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Measurement of Lifespan in <em>Drosophila melanogaster</em>

Aging is a phenomenon that results in steady physiological deterioration in nearly all organisms in which it has been examined, leading to reduced ...

University of Michigan 

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17beta-&#x96CC;&#x4E8C;&#x9187;&#x548C;&#x690D;&#x7269;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x67D3;&#x6599;&#x6728;&#x9EC4;&#x916E;&#x51CF;&#x8F7B;&#x5185;&#x8D28;&#x7F51;&#x9499; ATPase &#x6291;&#x5236;&#x5242; thapsigargin &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;

Estrogenic compounds have been shown to protect neurons from a variety of toxic stimuli in vitro and in vivo and depletion of estrogen at menopause has been associated with increased risk of neurodegenerative diseases. Genistein is an isoflavone soy derivative that binds to estrogen receptors with selective estrogen receptor modulator (SERM) properties. Recent FDA recommendations of soy intake for cholesterol reduction have prompted investigation into the potentially estrogenic role of dietary soy phytochemicals in the brain. In this study, we have shown that 50nM genistein significantly reduces neuronal apoptosis in an estrogen receptor-dependent manner. The importance of apoptosis in the brain has been recognized with regard to organization of the developing brain as well as degeneration in response to disease or stroke; however, the effects of estrogenic compounds on neuronal apoptosis have not been thoroughly examined. We developed a model of apoptotic toxicity in primary cortical neurons by using the endoplasmic reticulum (ER) calcium-ATPase inhibitor, thapsigargin, to test potential anti-apoptotic effects of 17beta-estradiol and genistein. Estrogen receptor beta, but not estrogen receptor alpha, was detected in our primary neuron cultures. Thapsigargin-induced apoptosis was confirmed by loss of mitochondrial function, DNA laddering, nuclear condensation and fragmentation, and caspase activation. Both 17beta-estradiol and genistein reduced the number of apoptotic neurons and reduced the number of neurons containing active caspase-3. This effect was blocked by co-addition of ICI 182780. Our results demonstrate that genistein and 17beta-estradiol have comparable anti-apoptotic properties in primary cortical neurons and that these properties are mediated through estrogen receptors.

17beta-Estradiol and the phytoestrogen genistein attenuate neuronal apoptosis induced by the endoplasmic reticulum calcium-ATPase inhibitor thapsigargin.

Compos&eacute;s oestrog&eacute;niques ont d&eacute;montr&eacute; que prot&eacute;ger les neurones contre une vari&eacute;t&eacute; de stimuli toxiques in vitro et in vivo et l&#39;appauvrissement de la couche d&#39;oestrog&egrave;nes &agrave; la m&eacute;nopause a &eacute;t&eacute; associ&eacute;e &agrave; un risque accru de maladies neurod&eacute;g&eacute;n&eacute;ratives. La g&eacute;nist&eacute;ine est un d&eacute;riv&eacute; de soja isoflavone qui se lie aux r&eacute;cepteurs d&#39;oestrog&egrave;ne avec propri&eacute;t&eacute;s de modulateur (SERM) des r&eacute;cepteurs &oelig;strog&egrave;nes. R&eacute;centes recommandations de la FDA de l&#39;absorption de soja pour la r&eacute;duction du cholest&eacute;rol ont incit&eacute; l&#39;enqu&ecirc;te sur le r&ocirc;le potentiellement oestrog&eacute;nique de soja alimentaires compos&eacute;s phytochimiques dans le cerveau. Dans cette &eacute;tude, nous avons montr&eacute; que la g&eacute;nist&eacute;ine de 50nM r&eacute;duit consid&eacute;rablement l&#39;apoptose neuronale de mani&egrave;re d&eacute;pendante du r&eacute;cepteur d&#39;oestrog&egrave;ne. L&#39;importance de l&#39;apoptose dans le cerveau a &eacute;t&eacute; reconnu en ce qui concerne l&#39;organisation de la d&eacute;velopper cerveau ainsi que la d&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence en r&eacute;ponse &agrave; une maladie ou d&#39;accident vasculaire c&eacute;r&eacute;bral ; Cependant, les effets des compos&eacute;s oestrog&eacute;niques sur l&#39;apoptose neuronale n&#39;ont pas &eacute;t&eacute; soigneusement examin&eacute;s. Nous d&eacute;velopp&eacute; un mod&egrave;le de toxicit&eacute; apoptotic dans les neurones du cortex primaires &agrave; l&#39;aide de l&#39;inhibiteur de calcium-ATPase du r&eacute;ticulum endoplasmique (re), thapsigargine, pour tester les effets anti-apoptotiques de 17beta-oestradiol et de la g&eacute;nist&eacute;ine. B&ecirc;ta de r&eacute;cepteur d&#39;oestrog&egrave;ne, mais pas &oelig;strog&egrave;nes alpha du r&eacute;cepteur, a &eacute;t&eacute; d&eacute;tect&eacute; dans nos cultures primaires de neurones. L&#39;apoptose induite par la thapsigargine a &eacute;t&eacute; confirm&eacute;e par la perte de la fonction mitochondriale, ADN laddering condensation nucl&eacute;aire et fragmentation et activation de la caspase. 17Beta-oestradiol et la g&eacute;nist&eacute;ine, r&eacute;duit le nombre de neurones apoptotic et r&eacute;duit le nombre de neurones contenant active caspase-3. Cet effet a &eacute;t&eacute; bloqu&eacute; par co-addition de 182780 ICI. Nos r&eacute;sultats d&eacute;montrent que la g&eacute;nist&eacute;ine et 17beta-oestradiol ont des propri&eacute;t&eacute;s d&#39;anti-apoptotique comparables dans des neurones corticaux primaires et que ces propri&eacute;t&eacute;s sont m&eacute;di&eacute;es par les r&eacute;cepteurs des &oelig;strog&egrave;nes.

17beta-oestradiol et le phytoestrog&egrave;ne g&eacute;nist&eacute;ine att&eacute;nuent l&#39;apoptose neuronale induite par le r&eacute;ticulum endoplasmique calcium-ATPase inhibiteur thapsigargine.

&Ouml;strogenverbindungen sind zum Schutz der Neuronen aus einer Vielzahl von toxischen reizen in vitro und in vivo gezeigt worden und Ersch&ouml;pfung von &Ouml;strogen in den Wechseljahren wurde erh&ouml;htes Risiko von neurodegenerativen Erkrankungen. Genistein ist ein Derivat der Isoflavone-Soja, die &Ouml;strogen-Rezeptoren mit selektiven &Ouml;strogen-Rezeptor-Modulator (SERM) Eigenschaften gebunden wird. Den letzten FDA Empfehlungen der Soja-Aufnahme f&uuml;r Cholesterin-Senkung haben Untersuchung &uuml;ber die potenziell &Ouml;strogene Rolle der di&auml;tetischen Soja Phytochemicals im Gehirn veranlasst. In dieser Studie haben wir gezeigt, dass Genistein 50nM neuronalen Apoptose in &Ouml;strogen-Rezeptor-abh&auml;ngigen Weise reduziert. Die Bedeutung der Apoptose im Gehirn ist im Hinblick auf die Organisation der entwickelnden Gehirn sowie Entartung als Reaktion auf Krankheit oder Schlaganfall erkannt worden; Allerdings sind die Auswirkungen der &Ouml;strogenverbindungen auf neuronalen Apoptose nicht gr&uuml;ndlich untersucht worden. Wir entwickelte ein Modell von Apoptotic Toxizit&auml;t im prim&auml;ren kortikale Neuronen mithilfe der Endoplasmatisches Reticulum (ER)-Calcium-ATPase-Hemmer Thapsigargin, um potenzielle Auswirkungen Anti-Apoptotic 17beta-Estradiol und Genistein testen. &Ouml;strogen-Rezeptor-Beta, aber nicht &Ouml;strogen-Rezeptor Alpha, in unsere prim&auml;re Neuron-Kulturen erkannt wurde. Thapsigargin-induzierten Apoptose wurde durch Verlust der mitochondrialen Funktion, DNA laddering nukleare Kondensation und Fragmentierung und Caspase Aktivierung best&auml;tigt. 17Beta-Estradiol und Genistein reduziert die Anzahl der Apoptotic Neuronen und reduziert die Anzahl der Neuronen, die aktive Caspase-3 enth&auml;lt. Dieser Effekt wurde durch Co-addition von ICI 182780 blockiert. Unsere Ergebnisse zeigen, dass Genistein und 17beta-Estradiol vergleichbare Anti-apoptotischen Eigenschaften in prim&auml;ren kortikale Neuronen haben und dass diese Eigenschaften durch &Ouml;strogen-Rezeptoren vermittelt werden.

17beta-Estradiol und das Phyto&ouml;strogen Genistein d&auml;mpfen neuronalen Apoptose induziert durch das Endoplasmatisches Reticulum Kalzium-ATPase Hemmer Thapsigargin.

Composti estrogenici hanno dimostrati di proteggere i neuroni da una variet&agrave; di stimoli tossici in vitro e in vivo e deplezione degli estrogeni in menopausa &egrave; stata associata ad aumentato rischio di malattie neurodegenerative. Genisteina &egrave; un derivato di soia isoflavoni che si lega ai recettori degli estrogeni con propriet&agrave; di selective estrogen receptor modulator (SERM). Recenti raccomandazioni della FDA di assunzione di soia per ridurre il colesterolo hanno spinto indagine il ruolo potenzialmente estrogenico di soia nella dieta sostanze fitochimiche nel cervello. In questo studio, abbiamo dimostrato che genisteina 50nM riduce significativamente l&#39;apoptosi neuronale in maniera dipendente dal recettore estrogeno. L&#39;importanza dell&#39;apoptosi nel cervello &egrave; stato riconosciuto in materia di organizzazione del cervello in via di sviluppo cos&igrave; come degenerazione in risposta alla malattia o ictus; Tuttavia, gli effetti di composti estrogenici sull&#39;apoptosi neuronale non sono stati accuratamente esaminati. Abbiamo sviluppato un modello di apoptotic tossicit&agrave; nei neuroni corticali primarie utilizzando l&#39;inibitore di calcio-ATPasi reticolo endoplasmatico (ER), thapsigargin, per testare gli effetti anti-apoptotic potenziale di 17beta-estradiolo e genisteina. Estrogeno recettore beta, ma non alfa del ricevitore dell&#39;estrogeno, &egrave; stato rilevato nelle nostre culture neurone primario. Thapsigargin-induced apoptosis &egrave; stato confermato dalla perdita della funzione mitocondriale, DNA i laddering, condensazione nucleare e frammentazione e attivazione di caspase. 17Beta-estradiolo sia genisteina ha ridotto il numero di neuroni apoptotic e ridotto il numero di neuroni contenenti attiva caspase-3. Questo effetto &egrave; stato bloccato da co-addition di 182780 ICI. I nostri risultati dimostrano genisteina e 17beta-Estradiolo hanno propriet&agrave; anti-apoptotic paragonabile in neuroni corticali primari e che queste propriet&agrave; sono mediate attraverso i recettori degli estrogeni.

17beta-estradiolo e il Fitoestrogeno genisteina attenuare apoptosi neuronale indotta dal thapsigargin inibitore di calcio-ATPasi del reticolo endoplasmatico.

&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x304C;&#x6709;&#x5BB3;&#x523A;&#x6FC0; in vitro &#x304A;&#x3088;&#x3073; in vivo &#x3067;&#x306E;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x304B;&#x3089;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3092;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x66F4;&#x5E74;&#x671F;&#x306E;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x306E;&#x67AF;&#x6E07;&#x304C;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x5897;&#x52A0;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B2;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306B;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30E2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC; &#xFF08;SERM&#xFF09; &#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x306B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30E9;&#x30DC;&#x30F3;&#x8C46;&#x4E73;&#x306E;&#x6D3E;&#x751F;&#x7269;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E; FDA &#x63A8;&#x5968;&#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x524A;&#x6E1B;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5927;&#x8C46;&#x306E;&#x6442;&#x53D6;&#x91CF;&#x306E;&#x98DF;&#x4E8B;&#x6027;&#x5927;&#x8C46;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C8;&#x30B1;&#x30DF;&#x30AB;&#x30EB;&#x8133;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306B;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3092;&#x6C42;&#x3081;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;50 nm &#x30B2;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306F;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306B;&#x524A;&#x6E1B;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8133;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x306B;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x7D44;&#x7E54;&#x306F;&#x767A;&#x5C55;&#x9014;&#x4E0A;&#x306E;&#x8133;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x5909;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AF;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x69D8;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x5FB9;&#x5E95;&#x7684;&#x306B;&#x7814;&#x7A76;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3053;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53; (ER) &#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0; atp &#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3001;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x3001;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x6297;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x52B9;&#x679C;-17 &beta;-&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B8; &#x30AA;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x30B2;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x76AE;&#x8CEA;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x6BD2;&#x6027;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x958B;&#x767A;&#x3002;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &beta; &#x304C;&#x306A;&#x3044;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &alpha; &#x6211;&#x3005; &#x4E00;&#x6B21;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x6587;&#x5316;&#x304C;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x8A98;&#x5C0E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306F;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3001;DNA &#x30E9;&#x30C0;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x6838;&#x51DD;&#x7E2E;&#x3057;&#x3001;&#x65AD;&#x7247;&#x5316;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;-17 &Beta;-&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B8; &#x30AA;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x30B2;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3; &#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x6570;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6; &#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC; 3 &#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x6570;&#x306E;&#x524A;&#x6E1B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x3001;ICI 182780 &#x306E; co-addition &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30B2;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068; -17 &beta;-&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B8; &#x30AA;&#x30FC;&#x30EB;&#x5339;&#x6575;&#x3059;&#x308B;&#x6297;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x3067;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x76AE;&#x8CEA;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x306F;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

-17 &beta;-&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B8; &#x30AA;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x690D;&#x7269;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x306E;&#x30B2;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0; ATPase &#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x6E1B;&#x8870;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Estrogenic &#xD654;&#xD569;&#xBB3C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xB3C5;&#xC131; &#xC790;&#xADF9; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xBCF4;&#xD638; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xD3D0; &#xACBD;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90;&#xC758; &#xACE0;&#xAC08;&#xC744; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xC704;&#xD5D8; &#xC99D;&#xAC00;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xC788;&#xB2E4;. Genistein&#xB294; &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC640; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBCC0;&#xC870;&#xAE30; (SERM) &#xC18D;&#xC131;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xB418;&#xB294; &#xBA54; &#xAC04; &#xD30C;&#xC0DD; &#xAC12;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864; &#xAC10;&#xC18C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCF69; &#xC12D;&#xCDE8;&#xC758; &#xCD5C;&#xADFC; FDA &#xAD8C;&#xACE0; &#xC2DD;&#xC774; &#xAC04;&#xC7A5; phytochemicals &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801; estrogenic &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558; &#xB77C;&#xB294; &#xBA54;&#xC2DC;&#xC9C0;&#xAC00; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; 50 &#xB098;&#xB178; 1 &#xAE30;&#xAC00; genistein &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC26C;&#xC6B0;&#xBA74;&#xC11C;&#xB3C4; &#xC2E0;&#xACBD; apoptosis &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC8FC;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; apoptosis&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC758; &#xBCC0;&#xC131; &#xC9C8;&#xD658; &#xB610;&#xB294; &#xB1CC;&#xC878;&#xC911;;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xB97C; &#xBB3C;&#xB860; &#xD558; &#xC5EC; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB450;&#xB1CC; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD574;&#xC11C;&#xB294; &#xC778;&#xC815;&#xC744; &#xBC1B;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xC2E0;&#xACBD; apoptosis&#xC5D0; estrogenic &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xCCA0;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558;&#xC9C0;&#xB294;. &#xC6B0;&#xB9AC; endoplasmic &#xADF8;&#xBB3C; (&#xC751;&#xAE09;&#xC2E4;) &#xCE7C;&#xC298; ATPase &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;, thapsigargin, 17beta estradiol &#xBC0F; genistein&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC548;&#xD2F0;-apoptotic &#xD6A8;&#xACFC; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xAE30;&#xBCF8; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0; apoptotic &#xB3C5;&#xC131; &#xBAA8;&#xB378; &#xAC1C;&#xBC1C;. &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC54C;&#xD30C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Thapsigargin &#xC720;&#xB3C4; apoptosis&#xB294; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xAE30;&#xB2A5;, DNA laddering, &#xD575; &#xC751;&#xCD95; &#xBC0F; &#xC870;&#xAC01;&#xD654; &#xBC0F; caspase &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD655;&#xC778; &#xB410;&#xB2E4;. 17Beta-estradiol &#xBC0F; genistein apoptotic &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC218;&#xB97C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xACE0; &#xD65C;&#xC131; caspase 3 &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC218;&#xB97C; &#xAC10;&#xC18C;. &#xC774; &#xD6A8;&#xACFC; ICI 182780&#xC758; co-addition&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCC28;&#xB2E8; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC785;&#xC99D; genistein &#xBC0F; 17beta estradiol &#xAE30;&#xBCF8; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC548;&#xD2F0;-apoptotic &#xC18D;&#xC131;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xC788;&#xACE0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC18D;&#xC131; &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

17beta-Estradiol&#xACFC; phytoestrogen genistein endoplasmic &#xADF8;&#xBB3C; &#xCE7C;&#xC298; ATPase &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; thapsigargin&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; apoptosis&#xB97C; &#xAC10;&#xC1E0;.

Para proteger a las neuronas de una variedad de est&iacute;mulos t&oacute;xicos in vitro e in vivo han demostrado compuestos estrog&eacute;nicos y agotamiento de los estr&oacute;genos en la menopausia se ha asociado con mayor riesgo de enfermedades neurodegenerativas. Genistein es un derivado de isoflavona de la soja que se une a los receptores del estr&oacute;geno con propiedades de estr&oacute;geno selectivo del receptor modulador (SERM). Recientes recomendaciones de la FDA de la ingesta de soja para la reducci&oacute;n del colesterol han impulsado la investigaci&oacute;n sobre el papel potencialmente estrog&eacute;nico de fitoqu&iacute;micos de la dieta de la soja en el cerebro. En este estudio, hemos demostrado que 50nm geniste&iacute;na reduce significativamente la apoptosis neuronal de manera dependiente del receptor de estr&oacute;geno. La importancia de la apoptosis en el cerebro ha sido reconocida con respecto a la organizaci&oacute;n del cerebro en desarrollo as&iacute; como degeneraci&oacute;n en respuesta a la enfermedad o accidente cerebrovascular; sin embargo, los efectos de compuestos estrog&eacute;nicos en apoptosis neuronal no han sido minuciosamente examinados. Desarrollamos un modelo de la toxicidad de la apoptosis en neuronas corticales primarias usando el inhibidor de calcio-ATPasa del ret&iacute;culo endopl&aacute;smico (ER), thapsigargin, para probar los efectos anti-apoptotic de 17beta-estradiol y geniste&iacute;na. Receptor beta de estrogeno, pero no receptor de estr&oacute;genos alfa, fue detectado en nuestras culturas de la neurona primaria. Apoptosis inducida por Thapsigargin fue confirmada por la p&eacute;rdida de la funci&oacute;n mitocondrial, ADN escalonamiento, condensaci&oacute;n nuclear y fragmentaci&oacute;n y la activaci&oacute;n de caspasas. Tanto 17beta-estradiol y geniste&iacute;na reducci&oacute;n el n&uacute;mero de neuronas apopt&oacute;ticos y redujeron el n&uacute;mero de neuronas que contiene caspasa activos-3. Este efecto fue bloqueado por co-addition de ICI 182780. Nuestros resultados demuestran que la geniste&iacute;na y 17beta-estradiol tienen propiedades anti-apoptotic comparable en neuronas corticales primarias y que estas propiedades son mediadas a trav&eacute;s de receptores de estr&oacute;geno.

17beta-Estradiol y las fitoestr&oacute;genos geniste&iacute;na aten&uacute;an apoptosis neuronal inducida por el ret&iacute;culo endoplasm&aacute;tico calcio-ATPasa inhibidor thapsigargin.

&#x80F0;&#x817A;&#x764C;&#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x9AD8;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x6162;&#x6027;&#x80F0;&#x817A;&#x708E;&#x8D4B;&#x4E88;&#x98CE;&#x9669;&#x663E;&#x8457;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x63A8;&#x6D4B;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E0D;&#x7A33;&#x5B9A;&#x548C;&#x57FA;&#x56E0;&#x635F;&#x4F24;&#x53D1;&#x751F;&#x5728; pre-neoplastic &#x7684;&#x80F0;&#x817A;&#x5BFC;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x548C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x635F;&#x5BB3;&#x53EF;&#x80FD;&#x4E0E;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x6709;&#x5173;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x53CC;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x539F;&#x4F4D;&#x6742;&#x4EA4;&#x6280;&#x672F;&#x4E0E;&#x7740;&#x4E1D;&#x7C92;&#x63A2;&#x9488;&#x548C;&#x7279;&#x5B9A;&#x8F68;&#x8FF9;&#x7684;&#x624B;&#x81C2;&#x63A2;&#x9488;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x519B;&#x5907; 11q&#x3001; 17 p &#x548C; 18q &#x6765;&#x6807;&#x8BC6;&#x5728;&#x6587;&#x5316;&#x4E0A;&#x6B63;&#x5E38;&#x51FA;&#x73B0;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80F0;&#x817A;&#x5BFC;&#x7BA1;&#x76AE;&#x4ECE;&#x6B63;&#x5E38;&#x5668;&#x5B98;&#x6350;&#x52A9;&#x63A7;&#x4EF6;&#x76F8;&#x6BD4;&#x60A3;&#x8005;&#x6162;&#x6027;&#x80F0;&#x817A;&#x708E;&#x4E0E;&#x80F0;&#x817A;&#x764C;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x4E0D;&#x7A33;&#x5B9A;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x68C0;&#x67E5;&#x65E9;&#x671F;&#x80F0;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x53D1;&#x751F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7814;&#x7A76;&#x4E86;&#x53EA;&#x6709;&#x6B63;&#x5E38;&#x51FA;&#x73B0;&#x80F0;&#x817A;&#x5BFC;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x76F8;&#x90BB;&#x7684;&#x80F0;&#x817A;&#x708E;&#x6216;&#x764C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x63A7;&#x4EF6;&#x4E2D;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x76F8;&#x6BD4;&#xFF0C;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x5F02;&#x5E38;&#x76EE;&#x524D;&#x5728;&#x6B63;&#x5E38;&#x51FA;&#x73B0;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80F0;&#x817A;&#x5BFC;&#x7BA1;&#x76AE;&#x4ECE;&#x6162;&#x6027;&#x80F0;&#x817A;&#x708E;&#x3001; &#x80F0;&#x817A;&#x764C;&#x60A3;&#x8005;&#x83B7;&#x5F97;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x5F02;&#x5E38;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x4F53;&#x5916;&#x57F9;&#x517B;&#x80F0;&#x817A;&#x5BFC;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECE;&#x6B63;&#x5E38;&#x5668;&#x5B98;&#x6350;&#x8D60;&#x8005;&#x6162;&#x6027;&#x63A5;&#x89E6;&#x6765;&#x7A00;&#x91CA;&#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x6C22;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x53EF;&#x80FD;&#x4E3A;&#x80F0;&#x817A;&#x7684;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E0D;&#x7A33;&#x5B9A;&#x6027;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x4F5C;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x9610;&#x660E;&#x5C06;&#x6162;&#x6027;&#x80F0;&#x817A;&#x708E;&#x4E0E;&#x80F0;&#x817A;&#x764C;&#x8054;&#x7CFB;&#x8D77;&#x6765;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8868;&#x660E;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E0D;&#x7A33;&#x5B9A;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x80F0;&#x817A;&#x764C;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x4E2D;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x3002;

&#x5728;&#x6162;&#x6027;&#x80F0;&#x817A;&#x708E;&#x548C;&#x80F0;&#x817A;&#x764C;&#x60A3;&#x8005;&#x80F0;&#x817A;&#x5BFC;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E0D;&#x7A33;&#x5B9A;&#x3002;

Pancreatic adenocarcinoma is a disease with high mortality for which chronic pancreatitis confers a markedly increased risk. We hypothesize that chromosome instability and genomic damage occur in pre-neoplastic pancreatic ductal epithelium, and that this damage may be related to oxidative stress. We used dual-color fluorescence in situ hybridization with centromere probes and locus-specific arm probes for chromosome arms 11q, 17p, and 18q to identify genomic instability in cultures of normal-appearing human pancreatic ductal epithelium from normal organ donor controls compared to patients with chronic pancreatitis or pancreatic adenocarcinoma. To examine early pancreatic tumorigenesis, we studied only normal-appearing pancreatic ductal cells adjacent to pancreatitis or carcinoma. We found that, compared to the finding in normal controls, chromosomal abnormalities are present in normal-appearing human pancreatic ductal epithelia obtained from patients with chronic pancreatitis or pancreatic adenocarcinoma. Furthermore, these chromosomal abnormalities could be induced in cultured pancreatic ductal epithelium from normal organ donors by chronic exposure to dilute hydrogen peroxide, suggesting that oxidative stress may contribute to the development of chromosomal instability in the pancreas. These results elucidate a potential mechanism linking chronic pancreatitis to pancreatic cancer and suggest that chromosomal instability may be an early event in the pathogenesis of pancreatic cancer.

Chromosomal instability in pancreatic ductal cells from patients with chronic pancreatitis and pancreatic adenocarcinoma.

Ad&eacute;nocarcinome du pancr&eacute;as est une maladie avec une mortalit&eacute; &eacute;lev&eacute;e pour laquelle la pancr&eacute;atite chronique conf&egrave;re un risque nettement accru. Nous &eacute;mettons l&#39;hypoth&egrave;se que l&#39;instabilit&eacute; chromosomique et l&eacute;sions g&eacute;nomiques surviennent chez pr&eacute;n&eacute;oplasique &eacute;pith&eacute;lium canalaire pancr&eacute;atique, et que ces dommages peuvent &ecirc;tre li&eacute;s au stress oxydatif. Nous avons utilis&eacute; deux couleurs fluorescence in situ de sondes d&#39;hybridation avec des centrom&egrave;res et des sondes sp&eacute;cifiques d&#39;un locus bras pour chromosome 11 q, p 17 et 18q d&#39;armes afin d&#39;identifier l&#39;instabilit&eacute; g&eacute;nomique dans les cultures d&#39;apparence normale humaine pancr&eacute;atique canalaire &eacute;pith&eacute;lium des contr&ocirc;les de donneur organe normal par rapport aux patients avec la pancr&eacute;atite chronique ou ad&eacute;nocarcinome pancr&eacute;atique. Pour examiner la tumorigen&egrave;se pancr&eacute;atique au d&eacute;but, nous avons &eacute;tudi&eacute; seulement apparence normale canalaires cellules pancr&eacute;atiques adjacentes &agrave; la pancr&eacute;atite ou carcinome. Nous avons constat&eacute; que, par rapport &agrave; la conclusion de contr&ocirc;les normaux, les anomalies chromosomiques sont pr&eacute;sents en apparence normale humaines pancr&eacute;atiques canalaires &eacute;pith&eacute;liums provenant de patients atteints de pancr&eacute;atite chronique ou ad&eacute;nocarcinome pancr&eacute;atique. En outre, ces anomalies chromosomiques pourraient &ecirc;tre induites dans l&#39;&eacute;pith&eacute;lium canalaire pancr&eacute;atique cultiv&eacute;e de donneurs d&#39;organes normal par une exposition chronique &agrave; diluer le peroxyde d&#39;hydrog&egrave;ne, ce qui laisse croire que le stress oxydatif peut contribuer au d&eacute;veloppement d&#39;une instabilit&eacute; chromosomique dans le pancr&eacute;as. Ces r&eacute;sultats &eacute;lucider un &eacute;ventuel m&eacute;canisme reliant la pancr&eacute;atite chronique &agrave; un cancer du pancr&eacute;as et sugg&egrave;rent que l&#39;instabilit&eacute; chromosomique peut &ecirc;tre un &eacute;v&eacute;nement pr&eacute;coce dans la pathogen&egrave;se du cancer du pancr&eacute;as.

Instabilit&eacute; chromosomique dans les cellules pancr&eacute;atiques canalaires de patients atteints de pancr&eacute;atite chronique et l&#39;ad&eacute;nocarcinome pancr&eacute;atique.

Pankreas Adenokarzinom ist eine Erkrankung mit hoher Sterblichkeit f&uuml;r die chronische Pankreatitis verleiht ein deutlich erh&ouml;htes Risiko. Wir vermuten, dass in pr&auml;neoplastische Pankreas duktale Epithel Chromosomen-Instabilit&auml;t und genomischer Sch&auml;den auftreten und diese Sch&auml;den mit oxidativem Stress verbunden sein kann. Wir verwendeten zweifarbige Fluoreszenz in situ Hybridisierung mit Zentromer-Sonden und Locus-spezifische Arm Sonden f&uuml;r Chromosom 11q, 17 p und 18q Arme um genomische Instabilit&auml;t in den Kulturen der Normal erscheinende menschlichen Pankreas duktale Epithel aus normalen Organ Spender-Steuerelemente im Vergleich zu Patienten mit chronischer Pankreatitis oder Adenokarzinom Pankreas zu identifizieren. Um fr&uuml;he Pankreas Tumorentstehung zu untersuchen, studierte wir nur Normal erscheinende Pankreas-duktale Zellen neben Pankreatitis oder Karzinom. Wir fanden, dass, im Vergleich zu der Feststellung bei normalen Kontrollen, Chromosomenanomalien sind in Normal erscheinende menschlichen Pankreas duktale Epithelien von Patienten mit chronischer Pankreatitis oder Pankreas Adenokarzinom abgerufen. Dar&uuml;ber hinaus k&ouml;nnte diese Chromosomenanomalien induziert werden in kultivierten Pankreas duktale Epithel aus normalen Organspender bei chronischer Exposition, Wasserstoffperoxid, was darauf hindeutet, dass oxidativer Stress dazu, die Entwicklung der chromosomalen Instabilit&auml;t in der Bauchspeicheldr&uuml;se beitragen kann zu verd&uuml;nnen. Diese Ergebnisse verdeutlichen einen m&ouml;glichen Mechanismus Verkn&uuml;pfung von chronischen Pankreatitis, Bauchspeicheldr&uuml;senkrebs und lassen vermuten, dass chromosomale Instabilit&auml;t kann ein fr&uuml;hes Ereignis bei der Entstehung von Bauchspeicheldr&uuml;senkrebs.

Chromosomale Instabilit&auml;t in duktale Pankreas-Zellen von Patienten mit chronischer Pankreatitis und Pankreas Adenokarzinom.

Adenocarcinoma del pancreas &egrave; una malattia con alto tasso di mortalit&agrave; per cui pancreatite cronica conferisce un rischio notevolmente aumentato. Ipotizziamo che instabilit&agrave; cromosomica e danno genomico si verificano nell&#39;epitelio duttale del pancreas precancerose, e che questo danno possa essere correlato a stress ossidativo. Abbiamo usato due colori fluorescenza in situ sonde di ibridazione con centromero e braccio locus-specifiche sonde per cromosoma 11q braccia, 17P e 18q per identificare l&#39;instabilit&agrave; genomica nelle colture di apparire normale umano pancreatico duttale epitelio dall&#39;organo normale donatore controlli rispetto ai pazienti con pancreatite cronica o adenocarcinoma pancreatico. Per esaminare i primi tumorigenesi del pancreas, abbiamo studiato solo apparire normale duttale cellule pancreatiche adiacente alla pancreatite o carcinoma. Abbiamo scoperto che, rispetto all&#39;accertamento nei controlli normali, anomalie cromosomiche sono presenti in aspetto normale umani pancreatici duttale epiteli ottenuti da pazienti con pancreatite cronica o adenocarcinoma pancreatico. Inoltre, queste anomalie cromosomiche potrebbero essere indotta in cultured epitelio duttale del pancreas da donatori di organi normali da esposizione cronica a diluire perossido di idrogeno, suggerendo che lo stress ossidativo possa contribuire allo sviluppo di instabilit&agrave; cromosomica nel pancreas. Questi risultati delucidare un meccanismo potenziale collegamento pancreatite cronica al cancro al pancreas e suggeriscono che l&#39;instabilit&agrave; cromosomica pu&ograve; essere un evento precoce nella patogenesi del cancro del pancreas.

Instabilit&agrave; cromosomica nelle cellule ductal pancreatiche nei pazienti con pancreatite cronica e adenocarcinoma pancreatico.

&#x81B5;&#x817A;&#x764C;&#x306F;&#x9AD8;&#x3044;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x3068;&#x75C5;&#x6C17;&#x306F;&#x6162;&#x6027;&#x81B5;&#x708E;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x304C;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x4ED8;&#x4E0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x3068;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x640D;&#x50B7; pre-neoplastic &#x306E;&#x81B5;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x5185;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x304C;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C7;&#x30E5;&#x30A2;&#x30EB; &#x30AB;&#x30E9;&#x30FC;&#x86CD;&#x5149;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D6;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x308B;&#x30BB;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30E1;&#x30A2; &#x30CF;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C0;&#x30A4;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3068;&#x8ECC;&#x8DE1;&#x56FA;&#x6709;&#x8155;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x8155; 11q&#x3001;17 p&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; 18q &#x306E;&#x901A;&#x5E38;&#x73FE;&#x308C;&#x308B;&#x3072;&#x3068;&#x81B5;&#x81D3;&#x81B5;&#x4E0A;&#x76AE;&#x60A3;&#x8005;&#x306F;&#x6162;&#x6027;&#x81B5;&#x708E;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x81B5;&#x81D3;&#x817A;&#x764C;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x6B63;&#x5E38;&#x81D3;&#x5668;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC; &#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x57F9;&#x990A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D6;&#x305D;&#x306E;&#x5834;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x81B5;&#x816B;&#x760D;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x306E;&#x307F;&#x30CE;&#x30FC;&#x30DE;&#x30EB; - &#x81B5;&#x5C0E;&#x7BA1;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x51FA;&#x73FE;&#x81B5;&#x708E;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x764C;&#x306E;&#x6A2A;&#x3092;&#x52C9;&#x5F37;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x305F;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x7570;&#x5E38;&#x6162;&#x6027;&#x81B5;&#x708E;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x81B5;&#x81D3;&#x817A;&#x764C;&#x60A3;&#x8005;&#x304B;&#x3089;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x6B63;&#x5E38;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x4EBA;&#x9593;&#x81B5;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x7570;&#x5E38;&#x6B63;&#x5E38;&#x81D3;&#x5668;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x304B;&#x3089;&#x57F9;&#x990A;&#x81B5;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306E;&#x6162;&#x6027;&#x9732;&#x51FA;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5E0C;&#x91C8;&#x904E;&#x9178;&#x5316;&#x6C34;&#x7D20;&#x3001;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x3001;&#x81B5;&#x81D3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3059;&#x308B;&#x8A98;&#x8D77;&#x3067;&#x304D;&#x305F;.&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x6162;&#x6027;&#x81B5;&#x708E;&#x306F;&#x81B5;&#x81D3;&#x304C;&#x3093;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306E;&#x89E3;&#x660E;&#x3057;&#x3001;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x81B5;&#x81D3;&#x764C;&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x521D;&#x671F;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x6162;&#x6027;&#x81B5;&#x708E;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x81B5;&#x817A;&#x764C;&#x60A3;&#x8005;&#x304B;&#x3089;&#x81B5;&#x5C0E;&#x7BA1;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x3002;

&#xCDCC; &#xC7A5; &#xC120; &#xC554;&#xC740; &#xB192;&#xC740; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960;&#xACFC; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC744; &#xB9CC;&#xC131; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xC5FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC704;&#xD5D8;&#xC774; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xC218; &#xC5EC;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xAC00;&#xC124; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xBD88;&#xC548;&#xC815; &#xBC0F; &#xAC8C;&#xB188; &#xC190;&#xC0C1; pre-neoplastic &#xCDCC; &#xC7A5; ductal &#xC0C1;&#xD53C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558; &#xACE0;&#xC774; &#xC190;&#xC0C1;&#xC774; &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xAD00;&#xB828; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB4C0;&#xC5BC; &#xCEEC;&#xB7EC; &#xD615;&#xAD11; &#xC81C;&#xC790;&#xB9AC; centromere&#xC640; &#xAD50; &#xC7A1; &#xD504;&#xB85C;&#xBE0C;&#xC640; &#xB85C;&#xCEE4; &#xC2A4; &#xAD00;&#xB828; &#xD314; &#xC81C;&#xACF5; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xBB34;&#xAE30; 11q 17 p, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; 18q &#xB9CC;&#xC131; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xC5FC; &#xB610;&#xB294; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xC120; &#xC554; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC7A5;&#xAE30; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xCDCC; &#xC7A5; ductal &#xC0C1;&#xD53C; &#xC815;&#xC0C1; &#xB098;&#xD0C0;&#xB098;&#xB294; &#xBB38;&#xD654; genomic &#xBD88;&#xC548;&#xC815;&#xC131;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD08;&#xAE30; &#xCDCC; &#xC7A5; tumorigenesis &#xAC80;&#xC0AC;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB9CC; &#xC815;&#xC0C1; &#xB098;&#xD0C0;&#xB098;&#xB294; &#xCDCC; &#xC7A5; ductal &#xC140; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xC5FC; &#xB610;&#xB294; &#xC554; &#xACF5;&#xBD80;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBC1C;&#xACAC;, &#xC77C;&#xBC18; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC3E;&#xB294;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xC774;&#xC0C1;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC874;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xC815;&#xC0C1; &#xAC8C;&#xC7AC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xCDCC; &#xC7A5; ductal &#xC0C1;&#xD53C; &#xB9CC;&#xC131; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xC5FC; &#xB610;&#xB294; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xC120; &#xC554; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5BB;&#xC740;. &#xB610;&#xD55C;,&#xC774; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xC774;&#xC0C1;&#xC774; &#xD76C;&#xC11D; &#xACFC;&#xC0B0;&#xD654; &#xC218;&#xC18C;, &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xCDCC; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xBD88;&#xC548;&#xC815;&#xC758; &#xBC1C;&#xC804;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548;&#xC5D0; &#xB9CC;&#xC131; &#xB178;&#xCD9C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC7A5;&#xAE30; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; &#xCDCC; &#xC7A5; ductal &#xC0C1;&#xD53C;&#xC5D0;&#xC5D0; &#xC720;&#xB3C4; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB294;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB9CC;&#xC131; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xC5FC; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xC554;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD558;&#xB294; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xBA85;&#xB8CC; &#xD558; &#xACE0; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xBD88;&#xC548;&#xC815; &#xCDCC;&#xC7A5;&#xC554;&#xC758; pathogenesis&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB9CC;&#xC131; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xC5FC;&#xACFC; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xC120; &#xC554; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCDCC; &#xC7A5; ductal &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xBD88;&#xC548;&#xC815;.

Adenocarcinoma de p&aacute;ncreas es una enfermedad con alta mortalidad para la pancreatitis cr&oacute;nica que confiere un riesgo considerablemente mayor. Presumimos que la inestabilidad del cromosoma y da&ntilde;o gen&oacute;mico ocurren en pre-neopl&aacute;sicas epitelio ductal pancre&aacute;tico, y que este da&ntilde;o puede deberse al estr&eacute;s oxidativo. Utilizamos dos colores fluorescencia in situ sondas de hibridaci&oacute;n con centr&oacute;mero y sondas de locus espec&iacute;fico brazo para cromosoma brazos 11q, p 17 y 18q para identificar inestabilidad gen&oacute;mica en culturas de apariencia normal humana pancre&aacute;tico epitelio ductal de controles de donante de &oacute;rgano normal comparado con pacientes con pancreatitis cr&oacute;nica o adenocarcinoma de p&aacute;ncreas. Para examinar la tumorig&eacute;nesis pancre&aacute;tico temprano, estudiamos s&oacute;lo normal-aparici&oacute;n pancre&aacute;ticas ductales c&eacute;lulas adyacentes a la pancreatitis o carcinoma. Descubrimos que, en comparaci&oacute;n con el hallazgo en controles normales, anormalidades cromos&oacute;micas est&aacute;n presentes en apariencia normal humanos pancre&aacute;ticos ductales epitelios obtenidos de pacientes con pancreatitis cr&oacute;nica o adenocarcinoma de p&aacute;ncreas. Adem&aacute;s, estas anormalidades cromos&oacute;micas se pod&iacute;an inducir en epitelio ductal pancre&aacute;tico cultivada de donantes de &oacute;rganos normales por la exposici&oacute;n cr&oacute;nica a diluir el per&oacute;xido de hidr&oacute;geno, lo que sugiere que el estr&eacute;s oxidativo puede contribuir al desarrollo de inestabilidad cromos&oacute;mica en el p&aacute;ncreas. Estos resultados dilucidar un mecanismo potencial que enlazan a la pancreatitis cr&oacute;nica, c&aacute;ncer pancre&aacute;tico y sugieren que la inestabilidad cromos&oacute;mica puede ser un acontecimiento temprano en la patogenia del c&aacute;ncer pancre&aacute;tico.

Inestabilidad cromos&oacute;mica en c&eacute;lulas ductales pancre&aacute;ticas de pacientes con pancreatitis cr&oacute;nica y adenocarcinoma de p&aacute;ncreas.

&#x82E5;&#x8981;&#x786E;&#x5B9A;&#x6D3B;&#x6027;&#x6C27;&#x5BF9;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x5BFF;&#x547D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x751F;&#x6210;&#x53BB;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x4E3A;&#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x7269;&#x9176;&#x4F53;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x6838;&#x6216;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53; (MCAT) &#x4EBA;&#x7C7B;&#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x6C22;&#x9176;&#x7684;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x4E2D;&#x4F4D;&#x6570;&#x548C;&#x6700;&#x5927;&#x7684;&#x751F;&#x6D3B;&#x8303;&#x56F4;&#x88AB;&#x6700;&#x5927;&#x9650;&#x5EA6;&#x5730;&#x589E;&#x52A0; &#xFF08;&#x5E73;&#x5747; 5 &#x4E2A;&#x6708;&#x548C; 5.5 &#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x6708;&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#xFF09; MCAT &#x52A8;&#x7269;&#x3002;&#x5FC3;&#x810F;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x548C;&#x767D;&#x5185;&#x969C;&#x53D1;&#x5C55;&#x88AB;&#x63A8;&#x8FDF;&#x3001; &#x51CF;&#x5C11;&#x6C27;&#x5316;&#x635F;&#x4F24;&#x3001; H2O2 &#x751F;&#x4EA7;&#x548C; H2O2 &#x8BF1;&#x5BFC;&#x4E4C;&#x5934;&#x9178;&#x9176;&#x5931;&#x6D3B;&#x4E86;&#x51CF;&#x6BD2;&#xFF0C;&#x548C;&#x51CF;&#x5C11;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x5220;&#x9664;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x652F;&#x6301;&#x8001;&#x5316;&#x7684;&#x81EA;&#x7531;&#x57FA;&#x7406;&#x8BBA;&#x548C;&#x52A0;&#x5F3A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x81EA;&#x7531;&#x57FA;&#x7684;&#x6765;&#x6E90;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3002;

&#x901A;&#x8FC7;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x7684;&#x5BF9;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7684;&#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x6C22;&#x9176;&#x7684;&#x9AD8;&#x6548;&#x8868;&#x8FBE;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5BFF;&#x547D;&#x7684;&#x6269;&#x5C55;&#x3002;

To determine the role of reactive oxygen species in mammalian longevity, we generated transgenic mice that overexpress human catalase localized to the peroxisome, the nucleus, or mitochondria (MCAT). Median and maximum life spans were maximally increased (averages of 5 months and 5.5 months, respectively) in MCAT animals. Cardiac pathology and cataract development were delayed, oxidative damage was reduced, H2O2 production and H2O2-induced aconitase inactivation were attenuated, and the development of mitochondrial deletions was reduced. These results support the free radical theory of aging and reinforce the importance of mitochondria as a source of these radicals.

Extension of murine life span by overexpression of catalase targeted to mitochondria.

Pour d&eacute;terminer le r&ocirc;le des esp&egrave;ces r&eacute;actives de l&#39;oxyg&egrave;ne &agrave; la long&eacute;vit&eacute; chez les mammif&egrave;res, nous avons g&eacute;n&eacute;r&eacute; des souris transg&eacute;niques qui surexpriment catalase humaine localis&eacute;e dans les peroxysomes, le noyau ou mitochondries (MCAT). Vie m&eacute;diane et maximale trav&eacute;es ont &eacute;t&eacute; augment&eacute;es au maximum (moyenne de 5 mois et 5,5 mois, respectivement) chez les animaux MCAT. D&eacute;veloppement de cataracte et de pathologie cardiaque ont &eacute;t&eacute; retard&eacute;s, a r&eacute;duit les dommages oxydatifs, production de H2O2 et l&#39;inactivation de l&#39;aconitase induite par H2O2 ont &eacute;t&eacute; att&eacute;nu&eacute;es et le d&eacute;veloppement de destructions mitochondriales a &eacute;t&eacute; r&eacute;duit. Ces r&eacute;sultats appuient la th&eacute;orie radicalaire du vieillissement et renforcent l&#39;importance des mitochondries comme source de ces radicaux.

Extension de murine dur&eacute;e de vie par la surexpression de la catalase cibl&eacute;e aux mitochondries.

Um die Rolle von reaktiven Sauerstoffspezies in S&auml;ugetieren Langlebigkeit bestimmen, generierten wir transgene M&auml;use, die menschlichen Katalase in das Peroxisom Kern oder die Mitochondrien (MCAT) lokalisiert &uuml;berexprimiert. Durchschnittliche und maximale Leben, Spannweiten maximal erh&ouml;ht wurden, Durchschnitt (von 5 Monaten und 5,5 Monate, bzw.) in MCAT Tiere. Kardiale Pathologie und Katarakt Entwicklung verz&ouml;gert wurden, oxidative Sch&auml;den wurde reduziert, H2O2-Produktion und Aconitase H2O2-induzierte Inaktivierung wurden abgeschw&auml;cht und reduzierte sich die Entwicklung der mitochondriale Deletionen. Diese Ergebnisse unterst&uuml;tzen die freie Radikale-Theorie des Alterns und die Bedeutung der Mitochondrien als Quelle f&uuml;r diese Radikale zu st&auml;rken.

Erweiterung des murinen Lebensdauer durch eine &Uuml;berexpression von Katalase gezielt an Mitochondrien.

Per determinare il ruolo delle specie reattive dell&#39;ossigeno in longevit&agrave; dei mammiferi, abbiamo generato topi transgenici che iperesprimono catalasi umana localizzata il perossisoma, il nucleo o mitocondri (MCAT). Vita mediana e massima si estende al massimo sono stati aumentati (media di mesi 5 e 5.5 mesi, rispettivamente) in animali MCAT. Sviluppo cardiaco patologia e cataratta sono stati ritardati, danno ossidativo &egrave; stato ridotto, produzione di H2O2 e inattivazione aconitasi H2O2-indotta sono state attenuate e lo sviluppo di delezioni mitocondriali &egrave; stato ridotto. Questi risultati supportano la teoria del radicale libero dell&#39;invecchiamento e rafforzano l&#39;importanza dei mitocondri come fonte di questi radicali.

Estensione della durata murino di sovraespressione di catalasi mirata ai mitocondri.

&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x5BFF;&#x547D;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6D3B;&#x6027;&#x9178;&#x7D20;&#x7A2E;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x30AB;&#x30BF;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x30DA;&#x30EB;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x3084;&#x6838;, &#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2; (MCAT) &#x306B;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA; &#x30CE;&#x30B6;&#x30F3; &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E2D;&#x592E;&#x5024;&#x3068;&#x6700;&#x5927;&#x306E;&#x4EBA;&#x751F;&#x306E;&#x30B9;&#x30D1;&#x30F3;&#x304C;&#x6700;&#x5927;&#x9650;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F; (5 &#x30F6;&#x6708;&#x3068; 5.5 &#x306E;&#x30F5;&#x6708;&#x3001;MCAT &#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x5E73;&#x5747;)&#x3002;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x75C5;&#x7406;&#x3068;&#x767D;&#x5185;&#x969C;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x9045;&#x308C;&#x3001;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x640D;&#x50B7;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3001;H2O2 &#x751F;&#x7523;&#x3068; H2O2 &#x8A98;&#x8D77;&#x30A2;&#x30B3;&#x30CB;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x5316;&#x304C;&#x6E1B;&#x8870;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x524A;&#x9664;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x8001;&#x5316;&#x306E;&#x30D5;&#x30EA;&#x30FC;&#x30E9;&#x30B8;&#x30AB;&#x30EB;&#x306E;&#x7406;&#x8AD6;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30E9;&#x30B8;&#x30AB;&#x30EB;&#x306E;&#x6E90;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306B;&#x30AB;&#x30BF;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5BFF;&#x547D;&#x306E;&#x5EF6;&#x9577;&#x3002;

&#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC7A5; &#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC18;&#xC751;&#xC131; &#xC0B0;&#xC18C; &#xC885;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; catalase&#xB294; peroxisome &#xD575; &#xC774;&#xB098; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; (MCAT)&#xB85C; overexpress &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC950;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC911;&#xAC04; &#xBC0F; &#xCD5C;&#xB300; &#xC0DD;&#xD65C; &#xBC94;&#xC704; maximally &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4; (&#xD3C9;&#xADE0; 5 &#xAC1C;&#xC6D4;&#xACFC; 5.5&#xC758; &#xAC1C;&#xC6D4;, &#xAC01;&#xAC01;) MCAT &#xB3D9;&#xBB3C;. &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBCD1; &#xB9AC; &#xBC0F; &#xBC31; &#xB0B4;&#xC7A5; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC9C0;&#xC5F0; &#xC0B0;&#xD654; &#xC190;&#xC0C1;&#xC774; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4; H2O2 &#xC0DD;&#xC0B0;&#xACFC; H2O2 &#xC720;&#xB3C4; aconitase &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xAC10;&#xC1E0; &#xD588;&#xB2E4; &#xD558; &#xACE0; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xC0AD;&#xC81C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB178;&#xD654;&#xC758; &#xC790;&#xC720; &#xB77C; &#xB514; &#xCE7C; &#xC774;&#xB860;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD558; &#xACE0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB798; &#xB514;&#xC774; &#xCE7C;&#xC758; &#xC6D0;&#xCC9C;&#xC73C;&#xB85C; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544;&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xAC15;&#xD654;.

&#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544;&#xB97C; &#xD45C;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558;&#xB294; catalase&#xC758; overexpression&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; murine &#xC218;&#xBA85; &#xC5F0;&#xC7A5;.

Para determinar el papel de especies reactivas del ox&iacute;geno en la longevidad mam&iacute;fero, hemos generado ratones transg&eacute;nicos que sobreexpresan humana catalasa localizada en el peroxisoma, el n&uacute;cleo o mitocondrias (MCAT). Vida media y m&aacute;xima palmos aumentaron m&aacute;ximo (promedio de 5 meses y 5.5 meses, respectivamente) en animales MCAT. Se retrasaron el desarrollo card&iacute;aco de la patolog&iacute;a y la catarata, se redujo el da&ntilde;o oxidativo, producci&oacute;n de H2O2 e inactivaci&oacute;n de aconitasa H2O2-inducida se aten&uacute;an y se redujo el desarrollo de canceladuras mitocondriales. Estos resultados apoyan la teor&iacute;a de los radicales libres del envejecimiento y refuerzan la importancia de la mitocondria como una fuente de estos radicales.

Extensi&oacute;n de vida murino por la sobreexpresi&oacute;n de la catalasa dirigida a las mitocondrias.

&#x76EE;&#x524D;&#x6709;&#x8BB8;&#x591A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x5904;&#x7406;&#x548C;&#x603B;&#x7ED3;&#x4ECE;&#x597D;&#x5F97;&#x591A;&#x5BE1;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x9635;&#x5217;&#x63A2;&#x6D4B;&#x5668;&#x7EA7;&#x6570;&#x636E;&#x3002;&#x8FD9;&#x662F;&#x5174;&#x8DA3;&#x7684;&#x6781;&#x5927;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x5E76;&#x627E;&#x51FA;&#x90A3;&#x4E9B;&#x662F;&#x5174;&#x8DA3;&#x7684;&#x6700;&#x6709;&#x6548;&#x3002;&#x6CA1;&#x6709;&#x4EFB;&#x4F55;&#x5355;&#x4E00;&#x7684;&#x6700;&#x4F73;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x8981;&#x505A;&#x8FD9;&#x79CD;&#x9A8C;&#x8BC1;&#xFF0C;&#x548C;&#x9700;&#x8981;&#x7684;&#x5404;&#x79CD;&#x529E;&#x6CD5;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x6570;&#x636E;&#x7684;&#x6536;&#x96C6;&#x662F;&#x4E3A;&#x4E86;&#x56DE;&#x7B54;&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684;&#x79D1;&#x5B66;&#x95EE;&#x9898;&#xFF0C;&#x540C;&#x6837;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x53EF;&#x80FD;&#x4E0D;&#x9002;&#x5408;&#x6240;&#x6709;&#x7684;&#x95EE;&#x9898;&#x3002;&#x53EA;&#x6709;&#x5C11;&#x6570;&#x7684;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x7814;&#x7A76;&#x505A;&#x5F97;&#x76EE;&#x524D;&#x4E3A;&#x6B62;&#xFF0C;&#x6700;&#x5176;&#x4E2D;&#x4F9D;&#x9760;&#x7A57;&#x5728;&#x6570;&#x636E;&#x96C6;&#x548C;&#x96C6;&#x4E2D;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5DEE;&#x5F02;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x95EE;&#x9898;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BFB;&#x6C42;&#x5584;&#x4E8E;&#x4F30;&#x8BA1;&#x76F8;&#x5BF9;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x901A;&#x8FC7;&#x786E;&#x5B9A;&#x90A3;&#x4E9B;&#x7ED9;&#x6570;&#x7EC4;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x6D4B;&#x91CF;&#x53CA;&quot;&#x9EC4;&#x91D1;&#x6807;&#x51C6;&quot;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x6700;&#x5F3A;&#x7EBF;&#x6027;&#x76F8;&#x5173;&#x6027;&#x8BC4;&#x4F30;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x5B9A;&#x91CF;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;-&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94; (qRT PCR) &#x4E00;&#x822C;&#x7531;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x5BB6;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x662F;&#x6D4B;&#x91CF;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&quot;&#x9EC4;&#x91D1;&#x6807;&#x51C6;&quot;&#x68C0;&#x6D4B;&#x548C;&#x901A;&#x5E38;&#x7528;&#x4E8E;&#x786E;&#x8BA4;&#x4ECE;&#x57FA;&#x56E0;&#x82AF;&#x7247;&#x6570;&#x636E;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528; qRT PCR &#x6D4B;&#x91CF;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x7684;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x7684;&#x5BE1;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x9635;&#x5217;&#x6570;&#x636E;&#x5904;&#x7406;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF1A; &#x8C03;&#x6574;&#x3001; &#x6B63;&#x5E38;&#x5316;&#x3001; &#x4E0D;&#x5339;&#x914D;&#x8C03;&#x6574;&#x548C; probeset &#x6458;&#x8981;&#x7684;&#x80CC;&#x666F;&#x3002;&#x7A57;&#x5728;&#x7814;&#x7A76;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x4F18;&#x70B9;&#x662F;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684;&#x5728;&#x88AB;&#x6536;&#x96C6;&#x5E76;&#x7528;&#x4EE5;&#x89E3;&#x51B3;&#x79D1;&#x5B66;&#x95EE;&#x9898;&#x7684;&#x771F;&#x5B9E;&#x6570;&#x636E;&#x96C6;&#x4E0A;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x3002;

&#x5BE1;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x9635;&#x5217;&#x6570;&#x636E;&#x901A;&#x8FC7;&#x5B9E;&#x65F6;&#x8367;&#x5149;&#x5B9A;&#x91CF; PCR &#x65B9;&#x6CD5;&#x7684;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x3002;

There are currently many different methods for processing and summarizing probe-level data from Affymetrix oligonucleotide arrays. It is of great interest to validate these methods and identify those that are most effective. There is no single best way to do this validation, and a variety of approaches is needed. Moreover, gene expression data are collected to answer a variety of scientific questions, and the same method may not be best for all questions. Only a handful of validation studies have been done so far, most of which rely on spike-in datasets and focus on the question of detecting differential expression. Here we seek methods that excel at estimating relative expression. We evaluate methods by identifying those that give the strongest linear association between expression measurements by array and the "gold-standard" assay. Quantitative reverse-transcription polymerase chain reaction (qRT-PCR) is generally considered the "gold-standard" assay for measuring gene expression by biologists and is often used to confirm findings from microarray data. Here we use qRT-PCR measurements to validate methods for the components of processing oligo array data: background adjustment, normalization, mismatch adjustment, and probeset summary. An advantage of our approach over spike-in studies is that methods are validated on a real dataset that was collected to address a scientific question.

Evaluation of methods for oligonucleotide array data via quantitative real-time PCR.

Actuellement, il y a diff&eacute;rentes m&eacute;thodes de traitement et qui r&eacute;sume les donn&eacute;es de sonde de niveau d&#39;oligonucl&eacute;otide d&#39;Affymetrix. C&#39;est d&#39;un grand int&eacute;r&ecirc;t &agrave; valider ces m&eacute;thodes et identifier ceux qui sont les plus efficaces. Il n&#39;y a pas meilleure fa&ccedil;on unique de faire cette validation, et une vari&eacute;t&eacute; d&#39;approches est n&eacute;cessaire. En outre, les donn&eacute;es d&#39;expression de g&egrave;ne sont recueillies pour r&eacute;pondre &agrave; une vari&eacute;t&eacute; de questions scientifiques, et la m&ecirc;me m&eacute;thode peut ne pas &ecirc;tre meilleure pour toutes les questions. Seule une poign&eacute;e d&#39;&eacute;tudes de validation ont &eacute;t&eacute; r&eacute;alis&eacute;es &agrave; ce jour, plus dont d&eacute;pendent de spike-dans les ensembles de donn&eacute;es et de se concentrer sur la question de l&#39;expression diff&eacute;rentielle de d&eacute;tecter. Ici, nous cherchons les m&eacute;thodes qui excelleront dans l&#39;estimation relative expression. Nous &eacute;valuons les m&eacute;thodes en identifiant ceux qui donnent la plus forte association lin&eacute;aire entre mesures d&#39;expression par le tableau et le dosage de le &laquo; &eacute;talon-or &raquo;. Quantitative reverse transcription polymerase chain reaction (qRT-PCR) est g&eacute;n&eacute;ralement consid&eacute;r&eacute; comme le test de &laquo; &eacute;talon-or &raquo; pour la mesure de l&#39;expression des g&egrave;nes par des biologistes et est souvent utilis&eacute;e pour confirmer les r&eacute;sultats de donn&eacute;es microarray. Ici, nous utilisons des mesures qRT-PCR pour valider les m&eacute;thodes pour les composants de traitement de donn&eacute;es de tableau oligo : ajustement, normalisation, ajustement de l&#39;incompatibilit&eacute; et probeset Sommaire de fond. Un avantage de notre approche &eacute;pi-dans les &eacute;tudes, c&#39;est que les m&eacute;thodes sont valid&eacute;es sur un ensemble de donn&eacute;es r&eacute;el qui ont &eacute;t&eacute; recueillie pour r&eacute;pondre &agrave; une question scientifique.

&Eacute;valuation de m&eacute;thodes de donn&eacute;es de tableau oligonucl&eacute;otide via quantitative PCR en temps r&eacute;el.

Derzeit gibt es viele verschiedene Methoden f&uuml;r die Verarbeitung und Zusammenfassen von Daten der Sonde auf von Affymetrix-Oligonukleotid-Arrays. Es ist von gro&szlig;em Interesse f&uuml;r diese Methoden zu &uuml;berpr&uuml;fen und diejenigen, die am effektivsten sind zu identifizieren. Es gibt keinen einzigen besten Weg diese Validierung und eine Vielzahl von Ans&auml;tzen ist erforderlich. Dar&uuml;ber hinaus Gen Ausdruck Daten werden gesammelt, um eine Vielzahl von wissenschaftlichen Fragen zu beantworten, und die gleiche Methode m&ouml;glicherweise nicht f&uuml;r alle Fragen am besten. Nur eine Handvoll Validierungsstudien h&auml;tte so weit, die meisten davon verlassen sich auf Spitze-in Datasets und konzentrieren sich auf die Frage nach der differenziellen Ausdruck erkennen. Hier suchen wir Methoden, die gl&auml;nzen bei der Sch&auml;tzung des relativen Ausdruck. Wir evaluieren Methoden identifizieren diejenigen, die die st&auml;rkste lineare Zuordnung zwischen Ausdruck Messungen von Array und der &quot;Goldstandard&quot;-Test geben. Quantitative Reverse Transkription Polymerase-Kettenreaktion (qRT-PCR) gilt als der &quot;Goldstandard&quot;-Test zur Messung der Genexpression von Biologen und wird oft verwendet, um die Ergebnisse von Microarray Daten best&auml;tigen. Hier verwenden wir Methoden f&uuml;r die Komponenten der Verarbeitung Oligo Arraydaten validieren qRT-PCR-Messungen: Hintergrund, Anpassung, Normalisierung, Konflikt-Anpassung und Probeset Zusammenfassung. Vorteil unseres Ansatzes gegen&uuml;ber Spike-in Studien ist Methoden f&uuml;r einen echten Dataset &uuml;berpr&uuml;ft werden, die gesammelt wurde, um eine wissenschaftliche Frage zu l&ouml;sen.

Bewertung von Methoden zur Oligonukleotid-Array-Daten &uuml;ber quantitative Echtzeit-PCR.

Attualmente ci sono molti metodi differenti per l&#39;elaborazione e il riepilogo dei dati della sonda di livello da Affymetrix del oligonucleotide. &Egrave; di grande interesse per convalidare questi metodi e individuare quelli che sono i pi&ugrave; efficaci. Non non c&#39;&egrave; nessun singolo modo migliore per fare questa convalida, e una variet&agrave; di approcci &egrave; necessaria. Inoltre, vengono raccolti dati di espressione genica per rispondere ad una variet&agrave; di questioni scientifiche, e lo stesso metodo non pu&ograve; essere migliore per tutte le domande. Solo una manciata di studi di convalida sono state fatte finora, pi&ugrave; che si basano su spike nel DataSet e concentrarsi sulla questione dell&#39;espressione differenziale di rilevazione. Qui cerchiamo metodi che eccellono a stima relativa espressione. Valutiamo metodi individuando quelli che danno la pi&ugrave; forte associazione lineare tra le misurazioni di espressione di matrice e il saggio &quot;gold-standard&quot;. Quantitative reverse transcription polymerase chain reaction (qRT-PCR) &egrave; generalmente considerato il dosaggio &quot;gold-standard&quot; per la misurazione di espressione genica di biologi ed &egrave; spesso usato per confermare i risultati da dati di microarray. Qui usiamo le misurazioni qRT-PCR per convalidare metodi per i componenti di elaborazione dei dati di matrice oligo: regolazione, normalizzazione, regolazione di disadattamento e probeset sintesi di sfondo. Un vantaggio del nostro approccio negli studi di spike &egrave; che i metodi siano convalidati su un dataset reale che &egrave; stato raccolto per affrontare una questione scientifica.

Valutazione dei metodi per dati array oligonucleotidici tramite PCR quantitativa in tempo reale.

&#x73FE;&#x5728;&#x51E6;&#x7406;&#x3001;&#x30A2;&#x30D5;&#x30A3;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x304B;&#x3089;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D6; &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB; &#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x96C6;&#x8A08;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30E1;&#x30BD;&#x30C3;&#x30C9;&#x3092;&#x691C;&#x8A3C;&#x3057;&#x3066;&#x6700;&#x3082;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x3082;&#x306E;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x5927;&#x5909;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x691C;&#x8A3C;&#x3092;&#x884C;&#x3046;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x6700;&#x826F;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x306E;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x79D1;&#x5B66;&#x7684;&#x306A;&#x8CEA;&#x554F;&#x306B;&#x7B54;&#x3048;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x53CE;&#x96C6;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3001;&#x540C;&#x3058;&#x30E1;&#x30BD;&#x30C3;&#x30C9;&#x304C;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x8CEA;&#x554F;&#x306B;&#x6700;&#x3082;&#x3088;&#x3044;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x307B;&#x3093;&#x306E;&#x4E00;&#x63E1;&#x308A;&#x306E;&#x691C;&#x8A3C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x308C;&#x307E;&#x3067;&#x306E;&#x3068;&#x3053;&#x308D;&#x3001;&#x6700;&#x3082;&#x306F;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30AF;&#x3067;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x5DEE;&#x5206;&#x5F0F;&#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x8CEA;&#x554F;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x76F8;&#x5BFE;&#x8868;&#x73FE;&#x3092;&#x63A8;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x79C0;&#x3067;&#x308B;&#x30E1;&#x30BD;&#x30C3;&#x30C9;&#x3092;&#x6C42;&#x3081;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x5F0F;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x914D;&#x5217;&#x3068;&#x300C;&#x30B4;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C9; &#x30B9;&#x30BF;&#x30F3;&#x30C0;&#x30FC;&#x30C9;&#x300D;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306E;&#x6700;&#x5F37;&#x7DDA;&#x5F62;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x9006;&#x8EE2;&#x5199;&#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x9023;&#x9396;&#x53CD;&#x5FDC; (qRT PCR) &#x306F;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x300C;&#x30B4;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C9; &#x30B9;&#x30BF;&#x30F3;&#x30C0;&#x30FC;&#x30C9;&#x300D;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x8005;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; &#x30A2;&#x30EC;&#x30A4; &#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x304B;&#x3089;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3059;&#x308B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053; qRT PCR &#x6E2C;&#x5B9A;&#x30E1;&#x30BD;&#x30C3;&#x30C9;&#x306E; oligo &#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x51E6;&#x7406;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x691C;&#x8A3C;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;: &#x80CC;&#x666F;&#x306E;&#x8ABF;&#x6574;&#x3001;&#x6B63;&#x898F;&#x5316;&#x3001;&#x4E0D;&#x4E00;&#x81F4;&#x306E;&#x8ABF;&#x6574;&#x3068; probeset &#x6982;&#x8981;&#x3002;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30AF;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x4E0A;&#x306E;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306E;&#x5229;&#x70B9;&#x306F;&#x3001;&#x79D1;&#x5B66;&#x7684;&#x306A;&#x8CEA;&#x554F;&#x306B;&#x5BFE;&#x51E6;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x53CE;&#x96C6;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5B9F;&#x969B;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x30E1;&#x30BD;&#x30C3;&#x30C9;&#x3092;&#x691C;&#x8A3C;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9; &#x30A2;&#x30EC;&#x30A4; &#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0; PCR &#x6CD5;&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1;

&#xD604;&#xC7AC; &#xCC98;&#xB9AC; &#xBC0F; Affymetrix oligonucleotide &#xBC30;&#xC5F4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD504;&#xB85C;&#xBE0C; &#xC218;&#xC900; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC694;&#xC57D;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xB9CE;&#xC740; &#xB2E4;&#xB978; &#xBC29;&#xBC95;&#xC774; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBC29;&#xBC95;&#xC758; &#xC720;&#xD6A8;&#xC131;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558; &#xACE0; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xADF8; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xC5D0; &#xD070; &#xAD00;&#xC2EC;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC720;&#xD6A8;&#xC131; &#xAC80;&#xC0AC;&#xB97C; &#xD560; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC88B;&#xC740; &#xBC29;&#xBC95;&#xC740; &#xB530;&#xB85C; &#xC815;&#xD574;&#xC838; &#xC788;&#xC9C0; &#xC774;&#xBA70; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC811;&#xADFC;&#xBC95;&#xC774; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD45C;&#xD604; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC218;&#xC9D1; &#xB418;&#xC5B4; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xACFC;&#xD559;&#xC801; &#xC9C8;&#xBB38;&#xC5D0; &#xB300;&#xB2F5;&#xC744; &#xD558; &#xACE0; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC9C8;&#xBB38;&#xC5D0; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC801;&#xD569; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC720;&#xD6A8;&#xC131; &#xAC80;&#xC0AC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xC18C;&#xC218;&#xC5D0; &#xBD88;&#xACFC;&#xD558;&#xB2E4; &#xC9C0;&#xAE08;&#xAE4C;&#xC9C0;, &#xAC00;&#xC7A5;&#xC758; &#xC2A4;&#xD30C;&#xC774;&#xD06C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC9D1;&#xD569;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD558; &#xACE0; &#xCC28;&#xB3D9; &#xC2DD; &#xAC10;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xBB38;&#xC81C;&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810;&#xC744; &#xC218;&#xD589; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC0C1;&#xB300; &#xC2DD; &#xCD94;&#xC815;&#xC5D0; &#xD0C1;&#xC6D4; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xCD94;&#xAD6C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xADF8; &#xBC30;&#xC5F4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2DD; &#xCE21;&#xC815;&#xACFC; &quot;&#xAE08; &#xD45C;&#xC900;&quot; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC04;&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xAC15;&#xD55C; &#xC120;&#xD615; &#xC5F0;&#xACB0; &#xC904;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558; &#xC5EC; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC591;&#xC801; &#xC5ED; &#xC804;&#xC0AC; &#xD6A8;&#xC18C; &#xC5F0;&#xC1C4; &#xBC18;&#xC751; (PCR qRT) &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC744; &#xCE21;&#xC815; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &quot;&#xAE08; &#xD45C;&#xC900;&quot; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC5EC;&#xACA8;&#xC9C4;&#xB2E4; &#xACE0; microarray &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xACFC; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0;&#xAC00; &#xB9CE;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; oligo &#xBC30;&#xC5F4; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB97C; &#xCC98;&#xB9AC; &#xD558;&#xB294; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBC29;&#xBC95;&#xC758; &#xC720;&#xD6A8;&#xC131;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; qRT PCR &#xCE21;&#xC815; &#xC0AC;&#xC6A9;: &#xBC30;&#xACBD; &#xC870;&#xC815;, &#xC815;&#xADDC;&#xD654;, &#xBD88;&#xC77C;&#xCE58; &#xC870;&#xC815; &#xBC0F; probeset &#xC694;&#xC57D;. &#xC2A4;&#xD30C;&#xC774;&#xD06C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC811;&#xADFC; &#xBC29;&#xBC95;&#xC758; &#xC774;&#xC810;&#xC744; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xACFC;&#xD559;&#xC801; &#xBB38;&#xC81C;&#xB97C; &#xD574;&#xACB0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC218;&#xC9D1; &#xB41C; &#xC2E4;&#xC81C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC9D1;&#xD569;&#xC5D0; &#xC720;&#xD6A8;&#xC131;&#xC774; &#xAC80;&#xC0AC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2E4;&#xC2DC;&#xAC04; &#xC591;&#xC774; &#xB9CE;&#xC740; PCR &#xD1B5;&#xD574; oligonucleotide array &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBC29;&#xBC95;&#xC758; &#xD3C9;&#xAC00;.

Actualmente hay muchos m&eacute;todos diferentes para procesar y resumir datos de sonda de matrices de oligonucle&oacute;tidos de Affymetrix. Es de gran inter&eacute;s para validar estos m&eacute;todos e identificar aquellos que son m&aacute;s eficaces. No hay solo mejor forma de hacer esta validaci&oacute;n, y una variedad de enfoques es necesario. Por otra parte, se recogen datos de expresi&oacute;n gen&eacute;tica para responder a una variedad de cuestiones cient&iacute;ficas, y el mismo m&eacute;todo no puede ser mejor para todas las preguntas. S&oacute;lo un pu&ntilde;ado de estudios de validaci&oacute;n se han realizado hasta ahora, m&aacute;s que confiar en espiga en conjuntos de datos y centrarse en la cuesti&oacute;n de la expresi&oacute;n diferencial de detecci&oacute;n. Aqu&iacute; buscamos m&eacute;todos que sobresalen en la expresi&oacute;n relativa de estimaci&oacute;n. Evaluamos m&eacute;todos identificando a los que dan la m&aacute;s fuerte asociaci&oacute;n lineal entre las mediciones de la expresi&oacute;n por la matriz y el ensayo &quot;est&aacute;ndar de oro&quot;. La reacci&oacute;n en cadena de polimerasa de reverso-transcripci&oacute;n cuantitativo (qRT-PCR) se considera generalmente el ensayo &quot;gold-standard&quot; para la medici&oacute;n de la expresi&oacute;n g&eacute;nica por los bi&oacute;logos y a menudo se utiliza para confirmar los resultados de datos de microarrays. Aqu&iacute; usamos medidas qRT-PCR para validar m&eacute;todos para los componentes de procesamiento de datos de matriz oligo: ajuste, normalizaci&oacute;n, ajuste de desajuste y probeset Resumen de fondo. Una ventaja de nuestro enfoque sobre spike-en estudios es que los m&eacute;todos se validan en un conjunto de datos real que recogi&oacute; para abordar una cuesti&oacute;n cient&iacute;fica.

Evaluaci&oacute;n de m&eacute;todos para datos de matriz de oligonucle&oacute;tidos mediante PCR cuantitativa en tiempo real.

&#x800C;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x63D0;&#x8BAE;&#xFF0C;&#x81EA;&#x7531;&#x57FA;&#x635F;&#x4F24;&#x4E0E;&#x8001;&#x5316;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x53D8;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5173;&#x952E;&#x7EC4;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x5DF2;&#x51E0;&#x4E4E;&#x6CA1;&#x6709;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x81EA;&#x7531;&#x57FA;&#x7684;&#x7834;&#x574F;&#x9650;&#x5236;&#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x5BFF;&#x547D;&#x3002;&#x76EE;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;&#x9AD8;&#x8868;&#x8FBE;&#x6297;&#x6C27;&#x5316;&#x5242;&#x9176;&#x5728;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x4E2D;&#x7684;&#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x6C22;&#x9176;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5EF6;&#x957F;&#x9F20;&#x6807;&#x4F7F;&#x7528;&#x5BFF;&#x547D;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x7A81;&#x51FA;&#x663E;&#x793A;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x635F;&#x4F24;&#x5728;&#x8870;&#x8001;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x65F6;&#x9002;&#x5F53;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#xFF0C;&#x63D0;&#x9AD8;&#x6297;&#x6C27;&#x5316;&#x9632;&#x5FA1;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x53EF;&#x4EE5;&#x589E;&#x52A0;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x5BFF;&#x547D;&#x3002;

&#x6C27;&#x5316;&#x635F;&#x4F24;&#x548C;&#x8001;&#x5316;&#xFF1A; &#x805A;&#x7126;&#x4E8E;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x3002;

Whereas free radical damage has been proposed as a key component in the tissue degeneration associated with aging, there has been little evidence that free radical damage limits life span in mammals. The current research shows that overexpression of the antioxidant enzyme catalase in mitochondria can extend mouse life span. These results highlight the importance of mitochondrial damage in aging and suggest that when targeted appropriately, boosting antioxidant defenses can increase mammalian life span.

Oxidative damage and aging: spotlight on mitochondria.

Consid&eacute;rant que les dommages des radicaux libres a &eacute;t&eacute; propos&eacute; comme un &eacute;l&eacute;ment cl&eacute; dans la d&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence des tissus associ&eacute; au vieillissement, il y a eu peu de preuves que les dommages des radicaux libres limitent la dur&eacute;e de vie chez les mammif&egrave;res. Les recherches actuelles montrent que la surexpression d&#39;un antioxydant catalase enzyme dans la mitochondrie peut s&#39;&eacute;tendre de dur&eacute;e de vie des souris. Ces r&eacute;sultats soulignent l&#39;importance des dommages mitochondrial dans le vieillissement et sugg&egrave;rent que lorsque cibl&eacute; de mani&egrave;re appropri&eacute;e, stimulant des d&eacute;fenses antioxydantes peut augmenter la dur&eacute;e de vie chez les mammif&egrave;res.

Dommages oxydatifs et vieillissement : pleins feux sur les mitochondries.

W&auml;hrend die Sch&auml;den durch freie Radikale als Schl&uuml;sselkomponente in der Entartung des Gewebes verbunden mit dem Altern vorgeschlagen wurde, gab es kaum Anzeichen, dass Sch&auml;den durch freie radikale Lebensdauer bei S&auml;ugetieren beschr&auml;nkt. Die aktuelle Forschung zeigt, dass eine &Uuml;berexpression von die antioxidative Enzym Katalase in Mitochondrien kann erweitern, Maus-Lebensdauer. Diese Ergebnisse unterstreichen die Bedeutung der mitochondrialen Sch&auml;den in Altern und schlagen vor, da&szlig; bei entsprechend ausgerichtet, Steigerung der antioxidativen Abwehr S&auml;ugetier-Lebensdauer erh&ouml;hen kann.

Oxydierende Besch&auml;digung und Alterung: Scheinwerfer am Mitochondrien.

Considerando che i danni dei radicali liberi sono stata proposta come una componente chiave della degenerazione dei tessuti associata con l&#39;invecchiamento, c&#39;&egrave; stata poca evidenza che danni dei radicali liberi limita la durata della vita nei mammiferi. La ricerca attuale mostra che sovraespressione di antiossidanti catalasi enzima nei mitocondri possono estendere la durata della vita del mouse. Questi risultati sottolineano l&#39;importanza di danno mitocondriale nell&#39;invecchiamento e suggeriscono che quando opportunamente mirati, rafforzare le difese antiossidanti pu&ograve; aumentare durata di vita dei mammiferi.

Danno ossidativo e invecchiamento: riflettori sui mitocondri.

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&#xC0B0;&#xD654; &#xC190;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xB178;&#xD654;: &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544;&#xC5D0; &#xC2A4;&#xD3EC;&#xD2B8; &#xB77C;&#xC774;&#xD2B8;.

Mientras que el da&ntilde;o del radical libre se ha propuesto como un componente clave en la degeneraci&oacute;n de tejidos asociado con el envejecimiento, ha habido pocas pruebas que limita el da&ntilde;o del radical libre vida en mam&iacute;feros. La investigaci&oacute;n actual muestra que la sobreexpresi&oacute;n del antioxidante enzima catalasa en la mitocondria puede extender la vida de rat&oacute;n. Estos resultados destacan la importancia del da&ntilde;o mitocondrial en envejecimiento y sugieren que cuando apropiadamente, aumentar las defensas antioxidantes puede mejorar vida mam&iacute;fero.

El da&ntilde;o oxidativo y envejecimiento: foco en la mitocondria.

&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x95A2;&#x9023;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x8106;&#x5F31;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x96C6;&#x56E3;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7570;&#x6240;&#x6027;&#x306E;&#x9006;&#x8EE2;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x5B9A;&#x5F0F;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x305D;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x3092;&#x7387;&#x3044;&#x3066;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;&#x3001;&#x4E0D;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x5236;&#x5FA1;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x6982;&#x5FF5;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x5206;&#x88C2;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x76AE;&#x8CEA;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306B;&#x99C6;&#x52D5;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x5A92;&#x4ECB;&#x6027; c &#x2010; myc &#x304A;&#x3088;&#x3073; ras &#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x518D;&#x5165;&#x56FD; BrdU &#x304A;&#x3088;&#x3073; DAPI &#x3068;&#x9006;&#x8EE2;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3; B1&#x3001;G2/M &#x76F8;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x5897;&#x52A0;&#x306E; DNA &#x306E;&#x5185;&#x5BB9;&#x3092;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x3082;&#x4E00;&#x6B21;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x518D;&#x5165;&#x56FD;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x30BF;&#x30A6;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x5909;&#x5316;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5;&#x306B;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x308B;. &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x9759;&#x6B62;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x7D50;&#x679C;&#x682A;&#x5F0F;&#x6A5F;&#x80FD;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5;&#x306E;&#x5909;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x3092;&#x6247;&#x52D5;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6CBB;&#x7642;&#x6226;&#x7565;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x8CB4;&#x91CD;&#x306A;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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&#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC7AC;&#xC785;&#xAD6D; Alzheimer &#xC9C8;&#xBCD1; &#xD615; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xC911;&#xC7AC;.

Prove che dimostrano che la riespressione ectopica di proteine correlate ciclo cellulare in specifiche popolazioni neuronali vulnerabili nella malattia di Alzheimer ci ha portato a formulare l&#39;ipotesi che la neurodegenerazione, come il cancro, sono una malattia del controllo inadeguato ciclo cellulare. Per testare questo concetto, abbiamo usato adenovirali mediata espressione degli oncogeni ras e c-myc guidare postmitotic neuroni corticali primari nel ciclo cellulare. Rientro del ciclo delle cellule in neuroni &egrave; stato associato con maggiore contenuto di DNA, come determinato usando BrdU e DAPI e la riespressione di cyclin B1, un marker per la fase G2/M del ciclo cellulare. Soprattutto, abbiamo anche trovato che il rientro del ciclo delle cellule in neuroni primari porta alla fosforilazione di tau e cambiamenti conformazionali simile a quello visto nella malattia di Alzheimer. Questo studio stabilisce che possono essere istigato il ciclo cellulare nelle cellule neuronali normalmente quiescente e risultati in un fenotipo che condivide caratteristiche di degenerativi dei neuroni nella malattia di Alzheimer. Come tale, il nostro modello di cellule neuronali possa essere estremamente prezioso per lo sviluppo di nuove strategie terapeutiche.

Ciclo delle cellule neuronali rientro da intermediario modifiche al tipo di malattia di Alzheimer.

&#x8BC1;&#x636E;&#x663E;&#x793A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x76F8;&#x5173;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x8106;&#x5F31;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4EBA;&#x53E3;&#xFF0C;&#x5728;&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x75C5;&#x4E2D;&#x7684;&#x5F02;&#x4F4D;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x5E26;&#x9886;&#x6211;&#x4EEC;&#x5236;&#x8BA2;&#x5047;&#x8BBE;&#x8BE5;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D8;&#x6027;&#xFF0C;&#x50CF;&#x764C;&#x75C7;&#xFF0C;&#x662F;&#x4E0D;&#x9002;&#x5F53;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x8C03;&#x63A7;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x6B64;&#x6982;&#x5FF5;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684; c-myc &#x548C; ras &#x764C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x9A7E;&#x8F66; postmitotic &#x521D;&#x7EA7;&#x76AE;&#x5C42;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x8FDB;&#x5165;&#x3002;&#x786E;&#x5B9A;&#x4F7F;&#x7528; BrdU &#x548C;&#x8FBE;&#x76AE;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x86CB;&#x767D; B1&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x7684; G2/M &#x671F;&#x7684;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x662F;&#x5173;&#x8054;&#x589E;&#x52A0; DNA &#x542B;&#x91CF;&#xFF0C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x91CD;&#x8FD4;&#x5927;&#x6C14;&#x5C42;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x53D1;&#x73B0;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x91CD;&#x8FD4;&#x5BFC;&#x81F4; tau &#x86CB;&#x767D;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x548C;&#x6784;&#x8C61;&#x53D8;&#x5316;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x75C5;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x4E86;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5728;&#x6B63;&#x5E38;&#x9759;&#x6B62;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5171;&#x4EAB;&#x5728;&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x75C5;&#x4E2D;&#x7684;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x5506;&#x4F7F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x3002;&#x4E3A;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6A21;&#x578B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6781;&#x6709;&#x4EF7;&#x503C;&#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x7B56;&#x7565;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;

&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x91CD;&#x8FD4;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x75C5;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x66F4;&#x6539;&#x3002;

Evidence showing the ectopic re-expression of cell cycle-related proteins in specific vulnerable neuronal populations in Alzheimer disease led us to formulate the hypothesis that neurodegeneration, like cancer, is a disease of inappropriate cell cycle control. To test this notion, we used adenoviral-mediated expression of c-myc and ras oncogenes to drive postmitotic primary cortical neurons into the cell cycle. Cell cycle re-entry in neurons was associated with increased DNA content, as determined using BrdU and DAPI, and the re-expression of cyclin B1, a marker for the G2/M phase of the cell cycle. Importantly, we also found that cell cycle re-entry in primary neurons leads to tau phosphorylation and conformational changes similar to that seen in Alzheimer disease. This study establishes that the cell cycle can be instigated in normally quiescent neuronal cells and results in a phenotype that shares features of degenerative neurons in Alzheimer disease. As such, our neuronal cell model may be extremely valuable for the development of novel therapeutic strategies.

Neuronal cell cycle re-entry mediates Alzheimer disease-type changes.

&Eacute;l&eacute;ments de preuve d&eacute;montrant que la r&eacute;expression ectopique de prot&eacute;ines cycle cellulaire dans certaines populations neuronales vuln&eacute;rables dans la maladie d&#39;Alzheimer nous a conduit &agrave; &eacute;mettre l&#39;hypoth&egrave;se que la neurod&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence, comme le cancer, est une maladie d&#39;inappropri&eacute; cell cycle control. Pour tester cette notion, nous avons utilis&eacute; des ad&eacute;noviraux m&eacute;di&eacute;e par expression d&#39;oncog&egrave;nes c-myc et ras pour conduire les neurones corticaux postmitotiques primaires dans le cycle cellulaire. Rentr&eacute;e du cycle cellulaire dans les neurones a &eacute;t&eacute; associ&eacute;e &agrave; une augmentation contenu en ADN, tel que d&eacute;termin&eacute; &agrave; l&#39;aide de BrdU et DAPI et la r&eacute;expression du cyclin B1, un marqueur de la phase G2/M du cycle cellulaire. Important, nous avons &eacute;galement constat&eacute; que rentr&eacute;e du cycle cellulaire dans des neurones primaires m&egrave;ne &agrave; la phosphorylation de tau et change de conformation similaire &agrave; celle observ&eacute;e dans la maladie d&#39;Alzheimer. Cette &eacute;tude &eacute;tablit que le cycle cellulaire peut &ecirc;tre initi&eacute;e en cellules neuronales normalement quiescentes et entra&icirc;ne un ph&eacute;notype qui partage des caract&eacute;ristiques des neurones d&eacute;g&eacute;n&eacute;ratives de la maladie d&#39;Alzheimer. Par cons&eacute;quent, notre mod&egrave;le de cellules neuronales peut-&ecirc;tre &ecirc;tre extr&ecirc;mement pr&eacute;cieux pour le d&eacute;veloppement de nouvelles strat&eacute;gies th&eacute;rapeutiques.

Rentr&eacute;e de cycle de cellules neuronales intervient dans les changements de type maladie d&#39;Alzheimer.

Beweise daf&uuml;r, dass die ektopische Re-expression Zellzyklus-&auml;hnliche Proteine in spezifischen neuronalen Bev&ouml;lkerungsgruppen in Alzheimer-Krankheit f&uuml;hrte uns die Hypothese zu formulieren, dass Neurodegeneration, wie Krebs, ist eine Erkrankung der unangemessenen Zellzyklus-Kontrolle. Um diese Vorstellung zu testen, haben wir adenoviral-vermittelten Expression von c-Myc und Ras Onkogene um postmitotischen prim&auml;re kortikale Neuronen in den Zellzyklus zu treiben. Zellzyklus Wiedereintritt in den Neuronen wurde erh&ouml;hte DNA-Gehalt zugeordnet, wie bestimmt mithilfe von BrdU und DAPI sowie die Re-expression von cyclin B1, ein Marker f&uuml;r die G2/M-Phase des Zellzyklus. Wichtig ist, fanden wir auch, dass Zellzyklus Wiedereintritt in den prim&auml;ren Neuronen zu Tau Phosphorylierung f&uuml;hrt und Konformations&auml;nderungen &auml;ndert wie man Alzheimer-Krankheit. Diese Studie stellt fest, dass Zellzyklus Ergebnisse in einem Ph&auml;notyp, der Merkmale der degenerativen Neuronen in der Alzheimer-Krankheit gemeinsam hat und normalerweise ruhige Nervenzellen angeregt werden k&ouml;nnen. Unsere neuronalen Zelle Modell m&ouml;glicherweise als solche &auml;u&szlig;erst wertvoll f&uuml;r die Entwicklung von neuartigen therapeutischen Strategien.

Neuronale Zellzyklus Wiedereintritt vermittelt die Alzheimer-Krankheit-Typ &Auml;nderungen.

Evidencias que demuestran que la reexpresi&oacute;n ect&oacute;pica de prote&iacute;nas relacionadas con el ciclo celular en poblaciones neuronales vulnerables espec&iacute;ficas en la enfermedad de Alzheimer nos llev&oacute; a formular la hip&oacute;tesis la neurodegeneraci&oacute;n, como el c&aacute;ncer, son una enfermedad de control inadecuado de ciclo celular. Para probar esta idea, utilizamos adenoviral mediada por la expresi&oacute;n de oncogenes c-myc y ras para conducir postmitotic neuronas corticales primarias en el ciclo celular. Reingreso del ciclo celular en las neuronas se asoci&oacute; con mayor contenido de ADN, como determin&oacute; BrdU y DAPI y la reexpresi&oacute;n de ciclina B1, un marcador para la fase G2/M del ciclo celular. Lo importante, tambi&eacute;n encontramos que el reingreso del ciclo celular en las neuronas primarias conduce a la fosforilaci&oacute;n del tau y cambios conformacionales similar a la observada en la enfermedad de Alzheimer. Este estudio establece que puede ser instigado el ciclo celular en c&eacute;lulas neuronales normalmente quietas y da lugar a un fenotipo que comparte caracter&iacute;sticas de neuronas degenerativas en la enfermedad de Alzheimer. Por lo tanto, nuestro modelo de c&eacute;lulas neuronales puede ser extremadamente valioso para el desarrollo de nuevas estrategias terap&eacute;uticas.

Ciclo de celular neuronal reingreso media cambios de tipo de la enfermedad de Alzheimer.

&#x6301;&#x7EED;&#x70ED;&#x91CF;&#x9650;&#x5236; (CR) &#x6269;&#x5C55;&#x673A;&#x5236;&#x4F46;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x5BFF;&#x547D;&#x5E76;&#x4E0D;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x4E3B;&#x8981;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x53D8;&#x5316;&#x4E0E;&#x8870;&#x8001;&#x548C; CR &#x662F;&#x5FC3;&#x548C;&#x767D;&#x8272;&#x8102;&#x80AA;&#x7EC4;&#x7EC7; &#xFF08;&#x626B;&#x7BA1;&#x7B0F;) &#x83F2;&#x820D;&#x5C14; 344 (F344) &#x96C4;&#x6027;&#x5927;&#x9F20;&#x4F7F;&#x7528;&#x597D;&#x5F97;&#x591A;&#x96F7;&#x4F0A; 230 &#x9635;&#x5217;&#x901A;&#x8FC7;&#x68C0;&#x67E5;&#x548C;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x5B9A;&#x91CF;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;-&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94; (qRT PCR) 18 &#x57FA;&#x56E0;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x4E0D;&#x51FA;&#x6240;&#x6599;&#xFF0C;&#x5E74;&#x9F84;&#x4E86;&#x5B9E;&#x8D28;&#x6027;&#x5F71;&#x54CD;&#x8F6C;&#x5F55;&#x5BF9;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x53EA;&#x6709; 21%&#x7684;&#x5FC3;&#x810F;&#x4E0E;&#x5E74;&#x9F84;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x4E5F;&#x88AB;&#x6539;&#x53D8;&#x7684;&#x626B;&#x7BA1;&#x7B0F;&#x3002;&#x96C6;&#x7684;&#x5BCC;&#x96C6;&#x5206;&#x6790;&#x63ED;&#x793A;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x534F;&#x8C03;&#x5C0F;&#x5E45;&#x5EA6;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x6838;&#x7CD6;&#x4F53;&#xFF0C;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x4F53;&#x548C;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x57FA;&#x56E0;&#x4E0E;&#x8870;&#x8001;&#x7684;&#x5FC3;&#x548C;&#x626B;&#x7BA1;&#x7B0F;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4F3C;&#x4E4B;&#x5904;&#x3002;CR &#x5728;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6C34;&#x5E73;&#x6709;&#x975E;&#x5E38;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x6548;&#x679C;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x3002;&#x5728;&#x5FC3;&#x91CC;&#xFF0C;&#x5F88;&#x5C11;&#x4E0E;&#x5E74;&#x9F84;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x53D8;&#x5316;&#x53D7; cr&#xFF0C;&#x800C;&#x5728;&#x626B;&#x7BA1;&#x7B0F;&#xFF0C;CR &#x538B;&#x5236;&#x7684;&#x5E74;&#x9F84;&#x76F8;&#x5173;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x5927;&#x91CF;&#x5B50;&#x96C6;&#x3002;&#x626B;&#x7BA1;&#x7B0F;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5FC3;&#x5728;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x57FA;&#x56E0;&#x8001;&#x5316;&#x4F46;&#x505A;&#x4E86;&#x6539;&#x52A8;&#x7684; CR &#x4E0D;&#x53D8;&#x3002;&#x6700;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x96F7;&#x5E15;&#x9709;&#x7D20; &#xFF08;mTOR&#xFF09; &#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#xFF0C;&#x662F;&#x968F;&#x7740;&#x5E74;&#x9F84;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#x4E0B;&#x8C03;&#x4F46;&#x4FDD;&#x7559;&#x76EE;&#x6807;&#x7531;&#x94EC;&#x5728;&#x626B;&#x7BA1;&#x7B0F;&#x548C;&#x5FC3;&#x810F;&#x4E2D;&#x4E0E;&#x5176;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7B7E;&#x540D;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x8102;&#x8D28;&#x4EE3;&#x8C22;&#x76F8;&#x5173;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x90A3;&#x4E9B;&#x4E0E;&#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x7269;&#x9176;&#x4F53;&#x589E;&#x6B96;&#x7269;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x53D7;&#x4F53; &gamma; (PPARgamma) &#x5173;&#x8054;-&#x4ECB;&#x5BFC;&#x6210;&#x8102;&#x88AB;&#x51CF;&#x5C11;&#x968F;&#x7740;&#x5E74;&#x9F84;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4FDD;&#x7559;&#x4E0E; CR &#x7684;&#x626B;&#x7BA1;&#x7B0F;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x7A81;&#x51FA;&#x663E;&#x793A;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E8E;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x5DEE;&#x5F02;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E3A; CR &#x548C; CR &#x4ECB;&#x5BFC;&#x4FDD;&#x5B58; mTOR &#x6D3B;&#x6027;&#x53CA;&#x6210;&#x8102;&#x8870;&#x8001;&#x626B;&#x7BA1;&#x7B0F;&#x7684;&#x652F;&#x6301;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x8001;&#x5316;&#x548C;&#x70ED;&#x91CF;&#x9650;&#x5236;&#x7684;&#x5FC3;&#x548C;&#x8102;&#x80AA;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

Sustained caloric restriction (CR) extends lifespan in animal models but the mechanism and primary tissue target(s) have not been identified. Gene expression changes with aging and CR were examined in both heart and white adipose tissue (WAT) of Fischer 344 (F344) male rats using Affymetrix RAE 230 arrays and validated by quantitative reverse transcriptase-polymerase chain reaction (qRT-PCR) on 18 genes. As expected, age had a substantial effect on transcription on both tissues, although only 21% of cardiac age-associated genes were also altered in WAT. Gene set enrichment analysis revealed coordinated small magnitude changes in ribosomal, proteasomal, and mitochondrial genes with similarities in aging between heart and WAT. CR had very different effects on these two tissues at the transcriptional level. In heart, very few age-associated expression changes were affected by CR, while in WAT, CR suppressed a substantial subset of the age-associated changes. Genes unaltered by aging but altered by CR were identified in WAT but not heart. Most interestingly, we identified a gene expression signature associated with mammalian target of rapamycin (mTOR) activity that was down-regulated with age but preserved by CR in both WAT and heart. In addition, lipid metabolism genes, particularly those associated with peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARgamma)-mediated adipogenesis were reduced with age but preserved with CR in WAT. These results highlight tissue-specific differences in the gene expression response to CR and support a role for CR-mediated preservation of mTOR activity and adipogenesis in aging WAT.

Transcriptional response to aging and caloric restriction in heart and adipose tissue.

Soutenue de la restriction calorique (CR) prolonge la dur&eacute;e de vie dans des mod&egrave;les animaux, mais le m&eacute;canisme et les tissus primaires ou les cibles n&#39;ont pas &eacute;t&eacute; identifi&eacute;s. G&egrave;ne de modifications de l&#39;expression avec le vieillissement et CR ont &eacute;t&eacute; examin&eacute;es dans le tissu adipeux coeur et blanc (WAT) de rats m&acirc;les Fischer 344 (F344), l&#39;utilisation de tableaux d&#39;Affymetrix RAE 230 et valid&eacute;es par r&eacute;action en cha&icirc;ne polym&eacute;rase-transcriptase inverse quantitative (qRT-PCR) sur 18 g&egrave;nes. Comme pr&eacute;vu, &acirc;ge avait un effet substantiel sur la transcription sur les deux tissus, bien que seulement 21 % des g&egrave;nes cardiaques li&eacute;es &agrave; l&#39;&acirc;ge ont &eacute;t&eacute; &eacute;galement modifi&eacute;es en WAT. G&egrave;ne enrichissement set analyse r&eacute;v&egrave;le coordonn&eacute; des changements de faible ampleur en activit&eacute; ribosomique et des g&egrave;nes mitochondriaux avec des similitudes dans le vieillissement entre le c&oelig;ur et le WAT. CR a eu des effets tr&egrave;s diff&eacute;rents sur ces deux tissus au niveau transcriptionnel. En c&oelig;ur, tr&egrave;s peu de modifications expression &acirc;ge-associ&eacute;es ont &eacute;t&eacute; touch&eacute;s par CR, CR a supprim&eacute; en WAT, un sous-ensemble important des changements li&eacute;s &agrave; l&#39;&acirc;ge. G&egrave;nes de vieillissement mais modifi&eacute;e par CR ont &eacute;t&eacute; identifi&eacute;s dans WAT mais pas de c&oelig;ur. Plus int&eacute;ressant encore, nous avons identifi&eacute; une signature d&#39;expression de g&egrave;ne associ&eacute;e cible mammalienne de la rapamycine (mTOR) l&#39;activit&eacute; qui a &eacute;t&eacute; diminu&eacute;es avec l&#39;&acirc;ge, mais conserv&eacute;s par CR WAT et du coeur. En outre, les g&egrave;nes du m&eacute;tabolisme des lipides, en particulier ceux associ&eacute;s &agrave; peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARgamma)-m&eacute;diation adipog&eacute;n&egrave;se &eacute;tait r&eacute;duit avec l&#39;&acirc;ge mais pr&eacute;serv&eacute;e avec CR en WAT. Ces r&eacute;sultats soulignent les diff&eacute;rences de tissu-sp&eacute;cifiques dans la r&eacute;ponse d&#39;expression de g&egrave;ne au CR et soutiennent un r&ocirc;le pour la pr&eacute;servation de m&eacute;diation CR d&#39;activit&eacute; de mTOR et l&#39;adipogen&egrave;se au cours du vieillissement WAT.

R&eacute;ponse transcriptionnelle &agrave; restriction calorique et de vieillissement dans le coeur et le tissu adipeux.

Nachhaltige kalorische Einschr&auml;nkung (CR) verl&auml;ngert Lebensdauer in Tiermodellen aber der Mechanismus und prim&auml;re Gewebe Ziel(en) nicht ermittelt worden. Gen Ausdruck &Auml;nderungen mit Alterung und CR gepr&uuml;ften im Herzen und wei&szlig;en Fettgewebe (WAT) von Fischer 344 (F344) m&auml;nnlichen Ratten mithilfe von Affymetrix RAE 230-Arrays und durch quantitative Reverse Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion (qRT-PCR) auf 18 Gene &uuml;berpr&uuml;ft. Erwartungsgem&auml;&szlig; hatte Alter erheblichen Auswirkungen auf die Transkription auf beide Gewebe, obwohl nur 21 % der kardialen Alters-assoziierten Gene auch in WAT ver&auml;ndert wurden. Gen Set Anreicherung Analyse ergab koordiniert kleine Gr&ouml;&szlig;enordnung &Auml;nderungen in ribosomal, Proteasomal und mitochondriale Gene mit &Auml;hnlichkeiten im Altern zwischen Herz und WAT. CR hatten sehr unterschiedliche Auswirkungen auf diese zwei Gewebe auf transkriptionelle Ebene. Im Herzen, sehr wenige Alters-assoziierten Ausdruck &Auml;nderungen betroffen waren durch CR, w&auml;hrend im WAT, CR unterdr&uuml;ckt einen erheblichen Teil der Alters-assoziierte Ver&auml;nderungen. Gene unver&auml;ndert durch Alterung aber ver&auml;nderte von CR wurden im WAT aber nicht Herz identifiziert. Sehr interessant ist, haben wir eine Gen-Ausdruck-Signatur zugeordnete S&auml;ugetier-Ziel von angiomiolipomas (mTOR) Aktivit&auml;t, die unten-geregelt mit dem Alter wurde aber beibehalten von CR im WAT und Herzen identifiziert. Zus&auml;tzlich werden Lipid-Stoffwechsel-gen, insbesondere die zugeordnete Peroxisom-Proliferator-aktivierter Rezeptor Gamma (PPARgamma)-vermittelte Estrogenen reduziert mit dem Alter aber mit CR in WAT bewahrt wurden. Diese Ergebnisse markieren Gewebe-spezifischen Unterschiede in der Gen-Ausdruck-Antwort an CR und eine Rolle f&uuml;r CR-vermittelte Erhalt des mTOR-Aktivit&auml;t und Estrogenen in alternden WAT zu unterst&uuml;tzen.

Transkriptionelle Antwort Alterungs- und kalorische Restriktion in Herz und Fettgewebe.

Sostenuta la restrizione calorica (CR) estende la durata della vita in modelli animali, ma il meccanismo e tessuto primario bersaglio non &egrave; stati identificati. Gene cambiamenti di espressione con invecchiamento e CR sono stati esaminati in bianco e cuore del tessuto adiposo (WAT) del maschio ratti Fischer 344 (F344) utilizzando matrici Affymetrix RAE 230 e convalidati dal quantitative reverse transcriptase-polymerase chain reaction (qRT-PCR) su 18 geni. Come previsto, et&agrave; ebbe un effetto sostanza sulla trascrizione su entrambi i tessuti, anche se solo il 21% delle cardiopatie associate all&#39;et&agrave; geni sono stati alterati anche in WAT. Gene arricchimento set analisi hanno rivelato coordinato cambiamenti di piccola grandezza in proteosomale ribosomiale e geni mitocondriali con somiglianze nell&#39;invecchiamento tra cuore e WAT. CR ha avuto effetti molto diversi su questi due tessuti a livello trascrizionale. Nel cuore, molto pochi cambiamenti di espressione associate all&#39;et&agrave; sono stati colpiti da CR, mentre nel WAT, CR soppresso un sottoinsieme sostanza delle modifiche associate all&#39;et&agrave;. In WAT ma non cuore sono stati identificati geni inalterati da invecchiamento ma alterata da CR. Pi&ugrave; interessante, abbiamo identificato una firma di espressione genica associata con destinazione dei mammiferi del rapamycin (mTOR) attivit&agrave; che era gi&ugrave;-regolato con l&#39;et&agrave;, ma conservato da CR in WAT e il cuore. In aggiunta, geni metabolismo dei lipidi, specialmente quelli associati a peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARgamma)-adipogenesi mediate sono stati ridotti con l&#39;et&agrave; ma conservati con CR in WAT. Questi risultati evidenziano tessuto-specifiche differenze nella risposta di espressione genica di CR e un ruolo di supporto per conservazione CR-mediata delle attivit&agrave; di mTOR e adipogenesi nel WAT di invecchiamento.

Transcriptional risposta alla restrizione calorica e invecchiamento nel cuore e nel tessuto adiposo.

&#x6301;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x30AB;&#x30ED;&#x30EA;&#x30FC;&#x5236;&#x9650; (CR) &#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x304C;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x5BFF;&#x547D;&#x3092;&#x5EF6;&#x9577;&#x3057;&#x3066;&#x4E00;&#x6B21;&#x7D44;&#x7E54;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3068; CR &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x5909;&#x5316;&#x30A2;&#x30D5;&#x30A3;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AF;&#x30B9; RAE 230 &#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F; Fischer 344 (F344) &#x96C4;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x3068;&#x767D;&#x306E;&#x8102;&#x80AA;&#x7D44;&#x7E54; &#xFF08;&#x30EF;&#x30C3;&#x30C8;&#xFF09; &#x3067;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3055;&#x308C;&#x3001;18 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x9006;&#x8EE2;&#x5199;&#x9175;&#x7D20;&#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x9023;&#x9396;&#x53CD;&#x5FDC; (qRT PCR) &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x691C;&#x8A3C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x5E74;&#x9F62;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E; 21% &#x3060;&#x3051;&#x307E;&#x305F;&#x30EF;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x304C;&#x671F;&#x5F85;&#x3069;&#x304A;&#x308A;&#x306B;&#x3001;&#x5E74;&#x9F62;&#x306F;&#x8EE2;&#x5199;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x52B9;&#x679C;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x6FC3;&#x7E2E;&#x5206;&#x6790;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30CD;&#x30FC;&#x30C8;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x5927;&#x304D;&#x3055;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x306E;&#x30EA;&#x30DC;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x3068;&#x8001;&#x5316;&#x306E;&#x5FC3;&#x3068;&#x30EF;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x985E;&#x4F3C;&#x6027;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3002;CR &#x3053;&#x308C;&#x3089; 2 &#x3064;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x7570;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x8EE2;&#x5199;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5FC3;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x5C11;&#x6570;&#x306E;&#x52A0;&#x9F62;&#x306B;&#x4F34;&#x3046;&#x8868;&#x60C5;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F; CR &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30EF;&#x30C3;&#x30C8;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;CR &#x5E74;&#x9F62;&#x306B;&#x4F34;&#x3046;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x5B9F;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;CR &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x9AD8;&#x9F62;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4E0D;&#x5909;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;WAT &#x304C;&#x306A;&#x3044;&#x5FC3;&#x3067;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x3082;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x306F;&#x3001;&#x5E74;&#x9F62;&#x3068;&#x3068;&#x3082;&#x306B;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x898F;&#x5236;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x4FDD;&#x6301;&#x30E9;&#x30D1;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3; &#xFF08;mTOR) &#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B; CR &#x306E;&#x30EF;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x5FC3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CD;&#x30C1;&#x30E3;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x8102;&#x8CEA;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7279;&#x306B;&#x30DA;&#x30EB;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &gamma; (PPARgamma) &#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;-&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8102;&#x80AA;&#x7D30;&#x80DE;&#x5F62;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5E74;&#x9F62;&#x3068;&#x3068;&#x3082;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x30EF;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067; CR &#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E0;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x7279;&#x7570;&#x9055;&#x3044;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x3001;CR &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x4FDD;&#x5168; mTOR &#x6D3B;&#x52D5;&#x3084;&#x30EF;&#x30C3;&#x30C8;&#x9AD8;&#x9F62;&#x5316;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7B4B;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5FC3;&#x81D3;&#x3068;&#x8102;&#x80AA;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x9AD8;&#x9F62;&#x5316;&#x3068;&#x30AB;&#x30ED;&#x30EA;&#x30FC;&#x5236;&#x9650;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3002;

&#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; &#xC5F4; &#xB7C9; &#xC81C;&#xD55C; (CR) &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xBA85;&#xC744; &#xD655;&#xC7A5; &#xD558; &#xACE0; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC870;&#xC9C1; &#xBCC4;&#xB85C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC9C0;. &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB178;&#xD654;&#xC640; CR &#xC2DD; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD588;&#xB2E4; Affymetrix &#xB798; 230 &#xBC30;&#xC5F4;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD53C;&#xC154; 344 (F344) &#xB0A8;&#xC131; &#xC950;&#xC758; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xBC31;&#xC0C9; &#xC9C0;&#xBC29; &#xC870;&#xC9C1; (WAT) &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC0F; &#xC815;&#xB7C9; &#xC5ED;&#xC804;&#xC0AC; &#xC911; &#xD569; &#xD6A8;&#xC18C; &#xC5F0;&#xC1C4; &#xBC18;&#xC751; (PCR qRT) 18 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD655;&#xC778;. &#xC608;&#xC0C1; &#xB300;&#xB85C; &#xB098;&#xC774; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB098;&#xC774; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; 21%&#xB9CC; &#xC640;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB450; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xB179;&#xC74C;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC9D1;&#xD569;&#xB41C; &#xB18D;&#xCD95;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D; &#xC870;&#xC815; &#xC791;&#xC740; &#xD06C;&#xAE30; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; ribosomal, proteasomal &#xBC0F; &#xB178;&#xD654; &#xB9C8;&#xC74C;&#xACFC; &#xC640;&#xD2B8; &#xC0AC;&#xC774;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC0AC;&#xC131;&#xACFC; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xC720;&#xC804;&#xC790;. CR transcriptional &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB450; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xB2E4;&#xB978; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC74C;&#xC5D0;, &#xAC70;&#xC758; &#xB098;&#xC774; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC2DD; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; CR&#xC73C;&#xB85C; &#xC640;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; CR &#xB098;&#xC774; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBCC0;&#xD654;&#xC758; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569; &#xD45C;&#xC2DC;. CR&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB178;&#xD654;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBD88;&#xBCC0; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB294; &#xC640;&#xD2B8;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; &#xB9C8;&#xC74C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xAC00;&#xC7A5; &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, CR &#xC640;&#xD2B8;&#xC640; &#xC2EC;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADF8; &#xB098;&#xC774; &#xB2E4;&#xC6B4; &#xADDC;&#xC81C; &#xD588;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBCF4;&#xC874; rapamycin (mTOR) &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xB300;&#xC0C1; &#xC5F0;&#xAD00; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2DD; &#xC11C;&#xBA85;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC9C0;&#xC9C8; &#xB300;&#xC0AC; &#xC720;&#xC804;&#xC790;, &#xD2B9;&#xD788; peroxisome proliferator &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAC10;&#xB9C8; (PPARgamma)&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C;-&#xC911;&#xC7AC; adipogenesis &#xB098; &#xC774;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC640;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; CR&#xC640; &#xBCF4;&#xC874;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; CR&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2DD; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xCC28;&#xC774; &#xAC15;&#xC870; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; mTOR &#xD65C;&#xB3D9;&#xACFC; &#xB178;&#xD654; &#xC640;&#xD2B8;&#xC5D0; adipogenesis&#xC758; &#xBCF4;&#xC874; CR &#xC911;&#xC7AC; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0;.

&#xC2EC;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xC9C0;&#xBC29; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xB178;&#xD654; &#xBC0F; &#xC5F4; &#xB7C9; &#xC81C;&#xD55C; transcriptional &#xC751;&#xB2F5;.

Restricci&oacute;n cal&oacute;rica sostenida (CR) extiende la vida &uacute;til en modelos animales, pero el mecanismo y destinos de primario del tejido no han sido identificados. Gene expresi&oacute;n cambios con el envejecimiento y CR fueron examinados en el tejido adiposo blanco y coraz&oacute;n (WAT) de ratas macho de Fischer 344 (F344) uso de arrays de Affymetrix RAE 230 y validados por la reacci&oacute;n en cadena de polimerasa-transcriptasa reversa cuantitativa (qRT-PCR) en 18 genes. Como era de esperar, edad ten&iacute;a un efecto sustancial sobre la transcripci&oacute;n en ambos tejidos, aunque s&oacute;lo el 21% de los genes asociados con la edad cardiacos tambi&eacute;n fueron alterado en WAT. Coordinado de gene enriquecimiento conjunto an&aacute;lisis revel&oacute; cambios de peque&ntilde;a magnitud en proteasomal ribosomal y genes mitocondriales con similitudes en envejecimiento entre coraz&oacute;n y WAT. CR tuvo efectos muy diferentes en estos dos tejidos a nivel transcripcional. En el coraz&oacute;n, muy pocos cambios de expresi&oacute;n relacionado con la edad se vieron afectados por CR, mientras que en WAT, CR suprimi&oacute; un subconjunto importante de los cambios asociados con la edad. Se identificaron genes inalterados por el envejecimiento pero alterada por CR en WAT pero no de coraz&oacute;n. M&aacute;s Interesantemente, identificamos una firma de expresi&oacute;n g&eacute;nica asociada al blanco mam&iacute;fero de rapamicina (mTOR) actividad que se regula con la edad pero conserva de CR en WAT y coraz&oacute;n. Adem&aacute;s, los genes del metabolismo de l&iacute;pidos, especialmente las asociadas con gamma del receptor activado de proliferador de peroxisoma (PPARgamma)-adipog&eacute;nesis mediados se redujo con la edad pero preservados con CR en WAT. Estos resultados destacan las diferencias espec&iacute;ficas de tejido en la respuesta de expresi&oacute;n del gen a CR y apoyan un papel para la preservaci&oacute;n de CR-mediada de la actividad de mTOR y adipog&eacute;nesis en envejecimiento WAT.

Respuesta transcripcional a restricci&oacute;n cal&oacute;rica y envejecimiento en el coraz&oacute;n y el tejido adiposo.

&#x6211;&#x4EEC;&#x5BF9;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4F7F;&#x7528;&#x8BE6;&#x7EC6;&#x534A;&#x5B9A;&#x91CF;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x8BC4;&#x4F30;&#x7ED3;&#x675F;&#x7684;&#x751F;&#x547D;&#x75C5;&#x7406;&#x63CF;&#x8FF0; mitochondrially &#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x6C22;&#x9176; (MCAT) &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x5148;&#x524D;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x9053;&#x7684; MCAT &#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x4F4D;&#x6570;&#x548C;&#x6700;&#x5927;&#x5BFF;&#x547D;&#x88AB;&#x5EF6;&#x957F;&#x7684;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; littermates &#x4EBA;&#x76F8;&#x6BD4;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x73B0;&#x5728; MCAT &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x62A5;&#x544A;&#x51CF;&#x5C11;&#x6076;&#x6027; nonhematopoietic &#x80BF;&#x7624;&#x8D1F;&#x62C5;&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x5FC3;&#x810F;&#x7684;&#x75C5;&#x53D8;&#xFF0C;&#x5E76;&#x51CF;&#x5C11;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x5F71;&#x54CD;&#x9020;&#x8840;&#x7684;&#x7624;&#x6837;&#x75C5;&#x53D8;&#x6216;&#x80BE;&#x5C0F;&#x7403;&#x7684;&#x8D8B;&#x52BF;&#x3002;&#x5408;&#x5E76;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x8D1F;&#x62C5;&#x548C;&#x5171;&#x75C5;&#x4E5F;&#x5C06;&#x51CF;&#x5C11;&#xFF0C;&#x548C; MCAT &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x4E0D;&#x662F;&#x5173;&#x8054;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7684;&#x4EFB;&#x4F55;&#x4E0D;&#x5229;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x6C27;&#x5316;&#x635F;&#x4F24;&#x53C2;&#x4E0E;&#x8001;&#x5316;&#x7684; C57BL/6J &#x5C0F;&#x9F20;&#x901A;&#x8FC7;&#x8C03;&#x5236;&#x7684;&#x5E74;&#x9F84;&#x76F8;&#x5173;&#x75C5;&#x53D8;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5B50;&#x96C6;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x9488;&#x5BF9;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7684;&#x6297;&#x6C27;&#x5316;&#x5E72;&#x9884;&#x63AA;&#x65BD;&#x53EF;&#x80FD;&#x9884;&#x9632;&#x6216;&#x63A8;&#x8FDF;&#x67D0;&#x4E9B;&#x4E0E;&#x5E74;&#x9F84;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x53EF;&#x884C;&#x6218;&#x7565;&#x3002;&#x53D8;&#x5F02;&#x7684; MCAT &#x5F71;&#x54CD;&#x6574;&#x4E2A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF0C;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x8BF4;&#x660E;&#x4E86;&#x53D1;&#x5C55;&#x534A;&#x5B9A;&#x91CF;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x8BC4;&#x4F30;&#x7684;&#x5171;&#x75C5;&#x5BFF;&#x547D;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3002;

&#x8001;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x4E2D;&#x7684;&#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x6C22;&#x9176;&#x7684;&#x9AD8;&#x6548;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0E;&#x5E74;&#x9F84;&#x76F8;&#x5173;&#x75C5;&#x7406;&#x7684;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;

We describe the effects of mitochondrially targeted catalase (MCAT) expression on end-of-life pathology in mice using detailed semiquantitative histopathological evaluation. We previously reported that the median and maximum life spans of MCAT mice were extended relative to those of wild-type littermates. We now report that MCAT expression is associated with reduced malignant nonhematopoietic tumor burden, reduced cardiac lesions, and a trend toward reduced systemic inflammation, with no effect on hematopoietic neoplasia or glomerulonephropathy. Combined disease burden and comorbidity are also reduced, and MCAT expression is not associated with any detrimental clinical effects. The results suggest that oxidative damage is involved in aging of C57BL/6J mice via modulation of a subset of age-associated lesions. Antioxidant interventions targeting mitochondria may therefore be a viable strategy for prevention or postponement of some age-associated diseases. The variability of the MCAT effect across tissues, however, illustrates the importance of developing semiquantitative histopathology for assessment of comorbidity in life-span studies.

Reduction of age-associated pathology in old mice by overexpression of catalase in mitochondria.

Nous d&eacute;crivons les effets de l&#39;expression de la catalase mitochondries cibl&eacute;es (MCAT) sur la pathologie de la fin de vie chez la souris &agrave; l&#39;aide d&eacute;taill&eacute;e &eacute;valuation histopathologique semi-quantitative. Nous avons d&eacute;j&agrave; indiqu&eacute; que la long&eacute;vit&eacute; m&eacute;diane et maximale de souris MCAT ont &eacute;t&eacute; &eacute;tendue par rapport &agrave; celles du type sauvage. Nous avons maintenant rapport associ&eacute; &agrave; expression MCAT r&eacute;duit le fardeau de tumeur maligne nonhematopoietic, r&eacute;duit les l&eacute;sions cardiaques et une tendance &agrave; l&#39;inflammation syst&eacute;mique r&eacute;duite, sans effet sur la n&eacute;oplasie h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tique ou glomerulonephropathy. Comorbidit&eacute; et morbidit&eacute; combin&eacute;e sont &eacute;galement r&eacute;duites et MCAT expression n&#39;est pas associ&eacute;e &agrave; des effets cliniques n&eacute;fastes. Les r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que les dommages oxydatifs sont impliqu&eacute;s dans le vieillissement des souris C57BL/6J par la modulation d&#39;un sous-ensemble des l&eacute;sions associ&eacute;es &agrave; l&#39;&acirc;ge. Interventions antioxydantes ciblant les mitochondries peuvent donc &ecirc;tre une strat&eacute;gie viable pour la pr&eacute;vention ou le report de certaines maladies li&eacute;es &agrave; l&#39;&acirc;ge. La variabilit&eacute; de l&#39;effet MCAT &agrave; travers les tissus, toutefois, illustre l&#39;importance de d&eacute;velopper l&#39;histopathologie semi-quantitatif pour l&#39;&eacute;valuation de la comorbidit&eacute; dans les &eacute;tudes de dur&eacute;e de vie.

R&eacute;duction de pathologie li&eacute;e &agrave; l&#39;&acirc;ge chez des souris &acirc;g&eacute;es de la surexpression de la catalase dans les mitochondries.

Wir beschreiben die Auswirkungen der mitochondrially gezielte Katalase (MCAT) Ausdruck auf End-of-Life-Pathologie bei M&auml;usen mit detaillierten halbquantitativen histopathologische Beurteilung. Wir berichteten bereits, dass die durchschnittliche und maximale Lebensspanne von MCAT M&auml;usen im Vergleich zu den Wildtyp Wurfgeschwister erweitert wurden. Wir reduziert jetzt Bericht, dem MCAT Ausdruck zugeordnet ist maligne Nonhematopoietic Tumor Belastung reduziert kardiale L&auml;sionen und ein Trend zu geringeren systemischen Entz&uuml;ndung, keine Auswirkungen auf h&auml;matopoetischen Neoplasie oder Glomerulonephropathy. Kombinierte Krankheitslast und Komorbidit&auml;t sind ebenfalls verringert, und MCAT Ausdruck ist keine nachteilig klinischen zugeordnet. Die Ergebnisse legen nahe, dass oxidative Sch&auml;den Alterung der C57BL/6J M&auml;use &uuml;ber Modulation einer Teilmenge von Alters-assoziierte L&auml;sionen beteiligt ist. Antioxidative Interventionen Zielen Mitochondrien sind daher m&ouml;glicherweise eine tragf&auml;hige Strategie f&uuml;r Vermeidung oder Aufschub einiger Alter-Assoziierte Erkrankungen. Die Variabilit&auml;t des Effekts MCAT &uuml;ber Gewebe, zeigt jedoch die Bedeutung der Entwicklung halbquantitativen Histopathologie f&uuml;r Beurteilung der Komorbidit&auml;t in Lebensdauer Studien.

Reduzierung der Alters-assoziierten Pathologie in alten M&auml;use durch eine &Uuml;berexpression von Katalase in den Mitochondrien.

Descriviamo gli effetti dell&#39;espressione mitochondrially mirati catalasi (MCAT) sulla patologia di end-of-life nei topi utilizzando dettagliata valutazione semiquantitativa istopatologico. Abbiamo segnalato in precedenza che i mediani e massimi vita campate di topi MCAT sono state estese rispetto a quelle del selvaggio-tipo littermates. Abbiamo ora la relazione che espressione MCAT &egrave; associato con ridotto onere di tumore maligno non emopoietico, ridotto lesioni cardiache e una tendenza verso la riduzione infiammazione sistemica, senza alcun effetto sulle neoplasie ematopoietiche o glomerulonephropathy. Comorbidit&agrave; e carico di malattia combinata sono anche ridotti, e MCAT espressione non &egrave; associata con eventuali effetti dannosi di clinici. I risultati suggeriscono che il danno ossidativo &egrave; coinvolto nell&#39;invecchiamento dei topi C57BL/6J tramite modulazione di un sottoinsieme delle lesioni associate all&#39;et&agrave;. Gli interventi di antiossidante targeting mitocondri possono quindi essere una valida strategia per la prevenzione o il rinvio di alcune malattie associate all&#39;et&agrave;. La variabilit&agrave; dell&#39;effetto MCAT attraverso tessuti, tuttavia, illustra l&#39;importanza di sviluppare istopatologia semiquantitativo per la valutazione della comorbidit&agrave; negli studi di durata.

Riduzione della patologia associate all&#39;et&agrave; nei topi vecchi di sovraespressione di catalasi nei mitocondri.

&#x751F;&#x547D;&#x306E;&#x7D42;&#x308F;&#x308A;&#x306E;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306E;&#x8A73;&#x7D30;&#x306A;&#x75C5;&#x7406;&#x7D44;&#x7E54;&#x5B66;&#x7684;&#x691C;&#x8A0E;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092; mitochondrially &#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x7D5E;&#x3063;&#x305F;&#x30AB;&#x30BF;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC; (MCAT) &#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F; MCAT &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x4E2D;&#x592E;&#x5024;&#x3068;&#x6700;&#x5927;&#x5BFF;&#x547D;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x306E;&#x540C;&#x8179;&#x4ED4;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x306B;&#x62E1;&#x5F35;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;MCAT &#x5F0F;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8; nonhematopoietic &#x306E;&#x60AA;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x8CA0;&#x62C5;&#x524A;&#x6E1B;&#x4ECA;&#x6211;&#x3005; &#x5FC3;&#x81D3;&#x75C5;&#x5909;&#x3068;&#x9020;&#x8840;&#x816B;&#x760D;&#x307E;&#x305F;&#x306F; glomerulonephropathy &#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x306A;&#x3044;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306E;&#x5168;&#x8EAB;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x50BE;&#x5411;&#x3092;&#x524A;&#x6E1B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x5408;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x91CD;&#x8377;&#x3068;&#x4F75;&#x5B58;&#x75BE;&#x60A3;&#x3082;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;MCAT &#x5F0F;&#x304C;&#x4EFB;&#x610F;&#x306E;&#x6709;&#x5BB3;&#x306A;&#x81E8;&#x5E8A;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x640D;&#x50B7;&#x304C;&#x52A0;&#x9F62;&#x306B;&#x4F34;&#x3046;&#x75C5;&#x5909;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x5909;&#x8ABF;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066; c57bl/6 &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x8001;&#x5316;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6297;&#x9178;&#x5316;&#x4ECB;&#x5165;&#x306E;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x4E88;&#x9632;&#x3084;&#x52A0;&#x9F62;&#x306B;&#x4F34;&#x3046;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x5EF6;&#x671F;&#x306E;&#x73FE;&#x5B9F;&#x7684;&#x306A;&#x65B9;&#x7B56;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;MCAT &#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x9593;&#x3067;&#x306E;&#x5909;&#x52D5;&#x306F;&#x3001;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x75C5;&#x7406;&#x7D44;&#x7E54;&#x8A55;&#x4FA1;&#x4F75;&#x5B58;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x751F;&#x6DAF;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x53E4;&#x3044;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x3067;&#x30AB;&#x30BF;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x52A0;&#x9F62;&#x306B;&#x4F34;&#x3046;&#x75C5;&#x5909;&#x306E;&#x524A;&#x6E1B;&#x3002;

&#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC790;&#xC138;&#xD55C; semiquantitative histopathological &#xD3C9;&#xAC00; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E8;&#xC885;&#xC758; &#xBCD1;&#xB9AC;&#xD559; mitochondrially &#xD0C0;&#xAC9F;&#xB41C; catalase (MCAT) &#xC2DD;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xADF8; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; littermates &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC778; MCAT &#xC950;&#xC758; &#xD3C9;&#xADE0; &#xBC0F; &#xCD5C;&#xB300; &#xC218;&#xBA85;&#xC744; &#xC5F0;&#xC7A5; &#xD588;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xB3C4; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC9C0;&#xAE08;&#xC740; MCAT &#xC2DD; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C; &#xC545;&#xC131; nonhematopoietic &#xC885;&#xC591; &#xBD80;&#xB2F4; &#xAC10;&#xC18C; &#xAC10;&#xC18C; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBCD1; &#xBCC0;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC870; &#xD608; &#xC2E0; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xB610;&#xB294; glomerulonephropathy&#xC5D0; &#xC544;&#xBB34;&#xB7F0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC10;&#xC18C; &#xB41C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC73C;&#xB85C; &#xCD94;&#xC138;. Comorbidity&#xC640; &#xACB0;&#xD569; &#xB41C; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xBD80;&#xB2F4; &#xB610;&#xD55C; &#xC904;&#xC77C; &#xC218;, &#xBC0F; MCAT &#xC2DD; &#xC5B4;&#xB5A4; &#xD574;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC784;&#xC0C1; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xACFC; &#xB178;&#xD654; &#xB098;&#xC774; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBCD1; &#xBCC0;&#xC758; &#xBD80;&#xBD84; &#xC9D1;&#xD569;&#xC758; &#xBCC0;&#xC870;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; C57BL/6J &#xC0DD;&#xC950;&#xC758; &#xC0B0;&#xD654; &#xC190;&#xC0C1; &#xAD00;&#xB828; &#xC81C;&#xC548;. &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544;&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD56D; &#xC0B0;&#xD654; &#xAC1C;&#xC785; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC608;&#xBC29; &#xC774;&#xB098; &#xB098;&#xC774; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC77C;&#xBD80; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xC5F0;&#xAE30;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC2E4;&#xD589; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC804;&#xB7B5; &#xC218;. &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; MCAT &#xD6A8;&#xACFC;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;&#xB294;, semiquantitative histopathology comorbidity &#xC218;&#xBA85; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB300; &#xD55C; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544;&#xC5D0; catalase&#xC758; overexpression&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC624;&#xB798; &#xB41C; &#xC950;&#xC758; &#xB098;&#xC774; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBCD1; &#xB9AC;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;.

Describimos los efectos de la expresi&oacute;n de la catalasa mitochondrially espec&iacute;ficas (MCAT) en patolog&iacute;a de fin-de-vida en ratones utilizando la evaluaci&oacute;n histopatol&oacute;gica semiquantitativa detallada. Divulgamos previamente que la longevidad media y m&aacute;xima de ratones MCAT fueron ampliados en relaci&oacute;n con los hermanos de camada de tipo salvaje. Ahora el informe que est&aacute; asociada la expresi&oacute;n MCAT reduce la carga del tumor maligno nonhematopoietic, redujimos las lesiones cardiacas y una tendencia hacia la reducci&oacute;n inflamaci&oacute;n sist&eacute;mica, sin efecto en neoplasias hematopoy&eacute;ticas o glomerulonefritis. Comorbilidad y morbilidad combinado tambi&eacute;n se reducen, y expresi&oacute;n MCAT no se asocia con efectos cl&iacute;nicos perjudiciales. Los resultados sugieren que el da&ntilde;o oxidativo est&aacute; involucrado en el envejecimiento de ratones C57BL/6J mediante modulaci&oacute;n de un subconjunto de lesiones asociado con la edad. Las intervenciones de antioxidante dirigidas a las mitocondrias por lo tanto pueden ser una estrategia viable para la prevenci&oacute;n o el aplazamiento de algunas enfermedades asociados con la edad. La variabilidad del efecto MCAT a trav&eacute;s de los tejidos, sin embargo, ilustra la importancia de desarrollar la histopatolog&iacute;a semicuantitativa para evaluaci&oacute;n de comorbilidad en estudios de vida &uacute;til.

Reducci&oacute;n de patolog&iacute;a asociados con la edad en los ratones del viejo por la sobreexpresi&oacute;n de la catalasa en la mitocondria.

&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x8001;&#x5316;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x4E2D;&#x65E9;&#x5DF2;&#x795E;&#x79D8;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x4E2D;&#x7684;&#x65B0;&#x7814;&#x7A76;&#x63ED;&#x793A;&#x4E86;&#x52A8;&#x7269;&#x5BFF;&#x547D;&#x7684;&#x8C03;&#x5236;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x547C;&#x5438;&#x94FE;&#x7684;&#x8FDB;&#x5316;&#x4FDD;&#x6301;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

&#x8001;&#x9F84;&#x5316;&#xFF1A; &#x679C;&#x8747;&#x6253;&#x7834;&#x94FE;&#x5230;&#x5BFF;&#x547D;&#x66F4;&#x957F;&#x3002;

Mitochondria have long had an enigmatic role in the biology of aging. New research in Drosophila reveals an evolutionarily conserved function for the mitochondrial electron transport chain in the modulation of animal lifespan.

Aging: fruit flies break the chain to a longer life.

Les mitochondries ont depuis longtemps un r&ocirc;le &eacute;nigmatique dans la biologie du vieillissement. Nouvelles recherches chez la drosophile r&eacute;v&egrave;le une fonction &eacute;volutive conserv&eacute;e pour la cha&icirc;ne mitochondriale de transport d&#39;&eacute;lectrons dans la modulation de la dur&eacute;e de vie animale.

Vieillissement : drosophiles rompre la cha&icirc;ne &agrave; une vie plus longue.

Mitochondrien hatten lange eine r&auml;tselhafte Rolle in der Biologie des Alterns. Neue Forschungen in Drosophila zeigt eine evolution&auml;r konservierte Funktion f&uuml;r die Mitochondriale Atmungskette die Modulation des tierischen Lebensdauer.

Alterung: Fruchtfliegen brechen die Kette zu einem l&auml;ngeren Leben.

Mitocondri lunghi hanno avuto un ruolo enigmatico nella biologia dell&#39;invecchiamento. Una nuova ricerca in drosofila rivela una funzione evolutivamente conservata per la catena di trasporto degli elettroni mitocondriale nella modulazione della durata della vita degli animali.

Invecchiamento: mosche di frutta rompere la catena per una pi&ugrave; lunga durata.

&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x8001;&#x5316;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x3067;&#x8B0E;&#x3081;&#x3044;&#x305F;&#x5F79;&#x5272;&#x9577;&#x3044;&#x9593;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x5BFF;&#x547D;&#x306E;&#x5909;&#x8ABF;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x96FB;&#x5B50;&#x4F1D;&#x9054;&#x9396;&#x306E;&#x9032;&#x5316;&#x7684;&#x306B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x3001;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x8001;&#x5316;: &#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x5BFF;&#x547D;&#x306B;&#x9396;&#x3092;&#x65AD;&#x3061;&#x5207;&#x308B;&#x3002;

&#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xB178;&#xD654;&#xC758; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC5D0; &#xC218;&#xC218;&#xAED8;&#xB07C;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560; &#xC5C6; &#xAE34;. &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC218;&#xBA85; &#xBCC0;&#xC870;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xC804;&#xC790; &#xC218;&#xC1A1; &#xCCB4;&#xC778;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC9C4;&#xD654; &#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xBC1D;&#xD799;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB178;&#xD654;: &#xACFC;&#xC77C; &#xD30C;&#xB9AC; &#xCCB4;&#xC778; &#xC218;&#xBA85;&#xC744; &#xD734;&#xC2DD;.

Las mitocondrias durante mucho tiempo han tenido un papel enigm&aacute;tico en la biolog&iacute;a del envejecimiento. Una nueva investigaci&oacute;n en Drosophila revela una funci&oacute;n evolutivamente conservada para la cadena de transporte de electrones mitocondrial en la modulaci&oacute;n de la vida animal.

Envejecimiento: moscas de la fruta romper la cadena a una vida m&aacute;s larga.

&#x8001;&#x5316;&#x7684;&#x81EA;&#x7531;&#x57FA;&#x7406;&#x8BBA;&#x539F;&#x672C; 50 &#x5E74;&#x524D;&#xFF0C;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8BF4;&#x6700;&#x53D7;&#x6B22;&#x8FCE;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x89E3;&#x91CA;&#x8870;&#x8001;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x6839;&#x636E;&#x8FD9;&#x4E00;&#x7406;&#x8BBA;&#xFF0C;&#x8001;&#x5316;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x4ECE;&#x56E0;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#x6C27; (ROS) &#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x635F;&#x574F;&#x7684;&#x5668;&#x5B98;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x9010;&#x6E10;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5316;&#x5B66;&#x7269;&#x79CD;&#x662F;&#x5C5E;&#x4E8E;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x65B0;&#x9648;&#x4EE3;&#x8C22;&#xFF0C;&#x548C;&#x4E00;&#x7EC4;&#x9176;&#x5B58;&#x5728;&#xFF0C;&#x5176;&#x6BD2;&#x6027;&#x4F5C;&#x7528;&#x5BF9;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7269;&#x79CD;&#x4E4B;&#x4E00;&#x662F;&#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x6C22; (H(2)O(2))&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7531;&#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x6C22;&#x9176;&#x964D;&#x89E3;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x786E;&#x5B9A;&#x5728;&#x8870;&#x8001;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684; hydrogen peroxide &#x548C;&#x5176;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x4E0D;&#x540C;&#x4E9A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8F66;&#x53A2;&#x5185;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x4E3A;&#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x7269;&#x9176;&#x4F53; (&#x59D4;&#x5458;&#x4F1A;)&#x3001; &#x539F;&#x5B50;&#x6838; (NCAT) &#x6216;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53; (MCAT) &#x589E;&#x52A0;&#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x6C22;&#x9176;&#x6D3B;&#x52A8;&#x5236;&#x5B9A;&#x4E86;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x5BF9;&#x4F7F;&#x7528;&#x5BFF;&#x547D;&#x7684;&#x6700;&#x5927;&#x5F71;&#x54CD; MCAT &#x52A8;&#x7269;&#x4E2D;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E0E;&#x5E73;&#x5747;&#x5BFF;&#x547D;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86; 20%&#x548C; 10%&#x7684;&#x5347;&#x5E45;&#x6700;&#x5927;&#x7684;&#x4F7F;&#x7528;&#x5BFF;&#x547D;&#x3002;&#x8F83;&#x4E3A;&#x6E29;&#x548C;&#x7684;&#x6548;&#x5E94;&#x4E3B;&#x8981;&#x51FA;&#x73B0;&#x5728;&#x52A8;&#x7269;&#x59D4;&#x5458;&#x4F1A;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5728;&#x5176; NCAT &#x52A8;&#x7269;&#x53D1;&#x73B0;&#x6CA1;&#x6709;&#x663E;&#x8457;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x5B83;&#x7684; MCAT &#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x68C0;&#x67E5;&#xFF0C;&#x53D1;&#x73B0;&#x8BE5; H(2)O(2) &#x751F;&#x4EA7;&#x548C; H (2) O (2)-&#x8BF1;&#x5BFC;&#x4E4C;&#x5934;&#x9178;&#x9176;&#x5931;&#x6D3B;&#x4E86;&#x51CF;&#x6BD2;&#x3001; &#x51CF;&#x5C11;&#x6C27;&#x5316;&#x635F;&#x4F24;&#x53CA;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x5220;&#x9664;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#xFF0C;&#x548C;&#x5FC3;&#x810F;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x53CA;&#x767D;&#x5185;&#x969C;&#x53D1;&#x5C55;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x90FD;&#x7B26;&#x5408; H(2)O(2) &#x5728;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5728;&#x9F20;&#x6807;&#x4F7F;&#x7528;&#x5BFF;&#x547D;&#x7684;&#x9650;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5B83;&#x4EEC;&#x4E5F;&#x8868;&#x660E;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6E90;&#x548C;&#x53EF;&#x80FD;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#xFF0C;ROS &#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3002;

&#x9F20;&#x6807;&#x4F7F;&#x7528;&#x5BFF;&#x547D;&#x7531;&#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x6C22;&#x9176;&#x7684;&#x9AD8;&#x6548;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x6269;&#x5C55;&#x3002;

The free radical theory of aging was originally proposed 50 years ago, and is arguably the most popular mechanism explaining the aging process. According to this theory, aging results from the progressive decline in organ function due to the damage generated by reactive oxygen species (ROS). These chemical species are a normal part of metabolism, and a group of enzymes exists to protect cells against their toxic effects. One of these species is hydrogen peroxide (H(2)O(2)), which can be degraded by catalase. To determine the role of hydrogen peroxide in aging and its importance in different subcellular compartments, transgenic mice were developed with increased catalase activities localized to the peroxisome (PCAT), nucleus (NCAT), or mitochondrion (MCAT). The largest effect on lifespan was found in MCAT animals, with a 20% increase in median lifespan and a 10% increase in the maximum lifespan. A more modest effect was seen in PCAT animals, and no significant change was found in NCAT animals. Upon further examination of the MCAT mice, it was found that H(2)O(2) production and H(2)O(2)-induced aconitase inactivation were attenuated, oxidative damage and the development of mitochondrial deletions were reduced, and cardiac pathology and cataract development were delayed. These results are consistent with a role of H(2)O(2) in the development of pathology and in the limitation of mouse lifespan. They also demonstrate the importance of mitochondria as a source, and possible target, of ROS.

Extension of mouse lifespan by overexpression of catalase.

La th&eacute;orie radicalaire du vieillissement a &eacute;t&eacute; propos&eacute;e &agrave; l&#39;origine il y a 50 ans, et est sans doute le plus populaire m&eacute;canisme expliquant le processus de vieillissement. Selon cette th&eacute;orie, vieillissement r&eacute;sulte de la diminution progressive de la fonction des organes en raison des dommages g&eacute;n&eacute;r&eacute;s par les esp&egrave;ces r&eacute;actives de l&#39;oxyg&egrave;ne (ROS). Ces esp&egrave;ces chimiques sont une partie normale du m&eacute;tabolisme, et un groupe d&#39;enzymes existe pour prot&eacute;ger les cellules contre les effets toxiques. Une de ces esp&egrave;ces est le peroxyde d&#39;hydrog&egrave;ne (H(2)O(2)), qui peut &ecirc;tre d&eacute;grad&eacute;e par la catalase. Pour d&eacute;terminer le r&ocirc;le de hydrogen peroxide dans le vieillissement et son importance dans les diff&eacute;rents compartiments subcellulaires, des souris transg&eacute;niques ont &eacute;t&eacute; d&eacute;velopp&eacute;s avec des activit&eacute;s catalase augmentation localis&eacute;es dans les peroxysomes (PCAT), noyau (NCAT) ou mitochondrie (MCAT). Le plus grand effet sur la dur&eacute;e de vie a &eacute;t&eacute; trouv&eacute; chez les animaux MCAT, avec une augmentation de 20 % &agrave; la dur&eacute;e de vie m&eacute;diane et une augmentation de 10 % de la dur&eacute;e de vie maximale. Un effet plus modeste a &eacute;t&eacute; vu chez les animaux PCAT, et aucune variation significative a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e chez les animaux NCAT. Apr&egrave;s un examen plus approfondi des souris MCAT, il a &eacute;t&eacute; constat&eacute; que la production H(2)O(2) et H (2) O (2)-inactivation de l&#39;aconitase induits ont &eacute;t&eacute; att&eacute;nu&eacute;es, les dommages oxydatifs et le d&eacute;veloppement de destructions mitochondriales ont &eacute;t&eacute; r&eacute;duites et pathologie cardiaque et le d&eacute;veloppement de la cataracte ont &eacute;t&eacute; retard&eacute;s. Ces r&eacute;sultats sont en accord avec un r&ocirc;le de H(2)O(2) dans le d&eacute;veloppement de la pathologie et la limitation de la dur&eacute;e de vie de souris. Ils d&eacute;montrent &eacute;galement l&#39;importance des mitochondries comme source et cible possible, de ROS.

Extension de la long&eacute;vit&eacute; des souris par la surexpression de la catalase.

Die freie Radikale-Theorie des Alterns wurde urspr&uuml;nglich vorgeschlagen, vor 50 Jahren, und ist wohl der beliebteste Mechanismus erkl&auml;ren den Alterungsprozess. Nach dieser Theorie Ergebnis Alterung der fortschreitende R&uuml;ckgang der Organfunktion wegen des Schadens, der durch reaktive Sauerstoffspezies (ROS) generiert. Diese chemischen Spezies sind ein normaler Teil des Stoffwechsels und eine Gruppe von Enzymen gibt es zum Schutz der Zellen vor ihrer toxischen Wirkungen. Eine dieser Arten ist Wasserstoffperoxid (H(2)O(2)), die von Katalase abgebaut werden k&ouml;nnen. Um die Rolle der Hydrogen peroxide in Altern und ihre Bedeutung in den verschiedenen subzellulare Abteilen zu bestimmen, wurden transgene M&auml;use mit erh&ouml;hter Katalase Aktivit&auml;ten lokalisiert das Peroxisom (PCAT), Kern (NCAT) oder Mitochondrium (MCAT) entwickelt. Die gr&ouml;&szlig;te Auswirkungen auf die Lebensdauer wurde MCAT Tiere, mit einer 20-prozentigen Steigerung mittlere Lebensdauer und eine 10 % Zunahme der maximalen Lebensdauer gefunden. Eine bescheidenere Wirkung galt im PCAT Tiere, und keine signifikanten Ver&auml;nderungen im NCAT Tiere gefunden wurde. Bei Betrachtung der MCAT M&auml;use wurde festgestellt, dass H(2)O(2)-Produktion und H (2) O (2)-induzierte Aconitase Inaktivierung wurden abgeschw&auml;cht, oxidative Sch&auml;den und die Entwicklung der mitochondriale Deletionen wurden reduziert und kardiale Pathologie und Katarakt Entwicklung verz&ouml;gert wurden. Diese Ergebnisse stehen im Einklang mit einer Rolle der H(2)O(2) in der Entwicklung der Pathologie und der Einschr&auml;nkung der Maus Lebensdauer. Sie zeigen auch die Bedeutung der Mitochondrien als Quelle und m&ouml;glichen Richtwert, ROS.

Verl&auml;ngerung der Lebensdauer der Maus durch eine &Uuml;berexpression von Katalase.

La teoria del radicale libero dell&#39;invecchiamento &egrave; stato originariamente proposto 50 anni fa, ed &egrave; probabilmente il meccanismo pi&ugrave; popolare che spiega il processo di invecchiamento. Secondo questa teoria, invecchiamento deriva dal progressivo declino nella funzione dell&#39;organo a causa dei danni generati da specie reattive dell&#39;ossigeno (ROS). Queste specie chimiche sono una parte normale del metabolismo, e un gruppo di enzimi esiste per proteggere le cellule contro gli effetti tossici. Una di queste specie &egrave; il perossido di idrogeno (H(2)O(2)), che pu&ograve; essere degradata da catalasi. Per determinare il ruolo di hydrogen peroxide nell&#39;invecchiamento e la sua importanza in diversi compartimenti subcellulari, topi transgenici sono stati sviluppati con attivit&agrave; aumentata catalasi localizzata al perossisoma (PCAT), nucleo (NCAT) o mitocondrio (MCAT). Il pi&ugrave; grande effetto sulla durata della vita &egrave; stato trovato in animali MCAT, con un aumento del 20% nella durata della vita mediana e un aumento del 10% nella massima durata della vita. Un effetto pi&ugrave; modesto &egrave; stato visto in animali PCAT e nessun cambiamento significativo &egrave; stato trovato in animali NCAT. Dopo un ulteriore esame dei topi MCAT, si &egrave; constatato che la produzione H(2)O(2) e H (2) O (2)-inattivazione indotta aconitasi erano attenuati, danno ossidativo e lo sviluppo di delezioni mitocondriali sono stati ridotti e patologia cardiaca e lo sviluppo della cataratta sono stati ritardati. Questi risultati sono coerenti con un ruolo di H(2)O(2) nello sviluppo della patologia e la limitazione della durata della vita del mouse. Essi dimostrano anche l&#39;importanza dei mitocondri come origine e destinazione possibile, di ROS.

Estensione della durata della vita del mouse da iperespressione della catalasi.

&#x8001;&#x5316;&#x306E;&#x30D5;&#x30EA;&#x30FC;&#x30E9;&#x30B8;&#x30AB;&#x30EB;&#x306E;&#x7406;&#x8AD6;&#x306F;&#x3082;&#x3068;&#x3082;&#x3068; 50 &#x5E74;&#x524D;&#x306B;&#x63D0;&#x6848;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3001;&#x307B;&#x307C;&#x9593;&#x9055;&#x3044;&#x306A;&#x304F;&#x6700;&#x3082;&#x4EBA;&#x6C17;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x8001;&#x5316;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7406;&#x8AD6;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x3068;&#x52A0;&#x9F62;&#x81D3;&#x5668;&#x6A5F;&#x80FD;&#x6D3B;&#x6027;&#x9178;&#x7D20;&#x7A2E; &#xFF08;ROS&#xFF09; &#x306E;&#x751F;&#x6210;&#x88AB;&#x5BB3;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x6027;&#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5316;&#x5B66;&#x7A2E;&#x306E;&#x65B0;&#x9673;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306E;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x90E8;&#x5206;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6BD2;&#x6027;&#x52B9;&#x679C;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3059;&#x308B;&#x4E00;&#x7FA4;&#x306E;&#x9175;&#x7D20;&#x304C;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x904E;&#x9178;&#x5316;&#x6C34;&#x7D20; (H(2)O(2)), &#x30AB;&#x30BF;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002; &#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7A2E;&#x306E;&#x4E00;&#x3064;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6771;&#x5E83;&#x5CF6;&#x8001;&#x5316;&#x3068;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x30DA;&#x30EB;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0; (PCAT)&#x3001;&#x6838; (NCAT) &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2; (MCAT) &#x306B;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x5897;&#x52A0;&#x30AB;&#x30BF;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x3068;&#x958B;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5BFF;&#x547D;&#x3067;&#x6700;&#x5927;&#x306E;&#x52B9;&#x679C; MCAT &#x52D5;&#x7269;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5E73;&#x5747;&#x5BFF;&#x547D;&#x306E; 20 &#xFF05; &#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3068;&#x6700;&#x5927;&#x5BFF;&#x547D;&#x304C; 10 &#xFF05; &#x5897;&#x52A0;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7DE9;&#x3084;&#x304B;&#x306A;&#x52B9;&#x679C; PCAT &#x52D5;&#x7269;&#x3067;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x3001;NCAT &#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5909;&#x66F4;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8981;&#x7CBE;&#x67FB; MCAT &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x30AB;&#x30BF;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x751F;&#x7523;&#x304C;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068; H (2) O (2)-&#x8A98;&#x5C0E;&#x30A2;&#x30B3;&#x30CB;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x5F31;&#x6BD2;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x640D;&#x50B7;&#x3068;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x524A;&#x9664;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x3068;&#x767D;&#x5185;&#x969C;&#x767A;&#x5C55;&#x306E;&#x9045;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x306E;&#x767A;&#x5C55;&#x3068;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5BFF;&#x547D;&#x306E;&#x5236;&#x9650;&#x30AB;&#x30BF;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3068;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x304C;&#x3002;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#x3068; ROS &#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30AB;&#x30BF;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x5BFF;&#x547D;&#x5EF6;&#x9577;&#x3002;

&#xC790;&#xC720; &#xB798; &#xB514; &#xCE7C; &#xB178;&#xD654; &#xC774;&#xB860; &#xC6D0;&#xB798; 50 &#xB144; &#xC804;, &#xC81C;&#xC548; &#xD558; &#xACE0;&#xB294; &#xD2C0;&#xB9BC; &#xC5C6;&#xC774; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC778;&#xAE30; &#xC788;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xB178;&#xD654; &#xACFC;&#xC815;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;. &#xC774; &#xC774;&#xB860;&#xC5D0; &#xB530;&#xB974;&#xBA74; &#xB178;&#xD654; &#xBC18;&#xC751;&#xC131; &#xC0B0;&#xC18C; &#xC885; (ROS)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; &#xC190;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xC9C4;&#xBCF4;&#xC801;&#xC778; &#xAC10;&#xC18C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xB798;&#xD55C; &#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD654;&#xD559; &#xC885; &#xB300;&#xC0AC;&#xC758; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC77C;&#xBD80; &#xC774;&#xBA70; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xB3C5;&#xC131; &#xC601;&#xD5A5; &#xC73C;&#xB85C;&#xBD80;&#xD130; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xBCF4;&#xD638; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC874;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xD6A8;&#xC18C;&#xC758; &#xADF8;&#xB8F9;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC885; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xAC00; &#xACFC;&#xC0B0;&#xD654; &#xC218;&#xC18C; (H(2)O(2)), catalase&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC800;&#xD558; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB294;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB178;&#xD654;&#xC5D0;&#xB294; hydrogen peroxide&#xC640; &#xB2E4;&#xB978; subcellular &#xAD6C;&#xD68D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC950; &#xC99D;&#xAC00; catalase &#xD65C;&#xB3D9; peroxisome (PCAT), &#xD575; (NCAT) &#xB610;&#xB294; mitochondrion (MCAT)&#xB85C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xD3C9;&#xADE0; &#xC218;&#xBA85;&#xC774; 20% &#xC99D;&#xAC00;&#xC640; &#xCD5C;&#xB300; &#xC218;&#xBA85; 10% &#xC99D;&#xAC00; MCAT &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xBA85;&#xC5D0; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD070; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. PCAT &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xB354; &#xACB8;&#xC190; &#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4; &#xACE0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xBCC0;&#xD654;&#xAC00; NCAT &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB410;&#xB2E4;. MCAT &#xC0DD;&#xC950;&#xC758; &#xCD94;&#xAC00; &#xAC80;&#xC0AC; &#xC2DC; &#xADF8; H(2)O(2) &#xC0DD;&#xC0B0; &#xBC1C;&#xACAC; &#xBC0F; H (2) O (2)-&#xC720;&#xB3C4; aconitase &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; &#xAC10;&#xC1E0;, &#xC0B0;&#xD654; &#xC190;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xC0AD;&#xC81C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBCD1; &#xB9AC; &#xBC0F; &#xBC31; &#xB0B4;&#xC7A5; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC9C0;&#xC5F0;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xBCD1;&#xB9AC;&#xD559;&#xC758; &#xBC1C;&#xC804; &#xBC0F; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC218;&#xBA85; &#xC81C;&#xD55C; H(2)O(2)&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xB610;&#xD55C; &#xC6D0;&#xBCF8;&#xACFC; &#xC120;&#xC0DD;&#xB2D8;&#xC758; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544;&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Catalase&#xC758; overexpression&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC218;&#xBA85; &#xC5F0;&#xC7A5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La teor&iacute;a de los radicales libres del envejecimiento se propuso originalmente hace 50 a&ntilde;os, y es probablemente el mecanismo m&aacute;s popular explicando el proceso de envejecimiento. Seg&uacute;n esta teor&iacute;a, el envejecimiento resulta de la disminuci&oacute;n progresiva de la funci&oacute;n del &oacute;rgano debido a los da&ntilde;os generados por las especies reactivas del ox&iacute;geno (ROS). Estas especies qu&iacute;micas son una parte normal del metabolismo, y existe un grupo de enzimas para proteger las c&eacute;lulas contra los efectos t&oacute;xicos. Una de estas especies es el per&oacute;xido de hidr&oacute;geno (H(2)O(2)), que pueden ser degradados por la catalasa. Para determinar el papel de hydrogen peroxide en el envejecimiento y su importancia en diferentes compartimentos subcelulares, ratones transg&eacute;nicos se desarrollaron actividades de aumento de la catalasa localizadas al peroxisoma (PCAT), n&uacute;cleo (NCAT) o mitocondria (MCAT). El efecto m&aacute;s grande en la vida fue encontrado en animales MCAT, con un aumento de 20% en la mediana de la vida y un aumento del 10% en la longevidad m&aacute;xima. Se observ&oacute; un efecto m&aacute;s modesto en animales PCAT, y ning&uacute;n cambio significativo fue encontrado en animales NCAT. Sobre el nuevo examen de los ratones MCAT, se encontr&oacute; que la producci&oacute;n de h y H (2) O (2)-inducido aconitase inactivaci&oacute;n fueron atenuadas, da&ntilde;o oxidativo y el desarrollo de canceladuras mitocondriales fueron reducidos y patolog&iacute;a cardiaca y desarrollo de cataratas se retrasaron. Estos resultados son consistentes con un papel de h en el desarrollo de la patolog&iacute;a y la limitaci&oacute;n de la vida &uacute;til del rat&oacute;n. Tambi&eacute;n demuestran la importancia de la mitocondria como fuente y destino posible, de ROS.

Extensi&oacute;n de vida &uacute;til del rat&oacute;n por la sobreexpresi&oacute;n de la catalasa.

&#x51E0;&#x4E4E;&#x6240;&#x6709;&#x7684;&#x751F;&#x547D;&#x5F62;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x611F;&#x77E5;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x63D0;&#x4F9B;&#x8BBF;&#x95EE;&#x4E3B;&#x673A;&#x7684;&#x73AF;&#x5883;&#x7684;&#x7EBF;&#x7D22;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x98DF;&#x7269;&#x548C;&#x914D;&#x5076;&#x7684;&#x53EF;&#x7528;&#x6027;&#x4EE5;&#x53CA;&#x75BE;&#x75C5;&#x548C;&#x5929;&#x654C;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x636E;&#x63A8;&#x6D4B;&#xFF0C;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x4F7F;&#x7528;&#x6B64;&#x4FE1;&#x606F;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x8BC4;&#x4F30;&#x5F53;&#x524D;&#x548C;&#x672A;&#x6765;&#x7684;&#x73AF;&#x5883;&#x72B6;&#x6001;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5236;&#x5B9A;&#x9002;&#x5F53;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3001; &#x884C;&#x4E3A;&#x4E0E;&#x76D1;&#x7BA1;&#x51B3;&#x5B9A;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x4F7F;&#x7528;&#x7EBF;&#x866B;&#x7684;&#x8815;&#x866B;&#x3001; &#x6746;&#x7EBF;&#x866B;&#x548C;&#x679C;&#x8747;&#x3001; &#x679C;&#x8747;&#xFF0C;&#x8BBE;&#x7ACB;&#x4E86;&#x8001;&#x5316;&#x662F;&#x53D7;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x901A;&#x8FC7;&#x8C03;&#x5236;&#x548C;&#x672C;&#x89C4;&#x4F8B;&#x8FDB;&#x5316;&#x7684;&#x5B88;&#x6052;&#x3002;&#x5230;&#x76EE;&#x524D;&#x4E3A;&#x6B62;&#xFF0C;&#x6240;&#x793A;&#x6765;&#x5F71;&#x54CD;&#x679C;&#x8747;&#x8001;&#x5316;&#x7684;&#x611F;&#x5B98;&#x64CD;&#x4F5C;&#x6D89;&#x53CA;&#x4E00;&#x822C;&#x4E27;&#x5931;&#x529F;&#x80FD;&#x6216;&#x64CD;&#x4F5C;&#x590D;&#x6742;&#x523A;&#x6FC0;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x77E5;&#x9053;&#x4E0D;&#x592A;&#x4E86;&#x89E3;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x6295;&#x5165;&#x3001; &#x4F20;&#x611F;&#x5668;&#x6216;&#x5F71;&#x54CD;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x751F;&#x547D;&#x548C;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7684;&#x51B3;&#x5B9A;&#x7684;&#x76F8;&#x5173;&#x795E;&#x7ECF;&#x7535;&#x8DEF;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;&#x8868;&#x8FBE;&#x53D7;&#x4F53; Gr63a &#x7684;&#x55C5;&#x89C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E13;&#x95E8;&#x7684;&#x4EBA;&#x53E3; &#xFF08;&#x6C14;&#x76F8; CO(2)) &#x55C5;&#x89C9;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#x4F1A;&#x98DE;&#x7684;&#x4F7F;&#x7528;&#x5BFF;&#x547D;&#x548C;&#x751F;&#x7406;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;Gr63a &#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x4E27;&#x5931;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5EF6;&#x957F;&#x4F7F;&#x7528;&#x5BFF;&#x547D;&#x3001; &#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x8102;&#x80AA;&#x6C89;&#x79EF;&#x548C;&#x4E00;&#x4E9B; &#xFF08;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x6240;&#x6709;&#xFF09; &#x7684;&#x73AF;&#x5883;&#x538B;&#x529B;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x6297;&#x6027;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x9644;&#x5E26;&#x7684;&#x6C14;&#x5473;&#x4ECE;&#x6D3B;&#x9175;&#x6BCD;&#x63A5;&#x89E6;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x5BFF;&#x547D;&#x4EC5;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E; Gr63a&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x4E00;&#x8D77;&#x6307;&#x8BC1;&#x7279;&#x5B9A;&#x611F;&#x5B98;&#x63D0;&#x793A; &#xFF08;CO(2)) &#x548C;&#x6709;&#x80FD;&#x529B;&#x53CA;&#x5176;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53;&#x8C03;&#x8282;&#x98DE;&#x5BFF;&#x547D;&#x548C;&#x6539;&#x53D8;&#x673A;&#x4F53;&#x5E94;&#x6FC0;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x751F;&#x7406;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A; Gr63a &#x8868;&#x793A;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x660E;&#x786E;&#x4EBA;&#x53E3;&#xFF0C;&#x4ECA;&#x540E;&#x7684;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x73B0;&#x5728;&#x53EF;&#x81F4;&#x7535;&#x5939;&#x5C42;&#x8C03;&#x5236;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x8001;&#x5316;&#x7684;&#x66F4;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x7535;&#x8DEF;&#x3002;

&#x4E8C;&#x6C27;&#x5316;&#x78B3;&#x4F20;&#x611F;&#x8C03;&#x8282;&#x4F7F;&#x7528;&#x5BFF;&#x547D;&#x548C;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x679C;&#x8747;&#x3002;

For nearly all life forms, perceptual systems provide access to a host of environmental cues, including the availability of food and mates as well as the presence of disease and predators. Presumably, individuals use this information to assess the current and future states of the environment and to enact appropriate developmental, behavioral, and regulatory decisions. Recent work using the nematode worm, Caenorhabditis elegans, and the fruit fly, Drosophila melanogaster, has established that aging is subject to modulation through neurosensory systems and that this regulation is evolutionarily conserved. To date, sensory manipulations shown to impact Drosophila aging have involved general loss of function or manipulation of complex stimuli. We therefore know little about the specific inputs, sensors, or associated neural circuits that affect these life and death decisions. We find that a specialized population of olfactory neurons that express receptor Gr63a (a component of the olfactory receptor for gaseous phase CO(2)) affects fly lifespan and physiology. Gr63a loss of function leads to extended lifespan, increased fat deposition, and enhanced resistance to some (but not all) environmental stresses. Furthermore, we find that the reduced lifespan that accompanies exposure to odors from live yeast is dependent on Gr63a. Together these data implicate a specific sensory cue (CO(2)) and its associated receptor as having the ability to modulate fly lifespan and alter organism stress response and physiology. Because Gr63a is expressed in a well-defined population of neurons, future work may now be directed at dissecting more complex neurosensory and neuroendocrine circuits that modulate aging in Drosophila.

Carbon dioxide sensing modulates lifespan and physiology in Drosophila.

Pour presque toutes les formes de vie, syst&egrave;mes de perception permettent d&#39;acc&eacute;der &agrave; une multitude de signaux environnementaux, y compris la disponibilit&eacute; de nourriture et de contraintes, ainsi que la pr&eacute;sence des maladies et des pr&eacute;dateurs. Vraisemblablement, individus utilisent cette information pour &eacute;valuer les &Eacute;tats actuels et futurs de l&#39;environnement et d&#39;adopter des d&eacute;cisions d&eacute;veloppementale, comportementales et r&eacute;glementaires appropri&eacute;es. Des travaux r&eacute;cents en utilisant le ver n&eacute;matode, Caenorhabditis elegans et la drosophile, Drosophila melanogaster, a &eacute;tabli que le vieillissement est soumis &agrave; modulation par le biais de syst&egrave;mes neurosensoriels et que ce r&egrave;glement est &eacute;volutivement conserv&eacute;. A ce jour, des manipulations sensorielles montr&eacute;es au choc de vieillissement de la drosophile ont impliqu&eacute; une perte g&eacute;n&eacute;rale de fonction ou de la manipulation des stimuli complexes. Par cons&eacute;quent, nous savons peu de choses sur les entr&eacute;es sp&eacute;cifiques, capteurs ou des circuits neuronaux associ&eacute;s qui affectent ces d&eacute;cisions de vie ou de mort. Nous trouvons qu&#39;une population sp&eacute;cialis&eacute;e des neurones olfactifs qui expriment les r&eacute;cepteurs Gr63a (un composant du r&eacute;cepteur olfactif pour phase gazeuse CO(2)) affecte la mouche de dur&eacute;e de vie et de la physiologie. Gr63a perte de fonction conduit &agrave; longue dur&eacute;e de vie, des d&eacute;p&ocirc;ts de graisse accrue et une r&eacute;sistance accrue aux stress environnementaux de certains (mais pas tous). En outre, nous trouvons que la dur&eacute;e de vie r&eacute;duite qui accompagne l&#39;exposition aux odeurs de levures vivantes d&eacute;pend de le Gr63a. Ensemble, ces donn&eacute;es impliquent un signal sensoriel sp&eacute;cifique (CO(2)) et son r&eacute;cepteur associ&eacute; comme ayant la capacit&eacute; de moduler la dur&eacute;e de vie mouche et alt&eacute;rer la physiologie et la r&eacute;ponse au stress organisme. Parce que Gr63a est exprim&eacute;e dans une population bien d&eacute;finie des neurones, travaux futurs peuvent maintenant &ecirc;tre adress&eacute; &agrave; diss&eacute;quer des circuits plus complexes neurosensoriels et neuroendocrines qui modulent le vieillissement chez la drosophile.

D&eacute;tection de dioxyde de carbone module la dur&eacute;e de vie et de la physiologie chez la drosophile.

F&uuml;r fast alle Lebensformen erschliessen die Wahrnehmungs-Systeme f&uuml;r eine Vielzahl von &ouml;kologischen Hinweise, einschlie&szlig;lich der Verf&uuml;gbarkeit von Nahrung und Kollegen sowie die Pr&auml;senz der Krankheit und Raubtiere. Einzelpersonen wird vermutlich diese Informationen verwenden, um die aktuellen und zuk&uuml;nftigen Staaten der Umwelt zu bewerten und entsprechende Entwicklungsst&ouml;rungen, Verhaltens- und regulatorische Entscheidungen zu erlassen. Die j&uuml;ngsten Arbeiten mit Wurmes Fadenwurm Caenorhabditis Elegans, und Fruchtfliege, Drosophila Melanogaster etabliert, dass Alterung unterliegen Modulation durch neurosensorische Systeme ist und dass dieser Verordnung evolution&auml;r konserviert ist. Bis heute haben sensorische Manipulationen Drosophila Alterung Auswirkungen gezeigt allgemeine Verlust der Funktion oder Manipulation von komplexen reizen beteiligt. Daher wissen wir wenig &uuml;ber die spezielle Inputs, Sensoren oder zugeh&ouml;rige neuronale Schaltkreise, die diese Entscheidungen Leben und Tod betreffen. Wir finden, eine spezielle Bev&ouml;lkerung von olfaktorischen Neuronen, die Rezeptor Gr63a Ausdr&uuml;cken (eine Komponente von olfaktorisches f&uuml;r gasf&ouml;rmigen Phase CO(2)) betrifft fliegen Lebensdauer und Physiologie. Gr63a Verlust der Funktion f&uuml;hrt zu l&auml;ngeren Lebensdauer, verst&auml;rkte Fetteinlagerung und verbesserte Best&auml;ndigkeit gegen Umwelteinfl&uuml;sse einige (aber nicht alle). Dar&uuml;ber hinaus finden wir, dass die reduzierte Lebenserwartung, die Exposition gegen&uuml;ber Ger&uuml;chen von lebender Hefen begleitet Gr63a abh&auml;ngig ist. Zusammen implizieren diese Daten eine bestimmte sensorische Cue (CO(2)) und seinen zugeh&ouml;rigen Rezeptor als die F&auml;higkeit zu fliegen Lebensdauer zu modulieren und Organismus Stress-Reaktion und Physiologie zu &auml;ndern. Da Gr63a in einer genau definierten Bev&ouml;lkerung der Neuronen angegeben wird, kann zuk&uuml;nftige Arbeit jetzt gerichtet werden, bei komplexeren neurosensorische und neuroendokrine Schaltkreise, die Reifung in Drosophila modulieren sezieren.

CO2-Sensorik, moduliert Lebensdauer und Physiologie in Drosophila.

Per quasi tutte le forme di vita, sistemi percettivi forniscono l&#39;accesso ad una miriade di stimoli ambientali, compresa la disponibilit&agrave; di cibo e compagni, nonch&eacute; la presenza di malattie e predatori. Presumibilmente, gli individui utilizzano queste informazioni per valutare gli stati attuali e futuri dell&#39;ambiente e di emanare decisioni appropriate, comportamentale e di sviluppo normative. Recenti lavori usando il verme nematode Caenorhabditis elegans e la Mosca della frutta, Drosophila melanogaster, ha stabilito che l&#39;invecchiamento &egrave; soggetta a modulazione attraverso sistemi neurosensoriali e che questo regolamento &egrave; evolutivamente conservato. Ad oggi, manipolazioni sensoriale mostrati effetti invecchiamento della drosofila hanno coinvolto generale perdita di funzione o manipolazione degli stimoli complessi. Pertanto sappiamo poco l&#39;input specifici, sensori o associati circuiti neurali che possono influenzare le decisioni di vita e la morte. Troviamo che una popolazione di neuroni olfattivi che esprimono recettore Gr63a specializzata (un componente del recettore olfattivo per la fase gassosa CO(2)) influisce sulla vita vola e fisiologia. Gr63a perdita di funzione conduce alla durata estesa, maggiore deposizione di grasso e una maggiore resistenza alle sollecitazioni ambientali alcuni (ma non tutti). Inoltre, troviamo che la durata della vita ridotta che accompagna l&#39;esposizione a odori da lieviti vivi dipende da Gr63a. Insieme questi dati implicano un cue sensoriali specifiche (CO(2)) e suo recettore associato come avente la capacit&agrave; di modulare la durata vola e alterare la fisiologia e la risposta allo stress organismo. Perch&eacute; Gr63a &egrave; espressa in una ben definita popolazione di neuroni, lavoro futuro, ora possa essere indirizzata a dissezione pi&ugrave; complessi circuiti neurosensoriali e neuroendocrini che modulano l&#39;invecchiamento in drosofila.

Anidride carbonica sensing modula la durata della vita e della fisiologia in drosofila.

&#x307B;&#x307C;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x751F;&#x547D;&#x4F53;&#x306E;&#x77E5;&#x899A;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306F;&#x98DF;&#x54C1;&#x3068;&#x4EF2;&#x9593;&#x306E;&#x53EF;&#x7528;&#x6027;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x75C5;&#x6C17;&#x3084;&#x6355;&#x98DF;&#x8005;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3092;&#x542B;&#x3081;&#x3001;&#x74B0;&#x5883;&#x306E;&#x624B;&#x304C;&#x304B;&#x308A;&#x306E;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306B;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x3001;&#x500B;&#x4EBA;&#x306F;&#x74B0;&#x5883;&#x306E;&#x73FE;&#x5728;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5C06;&#x6765;&#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x3001;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x767A;&#x9054;&#x3001;&#x884C;&#x52D5;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x898F;&#x5236;&#x4E0A;&#x306E;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3092;&#x5236;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x306E;&#x60C5;&#x5831;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x7DDA;&#x866B;&#x306E;&#x30EF;&#x30FC;&#x30E0;&#x3001;&#x7DDA;&#x866B;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D5;&#x30EB;&#x30FC;&#x30C4; &#x30D5;&#x30E9;&#x30A4;&#x3001;&#x30AD;&#x30A4;&#x30ED;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x3001;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x4F5C;&#x696D;&#x8001;&#x5316;&#x5909;&#x8ABF;&#x9EBB;&#x75FA;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066;&#x4E88;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3068;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x9032;&#x5316;&#x7684;&#x306B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x65E5;&#x4ED8;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x8001;&#x5316;&#x3078;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x611F;&#x899A;&#x306E;&#x64CD;&#x4F5C;&#x95A2;&#x6570;&#x306E;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x640D;&#x5931;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x523A;&#x6FC0;&#x306E;&#x64CD;&#x4F5C;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x5165;&#x529B;&#x3001;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x751F;&#x3068;&#x6B7B;&#x306E;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3059;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x56DE;&#x8DEF;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x5C11;&#x3057;&#x77E5;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; Gr63a &#x30A8;&#x30AF;&#x30B9;&#x30D7;&#x30EC;&#x30B9; &#x30FB;&#x55C5;&#x899A;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x5C02;&#x9580;&#x7684;&#x306A;&#x4EBA;&#x53E3;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x308B; &#xFF08;&#x30AC;&#x30B9;&#x76F8; CO(2)) &#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x55C5;&#x899A;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x30D5;&#x30E9;&#x30A4;&#x306E;&#x5BFF;&#x547D;&#x3068;&#x751F;&#x7406;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Gr63a &#x640D;&#x5931;&#x95A2;&#x6570;&#x306E;&#x62E1;&#x5F35;&#x5BFF;&#x547D;&#x3001;&#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x8102;&#x80AA;&#x6C88;&#x7740;&#x3001;&#x4E00;&#x90E8; (&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;) &#x306E;&#x74B0;&#x5883;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x62B5;&#x6297;&#x529B;&#x306E;&#x5F37;&#x5316;&#x306B; &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x9175;&#x6BCD;&#x304B;&#x3089;&#x60AA;&#x81ED;&#x306B;&#x9732;&#x51FA;&#x306B;&#x4F34;&#x3046;&#x4F4E;&#x6E1B;&#x5BFF;&#x547D;&#x304C; Gr63a &#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x611F;&#x899A;&#x30AD;&#x30E5;&#x30FC; (CO(2)) &#x3068;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x3082;&#x306E;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x305D;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30D5;&#x30E9;&#x30A4;&#x5BFF;&#x547D;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x305D;&#x3057;&#x3066;&#x6709;&#x6A5F;&#x4F53;&#x306E;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3068;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3059;&#x308B;&#x3002; 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&#xAC70;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC0DD;&#xBA85;&#xCCB4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC9C0; &#xAC01; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xD658;&#xACBD; &#xB2E8;&#xC11C;, &#xC74C;&#xC2DD;&#xACFC; &#xB3D9;&#xB8CC;&#xC758; &#xAC00;&#xC6A9;&#xC131; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xACFC; &#xC721; &#xC2DD; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC561;&#xC138;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;. &#xC544;&#xB9C8;&#xB3C4;, &#xAC1C;&#xC778; &#xD658;&#xACBD;&#xC758; &#xD604;&#xC7AC;&#xC640; &#xBBF8;&#xB798;&#xC758; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB97C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xBC1C;&#xB2EC;, &#xD589;&#xB3D9;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xADDC;&#xC81C; &#xACB0;&#xC815;&#xC744; &#xC81C;&#xC815;&#xC744;&#xC774; &#xC815;&#xBCF4;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC120; &#xCDA9; &#xB958; &#xC6DC;, Caenorhabditis elegans, &#xACFC;&#xC77C; &#xD30C;&#xB9AC;, Drosophila melanogaster&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC791;&#xC5C5;&#xC5D0; &#xB178;&#xD654;&#xB294; neurosensory &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xBCC0;&#xC870; &#xBC0F; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774;&#xC774; &#xC158;&#xC774; &#xC9C4;&#xD654; &#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC874; &#xB418;&#xC5B4; &#xC124;&#xB9BD; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC9C0;&#xAE08;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xC77C;&#xBC18; &#xD568;&#xC218; &#xB610;&#xB294; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC790;&#xADF9;&#xC758; &#xC870;&#xC791; &#xAC10;&#xAC01; &#xC870;&#xC791; Drosophila &#xB178;&#xD654;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xCC38;&#xC5EC; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xD2B9;&#xC815; &#xC785;&#xB825;, &#xC13C;&#xC11C;, &#xB610;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC0B6;&#xACFC; &#xC8FD;&#xC74C; &#xACB0;&#xC815;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xB294; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD68C;&#xB85C; &#xB300;&#xD574; &#xC870;&#xAE08; &#xC54C;&#xC544;&#xC694;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD6C4; &#xAC01; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; Gr63a &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4;&#xC758; &#xD2B9;&#xC218; &#xC778;&#xAD6C; &#xCC3E;&#xC744; (&#xAC00;&#xC2A4; &#xB2E8;&#xACC4; CO(2))&#xC758; &#xD6C4; &#xAC01; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB294; &#xD50C;&#xB77C;&#xC774; &#xC218;&#xBA85; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744;. Gr63a &#xC190;&#xC2E4; &#xD568;&#xC218;&#xC758; &#xD655;&#xC7A5; &#xB41C; &#xC218;&#xBA85;, &#xC99D;&#xAC00; &#xB6B1;&#xB6B1;&#xD55C; &#xACF5; &#xC220; &#xC11C;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC77C;&#xBD80; (&#xC804;&#xBD80;&#xB294; &#xC544;&#xB2C8;&#xC9C0;&#xB9CC;) &#xD658;&#xACBD; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC800;&#xD56D;&#xC774; &#xB048;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xCC3E;&#xC744; &#xD568;&#xAED8; &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xB204; &#xB8E9; &#xB0C4;&#xC0C8; &#xB178;&#xCD9C;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xC218;&#xBA85; gr63a&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xD2B9;&#xC815; &#xAC10;&#xAC01; &#xD050; (CO(2)) &#xBC0F; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xC5F0;&#xAD00;&#xB41C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB294; &#xBE44;&#xD589; &#xC218;&#xBA85;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xC720;&#xAE30; &#xCCB4; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xBC18;&#xC751;&#xACFC; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558;. Gr63a &#xC2E0;&#xACBD;&#xC758; &#xC798; &#xC815;&#xC758; &#xB41C; &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xB798;&#xC758; &#xC77C; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC758; &#xB178;&#xD654; &#xC870;&#xC808; &#xB354; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; neurosensory neuroendocrine &#xD68C;&#xB85C; &#xBD80;&#xC5D0; &#xAC10;&#xB3C5; &#xC774;&#xC81C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC218;&#xBA85; &#xBC0F; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xB9AC;&#xD559; &#xBCC0;&#xC870; &#xC774;&#xC0B0;&#xD654;&#xD0C4;&#xC18C; &#xAC10;&#xC9C0;.

Para casi todas las formas de vida, sistemas perceptuales proporcionan acceso a una serie de se&ntilde;ales ambientales, incluyendo la disponibilidad de alimentos y compa&ntilde;eros, as&iacute; como la presencia de enfermedades y depredadores. Presumiblemente, individuos utilizan esta informaci&oacute;n para evaluar los Estados actuales y futuros del medio ambiente y a adoptar decisiones adecuadas de desarrollo, comportamiento y reglamentarias. Utilizando el gusano nematodo Caenorhabditis elegans y la mosca de la fruta, Drosophila melanogaster, el trabajo reciente ha establecido que el envejecimiento depende de modulaci&oacute;n a trav&eacute;s de sistemas neurosensoriales y que este Reglamento es evolutivamente conservado. Hasta la fecha, manipulaciones sensoriales que se muestra al impacto envejecimiento de Drosophila han implicado una p&eacute;rdida general de la funci&oacute;n o la manipulaci&oacute;n de est&iacute;mulos complejos. Por lo tanto sabemos poco sobre los insumos espec&iacute;ficos, sensores o circuitos neurales asociados que afectan las decisiones de la vida y la muerte. Encontramos que una poblaci&oacute;n especializada de neuronas olfativas que expresan el receptor Gr63a (un componente del receptor olfativo para fase gaseosa CO(2)) afecta la vida &uacute;til de la mosca y fisiolog&iacute;a. Gr63a p&eacute;rdida de la funci&oacute;n lleva a la vida &uacute;til extendida, mayor deposici&oacute;n de grasa y mayor resistencia a estr&eacute;s ambiental alguno (pero no todos). Adem&aacute;s, encontramos que la reducida esperanza de vida que acompa&ntilde;a la exposici&oacute;n a olores de levaduras vivas depende de Gr63a. Juntos, estos datos implican una se&ntilde;al sensorial espec&iacute;fica (CO(2)) y su receptor asociado como teniendo la capacidad de modular la vida &uacute;til de la mosca y alterar la fisiolog&iacute;a y la respuesta de estr&eacute;s del organismo. Porque Gr63a se expresa en una poblaci&oacute;n bien definida de neuronas, puede dirigir ahora trabajo futuro en disecci&oacute;n m&aacute;s complejos circuitos neurosensoriales y neuroendocrinos que modulan el envejecimiento en Drosophila.

Sensor de di&oacute;xido de carbono modula la vida &uacute;til y Fisiolog&iacute;a en Drosophila.

Sistemas sensoriales proporcionan organismos desde las bacterias a los seres humanos con la capacidad de interactuar con el mundo. Numerosos sentidos han evolucionado que permiten animales detectar y decodificar se&ntilde;ales de fuentes en ambos sus ambientes externos e internos. Avances recientes en la comprensi&oacute;n de los mecanismos centrales que los cerebros de organismos simples evaluaci&oacute;n diferentes se&ntilde;ales e inician el comportamiento decisiones, juntadas con las observaciones que la manipulaci&oacute;n sensorial es capaces de alterar la vida, han abierto la puerta para una poderosa nueva investigaci&oacute;n en envejecimiento. Aunque s&oacute;lo recientemente se han establecido v&iacute;nculos directos entre percepci&oacute;n sensorial y envejecimiento, aqu&iacute; discutimos estos descubrimientos de inicial y evaluar el potencial para diversas formas de procesamiento sensorial para modular la vida &uacute;til a trav&eacute;s de los taxones. Aprovechamiento de la Neurobiolog&iacute;a de sistemas modelo simple para estudiar el impacto biol&oacute;gico de experiencias sensoriales va a rendimiento penetraciones en la amplia influencian de la percepci&oacute;n sensorial en los mam&iacute;feros y pueden ayudar a descubrir nuevos mecanismos de envejecimiento saludable.

Percepci&oacute;n sensorial y el envejecimiento en sistemas modelo: de afuera hacia adentro.

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Sensory systems provide organisms from bacteria to humans with the ability to interact with the world. Numerous senses have evolved that allow animals to detect and decode cues from sources in both their external and internal environments. Recent advances in understanding the central mechanisms by which the brains of simple organisms evaluate different cues and initiate behavioral decisions, coupled with observations that sensory manipulations are capable of altering organismal lifespan, have opened the door for powerful new research into aging. Although direct links between sensory perception and aging have been established only recently, here we discuss these initial discoveries and evaluate the potential for different forms of sensory processing to modulate lifespan across taxa. Harnessing the neurobiology of simple model systems to study the biological impact of sensory experiences will yield insights into the broad influence of sensory perception in mammals and may help uncover new mechanisms of healthy aging.

Sensory perception and aging in model systems: from the outside in.

Syst&egrave;mes sensoriels fournissent des organismes, des bact&eacute;ries aux humains avec la capacit&eacute; d&#39;interagir avec le monde. Nombreux sens ont &eacute;volu&eacute; qui permettent aux animaux d&eacute;tecter et d&eacute;coder les signaux provenant de sources dans leurs environnements internes et externes. Les progr&egrave;s r&eacute;cents dans la compr&eacute;hension des m&eacute;canismes centraux par lequel le cerveau des organismes simples &eacute;valuer diff&eacute;rents rep&egrave;res et initier les d&eacute;cisions comportementales, coupl&eacute;es avec les observations que les manipulations sensorielles sont susceptibles de modifier la dur&eacute;e de vie organismique, ont ouvert la porte pour la recherche de nouveaux puissant dans le vieillissement. Bien que des liens directs entre la perception sensorielle et de vieillissement ont &eacute;t&eacute; cr&eacute;&eacute;es que r&eacute;cemment, ici nous discutons de ces premi&egrave;res d&eacute;couvertes et &eacute;valuer le potentiel de diff&eacute;rentes formes de traitement sensoriel pour moduler la dur&eacute;e de vie dans l&#39;ensemble de taxons. Exploiter la neurobiologie des syst&egrave;mes simple mod&egrave;le pour &eacute;tudier les effets biologiques des exp&eacute;riences sensorielles va rendement aper&ccedil;us de la grande influencent de la perception sensorielle chez les mammif&egrave;res et peuvent aider &agrave; d&eacute;couvrir nouveaux m&eacute;canismes du vieillissement en sant&eacute;.

Perception sensorielle et le vieillissement dans des syst&egrave;mes mod&egrave;les : de l&#39;ext&eacute;rieur.

Sensorischen Systeme bieten Organismen von Bakterien auf den Menschen die M&ouml;glichkeit zur Interaktion mit der Welt. Zahlreiche Sinne entwickelt haben, die Tiere zu erkennen und zu decodieren Hinweise aus Quellen in ihren externen und internen Umgebungen erm&ouml;glichen. J&uuml;ngste Fortschritte im Verst&auml;ndnis der zentralen Mechanismen, durch die die Gehirne von einfachen Organismen unterschiedliche Signale auswerten und initiieren Verhaltens Entscheidungen, gepaart mit Beobachtungen, dass sensorische Manipulationen zu &auml;ndern organische Lebensdauer, sind, haben die T&uuml;r f&uuml;r leistungsstarke neue Forschung in alternden er&ouml;ffnet. Obwohl direkte Verbindungen zwischen Sinneswahrnehmung und Altern erst vor kurzem eingerichtet worden sind, hier besprechen wir diese anf&auml;nglichen Entdeckungen und bewerten das Potenzial f&uuml;r unterschiedliche Formen der sensorischen Verarbeitung, Lebensdauer &uuml;ber Taxa zu modulieren. Nutzbarmachung der Neurobiologie einfache Modellsysteme, den biologischen Auswirkungen der sensorischen Erfahrungen zu studieren wird Ausbeute Einblicke in den Grundz&uuml;gen der Sinneswahrnehmung bei S&auml;ugetieren zu beeinflussen und k&ouml;nnen helfen, neue Mechanismen des gesunden Alterns aufzudecken.

Sinneswahrnehmung und Alterung in Modellsysteme: von au&szlig;en nach innen.

Sistemi sensoriali forniscono gli organismi, dai batteri agli esseri umani con la capacit&agrave; di interagire con il mondo. Numerosi i sensi si sono evoluti che consentono gli animali a rilevare e decodificare i segnali provenienti da fonti in ambienti interni ed esterni. I recenti progressi nella comprensione dei meccanismi centrali che il cervello degli organismi semplici valuta diversi spunti e avvia decisioni comportamentali, accoppiate con le osservazioni che manipolazioni sensoriali sono in grado di alterare la durata di vita organismica, hanno aperto la porta per la ricerca di nuova potente nell&#39;invecchiamento. Anche se i collegamenti diretti tra percezione sensoriale e l&#39;invecchiamento sono stati stabiliti solo recentemente, qui discutiamo questi iniziali scoperte e valutare il potenziale per diverse forme di elaborazione sensoriale a modulare la durata della vita tra taxa. Sfruttando il neurobiologia dei sistemi semplice modello per studiare l&#39;impatto biologico di esperienze sensoriali sar&agrave; resa intuizioni in ampia influenzano della percezione sensoriale in mammiferi e possono aiutare a scoprire nuovi meccanismi di invecchiamento sano.

Percezione sensoriale e l&#39;invecchiamento in sistemi modello: dall&#39;esterno.

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Re-patterning &#x901A;&#x8FC7;&#x5473;&#x89C9;&#x611F;&#x77E5;&#x548C;&#x8425;&#x517B;&#x54C1;&#x8D28;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x7684;&#x7761;&#x7720;&#x7ED3;&#x6784;&#x3002;

Organisms perceive changes in their dietary environment and enact a suite of behavioral and metabolic adaptations that can impact motivational behavior, disease resistance, and longevity. However, the precise nature and mechanism of these dietary responses is not known. We have uncovered a novel link between dietary factors and sleep behavior in Drosophila melanogaster. Dietary sugar rapidly altered sleep behavior by modulating the number of sleep episodes during both the light and dark phase of the circadian period, independent of an intact circadian rhythm and without affecting total sleep, latency to sleep, or waking activity. The effect of sugar on sleep episode number was consistent with a change in arousal threshold for waking. Dietary protein had no significant effect on sleep or wakefulness. Gustatory perception of sugar was necessary and sufficient to increase the number of sleep episodes, and this effect was blocked by activation of bitter-sensing neurons. Further addition of sugar to the diet blocked the effects of sweet gustatory perception through a gustatory-independent mechanism. However, gustatory perception was not required for diet-induced fat accumulation, indicating that sleep and energy storage are mechanistically separable. We propose a two-component model where gustatory and metabolic cues interact to regulate sleep architecture in response to the quantity of sugar available from dietary sources. Reduced arousal threshold in response to low dietary availability may have evolved to provide increased responsiveness to cues associated with alternative nutrient-dense feeding sites. These results provide evidence that gustatory perception can alter arousal thresholds for sleep behavior in response to dietary cues and provide a mechanism by which organisms tune their behavior and physiology to environmental cues.

Re-patterning sleep architecture in Drosophila through gustatory perception and nutritional quality.

Organismes per&ccedil;oivent des changements dans leur environnement alimentaire et adopter une s&eacute;rie d&#39;adaptations comportementales et m&eacute;taboliques qui peuvent toucher les comportements motivateurs, r&eacute;sistance aux maladies et la long&eacute;vit&eacute;. Toutefois, la nature pr&eacute;cise et le m&eacute;canisme de ces r&eacute;actions alimentaires n&#39;est pas connu. Nous avons d&eacute;couvert un nouveau lien entre facteurs alimentaires et le comportement de sommeil chez Drosophila melanogaster. Comportement de sommeil sucre di&eacute;t&eacute;tique rapidement modifi&eacute; en modulant le nombre d&#39;&eacute;pisodes de sommeil au cours de la phase deux clair et sombre de la p&eacute;riode circadienne, ind&eacute;pendante d&#39;un rythme circadien intact et sans affecter la totale du sommeil, la latence pour dormir, ni de r&eacute;veil de l&#39;activit&eacute;. L&#39;effet du sucre sur les num&eacute;ros d&#39;&eacute;pisodes de sommeil correspondait &agrave; un changement de seuil d&#39;excitation pour se r&eacute;veiller. Les prot&eacute;ines alimentaires n&#39;eu aucun effet significatif sur le sommeil ou d&#39;&eacute;veil. Perception gustative de sucre &eacute;tait n&eacute;cessaire et suffisante pour augmenter le nombre d&#39;&eacute;pisodes de sommeil, et cet effet a &eacute;t&eacute; bloqu&eacute; par l&#39;activation des neurones d&eacute;tection am&egrave;re. Autre ajout de sucre dans l&#39;alimentation bloque les effets de la perception gustative douce gr&acirc;ce &agrave; un m&eacute;canisme ind&eacute;pendant du gustatif. Toutefois, la perception gustative n&#39;&eacute;tait pas n&eacute;cessaire pour l&#39;accumulation de graisse induite par la di&egrave;te, indiquant que le stockage de sommeil et de l&#39;&eacute;nergie sont m&eacute;caniquement s&eacute;parables. Nous proposons un mod&egrave;le de deux composants o&ugrave; les rep&egrave;res gustatifs et m&eacute;taboliques interagissent pour r&eacute;guler le sommeil architecture en r&eacute;ponse &agrave; la quantit&eacute; de sucre disponible de sources alimentaires. Seuil r&eacute;duit l&#39;excitation en r&eacute;ponse &agrave; la faible disponibilit&eacute; alimentaire peut-&ecirc;tre avoir &eacute;volu&eacute; pour fournir une r&eacute;activit&eacute; accrue aux signaux associ&eacute;s avec d&#39;autres sites d&#39;alimentation riche en nutriments. Ces r&eacute;sultats d&eacute;montrent que la perception gustative peut modifier les seuils d&#39;excitation pour le comportement de sommeil en r&eacute;ponse aux stimulus alimentaires et fournissent un m&eacute;canisme par lequel les organismes r&eacute;gler leur comportement et la physiologie aux signaux environnementaux.

Article	Year
17beta-Estradiol and the phytoestrogen genistein attenuate neuronal apoptosis induced by the endoplasmic reticulum calcium-ATPase inhibitor thapsigargin. Steroids\| PubMed ID: 12441188	2002
Chromosomal instability in pancreatic ductal cells from patients with chronic pancreatitis and pancreatic adenocarcinoma. Genes, chromosomes & cancer\| PubMed ID: 12696069	2003
Extension of murine life span by overexpression of catalase targeted to mitochondria. Science (New York, N.Y.)\| PubMed ID: 15879174	2005
Evaluation of methods for oligonucleotide array data via quantitative real-time PCR. BMC bioinformatics\| PubMed ID: 16417622	2006
Oxidative damage and aging: spotlight on mitochondria. Cancer research\| PubMed ID: 16510562	2006
Neuronal cell cycle re-entry mediates Alzheimer disease-type changes. Biochimica et biophysica acta\| PubMed ID: 17095196	2007
Transcriptional response to aging and caloric restriction in heart and adipose tissue. Aging cell\| PubMed ID: 17874999	2007
Reduction of age-associated pathology in old mice by overexpression of catalase in mitochondria. The journals of gerontology. Series A, Biological sciences and medical sciences\| PubMed ID: 18772469	2008
Aging: fruit flies break the chain to a longer life. Current biology : CB\| PubMed ID: 19825350	2009
Extension of mouse lifespan by overexpression of catalase. Age (Dordrecht, Netherlands)\| PubMed ID: 19943142	2006
Carbon dioxide sensing modulates lifespan and physiology in Drosophila. PLoS biology\| PubMed ID: 20422037	2010
Sensory perception and aging in model systems: from the outside in. Annual review of cell and developmental biology\| PubMed ID: 21756108	2011
Re-patterning sleep architecture in Drosophila through gustatory perception and nutritional quality. PLoS genetics\| PubMed ID: 22570630	2012

Nancy J. Linford

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