extracelular despu&#xE9;s de lesi&#xF3;n de la m&#xE9;dula espinal promueve la regeneraci&#xF3;n axonal significativo m&#xE1;s all&#xE1; del extremo distal de un puente PN de nuevo en la m&#xE9;dula espinal y que los axones de regeneraci&#xF3;n puede mediar en la recuperaci&#xF3;n de la funci&#xF3;n &#xFA;til del afectado extremidad.

La combinaci&#xF3;n de un autotrasplante del sistema nervioso perif&#xE9;rico &#x26;quot;puente&#x26;quot; y modificaci&#xF3;n de la matriz por la condroitinasa permite la regeneraci&#xF3;n robusto, funcional m&#xE1;s all&#xE1; de una lesi&#xF3;n Hemisecci&#xF3;n de la m&#xE9;dula espinal de ratas de Adultos

&#x786B;&#x9178;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x7D20;&#x86CB;&#x767D;&#x591A;&#x7CD6; (CSPG) &#x5185;&#x7684;&#x80F6;&#x8D28;&#x75A4;&#x75D5;&#x5F62;&#x6210;&#x540E;&#x635F;&#x4F24;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF; (CNS) &#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x5728;&#x518D;&#x751F;&#x5931;&#x8D25;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x7740;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x524D;&#x8868;&#x660E;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x7D20; CSPG &#x6D88;&#x5316;&#x9176;&#x9176; (ChABC) &#x901A;&#x8FC7;&#x6E17;&#x900F;&#x6CF5;&#x5141;&#x8BB8;&#x4F20;&#x9001;&#x8F74;&#x7A81;&#x518D;&#x751F;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x6062;&#x590D;&#x5728;&#x5468;&#x56F4;&#x795E;&#x7ECF;&#x79FB;&#x690D; (PNG)-&#x6865;&#x63A5;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x529B;&#x6C42;&#x514B;&#x670D;&#x6280;&#x672F;&#x4E0A;&#x7684;&#x5C40;&#x9650;&#x6027;&#x4F34; microinjecting ChABC minipumps &#x76F4;&#x63A5;&#x8FDB;&#x5165; PN &#x6865;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x8FDC;&#x7AEF;&#x75C5;&#x53D8;&#x7684;&#x90E8;&#x4F4D;&#x3002;ChABC &#x7ACB;&#x5373;&#x5EF6;&#x9AD3;&#x5934;&#x7AEF;&#x548C;&#x5C3E;&#x7AEF;&#x5411;&#x53D7;&#x4F24;&#x90E8;&#x4F4D;&#x6CE8;&#x5C04;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5E7F;&#x6CDB; CSPG &#x6D88;&#x5316;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4E5F;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x8FD9;&#x79CD;&#x4EA4;&#x4ED8;&#x6280;&#x672F;&#x662F;&#x76F8;&#x5BF9;&#x975E;&#x521B;&#x4F24;&#x6027;&#x548C;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#xFF0C;&#x5230;&#x75C5;&#x53D8;&#x7684;&#x90E8;&#x4F4D;&#xFF0C;&#x5141;&#x8BB8;&#x66F4;&#x591A;&#x7684; ChABC microinjections &#x518D;&#x751F;&#x8F74;&#x7A81;&#x9000;&#x51FA; png &#x6587;&#x4EF6;&#x5E76;&#x91CD;&#x65B0;&#x8F93;&#x5165;&#x6BD4;&#x751F;&#x7406;&#x76D0;&#x6C34;&#x6CE8;&#x5C04;&#x810A;&#x9AD3;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C; ChABC &#x901A;&#x8FC7;&#x5FAE;&#x6CF5;&#x6052;&#x901F;&#x65F6;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x5F80;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x548C;&#x5EFA;&#x8BAE; microinjecting ChABC &#x662F;&#x76F4;&#x63A5;&#x5411;&#x53D7;&#x4F24;&#x90E8;&#x4F4D;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x6CBB;&#x7597;&#x9176;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x6709;&#x6548;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;

&#x690E;&#x7BA1;&#x5185;&#x6CE8;&#x5C04;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x7684; ABC &#x4FC3;&#x8FDB;&#x8F74;&#x7A81;&#x518D;&#x751F;&#x51FA;&#x5468;&#x56F4;&#x795E;&#x7ECF;&#x79FB;&#x690D;&#x6865;&#x3002;

Chondroitin sulfate proteoglycans (CSPG) within the glial scar formed after central nervous system (CNS) injury are thought to play a crucial role in regenerative failure. We previously showed that delivery of the CSPG-digesting enzyme chondroitinase ABC (ChABC) via an osmotic minipump allowed axonal regeneration and functional recovery in a peripheral nerve graft (PNG)-bridging model. In this study, we sought to overcome the technical limitations associated with minipumps by microinjecting ChABC directly into the distal lesion site in the PN bridging model. Microinjection of ChABC immediately rostral and caudal to an injury site resulted in extensive CSPG digestion. We also demonstrate that this delivery technique is relatively atraumatic and does not result in a noticeable inflammatory response. Importantly, microinjections of ChABC into the lesion site permitted more regenerating axons to exit a PNG and reenter spinal cord tissue than saline injections. These results are similar to our previous findings when ChABC was delivered via a minipump and suggest that microinjecting ChABC is an effective method of delivering the potentially therapeutic enzyme directly to an injury site.

Intraspinal microinjection of chondroitinase ABC following injury promotes axonal regeneration out of a peripheral nerve graft bridge.

Prot&#xE9;oglycanes chondro&#xEF;tine sulfate (CSPG) au sein de la cicatrice gliale form&#xE9;e apr&#xE8;s que le syst&#xE8;me nerveux central (SNC) des blessures sont suppos&#xE9;s jouer un r&#xF4;le crucial dans le d&#xE9;faut de r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration. Nous avons montr&#xE9; pr&#xE9;c&#xE9;demment que la livraison de l&#x26;#39;enzyme de digestion GCEQP chondro&#xEF;tinase ABC (ChABC) via une mini-pompe osmotique a permis la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration axonale et la r&#xE9;cup&#xE9;ration fonctionnelle dans une greffe de nerf p&#xE9;riph&#xE9;rique (PNG) de Saint-Andr&#xE9; mod&#xE8;le. Dans cette &#xE9;tude, nous avons cherch&#xE9; &#xE0; surmonter les limitations techniques li&#xE9;es &#xE0; minipompes par micro-injection ChABC directement dans le site de la l&#xE9;sion distale dans le mod&#xE8;le PN combler. Microinjection imm&#xE9;diatement rostrale et caudale &#xE0; un site de la l&#xE9;sion ChABC abouti &#xE0; la digestion GCEP vaste. Nous d&#xE9;montrons &#xE9;galement que cette technique de distribution est relativement atraumatique et n&#x26;#39;entra&#xEE;ne pas une r&#xE9;ponse inflammatoire notable. Il est important, microinjections de ChABC dans le site de la l&#xE9;sion permet plus axones pour sortir d&#x26;#39;un PNG et les tissus rentrer la moelle &#xE9;pini&#xE8;re que les injections salines. Ces r&#xE9;sultats sont similaires &#xE0; nos r&#xE9;sultats pr&#xE9;c&#xE9;dents lorsque ChABC a &#xE9;t&#xE9; livr&#xE9; par une mini-pompe et sugg&#xE8;rent que micro-injection ChABC est une m&#xE9;thode efficace de fournir l&#x26;#39;enzyme potentiellement th&#xE9;rapeutique directement &#xE0; un site de l&#xE9;sion.

Microinjection intraspinale de chondro&#xEF;tinase ABC apr&#xE8;s une blessure favorise la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration axonale sur un pont greffe de nerf p&#xE9;riph&#xE9;rique

CHONDROITINSULFAT PROTEOGLYKANE (CSPG) innerhalb der Gliazellen Narbe gebildet nach Sch&auml;digung des zentralen Nervensystems (ZNS) werden gedacht, um regenerative Scheitern eine entscheidende Rolle spielen. Wir zuvor gezeigt, dass Lieferung der CSPG verdauen Enzym Chondroitinase ABC (ChABC) &uuml;ber eine osmotische Minipumpe axonale Regeneration und funktionellen Erholung in einem peripheren Nerven-Transplantat (PNG) zul&auml;ssig-&Uuml;berbr&uuml;ckung Modell. Wir wollten in dieser Studie die technischen Beschr&auml;nkungen, die Minipumps von microinjecting ChABC direkt in die distale L&auml;sion-Website im PN &Uuml;berbr&uuml;ckung Modell zugeordnet zu &uuml;berwinden. Microinjection der ChABC sofort K&ouml;rperabschnitt und kaudalen zu einer Verletzung-Site f&uuml;hrte umfangreiche CSPG Verdauung. Wir zeigen auch, dass diese Lieferung-Technik relativ Atraumatic ist und nicht in eine sp&uuml;rbare Entz&uuml;ndungsreaktion f&uuml;hrt. Wichtiger ist, regenerierende Microinjections von ChABC in die L&auml;sion-Website erlaubt mehr Axone zu beenden eine PNG und R&uuml;ckenmark Gewebe als NaCl Spritzen geben. Diese Ergebnisse &auml;hneln unsere fr&uuml;here Ergebnisse als ChABC &uuml;ber eine Minipumpe geliefert wurde und schlagen vor, da&szlig; microinjecting ChABC eine wirksame Methode ist, das potenziell therapeutische Enzym direkt zu einer Sch&auml;digung-Site zu liefern.

Intraspinale Microinjection der Chondroitinase ABC nach Verletzung f&ouml;rdert die axonale Regeneration aus einer peripheren Nerven-Transplantat-Br&uuml;cke.

Proteoglicani Condroitin solfato (CSPG) all&#39;interno della cicatrice gliale formano dopo lesioni del sistema nervoso centrale (SNC) sono pensato per svolgere un ruolo cruciale nel fallimento rigenerativa. Abbiamo precedentemente dimostrato che consegna il CSPG-digestione enzimatica chondroitinase ABC (ChABC) tramite una minipompa membrana osmotica consentito rigenerazione assonale e recupero funzionale in un innesto di nervo periferico (PNG)-modello di colmare. In questo studio, abbiamo cercato di superare le limitazioni tecniche associate minipompe da microinjecting ChABC direttamente nel sito di lesione distale nel modello passerella PN. Microiniezione di ChABC immediatamente rostrale e caudale a un sito di lesione ha provocato ampia digestione CSPG. Dimostreremo anche che questa tecnica di consegna &egrave; relativamente atraumatico e non comporta una notevole risposta infiammatoria. Soprattutto, microiniezioni di ChABC nel sito di lesione consentito pi&ugrave; rigenerante assoni per uscire un PNG e reinserire il tessuto del midollo spinale di iniezioni di soluzione fisiologica. Questi risultati sono simili ai nostri precedenti risultati quando ChABC &egrave; stato trasportato tramite una minipompa membrana e suggeriscono che ChABC microinjecting &egrave; un efficace metodo di consegna l&#39;enzima potenzialmente terapeutico direttamente a un sito di lesione.

Intraspinale microinjection di chondroitinase ABC seguito infortunio promuove la rigenerazione assonale fuori un ponte di innesto del nervo periferico.

&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#xFF08;CNS&#xFF09;&#x50B7;&#x5BB3;&#x5F8C;&#x306B;&#x5F62;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7622;&#x75D5;&#x5185;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C1;&#x30F3;&#x786B;&#x9178;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AB;&#x30F3;&#xFF08;CSPG&#xFF09;&#x304C;&#x518D;&#x751F;&#x969C;&#x5BB3;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3053;&#x308C;&#x307E;&#x3067;&#x306B;&#x672B;&#x68A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x79FB;&#x690D;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8EF8;&#x7D22;&#x518D;&#x751F;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x56DE;&#x5FA9;&#xFF08;PNG&#xFF09;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C3;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x6D78;&#x900F;&#x5727;&#x30DF;&#x30CB;&#x30DD;&#x30F3;&#x30D7;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;CSPG&#x6D88;&#x5316;&#x9175;&#x7D20;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C1;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;ABC&#xFF08;ChABC&#xFF09;&#x3068;&#x914D;&#x4FE1;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;PN&#x30D6;&#x30EA;&#x30C3;&#x30B8;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x9060;&#x4F4D;&#x75C5;&#x5909;&#x90E8;&#x4F4D;&#x306B;&#x76F4;&#x63A5;ChABC&#x3092;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B8;&#x30A7;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30DF;&#x30CB;&#x30DD;&#x30F3;&#x30D7;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x6280;&#x8853;&#x7684;&#x306A;&#x9650;&#x754C;&#x3092;&#x514B;&#x670D;&#x3057;&#x3088;&#x3046;&#x3068;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3059;&#x3050;&#x306B;&#x543B;&#x5074;&#x3068;&#x640D;&#x50B7;&#x90E8;&#x4F4D;&#x306B;&#x5C3E;ChABC&#x306E;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B8;&#x30A7;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;CSPG&#x306E;&#x6D88;&#x5316;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x914D;&#x4FE1;&#x6280;&#x8853;&#x306F;&#x3001;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7684;&#x975E;&#x5916;&#x50B7;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x9855;&#x8457;&#x306A;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5FDC;&#x304C;&#x751F;&#x3058;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3001;&#x75C5;&#x5909;&#x90E8;&#x4F4D;&#x3078;&#x306E;ChABC&#x306E;microinjections&#x306F;&#x3001;PNG&#x3068;&#x751F;&#x7406;&#x98DF;&#x5869;&#x6C34;&#x6CE8;&#x5C04;&#x3088;&#x308A;&#x518D;&#x5165;&#x529B;&#x3057;&#x3066;&#x810A;&#x9AC4;&#x7D44;&#x7E54;&#x3092;&#x7D42;&#x4E86;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x8EF8;&#x7D22;&#x3092;&#x8A31;&#x53EF;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;ChABC&#x306F;&#x30DF;&#x30CB;&#x30DD;&#x30F3;&#x30D7;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x914D;&#x4FE1;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x985E;&#x4F3C;&#x3057;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;ChABC&#x3092;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B8;&#x30A7;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x640D;&#x50B7;&#x90E8;&#x4F4D;&#x306B;&#x76F4;&#x63A5;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x9175;&#x7D20;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x6709;&#x52B9;&#x306A;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C1;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;ABC&#x4EE5;&#x4E0B;&#x50B7;&#x5BB3;&#x306E;&#x810A;&#x9AC4;&#x5185;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B8;&#x30A7;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x672B;&#x68A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x79FB;&#x690D;&#xB7;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C3;&#x30B8;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x518D;&#x751F;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;

&#xAD50; &#xD749;&#xD130; &#xB0B4;&#xC758; chondroitin &#xD669;&#xC0B0; proteoglycans (CSPG) &#xD615;&#xC131; &#xD6C4; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (CNS) &#xBD80;&#xC0C1; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xC2E4;&#xD328;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD560; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0DD;&#xAC01; &#xB418;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; CSPG &#xC18C;&#xD654; &#xD6A8;&#xC18C; chondroitinase ABC (ChABC)&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC0BC; &#xD22C; minipump &#xBC30;&#xB2EC; axonal &#xC7AC;&#xC0DD; &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC774;&#xC2DD; (PNG)&#xC5D0; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;-&#xBE0C;&#xB9AC;&#xC9D5; &#xBAA8;&#xB378;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; minipumps&#xC640; microinjecting ChABC PN &#xBE0C;&#xB9AC;&#xC9D5; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xC6D0;&#xC2EC; &#xBCD1; &#xBCC0; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xC9C1;&#xC811; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xAE30;&#xC220;&#xC801; &#xD55C;&#xACC4;&#xB97C; &#xADF9;&#xBCF5; &#xD558;&#xACE0;&#xC790; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Microinjection ChABC &#xC989;&#xC2DC; rostral &#xD558; &#xACE0; &#xAF2C;&#xB9AC;&#xB97C; &#xBD80;&#xC0C1; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC758; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; CSPG &#xC18C;&#xD654; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C;&#xC774; &#xBC30;&#xB2EC; &#xAE30;&#xC220;&#xC740; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; atraumatic&#xC744; &#xB208;&#xC5D0; &#xC5FC;&#xC99D; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xCD08;&#xB798; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, &#xB354; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xBCD1; &#xBCC0; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0; Chabc&#xC758; microinjections PNG&#xB97C; &#xC885;&#xB8CC; &#xD558; &#xACE0; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xC785;&#xB825; &#xD558;&#xB294; &#xC2DD; &#xC5FC; &#xC218; &#xC8FC;&#xC0AC; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xCC99;&#xC218; &#xC870;&#xC9C1; &#xCD95; &#xC0AD; &#xC7AC;&#xC0DD;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; Chabc&#xB294; minipump &#xD1B5;&#xD574; &#xC804;&#xB2EC; &#xD588;&#xB2E4; &#xB54C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC720;&#xC0AC; &#xD558; &#xACE0; microinjecting ChABC &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6A8;&#xC18C; &#xBD80;&#xC0C1; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xC9C1;&#xC811; &#xC804;&#xB2EC; &#xD558;&#xB294; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xBC29;&#xBC95; &#xC774;&#xB2E4;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Intraspinal microinjection chondroitinase ABC &#xBD80;&#xC0C1; &#xB2E4;&#xC74C;&#xC758; &#xB9D0; &#xCD08; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC774;&#xC2DD; &#xB2E4;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; axonal &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4;.

Proteoglicanos de sulfato de condroitina (CSPG) dentro de la cicatriz glial formada despu&#xE9;s del sistema nervioso central (SNC) la lesi&#xF3;n se cree que desempe&#xF1;an un papel crucial en el fracaso regenerativo. Anteriormente puso de manifiesto que la entrega de la enzima que digiere CSPG condroitinasa ABC (ChABC) a trav&#xE9;s de una minibomba osm&#xF3;tica permite la regeneraci&#xF3;n axonal y recuperaci&#xF3;n funcional en un injerto de nervio perif&#xE9;rico (PNG)-puente modelo. En este estudio, hemos tratado de superar las limitaciones t&#xE9;cnicas asociadas con minibombas por microinyecci&#xF3;n ChABC directamente en el sitio de la lesi&#xF3;n distal en el modelo PN puente. La microinyecci&#xF3;n de inmediato rostral y caudal a un sitio de la lesi&#xF3;n ChABC dio lugar a la digesti&#xF3;n CSPG extensa. Tambi&#xE9;n demuestran que esta t&#xE9;cnica de entrega es relativamente atraum&#xE1;tica y no da lugar a una respuesta inflamatoria notable. Es importante destacar que microinyecciones de ChABC en el sitio de la lesi&#xF3;n permite m&#xE1;s regeneraci&#xF3;n de los axones para salir de un PNG y vuelva a introducir el tejido de la m&#xE9;dula espinal que las inyecciones de soluci&#xF3;n salina. Estos resultados son similares a nuestros resultados anteriores, cuando se entreg&#xF3; ChABC a trav&#xE9;s de una minibomba y sugieren que la microinyecci&#xF3;n de ChABC es un m&#xE9;todo eficaz de entrega de la enzima potencialmente terap&#xE9;utico directamente a un sitio de la lesi&#xF3;n.

Microinyecci&#xF3;n intraespinal de lesiones condroitinasa ABC que sigue Promueve la regeneraci&#xF3;n axonal de un puente de nervio injerto perif&#xE9;rico

&#x751F;&#x957F;&#x6291;&#x5236;&#x786B;&#x9178;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x7D20;&#x86CB;&#x767D;&#x591A;&#x7CD6; (CSPG) &#x56E0;&#x4E3A;&#x5B83;&#x4EEC;&#x6291;&#x5236;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x80F6;&#x8D28;&#x7622;&#x75D5;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF0C;&#x6210;&#x529F;&#x7684;&#x8F74;&#x7A81;&#x518D;&#x751F;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4E3B;&#x8981;&#x969C;&#x788D;&#x6240;&#x4F5C;&#x51FA;&#x7684;&#x8D21;&#x732E;&#x662F;&#x810A;&#x9AD3;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x7B56;&#x7565;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;CSPGs &#x8F6F;&#x9AA8; ABC &#xFF08;ChABC&#xFF09; &#x6D88;&#x5316;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x8F74;&#x7A81;&#x518D;&#x751F;&#x8D85;&#x51FA;&#x75C5;&#x53D8;&#x7684;&#x90E8;&#x4F4D;&#x4E0E;&#x968F;&#x540E;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x6539;&#x8FDB;&#x3002;ChABC &#x4E5F;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x8BC1;&#x660E;&#xFF0C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x53D1;&#x82BD;&#x7684;&#x5907;&#x7528;&#x7EA4;&#x7EF4;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5C1A;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x5982;&#x679C;&#x4EA7;&#x751F;&#x8FD9;&#x79CD;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x6062;&#x590D;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x529B;&#x6C42;&#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x4E86;&#x89E3;&#x5EF6;&#x9AD3;&#x5934;&#x7AEF;&#x89D2;&#x8272;&#x6216;&#x9AB6;&#x7BA1;&#x53D1;&#x82BD;&#x53EF;&#x80FD;&#x5728; ChABC &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x6539;&#x8FDB;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x3002;&#x8981;&#x5B9E;&#x73B0;&#x8FD9;&#x4E00;&#x76EE;&#x6807;&#xFF0C;ChABC &#x6216;&#x8F66;&#x8F86;&#x5DF2;&#x6CE8;&#x5165;&#x5EF6;&#x9AD3;&#x5934;&#x7AEF;&#x6216;&#x5C3E;&#x7AEF;&#x7684;&#x5355;&#x65B9;&#x9762;&#x7684; C5 &#x635F;&#x4F24;&#x3002;&#x5F53;&#x6CE8;&#x5165;&#x5230;&#x534A;&#x4FA7;&#xFF0C;ChABC &#x4FC3;&#x8FDB;&#x91CD;&#x5927;&#x53D1;&#x82BD;&#x7684; 5HT + &#x7EA4;&#x7EF4;&#x5230;&#x80CC;&#x4FA7;&#x548C;&#x8179;&#x4FA7;&#x89D2;&#x3002;&#x5F53; ChABC &#x88AB;&#x6CE8;&#x5165;&#x5230;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5230;&#x534A;&#x6A2A;&#x65AD;&#x5C3E;&#x65F6;&#xFF0C;&#x6CA1;&#x6709;&#x989D;&#x5916;&#x7684;&#x53D1;&#x82BD;&#x6709;&#x4EBA;&#x6307;&#x51FA;&#x3002;&#x5F53;&#x6CE8;&#x5165;&#x5230; hemicontusion &#x635F;&#x4F24;&#x9AB6;&#x7BA1;&#xFF0C;ChABC &#x4FC3;&#x8FDB;&#x53D1;&#x82BD;&#x7684; 5HT + &#x7EA4;&#x7EF4;&#x5165;&#x8179;&#x89D2;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x80CC;&#x89D2;&#x3002;&#x65E0;&#x6B64;&#x53D1;&#x82BD;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6539;&#x53D8;&#x7A81;&#x89E6;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x7EC4;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x4E5F;&#x6CA1;&#x6709;&#x5B83;&#x5F71;&#x54CD;&#x8BC4;&#x4F30;&#x8FD0;&#x52A8;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x4E2D;&#x7684;&#x6027;&#x80FD;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; ChABC &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x5907;&#x7528;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x53D1;&#x82BD;&#x5E76;&#x4E0D;&#x4E00;&#x5B9A;&#x8F6C;&#x5316;&#x4E3A;&#x529F;&#x80FD;&#x6062;&#x590D;&#x3002;

&#x8F6F;&#x9AA8;&#x7D20;&#x9176;&#x5EF6;&#x9AD3;&#x5934;&#x7AEF;&#x6216;&#x5C3E;&#x7AEF;&#x5230;&#x810A;&#x9AD3;&#x635F;&#x4F24;&#x7AD9;&#x70B9;&#x7BA1;&#x7406;&#x63A8;&#x52A8;&#x89E3;&#x5256;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5177;&#x5907;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3002;

Growth-inhibitory chondroitin sulfate proteoglycans (CSPG) are a primary target for therapeutic strategies after spinal cord injury because of their contribution to the inhibitory nature of glial scar tissue, a major barrier to successful axonal regeneration. Chondroitinase ABC (ChABC) digestion of CSPGs promotes axonal regeneration beyond a lesion site with subsequent functional improvement. ChABC also has been shown to promote sprouting of spared fibers but it is not clear if functional recovery results from such plasticity. Here we sought to better understand the roles rostral or caudal sprouting may play in ChABC-mediated functional improvement. To achieve this, ChABC or vehicle was injected rostral or caudal to a unilateral C5 injury. When injected rostral to a hemisection, ChABC promoted significant sprouting of 5HT+ fibers into dorsal and ventral horns. When ChABC was injected into tissue caudal to a hemisection, no additional sprouting was observed. When injected caudal to a hemicontusion injury, ChABC promoted sprouting of 5HT+ fibers into the ventral horn but not the dorsal horn. None of this sprouting resulted in a change in the synaptic component synapsin, nor did it impact performance in behavioral tests assessing motor function. These data suggest that ChABC-mediated sprouting of spared fibers does not necessarily translate into functional recovery.

Administration of chondroitinase ABC rostral or caudal to a spinal cord injury site promotes anatomical but not functional plasticity.

Inhibiteur de croissance des prot&#xE9;oglycanes chondro&#xEF;tine sulfate (CSPG) sont une cible prioritaire pour des strat&#xE9;gies th&#xE9;rapeutiques apr&#xE8;s l&#xE9;sion de la moelle &#xE9;pini&#xE8;re en raison de leur contribution &#xE0; la nature inhibitrice de tissu cicatrice gliale, un obstacle majeur &#xE0; la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration axonale succ&#xE8;s. Chondro&#xEF;tinase ABC (ChABC) la digestion du CSPG favorise la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration axonale-del&#xE0; d&#x26;#39;un site de la l&#xE9;sion avec une am&#xE9;lioration fonctionnelle ult&#xE9;rieure. ChABC a &#xE9;galement &#xE9;t&#xE9; montr&#xE9; pour promouvoir la germination des fibres &#xE9;pargn&#xE9;s, mais il n&#x26;#39;est pas clair si les r&#xE9;sultats de r&#xE9;cup&#xE9;ration fonctionnelle de cette plasticit&#xE9;. Ici nous avons cherch&#xE9; &#xE0; mieux comprendre les r&#xF4;les rostrales ou caudale germination peut jouer dans ChABC m&#xE9;di&#xE9;e par une am&#xE9;lioration fonctionnelle. Pour atteindre cet objectif, ChABC ou d&#x26;#39;un v&#xE9;hicule a &#xE9;t&#xE9; inject&#xE9; rostrale ou caudale &#xE0; un unilat&#xE9;rale C5 blessures. Lorsqu&#x26;#39;elle est inject&#xE9;e &#xE0; une h&#xE9;misection rostrale, ChABC a suscit&#xE9; une germination de 5HT + fibres dans les cornes dorsales et ventrales. Lorsque ChABC a &#xE9;t&#xE9; inject&#xE9; dans les tissus caudale &#xE0; une h&#xE9;misection, pas plus de germination a &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;e. Lorsqu&#x26;#39;elle est inject&#xE9;e caudale d&#x26;#39;une blessure au hemicontusion, ChABC promu germination de 5HT + fibres dans la corne ventrale, mais pas la corne dorsale. Rien de tout cela germination a entra&#xEE;n&#xE9; un changement dans la composante synapsine synaptique, pas plus qu&#x26;#39;elle n&#x26;#39;a impact sur les performances dans les tests comportementaux &#xE9;valuant la fonction motrice. Ces donn&#xE9;es sugg&#xE8;rent que ChABC m&#xE9;di&#xE9;e par la germination de fibres &#xE9;pargn&#xE9;es ne se traduit pas n&#xE9;cessairement la r&#xE9;cup&#xE9;ration fonctionnelle.

Administration de la chondro&#xEF;tinase ABC rostrale ou caudale &#xE0; un site Spinal Cord Injury Favorise plasticit&#xE9; anatomique, mais non fonctionnel

Wachstum-hemmenden CHONDROITINSULFAT PROTEOGLYKANE (CSPG) sind ein prim&auml;res Ziel f&uuml;r therapeutische Strategien nach Verletzung des R&uuml;ckenmarks wegen ihren Beitrag der hemmenden Art von Gliazellen Narbengewebe, ein gro&szlig;es Hindernis f&uuml;r erfolgreiche axonale Regeneration. Chondroitinase ABC (ChABC) Verdauung von CSPGs f&ouml;rdert die axonale Regeneration jenseits einer L&auml;sion-Website mit funktionalen Nachbesserung. ChABC hat auch gezeigt worden, um zu f&ouml;rdern, sprie&szlig;en von verschont Fasern, aber es ist nicht klar, ob solche Plastizit&auml;t funktionellen Erholung Ergebnis. Hier wollten wir besser zu verstehen, die Rollen K&ouml;rperabschnitt oder kaudalen sprie&szlig;en in funktionale Verbesserung ChABC-vermittelte spielen kann. Um dies zu erreichen, wurde ChABC oder Fahrzeug K&ouml;rperabschnitt oder kaudalen ein einseitiger C5-Verletzung eingespritzt. Wenn zu einer Hemisektion K&ouml;rperabschnitt injiziert, bef&ouml;rdert ChABC erhebliche sprie&szlig;en von 5HT + Fasern in den dorsalen und ventralen H&ouml;rner. Wenn ChABC in Gewebe zu einer Hemisektion kaudalen injiziert wurde, wurde keine zus&auml;tzliche Keime beobachtet. Wenn ein Hemicontusion-Verletzung kaudalen injiziert, bef&ouml;rdert ChABC sprie&szlig;en von 5HT + Fasern in der ventralen Horn aber nicht Hinterhorn. Keines dieser sprie&szlig;en f&uuml;hrte zu einer Ver&auml;nderung der synaptischen Komponente Synapsiden, noch hat es die Leistung in Verhaltens-Tests-Beurteilung der motorischen Funktion beeinflussen. Diese Daten legen nahe, dass ChABC-vermittelte sprie&szlig;en von verschont Fasern nicht notwendigerweise in funktionellen Erholung &uuml;bersetzt.

Verwaltung der Chondroitinase ABC K&ouml;rperabschnitt oder kaudalen einem R&uuml;ckenmark-Verletzung-Standort f&ouml;rdert anatomische aber nicht funktionelle Plastizit&auml;t.

Crescita-inibitorio Condroitin solfato proteoglicani (CSPG) sono un obiettivo primario per strategie terapeutiche dopo la ferita del midollo spinale a causa del loro contributo alla natura inibitoria di tessuto cicatriziale gliale, dei principali ostacoli al successo rigenerazione assonale. Digestione Chondroitinase ABC (ChABC) del CSPG promuove la rigenerazione assonale di l&agrave; di un sito di lesione con conseguente miglioramento funzionale. ChABC inoltre ha dimostrato di promuovere la germinazione delle fibre risparmiati, ma non &egrave; chiaro se il recupero funzionale risulta da tale plasticit&agrave;. Qui abbiamo cercato di capire meglio i ruoli rostrale o germinazione caudale pu&ograve; giocare nel miglioramento funzionale ChABC-mediata. Per raggiungere questo obiettivo, ChABC o veicolo &egrave; stato iniettato rostrale o caudale di una lesione C5 unilaterale. Quando iniettato rostrale a un&#39;Emisezione, ChABC promosso significative che spuntano di 5HT + fibre in corna dorsale e ventrale. Quando ChABC &egrave; stato iniettato nel tessuto caudale di un&#39;emisezione, nessun ulteriore germinazione &egrave; stata osservata. Quando iniettato caudale di una lesione hemicontusion, ChABC promosso germinazione della 5HT + fibre in corno ventrale, ma non il corno dorsale. Nessuno di questa germinazione ha provocato un cambiamento nella componente sinaptica synapsin, n&eacute; esso ha impatto sulle prestazioni nei test comportamentali di valutare la funzione motoria. Questi dati suggeriscono che ChABC-mediato che spuntano delle fibre risparmiati non necessariamente tradurre in recupero funzionale.

Amministrazione di chondroitinase ABC rostrale o caudale a un sito di lesioni del midollo spinale promuove plasticit&agrave; anatomica ma non funzionale.

&#x5897;&#x6B96;&#x6291;&#x5236;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C1;&#x30F3;&#x786B;&#x9178;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AB;&#x30F3;&#xFF08;CSPG&#xFF09;&#x304C;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7622;&#x75D5;&#x7D44;&#x7E54;&#x3001;&#x6210;&#x529F;&#x3057;&#x305F;&#x8EF8;&#x7D22;&#x518D;&#x751F;&#x3078;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x969C;&#x58C1;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x3001;&#x81EA;&#x7136;&#x3078;&#x306E;&#x8CA2;&#x732E;&#x306E;&#x810A;&#x9AC4;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x6226;&#x7565;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x6A19;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x67D4;&#x6BDB;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C1;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;ABC&#xFF08;ChABC&#xFF09;&#x6D88;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x6539;&#x5584;&#x3068;&#x75C5;&#x5909;&#x90E8;&#x4F4D;&#x3092;&#x8D8A;&#x3048;&#x3066;&#x8EF8;&#x7D22;&#x518D;&#x751F;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; ChABC&#x3082;&#x514D;&#x308C;&#x308B;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x306E;&#x767A;&#x82BD;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x304B;&#x3089;&#x6A5F;&#x80FD;&#x56DE;&#x5FA9;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3067;&#x3042;&#x308C;&#x3070;&#x660E;&#x78BA;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x512A;&#x308C;&#x305F;ChABC&#x5A92;&#x4ECB;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x6539;&#x5584;&#x306B;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x767A;&#x82BD;&#x543B;&#x5074;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5C3E;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3057;&#x3088;&#x3046;&#x3068;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3092;&#x9054;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;ChABC&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x8ECA;&#x4E21;&#x306F;&#x543B;&#x5074;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4E00;&#x65B9;&#x7684;&#x306A;C5&#x640D;&#x50B7;&#x5C3E;&#x3092;&#x6CE8;&#x5165;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7247;&#x5074;&#x5207;&#x65AD;&#x306E;&#x543B;&#x5074;&#x6CE8;&#x5165;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;ChABC&#x306F;&#x3001;&#x80CC;&#x5074;&#x3068;&#x8179;&#x5074;&#x306E;&#x89D2;&#x306B;5HT +&#x7E4A;&#x7DAD;&#x306E;&#x767A;&#x82BD;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x305F;&#x3002; ChABC&#x304C;&#x7247;&#x5074;&#x5207;&#x65AD;&#x306B;&#x7D44;&#x7E54;&#x5C3E;&#x306B;&#x6CE8;&#x5165;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x3001;&#x767A;&#x82BD;&#x3001;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306F;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002; hemicontusion&#x640D;&#x50B7;&#x306B;&#x5C3E;&#x6CE8;&#x5165;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;ChABC&#x306F;5HT +&#x810A;&#x9AC4;&#x524D;&#x89D2;&#x306B;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x810A;&#x9AC4;&#x5F8C;&#x89D2;&#x306E;&#x767A;&#x82BD;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x767A;&#x82BD;&#x306E;&#x3069;&#x308C;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x904B;&#x52D5;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x884C;&#x52D5;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;&#x30D1;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30DE;&#x30F3;&#x30B9;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x5FC5;&#x305A;&#x3057;&#x3082;&#x6A5F;&#x80FD;&#x56DE;&#x5FA9;&#x306B;&#x5909;&#x63DB;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;ChABC&#x5A92;&#x4ECB;&#x514D;&#x308C;&#x308B;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x306E;&#x840C;&#x82BD;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x810A;&#x9AC4;&#x640D;&#x50B7;&#x90E8;&#x4F4D;&#x306B;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C1;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;ABC&#x543B;&#x8EDF;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5C3E;&#x306E;&#x6295;&#x4E0E;&#x306F;&#x3001;&#x89E3;&#x5256;&#x5B66;&#x304C;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;

&#xC131;&#xC7A5; &#xC5B5;&#xC81C; chondroitin &#xD669;&#xC0B0; proteoglycans (CSPG)&#xB294; &#xAD50; &#xBC18; &#xD754; &#xC870;&#xC9C1;, &#xC131;&#xACF5;&#xC801;&#xC778; axonal &#xC911;&#xC0DD;&#xC744; &#xC8FC;&#xC694; &#xC7A5;&#xBCBD; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xACF5;&#xD5CC; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xCC99;&#xC218; &#xC190;&#xC0C1; &#xD6C4; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC804;&#xB7B5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAE30;&#xBCF8; &#xB300;&#xC0C1;. Cspgs&#xC758; Chondroitinase ABC (ChABC) &#xC18C;&#xD654; &#xC774;&#xD6C4; &#xAE30;&#xB2A5; &#xAC1C;&#xC120;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCD1; &#xBCC0; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xB118;&#xC5B4; axonal &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4;. ChABC &#xB610;&#xD55C; &#xBD10;&#xC11C; &#xC12C;&#xC720;&#xC758; &#xBC1C; &#xC544; &#xCD09;&#xC9C4;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC918; &#xC654;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xAC19;&#xC740; &#xC18C;&#xC131;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xACFC; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0; &#xBA85;&#xD655; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; rostral &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xACE0;&#xC790;, &#xB610;&#xB294; &#xAF2C;&#xB9AC; &#xB3CB; &#xC544; ChABC &#xC911;&#xC7AC; &#xAE30;&#xB2A5; &#xAC1C;&#xC120;&#xC5D0; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; ChABC &#xB610;&#xB294; &#xCC28;&#xB7C9; rostral &#xB610;&#xB294; &#xC77C;&#xBC29;&#xC801;&#xC778; C5 &#xBD80;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xAF2C;&#xB9AC; &#xC8FC;&#xC785; &#xD588;&#xB2E4;. Rostral&#xB97C; hemisection&#xC5D0; &#xC8FC;&#xC785; &#xD588;&#xC744; &#xB54C; ChABC &#xC2B9;&#xC9C4; &#xC9C0; &#xACE0; &#xBCF5; &#xBD80; &#xBFD4;&#xC73C;&#xB85C; 5HT + &#xC12C;&#xC720;&#xC758; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xB3CB; &#xC544;. ChABC &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xAF2C;&#xB9AC;&#xB97C; hemisection&#xC5D0; &#xC8FC;&#xC785; &#xD588;&#xB2E4;, &#xCD94;&#xAC00;&#xB85C; &#xB3CB; &#xC544; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. Hemicontusion &#xBD80;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xAF2C;&#xB9AC; &#xC8FC;&#xC785; &#xD588;&#xC744; &#xB54C; ChABC &#xC2B9;&#xC9C4; 5HT + &#xC12C;&#xC720;&#xC758; &#xBCF5; &#xBD80; &#xACBD;&#xC801; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB4F1; &#xCABD; &#xBFD4;&#xC73C;&#xB85C; &#xB3CB; &#xC544;. &#xC774; &#xB3CB; &#xC544;&#xB3C4; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; synapsin&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xBCC0;&#xD654; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4; &#xB610;&#xD55C; &#xADF8;&#xAC83; &#xBAA8;&#xD130; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xD589;&#xB3D9; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC131;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xBD10;&#xC11C; &#xC12C;&#xC720;&#xC758; &#xB3CB; &#xC544; ChABC &#xC911;&#xC7AC; &#xBC88;&#xC5ED; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC18;&#xB4DC;&#xC2DC; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD68C;&#xBCF5;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Chondroitinase rostral &#xB610;&#xB294; &#xCC99;&#xC218; &#xC0C1;&#xD574; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB85C; &#xAF2C;&#xB9AC; ABC &#xAD00;&#xB9AC; &#xD574; &#xBD80; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC791;&#xB3D9; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC74C;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Inhibidores del crecimiento proteoglicanos sulfato de condroitina (CSPG) son un objetivo principal de las estrategias terap&#xE9;uticas despu&#xE9;s de la lesi&#xF3;n de la m&#xE9;dula espinal debido a su contribuci&#xF3;n a la naturaleza inhibitoria de tejido de la cicatriz glial, un obst&#xE1;culo importante para la regeneraci&#xF3;n axonal exitosa. Condroitinasa ABC (ChABC) la digesti&#xF3;n de CSPGs promueve la regeneraci&#xF3;n axonal m&#xE1;s all&#xE1; de un sitio de la lesi&#xF3;n con la mejor&#xED;a funcional posterior. ChABC Tambi&#xE9;n se ha demostrado para promover el surgimiento de las fibras ahorrado, pero no est&#xE1; claro si los resultados de recuperaci&#xF3;n funcional de la plasticidad. Aqu&#xED; hemos tratado de comprender mejor las funciones rostral o caudal germinaci&#xF3;n puede jugar en ChABC mediada por la mejor&#xED;a funcional. Para lograr esto, ChABC o veh&#xED;culo se inyect&#xF3; rostral o caudal a un unilateral C5 lesi&#xF3;n. Cuando se inyecta rostral a una hemisecci&#xF3;n, ChABC promovido significativa surgimiento de 5HT + fibras en los cuernos dorsales y ventrales. Cuando se inyect&#xF3; en ChABC caudal tejido a una hemisecci&#xF3;n, no se observ&#xF3; germinaci&#xF3;n adicional. Cuando se inyecta caudal a una lesi&#xF3;n en la hemicontusion, ChABC promovido surgimiento de 5HT + fibras en el asta ventral, pero no el cuerno dorsal. Ninguno de este brote result&#xF3; en un cambio en el componente sinapsina sin&#xE1;ptica, ni tampoco afectar al rendimiento en pruebas de comportamiento evaluar la funci&#xF3;n motora. Estos datos sugieren que ChABC mediada surgimiento de las fibras ahorrado no necesariamente se traduce en la recuperaci&#xF3;n funcional.

La administraci&#xF3;n de condroitinasa ABC rostral o caudal a un sitio de Lesionados Medulares Promueve la plasticidad anat&#xF3;mica pero no funcional

&#x56E0;&#x4E3A;&#x76EE;&#x524D;&#x6709;&#x65E0;&#x810A;&#x9AD3;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#xFF0C;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x75C5;&#x4EBA;&#x60A3;&#x6709;&#x957F;&#x671F;&#x7684;&#x4F24;&#x5BB3;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6218;&#x7565;&#x65E8;&#x5728;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x957F;&#x671F;&#x635F;&#x4F24;&#x810A;&#x9AD3;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x6062;&#x590D;&#x5177;&#x6709;&#x6CBB;&#x7597;&#x4EF7;&#x503C;&#x9AD8;&#x3002;&#x6210;&#x529F;&#x518D;&#x751F;&#xFF0C;&#x957F;&#x53D7;&#x4F24;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x5FC5;&#x987B;&#x514B;&#x670D;&#x5B83;&#x4EEC;&#x7684;&#x5DEE;&#x7684;&#x5185;&#x5728;&#x6210;&#x957F;&#x6F5C;&#x529B;&#x4EE5;&#x53CA;&#x6291;&#x5236;&#x5468;&#x56F4;&#x8840;&#x7BA1;&#x75C5;&#x53D8;&#x90E8;&#x4F4D;&#x8BBE;&#x7ACB;&#x7684;&#x80F6;&#x8D28;&#x7622;&#x75D5;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x73AF;&#x5883;&#x3002;&#x91CD;&#x65B0;&#x751F;&#x6210;&#x5230;&#x589E;&#x957F;&#x5BBD;&#x5BB9;&#x7684;&#x5468;&#x56F4;&#x795E;&#x7ECF;&#x79FB;&#x690D;&#x7269; (Png) &#x7684;&#x654F;&#x9510;&#x5730;&#x53D7;&#x4F24;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x91CD;&#x65B0;&#x8F93;&#x5165;&#x4E3B;&#x673A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x8C03;&#x89E3;&#x529F;&#x80FD;&#x6062;&#x590D;&#xFF0C;&#x5982;&#x679C;&#x8FDC;&#x7AEF;&#x79FB;&#x690D;&#x7BA1;-&#x5BBF;&#x4E3B;&#x63A5;&#x53E3;&#x6CBB;&#x7597;&#x8F6F;&#x9AA8; ABC (ChABC) &#x5728;&#x77E9;&#x9635;&#x4E2D;&#x7684;&#x75A4;&#x75D5;&#xFF0C;&#x6291;&#x5236;&#x786B;&#x9178;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x7D20;&#x86CB;&#x767D;&#x805A;&#x7CD6;&#x3002;&#x8981;&#x786E;&#x5B9A;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x6218;&#x7565;&#x662F;&#x5426;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x6162;&#x6027;&#x4F24;&#x5BB3;&#xFF0C;&#x7EC4;&#x5408;&#x5AC1;&#x63A5;&#x7684;&#x5916;&#x5468;&#x795E;&#x7ECF;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x76F8;&#x5173;&#x3001; &#x6162;&#x6027;&#x3001; &#x9888;&#x690E;&#x632B;&#x4F24;&#x7F51;&#x7AD9;&#x4E0E;&#x80F6;&#x8D28;&#x7622;&#x75D5;&#x5F62;&#x6210; ChABC &#x6CBB;&#x7597;&#x548C;&#x957F;&#x671F;&#x53D7;&#x4F24;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x7684;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6E90;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50; (GDNF) &#x523A;&#x6FC0;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x4E24;&#x79CD;&#x5AC1;&#x63A5;&#x8303;&#x5F0F;&#x4E2D;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x8FD9;&#x79CD;&#x7EC4;&#x5408;&#xFF1A; (1) &#x5AC1;&#x63A5;&#x8DE8;&#x8D8A;&#x6162;&#x6027;&#x635F;&#x4F24;&#x7AD9;&#x70B9;&#x6216; (2) &#x6865;&#x4E0E;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x4E2A;&#x66F4;&#x8FDC;&#x7AEF;&#x7684;&#x53D7;&#x4F24;&#x90E8;&#x4F4D;&#x7684;&#x6162;&#x6027;&#x949D;&#x632B;&#x4F24;&#x7AD9;&#x70B9;&#x7684; PNG &#x7684;&#x5468;&#x56F4;&#x795E;&#x7ECF;&#x635F;&#x4F24;&#x3002;&#x4E0E; GDNF PBS &#x6CBB;&#x7597;&#x4E0D;&#x540C; GDNF ChABC &#x6CBB;&#x7597;&#x534F;&#x52A9;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x8FDB;&#x5165;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x9000;&#x51FA; PNG &#x548C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x67D0;&#x4E9B;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x6062;&#x590D;&#x3002;&#x8F74;&#x7A81;&#x5728;&#x6865;&#x4E2D;&#x7684;&#x5916;&#x5468;&#x795E;&#x7ECF;&#x7535;&#x523A;&#x6FC0;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x6307;&#x793A;&#x7531;&#x518D;&#x751F;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x8054;&#x7CFB;&#x7684; c-Fos &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x5230;&#x8FDC;&#x7AEF;&#x79FB;&#x690D;&#x63A5;&#x53E3;&#x7BA1;&#x7406; ChABC &#x5141;&#x8BB8;&#x529F;&#x80FD;&#x8F74;&#x7A81;&#x518D;&#x751F;&#x7684;&#x957F;&#x671F;&#x53D7;&#x635F;&#x4F24;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;

&#x5468;&#x56F4;&#x795E;&#x7ECF;&#x79FB;&#x690D;&#x7269;&#x4E0E;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x7ED3;&#x5408;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x6162;&#x6027;&#x810A;&#x9AD3;&#x635F;&#x4F24;&#x8F74;&#x7A81;&#x518D;&#x751F;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

Because there currently is no treatment for spinal cord injury, most patients are living with long-standing injuries. Therefore, strategies aimed at promoting restoration of function to the chronically injured spinal cord have high therapeutic value. For successful regeneration, long-injured axons must overcome their poor intrinsic growth potential as well as the inhibitory environment of the glial scar established around the lesion site. Acutely injured axons that regenerate into growth-permissive peripheral nerve grafts (PNGs) reenter host tissue to mediate functional recovery if the distal graft-host interface is treated with chondroitinase ABC (ChABC) to cleave inhibitory chondroitin sulfate proteoglycans in the scar matrix. To determine whether a similar strategy is effective for a chronic injury, we combined grafting of a peripheral nerve into a highly relevant, chronic, cervical contusion site with ChABC treatment of the glial scar and glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF) stimulation of long-injured axons. We tested this combination in two grafting paradigms: (1) a peripheral nerve that was grafted to span a chronic injury site or (2) a PNG that bridged a chronic contusion site with a second, more distal injury site. Unlike GDNF-PBS treatment, GDNF-ChABC treatment facilitated axons to exit the PNG into host tissue and promoted some functional recovery. Electrical stimulation of axons in the peripheral nerve bridge induced c-Fos expression in host neurons, indicative of synaptic contact by regenerating fibers. Thus, our data demonstrate, for the first time, that administering ChABC to a distal graft interface allows for functional axonal regeneration by chronically injured neurons.

Combining peripheral nerve grafts and chondroitinase promotes functional axonal regeneration in the chronically injured spinal cord.

Parce qu&#x26;#39;il n&#x26;#39;existe actuellement aucun traitement pour les l&#xE9;sions de la moelle &#xE9;pini&#xE8;re, la plupart des patients vivent avec des blessures de longue date. Par cons&#xE9;quent, les strat&#xE9;gies visant &#xE0; promouvoir la restauration de la fonction de la moelle &#xE9;pini&#xE8;re chronique bless&#xE9;s ont une grande valeur th&#xE9;rapeutique. Pour la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration r&#xE9;ussie, &#xE0; long bless&#xE9;s axones doivent surmonter leur faible potentiel de croissance intrins&#xE8;que, ainsi que l&#x26;#39;environnement inhibiteur de la cicatrice gliale &#xE9;tabli autour du site de l&#xE9;sion. Axones aigu&#xEB; bless&#xE9;s qui se r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rer en croissance permissives greffes nerveuses p&#xE9;riph&#xE9;riques (PNG) tissus de l&#x26;#39;h&#xF4;te rentrer &#xE0; la m&#xE9;diation de r&#xE9;cup&#xE9;ration fonctionnelle si la partie distale du greffon d&#x26;#39;interface h&#xF4;te est trait&#xE9; avec chondro&#xEF;tinase ABC (ChABC) pour cliver inhibiteurs prot&#xE9;oglycanes chondro&#xEF;tine sulfate dans la matrice cicatrice. Pour d&#xE9;terminer si une strat&#xE9;gie similaire est en vigueur pour une blessure chronique, nous avons combin&#xE9; la greffe d&#x26;#39;un nerf p&#xE9;riph&#xE9;rique dans un tr&#xE8;s pertinente, chronique, le site contusion cervicale avec un traitement ChABC de la cicatrice gliale et gliales facteur neurotrophique de la lign&#xE9;e cellulaire (GDNF) la stimulation de la long des axones l&#xE9;s&#xE9;s. Nous avons test&#xE9; cette combinaison de deux paradigmes de greffage: (1) d&#x26;#39;un nerf p&#xE9;riph&#xE9;rique qui a &#xE9;t&#xE9; greff&#xE9; d&#x26;#39;enjamber un site de la l&#xE9;sion chronique ou (2) une image PNG qui a combl&#xE9; un site contusion chronique avec une seconde, site de la l&#xE9;sion plus distale. Contrairement GDNF PBS traitement, GDNF ChABC traitement facilit&#xE9; des axones pour quitter le PNG dans le tissu h&#xF4;te et promu une certaine r&#xE9;cup&#xE9;ration fonctionnelle. La stimulation &#xE9;lectrique des axones dans le pont du nerf p&#xE9;riph&#xE9;rique induite par l&#x26;#39;expression de c-Fos dans les neurones d&#x26;#39;accueil, ce qui indique de contact synaptique par des fibres r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ratrices. Ainsi, nos donn&#xE9;es d&#xE9;montrent, pour la premi&#xE8;re fois, que l&#x26;#39;administration ChABC &#xE0; une interface de greffe distale permet la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration axonale fonctionnelle par les neurones chronique bless&#xE9;s.

La combinaison de greffes nerveuses p&#xE9;riph&#xE9;riques et chondro&#xEF;tinase Favorise la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration axonale fonctionnelle dans le cordon chronique &#xE9;pini&#xE8;re l&#xE9;s&#xE9;e

Denn es derzeit keine Behandlung f&uuml;r Verletzung des R&uuml;ckenmarks gibt, Leben die meisten Patienten mit langj&auml;hrigen Verletzungen. Daher m&uuml;ssen Strategien zur F&ouml;rderung der Wiederherstellung der Funktion auf chronisch verletzte R&uuml;ckenmark hohen therapeutischen Wert. Nach erfolgreicher Regeneration m&uuml;ssen lange verletzt Axone ihre Arme systeminterne Wachstumspotenzial sowie die hemmenden Umwelt der Gliazellen Narbe rund um die L&auml;sion-Website eingerichtet &uuml;berwinden. Akut verletzten Axone, die in Wachstum-permissive peripherer Nerven-Prothesen (PNGs) Regenerieren geben Sie Host Gewebe um die funktionellen Erholung zu vermitteln, wenn die distale Transplantat-Host-Schnittstelle mit Chondroitinase ABC (ChABC) zu Zerspalten hemmenden CHONDROITINSULFAT PROTEOGLYKANE in der Narbe-Matrix behandelt wird. Um festzustellen, ob eine &auml;hnliche Strategie f&uuml;r eine chronische Verletzungen wirksam ist, zusammengefasst haben wir, Pfropfen von peripheren Nerven in einen Ort von gro&szlig;er Bedeutung, chronische, zervikale Kontusion mit ChABC Behandlung der Gliazellen Narbe und Gliazelle Linie-derived Neurotrophic Faktor (GDNF) Stimulation der Axone lange verletzt. Wir testeten diese Kombination zwei Unterlagsreben Paradigmenwechsel: (1) ein peripherer Nerven, die veredelt wurde, umfassen eine chronische Sch&auml;digung-Website oder (2) ein PNG, die eine chronische Kontusion-Website mit einer zweiten, mehr distale Verletzungen-Website &uuml;berbr&uuml;ckt. Im Gegensatz zu GDNF-PBS-Behandlung GDNF-ChABC Behandlung Axone verlassen die PNG in Host Gewebe erleichtert und gef&ouml;rdert von einigen funktionellen Erholung. Elektrische Stimulation der Axone in die peripheren Nerven-Br&uuml;cke induzierte c-Fos Ausdruck in Host Neuronen, indikative der synaptischen Kontakt durch regenerierende Fasern. So zeigen unsere Daten zum ersten Mal, dass Verabreichung ChABC eine distale Transplantat-Schnittstelle f&uuml;r funktionale axonale Regeneration durch chronisch Gesch&auml;digten Nervenzellen erm&ouml;glicht.

Kombination peripherer Nerven-Prothesen und Chondroitinase f&ouml;rdert die funktionale axonale Regeneration im chronisch verletzte R&uuml;ckenmark.

Perch&eacute; non esiste attualmente alcun trattamento per lesioni del midollo spinale, stanno vivendo la maggior parte dei pazienti con lesioni di vecchia data. Pertanto, strategie miranti a promuovere il restauro della funzione al midollo spinale cronicamente ferito hanno elevato valore terapeutico. Per la rigenerazione di successo, assoni lungo-ferito devono superare loro scarsa crescita intrinseco potenziale cos&igrave; come l&#39;ambiente inibitorio della cicatrice glia stabilita intorno al sito di lesione. Acutamente infortunati assoni che rigenerano in innesti di crescita-permissivo dei nervi periferici (png) reinserire tessuto ospite per mediare recupero funzionale se l&#39;interfaccia host-innesto distale &egrave; trattata con chondroitinase ABC (ChABC) a fendere inibitorio Condroitin solfato proteoglicani della matrice di scar. Per determinare se una simile strategia &egrave; efficacia per un infortunio cronico, abbiamo combinato l&#39;innesto di un nervo periferico in un sito altamente rilevanti, cronica, cervicale contusione con ChABC trattamento della cicatrice glia e cellule gliali neurotrophic derivato linea fattore (GDNF) stimolazione degli assoni lungo-ferito. Abbiamo testato questa combinazione in due paradigmi di innesti: (1) un nervo periferico che &egrave; stato innestato per estendersi su un sito di lesioni croniche o (2) un PNG che colmato un sito contusione cronica con un sito di lesione secondo, pi&ugrave; distale. A differenza di trattamento GDNF-PBS, GDNF-ChABC trattamento agevolato assoni per uscire il PNG in tessuto ospite e promosso qualche recupero funzionale. Stimolazione elettrica degli assoni nel ponte dei nervi periferici indotta da espressione di c-Fos in neuroni host, indicativi di contatto sinaptico da fibre rigeneranti. Cos&igrave;, i nostri dati dimostrano, per la prima volta, che amministrazione ChABC un&#39;interfaccia innesto distale permette di rigenerazione assonale funzionale di neuroni cronicamente feriti.

Combinazione di innesti di nervi periferici e chondroitinase promuove la rigenerazione assonale funzionale del midollo spinale cronicamente feriti.

&#x73FE;&#x5728;&#x3001;&#x810A;&#x9AC4;&#x640D;&#x50B7;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x304C;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x306F;&#x9577;&#x671F;&#x306B;&#x308F;&#x305F;&#x308B;&#x602A;&#x6211;&#x3067;&#x751F;&#x304D;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6162;&#x6027;&#x810A;&#x9AC4;&#x640D;&#x50B7;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x76EE;&#x7684;&#x3068;&#x3057;&#x305F;&#x6226;&#x7565;&#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x3044;&#x6CBB;&#x7642;&#x4FA1;&#x5024;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6210;&#x529F;&#x3057;&#x305F;&#x518D;&#x751F;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x9577;&#x671F;&#x8CA0;&#x50B7;&#x3057;&#x305F;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x8CA7;&#x3057;&#x3044;&#x672C;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x306A;&#x3069;&#x75C5;&#x5909;&#x90E8;&#x4F4D;&#x306E;&#x5468;&#x308A;&#x306B;&#x8A2D;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x6027;&#x7622;&#x75D5;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x74B0;&#x5883;&#x3092;&#x514B;&#x670D;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6025;&#x6027;&#x8CA0;&#x50B7;&#x3057;&#x305F;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x5148;&#x7AEF;&#x90E8;&#x3092;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30C8;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30A4;&#x30B9;&#x304C;&#x7622;&#x75D5;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3067;&#x5207;&#x65AD;&#x3057;&#x6291;&#x5236;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C1;&#x30F3;&#x786B;&#x9178;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AB;&#x30F3;&#x3092;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C1;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;ABC&#xFF08;ChABC&#xFF09;&#x3067;&#x51E6;&#x7406;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5834;&#x5408;&#x306F;&#x6A5F;&#x200B;&#x200B;&#x80FD;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x5BDB;&#x5927;&#x306A;&#x672B;&#x68A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x79FB;&#x690D;&#xFF08;PNG&#x753B;&#x50CF;&#xFF09;&#x3092;&#x518D;&#x5165;&#x529B;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x518D;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x6226;&#x7565;&#x306F;&#x3001;&#x6162;&#x6027;&#x50B7;&#x5BB3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6709;&#x52B9;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x6027;&#x7622;&#x75D5;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x7531;&#x6765;&#x795E;&#x7D4C;&#x6804;&#x990A;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF08;GDNF&#xFF09;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x306E;ChABC&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x6027;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x3001;&#x6162;&#x6027;&#x3001;&#x9838;&#x90E8;&#x632B;&#x50B7;&#x90E8;&#x4F4D;&#x3078;&#x306E;&#x672B;&#x68A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30C8;&#x3092;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x9577;&#x671F;&#x8CA0;&#x50B7;&#x3057;&#x305F;&#x8EF8;&#x7D22;&#x3002;&#x6162;&#x6027;&#x7684;&#x306A;&#x640D;&#x50B7;&#x90E8;&#x4F4D;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x306B;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x9060;&#x4F4D;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x90E8;&#x4F4D;&#xFF08;2&#xFF09;PNG&#x305D;&#x306E;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C3;&#x30B8;&#x6162;&#x6027;&#x632B;&#x50B7;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306B;&#x307E;&#x305F;&#x304C;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x79FB;&#x690D;&#x3057;&#x305F;&#xFF08;1&#xFF09;&#x672B;&#x68A2;&#x795E;&#x7D4C;&#xFF1A;&#x6211;&#x3005;&#x306F;2&#x3064;&#x200B;&#x200B;&#x306E;&#x79FB;&#x690D;&#x306E;&#x30D1;&#x30E9;&#x30C0;&#x30A4;&#x30E0;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; GDNF-PBS&#x6CBB;&#x7642;&#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x3001;GDNF-ChABC&#x51E6;&#x7406;&#x304C;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;PNG&#x3092;&#x7D42;&#x4E86;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x8EF8;&#x7D22;&#x3092;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x3057;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x518D;&#x751F;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x63A5;&#x89E6;&#x306E;&#x793A;&#x3059;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x672B;&#x68A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C3;&#x30B8;&#x8A98;&#x5C0E;c-Fos&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x96FB;&#x6C17;&#x523A;&#x6FC0;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x9060;&#x79FB;&#x690D;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30A4;&#x30B9;&#x306B;ChABC&#x3092;&#x6295;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x6162;&#x6027;&#x7684;&#x306B;&#x8CA0;&#x50B7;&#x3057;&#x305F;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306A;&#x8EF8;&#x7D22;&#x518D;&#x751F;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3001;&#x521D;&#x3081;&#x3066;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x672B;&#x68A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x79FB;&#x690D;&#x3068;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C1;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x3092;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x6162;&#x6027;&#x810A;&#x9AC4;&#x640D;&#x50B7;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x8EF8;&#x7D22;&#x518D;&#x751F;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;

&#xD604;&#xC7AC; &#xCC99;&#xC218; &#xBD80;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB294;, &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xD658;&#xC790;&#xB294; &#xC624;&#xB79C; &#xBD80;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0B4;&#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xB9CC;&#xC131; &#xBD80;&#xC0C1;&#xB41C; &#xCC99;&#xC218; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC758; &#xD68C;&#xBCF5; &#xCD09;&#xC9C4;&#xC744; &#xACA8;&#xB0E5; &#xD55C; &#xC804;&#xB7B5; &#xB192;&#xC740; &#xCE58;&#xB8CC; &#xAC00;&#xCE58;&#xAC00; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC131;&#xACF5;&#xC801;&#xC778; &#xC911;&#xC0DD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A5;&#xAE30; &#xBD80;&#xC0C1; axons &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xBD88; &#xC30D; &#xD55C; &#xBCF8;&#xC9C8;&#xC801;&#xC778; &#xC131;&#xC7A5; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825; &#xAD50; &#xD749;&#xD130; &#xC8FC;&#xC704; &#xBCD1; &#xBCC0; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xC124;&#xB9BD; &#xAE08;&#xC9C0; &#xD658;&#xACBD;&#xC740; &#xBB3C;&#xB860; &#xD574;&#xACB0; &#xD574;&#xC57C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC131;&#xC7A5; &#xAD00;&#xB300; &#xD55C; &#xB9D0; &#xCD08; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC774;&#xC2DD; (Png)&#xB85C; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xC0DD;&#xC131; &#xC2EC;&#xD558;&#xAC8C; &#xB2E4;&#xCE5C;&#xB41C; axons &#xC6D0;&#xC2EC; &#xC774;&#xC2DD;-&#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xC774;&#xC2A4; &#xD749;&#xD130; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE08;&#xC9C0; chondroitin &#xD669;&#xC0B0; proteoglycans &#xCABC;&#xAC1C; &#xD558; chondroitinase ABC (ChABC)&#xB85C; &#xCDE8;&#xAE09; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xC911;&#xC7AC; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC870;&#xC9C1;&#xC744; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xC785;&#xB825; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xC804;&#xB7B5; &#xB9CC;&#xC131; &#xBD80;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xB418;&#xB294;&#xC9C0; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xAD00;&#xB828;&#xC131;&#xC774; &#xB192;&#xC740;, &#xB9CC;&#xC131;, &#xC790; &#xAD81; &#xACBD;&#xBD80; &#xD0C0; &#xBC15;&#xC0C1; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB85C; &#xAD50; &#xD749;&#xD130;&#xC758; ChABC &#xCE58;&#xB8CC; &#xBC0F; &#xC7A5;&#xAE30; &#xBD80;&#xC0C1; axons&#xC758; &#xAD50; &#xC140; &#xB77C;&#xC778; &#xD30C;&#xC0DD; &#x79D1; &#xC778;&#xC790; (GDNF) &#xC790;&#xADF9;&#xC73C;&#xB85C; &#xB9D0; &#xCD08; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC758; &#xC811;&#xBAA9;&#xC744; &#xACB0;&#xD569;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC811;&#xBAA9; &#xD328;&#xB7EC;&#xB2E4;&#xC784;&#xC774;&#xC774; &#xC870;&#xD569;&#xC744; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;: &#xB9CC;&#xC131; &#xBD80;&#xC0C1; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xB610;&#xB294; &#xB2E4;&#xB9AC;&#xB97C; &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8;, &#xB354; &#xC6D0;&#xC2EC; &#xBD80;&#xC0C1; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC640; &#xB9CC;&#xC131; &#xD0C0; &#xBC15;&#xC0C1; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; (2)&#xB294; PNG&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xD22C;&#xC785; &#xB41C; &#xB9D0; &#xCD08; &#xC2E0;&#xACBD; (1). GDNF PBS &#xCE58;&#xB8CC;&#xC640;&#xB294; &#xB2EC;&#xB9AC; GDNF ChABC &#xCE58;&#xB8CC; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC870;&#xC9C1;&#xC73C;&#xB85C; PNG&#xB97C; &#xC885;&#xB8CC; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xCD95; &#xC0AD;&#xC744; &#xC6A9;&#xC774; &#xD558; &#xAC8C; &#xD558; &#xACE0; &#xC77C;&#xBD80; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xCD94;&#xC9C4;. &#xB9D0; &#xCD08; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB2E4;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD95; &#xC0AD;&#xC758; &#xC804;&#xAE30;&#xC801; &#xC790;&#xADF9; &#xC720;&#xB3C4; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xC12C;&#xC720;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC811;&#xCD09;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0; c-Fos &#xC2DD;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xBCF4;&#xC5EC;, &#xCC98;&#xC74C;&#xC73C;&#xB85C; &#xADF8; &#xAE30;&#xB2A5; axonal &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC131; &#xB9CC;&#xC131; &#xBD80;&#xC0C1;&#xB41C; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD5C8;&#xC6A9; ChABC &#xC6D0;&#xC2EC; &#xC774;&#xC2DD; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xC774;&#xC2A4;&#xB97C; &#xAD00;&#xB9AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB9CC;&#xC131; &#xC190;&#xC0C1;&#xB41C; &#xCC99;&#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xB2A5; axonal &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC774;&#xC2DD; &#xBC0F; chondroitinase&#xB97C; &#xACB0;&#xD569;.

Debido a que actualmente no hay tratamiento para la lesi&#xF3;n de la m&#xE9;dula espinal, la mayor&#xED;a de los pacientes que viven con lesiones de larga data. Por lo tanto, las estrategias destinadas a promover la restauraci&#xF3;n de la funci&#xF3;n de la m&#xE9;dula espinal lesionada cr&#xF3;nicos tienen alto valor terap&#xE9;utico. Para la regeneraci&#xF3;n exitosa a largo axones lesionados deben superar su escaso potencial de crecimiento intr&#xED;nseco, as&#xED; como el medio ambiente inhibidor de la cicatriz glial establecida alrededor del sitio de la lesi&#xF3;n. Axones con lesiones agudas que regenerar el crecimiento permisivas-injertos de nervios perif&#xE9;ricos (PNG) vuelva a introducir los tejidos de acogida para mediar en la recuperaci&#xF3;n funcional, si la porci&#xF3;n distal del injerto-hu&#xE9;sped interfaz se trata con condroitinasa ABC (ChABC) para escindir inhibitoria proteoglicanos de sulfato de condroitina en la matriz de la cicatriz. Para determinar si una estrategia similar es efectivo para una lesi&#xF3;n cr&#xF3;nica, se combinaron el injerto de un nervio perif&#xE9;rico en una gran relevancia, sitio cr&#xF3;nica, contusi&#xF3;n cervical con tratamiento ChABC de la cicatriz glial y la l&#xED;nea celular glial factor neurotr&#xF3;fico derivado (GDNF) la estimulaci&#xF3;n de la los axones lesionados de larga. Hemos probado esta combinaci&#xF3;n en dos paradigmas de injerto: (1) un nervio perif&#xE9;rico que se injert&#xF3; para abarcar un sitio de la lesi&#xF3;n cr&#xF3;nica o (2) PNG un puente que un sitio contusi&#xF3;n cr&#xF3;nica con un segundo sitio, lesi&#xF3;n m&#xE1;s distal. A diferencia de GDNF-PBS tratamiento, GDNF ChABC el tratamiento facilitado los axones para salir del PNG en el tejido de acogida y promover una recuperaci&#xF3;n funcional. La estimulaci&#xF3;n el&#xE9;ctrica de los axones en el puente de los nervios perif&#xE9;ricos inducida por c-Fos en las neuronas de acogida, indicativo de contacto sin&#xE1;ptico con fibras en regeneraci&#xF3;n. As&#xED;, nuestros datos demuestran, por primera vez, que la administraci&#xF3;n de ChABC a una interfaz de injerto distal permite la regeneraci&#xF3;n axonal funcional por las neuronas cr&#xF3;nicamente lesionadas.

La combinaci&#xF3;n de injertos de nervios perif&#xE9;ricos y condroitinasa promueve la regeneraci&#xF3;n axonal funcional en la m&#xE9;dula espinal lesionada cr&#xF3;nica

&#x810A;&#x9AD3;&#x5916;&#x4F24;&#x6027;&#x4FAE;&#x8FB1;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x7ACB;&#x5373;&#x673A;&#x68B0;&#x635F;&#x4F24;&#x548C;&#x968F;&#x540E;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x53D8;&#x6027;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5927;&#x91CF;&#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x3001; &#x751F;&#x5316;&#x3001; &#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x91CD;&#x7EC4;&#x7684;&#x810A;&#x9AD3;&#x635F;&#x4F24;&#x3002;&#x5404;&#x79CD;&#x810A;&#x9AD3;&#x635F;&#x4F24; (SCI) &#x6A21;&#x578B;&#x663E;&#x793A;&#x810A;&#x9AD3;&#x548C; supraspinal &#x5F71;&#x54CD;&#x53CA;&#x5176;&#x5C40;&#x9650;&#x5728;&#x90E8;&#x5206;&#x6216;&#x5168;&#x90E8;&#x7F3A;&#x5E2D;&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#x7684;&#x81EA;&#x9002;&#x5E94;&#x6F5C;&#x529B;&#x3002;&#x6709;&#x610F;&#x4E49;&#x540E;&#x529F;&#x80FD;&#x6062;&#x590D;&#x7684; SCI&#xFF0C;&#x5F88;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x4ECE;&#x5305;&#x62EC;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x79FB;&#x690D;&#x3001; &#x5916;&#x6E90;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001; &#x6D88;&#x9664;&#x6291;&#x5236;&#x5206;&#x5B50;&#x3001; &#x611F;&#x89C9;&#x8FD0;&#x52A8;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x8BAD;&#x7EC3;&#xFF0C;&#x548C;/&#x6216;&#x762B;&#x75EA;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x6216;&#x810A;&#x9AD3;&#x7535;&#x8DEF;&#x7535;&#x523A;&#x6FC0;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x7B56;&#x7565;&#x7684;&#x7EC4;&#x5408;&#x3002;&#x5468;&#x56F4;&#x795E;&#x7ECF;&#x79FB;&#x690D;&#x63D0;&#x4F9B;&#x589E;&#x957F;&#x7EB5;&#x5BB9;&#x4E0B;&#x5367;&#x5C42;&#x548C;&#x5C40;&#x90E8;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x63D0;&#x9AD8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x65F6;&#x79FB;&#x690D;&#x5230;&#x635F;&#x4F24;&#x90E8;&#x4F4D;&#x7684;&#x518D;&#x751F;&#x52AA;&#x529B;&#x3002;&#x53EF;&#x4EE5;&#x901A;&#x8FC7;&#x9002;&#x5F53;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#xFF0C;&#x671D;&#x7740;&#x5468;&#x56F4;&#x795E;&#x7ECF;&#x79FB;&#x690D;&#x5B9A;&#x5411;&#x518D;&#x751F;&#x8F74;&#x7A81;&#x4F46;&#x672A;&#x80FD;&#x6269;&#x5C55;&#x5230;&#x8FDC;&#x7AEF;&#x79FB;&#x690D;&#x7BA1;-&#x5BBF;&#x4E3B;&#x63A5;&#x53E3;&#x4EE5;&#x5916;&#xFF0C;&#x7531;&#x4E8E;&#x6C89;&#x79EF;&#x7684;&#x9057;&#x5740;&#x7684;&#x8D28;&#x63A7;&#x751F;&#x957F;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x4FBF;&#x4ECE;&#x79FB;&#x690D;&#x5230;&#x810A;&#x9AD3;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x7684;&#x51FA;&#x73B0;&#x662F;&#x6D88;&#x5316;&#x786B;&#x9178;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x7D20;&#x86CB;&#x767D;&#x591A;&#x7CD6;&#x4E0E;&#x80F6;&#x8D28;&#x7622;&#x75D5;&#x5F62;&#x6210;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x8981;&#x9000;&#x51FA;&#x5AC1;&#x63A5;&#x7684;&#x518D;&#x751F;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x90FD;&#x80FD;&#x591F;&#x5F62;&#x6210;&#x529F;&#x80FD;&#x6027;&#x7A81;&#x89E6;&#x8054;&#x7CFB;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x5728;&#x6025;&#x6027;&#x635F;&#x4F24;&#x6A21;&#x578B;&#x5927;&#x9F20;&#x3001; &#x732B;&#x548C;&#x5927;&#x9F20;&#x7684;&#x6162;&#x6027;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x548C;&#x5BF9;&#x6211;&#x4EEC;&#x7EE7;&#x7EED;&#x52AA;&#x529B;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x8D28;&#x63A7;&#x540E;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x4FEE;&#x590D;&#x5177;&#x6709;&#x91CD;&#x8981;&#x5F71;&#x54CD;

&#x5468;&#x56F4;&#x795E;&#x7ECF;&#x79FB;&#x690D;&#x810A;&#x9AD3;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x518D;&#x751F;&#x7684;&#x652F;&#x6301;&#x3002;

Traumatic insults to the spinal cord induce both immediate mechanical damage and subsequent tissue degeneration leading to a substantial physiological, biochemical, and functional reorganization of the spinal cord. Various spinal cord injury (SCI) models have shown the adaptive potential of the spinal cord and its limitations in the case of total or partial absence of supraspinal influence. Meaningful recovery of function after SCI will most likely result from a combination of therapeutic strategies, including neural tissue transplants, exogenous neurotrophic factors, elimination of inhibitory molecules, functional sensorimotor training, and/or electrical stimulation of paralyzed muscles or spinal circuits. Peripheral nerve grafts provide a growth-permissive substratum and local neurotrophic factors to enhance the regenerative effort of axotomized neurons when grafted into the site of injury. Regenerating axons can be directed via the peripheral nerve graft toward an appropriate target, but they fail to extend beyond the distal graft-host interface because of the deposition of growth inhibitors at the site of SCI. One method to facilitate the emergence of axons from a graft into the spinal cord is to digest the chondroitin sulfate proteoglycans that are associated with a glial scar. Importantly, regenerating axons that do exit the graft are capable of forming functional synaptic contacts. These results have been demonstrated in acute injury models in rats and cats and after a chronic injury in rats and have important implications for our continuing efforts to promote structural and functional repair after SCI.

Peripheral nerve grafts support regeneration after spinal cord injury.

Insultes traumatiques de la moelle &#xE9;pini&#xE8;re induire &#xE0; la fois des dommages imm&#xE9;diats m&#xE9;canique et la d&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence des tissus subs&#xE9;quente menant &#xE0; une importante r&#xE9;organisation physiologique, biochimique et fonctionnelle de la moelle &#xE9;pini&#xE8;re. Diverses la moelle &#xE9;pini&#xE8;re des blessures (SCI) mod&#xE8;les ont montr&#xE9; le potentiel d&#x26;#39;adaptation de la moelle &#xE9;pini&#xE8;re et de ses limites dans le cas d&#x26;#39;absence totale ou partielle de l&#x26;#39;influence supraspinal. Reprise significative de la fonction apr&#xE8;s la SCI sera tr&#xE8;s vraisemblablement r&#xE9;sultat d&#x26;#39;une combinaison de strat&#xE9;gies th&#xE9;rapeutiques, y compris les greffes de tissus neuronaux, des facteurs neurotrophiques exog&#xE8;nes, l&#x26;#39;&#xE9;limination des mol&#xE9;cules inhibitrices, fonctionnelle de formation sensori-motrice, et / ou la stimulation &#xE9;lectrique des muscles paralys&#xE9;s ou des circuits spinaux. Greffes nerveuses p&#xE9;riph&#xE9;riques de fournir un substrat de croissance permissif et locales des facteurs neurotrophiques pour am&#xE9;liorer l&#x26;#39;effort de r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration des neurones axotomis&#xE9;s lorsque greff&#xE9; dans le site de la l&#xE9;sion. Axones peuvent &#xEA;tre adress&#xE9;es par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire du greffe de nerf p&#xE9;riph&#xE9;rique vers une cible appropri&#xE9;e, mais ils ne parviennent pas &#xE0; s&#x26;#39;&#xE9;tendre au-del&#xE0; de la distale du greffon d&#x26;#39;interface h&#xF4;te en raison du d&#xE9;p&#xF4;t d&#x26;#39;inhibiteurs de croissance sur le site de la SCI. Une m&#xE9;thode pour faciliter l&#x26;#39;&#xE9;mergence des axones d&#x26;#39;une greffe dans la moelle &#xE9;pini&#xE8;re est de dig&#xE9;rer les prot&#xE9;oglycanes chondro&#xEF;tine sulfate qui sont associ&#xE9;s &#xE0; une cicatrice gliale. Surtout, les axones qui font sortir de la greffe sont capables de former fonctionnels des contacts synaptiques. Ces r&#xE9;sultats ont &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;montr&#xE9;s dans les mod&#xE8;les de l&#xE9;sion aigu&#xEB; chez le rat et le chat et apr&#xE8;s une blessure chronique chez le rat et ont des implications importantes pour nos efforts continus visant &#xE0; favoriser la r&#xE9;paration structurale et fonctionnelle apr&#xE8;s l&#xE9;sion m&#xE9;dullaire.

Greffes nerveuses p&#xE9;riph&#xE9;riques soutenir la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration apr&#xE8;s une blessure m&#xE9;dullaire

Traumatische Beleidigungen des R&uuml;ckenmarks induzieren sofortige mechanische Besch&auml;digung und anschlie&szlig;ende Gewebe-Entartung, die f&uuml;hrt zu einer erheblichen physiologische, biochemische und funktionelle Reorganisation des R&uuml;ckenmarks. Verschiedene Modelle der R&uuml;ckenmark-Verletzung (SCI) haben gezeigt, dass das adaptive Potential das R&uuml;ckenmark und seine Beschr&auml;nkungen im Falle der vollst&auml;ndigen oder teilweisen Verhinderung der supraspinale Einfluss. Nennenswerte Erholung der Funktion nach SCI wird sehr wahrscheinlich aus einer Kombination von therapeutischen Strategien, einschlie&szlig;lich Nervengewebe Transplantationen, exogene Neurotrophic Faktoren, Wegfall der hemmenden Molek&uuml;le, funktionelles sensomotorischen Training und/oder Elektrostimulation der gel&auml;hmten Muskeln oder spinale Schaltungen f&uuml;hren. Peripherer Nerven Transplantate bieten ein Wachstum-permissive Natursand und lokalen Neurotrophic Faktoren zur Verbesserung der regenerativen aufs Axotomized Neuronen, wenn in der Website von Verletzungen veredelt. Regenerierende Axone &uuml;ber die peripheren Nerven-Transplantat gegen ein entsprechendes Ziel geleitet werden kann, aber sie nicht hinter der distalen Transplantat-Host-Schnittstelle erweitern, wegen der Absetzung von Wachstum-Inhibitoren auf dem Gel&auml;nde des Sci. Eine Methode um die Entstehung der Axone von einer Transplantat in das R&uuml;ckenmark zu erleichtern ist das CHONDROITINSULFAT-PROTEOGLYKANE zu verdauen, die Gliazellen Narbe zugeordnet sind. Wichtig ist, k&ouml;nnen sich regenerierende Axone, die das Transplantat verlassen funktionale synaptischen Kontakte zu bilden. Diese Ergebnisse sind akute Verletzungen Modelle bei Ratten und Katzen und nach einer chronischen Verletzung bei Ratten erprobt und haben wichtige Implikationen f&uuml;r unsere fortgesetzten Bem&uuml;hungen zur F&ouml;rderung der strukturellen und funktionellen Reparatur nach Sci.

Peripherer Nerven Transplantate unterst&uuml;tzt die Regeneration nach Verletzung des R&uuml;ckenmarks.

Insulti traumatici al midollo spinale inducono sia immediato danni meccanici e degenerazione del tessuto successivo portando ad una sostanza riorganizzazione fisiologica, biochimica e funzionale del midollo spinale. Vari modelli di infortunio (sic) del midollo spinale hanno dimostrato il potenziale adattivo del midollo spinale e i suoi limiti in caso di totale o parziale assenza di influenza di supraspinal. Recupero significativo della funzione dopo SCI si comporter&agrave; molto probabilmente da una combinazione di strategie terapeutiche, tra cui trapianti di tessuto neurale, fattori neurotrofici esogeni, eliminazione di molecole inibitorie, formazione sensomotorio funzionale o stimolazione elettrica dei muscoli paralizzati o circuiti spinali. Innesti di nervi periferici forniscono un substrato di crescita-permissivo e fattori neurotrofici locali per aumentare lo sforzo rigenerativo dei neuroni regenerativo quando innestati nel sito della lesione. Assoni di rigenerazione pu&ograve; essere diretto tramite l&#39;innesto di nervo periferico verso una destinazione appropriata, ma non riescono a estendere oltre l&#39;interfaccia host-innesto distale a causa della deposizione di inibitori della crescita presso il sito di SIC. Un metodo per facilitare l&#39;emersione degli assoni da un innesto nel canale spinale &egrave; di digerire i proteoglicani Condroitin solfato che sono associati con una cicatrice gliale. Importante, assoni rigeneranti che uscire l&#39;innesto sono in grado di formare contatti sinaptici funzionali. Questi risultati sono stati dimostrati in modelli di lesione acuta nei ratti e gatti e dopo una ferita cronica nei ratti e hanno implicazioni importanti per i nostri continui sforzi per promuovere la riparazione strutturale e funzionale dopo SCI.

Nervo periferico innesti supporto rigenerazione dopo la ferita del midollo spinale.

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Insultos traum&#xE1;ticas de la m&#xE9;dula espinal induce tanto da&#xF1;o inmediato mec&#xE1;nica y la degeneraci&#xF3;n del tejido subsecuente que lleva a una reorganizaci&#xF3;n sustancial fisiol&#xF3;gicas, bioqu&#xED;micas y funcionales de la m&#xE9;dula espinal. Diversas lesiones de la m&#xE9;dula espinal (SCI) modelos han demostrado el potencial de adaptaci&#xF3;n de la m&#xE9;dula espinal y sus limitaciones en el caso de ausencia total o parcial de influencia supraespinal. Recuperaci&#xF3;n significativa de la funci&#xF3;n despu&#xE9;s de SCI m&#xE1;s probable resultado de una combinaci&#xF3;n de estrategias terap&#xE9;uticas, incluyendo el trasplante de tejido nervioso, los factores neurotr&#xF3;ficos ex&#xF3;genos, la eliminaci&#xF3;n de las mol&#xE9;culas inhibidoras, funcional, entrenamiento sensoriomotor, y / o la estimulaci&#xF3;n el&#xE9;ctrica de los m&#xFA;sculos paralizados o circuitos espinales. Los injertos de nervios perif&#xE9;ricos proporcionar un sustrato de crecimiento permisivo y locales factores neurotr&#xF3;ficos para mejorar el esfuerzo de regeneraci&#xF3;n de las neuronas axotomized cuando injertado en el sitio de la lesi&#xF3;n. Regeneraci&#xF3;n de los axones pueden dirigirse a trav&#xE9;s del injerto de nervio perif&#xE9;rico hacia un objetivo adecuado, pero no m&#xE1;s all&#xE1; de la porci&#xF3;n distal del injerto-hu&#xE9;sped de interfaz debido a la deposici&#xF3;n de los inhibidores de crecimiento en el sitio de la lesi&#xF3;n medular. Un m&#xE9;todo para facilitar la aparici&#xF3;n de los axones de un injerto en la m&#xE9;dula espinal es digerir los proteoglicanos de sulfato de condroitina que se asocian con una cicatriz glial. Es importante destacar que los axones de regeneraci&#xF3;n que hacen salir del injerto son capaces de formar contactos sin&#xE1;pticos funcionales. Estos resultados han sido demostrados en modelos de lesi&#xF3;n aguda en ratas y gatos, y despu&#xE9;s de una lesi&#xF3;n cr&#xF3;nica en ratas y tienen implicaciones importantes para nuestros esfuerzos continuos para promover la reparaci&#xF3;n estructural y funcional despu&#xE9;s de SCI.

Article	Year
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Astrocyte-associated fibronectin is critical for axonal regeneration in adult white matter. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience\| PubMed ID: 15496664	2004
Chronic enhancement of the intrinsic growth capacity of sensory neurons combined with the degradation of inhibitory proteoglycans allows functional regeneration of sensory axons through the ... The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience\| PubMed ID: 16135764	2005
Combining an autologous peripheral nervous system "bridge" and matrix modification by chondroitinase allows robust, functional regeneration beyond a hemisection lesion of the adult rat spina... The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience\| PubMed ID: 16837588	2006
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Peripheral nerve grafts support regeneration after spinal cord injury. Neurotherapeutics : the journal of the American Society for Experimental NeuroTherapeutics\| PubMed ID: 21360238	2011

Veronica Tom

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