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<em>Staphylococcus aureus</em> Growth using Human Hemoglobin as an Iron Source

S. aureus is a pathogenic bacterium that requires iron to  carry out vital metabolic functions and cause disease. The most abundant  reservoir of iron ...

Vanderbilt University Medical School

&#x91D1;&#x9EC4;&#x8272;&#x8461;&#x8404;&#x7403;&#x83CC;&#x53D1;&#x75C5;&#x663E;&#x8457;&#x53D7;&#x5F71;&#x54CD;&#x4E3B;&#x673A;&#x7684;&#x94C1;&#x72B6;&#x6001;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;S.&#x91D1;&#x9EC4;&#x8272;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0A;&#x7684;&#x4E3B;&#x673A;&#x94C1;&#x6E90;&#x7684;&#x7BA1;&#x5236;&#x5F71;&#x54CD;&#x4ECD;&#x7136;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x7684;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7ED3;&#x5408;&#x591A;&#x53D8;&#x91CF;&#x5DEE;&#x5F02;&#x51DD;&#x80F6;&#x7535;&#x6CF3;&#x548C;&#x8D28;&#x8C31;&#x5206;&#x6790;&#x6CD5;&#x591A;&#x5143;&#x7EDF;&#x8BA1;&#x5206;&#x6790;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5730;&#x7FA4;&#x96C6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x86CB;&#x767D;&#x54CD;&#x5E94;&#x8DE8;&#x4E0D;&#x540C;&#x94C1;&#x66DD;&#x5149;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x5F0F;&#x56DB;&#x4EFD;&#x6837;&#x54C1;&#x540C;&#x65F6;&#x5206;&#x6790;&#x4E86;&#x6539;&#x5EFA;&#x4E3A;&#x86CB;&#x767D;&#x4E30;&#x5EA6;&#x548C; &#xFF08;&#x6216;&#xFF09; &#x7684;&#x73AF;&#x5883;&#x54CD;&#x5E94;&#x7684;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x540E;&#x4FEE;&#x9970;&#x72B6;&#x6001; &#xFF08;&#x87AF;&#x5408;&#x94C1;&#x3001; &#x6C2F;&#x5316;&#x8840;&#x7EA2;&#x7D20;&#x6CBB;&#x7597;&#xFF09; &#x6216;&#x7EC6;&#x83CC;&#x94C1;&#x66DD;&#x5149; (Deltafur) &#x9057;&#x4F20;&#x5B66;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A; 120 &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x4EE3;&#x8868;&#x51E0;&#x4E2A;&#x534F;&#x8C03;&#x7684;&#x751F;&#x5316;&#x9014;&#x5F84;&#x53D7;&#x94C1;&#x63A5;&#x89E6;&#x72B6;&#x6001;&#x7684;&#x6539;&#x53D8;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x4E2D;&#x7A81;&#x51FA;&#x663E;&#x793A;&#x662F;&#x9274;&#x5B9A;&#x7684;&#x8840;&#x7EA2;&#x7D20;&#x8C03;&#x8282;&#x8FD0;&#x8F93;&#x7CFB;&#x7EDF; &#xFF08;HrtAB&#xFF09;&#xFF0C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x65B0;&#x9896;&#x7684;&#x4EA4;&#x901A;&#x8FD0;&#x8F93;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x5728;&#x91D1;&#x9EC4;&#x8272;&#x8461;&#x8404;&#x7403;&#x83CC;&#x8840;&#x7EA2;&#x7D20;&#x4EE3;&#x8C22;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x4E86;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x8BE5;&#x53D7;&#x89C4;&#x7BA1;&#x9178;&#x6027;&#x6700;&#x7EC8;&#x4EA7;&#x54C1;&#x5E26;&#x6765;&#x7684;&#x9965;&#x997F;&#x51CF;&#x5C11;&#x672C;&#x5730; pH &#x9020;&#x6210;&#x4ECE;&#x4E3B;&#x673A;&#x94C1;&#x87AF;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x8F6C;&#x94C1;&#x86CB;&#x767D;&#x91CA;&#x653E;&#x94C1;&#x7684;&#x751F;&#x4EA7;&#x8FC7;&#x5269;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x63ED;&#x793A;&#x7531;&#x91D1;&#x9EC4;&#x8272;&#x8461;&#x8404;&#x7403;&#x83CC;&#x7528;&#x4E8E;&#x83B7;&#x53D6;&#x7A00;&#x7F3A;&#x517B;&#x5206;&#x654C;&#x5BF9;&#x4E3B;&#x673A;&#x73AF;&#x5883;&#x4E2D;&#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x6218;&#x7565;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5F00;&#x59CB;&#x5B9A;&#x4E49;&#x7684;&#x94C1;&#x4E0E;&#x8840;&#x7EA2;&#x7D20;&#x4F9D;&#x8D56; regulons &#x7684;&#x91D1;&#x9EC4;&#x8272;&#x8461;&#x8404;&#x7403;&#x83CC;&#x3002;

&#x91D1;&#x9EC4;&#x8272;&#x8461;&#x8404;&#x7403;&#x83CC;&#x91CD;&#x5B9A;&#x5411;&#x4E2D;&#x592E;&#x7684;&#x4EE3;&#x8C22;&#x6765;&#x63D0;&#x9AD8;&#x94C1;&#x7684;&#x53EF;&#x7528;&#x6027;&#x3002;

Staphylococcus aureus pathogenesis is significantly influenced by the iron status of the host. However, the regulatory impact of host iron sources on S. aureus gene expression remains unknown. In this study, we combine multivariable difference gel electrophoresis and mass spectrometry with multivariate statistical analyses to systematically cluster cellular protein response across distinct iron-exposure conditions. Quadruplicate samples were simultaneously analyzed for alterations in protein abundance and/or post-translational modification state in response to environmental (iron chelation, hemin treatment) or genetic (Deltafur) alterations in bacterial iron exposure. We identified 120 proteins representing several coordinated biochemical pathways that are affected by changes in iron-exposure status. Highlighted in these experiments is the identification of the heme-regulated transport system (HrtAB), a novel transport system which plays a critical role in staphylococcal heme metabolism. Further, we show that regulated overproduction of acidic end-products brought on by iron starvation decreases local pH resulting in the release of iron from the host iron-sequestering protein transferrin. These findings reveal novel strategies used by S. aureus to acquire scarce nutrients in the hostile host environment and begin to define the iron and heme-dependent regulons of S. aureus.

Staphylococcus aureus redirects central metabolism to increase iron availability.

Pathogen&egrave;se de Staphylococcus aureus est fortement influenc&eacute; par le statut en fer de l&#39;h&ocirc;te. Toutefois, l&#39;impact de la r&eacute;glementation des sources de fer h&ocirc;te sur l&#39;expression g&eacute;nique de S. aureus reste inconnue. Dans cette &eacute;tude, nous combinons l&#39;&eacute;lectrophor&egrave;se sur gel de diff&eacute;rence multivariable et spectrom&eacute;trie de masse avec des analyses statistiques multivari&eacute;es syst&eacute;matiquement en r&eacute;ponse des prot&eacute;ines cellulaires cluster dans l&#39;ensemble des conditions distinctes de fer-exposition. Quatre &eacute;chantillons ont &eacute;t&eacute; analys&eacute;s simultan&eacute;ment des modifications dans l&#39;abondance des prot&eacute;ines et/ou de la modification post-traductionnelle &Eacute;tat en r&eacute;ponse &agrave; l&#39;environnement (ch&eacute;lation du fer, traitement de l&#39;h&eacute;mine) ou des alt&eacute;rations g&eacute;n&eacute;tiques (Deltafur) une exposition fer bact&eacute;rien. Nous avons identifi&eacute; des 120 prot&eacute;ines repr&eacute;sentant plusieurs voies biochimiques coordonn&eacute;es qui sont touch&eacute;s par les changements d&#39;&eacute;tat de fer-exposition. Mis en &eacute;vidence dans ces exp&eacute;riences est l&#39;identification du syst&egrave;me de transport r&eacute;glement&eacute;s h&egrave;me (HrtAB), un syst&egrave;me de transport novateur qui joue un r&ocirc;le essentiel dans le m&eacute;tabolisme de l&#39;h&egrave;me staphylococcique. En outre, nous montrons que la surproduction r&eacute;glement&eacute;e de fin-produits acides provoqu&eacute;es par le fer diminue famine pH local aboutissant &agrave; la lib&eacute;ration du fer par la transferrine de prot&eacute;ine s&eacute;questrant fer h&ocirc;te. Ces r&eacute;sultats r&eacute;v&egrave;lent des strat&eacute;gies novatrices utilis&eacute;es par S. aureus d&#39;acqu&eacute;rir des rares nutriments dans l&#39;environnement h&ocirc;te hostile et commencent &agrave; d&eacute;finir le fer et r&eacute;gulons h&egrave;me d&eacute;pendant de S. aureus.

Staphylococcus aureus redirige le m&eacute;tabolisme central afin d&#39;accro&icirc;tre la disponibilit&eacute; du fer.

Staphylococcus Aureus Pathogenese ist wesentlich durch den Eisenstatus des Wirtes gepr&auml;gt. Die regulatorische folgen Host-Eisen-Quellen auf S. Aureus-Genexpression bleibt jedoch unbekannt. In dieser Studie verbinden wir Multivariables Unterschied-Gel-Elektrophorese und Massenspektrometrie mit multivariate statistische Analysen systematisch Cluster zellularen Protein Antwort &uuml;ber verschiedene Eisen-Expositionsbedingungen. Quadruplicate Proben wurden gleichzeitig f&uuml;r &Auml;nderungen im Protein-F&uuml;lle und/oder Post-translationale Modifikation Status als Reaktion auf Umwelt analysiert (Eisen-Chelat, Hemin Behandlung) oder genetische (Deltafur) &Auml;nderungen in der bakteriellen Eisen Exposition. Wir identifizieren 120 Proteine, die mehrere koordinierte biochemische Bahnen, die durch Ver&auml;nderungen in der Eisen-Exposition Status betroffen sind. In diesen Experimenten hervorgehoben ist die Identifikation der H&auml;m-geregelt Verkehrssysteme (HrtAB), ein neuartiges Transportsystem die Staphylokokken H&auml;m-Stoffwechsel eine wichtige Rolle spielt. Dar&uuml;ber hinaus zeigen wir, dass geregelte &Uuml;berproduktion von sauren Endprodukte verursacht durch Eisen Hunger verringert wodurch die Freisetzung von Eisen aus der Host Eisen-Sequestrierung Protein Transferrin lokalen pH-Wert. Diese Befunde zeigen neuartige Strategien von S. Aureus verwendet, um die knappen N&auml;hrstoffe in der feindlichen Hostumgebung erwerben und beginnen, die Eisen- und H&auml;m-abh&auml;ngige Regulons von S. Aureus zu definieren.

Staphylococcus-Aureus leitet zentrale Stoffwechsel Eisen Verf&uuml;gbarkeit erh&ouml;hen.

Patogenesi di Staphylococcus aureus sono significativamente influenzata dallo status di ferro dell&#39;host. Tuttavia, l&#39;impatto normativo delle fonti di ferro host sull&#39;espressione genica di S. aureus rimane sconosciuto. In questo studio, combiniamo l&#39;elettroforesi del gel di differenza pi&ugrave; variabili e spettrometria di massa con analisi statistiche multivariate sistematicamente risposta di proteina cellulare cluster attraverso distinte condizioni di ferro-esposizione. Quadruplicate campioni sono stati analizzati simultaneamente per alterazioni in abbondanza di proteine e/o dello stato di modifica alberino-di traduzione in risposta all&#39;ambiente (chelazione del ferro, trattamento Emina) o alterazioni genetiche (Deltafur) in esposizione batterica ferro. Abbiamo individuato 120 proteine che rappresentano diverse vie biochimiche coordinati che sono influenzati da cambiamenti nello stato di ferro-esposizione. Evidenziato in questi esperimenti &egrave; l&#39;identificazione del sistema di trasporto regolamentati eme (HrtAB), un sistema di trasporto romanzo che gioca un ruolo critico nel metabolismo dell&#39;eme stafilococcica. Ulteriormente, vi mostriamo quella regolamentata una sovrapproduzione di acidi prodotti finali causata dal ferro fame diminuisce pH locale causando il rilascio di ferro dalla Transferrina proteina ferro-sequestrante di host. Questi risultati rivelano romanzo strategie utilizzate da S. aureus per acquisire nutrienti scarse in ambiente ostile host e cominciano a definire il ferro e regulons eme-dipendente di S. aureus.

Staphylococcus aureus reindirizza metabolismo centrale per aumentare la disponibilit&agrave; di ferro.

&#x9EC4;&#x8272;&#x30D6;&#x30C9;&#x30A6;&#x7403;&#x83CC;&#x9EC4;&#x8272;&#x30D6;&#x30C9;&#x30A6;&#x7403;&#x83CC;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306F;&#x3001;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x9244;&#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F71;&#x97FF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x9244;&#x6E90;&#x306E; S. &#x9EC4;&#x8272;&#x30D6;&#x30C9;&#x30A6;&#x7403;&#x83CC;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x591A;&#x5909;&#x6570;&#x9055;&#x3044;&#x30B2;&#x30EB;&#x96FB;&#x6C17;&#x6CF3;&#x52D5;&#x3068;&#x8CEA;&#x91CF;&#x5206;&#x6790;&#x6CD5;&#x591A;&#x5909;&#x91CF;&#x7D71;&#x8A08;&#x89E3;&#x6790;&#x3092;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7684;&#x306B;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3068;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x9244;&#x9732;&#x51FA;&#x6761;&#x4EF6;&#x9593;&#x3067;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Quadruplicate &#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x540C;&#x6642;&#x306B;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x5909;&#x66F4;&#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7FFB;&#x8A33;&#x5F8C;&#x4FEE;&#x98FE;&#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x306B;&#x74B0;&#x5883; &#xFF08;&#x9244;&#x30AD;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3001;&#x30D8;&#x30DF;&#x30F3;&#x6CBB;&#x7642;&#xFF09; &#x3084;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x9244;&#x9732;&#x51FA;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50; (Deltafur)&#x3002;&#x9244;&#x9732;&#x51FA;&#x30B9;&#x30C6;&#x30FC;&#x30BF;&#x30B9;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x5354;&#x8ABF;&#x7684;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x8868;&#x3059; 120 &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3067;&#x5F37;&#x8ABF;&#x8868;&#x793A;&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x30D8;&#x30E0;&#x8F38;&#x9001;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0; (HrtAB)&#x3001;&#x30D6;&#x30C9;&#x30A6;&#x7403;&#x83CC;&#x6027;&#x30D8;&#x30E0;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9; &#x30DD;&#x30FC;&#x30C8; &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E; id &#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x9244;&#x98E2;&#x9913;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB; pH &#x306E;&#x9244;&#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9; &#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x9244;&#x9694;&#x96E2;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x9178;&#x6027;&#x6700;&#x7D42;&#x88FD;&#x54C1;&#x306E;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x9EC4;&#x8272;&#x30D6;&#x30C9;&#x30A6;&#x7403;&#x83CC;&#x3001;&#x6575;&#x5BFE;&#x7684;&#x306A;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x74B0;&#x5883;&#x3067;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x6804;&#x990A;&#x7D20;&#x3092;&#x53D6;&#x5F97;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x9244;&#x3068;&#x30D8;&#x30E0;&#x4F9D;&#x5B58; regulons &#x8010;&#x6027;&#x9EC4;&#x8272;&#x30D6;&#x30C9;&#x30A6;&#x7403;&#x83CC;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3059;&#x308B;&#x958B;&#x59CB;&#x3002;

&#x9EC4;&#x8272;&#x30D6;&#x30C9;&#x30A6;&#x7403;&#x83CC;&#x306F;&#x3001;&#x9244;&#x306E;&#x53EF;&#x7528;&#x6027;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x4E2D;&#x592E;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x3092;&#x30EA;&#x30C0;&#x30A4;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xD669;&#xC0C9; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xC0C1; &#xAD6C; &#xADE0; pathogenesis &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC758; &#xCCA0; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xBBF8; &#xADE0; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC5D0; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xCCA0; &#xC18C;&#xC2A4;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C; &#xC601;&#xD5A5; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xB2E4; &#xCC28;&#xC774; &#xC824; &#xC804;&#xAE30; &#xC774;&#xB3D9; &#xBC95; &#xBC0F; &#xC9C8;&#xB7C9; &#xBD84;&#xC11D;&#xC640; &#xACB0;&#xD569; &#xD558; &#xC5EC; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC751;&#xB2F5; &#xB2E4;&#xBCC0;&#xB7C9; &#xD1B5;&#xACC4; &#xBD84;&#xC11D; &#xBCC4;&#xAC1C; &#xCCA0; &#xB178;&#xCD9C; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0;. Quadruplicate &#xC0D8;&#xD50C; &#xD588;&#xB2E4; &#xB3D9;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD48D;&#xBD80; &#xB610;&#xB294; &#xD658;&#xACBD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5; &#xD3EC;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBC88;&#xC5ED; &#xC0C1; &#xC218;&#xC815; &#xC0C1;&#xD0DC; &#xBCC0;&#xACBD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBD84;&#xC11D; (&#xCCA0; chelation, hemin &#xCE58;&#xB8CC;) &#xB610;&#xB294; &#xCCA0; &#xC138;&#xADE0; &#xB178;&#xCD9C;&#xC5D0; &#xC720;&#xC804;&#xC790; (Deltafur) &#xBCC0;&#xACBD;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xCCA0; &#xB178;&#xCD9C; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCC0;&#xACBD;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xB294; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC870;&#xC815;&#xB41C; &#xC0DD;&#xD654;&#xD559; &#xACBD;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; 120 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC15;&#xC870;&#xB294; heme &#xADDC;&#xC81C; &#xC804;&#xC1A1; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (HrtAB), &#xD3EC;&#xB3C4; heme &#xC2E0;&#xC9C4; &#xB300;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD558;&#xB294; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xAD50;&#xD1B5; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; id&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xCCA0; sequestering &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; transferrin&#xC5D0;&#xC11C; &#xCCA0;&#xC758; &#xCD9C;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xB530;&#xB978; &#xCCA0; &#xAE30;&#xC544; &#xAC10;&#xC18C; &#xB85C;&#xCEEC; Ph&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC00;&#xC838;&#xC628; &#xC0B0; &#xC131; &#xCD5C;&#xC885; &#xC81C;&#xD488;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C; &#xACFC;&#xC789;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC801;&#xB300;&#xC801;&#xC778; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD658;&#xACBD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; &#xC601;&#xC591;&#xC18C;&#xB97C; &#xC5BB;&#xC73C;&#xB824;&#xACE0; S. &#xAD6C; &#xADE0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC804;&#xB7B5;&#xC744; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD558; &#xACE0; &#xCCA0;&#xACFC; heme &#xC885;&#xC18D; regulons S. &#xAD6C; &#xADE0;&#xC758; &#xC815;&#xC758;&#xB97C; &#xC2DC;&#xC791; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD3EC;&#xB3C4; &#xC0C1; &#xAD6C; &#xADE0; &#xCCA0; &#xAC00;&#xC6A9;&#xC131;&#xC744; &#xB192;&#xC774;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC911;&#xC559; &#xB300;&#xC0AC;&#xB97C; &#xB9AC;&#xB514;&#xB809;&#xC158;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Patog&eacute;nesis de Staphylococcus aureus es significativamente influenciado por el estado de hierro del hu&eacute;sped. Sin embargo, el impacto regulatorio de las fuentes de hierro de anfitri&oacute;n en la expresi&oacute;n g&eacute;nica de S. aureus sigue siendo desconocido. En este estudio, se combinan electroforesis en gel de diferencia multivariable y espectrometr&iacute;a de masas con an&aacute;lisis estad&iacute;sticos multivariados sistem&aacute;ticamente respuesta de la prote&iacute;na celular de cl&uacute;ster en distintas condiciones de hierro-exposici&oacute;n. Cuatriplicado muestras fueron analizadas simult&aacute;neamente para las alteraciones en la abundancia de prote&iacute;nas y/o modificaci&oacute;n post-translacional estatal ante el medio ambiente (quelaci&oacute;n del hierro, tratamiento de hemina) o alteraciones gen&eacute;ticas (Deltafur) en la exposici&oacute;n de hierro bacteriana. Se identificaron 120 prote&iacute;nas que representan varias v&iacute;as bioqu&iacute;micas coordinadas que se ven afectadas por cambios en el estado de hierro-exposici&oacute;n. En estos experimentos se destaca la identificaci&oacute;n del sistema de transporte regulados por heme (HrtAB), un sistema de transporte novedoso que juega un papel fundamental en el metabolismo del hemo estafiloc&oacute;cica. Adem&aacute;s, mostramos regulado sobreproducci&oacute;n de productos finales &aacute;cidos provocados por hierro hambre disminuye pH local dando por resultado la liberaci&oacute;n de hierro de la transferrina de prote&iacute;nas secuestradoras de hierro de anfitri&oacute;n. Estos resultados revelan estrategias novedosas por S. aureus para adquirir nutrientes escasos en el entorno de host hostil y comienzan a definir el hierro y hemo-dependiente regulons de S. aureus.

Estafilococo &aacute;ureo redirige metabolismo central para aumentar la disponibilidad de hierro.

La pathogen&egrave;se des infections humaines caus&eacute;es par le microbe Gram positif Staphylococcus aureus a &eacute;t&eacute; pr&eacute;c&eacute;demment d&eacute;montr&eacute;e &ecirc;tre tributaire de l&#39;acquisition du fer provenant des h&eacute;moprot&eacute;ines h&ocirc;te. Le syst&egrave;me d&eacute;terminant surface fer r&eacute;glement&eacute;s (Isd) encode un appareil de transport h&egrave;me contenant trois prot&eacute;ines ancr&eacute;es &agrave; la paroi cellulaire (IsdA, IsdB et IsdH) qui affleurent &agrave; la surface de staphylocoque et ont donc la possibilit&eacute; d&#39;interagir avec des h&eacute;moprot&eacute;ines humaines. Nous rapportons ici que le S. aureus peut utiliser l&#39;h&eacute;moglobine h&eacute;moprot&eacute;ines h&ocirc;te et myoglobine, mais pas l&#39;h&eacute;mopexine, comme sources de fer pour la croissance bact&eacute;rienne. Nous d&eacute;montrons que les staphylocoques capturent l&#39;h&eacute;moglobine &agrave; la surface bact&eacute;rienne via IsdB et que l&#39;inactivation de l&#39;isdB, mais pas l&#39;isdA ou isdH, significativement r&eacute;duit la liaison de l&#39;h&eacute;moglobine &agrave; la paroi cellulaire staphylococcique et alt&egrave;re la capacit&eacute; de S. aureus &agrave; utiliser l&#39;h&eacute;moglobine comme source de fer. Stable isotope-suivi des exp&eacute;riences a r&eacute;v&eacute;l&eacute; d&#39;&eacute;limination du fer h&egrave;me de l&#39;h&eacute;moglobine et le transport de ce compos&eacute; &agrave; staphylocoques. Ce qui est important, des mutants d&eacute;pourvus d&#39;isdB, mais pas l&#39;isdH, affichent une r&eacute;duction dans la virulence dans un mod&egrave;le murin de la formation d&#39;abc&egrave;s. Ainsi, IsdB-mediated nettoyage du fer de l&#39;h&eacute;moglobine repr&eacute;sente une strat&eacute;gie importante de virulence pour la r&eacute;plication de S. aureus dans les tissus de l&#39;h&ocirc;te et pour la fixation des infections &agrave; staphylocoques persistantes.

Staphylococcus aureus IsdB est un r&eacute;cepteur d&#39;h&eacute;moglobine requis pour l&#39;utilisation de fer h&eacute;mique.

&#x7531;&#x91D1;&#x9EC4;&#x8272;&#x8461;&#x8404;&#x7403;&#x83CC;&#x9769;&#x5170;&#x6C0F;&#x9633;&#x6027;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x5F15;&#x8D77;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x66FE;&#x88AB;&#x8BC1;&#x660E;&#x9700;&#x8981;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4ECE;&#x4E3B;&#x673A;&#x8840;&#x7EA2;&#x7D20;&#x86CB;&#x767D;&#x94C1;&#x7684;&#x6536;&#x8D2D;&#x3002;&#x94C1;&#x89C4;&#x7BA1;&#x8868;&#x9762;&#x884C;&#x5217;&#x5F0F;&#x7CFB;&#x7EDF; (Isd) &#x8FDB;&#x884C;&#x7F16;&#x7801;&#x5305;&#x542B;&#x4E09;&#x79CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x58C1;&#x951A;&#x86CB;&#x767D; (IsdA&#x3001; &#x4F0A;&#x65AF;&#x5170;&#x5F00;&#x53D1;&#x94F6;&#x884C;&#x548C; IsdH) &#x66B4;&#x9732;&#x5728;&#x91D1;&#x9EC4;&#x8272;&#x8461;&#x8404;&#x7403;&#x83CC;&#x7684;&#x8868;&#x9762;&#x4E0A;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x4E0E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x8840;&#x7EA2;&#x7D20;&#x86CB;&#x767D;&#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x7684;&#x8840;&#x7EA2;&#x7D20;&#x8FD0;&#x8F93;&#x5668;&#x5177;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x91D1;&#x9EC4;&#x8272;&#x8461;&#x8404;&#x7403;&#x83CC;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5229;&#x7528;&#x4E3B;&#x673A;&#x8840;&#x7EA2;&#x7D20;&#x86CB;&#x767D;&#x8840;&#x7EA2;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x808C;&#x7EA2;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F; hemopexin&#xFF0C;&#x4E3A;&#x94C1;&#x6E90;&#x7684;&#x7EC6;&#x83CC;&#x751F;&#x957F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x8461;&#x8404;&#x7403;&#x83CC;&#x6355;&#x83B7;&#x901A;&#x8FC7; IsdB &#x7EC6;&#x83CC;&#x8868;&#x9762;&#x7684;&#x8840;&#x7EA2;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x90A3;&#x4E2A;&#x706D;&#x6D3B;&#x7684;&#x4F0A;&#x65AF;&#x5170;&#x5F00;&#x53D1;&#x94F6;&#x884C;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F; isdA &#x6216; isdH&#xFF0C;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x5BF9;&#x91D1;&#x9EC4;&#x8272;&#x8461;&#x8404;&#x7403;&#x83CC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x58C1;&#x4E0E;&#x8840;&#x7EA2;&#x86CB;&#x767D;&#x7ED3;&#x5408;&#xFF0C;&#x59A8;&#x788D;&#x5229;&#x7528;&#x8840;&#x7EA2;&#x86CB;&#x767D;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x94C1;&#x6E90;&#x91D1;&#x9EC4;&#x8272;&#x8461;&#x8404;&#x7403;&#x83CC;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x7A33;&#x5B9A;&#x540C;&#x4F4D;&#x7D20;&#x8DDF;&#x8E2A;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x63ED;&#x793A;&#x5230;&#x8461;&#x8404;&#x7403;&#x83CC;&#x8131;&#x8840;&#x7EA2;&#x86CB;&#x767D;&#x8840;&#x7EA2;&#x7D20;&#x94C1;&#x548C;&#x8FD0;&#x8F93;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x4F0A;&#x65AF;&#x5170;&#x5F00;&#x53D1;&#x94F6;&#x884C;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F; isdH&#xFF0C;&#x5728;&#x6BD2;&#x8113;&#x80BF;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x663E;&#x793A;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x8840;&#x7EA2;&#x86CB;&#x767D;&#x94C1;&#x4ECB;&#x5BFC; IsdB &#x6E05;&#x7406;&#x8868;&#x793A; S.&#x5BBF;&#x4E3B;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x91D1;&#x9EC4;&#x8272;&#x590D;&#x5236;&#x5E76;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x6301;&#x4E45;&#x6027;&#x7684;&#x91D1;&#x9EC4;&#x8272;&#x8461;&#x8404;&#x7403;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6BD2;&#x529B;&#x6218;&#x7565;&#x3002;

&#x91D1;&#x9EC4;&#x8272;&#x8461;&#x8404;&#x7403;&#x83CC; IsdB &#x662F;&#x8840;&#x7EA2;&#x7D20;&#x94C1;&#x5229;&#x7528;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x8840;&#x7EA2;&#x86CB;&#x767D;&#x53D7;&#x4F53;&#x3002;

The pathogenesis of human infections caused by the gram-positive microbe Staphylococcus aureus has been previously shown to be reliant on the acquisition of iron from host hemoproteins. The iron-regulated surface determinant system (Isd) encodes a heme transport apparatus containing three cell wall-anchored proteins (IsdA, IsdB, and IsdH) that are exposed on the staphylococcal surface and hence have the potential to interact with human hemoproteins. Here we report that S. aureus can utilize the host hemoproteins hemoglobin and myoglobin, but not hemopexin, as iron sources for bacterial growth. We demonstrate that staphylococci capture hemoglobin on the bacterial surface via IsdB and that inactivation of isdB, but not isdA or isdH, significantly decreases hemoglobin binding to the staphylococcal cell wall and impairs the ability of S. aureus to utilize hemoglobin as an iron source. Stable-isotope-tracking experiments revealed removal of heme iron from hemoglobin and transport of this compound into staphylococci. Importantly, mutants lacking isdB, but not isdH, display a reduction in virulence in a murine model of abscess formation. Thus, IsdB-mediated scavenging of iron from hemoglobin represents an important virulence strategy for S. aureus replication in host tissues and for the establishment of persistent staphylococcal infections.

Staphylococcus aureus IsdB is a hemoglobin receptor required for heme iron utilization.

Die Pathogenese der menschlichen Infektionen durch grampositive Mikrobe Staphylococcus Aureus wurde zuvor gezeigt, auf den Erwerb von Eisen aus Host-Protein angewiesen sein. Das Eisen-regulierten Oberfl&auml;che Determinante System (Isd) codiert ein H&auml;m-Transport-Apparat, drei Zellwand verankerte Proteine enthalten (IsdA, IsdB und IsdH), die oberfl&auml;chlich betrachtet Staphylokokken ausgesetzt sind, und folglich haben das Potenzial f&uuml;r die Interaktion mit menschlichen Protein. Hier berichten wir, dass S. Aureus der Host Protein H&auml;moglobin und Myoglobin, aber nicht Hemopexin, als Eisen-Quellen f&uuml;r bakterielles Wachstum nutzen k&ouml;nnen. Wir zeigen, dass Staphylokokken H&auml;moglobin auf der bakteriellen Oberfl&auml;che per IsdB erfassen und die Inaktivierung von IsdB, aber nicht IsdA oder IsdH, erheblich verringert H&auml;moglobin binden an die Staphylokokken Zellwand und beeintr&auml;chtigt die F&auml;higkeit von S. Aureus, H&auml;moglobin als Eisen-Quelle nutzen. Stall Isotop-Nachverfolgung von Experimenten ergab Beseitigung von H&auml;m-Eisen von H&auml;moglobin und den Transport von diesem zusammengesetzten in Staphylokokken. Wichtig ist, zeigen Mutanten IsdB, aber nicht IsdH, fehlt eine Reduzierung in Virulenz in einem murinen Modell der Abszessbildung. Daher steht die IsdB-vermittelte Aufr&auml;umens von Eisen von H&auml;moglobin eine wichtige Virulenz-Strategie f&uuml;r S. Aureus-Replikation in Host-Gewebe sowie die Schaffung von permanenten Staphylokokken-Infektionen.

Staphylococcus Aureus IsdB ist ein H&auml;moglobin-Rezeptor f&uuml;r H&auml;m-Eisen-Auslastung erforderlich.

La patogenesi delle infezioni umane causate dal microbo Gram-positivi Staphylococcus aureus ha dimostrata in precedenza di essere fiduciosa sull&#39;acquisto di ferro da host hemoproteins. Il ferro-regolato superficiale determinante sistema (Isd) codifica per un apparato di trasporto eme contenente tre ancorata a parete delle cellule proteine (IsdA, IsdB e IsdH) che sono esposti sulla superficie stafilococcica e quindi avere la possibilit&agrave; di interagire con hemoproteins umana. Qui riportiamo che S. aureus pu&ograve; utilizzare l&#39;emoglobina hemoproteins host e mioglobina, ma non Emopessina, come fonti di ferro per la crescita batterica. Ci dimostrano che stafilococchi catturano emoglobina sulla superficie batterica tramite IsdB e tale inattivazione di isdB, ma non isdA o isdH, significativamente diminuisce associazione emoglobina a parete delle cellule stafilococcica e altera la capacit&agrave; di S. aureus di utilizzare l&#39;emoglobina come fonte di ferro. Isotopo stabile-rilevamento delle sperimentazioni ha rivelato la rimozione del ferro eme da emoglobina e trasporto di questo composto in stafilococchi. Soprattutto, mutanti manca isdB, ma non isdH, visualizzare una riduzione nella virulenza in un modello murino di formazione di ascesso. Cos&igrave;, IsdB-mediato lo scavenging del ferro da emoglobina rappresenta una strategia di virulenza importante per la replica di S. aureus nei tessuti dell&#39;ospite e per l&#39;istituzione di persistenti infezioni stafilococciche.

Staphylococcus aureus IsdB &egrave; un recettore di emoglobina necessario per l&#39;utilizzo del ferro eme.

&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x967D;&#x6027;&#x83CC;&#x9EC4;&#x8272;&#x30D6;&#x30C9;&#x30A6;&#x7403;&#x83CC;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306F;&#x3001;&#x4EE5;&#x524D;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30D8;&#x30E0;&#x304B;&#x3089;&#x9244;&#x306E;&#x8CB7;&#x53CE;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9244;&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0; (Isd) &#x30D6;&#x30C9;&#x30A6;&#x7403;&#x83CC;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x4EBA;&#x9593;&#x30D8;&#x30E0;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x58C1;&#x56FA;&#x5B9A;&#x306E; 3 &#x3064;&#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; &#xFF08;IsdA&#x3001;&#x5730;&#x4E0A;&#x30C7;&#x30B8;&#x30BF;&#x30EB;&#x653E;&#x9001;&#x3068;&#x9244;&#x8F38;&#x9001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; IsdH) &#x3092;&#x542B;&#x3093;&#x3067;&#x3044;&#x308B;&#x30D8;&#x30E0;&#x8F38;&#x9001;&#x88C5;&#x7F6E;&#x3092;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x9EC4;&#x8272;&#x30D6;&#x30C9;&#x30A6;&#x7403;&#x83CC;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8; &#x30D8;&#x30E0;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF; &#x30D8;&#x30E2;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D3;&#x30F3;&#x3001;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D3;&#x30F3;&#x3001;&#x306A;&#x3044;&#x30D8;&#x30E2;&#x30DA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x306B;&#x9244;&#x6E90;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5229;&#x7528;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x5730;&#x4E0A;&#x30C7;&#x30B8;&#x30BF;&#x30EB;&#x653E;&#x9001;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x7D30;&#x83CC;&#x8868;&#x9762;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x30D8;&#x30E2;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D3;&#x30F3;&#x306E;&#x30D6;&#x30C9;&#x30A6;&#x7403;&#x83CC;&#x306E;&#x30AD;&#x30E3;&#x30D7;&#x30C1;&#x30E3;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x304C;&#x306A;&#x3044; isdA &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x9244;&#x8F38;&#x9001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; isdH&#x3001;&#x5730;&#x4E0A;&#x30C7;&#x30B8;&#x30BF;&#x30EB;&#x653E;&#x9001;&#x306E;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x30D6;&#x30C9;&#x30A6;&#x7403;&#x83CC;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x58C1;&#x3078;&#x306E;&#x30D8;&#x30E2;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D3;&#x30F3;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;&#x9EC4;&#x8272;&#x30D6;&#x30C9;&#x30A6;&#x7403;&#x83CC;&#x306E;&#x30D8;&#x30E2;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D3;&#x30F3;&#x9244;&#x6E90;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5229;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x640D;&#x306A;&#x3046;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5B89;&#x5B9A;&#x540C;&#x4F4D;&#x4F53;&#x8FFD;&#x8DE1;&#x5B9F;&#x9A13;&#x30D8;&#x30E2;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D3;&#x30F3;&#x304B;&#x3089;&#x30D8;&#x30E0;&#x9244;&#x306E;&#x9664;&#x53BB;&#x3068;&#x3053;&#x306E;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306E;&#x8F38;&#x9001;&#x306F;&#x3001;&#x30D6;&#x30C9;&#x30A6;&#x7403;&#x83CC;&#x306B;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306F;&#x3001;&#x5730;&#x4E0A;&#x30C7;&#x30B8;&#x30BF;&#x30EB;&#x653E;&#x9001;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x9244;&#x8F38;&#x9001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; isdH &#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306F;&#x81BF;&#x760D;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x306E;&#x524A;&#x6E1B;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x5730;&#x4E0A;&#x30C7;&#x30B8;&#x30BF;&#x30EB;&#x653E;&#x9001;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x30D8;&#x30E2;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D3;&#x30F3;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x9244;&#x306E;&#x6E05;&#x6383;&#x306E; S. &#x9EC4;&#x8272;&#x30D6;&#x30C9;&#x30A6;&#x7403;&#x83CC;&#x30EC;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; &#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x7D44;&#x7E54;&#x3068;&#x6C38;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x30D6;&#x30C9;&#x30A6;&#x7403;&#x83CC;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x78BA;&#x7ACB;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x9EC4;&#x8272;&#x30D6;&#x30C9;&#x30A6;&#x7403;&#x83CC; IsdB &#x30D8;&#x30E0;&#x9244;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x30D8;&#x30E2;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D3;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#xADF8;&#xB78C; &#xC591;&#xC131; &#xC138;&#xADE0; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xC0C1; &#xAD6C; &#xADE0;&#xC5D0;&#xC758; &#xD55C; &#xC778;&#xAC04; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; pathogenesis &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; hemoproteins&#xC5D0;&#xC11C; &#xCCA0;&#xC758; &#xC778;&#xC218;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xB418;&#xB3C4;&#xB85D; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCCA0; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774;&#xD2B8; &#xB41C; &#xD45C;&#xBA74; &#xACB0;&#xC815; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (Isd) 3 &#xC138;&#xD3EC; &#xBCBD; &#xACE0;&#xC815; &#xB41C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; (IsdA, IsdB, &#xBC0F; IsdH) &#xD3EC;&#xB3C4; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB418; &#xACE0; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; hemoproteins &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xD560; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; heme &#xC804;&#xC1A1; &#xC7A5;&#xCE58;&#xB97C; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xACE0; S. &#xAD6C; &#xADE0; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCCA0; &#xC18C;&#xC2A4;&#xB85C; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; hemoproteins &#xD5E4;&#xBAA8;&#xAE00;&#xB85C;&#xBE48;&#xACFC; &#xC801;&#xD608;&#xAD6C;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; hemopexin&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. Staphylococci &#xCEA1;&#xCC98; IsdB &#xD1B5;&#xD574; &#xC138;&#xADE0;&#xC131; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0;&#xB294; &#xD5E4;&#xBAA8;&#xAE00;&#xB85C;&#xBE48; &#xBC0F; isdB, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; isdA &#xB610;&#xB294; isdH&#xC758; &#xADF8; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD06C;&#xAC8C; &#xD5E4;&#xBAA8;&#xAE00;&#xB85C;&#xBE48; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xC138;&#xD3EC; &#xBCBD;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xACE0; &#xD5E4;&#xBAA8;&#xAE00;&#xB85C;&#xBE48; &#xCCA0; &#xC18C;&#xC2A4;&#xB85C; &#xD65C;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; S. &#xAD6C; &#xADE0;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC190;&#xC0C1; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC548;&#xC815; &#xB3D9;&#xC704; &#xC6D0;&#xC18C; &#xCD94;&#xC801; &#xC2E4;&#xD5D8; staphylococci&#xB85C; &#xD5E4;&#xBAA8;&#xAE00;&#xB85C;&#xBE48;&#xC5D0;&#xC11C; heme &#xCCA0;&#xC758; &#xC81C;&#xAC70; &#xBC0F;&#xC774; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;&#xC758; &#xC218;&#xC1A1;&#xC744; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, isdB, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC548; isdH &#xBD80;&#xC871; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xB18D; &#xC591; &#xD615;&#xC131; murine &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3C5;&#xC131; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xD5E4;&#xBAA8;&#xAE00;&#xB85C;&#xBE48;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCCA0;&#xC758; &#xCCAD;&#xC18C; IsdB &#xC911;&#xC7AC; &#xBBF8; &#xADE0; &#xBCF5;&#xC81C; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACE0; &#xC601;&#xAD6C; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xC124;&#xB9BD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB3C5;&#xC131; &#xC804;&#xB7B5;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD3EC;&#xB3C4; &#xC0C1; &#xAD6C; &#xADE0; IsdB heme &#xCCA0; &#xC774;&#xC6A9;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xD5E4;&#xBAA8;&#xAE00;&#xB85C;&#xBE48; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC774;&#xB2E4;.

La patogenia de la infecci&oacute;n humana causada por el microbio Gram positivos Staphylococcus aureus se ha demostrado previamente que dependen de la adquisici&oacute;n de hierro de host hemoproteins. Hierro-superficie determinante sistema reglamentado (Isd) codifica un aparato de transporte hemo que contiene tres anclada pared celular prote&iacute;nas (IsdA, IsdB, IsdH) que est&aacute;n expuestas en la superficie de estafilococo y por lo tanto tienen la posibilidad de interactuar con humanos hemoproteins. Aqu&iacute; divulgamos que S. aureus pueden utilizar la hemoglobina hemoproteins de host y mioglobina, pero no Hemopexina, como fuentes de hierro para el crecimiento bacteriano. Demostramos que estafilococos capturan hemoglobina sobre la superficie bacteriana mediante IsdB y esa inactivaci&oacute;n de isdB, pero no isdA o isdH, significativamente disminuye la Uni&oacute;n de hemoglobina a la pared celular estafiloc&oacute;cica y deteriora la capacidad de S. aureus para utilizar como una fuente de hierro de la hemoglobina. Is&oacute;topo estable-seguimiento experimentos revelaron eliminaci&oacute;n de hierro hemo de la hemoglobina y transporte de este compuesto en estafilococos. Lo importante, mutantes carentes de isdB, pero no isdH, mostrar&aacute;n una reducci&oacute;n en la virulencia en un modelo murino de la formaci&oacute;n del absceso. As&iacute;, mediada por IsdB borrado de hierro de la hemoglobina representa una estrategia de virulencia importantes para la replicaci&oacute;n de S. aureus en los tejidos del hu&eacute;sped y para el establecimiento de las infecciones estafiloc&oacute;cicas persistentes.

Estafilococo &aacute;ureo IsdB es un receptor de hemoglobina, necesario para la utilizaci&oacute;n de hierro heme.

&#x91D1;&#x9EC4;&#x8272;&#x8461;&#x8404;&#x7403;&#x83CC;&#x3001; &#x7EC6;&#x83CC;&#x8D1F;&#x8D23;&#x5DE8;&#x5927;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x7387;&#x548C;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x65E0;&#x5BB3; commensal &#x4E2D;&#x5927;&#x7EA6; 25%&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x786E;&#x5B9A;&#x5728;&#x611F;&#x67D3;&#x540E;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x662F;&#x4E86;&#x89E3;&#x91D1;&#x9EC4;&#x8272;&#x8461;&#x8404;&#x7403;&#x83CC;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x6838;&#x5FC3;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x63CF;&#x8FF0;&#x7684;&#x8840;&#x7EA2;&#x7D20;&#x4F20;&#x611F;&#x5668;&#x7CFB;&#x7EDF; &#xFF08;HssRS&#xFF09; &#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#x8840;&#x7EA2;&#x7D20;&#x66B4;&#x9732;&#x5E76;&#x6FC0;&#x6D3B; &#xFF08;HrtAB&#xFF09; &#x8840;&#x7EA2;&#x7D20;&#x8C03;&#x8282;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x706D;&#x6D3B;&#x7684;&#x9AD8;&#x901F;&#x94A2;&#x6216; Hrt &#x7CFB;&#x7EDF;&#x5BFC;&#x81F4;&#x589E;&#x52A0;&#x6BD2;&#x529B;&#x5728;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x611F;&#x67D3;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x8868;&#x578B;&#x4E0E;&#x6291;&#x5236;&#x975E;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x534F;&#x8C03;&#x4E00;&#x81F4;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#xFF0C;&#x9AD8;&#x901F;&#x94A2;&#x548C; Hrt &#x5141;&#x8BB8;&#x611F;&#x5185;&#x90E8;&#x4E3B;&#x673A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x91D1;&#x9EC4;&#x8272;&#x8461;&#x8404;&#x7403;&#x83CC;&#x9020;&#x6210;&#x56DE;&#x706B;&#x6BD2;&#x529B;&#xFF0C;&#x907F;&#x514D;&#x8FC7;&#x5EA6;&#x7684;&#x4E3B;&#x673A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x635F;&#x4F24;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5206;&#x6790;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86; orthologous &#x9AD8;&#x901F;&#x94A2;&#x548C; Hrt &#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x70AD;&#x75BD;&#x6746;&#x83CC;&#x3001; &#x674E;&#x65AF;&#x7279;&#x83CC;&#x548C;&#x7CAA;&#x80A0;&#x7403;&#x83CC;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x5B88;&#x6052;&#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#x5236;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x9769;&#x5170;&#x9633;&#x6027;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x611F;&#x89C9;&#x8840;&#x7EA2;&#x7D20;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5206;&#x5B50;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x5185;&#x90E8;&#x4E3B;&#x673A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5E76;&#x8C03;&#x5236;&#x6BD2;&#x529B;&#x3002;

&#x4E00;&#x79CD;&#x91D1;&#x9EC4;&#x8272;&#x8461;&#x8404;&#x7403;&#x83CC;&#x7684;&#x76D1;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x54CD;&#x5E94;&#x4E3B;&#x673A;&#x8840;&#x7EA2;&#x7D20;&#x548C;&#x8C03;&#x8282;&#x6BD2;&#x529B;&#x7684;&#x5B89;&#x5168;&#x6027;&#x3002;

Staphylococcus aureus, a bacterium responsible for tremendous morbidity and mortality, exists as a harmless commensal in approximately 25% of humans. Identifying the molecular machinery activated upon infection is central to understanding staphylococcal pathogenesis. We describe the heme sensor system (HssRS) that responds to heme exposure and activates expression of the heme-regulated transporter (HrtAB). Inactivation of the Hss or Hrt systems leads to increased virulence in a vertebrate infection model, a phenotype that is associated with an inhibited innate immune response. We suggest that the coordinated activity of Hss and Hrt allows S. aureus to sense internal host tissues, resulting in tempered virulence to avoid excessive host tissue damage. Further, genomic analyses have identified orthologous Hss and Hrt systems in Bacillus anthracis, Listeria monocytogenes, and Enterococcus faecalis, suggesting a conserved regulatory system by which Gram-positive pathogens sense heme as a molecular marker of internal host tissue and modulate virulence.

A Staphylococcus aureus regulatory system that responds to host heme and modulates virulence.

Le staphylocoque dor&eacute;, une bact&eacute;rie responsable d&#39;une morbidit&eacute; / mortalit&eacute;, existe comme un commensal inoffensif dans environ 25 % des hommes. Identifier les m&eacute;canismes mol&eacute;culaires activ&eacute; lors de l&#39;infection est essentiel &agrave; la compr&eacute;hension de la pathogen&egrave;se staphylococcique. Nous d&eacute;crivons le syst&egrave;me de capteurs de l&#39;h&egrave;me (HssRS) qui r&eacute;pond &agrave; l&#39;exposition de l&#39;h&egrave;me et active l&#39;expression du transporteur r&eacute;glement&eacute; h&egrave;me (HrtAB). Inactivation des syst&egrave;mes Hss ou THS m&egrave;ne &agrave; une virulence accrue dans un mod&egrave;le d&#39;infection vert&eacute;br&eacute;s, un ph&eacute;notype associ&eacute; &agrave; une immuno-r&eacute;action inn&eacute;e inhib&eacute;e. Nous sugg&eacute;rons que l&#39;activit&eacute; coordonn&eacute;e des Hss et THS permet de S. aureus aux tissus de l&#39;h&ocirc;te interne de sens, ayant pour r&eacute;sultat une virulence tremp&eacute;e pour &eacute;viter d&#39;endommager le tissu h&ocirc;te excessive. Autres analyses g&eacute;nomiques ont identifi&eacute; des orthologues syst&egrave;mes Hss et Hrt &agrave; Bacillus anthracis, Listeria monocytogenes et Enterococcus faecalis, sugg&eacute;rant un syst&egrave;me r&eacute;glementaire conserv&eacute; par lequel les pathog&egrave;nes Gram-positifs sentiment h&egrave;me comme marqueur mol&eacute;culaire des tissus de l&#39;h&ocirc;te interne et modulent la virulence.

Un Staphylococcus aureus syst&egrave;me r&eacute;glementaire qui r&eacute;pond &agrave; l&#39;h&egrave;me de l&#39;h&ocirc;te et de module de virulence.

Staphylococcus-Aureus, ein Bakterium verantwortlich f&uuml;r enorme Morbidit&auml;t und Mortalit&auml;t, existiert als eine harmlose Kommensale bei etwa 25 % der Menschen. Ermittlung der molekularen Maschinerie beim Infektion aktiviert ist zentral f&uuml;r das Verst&auml;ndnis der Pathogenese der Staphylokokken. Wir beschreiben das H&auml;m-Sensorsystem (HssRS), das H&auml;m-Exposition und Ausdruck des H&auml;m-regulierten Transporters (HrtAB) aktiviert. Inaktivierung der Hss oder Hrt Systeme f&uuml;hrt zu erh&ouml;hter Virulenz in einem Wirbeltier-Infektion-Modell, einem Ph&auml;notyp, die mit einer gehemmter angeborenen Immunantwort ist. Wir empfehlen die koordinierte Aktivit&auml;t der Hss und Hrt S. Aureus Sinn internen Host Gewebe, kann was in temperierten Virulenz, &uuml;berm&auml;&szlig;ige Host Gewebesch&auml;den zu vermeiden. Weitere, genomische Analysen identifizierten Orthologous HSS- und Hrt-Systeme in Bacillus Anthracis, Listeria Monocytogenes und Enterococcus Faecalis, schl&auml;gt ein konservierten Regulierungssystem mit dem Gram-positive Erreger sp&uuml;ren H&auml;m als molekulare Marker von internen Hosts Gewebe und Virulenz zu modulieren.

Ein Staphylococcus Aureus Regulierungssystem, das reagiert auf Host H&auml;m und moduliert Virulenz.

Staphylococcus aureus, un batterio responsabile di enormi morbilit&agrave; e mortalit&agrave;, esiste come un innocuo commensale in circa il 25% degli esseri umani. Identificazione di macchine molecolari attivate su infezione &egrave; centrale per comprendere la patogenesi stafilococcica. Descriviamo il sistema di sensore di EME (HssRS) che risponde all&#39;esposizione di eme e attiva l&#39;espressione del trasportatore regolato eme (HrtAB). Inattivazione dei sistemi Hss o Hrt conduce a maggiore virulenza in un modello di infezione vertebrati, un fenotipo che &egrave; associato con una risposta immunitaria innata inibito. Suggeriamo che l&#39;attivit&agrave; coordinata di Hss e Hrt permette di S. aureus ai tessuti dell&#39;ospite interno senso, con conseguente virulenza temperato per evitare danni ai tessuti eccessivo host. Ulteriore analisi genomiche hanno identificato orthologous sistemi Hss e Hrt in Bacillus anthracis, Listeria monocytogenes ed Enterococcus faecalis, suggerendo un sistema normativo conservato da cui agenti patogeni gram-positivi senso eme come marcatore molecolare del tessuto ospite interna e modulano la virulenza.

Un Staphylococcus aureus sistema normativo che risponde a EME host e modula la virulenza.

&#x9EC4;&#x8272;&#x30D6;&#x30C9;&#x30A6;&#x7403;&#x83CC;&#x3001;&#x9A5A;&#x7570;&#x7684;&#x306A;&#x7F79;&#x60A3;&#x7387;&#x3068;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x306E;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x7D30;&#x83CC;&#x306F;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x7D04; 25% &#x3067;&#x7121;&#x5BB3;&#x306A;&#x5171;&#x751F;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x5206;&#x5B50;&#x6A5F;&#x68B0;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x30D6;&#x30C9;&#x30A6;&#x7403;&#x83CC;&#x6027;&#x306E;&#x75C5;&#x614B;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x30D8;&#x30E0;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3001;&#x30D8;&#x30E0;&#x5236;&#x5FA1;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC; (HrtAB) &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3001;&#x30D8;&#x30E0; &#x30BB;&#x30F3;&#x30B5; &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0; (HssRS) &#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Hss &#x3084;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x88DC;&#x5145;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x5316;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x305F;&#x81EA;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3001;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x611F;&#x67D3;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x306B; &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x9054;&#x306F;&#x3001;Hss &#x3068; Hrt &#x306E;&#x5354;&#x8ABF;&#x6D3B;&#x52D5;&#x610F;&#x5473;&#x5185;&#x90E8;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x7D44;&#x7E54;&#x3001;&#x9EC4;&#x8272;&#x30D6;&#x30C9;&#x30A6;&#x7403;&#x83CC;&#x304C;&#x904E;&#x5270;&#x306A;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x3092;&#x907F;&#x3051;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x7DE9;&#x548C;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x89E3;&#x6790;&#x30AA;&#x30FC;&#x30BD;&#x30ED;&#x30B0; Hss &#x3068; Hrt &#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x70AD;&#x75BD;&#x83CC;&#x3001;&#x30EA;&#x30B9;&#x30C6;&#x30EA;&#x30A2;&#x83CC;&#x3001;&#x7403;&#x83CC;&#x3001;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x967D;&#x6027;&#x83CC;&#x306F;&#x5185;&#x90E8;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x30D8;&#x30E0;&#x306E;&#x610F;&#x5473;&#x3057;&#x3001;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x898F;&#x5236;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x30D8;&#x30E0;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x9EC4;&#x8272;&#x30D6;&#x30C9;&#x30A6;&#x7403;&#x83CC;&#x9EC4;&#x8272;&#x30D6;&#x30C9;&#x30A6;&#x7403;&#x83CC;&#x898F;&#x5236;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3002;

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC57D; 25%&#xC5D0;&#xC11C; &#xBB34;&#xD574; &#xD55C; &#xACF5;&#xC0DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC874;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xD669;&#xC0C9; &#xD3EC;&#xB3C4;&#xC0C1;&#xAD6C;&#xADE0;, &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544; &#xC5C4;&#xCCAD;&#xB09C; &#xBCD1; &#xC801; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC640; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;. &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBD84;&#xC790; &#xAE30;&#xACC4; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD3EC;&#xB3C4; pathogenesis &#xC774;&#xD574; &#xC911;&#xC2EC; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC751;&#xB2F5; heme &#xB178;&#xCD9C; &#xD558; &#xACE0; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; heme &#xADDC;&#xC81C; &#xC804;&#xC1A1;&#xAE30; (HrtAB)&#xC758; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; heme &#xC13C;&#xC11C; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (HssRS)&#xB97C; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Hss &#xB610;&#xB294; &#xC778;&#xC9C8; &#xAD6C;&#xCD9C; &#xD300;&#xC774; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC800;&#xD574; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB41C; &#xD615; &#xCC99;&#xCD94; &#xAC10;&#xC5FC; &#xBAA8;&#xB378; &#xC99D;&#xAC00; &#xB3C5;&#xC131; &#xB9AC;&#xB4DC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; Hss Hrt&#xC758; &#xC870;&#xC815;&#xB41C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC774; &#xC218; &#xBBF8; &#xADE0; &#xAC10;&#xC9C0; &#xB0B4;&#xBD80; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xACFC;&#xB3C4; &#xD55C; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC870;&#xC9C1; &#xC190;&#xC0C1;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xAC15;&#xD654; &#xB3C5;&#xC131;&#xC5D0; &#xB530;&#xB978; &#xC81C;&#xC548;. &#xB610;&#xD55C;, &#xAC8C;&#xB188; &#xBD84;&#xC11D; orthologous &#xADE0; &#xB4E4;&#xC740;, Listeria monocytogenes &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xADF8;&#xB78C; &#xC591;&#xC131; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xADE0; &#xB0B4;&#xBD80; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xB9C8;&#xCEE4;&#xB85C; heme&#xC744; &#xAC10;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0; &#xB3C5;&#xC131;&#xC744; &#xBCC0;&#xC870; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xADDC;&#xC81C; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; Enterococcus faecalis Hss&#xC640; &#xC778;&#xC9C8; &#xAD6C;&#xCD9C; &#xD300;&#xC774; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD669;&#xC0C9; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xC0C1; &#xAD6C; &#xADE0; &#xADDC;&#xC81C; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; heme&#xC5D0; &#xC751;&#xB2F5; &#xD558; &#xACE0; &#xB3C5;&#xC131;&#xC744; &#xBCC0;&#xC870; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Staphylococcus aureus, una bacteria responsable de la gran morbilidad y mortalidad, existe como un comensal inofensivo en aproximadamente el 25% de los seres humanos. Identificar la maquinaria molecular cuando la infecci&oacute;n es fundamental para comprender la patogenia estafiloc&oacute;cica. Describimos el sistema de sensor de heme (HssRS) que responde a la exposici&oacute;n de hemo y activa la expresi&oacute;n del transportador regulados por heme (HrtAB). Inactivaci&oacute;n de los sistemas de Hss o Hrt conduce a mayor virulencia en un modelo de infecci&oacute;n vertebrados, un fenotipo que se asocia con una inhibici&oacute;n respuesta inmune innata. Sugerimos que la actividad coordinada de Hss y terapia de reemplazo hormonal permite S. aureus a tejidos de host interno de sentido, dando por resultado la virulencia templado para evitar da&ntilde;o de tejido anfitri&oacute;n excesiva. An&aacute;lisis gen&oacute;micos, otros han identificado orthologous sistemas Hss y Hrt en Bacillus anthracis, Listeria monocytogenes y Enterococcus faecalis, sugiriendo un sistema regulatorio conservado que pat&oacute;genos grampositivos sensaci&oacute;n hemo como marcador molecular del tejido interno del anfitri&oacute;n y modulan la virulencia.

Un estafilococo aureus sistema regulatorio que responde a hemo de anfitri&oacute;n y modula la virulencia.

&#x91D1;&#x9EC4;&#x8272;&#x8461;&#x8404;&#x7403;&#x83CC;&#x662F;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5B83;&#x8868;&#x793A;&#x5BF9;&#x5168;&#x7403;&#x516C;&#x5171;&#x536B;&#x751F;&#x7684;&#x5DE8;&#x5927;&#x5A01;&#x80C1;&#x3002;S.&#x91D1;&#x9EC4;&#x8272;&#x81F4;&#x75C5;&#x6027;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x65B9;&#x9762;&#x662F;&#x80FD;&#x591F;&#x611F;&#x67D3;&#x671F;&#x95F4;&#x83B7;&#x53D6;&#x94C1;&#x4ECE;&#x5176;&#x4E3B;&#x673A;&#x3002;&#x5728;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x5185;&#x8840;&#x7EA2;&#x7D20;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x53D7;&#x8840;&#x7EA2;&#x86CB;&#x767D;, &#x94C1;&#x4E3B;&#x8981;&#x88AB;&#x697C;&#x4E0B;&#x3002;&#x83B7;&#x5F97;&#x94C1;&#x3001; &#x91D1;&#x9EC4;&#x8272;&#x8461;&#x8404;&#x7403;&#x83CC;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x8840;&#x7EA2;&#x86CB;&#x767D;&#x3001; &#x79FB;&#x9664;&#x8840;&#x7EA2;&#x7D20;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8FD0;&#x8F93;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#xFF0C;&#x8840;&#x7EA2;&#x7D20;&#x9000;&#x5316;&#x7684;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x662F;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x8FDB;&#x884C;&#x7684;&#x94C1;&#x89C4;&#x7BA1;&#x8868;&#x9762;&#x884C;&#x5217;&#x5F0F; &#xFF08;&#x65B0;&#x95FB;&#x5904;&#xFF09; &#xFF1B;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x7531;&#x54EA;&#x4E2A;&#x8840;&#x7EA2;&#x86CB;&#x767D;&#x53D1;&#x751F;&#x8BC6;&#x522B;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x4E0D;&#x80FD;&#x5B8C;&#x5168;&#x4E86;&#x89E3;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x653F;&#x5E9C;&#x65B0;&#x95FB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;IsdA &#x548C;&#x4F0A;&#x65AF;&#x5170;&#x5F00;&#x53D1;&#x94F6;&#x884C;&#x7684;&#x8868;&#x9762;&#x53D7;&#x4F53;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x7269;&#x7406;&#x4E0A;&#x5F7C;&#x6B64;&#x4EA4;&#x4E92;&#x548C;&#x951A;&#x5B9A;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x58C1;&#x4E2D;&#x7684;&#x79BB;&#x6563;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6709;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x6A21;&#x5F0F;&#x662F;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x7EC6;&#x83CC;&#x7684;&#x94C1;&#x8425;&#x517B;&#x72B6;&#x51B5;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x8840;&#x7EA2;&#x86CB;&#x767D; colocalizes &#x4E0E;&#x4F0A;&#x65AF;&#x5170;&#x5F00;&#x53D1;&#x94F6;&#x884C;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x58C1;&#x5185;&#x79BB;&#x6563;&#x5730;&#x76D8;&#x3002;&#x6BD2;&#x529B;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E; IsdB &#x662F;&#x5FC5;&#x9700;&#x4E3A;&#x6838;&#x5FC3;&#x7684;&#x9AD8;&#x6548;&#x6B96;&#x6C11;&#x5316;&#x548C;&#x4F0A;&#x65AF;&#x5170;&#x5F00;&#x53D1;&#x94F6;&#x884C;&#x5DEE;&#x5F02;&#x8868;&#x793A;&#x5185;&#x53D7;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x5668;&#x5B98;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x91D1;&#x9EC4;&#x8272;&#x8461;&#x8404;&#x7403;&#x83CC;&#x7ECF;&#x5386;&#x4E0D;&#x540C;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x7684;&#x94C1;&#x997F;&#x6B7B;&#x6839;&#x636E;&#x7AD9;&#x70B9;&#x7684;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x5927;&#x5927;&#x6269;&#x5927;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BF9;&#x8840;&#x7EA2;&#x86CB;&#x767D;&#x94C1;&#x91C7;&#x96C6;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#x548C;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x7CBE;&#x5FC3;&#x7B56;&#x5212;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x548C; S.&#x91D1;&#x9EC4;&#x8272;&#x8840;&#x7EA2;&#x7D20;&#x94C1;&#x91C7;&#x96C6;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;

&#x8461;&#x8404;&#x7403;&#x83CC;&#x91D1;&#x9EC4;&#x8272;&#x8840;&#x7EA2;&#x7D20;&#x94C1;&#x8FD0;&#x8F93;&#x7EC4;&#x4EF6; IsdA &#x548C;&#x4F0A;&#x65AF;&#x5170;&#x5F00;&#x53D1;&#x94F6;&#x884C;&#x7684;&#x4E9A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x3002;

Staphylococcus aureus is a human pathogen that represents a tremendous threat to global public health. An important aspect of S. aureus pathogenicity is the ability to acquire iron from its host during infection. In vertebrates, iron is sequestered predominantly within heme, the majority of which is bound by hemoglobin. To acquire iron, S. aureus binds hemoglobin, removes heme, and transports it into the cytoplasm, where heme is degraded. This process is carried out by the iron-regulated surface determinant system (Isd); however, the mechanism by which hemoglobin recognition occurs is not completely understood. Here we report that the surface receptor components of the Isd system, IsdA and IsdB, physically interact with each other and are anchored to a discrete location within the cell wall. This organized localization pattern is dependent upon the iron status of the bacterium. Furthermore, we have found that hemoglobin colocalizes with IsdB at discrete sites within the cell wall. Virulence studies revealed that IsdB is required for the efficient colonization of the heart and that IsdB is differentially expressed within infected organs, suggesting that S. aureus experiences various degrees of iron starvation depending on the site of infection. These findings significantly expand our understanding of hemoglobin iron acquisition and demonstrate an orchestrated pattern of regulation and localization for the S. aureus heme iron acquisition system.

Subcellular localization of the Staphylococcus aureus heme iron transport components IsdA and IsdB.

Staphylococcus aureus est un pathog&egrave;ne humain qui repr&eacute;sente une &eacute;norme menace pour la sant&eacute; publique mondiale. Un aspect important de la pathog&eacute;nicit&eacute; de S. aureus est la capacit&eacute; d&#39;acqu&eacute;rir le fer de son h&ocirc;te au cours de l&#39;infection. Chez les vert&eacute;br&eacute;s, le fer est s&eacute;questr&eacute; principalement au sein de l&#39;h&egrave;me, dont la majorit&eacute; est li&eacute;e par l&#39;h&eacute;moglobine. Pour acqu&eacute;rir le fer, S. aureus lie &agrave; l&#39;h&eacute;moglobine, supprime l&#39;h&egrave;me et le transporte dans le cytoplasme, o&ugrave; l&#39;h&egrave;me est d&eacute;grad&eacute;e. Ce processus est effectu&eacute; par le syst&egrave;me d&eacute;terminant surface fer r&eacute;glement&eacute;s (DSI) ; Toutefois, le m&eacute;canisme par lequel l&#39;h&eacute;moglobine se produit la reconnaissance n&#39;est pas compl&egrave;tement compris. Nous rapportons ici que les composants du r&eacute;cepteur de surface du syst&egrave;me DSI, IsdA et IsdB, physiquement interagissent entre eux et sont ancr&eacute;s &agrave; un endroit discret au sein de la paroi cellulaire. Ce mod&egrave;le de localisation organis&eacute; est d&eacute;pendant de l&#39;&eacute;tat de fer de la bact&eacute;rie. En outre, nous avons trouv&eacute; que l&#39;h&eacute;moglobine putative avec IsdB dans des sites distincts au sein de la paroi cellulaire. Virulence &eacute;tudes ont r&eacute;v&eacute;l&eacute; que IsdB est n&eacute;cessaire pour la colonisation efficace du coeur et que IsdB est exprim&eacute; au sein des organes infect&eacute;s, ce qui laisse supposer que S. aureus conna&icirc;t diff&eacute;rents degr&eacute;s de la famine de fer selon le site de l&#39;infection. Ces r&eacute;sultats consid&eacute;rablement approfondir notre connaissance de l&#39;acquisition de fer de l&#39;h&eacute;moglobine et d&eacute;montrent un mod&egrave;le orchestr&eacute; de r&egrave;glement et de la localisation pour le syst&egrave;me d&#39;acquisition fer h&egrave;me S. aureus.

Localisation subcellulaire des Staphylococcus aureus h&egrave;me fer transport composants IsdA et IsdB.

Staphylococcus Aureus ist ein menschlicher Erreger, die eine enorme Bedrohung f&uuml;r die globale &ouml;ffentliche Gesundheit darstellt. Ein wichtiger Aspekt der S. Aureus Pathogenit&auml;t ist die F&auml;higkeit, Eisen von seinem Gastgeber w&auml;hrend der Infektion zu erwerben. Bei Wirbeltieren ist Eisen vorwiegend in H&auml;m, Kohlenstoff, von denen die meisten durch H&auml;moglobin gebunden ist. Um Eisen zu erlangen, S. Aureus bindet H&auml;moglobin entfernt H&auml;m und transportiert es in das Zytoplasma, wo H&auml;m herabgesetzt ist. Dieser Proze&szlig; erfolgt durch das Eisen-regulierten Oberfl&auml;che Determinante System (Isd); Allerdings ist der Mechanismus, durch welche, den H&auml;moglobin Anerkennung auftritt, nicht vollst&auml;ndig verstanden. Hier berichten wir, dass die Oberfl&auml;che Rezeptor Systemkomponenten Isd, IsdA und IsdB, physisch miteinander interagieren und mit einer diskreten Lage innerhalb der Zellwand verankert sind. Dieses Muster organisierte Lokalisierung ist abh&auml;ngig von den Eisenstatus des Bakteriums. Dar&uuml;ber hinaus haben wir festgestellt, dass colocalizes H&auml;moglobin mit IsdB an einzelnen Standorten innerhalb der Zellwand. Virulenz Studien belegten, dass IsdB f&uuml;r die effiziente Kolonisation des Herzens erforderlich ist und dass IsdB differentiell innerhalb von infizierten Organe ausgedr&uuml;ckt wird, was darauf hindeutet, dass S. Aureus unterschiedlichem Eisen Hunger je nach Ort der Infektion auftritt. Diese Befunde deutlich erweitern unser Verst&auml;ndnis von H&auml;moglobin-Eisen-Akquisition und demonstrieren eine orchestrierte Muster der Regulierung und Lokalisierung f&uuml;r das S. Aureus-H&auml;m-Eisen-Erfassungssystem.

Subzellulare Lokalisation der Staphylococcus Aureus H&auml;m Eisen Transportkomponenten IsdA und IsdB.

Lo Staphylococcus aureus &egrave; un patogeno umano che rappresenta una minaccia enorme per la salute pubblica globale. Un aspetto importante della patogenicit&agrave; di S. aureus &egrave; la capacit&agrave; di acquisire il ferro dal suo ospite durante l&#39;infezione. Nei vertebrati, il ferro &egrave; sequestrato prevalentemente all&#39;interno dell&#39;eme, la maggior parte dei quali &egrave; vincolata dall&#39;emoglobina. Per l&#39;acquisizione del ferro, S. aureus si lega l&#39;emoglobina, rimuove eme e trasporta nel citoplasma, dove viene degradata EME. Questo processo &egrave; svolto dal ferro-regolato superficiale determinante sistema (Isd); Tuttavia, il meccanismo attraverso il quale l&#39;emoglobina riconoscimento completamente non &egrave; capito. Qui riportiamo che i componenti del recettore superficiale del sistema Isd, IsdA e IsdB, fisicamente interagiscono tra loro e sono ancorati in una discreta posizione all&#39;interno della parete cellulare. Questo modello di localizzazione organizzata &egrave; dipendente lo status di ferro del batterio. Inoltre, abbiamo trovato che l&#39;emoglobina colocalizza con IsdB discreti siti all&#39;interno della parete cellulare. Virulenza studi hanno rivelato che IsdB &egrave; necessaria per la colonizzazione efficiente del cuore e che IsdB &egrave; differenzialmente espressi all&#39;interno di organi infetti, suggerendo che S. aureus esperienze di vari gradi di fame di ferro a seconda del sito di infezione. Questi risultati significativamente ampliare la nostra comprensione dell&#39;acquisizione di ferro dell&#39;emoglobina e dimostrano un modello orchestrato di regolamento e di localizzazione per il sistema di acquisizione di S. aureus eme ferro.

Localizzazione sottocellulare di Staphylococcus aureus eme ferro trasporto componenti IsdA e IsdB.

&#x9EC4;&#x8272;&#x30D6;&#x30C9;&#x30A6;&#x7403;&#x83CC;&#x306F;&#x3001;&#x4E16;&#x754C;&#x306E;&#x516C;&#x8846;&#x885B;&#x751F;&#x3078;&#x306E;&#x591A;&#x5927;&#x306A;&#x8105;&#x5A01;&#x3092;&#x8868;&#x3059;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3067;&#x3059;&#x3002;S. &#x9EC4;&#x8272;&#x30D6;&#x30C9;&#x30A6;&#x7403;&#x83CC;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5074;&#x9762;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x9244;&#x4E2D;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x3092;&#x53D6;&#x5F97;&#x3059;&#x308B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x9244;&#x306E;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x306F;&#x30D8;&#x30E2;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D3;&#x30F3;&#x306B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30D8;&#x30E0;&#x5185;&#x4E3B;&#x306B;&#x9694;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9244;&#x3092;&#x53D6;&#x5F97;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x9EC4;&#x8272;&#x30D6;&#x30C9;&#x30A6;&#x7403;&#x83CC;&#x30D8;&#x30E2;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D3;&#x30F3;&#x7D50;&#x5408;&#x3001;&#x30D8;&#x30E0;&#x3001;&#x524A;&#x9664;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3001;&#x30D8;&#x30E0;&#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x306B;&#x904B;&#x3076;&#x3002;&#x9244;&#x898F;&#x5236;&#x8868;&#x9762;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; (Isd)&#x3002; &#x3053;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x5B9F;&#x65BD;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x3069;&#x306E;&#x30D8;&#x30E2;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D3;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8A8D;&#x8B58;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F; Isd &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3001;IsdA&#x3001;&#x5730;&#x4E0A;&#x30C7;&#x30B8;&#x30BF;&#x30EB;&#x653E;&#x9001;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x7269;&#x7406;&#x7684;&#x306B;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3057;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x58C1;&#x5185;&#x306E;&#x500B;&#x5225;&#x306E;&#x5834;&#x6240;&#x306B;&#x56FA;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x5C40;&#x5728;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x9244;&#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x30D8;&#x30E2;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D3;&#x30F3;&#x304C;&#x7D30;&#x80DE;&#x58C1;&#x5185;&#x306E;&#x500B;&#x5225;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3067;&#x5730;&#x4E0A;&#x30C7;&#x30B8;&#x30BF;&#x30EB;&#x653E;&#x9001;&#x306E; colocalizes &#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5730;&#x4E0A;&#x30C7;&#x30B8;&#x30BF;&#x30EB;&#x653E;&#x9001;&#x304C;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x306E;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x5730;&#x4E0A;&#x30C7;&#x30B8;&#x30BF;&#x30EB;&#x653E;&#x9001;&#x304C;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x611F;&#x67D3;&#x306E;&#x81D3;&#x5668;&#x5185;&#x9EC4;&#x8272;&#x30D6;&#x30C9;&#x30A6;&#x7403;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x9244;&#x98E2;&#x9913;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x5EA6;&#x306E;&#x7D4C;&#x9A13;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x30D8;&#x30E2;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D3;&#x30F3;&#x9244;&#x53D6;&#x5F97;&#x306E;&#x79C1;&#x9054;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x3092;&#x5C55;&#x958B;&#x3057;&#x3001;&#x898F;&#x5236;&#x3068;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EA;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; S. &#x9EC4;&#x8272;&#x30D6;&#x30C9;&#x30A6;&#x7403;&#x83CC;&#x30D8;&#x30E0;&#x9244;&#x64AE;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7BA1;&#x5F26;&#x697D;&#x306B;&#x7DE8;&#x66F2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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&#xD3EC;&#xB3C4; &#xC0C1; &#xAD6C; &#xADE0;&#xC740; &#xC138;&#xACC4; &#xBCF4;&#xAC74;&#xC5D0; &#xC5C4;&#xCCAD;&#xB09C; &#xC704;&#xD611;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xC774;&#xB2E4;. &#xBBF8; &#xADE0; pathogenicity&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xCE21;&#xBA74;&#xC740; &#xAC10;&#xC5FC; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCCA0;&#xC744; &#xD655;&#xBCF4; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5;. &#xCC99;&#xCD94; &#xB3D9;&#xBB3C;, &#xCCA0;&#xC740; heme, &#xB300;&#xB2E4;&#xC218;&#xB294; &#xD5E4;&#xBAA8;&#xAE00;&#xB85C;&#xBE48;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC14;&#xC6B4;&#xB4DC; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC8FC;&#xB85C; &#xC555;&#xC218; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCCA0;&#xC744; &#xC5BB;&#xC73C;&#xB824;&#xACE0; S. &#xAD6C; &#xADE0; &#xD5E4;&#xBAA8;&#xAE00;&#xB85C;&#xBE48;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; heme, &#xC81C;&#xAC70; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; heme &#xC800;&#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8;&#xC73C;&#xB85C; &#xC218;&#xC1A1;. &#xC774; &#xACFC;&#xC815;&#xC740; &#xCCA0; &#xADDC;&#xC81C; &#xD45C;&#xBA74; &#xACB0;&#xC815; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (Isd);&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC218;&#xD589; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC778;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xB294; &#xD5E4;&#xBAA8;&#xAE00;&#xB85C;&#xBE48;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC740; &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xC774;&#xD574; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xACE0; IsdA &#xBC0F; IsdB, Isd &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xD45C;&#xBA74; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xAC00; &#xBB3C;&#xB9AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC11C;&#xB85C; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xBCBD; &#xB0B4;&#xC758; &#xBD88;&#xC5F0;&#xC18D; &#xC704;&#xCE58;&#xC5D0; &#xACE0;&#xC815; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC870;&#xC9C1; &#xB41C; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xD328;&#xD134;&#xC740; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544;&#xC758; &#xCCA0; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD5E4;&#xBAA8;&#xAE00;&#xB85C;&#xBE48;&#xC774; &#xC138;&#xD3EC; &#xBCBD; &#xB0B4;&#xC758; &#xAC1C;&#xBCC4; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; IsdB &#xD568;&#xAED8; colocalizes&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB3C5;&#xC131; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBC1D;&#xD600; IsdB &#xC2EC;&#xC7A5;&#xC758; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD558; &#xACE0;&#xB294; IsdB &#xCC28;&#xB3D9; &#xD45C;&#xD604; &#xAC10;&#xC5FC;&#xB41C; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC5D0;&#xC11C; S. &#xAD6C; &#xADE0; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xCCA0; &#xAE30;&#xC544; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xACBD;&#xD5D8;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xD06C;&#xAC8C; &#xD5E4;&#xBAA8;&#xAE00;&#xB85C;&#xBE48; &#xCCA0; &#xC218;&#xC9D1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xD655;&#xC7A5; &#xD558; &#xACE0; &#xADDC;&#xC81C; &#xBC0F; S. &#xAD6C; &#xADE0; heme &#xCCA0; &#xC218;&#xC9D1; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;&#xC758; &#xC870;&#xC728; &#xB41C; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD669;&#xC0C9; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xC0C1; &#xAD6C; &#xADE0; heme &#xCCA0; &#xC804;&#xC1A1; &#xAD6C;&#xC131; IsdA &#xBC0F; IsdB subcellular &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;.

Staphylococcus aureus es un pat&oacute;geno humano que representa una enorme amenaza para la salud p&uacute;blica mundial. Un aspecto importante de la patogenicidad de S. aureus es la capacidad de adquirir hierro de su hu&eacute;sped durante la infecci&oacute;n. En vertebrados, el hierro es secuestrado predominante dentro de hemo, la mayor&iacute;a de los cuales est&aacute; limitada por la hemoglobina. Para obtener el hierro, S. aureus une a la hemoglobina, quita heme y transporta en el citoplasma, donde se degrada el hemo. Este proceso se lleva a cabo por el hierro-superficie determinante sistema reglamentado (Isd); sin embargo, el mecanismo por el cual hemoglobina reconocimiento ocurre no se entiende totalmente. Aqu&iacute; divulgamos que los componentes del receptor de la superficie del sistema Isd, IsdA y IsdB, f&iacute;sicamente interact&uacute;an entre s&iacute; y se anclan en una discreta ubicaci&oacute;n dentro de la pared celular. Este patr&oacute;n de localizaci&oacute;n organizada depende de si el estado del hierro de la bacteria. Adem&aacute;s, hemos encontrado que la hemoglobina colocalizes con IsdB en sitios discretos dentro de la pared celular. Virulencia los estudios revelaron que IsdB es necesario para la colonizaci&oacute;n eficiente del coraz&oacute;n y que los IsdB diferencialmente se expresa dentro de &oacute;rganos infectados, lo que sugiere que el S. aureus experimenta varios grados de hambre hierro dependiendo del sitio de la infecci&oacute;n. Estos resultados significativamente ampl&iacute;an nuestra comprensi&oacute;n de la adquisici&oacute;n de hierro de la hemoglobina y demuestran un patr&oacute;n orquestado de regulaci&oacute;n y localizaci&oacute;n para el sistema de adquisici&oacute;n de S. aureus heme hierro.

Localizaci&oacute;n subcelular de los Staphylococcus aureus heme hierro transporte componentes IsdA y IsdB.

&#x9700;&#x8981;&#x4E3A;&#x7EC6;&#x83CC;&#x6269;&#x6563;&#xFF0C;&#x94C1;&#xFF0C;&#x91D1;&#x9EC4;&#x8272;&#x8461;&#x8404;&#x7403;&#x83CC;&#x5728;&#x4FB5;&#x88AD;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x671F;&#x95F4;&#x5077;&#x8FD9;&#x79CD;&#x91D1;&#x5C5E;&#x4ECE;&#x4E3B;&#x673A;&#x8840;&#x7EA2;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x6D89;&#x53CA;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x58C1;&#x7684;&#x91D1;&#x9EC4;&#x8272;&#x8461;&#x8404;&#x7403;&#x83CC;&#x3001; &#x8840;&#x7EA2;&#x7D20;&#x63D0;&#x53D6;&#x3001; &#x901A;&#x8FC7;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4FE1;&#x5C01;&#x548C;&#x9000;&#x5316;&#x4E0E;&#x8840;&#x7EA2;&#x86CB;&#x767D;&#x7ED3;&#x5408;&#xFF0C;&#x91CA;&#x653E;&#x6E38;&#x79BB;&#x94C1;&#x3002;&#x672C;&#x6587;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x91D1;&#x9EC4;&#x8272;&#x8461;&#x8404;&#x7403;&#x83CC;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x6E90;&#x81EA;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E0E;&#x5176;&#x4ED6;&#x54FA;&#x4E73;&#x7C7B;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x8840;&#x7EA2;&#x86CB;&#x767D;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x8840;&#x7EA2;&#x86CB;&#x767D; &#xFF08;&#x8054;&#x7CFB;&#xFF09; &#x7684;&#x66F4;&#x591A;&#x5177;&#x4F53;&#x60C5;&#x51B5;&#x8F6C;&#x5316;&#x4E3A;&#x83B7;&#x5F97;&#x94C1;&#x6539;&#x5584;&#x80FD;&#x529B;&#x548C;&#x5B8C;&#x5168;&#x4F9D;&#x8D56; IsdB &#x8461;&#x8404;&#x7403;&#x83CC;&#x8840;&#x7EA2;&#x86CB;&#x767D;&#x53D7;&#x4F53;&#x3002;&#x6B64;&#x529F;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD;&#x4E3B;&#x673A;--&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x5BF9;&#x5168;&#x8EAB;&#x91D1;&#x9EC4;&#x8272;&#x8461;&#x8404;&#x7403;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x589E;&#x52A0;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x7684;&#x8054;&#x7CFB;&#x8868;&#x793A;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6240;&#x793A;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x52A0;&#x5F3A;&#x7684;&#x5229;&#x7528;&#x4EBA;&#x4F53;&#x8840;&#x7EA2;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x4E0D;&#x662F;&#x6240;&#x6709;&#x7684;&#x7EC6;&#x83CC;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x7684;&#x7EDF;&#x4E00;&#x5C5E;&#x6027;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x4E00;&#x6B65;&#x6F14;&#x53D8;&#x7684;&#x91D1;&#x9EC4;&#x8272;&#x8461;&#x8404;&#x7403;&#x83CC;&#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x5F00;&#x62D3;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x4E3B;&#x673A;&#x5E76;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x8054;&#x7CFB;&#x8868;&#x793A;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E3A;&#x6A21;&#x578B; S.&#x91D1;&#x9EC4;&#x8272;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

&#x4EBA;&#x7C7B;&#x8840;&#x7EA2;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x5177;&#x4F53;&#x60C5;&#x51B5;&#xFF0C;&#x589E;&#x5F3A;&#x4E86;&#x91D1;&#x9EC4;&#x8272;&#x8461;&#x8404;&#x7403;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;

Iron is required for bacterial proliferation, and Staphylococcus aureus steals this metal from host hemoglobin during invasive infections. This process involves hemoglobin binding to the cell wall of S.Â aureus, heme extraction, passage through the cell envelope, and degradation to release free iron.Â Herein, we demonstrate an enhanced ability of S.Â aureus to bind hemoglobin derived from humans as compared to other mammals. Increased specificity for human hemoglobin (hHb) translates into an improved ability to acquire iron and is entirely dependent on the staphylococcal hemoglobin receptor IsdB. This feature affects host-pathogen interactionÂ as demonstrated by the increased susceptibility ofÂ hHb-expressing mice to systemic staphylococcalÂ infection. Interestingly, enhanced utilization of human hemoglobin is not a uniform property of all bacterial pathogens. These results suggest a step in the evolution of S. aureus to better colonize the human host and establish hHb-expressing mice as a model of S. aureus pathogenesis.

Specificity for human hemoglobin enhances Staphylococcus aureus infection.

Le fer est n&eacute;cessaire pour la prolif&eacute;ration bact&eacute;rienne et Staphylococcus aureus vole ce m&eacute;tal d&#39;h&eacute;moglobine de l&#39;h&ocirc;te au cours d&#39;infections invasives. Ce processus implique la liaison de l&#39;h&eacute;moglobine &agrave; la paroi cellulaire de S. aureus, extraction de l&#39;h&egrave;me, passage &agrave; travers l&#39;enveloppe cellulaire et la d&eacute;gradation pour lib&eacute;rer le fer libre.&nbsp;Ici, nous d&eacute;montrons une capacit&eacute; accrue de S. aureus &agrave; lier l&#39;h&eacute;moglobine provenant de l&#39;homme par rapport &agrave; d&#39;autres mammif&egrave;res. Sp&eacute;cificit&eacute; accrue pour l&#39;h&eacute;moglobine humaine (hHb) se traduit par une meilleure capacit&eacute; d&#39;acqu&eacute;rir le fer et d&eacute;pend enti&egrave;rement du r&eacute;cepteur de l&#39;h&eacute;moglobine staphylococcique IsdB. Cette fonctionnalit&eacute; affecte interaction h&ocirc;te-pathog&egrave;ne, comme en t&eacute;moigne la susceptibilit&eacute; accrue des souris exprimant l&#39;hHb &agrave; l&#39;infection staphylococcique syst&eacute;mique. Fait int&eacute;ressant, une utilisation accrue de l&#39;h&eacute;moglobine humaine n&#39;est pas une propri&eacute;t&eacute; uniforme de toutes les bact&eacute;ries pathog&egrave;nes. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent une &eacute;tape dans l&#39;&eacute;volution de S. aureus pour mieux coloniser l&#39;h&ocirc;te humain et &eacute;tablir des souris exprimant l&#39;hHb comme un mod&egrave;le de la pathog&eacute;n&egrave;se de S. aureus.

Infection &agrave; Staphylococcus aureus am&eacute;liore la sp&eacute;cificit&eacute; de l&#39;h&eacute;moglobine humaine.

Eisen wird ben&ouml;tigt f&uuml;r die Vermehrung von Bakterien und Staphylococcus Aureus stiehlt dieses Metall vom Host H&auml;moglobin w&auml;hrend invasive Infektionen. Dieser Prozess beinhaltet H&auml;moglobin binden an die Zellwand von S. Aureus, H&auml;m-Extraktion, Durchgang durch die Zellh&uuml;llen und Verschlechterung um freiem Eisen freizugeben.&nbsp;Hier zeigen wir eine verbesserte F&auml;higkeit von S. Aureus, H&auml;moglobin, abgeleitet von Menschen im Vergleich zu anderen S&auml;ugetieren zu binden. Erh&ouml;hte Spezifit&auml;t f&uuml;r humanes H&auml;moglobin (hHb) &uuml;bersetzt in eine verbesserte F&auml;higkeit, Eisen zu erwerben und ist vollst&auml;ndig abh&auml;ngig von den Staphylokokken H&auml;moglobin-Rezeptor IsdB. Dieses Feature betrifft Host-Erreger-Interaktion, wie durch die erh&ouml;hte Anf&auml;lligkeit von M&auml;usen hHb-Ausdruck f&uuml;r systemische Staphylokokken-Infektion gezeigt. Interessant ist, verst&auml;rkten Einsatz von menschlichen H&auml;moglobin keine einheitliche Eigenschaft von allen bakteriellen Krankheitserregern. Diese Resultate schlagen einen Schritt in der Entwicklung von S. Aureus um besser besiedeln den menschlichen Gastgeber und hHb-Ausdr&uuml;cken M&auml;use als Modell von S. Aureus Pathogenese zu etablieren.

Spezifit&auml;t f&uuml;r humanes H&auml;moglobin erh&ouml;ht Staphylococcus-Aureus-Infektion.

Il ferro &egrave; necessario per la proliferazione batterica, e Staphylococcus aureus ruba questo metallo da emoglobina host durante infezioni invasive. Questo processo coinvolge associazione emoglobina a parete delle cellule di S. aureus, estrazione di eme, passaggio attraverso la busta delle cellule e il degrado per rilasciare il ferro libero.&nbsp;Nel presente documento, ci dimostrano un&#39;avanzata capacit&agrave; di S. aureus di legare emoglobina derivata da esseri umani rispetto ad altri mammiferi. Maggiore specificit&agrave; per emoglobina umana (hHb) si traduce in una migliorata capacit&agrave; di acquisire il ferro ed &egrave; interamente dipendente sul recettore stafilococciche emoglobina IsdB. Questa caratteristica influisce sull&#39;interazione ospite-patogeno come dimostrato dall&#39;aumento della suscettibilit&agrave; dei topi che esprimono hHb alle infezioni stafilococciche sistemiche. &Egrave; interessante notare che, una maggiore utilizzazione di emoglobina umana non &egrave; una propriet&agrave; uniforme di tutti gli agenti patogeni batterici. Questi risultati suggeriscono un passo nell&#39;evoluzione di S. aureus per colonizzare l&#39;ospite umano e meglio stabilire topi hHb-esprimere come un modello della patogenesi di S. aureus.

Infezione da stafilococco aureus migliora la specificit&agrave; per l&#39;emoglobina umana.

&#x9244;&#x306F;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x3068;&#x9EC4;&#x8272;&#x30D6;&#x30C9;&#x30A6;&#x7403;&#x83CC;&#x3053;&#x306E;&#x91D1;&#x5C5E;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8; &#x30D8;&#x30E2;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D3;&#x30F3;&#x304B;&#x3089;&#x4E2D;&#x306B;&#x4FB5;&#x8972;&#x7684;&#x306A;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3092;&#x76D7;&#x307F;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x7121;&#x6599;&#x306E;&#x9244;&#x3092;&#x89E3;&#x653E;&#x3059;&#x308B;&#x30D8;&#x30E2;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D3;&#x30F3;&#x7D50;&#x5408;&#x7D30;&#x80DE;&#x58C1;&#x306E;&#x9EC4;&#x8272;&#x30D6;&#x30C9;&#x30A6;&#x7403;&#x83CC;&#x3001;&#x30D8;&#x30E0;&#x306E;&#x62BD;&#x51FA;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x3068;&#x52A3;&#x5316;&#x3092;&#x901A;&#x904E;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x660E;&#x7D30;&#x66F8;&#x3067;&#x306F;&#x4ED6;&#x306E;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x30D2;&#x30C8;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x30D8;&#x30E2;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D3;&#x30F3;&#x3092;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x9EC4;&#x8272;&#x30D6;&#x30C9;&#x30A6;&#x7403;&#x83CC;&#x306E;&#x62E1;&#x5F35;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x30D8;&#x30E2;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D3;&#x30F3; (&#x594F;&#x3057;) &#x306E;&#x9AD8;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x7279;&#x5B9A;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x9244;&#x3092;&#x53D6;&#x5F97;&#x3059;&#x308B;&#x6539;&#x5584;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x5909;&#x63DB;&#x3057;&#x3001;&#x30D6;&#x30C9;&#x30A6;&#x7403;&#x83CC;&#x30D8;&#x30E2;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D3;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x5730;&#x4E0A;&#x30C7;&#x30B8;&#x30BF;&#x30EB;&#x653E;&#x9001;&#x306B;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x3001;&#x5168;&#x8EAB;&#x6027;&#x9EC4;&#x8272;&#x30D6;&#x30C9;&#x30A6;&#x7403;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306B;&#x594F;&#x3057;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x304C;&#x793A;&#x3059;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x6D3B;&#x7528;&#x306E;&#x30D2;&#x30C8;&#x30D8;&#x30E2;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D3;&#x30F3;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x7D30;&#x83CC;&#x6027;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306E;&#x5747;&#x4E00;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3088;&#x308A;&#x826F;&#x3044;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3092;&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x594F;&#x3057;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E; S. &#x9EC4;&#x8272;&#x30D6;&#x30C9;&#x30A6;&#x7403;&#x83CC;&#x306E;&#x75C5;&#x614B;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3059;&#x308B;&#x9EC4;&#x8272;&#x30D6;&#x30C9;&#x30A6;&#x7403;&#x83CC;&#x306E;&#x9032;&#x5316;&#x306E;&#x30B9;&#x30C6;&#x30C3;&#x30D7;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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&#xCCA0; &#xC138;&#xADE0; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xBA70; &#xD669;&#xC0C9; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xC0C1; &#xAD6C; &#xADE0; &#xCE68;&#xC785; &#xAC10;&#xC5FC; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD5E4;&#xBAA8;&#xAE00;&#xB85C;&#xBE48;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC774; &#xAE08;&#xC18D;&#xC744; &#xD6D4;&#xCE5C; &#xB2E4;. &#xC774; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB294; &#xBB34;&#xB8CC; &#xCCA0; &#xCD9C;&#xC2DC; &#xBBF8; &#xADE0;, heme &#xCD94;&#xCD9C;, &#xC140; &#xBD09;&#xD22C; &#xBC0F; &#xC800;&#xD558;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xBCBD;&#xC5D0; &#xD5E4;&#xBAA8;&#xAE00;&#xB85C;&#xBE48; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.&nbsp;&#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0;, &#xB2E4;&#xB978; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC778;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xD5E4;&#xBAA8;&#xAE00;&#xB85C;&#xBE48; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD560; S. &#xAD6C; &#xADE0;&#xC758; &#xD5A5;&#xC0C1;&#xB41C; &#xB41C; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC778;&#xAC04; &#xD5E4;&#xBAA8;&#xAE00;&#xB85C;&#xBE48; (hHb)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD55C; &#xD2B9;&#xC774;&#xC131; &#xCCA0; &#xD655;&#xBCF4; &#xB2A5;&#xB825; &#xD5A5;&#xC0C1;&#xB41C;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCC0;&#xD658; &#xBC0F; IsdB &#xD3EC;&#xB3C4; &#xD5E4;&#xBAA8;&#xAE00;&#xB85C;&#xBE48; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC740; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xAC10;&#xC5FC; hHb &#xD45C;&#xD604; &#xC950;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC790;&#xD654; &#xC728;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xB300;&#xB85C; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xC778;&#xAC04; &#xD5E4;&#xBAA8;&#xAE00;&#xB85C;&#xBE48;&#xC758; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xB960;&#xC740; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC138;&#xADE0;&#xC131; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;&#xC758; &#xADE0;&#xC77C; &#xD55C; &#xC18D;&#xC131;&#xC774; &#xC544;&#xB2D9;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB354; &#xB098;&#xC740; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0; &#xBC0F; S. &#xAD6C; &#xADE0; pathogenesis&#xC758; &#xBAA8;&#xB378;&#xB85C; hHb &#xD45C;&#xD604; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC124;&#xC815; S. &#xAD6C; &#xADE0;&#xC758; &#xC9C4;&#xD654; &#xB2E8;&#xACC4;&#xB97C; &#xAD8C;&#xD574; &#xB4DC;&#xB9BD;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD5E4;&#xBAA8;&#xAE00;&#xB85C;&#xBE48;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD2B9;&#xC774;&#xC131; &#xD669;&#xC0C9; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xC0C1; &#xAD6C; &#xADE0; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El hierro es necesario para la proliferaci&oacute;n bacteriana, y Staphylococcus aureus roba este metal de la hemoglobina de anfitri&oacute;n durante las infecciones invasivas. Este proceso implica la Uni&oacute;n de la hemoglobina a la pared celular de S. aureus, extracci&oacute;n de hemo, paso a trav&eacute;s de la envoltura celular y la degradaci&oacute;n para liberar el hierro libre.&nbsp;Aqu&iacute;, demostramos una capacidad mejorada de S. aureus hemoglobina derivada de los seres humanos en comparaci&oacute;n con otros mam&iacute;feros. Mayor especificidad para hemoglobina humana (hHb) se traduce en una capacidad mejorada para la adquisici&oacute;n de hierro y depende totalmente del receptor de la hemoglobina estafiloc&oacute;cica IsdB. Esta caracter&iacute;stica afecta la interacci&oacute;n hospedante-pat&oacute;geno seg&uacute;n lo demostrado por la mayor susceptibilidad de ratones hHb-expresando a infecci&oacute;n estafiloc&oacute;cica sist&eacute;mica. Curiosamente, mayor utilizaci&oacute;n de hemoglobina humana no es una propiedad uniforme de todos los pat&oacute;genos bacterianos. Estos resultados sugieren un paso en la evoluci&oacute;n de S. aureus para colonizar el anfitri&oacute;n humano y establecer ratones hHb-expresando como un modelo de patog&eacute;nesis de S. aureus mejor.

Especificidad para hemoglobina humana aumenta la infecci&oacute;n estafilococo &aacute;ureo.

&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x5FC5;&#x987B;&#x5077;&#x94C1;&#x4ECE;&#x5176;&#x4E3B;&#x673A;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;&#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x4E2D;&#x8840;&#x7EA2;&#x86CB;&#x767D; (Hb) &#x8868;&#x793A;&#x6700;&#x5927;&#x7684;&#x94C1;&#x3001; &#x6C34;&#x5E93;&#x548C;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x8868;&#x8FBE; Hb &#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x8BBF;&#x95EE;&#x6B64;&#x6E90;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x5176;&#x4E2D;&#x4E00;&#x79CD;&#x6700;&#x5E38;&#x89C1;&#x548C;&#x6700;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#xFF0C;&#x91D1;&#x9EC4;&#x8272;&#x8461;&#x8404;&#x7403;&#x83CC;&#x3001; &#x5982;&#x4F55;&#x6355;&#x83B7;&#x94C1;&#x6E05;&#x7406;&#x9014;&#x5F84;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B65;&#x7684; Hb&#x3002;Hb &#x4ECE;&#x653F;&#x5E9C;&#x65B0;&#x95FB;&#x5904; &#xFF08;&#x94C1;&#x89C4;&#x7BA1;&#x8868;&#x9762;&#x884C;&#x5217;&#x5F0F;) &#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;IsdH&#xFF0C;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x57DF;&#x7684; x &#x5C04;&#x7EBF;&#x6676;&#x4F53;&#x7ED3;&#x6784;&#x662F;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x5F85;&#x5B9A; Hb &#x6355;&#x83B7;&#x3002;Hb &#x8868;&#x9762;&#x7A81;&#x53D8;&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; Hb-&#x53D7;&#x4F53;&#x9650;&#x5236;&#x5229;&#x7528; Hb &#x4F5C;&#x4E3A;&#x94C1;&#x6E90;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E; Hb &#x5E8F;&#x5217;&#x4E3B;&#x673A;&#x611F;&#x67D3;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x56E0;&#x7D20;&#x7684;&#x91D1;&#x9EC4;&#x8272;&#x8461;&#x8404;&#x7403;&#x83CC;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x4F7F; Hb &#x9AD8;&#x5EA6;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x8BC6;&#x522B;&#x914D;&#x5408;&#x793A;&#x5A01;&#x5F15;&#x53D1;&#x53D1;&#x5C55;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6297;&#x83CC;&#x5242;&#x7684; Hb &#x7ED1;&#x5B9A;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3002;

&#x901A;&#x8FC7; IsdH &#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x86CB;&#x767D;&#x91D1;&#x9EC4;&#x8272;&#x8461;&#x8404;&#x7403;&#x83CC;&#x6355;&#x83B7;&#x8840;&#x7EA2;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x57FA;&#x7840;&#x3002;

Pathogens must steal iron from their hosts to establish infection. In mammals, hemoglobin (Hb) represents the largest reservoir of iron, and pathogens express Hb-binding proteins to access this source. Here, we show how one of the commonest and most significant human pathogens, Staphylococcus aureus, captures Hb as the first step of an iron-scavenging pathway. The x-ray crystal structure of Hb bound to a domain from the Isd (iron-regulated surface determinant) protein, IsdH, is the first structure of a Hb capture complex to be determined. Surface mutations in Hb that reduce binding to the Hb-receptor limit the capacity of S. aureus to utilize Hb as an iron source, suggesting that Hb sequence is a factor in host susceptibility to infection. The demonstration that pathogens make highly specific recognition complexes with Hb raises the possibility of developing inhibitors of Hb binding as antibacterial agents.

Structural basis for hemoglobin capture by Staphylococcus aureus cell-surface protein, IsdH.

Agents pathog&egrave;nes doivent voler le fer de leurs h&ocirc;tes pour &eacute;tablir l&#39;infection. Chez les mammif&egrave;res, l&#39;h&eacute;moglobine (Hb) repr&eacute;sente le plus grand r&eacute;servoir de fer et pathog&egrave;nes expriment des prot&eacute;ines se liant &agrave; Hb pour acc&eacute;der &agrave; cette source. Ici, nous montrons comment un des plus fr&eacute;quents et plus importants pathog&egrave;nes humains, Staphylococcus aureus, capture Hb comme la premi&egrave;re &eacute;tape d&#39;un chemin de fer-nettoyage. La structure cristalline du Hb li&eacute; &agrave; un domaine de la prot&eacute;ine de la DSI (fer r&eacute;glement&eacute;s surface d&eacute;terminant), IsdH, est la premi&egrave;re structure d&#39;une capture de Hb complexe &agrave; d&eacute;terminer. Surfaces mutations Hb qui r&eacute;duisent le liant &agrave; la limite du Hb-r&eacute;cepteur la capacit&eacute; de S. aureus d&#39;utiliser Hb comme source de fer, ce qui sugg&egrave;re que la s&eacute;quence de l&#39;Hb est un facteur de susceptibilit&eacute; h&ocirc;te &agrave; l&#39;infection. La d&eacute;monstration que les pathog&egrave;nes faire complexes de reconnaissance hautement sp&eacute;cifique avec Hb soul&egrave;ve la possibilit&eacute; de d&eacute;velopper des inhibiteurs de la liaison de Hb en tant qu&#39;agents antibact&eacute;riens.

Structure de base pour l&#39;h&eacute;moglobine capturer en prot&eacute;ine de surface cellulaire Staphylococcus aureus, IsdH.

Erreger m&uuml;ssen Eisen aus ihren Wirten herstellen Infektion stehlen. Bei S&auml;ugetieren H&auml;moglobin (Hb) ist des gr&ouml;&szlig;ten Stausees von Eisen und Krankheitserreger express Hb-bindene Proteine um diese Quelle zuzugreifen. Hier zeigen wir, wie einer der h&auml;ufigsten und bedeutendsten menschlicher Erreger, Staphylococcus Aureus, Hb als ersten Schritt von einem Eisen-Aufr&auml;umen Weg erfasst. Die R&ouml;ntgen-Kristallstruktur von Hb gebunden zu einer Dom&auml;ne vom Isd (Eisen-regulierten Oberfl&auml;che Determinante) Protein, IsdH, ist die erste Struktur ein Hb-Capture komplexe bestimmt werden. Oberfl&auml;che Mutationen im Hb verringern, die Bindung an die Hb-Rezeptor-Grenze die F&auml;higkeit von S. Aureus, Hb als eine Eisen-Quelle, die darauf hindeutet, dass Hb-Sequenz ein Erfolgsfaktor Host Infektanf&auml;lligkeit ist zu nutzen. Die Demonstration, dass Krankheitserreger hochspezifische Anerkennung komplexe mit Hb machen l&ouml;st die M&ouml;glichkeit der Entwicklung von Inhibitoren der Hb-Bindung als antibakterielle Wirkstoffe.

Strukturelle Grundlage f&uuml;r H&auml;moglobin durch Staphylococcus Aureus-Zelloberfl&auml;che Protein, IsdH zu erfassen.

Agenti patogeni devono rubare ferro da loro ospiti a stabilire l&#39;infezione. Nei mammiferi, emoglobina (Hb) rappresenta il pi&ugrave; grande serbatoio di ferro, e gli agenti patogeni express Hb-binding proteins per accedere a questa fonte. Qui, ci mostra come uno dei pi&ugrave; comuni e pi&ugrave; importanti patogeni umani, Staphylococcus aureus, acquisisce Hb come il primo passo di un percorso di ferro lo scavenging. La struttura di cristallo dei raggi x di Hb associato a un dominio dalla proteina Isd (ferro-regolato superficiale determinante), IsdH, &egrave; la prima struttura di una cattura di Hb complessa per essere determinata. Superficie mutazioni in Hb che riducono la capacit&agrave; di S. aureus per utilizzare Hb come fonte di ferro, che suggerisce che la sequenza di Hb &egrave; un fattore di suscettibilit&agrave; ospite all&#39;infezione legante al limite Hb-recettore. La dimostrazione che gli agenti patogeni rendono complessi altamente specifico riconoscimento con Hb genera la possibilit&agrave; di sviluppare inibitori del legame Hb come agenti antibatterici.

Base strutturale per emoglobina catturare dalla proteina di superficie cellulare Staphylococcus aureus, IsdH.

&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x611F;&#x67D3;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x304B;&#x3089;&#x9244;&#x3092;&#x76D7;&#x3080;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x54FA;&#x4E73;&#x52D5;&#x7269;&#x3067;&#x3001;&#x56FD;&#x5185;&#x6700;&#x5927;&#x306E;&#x8CAF;&#x6C34;&#x3001;&#x9244;&#x306E;&#x30D8;&#x30E2;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D3;&#x30F3; (Hb) &#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#x306B;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BB;&#x30B9;&#x3059;&#x308B; Hb &#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B; 1 &#x3064;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x3068;&#x6700;&#x3082;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x3072;&#x3068;&#x75C5;&#x539F;&#x83CC;&#x3001;&#x9EC4;&#x8272;&#x30D6;&#x30C9;&#x30A6;&#x7403;&#x83CC;&#x3001;Hb &#x9244;&#x6E05;&#x6383;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x30B9;&#x30C6;&#x30C3;&#x30D7;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30AD;&#x30E3;&#x30D7;&#x30C1;&#x30E3;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3001;Isd (&#x8868;&#x9762;&#x306E;&#x884C;&#x5217;&#x5F0F;&#x9244;&#x898F;&#x5236;) &#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3001;&#x9244;&#x8F38;&#x9001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; IsdH&#x3001;Hb &#x306E; x &#x7DDA;&#x7D50;&#x6676;&#x69CB;&#x9020;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x8907;&#x96D1;&#x306A; Hb &#x30AD;&#x30E3;&#x30D7;&#x30C1;&#x30E3;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x8868;&#x9762;&#x5909;&#x7570; Hb &#x3067;&#x305D;&#x308C;&#x306B; Hb &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x5236;&#x9650; Hb Hb &#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306E;&#x8981;&#x56E0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3059;&#x308B;&#x9244;&#x6E90;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5229;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x9EC4;&#x8272;&#x30D6;&#x30C9;&#x30A6;&#x7403;&#x83CC;&#x306E;&#x5BB9;&#x91CF;&#x7D50;&#x5408;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x8A8D;&#x8B58;&#x932F;&#x4F53; Hb &#x306E;&#x3053;&#x3068;&#x30C7;&#x30E2; Hb &#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x6297;&#x83CC;&#x5264;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x767A;&#x751F;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30D8;&#x30E2;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D3;&#x30F3;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x7684;&#x57FA;&#x76E4;&#x306F;&#x3001;&#x9EC4;&#x8272;&#x30D6;&#x30C9;&#x30A6;&#x7403;&#x83CC;&#x9EC4;&#x8272;&#x30D6;&#x30C9;&#x30A6;&#x7403;&#x83CC;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3001;&#x9244;&#x8F38;&#x9001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; IsdH &#x3092;&#x30AD;&#x30E3;&#x30D7;&#x30C1;&#x30E3;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xBCD1;&#xC6D0; &#xADE0; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xD655;&#xB9BD; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCCA0;&#xC744; &#xD6D4;&#xCE58;&#xB294; &#xD574;&#xC57C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD3EC;&#xC720;&#xB958;, &#xD5E4;&#xBAA8;&#xAE00;&#xB85C;&#xBE48; (Hb) &#xCCA0;&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD070; &#xC800;&#xC218;&#xC9C0; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xACE0; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xADE0; &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4; Hb &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC774;&#xC774; &#xC18C;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC561;&#xC138;&#xC2A4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xD754;&#xD788; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xADE0;, &#xD3EC;&#xB3C4; &#xC0C1; &#xAD6C; &#xADE0; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xB294; &#xCCA0; &#xCCAD;&#xC18C; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xCCAB; &#xB2E8;&#xACC4;&#xB85C; Hb &#xCEA1;&#xCC98; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. Hb IsdH, Isd (&#xCCA0; &#xADDC;&#xC81C; &#xD45C;&#xBA74; &#xACB0;&#xC815;) &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xB41C;&#xC758; x-&#xC120; &#xACB0;&#xC815; &#xAD6C;&#xC870; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; Hb &#xCEA1;&#xCC98;&#xC758; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xAD6C;&#xC870;&#xAC00;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Hb &#xD45C;&#xBA74; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD560; Hb-&#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB3C4; Hb Hb &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xAC10;&#xC5FC; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131;&#xC5D0; &#xC694;&#xC18C; &#xC81C;&#xC548; &#xCCA0; &#xC18C;&#xC2A4;&#xB85C; &#xD65C;&#xC6A9; S. &#xAD6C; &#xADE0;&#xC758; &#xC6A9;&#xB7C9;&#xC744; &#xC904;&#xC77C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xD655;&#xC778; Hb&#xC640; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xB192;&#xC740; &#xC778;&#xC2DD; &#xB2E8;&#xC9C0; &#xB370;&#xBAA8; &#xD56D;&#xADE0; &#xB300;&#xB9AC;&#xC778;&#xC73C;&#xB85C; Hb &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xC81C;&#xAE30; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;.

&#xD5E4;&#xBAA8;&#xAE00;&#xB85C;&#xBE48;&#xC758; &#xAD6C;&#xC870; &#xAE30;&#xBCF8; IsdH, &#xD669;&#xC0C9; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xC0C1; &#xAD6C; &#xADE0; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCEA1;&#xCC98;.

Pat&oacute;genos deben robar el hierro de sus anfitriones para establecer la infecci&oacute;n. En los mam&iacute;feros, hemoglobina (Hb) representa la mayor reserva de hierro, y pat&oacute;genos expresan prote&iacute;nas Hb para acceder a esta fuente. A continuaci&oacute;n, os mostramos c&oacute;mo uno de los m&aacute;s comunes y m&aacute;s importantes pat&oacute;genos humanos, Staphylococcus aureus, captura Hb como el primer paso de un camino de hierro-borrado. La estructura cristalina de rayos x de Hb ligada a un dominio de la prote&iacute;na (regulados por el hierro superficie determinante) de Isd, IsdH, es la primera estructura de un complejo que se determinar&aacute; de captura de Hb. Superficies mutaciones en Hb reducir vinculante hasta el l&iacute;mite de Hb-receptor la capacidad de S. aureus para utilizar Hb como una fuente de hierro, lo que sugiere que la secuencia de la Hb es un factor en la susceptibilidad del hu&eacute;sped a la infecci&oacute;n. La demostraci&oacute;n que pat&oacute;genos hacen complejos altamente espec&iacute;fico de reconocimiento con Hb plantea la posibilidad de desarrollar inhibidores de uni&oacute;n de la Hb como agentes antibacterianos.

Base estructural para hemoglobina capturar por prote&iacute;nas de superficie celular Staphylococcus aureus, IsdH.

&#x8840;&#x7684;&#x5473;&#x9053;&#xFF1A; &#x8840;&#x7EA2;&#x86CB;&#x767D;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x8425;&#x517B;&#x6E90;&#x7684;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3002;

Taste for blood: hemoglobin as a nutrient source for pathogens.

Go&ucirc;t pour le sang : l&#39;h&eacute;moglobine comme source d&#39;&eacute;l&eacute;ments nutritifs pour les agents pathog&egrave;nes.

Geschmack nach Blut: H&auml;moglobin als eine N&auml;hrstoffquelle f&uuml;r Krankheitserreger.

Gusto per il sangue: emoglobina come fonte di nutrienti per gli agenti patogeni.

&#x8840;&#x306E;&#x5473;&#xFF1A; &#x30D8;&#x30E2;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D3;&#x30F3;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306E;&#x6804;&#x990A;&#x6E90;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3002;

&#xD608;&#xC561;&#xC758; &#xB9DB;: &#xBCD1;&#xC6D0; &#xADE0;&#xC758; &#xC601;&#xC591; &#xC6D0;&#xC73C;&#xB85C; &#xD5E4;&#xBAA8;&#xAE00;&#xB85C;&#xBE48;.

Article	Year
Staphylococcus aureus redirects central metabolism to increase iron availability. PLoS pathogens\| PubMed ID: 16933993	2006
Staphylococcus aureus IsdB is a hemoglobin receptor required for heme iron utilization. Journal of bacteriology\| PubMed ID: 17041042	2006
A Staphylococcus aureus regulatory system that responds to host heme and modulates virulence. Cell host & microbe\| PubMed ID: 18005689	2007
Subcellular localization of the Staphylococcus aureus heme iron transport components IsdA and IsdB. Infection and immunity\| PubMed ID: 19398548	2009
Specificity for human hemoglobin enhances Staphylococcus aureus infection. Cell host & microbe\| PubMed ID: 21147468	2010
Structural basis for hemoglobin capture by Staphylococcus aureus cell-surface protein, IsdH. The Journal of biological chemistry\| PubMed ID: 21917915	2011
Taste for blood: hemoglobin as a nutrient source for pathogens. PLoS pathogens\| PubMed ID: 22412370	2012

Gleb Pishchany

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