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A Visual Assay to Monitor T6SS-mediated Bacterial Competition

Type VI secretion systems (T6SSs) are molecular  nanomachines allowing Gram-negative bacteria to transport and inject proteins  into a wide variety of ...

Imperial College London 

&#x7C7B;&#x578B; III &#x7684;&#x5206;&#x6CCC;&#x7CFB;&#x7EDF; &#xFF08;TTSS&#xFF09; &#x662F;&#x8BB8;&#x591A;&#x9769;&#x5170;&#x9634;&#x6027;&#x7EC6;&#x83CC;&#x548C;&#x670D;&#x52A1;&#xFF0C;&#x5728;&#x76EE;&#x6807;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x8981;&#x5C06;&#x7EC6;&#x83CC;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x76F4;&#x63A5;&#x7A7F;&#x8FC7;&#x771F;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x7269;&#x7406;&#x63A5;&#x89E6;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6BD2;&#x529B;&#x51B3;&#x5B9A;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x5FD7;&#x8D3A;&#x6C0F;&#x83CC; TTSS &#x7F16;&#x7801;&#x7531;&#x4E00;&#x4E2A;&#x63A5;&#x53E3;/&#x6C34;&#x7597;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x4F4D;&#x4E8E;&#x5176;&#x6BD2;&#x529B;&#x8D28;&#x7C92;&#x4E0A;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x4F4D;&#x70B9;&#x3002;&#x7528;&#x7535;&#x5B50;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C; secretons &#x7684;&#x53EF;&#x89C6;&#x5316;&#x4E0E;&#x5916;&#x90E8;&#x9488;&#x3001; &#x8DE8;&#x819C;&#x57DF;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x7684;&#x706F;&#x6CE1;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E09;&#x65B9;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x751F;&#x6210;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5FD7;&#x8D3A;&#x83CC; spa32 &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5E76;&#x7814;&#x7A76;&#x5176;&#x8868;&#x578B;&#x3002;Spa32 &#x57FA;&#x56E0;&#x663E;&#x793A;&#x4F4E;&#x5E8F;&#x5217;&#x540C;&#x6E90;&#x6027;&#x6C99;&#x95E8;&#x83CC; TTSS1 invJ/&#x8DE8;&#x5EA6;&#x548C;&#x97AD;&#x6BDB;&#x98DE;&#x529B;&#x3002;Spa32 &#x7A81;&#x53D8;&#xFF0C;&#x50CF;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x83CC;&#x682A;&#xFF0C;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x6295;&#x8D44;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x673A;&#x6784;&#x548C; IpgD&#xFF0C;&#x901A;&#x5E38;&#x901A;&#x8FC7; TTSS&#xFF0C;&#x5728;&#x4F4E;&#x6C34;&#x5E73;&#xFF0C;&#x8FDB;&#x5165;&#x751F;&#x957F;&#x57F9;&#x517B;&#x57FA;&#x5206;&#x6CCC;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x83CC;&#x682A;&#xFF0C;spa32 &#x7A81;&#x53D8;&#x53EF;&#x80FD;&#x65E2;&#x4E0D;&#x4FC3;&#x4F7F;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x6295;&#x8D44;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x673A;&#x6784;&#x548C; IpgD &#x77AC;&#x95F4;&#x52A0;&#x5165;&#x521A;&#x679C;&#x7EA2;&#x4E5F;&#x4E0D;&#x7A7F;&#x900F; HeLa &#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x5916;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;Spa32 &#x86CB;&#x767D;&#x5206;&#x6CCC;&#x91CF;&#x5F88;&#x5927;&#xFF0C;&#x7531; TTSS &#x671F;&#x95F4;&#x5448;&#x6307;&#x6570;&#x7EA7;&#x589E;&#x957F;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5728;&#x521A;&#x679C;&#x7EA2;&#x611F;&#x5E94;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;spa32 &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x7684;&#x7535;&#x955C;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x5176; secretons &#x7684;&#x9488;&#x90FD;&#x6BD4;&#x90A3;&#x4E9B;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x957F;&#x8FBE; 10 &#x500D;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5728;&#x6CA1;&#x6709;&#x611F;&#x5E94;&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;spa32 &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684; MxiI &#x4F46;&#x8FC7;&#x91CF;&#x7684; MxiH &#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x4E24;&#x8005;&#x5408;&#x8BA1;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; spa32 &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x4E00;&#x4E2A;&#x65B0;&#x9896;&#x7684;&#x8868;&#x578B;&#x548C;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x7F3A;&#x9677;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x5B83;&#x4E0D;&#x80FD;&#x8C03;&#x8282;&#x6216;&#x63A7;&#x5236;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684; MxiH&#x3002;

Spa32 &#x8C03;&#x63A7;&#x5F00;&#x5173;&#x7C7B;&#x578B; III secreton &#x798F;&#x6C0F;&#x5FD7;&#x8D3A;&#x83CC;&#x4ECE;&#x9488;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x5230; Ipa &#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x5E95;&#x7269;&#x4E13;&#x4E00;&#x6027;&#x3002;

Type III secretion systems (TTSS) are essential virulence determinants of many gram-negative bacteria and serve, upon physical contact with target cells, to translocate bacterial proteins directly across eukaryotic cell membranes. The Shigella TTSS is encoded by the mxi/spa loci located on its virulence plasmid. By electron microscopy secretons are visualized as tripartite with an external needle, a transmembrane domain, and a cytoplasmic bulb. In the present study, we generated a Shigella spa32 mutant and studied its phenotype. The spa32 gene shows low sequence homology to Salmonella TTSS1 invJ/spaN and to flagellar fliK. The spa32 mutant, like the wild-type strain, secreted the Ipas and IpgD, which are normally secreted via the TTSS, at low levels into the growth medium. However, unlike the wild-type strain, the spa32 mutant could neither be induced to secrete the Ipas and IpgD instantaneously upon addition of Congo red nor penetrate HeLa cells in vitro. Additionally, the Spa32 protein is secreted in large amounts by the TTSS during exponential growth but not upon Congo red induction. Interestingly, electron microscopy analysis of the spa32 mutant revealed that the needle of its secretons were up to 10 times longer than those of the wild type. In addition, in the absence of induction, the spa32 mutant secreted normal levels of MxiI but a large excess of MxiH. Taken together, our data indicate that the spa32 mutant presents a novel phenotype and that the primary defect of the mutant may be its inability to regulate or control secretion of MxiH.

Spa32 regulates a switch in substrate specificity of the type III secreton of Shigella flexneri from needle components to Ipa proteins.

Syst&egrave;mes de s&eacute;cr&eacute;tion de type III (TTSS) sont d&eacute;terminants de virulence essentiel de nombreuses bact&eacute;ries Gram-n&eacute;gatives et servir, lors du contact physique avec les cellules cibles, de translocation des prot&eacute;ines bact&eacute;riennes directement &agrave; travers les membranes cellulaires eucaryotes. Le TTSS Shigella est cod&eacute;e par les locus mxi/spa situ&eacute;s sur son plasmide de virulence. En microscopie &eacute;lectronique secretons sont visualis&eacute;es en tripartite avec une aiguille externe, un domaine transmembranaire et un bulbe cytoplasmique. Dans la pr&eacute;sente &eacute;tude, nous avons g&eacute;n&eacute;r&eacute; un mutant spa32 de Shigella et &eacute;tudi&eacute; son ph&eacute;notype. Le g&egrave;ne spa32 montre faible homologie &agrave; Salmonella TTSS1 invJ/spaN et &agrave; fliK flagellaire. Le mutant spa32, comme la souche sauvage, s&eacute;cr&eacute;t&eacute;e l&#39;Ipas et la IpgD, qui sont normalement s&eacute;cr&eacute;t&eacute;e par le TTSS, &agrave; de faibles concentrations dans le milieu de croissance. Cependant, contrairement &agrave; la souche sauvage, le mutant spa32 ne pouvait &ecirc;tre incit&eacute; &agrave; s&eacute;cr&eacute;ter l&#39;Ipas et IpgD instantan&eacute;ment lors de l&#39;addition du rouge Congo, ni p&eacute;n&eacute;trer dans les cellules HeLa in vitro. En outre, la prot&eacute;ine Spa32 est s&eacute;cr&eacute;t&eacute;e en grande quantit&eacute; par les TTSS durant la croissance exponentielle, mais pas sur l&#39;induction de rouge Congo. Fait int&eacute;ressant, l&#39;analyse au microscope &eacute;lectronique du mutant spa32 a r&eacute;v&eacute;l&eacute; que l&#39;aiguille de son secretons sont jusqu&#39;&agrave; 10 fois plus longtemps que ceux du type sauvage. En outre, en l&#39;absence d&#39;induction, le mutant spa32 s&eacute;cr&eacute;t&eacute;e des niveaux normaux de MxiI mais un grand exc&egrave;s de MxiH. Ensemble, nos donn&eacute;es indiquent que le mutant spa32 pr&eacute;sente un nouveau ph&eacute;notype, et que le principal d&eacute;faut du mutant peut &ecirc;tre son incapacit&eacute; &agrave; r&eacute;glementer ou contr&ocirc;ler la s&eacute;cr&eacute;tion de MxiH.

Spa32 r&eacute;gule un interrupteur dans la sp&eacute;cificit&eacute; de substrat de la type III secreton de Shigella flexneri de composants d&#39;aiguille aux prot&eacute;ines IAP.

Sistemi di secrezione di tipo III (SS3) sono fattori determinanti di virulenza essenziale di molti batteri Gram-negativi e servire, al contatto fisico con le cellule bersaglio, a traslocano nel proteine batteriche direttamente attraverso le membrane delle cellule eucariote. La SS3 Shigella &egrave; codificato da loci mxi spa che si trova sul suo plasmide di virulenza. Microscopia elettronica secretons sono visualizzati come tripartito con un ago esterno, un dominio transmembrana e una lampadina citoplasmatica. Nel presente studio, abbiamo generato un mutante spa32 Shigella e studiato il fenotipo. Il gene spa32 Mostra omologia di sequenza bassa la Salmonella TTSS1 invJ/spaN e a fliK flagellari. Il mutante spa32, come il ceppo wild-type, secreto Ipas e IpgD, che sono normalmente secreto attraverso la SS3, a bassi livelli nel terreno di crescita. Tuttavia, a differenza del ceppo wild-type, il mutante spa32 potrebbe n&eacute; essere indotta a secernere la Ipas e IpgD istantaneamente con l&#39;aggiunta di rosso Congo n&eacute; penetrare le cellule HeLa in vitro. Inoltre, la proteina di Spa32 viene secreto in grandi quantit&agrave; dalla SS3 durante la crescita esponenziale, ma non al rosso Congo induzione. Interessante analisi di microscopia elettronica del mutante spa32 ha rivelato che l&#39;ago della sua secretons sono stati fino a 10 volte pi&ugrave; lunghi di quelli di tipo selvatico. Inoltre, in assenza di induzione, il mutante spa32 secreta livelli normali di MxiI ma un grande eccesso di MxiH. Presi insieme, i nostri dati indicano che il mutante spa32 presenta un fenotipo romanzo e che il difetto principale del mutante pu&ograve; essere l&#39;incapacit&agrave; di regolare o controllare la secrezione di MxiH.

Spa32 regola un interruttore nella specificit&agrave; di substrato del tipo III secreton di Shigella flexneri da componenti dell&#39;ago a proteine Ipa.

III &#x578B;&#x5206;&#x6CCC;&#x88C5;&#x7F6E; (TTSS) &#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x9670;&#x6027;&#x7D30;&#x83CC;&#x3068;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x5909;&#x3048;&#x308B;&#x771F;&#x6838;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x9593;&#x3067;&#x76F4;&#x63A5;&#x306B;&#x3001;&#x6A19;&#x7684;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x306E;&#x7269;&#x7406;&#x7684;&#x306A;&#x63A5;&#x89E6;&#x306E;&#x30B5;&#x30FC;&#x30D6;&#x306E;&#x672C;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x8981;&#x56E0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x8D64;&#x75E2;&#x83CC; TTSS &#x305D;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30DF;&#x30C9;&#x4E0A;&#x306B;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3057;&#x3066; mxi/&#x30B9;&#x30D1;&#x8ECC;&#x8DE1;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x96FB;&#x5B50;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x306B;&#x3088;&#x308B; secretons &#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x5916;&#x90E8;&#x306E;&#x91DD;&#x3001;&#x819C;&#x8CAB;&#x901A;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x96FB;&#x7403;&#x4E09;&#x8005;&#x53EF;&#x8996;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8D64;&#x75E2;&#x83CC;&#x306E; spa32 &#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Spa32 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x76F8;&#x540C;&#x6027;&#x4F4E;&#x30B5;&#x30EB;&#x30E2;&#x30CD;&#x30E9; TTSS1 &#x306B; invJ/&#x30B9;&#x30D1;&#x30F3;&#x3068;&#x3079;&#x3093;&#x6BDB; fliK. &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Spa32 &#x5909;&#x7570;&#x682A;&#x306F;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x682A;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x901A;&#x5E38;&#x6210;&#x9577;&#x57F9;&#x5730;&#x306B;&#x4F4E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E; TTSS &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5206;&#x6CCC;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x307C;&#x3051;&#x50CF;&#x3068; IpgD&#x3001;&#x5206;&#x6CCC;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x682A;&#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308A; spa32 &#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x3082;&#x3044;&#x3089;&#x3057;&#x3066;&#x3001;IpgD &#x77AC;&#x6642;&#x306B;&#x30B3;&#x30F3;&#x30B4;&#x8D64;&#x306E;&#x4ED8;&#x52A0;&#x306B;&#x5206;&#x6CCC;&#x3059;&#x308B;&#x3082; HeLa &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x6D78;&#x900F;&#x3059;&#x308B;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;Spa32 &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5927;&#x91CF;&#x306B;&#x6307;&#x6570;&#x95A2;&#x6570;&#x7684;&#x306A;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x4E2D;&#x306B;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x30B3;&#x30F3;&#x30B4;&#x30FC;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C9;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306B;&#x3088;&#x308B; TTSS &#x5206;&#x6CCC;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;spa32 &#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x96FB;&#x5B50;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x89E3;&#x6790;&#x306F;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x305D;&#x306E; secretons &#x306E;&#x91DD;&#x304C;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x306E;&#x3082;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x6700;&#x5927; 10 &#x500D;&#x9577;&#x6301;&#x3061;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x3067;&#x306F;&#x3001;spa32 &#x5909;&#x7570; MxiI &#x5927;&#x904E;&#x5270;&#x306E; MxiH &#x306F;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x304B;&#x3089;&#x5206;&#x6CCC;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x53D6;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3001;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;spa32 &#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3068;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x307E;&#x305F;&#x306F; MxiH &#x306E;&#x5206;&#x6CCC;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3067;&#x304D;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Spa32 &#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; III secreton &#x91DD;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x304B;&#x3089;&#x8D64;&#x75E2;&#x83CC; flexneri Ipa &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3078;&#x306E;&#x57FA;&#x8CEA;&#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC720;&#xD615; III &#xBD84; &#xBE44; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (TTSS)&#xB294; &#xB9CE;&#xC740; &#xADF8;&#xB78C; &#xC74C;&#xC131; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544; &#xBC0F; &#xBD09;&#xC0AC; &#xB300;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;, &#xC9C4; &#xD575; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C9;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xC9C1;&#xC811; &#xC138;&#xADE0; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC774;&#xB3D9; &#xD558;&#xC640; &#xC721;&#xCCB4;&#xC801; &#xC778; &#xC811;&#xCD09; &#xC2DC; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xB3C5;&#xC131; &#xC694;&#xC778;. Shigella TTSS mxi/&#xC2A4;&#xD30C; loci&#xC758; &#xB3C5;&#xC131; &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4; &#xBBF8;&#xB4DC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC804;&#xC790; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; secretons &#xC678;&#xBD80; &#xBC14;&#xB298;, &#xB9C9; &#xD6A1;&#xB2E8; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xC804;&#xAD6C; &#xAC19;&#xC740; &#xC2DC;&#xAC01;&#xD654; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xC9C8;&#xADE0; spa32 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC744; &#xACF5;&#xBD80;. Spa32 &#xC720;&#xC804;&#xC790; invJ/&#xBC94;&#xC704;&#xC640; flagellar fliK &#xB0AE;&#xC740; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; homology &#xC0B4; &#xBAA8; &#xB12C; &#xB77C; ttss1&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Spa32 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; &#xAC19;&#xC740; &#xC740;&#xB2C9; Ipas &#xBC0F; IpgD, &#xC131;&#xC7A5; &#xB9E4;&#xCCB4;&#xC5D0; &#xC218;&#xC900; &#xB0AE;&#xC740; TTSS&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBD84; &#xBE44; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; &#xB2EC;&#xB9AC; spa32 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xCF69;&#xACE0; &#xB808;&#xB4DC;&#xC758; &#xCD94;&#xAC00; &#xC2DC; &#xC989;&#xC2DC; Ipas &#xBC0F; Ipgd&#xB97C; &#xBD84; &#xBE44; &#xD558;&#xAC70;&#xB098; &#xCCB4; &#xC678; HeLa &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xCE68;&#xD22C; &#xC720;&#xB3C4; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, Spa32 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC740; &#xB2E4;&#xB7C9;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84; &#xBE44;&#xB294; TTSS &#xAE30; &#xD558; &#xAE09;&#xC218;&#xC801; &#xC778; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xCF69;&#xACE0; &#xB808;&#xB4DC; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xC9C0;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, spa32 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xC804;&#xC790; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xBD84;&#xC11D; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD558;&#xB294; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; secretons&#xC758; &#xBC14;&#xB298; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD615;&#xC2DD; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xCD5C;&#xB300; 10 &#xBC30; &#xC774;&#xC0C1; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC720;&#xB3C4;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;, spa32 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; Mxih&#xC758; &#xD070; &#xCD08;&#xACFC; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; Mxii&#xC758; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xBD84; &#xBE44;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; spa32 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC18C;&#xC124; &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC744; &#xC81C;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xACB0;&#xD568;&#xC744; &#xADDC;&#xC81C; &#xB610;&#xB294; Mxih&#xC758; &#xBD84; &#xBE44;&#xB97C; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xC9C0; &#xBABB;&#xD558;&#xB294; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Spa32 Ipa &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC14;&#xB298; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xC9C8;&#xADE0; flexneri&#xC758; &#xC720;&#xD615; III secreton&#xC758; &#xAE30;&#xC9C8; &#xD2B9;&#xC774;&#xC131;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2A4;&#xC704;&#xCE58;&#xB97C; &#xD1B5;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;.

Sistemas de secreci&oacute;n tipo III (TTSS) son determinantes de virulencia esencial de muchas bacterias Gram-negativas y servir, al entrar en contacto f&iacute;sico con las c&eacute;lulas diana, a translocan prote&iacute;nas bacterianas directamente a trav&eacute;s de membranas de la c&eacute;lula eucariotas. La Shigella TTSS est&aacute; codificada por los loci mxi/spa situados en su pl&aacute;smido de virulencia. Por microscopia electr&oacute;nica secretons se visualizan como tripartita con una aguja externa, un dominio transmembrana y un bulbo citopl&aacute;smico. En el presente estudio, hemos generado a un mutante de Shigella spa32 y estudi&oacute; su fenotipo. El gen de la spa32 muestra homolog&iacute;a de secuencia baja a Salmonella TTSS1 invJ/spaN y fliK flagelar. El mutante spa32, como la cepa de tipo salvaje, hab&iacute;a secretada el Ipas y IpgD, que normalmente son secretadas por los TTSS, en niveles bajos en el medio de crecimiento. Sin embargo, a diferencia de la cepa de tipo salvaje, el mutante spa32 tampoco pod&iacute;a ser inducido a secretar el Ipas y IpgD instant&aacute;neamente con adici&oacute;n de rojo Congo ni penetrar en las c&eacute;lulas HeLa in vitro. Adem&aacute;s, la prote&iacute;na Spa32 es secretada en grandes cantidades por los TTSS durante el crecimiento exponencial, pero no en la inducci&oacute;n de rojo Congo. Curiosamente, el an&aacute;lisis de microscop&iacute;a electr&oacute;nica del mutante spa32 revel&oacute; que la aguja de su secretons fueron hasta 10 veces m&aacute;s largas que las del tipo salvaje. Adem&aacute;s, en la ausencia de inducci&oacute;n, el mutante spa32 secreta niveles normales de MxiI pero un exceso de MxiH. Tomados en conjunto, nuestros datos indican que el mutante de spa32 presenta un fenotipo nuevo y que el defecto primario del mutante puede ser su incapacidad para regular o controlar la secreci&oacute;n de MxiH.

Spa32 regula un interruptor en la especificidad de sustrato de la tipo III secreton de Shigella flexneri de componentes de aguja a las prote&iacute;nas de la Ipa.

&#x5728;&#x8F6C;&#x5F55;&#xFF0C;&#x5927;&#x7EA6;&#x4E3A; 9 &#x6216; Ts &#x7CFB;&#x5217;&#x53EF;&#x4EE5;&#x76F4;&#x63A5;&#x5C06;&#x7EB3;&#x5165;&#x672A;&#x7F16;&#x7801;&#x7684; DNA&#xFF0C;&#x4ECE;&#x5EF6;&#x8BEF;&#x7F51;&#x7AD9;&#x66F4;&#x6539;&#x9605;&#x8BFB;&#x6846;&#x67B6;&#x4E0B;&#x6E38;&#x7684;&#x6838;&#x82F7;&#x9178; mRNA &#x7684; RNA &#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230; 9 &#x6216; 10 spa13&#x3001; spa33 &#x548C; mxiA &#x7F16;&#x7801;&#x7C7B;&#x578B; III &#x5206;&#x6CCC;&#x7535;&#x5668;&#x5143;&#x4EF6;&#x7684;&#x7CFB;&#x5217;&#x3002;&#x6269;&#x589E;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7684;&#x5EF6;&#x8BEF;&#x53D1;&#x751F;&#x5728; spa13&#x3001; mxiA &#x548C; spa33&#x3002;&#x9605;&#x8BFB;&#x6846;&#x67B6;&#x4E2D;&#x7684;&#x66F4;&#x6539;&#x7684;&#x786E;&#x8BA4;&#x662F;&#x4F7F;&#x7528;&#x8D28;&#x7C92;&#x643A;&#x5E26;&#x4E2D; 5&#39; &#x5EF6;&#x8BEF;&#x7AD9;&#x70B9; lacZ &#x7684;&#x4E00;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;&#x5EF6;&#x8BEF;&#x9700;&#x751F;&#x4EA7;&#x7684; Spa13 &#x4ECE;&#x4E24;&#x4E2A;&#x91CD;&#x53E0;&#x7684;&#x9605;&#x8BFB;&#x6846;&#x67B6;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5E94;&#x5BFC;&#x81F4;&#x622A;&#x65AD;&#x7684; MxiA &#x548C; Spa33 &#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x751F;&#x4EA7;&#x3002;Spa13 &#x548C; mxiA &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x4E0E;&#x8D28;&#x7C92;&#x643A;&#x5E26;&#x6539;&#x53D8;&#x7AD9;&#x70B9;&#x7684;&#x4E92;&#x8865;&#x8868;&#x793A; spa13 &#x5EF6;&#x8BEF;&#x662F;&#x6240;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x96C6;&#x7684;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x5668;&#x5177; spa13 &#x548C; mxiA &#x6ED1;&#x79FB;&#x5730;&#x70B9;&#x5C1A;&#x672A;&#x9009;&#x5B9A;&#x8FDB;&#x884C;&#x7F16;&#x7801; Lys &#x6B8B;&#x7559;&#x6216;&#x51FA;&#x793A;&#x4E24;&#x79CD;&#x86CB;&#x767D;&#x5177;&#x6709;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x6ED1;&#x79FB;&#x7F51;&#x7AD9;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x53EF;&#x964D;&#x4F4E;&#x751F;&#x4EA7;&#x7684; 70%&#x7531; Spa13&#x3001; MxiA &#x548C; Spa33 &#x7684; 15%&#x548C; Spa32 &#xFF08;&#x4ECE; spa13 &#x7684;&#x4E0B;&#x6E38;&#x7F16;&#x7801;&#xFF09; &#x7684; 50%&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6ED1;&#x52A8;&#x63A7;&#x4EF6;&#x751F;&#x4EA7;&#x86CB;&#x767D;&#x7684; mRNA &#x7684;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x51CF;&#x5C11;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x6210;&#x529F;&#x80FD;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;

&#x8F6C;&#x5F55;&#x6ED1;&#x79FB;&#x63A7;&#x5236;&#x751F;&#x4EA7;&#x7684;&#x798F;&#x6C0F;&#x5FD7;&#x8D3A;&#x83CC;&#x7C7B;&#x578B; III &#x5206;&#x6CCC;&#x5143;&#x5668;&#x4EF6;&#x3002;

During transcription, series of approximately 9 As or Ts can direct RNA polymerase to incorporate into the mRNA nucleotides not encoded by the DNA, changing the reading frame downstream from the slippage site. We detected series of 9 or 10 As in spa13, spa33 and mxiA encoding type III secretion apparatus components. Analysis of cDNAs indicated that transcriptional slippage occurs in spa13, mxiA and spa33. Changes in the reading frame were confirmed by using plasmids carrying slippage sites in the 5' part of lacZ. Slippage is required for production of Spa13 from two overlapping reading frames and should lead to production of truncated MxiA and Spa33 proteins. Complementation of spa13 and mxiA mutants with plasmids carrying altered sites indicated that slippage in spa13 is required for assembly of the secretion apparatus and that slippage sites in spa13 and mxiA have not been selected to encode Lys residues or to produce two proteins endowed with different activities. The presence of slippage sites decreases production of Spa13 by 70%, of MxiA and Spa33 by 15% and of Spa32 (encoded downstream from spa13) by 50%. These results suggest that transcriptional slippage controls protein production by reducing the proportion of mRNA translated into functional proteins.

Transcriptional slippage controls production of type III secretion apparatus components in Shigella flexneri.

Au cours de la transcription, s&eacute;rie d&#39;environ 9 comme ou Ts peut diriger l&#39;ARN polym&eacute;rase &agrave; incorporer dans les nucl&eacute;otides de l&#39;ARNm non cod&eacute;es par l&#39;ADN, en changeant le cadre de lecture en aval du site glissement. Nous avons d&eacute;tect&eacute; s&eacute;rie 9 ou 10 comme dans spa13, spa33 et mxiA encodage s&eacute;cr&eacute;tion appareil composantes de type III. Analyse d&#39;ADNc a indiqu&eacute; que le glissement transcriptional se produit dans spa13, mxiA et spa33. Changements dans le cadre de lecture ont &eacute;t&eacute; confirm&eacute;s &agrave; l&#39;aide de plasmides portant des sites de glissement dans la 5&#39; de lacZ. Glissement n&eacute;cessaire &agrave; la production de Spa13 de deux cadres de lecture et devrait conduire &agrave; la production des prot&eacute;ines tronqu&eacute;es de MxiA et Spa33. La compl&eacute;mentation des sites spa13 et mxiA de mutants avec plasmides porteurs alt&eacute;r&eacute;s a indiqu&eacute; que d&eacute;rapage dans spa13 est requis pour l&#39;assemblage de l&#39;appareil de s&eacute;cr&eacute;tion et que les sites de glissement dans spa13 et mxiA n&#39;ont pas &eacute;t&eacute; s&eacute;lectionn&eacute;s pour coder les r&eacute;sidus de Lys ou de produire deux prot&eacute;ines dot&eacute;e de diff&eacute;rentes activit&eacute;s. La pr&eacute;sence de sites de glissement diminue la production de Spa13 de 70 %, de MxiA et Spa33 de 15 % et de Spa32 (cod&eacute;e en aval de spa13) de 50 %. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que la production de prot&eacute;ines de contr&ocirc;les transcriptionnelle de glissement en r&eacute;duisant la proportion de l&#39;ARNm traduit en prot&eacute;ines fonctionnelles.

Glissement transcriptionnelle contr&ocirc;le la production de composantes d&#39;appareils de s&eacute;cr&eacute;tion type III &agrave; Shigella flexneri.

Durante la trascrizione, serie di circa 9 come o Ts pu&ograve; dirigere RNA polimerasi per incorporare nei nucleotidi di mRNA non codificati dal DNA, cambiando la cornice di lettura a valle dal sito lo slittamento. Abbiamo rilevato la serie di 9 o 10 come spa13, spa33 e mxiA codifica tipo III secrezione apparato componenti. Analisi dei cDNAs indicano che lo slittamento di transcriptional si verifica in spa13, mxiA e spa33. Cambiamenti nel riquadro di lettura sono stati confermati tramite plasmidi che trasportano i siti lo slittamento in 5&#39; parte del lacZ. Lo slittamento &egrave; necessario per la produzione di Spa13 da due sovrapposti lettura cornici e dovrebbe portare alla produzione di proteine MxiA e Spa33 troncate. Complementazione di siti di mutanti con plasmidi che trasportano alterati spa13 e mxiA ha indicato che lo slittamento in spa13 &egrave; necessario per il montaggio dell&#39;apparato di secrezione e che siti lo slittamento in spa13 e mxiA non sono stati selezionati per la codifica dei residui Lys o di produrre due proteine dotato di diverse attivit&agrave;. La presenza di siti di slittamento diminuisce produzione Spa13 70%, di MxiA e Spa33 del 15% e di Spa32 (con codificata a valle da spa13) 50%. Questi risultati suggeriscono che lo slittamento transcriptional controlli della produzione di proteine riducendo la percentuale di mRNA tradotto in proteine funzionali.

Slittamento transcriptional controlla la produzione di componenti di tipo III secrezione apparato in Shigella flexneri.

&#x8EE2;&#x5199;&#x4E2D;&#x306B;&#x30B7;&#x30EA;&#x30FC;&#x30BA;&#x306E;&#x7D04; 9 &#x3068;&#x3057;&#x3066; Ts RNA &#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x3001;&#x30EA;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0; &#x30FB; &#x30D5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30E0;&#x4E0B;&#x6D41;&#x6ED1;&#x308A;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x304B;&#x3089;&#x5909;&#x66F4;&#x3059;&#x308B; DNA &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9; mRNA &#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#x3092;&#x7D44;&#x307F;&#x8FBC;&#x3080;&#x76F4;&#x63A5;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x4E00;&#x9023;&#x306E; 9 &#x307E;&#x305F;&#x306F; 10 spa13&#x3001;spa33 &#x304A;&#x3088;&#x3073; mxiA &#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; III &#x5206;&#x6CCC;&#x88C5;&#x7F6E;&#x69CB;&#x6210;&#x8981;&#x7D20;&#x3092;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Cdna &#x306E;&#x89E3;&#x6790;&#x3067;&#x306F;&#x3001;spa13&#x3001;mxiA&#x3001;spa33&#x3001;&#x8EE2;&#x5199;&#x306E;&#x30BA;&#x30EC;&#x304C;&#x751F;&#x3058;&#x308B;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30EA;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0; &#x30FB; &#x30D5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x304C;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3059;&#x3079;&#x308A;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8; 5 &#39; &#x3092;&#x904B;&#x3076;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30DF;&#x30C3;&#x30C9;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066; lacZ &#x306E;&#x4E00;&#x90E8;&#x3002;&#x6ED1;&#x308A; Spa13 &#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x304B;&#x3089; 2 &#x3064;&#x306E;&#x30EA;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0; &#x30FB; &#x30D5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x91CD;&#x8907;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3001;&#x5207;&#x308A;&#x6368;&#x3066;&#x3089;&#x308C;&#x305F; MxiA &#x3068; Spa33 &#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Spa13 &#x3068; mxiA &#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x904B;&#x3076;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30DF;&#x30C3;&#x30C9;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E; spa13 &#x5185;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x308A;&#x304C;&#x5206;&#x6CCC;&#x88C5;&#x7F6E;&#x306E;&#x7D44;&#x7ACB;&#x7528;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x6ED1;&#x308A;&#x3068;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3067; spa13 mxiA &#x306F; Lys &#x306E;&#x6B8B;&#x57FA;&#x3092;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x307E;&#x305F;&#x306F; 2 &#x3064;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x9078;&#x629E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3068;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306B;&#x6075;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9045;&#x5EF6;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3001;MxiA &#x3084; Spa33 Spa13 70 &#xFF05; &#x306E; 15 &#xFF05; &#x3068;&#x751F;&#x7523; (&#x4E0B;&#x6D41;&#x304B;&#x3089; spa13 &#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;) Spa32 50 &#xFF05; &#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;MRNA &#x306E;&#x5272;&#x5408;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8EE2;&#x5199;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x308A;&#x5236;&#x5FA1;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x751F;&#x7523;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306B;&#x7FFB;&#x8A33;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x8EE2;&#x5199;&#x30B9;&#x30EA;&#x30C3;&#x30D7;&#x8D64;&#x75E2;&#x83CC; flexneri &#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; III &#x306E;&#x5206;&#x6CCC;&#x88C5;&#x7F6E;&#x90E8;&#x54C1;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC804;&#xC0AC;, &#xC911; &#xC57D;&#xC73C;&#xB85C; 9 &#xB610;&#xB294; Ts &#xC2DC;&#xB9AC;&#xC988; RNA &#xC911; &#xD569; &#xD6A8;&#xC18C;&#xB294; DNA, &#xBBF8;&#xB044;&#xB7FC; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD558;&#xB958; &#xB3C5;&#xC11C; &#xD504;&#xB808;&#xC784;&#xC744; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558; &#xC5EC; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; Mrna&#xC758; &#xB274;&#xD074;&#xB808;&#xC624;&#xD2F0;&#xB4DC;&#xC5D0; &#xD1B5;&#xD569;&#xC744; &#xC548;&#xB0B4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; 9 &#xB610;&#xB294; 10 spa13, spa33 &#xBC0F; mxiA &#xC778;&#xCF54;&#xB529; &#xC720;&#xD615; III &#xBD84; &#xBE44; &#xAE30;&#xAD6C; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; &#xC77C;&#xB828;&#xC758; &#xBC1C;&#xACAC;. Cdnas&#xC758; &#xBD84;&#xC11D; &#xD45C;&#xC2DC;&#xB294; transcriptional &#xBBF8;&#xB044;&#xB7FC; spa13, mxiA &#xBC0F; spa33&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB3C5;&#xC11C; &#xD504;&#xB808;&#xC784;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654; 5&#39;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C0;&#xC5F0; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB97C; &#xB4E4;&#xACE0; &#xD558;&#xB294; &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4; &#xBBF8;&#xB4DC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; Lacz&#xC758; &#xBD80;&#xBD84;. &#xBBF8;&#xB044;&#xB7FC; &#xB3C5;&#xC11C; &#xD504;&#xB808;&#xC784; &#xACB9;&#xCE58;&#xB294; &#xB450;&#xC5D0;&#xC11C; spa13&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xBA70; &#xC798;&#xB9B0;&#xB41C; Mxia&#xC640; Spa33 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xC5B4;&#xC57C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Spa13 &#xBC0F; mxiA &#xBCC0;&#xACBD; &#xC6B4;&#xBC18; &#xD558;&#xB294; &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4; &#xBBF8;&#xB4DC;&#xC640; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC758; &#xBCF4;&#xC644;&#xC131; &#xD45C;&#xC2DC; spa13&#xC5D0;&#xC11C; &#xBBF8;&#xB044;&#xB7FC; &#xBD84; &#xBE44; &#xAE30;&#xAD6C;&#xC758; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD558; &#xACE0; &#xB2E4;&#xB978; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC73C;&#xB85C; &#xBD80;&#xC5EC; &#xBBF8;&#xB044;&#xB7FC; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0; spa13 &#xBC0F; mxiA &#xB9AC;&#xC2A4; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C;&#xC744; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xD560; &#xB610;&#xB294; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC120;&#xD0DD; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740;. &#xBBF8;&#xB044;&#xB7FC; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC; 50%&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC758; 70%&#xB294; Spa13, MxiA &#xBC0F; Spa33 &#xBC0F; Spa32 (spa13&#xC5D0;&#xC11C; &#xD558;&#xB958;&#xB97C; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;)&#xC758; 15%&#xB97C; &#xAC10;&#xC18C;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; Mrna&#xC758; &#xBE44;&#xC728;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xC2DC;&#xCF1C; transcriptional &#xBBF8;&#xB044;&#xB7FC; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xAE30;&#xB2A5; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC88;&#xC5ED; &#xB41C; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Transcriptional &#xBBF8;&#xB044;&#xB7FC; Shigella flexneri&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xD615; III &#xBD84; &#xBE44; &#xAE30;&#xAD6C; &#xBD80;&#xD488;&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Durante la transcripci&oacute;n, compuesta por aproximadamente 9 como o Ts puede dirigir la ARN polimerasa para incorporar a los nucle&oacute;tidos de ARNm no codificados por el ADN, cambiar el marco de lectura aguas abajo desde el sitio del deslizamiento. Detectamos serie de 9 o 10 como en spa13, spa33 y mxiA codificaci&oacute;n piezas de aparatos de secreci&oacute;n de tipo III. An&aacute;lisis de cDNAs indic&oacute; que derrapen transcripcional en spa13, mxiA y spa33. Cambios en el marco de lectura fueron confirmados mediante el uso de pl&aacute;smidos con sitios de deslizamiento en el 5&#39; parte de lacZ. Deslizamiento es necesario para la producci&oacute;n de Spa13 de dos marcos de lectura de superposici&oacute;n y debe conducir a la producci&oacute;n de prote&iacute;nas truncadas MxiA y Spa33. Complementaci&oacute;n de sitios de mutantes con pl&aacute;smidos que lleva alterados spa13 y mxiA indic&oacute; que deslizamiento en spa13 es necesario para el montaje del aparato de secreci&oacute;n y que sitios de deslizamiento en spa13 y mxiA no han sido seleccionados para codificar residuos de Lys o para producir dos prote&iacute;nas dotado con diferentes actividades. La presencia de sitios de deslizamiento disminuye la producci&oacute;n de Spa13 en un 70%, de MxiA y Spa33 en un 15% y de Spa32 (codificada aguas abajo de spa13) en un 50%. Estos resultados sugieren que el deslizamiento transcripcional controles prote&iacute;na producci&oacute;n reduciendo la proporci&oacute;n de mRNA traducido prote&iacute;nas funcionales.

Deslizamiento transcripcional controla la producci&oacute;n de piezas de aparatos de secreci&oacute;n tipo III en Shigella flexneri.

&#x94DC;&#x7EFF;&#x5047;&#x5355;&#x80DE;&#x83CC;&#x6BD2;&#x6027;&#x88AB;&#x6302;&#x94A9;&#x7C7B;&#x578B; III &#x5206;&#x6CCC;&#x7CFB;&#x7EDF; (T3SS)&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EA7;&#x751F;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x624B;&#x6BB5;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E3B;&#x673A;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E2D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x5C55;&#x793A;&#x6D88;&#x6781;&#x7684;&#x4EA4;&#x53C9;&#x63A7;&#x5236; T3SS &#x548C;&#x97AD;&#x6BDB;&#x5927;&#x4F1A;&#x4E4B;&#x95F4;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x5728;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x97AD;&#x6BDB;&#x7684;&#x5E94;&#x53D8;&#xFF0C;T3SS &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x3001; &#x5206;&#x6CCC;&#x6548;&#x5E94;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x97AD;&#x6BDB;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x52A8;&#x529B;&#x51CF;&#x5C11;&#x5728;&#x4E00;&#x682A;&#x9AD8;&#x4EA7; ExsA T3SS &#x4E3B;&#x8C03;&#x8282;&#x5668;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x97AD;&#x6BDB;&#x4E1D; (DeltafliC) &#x6563;&#x4EF6;&#x5E94;&#x53D8;&#x4ECB;&#x7ECD; hyperefficient T3SS &#x548C;&#x6563;&#x4EF6;&#x7684;&#x5E94;&#x53D8;&#x7EC4;&#x88C5;&#x97AD;&#x6BDB; (DeltamotAB) &#x5374;&#x6CA1;&#x6709;&#x8FD9;&#x6837;&#x505A;&#x3002;&#x66F4;&#x8010;&#x4EBA;&#x5BFB;&#x5473;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x7F3A;&#x4E4F; motCD &#x57FA;&#x56E0;&#x4E00;&#x682A;&#x662F;&#x97AD;&#x6BDB;&#x7684;&#x5E94;&#x53D8;&#x4E0E;&#x6E38;&#x6CF3;&#x7684;&#x5C0F;&#x7455;&#x75B5;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5728;&#x8FD9;&#x682A; T3SS &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x662F;&#x4E0A;&#x8C03;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x97AD;&#x6BDB;&#x5927;&#x4F1A;&#x548C;/&#x6216;&#x6D41;&#x52A8;&#x6027;&#x654C;&#x89C6; T3SS &#x548C;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E4B;&#x95F4;&#x5B58;&#x5728;&#x6D88;&#x6781;&#x7684;&#x76F8;&#x58F0;&#x3002;&#x4E3E;&#x4F8B;&#x8BF4;&#x660E;&#x8FD9;&#x662F;&#x7535;&#x955C;&#x7684;&#x53EF;&#x89C6;&#x5316; T3SS &#x9488;&#x5728;&#x9662;&#x5185;&#x7EFF;&#x8113;&#x83CC;&#x9488;&#x5934;&#xFF0C;&#x5426;&#x5219;&#x4E3A;&#xFF0C;&#x68C0;&#x6D4B;&#x4E0D;&#x5230;&#x3002;&#x76F8;&#x58F0;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x57FA;&#x7840;&#x662F;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x548C;&#x4ECD;&#x7136;&#x662F;&#x8981;&#x9610;&#x660E;&#xFF0C;&#x4F46;&#x50CF; MotCD &#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x53EF;&#x80FD;&#x5177;&#x6709;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x8F93;&#x3002;&#x53E6;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;GacA &#x54CD;&#x5E94;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x6784;&#x5BF9; T3SS &#x4EA7;&#x751F;&#x8D1F;&#x9762;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x4E2A; gacA &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53; T3SS &#x6548;&#x5E94;&#x5668; ExoS &#x662F; hypersecreted&#x3002;&#x5F15;&#x4EBA;&#x6CE8;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;GacA &#x4EE5;&#x524D;&#x88AB;&#x62A5;&#x544A;&#x4E3A;&#x79EF;&#x6781;&#x8C03;&#x8282;&#x5668;&#x7684;&#x52A8;&#x529B;&#x3002;&#x5728;&#x5168;&#x7403;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x6587;&#x4EF6;&#x4E00;&#x4E9B;&#x6BD2;&#x529B;&#x56E0;&#x5B50;&#x534F;&#x8C03;&#x4F46;&#x6210;&#x53CD;&#x6BD4;&#x8C03;&#x63A7;&#x7684;&#x6839;&#x636E;&#x7EC6;&#x83CC;&#x5B9A;&#x690D;&#x9636;&#x6BB5;&#x548C;&#x611F;&#x67D3;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x60F3;&#x6CD5;&#x3002;

&#x7C7B;&#x578B;&#x4E09;&#x3001; &#x5206;&#x6CCC;&#x548C;&#x94DC;&#x7EFF;&#x5047;&#x5355;&#x80DE;&#x83CC;&#x97AD;&#x6BDB;&#x88C5;&#x914D;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x4E32;&#x6270;&#x3002;

Pseudomonas aeruginosa cytotoxicity is linked to a type III secretion system (T3SS) that delivers effectors into the host cell. We show here that a negative cross-control exists between T3SS and flagellar assembly. We observed that, in a strain lacking flagella, T3SS gene expression, effector secretion, and cytotoxicity were increased. Conversely, we revealed that flagellar-gene expression and motility were decreased in a strain overproducing ExsA, the T3SS master regulator. Interestingly, a nonmotile strain lacking the flagellar filament (DeltafliC) presented a hyperefficient T3SS and a nonmotile strain assembling flagella (DeltamotAB) did not. More intriguingly, a strain lacking motCD genes is a flagellated strain with a slight defect in swimming. However, in this strain, T3SS gene expression was up-regulated. These results suggest that flagellar assembly and/or mobility antagonizes the T3SS and that a negative cross talk exists between these two systems. An illustration of this is the visualization by electron microscopy of T3SS needles in a nonmotile P. aeruginosa strain, needles which otherwise are not detected. The molecular basis of the cross talk is complex and remains to be elucidated, but proteins like MotCD might have a crucial role in signaling between the two processes. In addition, we found that the GacA response regulator negatively affects the T3SS. In a gacA mutant, the T3SS effector ExoS is hypersecreted. Strikingly, GacA was previously reported as a positive regulator for motility. Globally, our data document the idea that some virulence factors are coordinately but inversely regulated, depending on the bacterial colonization phase and infection types.

Cross talk between type III secretion and flagellar assembly systems in Pseudomonas aeruginosa.

La cytotoxicit&eacute; de Pseudomonas aeruginosa est li&eacute;e &agrave; un type III secretion system (T3SS) qui d&eacute;livre les effecteurs dans la cellule h&ocirc;te. Nous montrons ici que les croix-contr&ocirc;le n&eacute;gatif existe entre T3SS et Assembl&eacute;e flagellaire. Nous avons observ&eacute; que, dans une souche sans flagelles, expression g&eacute;nique, s&eacute;cr&eacute;tion d&#39;effecteur et cytotoxicit&eacute; T3SS sont augment&eacute;es. &Agrave; l&#39;inverse, nous a r&eacute;v&eacute;l&eacute; que la motilit&eacute; et l&#39;expression des g&egrave;nes-flagellaire ont diminu&eacute; dans une souche surproduisant ExsA, l&#39;organisme de r&eacute;glementation principal T3SS. Fait int&eacute;ressant, une souche non motile sans filament flagellaire (DeltafliC) a pr&eacute;sent&eacute; un hyperefficient T3SS et une souche non motile, assemblage des flagelles (DeltamotAB) n&#39;a pas. Plus curieusement, une souche sans motCD g&egrave;nes est une souche flagell&eacute;e avec un l&eacute;ger d&eacute;faut de natation. Toutefois, dans cette souche, T3SS l&#39;expression des g&egrave;nes est r&eacute;gul&eacute;e. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent qu&#39;Assembl&eacute;e flagellaire ou mobilit&eacute; s&#39;oppose &agrave; la T3SS et qu&#39;une diaphonie n&eacute;gative existe entre ces deux syst&egrave;mes. Une illustration de cela est la visualisation par microscopie &eacute;lectronique des aiguilles T3SS chez une souche de P. aeruginosa immobiles, les aiguilles qui, autrement, ne sont pas d&eacute;tect&eacute;es. La base mol&eacute;culaire de la diaphonie est complexe et reste &agrave; &eacute;lucider, mais les prot&eacute;ines comme MotCD pourraient avoir un r&ocirc;le crucial dans la signalisation entre les deux processus. En outre, nous avons constat&eacute; que le r&eacute;gulateur de r&eacute;ponse GacA affecte n&eacute;gativement la T3SS. Chez le mutant gacA, l&#39;effecteur T3SS ExoS est hypersecreted. &Eacute;tonnamment, GacA a &eacute;t&eacute; signal&eacute; auparavant comme un r&eacute;gulateur positif pour la motilit&eacute;. Globalement, notre document de donn&eacute;es l&#39;id&eacute;e que certains facteurs de virulence sont de fa&ccedil;on coordonn&eacute;e, mais inversement r&eacute;glement&eacute;s, selon la phase de colonisation bact&eacute;rienne et l&#39;infection types.

La diaphonie entre les syst&egrave;mes d&#39;assemblage flagellaire chez Pseudomonas aeruginosa et de s&eacute;cr&eacute;tion de type III.

Citotossicit&agrave; di Pseudomonas aeruginosa &egrave; collegata a un sistema di secrezione III tipo (T3SS) che trasporta effettori nella cellula ospite. Mostriamo qui che un croce-controllo negativo esiste tra T3SS e flagellari assieme. Abbiamo osservato che, in un ceppo privi di flagelli, espressione genica, secrezione effettrici e citotossicit&agrave; T3SS erano aumentati. Al contrario, ci ha rivelato che motilit&agrave; ed espressione genica flagellari erano diminuite in un ceppo di sovrapproduzione ExsA, il regolatore master T3SS. &Egrave; interessante notare che, un ceppo introduzione manca il filamento flagellari (DeltafliC) ha presentato un hyperefficient T3SS e non ha un ceppo introduzione montaggio flagelli (DeltamotAB). Pi&ugrave; intrigante, un ceppo manca motCD geni &egrave; un ceppo flagellato con un lieve difetto nel nuoto. Tuttavia, in questo sforzo, espressione genica T3SS era up-regolato. Questi risultati suggeriscono che Assemblea flagellari e/o mobilit&agrave; antagonizza la T3SS e che un cross talk negativo esiste tra questi due sistemi. Un&#39;illustrazione di questo &egrave; la visualizzazione di microscopia elettronica di T3SS aghi in un ceppo di introduzione di p. aeruginosa, che altrimenti non vengono rilevate. La base molecolare di cross talk &egrave; complessa e rimane per essere chiarito, ma le proteine come MotCD potrebbero avere un ruolo cruciale nella segnalazione tra i due processi. Inoltre, abbiamo trovato che il regolatore di risposta GacA influisce negativamente il T3SS. In un mutante gacA, il effector T3SS ExoS &egrave; hypersecreted. Sorprendentemente, GacA &egrave; stato segnalato in precedenza come un regolatore positivo per la motilit&agrave;. A livello globale, il nostro documento di dati l&#39;idea che alcuni fattori di virulenza sono coordinately ma inversamente regolati, a seconda dei tipi di infezione e fase di colonizzazione batterica.

Cross talk tra secrezione di tipo III e sistemi di assemblaggio flagellari in Pseudomonas aeruginosa.

&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x306F;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x3092;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3001;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; III &#x5206;&#x6CCC;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0; (T3SS) &#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067; T3SS &#x3068;&#x3079;&#x3093;&#x6BDB;&#x306E;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x8CA0;&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9; &#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x304C;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x304F;&#x3060;&#x3055;&#x3044;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x97AD;&#x6BDB;&#x3092;&#x6B20;&#x3051;&#x3066;&#x3001;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x306E; T3SS &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x3001;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x5206;&#x6CCC;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3001;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3002;&#x9006;&#x306B;&#x3001;&#x3079;&#x3093;&#x6BDB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x904B;&#x52D5;&#x5357;&#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x3001;T3SS &#x306E;&#x30DE;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6B6A;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;hyperefficient T3SS &#x3079;&#x3093;&#x6BDB;&#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8; (DeltafliC) &#x6B20;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x4E0D;&#x904A;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x3001;(DeltamotAB) &#x306E;&#x97AD;&#x6BDB;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x7ACB;&#x3066;&#x4E0D;&#x904A;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x3092;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3001;motCD &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x6B20;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x3079;&#x3093;&#x6BDB;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x30B9;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x308F;&#x305A;&#x304B;&#x306A;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x682A;&#x3067; T3SS &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x898F;&#x5236;.&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x3079;&#x3093;&#x6BDB;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x79FB;&#x52D5;&#x3001;T3SS &#x62EE;&#x6297;&#x4F5C;&#x7528;&#x3057;&#x3001;&#x8CA0;&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30C8;&#x30FC;&#x30AF;&#x304C;&#x3053;&#x308C;&#x3089; 2 &#x3064;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x9593;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x96FB;&#x5B50;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x53EF;&#x8996;&#x5316; T3SS &#x91DD;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x4EE5;&#x5916;&#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x306F;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x91DD;&#x4E0D;&#x904A;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x3053;&#x308C;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9; &#x30C8;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x57FA;&#x76E4;&#x306F;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x89E3;&#x660E;&#x304C;&#x6B8B;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;MotCD &#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306F; 2 &#x3064;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x9593;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;GacA &#x5FDC;&#x7B54;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x3001;T3SS &#x5426;&#x5B9A;&#x7684;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;GacA &#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3067;&#x3001;T3SS &#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x89B3;&#x6E2C; hypersecreted &#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x9A5A;&#x304F;&#x307B;&#x3069;&#x3001;GacA &#x306F;&#x4EE5;&#x524D;&#x904B;&#x52D5;&#x306E;&#x6B63;&#x306E;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30EB; &#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x6587;&#x66F8;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x75C5;&#x539F;&#x56E0;&#x5B50;&#x30EA;&#x30BA;&#x30DF;&#x30AB;&#x30EB;&#x304C;&#x9006;&#x306B;&#x3001;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x5B9A;&#x7740;&#x6BB5;&#x968E;&#x3084;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x8003;&#x3048;&#x3002;

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Citotoxicidad de Pseudomonas aeruginosa est&aacute; vinculada a un sistema de secreci&oacute;n del III tipo (T3SS) que ofrece efectores en la c&eacute;lula hu&eacute;sped. Aqu&iacute; mostramos que Cruz-control negativo existe entre T3SS y Asamblea flagelar. Observamos que, en una cepa que carecen de flagelos, expresi&oacute;n g&eacute;nica, secreci&oacute;n efectoras y citotoxicidad T3SS aumentaron. Por el contrario, nos revel&oacute; que flagelar-genes y motilidad disminuyeron en una cepa superproductoras ExsA, el regulador principal de T3SS. Curiosamente, una cepa inm&oacute;viles que carece el filamento flagelar (DeltafliC) present&oacute; un hyperefficient T3SS y una cepa inm&oacute;viles montaje flagelos (DeltamotAB) no. Es m&aacute;s fascinante, una cepa que carece de genes de motCD es una variedad flagelada con un ligero defecto de nataci&oacute;n. Sin embargo, en esta variedad, expresi&oacute;n g&eacute;nica de T3SS fue regulada para arriba. Estos resultados sugieren que la Asamblea flagelar o movilidad antagoniza la T3SS y que una diafon&iacute;a negativa existe entre estos dos sistemas. Un ejemplo de ello es la visualizaci&oacute;n por microscop&iacute;a electr&oacute;nica de T3SS agujas en una cepa de p. aeruginosa inm&oacute;viles, agujas, que de otra manera no se detectan. La base molecular de la diafon&iacute;a es compleja y dilucidarse, pero las prote&iacute;nas como MotCD podr&iacute;an tener un papel crucial en la se&ntilde;alizaci&oacute;n entre los dos procesos. Adem&aacute;s, encontramos que el regulador de la respuesta de GacA afecta negativamente la T3SS. En un mutante gacA, el efector T3SS ExoS es hypersecreted. Sorprendentemente, GacA fue divulgado previamente como un regulador positivo de la motilidad. A nivel mundial, nuestro documento de datos la idea de que algunos factores de virulencia son coordinadamente pero inversamente regulado, dependiendo de la fase de colonizaci&oacute;n bacteriana y la infecci&oacute;n tipos.

Diafon&iacute;a entre los sistemas de montaje flagelar en Pseudomonas aeruginosa y secreci&oacute;n de tipo III.

&#x7C7B;&#x578B;&#x4E09;&#x3001; &#x5206;&#x6CCC;&#x7CFB;&#x7EDF; (T3SS) &#x76EE;&#x524D;&#x5728;&#x8BB8;&#x591A;&#x81F4;&#x75C5;&#x6027;&#x9769;&#x5170;&#x6C0F;&#x9634;&#x6027;&#x7EC6;&#x83CC;&#x548C;&#x8C03;&#x89E3;&#x5230;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7EC6;&#x83CC;&#x6548;&#x5E94;&#x86CB;&#x767D;&#x6613;&#x4F4D;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x8868;&#x578B;&#x7279;&#x6027;&#x7684;&#x53D8;&#x79CD; S.&#x798F;&#x6C0F; ipgB1 &#x548C; ipgB2 &#x4EBA;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D; IpgB1 &#x548C; IpgB2 &#x6548;&#x5E94;&#x5668;&#x7684;&#x7F16;&#x7801;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x4F1A;&#x88AB;&#x505C;&#x7528;&#xFF0C;&#x72EC;&#x7ACB;&#x5730;&#x6216;&#x540C;&#x65F6;&#x3002;&#x50CF; IpgB1&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; IpgB2 &#x7531; T3SS &#x5206;&#x6CCC;&#xFF0C;&#x5176;&#x5206;&#x6CCC;&#x9700;&#x8981; Spa15 &#x966A;&#x62A4;&#x3002;&#x5728;&#x611F;&#x67D3;&#x540E;&#x7684; semi-confluent HeLa &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;ipgB2 &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x5C55;&#x793A;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x83CC;&#x682A;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x4FB5;&#x88AD;&#x80FD;&#x529B;&#x548C; ipgB1 &#x7A81;&#x53D8;&#x662F;&#x5C11;&#x521B; 50%&#x3002;&#x5728;&#x611F;&#x67D3;&#x540E;&#x7684;&#x4E24;&#x6781;&#x5206;&#x5316; Caco2 &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;ipgB2 &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x6CA1;&#x6709;&#x663E;&#x793A;&#x5728;&#x5165;&#x4FB5;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x5927;&#x7F3A;&#x9677;&#x548C; ipgB1 &#x7A81;&#x53D8;&#x662F;&#x7A0D;&#x5FAE;&#x66F4;&#x521B;&#x6BD4;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x83CC;&#x682A;&#x3002;IpgB1 ipgB2 &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x4E24;&#x6781;&#x5206;&#x5316;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6761;&#x76EE;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86; 70%&#xFF0C;&#x800C;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x83CC;&#x682A;&#x3002;&#x5728;&#x611F;&#x67D3;&#x540E;&#x7684;&#x8C5A;&#x9F20;&#x89D2;&#x819C;&#xFF0C;ipgB2 &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x5C55;&#x793A;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x8868;&#x578B;&#xFF0C;ipgB1 &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x662F; hypervirulent&#xFF0C;&#x5F15;&#x8D77;&#x66F4;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x708E;&#x6027;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136; ipgB1 ipgB2 &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x51CF;&#x6BD2;&#x3002;&#x51CF;&#x6BD2;&#x8868;&#x578B;&#x7684; ipgB1 ipgB2 &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x88AB;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x6A21;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80BA;&#x611F;&#x67D3;&#x548C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

IpgB1 &#x548C; IpgB2&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E00;&#x4E2A;&#x63A5;&#x53E3; Spa &#x7C7B;&#x578B; III &#x5206;&#x6CCC;&#x5668;&#x5177;&#xFF0C;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x540C;&#x6E90;&#x6548;&#x5E94;&#x5668;&#x5408;&#x4F5C;&#x6765;&#x8C03;&#x89E3;&#x4E24;&#x6781;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5165;&#x4FB5;&#x548C;&#x708E;&#x75C7;&#x7684;&#x5FD7;&#x8D3A;&#x83CC; flexenri &#x7684;&#x6F5C;&#x529B;&#x3002;

Type III secretion systems (T3SS) are present in many pathogenic gram-negative bacteria and mediate the translocation of bacterial effector proteins into host cells. Here, we report the phenotypic characterization of S. flexneri ipgB1 and ipgB2 mutants, in which the genes encoding the IpgB1 and IpgB2 effectors have been inactivated, either independently or simultaneously. Like IpgB1, we found that IpgB2 is secreted by the T3SS and its secretion requires the Spa15 chaperone. Upon infection of semi-confluent HeLa cells, the ipgB2 mutant exhibited the same invasive capacity as the wild-type strain and the ipgB1 mutant was 50% less invasive. Upon infection of polarised Caco2-cells, the ipgB2 mutant did not show a significant defect in invasion and the ipgB1 mutant was slightly more invasive than the wild-type strain. Entry of the ipgB1 ipgB2 mutant in polarized cells was reduced by 70% compared to the wild-type strain. Upon infection of the cornea in Guinea pigs, the ipgB2 mutant exhibited a wild-type phenotype, the ipgB1 mutant was hypervirulent and elicited a more pronounced proinflammatory response, while the ipgB1 ipgB2 mutant was highly attenuated. The attenuated phenotype of the ipgB1 ipgB2 mutant was confirmed using a murine pulmonary model of infection and histopathology and immunochemistry studies.

IpgB1 and IpgB2, two homologous effectors secreted via the Mxi-Spa type III secretion apparatus, cooperate to mediate polarized cell invasion and inflammatory potential of Shigella flexenri.

Syst&egrave;mes de s&eacute;cr&eacute;tion de type III (T3SS) sont pr&eacute;sents dans nombreuses bact&eacute;ries Gram-n&eacute;gatives pathog&egrave;nes et agir comme m&eacute;diateur de la translocation des prot&eacute;ines effectrices bact&eacute;rienne dans les cellules h&ocirc;tes. Ici, nous rapportons la caract&eacute;risation ph&eacute;notypique de S. flexneri ipgB1 et ipgB2 mutants, dans lequel les g&egrave;nes codant les effecteurs IpgB1 et IpgB2 ont &eacute;t&eacute; inactiv&eacute;s, ind&eacute;pendamment ou simultan&eacute;ment. Comme IpgB1, nous avons constat&eacute; que IpgB2 est s&eacute;cr&eacute;t&eacute;e par le T3SS et sa s&eacute;cr&eacute;tion requiert l&#39;escorte Spa15. Apr&egrave;s infection de semi-confluent cellules HeLa, le mutant ipgB2 pr&eacute;sentait la m&ecirc;me capacit&eacute; invasive que la souche sauvage et le mutant ipgB1 50 % moins invasive. Lors de l&#39;infection de cellules Caco2 polaris&eacute;s, le mutant ipgB2 n&#39;a pas montr&eacute; un d&eacute;faut significatif dans l&#39;invasion et le mutant ipgB1 a &eacute;t&eacute; un peu plus invasif que la souche sauvage. Entr&eacute;e du mutant ipgB2 ipgB1 dans les cellules polaris&eacute;es a &eacute;t&eacute; r&eacute;duite de 70 % par rapport &agrave; la souche sauvage. Apr&egrave;s infection de la corn&eacute;e chez le cobaye, le mutant ipgB2 pr&eacute;sentait un ph&eacute;notype sauvage, le mutant ipgB1 &eacute;tait hypervirulente et a suscit&eacute; une r&eacute;ponse pro-inflammatoire plus prononc&eacute;e, alors que le mutant d&#39;ipgB2 d&#39;ipgB1 a &eacute;t&eacute; fortement att&eacute;nu&eacute;. Le ph&eacute;notype att&eacute;nu&eacute; du mutant ipgB2 ipgB1 a &eacute;t&eacute; confirm&eacute; &agrave; l&#39;aide d&#39;un mod&egrave;le murin pulmonaire de l&#39;infection et les &eacute;tudes histopathologiques et immunochimie.

IpgB1 et IpgB2, deux effecteurs homologues s&eacute;cr&eacute;t&eacute;es par le type Mxi-Spa III appareils de s&eacute;cr&eacute;tion, coop&egrave;rent pour m&eacute;dier l&#39;invasion des cellules polaris&eacute;es et potentiel inflammatoire de Shigella flexenri.

Sistemi di secrezione di tipo III (T3SS) sono presenti in molti batteri patogeni gram-negativi e mediano la traslocazione delle proteine effettrici batterica nelle cellule ospiti. Qui, segnaliamo la caratterizzazione fenotipica di S. flexneri ipgB1 e ipgB2 mutanti, in cui i geni che codificano gli effettori IpgB1 e IpgB2 sono stati inattivati, indipendentemente o simultaneamente. Come IpgB1, abbiamo scoperto che IpgB2 &egrave; secreto dalla T3SS e sua secrezione richiede il chaperone Spa15. All&#39;infezione delle cellule HeLa semi-confluent, il mutante ipgB2 esposto la stessa capacit&agrave; invasiva del ceppo wild-type e il mutante ipgB1 era 50% meno invasivo. Infezione delle cellule Caco2 polarizzate, il mutante ipgB2 non ha mostrato un difetto significativo nell&#39;invasione e il mutante ipgB1 era un po&#39; pi&ugrave; invasivo rispetto al ceppo wild-type. Voce di ipgB1 ipgB2 mutante in cellule polarizzate &egrave; stata ridotta del 70% rispetto al ceppo wild-type. All&#39;infezione della cornea in cavie, il mutante ipgB2 esposto un fenotipo wild-type, il mutante ipgB1 era supervirulenti e ha suscitato una risposta proinfiammatorie pi&ugrave; pronunciata, mentre il ipgB1 ipgB2 mutante altamente &egrave; stato attenuato. Il fenotipo attenuato di ipgB1 ipgB2 mutante &egrave; stato confermato utilizzando un modello murino polmonare dell&#39;infezione e studi di Istopatologia e immunochimica.

IpgB1 e IpgB2, due effettori omologhe secernuti attraverso il Mxi-Spa tipo apparato di secrezione di III, collaborano per mediare l&#39;invasione delle cellule polarizzate e potenziale infiammatorio di Shigella flexenri.

III &#x578B;&#x5206;&#x6CCC;&#x88C5;&#x7F6E; (T3SS) &#x306F;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x9670;&#x6027;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x500B;&#x5225;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x540C;&#x6642;&#x306B;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306E; IpgB1 &#x3068; IpgB2 &#x306E;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;S. flexneri ipgB1 &#x3068; ipgB2 &#x4F53;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;IpgB1 &#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A; IpgB2 T3SS &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5206;&#x6CCC;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5206;&#x6CCC; Spa15 &#x30B7;&#x30E3;&#x30DA;&#x30ED;&#x30F3;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7; semi-confluent &#x306E; HeLa &#x7D30;&#x80DE;&#x306E; ipgB2 &#x5909;&#x7570;&#x682A;&#x306F;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x682A;&#x3068;&#x540C;&#x3058;&#x4FB5;&#x8972;&#x7684;&#x306A;&#x5BB9;&#x91CF;&#x51FA;&#x5C55;&#x3001;ipgB1 &#x5909;&#x7570;&#x682A; 50% &#x4F4E;&#x4FB5;&#x8972;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x504F;&#x5149; Caco2 &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4F1D;&#x67D3;&#x3001;ipgB2 &#x5909;&#x7570;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6B20;&#x9665;&#x306E;&#x4FB5;&#x7565;&#x3092;&#x793A;&#x3055;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3001;ipgB1 &#x5909;&#x7570;&#x682A;&#x306F;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x682A;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x308F;&#x305A;&#x304B;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x4FB5;&#x8972;&#x7684;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA;&#x504F;&#x6975;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E; ipgB1 ipgB2 &#x5909;&#x7570;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x682A;&#x306B; 70% &#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x611F;&#x67D3;&#x30E2;&#x30EB;&#x30E2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x89D2;&#x819C;&#x306E; ipgB2 &#x5909;&#x7570;&#x682A;&#x306F;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x51FA;&#x5C55;&#x3001;ipgB1 &#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x5F37; ipgB1 ipgB2 &#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x9AD8;&#x6E1B;&#x8870;&#x7387;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3088;&#x308A;&#x9855;&#x8457;&#x306A;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;IpgB1 ipgB2 &#x5909;&#x7570;&#x682A;&#x306E;&#x5F31;&#x6BD2;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x75C5;&#x7406;&#x7D44;&#x7E54;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x514D;&#x75AB;&#x5316;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x80BA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

IpgB1 &#x3068; IpgB2&#x3001;Mxi &#x30B9;&#x30D1; &#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; III &#x5206;&#x6CCC;&#x88C5;&#x7F6E;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5206;&#x6CCC;&#x3055;&#x308C;&#x308B; 2 &#x3064;&#x306E;&#x76F8;&#x540C;&#x6027;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x504F;&#x6975;&#x7D30;&#x80DE;&#x6D78;&#x6F64;&#x3068;&#x8D64;&#x75E2;&#x83CC; flexenri &#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x5354;&#x529B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC720;&#xD615; III &#xBD84; &#xBE44; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (T3SS) &#xB9CE;&#xC740; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xADF8;&#xB78C; &#xC74C;&#xC131; &#xC138;&#xADE0;&#xC5D0; &#xC874;&#xC7AC; &#xD558; &#xACE0; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC138;&#xD3EC;&#xB85C; &#xC138;&#xADE0;&#xC131; effector &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC804; &#xC88C;&#xB97C; &#xC911;&#xC7AC;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; S. flexneri ipgB1 &#xBC0F; ipgB2 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;, &#xC5B4;&#xB5A4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; IpgB1 &#xBC0F; IpgB2 &#xC774;&#xD399;&#xD130; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xC744; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;, phenotypic &#xD2B9;&#xC131;&#xD654; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB610;&#xB294; &#xB3D9;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xACE0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. IpgB1, &#xAC19;&#xC740; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; Ipgb2&#xB294; t3ss&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC740;&#xB2C9; &#xB418;&#xB294; &#xBD84; &#xBE44; Spa15 &#xBCF4;&#xD638;&#xC790; &#xD544;&#xC694; &#xBC1C;&#xACAC;. Semi-confluent HeLa &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC2DC; ipgB2 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC804;&#xC2DC; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; &#xAC19;&#xC740; &#xCE68;&#xB7B5; &#xC801; &#xC6A9;&#xB7C9; &#xD558; &#xACE0; ipgB1 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; 50% &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC801;&#xAC8C; &#xCE68;&#xB7B5; &#xC801; &#xC774;&#xC5C8;&#xB2E4;. Polarised Caco2 &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAC10;&#xC5FC;, ipgB2 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xCE68;&#xB7B5;&#xC5D0; &#xC911;&#xB300; &#xD55C; &#xACB0;&#xD568;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; &#xACE0; ipgB1 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC57D;&#xAC04; &#xB354; &#xCE68;&#xC785; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD3B8;&#xAD11;&#xB41C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; ipgB1 ipgB2 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xC785;&#xC7A5; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; 70% &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xAE30;&#xB2C8; &#xD53C;&#xADF8;&#xC5D0; &#xAC01; &#xB9C9;&#xC758; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC2DC; ipgB2 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xD615; &#xC804;&#xC2DC;, ipgB1 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; hypervirulent &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; ipgB1 ipgB2 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC57D;&#xD558;&#xAC8C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xB354; &#xBC1C;&#xC74C;&#xB41C; proinflammatory &#xBC18;&#xC751; elicited. IpgB1 ipgB2 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xAC10;&#xC1E0; &#xD615; &#xAC10;&#xC5FC;&#xACFC; histopathology &#xBC0F; immunochemistry &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; murine &#xD3D0; &#xBAA8;&#xB378; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;.

IpgB1 &#xBC0F; IpgB2, &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xB3D9;&#xC885; &#xC774;&#xD399;&#xD130; Mxi &#xC2A4;&#xD30C; &#xC720;&#xD615; III &#xBD84; &#xBE44; &#xAE30;&#xAD6C;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xBD84; &#xBE44; &#xD3B8;&#xAD11;&#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; &#xCE68;&#xC785;&#xACFC; &#xC774;&#xC9C8;&#xADE0; flexenri&#xC758; &#xC5FC;&#xC99D; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xC911;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xD611;&#xB825;.

Sistemas de secreci&oacute;n tipo III (T3SS) est&aacute;n presentes en muchas bacterias Gram-negativas pat&oacute;genas y median la translocaci&oacute;n de prote&iacute;nas efectoras bacteriana en las c&eacute;lulas del hu&eacute;sped. Aqu&iacute;, divulgamos la caracterizaci&oacute;n fenot&iacute;pica de S. flexneri ipgB1 ipgB2 mutantes y, en el que los genes que codifican los efectores IpgB1 y IpgB2 han sido inactivados, independientemente o simult&aacute;neamente. Como IpgB1, se encontr&oacute; que IpgB2 es secretada por el T3SS y su secreci&oacute;n requiere el acompa&ntilde;ante Spa15. Infecci&oacute;n de las c&eacute;lulas de todo el semi-confluent, el ipgB2 mutante exhibieron la misma capacidad invasiva como la cepa de tipo salvaje y el mutante de ipgB1 era 50% menos invasiva. Infecci&oacute;n de c&eacute;lulas Caco2 polarizadas, el mutante ipgB2 no mostr&oacute; un defecto significativo en la invasi&oacute;n y el mutante de ipgB1 era un poco m&aacute;s invasivo que la cepa de tipo salvaje. Entrada del mutante ipgB2 ipgB1 en c&eacute;lulas polarizadas se redujo en un 70% en comparaci&oacute;n con la cepa de tipo salvaje. Sobre la infecci&oacute;n de la c&oacute;rnea en conejillos de Indias, el mutante ipgB2 exhibi&oacute; un fenotipo de tipo salvaje, el mutante de ipgB1 fue hipervirulentos y suscit&oacute; una respuesta proinflamatoria m&aacute;s pronunciada, mientras que el mutante de ipgB2 de ipgB1 era muy atenuado. El fenotipo atenuado del mutante ipgB2 ipgB1 fue confirmado usando un modelo pulmonar murino de infecci&oacute;n y estudios de histopatolog&iacute;a e inmunoqu&iacute;mica.

IpgB1 y IpgB2, dos hom&oacute;logos efectores secretados por el tipo de Mxi-Spa aparato de secreci&oacute;n III, cooperan para mediar la invasi&oacute;n celular polarizado y potencial inflamatorio de Shigella flexenri.

&#x51E0;&#x4E2A;&#x5206;&#x6CCC;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x8FDB;&#x5316;&#x7684;&#x9769;&#x5170;&#x6C0F;&#x9634;&#x6027;&#x83CC;&#x4E2D;&#x5F88;&#x666E;&#x904D;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#xFF0C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x65B0;&#x7684;&#x5206;&#x6CCC;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x627F;&#x8BA4;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x547D;&#x540D;&#x7684;&#x7C7B;&#x578B;&#x516D;&#x3001; &#x5206;&#x6CCC;&#x7CFB;&#x7EDF; (T6SS)&#x3002;T6SS &#x7EC4;&#x4EF6;&#x8FDB;&#x884C;&#x7F16;&#x7801;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x6700;&#x521D;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E3A; IAHP &#x9996;&#x521B;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x540C;&#x6E90;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x90FD;&#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#x542B;&#x6709;&#x57FA;&#x56E0;&#x7F16;&#x7801;&#x9996;&#x521B;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x96C6;&#x7FA4;&#x5185;&#x3002;&#x9996;&#x521B;&#x4EE5;&#x524D;&#x88AB;&#x62A5;&#x544A;&#x4E3A;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7C7B;&#x578B;&#x56DB;&#x3001; &#x5206;&#x6CCC;&#x7CFB;&#x7EDF; &#xFF08;T4SS&#xFF09; &#x7684;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x9664;&#x4E86; DotU&#xFF0C;&#x5176;&#x4ED6; T4SS &#x7EC4;&#x4EF6;&#x4E0D;&#x88AB;&#x5185; T6SS &#x57FA;&#x56E0;&#x7F16;&#x7801;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;T6SS &#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x578B;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x591A;&#x7EC4;&#x5206;&#x5206;&#x6CCC;&#x673A;&#xFF0C;&#x7ECF;&#x5E38;&#x53C2;&#x4E0E;&#x5728;&#x771F;&#x6838;&#x4E3B;&#x673A;&#x4E0E;&#x4E92;&#x52A8;&#xFF0C;&#x662F;&#x5B83;&#x7684;&#x81F4;&#x75C5;&#x6027;&#x6216;&#x4E00;&#x79CD;&#x5171;&#x751F;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;&#x636E;&#x62A5;&#x544A; T6SS &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x4F53;&#x5185;&#x8BF1;&#x53D1;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x5728;&#x8F6C;&#x5F55;&#x548C;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x540E;&#x4E00;&#x7EA7;&#x4E25;&#x683C;&#x63A7;&#x5236;&#x8A00;&#x8BBA;&#x548C;&#x96C6;&#x4F1A;&#x7684; T6SSs&#x3002;&#x8FD9;&#x53EF;&#x80FD;&#x5141;&#x8BB8;&#x53CA;&#x65F6;&#x63A7;&#x5236;&#x7684; T6SS &#x7A0B;&#x5E8F;&#x96C6;&#x548C;&#x51FD;&#x6570;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x5206;&#x6CCC;&#x4E24;&#x79CD;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#xFF0C;&#x7B3C;&#x7EDF;&#x5730;&#x547D;&#x540D; Hcp &#x548C; VgrG&#xFF0C;&#x4F46;&#x5B83;&#x4E0D;&#x662F;&#x5B8C;&#x5168;&#x6E05;&#x695A;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x771F;&#x6B63;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x6548;&#x5E94;&#x86CB;&#x767D;&#x662F;&#x5426;&#x662F;&#x5B9E;&#x9645;&#x4E0A;&#x7684; T6SS &#x7684;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x3002;&#x786E;&#x5207;&#x4F5C;&#x7528;&#x53CA;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7684; T6SS &#x4ECD;&#x7136;&#x662F;&#x884C;&#x52A8;&#x7684;&#x672A;&#x77E5;&#x6570;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x68C0;&#x8BA8;&#x63CF;&#x8FF0;&#x6709;&#x5173; T6SS &#x7684;&#x5F53;&#x524D;&#x77E5;&#x8BC6;&#xFF0C;&#x5E76;&#x603B;&#x7ED3;&#x4E86;&#x5176;&#x5730;&#x7406;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x5206;&#x6CCC;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4ECE;&#x5176;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;

&#x7EC6;&#x83CC;&#x7C7B;&#x578B; VI &#x5206;&#x6CCC;&#x673A;&#xFF1A; &#x8DE8;&#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x8FD0;&#x8F93;&#x7684;&#x53E6;&#x4E00;&#x7403;&#x5458;&#x3002;

Several secretion systems have evolved that are widespread among Gram-negative bacteria. Recently, a new secretion system was recognized, which is named the type VI secretion system (T6SS). The T6SS components are encoded within clusters of genes initially identified as IAHP for IcmF-associated homologous proteins, since they were all found to contain a gene encoding an IcmF-like component. IcmF was previously reported as a component of the type IV secretion system (T4SS). However, with the exception of DotU, other T4SS components are not encoded within T6SS loci. Thus, the T6SS is probably a novel kind of complex multi-component secretion machine, which is often involved in interaction with eukaryotic hosts, be it a pathogenic or a symbiotic relationship. The expression of T6SS genes has been reported to be mostly induced in vivo. Interestingly, expression and assembly of T6SSs are tightly controlled at both the transcriptional and the post-translational level. This may allow a timely control of T6SS assembly and function. Two types of proteins, generically named Hcp and VgrG, are secreted via these systems, but it is not entirely clear whether they are truly secreted effector proteins or are actually components of the T6SS. The precise role and mode of action of the T6SS is still unknown. This review describes current knowledge about the T6SS and summarizes its hallmarks and its differences from other secretion systems.

The bacterial type VI secretion machine: yet another player for protein transport across membranes.

Plusieurs syst&egrave;mes de s&eacute;cr&eacute;tion ont &eacute;volu&eacute; qui sont tr&egrave;s r&eacute;pandus chez les bact&eacute;ries &agrave; Gram n&eacute;gatif. R&eacute;cemment, un nouveau syst&egrave;me de s&eacute;cr&eacute;tion a &eacute;t&eacute; reconnu, ce qui est appel&eacute; le syst&egrave;me de s&eacute;cr&eacute;tion type VI (T6SS). Les composants T6SS sont cod&eacute;s au sein des groupes de g&egrave;nes identifi&eacute;s au d&eacute;part comme l&#39;IAHP pour IcmF associ&eacute;e &agrave; des prot&eacute;ines homologues, puisqu&#39;ils &eacute;taient tous trouv&eacute;s pour contenir un g&egrave;ne codant une composante IcmF. IcmF a &eacute;t&eacute; signal&eacute; auparavant comme un composant du type IV secretion system (T4SS). Cependant, &agrave; l&#39;exception de pa&scaron;vald&#x12B;bu, autres composants T4SS ne sont pas cod&eacute;s dans le locus T6SS. Ainsi, la T6SS est probablement une nouvelle sorte de machine complexe s&eacute;cr&eacute;tion multi-composants, qui intervient souvent en interaction avec les h&ocirc;tes eucaryotes, que ce soit un pathog&egrave;ne ou une relation symbiotique. L&#39;expression des g&egrave;nes de T6SS a &eacute;t&eacute; signal&eacute;e &agrave; &ecirc;tre principalement induit in vivo. Fait int&eacute;ressant, expression et r&eacute;union des T6SSs sont &eacute;troitement contr&ocirc;l&eacute;es au niveau la transcription et la poteau-de translation. Cela permet un contr&ocirc;le en temps opportun de l&#39;Assembl&eacute;e T6SS et la fonction. Deux types de prot&eacute;ines, nomm&eacute; g&eacute;n&eacute;riquement Hcp et VgrG, sont s&eacute;cr&eacute;t&eacute;es par l&#39;interm&eacute;diaire de ces syst&egrave;mes, mais il n&#39;est pas tout &agrave; fait clair qu&#39;ils sont des prot&eacute;ines effectrices v&eacute;ritablement s&eacute;cr&eacute;t&eacute;es ou sont en fait des composants de le T6SS. Le r&ocirc;le pr&eacute;cis et le mode d&#39;action de la T6SS est encore inconnue. Cette revue d&eacute;crit les connaissances actuelles sur la T6SS et r&eacute;sume ses poin&ccedil;ons et ses diff&eacute;rences d&#39;autres syst&egrave;mes de s&eacute;cr&eacute;tion.

La machine de s&eacute;cr&eacute;tion de type bact&eacute;rien VI: encore un autre joueur pour le transport des prot&eacute;ines &agrave; travers les membranes.

Diversi sistemi di secrezione sono evoluti che sono diffuse tra i batteri Gram-negativi. Recentemente, &egrave; stato riconosciuto un nuovo sistema di secrezione, che &egrave; denominato il sistema di secrezione di tipo VI (T6SS). I componenti T6SS sono codificati all&#39;interno del cluster di geni identificati inizialmente come IAHP per proteine omologhe IcmF-associati, poich&eacute; sono stati trovati per contenere un gene che codifica per un componente IcmF-like. IcmF &egrave; stato segnalato in precedenza come un componente del tipo sistema di secrezione di IV (T4SS). Tuttavia, con l&#39;eccezione di DotU, altri componenti T4SS non sono codificati all&#39;interno T6SS loci. Cos&igrave;, il T6SS probabilmente &egrave; un nuovo tipo di macchina complessa secrezione multicomponente, che spesso &egrave; coinvolto nell&#39;interazione con ospiti eucarioti, sia esso un patogeno o un rapporto simbiotico. L&#39;espressione dei geni T6SS &egrave; stato segnalato per essere principalmente indotta in vivo. &Egrave; interessante notare che, espressione e riunione di T6SSs siano strettamente controllate presso il transcriptional e il livello di alberino-di traduzione. Ci&ograve; potrebbe consentire a un controllo puntuale dell&#39;Assemblea T6SS e funzione. Due tipi di proteine, denominate genericamente Hcp e VgrG, sono secrete attraverso questi sistemi, ma non &egrave; completamente chiaro se sono proteine effettrici veramente secrete o sono in realt&agrave; componenti della T6SS. Il ruolo preciso e modalit&agrave; di azione della T6SS &egrave; ancora sconosciuto. Questa recensione descrive le attuali conoscenze circa la T6SS e riassume i suoi tratti distintivi e le sue differenze da altri sistemi di secrezione.

La macchina di secrezione di tipo batterica VI: ancora un altro giocatore per il trasporto di proteine attraverso le membrane.

&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x5206;&#x6CCC;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3001;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x9670;&#x6027;&#x83CC;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x666E;&#x53CA;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x9032;&#x5316;&#x3057;&#x3066;&#x304D;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x5206;&#x6CCC;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x304C;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x304C;&#x578B; VI &#x5206;&#x6CCC;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0; (T6SS) &#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x540D;&#x524D;&#x3067;&#x3059;&#x3002;T6SS &#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x3059;&#x3079;&#x3066; IcmF &#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x306E;&#x3067;&#x6700;&#x521D; IAHP &#x3068;&#x3057;&#x3066; IcmF &#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x76F8;&#x540C;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x5185;&#x3067;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;IcmF &#x306F;&#x3001;&#x4EE5;&#x524D;&#x306F;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; IV &#x5206;&#x6CCC;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0; (T4SS) &#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;DotU &#x3092;&#x9664;&#x3044;&#x3066; T4SS &#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8; T6SS &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5EA7;&#x5185;&#x3067;&#x306F;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x3001;T6SS &#x3067;&#x306F;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x771F;&#x6838;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x591A;&#x6210;&#x5206;&#x5206;&#x6CCC;&#x6A5F;&#x3092;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x3060;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x306E;&#x5171;&#x751F;&#x95A2;&#x4FC2;&#x304B;&#x3002;T6SS &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069; in vivo &#x3067;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x8868;&#x73FE;&#x3068;&#x96C6;&#x4F1A; T6SSs &#x306E;&#x7DCA;&#x5BC6;&#x3001;&#x8EE2;&#x5199;&#x3068;&#x7FFB;&#x8A33;&#x5F8C;&#x4FEE;&#x98FE;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x5236;&#x5FA1;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;&#x30EA;&#x30FC;&#x306A; T6SS &#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x306E;&#x95A2;&#x6570;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;2 &#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3001;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x540D;&#x524D;&#x306B; Hcp &#x3068; VgrG&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x5206;&#x6CCC;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x672C;&#x5F53;&#x306B;&#x5206;&#x6CCC;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x5B9F;&#x969B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;T6SS &#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x4E0D;&#x900F;&#x660E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3068;&#x3001;T6SS &#x306E;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x30E2;&#x30FC;&#x30C9;&#x306F;&#x307E;&#x3060;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;T6SS &#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306E;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x77E5;&#x8B58;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x5206;&#x6CCC;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x3092;&#x307E;&#x3068;&#x3081;&#x305F;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

VI &#x7D30;&#x83CC;&#x578B;&#x5206;&#x6CCC;&#x6A5F;&#xFF1A; &#x307E;&#x3060;&#x4ED6;&#x306E;&#x30D7;&#x30EC;&#x30A4;&#x30E4;&#x30FC;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x8F38;&#x9001;&#x819C;&#x3092;&#x6E21;&#x308B;&#x3002;

&#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xBD84; &#xBE44; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xC788;&#xB294; &#xADF8;&#xB78C; &#xC74C;&#xC131; &#xC138;&#xADE0; &#xC0AC;&#xC774;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xC9C4;&#xD654; &#xD588;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC;, &#xC0C8; &#xBD84; &#xBE44; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xC778;&#xC2DD; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;, &#xC5B4;&#xB5A4; &#xC720;&#xD615; 6 &#xBD84; &#xBE44; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (T6SS) &#xB77C;&#xB294;. T6SS &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB294; &#xBAA8;&#xB450; &#xD3EC;&#xD568; Icmf&#xC640; &#xAC19;&#xC740; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xC554;&#xD638;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB41C; &#xC774;&#xD6C4; &#xCC98;&#xC74C; &#xB3D9;&#xC885; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; IcmF &#xC5F0;&#xACB0;&#xC744; &#xC704;&#xD574; IAHP&#xB85C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. IcmF &#xC774;&#xC804; &#xD615;&#xC2DD; IV &#xBD84; &#xBE44; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (T4SS)&#xC758; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, DotU&#xB97C; &#xC81C;&#xC678; &#xD558; &#xACE0; &#xB2E4;&#xB978; T4SS &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB294; T6SS loci &#xB0B4; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;,&#xB294; t6ss&#xC740; &#xC544;&#xB9C8; &#xC790;&#xC8FC; &#xC9C4; &#xD575; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC640; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xB2E4; &#xC131;&#xBD84; &#xBD84; &#xBE44; &#xAE30;&#xACC4;&#xC758; &#xC18C;&#xC124; &#xC885;&#xB958;, &#xD55C; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xB610;&#xB294; &#xACF5;&#xC0DD; &#xAD00;&#xACC4;. T6SS &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC740; &#xC8FC;&#xB85C; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xB3C4; &#xB420; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; t6sss&#xC758; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC; &#xBC00;&#xC811; &#xD558; &#xAC8C;&#xB294; transcriptional &#xBC0F; &#xB2E2; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC81C;&#xC5B4; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAE30;&#xB2A5;&#xACFC; T6SS &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC;&#xC758; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC744; &#xD5C8;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC720;&#xD615;&#xC758; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; VgrG, Hcp &#xB77C;&#xB294; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC774;&#xC774; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xBD84; &#xBE44; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xC9C4;&#xC815;&#xC73C;&#xB85C; secreted effector &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC5EC;&#xBD80; &#xC2E4;&#xC81C;&#xB85C; t6ss&#xC758; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB294; &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xBA85;&#xD655; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xACFC; t6ss&#xC758; &#xD589;&#xB3D9;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4DC; &#xC544;&#xC9C1;&#xB3C4; &#xC54C; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAC80;&#xD1A0;&#xB294; t6ss&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD604;&#xC7AC; &#xC815;&#xBCF4;&#xB97C; &#xC124;&#xBA85; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xBC0F; &#xB2E4;&#xB978; &#xBD84; &#xBE44; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8; &#xCC28;&#xC774; &#xC694;&#xC57D; &#xD55C; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC138;&#xADE0; &#xC885;&#xB958; 6 &#xBD84; &#xBE44; &#xAE30;: &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC1A1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB610; &#xB2E4;&#xB978; &#xC120;&#xC218;.

Varios sistemas de secreci&oacute;n han evolucionado que est&aacute;n muy extendidas entre las bacterias gramnegativas. Recientemente, un nuevo sistema de secreci&oacute;n fue reconocido, que se denomina el sistema de secreci&oacute;n tipo VI (T6SS). Los componentes de T6SS se codifican dentro de grupos de genes identificados inicialmente como IAHP para prote&iacute;nas hom&oacute;logas IFCM asociadas, ya que todos fueron encontrados para contener un gen que codifica un componente de la IFCM-como. IFCM fue divulgado previamente como un componente del tipo sistema de secreci&oacute;n de IV (T4SS). Sin embargo, con la excepci&oacute;n de DotU, otros componentes del T4SS no se codifican dentro de T6SS loci. As&iacute;, el T6SS es probablemente una especie novela de secreci&oacute;n multicomponente compleja m&aacute;quina, que participa a menudo en la interacci&oacute;n con anfitriones eucariotas, ya sea un pat&oacute;geno o una relaci&oacute;n simbi&oacute;tica. La expresi&oacute;n de genes de T6SS se ha divulgado para ser principalmente inducido in vivo. Curiosamente, expresi&oacute;n y reuni&oacute;n de T6SSs son firmemente controlados nivel post-traduccionales como el transcripcional. Esto puede permitir un control oportuno de T6SS Asamblea y funci&oacute;n. Dos tipos de prote&iacute;nas, denominadas gen&eacute;ricamente Hcp y VgrG, son secretados por estos sistemas, pero no est&aacute; del todo claro si son prote&iacute;nas efectoras secretadas realmente o son realmente los componentes de la T6SS. El papel exacto y modo de acci&oacute;n de la T6SS sigue siendo desconocido. Este informe describe el conocimiento actual sobre la T6SS y resume sus se&ntilde;as de identidad y sus diferencias con otros sistemas de secreci&oacute;n.

La m&aacute;quina de secreci&oacute;n de tipo bacteriano VI: otro jugador para el transporte de la prote&iacute;na a trav&eacute;s de membranas.

&#x94DC;&#x7EFF;&#x5047;&#x5355;&#x80DE;&#x83CC;&#x662F;&#x673A;&#x4F1A;&#x4E3B;&#x4E49;&#x7684;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5F71;&#x54CD;&#x514D;&#x75AB;&#x529F;&#x80FD;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x7684;&#x4E2A;&#x4EBA;&#xFF0C;&#x5728;&#x56CA;&#x6027;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316; (CF) &#x60A3;&#x8005;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5A01;&#x80C1;&#x751F;&#x547D;&#x7684;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;&#x7531;&#x7EFF;&#x8113; CF &#x80BA;&#x7684;&#x6B96;&#x6C11;&#x5316;&#x6D89;&#x53CA;&#x5230;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x4E86;&#x7531;&#x80DE;&#x5916;&#x591A;&#x7CD6;&#x7684;&#x751F;&#x4EA7;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x662F;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;&#x7EFF;&#x8113;&#x62E5;&#x6709;&#x51E0;&#x4E2A;&#x96C6;&#x7FA4;&#x7684;&#x77E9;&#x9635;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC; pel &#x6216; psl &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x4F5C;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x9634;&#x79BB;&#x5B50;&#x5FAA;&#x73AF;&#x4E34;&#x5E8A;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x7EFF;&#x8113;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x77E9;&#x9635;&#x7684;&#x83CC;&#x682A; PAKDeltaretS &#x548C; PA14 &#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x5DF2;&#x4F7F;&#x7528;&#x5316;&#x5B66;&#x5206;&#x6790;&#x3001; 1-2D &#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x6280;&#x672F;&#x548C;&#x8D28;&#x8C31;&#x6CD5;&#x9610;&#x660E;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x3002;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5C5E;&#x4E8E;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x7684;&#x5FAA;&#x73AF;&#x7684; &beta;-&#xFF08;1--&gt; 3)-&#x94FE;&#x63A5;&#x4E0E; 30-50%&#x7684;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x5355;&#x4F4D;&#x53D6;&#x4EE3;&#x7684; 1-phosphoglycerol O-6 &#x5728; 12-16 &#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x6B8B;&#x7559;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8FD8;&#x67E5;&#x83B7; pel &#x7A81;&#x53D8;&#x682A;&#xFF0C;&#x6307;&#x51FA;&#x5176;&#x751F;&#x7269;&#x5408;&#x6210;&#x662F; pel &#x72EC;&#x7ACB;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x4E86;&#x89E3;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7684;&#x751F;&#x6E90;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5206;&#x6790;&#x4E86;&#x4EE5;&#x524D;&#x88AB;&#x63CF;&#x7ED8;&#x7EFF;&#x8113; PA14 &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#xFF0C;PA14::ndvB &#x7A81;&#x53D8;&#x682A;&#x7684;&#x77E9;&#x9635;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x3002;NdvB &#x57FA;&#x56E0;&#x88AB;&#x9884;&#x8A00;&#x8981;&#x53C2;&#x4E0E;&#x5408;&#x6210;&#x7684; perisplasmic &#x4E34;&#x5E8A;&#xFF0C;&#x7269;&#x7406;&#x4E0A;&#x4E0E;&#x6C28;&#x57FA;&#x7CD6;&#x82F7;&#x7C7B;&#x6297;&#x751F;&#x7D20;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x78F7;&#x9178;&#x7518;&#x6CB9;&#x5316; beta-(1--&gt;3) &#x4E34;&#x5E8A;&#x7F3A;&#x4E4F; ndvB &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E34;&#x5E8A;&#x80FD;&#x529B;&#x4E0E;&#x6C28;&#x57FA;&#x7CD6;&#x82F7;&#x7C7B;&#x6297;&#x751F;&#x7D20;&#x5361;&#x90A3;&#x9709;&#x7D20;&#x76F4;&#x63A5;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x89C2;&#x5BDF;&#x586B;&#x8865;&#x7A7A;&#x767D;&#x5728;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x3001; &#x5FAA;&#x73AF;&#x4E34;&#x5E8A;&#x4E0E;&#x9AD8;&#x7EA7;&#x522B;&#x6297;&#x751F;&#x7D20;&#x8010;&#x836F;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#x3002;

&#x9AD8;&#x7EA7;&#x522B;&#x6297;&#x751F;&#x7D20;&#x8010;&#x836F;&#x94DC;&#x7EFF;&#x5047;&#x5355;&#x80DE;&#x83CC;&#x94DC;&#x7EFF;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#xFF1A; ndvB &#x57FA;&#x56E0;&#x53C2;&#x4E0E;&#x751F;&#x4EA7;&#x7684;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x78F7;&#x9178;&#x7518;&#x6CB9;&#x5316; beta-(1-&gt;3) &#x4E34;&#x5E8A;&#x7684;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x6C28;&#x57FA;&#x7CD6;&#x82F7;&#x7C7B;&#x3002;

Pseudomonas aeruginosa is an opportunistic pathogen that affects immunocompromised individuals and causes life-threatening infections in cystic fibrosis (CF) patients. Colonization of CF lung by P. aeruginosa involves a biofilm mode of growth, which is promoted by the production of exopolysaccharides. These polymers are essential components of the extracellular biofilm matrix. P. aeruginosa possesses several clusters contributing to the formation of the matrix, including the pel or psl genes. In the present study, we identified anionic cyclic glucans produced by P. aeruginosa, which are associated with the matrix of strains PAKDeltaretS and PA14. Their structure has been elucidated using chemical analysis, 1- and 2D nuclear magnetic resonance techniques and mass spectrometry. They belong to a family of cyclic beta-(1-->3)-linked glucans of 12-16 glucose residues with 30-50% of glucose units substituted by 1-phosphoglycerol at O-6. These glucans were also recovered in pel mutant strains, which indicated that their biosynthesis was pel independent. In an effort to understand the biogenesis of these glucans, we analyzed the matrix components of a previously characterized P. aeruginosa PA14 mutant, the PA14::ndvB mutant strain. The ndvB gene was predicted to be involved in the synthesis of perisplasmic glucans, capable of physically interacting with aminoglycoside antibiotics. We revealed that the highly glycerol-phosphorylated beta-(1-->3)-glucans are lacking in the ndvB mutant, and we showed that these glucans are capable of direct binding with the aminoglycoside antibiotic kanamycin. This observation fills a gap in our understanding of the relationship between biofilm, cyclic glucans and high-level antibiotic resistance.

High-level antibiotic resistance in Pseudomonas aeruginosa biofilm: the ndvB gene is involved in the production of highly glycerol-phosphorylated beta-(1->3)-glucans, which bind aminoglycosides.

Pseudomonas aeruginosa est un pathog&egrave;ne opportuniste qui affecte les personnes immunod&eacute;prim&eacute;es et provoque des infections mortelles dans la mucoviscidose patients (FK). Colonisation du poumon CF par P. aeruginosa implique un mode de croissance, qui est promu par la production d&#39;exopolysaccharides de biofilm. Ces polym&egrave;res sont des &eacute;l&eacute;ments essentiels de la matrice extracellulaire de biofilm. P. aeruginosa poss&egrave;de plusieurs groupes qui contribuent &agrave; la formation de la matrice, y compris les g&egrave;nes pel ou psl. Dans la pr&eacute;sente &eacute;tude, nous avons identifi&eacute; des glucanes cycliques anioniques produites par P. aeruginosa, qui sont associ&eacute;es &agrave; la matrice des souches PAKDeltaretS et PA14. Leur structure a &eacute;t&eacute; &eacute;lucid&eacute;e &agrave; l&#39;aide d&#39;analyses chimiques, techniques de r&eacute;sonance magn&eacute;tique nucl&eacute;aire de 1 et 2D et spectrom&eacute;trie de masse. Ils appartiennent &agrave; une famille de b&ecirc;ta cyclique-(1--&gt; 3)-li&eacute; les glucanes de r&eacute;sidus de glucose 12-16, avec 30 &agrave; 50 % d&#39;unit&eacute;s de glucose substitu&eacute; par 1-phosphoglycerol O-6. Ces glucanes ont &eacute;t&eacute; &eacute;galement r&eacute;cup&eacute;r&eacute;s chez les souches mutantes de pel, qui indique que leur biosynth&egrave;se est ind&eacute;pendant de pel. Dans un effort pour comprendre la biogen&egrave;se des ces glucanes, nous avons analys&eacute; les constituants de la matrice a caract&eacute;ris&eacute; pr&eacute;c&eacute;demment P. aeruginosa PA14 mutant, la souche mutante PA14::ndvB. Le g&egrave;ne ndvB a pr&eacute;vu de participer &agrave; la synth&egrave;se de perisplasmic glucanes, capables d&#39;interagir physiquement avec les aminosides. Nous a r&eacute;v&eacute;l&eacute; que le-(1--&gt;3) de fortement phosphoryl&eacute;es de glyc&eacute;rol b&ecirc;ta-glucanes sont absents chez le mutant ndvB, et nous avons montr&eacute; que ces glucanes sont capables d&#39;une liaison directe avec l&#39;aminoside antibiotique kanamycine. Cette observation comble une lacune dans notre compr&eacute;hension de la relation entre le biofilm, glucanes cyclique et r&eacute;sistance aux antibiotiques.

Haut niveau r&eacute;sistance aux antibiotiques chez Pseudomonas aeruginosa biofilm : le g&egrave;ne ndvB est impliqu&eacute; dans la production de b&ecirc;ta fortement phosphoryl&eacute;es de glyc&eacute;rol-(1-&gt;3)-glucanes, qui lient les aminoglycosides.

Pseudomonas aeruginosa &egrave; un patogeno opportunistico che colpisce gli individui immunodepressi e causa infezioni life-threatening nella fibrosi cistica pazienti (CF). Colonizzazione del polmone CF da p. aeruginosa comporta una biofilm modalit&agrave; di crescita, che &egrave; promosso dalla produzione di esopolisaccaridi. Questi polimeri sono componenti essenziali della matrice extracellulare biofilm. P. aeruginosa possiede diversi cluster contribuendo alla formazione della matrice, tra cui i geni pel o psl. Nel presente studio, abbiamo identificato anionici glucani ciclico prodotto da p. aeruginosa, che sono associati con la matrice di ceppi PAKDeltaretS e PA14. La struttura &egrave; stata chiarita tramite analisi chimiche, 2D e 1 - tecniche di risonanza magnetica nucleare e spettrometria di massa. Essi appartengono ad una famiglia di ciclico beta-(1--&gt; 3)-collegato glucani di 12-16 residui di glucosio con 30-50% di unit&agrave; di glucosio sostituito da 1-phosphoglycerol O-6. Questi glucani sono stati recuperati anche in ceppi mutanti pel, che ha indicato che la loro biosintesi era pel indipendente. Nel tentativo di comprendere la biogenesi di questi glucani, abbiamo analizzato le componenti di matrice di una precedentemente caratterizzato p. aeruginosa PA14 mutante, il ceppo mutante PA14::ndvB. Il gene ndvB &egrave; stato previsto per essere coinvolti nella sintesi di perisplasmic glucani, capace di interagire fisicamente con gli antibiotici aminoglicosidici. Abbiamo rivelato che il-(1--&gt;3) di glicerolo-altamente fosforilato beta-glucani sono carenti nel mutante ndvB, e ci ha mostrato che questi glucani sono in grado di legarsi direttamente con la kanamicina antibiotici aminoglicosidici. Questa osservazione si riempie un vuoto nella nostra comprensione della relazione tra resistenza antibiotica ad alto livello, glucani ciclico e biofilm.

Resistenza agli antibiotici ad alto livello in Pseudomonas aeruginosa biofilm: il gene ndvB &egrave; coinvolto nella produzione di-(1-&gt;3) altamente fosforilato glicerolo beta-glucani, che legano gli aminoglicosidi.

&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC; (CF) &#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x56A2;&#x80DE;&#x6027;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x75C7;&#x306E;&#x751F;&#x547D;&#x3092;&#x8105;&#x304B;&#x3059;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3092;&#x539F;&#x56E0;&#x3068;&#x514D;&#x75AB;&#x4E0D;&#x5168;&#x306E;&#x500B;&#x4EBA;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3001;&#x65E5;&#x548C;&#x898B;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x306B;&#x3088;&#x308B; CF &#x80BA;&#x306E;&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x5316;&#x306B;&#x306F;&#x30DD;&#x30EA;&#x30B5;&#x30C3;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30C9;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4FC3;&#x9032;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA; &#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0; &#x30E2;&#x30FC;&#x30C9;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DE;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA; &#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x306F; pel &#x307E;&#x305F;&#x306F; psl &#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x3092;&#x6240;&#x6709;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, &#x7CFB;&#x7D71; PAKDeltaretS &#x304A;&#x3088;&#x3073; PA14 &#x306E;&#x884C;&#x5217;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x81BF;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30A2;&#x30CB;&#x30AA;&#x30F3;&#x7E70;&#x8FD4;&#x3057;&#x30B0;&#x30EB;&#x30AB;&#x30F3;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x306F;&#x3001;&#x5316;&#x5B66;&#x5206;&#x6790;&#x3001;1 &#x304A;&#x3088;&#x3073; 2&#x6B21;&#x5143;&#x6838;&#x78C1;&#x6C17;&#x5171;&#x9CF4;&#x6280;&#x8853;&#x53CA;&#x3073;&#x8CEA;&#x91CF;&#x5206;&#x6790;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x89E3;&#x660E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x5FAA;&#x74B0;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x7248; - &#xFF08;1&#xFF09; 3--&gt; &#x5BB6;&#x65CF;&#x306B;&#x5C5E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;-&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF; 12 16 &#x7CD6;&#x6B8B;&#x57FA;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30AB;&#x30F3; 1-&#x30D5;&#x30A9;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30B8;&#x30EB;&#x30B0;&#x30EA;&#x30BB;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB; O 6 &#x306B;&#x7F6E;&#x304D;&#x63DB;&#x3048;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x5358;&#x4F4D;&#x306E; 30-50 &#xFF05;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x30B0;&#x30EB;&#x30AB;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x751F;&#x5408;&#x6210; pel &#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F; pel &#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x7CFB;&#x7D71;&#x3067;&#x56DE;&#x53CE;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x30B0;&#x30EB;&#x30AB;&#x30F3;&#x306E;&#x751F;&#x6210;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x4EE5;&#x524D;&#x7279;&#x5FB4;&#x81BF; PA14 &#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3001;PA14::ndvB &#x5909;&#x7570;&#x682A;&#x306E;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x6210;&#x5206;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;NdvB &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50; perisplasmic &#x30B0;&#x30EB;&#x30AB;&#x30F3;&#x3001;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30B7;&#x30C9;&#x7CFB;&#x6297;&#x751F;&#x7269;&#x8CEA;&#x3068;&#x306E;&#x7269;&#x7406;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x306E;&#x5408;&#x6210;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x4E88;&#x60F3;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x30B0;&#x30EA;&#x30BB;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB; &#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316; &beta;-(1--&gt;3) &#x30B0;&#x30EB;&#x30AB;&#x30F3; ndvB &#x5909;&#x7570;&#x304C;&#x6B20;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x30B0;&#x30EB;&#x30AB;&#x30F3; &#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30B7;&#x30C9;&#x7CFB;&#x6297;&#x751F;&#x7269;&#x8CEA;&#x30AB;&#x30CA;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x3068;&#x76F4;&#x63A5;&#x7D50;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x89B3;&#x5BDF;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA; &#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x3001;&#x7E70;&#x8FD4;&#x3057;&#x30B0;&#x30EB;&#x30AB;&#x30F3;&#x3068;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306A;&#x6297;&#x751F;&#x7269;&#x8CEA;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x3068;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306E;&#x79C1;&#x9054;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x306E;&#x30AE;&#x30E3;&#x30C3;&#x30D7;&#x3092;&#x5857;&#x308A;&#x3064;&#x3076;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306A;&#x6297;&#x751F;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x8010;&#x6027;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA; &#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#xFF1A; ndvB &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x9AD8;&#x30B0;&#x30EA;&#x30BB;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB; &#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316; &beta;-(1-&gt;3)&#x3001;&#x30B0;&#x30EB;&#x30AB;&#x30F3;&#x4F1A;&#x793E;-&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9; &#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30B7;&#x30C9;&#x7CFB;&#x6297;&#x751F;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xB179; &#xB18D; &#xADE0;&#xC744; immunocompromised &#xAC1C;&#xC778;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC6D0;&#xC778; &#xC0DD;&#xBA85;&#xC744; &#xC704;&#xD611; &#xD558;&#xB294; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB0AD; &#xC131; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D; (CF) &#xD658;&#xC790; &#xD3B8;&#xC758;&#xC801; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xC774;&#xB2E4;. P. &#xB179; &#xB18D; &#xADE0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; CF &#xD3D0;&#xC758; &#xC2DD;&#xBBFC; &#xC131;&#xC7A5;, exopolysaccharides&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCD94;&#xC9C4;&#xC758; biofilm &#xBAA8;&#xB4DC;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACE0;&#xBD84;&#xC790; biofilm &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4;&#xC758; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. P. &#xB179; &#xB18D; &#xADE0; pel &#xB610;&#xB294; psl &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4;&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC1C;&#xC758; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;&#xB97C; &#xC18C;&#xC720;&#xD55C; &#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; PAKDeltaretS &#xBC0F; PA14 &#xAE34;&#xC7A5;&#xC758; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB41C; &#xC74C;&#xC774;&#xC628; &#xC21C;&#xD658; glucans P. &#xB179; &#xB18D; &#xADE0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD30C;&#xC545;. &#xD654;&#xD559; &#xBD84;&#xC11D;, 2D &#xBC0F; 1-&#xD575; &#xC790;&#xAE30; &#xACF5;&#xBA85; &#xAE30;&#xC220; &#xBC0F; &#xC9C8;&#xB7C9; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xAD6C;&#xC870;&#xB97C; &#xD574;&#xBA85; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC21C;&#xD658; &#xBCA0;&#xD0C0;-3--&gt; (1)&#xC758; &#xAC00;&#xC871;&#xC5D0; &#xC18D;&#xD55C;-glucans 12-16 &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C;&#xC758; 30-50% &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xB2E8;&#xC704; 1-phosphoglycerol O 6&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB300;&#xCCB4;&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; glucans &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC0DD; &#xD569;&#xC131; pel &#xB3C5;&#xB9BD; &#xD588;&#xB2E4; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; pel &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xAE34;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB610;&#xD55C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; glucans &#xC18D; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xC804; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC774; P. &#xB179; &#xB18D; &#xADE0; PA14 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;, PA14::ndvB &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778;&#xC758; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; &#xBD84;&#xC11D;. NdvB &#xC720;&#xC804;&#xC790; perisplasmic glucans, aminoglycoside &#xD56D;&#xC0DD;&#xC81C;&#xC640; &#xBB3C;&#xB9AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;&#xC758; &#xC885;&#xD569;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3EC;&#xD568; &#xB418;&#xAE30; &#xC704;&#xD558;&#xC5EC; &#xC608;&#xC5B8; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBC1D;&#xD600; &#xB192;&#xC740; &#xAE00;&#xB9AC;&#xC138;&#xB864; phosphorylated &#xBCA0;&#xD0C0;-(1--&gt;3)-glucans ndvB &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC5D0; &#xACB0;&#xC5EC; &#xB418; &#xACE0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; glucans aminoglycoside &#xD56D;&#xC0DD;&#xC81C; &#xB300;&#xC640; &#xC9C1;&#xC811; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAD00;&#xCC30; biofilm, &#xC21C;&#xD658; glucans &#xBC0F; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xD56D;&#xC0DD;&#xC81C; &#xB0B4;&#xC131;&#xC758; &#xAD00;&#xACC4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xD574;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xAC04;&#xACA9;&#xC744; &#xCC44;&#xC6C1;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xD56D;&#xC0DD;&#xC81C; &#xB0B4;&#xC131; &#xB179; &#xB18D; &#xADE0; biofilm: ndvB &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB294; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xAE00;&#xB9AC;&#xC138;&#xB864; phosphorylated &#xBCA0;&#xD0C0;-(1-&gt;3)-glucans, &#xBB36;&#xB294; aminoglycosides&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Pseudomonas aeruginosa es un pat&oacute;geno oportunista que afecta a individuos inmunocomprometidos y causa infecciones mortales en la fibrosis qu&iacute;stica (CF) patients. Colonizaci&oacute;n del pulm&oacute;n con FQ por p. aeruginosa implica un modo de biofilm de crecimiento, que es promovida por la producci&oacute;n de exopolisac&aacute;ridos. Estos pol&iacute;meros son componentes esenciales de la matriz extracelular del biofilm. P. aeruginosa posee varios clusters, contribuyendo a la formaci&oacute;n de la matriz, incluyendo los genes pel o psl. En el presente estudio, se identificaron ani&oacute;nicos glucanos c&iacute;clicos producidos por p. aeruginosa, que se asocian a la matriz de las cepas PAKDeltaretS y PA14. Su estructura ha sido dilucidada mediante an&aacute;lisis qu&iacute;mico, 2D y 1 - t&eacute;cnicas de resonancia magn&eacute;tica nuclear y espectrometr&iacute;a de masas. Pertenecen a una familia de c&iacute;clico beta-(1--&gt; 3)-ligado glucanos de residuos de glucosa de 12-16 con 30-50% de unidades de glucosa, sustituido por 1-phosphoglycerol O-6. Estos glucanos tambi&eacute;n fueron recuperados en estirpes mutantes pel, que indicaron que su bios&iacute;ntesis pel independiente. En un esfuerzo por comprender la biog&eacute;nesis de estos glucanos, analizamos los componentes de la matriz de una previamente caracterizado PA14 mutante, la cepa mutante de PA14::ndvB de p. aeruginosa. El gen de la ndvB fue predicho para participar en la s&iacute;ntesis de perisplasmic glucanos, capaz de interactuar f&iacute;sicamente con antibi&oacute;ticos aminogluc&oacute;sidos. Revelamos que el glicerol-altamente fosforilada-(1--&gt;3) betaglucanos faltan en el mutante ndvB, y nos demostr&oacute; que estos glucanos son capaces de enlace directo con la kanamicina antibi&oacute;tico aminogluc&oacute;sido. Esta observaci&oacute;n llena un vac&iacute;o en nuestra comprensi&oacute;n de la relaci&oacute;n entre el biofilm, glucanos c&iacute;clicos y alto nivel resistencia a los antibi&oacute;ticos.

Alto nivel resistencia antibi&oacute;tica en Pseudomonas aeruginosa biofilm: el gen ndvB est&aacute; implicado en la producci&oacute;n de glicerol-altamente fosforilada-(1-&gt;3) betaglucanos, que unir&aacute; a aminogluc&oacute;sidos.

Patogenesi batterica spesso dipendono dalla regolamentazione reti, sistemi del due-componente e piccolo RNAs (sRNAs). In Pseudomonas aeruginosa, il RetS sensore pathway sottoregola espressione di due sRNAs, rsmY e rsmZ. Di conseguenza, biofilm e il sistema di secrezione di sei tipi (T6SS) sono repressi, considerando che il sistema di secrezione di tipo III (T3SS) &egrave; attivato. Mostriamo che la HptB pathway di segnalazione controlli biofilm e T3SS e ottimizza la patogenesi di p. aeruginosa. Dimostriamo che RetS e HptB si intersecano presso il regolatore di risposta GacA, che controlla direttamente la produzione di sRNAs. Soprattutto, RetS controlla entrambi sRNAs, considerando che HptB esclusivamente regola l&#39;espressione di rsmY. Vi sveliamo che HptB segnalazione &egrave; un complesso normativo cascade. Questa cascata coinvolge un regolatore di risposta, con un dominio di uscita appartenendo alla famiglia della fosfatasi 2C e probabilmente un fattore anti-anti-sigma. Questo rivela che l&#39;input iniziale del sistema Gac proviene da diverse vie di segnalazione, e l&#39;output finale &egrave; regolata da un controllo differenziale su rsmY e rsmZ. Questo &egrave; esemplificato dal RetS-dipendente ma controllo indipendente HptB su T6SS. Abbiamo anche dimostrare un&#39;azione ridondante dei due sRNAs su T3SS espressione genica, mentre l&#39;impatto sull&#39;espressione del gene pel &egrave; additivo. Queste caratteristiche sono alla base di un meccanismo di romanzo nella fine-tuned regolazione dell&#39;espressione genica.

RNAs normativo e la HptB/RetS segnalazione percorsi perfezionare patogenesi di Pseudomonas aeruginosa.

&#x7EC6;&#x83CC;&#x53D1;&#x75C5;&#x5F80;&#x5F80;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x76D1;&#x7BA1;&#x7F51;&#x7EDC;&#x3001; &#x53CC;&#x7EC4;&#x5206;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x548C;&#x5C0F; RNAs &#xFF08;sRNAs&#xFF09;&#x3002;&#x5728;&#x94DC;&#x7EFF;&#x5047;&#x5355;&#x80DE;&#x83CC;&#x3001; &#x53EF;&#x518D;&#x751F;&#x80FD;&#x6E90;&#x6280;&#x672F;&#x4F20;&#x611F;&#x5668;&#x9014;&#x5F84;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A; sRNAs&#x3001; &#x4E2D;&#x6C34;&#x56DE;&#x7528;&#x548C; rsmZ&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x548C;&#x7C7B;&#x578B;&#x516D;&#x5206;&#x6CCC;&#x7CFB;&#x7EDF; (T6SS) &#x53D7;&#x5230;&#x538B;&#x5236;&#xFF0C;&#x800C;&#x7C7B;&#x578B;&#x4E09;&#x3001; &#x5206;&#x6CCC;&#x7CFB;&#x7EDF; &#xFF08;T3SS&#xFF09; &#x88AB;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684; HptB &#x63A7;&#x5236;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x548C; T3SS&#xFF0C;&#x548C;&#x8C03;&#x6821;&#x7EFF;&#x8113;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x53EF;&#x518D;&#x751F;&#x80FD;&#x6E90;&#x6280;&#x672F;&#x548C; HptB &#x5728; GacA &#x54CD;&#x5E94;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x6784;&#xFF0C;&#x76F4;&#x63A5;&#x63A7;&#x5236; sRNAs &#x751F;&#x4EA7;&#x5904;&#x76F8;&#x4EA4;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x53EF;&#x518D;&#x751F;&#x80FD;&#x6E90;&#x6280;&#x672F;&#x63A7;&#x5236;&#x4E24;&#x4E2A; sRNAs&#xFF0C;&#x800C; HptB &#x4E13;&#x95E8;&#x76D1;&#x7BA1;&#x4E2D;&#x6C34;&#x56DE;&#x7528;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x63ED;&#x793A; HptB &#x4FE1;&#x53F7;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#x5C42;&#x53E0;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x7011;&#x5E03;&#x4E0E;&#x78F7;&#x9178;&#x9176; 2 C &#x5BB6;&#x5EAD;&#xFF0C;&#x548C;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x53CD;&#x53CD;&#x897F;&#x683C;&#x739B;&#x56E0;&#x5B50;&#x5C5E;&#x4E8E;&#x8F93;&#x51FA;&#x57DF;&#x6D89;&#x53CA;&#x4E00;&#x4E2A;&#x54CD;&#x5E94;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x6784;&#x3002;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x5728; gac &#x4E2D;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x521D;&#x59CB;&#x8F93;&#x5165;&#x6765;&#x81EA;&#x4E8E;&#x51E0;&#x4E2A;&#x4FE1;&#x53F7;&#x9014;&#x5F84;&#xFF0C;&#x548C;&#x6700;&#x7EC8;&#x7684;&#x8F93;&#x51FA;&#x8C03;&#x6574;&#x5DEE;&#x5F02;&#x4E0A;&#x7684;&#x63A7;&#x4EF6;&#x4E2D;&#x6C34;&#x56DE;&#x7528;&#x548C; rsmZ&#x3002;&#x8FD9;&#x4F53;&#x73B0;&#x4E86;&#x53EF;&#x518D;&#x751F;&#x80FD;&#x6E90;&#x6280;&#x672F;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x4F46; T6SS HptB &#x72EC;&#x7ACB;&#x63A7;&#x5236;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4E5F;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x5BF9; T3SS &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x4E24;&#x4E2A; sRNAs &#x5197;&#x4F59;&#x884C;&#x52A8;&#x867D;&#x7136;&#x5BF9; pel &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x662F;&#x6DFB;&#x52A0;&#x5242;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#x4E2D;&#x5FAE;&#x8C03;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C03;&#x63A7;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x578B;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x89C4;&#x7BA1; RNAs &#x548C;&#x7684; HptB &#x53EF;&#x518D;&#x751F;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x5FAE;&#x8C03;&#x5047;&#x5355;&#x80DE;&#x83CC;&#x94DC;&#x7EFF;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

Bacterial pathogenesis often depends on regulatory networks, two-component systems and small RNAs (sRNAs). In Pseudomonas aeruginosa, the RetS sensor pathway downregulates expression of two sRNAs, rsmY and rsmZ. Consequently, biofilm and the Type Six Secretion System (T6SS) are repressed, whereas the Type III Secretion System (T3SS) is activated. We show that the HptB signalling pathway controls biofilm and T3SS, and fine-tunes P. aeruginosa pathogenesis. We demonstrate that RetS and HptB intersect at the GacA response regulator, which directly controls sRNAs production. Importantly, RetS controls both sRNAs, whereas HptB exclusively regulates rsmY expression. We reveal that HptB signalling is a complex regulatory cascade. This cascade involves a response regulator, with an output domain belonging to the phosphatase 2C family, and likely an anti-anti-sigma factor. This reveals that the initial input in the Gac system comes from several signalling pathways, and the final output is adjusted by a differential control on rsmY and rsmZ. This is exemplified by the RetS-dependent but HptB-independent control on T6SS. We also demonstrate a redundant action of the two sRNAs on T3SS gene expression, while the impact on pel gene expression is additive. These features underpin a novel mechanism in the fine-tuned regulation of gene expression.

Regulatory RNAs and the HptB/RetS signalling pathways fine-tune Pseudomonas aeruginosa pathogenesis.

Pathog&eacute;nie bact&eacute;rienne d&eacute;pend souvent de r&eacute;seaux de r&eacute;gulation, syst&egrave;mes bi-composants et petits ARN (sRNAs). Pseudomonas aeruginosa, l&#39;expression RetS capteur voie entra&icirc;ne des deux sRNAs, rsmY et rsmZ. En cons&eacute;quence, le syst&egrave;me de s&eacute;cr&eacute;tion Six Type (T6SS) et du biofilm sont r&eacute;prim&eacute;es, tandis que le syst&egrave;me de s&eacute;cr&eacute;tion de Type III (T3SS) est activ&eacute;. Nous montrons que le HptB voie de signalisation contr&ocirc;le des biofilms et T3SS et peaufine la pathogen&egrave;se P. aeruginosa. Nous d&eacute;montrons que RetS et HptB se croisent au niveau du r&eacute;gulateur de r&eacute;ponse GacA, qui contr&ocirc;le directement la production de sRNAs. Ce qui est important, RetS contr&ocirc;le les deux sRNAs, tandis que HptB r&eacute;git exclusivement rsmY expression. Nous r&eacute;v&egrave;lent que la signalisation de HptB est une cascade complexe de r&eacute;glementation. Cette cascade implique un r&eacute;gulateur de la r&eacute;ponse, avec un domaine de production appartenant &agrave; la famille de 2C phosphatase et probablement un facteur anti-anti-sigma. Cela r&eacute;v&egrave;le que l&#39;entr&eacute;e initiale dans le syst&egrave;me de Gac vient de plusieurs voies de signalisation, et le r&eacute;sultat final est ajust&eacute; par un contr&ocirc;le diff&eacute;rentiel sur rsmY et rsmZ. Ceci est illustr&eacute; par le RetS-d&eacute;pendant, mais le contr&ocirc;le ind&eacute;pendant du HptB sur T6SS. Nous d&eacute;montrons &eacute;galement une action redondante des deux sRNAs sur l&#39;expression des g&egrave;nes T3SS, tandis que l&#39;impact sur l&#39;expression des g&egrave;nes pel est additive. Ces fonctionnalit&eacute;s sous-tendent un nouveau m&eacute;canisme dans la r&eacute;gulation adapt&eacute;e de l&#39;expression des g&egrave;nes.

RNAs r&eacute;glementaires et le HptB/RetS, voies de signalisation affiner la pathogen&egrave;se de Pseudomonas aeruginosa.

&#x75C5;&#x539F;&#x7D30;&#x83CC;&#x3088;&#x304F;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x3001;&#x4E8C;&#x6210;&#x5206;&#x7CFB;&#x4F4E;&#x5206;&#x5B50; Rna (sRNAs) &#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x3001;&#x76B9;&#x88C2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x5F0F;&#x306E; 2 &#x3064;&#x306E; sRNAs&#x3001;rsmY&#x3001;rsmZ&#x3002;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; III &#x5206;&#x6CCC;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0; (T3SS) &#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA; &#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x3068;&#x578B; 6 &#x5206;&#x6CCC;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0; (T6SS)&#x3001;&#x6291;&#x5727;&#x3055;&#x3002;&#x79C1;&#x9054;&#x306F;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF; HptB &#x306F;&#x3001;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA; &#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x3068; T3SS&#x3001;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x3001;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x3092;&#x5FAE;&#x8ABF;&#x6574;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x76B9;&#x88C2;&#x3068; HptB sRNAs &#x751F;&#x7523;&#x3092;&#x76F4;&#x63A5;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B; GacA &#x5FDC;&#x7B54;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x3067;&#x4EA4;&#x5DEE;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306F;&#x3001;HptB &#x5C02;&#x7528; rsmY &#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x76B9;&#x88C2;&#x4E21;&#x65B9; sRNAs &#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;HptB &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3059;&#x308B;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x30AB;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C9;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30AB;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C9;&#x306B;&#x306F;&#x5FDC;&#x7B54;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC; 2 C &#x5BB6;&#x65CF;&#x3084;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x9AD8;&#x3044;&#x6297;&#x6297;&#x30B7;&#x30B0;&#x30DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x306B;&#x5C5E;&#x3059;&#x308B;&#x51FA;&#x529B;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306B;&#x306F;&#x3001;Gac &#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3067;&#x521D;&#x671F;&#x5165;&#x529B;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x304B;&#x3089;&#x6765;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306A;&#x51FA;&#x529B;&#x5DEE;&#x52D5;&#x5236;&#x5FA1; rsmY &#x3068; rsmZ &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8ABF;&#x6574;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;T6SS &#x4E0A;&#x306E; HptB &#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x304C;&#x76B9;&#x88C2;&#x4F9D;&#x5B58;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Pel &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x3078;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x304C;&#x307E;&#x305F; 2 &#x3064;&#x306E; sRNAs T3SS &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5197;&#x9577;&#x306A;&#x884C;&#x52D5;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x6DFB;&#x52A0;&#x7269;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5FAE;&#x8ABF;&#x6574;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x898F;&#x5247;&#x306E;&#x65B0;&#x898F;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x652F;&#x3048;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x898F;&#x5236; Rna &#x3068;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF; HptB/&#x76B9;&#x88C2;&#x30B7;&#x30E5;&#x30FC;&#x30C9;&#x30E2;&#x30CA;&#x30B9;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x3092;&#x5FAE;&#x8ABF;&#x6574;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC138;&#xADE0;&#xC131; &#xBCD1; &#xC778; &#xC790;&#xC8FC; &#xADDC;&#xC81C; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;, 2 &#xBD84; &#xB300; &#xCCB4;&#xACC4; &#xC791;&#xC740; RNAs (sRNAs)&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB179; &#xB18D; &#xADE0;, 2 &#xAC1C;&#xC758; sRNAs, rsmY &#xBC0F; Rsmz&#xC758; &#xD0C0;&#xB2F9;&#xC131; &#xC13C;&#xC11C; &#xD1B5;&#xB85C; downregulates &#xC2DD;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, biofilm &#xBC0F; &#xD615;&#xC2DD; 6 &#xBD84; &#xBE44; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (T6SS)&#xB294; &#xC5B5;&#xC555;, &#xBC18;&#xBA74; &#xC720;&#xD615; III &#xBD84; &#xBE44; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (T3SS)&#xAC00; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xD45C;&#xC2DC; &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C; HptB biofilm &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xACFC; T3SS, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xD53C;. &#xB179; &#xB18D; &#xADE0; &#xBCD1; &#xC778;&#xC744; &#xC138;&#xBD80;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC870;&#xC815; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD0C0;&#xB2F9;&#xC131; &#xBC0F; HptB GacA &#xC751;&#xB2F5; &#xADDC;&#xCE59;, sRNAs &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC744; &#xC9C1;&#xC811; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD50;&#xCC28; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, &#xC8FC;&#xAE30; &#xC81C;&#xC5B4; &#xB450; sRNAs &#xBC18;&#xBA74; Hptb&#xB294; rsmY &#xC2DD;&#xC5D0; &#xB3C5;&#xC810;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD1B5;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; HptB &#xC2E0;&#xD638; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xADDC;&#xC81C; &#xCE90;&#xC2A4;&#xCF00;&#xC774;&#xB4DC;&#xB294; &#xACF5;&#xAC1C;. &#xC774; &#xCE90;&#xC2A4;&#xCF00;&#xC774;&#xB4DC; &#xC778;&#xC0B0; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; &#xD6A8;&#xC18C; 2 C &#xAC00;&#xC871; &#xBC0F; &#xC544;&#xB9C8; &#xC548;&#xD2F0;-&#xC548;&#xD2F0;-&#xC2DC;&#xADF8;&#xB9C8; &#xC778;&#xC790;&#xC5D0; &#xC18D;&#xD558;&#xB294; &#xCD9C;&#xB825; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xC751;&#xB2F5; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBC1D;&#xD600; Gac &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD08;&#xAE30; &#xC785;&#xB825; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xB798; &#xD558; &#xACE0; &#xCD5C;&#xC885; &#xCD9C;&#xB825; &#xCC28;&#xB3D9; &#xC81C;&#xC5B4; Rsmy&#xC640; Rsmz&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC870;&#xC815; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; t6ss&#xC5D0; HptB &#xB3C5;&#xB9BD; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD0C0;&#xB2F9;&#xC131; &#xC885;&#xC18D;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; exemplified&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB610;&#xD55C; pel &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5; &#xB3D9;&#xC548;&#xC5D0; T3SS &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;, &#xB450; Srnas&#xC758; &#xC911;&#xBCF5; &#xC791;&#xC5C5; &#xC124;&#xBA85; &#xCD94;&#xAC00;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC758; &#xBBF8;&#xC138; &#xC870;&#xC815;&#xB41C; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC18C;&#xC124; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xADFC;&#xAC04;.

&#xADDC;&#xC81C; RNAs &#xBC0F; HptB/&#xC8FC;&#xAE30; &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C; &#xC870;&#xC815; &#xB179; &#xB18D; &#xADE0; &#xBCD1;.

Patogenia bacteriana depende a menudo de redes reguladoras, sistemas de dos componentes y peque&ntilde;os RNAs (contiene). En Pseudomonas aeruginosa, la expresi&oacute;n de algo de camino de las ter sensor dos contiene, rsmY y rsmZ. En consecuencia, se reprimen la biopel&iacute;cula y el tipo de sistema de secreci&oacute;n seis (T6SS), mientras que se activa el sistema de secreci&oacute;n tipo III (T3SS). Demostramos que la v&iacute;a de se&ntilde;alizaci&oacute;n de HptB controla el biofilm y T3SS y afina la patogenesia de p. aeruginosa. Demostramos que las ter y HptB se cruzan en el regulador de la respuesta de GacA, que controla directamente la producci&oacute;n contiene. Lo importante, ter controla ambos contiene, mientras que HptB exclusivamente regula la expresi&oacute;n de rsmY. Revelamos que HptB se&ntilde;alizaci&oacute;n es una compleja cascada de regulaci&oacute;n. Esta cascada consiste en un regulador de la respuesta, con un dominio de salida pertenecientes a la familia de fosfatasa 2C y probablemente un factor anti-anti-sigma. Esto revela que la entrada inicial en el sistema de Gac proviene de varias v&iacute;as de se&ntilde;alizaci&oacute;n, y el resultado final se ajusta mediante un control diferencial de rsmY y rsmZ. Esto es ejemplificado por el Ter-dependiente pero el control independiente de la HptB en T6SS. Tambi&eacute;n demostramos una acci&oacute;n redundante de la dos contiene sobre la expresi&oacute;n g&eacute;nica de T3SS, mientras que el impacto sobre la expresi&oacute;n g&eacute;nica de pel es aditivo. Estas caracter&iacute;sticas apuntalan un nuevo mecanismo en la regulaci&oacute;n ajustada de la expresi&oacute;n g&eacute;nica.

RNAs reglamentarios y la v&iacute;as de se&ntilde;alizaci&oacute;n de HptB/ter afinar la patogenesia de Pseudomonas aeruginosa.

Pseudomonas aeruginosa es una bacteria gramnegativa que causan infecciones cr&oacute;nicas en pacientes con fibrosis qu&iacute;stica. Estas infecciones se asocian con un sistema de secreci&oacute;n del VI tipo activo (T6SS), que consta de unos 15 componentes conservados, incluyendo la AAA + ATPasa, ClpV. El T6SS segrega dos categor&iacute;as de prote&iacute;nas, VgrG y Hcp. Hcp es estructuralmente similar a un componente de tubo de cola de Fago, mientras que las prote&iacute;nas VgrG muestran similitud al dispositivo de pinchar en la punta del tubo del fago. En p. aeruginosa, se conocen tres T6SSs. La expresi&oacute;n de los genes H1-T6SS es controlada por el sensor de Ter. Aqu&iacute;, se identificaron 10 vgrG genes en el genoma de PAO1, entre los que tres est&aacute;n corregulados con H1-T6SS, es decir, mientras que VgrG1a y VgrG1c vgrG1a/b/c. fueron secretada en forma ClpV1-dependiente, secreci&oacute;n de VgrG1b era ClpV1-independiente. Mostramos Mult&iacute;meros de forma VgrG1a y VgrG1c, que confirmaron el modelo VgrG predecir trimers similares a la punta de la cola. Demostramos que la secreci&oacute;n Hcp1 requiere VgrG1a o VgrG1c, que pueden actuar independientemente perfore la envoltura bacteriana y dar acceso Hcp1 a la superficie. VgrG1b no es necesario para Hcp1 secreci&oacute;n. As&iacute;, VgrG1b no requiere H1-T6SS de secreci&oacute;n ni H1-T6SS requiere VgrG1b para su funci&oacute;n. Finalmente, demostramos que las prote&iacute;nas VgrG son necesarias para la secreci&oacute;n de un sustrato de H1-T6SS genuino, Tse3. Nuestros resultados demuestran que las prote&iacute;nas VgrG son no s&oacute;lo componentes secretados sino esencial para la secreci&oacute;n de otros substratos de T6SS. En general, destacamos la variabilidad en el comportamiento de tres P. aeruginosa VgrGs, sugiriendo que, aunque muy similares, distintos VgrGs obtener funciones espec&iacute;ficas.

Tipo sistema de secreci&oacute;n de VI en Pseudomonas aeruginosa: secreci&oacute;n y multimerization de prote&iacute;nas VgrG.

&#x7EFF;&#x8113;&#x6746;&#x83CC;&#x662F;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6162;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x56CA;&#x6027;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x60A3;&#x8005;&#x9769;&#x5170;&#x9634;&#x6027;&#x7EC6;&#x83CC;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x611F;&#x67D3;&#x662F;&#x4E0E;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7C7B;&#x578B; VI &#x5206;&#x6CCC;&#x7CFB;&#x7EDF; &#xFF08;T6SS&#xFF09;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x5305;&#x62EC;&#x7EA6; 15 &#x4E2A;&#x5B88;&#x6052;&#x7EC4;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC; AAA + ATPase&#xFF0C;ClpV &#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;T6SS &#x4F1A;&#x5206;&#x6CCC;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7C7B;&#x522B;&#xFF0C;VgrG &#x548C; Hcp&#x3002; Hcp &#x7ED3;&#x6784;&#x4E0A;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x4E00;&#x4E2A;&#x566C;&#x83CC;&#x4F53;&#x5C3E;&#x7BA1;&#x7EC4;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x800C; VgrG &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5728;&#x566C;&#x83CC;&#x4F53;&#x7BA1;&#x7684;&#x63D0;&#x793A;&#x663E;&#x793A;&#x7A7F;&#x523A;&#x8BBE;&#x5907;&#x7684;&#x76F8;&#x4F3C;&#x6027;&#x3002;&#x5728;&#x7EFF;&#x8113;&#xFF0C;&#x4E09;&#x4E2A; T6SSs &#x662F;&#x5DF2;&#x77E5;&#x7684;&#x3002;H1-T6SS &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x662F;&#x7531;&#x53EF;&#x518D;&#x751F;&#x80FD;&#x6E90;&#x6280;&#x672F;&#x4F20;&#x611F;&#x5668;&#x63A7;&#x5236;&#x7684;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;PAO1 &#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x4E2D;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86; 10 &#x4E2A; vgrG &#x57FA;&#x56E0;&#x3001; &#x4E4B;&#x95F4;&#xFF0C;&#x4E09;&#x4E2A; co-regulated &#x4E0E; H1-T6SS&#xFF0C;&#x5373; vgrG1a/b/c.&#x800C; VgrG1a &#x548C; VgrG1c ClpV1 &#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x88AB;&#x5206;&#x6CCC;&#xFF0C;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684; VgrG1b &#x662F; ClpV1 &#x72EC;&#x7ACB;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x4E32;&#x8054;&#xFF0C;VgrG1a &#x548C; VgrG1c &#x7A97;&#x4F53;&#x4F53;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x4E86; VgrG &#x6A21;&#x578B;&#x9884;&#x6D4B;&#x86CB;&#x767D;&#x4E09;&#x805A;&#x4F53;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x5C3E;&#x7A57;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA; Hcp1 &#x5206;&#x6CCC;&#x9700;&#x8981; VgrG1a &#x6216; VgrG1c&#xFF0C;&#x53EF;&#x72EC;&#x7ACB;&#x884C;&#x4E8B;&#x7A7F;&#x523A;&#x7EC6;&#x83CC;&#x7684;&#x4FE1;&#x5C01;&#xFF0C;&#x7ED9;&#x8868;&#x9762; Hcp1 &#x8BBF;&#x95EE;&#x3002;VgrG1b &#x5219;&#x4E0D;&#x9700;&#x8981;&#x4E3A; Hcp1 &#x5206;&#x6CCC;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;VgrG1b &#x4E0D;&#x9700;&#x8981; H1-T6SS &#x4E3A;&#x5206;&#x6CCC;&#x4E5F; H1-T6SS &#x4E3A;&#x5B83;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x9700;&#x8981; VgrG1b&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A; VgrG &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x9700;&#x8981;&#x4E00;&#x4E2A;&#x771F;&#x6B63;&#x7684; H1-T6SS &#x57FA;&#x4F53;&#xFF0C;Tse3 &#x7684;&#x5206;&#x6CCC;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; VgrG &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x662F;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x4E0D;&#x4EC5;&#x4E0D;&#x662F;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x5176;&#x4ED6; T6SS &#x57FA;&#x677F;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x603B;&#x4F53;&#x800C;&#x8A00;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F3A;&#x8C03;&#x884C;&#x4E3A;&#x7684;&#x4E09;&#x4E2A;&#x94DC;&#x7EFF; VgrGs&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x975E;&#x5E38;&#x76F8;&#x4F3C;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684; VgrGs &#x5B9E;&#x73B0;&#x7684;&#x5177;&#x4F53;&#x804C;&#x80FD;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;

&#x5728;&#x94DC;&#x7EFF;&#x5047;&#x5355;&#x80DE;&#x83CC;&#x4E2D;&#x952E;&#x5165; VI &#x5206;&#x6CCC;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF1A; &#x5206;&#x6CCC;&#x548C; VgrG &#x86CB;&#x767D;&#x7684; multimerization&#x3002;

&#xB179; &#xB18D; &#xADE0;&#xC740; &#xADF8;&#xB78C; &#xC74C;&#xC131; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544; &#xB0AD; &#xC131; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9CC;&#xC131; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0A4;&#xB294;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC740; &#xD65C;&#xC131; &#xD615;&#xC2DD; 6 &#xBD84; &#xBE44; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (T6SS), AAA + ATPase, &#xBC30;&#xD0C0;&#xC801;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC57D; 15 &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xBD80;&#xD488;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD6C;&#xC131; &#xB41C; &#xC5F0;&#xACB0;. T6SS &#xBD84; &#xBE44; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xBC94;&#xC8FC;, Vgrg&#xC640; Hcp. Hcp&#xB294; &#xC0B4; &#xADE0; &#xC18C; &#xAF2C;&#xB9AC; &#xD29C;&#xBE0C; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xBC18;&#xBA74; VgrG &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC720;&#xC0AC;&#xC131; &#xCC0C;&#xB978; &#xC7A5;&#xCE58;&#xC5D0; &#xC0B4; &#xADE0; &#xC18C; &#xD29C;&#xBE0C;&#xC758; &#xB05D;&#xC5D0;. &#xD53C; &#xB179; &#xB18D; &#xADE0;, 3 T6SSs &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. H1-T6SS &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC740; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC13C;&#xC11C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xC5B4; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, 10 vgrG &#xC720;&#xC804;&#xC790; PAO1 &#xAC8C;&#xB188;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4;&#xB294; 3 H1-t6ss&#xC640; co-regulated&#xB294;, &#xC911; &#xC989; vgrG1a/b/c. &#xBC18;&#xBA74; VgrG1a &#xBC0F; VgrG1c ClpV1 &#xC885;&#xC18D; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xBD84; &#xBE44; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;, Vgrg1b&#xC758; &#xBD84; &#xBE44; &#xD588;&#xB2E4; ClpV1 &#xB3C5;&#xB9BD;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; VgrG &#xBAA8;&#xB378; trimers &#xAF2C;&#xB9AC; &#xC2A4;&#xD30C;&#xC774;&#xD06C;&#xC640; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xC608;&#xCE21;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB294; VgrG1a &#xBC0F; VgrG1c &#xC591;&#xC2DD;&#xC744; multimers, &#xBCF4;&#xC5EC;. Hcp1 &#xBD84; &#xBE44; VgrG1a &#xB610;&#xB294; VgrG1c, &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD589;&#xB3D9; &#xD560;&#xC9C0;&#xB3C4; &#xBAA8;&#xB978;&#xB2E4; &#xC138;&#xADE0; &#xBD09;&#xD22C; &#xD391;&#xD06C;&#xC640; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; Hcp1 &#xAD8C;&#xD55C;&#xC744; &#xBD80;&#xC5EC; &#xD544;&#xC694; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. VgrG1b Hcp1 &#xBD84; &#xBE44;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, VgrG1b &#xBD84; &#xBE44;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; H1 t6ss&#xB97C; &#xD544;&#xC694;&#xB85C; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC5C6;&#xC73C;&#xBA70; H1 T6SS &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; Vgrg1b&#xC744; &#xD544;&#xC694;&#xB85C;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; VgrG &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC740; &#xC9C4;&#xC9DC; H1 T6SS &#xAE30;&#xD310;, tse3&#xC758; &#xBD84; &#xBE44;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; VgrG &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xB9CC;&#xC774; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; secreted &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; T6SS &#xAE30;&#xD310;&#xC758; &#xBD84; &#xBE44;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC218; &#xC785;&#xC99D;. &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC138; &#xD53C; &#xB179; &#xB18D; &#xADE0; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; VgrGs &#xD2B9;&#xC815; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xB2EC;&#xC131;, &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; Vgrgs&#xC758; &#xD589;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xAC15;&#xC870;.

&#xB179; &#xB18D; &#xADE0;&#xC5D0; 6 &#xBD84; &#xBE44; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xC785;&#xB825;: &#xBD84; &#xBE44;&#xC640; VgrG &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; multimerization.

Pseudomonas aeruginosa is a Gram-negative bacterium causing chronic infections in cystic fibrosis patients. Such infections are associated with an active type VI secretion system (T6SS), which consists of about 15 conserved components, including the AAA+ ATPase, ClpV. The T6SS secretes two categories of proteins, VgrG and Hcp. Hcp is structurally similar to a phage tail tube component, whereas VgrG proteins show similarity to the puncturing device at the tip of the phage tube. In P. aeruginosa, three T6SSs are known. The expression of H1-T6SS genes is controlled by the RetS sensor. Here, 10 vgrG genes were identified in the PAO1 genome, among which three are co-regulated with H1-T6SS, namely vgrG1a/b/c. Whereas VgrG1a and VgrG1c were secreted in a ClpV1-dependent manner, secretion of VgrG1b was ClpV1-independent. We show that VgrG1a and VgrG1c form multimers, which confirmed the VgrG model predicting trimers similar to the tail spike. We demonstrate that Hcp1 secretion requires either VgrG1a or VgrG1c, which may act independently to puncture the bacterial envelope and give Hcp1 access to the surface. VgrG1b is not required for Hcp1 secretion. Thus, VgrG1b does not require H1-T6SS for secretion nor does H1-T6SS require VgrG1b for its function. Finally, we show that VgrG proteins are required for secretion of a genuine H1-T6SS substrate, Tse3. Our results demonstrate that VgrG proteins are not only secreted components but are essential for secretion of other T6SS substrates. Overall, we emphasize variability in behavior of three P. aeruginosa VgrGs, suggesting that, although very similar, distinct VgrGs achieve specific functions.

Type VI secretion system in Pseudomonas aeruginosa: secretion and multimerization of VgrG proteins.

Pseudomonas aeruginosa est une bact&eacute;rie Gram-n&eacute;gative provoquant des infections chroniques chez les patients de la fibrose kystique. Ces infections sont associ&eacute;es &agrave; un syst&egrave;me de s&eacute;cr&eacute;tion de VI de type actif (T6SS), qui comporte environ 15 &eacute;l&eacute;ments conserv&eacute;s, incluant l&#39;AAA + ATPase, ClpV. Le T6SS s&eacute;cr&egrave;te deux cat&eacute;gories de prot&eacute;ines, VgrG et Hcp. Hcp est structurellement similaire &agrave; un composant de tube de queue phage, tandis que les prot&eacute;ines de VgrG Voir la ressemblance avec le dispositif de perforation &agrave; l&#39;extr&eacute;mit&eacute; du tube phage. Chez P. aeruginosa, trois T6SSs sont connues. L&#39;expression des g&egrave;nes H1-T6SS est contr&ocirc;l&eacute;e par le capteur d&#39;&eacute;nergies renouvelables. Ici, 10 vgrG g&egrave;nes ont &eacute;t&eacute; identifi&eacute;s dans le g&eacute;nome de PAO1, parmi dont trois sont co-regulated avec H1-T6SS, &agrave; savoir vgrG1a/b/c. consid&eacute;rant que VgrG1a et VgrG1c sont s&eacute;cr&eacute;t&eacute;es de fa&ccedil;on ClpV1-d&eacute;pendante, la s&eacute;cr&eacute;tion de VgrG1b a &eacute;t&eacute; ClpV1 ind&eacute;pendant. Nous montrons que multim&egrave;res de forme VgrG1a et VgrG1c, qui a confirm&eacute; le mod&egrave;le VgrG pr&eacute;dire trim&egrave;res semblables &agrave; la pointe de la queue. Nous d&eacute;montrons que la s&eacute;cr&eacute;tion Hcp1 exige VgrG1a ou VgrG1c, qui peut agir de fa&ccedil;on ind&eacute;pendante &agrave; perforer l&#39;enveloppe bact&eacute;rienne et permettre l&#39;acc&egrave;s de Hcp1 &agrave; la surface. VgrG1b n&#39;est pas n&eacute;cessaire pour la s&eacute;cr&eacute;tion Hcp1. Ainsi, VgrG1b ne requiert pas de H1-T6SS pour la s&eacute;cr&eacute;tion ni H1-T6SS besoin de VgrG1b pour sa fonction. Enfin, nous montrons que les prot&eacute;ines de VgrG sont requis pour la s&eacute;cr&eacute;tion d&#39;un v&eacute;ritable support de H1-T6SS, Tse3. Nos r&eacute;sultats d&eacute;montrent que les prot&eacute;ines de VgrG sont non seulement composants s&eacute;cr&eacute;t&eacute;es mais sont essentielles pour la s&eacute;cr&eacute;tion d&#39;autres substrats T6SS. Dans l&#39;ensemble, nous insistons sur la variabilit&eacute; dans le comportement de trois P. aeruginosa VgrGs, ce qui sugg&egrave;re que, bien que tr&egrave;s similaire, distinctes VgrGs r&eacute;aliser des fonctions sp&eacute;cifiques.

Type de syst&egrave;me de s&eacute;cr&eacute;tion de VI chez Pseudomonas aeruginosa : s&eacute;cr&eacute;tion et multimerization des prot&eacute;ines VgrG.

Pseudomonas aeruginosa &egrave; un batterio gram-negativo che causa infezioni croniche nei pazienti di fibrosi cistica. Tali infezioni sono associati con un sistema di secrezione VI di tipo attivo (T6SS), che consiste di circa 15 componenti conservati, compresi il AAA + ATPasi, ClpV. Il T6SS secerne due categorie di proteine, VgrG e Hcp. Hcp &egrave; strutturalmente simile a un componente di tubo di coda dei fagi, considerando che le proteine VgrG mostrano somiglianza al punzonamento dispositivo presso la punta del tubo dei fagi. In p. aeruginosa, sono noti tre T6SSs. L&#39;espressione dei geni T6SS H1 &egrave; controllata dal sensore RetS. Qui, 10 vgrG geni sono stati identificati nel genoma PAO1, tra cui tre sono co-regulated con H1-T6SS, vale a dire vgrG1a/b/c. considerando che VgrG1a e VgrG1c sono stati secreti in modo ClpV1-dipendente, la secrezione di VgrG1b era ClpV1-indipendente. Mostriamo che multimeri forma VgrG1a e VgrG1c, che ha confermato il modello VgrG previsione trimeri simile alla punta della coda. Dimostriamo che la secrezione Hcp1 richiede VgrG1a o VgrG1c, che pu&ograve; agire in modo indipendente forare la busta batterica e dare Hcp1 accesso alla superficie. VgrG1b non &egrave; necessario per la secrezione Hcp1. Cos&igrave;, VgrG1b non richiede H1-T6SS per secrezione, n&eacute; l&#39;H1-T6SS richiede VgrG1b per la sua funzione. Infine, ci mostra che le proteine VgrG sono necessarie per la secrezione di un autentico substrato H1-T6SS, Tse3. I nostri risultati dimostrano che le proteine VgrG sono non solo componenti secrete ma sono essenziale per la secrezione di altri substrati T6SS. Nel complesso, sottolineiamo la variabilit&agrave; nel comportamento di tre P. aeruginosa VgrGs, suggerendo che, anche se molto simile, VgrGs distinti realizzare funzioni specifiche.

Tipo sistema di secrezione di VI in Pseudomonas aeruginosa: secrezione e multimerization delle proteine VgrG.

&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x3001;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x9670;&#x6027;&#x83CC;&#x3067;&#x56A2;&#x80DE;&#x6027;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x6162;&#x6027;&#x7684;&#x306A;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3001;AAA + atp &#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x3092; ClpV &#x542B;&#x3080;&#x7D04; 15 &#x306E;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x578B; VI &#x5206;&#x6CCC;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306B; (T6SS) &#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;T6SS 2 &#x3064;&#x306E;&#x30AB;&#x30C6;&#x30B4;&#x30EA;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x5206;&#x6CCC;&#x3059;&#x308B;&#x3001;VgrG Hcp&#x3002; Hcp &#x3042;&#x308A;&#x3059;&#x308B;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x5C3E;&#x7BA1;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3001;&#x69CB;&#x9020;&#x7684;&#x306B;&#x985E;&#x4F3C; VgrG &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x7A7F;&#x523A;&#x90E8;&#x306E;&#x30C7;&#x30D0;&#x30A4;&#x30B9;&#x3078;&#x306E;&#x985E;&#x4F3C;&#x6027;&#x30D0;&#x30AF;&#x30C6;&#x30EA;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x7BA1;&#x306E;&#x5148;&#x7AEF;&#x306B;&#x8868;&#x793A;&#x3002;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x3067;&#x3001;3 &#x3064;&#x306E; T6SSs &#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;H1 T6SS &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x76B9;&#x88C2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5236;&#x5FA1;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;10 vgrG &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50; PAO1 &#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306B;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3001;&#x9593;&#x3092; 3 &#x3064; H1-T6SS &#x3068; co-regulated &#x306F;&#x3001;&#x3059;&#x306A;&#x308F;&#x3061; vgrG1a&#x3001;b&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F; c &#x304C; VgrG1a &#x3068; VgrG1c &#x306F; ClpV1 &#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306B;&#x5206;&#x6CCC;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3001;VgrG1b &#x306E;&#x5206;&#x6CCC; ClpV1 &#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x30B9;&#x30C1;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C0;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x5C3E;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30AF;&#x306B;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x4E88;&#x6E2C; VgrG &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3001;VgrG1a &#x3068; VgrG1c &#x306E;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; Hcp1 &#x306E;&#x5206;&#x6CCC;&#x306B;&#x306F; VgrG1a &#x307E;&#x305F;&#x306F; VgrG1c &#x306F;&#x3001;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066;&#x52D5;&#x304F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x5C01;&#x7B52;&#x3092;&#x7A7F;&#x523A;&#x3057;&#x3001;&#x8868;&#x9762;&#x306B; Hcp1 &#x3078;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;VgrG1b &#x306F; Hcp1 &#x5206;&#x6CCC;&#x306E;&#x5FC5;&#x8981;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;VgrG1b H1 T6SS &#x306F;&#x5206;&#x6CCC;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3082; H1 T6SS VgrG1b &#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x4E0D;&#x8981;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;VgrG &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x304C;&#x672C;&#x7269;&#x306E; H1 T6SS &#x57FA;&#x677F;&#x3001;Tse3 &#x306E;&#x5206;&#x6CCC;&#x306E;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;VgrG &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x5206;&#x6CCC;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x305D;&#x306E;&#x4ED6; T6SS &#x57FA;&#x677F;&#x306E;&#x5206;&#x6CCC;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5168;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x307F;&#x3066;&#x3001;3 p. &#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC; VgrGs&#x3001;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x4F3C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x7570;&#x306A;&#x308B; VgrGs &#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x9054;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x63D0;&#x6848;&#x306E;&#x6319;&#x52D5;&#x306E;&#x5909;&#x52D5;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x306B;&#x5165;&#x529B; VI &#x5206;&#x6CCC;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;: &#x5206;&#x6CCC;&#x3068; VgrG &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x591A;&#x91CF;&#x4F53;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;

PAO1 &#x94DC;&#x7EFF;&#x5047;&#x5355;&#x80DE;&#x83CC;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5305;&#x542B;&#x4E09;&#x4E2A;&#x7C7B;&#x578B;&#x516D;&#x3001; &#x5206;&#x6CCC;&#x7CFB;&#x7EDF; &#xFF08;T6SSs&#xFF09; &#x79F0;&#x4E3A; H1&#x3001; H2 &#x548C; H3-T6SS&#x3002;H1-T6SS &#x5206;&#x6CCC;&#x5176;&#x4ED6;&#x7EC6;&#x83CC;&#xFF0C;&#x4E3A;&#x76EE;&#x6807;&#x7684;&#x4E09;&#x4E2A;&#x5DF2;&#x67E5;&#x660E;&#x7684;&#x6BD2;&#x7D20;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4F53;&#x80FD;&#x4F18;&#x52BF;&#x4E3A;&#x7EFF;&#x8113;&#xFF0C;&#x548C;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x5728;&#x6162;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x7EC6;&#x83CC;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x7406;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5176;&#x4ED6;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x63CF;&#x8FF0;&#x4E86;&#x6CA1;&#x6709;&#x5177;&#x4F53;&#x57FA;&#x677F;&#x6216;&#x5B9A;&#x4E49;&#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x5E94;&#x53D8; PAO1 H2-T6SS &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0A;&#x8C03;&#x5728;&#x4ECE;&#x6307;&#x6570;&#x8FC7;&#x6E21;&#x5230;&#x56FA;&#x5B9A;&#x76F8;&#x751F;&#x957F;&#x671F;&#x95F4;&#xFF0C;&#x53D7;&#x62C9;&#x65AF;&#x7EF4;&#x52A0;&#x65AF;&#x53CA; Rhl &#x6CD5;&#x5B9A;&#x4EBA;&#x6570;&#x7684;&#x9065;&#x611F;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x533A;&#x57DF;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5047;&#x5B9A;&#x6BDB;&#x76AE;&#x6846;&#x5E76;&#x627E;&#x5230; H2-T6SS &#x8F6C;&#x5F55;&#x6D88;&#x6781;&#x5730;&#x53D7;&#x94C1;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x663E;&#x793A;&#x8BE5; H2-T6SS &#x7CFB;&#x7EDF;&#x63D0;&#x9AD8;&#x7EC6;&#x83CC;&#x5438;&#x6536;&#x8FDB; HeLa &#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;H2-T6SS &#x7684;&#x53D8;&#x79CD;&#x4EBA;&#x7684;&#x5185;&#x5316; 75%&#x8DCC;&#x5E45;) &#x548C;&#x5165;&#x80BA;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x901A;&#x8FC7;&#x78F7;&#x8102;&#x9170;&#x808C;&#x9187; 3-&#x6FC0;&#x9176;-&#x4F9D;&#x8D56;&#x901A;&#x8DEF;&#xFF0C;&#x8BF1;&#x4F7F; Akt &#x6D3B;&#x5316;&#x7684;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7EC6;&#x80DE; (Akt &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x4E0B;&#x8DCC; 50%&#xFF09;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A; H2 T6SS &#x5728;&#x7EFF;&#x8113;&#x6BD2;&#x529B;&#x8815;&#x866B;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x4E0E; H1-T6SS&#xFF0C;H2-T6SS &#x8C03;&#x8282;&#x4E0E;&#x771F;&#x6838;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;T6SS &#x53EF;&#x4EE5;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E0D;&#x540C;&#x53EF;&#x80FD;&#x5728;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x6162;&#x6027;&#x7EFF;&#x8113;&#x611F;&#x67D3;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x4E2D;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

&#x7B2C;&#x4E8C;&#x79CD;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x94DC;&#x7EFF;&#x5047;&#x5355;&#x80DE;&#x83CC; PAO1 VI &#x5206;&#x6CCC;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x53D7;&#x611F;&#x5E94;&#x548C;&#x6BDB;&#x76AE;&#x548C;&#x8C03;&#x8282;&#x5185;&#x5728;&#x5316;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

The genome of Pseudomonas aeruginosa PAO1 contains three type VI secretion systems (T6SSs) called H1-, H2-, and H3-T6SS. The H1-T6SS secretes three identified toxins that target other bacteria, providing a fitness advantage for P. aeruginosa, and likely contributes to bacterial pathogenesis in chronic infections. However, no specific substrates or defined roles have been described for the two other systems. Here, we demonstrate that the expression of H2-T6SS genes of strain PAO1 is up-regulated during the transition from exponential to stationary phase growth and regulated by the Las and Rhl quorum sensing systems. In addition, we identify two putative Fur boxes in the promoter region and find that H2-T6SS transcription is negatively regulated by iron. We also show that the H2-T6SS system enhances bacterial uptake into HeLa cells (75% decrease in internalization with a H2-T6SS mutant) and into lung epithelial cells through a phosphatidylinositol 3-kinase-dependent pathway that induces Akt activation in the host cell (50% decrease in Akt phosphorylation). Finally, we show that H2-T6SS plays a role in P. aeruginosa virulence in the worm model. Thus, in contrast to H1-T6SS, H2-T6SS modulates interaction with eukaryotic host cells. Together, T6SS can carry out different functions that may be important in establishing chronic P. aeruginosa infections in the human host.

The second type VI secretion system of Pseudomonas aeruginosa strain PAO1 is regulated by quorum sensing and Fur and modulates internalization in epithelial cells.

Le g&eacute;nome de Pseudomonas aeruginosa PAO1 contient trois syst&egrave;mes de s&eacute;cr&eacute;tion de type VI (T6SSs) appel&eacute;s H1, H2 et H3-T6SS. Le H1-T6SS s&eacute;cr&egrave;te trois toxines identifi&eacute;es qui ciblent les autres bact&eacute;ries, fournissant qu&#39;un avantage de remise en forme pour P. aeruginosa et probablement contribue &agrave; la pathogen&egrave;se bact&eacute;rienne dans les infections chroniques. Toutefois, aucun des substrats sp&eacute;cifiques ou des r&ocirc;les d&eacute;finis n&#39;ont &eacute;t&eacute; d&eacute;crits pour les deux autres syst&egrave;mes. Ici, nous d&eacute;montrons que l&#39;expression des g&egrave;nes de H2-T6SS de souche PAO1 est r&eacute;gul&eacute;e pendant la transition de l&#39;exponentielle &agrave; la phase stationnaire de croissance et r&eacute;gul&eacute;e par la Las BSG, syst&egrave;mes de d&eacute;tection de quorum. En outre, nous identifions deux bo&icirc;tes putatifs de fourrures dans la r&eacute;gion promotrice et trouver que H2-T6SS transcription est r&eacute;gul&eacute;e n&eacute;gativement par le fer. Nous montrons &eacute;galement que le syst&egrave;me H2-T6SS am&eacute;liore l&#39;assimilation bact&eacute;rienne dans les cellules HeLa (diminution de 75 % dans l&#39;internalisation avec un mutant H2-T6SS) et dans les cellules &eacute;pith&eacute;liales pulmonaires par une voie de phosphatidylinositol 3-kinase d&eacute;pendante qui induit l&#39;activation d&#39;Akt dans la cellule h&ocirc;te (diminution de 50 % dans la phosphorylation de l&#39;Akt). Enfin, nous montrons que H2-T6SS joue un r&ocirc;le dans la virulence P. aeruginosa dans le mod&egrave;le de ver. Ainsi, contrairement &agrave; T6SS-H1, H2-T6SS module interaction avec les cellules h&ocirc;tes eucaryotes. Ensemble, T6SS peut effectuer des fonctions diff&eacute;rentes qui peuvent &ecirc;tre importantes pour &eacute;tablir les infections chroniques de P. aeruginosa chez l&#39;h&ocirc;te humain.

Le second type de syst&egrave;me de s&eacute;cr&eacute;tion de VI de souche de Pseudomonas aeruginosa PAO1 est r&eacute;glement&eacute; par le quorum sensing et fourrures et module l&#39;internalisation dans les cellules &eacute;pith&eacute;liales.

Il genoma di Pseudomonas aeruginosa PAO1 contiene tre tipo VI secrezione sistemi (T6SSs) chiamati H1, H2 e H3-T6SS. H1-T6SS secerne tossine identificate tre che l&#39;obiettivo di altri batteri, fornendo che un vantaggio di fitness per p. aeruginosa e probabilmente contribuisce alla patogenesi batterica nelle infezioni croniche. Tuttavia, non specifici substrati o ruoli definiti sono state descritte per gli altri due sistemi. Qui, ci dimostrano che l&#39;espressione dei geni H2-T6SS di strain PAO1 &egrave; up-regolato durante la transizione dall&#39;esponenziale crescita di fase stazionaria e regolata Las e Rhl sistemi di telerilevamento del quorum. Inoltre, individuiamo due scatole di pelliccia putativi nella regione del promotore e trovare che H2-T6SS trascrizione &egrave; regolamentata negativamente da ferro. Ci mostrano anche che il sistema H2-T6SS migliora assorbimento batterica in cellule HeLa (75% diminuzione interiorizzazione con un mutante H2-T6SS) e nelle cellule epiteliali del polmone attraverso un percorso di fosfatidilinositolo 3-chinasi-dipendente che induce attivazione di Akt nella cellula ospite (50% riduzione della fosforilazione di Akt). Infine, ci mostra che H2-T6SS gioca un ruolo nella virulenza di p. aeruginosa nel modello a vite senza fine. Cos&igrave;, in contrasto con H1-T6SS, H2-T6SS modula l&#39;interazione con le cellule eucariote ospite. Insieme, T6SS pu&ograve; svolgere diverse funzioni che possono essere importanti nelle infezioni croniche p. aeruginosa nell&#39;ospite umano.

Il secondo tipo sistema di secrezione di VI di ceppo di Pseudomonas aeruginosa PAO1 &egrave; regolato dal quorum sensing e pelliccia e modula interiorizzazione delle cellule epiteliali.

&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC; PAO1 &#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306B;&#x306F; H1&#x3001;H2&#x3001;H3 T6SS &#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B; 3 VI &#x578B;&#x5206;&#x6CCC;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0; (T6SSs) &#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;H1 T6SS &#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30C8;&#x30CD;&#x30B9;&#x5229;&#x70B9;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x9AD8;&#x3044;&#x306E;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x3001;&#x6162;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x7D30;&#x83CC;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x4ED6;&#x306E;&#x7D30;&#x83CC;&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8; 3 &#x3064;&#x306E;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6BD2;&#x7D20;&#x3092;&#x5206;&#x6CCC;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x57FA;&#x677F;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x6E08;&#x307F;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306F; 2 &#x3064;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x8A18;&#x8F09;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6B6A;&#x307F; PAO1 &#x306E; H2 T6SS &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x6307;&#x6570;&#x304B;&#x3089;&#x56FA;&#x5B9A;&#x76F8;&#x6210;&#x9577;&#x3078;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x304C;&#x8ABF;&#x6574;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x30E9;&#x30B9; Rhl &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30AF;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E9;&#x30E0; &#x30BB;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0; &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x898F;&#x5236;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x9818;&#x57DF;&#x306E; 2 &#x3064;&#x306E;&#x63A8;&#x5B9A;&#x6BDB;&#x76AE;&#x30DC;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x3001;H2 T6SS &#x8EE2;&#x5199;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x9244;&#x5426;&#x5B9A;&#x7684;&#x306B;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F; HeLa &#x7D30;&#x80DE; &#xFF08;&#x5185;&#x9762; H2 T6SS &#x5909;&#x7570;&#x3067; 75 &#xFF05; &#x6E1B;&#xFF09; &#x306B;&#x7D30;&#x83CC;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F; H2 T6SS &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x3001;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7D30;&#x80DE; &#xFF08;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316; Akt 50 &#xFF05; &#x6E1B;&#xFF09; &#x306E; Akt &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30B8;&#x30EB;&#x30A4;&#x30CE;&#x30B7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30EB; 3-&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x80BA;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x306F;. &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;, H2 T6SS &#x30EF;&#x30FC;&#x30E0; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;H1-T6SS &#x3068;&#x306F;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684; H2 T6SS &#x771F;&#x6838;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;T6SS &#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6162;&#x6027;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x78BA;&#x7ACB;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x5225;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5B9F;&#x884C;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x306E;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x306E;&#x3072;&#x305A;&#x307F; PAO1 VI &#x5206;&#x6CCC;&#x7CFB;&#x306E; 2 &#x756A;&#x76EE;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306F;&#x3001;&#x30AF;&#x30AA;&#x30E9;&#x30E0;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x6BDB;&#x76AE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x5185;&#x9762;&#x306E;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

PAO1 &#xB179; &#xB18D; &#xADE0;&#xC758; &#xAC8C;&#xB188;&#xC5D0;&#xB294; H1, H2, H3-T6SS &#xB77C;&#xB294; &#xC138; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC720;&#xD615; 6 &#xBD84; &#xBE44; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; (T6SSs) &#xD3EC;&#xD568; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. H1-T6SS &#xB9CC;&#xC131; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xADE0; &#xBCD1; &#xC778;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xD53C;&#xD2B8; &#xB2C8;&#xC2A4; &#xC774;&#xC6A9; &#xD53C;. &#xB179; &#xB18D; &#xADE0;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xC81C;&#xACF5; 3 &#xD655;&#xC778; &#xB41C; &#xB3C5; &#xC18C;&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544;&#xB97C; &#xC740;&#xB2C9; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xD2B9;&#xC815; &#xAE30;&#xD310; &#xB610;&#xB294; &#xC815;&#xC758; &#xB41C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC774; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC124;&#xBA85; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; pao1&#xC758; H2 T6SS &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xD604; &#xC704;&#xB85C; &#xACE0;&#xC815; &#xB2E8;&#xACC4; &#xC131;&#xC7A5; &#xC9C0; &#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC804;&#xD658; &#xC911; &#xC774;&#xB2E4; &#xACE0; &#xB77C;&#xC2A4;&#xC640; Rhl &#xADDC;&#xC81C; &#xCFFC;&#xB7FC; &#xAC10;&#xC9C0; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xC9C0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xB450; &#xC0C1; &#xC0C1;&#xC18D; &#xBAA8;&#xD53C; &#xC0C1;&#xC790;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558; &#xACE0; &#xCC3E;&#xC744; H2 T6SS &#xC804;&#xC0AC; &#xADDC;&#xC81C; &#xCCA0;&#xC744; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;. H2-T6SS &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; HeLa &#xC138;&#xD3EC; (H2 T6SS &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC640; &#xAD6D;&#xC81C;&#xD654;&#xC5D0; 75% &#xAC10;&#xC18C;)&#xB85C; &#xC138;&#xADE0;&#xC131; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00;&#xC744; &#xAC15;&#xD654; &#xBC0F; phosphatidylinositol 3 &#xD0A4; &#xC885;&#xC18D; &#xD1B5;&#xB85C; &#xD1B5;&#xD574; &#xD3D0; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xB294; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; Akt &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC138;&#xD3EC; (Akt &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; 50% &#xAC10;&#xC18C;)&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xC5EC; H2 T6SS &#xC6DC; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD53C;. &#xB179; &#xB18D; &#xADE0;&#xC758; &#xB3C5;&#xC131;&#xC5D0; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, H1-T6SS, &#xB2EC;&#xB9AC; H2 T6SS &#xBCC0;&#xC870; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC9C4; &#xD575; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;. &#xD568;&#xAED8;, T6SS &#xC778;&#xAC04; &#xC219;&#xC8FC;&#xC5D0; &#xB9CC;&#xC131; &#xD53C;. &#xB179; &#xB18D; &#xADE0; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xC218;&#xB9BD;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC218;&#xD589;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB450; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC720;&#xD615; 6 &#xBD84; &#xBE44; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xB179; &#xB18D; &#xADE0; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; PAO1 &#xCFFC;&#xB7FC; &#xC13C; &#xC2F1; &#xBC0F; &#xBAA8;&#xD53C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; &#xBC0F; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD6D;&#xC81C;&#xD654;&#xB97C; &#xC870;&#xC808; &#xD55C;&#xB2E4;.

El genoma de la Pseudomonas aeruginosa PAO1 contiene tres sistemas de la secreci&oacute;n tipo VI (T6SSs) denominados H1, H2 y H3-T6SS. H1-T6SS segrega toxinas identificadas tres dirigidos a otras bacterias, proporcionando que una ventaja de aptitud para p. aeruginosa y probablemente contribuye a la patogenia bacteriana en las infecciones cr&oacute;nicas. Sin embargo, se han descrito sustratos espec&iacute;ficos ni funciones definidas para los otros dos sistemas. Aqu&iacute;, demostramos que la expresi&oacute;n de genes de T6SS H2 de cepa PAO1 est&aacute; regulado para arriba durante la transici&oacute;n del exponencial crecimiento de fase estacionaria y regulado por la Las la BSR sistemas de detecci&oacute;n de qu&oacute;rum. Adem&aacute;s, identificamos dos cajas putativos de piel en la regi&oacute;n promotora y encontrar que la transcripci&oacute;n de T6SS H2 es regulada negativamente por hierro. Tambi&eacute;n demostramos que el sistema de T6SS H2 mejora absorci&oacute;n bacteriana en c&eacute;lulas HeLa (75% disminuci&oacute;n de internalizaci&oacute;n con un mutante de T6SS H2) y en las c&eacute;lulas epiteliales del pulm&oacute;n a trav&eacute;s de un camino de fosfatidilinositol 3-quinasa dependiente induce la activaci&oacute;n de Akt en la c&eacute;lula hu&eacute;sped (50% de disminuci&oacute;n en la fosforilaci&oacute;n de Akt). Por &uacute;ltimo, os mostramos que H2-T6SS desempe&ntilde;a un papel en la virulencia de p. aeruginosa en el modelo de gusano. As&iacute;, en contraste con T6SS de H1, H2-T6SS modula la interacci&oacute;n con las c&eacute;lulas eucariotas hospederas. Juntos, T6SS puede realizar diversas funciones que pueden ser importantes en el establecimiento de infecciones cr&oacute;nicas de p. aeruginosa en el anfitri&oacute;n humano.

El segundo tipo de sistema de secreci&oacute;n de VI de cepa de Pseudomonas aeruginosa PAO1 est&aacute; reglamentado por la piel y quorum sensing y modula la internalizaci&oacute;n en las c&eacute;lulas epiteliales.

Lipopolysaccharide active plasmalemme signalisation et endosomale signalisation par Toll-like receptor 4 (TLR4) par les complexes d&#39;adaptateur TIRAP-MyD88 et TRAM-TRIF, respectivement, mais on ne sait pas comment l&#39;interrupteur de signalisation entre ces compartiments cellulaires est coordonn&eacute;e. Dans les cellules dendritiques, nous avons constat&eacute; que l&#39;isoforme p110&delta; de phosphatidylinositol-3-OH kinase (PI(3)K) induit l&#39;internalisation des TLR4 et dissociation de la membrane plasmique, suivie par la d&eacute;gradation induite par la calpa&iuml;ne de TIRAP TIRAP. En cons&eacute;quence, l&#39;inactivation de p110&delta; prolong&eacute;e TIRAP-mediated signaling de la membrane plasmique, qui a augment&eacute; la production de cytokines pro-inflammatoires tout en diminuant les endosomes TRAM-d&eacute;pendante de signalisation qui a g&eacute;n&eacute;r&eacute; des cytokines anti-inflammatoires (interleukine 10 et interf&eacute;ron &beta;). Rejoignant celle modifi&eacute; signalisation des souris sorties, p110&delta;-deficient a am&eacute;lior&eacute; la mort induite par l&#39;endotoxine. Ainsi, en contr&ocirc;lant la &laquo; topologie &raquo; de TLR4 signalisation complexes, p110&delta; soldes hom&eacute;ostasie ensemble dans la voie TLR4.

L&#39;isoforme p110&delta; de la kinase PI K (3) contr&ocirc;le la compartimentation subcellulaire de signalisation TLR4 et prot&egrave;ge des chocs endotoxiques.

&#x8102;&#x591A;&#x7CD6;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x8840;&#x6D46;&#x819C;&#x4FE1;&#x53F7;&#x548C; endosomal &#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8FC7; Toll &#x6837;&#x53D7;&#x4F53; 4 &#xFF08;TLR4&#xFF09; &#x901A;&#x8FC7; TIRAP MyD88 &#x548C;&#x7535;&#x8F66;-&#x7279;&#x91CC;&#x592B;&#x9002;&#x914D;&#x5668;&#x914D;&#x5408;&#x7269;&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5C1A;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x8F66;&#x53A2;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5207;&#x6362;&#x662F;&#x5982;&#x4F55;&#x534F;&#x8C03;&#x4E00;&#x81F4;&#x3002;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;&#x54E6;-&#x78F7;&#x8102;&#x9170;&#x808C;&#x9187;-3 &#x6FC0;&#x9176; p110&delta; &#x9F3B;&#x606F;&#x8089; (PI(3)K) &#x8BF1;&#x5BFC; TLR4 &#x7684;&#x5185;&#x5316;&#x4E0E;&#x79BB;&#x89E3; TIRAP &#x4ECE;&#x8840;&#x6D46;&#x819C;&#xFF0C;&#x5176;&#x6B21;&#x662F; TIRAP &#x4ECB;&#x5BFC;&#x9499;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x964D;&#x89E3;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;p110&delta; &#x7684;&#x706D;&#x6D3B;&#x6548;&#x679C;&#x5EF6;&#x957F; TIRAP &#x4ECB;&#x5BFC;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4ECE;&#x8840;&#x6D46;&#x819C;&#xFF0C;&#x589E;&#x5F3A;&#x708E;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x751F;&#x4EA7;&#xFF0C;&#x540C;&#x65F6;&#x51CF;&#x5C11;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7535;&#x8F66;&#x7684; endosomal &#x4FE1;&#x53F7;&#x4EA7;&#x751F;&#x6297;&#x708E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50; &#xFF08;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20; 10 &#x548C;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &beta;&#xFF09;&#x3002;&#x4E0E;&#x6539;&#x53D8;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F93;&#x51FA;&#xFF0C;p110&delta;-&#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20;&#x663E;&#x793A;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x5185;&#x6BD2;&#x7D20;&#x81F4;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x63A7;&#x5236; &#39;&#x62D3;&#x6251;&#x7ED3;&#x6784;&#39; &#x7684; TLR4 &#x4FE1;&#x53F7;&#x590D;&#x5408;&#x4F53;&#xFF0C;p110&delta; &#x4F59;&#x989D; TLR4 &#x901A;&#x8DEF;&#x4E2D;&#x7684;&#x6574;&#x4F53;&#x52A8;&#x6001;&#x5E73;&#x8861;&#x3002;

P110&delta; &#x9F3B;&#x606F;&#x8089;&#x7684;&#x6FC0;&#x9176; PI (3) K &#x63A7;&#x5236; TLR4 &#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x4E9A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x548C;&#x4FDD;&#x62A4;&#x514D;&#x53D7;&#x5185;&#x6BD2;&#x7D20;&#x4F11;&#x514B;&#x3002;

Lipopolysaccharide activates plasma-membrane signaling and endosomal signaling by Toll-like receptor 4 (TLR4) through the TIRAP-MyD88 and TRAM-TRIF adaptor complexes, respectively, but it is unclear how the signaling switch between these cell compartments is coordinated. In dendritic cells, we found that the p110Î´ isoform of phosphatidylinositol-3-OH kinase (PI(3)K) induced internalization of TLR4 and dissociation of TIRAP from the plasma membrane, followed by calpain-mediated degradation of TIRAP. Accordingly, inactivation of p110Î´ prolonged TIRAP-mediated signaling from the plasma membrane, which augmented proinflammatory cytokine production while decreasing TRAM-dependent endosomal signaling that generated anti-inflammatory cytokines (interleukin 10 and interferon-Î²). In line with that altered signaling output, p110Î´-deficient mice showed enhanced endotoxin-induced death. Thus, by controlling the 'topology' of TLR4 signaling complexes, p110Î´ balances overall homeostasis in the TLR4 pathway.

The p110Î´ isoform of the kinase PI(3)K controls the subcellular compartmentalization of TLR4 signaling and protects from endotoxic shock.

Lipopolisaccaride attiva la segnalazione di membrana del plasma ed endosomal segnalazione da recettore Toll-like 4 (TLR4) attraverso i complessi adattatore TIRAP-MyD88 e TRAM-TRIF, rispettivamente, ma non &egrave; chiaro come l&#39;interruttore di segnalazione tra questi compartimenti cellulari &egrave; coordinato. Le cellule dendritiche, abbiamo trovato che l&#39;isoforma p110&delta; della chinasi del fosfatidilinositolo-3-OH (PI(3)K) indotta da interiorizzazione di TLR4 e dissociazione del TIRAP dalla membrana del plasma, seguita dalla degradazione TIRAP calpain-mediata. Di conseguenza, l&#39;inattivazione del p110&delta; prolungato TIRAP-mediata segnalazione dalla membrana del plasma, che aumentata produzione di citochine proinfiammatorie diminuendo TRAM-dipendente endosomal segnalazione che ha generato le citochine anti-infiammatorie (Interleuchina 10 e interferone-&beta;). In linea con quello alterato segnalazione uscite, p110&delta;-deficient mice ha mostrati una maggiore morte indotta da endotossine. Cos&igrave;, controllando la &#39;topologia&#39; di TLR4 segnalazione complessi, p110&delta; saldi complessiva omeostasi nel pathway TLR4.

L&#39;isoforma p110&delta; della chinasi di PI (3) K controlla la compartimentazione sottocellulare di TLR4 segnalazione e protegge da shock settico.

&#x30EA;&#x30DD;&#x591A;&#x7CD6;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0; Toll &#x69D8;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; 4 &#xFF08;TLR4&#xFF09; TIRAP MyD88 &#x3068; TRIF &#x30C8;&#x30E9;&#x30E0; &#x30A2;&#x30C0;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC;&#x932F;&#x4F53;&#x3092;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3001;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x7D30;&#x80DE;&#x533A;&#x753B;&#x306E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5207;&#x308A;&#x66FF;&#x3048;&#x306E;&#x8ABF;&#x6574;&#x304B;&#x660E;&#x78BA;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30B8;&#x30EB;&#x30A4;&#x30CE;&#x30B7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30EB; 3 - &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E; &delta; &#x30A2;&#x30A4;&#x30BD; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F; (PI(3)K) &#x8A98;&#x8D77; TLR4 &#x306E;&#x5185;&#x90E8;&#x5316;&#x3068; TIRAP &#x306E;&#x89E3;&#x96E2;&#x306B;&#x3088;&#x308B; TIRAP &#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30D1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5206;&#x89E3;&#x5F8C;&#x819C;&#x304B;&#x3089;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&delta; &#x306E;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316; TIRAP &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x6297;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3; &#xFF08;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3; 10 &#x3068;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3;-&beta;&#xFF09; &#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30E0;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x7523;&#x751F;&#x3092;&#x5897;&#x5F37;&#x819C;&#x304B;&#x3089;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3092;&#x5EF6;&#x9577;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5F37;&#x5316;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30C8;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x8A98;&#x767A;&#x6B7B;&#x51FA;&#x529B;&#x3001;&delta; &#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x5909;&#x66F4;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&delta; TLR4 &#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x5168;&#x4F53;&#x7684;&#x306A;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x306E;&#x30D0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x3068;&#x308B;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3001;TLR4 &#x306E; &#39;&#x30C8;&#x30DD;&#x30ED;&#x30B8;&#39; &#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;

&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; PI (3) K &#x306E; &delta; &#x30A2;&#x30A4;&#x30BD; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0; TLR4 &#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x4E0B;&#x306E;&#x533A;&#x753B;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30C3;&#x30AF;&#x304B;&#x3089;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Lipopolysaccharide &#xC6D0;&#xD615;&#xC9C8; &#xB9C9; &#xC2E0;&#xD638; &#xBC0F; endosomal TIRAP MyD88 &#xBC0F; &#xD2B8;&#xB7A8; TRIF &#xC811;&#xD569; &#xAE30; &#xB2E8;&#xC9C0;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC218;&#xC2E0;&#xC790; &#xAC19;&#xC740; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; 4 (TLR4)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC01;&#xAC01; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC;&#xC774; &#xC140; &#xAD6C;&#xD68D; &#xC0AC;&#xC774; &#xC2E0;&#xD638; &#xC2A4;&#xC704;&#xCE58; &#xC870;&#xC815; &#xBC29;&#xBC95;&#xC740; &#xBA85;&#xD655; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; phosphatidylinositol-3-&#xC624; &#xB2C8;&#xC758; p110&delta; isoform &#xBC1C;&#xACAC; (PI(3)K) &#xC720;&#xB3C4; tlr4&#xC758; &#xAD6D;&#xC81C;&#xD654; &#xBC0F; &#xC120;&#xD589; calpain &#xC911;&#xC7AC; &#xC800;&#xD558; TIRAP&#xC758; &#xC6D0;&#xD615;&#xC9C8; &#xB9C9;&#xC5D0;&#xC11C; TIRAP&#xC758; &#xBD84;&#xB9AC;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; p110&delta;&#xC758; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; (&#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8; 10 &#xBC0F; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860;-&beta;) &#xC548;&#xD2F0;-&#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; cytokines &#xC0DD;&#xC131; &#xD2B8;&#xB7A8; &#xC885;&#xC18D; endosomal &#xC2E0;&#xD638; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; proinflammatory cytokine &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC99D;&#xAC15; &#xC6D0;&#xD615;&#xC9C8; &#xB9C9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xD638; TIRAP &#xC911;&#xC7AC;&#xB97C; &#xC5F0;&#xC7A5; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xC5D0; &#xB9DE;&#xCDB0; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC2E0;&#xD638; &#xCD9C;&#xB825;, p110&delta; &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC950; &#xB0B4; &#xC720;&#xB3C4; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#39;&#39; TLR4 &#xD1A0;&#xD3F4;&#xB85C;&#xC9C0;&#xB97C; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2E0;&#xD638; &#xB2E8;&#xC9C0;, p110&delta; TLR4 &#xD1B5;&#xB85C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xADE0;&#xD615;.

&#xB2C8; &#xD30C;&#xC774; (3) K&#xC758; p110&delta; isoform TLR4 &#xC2E0;&#xD638;&#xC758; subcellular &#xAD6C;&#xD68D; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xACFC; endotoxic &#xCDA9;&#xACA9; &#xC73C;&#xB85C;&#xBD80;&#xD130; &#xBCF4;&#xD638; &#xD55C;&#xB2E4;.

Lipopolisac&aacute;rido activa la se&ntilde;alizaci&oacute;n de la membrana plasm&aacute;tica y endosomal se&ntilde;alizaci&oacute;n por Toll-like receptor 4 (TLR4) a trav&eacute;s de los complejos de adaptador TIRAP-MyD88 y tranv&iacute;a-TRIF, respectivamente, pero no est&aacute; claro c&oacute;mo se coordina el interruptor de se&ntilde;alizaci&oacute;n entre estos compartimentos celulares. En las c&eacute;lulas dendr&iacute;ticas, encontramos que la isoforma p110&delta; de cinasa de fosfatidilinositol-3-OH (PI(3)K) inducida por internalizaci&oacute;n de TLR4 y disociaci&oacute;n de TIRAP desde la membrana plasm&aacute;tica, seguida por la degradaci&oacute;n mediada por calpain de TIRAP. Por consiguiente, inactivaci&oacute;n de p110&delta; prolongada TIRAP-mediado se&ntilde;alizaci&oacute;n desde la membrana plasm&aacute;tica, que aumenta la producci&oacute;n de citoquinas proinflamatorias disminuyendo dependiente de la tranv&iacute;a endosomal se&ntilde;alizaci&oacute;n que generan citoquinas anti-inflamatorias (Interleucina 10 e interfer&oacute;n &beta;). De acuerdo con alterado se&ntilde;alizaci&oacute;n salidas, deficiente p110&delta; ratones demostradas mayor muerte inducida por endotoxina. As&iacute;, mediante el control de la &#39;topolog&iacute;a&#39; de TLR4 se&ntilde;alizaci&oacute;n complejos, p110&delta; equilibra la homeostasis general en la v&iacute;a TLR4.

La isoforma p110&delta; de la cinasa de PI (3) K controla la compartimentalizaci&oacute;n subcelular de se&ntilde;alizaci&oacute;n TLR4 y protege contra shock endot&oacute;xico.

Article	Year
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Abderrahman Hachani

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